ES2210340T3 - Placa de ensayo de muestras. - Google Patents

Abstract

UN TARJETA DE MUESTRAS DE PRUEBA TIENE UNA RED DE PASOS DE FLUIDOS EN AMBAS CARAS DE LA TARJETA PARA PROPORCIONAR UNA DISTANCIA DE SEPARACION MAXIMA ENTRE LOS SONDEOS DE CRECIMIENTO ADYACENTES. LA TARJETA TIENE ADEMAS UNAS SECCIONES EN HUECO A LO LARGO DE SU PERIFERIA ADYACENTE A LOS SONDEOS, QUE MEJORAN EL FLUJO DE PLASTICO DURANTE EL MOLDEO DE LAS TARJETAS. LAS SECCIONES EN HUECO CONTROLAN LA FORMACION DE LINEAS TRENZADAS EN LA SUPERFICIE DE LA TARJETA Y ELIMINAN LA FORMACION DE LINEAS TRENZADAS QUE PUEDAN CONECTAR POTENCIALMENTE LOS SONDEOS ADYACENTES. ESTAS CARACTERISTICAS, DE MANERA INDIVIDUAL Y EN CONJUNTO, SE COMBINAN PARA PRODUCIR UNA TARJETA QUE ES ESENCIALMENTE INMUNE A LA INTERCOMUNICACION ENTRE LOS SONDEOS ADYACENTES, AUNQUE PERMITEN UN GRAN NUMERO DE SONDEOS EN UNA TARJETA DE UNAS DIMENSIONES DADAS. TAMBIEN SE PROPORCIONAN A LA TARJETA UNAS PROPIEDADES DE TRAMPA DE BURBUJAS MEJORADA QUE INCLUYEN UN PASO DE TRAMPA DE BURBUJAS QUE TIENE UNA LIMITACION EN SU INTERIOR. ESTA LIMITACION EVITA QUE LAS BURBUJAS DE AIRE EN LA TRAMPA DE BURBUJAS VUELVAN A LOS SONDEOS DE CRECIMIENTO.

Description

Placa de ensayo de muestras.

La presente invención se refiere a una placa de ensayo de muestras; más particularmente, se refiere al campo de placas de ensayo de muestras y dispositivos similares que contiene muestras para su análisis por un sistema óptico. Dichas placas de muestras se emplean normalmente en sistemas de ensayo de muestra químicas o biológicas.

Las placas de ensayo de muestras tienen normalmente una pluralidad de pequeños pocillos de crecimiento o reacción de muestras que están dispuestos en diversos conjuntos. Las placas tienen también una red de pasos de fluido que conectan los pocillos de crecimiento con un conducto de toma de fluido. Durante la fabricación de las placas, un lado de la placa está cubierto con una cinta de adhesivo transparente para sellar un lado de los pocillos. A continuación, los pocillos individuales se cargan con una pequeña cantidad de productos químicos o reactivos, como por ejemplo un medio de crecimiento diverso para bacterias o diversas concentraciones de diferentes antibióticos u otros fármacos. Después, los pocillos crecimiento son cargados con productos químicos, siendo sellado el otro lado de la placa con una cinta adhesiva transparente, para sellar el otro lado de los pocillos.

Cuando las placas se ponen en uso, los pocillos de la placa son cargados con la muestra, como por ejemplo un fluido que contiene una muestra biológica de un paciente. La carga de los pocillos se puede realizar insertando un extremo de un tubo de transferencia similar a una paja dentro del orificio de entrada de fluido y colocando el otro extremo del tubo de transferencia dentro de un tubo de muestra que contiene la muestra, colocando por medio de lo cual el orificio de entrada de fluido en comunicación de fluido con la muestra. El conjunto tubo de ensayo y tubo de transferencia/placa es posteriormente colocado en una cámara de vacío. Se aplica vacío a la cámara y posteriormente la cámara es ventilada a la atmósfera. El proceso de ventilación origina que el fluido en el tubo de ensayo entre en el orificio de entrada y se desplace a lo largo de la red de pasos de fluido hasta los pocillos de crecimiento.

Normalmente, las placas están provistas con una trampa de burbujas conectada al pocillo de la muestra. El usuario orienta la placa de forma que la trampa de burbujas queda colocada encima del pocillo de la muestra y posteriormente da a la placa un ligero golpe, originando que cualquier burbuja de aire en el pocillo se desplace al interior de la trampa de burbujas.

En una aplicación de ensayo microbiológico para la placa, una vez que la placa es cargada con una muestra, la placa es incubada durante un período de tiempo y después es leída por un sistema óptico.

Típicamente, el sistema óptico emplea alguna forma de fuente de luz de transmitancia que ilumina los pocillos de la placa, y una configuración de detector que mide la transmitancia de la luz a través de los pocillos. La cantidad de transmitancia depende de la reacción entre la muestra y el medio de crecimiento o fármacos colocados en los pocillos de crecimiento. Las medidas de transmitancia de los pocillos de la placa permiten una identificación de un agente desconocido en la muestra, o la susceptibilidad del agente a diferentes antibióticos u otros fármacos, o la detección de un producto de reacción del ensayo.

Las placas de ensayo de muestras de la técnica anterior incluyen una placa de muestras de 30 pocillos que se describe en la patente U.S. número 4.318.994, de Meyer y otros. Otras patentes que se refieren al objeto general de placas de ensayo de muestras incluyen la patente U.S. número 3.963.355, de Aldridge y otros; la patente U.S. número 4.038.151 de Fadler y otros; la patente U.S. número 5.374.395 Robinson y otros; y las patentes U.S. números 4.188.280 y 4.116.775 de Charles y otros. Las patentes de Charles y otros también describen un sistema de lectura de placas para las placas de 30 pocillos descritos en la patente de Meyer y otros.

