ES2201434T3 - Sistema terapeutico transdermal para la administracion de hormonas. - Google Patents
Sistema terapeutico transdermal para la administracion de hormonas.Info
- Publication number
- ES2201434T3 ES2201434T3 ES98901337T ES98901337T ES2201434T3 ES 2201434 T3 ES2201434 T3 ES 2201434T3 ES 98901337 T ES98901337 T ES 98901337T ES 98901337 T ES98901337 T ES 98901337T ES 2201434 T3 ES2201434 T3 ES 2201434T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- weight
- adhesive
- active substance
- patch according
- fraction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 title description 7
- 239000005556 hormone Substances 0.000 title description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title description 5
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 11
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 claims abstract description 10
- 239000004821 Contact adhesive Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000004840 adhesive resin Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229920006223 adhesive resin Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 23
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 12
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 11
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 6
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 6
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 claims description 3
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N Norethindrone Acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C#C)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N 0.000 claims description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 2
- 229960001652 norethindrone acetate Drugs 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 description 3
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 3
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 3
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 description 3
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- VOXZDWNPVJITMN-QXDIGNSFSA-N (8s,9r,13r,14r,17r)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@@H]3CC[C@@](C)([C@@H](CC4)O)[C@H]4[C@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-QXDIGNSFSA-N 0.000 description 1
- MGYUQZIGNZFZJS-KTKRTIGZSA-N 2-[2-[(z)-octadec-9-enoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCOCCO MGYUQZIGNZFZJS-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000060340 Citronella Species 0.000 description 1
- 235000018791 Cymbopogon nardus Nutrition 0.000 description 1
- IGFHQQFPSIBGKE-UHFFFAOYSA-N Nonylphenol Natural products CCCCCCCCCC1=CC=C(O)C=C1 IGFHQQFPSIBGKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 1
- WPMWEFXCIYCJSA-UHFFFAOYSA-N Tetraethylene glycol monododecyl ether Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCO WPMWEFXCIYCJSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAUDKYVGHCCLOT-LAQCMFAESA-N [(8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-ethynyl-13-methyl-3-oxo-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate;(8r,9s,13s,14s,17s)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C#C)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 NAUDKYVGHCCLOT-LAQCMFAESA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7076—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. rosin or other plant resins
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Parche con sustancia activa para controlar la cesión de estradiol o de sus derivados fiables desde el punto de vista farmacéutico, solo o en combinación con gestágenos, a la piel humana o animal, con un depósito que contiene sustancia activa, formado sobre una base de etilcelulosa y materiales adhesivos de contacto que poseen resinas adhesivas, caracterizado por un adhesivo de contacto con una fracción de plastificantes del 15% en peso como mínimo.
Description
Sistema terapéutico transdermal para la
administración de hormonas.
La invención se refiere a un parche que contiene
una sustancia activa para la cesión controlada de estradiol o de
sus derivados fiables desde el punto de vista farmacéutico, solo o
en combinación con gestágenos, a la piel humana o animal, con un
depósito que contiene sustancia activa, formado sobre una base de
etilcelulosa y materiales adhesivos de contacto que poseen resinas
adhesivas.
Los sistemas terapéuticos transcutáneos se
conocen desde hace mucho tiempo, incluso también los destinados a
la administración transcutánea de hormonas, en especial estrógenos,
en caso necesario combinados con gestágenos.
Con este fin, las sustancias activas se disponen
en un depósito de sustancia activa sobre la base de materiales
adhesivos, cuya adhesividad tiene que garantizar un contacto
suficiente con la piel cuando se aplican, sin un reblandecimiento
excesivo, sin que surjan irritaciones de la piel y cuya aceptación
y liberación de la sustancia activa debe corresponder a la
aportación sistémica y permanente deseada de sustancia activa a
través de la piel.
Como base para formar las capas de depósito que
contengan estradiol se previeron ya, entre otras masas distintas,
en especial las masas que contuvieran etanol sobre base de caucho o
de poliacrilato (p. ej., DE-OS 32 05 258 y EP 0 275
716).
