ES2221705T3 - Utilizacion de anticuerpos aviares. - Google Patents
Utilizacion de anticuerpos aviares.Info
- Publication number
- ES2221705T3 ES2221705T3 ES98911344T ES98911344T ES2221705T3 ES 2221705 T3 ES2221705 T3 ES 2221705T3 ES 98911344 T ES98911344 T ES 98911344T ES 98911344 T ES98911344 T ES 98911344T ES 2221705 T3 ES2221705 T3 ES 2221705T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- antibodies
- infections
- pseudomonas aeruginosa
- respiratory tract
- use according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/02—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies from eggs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
- C07K16/1203—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria
- C07K16/1214—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria from Pseudomonadaceae (F)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
La invención se refiere a anticuerpos avícolas y/o a fragmentos que se unen a los antígenos de las mismas, para la producción de un medicamento para el tratamiento y/o la prevención de infecciones del tracto respiratorio. El medicamento se administra a través de aplicación local en la cavidad oral y/o faríngea.
Description
Utilización de anticuerpos aviares.
La presente invención se relaciona con el uso de
anticuerpos aviares frente a antígenos infecciosos para el
tratamiento y/o la prevención de infecciones del tracto
respiratorio. Los anticuerpos son administrados a través de
aplicación local en la cavidad oral y/o la faringe.
Es bien sabido que las especies de aves
domésticas, por ejemplo las gallinas, producen altos títulos de
anticuerpos en los huevos frente a factores contra los cuales han
sido inmunizadas (4). En varias pruebas, se han usado anticuerpos
aviares para prevenir o tratar infecciones bacterianas o víricas en
el tracto digestivo de diferentes animales con resultados
prometedores (12-17), pero no hay evidencia en la
literatura científica de que se hayan usado anticuerpos aviares, o
anticuerpos de cualquier otro origen, en la prevención o el
tratamiento de infecciones del tracto respiratorio, ni en mamíferos
ni en humanos. Tradicionalmente, las infecciones del tracto
respiratorio han sido tratadas con terapia convencional, tal como
tratamiento con antibióticos. La razón para no usar anticuerpos es
que no se ha visto ninguna vía de administración de los anticuerpos
cuando se tratan infecciones del tracto respiratorio. Muy
sorprendentemente, los presentes inventores vieron que se podía
utilizar la administración de anticuerpos a través de aplicación
local en la cavidad oral y/o en la faringe para tratar infecciones
del tracto respiratorio.
La presente invención sugiere, por vez primera,
el uso de anticuerpos aviares y/o fragmentos de unión a antígeno de
los mismos, para la producción de un fármaco para prevenir y/o
tratar infecciones del tracto respiratorio.
Muy sorprendentemente, la presente invención
sugiere, por vez primera, que se pueden usar anticuerpos aviares
para prevenir y/o tratar infecciones del tracto respiratorio cuando
se administran por aplicación local en la cavidad oral y/o la
faringe, preferiblemente por gargarismos o deglución. Los presentes
inventores han verificado esto por estudios clínicos en humanos.
La presente invención se relaciona con el
tratamiento de infecciones del tracto respiratorio -es decir,
infecciones en la cavidad nasal, los senos paranasales, el anillo
linfático de la orofaringe, la laringe, la tráquea, los bronquios,
los bronquiolos y/o los alvéolos, es decir, en todo el recorrido del
árbol respiratorio- causadas, por ejemplo, por Pseudomonas
y/o microorganismos relacionados.
El tratamiento y/o la prevención de infecciones
del tracto respiratorio según la invención son particularmente
apropiados para aquellos individuos que tienen una mayor
susceptibilidad a las infecciones o un mayor riesgo de coger
infecciones, ya que el tratamiento es suave y no va acompañado de
efectos colaterales no deseables.
Para estudiar el uso de anticuerpos para el
tratamiento de infecciones del tracto respiratorio, los presentes
inventores escogieron el grupo de pacientes que sufrían de
fibrosis quística (FQ). Estos pacientes tienen una mayor
susceptibilidad a las infecciones, con infecciones recurrentes o
crónicas del tracto respiratorio por Pseudomonas aeruginosa.