Dado que la ciencia microbiológica ha avanzado en las últimas décadas, los científicos han sido capaces de aislar un gran número de agentes bactereológicos y diseñar un medio de crecimiento apropiado y antibióticos para dichos agentes. Este desarrollo ha dado como resultado la necesidad de la técnica de disponer de placas de muestras para ensayos que tengan un número mayor de pocillos de crecimiento. Esta necesidad se aplica tanto a la aplicación como los tipos de susceptibilidad de las placas. Idealmente, dicha placa rediseñada tendría las mismas dimensiones físicas y características externas que la generación anterior de placas, para permitir que las placas rediseñadas puedan ser leídas por aparatos de lectura óptica existente.

La colocación de un número de mayor de pocillos en una placa con dimensiones fijas no es el simple hecho de añadir más pocillos a las placas. Por el contrario, añadir más pocillos a la placa tiene el potencial de incrementar la posibilidad de contaminación cruzada entre los pocillos, un fenómeno conocido en la técnica como "interferencia". La contaminación cruzada de las muestras o reactivos entre pocillos adyacentes podrá dar lugar a resultados erróneos del ensayo cuando las placas son leídas. Por ejemplo, al añadir más pocillos a la placa de 30 pocillos descrita en la patente de Meyer anteriormente mencionada, podrá dar como resultado la contaminación entre pocillos. Para comprender la dificultad de conseguir una cuenta mayor de pocillos en una placa de dimensiones fijas, el concepto clave es la contaminación cruzada entre pocillos y como esto puede afectar el rendimiento de las placas de ensayo de muestras será discutido en lo que sigue con mayor detalle.

Al colocar más pocillo sobre una cantidad dada de espacio en la placa, los pocillos se colocan más próximos entre sí. Dado que todos los pocillos están indirectamente en comunicación de fluido entre sí por la red de canales de fluido de la placa, se podrá producir la contaminación cruzada entre muestras, el medio de crecimiento o reactivo que se difunden a lo largo de la red de canales de fluido de un pocillo a un pocillo adyacente, cuando se le dé un tiempo suficiente. Algunos tipos de placas podrá requerir tiempos de incubación de hasta 18 horas, lo cual es un tiempo suficiente para que se produzca la contaminación cruzada si los pocillos están demasiado juntos. De dicha forma, incrementando el número de pocillos en la placa implica la posibilidad en evitar este tipo de contaminación cruzada.

En la presente invención, los inventores han resuelto este problema al diseñar una red de paso de los canales de fluido que consigue una distancia de separación suficiente entre pocillos adjuntos (medida a lo largo de los canales de interconexión de fluido), mientras que se consigue también una densidad superficial incrementada de los pocillos en la placa.

Los inventores han descubierto también que el problema de contaminación cruzada queda en cierta medida determinado por la forma que el plástico fundido fluye en el molde de la placa durante la fabricación de la misma. Los inventores han descubierto que la contaminación cruzada se podrá producir al desplazarse el medio de la muestra a lo largo de las fisuras o grietas muy delgadas que se pueden formar en la superficie de las placas. Dichas fisuras, conocidas como "líneas de tejido" se crean inevitablemente cuando dos recorridos de flujo de material plástico fundido se encuentran durante el proceso de moldeo de las placas. Los inventores han apreciado que la contaminación cruzada se puede minimizar controlando la formación de líneas de soldadura, de tal manera que sean reducidas en número, y que estén orientadas en una dirección que dé como resultado que sea improbable que las líneas de soldadura sirvan de puente entre pocillos adyacentes.

De dicha forma, la presente invención suministra unas características de diseño en una placa de ensayo de muestras que reduce sustancialmente, o elimina, la posibilidad de contaminación entre pocillos. Dichas características incluyen las redes de canales de fluido especiales descritas anteriormente.

La invención suministra además una nueva técnica de núcleos para mejorar el flujo del material de la placa durante la fabricación y el control o eliminación consecuente de las líneas de soldadura que podrá causar la contaminación entre pocillos. Por lo tanto, la invención consigue el resultado inesperado de obtener un mayor número de pocillos por área dada que las placas de la técnica anterior, mientras que reduce realmente el riesgo de contaminación cruzada.

La placa de ensayo de muestras de la invención posee ventajas y mejoras adicionales. Como se ha mencionado anteriormente, un tema principal en el diseño de placas de muestras es como la placa maneja la situación en la que están presentes burbujas de aire en los pocillos de crecimiento. La presencia de burbujas de aire podrá ser debida a condiciones de vacío menores que las perfectas cuando las placas son cargadas con muestras, o como un subproducto de las reacciones químicas y los procesos biológicos que tienen lugar cuando la placa es incubada con las muestras en los pocillos. Las burbujas de aire tienen la tendencia a distorsionar las medidas de transmitancia. La invención suministra una trampa para burbujas mejorada y unas características del pocillo para muestras que facilita la retirada de las burbujas de aire del pocillo de la muestra al interior de la trampa de burbujas, y evita que la burbuja de aire, una vez en la trampa de burbujas, envuelva a entrar el en pocillo de crecimiento. Dichas características mejoran sustancialmente la fiabilidad de las medidas de transmitancia.

En una forma de realización, la presente invención suministra una placa de ensayo de muestras que comprende un cuerpo fabricado de un material moldeado, comprendiendo dicho cuerpo un orificio de entrada de fluido y unas regiones de extremo primera y segunda, y unas regiones laterales primera y segunda, definiendo dicho cuerpo una pluralidad de pocillos colocados entre dichas regiones de extremo primera y segunda, y dichas regiones laterales primera y segunda, comprendiendo además dicho cuerpo una red de pasos de fluido que conecta dicho orificio de entrada con dichos pocillos, que se caracteriza porque dicho cuerpo tiene unas regiones con núcleos dispuesta en una al menos de dicha regiones de extremo primera y segunda o dichas regiones laterales primera y segunda, mejorando dichas regiones con núcleos el flujo de dicho material moldeado mediante la fabricación de dicha placa e inhibiendo la formación de líneas de soldadura en dicho material para reducir la posibilidad de contaminación entre pocillos diferentes en dicha placa.

