ES2223911T3

ES2223911T3 - Aposito para heridas que contiene plata.

Info

Publication number: ES2223911T3
Application number: ES01967533T
Authority: ES
Inventors: David Malcolm Woods
Original assignee: Acordis Speciality Fibres Ltd
Current assignee: Convatec Speciality Fibres Ltd
Priority date: 2000-09-21
Filing date: 2001-09-21
Publication date: 2005-03-01
Anticipated expiration: 2021-09-21
Also published as: EP1318842A1; AU8790601A; JP2004508895A; US20140256676A1; CA2420150C; JP4837878B2; ATE270903T1; US9066989B2; DE60104320T2; US10010647B2; CA2420150A1; US10391197B2; WO2002024240A1; US20160263274A1; DE60104320D1; US20150224223A1; EP1318842B1; PT1318842E; US20180289852A1; US20130217649A1

Abstract

Un apósito para heridas que tiene actividad antimicrobiana, apósito para heridas que comprende una primera fibra que tiene cationes de plata (I) unidos a ella y se decolora al exponerse a la luz, caracterizado porque el apósito para heridas comprende una mezcla de la primera fibra y una segunda fibra la cual está sustancialmente libre de plata, por lo cual la decoloración de la mezcla al exponerse a la luz está disminuida comparada con la decoloración al exponerse a la luz de un lote de la primera fibra que tiene la misma cantidad promedio de cationes de plata presentes como se presentan en la mezcla.

Description

Apósito para heridas que contiene plata.

La invención se refiere a un apósito para heridas, en particular un apósito para heridas que tiene actividad antimicrobiana y contiene cationes de plata (I) unidos a una primera fibra.

Los documentos WO-A-93/12275, WO-A-94/16746 y WO-A-00/01425 describen la carboximetilación de la fibra lyocell y el uso de tal fibra carboximetilada en apósitos para heridas.

El documento EP-A-0.707.793 describe un agente antimicrobiano el cual comprende carboximetilcelulosa que contiene plata en una cantidad de 0,02 al 1 por ciento en peso y que tiene un grado de sustitución de al menos 0,4.

El documento JP-A-001.895 describe un producto higiénico tal como un pañal desechable, compresa o compresa de incontinencia la cual comprende carboximetilcelulosa insoluble en agua (derivada de la pasta de la madera) que contiene 0,32% en peso de iones plata.

La fibra que contiene plata usada en la técnica previa de apósitos se decolora (se vuelve marrón oscuro o negra) en la exposición a la luz. En consecuencia, tales apósitos pueden mostrar una apariencia antiestética. Se han hecho intentos para superar este problema y se describen por ejemplo en el documento WO-A-00/09173.

El documento US-A-6.087.549 describe apósitos para heridas multicapa que comprenden una pluralidad de capas o fibras cubiertas con o conteniendo plata metálica más que cationes de plata (I).

Es un objeto de la presente invención proporcionar un apósito para heridas que incluye fibras que tienen cationes de plata (I) unidos a ellas, en el cual las desventajas anteriores se reducen o se obvian sustancialmente.

La presente invención proporciona un apósito para heridas que tiene actividad antimicrobiana, el cual comprende una primera fibra que tiene cationes de plata (I) unidos a ella y que se decolora en la exposición a la luz, caracterizado porque el apósito para heridas comprende una mezcla de la primera fibra y una segunda fibra la cual está sustancialmente libre de plata, por lo cual la decoloración de la mezcla al exponerse a la luz está disminuida comparada con la decoloración al exponerse a la luz de un lote de la primera fibra que tiene la misma cantidad promedio de cationes de plata presentes tal como se presentan en la mezcla.

