ES2220328T3 - Cuerpos moldeados para la rertencion de pirogenos, procedimiento para su produccion y uso. - Google Patents

Abstract

Cuerpo moldeado de acción hidrófila para la reten ción de pirógenos, que abarca un componente polímero sintético y un aditivo, caracterizado porque el aditivo es un copolímero a base de vinilpirrolidona y un compuesto de vinilimidazol que no porta carga.

Description

Cuerpos moldeados para la retención de pirógenos, procedimiento para su producción y su uso.

La invención se refiere a cuerpos moldeados para la retención de pirógenos, a un procedimiento para su producción y a su uso.

De manera conocida, los pirógenos son sustancias, por ejemplo complejos de lipopolisacáridos, que en cantidades mínimas (aproximadamente 0,2 \mug/kg de peso corporal) provocan fiebre en animales superiores y en el hombre tras inyección intravenosa (Pschyrembel, "Klinisches Wörterbuch", 257ª edición, de Gruyter (1994), página 1279). Por lo tanto, los medios de infusión impurificados con pirógenos deben ser liberados de los mismos antes de su aplicación.

Otro campo de aplicación en el que es importante la eliminación de pirógenos es la diálisis renal con las denominadas membranas de alto flujo. Aquí, el dializado ha de ser liberado de pirógenos, por ejemplo, mediante una unidad de membrana separada, con el fin de evitar que los pirógenos se vuelvan a filtrar a través de la pared de la membrana de diálisis y, con ello, accedan a la sangre del paciente de diálisis. Sin embargo, también es posible emplear como membrana de diálisis una membrana que por sí misma no permita el paso de pirógenos, con lo que asimismo se evita una transición de pirógenos a la sangre. En este caso, en general, la retención de pirógenos puede ser determinada por la membrana a través de la característica de separación de ésta, es decir, que los pirógenos sean retenidos en virtud de su tamaño. En múltiples ocasiones, la retención de pirógenos se efectúa en virtud de defectos de adsorción.

El documento EP-A 0 478 842 describe una capa de filtro de membrana a base de materiales polímeros inertes tales como, por ejemplo, polietileno, polipropileno, nilón 6,6, policaprolactama, poliésteres o poli(fluoruro de vinilideno), a partir de los cuales se pueden preparar membranas con una anchura de poros de 0,04 a 0,45 \mum para la eliminación de pirógenos, empleándose para el material polímero de la capa de filtro de membrana preferiblemente un polímero catiónica o aniónicamente modificado, ya que con ello se puede alcanzar más fácilmente el rendimiento de separación. Como polímero catiónicamente modificado se emplea, por ejemplo, nilón 6,6, cuya superficie está modificada con un polímero térmicamente endurecible portador de grupos amonio cuaternarios. Para el polímero aniónicamente modificado se prefieren grupos carboxilo como fuente de la carga negativa.

De manera conocida, los pirógenos pertenecen a las endotoxinas, que representan fragmentos de células de bacterias Gram-negativas muertas. El documento WO 94/17906 describe para la eliminación de endotoxinas una membrana microporosa hidrófila y modificada en la carga que presenta una estructura reticulada a base de una red polímera interpenetrante, abarcando la membrana poliétersulfona, glicidiléteres polifuncionales, amina polímera y, eventualmente, un homopolímero a base de vinilpirrolidona o un copolímero cuaternario a base de vinilpirrolidona y metacrilato de dimetilaminoetilo cuaternizado con sulfato de metilo.

El documento WO 98/01208 describe membranas catiónicamente cargadas que son adecuadas para la eliminación de endotoxinas. De acuerdo con este documento, las membranas se preparan poniendo en contacto una membrana polímera hidrófoba, preferiblemente a base de polisulfona, poliarilsulfona o poiliétersulfona, con un agente humectante polímero, tras lo cual se reticula sobre la membrama al menos un agente que modifica catiónicamente la membrana. En otra forma de realización del documento WO 98/01208, la membrana se vierte a partir de una solución que contiene poliétersulfona, un copolímero de vinilpirrolidona y un compuesto de imidazolinio catiónico, preferiblemente metilsulfato de metilvinilimidazolinio, y un ácido orgánico de bajo peso molecular, dándose a conocer proporciones en peso del ácido en la solución de vertido de 24 a 34% en peso. Por lo tanto, las partes de la instalación que entran en contacto con la solución de vertido deben ser resistentes a los ácidos, con lo que se encarece la instalación.

Por consiguiente, en el estado conocido de la técnica, para la eliminación de pirógenos y endotoxinas, se dan a conocer estructuras que portan una carga. Por lo menos, se prefieren estructuras portadoras de una carga con el fin de conseguir un efecto de retención que va más allá del efecto de tamizado. Sin embargo, a menudo se demuestra que el efecto de membranas modificadas de esta manera no es suficiente, es decir que la retención de endotoxinas conseguida con ellas no es todavía lo suficientemente alta.

Por lo tanto, existe la necesidad de un producto con una retención mejorada de pirógenos o endotoxinas y de un procedimiento para la preparación de este producto.

Este problema se resuelve, por una parte, mediante un cuerpo moldeado de acción hidrófila para la retención de pirógenos que abarca un componente polímero sintético y un aditivo y que se caracteriza porque el aditivo es un copolímero a base de vinilpirrolidona y un compuesto de vinilimidazol no portador de una carga.

Sorprendentemente, se demuestra que el cuerpo moldeado de acuerdo con la invención, en virtud del aditivo de acuerdo con la invención, posee una capacidad de retención de endotoxinas mejorada, que es mayor que la de un cuerpo moldeado comparativo, modificado en la carga.

Se entiende por sí mismo que el aditivo debe ser accesible para los pirógenos, es decir debe estar presente también en la superficie del cuerpo moldeado. Por lo tanto, el aditivo debe estar incorporado homogéneamente en el cuerpo moldeado o debe encontrarse, preferiblemente en una concentración elevada, en la superficie del cuerpo moldeado.

El cuerpo moldeado de acuerdo con la invención puede estar exento de poros y, en esta forma de realización, se adecua, por ejemplo como polvo en una granulación correspondientemente fina, por ejemplo como medio de adsorción para columnas para la retención de pirógenos.

Preferiblemente, el cuerpo moldeado de acuerdo con la invención presenta sin embargo una estructura porosa, de manera particularmente preferida una estructura porosa abierta a la superficie y, por consiguiente, adicionalmente a la superficie geométrica, una superficie de poros. Cuerpos de este tipo poseen una gran superficie que se compone de la superficie geométrica exterior, así como de la superficie interior de los poros, siendo accesible el aditivo tanto sobre la superficie geométrica como también sobre la superficie de los poros. En virtud de su tamaño de poros, el cuerpo moldeado de acuerdo con la invención es permeable, al menos para una parte de los pirógenos. Para esta parte de los pirógenos, el aditivo de acuerdo con la invención que se encuentra en la superficie de los poros determina la retención de pirógenos.

