ES2227190T3 - Procedimiento para producir una composicion farmaceutica estable que contiene formoterol micronizado. - Google Patents
Procedimiento para producir una composicion farmaceutica estable que contiene formoterol micronizado.Info
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Abstract
Un procedimiento para preparar una composición farmacéutica que comprende, en mezcla, un ingrediente activo, que es formoterol micronizado, o un enantiómero del mismo, opcionalmente en forma de una sal o solvato, o un solvato de una sal, y un vehículo/diluyente micronizado, procedimiento el cual comprende: - preparar una mezcla de ingrediente activo micronizado y un vehículo/diluyente micronizado; - someter a la mezcla a aglomeración y esferonización, o añadir vehículo/diluyente grueso; en el que al procedimiento se añade entre las etapas 1 y 3, la adición de más vehículo/diluyente premicronizado, que se mezcla con una baja energía.
Description
Procedimiento para producir una composición
farmacéutica estable que contiene formoterol micronizado.
La presente invención se refiere a una
composición farmacéutica estable y a un nuevo procedimiento de
micronización para fabricar una formulación estable para
formoterol, o sus enantiómeros, y un vehículo/diluyente que
comprende un hidrato de carbono, tal como lactosa.
La estabilidad es uno de los factores más
importantes que determina si un compuesto, o una mezcla de
compuestos, puede ser desarrollado en un producto farmacéutico
terapéuticamente útil. Cuando se mezclan ingredientes diferentes en
una formulación farmacéutica existe la posibilidad de que ocurran
interacciones entre los componentes. Además, cada componente puede
tener características diferentes de degradación.
El formoterol es un
\beta2-agonista tremendamente potente y selectivo,
con una duración prolongada de acción cuando se inhala. Comparado
con otros compuestos \beta-adrenérgicos, tiene
una estructura química única, con un grupo formamido sustituido en
el anillo bencénico. Tiene dos átomos de carbono asimétricos en la
molécula, produciendo cuatro posibles estereoisómeros. La mayoría de
los estudios, tanto clínicos como preclínicos, parece que se han
realizado con el fumarato (como dihidrato) de la mezcla enantiómera
denominada R;R + S;S. El enantiómero R;R es el más potente de los
cuatro enantiómeros.
Se ha evaluado el perfil de estabilidad del
fármaco formoterol (como fumarato dihidratado) investigando la
influencia de variables tales como el tiempo de almacenamiento, la
temperatura, la humedad relativa, la luz y el pH sobre el contenido
de formoterol, y determinando la cantidad de impurezas
cromatográficas. Se ha demostrado que el formoterol (como fumarato
dihidratado) es estable en un almacenamiento a largo plazo, incluso
a temperaturas y humedades relativas elevadas. Sin embargo, la
estructura química del formoterol hace que la molécula tienda a la
degradación química cuando entra en contacto, por ejemplo, con
especies reactivas como un aldehído, o en condiciones de esfuerzo,
por ejemplo un procedimiento de molienda.
Los fármacos potentes para administrarlos
mediante inhalación se formulan generalmente en asociación con
vehículos/diluyentes tales como lactosa para facilitar la
dosificación exacta a partir de un inhalador. Estas formulaciones
generalmente han constado de partículas gruesas de un vehículo junto
con partículas finas del fármaco o fármacos, opcionalmente junto
con partículas pequeñas de vehículo/diluyente, combinación la cual
generalmente se conoce como una mezcla ordenada. Una alternativa a
tal formulación es aglomerar las partículas pequeñas del fármaco o
fármacos y el vehículo/diluyente en aglomerados.
El formoterol (como fumarato dihidratado), así
como un hidrato de carbono, por ejemplo lactosa (preferiblemente
como el monohidrato), son compuestos muy estables de forma
individual, pero se forman productos de degradación cuando se
mezclan los dos compuestos. Una mezcla de fumarato de formoterol
dihidratado y de lactosa monohidratada se puede considerar como un
sistema de tres componentes compuesto de fumarato de formoterol,
lactosa y agua. Mediante la absorción de agua, se forma una
disolución acuosa saturada de lactosa en la superficie de la mezcla
en polvo. En esta disolución acuosa se disuelve una cierta cantidad
de fumarato de formoterol, y de ese modo es susceptible a la
degradación. Por lo tanto, la humedad relativa, así como la
temperatura de almacenamiento, influirán en la estabilidad de la
mezcla en polvo.