El apósito para heridas de acuerdo con la invención comprende preferiblemente del 0,01 al 5%, más preferiblemente del 0,1 al 4%, incluso más preferiblemente del 0,25 al 3%, en peso de cationes de plata (I), tomando como base el peso total de las primeras y segundas fibras. Lo más preferible, el apósito para heridas comprende del 1 a 2% en peso, tomando como base el peso de la fibra, de cationes de plata (I) donde la primera fibra es fibra de carboximetilcelulosa y del 0,25% al 0,75% en peso, tomando como base el peso de la fibra, de cationes de plata (I) donde la primera fibra es una fibra de alginato.

La primera fibra es preferiblemente sustancialmente insoluble en agua y comprende preferiblemente una fibra de carboximetilcelulosa sódica, una fibra de alginato una fibra de quitosana o derivado de quitosana o una fibra acrílica. Cuando la primera fibra es una fibra de carboximetilcelulosa, preferiblemente tiene un grado de sustitución entre 0,1 y 0,4. Cuando la primera fibra es una fibra acrílica, preferiblemente es una fibra acrílica la cual incorpora un comonómero tal como ácido itacónico o ácido 2-acrilamido-metil-propanosulfónico para proporcionar sitios de tinción en la fibra.

Cuando la primera fibra es una fibra alginato, puede ser una fibra de alginato de calcio o un alginato metálico mixto tal como fibra de alginato de calcio/sodio. El polímero de alginato puede ser uno con alto contenido en manuronato o alto contenido en galuronato.

Se prefieren particularmente los apósitos para heridas en los cuales la primera fibra es una fibra de carboximetilcelulosa. La fibra secundaria puede ser similar a o diferente de la primera fibra. Preferiblemente se usan las fibras similares. La segunda fibra debería ser tal que no se decolorase en un grado observable a la luz, y tal que esté sustancialmente libre de plata, es decir no debería, por ejemplo, contener nada de plata o debería contener niveles tan bajos de plata que no se decoloraran nada o se decoloraran sólo a un grado que no fuera observable estéticamente.

La relación de la primera fibra que contiene plata frente a la segunda fibra es preferible que esté en el intervalo del 0,5 al 25% en peso, más preferiblemente del 5 al 20% en peso del peso total de las fibras.

Con el fin de lograr la concentración deseada global de iones de plata, la primera fibra incluye preferiblemente aproximadamente un 10% en peso, tomando como base el peso de la fibra, de cationes de plata (I) y está mezclada con una gran proporción de fibra sin plata tal como para dar un producto mezclado que contiene el peso deseado de plata. Los iones de plata están preferiblemente unidos químicamente a la primera fibra.

Como se especificó anteriormente, el grado de sustitución (G.S.) de la carboximetilcelulosa sódica (CMC) es preferiblemente al menos 0,1, y es preferiblemente menos de 0,4. Tal CMC es inherentemente insoluble en agua y también en disolución salina. Un G.S. mayor da al menos solubilidad parcial en agua, la cual es indeseable en el campo al cual se refiere al invención. El G.S. está más preferiblemente en el intervalo de 0,20 a 0,35, por ejemplo aproximadamente 0,3.

Los iones de plata se introducen preferiblemente dentro de la primera fibra CMC mediante intercambio iónico, por ejemplo poniendo en contacto CMC con una disolución acuosa de una sal tal como nitrato de plata (I). Como CMC a menudo contiene cloruro de sodio como un subproducto de la reacción entre celulosa y ácido cloroacético y como el cloruro de plata es altamente insoluble, puede preferirse llevar a cabo la reacción de intercambio iónico de una CMC de calidad libre de sales. Se prefiere que el resto de los grupos carboxílicos en la CMC se neutralice con iones de sodio.

La CMC se deriva preferiblemente de lyocell, como se describe preferiblemente en los documentos WO-A-93/12275, WO-A-94/16746 y WO-A-00/01425.

La CMC fibrosa está preferiblemente en la forma de una fibra cortada o un hilo de filamento continuo. Está preferiblemente contenida en un artículo textil tal como una tela tejida, de punto o más preferiblemente una tela no tejida, como una tela no tejida punzonada por agujas.

