EP3625219A1 - Verfahren zur herstellung von substituierten imidazolylcarboxyamiden - Google Patents

Verfahren zur herstellung von substituierten imidazolylcarboxyamiden

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Publication number
EP3625219A1
EP3625219A1 EP18725437.0A EP18725437A EP3625219A1 EP 3625219 A1 EP3625219 A1 EP 3625219A1 EP 18725437 A EP18725437 A EP 18725437A EP 3625219 A1 EP3625219 A1 EP 3625219A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
alkyl
methyl
cyano
ethyl
substituted
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP18725437.0A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Marc Mosrin
Matthieu WILLOT
Johannes-Rudolf Jansen
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer AG filed Critical Bayer AG
Publication of EP3625219A1 publication Critical patent/EP3625219A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Definitions

  • the present invention relates to a process for the preparation of substituted imidazolylcarboxyamides of the formula (II)
  • Substituted imidazolylcarboxyamides of the formula (II) are of great industrial importance for the pharmaceutical and agrochemical industries and are, for example, important intermediates for compounds which, inter alia, are active as pesticides or are themselves active inter alia as pesticides.
  • the regioselective introduction of the substituent X on compounds of the formula (II) represents a great challenge. This is particularly difficult due to the amide group adjacent to the imidazolyl radical. This usually directs substituents preferentially in the undesired ortho position. In addition, the amide group generally activates the ortho position on the likewise adjacent pyridyl radical. Thus, targeted substitution at the desired position is difficult.
  • imidazolylcarboxamides of the formula (II) which are substituted in a process using a zinc metal organic base can be prepared advantageously, in particular also with high regio- and chemoselectivity and good yield.
  • the present invention accordingly provides a process for the preparation of compounds of the formula (II)
  • A represents a radical selected from hydrogen, optionally mono- or polysubstituted independently of one another by halogen, Ci-C i-alkoxy, Ci-C4-alkyl-S (0) m - or cyano-substituted Ci- C6 alkyl, C3-C6 alkenyl or C3-C6-alkynyl and optionally mono- or disubstituted independently of one another by halogen, Ci-C4-alkyl, Ci-C4-haloalkyl, Ci-C 4 alkoxy or cyano substituted C3-C6-cycloalkyl, and is optionally mono- to disubstituted independently 4 haloalkyl, Ci-C 4 -alkoxy or cyano, straight or branched C3-C8-cycloalkyl-Ci-C4-alkyl substituted by halogen, Ci-C4-alkyl, Ci-C,
  • V is a radical from the group consisting of hydrogen, halogen, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy and cyano,
  • T oxygen or a pair of electrons
  • W is a radical from the group consisting of hydrogen, halogen, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -haloalkoxy and cyano,
  • Y is a radical selected from hydrogen, cyano, optionally mono- or polysubstituted independently of one another by halogen, Ci-C 4 alkoxy, Ci-C 4 alkyl-S (0) m - or cyano-substituted Ci-C6-alkyl, C3 C6-alkenyl or C3-C6-alkynyl, optionally mono- or disubstituted independently of one another by halogen, Ci-C4-alkyl, Ci-C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 - alkoxy or cyano-substituted C3-Cs-cycloalkyl, optionally mono- to disubstituted independently of one another by O, S (0) m , CO or NR 2 interrupted and optionally mono- to disubstituted independently of one another by halogen, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C
  • C4-alkyl and which is optionally mono- to trisubstituted independently of one another by halogen, Ci- C4 alkyl, Ci-C4-haloalkyl, Ci-C4-alkoxy, Ci-C 4 alkyl-S (0) m -, Ci- C 4 haloalkoxy, C 1 -C 4 -haloalkyl-S (0) m -, nitro or cyano substituted arylalkyl or hetarylalkyl, m is a number 0, 1 or 2, R 2 is a radical from the series hydrogen, optionally mono- to polysubstituted by C 1 -C 4 -alkoxy or C 1 -C 4 -alkyl-S (0) m -substituted C 1 -C 5 -alkyl, C 3 -C 8 -alkenyl or C 5 -C 8 -alkynyl, optionally mono- to polysubstituted by O or S
  • X is a radical selected from halogen, C (O) L 1 , C (O) OL 1 , C (O) NL 2 L 3 , simply up to five times by fluorine, chlorine and bromine and simply up to three times by methoxy, ethoxy, Methyl-S (0) n -, ethyl-S (0) n - and cyano-substituted C 2 -C 6 -alkenyl or C 2 -C 6 -alkynyl, optionally monosubstituted to trisubstituted independently of one another by halogen, NL 2 L 3 , nitro,
  • L 1 is optionally mono- to polysubstituted independently of one another by halogen, cyano, C 1 -C 4 -alkoxy or C 1 -C 4 -alkyl-S (O) n -, substituted C 1 -C 6 -alkyl, C 2 -C -alkenyl or C 2 -C 8 Alkynyl, optionally monosubstituted by O or S (0) n , interrupted and optionally monosubstituted or disubstituted independently of one another by halogen, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxy or cyano-substituted Cs-Cs -Cycloalkyl, optionally substituted by O or S (0) n , interrupted and optionally mono- to disubstituted independently of one another by halogen, Ci-C 4 alkyl, Ci-C 4 -hal
  • L 2 and L 3 together form an optionally monosubstituted to trisubstituted by halogen, C 1 -C 4 -alkyl or C 1 -C 4 -alkoxy substituted four to seven membered aliphatic ring optionally containing an N, S or O atom,
  • R 4 is a radical selected from the group consisting of hydrogen, optionally mono- to trisubstituted independently of one another by halogen, C 1 -C 4 -alkoxy and C 1 -C 4 -alkyl-S (O) n -substituted C 1 -C 8 -alkyl, C 3 -C 8 -alkenyl and C3-Cs-alkynyl, optionally mono- to disubstituted independently of one another by halogen, Ci-C4-alkyl, Ci-C4-haloalkyl, Ci-C4-alkoxy and cyano-substituted C3-C8-cycloalkyl and C3-C8-cycloalkyl-Ci-C4 Alkyl, optionally monosubstituted to trisubstituted independently of one another by halogen, Ci-C4-alkyl, Ci-C4-haloalkyl, Ci-C4-alkoxy, Ci
  • R a and R b together form a - (CH 2) 4 -, - (CLL s - or - (CH 2) 20 (CH 2) 2-Gru e, each of these groups optionally by 1, 2, 3 or 4 R d - Radicals may be substituted and R d is selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl and i-propyl, is converted to a compound of formula (IIIa) or (IIIb),
  • the compounds of the formulas (I), (II), (IIIa) and (IIIb) can also be present as salts in the process according to the invention.
  • the compounds of the formula (IIIa), (IIIb) and the zinc organometallic base may also be complexed with salts, the salts preferably being alkali metal or alkaline earth metal halides, preferably lithium chloride and / or magnesium chloride and more preferably lithium chloride ,
  • A represents a radical selected from hydrogen, optionally mono- to pentasubstituted independently of one another by fluorine, chlorine, bromine, methoxy, ethoxy, methyl-S (0) m -, ethyl-S (0) m - or cyano-substituted Ci-C6- Alkyl, C3-C6-alkenyl or C3-C6-alkynyl, optionally mono- to disubstituted independently of one another by fluorine, chlorine, bromine, methyl, ethyl, trifluoromethyl, methoxy, ethoxy or cyano-substituted C3-C6-cycloalkyl and optionally mono- to disubstituted independently represents straight-chain or branched C 3 -C 6 -cycloalkyl-C 1 -C 2 -alkyl substituted by fluorine, chlorine, bromine, methyl, ethyl, trifluoromethyl, me
  • V is a radical selected from the group consisting of hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, methyl, ethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, methoxy, ethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy and cyano,
  • T oxygen or a pair of electrons
  • W is a radical from the series consisting of hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, methyl, ethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, methoxy, ethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy and cyano,
  • Y is a radical selected from the group consisting of hydrogen, cyano, optionally monosubstituted to pentane-independent Ci-C independently of one another by fluorine, chlorine, bromine, methoxy, ethoxy, methyl-S (0) m -, ethyl-S (0) m - or cyano i-alkyl, C3-C4-alkenyl or C3-C4-alkynyl optionally mono- or disubstituted independently by fluorine, chlorine, bromine, methyl, ethyl, trifluoromethyl, methoxy, ethoxy or cyano-substituted C3-C6 cycloalkyl and optionally mono- to disubstituted independently of one another by O, S (0) m , CO or NR 2 interrupted and optionally mono- to disubstituted independently of one another by fluorine, chlorine, bromine, methyl, ethyl, trifluor
  • R 2 is a radical selected from the group consisting of hydrogen, optionally monosubstituted to trisubstituted by C 1 -C 6 -alkyl, independently of one another by fluorine, chlorine, bromine, methoxy, ethoxy, methylS (0) m - or ethylS (0) m - , C3-C6 alkenyl or C3-C6 alkynyl, optionally simply by O.
  • - or - S (0) m interrupted and, optionally mono- or disubstituted independently of one another optionally monosubstituted by fluorine, chlorine, bromine, methyl, ethyl, trifluoromethyl, methoxy, ethoxy or cyano-substituted C3-C6-cycloalkyl, by O or S (0) m , straight-chain or branched C3-C6-cycloalkyl-Ci-C 2 -alkyl, optionally monosubstituted or disubstituted, independently of one another by fluorine, chlorine, bromine, methyl, ethyl, trifluoromethyl, methoxy, ethoxy or cyano, optionally once or twice independently of one another by fluorine, chlorine, bromine, methyl, ethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, methoxy, ethoxy, methyl-S (0) m -, ethyl
  • L 1 is a radical from the series optionally mono- to quintuply independently of one another by fluorine, chlorine, bromine, methoxy, ethoxy or cyano-substituted C 1 -C 6 -alkyl, C 3 -C 6 -alkenyl or C 3 -C 6 -alkynyl and optionally mono- to disubstituted independently C 3 -C 6 -cycloalkyl which is unsubstituted or substituted by fluorine, chlorine, bromine, methyl, ethyl, trifluoromethyl, methoxy, ethoxy or cyano, independently of one another by fluorine, chlorine, bromine, methyl, ethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, methoxy, Ethoxy, methyl-S (0) n -, ethyl-S (0) n -, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, trifluoromethyl-S
  • L 2 is a radical selected from the group consisting of hydrogen, optionally monosubstituted to trisubstituted independently of one another by fluorine or chlorine, substituted C 1 -C -alkyl, C 3 -C 4 -alkenyl or C 3 -C 4 -alkynyl, optionally mono- or disubstituted independently of one another by fluorine, Chloro, methyl, ethyl, trifluoromethyl, methoxy, ethoxy or cyano-substituted C3-C6-cycloalkyl or optionally mono- to trisubstituted independently of one another by fluorine, chlorine, methoxy or ethoxy-substituted Ci-C4-alkylcarbonyl or Ci-C4-alkoxycarbonyl and optionally mono- to disubstituted independently of one another by fluorine, chlorine, bromine, methyl, ethyl, difluoromethyl, trifluoro
  • L 3 is a radical from the series hydrogen, optionally monosubstituted to trisubstituted independently of one another by halogen methoxy, ethoxy, n- or iPropoxy or methyl-S (0) n -, substituted C 1 -C 4 -alkyl, C 3 -C 6 -alkenyl, C 3 C6-alkynyl or Ci-C4-alkoxy, optionally mono- to disubstituted independently of one another by fluorine, chlorine, methyl, ethyl, trifluoromethyl, methoxy, ethoxy or cyano-substituted C3-C6-cycloalkyl, or C3-C6-cycloalkyl-Ci-C4 alkyl, optionally mono- to disubstituted independently of one another, by fluorine, chlorine, bromine, methyl, ethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, methoxy, eth
  • L 2 and L 3 together form an optionally mono- to disubstituted by fluorine chlorine, bromine, methyl, ethyl, methoxy or ethoxy substituted four to six membered aliphatic ring optionally containing an N, S or O atom and n is a number 0, 1 or 2 stands and
  • R c is -O-pivaloyl, chlorine, bromine or iodine.
  • Q is oxygen or sulfur
  • A is a radical selected from the group consisting of hydrogen, optionally monosubstituted to trisubstituted independently of one another by fluorine, methoxy, ethoxy or cyano, methyl, ethyl, propyl, allyl, propargyl, cyclopropyl or cyclopropylmethyl,
  • V is a radical selected from the group consisting of hydrogen, fluorine, chlorine, methyl and cyano
  • T is oxygen or an electron pair
  • W is a radical from the series hydrogen, fluorine, chlorine, bromine.
  • Y is a radical from the group consisting of hydrogen, benzyl and optionally mono- to trisubstituted independently of one another by fluorine, methoxy, ethoxy or cyano-substituted methyl, ethyl,
  • X is a radical selected from halogen, C (O) L 1 , C (O) OL 1 , C (O) NL 2 L 3 , optionally monosubstituted to trisubstituted independently of one another by fluorine, chlorine and bromine and / or simply by methoxy , Ethoxy, methylsulfanyl, ethylsulfanyl, methylsulfinyl, ethylsulfinyl, methylsulfonyl, ethylsulfonyl or cyano-substituted vinyl, allyl, methallyl,
  • Triazol-4-yl substituted straight-chain or branched aryl-Ci-C i-alkyl or hetaryl-Ci-C i- alkyl, wherein
  • L 1 represents a radical from the series, where appropriate, monosubstituted to trisubstituted by C 1 -C 6 -alkyl which is unsubstituted or substituted by fluorine, chlorine, bromine, methoxy, ethoxy or cyano, optionally monosubstituted to disubstituted by fluorine, chlorine, bromine, methyl, ethyl, - -
  • L 2 is a radical from the series hydrogen, optionally monosubstituted to trisubstituted by fluorine, chlorine, methoxy or ethoxy substituted substituted Ci-C i-alkyl, Ci-C i-alkylsulfonyl, C3-C6-cycloalkylsulfonyl, Ci-C i -Alkylcarbonyl or Ci-C i -alkoxycarbonyl and optionally mono- to trisubstituted independently of each other by fluorine, chlorine, bromine, methyl, ethyl, trifluoromethyl, methoxy or ethoxy-substituted arylmethoxycarbonyl,
  • L 3 is a radical selected from the group consisting of hydrogen, optionally monosubstituted to trisubstituted independently of one another by halogen, hydroxyl, methoxy, ethoxy, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl or cyano-substituted C 1 -C -alkyl, C 3 -C 6 -alkenyl, C 3 -C 6 -alkynyl or Ci-C i-alkoxy, optionally mono- to disubstituted independently of one another by fluorine, chlorine, methyl, ethyl, trifluoromethyl, methoxy, ethoxy or cyano-substituted C3-C6-cycloalkyl or C3-C6-cycloalkyl-Ci-C i-alkyl, optionally monosubstituted or disubstituted phenyl independently of one another by fluorine, chlorine, bromine, methyl, ethy
  • L 2 and L 3 together form an optionally mono- to disubstituted by fluorine chlorine, bromine, methyl, ethyl, methoxy or ethoxy substituted four to six membered aliphatic ring optionally containing an N, S or O atom and n is a number 0, 1 or 2 stands and
  • R c is -O-pivaloyl, chlorine, bromine or iodine.
  • Q is oxygen or sulfur
  • - represents a radical from the group consisting of hydrogen, methyl, ethyl, propyl, difluoroethyl, trifluoroethyl, methoxymethyl, ethoxymethyl, cyanomethyl, allyl, propargyl, cyclopropyl or cyclopropylmethyl
  • L 1 is a radical from the series methyl, ethyl, n- or iso-propyl, 1-cyano-1-methylethyl or cyclopropyl,
  • L 2 is a radical selected from the group consisting of hydrogen, methyl, ethyl, methylsulfonyl, cyclopropylsulfonyl, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, 2-methoxyethoxycarbonyl, n-, iso, sec- or t-butoxycarbonyl,
  • L 3 is a radical from the series of hydrogen, methyl, ethyl, n- or iso-propyl, n-, iso, sec- or tert.
  • L 2 and L 3 together represent (CH 2 ) 5 , (CH 2 ) 4 , (CH 2 ) 3 or (CH 2 ) 20 (CH 2 ) 2 and n is a number 0, 1 or 2 and represents chlorine , Bromine or iodine. - -
  • A is a radical from the series consisting of hydrogen, methyl, ethyl and cyclopropyl and is preferably methyl or ethyl,
  • V is hydrogen
  • T is oxygen or an electron pair, preferably an electron pair
  • W is a radical from the series consisting of hydrogen, methyl, fluorine, chlorine and bromine and is preferably hydrogen,
  • Y is methyl or ethyl
  • X is a radical selected from halogen, C (O) L 1 , C (O) OL 1 , C (O) NL 2 L 3 , optionally monosubstituted to trisubstituted independently of one another by fluorine, chlorine and bromine and / or simply by methoxy , Ethoxy, methylsulfanyl, ethylsulfanyl, methylsulfinyl, ethylsulfinyl, methylsulfonyl, ethylsulfonyl or cyano-substituted vinyl, allyl, methallyl, 2-butenyl, propargyl, ethynyl and 2-butynyl, optionally monosubstituted to trisubstituted independently of one another by fluorine, chlorine, bromine, methyl, Ethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, methoxy, ethoxy, methyl-S (O
  • L 1 is a radical from the series methyl, ethyl, n- or iso-propyl, 1-cyano-1-methylethyl or cyclopropyl,
  • L 2 is a radical from the series consisting of hydrogen, methyl, ethyl, methylsulfonyl, or cyclopropylsulfonyl,
  • L 3 is a radical from the series hydrogen, methyl, ethyl, iso-propyl, iso-butyl, tert. Butyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 2-hydroxyethyl, 2-methoxyethyl, cyanomethyl, methoxycarbonylmethyl, ethoxycarbonylmethyl, cyclopropyl, 1-cyano-cyclopropyl, cyclopentyl, cyclopropylmethyl, methoxy, ethoxy, phenyl, pyrid-3-yl, phenylmethyl, 1 - Phenyl-2-hydroxyethyl, or L 2 and L 3 together are (CH 2 ) 5 , (CH 2 ) 4 , (CH 2 ) 3 or (CH 2 ) 2 O (CH 2 ) 2 and n is a number 0, 1 or 2 and is chlorine or bromine, preferably chlorine.
  • R c is chlorine or bromine and A, Q, T, V, Y, X and W have the meaning according to embodiment 1 or embodiment 2 or Embodiment 3 or Embodiment 4 or Embodiment 5.
  • R c is chlorine and A, Q, T, V, Y, X and W have the meaning according to embodiment 1 or embodiment 2 or embodiment 3 or Embodiment 4.
