CZ287544B6 - Plaster for proportioning estradiol through skin - Google Patents

Plaster for proportioning estradiol through skin Download PDF

Info

Publication number
CZ287544B6
CZ287544B6 CZ19952489A CZ248995A CZ287544B6 CZ 287544 B6 CZ287544 B6 CZ 287544B6 CZ 19952489 A CZ19952489 A CZ 19952489A CZ 248995 A CZ248995 A CZ 248995A CZ 287544 B6 CZ287544 B6 CZ 287544B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
estradiol
active substance
reservoir
patch according
patch
Prior art date
Application number
CZ19952489A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ248995A3 (en
Inventor
Teresa Maria Murphy
Original Assignee
Lohmann Therapie Syst Lts
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lohmann Therapie Syst Lts filed Critical Lohmann Therapie Syst Lts
Publication of CZ248995A3 publication Critical patent/CZ248995A3/cs
Publication of CZ287544B6 publication Critical patent/CZ287544B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

Náplast pro dávkování estradiolu pokožkou
Oblast techniky
Tento vynález se týká náplasti pro dávkování estradiolu pokožkou, skládající se z rubové vrstvy a s ní spojeného zásobníku účinné látky, projevujícího se jako přilnavé lepidlo, ve kterém je účinná látka alespoň částečně rozpustná, jakož i ze sloupnutelné ochranné vrstvy, kryjící lepivý film.
Estradiol se používá pro zmírňování symptomů menopauzy a ooforektomie, jakož i při primárním selhání hypofýzy. Proto existuje významná potřeba náhradní estradiolové terapie pro mírnění menopauzových symptomů, jako jsou teplotní návaly, nervózní stísněnost a poruchy spánku, právě tak jako i pro mírnění osteoporózy (úbytek kostní hmoty) a aterosklerózy postupující kvůli nedostatku estradiolu.
Dosavadní stav techniky
Při orální aplikaci estradiolu, zejména pak 17-|3-estradiolu, je resorpce následkem jeho nepatrné rozpustnosti ve vodě při orálním podávání neuspokojivá. Rychlý metabolismus 17-(3-estradiolu játry si vyžaduje vysoké dávky, které mají za následek častý výskyt nežádoucích vedlejších účinků jako např. nevolnosti a tromboembolie. Je proto třeba zlepšit prostředky a způsoby terapie estradiolem.
Transdermální cesta parenterálního podávání dovoluje podávání nepatrných dávek 17—β— estradiolu pro vyvarování se prvého průchodu metabolismem. Tímto způsobem podávání tak lze vyvarovat metabolismus relativně velkých množství estradiolu.
Transdermální cesta tím poskytuje výhodu vůči jiným cestám. Transdermální systémy pro podávání velkého počtu různých účinných látek nebo jiných medikamentózních prostředků jsou například popsány v patentech US 4 960 169, 5 023 084, 4 818 540 a 4 746 515 a rovněž ve WO 91/05529.
Stavu techniky odpovídající transdermální systémy jsou co do jejich velikosti, tloušťky a využití účinné látky neuspokojující, protože je terapeuticky využita jen nepatrná část aplikované dávky. Navzdory dalšímu vývoji způsobu podávání existuje proto potřeba dalších zlepšených technik dodávání zmíněného léčiva uživatelům v jiné konstantní hladině estradiolu příznivým, tzn. transdermálně aplikovaným, způsobem dávkování. Ačkoliv je v zásadě známé, že estradiol je transdermálně aplikovatelný, je z dříve uvedených důvodů žádoucí vyvinout zlepšené transdermální procesy podávání estradiolu.
Podstata vynálezu
Vynález řeší úkol poskytnout náplast pro podávání estradiolu pokožkou zásobníkem účinné látky projevujícím se jako přilnavé lepidlo, ve kterém je účinná látka alespoň částečně rozpustná, přičemž tato náplast dodává terapeuticky účinné dávky estradiolu a sice se zvýšenou biologickou využitelností v porovnání s orálním nebo intramuskulámím podáváním účinné látky. Náplast má sloužit zvláště díky výhodnému způsobu dávkování pro příznivější terapii při zlepšené snášenlivosti.
Tento stanovený úkol se podařilo vyřešit náplastí pro dávkování estradiolu pokožkou, skládající se z rubové vrstvy a s ní spojeného, jako přilnavé lepidlo se projevujícího, zásobníku účinné látky, ve kterém je účinná látka alespoň částečně rozpustná, jakož i ze sloupnutelné ochranné vrstvy, kryjící lepivý film podle vynálezu tím, že zásobník účinné látky je matrice z polymeru, do
- 1 CZ 287544 B6 které je pro zlepšení biologické využitelnosti estradiolu přidán urychlovač penetrace obecného vzorce I,
CH2—CH—R k4 ch3 ch3 kde R je -CH2OH nebo -CH2-O-CH2-CHOH-CH2OH, což odpovídá sloučeninám moniisopropylidenglycerin (dále jen MIPG) nebo monoisopropylidendiglycerin (dále jen MIPD).
S velkou výhodou se přidáním urychlovače penetrace vymezeného tak, jak je výše uvedeno, podstatně zlepší biologická využitelnost účinné látky a tím se umožní v porovnání se známými systémy aplikace menší dávky účinné látky. Pomocí náplasti připravené podle vynálezu se uskutečňuje podání potřebné dávky estradiolu transdermálním systémem.