Por lo tanto, sería deseable desarrollar una
formulación con una buena estabilidad a pesar de la mezcla compleja
de compuestos que tienen grupos químicos reactivos, tales como una
amina (formoterol), una formamida (formoterol), un hidrato de
carbono (por ejemplo, lactosa). La presencia de hidratos (fumarato
de formoterol dihidratado, lactosa monohidratada) la hará incluso
más compleja.
Según la presente invención, se proporciona un
procedimiento para preparar una composición farmacéutica que
comprende, en mezcla, un ingrediente activo que es formoterol
micronizado, o un enantiómero del mismo, y un vehículo/diluyente
micronizado, procedimiento el cual comprende:
- 1.
- preparar una mezcla de ingrediente activo micronizado y vehículo/diluyente;
- 2.
- añadir seguidamente más vehículo/diluyente premicronizado que se mezcla a baja energía; y
- 3.
- someter a la mezcla a aglomeración y esferonización añadir y mezclar el segundo ingrediente activo hidrófobo premicronizado, o añadir vehículo/diluyente grueso.
El documento WO 98/31351 describe un
procedimiento para fabricar una composición en forma de polvo seco
que comprende formoterol y una sustancia vehículo, pero no dice
nada de que se añada un vehículo premicronizado adicional entre las
etapas 1 y 3.
El primer ingrediente activo y el
vehículo/diluyente se pueden preparar según la etapa 1 micronizando
los dos componentes juntos, o cada uno se puede micronizar
individualmente y después se pueden combinar para dar una mezcla
micronizada. Preferiblemente, el primer ingrediente activo y el
vehículo/diluyente se mezclan juntos, y después se micronizan.
Preferiblemente, la etapa 3 implica someter a la
mezcla a aglomeración y esferonización.
Opcionalmente, la mezcla/ingredientes se pueden
acondicionar en cualquier etapa adecuada del procedimiento, tal
como entre las etapas 1 y 2, y/o el vehículo/diluyente
premicronizado adicional se puede acondicionar en la etapa 2, y/o
la mezcla se puede acondicionar entre la aglomeración y la
esferonización en la etapa 3. Preferiblemente, la
mezcla/ingredientes se acondicionan entre las etapas 1 y 2, y el
vehículo/diluyente premicronizado adicional se acondiciona en la
etapa 2.
El acondicionamiento se puede llevar a cabo según
los procedimientos descritos en el documento WO 95/05805, o
seleccionando los parámetros del procedimiento, tales como humedad
relativa, de forma que el producto final, cuando se somete a vapor
de agua, elimina una cantidad de calor menor que 1,2 Julios por
gramo para las partículas que tienen un tamaño medio de partículas
menor que 10 \mum, como se describe y se mide en el documento US
5.874.063.
Por "baja energía" se quiere decir
mezclamiento a baja presión, preferiblemente por debajo de 2 bares,
más preferiblemente por debajo de 1 bar. Preferiblemente, la etapa
de micronización así como la de mezclamiento se lleva a cabo en un
molino de chorro en espiral.
Por "micronizado" se quiere decir molido,
para dar un tamaño deseado de partículas, o para obtener un tamaño
deseado de partículas mediante cualquier otro medio, para producir
pequeñas partículas, tales como precipitación directa.
El procedimiento de la invención produce
composiciones que tienen elevada estabilidad durante el
almacenamiento por cuanto la descomposición de formoterol en la
formulación será menor que 10% cuando se almacena en platos abiertos
a 40ºC y 75% de humedad relativa durante 6 meses cuando el
contenido de formoterol es menor que alrededor de 1,0% (p/p),
preferiblemente menor que 0,8% (p/p), y lo más preferible menor que
alrededor de 0,6% (p/p) en la formulación, o, cuando se almacena en
un dispositivo para polvo seco, una descomposición menor que
alrededor de 2,5% en las mismas condiciones.
