HU220861B1 - Active-substance patch for releasing estradiol to the skin - Google Patents

Active-substance patch for releasing estradiol to the skin Download PDF

Info

Publication number
HU220861B1
HU220861B1 HU9502794A HU9502794A HU220861B1 HU 220861 B1 HU220861 B1 HU 220861B1 HU 9502794 A HU9502794 A HU 9502794A HU 9502794 A HU9502794 A HU 9502794A HU 220861 B1 HU220861 B1 HU 220861B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
active ingredient
estradiol
storage layer
containing patch
skin
Prior art date
Application number
HU9502794A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT73425A (en
HU9502794D0 (en
Inventor
Murphy Teresa Maria Dr
Original Assignee
Lohmann Therapie Syst Lts
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lohmann Therapie Syst Lts filed Critical Lohmann Therapie Syst Lts
Publication of HU9502794D0 publication Critical patent/HU9502794D0/hu
Publication of HUT73425A publication Critical patent/HUT73425A/hu
Publication of HU220861B1 publication Critical patent/HU220861B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgyát a bőrön át ösztradiol leadására alkalmas hatóanyag-tartalmú tapasz képezi, amely áll egy hátsó rétegből és egy ehhez kapcsolódó, tapadóréteggel ellátott hatóanyag-tároló rétegből, amelyben a hatóanyag legalább részben oldható, valamint egy tapadó filmrétegből, amely a védőrétegtől elválasztható.
Az ösztradiolt a klimaxos tünetek és a petefészekeltávolítás utáni tünetek, valamint a hipofízis működésében bekövetkezett zavarok esetén fellépő tünetek enyhítésére használják. A klimaxos tünetek, így a hőhullámok, ideges állapotok és alvási zavarok csökkentéséhez szükség van az ösztradiol pótlására, ami által az ösztradiolhiánnyal kapcsolatos csontritkulás és az érelmeszesedés tünetei is enyhíthetők.
Ösztradiolnak, különösen a 17[l-ösztradiolnak az orális adagolása esetén a vegyület kis vízoldhatóságának következtében annak reszorpciója nem kielégítő. A 17[i-ösztradiolnak a májban történő gyors metabolizmusa révén nagy mennyiség szükséges, ennek következtében gyakran lépnek fel mellékhatások, így például émelygés és trombuszembólia. Szükség van ezért az ösztradiolterápia javítására.
Transzdermális úton parenterálisan történő adagolás révén a first-pass-metabolizmus kiküszöbölése révén kisebb mennyiségű 17p-ösztradiol adagolására van lehetőség. Ezzel az adagolási móddal a viszonylag nagyobb mennyiségű ösztradiol metabolizmusa tehát elkerülhető.
A transzdermális adagolási mód előnyöket mutat fel más adagolási módokkal szemben. Különböző hatóanyagoknak transzdermális rendszer útján történő adagolását ismerteti például az US-PS 4 906 169; az 5 023 084; a 4 818 540 és a 4 746 515, valamint a WO 91/05529.
A technika állása szerint ismert transzdermális rendszerek méretüket, vastagságukat és hatóanyag-kihasználásukat illetően nem kielégítőek, mivel az alkalmazott hatóanyagnak csak kis mennyisége kerül felhasználásra. Az adagolási módok folyamatos továbbfejlesztésének ellenére fennáll az igény arra, hogy az említett hatóanyaggal történő kezelésre szoruló egyéneket állandó ösztradioltükörrel lássuk el egy kedvező, azaz transzdermálisan alkalmazható adagolás útján. Bár az ösztradiolnak transzdermálisan történő adagolása alapvetően ismert, az előzőekben ismertetett okok miatt szükség van javított eljárás kidolgozására az ösztradioladagolás céljára.