En la patente DE-OS 39 33 460 se
describen parches de sustancia activa sobre la base de
homopolímeros y copolímeros con, al menos, un derivado del ácido
acrílico o metacrílico, que además deben contener sustancias
hinchables en presencia de agua.
Por la patente DE-PS 40 20 144 se
conoce un sistema transcutáneo que en su caso también puede
contener hormonas, con, al menos, una capa de sustancia activa
autoadhesiva, que además de poliacrilato y de un filmógeno
compatible con él, debe contar con un extenso intervalo
cuantitativo de sustancias activas y auxiliares plastificantes.
Un sistema terapéutico transcutáneo descrito
brevemente (véase DE-OS 195 00 662) comprende un
depósito de sustancia activa que contiene estradiol y en su caso
gestágenos, sobre base de etilcelulosa con una fracción elevada de
ésteres, que pueden ser de colofonia hidratada como resina
potenciadora de la adhesividad, junto con hasta el 20% en peso de
ácido láurico, que debe contrarrestar una recristalización de la
sustancia activa y con ello la disminución de su tasa de
liberación.
Un hallazgo sorprendente se ha obtenido ahora, y
es el hecho de que puede alcanzarse una liberación inesperadamente
alta de la sustancia activa de estradiol y en especial de acetato
de noretindrona desde un depósito de sustancia activa sobre base de
etilcelulosa y resina potenciadora de la adhesividad, al que se haya
dotado de una fracción extraordinariamente alta de materiales
plastificantes.
El parche de la invención del tipo mencionado al
principio se caracteriza porque el adhesivo tiene una elevada
fracción de plastificantes.
En especial, el adhesivo contiene el 15% en peso
de plastificante como mínimo, y con preferencia el 20% en peso como
mínimo.
Por lo demás, el parche de sustancia activa puede
contener emulsionantes, antioxidantes y mejoradores de la
absorción.
Un parche de este tipo es utilizable, en
especial, para una elevada liberación combinada tanto de estradiol
como de acetato de noretindrona.
Las formulaciones preferidas de estas masas
adhesivas que contienen hormonas según la invención presentan la
composición siguiente (en % en peso):
| Etilcelulosa | 5-25% |
| Resinas potenciadoras de la adhesividad | 10-70% |
| Plastificantes/emulsionantes | 20-40% |
| Estradiol | 1-10% |
| Acetato de noretindrona y/o otros gestágenos | 1-15% |
Si bien la adición de plastificantes a las masas
adhesivas portadoras de sustancia activa es bien conocida, como
también lo es, por ejemplo, según la patente mencionada
DE-OS 40 20 144, sin embargo la incorporación de
plastificantes a los adhesivos de contacto habituales sobre base de
poliacrilatos, polímeros en bloque y poliisobutilenos sólo es
posible en cantidad limitada, pues a partir de una concentración
determinada debilita la cohesión del adhesivo y por lo tanto lo
convierte en inadecuado para la utilización transcutánea.
Pero de ningún modo podía preverse que
precisamente las masas sobre base de etilcelulosa/resina adhesiva
con una adición de plastificantes extraordinariamente elevada
dieran por resultado sistemas terapéuticos transcutáneos de
especial utilidad con mejora de la penetración de las hormonas en
la piel y una tendencia especialmente pequeña a la recristalización
de las mismas con buenas propiedades vehiculares del TTS, como
tampoco indica el mencionado desarrollo, no dado a conocer hasta
hace poco, de TTS con un depósito de sustancia activa sobre una
base de etilcelulosa/resina adhesiva, que tiene como aditivo ácido
láurico y no -como desde ahora- una fracción elevada de
plastificantes.
La composición, según la invención, del depósito
de sustancia activa sobre base de etilcelulosa/resina adhesiva con
una fracción elevada de plastificantes, pero sin ácido láurico,
muestra una liberación de hormonas claramente aumentada frente a
las masas indicadas en la patente DE-OS 195 00
662, en especial con la incorporación de una combinación de
estradiol y acetato de noretindrona.
