ES2206739T3 - Nuevos derivados de isoquinolina. - Google Patents
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Abstract
DERIVADOS NUEVOS DE ISOQUINOLINA REPRESENTADOS POR LA FORMULA GENERAL (I) O SALES ACEPTABLES FARMACEUTICAMENTE POR LA ADICION DE ACIDOS, PREPARADOS CON EL OBJETO DE OBTENER COMPUESTOS NUEVOS QUE TENGAN ACTIVIDAD INHIBIDORA SOBRE LA MUERTE NEURONAL DE TIPO APOPTOSICO, DONDE AR REPRESENTA UN ANILLO AROMATICO QUE PUEDE SUSTITUIRSE OPCIONALMENTE, Y N ES O, 1 O 2. DEBIDO AL EFECTO INHIBIDOR SOBRE LA MUERTE NEURONAL, ESTOS COMPUESTOS SON UTILES COMO AGENTES PREVENTIVOS Y REMEDIOS PARA ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, COMO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, LA ENFERMEDAD DE PARKINSON, EL COREA DE HUNTINGTON Y LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA, ENFERMEDADES CEREBRALES ISQUEMICAS COMO EL ICTUS CEREBRAL, Y LOS TRASTORNOS NERVIOSOS PERIFERICOS OBSERVADOS EN LA DIABETES, ETC.
Description
Nuevos derivados de isoquinolina.
La presente invención se refiere a nuevos
derivados de la isoquinolina y a sus sales de adición de ácidos
aceptables farmacéuticamente. Los derivados de la presente
invención presentan una actividad inhibidora sobre la muerte de
células neuronales (tipo de muerte neuronal apoptótica) causada por
una apoptosis excesiva en un sistema nervioso y son útiles para la
prevención o el tratamiento de trastornos neurodegenerativos tales
como la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la
corea de Huntington y la esclerosis lateral amiotrófica, daños
isquémicos cerebrales tales como ataques y neuropatías periféricas
en la diabetes mellitus.
La muerte celular comprende desde el cambio
morfológico pasando a necrosis, en la que células enteras se
hinchan por la degeneración de la membrana celular y mueren, a la
apoptosis en la que células enteras reducen su tamaño para cambiar
la estructura nuclear y fragmentar el ADN en escaleras y morir
(Kerr y Harrnon, Apoptosis: The molecular Basis of Cell Death
["Apoptosis: La base molecular de la muerte celular"], Tomei
and Cope (Eds), pp 5-29 (1991), Cold Spring Harbor
Laboratory Press). Resulta claro que la apoptosis tiene una gran
relevancia en las patologías que se sufren por muchas enfermedades,
y existe la posibilidad de un nuevo tratamiento controlando la
apoptosis inapropiada (Thompson, Science, Vol. 267, pp
1.456-1.462 (1995).
Varias líneas de comprobación sugieren que la
muerte neuronal en los trastornos neurodegenerativos se produce por
apoptosis (enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, corea
de Huntington, esclerosis lateral amiotrófica y similares) (Su y
otros, Neuro Report, Vol. 5, pp 2.529-2.533 (1994);
Yoshiyama y otros, Acta Neuropathologica, Vol. 88, pp
207-211 (1994); Lassman y otros, Acta
Neuropathologica, Vol. 89, pp 35-41 (1995); Smale y
otros, Experimental Neurology ["neurología experimental"],
Vol. 133, pp 225-230 (1995); Dragunow y otros,
Neuro Report, Vol. 6, pp 1.053-1.057 (1995);
Portera-Cailliau y otros, Journal of Neuroscience
["diario de neurociencia"], Vol. 15, pp
3.775-3.787 (1995); Cotman y Anderson, Molecular
Neurobiology ["neurobiología molecular"], Vol. 10, pp
19-45 (1995); Bredesen, Annals of Neurology
["anales de neurología"], Vol. 38, pp 839-851
(1995)). Además, se indica que la apoptosis tiene un papel en la
muerte neuronal diferida de la isquemia transitante del jerbo
mongólico (Nitatori y otros, Journal of Neuroscience ["diario de
neurociencia"], Vol. 15, pp 1.001-1.011 (1995)).
Como ejemplos de agentes que inhiben la muerte celular por
apoptosis neuronal pueden citarse los inhibidores de síntesis de
proteínas y de ARN. Sin embargo, la especificidad de estos
inhibidores para el desarrollo de fármacos avanzados es
cuestionable. Por otra parte, un producto del gen
Bcl-2 y un factor proteico tal como un factor
neurotrópico presentan problemas porque no pueden administrarse de
manera segura y efectiva en vivo, de manera que no se utilizan en
la práctica. Por lo tanto, no se ha establecido un método
terapéutico para el control de la muerte celular neuronal en
trastornos neurodegenerativos. Hasta el momento se conocen muchos
derivados de la isoquinolina, especialmente, un compuesto que
enlaza un grupo de alquilo a través de un átomo de azufre en
posición 5 de la isoquinolina (Euerby, Mervin R. y Waigh, Roger D.,
J. Chem. Soc. Chem. Commun., Vol. 2, 127-128
(1984)). No obstante, no se conoce un compuesto que enlace un
anillo aromático a través de un átomo de azufre en la posición 5 de
la isoquinolina.
En vista de las condiciones mencionadas
anteriormente, los autores de la presente invención han estudiado a
conciencia y descubierto nuevos compuestos que poseen excelentes
efectos en la supresión de la muerte celular neuronal provocada por
el exceso de apoptosis en un sistema nervioso. En consecuencia, la
presente invención tiene como objetivo proporcionar nuevos
derivados de la isoquinolina con una actividad inhibidora para la
muerte de células nerviosas causada por la aceleración de la
apoptosis en un sistema nervioso.
La presente invención se refiere a nuevos
derivados de la isoquinolina y a las sales de adición de ácidos
aceptables farmacéuticamente de los mismos.
Los nuevos derivados de la isoquinolina y las
sales de adición de ácidos aceptables farmacéuticamente de los
mismos se representan mediante la siguiente fórmula general (I)
donde R^{1} se selecciona entre hidrógeno,
nitro y amino, n indica 0, 1 ó 2, y Ar se selecciona entre uno de
los
siguientes:
(i) un anillo aromático representado mediante las
siguientes fórmulas generales:
en las que R^{2}-R^{10}
indican los mismos grupos u otros distintos seleccionados entre
hidrógeno, nitro, amino, alquilo amida inferior, aril amida, alquil
amino inferior, aril amino, aralquil amino, ácido carbámico,
hidroxi, ciano, alquilo inferior sustituido por halógeno, aril
sulfonilo, sulfonamida, imidazol, tetrazol, pirrol y
halógeno;
(ii) un compuesto bicíclico representado por una
de las siguientes fórmulas generales:
donde X indica NH, 0 ó S, y
R^{11}-R^{37} muestran los mismos grupos u
otros distintos seleccionados entre hidrógeno, alquilo inferior,
alquilo inferior sustituido por halógeno, arilo, aralquilo, nitro,
amino, ciano y
halógeno;
(iii) un grupo de bencimidazol representado por
una de las siguientes fórmulas generales:
donde R^{38}-R^{47} muestran
los mismos grupos u otros distintos seleccionados entre hidrógeno,
alquilo inferior, cicloalquilo, alquilo inferior sustituido por
halógeno, arilo, aralquilo, nitro, -NR^{48}R^{49},
-NHCO_{2}R^{50}, hidroxi, ciano y halógeno, A muestra un grupo
sustituido seleccionado entre un único enlace o alquileno inferior,
y R^{48}-R^{50} muestran los mismos grupos u
otros seleccionados entre hidrógeno o alquilo
inferior;
(iv) un compuesto seleccionado entre las
siguientes fórmulas generales:
donde R^{51}-R^{56} muestran
los mismos grupos u otros seleccionados entre hidrógeno, alquilo
inferior, alquilo inferior sustituido por halógeno, arilo,
aralquilo, nitro, amino, ciano y halógeno, R^{51} y R^{52}
indican grupos que pueden estar formados por un único anillo o por
un anillo policíclico
unido;
en el texto anterior, alquilo inferior significa
un grupo alquilo recto o ramificado que posee entre 1 y 6 átomos de
carbono; halógeno significa fluorina, clorina, bromina o yodina;
arilo significa un grupo fenilo; aralquilo significa un grupo
alquilo inferior de fenilo; cicloalquilo significa un grupo de
cicloalquilo que posee entre 3 y 7 átomos de carbono; y alquileno
inferior significa un grupo de alquileno recto o ramificado que
posee entre 1 y 6 átomos de carbono.
Como realizaciones de los derivados de la
isoquinolina de la presente invención se pueden tomar como ejemplo
los compuestos siguientes:
(1)
5-(4-nitrofenilsulfanil)isoquinolina
(2)
5-(4-nitrofenilsulfonil)isoquinolina
(3) 4-(5-isoquinolilsulfonil)
anilina
(4)
N1-[4-(5-isoquinolilsulfonil)fenil]acetamida
(5)
5-[4-(pirrol-1-il)fenilsulfonil]isoquinolina
(6)
5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-nitroanilina
(7)
5-(5-isoquinolilsulfonil)-2-nitroanilina
(8)
4-(5-isoquinolilsulfanil)-1,2-bencenodiamina
(9)
4-(5-isoquinolilsulfonil)-1,2-bencenodiamina
(10)
4-(5-isoquinolilsulfanil)-3-nitroanilina
(11)
4-(5-isoquinolilsulfonil)-3-nitroanilina
(12)
5-[2-nitro-4-(pirrol-1-il)fenilsulfonil]isoquinolina
(13)
4-(5-isoquinolilsulfanil)-3-nitrobenzonitrilo
(14)
5-[2-nitro-4-(1(2)H-1,2,3,4-tetrazol-5-il)fenilsulfanil]isoquinolina
(15)
5-[2-nitro-4-(1(2)H-1,2,3,4-tetrazol-5-il)fenilsulfonil]isoquinolina
(16)
5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-nitrofenol
(17)
2-amino-5-(5-isoquinolilsulfanil)fenol
(18)
2-amino-5-(5-isoquinolilsulfonil)fenol
(19)
5-[3-hidroxi-4-(pirrol-1-il)fenilsulfonil]isoquinolina
(20)
5-[2-fluoro-4-(1(2)H-1,2,3,4-tetrazol-5-il)fenilsulfanil]isoquinolina
(21)
5-[2-fluoro-4-(1(2)H-1,2,3,4-tetrazol-5-il)fenilsulfonil]isoquinolina
(22)
5-(2-cloro-4-nitrofenilsulfonil)isoquinolina
(23)
3-cloro-4-(5-isoquinolilsulfonil)anilina
(24)
5-[2-cloro-4-(pirrol-1-il)fenilsulfonil]isoquinolina
(25)
3-cloro-4-(5-isoquinolilsulfanil)benzonitrilo
(26)
5-[2-cloro-4-(1(2)H-1,2,3,4-tetrazol-5-il)fenilsulfanil]isoquinolina
(27)
5-[2-cloro-4-(1(2)H-1,2,3,4-tetrazol-5-il)fenilsulfonil]isoquinolina
(28)
4-(5-isoquinolilsulfanil)-5-nitro-1,2-bencenodiamina
(29)
5-(5-isoquinolilsulfanil)-2,4-dinitroanilina
(30)
N1-[4-(5-isoquinolilsulfanil)-2-metilcarboxamida-5-nitrofenil]acetamida
(31)
N1-[2-etilcarboxamida-4-(5-isoquinolilsulfanil)-5-nitrofenil]propanamida
(32)
N1-[2-amino-4-(5-isoquinolilsulfanil)-5-nitrofenil]butanamida
(33)
N1-[2-amino-4-(5-isoquinolilsulfanil)-5-nitrofenil]-2-metilpropanamida
(34)
4-fluoro-5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-nitroanilina
(35)
4-fluoro-5-(5-isoquinolilsulfanil)-1,2-bencenodiamina
(36)
4-cloro-5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-nitroanilina
(37)
4-cloro-5-(5-isoquinolilsulfanil)-1,2-bencenodiamina
(38)
4-cloro-5-(5-isoquinolilsulfonil)-2-nitroanilina
(39)
4-cloro-5-(5-isoquinolilsulfonil)-1,2-bencenodiamina
(40)
4-(5-isoquinolilsulfanil)-5-metil-2-nitroanilina
(41)
4-(5-isoquinolilsulfanil)-5-metil-1,2-bencenodiamina
(42)
5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-1H-benzo[d]imidazol
(43)
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol
(44)
6(5)-cloro-5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-1H-benzo[d]imidazol
(45)
6(5)-cloro-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol
(46)
5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-4(7)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
(47)
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-4(7)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
(48)
5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-2-metil-1H-benzo[d]imidazol
(49)
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-metil-1H-benzo[d]imidazol
(50)
5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-2-metil-6(5)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
(51)
5(6)-(5-isoquinoli1sulfinil)-2-metil-6(5)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
(52)
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-metil-6(5)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
(53)
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-metil-7(4)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
(54)
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-metil-1H-benzo[d]imidazol-6(5)-amina
(55)
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-metil-1H-benzo[d]imidazol-7(4)-amina
(56)
6(5)-fluoro-5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-2-metil-1H-benzo[d]imidazol
(57)
6(5)-fluoro-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-metil-1H-benzo[d]imidazol
(58)
6(5)-cloro-5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-2-metil-1H-benzo[d]imidazol
(59)
6(5)-cloro-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-metil-1H-benzo[d]imidazol
(60)
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-metil-1H-benzo[d]imidazol-6(5)-carbonitrilo
(61)
5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-2,6(5)-dimetil-1H-benzo[d]imidazol
(62)
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2,6(5)-dimetil-1H-benzo[d]imidazol
(63)
1-etil-6-(5-isoquinolilsulfanil)-2-metil-5-nitro-1H-benzo[d]imidazol
(64)
1-etil-6-(5-isoquinolilsulfonil)-2-metil-5-nitro-1H-benzo[d]imidazol
(65)
5-cloro-1-etil-6-(5-isoquinolilsulfanil)-2-metil-1H-benzo[d]imidazol
(66)
1-etil-5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-metil-6-nitro-1H-benzo[d]imidazol
(67)
1-etil-5-(5-isoquinolilsulfonil)-2-metil-6-nitro-1H-benzo[d]imidazol
(68)
N1-bencil-5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-nitroanilina
(69)
N2-bencil-4-(5-isoquinolilsulfanil)-1,2-bencenodiamina
(70)
1-bencil-6-(5-isoquinolilsulfanil)-2-metil-1H-benzo[d]imidazol
(71)
2-etil-5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-1H-benzo[d]imidazol
(72)
2-etil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol
(73)
2-etil-5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-6(5)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
(74)
2-etil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-6(5)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
(75)
2-etil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-7(4)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
(76)
6(5)-cloro-2-etil-5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-1H-benzo[d]imidazol
(77)
6(5)-cloro-2-etil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol
(78)
5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-2-propil-1H-benzo[d]imidazol
(79)
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-propil-1H-benzo[d]imidazol
(80)
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-6(5)-nitro-2-propil-1H-benzo[d]imidazol
(81)
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-7(4)-nitro-2-propil-1H-benzo[d]imidazol
(82)
6(5)-cloro-5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-2-propil-1H-benzo[d]imidazol
(83)
6(5)-cloro-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-propil-1H-benzo[d]imidazol
(84)
2-isopropil-5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-1H-benzo[d]imidazol
(85)
2-isopropil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol
(86)
2-[5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il]-2-propanol
(87)
2-isopropil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-6(5)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
(88)
2-isopropil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-7(4)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
(89)
4-(5-isoquinolilsulfanil)-1,2-di(fenilcarboxamida)benceno
(90)
5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-2-fenil-1H-benzo[d]imidazol
(91)
4-cloro-5-(5-isoquinolilsulfanil)-1,2-di(fenilcarboxamida)benceno
(92)
6(5)-cloro-5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-2-fenil-1H-benzo[d]imidazol
(93)
6(5)-cloro-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-fenil-1H-benzo[d]imidazol
(94)
5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-2-trifluorometil-1H-benzo[d]imidazol
(95)
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-trifluorometil-1H-benzo[d]imidazol
(96)
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-hexil-1H-benzo[d]imidazol
(97)
2-ciclopropil-5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-1H-benzo[d]imidazol
(98)
2-ciclopropil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol
(99)
2-ciclobutil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol
(100)
2-ciclopentil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol
(101)
2-ciclohexil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol
(102)
2-cicloheptil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol
(103)
5-(5-isoquinolilsulfanil)-6-nitro-2,3-dihidro-1H-benzo[d]imidazol-2-ona
(104)
5-(5-isoquinolilsulfonil)-6-nitro-2,3-dihidro-1H-benzo[d]imidazol-2-ona
(105)
5-(5-isoquinolilsulfanil)-6-nitro-2,3-dihidro-benzo[d][1,3]tiazol-2-ona
(106)
5-(5-isoquinolilsulfonil)-6-nitro-2,3-dihidro-benzo[d][1,3]tiazol-2-ona
(107)
5-(5-isoquinolilsulfanil)-6-nitro-2,3-dihidro-benzo[d][1,3]oxazol-2-ona
(108)
5-(5-isoquinolilsulfonil)-6-nitro-2,3-dihidro-benzo[d][1,3]oxazol-2-ona
(109)
6-(5-isoquinolilsulfanil)-5-nitro-2,3-dihidro-benzo[d][1,3]oxazol-2-ona
(110)
6-(5-isoquinolilsulfonil)-5-nitro-2,3-dihidro-benzo[d][1,3]oxazol-2-ona
(111)
6-(5-isoquinolilsulfanil)-2-metilbenzo[d][1,3]oxazol
(112)
5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-metil-6-nitrobenzo[d][1,3]tiazol
(113)
5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-4(7)-nitro-1H-benzo[d][1,2,3]triazol
(114)
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-4(7)-nitro-1H-benzo[d][1,2,3]triazol
(115)
6-(5-isoquinolilsulfanil)quinoxalina
(116)
6-(5-isoquinolilsulfanil)-7-nitroquinoxalina
(117)
6-(5-isoquinolilsulfonil)quinoxalina
(118)
2,3-dimetil-5-(5-isoquinolilsulfonil)quinoxalina
(119)
2,3-difenil-5-(5-isoquinolilsulfonil)quinoxalina
(120)
7-(5-isoquinolilsulfonil)-1,2;3,4-tetrahidrofenazina
(121)
6-cloro-7-(5-isoquinolilsulfonil)-2,3-dimetilquinoxalina
(122)
6-cloro-7-(5-isoquinolilsulfonil)-2,3-difenilquinoxalina
(123)
9-(5-isoquinolilsulfonil)acenafto[1,2-b]quinoxalina
(124)
9-cloro-l0-(5-isoquinolilsulfonil)acenafto[1,2-b]quinoxalina
(125)
11-(5-isoquinolilsulfonil)dibenzo[a,c]fenacina
(126)
5-(5-isoquinolilsulfanil)isoquinolina
(127)
5-(5-isoquinolilsulfonil)isoquinolina
(128)
2-ciclohexil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-6(5)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
(129)
2-ciclohexil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-7(4)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
(130)
2-ciclopentil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-6(5)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
(131)
2-ciclopentil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-7(4)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
(132)
6(5)-cloro-2-ciclohexil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol
(133)
6(5)-cloro-2-ciclopentil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol
(134)
6(5)-cloro-2-ciclobutil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol
(135)
5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-nitro-4-(trifluorometil)anilina
(136)
5-(5-isoquinolilsulfonil)-2-nitro-4-(trifluorometil)anilina
(137)
4-(5-isoquinolilsulfonil)-5-(trifluorometil)-1,2-bencenodiamina
(138)
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-metil-6(5)-(trifluorometil)-1H-
benzo[d]imidazol
(139)
4-bromo-5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-nitroanilina
(140)
4-bromo-5-(5-isoquinolilsulfonil)-1,2-bencenodiamina
(141)
6(5)-bromo-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-metil-1H-benzo[d]imidazol
(142)
6(5)-bromo-2-etil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol
(143)
6(5)-bromo-2-ciclohexil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol
(144)
dietil{2-[5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il]etil}amina
(145)
dietil{2-[5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-6(5)-nitro-1H-benzo[d]imidazol-2-
il]etil}amina
(146) éster de metilo de ácido
6(5)-cloro-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-
1H-benzo[d]imidazol-2-carbámico
(147)
2-amino-4-(5-isoquinolilsulfanil)-1-(4-metilfenil)sulfamida-5-nitrobenceno
(148)
3-fluoro-4-(5-isoquinolilsulfonil)benzonitrilo
(149)
3-cloro-4-(5-isoquinolilsulfonil)benzonitrilo
(150)
4-(5-isoquinolilsulfonil)-3-nitrobenzamida
(151)
5-(5-cloro-2-nitrofenilsulfanil)isoquinolina
(152)
5-[5-(1H-1-imidazolil)-2-nitrofenilsulfanil)isoquinolina
(153)
5-(5-cloro-2-nitrofenilsulfonil)isoquinolina
(154)
5-[4-(1H-1-imidazolil)-2-nitrofenilsulfanil]isoquinolina
(155)
5-[4-(1H-1-imidazolil)-2-nitrofenilsulfonil]isoquinolina
(156)
5-{[4-(fenilsulfonil)fenil]sulfanil}isoquinolina
(157)
5-{[4-(fenilsulfonil)fenil]sulfonil}isoquinolina
(158)
6-(5-isoquinolilsulfanil)-3-nitro-2-piridilamina
(159)
6-(5-isoquinolilsulfonil)-3-nitro-2-piridilamina
(160)
6-(5-isoquinolilsulfanil)-1,2-piridinediamina
(161)
5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-metil-1(3)H-imidazo[4,5-b]piridina
(162)
7-(5-isoquinolilsulfanil)-2-metil-6-nitro-3,4-dihidro-4-quinazolina
(163)
7-(5-isoquinolilsulfonil)-2-metil-6-nitro-3,4-dihidro-4-quinazolina
(164)
5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-nitrobenzonitrilo
(165)
2-amino-5-(5-isoquinolilsulfanil)benzonitrilo
(166)
7-(5-isoquinolilsulfonil)-1,2,3,4-tetrahidro-9-acrildinilamina
(167)
5-[(5-nitro-2-piridil)sulfanil]isoquinolina
(168)
5-[(5-nitro-2-piridil)sulfonil)isoquinolina
(169)
N1-{4-cloro-2-(etilcarboxamida)-5-[(8-nitro-5-isoquinolil)
sulfanil]fenil}propanamida
(170)
6(5)-cloro-2-etil-5(6)-[(8-nitro-5-isoquinolil)sulfanil)]-1H-
benzo[d]imidazol
(171)
6(5)-cloro-2-etil-5(6)-[(8-nitro-5-isoquinolil)sulfonil)]-1H-
benzo[d]imidazol
(172)
2-ciclopentil-5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-6(5)-nitro-1H-benzo[d)imidazol
(173)
6(5)-cloro-2-ciclopentil-5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-1H-benzo[d]imidazol
(174)
2-(ciclopentilmetil)-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol
(175)
2-(ciclopentilmetil)-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-6(5)-nitro-1H-
benzo[d]imidazol
Como compuestos preferentes entre los compuestos
anteriores, (3), (11), (12), (48), (52), (59), (60), (74), (77),
(80), (81), (83), (85), (87), (97), (99), (100), (101), (102),
(104), (113), (119), (128), (130), (132), (133), (134), (141),
(142), (143) pueden tomarse como ejemplo. Como los compuestos más
preferentes, (52), (60), (74), (77), (99), (100), (101), (102),
(128), (130), (132), (133), (134), (141), (142), (143) pueden
elegirse como ejemplo. Estos compuestos pueden sintetizarse
utilizando el mismo método que se ha descrito en el siguiente
esquema de etapas y el proceso de síntesis descrito en
ejemplos.
Los compuestos (I) de la presente invención
producen sales con ácidos o bases. Las sales de ácidos pueden
formarse usando ácidos minerales tales como el ácido hidroclórico,
ácido hidrobrómico, ácido hidroyódico, ácido sulfúrico, ácido
nítrico y ácido fosfórico; y ácidos orgánicos tales como ácido
fórmico, ácido acético, ácido propiónico, ácido oxálico, ácido
malónico, ácido succínico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido
láctico, ácido málico, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido
carbónico, ácido pícrico, ácido sulfónico de metano y ácido
glutámico.
Las sales de bases pueden formarse utilizando
bases inorgánicas tales como sodio, potasio, magnesio, calcio y
aluminio; sales orgánicas tales como amina de metilo, amina de
etilo y amina de etanol; sales de aminoácidos básicos tales como
lisina, arginina y ornitina, y sales de amonio. Además, los
compuestos (I) de la presente invención pueden formar hidratos,
solvatos de etanol y similares, y polimorfismos cristalinos.
Los compuestos relacionados con la presente
invención pueden prepararse según los métodos (a), (b) y (c)
siguientes.
En la fórmula, Y indica un átomo de halógeno o un
halogenuro de diazonio, Ar indica un anillo aromático o heterociclo
que puede sustituirse, R^{1} indica un grupo sustituido
seleccionado entre el grupo de hidrógeno, nitro y amino. La sal de
un compuesto de mercapto puede prepararse añadiendo una base tal
como hidróxido sódico, hidróxido potásico, carbonato sódico,
carbonato potásico o alcóxido sódico a un derivado de
acetilsulfanil o a un derivado de benzoilsulfanil correspondientes
en agua o alcohol, y haciendo reaccionar la mezcla a temperatura
ambiente o bajo un reflujo de calor.
La reacción se suele llevar a cabo a temperatura
ambiente o bajo reflujo de calor en un solvente tal como
dimetilformamida (DMF), dimetilsulfóxido (DMSO), acetonitrilo,
acetona o tetrahidrofuran (THF). Para acelerar la reacción, se añade
preferentemente una base tal como hidróxido sódico, hidróxido
potásico, hidruro sódico, carbonato potásico o metóxido sódico. El
compuesto (I) que se ha obtenido de esta manera en la presente
invención de n=0 se oxida con un oxidante tal como peróxido de
hidrógeno, peróxido orgánico, un compuesto de manganeso, ácido
crómico, perácido orgánico, ácido peroxo-sulfúrico
y un compuesto de oxonpersulfato, para producir el compuesto (I) de
la presente invención de n=l y 2.
En la fórmula, Y indica un átomo halógeno o un
halogenuro de diazonio, Ar indica un anillo aromático o heterociclo
que puede sustituirse, R^{1} indica un grupo sustituido elegido
entre el grupo de hidrógeno, nitro y amino.
Utilizando un derivado de halógeno de
5-isoquinolina y un derivado de mercapto, el
compuesto (I) de la presente invención puede producirse mediante el
mismo método que el método (a).
En la fórmula, Y indica un átomo halógeno o un
halogenuro de diazonio, Ar indica un anillo aromático o heterociclo
que puede sustituirse, R^{1} indica un grupo sustituido elegido
entre el grupo de hidrógeno, nitro y amino.
Utilizando una sal de ácido
5-isoquinolinsulfínico obtenido a partir de cloruro
de sulfonil 5-isoquinolina, el compuesto (I) de la
presente invención puede producirse mediante el mismo método que el
método (a).
Además, los compuestos de la presente invención
pueden producirse introduciendo o sustituyendo nuevos grupos en los
compuestos obtenidos según el procedimiento anterior. Por ejemplo,
el compuesto (I) en el que n es 2 y Ar es
2-metil-6-nitrobencimidazol
puede producirse mediante nitración de
5-(5-isoquinolilsulfonil)-2-metil-6-nitro-1H-benzo[d]imidazol
tal como se muestra en el esquema siguiente.
Esta nitración puede llevarse a cabo mediante un
proceso para hacer reaccionar los derivados de la isoquinolina de
la presente invención con ácido nítrico o sus sales en ácido
sulfúrico, anhidro acético o ácido acético bajo refrigeración
helada o agitado al calor, o bien mediante un proceso para calentar
los derivados con tetrafluoroborato en un solvente orgánico tal
como sulfolano.
Los compuestos obtenidos de este modo en la
presente invención se aíslan y purifican tal como están o como
sales de los mismos. El aislamiento y la purificación se realizan
aplicando un procedimiento convencional tal como extracción,
concentración, destilación, cristalización, filtración,
recristalización, y varios tipos de cromatografía.
Los preparados farmacéuticos que contienen uno o
más de estos compuestos de la presente invención o sus sales como
ingredientes efectivos pueden prepararse utilizando vehículos o
portadores aceptables farmacéuticamente u otros aditivos. Como
portadores y vehículos para los preparados, pueden emplearse
sólidos o líquidos como lactosa, estearato de magnesio, almidón,
talco, gelatina, agar, pectina, goma arábica, aceite de oliva,
aceite de sésamo, manteca de cacao, glicol de etileno u otros
materiales de uso común.
Los compuestos de la presente invención pueden
presentar cualquier forma, por ejemplo, grageas, cápsulas,
granulados, polvos, líquido para administración oral o inyección
intravenosa o inyección intramuscular, supositorio, para vía
percutánea o para administración parenteral. Aunque la dosificación
puede variar debido a una serie de factores, incluidos la edad y el
sexo del paciente, entre 1 mg y 1.000 mg, preferentemente entre 10
mg y 200 mg por adulto al día, resultan útiles en la administración
oral en una sola toma o en varias tomas al día, o entre 1 mg y 500
mg por adulto por dosis en la administración parenteral, en una
toma o en varias tomas al día o de manera continua en un tiempo de
entre una hora y 24 horas al día. Tal como se ha descrito
anteriormente, dado que los niveles de dosificación varían
ampliamente según la condición del paciente y otros factores, éstos
pueden contener una cantidad superior o inferior a los niveles de
dosificación mencionados anteriormente.
La figura 1 es un gráfico que muestra el efecto
de supresión de los compuestos de la presente invención sobre las
células nerviosas en un modelo de muerte de célula neuronal
inducida mediante colchicina.
La figura 2 es un gráfico que muestra el efecto
de supresión de los compuestos de la presente invención sobre las
células nerviosas en un modelo de muerte de célula neuronal
inducida mediante 6-hidroxi dopamina.
La figura 3 es un gráfico que muestra el efecto
de supresión de los compuestos de la presente invención sobre las
células nerviosas en un modelo de muerte de célula neuronal
inducida mediante 6-hidroxi dopamina.
La figura 4 es un gráfico que muestra el efecto
de supresión de los compuestos de la presente invención sobre las
células neuronales en un modelo de muerte de célula neuronal
inducida mediante 6-hidroxi dopamina.
Mejor modalidad para llevar a cabo la presente
invención Los ejemplos siguientes se ofrecen para ilustrar mejor la
presente invención y no para limitar la presente invención mediante
estos ejemplos.
Se disolvieron 1,41 g (5,3 mmol) de
5-benzoilsulfanilisoquinolina en una solución
mezcla de metanol (50 ml) y cloroformo (5 ml), se añadieron 500 mg
(9,3 mmol) de metóxido sódico y se agitó la mezcla a temperatura
ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se concentró a
presión reducida; se disolvió el residuo resultante en 50 ml de
DMF; se añadieron 0,75 g (5,3 mmol) de
4-nitrofluorobenceno, y la mezcla fue calentada y
agitada a 100°C durante 3,5 horas. Después de enfriarse, se añadió
agua a la mezcla de reacción; se recogió el precipitado resultante
y se lavó con agua para obtener 1,36 g (90,9%) de
5-(4-nitrofenilsulfanil) isoquinolina.
Punto de fusión: 137-139°C
Espectrometría de masas (m/z): 283 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,47(1H,s), 8,58(1H,d),
8,39(1H,d), 8,23(1H,d), 8,07(2H,d),
7,92(1H,d), 7,83(1H,dd), 7,18(2H,d). Espectro
de absorción de infrarrojos V_{max} (KBr) cm^{-1}: 1575, 1500,
1330
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{15}H_{10}N_{2}O_{2}S.1/8H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 63,31 | 3,60 | 9,77 | 11,18 |
| Valores hallados | 63,25 | 3,50 | 9,79 | 11,42 |
Se sintetizó
5-(4-nitrofenilsulfonil)isoquinolina mediante
los tres métodos siguientes (a), (b) y (c).
Se disolvieron 100 mg (0,4 mmol) de
5-(4-nitrofenilsulfanil)isoquinolina en 2,0
ml de ácido sulfúrico concentrado, se añadieron gota a gota 3,0 ml
de reactivo de Beckmann (una mezcla de 1 g de
K_{2}Cr_{2}O_{7}, 1 ml de H_{2}SO_{4}, 9 ml de H_{2}O),
y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 3 horas. Tras
añadir agua a la mezcla de reacción, se neutralizó la solución con
hidróxido sódico 4N, y los precipitados se filtraron, se lavaron con
agua y recristalizaron a partir de metanol para obtener 70 mg
(63,6% de
5-(4-nitrofenilsulfonil)isoquinolina.
Se disolvieron 2,01 g (7,1 mmol) de
5-(4-nitrofenilsulfanil)isoquinolina en 20
ml de ácido sulfúrico concentrado, se añadieron 10,80g (17,6 mmol)
de OXONE (marca registrada) en porciones, y se agitó la mezcla a
temperatura ambiente durante una hora. Tras añadir agua a la mezcla
de reacción, se neutralizó la solución mediante una solución de
hidróxido sódico 4N en agua y se extrajo con acetato de etilo. Se
lavó la capa orgánica con cloruro sódico saturado, se secó sobre
sulfato sódico anhidro y se concentró a presión reducida. El
residuo resultante se recristalizó a partir de
acetato-hexano de etilo para obtener 1,99 g (88,8%)
de 5-(4-nitrofenilsulfonil)isoquinolina.
Después de calentar y refluir durante una hora
una mezcla formada por 1,58 g (7,0 mmol) de cloruro de
5-isoquinolinasulfonilo, 880 mg (7,0 mmol) de
sulfito sódico y 10 ml de agua, la mezcla de reacción se concentró
a presión reducida. Se añadió etanol al residuo resultante para
filtrar los materiales insolubles, y el filtrado se concentró a
presión reducida para obtener 375 mg (25,0%) de
5-isoquinolinasulfinato sódico.
Se calentó y refluyó durante 3,5 horas una mezcla
formada por 100 mg (0,5 mmol) de
5-isoquinolinasulfinato sódico, 70 mg (0,5 mmol) de
4-fluoronitrobenceno, 0,1 ml de glicol de etileno y
0,1 ml de etilenglicoldietiléter. Se añadió agua a la mezcla de
reacción, y se extrajo la solución con acetato de etilo, se lavó la
capa orgánica con cloruro sódico saturado, se secó sobre sulfato
sódico anhidro y se concentró a presión reducida. El residuo
resultante se recristalizó a partir de metanol para obtener 30 mg
(20,3%) de
5-(4-nitrofenilsulfonil)isoquinolina.
Punto de fusión: 192-194°C
Espectrometría de masas(m/z): 315
(M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(CDCl_{3})
\delta: 9,35(1H,s), 8,75(1H,d),
8,67(1H,d), 8,34-8.30(4H,m),
8,16(1H,d), 7,84(1H,dd).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3100, 1605, 1540, 1350, 1160, 1140
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{15}H_{10}N_{2}O_{4}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 57,32 | 3,21 | 8,91 | 10,20 |
| Valores hallados | 57,30 | 2,96 | 8,56 | 10,38 |
Se disolvieron 160 mg (0,6 mmol) de
5-(4-nitrofenilsulfonil)isoquinolina en 170
ml de ácido clorhídrico concentrado, se añadieron 650 mg (2,9 mmol)
de cloruro estañoso dihidratado, y se agitó la mezcla durante la
noche a temperatura ambiente. Se añadió hidróxido sódico 4N en agua
a la solución de reacción y se extrajo la solución alcalina
resultante mediante acetato de etilo. Se lavó la capa orgánica con
cloruro sódico saturado, se secó sobre sulfato sódico anhidro y se
concentró a presión reducida. El residuo resultante se recristalizó
a partir de metanol para obtener 110 mg (76,5%) de
4-(5-isoquinolilsulfonil)anilina.
Punto de fusión: 207-209°C
Espectrometría de masas (m/z): 285 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(CD_{3}OD)
\delta: 9,32(1H,s),
8,59-8,53(3H,m), 8,35(1H,d),
7,83(1H,dd), 7,65(2H,d), 6,64(2H,d).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3450, 3350, 1630, 1590, 1500, 1300, 1130, 1085,
700, 590.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{15}H_{12}N_{2}O_{2}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 63,36 | 4,25 | 9,85 | 11,28 |
| Valores hallados | 63,10 | 4,46 | 9,54 | 10,96 |
Se disolvieron 20 mg (0,1 mmol) de
4-(5-isoquinolilsulfonil)anilina en una
solución mezcla de 2 ml de anhidro acético y 2 ml de piridina; se
agitó la mezcla durante la noche a temperatura ambiente, se añadió
agua a la solución de reacción, y se extrajo la solución con
acetato de etilo. Se lavó la capa orgánica con bisulfato potásico
saturado y con bicarbonato sódico saturado, se secó sobre sulfato
sódico anhidro y se concentró a presión reducida para obtener 10 mg
(44,3%) de
N1-[4-(5-isoquinolilsulfonil)fenil]acetamida.
Punto de fusión: 240-244°C
Espectrometría de masas (m/z): 327 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 10,35(1H,s), 9,45(1H,s),
8,64-8,61(2H,m), 8,49(1H,d),
8,34(1H,d), 7,99-7,90(3H,m),
7,77(2H,d), 2,04(3H,s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1700, 1590, 1540, 1320, 1310, 1160, 1140.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{17}H_{14}N_{2}O_{3}S.1/8H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 62,13 | 4,29 | 8,52 | 9,76 |
| Valores hallados | 62,30 | 4,61 | 8,03 | 9,84 |
Se calentó y refluyó durante una hora una
solución mezcla de 300 mg (1,1 mmol) de
4-(5-isoquinolilsulfonil)anilina, 160 mg
(1,2 mmol) de
2,5-di-metoxitetrahidrofurano y 2 ml
de ácido acético. Se añadió agua a la solución de reacción y se
extrajo la solución mediante acetato de etilo. Se lavó la capa
orgánica con bicarbonato sódico saturado y con cloruro sódico
saturado, se secó sobre sulfato sódico anhidro y se concentró a
presión reducida. El residuo resultante se recristalizó a partir de
acetato-hexano de etilo para obtener 280 mg (83,0%)
de
5-[4-(pirrol-1-il)fenilsulfonil]isoquinolina.
Punto de fusión: 207-210°C
Espectrometría de masas (m/z): 335 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,46(1H,s), 8,69(1H,dd),
8,65(1H,d), 8,51(1H,d), 8,37(1H,d),
8,05(2H,d), 7,45(1H,dd), 6,29(2H,d).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1600, 1510, 1340, 1300, 1150, 730, 610.
\newpage
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{19}H_{14}N_{2}O_{2}S.1/4H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 67,34 | 4,31 | 8,27 | 9,46 |
| Valores hallados | 67,51 | 4,38 | 8,10 | 9,26 |
Según el método del ejemplo 1, se obtuvieron 5,86
g (99,0%) de
5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-nitroanilina
a partir de 5,33 g (20,1 mmol) de
5-benzoilsulfanilisoquinolina, 2,79 g (51,7 mmol)
de metóxido sódico y 3,44 g (19,9 mmol) de
5-cloro-2-nitroanilina.
Punto de fusión: 204-206°C
Espectrometría de masas (m/z): 298 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,44(1H,s), 8,58(1H,d),
8,35(1H,d), 8,17(1H,d),
7,91-7,78(3H,m), 7,33(1H,s),
6,41(1H,d), 6,29(1H,d).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3450, 3270, 3130, 1620, 1570, 1490, 1470, 1320,
1240
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{15}H_{11}N_{3}O_{2}S.1/8H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 60,14 | 3,78 | 14,01 | 10,70 |
| Valores hallados | 59,88 | 3,69 | 14,23 | 10,94 |
Se preparó
5-(5-isoquinolilsulfonil)-2-nitroanilina
mediante los dos métodos siguientes (a) y (b).
Se disolvieron 300 mg (1,0 mmol) de
5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-nitroanilina
en una solución mezcla de 2 ml de ácido sulfúrico al 5% y 6 ml de
ácido acético, se añadieron 200 mg (1,3 mmol) de permanganato
potásico en un baño de hielo, y se sometió a agitación la mezcla
durante 3 horas a 0°C. Después de agitar a temperatura ambiente
durante 3 horas, se neutralizó la mezcla con hidróxido sódico 2N y
se extrajo con acetato etílico (70 ml X 3). Se secó la capa
orgánica sobre carbonato potásico y se concentró bajo presión
reducida. El residuo resultante se recristalizó a partir de
metanol-agua para obtener 59 mg (17,9%) de
5-(5-isoquinolilsulfonil)-2-nitroanilina.
Según el método (b) del ejemplo 2, se agitó una
mezcla de 5,00 g (16,8 mmol) de
5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-nitroanilina,
50 ml de ácido sulfúrico concentrado y 20,70 g (33,7 mmol) de
OXONE (marca comercial) a temperatura ambiente durante 30 minutos.
Se añadió agua a la mezcla de reacción, se neutralizó la solución
con una solución acuosa de hidróxido sódico 4N, se recogieron los
precipitados y se lavaron con agua y, a continuación, con éter para
obtener 5,54 g (cuantitativos) de
5-(5-isoquinolilsulfonil)-2-nitroanilina.
Punto de fusión: >270°C
Espectrometría de masas (m/z): 330 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,34(1H,d), 8,59(1H,d),
8,14(1H,dd), 8,09(1H,dd), 8,01(1H,dd),
7,99(1H,d), 7,69 (1H,dd), 6,35(1H,dd),
6,21(1H,dd), 5,99(2H,brs).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3470, 1620, 1570, 1500, 1330, 1320, 1160, 1140,
840, 715.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{15}H_{11}N_{3}O_{4}S) | |||
| C(%) | H(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 54,71 | 3,37 | 9,74 |
| Valores hallados | 54,86 | 3,41 | 9,96 |
Según el método del ejemplo 3, se obtuvieron 4,27
g (81,1%) de
4-(5-isoquinolilsulfanil)-1,2-bencenodiamina
a partir de 5,86 g (19,7 mmol) de
5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-nitroanilina,
170 ml de ácido clorhídrico concentrado y 15,88 g (70,4 mmol) de
cloruro estañoso dihidratado.
Punto de fusión: 182-183°C
Espectrometría de masas (m/z): 268 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,30(1H,d), 8,55(1H,d),
8,00(1H,d), 7,89(1H,d), 7,52(1H,dd),
7,26(1H,dd), 6,68-6,57(3H,m),
4,80(4H,brs) .
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3450, 3270, 3130, 1620, 1570, 1490, 1470, 1320,
1240
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{15}H_{13}N_{3}S.1/8H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 66,83 | 4,91 | 15,59 | 11,89 |
| Valores hallados | 67,27 | 5,04 | 15,99 | 11,67 |
Según el método del ejemplo 3, se obtuvieron 2,91
g (80,2%) de
4-(5-isoquinolilsulfonil)-1,2-bencenodiamina
a partir de 4,00 g (12,1 mmol) de
4-(5-isoquinolilsulfonil)-2-nitroanilina,
100 ml de ácido clorhídrico concentrado y 17,2 g (76,2 mmol) de
cloruro estañoso dihidratado.
Punto de fusión: 256-261°C
Espectrometría de masas (m/z): 300 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(CD_{3}OD)
\delta: 9,26(1H,s),
8,56-8,53(2H,m), 8,48(1H,dd),
8,22(1H,d), 7,71(1H,dd), 7,18(1H,dd),
7,12(1H,d), 6,55(1H,d).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3350, 1620, 1130
Se disolvió 1,00 g (6,2 mmol) de
5-isoquinolinetiol en 14 ml de DMF, se añadieron
1,01 g (7,3 mmol) de carbonato potásico y 0,96 g (6,1 mmol) de
4-fluoro-3-nitroanilina,
y la mezcla se calentó con agitación durante 2 horas a 100°C. La
solución de reacción se concentró a presión reducida, el residuo
resultante se lavó con agua para obtener 1,75 g (96,5%) de
4-(5-isoquinolilsulfanil)-3-nitroanilina.
Punto de fusión: 222-227°C
Espectrometría de masas (m/z): 298 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,39(1H,s), 8,53(1H,d),
8,20(1H,d), 7,85-7,87(2H,m),
7,71(1H,dd), 7,32(1H,d), 6,69(1H,dd),
6,62(1H,d), 5,90(2H,s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3450, 1510, 1310.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{15}H_{11}N_{3}O_{2}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 60,59 | 3,73 | 14,13 | 10,78 |
| Valores hallados | 60,32 | 3,96 | 13,82 | 10,80 |
Según el método (b) del ejemplo 7, se obtuvieron
340 mg (30,4%) de
4-(5-isoquinolilsulfonil)-3-nitroanilina
a partir de 1,00 g (3,4 mmol) de
4-(5-isoquinolilsulfanil)-3-nitroanilina,
10 ml de ácido sulfúrico concentrado y 4,14 g (6,7 mmol) de OXONE
(marca comercial).
Punto de fusión: 258-260°C
Espectrometría de masas (m/z): 330 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,45(1H,s), 8,71(1H,d),
8,47(1H,d), 8,30(1H,d), 8,01(1H,dd),
7,72(1H,dd), 7,68(1H,d), 7,47(1H,d),
7,24(1H,d), 6,49(2H,s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3470, 3380, 1600, 1540, 1290, 1150.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{15}H_{11}N_{3}O_{4}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 54,71 | 3,37 | 12,76 | 9,74 |
| Valores hallados | 54,43 | 3,18 | 12,57 | 9,86 |
Según el método del ejemplo 5, se obtuvieron 280
mg (83,0%) de
5-[2-nitro-4-(pirrol-1-il)fenilsulfonil]isoquinolina
a partir de 160 mg (0,5 mmol) de
4-(5-isoquinolilsulfonil)-3-nitroanilina,
160 mg (1,2 mmol) de 2,5-dimetoxitetrahidrofurano y
2 ml de ácido acético.
Punto de fusión: 177-180°C
Espectrometría de masas (m/z): 380 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,52(1H,s), 8,69(1H,d),
8,59(1H,d), 8,49(1H,dd), 8,46(1H,d),
8,38(1H,d), 8,28(1H,d), 8,13(1H,dd),
7,97(1H,dd), 7,63(1H,dd), 6,37(1H,dd).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1600, 1550, 1340, 1130.
\newpage
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{19}H_{13}N_{3}O_{4}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 60,15 | 3,45 | 11,08 | 8,45 |
| Valores hallados | 59,92 | 3,24 | 10,73 | 8,67 |
Según el método del ejemplo 10, se disolvió 1,00
g (6,2 mmol) de 5-isoquinolinetiol en 14 ml de DMF,
se añadieron 1,60 g (11,6 mmol) de carbonato potásico y 1,00 g (5,5
mmol) de
4-cloro-3-nitrobenzonitrilo,
y se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos, y se
obtuvieron 1,69 g (cuantitativo) de
4-(5-isoquinolilsulfanil)-3-nitrobenzonitrilo.
Punto de fusión: 187-190°C
Espectrometría de masas (m/z): 308 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,46(1H,s), 8,79(1H,d),
8,53(1H,d), 8,44(1H,d), 8,29(1H,d),
7,85-7,90(2H,m), 7,74(1H,dd),
6,59(1H,d).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 2230, 1610, 1540, 1520, 1340.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{16}H_{9}N_{3}O_{2}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 62,53 | 2,95 | 13,67 | 10,43 |
| Valores hallados | 62,87 | 2,92 | 13,86 | 10,70 |
Según el método del ejemplo 10, se obtuvieron 520
mg (90,8%) de
5-[2-nitro-4-(1(2)H-1,2,3,4-tetrazol-5-il)fenilsulfanil]isoquinolina
a partir de 270 mg (1,6 mmol) de 5-isoquinolinetiol,
7 ml de DMF, 460 mg (3,3 mmol) de carbonato potásico y 350 mg (1,6
mmol) de
5-(4-cloro-3-nitrofenil)-1(2)H-1,2,3,4-tetrazol.
Espectrometría de masas (m/z): 351 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,46(1H,d), 8,80(1H,d),
8,54(1H,d), 8,40(1H,d),
7,91-7,94(2H,m), 7,85(1H,dd),
6,59(1H,d).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1530, 1420, 1330.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{16}H_{10}N_{6}O_{2}S.1/2NH_{3}.1/4H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 52,89 | 2,33 | 25,05 | 8,82 |
| Valores hallados | 53,08 | 2,94 | 24,68 | 8,75 |
Según el método (b) del ejemplo 7, se hicieron
reaccionar 200 mg (0,5 mmol) de
5-[2-nitro-4-(1(2)H-1,2,3,4-tetrazol-5-il)fenilsulfanil]isoquinolina,
2 ml de ácido sulfúrico concentrado y 670 mg (1,1 mmol) de OXONE
(marca comercial), a la solución de reacción se añadió a agua, y
los precipitados se filtraron para obtener 200 mg (86,1%) de
sulfato de
5-[2-nitro-4-(1(2)H-1,2,3,4-tetrazol-5-il)fenilsulfonil]isoquinolina.
Espectrometría de masas (m/z): 383 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,58(1H,s),
8,64-8,71(4H,m), 8,58(1H,dd),
8,55(1H,dd), 8,30(1H,d), 8,03(1H,dd).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1550, 1140.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{16}H_{10}N_{6}O_{4}S.1/2H_{2}SO_{4}.1/4H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 44,09 | 2,66 | 19,28 | 11,03 |
| Valores hallados | 44,04 | 2,76 | 18,94 | 11,28 |
Según el método del ejemplo 10, se obtuvieron
1,51 g (79,4%) de
5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-nitrofenol
a partir de 1,05 g (6,5 mmol) de
5-isoquinolinetiol, 30 ml de DMF, 1,80 g (13,0
mmol) de carbonato potásico y 1,00 g (6,4 mmol) de
3-hidroxi-4-nitrofluorobenceno.
Punto de fusión: 139-141°C
Espectrometría de masas (m/z): 299 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,46(1H,d), 8,59(1H,d),
8,37(1H,d), 8,20(1H,dd), 7,92(1H,d),
7,79-7,83(2H,m), 6,65(1H,dd),
6,52(1H,d).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1600, 1570, 1320, 1240, 750.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{15}H_{10}N_{2}O_{3}S.1/8H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 59,93 | 3,44 | 9,32 | 10,67 |
| Valores hallados | 59,96 | 3,21 | 9,44 | 10,91 |
Según el método del ejemplo 3, se obtuvieron 214
mg (92,1%) de
2-amino-5-(5-isoquinolilsulfanil)fenol
a partir de 290 mg (0,9 mmol) de
5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-nitrofenol,
10 ml de ácido clorhídrico concentrado y 780 mg (3,5 mmol) de
cloruro estañoso dihidratado.
Punto de fusión: 189-191°C
Espectrometría de masas (m/z): 269 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,31(1H,d), 8,56(1H,d),
8,01(1H,d), 7,92(1H,d), 7,55(1H,dd),
7,32(1H,dd), 6,80(1H,dd), 6,77(1H,d),
6,66(1H,d).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3450, 3360, 1600, 1505, 1290, 820.
\newpage
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{15}H_{12}NOS.1/16H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 66,53 | 4,52 | 10,35 | 11,85 |
| Valores hallados | 66,90 | 4,39 | 9,99 | 12,11 |
Según el método del ejemplo 3, se obtuvieron 340
mg (75,1%) de
2-amino-5-(5-isoquinolilsulfonil)fenol
a partir de 500 mg (1,5 mmol) de
5-(5-isoquinolilsulfonil)-2-nitrofenol,
5 ml de ácido clorhídrico concentrado y 1,40 g (6,2 mmol) de
cloruro estañoso dihidratado.
Punto de fusión: 251-253°C
Espectrometría de masas (m/z): 301 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,80(1H,brs), 9,44(1H,s),
8,64(1H,d), 8,47(1H,d), 8,43(1H,d),
8,36(1H,d), 7,87(1H,dd), 7,27(1H,d),
7,09(1H,s), 6,64(1H,dd), 5,60(2H,s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3480, 3370, 1620, 1300, 1130.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{16}H_{12}N_{2}O_{3}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 59,99 | 4,03 | 9,33 | 10,68 |
| Valores hallados | 60,05 | 4,28 | 9,14 | 10,53 |
Según el método del ejemplo 5, se obtuvieron 210
mg (75,7%) de
5-[3-hidroxi-4-(pirrol-1-il)fenilsulfonil]isoquinolina
a partir de 250 mg (0,8 mmol) de
2-amino-5-(5-isoquinolilsulfonil)fenol,
110 mg (0,8 mmol) de 2,5-dimetoxitetrahidrofurano
y 2 ml de ácido acético.
Punto de fusión: 258-264°C
Espectrometría de masas (m/z): 351 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,41(1H,s), 8,68(1H,d),
8,65(1H,d), 8,34(1H,d), 7,96(1H,dd),
7,55(1H,d), 7,46-7,51(2H,m),
7,18(2H,dd), 6,18(2H,dd).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1590, 1520, 1410, 1320, 1160, 1140.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{19}H_{14}N_{2}O_{3}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 65,13 | 4,03 | 7,99 | 9,15 |
| Valores hallados | 65,29 | 4,37 | 7,77 | 9,39 |
Se añadieron 60 mg (0,9 mmol) de azide sódico y
100 mg (1,9 mmol) de cloruro amónico a una solución de 2 ml de DMF
con 200 mg (0,7 mmol)
4-(5-isoquinolilsulfanil)-3-fluorobenzonitrilo,
y se agitó la mezcla durante la noche a 110°C. La solución de
reacción se añadió a agua helada, los precipitados se filtraron, se
lavaron con agua y con acetona, y se obtuvieron 150 mg (51,6%) de
5-[2-fluoro-4-(1(2)H-1,2,3,4-tetrazol-5-il)fenilsulfanil]isoquinolina.
Punto de fusión: 262-264°C
Espectrometría de masas (m/z): 324 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,44(1H,s), 8,59(1H,d),
8,30(1H,d), 8,08(1H,d), 8,00(1H,d),
7,91(1H,dd), 7,77(1H,dd), 7,00(1H,dd).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1460, 820.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{16}H_{10}FN_{5}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 59,43 | 3,12 | 21,66 | 9,91 |
| Valores hallados | 59,68 | 3,17 | 21,64 | 9,96 |
Según el método (b) del ejemplo 7, se obtuvieron
100 mg (37,5%) de
5-[2-fluoro-4-(1(2)H-1,2,3,4-tetrazol-5-il)fenilsulfonil]isoquinolina
a partir de 240 mg (0,7 mmol) de
5-[2-fluoro-4-(1(2)H-1,2,3,4-tetrazol-5-il)fenilsulfanil]isoquinolina,
5 ml de ácido sulfúrico concentrado y 920 mg (1,5 mmol) de OXONE
(marca comercial).
Punto de fusión: 265-267°C
Espectrometría de masas (m/z): 356 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,50(1H,s), 8,75(1H,d),
8,56-8,64(3H,m), 8,22(1H,d),
8,19(1H,dd), 8,01(1H,dd), 7,93(1H,dd).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1340, 1160, 620.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{16}H_{10}FN_{5}O_{2}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 54,08 | 2,84 | 19,08 | 9,02 |
| Valores hallados | 54,42 | 2,89 | 19,46 | 8,97 |
Según el método (b) del ejemplo 7, se obtuvieron
1,40 g (97,8%) de sulfato de
5-(2-cloro-4-nitrofenilsulfonil)isoquinolina
a partir de 1,14 g (3,6 mmol) de
5-[2-cloro-4-nitrofenilsulfanil)isoquinolina,
34 ml de ácido sulfúrico al 50% y 5,60 g (9,1 mmol) de OXONE (marca
comercial).
Punto de fusión: 207-216°C
Espectrometría de masas (m/z): 349 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,72(1H,s), 8,93(1H,d),
8,82(1H,d), 8,76(1H,d), 8,67(1H,d),
8,47(1H,dd), 8,37(1H,d), 8,29(1H,d),
8,11(1H,dd).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1530, 1350, 1160, 1140.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{15}H_{9}ClN_{2}O_{4}S.1/4H_{2}SO_{4}) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 48,26 | 2,57 | 7,50 | 10,74 |
| Valores hallados | 48,34 | 2,43 | 7,49 | 10,68 |
Según el método del ejemplo 3, se obtuvieron 1,20
g (99,8%) de
3-cloro-4-(5-isoquinolilsulfonil)anilina
a partir de 1,50 g (3,8 mmol) de
5-(2-cloro-4-nitrofenilsulfonil)isoquinolina,
35 ml de ácido clorhídrico concentrado y 3,00 g (13,3 mmol) de
cloruro estañoso dihidratado.
Espectrometría de masas (m/z): 319 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,45(1H,d), 8,61(1H,dd),
8,58(1H,d), 8,47(1H,d), 8,14(1H,d),
8,10(1H,d), 7,90(1H,dd), 6,71(1H,dd),
6,55(1H,d), 6,49(2H,s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3450, 1590, 1310, 1140.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{15}H_{11}ClN_{2}O_{2}S.1/4H_{2}O) | |||
| C(%) | H(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 55,73 | 3,59 | 9,92 |
| Valores hallados | 55,93 | 3,81 | 9,63 |
Según el método del ejemplo 5, se obtuvieron 290
mg (82,2%) de
5[2-cloro-4-(pirrol-1-il)fenilsulfonil]
isoquinolina a partir de 300 mg (0,9 mmol) de
3-cloro-4-(5-isoquinolilsulfonil)anilina,
140 mg (1,1 mmol) de 2,5-dimetoxitetrahidrofurano y
2 ml de ácido acético.
Punto de fusión: 161-165°C
Espectrometría de masas (m/z): 369 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,49(1H,s), 8,75(1H,s),
8,56-8,6(3H,m), 8,10(1H,d),
7,94-7,99(2H,m), 7,89(1H,d),
7,57(2H,s), 6,32(2H,s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1590, 1500, 1340, 1330, 620.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{19}H_{13}ClN_{2}O_{2}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 61,87 | 3,55 | 7,59 | 8,69 |
| Valores hallados | 62,04 | 3,69 | 7,51 | 8,50 |
Según el método del ejemplo 10, se agitaron 1,00
g (6,2 mmol) de 5-isoquinolinetiol, 30 ml de DMF,
1,60 g (11,6 mmol) de carbonato potásico y 0,90 g (5,8 mmol) de
3-cloro-4-fluorobenzonitrilo
a 100°C durante 30 minutos, y se obtuvieron 1,55 g (90,3%) de
3-cloro-4-(5-isoquinolilsulfanil)benzonitrilo.
Punto de fusión: 126-128°C
Espectrometría de masas (m/z): 297 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,47(1H,d), 8,56(1H,d),
8,41(1H,d), 8,23(1H,dd), 8,11(1H,d),
7,85(1H,d), 7,83(1H,dd), 7,47(1H,dd),
6,39(1H,d).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 2220, 1580, 1460, 1030.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{16}H_{9}ClN_{2}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 64,75 | 3,06 | 9,44 | 10,80 |
| Valores hallados | 65,15 | 3,03 | 9,47 | 10,67 |
Según el método del ejemplo 20, se hicieron
reaccionar 500 mg (1,7 mmol) de
3-cloro-4-(5-isoquinolilsulfanil)benzonitrilo,
5 ml de una solución DMF, 140 mg (2,2 mmol) de azide sódico y 230
mg (4,2 mmol) de cloruro amónico. La solución de reacción se añadió
a agua helada y se extrajo con acetato de etilo, y se obtuvieron
390 mg (68,1%) de
5-[2-cloro-4-(1(2)H-1,2,3,4-tetrazol-5-il)fenilsulfanil]isoquinolina.
Espectrometría de masas (m/z): 340 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,46(1H,s), 8,58(1H,d),
8,38(1H,d), 8,18(1H,d), 8,15(1H,d),
7,90(1H,d), 7,83(1H,dd), 7,71(1H,dd),
6,64(1H,d).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1610, 1470, 1430, 1030, 830.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{16}H_{10}ClN_{5}S.1/2H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 55,09 | 3,18 | 20,08 | 9,19 |
| Valores hallados | 55,32 | 3,43 | 19,78 | 9,14 |
Según el método (b) del ejemplo 7, se obtuvieron
160 mg (0,5 mmol) de sulfato de
5-[2-cloro-4-(1(2)H-1,2,3,4-tetrazol-5-il)fenilsulfonil]isoquinolina
a partir de 160 mg (80,9%) de
5-[2-cloro-4-(1(2)H-1,2,3,4-tetrazol-5-il)fenilsulfanil]isoquinolina,
1,6 ml de ácido sulfúrico concentrado y 600 mg (1,0 mmol) de OXONE
(marca comercial).
Punto de fusión: 230-231°C
Espectrometría de masas (m/z): 372 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,61(1H,s), 8,88(1H,d),
8,79(1H,d), 8,68(1H,d), 8,62(1H,d),
8,35(1H,d), 8,24(1H,d), 8,15(1H,d),
8,06(1H,dd).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1650, 1550, 1140, 1105.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{16}H_{10}ClN_{5}O_{2}S.1/2H_{2}SO_{4}.1/2H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 44,71 | 2,81 | 16,29 | 11,12 |
| Valores hallados | 44,71 | 2,77 | 16,36 | 11,12 |
Según el método del ejemplo 10, se obtuvieron 980
mg (53,5%) de
4-(5-isoquinolilsulfanil)-5-nitro-1,2-bencenodiamina
a partir de 1,41 g (8,8 mmol) de
5-isoquinolinetiol, 5 ml de DMF, 2,42 g (17,5 mmol)
de carbonato potásico y 1,00 g (5,8 mmol) de
4-fluoro-5-nitro-1,2-bencenodiamina.
Punto de fusión: 253-255°C
Espectrometría de masas (m/z): 313 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,43(1H,s), 8,53(1H,d),
8,33(1H,d), 8,15(1H,d), 7,85(1H,d),
7,80(1H,dd), 7,49(1H,s), 5,92(2H,s),
5,52(1H,s), 5,00(2H,s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3430, 1510, 1260.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{15}H_{12}N_{4}O_{2}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 57,68 | 3,87 | 17,97 | 10,27 |
| Valores hallados | 57,33 | 3,74 | 17,82 | 10,07 |
Según el método del ejemplo 10, se obtuvieron
4,22 g (96,1%) de
5-(5-isoquinolilsulfanil)-2,4-dinitroanilina
a partir de 2,28 g (14,1 mmol) de
5-isoquinolinetiol, 30 ml de DMF, 3,90 g (28,2
mmol) de carbonato potásico y 2,58 g (12,8 mmol) de
2,4-dinitro-5-fluoroanilina.
Punto de fusión: >270°C
Espectrometría de masas (m/z): 343 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,49(1H,s), 8,94(1H,s),
8,56(1H,d), 8,44(1H,d),
7,84-7,90(4H,m), 5,93(1H,s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3450, 1620, 1560, 1300, 1260.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{15}H_{14}N_{4}O_{4}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 52,63 | 2,94 | 16,37 | 9,37 |
| Valores hallados | 52,61 | 2,88 | 16,57 | 9,16 |
Según el método del ejemplo 1, se obtuvieron 1,02
g (68,4%)
N1-[4-(5-isoquinolilsulfanil)-2-metilcarboxamida-5-nitrofenil]acetamida
a partir de 1,00 g (3,8 mmol) de
5-benzoilsulfanilisoquinolina, 500 mg (9,3 mmol) de
metóxido sódico y 960 mg (3,8 mmol) de
N1(4-fluoro-2-metilcarboxamida-5-nitrofenil)acetamida.
Punto de fusión: >270°C
Espectrometría de masas (m/z): 397 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 8,54(1H,s), 8,27(2H,d),
7,78(1H,s), 7,75(2H,d), 2,11(3H,s),
2,03(3H,s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3320, 1700, 1650, 1500, 1330, 1260.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{15}H_{10}N_{2}O_{2}S) | |||
| C(%) | H(%) | N(%) | |
| Valores teóricos | 57,57 | 4,07 | 14,13 |
| Valores hallados | 57,26 | 3,99 | 14,15 |
Según el método del ejemplo 10, se obtuvieron 450
mg (37,8%) de
N1-[2-etilcarboxamida-4-(5-isoquinolilsulfanil)-5-nitrofenil]propanamida
a partir de 500 mg (3,1 mmol) de
5-isoquinolinetiol, 30 ml de DMF, 1,17 g (8,5 mmol)
de carbonato potásico y 800 mg (2,8 mmol) de
N1-(2-etilcarboxamida-4-fluoro-5-nitrofenil)propanamida.
Punto de fusión: 258-261°C
Espectrometría de masas (m/z): 425 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,44(1H,d), 8,54(1H,s),
8,51(1H,d), 8,38(1H,d), 8,23(1H,dd),
7,88(1H,d), 7,83(1H,dd), 7,21(1H,s),
2,36(2H,q), 2,14(2H,q), 1,07(3H,t),
0,81(3H,t).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}:
(KBr) cm^{-1}: 3300, 1710, 1660, 1535, 1500, 1320, 1270.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{21}H_{2}ON_{4}O_{4}S) | |||
| C(%) | H(%) | N(%) | |
| Valores teóricos | 59,42 | 4,75 | 13,20 |
| Valores hallados | 59,59 | 4,73 | 13,14 |
Se disolvieron 500 mg (3,1 mmol) de
5-isoquinolinetiol en 20 ml de DMF, 1,29 g (9,3
mmol) de carbonato potásico y se añadieron 750 mg (3,1 mmol) de
N1-(2-amino-4-fluoro-5-nitrofenil)butano
amida, y la mezcla se calentó con agitación a 90°C durante 6
horas. Se concentró la mezcla de reacción a presión reducida, y se
añadió acetato de etilo-éter al residuo resultante para
cristalizar. Se recogieron los cristales y se lavaron con metanol
para obtener 150 mg (12,9%) de
N1-[2-amino-4-(5-isoquinolilsulfanil)-5-nitrofenil]butanamida.
\newpage
Punto de fusión: 191-192°C
Espectrometría de masas (m/z): 383 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,46(1H,s), 8,55(1H,d),
8,45(1H,s), 8,39(1H,d), 8,22(1H,d),
7,88(1H,d), 7,83(1H,dd), 5,63(1H,s),
2,26(2H,t), 1,57(2H,m), 0,88(3H,t).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1650, 1510, 1300.
Se disolvieron 500 mg (3,1 mmol) de
5-isoquinolinetiol en 20 ml de DMF, 1,29 g (9,3
mmol) de carbonato potásico y se añadieron 750 mg (3,1 mmol) de
N1-(2-amino-4-fluoro-5-nitrofenil)-2-metilpropano
amida, y la mezcla se calentó con agitación a 100°C durante 1
hora. Se concentró la mezcla de reacción a presión reducida, y se
añadió éter al residuo resultante para cristalizar. Se recogieron
los cristales y se lavaron con metanol para obtener 380 mg (31,0%)
de
N1-[2-amino-4-(5-isoquinolilsulfanil)-5-nitrofenil]-2-metilpropanamida.
Punto de fusión: 219-221°C
Espectrometría de masas (m/z): 383 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,46(1H,s), 8,55(1H,d),
8,45(1H,s), 8,39(1H,d), 8,22(1H,d),
7,82-7,87(2H,m), 5,65(1H,s),
2,57-2,60(1H,m), 1,08(3H,s),
1,07(3H,s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3440, 1640, 1600, 1510, 1300, 1280.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{19}H_{18}N_{4}O_{3}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 57,64 | 4,96 | 14,14 | 8,10 |
| Valores hallados | 57,44 | 4,58 | 13,79 | 8,22 |
Se disolvió 1,00 g (6,2 mmol) de
5-isoquinolinetiol en 25 ml de DMF, se añadieron
1,60 g (11,6 mmol) de carbonato potásico y 1,00 g (5,5 mmol) de
4,5-difluoro-2-nitroanilina,
y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se
vertió la solución de reacción en agua helada, y los precipitados
resultantes se recogieron y lavaron con agua para obtener 1,95 g
(cuantitativo) de
4-fluoro-5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-nitroanilina.
Punto de fusión: 217-220°C
Espectrometría de masas (m/z): 316 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,48(1H,s), 8,61(1H,d),
8,41(1H,s), 8,21(1H,d), 7,93(1H,d),
7,79-7,85(2H,m), 7,20(2H,s),
6,06(1H,s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3460, 3300, 3150, 1620, 1580, 1490, 1330, 1240,
1200.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{15}H_{10}N_{3}O_{2}SF) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 57,34 | 3,20 | 13,33 | 10,17 |
| Valores hallados | 57,09 | 3,40 | 13,62 | 9,87 |
Se disolvieron 1,60 g (5,1 mmol) de
4-fluoro-5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-nitroanilina
en 30 ml de ácido clorhídrico concentrado, se añadieron 4,10 g
(18,2 mmol) de cloruro estañoso dihidratado, y se agitó la mezcla
durante dos horas a temperatura ambiente. Después de añadir
hidróxido sódico al 50%, se extrajo la solución alcalina resultante
con acetato de etilo. Se lavó la capa orgánica con agua y con
cloruro sódico saturado, se secó sobre sulfato sódico anhidro y se
concentró a presión reducida. El residuo resultante se recristalizó
a partir de acetato de
etilo-n-hexano para obtener 1,00 g
(69,1%) de
4-fluoro-5-(5-isoquinolilsulfanil)-1,2-bencenodiamina.
Punto de fusión: 185-187°C
Espectrometría de masas (m/z): 286 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,32(1H,s), 8,57(1H,d),
8,01(1H,d), 7,91(1H,d), 7,54(1H,dd),
7,21(1H,d), 6,65(1H,d), 6,48(1H,d),
5,27(2H,brs), 4,52(2H,brs).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1510, 1260, 820.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{15}H_{12}FN_{3}S.1/8H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 62,64 | 4,29 | 14,61 | 11,15 |
| Valores hallados | 62,83 | 4,41 | 14,72 | 10,77 |
Se disolvieron 500 mg (3,1 mmol) de
5-isoquinolinetiol en 15 ml de DMF, se añadieron
830 mg (6,0 mmol) de carbonato potásico y 620 mg (3,0 mmol) de
4,5-dicloro-2-nitroanilina,
y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1,5 horas. Se
vertió la mezcla de reacción en agua helada, y los precipitados
resultantes se recogieron y se lavaron con agua para obtener 980 mg
(98,4%) de
4-cloro-5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-nitroanilina.
Punto de fusión: >270°C
Espectrometría de masas (m/z): 332 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,49(1H,s), 8,60(1H,d),
8,43(1H,s), 8,22(1H,d), 8,03(1H,d),
7,85-7,87(2H,m), 7,28(2H,brs),
5,95(1H,s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3450, 1620, 1480, 1260, 1240.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{15}H_{10}N_{3}O_{2}SCl) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 54,30 | 3,04 | 12,67 | 9,66 |
| Valores hallados | 54,10 | 3,00 | 12,39 | 9,86 |
Se disolvieron 1,78 g (5,4 mmol) de
4-cloro-5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-nitroanilina
en 30 ml de ácido clorhídrico concentrado, se añadieron 4,30 g
(19,1 mmol) de cloruro estañoso dihidratado, y se agitó la mezcla a
temperatura ambiente durante una noche. Se vertió la mezcla de
reacción en agua, se añadió hidróxido sódico al 50% para alcalizar
la mezcla, y se extrajo la mezcla con acetato de etilo. Se lavó la
capa orgánica con agua y con cloruro sódico saturado, se secó sobre
sulfato sódico anhidro y se concentró a presión reducida. El
residuo resultante se recristalizó a partir de acetato de
etilo-n- hexano para obtener 1,45 g (89,5%) de
4-cloro-5-(5-isoquinolilsulfanil)-1,2-bencenodiamina.
Punto de fusión: 200-203°C
Espectrometría de masas (m/z): 302 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,28(1H,s), 8,53(1H,dd),
7,95(1H,dd), 7,89(1H,dd), 7,35(1H,dd),
7,17(1H,dd), 6,70(1H,dd), 6,65(1H,dd),
5,14(2H,s), 4,74(2H,s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1560, 1480, 1300, 1280, 1260, 820, 760.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{15}H_{12}ClN_{3}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 59,70 | 4,01 | 13,92 | 10,62 |
| Valores hallados | 59,45 | 4,21 | 13,96 | 10,52 |
Según el método (b) del ejemplo 7, se obtuvieron
750 mg (68,1%) de
4-cloro-5-(5-isoquinolilsulfonil)-2-nitroanilina
a partir de 1,00 g (3,0 mmol) de
4-cloro-5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-nitroanilina,
10 ml de ácido sulfúrico concentrado y 3,71 g (6,0 mmol) de OXONE
(marca comercial).
Punto de fusión: >270°C
Espectrometría de masas (m/z): 364 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,52(1H,s), 8,73(1H,d),
8,65(1H,dd), 8,61(1H,d), 8,32(1H,s),
8,07(1H,d), 7,98(1H,s), 7,98(1H,dd),
7,90(2H,s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3480, 3380, 1630, 1260, 1160.
Según el método del ejemplo 3, se obtuvieron 230
mg (35,3%) de
4-cloro-5-(5-isoquinolilsulfonil)-1,2-bencenodiamina
a partir de 720 mg (2,0 mmol) de
4-cloro-5-(5-isoquinolilsulfonil)-2-nitroanilina,
20 ml de ácido clorhídrico concentrado y 2,24 g (9,9 mmol) de
cloruro estañoso dihidratado.
Punto de fusión: 255-256°C
Espectrometría de masas (m/z): 334 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,45(1H,s), 8,58(1H,d),
8,57(1H,d), 8,13(1H,d), 7,89(1H,dd),
7,62(1H,s), 6,47(1H,s), 5,76(2H,s),
5,16(2H,s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3480, 3380, 1630, 1560, 1300, 1140, 580.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{15}H_{12}N_{3}O_{2}SCl) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 53,97 | 3,62 | 12,59 | 9,61 |
| Valores hallados | 54,34 | 3,45 | 12,16 | 10,01 |
Según el método del ejemplo 10, se obtuvieron
3,54 g (cuantitativo) de
4-(5-isoquinolilsulfanil)-5-metil-2-nitroanilina
a partir de 2,00 g (12,4 mmol) de
5-isoquinolinetiol, 50 ml de DMF, 3,30 g (23,9 mmol)
de carbonato potásico y 2,10 g (11,3 mmol) de
5-cloro-4-metil-2-nitroanilina.
Punto de fusión: 242-244°C
Espectrometría de masas (m/z): 312 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,46(1H,s), 8,58(1H,d),
8,36(1H,d), 8,13(1H,d), 7,88(1H,d),
7,83(1H,s), 7,80(1H,d), 7,07(2H,s),
5,98(1H,s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3450, 1620, 1480, 1240.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{16}H_{13}N_{3}O_{2}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 61,72 | 4,21 | 13,50 | 10,30 |
| Valores hallados | 61,97 | 4,09 | 13,53 | 10,30 |
Según el método del ejemplo 3, se obtuvieron 1,78
g (56,3%) de
4-(5-isoquinolilsulfanil)-5-metil-1,2-bencenodiamina
a partir de 3,50 g (11,2 mmol) de
4-(5-isoquinolilsulfanil)-5-metil-2-nitroanilina,
80 ml de ácido clorhídrico concentrado y 8,90 g (39,3 mmol) de
cloruro estañoso dihidratado.
Punto de fusión: 214-217°C
Espectrometría de masas (m/z): 282 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,30(1H,s), 8,56(1H,d),
7,98(1H,d), 7,84(1H,d), 7,49(1H,dd),
6,97(1H,d), 6,71(1H,s), 6,56(1H,s),
4,86(2H,s), 4,48(2H,s), 2,07(3H,s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3430, 3350, 3200, 1570, 1500, 820.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{16}H_{15}N_{3}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 68,30 | 5,37 | 14,93 | 11,40 |
| Valores hallados | 68,61 | 5,37 | 14,86 | 11,09 |
Se disolvieron 850 mg (3,2 mmol) de
4-(5-isoquinolilsulfanil)-1,2-bencenodiamina
en 20 ml de ácido clorhídrico 4N, se añadieron 0,6 ml de formiato
de etilo, y la mezcla se calentó y sometió a reflujo durante 2
horas. Se neutralizó la mezcla de reacción con una solución de
bicarbonato sódico saturado, los precipitados resultantes se
recogieron y se lavaron con agua, y se obtuvieron 740 mg (83,4%) de
5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-1H-benzo[d]imidazol.
\newpage
Punto de fusión: 201-203°C
Espectrometría de masas (m/z): 278 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,35(1H,s), 8,56(1H,d),
8,27(1H,s), 8,07-8,05(2H,m),
7,63-7,56(4H,m), 7,25(1H,dd).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1610, 1475, 1410, 1280, 1260, 960, 815.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{16}H_{11}N_{3}S.1/2H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 67,11 | 4,22 | 14,67 | 11,20 |
| Valores hallados | 67,13 | 4,07 | 14,57 | 11,14 |
Se disolvieron 500 mg (1,8 mmol) de
5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-1H-benzo[d]imidazol
en 5,0 ml de ácido sulfúrico concentrado, se añadieron gota a gota
10,0 ml de reactivo de Beckmann (1 g de K_{2}Cr_{2}O_{7}, 1
ml de H_{2}SO_{4}, 9 ml de H_{2}O), y la mezcla se agitó
durante una noche a temperatura ambiente. Tras añadir agua a la
solución de reacción, se neutralizó la solución con hidróxido
sódico y bicarbonato sódico, los precipitados resultantes se
recogieron y se lavaron, y se obtuvieron 300 mg (57,5%) de
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol.
Punto de fusión: 151-154°C
Espectrometría de masas (m/z): 310 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,67(1H,s), 9,24(1H,s),
8,85(1H,d), 8,69(1H,d), 8,65(1H,d),
8,59(1H,d), 8,48(1H,dd), 8,06(1H,t),
7,99(1H,dd), 7,92(1H,d).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1610, 1485, 1410, 1360, 1290, 1265, 1135, 1120,
1040, 820, 720, 640, 560.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{16}H_{11}N_{3}SO_{2}.3/2H_{2}O) | |||
| C(%) | H(%) | N(%) | |
| Valores teóricos | 51,51 | 3,65 | 11,26 |
| Valores hallados | 51,27 | 3,60 | 10,87 |
Se disolvieron 700 mg (2,3 mmol) de
4-cloro-5-(5-isoquinolilsulfanil)-1,2-bencenodiamina
en 10 ml de ácido clorhídrico 4N, se añadieron 0,75 ml de formiato
de etilo, y la mezcla se calentó y refluyó durante una noche. La
solución se neutralizó con una solución acuosa de hidróxido sódico
al 40% y bicarbonato sódico saturado, y se extrajo con acetato de
etilo. Se lavó la capa orgánica con agua y con cloruro sódico, se
secó sobre sulfato sódico anhidro y se concentró a presión reducida.
Se cristalizaron los precipitados resultantes con acetato de
etilo-hexano para obtener 630 mg (87,0%) de
6(5)-cloro-5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-1H-benzo[d]imidazol.
Punto de fusión: 232-235°C
Espectrometría de masas (m/z): 312 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,40(1H,s), 8,57(1H,d),
8,25(1H,s), 8,17(1H,d), 8,00(1H,d),
7,86(1H,s), 7,68(1H,s), 7,67(1H,d),
7,25(1H,s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3050, 1450, 820.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{16}H_{10}ClN_{3}S.1/8H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 61,19 | 3,29 | 13,38 | 10,21 |
| Valores hallados | 61,13 | 3,24 | 13,46 | 10,34 |
Se disolvieron 320 mg (1,0 mmol) de
6(5)-cloro-5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-1H-benzo[d]imidazol
en 2,5 ml de ácido sulfúrico concentrado, se añadieron gota a gota
4,5 ml de reactivo de Beckmann (1 g de K_{2}Cr_{2}O_{7}, 1 ml
de H_{2}SO_{4}, 9 ml de H_{2}O), y la mezcla se agitó
durante la noche a temperatura ambiente. La solución se neutralizó
con hidróxido sódico 4N y se extrajo con acetato de etilo. Se lavó
la capa orgánica con agua y con cloruro sódico saturado, se secó
sobre sulfato sódico anhidro y se concentró a presión reducida. Se
cristalizaron los precipitados resultantes con acetato de
etilo-hexano para obtener 251 mg (70,9%) de
6(5)-cloro-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol.
Punto de fusión: 250-253°C
Espectrometría de masas (m/z): 344 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,46(1H,s), 8,82(1H,s),
8,73(1H,d), 8,53-8,56(3H,m),
8,12(1H,d), 7,96(1H,dd), 7,77(1H,s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3350, 1620, 1370, 1320, 1310, 1130, 590, 580.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{16}H_{10}ClN_{3}O_{2}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 55,87 | 2,93 | 12,22 | 9,33 |
| Valores hallados | 55,91 | 3,07 | 12,06 | 9,38 |
Se disolvieron 250 mg (1,6 mmol) de
5-isoquinolinetiol en 10 ml de DMF, se añadieron
380 mg (1,6 mmol) de
5(6)-cloro-4(7)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
y 860 mg (6,2 mmol) de carbonato potásico, y la mezcla se agitó a
una temperatura de 130°C durante 5 horas. Se concentró la mezcla de
reacción a presión reducida, y el residuo resultante se cristalizó
con acetato de etilo, obteniéndose 480 mg (96,7%) de
5(6)-(5-isoquinolisulfanil)-4(7)-nitro-1H-benzo[d]imidazol.
Punto de fusión: >270°C
Espectrometría de masas (m/z): 323 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,35(1H,s), 8,53(1H,d),
8,06(1H,d), 7,96(1H,d), 7,94(1H,s),
7,61(1H,dd), 7,53-7,55(2H,m),
6,08(1H,d).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1470, 1340, 1310, 1280, 1200, 1180.
Se disolvieron 200 mg (0,6 mmol) de
5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-4(7)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
en 1,5 ml de ácido sulfúrico concentrado, se añadieron gota a gota
3 ml de reactivo de Beckmann (1 g de K_{2}Cr_{2}O_{7}, 1 ml
de H_{2}SO_{4}, 9 ml de H_{2}O), y se agitó la mezcla
durante la noche a temperatura ambiente. Se neutralizó la solución
acuosa con una solución de hidróxido sódico 4N, y los precipitados
resultantes se recogieron y se lavaron con agua, y se obtuvieron
130 mg (58,3%) de
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-4(7)-nitro-1H-benzo[d]imidazol.
Punto de fusión: >270°C
Espectrometría de masas (m/z): 355 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,49(1H,s), 8,66(1H,d),
8,57(1H,s), 8,55(1H,d), 8,32(1H,d),
7,95-8,02(3H,m).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1540, 1320, 1120.
El compuesto título
5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-2-metil-1H-benzo[d]imidazol
se sintetizó mediante los dos métodos siguientes (a) y (b).
Método
(a)
Se disolvieron 510 mg (1,91 mmol) de
4-(5-isoquinolilsulfanil)-1,2-bencenodiamina
en 20 ml de ácido clorhídrico 4N, se añadieron 0,2 ml de ácido
acético, y la mezcla se calentó y refluyó durante 5 horas. Además
se agitó la solución durante la noche a temperatura ambiente, la
solución de reacción se neutralizó con una solución de agua
amoniacal. Se recogieron los precipitados y se lavaron con agua, y
se obtuvieron 450 mg (80,9%) de
5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-2-metil-1H-benzo[d]imidazol.
Punto de fusión: 226-229°C
Espectrometría de masas (m/z): 292 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,36(1H,s), 8,57(1H,d),
8,07-8,05(2H,m), 7,60(1H,t),
7,53-7,50(3H,m), 7,21(1H,dd),
2,50(3H,s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1615, 1580, 1540, 1450, 1380, 1260, 820, 810.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{17}H_{13}N_{3}S.1/4H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 69,01 | 4,60 | 14,20 | 10,84 |
| Valores hallados | 68,81 | 4,79 | 14,56 | 10,64 |
Método
(b)
Se disolvieron 9,20 g (30,9 mmol) de
5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-nitroanilina
en 120 ml de ácido clorhídrico concentrado, y se añadieron 30,20 g
(133,8 mmol) de cloruro estañoso dihidratado y 6 ml de ácido
acético, y la mezcla se calentó y agitó a 130°C durante 4,5 horas.
Después de enfriarse la solución, se recogieron los precipitados y
se lavaron con un poco de agua, obteniéndose, cuantitativamente,
5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-2-metil-1H-benzo[d]imidazol.
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,80(1H,s), 8,67(1H,d),
8,45(1H,d), 8,43(1H,d), 8,08(1H,d),
7,90(1H,t), 7,75(1H,d), 7,71(1H,d),
7,45(1H,dd), 2,76(3H,s).
Se disolvieron 300 mg (1,0 mmol) de
5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-2-metil-1H-benzo[d]imidazol
en 3,0 ml de ácido sulfúrico concentrado, se añadieron gota a gota
6,0 ml de reactivo de Beckmann (1 g de K_{2}Cr_{2}O_{7}, 1 ml
de H_{2}SO_{4}, 9 ml de H_{2}O), y la mezcla se agitó
durante 3 horas a temperatura ambiente. Tras añadir agua, la
solución de reacción se neutralizó con hidróxido sódico y con
bicarbonato sódico. Los precipitados resultantes se recogieron y
lavaron con agua. El residuo resultante se disolvió en metanol, y
se añadió una solución de metanol con ácido clorhídrico saturado.
Se concentró la solución a presión reducida, el residuo se
recristalizó con acetona, y se obtuvieron 200 mg (54,0%) de
clorhidrato de
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-metil-1H-benzo[d]imidazol.
Punto de fusión: 239-244°C
Espectrometría de masas (m/z): 324 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,68(1H,s), 8,86(1H,dd),
8,69(1H,d), 8,67(1H,d), 8,57(1H,d),
8,44(1H,d), 8,08-8,02 2H,m),
7,90(1H,d), 2,78(3H,s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1650, 1620, 1605, 1585, 1320, 1220, 1135, 815,
720, 620, 500.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{17}H_{13}N_{3}O_{2}S.4HCl.H_{2}O) | |||
| C(%) | H(%) | N(%) | |
| Valores teóricos | 41,91 | 3,93 | 8,62 |
| Valores hallados | 42,03 | 3,92 | 8,46 |
Se disolvieron 700 mg (1,8 mmol) de
N1-[4-(5-isoquinolilsulfanil)-2-metilcarboxamida-5-nitrofenil]acetamida
en 7 ml de ácido clorhídrico concentrado. Tras calentar y refluir
durante 20 horas, la solución de reacción se concentró a presión
reducida, y se obtuvieron 810 mg (cuantitativo) de clorhidrato de
5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-2-metil-6(5)-nitro-1H-benzo[d]imidazol.
Punto de fusión: 265-270°C
Espectrometría de masas (m/z): 337 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,89(1H,s), 8,66(1H,d),
8,61-8,60(2H,m), 8,50(1H,d),
8,31(1H,d), 8,06(1H,t), 6,68(1H,s),
2,57(3H,s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3450, 1650, 1530, 1450, 1320, 825.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{17}H_{10}N_{4}O_{2}S.3HCl.1/2H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 44,90 | 3,55 | 12,32 | 7,05 |
| Valores hallados | 45,01 | 3,53 | 12,01 | 6,57 |
Se disolvieron 1,02 g (3,0 mmol) de
5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-2-metil-6(5)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
en 10 ml de ácido sulfúrico al 10%, se añadieron gota a gota 20 ml
de reactivo de Beckmann (1 g de K_{2}Cr_{2}O_{7}, 1 ml de
H_{2}SO_{4},
9 ml de H_{2}O), y se agitó la mezcla durante la noche a temperatura ambiente. Tras añadir agua, los precipitados resultantes se recogieron y lavaron con agua. Se obtuvieron 300 mg (22,2%) de sulfato de 5(6)-(5-isoquinolilsulfinil)-2-metil-6(5)-nitro-1H-benzo[d]imidazol.
9 ml de H_{2}O), y se agitó la mezcla durante la noche a temperatura ambiente. Tras añadir agua, los precipitados resultantes se recogieron y lavaron con agua. Se obtuvieron 300 mg (22,2%) de sulfato de 5(6)-(5-isoquinolilsulfinil)-2-metil-6(5)-nitro-1H-benzo[d]imidazol.
Punto de fusión: 184-188°C
Espectrometría de masas (m/z): 353 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,46(1H,s), 8,77(1H,d),
8,65(1H,d), 8,55(1H,s), 8,49(1H,s),
8,28(1H,d), 7,61(1H,t), 7,50(1H,d),
2,67(3H,s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1520, 1320, 1040, 1030, 830.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{17}H_{12}N_{4}SO_{3}.1/4H_{2}SO_{4}) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 54,18 | 3,34 | 14,87 | 10,63 |
| Valores hallados | 54,36 | 3,39 | 14,81 | 10,68 |
Se sintetizó
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-metil-6(5)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
mediante los dos métodos siguientes (a) y (b), y se sintetizó
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-metil-7(4)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
mediante el siguiente método (b).
Método
(a)
Se disolvieron 300 mg (0,9 mmol) de
5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-2-metil-6(5)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
en 2,5 ml de ácido sulfúrico concentrado, se añadieron gota a gota
4,5 ml de reactivo de Beckmann (1 g de K_{2}Cr_{2}O_{7}, 1 ml
de H_{2}SO_{4}, 9 ml de H_{2}O), y se agitó la mezcla durante
la noche a temperatura ambiente. Tras añadir agua, se neutralizó la
solución mezcla con hidróxido sódico 4N, y los precipitados
resultantes se filtraron y lavaron con agua. El residuo resultante
se disolvió en metanol, y se añadió una solución de metanol
saturado con cloruro de hidrógeno. Se concentró la solución a
presión reducida, el residuo se cristalizó a partir de acetona, y
se obtuvieron 100 mg (23,9%) de clorhidrato de
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-metil-6(5)-nitro-1H-benzo[d]imidazol.
Método
(b)
Se disolvieron 4,01 g (12,4 mmol) de
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-metil-1H-benzo[d]imidazol
en 30 ml de ácido sulfúrico concentrado, se añadieron 3 ml de ácido
nítrico humeante, y se agitó la mezcla durante 5 horas. Tras
añadir agua a la mezcla de reacción, se neutralizó la mezcla con
hidróxido sódico, y los precipitados resultantes se recogieron y se
lavaron con agua. El residuo resultante se purificó mediante
cromatografía de columna de gel de sílice (metanol: acetato de
etilo = 1:9), y se obtuvieron 1,84 g (40,3%) de
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-metil-6(5)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
y 400 mg (8,8%) de
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-metil-7(4)-nitro-1H-benzo[d]imidazol.
Se convirtió
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-metil-6(5)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
en un clorhidrato mediante el método (a), y se obtuvieron 1,84 g de
clorhidrato de
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-metil-6(5)-nitro-1H-benzo[d]imidazol.
Clorhidrato de
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-metil-6(5)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
Punto de fusión: >270°C
Espectrometría de masas (m/z): 369 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,64(1H,s), 8,68(1H,d),
8,60(1H,s), 8,49(1H,dd), 8,44(1H,d),
8,29(1H,s), 7,99(1H,t), 2,63(3H,s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1550, 1350, 1140, 825, 725, 500.
\newpage
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{17}H_{12}N_{4}O_{4}S.HCl.1/2H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 49,33 | 3,41 | 13,53 | 7,75 |
| Valores hallados | 49,10 | 2,94 | 13,22 | 7,92 |
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-metil-7(4)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
Punto de fusión: >270°C
Espectrometría de masas (m/z): 369 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,46(1H,s), 8,78(1H,d),
8,66(1H,d), 8,61(1H,s), 8,52(1H,d),
8,48(1H,d), 8,43(1H,d), 7,95(1H,dd),
2,59(3H,s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1520, 1340, 1320, 1130, 620, 580.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{17}H_{12}N_{4}O_{4}S) | |||
| C(%) | H(%) | N(%) | |
| Valores teóricos | 55,43 | 3,28 | 8,70 |
| Valores hallados | 55,76 | 3,68 | 8,90 |
Se disolvieron 300 mg (0,8 mmol) de
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-metil-6(5)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
en 12 ml de ácido clorhídrico concentrado, se añadieron 900 mg
(4,0 mmol) de cloruro estañoso dihidratado, y se agitó la mezcla
durante la noche a temperatura ambiente. Se añadieron hidróxido
sódico al 50% y bicarbonato sódico saturado para neutralizar la
solución de reacción, y se extrajo la solución mediante acetato de
etilo. Se lavó la capa orgánica con cloruro sódico saturado, se
secó sobre sulfato sódico anhidro y se concentró a presión
reducida. El residuo resultante se cristalizó a partir de acetato
de etilo-hexano, y se obtuvieron 115 mg (41,7%) de
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-metil-1H-benzo[d]imidazol-6(5)-amina.
Punto de fusión: >270°C
Espectrometría de masas (m/z): 339 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,42(1H,s), 8,61(1H,d),
8,59(1H,d), 8,44(1H,d), 8,35(1H,d),
8,06(1H,s), 7,86(1H,dd), 6,74(1H,s),
5,60(2H,brs), 2,67(3H,s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3450, 3350, 1640, 1300, 1120, 610.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{17}H_{14}N_{4}O_{2}S.5/4H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 56,52 | 4,61 | 15,52 | 8,88 |
| Valores hallados | 56,51 | 5,00 | 15,28 | 8,96 |
Se disolvieron 50 mg (0,1 mmol) de
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-metil-7(4)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
en 2 ml de ácido clorhídrico concentrado, se añadieron 150 mg (0,7
mmol) de cloruro estañoso dihidratado, y se agitó la mezcla durante
la noche a temperatura ambiente. Se añadieron hidróxido sódico al
50% y un bicarbonato sódico saturado para neutralizar la mezcla de
reacción, y se extrajo la solución mediante acetato de etilo. Se
lavó la capa orgánica con cloruro sódico saturado, se secó sobre
sulfato sódico anhidro y se concentró a presión reducida. El
residuo resultante se cristalizó a partir de acetato de etilo, y se
obtuvieron 30 mg (65,3%) de
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-metil-1H-benzo[d]imidazol-7(4)-amina.
Punto de fusión: 182-185°C
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,44(1H,s), 8,61(1H,d),
8,56(1H,d), 8,47(1H,d), 8,36(1H,d),
7,91(1H,dd), 2,45(3H,s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3350, 3200, 1620, 1290, 1130, 630.
Se disolvieron 600 mg (2,1 mmol) de
4-fluoro-5-(5-isoquinolilsulfanil)-1,2-bencenodiamina
en 10 ml de ácido clorhídrico 4N, se añadieron 0,5 ml de ácido
acético, y la mezcla se calentó y se sometió a reflujo durante la
noche. Se añadió hidróxido sódico al 40% para neutralizar la
solución de reacción, y se extrajo la solución mediante acetato de
etilo. Se secó la capa orgánica sobre sulfato sódico anhidro y se
concentró bajo presión reducida. El residuo resultante se
cristalizó a partir de metanol-éter-hexano, y se
obtuvieron 560 mg (85,3%) de
6(5)-fluoro-5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-2-metil-1H-benzo[d]imidazol.
Punto de fusión: 230-232°C
Espectrometría de masas (m/z): 310 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,39(1H,s), 8,62(1H,d),
8,11(1H,d), 8,07(1H,d), 7,61(1H,dd),
7,54(1H,d), 7,48(1H,d), 2,49(3H,s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1450, 1380, 810.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{17}H_{12}FN_{3}S.H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 66,00 | 3,91 | 13,58 | 10,37 |
| Valores hallados | 65,85 | 4,12 | 13,30 | 10,21 |
Se disolvieron 300 mg (1,0 mmol) de
6(5)-fluoro-5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-2-metil-1H-benzo[d]imidazol
en 2,5 ml de ácido sulfúrico concentrado, se añadieron gota a gota
3,5 ml de reactivo de Beckmann (1 g de K_{2}Cr_{2}O_{7}, 1 ml
de H_{2}SO_{4}, 9 ml de H_{2}O), y la mezcla se agitó
durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se
neutralizó con hidróxido sódico al 50% y se extrajo con acetato de
etilo. Se lavó la capa orgánica con agua y con cloruro sódico
saturado, se secó sobre sulfato sódico anhidro y se concentró a
presión reducida. El residuo resultante se cristalizó a partir de
acetato de etilo-hexano, y se obtuvieron 160 mg
(47,1%) de
6(5)-fluoro-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-metil-1H-benzo[d]imidazol.
Punto de fusión: >270°C
Espectrometría de masas (m/z): 342 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,46(1H,s), 8,69(1H,d),
8,59(1H,d), 8,53(1H,d), 8,38(1H,d),
8,23(1H,d), 7,96(1H,dd), 7,38(1H,d),
2,49(3H,s). Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1315, 1040, 720, 585, 500.
\newpage
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{17}H_{12}FN_{3}O_{2}S.1/4H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 59,04 | 3,64 | 12,15 | 9,27 |
| Valores hallados | 59,09 | 3,84 | 11,85 | 9,23 |
Se disolvieron 600 mg (1,8 mmol) de
4-cloro-5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-nitroanilina
en 8 ml de ácido clorhídrico concentrado, se añadieron 1,65 g (7,3
mmol) de cloruro estañoso dihidratado y 0,4 ml de acetato de etilo,
y la mezcla se calentó y se sometió a reflujo durante 4 horas. La
mezcla de reacción se neutralizó con agua amoniacal, y se extrajo
con acetato de etilo. Se lavó la capa orgánica con cloruro sódico
saturado, se secó sobre sulfato magnésico anhidro y se concentró a
presión reducida para obtener 204 mg (54,9%) de
6(5)-cloro-5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-2-metil-1H-benzo[d]imidazol.
Punto de fusión: 219-222°C
Espectrometría de masas (m/z): 326 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,39(1H,s), 8,57(1H,d),
8,13(1H,d), 7,99(1H,d), 7,72(1H,s),
7,64(1H,dd), 7,57(1H,d), 7,21(1H,s),
2,43(3H,s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1440, 1380, 1280, 1270, 830, 760.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{17}H_{12}N_{3}SCl) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 62,67 | 3,71 | 12,90 | 9,84 |
| Valores hallados | 62,68 | 3,84 | 12,61 | 9,49 |
Se disolvieron 115 mg (0,4 mmol) de
6(5)-cloro-5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-2-metil-1H-benzo[d]imidazol
en 1,5 ml de ácido sulfúrico concentrado, se añadieron gota a gota
3 ml de reactivo de Beckmann (1 g de K_{2}Cr_{2}O_{7}, 1 ml
de H_{2}SO_{4}, 9 ml de H_{2}O), y la mezcla se agitó
durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se
neutralizó con hidróxido sódico 4N y se extrajo con acetato de
etilo. Se lavó la capa orgánica con agua y con cloruro sódico
saturado, se secó sobre sulfato sódico anhidro y se concentró a
presión reducida. El residuo resultante se cristalizó a partir de
acetato de etilo-hexano, y se obtuvieron 50 mg
(37,4%) de
6(5)-cloro-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-metil-1H-benzo[d]imidazol.
Espectrometría de masas (m/z): 358 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,39(1H,s), 8,65(1H,d),
8,58(1H,s), 8,46-8,48(2H,m),
8,04(1H,d), 7,89(1H,dd), 7,55(1H,s),
2,49(3H,s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1450, 1380, 1300, 1120, 570, 500.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{17}H_{12}ClN_{3}O_{2}S.H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 54,33 | 3,75 | 11,18 | 8,53 |
| Valores hallados | 54,24 | 3,55 | 10,85 | 8,72 |
Se disolvieron 330 mg (0,9 mmol) de
6(5)-cloro-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-metil-1H-benzo[d]imidazol
en 2,5 ml de DMF, se añadieron 100 mg de cianuro de cobre, y la
mezcla se calentó y agitó a 165°C durante la noche. Se añadió una
solución acuosa de diamina de etileno a la solución de reacción, y
se extrajo la solución mediante acetato de etilo. Se lavó la capa
orgánica con agua y con cloruro sódico saturado, se secó sobre
sulfato sódico anhidro, y se concentró a presión reducida. El
residuo resultante se purificó mediante cromatografía de columna de
gel de sílice (gel de sílice NH, cloroformo-metanol
= 19:1), y se obtuvieron 60 mg (19,0%) de
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-metil-1H-benzo[d]imidazol-6(5)-carbonitrilo.
Punto de fusión: 170-177°C
Espectrometría de masas (m/z): 349 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,46(1H,s), 8,78(1H,d),
8,67(1H,s), 8,60(1H,d), 8,56(1H,d),
8,24(1H,d), 8,16(1H,s), 7,99(1H,dd),
2,58(3H,s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 2230, 1620, 1340, 1160, 1130, 580.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{18}H_{12}N_{4}O_{2}S.1/2H_{2}O) | |||
| C(%) | H(%) | N(%) | |
| Valores teóricos | 60,49 | 3,67 | 8,97 |
| Valores hallados | 60,37 | 3,66 | 8,82 |
Se disolvieron 500 mg (1,8 mmol) de
4-(5-isoquinolilsulfanil)-5-metil-1,2-bencenodiamina
en 10 ml de ácido clorhídrico 6N, se añadieron 0,5 ml de ácido
acético, y se calentó y se sometió a reflujo durante la noche. La
solución de reacción se neutralizó con agua amoniacal y se extrajo
con acetato de etilo. Se lavó la capa orgánica con cloruro sódico
saturado, se secó sobre sulfato sódico anhidro y se concentró a
presión reducida. Se obtuvieron 490 mg (90,8%) de
5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-2,6(5)-dimetil-1H-benzo[d]imidazol
Punto de fusión: 189-191°C
Espectrometría de masas (m/z): 306 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,38(1H,s), 8,61(1H,d),
8,06(1H,d), 8,00(1H,d),
7,53-7,57(3H,m), 7,17(1H,dd).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1570, 1450, 1290, 820, 750.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{18}H_{15}N_{3}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 70,79 | 4,95 | 13,76 | 10,50 |
| Valores hallados | 70,59 | 5,24 | 13,37 | 10,66 |
Según el método (a) del ejemplo 2, se obtuvieron
180 mg (38,3%) de
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2,6(5)-dimetil-1H-benzo[d]imidazol
a partir de 430 mg (1,4 mmol) de
5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-2,6(5)-dimetil-1H-benzo[d]imidazol,
3,7 ml de ácido sulfúrico concentrado y 5 ml de reactivo de
Beckmann (1 gr de K_{2}Cr_{2}O_{7}, 1 ml de H_{2}SO_{4}, 9
ml de H_{2}O).
Punto de fusión: 338°C
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 8,64(1H,s), 7,78(1H,d),
7,74(1H,d), 7,70(1H,d), 7,64(1H,s),
7,34(1H,d), 7,12(1H,dd), 6,55(1H,s),
1,71(3H,s), 1,49(3H,s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1460, 1400, 1300, 1150, 720, 600, 580,
500.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{18}H_{15}N_{3}O_{2}S.1/4H_{2}O) | |||
| C(%) | H(%) | N(%) | |
| Valores teóricos | 63,23 | 4,57 | 12,29 |
| Valores hallados | 63,49 | 4,89 | 12,26 |
Se disolvieron 500 mg (3,1 mmol) de
5-isoquinolinetiol en 20 ml de DMF, se añadieron
910 mg (3,1 mmol) de
6-cloro-1-etil-2-metil-5-nitro-1H-benzo[d]imidazol
y 1,29 g (9,3 mmol) de carbonato potásico, y la mezcla se agitó
durante 6 horas a 130°C. Se concentró la mezcla de reacción a
presión reducida, el residuo se cristalizó con acetato de etilo, y
se obtuvieron 410 mg (35,8%) de
1-etil-6-(5-isoquinolilsulfanil)-2-metil-5-nitro-1H-benzo[d]imidazol.
Punto de fusión: 226-229°C
Espectrometría de masas (m/z): 365 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,42(1H,s), 8,48(1H,d),
8,44(1H,d), 8,32(1H,d), 8,13(1H,d),
7,78-7,82(2H,m), 6,66(1H,s),
3,79(2H,q), 2,48(3H,s), 0,74(3H,t).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1510, 1310, 760.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{19}H_{16}N_{4}O_{2}S.1/4H_{2}O) | |||
| C(%) | H(%) | N(%) | |
| Valores teóricos | 61,86 | 4,51 | 15,19 |
| Valores hallados | 61,48 | 4,27 | 15,00 |
Se disolvieron 300 mg (0,8 mmol) de
1-etil-6-(5-isoquinolilsulfanil)-2-metil-5-nitro-1H-benzo[d]imidazol
en 3 ml de ácido sulfúrico concentrado, se añadieron 6 ml de
reactivo de Beckmann (1 g de K_{2}Cr_{2}O_{7}, 1 ml de
H_{2}SO_{4}, 9ml de H_{2}O) gota a gota, y la mezcla se agitó
a temperatura ambiente durante una noche. Se neutralizó la mezcla
de reacción con hidróxido sódico 4N, y los precipitados resultantes
se recogieron y se lavaron con agua y éter, y se obtuvieron 320 mg
(98,1%) de
1-etil-6-(5-isoquinolilsulfonil)-2-metil-5-nitro-1H-benzo[d]imidazol.
Espectrometría de masas (m/z): 397 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,48(1H,s),
8,43-8,75(5H,m), 8,23(1H,s),
7,91(1H,dd), 4,52(2H,q), 2,67(3H,s),
1,37(3H,t).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1540, 1350, 1320, 1140, 620.
\newpage
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{19}H_{16}N_{4}O_{4}S.H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 55,06 | 4,38 | 13,52 | 7,74 |
| Valores hallados | 54,89 | 4,34 | 13,25 | 7,72 |
Se disolvieron 210 mg (0,6 mmol) de
5-(4-Amino-5-etilamino-2-clorofenilsulfanil)isoquinolina
en 3 ml de ácido clorhídrico 6 N, se añadieron 0,1 ml de ácido
acético, y la mezcla fue calentada y sometida a reflujo durante una
noche. La mezcla de reacción fue neutralizada con una solución de
amoníaco y extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue
lavada con una solución acuosa de cloruro sódico saturada, secada
sobre sulfato magnésico anhidro y se concentró a presión reducida,
obteniéndose 130 mg (58,5%) de
5-cloro-1-etil-6-(5-isoquinolilsulfanil)-2-metil-1H-benzo[d]imidazol.
Punto de fusión: 181-184°C
Espectrometría de masas (m/z): 354 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,33(1H,d), 8,54(1H,dd),
8,26(1H,d), 7,98-8,01(2H,m),
7,76(1H,d), 7,63(1H,d), 7,53(1H,dd),
7,32(1H,dd), 4,07(2H,q), 2,49(3H,s),
1,09(3H,t).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3000, 1460, 1400, 820, 750.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{19}H_{16}ClN_{3}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 64,49 | 4,56 | 11,87 | 9,06 |
| Valores hallados | 64,30 | 4,82 | 11,75 | 8,75 |
Se disolvieron 500 mg (3,1 mmol) de
5-isoquinolinetiol en 20 ml de DMF, se añadieron
910 mg (3,1 mmol) de
5-cloro-1-etil-2-metil-6-nitro-1H-benzo[d]imidazol
y 1,29 (9,3 mmol) de carbonato potásico, y la mezcla fue sometida a
agitación durante 3 horas a 130°C. La mezcla de reacción fue
concentrada a presión reducida, el residuo fue cristalizado con
acetato de etilo, obteniéndose 480 mg (42,3%) de
1-etil-5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-metil-6-nitro-1H-benzo[d]imidazol.
Punto de fusión: 236-242°C
Espectrometría de masas (m/z): 365 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,45(1H,d), 8,62(1H,s),
8,49(1H,d), 8,37(1H,d), 8,21(1H,dd),
7,82-7,86(2H,m), 6,54(1H,s),
4,28(2H,q), 2,46(3H,s), 1,27(3H,t).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1520, 1440, 1310.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{19}H_{16}N_{4}O_{2}S.1/2H_{2}O) | |||
| C(%) | H(%) | N(%) | |
| Valores teóricos | 61,11 | 4,59 | 15,00 |
| Valores hallados | 60,96 | 4,25 | 15,09 |
Se disolvieron 300 mg (0,8 mmol) de
1-etil-5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-metil-6-nitro-1H-benzo[d]imidazol
en 3 ml de ácido sulfúrico concentrado, se añadieron gota a gota 6
ml de reactivo de Beckmann (1 g de K_{2}Cr_{2}O_{7}, 1 ml de
H_{2}SO_{4}, 9 ml de H_{2}O), y la mezcla fue sometida a
agitación durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla de
reacción fue neutralizada con hidróxido sódico 4N y fue extraída
con acetato de etilo. La capa orgánica fue secada sobre sulfato
magnésico anhidro y concentrada a presión reducida, obteniéndose 70
mg (20,8%) de
1-etil-5-(5-isoquinolilsulfonil)-2-metil-6-nitro-1H-benzo[d]imidazol
Punto de fusión: 245-250°C
Espectrometría de masas (m/z): 397 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,48 (1H, s), 8,64 (1H, d), 8,55 (1H,
d), 8,52 (1H, d), 8,43-8,45 (2H, m), 8,32 (1H, d),
7,91 (1H, dd), 4,32 (2H, q), 2,66 (3H, s), 1,31 (3H, t).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1540, 1350, 1310.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{19}H_{16}N_{4}O_{4}S.1/4H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 56,92 | 4,15 | 13,97 | 8,00 |
| Valores hallados | 56,74 | 4,14 | 14,36 | 8,26 |
Se disolvieron 2,00 g (6,7 mmol) de
5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-nitroanilina
en 40 ml de DMF, se añadieron 300 mg (7,4 mmol) de NaOH al 60% y
1,26 g (7,4 mmol) de bromuro de bencilo, y la mezcla fue sometida a
agitación durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla de
reacción fue vertida en agua helada y extraída con acetato de
etilo. La capa orgánica fue lavada con cloruro sódico saturado,
secada sobre sulfato magnésico anhidro y concentrada a presión
reducida. El residuo resultante fue purificado mediante
cromatografía de columna de gel de sílice (30 g de gel de sílice,
cloroformo:acetato de etilo = 5:1), obteniéndose 1,51 g (57,9%) de
N1-bencil-5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-nitroanilina.
Punto de fusión: 153-154°C
Espectrometría de masas (m/z): 388 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(CDCl_{3})
\delta: 9,29 (1H, d), 8,52 (1H, d), 8,45 (1H,
brs), 8,07 (1H, d), 8,01 (1H, d), 7,95 (1H, dd), 7,90 (1H, d), 7,58
(1H, dd), 7,13-7,17 (3H, m),
6,88-6,89 (2H, m), 6,35 (1H, dd), 6,08 (1H, d),
4,13 (2H, d).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1600, 1565, 1480, 1320, 1240, 1200.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{22}H_{17}N_{3}O_{2}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 68,20 | 4,42 | 10,84 | 8,28 |
| Valores hallados | 67,83 | 4,63 | 10,67 | 8,12 |
Se disolvieron 840 mg (2,2 mmol) de
N1-Bencil-5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-nitroanilina
en 25 ml de ácido clorhídrico concentrado, se añadieron 2,45 g
(10,8 mmol) de cloruro de estaño dihidratado, y la mezcla fue
sometida a agitación durante la noche a temperatura ambiente. Se
añadió una solución de cloruro sódico a 50% para obtener una
solución alcalina, y la solución fue extraída con acetato de etilo.
La capa orgánica fue lavada con agua y con solución de cloruro
sódico saturada, secada sobre sulfato magnésico anhidro y
concentrada a presión reducida, obteniéndose 730 mg (94,1%) de
N2-Bencil-4-(5-isoquinolilsulfanil)-1,2-benceno
diamina.
Punto de fusión: 125-127°C
Espectrometría de masas (m/z): 358 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,15 (1H, s), 8,49 (1H, d), 8,02 (1H,
d), 7,70 (1H, d), 7,21-7,35 (7H, m), 6,79 (1H, dd),
6,73 (1H, d), 6,67 (1H, d), 4, 17 (2H, s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1590, 1570, 1520, 820, 740, 695.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{22}H_{19}N_{3}S.1/4H_{2}O) | |||
| C(%) | H(%) | N(%) | |
| Valores teóricos | 73,00 | 5,43 | 11,61 |
| Valores hallados | 73,05 | 5,22 | 11,36 |
Se disolvieron 730 mg (2,0 mmol) de
N2-bencil-4-(5-isoquinolilsulfanil)-1,2-bencenodiamina
en 20 ml de ácido clorhídrico 4N, se añadieron 0,3 ml de ácido
acético, y la mezcla fue calentada y sometida a reflujo durante una
noche. Se añadió cloruro de sódico a 40% para obtener una solución
alcalina, y la solución fue extraída con acetato de etilo. La capa
orgánica fue secada sobre sulfato magnésico anhidro y concentrada a
presión reducida. El residuo resultante fue purificado mediante
cromatografía de columna de gel de sílice (cloroformo:acetona =
5:1), obteniéndose 330 mg (43,3%) de
1-bencil-6-(5-isoquinolilsulfanil)-2-metil-1H-benzo[d]imidazol.
Punto de fusión: 174-177°C
Espectrometría de masas (m/z): 382 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,21 (1H, s), 8,50 (1H, d), 8,03 (1H,
d), 7,81 (1H, d), 7,65 (1H, d), 7,46 (1H, dd), 7,41 (1H, dd),
7,23-7,27 (5H, m), 6,93-6,95 (2H,
m), 5,20 (2H, s), 2,55 (3H, s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1450, 1400, 1360, 1280, 820, 730.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{24}H_{19}N_{3}S.1/2H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 73,82 | 5,16 | 10,76 | 8,21 |
| Valores hallados | 73,56 | 5,44 | 11,15 | 8,53 |
\newpage
Se disolvieron 3,10 g (10,4 mmol) de
5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-nitroanilina
en 40 ml de ácido clorhídrico concentrado, se añadieron 10,10 g
(44,9 mmol) de cloruro de estaño dihidratado y 4,2 ml de ácido
propiónico, y la mezcla fue calentada y sometida a reflujo durante
una noche. Se añadió una solución de cloruro sódico a 40%, la
solución fue neutralizada con bicarbonato sódico saturado y
extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue secada sobre
sulfato sódico anhidro y concentrada a presión reducida. El residuo
resultante fue cristalizada con sulfato de etilo, obteniéndose 3,18
g (59,1%) de
2-etil-5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-1H-benzo[d]imidazol.
Punto de fusión: 185-188°C
Espectrometría de masas (m/z): 306 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,34 (1H, s), 8,56 (1H, d),
8,02-8,06 (2H, m), 7,49-7,59 (4H,
m), 7,20 (1H, d), 2,82 (2H, q), 1,29 (3H, t).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1540, 820.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{18}H_{15}N_{3}S.1/4H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 69,76 | 5,04 | 13,56 | 10,35 |
| Valores hallados | 69,84 | 4,96 | 13,58 | 10,43 |
Se disolvieron 6,90 g (22,6 mmol) de
2-etil-5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-1H-benzo[d]imidazol
en 69 ml de ácido sulfúrico concentrado, se añadieron gota a gota
138 ml de reactivo de Beckmann (1 g de K_{2}Cr_{2}O_{7}, 1 ml
de H_{2}SO_{4}, 9 ml de H_{2}O), y la mezcla fue sometida a
agitación durante 4,5 horas a temperatura ambiente. La mezcla de
reacción fue neutralizada con hidróxido sódico a 50% y fue extraída
con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con agua y con
cloruro sódico saturado, secada sobre sulfato magnésico anhidro y
concentrada a presión reducida. El residuo resultante fue
cristalizado con cloroformo, obteniéndose 4,33 g (56,8%) de
2-etil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol.
Punto de fusión: 241-243°C
Espectrometría de masas (m/z): 338 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,34 (1H, s), 8,67 (1H, d), 8,63 (1H,
d), 8,41 (1H, d), 8,48 (1H, d), 8,17 (1H, brs), 7,92 (1H, t), 7,70
(1H, d), 7,62 (1H, brs), 2,85 (2H, q), 1,28 (3H, t).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1380, 1130, 630.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{18}H_{15}FN_{3}O_{2}S.1/4H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 63,23 | 4,57 | 12,29 | 9,38 |
| Valores hallados | 62,89 | 4,63 | 12,22 | 9,55 |
\newpage
Se disolvieron 350 mg (0,8 mmol) de
N1-[2-etilcarboxamida-4-(5-isoquinolilsulfanil)-5-nitrofenil]propanamida
en 4 ml de ácido clorhídrico concentrado, y la mezcla fue
calentada y sometida a reflujo durante 18 horas. La mezcla de
reacción fue concentrada a presión reducida, el residuo fue
cristalizado a partir de etanol, obteniéndose 300 mg (64,8%) de
clorhidrato de
2-etil-5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-6(5)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
Punto de fusión: >270°C
Espectrometría de masas (m/z): 351 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,93 (1H, s), 8,69 (1H, d), 8,62 (1H,
d), 8,60 (1H, s), 8,52 (1H, dd), 8,37 (1H, d), 8,09 (1H, t), 6,69
(1H, s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 2625, 1525, 1455, 1330, 820, 515.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{18}H_{14}N_{4}O_{2}S.3HCl.1/2H_{2}O) | |||
| C(%) | H(%) | N(%) | |
| Valores teóricos | 46,12 | 3,87 | 11,95 |
| Valores hallados | 45,74 | 3,53 | 11,69 |
De acuerdo con el mismo método del ejemplo 30, se
sintetizó
2-etil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-6(5)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
siguiendo los métodos (a) y (b), y se sintetizó
2-etil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-7(4)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
por el método (b).
Método
(a)
Se disolvieron 200 mg (0,4 mmol) de
2-etil-5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-6(5)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
en 1,5 ml de ácido sulfúrico concentrado, se añadieron gota a gota
3,0 ml del reactivo de Beckmann (1 g de K_{2}Cr_{2}O_{7}, 1
ml de H_{2}SO_{4}, 9 ml de H_{2}O), y la mezcla fue sometida
a agitación durante 5 horas a temperatura ambiente. Después de
añadidura de agua, la mezcla de reacción fue neutralizada con
hidróxido sódico 4N, y los precipitados resultantes fueron
filtrados y lavados con agua. El residuo resultante se disolvió en
metanol, y se añadió metanol saturado con cloruro de hidrógeno. La
solución fue concentrada a presión reducida, el residuo fue
cristalizado a partir de acetato de etilo, obteniéndose 40 mg
(23,1%) de clorhidrato de
2-etil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-6(5)-nitro-1H-benzo[d]imidazol.
Punto de fusión: 249-256°C
Espectrometría de masas (m/z): 383 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,70 (1H, s), 8,71 (1H, d), 8,66 (1H,
d), 8,61 (1H, s), 8,54-8,50 (2H, m), 8,31 (1H, s),
8,12 (1H, t), 2,99 (2H, q), 1,36 (3H, t).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1550, 1350, 1140.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{18}H_{14}N_{4}O_{4}S.4HCl) | |||
| C(%) | H(%) | N(%) | |
| Valores teóricos | 40,93 | 3,43 | 10,61 |
| Valores hallados | 40,50 | 3,51 | 10,81 |
Método
(b)
De acuerdo con el método del ejemplo 30, se
nitraron 4,10 g (12,2 mmol) de
2-etil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol,
y se obtuvieron 2,58 g (55,5%) de
2-etil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-6(5)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
y 560 mg (12,1%) de
2-etil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-7(4)-nitro-1H-benzo[d]imidazol.
Punto de fusión: 222-227°C
Espectrometría de masas (m/z): 383 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,50 (1H, s), 8,65 (1H, d), 8,54 (1H,
s), 8,53 (1H, d), 8,43 (1H, d), 8,29 (1H, s), 7,94 (1H, t), 7,92
(1H, dd), 2,96 (2H, q), 1,34 (3H, t).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1535, 1320, 1140, 820.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{17}H_{12}N_{4}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 56,54 | 3,69 | 14,65 | 8,39 |
| Valores hallados | 56,23 | 3,90 | 14,43 | 8,02 |
Punto de fusión: 172-175°C
Espectrometría de masas (m/z): 383 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,45 (1H, s), 8,77 (1H, d), 8,67 (1H,
d), 8,63 (1H, s), 8,51 (1H, d), 8,44 (1H, d), 7,94 (1H, d), 2,93
(2H, q), 1,29 (3H, t).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1540, 1370, 1360, 1320, 1140, 1000, 820,
730, 620, 500.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{18}H_{14}N_{4}O_{4}S.3/4H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 54,61 | 3,95 | 14,15 | 8,10 |
| Valores hallados | 54,42 | 4,19 | 14,25 | 8,04 |
Se disolvieron 600 mg (2,0 mmol) de
4-cloro-5-(5-isoquinolilsulfanil)-1,2-bencenodiamina
en 8,5 ml de ácido clorhídrico 4N, se añadieron 0,6 ml de ácido
propiónico, y la mezcla fue calentada y sometida a reflujo durante
la noche. Se añadió cloruro sódico a 40% para neutralizar la
solución, y la solución fue extraída con acetato de etilo. La capa
orgánica fue secada sobre sulfato sódico anhidro y concentrada a
presión reducida. El residuo resultante fue purificado mediante
cromatografía de columna de gel de sílice (cloroformo:metanol =
10:1), obteniéndose 580 mg (85,8%) de
6(5)-cloro-2-etil-5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-1H-benzo[d]imidazol.
Espectrometría de masas (m/z): 340 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,39 (1H, s), 8,57 (1H, d), 8,30 (1H,
d), 8,13 (1H, d), 8,00 (1H, d), 7,73 (1H, s), 7,65 (1H, dd), 7,60
(1H, d), 7,19 (1H, brs), 2,77 (2H, q), 1,25 (3H, t).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1450, 750.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{18}H_{14}ClN_{3}O_{4}S.H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 60,41 | 4,51 | 11,77 | 8,96 |
| Valores hallados | 60,19 | 4,18 | 11,53 | 9,06 |
Se disolvieron 480 mg (1,4 mmol) de
6(5)-Cloro-2-etil-5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-1H-benzo[d]imidazol
en 5,0 ml de ácido sulfúrico concentrado, se añadieron gota a gota
3,5 ml de reactivo de Beckmann (1 g de K_{2}Cr_{2}O_{7}, 1 ml
de H_{2}SO_{4}, 9 ml de H_{2}O), y la mezcla se sometió a
agitación durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla de
reacción fue neutralizada con hidróxido sódico a 50% y extraída con
acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con agua y con
cloruro sódico saturado, secada bajo sulfato sódico anhidro, y
concentrada a presión reducida. El residuo resultante fue
cristalizado a partir de acetato-hexano,
obteniéndose 377 mg (72,1%) de
6(5)-Cloro-2-etil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol.
Espectrometría de masas (m/z): 372 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,45 (1H, d), 8,72 (1H, d), 8,66 (1H,
brs), 8,53-8,56 (2H, m), 8,12 (1H, d), 7,95 (1H,
dd), 7,63 (1H, brs), 2,91 (2H, q), 1,33 (3H, t).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1460, 1320, 1150, 1130, 575, 500.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{18}H_{14}ClN_{3}O_{2}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 58,14 | 3,79 | 11,30 | 8,62 |
| Valores hallados | 58,06 | 4,13 | 11,06 | 8,40 |
Se disolvieron 3,10 g (10,4 mmol) de
5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-nitroanilina
en 40 ml de ácido clorhídrico concentrado, se añadieron 10,10 g
(44,9 mmol) de cloruro de estaño dihidratado y 2,2 ml de ácido
butílico, y la mezcla fue calentada y sometida a reflujo durante
4,5 horas. La solución de reacción fue neutralizada con
bicarbonato sódico saturado y extraída con acetato de etilo. La
capa orgánica fue lavada con cloruro sódico saturado, secada sobre
sulfato sódico anhidro y concentrada a presión reducida,
obteniéndose 1,24 g (37,2%) de
5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-2-propil-1H-benzo[d]imidazol.
Punto de fusión: 202-207°C
Espectrometría de masas (m/z): 320 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,35 (1H, s), 8,57 (1H, d), 8,07 (1H,
d), 8,04 (1H, d), 7,49-7,60 (4H, m), 7,20 (1H, dd),
2,76 (2H, t), 1,74-1,78 (2H, m), 0,92 (3H, t).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1440, 1410, 1290, 810, 750.
\newpage
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{19}H_{17}N_{3}S.1/2H_{2}O) | |||
| C(%) | H(%) | N(%) | |
| Valores teóricos | 69,48 | 5,52 | 12,79 |
| Valores hallados | 69,61 | 5,57 | 12,56 |
Se disolvieron 460 mg (1,4 mmol) de
5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-2-propil-1H-benzo[d]imidazol
en 10 ml de ácido sulfúrico concentrado, se añadieron gota a gota
22 ml de reactivo de Beckmann (1 g de K_{2}Cr_{2}O_{7}, 1 ml
de H_{2}SO_{4}, 9 ml de H_{2}O), y la mezcla fue sometida a
agitación durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla de
reacción fue neutralizada con hidróxido sódico 4N, los precipitados
resultantes fueron recogidos y lavados con agua y éter,
obteniéndose 390 mg (76,8%) de
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-propil-1H-benzo[d]imidazol.
Punto de fusión: 220-222°C
Espectrometría de masas (m/z): 352 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,26 (1H, s), 8,63 (1H, dd), 8,53 (1H,
d), 8,47 (1H, d), 8,21 (1H, d), 8,17 (1H, d),
7,70-7,73 (2H, m), 7,50 (1H, d), 2,83 (2H, t),
1,77-1,81 (2H, m), 0,90 (3H, t).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1310, 1280, 1150, 1130, 630, 600, 500.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{19}H_{17}N_{3}O_{2}S.3/4H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 62,53 | 5,11 | 11,51 | 8,79 |
| Valores hallados | 62,39 | 4,72 | 11,14 | 8,71 |
De acuerdo con el método del ejemplo 30, se
nitraron 1,87 g (5,3 mmol) de
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-propil-1H-benzo[d]imidazol
y se obtuvieron 1,00 g (47,4%) de
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-6(5)-nitro-2-propil-1H-benzo[d]imidazol
y 240 mg (11,4%) de
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-7(4)-nitro-2-propil-1H-benzo[d]imidazol.
Punto de fusión: 199-202°C
Espectrometría de masas (m/z): 397 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,49 (1H, s), 8,65 (1H, d), 8,56 (1H,
d), 8,53 (1H, d), 8,43 (1H, d), 8,32 (1H, d), 8,27 (1H, s), 7,91
(1H, dd), 2,90 (2H, t), 1,81 (2H, q), 0,94 (3H, t).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1540, 1310, 1130.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{19}H_{16}N_{4}O_{4}S.4H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 48,71 | 5,16 | 11,96 | 6,84 |
| Valores hallados | 48,70 | 5,16 | 11,65 | 5,94 |
Punto de fusión: 159-161°C
Espectrometría de masas (m/z): 397 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,46 (1H, s), 8,79 (1H, d), 8,68 (1H,
d), 8,65 (1H, s), 8,53 (1H, d), 8,46 (1H, d), 7,95 (1H, dd), 2,90
(2H, t), 1,78 (2H, m), 0,92 (3H, q).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1520, 1320, 1130, 620.
Se disolvieron 600 mg (2,0 mmol) de
4-cloro-5-(5-isoquinolilsulfanil)-1,2-bencenodiamina
en 9 ml de ácido clorhídrico 6N, se añadieron 0,8 ml de ácido
butírico, y la mezcla fue calentada y sometida a reflujo durante la
noche. La mezcla de reacción fue neutralizada con bicarbonato
sódico saturado, y extraída con acetato de etilo. La capa orgánica
fue lavada son cloruro sódico saturado, secada sobre sulfato sódico
anhidro, y concentrada a presión reducida. El residuo resultante
fue disuelto en metanol, se añadieron ácido clorhídrico 6N y éter,
y se recogieron los precipitados, obteniéndose 690 mg (81,4%) de
clorhidrato de
6(5)-cloro-5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-2-propil-1H-benzo[d]imidazol
Punto de fusión: 259-262°C
Espectrometría de masas (m/z): 354 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,92 (1H, s), 8,71 (1H, d), 8,57 (1H,
d), 8,43 (1H, d), 8,14 (1H, d), 8,06 (1H, s), 7,97 (1H, dd), 7,26
(1H, s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1650, 1600, 1450, 960, 830.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{19}H_{16}ClN_{3}S.2HCl.1/4H_{2}O) | |||
| C(%) | H(%) | N(%) | |
| Valores teóricos | 52,91 | 4,32 | 9,74 |
| Valores hallados | 52,78 | 3,92 | 9,57 |
Se disolvieron 630 mg (1,5 mmol) de
6(5)-cloro-5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-2-propil-1H-benzo[d]imidazol
en 3,8 ml de ácido sulfúrico concentrado, se añadieron gota a gota
5,7 ml de agente de Beckmann (1 g de K_{2}Cr_{2}O_{7}, 1 ml
de H_{2}SO_{4}, 9 ml de H_{2}O), y la mezcla fue sometida a
agitación a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de
reacción fue neutralizada con una solución de hidróxido sódico 4N,
y los precipitados resultantes fueron recogidos y lavados con agua
y con éter. El residuo resultante fue purificado mediante
cromatografía de columna de gel de sílice (diclorometano:acetato de
etilo = 2:1), obteniéndose 170 mg (29,1%) de
6(5)-cloro-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-propil-1H-benzo[d]imidazol.
Punto de fusión: 386°C
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,46 (1H, s), 8,72 (1H, d), 8,66 (1H,
s), 8,53 (1H, d), 8,13 (1H, d), 7,95 (1H, dd), 7,64 (1H, s), 2,85
(2H, t), 1,80 (2H, dq), 0,93 (3H, t).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 2960, 1620, 1460, 1320, 1125.
\newpage
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{19}H_{16}ClN_{3}O_{2}S) | |||
| C(%) | H(%) | N(%) | |
| Valores teóricos | 59,14 | 4,18 | 10,89 |
| Valores hallados | 59,38 | 3,97 | 10,60 |
Se disolvieron 3,10 g (10,4 mmol) de
5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-nitroanilina
en 40 ml de ácido clorhídrico concentrado, se añadieron 10,01 g
(44,5 mmol) de cloruro de estaño dihidratado y 4,2 ml de ácido
isobutílico, y la mezcla fue calentada y sometida a reflujo durante
la noche. La mezcla de reacción fue neutralizada con bicarbonato
sódico saturado y extraída con acetato de etilo. La capa orgánica
fue lavada con cloruro sódico saturado, secada sobre sulfato sódico
anhidro y concentrada a presión reducida, obteniéndose 2,75 g (82,1
mmol) de
2-isopropil-5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-1H-benzo[d]imidazol.
Espectrometría de masas (m/z): 320 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,35 (1H, s), 8,57 (1H, d),
8,00-8,07 (2H, m), 7,40-7,60 (4H,
m), 7,22 (1H, d), 3,12 (1H, m), 1,32 (3H, s), 1,31 (3H, s), 7,25
(1H, dd).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1615, 1450, 1410, 1260, 815.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{19}H_{17}N_{3}S.1/4H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 70,45 | 5,45 | 12,97 | 9,90 |
| Valores hallados | 70,08 | 5,74 | 13,00 | 9,60 |
Se disolvieron 5,00 g (15,7 mmol) de
2-isopropil-5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-1H-benzo[d]imidazol
en 50 ml de ácido sulfúrico concentrado, se añadieron gota a gota
100 ml de reactivo de Beckmann (1 g de K_{2}Cr_{2}O_{7}, 1 ml
de H_{2}SO_{4}, 9 ml de H_{2}O), y la mezcla fue sometida a
agitación durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla de
reacción fue neutralizada con hidróxido sódico a 50% y extraída con
acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con agua y cloruro
sódico saturado, secada sobre sulfato sódico anhidro, y concentrada
a presión reducida. El residuo resultante fue purificado mediante
cromatografía de columna de gel de sílice (metanol:acetato de etilo
= 1:50), obteniéndose 610 mg (16,5%) de
2-isopropil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol
y 450 mg (11,7%) de
2-[5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il]-2-propanol
Punto de fusión: 207-222°C
Espectrometría de masas (m/z): 352 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,43 (1H, s), 8,62-8,67
(2H, m), 8,47 (1H, d), 8,42 (1H, d), 8,15 (1H, s), 7,92 (1H, dd),
7,69 (1H, dd), 7,60 (1H, d), 3,14 (1H, m), 1,31 (3H, s), 1,29 (3H,
s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1310, 1155, 1120, 630.
\newpage
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{19}H_{17}N_{3}O_{2}S.1/2H_{2}O) | |||
| C(%) | H(%) | N(%) | |
| Valores teóricos | 63,31 | 5,03 | 11,66 |
| Valores hallados | 63,13 | 4,69 | 11,34 |
Punto de fusión: 238-240°C
Espectrometría de masas (m/z): 368 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,43 (1H, s), 8,63-8,67
(2H, m), 8,47 (1H, d), 8,41 (1H, d), 8,19 (1H, s), 7,92 (1H, dd),
7,73 (1H, d), 7,64 (1H, d), 5,75 (1H, s), 1,53 (6H, s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1310, 1150, 1120, 720, 630, 600.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{19}H_{17}N_{3}O_{3}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 62,11 | 4,65 | 11,44 | 8,73 |
| Valores hallados | 62,48 | 4,63 | 11,41 | 9,10 |
De acuerdo con el mismo método del ejemplo 30, se
nitraron 500 mg (1,4 mmol) de
2-isopropil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol,
y se obtuvieron 305 mg (54,1%) de
2-isopropil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-6(5)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
y 62 mg (11,0%) de
2-isopropil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-7(4)-nitro-1H-benzo[d]imidazol.
Punto de fusión: 231-234°C
Espectrometría de masas (m/z): 397 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,45 (1H, s), 8,77 (1H, d), 8,67 (1H,
d), 8,61 (1H, brs), 8,52 (1H, d), 8,48 (1H, brs), 8,45 (1H, d),
7,95 (1H, dd), 2,91-2,95 (1H, m), 1,30 (3H, d),
1,29 (3H, d).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3320, 1540, 1350, 1300, 1130, 820.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{19}H_{16}N_{4}O_{2}S.1/4H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 56,91 | 4,15 | 13,97 | 8,00 |
| Valores hallados | 57,07 | 3,96 | 13,99 | 8,25 |
Punto de fusión: 230-232°C
Espectrometría de masas (m/z): 397 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,44 (1H, s), 8,74 (1H, dd), 8,67 (1H,
d), 8,55 (1H, s), 8,45-8,52 (3H, m), 7,93 (1H, d),
3,32-3,34 (1H, m), 1,34 (3H, s), 1,33 (3H, s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1520, 1380, 1320, 620.
Se disolvió 1,00 g (3,7 mmol) de
4-(5-isoquinolilsulfanil)-1,2-bencenodiamina
en una mezcla de 15 ml de hexametilfosforamida y 1,5 ml de
acetonitrilo, se añadió 1,0 ml de cloruro de benzoílo, y la mezcla
fue sometida a agitación durante 1 hora a temperatura ambiente. La
mezcla de reacción fue vertida en agua helada, neutralizada con
hidróxido sódico a 50%, y extraída con acetato de etilo. La capa
orgánica fue lavada con cloruro sódico saturado, secada sobre
sulfato sódico anhidro y concentrada a presión reducida. El residuo
fue cristalizado a partir de una mezcla de
metanol-éter-hexano, obteniéndose 1,55 g (87,1%) de
4-(5-isoquinolilsulfanil)-1,2-di(fenilcarboxiamida)benceno.
Punto de fusión: 138-141°C
Espectrometría de masas (m/z): 476 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 10,65 (2H, brs), 9,40 (1H, s), 8,60
(1H, d), 8,19 (1H, d), 8,07 (1H, d), 7,88-7,92 (5H,
m), 7,47-7,74 (10H, m), 7,17 (1H, dd).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1660, 1500, 1470, 710.
Se calentó con agitación una mezcla de 1,30 g
(2,7 mmol) de
4-(5-isoquinolilsulfanil)-1,2-di(fenilcarboxamida)benceno,
3,9 ml de ácido acético y 17,0 ml de hexametilfosforamida durante 2
días a una temperatura de 180°C. Se añadió acetato de etilo a la
solución de reacción, con agua y con cloruro sódico concentrado,
secada sobre sulfato magnésico anhidro y concentrada a presión
reducida. El residuo resultante fue disuelto en metanol, se añadió
ácido clorhídrico 2N, y la solución fue concentrada a presión
reducida, y el residuo fue cristalizado a partir de metanol-éter
para obtener 650 mg (55,8%) de clorhidrato de
5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-2-fenil-1H-benzo[d]imidazol.
Punto de fusión: >270°C
Espectrometría de masas (m/z): 354 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,81 (1H, s), 8,69 (1H, d),
8,35-8,45 (4H, m), 8,04 (1H, d), 7,89 (1H, dd),
7,80 (1H, d), 7,65-7,69 (4H, m), 7,45 (1H, dd).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 840, 700.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{25}H_{22}N_{3}S.2HCl) | |||
| C(%) | H(%) | N(%) | |
| Valores teóricos | 61,97 | 4,02 | 9,86 |
| Valores hallados | 62,36 | 4,04 | 10,05 |
De acuerdo con el mismo método del ejemplo 84, se
obtuvieron 1,19 g (72,5%) de
4-cloro-5-(5-isoquinolilsulfanil)-1,2-di(fenilcarboxamida)benceno
a partir de 1,00 g (3,3 mmol) de
4-cloro-5-(5-isoquinolilsulfanil)-1,2-bencenodiamina,
17,0 ml de hexametilfosforamida, 1,5 ml de acetonitrilo y 0,9 ml de
cloruro de benzoílo.
Punto de fusión: 200-202°C
Espectrometría de masas (m/z): 510 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 10,00 (2H, brs), 9,41 (1H, s), 8,61
(1H, d), 8,24 (1H, d), 7,89-8,01 (5H, m),
7,73-7,80 (3H, m), 7,41-7,56 (6H,
m), 7,25 (1H, s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1650, 1520, 1460, 700.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{29}H_{20}ClN_{3}O_{2}S.1/4H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 67,76 | 4,02 | 8,17 | 6,23 |
| Valores hallados | 67,64 | 3,85 | 8,00 | 6,63 |
De acuerdo con el método del ejemplo 85, se
obtuvieron 420 mg (86,3%) de
6(5)-cloro-5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-2-fenil-1H-benzo[d]imidazol
a partir de 500 mg (1,0 mmol) de
4-cloro-5-(5-isoquinolilsulfanil)-1,2-di(fenilcarboxamida)
benceno, 1,5 ml de ácido acético y 7,0 ml de
hexametilfosforamida.
Punto de fusión: > 270°C
Espectrometría de masas (m/z): 388 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,97 (1H, s), 8,73 (1H, d), 8,57 (1H,
d), 8,52 (1H, d), 8,28 (2H, d), 8,10 (1H, d),
7,97-8,00 (2H, m), 7,01-7,62 (3H,
m), 7,36 (1H, s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1600, 1450, 1330, 830, 700.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{22}H_{14}ClN_{3}S.2HCl.3/4H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 55,70 | 3,72 | 8,86 | 6,76 |
| Valores hallados | 55,58 | 3,49 | 8,67 | 6,95 |
De acuerdo con el método del ejemplo 47, se
obtuvieron 60 mg (19,4%) de
6(5)-cloro-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-fenil-1H-benzo[d]imidazol
a partir de 350 mg (0,8 mmol) de
6(5)-cloro-5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-2-fenil-1H-benzo[d]imidazol,
2 ml de ácido sulfúrico concentrado y 3,0 ml de reactivo de
Beckmann.
Espectrometría de masas (m/z): 420 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,47 (1H, s), 8,76 (1H, s), 8,75 (1H,
d), 8,57 (1H, d), 8,55 (1H, d), 8,22 (1H, d), 8,16 (1H, d), 7,97
(1H, dd), 7,74 (1H, s), 7,59-7,60 (3H, m).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1450, 1310, 1150, 1130, 700, 600, 580,
510.
\newpage
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{22}H_{14}ClN_{3}O_{2}S.1/4H_{2}O) | |||
| C(%) | H(%) | N(%) | |
| Valores teóricos | 62,26 | 3,44 | 9,90 |
| Valores hallados | 62,27 | 3,65 | 9,67 |
Se disolvieron 500 mg (1,7 mmol) de
5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-nitroanilina
en 16 ml de ácido clorhídrico 4N, se añadieron 1,73 g (7,7 mmol) de
cloruro de estaño dihidratado y 370 \mul de ácido
trifluoracético, y la mezcla fue calentada con agitación a 130°C
durante 15 horas. La mezcla de reacción fue enfriada, y el
supernadante fue descartado, el residuo fue cristalizado con éter,
obteniéndose 540 mg (80,2%) de clorhidrato de
5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-2-trifluormetil-1H-benzo[d]imidazol.
Punto de fusión: 74-77°C
Espectrometría de masas (m/z): 346 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,78 (1H, s), 8,68 (1H, d), 8,47 (1H,
d), 8,39 (1H, d), 7,97 (1H, d), 7,86 (1H, t), 7,76 (1H, d), 7,41
(1H, d).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1640, 1540, 1305, 1150.
Se disolvieron 400 mg (0,9 mmol) de
5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-2-trifluormetil-1H-benzo[d]imidazol
en 3 ml de ácido sulfúrico concentrado, se añadieron gota a gota
6,0 ml de reactivo de Beckmann (1 g de K_{2}Cr_{2}O_{7}, 1 ml
de H_{2}SO_{4}, 9 ml de H_{2}O), y la mezcla fue sometida a
agitación durante la noche a temperatura ambiente. Luego de añadir
agua, la mezcla de reacción fue neutralizada con hidróxido sódico
4N, y los precipitados resultantes fueron recogidos y lavados con
agua. El residuo resultante fue disuelto en metanol, y se añadió
metanol saturado con cloruro de hidrógeno. La solución fue
concentrada a presión reducida, el residuo fue cristalizado con
acetona, y se obtuvieron 140 mg (24,3%) de clorhidrato de
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-trifluormetil-1H-benzo[d]imidazol.
Punto de fusión: > 270°C
Espectrometría de masas (m/z): 378 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,66 (1H, s), 8,82 (1H, d), 8,68 (1H,
d), 8,64 (1H, d), 8,59 (1H, d), 8,54 (1H, s), 8,04 (1H, s),
7,94-7,88 (2H, m).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3025, 2975, 1650, 1540, 1320, 1150, 1120, 820,
720, 635, 540.
Se calentó una mezcla de 2,00 g (6,7 mmol) de
4-(5-isoquinolilsulfonil)-1,2-bencenodiamina,
3,0 ml de ácido n-valérico, y 27,0 ml de ácido
clorhídrico concentrado, y se sometió a reflujo durante una noche.
La solución de reacción fue vertida en agua helada, neutralizada
con hidróxido sódico, y extraída con acetato de etilo. La capa
orgánica fue lavada con cloruro sódico saturado, secada sobre
sulfato sódico anhidro y concentrada a presión reducida. El residuo
resultante fue purificado mediante cromatografía de columna de gel
de sílice (acetato de etilo:metanol = 9:1), obteniéndose 1,31 g
(50,0%) de
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-hexil-1H-benzo[d]imidazol.
Punto de fusión: 72-82°C
Espectrometría de masas (m/z): 394 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,43 (1H, d), 8,66 (1H, dd), 8,62 (1H,
d), 8,47 (1H, d), 8,43 (1H, d), 8,14 (1H, d), 7,92 (1H, dd), 7,69
(1H, dd), 7,60 (1H, d), 2,80 (2H, t), 1,71 (2H, tt),
1,22-1,30 (6H, m), 0,81 (3H, t).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 2930, 1620, 1310, 1120, 630.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{22}H_{23}N_{3}O_{2}S) | |||
| C(%) | H(%) | N(%) | |
| Valores teóricos | 67,15 | 5,87 | 10,68 |
| Valores hallados | 66,97 | 5,78 | 10,31 |
Se disolvió 1,00 g (3,7 mmol) de
4-(5-isoquinolilsulfanil)-1,2-bencenodiamida
en 18 ml de ácido clorhídrico 4N, se añadieron 0,8 ml de ácido
carboxílico de ciclopropano, y la mezcla fue calentada y sometida a
reflujo durante una noche. Después de añadir hidróxido sódico a 40%
para neutralizar, la mezcla de reacción fue extraída con acetato de
etilo. La capa orgánica fue lavada con agua y con cloruro sódico
saturado, secada sobre sulfato sódico anhidro y concentrada a
presión reducida. El residuo resultante fue cristalizado con
acetato de etilo-hexano, y se obtuvieron 1,07 g
(90,1%) de
2-ciclopropil-5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-1H-benzo[d]imidazol
Espectrometría de masas (m/z): 318 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,34 (1H, s), 8,56 (1H, d), 8,30 (1H,
s), 8,06 (1H, d), 8,02 (1H, d), 7,57 (1H, dd),
7,44-7,49 (3H, m), 7,18 (1H, d).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1615, 1540, 1450, 820.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{19}H_{15}N_{3}S.1/4H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 70,89 | 4,85 | 13,05 | 9,96 |
| Valores hallados | 70,56 | 5,17 | 12,90 | 9,92 |
De acuerdo con el método del ejemplo 91, a partir
de la mezcla de 300 mg (0,7 mmol) de triclorhidrato
4-(5-isoquinolilsulfonil)-1,2-bencenodiamida,
0,5 ml de ácido carboxílico de ciclopropano y 6,0 ml de ácido
clorhídrico 4N, se obtuvieron en forma de polvo 180 mg (70,2%) de
2-ciclopropil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol.
Punto de fusión: 240-244°C
Espectrometría de masas (m/z): 350 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,43 (1H, s), 8,65 (1H, d), 8,63 (1H,
d), 8,47 (1H, d), 8,41 (1H, d), 8,08 (1H, s), 7,91 (1H, dd), 7,68
(1H, d), 7,55 (1H, d).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1540, 1310, 1120, 630.
\newpage
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{19}H_{15}N_{3}O_{2}S.1/4H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 64,48 | 4,41 | 11,87 | 9,06 |
| Valores hallados | 64,39 | 4,63 | 11,55 | 9,25 |
De acuerdo con el método del ejemplo 91, a partir
de una mezcla de 1,20 g (4,0 mmol) de
4-(5-isoquinolilsulfonil)-1,2-bencenodiamina,
2,0 ml de ácido carboxílico de ciclobutano y 20,0 ml de ácido
clorhídrico concentrado, se obtuvieron 640 mg (44,0%) de
2-ciclobutil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol.
Punto de fusión: 203-206°C
Espectrometría de masas (m/z): 364 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,43 (1H, s), 8,66 (1H, d), 8,63 (1H,
d), 8,47 (1H, d), 8,42 (1H, d), 8,16 (1H, s), 7,90 (1H, dd), 7,71
(1H, dd), 7,60 (1H, d), 3,68-3,75(1H, m),
2,28-2,39 (4H, m), 1,98-2,07 (1H,
m), 1,85-1,92 (1H, m).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1320, 1130, 630.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{20}H_{17}N_{3}O_{2}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 66,10 | 4,71 | 11,56 | 8,82 |
| Valores hallados | 65,93 | 4,75 | 11,51 | 8,90 |
De acuerdo con el método del ejemplo 91, a partir
de una mezcla de 1,20 g (4,0 mmol) de
4-(5-isoquinolilsulfonil)-1,2-bencenodiamida,
5,0 ml de ácido clorhídrico de ciclopentano y 20,0 ml de ácido
clorhídrico concentrado, se obtuvieron 1,24 g (82,1%) de
2-ciclopentil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol.
Punto de fusión: 249-253°C
Espectrometría de masas (m/z): 378 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,43 (1H, s), 8,66 (1H, d), 8,63 (1H,
d), 8,47 (1H, d), 8,41 (1H, d), 8,14 (1H, s), 7,91 (1H, dd), 7,71
(1H, dd), 7,59 (1H, d), 3,24-3,31 (1H, m),
1,58-2,04 (8H, m).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 2950, 1620, 1450, 1310, 1280, 1130, 630.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{21}H_{19}N_{3}O_{2}S) | |||
| C(%) | H(%) | N(%) | |
| Valores teóricos | 66,82 | 5,07 | 11,13 |
| Valores hallados | 66,77 | 5,08 | 11,18 |
De acuerdo con el método del ejemplo 91, a partir
de una mezcla de 1,00 g (3,3 mmol) de
4-(5-isoquinolilsulfonil)-1,2-bencenodiamida,
2,0 ml de ácido carboxílico de ciclohexano y 15,0 ml de ácido
clorhídrico concentrado, se obtuvieron 890 mg (69,1%) de
2-ciclohexil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol.
Punto de fusión: 218-223°C
Espectrometría de masas (m/z): 392 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,43 (1H, s), 8,63-8,66
(2H, m), 8,42 (1H, d), 8,13 1H, d), 7,91 (1H, dd), 7,68 (1H, dd),
7,59 (1H, d), 1,95 (1H, brs), 1,73-1,76 (2H, m),
1,64-1,67 (1H, m), 1,51-1,59 (2H,
m), 1,33-1,38 (2H, m), 1,20-1,25
(2H, m).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 2930, 1620, 1310, 1130, 630.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{22}H_{21}N_{3}O_{2}S.1/4H_{2}O) | |||
| C(%) | H(%) | N(%) | |
| Valores teóricos | 66,73 | 5,47 | 10,61 |
| Valores hallados | 66,37 | 5,35 | 10,36 |
De acuerdo con el método del ejemplo 91, a partir
de una mezcla de 1,00 g (3,3 mmol) de
4-(5-isoquinolilsulfonil)-1,2-bencenodiamida,
2,5 ml de ácido carboxílico de cicloheptano y 15,0 ml de ácido
clorhídrico concentrado, se obtuvieron 800 mg (59,3%) de
2-cicloheptil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol.
Punto de fusión: 187-189°C
Espectrometría de masas (m/z): 406 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,43 (1H, s), 8,65 (1H, dd), 8,63 (1H,
d), 8,47 (1H, d), 8,42 (1H, d), 8,14 (1H, d), 7,91 (1H, dd), 7,70
(1H, dd), 7,60 (1H, d), 3,03-3,06 (1H, m),
1,95-2,08 (2H, m), 1,45-1,81 (10H,
m).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 2950, 1620, 1520, 1450, 1310, 1280, 1130, 630.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{23}H_{23}N_{3}O_{2}S) | |||
| C(%) | H(%) | N(%) | |
| Valores teóricos | 68,12 | 5,72 | 10,36 |
| Valores hallados | 68,35 | 5,63 | 10,31 |
A 15 ml de una solución DMF de 500 mg (2,5 mmol)
de
5-fluor-6-nitrobenzoimidazolinona
y 450 mg (2,8 mmol) de 5-isoquinolinetiol, se
añadieron 550 mg (4,0 mmol) de carbonato potásico, y la mezcla fue
calentada con agitación durante 2 horas a 100°C. Después de añadir
agua, la mezcla de reacción fue extraída con acetato de etilo. La
capa orgánica fue lavada con una solución de agua saturada de
cloruro sódico, secada sobre sulfato magnésico anhidro, y
concentrada a presión reducida. El residuo fue cristalizado a
partir de metanol, obteniéndose 346 mg (40,3%) de
5-(5-isoquinolilsulfanil)-6-nitro-2,3-dihidro-1H-benzo[d]imidazol-2-ona.
Punto de fusión: >270°C
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,47 (1H, s), 8,55 (1H, d), 8,41 (1H,
d), 8,26 (1H, d), 7,89-7,84 (2H, m), 7,80 (1H, s),
5,93 (1H, s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1710, 1485, 1310.
Se disolvieron 340 mg (1,0 mmol) de
5-(5-isoquinolilsulfanil)-6-nitro-2,3-dihidro-1H-benzo[d]imidazol-2-ona
en 3,5 ml de ácido sulfúrico concentrado, se añadieron gota a gota
7,0 ml de reactivo de Beckmann (1 g de K_{2}Cr_{2}O_{7}, 1 ml
de H_{2}SO_{4}, 9 ml de H_{2}O), y la mezcla fue sometida a
agitación durante la noche a temperatura ambiente. Después de
añadir agua, los precipitados resultantes fueron recogidos y
lavados con agua, obteniéndose 270 mg (72,8%) de
5-(5-isoquinolilsulfonil)-6-nitro-2,3-dihidro-1H-benzo[d]imidazol-2-ona.
Punto de fusión: >270°C
Espectrometría de masas (m/z): 371 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,52 (1H, s), 8,66 (1H, d), 8,54 (1H,
d), 8,40 (1H, d), 8,22 (1H, d), 7,92 (1H, t), 7,83 (1H, s), 7,62
(1H, s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1720, 1530, 1500, 1340, 1320, 1305, 1235, 825.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{16}H_{10}N_{4}O_{5}S.3/4H_{2}SO_{4}.H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 41,60 | 2,95 | 12,13 | 12,15 |
| Valores hallados | 41,78 | 2,53 | 11,80 | 12,46 |
A 12 ml de una solución DMF de 500 mg (2,2 mmol)
de
5-cloro-6-nitro-2-benzotiazolinona
y 390 mg (2,4 mmol) de 5-isoquinoliltiol, se
añadieron 450 mg (3,3 mmol) de carbonato potásico, y la mezcla fue
calentada con agitación durante 4 horas a 140°C. Después de añadir
agua, los precipitados resultantes fueron recogidos y lavados con
agua y éter, obteniéndose 774 mg (91,2%) de
5-(5-isoquinolilsulfanil)-6-nitro-2,3-dihidro-benzo[d][1,3]tiazol-2-ona.
Punto de fusión: >270°C
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,45 (1H, s), 8,53 (1H, d), 8,39 (1H,
d), 8,24 (1H, d), 8,20 (1H, s), 7,90 (1H, d), 7,84 (1H, t), 5,70
(1H, s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1630, 1560, 1450, 1320, 1280.
Se disolvieron 300 mg (0,8 mmol) de
5-(5-isoquinolilsulfanil)-6-nitro-2,3-dihidro-benzo[d][1,3]tiazol-2-ona
en 20 ml de ácido acético, se añadieron 15 ml de peróxido de
hidrógeno a 35%, y la mezcla fue sometida a agitación durante 15
horas a temperatura ambiente. Se añadió el tiosulfato sódico
saturado a la solución de reacción, los precipitados resultantes
fueron recogidos y lavados con agua, obteniéndose 190 mg (61,6%) de
5-(5-isoquinolilsulfinil)-6-nitro-2,3-dihidro-benzo[d][1,3]tiazol-2-ona.
Punto de fusión: > 270°C
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,47 (1H, s), 8,84 (1H, s), 8,78 (1H,
d), 8,63 (1H, d), 8,32 (1H, d), 8,13 (1H, s),
7,65-7,63 (2H, m).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1710, 1520, 1320, 1185, 1110.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{16}H_{9}N_{3}O_{4}S_{2}.H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 49,35 | 2,85 | 10,79 | 16,47 |
| Valores hallados | 49,38 | 2,74 | 10,47 | 16,36 |
Se disolvieron 500 mg (3,1 mmol) de
5-isoquinolinetiol en 30 ml de DMF, se añadieron
670 mg (3,1 mmol) de
5-cloro-6-nitro-2-benzooxazolinona
y 1,29 g (9,3 mmol) de carbonato potásico, y la mezcla fue
calentada y sometida a agitación durante la noche a 130°C. La
mezcla de reacción fue concentrada a presión reducida, el residuo
fue lavado con agua y cloroformo, obteniéndose 400 mg (38,0%) de
5-(5-isoquinolilsulfanil)-6-nitro-2,3-dihidro-benzo[d][1,3]oxazol-2-ona.
Punto de fusión: 158-170°C
Espectrometría de masas (m/z): 340 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,45 (1H, s), 8,53 (1H, d), 8,38 (1H,
dd), 7,88 (1H, d), 7,84 (1H, t), 7,68 (1H, s), 5,53 (1H, s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1700, 1565, 1460, 1310, 1270.
Se disolvieron 140 mg (0,4 mmol) de
5-(5-isoquinolilsulfanil)-6-nitro-2,3-dihidro-benzo[d][1,3]oxazol-2-ona
en 1,5 ml de ácido sulfúrico concentrado, se añadieron gota a gota
3,0 ml de reactivo de Beckmann (1 g de K_{2}Cr_{2}O_{7}, 1 ml
de H_{2}SO_{4}, 9 ml de H_{2}O), y la mezcla fue sometida a
agitación durante 4 horas a 0°C. Los precipitados resultantes
fueron recogidos y lavados con agua, obteniéndose 50 mg (30,3%) de
5-(5-isoquinolilsulfonil)-6-nitro-2,3-dihidro-benzo[d][1,3]oxazol-2-ona.
Punto de fusión: >270°C
Espectrometría de masas (m/z): 372 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,58 (1H, s), 8,69 (1H, d), 8,61 (1H,
d), 8,48 (1H, d), 8,30 (1H, d), 8,22 (1H, s),
7,99-7,95 (2H, m).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1800, 1540, 1490, 1360, 1340, 1140, 830.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{16}H_{9}N_{3}O_{6}S.3/2H_{2}SO_{4}.H_{2}O) | |||
| C(%) | H(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 38,09 | 2,80 | 9,53 |
| Valores hallados | 37,77 | 2,42 | 9,14 |
\newpage
Se disolvieron 500 mg (3,1 mmol) de
5-isoquinolinetiol en 20 ml de DMF, se añadieron
670 mg (3,1 mmol) de
5-fluor-6-nitro-benzooxazolinona
y 1,29 g (9,3 mmol) de carbonato potásico, y la mezcla fue
calentada con agitación durante una noche a 130°C. La mezcla de
reacción fue concentrada a presión reducida, se añadieron 20 ml de
acetona al residuo, y los materiales insolubles fueron filtrados.
Se añadieron 50 ml de cloroformo a la capa orgánica, y los
precipitados resultantes fueron recogidos, obteniéndose 400 mg
(38,0%) de 6-(5-
isoquinolilsulfanil)-5-nitro-2,3-dihidro-benzo[d][1,3]oxazol-2-ona.
Punto de fusión: 255-260°C
Espectrometría de masas (m/z): 340 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,42 (1H, d), 8,52 (1H, d), 8,30 (1H,
d), 8,09 (1H, dd), 7,85 (1H, d), 7,79 (1H, d), 7,77 (1H, d), 5,92
(1H, s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1690, 1500, 1280.
Se disolvieron 250 mg (0,7 mmol) de
6-(5-isoquinolilsulfanil)-5-nitro-2,3-dihidro-benzo[d][1,3]oxazol-2-ona
en 2,5 ml de ácido sulfúrico concentrado, se añadieron gota a gota
5,0 ml de reactivo de Beckmann (1 g de K_{2}Cr_{2}O_{7}, 1 ml
de H_{2}SO_{4}, 9 ml de H_{2}O), y la mezcla fue sometida a
agitación durante 6 horas a temperatura ambiente. La solución de
reacción fue neutralizada con hidróxido sódico 4N, y los
precipitados resultantes fueron recogidos y lavados con agua,
obteniéndose 110 mg (39,1%) de
6-(5-isoquinolilsulfonil)-5-nitro-2,3-dihidro-benzo[d][1,3]oxazol-2-ona.
Punto de fusión: >270°C
Espectrometría de masas (m/z): 372 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,51 (1H, s), 8,67 (1H, d), 8,57 (1H,
d), 8,45-8,43 (3H, m), 8,33 (1H, d), 7,95 (1H, t),
7,80 (1H, s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1790, 1620, 1550, 1485, 1370, 1320, 1270,
1135.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{16}H_{9}N_{3}O_{6}S.H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 49,35 | 2,85 | 10,79 | 8,24 |
| Valores hallados | 49,39 | 2,35 | 10,37 | 8,50 |
Se añadieron 0,6 ml de anhídrido acético a 210 mg
(0,8 mmol) de
2-amino-5-(5-isoquinolilsulfanil)fenol,
y la mezcla fue calentada durante 1 hora a 200°C. Se añadió acetato
de etilo a la solución de reacción, y la capa orgánica fue lavada
con hidróxido sódico 0,5N, agua y cloruro sódico saturado. La capa
orgánica fue secada sobre sulfato sódico anhidro y concentrada a
presión reducida, y el residuo resultante fue purificado mediante
cromatografía de columna de gel de sílice (gel de sílice NH,
hexano:acetato de etilo = 1:1), obteniéndose 120 mg (50,6%) de
6-(5-isoquinolilsulfanil)-2-metilbenzo
[d] [l,3] oxazol.
Punto de fusión: 140-142°C
Espectrometría de masas (m/z): 293 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,23 (1H, s), 8,52 (1H, d), 8,04 (1H,
d), 7,88 (1H, d), 7,69 (1H, d), 7,48-7,53 (2H, m),
7,30 (1H, d), 7,24 (1H, dd), 2,56 (3H, s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1570, 1455, 1420, 1260, 820, 750.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{17}H_{12}N_{2}OS) | |||
| C(%) | H(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 69,84 | 4,14 | 10,97 |
| Valores hallados | 69,83 | 4,32 | 10,57 |
Se disolvieron 250 mg (1,5 mmol) de
5-isoquinolinetiol en 10 ml de DMF, se añadieron
330 mg (1,5 mmol) de
5-fluor-2-metil-6-nitrobenzotiazol
y 650 mg (4,7 mmol) de carbonato potásico, y la mezcla fue
sometida a agitación durante 1 hora a temperatura ambiente. La
mezcla de reacción fue concentrada a presión reducida, el residuo
fue cristalizado a partir de éter, obteniéndose 180 mg (33,1%) de
5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-metil-6-nitrobenzo[d][1,3]tiazol.
Punto de fusión: 217-220°C
Espectrometría de masas (m/z): 354 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,33 (1H, s), 8,80 (1H, s), 8,51 (1H,
d), 8,16-8,17 (2H, m), 7,96 (1H, d), 7,71 (1H, dd),
7,00 (1H, s), 2,72 (3H, s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1540, 1500, 1420, 1335, 1300.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{17}H_{11}N_{3}O_{2}S.1/2H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 56,34 | 3,34 | 11,59 | 17,69 |
| Valores hallados | 56,06 | 3,04 | 11,35 | 17,68 |
Se disolvieron 500 mg (3,1 mmol) de
5-isoquinolinetiol en 20 ml de DMF, se añadieron
560 mg (3,1 mmol) de
4-fluor-5-nitrobenzotriazol
y 1,29 g de carbonato potásico (9,3 mmol), y la mezcla se calentó
con agitación durante 20 horas a 80°C. La mezcla de reacción fue
concentrada a presión reducida, se añadieron 10 ml de acetona al
residuo, y los materiales insolubles se filtraron. Se añadieron 10
ml de acetato de etilo a la capa orgánica, se recogieron los
precipitados, y se obtuvieron 1,09 g (100,0%) de
5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-4(7)-nitro-1H-benzo[d][1,2,3]triazol.
Punto de fusión: >270°C
Espectrometría de masas (m/z): 324 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,39 (1H, s), 8,51 (1H, d), 8,21 (1H,
d), 7,93-7,90 (2H, m), 7,74-7,70
(2H, m), 6,74 (1H, d).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1500, 1300, 1250, 915, 825, 760.
Se disolvieron 300 mg (0,9 mmol) de
5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-4(7)-nitro-1H-benzo[d][1,2,3]triazol
en 3,0 ml ácido sulfúrico concentrado, se añadieron gota a gota
6,0 ml de reactivo de Beckmann (1 g de K_{2}Cr_{2}O_{7}, 1 ml
de H_{2}SO_{4}, 9 ml de H_{2}O), y la mezcla se sometió a
agitación durante un día a temperatura ambiente. La solución de
reacción fue neutralizada con hidróxido sódico 4N, y los
precipitados resultantes fueron recogidos y lavados con agua,
obteniéndose 210 mg (64,0%) de
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-4(7)-nitro-1H-benzo[d][1,2,3]triazol.
Punto de fusión: >270°C
Espectrometría de masas (m/z): 356 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,51 (1H, s), 8,67 (1H, s),
8,61-8,58 (2H, m), 8,33-8,28 (2H,
m), 8,22 (1H, d), 7,98 (1H, t).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3100, 1620, 1550, 1360, 1320, 1140, 1120, 820,
740, 640.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{15}H_{9}N_{3}O_{4}S.1/2H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 49,45 | 2,84 | 19,22 | 8,80 |
| Valores hallados | 46,66 | 2,48 | 19,16 | 9,29 |
Se disolvieron 200 mg (0,7 mmol) de
4-(5-isoquinolilsulfanil)-1,2-bencenodiamina
en 10 ml de agua, se añadieron 6 ml de una solución acuosa de 580
mg (2,3 mmol) de glioxal-hidrato sódico
bisulfatado, y la mezcla se sometió a agitación durante 1 hora a
80°C. Se añadió carbonato potásico a la solución de reacción para
alcalinizar la solución, y ésta fue extraída con acetato de etilo.
La capa orgánica fue lavada con cloruro sódico saturado y
concentrada a presión reducida. El residuo resultante fue
purificado mediante cromatografía de columna de gel de sílice
(cloroformo:acetona 1:10), obteniéndose 90 mg (41,2%) de
6-(5-isoquinolilsulfanil)quinoxalina.
Punto de fusión 143-145°C
Espectrometría de masas (m/z): 290 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,45 (1H, s), 8,83 (1H, d), 8,35 (1H,
d), 8,20 (1H, d), 8,01 (1H, d), 7,98 (1H, s), 7,81 (1H, dd), 7,62
(1H, dd), 7,45 (1H, d).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1600, 1480, 1020, 880, 830.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{17}H_{13}N_{3}S.1/4H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 69,48 | 3,94 | 14,30 | 10,91 |
| Valores hallados | 69,64 | 3,80 | 14,47 | 10,92 |
\newpage
Se sometió a agitación durante 2 horas a 100°C
una mezcla de 220 mg (1,4 mmol) de
5-isoquinoliletiol, 260 mg (1,4 mmol) de
6-fluor-7-nitroquinoxalina,
380 mg (2,7 mmol) de carbonato potásico y 3 ml de DMF. La solución
de reacción fue vertida en agua, los precipitados fueron recogidos
y lavados con agua, obteniéndose 410 mg (90,4%) de
6-(5-isoquinoliltio)-7-nitroquinoxalina.
Punto de fusión: 222-225°C
Espectrometría de masas (m/z): 335 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,36 (1H, s), 9,01 (1H, s), 8,80 (1H,
d), 8,71 (1H, d), 8,52 (1H, d), 8,22 (1H, d), 8,20 (1H, s), 7,97
(1H, d), 7,95 (1H, d), 7,12 (1H, s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1600, 1540, 1340, 1200, 830.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{17}H_{10}N_{4}O_{2}S.1/8H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 60,66 | 3,07 | 16,64 | 9,53 |
| Valores hallados | 60,64 | 2,99 | 16,67 | 9,39 |
Se añadieron a una suspensión de 300 mg (1,0
mmol) de
4-(5-isoquinolilsulfonil)-1,2-bencenodiamina
en agua, una solución de 450 mg (3,1 mmol) de glioxal a 40% y 650
mg (3,1 mmol) de bisulfato sódico y 8 ml de agua, y la mezcla fue
calentada con agitación durante 2 horas a 80°C. La solución de
reacción fue alcalinizada con hidróxido sódico 1N, y la solución
fue extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con
cloruro sódico saturado, y secada sobre sulfato magnésico anhidro y
concentrada a presión reducida. El residuo resultante fue
purificado mediante cromatografía de columna de gel de sílice
(cloroformo:acetona = 5:1), obteniéndose 210 mg (66,3%) de
6-(5-isoquinolilsulfonil)quinoxalina.
Punto de fusión: 187-189°C
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,46 (1H, s), 9,08 (2H, d), 8,83 (1H,
d), 8,82 (1H, s), 8,65 (1H, d), 8,56 (1H, d), 8,43 (1H, d), 8,24
(2H, s), 7,98 (1H, dd).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1490, 1310, 1140, 1120, 700.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{17}H_{11}N_{3}O_{2}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 63,54 | 3,45 | 13,08 | 9,98 |
| Valores hallados | 63,51 | 3,51 | 13,23 | 9,80 |
Se añadieron a una mezcla de 500 mg (1,7 mmol) de
4-(5-isoquinolilsulfonil)bencenodiamina y 10
ml de etanol, 1,2 ml de 2,3-butanodiona, y la
mezcla fue calentada con agitación durante 2 horas a 90°C. La
mezcla de reacción fue concentrada a presión reducida, y se añadió
éter al residuo resultante para obtener cristales. Los cristales
fueron filtrados, obteniéndose 490 mg (84,7%) de
2,3-dimetil-6-(5-isoquinolilsulfonil)quinoxalina.
Punto de fusión: 198-200°C
Espectrometría de masas (m/z): 350 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,44 (1H, s), 8,79 (1H, d), 8,64 (1H,
d), 8,62 (1H, d), 8,53 (1H, d), 8,40 (1H, d), 8,09 (1H, dd), 8,07
(1H, d), 7,96 (1H, dd), 2,65 (3H, s), 2,64 (3H, s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1400, 1320, 1135, 830.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{19}H_{15}N_{3}O_{2}S.1/2H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 63,67 | 4,50 | 11,72 | 8,95 |
| Valores hallados | 63,82 | 4,29 | 12,05 | 8,79 |
De acuerdo con el método del ejemplo 113, se
obtuvieron 620 mg (78,4%) de
2,3-difenil-6-(5-isoquinolilsulfonil)quinoxalina
a partir de 500 mg (1,7 mmol) de
4-(5-isoquinolilsulfonil)-1,2-bencenodiamina,
50 ml de etanol y 700 mg (3,4 mol) de bencilo.
Punto de fusión: 219-222°C
Espectrometría de masas (m/z): 474 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,30 (1H, s), 8,83 (1H, d), 8,81 (1H,
dd), 8,62 (1H, d), 8,48 (1H, d), 8,25 (1H, d), 8,23 (1H, d), 8,16
(1H, dd), 7,81 (1H, dd), 7,46-7,48 (4H, m),
7,30-7,40 (6H, m).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1310, 1150, 1130.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{29}H_{19}N_{3}O_{2}S.1/2H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 72,18 | 4,18 | 8,70 | 6,64 |
| Valores hallados | 72,24 | 4,45 | 8,85 | 6,59 |
De acuerdo con el método del ejemplo 113, se
obtuvieron 200 mg (31,4%) de
7-(5-isoquilonilsulfonil)-1,2,3,4-tetrahidrofenazina
a partir de 500 mg (1,7 mmol) de
4-(5-isoquinolilsulfonil)-1,2-bencenoamina,
50 ml de etanol y 380 mg (3,4 mmol) de
1,2-ciclohexanodiona.
Punto de fusión: 196-198°C
Espectrometría de masas (m/z): 376 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,28 (1H, s), 8,76 (1H, dd), 8,64 (1H,
d), 8,59 (1H, d), 8,43 (1H, d), 8,23 (1H, d), 8,05 (1H, dd), 8,01
(1H, d), 7,79 (1H, dd).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 2950, 1620, 1320, 1130.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{21}H_{17}N_{3}O_{2}S.1/4H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 66,38 | 4,64 | 11,06 | 8,44 |
| Valores hallados | 66,13 | 4,97 | 10,81 | 8,04 |
De acuerdo con el método del ejemplo 113, se
obtuvieron 40 mg (72,9%) de
6-cloro-7-(5-isoquinolilsulfonil)-2,3-dimetilquinoxalina
a partir de 50 mg (0,2 mmol) de
4-(5-isoquinolilsulfonil)-1,2-bencenoamina,
5 ml de etanol y 70 mg (0,8 mmol) de
2,3-butanodiona.
Punto de fusión: 231-233°C
Espectrometría de masas (m/z): 384 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,29 (1H, s), 9,21 (1H, s), 8,86 (1H,
d), 8,51 (1H, d), 8,27 (1H, d), 8,22 (1H, d), 7,95 (1H, s), 7,82
(1H, dd), 2,78 (3H, s), 2,74 (3H, s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1610, 1400, 1320, 1160, 1140, 840.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{19}H_{14}ClN_{3}O_{2}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 59,45 | 3,68 | 10,95 | 8,35 |
| Valores hallados | 59,50 | 3,80 | 10,76 | 8,52 |
De acuerdo con el método del ejemplo 113, se
obtuvieron 60 mg (80,1%) de
6-cloro-7-(5-isoquilonilsulfonil)-2,3-difenilquinoxalina
a partir de 50 mg (0,2 mmol) de
4-(5-isoquinolilsulfonil)-1,2-bencenoamina,
5 ml de etanol y 60 mg (0,3 mmol) de bencilo.
Punto de fusión: 248-249°C
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,50 (1H, s), 9,23 (1H, s), 8,86 (1H,
d), 8,62 (1H, d), 8,60 (1H, d), 8,37 (1H, s), 8,23 (1H, d), 8,02
(1H, dd), 7,35-8,00 (10H, m).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1320, 1150, 1140, 700.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{29}H_{18}ClN_{3}O_{2}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 68,57 | 3,57 | 8,27 | 6,31 |
| Valores hallados | 68,73 | 3,74 | 8,29 | 6,69 |
De acuerdo con el método del ejemplo 113, se
obtuvieron 250 mg (84,3%) de
9-(5-isoquinolilsulfonil)acenafto[1,2-b]quinoxalina
a partir de 200 mg (0,7 mmol) de
4-(5-isoquinolilsulfonil)-1,2-bencenoamina,
20 ml de etanol y 240 mg (1,3 mmol) de acenafteno quinona.
Punto de fusión: >270°C
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,48 (1H, s), 8,88 (1H, d), 8,85 (1H,
d), 8,76 (1H, d), 8,57 (1H, d), 8,52 (1H, d), 8,43 (2H, d), 8,33
(2H, d), 8,32 (1H, s), 8,25 (1H, dd), 8,02 (1H, dd),
7,91-7,97 (2H, m).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1420, 1320, 1125.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{27}H_{15}N_{3}O_{2}S.1/2H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 71,35 | 3,55 | 9,25 | 7,06 |
| Valores hallados | 71,58 | 3,83 | 9,62 | 7,45 |
De acuerdo con el método del ejemplo 113, se
obtuvieron 30 mg (43,1%) de
9-cloro-l0-(5-isoquinolilsulfonil)acenafto[1,2-b]quinoxalina
a partir de 50 mg (0,2 mmol) de
4-(5-isoquinolilsulfonil)-1,2-bencenoamina,
5 ml de etanol y 60 mg (0,3 mmol) de acenaftano quinona.
Punto de fusión: >270°C
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,50 (1H, s), 9,25 (1H, s), 8,89 (1H,
d), 8,63 (1H, d), 8,61 (1H, d), 8,52 (1H, d), 8,46 (1H, d), 8,40
(1H, dd), 8,36 (1H, s), 8,28 (1H, d), 7,96-8,05
(3H, m).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1615, 1310, 1130.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{27}H_{14}ClN_{3}O_{2}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 67,57 | 2,94 | 8,76 | 6,68 |
| Valores hallados | 67,91 | 3,20 | 8,92 | 7,01 |
De acuerdo con el método del ejemplo 113, se
obtuvieron 260 mg (82,5%) de
11-(5-isoquinolilsulfonil)dibenzo[a,c]fenazina
a partir de 200 mg (0,7 mmol) de
4-(5-isoquinolilsulfonil)-1,2-bencenodiamina,
20 ml de etanol y 280 mg (1,3 mmol) de fenantrenoquinona.
Punto de fusión: >270°C
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,46 (1H, s), 9,22 (1H, d), 9,19 (1H,
d), 8,95 (1H, d), 8,85 (1H, d), 8,68-8,69 (3H, m),
8,56 (1H, d), 8,54 (1H, d), 8,42 (1H, d), 8,30 (1H, dd), 8,01 (1H,
dd), 7,76-7,87 (4H, m).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1610, 1320, 1155, 1140, 760.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{29}H_{17}N_{3}O_{2}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 73,87 | 3,63 | 8,91 | 6,80 |
| Valores hallados | 73,66 | 3,68 | 8,92 | 6,47 |
Se añadieron gota a gota a 24 ml de ácido
clorhídrico 4N de 1,00 g (6,9 mmol) de
5-aminoisoquinolina, 2 ml de una solución acuosa de
480 mg (6,9 mmol). La mezcla de reacción fue sometida a agitación a
0°C durante 30 minutos y neutralizada con acetato sódico, y los
materiales insolubles fueron filtrados. El filtrado fue añadido a
una solución de hidróxido sódico (300 mg/3 ml) de 1,23 g (7,6 mmol)
de 5-isoquinolinetiol, y la mezcla fue sometida a
agitación durante 1,5 horas a 80°C. Después de añadidura del
acetato de etilo, la solución de reacción fue lavada con hidróxido
sódico 1N y cloruro sódico saturado, y secada sobre sulfato
magnésico anhidro. La capa orgánica fue concentrada a presión
reducida, el residuo resultante fue purificado mediante
cromatografía de columna de gel de sílice (acetato de etilo),
obteniéndose 230 mg (11,5%) de
5-(5-isoquinolilsulfanil)isoquinolina.
Punto de fusión: 138-140°C
Espectrometría de masas (m/z): 289 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,28 (2H, s), 8,57 (2H, d), 8,09 (2H,
dd), 7,91 (2H, d), 7,44-7,49 (4H, m).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1610, 1570, 1480, 1360, 820, 750.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{18}H_{12}N_{2}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 74,97 | 4,19 | 9,71 | 11,12 |
| Valores hallados | 74,74 | 4,17 | 9,82 | 10,93 |
De acuerdo con el método del ejemplo 2(b),
se obtuvieron 60 mg (50,4%) de
5-(5-isoquinolilsulfonil)isoquinolina a
partir de 100 mg (0,4 mmol) de
5-(5-isoquinolilsulfanil)isoquinolina, 1 ml
de ácido sulfúrico concentrado y 580 mg (0,9 mmol) de OXONE (marca
comercial).
Punto de fusión: 233-235°C
Espectrometría de masas (m/z): 321 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,27 (2H, s), 8,78 (2H, d), 8,56 (2H,
d), 8,28 (2H, d), 8,22 (2H, d), 7,80 (2H, dd).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1610, 1320, 1150, 1120, 980, 840, 710.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{18}H_{12}N_{2}O_{2}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 67,48 | 3,78 | 8,74 | 10,01 |
| Valores hallados | 67,20 | 3,65 | 8,62 | 9,74 |
De acuerdo con el método del ejemplo 52 (b), se
obtuvieron 5,90 g (65,2%) de
2-ciclohexil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-6(5)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
y 600 mg (6,6%) de
2-ciclohexil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-7(4)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
a partir de 7,83 g (20 mmol) de
2-ciclohexil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol,
vaporizando 0,5 ml de ácido nítrico y 5 ml de ácido sulfúrico
concentrado.
Punto de fusión: >270°C
Espectrometría de masas (m/z): 437 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,51 (1H, s), 8,66 (1H, d), 8,53 (1H,
s), 8,52 (1H, d), 8,42 (1H, d), 8,32 (1H, d), 8,26 (1H, s), 7,91
(1H, dd), 2,95-2,99 (1H, m), 2,03 (2H, d), 1,77
(2H, d), 1,57-1,69 (3H, m),
1,71-1,42 (3H, m).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3320, 2930, 2850, 1540, 1350, 1290, 1130.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{22}H_{20}N_{4}O_{4}S.1/2H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 59,31 | 4,75 | 12,58 | 7,20 |
| Valores hallados | 59,34 | 5,01 | 12,21 | 7,10 |
Punto de fusión: 236-237°C
Espectrometría de masas (m/z): 437 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,45 (1H, s), 8,77 (1H, d), 8,67 (1H,
d), 8,63 (1H, s), 8,52 (1H, d), 8,48 (1H, s), 8,44 (1H, d), 7,94
(1H, dd), 2,99-3,05 (1H, m),
1,94-1,97 (1H, m), 1,56-1,77 (5H,
m), 1,23-1,38 (4H, m).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 2930, 2920, 1630, 1620, 1510, 1130, 620.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{22}H_{20}N_{4}O_{4}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 60,54 | 4,62 | 12,84 | 7,35 |
| Valores hallados | 60,91 | 4,87 | 12,53 | 7,30 |
De acuerdo con el método del ejemplo 52 (b), se
obtuvieron 6,73 g (74,4%) de
2-ciclopentil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-6(5)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
y 840 mg (9,3%) de
2-ciclopentil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-7(4)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
a partir de 8,10 g (21,4 mmol) de
2-ciclopentil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol,
vaporizando 8,0 ml de ácido nítrico y 80 ml de ácido sulfúrico
concentrado.
Punto de fusión: 263-264°C
Espectrometría de masas (m/z): 423 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,50 (1H, s), 8,66 (1H, d), 8,54 (1H,
d), 8,53 (1H, s), 8,43 (1H, d), 8,31 (1H, d), 8,25 (1H, s), 7,92
(1H, dd), 3,37-3,44 (1H, m),
2,07-2,13 (2H, m), 1,87-1,98 (2H,
m), 1,65-1,79 (4H, m).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3320, 1540, 1360, 1300.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{21}H_{18}N_{4}O_{4}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 59,70 | 4,29 | 13,26 | 7,59 |
| Valores hallados | 59,36 | 4,48 | 13,48 | 7,23 |
Punto de fusión: 252-254°C
Espectrometría de masas (m/z): 423 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,45 (1H, s), 8,77 (1H, dd), 8,66 (1H,
d), 8,62 (1H, s), 8,51 (1H, d), 8,49 (1H, d), 8,44 (1H, d), 7,94
(1H, dd), 3,44 (1H, tt), 1,61-2,05 (8H, m).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1510, 1130, 620.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{21}H_{18}N_{4}O_{4}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 59,70 | 4,29 | 13,26 | 7,59 |
| Valores hallados | 59,79 | 4,48 | 13,16 | 7,62 |
De acuerdo con el método del ejemplo 91, se
obtuvieron 200 mg (31,3%) de
6(5)-cloro-2-ciclohexil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol
a partir de 500 mg (1,5 mmol) de
4-cloro-5-(5-isoquinolilsulfonil)-1,2-bencenodiamina,
510 mg (4,0 mmol) de ácido carboxílico de ciclohexano y 10 ml de
ácido clorhídrico 6N.
Espectrometría de masas (m/z): 426 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,46 (1H, d), 8,72 (1H, dd), 8,64 (1H,
s), 8,57 (1H, d), 8,54 (1H, d), 8,13 (1H, d), 7,95 (1H, dd), 7,63
(1H, brs), 2,90-2,94 (1H, m), 2,03 (2H, d),
1,56-1,81 (5H, m), 1,35-1,43 (2H,
m), 1,24-1,30 (1H, m).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 2930, 2850, 1620, 1460, 1320, 1130.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{22}H_{20}ClN_{3}O_{2}S.1/4H_{2}O) | |||
| C(%) | H(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 61,39 | 4,80 | 9,76 |
| Valores hallados | 61,32 | 4,67 | 9,69 |
De acuerdo con el método del ejemplo 91, se
obtuvieron 430 mg (69,3%) de
6(5)-cloro-2-ciclopentil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol
a partir de 500 mg (1,5 mmol) de
4-cloro-5-(5-isoquinolilsulfonil)-1,2-bencenodiamina,
500 mg (4,4 mmol) de ácido carboxílico de ciclopentilo y 10 ml de
ácido clorhídrico 6N.
Punto de fusión: 212-214°C
Espectrometría de masas (m/z): 412 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,46 (1H, d), 8,72 (1H, dd), 8,64 (1H,
s), 8,57 (1H, d), 8,53 (1H, d), 8,13 (1H, d), 7,95 (1H, dd), 7,62
(1H, s), 3,31-3,36 (1H, m),
2,07-2,10 (2H, m), 1,87-1,91 (2H,
m), 1,64-1,77 (4H, m).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3330, 1620, 1530, 1460, 1300, 1160.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{21}H_{18}ClN_{3}O_{2}S) | |||
| C(%) | H(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 61,24 | 4,40 | 10,20 |
| Valores hallados | 61,47 | 4,75 | 10,44 |
De acuerdo con el método del ejemplo 91, se
obtuvieron 380 mg (64,0%) de
6(5)-cloro-2-ciclobutil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol
a partir de 500 mg (1,5 mmol) de
4-cloro-5-(5-isoquinolilsulfonil)-1,2-bencenoamina,
510 mg (5,1 mmol) de ácido carboxílico de ciclobutilo y 10 ml de
ácido clorhídrico 6N.
Punto de fusión: 164°C
Espectrometría de masas (m/z): 398 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,46 (1H, s), 8,72 (1H, dd), 8,65 (1H,
s), 8,56 (1H, d), 8,54 (1H, d), 8,12 (1H, d), 7,95 (1H, dd), 7,63
(1H, s), 3,77-3,80 (1H, m),
2,35-2,37 (4H, m), 2,04-2,08 (1H,
m), 1,91-1,94 (1H, m).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1460, 1320, 1140.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{20}H_{16}N_{3}O_{2}S.3/4H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 58,34 | 4,29 | 10,21 | 7,79 |
| Valores hallados | 58,29 | 4,14 | 9,81 | 7,66 |
De acuerdo con el método del ejemplo 10, se
obtuvieron 2,04 g (79,4%) de
5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-nitro-4-(trifluormetil)anilina
a partir de 1,20 g (7,4 mmol) de
5-isoquinolinetiol, 40 ml de DMF, 2,00 g (14,5 mmol)
de carbonato potásico y 1,70 g (7,1 mmol) de
5-cloro-2-nitro-4-(trifluormetil)anilina.
Punto de fusión: 263-265°C
Espectrometría de masas (m/z): 366 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,48 (1H, s), 8,60 (1H, d), 8,42 (1H,
d), 8,27 (1H, s), 8,22 (1H, d), 7,85 (1H, dd), 7,82 (1H, d), 7,64
(1H, s), 6,15 (1H, s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3450, 1630, 1330, 1300, 1260.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{16}H_{10}F_{3}N_{3}O_{2}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 52,60 | 2,76 | 11,50 | 8,78 |
| Valores hallados | 52,22 | 2,87 | 11,16 | 8,92 |
De acuerdo con el método del ejemplo 7 (b), se
obtuvieron 130 mg (46,1%) de sulfato de
5-(5-isoquinolilsulfonil)-2-nitro-4-(trifluormetil)anilina
a partir de 200 mg (0,5 mmol) de
5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-nitro-4-(trifluormetil)anilina,
2 ml de ácido sulfúrico concentrado y 680 mg (1,1 mmol) de OXONE
(marca comercial).
Punto de fusión: >270°C
Espectrometría de masas (m/z): 398 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,78 (1H, s), 8,76 (1H, d), 8,75 (1H,
d), 8,63 (1H, d), 8,37 (1H, s), 8,32 (1H, d), 8,08 (1H, dd), 7,99
(1H, s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3450, 1640, 1350, 1280, 1150, 1120.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{16}H_{10}F_{3}N_{3}O_{4}S.H_{2}SO_{4}) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 38,79 | 2,44 | 8,48 | 12,95 |
| Valores hallados | 38,92 | 2,24 | 8,17 | 12,94 |
De acuerdo con el método del ejemplo 3, se obtuvo
4-(5-isoquinolilsulfonil)-5-(trifluormetil)-1,2-bencenodiamina
a partir de 200 mg (0,4 mmol) de sulfato de
5-(5-isoquinolilsulfonil)-2-nitro-4-(trifluormetil)anilina,
4 ml de ácido clorhídrico concentrado y 350 mg (1,6 mmol) de
cloruro estañoso dihidratado. El compuesto resultante fue cambiado
a clohidrato y cristalizado a partir de metanol-éter, obteniéndose
160 mg (85,2%) de clorhidrato de
4-(5-isoquinolilsulfonil)-5-(trifluormetil)-1,2-bencenodiamina.
Punto de fusión: 215°C
Espectrometría de masas (m/z): 368 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,92 (1H, d), 8,78 (1H, d), 8,74 (1H,
d), 8,67 (1H, d), 8,43 (1H, d), 8,06 (1H, dd), 7,73 (1H, s), 7,09
(1H, s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3350, 3200, 1620, 1140.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{16}H_{12}F_{3}N_{3}O_{2}S.2HCl) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 43,65 | 3,21 | 9,54 | 7,28 |
| Valores hallados | 43,81 | 3,60 | 9,20 | 7,07 |
De acuerdo con el método del ejemplo 91, se
obtuvieron 80 mg (97,4%) de
5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-metil-6(5)-(trifluormetil)-1H-benzo[d]imidazol
a partir de 100 mg (0,2 mmol) de
4-(5-isoquinolilsulfonil)-5-(trifluormetil)-1,2-bencenodiamina,
0,1 ml de ácido acético y 1,5 ml de ácido clorhídrico 6N.
Punto de fusión: 231-236°C
Espectrometría de masas (m/z): 392 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,48 (1H, s), 8,59 (1H, d), 8,52 (1H,
d), 8,48 (1H, s), 8,34 (1H, d), 8,17 (1H, d), 8,09 (1H, s), 7,88
(1H, dd), 2,60 (3H, s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1320, 1160, 1140.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{18}H_{12}F_{3}N_{3}O_{2}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 55,24 | 3,09 | 10,74 | 8,19 |
| Valores hallados | 55,45 | 3,43 | 10,61 | 8,02 |
De acuerdo con el método del ejemplo 10, se
obtuvieron 1,14 g (75,8%) de
4-bromo-5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-nitroanilina
en forma de polvo a partir de 670 mg (4,2 mmol) de
5-isoquinolinetiol, 15 ml de DMF, 1,10 g (8,0 mmol)
de carbonato potásico y 1,00 g (4,0 mmol) de
4-bromo-5-cloro-2-nitroanilina.
Punto de fusión: >270°C
Espectrometría de masas (m/z): 377 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,47 (1H, s), 8,59 (1H, d), 8,42 (1H,
d), 8,21 (1H, d), 8,14 (1H, s), 7,82-7,85 (2H, m),
7,26 (2H, s), 5,92 (1H, s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3450, 1610, 1480, 1460, 1260, 1240.
\newpage
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{15}H_{10}BrN_{3}O_{2}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 47,89 | 2,68 | 11,17 | 8,52 |
| Valores hallados | 48,28 | 2,56 | 11,14 | 8,33 |
De acuerdo con el método del ejemplo 3, se
obtuvieron 920 mg (21,5%) de
4-bromo-5-(5-isoquinolilsulfonil)-1,2-bencenodiamina
a partir de 4,62 g (11,3 mmol) de
4-bromo-5-(5-isoquinolilsulfonil)-2-nitroanilina,
140 ml de ácido clorhídrico concentrado y 12,80 g (56,6 mmol) de
cloruro estañoso dihidratado.
Punto de fusión: 219-220°C
Espectrometría de masas (m/z): 379 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,32 (1H, s), 8,56 (1H, d), 7,96 (1H,
d), 7,94 (1H, d), 7,57 (1H, dd), 7,20 (1H, d), 6,78 (1H, s), 6,69
(1H, s), 5,15 (2H, s), 4,78 (2H, s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1560, 1490, 1310, 1130.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{15}H_{12}BrN_{3}O_{2}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 47,63 | 3,20 | 11,11 | 8,48 |
| Valores hallados | 47,89 | 2,91 | 10,83 | 8,34 |
De acuerdo con el método del ejemplo 91, se
obtuvieron 160 mg (75,2%) de
6(5)-bromo-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-2-metil-1H-benzo[d]imidazol
a partir de 200 mg (0,5 mmol) de
4-bromo-5-(5-isoquinolilsulfonil)-1,2-bencenodiamina,
0,2 ml de ácido acético y 8,0 ml de ácido clorhídrico 6H.
Punto de fusión: 183-185°C
Espectrometría de masas (m/z): 403 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,43 (1H, s), 8,67 (1H, s), 8,66 (1H,
d), 8,54 (1H, d), 8,49 (1H, d), 8,16 (1H, d), 7,91 (1H, dd), 7,81
(1H, s), 2,57 (3H, s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1380, 1300, 1130.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{17}H_{12}BrN_{3}O_{2}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 50,76 | 3,01 | 10,45 | 7,97 |
| Valores hallados | 50,75 | 3,06 | 10,53 | 8,34 |
De acuerdo con el método del ejemplo 91, se
obtuvieron 140 mg (65,4%) de
6(5)-bromo-2-etil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol
a partir de 200 mg (0,5 mmol) de
4-bromo-5-(5-isoquinolilsulfonil)-1,2-bencenodiamina,
0,2 ml de ácido propiónico y 8,0 ml de ácido clorhídrico 6N.
Espectrometría de masas (m/z): 417 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,46 (1H, s), 8,72 (1H, d), 8,70 (1H,
s), 8,55 (1H, dd), 8,52 (1H, d), 8,10 (1H, d), 7,94 (1H, dd), 7,81
(1H, s), 2,91 (1H, q), 1,33 (3h, t).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1450, 1310, 1130.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{18}H_{14}BrN_{3}O_{2}S) | |||
| C(%) | H(%) | N(%) | |
| Valores teóricos | 51,93 | 3,39 | 10,09 |
| Valores hallados | 52,12 | 3,21 | 10,38 |
De acuerdo con el método del ejemplo 91, se
obtuvieron 140 mg (65,4%) de
6(5)-bromo-2-ciclohexil-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol
a partir de 200 mg (0,5 mmol) de
4-bromo-5-(5-isoquinolilsulfonil)-1,2-bencenodiamina,
340 mg de ácido carboxílico de ciclohexilo y 8,0 ml de ácido
clorhídrico 6N.
Punto de fusión: 249-250°C
Espectrometría de masas (m/z): 471 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,46 (1H, s), 8,72 (1H, dd), 8,69 (1H,
s), 8,56 (1H, d), 8,53 (1H, d), 8,13 (1H, d), 7,94 (1H, dd), 7,81
(1H, s), 2,89-2,95 (1H, m), 2,03 (2H, d),
1,56-1,63 (2H, m), 1,22-1,40 (3H,
m).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3350, 2930, 2850, 1520, 1460, 1300, 1130.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{22}H_{20}BrN_{3}O_{2}S.1/4H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 55,64 | 4,35 | 8,85 | 6,76 |
| Valores hallados | 55,65 | 4,24 | 8,60 | 6,96 |
De acuerdo con el método del ejemplo 91, se
obtuvieron 230 mg (44,9%) de
dietil{[5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il]etil}amina
a partir de 300 mg (1,0 mmol) de
5-(5-isoquinolilsulfonil)-1,2-bencenodiamina,
550 mg (3,0 mmol) de clorhidrato de
N,N-dietil-\beta-alanina
y 4,0 ml de ácido clorhídrico 6N.
Espectrometría de masas (m/z): 409 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,86 (1H, s), 8,94 (1H, d),
8,73-8,77 (3H, m), 8,41 (1H, s), 8,14 (1H, dd),
7,99 (1H, d), 7,87 (1H, d), 3,63-3,65 (4H, m), 3,18
(4H, q), 1,26 (6H, t).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1650, 1630, 1320, 1140.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{22}H_{24}N_{4}O_{2}S.5/2HCl) | |||
| C(%) | H(%) | N(%) | |
| Valores teóricos | 52,88 | 5,35 | 11,21 |
| Valores hallados | 52,76 | 5,66 | 10,84 |
De acuerdo con el método del ejemplo 52 (b), se
obtuvieron 40 mg (39,2%) de
dietil{[5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-6(5)-
nitro-1H-benzo[d]imidazol-2-il]etil}amina
a partir de 100 mg (0,2 mmol) de
dietil{[5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-6(5)-
nitro-1H-benzo[d]imidazol-2-il]etil}amina,
vaporizando 0,1 ml de ácido nítrico y 1 ml de ácido sulfúrico
concentrado.
Punto de fusión: 147-156°C
Espectrometría de masas (m/z): 454 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,44 (1H, s), 8,59 (1H, d), 8,51 (1H,
s), 8,48 (1H, d), 8,37 (1H, d), 8,26 (1H, d), 8,21 (1H, s), 7,86
(1H, dd), 2,99 (2H, t), 2,87 (2H, t), 2,50 (4H, q), 0,90 (6H,
t).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 2980, 1620, 1540, 1320, 1130.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{22}H_{23}N_{5}O_{4}S) | |||
| C(%) | H(%) | N(%) | |
| Valores teóricos | 58,26 | 5,11 | 15,44 |
| Valores hallados | 57,93 | 4,89 | 15,64 |
A una mezcla de 100 mg (0,3 mmol) de
4-cloro-5-(5-isoquinolilsulfonil)-1,2-bencenodiamina,
60 mg (0,3 mmol) de dimetiléster
2-metiltioseudourea-1,3-dicarboxílico
y 10 ml de etanol, se añadieron 2 gotas de ácido clorhídrico
concentrado, y la mezcla fue calentada y sometida reflujodurante 8
horas. La mezcla de reacción fue enfriada de temperatura ambiente,
los precipitados fueron recogidos. Los precipitados resultantes
fueron lavados con bicarbonato sódico saturado, etanol y éter,
obteniéndose 50 mg (41,6%) de éster metílico de ácido
6(5)-Cloro-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)-1H-benzo[d]imidazol-2-carbámico.
Punto de fusión: 260°C
Espectrometría de masas (m/z): 417 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,57 (1H, s), 8,75 (1H, d),
8,58-8,66 (3H, m), 8,19 (1H, d), 8,00 (1H, dd),
7,52 (1H, d), 3,79 (3H, s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3420, 1720, 1650, 1310, 1240.
\newpage
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{18}H_{13}ClN_{4}O_{4}S.H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 49,72 | 3,48 | 12,88 | 7,37 |
| Valores hallados | 50,06 | 3,35 | 12,89 | 7,57 |
A una solución de 5 ml de 100 mg (0,3 mmol) de
4-(5-isoquinolilsulfanil)-5-nitro-1,2-bencenodiamina
en 5 ml de piridina, se añadieron 70 mg (0,4 mmol) de cloruro de
p-toluensulfonil, y la mezcla fue sometida a
agitación durante 1 hora a temperatura ambiente. La mezcla de
reacción fue concentrada a presión reducida, se añadió hidróxido
sódico 4N, y la solución fue extraída con acetato de etilo. La capa
orgánica fue lavada con cloruro sódico saturado, secada sobre
sulfato magnésico, concentrada a presión reducida, y se obtuvieron
110 mg (70,3%) de
2-amino-4-(5-isoquinolilsulfanil)-1-(4-metilfenil)sulfonamida-5-nitrobenceno.
Punto de fusión: >270°C
Espectrometría de masas (m/z): 467 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,44 (1H, s), 9,39 (1H, brs), 8,55 (1H,
d), 8,37 (1H, d), 8,19 (1H, d), 7,81-7,82 (2H, m),
7,79 (1H, s), 7,57 (2H, d), 7,35 (2H, d), 6,23 (2H, brs), 5,55 (1H,
s), 2,34 (3H, s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3400, 1620, 1500, 1280, 1160.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{22}H_{18}N_{4}O_{4}S.1/4H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 56,10 | 3,96 | 11,89 | 13,61 |
| Valores hallados | 56,33 | 4,16 | 11,58 | 13,40 |
De acuerdo con el método del ejemplo 7 (b), se
obtuvieron 160 mg (63,8%) de
3-fluor-4-(5-isoquinolilsulfonil)benzonitrilo
a partir de 200 mg (0,7 mmol) de
3-fluor-4-(5-isoquinolilsulfanil)benzonitrilo,
2 ml de ácido sulfúrico concentrado, 4 ml de agua y 1,10 g (1,8
mmol) de OXONE (marca comercial).
Punto de fusión: 182-187°C
Espectrometría de masas (m/z): 313 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,50 (1H, d), 8,73 (1H, d), 8,63 (1H,
d), 8,62 (1H, d), 8,52 (1H, dd), 8,16 (1H, d),
7,89-8,04 (3H, m).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3450, 1605, 1480, 1420, 1320, 1160, 1140.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{16}H_{9}N_{2}O_{2}S.1/4H_{2}SO_{4}.1/2H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 54,16 | 3,27 | 7,89 | 11,30 |
| Valores hallados | 54,25 | 2,87 | 7,52 | 11,57 |
De acuerdo con el método del ejemplo 7 (b), se
obtuvieron 170 mg (66,0%) de
3-cloro-4-(5-isoquinolilsulfonil)benzonitrilo
a partir de 200 mg (0,7 mmol) de
3-cloro-4-(5-isoquinolilsulfanil)benzonitrilo,
2 ml de ácido sulfúrico concentrado, 4 ml de agua y 1,00 g (1,6
mmol) de OXONE (marca comercial).
Punto de fusión: 214-217°C
Espectrometría de masas (m/z): 329 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,69 (1H, s), 8,88 (1H, d), 8,73 (1H,
d), 8,71 (1H, d), 8,65 (1H, d), 8,21-8,24 (3H, m),
8,01 (1H, dd).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 2240, 1620, 1380, 1340.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{16}H_{9}ClN_{2}O_{2}S.1/2H_{2}SO_{4}.1/2H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 49,68 | 2,87 | 7,24 | 12,43 |
| Valores hallados | 49,78 | 2,64 | 7,08 | 12,16 |
De acuerdo con el método del ejemplo 7 (b), se
obtuvieron 180 mg (85,9%) de
4-(5-isoquinolilsulfonil)-3-nitrobenzamida
a partir de 200 mg (0,7 mmol) de
4-(5-isoquinolilsulfanil)-3-nitrobenzonitrilo,
2 ml de ácido sulfúrico concentrado y 600 mg (1,0 mmol) de OXONE
(marca comercial).
Punto de fusión: 259-261°C
Espectrometría de masas (m/z): 358 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,52 (1H, s), 8,67 (1H, d), 8,61 (1H,
d), 8,56 (1H, d), 8,54 (1H, dd), 8,43 (1H, d), 8,38 (1H, s), 8,34
(1H, dd), 8,21 (1H, d), 7,99 (1H, dd), 7,90 (1H, s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3450, 1680, 1540, 1320.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{16}H_{11}N_{3}O_{5}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 53,77 | 3,10 | 11,76 | 8,97 |
| Valores hallados | 54,09 | 3,44 | 11,46 | 8,85 |
De acuerdo con el método del ejemplo 10, se
sometió a agitación una mezcla de 500 mg (3,1 mmol) de
5-isoquinolinetiol, 10 ml de DMF, 700 mg (5,1 mmol)
de carbonato potásico y 800 mg (5,0 mmol) de
4-cloro-2-fluoronitrobenceno
a temperatura ambiente durante 2 horas, obteniéndose 910 mg (92,7%)
de
5-(5-cloro-2-nitrofenilsulfanil)isoquinolina.
Punto de fusión: 151-153°C
Espectrometría de masas (m/z): 317 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,49 (1H, s), 8,57 (1H, d), 8,44 (1H,
d), 8,34 (1H, d), 8,30 (1H, dd), 7,92 (1H, d), 7,88 (1H, dd), 7,44
(1H, dd), 6,33 (1H, d).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1580, 1560, 1510, 1330, 860, 820.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{15}H_{9}ClN_{2}O_{2}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 56,88 | 2,86 | 8,84 | 10,12 |
| Valores hallados | 56,85 | 2,87 | 8,85 | 10,11 |
De acuerdo con el método del ejemplo 10, se
sometió a agitación una mezcla de 630 mg (2,0 mmol) de
5-(5-cloro-2-nitrofenilsulfanil)isoquinolina,
5 ml de DMF, 300 mg (2,2 mmol) de carbonato potásico y 140 mg (2,1
mmol) de imidazol a 140°C durante 3 horas, obteniéndose 340 mg
(49,0%) de
5-[5-(1H-1-imidazolil)-2-nitrofenilsulfanil)isoquinolina.
Punto de fusión: 178-188°C
Espectrometría de masas (m/z): 349 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,45 (1H, d), 8,52 (1H, d), 8,43 (1H,
d), 8,40 (1H, d), 8,29 (1H, dd), 7,92 (1H, d), 7,85 (1H, dd), 7,77
(1H, dd), 7,65 (1H, dd), 7,10 (1H, dd), 6,95 (1H, dd), 6,52 (1H,
d).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1580, 1500, 1330, 1300.
De acuerdo con el método del ejemplo 7 (b), se
obtuvieron 160 mg (62,3%) de
5-(5-cloro-2-nitrofenilsulfonil)isoquinolina
a partir de 230 mg (0,7 mmol) de
5-(5-cloro-2-nitrofenilsulfanil)isoquinolina,
2 ml de ácido sulfúrico concentrado y 900 mg (1,5 mmol) de OXONE
(marca comercial).
Punto de fusión: 162-168°C
Espectrometría de masas (m/z): 349 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,54 (1H, s), 8,70 (1H, d), 8,61 (1H,
d), 8,52 (1H, dd), 8,51 (1H, s), 8,26 (1H, d),
8,10-8,15 (2H, m), 7,97 (1H, dd).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3100, 1540, 1370, 1330, 1160, 600.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{15}H_{9}ClN_{2}O_{4}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 51,00 | 2,71 | 7,93 | 9,08 |
| Valores hallados | 50,74 | 2,49 | 7,58 | 9,16 |
De acuerdo con el método del ejemplo 10, se
sometió a agitación una mezcla de 360 mg (2,2 mmol) de
5-isoquinolinetiol, 9 ml de DMF, 600 mg (4,3 mmol)
de carbonato potásico y 420 mg (2,0 mmol) de
1-(4-cloro-3-nitrofenil)-1H-imidazol
a 100°C durante 2,5 horas, obteniéndose 680 mg (97,6%) de
5-[4-(1H-1-imidazolil)-2-nitrofenilsulfanil)isoquinolina.
Punto de fusión: 187-189°C
Espectrometría de masas (m/z): 349 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,47 (1H, s), 8,56 (1H, dd), 8,41 (1H,
d), 8,30 (1H, s), 8,29 (1H, d), 7,93 (1H, d), 7,86 (1H, dd), 7,79
(1H, s), 7,72 (1H, dd), 7,09 (1H, s), 6,58 (1H, d).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1520, 1340, 1320, 1250.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{18}H_{12}N_{4}O_{2}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 62,06 | 3,47 | 16,08 | 9,20 |
| Valores hallados | 61,87 | 3,52 | 16,36 | 8,84 |
De acuerdo con el método del ejemplo 7 (b), se
obtuvieron 140 mg (66,0%) de
5-[4-(1H-1-imidazolil)-2-nitrofenilsulfonil)isoquinolina
a partir de 200 mg (0,6 mmol) de
5-[4-(1H-1-imidazolil)-2-nitrofenilsulfanil)isoquinolina,
2 ml de ácido sulfúrico concentrado y 700 mg (1,1 mmol) de OXONE
(marca comercial).
Punto de fusión: 243-245°C
Espectrometría de masas (m/z): 381 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,52 (1H, s), 8,69 (1H, d), 8,61 (1H,
d), 8,57 (1H, d), 8,50-8,53 (3H, m), 8,30 (1H, d),
8,24 (1H, dd), 7,99 (1H, d), 7,97 (1H, dd), 7,16 (1H, s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3100, 1610, 1550, 1160, 1130, 620.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{18}H_{12}N_{4}O_{4}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 56,84 | 3,18 | 14,73 | 8,43 |
| Valores hallados | 56,78 | 3,24 | 15,02 | 8,12 |
De acuerdo con el método del ejemplo 10, se
sometió a agitación una mezcla de 340 mg (2,0 mmol) de
5-isoquinolinetiol, 10 ml de DMF, 550 mg (4,3 mmol)
de carbonato potásico y 500 mg (2,0 mmol) de
1-cloro-(4-fenilsulfonil)benceno
a 140°C durante 3 horas, obteniéndose 710 mg (95,5%) de
5-{[4-fenilsulfonil)fenil]sulfanil}isoquinolina.
Punto de fusión: 189-191°C
Espectrometría de masas (m/z): 378 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,43 (1H, s), 8,53 (1H, d), 8,34 (1H,
d), 8,15 (1H, d), 7,87-7,91 (3H, m),
7,77-7,86 (3H, m), 7,65 (1H, dd), 7,58 (2H, dd),
7,15 (2H, d).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1580, 1310, 1160, 1080, 820, 615, 565.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{12}H_{15}NO_{2}S_{2}) | |||
| C(%) | H(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 66,82 | 4,01 | 16,99 |
| Valores hallados | 66,76 | 3,84 | 17,13 |
De acuerdo con el método del ejemplo 7 (b), se
obtuvieron 410 mg (75,9%) de
5-{[4-fenilsulfonil)fenil]sulfonil}isoquinolina
a partir de 500 mg (1,3 mmol) de
5-{[4-fenilsulfonil)fenil]sulfanil}isoquinolina,
5 ml de ácido sulfúrico concentrado y 1,63 g (2,7 mmol) de OXONE
(marca comercial).
Punto de fusión: 192-195°C
Espectrometría de masas (m/z): 410 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,46 (1H, s), 8,72 (1H, d), 8,63 (1H,
d), 8,55 (1H, d), 8,24-8,27 (3H, m), 8,15 (1H, d),
7,94-7,97 (3H, m), 7,69 (1H, dd), 7,60 (2H,
dd).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1320, 1160, 620, 580.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{21}H_{15}NO_{4}S_{2}.1/16H_{2}O) | |||
| C(%) | H(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 61,43 | 3,71 | 15,62 |
| Valores hallados | 61,64 | 4,00 | 15,45 |
De acuerdo con el método del ejemplo 10, se
sometió a agitación una mezcla de 300 mg (1,9 mmol) de
5-isoquinolinetiol, 10 ml de DMF, 520 mg (3,7 mmol)
de carbonato potásico y 300 mg (1,9 mmol) de
2-amino-6-cloro-3-nitropiridina
a temperatura ambiente durante 30 minutos, obteniéndose 460 mg
(86,7%) de
6-(5-isoquinolilsulfanil)-3-nitro-2-piridilamina.
Punto de fusión: 224-227°C
Espectrometría de masas (m/z): 299 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,45 (1H, dd), 8,59 (1H, dd), 8,38 (1H,
d), 8,24 (1H, dd), 8,07 (1H, d), 7,99 (1H, brs), 7,94 (1H, d), 7,82
(1H, dd), 5,84 (1H, d).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3470, 1620, 1560, 1340, 1250.
\newpage
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{14}H_{10}N_{4}O_{4}S.1/4H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 55,53 | 3,49 | 18,50 | 10,59 |
| Valores hallados | 55,37 | 3,27 | 18,40 | 10,84 |
De acuerdo con el método del ejemplo 7 (b), se
obtuvieron 210 mg (66,0%) de
6-(5-isoquinolilsulfonil)-3-nitro-2-piridilamina
a partir de 200 mg (0,7 mmol) de
6-(5-isoquinolilsulfanil)-3-nitro-2-piridilamina,
2 ml de ácido clorhídrico concentrado y 620 mg (1,0 mmol) de OXONE
(marca comercial).
Punto de fusión: 208-212°C
Espectrometría de masas (m/z): 331 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,68 (1H, s), 8,76 (1H, dd), 8,71 (1H,
d), 8,69 (1H, d), 8,65 (1H, d), 8,60 (1H, d), 8,10 (1H, brs), 8,06
(1H, dd), 7,52 (1H, dd).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3450, 1630, 1340, 1260, 1120, 600.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{14}H_{10}N_{4}O_{2}S.2/3H_{2}SO_{4}) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 42,49 | 2,89 | 14,16 | 13,51 |
| Valores hallados | 42,55 | 3,00 | 14,14 | 13,39 |
De acuerdo con el método del ejemplo 3, se
obtuvieron 250 mg (97,7%) de
6-(5-isoquinolilsulfanil)-2,3-piridindiamina
a partir de 300 mg (1,0 mmol) de
6-(5-isoquinolilsulfanil)-3-nitro-2-piridilamina,
5 ml de ácido sulfúrico concentrado y 800 mg (3,5 mmol) de cloruro
estañoso dihidratado.
Punto de fusión: 198-199°C
Espectrometría de masas (m/z): 269 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,32 (1H, d), 8,53 (1H, d), 8,02 (1H,
d), 7,99 (1H, d), 7,66 (1H, d), 7,60 (1H, dd), 6,63 (1H, d), 6,34
(1H, d), 5,68 (2H, s), 4,88 (2H, s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3420, 1620, 1460.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{14}H_{12}N_{4}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 62,66 | 4,51 | 20,88 | 11,95 |
| Valores hallados | 62,83 | 4,72 | 20,72 | 12,02 |
De acuerdo con el método del ejemplo 91, se
obtuvieron 150 mg (65,5%) de
5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-metil-1(3)H-imidazo[4,5,b]piridina
a partir de 200 mg (0,8 mmol) de
6-(5-isoquinolilsulfanil)-2,3-piridindiamina,
0,3 ml de ácido acético y 4,5 ml de ácido clorhídrico 6N.
Punto de fusión: 189-193°C
Espectrometría de masas (m/z): 293 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,39 (1H, s), 8,51 (1H, d), 8,26 (1H,
d), 8,10 (1H, d), 7,97 (1H, d), 7,76 (1H, d), 7,72 (1H, d), 6,86
(1H, d).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1400, 1260, 830.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{16}H_{12}N_{4}S.1/8H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 65,23 | 4,19 | 19,02 | 10,88 |
| Valores hallados | 65,12 | 4,51 | 18,91 | 10,65 |
De acuerdo con el método del ejemplo 10, se
sometió a agitación una mezcla de 150 mg (0,9 mmol) de
5-isoquinolinetiol, 5 ml de DMF, 250 mg (1,8 mmol)
de carbonato potásico y 200 mg (0,8 mmol) de
7-cloro-2-metil-6-nitro-3,4-dihidro-4-quinazolinona
a temperatura ambiente durante 2 horas, obteniéndose 260 mg (83,7%)
de
7-(5-isoquinolilsulfanil)-2-metil-6-nitro-3,4-dihidro-4-quinazolinona.
Punto de fusión: >270°C
Espectrometría de masas (m/z): 365 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,48 (1H, s), 8,83 (1H, s), 8,54 (1H,
d), 8,44 (1H, d), 8,30 (1H, d), 7,95 (1H, d), 7,88 (1H, dd), 6,37
(1H, s), 2,18 (3H, s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1700, 1600, 1360, 1340.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{18}H_{12}N_{4}O_{3}S.1/2H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 57,90 | 3,51 | 15,01 | 8,59 |
| Valores hallados | 57,83 | 3,15 | 15,35 | 8,42 |
De acuerdo con el método del ejemplo 7 (b), se
obtuvieron 80 mg (58,2%) de
7-(5-isoquinolilsulfonil)-2-metil-6-nitro-3,4-dihidro-4-quinazolinona
a partir de 120 mg (0,3 mmol) de
7-(5-isoquinolilsulfanil)-2-metil-6-nitro-3,4-dihidro-4-quinazolinona,
1,5 ml de ácido sulfúrico concentrado y 400 mg (0,7 mmol) de OXONE
(marca comercial).
Punto de fusión: >270°C
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,53 (1H, s), 8,68 (1H, d), 8,62 (1H,
d), 8,61 (1H, s), 8,58 (1H, d), 8,38 (1H, s), 8,21 (1H, d), 7,98
(1H, dd), 2,42 (3H, s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1690, 1610, 1540, 1360, 1340, 1130.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{18}H_{12}N_{4}O_{5}S.1/4H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 53,93 | 3,14 | 13,98 | 8,00 |
| Valores hallados | 53,70 | 3,18 | 13,61 | 8,16 |
De acuerdo con el método del ejemplo 10, se
sometió a agitación una mezcla de 1,20 g (7,4 mmol) de
5-isoquinolinetiol, 40 ml de DMF, 2,00 g (14,5
mmol) de carbonato potásico y 1,3 g (7,1 mmol) de
5-cloro-2-nitrobenzonitrilo
a temperatura ambiente durante 2 horas, obteniéndose 2,14 g
(97,8%) de
5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-nitrobenzonitrilo.
Punto de fusión: 177-180°C
Espectrometría de masas (m/z): 308 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,47 (1H, s), 8,58 (1H, d), 8,41 (1H,
d), 8,26 (1H, dd), 8,15 (1H, d), 7,93 (1H, d), 7,91 (1H, d), 7,85
(1H, dd), 7,20 (1H, dd).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 2030, 1560, 1515, 1330.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{16}H_{9}N_{3}O_{2}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 62,53 | 2,95 | 13,67 | 10,43 |
| Valores hallados | 62,36 | 2,94 | 13,75 | 10,47 |
De acuerdo con el método del ejemplo 3, se
obtuvieron 220 mg (49,2%) de
2-amino-5-(5-isoquinolilsulfanil)benzonitrilo
a partir de 500 mg (1,6 mmol) de
5-(5-isoquinolilsulfanil)-2-nitrobenzonitrilo,
15 ml de ácido clorhídrico concentrado y 1,3 g (5,8 mmol) de
cloruro estañoso dihidratado.
Punto de fusión: 197-201°C
Espectrometría de masas (m/z): 278 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,33 (1H, d), 8,58 (1H, d),
7,98-8,02 (2H, m), 7,56-7,63 (2H,
m), 7,41 (1H, d), 7,39 (1H, d), 6,84 (1H, d), 6,47 (2H, s).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3450, 2200, 1650, 1500, 1260.
\newpage
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{16}H_{11}N_{3}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 69,29 | 4,00 | 15,15 | 11,56 |
| Valores hallados | 68,92 | 3,97 | 15,09 | 11,49 |
Se sometió a agitación una mezcla de 150 mg (0,5
mmol) de
5-(5-isoquinolilsulfanil)benzonitrilo, 1 ml
de ciclohexonano y 75 mg (0,5 mmol) de cloruro de zinc durante una
noche a una temperatura de 100°C. Se añadió a la mezcla de reacción
hidróxido sódico 0,5N, y la mezcla fue extraída con acetato de
etilo. La capa orgánica fue lavada con agua y con cloruro sódico
saturado, secada sobre sulfato sódico anhidro y concentrada a
presión reducida. El residuo resultante fue cristalizado a partir
de metanol-éter, obteniéndose 58 mg (30,0%) de
7-(5-isoquinolilsulfanil)-1,2,3,4-tetrahidro-9-acridinilamina.
Punto de fusión: 248-254°C
Espectrometría de masas (m/z): 358 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,35 (1H, d), 8,57 (1H, d), 8,51 (1H,
d), 8,08 (1H, d), 8,05 (1H, d), 7,55-7,62 (3H, m),
7,32 (1H, dd), 6,47 (2H, s), 2,80 (2H, dd), 2,52 (2H, dd), 1,79
(4H, m).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 3460, 1650, 1560, 1480, 1370, 810.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{22}H_{19}N_{3}S.1/4H_{2}O) | |||
| C(%) | H(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 73,00 | 5,43 | 8,86 |
| Valores hallados | 72,86 | 5,57 | 8,74 |
De acuerdo con el método del ejemplo 10, se
sometió a agitación una mezcla de 1,12 g (6,9 mmol) de
5-isoquinolinetiol, 20 ml de DMF, 1,92 g (13,9 mmol)
de carbonato potásico y 1,00 g (6,3 mmol) de
2-cloro-5-nitropiridina
a 100°C durante 2 horas, obteniéndose 1,40 g (78,4%) de
5-[(5-nitro-2-piridil)-sulfanil)isoquinolina.
Punto de fusión: 115-117°C
Espectrometría de masas (m/z): 284 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,46 (1H, s), 9,11 (1H, d), 8,57 (1H,
d), 8,40 (1H, d), 8,32 (1H, dd), 8,26 (1H, dd), 7,91 (1H, d), 7,84
(1H, dd), 7,05 (1H, d).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1590, 1570, 1510, 1350.
\newpage
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{14}H_{9}N_{3}O_{2}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 59,35 | 3,20 | 14,83 | 11,32 |
| Valores hallados | 59,33 | 3,55 | 14,96 | 11,33 |
De acuerdo con el método del ejemplo 7 (b), se
obtuvieron 50 mg (47,6%) de
5-[(5-nitro-2-piridil)-sulfonil)isoquinolina
a partir de 100 mg (0,4 mmol) de
5-[(5-nitro-2-piridil)-sulfanil)isoquinolina,
1 ml de ácido sulfúrico concentrado y 430 mg (0,7 mmol) de OXONE
(marca comercial).
Punto de fusión: 186-190°C
Espectrometría de masas (m/z): 316 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,49 (1H, s), 9,34 (1H, d), 8,89 (1H,
dd), 8,75 (1H, dd), 8,66 (1H, d), 8,65 (1H, d), 8,61 (1H, d), 8,30
(1H, d), 7,99 (1H, dd).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1600, 1530, 1360, 1310, 1160, 1100.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{14}H_{9}N_{3}O_{4}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 53,33 | 2,88 | 13,33 | 10,17 |
| Valores hallados | 53,25 | 3,05 | 13,21 | 9,79 |
La referencia siguiente muestra síntesis de
materiales iniciadores para la fabricación de compuestos
titulares.
Ejemplo de referencia
1
Se añadieron gota a gota 8 ml de una solución de
7,00 g de bromuro en metanol a una suspensión de 8 ml de 6,61 g
(38,3 mmol) de
4-cloro-2-nitroanilina
y 7,00 g (92,0 mmol) de una solución de tiocianato amónico en
metanol, y la mezcla fue sometida a agitación a temperatura
ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción fue vertida en agua
helada y alcalinizada con hidróxido sódico 4N, y los cristales
precipitados fueron filtrados. Los cristales fueron lavados con
agua y con éter, y secados a presión reducida, obteniéndose 7,88 g
(89,6%) de
4-cloro-2-nitro-5-tiocianatoanilina.
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 8,41 (1H, s), 7,91 (2H, s), 7,30 (1H,
s).
Ejemplo de referencia
2
Se suspendieron 7,85 g (34,2 mmol) de
4-cloro-2-nitro-5-tiocianatoanilina
en 25 ml de ácido clorhídrico concentrado, se añadieron 53,2 g
(236 mmol) de cloruro estañoso dihidratado, y la mezcla fue
sometida a agitación a temperatura ambiente durante 2,5 horas. Se
añadió hidróxido sódico 4N para alcalinizar, y la mezcla fue
extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con
cloruro sódico saturado, secada sobre sulfato magnésico anhidro y
concentrada a presión reducida. El residuo resultante fue
purificado mediante cromatografía de columna de gel de sílice,
obteniéndose 3,55 g (52,0%) de
4-cloro-2-nitro-5-tiocianato-1,2-bencenodiamina.
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 6,83 (1H, s), 6,67 (1H, s), 5,35 (2H,
s), 4,96 (2H, s).
Ejemplo de referencia
3
Se añadió ácido propiónico anhidro a una solución
de 2,73 g (13,7 mmol) de
4-cloro-2-nitro-5-tiocianato-1,2-bencenodiamina
en piridina, y la mezcla fue sometida a agitación durante una
noche a temperatura ambiente. La mezcla de reacción fue vertida en
agua helada, y los precipitados fueron recogidos y lavados con agua
y éter, obteniéndose 4,07 g (95,6%) de
N1-[4-cloro-2-(etilcarboxamida)-5-tiocianatofenil]propanoamida.
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,46 (2H, s), 8,06 (1H, s), 8,01 (1H,
s), 2,37-2,42 (4H, m), 1,07-1,10
(6H, m).
Ejemplo de referencia
4
Se añadieron 280 mg (6,6 mmol) de hidruro de boro
sódico a una solución DMF de 2,00 g (6,4 mmol) de
N1-[4-cloro-2-(etilcarboxamida)-5-tiocianatofenil]propanoamida,
y la mezcla fue sometida a agitación durante 1 hora a temperatura
ambiente. La mezcla de reacción fue vertida en agua helada,
acidificada con ácido clorhídrico 1N, y extraída con acetato de
etilo. La capa orgánica fue lavada con cloruro sódico saturado,
secada sobre sulfato magnésico anhidro y concentrada a presión
reducida, obteniéndose 1,40 g (76,2%) de
N1-[4-cloro-2-(etilcarboxamida)-5-sulfanilfenil]propanamida.
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,24 (1H, s), 9,22 (1H, s), 7,73 (1H,
s), 7,66 (1H, s), 5,77 (1H, s), 2,33-2,36 (4H, m),
1,05-1,09 (6H, m).
De acuerdo con el método del ejemplo 10, se
sometió a agitación una mezcla de 500 mg (1,7 mmol) de
N1-[4-cloro-2-(etilcarboxamida)-5-sulfanilfenil]propanamida,
17 ml de DMF, 480 mg (3,5 mmol) de carbonato potásico y 360 mg (1,7
mmol) de
5-cloro-8-nitroisoquinolina
a temperatura ambiente durante 1 hora, obteniéndose 660 mg (83,2%)
de
N1-{4-cloro-2-(etilcarboxamida)-5-[(8-nitro-6-
soquinolil)sulfanil]fenil}propanoamida.
Punto de fusión: 197-199°C
Espectrometría de masas (m/z): 459 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,89 (1H, s), 9,47 (1H, s), 9,44 (1H,
s), 8,81 (1H, d), 8,37 (1H, d), 8,21 (1H, d), 8,11 (1H, s), 7,90
(1H, s), 7,27 (1H, d), 2,42 (4H, q), 1,10 (3H, t), 1,04 (3H,
t).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1700, 1660, 1520, 1380.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{21}H_{19}ClN_{4}O_{4}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 54,96 | 4,17 | 12,21 | 6,99 |
| Valores hallados | 54,96 | 4,22 | 12,17 | 6,81 |
De acuerdo con el método del ejemplo 72, se
obtuvieron 420 mg (78,2%) de
6(5)-cloro-2-etil-5(6)-[(8-nitro-5-isoquinolil)sulfanil)]-1H-benzo[d]imidazol
a partir de 640 mg (1,4 mmol) de
N1-{4-cloro-2-(etilcarboxamida)-5-[(8-nitro-6-
isoquinolil)sulfanil]fenil}propanoamida y 25 ml de
ácido clorhídrico 6N.
Punto de fusión: 133-137°C
Espectrometría de masas (m/z): 358 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,89 (1H, s), 8,80 (1H, d), 8,27 (1H,
d), 8,23 (1H, d), 7,92 (1H, s), 7,87 (1H, s), 7,01 (1H, d), 2,87
(2H, q), 1,32 (3H, t).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1520, 1320, 1270, 850.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{18}H_{13}ClN_{4}O_{2}S.H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 53,67 | 3,75 | 13,92 | 7,96 |
| Valores hallados | 53,56 | 3,85 | 13,95 | 8,00 |
De acuerdo con el método del ejemplo 7 (b), se
obtuvieron 150 mg (67,4%) de
6(5)-cloro-2-etil-5(6)-[(8-nitro-5-isoquinolil)sulfonil)]-1H-benzo[d]imidazol
a partir de 200 mg (0,5 mmol) de
6(5)-Cloro-2-etil-5(6)-[(8-nitro-5-isoquinolil)sulfanil)]-1H-benzo[d]imidazol,
2 ml de ácido sulfúrico concentrado y 640 mg (1,0 mmol) de OXONE
(marca comercial).
Espectrometría de masas (m/z): 417 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,69 (1H, s), 8,84 (1H, d), 8,72 (1H,
d), 8,68 (1H, s), 8,56 (1H, d), 8,29 (1H, d), 7,67 (1H, s), 2,90
(2H, q), 1,32 (3H, t).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1540, 1320, 1140, 820.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{18}H_{13}ClN_{4}O_{4}S.1/2H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 50,77 | 3,31 | 13,13 | 7,53 |
| Valores hallados | 50,73 | 3,45 | 12,99 | 7,25 |
De acuerdo con el método del ejemplo 91, se
obtuvieron 410 mg (65,6%) de
2-ciclopentil-5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)-6(5)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
a partir de 500 mg (1,6 mmol) de
4-(5-isoquinolilsulfanil)-nitro-1,2-bencenodiamina,
20 ml de ácido clorhídrico 6N y 1,83 g (16,0 mmol) de ácido
ciclopentilcarboxílico.
Punto de fusión: 234-238°C
Espectrometría de masas (m/z): 391 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,43 (1H, s), 8,52 (1H, d), 8,39 (1H,
s), 8,35 (1H, d), 8,16 (1H, d), 7,94 (1H, d), 7,81 (1H, dd), 3,22
(1H, tt), 1,96-2,01 (2H, m),
1,58-1,82 (2H, m).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1630, 1510, 1460, 1310, 830.
\newpage
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{21}H_{18}N_{4}O_{2}S.1/4H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 63,86 | 4,72 | 14,19 | 8,12 |
| Valores hallados | 63,93 | 4,70 | 14,09 | 8,35 |
De acuerdo con el método del ejemplo 91, se
obtuvieron 3,50 g (50,6%) de
6(5)-cloro-2-ciclopentil-5(6)-(5-isoquinolilsulfanil)]-1H-benzo[d]imidazol
en forma de polvo a partir de 5,49 g (18,2 mmol) de
4-cloro-5-(5-isoquinolilsulfanil)-1,2-bencenodiamina,
60 ml de ácido clorhídrico 6N y 3,69 (32,3 mmol) de ácido
ciclopentilcarboxílico.
Punto de fusión: 228-230°C
Espectrometría de masas (m/z): 380 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,39 (1H, s), 8,57 (1H, d), 8,15 (1H,
d), 8,00 (1H, d), 7,65-7,71 (3H, m), 7,17 (1H, s),
1,62-2,01 (8H, m).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1450, 830.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{21}H_{18}ClN_{3}S) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 66,39 | 4,78 | 11,06 | 8,44 |
| Valores hallados | 66,47 | 4,91 | 11,18 | 8,58 |
De acuerdo con el método del ejemplo 91, se
obtuvieron 2,96 g (75,5%) de
2-(ciclopentilmetil)-5(6)-(5-isoquinolilsulfonil)]-1H-benzo[d]imidazol
a partir de 3,00 g (10,0 mmol) de
5-(5-isoquinolilsulfonil)-1,2-bencenodiamina,
50 ml de ácido clorhídrico 6N y 5,0 ml de ácido
ciclopentilacético.
Espectrometría de masas (m/z): 392 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,43 (1H, s), 8,67 (1H, d), 8,63 (1H,
d), 8,47 (1H, d), 8,43 (1H, d), 8,16 (1H, s), 7,92 (1H, dd), 7,72
(1H, dd), 7,61 (1H, d), 2,80 (2H, d), 2,29-2,35
(1H, m), 1,45-1,69 (6H, m),
1,19-1,23 (2H, m).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1620, 1310, 1130, 630.
| Valores de análisis elemental (calculados como C_{22}H_{21}N_{3}O_{2}S.1/4H_{2}O) | ||||
| C(%) | H(%) | N(%) | S(%) | |
| Valores teóricos | 66,72 | 5,47 | 10,61 | 8,10 |
| Valores hallados | 66,65 | 5,75 | 10,39 | 8,19 |
De acuerdo con el método del ejemplo 52 (b), se
obtuvieron 520 mg (17,3%) de
2-(ciclopentilmetil)-5(6)-(5-
isoquinolilsulfonil)]-6(5)-nitro-1H-benzo[d]imidazol
a partir de 2,70 g (6,9 mmol) de
2-(ciclopentilmetil)-5(6)-(5-
isoquinolilsulfonil)]-1H-benzo[d]imidazol,
vaporizando 2,5 ml de ácido nítrico y 25 ml de ácido sulfúrico
concentrado.
Espectrometría de masas (m/z): 437 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,71 (1H, s), 8,72 (1H, d), 8,66 (1H,
d), 8,61 (1H, s), 8,54 (1H, dd), 8,31 (1H, d), 8,01 (1H, dd), 2,95
(1H, d), 2,37-2,40 (1H, m),
1,50-1,74 (6H, m), 1,23-1,27 (2H,
m).
Espectro de absorción de infrarrojos V_{max}
(KBr) cm^{-1}: 1550, 1350, 1140.
De acuerdo con el método del ejemplo 3, se
obtuvieron 55 mg (16,9%) de
6(5)-cloro-2-etil-5(6)-[(8-amino-5-isoquinolil)sulfonil]-1H-benzo[d]imidazol
a partir de 350 mg (0,8 mmol) de
6(5)-cloro-2-etil-5(6)-[(8-nitro-5-isoquinolil)sulfonil]-1H-benzo[d]imidazol,
10 ml de ácido clorhídrico concentrado y 1,02 g (4,5 mmol) de
cloruro estañoso dihidratado.
Espectrometría de masas (m/z): 387 (M+1)
Espectro de resonancia magnética nuclear
(DMSO-d_{6})
\delta: 9,52 (1H, s), 8,50 (1H, s), 8,38 (1H,
d), 8,33 (1H, d), 7,91 (1H, d), 7,57 (1H, s), 7,48 (2H, s), 2,88
(2H, q), 1,32 (3H, t).
Para examinar el posible efecto sobre la
apoptosis neuronal, los inventores estimaron el efecto supresor
mediante la utilización deun modelo de muerte celular neuronal,
inducida por colquicina (Nakagawa-Yagi,
"Biochemical and Biophysical Research Communications", volumen
199, páginas 807-817 (1994)) para estudiar el
efecto de apoptosis neuronal. Se vertieron células de neuroblastoma
humano SH-SY5Y (plato de cultivo 3x10^{5}/60 mm),
respectivamente, en un medio de Eagle modificado Dulbecco que
contiene 10% de suero fetal vacuno, y se añadió ácido retinoico (10
\muM) al día siguiente para su cultivo durante 5 días. Cinco días
más tarde, el medio fue cambiado a medio de Eagle modificado
Dulbecco conteniendo el 10% de suero fetal vacuno y compuestos de
la presente invención. Después de cultivo durante 30 minutos, se
añadió colquicina (1 \muM) y se cultivó durante 3 días. La muerte
celular fue cuantificada por la liberación de LDH (lactato de
hidrogenasa) en la solución del medio de cultivo. Los resultados se
muestran en la figura 1. Los datos se han expresado en porcentaje
de inhibición para la cantidad de LDH liberada inducida por
colquicina. Añadiendo los compuestos de la presente invención, se
confirmó que se había inhibido notablemente la muerte de las
células neuronales.
Se obtuvieron datos utilizando
6-OHDA (200 \muM) en vez de colquicina en el
ejemplo 170. Los resultados se han mostrado en las figuras
2-4. Los datos se han expresado en forma de
inhibición porcentual para la cantidad de liberación de LDH
inducida por 6-OHDA. Al añadir los compuestos de la
presente invención, se confirmó que se había inhibido notablemente
la muerte de células neuronales.
A continuación, se muestran por las siguientes
fórmulas ejemplos del compuesto de la presente invención.
Tal como se ha mostrado por los resultados
anteriores, la presente invención da a conocer nuevos derivados de
isoquinolina y sus sales por adición de ácidos aceptables
farmacéuticamente. Los nuevos derivados de isoquinolina y las sales
farmacéuticamente aceptadas de adición de ácido según la presente
invención tienen actividad inhibitoria de la muerte de células
neuronales (tipo de muerte celular apoptótica) provocada por
apoptosis excesiva en el sistema nervioso, y son útiles para
prevención o tratamiento de desórdenes neurodegenerativos tales
como enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, corea de
Huntington y esclerosis lateral amiotrófica, daños isquémicos
cerebrales tales como infarto, y neuropatías periféricas en
diabetes mellitus.
Claims (2)
1. Nuevo derivado de isoquilonina y sales
farmacéuticamente aceptables por adición de ácido al mismo,
representados por la fórmula general siguiente (I):
en la que R^{1} se selecciona entre hidrógeno,
nitro y amino, n significa 0, 1, ó 2, y Ar se selecciona entre uno
de los
siguientes:
(i) anillo aromático representado por las
siguientes fórmulas generales:
en las que R^{2}-R^{10}
muestran iguales o distintos grupos seleccionados entre hidrógeno,
nitro, amino, alquilamida inferior, arilamida, alquilamino
inferior, arilamino, aralquilamino, carbamoílo, hidroxi, ciano,
alquilo inferior sustituido por halógeno, aril sulfonilo, aril
sulfonamida, imidazol, tetrazol, pirrol y
halógeno;
(ii) compuesto bicíclico representado por una de
las fórmulas generales siguientes:
en las que X representa NH, O o
S,
y R^{11}-R^{37} muestran los
mismos o distintos grupos seleccionados entre hidrógeno, alquilo
inferior, alquilo inferior sustituido por halógeno, arilo,
aralquilo, nitro, amino, ciano y halógeno;
(iii) grupo bencimídazol representado por una de
las siguientes fórmulas generales:
en las que R^{38}-R^{47}
muestran iguales o distintos grupos seleccionados entre hidrógeno,
alquilo inferior, ciclo alquilo, alquilo inferior sustituido por
halógeno, arilo, aralquilo, nitro, -NR^{48}R^{49},
-NHCO_{2}R^{50}, hidroxi, ciano y
halógeno,
A muestra un grupo sustituido seleccionado de un
enlace único o un alquileno inferior, y
R^{48}-R^{50} representan el mismo o distintos
grupos seleccionados entre hidrógeno o alquilo inferior;
(iv) un compuesto seleccionado entre las
siguientes fórmulas generales:
en las que R^{51}-R^{56}
muestran iguales o distintos grupos seleccionados entre hidrógeno,
alquilo inferior, alquilo inferior sustituido por halógeno, arilo,
aralquilo, nitro, amino, ciano y halógeno; R^{51} y R^{52}
muestran grupos que pueden ser formados por un anillo simple o un
anillo policíclico dispuestos
conjuntamente;
en la fórmula anterior, un alquilo inferior
significa un grupo alquilo recto o ramificado que tiene de
1-6 átomos de carbono; halógeno significa flúor,
cloro, bromo o yodo; arilo significa un grupo fenilo; aralquilo
significa un grupo alquilo fenilo inferior; ciclo alquilo significa
un grupo ciclo alquilo que tiene 3-7 átomos de
carbono; y alquileno inferior significa un grupo alquileno recto o
ramificado que tiene entre 1-6 átomos de
carbono.
2. Nuevo derivado de isoquinolina y sal
farmacéuticamente aceptable por adición de ácido al mismo,
representados por una de las siguientes fórmulas:
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