U jednoho provedení vynálezu se předpokládá, že náplast navíc obsahuje jednu nebo více další sloučeni, které ještě dále zesilují účinek urychlovače penetrace.
Přitom se například předpokládá, že tyto penetraci podporující sloučeniny jsou vybrány ze skupiny polyetylenglykolů, glykolů a/nebo pyrrolidonů a/nebo polymerů z pyrrolidonových derivátů, jako je např. Kollidon® 25 (výrobek firmy BASF, chemicky homopolymer n-vinyl-2pyrrolidonu). Sloučeniny výše jmenovaných skupin jsou například propylenglykol (dále jen PG), 2-pyrrolidon (dále jen 2-P) a polyetylenglykol 400 (dále jen PEG 400). U jednoho provedení vynálezu se předpokládá, že zásobník obsahující účinnou látku obsahuje homo- a/nebo kopolymery akrylátu a/nebo metakrylátů.
Dále může zásobník obsahující účinnou látku také obsahovat plnidlo až do 3 % hmotnostních.
Výhodná koncentrace estradiolu v zásobníku je 0,7 až 3,5 % hmotnostních.
Přitom se může hmotnostní poměr estradiolu a urychlovače penetrace pohybovat od I : 3 do 1 :1
5.
Jedno provedení vynálezu předpokládá, že zásobník obsahuje účinnou látku obsahuje až do 5 % hmotnostních polymeru absorbujícího vodu.
Jako výhodné se ukázalo když je estradiolem 17—β—estradiol.
Vynález využívá principů transdermálního dávkování účinné látky do organismu pokožky a je zaměřený na podávání estradiolu. Formy provedení tohoto vynálezu používají rubovou vrstvu, která může být vyrobena z vhodného materiálu, který je vůči účinné látce a druhým složkám zásobníkové vrstvy nepropustný. Tato rubová vrstva plní potřebnou ochrannou a nosnou funkci. Vhodný materiál pro rubovou vrstvu může být jako polyester, polyvinylchlorid, polyamid, polyetylén, polypropylen a polyuretan, tak i jejich kompozity. Možné je použít i kovové fólie, jako například fólii z hliníku a to buď samotné nebo laminované polymemí látkou.
Jedna z matric z polymeru, obsahující účinnou látku, vyrobená podle vynálezu, obsahuje účinnou látku, rozptýlenou v základním, přilnavé lepivém základním tělesu, přičemž toto základní těleso může být např. založeno na polyakiylátech nebo polymetakrylátech, polyuretanech, silikonech, polyisobutylenech, polysiloxanech nebo blokových kopolymerech styren-isopren-styren, právě tak jako na kopolymerech etylenu s vinylacetátem nebo s deriváty kyseliny akrylové. Tímto způsobem je zajištěn těsný kontakt účinné látky s pokožkou.
-2CZ 287544 B6
Uvedené látky zvyšující účinek mohou být použity samostatně nebo také v kombinaci. Jsou rozděleny v celé, účinnou látku obsahující, přilnavé lepivé matrici.
Přilnavé lepivá matrice je nalaminována na vhodnou sloupnutelnou ochrannou vrstvu. Vhodná ochranná vrstva pro takovéto lamináty pozůstává z týchž materiálů, které byly popsány pro rubovou vrstvu; jsou však upraveny silikonovým povlakem tak, aby se daly sloupnout. Jiné sloupnutelné ochranné vrstvy se mohou skládat z polyetylénu laminového hliníkovou fólií, přičemž polyetylenová strana, na kterou je nanesena přilnavé lepivá matrice, má silikonový povlak nebo povlak z polytetrafluoretylenu, předupraveného papíru, celofánu a pod.
Obrázek na výkrese
Výhodné provedení předmětného vynálezu je na obr. 1, kde je názorně zobrazen průřez transdermálním terapeutickým systémem (dále jen TTS) podle vynálezu. Na tomto obr. 1 je patrná rubová vrstva, zásobník 2 obsahující účinnou látku a zlepšující činidla a sloupnutelná ochranná vrstva 3.
Příklady provedení vynález
Zásobník 2 obsahující účinnou látku může být proveden z polymerů akrylátů a metakrylátů. Zásobník 2 obsahující účinnou látku může také obsahovat polymer obsahující vodu, jako např. homopolymer N-vinyl-2-pyrrolidonu, rovněž také plnidla, např. Aerosil® nebo Syloid®.
Podíl vpraveného plnidla se může pohybovat mezi 1 a 3 % hmotnostními, s výhodou mezi 1,5 a 2 % hmotnostními. Podíl vpraveného polymeru absorbujícího vodu může činit až do 5 % hmotnostních.
Účinná látka a případný nebo případná zlepšující činidla jsou spolu kombinována v různých poměrech mezi 1:3 a 1:15 a jsou zapracována rozpuštěním nebo jemným rozptýlením kombinace směsi účinná látka - zlepšující činidlo do polyakrylátového roztoku.
Vznikající směsí se tak dlouho míchá, než vznikne homogenní disperze. Vzniklý tekutý přípravek se plošně rozprostře a rozpouštědlo se odpaří, takže se získá matrice prostá rozpouštědla, obsahující účinnou látku a zlepšující činidlo. Tato matrice má tvar filmu.
Typické provedení podle vynálezu obsahuje mezi 0,7 a 3,5 % hmotnostními 17-p-estradiolu (vztaženo na hmotnostní procento filmu) a mezi 8 a 28 % hmotnostními zlepšujícího činidla.
Následující příklady ukazují realizaci vynálezu na transdermálním systému matricového typu, při kterém se podávání účinné látky děje řízenou difúzí prostřednictvím monolitického nebo laminátového matricového systému. Navíc je vynález také použitelný u membránového typu, u kterého difúze účinné látky ze zásobníku 2 probíhá jako membránově řízená přičemž zásobník 2 může být naplněn kapalinou nebo polotuhou látkou.
Příklady 1 až 6
Monolitické matricové systémy byly vyrobeny v souladu s vynálezem následujícím způsobem: zlepšující činidlo nebo činidla byla intenzivně promísena s účinnou látkou a dioxidem křemičitým jako plnidlem (výrobce Grace GmbH) a/nebo s polymerem Kollidon® 25 (výrobce BASF) absorbujícím vodu. K tomuto byl přidán roztok polyakrylátového přilnavého lepidla (výrobek Durotak 280-2516, výrobce National Starch), přičemž typická rozpouštědla pro polymer obsahují nižší alkoholy jako etanol a metanol, nižší estery alkanů jako etylacetát a
-3CZ 287544 B6 alkany jako heptan. Tato směs byla důkladně promísena na homogenní hmotu. Tato lepivá hmota byla ponechána 15 minut stát a poté byla plošně rozprostřena v tloušťce 200 pm na polyesterovou fólii se silikonovým povlakem (výrobek Hostaphan RN 100) a rozpouštědlo bylo odstraněno sušením v sušárně při 50 °C. Vzniklá matrice prostá rozpouštědla byla laminována rubovou polyesterovou vrstvou 1 (výrobek Hostaphan RN 15). Z tohoto laminátu byly nařezány náplasti o velikosti 2,54 cm2 a v rámci studie vyhodnoceny in vitro na penetraci kůží.
Ochranná vrstva se silikonovým povlakem byla odstraněna a rubová vrstva 3 s na ní přilepenou matricí, obsahující účinnou látku, byla přitlačena na vyříznutou holou myší kůži na straně se stratům comeum. Kůže byla potom společně se systémem na ní upevněným vložena do Franzovy difúzní baňky. Přijímací médium, obsahující 40 % polyetylenglykolu ve vodě, bylo mícháno a udržováno na konstantní teplotě 37 °C. V zadaných časových intervalech byly odebírány vzorky a jejich objem byl vždy okamžitě nahrazován novou, již předem do rovnovážného stavu upravenou přijímací kapalinou. Vzorky byly zkoumány pomocí HPLC. Tok účinné látky byl stanovován ze směrnice křivky závislosti kumulovaného množství účinné látky, nalézajícího se v přijímacím médium, na čase. Hodnoty toku v příkladech 1 až 6 jsou uvedeny v tabulce 1. Všechny systémy uvedené v tabulce 1 měly přijatelné hodnoty toku, nej lepší výsledky však byly dosaženy při použití samotného MIPD.
Příklad 7
Monolitické matricové systémy byly vyrobeny v souladu s vynálezem a byly aplikované na vyříznuté holé kůži morčete. Byly provedeny experimenty in vitro penetrace kůží pro stanovení biologické ekvivalence různých systémů. Jako standard byl přitom použit prodávaný transdermální systém Estraderm-25 TTS.
Aby bylo možno srovnávat biologické ekvivalence systémů, byly hodnoty toku vyjadřovány jako procentický podíl použité dávky.
Hodnoty jsou uvedeny v tab. 2.
Výsledky ukazují, že nej lepší biologická ekvivalence byla dosažena s matricovým systémem obsahujícím jako urychlovač penetraci monolitický MIPD. Ačkoliv toto zlepšující činidlo může působit stejným způsobem jako etanol v systému Estraderm-TTS, tj. jako rozpouštědlo pro účinnou látku, u tohoto monolitickém systému byl dosažen překvapivě vysoký tok. Tímto způsobem je možno redukovat velikost TTS (asi na 4 cm2) a přesto předávat terapeuticky účinné estradiolové dávky (50 pg za 24 hodin).
Příklad 8
Jestliže se sloučenina MIPD nahradí sloučeninou MIPG, tak jsou výsledky srovnatelné.
Příklad 9
Matrice s účinnou látkou byla připravena bez přísady plniva na bázi oxidu křemičitého a byla přidána MIPD jako urychlovač penetrace, jakož i Kollidon® 25 jako sloučenina podporující penetraci. Podíl estradiolu byl 2,7 % hmotnostních, což je vyšší, než jak je tomu u předchozích příkladů. Pomocí tohoto příkladu bylo dosaženo nejvyšších hodnot u prostupnosti in-vitro.
-4CZ 287544 B6
Tabulka 1
Tok estradiolu in vitro holou kůží myši (hmotn. % vztaženo na matrici bez rozpouštědla)
Příklad polyakrylát SiO2 PG estradiol MIPD 2-P PEG 400 tok pg cm’2h'‘
1 70 1,2 12 1,8 15 / / 0,523 ±0,01
2 70 1,2 15 1,8 12 / / 0,523 ±0,13
3 70 1,2 / 1,8 12 15 / 0,500 ± 0,03
4 70 1,2 / 1,8 12 / 15 0,397 ± 0,04
5 70 1,2 17 1,8 10 / / 0,523 ± 0,08
6 70 2,65 / 1,8 25,6 / / 0,612 ±0,09
Tabulka 2
Tok estradiolu in vitro holou kůží morčete (hmotn. % vztaženo na matrici bez rozpouštědla)
Příklad polyakrylát SiO2 PG estradiol MIPD Kollidon -25 tok (%/h)
7 70 1,2 15 1,8 12 / 12,56
8 70 2,65 / 1,8 25,6 / 18,36
9 82,9 / / 2,7 10,1 4,2 21,61
Estraderm. 25 TTS 4,24*
(dle současného stavu techniky)
*) počítáno z toku udávaného ve WO 91/05529

Claims (9)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Náplast pro dávkování estradiolu pokožkou, skládající se z rubové vrstvy a s ní spojeného zásobníku účinné látky, projevujícího se jako přilnavé lepidlo, ve kterém je účinná látka alespoň částečně rozpustná, jakož i ze sloupnutelné ochranné vrstvy, kryjící lepivý film, vyznačující se tím, že zásobníkem účinné látky je matrice z polymeru, ke které je ke zlepšení biologické využitelnosti estradiolu přidán urychlovač penetrace obecného vzorce I
    CH2—CH—R ch3 ch3 kde R je -CH2OH nebo -CH2-O-CH2-CHOH-CH2OH.
  2. 2. Náplast podle nároku 1, vyznačující se tím, že navíc obsahuje jednu nebo více sloučenin, které zesilují účinek činidla zlepšujícího penetraci. 3
  3. 3. Náplast podle nároku 2, vyznačující se tím, že další, penetraci podporující sloučeniny, jsou ze skupiny polyethylenglykolů, glykolů a/nebo pyrrolidonů a/nebo polymerů z pyrrolidonových derivátů, s výhodou polyvinylpyrrolidon.
  4. 4. Náplast podle nároku 1, vyznačující se tím, že zásobník, obsahující účinnou látku, obsahuje mono- a/nebo kopolymery akrylátů a/nebo metakrylátů.
  5. 5. Náplast podle nároku 1, vyznačující se tím, že zásobník, obsahující účinnou látku, obsahuje až do 3 % hmotnostních plniva.
  6. 6. Náplast podle nároku 1, vyznačující se tím, že koncentrace estradiolu v zásobníku činí 0,7 až 3,5 % hmotnostních.
  7. 7. Náplast podle nároku 1, vyznačující se tím, že poměr hmotností estradiolu a urychlovače penetrace činí 1:3 až 1:15.
  8. 8. Náplast podle nároku 1, vyznačující se tím, že zásobník, obsahující účinnou látku, obsahuje až do 5 % hmotnostních polymeru absorbujícího vodu.
  9. 9. Náplast podle nároku 1, vyznačující se tím, že estradiol je 17-|3-estradiol.
CZ19952489A 1993-03-26 1994-03-07 Plaster for proportioning estradiol through skin CZ287544B6 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4309830A DE4309830C1 (de) 1993-03-26 1993-03-26 Wirkstoffpflaster für die Abgabe von Estradiol an die Haut

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ248995A3 CZ248995A3 (en) 1996-03-13
CZ287544B6 true CZ287544B6 (en) 2000-12-13

Family

ID=6483909

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19952489A CZ287544B6 (en) 1993-03-26 1994-03-07 Plaster for proportioning estradiol through skin

Country Status (23)

Country Link
US (1) US5686098A (cs)
EP (1) EP0689458B1 (cs)
JP (1) JPH08508266A (cs)
KR (1) KR960700754A (cs)
AT (1) ATE173636T1 (cs)
AU (1) AU681383B2 (cs)
CA (1) CA2156746A1 (cs)
CZ (1) CZ287544B6 (cs)
DE (2) DE4309830C1 (cs)
DK (1) DK0689458T3 (cs)
ES (1) ES2127384T3 (cs)
FI (1) FI954497A (cs)
GR (1) GR3029387T3 (cs)
HR (1) HRP940213A2 (cs)
HU (1) HU220861B1 (cs)
IL (1) IL109084A (cs)
NO (1) NO953792L (cs)
NZ (1) NZ262418A (cs)
PL (1) PL173547B1 (cs)
SK (1) SK280246B6 (cs)
WO (1) WO1994022481A1 (cs)
YU (1) YU14394A (cs)
ZA (1) ZA941987B (cs)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ300707B6 (cs) * 1998-06-25 2009-07-22 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermální terapeutický systém obsahující hormony a inhibitory krystalizace