Estas afirmaciones se hacen evidentes con los
resultados comunicados siguientes (véanse las tablas 1 y 2),
respecto de los cuales la tabla 1 refleja la composición de las
masas investigadas y la tabla 2 los resultados de las series de
ensayos de liberación de la sustancia activa.
Se puede observar que mediante el contenido de
plastificantes según la invención se consigue una clara mejora en
la liberación y penetración de la sustancia activa.
| Componentes/ejemplos | Composición en % | ||||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | |
| Etilcelulosa | 15,7 | 14,0 | 14,0 | 14,0 | 14,0 | 14,0 | 14,0 |
| Staybelite Ester SE | 57,3 | 51,1 | 51,1 | 51,1 | 51,1 | 51,1 | 51,1 |
| Estradiol | 2,0 | 2,0 | 2,0 | 2,0 | 2,0 | 2,0 | 2,0 |
| NeA | 5,0 | 5,0 | 5,0 | 5,0 | 5,0 | 5,0 | 5,0 |
| IPM | 20,0 | - - - | - - - | - - - | - - - | - - - | - - - |
| Renex 698 | - - - | 27,9 | - - - | - - - | - - - | - - - | - - - |
| Brij 92 | - - - | - - - | 27,9 | - - - | - - - | - - - | - - - |
| Brij 30 | - - - | - - - | - - - | 27,9 | - - - | - - - | - - - |
| Miglyol 812 | - - - | - - - | - - - | - - - | 27,9 | - - - | - - - |
| Esencia de citronela | - - - | - - - | - - - | - - - | - - - | 27,9 | - - - |
| Eutanol G | - - - | - - - | - - - | - - - | - - - | - - - | 27,9 |
Donde los códigos significan:
Staybelite Ester 5E éster glicérico de colofonia
hidratada parcialmente
| NeA | acetato de noretindrona |
| IPM | miristato de isopropilo |
| Renex 698 | polioxietileno - (9) - nonilfenol |
| Brij 92 | polioxietileno. - (2) - alcohol oleílico |
| Brij 30 | polioxietileno - (4) - alcohol láurico |
| Miglyol 812 | triglicéridos de cadena central |
| Eutanol G | 2-octildodecanol |
| Penetración en | |||||||||||
| la piel de | |||||||||||
| cobayas | |||||||||||
| Contenido en | \mug/16 cm^{2} | ||||||||||
| Gramaje | mg/16 cm^{2} | Liberación in vitro \mug/16 cm^{2} | 24 - 48 horas | ||||||||
| Ejemplos | g/m^{2} | (n=3) | (n=3) | (n=3) | |||||||
| Estra- | NeA | Estradiol | NeA | Estra- | NeA | ||||||
| diol | 1 | 2 | 3 | 1 | 2 | 3 | diol | ||||
| 1 | 92.3 | 3.0 | 7.5 | 339 | 537 | 684 | 388 | 681 | 1000 | 171 | 75 |
| 2 | 97.8 | 3.2 | 7.2 | 527 | 717 | 763 | 602 | 825 | 866 | 73 | 31 |
| 3 | 95.1 | 3.2 | 7.0 | 291 | 508 | 705 | 391 | 716 | 1029 | 175 | 98 |
| 4 | 109.7 | 3.7 | 8.7 | 267 | 432 | 551 | 396 | 604 | 906 | 221 | 144 |
| 5 | 79.6 | 2.6 | 6.2 | 372 | 558 | 723 | 395 | 687 | 977 | 138 | 58 |
| 6 | 109.1 | 3.9 | 9.5 | 339 | 503 | 647 | 372 | 633 | 960 | 166 | 53 |
| 7 | 96.0 | 3.3 | 7.9 | 306 | 488 | 635 | 392 | 680 | 999 | 138 | 63 |
Claims (6)
1. Parche con sustancia activa para controlar la
cesión de estradiol o de sus derivados fiables desde el punto de
vista farmacéutico, solo o en combinación con gestágenos, a la piel
humana o animal, con un depósito que contiene sustancia activa,
formado sobre una base de etilcelulosa y materiales adhesivos de
contacto que poseen resinas adhesivas, caracterizado por un
adhesivo de contacto con una fracción de plastificantes del 15% en
peso como mínimo.