  • A is a radical from the series methyl or ethyl, - -
  • Y is methyl or ethyl
  • R c for chlorine and X has the meaning according to embodiment 1 or embodiment 2 or embodiment 3 or embodiment 4 or embodiment 5. (embodiment 14)
  • X is a radical selected from halogen, C (O) L 1 , C (O) OL 1 , C (O) NL 2 L 3 , simply up to five times by fluorine, chlorine and bromine and simply up to three times by methoxy, ethoxy, Methyl-S (0) n -, ethyl-S (0) n - and cyano-substituted C 2 -C 6 -alkenyl or C 2 -C 6 -alkynyl, optionally monosubstituted to trisubstituted independently of one another by halogen, NL 2 L 3 , nitro, cyano, Ci-C 4 alkyl, Ci-C4-haloalkyl, Ci-C4-alkoxy, Ci-C 4 alkyl-S (0) n -, C1-C4 haloalkoxy, Ci-C 4 haloalkyl-S ( 0) n -, Ci-C 4 -
  • L 1 is optionally mono- to polysubstituted independently of one another by halogen, cyano, C 1 -C 4 -alkoxy or C 1 -C 4 -alkyl-S (O) n -, substituted C 1 -C 6 -alkyl, C 2 -C -alkenyl or C 2 -C 8 Alkynyl, optionally monosubstituted by O or S (0) n , interrupted and optionally monosubstituted or disubstituted independently of one another by halogen, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxy or cyano-substituted Cs-Cs Cycloalkyl optionally substituted by O or S (O) n , - - interrupted and optionally mono- to disubstituted independently by halogen, Ci-C i-alkyl, Ci-C i -
  • C3-C8-alkenyl and Cs-Cs-alkynyl optionally mono- to disubstituted independently of one another by halogen, Ci-C i-alkyl, Ci-C i -haloalkyl, Ci-C4-alkoxy and cyano-substituted C3-C8-cycloalkyl and C3 -C 8 -cycloalkyl-C 1 -C 4 -alkyl, optionally monosubstituted to trisubstituted independently of one another, by halogen, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, C 1 -C 4 -alkyl-S (O) n - , Ci-C4-haloalkoxy, Ci-C4-haloalkyl-S (0) n -, nitro and cyano-substituted aryl and
  • Hetaryl which is optionally mono- to trisubstituted independently of one another by halogen, C1-C4 alkyl, Ci-C4-haloalkyl, Ci-C4-alkoxy, Ci-C 4 alkyl-S (0) n -, C 4 - Haloalkoxy, C1-C4-haloalkyl-S (0) n -, nitro and cyano, straight-chain or branched aryl-C 1 -C 4 -alkyl and hetaryl-C 1 -C 4 -alkyl and n is a number 0, 1 or 2 and A, Q, V, W, Y, T and R ° have the meaning according to Embodiment 2 or Embodiment 3 or Embodiment 4 or Embodiment 5. (Embodiment 15)
  • X is a radical selected from halogen, C (O) L 1 , C (O) OL 1 , C (O) NL 2 L 3 , optionally monosubstituted to pentavalent by halogen and monosubstituted to C 1 -C 4 alkoxy, C 1 C4-alkyl-S (0) n - and cyano-substituted C2-Cg-alkenyl or C2-Cg-alkynyl, optionally monosubstituted to trisubstituted independently of one another by halogen, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, ci C 4 alkoxy, Ci-C 4 alkyl-S (0) n -, Ci-C4-haloalkoxy, C1-C4 haloalkyl-S (0) n -, Ci-C4-alkylcarboxy, NL 2 L 3, Nitro, cyano or optionally mono
  • Cyano substituted aryl or hetaryl substituted aryl or hetaryl or for an aryl or hetaryl ring which has attached to two adjacent ring positions a consisting of one or two heteroatoms from the series N, S or O and one or two carbon atoms and this case a heteroaromatic or given optionally partially unsaturated heterocyclic ring which and optionally one to three times independently by halogen, Ci-C4-alkyl, Ci-C4-haloalkyl, Ci-C4-alkoxy, Ci-C 4 alkyl-S (0) n - , Ci-C4-haloalkoxy, C1-C4 haloalkyl-S (0) n -, Ci-C4-alkylcarboxy, NL 2 L 3, nitro, cyano or optionally mono- to trisubstituted independently of one another by halogen, Ci-C4-alkyl , Ci-C4-haloalkyl, C
  • L 1 is a radical from the series optionally mono- to quintuply independently of one another by fluorine, chlorine, bromine, methoxy, ethoxy or cyano-substituted C 1 -C 6 -alkyl, C 3 -C 6 -alkenyl or C 3 -C 6 -alkynyl and optionally mono- to disubstituted independently C 3 -C 6 -cycloalkyl which is unsubstituted or substituted by fluorine, chlorine, bromine, methyl, ethyl, trifluoromethyl, methoxy, ethoxy or cyano, independently of one another by fluorine, chlorine, bromine, methyl, ethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, methoxy, Ethoxy, methyl-S (0) n -, ethyl-S (0) n -, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, trifluoromethyl-S
  • L 2 is a radical selected from the group consisting of hydrogen, optionally monosubstituted to trisubstituted independently of one another by fluorine or chlorine, substituted C 1 -C 18 -alkyl, C 3 -C 4 -alkenyl or C 3 -C 4 -alkynyl, optionally mono- or di-independently of one another fluorine, chlorine, methyl, ethyl, trifluoromethyl, methoxy, ethoxy or cyano-substituted C3-C6-cycloalkyl or represents optionally mono- to trisubstituted independently of one another by fluorine, chlorine, methoxy or ethoxy-substituted Ci-C4-alkylcarbonyl or Ci-C 4 - Alkoxycarbonyl and optionally mono- to disubstituted independently of one another by fluorine, chlorine, bromine, methyl, ethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl,
  • L 3 is a radical selected from the group consisting of hydrogen, optionally monosubstituted to trisubstituted independently of one another by halogen methoxy, ethoxy, n- or ipropoxy or methyl-S (0) n -, substituted C 1 -C 4 -alkyl, C 3 -C 6 -alkenyl, C 3 -C 6 -alkynyl or C 1 -C 4 -alkoxy, C 3 -C 6 -cycloalkyl optionally substituted once to twice independently of one another by fluorine, chlorine, methyl, ethyl, trifluoromethyl, methoxy, ethoxy or cyano, or C 3 -C 6 -cycloalkyl-Ci C 4 alkyl, optionally mono- to disubstituted independently of one another by fluorine, chlorine, bromine, methyl, ethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, methoxy, e
  • Difluoroethyl-S (0) n Difluoroethyl-S (0) n, trifluoroethyl-S (0) n -, nitro or cyano, straight-chain or branched phenyl-Ci-C2-alkyl or pyridyl-Ci-C2-alkyl, or
  • L 2 and L 3 together form an optionally mono- to disubstituted by fluorine chlorine, bromine, methyl, ethyl, methoxy or ethoxy substituted four to six membered aliphatic ring optionally containing an N, S or O atom and n is a number 0, 1 or 2 and A, Q, V, W, Y, T and R c have the meaning according to embodiment 1 or embodiment 3 or embodiment 4 or embodiment 5. (embodiment 16)
  • X is a radical selected from halogen, C (O) L 1 , C (O) OL 1 , C (O) NL 2 L 3 , optionally monosubstituted to trisubstituted independently of one another by fluorine, chlorine and bromine and / or simply by methoxy , Ethoxy, methylsulfanyl, ethylsulfanyl, methylsulfinyl, ethylsulfinyl, methylsulfonyl, ethylsulfonyl or cyano-substituted vinyl, allyl, methallyl, 2-butenyl, propargyl, ethynyl and 2-butynyl, optionally monosubstituted to trisubstituted independently of one another by fluorine, chlorine, bromine, methyl, Ethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, methoxy, ethoxy, methyl-S (O
  • L 1 represents a radical from the series, where appropriate, monosubstituted to trisubstituted by C 1 -C 6 -alkyl which is unsubstituted or substituted by fluorine, chlorine, bromine, methoxy, ethoxy or cyano, optionally monosubstituted to disubstituted by fluorine, chlorine, bromine, methyl, ethyl, Difluoromethyl, trifluoromethyl, methoxy, ethoxy, Me-S (O) n -, Et-S (0) n -, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, trifluoromethyl-S (0) n -, difluoroethyl-S (0) n -, trifluoroethyl- S (0) n -, nitro or cyano substituted phenylmethyl or C3-C6-cycloalkyl,
  • L 2 is a radical from the series hydrogen, optionally monosubstituted to trisubstituted by fluorine, chlorine, methoxy or ethoxy substituted substituted Ci-C4-alkyl, Ci-C4-alkylsulfonyl, C3-C6-cycloalkylsulfonyl, Ci-C4-alkylcarbonyl or C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl and arylmethoxycarbonyl optionally monosubstituted to trisubstituted independently of one another by fluorine, chlorine, bromine, methyl, ethyl, trifluoromethyl, methoxy or ethoxy,
  • L 3 is a radical selected from the group consisting of hydrogen, optionally monosubstituted to trisubstituted independently of one another by halogen, hydroxyl, methoxy, ethoxy, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl or cyano-substituted C 1 -C 4 -alkyl, C 3 -C 6 -alkenyl, C 3 -C 6 -alkynyl or C 1 -C 4 C4-alkoxy, optionally mono- to disubstituted independently of one another by fluorine, chlorine, methyl, ethyl, trifluoromethyl, methoxy, ethoxy or cyano substituted C3-C6-cycloalkyl or C3-C6-cycloalkyl-Ci-C4-alkyl, optionally mono- to disubstituted independently of each other by fluorine, chlorine, bromine, methyl, ethyl, difluoromethyl, tri
  • L 2 and L 3 together form an optionally mono- to disubstituted by fluorine chlorine, bromine, methyl, ethyl, methoxy or ethoxy substituted four to six membered aliphatic ring optionally containing an N, S or O atom and n is a number 0, 1 or 2 and A, Q, V, W, Y, T and R c have the meaning according to embodiment 1 or embodiment 2 or embodiment 4 or embodiment 5. (embodiment 17)
  • X is a radical selected from halogen, C (O) L 1 , C (O) OL 1 , C (O) NL 2 L 3 , optionally monosubstituted to trisubstituted independently of one another by fluorine, chlorine and bromine and / or simply by methoxy , Ethoxy, methylsulfanyl, ethylsulfanyl, methylsulfinyl, ethylsulfinyl, methylsulfonyl, ethylsulfonyl or cyano-substituted vinyl, allyl, methallyl, 2-butenyl, propargyl, ethynyl and 2-butynyl, optionally monosubstituted to trisubstituted independently of one another by fluorine, chlorine, bromine, methyl, Ethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, methoxy, ethoxy, methyl-S (O
  • L 1 is a radical from the series methyl, ethyl, n- or iso-propyl, 1-cyano-1-methylethyl or cyclopropyl,
  • L 2 is a radical selected from the group consisting of hydrogen, methyl, ethyl, methylsulfonyl, cyclopropylsulfonyl, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, 2-methoxyethoxycarbonyl, n-, iso, sec- or t-butoxycarbonyl,
  • L 3 is a radical from the series of hydrogen, methyl, ethyl, n- or iso-propyl, n-, iso, sec- or tert.
  • L 2 and L 3 together represent (CH 2 ) 5 , (CH 2 ) 4 , (CH 2 ) 3 or (CH 2 ) 20 (CH 2 ) 2 and n is a number 0, 1 or 2 ? and A, Q, V, W, Y, T and R ° have the meaning according to Embodiment 1 or Embodiment 2 or Embodiment 3. (Embodiment 18)
  • the substituted imidazolylcarboxamides of the formula (II) can be prepared by the process according to the invention in good yields and in high purity. Due to the very good functional group tolerance of zinc reagents, zinc bases are very attractive. Regio- and chemoselective metallations of imidazolylcarboxyamides in the presence of stoichiometric amounts of selective bases are possible, even at elevated temperatures, without the decomposition of the imidazole skeleton taking place or attacking sensitive functional groups. The resulting as an intermediate zinc compound can then be trapped with various electrophiles as described for example in Organic Letters 2009 (11), p 1837ff. These newly substituted imidazopyridine derivatives can then be further reacted as valuable synthons.
  • Negishi couplings can yield good yields of target product in the context of a method according to the invention even in the presence of, for example, ort / zo substituents on the pyridine, although such couplings with 2-substituted pyridine are so far known to provide very low yields.
  • sensitive functional groups such as, for example, amides, esters or fluorine atoms
  • halogen includes those elements selected from the group consisting of fluorine, chlorine, bromine and iodine.
  • halides in the context of the present invention describes compounds between halogens and elements of other groups of the periodic table, wherein salt-like halides (ionic compounds (salts)) consisting of anions and cations due to the large difference in electronegativity between the elements involved and by electrostatic Interactions are held together) or covalent halides (covalent compounds in which the difference in electronegativity is not so great as in the abovementioned ionic compounds but the bonds have a charge polarity), depending on the nature of the chemical bond halides.
  • salt-like halides ionic compounds (salts)
  • covalent halides covalent compounds in which the difference in electronegativity is not so great as in the abovementioned ionic compounds but the bonds have a charge polarity
  • pivaloyl in connection with the present invention describes the deprotonated radical of pivalic acid (IX) with the empirical formula (CHs ⁇ CCC H.
  • O-pivaloyl means that the pivaloyl residue is attached via the deprotonated oxygen atom of the acid group.
  • Optionally substituted groups may be monosubstituted or polysubstituted, with multiple substituents the substituents may be the same or different.
  • alkyl either alone or in combination with other terms, such as, for example, haloalkyl, in the context of the present invention means a radical of a saturated, aliphatic hydrocarbon group having 1 to 12 carbon atoms
  • C 1 -C 12 -alkyl radicals are methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, n-pentyl, iso -Pentyl, neopentyl, tert-pentyl, 1-methylbutyl, 2-methylbutyl, 1-ethylpropyl, 1, 2-dimethylpropyl, hexyl, n-heptyl, n-octyl, n-nonyl, n-decyl, n-undecyl and n-dodecyl.
  • alkenyl either alone or in combination with other terms, according to the invention a linear or branched C2-Ci2-alkenyl radical having at least one double bond, for example vinyl, allyl, 1 Propenyl, isopropenyl, 1-butenyl, 2-butenyl, 3-butenyl, 1,3-butadienyl, 1-pentenyl, 2-pentenyl, 3-pentenyl, 4-pentenyl, 1,3-pentadienyl, 1-hexenyl, 2 Hexenyl, 3-hexenyl, 4-hexenyl, 5-hexenyl and 1, 4-hexadienyl.
  • alkynyl either alone or in combination with other terms, according to the invention a linear or branched C2-Ci2-alkynyl having at least one triple bond, for example, ethynyl, 1-propynyl and propargyl.
  • the alkynyl radical may also have at least one double bond.
  • cycloalkyl either alone or in combination with other terms, according to the invention a C3-C8-cycloalkyl understood, for example, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl and cyclooctyl, understood ,
  • alkoxy either alone or in combination with other terms, such as, for example, haloalkoxy, is understood herein to mean a radical O-alkyl, the term “alkyl” having the meaning given above.
  • Halogen-substituted radicals are halogenated once or several times up to the maximum possible number of substituents.
  • the halogen atoms may be the same or different.
  • aryl refers to an aromatic radical having 6 to 14 carbon atoms, preferably phenyl, naphthyl, anthryl or phenanthrenyl, more preferably phenyl the term “arylalkyl” a combination of inventively defined radicals "aryl” and “alkyl” understood, the radical is generally bound via the alkyl group, examples of which are benzyl, phenylethyl or a-methylbenzyl, benzyl is particularly preferred.
  • hetaryl means a mono-, bi- or tricyclic heterocyclic group of C atoms and at least one heteroatom, at least one cycle being aromatic, preferably the hetaryl group 3, 4, 5, 6, 7 or 8 C atoms and is selected from the series furyl, thienyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, 1,2,3-triazolyl, 1, 2,4-triazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, 1, 2,3-oxadiazolyl, 1, 2,4-oxadiazolyl, 1,3,4-oxadiazolyl, 1,2,5- - - -
  • optionally substituted radicals may be monosubstituted or polysubstituted, with multiple substituents the substituents being the same or different.
  • step a) The reaction of the compounds of the formula (I) to give compounds of the formula (III) in the first process step (step a)) takes place in the presence of a zinc-organometallic base of the structure (NR a R b ) -Zn-R c or (NR a R b ) 2 -Zn in which (embodiment Bl) R c is as defined above (embodiment 1) (therefore represents halogen or -O-pivaloyl),
  • R a and R b together form a - (CFh)!, - (CFh ⁇ or - (CH 2) 20 (CH 2) 2 group, each of these groups being optionally substituted by 1, 2, 3 or 4 R d radicals may be substituted and
  • R d is selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl and i-propyl.
  • R c is as defined above as preferred (embodiment 2) (therefore represents -O-pivaloyl, chlorine, bromine or iodine),
  • R a and R b together form a - (CFh ⁇ group, where each of these groups may optionally be substituted by 1, 2, 3 or 4 R d radicals, and
  • R d is selected from the group consisting of methyl and ethyl. It is particularly preferable that (Embodiment B-3)
  • R c is as defined above (embodiment 5) (hence bromine or chlorine, preferably chloro) and
  • R a and R b together form a - (CFh ⁇ group substituted by 4 methyl groups.
  • the remainder definitions listed above can be combined as desired with one another, ie also between the respective preferred ranges.
  • the structural element (NR a R b ) is tetramethylpiperidine (TMP) of the formula (V).
  • Zinc-organometallic bases which are very particularly preferred according to the invention are accordingly characterized in that zinc is bonded to TMP, in particular as zinc halide and very particularly preferably as zinc chloride.
  • the organometallic base is present in conjunction with alkali metal or alkaline earth halides.
  • bases of the formulas (VI) and (VII) Particularly preferred such alkali or Erdalkalihalogenide are lithium chloride and magnesium chloride, very particularly preferred is lithium chloride.
  • very particularly preferred organometallic bases are therefore TMP-ZnCl or LiCl (TMP) 2 Zn or 2LiCl (TMP) 2 Zn-2LiCl 2 MgCl 2 (embodiment B-6).
  • TMP is ZnCl-LiCl (VIII, design B-7).
  • Embodiment 5 Embodiment B-1
  • Embodiment 5 Embodiment B-2
  • Embodiment 5 Embodiment B-3
  • Embodiment 5 Embodiment B-4
  • Embodiment 5 Embodiment B-5
  • Embodiment 5 Embodiment B-6
  • Embodiment 5 Embodiment B-7
  • Embodiment 6 Embodiment B-1
  • Embodiment 6 Embodiment B-2
  • Embodiment 6 Embodiment B-3
  • Embodiment 6 Embodiment B-4
  • Embodiment 6 Embodiment B-5
  • Embodiment 6 Embodiment B-6
  • Embodiment 6 Embodiment B-7
  • Embodiment 7 Embodiment B-1
  • Embodiment 7 Embodiment B-2
  • Embodiment 7 Embodiment B-3
  • Embodiment 7 Embodiment B-4
  • Embodiment 7 Embodiment B-5
  • Embodiment 7 Embodiment B-6
  • Embodiment 7 Embodiment B-7
  • Embodiment 8 Embodiment B-1
  • Embodiment 8 Embodiment B-2
  • Embodiment 8 Embodiment B-3
  • Embodiment 8 Embodiment B-4
  • Embodiment 8 Embodiment B-5
  • Embodiment 8 Embodiment B-6
  • Embodiment 8 Embodiment B-7
  • Embodiment 9 Embodiment B-1
  • Embodiment 9 Embodiment B-2
  • Embodiment 9 Embodiment B-3
  • Embodiment 9 Embodiment B-4
  • Embodiment 9 Embodiment B-5
  • Embodiment 9 Embodiment B-6
  • Embodiment 9 Embodiment B-7
  • Embodiment 10 Embodiment Bl - -
  • Embodiment 10 Embodiment B-2
  • Embodiment 10 Embodiment B-3
  • Embodiment 10 Embodiment B-4
  • Embodiment 10 Embodiment B-5
  • Embodiment 10 Embodiment B-6
  • Embodiment 10 Embodiment B-7
  • Embodiment 11 Embodiment B-1
  • Embodiment 11 Embodiment B-2
  • Embodiment 11 Embodiment B-3
  • Embodiment 11 Embodiment B-5
  • Embodiment 11 Embodiment B-6
  • Embodiment 11 Embodiment B-7
  • Embodiment 12 Embodiment B-1
  • Embodiment 12 Embodiment B-2
  • Embodiment 12 Embodiment B-3
  • Embodiment 12 Embodiment B-4
  • Embodiment 12 Embodiment B-5
  • Embodiment 12 Embodiment B-6
  • Embodiment 12 Embodiment B-7
  • Embodiment 13 Embodiment B-1
  • Embodiment 13 Embodiment B-2
  • Embodiment 13 Embodiment B-3
  • Embodiment 13 Embodiment B-5
  • Embodiment 13 Embodiment B-6
  • Embodiment 14 Embodiment B-1
  • Embodiment 14 Embodiment B-2
  • Embodiment 14 Embodiment B-3
  • Embodiment 14 Embodiment B-4
  • Embodiment 14 Embodiment B-5
  • Embodiment 14 Embodiment B-6
  • Embodiment 15 Embodiment B-1
  • Embodiment 15 Embodiment B-2
  • Embodiment 15 Embodiment B-3 - 5-
  • the zinc organometallic base in the process according to the invention in a total amount of 0.5 to 5 equivalents, preferably from 0.8 to 2 equivalents, more preferably from 1 to 1.5 equivalents, and particularly preferably from 1.0 to 1, 2 equivalents, based on the compound of formula (I) used.
  • An advantage of the method according to the invention is in this respect that the organometallic base can be used in almost stoichiometric amounts.
  • reaction of the compounds of the formula (III) to give compounds of the formula (II) in the second process step (step b)) takes place in the presence of a compound XZ in which X has the meaning according to one of the embodiments 1 to 5 and Z is preferably chlorine, Bromine, iodine or fluorine (Embodiment (C-1), more preferably bromine or iodine (C-2), and most preferably iodine (C-3).
  • X has the meaning according to one of the embodiments 1 to 5 and Z is preferably chlorine, Bromine, iodine or fluorine (Embodiment (C-1), more preferably bromine or iodine (C-2), and most preferably iodine (C-3).
  • Table 2 lists compounds X-Z which may be used in a process according to the invention.
  • the compound XZ in the process according to the invention in a total amount of 0.5 to 10.0 equivalents, preferably from 0.8 to 5 equivalents, more preferably from 1 to 2.5 equivalents, and particularly preferably from 1.0 to 2, 0 equivalents, based on the compound of formula (I) used.
  • the reaction according to the invention of the compounds of the formula (I) to give compounds of the formula (III) and furthermore to compounds of the formula (II) is preferably carried out in each case in the presence of an organic solvent.
  • Suitable solvents are in principle all organic solvents which are inert under the reaction conditions used and in which the compounds to be reacted have sufficient solubility.
  • Particularly suitable solvents include: tetrahydrofuran (THF), 1,4-dioxane, diethyl ether, diglyme, methyl tert-butyl ether (MTBE), tert-amyl methyl ether (TAME), 2-methyl-THF, toluene, xylenes, mesitylene, ethylene carbonate . - 7-
  • Propylene carbonate N, N-dimethylacetamide, ⁇ , ⁇ -dimethylformamide (DMF), N-methylpyrrolidone (NMP), N-ethyl-2-pyrrolidone (NEP), N-butyl-2-pyrrolidone (NBP); N, N'-dimethylpropyleneurea (DMPU), halogenated hydrocarbons and aromatic hydrocarbons, in particular chlorohydrocarbons such as tetrachlorethylene, tetrachloroethane, dichloropropane, methylene chloride, dichlorobutane, chloroform, carbon tetrachloride, trichloroethane, trichlorethylene, pentachloroethane, difluorobenzene, 1, 2-dichloroethane, chlorobenzene, bromobenzene, Dichlorobenzene, especially 1,2-dichlorobenzene, chlorotoluene, trichloro
  • solvent mixtures preferably mixtures of the abovementioned solvents such as tetrahydrofuran (THF), 1,4-dioxane, diethyl ether, diglyme, methyl tert-butyl ether (MTBE), tert-amyl methyl ether (TAME), 2-methyl-THF, toluene, xylenes, mesitylene, dimethylformamide (DMF) can be used.
  • solvents preferably mixtures of the abovementioned solvents such as tetrahydrofuran (THF), 1,4-dioxane, diethyl ether, diglyme, methyl tert-butyl ether (MTBE), tert-amyl methyl ether (TAME), 2-methyl-THF, toluene, xylenes, mesitylene, dimethylformamide (DMF)
  • Preferred solvents are THF, ⁇ , ⁇ -dimethylformamide (DMF), 1,4-dioxane, diglyme, methyl tert-butyl ether (MTBE), tert-amyl methyl ether (TAME), 2-methyl-THF, toluene and 4-methoxybenzene.
  • Particularly preferred solvents are THF and ⁇ , ⁇ -dimethylformamide (DMF), most preferably THF.
  • the solvent may further be degassed (oxygen-free).
  • the same solvent is used for both process steps a) and b).
  • the solvents then likewise preferably being selected from the abovementioned solvents and the particulars indicated as being preferred, particularly preferred and very particularly preferred Solvent to the respective process step a) or b) are to be obtained.