Los apósitos de la invención son preferiblemente formadores de geles, lo cual los hace ventajosamente de baja adherencia a las heridas y consecuentemente fáciles de retirar. Son suaves, confortables y absorbentes. Los iones metálicos de plata se liberan lentamente durante un extenso periodo de tiempo a partir de un apósito humedecido de la invención.

La segunda fibra que no contiene plata es preferiblemente también CMC, pero otras clases de fibra formadora de gel o de fibra textil se pueden utilizar también. Si los tejidos se mezclan a partir de una fibra no expuesta, tales tejidos desarrollan al exponerse a la luz bien una apariencia moteada o un color claro marrón o gris el cual no es antiestético. Sin embargo, se prefiere preexponer la fibra que contiende que contiene plata a la luz antes de mezclar, de tal forma que después de mezclar el apósito es estable a la luz y la uniformidad de la mezcla se puede comprobar visualmente.

Los apósitos para heridas de la invención pueden contener otro medicamento si se desea.

Los apósitos para heridas de la invención son útiles en el tratamiento de heridas infectadas y como una medida profiláctica contra la infección de heridas no infectadas, también para la reducción o eliminación de olores no placenteros producidos por heridas.

La invención se ilustra mediante los siguientes ejemplos, en los cuales las partes y proporciones están en peso a menos que se especifique lo contrario.

Ejemplo 1 Fabricación de un Lote Madre

Las condiciones óptimas para la fabricación de un material de lote madre se determinan como sigue:

La fibra de carboximetilcelulosa sódica (CMC), e Hydrocel®, disponibles de Acordis Speciality Fibres Limited of Coventry, Inglaterra, se empaparon en una disolución de nitrato de plata (AgNO_{3}) en un 50% de volumen de alcohol industrial metilado/50% de volumen de agua y la siguiente tabla muestra el porcentaje de plata aceptada tras el empapado, como resulta de medición mediante fluorescencia de rayos X.

% de AgNO_{3}\rightarrow	4% de AgNO_{3}	8% de AgNO_{3}
Condiciones \downarrow
15 minutos a 65ºC	8,1	6,1
15 minutos a temperatura ambiente	12,6	11,2
4 horas a temperatura ambiente	8,0	9,0

A partir de los resultados anteriores, se determinó que concentraciones más altas de nitrato de plata no parecieron ser beneficiosas y que el uso de una disolución que tiene una concentración de aproximadamente 4% de nitrato de plata para producir una fibra que tiene un contenido en plata del 8% daría el resultado óptimo. Se decidió por lo tanto producir el material de mezcla madre usando tal disolución.

Filamentos o fibras de CMC (50 g) se añadieron a una disolución de nitrato de plata al 4% (300 g) en alcohol industrial metilado/agua 50/50 a temperatura ambiente. La disolución se llevó por conveniencia en una botella de cuello roscado tal que puede hacerse rodar en un rodillo de botellas en el laboratorio. La botella se hizo rodar durante 15 minutos con lo cual tiene lugar un mecanismo de intercambio iónico el cual produce CMC que contiene pla-
ta -referida en el presente documento como CMC de plata (8% p/p de Ag).

La disolución de nitrato de plata agotada se eliminó y reemplazó con líquido de lavado, alcohol industrial metilado/agua al 50/50 (300 ml), seguido por agitación durante cinco minutos. Este procedimiento de lavado se repitió y se usó un final suave. Éste consta de 0,5% de polisorbato 20 (Tween) en alcohol industrial metilado/agua al 90:10 (es decir, 1,5 g en 300 g).

El exceso de líquido se exprimió de la fibra, la cual se dejó secar a temperatura ambiente. Los filamentos de CMC de plata se desplegaron entonces y se dispersaron sobre una mesa de trabajo abierta para permitir el acceso máximo a la luz. Los filamentos descoloridos se manejaron periódicamente para exponer nuevas superficies a la luz. Esto se continuó hasta que la mayoría de los filamentos asumieron una coloración marrón chocolate (aproximadamente dos semanas).

