ES2210767T3

ES2210767T3 - Composiciones antimicrobianas para uso topico.

Info

Publication number: ES2210767T3
Application number: ES98928252T
Authority: ES
Inventors: Johannes Wilhelmus Jacobus Lambers; Hugo Streekstra
Original assignee: Cosmoferm BV
Current assignee: Cosmoferm BV
Priority date: 1997-05-02
Filing date: 1998-05-04
Publication date: 2004-07-01
Anticipated expiration: 2018-05-04
Also published as: WO1998049999A2; JP2000513745A; BR9804872A; KR20000022503A; US6147118A; DE69819443T2; WO1998049999A3; DE69819443D1; EP0914075A2; EP0914075B1; KR100541271B1

Abstract

LA PRESENTE INVENCION EXPONE LA INHIBICION DEL CRECIMIENTO MICROBIANO QUE OCURRE TOPICAMENTE, POR APLICACION DE UNA COMPOSICION TOPICA QUE INCLUYE UNA BASE ESFINGOIDE. CONCRETAMENTE, ESTA BASE ESFINGOIDE SE FORMULA EFICAZMENTE EN COMBINACION CON UN SURFACTANTE.

Description

Composiciones antimicrobianas para uso tópico.

Campo de la invención

La presente invención se refiere al campo de composiciones tópicas que comprenden bases esfingoides que actúan como agentes antimicrobianos.

Antecedentes de la invención

La piel humana sana es colonizada por numerosos microorganismos diferentes responsables del mantenimiento del equilibrio microbiano natural de la piel. Sin embargo, pueden producirse fácilmente excrecencias de ciertas especies dentro de la microflora de la piel, causando con ello fenómenos cosmética y dermatológicamente indeseables, tales como olor corporal desagradable, y en un caso peor, infecciones. Se conocen varias condiciones de la piel que están asociadas con un crecimiento microbiano indeseable. Por ejemplo, la piel herida o enferma es especialmente propensa a superinfecciones por Staphylococcus aureus, una bacteria que es también el agente infeccioso más importante en los pacientes que sufren eczema atópico. Adicionalmente, el acné está asociado con excrecencias de la bacteria Propionibacterium acnes. Asimismo, se sabe que tienen lugar frecuentemente infecciones fúngicas de la piel (micosis).

Se conoce desde hace varias décadas que los lípidos de la superficie de la piel contienen uno o más compuestos lipídicos que poseen actividad antimicrobiana contra bacterias gram-positivas (Burtenshaw (1942), J. Hyg. 42, 184-209). Se creía que estos compuestos lipídicos antimicrobianos eran principalmente los ácidos grasos libres liberados de triglicéridos sebáceos por las lipasas de la microflora normal (Kearney et al. (1984), Br. J. Dermatol. 110, 593-599). Sólo en fecha reciente, se ha enfocado la atención en la función de los esfingolípidos a este respecto.

Una serie de documentos reciente, Bibel et al. atribuyen una actividad antimicrobiana a bases esfingoides. En un primer documento, se describió que mezclas de ensayo que contenían aproximadamente 0,0005 a 0,005% de una base esfingoide inhiben el crecimiento microbiano in vitro (Bibel et al. (1992), J. Invest. Dermatol. 98, 269-273). Sin embargo, estaban presentes adicionalmente en estas mezclas concentraciones elevadas de etanol, y el etanol está reconocido como disolvente que contribuye sustancialmente por sí al mismo a la actividad antimicrobiana. Adicionalmente, no se observó actividad alguna o solamente una actividad muy baja contra las bacterias gram-negativas. En experimentos in vivo (Bibel et al. (1992), supra; Bibel et al. (1995) Clin. Exper. Dermatol. 20, 395-400), se aplicaron bases esfingoides en concentraciones mucho más altas, a saber como una solución etanólica al 1,6% o como una suspensión de una solución etanólica al 1,5% en petrolatum. Sin embargo, no se cree que estas formulaciones permitan un suministro eficaz de un ingrediente activo a la piel. Por ejemplo, Bibel et al. (1995) consignaron la granulación de la esfinganina al secarse, dando como resultado una disponibilidad reducida de este compuesto.