  • the reaction in process step a) is generally carried out at a temperature between 0 ° C and 80 ° C and more preferably between 10 ° C and 70 ° C, between 15 ° C and 60 ° C, between 20 ° C and 50 ° C, between 20 ° C and 40 ° C and most preferably between 20 ° C and 35 ° C, for example at room temperature or 25 ° C, performed.
  • the reaction in process step a) generally takes place in a period of from 10 to 90 minutes, preferably from 15 to 60 minutes and more preferably from 20 to 45 minutes, for example 30 minutes.
  • the compounds of the formula (III) are versatile intermediates to which in process step b) a plurality of substituents X can be introduced directly by reaction with compounds of the formula XZ via various reactions.
  • the reaction of the compounds of the formula (III) to give compounds of the formula (II) (step b), ie the introduction of the radical X, is preferably carried out by coupling, particularly preferably by cross-coupling, or by nucleophilic substitution.
  • the reaction in process step b) is generally carried out at a temperature between -40 ° C and 120 ° C and more preferably between -35 ° C and 100 ° C and most preferably between -30 ° C and 90 ° C.
  • the reaction in process step b) generally takes place in a period of from 5 minutes to 12 hours, preferably from 10 minutes to 10 hours and particularly preferably from 20 minutes to 2 hours.
  • the reaction is usually carried out at normal pressure, but can also be carried out at elevated or reduced pressure.
  • the isolation of the desired compounds of the formula (II) can be carried out, for example, by aqueous workup in the presence of saturated ammonium chloride or sodium thiosulfate solutions and / or subsequent chromatography. Such methods are known to those skilled in the art and also include crystallization from an organic solvent or solvent mixture.
  • the compounds of the formula (II) can be prepared by cross-coupling, in particular by Negishi cross-coupling of the compounds of the formula (III) with the compounds XZ in the presence of a catalyst, as described for example in Angewandte Chemie International Edition 2013 (53), p 143 ff ,
  • X-Z compounds are preferably used in which X has the meaning according to one of embodiments 1 to 5, but does not stand for halogen and Z has the abovementioned meanings, in particular according to one of the embodiments C-1 to C-3.
  • the compound XZ is preferably used in a total amount of from 0.5 to 10.0 equivalents, preferably from 0.8 to 5 equivalents, more preferably from 1 to 2.5 equivalents, and particularly preferably from 1.0 to 2.0 equivalents, based on the compound of formula (I) used.
  • the cross-coupling also takes place in the presence of a catalyst.
  • the catalyst is a palladium compound or a nickel compound.
  • the catalyst is a Palladium compound.
  • very particular preference is given to tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0), abbreviated Pd (PPli3) 4.
  • catalyst in particular tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0), are used.
  • the cross-coupling is generally carried out at a temperature between 0 ° C and 120 ° C, and more preferably between 10 ° C and 100 ° C, and most preferably between 25 ° C and 90 ° C.
  • the cross-coupling is generally carried out in a period of from 5 minutes to 12 hours, preferably from 15 minutes to 10 hours and more preferably from 30 minutes to 2 hours.
  • the compounds of formula (II) can be prepared Copper-catalyzed reactions of the compounds of formula (III) with the compounds X-Z, as described for example in Organic Letters 2008 (10), p 2497ff.
  • compound X-Z is an interhalogen compound, preferably elemental halogen.
  • X and Z do not necessarily stand for the same halogen.
  • X can be iodine or bromine and Z is chlorine, bromine or iodine.
  • the compound X-Z is an elemental halogen, in particular F 2, Cb, Br 2 or I 2. Particular preference is given to I 2 or Br 2, very particular preference being given to I 2.
  • the compound XZ is preferably used in a total amount of from 0.5 to 10.0 equivalents, preferably from 0.8 to 5 equivalents, more preferably from 1 to 2.5 equivalents, and particularly preferably from 1.0 to 2.0 equivalents, based on the compound of formula (I) used.
  • the reaction is generally carried out at a temperature between -10 ° C and 70 ° C, and more preferably between -5 ° C and 50 ° C, and most preferably between 10 ° C and 25 ° C.
  • the reaction generally takes place in a period of from 5 to 60 minutes, preferably from 15 to 45 minutes and more preferably from 20 to 40 minutes.
  • the preparation of the compounds of the formula (I) is described, for example, in WO2016 / 128298 (page 24, method D).
  • a further subject of the present invention are compounds of the formula (IIIa) or (IIIb)
  • the compounds of the formula (IIIa) or (IIIb) can also be complexed with salts, the salts preferably being alkali metal or alkaline earth halides, preferably lithium chloride and / or magnesium chloride and more preferably lithium chloride.
  • the compounds of the formula (IIIa) and (IIIb) are versatile and thus very valuable synthons for, for example, the preparation of the compounds of the formula (II).
  • the determination with the LC-MS in the acidic range is carried out at pH 2.7 with 0.1% aqueous formic acid and acetonitrile (contains 0.1% formic acid) as eluent; linear gradient from 10%> acetonitrile to 95%> acetonitrile.
  • the determination with the LC-MS in the neutral range is carried out at pH 7.8 with 0.001 molar aqueous ammonium bicarbonate solution and acetonitrile as eluent; linear gradient from 10%> acetonitrile to 95%> acetonitrile.
  • the calibration is carried out with unbranched alkan-2-ones (with 3 to 16 carbon atoms) whose logP values are known (determination of the logP values by means of the retention times by linear interpolation between two consecutive alkanones).
  • the NMR data of selected examples are given in classical form ( ⁇ values, multiplet splitting, number of H atoms) a.

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von substituierten Imidazolylcarboxyamiden der Formel (II) ausgehend von Verbindungen der Formel (I) über eine Zwischenstufe der Formel (IIIa) oder (Illb) in denen die in den Formeln (I), (II), (lIla) und (Illb) angegebenen Strukturelemente die genannten Bedeutungen haben. Weiterhin betrifft die Erfindung die Verbindungen der Formel (lIla) und (Illb).

Description

Verfahren zur Herstellung von substituierten Imidazolylcarboxyamiden
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von substituierten Imidazolylcarboxyamiden der Formel (II)
ausgehend von Verbindungen der Formel (I)
(I)
über eine Zwischenstufe der Formel (lila) oder (Illb)
in denen die in den Formeln (I), (II), (lila) und (Ulb) angegebenen Strukturelemente die nachstehend angegebenen Bedeutungen haben.
Substituierten Imidazolylcarboxyamiden der Formel (II) haben große technische Bedeutung für die pharmazeutische und die agrochemische Industrie und sind beispielsweise wichtige Intermediate für Verbindungen, die unter anderem als Pestizide wirksam sind oder sind selbst unter anderem als Pestizide wirksam.
Substituierten Imidazolylcarboxyamiden der Formel (II) zur Verwendung als Pestizide und Verfahren zu deren Herstellung sind beispielsweise beschrieben in WO 2011/009804 A2 und WO 2016/128298 AI .
Die im Stand der Technik beschriebenen Herstellungsverfahren umfassen allerdings Methoden, die aus industrieller Sicht wirtschaftlich nicht zu realisieren sind und/oder andere Nachteile aufweisen.
Insbesondere stellt die regioselektive Einführung des Substituenten X an Verbindungen der Formel (II) eine große Herausforderung dar. Besonders schwierig gestaltet sich dies durch die dem Imidazolylrest benachbarte Amidgruppe. Diese dirigiert üblicherweise Substituenten bevorzugt in die nicht erwünschte ortho Position. Zudem aktiviert die Amidgruppe im Allgemeinen die ortho Position am ebenfalls benachbarten Pyridylrest. Somit gestaltet sich eine gezielte Substitution an der gewünschten Position schwierig.
Nachteilig sind insbesondere bei Lithium- und Magnesiumbasen die geringen chemischen Ausbeuten, die Durchführung bei sehr niedrigen Temperaturen sowie die schwierige Regio- und Chemo-Selektivität der Deprotoniereung aufgrund der hohen Reaktivität von diesen Reagenzien. Manchmal ist noch eine Transmetallierung mit Zinksalzen wie zum Beispiel Zinkchlorid notwendig, um weitere selektive Reaktionen wie Negishi-Kreuzkupplungen durchzuführen, wie in Organic Letters 2003 (5), S. 1597ff beschrieben. Die Herstellung ist daher zweistufig und nicht für großtechnische kommerzielle Verfahren geeignet.
Im Hinblick auf die vorstehend geschilderten Nachteile besteht dringend Bedarf für ein vereinfachtes, technisch und ökonomisch durchführbares Verfahren zur Herstellung von substituierten Imidazolylcarboxyamiden der Formel (II). Die mit diesem angestrebten Verfahren erhältlichen substituierten Imidazolylcarboxyamiden sollen dabei vorzugsweise mit guter Ausbeute, hoher Reinheit und in ökonomischer Weise erhalten werden.
Überraschenderweise wurde gefunden, dass in einem Verfahren unter Verwendung einer Zinkmetallorganischen Base substituierte Imidazolylcarboxyamide der Formel (II) vorteilhaft, insbesondere auch mit hoher Regio- und Chemoselektivität und guter Ausbeute hergestellt werden können. Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist demnach ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel (II)
in welcher (Ausgestaltung 1)
Q für Sauerstoff oder Schwefel steht,
A für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, gegebenenfalls einfach bis mehrfach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C i-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)m- oder Cyano substituiertes Ci- C6-Alkyl, C3-C6-Alkenyl oder C3-C6-Alkinyl und gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy oder Cyano substituiertes C3-C6-Cycloalkyl und gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy oder Cyano substituiertes, geradkettiges oder verzweigtes C3-C8-Cycloalkyl-Ci-C4-alkyl steht,
V für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, C1-C4- Alkoxy, Ci-C4-Halogenalkoxy und Cyano steht,
T für Sauerstoff oder ein Elektronenpaar steht,
W für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, C1-C4- Alkoxy, Ci-C4-Halogenalkoxy und Cyano steht,
Y für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Cyano, gegebenenfalls einfach bis mehrfach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)m- oder Cyano substituiertes Ci-C6-Alkyl, C3-C6-Alkenyl oder C3-C6-Alkinyl, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, C1-C4- Alkoxy oder Cyano substituiertes C3-Cs-Cycloalkyl, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch O, S(0)m, CO oder NR2 unterbrochenes und gegebenenfalls einfach bis vierfach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy oder Cyano substituiertes, geradkettiges oder verzweigtes C3-C8-Cycloalkyl-Ci- - -
C4-alkyl und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci- C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)m-, Ci-C4-Halogenalkoxy, Ci- C4-Halogenalkyl-S(0)m-, Nitro oder Cyano substituiertes Arylalkyl oder Hetarylalkyl steht, m für eine Zahl 0, 1 oder 2 steht, R2 für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, gegebenenfalls einfach bis mehrfach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkoxy oder Ci-C4-Alkyl-S(0)m- substituiertes Ci-Cs-Alkyl, C3-C8-Alkenyl oder Cs-Cs-Alkinyl, gegebenenfalls einfach durch O oder S(0)m, unterbrochenes und gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy oder Cyano substituiertes Cs-Cs-Cycloalkyl, gegebenenfalls einfach durch O oder S(0)m, unterbrochenes und gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy oder Cyano substituiertes, geradkettiges oder verzweigtes C3-C8-Cycloalkyl-Ci-C4-alkyl, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci- C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)m-, Ci-C4-Halogenalkoxy, Ci-C4- Halogenalkyl-S(0)m-, Nitro oder Cyano substituiertes Aryl oder Hetaryl und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)m-, Ci-C4-Halogenalkoxy, Ci-C4-Halogenalkyl-S(0)m-, Nitro oder Cyano substituiertes, geradkettiges oder verzweigtes Aryl-Ci-C4-alkyl oder Hetaryl-Ci-C4- alkyl steht, und
X für einen Rest aus der Reihe Halogen, C(0)L1, C(0)OL1, C(0)NL2L3, einfach bis fünffach durch Fluor, Chlor und Brom und einfach bis dreifach durch Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)n-, Ethyl-S(0)n- und Cyano substituiertes C2-C6-Alkenyl oder C2-C6- Alkinyl, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, NL2L3, Nitro,
Cyano, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)n-, C1-C4- Halogenalkoxy, Ci-C4-Halogenalkyl-S(0)n-, Ci-C4-Alkylcarboxy, Aryl oder Hetaryl substiuiertes Aryl oder Hetaryl oder für einen Aryl oder Hetarylring, welcher an zwei benachbarten Ringpositionen eine aus einem bis zwei Heteroatomen aus der Reihe N, S oder O und/oder einem bis fünf Kohlenstoffatomen bestehende Kette gebunden hat und diese dabei einen gegenenefalls teilweise ungesättigten aliphatischen, aromatischen, heteroaromatischen oder gegebenenfalls teilweise ungesättigten heterocyclischen Ring bildet, und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, NL2L3, Nitro, Cyano, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)n-, C1-C4- Halogenalkoxy, Ci-C4-Halogenalkyl-S(0)n-, Carboxy, Aryl oder Hetaryl substiuiertes geradkettiges oder verzweigtes Aryl-Ci-C4-alkyl oder Hetaryl-Ci-C4-alkyl steht, wobei
L1 für gegebenenfalls einfach bis mehrfach unabhängig voneinander durch Halogen, Cyano, C1-C4- Alkoxy oder Ci-C4-Alkyl-S(0)n-, substituiertes Ci-Cg- Alkyl, C2-Cg-Alkenyl oder C2-Cg-Alkinyl, gegebenenfalls einfach durch O oder S(0)n, unterbrochenes und gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, C1-C4- Alkoxy oder Cyano substituiertes Cs-Cs-Cycloalkyl, gegebenenfalls einfach durch O oder S(0)n, unterbrochenes und gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy oder Cyano substituiertes, geradkettiges oder verzweigtes C3-C8-Cycloalkyl-Ci-C4-alkyl, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, C1-C4- Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)„-, Ci-C4-Halogenalkoxy, Ci-C4-Halogenalkyl-S(0)„-, Nitro oder
Cyano substituiertes Aryl oder Hetaryl und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl- S(0)n-, Ci-C4-Halogenalkoxy, Ci-C4-Halogenalkyl-S(0)n-, Nitro oder Cyano substituiertes, geradkettiges oder verzweigtes Aryl-Ci-C4-alkyl oder Hetaryl-Ci-C4-alkyl steht, L2 für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, gegebenenfalls einfach bis mehrfach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)n- oder Cyano substituiertes C1-C4- Alkyl, C3-C6-Alkenyl oder C3-C6-Alkinyl, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy oder Cyano substituiertes C3-C6-Cycloalkyl, Ci-C4-Alkylsulfonyl, C3-C6-Cycloalkylsulfonyl, C1-C4- Alkylcarbonyl oder Ci-C4-Alkoxycarbonyl und für gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)n-, Ethyl-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, Nitro oder Cyano substituiertes Phenyl-Ci-C2-Alkoxycarbonyl steht, L3 für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, gegebenenfalls einfach bis mehrfach unabhängig voneinander durch Halogen, Hydroxy, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkoxycarbonyl, - Ci-C4-Alkyl- S(0)n- oder Cyano substituiertes substituiertes Ci-C4-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder Ci-C4-Alkoxy, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch O, S(0)n, CO oder NR4 unterbrochenes und gegebenenfalls einfach bis vierfach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy oder Cyano substituiertes, - - geradkettiges oder verzweigtes Cs-Cs-Cycloalkyl oder C3-C8-Cycloalkyl-Ci-C4-alkyl, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, C1-C4- Halogenalkyl, Hydroxy, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)n-, Ci-C4-Halogenalkoxy, C1-C4- Halogenalkyl-S(0)n-, Nitro oder Cyano substituiertes Aryl, Hetaryl, Arylalkyl oder Hetarylalkyl steht, oder
L2 und L3 zusammen einen gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Halogen, Ci-C4-Alkyl oder C1-C4- Alkoxy substituierten vier- bis siebengliedrigen aliphatischen Ring ausbilden, der gegebenenfalls ein N-, S- oder O Atom enthält,
R4 für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkoxy und Ci-C4-Alkyl-S(0)n- substituiertes Ci-Cs-Alkyl, C3-C8-Alkenyl und C3-Cs-Alkinyl, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy und Cyano substituiertes C3-C8- Cycloalkyl und C3-C8-Cycloalkyl-Ci-C4-alkyl, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)n- , Ci-C4-Halogenalkoxy, Ci-C4-Halogenalkyl-S(0)n-, Nitro und Cyano substituiertes Aryl und Hetaryl, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, C1-C4- Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)n-, Ci-C4-Halogenalkoxy, C1-C4- Halogenalkyl-S(0)n-, Nitro und Cyano substituiertes, geradkettiges oder verzweigtes Aryl-Ci-C4- alkyl und Hetaryl-Ci-C4-alkyl steht und n für eine Zahl 0, 1 oder 2 steht, dadurch gekennzeichnet, dass in einem ersten Verfahrensschritt a) eine Verbindung der Formel (I)
in welcher Q, A, V, T, W und Y jeweils die oben genannten Bedeutungen haben, mit einer Zink-metallorganischen Base der Struktur (NRaRb)-Zn-Rc oder (NRaRb)2-Zn in welcher Rc für Halogen oder -O-Pivaloyl steht und η
Ra und Rb gemeinsam eine -(CH2)4-, -(CLL s- oder -(CH2)20(CH2)2-Gru e bilden, wobei jede dieser Gruppen optional durch 1, 2, 3 oder 4 Rd-Radikale substituiert sein kann und Rd ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl und i-Propyl, zu einer Verbindung der Formel (lila) oder (Illb) umgesetzt wird,
(Ob), in welcher Q, A, V, T, W, Y und Rc jeweils die oben genannten Bedeutungen haben, und diese Verbindung der Formel (lila) oder (Illb) in einem zweiten Verfahrensschritt b) mit einer Verbindung der Struktur X-Z, in welcher Z für Halogen steht und X die oben genannte Bedeutung hat, zur Verbindung der Formel (II) umgesetzt wird. Z steht dabei bevorzugt für Chlor, Brom, lod oder Fluor, besonders bevorzugt für Brom oder lod und ganz besonders bevorzugt für lod.
Die Verbindungen der Formeln (I), (II), (lila) und (Illb) können im erfindungsgemäßen Verfahren auch als Salze vorliegen.
Die Verbindungen der Formel (lila), (Illb) und die Zink-metallorganische Base können auch mit Salzen komplexiert vorliegen, wobei es sich bei den Salzen bevorzugt um Alkali- oder Erdalkalihalogenide handelt, vorzugsweise um Lithiumchlorid und/oder Magnesiumchlorid und besonders bevorzugt um Lithiumchlorid.
Bevorzugte und besonders bevorzugte Bedeutungen der in den vorstehend erwähnten Formeln (I), (II), (lila) und (Illb) des erfindungsgemäßen Verfahrens aufgeführten Reste A, V, T, W, Y, X und Rc werden im Folgenden erläutert, wobei die Zink-metallorganische Base weiter unten noch genau beschrieben wird, so dass die bevorzugten Ausgestaltungen der Base dort angegeben sind. Nachfolgend steht Verbindungen der Formel (III) gleichbedeutend mit Verbindungen der Formel (lila) oder (IIIb).