2. Parche según la reivindicación 1,
caracterizado por una fracción de plastificantes del
20-40% en peso.
3. Parche según la reivindicación 1 ó 2,
caracterizado por ésteres, en su caso de colofonia
hidratada, como resina potenciadora de adhesividad.
4. Parche según una de las reivindicaciones
precedentes, caracterizado por una fracción de emulsionantes
en el adhesivo de al menos el 15% en peso, en especial de al menos
el 20% en peso.
5. Parche según una de las reivindicaciones
precedentes, caracterizado por la siguiente composición del
adhesivo portador de la sustancia activa:
6. Parche según una de las reivindicaciones
precedentes, caracterizado por un contenido de antioxidantes
y/o mejoradores de la absorción en el adhesivo de contacto.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19700913 | 1997-01-14 | ||
| DE19700913A DE19700913C2 (de) | 1997-01-14 | 1997-01-14 | Transdermales therapeutisches System zur Abgabe von Hormonen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2201434T3 true ES2201434T3 (es) | 2004-03-16 |
Family
ID=7817287
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES98901337T Expired - Lifetime ES2201434T3 (es) | 1997-01-14 | 1998-01-03 | Sistema terapeutico transdermal para la administracion de hormonas. |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6274165B1 (es) |
| EP (1) | EP1007014B1 (es) |
| JP (1) | JP3821855B2 (es) |
| KR (1) | KR100561255B1 (es) |
| AT (1) | ATE238778T1 (es) |
| AU (1) | AU729494B2 (es) |
| CA (1) | CA2276445C (es) |
| DE (2) | DE19700913C2 (es) |
| ES (1) | ES2201434T3 (es) |
| NO (1) | NO993385D0 (es) |
| WO (1) | WO1998031349A1 (es) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19830651A1 (de) * | 1998-07-09 | 2000-01-13 | Lohmann Therapie Syst Lts | Steroidhaltiges Pflaster, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung |
| AU779523B2 (en) * | 1999-11-29 | 2005-01-27 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermal therapeutic systems with improved stability and a method for the production thereof |
| DE10054713C2 (de) * | 1999-11-29 | 2002-07-18 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermale Therapeutische Systeme mit verbesserter Stabilität und ein Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US20020004065A1 (en) | 2000-01-20 | 2002-01-10 | David Kanios | Compositions and methods to effect the release profile in the transdermal administration of active agents |
| DE10025970C2 (de) * | 2000-05-25 | 2002-04-25 | Lohmann Therapie Syst Lts | Estrogenhaltiges Pflaster mit einem Wirkstoffreservoir auf der Basis von Ethylcellulose und einem Ethylen-Vinylacetat-Vinylpyrrolidon-Copolymer und seine Verwendung |
| EP1673071A1 (en) * | 2003-09-29 | 2006-06-28 | Novo Nordisk Femcare AG | Improved stability of progestogen formulations |
| HU227970B1 (en) | 2007-07-10 | 2012-07-30 | Egis Gyogyszergyar Nyrt | Pharmaceutical compositions containing silicones of high volatility |
| EP2773333B1 (en) * | 2011-11-04 | 2019-10-02 | Agile Therapeutics, Inc. | Dermal delivery compositions and methods |
| WO2013112947A1 (en) * | 2012-01-26 | 2013-08-01 | Therapeuticsmd, Inc. | Transdermal hormone replacement therapies |
| CA2856520C (en) | 2011-11-23 | 2021-04-06 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US9301920B2 (en) | 2012-06-18 | 2016-04-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US20130338122A1 (en) | 2012-06-18 | 2013-12-19 | Therapeuticsmd, Inc. | Transdermal hormone replacement therapies |
| US10806697B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US20150196640A1 (en) | 2012-06-18 | 2015-07-16 | Therapeuticsmd, Inc. | Progesterone formulations having a desirable pk profile |
| US10806740B2 (en) | 2012-06-18 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US11154535B2 (en) | 2012-07-31 | 2021-10-26 | Egis Pharmaceuticals Plc | Transdermal formulation containing COX inhibitors |