Találmányunk feladatául tüztük ki ösztradiolnak a bőrön át történő adagolására alkalmas hatóanyag-tartalmú tapasz kidolgozását, amely rendelkezik egy tapadóréteggel ellátott hatóanyag-tároló réteggel, amelyben a hatóanyag legalább részben oldódik. Ez a tapasz gyógyászatilag hatásos ösztradiolmennyiséget képes leadni az orális vagy intramuszkuláris adagoláshoz képest jobb bio-hozzáférhetőséggel. A hatóanyag-tartalmú tapasz előnyös adagolási módja révén kedvező terápiát biztosít jobb elviselhetőség mellett.
A kitűzött feladatot ösztradiol hatóanyag-tartalmú tapasszal oldjuk meg oly módon, hogy a hatóanyag-tároló réteg egy polimer mátrix, amelyhez az ösztradiol bio-hozzáférhetőségének javítása céljából egy (I) általános képletű penetrációt gyorsító anyagot adunk, ahol
R jelentése CH2OH vagy
CH2-O-CH2 CHOH -CH2OH képletű csoport, amely megfelel a monoizopropilidén-glicerinnek (MIPG), illetve a monoizopropilidén-diglicerinnek (MIPD).
A penetrációt gyorsító anyagnak az alkalmazása révén a hatóanyagok biohozzáférhetősége lényegesen javul és így az ismert rendszerekhez képest kisebb mennyiségű hatóanyag-mennyiség adagolása lehetséges. A találmány szerinti hatóanyag-tartalmú tapasszal a szükséges ösztradiolmennyiség transzdermális rendszerből biztosítható.
A találmány egy kiviteli módja szerint a hatóanyagtartalmú tapasz egy vagy több további vegyületet is tartalmaz, amelyek a penetrációt javító anyagnak a hatását tovább erősítik.
így például a penetrációt gyorsító anyag hatását elősegítő vegyületek lehetnek polietilénglikolok, glikolok és/vagy pirrolidonok és/vagy pirrolidonszármazékból képzett polimerek, például KollidonR 25 (BASF cég gyártmánya, N-vinil-2-pirrolidon homopolimer). Az elsőként említett csoportba tartozó vegyületek például a propilénglikol (PG), a 2-pirrolidon (2—P) és a polietilénglikol 400 (PEG 400).
A találmányunk egyik kiviteli alakja szerint a hatóanyag-tartalmú tárolóréteg akrilátok és/vagy metakrilátok homo- és/vagy kopolimerjét tartalmazza.
A hatóanyag-tartalmú tárolóréteg tartalmazhat legfeljebb 3 tömeg%-ig terjedő mennyiségű töltőanyagot is.
Az ösztradiol mennyisége a tárolórétegben előnyösen 0,7-3,5 tömeg%.
Az ösztradiolnak a penetrációt gyorsító anyaghoz viszonyított aránya 1:3-1:15.
A találmányunk egyik kiviteli alakja szerint a hatóanyag-tartalmú tárolóréteg 5 tömeg%-ig terjedő mennyiségű vizet abszorbeáló polimert tartalmaz.
Az ösztradiol előnyösen 17p-ösztradiol.
A találmányunk értelmében a szervezetnek a bőrön át adagoljuk transzdermálisan a hatóanyagot, ez a hatóanyag ösztradiol.
A találmányunk szerint alkalmazunk egy hátsó réteget, amelyet olyan anyagból állítunk elő, amely a hatóanyag és a tárolóréteg egyéb alkotói szempontjából át nem eresztő. Ez a hátsó réteg megfelelő védő- és támasztófunkciót lát el. A hátsó réteg előállításához megfelelő anyagok a poliészterek, a poli(vinil-klorid), a poliamid, a polietilén, a polipropilén és a poliuretán, valamint ezek keverékei. Fémfóliákat, így például alumíniumfóliát is használhatunk önmagában, vagy pedig polimer anyaggal laminált formában.
A találmány szerint előállított hatóanyag-tartalmú polimer mátrix egy tapadó alaptestben eloszlott hatóanyagot tartalmaz, ahol ez az alaptest például poliakrilát, polimetakrilát, poliuretán, szilikon, poliizobutilén, polisziloxán vagy sztirol-izoprén-sztirol kopolimer alapú lehet, vagy pedig lehet etilén-vinil-acetát vagy akrilsavszármazék kopolimer alapú is. így a hatóanyagnak a bőrrel való szoros kontaktusa biztosítható.