(Ausgestaltung 2)
Bevorzugt gilt für die Verbindungen der Formel (I), (II) und (III), dass Q für Sauerstoff oder Schwefel steht,
A für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, gegebenenfalls einfach bis fünffach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)m-, Ethyl-S(0)m- oder Cyano substituiertes Ci-C6-Alkyl, C3-C6-Alkenyl oder C3-C6-Alkinyl, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy oder Cyano substituiertes C3-C6-Cycloalkyl und gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy oder Cyano substituiertes, geradkettiges oder verzweigtes C3-C6-Cycloalkyl- Ci-C2-alkyl steht,
V für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Difluormethoxy, Trifluormethoxy und Cyano steht,
T für Sauerstoff oder ein Elektronenpaar steht,
W für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Difluormethoxy, Trifluormethoxy und Cyano steht,
Y für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Cyano, gegebenenfalls einfach bis fünffach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)m-, Ethyl- S(0)m- oderCyano substituiertes Ci-C i-Alkyl, C3-C4-Alkenyl oder C3-C4-Alkinyl, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy oder Cyano substituiertes C3-C6-Cycloalkyl und gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch O, S(0)m, CO oder NR2 unterbrochenes und gegebenenfalls einfach bis vierfach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy oder Cyano substituiertes, geradkettiges oder verzweigtes C3-C6-Cycloalkyl-Ci-C2-alkyl steht, m für eine Zahl 0, 1 oder 2 steht,
R2 für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, gegebenenfalls einfach bis fünffach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methoxy, Ethoxy, Methyl- S(0)m- oder Ethyl-S(0)m- substituiertes Ci-C6-Alkyl, C3-C6-Alkenyl oder C3-C6-Alkinyl, gegebenenfalls einfach durch O - - oder S(0)m unterbrochenes und gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy oder Cyano substituiertes C3-C6-Cycloalkyl, gegebenenfalls einfach durch O oder S(0)m, unterbrochenes und gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy oder Cyano substituiertes, geradkettiges oder verzweigtes C3-C6-Cycloalkyl-Ci-C2-alkyl, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)m-, Ethyl-S(0)m-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl- S(0)m-, Difluorethyl-S(0)m-, Trifluorethyl-S(0)m-, Nitro oder Cyano substituiertes Phenyl oder Pyridyl und gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)m-, Ethyl- S(0)m-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)m-, Difluorethyl-S(0)m-, Trifluorethyl-S(0)m-, Nitro oder Cyano substituiertes, geradkettiges oder verzweigtes Phenyl- Ci-C2-alkyl, Pyridyl-Ci-C2-alkyl, Pyrimidyl-Ci-C2-alkyl oder Thiazolyl-Ci-C2-alkyl steht, für einen Rest aus der Reihe Halogen, C(0)L1, C(0)OL1, C(0)NL2L3, gegebenenfalls einfach bis fünffach durch Halogen und einfach bis zweifach durch C1-C4- Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)n- und Cyano substituiertes C2-C8-Alkenyl oder C2-C8-Alkinyl, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C i-Alkyl, Ci- C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)n-, Ci-C4-Halogenalkoxy, C1-C4- Halogenalkyl-S(0)n-, Ci-C4-Alkylcarboxy, NL2L3, Nitro, Cyano oder Aryl oder Hetaryl, welches gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, C1-C4- Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)n-, Ci-C4-Halogenalkoxy, C1-C4- Halogenalkyl-S(0)n-, Nitro oder Cyano substituiert ist, substiuiertes Aryl oder Hetaryl oder für einen Aryl oder Hetarylring , welcher an zwei benachbarten Ringpositionen eine aus einem oder zwei Heteroatomen aus der Reihe N, S oder O und einem oder zwei Kohlenstoffatomen bestehende Kette gebunden hat und diese dabei einen heteroaromatischen oder gegebenefalls teilweise ungesättigten heterocyclischen Ring bildet, und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)n-, Ci-C4-Halogenalkoxy, C1-C4- Halogenalkyl-S(0)n-, Ci-C4-Alkylcarboxy, NL2L3, Nitro, Cyano oder gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, C1-C4- Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)„-, Ci-C4-Halogenalkoxy, Ci-C4-Halogenalkyl-S(0)„-, Nitro oder Cyano substituiertes Aryl oder Hetaryl substituiertes geradkettiges oder verzweigtes Aryl-Ci-C4- alkyl oder Hetaryl-Ci-C4-alkyl steht, - - wobei
L1 für einen Rest aus der Reihe gegebenenfalls einfach bis fünffach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methoxy, Ethoxy oder Cyano substituiertes Ci-C6-Alkyl, C3-C6-Alkenyl oder C3-C6-Alkinyl und gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy oder Cyano substituiertes C3-C6-Cycloalkyl, für gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)n-, Ethyl-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, Nitro oder Cyano substituiertes Phenyl, Pyridyl, Pyrimidinyl oder Thienyl, für gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Me-S(0)„-, Et-S(0)„-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl- S(0)n-, Nitro oder Cyano substituiertes, geradkettiges oder verzweigtes Phenyl-Ci-C2-alkyl oder Pyridyl-Ci-C2-alkyl steht,
L2 für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor oder Chlor substituiertes substituiertes Ci-C i-Alkyl, C3-C4-Alkenyl oder C3-C4-Alkinyl, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy oder Cyano substituiertes C3-C6-Cycloalkyl oder für gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Methoxy oder Ethoxy substituiertes Ci-C4-Alkylcarbonyl oder Ci-C4-Alkoxycarbonyl und für gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)n-, Ethyl-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, Nitro oder Cyano substituiertes Phenyl-Ci-C2-Alkoxycarbonyl steht,
L3 für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen Methoxy, Ethoxy, n- oder iPropoxy oder Methyl-S(0)n-, substituiertes Ci-C4-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder Ci-C4-Alkoxy, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy oder Cyano substituiertes C3-C6-Cycloalkyl, oder C3-C6-Cycloalkyl-Ci-C4-alkyl, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)„-, Ethyl-S(0)„-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl- S(0)n-, Nitro oder Cyano substituiertes Phenyl, Naphtyl Pyridyl, Pyrimidyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Triazinyl, Furanyl, Thienyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Oxdiazolyl oder Thiadiazolyl, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, - -
Ethoxy, Me-S(0)n-, Et-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, Nitro oder Cyano substituiertes, geradkettiges oder verzweigtes Phenyl-Ci-C2-alkyl oder Pyridyl-Ci-C2-alkyl steht, oder
L2 und L3 zusammen einen gegebenenfalls einfach bis zweifach durch Fluor Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Methoxy oder Ethoxy substituierten vier- bis sechsgliedrigen aliphatischen Ring ausbilden, der gegebenenfalls ein N-, S- oder O Atom enthält und n für eine Zahl 0, 1 oder 2 steht und
Rc für -O-Pivaloyl, Chlor, Brom oder Iod steht.
(Ausgestaltung 3)
Besonders bevorzugt gilt für die Verbindungen der Formel (I), (II) und (III), dass Q für Sauerstoff oder Schwefel steht,
A für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Methoxy, Ethoxy oder Cyano substituiertes Methyl, Ethyl, Propyl, Allyl, Propargyl, Cylopropyl oder Cyclopropylmethyl steht,
V für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Fluor, Chlor, Methyl und Cyano steht, T für Sauerstoff oder ein Elektronenpaar steht,
W für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom. Methyl, Ethyl und Cyano steht,
Y für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Benzyl und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Methoxy, Ethoxy oder Cyano substituiertes Methyl, Ethyl,
Propyl, Allyl oder Propargyl steht,
X für einen Rest aus der Reihe Halogen, C(0)L1, C(0)OL1, C(0)NL2L3, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor und Brom und/oder einfach durch Methoxy, Ethoxy, Methylsulfanyl, Ethylsulfanyl, Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl, Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl oder Cyano substituiertes Vinyl, Allyl, Methallyl,
2-Butenyl, Propargyl, Ethinyl und 2-Butinyl, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)„-, Ethyl-S(0)„-, - -
Cyclopropyl-methyl-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, (Tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)methyl,
Dimethylsulfamoyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, 2-Ethoxy-2-oxoethoxy, (Cyclopropylcarbonyl)oxy, Morpholin-4-yl, Dimethylamino, Diethylamino, Ethylmethylamino, Cyano und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor,
Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)„-, Ethyl- S(0)n-, Cyclopropyl-methyl-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, (Tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)methyl,
Dimethylsulfamoyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, 2-Ethoxy-2-oxoethoxy, (Cyclopropylcarbonyl)oxy, Morpholin-4-yl oder Cyano substituiertes Phenyl, Naphtyl, Pyridyl,
Pyrimidyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Triazinyl, Furanyl, Thienyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Oxdiazolyl, Thiadiazolyl, Benzofuran-2-yl oder 1 ,2,3- Triazol-4-yl substituiertes Aryl oder Hetaryl oder für einen Aryl oder Hetarylring, welcher an zwei benachbarten Ringpositionen eine aus einem oder zwei Sauerstoffatomen und einem oder zwei Kohlenstoffatomen bestehende Kette gebunden hat und diese dabei einen heteroaromatischen oder gegebenefalls teilweise ungesättigten heterocyclischen Ring bildet, und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)„-, Ethyl-S(0)„-, Cyclopropyl-methyl-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)„-, Trifluorethyl-S(0)„-, (Tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)methyl,
Dimethylsulfamoyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, 2-Ethoxy-2-oxoethoxy, (Cyclopropylcarbonyl)oxy, Morpholin-4-yl, Dimethylamino, Diethylamino, Ethylmethylamino, Cyano und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)„-, Ethyl- S(0)n-, Cyclopropyl-methyl-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-,
Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, (Tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)methyl,
Dimethylsulfamoyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, 2-Ethoxy-2-oxoethoxy, (Cyclopropylcarbonyl)oxy, Morpholin-4-yl oder Cyano substituiertes Phenyl, Naphtyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Triazinyl, Furanyl, Thienyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Oxdiazolyl, Thiadiazolyl, Benzofuran-2-yl oder 1 ,2,3-
Triazol-4-yl substituiertes geradkettiges oder verzweigtes Aryl-Ci-C i-alkyl oder Hetaryl-Ci-C i- alkyl steht, wobei
L1 für einen Rest aus der Reihe gegebenenfalls einfach bis fünffach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methoxy, Ethoxy oder Cyano substituiertes Ci-C6-Alkyl, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, - -
Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Me-S(0)n-, Et-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, Nitro oder Cyano substituiertes Phenylmethyl oder für C3-C6-Cycloalkyl steht,
L2 für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Methoxy oder Ethoxy substituiertes substituiertes Ci-C i-Alkyl, Ci-C i-Alkylsulfonyl, C3-C6-Cycloalkylsulfonyl, Ci-C i-Alkylcarbonyl oder Ci-C i-Alkoxycarbonyl und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy oder Ethoxy substituiertes Arylmethoxycarbonyl steht,
L3 für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, Hydroxy, Methoxy, Ethoxy, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl oder Cyano substituiertes Ci-C i-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder Ci-C i-Alkoxy, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy oder Cyano substituiertes C3-C6-Cycloalkyl oder C3-C6- Cycloalkyl-Ci-C i-alkyl, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl- S(0)n-, Ethyl-S(0)n-, Trifluormethoxy, Nitro oder Cyano substituiertes Phenyl, Pyridyl oder Thienyl, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)„-, Ethyl-S(0)„-, Trifluormethoxy, Nitro oder Cyano substituiertes Phenyl-Ci-C2-alkyl oder Pyridyl-Ci-C2-alkyl steht, oder
L2 und L3 zusammen einen gegebenenfalls einfach bis zweifach durch Fluor Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Methoxy oder Ethoxy substituierten vier- bis sechsgliedrigen aliphatischen Ring ausbilden, der gegebenenfalls ein N-, S- oder O Atom enthält und n für eine Zahl 0, 1 oder 2 steht und
Rc für -O-Pivaloyl, Chlor, Brom oder Iod steht.
(Ausgestaltung 4)
Ganz besonders bevorzugt gilt für die Verbindungen der Formel (I), (II) und (III), dass Q für Sauerstoff oder Schwefel steht, - - für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Propyl, Difluorethyl, Trifluorethyl, Methoxymethyl, Ethoxymethyl, Cyanomethyl, Allyl, Propargyl, Cylopropyl oder Cyclopropyl- methyl steht, für Wasserstoff oder Fluor steht, für Sauerstoff oder ein Elektronenpaar steht, für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom und Methyl steht, für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Propyl, Difluorethyl, Trifluorethyl, Methoxymethyl, Ethoxymethyl, Cyanomethyl und Benzyl steht, für einen Rest aus der Reihe Halogen, C(0)L1, C(0)OL1, C(0)NL2L3, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor und Brom und/oder einfach durch Methoxy, Ethoxy, Methylsulfanyl, Ethylsulfanyl, Methylsuliinyl, Ethylsulfinyl, Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl oder Cyano substituiertes Vinyl, Allyl, Methallyl, 2-Butenyl, Propargyl, Ethinyl und 2-Butinyl, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)„-, Ethyl-S(0)„-, Cyclopropyl-methyl-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, (Tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)methyl,
Dimethylsulfamoyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, 2-Ethoxy-2-oxoethoxy, (Cyclopropylcarbonyl)oxy, Morpholin-4-yl, Dimethylamino, Diethylamino, Ethylmethylamino, Cyano und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)„-, Ethyl- S(0)n-, Cyclopropyl-methyl-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, (Tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)methyl,
Dimethylsulfamoyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, 2-Ethoxy-2-oxoethoxy, (Cyclopropylcarbonyl)oxy, Morpholin-4-yl oder Cyano substituiertes Phenyl, Naphtyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Triazinyl, Furanyl, Thienyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Oxdiazolyl, Thiadiazolyl, Benzofuran-2-yl oder 1,2,3- Triazol-4-yl substituiertes Phenyl, Naphtyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Triazinyl, Furanyl, Thienyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Oxdiazolyl, Thiadiazolyl, Benzofuran-2-yl oder l,2,3-Triazol-4-yl oder für ein Phenyl, welches an zwei benachbarten Ringpositionen eine aus einem oder zwei Sauerstoffatomen und einem oder zwei Kohlenstoffatomen bestehende Kette gebunden hat und diese dabei einen gegebenenfalls teilweise ungesättigten heterocyclischen Ring bildet - 5- und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)„-, Ethyl-S(0)„-, Cyclopropyl-methyl-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, (Tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)methyl,
Dimethylsulfamoyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, 2-Ethoxy-2-oxoethoxy, (Cyclopropylcarbonyl)oxy, Morpholin-4-yl, Dimethylamino, Diethylamino, Ethylmethylamino, Cyano und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)„-, Ethyl- S(0)n-, Cyclopropyl-methyl-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, (Tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)methyl,
Dimethylsulfamoyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, 2-Ethoxy-2-oxoethoxy, (Cyclopropylcarbonyl)oxy, Morpholin-4-yl oder Cyano substituiertes Phenyl, Naphtyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Triazinyl, Furanyl, Thienyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Oxdiazolyl, Thiadiazolyl, Benzofuran-2-yl oder 1,2,3- Triazol-4-yl substituiertes geradkettiges oder verzweigtes Phenyl-Ci-C2-alkyl, Pyridyl-Ci-C2- alkyl, Pyrimidyl-Ci-C2-alkyl, Thiazolyl-Ci-C2-alkyl und Pyrazolyl-Ci-C2-alkyl steht, wobei
L1 für einen Rest aus der Reihe Methyl, Ethyl, n-oder iso-Propyl, 1 -Cyano- 1 -methylethyl oder Cyclopropyl steht,
L2 für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Methylsulfonyl, Cyclopropylsulfonyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, 2-Methoxyethoxycarbonyl n-, iso, sec- oder t-Butoxycarbonyl steht,
L3 für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-oder iso Propyl, n-, iso, sec- oder tert.
Butyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 2-Hydroxyethyl, 2-Methoxyethyl, Cyanomethyl, Methoxycarbonylmethyl, Ethoxycarbonylmethyl, Cylopropyl, 1 -Cyanocyclopropyl, Cyclopropylmethyl, Cylobutyl, Cylopentyl, Cylohexyl, Methoxy, Ethoxy, Phenyl, 2-Cl-Phenyl, 3- Cl-Phenyl, 4-Cl-Phenyl, Pyridyl, Phenylmethyl, 1 -Phenyl-2-hydroxyethyl, 2-Cl-Phenylmethyl, 3- Cl-Phenylmethyl, 4-Cl-Phenylmethyl steht, oder
L2 und L3 zusammen für (CH2)5, (CH2)4, (CH2)3 oder (CH2)20(CH2)2 stehen und n für eine Zahl 0, 1 oder 2 steht und für Chlor, Brom oder Iod steht. - -
(Ausgestaltung 5)
Hervorgehoben gilt für die Verbindungen der Formel (I), (II) und (III), dass
Q für Sauerstoff steht,
A für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Methyl, Ethyl und Cyclopropyl und bevorzugt für Methyl oder Ethyl steht,
V für Wasserstoff steht,
T für Sauerstoff oder ein Elektronenpaar, bevorzugt für ein Elektronenpaar steht,
W für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Methyl, Fluor, Chlor und Brom und bevorzugt für Wasserstoff steht,
Y für Methyl oder Ethyl steht,
X für einen Rest aus der Reihe Halogen, C(0)L1, C(0)OL1, C(0)NL2L3, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor und Brom und/oder einfach durch Methoxy, Ethoxy, Methylsulfanyl, Ethylsulfanyl, Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl, Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl oder Cyano substituiertes Vinyl, Allyl, Methallyl, 2-Butenyl, Propargyl, Ethinyl und 2-Butinyl, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)„-, Ethyl-S(0)„-, Cyclopropyl-methyl-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, (Tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)methyl, Dimethylsulfamoyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, 2-Ethoxy-2-oxoethoxy,
(Cyclopropylcarbonyl)oxy, Morpholin-4-yl, Dimethylamino, Diethylamino, Ethylmethylamino, Cyano und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)„-, Ethyl- S(0)n-, Cyclopropyl-methyl-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, (Tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)methyl,
Dimethylsulfamoyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, 2-Ethoxy-2-oxoethoxy, (Cyclopropylcarbonyl)oxy, Morpholin-4-yl oder Cyano substituiertes Phenyl, Naphtyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Triazinyl, Furanyl, Thienyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Oxdiazolyl, Thiadiazolyl, Benzofuran-2-yl oder 1,2,3- Triazol-4-yl substituiertes Phenyl, Naphtyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl,
Triazinyl, Furanyl, Thienyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, - 7-
Oxdiazolyl, Thiadiazolyl, Benzofuran-2-yl oder l ,2,3-Triazol-4-yl oder für ein Phenyl, welches an zwei benachbarten Ringpositionen eine aus einem oder zwei Sauerstoffatomen und einem oder zwei Kohlenstoffatomen bestehende Kette gebunden hat und diese dabei einen gegebenenfalls teilweise ungesättigten heterocyclischen Ring bildet und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom,
Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)„-, Ethyl-S(0)„-, Cyclopropyl-methyl-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, (Tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)methyl,
Dimethylsulfamoyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, 2-Ethoxy-2-oxoethoxy, (Cyclopropylcarbonyl)oxy, Morpholin-4-yl, Dimethylamino, Diethylamino, Ethylmethylamino,
Cyano und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)„-, Ethyl- S(0)n-, Cyclopropyl-methyl-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, (Tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)methyl, Dimethylsulfamoyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, 2-Ethoxy-2-oxoethoxy,
(Cyclopropylcarbonyl)oxy, Morpholin-4-yl oder Cyano substituiertes Phenyl, Naphtyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Triazinyl, Furanyl, Thienyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Oxdiazolyl, Thiadiazolyl, Benzofüran-2-yl oder 1 ,2,3- Triazol-4-yl substituiertes geradkettiges oder verzweigtes Phenyl-Ci-C2-alkyl, Pyridyl-Ci-C2- alkyl, Pyrimidyl-Ci-C2-alkyl, Thiazolyl-Ci-C2-alkyl und Pyrazolyl-Ci-C2-alkyl steht, wobei
L1 für einen Rest aus der Reihe Methyl, Ethyl, n-oder iso-Propyl, 1 -Cyano- 1 -methylethyl oder Cyclopropyl steht,
L2 für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Methylsulfonyl, oder Cyclopropylsulfonyl steht,
L3 für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Methyl, Ethyl, iso Propyl, iso-Butyl, tert. Butyl, 2,2,2- Trifluorethyl, 2-Hydroxyethyl, 2-Methoxyethyl, Cyanomethyl, Methoxycarbonylmethyl, Ethoxycarbonylmethyl, Cylopropyl, 1 -Cyanocyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclopropylmethyl, Methoxy, Ethoxy, Phenyl, Pyrid-3-yl, Phenylmethyl, 1 -Phenyl-2-hydroxyethyl steht, oder L2 und L3 zusammen für (CH2)5, (CH2)4, (CH2)3 oder (CH2)20(CH2)2 stehen und n für eine Zahl 0, 1 oder 2 steht und für Chlor oder Brom, bevorzugt für Chlor steht. - -
Die vorstehend aufgeführten Restedefinitionen bzw. Erläuterungen gelten sowohl für die Endprodukte und Zwischenprodukte als auch für die Ausgangsprodukte entsprechend. Diese Restedefinitionen können untereinander, also auch zwischen den jeweiligen Vorzugsbereichen, beliebig kombiniert werden. Insbesondere vorteilhaft steht in den Verbindungen der Formeln (I), (II) und (III) A für Methyl oder Ethyl und Q, V, T, W, Y, X und Rc haben die Bedeutung gemäß Ausgestaltung 1 oder Ausgestaltung 2 oder Ausgestaltung 3 oder Ausgestaltung 4 oder Ausgestaltung 5. (Ausgestaltung 6)
Weiterhin insbesonders vorteilhaft steht in den Verbindungen der Formeln (I), (II) und (III) Q für Sauerstoff und A, V, T, W, Y, X und Rc haben die Bedeutung gemäß Ausgestaltung 1 oder Ausgestaltung 2 oder Ausgestaltung 3 oder Ausgestaltung 4. (Ausgestaltung 7)
Weiterhin insbesonders vorteilhaft steht in den Verbindungen der Formeln (I), (II) und (III) V für Wasserstoff und A, Q, T, W, Y, X und Rc haben die Bedeutung gemäß Ausgestaltung 1 oder Ausgestaltung 2 oder Ausgestaltung 3 oder Ausgestaltung 4. (Ausgestaltung 8)
Weiterhin insbesonders vorteilhaft steht in den Verbindungen der Formeln (I), (II) und (III) T für ein Elektronenpaar und A, Q, V, W, Y, X und Rc haben die Bedeutung gemäß Ausgestaltung 1 oder Ausgestaltung 2 oder Ausgestaltung 3 oder Ausgestaltung 4 oder Ausgestaltung 5. (Ausgestaltung 9)