El formoterol puede estar en forma de una mezcla
de enantiómeros. Preferiblemente, el formoterol está en forma de un
enantiómero individual, preferiblemente el enantiómero R;R. El
formoterol puede estar en forma de la base libre, de la sal o del
solvato, o de un solvato de una sal; preferiblemente, el formoterol
está en forma de su sal dihidratada de fumarato. Otras sales
fisiológicamente adecuadas incluyen el cloruro, bromuro, sulfato,
fosfato, maleato, tartrato, citrato, benzoato,
4-metoxibenzoato, 2- o
4-hidroxibenzoato, 4-clorobenzoato,
p-toluenosulfonato, bencenosulfonato, ascorbato,
acetato, succinato, lactato, glutarato, gluconato, tricaballato,
hidroxinaftalencarboxilato u oleato.
Preferiblemente, el vehículo/diluyente es un
hidrato de carbono, más preferiblemente un hidrato de carbono
reductor tal como lactosa, glucosa, galactosa, manosa, xilosa,
maltosa, celobiosa, melibiosa, maltotriosa (por ejemplo, como
monohidrato). Más preferiblemente, el vehículo es lactosa, lo más
preferible lactosa monohidratada.
Como se usa en este documento, la expresión
vehículo/diluyente micronizado se refiere a un vehículo/diluyente
que tiene un tamaño medio de partículas menor que alrededor de 25
\mum, preferiblemente menor que alrededor de 10 \mum, lo más
preferible menor que alrededor de 5 \mum. La expresión
vehículo/diluyente grueso se refiere a un vehículo/diluyente que
tiene un tamaño medio de partículas mayor que alrededor de 25
\mum.
Como se usa en este documento, la expresión
ingrediente activo micronizado significa un ingrediente activo que
tiene un tamaño medio de partículas menor que alrededor de 10
\mum, preferiblemente menor que alrededor de 5 \mum.
Las composiciones farmacéuticas según la
invención se pueden usar para el tratamiento o profilaxis de un
trastorno respiratorio, en particular el tratamiento o profilaxis
de asma, rinitis o COPD.
En un aspecto adicional, la invención proporciona
el uso de composiciones farmacéuticas según la invención para la
fabricación de un medicamento para el tratamiento o profilaxis del
trastorno respiratorio, en particular asma, rinitis o COPD, en un
mamífero.
Las composiciones de la invención se pueden
inhalar desde un nebulizador, desde un inhalador a presión de dosis
medida, o como un polvo seco a partir de un inhalador de polvo
seco, por ejemplo, sistemas de depósito de múltiples dosis de
AstraZeneca (Turbuhaler) o de Schering-Plough, o a
partir de un inhalador de polvo seco que utiliza gelatina,
plástico, u otras cápsulas, cartuchos o paquetes de blísters. Las
dosis dependerán de la gravedad de la enfermedad, y del tipo de
paciente.
El procedimiento de la invención se muestra
esquemáticamente en la Figura 2.
La invención se ilustra mediante los siguientes
ejemplos. En los ejemplos, la micronización se lleva a cabo de
forma que el intervalo de tamaños de partículas, para cada uno de
los componentes activos, sea adecuado para la administración por
inhalación. La determinación de los productos de degradación del
formoterol se llevó a cabo mediante cromatografía de líquidos de
fase inversa, en un sistema de dos columnas que usa partículas de 5
\mum, LiChrospher 60 RP-select B, con octilsilano
como fase estacionaria, y el detector de UV a 214 nm. La evaluación
se realizó como % del área, puesto que los productos de degradación
no se conocieron de forma completa.
El siguiente ejemplo es un ejemplo de referencia
en el que se prepara la formulación de manera convencional.
El fumarato de formoterol dihidratado (26,5 g) y
la lactosa monohidratada (4,97 kg) se mezclaron durante una o dos
horas en una mezcladora de tambor giratorio. Esta mezcla se
micronizó en un molino de chorro en espiral a fin de lograr un
tamaño de partículas adecuado para la inhalación. La micronización
de las sustancias en el intervalo bajo de micrómetros
(1-5 \mum) puede inducir alteraciones en la
cristalinidad de la sustancia. Se introducen áreas amorfas,
especialmente en las superficies de la sustancia micronizada. Este
cambio morfológico de las sustancias aumentará la sensibilidad a la
humedad siendo de ese modo un instrumento potencial para los
problemas de estabilidad. La estructura cristalina de la mezcla de
sustancias se restauró de forma controlada según los documentos US
5.874.063 o US 5.709.884.
Para mejorar la capacidad de fluidez del polvo
cohesivo, éste se esferonizó en aglomerados a temperatura ambiente,
a una humedad relativa controlada menor que 50%.