HU 220 861 Bl
A hatásnövelő anyagokat alkalmazhatjuk önmagukban vagy kombinációikban. Ezeket a hatóanyagot tartalmazó tapadó mátrixon oszlatjuk el.
A tapadó mátrix megfelelő eltávolítható védőrétegre laminált. Az ilyen laminátum céljára alkalmas védőréteg ugyanolyan anyagból állhat, mint amit a hátsó rétegnél említettünk, de ezt a réteget szilikonizálással eltávolíthatóvá tesszük. További eltávolítható védőrétegek lehetnek polietilénnel laminált aluminiumfóliából, ahol a polietilénrészt visszük fel a tapadó mátrixra, ez szilikonizált. Ugyancsak állhat ez a réteg politetrafluoretilénből, előkezelt papírból, cellofánból vagy hasonló anyagból.
A rendszer előállítása
A találmányunk előnyös kialakításánál a találmány szerinti transzdermális gyógyászati rendszer hátsó rétegből, a hatóanyagot és a hatást fokozó anyagot tartalmazó tárolórétegből, és eltávolítható védőrétegből áll.
A hatóanyagot tartalmazó tárolóréteget akrilát vagy metakrilát polimerekből képezhetjük. A hatóanyagot tartalmazó tárolóréteg tartalmazhat vizet abszorbeáló polimert is, így például N-vinil-2-pirrolidon homopolimert, továbbá töltőanyagokat, például AerosilR-t vagy SyloidR-t.
A bedolgozott töltőanyag mennyisége 1-3 tömeg%, előnyösen 1,5-2 tömeg%.
A bevitt vizet abszorbeáló polimer mennyisége 5 tömeg%-ig terjedhet.
A hatóanyagot és a hatást fokozó anyagot 1:3-1:15 arányban kombinálhatjuk egymással, és ezeket a hatóanyag-hatást fokozó anyag kombinációnak a poliakrilát-oldatban történő feloldásával vagy ebben történő finom eloszlatásával képezzük.
A kapott keveréket addig keverjük, míg homogén diszperzió keletkezik. A kapott folyékony készítményt síkszerűen eloszlatjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk, így kapjuk az oldószermentes, hatóanyagot és hatást fokozó anyagot tartalmazó mátrixot. Az így előállított mátrix film formájú.
A találmány egy tipikus kiviteli alakja 0,7-3,5% 17P-ösztradiolt (a film tömegére számított mennyiségben) és 8-28 tömeg% hatást fokozó anyagot tartalmaz.
A következő példákban találmányunknak mátrix típusú transzdermális rendszernél történő alkalmazását mutatjuk be, amelynél a hatóanyag adagolása monolitikus vagy laminált mátrix rendszeren keresztül diffúziószabályozott módon történik. A találmányunk membrán típusok esetén is alkalmazható, amelyeknél a tárolórétegből a hatóanyag diffúziója membránszabályozott módon történik. Ennek során a tárolóréteget folyékony vagy félszilárd anyaggal töltjük meg.
Példák (A példákban szereplő ösztradiol 17P-ösztradiol)
1-6. példa
Monolitikus mátrixrendszert állítunk elő a találmányunk szerint a következő módon: A hatást fokozó anyago(ka)t intenzíven összekeverjük a hatóanyaggal és a szilícium-dioxid töltőanyaggal (Grace GmbH cég gyártmánya) és/vagy a vizet abszorbeáló KollidonR 25 polimerrel (BASF cég gyártmánya).
A kapott elegyhez hozzáadjuk a poliakrilát ragasztóanyagnak az oldatát (Durotak 280-2516, National Starch cég gyártmánya), ezek a polimereknél szokásos oldószereket, így rövid szénláncú alkoholokat, például etanolt vagy metanolt, rövid szénláncú alkán-észtereket, például etil-acetátot, alkánokat, például heptánt tartalmaznak. A kapott elegyet homogén masszává keverjük. Az így kapott tapadó masszát 15 percig állni hagyjuk, majd 200 pm vastagságban szilikonozott poliészter fóliára (Hostaphan RN 100) visszük fel síkszerűen, és az oldószert 50 °C hőmérsékleten szárítószekrényben eltávolítjuk. A kapott oldószermentes mátrixot poliészter hátsó réteggel (Hostaphan RN 15) lamináljuk. A kapott laminátumból 2,54 cm2 területű tapaszokat vágunk ki, és ezeket in vitro bőrpermációs vizsgálatokban értékeljük.