Weiterhin insbesonders vorteilhaft steht in den Verbindungen der Formeln (I), (II) und (III) W für Wasserstoff und A, Q, T, V, Y, X und Rc haben die Bedeutung gemäß Ausgestaltung 1 oder Ausgestaltung 2 oder Ausgestaltung 3 oder Ausgestaltung 4 oder Ausgestaltung 5. (Ausgestaltung 10) Weiterhin insbesonders vorteilhaft steht in den Verbindungen der Formeln (I), (II) und (III) Y für Methyl oder Ethyl und A, Q, T, V, W, X und Rc haben die Bedeutung gemäß Ausgestaltung 1 oder Ausgestaltung 2 oder Ausgestaltung 3 oder Ausgestaltung 4. (Ausgestaltung 11)
Weiterhin insbesonders vorteilhaft steht in den Verbindungen der Formeln (I), (II) und (III) Rc für Chlor oder Brom und A, Q, T, V, Y, X und W haben die Bedeutung gemäß Ausgestaltung 1 oder Ausgestaltung 2 oder Ausgestaltung 3 oder Ausgestaltung 4 oder Ausgestaltung 5. (Ausgestaltung 12)
Weiterhin insbesonders vorteilhaft steht in den Verbindungen der Formeln (I), (II) und (III) Rc für Chlor und A, Q, T, V, Y, X und W haben die Bedeutung gemäß Ausgestaltung 1 oder Ausgestaltung 2 oder Ausgestaltung 3 oder Ausgestaltung 4. (Ausgestaltung 13)
Weiterhin insbesonders vorteilhaft steht in den Verbindungen der Formeln (I), (II) und (III) Q für Sauerstoff,
A einen Rest aus der Reihe Methyl oder Ethyl, - -
V für Wasserstoff,
T für ein Elektronenpaar,
W für Wasserstoff,
Y für Methyl oder Ethyl,
Rc für Chlor und X hat die Bedeutung gemäß Ausgestaltung 1 oder Ausgestaltung 2 oder Ausgestaltung 3 oder Ausgestaltung 4 oder Ausgestaltung 5. (Ausgestaltung 14)
Weiterhin insbesonders vorteilhaft steht in den Verbindungen der Formeln (I), (II) und (III)
X für einen Rest aus der Reihe Halogen, C(0)L1, C(0)OL1, C(0)NL2L3, einfach bis fünffach durch Fluor, Chlor und Brom und einfach bis dreifach durch Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)n-, Ethyl-S(0)n- und Cyano substituiertes C2-C6-Alkenyl oder C2-C6- Alkinyl, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, NL2L3, Nitro, Cyano, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)n-, C1-C4- Halogenalkoxy, Ci-C4-Halogenalkyl-S(0)n-, Ci-C4-Alkylcarboxy, Aryl oder Hetaryl substiuiertes Aryl oder Hetaryl oder für einen Aryl oder Hetarylring, welcher an zwei benachbarten Ringpositionen eine aus einem bis zwei Heteroatomen aus der Reihe N, S oder O und/oder einem bis fünf Kohlenstoffatomen bestehende Kette gebunden hat und diese dabei einen gegenenefalls teilweise ungesättigten aliphatischen, aromatischen, heteroaromatischen oder gegebenenfalls teilweise ungesättigten heterocyclischen Ring bildet, und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, NL2L3, Nitro, Cyano, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)n-, C1-C4- Halogenalkoxy, Ci-C4-Halogenalkyl-S(0)n-, Carboxy, Aryl oder Hetaryl substiuiertes geradkettiges oder verzweigtes Aryl-Ci-C4-alkyl oder Hetaryl-Ci-C4-alkyl, wobei
L1 für gegebenenfalls einfach bis mehrfach unabhängig voneinander durch Halogen, Cyano, C1-C4- Alkoxy oder Ci-C4-Alkyl-S(0)n-, substituiertes Ci-Cg-Alkyl, C2-Cg-Alkenyl oder C2-Cg-Alkinyl, gegebenenfalls einfach durch O oder S(0)n, unterbrochenes und gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, C1-C4- Alkoxy oder Cyano substituiertes Cs-Cs-Cycloalkyl, gegebenenfalls einfach durch O oder S(0)n, - - unterbrochenes und gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C i-Alkyl, Ci-C i-Halogenalkyl, Ci-C t-Alkoxy oder Cyano substituiertes, geradkettiges oder verzweigtes C3-C8-Cycloalkyl-Ci-C4-alkyl, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, C1-C4- Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)„-, Ci-C4-Halogenalkoxy, Ci-C4-Halogenalkyl-S(0)„-, Nitro oder Cyano substituiertes Aryl oder Hetaryl und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl- S(0)n-, Ci-C4-Halogenalkoxy, Ci-C4-Halogenalkyl-S(0)n-, Nitro oder Cyano substituiertes, geradkettiges oder verzweigtes Aryl-Ci-C4-alkyl oder Hetaryl-Ci-C4-alkyl steht, für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, gegebenenfalls einfach bis mehrfach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)n- oder Cyano substituiertes substituiertes Ci-C4-Alkyl, C3-C6-Alkenyl oder C3-C6-Alkinyl, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, C1-C4- Alkoxy oder Cyano substituiertes C3-C6-Cycloalkyl, Ci-C4-Alkylsulfonyl, C3-C6- Cycloalkylsulfonyl, Ci-C4-Alkylcarbonyl oder Ci-C4-Alkoxycarbonyl und für gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)n-, Ethyl-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, Nitro oder Cyano substituiertes Phenyl-Ci-C2-Alkoxycarbonyl steht, für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, gegebenenfalls einfach bis mehrfach unabhängig voneinander durch Halogen, Hydroxy, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkoxycarbonyl, - Ci-C4-Alkyl- S(0)n- oder Cyano substituiertes substituiertes Ci-C4-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder Ci-C4-Alkoxy, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch O, S(0)n, CO oder NR4 unterbrochenes und gegebenenfalls einfach bis vierfach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy oder Cyano substituiertes, geradkettiges oder verzweigtes C3-C8-Cycloalkyl oder C3-C8-Cycloalkyl-Ci-C4-alkyl, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, C1-C4- Halogenalkyl, Hydroxy, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)n-, Ci-C4-Halogenalkoxy, C1-C4- Halogenalkyl-S(0)n-, Nitro oder Cyano substituiertes Aryl, Hetaryl, Arylalkyl oder Hetarylalkyl steht, oder und L3 zusammen einen gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Halogen, Ci-C4-Alkyl oder C1-C4- Alkoxy substituierten vier- bis siebengliedrigen aliphatischen Ring ausbilden, der gegebenenfalls ein N-, S- oder O Atom enthält, für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkoxy und Ci-C4-Alkyl-S(0)n- substituiertes Ci-Cs-Alkyl, - -
C3-C8-Alkenyl und Cs-Cs-Alkinyl, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C i-Alkyl, Ci-C i-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy und Cyano substituiertes C3-C8- Cycloalkyl und C3-C8-Cycloalkyl-Ci-C4-alkyl, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)n- , Ci-C4-Halogenalkoxy, Ci-C4-Halogenalkyl-S(0)n-, Nitro und Cyano substituiertes Aryl und
Hetaryl, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, C1-C4- Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)n-, Ci-C4-Halogenalkoxy, C1-C4- Halogenalkyl-S(0)n-, Nitro und Cyano substituiertes, geradkettiges oder verzweigtes Aryl-Ci-C4- alkyl und Hetaryl-Ci-C4-alkyl steht und n für eine Zahl 0, 1 oder 2 stehtund A, Q, V, W, Y, T und R° haben die Bedeutung gemäß Ausgestaltung 2 oder Ausgestaltung 3 oder Ausgestaltung 4 oder Ausgestaltung 5. (Ausgestaltung 15)
Weiterhin insbesonders vorteilhaft steht in den Verbindungen der Formeln (I), (II) und (III)
X für einen Rest aus der Reihe Halogen, C(0)L1, C(0)OL1, C(0)NL2L3, gegebenenfalls einfach bis fünffach durch Halogen und einfach bis zweifach durch C1-C4- Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)n- und Cyano substituiertes C2-Cg-Alkenyl oder C2-Cg-Alkinyl, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci- C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)n-, Ci-C4-Halogenalkoxy, C1-C4- Halogenalkyl-S(0)n-, Ci-C4-Alkylcarboxy, NL2L3, Nitro, Cyano oder gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, C1-C4- Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)„-, Ci-C4-Halogenalkoxy, Ci-C4-Halogenalkyl-S(0)„-, Nitro oder
Cyano substituiertes Aryl oder Hetaryl substiuiertes Aryl oder Hetaryl oder für einen Aryl oder Hetarylring , welcher an zwei benachbarten Ringpositionen eine aus einem oder zwei Heteroatomen aus der Reihe N, S oder O und einem oder zwei Kohlenstoffatomen bestehende Kette gebunden hat und diese dabei einen heteroaromatischen oder gegebenefalls teilweise ungesättigten heterocyclischen Ring bildet, und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)n-, Ci-C4-Halogenalkoxy, C1-C4- Halogenalkyl-S(0)n-, Ci-C4-Alkylcarboxy, NL2L3, Nitro, Cyano oder gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, C1-C4- Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)„-, Ci-C4-Halogenalkoxy, Ci-C4-Halogenalkyl-S(0)„-, Nitro oder
Cyano substituiertes Aryl oder Hetaryl substituiertes geradkettiges oder verzweigtes Aryl-Ci-C4- alkyl oder Hetaryl-Ci-C4-alkyl, wobei - -
L1 für einen Rest aus der Reihe gegebenenfalls einfach bis fünffach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methoxy, Ethoxy oder Cyano substituiertes Ci-C6-Alkyl, C3-C6-Alkenyl oder C3-C6-Alkinyl und gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy oder Cyano substituiertes C3-C6-Cycloalkyl, für gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)n-, Ethyl-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, Nitro oder Cyano substituiertes Phenyl, Pyridyl, Pyrimidinyl oder Thienyl, für gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Me-S(0)„-, Et-S(0)„-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl- S(0)n-, Nitro oder Cyano substituiertes, geradkettiges oder verzweigtes Phenyl-Ci-C2-alkyl oder Pyridyl-Ci-C2-alkyl steht,
L2 für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor oder Chlor substituiertes substituiertes Ci-C i-Alkyl, C3-C4-Alkenyl oder C3-C4-Alkinyl, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy oder Cyano substituiertes C3-C6-Cycloalkyl oder für gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Methoxy oder Ethoxy substituiertes Ci-C4-Alkylcarbonyl oder Ci-C4-Alkoxycarbonyl und für gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)n-, Ethyl-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, Nitro oder Cyano substituiertes Phenyl-Ci-C2-Alkoxycarbonyl steht,
L3 für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen Methoxy, Ethoxy, n- oder iPropoxy oder Methyl-S(0)n-, substituiertes Ci-C4-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder Ci-C4-Alkoxy, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy oder Cyano substituiertes C3-C6-Cycloalkyl, oder C3-C6-Cycloalkyl-Ci-C4-alkyl, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)„-, Ethyl-S(0)„-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl- S(0)n-, Nitro oder Cyano substituiertes Phenyl, Naphtyl Pyridyl, Pyrimidyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Triazinyl, Furanyl, Thienyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Oxdiazolyl oder Thiadiazolyl, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Me-S(0)n-, Et-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, - -
Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, Nitro oder Cyano substituiertes, geradkettiges oder verzweigtes Phenyl-Ci-C2-alkyl oder Pyridyl-Ci-C2-alkyl steht, oder
L2 und L3 zusammen einen gegebenenfalls einfach bis zweifach durch Fluor Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Methoxy oder Ethoxy substituierten vier- bis sechsgliedrigen aliphatischen Ring ausbilden, der gegebenenfalls ein N-, S- oder O Atom enthält und n für eine Zahl 0, 1 oder 2 steht und A, Q, V, W, Y, T und Rc haben die Bedeutung gemäß Ausgestaltung 1 oder Ausgestaltung 3 oder Ausgestaltung 4 oder Ausgestaltung 5. (Ausgestaltung 16)
Weiterhin insbesonders vorteilhaft steht in den Verbindungen der Formeln (I), (II) und (III)
X für einen Rest aus der Reihe Halogen, C(0)L1, C(0)OL1, C(0)NL2L3, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor und Brom und/oder einfach durch Methoxy, Ethoxy, Methylsulfanyl, Ethylsulfanyl, Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl, Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl oder Cyano substituiertes Vinyl, Allyl, Methallyl, 2-Butenyl, Propargyl, Ethinyl und 2-Butinyl, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)„-, Ethyl-S(0)„-, Cyclopropyl-methyl-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, (Tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)methyl,
Dimethylsulfamoyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, 2-Ethoxy-2-oxoethoxy, (Cyclopropylcarbonyl)oxy, Morpholin-4-yl, Dimethylamino, Diethylamino, Ethylmethylamino, Cyano und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)„-, Ethyl- S(0)n-, Cyclopropyl-methyl-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, (Tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)methyl,
Dimethylsulfamoyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, 2-Ethoxy-2-oxoethoxy, (Cyclopropylcarbonyl)oxy, Morpholin-4-yl oder Cyano substituiertes Phenyl, Naphtyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Triazinyl, Furanyl, Thienyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Oxdiazolyl, Thiadiazolyl, Benzofuran-2-yl oder 1,2,3- Triazol-4-yl substituiertes Aryl oder Hetaryl oder für einen Aryl oder Hetarylring, welcher an zwei benachbarten Ringpositionen eine aus einem oder zwei Sauerstoffatomen und einem oder zwei Kohlenstoffatomen bestehende Kette gebunden hat und diese dabei einen heteroaromatischen oder gegebenefalls teilweise ungesättigten heterocyclischen Ring bildet, und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)„-, Ethyl-S(0)„-, - -
Cyclopropyl-methyl-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, (Tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)methyl,
Dimethylsulfamoyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, 2-Ethoxy-2-oxoethoxy, (Cyclopropylcarbonyl)oxy, Morpholin-4-yl, Dimethylamino, Diethylamino, Ethylmethylamino, Cyano und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)„-, Ethyl- S(0)n-, Cyclopropyl-methyl-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, (Tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)methyl,
Dimethylsulfamoyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, 2-Ethoxy-2-oxoethoxy, (Cyclopropylcarbonyl)oxy, Morpholin-4-yl oder Cyano substituiertes Phenyl, Naphtyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Triazinyl, Furanyl, Thienyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Oxdiazolyl, Thiadiazolyl, Benzofuran-2-yl oder 1,2,3- Triazol-4-yl substituiertes geradkettiges oder verzweigtes Aryl-Ci-C i-alkyl oder Hetaryl-Ci-C4- alkyl, wobei
L1 für einen Rest aus der Reihe gegebenenfalls einfach bis fünffach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methoxy, Ethoxy oder Cyano substituiertes Ci-C6-Alkyl, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Me-S(0)n-, Et-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, Nitro oder Cyano substituiertes Phenylmethyl oder für C3-C6-Cycloalkyl steht,
L2 für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Methoxy oder Ethoxy substituiertes substituiertes Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Alkylsulfonyl, C3-C6-Cycloalkylsulfonyl, Ci-C4-Alkylcarbonyl oder Ci-C4-Alkoxycarbonyl und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy oder Ethoxy substituiertes Arylmethoxycarbonyl steht,
L3 für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, Hydroxy, Methoxy, Ethoxy, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl oder Cyano substituiertes Ci-C4-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder Ci-C4-Alkoxy, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy oder Cyano substituiertes C3-C6-Cycloalkyl oder C3-C6- Cycloalkyl-Ci-C4-alkyl, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl- S(0)n-, Ethyl-S(0)n-, Trifluormethoxy, Nitro oder Cyano substituiertes Phenyl, Pyridyl oder Thienyl, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, - 5-
Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)„-, Ethyl-S(0)„-, Trifluormethoxy, Nitro oder Cyano substituiertes Phenyl-Ci-C2-alkyl oder Pyridyl-Ci-C2-alkyl steht, oder
L2 und L3 zusammen einen gegebenenfalls einfach bis zweifach durch Fluor Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Methoxy oder Ethoxy substituierten vier- bis sechsgliedrigen aliphatischen Ring ausbilden, der gegebenenfalls ein N-, S- oder O Atom enthält und n für eine Zahl 0, 1 oder 2 steht und A, Q, V, W, Y, T und Rc haben die Bedeutung gemäß Ausgestaltung 1 oder Ausgestaltung 2 oder Ausgestaltung 4 oder Ausgestaltung 5. (Ausgestaltung 17)
Weiterhin insbesonders vorteilhaft steht in den Verbindungen der Formeln (I), (II) und (III)
X für einen Rest aus der Reihe Halogen, C(0)L1, C(0)OL1, C(0)NL2L3, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor und Brom und/oder einfach durch Methoxy, Ethoxy, Methylsulfanyl, Ethylsulfanyl, Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl, Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl oder Cyano substituiertes Vinyl, Allyl, Methallyl, 2-Butenyl, Propargyl, Ethinyl und 2-Butinyl, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)„-, Ethyl-S(0)„-, Cyclopropyl-methyl-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, (Tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)methyl,
Dimethylsulfamoyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, 2-Ethoxy-2-oxoethoxy, (Cyclopropylcarbonyl)oxy, Morpholin-4-yl, Dimethylamino, Diethylamino, Ethylmethylamino, Cyano und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)„-, Ethyl- S(0)n-, Cyclopropyl-methyl-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, (Tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)methyl,
Dimethylsulfamoyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, 2-Ethoxy-2-oxoethoxy, (Cyclopropylcarbonyl)oxy, Morpholin-4-yl oder Cyano substituiertes Phenyl, Naphtyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Triazinyl, Furanyl, Thienyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Oxdiazolyl, Thiadiazolyl, Benzofuran-2-yl oder 1 ,2,3- Triazol-4-yl substituiertes Phenyl, Naphtyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Triazinyl, Furanyl, Thienyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Oxdiazolyl, Thiadiazolyl, Benzofuran-2-yl oder l ,2,3-Triazol-4-yl oder für ein Phenyl, welches an zwei benachbarten Ringpositionen eine aus einem oder zwei Sauerstoffatomen und einem - - oder zwei Kohlenstoffatomen bestehende Kette gebunden hat und diese dabei einen gegebenenfalls teilweise ungesättigten heterocyclischen Ring bildet und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)„-, Ethyl-S(0)„-, Cyclopropyl-methyl-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, (Tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)methyl,
Dimethylsulfamoyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, 2-Ethoxy-2-oxoethoxy, (Cyclopropylcarbonyl)oxy, Morpholin-4-yl, Dimethylamino, Diethylamino, Ethylmethylamino, Cyano und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)„-, Ethyl- S(0)n-, Cyclopropyl-methyl-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, (Tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)methyl,
Dimethylsulfamoyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, 2-Ethoxy-2-oxoethoxy, (Cyclopropylcarbonyl)oxy, Morpholin-4-yl oder Cyano substituiertes Phenyl, Naphtyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Triazinyl, Furanyl, Thienyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Oxdiazolyl, Thiadiazolyl, Benzofuran-2-yl oder 1,2,3- Triazol-4-yl substituiertes geradkettiges oder verzweigtes Phenyl-Ci-C2-alkyl, Pyridyl-Ci-C2- alkyl, Pyrimidyl-Ci-C2-alkyl, Thiazolyl-Ci-C2-alkyl und Pyrazolyl-Ci-C2-alkyl, wobei
L1 für einen Rest aus der Reihe Methyl, Ethyl, n-oder iso-Propyl, 1 -Cyano- 1 -methylethyl oder Cyclopropyl steht,
L2 für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Methylsulfonyl, Cyclopropylsulfonyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, 2-Methoxyethoxycarbonyl n-, iso, sec- oder t-Butoxycarbonyl steht,
L3 für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-oder iso Propyl, n-, iso, sec- oder tert.
Butyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 2-Hydroxyethyl, 2-Methoxyethyl, Cyanomethyl, Methoxycarbonylmethyl, Ethoxycarbonylmethyl, Cylopropyl, 1 -Cyanocyclopropyl, Cyclopropylmethyl, Cylobutyl, Cylopentyl, Cylohexyl, Methoxy, Ethoxy, Phenyl, 2-Cl-Phenyl, 3- Cl-Phenyl, 4-Cl-Phenyl, Pyridyl, Phenylmethyl, 1 -Phenyl-2-hydroxyethyl, 2-Cl-Phenylmethyl, 3- Cl-Phenylmethyl, 4-Cl-Phenylmethyl steht, oder
L2 und L3 zusammen für (CH2)5, (CH2)4, (CH2)3 oder (CH2)20(CH2)2 stehen und n für eine Zahl 0, 1 oder 2 steht ? und A, Q, V, W, Y, T und R° haben die Bedeutung gemäß Ausgestaltung 1 oder Ausgestaltung 2 oder Ausgestaltung 3. (Ausgestaltung 18)
Vorteilhafterweise lassen sich die substituierten Imidazolylcarboxyamide der Formel (II) mit dem erfindungsgemäßen Verfahren mit guten Ausbeuten und in hoher Reinheit herstellen. Aufgrund der sehr guten funktionellen Gruppen-Toleranz von Zink-Reagenzien sind Zinkbasen sehr attraktiv. Regio- und chemoselektive Metallierungen von Imidazolylcarboxyamiden in Gegenwart von stöchiometrischen Mengen von selektiven Basen werden möglich, auch bei erhöhten Temperaturen, ohne dass die Zersetzung des Imidazol- Gerüstes stattfindet oder empfindliche funktionelle Gruppen angegriffen werden. Die als Zwischenstufe entstandene Zinkverbindung kann anschließend mit verschiedenen Elektrophilen abgefangen werden wie beispielsweise in Organic Letters 2009 (11), S. 1837ff beschrieben. Diese neu substituierten Imidazopyridinderivate können dann als wertvolle Synthone weiter umgesetzt werden.
Insbesondere vorteilhaft ist ferner die Möglichkeit, auch bei deutlich niedrigeren Temperaturen Negishi- Kupplungen durchführen zu können, wobei in erfindungsgemäßen Verfahren auch bei höheren Temperaturen empfindliche funktionelle Gruppen wie beispielsweise Amide, Ester oder Fluoratome toleriert werden, ohne die vorhandene Regioselektivität zu beeinträchtigen. Ferner können Negishi Kreuzkupplungen im Rahmen eines erfindungsgemäßen Verfahrens auch in Gegenwart von zum Beispiel ort/zo-Substituenten am Pyridingerüst gute Ausbeuten an Zielprodukt ergeben, obwohl solche Kupplungen mit 2-substituierten Pyridinderivaten bislang dafür bekannt sind, sehr niedrige Ausbeuten zu liefern. Somit werden weitere und/oder flexiblere Derivatisierungen von Edukt und Produkt möglich, ohne Synthesenrouten ständig ändern bzw. anzupassen zu müssen.
Das erfindungsgemäße Verfahren kann beispielhaft anhand des folgenden Schemas (I) erläutert werden:
Schema (I)
Hierin haben Q, A, V, T, W, Y, X, Z und Rc die vorstehend angegebenen Bedeutungen. Die in Klammern angegebenen Verbindungen stellen die Zwischenstufe (Formel (lila)) dar, welche weiter zur Verbindung der Formel (II) umgesetzt wird. Demnach lässt sich das erfindungsgemäße Verfahren in die beiden Verfahrensschritte a) und b) unterteilen, wobei Schritt a) die Umsetzung der Verbindung der - -
Formel (I) zur jeweiligen Zwischenstufe und Schritt b) die weitere Umsetzung der Zwischenstufe zur Verbindung der Formel (II) ist.
Allgemeine Definitionen
Im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung umfasst der Begriff Halogen, soweit nicht anders definiert, solche Elemente, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Fluor, Chlor, Brom und Iod.
Der Begriff„Halogenide" beschreibt im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung Verbindungen zwischen Halogenen und Elementen anderer Gruppen des Periodensystems, wobei salzartige Halogenide (ionische Verbindungen (Salze)), die aufgrund der großen Elektronegativitätsdifferenz zwischen den beteiligten Elementen aus Anionen und Kationen bestehen und durch elektrostatische Wechselwirkungen zusammengehalten werden) oder kovalente Halogenide (kovalente Verbindungen, bei denen der Elektronegativitätsunterschied nicht so groß ist wie bei den vorstehend genannten ionischen Verbindungen, die Bindungen jedoch eine Ladungspolarität aufweisen) vorliegen können, abhängig von der Art der chemischen Bindung. Erfindungsgemäß besonders bevorzugt sind salzartige Halogenide.
Der Begriff „Pivaloyl" beschreibt im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung den deprotonierten Rest der Pivalinsäure (IX) mit der Summenformel (CHs^CCC H.
„O-Pivaloyl" bedeutet entsprechend, dass die Bindung des Pivaloylrestes über das deprotonierte Sauerstoffatom der Säuregruppe erfolgt.
Gegebenenfalls substituierte Gruppen können einfach oder mehrfach substituiert sein, wobei bei Mehrfachsubstitutionen die Substituenten gleich oder verschieden sein können.
Sofern nicht an anderer Stelle anders definiert, wird unter dem Begriff „Alkyl", entweder in Alleinstellung oder aber in Kombination mit weiteren Begriffen, wie beispielsweise Halogenalkyl, im Rahmen der vorliegenden Erfindung ein Rest einer gesättigten, aliphatischen Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen verstanden, die verzweigt oder unverzweigt sein kann. Beispiele für Ci- Ci2-Alkylreste sind Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n- Pentyl, iso-Pentyl, Neopentyl, tert.-Pentyl, 1 -Methylbutyl, 2-Methylbutyl, 1 -Ethylpropyl, 1 ,2- Dimethylpropyl, Hexyl, n-Heptyl, n-Octyl, n-Nonyl, n-Decyl, n-Undecyl und n-Dodecyl. - -
Sofern nicht an anderer Stelle anders definiert, wird unter dem Begriff „Alkenyl", entweder in Alleinstellung oder aber in Kombination mit weiteren Begriffen, erfindungsgemäß ein linearer oder verzweigter C2-Ci2-Alkenylrest, welcher mindestens eine Doppelbindung aufweist, beispielsweise Vinyl, Allyl, 1-Propenyl, Isopropenyl, 1-Butenyl, 2-Butenyl, 3-Butenyl, 1,3-Butadienyl, 1-Pentenyl, 2- Pentenyl, 3-Pentenyl, 4-Pentenyl, 1,3-Pentadienyl, 1-Hexenyl, 2-Hexenyl, 3-Hexenyl, 4-Hexenyl, 5- Hexenyl und 1 ,4-Hexadienyl, verstanden.
Sofern nicht an anderer Stelle anders definiert, wird unter dem Begriff „Alkinyl", entweder in Alleinstellung oder aber in Kombination mit weiteren Begriffen, erfindungsgemäß ein linearer oder verzweigter C2-Ci2-Alkinylrest, welcher mindestens eine Dreifachbindung aufweist, beispielsweise Ethinyl, 1-Propinyl und Propargyl, verstanden. Der Alkinylrest kann dabei auch mindestens eine Doppelbindung aufweisen.
Sofern nicht an anderer Stelle anders definiert, wird unter dem Begriff „Cycloalkyl", entweder in Alleinstellung oder aber in Kombination mit weiteren Begriffen, erfindungsgemäß ein C3-C8- Cycloalkylrest verstanden, beispielsweise Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl und Cyclooctyl, verstanden.
Unter dem Begriff „Alkoxy", entweder in Alleinstellung oder aber in Kombination mit weiteren Begriffen, wie beispielsweise Halogenalkoxy, wird vorliegend ein Rest O-Alkyl verstanden, wobei der Begriff„Alkyl" die oben stehende Bedeutung aufweist.
Durch Halogen substituierte Reste sind einfach oder mehrfach bis zur maximal möglichen Substituentenzahl halogeniert. Bei mehrfacher Halogenierung können die Halogenatome gleich oder verschieden sein.
Sofern nicht an anderer Stelle anders definiert, wird unter dem Begriff„Aryl" erfindungsgemäß ein aromatischer Rest mit 6 bis 14 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise Phenyl, Naphthyl, Anthryl oder Phenanthrenyl, besonders bevorzugt Phenyl, verstanden. Sofern nicht an anderer Stelle anders definiert, wird unter dem Begriff„Arylalkyl" eine Kombination von erfindungsgemäß definierten Resten „Aryl" und „Alkyl" verstanden, wobei der Rest im Allgemeinen über die Alkylgrupe gebunden wird, Beispiele hierfür sind Benzyl, Phenylethyl oder a- Methylbenzyl, wobei Benzyl besonders bevorzugt ist.
Sofern nicht an anderer Stelle anders definiert, bedeutet„Hetaryl" eine mono-, bi- oder tricyclische heterocyclische Gruppe aus C-Atomen und mindestens einem Heteroatom, wobei mindestens ein Zyklus aromatisch ist. Bevorzugt enthält die Hetaryl-Gruppe 3, 4, 5, 6, 7 oder 8 C-Atome und ist ausgewählt aus der Reihe Furyl, Thienyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, 1,2,3-Triazolyl, 1 ,2,4-Triazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, 1,2,3-Oxadiazolyl, 1 ,2,4-Oxadiazolyl, 1,3,4-Oxadiazolyl, 1,2,5- - -
Oxadiazolyl, 1,2,3-Thiadiazolyl, 1 ,2,4-Thiadiazolyl, 1,3,4-Thiadiazolyl, 1,2,5-Thiadiazolyl, Pyridyl, Pyrimidinyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, 1,2,3-Triazinyl, 1 ,2,4-Triazinyl, 1,3,5-Triazinyl, Benzofuryl, Benzisofuryl, Benzothienyl, Benzisothienyl, Indolyl, Isoindolyl, Indazolyl, Benzothiazolyl, Benzisothiazolyl, Benzoxazolyl, Benzisoxazolyl, Benzimidazolyl, 2,1,3-Benzoxadiazole, Chinolinyl, Isochinolinyl, Cinnolinyl, Phthalazinyl, Chinazolinyl, Chinoxalinyl, Naphthyridinyl, Benzotriazinyl, Purinyl, Pteridinyl, Imidazopyridinyl und Indolizinyl.
Gegebenenfalls substituierte Reste können, wenn nichts anderes erwähnt ist, einfach oder mehrfach substituiert sein, wobei bei Mehrfachsubstitutionen die Substituenten gleich oder verschieden sein können.
Die Umsetzung der Verbindungen der Formel (I) zu Verbindungen der Formel (III) im ersten Verfahrensschritt (Schritt a)) erfolgt in Gegenwart einer Zink-metallorganischen Base der Struktur (NRaRb)-Zn-Rc oder (NRaRb)2-Zn in welcher (Ausgestaltung B-l) Rc wie vorstehend (Ausgestaltung 1) definiert ist (daher für Halogen oder -O-Pivaloyl steht),
Ra und Rb gemeinsam eine -(CFh) !-, -(CFh^- oder -(CH2)20(CH2)2-Gruppe bilden, wobei jede dieser Gruppen optional durch 1, 2, 3 oder 4 Rd-Radikale substituiert sein kann und
Rd ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl und i-Propyl.
Bevorzugt ist, dass (Ausgestaltung B-2) Rc wie vorstehend als bevorzugt (Ausgestaltung 2) definiert ist (daher für -O-Pivaloyl, Chlor, Brom oder Iod steht),
Ra und Rb gemeinsam eine -(CFh^-Gruppe bilden, wobei jede dieser Gruppen optional durch 1, 2, 3 oder 4 Rd-Radikale substituiert sein kann und
Rd ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Methyl und Ethyl. Besonders bevorzugt ist, dass (Ausgestaltung B-3)
Rc wie vorstehend als hervorgehoben (Ausgestaltung 5) definiert ist (daher für Brom oder Chlor, bevrozugt für Chlor steht) und
Ra und Rb gemeinsam eine -(CFh^-Gruppe bilden, die durch 4 Methylgruppen substituiert ist. Die vorstehend aufgeführten Restedefinitionen können untereinander, also auch zwischen den jeweiligen Vorzugsbereichen, beliebig kombiniert werden.
In einer ganz besonders bevorzugten Ausgestaltung der erfindungsgemäßen Base ist das Strukturelement (NRaRb) Tetramethylpiperidin (TMP) gemäß Formel (V).
Erfindungsgemäß ganz besonders bevorzugte Zink-metallorganische Basen sind demnach dadurch gekennzeichnet, dass Zink gebunden an TMP vorliegt, insbesondere als Zinkhalogenid und ganz besonders bevorzugt als Zinkchlorid. Derartige Basen weisen folgende Struktur der Formel (VI) auf (Ausgestaltung B-4) worin x für die Zahl 1 oder 2 steht. Hierunter wiederum bevorzugt sind Basen mit x=l (Ausgestaltung B-5) gemäß Formel (VII):
(VII)
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens liegt die metallorganische Base in Verbindung mit Alkali- oder Erdalkalihalogeniden vor. Dies gilt insbesondere für Basen der Formeln (VI) und (VII). Besonders bevorzugte derartige Alkali- oder Erdalkalihalogenide sind Lithiumchlorid und Magnesiumchlorid, ganz besonders bevorzugt ist Lithiumchlorid. Erfindungsgemäß ganz besonders bevorzugte metallorganische Basen sind demnach TMP ZnCl-LiCl oder (TMP)2 Zn-2LiCl oder (TMP)2 Zn-2LiCl 2 MgCl2 (Ausgestaltung B-6). Am meisten bevorzugt ist TMP ZnCl-LiCl (VIII; Ausgestaltung B-7).
Beispielhaft werden in nachfolgender Tabelle 1 konkrete Kombinationen von Verbindungen der Formeln (I), (II) und (III) mit erfindungsgemäßen Basen genannt, die in einem erfindungsgemäßen Verfahren zur Anwendung kommen können. Da in einigen Ausgestaltungen das Strukturelement R° sowohl in der erfindungsgemäßen Base als auch in der Verbindung der Formel (III) vorliegt, gilt für R° jeweils die engste Definition.
Tabelle 1:
Nummer Verbindungen der Formeln (I), (II) und (III) Base gemäß
1 Ausgestaltung 1 Ausgestaltung B-l
2 Ausgestaltung 1 Ausgestaltung B-2
3 Ausgestaltung 1 Ausgestaltung B-3
4 Ausgestaltung 1 Ausgestaltung B-4
5 Ausgestaltung 1 Ausgestaltung B-5
6 Ausgestaltung 1 Ausgestaltung B-6
7 Ausgestaltung 1 Ausgestaltung B-7
8 Ausgestaltung 2 Ausgestaltung B-l
9 Ausgestaltung 2 Ausgestaltung B-2
10 Ausgestaltung 2 Ausgestaltung B-3
11 Ausgestaltung 2 Ausgestaltung B-4
12 Ausgestaltung 2 Ausgestaltung B-5
13 Ausgestaltung 2 Ausgestaltung B-6
14 Ausgestaltung 2 Ausgestaltung B-7
15 Ausgestaltung 3 Ausgestaltung B-l
16 Ausgestaltung 3 Ausgestaltung B-2
17 Ausgestaltung 3 Ausgestaltung B-3
18 Ausgestaltung 3 Ausgestaltung B-4
19 Ausgestaltung 3 Ausgestaltung B-5
20 Ausgestaltung 3 Ausgestaltung B-6
21 Ausgestaltung 3 Ausgestaltung B-7
22 Ausgestaltung 4 Ausgestaltung B-l
23 Ausgestaltung 4 Ausgestaltung B-2
24 Ausgestaltung 4 Ausgestaltung B-3
25 Ausgestaltung 4 Ausgestaltung B-4
26 Ausgestaltung 4 Ausgestaltung B-5
27 Ausgestaltung 4 Ausgestaltung B-6 - -
Ausgestaltung 4 Ausgestaltung B-7
Ausgestaltung 5 Ausgestaltung B-l
Ausgestaltung 5 Ausgestaltung B-2
Ausgestaltung 5 Ausgestaltung B-3
Ausgestaltung 5 Ausgestaltung B-4
Ausgestaltung 5 Ausgestaltung B-5
Ausgestaltung 5 Ausgestaltung B-6
Ausgestaltung 5 Ausgestaltung B-7
Ausgestaltung 6 Ausgestaltung B-l
Ausgestaltung 6 Ausgestaltung B-2
Ausgestaltung 6 Ausgestaltung B-3
Ausgestaltung 6 Ausgestaltung B-4
Ausgestaltung 6 Ausgestaltung B-5
Ausgestaltung 6 Ausgestaltung B-6
Ausgestaltung 6 Ausgestaltung B-7
Ausgestaltung 7 Ausgestaltung B-l
Ausgestaltung 7 Ausgestaltung B-2
Ausgestaltung 7 Ausgestaltung B-3
Ausgestaltung 7 Ausgestaltung B-4
Ausgestaltung 7 Ausgestaltung B-5
Ausgestaltung 7 Ausgestaltung B-6
Ausgestaltung 7 Ausgestaltung B-7
Ausgestaltung 8 Ausgestaltung B-l
Ausgestaltung 8 Ausgestaltung B-2
Ausgestaltung 8 Ausgestaltung B-3
Ausgestaltung 8 Ausgestaltung B-4
Ausgestaltung 8 Ausgestaltung B-5
Ausgestaltung 8 Ausgestaltung B-6
Ausgestaltung 8 Ausgestaltung B-7
Ausgestaltung 9 Ausgestaltung B-l
Ausgestaltung 9 Ausgestaltung B-2
Ausgestaltung 9 Ausgestaltung B-3
Ausgestaltung 9 Ausgestaltung B-4
Ausgestaltung 9 Ausgestaltung B-5
Ausgestaltung 9 Ausgestaltung B-6
Ausgestaltung 9 Ausgestaltung B-7
Ausgestaltung 10 Ausgestaltung B-l - -
Ausgestaltung 10 Ausgestaltung B-2
Ausgestaltung 10 Ausgestaltung B-3
Ausgestaltung 10 Ausgestaltung B-4
Ausgestaltung 10 Ausgestaltung B-5
Ausgestaltung 10 Ausgestaltung B-6
Ausgestaltung 10 Ausgestaltung B-7
Ausgestaltung 11 Ausgestaltung B-l
Ausgestaltung 11 Ausgestaltung B-2
Ausgestaltung 11 Ausgestaltung B-3
Ausgestaltung 11 Ausgestaltung B-4
Ausgestaltung 11 Ausgestaltung B-5
Ausgestaltung 11 Ausgestaltung B-6
Ausgestaltung 11 Ausgestaltung B-7
Ausgestaltung 12 Ausgestaltung B-l
Ausgestaltung 12 Ausgestaltung B-2
Ausgestaltung 12 Ausgestaltung B-3
Ausgestaltung 12 Ausgestaltung B-4
Ausgestaltung 12 Ausgestaltung B-5
Ausgestaltung 12 Ausgestaltung B-6
Ausgestaltung 12 Ausgestaltung B-7
Ausgestaltung 13 Ausgestaltung B-l
Ausgestaltung 13 Ausgestaltung B-2
Ausgestaltung 13 Ausgestaltung B-3
Ausgestaltung 13 Ausgestaltung B-4
Ausgestaltung 13 Ausgestaltung B-5
Ausgestaltung 13 Ausgestaltung B-6
Ausgestaltung 13 Ausgestaltung B-7
Ausgestaltung 14 Ausgestaltung B-l
Ausgestaltung 14 Ausgestaltung B-2
Ausgestaltung 14 Ausgestaltung B-3
Ausgestaltung 14 Ausgestaltung B-4
Ausgestaltung 14 Ausgestaltung B-5
Ausgestaltung 14 Ausgestaltung B-6
Ausgestaltung 14 Ausgestaltung B-7
Ausgestaltung 15 Ausgestaltung B-l
Ausgestaltung 15 Ausgestaltung B-2
Ausgestaltung 15 Ausgestaltung B-3 - 5-
Vorzugsweise wird die Zink-metallorganische Base in dem erfindungsgemäßen Verfahren in einer Gesamtmenge von 0,5 bis 5 Äquivalenten, vorzugsweise von 0,8 bis 2 Äquivalenten, weiter bevorzugt von 1 bis 1,5 Äquivalenten und besonders bevorzugt von 1,0 bis 1,2 Äquivalenten, bezogen auf die Verbindung der Formel (I), eingesetzt. Ein Vorteil des erfindungsgemäßen Verfahrens ist es diesbezüglich, dass die metallorganische Base in nahezu stöchiometrischen Mengen eingesetzt werden kann.
Die Umsetzung der Verbindungen der Formel (III) zu Verbindungen der Formel (II) im zweiten Verfahrensschritt (Schritt b)) erfolgt in Gegenwart einer Verbindung X-Z, in welcher X die Bedeutung gemäß einer der Ausgestaltungen 1 bis 5 hat und Z bevorzugt für Chlor, Brom, Iod oder Fluor (Ausgestaltung (C-1), besonders bevorzugt für Brom oder lod (C-2) und ganz besonders bevorzugt für lod (C-3) steht.
Beispielhaft werden in nachfolgender Tabelle 2 Verbindungen X-Z aufgeführt, die in einem erfindungsgemäßen Verfahren zur Anwendung kommen können.
Tabelle 2:
Vorzugsweise wird die Verbindung X-Z in dem erfindungsgemäßen Verfahren in einer Gesamtmenge von 0,5 bis 10,0 Äquivalenten, vorzugsweise von 0,8 bis 5 Äquivalenten, weiter bevorzugt von 1 bis 2,5 Äquivalenten und besonders bevorzugt von 1,0 bis 2,0 Äquivalenten, bezogen auf die Verbindung der Formel (I), eingesetzt.
Die erfindungsgemäße Umsetzung der Verbindungen der Formel (I) zu Verbindungen der Formel (III) und weiter zu Verbindungen der Formel (II) erfolgt vorzugsweise jeweils in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels. Als Lösungsmittel kommen prinzipiell alle organischen Lösungsmittel in Frage, die unter den angewendeten Reaktionsbedingungen inert sind und in denen die umzusetzenden Verbindungen eine ausreichende Löslichkeit aufweisen. Als geeignete Lösungsmittel sind insbesondere zu nennen: Tetrahydrofuran (THF), 1,4-Dioxan, Diethylether, Diglyme, Methyltertbutylether (MTBE), tert-Amyl-methylether (TAME), 2-Methyl-THF, Toluol, Xylole, Mesitylen, Ethylencarbonat, - 7-
Propylencarbonat, N,N-Dimethylacetamid, Ν,Ν-Dimethylformamid (DMF), N-Methylpyrrolidon (NMP), N-Ethyl-2-pyrrilidon (NEP), N-Butyl-2-pyrrilidon (NBP); N,N'-Dimethylpropylenharnstoff (DMPU), Halogenkohlenwasserstoffe und aromatische Kohlenwasserstoffe, insbesondere Chlorkohlenwasserstoffe wie Tetrachlorethylen, Tetrachlorethan, Dichlorpropan, Methylenchlorid, Dichlorbutan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Trichlorethan, Trichlorethylen, Pentachlorethan, Difluorbenzol, 1 ,2-Dichlorethan, Chlorbenzol, Brombenzol, Dichlorbenzol, insbesondere 1,2- Dichlorbenzol, Chlortoluol, Trichlorbenzol; 4-Methoxybenzol, fluorierte Aliphate und Aromaten wie Trichlortrifluorethan, Benzotrifluorid und 4-Chlorbenzotrifluorid.Es können auch Lösungsmittelgemische, vorzugsweise Gemische aus den vorstehend genannten Lösungsmitteln wie Tetrahydrofuran (THF), 1,4-Dioxan, Diethylether, Diglyme, Methyltertbutylether (MTBE), tert-Amyl- methylether (TAME), 2-Methyl-THF, Toluol, Xylole, Mesitylen, Dimethylformamid (DMF), eingesetzt werden.
Bevorzugte Lösungsmittel sind THF, Ν,Ν-Dimethylformamid (DMF), 1,4-Dioxan, Diglyme, Methyltertbutylether (MTBE), tert-Amyl-methylether (TAME), 2-Methyl-THF, Toluol und 4- Methoxybenzol.
Besonders bevorzugte Lösungsmittel sind THF und Ν,Ν-Dimethylformamid (DMF), ganz besonders bevorzugt ist THF.
Das Lösungsmittel kann ferner entgast (sauerstoff-frei) sein.
Vorzugsweise wird für beide Verfahrensschritte a) und b) das gleiche Lösungsmittel verwendet. Alternative erfindungsgemäße Ausgestaltungen, in denen für die Verfahrensschritte a) und b) unterschiedliche Lösungsmittel verwendet werden, sind allerdings ebenfalls möglich, wobei die Lösungsmittel dann ebenfalls vorzugsweise aus den vorstehend genannten Lösungsmitteln ausgewählt sind und die jeweiligen als bevorzugt, besonders bevorzugt und ganz besonders bevorzugt angegebenen Lösungsmittel auf den jeweiligen Verfahrensschritt a) oder b) zu beziehen sind. Die Umsetzung in Verfahrensschritt a) wird im Allgemeinen bei einer Temperatur zwischen 0°C und 80°C und zunehmend bevorzugt zwischen 10°C und 70°C, zwischen 15°C und 60°C, zwischen 20°C und 50°C, zwischen 20°C und 40°C und ganz besonders bevorzugt zwischen 20°C und 35°C, beispielsweise bei Raumtemperatur bzw. 25°C, durchgeführt.
Die Umsetzung im Verfahrensschritt a) erfolgt im Allgemeinen in einem Zeitraum von 10 bis 90 min, bevorzugt von 15 bis 60 min und besonders bevorzugt von 20 bis 45 min, beispielweise 30 min.
Die Verbindungen der Formel (III) stellen vielseitig einsetzbare Zwischenverbindungen dar, an welche in Verfahrensschritt b) über verschiedene Reaktionen einen Vielzahl von Substituenten X durch Reaktion mit Verbindungen der Formel X-Z direkt eingeführt werden können. Die Umsetzung der Verbindungen der Formel (III) zu Verbindungen der Formel (II) (Schritt b), also die Einführung des Restes X, erfolgt bevorzugt durch Kupplung, besonders bevorzugt durch eine Kreuzkupplung, oder durch Nucleophile Substitution.
Beispielsweise sind derartige Umsetzungen beschrieben in Organic Letters 2008 (10), S. 2497ff oder Angewandte Chemie International Edition 2013 (53), S. 1430ff.