Los pacientes con fibrosis quística han tenido que depender hasta
la fecha de la terapia convencional, tal como tratamiento con
antibióticos, que a veces no es efectivo y que va acompañado de
efectos colaterales indeseables.
La colonización crónica con Pseudomonas
aeruginosa en el tracto respiratorio de pacientes con fibrosis
quística (FQ) es una causa principal de la elevada morbilidad y
mortalidad en esta enfermedad. Es muy difícil desprenderse de
Pseudomonas aeruginosa una vez se ha aislado del esputo de
pacientes con FQ. Sólo se puede conseguir una erradicación temporal
de este patógeno por tratamiento vigoroso con antibióticos durante
las fases muy iniciales de colonización -y las bacterias reaparecen
muy pronto (1-3). Los mejores resultados hasta la
fecha han sido referidos por el centro de FQ de Copenhague (2),
donde 14 pacientes con FQ fueron tratados diariamente con
ciprofloxacina oral e inhalación de colistina durante 3 semanas en
su primer cultivo positivo a Pseudomonas aeruginosa. Después
del tratamiento, estos pacientes con FQ fueron observados durante
hasta 27 meses (en total 214 meses; media 15,3 meses). Durante este
tiempo, 2 de los pacientes resultaron crónicamente colonizados con
Pseudomonas aeruginosa (definido como seis cultivos de
esputo consecutivos positivos para las bacterias) y hubo 49 cultivos
de esputo positivos para Pseudomonas aeruginosa de 214
(=23%). A partir de otro estudio de Copenhague, se refiere que
Pseudomonas aeruginosa reaparecía en cultivos de esputo ya a
los 4 meses después de un curso de quimioterapia
anti-pseudomonas en un 98,3% de los pacientes con FQ
(3).
Cada huevo de una gallina contiene más de 100 mg
de anticuerpos. Estos anticuerpos son producidos por las gallinas y
transportados a los huevos, donde se encuentran en elevadas
concentraciones. Se consiguieron altos títulos de anticuerpos
específicos frente a bacterias por inmunización repetida de las
gallinas con bacterias específicas muertas o fragmentos de las
mismas. Se han producido anticuerpos específicos frente a
Pseudomonas aeruginosa por inmunizaciones repetidas de las
gallinas con Pseudomonas aeruginosa muerta. Los huevos de
estas gallinas han sido usados para preparar una solución con alta
concentración de anticuerpos específicos.
Un anticuerpo consta de dos partes: un fragmento
Fab, que es la parte del anticuerpo que se une al antígeno, y un
fragmento Fc, que carece de propiedades de unión a antígeno. La
base de la administración oral de inmunoglobulinas ha sido
atribuida a la interferencia con la adherencia bacteriana y a la
neutralización de las toxinas producidas por los patógenos. El
efecto protector sería, por lo tanto, conferido por la molécula de
IgY entera o por el fragmento de unión a antígeno de la misma, ya
que ambos son capaces de las funciones anteriores. Ciertamente,
esto quedó demostrado por el trabajo de Ahren y Svennerholm (5),
quienes observaron que los fragmentos Fab de
anti-CFA/I reducían la secreción fluida (diarrea)
casi tan eficazmente como la fracción de inmunoglobulina no
escindida del suero. Los fragmentos Fab de la IgY de pollos tendría,
por lo tanto, funciones protectoras similares frente a infecciones
bacterianas a las de la molécula de IgY entera.
Contrariamente a los anticuerpos de mamíferos
(por ejemplo, bovinos), los anticuerpos de huevos (6) no activan el
sistema de complemento humano (7). Esta es una tremenda ventaja, ya
que los factores del complemento activado son mediadores muy
efectivos de las reacciones inflamatorias. Además, los anticuerpos
de huevos no reaccionan con los reumafectores (9), los receptores de
Fc humanos (9), los receptores de Fc bacterianos (10) o los
anticuerpos IgG anti-ratón humanos (11), lo que los
hace muy seguros de usar.