Los filamentos de CMC de plata predominantemente marrones producidos se mezclaron con fibra de carboximetilcelulosa (CMC) sin tratar a las razones mostradas a continuación para producir mezclas que tienen 0,5%, 1,0% y 2,0% de plata:

6,25% de CMC de plata + 93,75% de fibra de CMC = 0,5% de Ag

12,5% de CMC de plata + 87,50% de fibra de CMC = 1,0% de Ag

6,25% de CMC de plata + 75,00% de fibra de CMC = 2,0% de Ag

El mezclado se realizó llevando a cabo una operación de separación de las fibras dos veces para lograr una mezcla uniforme, sobre fibra premezclada a mano. La napa separada se dobló después de forma cruzada para dar el peso de base deseado. La napa se unió entonces en un telar de agujas para dar una napa coherente a partir de la cual se cortaron los apósitos individuales. Además, una muestra control de fibra de carboximetilcelulosa se fabricó por el mismo procedimiento.

Resultados de absorbancia

El material de lote madre se produjo mediante empapado de filamentos de fibra de CMC en nitrato de plata y las pruebas de absorbencia se llevaron a cabo primero en filamentos en un ensayo de hinchamiento libre. Se halló que la fibra control CMC tenía una absorbencia de 28 g/g y la CMC de plata tenía una absorbencia de 30 g/g. No se consideró que estas diferencias fueran significativas.

Los ensayos de absorbencia se llevaron a cabo en una tela producida creando láminas de fieltro por agujeteado a partir de fibras como se ha expuesto anteriormente.

Las absorbencia de la tela como se miden mediante el ensayo identificado en la British Pharmacopeia 1993 Addendum 1995 página 1706, Absorbencia de los Apósitos de Alginato se encontró que eran como se muestra en la tabla siguiente, en la cual g/m^{2} = gramos por metro cuadrado y es una medida de la cantidad de tela producida.

	g/m^{2}	Absorbencia g/g	Absorbencia g/pieza
CMC control	111	16,0	18,0
CMC con un 0,5% de plata	99	20,0	19,5
CMC con un 1,0% de plata	91	20,5	18,7
CMC con un 2,0% de plata	65	22,3	14,5

Como se puede ver a partir de la tabla anterior, se encontró que la adición de plata tiene un efecto muy pequeño sobre la absorbencia, incrementándose algo la absorbencia tomando como base gramo por gramo, aunque teniendo menos efecto sobre la absorbencia tomando como base gramo por pieza.

Después de humedecer durante 30 minutos en disolución salina, las telas que eran inicialmente casi beige oscuro, cambian de color y llegan a ser más claras y más translúcidas a medida que pasa el tiempo.

Parece que no hubo diferencias en las propiedades de gelificación entre la CMC y la CMC de plata, lo cual es una importante observación de que la adición de plata no destruye las valiosas propiedades de gelificación.

Actividad microbiana

Para medir la eficiencia del material que contiene plata en la reducción de la actividad microbiana se mezclaron 250 g de leche con 0,2 g de fibra. El resultado fue como sigue:

Control (leche sólo)	Mal olor en 2 días
Control (CMC en leche)	Mal olor en 2 días
0,5% de plata (napa)	Mal olor en 2 semanas
8,0% de plata (filamentos)	Ningún mal olor en 3 semanas

Estos ensayos se repitieron con adiciones del 0,9% p/p de cloruro sódico (escogidas por ser equivalentes al nivel de sal en los fluidos corporales) a la leche, y se obtuvieron los mismos resultados. Esto muestra que los iones de cloruro en la sal no son perjudiciales para las propiedades antimicrobianas de la plata en la CMC de plata.