Preferentemente, en dicha placa dichos pocillos están dispuestos en una serie de filas en dicha placa con cinco pocillos por fila y dichos canales de fluido entre dicho orificio y dichos cinco pocillos de dicha fila están dispuestos en dichas superficies superior e inferior de dicha placa, de forma que dos canales de fluido están dispuestos en una de dichas superficies de dicha placa, conduciendo a dos de dichos pocillos en dicha fila de pocillos y tres canales de fluido están dispuestos en la otra de dichas superficies hacia los tres pocillos restantes de dichos pocillos en dicha fila de pocillos.

En una forma de realización adicional, la presente invención suministra un molde para la fabricación de una placa de ensayo de muestras para un material de placa caracterizado porque comprende una pluralidad de pocillos de muestras, teniendo dicha placa una superficie exterior tras la eyección de dicha placa de dicho molde, teniendo dicho molde al menos un elemento positivo que crea al menos una sección con núcleos en dicha placa adyacente a dichos pocillos, dirigiendo dicho elemento positivo el flujo de dicho material de placa en dicho molde para controlar la formación de líneas de soldadura en la superficie de dicha placa sustancialmente para evitar que dichas líneas de soldadura se formen en una dirección predeterminada.

Habiendo indicado el ámbito de la presente invención, se describirá en lo que sigue adicionalmente y se ilustrará en términos más generales la misma.

Se suministra una placa para el ensayo de muestra que tiene un cuerpo fabricado de un material moldeado, comprendiendo el cuerpo un orificio de entrada de fluido y unas regiones de extremo primera y segunda y unas regiones laterales primera y segunda. Una pluralidad de pocillos de crecimiento o reacción están localizados en el cuerpo de la placa entre las regiones de extremo primera y segunda y las regiones laterales primera y segunda. Una red de canales de fluido conecta el orificio de entrada de fluido con dichos pocillos de crecimiento. Para mejorar el flujo del material durante el proceso, las regiones con núcleos están dispuestas en al menos una de las regiones de extremo primera y segunda o las regiones laterales primera y segunda. Las regiones con núcleos mejoran el flujo del material moldeado durante la fabricación de la placa e inhiben o controlan la formación de líneas de soldadura en la superficie de la placa para reducir la posibilidad de contaminación entre diferentes pocillos en la placa.

En una forma de realización preferente, la región con núcleos está dispuesta a lo largo de uno de los lados de la placa por debajo del área de identificación sobre la placa e incluye una pluralidad de características de represa dirigidas hacia los pocillos de crecimiento. Las características de represa sirven de ayuda para evitar la formación de líneas de soldadura en la dirección de la fila (es decir, la dirección definida por los pocillos en una sola fila), que es la dirección que tiene la distancia de separación más corta entre filas adyacentes, según se mide a lo largo de la superficie de la placa. Las características de núcleo podrán formarse también en los extremos de la placa y a lo largo de ambos lados, sirviendo también de ayuda para evitar la formación de líneas de soldadura en la superficie de la placa y controlando las líneas de soldadura, de forma que se formen en una manera que imposibilite la formación de puentes entre pocillos adyacentes.

En otro aspecto de la invención, la placa tiene una red de canales de fluido que enlaza el orificio de toma de fluido hacia los pocillos, que comprende un primer conjunto de canales de fluido dispuesto en la superficie superior de la placa y un segundo conjunto de canales de fluido dispuesto en la superficie inferior de la placa. Los canales de fluido primero y segundo suministran fluido a múltiples pocillos en cada fila de pocillos en la placa. Los canales de fluido están dispuestos sobre la placa para incrementar la distancia de separación entre pocillos adyacentes, según se mide a lo largo de los canales de fluido, reduciendo de dicha forma el riesgo de contaminación entre pocillos adyacentes. En una forma de realización preferente, la distancia de separación es mayor o igual a 2,5 cm en una placa que mide aproximadamente 8,9 cm por 5,7 cm.

En otro aspecto adicional de la invención al menos uno de los pocillos tiene una trampa para burbujas en comunicación con el pocillo por medio de un paso de la trampa de burbujas. El paso de la trampa de burbujas tiene un extremo del pozo y un extremo de la trampa de burbujas, siendo la anchura del extremo del pocillo del paso de la trampa de burbujas mayor que la anchura del extremo de la trampa de burbujas del paso de la trampa de burbujas. Este paso de la trampa de burbujas con forma de embudo promueve la recolección de las burbujas de aire en la trampa de burbujas. En la intersección de las paredes que forman el paso de la trampa de burbujas y la trampa de burbujas, una restricción está formada en el paso de trampa de burbujas. La restricción, preferentemente en forma de una esquina aguda, evita que cualquier burbuja de aire en la trampa de burbujas migre desde la trampa de burbujas de nuevo al interior del pocillo de crecimiento.

Una forma de realización adicional de la invención suministra una característica de rail elevado a lo largo de los lados de la placa, lo cual facilita el apilamiento de las placas sin arrancar partículas por roce de la cinta adhesiva que cubre las placas. El arranque de partículas por roce podrá interferir con las mediciones ópticas, y si es lo suficientemente seria, podrá perturbar la cinta adhesiva e incrementar la posibilidad de contaminación entre pocillos.

Un objeto de la invención es suministrar una placa de ensayo de muestras con una probabilidad reducida de contaminación cruzada entre pocillos de crecimiento adyacentes.

Un objeto adicional de la invención es suministrar unas características de moldeo de placas que controlen las líneas de soldadura y evitar que se formen de una manera que pueda contribuir a la contaminación cruzada.

