EP3426277A1 - Extrait de safran pour le traitement des troubles du sommeil - Google Patents

Extrait de safran pour le traitement des troubles du sommeil

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Publication number
EP3426277A1
EP3426277A1 EP17709170.9A EP17709170A EP3426277A1 EP 3426277 A1 EP3426277 A1 EP 3426277A1 EP 17709170 A EP17709170 A EP 17709170A EP 3426277 A1 EP3426277 A1 EP 3426277A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
extract
use according
saffron extract
saffron
composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP17709170.9A
Other languages
German (de)
English (en)
Inventor
Jacques D'ANTHENAISE
Estelle Enaud
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Comercial Quimica Masso SA
Original Assignee
Comercial Quimica Masso SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Comercial Quimica Masso SA filed Critical Comercial Quimica Masso SA
Publication of EP3426277A1 publication Critical patent/EP3426277A1/fr
Withdrawn legal-status Critical Current

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Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system

Definitions

  • the present invention relates to a particular saffron extract for use in the treatment of sleep disorders in humans.
  • insomnia sleep disorders, especially insomnia, are common pathologies that affect more and more people. In France, for example, about 30% of adults have frequent insomnia and 15% complain of chronic insomnia, with a higher prevalence among women.
  • Sleep disorders can have many origins, such as stress. Stressful life events often lead to ruminating at bedtime, which has been correlated with the perception of poor sleep, and depression and anxiety are seen as major causes of insomnia. .
  • Certain medications, or the consumption of alcohol or caffeinated beverages also have a negative impact on sleepiness and quality of sleep.
  • Creativity and innovation are also modes of reasoning particularly degraded by a debt of sleep.
  • the bad sleep also plays on the mood: irritability, anger, hostility.
  • people who are lacking sleep feel less friendly, empathic and lose their ability to reap the emotional benefits of a positive experience.
  • Chronic insomnia is also considered a risk factor for anxiety and depressive disorders.
  • chronic sleep deprivation induces chronic inflammation along with immunodeficiency with increased susceptibility to infection and reduced immune response to vaccination.
  • GABA gamma-aminobutyric acid
  • a product of natural origin namely: a saffron extract with an efficiency on both the quality of sleep and the time of falling asleep.
  • the saffron extract comprising crocins and crocetins is suitable for use in the treatment of sleep disorders.
  • This extract helps to fight against all sleep disorders, including transient or chronic dyssomnias, transient or chronic parasomnias. It is particularly effective in the treatment of sleep disorders related to stress, anxiety, worries, jet lag or psychiatric or neurological origin.
  • administration of crocin or crocetin is by the oral route using a unit dose.
  • the present invention which is based on this original observation, is primarily intended to provide a saffron extract comprising crocins and crocetins, for use in the treatment of sleep disorders in humans, aimed at least to reduce a previously mentioned limitation.
  • said saffron extract comprises at least 2% of crocines by weight relative to the total weight of dry matter of the extract.
  • said saffron extract according to the invention can be used in the treatment of transient or chronic dyssomnias.
  • said saffron extract according to the invention can be used in the treatment of transient or chronic parasomnias.
  • said saffron extract according to the invention can be used in the treatment of sleep disorders related to stress, anxiety, preoccupation, jet lag or of psychiatric, neurological or other diseases.
  • the saffron extract according to the invention comprises at least one compound chosen from picrocrocine, flavonoids, fibers and proteins.
  • the saffron extract according to the invention has a crocetin / crocin ratio of less than 1/10.
  • the saffron extract according to the invention is present as an extract of stigmas of category 1 saffron.
  • the saffron extract according to the invention is obtained by hydroalcoholic extraction.
  • the saffron extract according to the invention is obtained by a process comprising the implementation of the following steps: • multiple hydroalcoholic extraction,
  • said saffron extract may be used in a composition.
  • said saffron extract according to the invention can be used in aqueous form or in dry form, the composition comprising a suitable food carrier.
  • this food carrier is chosen from: gum arabic, silica, maltodextrin, titanium dioxide, starch, lactose, glucose microcrystalline cellulose, salt or a mixture.
  • said saffron extract according to the invention represents at least 0.1% by weight relative to the total weight of the composition.
  • said saffron extract according to the invention may also represent at least 1% by weight relative to the total weight of the composition.
  • said composition is in liquid, pasty or solid form.
  • FIG. 1 represents graphical representations of the results of a double-blind placebo-controlled clinical study carried out with the extract according to the invention, for the quality of the sleep, the time of falling asleep and the restful sleep,
  • Figure 2 represents graphical representations of the results of a self-evaluation questionnaire of a double-blind clinical study against placebo performed with the extract according to the invention, for the quality of sleep, relaxation and memory.
  • the invention therefore relates to an extract of Saffron comprising crocins and crocetins, for use in the treatment of sleep disorders in humans.
  • Crocetin is a carotenoid diacid carboxylic acid that exists in free form (crocetin) or as a glycoside ester (crocin). This family of molecules is responsible for the garnet color of saffron and especially many biological properties such as beneficial actions on o lipid metabolism, atherosclerosis, insulin resistance, reduction of oxidative stress, reduction the lack effect (addiction).
  • Saffron extract any part of the plant or any molecule or mixture of molecules extracted from all or part of the plant.
  • the extract is derived from whole or reduced Saffron stigmas in powder form, more preferably Stigma stigmas of category 1 with the highest crocin and crocetins content.
  • the stigmas are preferably dried stigmas in order to protect them from mold and other bacteriological contamination which would affect the edibility of the product as well as its crocin / crocetins content.
  • the Saffron extract comprises at least 2% of crocines by weight relative to the total weight of solids, in particular between 2 and 50%, more preferably between 10 and 15%.
  • this concentration makes it possible to obtain the daily dose with a quantity of extract that is adequate to be formulated in a capsule of dietary supplement.
  • the extract has a crocetin / crocin ratio of less than 1/5 and even more preferably less than 1/10. Such a ratio makes it possible to ensure that the crocins are stable in the extract and that they have not undergone hydrolysis during extraction.
  • the Safran extract may also comprise other constituents.
  • the Safran extract also comprises at least one compound selected from picrocrocine, flavonoids, fibers, proteins. It may also contain other organic molecules. These constituents together improve the effect of the extract because there is a synergy between these different constituents. The use of the totum is therefore preferred.
  • E 1% 5 for the wavelength of 440 nm and preferably E 1% 3oonm> 13.
  • the saffron extract according to the invention can be obtained by any suitable method.
  • it is obtained by hydroalcoholic extraction, in particular by a process comprising the implementation of the following steps:
  • hydroalcoholic extraction with a solvent preferably containing 20 to 80% alcohol (by volume); the extraction lasts preferably 30min to 4h and may be repeated 1 to 5 times;
  • the filter is preferably made of a compatible material for food contact.
  • the evaporation under vacuum is preferably carried out at a moderate temperature (30 to 50 ° C) under reduced pressure (100 to 300 mbar).
  • drying on a suitable foodstuff can be carried out by atomization, lyophilization, steaming or fluidized bed.
  • the Safran extract according to the invention may be in aqueous (liquid) or dry (solid) form. It can be used alone or in a composition.
  • composition within the meaning of the invention is meant a mixture of Safran extract according to the invention with at least one other constituent.
  • the composition may especially be a composition comprising a suitable food carrier.
  • suitable food carrier is preferably chosen from: gum arabic, silica, maltodextrin, titanium dioxide, starch, lactose, microcrystalline cellulose, glucose, salt or a mixture of at least two of these elements .
  • composition may contain other elements such as:
  • composition comprising the extract of Safran according to the invention may be in liquid form (for example syrup, emulsion, oral solution), pasty (for example cream or gel) or solid (for example powder, cachet, tablet, dragee or capsule).
  • the saffron extract according to the invention represents at least 0.1% by weight relative to the total weight of the composition, still more preferably at least 1% by weight relative to the total weight of the composition.
  • the Safran extract according to the invention can be used alone or with other active ingredients such as, for example, pharmaceutical active ingredients, rhodiola extracts, vitamin B6 or magnesium. These active ingredients can be introduced into a composition containing Safran extract or administered separately.
  • the Safran extract according to the invention is useful in the treatment of sleep disorders in humans, in particular: • in the treatment of transient or chronic dyssomnias
  • the use of the extract of saffron according to the invention makes it possible to reduce the time necessary for falling asleep, reduces nocturnal awakenings 5 and thus leads to an awakening in shape
  • the Safran extract according to the invention is particularly useful in the treatment of sleep disorders related to stress, anxiety, anxiety, jet lag, psychiatric, neurological or other diseases.
  • the extract according to the invention is preferably used in a composition for daily administration of 0.5 mg to 100 mg of Saffron extract.
  • the invention is now illustrated by non-limiting examples of active principle and composition according to the invention as well as by the results of a randomized double-blind placebo-controlled clinical trial.
  • Safran extract on a liquid base particularly adapted according to the invention is an extract obtained by a process implementing the following steps:
  • the liquid phase is recovered by filtration and then the volume of the filtrate is reduced by evaporation under vacuum (50 ° C., 200 mbar).
  • the resulting extract is composed of 5.8 kg of dry matter, including 606 g of crocin as determined by spectrophotometric analysis according to ISO 3632.
  • Example 2 Saffron Extract on a Liquid Base
  • the liquid phase is recovered by filtration and then the volume of the filtrate is reduced by evaporation under vacuum (50 ° C., 200 mbar).