La formulación micronizada y esferonizada de
fumarato de formoterol dihidratado/lactosa monohidratada, según el
ejemplo 1, se rellenó en el dispositivo para polvo Turbuhaler
(AstraZeneca) y se almacenó durante 6 meses a 40ºC y 75% de humedad
relativa. Los resultados se muestran en la figura 1(A).
El fumarato de formoterol dihidratado (0,575 kg)
y la lactosa monohidratada (4,425 kg) se mezclaron durante dos o
cuatro horas en una mezcladora de tambor giratorio. Esta mezcla se
micronizó en un molino de chorro en espiral a fin de lograr un
tamaño de partículas adecuado para la inhalación. La estructura
cristalina se restauró de forma controlada según los documentos US
5.874.063 o US 5.709.884. A una parte de esta mezcla (223 g) se
añadió más lactosa monohidratada micronizada y acondicionada (4,77
kg), y la mezcla se amasó usando una energía muy baja en un molino
de chorro en espiral, seguido de una etapa de esferonización, para
proporcionar aglomerados.
La formulación micronizada y esferonizada de
fumarato de formoterol dihidratado/lactosa monohidratada se rellenó
en el dispositivo para polvo seco Turbuhaler (AstraZeneca) y se
almacenó durante 6 meses a 40ºC y 75% de humedad relativa. Los
resultados se muestran en la figura 1(B).
Claims (12)
1. Un procedimiento para preparar una composición
farmacéutica que comprende, en mezcla, un ingrediente activo, que
es formoterol micronizado, o un enantiómero del mismo,
opcionalmente en forma de una sal o solvato, o un solvato de una
sal, y un vehículo/diluyente micronizado, procedimiento el cual
comprende:
- -
- etapa 1: preparar una mezcla de ingrediente activo micronizado y un vehículo/diluyente micronizado;
- -
- etapa 3: someter a la mezcla a aglomeración y esferonización, o añadir vehículo/diluyente grueso;
en el que la etapa 2 del procedimiento se añade
entre las etapas 1 y 3, y consta de la adición de más
vehículo/diluyente premicronizado, que se mezcla con una baja
energía.
2. Un procedimiento según la reivindicación 1, en
el que el formoterol está en forma de su sal de fumarato
dihidratada.
3. Un procedimiento según la reivindicación 1 ó
2, en el que el formoterol está en forma del enantiómero R,R
individual.
4. Un procedimiento según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, en el que el vehículo es un hidrato de
carbono grueso.
5. Un procedimiento según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, en el que el vehículo es lactosa.
6. Una composición farmacéutica que comprende, en
mezcla, un ingrediente activo, que es formoterol micronizado,
opcionalmente en forma de una sal o solvato, o un solvato de una
sal, y un vehículo/diluyente farmacéuticamente aceptable
micronizado, caracterizado porque la composición se puede
obtener mediante el procedimiento según la reivindicación 1, y la
composición tiene una estabilidad durante el almacenamiento de
forma que la descomposición de formoterol en la formulación será
menor que 10% cuando se almacena en platos abiertos a 40ºC y 75% de
humedad relativa durante 6 meses, cuando el contenido de formoterol
es menor que 1% (p/p), o, cuando se almacena en un dispositivo de
polvo seco, una descomposición menor que 2,5% en las mismas
condiciones.
7. Una composición farmacéutica según la
reivindicación 6, en la que el formoterol está en forma de su sal
dihidratada de fumarato.
8. Una composición farmacéutica según la
reivindicación 6 y 7, en la que el formoterol está en forma del
enantiómero R,R individual.
9. Una composición farmacéutica según una
cualquiera de las reivindicaciones 6 a 8, en la que el
vehículo/diluyente es lactosa.
10. Una composición farmacéutica según una
cualquiera de las reivindicaciones 6 a 9, en la que el tamaño de
partículas del formoterol es menor que 10 \mum.
11. Uso de una composición farmacéutica según una
cualquiera de las reivindicaciones 6 a 10, para la fabricación de
un medicamento para el tratamiento o profilaxis de un trastorno
respiratorio.
12. Uso de una composición farmacéutica según una
cualquiera de las reivindicaciones 6 a 11, para la fabricación de
un medicamento para el tratamiento o profilaxis de asma, rinitis o
COPD.