La placa de ensayo de muestras podrá también tener un paso de la trampa de burbujas que facilite la recolección de burbuja en una trampa de burbujas y evite que las burbujas abandonen la trampa de burbujas y vuelvan a entrar en los pocillos de crecimiento.

Formas de realización actualmente preferentes de la invención se representan en los dibujos, en los que números de referencia iguales se refieren a elementos iguales en las diversas vistas, y en los que:

la Figura 1 es una vista en planta del lado inferior de la placa;

la Figura 2 es una vista en planta del lado superior de la placa;

la Figura 3 es una vista lateral de la placa;

la Figura 4 es una vista lateral de la placa opuesta al lado de la Figura 3;

la Figura 5 es una vista de extremo de la placa;

la Figura 6 es una vista de extremo de la placa que muestra el extremo opuesto de la Figura 5;

la Figura 7 es una vista en planta detallada de los pocillos de la placa que reciben muestras de fluido de los canales de alimentación que atraviesan la placa de la Figura 2;

la Figura 8 es una vista en planta detallada de los pocillos de la placa que reciben muestras de fluido de los canales de alimentación en la superficie inferior de la placa;

la Figura 9 es una vista en sección de los pocillos a lo largo de la línea 9-9 de las Figuras 7 y 8;

la Figura 10 es una vista en sección de la trampa de burbujas a lo largo de la línea 10-10 de las Figuras 7 y 8;

la Figura 11 es una vista en sección a lo largo de la línea 11-11 del canal de alimentación que atraviesa la placa de la Figura 7;

la Figura 12 es una vista en planta, aumentada de tamaño, del paso de la trampa de burbujas que muestra la relación entre las dimensiones de la entrada y porciones de restricción del paso de la trampa de burbujas; y

la Figura 13 es una vista en planta de una porción de la placa mostrada muy aumentada de tamaño con objeto de ilustrar la forma en que las secciones con núcleos controlan la formación de líneas de soldadura en la superficie de la placa.

La Figura 1 muestra la superficie inferior 12 de una placa 10 de ensayo para muestras preferente según una forma de realización preferente de la invención. A la superficie 12 se le denomina como la "parte inferior", debido al hecho de que recibe primero una cinta adhesiva transparente y está colocada encarada hacia abajo durante la carga de los pocillos con el medio de crecimiento u otros productos químicos o reactivos. La placa 10 tiene un borde posterior 13, un borde frontal 15 y una superficie superior 14 mostrada en una vista en planta en la Figura 2. Preferentemente, la placa 10 está fabricada usando un proceso de moldeo por inyección de poliestireno cristal, como por ejemplo el poliestireno cristal Styron (marca registrada) 666D, de Dow Chemical Company, o equivalente.

Con referencia a las Figuras 1, 2 y 4, el orificio de toma 16 de fluido está situado en el lado de la placa 10, que suministra una abertura para que el fluido, que contiene las muestras químicas o biológicas o de control, pueda entrar dentro del interior de la placa 10. El orificio 16 está conectado a un paso 17 de toma de fluido y conduce a un colector 18 de entrada.

Una red 20 de canales de fluido comprende una pauta de surcos, poco profundos, de radio total (por ejemplo de 0,03 cm de profundidad), está provista en la superficie inferior 12. Durante el proceso de carga de las placas, el fluido se desplaza desde el colector 18 de entrada, a lo largo de la red 20, hasta una pluralidad de pocillos de crecimiento 26 dispuestos en una matriz en la placa 10. La red 20 de pasos de fluido incluye unos canales de fluido primarios 22A y 22B extendidos horizontalmente hacia la izquierda y derecha, respectivamente, del colector 18; un conjunto de canales de fluido secundarios 24 se extienden hacia arriba desde los canales de fluido 22A y 22B; y un conjunto de canales de fluido terciarios 25 que conducen desde los canales secundarios 24 hasta los pocillos de crecimiento 26.

Cada uno de los pocillos de crecimiento 26 contiene una trampa 28 de burbujas que está comunicación con los pocillos de crecimiento 26 mediante un paso 70 de la trampa de burbujas. Las trampas 28 de burbujas y los pasos 70 de la trampa de burbujas se explicarán en detalle, en lo que sigue, en conjunción con las Figuras 7 a 12.

En la forma mostrada en las Figuras 1 y 6, la placa 10 tiene un par de ranuras 40 de agarre opuestas en un extremo frontal 15 de la placa que son agarradas por estructuras mecánicas en el lector de placas (no representado) para la placa 10. Otras características de agarre podrán ser provistas para otro tipo de lectores. Un par de entallas de posición 42 están provistas en el borde frontal 15 de la placa, sirviendo de ayuda para la colocación de la placa 10 en alineación apropiada con el sistema óptico del lector de placas. Una entalla 44 retenedora de bandejas está provista a lo largo del lateral de la placa 10, próxima al orificio 16. En la forma mostrada en las Figuras 2, 3 y 6, un surco de alineación 52 está provisto en la superficie inferior de la placa para asegurar que el usuario inserta correctamente la placa en la máquina de lectura. También podrán suministrarse evidentemente unas características alternativas de inserción y orientación.

La superficie superior de la placa 10 se muestra en la Figura 2, e incluye un segundo conjunto de surcos 62 del canal de llenado en comunicación con el colector 18. Cada uno de los canales de llenado 62 termina en un canal 30 de alimentación a través de la placa, que pasa a través de la placa 10 desde el lado superior de la placa mostrada en la Figura 2 hasta el lado inferior de la placa 10 mostrada en la Figura 1. El canal 30 de alimentación que atraviesa la placa conduce muestras de fluido a un canal de llenado 76, mostrado en las Figuras 1 y 7. Los canales de llenado 76 conducen el fluido de la muestra al interior de los pocillos de crecimiento 26.