A szilikonozott védőréteget eltávolítjuk, és a hátsó réteget a rátapadó, a hatóanyagot tartalmazó mátrixszal együtt csupasz egérnek a bőréből kivágott darabok Stratum-Comeum-oldalára visszük fel. A bőröket ezután a rá rögzített rendszerrel együtt Franz-diffúziós cellába visszük. A fogadóközeget, amely 40%-os vizes polietilénglikolt tartalmaz, keverjük és állandó 37 °C hőmérsékleten tartjuk. Meghatározott időközökben mintákat veszünk, és a hiányzó térfogatot új, már előre elkészített egyensúlyi állapotba hozott fogadófolyadékkal helyettesítjük. A mintákat nagynyomású folyadékkromatográfiásán vizsgáljuk. A hatóanyagáramot a felfogó közegben létrejövő kumulált hatóanyag-mennyiségnek az idő függvényében történő csökkenéséből határozzuk meg. Az 1-6. példa vonatkozásában ezeket az értékeket az 1. táblázatban adjuk meg. Minden, az 1. táblázatban megadott rendszernek megfelelő a hatóanyagáram-értéke, a legjobb eredményt MIPD-nek önmagában történő alkalmazásával kaptuk.
7. példa
Monolitikus mátrixrendszert állítunk elő a találmányunk szerinti eljárással, és csupasz tengerimalacok bőrének kivágott darabjain alkalmazzuk a rendszereket. In vitro permációs kísérleteket végzünk a különböző rendszerek bioekvivalensének a meghatározására. Standardként a kereskedelemben hozzáférhető Estraderm-25 transzdermális gyógyászati rendszert alkalmazzuk. A rendszerek bioekvivalensének összehasonlítása céljából a hatóanyagáram-értékeket az alkalmazott adagolási mennyiség %-ában fejezzük ki.
Az eredményeket a 2. táblázatban adjuk meg.
Az eredmények azt mutatják, hogy a legjobb bioekvivalens értéket penetrációt gyorsító anyagként monolitikus MIPD-t tartalmazó mátrixrendszerrel kapjuk. Bár ez a hatást fokozó anyag az Estraderm transzdermális gyógyászati rendszerben az etanolhoz hasonlóan, azaz a hatóanyag számára oldószerként viselkedik, meglepő módon nagy hatóanyagáramot kaptunk ennél a monolitikus rendszernél. Ezzel a transzdermális gyó3
HU 220 861 BI gyászati rendszer mérete csökkenthető (mintegy 4 cm2re), és így is gyógyászatilag hatásos ösztradiolmennyiségeket (50 pg 24 óra alatt) ad le.
8—9. példa
Az MIPD-t MIPG-vel helyettesítjük, így hasonló eredményeket kapunk.
1. táblázat
In vitro ösztradioláram csupasz egérbőrön
(Az oldószermentes mátrix tömeg%)
A példa száma Poliakrilát SiO2 PG Ösztradiol MIPD-2-P PEG 400 Hatóanyagáram (pg cm^o’1)
1 70 L2 12 1,8 15 / / 0,523 ± 0,01
2 70 1,2 15 1,8 12 / / 0,523 ± 0,13
3 70 1,2 / 1,8 12 15 / 0,500 ± 0,03
4 70 1,2 / 1,8 12 / 15 0,397 ± 0,04
5 70 1,2 17 1,8 10 / / 0,523 ± 0,08
6 70 2,65 / 1,8 25,6 / / 0,612 ±0,09
2. táblázat
In vitro ösztradioláram csupasz tengerimalacbőrön
(Az oldószermentes mátrix tömcg%)
A példa száma Poliakrilát SiO, PG Ösztradiol M1PD-2-P, illetve mipg** PEG 400 Hatóanyagáram (pgem -o')
7 70 1,2 15 1,8 12 / 12,56
8 70 2,65 / 1,8 25,6 / 18,36
9 82,9 / / 2,7 10,1 4,2 21,61
Estraderm. 25 TTS (technika állása) 4,24* **
* A WO 91/05 529-ben megadott hatóanyagáramból számítva ** A 8. cs 9. példában