De manera particularmente preferida, el cuerpo moldeado poroso está configurado como una membrana plana, de manguera o de fibras huecas semipermeable, perteneciendo al conocimiento del experto en la materia el hecho de ajustar por un lado los poros con un tamaño lo suficientemente grande con el fin de mantener el establecimiento de la presión en límites admisibles y, por otra parte, no ajustando los poros con un tamaño demasiado grande para que resulte una superficie suficiente de los poros y, por consiguiente, una capacidad de carga suficiente de la membrana para los pirógenos o endotoxinas.

Básicamente, el copolímero empleado de acuerdo con la invención puede presentar cualquier estructura de copolímero conocida, es decir puede presentarse por ejemplo en forma de un copolímero de bloques. Sin embargo, en el marco de la presente invención se presenta preferiblemente como copolímero estadístico.

De acuerdo con la invención, la relación molar de compuesto de vinilimidazol:vinilpirrolidona puede elegirse dentro de amplios límites, ajustándose preferiblemente una relación de 10:90 a 90:10 mol/mol y, de manera particularmente preferida, de 50:50 mol/mol.

De acuerdo con la invención, el compuesto de vinilimidazol puede estar sustituido en uno o varios de los átomos de carbono 2, 4 y 5, siendo preferiblemente el compuesto de vinilimidazol 1-vinilimidazol sustituido en los átomos de carbono 2 y/ó 4 y/ó 5 con un grupo alquilo C_{1}-C_{5}.

En una forma de realización preferida adicional de la invención, el compuesto de vinilimidazol es 1-vinilimidazol.

Para muchas aplicaciones del cuerpo moldeado de acuerdo con la invención es suficiente la adherencia por adsorción del aditivo al componente polímero sintético, de modo que para estas aplicaciones no se requiere ningún tratamiento posterior que aumente la adherencia del aditivo.

Para otras aplicaciones del cuerpo moldeado de acuerdo con la invención, en las que, sin el tratamiento exterior, se eluyera una parte del aditivo, por ejemplo por esterilización, extracción o por otra etapa de tratamiento posterior del cuerpo moldeado tal como, por ejemplo, aclarado previo de la membrana o por los líquidos empleados, impurificados con pirógenos, el cuerpo moldeado de acuerdo con la invención contiene el aditivo en una forma que aumenta suficientemente su adherencia, estando el aditivo preferiblemente reticulado.

Dado que las soluciones con contenido en pirógenos o endotoxinas son, por norma general, acuosas, el componente polímero sintético debe actuar de modo hidrófilo a lo más tardar en la utilización de acuerdo con la invención del cuerpo moldeado. Para este fin, básicamente es adecuada toda estructura que confiera hidrofilia a la superficie geométrica y, en el caso de un cuerpo moldeado poroso, a la superficie de poros del cuerpo moldeado. Así, la acción hidrófila puede alcanzarse tratando a presión el cuerpo moldeado con agentes humectantes conocidos tal como, por ejemplo, con etanol, alcohol isopropílico o con una mezcla a base de etanol y/o alcohol isopropílico con agua o sólo con agua.

Sin embargo, en el marco de la presente invención se prefieren las siguientes formas de realización que conducen a una hidrofilia permanente del cuerpo moldeado.

En una de estas formas de realización preferidas, el componente polímero sintético es un polímero hidrófilo, pudiendo ser el polímero también un polímero originalmente hidrófobo que fue químicamente hidrofilado, por ejemplo por amidación, aminación, carboxilación, sulfonación o hidroxilación.

De manera particularmente preferida, como polímero hidrófilo se utiliza poliamida 6, poliamida 6,6, poliamida 4,6, poli(alcohol etilvinílico) o poliétersulfona sulfonada.

En otra de estas formas de realización preferidas, el componente polímero sintético abarca una mezcla de un polímero hidrófobo con una modificación hidrófila de este polímero.

En otra de estas formas de realización preferidas de la invención, el componente polímero sintético es un primer polímero hidrófobo y un segundo polímero hidrófilo.

En una forma de realización particularmente preferida de la invención, el primer polímero hidrófobo se elige del grupo de las polisulfonas, poliétersulfonas, poliarilétersulfonas, poliacrilonitrilos, policarbonatos o poliolefinas, tales como, por ejemplo, polietileno o polipropileno.

En otra forma de realización particularmente preferida de la invención, como segundo polímero hidrófilo se elige un polímero del grupo de las polivinilpirrolidonas, de los polietilenglicoles, de los poli(alcoholes vinílico) o de las poliétersulfonas sulfonadas.

La misión en la que se basa la invención se resuelve, además, mediante un primer procedimiento para la producción de un cuerpo moldeado de acción hidrófila, que abarca un aditivo y un componente polímero sintético, para la adsorción de pirógenos por preparación de una solución que abarca un componente polímero sintético, conformación de la solución, sometimiento de la solución a una separación de fases térmicamente inducida o inducida por no disolventes, con lo que se obtiene el cuerpo moldeado, lavado y subsiguiente secado del cuerpo moldeado, así como eventual tratamiento con un agente humectante, caracterizándose el procedimiento porque como aditivo se elige un copolímero no portador de carga a base de vinilpirrolidona y un compuesto de vinilimidazol, y el aditivo se añade a la solución que abarca el componente polímero sintético o, en el caso de la separación del cuerpo moldeado, se añade en una etapa siguiente a la conformación de la solución.

El cuerpo moldeado de acuerdo con la invención puede producirse exento de poros y se adecua en esta forma de realización, por ejemplo como polvo en una granulación correspondientemente fina, por ejemplo como medio de adsorción para columnas para la retención de pirógenos.

En una forma de realización preferida, como cuerpos moldeados de acción hidrófila se preparan con el procedimiento de acuerdo con la invención membranas planas, de manguera o de fibras huecas semipermeables con una estructura porosa.

En la forma de realización del primer procedimiento de acuerdo con la invención, en el que el aditivo se añade a la solución que abarca el componente polímero sintético, el aditivo se añade preferiblemente en una proporción de 0,1 a 10% en peso referido al peso de la solución. En este caso, el aditivo puede añadirse también en forma reticulada, por ejemplo en forma de Luvicross VI o Luvicross VI-M de BASF.

De acuerdo con la invención, en la producción del cuerpo moldeado, el aditivo puede estar contenido también en una etapa del procedimiento que sigue a la conformación de la solución, es decir por ejemplo en el agente de coagulación que es recorrido por la solución conformada.