Con referencia ahora a la Figura 7, se muestra con mayor detalle los pocillos de crecimiento 26 que reciben muestra de fluido de los canales 30 de alimentación que atraviesan la placa. El canal 30 de alimentación que atraviesa la placa se muestra en una vista en sección vertical en la Figura 11. La muestra de fluido pasa a través de la placa 10, desde el lado superior de la placa (Figura 2) hasta el lado inferior de la placa (Figura 1), por medio del canal 30 de alimentación que atraviesa la placa y posteriormente entra en un canal de llenado 76. El canal de llenado 76 conduce a la parte inferior 75 del pocillo 26.

En las Figuras 1 y 2 podrá apreciarse que los canales del fluido están provistos en ambos lados de la placa 10. En particular, podrá apreciarse en las Figuras 1 y 2 que los canales de fluido en ambos lados de la placa 10 suministran una distancia de separación entre pocillos de, al menos, 2,5 cm, en una placa con dimensiones de aproximadamente 8,9 cm por 5,7 cm, con una distancia de separación entre pocillos medida a lo largo de los canales de fluido que conectan entre sí los pocillos. Por ejemplo, con referencia al lado izquierdo de la superficie superior de la placa (Figura 2), el canal de fluido 62A suministra una vía de paso para los fluidos de la muestra en el pocillo de crecimiento 26A vía el canal 30A de alimentación que atraviesa la placa. El pocillo 26A está en comunicación con el pocillo 26B por medio del canal 30A, los pasos de fluido 62A y 62B, y el canal 30B. En virtud de los canales 62A y 62B de fluido alargados, la distancia de separación entre los pocillos 26A y 26B es del orden de 3,8 cm, en la forma de realización ilustrada. La distancia de separación es lo suficientemente grande para que la probabilidad de contaminación, entre pocillos a lo largo de los pasos 62A y 62B, sea extremadamente remota, incluso con un tiempo prolongado de incubación de la placa. Para la mayoría de las aplicaciones microbiológicas, en las cuales la muestra permanece en los pocillos durante algún tiempo de incubación y lectura, una distancia mínima de separación deseable, medida a lo largo de los canales de fluido, es de al menos 1,9 cm, o al menos de forma preferente 2,5 cm. A mayor distancia de separación menor posibilidad de que se produzca la difusión de fluidos o reactivos entre pocillos a lo largo de los canales de llenado.

Con referencia al lado derecho de la Figura 1, una vía de contaminación cruzada potencial existe entre los pocillos 26C y 26D, vía los canales de fluido 23, 22B, 24A y 25A. Sin embargo, los canales 23, 22B, 24A y 25A están diseñados de forma que la distancia entre el pocillo 26C y el pocillo 26D sea mayor de 2,5 cm, reduciendo sustancialmente la contaminación entre pocillos. El canal 23 adopta una forma "S" para incrementar la distancia entre el canal 22B y el pocillo 26C. Nótese adicionalmente que el pocillo 26D tiene una vía potencial de contaminación cruzada con el pocillo 26E vía los canales de fluido 25A y 24A, pero esta distancia es nuevamente de al menos 2,5 cm en la forma de realización ilustrada, eliminando sustancialmente la posibilidad de contaminación entre los pocillos 26E y 26D.

Como podrá apreciarse de las Figuras 1 y 2, los pocillos 26 en la placa están dispuestos en un conjunto de múltiples filas de pocillos 26, teniendo las filas de pocillos la red común de canales de fluido descrita para la fila 33 próxima al extremo 16 de la placa.

Como se muestra en la Figura 2, un área de identificación 50 está provista en la superficie 14 de la placa 10. El área 50 incluye una serie de casillas tipo "8" que suministran un área para que el operario escriba los números de identificación que asocia la placa 10 de ensayo de muestra con un paciente o un ensayo particular. Un bloque 51 código de la placa está colocado próximo al área 50 e incluye once bloques de identificación que identifican el tipo de placa, dependiendo de cómo estén marcados los bloques. Una posición 55 para la marca del resultado externo del ensayo (ETR) está también provista en la superficie superior.

Con referencia a la Figura 1, la placa 10 incluye además una primera fila 31 próxima al extremo 15. Un conjunto de cavidades 32 con núcleos con forma oval están provistas con un eje mayor MA (Figura 1) orientado hacia la fila adyacente 31 de pocillos 26. El material fundido de plástico de la placa entra en el molde en la región 21 de la entrada del molde. Las cavidades 32 con núcleos potencian el flujo del material durante el moldeo de las placas 10. Específicamente, el molde para las placas tiene unos elementos positivos que crean las cavidades 32 con núcleos para servir de ayuda a prevenir la formación de líneas de soldadura adyacentes a la primera fila 31 de pocillos 26 y prevenir la formación de líneas de soldadura en la dirección a lo largo del eje principal MA (Figura 2) de los pocillos 26 (es decir, la dirección de la fila donde la distancia de separación entre los pocillos medida a lo largo de la superficie de la placa es la mínima). Con referencia a la Figura 2, un conjunto de cavidades 54 ovales con núcleos está también provisto para reducir la posibilidad de formación de líneas de soldadura próximas a la última fila 33 de pocillos 26, de una forma paralela al eje principal de los pocillos. Una profundidad preferente de las cavidades 32 y 54 con núcleos (altura de elementos positivos) es de 0,18 cm, pero la profundidad no es especialmente crítica.

Aunque se ilustran cavidades con núcleos con forma oval, se podrán utilizar otras formas. Preferentemente, las formas son oblongas o alargadas con el eje más largo que el de la cavidad orientado hacia la fila adyacente de pocillos, en la forma mostrada en el ejemplo de cavidades ovales en las Figuras 1 y 2. Esto promueve un flujo de plástico fundido y el control de las líneas de soldadura, de forma que en el caso de que se formen líneas de soldadura, se formarán de una forma ligeramente paralela al eje más largo de las cavidades: la dirección en la cual la distancia de separación entre pocillos, según se mide a lo largo de la superficie de la placa, es la mayor.