Como se puede ver a partir de los resultados anteriores, la leche sola o la leche que contiene fibra de CMC sola se pasó en dos días, como pudo determinarse fácilmente por el olor. Por comparación, cuando la napa contenía 0,5% de plata, hubo un periodo de dos semanas antes de que la leche se pasara y se pudiera oler. Con filamentos no mezclados que contienen 8% de plata, no se puede detectar ningún olor después de un periodo de tres semanas cuando el ensayo se detuvo.

En la práctica, los productos para el tratamiento de las heridas que utilizan la invención se dejan improbablemente sobre una herida durante más de unos pocos días, y ciertamente no más de una semana, de tal forma que se ha visto que una mezcla que contiene 0,5% de plata retiene su eficiencia en términos de efecto antimicrobiano durante al menos dos veces el periodo que se requeriría en la práctica.

Ejemplo 2

Una disolución de agua (33,1 g) y fracciones alcohólicas metiladas industriales (36,0 g) se añadió en una botella de vidrio negro adecuada para hacerse rogar en un rodillo de botellas. Se añadió a la disolución nitrato de plata (30,0 g) y lo último se agitó hasta que se disolvió. No se requirió calor. A esta disolución se añadieron 12 g de grandes filamentos de alginato manurónico de calcio y el total se hizo rodar en un rodillo de botellas durante cuatro horas. Después de este periodo de tiempo los filamentos se eliminaron y lavaron en una disolución (70 g) que contiene IMS y agua como una mezcla 50/50. Se disolvió un acabado suave en la forma de polisorbato 20 (0,7 g) en disolución (70 g) de IMS/agua como una mezcla 95/5 y los filamentos se empaparon en este medio durante aproximadamente 50 minutos. El alginato de plata se secó después en una campana de extracción de humos para dar un producto que tiene 13,7% de plata en general en la fibra.

Se pesaron 5 g del lote madre de alginato de plata citado anteriormente y se cortaron en fibras y se abrieron a mano. 95 g de fibra de alginato manurónico de calcio estándar se cortaron también en fibras cortadas y se separaron. Las dos se mezclaron en el área de alimentación de entrada de una máquina de laboratorio para cardar las fibras.

La fibra diluida de alginato de plata después se cardó, se dobló de forma cruzada y se agujeteó en una napa no tejida. Mediante el cálculo del producto final contenía plata a un nivel promedio de 0,68%. Tenía una apariencia gris-marrón clara manchada moteada.

En un ejemplo comparativo, el mismo nivel (0,68%) de plata se aplicó uniformemente a una mezcla de la misma fibra alginato de calcio, y se cardó, se dobló de forma cruzada y se agujeteó para formar una napa no tejida. La napa se expuso a la luz y desarrolló un color marrón uniforme ligeramente oscuro, apareciendo mucho más oscuro que la apariencia moteada de la napa mezclada que tiene la misma cantidad promedio de plata presente.

La invención también contempla apósitos de varias capas, algunas o todas de las cuales capas pueden comprender productos de adiciones de plata incorporados mezclados. Por ejemplo, una capa mezclada de una fibra que no forma gel que contiene plata, tal como una fibra acrílica que contiene plata mezclada con fibra acrílica pura se podría encarar con una capa de contacto con la herida de una fibra formadora de gel. Un ejemplo de la capa de contacto podría ser una fibra de alginato y la capa de alginato se podría mezclar con una fibra añadida de plata o puede no tener ninguna plata en absoluto, siendo una fibra de alginato formadora de gel simple.

Claims

1. Un apósito para heridas que tiene actividad antimicrobiana, apósito para heridas que comprende una primera fibra que tiene cationes de plata (I) unidos a ella y se decolora al exponerse a la luz, caracterizado porque el apósito para heridas comprende una mezcla de la primera fibra y una segunda fibra la cual está sustancialmente libre de plata, por lo cual la decoloración de la mezcla al exponerse a la luz está disminuida comparada con la decoloración al exponerse a la luz de un lote de la primera fibra que tiene la misma cantidad promedio de cationes de plata presentes como se presentan en la mezcla.