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|---|---|---|---|---|
| ES2165768B1 (es) | 1999-07-14 | 2003-04-01 | Almirall Prodesfarma Sa | Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
| US20030055026A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
| GB0219511D0 (en) * | 2002-08-21 | 2002-10-02 | Norton Healthcare Ltd | Method of preparing dry powder inhalation compositions |
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| CA2500065A1 (en) * | 2002-09-30 | 2004-04-15 | Acusphere, Inc. | Sustained release porous microparticles for inhalation |
| WO2004052374A1 (en) | 2002-12-12 | 2004-06-24 | Altana Pharma Ag | Combination medicament |
| US20040121003A1 (en) * | 2002-12-19 | 2004-06-24 | Acusphere, Inc. | Methods for making pharmaceutical formulations comprising deagglomerated microparticles |
| US6962006B2 (en) * | 2002-12-19 | 2005-11-08 | Acusphere, Inc. | Methods and apparatus for making particles using spray dryer and in-line jet mill |
| GB0312148D0 (en) | 2003-05-28 | 2003-07-02 | Aventis Pharma Ltd | Stabilized pharmaceutical products |
| GB0315889D0 (en) | 2003-07-08 | 2003-08-13 | Aventis Pharma Ltd | Stable pharmaceutical products |
| KR20060052911A (ko) * | 2003-07-29 | 2006-05-19 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 베타흥분제와 항콜린제를 포함하는 흡입용 의약품 |
| AU2004271744B2 (en) | 2003-09-16 | 2010-07-29 | Covis Pharma B.V. | Use of ciclesonide for the treatment of respiratory diseases |
| GB0323684D0 (en) | 2003-10-09 | 2003-11-12 | Jagotec Ag | Improvements in or relating to organic compounds |
| WO2005123072A1 (en) * | 2004-06-14 | 2005-12-29 | Sepracor Inc. | Methods and compositions for the treatment of pulmonary diseases |
| CN101155590A (zh) | 2005-02-10 | 2008-04-02 | 葛兰素集团有限公司 | 使用预分选技术制备乳糖的方法以及由此形成的药物制剂 |
| EP1978933A2 (en) * | 2005-12-15 | 2008-10-15 | Acusphere, Inc. | Processes for making particle-based pharmaceutical formulations for oral administration |
| US7913223B2 (en) * | 2005-12-16 | 2011-03-22 | Dialogic Corporation | Method and system for development and use of a user-interface for operations, administration, maintenance and provisioning of a telecommunications system |
| CN101342155B (zh) * | 2007-07-11 | 2012-01-04 | 天津帝士力投资控股集团有限公司 | 一种(r,r)-福莫特罗吸入粉雾剂及其制备方法 |
| EP2100598A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| EP2100599A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| WO2010144043A1 (en) * | 2009-06-12 | 2010-12-16 | Astrazeneca Ab | A novel 4-methylbenzenesulphonate salt and a process for preparing a pharmaceutical composition comprising the salt |
| GB0918149D0 (en) | 2009-10-16 | 2009-12-02 | Jagotec Ag | Improved medicinal aerosol formulation |
| WO2011104360A1 (en) * | 2010-02-25 | 2011-09-01 | Andi-Ventis Limited | Formulation of compositions for the treatment of inflammatory conditions |
| TR201007250A2 (tr) * | 2010-09-01 | 2012-03-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Selobioz içeren formülasyon. |
| EP2510928A1 (en) | 2011-04-15 | 2012-10-17 | Almirall, S.A. | Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients |
| WO2013109208A1 (en) * | 2012-01-16 | 2013-07-25 | Mahmut Bilgic | Formulations comprising formoterol as active agent |
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| MX2022003427A (es) | 2019-09-24 | 2022-04-18 | Chiesi Farm Spa | Particulas portadoras novedosas para formulaciones de polvo seco para inhalacion. |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JPH0558911A (ja) * | 1991-08-27 | 1993-03-09 | N D Shinyaku Kaihatsu Kenkyusho:Kk | 鎮咳去痰剤 |
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| SE9404080L (sv) * | 1993-12-28 | 1995-06-29 | Ciba Geigy Ag | Förfarande för framställning av en optiskt ren enantiomer av formoterol |
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| US6034604A (en) * | 1999-01-14 | 2000-03-07 | Kaltner; George | Deactivation prevention for electronic article surveillance systems |
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