PL173547B1 - Plaster z substancją czynną do podawania estradiolu na skórę - Google Patents

Plaster z substancją czynną do podawania estradiolu na skórę

Info

Publication number
PL173547B1
PL173547B1 PL94310555A PL31055594A PL173547B1 PL 173547 B1 PL173547 B1 PL 173547B1 PL 94310555 A PL94310555 A PL 94310555A PL 31055594 A PL31055594 A PL 31055594A PL 173547 B1 PL173547 B1 PL 173547B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
estradiol
active substance
layer
patch according
reservoir layer
Prior art date
Application number
PL94310555A
Other languages
English (en)
Other versions
PL310555A1 (en
Inventor
Teresa M. Murphy
Original Assignee
Lohmann Therapie Syst Lts
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lohmann Therapie Syst Lts filed Critical Lohmann Therapie Syst Lts
Publication of PL310555A1 publication Critical patent/PL310555A1/xx
Publication of PL173547B1 publication Critical patent/PL173547B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

1. Plaster z substancja czynna do podawa- l i nia estradiolu na skóre, który sklada sie z warstwy tylnej i polaczonej z nia warstwy zasobnikowej substancji czynnej zawieraja- cej klej przylepcowy, w którym ta substancja czynna jest przynajmniej czesciowo rozpusz- czalna, a takze z usuwalnej warstwy ochron- nej pokrywajacej warstewke kleju, znamienny tym, ze warstwe zasobnikowa substancji czynnej stanowi matryca polimeryczna, zawierajaca srodek polepszajacy biodyspo zycyjnosc estradiolu w postaci przy- spieszacza przenikania o ogólnym wzorze przedstawionym na rysunku, w którym to wzorze R oznacza -CH 2OH lub -CH 2-O- CH 2-CH 2OH, przy czym stosunek wagowy estradiolu i przyspieszacza wynosi od 1:3 do 1:15, a stezenie estradiolu w warstwie zasob- nikowej wynosi od 0,7 do 3,5% wagowych. WZÓR ( 1 9 ) PL PL PL PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest plaster z substancją czynną do podawania estradiolu na skórę, który składa się z warstwy tylnej i połączonego z nią warstwy zasobnikowej substancji czynnej, zawierającej klej przylepcowy, w którym substancja czynna rozpuszcza się przynajmniej częściowo, a także z usuwalnej warstwy ochronnej, pokrywającej warstewkę kleju.
Estradioljest potrzebny do łagodzenia objawów ustania miesiączkowania, wycięciajajnika i pierwotnej niedoczynności przysadki. W celu łagodzenia objawów ustania miesiączkowania, takich jak uderzenia gorąca, niedomagania nerwowe i zaburzenia snu, a poza tym również w celu łagodzenia zrzeszotnienia kości (ubytek masy kostnej), towarzyszącym brakowi estradiolu oraz miażdżycy naczyń istnieje istotna konieczność zastępczego leczenia estradiolem.
W przypadku doustnego podawania estradiolu, zwłaszcza Π-β-estradiolu, wskutek jego słabej rozpuszczalności w wodzie wchłanianie go po aplikacji doustnej jest niezadowalające. Szybki metabolizm 17-P-estradiolu przez wątrobę wymaga stosowania dużych dawek, które powodują często występowanie niepożądanych działań ubocznych, jak np. nudności i zatorów zakrzepowych. Konieczne jest więc ulepszenie środków i sposobów do leczenia estradiolem.
Przezskórna droga aplikacji pozajelitowej pozwala - dzięki uniknięciu metabolizmu pierwszego przejścia - na podawanie małych dawek 17-p-estradiolu. W przypadku takiego sposobu podawania unika się więc wprowadzania do organizmu stosunkowo dużych ilości estradiolu.
Droga przezskórna jest więc korzystniejsza niż inne drogi podawania. Przeskórne układy aplikacji licznych rozmaitych substancji biologicznie czynnych lub innych środków leczniczych przedstawiono przykładowo w opisach patentowych USA nr 4 906 169; 5 023 084; 4 818 540 i 4 746 515, a także w WO 91/05529.