Se facilitan los siguientes ejemplos para dar una
mayor ilustración de la invención sin ser limitantes.
Se mataron bacterias Pseudomonas
aeruginosa por fijación con formaldehído. Se lavaron las
bacterias muertas en NaCl al 0,9% y se congelaron a -20ºC. Se
mezclaron 0,5 ml de bacterias con 0,5 ml de adyuvante incompleto de
Freund y se usaron para la inmunización intramuscular de gallinas
domésticas. Las gallinas fueron inmunizadas cuatro veces con 2
semanas de intervalo entre las inmunizaciones. Se recogieron los
huevos después del período de inmunización inicial de ocho semanas
y luego de manera continua. Las gallinas recibieron más
inmunizaciones de refuerzo con 2-3 meses de
intervalo, de tal forma que se mantuvieran en una condición de
hiperinmunización. Se purificaron los anticuerpos por el método de
dilución con agua según Akita y Nakai, 1993 (18). Después de
eliminar el precipitado por centrifugación, se congeló el
sobrenadante a -20ºC en porciones de 30-70 ml. Se
comprobó el título de anticuerpos de las preparaciones finales por
inmunotransferencia.
En su primera colonización con Pseudomonas
aeruginosa en el tracto respiratorio, dos pacientes con FQ
fueron tratados con el antibiótico oral ciprofloxacina e
inhalaciones antibióticas de colistina o tobramicina durante tres
semanas. Simultáneamente al tratamiento antibiótico, comenzaron a
hacer gargarismos diarios (durante 2 minutos) con la solución del
ejemplo 1 y a partir de entonces a ingerir anticuerpos específicos
frente a Pseudomonas aeruginosa. Después de este período de
tres semanas, los pacientes habían recibido de forma continua
anticuerpos según el anterior procedimiento, pero sin antibióticos,
en conjunto durante más de 30 meses (28 y 4 meses,
respectivamente). Todos los cultivos de esputo durante el período de
tratamiento fueron negativos para Pseudomonas aeruginosa (0
positivos de 28 = 0%; esto tendría que ser comparado con los
resultados del estudio de Copenhague, al que se hizo referencia
anteriormente, que fue de 49 de 214 = 23%, p<0,005). Por lo
tanto, se consiguió una erradicación completa de Pseudomonas
aeruginosa en el tractor respiratorio de pacientes con FQ. Los
resultados sugieren fuertemente que el tratamiento con gargarismos
y deglución de anticuerpos frente a Pseudomonas aeruginosa
según la invención es efectivo para prevenir la colonización
crónica de las bacterias. El efecto es debido, con toda
probabilidad, al efecto local de los anticuerpos aviares en la
cavidad oral y/o la faringe, ya que los anticuerpos, al ser
deglutidos, se degradan por las enzimas proteolíticas intestinales
y no son transportados por la sangre.
Para estos pacientes, la dosis es preferiblemente
de aproximadamente 50 mg de IgY al día. Se tomaron precauciones
para evitar la contaminación bacteriana de las soluciones, que
fueron a continuación mantenidas a una temperatura de -20ºC. Se
pidió a los pacientes con FQ que sacaran una botella de
30-70 ml de la solución del congelador cada mañana
y que hicieran gárgaras con esta solución por la tarde durante 2
minutos y luego se la tragaran.
Caso 1. Mujer de 21 años de edad con FQ.