En otra forma de realización preferida del primer procedimiento de acuerdo con la invención, en la preparación del cuerpo moldeado el aditivo se añade en una etapa siguiente a la conformación de la solución, siendo el cuerpo moldeado una membrana de fibras huecas y la solución que contiene el componente polímero sintético se conforma en un hilo hueco a través de una tobera de fibras huecas y a través del orificio interior de la tobera de fibras huecas se aporta dosificadamente un líquido interno que contiene el aditivo.

En una forma de realización particularmente preferida de la invención, el líquido interno contiene 0,1 a 5% en peso de aditivo.

El cuerpo moldeado de acuerdo con la invención se prepara, de acuerdo con un segundo procedimiento de acuerdo con la invención, añadiendo a un cuerpo polímero a base de un componente polímero sintético, como aditivo, un copolímero no portador de carga a base de vinilpirrolidona y un compuesto de vinilimidazol. En este caso, el cuerpo polímero puede producirse según uno de los procedimientos de producción conocidos para cuerpos polímeros, por ejemplo en forma de polvo, por ejemplo por separación de fases inducida térmicamente o inducida por no disolventes.

En una forma de realización preferida del segundo procedimiento de acuerdo con la invención, el cuerpo polímero es una membrana plana, de fibras huecas o de manguera semipermeable con una estructura porosa que se prepara, por ejemplo, mediante un procedimiento con una separación de fases difusa o térmica.

En un segundo procedimiento de acuerdo con la invención, el aditivo puede añadirse al cuerpo polímero mediante uno cualquiera de los procedimientos de aplicación conocidos tal como, por ejemplo, impregnación, rociado con una solución del aditivo o inmersión en una solución que contiene el aditivo.

En una forma de realización preferida del segundo procedimiento de acuerdo con la invención, el aditivo se disuelve en un baño, el cuerpo polímero se conduce a través del baño y se seca, pudiendo la solución ser agua y/o un disolvente orgánico tal como, por ejemplo, metanol, etanol o i-propanol.

En una forma de realización particularmente preferida del segundo procedimiento de acuerdo con la invención, el aditivo se disuelve en el baño en una concentración de 0,001 a 2,0% en peso, de manera muy particularmente preferida en una concentración de 0,01 a 1,0% en peso.

Básicamente, en los procedimientos de acuerdo con la invención el copolímero añadido como aditivo puede presentar cualquier estructura conocida de copolímero, es decir por ejemplo puede ser un copolímero de bloques. Sin embargo, preferiblemente en el marco de la presente invención se emplea un copolímero estadístico.

De acuerdo con la invención, en el copolímero se puede elegir la relación molar de compuesto de vinilimidazol:vinilpirrolidona dentro de amplios límites, ajustándose preferiblemente una relación de 10:90 a 90:10 mol/mol y, de manera particularmente preferida, de 50:50 mol/mol.

De acuerdo con la invención, el compuesto de vinilimidazol puede estar sustituido en uno o varios de los átomos de carbono 2, 4 y 5, empleándose preferiblemente como compuesto de vinilimidazol un 1-vinilimidazol sustituido en los átomos de carbono 2 y/ó 4 y/ó 5 con un grupo alquilo C_{1}-C_{5}.

En otra forma de realización preferida de la invención, como compuesto de vinilimidazol se emplea 1-vinilimidazol.

Con el fin de que el cuerpo moldeado de acuerdo con la invención actúe de forma hidrófila, básicamente es adecuado todo modo de proceder que confiera hidrofilia a la superficie geométrica y, en el caso de un cuerpo moldeado poroso, también a la superficie de poros del cuerpo moldeado. Así, el efecto hidrófilo se puede alcanzar tratando a presión el cuerpo moldeado con agentes humectantes conocidos tales como, por ejemplo, con etanol o alcohol isopropílico o con una mezcla a base de etanol y/o alcohol isopropílico con agua o con agua. Sin embargo, se prefieren las formas de realización de acuerdo con la invención descritas en lo que sigue que conducen a una hidrofilia permanente del cuerpo moldeado.

En una de estas formas de realización preferidas, el componente polímero sintético es un polímero hidrófilo, pudiendo ser el polímero también un polímero originalmente hidrófobo que se hidrofiló químicamente, por ejemplo, por amidación, aminación, carboxilación, sulfonación o hidroxilación.

Se prefiere particularmente el polímero hidrófilo poliamida 6, poliamida 6,6 poliamida 4,6, poli(alcohol etilvinílico) o poliétersulfona sulfonada.

En otra de estas formas de realización preferidas, el componente polímero sintético es una mezcla de un polímero hidrófobo con una modificación hidrófila de este polímero.

En otra de estas formas de realización preferidas, como componente polímero sintético se elige un primer polímero hidrófobo y un segundo polímero hidrófilo.

En una forma de realización particularmente preferida de la invención, como primer polímero hidrófobo se elige un polímero del grupo de las polisulfonas, poliétersulfonas, poliarilétersulfonas, poliacrilonitrilos, policarbonatos o poliolefinas tales como, por ejemplo, polietileno o polipropileno.

En otra forma de realización particularmente preferida de la invención, como segundo polímero hidrófilo se elige una polivinilpirrolidona, un polietilenglicol, un poli(alcohol vinílico) o una poliétersulfona sulfonada.

Para muchas aplicaciones del cuerpo moldeado de acuerdo con la invención es suficiente la adherencia por adsorción del aditivo al componente polímero sintético, de modo que para estas aplicaciones no se requiere un tratamiento posterior que aumente la adherencia del aditivo.

Para aplicaciones de este tipo del cuerpo moldeado de acuerdo con la invención, en las que, sin un tratamiento posterior del aditivo se eluiría una parte del aditivo, por ejemplo por esterilización, extracción o por otra etapa de tratamiento posterior tal como, por ejemplo, aclarado previo de la membrana o mediante los líquidos impurificados con pirógenos empleados, se aumenta suficientemente la adherencia entre el aditivo y el cuerpo moldeado mediante un tratamiento posterior, siendo preferida una reticulación del aditivo. En este caso, se pueden emplear todos los procedimientos conocidos para la reticulación de copolímeros a base de vinilpirrolidona y un compuesto de vinilimidazol tales como, por ejemplo, radiación rica en energía, tal como radiación i o radiación UV con o sin un iniciador de UV, o procedimientos térmicos con un iniciador de peróxido.

En un primer procedimiento de acuerdo con la invención, el aditivo se añade al agente de coagulación preferiblemente junto con un iniciador térmico o con un iniciador de UV. En el caso de la preparación de las membranas de fibras huecas, el aditivo se añade al líquido interno preferiblemente junto con un iniciador térmico o de UV y en una etapa del procedimiento dispuesta a continuación de la coagulación, por ejemplo durante el secado, se reticula térmica o fotoquímicamente el aditivo.

