FR3007987A1 - Medicament pour la prevention et le traitement de l'atherosclerose et du survieillissement metabolique - Google Patents

Medicament pour la prevention et le traitement de l'atherosclerose et du survieillissement metabolique Download PDF

Info

Publication number
FR3007987A1
FR3007987A1 FR1356450A FR1356450A FR3007987A1 FR 3007987 A1 FR3007987 A1 FR 3007987A1 FR 1356450 A FR1356450 A FR 1356450A FR 1356450 A FR1356450 A FR 1356450A FR 3007987 A1 FR3007987 A1 FR 3007987A1
Authority
FR
France
Prior art keywords
composition according
composition
ampk
sirt1
metabolic
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
FR1356450A
Other languages
English (en)
Inventor
Claude Vincent
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
International Nutrition Research Co SRL
Original Assignee
International Nutrition Research Co SRL
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by International Nutrition Research Co SRL filed Critical International Nutrition Research Co SRL
Priority to FR1356450A priority Critical patent/FR3007987A1/fr
Priority to US14/902,518 priority patent/US20160375061A1/en
Priority to EP14744782.5A priority patent/EP3046552A1/fr
Priority to PCT/EP2014/064110 priority patent/WO2015000986A1/fr
Publication of FR3007987A1 publication Critical patent/FR3007987A1/fr
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/38—Albumins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/175—Amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/18—Peptides; Protein hydrolysates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/19—Dairy proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4415—Pyridoxine, i.e. Vitamin B6
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/01—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof
    • A61K38/012—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals
    • A61K38/018—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals from milk
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

L'objet de l'invention une composition, comprenant un mélange de principes actifs constitué par au moins : - un hydrolysat de lactosérum de poids moléculaire compris entre 200 et 5000 daltons, - de l'alpha lactalbumine, - au moins un principe actif pharmaceutique activateur des cycles AMPK, MAPK, PPAR a et γ et/ou SIRT1, - au moins un régulateur nutritionnel des cycles AMPK, MAPK, PPAR a et γ et/ou SIRT1, - du calcium de lait. pour son application comme médicament dans le traitement et/ou la prévention de l'athérosclérose et/ou du dysfonctionnement du survieillissement métabolique.

Description

MEDICAMENT POUR LA PREVENTION ET LE TRAITEMENT DE L'ATHEROSCLEROSE ET DU SURVIEILLISSEMENT METABOLIQUE La présente invention concerne un médicament et son utilisation pour le traitement et la prévention de l'athérosclérose et/ou du dysfonctionnement du survieillisssement métabolique qui sont des maladies mettant en jeu le même cycle de l'énergie de la cellule et de la mitochondrie que le syndrome métabolique. Le syndrome métabolique ou risque cardiométabolique désigne la présence chez un individu de plusieurs signes cliniques et biologiques qui accroissent le risque de maladies cardiaques, d'accidents cardiovasculaires et de diabète de type II, sans que toutefois ces signes ne soient forcément ressentis par la personne atteinte. Il se caractérise par l'association de plusieurs manifestations, en particulier un périmètre abdominal important et/ou un taux élevé de triglycérides dans le sang et/ou une augmentation de l'intolérance au glucose (glycémie élevée) et/ou une insulinorésistance et/ou une hypertension artérielle et/ou un taux de HU_ abaissé et/ou une augmentation du fibrinogène et/ou des adipocytokines inflammatoires : TNFa (« Turner Necrosis Factor a» facteur de nécrose tumorale a) , IL6 (Interleukine 6), PAI-1 (« Plasminogen activator inhibitor-1» inhibiteur de l'activateur plasminogène-1), CRP (« C-reactive protein» protéine C réactive) ultrasensible, qui provoquent une baisse de l'adiponectine et de la sérotonine qui sont des hormones centrales dans ce type de dysfonctionnement. Le risque d'anomalies métaboliques et cardiovasculaires est corrélé à une surcharge pondérale et dans la plupart des cas à une mauvaise hygiène de vie.
Néanmoins, toutes les surcharges pondérales n'induisent pas nécessairement de risques vitaux pour la santé. En effet, les problèmes cardiométaboliques sont liés au gras viscéral, c'est-à-dire le gras profond autour de la taille, et au gras sous-cutané profond. La graisse sous-cutanée des deux premières couches, si elle est inesthétique, ne pose pas de problème de santé en soi. La graisse viscérale et la graisse de la couche profonde sous-cutanée, contiennent des macrophages très actifs d'un point de vue hormonal, qui entraînent des dysfonctionnements du foie, du pancréas et du système de régulation énergétique au niveau de la cellule, du cerveau et de l'intestin, ainsi que de nombreuses déficiences provoquées par l'inflammation légère et chronique de l'organisme. Cette inflammation chronique est à l'origine de plaques de gras dans les vaisseaux, qui se déposent sur les parois (angine de poitrine et artérite des membres inférieurs) et finissent par se rompre (infarctus et AVC) par l'action d'une des adipocytokines de l'inflammation la CRPus (« high sensitive C Reactive Protein» protéine réactive C ultra-sensible). En outre, les radicaux libres, de par la formation de leur déchets, gênent les échanges au niveau des cellules provoquant l'intolérance au glucose, une insulino résistance puis le diabète. L'athérosclérose est caractérisée par un dépôt de lipides sur l'intima des artères formant un noyau qui se remplit de fibres de dépôts de lipides, de cellules spumeuses et enfin de macrophages qui sécrètent des cytokines. La phase ultime est la calcification de la plaque d'athérome. La genèse de l'athérosclérose est la même que celle du syndrome métabolique ; il s'agit d'un excès de cholestérol, de triglycérides, d'hypertension, d'obésité abdominale, de diabète de type II, de tabagie, de stress chronique, de sédentarité et de pollution et enfin d'antécédents familiaux. Il y a donc une grande similitude entre l'athérosclérose et le syndrome métabolique, bien que la conséquence de l'athérosclérose puisse être une seule dyslipidémie.
Le dysfonctionnement du survieillissement métabolique est une accélération du vieillissement par l'hyper oxydation et par l'affaiblissement du système de protection des « scanvengers » anti radicalaires contre les ROS (espèces oxygénées réactives) ou RNS (espèces nitrogénées réactives) ; de plus, il y a modification du métabolisme en particulier par la glycation des protéines. Ainsi, l'augmentation des produits AGE (« advanced glycation end product») empêche le renouvellement des protéines. Les effets de ce vieillissement sont une diminution de la masse maigre qui peut conduire à la sarcopénie et une augmentation de la masse grasse en particulier viscérale. Bien que l'apport alimentaire soit en quantité pratiquement identique qu'à l'âge mûr, l'absorption des glucides est diminuée en raison du stress oxydatif. L'augmentation de la masse graisseuse entraine une augmentation des cytokines et adipocytokines avec les effets connus en particulier de la baisse de sérotonine par importance du système indoline et kynurénine. L'effet du temps entraine une altération de l'ADN et des acides gras des membranes cellulaires et un dysfonctionnement mitochondrial avec la diminution de PGC-1 (« proxisome prolifactor-activated receptor y coactivator a) qui passe à travers le cycle PPAR. La baisse des anti oxydants : SOD, catalase, glutathion, péroxydase sélénodépendante, les vitamines A, E et C, amplifie également les effets néfastes de la super oxydation. De même, la baisse de HSP (« heat shock proteins ») qui protège des chocs thermiques, des agressions, en particulier des corticostéroïdes et des traumatismes, augmente encore l'importance de ces agressions. Enfin, la baisse de l'adiponectine par l'augmentation de l'inflammation et par le dysfonctionnement des cycles de l'énergie AMP/ATP donc de AMPK, MAPK, PPAR et SIRT1, réduit aussi les défenses. Comme pour l'athérosclérose, il y a donc des similitudes entre le dysfonctionnement du survieillissement métabolique et le syndrome métabolique.
Les solutions existantes pour prévenir le risque cardiométabolique, l'athérosclérose et le survieillissement métabolique sont généralement limitées à l'application de régimes alimentaires. Or, aucun de tous les régimes proposés, qu'ils soient équilibrés, hyperprotéinés, hyperglucidiques, hyperlipidiques, très restrictifs ou déséquilibrés, n'a résolu les problèmes spécifiques des déficiences et des particularités pathologiques de ce syndrome. Les diètes protéinées très restrictives aggravent même les déficiences métaboliques. Par ailleurs, les médicaments existants utilisés agissent sur une conséquence du syndrome métabolique ou de l'athérosclérose ou du survieillissement métabolique comme l'hyperglycémie, l'hypertension, l'hypertriglycérémie ou l'hypercholestérolémie, mais pas sur l'ensemble des conséquences et même parfois aggravent une autre composante de la maladie. Plus récemment des produits diététiques destinés à diminuer le gras viscéral et sous-cutané profond ont été développés et utilisés pour la prévention du risque 15 cardiométabolique. L'objectif de la présente invention est de proposer une solution différente agissant sur des voies spécifiques du syndrome métabolique de l'athérosclérose et du survieillissement métabolique, simple d'utilisation et efficace, qui soit capable de prévenir et traiter l'athérosclérose et le dysfonctionnement du 20 survieillissement métabolique. Pour y répondre, la présente invention propose d'agir à la fois sur le taux d'adiponectine, de sérotonine et d'apporter des acides aminés particuliers de qualité, avec une action au niveau cellulaire sur le cycle de l'énergie AMP (adénosine monophosphate) et ATP (adénosine triphosphate) à travers l'ensemble 25 des cycles AMPK (« AMP-activated protein kinase »), MAPK (« Mitogenactivated protein kinase »), PPAR (« peroxisome proliferator activated receptors») et SIRT1 (sirtuin 1).
A cet effet, l'invention vise une composition pour son utilisation comme produit de santé notamment comme médicament dans le traitement et/ou la prévention de l'athérosclérose et/ou du dysfonctionnement du survieillissement métabolique, comprenant un mélange de principes actifs constitué par au moins : - un hydrolysat de lactosérum de poids moléculaire compris entre 200 et 5000 daltons, de l'alpha lactalbumine, - au moins un principe actif pharmaceutique activateur des cycles AMPK et/ou MAPK et/ou PPAR a et y et/ou SIRT1, en particulier une statine, - au moins un régulateur nutritionnel des cycles AMPK et/ou MAPK et/ou PPAR a et y et/ou SIRT1, en particulier un mimétique ou agoniste des thiazolinediones, - du calcium de lait.
Avantageusement, une telle composition permet de traiter l'athérosclérose et le dysfonctionnement du survieillissement métabolique, en diminuant la graisse viscérale, en permettant notamment une augmentation du taux d'adiponectine et de sérotonine. La composition selon l'invention permet de faire jouer en synergie les effets pharmacologiques du ou des principe(s) actif(s) pharmaceutique(s) et les mêmes effets des principes actifs nutritionnels (hydrolysat de lactosérum, alpha lactalbumine régulateur nutritionnel des cycles AMPK et/ou MAPK et/ou PPAR a et y et/ou SIRT1, et calcium de lait). La composition selon l'invention permet ainsi de conserver et même d'augmenter l'efficacité du traitement en diminuant les doses du ou des principes actifs pharmaceutiques afin de minimiser ou annuler leurs effets secondaires indésirables. En effet, les principes actifs pharmaceutiques activateurs des cycles AMPK et/ou MAPK et/ou PPAR a et y et/ou SIRT1, comme la metformine ou les statines, sont connus pour augmenter le taux d'adiponectine, mais à des doses provoquant des effets indésirables importants, notamment des myalgies musculaires pour les statines et des manifestations qui vont du simple embarras gastrique à de l'acidose lactique qui peut être fatale, en passant par la nausée et les vomissements pour la metformine. Préférentiellement, la composition selon l'invention est utilisée en complément d'un changement de mode vie impliquant notamment une alimentation particulière, une restriction calorique, la pratique d'une activité physique, la gestion du stress chronique et la gestion de l'état dépressif nécessitant une éducation thérapeutique du patient. L'invention est à présent décrite en détails. L'invention vise donc une composition pour son application comme médicament dans le traitement et/ou la prévention de l'athérosclérose et/ou du dysfonctionnement du survieillissement métabolique, comprenant un mélange de principes actifs constitué par au moins - un hydrolysat de lactosérum de poids moléculaire compris entre 200 et 5000 daltons, de l'alpha lactalbumine, - au moins un principe actif pharmaceutique activateur des cycles AMPK et/ou MAPK et/ou PPAR a et y et/ou SIRT1, - au moins un régulateur nutritionnel des cycles AMPK et/ou MAPK et/ou PPAR a et y et/ou SIRT1, du calcium de lait. Par hydrolysat de lactosérum au sens de l'invention on entend toute molécule ou 25 mélange de molécules obtenu(e) à partir de lactosérum par un procédé comprenant une étape d'hydrolyse chimique ou d'hydrolyse enzymatique. be façon particulièrement adaptée, il s'agit d'un hydrolysat peptidique. El comprend préférentiellement au moins 75% de protéines ou de peptides, en poids de l'hydrolysat. L'hydrolysat de lactosérum a un poids moléculaire compris entre 200 et 5000 5 daltons. Préférentiellement au moins 55% du total des molécules de l'hydrolysat de lactosérum a un poids moléculaire inférieur ou égal à 1000 daltons. L'hydrolysat de lactosérum est constitué essentiellement de bi et tri-peptides. La taille des molécules dans l'hydrolysat peut être modulée par microfiltration du lactosérum et par l'étape d'hydrolyse elle-même. La taille la plus petite 10 possible des molécules est importante car elle permet de désenclaver les biopeptides actifs du lactosérum qui sont prisonniers des macro peptides. Très préférentiellement l'hydrolysat est obtenu avec une hydrolyse dont le taux est compris entre 15 et 35%. L'alpha lactalbumine est un principe actif nutritionnel dérivé du lactosérum 15 particulièrement riche en tryptophane et en acides aminés branchés. Le calcium de lait est un calcium extrait du lait et qui conserve une action thérapeutique supérieure au calcium synthétique en raison de la présence rémanente de petits peptides bioactifs. Par principe actif pharmaceutique activateur des AMPK et/ou MAPK et/ou PPAR 20 a et y et/ou SIRT1 selon l'invention, on entend toute molécule ou mélange de molécules constituant un principe actif pharmaceutique, agissant sur au moins un des cycles AMPK et/ou MAPK et/ou PPAR a et y et/ou SIRT1. Par régulateur nutritionnel des cycles AMPK et/ou MAPK et/ou PFFAR a et y et/ou SIRT1, on entend toute molécule ou mélange de molécules constituant un 25 principe actif nutritionnel agissant sur au moins un des cycles. AMPK et/ou MAPK et/ou PPAR a et y et/ou SIRT1. Par principe actif pharmaceutique on entend un principe actif qui est classé comme médicament avec un mode d'action thérapeutique. Par principe actif nutritionnel on entend un produit de nutrition qui par son mode d'action de type pharmacologique s'apparente à une action thérapeutique. La composition peut contenir plusieurs principes actifs pharmaceutiques régulateurs des cycles AMPK et/ou MAPK et/ou PPAR a et y et/ou SIRT1.
Selon un mode de réalisation préféré, le ou les principe(s) actif(s) pharmaceutique(s) régulateur(s) des cycles AMPK et/ou MAPK et/ou PPAR a et y et/ou SIRT1, est (sont) un (des) principe(s) actif(s) pharmaceutique(s) hypolipémiant(s). Préférentiellement le ou les principe(s) actif(s) pharmaceutique(s) hypolipémiant(s) régulateur(s) des cycles AMPK et/ou MAPK et/ou PPAR a et y et/ou SIRT1 sont choisis parmi les statines, en particulier la simvastatine en raison de sa maniabilité, mais également la pravastatine, l'atorvastatine, la rosuvastatine, la fluvastatine ou la lovastatine. Le ou les principe(s) actif(s) pharmaceutique(s) régulateur(s) des cycles AMPK 15 et/ou MAPK et/ou PPAR a et y et/ou SIRT1 peuvent également éventuellement être choisis parmi les principes actifs pharmaceutiques hypoglycémiants comme la metformi ne. Par ailleurs, le ou les régulateur(s) nutritionnel(s) des cycles AMPK et/ou MAPK et/ou PPAR a et y et/ou SIRT1 sont choisis parmi les mimétiques et/ou les 20 agonistes des thiazolinediones. Par mimétique des thiazolinediones, on entend une molécule ou mélange de molécules qui copie intégralement le mode d'action des thiazolinediones en raison de sa structure chimique similaire, mais autant que possible sans en avoir les inconvénients. 25 Par agoniste des thiazolinediones, on entend une molécule ou mélange de molécules qui agit de la même manière que les thiazolinediones, mais autant que possible sans en avoir les inconvénients.
Les thiazolinediones ont l'avantage d'agir notamment comme régulateur des cycles PPARy et AMPK avec une action puissante et indirectement sur SIRT1. Cette action mime une restriction calorique accompagnée d'une activité physique. Selon l'invention, le mimétique ou l'agoniste des thiazolinediones est préférentiellement choisi parmi la famille des tocophérols ou la vitamine B6. S'il s'agit du tocophérol, il doit s'agir préférentiellement d'un mélange de a et de y tocophérol, encore plus préférentiellement dans des proportions de 75% pour le y et de 25% pour l'a. Les différents constituants de la composition agissent en synergie pour une action très efficace sur l'athérosclérose et le dysfonctionnement du survieillissement métabolique. Elle peut être utilisée comme médicament en prévention et traitement de l'athérosclérose et/ou du dysfonctionnement du survieillissement métabolique. La composition selon l'invention est en particulier capable d'agir sur le niveau 15 d'adiponectine. L'adiponectine est une molécule produite en particulier par les adipocytes du tissu adipeux viscéral. Elle agit au niveau périphérique par deux récepteurs au travers desquels elle régule les cycles AMPK, MAPK, PPARa, PPARy, SIRT1 et inhibe le signal NFKB. 20 Ces effets sont croisés puisque la sécrétion d'adiponectine est elle-même dépendante de plusieurs facteurs, dont AMPK, MAPK, PPAR et SIRT1 : une déphosphorylation de l'AMPK, de MAPK, des PPAR et/ou de SIRT1 entraîne une diminution de la sécrétion d'adiponectine. Le rôle de l'adiponectine est multiple, puisque notamment elle est capable de : 25 - supprimer les excès de ROS et RNS, - augmenter l'oxyde nitrique NO à travers AMPK, - diminuer l'expression de LPS (lipopolysaccharide) qui active les macrophages du tissu adipeux viscéral, - diminuer l'inflammation en particulier de TNFa par la modulation du signal NFKB, - pallier les conséquences de l'oxydation et réduire les effets de l'ischémie sur les tissus endommagés (en particulier dans l'infarctus du myocarde), - réguler la calcification des artères provoquée par la TNFa à travers AMPK, - se corréler positivement avec le cholestérol (« High Density Lipoprotein» lipoprotéine de haute densité) mais négativement avec les triglycérides, - réguler AMPK et MAPK et donc le ratio AMP/ATP, - agir sur une diminution de la stéatose hépatique (en collaboration avec la sérotonine), - diminuer dans les vaisseaux l'adhésion plaquettaire et leur migration, et freiner la formation de cellules spumeuses, - augmenter dans le muscle l'utilisation du glucose et la Poxydation des acides gras, donc de prévenir l'état diabétique, - diminuer dans le foie la glycogenèse et augmenter la Poxydation des acides gras, - ralentir le processus de vieillissement à travers AMPK et SIRT1 sur le long terme, - se lier directement avec le microbiote pour sa forme HMV (« High Molecular Weight » poids moléculaire élevé). Or, le niveau d'adiponectine est très bas chez les personnes souffrant d'athérosclérose et/ou d'un dysfonctionnement du survieillissement métabolique.
L'adiponectine est déficiente en particulier en raison de l'augmentation des adipocytokines inflammatoires, notamment TNFa, qui agissent négativement à travers la transcription, la translation et le turnover d'AMPK, de MAPK, des PPAR et de SIRT1, provoquant leur baisse par déphosphorylation et donc une diminution de la sécrétion d'adiponectine. La composition selon l'invention permet d'augmenter le taux d'adiponectine circulant et/ou de réguler sa sécrétion à long terme.
En particulier, la présence combinée d'au moins un principe actif pharmaceutique activateur des cycles AMPK, MAPK, PPAR a et y et/ou SIRT1, et d'au moins un régulateur nutritionnel des cycles AMPK, MAPK, PPAR a et y et/ou SIRT1, permet d'activer AMPK, MAPK, PPARa, PPARy et/ou SIRT1 et donc d'augmenter le niveau d'adiponectine.
Le calcium de lait permet également d'augmenter le taux d'adiponectine, en particulier d'adiponectine HMW. Par ailleurs, la composition selon l'invention est capable d'agir sur le niveau de sérotonine. La sérotonine est une hormone qui agit notamment sur l'humeur et la dépression, le stress, le sommeil, la prise alimentaire et le comportement alimentaire déviant comme les boulimies. Elle se trouve essentiellement dans l'intestin au niveau des cellules chromaffines, mais également dans les plaquettes et dans le cerveau. Le précurseur de la sérotonine est le tryptophane qui se transforme en 5HTP et ensuite en 5HT, la sérotonine. Ses métabolites sont le 5-HIAA (5-hydroxy-indol20 acétique), le 5-HTOL (5-hydroxy-tryptophol) et ses dérivés le N-acétyl-5HT et la mélatoni ne. Seul le tryptophane circulant libre, qui ne représente que 1% du tryptophane, est capable de passer la barrière encéphalique. De plus, pour passer la barrière encéphalique, le tryptophane est en compétition avec les acides aminés branchés 25 et aromatiques, c'est-à-dire les neutres, le seuil physiologique du rapport tryptophane sur ces acides aminés neutres étant de 6%. Au niveau du cerveau, l'hémi vie de la sérotonine est de quelques minutes. Il est donc nécessaire d'avoir une grande quantité de tryptophane plasmatique pour permettre un passage régulier de la barrière et assurer au cerveau la quantité nécessaire de sérotonine. L'athérosclérose et le dysfonctionnement métabolique entraînent une déficience en sérotonine. C'est l'inflammation des adipocytokines qui entraîne la dégradation 5 de la sérotonine en 5HIAA. La composition selon l'invention permet d'augmenter le taux de sérotonine en particulier grâce au tryptophane libre apporté notamment par l'hydrolysat de lactosérum et l'alpha lactalbumine. Le tryptophane doit préférentiellement représenter entre 6 et 9%, encore plus préférentiellement environ 7% en poids 10 des acides aminés neutres présents dans la composition. Cette proportion particulière permet d'assurer qu'une quantité adaptée de tryptophane puisse traverser la barrière encéphalique pour être transformée en sérotonine. L'apport journalier de tryptophane par la composition selon l'invention est préférentiellement, pour les personnes en syndrome métabolique ou en stade de 15 pré diabète, d'au moins 0,8 g. Cette augmentation du taux de sérotonine, en plus de son effet direct notamment sur la sensation de satiété, joue également en faveur d'une augmentation du taux d'adiponectine. En effet, les métabolites de la sérotonine agissent comme des agonistes de PPARy et donc stimulent la sécrétion 20 d'ad i po necti ne. De plus, dans le cadre du dysfonctionnement mitochondrial du vieillissement, la sérotonine répare les injures de la mitochondrie et de la cellule. Enfin, la composition selon l'invention permet d'apporter une quantité importante d'acides aminés de qualité, en particulier de leucine et d'isoleucine, en plus du 25 tryptophane déjà mentionné. La leucine est notamment capable d'agir sur SIRT1, AMPK et PPARy et permet donc une augmentation de l'adiponectine. De plus, l'hydroxybutirate, métabolite actif de la leucine, régule la 13-oxydation des lipides à travers AMPK et SIRT1.
L'isoleucine quant à elle induit une baisse de la glycémie en augmentant l'utilisation de glucose à travers AMPK notamment. bans la composition, le rapport du poids de leucine/acides aminés totaux de la composition est préférentiellement compris entre 10 et 15%, le rapport en poids de leucine/acides aminés neutres de la composition est préférentiellement compris entre 30 et 40%, et le rapport en poids de leucine/acides branchés de la composition est préférentiellement compris entre 45 et 55%. L'apport journalier de leucine par la composition selon l'invention est préférentiellement d'au moins 5g.
Par ailleurs, dans la composition, le rapport en poids d'isoleucine/acides aminés totaux de la composition est préférentiellement compris entre 5 et 10%, le rapport en poids d'isoleucine/acides aminés neutres de la composition est préférentiellement compris entre 15 et 25%, et le rapport en poids d'isoleucine/acides branchés de la composition est préférentiellement compris entre 20 et 30%. L'apport journalier d'isoleucine par la composition selon l'invention est préférentiellement d'au moins 2,5 g. Le tryptophane, la leucine et l'isoleucine sont contenus dans l'hydrolysat de lactosérum particulier utilisé et dans l'alpha lactalbumine. Le choix de ces deux composés est essentiel pour l'effet de la composition selon l'invention.
Tout d'abord, selon l'invention, les protéines laitières de lactosérum sont plus adaptées que les protéines végétales qui ne possèdent que peu d'acides aminés branchés ou que les acides aminés de fermentation de biotechnologie qui ont une activité inférieure à celle des acides aminés de lactosérum en raison de l'absence des biopeptides du lactosérum. be même la forme du lactosérum est importante car la digestibilité et donc la disponibilité des acides aminés est différente et joue sur la chronobiologie de la prise selon que l'on utilise du concentrat, de l'isolat ou de l'hydrolysat. Les meilleurs effets pour répondre à l'objectif de l'invention sont obtenus avec un hydrolysat contenant des petites molécules, en particulier des bi et tri peptides qui mettent en exergue les biopeptides du lactosérum. Les molécules de l'hydrolysat doivent avoir une taille comprise entre 200 et 5000 daltons qui représentent l'optimum de présence de biopeptides de lactosérum qui sont désenclavés des macro peptides. Pour une efficacité encore optimisée au moins 55% du total des molécules de l'hydrolysat de lactosérum a un poids moléculaire inférieur ou égal à 1000 daltons. Pour obtenir des molécules aussi petites, il est nécessaire d'avoir recours à une hydrolyse du lactosérum avec une degré d'hydrolyse compris entre 15% et 35%. La présence d'alpha lactalbumine est nécessaire dans la composition selon l'invention, car l'utilisation d'un hydrolysat de lactosérum seul, même d'excellente qualité, ne suffit pas à apporter les proportions et les quantités nécessaires en certains acides aminés, en particulier en tryptophane, leucine et isoleucine. De plus l'alpha lactalbumine, comme le calcium de lait, permettent d'atténuer l'amertume du lactosérum, en particulier dans le cas d'une hydrolyse avec un taux compris entre 15% et 35% qui augmente cette amertume. L'alpha lactalbumine est très préférentiellement présente en une proportion inférieure ou égale à 50% en poids par rapport au lactosérum. Le ratio en poids de protéines entre l'alpha lactalbumine et l'hydrolysat est compris entre 50/50 et 30/70.
Le mélange hydrolysat de lactosérum et d'alpha lactalbumine de la composition selon l'invention doit dent préférentiellement contenir au moins du tryptophane, de la leucine et de l'isoleucine. Encore plus préférentiellement il contient également de la glutamine et de l'arginine. La présence de glutamine ou d'acide glutamique permet de réduire l'hyperperméabilité de la barrière intestinale. L'hyperperméabilité de la barrière intestinale est impliquée dans l'activation du signal NFKB et donc dans la baisse de racliponectine. L'action de la glutamine ou de l'acide glutamique est renforcée par la présence de leucine et d'arginine. Préférentiellement la glutamine et/ou l'acide glutamique représentent plus de 150% du poids de la leucine présente dans la composition. De même si l'arginine est également présente, la glutamine et/ou l'acide glutamique représentent préférentiellement en poids au moins 7 fois l'arginine.
La composition peut également contenir d'autres acides aminés comme la valine, la phénylalanine ou la tyrosine notamment. En plus du mélange hydrolysat, alpha lactalbumine, principe actif pharmaceutique activateur des cycles AMPK et/ou MAPK et/ou PPAR a et y et/ou SIRT1 (en particulier statine(s)), régulateur nutritionnel des cycles AMPK et/ou MAPK et/ou PPAR a et y et/ou SIRT1 (en particulier un mimétique ou un agoniste des thiazolinediones) et calcium de lait, le mélange de principes actifs de la composition selon l'invention peut comprendre un ou plusieurs éléments ajoutés librement notamment la vitamine D. De même, la composition peut contenir des acides gras essentiels, notamment 15 des omégas 3. Préférentiellement, il s'agit d'omégas 3 d'origine végétale ALA (acide alpha-linolénique), avec une proportion élevée d'EPA (acide eicosapentaénoïque) ou encore directement d'EPA purifié. Selon une variante, la composition peut aussi contenir des constituants supplémentaires connus pour améliorer l'adaptation des cycles AMPK, MAPK, 20 PPAR et SIRT1 tels que le zinc, le sélénium, le chrome, la curcumine, le SOD, la catalase, le glutathion, le resvératrol et/ou des anthocyanes. Le sélénium et le zinc agissent directement sur l'activation d'AMPK. La curcumine, à faible dose pour ne pas atteindre son seuil pro-oxydant, permet de réduire l'hyperperméabilité de la barrière intestinale comme la glutamine. Le SOD, la 25 catalase et le glutathion, par leur puissant rôle antioxydant, s'attaque aux ROS et module indirectement le signal NFKB de l'inflammation et participent donc à une augmentation de la sécrétion d'adiponectine. Le SOD agit également sur la prévention de la P-oxydation du LbL. Le resvératrol, les anthocyanes et la curcumine agissent au niveau de PPAR et AMPK. Les différents constituants de la composition selon l'invention agissent en synergie pour procurer des effets surprenants particulièrement adaptés à la prévention et au traitement du syndrome métabolique, mais également à la prévention et au traitement de l'athérosclérose et du dysfonctionnement du surviei II issement métabolique. Selon un mode de réalisation préféré, le mélange de principes actifs de la composition selon l'invention comprend au moins - entre 40 et 60% d'hydrolysat de lactosérum de poids moléculaire compris entre 200 et 5000 daltons, - entre 38 et 55% d'alpha lactalbumine, - entre 5 et 300 mg de principe(s) actif(s) pharmaceutique(s) activateur(s) des cycles AMPK et/ou MAPK et/ou PPAR a et y et/ou SIRT1, pour entre 20 et 40 g de composition de composition sans excipients, et - entre 5 et 30 mg, préférentiellement entre 5 et 15 mg, d'au moins un régulateur nutritionnel des cycles AMPK et/ou MAPK et/ou PPAR a et y et/ou SIRT1, pour entre 20 et 40 g de composition de composition sans excipients, et - entre 1 et 3% de calcium de lait. les pourcentages étant donnés en poids de matière sèche de la totalité des principes actifs présents de la composition (en dehors des éventuels excipients). La composition peut également contenir des éléments ajoutés librement, tels que des vitamines et des minéraux, qui viennent s'ajouter aux constituants natifs de l'hydrolysat, de l'alpha lactalbumine, du ou des régulateurs des cycles AMPK et/ou MAPK et/ou PPAR a et y et/ou SIRT1. La composition selon l'invention est préférentiellement constituée par au moins : 1 à 3% de tryptophane, 12 à 20 % d'acides aminés branchés, 6 à 10 % d'acides aminés aromatiques, 10 et 20% de glutamine ou d'acide glutamique, 1,6 à 3% d'arginine, 1,2 à 3% de calcium de lait, 5 à 80 mg de statine pour 30g de composition sans excipients, 0,2 à 1% d'EPA, 1 à 2 mg de vitamine B6 pour 30g de composition sans excipients, 1 à 3 pg de vitamine b pour 30g de composition sans excipients, 5 à 15 mg de vitamine E pour 30g de composition sans excipients, les pourcentages étant donnés en poids de matière sèche de la totalité des principes actifs présents de la composition (en dehors des éventuels excipients), une partie des constituants provenant de l'hydrolysat, de l'alpha lactalbumine, du ou des activateurs des cycles AMPK et/ou MAPK et/ou PPAR a et y et/ou SIRT1, du ou des régulateurs des cycles AMPK et/ou MAPK et/ou PPAR a et y et/ou SIRT1 et du calcium de lait et le reste étant ajouté librement sous forme de vitamines et minéraux et acides gras. Les acides aminés branchés de la composition ci-dessus sont constitués de leucine, d'isoleucine et de valine, préférentiellement de - 7 à 10% de leucine, - 4 à 8% d'isoleucine, et - 3 à 6% de valine, et les acides aminés aromatiques de tryptophane, de phénylalanine et de tyrosine, préférentiellement de : - 1 à 3% de tryptophane, - de 2 à 6% de phénylalanine, et - de 2 à 4% de tyrosine.
La composition selon l'invention peut être obtenue par un procédé tel que décrit en suivant : - obtention d'un premier mélange par mélange des constituants dans l'ordre suivant : hydrolysat de lactosérum, alpha lactalbumine et calcium de lait ; le pH 5 doit être aux alentours de 7 et stabilisé à ce niveau, - ajout au premier mélange du ou des principe(s) actif(s) pharmaceutique(s) activateur(s) des cycles AMPK et/ou MAPK et/ou PPAR a et y et/ou SIRT1, du ou des régulateur(s) des cycles AMPK et/ou MAPK et/ou PPAR a et y et/ou SIRT1, et éventuellement des vitamines, minéraux et acides gras 10 supplémentaires. La composition peut être additionnée d'excipients et charges classiques connues de l'homme du métier. On obtient ainsi une poudre qui peut être transformée en comprimé ou liquide, ou bien utilisée dans sa forme poudre en sachets, sticks, bidons ou gélules par 15 exemple. Préférentiellement, elle se présente sous forme de poudre ou granules conditionnée dans un sachet à diluer dans l'eau. La composition selon l'invention, lorsqu'elle est administrée par voie orale en quantité suffisante, permet de traiter ou prévenir l'athérosclérose et/ou le dysfonctionnement du survieillissement métabolique. 20 Ses différents constituants permettent en particulier d'augmenter la sécrétion d'adiponectine et de sérotonine. La composition selon l'invention agit également notamment : - en réduisant l'inflammation chronique de bas grade et/ou - en régulant la P-oxydation des lipides et/ou 25 - en réduisant la synthèses des triglycérides dans le foie et/ou - en augmentant l'utilisation de glucose par l'organisme, et/ou - en réduisant l'action des ROS et RNS et/ou - en augmentant l'action des molécules anti radicalaires et/ou, - en réduisant l'hyperperméabi lité de la barrière intestinale, et/ou - en prévenant la formation et la rupture des plaques d'athérome, et/ou - en facilitant les échanges de glucose et de cholestérol et/ou - en diminuant la glycation des protéines et/ou - en diminuant l'action du cycle kynurénine et/ou - en augmentant la production de lipoprotéine lipase LPL. Avantageusement elle agit aussi comme coupe-faim et procure une sensation de satiété grâce à l'augmentation du taux de sérotonine, et par l'action des acides aminés branchés et du calcium de lait.
La composition selon l'invention permet également de perdre durablement du gras viscéral en particulier grâce - à l'augmentation du taux de sérotonine notamment par l'apport de tryptophane, qui régule la satiété, - à l'augmentation du taux d'adiponectine qui diminue l'inflammation par une 15 régulation du signal NFKB des macrophages. De plus, elle peut diminuer le tour de taille, tout en maintenant la masse maigre notamment par l'apport d'acides aminés branchés. La composition selon l'invention est également capable d'agir sur de nombreux autres facteurs du risque cardiométabolique. En particulier, elle est capable de 20 réduire le stress, de normaliser la tension artérielle, de limiter l'oxydation, de diminuer l'inflammation CRP ultrasensible, de limiter la coagulation, de réguler le cholestérol et les triglycérides, de diminuer la glycémie et la glycémie post prandiale, l'insulinémie et d'une manière plus générale de réguler les cycles de l'énergie de la cellule par la régulation du ratio APM/TP à travers les cycles 25 AMPK, MAPK, PPAR a et y et SIRT1. La dose journalière de composition selon l'invention (dose de mélange de principes actifs sans les excipients) est préférentiellement comprise entre 40 et 80 g, encore plus préférentiellement en deux prises comprises entre 20 et 40g réparties une avant le déjeuner et l'autre avant le dîner. Avantageusement, la biodisponibilité dans l'organisme des acides aminés, peptides et protéines présents dans la composition est comprise entre 10 et 15 5 minutes, ce qui permet une action rapide pour déclencher la satiété de façon à limiter la quantité de nourriture à prendre lors du repas. En outre, le calcium de lait et l'alpha lactalbumine, permettent d'améliorer la palabilité du produit diététique selon l'invention en masquant notamment le goût amer de l'hydrolysat de lactosérum, de sorte qu'ils participent à supprimer le 10 risque que les personnes cessent de le consommer pour des raisons de goût et abandonnent leur traitement avant son terme. La combinaison des acides gras, en particulier de l'EPA, avec le calcium de lait et le mélange d'acides aminés particulier selon l'invention et des biopeptides libérés, permet également de ralentir la transformation des préadipocytes en adipocytes 15 viscéraux par régulation de MCP-1 (« Monocyte chimoottractant protein I»), de limiter l'action des macrophages du tissu adipeux viscéral et d'accélérer la lipolyse des adipocytes viscéraux. L'invention permet également - de prévenir la formation et la rupture des plaques d'athérome notamment 20 en diminuant significativement la sécrétion des adipocytokines inflammatoires, de sorte à prévenir les accidents cardiovasculaires, - de limiter le risque diabétique, notamment en restaurant l'élasticité de la membrane cellulaire, ce qui facilite les échanges de glucose et de cholestérol et améliore le fonctionnement des récepteurs de leptine, insuline et triglycérides, 25 et - de combattre le stress chronique à la fois au niveau de l'adaptation de la personne au stress et du contrôle du cortisol. L'invention est à présent illustrée par un exemple non limitatif de composition pharmaceutique, se présentant sous forme d'une poudre de 40 g (principes actifs et excipients) conditionnée dans un sachet. Cette composition est obtenue à partir des principes actifs suivants - 5 mg de simvastatine, - 14,8 g d'hydrolysat de lactosérum de poids moléculaire entre 200 et 3500 daltons, avec un degré d'hydrolyse de 25%, soit 12g de protéines/peptides de lactosérum, - 13,3 g d'alpha lactalbumine, dont 12g de protéines/peptides, - 1 mg de vitamine B6, - 10 mg de vitamine E de préférence sous forme de mélange de tocophérol avec une répartition 75/25 de y /a, - 2,5 pg de vitamine D, - 750 mg d'omégas 3 sous forme d'EPA purifiée, - 20 mg de SOD, - 20mg de catalase, - 25 mg de glutathion, - 50 pg de sélénium, - 100mg de curcumine, - qsp 0,28g de calcium de lait (total dans la composition 0,4g). 20 Cette composition comprend dans le lactosérum et l'alpha lactalbumine : - 2,6 g de leucine, - 1 ,4 g d'isoleucine, - 4,3 g de glutamine, - 0,5 g de tryptophane, 25 - 0,6 g d'arginine. Lorsqu'on administre ce médicament en cure deux fois par jour (un sachet avant le déjeuner et un sachet avant le dîner) pendant au moins 120 jours, chez des patients présentant des signes associés à l'athérosclérose et/ou au dysfonctionnement du survieillissement métabolique, on constate une diminution du tour de taille de l'ordre de 5% par rapport au tour de taille initial, qui se caractérise par une diminution importante de gras et en particulier de gras viscéral et sous-cutané profond. Une administration pendant 200 à 240 jours, permet une perte de 10% du tour de taille par rapport au tour de taille initial. La perte de masse grasse est usuellement plus importante que la perte de poids totale ce qui implique une augmentation relative de la masse maigre. La composition selon l'invention permet notamment de diminuer le gras viscéral entre 5 et 10%, selon le temps de traitement, du poids total de départ, cette diminution étant significative de la diminution de l'athérosclérose et/ou du dysfonctionnement du survieillissement métabolique. Elle se traduit notamment par : - une diminution du taux de cholestérol Total, - une diminution du taux de cholestérol LbL, - une augmentation du taux de cholestérol HbL, - une diminution de la glycémie à jeun et de la glycémie provoquée chez les patients en insulino résistance ou intolérants au glucose et de l'HbA1c chez les patients atteints de diabète de type II, - une diminution de l'insulinémie, - une normalisation de la tension artérielle, - une normalisation de la CRP us et du fibrinogène, et - surtout une augmentation significative de l'adiponectine. Selon une variante particulièrement adaptée de l'invention, l'utilisation de la composition comme médicament est accompagnée d'un changement de mode de vie pour améliorer encore ses effets. En effet, dans la maladie chronique comme l'athérosclérose et/ou le dysfonctionnement du survieillissement métabolique, la problématique est plus compliquée que dans le cas d'une maladie aigüe où il suffit généralement de poser le diagnostic, de formuler le traitement, d'en informer le patient et de suivre à travers des analyses les résultats du traitement et de l'adapter si nécessaire. La composition selon l'invention est donc préférentiellement utilisée comme médicament en complément d'un changement de mode vie permettant d'appuyer le traitement dans le cadre de l'augmentation de l'adiponectine et de la sérotonine en particulier. La composition selon l'invention est préférentiellement utilisée comme médicament en complément : - d'une alimentation particulière, - d'une restriction calorique adaptée, et/ou - d'une gestion du stress chronique, et/ou - d'une gestion de la tendance dépressive, et/ou - d'une activité physique et de la lutte contre la sédentarité. L'alimentation doit notamment comprendre une consommation de glucides à charges glycémiques (ou index glycémique) basses en général inférieure à 20 et/ou une consommation de fibres solubles et insolubles et/ou une suppression des acides gras saturés et le remplacement partiel de ces acides gras saturés par des acides gras polyinsaturés et/ou une consommation d'acides gras oméga 3, et/ou la suppression des produits de glycation (par réaction de Maillard).
L'objectif d'une telle alimentation est de limiter la glycémie post prandiale et les pics d'inflammation afférents source d'accidents cardiovasculaires, de limiter l'oxydation excessives des glucides, de baisser l'inflammation des adipocytokines, de provoquer l'arrêt de la transformation des préadipocytes en adipocytes et l'infiltration des macrophages et enfin de limiter la glycation des protéines.
La limitation drastique des produits de glycation permet de baisser l'inflammation, ceci demande un changement souvent radical des modes de cuisson en particulier des fritures.
L'apport en omégas 3 et protéines animales non grasses de poisson et de viande blanche permet aussi de favoriser la lipolyse en particulier au niveau hépatique. be plus il augmente significativement l'adiponectine. Par ailleurs, une consommation modérée de vin rouge (1 verre par jour) permet d'améliorer l'augmentation du taux d'adiponectine. Concernant la restriction calorique, elle permet d'augmenter SIRT1 et joue donc en faveur d'une augmentation du taux d'adiponectine. Il faut toutefois veiller à ce que la diète ne soit pas trop restrictive, notamment en-dessous de la dépense énergétique de base pendant plus d'une semaine au début, car la réaction au niveau cellulaire sera violente par blocage du ratio AMP/ATP à travers AMPK et PPARy et provoquera un rebond dès l'arrêt de la restriction calorique. bans le cas du dysfonctionnement du survieillissement métabolique la restriction calorique doit être appliquée avec parcimonie pour les personnes de moins de 80 ans en bonne santé et en veillant particulièrement à l'absence de sarcopénie et à une consommation adaptée de protéines. bans le cas d'une impossibilité médicale ou psychologique de restriction calorique il est nécessaire d'augmenter l'activité physique si cela est possible. La gestion du stress chronique est préférentiellement réalisée par des méthodes holistiques ou encore des activités physiques spécifiques ou générales pour faire baisser le cortisol circulant. Cette gestion du stress chronique permet d'avoir un impact sur AMPK, MAPK, PPARy et SIRT1. La gestion de la tendance dépressive peut être réalisée par des méthodes holistiques ou encore des activités physiques spécifiques ou générales. Enfin, l'activité physique et la lutte contre la sédentarité, est un facteur important, qui permet notamment d'augmenter AMPK et SIRT1 et donc l'adiponectine sur le long terme. L'activité physique doit être modérée et de 30 minutes minimum. Par contre les activités intenses et prolongées (comme le marathon) sont source de grande oxydation.
La restriction calorique et l'augmentation de l'activité physique agissent sur les cycles AMPK, PPAR et SIRT1 d'une manière significative et inversement, l'augmentation biochimique d'AMPK, PPAR et SIRT1 mime l'action de la restriction calorique et de l'activité physique. C'est pourquoi la combinaison d'une composition capable d'augmenter notamment d'AMPK, PPAR et SIRT1 et d'une restriction calorique associée à une activité physique a un impact extrêmement favorable sur le ralentissement du développement de l'athérosclérose et du surviei II issement métabolique. Cette utilisation de la composition complémentée par un changement de mode de vie (adaptation de l'alimentation et/ou restriction calorique et/ou augmentation de l'activité physique et/ou gestion du stress et/ou gestion des états dépressifs) demande une prise en charge par lui-même du patient qui nécessite en particulier une éducation thérapeutique du patient. Selon une variante adaptée de l'invention, l'utilisation de la composition comme 15 médicament est accompagnée par un procédé comprenant notamment : - la détermination d'un âge métabolique, - la détermination d'un objectif notamment de diminution de tour de taille, - la formation du patient à un changement de mode de vie. L'éducation thérapeutique du patient nécessite deux conditions : 20 - la motivation du patient, - la formation du patient à l'éducation thérapeutique. La motivation du patient dans le cadre de la santé est difficile à mettre en oeuvre lorsqu'il s'agit d'un changement de mode de vie, surtout s'il est visé un changement de plus de 20% des habitudes qui sont ancrées dans la personnalité 25 du patient (famille, région, religion, milieu social, milieu professionnel, etc.). La connaissance de données sur la biologie de facteurs de risque comme le cholestérol ou la glycémie est rarement suffisante pour le patient et pour l'inciter à l'action.
C'est pourquoi selon l'invention, l'utilisation de la composition comme médicament doit préférentiellement être accompagnée de la détermination d'un âge métabolique avec des données médicales objectives, qui permet de démontrer la nécessité du changement. Cet âge métabolique est une donnée unique qui résume la situation du patient et lui permet des améliorations par une mesure simple de son progrès dans la lutte contre les facteurs du développement de l'athérosclérose et du survieillissement métabolique qui demeurent des notions abstraites pour le patient. L'âge cardiométabolique correspond à l'âge réel diminué de la perte d'espérance 10 de vie. La perte d'espérance de vie est calculée à partir du sexe, de l'âge, du poids et de la taille du patient à l'aide d'un algorithme par rapport à l'espérance de vie d'une personne normale. Ceci permet au patient de faire le point de la situation de départ et suivre son évolution en fonction de la diminution ou l'augmentation de son âge métabolique 15 en fonction de l'effort dans la prise du médicament selon l'invention et du changement de mode de vie. De plus, de façon préférée, l'utilisation de la composition comme médicament est également accompagnée de la détermination d'un objectif précis en fonction de l'évolution de l'athérosclérose et du dysfonctionnement du survieillissement 20 métabolique. Cela peut être notamment la diminution de tour de taille s'il y a aussi un syndrome métabolique comme c'est fréquemment le cas. La diminution du tour de taille permet de se rapprocher de l'âge réel et donc de diminuer les effets de l'athérosclérose et du survieillissement métabolique. La motivation du patient par le calcul de son âge métabolique lui donne un but 25 concret dans sa recherche de prévention ou de traitement, à un travers un objectif simple comme par exemple la diminution du tour de taille. Concernant la formation du patient à l'éducation thérapeutique, la difficulté réside dans le nombre de personnes concernées, puisque l'athérosclérose et le survieillissement métabolique concernent une grande partie de la population adulte et se chiffre en millions. Or, les structures médicales et paramédicales ne sont pas capables de former une telle masse de population. Il est donc préférée d'avoir recours à l'e-santé de façon personnalisée mais également standardisée par phénotypes car le contact doit être fréquent, idéalement journalier. Préférentiellement, l'utilisation de la composition comme médicament est également accompagnée d'une formation du patient à un changement de mode de vie par l'exemple et par effet d'entrainement. En particulier, l'utilisation de la composition comme médicament peut être accompagnée par un enseignement thérapeutique d'e-santé, notamment par l'utilisation d'un jeu vidéo médical dans lequel un avatar du patient évolue comme son modèle. Le patient renseigne ses données médicales et leurs évolutions, ainsi que les informations concernant la prise du médicament, son alimentation, sa restriction calorique, son stress chronique, sa tendance dépressive et sa médication pharmacologique si nécessaire. L'avatar réagit comme le patient qui recevra alors des messages en fonction de son évolution positive ou négative. Chaque évolution de l'avatar est expliquée avec un enseignement sur les points positifs ou négatifs. L'invention vise donc également l'utilisation de la composition comme médicament 20 accompagnée par un procédé d'éducation thérapeutique qui comprend notamment - la motivation du patient par la détermination de son âge métabolique et par la détermination d'un objectif de diminution de tour de taille, et/ou - la formation du patient à un changement de mode de vie par la création 25 de son avatar dans un jeu vidéo médicalisé qui réagit comme lui et dont il doit tirer les enseignements. Ceci permet encore d'améliorer l'efficacité de la composition selon l'invention.

Claims (19)

  1. REVENDICATIONS1. Composition, comprenant un mélange de principes actifs constitué par au moins : un hydrolysat de lactosérum de poids moléculaire compris entre 200 et 5000 daltons, - de l'alpha lactalbumine, au moins un principe actif pharmaceutique activateur des cycles AMPK et/ou MAPK et/ou PPAR a et y et/ou SIRT1 choisi parmi la metformine et/ou les statines, au moins un régulateur nutritionnel des cycles AMPK et/ou MAPK et/ou PPAR a et y et/ou SIRT1 choisi parmi les tocophérols et/ou la vitamine B6, du calcium de lait. pour son application comme médicament dans le traitement et/ou la prévention de l'athérosclérose et/ou du dysfonctionnement du survieillissement 15 métabolique.
  2. 2. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que le ou les principe(s) actif(s) pharmaceutique(s) activateur(s) des cycles AMPK et/ou MAPK et/ou PPAR a et y et/ou SIRT1 est la simvastatine et/ou la pravastatine et/ou l'atorvastatine et/ou la rosuvastatine et/ou la fluvastatine 20 et/ou la lovastatine.
  3. 3. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que la quantité de principe(s) actif(s) activateur(s) des cycles AMPK et/ou MARK et/ou PPAR a et y et/ou SIRT1 est de 5 à 300 mg pour entre 20 et 40 g de composition.
  4. 4. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que la quantité de régulateur(s) nutritionnel(s) des cycles AMPK, MAPK, PPAR a et y et/ou SIRT1 est de 5à 30 mg pour entre 20 et 40 g de composition.
  5. 5. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en 5 ce que 55% du total des molécules de l'hydrolysat de lactosérum a un poids moléculaire inférieur ou égal à 1000 daltons.
  6. 6. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que l'hydrolysat de lactosérum a un degré d'hydrolyse compris entre 15% et 35%. 10
  7. 7. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que le ratio en poids de protéines entre l'alpha lactalbumine et l'hydrolysat de lactosérum est compris entre 50/50 et 30/70.
  8. 8. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en que la composition comprend au moins un des acides aminés choisis parmi le 15 tryptophane, la glutamine, la leucine, l'isoleucine et l'arginine, ces acides aminés étant issus des constituants du mélange de principe actif.
  9. 9. Composition selon la revendication 8, caractérisée en que le tryptophane représente entre 6 et 9% en poids des acides aminés neutres présents dans la composition. 20
  10. 10. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que le mélange de principes actifs comprend de la vitamine D ajoutée librement.
  11. 11. Composition selon tune des précédentes revendications, caractérisée en ce que le mélange de principes actifs comprend également des acides gras 25 essentiels.
  12. 12. Composition selon la revendication 11, caractérisée en ce que les acides gras essentiels sont des omégas 3 d'origine végétale ALA (acide alpha-linolénique), avec une proportion élevée d'EPA (acide eicosapentaénoïque ou encore de l'EPA purifié.
  13. 13. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce que l'hydrolysat de lactosérum représente entre 40 et 60%, l'alpha lactalbumine entre 38 et 55%, et le calcium de lait entre 1 et 3Y, les pourcentages étant donnés en poids de matière sèche de la totalité des principes actifs présents de la composition.
  14. 14. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce qu'elle est constituée par au moins : - 1 à 3% de tryptophane, 12 à 20 % d'acides aminés branchés, 6 à 10 % d'acides aminés aromatiques, 10 et 20% de glutamine ou d'acide glutamique, 1,6 à 3% d'arginine, 1,2 à 3% de calcium de lait, 5 à 80 mg de statine pour 30g de composition sans excipients, 0,2 à 1% d'EPA, 1 à 2 mg de vitamine 136 pour 30 g de composition sans excipients, 1 à 3fig de vitamine D pour 30 g de composition sans excipients, - 5 à 15 mg de vitamine E pour 30 g de composition sans excipients, les pourcentages étant donnés en poids de matière sèche de la totalité des principes actifs présents de la composition.
  15. 15. Composition selon l'une des précédentes revendications, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de poudre, granules, comprimés, gélules ou 25 sous forme liquide.
  16. 16. Composition selon l'une des précédentes revendications, pour son application comme médicament dans le traitement et/ou la prévention de l'athérosclérose et/ou du dysfonctionnement du survieillissement métabolique,caractérisée en ce qu'elle agit en augmentant le taux d'adiponectine circulant dans l'organisme et/ou en régulant sa sécrétion à long terme.
  17. 17. Composition selon l'une des précédentes revendications, pour son application comme médicament dans le traitement etiou la prévention de l'athérosclérose et/ou du dysfonctionnement du survieillissement métabolique, caractérisée en ce qu'elle agit en augmentant le taux de sérotonine dans l'organisme.
  18. 18. Composition selon l'une des précédentes revendications, pour son application comme médicament dans le traitement et/ou la prévention de 10 l'athérosclérose et/ou du dysfonctionnement du survieillissement métabolique, caractérisée en ce qu'elle agit - en réduisant l'inflammation chronique de bas grade et/ou - en régulant la e-oxydation des lipides et/ou - en réduisant la synthèses des triglycérides dans le foie et/ou 15 - en augmentant l'utilisation de glucose par l'organisme, et/ou - en réduisant l'action des RUS et RNS et/ou - en augmentant l'action des molécules anti radicalaires et/ou, - en réduisant l'hyperperméabilité de la barrière intestinale, et/ou - en prévenant la formation et la rupture des plaques d'athérome, et/ou 20 - en facilitant les échanges de glucose et de cholestérol et/ou - en diminuant la glycation des protéines et/ou - en diminuant l'action du cycle kynurénine et/ou - en augmentant la production de lipoprotéine lipase LN...
  19. 19. Composition selon l'une des précédentes revendications, pour son 25 application comme médicament dans le traitement et/ou la prévention de l'athérosclérose et/ou du dysfonctionnement du survieillissement métabolique en complément d'une restriction calorique et/ou de la gestion chronique du stress et/ou de la pratique d'une activité physique.
FR1356450A 2013-07-02 2013-07-02 Medicament pour la prevention et le traitement de l'atherosclerose et du survieillissement metabolique Withdrawn FR3007987A1 (fr)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1356450A FR3007987A1 (fr) 2013-07-02 2013-07-02 Medicament pour la prevention et le traitement de l'atherosclerose et du survieillissement metabolique
US14/902,518 US20160375061A1 (en) 2013-07-02 2014-07-02 Composition involved in regulating energy cycle, inflammation and insulin resistance dysfunctions, and use thereof particularly in cardiometabolic diseases
EP14744782.5A EP3046552A1 (fr) 2013-07-02 2014-07-02 Composition intervenant dans la regulation du dysfonctionnement des cycles de l'energie, de l'inflammation et de l'insulinoresistance et son utilisation notamment dans les maladies cardiometaboliques
PCT/EP2014/064110 WO2015000986A1 (fr) 2013-07-02 2014-07-02 Composition intervenant dans la regulation du dysfonctionnement des cycles de l'energie, de l'inflammation et de l'insulinoresistance et son utilisation notamment dans les maladies cardiometaboliques

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1356450A FR3007987A1 (fr) 2013-07-02 2013-07-02 Medicament pour la prevention et le traitement de l'atherosclerose et du survieillissement metabolique

Publications (1)

Publication Number Publication Date
FR3007987A1 true FR3007987A1 (fr) 2015-01-09

Family

ID=49779992

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR1356450A Withdrawn FR3007987A1 (fr) 2013-07-02 2013-07-02 Medicament pour la prevention et le traitement de l'atherosclerose et du survieillissement metabolique

Country Status (1)

Country Link
FR (1) FR3007987A1 (fr)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108904807A (zh) * 2018-07-27 2018-11-30 舟山三合生物科技有限公司 二甲双胍复配组合物及其应用

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002043659A2 (fr) * 2000-11-29 2002-06-06 Smithkline Beecham Corporation Composition contenant des statines et du calcium destinee a ameliorer la sante cardiovasculaire
WO2004022083A1 (fr) * 2002-09-04 2004-03-18 Dsm Ip Assets B.V. Composition nutritionnelle et therapeutique d'agent sensibilisant a l'insuline et de fraction peptidique
US20120177631A1 (en) * 2011-01-10 2012-07-12 Morteza Naghavi Composition for Health Promoting Compounds
US20120214771A1 (en) * 2001-07-27 2012-08-23 Fontini Sampalis Compositions for treatment of cardiometabolic disorders
WO2013015678A1 (fr) * 2011-07-22 2013-01-31 Karel Paul Bouter Produit nutritionnel comprenant un biguanide
FR2981545A1 (fr) * 2011-10-25 2013-04-26 Internat Nutrition Res Company Produit dietetique destine a la diminution de la graisse viscerale en preoperatoire bariatrique
FR2981544A1 (fr) * 2011-10-25 2013-04-26 Internat Nutrition Res Company Produit dietetique destine a la prevention du risque cardiometabolique

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002043659A2 (fr) * 2000-11-29 2002-06-06 Smithkline Beecham Corporation Composition contenant des statines et du calcium destinee a ameliorer la sante cardiovasculaire
US20120214771A1 (en) * 2001-07-27 2012-08-23 Fontini Sampalis Compositions for treatment of cardiometabolic disorders
WO2004022083A1 (fr) * 2002-09-04 2004-03-18 Dsm Ip Assets B.V. Composition nutritionnelle et therapeutique d'agent sensibilisant a l'insuline et de fraction peptidique
US20120177631A1 (en) * 2011-01-10 2012-07-12 Morteza Naghavi Composition for Health Promoting Compounds
WO2013015678A1 (fr) * 2011-07-22 2013-01-31 Karel Paul Bouter Produit nutritionnel comprenant un biguanide
FR2981545A1 (fr) * 2011-10-25 2013-04-26 Internat Nutrition Res Company Produit dietetique destine a la diminution de la graisse viscerale en preoperatoire bariatrique
FR2981544A1 (fr) * 2011-10-25 2013-04-26 Internat Nutrition Res Company Produit dietetique destine a la prevention du risque cardiometabolique

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108904807A (zh) * 2018-07-27 2018-11-30 舟山三合生物科技有限公司 二甲双胍复配组合物及其应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Koopman et al. Aging, exercise, and muscle protein metabolism
RU2442602C2 (ru) Питательные композиции на основе экстракта тоути и способы их применения
EP2770852B1 (fr) Produit dietetique destine a la diminution de la graisse viscerale en phase preoperatoire bariatrique
EP2770853B1 (fr) Produit dietetique destine a la prevention du risque cardiometabolique
EP2629744A1 (fr) Produit de traitement de la cellulite, du vieillissement cutané et de prevention des processus inflammatoires.
Gharbi et al. Food intake during and outside Ramadan
Shahanas et al. Health benefits of bioactive compounds from cocoa (Theobroma cacao)
WO2016151269A1 (fr) Composition pour la sante oculaire
FR3007985A1 (fr) Medicament pour la prevention et le traitement des facteurs de risques cardiometaboliques, en particulier maladies cardiovasculaires, pre-diabete, diabete de type ii et steatose hepatique
Houston Treatment of hypertension with nutrition and nutraceutical supplements: Part 2
EP3046552A1 (fr) Composition intervenant dans la regulation du dysfonctionnement des cycles de l'energie, de l'inflammation et de l'insulinoresistance et son utilisation notamment dans les maladies cardiometaboliques
EP3209147A1 (fr) Composition comprenant des proteines vegetales et utilisation pour la prevention des pathologies metaboliques et cardiovasculaires associees au risque cardiometabolique en particulier avec hyperglycemie
CA2785887C (fr) Composition comprenant en association au moins une enzyme proteolytique et au moins une enzyme lipolytique pour son utilisation pour empecher la synthese des triglycerides
EP2719291B1 (fr) Produit diététique destiné à être administré à long terme aux personnes obèses opérées en chirurgie bariatrique
EP3694505B1 (fr) Composé et composition pour utilisation dans le traitement préventif et/ou curatif des maladies du système nerveux central caractérisées par un déclin de la plasticité neuronale, en particulier caractérisées par un déclin de la plasticité synaptique
FR3007986A1 (fr) Medicament destine a lutter contre l'infertilite et la sous-fertilite en particulier dans le cadre d'une sous fertilite ou infertilite metabolique
FR3007987A1 (fr) Medicament pour la prevention et le traitement de l'atherosclerose et du survieillissement metabolique
FR3066393B1 (fr) Principe actif constitue par un melange de composes poly-lysine et utilisation dans la prevention des avc et le traitement de la phase inflammatoire post-avc
US20200197471A1 (en) S. spinosum extract for treating fatty liver disease
FR3007984A1 (fr) Produit de nutrition medicale destine a la prevention du risque cardiometabolique et de la steatose hepatique et au traitement du pre diabete
EP2719292B1 (fr) Produit de nutrition médicale destiné à être administré aux personnes obèses récemment opérées en chirurgie bariatrique
Agarwal The Role of Diet in the Pathogenesis of Erectile Dysfunction
Jiao et al. A review on animal and plant proteins in regulating diabetic kidney disease: Mechanism of action and future perspectives
WO2009066021A1 (fr) Utilisation de l'oleocanthal pour le traitement des troubles du metabolisme lipidique
KR20210098059A (ko) 양춘사 추출물을 유효성분으로 함유하는 고지혈증 또는 동맥경화의 예방, 개선 또는 치료용 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
PLFP Fee payment

Year of fee payment: 4

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 5

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 6

ST Notification of lapse

Effective date: 20200306