EP2015778A1 - Composition cicatrisante - Google Patents

Composition cicatrisante

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EP2015778A1
EP2015778A1 EP07731272A EP07731272A EP2015778A1 EP 2015778 A1 EP2015778 A1 EP 2015778A1 EP 07731272 A EP07731272 A EP 07731272A EP 07731272 A EP07731272 A EP 07731272A EP 2015778 A1 EP2015778 A1 EP 2015778A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
healing
source
composition according
composition
clay
Prior art date
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Withdrawn
Application number
EP07731272A
Other languages
German (de)
English (en)
Inventor
Alexandra Fregonese
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Laboratoire Aguettant SAS
Original Assignee
Laboratoire Aguettant SAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Laboratoire Aguettant SAS filed Critical Laboratoire Aguettant SAS
Publication of EP2015778A1 publication Critical patent/EP2015778A1/fr
Withdrawn legal-status Critical Current

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    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like

Definitions

  • the present invention relates to the field of healing of dry and / or wet epithelial tissues, and more particularly to healing compositions and dressings that can be used on wounds and areas of skin and / or damaged mucosa, such as burns, bedsores and necrotic and deep wounds.
  • dressings currently exist on the market or are tested, including dressings based on hydrocolloids, hydrogels, calcium alginates, dressings with charcoal, dressings based on polysaccharides, hydrofibres dressings, bandages hydrocellular, fatty dressings or semi-permeable films.
  • the wound cover is permeable to oxygen and water vapor, but preferably impervious to bacteria, to avoid any contamination. of the wound by exogenous bacteria.
  • a natural composition for the cosmetic treatment there is known a natural composition for the cosmetic treatment.
  • a composition in the form of a scrub containing among others a plant extract, honey bee and clay. It is indicated that this product may have a healing effect.
  • a scrub is characterized by the presence of abrasive particles, here constituted by plant extracts incorporated in powder form, whose function is to generate abrasion in order to eliminate the dead cells of the epidermis.
  • This document does not disclose or suggest a smooth, particle-free composition abrasive and respectful of damaged skin, comprising clay, honey and a vegetable oil nor the use of such a composition for the healing of lesions likely to present a loss of material, said healing using a very different process of that implemented during traditional healing.
  • the invention allows a satisfactory response to all needs, regardless of the stage of progression of the wound and a significant enhancement of healing.
  • the invention consists of a ternary composition characterized in that it consists of a source of carbohydrates, a source of divided minerals and a source of fatty acids and that it contains no abrasive particles .
  • abrasive particle is meant a composition containing no vegetable or mineral in the form of powder.
  • source we mean a complex substance that goes by analogy to the use of the source term in medicine, for example in the nutrient source expression, to provide certain elements that will diffuse from said source.
  • the source of carbohydrates is chosen from honeys.
  • the source of divided minerals is selected from clays.
  • the source of fatty acids is chosen from oils rich in linoleic and linolenic acid.
  • the source of fatty acids is chosen from oils of camelina, rose hip, evening primrose, safflower, blackcurrant, sunflower, wheat germ or borage, and fish oils.
  • the invention relates to a ternary composition of clay, honey and oil not containing abrasive particles.
  • the ternary composition according to the invention has healing properties vis-à-vis all epithelial tissues whether they are wet or not
  • the invention also relates to the use of said composition for the preparation of a healing composition.
  • It also relates to a healing composition comprising as active ingredient, a ternary composition as defined above.
  • heating composition is intended to mean any composition intended to be applied to a moist or non-moist epithelial tissue, mucosa or skin, in an appropriate galenic form, namely, spray, plaque, cream, liquid, paste or microencapsulation.
  • the source of carbohydrates can be honey.
  • honey varies according to its floral or geographical origin.
  • Honey is largely composed of 75% -80% carbohydrates (mainly glucose and levulose), essential amino acids, trace elements, mineral salts: calcium, chlorine, magnesium, potassium, iron, manganese, copper , silicon, sulfur, vitamins B1, B2, B3, B5, B6, B8 and PP, antibiotic factors and water.
  • honey contains fructose, the less it crystallizes; it is a liquid honey, limpid and fluid (example: acacia honey).
  • Carbohydrates are the most important part of honey. There are monosaccharides (glucose and levulose) that account for 85% to 95% of the sugars in honey, but it is the levulose that is almost always dominant, with a content of 38% of the weight of honey, while the glucose content is 31%.
  • sucrose (1.5%) and maltose (7.5%) as well as other trace sugars: isomaltose, nigerosis, turanose, maltulose, isomaltulose, leucrose, kojibiose, neotrehalose, gentiobiose, laminaribiose , melezitose, erlose, 1-kertose, dextrantriosis, raffinose, isopanose, isomaltotetraose, 6-a-glucosylsucrose, arabogalactomannan, maltotriose, isomaltopentaose, panose, isomaltotriose, 3-a-isomaltosylglucose, centosis.
  • levulose and glucose is largely due to the action of invertase on sucrose.
  • sucrose is dextrorotatory.
  • D (+) GLUCOSE and D (-) FRUCTOSE the levorotation of fructose is more important than the dextrorotation of glucose, so that the mixture obtained is levorotatory, this which earned him the name of invert sugar.
  • SUCROSE + WATER GLUCOSE + FRUCTOSE.
  • gluconic acid which is believed to be a bacterium, called gluconobacter, which, when honey matures, transforms glucose into gluconic acid.
  • organic acids such as acetic acid, citric acid, lactic acid, malic acid, oxalic acid, butyric acid, pyroglutamic acid and succinic acid.
  • organic acids such as acetic acid, citric acid, lactic acid, malic acid, oxalic acid, butyric acid, pyroglutamic acid and succinic acid.
  • formic acid one of the constituents of venom
  • hydrochloric acid one of the constituents of venom
  • phosphoric acid one of the constituents of venom
  • peptones essentially peptones, albumins, globulins and nucleoproteins that come from either the plant or the bee.
  • proline which comes from the salivary secretions of the bee.
  • Honey also contains catalase and phosphatase.
  • B vitamins B1, B2, B3, B5, B6, B8, B9 provided by the pollen.
  • the weight is assessed with a densimeter and we can admit an average of 1.4225 at 20 0 C.
  • honeys are usable, preferably we will use lavender honey.
  • divided minerals means minerals whose size is of the order of one micron, chosen from metal oxides or hydroxides, preferably alkaline earth metals such as Mg and Ca, but also carbonates, phosphates and silicates.
  • the source of divided minerals can thus be constituted by clays or clayey rocks.
  • clay There are several forms of clay: illite, chlorite, glauconite, kaolinite, montmorillonite, attapulgite and sepiolite.
  • the clay state is characterized by the presence of extremely divided minerals, of flattened shape, and thus having plastic and absorbent properties.
  • the clay rocks are mixtures of minerals of which a significant fraction has a size corresponding to the clay state, that is to say approximately 2 microns, and comprise, in addition to the specific minerals which give them their character, various minerals which can present one or the other properties of the clay state.
  • non-specific minerals are the oxides or hydroxides of a number of elements, silica, feldspars, carbonates and phosphates.
  • Clays also contain a greater or lesser amount of organic matter, particularly in deposits near the soil surface.
  • Clays are therefore mixtures of minerals that divide schematically into two groups:
  • the clays at the chemical level are hydrated aluminate silicates in which foreign mineral elements are imbricated which bring various dyes of the clay.
  • the size of the various mineral elements is about 2 microns. These hydrated silicates have a phylittose (laminated) or fibrous texture and thus confer a greater or lesser plasticity on the clay.
  • the clays are classified by family according to their mineral elements and their crystalline structure.
  • Clay is a soft rock rich in minerals and trace elements. Its color varies according to the iron oxides it contains.
  • montmorillonite will be used because of its natural magnesium content (10%).
  • the source of fatty acids is chosen from oils rich in linoleic and linolenic acid.
  • Fatty acids come from the degradation of lipids during digestion by enzymes to make them assimilated by the systems blood and lymphatic system.
  • These fatty acids are in the form of organic molecules that can be classified into three families, butyric acid (saturated), oleic acid (monounsaturated) and linoleic acid (polyunsaturated). Some of these fatty acids are said to be essential because they can not be produced by the body or produist in very small quantities.