2. Un apósito para heridas de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque comprende del 0,01 al 5,0 por ciento en peso de cationes de plata (I) tomando como base el peso total de las fibras primera y segunda.

3. Un apósito para heridas de acuerdo con la reivindicación 2, caracterizado porque comprende del 0,01 al 4,0 por ciento en peso de cationes de plata (I) tomando como base el peso total de las fibras primera y segunda.

4. Un apósito para heridas de acuerdo con la reivindicación 3, caracterizado porque comprende del 0,25 al 3% en peso de cationes de plata (I) tomando como base el peso total de las fibras primera y segunda.

5. Un apósito para heridas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque la primera fibra es sustancialmente insoluble en agua.

6. Un apósito para heridas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque la primera fibra comprende una fibra de carboximetilcelulosa, una fibra de alginato, una fibra de quitosana o de derivado de quitosana o una fibra acrílica.

7. Un apósito para heridas de acuerdo con la reivindicación 6, caracterizado porque la primera fibra es una fibra de carboximetilcelulosa y el apósito para heridas contiene del 1,0 al 2,0 por ciento en peso de cationes de plata (I) tomando como base el peso de la fibra.

8. Un apósito para heridas de acuerdo con la reivindicación 6, caracterizado porque la primera fibra es una fibra de alginato y el apósito para heridas contiene del 0,25 al 0,75 por ciento en peso de cationes de plata (I) tomando como base el peso de la fibra.

9. Un apósito para heridas de acuerdo con la reivindicación 6 ó 7, caracterizado porque la primera fibra es una fibra de carboximetilcelulosa que tiene un grado de sustitución entre 0,1 y 0,4.

10. Un apósito para heridas de acuerdo con la reivindicación 6, caracterizado porque la primera fibra es una fibra acrílica que incorpora un comonómero para proporcionar sitios de tinción en la fibra.

11. Un apósito para heridas de acuerdo con la reivindicación 10, caracterizado porque el comonómero es ácido itacónico o ácido 2-acrilamidometilpropanosulfónico.

12. Un apósito para heridas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizado porque la primera fibra y la segunda fibra son similares.

13. Un apósito para heridas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizada en que la relación de la primera fibra frente a la segunda fibra está en el intervalo del 0,5 al 0,25% en peso del peso total de la fibra.

14. Un apósito para heridas de acuerdo con la reivindicación 13, caracterizado porque la relación de la primera fibra frente a la segunda fibra está en el intervalo del 5 al 20% en peso del peso total de la fibra.

15. Un apósito para heridas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, caracterizado porque la primera fibra incluye aproximadamente un 10% en peso tomando como base el peso de la fibra, de cationes de plata (I).

16. Un apósito para heridas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, caracterizado porque los iones de plata están químicamente unidos a la primera fibra.

17. Un apósito para heridas de acuerdo con la reivindicación 9 o cualquiera de las reivindicaciones 12 a 16, caracterizado porque la primera fibra es una fibra de carboximetilcelulosa y el grado de sustitución está en el intervalo de 0,20 a 0,35.

18. Un apósito para heridas de acuerdo con la reivindicación 17, caracterizado porque el grado de sustitución es aproximadamente 0,3.

19. Un apósito para heridas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, caracterizado porque los iones de plata se introducen en la primera fibra mediante intercambio iónico.

20. Un apósito para heridas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, caracterizado porque la primera fibra es una fibra de carboximetilcelulosa y la carboximetilcelulosa se deriva de lyocell.

21. Un apósito para heridas de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, caracterizado porque la carboximetilcelulosa fibrosa está en la forma de una fibra cortada o hilo de filamento continuo.

22. Un apósito para heridas de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la carboximetilcelulosa está presente en un producto textil no tejido punzonado por agujas.