Por el documento DE 195 03 424 se sabe que la adhesión de micro-organismos a una superficie puede prevenirse o reducirse por aplicación tópica de un compuesto carbohidrato, preferente glicolípidos, en particular ceramidas, cerebrósidos y gangliósidos. Los agentes o composiciones anti-adhesivos que los contienen pueden utilizarse de manera profiláctica y conseguir que sólo pequeñas acumulaciones y no perturbadoras de micro-organismos estén presentes en una superficie. Asimismo, aquéllos pueden inmovilizar los micro-organismos que están ya presentes en una superficie, reduciendo de este modo su número.

El documento DE 196 43 585, análogamente a DE 195 03 423, expone que la adhesión de micro-organismos a una superficie puede prevenirse por aplicación de un compuesto esfingolípido, en particular cerebrósido, gangliósido, esfingofosfolípido, esfingosulfátido, ceramida, esfingosina, esfinganina, N-acilceramida de cadena corta, fitosfingosina, sulfátido, esfingolípido neutro y un glicoesfingolípido ácido. El ingrediente activo puede aplicarse por vía tópica, percutánea, transdérmica, parenteral, oral o intranasal. Las composiciones que contienen el ingrediente activo pueden ser composiciones tópicas, tales como por ejemplo composiciones cosméticas y dermatológicas, o pueden ser preparaciones medicinales o farmacéuticas.

Tanto DE 195 03 423 como DE 196 43 585 exponen que el uso de microbiocidas con objeto de reducir el número de microorganismos presenta la desventaja de que la superficie llega a ser deteriorada por los desinfectantes, que la destrucción de los micro-organismos por tales microbiocidas no es eficaz, y que por esta razón se proporciona un método con el cual se contrarresta la adhesión de micro-organismos a la superficie.

Por el documento EP-A-0.995.424, se conocen composiciones cosméticas o dermatológicas para aplicación tópica que contienen una combinación de un agente anti-adhesivo tal como esfingosina, esfinganina, ceramida con un agente antimicrobiano tal como un glicolípido, en particular una ceramida. Estas composiciones se utilizan para tratar fenómenos cosméticos, dermatológicos o medicinales asociados con la presencia de micro-organismos en la piel. La combinación de un agente anti-adhesivo con un agente anti-microbiano provoca que los micro-organismos se eliminen de la piel y que persistan sólo acumulaciones de micro-organismos, virus, parásitos y protozoos bajas o no perturbadoras.

La presente invención describe composiciones para la inhibición del crecimiento microbiano que tiene lugar tópicamente, que comprenden una base esfingoide formulada eficazmente, a saber una base esfingoide que está formulada sin una concentración elevada de etanol.

Descripción de la invención

La presente invención expone que las bases esfingoides tienen una potente actividad antimicrobiana en ausencia de concentraciones inhibidoras de un disolvente antimicrobiano tal como etanol. Se describen formulaciones eficaces que son adecuadas para aplicación tópica en diversas afecciones de la piel asociadas con un crecimiento microbiano indeseable.

La presente invención expone adicionalmente que la concentración de una base esfingoide necesaria para obtener un efecto antimicrobiano sustancial in vitro en ausencia de concentraciones inhibidoras de etanol debería ser al menos aproximadamente 0,005% p. Cuando se utilizan concentraciones mayores, a saber 0,01, 0,02, 0,04 ó 0,08% en peso, el efecto antimicrobiano de la base esfingoide aumenta.

A todo lo largo de la invención, las expresiones "actividad/efecto antimicrobiano(a)" o "actividad/efecto inhibidor(a) del crecimiento" se utilizan como sinónimos.

Los microorganismos que son sensibles a la actividad antimicrobiana de las bases esfingoides incluyen bacterias, levaduras y hongos.

Cuando se utiliza una concentración de al menos aproximadamente 0,005% de una base esfingoide, la presente invención expone que las bases esfingoides desempeñan también una actividad inhibidora del crecimiento sobre las bacterias gram-negativas. En particular, la presente invención expone que las bases esfingoides exhiben una actividad inhibidora del crecimiento contra las bacterias gram-negativas, que es aproximadamente similar comparado con la actividad contra las bacterias gram-positivas.