En el segundo procedimiento de acuerdo con la invención, preferiblemente el aditivo se dispone junto con un iniciador de UV en un baño, el cuerpo polímero se conduce a través del baño y, después de abandonar el baño, se expone a la irradiación con una lámpara UV y se seca. En este caso, el cuerpo moldeado se puede secar previamente después de abandonar el baño o antes de la irradiación.

Mientras que los aditivos empleados en el estado conocido de la técnica para mejorar la retención de pirógenos proporcionan siempre un cuerpo moldeado que porta cargas, el aditivo de acuerdo con la invención conduce a cuerpos moldeados que no portan ninguna carga. Por lo tanto, se ha de considerar sorprendente el hecho de que los cuerpos moldeados de acuerdo con la invención o los cuerpos moldeados producidos según los procedimientos de acuerdo con la invención presenten, en comparación con cuerpos moldeados sin este aditivo, una retención de pirógenos claramente mejorada, de modo que los líquidos contaminados originalmente con pirógenos y tratados con ellos presentan, después del tratamiento con los cuerpos moldeados de acuerdo con la invención, una concentración de pirógenos que se encuentran por debajo del límite de detección de procedimientos de ensayo habitualmente utilizados.

Además, es sorprendente que los cuerpos moldeados de acuerdo con la invención o los cuerpos moldeados producidos de acuerdo con los procedimientos conformes a la invención, con el copolímero de vinilpirrolidona/vinilimidazol no portador de carga como aditivo, presenten incluso una retención de pirógenos claramente superior que los cuerpos moldeados según el estado conocido de la técnica que portan una carga tales como, por ejemplo, cuerpos moldeados con el copolímero a base de vinilpirrolidona y metilsulfato de metilvinilimidazolinio portadores de una carga.

Por lo tanto, los cuerpos moldeados de acuerdo con la invención se pueden utilizar con particular ventaja para la retención de pirógenos y, en particular, de endotoxinas.

A los pirógenos pertenecen, como ya se ha indicado, de manera conocida las endotoxinas. En los siguientes ejemplos se determina la capacidad de retención de pirógenos con el ejemplo de la capacidad de retención de endotoxinas, sometiéndose a ensayo membranas de fibras huecas y planas. Para ello, soluciones de ensayo con contenido en endotoxinas se filtran bajo condiciones definidas, que en lo que sigue se describirán todavía más detalladamente, a través de las membranas a ensayar, y en los filtrados se miden las concentraciones de endotoxina en comparación con las que aparecen en la solución de ensayo. Por parte del filtrado se utilizan exclusivamente materiales estériles y apirógenos. La despirogenización/esterilización de los aparatos de filtración de acero noble utilizados y de los recipientes de muestra de vidrio se efectúa por calentamiento durante al menos 3 horas a 180ºC. La concentración de endotoxinas en los filtrados y en las soluciones de ensayo se determina con el ensayo Gel-clot-LAL (Pyrogent, razón social BioWhittaker) que se lleva a cabo de manera correspondiente a la prescripción de trabajo del fabricante, pero con volúmenes de muestra en cada caso reducidos a la mitad (50 \mul) o dilución de la muestra y reactivo LAL, indicándose la concentración de endotoxinas en unidades de endotoxina por ml y abreviándose en lo que sigue como UE/ml. El límite de detección del kit de ensayo se encuentra en 0,06 UE/ml. Hasta la medición, las muestras se almacenan a 4-8ºC como máximo durante 48 h en tubitos de silicato de boro despirogenizados. Las muestras almacenadas durante más tiempo se almacenan por debajo de -20ºC.

Para la determinación de la capacidad de retención de endotoxinas de membranas de fibras huecas se incorporan en cada caso 50 capilares de las membranas a ensayar en módulos de ensayo con una longitud de membrana libre de aproximadamente 14 cm, de modo que resulta una superficie eficaz de la membrana (interna) de aproximadamente 45 cm^{2}. La solución de ensayo contiene una concentración de endotoxinas de lipopolisacárido procedente de E. coli 055:B5 (razón social List) en el intervalo de 60-240 UE/ml en solución isotónica de NaCl (razón social B. Braun Melsungen) con adición de CaCl_{2} 1,5 mM y MgCl_{2} 0,75 mM (en parte también en solución isotónica de NaCl sin CaCl_{2} y MgCl_{2}). La solución de ensayo se filtra con una bomba de manguera desde el extremo muerto de la cara intracapilar a la cara extracapilar, ajustándose la tasa de filtración de modo que el establecimiento de la presión calculado con el flujo de la transmembrana medido para la respectiva membrana durante la filtración se encuentra en el orden de magnitud de 300 mbar. La filtración se realizó durante 180 minutos con tomas de muestras al cabo de 30, 60, 120 y 180 minutos. La capacidad de retención de endotoxinas se determina en el material permeado mediante la comparación de la concentración de endotoxinas en la solución de ensayo con la concentración de endotoxinas en el material permeado.

Para la determinación de la capacidad de retención de endotoxinas por parte de membranas planas se recortan discos de membrana con un diámetro de 47 mm y se incorporan en aparatos de filtración de acero noble despirogenizados (razón social Sartorius; superficie eficaz de la membrana 13 cm^{2}). Soluciones de ensayo con concentraciones de endotoxina del lipopolisacárido procedente de E. coli 055:B5 (razón social List) entre 0,3 y 600 UE/ml se inician con agua (Aqua ad iniect., razón social Braun Melsungen) o con solución isotónica de NaCl (razón social Braun Melsungen) y se disponen en un recipiente de acero noble de 5 l, cuya salida está unida con la entrada del sustentor del filtro a través de una manguera de PVC. Mediante la aplicación de 1,6 a 2 bar en el recipiente de presión se filtran en cada caso aproximadamente 100 ml de solución en el espacio de 9 a 12 segundos a través de la membrana y los filtrados se recogen en cilindros de medición despirogenizados. Si durante un experimento se emplean soluciones de ensayo de endotoxinas de diferentes concentraciones, éstas se filtran a través del mismo filtro, comenzando con la concentración más pequeña de endotoxina. La capacidad de retención de endotoxinas se determina mediante la comparación de la concentración de endotoxinas en la solución de ensayo con la concentración de endotoxinas en el filtrado.

El flujo de la transmembrana TMF se midió de acuerdo con

TMF = \DeltaV /\Deltat \cdot A \cdot p)

\hskip1cm

[ml/min\cdotcm^{2}\cdotbar]

con agua destilada a la temperatura ambiente.

Las mediciones de la tasa de ultrafiltración y el coeficiente de tamizado se efectuaron de acuerdo con los métodos descritos en el documento EP-A 96 915 007. La medición del tamaño máximo de los poros se efectuó con el método puntual de insuflado descrito en el documento EP-B 0 361 085.

