EP2931703A1 - Verfahren zur herstellung von bis(3-aminophenyl)-disulfiden und 3-aminothiolen - Google Patents

Verfahren zur herstellung von bis(3-aminophenyl)-disulfiden und 3-aminothiolen

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EP2931703A1
EP2931703A1 EP13805850.8A EP13805850A EP2931703A1 EP 2931703 A1 EP2931703 A1 EP 2931703A1 EP 13805850 A EP13805850 A EP 13805850A EP 2931703 A1 EP2931703 A1 EP 2931703A1
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EP
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methyl
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nitrophenyl
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Definitions

  • the present invention relates to a novel process for the preparation of bis (3-aminophenyl) disulfides
  • X and Y independently of one another represent hydrogen, linear or branched (C 1 -C 4 -alkyl, linear or branched (C 1 -C 4 -alkoxy, halogen or amino.
  • radicals are preferably
  • X and Y independently of one another represent hydrogen, linear or branched (C 1 -C 4) -alkyl, halogen or amino.
  • radicals are particularly preferred.
  • X and Y are independently hydrogen, methyl and ethyl, fluorine and chlorine.
  • Bis (3-aminophenyl) disulfides of the general formula (I) and 3-aminothiols of the general formula (II) are important intermediates for the preparation of active ingredients and pharmaceutical active ingredients.
  • the process according to the invention is carried out in two stages, surprisingly it provides the bis (3-aminophenyl) disulphides of the general formula (I) and the 3-aminothiols of the general formula (II) in better yields or higher purity compared to the known one-stage methods. under ecological and thus economically advantageous conditions.
  • the first step of the process according to the invention is characterized in that the reduction of 3-nitrophenyl-sulfochlorides of the general formula (III) is carried out with catalytic amounts of iodide by reacting in the presence of stoichiometric amounts of hypophosphorous acid (H 3 PO 2 ) or their salts.
  • the hypophosphorous acid or sodium hypophosphite (NaELPC) is preferably used.
  • the amount of hypophosphorous acid to be used or one of its salts is 1 to 2 molar equivalents, based on the 3-nitrophenyl-sulfochloride of the general formula (III). Preference is given to 1.1 to 1.8 molar equivalents.
  • hydrogen iodide metal iodides or elemental iodine can be used.
  • metal iodides and elemental iodine particularly preferred are sodium or potassium iodide.
  • water and all organic solvents in which the reactants have a sufficient solubility are suitable as solvents for the first step of the process according to the invention.
  • organic solvents are: alcohols, such as methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol, tert-butanol, ethylene glycol; Ketones such as acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone; Esters such as methyl acetate and ethyl acetate; Ethers such as tetrahydrofuran, 2-methyl-tetrahydrofuran, dioxane, methyl-tertiary-butyl-ether; Amides such as N, N-dimethylformamide and ⁇ , ⁇ -dimethylacetamide; Nitriles such as acetonitrile and butyronitrile; Carboxylic acids such as formic acid, acetic acid and propionic
  • the temperature in the first step of the process according to the invention is between 0 and 150.degree. C., preferably between 20 and 120.degree.
  • the first step of the process according to the invention can in principle also be carried out under reduced or elevated pressure.
  • a particularly preferred embodiment of the process according to the invention is characterized in that in process step (A) nitrophenyl-sulfochloride of the general formula (III) in which the radicals X and Y have the abovementioned meaning, with catalytic amounts of iodide in the presence of stoichiometric amounts of hypophosphorous Acid (H 3 PO 2 ) or their salts in an organic solvent in the presence of water to bis (nitrophenyl) disulfides of the general formula (IV) can be reduced.
  • the first step of the process of the invention is carried out in an organic solvent in the presence of water.
  • Hypophosphorous acid or sodium hypophosphite is preferably used in the presence of water.
  • the hypophosphorous acid can be used, for example, in its commercial form as a 50% solution in water.
  • Sodium hypophosphite can be used as an anhydrous salt when water is added to the solvent used.
  • an anhydrous solvent it is also possible to use an anhydrous solvent and to use the sodium hypophosphite in the form of its hydrate (NaELPC x H2O).
  • the amount of water in this particularly preferred embodiment of the process according to the invention can be varied within wide limits and in principle has no upper limit, which is at most given by the solubility of the reactants in the mixture of the solvent with water.
  • the lower limit is preferably 0.15 weight percent, based on the sum of organic solvent and water.
  • the concentration of the compound of the general formula (III) is preferably at least 0.6 mol / l and more preferably 0.7 mol / l, 0.8 mol / l, 0.9 mol / l , 1.0 mol / l and 1.1 mol / l.
  • the bis (3-nitrophenyl) disulphides of the general formula (IV) are reduced to the bis (3-aminophenyl) disulphides of the formula (I) and the 3-aminothiols of the formula (II).
  • This second step of the process according to the invention is preferably carried out in such a way that the reduction takes place with hydrogen in the presence of a metal catalyst.
  • Suitable catalysts on the one hand noble metal catalysts with the metals ruthenium, rhodium, iridium, palladium or platinum into consideration; on the other hand hydrogenation base metals such as nickel, cobalt, manganese, chromium or copper.
  • the metals can basically be used in the form of metal salts or elemental. When the metals are used as such, they may be used either in pure form or applied to an inert support.
  • the metals palladium, platinum, nickel and cobalt are preferably used in the second step of the process according to the invention.
  • Palladium and platinum are supported, for example on activated carbon, used.
  • Nickel and cobalt are preferably used in the form of the so-called Raney metals.
  • the amount of catalyst can be varied within wide limits. Usually, one uses 0.01 to 50 weight percent, based on the bis (3-nitrophenyl) disulfide of the general formula (IV). It is preferable to use 0.01 to 5% by weight of a supported palladium or platinum catalyst, and 1 to 30% by weight of Raney nickel or Raney cobalt.
  • heterogeneous catalysts can also be recovered and used again after the reaction.
  • Suitable solvents for the second step of the process according to the invention are in principle inert organic solvents.
  • Examples include: Alcohols such as methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol, tert-butanol, ethylene glycol; Esters such as methyl acetate and ethyl acetate; Ethers such as tetrahydrofuran, 2-methyl-tetrahydrofuran, dioxane, methyl tert-butyl ether; Amides such as ⁇ , ⁇ -dimethylformamide and ⁇ , ⁇ -dimethylacetamide; Nitriles such as acetonitrile and butyronitrile; Carboxylic acids such as formic acid, acetic acid and propionic acid. It is also possible to use mixtures of these organic solvents with each other.
  • the hydrogen pressure in the second step of the process according to the invention is between 1 and 150 bar, preferably between 5 and 100 bar.
  • the temperature in the second step of the process according to the invention is between 20 and 200 ° C, preferably between 20 and 150 ° C.
  • the bis (3-aminophenyl) disulfides of the general formula (I) and the 3-aminothiols of the general formula (II) serve as intermediates, for example in the preparation of insecticidal, acaricidal and nematicidal phenylsulfoxides, as described, for example, in EP 1 803 712 and WO 2011/006605 are known.
  • radicals X and Y independently of one another represent hydrogen, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, fluorine and chlorine.
  • radicals X and Y are independently hydrogen, methyl, fluorine and chlorine.