Claims (9)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Hatóanyag-tartalmú tapasz ösztradiolnak a bőrön át történő leadására, amely egy hátsó rétegből, és ehhez kapcsolódó, tapadóréteggel rendelkező hatóanyag-tároló rétegből áll, amelyben a hatóanyag legalább részben oldódik, valamint egy, a tapadó filmet beborító eltávolítható védőrétegből áll, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag-tároló réteg egy polimer mátrix, amely az ösztradiol bio-hozzáférhetőségének javítása céljából egy (I) általános képletű penetrációt gyorsító anyagot, ahol
    R jelentése -CH2OH vagy
    -CH2-O-CH2-CHOH-CH2OH, tartalmaz.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti hatóanyag-tartalmú tapasz, azzal jellemezve, hogy egy vagy több, a penetrációt gyorsító anyag hatását erősítő vegyületet tartalmaz.
  3. 3. A 2. igénypont szerinti hatóanyag-tartalmú tapasz, azzal jellemezve, hogy a penetrációt elősegítő vegyületek polietilénglikolok, glikolok és/vagy pirrolidonok és/vagy pirrolidonszármazékokból álló polimerek, előnyösen KollidonR 25.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti hatóanyag-tartalmú tapasz, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag-tartalmú tárolóréteg akrilátok és/vagy metakrilátok mono- és/vagy kopolimerjét tartalmazza.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti hatóanyag-tartalmú tapasz, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag-tartalmú tárolóréteg legfeljebb 3 tömeg% hatóanyagot tartalmaz.
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti hatóanyag-tartalmú tapasz, azzal jellemezve, hogy a tárolórétegében az ösztradiol koncentrációja 0,7-3,5 tömeg%.
  7. 7. Az 1. igénypont szerinti hatóanyag-tartalmú tapasz, azzal jellemezve, hogy az ösztradiolnak és a penetrációt gyorsító anyagnak a tömegaránya 1:3-1:15.
  8. 8. Az 1. igénypont szerinti hatóanyag-tartalmú tapasz, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag-tartalmú tárolóréteg legfeljebb 5 tömeg%, vizet abszorbeáló polimert tartalmaz.
  9. 9. Az 1. igénypont szerinti hatóanyag-tartalmú tapasz, azzal jellemezve, hogy az ösztradiol 17p-ösztradiol.
HU9502794A 1993-03-26 1994-03-07 Active-substance patch for releasing estradiol to the skin HU220861B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4309830A DE4309830C1 (de) 1993-03-26 1993-03-26 Wirkstoffpflaster für die Abgabe von Estradiol an die Haut
PCT/EP1994/000670 WO1994022481A1 (de) 1993-03-26 1994-03-07 Wirkstoffpflaster für die abgabe von estradiol an die haut