La invención se explica más detalladamente en los siguientes ejemplos, llevándose a cabo las filtraciones y las determinaciones de endotoxinas de acuerdo con los métodos recién descritos, si no se menciona de otro modo.

Ejemplo 1 Aditivo en la preparación de la membrana para una membrana de ultrafiltración de fibras huecas

En una mezcla de disolventes a 60ºC a base de 42,5 partes de caprolactama, 42,5 partes de butirolactona y 5 partes de glicerina se incorporan, con agitación y en porciones, primeramente el aditivo copolímero de vinilpirrolidona/ vinilimidazol (Luvitec VPI 55 K18 P de BASF), luego polivinilpirrolidona (PVP K30 de ISP) y, por último, poliétersulfona (Ultrason 6020 de BASF) hasta que se formó una mezcla homogénea. Para la formación de una solución, la temperatura de la mezcla se elevó hasta 100ºC y se agitó intensamente durante aproximadamente 8 horas. La solución resultante a base de 19,00% en peso de poliétersulfona, 13,67% en peso de polivinilpirrolidona, 0,38% en peso de copolímero de vinilpirrolidona/vinilimidazol en forma de un sólido al 100%, 3,35% en peso de glicerina, 31,80% en peso de caprolactama y 31,80% en peso de butirolactona se enfrió hasta aproximadamente 60ºC y se desgasificó. La solución a 60ºC se conformó para dar un capilar utilizando una tobera de fibras huecas con un taladro de 400 \mum y una aguja de la tobera con un taladro de 170 \mum (espesor de la pared, aproximadamente 60 \mum) a una temperatura de la tobera de 62ºC con una velocidad de hilatura de 80 m/min, utilizándose para la conformación del lumen una carga interna a base de 41 partes de caprolactama, 41 partes de glicerina y 18 partes de agua. El capilar se condujo a través de un canal climatizado en el baño de precipitación a 65ºC y consistente en agua totalmente desalada. La membrana del capilar se lavó previamente con agua caliente a aproximadamente 70ºC. Después se retiraron los formadores de poros con agua a aproximadamente 80ºC y la membrana del capilar se secó con aire caliente a aproximadamente 80ºC. Resultó una membrana de fibras huecas con un lumen de aproximadamente 200 \mum y un espesor de pared de 30 \mum. La membrana asimétrica con una capa de separación situada en el interior tenía un flujo de transmembrana con agua, medido desde el interior hasta el exterior, de aproximadamente 0,37 ml/(cm^{2}\cdotmin\cdotbar), una tasa de ultrafiltración (TUF) para una solución acuosa de albúmina de 42 ml/(m^{2}\cdoth\cdotmm de Hg), un coeficiente de tamizado (CT) para albúmina de 0,03 y un CT para citocromo C de 0,77.

En el ensayo de retención de endotoxinas, la membrana de fibras huecas recién descrita mostró, en el caso de una concentración de endotoxinas solicitada en el lumen de 60 UE/ml (lipopolisacárido procedente de E. coli 055:B5 en solución isotónica de NaCl con adición de CaCl_{2} 1,5 mM y MgCl_{2} 0,75 mM) al cabo de 30, 60, 120 y 180 minutos en el material permeado < 0,06, 0,06, 0,24 y 0,24 UE/ml, mientras que una membrana de fibras huecas producida por lo demás de manera similar mostró, en condiciones de ensayo similares, apenas una retención de endotoxinas.

Ejemplo 2 Aditivo en la preparación de la membrana para una membrana plana microporosa

En una caldera caldeable se preparó, del modo descrito en el Ejemplo 1, una solución de poliétersulfona al 17% en peso, pesándose 5100 g de poliétersulfona (Ultrason 6020 de BASF), 3672 g de polivinilpirrolidona (PVP K30 de ISP), 1061,4 g de glicerina, 10083,3 g de caprolactama, 10083,3 g de butirolactona y 255 g de aditivo de copolímero de vinilpirrolidona/vinilimidazol (Luvitec VPI 55 K18P de BASF) en forma de un polvo sólido al 100%. La solución atemperada hasta 50ºC se extendió en un molde de colada sobre un cilindro de colada atemperado a 45ºC, que se movió a razón de 2 m/min, y se condujo a través de una zona climatizada a un baño de precipitación, atemperado hasta 45ºC, a base de agua totalmente desalada. La membrana previamente fijada de este modo se retiró del cilindro de colada, se extrajo en un baño de lavado con agua a aproximadamente 80ºC y se secó con un secador de tambor. La membrana plana resultante tenía un tamaño máximo de poros de 0,50 \mum y un flujo de transmembrana de aproximadamente 14,5 ml/(cm^{2}\cdotmin\cdotbar).

El ensayo de retención de endotoxinas se llevó a cabo por filtración mediante bomba de manguera a través de una superficie de membrana de 3 cm^{2} en sustentadores de filtro de policarbonato con una tasa de filtración de 0,07 ml\cdotmin^{-1}\cdotcm^{-2}. utilizando lipopolisacárido procedente de Ps. aeruginosa como endotoxina de ensayo en solución de cloruro sódico isotónica. En el ensayo de retención de endotoxinas, la membrana plana mostró a una concentración solicitada de endotoxinas de 10 UE/ml, en el filtrado una concentración de endotoxinas de 0,12 UE/ml, mientras que una membrana producida sin el aditivo, pero por lo demás producida de modo similar, con un FTM de aproximadamente 42 ml/(cm^{2}\cdotmin\cdotbar) mostró, en el caso de la misma concentración de endotoxinas solicitada de 10 UE/ml, en el filtrado una concentración de endotoxinas de 6 UE/ml, es decir apenas una retención de endotoxinas.

Ejemplo 3 Aditivo en la carga interna en la producción de una membrana de ultrafiltración de fibras huecas

Como en el Ejemplo 1, pero sin el aditivo de vinilpirrolidona/vinilimidazol, se preparó una solución de hilatura a base de 19,00% en peso de poliétersulfona (Ultrason 6020 de BASF), 13,67% en peso de polivinilpirrolidona (PVP K30 de ISP), 3,37% en peso de glicerina, 31,98% en peso de caprolactama y 31,98% en peso de butirolactona. La conformación para formar la membrana del capilar se efectuó como en el Ejemplo 1, pero con la diferencia de que el aditivo copolímero de vinilpirrolidona/vinilimidazol (Luvitec VPI 55 K72W de BASF; solución al 30% en peso en agua) se añadió a la carga interna, ascendiendo a 2% en peso la proporción de aditivo referida a la porción de agua de la carga interna, y ascendiendo a aproximadamente 0,36% en peso la porción de aditivo referida a la carga interna total. La temperatura del baño de precipitación ascendió a 74ºC. Resultó una membrana de fibras huecas con un lumen de 215 \mum y un espesor de pared de 40 \mum. La membrana asimétrica con una capa de separación situada en el interior tenía un flujo de transmembrana de aproximadamente 0,39 ml/(cm^{2}\cdotmin\cdotbar), una TUF para albúmina de 55 ml/(m^{2}\cdoth\cdotmm de Hg), un CT para albúmina de 0,12 y un CT para citrocromo C de 0,88.