El lado de la placa 10 próxima al canal primario 22A y 22B de fluido también contiene unas secciones 36 y 38 con núcleos. Dichas secciones con núcleos controlan la formación de líneas de soldadura sobre la superficie de la placa 10 durante el moldeo de la misma, particularmente en la vecindad próxima a la primera columna de pocillos inmediatamente adyacente a los canales primarios 22A y 22B de fluido.

Otra sección 34 con núcleos está provista en el lado opuesto de la placa, en la forma mostrada en la Figura 1, próxima a los pocillos 26 en la columna alejada de los pocillos. La sección 34 con núcleos tiene preferentemente entre 0,051 y 0,127 cm, para no interferir con la lectura de las marcas de identificación en la superficie superior de la placa. Una profundidad preferente de la sección con núcleos 34 es de 0,076 cm. La sección con núcleos 34 está situada en el lado inferior de la placa, en la forma mostrada en la Figura 1, directamente detrás del área de identificación 50 mostrada en la Figura 2. Con una profundidad de 0,076 cm, la lectura de la información de identificación en las regiones 50, 51, 55 por un sistema óptico en el lector de placa no se ve afectado de forma adversa.

La sección 34 con núcleos mejora el flujo del material de plástico fundido sobre la placa durante la fabricación de la misma, y controla la formación de líneas de soldadura en la superficie de la placa. En la forma mostrada en la Figura 1, la sección 34 con núcleos incluye preferentemente un conjunto de partes de represa 35 con forma de V que mejoran el flujo del material durante el moldeo de la placa 10. Las partes de represa 35 (que comprenden extensiones de la sección 24 con núcleos con un rebajo de, por ejemplo, 0,076 cm) evitan la formación de líneas de soldadura en una dirección paralela al eje principal de los pocillos 26, donde la distancia de separación (medida a lo largo de la superficie de la placa) es menor. Por el contrario, las líneas de soldadura se formarán, en el caso improbable de que se formen, genéricamente paralelas al eje menor de los pocillos, y de dicha forma resultará poco probable que se formen puentes entre dos pocillos.

Según con lo anteriormente mencionado, los expertos en la técnica de moldeo de plásticos podrán apreciar que el molde para la fabricación de placas para ensayo de muestras tiene elementos positivos que crean las secciones 32, 34, 54, 60 con núcleos rebajadas y las características de represa 35. Para las secciones 32 con núcleos, los elementos positivos comprenden un conjunto de elementos ovales alargados situado adyacente a los elementos que definen las filas de pocillos. Los elementos alargados tienen un eje principal o alargado MA orientado perpendicular a la dirección de las filas. Los elementos positivos dirigen el flujo de material de placa en el molde durante el moldeo en una forma que controla la formación de líneas de soldadura en la superficie de la placa.

Con referencia a la Figura 13, una parte del lado inferior 12 de la placa 10 se muestra a mayor tamaño con objeto de ilustrar cómo las secciones con núcleos controlan la formación de líneas de soldadura. El material de placa entra en el molde por la entrada 21. Las líneas de soldadura 81 son unas fisuras delgadas (cuyo grosor está también exagerado en la Figura 13) que se forman cuando el plástico fluye desde la entrada alrededor de los elementos positivos que forman las secciones 32 con núcleos. El flujo de plástico en el molde es tal que las líneas de soldadura 81 en la superficie 12 de la placa tienden a formarse en una dirección genéricamente perpendicular al eje mayor del pocillo MWA, que es la dirección en la cual la distancia de separación entre pocillos (medida a lo largo de la superficie de la placa) es menor. El mismo efecto se consigue con las otras secciones con núcleos en la placa, incluyendo las características de represa 35 en la sección con núcleos 34.

Con referencia a las Figuras 7 y 9, la parte 78 de la placa que rodea el pocillo 26 incluye una parte 72 de pared biselada que coopera con la pared 77 para formar una región con forma genérica de embudo en el paso 70 de la trampa de burbujas. El paso 70 de la trampa de burbujas con forma de embudo incluye una restricción 74 que comprende una esquina afilada en la intersección del paso 70 de la trampa de burbujas y la trampa 28 de burbujas. En uso, cuando el fluido de la muestra entra en la placa y rellena el pocillo 26, el operario sujeta la placa 10 en una posición tal que las trampas 28 de burbujas están genéricamente en una posición verticalmente inclinada, o hacia arriba, con relación a los pocillos 26. El operario golpea la placa con un golpecito o con un movimiento brusco de muñeca, despegando cualquier burbuja de aire que pueda estar presente dentro del pocillo 26 y colocándola dentro de la trampa 28 de burbujas. Aprovechando la tensión superficial y las propiedades de menisco del fluido de la muestra, la restricción 74 aguda de la esquina sirve para evitar que cualquier burbuja de aire que pueda estar presente en la trampa 28 de burbujas vuelva a entrar en el pocillo 26.

La geometría del paso 70 de la trampa de burbujas se muestra esquemáticamente en la Figura 12. En la intersección del paso 70 de la trampa de burbujas y la trampa 28 de burbujas, la anchura entre la restricción 74 y la pared 77, W1, es menor de 0,1 cm, con 0,08 cm en una forma de realización preferente. En la entrada del paso de la trampa de burbujas, la anchura entre la esquina 79 y la pared 77, W2, es mayor que W1, siendo de 0,17 cm, en la forma de realización preferente. La distancia W2 relativamente grande permite que las burbujas de aire en el pocillo 26 se desenganchen, penetrando en el paso 70 de la trampa de burbujas y la trampa 28 de burbujas cuando la placa es golpeada por el usuario. La estrecha restricción en W1, y especialmente la esquina 74 con restricción aguda, evita que la burbuja de aire migre y se salga de la trampa 28 de burbujas y penetre de nuevo en el pocillo 26.

Con referencia a la Figura 8, la construcción de los pocillos que reciben las muestras de fluido a lo largo de los canales 25 de fluido es la misma que la descrita en relación con las Figuras 7 y 9. Con referencia a la Figura 10, la trampa 28 de burbujas se muestra en una vista en sección a lo largo de las líneas 10-10 de las Figuras 7 y 8.

Una característica adicional de la placa 28 es una característica de rail que se usa para separar las placas entre sí cuando están apiladas. Esta característica de rail es especialmente útil cuando las placas son expulsadas del molde y se apilan unas sobre otras. La separación de las placas evita cualquier rallado de la superficie de las placas. Una vez que la cinta ha sido aplicada a las placas, los railes evitan también el posible daño a la cinta adhesiva aplicada a las placas. Con referencia a las Figuras 2, 5 y 6, un par de características de raíz 60 elevadas están provistas en los bordes opuestos de la placa en un lado de la placa. Las características de rail elevado 60 se extienden sustancialmente a lo largo de toda la longitud de la placa 10. La altura de los railes elevados 60 debe ser suficiente para evitar que las cintas adhesivas que cubren los pocillos se toquen cuando las placas están apiladas. Una altura de 0,015 cm, o similar, es suficiente para las características de rail 60 de la forma de realización ilustrada. Las características 61 de rampa facilitan la operación de apilado, al permitir que los railes se deslicen unos sobre otros cuando las placas son deslizadas y puestas en la condición apilada.

Máquinas preferentes para la carga de muestras y para la lectura de las mismas para las placas están disponibles en bioMérieux Vitek, Inc., 595 Anglum Drive, Hazelwood, Missouri.

De lo anterior, podrá apreciarse que se podrán realizar algunas modificaciones en las formas de realización preferentes sin apartarse del ámbito de la invención. Por ejemplo, la localización de las secciones con núcleos en la placa podrá modificarse de alguna manera en función del material particular elegido para la placa, la localización de los pocillos y las dimensiones de la misma. Además, el diseño de canal de fluido particular en las superficies superior e inferior de la placa podrá variar. Por ejemplo, los canales podrían estar diseñados con una pauta alternativa, de forma que pocillos alternativos en una fila de pocillos reciban muestras de fluido de los canales de fluido en las superficies superior e inferior de la placa, consiguiendo de dicha forma una distancia adecuada de separación entre los pocillos.

Claims (17)

1. Una placa (10) para el ensayo de muestras que comprende un cuerpo fabricado de un material moldeado, comprendiendo dicho cuerpo un orificio (16) de entrada de fluido y unas regiones de extremo primera y segunda (13, 15) y unas regiones laterales primera y segunda, definiendo dicho cuerpo una pluralidad de pocillos (26) colocados entre dichas regiones de extremo primera y segunda y dichas regiones laterales primera y segunda, comprendiendo además dicho cuerpo una red (20) de pasos de fluido que conecta dicho orificio de entrada de fluido con dichos pocillos, caracterizada porque dicho cuerpo tiene unas regiones (32, 34, 54, 60) con núcleos dispuestas en al menos una de dichas regiones de extremo primera y segunda o dichas regiones laterales primera y segunda, mejorando dichas regiones de núcleo el flujo de dicho material moldeado durante la fabricación de dichas placas e inhibiendo la formación de líneas de soldadura (81) en dicho material para reducir la posibilidad de contaminación entre diferentes pocillos en dicha placa.

2. Una placa según la reivindicación 1, en la que dichas regiones con núcleo están dispuestas en, al menos, una de dichas regiones de extremo primera y segunda de dicha placa, estando dichos pocillos dispuestos en una pluralidad de filas paralelas que tienen una primera fila adyacente a dicha primera región de extremo y una última fila adyacente a dicha segunda región de extremo, y dichas regiones con núcleos comprenden un primer conjunto de cavidades con núcleos orientadas a través de dicha primera región de extremo sustancialmente paralelas y próximas a dicha primera fila y un segundo conjunto de cavidades con núcleos orientadas sustancialmente paralelas y próximas a dicha última fila, comprendiendo preferentemente dichas cavidades con núcleos primera y segunda unas cavidades con núcleos ovales alargadas que definen un eje mayor dispuesto de forma que el eje mayor está orientado perpendicular a dichas filas primera y última.

3. Una placa según la reivindicación 1 ó 2, en la que dichas regiones con núcleo están dispuestas en, al menos, una de dichas regiones laterales primera y segunda y dichas regiones con núcleos comprenden al menos una parte de represa (35) dispuesta en el límite de dicha región con núcleo y la parte sin núcleo de dicha placa.

4. Una placa según la reivindicación 1 a 3, en la que dicha placa tiene una superficie superior (14) y una región de identificación (50) en dicha superficie superior, y una superficie inferior (12) y una región con núcleos en dicha superficie inferior por debajo de dicha región de identificación, estando preferentemente fabricada de poliestireno cristal moldeado por inyección.

5. Una placa según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que dicha región con núcleos tiene una profundidad de entre 0,051 y 0,127 cm, preferente y sustancialmente de 0,076 cm.

6. Una placa según la reivindicación 1, que comprende un cuerpo que comprende un orificio de entrada de fluido y unas regiones de extremo primera y segunda y unas regiones laterales primera y segunda, definiendo dicho cuerpo una pluralidad de pocillos colocados entre dichas regiones de extremo primera y segunda y dichas regiones laterales primera y segunda, comprendiendo además dicho cuerpo una red de pasos de fluido que conectan dicho orificio de entrada de fluido con dichos pocillos, caracterizada porque al menos uno de dichos pocillos tiene una trampa (28) de burbujas en comunicación con dicho pocillo vía un paso (70) de la trampa de burbujas, teniendo dicho paso de la trampa de burbujas un extremo del pocillo y un extremo de la trampa de burbujas, siendo la anchura de dicho extremo del pocillo mayor que la anchura de dicho extremo de la trampa de burbujas, y la intersección de dicho extremo de la trampa de burbujas de dicho paso de la trampa de burbujas y dicha trampa de burbujas formando una restricción (74) en dicho paso de la trampa de burbujas, facilitando dicho paso de la trampa de burbujas la recolección de las burbujas de aire que pueden estar presentes en dichos pocillos en la trampa de burbujas y evitando dicha restricción que las burbujas de aire migren de dicha trampa de burbujas al interior de dicho pocillo.

7. Una placa según la reivindicación 6, en la que dicho pocillo comprende una primera parte de extremo y una segunda parte de extremo opuesta, estando dicha trampa de burbujas localizada próxima a dicha primera parte de extremo y un paso de entrada de fluido que entra en dicho pocillo en dicha segunda parte de extremo.

8. Una placa según la reivindicación 6 ó 7, en la que dicha restricción comprende una esquina aguda en la intersección de dicho paso de la trampa de burbujas y dicha trampa de burbujas, evitando dicha esquina aguda que las burbujas se muevan desde dicha trampa de burbujas al interior de dicho paso de la trampa de burbujas y penetren dentro de dicho pocillo.

9. Una placa según cualquiera de las reivindicaciones 6 a 8, en la que dicha red de pasos de fluido conecta dicho orificio de entrada de fluido con dicho pocillo mediante canales de fluido dispuestos en la superficies frontal y posterior de dicha placa, por medio de lo cual se incrementa la distancia de separación entre pocillos adyacentes.

10. Una placa según la reivindicación 1, en la que la placa comprende un cuerpo que comprende un orificio de entrada de fluido y unas regiones de extremo primera y segunda y unas regiones laterales primera y segunda, identificando dicho cuerpo una pluralidad de pocillos de crecimiento colocados entre dichas regiones de extremo primera y segunda y dichas regiones laterales primera y segunda, comprendiendo además dicho cuerpo una superficie superior y una superficie inferior y una red de pasos de fluido que conectan dicho orificio de entrada de fluido con dichos pocillos de crecimiento, caracterizada porque dicha red de pasos de fluidos comprende un primer conjunto de canales de fluido dispuesto en dicha superficie superior de dicha placa y un segundo conjunto de canales de fluido dispuesto en dicha superficie inferior de dicha placa, estando provistos dichos conjuntos primero y segundo de canales de fluido sobre dicha placa para suministrar una distancia de separación adecuada entre pocillos adyacentes según se mide a lo largo de dichos canales de fluido, reduciendo de dicha forma el riesgo de contaminación entre pocillos adyacentes.

11. Una placa según la reivindicación 10, en la que dicha distancia de separación es mayor de 1,9 cm, preferentemente mayor de 2,5 cm.

12. Una placa según la reivindicación 10 u 11, en la que dichos pocillos están dispuestos en una serie de filas en dicha placa con cinco pocillos por fila, y dichos canales de fluido entre dicho orificio y dichos cinco pocillos de dicha fila están dispuestos en dichas superficies superior e inferior de dicha placa, de forma que dos canales de fluido estén dispuestos sobre una de dichas superficies de dicha placa conduciendo a dos de dichos pocillos en dicha fila de pocillos y tres canales de fluido están dispuestos en la otra de dichas superficies hacia los tres pocillos restantes de dichos pocillos en dichas filas de pocillos.

13. Una placa según la reivindicación 1, que comprende un cuerpo que tiene una superficie superior y una superficie inferior estando aplicada una cinta adhesiva a dichas superficies superior e inferior, un orificio de entrada de fluido y unas regiones de extremo primera y segunda y unas regiones laterales primera y segunda, definiendo dicho cuerpo una pluralidad de pocillos colocados entre dichas regiones de extremo primera y segunda y dichas regiones laterales primera y segunda, comprendiendo además dicho cuerpo una red de pasos de fluido que conectan dicho orificio de entrada de fluido con dichos pocillos, caracterizada porque comprende un par de railes (60) extendidos hacia arriba desde una de dichas superficies superior o inferior, permitiendo dichos railes que dichas placas sean apiladas sin tocar la cinta adhesiva aplicada a placas adyacentes en dicho apilamiento de placas.

14. Una placa según la reivindicación 13, en la que dichos railes están orientados a lo largo de dichas regiones laterales primera y segunda entre dichos extremos de dicha placa.

15. Una placa según la reivindicación 6, en la que dicha restricción en dicho paso de la trampa de burbujas tiene una anchura, W1, menor de 0,1 cm.

16. Un molde para la fabricación de una placa de ensayo de muestras a partir de un material de placa, caracterizado porque comprende una pluralidad de pocillos de muestras, teniendo dicha placa una superficie exterior tras ser expulsada dicha placa de dicho molde, teniendo dicho molde al menos un elemento positivo que crea al menos una sección con núcleos en dicha placa adyacente a dichos pocillos, dirigiendo dicho elemento positivo el flujo de dicho material de placa en dicho molde para controlar la formación de líneas de soldadura en la superficie de dicha placa y evitar sustancialmente que dichas líneas de soldadura se formen en una dirección predeterminada.

17. Un molde según la reivindicación 16, en el que dichos pocillos están dispuestos en una pluralidad de filas que definen una dirección de filas y dicho elemento positivo comprende un elemento alargado situado próximo a dichas filas y que tiene un eje alargado orientado perpendicularmente a dicha dirección de filas, comprendiendo preferentemente dicho elemento positivo una característica de represa situada próxima a dichos pocillos.