Diagnosticada en el momento del nacimiento por estudio de albúmina
en el meconio (179 mg de albúmina/g de peso seco de meconio) y
prueba posterior del sudor (Na 101, Cl 122 mmol/kg de sudor). Ya
durante sus primeras tres semanas de vida había serios problemas de
alimentación. Tenía defecaciones frecuentes y vomitaba
considerablemente y su peso bajó de 3.430 g a 2.030 g a pesar de un
apetito voraz. Después de instaurar una terapia apropiada (enzimas
pancreáticas, alimentación con leche materna, vitaminas extra,
cámara de nebulización, terapia física y antibióticos
antiestafilocócicos en cada infección respiratoria), comenzó a ganar
peso y evolucionaba bastante bien. Su peso era de un modo constante
ligeramente superior a la media para su edad hasta una altura final
de 169 cm; su peso estaba normalmente en la media para su edad,
pero tubo una grave caída a los 7-8 años de edad y
no recuperó el peso medio hasta los 15 años. Durante los dos últimos
años, su peso ha sido de alrededor de 53 kg y el IMC (índice de masa
corporal) de 18,6. A partir de los 7½ años de edad, siempre ha
tenido Pseudomonas aeruginosa en el esputo y ocasionalmente
también Hemophilus influenzae o Proteus mirabilis.
La radiografía torácica mostró un progreso ligero, pero firme, de
los cambios típicos de la FQ y la función pulmonar se deterioró
lentamente hasta una CVF (capacidad vital forzada) de
aproximadamente el 75% y un VEF_{1} (volumen espiratorio forzado
en un segundo) de aproximadamente el 50% de los valores predichos a
la edad de 19 años. Su primera colonización con Pseudomonas
aeruginosa se produjo en Noviembre de 1989. Ésta fue tratada con
eficacia con azactama y gentamicina i.v. en dos períodos de catorce
días cada uno y adición de ciprofloxacina oral en el segundo curso.
A continuación, los cultivos de esputo volvieron al patrón anterior
de Staphylococcus aureus y Hemophilus influenzae hasta
Agosto de 1994. En ese momento, las bacterias quedaron eliminadas
después de un curso de 14 días de ceftazidima y tobramicina
i.v.
Sin embargo, ya en Enero de 1995 se encontró de
nuevo Pseudomonas aeruginosa en el esputo. En ese momento, se
decidió darle un curso de antibióticos según el modelo de
Copenhague (2) con ciprofloxacina, 750 mg x 3, oral y colistina, 2
millones de U x 2, por inhalación durante tres semanas y al mismo
tiempo iniciar gargarismos y deglución diarios de anticuerpos
aviares frente a Pseudomonas aeruginosa. Se ha continuado
desde entonces la ingestión diaria de anticuerpos (ahora durante 26
meses). No se ha producido ninguna nueva aparición de
Pseudomonas aeruginosa y el patrón de bacterias en el esputo
ha regresado al habitual. Nunca ha tenido ninguna precipitina o
anticuerpo frente a Pseudomonas aeruginosa en el suero. No se
han visto efectos colaterales del tratamiento en la sangre
(eritrocitos y leucocitos, trombocitos, enzimas hepáticas o valores
de creatinina). Las radiografías torácicas han permanecido
esencialmente inalteradas desde 1995, así como las pruebas de
función pulmonar (CVF aún del 75% y VEF_{1} ahora del 45% de lo
predicho). Es una mujer extremadamente activa y su capacidad de
trabajo (160 Vatios) debe ser considerada muy buena en cuanto a su
grave enfermedad.
Caso 2. Una chica de 17 años de edad con
FQ. Durante sus primeros dos años de vida, tuvo bronquitis
obstructiva recurrente, olor grasiento e insoportable, heces
sueltas y poco aumento de peso (peso 8,6 kg a los 2 años de edad).
En ese momento, se realizaron pruebas de sudor y revelaron el
diagnóstico de FQ. Se instauró entonces un tratamiento intensivo.
Su peso retornó a los valores medios, pero su altura siguió la
curva -2 SD y se detuvo en 151 cm. Su principal problema ha
consistido en dolor recurrente de estómago del tipo "síndrome de
obstrucción intestinal distal (SOBI)". Los pulmones habían estado
siempre muy bien -las radiografías torácicas muestran sólo cambios
mínimos, las pruebas de función pulmonar han estado todas en la
media o por encima de ella para su edad y altura (la excepción es
el VR (volumen residual): 1,14 = 186% de lo predicho). Su capacidad
de trabajo (120 Vatios) es casi normal. Los cultivos de esputos
mostraron siempre Staphylococcus aureus y/o Hemophilus
influenzae hasta Noviembre de 1990, momento en el cual los
cultivos mostraron por vez primera Pseudomonas aeruginosa. Se
le dio entonces inmediatamente un curso de tres semanas de
ciprofloxacina oral, 750 mg x 2, y tobramicina, 320 mg x 2, por
inhalación (no se disponía de colistina). Simultáneamente, comenzó
a hacer gargarismos y a ingerir diariamente anticuerpos aviares
frente a Pseudomonas aeruginosa, con los que siguió desde
entonces. Se erradicó el Pseudomonas y desde entonces (ahora
4 meses) ha tenido sus bacterias habituales en el esputo. Continúa
estando bien.