  • radicals X and Y are independently hydrogen, methyl, fluorine and chlorine.
  • radicals X and Y independently of one another represent hydrogen, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, fluorine and chlorine.
  • radicals X and Y are independently hydrogen, methyl, fluorine and chlorine.
  • radicals X and Y are independently hydrogen, methyl, fluorine and chlorine.
  • radicals X and Y independently of one another represent hydrogen, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, fluorine and chlorine.
  • radicals X and Y are independently hydrogen, methyl, fluorine and chlorine.
  • radicals X and Y are independently hydrogen, methyl, fluorine and chlorine.
  • radicals X and Y independently of one another represent hydrogen, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, fluorine and chlorine.
  • radicals X and Y are independently hydrogen, methyl, fluorine and chlorine.
  • radicals X and Y are independently hydrogen, methyl, fluorine and chlorine.
  • Example 1 1-Disulfanediylbis (4-fluoro-2-methyl-5-nitrobenzene) To a solution of 50.7 g [200 mmol] of 4-fluoro-2-methyl-5-nitrobenzenesulfonyl chloride in 350 ml of acetic acid are added 3.32 g [20 mmol] of potassium iodide and heated to 40-45 ° C. At this temperature, 30.39 g [345 mmol] of sodium hypophosphite are added in portions within about 50 minutes. The mixture is stirred for 8 hours at 40-45 ° C, cooled to room temperature and distilled off most of the acetic acid. The residue is stirred with 150 ml of water. It sucks the precipitated solid, washed with water and dried. This gives 36.75 g of solid having a purity of 97.4 (w / w) (96.1% of theory).
  • the following examples and comparative examples relate to embodiments of method step (A) of the method according to the invention.
  • the product preferably obtained is therefore a bis (3-nitrophenyl) disulfide of the general formula (IV). - -
  • Example 17 The procedure of Example 17 is repeated except that 98.85 g (94.2 ml) of acetic acid and 0.75 g of water (0.38% by weight) are used. 17.31 g of solid are obtained. HPLC analysis: 90.9 Fl. (IV), ⁇ 0.1 fl. (V); ⁇ 0.1 fl. (VI), ⁇ 0.1 Fl. (VII)
  • Example 17 The procedure is as in Example 17, but using 99.2 g (94.6 ml) of acetic acid and 0.375 g of water (corresponding to 0.38 wt.%). 17.20 g of solid are obtained.
  • Example 21 I'-disulfanediylbis (4-fluoro-2-methyl-5-nitrobenzene) The procedure is as in Example 17, except that 99.4 g (94.8 ml) of acetic acid and 0.188 g of water (corresponds to 0.19 % By weight). 16.97 g of solid are obtained.
  • Example 17 The procedure is as in Example 17, but using 99.5 g (94.9 ml) of acetic acid and 0.094 g of water (corresponding to 0.09 wt.%). 16.37 g of solid are obtained.

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von Bis(3-amino- phenyl)disulfiden der allgemeinen Formel (I) und 3-Aminothiolen der allgemeinen Formel (II), wobei X,Y die in der Beschreibung angegebenen Bedeutungen haben, welche als Zwischenprodukte für die Herstellung von insektizid, akarizid und nematizid wirksamen Phenylsulfoxiden dienen.

Description

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Verfahren zur Herstellung von BisP-aminophenvD-disulfiden und 3-Aminothiolen
Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von Bis(3-aminophenyl)- disulfiden
in welchen die Reste
X und Y unabhängig voneinander für Wasserstoff, linear oder verzweigtes (Ci-C -Alkyl, linear oder verzweigtes (Ci-C -Alkoxy, Halogen oder Amino stehen.
Bevorzugt stehen die Reste
X und Y unabhängig voneinander für Wasserstoff, linear oder verzweigtes (Ci-C4)-Alkyl, Halogen oder Amino.
Besonders bevorzugt stehen die Reste
X und Y unabhängig voneinander für Wasserstoff, Methyl und Ethyl, Fluor und Chlor.
Bis(3-aminophenyl)-disulfide der allgemeinen Formel (I) und 3-Aminothiole der allgemeinen Formel (II) sind wichtige Zwischenprodukte zur Herstellung von Agrowirkstoffen und pharmazeutischen Wirkstoffen.
Die Herstellung von 3-Aminothiolen der allgemeinen Formel (II) ist bereits bekannt. So ist es beispielsweise möglich, 3-Nitrophenyl en Formel (III)
in der die Reste X und Y die oben angegebene Bedeutung haben, in die 3-Aminothiole der allgemeinen Formel (II) zu überführen, indem man sie mit einem großen Überschuss eines Metalls wie Zink (EP 2 226 312) oder Zinn ( . Org. Chem. 21 (1956), 265-70) oder mit Zinn(II) -chlorid (Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 20 (2010) 1749-1751) in Gegenwart von Salzsäure und einem organischen Lösungsmittel umsetzt. - -
Bei diesen Reaktionen, bei denen sowohl die Nitro- als auch die Chlorsulfonylgruppe in einem Schritt reduziert werden, fallen große Mengen anorganischer Salze an, die aufwendig entsorgt werden müssen. Dies gilt insbesondere für umweltbelastende Metallsalze wie Zink- und Zinnchloride. Zudem sind die chemischen Ausbeuten bei dieser Reduktionsmethode nicht immer befriedigend. Es sind auch mehrstufige Verfahren zur Herstellung aromatischer Disulfide bekannt geworden, in denen aromatische Sulfochloride zuerst mit Natriumhydrogensulfit zu den Natriumsalzen der betreffenden Sulfinsäuren umgesetzt werden, die dann mit Schwefeldioxid zu den Diphenyl-disulfiden reduziert werden (EP 687 671; WO 2007/066844). Diese Verfahren benötigen zum einen gasförmiges giftiges Schwefeldioxid, und liefern zum anderen nicht immer befriedigende Ausbeuten. Ebenfalls bekannt ist es, Diphenyl-disulfide ausgehend von aromatischen Sulfochloriden durch Reduktion mit Triphenylphosphin zu erhalten (Tetrahedron Letters 50 (2009) 7340-2). Man kann eine solche Reduktion auch mittels Bromwasserstoff in einem Gemisch aus Essigsäure und Phenol durchführen ( . Fluor. Chem. 112 (2001) 287-95). Diese Methoden führen aber nur zu unbefriedigenden Ausbeuten und hohen Abfallmengen. Am breitesten verwendet wird die Methode der Reduktion mit stöchiometrischen Mengen an Iodwasserstoff ( . Amer. Chem. Soc. 60 (1938) 2729-30; Organic Syntheses, Coli. Vol. 5(1973) 843; Vol. 40 (1960) 80; Synthesis 2003, 112-6 ). Diese Methode führt zwar zu hohen Ausbeuten, ist aber wegen der benötigten großen Menge an Iodwasserstoff und der Notwendigkeit der Entsorgung oder des Recyclings des entstehenden Iods sehr teuer und technisch aufwendig.
Es bestand daher ein fortwährender Bedarf nach einer einfachen, ökonomisch vorteilhaften und ökologisch unbedenklichen Methode zur Reduktion von 3-Nitrophenyl-sulfochloriden der allgemeinen Formel (III) zu Bis(3-aminophenyl)-disulfiden der allgemeinen Formel (I) und 3-Aminothiolen der allgemeinen Formel (II).
