ES2203029T3

ES2203029T3 - Producto para aplicacion topica que contiene una lipasa, un precursor de vitamina y un alcohol graso.

Info

Publication number: ES2203029T3
Application number: ES99401522T
Authority: ES
Inventors: Boudiaf Boussouira; Dang-Man Pham
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1998-07-06
Filing date: 1999-06-18
Publication date: 2004-04-01
Anticipated expiration: 2019-06-18
Also published as: JP2000026275A; EP0970691A1; FR2780645B1; DE69909563D1; JP3241347B2; EP0970691B1; FR2780645A1; US6153205A; DE69909563T2

Abstract

Composición tópica para suministrar vitaminas con mejor estabilidad y una rápida liberación de las vitaminas a partir de precursores de vitamina. La composición tópica comprende al menos una lipasa, al menos un precursor de vitamina cosmética y/o dermatológica y al menos un alcohol. La composición tópica comprende al menos una lipasa, al menos un precursor de vitamina cosmética y/o dermatológica y al menos un alcohol C6-22. El precursor de vitamina es un éster que comprende un grupo éster C2-25. La relación de pesos entre el alcohol y el precursor es de 0,25-30/1, excepto para el alcohol cetílico/palmitato de ascorbilo a 4/1 y alcohol estearílico/palmitato de retinilo a 1/0,6. También se incluye una reivindicación independiente para el tratamiento cosmético de la piel por medio de la aplicación de al menos una lipasa y al menos un precursor de vitaminas simult neamente o por separado.

Description

Producto para aplicación tópica que contiene una lipasa, un precursor de vitamina y un alcohol graso.

La presente invención tiene por objeto un producto para aplicación tópica apto para liberar sobre la piel un activo cosmético y/o dermatológico, y su utilización para el tratamiento cosmético de la piel, comprendido el cuero cabelludo.

Se conoce introducir en las composiciones cosméticas y/o dermatológicas activos con vistas a aportar tratamientos específicos a la piel, por ejemplo para luchar contra el desecación, el envejecimiento o la pigmentación de la piel, para tratar el acné o algunas enfermedades de la piel (eczema, psoriasis), para combatir las sobrecargas ponderales, o para favorecer la reestructuración de la piel o su renovación celular.

Por ejemplo, el ácido ascórbico (o vitamina C) es conocida por estimular el crecimiento del tejido conjuntivo, y principalmente el del colágeno. Permite también reforzar las defensas del tejido cutáneo contra las agresiones exteriores tales como la radiación ultravioleta o la polución. Se utiliza igualmente para quitar las manchas y la pigmentación de la piel, y también para favorecer la cicatrización de la piel.

Se conoce también que la aplicación del retinol o vitamina A permite luchar principalmente contra el envejecimiento cutáneo y contra algunos desórdenes de la piel tales como el acné o los problemas de la queratinización o de la cicatrización.

Además, los tocoferoles, tales como la vitamina E, son conocidos por poseer propiedades antioxidantes frente a fosfolípidos de la membrana celular y de las propiedades antiradicales (ver "Radicaux libres et Vitamine E" de J.B. Chazan y M. Szulc - Cah. Nutr. Diet. 1987, 6, XXII, 1, páginas 66 a 76).

Desgraciadamente, algunos activos, y en particular aquellos citados anteriormente, son inestables y son sensibles a factores exteriores tales como la luz o el calor. Esta inestabilidad va en contra de la eficacia buscada y puede, además, ser fuente de incomodidades para el usuario, por ejemplo cuando la inestabilidad del activo producto modificaciones de color y/o de olor de la composición que lo contiene.

También, diferentes medios ha sido considerados para estabilizar estos activos. Uno de estos medios consiste por ejemplo en bloquear el lugar reactivo del activo por esterificación con principalmente derivados fosfatados, sulfatados o alquilados y en utilizar estos derivados en el lugar del activo libre. Desgraciadamente, estos derivados presentan una eficacia menos buena que el activo libre.

Se ha considerado también utilizar precursores de tales activos, que, después de la aplicación sobre la piel, son cortados por las enzimas cutáneas y liberan entonces el activo libre. Así, el documento EP-A-487404 divulga la utilización de un derivado glucosilado del ácido ascórbico, en composiciones dermatológicas, fácilmente hidrolizadas por las enzimas cutáneas y por lo tanto apto para liberar ácido ascórbico cuando estas composiciones son aplicadas sobre la piel. Pero la utilización de tales derivados no permite una liberación rápida y en cantidad suficiente de ácido ascórbico en la superficie de la piel.

Subsiste por lo tanto la necesidad de un producto para aplicación tópica que contiene vitaminas utilizadas en cosmética y/o dermatología, en el que estos últimos conservan todas sus propiedades y por lo tanto su eficacia en el transcurso del tiempo.

La Firma Solicitante ha descrito así en la patente EP 710478 que la utilización de una enzima particular, la lipasa, asociada a ésteres de vitaminas inestables, como la vitamina A (retinol) o la vitamina C (ácido ascórbico) permitía evitar los inconvenientes de la técnica anterior.

No obstante, la Firma Solicitante viene a descubrir que la liberación rápida y en cantidad suficiente de vitaminas puede mejorarse introduciendo alcoholes de C6 a C22 en la composición.

También, la presente invención tiene por objeto un producto para aplicación tópica, caracterizado porque comprende al menos una enzima que es una lipasa, al menos un precursor de una vitamina utilizada en cosmética y/o dermatología que es un éster que comprende al menos una función éster de cadena lineal o ramificada, saturada o insaturada, que tiene de 2 a 25 átomos de carbono y al menos un alcohol de C6 a C22, siendo la relación ponderal entre dicho alcohol y dicho precursor de 5 a 15/1.

Por producto, se entiende también tanto la parte cosmética o dermatológica (conjunto de la composición) como el dispositivo comercial que puede comprender un recipiente en el que son alojados la enzima y el precursor aislados uno del otro.

La lipasa es una enzima conocida para hidrolizar los triglicéridos en mono- y diglicéridos, en glicerol y en ácidos grasos libres. Es utilizada en particular en los detergentes (ver el artículo "Lipases as detergent components", H. Andree y col., Journal of Applied Biochemistry, 1980, vol. 2, páginas 218 a 229) con el fin de permitir la eliminación de las manchas engrasadoras tales como aquellas que provienen de las materias grasas de fritos, de aceites, de sebo o de cosméticos grasos como los rojos de labios. Debido al hecho de su propiedad de cortar los triglicéridos, se ha utilizado en el campo cosmético en forma inmovilizada para limpiar la piel (ver por ejemplo US-A-4556554).

La lipasa según la invención debe ser suficientemente estable para conservar su actividad enzimática. Pertenece al grupo de las enzimas de clasificación EC 3.1.1.3., lo que corresponde a una lipasa que corta los enlaces éster en posiciones 1 y 3 de un triglicéridos. Puede elegirse por ejemplo entre aquellas vendidas bajo las denominaciones "lipase SP644" y "lipolase 100 L" por la sociedad Novo Nordisk.

La lipasa puede utilizarse en el producto según la invención en una cantidad que va de 0,05% a 30% en peso, preferentemente de 0,1 a 10% en peso con relación al peso total de la composición, y mejor de 0,1 a 5% en peso con relación al peso total de la composición.

Las vitaminas a las cuales se aplica la invención son aquellas que comprenden al menos una función hidroxilo, y principalmente las vitaminas esterificables tales como el retinol (vitamina A) y sus derivados, el tocoferol o sus derivados, el ácido ascórbico (vitamina C) y sus derivados.

El éster utilizado según la invención es un éster que comprende una o varias funciones éster de cadena lineal o ramificada, saturada o insaturada, que tiene de 2 a 25 átomos de carbono, que comprende eventualmente uno o varios substituyentes. La cadena de la función éster está elegida en particular entre los radicales acilo, benzoilo, alquilbenzoilo, acilbenzoilo, 2- idroxifenilaacetilo, eventualmente substituidos.

El substituyente puede ser en particular un radical hidroxilado.

Según una realización preferida de la invención, la cadena de la función éster tiene de 12 a 18 átomos de carbono.

Se trata por ejemplo de un éster elegido entre los ésteres de ácido láurico, de ácido palmítico, de ácido esteárico, de ácido cetílico, de ácido mirístico, de ácido linoleico, de ácido octanoico, de ácido oleico, o igualmente ésteres de ácido butírico, de ácido propiónico, de ácido acético, o también de los ésteres de ácido hidroxilado tal como el ácido salicílico o el ácido láctico, o mezclas de estos ésteres.