  • the resulting extract is composed of 9 kg of dry matter including 968 g of crocin as determined by HPLC analysis.
  • Safran extract on a solid base particularly adapted according to the invention is an extract obtained by a method implementing the following steps:
  • the liquid phase is recovered by filtration and then the volume of the filtrate is reduced by evaporation under vacuum (50 ° C., 200 mbar).
  • the extract is then spray-dried in the presence of maltodextrins acting as a carrier for easy manipulation and dosage of the plant extract.
  • the extract produced contains 2.5% crocins, with a relative humidity of 2.7%.
  • the liquid phase is recovered by filtration and then the volume of the filtrate is reduced by evaporation under vacuum (50 ° C., 200mbar).
  • the extract is then dried by lyophilization in the presence of maltodextrins.
  • the extract produced contains 10.65% Crocin as determined by HPLC analysis.
  • Example 5 Composition Comprising Saffron Extract in Liquid Form
  • composition for a "shot" type drink comprising a Safran extract particularly adapted according to the invention is a composition in liquid form comprising the following constituents:
  • Example 6 Composition Comprising a Saffron Extract in Capsule Form
  • Vitamin B12 2.5 pg
  • Example 7 Composition Comprising an Saffron Extract in the Form of a Tablet
  • composition in tablet form comprising a Safran extract particularly adapted according to the invention is a composition in the form of capsules comprising the following constituents:
  • Example 7 A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial was conducted. Subjects took the extract from Example 3, in the composition (tablet of Example 7) or placebo once a day for 6 weeks.
  • the volunteers (15 for the placebo, 15 for the extract according to the invention) included in the study are subjects under moderate stress for more than one month.
  • Efficacy was assessed using two types of questionnaires: • An assessment questionnaire that includes 25 questions on aspects of cognition, depression, anxiety, somatization, eating behaviors and sleep. These questions are noted and the average scores of the score were compared by t-test, a self-assessment questionnaire that includes 9 questions whose answer consists in placing a cursor on a line of ten centimeters. The cursor position is measured and the average positions are compared using a t-test.
  • the assessment group increased for all participants in the group treated according to the invention.
  • the saffron extracts according to the invention thus show a remarkable effect on sleep.
  • the extract according to the invention is well tolerated and shows no adverse effect. In contrast, compared to placebo, the extract according to the invention tends to improve cognitive functions.
  • the subjects of the group treated with the extract according to the invention were satisfied with the product for 73% of them against 6% for the placebo.

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Abstract

L'invention concerne un extrait de safran comprenant des crocines et des crocétines, pour une utilisation dans le traitement des troubles du sommeil chez l'être humain. Selon l'invention, l'extrait de safran comprend au moins 2% de crocines en poids par rapport au poids total de matières sèches de l'extrait.

Description

EXTRAIT DE SAFRAN POUR LE TRAITEMENT DES TROUBLES DU
SOMMEIL
La présente invention concerne un extrait de safran particulier pour une utilisation dans le traitement des troubles du sommeil chez l'homme.
Les troubles du sommeil, en particulier l'insomnie, sont des pathologies courantes qui touchent de plus en plus de personnes. En France par exemple, environ 30% des adultes ont des insomnies fréquentes et 15% se plaignent d'insomnie chronique, avec une prévalence plus forte chez les femmes.
Les troubles du sommeil peuvent avoir de nombreuses origines, comme notamment le stress. Les événements stressants de la vie conduisent en effet souvent à ruminer au moment du coucher, ce qui a été corrélé avec l'impression d'un sommeil de mauvaise qualité, et la dépression et l'anxiété sont considérées comme des causes majeures d'insomnie.
De plus, la réduction du temps accordé au sommeil est une caractéristique forte de nos sociétés modernes. L'exposition aux lumières artificielles telles que les téléphones, ordinateurs portables et télévisions pendant les heures d'obscurité active les cellules du cerveau favorisant l'éveil et supprime la libération de la mélatonine qui est l'hormone du sommeil.
Certains médicaments, ou encore la consommation d'alcool ou de boissons contenant de la caféine ont aussi un impact négatif sur l'endormissement et la qualité du sommeil.
De même, certaines habitudes sociales qui engendrent un décalage dans les horaires de sommeil (sorties, travail de nuit), le décalage horaire, le manque d'activité physique s'avèrent particulièrement défavorables à l'endormissement.
On sait que le sommeil est un facteur bénéfique pour la santé et l'équilibre mental. Une nuit complète de sommeil permet en effet au corps d'accomplir toutes les phases requises pour la réparation musculaire, la consolidation de la mémoire, la production d'hormones régulant la croissance et l'appétit, alors qu'au contraire, le manque de sommeil ou le mauvais sommeil ont des effets négatifs à la fois sur la santé et sur l'humeur.