Se han conseguido resultados igualmente buenos
para otros nueve pacientes y los resultados sugieren con fuerza un
efecto profiláctico y terapéutico del tratamiento de la infección
respiratoria de Pseudomonas aeruginosa con anticuerpos
aviares frente a la misma según la invención. En 30 cultivos de
esputo durante el período de tiempo terapéutico de las dos pacientes
antes descritas, no se han encontrado cultivos positivos a
Pseudomonas aeruginosa. Por el contrario, en el estudio de
Copenhague al que se hizo antes referencia, hubo un 23% de cultivos
positivos y hasta un 75-100% de estos pacientes
tuvieron al menos un cultivo positivo durante un período de
observación similar al de la presente invención.
1. Halby N., Pseudomonas infection in
cystic fibrosis, En Cystic Fibrosis, Current Topics: Vol. 1,
editado por Dodge J.A., Brock D.J.H. y
Widdlcombe J.H., John Wiley & Sons Ltd., London,
1993, pp. 251-268.
2. Valerius N.H., Koch C.,
Halby N. Prevention of chronic Pseudomonas aeruginosa
colonization in cystic fibrosis by early treatment. The
Lancet, 1991, 338, 725-728.
3. Szatt M., Halby N. y
Floneborg E.W. Frequent antibiotic therapy improves survival
of cystic fibrosis patients with chronic Pseudomonas
aeruginosa infection, Acta Paediatr. Scand. 72:
651-657, 1983.
4. Larsson A., Bálöw R.-M.,
Lindahl T.L. y Forsberg P.-O. (1993). Chicken
IgG: Utilizing the evolutionary advantage, Poultry Sience,
72, 1907-1912.
5. Ahren C.M., Svennerhelm A.M.
(1982). Synergistic protective effect of antibodies against
E. coli enterotoxin and colonization factor antigens,
Infect. Immun., 28, 74.
6. Larsson A. y Lindahl T.L.
(1993). Chicken antibodies: A tool to avoid interference in
immunological assays, Avian immunology in progress, 62,
97-102.
7. Larsson A., Wejáker, P.-E.,
Forsberg P.O. y Lindahl T.L. (1992). Chicken
antibodies: A tool to avoid interference by complement activation
in ELISA, J. Immunol. Methods (1992), 156,
79-83.
8. Larsson A. y Sjöquist J.
(1988). Chicken antibodies: A tool to avoid false positive
results by rheumatoid factor in latex fixation tests, J.
Immunol. Methods, 108, 205-208.
9. Lindahl T.L., Festin R. y
Larsson A. (1992). Studies of fibrinogen binding to
platelets by flow cytometry: An improved method for detection of
platelet activation, Thrombosis and Haemostasis, 68,
221-225.
10. Larsson A. y Lindahl T.L.
(1993). Chicken anti protein G for the detection of small
amounts of protein G, Hybridoma, 12,
143-147.
11. Larsson A. y Mellstedt H.
(1992). Chicken antibodies: a tool to avoid interference by
human anti-mouse antibodies in ELISA after in
vivo treatment with murine monoclonal antibodies,
Hybridoma, 11, 33-39.
12. Bartz C.R., Conklin R.H.,
Tunstall C.B. y Steele J.H. Prevention of murine
rotavirus infection with chicken egg yolk immunoglobulins, J.
Infect. Dis., 142 (1980), 439.