La presente invención expone adicionalmente que las bases esfingoides desempeñan una actividad antifúngica sustancial. Debe entenderse que una actividad antifúngica incluye una actividad inhibidora del crecimiento sobre las levaduras y sobre los hongos filamentosos.

La presente invención expone que las bases esfingoides incluidas en las composiciones para uso tópico se formulan eficazmente cuando se combinan con un agente tensioactivo seleccionado del grupo de los agentes tensioactivos iónicos (aniónicos y/o catiónicos) y no iónicos. Preferiblemente, el agente tensioactivo se selecciona del grupo de agentes tensioactivos no iónicos, más preferiblemente del grupo de ésteres de sorbitán etoxilados, tales como Tween 80.

Las composiciones tópicas de acuerdo con la invención incluyen composiciones en las cuales se utiliza agua como disolvente, composiciones en las cuales se utiliza como disolvente un emoliente (v.g. una grasa o un aceite) y composiciones en las cuales se utilizan como disolvente agua y una grasa o un aceite (emulsiones).

La concentración en la que se formula eficazmente la base esfingoide en una composición tópica puede abarcar desde 0,001 a 5% en peso, preferiblemente desde 0,005 a 5% en peso, más preferiblemente desde 0,01 a 2,5% en peso, muy preferiblemente desde 0,02 a 1% en peso, y de modo especialmente preferible desde 0,02 a 0,5% en peso.

Por consiguiente, puede depender del tipo de aplicación la concentración de una base esfingoide a utilizar ventajosamente. Típicamente, el tratamiento de una infección, v.g. una infección de una herida, puede requerir una dosis mayor de una base esfingoide que el uso preventivo, v.g. la normalización de la flora de la piel.

El agente tensioactivo se aplica típicamente en una concentración que comprende desde 0,01 a 10%, preferiblemente desde 0,1 a 5%, y más preferiblemente desde 0,5 a 2,5%.

El tipo de base esfingoide utilizado no es crítico para la invención. Típicamente, una base esfingoide se selecciona del grupo de esfinganinas, esfingosinas o fitosfingosinas. Preferiblemente, una base esfingoide se selecciona del grupo de las fitosfingosinas.

Las bases esfingoides utilizadas de acuerdo con la invención pueden obtenerse de cualquier fuente adecuada, v.g. de una fuente natural o de un proceso de síntesis química. Sin embargo, es deseable aplicar una proceso de producción tal que pueda obtenerse una base esfingoide en cantidades suficientes a precios comercialmente prácticos. En este sentido, algunas fuentes actuales de bases esfingoides pueden presentar desventajas. En el caso de la síntesis química, es muy difícil preparar la configuración estereoquímica correcta. En el caso de la purificación de extractos de tejidos de animales y/o plantas, las cantidades de bases esfingoides son muy pequeñas, lo que hace costoso su aislamiento. Además, se considera que las fuentes animales son inseguras debido a la presencia de virus y otros agentes infecciosos, tales como el agente que causa la BSE (enfermedad de las vacas locas).

Por esta razón, las bases esfingoides se obtienen preferiblemente de un proceso de fermentación microbiana. Más preferiblemente, aquéllas se obtienen de una levadura, de modo especialmente preferible de Pichia ciferrii. En una realización de la invención, la base esfingoide fitosfingosina se obtiene de tetraacetil-fitosfingosina (TAPS) derivada de Pichia ciferrii, por una reacción de desacetilación adecuada. La desacetilación puede ser química, v.g. por hidrólisis catalizada por bases con hidróxido de potasio, o enzimática. Después de la hidrólisis alcalina de TAPS, la fitosfingosina resultante puede purificarse. Dicha purificación puede realizarse por cualquier método conocido para una persona experta en la técnica. La fitosfingosina derivada de levadura es idéntica a la piel humana, habiéndose comunicado que tiene la misma configuración estereoquímica que la fitosfingosina de mamífero, es decir la configuración D-D-eritro.