Układy przezskóme odpowiadające obecnemu stanowi techniki nie są zadowalające, ponieważ tylko małą część aplikowanej dawki substancji biologicznie czynnej wykorzystuje się
173 547 do leczenia, co rzutuje na ich wielkość i grubość. Pomimo ciągłego rozwoju sposobów podawania substancji biologicznie czynnych, istnieje zapotrzebowanie na ulepszone techniki przezskórnego aplikowania dawkowania, pozwalające na utrzymywaniu stałego poziomu podawanego leku. Chociaż więc w zasadzie przezskórne podawanie estradiolu jest znane, to z wymienionych powodów pożądane jest ciągłe ulepszanie tych sposobów.
Zadaniem będącym podstawą wynalazku jest otrzymanie plastra z substancją czynną do skuteczniejszego niż w znanych plastrach podawania estradiolu na skórę.
Plaster według wynalazku, z substancją czynną do podawania estradiolu na skórę, składa się z warstwy tylnej i połączonej z nią warstwy zasobnikowej substancji czynnej zawierającej klej przylepcowy, w którym ta substancja czynna jest przynajmniej częściowo rozpuszczalna, a także z usuwalnej warstwy ochronnej pokrywającej warstewkę kleju, charakteryzuje się tym, że posiada warstwę zasobnikową substancji czynnej stanowiącą matrycę polimeryczną, do której w celu polepszenia biodyspozycyjności estradiolu wprowadzony jest przyspieszacz przenikania o ogólnym wzorze przedstawionym na rysunku, w którym to wzorze R oznacza -CH2OH lub -CH2-O-CH2-CH2OH, przy czym stosunek wagowy estradiolu i przyspieszacza wynosi od 1:3 do 1:15, a stężenie estradiolu w warstwie zasobnikowej wynosi od 0,7 do 3,5% wagowych. Wymienione przyspieszacze przenikania stanowią jednoizopropylidenoglicerynę (MIPG) i jednoizopropylidenodwuglicerynę (MIPD).
Korzystnie plaster zawiera dodatkowo jeden lub więcej związków wzmacniających działanie przyspieszacza przenikania, przy czym związki te pochodzą z grupy, obejmującej poliglikole etylenowe, glikole i/lub pirolidony i/lub polimery pochodnych pirolidonu, w tym poliwinylopirolidon. Związkami należącymi do wymienionej grupy są przykładowo glikol propylenowy (PG), 2-pirolidon (2-P) i poliglikol etylenowy 400 (PEG 400).
Warstwa zasobnikowa substancji czynnej, zawiera korzystnie mono- i/lub kopolimery akrylanowe i/lub metakrylanowe oraz ponadto do 3% wagowych napełniacza. Stężenie polimeru absorbującego wodę w warstwie zasobnikowej wynosi korzystnie do 5% wagowych.
Szczególnie korzystnym estradiolem do stosowania w plastrze według wynalazku jest 17-p-estradiol.
Wynalazek wykorzystuje znane zasady przezskórnego podawania substancji biologicznie czynnej do organizmu na skórę, do szczególnie skutecznego podawania estradiolu. W plastrze według wynalazku stosuje się warstwę tylną, nieprzepuszczalną dla substancji biologicznie czynnej i innych składników warstwy zasobnikowej. Ta warstwa spełnia niezbędne funkcje ochronne i pomocnicze. Odpowiednimi materiałami na warstwę tylną mogą być zarówno poliester, polichlorek winylu, poliamid, polietylen, polipropylen i poliuretan, jak i ich kompozycje. Mogą być również stosowane folie metaliczne, jak np. aluminiowa, i to zarówno samoistnie, jak i laminowane substancją polimeryczną.
Następna warstwa w plastrze według wynalazku tzn. warstwa zasobnikowa stanowi matrycę polimeryczną obejmującą substancję biologicznie czynną rozmieszczoną w samoprzylepnym podłożu, przy czym podłoże to bazuje na materiałach stosowanych w matrycach polimerycznych znanych plastrów do podawania przezskórnego np. na poliakrylanach lub polimetakrylanach, poliuretanach, silikonach, poliizobutylenach, polisiloksanach lub kopolimerach styren-izopren-styren, a także na kopolimerach etylenu z octanem winylu lub pochodnymi kwasu akrylowego. Połączenie substancji biologicznie czynnej w matrycy polimerycznej z samoprzypnym podłożem zapewnia doskonały kontakt substancji czynnej ze skórą.
