RU1771743C

RU1771743C - Способ моделировани немедленной аллергии

Info

Publication number: RU1771743C
Application number: SU904860948A
Authority: RU
Inventors: Лариса Александровна Дюговская; Олег Феодосиевич Мельников; Марина Борисовна Самбур; Татьяна Васильевна Сидоренко
Original assignee: Киевский научно-исследовательский институт отоларингологии им.проф.А.И.Коломийченко
Priority date: 1990-08-20
Filing date: 1990-08-20
Publication date: 1992-10-30

Abstract

Изобретение относитс к области биологии и медицины и может быть использовано дл отбора и апробации противоаллергических средств и разработки новых способов профилактики и лечени аллергических заболеваний, а также дл изучени механизмов формировани аллергического процесса. Цель - повышение адекватности модели за счет стимул ции IgE - антигелообразовани . Дл этого аллерген закапывают в носовые ходы на фоне предварительного введени 0,1%-ного раствора полиглюкина, вл ющегос деграну- л тором тканевых безофилов и вызывающего выделение из них большого количества биологически активных веществ , что приводит к достоверному повышению образовани IgE - антител в трахее и легких. Это позвол ет получить модель немедленной аллергии, адекватной аллергическому процессу, развивающемус у больных аллергическими заболевани ми, которую возможно использовать дл тестировани эффективности и дозозависимости противоаллергических средств. СП с

Description

Изобретение относитс к области медицины , в частности к аллергологии и может быть использовано дл отбора и апробации противоаллергических средств и разработки новых способов профилактики и лечени аллергических заболеваний.

Известны способы моделировани немедленной аллергии.

Указанные способы длительны в осуществлении , т.к. предусматривают длительную иммунизацию и сложные манипул ции при введении антигенов.

Наиболее близок к за вленному способ моделировани немедленной аллергии, включающий последпгательное введение в дыхательные пути 0,1 % раствора гистамина и аллергена амброзии.

Недостатком указанного способа вл етс получение низкихтитров реагинов (IgE- антител) в гомогенатах трахеи и легких, что затрудн ет оценку вли ни различных противоаллергических средств на развитие немедленной аллергии, не позвол ет вы вить дозозависимость эффекта.

Целью изобретени вл етс повышение адекватности модели за счет стимул ции lgE-антителообразовани .

Поставленна цель достигаетс тем, что вместо одного медиатора немедленной аллергии - гистамина перед введением аллергена ввод т полиглюкин (декстран мол.м. 60000± 10000 Д), вызывающий массивную дегранул цию тканевых безофилов в большом количестве расплагающихс по ходу

Х|

-Ч

XI

4 СО

дыхательного тракта и способствующий т.о. высвобождению из них помимо гистамина большого количества различных биологически актионых веществ (серотонин. гепарин, простагландины и др.) разносторонние действи которых индуцируют выраженные про влени немедленной аллергии. Такое техническое решение позвол ет получить модель немедленной аллергии, аналогичной аллергическому процессу, развивающемус у больных аллергическими заболевани ми, что дает возможность изучать механизмы формировани различных форм аллергии немедленного типа в эксперименте и на основе этого разрабатывать физиологически адекватные способы направленной коррекции этого патологического состо ни .

Способ по сн етс примером выполнени .

Крыс линии Вистар обоего пола, массой 150-250 г., 3-4-х мес чного возраста иммунизировали аллергеном амброзии, который закапывали в оба носовых хода в количестве 0,,5 мл на фоне предварительного (за 30-50 мин) закапывани 0,1% раствора пол- илюкина. Контрольным крысам аллерген вводили на фоне закапывани 0,1% раствора гистамина. Содержание lgE-антмгел в го- могенатах трахеи и легких определ ли через 48 ч после введени антигена в реакции непр мой дегранул ции тучных клеток.

Показано, что (табл.1) предшествующее введение антигена закапывание 0,1% раствора полиглюкина вызывает достоверно более выраженное образование lgE-анти- тел втрахее и легких, чем закапывание 0,1 % раствора гмстамипэ.

Таким образом, получена модель немедленной аллергии, отличающа с высоким содержанием lgE-антитсл в органах дыхани , что позвол ет использовать ее дл тестировани эффективности идозозависи- мости противоаллергических средств и изучать конкретные механизмы их действи .

Эксперименты проведены на 30 крысах (тридцати)линии Вистар, 3-4-мес чного возраста . Животным закапывали в оба носовых хода по 0,03-0,05 мл 0,1% раствора поли- глюкинэ. Через 30-40 мин после чего в носовые ходы инстиллироеали аналогичное количество аллергена амброзии (Ставропольский НИИ вакцин и сывороток). Конт- ро льным животным вместо полиглюкина аналогичным образом вводили 0,1% раствор гистамина. через 48 ч определ ли содержание дЕ-антител в гомогенатах трахеи и легких опытных и контрольных животных,

Показано, что образование lgE-антител у крыс, получивших 0,1% раствор полиглюкина ,значителы-ю и достоверно превышает таковое у контрольных животных. Вы вленные антитела относились именно к IgE, поскольку прогревание гомогенатов при 56°С

полностью снимало их способность вызывать дегранул цию интактных тканевых ба- зофилов при добавлении аллергена амбрози . Принадлежность полученных антител к IgE подтверждена также о реакции

пассивной кожной анафилаксии.

С помощью прототипа возможно определить подавл ет ни исследуемое на наличие противоаллергической активности вещество образование lgE-антител в органах дыхани , а также обладает ли оно am и- гистаминным действием.

С помощью предложенного способа возможно тестирование веществ, обладающих не только антигистаминным действием,

но и веществ, блокирующих оффект серото- иина, ингибиторов простагландинов, а также , что особенно важно вещество, стабилизирующих мембраны тучных клеток. Как видно из данных, представленных в

табл.2, гистаминовэ модель аллергии дл этой цели не приемлема.

Кроме того, введение полиглюкипа позвол ет стимулировать Е-антигелогенез о трахее и лег ких, индуциру образование достоверно более высокого уровн антител по сравнению с введением гисгзмина, что в свою очередь повышает точность исследовани противоаллергической активности веществ и повышает порог определени

возможной дозы препарата.

В качестве примера приводим данные по вли нию ловамизола на образование lgE-аитител в трахее и легких крыс при использовании гистаминовой и полиглюкиновой модели аллергии.

Как видно из данных, представленных в табл.3, из-за недостаточно высокого исходного содержани lgE-антител при гистами- новой аллергии удаетс вы вить

подавл ющий эффект левамизола только при использовании его вдозеБООмкг/мл. В то же врем при использовании полиглга- киновой модели аллергии вы вл етс суп- рессорное в отношении igE-антител

вли ние левамизола уже в дозе 100 мкг/мл.

За вл емое изобретение может быть использовано дл скрининга противоаллергических средств, определени фармэколо- гически адекватных дозировок дл про влени их действи , а также дл изучени механизмов их противоаллергического эффекта и механизмов формировани немедлен -ой аллергии,

Claims

Формула изобретени Способ моделировани немедленной аллергии, включающий введение аллергена в носовые ходы, отличающийс тем, что,

с целью повышени адекватности модели за счет стимул ции 1дЕ-энтмтелообразорг ни -, за 30-60 мин до введени аллергена закапывают 0,1 %-ный раствор полиглюкина.

Содержание lgE-антител в трахее и легких крыс, иммунизированных аллергеном амброзии на фоне предварительного введени 0,1 % раствора полиглюкина (опыт) или раствора

гистамина (контроль)

Таблица 2

Вли ние интала (стабилизатор мембраны тучных клеток) на образование lgE-антител в органах дыхани крыс

Таблица 1

Таблица 3 Вли ние левэмизола на образование lgE-антител в органах дыхани