13. Ebina T., Tsukada K.,
Umazu K., Nose M. Tsuda K., Hatta H.,
Kim M. y Yamamoto T. Gastroenteritis in suckling mice
caused by human rotavirus can be prevented with egg yolk
immunoglobulin (IgY) and treated with a
protein-bound polysaccharide preparation (PSK),
Microbiol. Immunol., 34 (1990), 617.
14. Hiraga C., Kodama Y.,
Suglyama T. e Ichikawa Y. Prevention of human
rotavirus infection with chicken egg yolk immunoglobulins containing
rotavirus antibody in cat, J. Jpn. Assoc. Infect. Dis., 156
(1990), 118.
15. Ikemorl Y., Kutoki M.,
Peralta R.C., Yokoyama H. y Kodama Y.
Protection of neonatal calves against fatal enteric colibacillosis
by administration of egg yolk powder from hens immunized with
K99-pillated enterotoxigenic Escherichia
coli, Am. J. Vet. Res., 53 (1992), 2005.
16. O'Farrelly C., Branton D. y
Wanke C.A. Oral ingestion of egg yolk immunoglobulin from
hens immunized with an enterotoxigenic Escherichia coli
strain prevents diarrhoea in rabits challenged with the same strain,
Infect. Immun., 60 (1992), 2593.
17. Publicación de la Oficina de Patentes Europea
número 225.231 B1.
18. Akita E.M. y Nakai S.
(1993). Comparison of four purification methods for the
production of immunoglobulins from eggs laid by hens immunized with
an enterotoxigenic E. coli strain, J. Immunol.
Methods, 60, 207-214.
Claims (6)
1. Uso de anticuerpos aviares frente a un
antígeno/patógeno que causa infecciones del tracto respiratorio para
la producción de una solución farmacéutica para el tratamiento y/o
la prevención de infecciones en la cavidad nasal, los senos
paranasales, el anillo linfático de la orofaringe, la laringe, la
tráquea, los bronquios, los bronquiolos y/o los alvéolos, donde la
solución farmacéutica es administrada por aplicación local en la
cavidad oral y/o la faringe.
2. Uso según la reivindicación 1, donde las
infecciones del tracto respiratorio están causadas por bacterias,
virus u hongos.
3. Uso según la reivindicación 2, donde las
infecciones del tracto respiratorio están causadas por especies de
Pseudomonas.
4. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
1-3, donde el fármaco es administrado por
gargarismos y/o deglución.
5. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
1-4, donde el fármaco es administrado a humanos que
tienen una mayor susceptibilidad a las infecciones.
6. Uso según la reivindicación 5, donde la mayor
susceptibilidad a las infecciones se origina por fibrosis
quística.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9701026A SE9701026D0 (sv) | 1997-03-20 | 1997-03-20 | use of avian antibodies |
| SE9701026 | 1997-03-20 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2221705T3 true ES2221705T3 (es) | 2005-01-01 |
Family
ID=20406247
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES98911344T Expired - Lifetime ES2221705T3 (es) | 1997-03-20 | 1998-03-20 | Utilizacion de anticuerpos aviares. |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6537550B1 (es) |
| EP (1) | EP0971741B1 (es) |
| JP (1) | JP4298797B2 (es) |
| CN (1) | CN1255862A (es) |
| AT (1) | ATE267612T1 (es) |
| AU (1) | AU733107B2 (es) |
| BR (1) | BR9808392A (es) |
| CA (1) | CA2283754C (es) |
| DE (1) | DE69824166T2 (es) |
| ES (1) | ES2221705T3 (es) |
| ID (1) | ID22942A (es) |
| PL (1) | PL189128B1 (es) |
| SE (1) | SE9701026D0 (es) |