Las composiciones de acuerdo con la invención que comprenden una base esfingoide son adecuadas para aplicación tópica, debiendo entenderse que la aplicación tópica comprende aplicación cosmética y/o dermatológica en la piel, en el cabello y en los revestimientos epiteliales de boca, nariz, ojos, tracto urogenital, etc. Las composiciones tópicas que incluyen una base esfingoide son adecuadas para aplicación en el caso de diversas condiciones indeseables y/o anormales que se producen tópicamente, asociadas con la actividad microbiana.

Las composiciones tópicas de acuerdo con la invención que comprenden una base esfingoide se aplican también ventajosamente en la forma de un emplaste, vendaje, etc.

Ejemplos de afecciones indeseables y/o anormales que se presentan tópicamente, en las cuales se aplican ventajosamente las composiciones tópicas que comprenden una base esfingoide son: acné, caspa, infecciones de la boca y/o los labios, micosis, y diversas otras enfermedades de la piel o infecciones vaginales. Composiciones tópicas que comprenden una base esfingoide se aplican adicionalmente de modo ventajoso para la curación de heridas, v.g. en el caso de quemaduras, y para la normalización de la flora de la piel.

Debido a su actividad antimicrobiana, las bases esfingoides pueden funcionar adicionalmente como conservante en composiciones cosméticas y dermatológicas, con objeto de reducir y/o sustituir los conservantes químicos actuales.

En los ejemplos que siguen, se muestra la actividad antibacteriana y antifúngica de las bases esfingoides. Adicionalmente, se dan diversos ejemplos de formulaciones eficaces adecuadas para aplicación tópica de una base esfingoide.

Descripción de las figuras

Figura 1. CFUs obtenidas después de incubación de Staphylococcus aureus y Corynebacterium xerosis con concentraciones crecientes de esfingosina.

Figura 2. CFUs obtenidas después de incubación de Escherichia coli durante un periodo de tiempo creciente con tres concentraciones de fitosfingosina.

Figura 3. CFUs después de incubación de Pseudomonas aeruginosa durante un periodo de tiempo creciente con dos concentraciones de fitosfingosina.

Figura 4. CFUs después de incubación de P. acnes durante un periodo de tiempo creciente con tres concentraciones de fitosfingosina.

Experimental

Cepas

Bacterias gram-positivas:
Micrococcus luteus	ATCC 9341	flora normal
Staphylococcus aureus	ATCC 9196	flora normal, forúnculos
Corynebacterium xerosis	A 2150	sudor
Propionibacterium acnes	ATCC 6919	acné

Bacterias gram-negativas:
Pseudomonas aeruginosa	ATCC 9027	infecciones de heridas
Escherichia coli	ATCC 11229

Levaduras y hongos:
Saccharomyces cerevisiae	ATCC 9763
Candida albicans	ATCC 10231
Microsporum canis	CBS 283.63

Medida de la actividad antibacteriana

Todas las cepas bacterianas se cultivaron durante una noche en un matraz de sacudidas de 500 ml que contenía 100 ml de medio de Infusión Cerebro-Corazón, a 37ºC y 280 rpm. Sólo P. acnes se cultivó anaeróbicamente en medio BHI purgado con nitrógeno gaseoso estéril, durante 48-72 horas a 30ºC sin agitación.

La actividad antibacteriana de una base esfingoide de elección se mide como la cantidad de unidades formadoras de colonias (CFUs) obtenidas después de incubación de una cepa bacteriana con una base esfingoide. A este fin, se añadieron 100 \mul de un cultivo nocturno diluido 10 veces en Neopeptona al 1% a 300 \mul de una solución que contenía 0,7% de Neopeptona, 0,6% de etanol, 1,1% de Tween 80 y una cantidad apropiada de una base esfingoide. La mezcla resultante se incubó a 37ºC durante un periodo de tiempo especificado, después de lo cual se extendieron 100 \mul de una dilución de 10^{6} veces en solución salina fisiológica sobre placas de agar BHI. Se contaron las colonias resultantes.