| US10045935B2 (en) | 2012-07-31 | 2018-08-14 | Egis Pharmaceuticals Plc | Transdermal formulation containing COX inhibitors |
| US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
| US11266661B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-03-08 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10537581B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-01-21 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11246875B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-02-15 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10568891B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-02-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10471072B2 (en) | 2012-12-21 | 2019-11-12 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| AR100562A1 (es) | 2014-05-22 | 2016-10-12 | Therapeuticsmd Inc | Composición farmacéutica de estradiol y progesterona para terapia de reemplazo hormonal |
| US10328087B2 (en) | 2015-07-23 | 2019-06-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Formulations for solubilizing hormones |
| US10286077B2 (en) | 2016-04-01 | 2019-05-14 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone compositions in medium chain oils |
| AU2017239645A1 (en) | 2016-04-01 | 2018-10-18 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical composition |
| US11633405B2 (en) | 2020-02-07 | 2023-04-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical formulations |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4291014A (en) * | 1979-01-11 | 1981-09-22 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Polymeric diffusion matrix containing estradiol diacetate |
| US4291015A (en) * | 1979-08-14 | 1981-09-22 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Polymeric diffusion matrix containing a vasodilator |
| US4379454A (en) * | 1981-02-17 | 1983-04-12 | Alza Corporation | Dosage for coadministering drug and percutaneous absorption enhancer |
| US4906169A (en) * | 1986-12-29 | 1990-03-06 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process |
| CN1021196C (zh) | 1986-12-29 | 1993-06-16 | 新泽西州州立大学(鲁杰斯) | 透皮雌激素/孕激素药剂单元、系统及方法 |
| DE3743945A1 (de) * | 1987-09-01 | 1989-03-09 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Vorrichtung zur abgabe von stoffen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
| US4994267A (en) * | 1988-03-04 | 1991-02-19 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal acrylic multipolymer drug delivery system |
| DE3933460A1 (de) | 1989-10-06 | 1991-04-18 | Lohmann Therapie Syst Lts | Oestrogenhaltiges wirkstoffpflaster |
| DE4020144A1 (de) * | 1990-06-25 | 1992-01-09 | Lohmann Therapie Syst Lts | Pflaster mit hohem gehalt an weichmachenden inhaltsstoffen |
| US5158734A (en) * | 1991-02-27 | 1992-10-27 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Biomedical electrical connector using a socket receptacle having a resilient sheath |
| DE4230588C1 (de) * | 1992-09-12 | 1993-10-07 | Lohmann Therapie Syst Lts | Dexpanthenol-haltiges Pflaster zur transdermalen Applikation von Steroidhormonen und Verfahren zu seiner Herstellung |
| DE4333595A1 (de) * | 1993-10-01 | 1995-04-06 | Labtec Gmbh | Transdermales therapeutisches System zur Applikation von Arzneimitteln auf die Haut |
| FR2717689B1 (fr) * | 1994-03-28 | 1996-07-05 | Lhd Lab Hygiene Dietetique | Système matriciel transdermique d'administration d'un oestrogène et/ou un progestatif à base de copolymère styrène-isoprène-styrène. |
| FR2717688B1 (fr) * | 1994-03-28 | 1996-07-05 | Lhd Lab Hygiene Dietetique | Système matriciel transdermique d'administration d'un oestrogène et/ou un progestatif à base d'EVA. |
| JP3184534B2 (ja) * | 1994-10-05 | 2001-07-09 | 久光製薬株式会社 | Ｎ−置換−ｏ−トルイジン誘導体からなる薬用配合剤および経皮吸収型製剤 |
| DE19500662C2 (de) * | 1995-01-12 | 2001-04-26 | Lohmann Therapie Syst Lts | Estradiolhaltiges Pflaster und seine Verwendung |
-
1997
- 1997-01-14 DE DE19700913A patent/DE19700913C2/de not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-01-03 DE DE59808186T patent/DE59808186D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-03 KR KR1019997006404A patent/KR100561255B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-03 EP EP98901337A patent/EP1007014B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-03 JP JP53137798A patent/JP3821855B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-03 US US09/341,212 patent/US6274165B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-03 AT AT98901337T patent/ATE238778T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-01-03 AU AU57654/98A patent/AU729494B2/en not_active Ceased
- 1998-01-03 WO PCT/EP1998/000014 patent/WO1998031349A1/de not_active Ceased
- 1998-01-03 CA CA002276445A patent/CA2276445C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-03 ES ES98901337T patent/ES2201434T3/es not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-07-08 NO NO993385A patent/NO993385D0/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR100561255B1 (ko) | 2006-03-15 |
| CA2276445A1 (en) | 1998-07-23 |
| JP2001508070A (ja) | 2001-06-19 |
| KR20000070178A (ko) | 2000-11-25 |
| NO993385L (no) | 1999-07-08 |
| EP1007014B1 (de) | 2003-05-02 |
| AU729494B2 (en) | 2001-02-01 |
| DE19700913C2 (de) | 2001-01-04 |
| DE59808186D1 (de) | 2003-06-05 |
| CA2276445C (en) | 2005-08-09 |
| EP1007014A1 (de) | 2000-06-14 |
| NO993385D0 (no) | 1999-07-08 |
| ATE238778T1 (de) | 2003-05-15 |
| DE19700913A1 (de) | 1998-07-16 |
| JP3821855B2 (ja) | 2006-09-13 |
| US6274165B1 (en) | 2001-08-14 |
| WO1998031349A1 (de) | 1998-07-23 |
| AU5765498A (en) | 1998-08-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2201434T3 (es) | Sistema terapeutico transdermal para la administracion de hormonas. | |
| AU679557B2 (en) | Low flux transdermal potent drug delivery system | |
| US4573995A (en) | Transdermal therapeutic systems for the administration of naloxone, naltrexone and nalbuphine | |
| CN1136843C (zh) | 含雌二醇的透皮治疗系统 | |
| US5152997A (en) | Method and device for transdermally administering testosterone across nonscrotal skin at therapeutically effective levels | |
| RU2176499C2 (ru) | Композиция для чрескожного введения стероидных лекарственных средств и содержащий ее препарат | |
| US4863738A (en) | Skin permeation enhancer compositions using glycerol monooleate | |
| US5601839A (en) | Triacetin as a penetration enhancer for transdermal delivery of a basic drug | |
| ES2762460T3 (es) | Composiciones y métodos de administración dérmica | |
| EP1047409B1 (en) | Tts containing an antioxidant | |
| US20020012695A1 (en) | Transdermal preparation containing hydrophilic or salt-form drug | |
| CA2012875A1 (en) | Skin permeation enhancer compositions | |
| KR910700044A (ko) | 에스트로겐/프로게스틴 경피용량 단위, 시스템 및 방법 | |
| US20060088580A1 (en) | Hormone-containing transdermal therapeutic system with an active substance reservoir based on vinylacetate-vinylpyrrolidone copolymer with improved cohesion | |
| CA2006511C (en) | Percutaneous preparation of tulobuterol | |
| ES2245648T3 (es) | Sistema de administracion transdermal que contiene clorhidrato de tulobuterol que permite la administracion del broncodilatador tulobuterol a traves de la piel. | |
| FI951887A0 (fi) | Laastarit haihtuvien, farmaseuttisesti vaikuttavien, kemiallisesti emäksisten aineiden antamiseen ihon läpi, ja menetelmä niiden valmistamiseksi | |
| PL173547B1 (pl) | Plaster z substancją czynną do podawania estradiolu na skórę | |
| JP3046330B2 (ja) | 貼付製剤 | |
| JP2596539B2 (ja) | 経皮・経粘膜製剤 | |
| US20030175330A1 (en) | Transdermal therapeutical system with a reduced tendency of the active substance to crystallize | |
| MXPA97007868A (es) | La triacetina como incrementador de penetraciontransdermica | |
| JP2002500178A5 (es) | ||
| MXPA99006419A (es) | Sistema terapeutico percutaneo para la emision dehormonas |