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9502794D0 HU9502794D0 (en) 1995-11-28
HUT73425A HUT73425A (en) 1996-07-29
HU220861B1 true HU220861B1 (en) 2002-06-29

Family

ID=6483909

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9502794A HU220861B1 (en) 1993-03-26 1994-03-07 Active-substance patch for releasing estradiol to the skin

Country Status (23)

Country Link
US (1) US5686098A (hu)
EP (1) EP0689458B1 (hu)
JP (1) JPH08508266A (hu)
KR (1) KR960700754A (hu)
AT (1) ATE173636T1 (hu)
AU (1) AU681383B2 (hu)
CA (1) CA2156746A1 (hu)
CZ (1) CZ287544B6 (hu)
DE (2) DE4309830C1 (hu)
DK (1) DK0689458T3 (hu)
ES (1) ES2127384T3 (hu)
FI (1) FI954497A (hu)
GR (1) GR3029387T3 (hu)
HR (1) HRP940213A2 (hu)
HU (1) HU220861B1 (hu)
IL (1) IL109084A (hu)
NO (1) NO953792L (hu)
NZ (1) NZ262418A (hu)
PL (1) PL173547B1 (hu)
SK (1) SK280246B6 (hu)
WO (1) WO1994022481A1 (hu)
YU (1) YU14394A (hu)
ZA (1) ZA941987B (hu)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4429664C2 (de) * 1994-08-20 1997-09-11 Lohmann Therapie Syst Lts Estradiol-TTS mit wasserbindenden Zusätzen und Verfahren zu seiner Herstellung
DE4429663C2 (de) * 1994-08-20 1997-09-11 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit Hydrolyseschutz
DE19526864A1 (de) * 1995-07-22 1997-01-23 Labtec Gmbh Hormonpflaster
FR2749586B1 (fr) * 1996-06-11 1998-08-07 Hoechst Marion Roussel Inc Nouveaux dispositifs destines a l'administration transdermique de la trimegestone, leur procede de preparation et leur application a titre de medicaments
DE19701949A1 (de) * 1997-01-13 1998-07-16 Jenapharm Gmbh Transdermales therapeutisches System
DE19702314C2 (de) * 1997-01-23 2000-12-21 Lohmann Therapie Syst Lts Ablösbare Schutzfolie für wirkstoffhaltige, insbesondere selbstklebende Pflastersysteme
FR2776191B1 (fr) * 1998-03-23 2002-05-31 Theramex Composition hormonale topique a effet systemique
DE19828273B4 (de) * 1998-06-25 2005-02-24 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System, enthaltend Hormone und Kristallisationsinhibitoren
FR2789586A1 (fr) * 1999-02-16 2000-08-18 Synthelabo Composition pharmaceutique pour administration transmucosale balanique d'alfuzosine
DE10008128A1 (de) * 2000-02-22 2001-08-23 Bayer Ag Endoparasitizide Mittel
DE10033853A1 (de) * 2000-07-12 2002-01-31 Hexal Ag Transdermales therapeutisches System mit hochdispersem Siliziumdioxid
FR2869232B1 (fr) * 2004-04-21 2007-09-21 Gattefosse Sas Soc Par Actions Nouveaux excipients pharmaceutiques ou cosmetiques a base d'acetals cyliques
DE102004062182B4 (de) * 2004-12-20 2007-06-06 Bayer Schering Pharma Ag Transdermales Pflaster mit Progesteron A-Spezifische Liganden (PRASL) als Wirkstoff
US20060134188A1 (en) * 2004-12-20 2006-06-22 Hans-Peter Podhaisky Transdermal pharmaceutical preparation with a progesterone A-specific ligand (PRASL) as active ingredient
FR2912149B1 (fr) * 2007-02-05 2012-10-12 Rhodia Poliamida E Especialidades Ltda Utilisation de derives de dioxolane dans des systemes de revetement et formulation de systeme de revetement
CA2696632C (en) * 2007-08-17 2014-05-27 Arcion Therapeutics, Inc. High concentration local anesthetic formulations
DE102008059054A1 (de) * 2008-11-26 2010-05-27 Otto Bock Pur Life Science Gmbh Polyurethanpflaster für die transdermale Applikation von Wirkstoffen und Verfahren zu dessen Herstellung
JP5639208B2 (ja) * 2013-02-22 2014-12-10 ロディア・ポリアミダ・エ・エスペシアリダデス・リミターダＲｈｏｄｉａ Ｐｏｌｉａｍｉｄａ Ｅ Ｅｓｐｅｃｉａｌｉｄａｄｅｓ Ｌｔｄａ コーティング系におけるジオキソラン誘導体の使用及びコーティング系配合物
JP5576523B2 (ja) * 2013-02-22 2014-08-20 ロディア・ポリアミダ・エ・エスペシアリダデス・リミターダ コーティング系におけるジオキソラン誘導体の使用及びコーティング系配合物
CN116157211B (zh) * 2020-08-26 2024-03-08 中国涂料株式会社 低voc涂料组合物、涂膜和具有涂膜的基材以及它们的制造方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1385914A (en) * 1971-10-19 1975-03-05 Wigglesworth Ltd Compositions having bactericidal activity
BE795226A (fr) * 1972-02-11 1973-08-09 Syntex Corp Vehicule pour pommade contenant du dimethyl-2,2dioxolane-1,3 methanol-4
US4818540A (en) * 1985-02-25 1989-04-04 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal fertility control system and process
US5023084A (en) * 1986-12-29 1991-06-11 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process
US4906169A (en) * 1986-12-29 1990-03-06 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process
US4746515A (en) * 1987-02-26 1988-05-24 Alza Corporation Skin permeation enhancer compositions using glycerol monolaurate
ATE101511T1 (de) * 1988-08-02 1994-03-15 Ciba Geigy Ag Mehrschichtiges pflaster.
WO1991005529A1 (en) * 1989-10-13 1991-05-02 Watson Laboratories, Inc. Drug delivery systems and matrix therefor
SE8904296D0 (sv) * 1989-12-21 1989-12-21 Pharmacia Ab Transdermal system