Zgodnie z wynalazkiem do matrycy polimerycznej z samoprzylepnym podłożem poza znaną substancją biologicznie czynną tzn. estradiolem zostały wprowadzone przyspieszacze przenikania stanowiące jednoizopropylidenoglicerynę (MIPG) i jednoizopropylidenodwuglicerynę (MIPD) w określonym stosunku wagowym estradiolu i przyspieszacza, wynoszącymi od 1:3 do 1:15.
Wprowadzenie, według wynalazku, przyspieszacza przenikania do warstwy matrycowej plastra, polepsza bardzo korzystnie biodyspozycyjność substancji biologicznie czynnej, umożliwiając stosowanie znacznie mniejszych dawek estradiolu niż w znanych plastrach przy jednoczesnym zachowaniu takiej samej lub nawet lepszej skuteczności leczenia.
173 547
Wymienione przyspieszacze można dodawać pojedynczo lub w kombinacjach rozmieszczając je w całej warstwie samoprzylepnej matrycy, zawierającej substancję czynną. Na tę samoprzylepną matrycę nalaminowuje się odpowiednią usuwalną warstwę ochronną. Warstwa ochronna matrycy zawiera takie same materiały, jakie opisano w przypadku warstwy tylnej, czyni się je jednak usuwalnymi przez konwencjonalne silikonowanie. Inne usuwalne warstwy ochronne mogą być wykonane z policzterofluoroetylenu, impregnowanego papieru, celefanu itp. lub z polietylenu laminowanego folią aluminiową, przy czym stronę polietylenową, na którą nanosi się samoprzylepną matrycę silikonuje się.
Przedmiot wynalazku uwidoczniony jest na rysunku, fig. 1 przedstawiającym przekrój przezskórnego układu podawania (TTS) według wynalazku. Na tym rysunku (1) oznacza warstwę tylną, (2) warstwę zasobnikową zawierającą substancję czynną i przyspieszacz, a (3) usuwalną warstwę ochronną.
Warstwa zasobnikowa zawierająca substancję czynną jest wykonana korzystnie z polimerów akrylanowych i metakrylanowych i może również zawierać polimer absorbujący wodę, jak np. homopolimer N-winylo-2-pirolidonu, a także napełniacze, np. wysoko zdyspergowany pirogeniczny kwas krzemowy, o nazwie handlowej aerosil® lub mikronizowany, porowaty kwas krzemowy o wielkości cząsteczek od 1 do 45 mm, o nazwie handlowej syloid .
Udział dodanego napełniacza może wynosić od 1 do 3% wagowych, korzystnie od 1,5 do 2% wagowych. Udział dodanego polimeru absorbującego wodę może wynosić do 5% wagowych.
Substancję biologicznie czynną i przyspieszacz łączy się razem w różnych udziałach, od 1:3 do 1:15, i dodaje przez rozpuszczenie lub przez dokładne rozprowadzenie kombinacji substancji czynnej i przyspieszacza w roztworze poliakrylanowym.
Otrzymaną mieszaninę miesza się tak długo, aż powstanie jednorodna, plastyczna zawiesina, którą następnie rozpościera się płasko i odparowuje rozpuszczalnik, otrzymując pozbawioną rozpuszczalnika matrycę polimerową, zawierającą substancję czynną i przyspieszacz. Matryca ta ma postać warstewki.
Typowe rozwiązanie według wynalazku zawiera od 0,7 do 3,5% 17-3-estradiolu (w procentach wagowych warstewki) i od 8% wagowych do 28% wagowych przyspieszacza.
Następujące przykłady pokazują realizację wynalazku dla przypadku przezskórnego układu typu matrycowego, w którym podawanie substancji czynnej zachodzi przez monolityczny lub laminowany układ matrycy na zasadzie dyfuzji. Wynalazek można również stosować z użyciem membran regulujących dyfuzję substancji czynnej z warstwy zasobnikowej, przy czym warstwa ta może być wypełniona cieczą lub substancją półstałą.