| WO (1) | WO1998041235A1 (es) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE0300213D0 (sv) * | 2003-01-30 | 2003-01-30 | Immun System Uppsala I M S Ab | Use of avian antibodies |
| WO2008002285A1 (en) * | 2006-06-26 | 2008-01-03 | Science Applications International Corporation | Igy antibodies to human telomerase reverse transcriptase |
| US20080131442A1 (en) * | 2006-06-26 | 2008-06-05 | Science Applications International Corporation | IgY antibodies to human telomerase reverse transcriptase |
| MX2011002309A (es) * | 2008-09-02 | 2011-09-29 | Huan Nguyen | Anticuerpos de aves especificos para virus de influenza y metodos tecnologicamente sencillos de su fabricacion y uso. |
| KR20140043303A (ko) | 2010-11-23 | 2014-04-09 | 팬더릭스 인코포레이티드 | 광범위한, 미확인 또는 혼합된 임상적 적용에서 치료용 조성물들 및 방법들 |
| CN108992669B (zh) * | 2018-08-27 | 2022-03-22 | 广州汇高生物科技有限公司 | 防治呼吸道感染的复合卵黄抗体组合物、雾化吸入溶液剂及制备工艺与应用 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5215746A (en) | 1982-06-03 | 1993-06-01 | Stolle Research And Development Corporation | Anti-cholesterolemic egg, vaccine and method for production, and use |
| JPS6028937A (ja) * | 1983-07-25 | 1985-02-14 | Kitasato Inst:The | 非う蝕性抗体および組成物 |
| US5240704A (en) * | 1983-07-03 | 1993-08-31 | Kitasato Kenkyusho | Vaccine, antibodies & antibody-containing compositions for inhibiting human dental caries induced by streptococcus mutans |
| JPS6112629A (ja) * | 1984-06-28 | 1986-01-21 | Lion Corp | 口腔内組成物 |
| JPH0641425B2 (ja) * | 1984-11-06 | 1994-06-01 | ライオン株式会社 | う蝕予防剤 |
| CA1306946C (en) | 1985-11-25 | 1992-09-01 | Hideo Tokoro | Specific antibody-containing substance from eggs and method of production and use thereof |
| JP2666212B2 (ja) * | 1988-03-07 | 1997-10-22 | 鐘紡株式会社 | 抗体およびそれを有効成分とする齲蝕予防剤の製造方法 |
| US4994269A (en) * | 1989-03-17 | 1991-02-19 | Miles Inc. | Topical use of antibodies for prevention or treatment of pseudomonas infections |
| US5601823A (en) * | 1989-10-31 | 1997-02-11 | Ophidian Pharmaceuticals, Inc. | Avian antitoxins to clostridium difficle toxin A |
| JP3195631B2 (ja) | 1991-02-16 | 2001-08-06 | 太陽化学株式会社 | 特異的鶏卵抗体の製造方法 |
| CA2109528A1 (en) * | 1991-05-01 | 1992-11-02 | Gregory A. Prince | A method for treating infectious respiratory diseases |
| DE4324859A1 (de) * | 1992-07-23 | 1994-01-27 | Lion Corp | Oral verabreichbare Zusammensetzung zur Behandlung periodontaler Erkrankungen |
| JPH08508240A (ja) * | 1993-01-12 | 1996-09-03 | ジョージ グリスティーナ，アンソニー | 受動免疫の直接的濃厚伝達のための方法および組成物 |
| US5681565A (en) * | 1993-01-12 | 1997-10-28 | Medical Sciences Research Institute | Methods and compositions for passive immunotherapy |
| US5420253A (en) * | 1993-09-09 | 1995-05-30 | Willmar Poultry Company, Inc. | Method for purifying egg yolk immunoglobulins |
| US5922344A (en) * | 1995-02-10 | 1999-07-13 | Abbott Laboratories | Product for prevention of respiratory virus infection and method of use |
| ZA962939B (en) * | 1995-04-12 | 1997-10-13 | Quest Int | Oral care compositions. |
| JPH0920684A (ja) * | 1995-07-07 | 1997-01-21 | Lotte Co Ltd | チューインガム |
| JPH0952822A (ja) * | 1995-08-10 | 1997-02-25 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
-
1997
- 1997-03-20 SE SE9701026A patent/SE9701026D0/xx unknown
-
1998
- 1998-03-20 ES ES98911344T patent/ES2221705T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-20 JP JP54045198A patent/JP4298797B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-20 PL PL98335758A patent/PL189128B1/pl unknown
- 1998-03-20 AU AU65312/98A patent/AU733107B2/en not_active Expired
- 1998-03-20 CA CA2283754A patent/CA2283754C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-20 EP EP98911344A patent/EP0971741B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-20 AT AT98911344T patent/ATE267612T1/de active
- 1998-03-20 DE DE69824166T patent/DE69824166T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-20 WO PCT/SE1998/000526 patent/WO1998041235A1/en active IP Right Grant
- 1998-03-20 CN CN98805027A patent/CN1255862A/zh active Pending
- 1998-03-20 US US09/381,361 patent/US6537550B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-20 BR BR9808392-9A patent/BR9808392A/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-05-20 ID IDW991035A patent/ID22942A/id unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2002501487A (ja) | 2002-01-15 |
| CN1255862A (zh) | 2000-06-07 |
| PL189128B1 (pl) | 2005-06-30 |
| BR9808392A (pt) | 2000-05-23 |
| AU733107B2 (en) | 2001-05-10 |
| WO1998041235A1 (en) | 1998-09-24 |
| PL335758A1 (en) | 2000-05-22 |
| CA2283754C (en) | 2011-01-04 |
| SE9701026D0 (sv) | 1997-03-20 |
| DE69824166D1 (de) | 2004-07-01 |
| ID22942A (id) | 1999-12-16 |
| EP0971741B1 (en) | 2004-05-26 |
| EP0971741A1 (en) | 2000-01-19 |
| ATE267612T1 (de) | 2004-06-15 |
| DE69824166T2 (de) | 2005-06-23 |
| US6537550B1 (en) | 2003-03-25 |
| AU6531298A (en) | 1998-10-12 |
| JP4298797B2 (ja) | 2009-07-22 |
| CA2283754A1 (en) | 1998-09-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU729502B2 (en) | Oral administration of chicken yolk antibodies to treat disease | |
| JP2698778B2 (ja) | トリの抗体を用いた哺乳動物の受動免疫化 | |
| Glinz et al. | Polyvalent immunoglobulins for prophylaxis of bacterial infections in patients following multiple trauma: A randomized, placebo-controlled study | |
| Nilsson et al. | More than 10 years' continuous oral treatment with specific immunoglobulin Y for the prevention of Pseudomonas aeruginosa infections: a case report | |
| US7332307B2 (en) | Antibacterial therapy with bacteriophage physico-chemically altered by pegylation to delay inactivation by the host defense system | |
| ES2221705T3 (es) | Utilizacion de anticuerpos aviares. | |
| Musoke et al. | The immunological response of the rat to infection with taeniaeformis. IV. Immunoglobulins involved in passive transfer of resistance from mother to offspring. | |
| US20030103962A1 (en) | Methods and compositions for modulating the immune system of animals | |
| US20030099633A1 (en) | Methods and compositions for treatment of immune dysfunction disorders | |
| JP3072353B2 (ja) | 胃炎，胃または十二指腸潰瘍予防食品 | |
| US5336490A (en) | Haemophilus influenzae pilus vaccines | |
| ES2285419T3 (es) | Uso de anticuerpos aviares. | |
| MXPA99008594A (es) | Uso de anticuerpos de aves | |
| US6939954B2 (en) | Isolated bovine lgG heavy chain protein and its use as an antimicrobial | |
| JPH03504718A (ja) | 抗体活性及び広い作用スペクトルを有する調製物 | |
| US20080124321A1 (en) | ISOLATED BOVINE IgG HEAVY CHAIN PROTEIN AND ITS USE AS AN ANTIMICROBIAL | |
| SE511993C2 (sv) | Användning av fågelantikroppar för framställning av läkemedel för behandling av luftvägsinfektioner | |
| RU2453336C1 (ru) | Средство, содержащее иммуноглобулины и обладающее антибактериальной и антивирусной активностью | |
| CA3215464A1 (en) | Hyperimmunized egg product for treating or preventing alcoholic liver disease and graft-versus-host disease |