Les effets les plus évidents sont observés sur les fonctions cognitives telles que la réactivité, l'attention, la vigilance.
La créativité et l'innovation sont également des modes de raisonnement particulièrement dégradés par une dette de sommeil.
Le mauvais sommeil joue aussi sur l'humeur : irritabilité, colère, hostilité. En outre, les personnes en manque de sommeil se sentent moins amicales, empathiques et perdent leur capacité à récolter les bénéfices émotionnels d'une expérience positive.
L'insomnie chronique est également considérée comme un facteur de risque pour les troubles anxieux et dépressifs.
Concernant le système immunitaire, le manque chronique de sommeil induit une inflammation chronique en même temps qu'une immunodéficience avec une sensibilité accrue aux infections et une réduction de la réponse immunitaire à la vaccination.
D'autre part, le sommeil participe à l'homéostasie du glucose de telle sorte qu'une réduction de la qualité ou quantité de sommeil dérègle à la fois l'utilisation et la tolérance au glucose. Le manque de sommeil est associé au syndrome métabolique, au diabète de type 2 et à une tendance accrue à l'obésité. L'élévation de la pression artérielle et des risques cardiovasculaires font aussi partie des conséquences à long terme du manque de sommeil.
Pour finir, le sommeil est un facteur de beauté. La peau se réhydrate pendant le sommeil ce qui rend les rides et les cernes moins visibles. Durant la nuit a lieu la réparation cellulaire et tissulaire, le collagène est synthétisé pour restaurer une peau élastique et résistante.
Face à ces constats, plusieurs produits destinés à lutter contre les troubles du sommeil ont été proposés. On peut citer notamment les substances de la famille des barbituriques, aujourd'hui abandonnés à cause du trop grand nombre de leurs effets secondaires graves, ou des benzodiazépines. Des produits d'origine naturelle tels que les infusions ou extraits de passiflore, aubépine, valériane, camomille, pavot, passiflore, houblon, mélisse ou tilleul sont aussi utilisés pour leurs vertus sédatives et anxiolytiques.
L'ensemble de ces produits médicamenteux et des actifs dérivés des plantes agissent en se fixant sur les récepteurs GABAA. Par effet allostérique positif, ils augmentent l'affinité des récepteurs au GABA (GABA : acide gamma-aminobutyrique) qui est le principal neurotransmetteur inhibiteur du système nerveux central. Ainsi, ils augmentent l'activité inhibitrice du GABA rendant le système nerveux moins excitable et des effets anxiolytiques, sédatifs et myorelaxants sont observés.
Cependant, ce mode d'action provoque des effets secondaires telles que des somnolences (à des moments non désirés), des états confusionnels, des chutes... mais surtout une utilisation prolongée entraine un effet d'accoutumance (la substance devient moins efficace), une dépendance et un effet rebond (le sevrage s'accompagne d'un retour des troubles du sommeil).
Pour pallier à ces inconvénients Aritake et al. [1 ] propose d'utiliser un produit d'origine naturelle, à savoir : un extrait de safran présentant une efficacité à la fois sur la qualité du sommeil et sur le temps d'endormissement. Selon [1 ], l'extrait de safran comprenant des crocines et des crocétines est adapté à une utilisation dans le traitement des troubles du sommeil. Cet extrait permet de lutter contre tous les troubles du sommeil, notamment les dyssomnies passagères ou chroniques, les parasomnies passagères ou chroniques. Il est particulièrement efficace dans le traitement des troubles du sommeil liés au stress, à l'anxiété, aux préoccupations, au décalage horaire ou d'origine psychiatrique ou neurologique. Selon [1], une administration de crocine ou de crocétine s'opère par la voie orale à l'aide d'une dose unitaire. Cette dernière doit être calculée en fonction de poids d'un utilisateur ce qui est incommodant et peut être une source d'erreurs indésirables. La présente invention, qui s'appuie sur cette observation originale, a principalement pour but de proposer un extrait de safran comprenant des crocines et des crocétines, pour une utilisation dans le traitement des troubles du sommeil chez l'être humain, visant au moins à réduire une limitation précédemment évoquée. A cette fin, ledit extrait de safran comprend au moins 2% de crocines en poids par rapport au poids total de matières sèches de l'extrait.
Grâce à cette caractéristique avantageuse, il est possible d'obtenir aisément une gélule de complément alimentaire comportant une dose journalière avec une quantité d'extrait adéquate.
De préférence, ledit extrait de safran selon l'invention peut être utilisé dans le traitement de dyssomnies passagères ou chroniques.
Avantageusement, ledit extrait de safran selon l'invention peut être utilisé dans le traitement de parasomnies passagères ou chroniques.
Avantageusement, ledit extrait de safran selon l'invention peut être utilisé dans le traitement des troubles du sommeil liés au stress, à l'anxiété, aux préoccupations, au décalage horaire ou d'origine psychiatrique, neurologique ou liés à d'autres maladies.