Przykłady I - VI. Przyspieszacz lub przyspieszacze miesza się dokładnie z substancją czynną i napełniaczem (dwutlenkiem krzemu, Grace GmbH) oraz/lub absorbującym wodę polimerem, poliwinylopirolidonem o nazwie handlowej kollidon® 25 (BASF) otrzymując monolityczny system matrycy. Następnie dodaje się roztwór poliakrylanowego kleju przylepcowego (Durotak 280-2516, National Starch), przy czym zawiera on typowy rozpuszczalnik dla tego polimeru jak niższe alkohole np. metanol lub etanol, niższe estry alkanowe, jak np. octan etylu i alkany, jak np. heptan. Mieszaninę tę miesza się dokładnie do uzyskania jednorodnej masy. Tę kleistą masę pozostawia się na 15 minut, a następnie rozprowadza płasko grubością 200 μm na silikonowanej folii poliestrowej (Hostaphan RN 100) i usuwa rozpuszczalnik przez suszenie w piecu w 50°C. Otrzymaną pozbawioną rozpuszczalnika matrycę laminuje się poliestrową warstwą tylną (Hosptahan RN 15). Z tego laminatu wycina się plastry o powierzchni 2,54 cm2 i ocenia przez badanie przenikania przez skórę in vitro.
Usuwa się silikonowaną warstwę ochronną i naprasowuje warstwę tylną z przylepioną do niej matrycą zawierającą substancję czynną na wyciętą gołą skórę myszy od strony warstwy zrogowaciałej. Skórę tę wraz z umocowanym na niej układem umieszcza się w komorze dyfuzyjnym Franza. Środowisko odbierające - 40% roztwór poliglikolu etylenowego w wodzie - miesza się i utrzymuje w stałej temperaturze 37°C. W założonych odstępach czasu pobiera się próbki, a ich objętości każdorazowo natychmiast zastępuje nową, już uprzednio doprowadzoną do stanu równowagi cieczą odbierającą. Próbki bada się metodą HPLC (cieczowej chromatografii ciśnieniowej). Przenikanie substancji czynnej określa się ze spadku występującej w środowisku odbierającym skumulowanej ilości substancji czynnej w zależności od czasu. Wartości
173 547 przenikania dla przykładów I - VI zawiera tabela 1. Wszystkie przytoczone w tabeli 1 układy wykazują dopuszczalne wartości przenikania, ale najlepsze wyniki otrzymuje się przy dodawaniu samego MIPD.
Przykład VII. Otrzymuje się monolityczne systemy matrycy zgodnie z wynalazkiem i umieszcza na wyciętej, gołej sikorze świnek morskich. Doświadczenia nad przenikaniem in vitro prowadzi się w celu określania biorównoważników różnych układów. Jako standard wykorzystuje się przy tym dostępny w handlu przezskórny system estraderm-25 TTS. W celu umożliwienia porównania biorównoważników układów, wartości przenikania wyrażono w udziałach procentowych stosowanej dawki. Dane przedstawia tabela 2. Wyniki wskazują, że najlepsze biorównoważniki osiąga się w przypadku monolitycznego układu matrycy zawierającego MIPD jako przyspieszacz przenikania. Chociaż ten przyspieszacz może działać tak samo, jak etanol w układzie estraderm-TTS, tj. jako rozpuszczalnik dla substancji czynnej, to w tym monolitycznym układzie otrzymuje się niespodziewanie wyższe przenikanie. W ten sposób można zmniejszyć wymiary TTS (do około 4 cm2), a pomimo to podawać działające leczniczo dawki estradiolu (50 ąg na 24 godziny).
Przykład VIII. Jeśli zastąpić MIPD przez MIPG, to otrzymuje się porównywalne wyniki.
Tabela 1
Przenikanie estradiolu in vitro przez gołą skórę myszy
Przy- kład (% wagowe w matrycy wolnej od rozpuszczalnika)
Poliak -rylan SiO2 PG Estra diol MIPD 2-P PEG 400 Przenikanie (ąg cm^h'1)
1 70 1,2 12 1,8 15 - - 0,523 ± 0,01
2 70 1,2 15 1,8 12 - - 0,523 ±0,13
3 70 1,2 - 1,8 12 15 - 0,500 ± 0,03
4 70 1,2 - 1,8 12 - 15 0,397 ± 0,04
5 70 1,2 17 1,8 10 - - 0,523 ± 0,08
6 70 2,65 - 1,8 25,6 - - 0,612 ±0,09
173 547
Tabela 2
Przenikanie estradiolu in vitro przez gołą skórę świnek morskich (% wagowe w matrycy wolnej od rozpuszczalnika)
Przy- Poli- SiC2 PG Estra- MIPD Kollidon25 Przenikanie
kład akry- lan diol (%/h)
7 70 1,2 15 1,8 12 - 12,56
8 70 2,65 - 1,8 25,6 - 18,36
9 82,9 2,7 10,1 4,2 21,61
Estraderm-25 TTS (Cbecny stan techniki) 4,24* * obliczono z przenikania podanego w WC 91/05529.
CH2 — CH — R
ch3 ch3
WZÓR
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 2,00 zł