  • linoleic acid and linolenic acid are at the origin of two non-communicating metabolic chains, omega-3 and omega-6.
  • oils will be chosen from oils rich in linoleic and linolenic acids, such as certain vegetable oils, camelina, muscat rose, evening primrose, safflower, blackcurrant, sunflower, wheat germ, shea or borage, and fish oils.
  • Liquid oils are preferred at 20 ° C., but depending on the desired final texture, it is possible to use concrete oils such as palm oil or shea butter, for example.
  • Most vegetable oils rich in linoleic and linolenic acid have compositions that can be generalized as follows:
  • Rosehip oil contains about 1% unsaponifiables: linoleic acid (40%), linolenic (40%), oleic (15%), palmitic (3%). Its main components are: Triglycerides of fatty acids (essentially polyunsaturated)
  • Palmitoleic acid (C16: 1): traces
  • Linoleic acid (C18: 2): 41 to 51%
  • Linolenic acid (C18: 3): 24 to 39% Other components:
  • the ternary composition is characterized in that it comprises from 4 to 40% of clay, from 8 to 35% of honey and from 8 to 40% of oil by weight relative to the total weight of the composition.
  • the ternary composition according to the invention may be used as active ingredient for the preparation of a healing composition.
  • the invention therefore relates to a healing composition comprising a ternary composition as defined above.
  • It also relates to a healing composition characterized in that it further comprises exogenous water.
  • It also relates to a healing composition characterized in that it further comprises metal oxides.
  • It also relates to a healing composition characterized in that it further comprises emulsifiers.
  • It also relates to a healing composition characterized in that it further comprises preservatives.
  • the metal oxides will be selected from the group consisting of zinc oxide, titanium oxide and cerium oxide.
  • the emulsifier is chosen from the group consisting of sorbitan oleate, polysorbates, cyclopentasiloxane, polyethylene glycols (PEG), polypropylene glycols (PPG), copolyol dimethicone, lauryl methicone copolyol or else, without being exhaustive. , alkyl methicone.
  • the antioxidant is selected from the group consisting of butylhydroxytoluene, sodium metabisulfite or sodium sulfite.
  • the preservative is selected from the group consisting of phenoxyethanol, parabens, sequestering agents such as EDTA, sorbic acid, benzoic acid, sodium lauroyl lactylate, glyceril caprylate, pentylene glycol or natural preservatives. of essential oils.
  • the wax is a thermoplastic synthetic material (cetareth, alkyl methicon, PEG stearate, cetyl alcohol, stearyl alcohol, cetearyl alcohol, PEG, sodium stearate, polyoxethylene, sodium stearate) mixture of substances of mineral origin (paraffin, ceresin), vegetable (carnauba wax, hydrogenated coconut oil) and animal (beeswax) which contains propolis, pollen grains and chrysin and between 90 and 95% pure wax.
  • a thermoplastic synthetic material cetareth, alkyl methicon, PEG stearate, cetyl alcohol, stearyl alcohol, cetearyl alcohol, PEG, sodium stearate, polyoxethylene, sodium stearate
  • mixture of substances of mineral origin paraffin, ceresin
  • vegetable carnauba wax, hydrogenated coconut oil
  • animal beeswax
  • composition varies according to its region of origin, however, it has a chemical composition which corresponds to 12 to 12.5% of hydrocarbon, 13 to 13.5% of free fatty acids, 72% of esters of aliphatic alcohols, 0.8% cholesterol ester, 0.6% lactone and 2% water.
  • the total amount of water present in the formula will depend on the dosage form chosen, the site of destination and the pathology or lesion to be healed. In any case it can be included in mass relative to the total weight of the composition between 0 and 95%.
  • the total amount of metal oxide present in the formula of the composition is comprised by weight relative to the total weight of the composition between 3 and 10%.
  • the total amount of emulsifier present in the formula will also be a function of the chosen galenic form, the site of destination and the pathology or the lesion to be healed and will be included in mass relative to the total weight of the composition between 5 and 50%.
  • the total amount of preservative present in the formula is comprised by weight relative to the total weight of the composition between 0.05 and 2%.
  • the total amount of wax present in the formula is comprised by weight relative to the total weight of the composition between 0 and 30%.
  • the healing composition according to the invention is prepared to be packaged in the form of a paste, a plate, a liquid, an agar, a more or less thick emulsion or a microencapsulation in order to be fixed on a type of dressing medium.
  • the invention also consists of a dressing characterized in that it comprises the ternary composition according to the invention.
  • the invention also relates to a dressing comprising a ternary composition comprising clay, honey and oil. It relates to a dressing comprising a ternary composition consisting of 4 to 40% clay, 8 to 35% honey and 8 to 40% oil.
  • the invention also relates to a cosmetic composition characterized in that it comprises a ternary composition according to the invention.
  • a medicament comprising a bioresorbable ternary composition consisting of a source of carbohydrates, a source of divided minerals selected from clays and a source of fatty acids, for the healing treatment of a cutaneous lesion likely to present a loss. of matter.
  • the present invention also relates to a medicament comprising a bioabsorbable ternary composition consisting of a carbohydrate source, a divided mineral source selected from clays and a source of fatty acids, for healing filling of a loss of skin lesion. of dermal material by centrifugal neo-dermogenesis, that is to say from the base of the wound upwards or the surface of the latter.
  • a medicament comprising a bioresorbable ternary composition consisting of a source of carbohydrates, a source of divided minerals chosen from clays and a source of fatty acids, for the healing filling of a skin lesion having a loss of material. dermal by a mode of pharmacological action other than surface cyto-stimulation or activation of enzymes such as inhibition or induction of collagenolytic or elastasic activities.
  • composition according to the invention is prepared according to a process which comprises the mixing and hot dissolving steps with vigorous stirring using an emulsifier located at the bottom of the tank and oversized to the capacity of the mixer.
  • the mixer must also be equipped with scraper blades because of the viscosity of the product and the possibility of mixing under vacuum.
  • the ternary composition When the ternary composition is used as active ingredient in a healing composition, the homogeneous ternary composition is then successively added the other ingredients.
  • compositions according to the invention, ternary composition and / or healing composition have viscosities of between 390,000 cps needle 7, speed 6 at 20 ° C. to 1300 cps needle 3, speed 60 at 21 ° C.
  • the process of physiological healing when there is a wound or ulcer, with loss of material (dermal loss), is usually described as a centripetal process and is carried out in several phases from the edges of the wound to its center.
  • the composition according to the invention allows the cicatrization to be performed, not centripetally, but by centrifugal dermogenesis, that is to say from the base of the wound to the top of the wound, without loss of volume, and with a difference in quality and maturation of the neoderm from the base to the top of the wound.
  • This mode of healing is correlated with the physical evolution of the composition during healing and is opposed to normal physiological process or accelerated by a pharmacological agent.
  • composition according to the present invention has been developed in order to provide a new and different response to the management of a wound.
  • the structure of said composition makes it possible to maintain, by filling, a traumatic cutaneous depression such as an ulceration or an injury with a loss of material (with dermal loss), then the fixation and the sequestration, like a biological sponge, of scarring exudates produced by the ulcerated or injured skin, during the healing process, and the release of said products in a third time.
  • a traumatic cutaneous depression such as an ulceration or an injury with a loss of material (with dermal loss)
  • the fixation and the sequestration like a biological sponge, of scarring exudates produced by the ulcerated or injured skin, during the healing process, and the release of said products in a third time.
  • composition according to the invention will collapse and concentrate at the bottom of the wound, concentrating at the same time the physiological entities contained in exudates previously sequestered. Its slow and regular resorption will gradually release these physiological compounds on the basis of the wound without hindering the formation of the neo-dermis.
  • composition according to the invention or the dressing according to the invention resorbs slowly, and regularly and allows the maintenance or renewal of tissues.
  • the progressive release of nutrients supports and accentuates all stages of healing by intervening early in the process.
  • the source of carbohydrates or honey is involved at all stages of healing in the inflammatory phase, the detergent phase and the proliferation phase.
  • Clay thanks to its very strong adsorbent capacity, has a capacity to fix so to neutralize the toxins and the bacteria, and in particular the toxic derivatives of the putrefaction (the purines resulting from the hydrolyzing degradation of the nucleo-albumin of the organism ), toxic bacterial residues during infection and toxic products brought by living bacteria.