Also Published As

Publication number Publication date
JPH08508266A (ja) 1996-09-03
HRP940213A2 (en) 1998-02-28
EP0689458A1 (de) 1996-01-03
SK280246B6 (sk) 1999-10-08
HUT73425A (en) 1996-07-29
NO953792D0 (no) 1995-09-25
ATE173636T1 (de) 1998-12-15
WO1994022481A1 (de) 1994-10-13
GR3029387T3 (en) 1999-05-28
FI954497A0 (fi) 1995-09-22
ZA941987B (en) 1995-04-05
CA2156746A1 (en) 1994-10-13
PL310555A1 (en) 1995-12-27
IL109084A (en) 1996-12-05
CZ248995A3 (en) 1996-03-13
IL109084A0 (en) 1994-06-24
YU14394A (sh) 1997-01-08
HU9502794D0 (en) 1995-11-28
AU6208394A (en) 1994-10-24
PL173547B1 (pl) 1998-03-31
DE59407345D1 (de) 1999-01-07
AU681383B2 (en) 1997-08-28
SK120695A3 (en) 1997-02-05
ES2127384T3 (es) 1999-04-16
DK0689458T3 (da) 1999-08-09
EP0689458B1 (de) 1998-11-25
NO953792L (no) 1995-09-25
US5686098A (en) 1997-11-11
CZ287544B6 (en) 2000-12-13
FI954497A (fi) 1995-09-22
KR960700754A (ko) 1996-02-24
NZ262418A (en) 1996-08-27
DE4309830C1 (de) 1994-05-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2183543C (en) Sexual steroid-containing transdermal therapeutic systems
AU2015258459B2 (en) Use of semi-fluorinated alkanes in transdermal therapeutic systems
HU220861B1 (en) Active-substance patch for releasing estradiol to the skin
US5554381A (en) Low flux matrix system for delivering potent drugs transdermally
JP3489831B2 (ja) 活性成分パッチ
US5145682A (en) Transdermal absorption dosage unit for postmenopausal syndrome treatment and process for administration
US20060088580A1 (en) Hormone-containing transdermal therapeutic system with an active substance reservoir based on vinylacetate-vinylpyrrolidone copolymer with improved cohesion
US7056528B1 (en) Transdermal therapeutic system containing tulobuterol hydrochloride for administering the bronchodilator tulobuterol via the skin
US20240285546A1 (en) Transdermal therapeutic system containing agomelatine
KR20020084161A (ko) 레리세트론 전달용 경피치료시스템
US20100209484A1 (en) Transdermal Triptan Delivery System
AU2003254834B2 (en) Female hormone-containing patch
US20030175330A1 (en) Transdermal therapeutical system with a reduced tendency of the active substance to crystallize
AU724308B2 (en) Transdermal therapeutic systems that contain sex steroids
AU2003240942A1 (en) Norethindrone sustained release formulations and methods associated therewith
CN118765196A (zh) 用于透皮施用赛乐西帕的透皮治疗系统

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee