EP2654425A2 - Ektoparasitizide wirkstoffkombinationen - Google Patents

Ektoparasitizide wirkstoffkombinationen

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Publication number
EP2654425A2
EP2654425A2 EP11807897.1A EP11807897A EP2654425A2 EP 2654425 A2 EP2654425 A2 EP 2654425A2 EP 11807897 A EP11807897 A EP 11807897A EP 2654425 A2 EP2654425 A2 EP 2654425A2
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
spp
alkyl
haloalkyl
alkoxy
halogen
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP11807897.1A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Andreas Turberg
Ulrich Görgens
Hans-Georg Schwarz
Stefan Werner
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer Intellectual Property GmbH
Original Assignee
Bayer Intellectual Property GmbH
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Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Intellectual Property GmbH filed Critical Bayer Intellectual Property GmbH
Publication of EP2654425A2 publication Critical patent/EP2654425A2/de
Withdrawn legal-status Critical Current

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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/60—1,4-Diazines; Hydrogenated 1,4-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
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    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
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    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings

Definitions

  • This application relates to active ingredient combinations of pyrazine-2-yl-pyrazoles (component A) with at least one further ectoparasiticide or synergist (component B), as well as products containing such drug combinations. These drug combinations are suitable for controlling animal pests in the veterinary field.
  • WO 2007 / 048733A describes the use of aminopyrazoles for controlling plant-pathogenic harmful fungi, whereby pyrazine-2-yl-pyrazoles are also generically included.
  • the pyrazine-2-yl-pyrazoles carry only hydrogen as a substituent in the 3-position.
  • WO 2007 / 027842A discloses anilinopyrazoles which may be substituted in the 1-position of the pyrazole unit by 2-pyrazines. This international application relates to pharmaceutical applications, in particular to the treatment of diabetes; an arthropodizide effect is not described.
  • the object of the present invention is thus to provide alternative insecticides and / or parasiticidal products which show an improved action or a broadened spectrum of activity compared with the active compounds known from the prior art, in particular in an increasing combination with further veterinary medicinally known ectoparasiticides or synergists.
  • the active ingredients mentioned in this specification with their "common name” are known, for example, from “The Pesticide Manual” 14th Ed., British Crop Protection Council 2006, and the website http: // www. alanwood.net/pesticides known.
  • active ingredient combinations comprising as component A certain pyrazine-2-yl-pyrazoles and as component B a further ectoparasitziden active substance have very good veterinary medically important ectoparasiticidal effects.
  • the invention therefore relates to products comprising as component A a compound of the general formula (I)
  • X is phenyl, 2-pyridyl or 3-pyridyl, each of which is substituted by one or more substituents selected from the group consisting of halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy, alkoxyalkyl, alkoxyalkoxy, cycloalkyl, alkenyloxy, alkynyloxy, benzyloxy, Cycloalkylalkoxy, haloalkoxy, haloalkoxyalkyl, alkylsulfanyl, haloalkylsulfanyl, alkylsulfinyl, haloalkylsulfinyl, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, cyano, nitro, alkylcarbonyl, alkoxycarbonyl, alkoxycarbonylalkyl, carboxyl, carboxamide, dialkylcarboxamide, trialkylsilyl, amino, alkylamino
  • R 1 is alkyl which is optionally monosubstituted or independently substituted several times by alkoxy, haloalkoxy, alkylsulfanyl, haloalkylsulfanyl, alkylsulfinyl, haloalkylsulfinyl, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, alkylcarbonyl, alkoxycarbonyl, hydroxy and / or cycloalkyl; Alkenyl, which is optionally monosubstituted or disubstituted by a plurality of halogen, alkoxy, haloalkoxy, alkylsulfanyl, haloalkylsulfanyl, alkylsulfinyl, haloalkylsulfinyl, alkylsulfonyl, Haloalkylsulfonyl, alkylcarbonyl, alkoxycarbonyl, and /
  • R 2 is optionally substituted amino wherein amino may be monosubstituted or independently substituted with alkyl, haloalkyl, alkoxyalkyl, alkylsulfanylalkyl, alkylsulfinylalkyl, alkylsulfonylalkyl, alkylcarbonyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, alkenyl wherein the above radicals are optionally substituted by halogen , Cyano, alkoxy, alkoxycarbonyl and phenyl, wherein the phenyl ring is optionally mono- or polysubstituted with one or more substituents independently selected from halogen, alkyl, haloalkyl and alkoxy; Alkynyl, alkoxycarbonyl, alkenyloxycarbonyl, alkynyloxycarbonyl, alkoxycarbonylalkyl, alkoxycarbonylcarbonyl, heterocyclyl, heteroary
  • -C (CH 3 ) NO-alkyl
  • -C (CH 3 ) NO-haloalkyl, nitro, hydroxy, SH, alkoxy, alkylsulfanyl, haloalkylsulfanyl, alkylsulfinyl, haloalkylsulfinyl, alkylsulfonyl or haloalkylsulfonyl;
  • R 5 is halogen, alkyl, haloalkyl, hydroxy, alkoxy, alkoxyalkyl, alkoxyalkoxy, cycloalkyl, alkenyloxy, alkynyloxy, benzyloxy, cycloalkylalkoxy, haloalkoxy, haloalkoxyalkyl, -SH, alkylsulfanyl, haloalkylsulfanyl, alkylsulfinyl, haloalkylsulfinyl, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, cyano, nitro, Alkylcarbonyl, alkoxycarbonyl, alkoxycarbonylalkyl, carboxyl, carboxamide, Dialkylcarboxamide, trialkylsilyl, nitro, amino, alkylamino, dialkylamino, alkylsulfonylamino, dialkylsulfony
  • X is phenyl, 2-pyridyl or 3-pyridyl, each of which is substituted by one or more substituents selected from the group consisting of halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, alkylsulfanyl, Haloalkylsulfanyl, alkylsulfinyl, haloalkylsulfinyl, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, cyano, nitro, dialkylamino; and optionally substituted with one or more halogen atoms, cyano, nitro, alkyl, alkoxy or haloalkyl Phenyl, 2-pyridyl and 3-pyridyl, wherein vicinal alkyl, haloalkyl and / or alkoxy groups on the phenyl substituent, 2-pyridyl substituents or 3-pyridyl, wherein
  • X is phenyl, 2-pyridyl or 3-pyridyl, each of which is substituted by one or more substituents selected from the group consisting of halo, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, alkylsulfanyl , Haloalkylsulfanyl, alkylsulfinyl, haloalkylsulfinyl, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, cyano and dialkylamino; and phenyl optionally substituted with one or more halogen atoms, cyano, nitro, alkyl, alkoxy or haloalkyl, 2-pyridyl and 3-pyridyl, vicinal alkyl, haloalkyl and / or alkoxy groups on the phenyl substituent, 2-pyridyl substituents or 3-pyridyl substitu
  • substituents selected
  • radical X is phenyl, 2-pyridyl or 3-pyridyl, which are each substituted by one or more substituents selected from the group consisting of fluorine, chlorine, bromine, iodine, CF3 , Methoxy, ethoxy, trifluoroethoxy, methylsulfanyl, 2,2,2-trifluoroethylsulfanyl, methylsulfinyl, 2,2,2-trifluoroethylsulfinyl, methylsulfonyl, 2,2,2-trifluoroethylsulfonyl, cyano and dimethylamino; and phenyl optionally substituted with one or more halogen atoms, cyano, nitro, methyl, methoxy or CF 3, wherein vicinal alkyl or alkoxy groups on the phenyl substituent together with the carbon atoms to which they are attached may form a five- or six-
  • radical X is phenyl which is substituted on up to three carbon atoms by substituents selected from the group consisting of chlorine, alkoxy having up to 4 carbon atoms (for example methoxy or ethoxy), Di (Ci-4) -alkylamino (eg dimethylamino) and the group via the oxygen atoms with two vicinal carbon atoms of the phenyl ring connected group -O-CH2-O-; for example, X is 7-chloro-1,3-benzodioxol-5-yl; 3, 5-dichloro-4-methoxyphenyl; 3, 5-dichloro-4-dimethylamino-phenyl.
  • substituents selected from the group consisting of chlorine, alkoxy having up to 4 carbon atoms (for example methoxy or ethoxy), Di (Ci-4) -alkylamino (eg dimethylamino) and the group via the oxygen atoms with two vicinal carbon atoms
  • radical R 1 is alkyl which is optionally monosubstituted or independently substituted several times by alkoxy, haloalkoxy, alkylsulfanyl, haloalkylsulfanyl, alkylsulfinyl, haloalkylsulfinyl, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, alkylcarbonyl, alkoxycarbonyl, hydroxy and / or cycloalkyl; Alkenyl which is optionally monosubstituted or independently substituted a plurality of halogen, alkoxy, haloalkoxy, alkylsulfanyl, haloalkylsulfanyl, alkylsulfinyl, haloalkylsulfinyl, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, alkylcarbonyl, alkoxycarbonyl, alkoxycarbonyl
  • radical R 1 is CF 3.
  • R 2 is amino and substituted amino, where the substituted amino may be monosubstituted or disubstituted by alkyl, haloalkyl, cycloalkylalkyl, optionally by Halogen or phenyl-substituted alkenyl, alkynyl, heterocyclylalkyl and / or heteroarylalkyl, wherein the heteroaromatic ring may optionally be monosubstituted or polysubstituted with one or more substituents independently selected from halogen, alkyl, haloalkyl and alkoxy; Benzyl, wherein the phenyl ring in the benzyl may optionally be mono- or polysubstituted with one or more substituents independently selected from halogen, alkyl, haloalkyl and alkoxy;
  • radical R 2 is amino and substituted amino, wherein the substituted amino may be monosubstituted or independently substituted with alkyl, optionally substituted by halogen or phenyl alkenyl, alkynyl, heteroarylalkyl, wherein the heteroaromatic ring optionally mono- or polysubstituted may be substituted with one or more substituents independently selected from halogen and / or alkyl; Benzyl, where the phenyl ring in benzyl may optionally be monosubstituted or polysubstituted with one or more substituents independently selected from halogen and alkoxy;
  • radical R 2 is amino, methylamino, dimethylamino, benzylamino, dibenzylamino, (4-chlorobenzyl) amino, bis (4-chlorobenzyl) amino, (4-methoxybenzyl) -amino, bis (4- methoxybenzyl) amino, (2-methylprop-2-en-1-yl) amino, prop-2-en-1-ylamino, prop-2-yn-1-ylamino, bis (prop-2-yn-1-yl ) amino, (pyrazino-2-ylmethyl) amino, (6-methylpyridin-2-ylmethyl) amino, bis (6-methylpyridin-2-ylmethyl) amino and (pyridin-2-ylmethyl) amino; Of these, in turn, particularly preferably, the radical R 2 is amino (-NH 2).
  • compounds of the general formula (I) are amino, methylamino, dimethylamino, benzylamino, dibenzylamino, (4-chlorobenz
  • radicals R 3 and R 4 independently of one another represent hydrogen, halogen, alkyl, cycloalkyl, haloalkyl, cyano and / or hydroxy;
  • radicals R 3 and R 4 independently of one another represent hydrogen, halogen and / or alkyl
  • radicals R 3 and R 4 independently of one another represent hydrogen, chlorine and / or methyl
  • the radical R 5 is halogen, alkyl, haloalkyl, hydroxy, alkoxy, haloalkoxy, alkylsulfanyl, haloalkylsulfanyl, alkylsulfinyl, haloalkylsulfinyl, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, cyano, amino, alkylamino, dialkylamino, alkylsulfonylamino, dialkylsulfonylamino, heteroaryl, optionally wherein the heteroaromatic ring is simple or may be poly-substituted with one or more substituents independently selected from halo, alkyl, haloalkyl and alkoxy;
  • radical R 5 is halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, alkylsulfanyl, alkylsulfinyl, haloalkylsulfinyl, alkylsulfonyl, cyano, dialkylamino or heteroaryl, where the heteroaromatic ring may be optionally mono- or polysubstituted with a or a plurality of substituents independently selected from halogen and alkyl; and
  • radical R 5 represents chlorine, bromine, methyl, CF 3, methoxy, ethoxy, propoxy, propan-2-yloxy, dimethylamino, cyano, methylsulfanyl, methylsulfinyl, methylsulfonyl, lH-pyrazol-1-yl , 1H-imidazol-1-yl, and 4-fluoro-1H-pyrazol-1-yl; stands; (D) very particularly preferably, in which the radical R 5 is methoxy or in particular ethoxy.
  • the compound of general formula (I) also includes compounds which are quaternized by a) protonation, b) alkylation or c) oxidation on a nitrogen atom.
  • the compounds of general formula (I) may optionally be prepared by addition of a suitable inorganic or organic acid, such as HCl, HBr, H2SO4 or HNO3, but also oxalic acid or sulfonic acids to a basic group, such.
  • a suitable inorganic or organic acid such as HCl, HBr, H2SO4 or HNO3, but also oxalic acid or sulfonic acids to a basic group, such.
  • amino or alkylamino salts.
  • Suitable substituents which are in deprotonated form such as.
  • sulfonic acids or carboxylic acids internal salts may in turn form protonatable groups, such as amino groups.
  • Salts may also be formed by reacting with suitable substituents, such as. As sulfonic acids or carboxylic acids, the hydrogen is replaced by a cation suitable in the pharmaceutical field.
  • suitable substituents such as.
  • sulfonic acids or carboxylic acids the hydrogen is replaced by a cation suitable in the pharmaceutical field.
  • These salts are, for example, metal salts, in particular alkali metal salts or alkaline earth metal salts, in particular sodium and potassium salts, or ammonium salts, salts with organic amines or quaternary (quaternary) ammonium salts with cations of the formula [NRR'R "R" '] +, where R to R each independently represent an organic radical, in particular alkyl, aryl, aralkyl or alkylaryl.
  • radicals alkyl, alkoxy, haloalkyl, haloalkoxy, alkylamino, alkylsulfinyl and alkylsulfonyl, and the corresponding unsaturated and / or substituted radicals in the carbon skeleton may each be straight-chain or branched.
  • these radicals are the lower carbon skeletons, e.g. B. with 1 to 6 carbon atoms, in particular 1 to 4 carbon atoms, or in the case of unsaturated groups having 2 to 6 carbon atoms, in particular 2 to 4 carbon atoms, is preferred.
  • Alkyl radicals including in the composite meanings such as alkoxy, haloalkyl, etc., mean, for. Methyl; ethyl; Propyl, such as n- or i-propyl; Butyl, such as n-, i-, t- or 2-butyl; Pentyl such as n-pentyl, iso-pentyl and neo-pentyl; Hexyl such as n-hexyl, i-hexyl, 3-methylpentyl, 2,2-dimethylbutyl and 2,3-dimethylbutyl; and heptyl such as n-heptyl, 1-methylhexyl and 1,4-dimethylpentyl; Alkenyl and alkynyl radicals have the meaning of the possible unsaturated radicals corresponding to the alkyl radicals; wherein at least one double bond or triple bond, preferably a double bond or triple bond is included.
  • Alkenyl means z. Vinyl, 1-allyl, 1-methylprop-2-en-1-yl, 2-methyl-prop-2-en-1-yl, but-2-en-1-yl, but-3-ene 1-yl, 1-methylbut-3-en-1-yl and 1-methylbut-2-en-1-yl; Alkynyl means z. Ethynyl, propargyl / propynyl, but-2-yn-1-yl, but-3-yn-1-yl and 1-methyl-but-3-yn-1-yl.
  • Cycloalkyl groups are, for. Cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl and cyclooctyl.
  • the cycloalkyl groups can occur in bi- or tri-cyclic form.
  • haloalkyl groups and haloalkyl groups of haloalkoxy, haloalkenyl, haloalkynyl and the like are mentioned. are indicated in these residues, the lower carbon skeletons, z. B. with 1 to 6 carbon atoms or 2 to 6, in particular 1 to 4 carbon atoms or preferably 2 to 4 carbon atoms, and the corresponding unsaturated and / or substituted radicals in the carbon skeleton in each case straight-chain or branched. Examples are trifluoromethyl, difluoromethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, trifluoroallyl and 1-chloroprop-1-yl-3-yl.
  • Alkylene groups in these residues are the lower carbon skeletons, e.g. B. having 1 to 10 carbon atoms, in particular 1 to 6 carbon atoms or preferably 2 to 4 carbon atoms, and the corresponding unsaturated and / or substituted radicals in the carbon skeleton, which may each be straight-chain or branched. Examples are methylene, ethylene, n- and i-propylene and n-, s-, i-, t-butylene. Hydroxyalkyl groups in these residues are the lower carbon skeletons, e.g. B.
  • Halogen is fluorine, chlorine, bromine or iodine, haloalkyl, alkenyl and alkynyl by halogen, preferably by fluorine, chlorine or bromine, in particular by fluorine and / or chlorine, partially or fully substituted alkyl, alkenyl or alkynyl, z.
  • Haloalkoxy is z.
  • Aryl means a mono-, bi- or polycyclic aromatic system, for example phenyl or naphthyl, preferably phenyl.
  • polycyclic systems are also included, for example 8-aza-bicyclo [3.2.1] octanyl or 1-azabicyclo [2.2.1] heptyl.
  • spirocyclic systems are also included, such as, for example, 1-oxa-5-aza-spiro [2.3] hexyl.
  • the heterocyclic ring preferably contains 3 to 9 ring atoms, in particular 3 to 6 ring atoms, and one or more, preferably 1 to 4, in particular 1, 2 or 3 heteroatoms in the heterocyclic ring, preferably from the group consisting of N , O, and S, but not two oxygen atoms should be directly adjacent.
  • heteroaryl is understood in the context of the present invention as defined above under “heterocyclyl” but which are heteroaromatic, d. H. represent a fully unsaturated aromatic heterocyclic compound.
  • substituted by one or more radicals means, independently of one another, one or more identical or different radicals, it being possible for two or more radicals to form one or more rings on one cycle as main body.
  • a substituted alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, aryl, phenyl, benzyl, heterocyclyl and heteroaryl radical mean, for example, a substituted radical derived from the unsubstituted radical, where the substituents are, for example, one or more preferably 1, 2 or 3 radicals from the group halogen, alkoxy, alkylthio, hydroxy, amino, nitro, carboxy or a carboxy group equivalent group, cyano, isocyano, azido, alkoxycarbonyl, alkylcarbonyl, formyl, carbamoyl, mono- and dialkylaminocarbonyl, substituted amino, such as acyla
  • substituents in addition to the said saturated hydrocarbon-containing radicals corresponding unsaturated aliphatic and aromatic radicals such as optionally substituted alkenyl, alkynyl, alkenyloxy, alkynyloxy, alkenylthio, alkynylthio, alkenyloxycarbonyl, alkynyloxycarbonyl, alkenylcarbonyl, alkynyl - carbonyl, mono- and dialkenylaminocarbonyl, mono- and dialkynylaminocarbonyl, mono- and dialkenylamino, mono- and dialkynylamino, trialkenylsilyl, trialkynylsilyl, optionally substituted cycloalkenyl, optionally substituted cycloalkynyl, phenyl, phenoxy, etc., included.
  • cyclic systems are also included with such substituents attached to the ring with a double bond, e.g. B. substituted with an alkylidene group such as methylidene or ethylidene or an oxo group, imino group or substituted imino group.
  • radicals form one or more rings, these may be carbocyclic, heterocyclic, saturated, partially saturated, unsaturated, for example also aromatic and optionally further substituted.
  • the fused rings are preferably 5- or 6-membered rings, particularly preferred are benzo-fused rings.
  • first substituent level if they contain hydrocarbon-containing moieties, may optionally be further substituted there (“second substituent level”), for example by one of the substituents as defined for the first substituent level.
  • second substituent level may optionally be further substituted there
  • substituent levels are possible.
  • substituted radical includes only one or two substituent levels.
  • Preferred substituents for the substituent levels are, for example, amino, hydroxy, halogen, nitro, cyano, isocyano, mercapto, isothiocyanato, carboxy, carbonamide, SF5, aminosulfonyl, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, cycloalkenyl, alkynyl, monoalkylamino, dialkylamino, N Alkanoylamino, alkoxy, alkenyloxy, alkynyloxy, cycloalkoxy, cycloalkenyloxy, alkoxycarbonyl, alkenyloxycarbonyl, alkynyloxycarbonyl, aryloxycarbonyl, alkanoyl, alkenylcarbonyl, alkynylcarbonyl, aryl carbonyl, alkylthio, cycloalkylthio, alkenylthio, cycloalkenylthio, alkynylthio
  • radicals having carbon atoms are preferably those having 1 to 6 carbon atoms, preferably 1 to 4 carbon atoms, in particular 1 or 2 carbon atoms.
  • substituents from the group halogen are preferred, for. Fluoro, chloro and bromo, (C 1 -C 4) -alkyl, preferably methyl or ethyl, (C 1 -C 4) -haloalkyl, preferably trifluoromethyl, (C 1 -C 4) -alkoxy, preferably methoxy or ethoxy, (C 1 -C 4) Haloalkoxy, nitro and cyano.
  • Optionally substituted aryl or heteroaryl is preferably phenyl or heteroaryl which is unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted, preferably up to three times by identical or different radicals from the group consisting of halogen, (C 1 -C 4) -alkyl, (C 3 -C 6) -cycloalkyl, (C 1 -C 4) -Alkoxy, (C 1 -C 4) -halogenoalkyl, (C 1 -C 4) -haloalkoxy, (C 1 -C 4) -alkylthio, cyano and nitro, eg. B.
  • the compounds of the invention may optionally be used as mixtures of various possible isomeric forms, in particular of stereoisomers, such as. B. E and Z, threo and erythro, and optical isomers, but optionally also of tautomers. Both the E and the Z isomers, as well as the threo and erythro, and the optical isomers, any mixtures of these isomers, as well as the possible tautomeric forms claimed.
  • A-2 4- (7-C or-1, 3-benzodioxol-5-yl) -1- (3-methoxypyrazino-2-yl) -3- (trmuomethyl) -1H-pyrazole-5-amm
  • A-3 4- (7-C or-1, 3-benzodioxol-5-yl) -1- (3-methoxypyrazino-2-yl) -3-methyl-1H-pyrazol-5-amine
  • A-4 (7-chloro-1, 3-benzodioxol-5-yl) -1- (3-ethoxypyrazino-2-yl) -3-ethyl-1H-pyrazol-5-amine
  • A-5 4- (7-C or-1, 3-benzodioxol-5-yl) -1- (3-methoxypyrazino-2-yl) -3-ethyl-1H-pyrazol-5-amine
  • A-6 4- (7-C or-1, 3-benzodioxol-5-yl) -1- (3-methoxypyrazino-2-yl) -3-isopropyl-1H-pyrazol-5-amine
  • A-7 4- (7-chloro-1, 3-benzodioxol-5-yl) -1- (3-methoxypyrazino-2-yl) -3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-amine
  • A-8 4- (7-Bromo-1,3-benzodioxol-5-yl) -1- (3-ethoxypyrazino-2-yl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-5-amine
  • A-13 1 (3-Methoxypyrazine-2-yl) -3- (trifluoromethyl) -4- [7- (trifluoromethyl) -1,3-benzodioxol-5-yl] -1H-pyrazole-5-amine
  • A-14 and A-15 are not listed there explicitly, but fall under the formula (I) and can be analogous to the there produce described method.
  • A-14 can be prepared starting from (3,5-dichloro-4-methoxyphenyl) acetonitrile according to the process indicated there.
  • the preparation of A-15 is described in detail in the Examples.
  • Component B contains one or more compounds of groups (1-1) to (1-25).
  • (1-1) Acetylcholinesterase (AChE) inhibitors such as carbamates, e.g. B. alanycarb, aldicarb, bendiocarb, benfuracarb, butocarboxime, butoxycarboxime, carbaryl, carbofuran, carbosulfan, ethiofencarb, fenobucarb, formetanate, furathiocarb, isoprocarb, methiocarb, methomyl, metolcarb, oxamyl, pirimicarb, propoxur, thiodicarb, thiofanox, triazamates, Trimethacarb, XMC and xylylcarb; Bendiocarb, carbaryl, methomyl, promacyl and propoxur are particularly preferred for applications against ectoparasites; or
  • Organophosphates e.g. Acephates, azamethiphos, azinphos (-methyl, -ethyl), cadusafos, chloroethoxyfos, chlorfenvinphos, chlormephos, chlorpyrifos (-methyl), coumaphos, cyanophos, demeton-s -methyl, diazinon, dichlorvos / DDVP, dicrotophos, dimethoates , Dimethylvinphos, Disulphon, EPN, Ethion, Ethoprophos, Famphur, Fenamiphos, Fenitrothion, Fenthion, Fosthiazate, Heptenophos, Isofenphos, Isopropyl O- (methoxyaminothio-phosphoryl) salicylate, Isoxathion, Malathion, Mecarbam, Methamidophos, Methidathion, Mevinphos , Monocrotophos, Naled, Om
  • GABA-controlled chloride channel antagonists such as organochlorines, e.g. Bromocyclene, chlordane and endosulfan (alpha), heptachlor, lindane, and toxaphene; particularly preferred for applications against ectoparasites are endosulphan (alpha) and lindane; or
  • Fiproles phenylpyrazoles
  • phenylpyrazoles e.g. Acetoprole, ethiprole, fipronil, pyrafluprole and pyriprole, rizazole; especially, fipronil and pyriprole are preferred here for applications against ectoparasites; or Arylisoxazolines, arylpyrrolines, arylpyrrolidines e.g.
  • Sodium channel modulators / voltage dependent sodium channel blockers such as pyrethroids, e.g. Acrinathrin, allethrin (d-cis -trans, d-trans), bifenthrin, bioallethrin, bioallethrin-S-cyclopentenyl, bioresmethrin, cycloprothrin, cyfluthrin (beta), cyhalothrin (gamma, lambda), cypermethrin (alpha), , beta-, theta-, ceta-), cyphenothrin [(IR) -fra's isomers], deltamethrin, dimefluthrin, empenthrin [(EZ) - (IR) isomers], Esfenv alerate, etofenprox, fenpropathrin, fenvalerate, Flucythrinates, flumethrin, fluvalinate, flu
  • nicotinergic acetylcholine receptor agonists such as nicotine or neonicotinoids, e.g. Acetamidipid, clothianidin, dinotefuran, imidacloprid, imidaclothiz, nitenpyram, thiacloprid, thiamethoxam;
  • nicotine or neonicotinoids e.g. Acetamidipid, clothianidin, dinotefuran, imidacloprid, imidaclothiz, nitenpyram, thiacloprid, thiamethoxam
  • Especially preferred for applications against ectoparasites are chlorothianidine, dinotefuran, imidacloprid, nitenpyram, and thiacloprid.
  • Allosteric acetylcholine receptor modulators such as spinosyns, e.g. Spinetoram and spinosad; Particular preference may be given here for applications against ectoparasites spinosad and spinetoram.
  • (1-6) chloride channel activators such as avermectins / milbemycins, e.g. Abamectin, doramectin, emamectin benzoate, eprinomectin, ivermectin, latidectin, lepimectin, milbemycin oxime, milbemectin, moxidectin, and selamectin; Particularly preferred for applications against ectoparasites are doramectin, eprinomectin, ivermectin, milbemycin oxime, moxidectin and Called selamectin.
  • avermectins / milbemycins e.g. Abamectin, doramectin, emamectin benzoate, eprinomectin, ivermectin, latidectin, lepimectin,
  • Juvenile hormone analogs e.g. Hydroprene (S), kinoprenes, methoprene (S-); or fenoxycarb; pyriproxyfen; Particular preference may be given here for applications against ectoparasites methoprene (S-) and pyriproxyfen.
  • mite growth inhibitors e.g. Clofentezines, diflovidazine, hexythiazox, etoxazoles; Particular preference should be given here for applications against ectoparasites etoxazoles.
  • Slo-1 and latrophilin receptor agonists such as cyclic depsipeptides, e.g. B. emodepside and its starting compound PF1022A (known from EP 382173, Compound I); Particular preference may be given here for applications against ectoparasites emodepside.
  • Inhibitors of oxidative phosphorylation, ATP disruptors such as diafenthiuron.
  • Nicotinergic acetylcholine receptor antagonists such as Bensultap, Cartap (-hydrochloride), thiocylam, and thiosultap (-sodium).
  • inhibitors of chitin biosynthesis type 0, such as benzoylureas, eg. Bistrifluron, chlorofluorazuron, diflubenzuron, flucycloxuron, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumuron, teflubenzuron and triflumuron; Particular preference may be given here for applications against ectoparasites diflubenzuron, fluazuron, lufenuron and triflumuron.
  • Moulting agents such as cyromazines and dicyclanil; Particular preference may be given here for applications against ectoparasites cyromazine and dicyclanil.
  • Ecdysone agonists such as diacylhydrazines, e.g. Chromafenozide, Halofenozide, Methoxyfenozide and Tebufenozide.
  • octopaminergic agonists such as amitraz, cymiazoles and demiditraz; Particular preference may be given here for applications against ectoparasites amitraz, cymiazoles and demiditraz.
  • complex III electron transport inhibitors such as hydramethylnone; acequinocyl; Fluacrypyrim.
  • complex I electron transport inhibitors such as from the group of METI acaricides, z. Fenazaquin, Fenpyroximate, Pyrimidifen, Pyridaben, Tebufenpyrad, Tolfenpyrad; particularly preferred for applications against ectoparasites are fenpyroximate, pyrimidifen and tolfenpyrad; (1-20) blockers of the voltage-dependent sodium channel, such as indoxacarb and metaflumizone; Particular preference may be given here for applications against ectoparasites indoxacarb and metaflumizone.
  • inhibitors of acetyl-CoA carboxylase such as tetronic acid derivatives, e.g. Spirodiclofen and spiromesifen; or tetramic acid derivatives, e.g. B. spirotetramat.
  • complex II electron transport inhibitors such as cyenopyrafen.
  • ryanodine receptor effectors such as diamides, e.g. B. Flubendiamide, Chlorantraniliprole (Rynaxypyr), Cyantraniliprole (Cyazypyr) and 3-bromo-N- ⁇ 2-bromo-4-chloro-6- [(1-cyclopropylethyl) carbamoyl] phenyl ⁇ - 1 - (3-chloropyridine-2 -yl) -1 H -pyrazole-5-carboxamide (known from WO2005 / 077934) or methyl 2- [3,5-dibromo-2 - ( ⁇ [3-bromo-1- (3-chloro-2-yne) -new -yl) -1H-pyrazol-5-yl] carbonyl ⁇ amino) benzoyl] - 1, 2-dimethylhydrazinecarboxylate (known from WO2007 / 043677).
  • diamides e.g. B
  • Suitable synergists for use with ectoparasiticides are MGK264 (N-octylbicycloheptenecarboxamide), piperonyl butoxide (PBO) and verbutin; Particular preference may be given here piperonyl butoxide and MGK264.
  • component B (1-2), (1-3), (1-4), (1-5), (1-6), (1-17).
  • insecticidal or acaricidal compounds or synergists of component B are endosulphan (alpha), lindane; Fipronil, pyriprole; A 1443 (Example 1 1 -1 from WO 2009/2024541); Allethrin, bioallethrin, permethrin, phenothrin, resmethrin, tetramethrin; cyfluthrin (beta), cyhalothrin (lambda), cypermethrin (alpha, zeta), deltamethrin, fenvalerate, flucythrinates, flumethrin, fluvalinate (tau-); Etofenprox, Silafluofen; Chlothianidine Dinotefuran, Imidacloprid, Nitenpyram, Thiacloprid; Spinosad, spinetoram; Doramectin, eprinomectin, i
  • the active substances of group 1-17 have no practically relevant effect on insects. With regard to insect control, therefore, according to one embodiment of the present invention, the active ingredients of group 1-17 are excluded from the above-mentioned embodiments -5 including preferred and particularly preferred embodiments-as component B.
  • the active compound combinations according to the invention are very suitable for controlling animal pests in the veterinary field.
  • the insecticidal and / or acaricidal action of the active substance combinations according to the invention is improved over the sum of the effects of the individual active substances within components A and B. It is desirable to have an extended spectrum of activity and / or to improve the effect, preferably an unforeseeable true synergistic effect.
  • the active compound combinations according to the invention are suitable for use in the field of animal health, ie in the field of veterinary medicine, in the case of good warm-blooded toxicity and good environmental compatibility.
  • the active ingredient combinations according to the present invention counteract animal parasites, in particular ectoparasites.
  • Ectoparasites are typically and preferably arthropods, especially insects such as flies (stinging and licking), parasitic fly larvae, lice, hair-pieces, feathers, fleas and the like; or acarids such as ticks, for example ticks or leather ticks, or mites such as mange mites, mites, feather mites and the like.
  • insects such as flies (stinging and licking), parasitic fly larvae, lice, hair-pieces, feathers, fleas and the like
  • acarids such as ticks, for example ticks or leather ticks, or mites such as mange mites, mites, feather mites
  • Haematopinus spp. Linognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp., Solenopotes spp .
  • specific examples are: Linognathus setosus, Linognathus vituli, Linognathus ovillus, Linognathus oviformis, Linognathus pedalis, Linognathus stenopsis, Haematopinus asini macrocephalus, Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Phylloera vastatrix, Phthirus pubis, Solenopotes capillatus;
  • Nematocerina and Brachycerina z From the order of Diptera and the suborders Nematocerina and Brachycerina z. Eg Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Odagmia spp., Wilhelmia spp., Hybomitra spp.
  • Atylotus spp. Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp , Lucilla spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp.
  • Pulex spp. Ctenocephalides spp., Tunga spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp .
  • specific examples are: Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Tunga penetrans, Xenopsylla cheopis;
  • Ornithonyssus spp. Pneumonyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp., Varroa spp., Acarapis spp .; specific examples are: Argas persicus, Argas reflexus, Ornithodorus moubata, Otobius megnini, Rhipicephalus (Boophilus) microplus, Rhipicephalus (Boophilus) decoloratus, Rhipicephalus (Boophilus) annulatus, Rhipicephalus (Boophilus) calceratus, Hyalomma anatolicum, Hyalomma aegypticum, Hyalomma marginatum, Hyalomma transiens, Rhipicephalus evertsi, Ixodes ricinus, Ixodes hexagonus, Ixodes
  • Actinedida Prostigmata
  • Acaridida Acaridida
  • the active compound combinations according to the invention are suitable for controlling arthropods which infest animals.
  • the animals include farm animals such. Cattle, sheep, goats, horses, pigs, donkeys, camels, buffalo, rabbits, chickens, turkeys, ducks, geese, farmed fish, honey bees.
  • the animals also include pets - which are also referred to as pets - such.
  • dogs, cats, caged birds, aquarium fish and so-called experimental animals such. Hamsters, guinea pigs, rats and mice.
  • control means that the active ingredients act by reducing the incidence of the parasite in question in an animal affected by such parasites to harmless levels. More specifically, as used herein, “control” means that the agent kills the subject parasite, inhibits its growth, or inhibits its proliferation.
  • the active compounds of the invention when used for the treatment of animals, can be used directly.
  • they are used as pharmaceutical compositions which may contain pharmaceutically acceptable excipients and / or adjuvants known in the art.
  • the active compounds can be used as shampoo or as suitable, in aerosols or pressureless sprays, eg. For example, pump sprays and nebulizer sprays, applicable formulations can be formulated.
  • the active compounds according to the invention can be used as formulations (for example powders, wettable powders, WP), emulsions, emulsifiable concentrates (EC), flowable agents, homogeneous solutions and Suspension concentrates [suspension concentrates, "SC"]) containing the active ingredients in an amount of 1 to 80% by weight, apply directly or after dilution (eg 100 to 10,000 times dilution) or use them as a chemical bath ,
  • Empoasca spp. Eriosoma spp., Erythroneura spp., Euscelis bilobatus, Ferrisia spp., Geococcus coffeae, Hieroglyphus spp., Homalodisca coagulata, Hyalopterus arundinis, Icerya spp., Idiocerus spp., Idioscopus spp., Laodelphax st riatellus, Lecanium spp., Lepidosaphes spp., Lipaphis erysimi, Macrosiphum spp., Mahanarva spp., Melanaphis sacchari, Met- Calfiella spp., Metopolophium dirhodum, Monellia costalis, Monelliopsis pecanis, Myzus spp., Nasonovia ribisnigri, Nephotettix spp., Ni
  • Cacoecia spp. Caloptilia theivora, Capua reticulana, Carpocapsa pomonella, Carposina niponensis, Cheimatobia brumata, Chilo spp., Choristoneura spp., Clysia ambiguella, Cnaphalocerus spp., Cnephasia spp., Conopomorpha spp., Conotrachelus spp., Copitarsia spp.
  • Cydia spp. Dalaca noctuides, Diaphania spp., Diatraea saccharalis, Earias spp., Ecdytolopha aurantium, Elasmopalpus lignosellus, Eidana saccharina, Ephestia kuehniella, Epinotia spp., Epiphyas postvittana, Etiella spp., Eulia spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis Spp., Euxoa spp., Feltia spp., Galleria mellonella, Gracillaria spp., Grapholitha spp., Hedylepta spp., Helicoverpa spp., Heliothis spp., Hofmannophila pseudospretella, Homoeosoma spp., Homona spp., Hyponomeuta padella
  • Combination or combination of uses means either that components A and B are formulated in a common preparation and applied together as appropriate, but that the products may also comprise separate preparations for each active substance. Accordingly, all active ingredients in a common preparation or all the active ingredients in separate formulations can be formulated, are also conceivable mixed forms in which a part of the active ingredients together and a part of the active ingredients is formulated separately.
  • the reaction mixture is cooled, treated with water and ethyl acetate and filtered through silica gel.
  • the organic phase is separated, dried over magnesium sulfate and concentrated.
  • the crude product is chromatographed on a silica gel cartridge with a cyclohexane / ethyl acetate gradient. This gives 0.9 g (52.8% of theory) of the title compound as a colorless oil.
  • Step 2 2-r3.5-Dichloro-4- (dimethylamino) -hexyl-4.4.4-trifluoro-3-oxobutane-nitrile
  • Step 3 (2E) -3-Chloro-2- [3,5-dichloro-4- (dimemylamino) phenyl] -4,4,4-trifluorobut-2-en-nitrile)
  • X is the degree of killing, expressed in% of the untreated control, when using the active ingredient A at a rate of m g / ha or in a concentration of m ppm,
  • Y means the degree of killing, expressed in% of the untreated control, when using the active ingredient B in an application rate of n g / ha or in a concentration of n ppm
  • E means the degree of killing, expressed in% of the untreated control, when using the active compounds A and B at application rates of m and ng / ha or in a concentration of m and n ppm,
  • the combination is over-additive in its kill, i. there is a synergistic effect.
  • the actually observed kill rate must be greater than the expected kill rate (E) value calculated from the above formula.
  • mixtures of A-1: B-11 from 125: 1 to 1:25 showed potent synergistic effects on brown dog tick mortality (Rhipicephalus sanguineus) at 0.288-2.2 ⁇ g / dm 2 of component A- 1 after 24 h and 48 h.
  • brown dog tick mortality Rosicephalus sanguineus
  • mixtures with component A-1 of A-1: B-18 from 1:25 to 25: 1 showed synergistic effects on the mortality of cat fleas (Ctenocephalides felis) at 0.06-1.4 ⁇ g / dm 2 of Component A-1 after 48 h.
  • Example Bl 8 of Table 3 mixtures with component A-1 of A-1: B-18 from 1:25 to 25: 1 showed synergistic effects on the mortality of brown dog ticks (Rhipicephalus sanguineus) at 0.06-1.4 ⁇ g / dm 2 of component A-1 after 48 h.
  • Example B-20 of Table 3 mixtures with component A-1 of Al: B-20 from 1:25 to 5: 1 showed synergistic effects on the mortality of cat fleas (Ctenocephalides felis) at 0.06-1.4 ⁇ g / dm 2 of the component A-1 after 24 h.
  • Example B-25 of Table 3 blends with Component A-1 of Al: B-25 showed from 1: 125 to 25: 1 synergistic effects on the mortality of cat fleas (Ctenocephalides felis) at 7.2 ⁇ g / dm 2 of component A-1 after 48 h.
  • Example B-1 of Table 3 mixtures of A-14: B-1 from 1: 1 to 1: 125 showed synergistic effects on the mortality of cat fleas (Ctenocephalides felis) at 7.2 ⁇ g / dm 2 of component B-1 after 48 H.
  • mixtures A-14: B-1 in a ratio of 1: 1 to 1:25 were synergistically effective at 7.2 and 1.4 ⁇ g / dm 2 of component B-1 after 24 h.
  • Example B-11 no insecticides could be expected in the contact test procedure Be detected effect, since the drug class of such amidines in veterinary indications no practically relevant insecticidal activity. Accordingly, under the test conditions, the insecticidal activity of component A-14 in combinations with Bl l remained virtually unchanged.
  • mixtures with component B-II mixtures of A-14: B-1 1 from 25: 1 to 1: 125 showed synergistic effects on brown dog tick mortality (Rhipicephalus sanguineus) at 0.288-2.2 ⁇ g / dm 2 of component A- 14 after 48 h.
  • Example B-20 of Table 3 mixtures with component A-14 of A-14: B-20 of 1: 125 to 5: 1 showed synergistic effects on the mortality of cat fleas (Ctenocephalides felis) at 0.28-2.2 ⁇ g / dm 2 of component A-14 after 24 h and 48 h.
  • Example B-29 of Table 3 blends with Component A-14 of A-14: B-29 of 1: 5 to 125: 1 showed synergistic effects on the effect on cat fleas (Ctenocephalides felis) at 1.44-2.2 ⁇ g / dm 2 Component A - 14 after 24 h.
  • Example AI 5 For Example B-1 of Table 3, mixtures of A-15: B-1 of 5: 1 to 1: 125 showed synergistic effects on the mortality of cat fleas (Ctenocephalides felis) at 1.4 ⁇ g / dm 2 of component B. - 1 after 48 h.
  • mixtures of A-15 B-1 1 from 125: 1 to 1:25 showed synergistic effects on brown dog tick mortality (Rhipicephalus sanguineus) at 0.288-2.2 ⁇ g / dm 2 of component A- 1 after 48 h.
  • Example B-18 of Table 3 mixtures with A-15 component of A-15: B-18 from 1:25 to 25: 1 showed synergistic effects on the mortality of cat fleas (Ctenocephalides felis) at 0.28-2.2 ⁇ g / dm 2 of component A-15 after 24 h.
  • Example B-18 of Table 3 blends with component A-15 under the test conditions showed no change in activity against the brown dog tick.
  • Example B-20 of Table 3 mixtures with component A-15 of A-15: B-20 of 1:25 and higher showed synergistic effects on the mortality of cat fleas (Ctenocephalides felis) at 0.06-2.2 ⁇ g / dm 2 of the component A- 15 after 24 h.
  • Example B-25 of Table 3 mixtures with component A-15 of A-15: B-25 from 1: 125 to 25: 1 showed synergistic effects on the mortality of cat fleas (Ctenocephalides felis) at 0.28-2.2 ⁇ g / dm 2 of component A-15 after 48 h.
  • mixtures A-15: B-25 in a ratio of 1: 125 to 5: 1 were synergistically effective at 1.44-180 ⁇ g / dm 2 of component A-15 after 24 and 48 h.
  • Example B-27 of Table 3 mixtures with A-15 component of A-15: B-27 from 1:25 to 25: 1 showed synergistic effects on the mortality of cat fleas (Ctenocephalides felis) at 1.44-2.2 ⁇ g / dm 2 of component A-15 after 48 h.
  • B-27 In the brown dog tick (Rhipicephalus sanguineus) mixtures A - 1: B -27 in the ratio 25: 1 to 1: 125 showed synergistic effects on the mortality at 0.06 - 7.2 ⁇ g / dm 2 of the component Al after 48 h.
  • Example B-29 of Table 3 blends with A-15 component of A-15: B-29 of 1: 5 to 1: 125 showed synergistic effects on cat flea mortality (Ctenocephalides felis) at 7.2 ⁇ g / dm 2 of the component A- 15 after 24 h.
  • Example B-37 of Table 3 blends with A-15 component of A-15: B-37 from 1: 125 to 125: 1 showed synergistic effects on brown dog tick mortality (Rhipicephalus sanguineus) at 7.2-180 ⁇ g / dm 2 of component A-15 after 48 h.

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Abstract

Diese Anmeldung betrifft Wirkstoffkombinationen von Pyrazin-2-yl-pyrazolen (Komponente A) mit mindestens einem weiteren Ektoparasitizid oder Synergisten (Komponente B), sowie Erzeugnisse enhaltend solche Wirkstoffkombinationen. Diese Wirkstoffkombinationen eignen sich zur Bekämpfung tierischer Schädlinge im veterinärmedizinischen Bereich.

Description

Ektoparasitizide Wirkstoffkombinationen
Diese Anmeldung betrifft Wirkstoffkombinationen von Pyrazin-2-yl-pyrazolen (Komponente A) mit mit mindestens einem weiteren Ektoparasitizid oder Synergisten (Komponente B), sowie Erzeugnisse enhaltend solche Wirkstoffkombinationen. Diese Wirkstoffkombinationen eignen sich zur Bekämpfung tierischer Schädlinge im veterinärmedizinischen Bereich.
Die WO 2007/048733A beschreibt die Verwendung von Aminopyrazolen zur Bekämpfung pflanzen- pathogener Schadpilze, wobei generisch auch Pyrazin-2-yl-pyrazole umfasst werden. Die Pyrazin-2-yl- pyrazole tragen in 3 -Position nur Wasserstoff als Substituent.
Die WO 2007/027842A offenbart Anilinopyrazole, die in 1 -Position der Pyrazol-Einheit durch 2-Pyra- zine substituiert sein können. Diese internationale Anmeldung bezieht sich auf pharmazeutische Anwendungen, insbesondere auf die Behandlung von Diabetes; eine arthropodizide Wirkung wird nicht beschrieben.
Die gemäß den oben genannten Schriften bereits bekannten Wirkstoffe weisen bei ihrer Anwendung Nachteile auf, insbesondere dass sie keine oder aber eine nur unzureichende Insektizide Wirkung besitzen. Zudem sind in den bekannten Wirkstoffklassen in einigen Anwendungen bereits Resistenzen beobachtet worden (Veterinary Parasitology (2004) 125, 163-181; Research Journal Parasitology (2008) 3, 59-66; Frontiers in Bioscience (2009) 14, 2657-2665). Daher besteht Bedarf nach weiteren Insektiziden und/oder Parasitiziden.
Die Pyrazin-2-yl-pyrazole der weiter unten angegebenen Formel (I) sind beschrieben in der parallel anhängigen Anmeldung PCT/EP2010/003060 (WO 2010/136145).
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist somit die Bereitstellung von alternativen Insektiziden und/oder parasitiziden Erzeugnissen, die gegenüber den aus dem Stand der Technik bekannten Wirkstoffen eine verbesserte Wirkung bzw. ein verbreitertes Wirkspektrum zeigen, insbesondere in wirkungssteigender Kombination mit weiteren veterinärmedzinisch bekannten Ektoparasitiziden bzw. Synergisten. Die in dieser Beschreibung mit ihrem„common name" genannten Wirkstoffe sind beispielsweise aus „The Pesticide Manual" 14th Ed., British Crop Protection Council 2006, und der Webseite http ://www. alanwood.net/pesticides bekannt. Es wurde nun gefunden, dass Wirkstoffkombinationen enthaltend als Komponente A bestimmte Pyrazin-2-yl-pyrazole und als Komponente B einen weiteren ektoparasitziden Wirkstoff sehr gute veterinärmedizinisch bedeutsame ektoparasitizide Wirkungen aufweisen.
Die Erfindung betrifft daher Erzeugnisse enthaltend als Komponente A eine Verbindung der allgemeinen Formel (I)
in welcher
X für Phenyl, 2-Pyridyl oder 3-Pyridyl steht, welche jeweils substituiert sind durch einen oder mehrere Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Alkoxy, Alkoxyalkyl, Alkoxyalkoxy, Cycloalkyl, Alkenyloxy, Alkinyloxy, Benzyloxy, Cycloalkylalkoxy, Haloalkoxy, Haloalkoxyalkyl, Alkylsulfanyl, Haloalkylsulfanyl, Alkylsulfinyl, Haloalkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Haloalkylsulfonyl, Cyano, Nitro, Alkylcarbonyl, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonyl- alkyl, Carboxyl, Carboxamid, Dialkylcarboxamid, Trialkylsilyl, Amino, Alkylamino, Dialkylamino, Alkylsulfonylamino, Dialkylsulfonylamino, Formyl, -CH=NO-H, -CH=NO-Alkyl, -CH=NO-Halolkyl, -C(CH3)=NO-H, -C(CH3)=NO-Alkyl, -C(CH3)=NO-Haloalkyl; und gegebenenfalls mit einem oder mehreren Halogenatomen, Cyano, Nitro, Alkyl, Alkoxy oder Haloalkyl substituiertes Phenyl, 2-Pyridyl und 3-Pryidyl, wobei vicinale Alkyl-, Haloalkyl-, Alkoxy- und/oder Haloalkoxy gruppen an dem Phenylsubstituenten, 2-Pyridylsubstituenten oder 3-Pyridylsubstituenten zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, ein fünf- bis sechsgliedriges cyclisches System bilden können, das 0 bis Sauerstoff- oder Stickstoffatome enthält, wobei zwei Sauer stoffatome nicht direkt miteinander verbunden sind, und dessen Alkylanteil gegebenenfalls mit einem oder mehreren Halogenatomen und/oder weiteren Alkylresten substituiert sein kann; steht;
R1 für Alkyl, welches gegebenenfalls einfach oder unabhängig voneinander mehrfach mit Alkoxy, Haloalkoxy, Alkylsulfanyl, Haloalkylsulfanyl, Alkylsulfinyl, Haloalkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Haloalkylsulfonyl, Alkylcarbonyl, Alkoxycarbonyl, Hydroxy und/oder Cycloalkyl substituiert ist; Al- kenyl, welches gegebenenfalls einfach oder unabhängig voneinander mehrfach mit Halogen, Alkoxy, Haloalkoxy, Alkylsulfanyl, Haloalkylsulfanyl, Alkylsulfinyl, Haloalkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Haloalkylsulfonyl, Alkylcarbonyl, Alkoxycarbonyl, und/oder Cycloalkyl substituiert ist; Cycloalkyl, welches gegebenenfalls einfach oder unabhängig voneinander mehrfach mit Alkyl, Haloalkyl und/oder Halogen substituiert ist; Haloalkyl, welches gegebenenfalls einfach oder unabhängig voneinander mehrfach mit Alkoxy, Alkylsulfanyl, Haloalkylsulfanyl, Alkylsulfinyl, Haloalkylsulfinyl, Alkylsulfo- nyl, Haloalkylsulfonyl und/oder Phenyl, gegebenenfalls einfach oder unabhängig voneinander mehrfach mit Halogen, Alkyl, Haloalkyl und/oder Alkoxy substituiert, substituiert ist; Phenyl, welches gegebenenfalls einfach oder unabhängig voneinander mehrfach mit Halogen, Alkyl, Haloalkyl und/oder Alkoxy substituiert ist; Benzyl, welches gegebenenfalls einfach oder unabhängig voneinander mehrfach mit Halogen, Alkyl, Haloalkyl und/oder Alkoxy substituiert ist; Cyano, Formyl, Alkylcarbo- nyl, -CH=NO-H, -CH=NO-Alkyl, -CH=NO-Haloalkyl, -C(CH3)=NO-H, -C(CH3)=NO-Alkyl oder -C(CH3)=NO-Haloalkyl; steht;
R2 für gegebenenfalls substituiertes Amino steht, wobei Amino einfach oder unabhängig voneinander zweifach substituiert sein kann mit Alkyl, Haloalkyl, Alkoxyalkyl, Alkylsulfanylalkyl, Al- kylsulfinylalkyl, Alkylsulfonylalkyl, Alkylcarbonyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Alkenyl, wobei die vorstehenden Reste gegebenenfalls substituiert sind durch Halogen, Cyano, Alkoxy, Alkoxycarbonyl und Phenyl, wobei der Phenylring gegebenenfalls einfach oder mehrfach substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus Halogen, Alkyl, Haloalkyl und Alkoxy; Alkinyl, Alkoxycarbonyl, Alkenyloxycarbonyl, Alkinyloxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl, Al- koxycarbonylcarbonyl, Heterocyclyl, Heteroaryl, Heterocyclylalkyl oder Heteroarylalkyl, wobei der heterocyclische oder heteroaromatische Ring gegebenenfalls einfach oder mehrfach substituiert sein kann mit einem oder mehreren Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus Halogen, Alkyl, Haloalkyl und Alkoxy; Benzyl oder Phenylcarbonyl, wobei der Phenylring im Benzyl und Phenyl- carbonyl gegebenenfalls einfach oder mehrfach substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus Halogen, Alkyl, Haloalkyl und Alkoxy; steht; und R3, R4 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, Alkyl, Cycloalkyl, Haloalkyl, Cyano, Hydroxy, Formyl, Alkylcarbonyl, -CH=NO-H, -CH=NO-Alkyl, -CH=NO-Haloalkyl, -C(CH3)=NO-H,
-C(CH3)=NO-Alkyl, -C(CH3)=NO-Haloalkyl, Nitro, Hydroxy, SH, Alkoxy, Alkylsulfanyl, Haloalkylsulfanyl, Alkylsulfinyl, Haloalkylsulfinyl, Alkylsulfonyl oder Haloalkylsulfonyl stehen;
R5 für Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Hydroxy, Alkoxy, Alkoxyalkyl, Alkoxyalkoxy, Cycloalkyl, Alkenyloxy, Alkinyloxy, Benzyloxy, Cycloalkylalkoxy, Haloalkoxy, Haloalkoxyalkyl, -SH, Alkylsulfanyl, Haloalkylsulfanyl, Alkylsulfinyl, Haloalkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Haloalkylsulfonyl, Cyano, Nitro, Alkylcarbonyl, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl, Carboxyl, Carboxamid, Dialkylcarboxamid, Trialkylsilyl, Nitro, Amino, Alkylamino, Dialkylamino, Alkylsulfonylamino, Dialkylsulfonyl amino , Formyl , -CH=NO-H, -CH=NO-Alkyl, -CH=NO-Haloal- kyl, -C(CH3)=NO-H, -C(CH3)=NO-Alkyl, -C(CH3)=NO-Haloalkyl, Heteroaryl, wobei der heteroaromatische Ring gegebenenfalls einfach oder mehrfach substituiert sein kann mit einem oder mehreren Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus Halogen, Alkyl, Haloalkyl und Alkoxy; steht; oder deren N-Oxide oder Salze, sowie als Komponente B einen Wirkstoff der folgenden Wirkstoffgruppen 1-1 bis 1-25 : (1-1) Acetylcholinesterase (AChE) Inhibitoren; (1-2) GABA-gesteuerte Chlorid-Kanal-Antagonisten; (1-3) Natrium- Kanal-Modulatoren / Spannungsabhängige Natrium- Kanal-Blocker; (1-4) Nikotinerge Acetyl- cholin-Rezeptor-Agonisten; (1-5) Allosterische Acetylcholin-Rezeptor-Modulatoren (Agonisten); (1-6) Chlorid-Kanal-Aktivatoren; (1-7) Juvenilhormon- Analoge; (1-8) Milbenwachstumsinhibitoren; (1-9) Slo-1- und Latrophilin-Rezeptor Agonisten; (I- 10) Inhibitoren der oxidativen Phosphorylierung, ATP- Disruptoren; (I- 11) Entkoppler der oxidativen Phoshorylierung durch Unterbrechung des H-Proton- gradienten; (1-12) Nikotinerge Acetylcholin-Rezeptor-Antagonisten; (1-13 ) Inhibitoren der Chitinbiosynthese, Typ 0; (1-14) Inhibitoren der Chitinbiosynthese, Typ 1; (1-15) Häutungsstörende Wirkstoffe; (1-16) EcdysonagonistenAdisruptoren; (1-17) Oktopaminerge Agonisten; (1-18) Komplex- III-Elektronentransportinhibitoren; (1-19) Komplex- I-Elektronentransportinhibitoren; (1-20) Blocker des spannungsabhängigen Natriumkanals; (1-21) Inhibitoren der Acetyl-CoA-Carboxylase; (1-22) Komplex-II-Elektronentransportinhibitoren; (1-23) Ryanodinrezeptor-Effektoren; (1-24) Weitere Wirkstoffe mit unbekanntem Wirkmechanismus, wie beispielsweise Benzoximate, Chinomethionat, Cyflumetofen, Pyridalyl, Sulfoxaflor, Penigequinolone A; (1-25) Synergisten wie MGK264 und Piperonylbutoxid (PBO)
Im Folgenden werden bevorzugte Ausführungsformen bezüglich der Verbindungen der allgemeinen Formel (I) beschrieben:
In einer ersten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung sind Verbindungen der allgemeinen Formel (I)
(a) bevorzugt, in welchen der Rest X für Phenyl, 2-Pyridyl oder 3-Pyridyl, welche jeweils substituiert sind durch einen oder mehrere Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Alkoxy, Haloalkoxy, Alkylsulfanyl, Haloalkylsulfanyl, Alkylsulfinyl, Haloalkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Haloalkylsulfonyl, Cyano, Nitro, Dialkylamino; und gegebenenfalls mit einem oder mehreren Halogenatomen, Cyano, Nitro, Alkyl, Alkoxy oder Haloalkyl substituiertes Phenyl, 2-Pyridyl und 3-Pyridyl, wobei vicinale Alkyl-, Haloalkyl- und/oder Alkoxygruppen an dem Phenylsubstituenten, 2-Pyridylsubstituenten oder 3-Pyridylsubstituenten zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, ein fünf- bis sechsgliedriges cyclisches System bilden können, das 0 bis 2 Sauerstoff- oder Stickstoffatome enthält, wobei zwei Sauerstoffatome nicht direkt miteinander verbunden sind, und dessen Alkylanteil gegebenenfalls mit einem oder mehreren Halogenatomen und/oder weiteren Alkylresten substituiert sein kann;
(b) weiter bevorzugt, in welchen der Rest X für Phenyl, 2-Pyridyl oder 3-Pyridyl, welche jeweils substituiert sind durch einen oder mehrere Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Alkoxy, Haloalkoxy, Alkylsulfanyl, Haloalkylsulfanyl, Alkylsulfinyl, Haloalkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Haloalkylsulfonyl, Cyano und Dialkylamino; und gegebenenfalls mit einem oder mehreren Halogenatomen, Cyano, Nitro, Alkyl, Alkoxy oder Haloalkyl substituiertes Phenyl, 2-Pyridyl und 3-Pyridyl, wobei vicinale Alkyl-, Haloalkyl- und/oder Alkoxygruppen an dem Phenylsubstituenten, 2-Pyridylsubstituenten oder 3-Pyridylsubstituenten zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, ein fünf- oder sechsgliedriges cyclisches System bilden können, das 1 oder 2 Sauerstoffatome enthält, wobei zwei Sauer stoffatome nicht direkt miteinander verbunden sind, und dessen Alkylanteil gegebenenfalls mit einem oder mehreren Halogenatomen und/oder weiteren Alkylresten substituiert sein kann;
(c) besonders bevorzugt, in welchen der Rest X für Phenyl, 2-Pyridyl oder 3-Pyridyl, welche jeweils substituiert sind durch einen oder mehrere Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe, beste- hend aus Fluor, Chlor, Brom, Iod, CF3, Methoxy, Ethoxy, Trifluorethoxy, Methylsulfanyl, 2,2,2 -Tri- fluorethylsulfanyl, Methylsulfinyl, 2,2,2-Trifluorethylsulfinyl, Methylsulfonyl, 2,2,2-Trifluorethylsul- fonyl, Cyano und Dimethylamino; und gegebenenfalls mit einem oder mehreren Halogenatomen, Cyano, Nitro, Methyl, Methoxy oder CF3 substituiertes Phenyl, wobei vicinale Alkyl- oder Alkoxygruppen an dem Phenylsubstituenten zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, ein fünf- oder sechsgliedriges cyclisches System bilden können, das 1 oder 2 Sauer stoffatome enthält, wobei zwei Sauer stoffatome nicht direkt miteinander verbunden sind, und dessen Alkylanteil mit einem oder mehreren weiteren Alkylresten substituiert sein kann; steht;
(d) ganz besonders bevorzugt, in welchen der Rest X für Phenyl steht, welches an bis zu drei Kohlenstoffatomen substituiert ist durch Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Chlor, Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen (z. B. Methoxy oder Ethoxy), Di(Ci-4)-alkylamino (z. B. Dimethylamino) und der über die Sauer stoffatome mit zwei vicinalen Kohlenstoffatomen des Phenylrings verbundenen Gruppe -O-CH2-O-; beispielsweise steht X für 7-Chlor-l,3-benzodioxol-5- yl-; 3 ,5 -Dichlor-4-methoxyphenyl; 3 ,5 -Dichlor-4-dimethylamino-phenyl. In einer zweiten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung sind Verbindungen der allgemeinen Formel (I)
(a) bevorzugt, in welchen der Rest R1 für Alkyl, welches gegebenenfalls einfach oder unabhängig voneinander mehrfach mit Alkoxy, Haloalkoxy, Alkylsulfanyl, Haloalkylsulfanyl, Alkylsulfinyl, Haloalkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Haloalkylsulfonyl, Alkylcarbonyl, Alkoxycarbonyl, Hydroxy und/oder Cycloalkyl substituiert ist; Alkenyl, welches gegebenenfalls einfach oder unabhängig voneinander mehrfach mit Halogen, Alkoxy, Haloalkoxy, Alkylsulfanyl, Haloalkylsulfanyl, Alkylsulfinyl, Haloalkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Haloalkylsulfonyl, Alkylcarbonyl, Alkoxycarbonyl, und/oder Cycloalkyl substituiert ist; Cycloalkyl, welches gegebenenfalls einfach oder unabhängig von- einander mehrfach mit Alkyl, Haloalkyl und/oder Halogen substituiert ist; Haloalkyl, welches gegebenenfalls einfach oder unabhängig voneinander mehrfach mit Alkoxy, Alkylsulfanyl, Haloalkylsulfanyl, Alkylsulfinyl, Haloalkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Haloalkylsulfonyl und/oder Phenyl substituiert ist; CH=NOH, CH=NOCH3 und CN;
(b) weiter bevorzugt, in welchen der Rest R1 für Alkyl, welches gegebenenfalls einfach oder unabhängig voneinander mehrfach mit Alkoxy, substituiert ist; Alkenyl, welches gegebenenfalls einfach oder unabhängig voneinander mehrfach mit Halogen substituiert ist; Cycloalkyl, welches gegebenenfalls einfach oder unabhängig voneinander mehrfach mit Alkyl, Haloalkyl und/oder Halogen substituiert ist; Haloalkyl, welches gegebenenfalls einfach oder unabhängig voneinander mehrfach mit Alkoxy substituiert ist; CH=NOH, CH=NOCH3 und CN; (c) besonders bevorzugt, in welchen der Rest R1 für CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CH3CH3, C(CH3)3, C(OCH3)HCH2CH3, CH(OCH3)2, CH=CH2, Prop-l-en-2-yl, Cyclopropyl, CF3, CHFCH3, CHF2, CF2CI, CF2Br, CF2CF3, CF2CH3, CF2CF2CF3, CF2CF2H, CH=NOH, CH=NOCH3, und CN; steht;
(d) ganz besonders bevorzugt, in welchen der Rest R1 für CF3 steht. In einer dritten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung sind Verbindungen der allgemeinen Formel (I) bevorzugt, in welchen der Rest R2 für Amino und substituiertes Amino, wobei das substituierte Amino einfach oder unabhängig voneinander zweifach substituiert sein kann mit Alkyl, Haloalkyl, Cycloalkylalkyl, gegebenenfalls durch Halogen oder Phenyl substituiertes Alkenyl, Alkinyl, Heterocyclylalkyl und/oder Heteroarylalkyl, wobei der heteroaromatische Ring gegebenenfalls einfach oder mehrfach substituiert sein kann mit einem oder mehreren Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus Halogen, Alkyl, Haloalkyl und Alkoxy; Benzyl, wobei der Phenylring im Benzyl gegebenenfalls einfach oder mehrfach substituiert sein kann mit einem oder mehreren Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus Halogen, Alkyl, Haloalkyl und Alkoxy;
(a) weiter bevorzugt, in welchen der Rest R2 für Amino und substituiertes Amino, wobei das substituierte Amino einfach oder unabhängig voneinander zweifach substituiert sein kann mit Alkyl, gegebenenfalls durch Halogen oder Phenyl substituiertes Alkenyl, Alkinyl, Heteroarylalkyl, wobei der heteroaromatische Ring gegebenenfalls einfach oder mehrfach substituiert sein kann mit einem oder mehreren Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus Halogen und/oder Alkyl; Benzyl, wobei der Phenylring im Benzyl gegebenenfalls einfach oder mehrfach substituiert sein kann mit einem oder mehreren Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus Halogen und Alkoxy;
(b) besonders bevorzugt, in welchen der Rest R2 für Amino, Methylamino, Dimethylamino, Benzylamino, Dibenzylamino, (4-Chlorbenzyl)amino, Bis(4-chlorbenzyl)amino, (4-Methoxybenzyl)- amino, Bis(4-methoxybenzyl)amino, (2-Methylprop-2-en-l-yl)amino, Prop-2-en-l-ylamino, Prop-2-in- 1-ylamino, Bis(prop-2-in-l-yl)amino, (Pyrazin-2-ylmethyl)amino, (6-Methyl-pyridin-2-ylmethyl)ami- no, Bis(6-methyl-pyridin-2-ylmethyl)amino und (Pyridin-2-ylmethyl)amino; steht, von diesen wiederum besonders bevorzugt steht der Rest R2 für Amino (-NH2). In einer vierten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung sind Verbindungen der allgemeinen Formel (I)
(a) bevorzugt, in welchen die Reste R3 und R4 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, Alkyl, Cycloalkyl, Haloalkyl, Cyano und/oder Hydroxy;
(b) weiter bevorzugt, in welchen die Rest R3 und R4 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen und/oder Alkyl;
(c) besonders bevorzugt, in welchen die Rest R3 und R4 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Chlor und/oder Methyl stehen;
(d) ganz besonders bevorzugt, in welchen die Rest R3 und R4 für Wasserstoff stehen.
In einer fünften Ausführungsform der vorliegenden Erfindung sind Verbindungen der allgemeinen Formel (I)
(a) bevorzugt, in welchen der Rest R5 für Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Hydroxy, Alkoxy, Haloalkoxy, Alkylsulfanyl, Haloalkylsulfanyl, Alkylsulfinyl, Haloalkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Haloalkylsulfonyl, Cyano, Amino, Alkylamino, Dialkylamino, Alkylsulfonylamino, Dialkylsulfonylamino, Heteroaryl, wobei der heteroaromatische Ring gegebenenfalls einfach oder mehrfach substituiert sein kann mit einem oder mehreren Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus Halogen, Alkyl, Haloalkyl und Alkoxy;
(b) weiter bevorzugt, in welchen der Rest R5 für Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Alkoxy, Haloalkoxy, Alkylsulfanyl, Alkylsulfinyl, Haloalkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Cyano, Dialkylamino oder Heteroaryl, wobei der heteroaromatische Ring gegebenenfalls einfach oder mehrfach substituiert sein kann mit einem oder mehreren Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus Halogen und Alkyl; und
(c) besonders bevorzugt, in welchen der Rest R5 für Chlor, Brom, Methyl, CF3, Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Propan-2-yloxy, Dimethylamino, Cyano, Methylsulfanyl, Methylsulfinyl, Methylsulfonyl, lH-Pyrazol-l-yl, lH-Imidazol-l-yl, und 4-Fluor-lH-pyrazol-l-yl; steht; (d) ganz besonders bevorzugt, in welchen der Rest R5 für Methoxy oder insbesondere Ethoxy steht.
Im Rahmen der vorliegenden Erfindung sind von der Verbindung der allgemeinen Formel (I) auch Verbindungen umfasst, die durch a) Protonierung, b) Alkylierung oder c) Oxidation an einem Stickstoffatom quarterniert sind. Die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) können gegebenenfalls durch Anlagerung einer geeigneten anorganischen oder organischen Säure, wie beispielsweise HCl, HBr, H2SO4 oder HNO3, aber auch Oxalsäure oder Sulfonsäuren an eine basische Gruppe, wie z. B. Amino oder Alkylamino, Salze bilden. Geeignete Substituenten, die in deprotonierter Form, wie z. B. Sulfonsäuren oder Carbonsäuren, vorliegen, können innere Salze mit ihrerseits protonierbaren Gruppen, wie Aminogruppen bilden. Salze können ebenfalls dadurch gebildet werden, dass bei geeigneten Substituenten, wie z. B. Sulfonsäuren oder Carbonsäuren, der Wasserstoff durch ein im pharmazeutischen Bereich geeignetes Kation ersetzt wird. Diese Salze sind beispielsweise Metallsalze, insbesondere Alkalimetallsalze oder Erdalkalimetallsalze, insbesondere Natrium- und Kaliumsalze, oder auch Ammoniumsalze, Salze mit organischen Aminen oder quartäre (quaternäre) Ammoniumsalze mit Kationen der Formel [NRR'R"R"']+, worin R bis R" jeweils unabhängig einen organischen Rest, insbesondere Alkyl, Aryl, Aralkyl oder Alkylaryl darstellen.
In der allgemeinen Formel (I) und allen übrigen Formeln in der vorliegenden Erfindung können die Reste Alkyl, Alkoxy, Haloalkyl, Haloalkoxy, Alkylamino, Alkylsulfinyl und Alkylsulfonyl, sowie die entsprechenden ungesättigten und/oder substituierten Reste im Kohlenstoffgerüst jeweils geradkettig oder verzweigt sein. Wenn nicht speziell angegeben, sind bei diesen Resten die niederen Kohlenstoffgerüste, z. B. mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, insbesondere 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, bzw. bei ungesättigten Gruppen mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, insbesondere 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, bevorzugt. Alkylreste, auch in den zusammengesetzten Bedeutungen wie Alkoxy, Haloalkyl usw., bedeuten z. B. Methyl; Ethyl; Propyl wie n- oder i-Propyl; Butyl wie n-, i-, t- oder 2-Butyl; Pentyl wie n-Pentyl, iso-Pentyl und neo-Pentyl; Hexyl wie n-Hexyl, i-Hexyl, 3-Methylpentyl, 2,2-Di- methylbutyl und 2,3-Dimethylbutyl; und Heptyl wie n-Heptyl, 1-Methylhexyl und 1,4-Dimethylpentyl; Alkenyl- und Alkinylreste haben die Bedeutung der den Alkylresten entsprechenden möglichen ungesättigten Reste; wobei mindestens eine Doppelbindung bzw. Dreifachbindung, vorzugsweise eine Doppelbindung bzw. Dreifachbindung enthalten ist. Alkenyl bedeutet z. B. Vinyl, 1-Allyl, 1- Methylprop-2-en-l-yl, 2-Methyl-prop-2-en-l-yl, But-2-en-l-yl, But-3-en-l-yl, l-Methyl-but-3-en-l-yl und l-Methyl-but-2-en-l-yl; Alkinyl bedeutet z. B. Ethinyl, Propargyl/Propinyl, But-2-in-l-yl, But-3- in- 1 -yl und 1 -Methyl-but-3 -in- 1 -yl.
Cycloalkyl-Gruppen sind z. B. Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl und Cyclooctyl. Die Cycloalkyl Gruppen können in bi- oder tri-cyclischer Form vorkommen.
Wenn Haloalkylgruppen und Haloalkylreste von Haloalkoxy, Haloalkenyl, Haloalkinyl u.a. angegeben sind, sind bei diesen Resten die niederen Kohlenstoffgerüste, z. B. mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder 2 bis 6, insbesondere 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder bevorzugt 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, sowie die entsprechenden ungesättigten und/oder substituierten Reste im Kohlenstoffgerüst jeweils geradkettig oder verzweigt. Beispiele sind Trifluormethyl, Difluormethyl, 2,2,2-Trifluorethyl, Trifluorallyl und 1 - Chlorprop- 1 -yl-3 -yl. Alkylen-Gruppen sind bei diesen Resten die niederen Kohlenstoffgerüste, z. B . mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, insbesondere 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder bevorzugt 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, sowie die entsprechenden ungesättigten und/oder substituierten Reste im Kohlenstoffgerüst, die jeweils geradkettig oder verzweigt sein können. Beispiele sind Methylen, Ethylen, n- und i- Propylen und n-, s-, i-, t-Butylen. Hydroxyalkylgruppen sind bei diesen Resten die niederen Kohlenstoffgerüste, z. B. mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, insbesondere 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, sowie die entsprechenden ungesättigten und/oder substituierten Resten im Kohlenstoffgerüst, die jeweils geradkettig oder verzweigt sein können. Beispiele hierzu sind 1,2-Dihydroxyethyl und 3-Hydroxypropyl.
Halogen bedeutet Fluor, Chlor, Brom oder Iod, Haloalkyl, -alkenyl und -alkinyl bedeuten durch Halogen, vorzugsweise durch Fluor, Chlor oder Brom, insbesondere durch Fluor und/oder Chlor, teilweise oder vollständig substituiertes Alkyl, Alkenyl bzw. Alkinyl, z. B. Monohaloalkyl (= Mono- halogenalkyl), Perhaloalkyl, CF3, CHF2, CH2F, CF3CF2, CH2FCHC1, CC13, CHC12, CH2CH2C1; Haloalkoxy ist z. B. OCF3, OCHF2, OCH2F, CF3CF20, OCH2CF3 und 0CH2CH2C1; entsprechendes gilt für Haloalkenyl und andere durch Halogen substituierte Reste.
Aryl bedeutet ein mono-, bi- oder polycyclisches aromatisches System, beispielsweise Phenyl oder Naphthyl, vorzugsweise Phenyl. Ein heterocyclischer Rest (Heterocyclyl) enthält mindestens einen heterocychschen Ring (= carbocyclischer Ring, in dem mindestens ein C-Atom durch ein Heteroatom ersetzt ist, vorzugsweise durch ein Heteroatom aus der Gruppe, bestehend aus N, O, S, P, B, Si, Se) der gesättigt, ungesättigt oder heteroaromatisch ist und dabei unsubstituiert oder substituiert sein kann, wobei die Bindungsstelle an einem Ringatom lokalisiert ist. Ist der Heterocyclylrest oder der heterocychsche Ring gegebenenfalls substituiert, kann er mit anderen carbocyclischen oder heterocyclischen Ringen annelliert sein. Im Falle von gegebenenfalls substituiertem Heterocyclyl werden auch mehrcyclische Systeme umfaßt, wie beispielsweise 8-Aza-bi- cyclo[3.2.1]octanyl oder l-Aza-bicyclo[2.2.1]heptyl. Im Falle von gegebenenfalls substituiertem Heterocyclyl werden auch spirocyclische Systeme umfaßt, wie beispielsweise l-Oxa-5-aza-spiro[2.3]hexyl. Wenn nicht anders definiert, enthält der heterocychsche Ring vorzugsweise 3 bis 9 Ringatome, insbesondere 3 bis 6 Ringatome, und ein oder mehrere, vorzugsweise 1 bis 4, insbesondere 1, 2 oder 3 Heteroatome im heterocyclischen Ring, vorzugsweise aus der Gruppe, bestehend aus N, O, und S, wobei jedoch nicht zwei Sauerstoffatome direkt benachbart sein sollen.
Unter dem Begriff Heteroaryl versteht man im Rahmen der vorliegenden Verbindung wie vorstehend unter "Heterocyclyl" definierte Systeme, die jedoch heteroaromatisch sind, d. h. eine vollständig ungesättigte aromatische heterocychsche Verbindung darstellen.
Mit der Definition„mit einem oder mehreren Resten substituiert ist" sind, wenn nicht anders definiert, unabhängig voneinander ein oder mehrere gleiche oder verschiedene Reste gemeint, wobei zwei oder mehrere Reste an einem Cyclus als Grundkörper einen oder mehrere Ringe bilden können. Substituierte Reste, wie ein substituierter Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkenyl-, Aryl-, Phenyl-, Benzyl-, Heterocyclyl- und Heteroarylrest, bedeuten beispielsweise einen vom unsubstituierten Grundkörper abgeleiteten substituierten Rest, wobei die Substituenten beispielsweise einen oder mehrere, vorzugsweise 1, 2 oder 3 Reste aus der Gruppe Halogen, Alkoxy, Alkylthio, Hydroxy, Amino, Nitro, Carboxy oder eine der Carboxygruppe äquivalente Gruppe, Cyano, Isocyano, Azido, Alkoxycarbonyl, Alkylcarbonyl, Formyl, Carbamoyl, Mono- und Dialkylaminocarbonyl, substituiertes Amino, wie Acylamino, Mono- und Dialkylamino, Trialkylsilyl und gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiertes Aryl, gegebenenfalls substituiertes Hetero- cyclyl, wobei jeder der letztgenannten cyclischen Gruppen auch über Heteroatome oder divalente funktionelle Gruppen wie bei den genannten Alkylresten gebunden sein kann, und Alkylsulfinyl, wobei beide Enantiomere der Alkylsulfonylgruppe umfasst sind, Alkylsulfonyl, Alkylphosphinyl, Alkylphos- phonyl und, im Falle cyclischer Reste (= "cyclischer Grundkörper"), auch Alkyl, Haloalkyl, Alkylthio- alkyl, Alkoxy-alkyl, gegebenenfalls substituiertes Mono- und Dialkylaminoalkyl und Hydroxyalkyl bedeuten; im Begriff "substituierte Reste" wie substituiertes Alkyl etc. sind als Substituenten zusätzlich zu den genannten gesättigten kohlenwasserstoffhaltigen Resten entsprechende ungesättigte aliphatische und aromatische Reste, wie gegebenenfalls substituiertes Alkenyl, Alkinyl, Alkenyloxy, Alkinyloxy, Alkenylthio, Alkinylthio, Alkenyloxycarbonyl, Alkinyloxycarbonyl, Alkenylcarbonyl, Alkinyl- carbonyl, Mono- und Dialkenylaminocarbonyl, Mono- und Dialkinylaminocarbonyl, Mono- und Dialkenylamino, Mono- und Dialkinylamino, Trialkenylsilyl, Trialkinylsilyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkinyl, Phenyl, Phenoxy etc. eingeschlossen. Im Falle von substituierten cyclischen Resten mit aliphatischen Anteilen im Ring werden auch cyclische Systeme mit solchen Substituenten umfasst, die mit einer Doppelbindung am Ring gebunden sind, z. B. mit einer Alkylidengruppe wie Methyliden oder Ethyliden oder einer Oxogruppe, Iminogruppe oder substituierten Iminogruppe substituiert sind.
Wenn zwei oder mehrere Reste einen oder mehrere Ringe bilden, so können diese carbocyclisch, heterocyclisch, gesättigt, teilgesättigt, ungesättigt, beispielsweise auch aromatisch und gegebenenfalls weiter substituiert sein. Die annellierten Ringe sind vorzugsweise 5- oder 6-Ringe, besonders bevorzugt sind benzokondensierte Cyclen.
Die beispielhaft genannten Substituenten ("erste Substituentenebene") können, sofern sie kohlenwasserstoffhaltige Anteile enthalten, dort gegebenenfalls weiter substituiert sein ("zweite Substituentenebene"), beispielsweise durch einen der Substituenten, wie er für die erste Substituentenebene definiert ist. Entsprechende weitere Substituentenebenen sind möglich. Vorzugsweise werden vom Begriff "substituierter Rest" nur ein oder zwei Substituentenebenen umfasst.
Bevorzugte Substituenten für die Substituentenebenen sind beispielsweise Amino, Hydroxy, Halogen, Nitro, Cyano, Isocyano, Mercapto, Isothiocyanato, Carboxy, Carbonamid, SF5, Aminosulfonyl, Alkyl, Cycloalkyl, Alkenyl, Cycloalkenyl, Alkinyl, Monoalkyl-amino, Dialkyl-amino, N-Alkanoyl-amino, Alkoxy, Alkenyloxy, Alkinyloxy, Cycloalkoxy, Cyclo alkenyloxy, Alkoxy-carbonyl, Alkenyloxy-car- bonyl, Alkinyloxy-carbonyl, Aryloxycarbonyl, Alkanoyl, Alkenyl-carbonyl, Alkinyl-carbonyl, Aryl- carbonyl, Alkylthio, Cycloalkylthio, Alkenylthio, Cycloalkenylthio, Alkinylthio, Alkylsulfenyl, Alkyl- sulfinyl, wobei beide Enantiomere der Alkylsulfinylgruppe umfasst sind, Alkylsulfonyl, Monoalkyl- aminosulfonyl, Dialkyl-aminosulfonyl, Alkylphosphinyl, Alkylphosphonyl, wobei für Alkylphosphinyl bzw. Alkylphosphonyl beide Enantiomere umfasst sind, N-Alkyl-aminocarbonyl, N,N-Dialkyl-amino- carbonyl, N-Alkanoyl-amino-carbonyl, N-Alkanoyl-N-alkyl-aminocarbonyl, Aryl, Aryloxy, Benzyl, Benzyloxy, Benzylthio, Arylthio, Arylamino, Benzylamino, Heterocyclyl und Trialkylsilyl.
Wie bereits erwähnt sind bei Resten mit Kohlenstoffatomen solche mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, insbesondere 1 oder 2 Kohlenstoffatomen, bevorzugt. Bevorzugt sind in der Regel Substituenten aus der Gruppe Halogen, z. B. Fluor, Chlor und Brom, (Cl- C4)-Alkyl, vorzugsweise Methyl oder Ethyl, (Cl-C4)-Haloalkyl, vorzugsweise Trifluormethyl, (Cl- C4)-Alkoxy, vorzugsweise Methoxy oder Ethoxy, (Cl-C4)-Haloalkoxy, Nitro und Cyano.
Gegebenenfalls substituiertes Aryl oder Heteroaryl ist vorzugsweise Phenyl oder Heteroaryl, das un- substituiert oder ein oder mehrfach, vorzugsweise bis zu dreifach durch gleiche oder verschiedene Reste aus der Gruppe Halogen, (Cl-C4)-Alkyl, (C3-C6)-Cycloalkyl, (C l-C4)-Alkoxy, (C1-C4)- Halo- genalkyl, (Cl-C4)-Halogenalkoxy, (Cl-C4)-Alkylthio, Cyano und Nitro substituiert ist, z. B. o-, m- und p-Tolyl, Dimethylphenyle, 2-, 3- und 4-Chlorphenyl, 2-, 3- und 4 -Trifluormethyl und 2-, 3- und 4-Trichlormethyl-phenyl, 2,4-, 3,5-, 2,5- und 2,3-Dichlorphenyl, o-, m- und p-Methoxy- phenyl.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können gegebenenfalls als Mischungen verschiedener mög- licher isomerer Formen, insbesondere von Stereoisomeren, wie z. B. E- und Z-, threo- und erythro-, sowie optischen Isomeren, gegebenenfalls aber auch von Tautomeren vorliegen. Es werden sowohl die E- als auch die Z-Isomeren, wie auch die threo- und erythro-, sowie die optischen Isomeren, beliebige Mischungen dieser Isomeren, sowie die möglichen tautomeren Formen beansprucht.
Als besonders bevorzugte Beispiele für die Wirkstoffe der Komponente A seien die Verbindungen der folgenden Tabelle 1 genannt: Tabelle 1
A-l 4-(7-C or-l ,3 -benzodioxol-5 -yl)-l -(3 -ethoxypy
A-2 4-(7-C or-l,3-benzodioxol-5-yl)-l-(3-methoxypyrazin-2-yl)-3-(trMuomethyl)-lH-pyrazol-5-amm
A-3 4-(7-C or-l,3-benzodioxol-5-yl)-l-(3-methoxypyrazin-2-yl)-3-methyl-lH-pyrazol-5-amin
A-4 4-(7-C or-l,3-benzodioxol-5-yl)-l-(3-ethoxypyrazin-2-yl)-3 -ethyl-lH-pyrazol-5-amin
A-5 4-(7-C or-l,3-benzodioxol-5-yl)-l-(3-methoxypyrazin-2-yl)-3-ethyl-lH-pyrazol-5-amin
A-6 4-(7-C or-l,3-benzodioxol-5-yl)-l-(3-methoxypyrazin-2-yl)-3-isopropyl-lH-pyrazol-5-amin
A-7 4-(7-C or-l,3-benzodioxol-5-yl)-l-(3-methoxypyrazin-2-yl)-3-cyclopropyl-lH-pyrazol-5-amin
A-8 4-(7-Brom-l,3-benzodioxol-5-yl)-l-(3-ethoxypyrazin-2-yl)-3 -(trffluomethyl)-lH-pyrazol-5-amin
A-9 4 -(7 -B rom-1 ,3 -benzodioxol-5 -yl)-l -(3 -methoxypyrazin-2 -yl)-3 -(trifluormethyl)-l H-pyrazol-5 -amin
A-10 4-(7-Brom-l,3-benzodioxol-5-yl)-l-(3-ethoxypyrazin-2-yl)-3 -ethyl-lH-pyrazol-5-amin
A-l l 4 -(7 -B rom-1 ,3 -benzodioxol-5 -yl)-l -(3 -methoxypyrazin-2 -yl)-3 -ethyl-1 H-pyrazol-5 -amin
A-12 1 -(3 -Ethoxypyrazin-2-yl)-3 -(trifluormethyl)-4-[7 -(trifluormethyl)-l ,3 -benzodioxol-5 -yl] -lH-pyrazol-5 -amin
A-13 1 -(3 -Methoxypyrazin-2 -yl)-3 -(trifluormethyl)-4-[7-(trifluormethyl)-l ,3 -benzodioxol-5 -yl]-lH-pyrazol-5 -amin
A-14 4 -(3 , 5 -Dichlor-4 -methoxyphenyl) -1 -(3 -ethoxypy razin-2 -yl) -3 -(trifluormethy 1) -1 H -pyrazol-5 -amin
A-15 4-[3,5-Dichlor4-(dimethylammo)phenyl]-l -(3-ethoxypyrazm-2-yl)-3-(trffluomethyl)-lH-pyrazol-5-
Tabelle 2: Analytische Charakterisierung der Beispiele aus Tabelle 1
A-l Ή NMR (400 MHz , DMSO-d6), δ 8.43 (d, IH), 8.24 (d, IH), 6.84 (s, 2H), 6.18 (s, 2H), 5.78 (s, 2H), 4.47 (q, 2H), 1.32 (t, 3H).
A-2 Ή-NMR (400 MHz, DMSO-d6), δ 4.00 (s, 3H), 5.60 (bs, 2H), 6.15 (s, 2H), 6.83-6.84 (m, 2H), 8.24 (d, IH), 8.42 (d, IH). A-3 Ή NMR (400 MHz , DMSO-d6), δ 8.27 (d, 1H), 8.15 (d, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.11 (s, 2H), 5.21 (bs, 2H, NH2), 3.96 (s, 3H), 2.11 (s, 3H).
A-4 Ή NMR (400 MHz , DMSO-d6), δ 8.27 (d, 1H), 8.16 (d, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.14 (s, 2H), 5.30 (bs,
2H, NH2), 4.44 (q, 2H), 2.53 (q, 2H), 1.33 (t, 3H), 1.08 (t, 3H).
A-5 Ή NMR (400 MHz , DMSO-d6), δ 8.28 (d, 1H), 8.16 (d, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.12 (s, 2H), 5.14 (bs,
2H, NH2), 3.97 (s, 3H), 2.56 - 2.49 (q, 2H), 1.08 (t, 3H).
A-6 Ή NMR (400 MHz , DMSO-d6), δ 8.31 (d, 1H), 8.18 (d, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.15 (s, 2H), 5.21 (bs,
2H, NH2), 3.96 (s, 3H), 2.98 - 2.93 (m, 1H), 1.11 (d, 3H).
A-7 Ή NMR (400 MHz , DMSO-d6), δ 8.31 (d, 1H), 8.17 (d, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.14 (s, 2H), 5.34 (bs,
2H, NH2), 3.97 (s, 3H), 1.77 - 1.73 (m, 1H), 0.81 - 0.73 (m, 4 H).
A-8 Ή NMR (400 MHz , DMSO-d6), δ 8.43 (d, 1H), 8.24 (d, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.17 (s, 2H), 5.79 (bs,
2H, NH2), 4.47 (q, 2H), 1.32 (t, 3H).
A-9 Ή NMR (400 MHz , DMSO-d6), δ 8.45 (d, 1H), 8.26 (d, 2H), 6.95 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.17 (s, 2H), 5.80 (s,
2H), 3.98 (s, 3H).
A-10 Ή NMR (400 MHz , DMSO-d6), δ 8.28 (d, 1H), 8.16 (d, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.13 (s, 2H), 5.30 (bs,
2H, NH2), 4.44 (q, 2H), 2.53 (q, 2H), 1.33 (t, 3H), 1.08 (t, 3H).
A-l l Ή NMR (400 MHz , DMSO-d6), δ 8.31 (d, 1H), 8.18 (d, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.13 (s, 2H), 5.30 (bs,
2H, NH2), 3.96 (s, 3H), 2.52 (q, 2H), 1.06 (t, 3H).
A-12 Ή NMR (400 MHz , DMSO-d6), δ 8.44 (d, 1H), 8.25 (d, 1H), 7.14 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.26 (s, 2H), 5.86 (bs,
2H, NH2), 4.48 (q, 2H), 1.32 (t, 3H).
A-13 Ή NMR (400 MHz , DMSO-d6), δ 8.47 (d, 1H), 8.28 (d, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.26 (s, 2H), 5.86 (bs,
A-14 Ή NMR (400 MHz , DMSO-d6), δ 8.44 (d, 1H), 8.26 (d, 1H), 7.40 (s, 2H), 5.98 (bs, 2H, NH2), 4.48 (q, 2H), 3.87 (s, 3H), 1.32 (t, 3H).
A-15 Ή NMR (400 MHz , DMSO-d6), δ 8.44 (d, 1H), 8.25 (d, 1H), 7.33 (s, 2H), 5.97 (bs, 2H, NH2), 4.47 (q, 2H), 2.86 (s, 6H), 1.32 (t, 3H).
Die Pyrazin-2-yl-pyrazole der Formel (I) (Komponente A) sowie ihre Herstellung sind in der Anmeldung PCT/EP2010/003060 (offengelegt als WO2010/136145) beschrieben. A-14 und A-15 sind dort nicht explizit aufgeführt, fallen aber unter die Formel (I) und lassen sich analog nach dem dort beschriebenen Verfahren herstellen. So läßt sich A-14 ausgehend von (3,5-Dichlor-4- methoxyphenyl)acetonitril nach dem dort angegebenen Verfahren herstellen. Die Herstellung von A-15 ist detailliert in den Beispielen beschrieben.
Die Komponente B enthält eine oder mehrere Verbindungen der Gruppen (1-1) bis (1-25). (1-1) Acetylcholinesterase (AChE) Inhibitoren, wie beispielsweise Carbamate, z. B. Alanycarb, Aldicarb, Bendiocarb, Benfuracarb, Butocarboxim, Butoxycarboxim, Carbaryl, Carbofuran, Carbosulfan, Ethiofencarb, Fenobucarb, Formetanate, Furathiocarb, Isoprocarb, Methiocarb, Metho- myl, Metolcarb, Oxamyl, Pirimicarb, Propoxur, Thiodicarb, Thiofanox, Triazamate, Trimethacarb, XMC und Xylylcarb; besonders bevorzugt seien hier für Anwendungen gegen Ektoparasiten Bendiocarb, Carbaryl, Methomyl, Promacyl und Propoxur genannt; oder
Organophosphate, z. B. Acephate, Azamethiphos, Azinphos (-methyl, -ethyl), Cadusafos, Chlorethoxyfos, Chlorfenvinphos, Chlormephos, Chlorpyrifos (-methyl), Coumaphos, Cyanophos, De- meton-S -methyl, Diazinon, Dichlorvos/DDVP, Dicrotophos, Dimethoate, Dimethylvinphos, Disul- foton, EPN, Ethion, Ethoprophos, Famphur, Fenamiphos, Fenitrothion, Fenthion, Fosthiazate, Hepte- nophos, Isofenphos, Isopropyl O-(methoxyaminothio-phosphoryl) salicylat, Isoxathion, Malathion, Mecarbam, Methamidophos, Methidathion, Mevinphos, Monocrotophos, Naled, Omethoate, Oxydemeton-methyl, Parathion (-methyl), Phenthoate, Phorate, Phosalone, Phosmet, Phosphamidon, Phoxim, Pirimiphos (-methyl), Profenofos, Propetamphos, Prothiofos, Pyraclofos, Pyridaphenthion, Quinalphos, Sulfotep, Tebupirimfos, Temephos, Terbufos, Tetrachlorvinphos, Thiometon, Triazophos, Triclorfon und Vamidothion; besonders bevorzugt seien hier für Anwendungen gegen Ektoparasiten Azamethiphos, Chlorfenvinphos, Chlorpyrifos, Coumaphos, Cythioate, Diazinon (Dimpylate), Dichlorvos (DDVP), Dicrotophos, Dimethoate, Ethion (Diethion), Famphur (Famophos), Fenitrothion, Fenthion (MPP), Heptenophos, Malathion, Naled, Phosmet (PMP, Phtalofos) Phoxim, Propetamphos, Temephos, Tetrachlorvinphos (CVMP) und Triclorfon/Metrifonate genannt. (1-2) GABA-gesteuerte Chlorid-Kanal-Antagonisten, wie beispielsweise Organochlorine, z. B. Bromocyclene, Chlordane und Endosulfan (alpha-), Heptachlor, Lindan, und Toxaphene; besonders bevorzugt seien hier für Anwendungen gegen Ektoparasiten Endosulphan (alpha-) und Lindan genannt; oder
Fiprole (Phenylpyrazole), z. B. Acetoprole, Ethiprole, Fipronil, Pyrafluprole und Pyriprole, Rizazole; besonders, bevorzugt seien hier für Anwendungen gegen Ektoparasiten Fipronil und Pyriprole genannt; oder Arylisoxazoline, Arylpyrroline, Arylpyrrolidine z. B. A 1443 (bekannt aus WO2009/2024541, Bsp . 11 - 1 ; aber auch Verbindungen aus WO 2007/075459, WO 2007/125984, WO 2005/085216, WO 2009/002809), und strukturell verwandte Arylpyrroline (bekannt aus WO2009/072621 , WO 2010020522, WO 20091 12275 , WO 2009097992, WO 2009072621 , JP 2008 133273 , JP 2007091708), oder Arylpyrrolidine (WO 2010090344, WO 20100433 15, WO 200812871 1 , JP 2008110971), besonders bevorzugt sei hier für Anwendungen gegen Ektoparasiten A1443 (= Beispiel 11 -1 aus WO 2009/204541), sowie Beispiele 1 bis 4 aus US 2010/0173948 genannt.
(1-3) Natrium-Kanal-Modulatoren / Spannungsabhängige Natrium-Kanal-Blocker, wie beispielsweise Pyrethroide, z. B. Acrinathrin, Allethrin (d-cis-trans, d-trans), Bifenthrin, Bioallethrin, Bioallethrin-S- cyclopentenyl, Bioresmethrin, Cycloprothrin, Cyfluthrin (beta-), Cyhalothrin (gamma-, lambda-), Cypermethrin (alpha-, beta-, theta-, zeta-), Cyphenothrin [(lR)-fra«s-Isomere], Deltamethrin, Dimefluthrin, Empenthrin [(EZ)-( lR)-Isomere], Esfenv alerate, Etofenprox, Fenpropathrin, Fenvalerate, Flucythrinate, Flumethrin, Fluvalinate (tau-), Halfenprox, Imiprothrin, Metofluthrin, Permethrin, Phenothrin [(lR)-trans-Isomer], Prallethrin, Profluthrin, Pyrethrine (pyrethrum), Resmethrin, RU 15525, Silafluofen, Tefluthrin, Tetramethrin [(1R)- Isomere], Tralomethrin, Transfluthrin und ZXI 8901 ; besonders bevorzugt seien hier für Anwendungen gegen Ektoparasiten die Typ I Pyrethroide Allethrin, Bioallethrin, Permethrin, Phenothrin, Resmethrin, Tetramethrin und die Typ II Pyrethroide (Alphacyanopyrethroide) Alpha-cypermethrin, Cyfluthrin (beta-), Cyhalothrin (lambda-), Cypermethrin (alpha-, zeta-), Deltamethrin, Fenvalerate, Flucythrinate, Flumethrin, Fluvalinate (tau-), und die esterfreien Pyrethroide Etofenprox und Silafluofen genannt; oder Organochlorverbindungen z. B. DDT; oder Methoxychlor.
(1-4) Nikotinerge Acetylcholin-Rezeptor-Agonisten, wie beispielsweise Nikotin oder Neonikotinoide, z. B. Acetamiprid, Clothianidin, Dinotefuran, Imidacloprid, Imidaclothiz, Nitenpyram, Thiacloprid, Thiamethoxam; besonders bevorzugt seien hier für Anwendungen gegen Ektoparasiten Chlothianidin, Dinotefuran, Imidacloprid, Nitenpyram, und Thiacloprid genannt.
(1-5) Allosterische Acetylcholin-Rezeptor-Modulatoren (Agonisten), wie beispielsweise Spinosyne, z. B. Spinetoram und Spinosad; besonders bevorzugt seien hier für Anwendungen gegen Ektoparasiten Spinosad und Spinetoram genannt.
(1-6) Chlorid-Kanal-Aktivatoren, wie beispielsweise Avermectine/Milbemycine, z. B. Abamectin, Doramectin, Emamectin-benzoate, Eprinomectin, Ivermectin, Latidectin, Lepimectin, Milbemycin oxime, Milbemectin, Moxidectin, und Selamectin; besonders bevorzugt seien hier für Anwendungen gegen Ektoparasiten Doramectin, Eprinomectin, Ivermectin, Milbemycin oxime, Moxidectin und Selamectin genannt.
(1-7) Juvenilhormon-Analoge, z. B. Hydroprene (S-), Kinoprene, Methoprene (S-); oder Fenoxycarb; Pyriproxyfen; besonders bevorzugt seien hier für Anwendungen gegen Ektoparasiten Methoprene (S-) und Pyriproxyfen genannt. (1-8) Milbenwachstumsinhibitoren, z. B. Clofentezine, Diflovidazin, Hexythiazox, Etoxazole; besonders bevorzugt sei hier für Anwendungen gegen Ektoparasiten Etoxazole genannt.
(1-9) Slo-1- und Latrophilin-Rezeptor Agonisten, wie beispielsweise zyklische Depsipeptide, z. B. Emodepsid sowie seine Ausgangsverbindung PF1022A (bekannt aus EP 382173, Compound I); besonders bevorzugt sei hier für Anwendungen gegen Ektoparasiten Emodepsid genannt. (1-10) Inhibitoren der oxidativen Phosphorylierung, ATP-Disruptoren, wie beispielsweise Diafenthiuron.
(1-12) Nikotinerge Acetylcholin-Rezeptor- Antagonisten, wie beispielsweise Bensultap, Cartap (-Hy- drochlorid), Thiocylam, und Thiosultap (-sodium).
(1-13) Inhibitoren der Chitinbiosynthese, Typ 0, wie beispielsweise Benzoylharnstoffe, z. B. Bistrifluron, Chlorfluazuron, Diflubenzuron, Flucycloxuron, Flufenoxuron, Hexaflumuron, Lufenuron, Novaluron, Noviflumuron, Teflubenzuron und Triflumuron; besonders bevorzugt seien hier für Anwendungen gegen Ektoparasiten Diflubenzuron, Fluazuron, Lufenuron und Triflumuron genannt.
(1-14) Inhibitoren der Chitinbiosynthese, Typ 1, wie beispielsweise Buprofezin.
(1-15) Häutungsstörende Wirkstoffe, wie beispielsweise Cyromazine und Dicyclanil; besonders bevorzugt seien hier für Anwendungen gegen Ektoparasiten Cyromazin und Dicyclanil genannt.
(1-16) EcdysonagonistenAdisruptoren, wie beispielsweise Diacylhydrazine, z. B. Chromafenozide, Halofenozide, Methoxyfenozide und Tebufenozide.
(1-17) Oktopaminerge Agonisten, wie beispielsweise Amitraz, Cymiazole und Demiditraz; besonders bevorzugt seien hier für Anwendungen gegen Ektoparasiten Amitraz, Cymiazole und Demiditraz genannt.
(1-18) Komp lex- III-Elektronentransportinhibitoren, wie beispielsweise Hydramethylnon; Acequinocyl; Fluacrypyrim. (1-19) Komplex-I-Elektronentransportinhibitoren, wie beispielsweise aus der Gruppe der METI- Akarizide, z. B. Fenazaquin, Fenpyroximate, Pyrimidifen, Pyridaben, Tebufenpyrad, Tolfenpyrad; besonders bevorzugt seien hier für Anwendungen gegen Ektoparasiten Fenpyroximate, Pyrimidifen und Tolfenpyrad genannt; (1-20) Blocker des spannungsabhängigen Natriumkanals, wie beispielsweise Indoxacarb und Metaflumizone; besonders bevorzugt seien hier für Anwendungen gegen Ektoparasiten Indoxacarb und Metaflumizone genannt.
(1-21) Inhibitoren der Acetyl-CoA-Carboxylase, wie beispielsweise Tetronsäure-Derivate, z. B. Spirodiclofen und Spiromesifen; oder Tetramsäure-Derivate, z. B. Spirotetramat. (1-22) Komplex-II-Elektronentransportinhibitoren, wie beispielsweise Cyenopyrafen.
(1-23) Ryanodinrezeptor-Effektoren, wie beispielsweise Diamide, z. B. Flubendiamide, Chlorantraniliprole (Rynaxypyr), Cyantraniliprole (Cyazypyr) sowie 3-Brom-N-{2-brom-4-chlor-6- [( 1 -cyclopropylethyl)carbamoyl]phenyl} - 1 -(3 -chlorpyridin-2-yl)- 1 H-pyrazol-5 -carboxamid (bekannt aus WO2005/077934) oder Methyl-2-[3,5-dibrom-2-({[3-brom-l-(3-ch^yridin-2-yl)-lH-pyrazol-5- yl]carbonyl} amino)benzoyl] - 1 ,2-dimethylhydrazincarboxylat (bekannt aus WO2007/043677).
(1-24) Weitere Wirkstoffe mit unbekanntem Wirkmechanismus, wie beispielsweise Azadirachtin, Amidoflumet, Benzoximate, Bifenazate, Chinomethionat, Cryolite, Cyflumetofen, Dicofol, Fluensul- fone (5-chloro-2-[(3,4,4-trifluorobut-3-en-l-yl)sulfonyl]-l,3-thiazole), Flufenerim, Pyridalyl und Pyri- fluquinazon; desweiteren Präparate auf Basis von Bacillus firmus (1-1582, BioNeem, Votivo) sowie folgende bekannte wirksame Verbindungen 4-{[(6-Brompyrid-3-yl)methyl](2-fluorethyl)amino}furan- 2(5H)-on (bekannt aus WO 2007/115644), 4-{ [(6-Ρ1υοφ^-3- 1)Με 1](2,2^ίΑυοΓ6 1)- amino}furan-2(5H)-on (bekannt aus WO 2007/115644), 4-{[(2-Chlor-l,3-thiazol-5-yl)methyl](2-fluor- ethyl)amino}furan-2(5H)-on (bekannt aus WO 2007/115644), 4-{[(6-Ch^yrid-3-yl)methyl](2-fluor- ethyl)amino}furan-2(5H)-on (bekannt aus WO 2007/ 115644), 4-{[(6-Ch^yrid-3-yl)methyl](2,2- difluorethyl)amino}furan-2(5H)-on (bekannt aus WO 2007/115644), 4-{ [(6-Chlor-5-fh ^yrid-3- yl)methyl](methyl)amino}furan-2(5H)-on (bekannt aus WO 2007/115643), 4-{ [(5,6-Dichk^yrid-3- yl)methyl](2-fluorethyl)amino}furan-2(5H)-on (bekannt aus WO 2007/115646), 4-{[(6-Chlor-5- fluo yrid-3-yl)methyl](cyclopropyl)amino}furan-2(5H)-on (bekannt aus WO 2007/115643), 4-{[(6- Chloφyrid-3-yl)methyl](cyclopropyl)amino}furan-2(5H)-on (bekannt aus EP-A-0 539 588), 4-{[(6- Chloφyrid-3-yl)methyl](methyl)amino}furan-2(5H)-on (bekannt aus EP-A-0 539 588), [(6-01ι1οφ}τί- din-3-yl)methyl](methyl)oxido- 4-sulfanylidencyanamid (bekannt aus WO 2007/149134), [l-(6-Chlor- pyridin-3-yl)ethyl](methyl)oxido- 4-sulfanylidencyanamid (bekannt aus WO 2007/149134) und seine Diastereomere (A) und (B)
(A) (B)
(ebenfalls bekannt aus WO 2007/149134), [(6-Trifluormethylpyridin-3-yl)methyl](methyl)oxido- 4- sulfanylidencyanamid (bekannt aus WO 2007/095229), Sulfoxaflor (ebenfalls bekannt aus WO 2007/149134), l l-(4-Chlor-2,6-dimethylphenyl)- 12-hydroxy- l,4-dioxa-9-azadispiro[4.2.4.2]tetradec- l l -en- 10-οη (bekannt aus WO 2006/089633), 3-(4'-Fluor-2,4-dimethylbiphenyl-3-yl)-4-hydroxy-8- oxa-l-azaspiro[4.5]dec-3-en-2-on (bekannt aus WO 2008/067911), l -[2-fluoro-4-methyl-5-[(2,2,2-tri- fluoroethyl)sulfinyl]phenyl]-3-(trifluoromethyl)-lH-l ,2,4-Triazol-5-amine (bekannt aus WO 2006/ 043635), [(3S,4aR, 12R, 12aS,12bS)-3-[(Cyclopropylcarbonyl)oxy]-6, 12-dihydroxy-4, 12b-dimethyl- l 1 - oxo-9-(pyridin-3 -yl)- 1 ,3,4,4a,5 ,6,6a, 12, 12a, 12b-decahydro-2H, 11 H-benzo[fJpyrano[4,3-b]chromen-4- yl]methylcyclopropancarboxylat (bekannt aus WO 2006/129714), 2-Cyano-3-(difluoromethoxy)-N- ethyl-benzenesulfonamide (bekannt aus WO 2005/035486), N-[l -(2,3-Dimethylphenyl)-2-(3,5-di- methylphenyl)ethyl]-4,5-dihydro-2-thiazolamine (bekannt aus WO 2008/104503); Penigequinolone A (bekannt aus EP 2248422 (Compound I) und WO 2009/060015 (Compound No. 11 ).
(1-25) Als geeignete Synergisten bei Verwendung mit Ektoparasitiziden seien hier MGK264 (N- Octylbicycloheptencarboxamid), Piperonylbutoxid (PBO) und Verbutin genannt; besonders bevorzugt seien hier Piperonylbutoxid und MGK264 genannt.
Von den vorstehend genannten Gruppen (1- 1) bis (1-25) sind die folgenden Gruppen als Komponente B bevorzugt: (1-2), (1-3), (1-4), (1-5), (1-6), (1- 17), (1-25).
Gemäß einer weiteren Ausführungsform sind die folgenden Gruppen als Komponente B bevorzugt: (1-2), (1-3), (1-4), (1-5), (1-6), (1- 17).
Bevorzugte Beispiele für insektizid oder akarizid wirksame Verbindungen oder Synergisten der Komponente B sind Endosulphan (alpha-), Lindan; Fipronil, Pyriprole; A 1443 (Beispiel 1 1 -1 aus WO 2009/2024541); Allethrin, Bioallethrin, Permethrin, Phenothrin, Resmethrin, Tetramethrin; Cyfluthrin (beta-), Cyhalothrin (lambda-), Cypermethrin (alpha-, zeta-), Deltamethrin, Fenvalerate, Flucythrinate, Flumethrin, Fluvalinate (tau-); Etofenprox, Silafluofen; Chlothianidin Dinotefuran, Imidacloprid, Nitenpyram, Thiacloprid; Spinosad, Spinetoram; Doramectin, Eprinomectin, Ivermectin, Milbemycin oxime, Moxidectin, Selamectin; Amitraz, Cymiazole, Demiditraz; Piperonylbutoxid, MGK264.
5 Bevorzugt sind solche Wirkstoffkombinationen (Nr.1 bis 39), in denen ein Wirkstoff der Komponente A mit folgenden Wirkstoffen der Komponente B in den in der Tabelle A angegebenen Mischungsverhältnissen kombiniert ist. Diese Wirkstoffkombinationen sind in der folgenden Tabelle 3 wiedergegeben. Die Mischungsverhältnisse darin basieren auf Gewichtsverhältnissen. Das Verhältnis ist zu verstehen als Komponente A zu Komponente B.
10 Tabelle 3:
Grp. Nr. Komponente B bevorzugtes besonders ganz besonders B- (= Mischpartner der Komponente A) Mischungsverhältnis bevorzugtes bevorzugtes
Mischungsverhältnis Mischungsverhältnis
1-2 1 Bsp.11-1 aus WO 2009/2024541 125 Ibis 1 125 25 Ibis 1 25 5 Ibis 1 5
1-3 2 Allethrin 125 Ibis 1 125 25 Ibis 1 25 5 Ibis 1 5
1-17 3 Amitraz 125 Ibis 1 125 25 Ibis 1 25 5 Ibis 1 5
I-3 4 Bioallethrin 125 Ibis 1 125 25 Ibis 1 25 5 Ibis 1 5
I-4 5 Chlothianidin 125 Ibis 1 125 25 Ibis 1 25 5 Ibis 1 5
I-3 6 Cyfluthrin (beta-) 125 Ibis 1 125 25 Ibis 1 25 5 Ibis 1 5
I-3 7 Cyhalothrin (lambda-) 125 Ibis 1 125 25 Ibis 1 25 5 Ibis 1 5
1-17 8 Cymiazole 125 Ibis 1 125 25 Ibis 1 25 5 Ibis 1 5
I-3 9 Cypermethrin (alpha-, zeta-) 125 Ibis 1 125 25 Ibis 1 25 5 Ibis 1 5
I-3 10 Deltamethrin 125 Ibis 1 125 25 Ibis 1 25 5 Ibis 1 5
1-17 11 Demiditraz 125 Ibis 1 125 25 Ibis 1 25 5 Ibis 1 5
I-4 12 Dinotefuran 125 Ibis 1 125 25 Ibis 1 25 5 Ibis 1 5
I-6 13 Doramectin 125 Ibis 1 125 25 Ibis 1 25 5 Ibis 1 5
I-2 14 Endosulphan (alpha-) 125 Ibis 1 125 25 Ibis 1 25 5 Ibis 1 5
I-6 15 Eprinomectin 125 Ibis 1 125 25 Ibis 1 25 5 Ibis 1 5
I-3 16 Etofenprox 125 Ibis 1 125 25 Ibis 1 25 5 Ibis 1 5
I-3 17 Fenvalerate 125 Ibis 1 125 25 Ibis 1 25 5 Ibis 1 5
I-2 18 Fipronil 125 Ibis 1 125 25 Ibis 1 25 5 Ibis 1 5
I-3 19 Flucythrinate 125 Ibis 1 125 25 Ibis 1 25 5 Ibis 1 5
I-3 20 Flumethrin 125 Ibis 1 125 25 Ibis 1 25 5 Ibis 1 5
I-3 21 Fluvalinate (tau-) 125 Ibis 1 125 25 Ibis 1 25 5 Ibis 1 5
I-4 22 Imidacloprid 125 Ibis 1 125 25 Ibis 1 25 5 Ibis 1 5
I-6 23 Ivermectin 125 Ibis 1 125 25 Ibis 1 25 5 Ibis 1 5
I-2 24 Lindan 125 Ibis 1 125 25 Ibis 1 25 5 Ibis 1 5
I-25 25 MGK264 125 Ibis 1 125 25 Ibis 1 25 5 Ibis 1 5
I-6 26 Milbemycin oxim 125 Ibis 1 125 25 Ibis 1 25 5 Ibis 1 5
I-6 27 Moxidectin 125 Ibis 1 125 25 Ibis 1 25 5 Ibis 1 5
I-4 28 Nitenpyram 125 Ibis 1 125 25 Ibis 1 25 5 Ibis 1 5
I-3 29 Permethrin 125 Ibis 1 125 25 Ibis 1 25 5 Ibis 1 5
I-3 30 Phenothrin 125 Ibis 1 125 25 Ibis 1 25 5 Ibis 1 5
I-25 31 Piperonylbutoxid 125 Ibis 1 125 25 Ibis 1 25 5 Ibis 1 5 Grp. Nr. Komponente B bevorzugtes besonders ganz besonders B- (= Mischpartner der Komponente A) Mischungsverhältnis bevorzugtes bevorzugtes
Mischungsverhältnis Mischungsverhältnis
1-2 32 Pyriprole 125 I bis 1 125 25 I bis 1 25 5 I bis 1 5
1-3 33 Resmethrin 125 I bis 1 125 25 I bis 1 25 5 I bis 1 5
1-6 34 Selamectin 125 I bis 1 125 25 I bis 1 25 5 I bis 1 5
1-3 35 Silafluofen 125 I bis 1 125 25 I bis 1 25 5 I bis 1 5
1-5 36 Spinetoram 125 I bis 1 125 25 I bis 1 25 5 I bis 1 5
1-5 37 Spinosad 125 I bis 1 125 25 I bis 1 25 5 I bis 1 5
1-3 38 Tetramethrin 125 I bis 1 125 25 I bis 1 25 5 I bis 1 5
1-4 39 Thiacloprid 125 I bis 1 125 25 I bis 1 25 5 I bis 1 5
Die Wirkstoffe der Gruppe 1-17 haben keine praktisch relevante Wirkung gegenüber Insekten. In Bezug auf die Insektenbekämpfung sind daher gemäß einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung die Wirkstoffe der Gruppe 1-17 aus den oben genannten Ausführungsformen - 5 einschließlich bevorzugter und besonders bevorzugter Ausführungsformen - als Komponente B ausgenommen.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen eignen sich sehr gut zur Bekämpfung tierischer Schädlinge im veterinärmedizinischen Bereich.
Wenn im Rahmen dieser Beschreibung die Kurzform des„common name" eines Wirkstoffes 10 verwendet wird, so sind damit jeweils alle gängigen Derivate, wie die Ester und Salze, und Isomere, insbesondere optische Isomere umfasst, insbesondere die handelsübliche Form bzw. Formen. Wird mit dem„common name" ein Ester oder Salz bezeichnet, so sind damit auch jeweils alle anderen gängigen Derivate wie andere Ester und Salze, die freien Säuren und Neutralverbindungen, und Isomere, insbesondere optische Isomere umfasst, insbesondere die handelsübliche Form bzw. Formen. Die 15 angegebenen chemischen Verbindungsnamen bezeichnen zumindest ein der von dem„common name" umfassten Verbindungen, häufig eine bevorzugte Verbindung.
Überraschenderweise ist die Insektizide und/oder akarizide Wirkung der erfindungsgemäßen Wirk- stoffkombinationen gegenüber der Summe der Wirkungen der einzelnen Wirkstoffe innerhalb der Komponenten A and B verbessert. Wünschenswert sind ein erweitertes Wirkspektrum und/oder eine 20 Verbesserung der Wirkung, vorzugsweise liegt ein nicht vorhersehbarer echter synergistischer Effekt vor.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen eignen sich bei günstiger Warmblütertoxizität und guter Umweltverträglichkeit zur Verwendung im Bereich Tiergesundheit, d. h. auf dem veterinärmedizinischen Gebiet. Hier wirken die Wirkstoffkombinationen gemäß der vorliegenden Erfindung gegen tierische Parasiten, insbesondere Ektoparasiten. Ektoparasiten sind typischerweise und vorzugsweise Arthropoden, insbesondere Insekten wie Fliegen (stechend und leckend), parasitische Fliegenlarven, Läuse, Haarlinge, Federlinge, Flöhe und dergleichen; oder Akariden wie Zecken, zum Beispiel Schildzecken oder Lederzecken, oder Milben wie Räudemilben, Laufmilben, Federmilben und dergleichen. Zu diesen Parasiten gehören aus der Ordnung der Anoplurida z. B. Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp., Solenopotes spp.; spezielle Beispiele sind: Linognathus setosus, Linognathus vituli, Linognathus ovillus, Linognathus oviformis, Linognathus pedalis, Linognathus stenopsis, Haematopinus asini macrocephalus, Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Phylloera vastatrix, Phthirus pubis, Solenopotes capillatus;
Aus der Ordnung der Mallophagida und den Unterordnungen Amblycerina und Ischnocerina z. B. Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp., Felicola spp.; spezielle Beispiele sind: Bovicola bovis, Bovicola ovis, Bovicola limbata, Damalina bovis, Trichodectes canis, Felicola subrostratus, Bovicola caprae, Lepikentron ovis, Werneckiella equi;
Aus der Ordnung der Diptera und den Unterordnungen Nematocerina und Brachycerina z. B. Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Odagmia spp., Wilhelmia spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilla spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp. , Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp., Melophagus spp., Rhinoestrus spp., Tipula spp.; spezielle Beispiele sind: Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes taeniorhynchus, Anopheles gambiae, Anopheles maculipennis, Calliphora erythrocephala, Chrysozona pluvialis, Culex quinquefasciatus, Culex pipiens, Culex tarsalis, Fannia canicularis, Sarcophaga carnaria, Stomoxys calcitrans, Tipula paludosa, Lucilla cuprina, Lucilla sericata, Simulium reptans, Phlebotomus papatasi, Phlebotomus longipalpis, Odagmia ornata, Wilhelmia equina, Boophthora erythrocephala, Tabanus bromius, Tabanus spodopterus, Tabanus atratus, Tabanus sudeticus, Hybomitra ciurea, Chrysops caecutiens, Chrysops relictus, Haematopota pluvialis, Haematopota italica, Musca autumnalis, Musca domestica, Haematobia irritans irritans, Haematobia irritans exigua, Haematobia Stimulans, Hydrotaea irritans, Hydrotaea albipuncta, Chrysomya chloropyga, Chrysomya bezziana, Oestrus ovis, Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Przhevalskiana silenus, Dermatobia hominis, Melophagus ovinus, Lipoptena capreoli, Lipoptena cervi, Hippobosca variegata, Hippobosca equina, Gasterophilus intestinalis, Gasterophilus haemorroidalis, Gasterophilus inermis, Gasterophilus nasalis, Gasterophilus nigricornis, Gasterophilus pecorum, Braula coeca;
Aus der Ordnung der Siphonapterida z. B. Pulex spp., Ctenocephalides spp., Tunga spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp.; spezielle Beispiele sind: Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Tunga penetrans, Xenopsylla cheopis;
Aus der Ordnung der Heteropterida z. B. Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp.
Aus der Unterklasse der Acari (Acarina) und den Ordnungen der Meta- und Mesostigmata z. B. Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Rhipicephalus (Boophilus) spp., Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Dermanyssus spp., Rhipicephalus spp. (der ursprünglichen Gattung der Mehrwirtszecken), Ornithonyssus spp., Pneumonyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp., Varroa spp., Acarapis spp.; spezielle Beispiele sind: Argas persicus, Argas reflexus, Ornithodorus moubata, Otobius megnini, Rhipicephalus (Boophilus) microplus, Rhipicephalus (Boophilus) decoloratus, Rhipicephalus (Boophilus) annulatus, Rhipicephalus (Boophilus) calceratus, Hyalomma anatolicum, Hyalomma aegypticum, Hyalomma marginatum, Hyalomma transiens, Rhipicephalus evertsi, Ixodes ricinus, Ixodes hexagonus, Ixodes canisuga, Ixodes pilosus, Ixodes rubicundus, Ixodes scapularis, Ixodes holocyclus, Haemaphysalis concinna, Haemaphysalis punctata, Haemaphysalis cinnabarina, Haemaphysalis otophila, Haemaphysalis leachi, Haemaphysalis longicorni, Dermacentor marginatus, Dermacentor reticulatus, Dermacentor pictus, Dermacentor albipictus, Dermacentor andersoni, Dermacentor variabilis, Hyalomma mauritanicum, Rhipicephalus sanguineus, Rhipicephalus bursa, Rhipicephalus appendiculatus, Rhipicephalus capensis, Rhipicephalus turanicus, Rhipicephalus zambeziensis, Amblyomma americanum, Amblyomma variegatum, Amblyomma maculatum, Amblyomma hebraeum, Amblyomma cajennense, Dermanyssus gallinae, Ornithonyssus bursa, Ornithonyssus sylviarum, Varroa jacobsoni;
Aus der Ordnung der Actinedida (Prostigmata) und Acaridida (Astigmata) z. B. Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp., Laminosioptes spp.; spezielle Beispiele sind: Cheyletiella yasguri, Cheyletiella blakei, Demodex canis, Demodex bovis, Demodex ovis, Demodex caprae, Demodex equi, Demodex caballi, Demodex suis, Neotrombicula autumnalis, Neotrombicula desaleri, Neoschöngastia xerothermobia, Trombicula akamushi, Otodectes cynotis, Notoedres cati, Sarcoptis canis, Sarcoptes bovis, Sarcoptes ovis, Sarcoptes rupicaprae (= S. caprae), Sarcoptes equi, Sarcoptes suis, Psoroptes ovis, Psoroptes cuniculi, Psoroptes equi, Chorioptes bovis, Psoergates ovis, Pneumonyssoidic mange, Pneumonyssoides caninum, Acarapis woodi. Die erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen eignen sich zur Bekämpfung von Arthropoden, die Tiere befallen. Zu den Tieren zählen landwirtschaftliche Nutztiere wie z. B. Rinder, Schafe, Ziegen, Pferde, Schweine, Esel, Kamele, Büffel, Kaninchen, Hühner, Puten, Enten, Gänse, Zuchtfische, Honigbienen. Zu den Tieren zählen außerdem Haustiere - die auch als Heimtiere bezeichnet werden - wie z. B. Hunde, Katzen, Stubenvögel, Aquarienfische sowie sogenannte Versuchstiere wie z. B. Hamster, Meerschweinchen, Ratten und Mäuse.
Durch die Bekämpfung dieser Arthropoden sollen Todesfälle vermindert und die Leistung (bei Fleisch, Milch, Wolle, Häuten, Eiern, Honig usw.) und die Gesundheit des Wirtstieres verbessert werden, so dass durch den Einsatz der erfindungsgemäßen Wirkstoffe eine wirtschaftlichere und einfachere Tierhaltung möglich ist. So ist es beispielsweise wünschenswert, die Aufnahme von Blut des Wirts durch die Parasiten (falls zutreffend) zu verhindern oder zu unterbrechen. Eine Bekämpfung der Parasiten kann außerdem dazu beitragen, die Übertragung infektiöser Substanzen zu verhindern.
Der Begriff "Bekämpfung", so wie er hier bezogen auf den Bereich Tiergesundheit verwendet wird, bedeutet, dass die Wirkstoffe wirken, indem sie das Vorkommen des betreffenden Parasiten in einem mit solchen Parasiten befallenen Tier auf unschädliche Niveaus reduzieren. Genauer gesagt bedeutet "Bekämpfung", wie hier verwendet, dass der Wirkstoff den betreffenden Parasiten tötet, sein Wachstum hemmt oder seine Proliferation inhibiert.
Im Allgemeinen können die erfindungsgemäßen Wirkstoffe, wenn sie für die Behandlung von Tieren eingesetzt werden, direkt angewendet werden. Vorzugsweise werden sie als pharmazeutische Zusammensetzungen angewendet, die im Stand der Technik bekannte pharmazeutisch unbedenkliche Exzipienten und/oder Hilfsstoffe enthalten können.
Die Anwendung (= Verabreichung) der Wirkstoffe im Bereich Tiergesundheit und in der Tierhaltung erfolgt in bekannter Weise durch enterale Verabreichung in Form von beispielsweise Tabletten, Kapseln, Tränken, Drenchen, Granulaten, Pasten, Boli, des feed-through-Verfahrens, von Zäpfchen, durch parenterale Verabreichung, wie zum Beispiel durch Injektionen (intramuskulär, subkutan, intravenös, intraperitoneal u. a.), Implantate, durch nasale Applikation, durch dermale Applikation in Form beispielsweise des Tauchens oder Badens (Dippen), Sprühens (Spray), Aufgießens (Pour-on und Spot-on), des Waschens, des Einpuderns sowie mit Hilfe von wirkstoffhaltigen Formkörpern, wie Halsbändern, Ohrmarken, Schwanzmarken, Gliedmaßenbändern, Halftern, Markierungsvorrichtungen usw. Die Wirkstoffe können als Shampoo oder als geeignete, in Aerosolen oder drucklosen Sprays, z. B. Pumpsprays und Zerstäubersprays, anwendbare, Formulierungen formuliert werden.
Bei der Anwendung für Nutztiere, Geflügel, Haustiere etc. kann man die erfindungsgemäßen Wirkstoffe als Formulierungen (beispielsweise Pulver, Spritzpulver [wettable powders, "WP"], Emulsionen, Emulsionskonzentrate [emulsifiable concentrates ,"EC"], fließfähige Mittel, homogene Lösungen und Suspensionskonzentrate [Suspension concentrates, "SC"]), die die Wirkstoffe in einer Menge von 1 bis 80 Gew.-% enthalten, direkt oder nach Verdünnung (z. B. 100- bis 10 OOOfacher Verdünnung) anwenden oder sie als chemisches Bad verwenden.
Das generell breite Wirkspektrum der Mischungen im Bereich Arthropoden lässt natürlich auch eine Bekämpfung von Hygieneschädlingen zu die im Folgenden aufgeführt sind:
Aus der Ordnung der Heteroptera z. B. Anasa tristis, Antestiopsis spp., Blissus spp., Calocoris spp., Campylomma livida, Cavelerius spp., Cimex spp., Collaria spp., Creontiades dilutus, Dasynus piperis, Dichelops furcatus, Diconocoris hewetti, Dysdercus spp., Euschistus spp., Eurygaster spp., Heliopeltis spp., Horcias nobilellus, Leptocorisa spp., Leptoglossus phyllopus, Lygus spp., Macropes excavatus, Miridae, Monaionion atratum, Nezara spp., Oebalus spp., Pentomidae, Piesma quadrata, Piezodorus spp., Psallus spp., Pseudacysta persea, Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scaptocoris castanea, Scotinophora spp., Stephanitis nashi, Tibraca spp., Triatoma spp.
Aus der Ordnung der Homoptera z. B. Acyrthosipon spp., Acrogonia spp., Aeneolamia spp., Agonoscena spp., Aleurodes spp., Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus spp., Amrasca spp., Anuraphis cardui, Aonidiella spp., Aphanostigma piri, Aphis spp., Arboridia apicalis, Aspidiella spp., Aspidiotus spp., Atanus spp., Aulacorthum solani, Bemisia spp., Brachycaudus helichrysii, Brachycolus spp., Brevicoryne brassicae, Calligypona marginata, Carneocephala fulgida, Ceratovacuna lanigera, Cercopidae, Ceroplastes spp., Chaetosiphon fragaefolii, Chionaspis tegalensis, Chlorita onukii, Chromaphis juglandicola, Chrysomphalus ficus, Cicadulina mbila, Coccomytilus halli, Coccus spp., Cryptomyzus ribis, Dalbulus spp., Dialeurodes spp., Diaphorina spp., Diaspis spp., Drosicha spp., Dysaphis spp., Dysmicoccus spp., Empoasca spp., Eriosoma spp., Erythroneura spp., Euscelis bilobatus, Ferrisia spp., Geococcus coffeae, Hieroglyphus spp., Homalodisca coagulata, Hyalopterus arundinis, Icerya spp., Idiocerus spp., Idioscopus spp., Laodelphax striatellus, Lecanium spp., Lepidosaphes spp., Lipaphis erysimi, Macrosiphum spp., Mahanarva spp., Melanaphis sacchari, Met- calfiella spp., Metopolophium dirhodum, Monellia costalis, Monelliopsis pecanis, Myzus spp., Nasonovia ribisnigri, Nephotettix spp., Nilaparvata lugens, Oncometopia spp., Orthezia praelonga, Parabemisia myricae, Paratrioza spp., Parlatoria spp., Pemphigus spp., Peregrinus maidis, Phenacoccus spp., Phloeomyzus passerinii, Phorodon humuli, Phylloxera spp., Pinnaspis aspidistrae, Planococcus spp., Protopulvinaria pyriformis, Pseudaulacaspis pentagona, Pseudococcus spp., Psylla spp., Pteromalus spp., Pyrilla spp., Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Rastrococcus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoides titanus, Schizaphis graminum, Selenaspidus articulatus, Sogata spp., Sogatella furcifera, Sogatodes spp., Stictocephala festina, Tenalaphara malayensis, Tinocallis caryaefoliae, Tomaspis spp., Toxoptera spp., Trialeurodes spp., Trioza spp., Typhlocyba spp., Unaspis spp . , Viteus vitifolii, Zygina spp ..
Aus der Ordnung der Hymenoptera z. B. Athalia spp., Diprion spp., Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Vespa spp..
Aus der Ordnung der Isopoda z. B. Armadillidium vulgare, Oniscus asellus, Porcellio scaber.
Aus der Ordnung der Isoptera z. B. Acromyrmex spp., Atta spp., Cornitermes cumulans, Microtermes obesi, Odontotermes spp., Reticulitermes spp,
Aus der Ordnung der Lepidoptera z. B. Acronicta major, Adoxophyes spp., Aedia leucomelas, Agrotis spp., Alabama spp., Amyelois transitella, Anarsia spp., Anticarsia spp., Argyroploce spp., Barathra brassicae, Borbo cinnara, Bucculatrix thurberiella, Bupalus piniarius, Busseola spp., Cacoecia spp., Caloptilia theivora, Capua reticulana, Carpocapsa pomonella, Carposina niponensis, Cheimatobia brumata, Chilo spp., Choristoneura spp., Clysia ambiguella, Cnaphalocerus spp., Cnephasia spp., Conopomorpha spp., Conotrachelus spp., Copitarsia spp., Cydia spp., Dalaca noctuides, Diaphania spp., Diatraea saccharalis, Earias spp., Ecdytolopha aurantium, Elasmopalpus lignosellus, Eidana saccharina, Ephestia kuehniella, Epinotia spp., Epiphyas postvittana, Etiella spp., Eulia spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., Euxoa spp., Feltia spp., Galleria mellonella, Gracillaria spp., Grapholitha spp., Hedylepta spp., Helicoverpa spp., Heliothis spp., Hofmannophila pseudospretella, Homoeosoma spp., Homona spp., Hyponomeuta padella, Kakivoria flavofasciata, Laphygma spp., Laspeyresia molesta, Leucinodes orbonalis, Leucoptera spp., Lithocolletis spp., Lithophane antennata, Lobesia spp., Loxagrotis albicosta, Lymantria spp., Lyonetia spp., Malacosoma neustria, Maruca testulalis, Mamestra brassicae, Mocis spp., Mythimna separata, Nymphula spp., Oiketicus spp., Oria spp., Orthaga spp., Ostrinia spp., Oulema oryzae, Panolis flammea, Parnara spp., Pectinophora spp., Perileucoptera spp., Phthorimaea spp., Phyllocnistis citrella, Phyllonorycter spp., Pieris spp., Platynota stultana, Plusia spp., Plutella xylostella, Prays spp., Prodenia spp., Protoparce spp., Pseudaletia spp., Pseudoplusia includens, Pyrausta nubilalis, Rachiplusia nu, Schoenobius spp., Scirpophaga spp., Scotia segetum, Sesamia spp., Sparganothis spp., Spodoptera spp., Stathmopoda spp., Stomopteryx subsecivella, Synanthedon spp., Tecia solanivora, Thermesia gemmatalis, Tinea pellionella, Tineola bisselliella, Tortrix spp., Trichoplusia spp., Tuta absoluta, Virachola spp.. Aus der Ordnung der Orthoptera z. B. Acheta domesticus, Blatta orientalis, Blattella germanica, Dichroplus spp., Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Melanoplus spp., Supella spp., Periplaneta americana, Schistocerca gregaria.
Aus der Ordnung der Symphyla z. B. Scutigerella spp..
Aus der Ordnung der Thysanura z. B. Lepisma saccharina. „Kombination" bzw. die Anwendung in Kombination bedeutet entweder, dass die Komponenten A und B in einer gemeinsamen Zubereitung formuliert und entsprechend gemeinsam appliziert werden. Die Erzeugnisse können aber auch getrennte Zubereitungen für jeden Wirkstoff umfassen. Falls mehr als zwei Wirkstoffe eingesetzt werden sollen, können entsprechend alle Wirkstoffe in einer gemeinsamen Zubereitung oder alle Wirkstoffe in getrennten Formulierungen formuliert werden, denkbar sind auch Mischformen, bei denen ein Teil der Wirkstoffe gemeinsam und ein Teil der Wirkstoffe getrennt formuliert wird.
Getrennte Formulierungen erlauben die getrennte oder zeitlich abgestufte Anwendung der jeweiligen Wirkstoffe.
Beispiele
Herstellungsbeispiel A-15 Stufe 1: r3.5-Dichlor-4-(dimethylamino) henyllacetonitril
2 g (7,43 mmol) 4-Brom-2,6-dichlor-N,N-dimethylanilin (bekannt aus European Journal of Organic Chemistry (2006), (19), 4398-4404) werden mit 86 mg (0, 14 mmol) Xantphos und 136 mg (0, 14 mmol) Tris(dibenzylidenaceton)dipalladium in 10 ml DMF in einem Schraubdeckelglasröhrchen vorgelegt. Anschliessend gibt man 1,01 g (8,92 mmol) Trimethylsilylacetonitril und 0,46 g (4,46 mmol) Zinkfluorid zu und erwärmt den Ansatz 16 Stunden im verschlossenen Gefäß auf 90 °C. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt, mit Wasser und Essigester versetzt und über Kieselgel filtriert. Die organische Phase wird abgetrennt, über Magensiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das Rohprodukt wird mit einem Cyclohexan/Essigester-Gradienten über eine Kieselgelkartusche chromatografiert. Man erhält 0,9 g (52,8 % d. Th.) der Titelverbindung als farbloses Öl.
Ή-NMR: (400 MHz , DMSO-d6), δ 7.42 (s, 2H), 4.01 (s, 2H), 2.81 (s, 6H).
Stufe 2: 2-r3.5-Dichlor-4-(dimethylamino) henyll-4.4.4-trifluor-3-oxobutan-nitril
1,41 g (35,3 mmol) Natriumhydrid werden in absolutem THF (50 ml) vorgelegt und 4,05 g (17,6 mmol) [3,5-Dichlor-4-(dimethylamino)phenyl]acetonitril werden in 20 ml absolutem THF bei 0 °C zugetropft. Es wird 20 Minuten bei 0 °C nachgerührt, dann werden 5,02 g (35,3 mmol) Ethyltrifluoracetat bei 0 °C zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird auf Raumtemperatur erwärmt und anschließend vorsichtig auf Wasser gegeben. Nach Waschen mit n- Hexan wird die wässrige Phase mit 1 N HCl angesäuert. Dabei fällt ein farbloser Feststoff aus, der nach Absaugen und Trocknen Luft ohne weitere Aufreinigung in die nächste Stufe übergeführt wird.
Stufe 3: (2E)-3-Chlor-2-[3.5-dichlor-4-(dimemylamino)phenyl]-4.4.4-trifluorbut-2-en-nitril)
1 g (3,07 mmol) 2-[3,5-Dichlor-4-(dimethylamino)phenyl]-4,4,4-trifluor-3-oxobutan-nitril wird in 1,44 ml POC (15,3 mmol) vorgelegt und 0,43 ml (3,07 mmol) Triethylamin langsam zugegeben. Anschließend wird das Reaktionsgemisch 5 Stunden unter Rückfluß gerührt. Nach dem Abkühlen wird vorsichtig mit Wasser versetzt und mit Dichlormethan mehrfach extrahiert. Die abgetrennten organischen Phasen werden vereinigt, über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird ohne weitere Reinigung in die nächste Stufe übergeführt.
Stuf 4: (A-15)
0,5 g (1,45 mmol) (2E)-3-Chlor-2-[3,5-dichlor-4-(dimethylamino)phenyl]-4,4,4-trifluorbut-2-en-nitril, 0,224 g (1,45 mmol) 2-Ethoxy-3-hydrazinopyrazin und 0,376 g (2,91 mmol) N-Ethyldiisopropylamin werden in 25 ml THF 6 Stunden unter Rückfluß gerührt. Nach dem Abkühlen wird das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert, der Rückstand mit 30 ml Wasser versetzt und mit Dichlormethan mehrfach extrahiert. Die abgetrennten organischen Phasen werden vereinigt, über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird mit n-Pentan verrührt und der entstehende Niederschlag abgesaugt und an der Luft getrocknet. Man erhält 0,548 g (75,9 % d. Th.) der Titelverbindung als farblosen Feststoff.
1H NMR (400 MHz , DMSO-d6), δ 8.44 (d, 1H), 8.25 (d, 1H), 7.33 (s, 2H), 5.97 (bs, 2H, NH2), 4.47 (q, 2H), 2.86 (s, 6H), 1.32 (t, 3H). Anwendungsbeispiele
Die zu erwartende Wirkung für eine gegebene Kombination zweier Wirkstoffe kann nach S. R. Colby, Weeds 1_5 (1967), 20-22 wie folgt berechnet werden: Wenn
X den Abtötungsgrad, ausgedrückt in % der unbehandelten Kontrolle, beim Einsatz des Wirkstoffes A in einer Aufwandmenge von m g/ha oder in einer Konzentration von m ppm bedeutet,
Y den Abtötungsgrad, ausgedrückt in % der unbehandelten Kontrolle, beim Einsatz des Wirkstoffes B in einer Aufwandmenge von n g/ha oder in einer Konzentration von n ppm bedeutet und
E den Abtötungsgrad, ausgedrückt in % der unbehandelten Kontrolle, beim Einsatz der Wirkstoffe A und B in Aufwandmengen von m und n g/ha oder in einer Konzentration von m und n ppm bedeutet,
Ist der tatsächliche Abtötungsgrad größer als berechnet, so ist die Kombination in ihrer Abtötung überadditiv, d.h. es liegt ein synergistischer Effekt vor. In diesem Fall muss der tatsächlich beobachtete Abtötungsgrad größer sein als der aus der oben angeführten Formel errechnete Wert für den erwarteten Abtötungsgrad (E). Kontakttests gegen Zecken und Flöhe in-vitro
Aus Tabelle 1 wurden nun beispielhaft Vertreter wichtiger Wirkstoffklassen (Komponente B) in Kombination mit erfindungsgemäßen Pyrazin-Derivaten der Formel (I) als Komponente A gegen Spinnentiere und Insekten geprüft. Dazu wurden Rollrandgläschen mit einer Acetonlösung der Wirkstoffe A und B bzw. einer Kombination der beiden beschichtet (2 h Schaukelrotation bei 30 rpm im Abzug). Nach Abdampfen des Lösungsmittels wurden die Gläschen mit 10-20 adulten Flöhen (Ctenocephalides felis) oder mit 5-10 Zecken besetzt (adulte Rhipicephalus sanguineus) und mit einem gelochten Kunststoffdeckel verschlossen. Nach 24 h und nach 48 h wurde die Wirksamkeit bestimmt und der potentielle synergistische Effekt der Wirkstoffkombination mit Hilfe der oben beschriebenen Formel bewertet. Zu Beispiel AI
Für Beispiel B-l aus Tabelle 3 zeigten Mischungen von A-1 :B-1 von 1 :5 bis 1 :25 synergistische Effekte auf die Mortalität von Katzenflöhen (Ctenocephalides felis) bei 7.2 μg/dm2 der Komponente B-l nach 48 h.
Bei der braunen Hundezecke (Rhipicephalus sanguineus) waren Mischungen A-1 :B-1 im Verhältnis 1 : 1 bis 1 :25 synergistisch wirksam bei 1.4 μg/dm2 der Komponente B-l nach 24 und 48 h.
Für Beispiel B-l l aus Tabelle 3 konnte im Kontakttestverfahren erwartungsgemäß keine Insektizide Wirkung festgestellt werden, da die Wirkstoffklasse solcher Amidine in veterinärmedizinischen Indika- tionen keine praktisch relevante Insektizide Wirkung zeigt. Entsprechend blieb unter den Testbedingungen die Insektizide Wirkung von Komponente A- 1 in Kombinationen mit B-l l unverändert.
Bei Mischungen mit Komponente A-1 zeigten Mischungen von A-1 :B-11 von 125: 1 bis 1 :25 starke synergistische Effekte auf die Mortalität der braunen Hundezecke (Rhipicephalus sanguineus) bei 0.288 - 7.2 μg/dm2 der Komponente A-1 nach 24 h und 48 h. Für Beispiel B-l 8 aus Tabelle 3 zeigten Mischungen mit Komponente A-1 von A-1 :B-18 von 1 :25 bis 25 :1 synergistische Effekte auf die Mortalität von Katzenflöhen (Ctenocephalides felis) bei 0.06 - 1.4 μg/dm2 der Komponente A-1 nach 48 h.
Für Beispiel B-l 8 aus Tabelle 3 zeigten Mischungen mit Komponente A-1 von A-1 :B-18 von 1:25 bis 25 : 1 synergistische Effekte auf die Mortalität von braunen Hundezecken (Rhipicephalus sanguineus) bei 0.06 - 1.4 μg/dm2 der Komponente A-1 nach 48 h.
Für Beispiel B-20 aus Tabelle 3 zeigten Mischungen mit Komponente A-1 von A-l :B-20 von 1:25 bis 5: 1 synergistische Effekte auf die Mortalität von Katzenflöhen (Ctenocephalides felis) bei 0.06 - 1.4 μg/dm2 der Komponente A-1 nach 24 h.
Bei der braunen Hundezecke (Rhipicephalus sanguineus) wirkten Mischungen von A-l :B-20 im Verhältnis 5 : 1 und höher („höher" bedeutet in dieser Anmeldung, dass das als Bruch aufgefaßte Verhältnis einen größeren Wert hat; so ist ein Verhältnis von 6: 1 höher als 5 : 1 und 6:2 niedriger als 5: 1) synergistisch auf die Mortalität bei 1.4 μg/dm2 der Komponente A-1 nach 48 h.
Für Beispiel B-25 aus Tabelle 3 zeigten Mischungen mit Komponente A-1 von A-l :B-25 von 1: 125 bis 25: 1 synergistische Effekte auf die Mortalität von Katzenflöhen (Ctenocephalides felis) bei 7.2 μg/dm2 der Komponente A-1 nach 48 h.
Bei der braunen Hundezecke (Rhipicephalus sanguineus) waren Mischungen A-l :B-25 im Verhältnis 25 : 1 und höher synergistisch wirksam bei 7.2 μg/dm2 der Komponente A- 1 nach 24 h. Für Beispiel B-27 aus Tabelle 3 zeigten Mischungen mit Komponente A-1 von A-l :B-27 von 1: 125 bis 25 :1 synergistische Effekte auf die Mortalität von Katzenflöhen (Ctenocephalides felis) bei 0.06 - 7.2 μg/dm2 der Komponente A-1 nach 24 h.
Bei der braunen Hundezecke (Rhipicephalus sanguineus) waren Mischungen A-l :B-27 im Verhältnis 125 : 1 bis 1 : 125 synergistisch wirksam bei 1.4 μg/dm2 der Komponente A- 1 nach 48 h. Für Beispiel B-29 aus Tabelle 3 zeigten Mischungen mit Komponente A-1 von A-l :B-29 von 1 :5 bis 25 :1 synergistische Effekte auf die Mortalität von Katzenflöhen (Ctenocephalides felis) bei 7.2 μg/dm2 der Komponente A-1 nach 48 h.
Bei der braunen Hundezecke (Rhipicephalus sanguineus) waren Mischungen A-l :B-29 im Verhältnis 1 :5 bis 5 : 1 synergistisch wirksam bei 1.4 μg/dm2 der Komponente A- 1 nach 48 h. Für Beispiel B-37 aus Tabelle 3 zeigten Mischungen mit Komponente A- 1 von A- 1 :B-37 von 1 : 125 bis 5 : 1 synergistische Effekte auf die Mortalität der braunen Hundezecke (Rhipicephalus sanguineus) bei 1.4 μg/dm2 der Komponente A- 1 nach 48 h.
Bei Katzenflöhen (Ctenocephalides felis) waren Mischungen A-l :B-37 im Verhältnis 1 :5 synergistisch wirksam bei 1.4 μg/dm2 der Komponente A-1 nach 48 h.
Zu Beispiel A14
Für Beispiel B - l aus Tabelle 3 zeigten Mischungen von A- 14:B- 1 von 1 : 1 bis 1: 125 synergistische Effekte auf die Mortalität von Katzenflöhen (Ctenocephalides felis) bei 7.2 μg/dm2 der Komponente B - 1 nach 48 h. Bei der braunen Hundezecke (Rhipicephalus sanguineus) waren Mischungen A- 14:B - 1 im Verhältnis 1 : 1 bis 1 :25 synergistisch wirksam bei 7.2 und 1.4 μg/dm2 der Komponente B - 1 nach 24 h.
Für Beispiel B - 11 aus Tabelle 3 konnte im Kontakttestverfahren erwartungsgemäß keine Insektizide Wirkung festgestellt werden, da die Wirkstoffklasse solcher Amidine in veterinärmedizinischen Indikationen keine praktisch relevante Insektizide Wirkung zeigt. Entsprechend blieb unter den Testbedingungen die Insektizide Wirkung von Komponente A-14 in Kombinationen mit B-l l praktisch unverändert. Bei Mischungen mit Komponente B - l l zeigten Mischungen von A - 14:B - 1 1 von 25 : 1 bis 1 : 125 synergistische Effekte auf die Mortalität der braunen Hundezecke (Rhipicephalus sanguineus) bei 0.288 - 7.2 μg/dm2 der Komponente A- 14 nach 48 h.
Für Beispiel B- 18 aus Tabelle 3 zeigten Mischungen mit Komponente A- 14 von A- 14:B- 18 von 1:25 bis 25: 1 synergistische Effekte auf die Mortalität von Katzenflöhen (Ctenocephalides felis) bei 0.06 - 1.4 μg/dm2 der Komponente A- 14 nach 48 h.
Für Beispiel B- 18 aus Tabelle 3 zeigten Mischungen mit Komponente A- 14 von A- 1 :B- 18 von 1 :25 bis 5: 1 synergistische Effekte bei der Wirkung auf braune Hundezecken (Rhipicephalus sanguineus) bei 1.4 μg/dm2 der Komponente B- 18 nach 48 h.
Für Beispiel B -20 aus Tabelle 3 zeigten Mischungen mit Komponente A- 14 von A- 14:B -20 von 1 : 125 bis 5 : 1 synergistische Effekte auf die Mortalität von Katzenflöhen (Ctenocephalides felis) bei 0.28 - 7.2 μg/dm2 der Komponente A- 14 nach 24 h und 48 h.
Bei der braunen Hundezecke (Rhipicephalus sanguineus) wirkten Mischungen von A - 14:B -20 im Verhältnis 5: 1 und höher synergistisch auf die Mortalität bei 1.4 - 7.2 μg/dm2 der Komponente A- 14 nach 24 h und 48 h. Für Beispiel B -25 aus Tabelle 3 zeigten Mischungen mit Komponente A- 14 von A- 14:B -25 von 1 : 125 bis 5: 1 synergistische Effekte auf die Wirkung bei Katzenflöhen (Ctenocephalides felis) bei 7.2 - 36 μg/dm2 der Komponente A- 14 nach 48 h.
Bei der braunen Hundezecke (Rhipicephalus sanguineus) waren Mischungen B -25 :A - 14 im Verhältnis 5: 1 und höher synergistisch wirksam bei 0.28 - 1.4 μg/dm2 der Komponente A- 14 nach 24 h. Für Beispiel B -27 aus Tabelle 3 zeigten Mischungen mit Komponente A- 14 von A- 14:B -27 von 1 : 125 bis 25: 1 synergistische Effekte auf die Mortalität von Katzenflöhen (Ctenocephalides felis) bei 7.2 - 36 μg/dm2 der Komponente A- 14 nach 24 h. Bei der braunen Hundezecke (Rhipicephalus sanguineus) waren Mischungen A- 14:B -27 im Verhältnis 5 : 1 bis 1 : 125 synergistisch wirksam bei 1.4 - 36 μg/dm2 der Komponente A- 14 nach 48 h.
Für Beispiel B-29 aus Tabelle 3 zeigten Mischungen mit Komponente A- 14 von A- 14:B-29 von 1:5 bis 125: 1 synergistische Effekte auf die Wirkung auf Katzenflöhe (Ctenocephalides felis) bei 1.44 - 7.2 μg/dm2 der Komponente A - 14 nach 24 h.
Bei der braunen Hundezecke (Rhipicephalus sanguineus) waren Mischungen A- 14:B -29 im Verhältnis 1 : 125 bis 125 : 1 synergistisch wirksam bei 0.06 - 1.4 μg/dm2 der Komponente A - 14 nach 48 h.
Zu Beispiel AI 5 Für Beispiel B - l aus Tabelle 3 zeigten Mischungen von A - 15:B- 1 von 5: 1 bis 1: 125 synergistische Effekte auf die Mortalität von Katzenflöhen (Ctenocephalides felis) bei 1.4 μg/dm2 der Komponente B - 1 nach 48 h.
Bei der braunen Hundezecke (Rhipicephalus sanguineus) waren Mischungen A - 15 :B - 1 im Verhältnis 1 :5 synergistisch wirksam bei 0.288 μg/dm2 der Komponente B- l nach 24 und 48 h. Für Beispiel B - 11 aus Tabelle 3 konnte im Kontakttestverfahren erwartungsgemäß keine Insektizide Wir-kung festgestellt werden, da die Wirkstoffklasse solcher Amidine in veterinärmedizinischen Indikationen keine praktisch relevante Insektizide Wirkung zeigt. Entsprechend blieb unter den Testbedingungen die Insektizide Wirkung von Komponente A-l in Kombinationen mit B-l l unverändert. Bei Mischungen mit Komponente A - 15 zeigten Mischungen von A - 15 :B - 1 1 von 125 : 1 bis 1 :25 synergistische Effekte auf die Mortalität der braunen Hundezecke (Rhipicephalus sanguineus) bei 0.288 - 7.2 μg/dm2 der Komponente A- 1 nach 48 h.
Für Beispiel B- 18 aus Tabelle 3 zeigten Mischungen mit Komponente A- 15 von A- 15:B- 18 von 1:25 bis 25: 1 synergistische Effekte auf die Mortalität von Katzenflöhen (Ctenocephalides felis) bei 0.28 - 7.2 μg/dm2 der Komponente A- 15 nach 24 h.
Für Beispiel B - 18 aus Tabelle 3 zeigten Mischungen mit Komponente A - 15 unter den Testbedingungen keine Änderung der Wirkung gegen die braune Hundezecke. Für Beispiel B-20 aus Tabelle 3 zeigten Mischungen mit Komponente A- 15 von A- 15:B-20 von 1:25 und höher synergistische Effekte auf die Mortalität von Katzenflöhen (Ctenocephalides felis) bei 0.06 - 7.2 μg/dm2 der Komponente A- 15 nach 24 h.
Bei der braunen Hundezecke (Rhipicephalus sanguineus) wirkten Mischungen von A - 15:B -20 im Verhältnis 5: 1 und höher synergistisch auf die Mortalität bei 7.2 - 36 μg/dm2 der Komponente A- 15 nach 48 h.
Für Beispiel B -25 aus Tabelle 3 zeigten Mischungen mit Komponente A- 15 von A- 15 :B -25 von 1 : 125 bis 25: 1 synergistische Effekte auf die Mortalität von Katzenflöhen (Ctenocephalides felis) bei 0.28 - 7.2 μg/dm2 der Komponente A- 15 nach 48 h. Bei der braunen Hundezecke (Rhipicephalus sanguineus) waren Mischungen A- 15 :B- 25 im Verhältnis 1 : 125 bis 5 : 1 synergistisch wirksam bei 1.44— 180 μg/dm2 der Komponente A- 15 nach 24 und 48 h.
Für Beispiel B-27 aus Tabelle 3 zeigten Mischungen mit Komponente A- 15 von A- 15:B-27 von 1:25 bis 25 : 1 synergistische Effekte auf die Mortalität von Katzenflöhen (Ctenocephalides felis) bei 1.44 - 7.2 μg/dm2 der Komponente A- 15 nach 48 h. Bei der braunen Hundezecke (Rhipicephalus sanguineus) zeigten Mischungen A - 1 :B -27 im Verhältnis 25 :1 bis 1 : 125 synergistische Effekte auf die Mortalität bei 0.06 - 7.2 μg/dm2 der Komponente A-l nach 48 h.
Für Beispiel B-29 aus Tabelle 3 zeigten Mischungen mit Komponente A- 15 von A- 15:B-29 von 1:5 bis 1 : 125 synergistische Effekte auf die Mortalität von Katzenflöhen (Ctenocephalides felis) bei 7.2 μg/dm2 der Komponente A- 15 nach 24 h.
Bei der braunen Hundezecke (Rhipicephalus sanguineus) zeigten Mischungen A - 15 :B - 29 im Verhältnis 1 :5 bis 25 :1 synergistische Effekte auf die Mortalität bei 0.28 - 1.4 μg/dm2 der Komponente A- 15 nach 24 h.
Für Beispiel B - 37 aus Tabelle 3 zeigten Mischungen mit Komponente A-15 von A- 15 :B -37 von 1 : 125 bis 125: 1 synergistische Effekte auf die Mortalität der braunen Hundezecke (Rhipicephalus sanguineus) bei 7.2 - 180 μg/dm2 der Komponente A- 15 nach 48 h.

Claims

Patentansprüche
1. Erzeugnisse enthaltend als Komponente A eine Verbindung der allgemeinen Formel (I)
in welcher X für Phenyl, 2-Pyridyl oder 3-Pyridyl steht, welche jeweils substituiert sind durch einen oder mehrere Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Alkoxy, Alkoxyalkyl, Alkoxyalkoxy, Cycloalkyl, Alkenyloxy, Alkinyloxy, Benzyloxy, Cycloalkylalkoxy, Haloalkoxy, Haloalkoxyalkyl, Alkylsulfanyl, Haloalkylsulfanyl, Alkylsulfinyl, Haloalkylsulfmyl, Alkylsulfonyl, Haloalkylsulfonyl, Cyano, Nitro, Alkylcarbonyl, Alkoxycar- bonyl, Alkoxycarbonylalkyl, Carboxyl, Carboxamid, Dialkylcarboxamid, Trialkylsilyl, Amino,
Alkylamino, Dialkylamino, Alkylsulfonylamino, Dialkylsulfonylamino, Formyl, -CH=NO-H, - CH=NO-Alkyl, -CH=NO-Halolkyl, -C(CH3)=NO-H, -C(CH3)=NO-Alkyl, -C(CH3)=NO-Haloal- kyl; und gegebenenfalls mit einem oder mehreren Halogenatomen, Cyano, Nitro, Alkyl, Alkoxy oder Haloalkyl substituiertes Phenyl, 2-Pyridyl und 3-Pryidyl, wobei vicinale Alkyl-, Haloalkyl-, Alkoxy- und/oder Haloalkoxy gruppen an dem Phenylsubstituenten, 2-Pyridylsubstituenten oder 3-
Pyridylsubstituenten zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, ein fünf- bis sechsgliedriges cyclisches System bilden können, das 0 bis Sauerstoff- oder Stickstoffatome enthält, wobei zwei Sauerstoffatome nicht direkt miteinander verbunden sind, und dessen Alkylanteil gegebenenfalls mit einem oder mehreren Halogenatomen und/oder weiteren Alkylresten sub- stituiert sein kann, steht,
R1 für Alkyl, welches gegebenenfalls einfach oder unabhängig voneinander mehrfach mit Alkoxy, Haloalkoxy, Alkylsulfanyl, Haloalkylsulfanyl, Alkylsulfinyl, Haloalkylsulfmyl, Alkylsulfonyl, Haloalkylsulfonyl, Alkylcarbonyl, Alkoxycarbonyl, Hydroxy und/oder Cycloalkyl substituiert ist; Alkenyl, welches gegebenenfalls einfach oder unabhängig voneinander mehrfach mit Halogen, Alkoxy, Haloalkoxy, Alkylsulfanyl, Haloalkylsulfanyl, Alkylsulfinyl, Haloalkylsulfmyl, Alkylsulfonyl, Haloalkylsulfonyl, Alkylcarbonyl, Alkoxycarbonyl, und/oder Cycloalkyl substituiert ist; Cycloalkyl, welches gegebenenfalls einfach oder unabhängig voneinander mehrfach mit Alkyl, Haloalkyl und/oder Halogen substituiert ist; Haloalkyl, welches gegebenenfalls einfach oder unabhängig voneinander mehrfach mit Alkoxy, Alkylsulfanyl, Haloalkylsulfanyl, Alkylsulfinyl, Haloalkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Haloalkylsulfonyl und/oder Phenyl, gegebenenfalls einfach oder unabhängig voneinander mehrfach mit Halogen, Alkyl, Haloalkyl und/oder Alkoxy substituiert, substituiert ist; Phenyl, welches gegebenenfalls einfach oder unabhängig voneinander mehrfach mit Halogen, Alkyl, Haloalkyl und/oder Alkoxy substituiert ist; Benzyl, welches gegebenenfalls einfach oder unabhängig voneinander mehrfach mit Halogen, Alkyl, Haloalkyl und/oder Alkoxy substituiert ist; Cyano, Formyl, Alkylcarbonyl, -CH=NO-H, -CH=NO-Alkyl, -CH=NO-Haloalkyl, - C(CH3)=NO-H, -C(CH3)=NO-Alkyl oder -C(CH3)=NO-Haloalkyl, steht, für gegebenenfalls substituiertes Amino steht, wobei Amino einfach oder unabhängig voneinander zweifach substituiert sein kann mit Alkyl, Haloalkyl, Alkoxyalkyl, Alkylsulfanylalkyl, Alkylsulfi- nylalkyl, Alkylsulfonylalkyl, Alkylcarbonyl, Cycloalkyl, Cycloalkylalkyl, Alkenyl, wobei die vorstehenden Reste gegebenenfalls substituiert sind durch Halogen, Cyano, Alkoxy, Alkoxycarbonyl und Phenyl, wobei der Phenylring gegebenenfalls einfach oder mehrfach substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus Halogen, Alkyl, Haloalkyl und Alkoxy; Alkinyl, Alkoxycarbonyl, Alkenyloxycarbonyl, Alkinyloxycarbonyl, Alkoxycarbonyl- alkyl, Alkoxycarbonylcarbonyl, Heterocyclyl, Heteroaryl, Heterocyclylalkyl oder Heteroarylalkyl, wobei der heterocyclische oder heteroaromatische Ring gegebenenfalls einfach oder mehrfach substituiert sein kann mit einem oder mehreren Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus Halogen, Alkyl, Haloalkyl und Alkoxy; Benzyl oder Phenylcarbonyl, wobei der Phenylring im Benzyl und Phenylcarbonyl gegebenenfalls einfach oder mehrfach substituiert ist mit einem oder mehreren Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus Halogen, Alkyl, Haloalkyl und Alkoxy, steht, und
, R4 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, Alkyl, Cycloalkyl, Haloalkyl, Cyano, Hydroxy, Formyl, Alkylcarbonyl, -CH=NO-H, -CH=NO-Alkyl, -CH=NO-Haloal- kyl, -C(CH3)=NO-H, -C(CH3)=NO-Alkyl, -C(CH3)=NO-Haloalkyl, Nitro, Hydroxy, SH, Alkoxy,
Alkylsulfanyl, Haloalkylsulfanyl, Alkylsulfinyl, Haloalkylsulfinyl, Alkylsulfonyl oder Haloalkylsulfonyl stehen, für Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Hydroxy, Alkoxy, Alkoxyalkyl, Alkoxyalkoxy, Cycloalkyl, Alkenyloxy, Alkinyloxy, Benzyloxy, Cycloalkylalkoxy, Haloalkoxy, Haloalkoxyalkyl, -SH, Alkylsulfanyl, Haloalkylsulfanyl, Alkylsulfinyl, Haloalkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Haloalkylsulfonyl, Cyano, Nitro, Alkylcarbonyl, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylalkyl, Carboxyl, Carboxamid, Dialkylcarboxamid, Trialkylsilyl, Nitro, Amino, Alkylamino, Dialkylamino, Alkylsulfonylamino, Dialkylsulfonylamino, Formyl, -CH=NO-H, -CH=NO-Alkyl, -CH=NO-Halolkyl, -C(CH3)=NO-H,
-C(CH3)=NO-Alkyl, -C(CH3)=NO-Haloalkyl, Heteroaryl, wobei der heteroaromatische Ring gegebenenfalls einfach oder mehrfach substituiert sein kann mit einem oder mehreren Substituen- ten unabhängig voneinander ausgewählt aus Halogen, Alkyl, Haloalkyl und Alkoxy, steht, oder deren N-Oxide oder Salze, sowie als Komponente B einen Wirkstoff der folgenden Wirkstoff gruppen: (1-1) Acetylcholinesterase (AChE) Inhibitoren; (1-2) GABA-gesteuerte Chlorid-Kanal-Antagonisten; (1-3) Natrium-Kanal- Modulatoren / Spannungsabhängige Natrium-Kanal-Blocker; (1-4) Nikotinerge Acetylcholin-Re- zeptor-Agonisten; (1-5) Allosterische Acetylcholin-Rezeptor-Modulatoren (Agonisten); (1-6) Chlorid-Kanal-Aktivatoren; (1-7) Juvenilhormon-Analoge; (1-8) Milbenwachstumsinhibitoren; (1-9) Slo-1- und Latrophilin-Rezeptor Agonisten; (I- 10) Inhibitoren der oxidativen Phosphorylierung, ATP-Disruptoren; (1-11) Entkoppler der oxidativen Phoshorylierung durch Unterbrechung des H- Protongradienten; (1-12) Nikotinerge Acetylcholin-Rezeptor-Antagonisten; (1-13) Inhibitoren der Chitinbiosynthese, Typ 0; (1-14) Inhibitoren der Chitinbiosynthese, Typ 1; (1-15) Häutungsstörende Wirkstoffe; (1-16) Ecdysonagonisten/-disruptoren; (1-17) Oktopaminerge Agonisten; (I- 18) Komplex-III-Elektronentransportinhibitoren; (1-19) Komplex- I-Elektronentransportinhibitoren; (1-20) Blocker des spannungsabhängigen Natriumkanals; (1-21) Inhibitoren der Acetyl-CoA- Carboxylase; (1-22) Komplex-II-Elektronentransportinhibitoren; (1-23) Ryanodinrezeptor-Effektoren; (1-24) Weitere Wirkstoffe mit unbekanntem Wirkmechanismus, wie beispielsweise Benzoxi- mate, Chinomethionat, Cyflumetofen, Pyridalyl, Sulfoxaflor, Penigequinolone A; (1-25) Synergisten wie MGK264 und Piperonylbutoxid (PBO).
Erzeugnisse gemäß Anspruch 1 zur gleichzeitigen, getrennten oder zeitlich abgestuften Anwendung gegen Ektoparasiten bei Tieren.
Erzeugnisse gemäß einem der vorstehenden Ansprüche enthaltend als Komponente B einen Wirkstoff der folgenden Wirkstoffgruppen: (1-2) GABA-gesteuerte Chlorid-Kanal-Antagonisten; (1-3) Natrium-Kanal-Modulatoren/Spannungsabhängige Natrium-Kanal-Blocker; (1-4) Nikotinerge Acetylcholin-Rezeptor-Agonisten; (1-5) Allosterische Acetylcholin-Rezeptor-Modulatoren (Agonisten); (1-6) Chlorid-Kanal- Aktivatoren; (1-17) Oktopaminerge Agonisten; (1-25) Synergisten wie MGK264 und Piperonylbutoxid (PBO).
4. Erzeugnisse gemäß einem der vorstehenden Ansprüche, enthaltend als Komponente A eine Verbindung ausgewählt aus: A-l 4-(7-C or-l,3-benzodioxol-5-yl)-l-(3-ethoxypyrazin-2-yl)-3 -(trifluormethyl)-lH-pyrazol-5
A-2 4-(7-CWor-l,3-benzodioxol-5-yl)-l-(3-methoxypyrazin-2-yl)-3-(trifluomethyl)-lH-pyrazol-5-am
A-3 4-(7-CWor-l,3-benzodioxol-5-yl)-l-(3-methoxypyrazm-2-yl)-3-methyl-lH-pyrazol-5-amin
A-4 4-(7-Chlor-l,3-benzodioxol-5-yl)-l-(3-ethoxypyrazin-2-yl)-3 -ethyl-lH-pyrazol-5-amm
A-5 4-(7-CWor-l,3-benzodioxol-5-yl)-l-(3-methoxypyrazin-2-yl)-3-ethyl-lH-pyrazol-5-amin
A-6 4-(7-C or-l,3-benzodioxol-5-yl)-l-(3-methoxypyrazin-2-yl)-3-isopropyl-lH-pyrazol-5-amin
A-7 4-(7-C or-l,3-benzodioxol-5-yl)-l-(3-methoxypyrazin-2-yl)-3-cyclopropyl-lH-pyrazol-5-amin
A-8 4-(7-Brom-l,3-benzodioxol-5-yl)-l-(3-ethoxypyrazin-2-yl)-3 -(trffluomethyl)-lH-pyrazol-5-amin
A-9 4 -(7 -B rom-1 ,3 -benzodioxol-5 -yl)-l -(3 -methoxypyrazin-2 -yl)-3 -(trifluormethyl)-l H-pyrazol-5 -amin
A-10 4-(7-Brom-l,3-benzodioxol-5-yl)-l-(3-ethoxypyrazin-2-yl)-3 -ethyl-lH-pyrazol-5-amin
A-l l 4 -(7 -B rom-1 ,3 -benzodioxol-5 -yl)-l -(3 -methoxypyrazin-2 -yl)-3 -ethyl-1 H-pyrazol-5 -amin
A-12 1 -(3 -Ethoxypyrazin-2-yl)-3 -(trifluormethyl)-4-[7 -(trifluormethyl)-l ,3 -benzodioxol-5 -yl] -lH-pyrazol-5 -amin
1 -(3 -Methoxypyrazin-2 -yl)-3 -(trifluormethyl)-4-[7-(trifluormethyl)-l ,3 -benzodioxol-5 -yl]-lH-pyrazol-5 -
A-13
amin
A-14 4 -(3 , 5 -Dichlor-4 -methoxyphenyl) -1 -(3 -ethoxypy razin-2 -yl) -3 -(trifluormethy 1) -1 H -pyrazol-5 -amin
A-15 4 -[3 ,5 -Dichlor4 -(dtaethylammo)phenyl] -1 -(3 -ethoxypy
5. Erzeugnisse gemäß einem der vorstehenden Ansprüche, enthaltend als Komponente B eine Verbindung ausgewählt aus: Endosulphan (alpha-), Lindan; Fipronil, Pyriprole; AI 443 (Beispiel 11-1 aus WO 2009/2024541); Allethrin, Bioallethrin, Permethrin, Phenothrin, Resmethrin, Tetramethrin; Cyfluthrin (beta-), Cyhalothrin (lambda-), Cypermethrin
(alpha-, zeta-), Deltamethrin, Fenvalerate, Flucythrinate, Flumethrin, Fluvalinate (tau-); Etofenprox, Silafluofen, Chlothianidin Dinotef ran, Imidacloprid, Nitenpyram, Thiaclo- prid, Spinosad, Spinetoram, Doramectin, Eprinomectin, Ivermectin, Milbemycin oxime, Moxidectin, Selamectin, Amitraz, Cymiazole, Demiditraz; Piperonylbutaxid, MGK264.
6. Verwendung in Kombination von Komponente A, definiert wie in einem der Ansprüche 1 oder 4, und Komponente B, definiert wie in einem der Ansprüche 1, 3 oder 5, zur Herstellung von Arzneimitteln zur Bekämpfung von Ektoparasiten bei Tieren.
7. Verwendung eines Erzeugnisses gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Bekämpfung von Ektoparasiten bei Tieren.
8. Erzeugnisse gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5 zur Verwendung für die Bekämpfung von Ektoparasiten bei Tieren.
9. 4-(3 ,5 -Dichlor-4-methoxyphenyl)- 1 -(3 -ethoxypyrazin-2-yl)-3 -(trifluormethyl)- 1 H-pyrazol-5 -amin.
10. 4- [3 ,5 -Dichlor-4-(dimethylamino)phenyl] - 1 -(3 -ethoxypyrazin-2-yl)-3 -(trifluormethyl)- 1 H-pyrazol- 5 -amin.
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