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4429664C2 (de) * 1994-08-20 1997-09-11 Lohmann Therapie Syst Lts Estradiol-TTS mit wasserbindenden Zusätzen und Verfahren zu seiner Herstellung
DE4429663C2 (de) * 1994-08-20 1997-09-11 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit Hydrolyseschutz
DE19526864A1 (de) * 1995-07-22 1997-01-23 Labtec Gmbh Hormonpflaster
FR2749586B1 (fr) * 1996-06-11 1998-08-07 Hoechst Marion Roussel Inc Nouveaux dispositifs destines a l'administration transdermique de la trimegestone, leur procede de preparation et leur application a titre de medicaments
DE19701949A1 (de) * 1997-01-13 1998-07-16 Jenapharm Gmbh Transdermales therapeutisches System
DE19702314C2 (de) * 1997-01-23 2000-12-21 Lohmann Therapie Syst Lts Ablösbare Schutzfolie für wirkstoffhaltige, insbesondere selbstklebende Pflastersysteme
FR2776191B1 (fr) * 1998-03-23 2002-05-31 Theramex Composition hormonale topique a effet systemique
FR2789586A1 (fr) * 1999-02-16 2000-08-18 Synthelabo Composition pharmaceutique pour administration transmucosale balanique d'alfuzosine
DE10008128A1 (de) * 2000-02-22 2001-08-23 Bayer Ag Endoparasitizide Mittel
DE10033853A1 (de) * 2000-07-12 2002-01-31 Hexal Ag Transdermales therapeutisches System mit hochdispersem Siliziumdioxid
FR2869232B1 (fr) * 2004-04-21 2007-09-21 Gattefosse Sas Soc Par Actions Nouveaux excipients pharmaceutiques ou cosmetiques a base d'acetals cyliques
DE102004062182B4 (de) * 2004-12-20 2007-06-06 Bayer Schering Pharma Ag Transdermales Pflaster mit Progesteron A-Spezifische Liganden (PRASL) als Wirkstoff
US20060134188A1 (en) * 2004-12-20 2006-06-22 Hans-Peter Podhaisky Transdermal pharmaceutical preparation with a progesterone A-specific ligand (PRASL) as active ingredient
FR2912149B1 (fr) * 2007-02-05 2012-10-12 Rhodia Poliamida E Especialidades Ltda Utilisation de derives de dioxolane dans des systemes de revetement et formulation de systeme de revetement
CA2696632C (en) * 2007-08-17 2014-05-27 Arcion Therapeutics, Inc. High concentration local anesthetic formulations
DE102008059054A1 (de) * 2008-11-26 2010-05-27 Otto Bock Pur Life Science Gmbh Polyurethanpflaster für die transdermale Applikation von Wirkstoffen und Verfahren zu dessen Herstellung
JP5639208B2 (ja) * 2013-02-22 2014-12-10 ロディア・ポリアミダ・エ・エスペシアリダデス・リミターダＲｈｏｄｉａ Ｐｏｌｉａｍｉｄａ Ｅ Ｅｓｐｅｃｉａｌｉｄａｄｅｓ Ｌｔｄａ コーティング系におけるジオキソラン誘導体の使用及びコーティング系配合物
JP5576523B2 (ja) * 2013-02-22 2014-08-20 ロディア・ポリアミダ・エ・エスペシアリダデス・リミターダ コーティング系におけるジオキソラン誘導体の使用及びコーティング系配合物
CN116157211B (zh) * 2020-08-26 2024-03-08 中国涂料株式会社 低voc涂料组合物、涂膜和具有涂膜的基材以及它们的制造方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1385914A (en) * 1971-10-19 1975-03-05 Wigglesworth Ltd Compositions having bactericidal activity
BE795226A (fr) * 1972-02-11 1973-08-09 Syntex Corp Vehicule pour pommade contenant du dimethyl-2,2dioxolane-1,3 methanol-4
US4818540A (en) * 1985-02-25 1989-04-04 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal fertility control system and process
US5023084A (en) * 1986-12-29 1991-06-11 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process
US4906169A (en) * 1986-12-29 1990-03-06 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process
US4746515A (en) * 1987-02-26 1988-05-24 Alza Corporation Skin permeation enhancer compositions using glycerol monolaurate
ATE101511T1 (de) * 1988-08-02 1994-03-15 Ciba Geigy Ag Mehrschichtiges pflaster.
WO1991005529A1 (en) * 1989-10-13 1991-05-02 Watson Laboratories, Inc. Drug delivery systems and matrix therefor
SE8904296D0 (sv) * 1989-12-21 1989-12-21 Pharmacia Ab Transdermal system