Diese Aufgabe wurde nun überraschend durch die vorliegende Erfindung gelöst, die dadurch gekennzeichnet ist, dass 3-Nitrophenyl-sulfochloride der allgemeinen Formel (III) zunächst in einem ersten Schritt zu Bis(3-nitr
in der die Reste X und Y die oben angegebene Bedeutung haben, reduziert werden.
Diese Bis(3-nitrophenyl)disulfide der allgemeinen Formel (IV) werden anschließend in einem zweiten Schritt des erfindungsgemäßen Verfahrens zu den Bis(3-aminophenyl)-disulfiden der allgemeinen Formel (I) und den 3-Aminothiolen der allgemeinen Formel (II) reduziert.
Schema A
Obwohl das erfindungsgemäße Verfahren zweistufig durchgeführt wird, liefert es im Vergleich zu den bekannten einstufigen Methoden überraschenderweise die Bis(3-aminophenyl)disulfide der allgemeinen Formel (I) und die 3-Aminothiole der allgemeinen Formel (II) in besseren Ausbeuten oder höherer Reinheit, unter ökologisch und damit auch ökonomisch vorteilhaften Bedingungen.
Der erste Schritt des erfindungsgemäßen Verfahrens ist dadurch gekennzeichnet, dass die Reduktion von 3-Nitrophenyl-sulfochloriden der allgemeinen Formel (III) mit katalytischen Mengen an Iodid erfolgt, indem man die Reaktion in Gegenwart stöchiometrischer Mengen an Hypophosphoriger Säure (H3PO2) oder ihrer Salze durchführt.
Bevorzugt verwendet man die hypophosphorige Säure oder Natriumhypophosphit (NaELPC ).
Die Menge an einzusetzender Hypophosphoriger Säure oder eines ihrer Salze beträgt 1 bis 2 Moläquivalente, bezogen auf das 3-Nitrophenyl-sulfochlorid der allgemeinen Formel (III). Bevorzugt setzt man 1,1 bis 1,8 Moläquivalente ein.
Als Katalysator können Iodwasserstoff, Metalliodide oder elementares Iod verwendet werden. Bevorzugt werden Metalliodide und elementares Iod verwendet; besonders bevorzugt sind Natriumoder Kaliumiodid.
Die Menge an Katalysator kann in weiten Grenzen variiert werden. Für gewöhnlich nimmt man die kleinste Menge, die eine ausreichende Reaktionsgeschwindigkeit sicherstellt. Die Menge an Katalysator liegt dabei zwischen 0,1 und 20 Molprozent, bezogen auf das 3-Nitrophenyl-sulfochlorid der allgemeinen Formel (III). Bevorzugt setzt man 1 bis 20 Molprozent ein.
Als Lösungsmittel für den ersten Schritt des erfindungsgemäßen Verfahrens kommen prinzipiell Wasser und alle organischen Lösungsmittel in Frage, in denen die Reaktanden eine ausreichende Löslichkeit aufweisen. Als solche organischen Lösungsmittel seien beispielhaft genannt: Alkohole wie Methanol, Ethanol, Propanol, Isopropanol, Butanol, Isobutanol, Tertiärbutanol, Ethylenglykol; Ketone wie Aceton, Methyl-ethyl-keton, Methyl-isobutylketon; Ester wie Methylacetat und Ethylacetat; Ether wie Tetrahydrofuran, 2-Methyl-tetrahydrofuran, Dioxan, Methyl-tertiärbutyl-ether; Amide wie N,N- Dimethylformamid und Ν,Ν-Dimethylacetamid; Nitrile wie Acetonitril und Butyronitril; Carbonsäuren wie Ameisensäure, Essigsäure und Propionsäure. Es ist auch möglich, Mischungen dieser organischen Lösungsmittel untereinander oder mit Wasser zu verwenden. - -
Bevorzugt verwendet man Wasser, Methanol, Ethanol, Propanol, Isopropanol, Ethylenglykol, Aceton, Tetrahydrofuran, Ν,Ν-Dimethylformamid, Acetonitril, Butyronitril, Essigsäure, Propionsäure und Gemische dieser Lösungsmittel.
Besonders bevorzugt verwendet man Wasser, Methanol, Ethanol, Aceton, Essigsäure und Gemische dieser Lösungsmittel. Ganz besonders bevorzugt ist Essigsäure.
Die Temperatur im ersten Schritt des erfindungsgemäßen Verfahrens beträgt zwischen 0 und 150°C, bevorzugt zwischen 20 und 120°C.
Der erste Schritt des erfindungsgemäßen Verfahrens kann grundsätzlich auch unter vermindertem oder erhöhtem Druck durchgeführt werden. Eine besonders bevorzugte Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens ist dadurch gekennzeichnet, dass in Verfahrensschritt (A) Nitrophenyl-sulfochloride der allgemeinen Formel (III), in der die Reste X und Y die oben angegebene Bedeutung haben, mit katalytischen Mengen Iodid in Gegenwart stöchiometrischer Mengen an Hypophosphoriger Säure (H3PO2) oder ihrer Salze in einem organischen Lösungsmittel in Gegenwart von Wasser zu Bis(nitrophenyl)-disulfiden der allgemeinen Formel (IV) reduziert werden. In dieser Ausführungsform wird folglich der erste Schritt des erfindungsgemäßen Verfahrens in einem organischen Lösungsmittel in Gegenwart von Wasser durchgeführt.
Bei der Reduktion von Nitrophenyl-sulfochloriden der allgemeinen Formel (III) zu Bis(nitrophenyl)- disulfiden der allgemeinen Formel (IV) besteht die Möglichkeit einer Überreduktion zu Nitrophenyl- thiolen der allgemeinen Formel (V).
In einem solchen Fall werden dementsprechend dann Gemische bestehend aus den Bis(nitrophenyl)- disulfiden der allgemeinen Formel (IV) und den Nitrophenyl-thiolen der allgemeinen Formel (V) erhalten. Dies ist nicht nur hinsichtlich der analytischen Quantifizierung dieser Gemische nachteilig, sondern insbesondere auch dadurch, dass die Nitrophenyl-thiole der allgemeinen Formel (V), in der mindestens einer der Reste X und Y für Halogen steht, mit sich selbst bzw. mit den Bis(nitrophenyl)- disulfiden der allgemeinen Formel (IV), in der mindestens einer der Reste X und Y für Halogen steht, Kondensationsreaktionen unter Abspaltung von Halogenwasserstoff eingehen und durch die so gebildeten Nebenkomponenten die Produkte der Reduktion der Nitrophenyl-sulfochloride der allgemeinen Formel (III) zu Bis(nitrophenyl)-disulfiden der allgemeinen Formel (IV) verunreinigen und die erzielbare Ausbeute noch reduzieren können. Dies ist insbesondere dann der Fall, wenn die Reduktion der Nitrophenyl-sulfochloride der allgemeinen Formel (III) bei relativ hohen Konzentrationen der Nitrophenyl-sulfochloride durchgeführt wird, was aus ökonomischer und ökologischer Sicht zur Erzielung möglichst hoher Raum-Zeit-Ausbeuten außerordentlich wünschenswert ist. Die Bildung der unerwünschten Kondensationsprodukte der allgemeinen Formeln (VI) und (VII), in denen die Reste X und Y die oben angegebenen Bedeutungen haben, soll mit dem folgenden Schema verdeutlicht werden:
Die Gegenwart von Wasser bewirkt diesbezüglich eine selektive Reduktion der Nitrophenyl- sulfochloride der allgemeinen Formel (III) zu den Bis(nitrophenyl)-disulfiden der allgemeinen Formel (IV) ohne Bildung der Nitrophenyl-thiole der allgemeinen Formel (V) und damit auch ohne Bildung von unerwünschten Kondensationsprodukten der allgemeinen Formeln (VI) und (VII).
Bevorzugt verwendet man hypophosphorige Säure oder Natriumhypophosphit (NaELPC ) in Gegenwart von Wasser. Dabei kann die hypophosphorige Säure beispielsweise in ihrer handelsüblichen Form als 50 ige Lösung in Wasser eingesetzt werden. Natriumhypophosphit (NaELPC ) kann als wasserfreies Salz eingesetzt werden, wenn dem verwendeten Lösungsmittel Wasser zugesetzt wird. Alternativ ist es auch möglich, ein wasserfreies Lösungsmittel zu verwenden und das Natriumhypophosphit in Form seines Hydrates (NaELPC x H2O) einzusetzen.
Die Menge an Wasser in dieser besonders bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens kann in weiten Grenzen variiert werden und hat im Prinzip kein oberes Limit, das allenfalls durch die Löslichkeit der Edukte im Gemisch des Lösungsmittels mit Wasser gegeben ist. Das untere Limit beträgt vorzugsweise 0,15 Gewichtsprozent, bezogen auf die Summe an organischem Lösungsmittel und Wasser.
In dieser besonders bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens beträgt die Konzentration der Verbindung der allgemeinen Formel (III) vorzugsweise mindestens 0,6 mol/1 und zunehmend bevorzugt 0,7 mol/1, 0,8 mol/1, 0,9 mol/1, 1,0 mol/1 und 1,1 mol/1.
Im zweiten Schritt des erfindungsgemäßen Verfahrens werden die Bis(3-nitrophenyl)disulfide der allgemeinen Formel (IV) zu den Bis(3-aminophenyl)-disulfiden der Formel (I) und den 3-Aminothiolen der Formel (II) reduziert. Dieser zweite Schritt des erfindungsgemäßen Verfahrens wird bevorzugt in der Weise durchgeführt, dass die Reduktion mit Wasserstoff in Gegenwart eines Metallkatalysators erfolgt. Als Katalysatoren kommen einerseits Edelmetallkatalysatoren mit den Metallen Ruthenium, Rhodium, Iridium, Palladium oder Platin in Betracht; andererseits hydrieraktive Basismetalle wie Nickel, Cobalt, Mangan, Chrom oder Kupfer. Die Metalle können grundsätzlich in Form von Metallsalzen oder elementar eingesetzt werden. Werden die Metalle als solche verwendet, können sie entweder in reiner Form oder auf einem inerten Träger aufgebracht verwendet werden.
Bevorzugt werden im zweiten Schritt des erfindungsgemäßen Verfahrens die Metalle Palladium, Platin, Nickel und Cobalt verwendet. Palladium und Platin werden dabei geträgert, beispielsweise auf Aktivkohle, verwendet. Nickel und Cobalt werden bevorzugt in Form der sogenannten Raney-Metalle eingesetzt. Die Menge an Katalysator kann in weiten Grenzen variiert werden. Üblicherweise verwendet man 0,01 bis 50 Gewichtsprozent, bezogen auf das Bis(3-nitrophenyl)disulfid der allgemeinen Formel (IV). Bevorzugt verwendet man 0,01 bis 5 Gewichtsprozent eines geträgerten Palladium- oder Platinkatalysators, und 1 bis 30 Gewichtsprozent von Raney-Nickel oder Raney-Cobalt.
Grundsätzlich können die heterogenen Katalysatoren nach der Reaktion auch zurückgewonnen und erneut eingesetzt werden.
Als Lösungsmittel für den zweiten Schritt des erfindungsgemäßen Verfahrens kommen grundsätzlich inerte organische Lösungsmittel in Frage. Beispielhaft seien hier genannt: Alkohole wie Methanol, Ethanol, Propanol, Isopropanol, Butanol, Isobutanol, Tertiärbutanol, Ethylenglykol; Ester wie Methylacetat und Ethylacetat; Ether wie Tetrahydrofuran, 2-Methyl-tetrahydrofuran, Dioxan, Methyl- tertiärbutyl-ether; Amide wie Ν,Ν-Dimethylformamid und Ν,Ν-Dimethylacetamid; Nitrile wie Acetonitril und Butyronitril; Carbonsäuren wie Ameisensäure, Essigsäure und Propionsäure. Es ist auch möglich, Mischungen dieser organischen Lösungsmittel untereinander zu verwenden.
Bevorzugt verwendet werden Methanol, Ethanol, Propanol, Isopropanol, Methylacetat, Ethylacetat, Tetrahydrofuran, 2-Methyl-tetrahydrofuran, Dioxan, Methyl-tertiärbutyl-ether. Der Wasserstoffdruck im zweiten Schritt des erfindungsgemäßen Verfahrens liegt zwischen 1 und 150 bar, bevorzugt zwischen 5 und 100 bar.
Die Temperatur im zweiten Schritt des erfindungsgemäßen Verfahrens beträgt zwischen 20 und 200°C, bevorzugt zwischen 20 und 150°C.
Bei dieser katalytischen Reduktion der Bis(3-nitrophenyl)disulfide der allgemeinen Formel (IV) erhält man in aller Regel Gemische der Bis(3-aminophenyl)-disulfide der allgemeinen Formel (I) und der 3- Aminothiole der allgemeinen Formel (II). Die 3-Aminothiole der allgemeinen Formel (II) können nach bekannten Methoden der organischen Chemie in die Bis(3-aminophenyl)-disulfide der Formel (I) überführt werden. Für viele Zwecke, so zum Beispiel zur Herstellung von Alkylsulianylbenzolen kann - - man jedoch sowohl Bis(3-aminophenyl)-disulfide der allgemeinen Formel (I) als auch 3-Aminothiole der allgemeinen Formel (II) mit gleich gutem Erfolg einsetzen (JCS Chem. Commun. 1991, 993-4; J. Fluor. Chem. 105 (2000) 41-44; Synthesis 2007, 85-91). Eine Aufreinigung der Gemische von Bis(3- aminophenyl)-disulfiden der allgemeinen Formel (I) und der 3-Aminothiole der allgemeinen Formel (II) ist in diesen Fällen also nicht notwendig.
Die Bis(3-aminophenyl)-disulfiden der allgemeinen Formel (I) und der 3-Aminothiole der allgemeinen Formel (II) dienen als Zwischenprodukte beispielsweise bei der Herstellung von insektizid, akarizid und nematizid wirksamen Phenylsulfoxiden, wie sie zum Beispiel aus der EP 1 803 712 und der WO 2011/006605 bekannt sind. Ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind neue Bis(3-nitrophenyl)disulfide der allgemeinen Formel (IV)
in der die Reste X und Y unabhängig voneinander für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Methoxy, Ethoxy, Fluor und Chlor stehen.
Bevorzugt stehen die Reste X und Y unabhängig voneinander für Wasserstoff, Methyl, Fluor und Chlor. Ganz besonders bevorzugt sind folgende Verbindungen:
1 , 1 '-Disulf andiylbis(4-fluor-2-methyl-5 -nitrobenzol)
1 , 1 '-Disulf andiylbis(2,4-dichlor-5 -nitrobenzol)
1 , 1 '-Disulf andiylbis(2-fluor-4-methyl -5 -nitrobenzol)
1 , 1 '-Disulf andiylbis(4-fluor-2-methyl-3 -nitrobenzol) l-Fluor-4-[(4-fluor-2-methyl-5-nitrophenyl)disulfanyl]-3-methyl-2-nitrobenzol l-Fluor-4-[(2-fluor-4-methyl-5-nitrophenyl)disulfanyl]-5-methyl-2-nitrobenzol l-Fluor-4-[(2-fluor-4-methyl-5-nitrophenyl)disulfanyl]-3-methyl-2-nitrobenzol
Ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Erfinfung sind neue 3-Nitrophenyl-thiole der Formel (V)
(V)
5
in der die Reste X und Y unabhängig voneinander für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Methoxy, Ethoxy, Fluor und Chlor stehen.
Bevorzugt stehen die Reste X und Y unabhängig voneinander für Wasserstoff, Methyl, Fluor und Chlor. Ganz besonders bevorzugt sind folgende Verbindungen:
4-Fluor-2-methyl-5-nitrobenzolthiol
2,4-Dimethyl-5 -nitrobenzolthiol
2,4-Difluor-5 -nitrobenzolthiol
4-Chlor-2-methyl-5-nitrobenzolthiol
2-Chlor-4-methyl-5-nitrobenzolthiol
2-Fluor-4-methyl-5-nitrobenzolthiol. Ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind neue Bis(3-aminophenyl)-disulfide der Formel
(I)
in der die Reste X und Y unabhängig voneinander für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Methoxy, Ethoxy, Fluor und Chlor stehen.
Bevorzugt stehen die Reste X und Y unabhängig voneinander für Wasserstoff, Methyl, Fluor und Chlor. Ganz besonders bevorzugt sind folgende Verbindungen:
3,3'-Disulfandiylbis(6-fluor-4-methylanilin)
3,3'-Disulfandiylbis(4,6-dichloranilin) - -
3,3'-Disulfandiylbis(4-fluor-6-methylanilin) 3,3'-Disulfandiylbis(2-fluor-6-methylanilin)
3-[(5-Amino-4-fluor-2-methylphenyl)disulfanyl]-6-fluor-2-methylanilin 5-[(5-Amino-2-fluor-4-methylphenyl)disulfanyl]-2-fluor-4-methylanilin 3-[(5-Amino-2-fluor-4-methylphenyl)disulfanyl]-6-fluor-2-methylanilin Ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind neue 3-Aminothiole der allgemeinen Formel (II)
in der die Reste X und Y unabhängig voneinander für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Methoxy, Ethoxy, Fluor und Chlor stehen.
Bevorzugt stehen die Reste X und Y unabhängig voneinander für Wasserstoff, Methyl, Fluor und Chlor. Ganz besonders bevorzugt sind folgende Verbindungen:
5-Amino-2,4-dichlorbenzolthiol
5-Amino-2-fluor-4-methylbenzolthiol
3-Amino-2-fluor-4-methylbenzolthiol
Das erfindungsgemäße Verfahren soll durch die folgenden Beispiele veranschaulicht werden, ohne auf diese eingeschränkt zu sein.
Beispiel 1 l,l'-Disulfanediylbis(4-fluor-2-methyl-5-nitrobenzol) Zu einer Lösung von 50,7 g [200 mmol] 4-Fluor-2-methyl-5-nitrobenzolsulfonylchlorid in 350 ml Essigsäure gibt man 3,32 g [20 mmol] Kaliumiodid und erwärmt auf 40-45°C. Bei dieser Temperatur werden portionsweise innerhalb von etwa 50 Minuten 30,39 g [345 mmol] Natriumhypophosphit zugegeben. Man rührt 8 Stunden bei 40-45 °C, kühlt auf Raumtemperatur ab und destilliert den größten Teil der Essigsäure ab. Der Rückstand wird mit 150 ml Wasser verrührt. Man saugt den ausgefallenen Feststoff ab, wäscht ihn mit Wasser und trocknet. Man erhält 36,75 g Feststoff einer Reinheit von 97,4 (w/w) (96,1% der Theorie).
!H-NMR (600 MHz, CD3CN): δ = 2,50 (s, 6H), 7,34 (d, J = 12,0 Hz, 2 H), 8,13 (d, J = 7,5 Hz, 2 H) ppm.
19F-NMR (566 MHz, CDC13): δ = -118,6 ppm. Beispiel 2 l,l'-Disulfanediylbis(4-fluor-2-methyl-5-nitrobenzol)
Zu einer Lösung von 12,7 g [50 mmol] 4-Fluor-2-methyl-5-nitrobenzolsulfonylchlorid in 100 ml Essigsäure gibt man 1,66 g [10 mmol] Kaliumiodid und 10 g [75.8 mmol] 50%ige wässrige Hypophosphorige Säure. Man erwärmt für 6 Stunden auf 60-95°C, kühlt auf Raumtemperatur ab und engt am Rotationsverdampfer ein. . Der Rückstand wird mit 100 ml Wasser aufgenommen und mit 100 ml Essigester extrahiert. Die organische Phase wird mit 20 ml halbkonzentrierter Natriumbisulfitlösung, 50 ml Wasser und 100 ml Natriumbicarbonatlösung gewaschen, getrocknet und eingeengt. Man erhält 8,8 g Feststoff in einer Reinheit von 92,1% (87% der Theorie).
Beispiel 3 l,l'-Disulfanediylbis(2-fluor-4-methyl-5-nitrobenzol)
Analog der Vorgehensweise aus Beispiel 1.
F-NMR (566 MHz, CDC13): δ = -101,6 ppm. - -
Beispiel 4 l,l'-Disulfandiylbis(4-fluor-2-methyl-3-nitrobenzol)
Analog der Vorgehensweise aus Beispiel 1. 19F-NMR (566 MHz, CDC13): δ = -122 ppm. Beispiel 5 l,l'-Disulfandiylbis(2,4-dichlor-5-nitrobenzol)
Analog der Vorgehensweise aus Beispiel 1. logP(HCOOH): 5,69; logP(neutral): 5,64 !H-NMR (d-DMSO, 400MHz) δ = 8,33(s,2H), 8,21(s,2H) ppm. Beispiel 6 l-Fluor-4-[(2-fluor-4-methyl-5-nitrophenyl)disulfanyl]-5-methyl-2-nitrobenzol
Analog der Vorgehensweise aus Beispiel 1.
19F-NMR (566 MHz, CDCI3): δ = -101.6 und -118,4 ppm.
Beispiel 7 3,3'-Disulfanediylbis(6-fluor-4-methylanilin)
Man hydriert 1,96 g [5,27 mmol] l,l'-Disulfanediylbis(4-fluor-2-methyl-5-nitrobenzol) in 50 ml Tetrahydrofuran an 0,4 g Raney-Cobalt (Actimet) 19 Stunden bei 65 °C und 30 bar Wasserstoff druck. Nach abfiltrieren des Katalysators wird das Lösungsmittel am Rotationsverdampfer abgezogen. Man erhält 1,7 g Feststoff, der nach HPLC- Analyse 81,3% 3,3'-Disulfandiylbis(6-fluor-4-methylanilin) und 13,3% 5-Amino-4-fluor-2-methylbenzolthiol enthält (97,5% der Theorie).
LC/MS: 5-Amino-4-fluor-2-methylbenzolthiol: m/e = 158 (MH+)
3,3'-Disulfandiylbis(6-fluor-4-methylanilin: m/e = 313 (MH+)
GC/MS(sil.): 5-Amino-4-fluor-2-methylbenzolthiol: m/e = 301 (M+, 2 x sil, 50%), 286 (< 5%), 181 (60%), 73 (100%). 3,3'-Disulfandiylbis(6-fluor-4-methylanilin: m/e = 456 (M+, 2 x sil, 100%), 441 (5%), 228 (100%), 73 (100%). Ή-NMR (600 MHz, d-DMSO): δ = 2,16 (s, 6 H), 2,5 (m, 4 H), 6,9-7 (m, 4 H) ppm.
F-NMR (566 MHz, CDC13): δ = - 134,5 ppm.
Beispiel 8
3,3'-Disulfanediylbis(6-fluor-4-methylanilin) Man hydriert 152 g [408 mmol] l,l'-Disulfanediylbis(4-fluor-2-methyl-5-nitrobenzol) in 810 ml Tetrahydrofuran an 16 g Raney-Cobalt (Actimet) 19 Stunden bei 65°C und 30 bar Wasserstoffdruck. Nach abfiltrieren des Katalysators wird das Lösungsmittel am Rotationsverdampfer abgezogen. Man erhält 134,5 g Feststoff, der nach HPLC-Analyse 19,8% 3,3'-Disulfandiylbis(6-fluor-4-methylanilin) und 75,1% 5-Amino-4-fluor-2-methylbenzolthiol enthält (99,6% der Theorie). Beispiel 9
3,3'-Disulfanediylbis(6-fluor-4-methylanilin)
Man hydriert 2,91 g [7,8 mmol] l,l'-Disulfanediylbis(4-fluor-2-methyl-5-nitrobenzol) in 35 ml Tetrahydrofuran an 0,3 g Raney-Nickel (A 4000) 19 Stunden bei 65 °C und 30 bar Wasserstoff druck. Nach abfiltrieren des Katalysators wird das Lösungsmittel am Rotationsverdampfer abgezogen. Man erhält 2,6 g Feststoff, der nach HPLC-Analyse 67,3% 3,3'-Disulfandiylbis(6-fluor-4-methylanilin) und 12,6% 5-Amino-4-fluor-2-methylbenzolthiol enthält (85% der Theorie).
Beispiel 10
3,3'-Disulfanediylbis(6-fluor-4-methylanilin)
Man hydriert 34,2 g [91,8 mmol] l,l'-Disulfanediylbis(4-fluor-2-methyl-5-nitrobenzol) in 180 ml Methyl-tertiärbutylether an 1,8 g Raney-Cobalt (Actimet) 19 Stunden bei 65°C und 30 bar Wasserstoffdruck. Nach abfiltrieren des Katalysators wird das Lösungsmittel am Rotationsverdampfer abgezogen. Man erhält 29,7 g Feststoff, der nach HPLC-Analyse 8,3% 3,3'-Disulfandiylbis(6-fluor-4- methylanilin) und 89,5% 5-Amino-4-fluor-2-methylbenzolthiol enthält (92% der Theorie).
Beispiel 11 3,3'-Disulfanediylbis(6-fluor-4-methylanilin)
Man hydriert 34,2 g [91,8 mmol] l,l'-Disulfanediylbis(4-fluor-2-methyl-5-nitrobenzol) in 180 ml Essigester an 1,8 g Raney-Cobalt (Actimet) 19 Stunden bei 65 °C und 30 bar Wasserstoff druck. Nach abfiltrieren des Katalysators wird das Lösungsmittel am Rotationsverdampfer abgezogen. Man erhält 30,1 g Feststoff, der nach HPLC-Analyse 8,9% 3,3'-Disulfandiylbis(6-fluor-4-methylanilin) und 89,3% 5-Amino-4-fluor-2-methylbenzolthiol enthält.
Beispiel 12
3,3'-Disulfanediylbis(6-fluor-4-methylanilin) Man hydriert 34,2 g [91,8 mmol] l,l'-Disulfanediylbis(4-fluor-2-methyl-5-nitrobenzol) in 180 ml Isobutylalkohol an 1,8 g Raney-Cobalt (Actimet) 19 Stunden bei 65°C und 30 bar Wasserstoffdruck. Nach abfiltrieren des Katalysators wird das Lösungsmittel am Rotationsverdampfer abgezogen. Man erhält 30 g Feststoff, der nach HPLC-Analyse 16% 3,3'-Disulfandiylbis(6-fluor-4-methylanilin) und 80,7% 5-Amino-4-fluor-2-methylbenzolthiol enthält. Beispiel 13
3,3'-Disulfanediylbis(6-fluor-4-methylanilin)
Man hydriert 0,97 g [2,6 mmol] l,l'-Disulfanediylbis(4-fluor-2-methyl-5-nitrobenzol) in 9 ml Tetrahydrofuran an 44 mg 5% Pt/C (Evonik F 105 NC/W) 19 Stunden bei 65°C und 60 bar Wasserstoffdruck. Nach abfiltrieren des Katalysators wird das Lösungsmittel am Rotationsverdampfer abgezogen. Man erhält 0,87 g Feststoff, der nach HPLC-Analyse 8% 3,3'-Disulfandiylbis(6-fluor-4- methylanilin) und 88,3% 5-Amino-4-fluor-2-methylbenzolthiol enthält.
Beispiel 14
3,3'-Disulfandiylbis(4,6-dichloranilin)
Analog der Vorgehensweise aus Beispiel 9. logP(HCOOH): 5,14; logP(neutral): 4,95
!H-NMR (d-DMSO, 400MHz) δ = 7,41(s,2H), 6,95(s,2H), 5,78 (breit, 4H) ppm. GC-MS: EI-Masse (m z): 386 (4 Cl) [M]+
Die nachfolgenden Beispiele und Vergleichsbeispiele betreffen Ausgestaltungen von Verfahrensschritt (A) des erfindungsgemäßen Verfahrens. Das vorzugsweise erhaltene Produkt ist daher ein Bis(3- nitrophenyl)disulfid der allgemeinen Formel (IV). - -
Beispiel 15 l,l'-Disulfanediylbis(4-fluor-2-methyl-5-nitrobenzol)
Zu einer Lösung von 25,4 g [100 mmol] 4-Fluor-2-methyl-5-nitrobenzolsulfonylchlorid in 50 g (47,7 ml) Essigsäure gibt man 1,66 g [10 mmol] Kaliumiodid und erwärmt auf 60°C. Bei dieser Temperatur werden portionsweise innerhalb von etwa 100 Minuten 15,9 g [150 mmol] Natriumhypophosphit-Monohydrat zugegeben (entspricht 2,7 g Wasser bzw. 5,1 Gew.%). Man rührt 6 Stunden bei 60-62°C, kühlt auf 40°C ab, gibt 50 ml Wasser hinzu und rührt 30 Minuten bei 40°C. Anschließend wird auf 10°C abgekühlt, der ausgefallene Feststoff abfiltriert, mit 60 ml Eiswasser gewaschen und getrocknet. Man erhält 16,99 g Feststoff.
HPLC-Analyse: 92,9 Fl.% (IV), < 0,1 Fl.% (V); < 0,1 Fl.% (VI), < 0,1 Fl.% (VII)
Ausbeute: 85% der Theorie.
!H-NMR (600 MHz, CD3CN): δ = 2,50 (s, 6H), 7,34 (d, J = 12,0 Hz, 2 H), 8,13 (d, J = 7,5 Hz, 2 H) ppm.
19F-NMR (566 MHz, CDC13): δ = -118,6 ppm. Beispiel 16 l,l'-Disulfanediylbis(4-fluor-2-methyl-5-nitrobenzol)
Zu einer Lösung von 25,4 g [100 mmol] 4-Fluor-2-methyl-5-nitrobenzolsulfonylchlorid in 50 g (47,7 ml) Essigsäure und 0,54 g Wasser (entspricht 1,07 Gew.%) gibt man 1,66 g [10 mmol] Kaliumiodid und erwärmt auf 60°C. Bei dieser Temperatur werden portionsweise innerhalb von etwa 100 Minuten 13,2 g [150 mmol] Natriumhypophosphit mit einem Wassergehalt von etwa 0,4% zugegeben. Man rührt 6 Stunden bei 60-62°C, kühlt auf 40°C ab, gibt 50 ml Wasser hinzu und rührt 30 Minuten bei 40°C. Anschließend wird auf 10°C abgekühlt, der ausgefallene Feststoff abfiltriert, mit 60 ml Eiswasser gewaschen und getrocknet. Man erhält 17,34 g Feststoff.
HPLC-Analyse: 91,6 Fl.% (IV), < 0,1 Fl.% (V); < 0,1 Fl.% (VI), < 0,1 Fl.% (VII)
Ausbeute: 85% der Theorie. - -
Vergleichsbeispiel 1
l,l'-Disulfanediylbis(4-fluor-2-methyl-5-nitrobenzol)
Zu einer Lösung von 25,4 g [100 mmol] 4-Fluor-2-methyl-5-nitrobenzolsulfonylchlorid in 50 g (47,7 ml) Essigsäure gibt man 1,66 g [10 mmol] Kaliumiodid und erwärmt auf 60°C. Bei dieser Temperatur werden portionsweise innerhalb von etwa 100 Minuten 13,2 g [150 mmol] wasserfreies Natriumhypophosphit mit einem Wassergehalt von etwa 0,4% zugegeben. Man rührt 6 Stunden bei 60- 62°C, kühlt auf 40°C ab, gibt 50 ml Wasser hinzu und rührt 30 Minuten bei 40°C. Anschließend wird auf 10°C abgekühlt, der ausgefallene Feststoff abfiltriert, mit 60 ml Eiswasser gewaschen und getrocknet. Man erhält 17,14 g Feststoff. HPLC-Analyse: 8,7 Fl.% (IV), 83,7 Fl.% (V); 2,2 Fl.% (VI), 0,3 Fl.% (VII)
Ausbeute: 8% der Theorie an (IV), 74,6% der Theorie an (V).
Beispiel 17
l,l'-Disulfanediylbis(4-fluor-2-methyl-5-nitrobenzol)
Zu einer Lösung von 25,4 g [100 mmol] 4-Fluor-2-methyl-5-nitrobenzolsulfonylchlorid in 96,5 g (92 ml) Essigsäure und 3 g Wasser (entspricht 3,0 Gew.%) gibt man 1,66 g [10 mmol] Kaliumiodid und erwärmt auf 60°C. Bei dieser Temperatur werden portionsweise innerhalb von etwa 100 Minuten 13,2 g [150 mmol] wasserfreies Natriumhypophosphit zugegeben. Man rührt 5 Stunden bei 58-62°C, kühlt auf 40°C ab, gibt 50 ml Wasser hinzu und rührt 30 Minuten bei 40°C. Anschließend wird auf 10°C abgekühlt, der ausgefallene Feststoff abfiltriert, mit 60 ml Eiswasser gewaschen und getrocknet. Man erhält 16,54 g Feststoff.
HPLC-Analyse: 92,9 Fl.% (IV), < 0,1 Fl.% (V); < 0,1 Fl.% (VI), < 0,1 Fl.% (VII)
Ausbeute: 83% der Theorie.
Beispiel 18
l,l'-Disulfanediylbis(4-fluor-2-methyl-5-nitrobenzol) Man verfährt wie in Beispiel 17, setzt jedoch 98,1 g (93,5 ml) Essigsäure und 1,5 g Wasser (entspricht 1,5 Gew.%) ein. Man erhält 16,91 g Feststoff.
HPLC-Analyse: 92,1 Fl.% (IV), < 0,1 Fl.% (V); < 0,1 Fl.% (VI), < 0,1 Fl.% (VII) Ausbeute: 84% der Theorie. Beispiel 19 l,l'-Disulfanediylbis(4-fluor-2-methyl-5-nitrobenzol)
Man verfährt wie in Beispiel 17, setzt jedoch 98,85 g (94,2 ml) Essigsäure und 0,75 g Wasser (entspricht 0,38 Gew.%) ein. Man erhält 17,31 g Feststoff. HPLC-Analyse: 90,9 Fl. (IV), < 0,1 Fl. (V); < 0,1 Fl. (VI), < 0,1 Fl. (VII)
Ausbeute: 84% der Theorie.
Beispiel 20 l,l'-Disulfanediylbis(4-fluor-2-methyl-5-nitrobenzol)
Man verfährt wie in Beispiel 17, setzt jedoch 99,2 g (94,6 ml) Essigsäure und 0,375 g Wasser (entspricht 0,38 Gew.%) ein. Man erhält 17,20 g Feststoff.
HPLC-Analyse: 92 Fl.% (IV), < 0,1 Fl.% (V); < 0,1 Fl.% (VI), < 0,1 Fl.% (VII)
Ausbeute: 86% der Theorie.
Beispiel 21 l,l'-Disulfanediylbis(4-fluor-2-methyl-5-nitrobenzol) Man verfährt wie in Beispiel 17, setzt jedoch 99,4 g (94,8 ml) Essigsäure und 0,188 g Wasser (entspricht 0,19 Gew.%) ein. Man erhält 16,97 g Feststoff.
HPLC-Analyse: 94,6 Fl.% (IV), < 0,1 Fl.% (V); < 0,1 Fl.% (VI), < 0,1 Fl.% (VII)
Ausbeute: 86% der Theorie.
Vergleichsbeispiel 2 l,l'-Disulfanediylbis(4-fluor-2-methyl-5-nitrobenzol)
Man verfährt wie in Beispiel 17, setzt jedoch 99,5 g (94,9 ml) Essigsäure und 0,094 g Wasser (entspricht 0,09 Gew.%) ein. Man erhält 16,37 g Feststoff.
HPLC-Analyse: 37,8 Fl.% (IV), 49,5 Fl.% (V); 8,7 Fl.% (VI), 0,9 Fl.% (VII) Ausbeute: 33,2% der Theorie an (IV), 43,3% der Theorie an (V). Vergleichsbeispiel 3 l,l'-Disulfanediylbis(4-fluor-2-methyl-5-nitrobenzol)
Man verfährt wie in Beispiel 17, setzt jedoch 100 g (95,3 ml) Essigsäure ohne Zusatz von Wasser ein. Man erhält 15,96 g Feststoff. HPLC-Analyse: 5,0 Fl.% (IV), 89,3 Fl.% (V); 2,2 Fl.% (VI), 0,4 Fl.% (VII)
Ausbeute: 4,3% der Theorie an (IV), 75,8% der Theorie an (V).

Claims

Ansprüche
1. Verfahren zur Herstellung von Bis(3-aminophenyl)-disulfiden der allgemeinen Formel (I)
u
wobei die Reste X und Y unabhängig voneinander für Wasserstoff, linear oder verzweigtes C -Alkyl, linear oder verzweigtes (Ci-C -Alkoxy, Halogen oder Amino stehen; dadurch gekennzeichnet, dass
(A) 3-Nitrophenyl-sulfochl II)
wobei die Reste X und Y die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit kataly tischen Mengen lodid in Gegenwart hypophosphoriger Säure (H3PO2) oder ihrer Salze reduziert werden zu Bis(3-nitrophenyl)disulfiden der allgemeinen Formel (IV)
in der die Reste X und Y die oben angegebene Bedeutung haben,
(B) diese Verbindungen der allgemeinen Formel (IV) vorzugsweise mit Wasserstoff in Gegenwart eines Metallkatalysators zu den Bis(3-aminophenyl)-disulfiden der allgemeinen Formel (I) und/oder 3-Aminothiolen der allgemeinen Formel (II) reduziert werden.
2. Verfahren gemäß Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass im Schritt (A) katalytische Mengen von Metalliodid eingesetzt werden, wobei die Menge des Katalysators zwischen 0,1 und 20 Molprozent, bezogen auf die Verbindungen der allgemeinen Formel (III) liegt.
3. Verfahren gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass im Schritt (A) 1 bis 2 Moläquivalente hypophosphorige Säure oder Natriumhypophosphit, bezogen auf die Verbindungen der allgemeinen Formel (III), eingesetzt werden.
4. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass im Schritt (B) die Metalle Palladium, Platin, Nickel oder Cobalt als Katalysatoren verwendet werden, wobei die Menge des Katalysators 0,01 bis 50 Gewichtsprozent, bezogen auf die Verbindungen der allgemeinen Formel (IV), beträgt.
5. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei die Temperatur im Schritt (B) zwischen 20° und 150°C beträgt.
6. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei die Temperatur im Schritt (A) zwischen 0° und 150°C beträgt.
7. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass Verfahrensschritt (A) in einem organischen Lösungsmittel in Gegenwart von Wasser durchgeführt wird.
8. Verfahren gemäß Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass hypophosphorige Säure oder Natriumhypophosphit (NaELPC ) in Gegenwart von Wasser eingesetzt wird.
9. Verfahren gemäß Anspruch 7 oder 8, dadurch gekennzeichnet, dass die Menge an Wasser mindestens 0,15 Gewichtsprozent, bezogen auf die Summe an organischem Lösungsmittel und Wasser, beträgt.
10. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 7 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass das Wasser durch Natriumhypophosphit in Form seines Hydrates (NaELPC x H2O) bereitgestellt wird.
11. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 7 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass Konzentration der Verbindung der allgemeinen Formel (III) mindestens 0,6 mol/1 beträgt.
12. Bis(3-nitrophenyl)disulfide der allgemeinen Formel (IV)
in der die Reste X und Y unabhängig voneinander für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Methoxy, Ethoxy, Fluor und Chlor stehen.
13. Verbindungen der Formel (IV) gemäß Anspruch 12, wobei die Verbindungen ausgewählt sind aus l,l'-Disulfandiylbis(4-fluor-2-methyl-5-nitrobenzol), l,l'-Disulfandiylbis(2,4-dichlor-5-nitrobenzol), l,l'-Disulfandiylbis(2-fluor-4-methyl-5-nitrobenzol), l,l'-Disulfandiylbis(4-fluor-2-methyl-3-nitrobenzol), l-Fluor-4-[(4-fluor-2-methyl-5-nitrophenyl)disulfanyl]-3-methyl-2-nitrobenzol, l-Fluor-4-[(2-fluor-4-methyl-5-nitrophenyl)disulfanyl]-5-methyl-2-nitrobenzol, l-Fluor-4-[(2-fluor-4-methyl-5-nitrophenyl)disulfanyl]-3-methyl-2-nitrobenzol.
14. Bis(3-aminophenyl)-disulfide der Formel (I)
in der die Reste X und Y unabhängig voneinander für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Methoxy, Ethoxy, Fluor und Chlor stehen.
Verbindungen der Formel (I) gemäß Anspruch 14, wobei die Verbindungen ausgewählt sind aus
3,3'-Disulfandiylbis(6-fluor-4-methylanilin),
3,3'-Disulfandiylbis(4,6-dichloranilin),
3,3'-Disulfandiylbis(4-fluor-6-methylanilin), 3,3'-Disulfandiylbis(2-fluor-6-methylanilin),
3-[(5-Amino-4-fluor-2-methylphenyl)disulfanyl]-6-fluor-2-methylanilin, 5-[(5-Amino-2-fluor-4-methylphenyl)disulfanyl]-2-fluor-4-methylanilin, 3-[(5-Amino-2-fluor-4-methylphenyl)disulfanyl]-6-fluor-2-methylanilin. 16. 3-Aminothiole der allgemeinen Formel (II)
in der die Reste X und Y unabhängig voneinander für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Methoxy, Ethoxy, Fluor und Chlor stehen. 17. Verbindungen der Formel (II) gemäß Anspruch 16, wobei die Verbindungen ausgewählt sind aus
5-Amino-2,4-dichlorbenzolthiol, 5-Amino-2-fluor-4-methylbenzolthiol, 3-Amino-2-fluor-4-methylbenzolthiol. 18. 3-Nitrophenyl-thiole der Formel (V)
in der die Reste X und Y unabhängig voneinander für Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Methoxy, Ethoxy, Fluor und Chlor stehen.
19. Verbindungen der Formel (V) gemäß Anspruch 18, wobei die Verbindungen ausgewählt sind aus
4-Fluor-2-methyl-5-nitrobenzolthiol, 2,4-Dimethyl-5-nitrobenzolthiol, ,4-Difluor-5 -nitrobenzolthiol,-Chlor-2-methyl-5-nitrobenzolthiol,-Chlor-4-methyl-5-nitrobenzolthiol,-Fluor-4-methyl-5-nitrobenzolthiol.
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