De préférence, l'extrait de safran selon l'invention comprend au moins un composé choisi parmi la picrocrocine, les flavonoïdes, les fibres, les protéines.
De préférence, l'extrait de safran selon l'invention présente un rapport crocétine/crocine inférieur à 1/10.
De préférence, l'extrait de safran selon l'invention se présent comme un extrait de stigmates de safran de catégorie 1.
De préférence, l'extrait de safran selon l'invention est obtenu par extraction hydroalcoolique.
De préférence, l'extrait de safran selon l'invention est obtenu par un procédé comprenant la mise en œuvre des étapes suivantes : • extraction hydroalcoolique multiple,
• filtration et évaporation jusqu'à complète élimination de l'alcool,
• éventuellement, séchage sur un support approprié.
Dans une variante de l'invention, ledit extrait de safran peut être utilisé dans une composition.
Dans cette variante, ledit extrait de safran selon l'invention peut être utilisé sous forme aqueuse ou sous forme sèche, la composition comprenant un support alimentaire adapté.
De préférence, ce support alimentaire est choisi parmi : la gomme arabique, la silice, la maltodextrine, le dioxide de titane, l'amidon, le lactose, la cellulose microcristalline du glucose, le sel ou un mélange.
De préférence, ledit extrait de safran selon l'invention représente au moins 0,1 % en poids par rapport au poids total de la composition.
Avantageusement, ledit extrait de safran selon l'invention peut également représenter au moins 1% en poids par rapport au poids total de la composition.
De préférence, ladite composition se présente sous forme liquide, pâteuse ou solide.
D'autres caractéristiques et avantages de l'invention ressortiront clairement de la description qui en est faite ci-après, à titre indicatif et nullement limitatif, en référence aux dessins annexés, dans lesquels :
• la figure 1 représente des représentations graphiques des résultats d'une étude clinique en double aveugle contre placebo réalisée avec l'extrait selon l'invention, pour la qualité du sommeil, le temps d'endormissement et le sommeil réparateur,
• la figure 2 représente des représentations graphiques des résultats d'un questionnaire d'autoévaluation d'une étude clinique en double aveugle contre placebo réalisée avec l'extrait selon l'invention, pour la qualité du sommeil, la relaxation et la mémoire.
L'invention vise donc un extrait de Safran comprenant des crocines et des crocétines, pour une utilisation dans le traitement des troubles du sommeil 5 chez l'être humain.
La crocétine est un caroténoïde diacide carboxylique qui existe sous forme libre (crocétine) ou sous forme d'ester de glycoside (crocines). Cette famille de molécules est responsable de la couleur grenat du safran et surtout de nombreuses propriétés biologiques telles que des actions bénéfiques sur î o le métabolisme des lipides, l'athérosclérose, la résistance à l'insuline, la diminution du stress oxydatif, la réduction de l'effet de manque (addiction).
Par extrait de Safran, on entend toute partie de la plante ou toute molécule ou mélange de molécules extraites de tout ou partie de la plante. Préférentiellement l'extrait est issu de stigmates de Safran entiers ou réduits 15 en poudre, encore plus préférentiellement de stigmates de Safran de catégorie 1 dont la teneur en crocines et crocétines est la plus élevée. Les stigmates sont préférentiellement des stigmates séchés afin de les préserver des moisissures et autres contaminations bactériologiques qui affecteraient la comestibilité du produit ainsi que sa teneur en crocines/crocétines.
0 Selon l'invention, l'extrait de Safran comprend au moins 2% de crocines en poids par rapport au poids total de matières sèches, en particulier entre 2 et 50%, encore plus préférentiellement entre 10 et 15%. En effet, cette concentration permet d'obtenir la dose journalière avec une quantité d'extrait adéquate pour être formulée dans une gélule de complément alimentaire. 5 De façon préférée, l'extrait présente un rapport crocétines/crocines inférieur à 1/5 et encore plus préférentiellement inférieure à 1/10. Un tel rapport permet d'assurer que les crocines sont stables dans l'extrait et qu'elles n'ont pas subi d'hydrolyse au cours de l'extraction.
L'extrait de Safran peut comprendre également d'autres constituants.0 Préférentiellement, l'extrait de Safran comprend également au moins un composé choisi parmi la picrocrocine, des flavonoïdes, des fibres, des protéines. Il peut contenir également d'autres molécules organiques. Ces constituants ensemble améliorent l'effet de l'extrait car il existe une synergie entre ces différents constituants. L'utilisation du totum est donc préférée.
Selon un mode de réalisation adapté, l'extrait de Safran, mesuré par analyse spectrophotométrique UV, a un coefficient d'extinction minimum : E1% = 5 pour la longueur d'onde de 440 nm et préférentiellement E1 %3oonm > 13. Un tel extrait est particulièrement efficace dans le cadre de l'invention.
L'extrait de Safran selon l'invention peut être obtenu par tout procédé adapté. Préférentiellement, il est obtenu par extraction hydroalcoolique, en particulier par un procédé comprenant la mise en œuvre des étapes suivantes :
• extraction hydroalcoolique multiple, avec un solvant contenant préférentiellement de 20 à 80% d'alcool (en volume) ; l'extraction dure préférentiellement 30min à 4h et peut-être répétée 1 à 5 fois ;
• filtration et évaporation sous vide jusqu'à complète élimination de l'alcool.
Divers types de filtrations peuvent être utilisées : par gravité, par surpression, ou sous vide. Le filtre est préférentiellement constitué d'un matériau compatible pour un contact alimentaire. L'évaporation sous vide est préférentiellement réalisée à une température modérée (30 à 50°C) sous pression réduite (100 à 300 mbar).
• éventuellement, le séchage sur un support alimentaire approprié peut être réalisé par atomisation, lyophilisation, étuvage ou lit fluidisé.
L'extrait de Safran selon l'invention peut se présenter sous forme aqueuse (liquide) ou sèche (solide). Il peut être utilisé seul ou dans une composition. Par composition au sens de l'invention on entend un mélange de d'extrait de Safran selon l'invention avec au moins un autre constituant. La composition peut notamment être une composition comprenant un support alimentaire adapté. Par support alimentaire au sens de l'invention on entend les substances utilisées pour dissoudre, diluer, disperser l'extrait de safran sans en affecter la qualité afin de faciliter son maniement, son application, son dosage ou son utilisation. Le support alimentaire est préférentiellement choisi parmi : la gomme arabique, la silice, la maltodextrine, le dioxide de titane, l'amidon, le lactose, la cellulose microcristalline, le glucose, le sel ou un mélange d'au moins deux de ces éléments.
La composition peut contenir d'autres éléments tels que :
· des colorants, des huiles essentielles, des arômes ou tout autre additif connu de l'homme du métier en alimentaire,
• d'autres extraits de plantes, des vitamines et des minéraux, ou d'autres substances actives agissant sur le sommeil, la relaxation.
La composition comprenant l'extrait de Safran selon l'invention peut se présenter sous forme liquide (par exemple sirop, émulsion, solution buvable), pâteuse (par exemple crème ou gel) ou solide (par exemple poudre, cachet, comprimé, dragée ou gélule).
Préférentiellement, l'extrait de safran selon l'invention représente au moins 0,1% en poids par rapport au poids total de la composition, encore plus préférentiellement au moins 1% en poids par rapport au poids total de la composition.
L'extrait de Safran selon l'invention, peut être utilisé seul ou avec d'autres ingrédients actifs comme par exemple des principes actifs pharmaceutiques, des extraits de rhodiola, de la vitamine B6 ou du magnésium. Ces ingrédients actifs peuvent être introduits dans une composition contenant l'extrait de Safran ou administrés séparément.
L'extrait de Safran selon l'invention, seul ou dans une composition, est utile dans le traitement des troubles du sommeil chez l'être humain, en particulier : • dans le traitement des dyssomnies passagères ou chroniques
• dans le traitement des parasomnies passagères ou chroniques.
En effet, l'utilisation de l'extrait de Safran selon l'invention permet de réduire le temps nécessaire à l'endormissement, réduit les réveils nocturnes 5 et ainsi conduit à un réveil en forme
L'extrait de Safran selon l'invention est particulièrement utile dans le traitement des troubles du sommeil liés au stress, à l'anxiété, aux préoccupations, au décalage horaire ou d'origine psychiatrique, neurologique ou liés à d'autres maladies.
î o Pour lutter efficacement contre les troubles du sommeil, l'extrait selon l'invention est préférentiellement utilisé dans une composition permettant une administration journalière de 0,5 mg à 100 mg d'extrait de Safran.
L'invention est à présent illustrée par des exemples non limitatifs de principe actif et de composition selon l'invention ainsi que par les résultats 15 d'une étude clinique randomisée en double aveugle contre placebo.
Exemple 1 : extrait de Safran sur base liquide
Un exemple d'extrait de Safran sur base liquide particulièrement adapté selon l'invention est un extrait obtenu par un procédé mettant en oeuvre les étapes suivantes :
0 · des stigmates de Safran, 10 kg, de catégorie 1 selon la norme ISO 3632 (E1 %257 nm = 79 ; E1 %33o nm = 37 ; E1 %44o nm = 204) sont infusés dans un mélange éthanol/eau (30/70 ; v/v) pendant 24 h à 45°C,
• la phase liquide est récupérée par filtration puis le volume du filtrat est réduit par évaporation sous vide (50°C ; 200 mbar).
5 L'extrait résultant est composé de 5,8 kg de matière sèche dont 606 g de crocines tel que déterminé par analyse spectrophotométrique selon la norme ISO 3632. Exemple 2 : extrait de Safran sur base liquide
Un deuxième exemple d'extrait de Safran sur base liquide particulièrement adapté selon l'invention est un extrait obtenu par un procédé mettant en œuvre les étapes suivantes : · des stigmates de Safran, 16 kg, de catégorie 1 selon la norme ISO 3632 (E1 %250 nm = 77 ; E1 %33o nm = 34 ; E1 %440 nm = 204) sont infusés dans un mélange éthanol/eau (80/20 ; v/v) pendant 15 h à 45°C,
• la phase liquide est récupérée par filtration puis le volume du filtrat est réduit par évaporation sous vide (50°C ; 200 mbar).
L'extrait résultant est composé de 9 kg de matière sèche dont 968 g de crocines tel que déterminé par analyse HPLC.
Exemple 3 : extrait de Safran sur base solide
Un exemple d'extrait de Safran sur base solide particulièrement adapté selon l'invention est un extrait obtenu par un procédé mettant en œuvre les étapes suivantes :
• des stigmates de Safran, 16 kg, de catégorie 1 selon la norme ISO 3632 (E1 %25o nm = 77 ; E1 %330 nm = 34 ; E1 %44o nm = 204) sont infusés dans un mélange éthanol/eau (80/20 ; v/v) pendant 15h à 45°C,
• la phase liquide est récupérée par filtration puis le volume du filtrat est réduit par évaporation sous vide (50°C ; 200 mbar).
L'extrait est ensuite séché par atomisation en présence de maltodextrines jouant le rôle de support pour une manipulation et un dosage facilité de l'extrait végétal. L'extrait produit contient 2,5 % crocines, avec une humidité relative de 2,7%.
Exemple 4 : extrait de Safran sur base solide
Un deuxième exemple d'extrait de Safran sur base solide particulièrement adapté selon l'invention est un extrait obtenu par un procédé mettant en œuvre les étapes suivantes : • des stigmates de Safran, 16 kg, de catégorie 1 selon la norme ISO 3632 (E1 %25o nm = 77 ; E1 %33o nm = 34 ; E1 % 440 nm = 204) sont infusés dans un mélange éthanol/eau (20/80 ; v/v) pendant 14 h à 45°C,
• , la phase liquide est récupérée par filtration puis le volume du filtrat est réduit par évaporation sous vide (50°C ; 200mbar).
L'extrait est ensuite séché par lyophilisation en présence de maltodextrines. L'extrait produit contient 10,65 % crocines tel que déterminé par analyse HPLC.
Exemple 5 : composition comprenant un extrait de Safran sous forme liquide
Un exemple de composition pour une boisson type « shot » comprenant un extrait de Safran particulièrement adapté selon l'invention est une composition se présentant sous forme liquide comprenant les constituants suivants :
· 30 μΙ de safran liquide obtenu comme dans l'exemple 2,
• 150 ml de jus de mangue.
Exemple 6 : composition comprenant un extrait de Safran sous forme de gélule
Un exemple de composition comprenant un extrait de Safran particulièrement adapté selon l'invention est une composition sous forme solide se présentant sous forme de gélules comprenant les constituants suivants :
Constituants Quantité
Magnésium 317 mg
Extrait de stigmate de 30 mg
safran de l'exemple 3
600 pg
Dont crocine
Vitamine B6 1 ,4 mg
Zinc 10 mg
Mélatonine 1 mg
Vitamine B9 200 pg
Vitamine B12 2,5 pg
Exemple 7 : composition comprenant un extrait de Safran sous forme de comprimé
Un exemple de composition sous forme de comprimé comprenant un extrait de Safran particulièrement adapté selon l'invention est une composition se présentant sous forme de gélules comprenant les constituants suivants :
• 30 mg de l'extrait obtenu comme dans l'exemple 3,
• 220 mg de carboxymethylcellulose comme agent de charge,
• dans une tunique en hydroxypropylcellulose.
Etude clinique démontrant l'efficacité de l'extrait selon l'invention
Une étude clinique randomisée en double aveugle contre placebo a été conduite. Les sujets ont pris l'extrait de l'exemple 3, dans la composition (comprimé de l'exemple 7) ou le placebo une fois par jour pendant 6 semaines.
Les volontaires (15 pour le placebo, 15 pour l'extrait selon l'invention) inclus dans l'étude sont des sujets subissant un stress modéré depuis plus d'un mois.
L'efficacité a été évaluée à l'aide de deux types de questionnaires : • Un questionnaire d'évaluation qui comprend 25 questions portant sur les aspects de cognition, de dépression, d'anxiété, de somatisation, de comportements alimentaires et de sommeil. Ces questions sont notées et les évolutions moyennes du score ont été comparées par t-test, s · un questionnaire d'auto-évaluation qui comprend 9 questions dont la réponse consiste à placer un curseur sur une ligne de dix centimètres. La position du curseur est mesurée et les positions moyennes sont comparées à l'aide d'un t-test.
Les résultats de l'étude montrent une très bonne efficacité sur le î o traitement des troubles du sommeil, à savoir :
• une amélioration de la qualité du sommeil et une réduction du temps perçu comme nécessaire à l'endormissement ont été rapidement observés,
• les sujets se sont aussi progressivement sentis moins fatigués au réveil (Figure 1 ). Le score global, pour ces trois aspects du questionnaire
15 d'évaluation, a augmenté pour tous les participants du groupe traité selon l'invention.
Les effets bénéfiques de l'extrait selon l'invention sur le sommeil sont confirmés par le questionnaire d'auto-évaluation (Figure 2). Ces bénéfices sont vus dès la première semaine de traitement et sont significatifs à partir du 20 jour 21 .
Finalement, la mémoire des sujets du groupe traité selon l'invention est meilleure que celle du groupe placebo (Figure 2). Une légère amélioration des aspects cognitifs a aussi été observée par le questionnaire d'évaluation (évolution moyenne du score cognition après 6 semaines : -0,40 pour le 25 placebo, 0.73 pour l'extrait selon l'invention, p=0.1 17).
Les extraits de safran selon l'invention montrent donc un effet remarquable sur le sommeil.
Alors que les anxiolytiques pharmaceutiques et les somnifères ont des effets secondaires tels que des vertiges, des troubles locomoteurs et cognitifs, l'extrait selon l'invention est bien toléré et ne montre pas d'effet indésirable. Au contraire, comparé au placebo, l'extrait selon l'invention a tendance à améliorer les fonctions cognitives.
Les sujets du groupe traité avec l'extrait selon l'invention étaient 5 satisfaits du produit pour 73% d'entre eux contre 6% pour le placébo.
Bibliographie
1. K. Aritake, N. Ito, Y. Shoyama, Y. Urade « Crocin, a carotenoid pigment of saffron, promûtes non-rapid eye movement sleep », Sleep î o Medicine, vol. 16, 2015, XP029353129, ISSN : 1389-945, DOI :
10.1016/J.SLEEP.2015.02.1406

Claims

Revendications
1. Extrait de safran comprenant des crocines et des crocétines, pour une utilisation dans le traitement des troubles du sommeil chez l'être humain, caractérisé en ce qu'il comprend au moins 2% de crocines en poids par rapport au poids total de matières sèches de l'extrait.
2. Extrait de safran pour une utilisation selon la revendication 1 , dans le traitement de dyssomnies passagères ou chroniques.
3. Extrait de safran pour une utilisation selon la revendication 1 , dans le traitement de parasomnies passagères ou chroniques.
4. Extrait de safran pour une utilisation selon la revendication 1 , dans le traitement des troubles du sommeil liés au stress, à l'anxiété, aux préoccupations, au décalage horaire ou d'origine psychiatrique, neurologique ou liés à d'autres maladies.
5. Extrait de safran pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'il comprend également au moins un composé choisi parmi la picrocrocine, les flavonoïdes, les fibres, les protéines.
6. Extrait de safran pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce qu'il présente un rapport crocétine/crocine inférieur à 1/10.
7. Extrait de safran pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce qu'il s'agit d'un extrait de stigmates de safran de catégorie 1.
8. Extrait de safran pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce qu'il est obtenu par extraction hydroalcoolique.
9. Extrait de safran pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce qu'il est obtenu par un procédé comprenant la mise en œuvre des étapes suivantes : • extraction hydroalcoolique multiple,
• filtration et évaporation jusqu'à complète élimination de l'alcool,
• éventuellement, séchage sur un support approprié.
10. Extrait de safran pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 dans une composition.
1 1. Extrait de safran pour une utilisation selon la revendication 10, sous forme aqueuse ou sous forme sèche, la composition comprenant un support alimentaire adapté.
12. Extrait de safran pour une utilisation selon la revendication 11 , caractérisé en ce que le support alimentaire est choisi parmi : la gomme arabique, la silice, la maltodextrine, le dioxide de titane, l'amidon, le lactose, la cellulose microcristalline du glucose, le sel ou un mélange.
13. Extrait de safran pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 10 à 12, caractérisé en ce qu'il représente au moins 0,1 % en poids par rapport au poids total de la composition.
14. Extrait de safran pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 10 à 13, caractérisé en ce qu'il représente au moins 1% en poids par rapport au poids total de la composition.
15. Extrait de safran pour une utilisation selon l'une des revendications 10 à 14, caractérisé en ce que la composition se présente sous forme liquide, pâteuse ou solide.
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