  • composition according to the invention or the dressing according to the invention acts at the three stages of the cicatrization which are inflammation, debridement and proliferation.
  • the composition or the dressing according to the invention has a filling function.
  • the polysaccharides have the property of stimulating the defense system, the immune system by activation of macrophages (Langherans cells for the skin).
  • the membrane of Langherans cells carries on its surface a reception site in which a polysaccharide molecule fits perfectly.
  • lymphocytes, immunity agents and monocytes, macrophage precursors thus migrate to attach to the site to be treated
  • This phase produces a good blood supply that will shorten the detoxing time, accelerate healing and leave a better scar.
  • the increase in capillary permeability favors the passage of blood plasma with antibodies, leucocytes and macrophages to the traumatized region.
  • necrotic tissue, foreign bodies and microbes are eliminated and destroyed by phagocytosis and proteolysis.
  • the shortening of the debridement phase is essential because it accelerates healing and gives better healing.
  • clay that depends on the effectiveness of the healing composition or the dressing at this stage. If the clay is insoluble in water, it has a very strong absorbency.
  • composition or the dressing according to the invention has important detergent properties and offers the considerable advantage of being permeable to oxygen and water vapor but not to bacteria, which differentiates it from hydrogels, the main drawback of which is is the nauseating odor that is characteristic of microbial growth.
  • This barrier function is due to the simultaneous presence of clay, honey and fatty acids. Thanks to its adsorbent capacity, the clay's power is undeniable with respect to viruses and bacteria.
  • microorganisms are trapped and the enzymes and toxins follow the same fate.
  • Clay absorbs eight times its weight in water.
  • composition or the dressing according to the invention will evolve as the absorption of serosities.
  • This plasticity is related to the crystalline structure of clay minerals and especially silicates.
  • the first absorptions will maintain the moisture in contact with the walls while maintaining a significant pressure due to the fact that only the peripheral and external parts of the healing composition or the dressing will be soaked.
  • the wound healing composition or dressing will become more malleable, gradually reducing the pressure on the walls to promote blood flow and enter the proliferation phase.
  • the body begins to fill the loss of substance with a new tissue.
  • the fibroblasts first produce mucopolysaccharides which will serve as a matrix for the development of collagen fibers of the connective tissue.
  • the mineral elements of the clay absorb the photonic energy.
  • Clays are electrically charged bodies. They have on the surface ions (negative charges) neutralized by the presence of contrary positive ions. Substitution results in replacement of metal ions with lower charge cations.
  • composition or the dressing according to the invention is saturated with exudates and with serosity.
  • the water causes hydrolysis, the silicate framework of the clay becomes cavernous and breaks. Hydrolyzates such as aluminum hydroxide are formed.
  • the ion exchange reaction continues and gradually destroys the structure of the mineral.
  • the clay in the formulation or the dressing according to the invention is a spread sheet structure which forms a complex with the organic compounds of honey. When the structure is destroyed, organic compounds of honey are released.
  • This physical transformation thus generates the bioresorbability phenomenon of the matrix as well as a set of chemical phenomena that contribute to nutrition.
  • the latter plays an important role in the redox process of the body, stimulating cell division and growth.
  • Vitamin P promotes vascular permeability.
  • the calcium, phosphorus and iron contained in both honey and clay act on the fluidity of the blood by increasing the hemoglobin (a valuable factor adding to the action of B12 - indispensable for concerns cell division, nucleic acid synthesis and many enzymatic processes - and folic acid - Vitamin B9
  • Epithelial tissues and subcutaneous nerve branches are nourished, damaged cells regenerate and healing is promoted.
  • Unsaturated fatty acids are part of the membrane of nerve cells for a proportion of one third.
  • Figure 1 shows the diagram of the biopsy sites performed on each animal.
  • the letter G indicates the animal's left flank, the letter D its right flank and the letter T its head.
  • the S1 site corresponds to the site treated with placebo (Vaseline), the S2 site to the site treated with bepanthene and the S3 and S4 sites correspond to the sites treated with the composition according to the invention.
  • a ternary composition comprising 35% clay, 30% honey and 35% oil according to the invention is obtained by mixing after successive hot introductions of the various ingredients.
  • TANK 1 Put the water in the tank at 55 ° C and solubilize the zinc oxide.
  • TANK 2 - Put the ternary mixture at 55 ° C. In a 55 ° C LEAP: Put 13% sorbitan oleate, add 4% polysorbate 20, put the BHT and the mixture of parabens and phenoxyethanol chosen to keep the mixture.
  • the punch biopsies were separated from the subcutaneous tissue using a sterile scalpel.
  • the ulcer areas were cleaned with an antiseptic solution (Mercryl ® ) and then covered with a sterile pad maintained with aerated hypoallergenic adhesive bandages.
  • test element comprises a ternary composition according to Claim 5 to which water, preservatives, titanium oxide and zinc, and perfumes have been added.
  • Histological sections were made by microtome in 4-6 ⁇ m thick sections from the paraffin blocks containing the skin samples. These sections were stained with Trichrome Masson (highlighting of the dermis and neoderm) according to the technique described below. After staining, a microscopic analysis was performed by a pathologist confirmed in this field either directly or in polarized light (mature collagen and immature neo-collagen).
  • Staining is fixed by a treatment of 2 minutes in a 1% acetic acid solution, then by a bath in absolute alcohol of 1 minute and finally by a treatment of 1 minute in toluene.
  • the healing process is clearly from bottom to top and not centripetal as in the previous cases. This mode of healing is correlated with the physical evolution of the product A during healing, and is opposed to the normal physiological process, or accelerated by a pharmacological agent.
  • the superficial dermis absorbs polarized light, indicating a much less advanced degree of organization.
  • the mode of healing, induced by the product A 1 wounds with loss of material seems to differentiate well from a physiological healing mode or induced by a pharmacological process.
  • the analysis of the scars obtained after treatment with the product A shows a lack of volume loss with no sagging of the edges of the wound and especially a very marked process of remodeling and maturation of the neo-dermis formed from the base of the scarred area upwards from this same area.

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Abstract

L'invention concerne une composition ternaire caractérisée en ce qu'elle est constituée d'une source en hydrates de carbone, une source en minéraux divisés choisie parmi les argiles et une source en acides gras, elle concerne également une composition cicatrisante comprenant ladite composition ternaire. Dans lesdites la source en hydrates de carbone est choisie parmi les miels et la source en acides gras est choisie parmi les huiles riches en acide linoléique et linolénique.

Description

Composition cicatrisante
La présente invention a trait au domaine de la cicatrisation des tissus épithéliaux secs et/ou humides, et plus particulièrement aux compositions cicatrisantes et aux pansements utilisables sur les plaies et les zones de peau et/ou de muqueuses lésées, comme les brûlures, les escarres et les plaies nécrosées et profondes.
De nombreux pansements existent actuellement sur le marché ou sont testés, et notamment les pansements à base d'hydrocolloïdes, d'hydrogels, d'alginates de calcium, les pansements au charbon, les pansements à base de polysaccharides, les pansements hydrofibres, les pansements hydrocellulaires, les pansements gras ou les films semi- perméables.
Malgré des recherches importantes, et notamment la mise au point des pansements hydrocolloïdes, la cicatrisation reste un problème majeur et plus particulièrement la cicatrisation des escarres et des plaies profondes, nécrosées et exsudatives.
En effet, les différentes phases de l'évolution de l'état d'une plaie, de la phase inflammatoire à la phase de prolifération en passant par la phase détersive, nécessitent des propriétés qui sont parfois contradictoires, qui vont des propriétés absorbantes aux propriétés détersives.
De plus, pour que l'ensemble des phases se déroule de façon satisfaisante, il est nécessaire que la couverture de la plaie soit perméable à l'oxygène et à la vapeur d'eau, mais de préférence imperméable aux bactéries, pour éviter toute contamination de la plaie par des bactéries exogènes.
On connaît de RO 119065 une composition naturelle pour le traitement cosmétique. Il y est décrit une composition sous forme de gommage contenant entre autre un extrait végétal, du miel d'abeille et de l'argile. Il est indiqué que ce produit peut avoir un effet cicatrisant. Un gommage se caractérise par la présence de particules abrasives, ici constituées par les extraits végétaux incorporés sous forme de poudre, qui ont pour fonction de générer une abrasion afin d'éliminer les cellules mortes de l'épiderme. Ce document ne divulgue ni ne suggère une composition lisse, sans particule abrasive et respectueuse des peaux lésées, comprenant de l'argile, du miel et une huile végétale ni l'utilisation d'une telle composition pour la cicatrisation de lésions susceptibles de présenter une perte de matière, ladite cicatrisation mettant en œuvre un processus très différent de celui mis en œuvre lors d'une cicatrisation traditionnelle.
L'invention permet une réponse satisfaisante à l'ensemble des besoins, quelque soit le stade d'évolution de la plaie et une favorisation significative de la cicatrisation.
L'invention consiste en une composition ternaire caractérisée en ce qu'elle est constituée d'une source en hydrates de carbone, d'une source en minéraux divisés et d'une source en acides gras et qu'elle ne contient pas de particules abrasives.
On entend sans particule abrasive, une composition ne contenant aucun végétal ou minéral sous forme de poudre.
On entend par source, une substance complexe qui va par analogie à l'utilisation du terme source en médecine, par exemple dans l'expression source en éléments nutritifs, permettre d'apporter certains éléments qui vont diffuser à partir de ladite source.
La source en hydrates de carbone est choisie parmi les miels. La source en minéraux divisés est choisie parmi les argiles.
La source en acides gras est choisie parmi les huiles riches en acide linoléique et linolénique.
La source en acides gras est choisie parmi les huiles de cameline, de rosier muscat, d'onagre, de carthame, de cassis, de tournesol, de germe de blé ou de bourrache, et les huiles de poisson.
L'invention concerne une composition ternaire d'argile, de miel et d'huile ne contenant pas de particules abrasives. La composition ternaire selon l'invention présente des propriétés cicatrisantes vis-à-vis de tous tissus épithéliaux qu'ils soient humides ou non
(peau, muqueuse buccale, muqueuse vaginale et/ou urinaire) et quelque soit l'origine de la lésion, origine traumatique et/ou pathologique par exemple due à un eczéma, un psoriasis ou un impétigo..
L'invention concerne également l'utilisation de ladite composition pour la préparation d'une composition cicatrisante.
Elle concerne également une composition cicatrisante comprenant à titre d'ingrédient actif, une composition ternaire telle que précédemment définie.
On entend par composition cicatrisante toute composition destinée à être appliquée sur un tissu épithélial humide ou non, muqueuse ou peau, sous une forme galénique appropriée, à savoir, spray, plaque, crème, liquide, pâte ou micro-encapsulation
La source en hydrates de carbone peut être le miel.
La composition chimique du miel varie suivant son origine florale ou géographique. Le miel est constitué en grande partie de glucides 75%-80% (glucose et lévulose principalement), d'acides aminés essentiels, d'oligo- éléments, de sels minéraux : calcium, chlore, magnésium, potassium, fer, manganèse, cuivre, silicium, soufre, de vitamines B1 , B2, B3, B5, B6, B8 et PP, de facteurs "antibiotiques" et d'eau.
D'autres substances, telles que les protéines, enzymes sont également présentes. Plus un miel contient de fructose, moins il cristallise; c'est un miel liquide, limpide et fluide (exemple: le miel d'acacia).
Plus il contient de glucose, plus il cristallise, plus sa consistance est épaisse.
Riche en glucides (3/4 de son poids), pauvre en saccharose, son assimilation ne produit aucune toxine dans l'organisme. L'eau est présente en quantité non négligeable puisque sa teneur moyenne (elle peut varier) est de 17.2% (pas plus de 21%).
Les hydrates de carbone constituent la partie la plus importante du miel. On trouve des monosaccharides (glucose et lévulose) qui représentent 85% à 95% des sucres du miel mais c'est le lévulose qui est presque toujours dominant, avec une teneur de 38% du poids du miel, tandis que la teneur en glucose est de 31 %.
On y trouve également du saccharose (1.5%) et du maltose (7.5%) ainsi que d'autres sucres présents à l'état de traces : isomaltose, nigérose, turanose, maltulose, isomaltulose, leucrose, kojibiose, néotréhalose, gentiobiose, laminaribiose, mélézitose, erlose, 1-kertose, dextrantriose, raffinose, isopanose, isomaltotétraose, 6-a-glucosylsaccharose, arabogalactomannane, maltotriose, isomaltopentaose, panose, isomaltotriose, 3-a-isomaltosylglucose, centose. La présence de lévulose et de glucose provient en grande partie de l'action de l'invertase sur le saccharose.
En effet, le saccharose est dextrogyre. Lorsqu'il est hydrolyse on obtient un mélange de quantités équimolaires de D(+) GLUCOSE et de D(-) FRUCTOSE : la lévorotation du fructose est donc plus importante que la dextrorotation du glucose, de sorte que le mélange obtenu est lévogyre, ce qui lui a valu le nom de sucre inverti. SACCHAROSE + EAU = GLUCOSE + FRUCTOSE.
Le miel contient aussi des acides.
Le plus important est l'acide gluconique dont l'origine serait une bactérie, appelée gluconobacter, qui, lors de la maturation du miel, transformerait le glucose en acide gluconique.
On y trouve également une vingtaine d'acides organiques comme l'acide acétique, l'acide citrique, l'acide lactique, l'acide malique, l'acide oxalique, l'acide butyrique, l'acide pyroglutamique et l'acide succinique. On y trouve des traces d'acide formique (un des constituants du venin), d'acide chlorhydrique et d'acide phosphorique.
D'autres composés, les lactones, dont la présence est constante, ont également une fonction acide. Le pH, qui peut varier de 3.2 à 4.5, est égal, en moyenne, à 3.9. Les matières minérales ou cendres ont une teneur inférieure à 1 %
(elle est en général de l'ordre de 0.1%).
On y trouve, dans l'ordre d'importance, du potassium, du calcium, du sodium, du magnésium, du cuivre, du manganèse, du chlore, du phosphore, du soufre et du silicium ainsi que plus de trente oligo-éléments. Leur teneur dépend des plantes visitées par les abeilles ainsi que du type de sol sur lequel elles poussent. Les protides sont présents en faible quantité (1.7 gramme par kilogramme de miel soit une teneur de 0.26%) et la teneur en azote est négligeable (de l'ordre de 0.041 %).
Il s'agit essentiellement de peptones, d'albumines, de globulines et de nucléo-protéines qui proviennent soit de la plante, soit de l'abeille.
Il y a également des acides aminés libres dont la proline, qui provient des sécrétions salivaires de l'abeille.
De nombreuses enzymes se retrouvent dans le miel : l'invertase, l'α-amylase, la α-amylase, l'α-glucosidase et la glucose-oxydase capable de transformer le glucose en acide gluconique.
Le miel contient aussi une catalase et une phosphatase.
Il contient en outre très peu de vitamines, essentiellement les vitamines B (B1 , B2, B3, B5, B6, B8, B9) apportées par le pollen.
Il comprend également des traces de lipides apportés vraisemblablement par la cire qui échappe à la filtration et des substances aromatiques.
Le poids s'apprécie avec un densimètre et on peut admettre une moyenne de 1.4225 à 200C.
Si tous les miels sont utilisables, de préférence on utilisera du miel de lavande.
On entend par minéraux divisés des minéraux dont la taille est de l'ordre du micron, choisis parmi les oxydes ou hydroxydes métalliques, de préférence les alcalinoterreux comme le Mg et le Ca, mais également des carbonates, des phosphates et des silicates.
La source en minéraux divisés peut ainsi être constituée par les argiles ou roches argileuses.
Il existe plusieurs formes d'argile : l'illite, la chlorite, la glauconite, la kaolinite, la montmorillonite, l'attapulgite et la sépiolite. L'état argileux est caractérisé par la présence de minéraux extrêmement divisés, de forme aplatie, et présentant de ce fait des propriétés plastiques et absorbantes.
Ces minéraux sont des silicates hydratés à la texture phylliteuse ou fibreuse, suffisamment stables dans les conditions naturelles, pour conserver leur état de division sans évoluer notablement. Les roches argileuses sont des mélanges de minéraux dont une fraction importante présente une taille correspondant à l'état argileux, soit sensiblement 2 microns, et comportent, outre les minéraux spécifiques qui leur confèrent leur caractère, des minéraux variés pouvant présenter l'une ou l'autre des propriétés de l'état argileux.
Parmi les minéraux non spécifiques les plus courant, figurent les oxydes ou les hydroxydes d'un certain nombre d'éléments, la silice, les feldspaths, des carbonates et des phosphates.
Les argiles contiennent également une quantité plus ou moins grande de matières organiques, en particulier dans les dépôts situés près de la surface du sol.
Les argiles sont donc des mélanges de minéraux qui se divisent schématiquement en deux groupes :
- les minéraux argileux qui confèrent à l'argile sa plasticité (essentiellement les silicates en feuillets)
- les minéraux accessoires notamment les oxydes et les hydroxydes de fer d'aluminium et de magnésium.
Les argiles au niveau chimique sont des silicates d'alumines hydratés dans lequel sont imbriqués des éléments minéraux étrangers qui amènent diverses colorations de l'argile.
La taille des divers éléments minéraux est d'environ 2 microns. Ces silicates hydratés sont à texture phylitteuses (en feuillet) ou fibreuses et confèrent ainsi une plasticité plus ou moins grande à l'argile.
Il se présente en 2 ou 3 couches. Les argiles son classés par famille suivant leurs éléments minéraux et leur structure cristalline.
L'argile est une roche tendre riche en minéraux et oligo-éléments. Sa couleur varie en fonction des oxydes de fer qu'elle renferme.
Elle possède un fort pouvoir absorbant.
Si toutes les argiles sont utilisables de préférence on utilisera la montmorillonite en raison de sa richesse naturelle en magnésium (10%).
La source en acides gras est choisie parmi les huiles riches en acide linoléique et linolénique. Les acides gras proviennent de la dégradation des lipides lors de la digestion par des enzymes pour les rendre assimilables par les systèmes sanguins et lymphatiques. Ces acides gras se présentent sous forme de molécules organiques qui peuevnt être classés en trois familles, l'acide butyrique (saturé), l'acide oléique (monoinsaturé) et l'acide linoléique (polyinsaturé). Certains de ces acides gras sont dits essentiels car ils ne peuvent être produits par l'organisme ou produist en très faible quantité.
Parmi ceux-ci deux acides gras poly-insaturés l'acide linoléique et l'acide linolénique sont à l'origine de deux chaînes métaboliques non communicantes, les omega-3 et les oméga-6.
Ces deux acides gras interviennent dans le processus d'élaboration des prostaglandines et de ce fait dans les processus de reproduction et de croissance, formation des cellules, intégrité de la peau, fonctions rénales, réactions inflammatoires, allergiques, immunitaires et agrégation plaquettaire.
Les huiles seront choisies parmi les huiles riches en acides linoléique et linolénique, comme certaines huiles végétales, cameline, rosier muscat, onagre, carthame, cassis, tournesol, germe de blé, karité ou bourrache, et les huiles de poisson.
On privilégiera les huiles liquides à 200C, mais en fonction de la texture finale désirée, on pourra utiliser des huiles concrètes comme l'huile de palme ou le beurre de karité par exemple. La plupart des huiles végétales riches en acide linoléique et linolénique, ont des compositions qui peuvent être généralisées comme suit :
L'huile de rosier muscat contient à peu près 1 % d'insaponifiables : acides linoléique (40 %), linolénique (40 %), oléique (15 %), palmitique (3 %). Ses composants principaux sont : Triglycérides d'acides gras (essentiellement poly-insaturés)
Proportion des acides gras :
Acides gras saturés
Acide palmitique (C 16 :0) : 3.4 à 8 %
Acide stéarique (C 18 :0) : 1.6 à 3.0 % Acide arachidique (C 20 :0) : 0.2 à 1.0 %
Acide gras mono-insaturés
Acide oléïque (C18 :1 ) : 13 à 18 %
Acide palmitoléïque (C16 :1 ) : traces
Acides poly-insaturés Acide linoléïque (C18 :2) : 41 à 51 %
Acide linolénïque (C18 :3) : 24 à 39 % Autres composants :
Insaponifiables : 0.8 à 1.6 %
Dans un mode de réalisation la composition ternaire est caractérisée en ce qu'elle comprend de 4 à 40% d'argile, de 8 à 35% de miel et de 8 à 40% d'huile en masse par rapport au poids total de la composition.
La composition ternaire selon l'invention pourra être utilisée comme principe actif pour la préparation d'un composition cicatrisante. L'invention concerne donc une composition cicatrisante comportant une composition ternaire telle que précédemment définie.
Elle concerne également une composition cicatrisante caractérisée en ce qu'elle comporte en outre de l'eau exogène.
Elle concerne également une composition cicatrisante caractérisée en ce qu'elle comporte en outre des oxydes métalliques.
Elle concerne également une composition cicatrisante caractérisée en ce qu'elle comporte en outre des émulsifiants.
Elle concerne également une composition cicatrisante caractérisée en ce qu'elle comporte en outre de la cire. Elle concerne également une composition cicatrisante caractérisée en ce qu'elle comporte en outre, des antioxydants.
Elle concerne également une composition cicatrisante caractérisée en ce qu'elle comporte en outre des conservateurs.
Les oxydes métalliques seront choisis dans le groupe constitué par l'oxyde de zinc, de titane, de cérium.
L'émulsifiant est choisi dans le groupe constitué par le sorbitan oléate, les polysorbates, le cyclopentasiloxane, les polyéthylène glycols (PEG), les polypropylène glycols (PPG), le copolyol dimethicone, le lauryl methicone copolyol ou encore, sans pour autant être exhaustif, les alkyl methicone.
L'antioxydant est choisi dans le groupe constitué par le butylhydroxytoluene, le métabisulfite de sodium ou le sulfite de sodium.
Le conservateur est choisi dans le groupe constitué par le phénoxyethanol, les parabens, les séquestrant comme l'EDTA, l'acide sorbique, l'acide benzoïque, le sodium lauroyl lactylate, le glyceril caprylate, le pentylène glycol ou les conservateurs naturels à base d'huiles essentielles. La cire est un matériau thermoplastique, de synthèse (cetareth, alkyl methiconβ, PEG stéarate, cetyl alcohol, stearyl alcohol, cetearyl alcohol, PEG, stéarate sodium, polyoxethylène, sodium stéarate) mélange de substances d'origine minérale (paraffine, cérésine), végétale (cire de carnauba, hydrogenated coconut oil) et animale (cire d'abeille) qui contient de la propolis, des grains de pollen et de la chrysine et entre 90 et 95% de cire pure. Si la composition varie en fonction de sa région d'origine elle a toutefois une composition chimique qui correspond à 12 à 12.5% d'hydrocarbure, de 13 à 13.5% d'acides gras libres, 72% d'esters d'alcools aliphatiques, 0.8% ester de cholestérol, 0.6% lactone et 2% d'eau.
La quantité totale d'eau présente dans la formule sera fonction de la forme galénique choisie, du site de destination et de la pathologie ou de la lésion à cicatriser. En tout été de cause elle pourra être comprise en masse par rapport au poids total de la composition entre 0 et 95%. La quantité totale d'oxyde métallique présente dans la formule de la composition est comprise en masse par rapport au poids total de la composition entre 3 et 10%.
La quantité totale d'émulsifiant présente dans la formule sera elle aussi fonction de la forme galénique choisie, du site de destination et de la pathologie ou de la lésion à cicatriser et sera comprise en masse par rapport au poids total de la composition entre 5 et 50%.
La quantité totale de conservateur présente dans la formule est comprise en masse par rapport au poids total de la composition entre 0,05 et 2%. La quantité totale de cire présente dans la formule est comprise en masse par rapport au poids total de la composition entre 0 et 30 %.
La composition cicatrisante selon l'invention est préparée pour être conditionnée sous forme de pâte, plaque, de liquide, de gélose, d'émulsion plus ou moins épaisse ou de micro-encapsulation en vue d'être fixée sur un support type pansement.
Elle est utilisée pour couvrir des zones de peau et/ou de muqueuses lésées, et à ce titre, l'invention consiste également en un pansement caractérisé en ce qu'il comprend la composition ternaire selon l'invention.
L'invention concerne également un pansement comprenant une composition ternaire comprenant de l'argile, du miel et de l'huile. Elle concerne un pansement comprenant une composition ternaire constituée de 4 à 40% d'argile, de 8 à 35% de miel et de 8 à 40% d'huile.
L'invention concerne également une composition cosmétique caractérisée en ce qu'elle comprend une composition ternaire selon l'invention.
Elle concerne également un médicament comprenant une composition ternaire biorésorbable constituée d'une source en hydrates de carbone, une source en minéraux divisés choisie parmi les argiles et une source en acides gras, pour le traitement cicatrisant d'une lésion cutanée susceptible de présenter une perte de matière.
La présente invention concerne également un médicament comprenant une composition ternaire biorésorbable constituée d'une source en hydrates de carbone, une source en minéraux divisés choisie parmi les argiles et une source en acides gras, pour le comblement cicatrisant d'une lésion cutanée présentant une perte de matière dermique par néo-dermogénèse centrifuge, c'est-à-dire depuis la base de la plaie vers le haut ou la surface de cette dernière.
Elle concerne également un médicament comprenant une composition ternaire biorésorbable constituée d'une source en hydrates de carbone, une source en minéraux divisés choisie parmi les argiles et une source en acides gras, pour le comblement cicatrisant d'une lésion cutanée présentant une perte de matière dermique par un mode d'action pharmacologique autre que la cyto-stimulation de surface ou l'activation d'enzymes telle que inhibition ou induction des activités collagénolytiques ou élastasiques.
Elle concerne enfin un pansement caractérisé en ce qu'il comprend un médicament selon l'invention. La composition selon l'invention est préparée selon un procédé qui comporte les étapes de mélange et de dissolution à chaud sous agitation vive à l'aide d'un émulseur situé en fond de cuve et surdimensionné à la capacité du mélangeur.
Le mélangeur devra en outre être équipé de pâlies racleuses en raison de la viscosité du produit et d'une possibilité de mélange sous vide.
Il conviendra, d'ajouter à l'argile la fraction d'acides gras afin de les emprisonner dans l'argile, puis après s'être assuré de l'homogénéité de la préparation de lier le tout avec du miel.
Lorsque la composition ternaire est utilisée comme principe actif dans une composition cicatrisante, à la composition ternaire homogène sont ensuite additionnés successivement les autres ingrédients.
Les compositions selon l'invention, composition ternaire et/ou composition cicatrisante présentent des viscosités comprises entre 390.000 cps aiguille 7, vitesse 6 à 200C à 1300 cps aiguille 3, vitesse 60 à 210C.
Le processus de cicatrisation physiologique, lorsqu'il y a une plaie ou un ulcère, avec perte de matière (perte dermique), est usuellement décrit comme un processus centripète et se réalise en plusieurs phases depuis les bords de la plaie vers son centre.
Avec un agent pharmacologique de type activateur de l'anabolisme cellulaire (activation de la synthèse des collagènes et autres protéoglycanes, ou/et de la synthèse des glycosaminoglycanes de la matrice extracellulaire du derme), ce processus de cicatrisation centripète est souvent majoré.
Ce processus physiologique de cicatrisation est très souvent associé à une perte de volume. Cette perte de volume résulte :
- de l'affaissement des bords de la plaie compte tenu du temps nécessaire a la cicatrisation,
- de la vitesse de ré-épithélisation qui prend souvent le pas sur la néo-dermogénèse (fermeture de la plaie avant recouvrement complet du volume perdu), surtout s'il y a une stimulation pharmacologique anabolique (cyto-stimulation), - mais aussi du processus physiologique de néo-synthèse dermique centripète (production du derme depuis les bords pour la base du bourgeon charnu).
La composition selon l'invention permet que la cicatrisation se réalise, non pas de façon centripète, mais par dermogénèse centrifuge, c'est-à- dire depuis la base de la plaie vers le haut de la plaie, sans perte de volume, et avec une différence de qualité et de maturation du néo-derme depuis la base vers le haut de la plaie. Ce mode de cicatrisation est en corrélation avec l'évolution physique de la composition au cours de la cicatrisation et s'oppose au processus physiologique normal ou accéléré par un agent pharmacologique.
Aucune perte de volume, relative à un affaissement des bords de la plaie, n'a été observée dans les zones traitées par la composition selon l'invention.
De plus, une analyse au cours du temps de l'évolution de la surface de la lésion, traité avec une composition selon l'invention, a montré qu'aucun effet cyto-stimulant de surface, concernant particulièrement l'épiderme (qui aurait généré une ré-épithélisation et donc une diminution de la surface supérieure de la lésion) n'a été observé. Cette analyse a également montré qu'aucun effet inhibiteur ou inducteur des activités collagénolytiques ou élastasiques physiologiques n'a été observé.
La composition selon la présente invention a été mise au point dans le but d'apporter une réponse nouvelle et différente de la prise en charge d'une plaie.
La structure de ladite composition permet le maintien, par comblement, d'une dépression cutanée traumatique telle qu'une ulcération ou une blessure avec une perte de matière (avec perte dermique), puis la fixation et la séquestration, comme une éponge biologique, des exsudats cicatriciels produits par la peau ulcérée ou blessée, lors du processus de cicatrisation, et le relargage desdits produits dans un troisième temps.
A l'application, sa structure et sa texture pâteuse vont permettre le comblement de la lésion cutanée et le maintien efficace de l'éloignement des berges de la plaie. Ses propriétés d'absorption et d'adsorption lui confèrent une plasticité évolutive. Au cours du temps, la composition selon l'invention va s'affaisser et se concentrer au fond de la plaie, concentrant dans le même temps les entités physiologiques contenues dans les exsudats préalablement séquestrés. Sa résorption lente et régulière va permettre de libérer progressivement sur la base de la plaie ces composés physiologiques sans gêner la formation du néo-derme.
La composition selon l'invention ou le pansement selon l'invention se résorbe lentement, et régulièrement et permet le maintien ou le renouvellement des tissus.
La libération progressive d'éléments nutritifs soutient et accentue toutes les étapes de la cicatrisation en intervenant de façon précoce dans le processus. La source en hydrates de carbone ou le miel intervient à tous les stades de la cicatrisation dans la phase inflammatoire, dans la phase détersive et dans la phase de prolifération.
Il permet à la fois un contrôle de la prolifération microbienne en équilibrant l'écosystème cutané, il active la phase inflammatoire grâce aux polysaccharides et nourrit les cellules grâce au sucre qu'il contient.
L'argile, grâce a son pouvoir adsorbant très fort, a une capacité à fixer donc à neutraliser les toxines et les bactéries, et notamment les dérivés toxiques de la putréfaction (les purines issues de la dégradation hydrolysante des nucléo-albumines de l'organisme), les résidus toxiques bactériens lors de l'infection et les produits toxiques amenés par les bactéries vivantes.
La composition selon l'invention ou le pansement selon l'invention agit aux trois étapes de la cicatrisation que sont l'inflammation, la détersion et le prolifération.
Lors de l'hémostase, la composition ou le pansement selon l'invention a une fonction de comblement.
En contact avec les sérosités, il forme une matrice mécanique stable qui offre la pression nécessaire à la vasoconstriction et à la coagulation. Il y a une agrégation des plaquettes et la formation de fibrine (cette globuline filamenteuse insoluble, blanchâtre et élastique qui forme un réseau et dont les nœuds sont constitués par les agrégats de plaquettes). La composition cicatrisante ou le pansement éloigne les lèvres l'une de l'autre pour favoriser la reconstruction tissulaire simultanée depuis le fond et les berges en simultané.
La présence de polysaccharides contenus dans le miel intensifie alors la réaction inflammatoire.
Les polysaccharides ont la propriété de stimuler le système de défense, le système immunitaire par activation des macrophages (les cellules de Langherans pour la peau).
La membrane des cellules de Langherans porte à sa surface un site de réception dans lequel une molécule de polysaccharide s'insère parfaitement.
S'ensuit l'activation du macrophage et par conséquent l'initiation de la cascade immunitaire.
D'où une réaction inflammatoire importante. Cette réponse inflammatoire s'articule autour de 4 éléments (le quadrilatère de Celse) qui sont : le douleur, la chaleur, la rougeur et la tuméfaction avec des phénomènes :
- vasomoteurs (rougeur et oedèmes)
- cellulaires (diapédèse c'est à dire migration des globules blancs à travers la paroi des vaisseaux). Les lymphocytes, agents de l'immunité et les monocytes, précurseurs des macrophages migrent ainsi pour se fixer sur le site à traiter,
- tissulaires,
- immunologiques.
C'est la qualité de cette étape qui conditionne le déroulement normal des autres phases de cicatrisation.
Cette phase engendre un bon apport sanguin qui va raccourcir le temps de détersion, accélérer la guérison en laisser une meilleure cicatrice.
Dans la phase de détersion l'augmentation de la perméabilité capillaire favorise le passage de plasma sanguin avec anticorps, leucocytes et macrophages vers la région traumatisée.
Ainsi les tissus nécrosés, les corps étrangers et les microbes sont éliminés et détruits par phagocytose et protéolyse. Le raccourcissement de la phase de détersion est primordial car il accélère la guérison et donne une meilleure cicatrisation.
Il est donc capital d'offrir à ce stade et dans le but d'asseoir les bénéfices d'une phase inflammatoire de qualité une action efficace au moment de la détersion.
C'est de l'argile que dépend l'efficacité de la composition cicatrisante ou le pansement à ce stade. Si l'argile est insoluble dans l'eau, elle a au demeurant un très fort pouvoir absorbant.
Aussi, au contact des exsudats, elle les absorbe, assainissant le milieu et limitant la prolifération bactérienne.
Par ailleurs, elle maintien un milieu humide qui favorise la cicatrisation et la détersion autolytique.
La composition ou le pansement selon l'invention possède d'importantes propriétés détersives et offre le considérable avantage d'être perméable à l'oxygène et à la vapeur d'eau mais pas aux bactéries ce qui le différencie notamment des hydrogels dont le principal inconvénient est l'odeur nauséabonde caractéristique du développement microbien.
Cette fonction barrière est due à la présence simultanée de l'argile, du miel et des acides gras. Grâce à son pouvoir adsorbant, le pouvoir de l'argile est incontestable vis à vis des virus et des bactéries.
Les micro-organismes sont piégés et les enzymes et toxines suivent le même sort.
Une fois immobilisées, elles perdent leur action et sont évacuées. Cette synergie d'actifs offre au stade de détersion des avantages majeurs qui viennent se superposer aux pouvoirs de détersion que constitue le maintien d'un milieu humide par contrôle de l'exsudat.
L'argile absorbe huit fois son poids en eau.
C'est elle qui possède la plus importante CEC (Capacité d'Echange Chimique) de tous les minéraux argileux.
Aussi, la composition ou le pansement selon l'invention évoluera au fur et à mesure de l'absorption des sérosités.
Cette plasticité est liée à la structure cristalline des minéraux argileux et notamment des silicates. Les premières absorptions maintiendront l'humidité en contact avec les parois tout en conservant une pression conséquente en raison du fait que seules les parties périphériques et externes de la composition cicatrisante ou le pansement seront imbibées.
Puis, au fur et à mesure de l'absorption, la composition cicatrisante ou le pansement deviendra de plus en plus malléable réduisant progressivement la pression exercée sur les parois pour favoriser le flux sanguin et entrer dans la phase de prolifération.
Lors de la phase proliférative l'organisme commence à combler la perte de substance par un nouveau tissu.
Dans ce but les fibroblastes produisent en premier lieu des mucopolysaccharides qui serviront de matrice à l'élaboration des fibres de collagène du tissu conjonctif.
Les éléments minéraux de l'argile absorbent l'énergie photonique.
Après stockage, cette énergie est retransmise vers leur surface en formant des proto-organismes primaires. C'est du coefficient d'échange ionique (propre à chaque argile) par apport d'éléments minéraux chargés d'énergie que dépend l'efficacité.
Les argiles sont des corps électriquement chargés. Elles possèdent en surface des ions (charges négatives) neutralisés par la présence d'ions positifs contraires. La substitution entraîne le remplacement d'ions métalliques par des cations de charge plus basse.
A ce stade la composition ou le pansement selon l'invention est gorgé d'exsudats et de sérosité.
Or, les roches comme l'argile se fractionnent sous l'action des molécules d'eau.
Il y a un départ d'ion silice et une fixation d'eau qui remanie l'équilibre de la roche.
L'eau provoque une hydrolyse, la charpente silicatée de l'argile devient caverneuse et se brise. II se forme des hydrolysats tel que l'hydroxyde d'aluminium.
La réaction d'échange ionique continue et détruit peu à peu la structure du minéral.
L'argile dans la formulation ou le pansement selon l'invention est une structure en feuillets écartée qui forment un complexe avec les composés organiques du miel. Lorsque la structure est détruite, les composés organiques du miel sont libérés.
Cette transformation physique engendre ainsi le phénomène de bioresorbabilité de la matrice ainsi qu'un ensemble de phénomènes chimiques qui concourent à la nutrition.
- libération de sucres.
Il engendre une brusque élévation du taux de gluthation qui exerce dans l'organisme le rôle de transporteur d'hydrogène.
Ce dernier joue un rôle important dans le processus d'oxydoréduction de l'organisme, stimulant la division et la croissance des cellules.
La vitamine P favorise la perméabilité vasculaire.
Le calcium, le phosphore et le fer contenus à la fois dans le miel et l'argile agissent alors sur la fluidité sanguine en augmentant le taux d'hémoglobine (facteur précieux s'ajoutant à l'action de la B12 - indispensable en ce qui concerne la division cellulaire, la synthèse des acides nucléiques et de nombreux processus enzymatique - et de l'acide folique - Vitamine B9
(extrait de la feuille d'épinard), elle est reconnu comme un facteur nécessaire à une croissance normale et l'hématopoïèse (formation de cellules sanguines) - ce qui se traduit par un meilleur transport de l'oxygène vers les cellules.
Les tissus épithéliaux et les ramifications nerveuses sous cutanées sont nourris, les cellules endommagées se régénèrent et la cicatrisation est favorisée.
A ce stade interviennent également les acides gras polyinsaturés. Les acides gras insaturés entrent dans la composition de la membrane des cellules nerveuses pour une proportion d'un tiers.
C'est par ces membranes que passe tous les messages d'une cellule à l'autre.
Lorsque la proportion d'acide gras est insuffisante les membranes sont plus fragiles et se détruisent peu à peu.
Ils interviennent par ailleurs dans la constitution des membranes cellulaires, des enzymes et jouent un rôle protecteur vis à vis des vaisseaux.
Dans la phase de l'hémostase et de la détersion ces actifs sous forme de lipides ne se libèrent pas en raison du fait que l'argile les retient entre ces feuillets. II est donc nécessaire que cette dernière par son pouvoir absorbant ait capté les exsudats, que la charpente silicatée se soit détruite et qu'au contact de l'eau la libération puisse se faire.
La figure 1 représente le schéma des sites de biopsies réalisées sur chaque animal. La lettre G indique le flan gauche de l'animal, la lettre D son flan droit et la lettre T sa tête. Le site S1 correspond au site traité avec de le placebo (Vaseline), le site S2 au site traité avec du Bépanthène et les sites S3 et S4 correspondent aux sites traités avec la composition selon l'invention.
Exemple 1 : Préparation et mise en œuvre de la composition cicatrisante selon l'invention
Une composition ternaire comprenant 35 % d'argile, 30 % de miel et 35 % d'huile selon l'invention est obtenue par mélange après introductions successives à chaud des différents ingrédients.
On obtient après mélange dans un mélangeur à pâlies racleuses une composition présentant une viscosité d'environ 400.000 cps aiguille 7, vitesse 6 à 20 °c.
Pour obtenir la composition cicatrisante :
Dans une autre cuve on prépare la dissolution de l'oxyde de zinc
CUVE 1 : Mettre l'eau dans la cuve à 55°C et solubiliser l'oxyde de zinc.