Claims (7)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Plaster z substancją czynną do podawania estradiolu na skórę, który składa się z warstwy tylnej i połączonej z nią warstwy zasobnikowej substancji czynnej zawierającej klej przylepcowy, w którym ta substancja czynna jest przynajmniej częściowo rozpuszczalna, a także z usuwalnej warstwy ochronnej pokrywającej warstewkę kleju, znamienny tym, że warstwę zasobnikową substancji czynnej stanowi matryca polimeryczna, zawierająca środek polepszający biodyspozycyjność estradiolu w postaci przyspieszacza przenikania o ogólnym wzorze przedstawionym na rysunku, w którym to wzorze R oznacza -CH2OH lub -CH2-O-CH2-CH2OH, przy czym stosunek wagowy estradiolu i przyspieszacza wynosi od 1:3 do 1:15, a stężenie estradiolu w warstwie zasobnikowej wynosi od 0,7 do 3,5% wagowych.
  2. 2. Plaster według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera dodatkowo jeden lub więcej związków wzmacniających działanie przyspieszacza przenikania.
  3. 3. Plaster według zastrz. 2, znamienny tym, że związki wzmacniające działanie przyspieszacza przenikania są wybrane z grupy obejmującej poliglikole etylenowe, glikole i/lub pirolidony i/lub polimery pochodnych pirolidonu, korzystnie poliwinylopirolidon.
  4. 4. Plaster według zastrz. 1, znamienny tym, że warstwa zasobnikowa substancji czynnej zawiera mono- i/lub kopolimery akrylanowe i/lub metakrylanowe.
  5. 5. Plaster według zastrz. 1, znamienny tym, że warstwa zasobnikowa substancji czynnej zawiera do 3% wagowych napełniacza.
  6. 6. Plaster według zastrz. 1, znamienny tym, że warstwa zasobnikowa substancji czynnej zawiera do 5% wagowych polimeru absorbującego wodę.
  7. 7. Plaster według zastrz. 1, znamienny tym, że estradiolem jest 17-P-estradiol.
PL94310555A 1993-03-26 1994-03-07 Plaster z substancją czynną do podawania estradiolu na skórę PL173547B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4309830A DE4309830C1 (de) 1993-03-26 1993-03-26 Wirkstoffpflaster für die Abgabe von Estradiol an die Haut
PCT/EP1994/000670 WO1994022481A1 (de) 1993-03-26 1994-03-07 Wirkstoffpflaster für die abgabe von estradiol an die haut

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL310555A1 PL310555A1 (en) 1995-12-27
PL173547B1 true PL173547B1 (pl) 1998-03-31

Family

ID=6483909

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL94310555A PL173547B1 (pl) 1993-03-26 1994-03-07 Plaster z substancją czynną do podawania estradiolu na skórę

Country Status (23)

Country Link
US (1) US5686098A (pl)
EP (1) EP0689458B1 (pl)
JP (1) JPH08508266A (pl)
KR (1) KR960700754A (pl)
AT (1) ATE173636T1 (pl)
AU (1) AU681383B2 (pl)
CA (1) CA2156746A1 (pl)
CZ (1) CZ287544B6 (pl)
DE (2) DE4309830C1 (pl)
DK (1) DK0689458T3 (pl)
ES (1) ES2127384T3 (pl)
FI (1) FI954497A0 (pl)
GR (1) GR3029387T3 (pl)
HR (1) HRP940213A2 (pl)
HU (1) HU220861B1 (pl)
IL (1) IL109084A (pl)
NO (1) NO953792D0 (pl)
NZ (1) NZ262418A (pl)
PL (1) PL173547B1 (pl)
SK (1) SK280246B6 (pl)
WO (1) WO1994022481A1 (pl)
YU (1) YU14394A (pl)
ZA (1) ZA941987B (pl)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4429664C2 (de) * 1994-08-20 1997-09-11 Lohmann Therapie Syst Lts Estradiol-TTS mit wasserbindenden Zusätzen und Verfahren zu seiner Herstellung
DE4429663C2 (de) * 1994-08-20 1997-09-11 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit Hydrolyseschutz
DE19526864A1 (de) * 1995-07-22 1997-01-23 Labtec Gmbh Hormonpflaster
FR2749586B1 (fr) * 1996-06-11 1998-08-07 Hoechst Marion Roussel Inc Nouveaux dispositifs destines a l'administration transdermique de la trimegestone, leur procede de preparation et leur application a titre de medicaments
DE19701949A1 (de) * 1997-01-13 1998-07-16 Jenapharm Gmbh Transdermales therapeutisches System
DE19702314C2 (de) * 1997-01-23 2000-12-21 Lohmann Therapie Syst Lts Ablösbare Schutzfolie für wirkstoffhaltige, insbesondere selbstklebende Pflastersysteme
FR2776191B1 (fr) * 1998-03-23 2002-05-31 Theramex Composition hormonale topique a effet systemique
DE19828273B4 (de) * 1998-06-25 2005-02-24 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System, enthaltend Hormone und Kristallisationsinhibitoren
FR2789586A1 (fr) * 1999-02-16 2000-08-18 Synthelabo Composition pharmaceutique pour administration transmucosale balanique d'alfuzosine
DE10008128A1 (de) * 2000-02-22 2001-08-23 Bayer Ag Endoparasitizide Mittel
DE10033853A1 (de) * 2000-07-12 2002-01-31 Hexal Ag Transdermales therapeutisches System mit hochdispersem Siliziumdioxid
FR2869232B1 (fr) * 2004-04-21 2007-09-21 Gattefosse Sas Soc Par Actions Nouveaux excipients pharmaceutiques ou cosmetiques a base d'acetals cyliques
US20060134188A1 (en) * 2004-12-20 2006-06-22 Hans-Peter Podhaisky Transdermal pharmaceutical preparation with a progesterone A-specific ligand (PRASL) as active ingredient
DE102004062182B4 (de) * 2004-12-20 2007-06-06 Bayer Schering Pharma Ag Transdermales Pflaster mit Progesteron A-Spezifische Liganden (PRASL) als Wirkstoff
FR2912149B1 (fr) * 2007-02-05 2012-10-12 Rhodia Poliamida E Especialidades Ltda Utilisation de derives de dioxolane dans des systemes de revetement et formulation de systeme de revetement
CA2696632C (en) * 2007-08-17 2014-05-27 Arcion Therapeutics, Inc. High concentration local anesthetic formulations
DE102008059054A1 (de) * 2008-11-26 2010-05-27 Otto Bock Pur Life Science Gmbh Polyurethanpflaster für die transdermale Applikation von Wirkstoffen und Verfahren zu dessen Herstellung
JP5576523B2 (ja) * 2013-02-22 2014-08-20 ロディア・ポリアミダ・エ・エスペシアリダデス・リミターダ コーティング系におけるジオキソラン誘導体の使用及びコーティング系配合物
JP5639208B2 (ja) * 2013-02-22 2014-12-10 ロディア・ポリアミダ・エ・エスペシアリダデス・リミターダＲｈｏｄｉａ Ｐｏｌｉａｍｉｄａ Ｅ Ｅｓｐｅｃｉａｌｉｄａｄｅｓ Ｌｔｄａ コーティング系におけるジオキソラン誘導体の使用及びコーティング系配合物
CN116157211B (zh) * 2020-08-26 2024-03-08 中国涂料株式会社 低voc涂料组合物、涂膜和具有涂膜的基材以及它们的制造方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1385914A (en) * 1971-10-19 1975-03-05 Wigglesworth Ltd Compositions having bactericidal activity
BE795226A (fr) * 1972-02-11 1973-08-09 Syntex Corp Vehicule pour pommade contenant du dimethyl-2,2dioxolane-1,3 methanol-4
US4818540A (en) * 1985-02-25 1989-04-04 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal fertility control system and process
US5023084A (en) * 1986-12-29 1991-06-11 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process
US4906169A (en) * 1986-12-29 1990-03-06 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process
US4746515A (en) * 1987-02-26 1988-05-24 Alza Corporation Skin permeation enhancer compositions using glycerol monolaurate
DE58906975D1 (de) * 1988-08-02 1994-03-24 Ciba Geigy Mehrschichtiges Pflaster.
WO1991005529A1 (en) * 1989-10-13 1991-05-02 Watson Laboratories, Inc. Drug delivery systems and matrix therefor
SE8904296D0 (sv) * 1989-12-21 1989-12-21 Pharmacia Ab Transdermal system

Also Published As

Publication number Publication date
PL310555A1 (en) 1995-12-27
ZA941987B (en) 1995-04-05
CZ287544B6 (en) 2000-12-13
ES2127384T3 (es) 1999-04-16
WO1994022481A1 (de) 1994-10-13
FI954497A7 (fi) 1995-09-22
NZ262418A (en) 1996-08-27
HUT73425A (en) 1996-07-29
CZ248995A3 (en) 1996-03-13
CA2156746A1 (en) 1994-10-13
FI954497L (fi) 1995-09-22
FI954497A0 (fi) 1995-09-22
YU14394A (sh) 1997-01-08
HU9502794D0 (en) 1995-11-28
EP0689458B1 (de) 1998-11-25
EP0689458A1 (de) 1996-01-03
IL109084A0 (en) 1994-06-24
SK120695A3 (en) 1997-02-05
IL109084A (en) 1996-12-05
US5686098A (en) 1997-11-11
ATE173636T1 (de) 1998-12-15
DE59407345D1 (de) 1999-01-07
AU681383B2 (en) 1997-08-28
DK0689458T3 (da) 1999-08-09
JPH08508266A (ja) 1996-09-03
NO953792L (no) 1995-09-25
DE4309830C1 (de) 1994-05-05
GR3029387T3 (en) 1999-05-28
KR960700754A (ko) 1996-02-24
SK280246B6 (sk) 1999-10-08
AU6208394A (en) 1994-10-24
HRP940213A2 (en) 1998-02-28
NO953792D0 (no) 1995-09-25
HU220861B1 (en) 2002-06-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL173547B1 (pl) Plaster z substancją czynną do podawania estradiolu na skórę
US10709669B2 (en) Microreservoir system based on polysiloxanes and ambiphilic solvents
CA2217888C (en) Triacetin as a transdermal penetration enhancer
US4956171A (en) Transdermal drug delivery using a dual permeation enhancer and method of performing the same
JP5639843B2 (ja) フェンタニルまたは関連物質を含有する経皮治療システム
US20040028726A1 (en) Transdermal systems for the delivery of clonidine
HU222499B1 (hu) Ösztradiol-penetrációfokozó szert tartalmazó szabályozott hatóanyag-leadású tapasz és eljárás előállítására
JPH07304672A (ja) 経皮吸収製剤
IL147247A (en) Microreservoir system based on polysiloxanes and ambiphilic solvents
EP1696013A2 (en) Pressure sensitive adhesive and patch
US6558696B1 (en) Desoxypeganine
US8883197B2 (en) Transdermal, therapeutic system with activatable oversaturation and controlled permeation promotion
JP5015562B2 (ja) 貼付製剤
KR100549846B1 (ko) 활성물질 스코폴라민 염기를 함유하는 경피 치료 시스템
EP1865931B1 (en) Transdermal patch
KR100439659B1 (ko) 툴로부테롤을 함유하는 경피흡수용 패취제
KR101353478B1 (ko) 펜타닐을 함유하는 경피투여용 패취 제제
CZ289397B6 (cs) Transdermální terapeutický systém