Die Umsetzung in Verfahrensschritt b) wird im Allgemeinen bei einer Temperatur zwischen -40 °C und 120 °C und zunehmend bevorzugt zwischen -35 °C und 100 °C und ganz besonders bevorzugt zwischen -30 °C und 90 °C durchgeführt.
Die Umsetzung im Verfahrensschritt b) erfolgt im Allgemeinen in einem Zeitraum von 5 min bis 12h, bevorzugt von 10 min bis 10h und besonders bevorzugt von 20 min bis 2h.
Die Reaktion wird üblicherweise bei Normaldruck durchgeführt, kann aber auch bei erhöhtem bzw. vermindertem Druck durchgeführt werden.
Die Isolierung der gewünschten Verbindungen der Formel (II) kann beispielsweise durch wässrige Aufarbeitung in Gegenwart von gesättigten Ammoniumchlorid- oder Natriumthiosulfat-Lösungen und/oder anschließende Chromatographie erfolgen. Solche Verfahren sind dem Fachmann bekannt und schließen auch eine Kristallisation aus einem organischen Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch ein.
Einführung des Restes Xüber Kreuzkupplung:
Die Verbindungen der Formel (II) lassen sich herstellen durch Kreuzkupplungen, insbesondere durch Negishi Kreuzkupplung der Verbindungen der Formel (III) mit den Verbindungen X-Z in Gegenwart eines Katalysators, wie beispielsweise in Angewandte Chemie Internaltional Edition 2013 (53), S. 143 Off beschrieben.
Bevorzugt werden dabei als X-Z Verbindungen eingesetzt, in welchen X die Bedeutung gemäß einer der Ausgestaltungen 1 bis 5 hat, jedoch nicht für Halogen steht und Z die oben genannten Bedeutungen, insbesondere gemäße einer der Ausgestaltungen C-l bis C-3 hat.
Vorzugsweise wird dabei die Verbindung X-Z in einer Gesamtmenge von 0,5 bis 10,0 Äquivalenten, vorzugsweise von 0,8 bis 5 Äquivalenten, weiter bevorzugt von 1 bis 2,5 Äquivalenten und besonders bevorzugt von 1,0 bis 2,0 Äquivalenten, bezogen auf die Verbindung der Formel (I), eingesetzt.
Die Kreuzkupplung erfolgt ferner in Gegenwart eines Katalysators. Vorzugsweise ist der Katalysator eine Palladiumverbindung oder eine Nickelverbindung. Besonders bevorzugt ist der Katalysator eine Palladiumverbindung. Ganz besonders bevorzugt handelt es sich um Tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0), abgekürzt Pd(PPli3)4.
Üblicherweise werden 2,5 bis 25 mol% und vorzugsweise 5 bis 20 mol% Katalysator, insbesondere Tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0), eingesetzt. Die Kreuzkupplung wird im Allgemeinen bei einer Temperatur zwischen 0 °C und 120 °C und zunehmend bevorzugt zwischen 10 °C und 100 °C und ganz besonders bevorzugt zwischen 25 °C und 90 °C durchgeführt.
Die Kreuzkupplung erfolgt im Allgemeinen in einem Zeitraum von 5 min bis 12h, bevorzugt von 15 min bis 10h und besonders bevorzugt von 30 min bis 2h. Einführung des Restes X über Nucleophile Substitution:
Die Verbindungen der Formel (II) lassen sich herstellen Kupferkatalysierte Umsetzungen der Verbindungen der Formel (III) mit den Verbindungen X-Z, wie beispielsweise in Organic Letters 2008 (10), S. 2497ff beschrieben.
Bevorzugt werden dabei als X-Z Verbindungen eingesetzt, in welchen X für Halogen steht und Z die oben genannten Bedeutungen, insbesondere gemäße einer der Ausgestaltungen C-l bis C-3 hat. Bei der Verbindung X-Z handelt es sich somit, wie aus den Definitionen für X und Z hervorgeht, um eine Interhalogenverbindung, vorzugsweise um elementares Halogen. X und Z müssen nicht notwendigerweise für das gleiche Halogen stehen. Beispielsweise kann X für lod oder Brom stehen und Z für Chlor, Brom oder lod. Vorzugsweise handelt es sich bei der Verbindung X-Z aber um ein elementares Halogen, insbesondere F2, Cb, Br2 oder I2. Besonders bevorzugt sind I2 oder Br2, ganz besonders bevorzugt ist I2.
Vorzugsweise wird dabei die Verbindung X-Z in einer Gesamtmenge von 0,5 bis 10,0 Äquivalenten, vorzugsweise von 0,8 bis 5 Äquivalenten, weiter bevorzugt von 1 bis 2,5 Äquivalenten und besonders bevorzugt von 1,0 bis 2,0 Äquivalenten, bezogen auf die Verbindung der Formel (I), eingesetzt. Die Reakrtion wird im Allgemeinen bei einer Temperatur zwischen -10 °C und 70 °C und zunehmend bevorzugt zwischen -5 °C und 50 °C und ganz besonders bevorzugt zwischen 10 °C und 25 °C durchgeführt.
Die Reaktion erfolgt im Allgemeinen in einem Zeitraum von 5 bis 60 min bevorzugt von 15 bis 45 min und besonders bevorzugt von 20 bis 40 min. Die Herstellung der Verbindungen der Formel (I) ist beispielsweise in der WO2016/128298 (Seite 24, Verfahren D) beschreiben. Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Verbindungen der Formel (lila) oder (Illb)
(lila) oder (Illb) in welcher Q, A, V, T, W, Y und R° die oben genannten Bedeutungen und bevorzugten Ausgestaltungen gemäß einer der Ausgestaltungen 1 bis 14 haben.
Die Verbindungen der Formel (lila) oder (Illb) können auch mit Salzen komplexiert vorliegen, wobei es sich bei den Salzen bevorzugt um Alkali- oder Erdalkalihalogenide handelt, vorzugsweise um Lithiumchlorid und/oder Magnesiumchlorid und besonders bevorzugt um Lithiumchlorid.
Die Verbindungen der Formeln (lila) und (Illb) können darüberhinaus auch selbst als Salze vorliegen.
Die Verbindungen der Formel (lila) und (Illb) stellen vielseitige und damit sehr wertvolle Synthone für beispielsweise die Herstellung der Verbindungen der Formel (II) dar.
Unter den Verbindungen der Formel (lila) sind die folgenden Verbindungen ganz besonders bevorzugt, wobei die jeweilige Verbindung alleine oder als Lithiumchloridkomplex vorliegen kann:
Chlor { 1 -methyl-5- [methyl(pyridin-3 - Chlor { 1 -methyl-5- [methyl(pyridin-3 - yl)carbamoyl] - 1 H-imidazol-2-yl} zink yl)carbamoyl] - 1 H-imidazol-2-yl} zink
Lithiumchlorid Komplex - -
Die vorliegende Erfindung wird anhand der nachfolgenden Beispiele näher erläutert, wobei die Beispiele nicht in einer die Erfindung einschränkenden Weise zu interpretieren sind.
Methoden:
Die Messung der logP Werte erfolgt gemäß EEC Directive 79/831 Annex V.A8 durch HPLC (High Performance Liquid Chromatography) an einer Phasenumkehrsäule (C 18). Temperatur: 55 °C.
Die Bestimmung mit der LC-MS im sauren Bereich erfolgt bei pH 2,7 mit 0,1% wässriger Ameisensäure und Acetonitril (enthält 0,1% Ameisensäure) als Eluenten; linearer Gradient von 10%> Acetonitril bis 95%> Acetonitril.
Die Bestimmung mit der LC-MS im neutralen Bereich erfolgt bei pH 7,8 mit 0,001 molarer wässriger Ammoniumhydrogencarbonat-Lösung und Acetonitril als Eluenten; linearer Gradient von 10%> Acetonitril bis 95%> Acetonitril.
Die Eichung erfolgt mit unverzweigten Alkan-2-onen (mit 3 bis 16 Kohlenstoffatomen), deren logP- Werte bekannt sind (Bestimmung der logP-Werte anhand der Retentionszeiten durch lineare Interpolation zwischen zwei aufeinander folgenden Alkanonen). Die NMR-Daten ausgewählter Beispiele werden in klassischer Form (δ-Werte, Multip lettaufspaltung, Anzahl der H-Atome) aangegeben.
Das Lösungsmittel, in welchem das NMR-Spektrum aufgenommen wurde ist jeweils angegeben.
Beispiel 1
Synthese von 2-Iod-N -dimethyl-N-(pyridin-3-yl)-lH-imidazol-5-carboxamid:
N,l-Dimethyl-N-(pyridin-3-yl)-lH-imidazol-5-carboxamid (216 mg, 1,0 mmol), gelöst in THF (2 mL), wurde mit TMPZnCl-LiCl (1,31 M in THF, 0,84 ml, 1,1 mmol) bei 25°C unter Argon versetzt; diese Reaktionslösung wurde 30 min gerührt. Anschließend wird Iod (355 mg) in THF (4 mL) bei 25 °C zugegeben und die Lösung während 30 min weitergerührt. Nach üblicher Aufarbeitung durch Zugabe von gesättigter Ammoniumchlorid- und Natriumthiosulfat-Lösungen wird das Reaktionsgemisch mit Ethylacetat extrahiert, die vereinigten organischen Phasen über Na2SÜ4 getrocknet und im - -
Membranpumpenvakuum eingeengt. Nach säulenchromatographischer Reinigung (Ethylacetat/Cyclohexan) erhält man 2-Iod-N,l-dimethyl-N-(pyridin-3-yl)-lH-imidazol-5-carboxamid (262 mg, 77%) als gelben Feststoff.
MH+: 343,0; 'H-NMR (de-DMSO): δ 8,48 (m, 2H), 7,83 (m, 1H), 7,44 (m, 1H), 6,27 (s, 1H), 3,73 (s, 3H), 3,37 (s, 3H).
Beispiel 2
Synthese von N,l-Dimethyl-N-(pyridin-3-yl)-2-[3-(trifluormethyl)phenyl]-lH-imidazol-5- carboxamid:
N,l-Dimethyl-N-(pyridin-3-yl)-lH-imidazol-5-carboxamid (216 mg, 1,0 mmol), gelöst in THF (2 mL), wurde mit TMPZnCl-LiCl (1,31 M in THF, 0,84 ml, 1,1 mmol) bei 25°C unter Argon versetzt; diese Reaktionslösung wurde 30 min gerührt. Anschließend wurde l -Iod-3-(trifluormethyl)benzol (544 mg, 2 mmol) in THF (3 mL) und Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) (115 mg, 0,1 mmol) bei 25 °C zugegeben und die Lösung während 1 Stunde bei 80 °C weitergerührt. Nach üblicher Aufarbeitung durch Zugabe von gesättigter Ammoniumchlorid Lösung wurde das Reaktionsgemisch mit Ethylacetat extrahiert, die vereinigten organischen Phasen über Na2SÜ4 getrocknet und im Membranpumpenvakuum eingeengt. Nach säulenchromatographischer Reinigung (Ethylacetat/Cyclohexan) erhielt man N,l- Dimethyl-N-(pyridin-3-yl)-2-[3-(trifluormethyl)phenyl]-lH-imidazol-5-carboxamid (212 mg, 59%) als weißen Feststoff.
Masse (m/z): 360,1 ; 'H-NMR (d6-DMSO): δ 8,54 (m, 1H), 8,50 (m, 1H), 7,98 (m, 2H), 7,86 (m, 2H), 7,74 (m, 1H), 7,47 (m, 1H), 6,42 (s, 1H), 3,88 (s, 3H), 3,42 (s, 3H).

Claims

Patentansprüche
1. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel (II)
für Sauerstoff oder Schwefel steht, für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, gegebenenfalls einfach bis mehrfach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C i-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)m- oder Cyano substituiertes Ci-C6-Alkyl, C3-C6-Alkenyl oder C3-C6-Alkinyl und gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Halogen, C1-C4- Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy oder Cyano substituiertes C3-C6-Cycloalkyl und gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci- C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy oder Cyano substituiertes, geradkettiges oder verzweigtes C3-C8-Cycloalkyl-Ci-C4-alkyl steht, für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Halogenalkoxy und Cyano steht, für Sauerstoff oder ein Elektronenpaar steht, für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Halogenalkoxy und Cyano steht, für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Cyano, gegebenenfalls einfach bis mehrfach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)m- oder Cyano substituiertes Ci-C6-Alkyl, C3-C6-Alkenyl oder C3-C6-Alkinyl, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, C1-C4- Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy oder Cyano substituiertes C3-Cs-Cycloalkyl, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch O, S(0)m, CO oder NR2 unterbrochenes und gegebenenfalls einfach bis vierfach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C i-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy oder Cyano substituiertes, geradkettiges oder verzweigtes C3-C8-Cycloalkyl-Ci-C4-alkyl und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, C1-C4-
Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)m-, Ci-C4-Halogenalkoxy, Ci-C4-Halogenalkyl-S(0)m-, Nitro oder Cyano substituiertes Arylalkyl oder Hetarylalkyl steht, m für eine Zahl 0, 1 oder 2 steht, R2 für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, gegebenenfalls einfach bis mehrfach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkoxy oder Ci-C4-Alkyl-S(0)m- substituiertes Ci-Cs-Alkyl, C3-C8-Alkenyl oder C3-C8-Alkinyl, gegebenenfalls einfach durch O oder S(0)m, unterbrochenes und gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, C1-C4- Alkoxy oder Cyano substituiertes C3-C8-Cycloalkyl, gegebenenfalls einfach durch O oder S(0)m, unterbrochenes und gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy oder Cyano substituiertes, geradkettiges oder verzweigtes C3-C8-Cycloalkyl-Ci-C4-alkyl, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, C1-C4- Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)m-, Ci-C4-Halogenalkoxy,
Ci-C4-Halogenalkyl-S(0)m-, Nitro oder Cyano substituiertes Aryl oder Hetaryl und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, C1-C4- Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)m-, Ci-C4-Halogenalkoxy, Ci-C4-Halogenalkyl-S(0)m-, Nitro oder Cyano substituiertes, geradkettiges oder verzweigtes Aryl-Ci-C4-alkyl oder Hetaryl-Ci-C4-alkyl steht, und
X für einen Rest aus der Reihe Halogen, C(0)L1, C(0)OL1, C(0)NL2L3, einfach bis fünffach durch Fluor, Chlor und Brom und einfach bis dreifach durch Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)n-, Ethyl-S(0)n- und Cyano substituiertes C2-C6-Alkenyl oder C2-C6-Alkinyl, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, NL2L3, Nitro, Cyano, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)n-, Ci- C4-Halogenalkoxy, Ci-C4-Halogenalkyl-S(0)n-, Ci-C4-Alkylcarboxy, Aryl oder Hetaryl substiuiertes Aryl oder Hetaryl oder für einen Aryl oder Hetarylring, welcher an zwei benachbarten Ringpositionen eine aus einem bis zwei Heteroatomen aus der Reihe N, S oder O und/oder einem bis fünf Kohlenstoffatomen bestehnde Kette gebunden hat und diese dabei einen gegenenefalls teilweise ungesättigten aliphatischen, aromatischen, heteroaromatischen oder gegebenenfalls teilweise ungesättigten heterocychschen Ring bildet, und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, NL2L3, Nitro, Cyano, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)n-, Ci- C4-Halogenalkoxy, Ci-C4-Halogenalkyl-S(0)n-, Carboxy, Aryl oder Hetaryl substiuiertes geradkettiges oder verzweigtes Aryl-Ci-C4-alkyl oder Hetaryl-Ci-C4-alkyl steht, wobei
L1 für gegebenenfalls einfach bis mehrfach unabhängig voneinander durch Halogen,
Cyano, Ci-C4-Alkoxy oder Ci-C4-Alkyl-S(0)n-, substituiertes Ci-Cg-Alkyl, C2-C8- Alkenyl oder C2-C8-Alkinyl, gegebenenfalls einfach durch O oder S(0)n, unterbrochenes und gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-
C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy oder Cyano substituiertes C3-C8- Cycloalkyl, gegebenenfalls einfach durch O oder S(0)n, unterbrochenes und gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Halogen, C1-C4- Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy oder Cyano substituiertes, geradkettiges oder verzweigtes C3-C8-Cycloalkyl-Ci-C4-alkyl, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, C1-C4- Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)„-, Ci-C4-Halogenalkoxy, Ci-C4-Halogenalkyl-S(0)„-, Nitro oder Cyano substituiertes Aryl oder Hetaryl und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, C1-C4- Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)n-, Ci-C4-Halogenalkoxy, Ci-C4-Halogenalkyl-S(0)n-, Nitro oder Cyano substituiertes, geradkettiges oder verzweigtes Aryl-Ci-C4-alkyl oder Hetaryl-Ci-C -alkyl steht,
L2 für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, gegebenenfalls einfach bis mehrfach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)n- oder Cyano substituiertes substituiertes Ci-C4-Alkyl, C3-C6-Alkenyl oder C3-C6-Alkinyl, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Halogen, C1-C4- Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy oder Cyano substituiertes C3-C6-Cycloalkyl, Ci-C4-Alkylsulfonyl, C3-C6-Cycloalkylsulfonyl, Ci-C4-Alkylcarbonyl oder C1-C4- Alkoxycarbonyl und für gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)n-, Ethyl-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)„-, Difluorethyl-S(0)„-, Trifluorethyl-S(0)„-, Nitro oder Cyano substituiertes Phenyl-Ci-C2-Alkoxycarbonyl steht,
L3 für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, gegebenenfalls einfach bis mehrfach unabhängig voneinander durch Halogen, Hydroxy, Ci-C i-Alkoxy, C1-C4- Alkoxycarbonyl, - Ci-C4-Alkyl-S(0)n- oder Cyano substituiertes substituiertes C1-C4- Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder Ci-C4-Alkoxy, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch O, S(0)n, CO oder NR4 unterbrochenes und gegebenenfalls einfach bis vierfach unabhängig voneinander durch Halogen, C1-C4- Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy oder Cyano substituiertes, geradkettiges oder verzweigtes C3-C8-Cycloalkyl oder C3-C8-Cycloalkyl-Ci-C4-alkyl, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, C1-C4- Halogenalkyl, Hydroxy, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)n-, Ci-C4-Halogenalkoxy, Ci- C4-Halogenalkyl-S(0)n-, Nitro oder Cyano substituiertes Aryl, Hetaryl, Arylalkyl oder Hetarylalkyl steht, oder
L2 und L3 zusammen einen gegebenenfalls einfach bis dreifach durch Halogen, Ci-C4-Alkyl oder Ci-C4-Alkoxy substituierten vier- bis siebengliedrigen aliphatischen Ring ausbilden, der gegebenenfalls ein N-, S- oder O Atom enthält,
R4 für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkoxy und Ci-C4-Alkyl-S(0)n- substituiertes Ci-Cs-Alkyl, C3-C8-Alkenyl und C3-Cs-Alkinyl, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy und Cyano substituiertes C3-C8-Cycloalkyl und C3-C8-Cycloalkyl-Ci-C4- alkyl, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci- C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)n-, C1-C4- Halogenalkoxy, Ci-C4-Halogenalkyl-S(0)n-, Nitro und Cyano substituiertes Aryl und Hetaryl, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)n-, C1-C4- Halogenalkoxy, Ci-C4-Halogenalkyl-S(0)n-, Nitro und Cyano substituiertes, geradkettiges oder verzweigtes Aryl-Ci-C4-alkyl und Hetaryl-Ci-C4-alkyl steht und n für eine Zahl 0, 1 oder 2 steht, dadurch gekennzeichnet, dass in einem ersten Verfahrensschritt a) eine Verbindung der Formel (I)
in welcher Q, A, V, T, W und Y jeweils die oben genannten Bedeutungen haben, mit einer Zink-metallorganischen Base der Struktur (NRaRb)-Zn-Rc oder (NRaRb)2-Zn, in welcher
Rc für Halogen oder -O-Pivaloyl steht und Ra und Rb gemeinsam eine -(CH2)4-, -(CH2)s- oder -(CH2)20(CH2)2-Gru e bilden, wobei jede dieser Gruppen optional durch 1, 2, 3 oder 4 Rd-Radikale substituiert sein kann und Rd ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl und i-Propyl, zu einer Verbindung der Formel (lila) oder (Illb) umgesetzt wird,
und diese Verbindung der Formel (lila) oder (Illb) in einem zweiten Verfahrensschritt b) mit einer Verbindung der Struktur X-Z, in welcher Z für Halogen steht und X die oben genannte Bedeutung hat, zur Verbindung der Formel (II) umgesetzt wird, wobei die Verbindungen der Formeln (I), (II), (lila) und (Illb) dabei als Salze vorliegen können und die Verbindungen der Formel (lila) und (Illb) und die Zink-metallorganischen Base auch mit Salzen komplexiert vorliegen können.
2. Verfahren gemäß Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass Q für Sauerstoff oder Schwefel steht,
A für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, gegebenenfalls einfach bis fünffach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)m-, Ethyl-S(0)m- oder Cyano substituiertes Ci-Cö-Alkyl, C3-C6-Alkenyl oder C3-C6-Alkinyl, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy oder Cyano substituiertes C3-C6- Cycloalkyl und gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy oder Cyano substituiertes, geradkettiges oder verzweigtes C3-C6-Cycloalkyl-Ci-C2-alkyl steht,
V für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Difluormethoxy, Trifluormethoxy und Cyano steht,
T für Sauerstoff oder ein Elektronenpaar steht,
W für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Difluormethoxy, Trifluormethoxy und Cyano steht,
Y für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Cyano, gegebenenfalls einfach bis fünffach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)m-, Ethyl-S(0)m- oderCyano substituiertes Ci-C i-Alkyl, C3-C4-Alkenyl oder C3-C4-Alkinyl, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy oder Cyano substituiertes C3-C6- Cycloalkyl und gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch O, S(0)m, CO oder NR2 unterbrochenes und gegebenenfalls einfach bis vierfach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy oder Cyano substituiertes, geradkettiges oder verzweigtes C3-C6- Cycloalkyl-Ci-C2-alkyl steht, m für eine Zahl 0, 1 oder 2 steht, für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, gegebenenfalls einfach bis fünffach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)m- oder Ethyl-S(0)m- substituiertes Ci-Ce-Alkyl, C3-Ce-Alkenyl oder Cs-Ce-Alkinyl, gegebenenfalls einfach durch O oder S(0)m unterbrochenes und gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy oder Cyano substituiertes C3-C6-Cycloalkyl, gegebenenfalls einfach durch O oder S(0)m, unterbrochenes und gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy oder Cyano substituiertes, geradkettiges oder verzweigtes C3-C6-Cycloalkyl-Ci-C2-alkyl, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)m-, Ethyl-S(0)m-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)m-, Difluorethyl-S(0)m-, Trifluorethyl-S(0)m-, Nitro oder Cyano substituiertes Phenyl oder Pyridyl und gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)m-, Ethyl-S(0)m-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)m-, Difluorethyl-S(0)m-, Trifluorethyl-S(0)m-, Nitro oder Cyano substituiertes, geradkettiges oder verzweigtes Phenyl-Ci-C2-alkyl, Pyridyl-Ci-C2-alkyl, Pyrimidyl-Ci-C2-alkyl oder Thiazolyl-Ci-C2- alkyl steht, für einen Rest aus der Reihe Halogen, C(0)L1, C(0)OL1, C(0)NL2L3, gegebenenfalls einfach bis fünffach durch Halogen und einfach bis zweifach durch Ci- C i-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)n- und Cyano substituiertes C2-C8-Alkenyl oder C2-Cs- Alkinyl, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, C1-C4- Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)n-, Ci-C4-Halogenalkoxy, Ci-C4-Halogenalkyl-S(0)n-, Ci-C4-Alkylcarboxy, NL2L3, Nitro, Cyano oder Aryl oder Hetaryl, welches gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)n-, C1-C4- Halogenalkoxy, Ci-C4-Halogenalkyl-S(0)n-, Nitro oder Cyano substituiert ist, substiuiertes Aryl oder Hetaryl oder für einen Aryl oder Hetarylring , welcher an zwei benachbarten Ringpositionen eine aus einem oder zwei Heteroatomen aus der Reihe N, S oder O und einem oder zwei Kohlenstoffatomen bestehende Kette gebunden hat und diese dabei einen heteroaromatischen oder gegebenefalls teilweise ungesättigten heterocyclischen Ring bildet, und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, C1-C4- Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)n-, Ci-C4-Halogenalkoxy, Ci-C4-Halogenalkyl-S(0)n-, Ci-C4-Alkylcarboxy, NL2L3, Nitro, Cyano oder gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, C1-C4- Alkyl, Ci-C4-Halogenalkyl, Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkyl-S(0)n-, Ci-C4-Halogenalkoxy,
Ci-C4-Halogenalkyl-S(0)n-, Nitro oder Cyano substituiertes Aryl oder Hetaryl substituiertes geradkettiges oder verzweigtes Aryl-Ci-C4-alkyl oder Hetaryl-Ci-C4-alkyl steht, wobei L1 für einen Rest aus der Reihe gegebenenfalls einfach bis fünffach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methoxy, Ethoxy oder Cyano substituiertes Ci- C6-Alkyl, C3-C6-Alkenyl oder C3-C6-Alkinyl und gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy oder Cyano substituiertes C3-C6-Cycloalkyl, für gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl,
Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)„-, Ethyl-S(0)„-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, Nitro oder Cyano substituiertes Phenyl, Pyridyl, Pyrimidinyl oder Thienyl, für gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Me-
S(0)n-, Et-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, Nitro oder Cyano substituiertes, geradkettiges oder verzweigtes Phenyl-Ci-C2-alkyl oder Pyridyl-Ci-C2-alkyl steht,
L2 für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor oder Chlor substituiertes substituiertes C1-C4-
Alkyl, C3-C4-Alkenyl oder C3-C4-Alkinyl, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy oder Cyano substituiertes C3-C6-Cycloalkyl oder für gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Methoxy oder Ethoxy substituiertes Ci-C4-Alkylcarbonyl oder Ci-C4-Alkoxycarbonyl und für gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)„-, Ethyl-S(0)„-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, Nitro oder Cyano substituiertes Phenyl-Ci-C2-Alkoxycarbonyl steht, L für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen Methoxy, Ethoxy, n- oder iPropoxy oder Methyl-S(0)„-, substituiertes Ci-C4-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, Cs-Ce-Alkinyl oder C1-C4- Alkoxy, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy oder Cyano substituiertes C3- C6-Cycloalkyl, oder C3-C6-Cycloalkyl-Ci-C4-alkyl, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)„-, Ethyl-S(0)„-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, Nitro oder Cyano substituiertes Phenyl, Naphtyl Pyridyl, Pyrimidyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Triazinyl, Furanyl, Thienyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Oxdiazolyl oder Thiadiazolyl, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Me-S(0)„-, Et-S(0)„-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, Nitro oder Cyano substituiertes, geradkettiges oder verzweigtes Phenyl-Ci-C2-alkyl oder Pyridyl-Ci-C2-alkyl steht, oder
L2 und L3 zusammen einen gegebenenfalls einfach bis zweifach durch Fluor Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Methoxy oder Ethoxy substituierten vier- bis sechsgliedrigen aliphatischen Ring ausbilden, der gegebenenfalls ein N-, S- oder O Atom enthält und n für eine Zahl 0, 1 oder 2 steht und
Rc für -O-Pivaloyl, Chlor, Brom oder Iod steht.
3. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass Q für Sauerstoff oder Schwefel steht,
A für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Methoxy, Ethoxy oder Cyano substituiertes Methyl, Ethyl, Propyl, Allyl, Propargyl, Cylopropyl oder Cyclopropylmethyl steht,
V für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Fluor, Chlor, Methyl und Cyano steht,
T für Sauerstoff oder ein Elektronenpaar steht, für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom. Methyl, Ethyl und Cyano steht, für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Benzyl und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Methoxy, Ethoxy oder Cyano substituiertes Methyl, Ethyl, Propyl, Allyl oder Propargyl steht, für einen Rest aus der Reihe Halogen, C(0)L1, C(0)OL1, C(0)NL2L3, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor und Brom und/oder einfach durch Methoxy, Ethoxy, Methylsulfanyl, Ethylsulfanyl, Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl, Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl oder Cyano substituiertes Vinyl, Allyl, Methallyl, 2-Butenyl, Propargyl, Ethinyl und 2-Butinyl, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)„-, Ethyl- S(0)n-, Cyclopropyl-methyl-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl- S(0)„-, Difluorethyl-S(0)„-, Trifluorethyl-S(0)„-, (Tetrahydro-2H-pyran-4- yloxy)methyl, Dimethylsulfamoyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, 2-Ethoxy-2- oxoethoxy, (Cyclopropylcarbonyl)oxy, Morpholin-4-yl, Dimethylamino, Diethylamino, Ethylmethylamino, Cyano und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)„-, Ethyl-S(0)„-, Cyclopropyl-methyl-S(0)„-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, (Tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)methyl, Dimethylsulfamoyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, 2-Ethoxy-2-oxoethoxy, (Cyclopropylcarbonyl)oxy, Morpholin-4-yl oder Cyano substituiertes Phenyl, Naphtyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Triazinyl, Furanyl, Thienyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Oxdiazolyl, Thiadiazolyl, Benzofuran-2-yl oder l,2,3-Triazol-4-yl substituiertes Aryl oder Hetaryl oder für einen Aryl oder Hetarylring, welcher an zwei benachbarten Ringpositionen eine aus einem oder zwei Sauerstoffatomen und einem oder zwei Kohlenstoffatomen bestehende Kette gebunden hat und diese dabei einen heteroaromatischen oder gegebenefalls teilweise ungesättigten heterocyclischen Ring bildet, und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)n-, Ethyl-S(0)n-, Cyclopropyl-methyl-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)„-, Difluorethyl-S(0)„-, Trifluorethyl-S(0)„-, (Tetrahydro-2H- pyran-4-yloxy)methyl, Dimethylsulfamoyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, 2- Ethoxy-2-oxoethoxy, (Cyclopropylcarbonyl)oxy, Morpholin-4-yl, Dimethylamino, Diethylamino, Ethylmethylamino, Cyano und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)„-, Ethyl-S(0)„-, Cyclopropyl-methyl- S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, (Tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)methyl, Dimethylsulfamoyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, 2-Ethoxy-2-oxoethoxy, (Cyclopropylcarbonyl)oxy, Morpholin-4-yl oder Cyano substituiertes Phenyl, Naphtyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Triazinyl, Furanyl, Thienyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Oxdiazolyl, Thiadiazolyl, Benzofuran-2-yl oder l,2,3-Triazol-4-yl substituiertes geradkettiges oder verzweigtes Aryl-Ci-C i-alkyl oder Hetaryl-Ci-C4-alkyl steht,
für einen Rest aus der Reihe gegebenenfalls einfach bis fünffach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methoxy, Ethoxy oder Cyano substituiertes Ci- Cö-Alkyl, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Me- S(0)n-, Et-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, Nitro oder Cyano substituiertes Phenylmethyl oder für C3-C6-Cycloalkyl steht, für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Methoxy oder Ethoxy substituiertes substituiertes Ci-C i-Alkyl, Ci-C i-Alkylsulfonyl, C3-C6-Cycloalkylsulfonyl, C1-C4- Alkylcarbonyl oder Ci-C i-Alkoxycarbonyl und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy oder Ethoxy substituiertes Arylmethoxycarbonyl steht, für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Halogen, Hydroxy, Methoxy, Ethoxy, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl oder Cyano substituiertes Ci-C/i-Alkyl, C3-C6-Alkenyl, C3-C6-Alkinyl oder Ci-C i-Alkoxy, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Methyl, Ethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy oder Cyano substituiertes C3-C6-Cycloalkyl oder C3-C6-Cycloalkyl-Ci-C4-alkyl, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)„-, Ethyl-S(0)„-, Trifluormethoxy, Nitro oder Cyano substituiertes Phenyl, Pyridyl oder Thienyl, gegebenenfalls einfach bis zweifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)„-, Ethyl- S(0)n-, Trifluormethoxy, Nitro oder Cyano substituiertes Phenyl-Ci-C2-alkyl oder Pyridyl-Ci-C2-alkyl steht oder
L2 und L3 zusammen einen gegebenenfalls einfach bis zweifach durch Fluor Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Methoxy oder Ethoxy substituierten vier- bis sechsgliedrigen aliphatischen Ring ausbilden, der gegebenenfalls ein N-, S- oder O Atom enthält und n für eine Zahl 0, 1 oder 2 steht und
Rc für -O-Pivaloyl, Chlor, Brom oder Iod steht.
4. Verfahren gemäß Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass Q für Sauerstoff oder Schwefel steht,
A für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Propyl, Difluorethyl, Trifluorethyl, Methoxymethyl, Ethoxymethyl, Cyanomethyl, Allyl, Propargyl, Cylopropyl oder Cyclopropyl-methyl steht,
V für Wasserstoff oder Fluor steht,
T für Sauerstoff oder ein Elektronenpaar steht,
W für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom und Methyl steht,
Y für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Propyl, Difluorethyl, Trifluorethyl, Methoxymethyl, Ethoxymethyl, Cyanomethyl und Benzyl steht,
X für einen Rest aus der Reihe Halogen, C(0)L1, C(0)OL1, C(0)NL2L3, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor und Brom und/oder einfach durch Methoxy, Ethoxy, Methylsulfanyl, Ethylsulfanyl, Methylsuliinyl, Ethylsulfinyl, Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl oder Cyano substituiertes Vinyl, Allyl, Methallyl, 2-Butenyl, Propargyl, Ethinyl und 2-Butinyl, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)„-, Ethyl- S(0)n-, Cyclopropyl-methyl-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl- S(0)„-, Difluorethyl-S(0)„-, Trifluorethyl-S(0)„-, (Tetrahydro-2H-pyran-4- yloxy)methyl, Dimethylsulfamoyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, 2-Ethoxy-2- oxoethoxy, (Cyclopropylcarbonyl)oxy, Morpholin-4-yl, Dimethylamino, Diethylamino, Ethylmethylamino, Cyano und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)„-, Ethyl-S(0)„-, Cyclopropyl-methyl-S(0)„-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, (Tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)methyl, Dimethylsulfamoyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, 2-Ethoxy-2-oxoethoxy, (Cyclopropylcarbonyl)oxy, Morpholin-4-yl oder Cyano substituiertes Phenyl, Naphtyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Triazinyl, Furanyl, Thienyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Oxdiazolyl, Thiadiazolyl, Benzofuran-2-yl oder l ,2,3-Triazol-4-yl substituiertes Phenyl, Naphtyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Triazinyl, Furanyl, Thienyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Oxdiazolyl, Thiadiazolyl, Benzofuran-2-yl oder l ,2,3-Triazol-4- yl oder für ein Phenyl, welches an zwei benachbarten Ringpositionen eine aus einem oder zwei Sauerstoffatomen und einem oder zwei Kohlenstoffatomen bestehende Kette gebunden hat und diese dabei einen gegebenenfalls teilweise ungesättigten heterocyclischen Ring bildet und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)n-, Ethyl-S(0)n-, Cyclopropyl-methyl-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)„-, Difluorethyl-S(0)„-, Trifluorethyl-S(0)„-, (Tetrahydro-2H- pyran-4-yloxy)methyl, Dimethylsulfamoyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, 2- Ethoxy-2-oxoethoxy, (Cyclopropylcarbonyl)oxy, Morpholin-4-yl, Dimethylamino, Diethylamino, Ethylmethylamino, Cyano und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)„-, Ethyl-S(0)„-, Cyclopropyl-methyl- S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, (Tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)methyl, Dimethylsulfamoyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, 2-Ethoxy-2-oxoethoxy, (Cyclopropylcarbonyl)oxy, Morpholin-4-yl oder Cyano substituiertes Phenyl, Naphtyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Triazinyl, Furanyl, Thienyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Oxdiazolyl, Thiadiazolyl, Benzofuran-2-yl oder l ,2,3-Triazol-4-yl substituiertes geradkettiges oder verzweigtes Phenyl-Ci-C2-alkyl, Pyridyl-Ci-C2-alkyl, Pyrimidyl-Ci-C2-alkyl, Thiazolyl-Ci-C2-alkyl und Pyrazolyl-Ci-C2- alkyl steht, wobei
L1 für einen Rest aus der Reihe Methyl, Ethyl, n-oder iso-Propyl, 1-Cyano-l-methylethyl oder Cyclopropyl steht, L2 für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Methylsulfonyl, Cyclopropylsulfonyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, 2-Methoxyethoxycarbonyl n-, iso, sec- oder t-Butoxycarbonyl steht,
L3 für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-oder iso Propyl, n-, iso, sec- oder tert. Butyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 2-Hydroxyethyl, 2-Methoxyethyl, Cyanomethyl, Methoxycarbonylmethyl, Ethoxycarbonylmethyl, Cylopropyl, 1 -Cyanocyclopropyl, Cyclopropylmethyl, Cylobutyl, Cylopentyl, Cylohexyl, Methoxy, Ethoxy, Phenyl, 2-C1- Phenyl, 3-Cl-Phenyl, 4-Cl-Phenyl, Pyridyl, Phenylmethyl, 1-Pheny 1-2 -hydroxy ethyl, 2- Cl-Phenylmethyl, 3-Cl-Phenylmethyl, 4-Cl-Phenylmethyl steht oder
V und L3 zusammen für (CH2)5, (CH2)4, (CH2)3 oder (CH2)20(CH2)2 stehen und n für eine Zahl 0, 1 oder 2 steht und
Rc für Chlor, Brom oder Iod steht.
5. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass Q für Sauerstoff steht,
A für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Methyl, Ethyl und Cyclopropyl und bevorzugt für Methyl oder Ethyl steht,
V für Wasserstoff steht,
T für Sauerstoff oder ein Elektronenpaar, bevorzugt für ein Elektronenpaar steht,
W für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Methyl, Fluor, Chlor und Brom und bevorzugt für Wasserstoff steht,
V für Methyl oder Ethyl steht
X für einen Rest aus der Reihe Halogen, C(0)L1, C(0)OL1, C(0)NL2L3, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor und Brom und/oder einfach durch Methoxy, Ethoxy, Methylsulfanyl, Ethylsulfanyl, Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl, Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl oder Cyano substituiertes Vinyl, Allyl, Methallyl, 2-Butenyl, Propargyl, Ethinyl und 2-Butinyl, gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)„-, Ethyl- S(0)n-, Cyclopropyl-methyl-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl- S(0)„-, Difluorethyl-S(0)„-, Trifluorethyl-S(0)„-, (Tetrahydro-2H-pyran-4- yloxy)methyl, Dimethylsulfamoyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, 2-Ethoxy-2- oxoethoxy, (Cyclopropylcarbonyl)oxy, Morpholin-4-yl, Dimethylamino, Diethylamino, Ethylmethylamino, Cyano und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)„-, Ethyl-S(0)„-, Cyclopropyl-methyl-S(0)„-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, (Tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)methyl, Dimethylsulfamoyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, 2-Ethoxy-2-oxoethoxy, (Cyclopropylcarbonyl)oxy, Morpholin-4-yl oder Cyano substituiertes Phenyl, Naphtyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Triazinyl, Furanyl, Thienyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Oxdiazolyl, Thiadiazolyl, Benzofuran-2-yl oder l,2,3-Triazol-4-yl substituiertes Phenyl, Naphtyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Triazinyl, Furanyl, Thienyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Oxdiazolyl, Thiadiazolyl, Benzofuran-2-yl oder l,2,3-Triazol-4- yl oder für ein Phenyl, welches an zwei benachbarten Ringpositionen eine aus einem oder zwei Sauerstoffatomen und einem oder zwei Kohlenstoffatomen bestehende Kette gebunden hat und diese dabei einen gegebenenfalls teilweise ungesättigten heterocyclischen Ring bildet und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)n-, Ethyl-S(0)n-, Cyclopropyl-methyl-S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)„-, Difluorethyl-S(0)„-, Trifluorethyl-S(0)„-, (Tetrahydro-2H- pyran-4-yloxy)methyl, Dimethylsulfamoyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, 2- Ethoxy-2-oxoethoxy, (Cyclopropylcarbonyl)oxy, Morpholin-4-yl, Dimethylamino, Diethylamino, Ethylmethylamino, Cyano und gegebenenfalls einfach bis dreifach unabhängig voneinander durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, Methyl-S(0)„-, Ethyl-S(0)„-, Cyclopropyl-methyl- S(0)n-, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Trifluormethyl-S(0)n-, Difluorethyl-S(0)n-, Trifluorethyl-S(0)n-, (Tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)methyl, Dimethylsulfamoyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, 2-Ethoxy-2-oxoethoxy, (Cyclopropylcarbonyl)oxy, Morpholin-4-yl oder Cyano substituiertes Phenyl, Naphtyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Triazinyl, Furanyl, Thienyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Oxdiazolyl, Thiadiazolyl, Benzofuran-2-yl oder l ,2,3-Triazol-4-yl substituiertes geradkettiges oder verzweigtes Phenyl-Ci-C2-alkyl, Pyridyl-Ci-C2-alkyl, Pyrimidyl-Ci-C2-alkyl, Thiazolyl-Ci-C2-alkyl und Pyrazolyl-Ci-C2- alkyl steht, wobei
L1 für einen Rest aus der Reihe Methyl, Ethyl, n-oder iso-Propyl, 1 -Cyano- 1 -methylethyl oder Cyclopropyl steht,
L2 für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Methylsulfonyl, oder Cyclopropylsulfonyl,
L3 für einen Rest aus der Reihe Wasserstoff, Methyl, Ethyl, iso Propyl, iso-Butyl, tert.
Butyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 2-Hydroxyethyl, 2-Methoxyethyl, Cyanomethyl, Methoxycarbonylmethyl, Ethoxycarbonylmethyl, Cylopropyl, 1 -Cyanocyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclopropylmethyl, Methoxy, Ethoxy, Phenyl, Pyrid-3-yl, Phenylmethyl, 1 -Phenyl-2-hydroxyethyl steht oder
L2 und L3 zusammen für (CH2)5, (CH2)4, (CH2)3 oder (CH2)20(CH2)2 stehen und n für eine Zahl 0, 1 oder 2 steht und für Chlor oder Brom, bevorzugt für Chlor steht.
Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei der Zink-metallorganischen Base um eine Verbindung der Formel (VI) handelt
(VI) (TMP)X ZnCl2-x , worin x für die Zahl 1 oder 2 steht.
Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Zinkmetallorganische Base in Verbindung mit einem Alkali- oder Erdalkalihalogenid, vorzugsweise Lithiumchlorid und/oder Magnesiumchlorid, vorliegt.
8. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass die Zinkmetallorganische Base in einer Gesamtmenge von 0,5 bis 5 Äquivalenten, bezogen auf die Verbindung der Formel (I), eingesetzt wird.
9. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass als Lösungsmittel THF oder Ν,Ν-Dimethylformamid (DMF) eingesetzt wird.
10. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass Verfahrensschritt a) bei einer Temperatur zwischen 0°C und 80°C durchgeführt wird.
11. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass Verfahrensschritt b) bei einer Temperatur zwischen -40°C und 120°C durchgeführt wird.
Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, dass in der in Verfahrensschritt b) eingesetzte Verbindung X-Z X die Bedeutung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5 hat und Z für Brom oder Iod steht.
Verfahren gemäß einerm der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass die Verbindung X-Z in einer Gesamtmenge von 0,5 bis 10,0 Äquivalenten, bezogen auf die Verbindung der Formel (I), eingesetzt wird.
Verfahren gemäß einerm der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass Verfahrensschritt a) in einem Zeitraum von 10 bis 90 min erfolgt.
15. Verbindungen der Formel (lila) oder (Illb) in welcher Q, A, V, T, W, Y und R° die Bedeutungen gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5 haben und wobei die Verbindungen der Formel (lila) und (Illb) auch mit Salzen komplexiert vorliegen können.
16. Verbindungen der Formel (lila) oder (Illb) gemäß Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, dass diese mit Salzen komplexiert vorliegen, wobei es sich bei den Salzen um Alkali- oder Erdalkalihalogenide handelt, vorzugsweise um Lithiumchlorid und/oder Magnesiumchlorid.
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