El éster utilizado según la invención puede ser por ejemplo el mono- y dilaurato de dihidroxiacetona, el mono- y diestearato de dihidroxiacetona, el mono- y dipalmitato de dihidroxiacetona, el palmitato de ascorbilo, el laurato de ascorbilo, el miristato de ascorbilo, el estearato de ascorbilo, el nicotinato de ascobilo, el acetato de tocoferol, el linoleato de tocoferol, el palmitato de retinilo, el propionato de retinilo, el acetato de retinilo, el butirato de retinilo, el octanoato de retinilo, el laurato de retinilo, el oleato de retinilo, el linoleato de retinilo.

El éster es utilizado en el producto según la invención en una cantidad que va de 0,1 a 50% en peso, y preferentemente de 0,5 a 10% en peso con relación al peso total de la composición cuando se trata de éster de vitamina, y de 5 a 30% en peso con relación al peso total de la composición cuando se trata de éster de cetonas y principalmente de éster de dihidroxiacetona.

Los alcoholes de C6 a C22 utilizados según la invención son preferentemente alcoholes cuya cadena carbonada es, saturada o insaturada, lineal, ramificada o cíclica. Así, se puede citar principalmente el alcohol cetílico, estearílico, isoestearílico, cetilestearílico, el behenilesteariloctildodecanol, el mentol, o el colesterol.

Ventajosamente, los alcoholes de C6 a C22, preferentemente de C8 a C22, utilizados son aquellos cuya cadena carbonada es, saturada o insaturada, lineal o ramificada. Se puede citar así más particularmente el alcohol cetílico, estearílico, isoestearílico, cetilestearílico y el behenilesteariloctildodecanol.

El producto según la invención está desprovisto preferentemente de ácidos de C6 a C22 y de ésteres de ácidos de C6 a C22, tales como el ácido esteárico, los mono, di o tri-ésteres de C6 a C22 de glicerol.

Según una primera variante de la invención, se introduce la lipasa, el precursor y los alcoholes de C6 a C22 utilizados según la invención en una composición única, que es, preferentemente, preparada justo antes del empleo.

Según una segunda variante, la lipasa y el precursor están acondicionados de tal manera para no estar en contacto uno con el otro, por ejemplo en dos composiciones diferentes, que pueden ser o bien mezcladas en el momento de la aplicación o bien aplicadas de forma sucesiva o desfasada en el tiempo.

Según esta segunda variante, los alcoholes de C6 a C22 utilizados según la invención pueden estar comprendidos en una u otra de las composiciones, y eventualmente en las dos composiciones.

Se puede disponer por ejemplo de las composiciones en dos compartimentos, que están en comunicación con un conducto común, de donde pueden salir mezclándose antes de la aplicación sobre la piel. Tales dispositivos de acondicionamiento en dos compartimentos están descritos por ejemplo en los documentos FR-A-2045559, FR-A-2105332, FR-A-2258319, FR-A-2293375, FR-A-2586913 o FR-A-2643615.

Se pueden realizar también una de las composiciones en forma encapsulada y/o en forma de microcápsulas o de microgránulos sumergidos en la otra composición, siendo aplastados las microcápsulas o los microgránulos en el momento de la aplicación por frotamiento sobre la piel, lo que permite así la mezcla de la lipasa, del precursor y de los alcoholes de C6 a C22 y la liberación de la vitamina libre sobre la piel.

El producto según la invención comprende ventajosamente, un medio apropiado para una aplicación tópica, destinada a los campos cosmético y/o dermatológico.

También, la invención tiene además por objeto la utilización del producto tal como el definido anteriormente para preparar una pomada o un ungüento dermatológico destinado al tratamiento terapéutico de la piel.

La invención tiene incluso por objeto la utilización del producto tal como se define anteriormente para el tratamiento cosmético de la piel.

El medio cosméticamente y/o dermatológicamente aceptable comprende generalmente agua, o una mezcla de agua y de cuerpos grasos, o una mezcla de cuerpos grasos.

Como cuerpos grasos utilizables en la invención, se pueden citar los aceites minerales (vaselina, aceite mineral), los aceites vegetales y sus derivados hidrogenados, los aceites animales, los aceites de síntesis, los aceites siliconados (dimeticona, ciclometicona) y los aceites fluorados. Como otros cuerpos grasos, se pueden citar incluso los ácidos grasos y las ceras.

En particular, el producto puede presentarse en forma de soluciones acuosas alcohólicas o hidroalcohólicas, de geles hidrófilos o lipófilos, de microemulsiones, de emulsiones agua-en-aceite o aceite-en-agua o agua-en-aceite-en-agua o aceite-en-agua-en-aceite que tiene el aspecto de una crema o de un gel, eventualmente aptos para espumar, en forma de aerosol, o incluso en forma de dispersiones vesiculares que contienen lípidos iónicos y/o no iónicos. Estas formas galénicas son preparadas según los métodos usuales de los campos considerados.

De manera conocida, el medio apropiado para una aplicación tópica según la invención puede contener igualmente adyuvantes habituales en el campo cosmético o dermatológico, tales como los gelificantes hidrófilos o lipófilos, los tensioactivos, los activos hidrófilos o lipófilos, los conservantes, los antioxidantes, los disolventes, los perfumes, las cargas, los filtros y las materias colorantes.

Las cantidades de los diferentes constituyentes del producto según la invención son aquellas clásicamente utilizadas en los campos considerados.

Bien, el técnico en la materia procurará introducir en este producto compuestos de naturaleza y de cantidad que no vienen a interferir con los objetivos de la presente invención.

El producto según la invención puede constituir principalmente productos de protección, de tratamiento o de cuidado para la cara, para el cuello, para las manos o para el cuerpo, productos de bronceado artificial o productos para los cabellos, y principalmente para el cuidado del cuero cabelludo, por ejemplo en forma de champús, de lociones tratantes, de cremas o de geles para el peinado, de lociones o de geles anti-caída.

Los ejemplos que siguen se dan a título indicativo con el fin de hacer comprender mejor la invención. Las cantidades indicadas son porcentajes en peso, salvo mención contraria.

Ejemplos Ejemplo 1

Influencia de alcoholes sobre la hidrólisis del retinil palmitato a 0,1% en presencia de 0,1% de lipasa.

Diferentes alcoholes fueron sometidos a ensayo a 1% con retinil palmitato a 0,1% en presencia de 0,1% de lipasa en un medio: Heptano/H_{2}O 40/60%, CaCl_{2} 50mM, 16 horas en contacto.

Los resultados referentes a los porcentajes de hidrólisis del retinil palmitato fueron representados en la tabla 1 siguiente:

TABLA 1

Compuestos ensayados	% de hidrólisis
Testigo	23
Alcohol estearílico	94
Alcohol isoestearílico	95
Alcohol cetílico	94
Alcohol cetilestearílico	94
Mentol	48
Colesterol	30
Behenilesterailoctildodecanol	93

Se constató así que el índice de hidrólisis del retinil palmitato se aumentó fuertemente en presencia de los alcoholes tales como los definidos en la presente invención.

Ejemplo 2

Influencia sobre la hidrólisis del retinil palmitato a 0,1% en presencia de 0,1% de lipasa de diferentes índices de alcohol isoestearílico.

Diferentes índices de alcohol isoestearílico fueron sometidos a ensayo con retinil palmitato a 0,1% en presencia de 0,1% de lipasa en un medio: Heptano/H_{2}O 40/60%, CaCl_{2} 50mM, después de 90 minutos de reacción.

Los resultados referentes a los porcentajes de hidrólisis del retinil palmitato fueron representados en la tabla 2 siguiente:

TABLA 2

% de alcohol isoestearílico	% de hidrólisis
0	25%
0,1%	68%
0,25%	80%
0,5%	88%
1%	90%
2%	93%
3%	69%
4%	56%
6%	30%

Se constató sobre esta tabla que el índice de hidrólisis era muy elevado en las condiciones de la presente invención a saber cuando la relación ponderal entre dicho alcohol y dicho precursor eran de 0,25 a 30/1.

Ejemplo 3

Influencia sobre la hidrólisis del retinil palmitato a 0,1 % en presencia de 0,1% de lipasa de diferentes índices de alcohol estearílico.

Diferentes índices de alcohol fueron sometidos a ensayo con retinil palmitato a 0,1% en presencia de 0,1% de lipasa en un medio: Heptano/H_{2}O 40/60%, CaCl_{2} 50mM, después de 16 horas de reacción.

Los resultados referentes a los porcentajes de hidrólisis del retinil palmitato fueron representados en la tabla 3 siguiente:

TABLA 3

% de alcohol isoestearílico	% de hidrólisis
0	24%
0,025%	41%
0,1%	73%
0,2%	84%
0,25%	86%
0,5%	91%
1%	95%

Ejemplo 4 Crema de cuidado para la depigmentación de la piel

Este ejemplo no forma parte de la invención pero puede ser útil para su comprensión.

Fase aceitosa:
Triceteareth-4 fosfato/sodio C_{14}-C_{17} alquil
Seco sulfonato (Hostacerin CG vendido por la
Sociedad Hoechst Celanese) (tensioactivo)	4%
Alcohol cetílico	1%
Vaselina	2%
Aceite mineral	4%
Dimeticona	3%
Ciclometicona	3%
Dimeticona copoliol (tensioactivo)	1%
Triclosan (conservante)	0,1%
Palmitato de ascorbilo	1%
Fase acuosa
Propileno gliocl (hidratante)	2%
PEG-20 (organoléptico)	1%
Lipolasa 100 L	1%
Fenoxietanol (conservante)	0,4%
Agua	csp 100%

La lipolasa 100 L se introdujo en la fase acuosa en forma encapsulada en microcápsulas que contienen también atelocolágeno y glicosaminoglicanos.

Estas microcápsulas fueron sumergidas en el resto de los constituyentes después de la preparación de la emulsión.

Claims

1. Producto para la aplicación tópica, caracterizado porque comprende al menos una enzima que es una lipasa, al menos un precursor de una vitamina utilizada en cosmética y/o dermatología que es un éster que comprende al menos una función éster de cadena lineal o ramificada, saturada o insaturada, que tiene de 2 a 25 átomos de carbono y al menos una alcohol de C6 a C22, siendo la relación ponderal entre dicho alcohol y dicho precursor de 5 a 15/1.

2. Producto según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la cadena de la función éster está elegida entre los radicales acilo, benzoilo, alquilbenzoilo, acilbenzoilo, 2-hidroxifenilacetilo, eventualmente substituidos.

3. Producto según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la cadena de la función éster tiene de 12 a 18 átomos de carbono.

4. Producto según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el éster está elegido entre los ésteres de ácido láurico, de ácido palmítico, de ácido esteárico, de ácido cetílico, de ácido mirístico, de ácido propiónico, de ácido linoleico, de ácido acético, de ácido butírico, de ácido octanoico, de ácido oleico, o sus mezclas.

5. Producto según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la vitamina utilizada en cosmética y/o dermatología está elegida en el grupo que comprende el retinol, el ácido ascórbico y el tocoferol.

6. Producto según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el éster está elegido en el grupo que comprende el mono- y dipalmitato de dihidroxiacetona, el palmitato de ascorbilo, el laurato de ascorbilo, el miristato de ascorbilo, el estearato de ascorbilo, el nicotinato de ascorbilo, el acetato de tocoferol, el linoleato de tocoferol, el palmitato de retinilo, el propionato de retinilo, el acetato de retinilo, el butirato de retinilo, el octanoato de retinilo, el laurato de retinilo, el oleato de retinilo, el linoleato de retinilo.

7. Producto según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la enzima y el precursor están acondicionados de manera para no estar en contacto uno con el otro.

8. Producto según la reivindicación 7, caracterizado porque la enzima y el precursor están acondicionados en compartimentos separados.

9. Producto según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la enzima y/o el precursor y/o los alcoholes de C6 a C22 están en forma encapsulada.

10. Producto según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la enzima y/o el precursor y/o los alcoholes de C6 a C22 están en forma de microcápsulas o de microgránulos.

11. Producto según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la lipasa está elegida en el grupo de las enzimas de clasificación EC 3.1.1.3.

12. Producto según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la enzima está presente en una cantidad que va de 0,05 a 30% en peso con relación al peso total del producto.

13. Producto según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la enzima está presente en una cantidad que va de 0,1 a 10% en peso con relación al peso total del producto.

14. Producto según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el precursor está presente en una cantidad que va de 0,1 a 50% en peso con relación al peso total del producto.

15. Producto según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque, cuando el precursor está presente en una cantidad que va de 0,5 a 10% en peso con relación al peso total del producto.

16. Producto según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque los alcoholes de C6 a C22 son alcoholes cuyas cadena carbonada está saturada o insaturada, lineal, ramificada o cíclica.

17. Producto según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque los alcoholes de C6 a C22 están elegidos entre el alcohol cetílico, estearílico, isoestearílico, cetilestearílico y el behenilesteariloctildodecanol.

18. Utilización del producto según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes para preparar una pomada o un ungüento dermatológico destinado al tratamiento terapéutico de la piel.

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19. Utilización del producto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17 para el tratamiento cosmético de la piel.