En el ensayo de retención de endotoxinas, la membrana de fibras huecas recién descrita mostró, en el caso de una concentración de endotoxinas predeterminada en el lumen de 60 UE/ml (lipopolisacárido procedente de E. coli 055:B5 en solución isotónica de NaCl con adición de CaCl_{2} 1,5 mM y MgCl_{2} 0,75 mM) en el material permeado, al cabo de 30, 60, 120 y 180 minutos, < 0,06, < 0,06, < 0,06 y <0,06 UE/ml, es decir incluso después de 180 minutos valores por debajo del límite de detección del ensayo LAL, mientras que una membrana de fibras huecas producida sin el aditivo pero, por lo demás, de manera similar, apenas mostró una retención de endotoxinas en condiciones de ensayo similares.

Ejemplo 4 Aplicación del aditivo a una membrana plana de microfiltración ya producida

Una membrana plana de microfiltración de poliétersulfona, con un flujo de transmembrana de 45 ml/(cm^{2}\cdotmin\cdotbar) y un tamaño máximo de poros medido con el método puntual de insuflado de 0,50 \mum, se condujo a razón de 2 m/min sobre un rodillo a través de una bandeja de inmersión en la que se encontraba una solución acuosa del aditivo copolímero de vinilpirrolidona/vinilimidazol (Luvitec VPI 55 K72W de BASF, solución acuosa al 30%) que contenía 0,1% en peso de sustancia sólida de aditivo y, a continuación, se secó sobre 7 rodillos.

Para el ensayo de la retención de endotoxinas se filtraron a través de la membrana soluciones de endotoxina aplicadas sucesivamente con agua con concentraciones de 0,3 UE/ml, 3 UE/m, 12 UE/ml y 240 UE/ml, estando recogidas en la siguiente Tabla 1 las concentraciones de endotoxina del filtrado de la misma membrana sin y con aditivo.

TABLA 1 Capacidad de retención de endotoxinas de una membrana plana y sin y con aditivo

1

Mientras que la membrana sin aditivo permite el paso de endotoxinas en una concentración de 0,6 UE/ml, ya en el caso de una concentración solicitada de endotoxinas de 3 UE/ml, la membrana que contiene el aditivo muestra, incluso en el caso de una concentración solicitada de endotoxinas de 12 UE/ml, una concentración de endotoxinas en el filtrado de < 0,06 UE/ml y, por consiguiente, un valor que se encuentra por debajo del límite de detección del ensayo Gel-clot-LAL designado al comienzo. Sólo en el caso de una concentración solicitada de endotoxinas de 240 UE/ml, la membrana que contiene el aditivo permite el paso de 0,06 UE/ml En el caso de esta concentración solicitada de endotoxinas, la membrana sin aditivo permite sin embargo el paso de una cantidad de 2000 veces de endotoxinas.

Mediante la aplicación de aditivo, apenas varían los datos de transporte, así como el tamaño máximo de poros. Para una membrana pobre en extracto residual, o bien para largos tiempos de permanencia, el aditivo debe continuar reticulándose sobre la membrana.

Ejemplo 4a Aplicación del aditivo a una membrana plana de microfiltración ya producida, y reticulación del aditivo

La misma membrana de microfiltración que la del Ejemplo 4 se embebió con una solución acuosa que contenía 0,2% en peso del aditivo copolímero de vinilpirrolidona/vinilimidazol (Luvitec VPI 55 K72W de BASF, solución acuosa al 30%) y, referido al aditivo, 3% en peso del iniciador de UV sal disódica de ácido 4,4'-diazidoestilben-2,2'-disulfónico\cdot4H_{2}O. Después, la membrana se dispuso sobre un papel de filtro, y se secaron por tampón los restos de disolvente adheridos. A continuación, se dejó que aproximadamente el 50% en peso del disolvente agua se evaporara al aire y la membrana, todavía húmeda, se irradió durante aproximadamente 12 segundos con el aparato de iluminación de UV DYNACHEM SC 24 con una potencia de 10 kW y una longitud de onda de aproximadamente 300 a 400 nm, tiñéndose ligeramente de beige la superficie de la membrana. Por último, la membrana se extrajo análogamente al ensayo estándar japonés durante 1 h en agua caliente a 70ºC y se secó a 90ºC.

Para el ensayo de la retención de endotoxinas, la membrana se solicitó con diferentes concentraciones de endotoxina aplicadas en agua, estando recogidas en la Tabla 2 las concentraciones de endotoxina en el filtrado de la misma membrana sin y con aditivo.

TABLA 2 Capacidad de retención de endotoxinas de una membrana plana con y sin aditivo reticulado

2

Como se puede observar por la Tabla 2, la membrana que contiene el aditivo reticulado muestra, incluso en el caso de una concentración solicitada de endotoxinas de 480 UE/ml, en el filtrado, una concentración de endotoxinas de < 0,06 UE/ml o de 0,06 UE/ml y, por consiguiente, un valor por debajo o junto al límite de detección del ensayo Gel-clot-LAL designado al comienzo, mientras que la membrana sin aditivo permite el paso medible de endotoxinas en el caso de una concentración solicitada de endotoxinas de 3 UE/ml.

En soluciones de endotoxinas aplicadas con solución de cloruro de sodio isotónica, la membrana que contiene el aditivo reticulado muestra, en el caso de una concentración de endotoxinas solicitada de 6 UE/ml en el filtrado, un valor de < 0,06 UE/ml. Sólo en el caso de una concentración solicitada de endotoxinas de 48-60 UE/ml, la membrana que contiene el aditivo reticulado comienza a ser permeable para las endotoxinas. Sin embargo, en el caso de una concentración solicitada de endotoxinas de 480-600 UE/ml, la concentración de endotoxinas en el filtrado sólo oscila entre 0,6 y 1,2 UE/ml.

Ejemplo 5 Aplicación un aditivo de copolímero de vinilpirrolidona/vinilimidazol sobre una membrana plana de microfiltración ya producida

La membrana producida como en el Ejemplo 4 se embebió con una solución que contenía 0,2% en peso de copolímero de vinilpirrolidona/vinilimidazol como aditivo (Luvitec VPI 55 K 72W de BASF), conteniendo el aditivo vinilpirrolidona y vinilimidazol en una relación molar de 50:50 mol/mol. La membrana se dejó que goteara y se secó durante 30 minutos a 90ºC.