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ300707B6 (cs) * 1998-06-25 2009-07-22 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermální terapeutický systém obsahující hormony a inhibitory krystalizace

Also Published As

Publication number Publication date
JPH08508266A (ja) 1996-09-03
HRP940213A2 (en) 1998-02-28
EP0689458A1 (de) 1996-01-03
SK280246B6 (sk) 1999-10-08
HUT73425A (en) 1996-07-29
NO953792D0 (no) 1995-09-25
ATE173636T1 (de) 1998-12-15
WO1994022481A1 (de) 1994-10-13
GR3029387T3 (en) 1999-05-28
FI954497A0 (fi) 1995-09-22
ZA941987B (en) 1995-04-05
CA2156746A1 (en) 1994-10-13
PL310555A1 (en) 1995-12-27
IL109084A (en) 1996-12-05
CZ248995A3 (en) 1996-03-13
IL109084A0 (en) 1994-06-24
YU14394A (sh) 1997-01-08
HU9502794D0 (en) 1995-11-28
AU6208394A (en) 1994-10-24
PL173547B1 (pl) 1998-03-31
DE59407345D1 (de) 1999-01-07
AU681383B2 (en) 1997-08-28
HU220861B1 (en) 2002-06-29
SK120695A3 (en) 1997-02-05
ES2127384T3 (es) 1999-04-16
DK0689458T3 (da) 1999-08-09
EP0689458B1 (de) 1998-11-25
NO953792L (no) 1995-09-25
US5686098A (en) 1997-11-11
FI954497A (fi) 1995-09-22
KR960700754A (ko) 1996-02-24
NZ262418A (en) 1996-08-27
DE4309830C1 (de) 1994-05-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2183543C (en) Sexual steroid-containing transdermal therapeutic systems
CZ287544B6 (en) Plaster for proportioning estradiol through skin
US5554381A (en) Low flux matrix system for delivering potent drugs transdermally
US5145682A (en) Transdermal absorption dosage unit for postmenopausal syndrome treatment and process for administration
US5560922A (en) Transdermal absorption dosage unit using a polyacrylate adhesive polymer and process
EP1737406B2 (en) Transdermal systems containing multilayer adhesive matrices to modify drug delivery
US9486417B2 (en) Transdermal therapeutic system for administering lipophilic and/or sparingly skin-permeable active substances
JPH09501398A (ja) 活性成分パッチ
JPH07330609A (ja) エストロゲンおよび／またはプロゲストゲンを投与するのに用いるスチレン−イソプレン−スチレン共重合体ベースの経皮マトリックスシステム
US20060088580A1 (en) Hormone-containing transdermal therapeutic system with an active substance reservoir based on vinylacetate-vinylpyrrolidone copolymer with improved cohesion
US7056528B1 (en) Transdermal therapeutic system containing tulobuterol hydrochloride for administering the bronchodilator tulobuterol via the skin
HUT77383A (hu) Szkopolamint tartalmazó tapasz
KR100439659B1 (ko) 툴로부테롤을 함유하는 경피흡수용 패취제
CA2494915C (en) Female hormone-containing patch
US20030175330A1 (en) Transdermal therapeutical system with a reduced tendency of the active substance to crystallize
KR960011233B1 (ko) 0차 흡수속도를 갖는 지속성 경피투여 제형 및 그 제조방법
AU724308B2 (en) Transdermal therapeutic systems that contain sex steroids

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic