CN115154531A - 番红花提取物或提取的单体化合物在制备治疗或缓解失眠的药物中的应用 - Google Patents

番红花提取物或提取的单体化合物在制备治疗或缓解失眠的药物中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种番红花提取物或提取的单体化合物在制备治疗或缓解失眠的药物中的应用，所述番红花提取物选自番红花柱头提取物、番红花花瓣提取物；所述提取的单体化合物选自西红花苷I、西红花苷II、苦番红花素、西红花酸、藏红花醛。动物研究显示，番红花柱头提取物、番红花花瓣提取物、西红花苷I、西红花苷II、苦番红花素、西红花酸、藏红花醛具有下调ACTH、CRH、CORT含量的作用，可以通过缓解下丘脑‑垂体‑肾上腺轴功能亢进发挥抗失眠作用，有助于番红花的进一步开发利用。

Description

番红花提取物或提取的单体化合物在制备治疗或缓解失眠的 药物中的应用
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种番红花提取物或提取的单体化合物在制备治疗或缓解失眠的药物中的应用。
背景技术
鸢尾科番红花属植物番红花(Crocus sativus L.)在国际市场上广泛作为名贵香料、染料、食品调味剂进行使用，而西红花是番红花的干燥柱头，具有极高的药用价值。2020版《中国药典》记载西红花具有活血化瘀、凉血解毒、解郁安神作用。有研究显示，番红花对2型糖尿病患者的焦虑和睡眠障碍有明显缓解作用(The effects of alcoholic extractof saffron(Crocus satious L.)on mild to moderate comorbid depression-anxiety，sleep quality，and life satisfaction in type 2 diabetes mellitus:a double-blind，randomized and placebo-controlled clinical trial.J.Complementarytherapies in medicine,2018,41:196-202.)，临床用于经闭癥瘕、产后瘀阻、忧郁痞闷、惊悸发狂等。已有研究和临床应用结果表明，番红花具有抗肿瘤、抗血脂、抗炎镇痛、保护神经元、增强记忆力作用，在镇静催眠作用方面仅局限于番红花有效成分藏红花醛，未见对其他活性成分及非药用部位提取物在抗失眠方面的研究。
发明内容
本发明的目的是提供一种番红花提取物或提取的单体化合物在制备治疗或缓解失眠的药物中的应用。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
本发明的第一方面提供了一种番红花提取物或提取的单体化合物在制备治疗或缓解失眠的药物中的应用，所述番红花提取物选自番红花柱头提取物、番红花花瓣提取物；所述提取的单体化合物选自西红花苷I、西红花苷II、苦番红花素、西红花酸、藏红花醛。
所述西红花苷I的结构如下所示：
Figure BDA0003702692520000021
所述西红花苷II的结构如下所示：
Figure BDA0003702692520000022
所述苦番红花素的结构如下所示：
Figure BDA0003702692520000023
所述藏红花醛的结构如下所示：
Figure BDA0003702692520000031
所述西红花酸的结构如下所示：
Figure BDA0003702692520000032
所述失眠通常伴随着抑郁、焦虑、高血压、糖尿病、心血管疾病以及脑血管疾病。
本发明所述失眠是指无法入睡或无法保持睡眠状态，导致睡眠不足，又称入睡和维持睡眠障碍，为各种原因引起入睡困难、睡眠深度不足或频度过短、早醒及睡眠时间不足或质量差等，是一种常见病。失眠造成日间正常功能减退，影响日间正常的活动，如记忆功能下降、注意功能下降、计划功能下降从而导致白天困倦，工作能力下降，在停止工作时容易出现日间嗜睡现象等。
所述番红花柱头提取物、番红花花瓣提取物、西红花苷I、西红花苷II、苦番红花素、西红花酸、藏红花醛作用于下丘脑-垂体-肾上腺轴，用于降低下丘脑中促肾上腺皮质激素(ACTH)的含量，降低下丘脑中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的含量，降低下丘脑中皮质醇(CORT)的含量。
所述番红花柱头提取物、番红花花瓣提取物、西红花苷I、西红花苷II、苦番红花素、西红花酸、藏红花醛的治疗量为50mg/kg，治疗有效最小量为15mg/kg。其中，本剂量是根据中国药典规定的药物人的日服用量转换至大鼠用量，15mg/kg为单体发挥药效的最小剂量，50mg/kg为提取物可达治疗效果用量。
由于采用上述技术方案，本发明具有以下优点和有益效果：
本发明提供的番红花提取物或提取的单体化合物在制备治疗或缓解失眠的药物中的应用，开辟了一种全新的番红花提取物和各单体用于抗失眠药物的应用，并且对其作用机制进行了初步的研究，有助于番红花的进一步开发利用。
动物研究显示，番红花柱头提取物、番红花花瓣提取物、西红花苷I、西红花苷II、苦番红花素、西红花酸、藏红花醛可使大鼠体重增长幅度显著增加，精神状态逐渐恢复，攻击性减少，活动增多，有效改善失眠大鼠的一般情况。在矿场实验中，给药组大鼠的运动总距离明显增加，中心持续时间降低，可以恢复由失眠引起的大鼠自发活动能力和探究能力下降。在高架十字迷宫实验中，经过各组给药治疗后，大鼠于开臂停留次数百分比和开臂停留时间百分比均明显升高，说明药物可以明显改善失眠大鼠的焦虑情绪。同时，番红花柱头提取物、番红花花瓣提取物、西红花苷I、西红花苷II、苦番红花素、西红花酸、藏红花醛可以有效改善PCPA所致失眠大鼠的自主活动减少和焦虑行为，其作用机制是通过下调ACTH、CRH、CORT含量，缓解下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进，从而发挥抗失眠作用，本发明有助于番红花的进一步开发利用，因此，番红花柱头提取物、番红花花瓣提取物、西红花苷I、西红花苷II、苦番红花素、西红花酸、藏红花醛可以作为治疗或缓解失眠的药物使用。
附图说明
图1是正常组、模型组、番红花柱头提取物组、番红花花瓣提取物组、西红花苷I组、西红花苷II组、苦番红花素组、西红花酸组、藏红花醛组、阳性对照组对失眠大鼠旷场实验-运动总距离的影响示意图。
图2是正常组、模型组、番红花柱头提取物组、番红花花瓣提取物组、西红花苷I组、西红花苷II组、苦番红花素组、西红花酸组、藏红花醛组、阳性对照组对失眠大鼠旷场实验-中心持续时间的影响示意图。
图3是正常组、模型组、番红花柱头提取物组、番红花花瓣提取物组、西红花苷I组、西红花苷II组、苦番红花素组、西红花酸组、藏红花醛组、阳性对照组对失眠大鼠高架十字迷宫-开臂停留时间百分比的影响示意图。
图4是正常组、模型组、番红花柱头提取物组、番红花花瓣提取物组、西红花苷I组、西红花苷II组、苦番红花素组、西红花酸组、藏红花醛组、阳性对照组对失眠大鼠高架十字迷宫-开臂停留次数百分比的影响示意图。
图5是正常组、模型组、番红花柱头提取物组、番红花花瓣提取物组、西红花苷I组、西红花苷II组、苦番红花素组、西红花酸组、藏红花醛组、阳性对照组测得的下丘脑内ACTH含量示意图。
图6是是正常组、模型组、番红花柱头提取物组、番红花花瓣提取物组、西红花苷I组、西红花苷II组、苦番红花素组、西红花酸组、藏红花醛组、阳性对照组测得的下丘脑内CRH含量示意图。
图7是是正常组、模型组、番红花柱头提取物组、番红花花瓣提取物组、西红花苷I组、西红花苷II组、苦番红花素组、西红花酸组、藏红花醛组、阳性对照组测得的下丘脑内CORT含量示意图。
具体实施方式
为了更清楚地说明本发明，下面结合优选实施例对本发明做进一步的说明。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围。
本发明实施例中所使用的番红花购自河北安国中药材市场，各单体购买于成都瑞芬思生物科技有限公司。
西红花苷I，购于成都瑞芬思生物科技有限公司，货号RS02901120，CAS号：42553-65-1。
西红花苷II，购于成都瑞芬思生物科技有限公司，货号：ST02900120，CAS号：55750-84-0。
臧红花醛：购于成都瑞芬思生物科技有限公司，货号：ST57090381，CAS号：138-55-6。
苦番红花素：购于成都瑞芬思生物科技有限公司，货号：ST57080120，CAS号：138-55-6。
睡眠与HPA轴密切相关，多项研究证实失眠症患者通常伴有HPA轴功能紊乱，负反馈调节机制失常以及各种激素含量水平变化。HPA轴的激活和CRH的分泌增加，使ACTH和CORT浓度增加，导致睡眠和觉醒机制异常，引起睡眠片段化、缩短睡眠时间、增加浅睡眠、增加觉醒。因此，HPA轴功能紊乱可能是失眠症患者夜间睡眠质量下降、日间功能障碍的潜在机制。本实验中模型大鼠在失眠状态时处于应激状态，呈现HPA轴亢进，ACTH、CORT、CRH分泌增多，给予番红花不同药物给药之后，ACTH、CORT、CRH分泌降低，表明番红花对兴奋的HPA轴有抑制作用，从而调节睡眠。
实施例1
抗失眠药效学实验及结果：
实验材料：SPF级SD雄性大鼠(8周龄，体重180-200g)，室温23±1℃，保证12h明暗循环，食水不限。适应性饲养7天。
药物：使用去离子水完全溶解番红花柱头提取物，配置成浓度为150mg/kg、50mg/kg；使用去离子水完全溶解番红花花瓣提取物，配置成浓度为150mg/kg、50mg/kg；使用去离子水完全溶解西红花苷I，配置成浓度为150mg/kg、50mg/kg；使用去离子水完全溶解西红花苷II，配置成浓度为150mg/kg、50mg/kg；使用去离子水完全溶解苦番红花素，配置成浓度为150mg/kg、50mg/kg；使用去离子水完全溶解西红花酸，配置成浓度为150mg/kg、50mg/kg；使用去离子水完全溶解藏红花醛，配置成浓度为150mg/kg、50mg/kg。
各单体化合物结构式如下：
Figure BDA0003702692520000061
Figure BDA0003702692520000071
实验方法：
1.分组制备失眠模型：将100只大鼠随机分为十组，正常组、模型组、番红花柱头提取物组、番红花花瓣提取物组、西红花苷I组、西红花苷II组、苦番红花素组、西红花酸组、藏红花醛组、阳性对照组(艾司唑仑组)，每组10只，除正常组外，其余9组均于上午8：00-9：00间腹腔注射5-HT抑制剂PCPA进行造模(450mg/kg)，连续注射2天，每日一次，建立失眠大鼠模型。当大鼠出现以下情况则表明失眠模型复制成功：白天活动增加，对外界声、光等刺激异常敏感，容易打架，毛色变暗，翻毛等现象，且在初次注射PCPA溶液30小时后出现精神萎靡、抑郁等现象。
选取造模成功后的大鼠，按照上述分组完成后，在PCPA注射2天后即给予药物治疗。根据药典对大鼠与人的剂量进行换算后，得出实验所需的番红花提取物或提取的单体化合物高低两种剂量，番红花柱头提取物组、番红花花瓣提取物组的浓度均为50mg/kg(低浓度组)和150mg/kg(高浓度组)，西红花苷I组、西红花苷II组、苦番红花素组、西红花酸组、藏红花醛组的浓度均为15(低浓度组)mg/kg和50mg/kg(高浓度组)，连续给药7天。
2.模型评价：
行为学评价：与正常组相比，模型组大鼠出现以下症状：白天活动增加，体重显著降低，对外界声、光等刺激异常敏感，容易打架，毛色变暗，翻毛等现象，且在初次注射PCPA溶液30小时后出现精神萎靡、抑郁等现象。以上症状出现2-3种以上，表明大鼠处于失眠状态，提示造模成功。
对大鼠进行以下行为学实验，验证造模是否成功。
旷场实验：测试采用内壁为黑色，长80cm、宽80cm、高50cm的敞箱，箱子底部由40cm×40cm的16个方格组成。开始测试前将大鼠置于箱内中央，系统将自动记录大鼠的运行轨迹、动与不动的时间，并在5min内记录大鼠的运动情况。运动总距离可以用来反映大鼠兴奋状态，大鼠兴奋状态下则会明显增加其运动的距离；中心持续时间可以反映出大鼠处于新环境后的认知能力，大鼠温和喜暗，出于本能会趋于周边格远离中心区域运动，当大鼠的认知能力受到损伤后，其在中心区域停留的时间则会增多。若大鼠表现为模型组大鼠在运动总距离显著降低，而在中心持续时间明显增加，则表明造模成功。
高架十字迷宫实验：高架十字迷宫整体设备距离地面50cm，并由2个长、宽、高分别为40cm、10cm、50cm的开臂和2个长、宽、高分别为40cm、10cm、50cm的闭臂组成。进行行为学检测时，首先将大鼠放置于四臂交叉的中央区，头部面向开臂方向，观察大鼠5min内在高架内的活动情况，软件自动记录大鼠开臂进入次数、进入开臂后的停留时间等数据。在高架十字迷宫的实验中，大鼠在开臂停留的时间以及次数比例可以在一定程度上反映大鼠的情绪焦虑。正常状态下的大鼠会对周围的新鲜事物表现出探索行为，这反映在高架实验中就是在开臂停留次数和时间增多，而处于焦虑状态下的大鼠则会显著减少停留在开臂的时间和次数。若大鼠表现为模型组大鼠在开臂停留次数和时间增多，则表明造模成功。
3.行为学实验结果：
(1)旷场实验结果：与对照组相比，模型组大鼠出现皮毛发黄并翻起，攻击性增加，活动减少。给药组(番红花柱头提取物组、番红花花瓣提取物组、西红花苷I组、西红花苷II组、苦番红花素组、西红花酸组、藏红花醛组、阳性对照组)大鼠精神状态逐渐恢复，攻击性减少，活动增多，说明经过给药治疗后，给药组(番红花柱头提取物组、番红花花瓣提取物组、西红花苷I组、西红花苷II组、苦番红花素组、西红花酸组、藏红花醛组、阳性对照组)均可有效改善失眠大鼠的一般情况。图1是正常组、模型组、番红花柱头提取物组、番红花花瓣提取物组、西红花苷I组、西红花苷II组、苦番红花素组、西红花酸组、藏红花醛组、阳性对照组对失眠大鼠旷场实验-运动总距离的影响示意图。图2是正常组、模型组、番红花柱头提取物组、番红花花瓣提取物组、西红花苷I组、西红花苷II组、苦番红花素组、西红花酸组、藏红花醛组、阳性对照组对失眠大鼠旷场实验-中心持续时间的影响示意图。
从图1和图2中可以得出，与对照组相比，模型组大鼠的运动总距离显著降低，中心持续时间则明显升高，说明失眠严重影响大鼠的自发活动，探索行为减弱，从而表现为情绪紧张，大鼠警觉性强，认知能力下降。与模型组相比，番红花柱头提取物组(P＜0.05)、番红花花瓣提取物组(P＜0.05)、西红花苷I组(P＜0.05)、西红花苷II组(P＜0.01)、苦番红花素组(P＜0.01)、西红花酸组(P＜0.01)、藏红花醛组(P＜0.05)、阳性对照组(P＜0.05)的运动总距离明显增加，中心持续时间降低，因此，可以认为给药后可以恢复由失眠引起的大鼠自发活动能力和探究能力下降，其中柱头提取物组、西红花苷II组、苦番红花素组、西红花酸组效果较好(注：###P＜0.01vs.正常组；*P＜0.05，**P＜0.05，***P＜0.01，vs.模型组)。
(2)高架十字迷宫实验结果：图3是正常组、模型组、番红花柱头提取物组、番红花花瓣提取物组、西红花苷I组、西红花苷II组、苦番红花素组、西红花酸组、藏红花醛组、阳性对照组对失眠大鼠高架十字迷宫-开臂停留时间百分比的影响示意图。图4是正常组、模型组、番红花柱头提取物组、番红花花瓣提取物组、西红花苷I组、西红花苷II组、苦番红花素组、西红花酸组、藏红花醛组、阳性对照组对失眠大鼠高架十字迷宫-开臂停留次数百分比的影响示意图。
从图3和图4中可以得出，与对照组相比，模型组大鼠在开臂停留时间百分比和停留次数百分比均降低，表明失眠模型大鼠处于焦虑状态，探索环境的能力降低；而经过给药治疗后，番红花柱头提取物组(P＜0.01)、番红花花瓣提取物组(P＜0.01)、西红花苷I组(P＜0.01)、西红花苷II组(P＜0.01)、苦番红花素组(P＜0.01)、西红花酸组(P＜0.01)、藏红花醛组(P＜0.01)、阳性对照组(P＜0.01)等组大鼠于开臂停留次数百分比和开臂停留时间百分比均明显升高，说明药物可以明显改善失眠大鼠的焦虑情绪，其中柱头提取物组、花瓣提取物组、西红花苷II组、苦番红花素组、西红花酸组效果较好(注：###P＜0.01vs.正常组；*P＜0.05，**P＜0.05，***P＜0.01，vs.模型组)。
实施例2
ELISA法测定鼠下丘脑中促肾上腺皮质激素(ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、皮质醇(CORT)含量，具体方法如下：
在实施例1中的动物模型及分组条件下，待行为学实验结束后给予大鼠戊巴比妥钠麻醉后进行取材。全脑取出后立刻使用冰生理盐水洗去脑组织上的杂质和血迹。将脑组织置于无菌滤纸上(垫有冰盒)，使用手术刀片依次切取下丘脑和海马。为了减少对脑组织蛋白的破坏，应该保证整个实验操作过程迅速准确。将各组分离好的下丘脑和海马组织分别放入已编号的无菌冻存管中，立即置于液氮中速冻保存。用预冷的PBS将大鼠的海马和下丘脑置于1.5mL EP管内，每个管内提前加入钢珠，放在组织匀浆器里匀浆，于60Hz条件下匀浆40s，后取出钢珠，摇匀，4℃，12000rpm，离心15min，后收集上清液。采用酶联免疫吸附试剂盒(ELISA)检测大鼠下丘脑中促肾上腺皮质激素(ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、皮质醇(CORT)含量；利用酶标仪对每个孔的光密度进行了定量。
以下是实验结果数据：
表1下丘脑内ACTH含量变化
组别 例数 ACTH(pg/ml)
正常组 10 22.04±1.155
模型组 10 27.96±2.469<sup>##</sup>
柱头提取物组 10 21.84±1.115<sup>**</sup>
花瓣提取物组 10 21.85±1.066<sup>**</sup>
西红花苷I组 10 21.31±3.306<sup>*</sup>
西红花苷II组 10 22.80±2.953<sup>**</sup>
苦番红花素组 10 22.17±2.463<sup>**</sup>
藏红花醛组 10 22.05±3.398<sup>**</sup>
西红花酸组 10 22.65±214<sup>*</sup>
艾司唑仑组 10 21.73±0.7418<sup>**</sup>
如图5所示，图5是正常组、模型组、番红花柱头提取物组、番红花花瓣提取物组、西红花苷I组、西红花苷II组、苦番红花素组、西红花酸组、藏红花醛组、阳性对照组测得的下丘脑内ACTH含量示意图。与正常组相比，模型组ACTH的含量显著增加(P＜0.05)，具有统计学意义；与模型组相比，番红花柱头提取物组和番红花花瓣提取物组的ACTH含量显著降低(P＜0.05)，西红花苷I组和西红花苷II组的ACTH含量显著降低(P＜0.05)，苦番红花素组、藏红花醛组、西红花酸组的ACTH含量显著降低(P＜0.05)，艾司唑仑组的ACTH含量显著降低(P＜0.05)。
表2下丘脑内CRH含量变化
组别 例数 CRH(ng/ml)
正常组 10 156.1±27.46
模型组 10 260.4±26.69<sup>###</sup>
柱头提取物组 10 214.9±18.69<sup>*</sup>
花瓣提取物组 10 200.7±25.63<sup>**</sup>
西红花苷I组 10 158.0±26.44<sup>***</sup>
西红花苷II组 10 161.6±13.95<sup>***</sup>
苦番红花素组 10 199.2±22.79<sup>**</sup>
藏红花醛组 10 195.1±3.66<sup>**</sup>
西红花酸组 10 196.3±23.27<sup>**</sup>
艾司唑仑组 10 201.0±7.292<sup>*</sup>
如图6所示，图6是是正常组、模型组、番红花柱头提取物组、番红花花瓣提取物组、西红花苷I组、西红花苷II组、苦番红花素组、西红花酸组、藏红花醛组、阳性对照组测得的下丘脑内CRH含量示意图。与正常组相比，模型组CRH的含量显著增加(P＜0.01)，具有统计学意义；与模型组相比，番红花柱头提取物组和番红花花瓣提取物组的CRH含量显著降低(P＜0.05)，西红花苷I组和西红花苷II组的ACTH含量显著降低(P＜0.01)，苦番红花素组、藏红花醛组、西红花酸组的ACTH含量显著降低(P＜0.05)，艾司唑仑组的CRH含量显著降低(P＜0.05)。
表3下丘脑内CORT含量变化
Figure BDA0003702692520000111
Figure BDA0003702692520000121
如图7所示，图7是是正常组、模型组、番红花柱头提取物组、番红花花瓣提取物组、西红花苷I组、西红花苷II组、苦番红花素组、西红花酸组、藏红花醛组、阳性对照组测得的下丘脑内CORT含量示意图。与正常组相比，模型组CORT的含量显著增加(P＜0.01)，具有统计学意义；与模型组相比，番红花柱头提取物组和番红花花瓣提取物组的CORT含量显著降低(P＜0.01)，西红花苷I组、西红花苷II组的CORT含量显著降低(P＜0.01)，苦番红花素组、藏红花醛组的CORT含量显著降低(P＜0.01)，西红花酸组、艾司唑仑组的CORT含量显著降低(P＜0.05)。
ELISA法测定鼠下丘脑中促肾上腺皮质激素(ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、皮质醇(CORT)含量结果说明：HPA轴的激活和CRH的分泌增加，使促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(CORT)浓度增加，产生觉醒效应。本实验中模型大鼠在睡眠剥夺后，处于应激状态，呈现HPA轴亢进，ACTH、CORT、CRH分泌增多，给予各组药物治疗后，ACTH、CORT、CRH降低。表明药物治疗对兴奋的HPA轴有抑制作用，从而调节睡眠。
综上，番红花柱头提取物、番红花花瓣提取物、西红花苷I、西红花苷II、苦番红花素、西红花酸、藏红花醛均具有改善失眠症状的作用，其中，西红花苷I、西红花苷II效果优于西红花酸、藏红花醛以及苦番红花素，番红花柱头提取物的效果优于番红花花瓣提取物的效果。番红花柱头提取物、番红花花瓣提取物、西红花苷I、西红花苷II、苦番红花素、西红花酸、藏红花醛或其药用盐可用于制备治疗或缓解失眠的药物的使用。
以上所述仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，虽然本发明已以较佳实施例揭露如上，然而并非用以限定本发明，任何熟悉本专利的技术人员在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用上述提示的技术内容作出些许更动或修饰为等同变化的等效实施例，但凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明方案的范围内。

Claims (6)

1.一种番红花提取物或提取的单体化合物在制备治疗或缓解失眠的药物中的应用，其特征在于，所述番红花提取物选自番红花柱头提取物、番红花花瓣提取物；所述提取的单体化合物选自西红花苷I、西红花苷II、苦番红花素、西红花酸、藏红花醛。
2.根据权利要求1所述的番红花提取物或提取的单体化合物在制备治疗或缓解失眠的药物中的应用，其特征在于，所述西红花苷I的结构如下所示：
Figure FDA0003702692510000011
3.根据权利要求1所述的番红花提取物或提取的单体化合物在制备治疗或缓解失眠的药物中的应用，其特征在于，所述西红花苷II的结构如下所示：
Figure FDA0003702692510000012
4.根据权利要求1所述的番红花提取物或提取的单体化合物在制备治疗或缓解失眠的药物中的应用，其特征在于，所述苦番红花素的结构如下所示：
Figure FDA0003702692510000021
5.根据权利要求1所述的番红花提取物或提取的单体化合物在制备治疗或缓解失眠的药物中的应用，其特征在于，所述藏红花醛的结构如下所示：
Figure FDA0003702692510000022
6.根据权利要求1所述的番红花提取物或提取的单体化合物在制备治疗或缓解失眠的药物中的应用，其特征在于，所述西红花酸的结构如下所示：
Figure FDA0003702692510000023
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