Medida de la actividad antifúngica Método de dilución líquida en placas de microtitulación de 96 pocillos

-: se preparó una solución stock de 10 mg de fitosfingosina/ml en agua que contenía 20% de etanol y 16% de Tween 80;

-: a partir de la solución stock se preparó una dilución al décuplo en caldo de dextrosa Sabouraud (Difco);

-: a partir de Saccharomyces cerevisiae y Candida albicans cultivados en caldo de dextrosa Sabouraud se prepararon varias diluciones en serie en dicho medio en un recuento total doble del necesario en el ensayo;

-: se añadieron 100 \mul de la dilución al décuplo de fitosfingosina a los primeros pocillos del lado izquierdo (en dirección vertical) de una placa de microtitulación de 96 pocillos;

-: a cada fila de pocillos se añadieron 100 \mul del cultivo y la dilución apropiados de tal manera que el recuento total máximo se encuentra en la parte superior;

-: después de mezclar el primer pocillo, se añadieron 100 \mul de este pocillo al segundo pocillo del lado derecho;

-: después de mezclar el segundo pocillo, se añadieron 100 \mul de este pocillo al tercer pocillo del lado derecho, etc;

-: se hizo esta tasa de dilución para cada fila, preparando así de izquierda a derecha una tasa de dilución de 1000, 500, 250 microgramos de fitosfingosina/ml etc. y de arriba abajo una tasa de dilución en serie en recuento total;

-: después de incubación a la temperatura y durante el tiempo apropiados, se midió el crecimiento por examen de la sedimentación en el fondo de los pocillos utilizando un espejo;

-: la concentración de fitosfingosina en el primer pocillo en el que no se observó crecimiento alguno, es el valor de la concentración inhibidora mínima (mic).

Método de dilución en agar

-: se preparó una solución stock de 20 mg de fitosfingosina/ml en agua que contenía 20% de etanol y 16% de Tween 80;

-: a partir de la solución stock se preparó una dilución a un volumen 20 veces mayor en Agar de Extracto de Malta fundido y enfriado (MEA, Difco);

-: se mezclaron 50 ml de esta dilución con 50 ml de MEA fundida y enfriada;

-: se mezclaron 50 ml de la segunda dilución con 50 ml de MEA fundida y enfriada etc, creando una tasa de dilución de 1000, 500, 250 \mug de fitosfingosina/ml de MEA, etc;

-: de cada dilución, se vertieron 20 ml en cápsulas Petri de plástico (9 cm) y se enfriaron para endurecerlas;

-: se cultivó Microsporum canis sobre MEA a la temperatura y durante el tiempo apropiados;

-: después del cultivo, se añadieron perlas de vidrio estériles en solución salina fisiológica;

-: el cultivo se agitó mediante sacudidas hasta que se obtuvo una masa homogénea;

-: se pusieron 10 \mul de los cultivos así obtenidos sobre las diversas cápsulas de agar y se cultivaron a la temperatura y durante el tiempo apropiados;

-: a partir de Saccharomyces cerevisiae cultivado en caldo de dextrosa Sabouraud, se realizaron diluciones en serie apropiadas en el mismo caldo;

-: después de la incubación se examinó visualmente el cultivo;

-: la concentración de fitosfingosina en la primera placa en la que no se observó crecimiento alguno, es el valor de la concentración inhibidora mínima (mic).

Las bases esfingoides utilizadas fueron esfingosina (Sigma) y fitosfingosina (obtenida por desacetilación de tetraacetilfitosfingosina derivada de Pichia ciferrii).

Ejemplo 1 Actividad antibacteriana de diversas concentraciones de esfingosina

Se analizó la actividad antibacteriana de esfingosina (S) sobre dos cepas bacterianas por incubación de una cepa bacteriana con concentraciones crecientes de esfingosina durante 60 minutos a 37ºC (véase la sección Experimental para detalles adicionales).

Dos gráficos representativos, que muestran la actividad antibacteriana de esfingosina contra S. aureus y C. xerosis (Figura 1), muestran que la cantidad de CFUs decrece con una concentración creciente de esfingosina desde 0,005 a 0,02%.

Se midió una actividad antibacteriana comparable de esfingosina y/o fitosfingosina utilizando M. luteus, E. coli, P. aeruginosa y P. acnes.

Ejemplo 2 Actividad antibacteriana de fitosfingosina en función del tiempo

La actividad antibacteriana de fitosfingosina (PS) sobre diversas bacterias en función del tiempo se analizó por incubación de una cepa bacteriana seleccionada con una solución que contenía fitosfingosina a 37ºC durante un periodo de tiempo de hasta 240 minutos (véase la sección Experimental para detalles adicionales).

Los resultados de la incubación de E. coli, P. aeruginosa y P. acnes con dos o tres concentraciones diferentes de fitosfingosina se representan en las Figuras 2, 3 y 4, respectivamente. Se muestra que la excrecencia de bacterias que tenía lugar para tiempos de incubación más largos se evita utilizando concentraciones mayores de fitosfingosina, a saber 0,02 a 0,08% en peso.

Ejemplo 3 Actividad antifúngica de fitosfingosina

Se determinó la actividad antifúngica de fitosfingosina sobre las levaduras S. cerevisiae y C. albicans utilizando el método de dilución líquida (véase la sección Experimental). Los valores m.i.c. obtenidos se indican a continuación. Estos valores indican que la fitosfingosina tiene una actividad potente inhibidora del crecimiento sobre las levaduras.

Saccharomyces cerevisiae
	\underline{m.i.c.}
0,7 x 10^{6} cfu/ml	60 ppm
0,7 x 10^{5} cfu/ml	15 ppm
0,7 x 10^{4} cfu/ml	15-30 ppm
0,7 x 10^{3} cfu/ml	4-8 ppm
0,7 x 10^{2} cfu/ml	2-8 ppm

Candida albicans
	\underline{m.i.c.}
0,9 x 10^{6} cfu/ml	125-500 ppm
0,9 x 10^{5} cfu/ml	60-125 ppm
0,9 x 10^{4} cfu/ml	125-250 ppm
0,9 x 10^{3} cfu/ml	15-60 ppm
0,9 x 10^{2} cfu/ml	125 ppm

Se determinó también la actividad antifúngica de la fitosfingosina utilizando un dermatófito (M. canis). Esto se hizo utilizando el método de dilución en agar (véase la sección Experimental). Para comparación, se incluyó también S. cerevisiae. Los resultados se indican en la tabla siguiente. Está claro que la fitosfingosina es capaz también de inhibir significativamente el crecimiento de un hongo considerado como representativo de un hongo de la piel.

\newpage

Concentración ppm	Sacch. cerevisiae 10^{3} cfu/ml	Microsporum canis
1.000	- / -	- / -
500	- / -	pp / -
250	- / -	- / -
125	- / -	- / -
60	- / -	- / pp
30	- / -	+ / +
15	+++ / +++	+ / +
7,5	+++ / +++	+ / +
0	+++ / +++	+++ / +++
+++ = buen crecimiento, ++ = crecimiento moderado, + = crecimiento muy moderado,
pp = colonia minúscula, - = crecimiento nulo

Ejemplo 4 Composiciones que comprenden un agente tensioactivo no iónico Solución normalizada

	Agente tensioactivo no iónico	1-15%
	Fitosfingosina	0,1-2%
	Humectante	5-10%
	Agua	cs 100

Loción para limpieza de la piel anti-acné

A.	PPG-26-butiléter-26 +
	PEG 40 aceite de ricino hidrogenado	1%
	Fitosfingosina	0,2%
	Butilen-glicol	5%

B.	Agua	cs 100

Procedimiento

Se combinan todos los ingredientes de A por mezcla. Se añade B a A mientras se agita y se mantiene en agitación hasta que el producto es homogéneo.

Concentrado de elixir bucal antimicrobiano

A.	Glicerina	20%
	Fitosfingosina	0,1%
	Polisorbato 80	1%

B.	Saborizante	1,5%
	Sacarina sódica	0,03%
	Agua	cs 100

Procedimiento

Se disuelve la fitosfingosina en el polisorbato a la temperatura ambiente, y se añade la glicerina. Se añade luego B a A y se mezcla hasta homogeneidad.

Ejemplo 5 Emulsiones aceite/agua Emulsión normalizada

A.	Fase de diversos aceites	10-25%
	Agentes tensioactivos no iónicos	2-7%

B.	Humectante	5-10%
	Agente tensioactivo no iónico	1-4%
	Fitosfingosina	0,1-1%
	Agua	cs 100

Crema Terapéutica para los Pies

A.	Agua	70%

B.	Aceite mineral	5%
	Benzoato de alcohol C12-C15	2%
	Dicaprilato de propilen-glicol	5%
	Dimeticona	1%
	Ceteareth 21	3%
	Ceteareth 2	2%

C.	Propilen-glicol	10%
	Aceite de ricino etoxilado hidrogenado	1%
	Fitosfingosina	0,2%

D.	Perfume	cs

Procedimiento

Se calientan A y B a 75-80ºC y se mezcla durante 30 minutos con buena agitación. Se enfría a 40ºC y se añaden C y D.

Ejemplo 6 Composiciones limpiadoras Limpiador facial anti-microbiano

A.	Lauriléter-sulfato de sodio	12%
	Cocoamidopropilbetaína	3%
	Cocoamido-DEA	2%
	Fitosfingosina	0,1%

B.	Propilen-glicol	20%
	Agua	cs 100

C.	Fragancia	cs

Procedimiento

Se combinan A y B a 40ºC. Cuando se alcanza la homogeneidad, se añade C con agitación.

Claims

1. Uso de una base esfingoide para fabricar una composición tópica que tiene propiedades anti-microbianas, comprendiendo la composición un agente tensioactivo seleccionado del grupo de agentes tensioactivos no iónicos e iónicos para inhibir el crecimiento microbiano que tiene lugar tópicamente, comprendiendo adicionalmente la composición un disolvente seleccionado del grupo que comprende agua, un emoliente, o una emulsión.

2. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición tópica comprende un agente tensioactivo seleccionado del grupo de agentes tensioactivos no iónicos.

3. El uso de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque el agente tensioactivo es un éster de sorbitán etoxilado.

4. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque la composición tópica comprende una base esfingoide en una concentración que abarca desde 0,001 a 5% en peso, preferiblemente desde 0,005 a 5% en peso, y más preferiblemente desde 0,01 a 2,5% en peso.

5. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque la composición tópica comprende una base esfingoide en una concentración que abarca desde 0,02 a 1% en peso, preferiblemente desde 0,02 a 0,5% en peso.

6. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque la base esfingoide se selecciona del grupo de esfinganinas, esfingosinas y fitosfingosinas.

7. El uso de acuerdo con la reivindicación 6, caracterizado porque como la base esfingoide se hace uso de fitosfingosina.

8. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 para inhibir el crecimiento de micro-organismos que tiene lugar tópicamente, seleccionados del grupo de bacterias, levaduras y hongos.

9. El uso de acuerdo con la reivindicación 8 para inhibir el crecimiento que tiene lugar tópicamente de bacterias gram-negativas.

10. Un método no terapéutico para inhibir el crecimiento microbiano que tiene lugar tópicamente, que comprende la aplicación tópica de una composición anti-microbiana que comprende una base esfingoide y un agente tensioactivo seleccionado del grupo de agentes tensioactivos no iónicos e iónicos.

11. El método de acuerdo con la reivindicación 10, caracterizado porque la composición anti-microbiana comprende una base esfingoide en una concentración que va desde 0,001 a 5% en peso, preferiblemente desde 0,005 a 5% en peso, más preferiblemente desde 0,01 a 2,5% en peso, muy preferiblemente desde 0,02 a 1% en peso, y de modo especialmente preferible desde 0,02 a 0,5% en peso.

12. El método de acuerdo con la reivindicación 10 ó 11, caracterizado porque la base esfingoide se selecciona del grupo de esfinganina, esfingosina y fitosfingosina.

13. El método de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 12, caracterizado porque la base esfingoide es una fitosfingosina.

14. El método de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 13, caracterizado porque la composición anti-microbiana es una composición cosmética.

15. El método de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 14, caracterizado porque la composición anti-microbiana es una composición dermatológica.