Aplicación de un aditivo de copolímero de vinilpirrolidona/metilsulfato de 3-metil-1-vinilimidazolinio sobre una membrana plana de microfiltración ya producida

La membrana producida como en el Ejemplo 4 se embebió con una solución que contenía 0,33% en peso de copolímero de vinilpirrolidona/metilsulfato de 3-metil-1-vinilimidazolinio como aditivo (Luvitec Quat 73 W de BASF), conteniendo el aditivo vinilpirrolidona y metilsulfato de 3-metil-1-vinilimidazolinio en una relación molar de 70:30 mol/mol. La membrana se dejó que goteara y se secó durante 30 minutos a 90ºC.

Los resultados del ensayo de retención de endotoxinas están representados en la Tabla 3.

TABLA 3 Ensayo de retención de endotoxinas en soluciones de ensayo aplicadas con solución isotónica de NaCl

3

Como se puede observar por la Tabla 3, la membrana tratada con el copolímero vinilpirrolidona/vinilimidazol como aditivo de acuerdo con la invención mostró una capacidad de retención de endotoxinas esencialmente mejor que la membrana que fue tratada con el aditivo vinilpirrolidona/metilsulfato de 3-metil-1-vinilimidazolinio no de acuerdo con la invención, cuya estructura se diferencia del aditivo de acuerdo con la invención por la cuaternización del nitrógeno en la posición 3 con sulfato de metilo, de modo que el aditivo no de acuerdo con la invención porta una carga positiva en el nitrógeno.

Ejemplo 6

Una solución de hilatura, que se preparó como en el Ejemplo 1, pero sin el aditivo copolímero de vinilpirrolidona/vinilimidazol, se conformó a una temperatura de 60ºC utilizando una tobera de fibras huecas del Ejemplo 1 a una temperatura de la tobera de 71ºC para formar capilares a), b) y c) y se condujo, como se ha descrito en el Ejemplo 1, a través de un canal climatizado, y a través de un baño de precipitación acuoso, resultando en cada caso membranas de fibras huecas con un lumen de 200 \mum y un espesor de pared de 40 \mum.

En el caso de la producción del capilar a) para la formación del lumen se utilizó una carga interna sin aditivo. Para la preparación del capilar b), para la formación del lumen se utilizó una carga interna que contenía 2% en peso del copolímero de vinilpirrolidona/vinilimidazol como aditivo. Para la preparación del capilar c) se utilizó para la formación del lumen una carga interna que contenía 2% en peso del copolímero de vinilpirrolidona/metilsulfato de 3-metil-1-vinilimidazolinio como aditivo.

Después del lavado y secado, para el flujo de la transmembrana se midieron en el caso del capilar a) 0,14, en el caso del capilar b) 0,15 y en el caso del capilar c) 0,11 ml/min\cdotcm^{2}\cdotbar.

Los capilares b) tratados con el aditivo copolímero de vinilpirrolidona/vinilimidazol de acuerdo con la invención mostraron en el ensayo de retención de endotoxinas en módulos con una superficie de la membrana libre de 45 cm^{2} y una tasa de filtración de 0,04 ml\cdotmin^{-1}\cdotcm^{-2} a una concentración solicitada de endotoxinas de 250 UE/ml (lipopolisacárido procedente de Ps. aeruginosa en solución isotónica de NaCl con adición de CaCl_{2} 1,5 mM y MgCl_{2} 0,75 mM) en el filtrado, al cabo de 60 minutos, una concentración de endotoxinas de < 0,06 UE/ml, es decir un valor por debajo del límite de detección del ensayo Gel-clot-LAL.

Los capilares b) tratados con el aditivo copolímero de vinilpirrolidona/vinilimidazol de acuerdo con la invención mostraron en el ensayo de retención de endotoxinas en módulos con una superficie de la membrana libre de 5 cm^{2} y una tasa de filtración de 0,03 ml. min^{-1}\cdotcm^{-1} a una concentración solicitada de endotoxinas de 240 UE/ml (lipopolisacárido procedente de Ps. aeruginosa en solución isotónica de NaCl con adición de CaCl_{2} 1,5 mM y MgCl_{2} 0,75 mM) en el filtrado, al cabo de 60 minutos, una concentración de endotoxinas de 0,48 UE/ml, es decir un valor por debajo del límite de detección del ensayo Gel-clot-LAL.

Los capilares a) sometidos a ensayo bajo las mismas condiciones que los capilares c) sin aditivo mostraron, al cabo de 60 minutos, asimismo una concentración de endotoxinas en el filtrado de 0,48 UE/ml.

Claims (41)

1. Cuerpo moldeado de acción hidrófila para la retención de pirógenos, que abarca un componente polímero sintético y un aditivo, caracterizado porque el aditivo es un copolímero a base de vinilpirrolidona y un compuesto de vinilimidazol que no porta carga.

2. Cuerpo moldeado de acción hidrófila según la reivindicación 1, caracterizado porque presenta una estructura porosa.

3. Cuerpo moldeado de acción hidrófila según la reivindicación 2, caracterizado porque está configurado como membrana plana, de manguera o de fibras huecas semipermeable.

4. Cuerpo moldeado de acción hidrófila según una o varias de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque el copolímero es un copolímero estadístico.

5. Cuerpo moldeado de acción hidrófila según una o varias de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque la relación molar de compuesto de vinilimidazol:vinilpirrolidona es 10:90 a 90:10 mol/mol.

6. Cuerpo moldeado de acción hidrófila según la reivindicación 5, caracterizado porque la relación molar de compuesto de vinilimidazol:vinilpirrolidona es 50:50 mol/mol.

7. Cuerpo moldeado de acción hidrófila según una o varias de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque el compuesto de vinilimidazol es 1-vinilimidazol sustituido en los átomos de carbono 2 y/ó 4 y/ó 5 con un grupo alquilo C_{1}-C_{5}.

8. Cuerpo moldeado de acción hidrófila según una o varias de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque el compuesto de vinilimidazol es 1-vinilimidazol.

9. Cuerpo moldeado de acción hidrófila según una o varias de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque el aditivo está reticulado.

10. Cuerpo moldeado de acción hidrófila según una o varias de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque el componente polímero sintético es un polímero hidrófilo.

11. Cuerpo moldeado de acción hidrófila según la reivindicación 10, caracterizado porque el polímero hidrófilo es poliamida 6, poliamida 6,6, poliamida 4,6, poli(alcohol etilvinílico) o poliétersulfona sulfonada.

12. Cuerpo moldeado de acción hidrófila según una o varias de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque el componente polímero sintético es una mezcla de un polímero hidrófobo con una modificación hidrófila de este polímero.

13. Cuerpo moldeado de acción hidrófila según una o varias de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque el componente polímero sintético abarca un primer polímero hidrófobo y un segundo polímero hidrófilo.

14. Cuerpo moldeado de acción hidrófila según la reivindicación 13, caracterizado porque el primer polímero hidrófobo se elige del grupo de las polisulfonas, poliétersulfonas, poliarilétersulfonas, poliacrilonitrilos, policarbonatos o poliolefinas.

15. Cuerpo moldeado de acción hidrófila según la reivindicación 13 ó 14, caracterizado porque el segundo polímero hidrófilo se elige del grupo de las polivinilpirrolidonas, polietilenglicoles, poli(alcoholes vinílicos) o de las poliétersulfonas sulfonadas.

16. Procedimiento para la producción de un cuerpo moldeado de acción hidrófila, que abarca un aditivo y un componente polímero sintético, para la adsorción de pirógenos, por preparación de una solución que abarca un componente polímero sintético, conformación de la solución, sometimiento de la solución a una separación de fases térmicamente inducida o inducida por no disolventes, con lo que se obtiene el cuerpo moldeado, lavado, subsiguiente secado del cuerpo moldeado, así como, eventualmente, tratamiento con un agente humectante, caracterizado porque como aditivo se elige un copolímero a base de vinilpirrolidona y un compuesto de vinilimidazol que no porta carga, y el aditivo se añade a la solución que abarca el componente polímero sintético o se añade en la producción del cuerpo moldeado en una etapa subsiguiente a la conformación de la solución.

17. Procedimiento según la reivindicación 16, caracterizado porque como cuerpo moldeado de acción hidrófila se produce una membrana plana, de manguera o de fibras huecas semipermeable con una estructura porosa.

18. Procedimiento según la reivindicación 16 ó 17, caracterizado porque el aditivo se añade a la solución que abarca el componente polímero sintético, añadiéndose el aditivo en una proporción de 0,1 a 10% en peso, referida al peso de la solución.

19. Procedimiento según la reivindicación 16 ó 17, caracterizado porque el aditivo se añade en la producción del cuerpo moldeado en una etapa subsiguiente a la conformación de la solución, siendo el cuerpo moldeado una membrana de fibras huecas, y la solución que contiene el componente polímero sintético se conforma a través de una tobera de fibras huecas para formar un hilo hueco y se aporta dosificadamente un líquido interior a través del taladro interno de la tobera de fibras huecas, que contiene el aditivo.

20. Procedimiento según la reivindicación 19, caracterizado porque el líquido interior contiene el aditivo en una concentración de 0,1 a 5% en peso.

21. Procedimiento para la producción de un componente polímero sintético y un cuerpo moldeado de acción hidrófila que contiene el aditivo, para la adsorción de pirógenos, caracterizado porque a un cuerpo polímero a base de un componente polímero sintético se añade, como aditivo, un copolímero a base de vinilpirrolidona y un compuesto de vinilimidazol que no porta carga.

22. Procedimiento según la reivindicación 21, caracterizado porque el cuerpo polímero es una membrana plana, de manguera o de fibras huecas semipermeable con una estructura porosa.

23. Procedimiento según la reivindicación 21 ó 22, caracterizado porque el aditivo se disuelve en un baño acuoso y el cuerpo polímero se conduce a través del baño y se seca.

24. Procedimiento según la reivindicación 23, caracterizado porque el aditivo se disuelve en el baño en una concentración de 0,001 a 2,0% en peso.

25. Procedimiento según la reivindicación 24, caracterizado porque el aditivo se disuelve en el baño en una concentración de 0,01 a 1,0% en peso.

26. Procedimiento según una o varias de las reivindicaciones 16 a 25, caracterizado porque como copolímero se emplea un copolímero estadístico.

27. Procedimiento según una o varias de las reivindicaciones 16 a 26, caracterizado porque se emplea un copolímero, cuya relación molar de compuesto de vinilimidazol:vinilpirrolidona es 10:90 a 90:10 mol/mol.

28. Procedimiento según la reivindicación 27, caracterizado porque se emplea un copolímero, cuya relación molar de compuesto de vinilimidazol:vinilpirrolidona es 50:50 mol/mol.

29. Procedimiento según una o varias de las reivindicaciones 16 a 26, caracterizado porque como compuesto de vinilimidazol se emplea 1-vinilimidazol sustituido en los átomos de carbono 2 y/ó 4 y/ó 5 con un grupo alquilo C_{1}-C_{5}.

30. Procedimiento según una o varias de las reivindicaciones 16 a 28, caracterizado porque como compuesto de vinilimidazol se emplea 1-vinilimidazol.

31. Procedimiento según una o varias de las reivindicaciones 16 a 30, caracterizado porque el componente polímero sintético es un polímero hidrófilo.

32. Procedimiento según la reivindicación 31, caracterizado porque el polímero hidrófilo es poliamida 6, poliamida 6,6, poliamida 4,6, poli(alcohol etilvinílico) o poliétersulfona sulfonada.

33. Procedimiento según una o varias de las reivindicaciones 16 a 30, caracterizado porque el componente polímero sintético es una mezcla de un polímero hidrófobo con una modificación hidrófila de este polímero.

34. Procedimiento según una o varias de las reivindicaciones 16 a 30, caracterizado porque como componente polímero sintético se elige un primer polímero hidrófobo y un segundo polímero hidrófilo.

35. Procedimiento según la reivindicación 34, caracterizado porque como primer polímero hidrófobo se elige un polímero del grupo de las polisulfonas, poliétersulfonas, poliarilétersulfonas, poliacrilonitrilos, policarbonatos o poliolefinas tal como, por ejemplo, polipropileno o polietileno.

36. Procedimiento según la reivindicación 34 ó 35, caracterizado porque como segundo polímero hidrófilo se elige una polivinilpirrolidona, un polietilenglicol, un poli(alcohol vinílico) o una poliétersulfona sulfonada.

37. Procedimiento según una o varias de las reivindicaciones 16 a 36, caracterizado porque el aditivo se reticula.

38. Procedimiento según una o varias de las reivindicaciones 16 a 37, caracterizado porque el aditivo se añade junto con un iniciador de UV y, a continuación, se reticula con luz UV.

39. Procedimiento según la reivindicación 21, caracterizado porque el aditivo se dispone en un baño junto con un iniciador de UV, el cuerpo polímero se conduce a través del baño y, después de abandonar el baño, se expone a la irradiación con una lámpara UV.

40. Uso de los cuerpos moldeados según una o varias de las reivindicaciones 1 a 39, para la retención de pirógenos.

41. Uso de los cuerpos moldeados según la reivindicación 39 para la retención de endotoxinas.