Dans la CUVE 2 : - Mettre le mélange ternaire à 55°C. Dans une CONGE à 55°C : Mettre 13% sorbitan oleate, ajouter 4 % de polysorbate 20, mettre le BHT et le mélange de parabens et de phenoxyethanol choisi pour conserver le mélange.
1- Intégrer sous vide le contenu de la congé dans la cuve 1 et laisser tourner 5 mn à 4000 tours/mn 2- Ajouter ensuite sous vide, progressivement, et sous agitation vive le contenu de la cuve 1 dans la cuve 2. Laisser tourner 20 mn à 4000 tours/mn.
On obtient une composition cicatrisante d'une viscosité de 1000 cps, aiguille 3, vitesse 60 à 21 0C, qui est ensuite conditionnée sous forme de plaques, après couchage et découpe.
Exemple 2 : Evaluation du mode d'action de la composition cicatrisante selon l'invention
Pharmacologie in vivo : modèle d'ulcère cutanés
Après une période d'acclimatation d'au moins 5 jours avant le premier jour de l'étude, 4 ulcères cutanés (Punch Biopsie 6 mm) ont été réalisés comme décrit ci-après sur des rats de 12 semaines (maies Sprague-Dawley rat, Rj : SD TOPS Han), selon Dorsett-Martin W.A. (2004).
Un jour avant l'expérimentation, les animaux ont eu le dos rasé avec un rasoir électrique en faisant attention à ne pas altérer la peau. Le premier jour de l'expérimentation, sous analgésie locale (lidocaine EMLA crème®) et sous anesthésie générale (Pentobarbital® 30 mg/kg i.p.), la peau, préalablement rasée, est nettoyée avec un savon liquide puis rincée à l'eau purifiée et séchée en utilisant des compresses imbibées de Bétadine®. Après vérification de l'absence de réponse au pincement inter-digité ou au niveau de la queue, 4 excisions de peau (deux par flanc), schématisées sur la figure 1 , de 6 mm ont été pratiquées, sur chaque animal, à l'aide de stylet pour Punch biopsie (emporte pièce).
Les punch biopsies ont été séparés du tissu sous cutané à l'aide d'un scalpel stérile. Les zones des ulcères ont été nettoyées avec une solution antiseptique (Mercryl®), puis couverts avec une compresse stérile maintenue avec des pansements adhésifs hypoallergéniques aérés.
A partir du jour 3 jusqu'au jour 22, les ulcères ont été nettoyés tous les jours avec du sérum physiologique et traités 1 fois par jour avec l'élément d'essai ou les éléments de références. L'élément d'essai (Produit A) comprend une composition ternaire selon la revendication 5 à laquelle ont été ajoutés de l'eau, des conservateurs, de l'oxyde de titane et de zinc, et des parfums.
Tableau 1 : Description de l'élément d'essai et des éléments de référence
Analyses histologiques
Des coupes histologique ont été réalisées au microtome en sections d'épaisseur 4-6 μm, à partir des blocs de paraffine contenant les échantillons de peaux. Ces coupes ont été colorées au Trichrome de Masson (mise en évidence du derme et du néo-derme) selon la technique décrite ci-après. Après coloration, une analyse microscopique a été réalisée par un pathologiste confirmé dans ce domaine soit directement soit en lumière polarisée (collagène mature et néo-collagène immature).
Solution Celestin blue :
Dissoudre 25 g de sulfate d'ammonium ferrique dans 500 ml d'eau distillée à froid. Ajouter 2,5 g de Celestin blue, porter à ébullition et filtrer. Ajouter 70 ml de glycérine.
Solution d'Hematoxylin de CoIe :
Dissoudre 1 5 g d'Haernatoxylin dans 250 ml d'eau chaude. Ajouter 50 ml d'une solution d'iode (1% dans Alcool à 95%), ajouter ensuite750 ml d'une solution saturée d'alum de potassium (K Al (S04)2 : merck 1.01047.1000). Filtrer rapidement. Solution de Fushine :
Mélanger à froid 3 g de Fushine acide dans 597 ml d'eau distillée contenant 3 ml d'acide acétique glacial.
Solution de Phosphomolvbdate :
Dissoudre 6 g d'acide phophomolybdique dans 600 ml d'eau.
Solution de Methyl blue :
Dissoudre 12 g de Méthyl bine dans 600 ml d'eau distillée contenant 15 ml d'acide acétique glacial.
Méthode :
Fixer les coupes de 4-6 μm 10 minutes dans du toluène puis 1 minute dans de l'alcool absolu puis deux fois 1 minute dans de l'eau distillée. Colorer avec la solution de Celestin Blue 5 minutes, puis rincer deux fois 1 minute à l'eau distillée. Colorer avec la solution d'hématoxyline de CoIe 5 minutes, puis rincer deux fois 1 minute à l'eau distillée. Colorer avec la solution de Fushine 5 minutes, puis rincer deux fois 1 minute, à l'eau distillée. Colorer avec la solution de Phosphomolybdate 5 minutes, puis 5 minutes avec la solution de Méthyl blue. Enfin rincer deux fois 1 minute à l'eau distillée.
La coloration est fixée par un traitement de 2 minutes dans une solution d'acide acétique à 1 %, puis par un bain dans l'alcool absolu de 1 minute et finalement par un traitement de 1 minutes dans du toluène.
Résultats :
L'analyse histologique a été réalisée comme décrit dans la méthode. La première coloration (Trichrome de Masson) a permis d'apprécier l'importance du néo-derme post cicatriciel, la perte de volume relatif à cette cicatrisation et le processus mécanique de cicatrisation.
II a été observé que typiquement une cicatrice traitée avec le placebo (Vaseline) génère un processus de cicatrisation (néo-dermogénèse) centripète partant des bords de la plaie vers le centre. Ce processus de cicatrisation induit une perte de volume par affaissement des bords de la plaie. II a été observé qu'avec un agent pharmacologique de type activateur de l'anabolisme cellulaire (activation de la synthèse des collagènes et autres protéoglycanes, ou/et de la synthèse des glycosaminoglycanes de la matrice extracellulaire du derme), ce processus de cicatrisation centripète est majoré.
Ce qui caractérise un mode d'action pharmacologique, c'est la conservation du processus centripète de cicatrisation depuis les bords de la lésion vers son centre. Les essais ont montré que le processus de cicatrisation, augmenté par l'effet pharmacologique, se faisait à partir des bords de la plaie ainsi qu'il entraînait une perte de volume sensible, due à un affaissement des bords de la plaie avec tension de la peau.
Ce processus n'a jamais été observé lors des analyses histologiques des zones post cicatricielles traitées par le produit A. Aucune perte de volume, relative à un affaissement des bords de la plaie, n'a été observée sur les mêmes animaux, dans les zones traitées par le produit A.
Le processus de cicatrisation est clairement du bas vers le haut et non centripète comme dans les cas précédents. Ce mode de cicatrisation est en corrélation avec l'évolution physique du produit A au cours de la cicatrisation, et s'oppose au processus physiologique normal, ou accéléré par un agent pharmacologique.
Compte tenu de ces résultats, une seconde analyse en lumière polarisée a été réalisée. Cette analyse avait pour but de vérifier que le mode de cicatrisation observé procédait bien de la base vers le haut et non de façon centripète.
L'hypothèse de confirmation était la suivante :
Si le processus de cicatrisation procédait bien du bas vers le haut, alors l'évolution de la cicatrisation impliquait que la base de la cicatrice (derme profond) devait avoir une antériorité beaucoup plus importante et donc une organisation bien plus marquée que le haut de la cicatrice (derme superficiel et épiderme).
C'est ce paramètre qui a été observé en lumière polarisée. Le collagène mature, correctement organisé en fibre dans la matrice extracellulaire du derme, reflète la lumière polarisée alors que le néo-collagène (pro-collagène) l'absorbe du fait d'une organisation partielle et incomplète. La référence histologique dans ce type d'analyse est le collagène mature organisé des zones périphériques de la zone cicatricielle.
Il a été observé,. sur les échantillons, que la lumière polarisée est réfléchie par la base de la cicatrice au niveau du derme profond. Cette réflexion est pratiquement équivalente à celle observée en périphérie et n'est que partielle dans le derme moyen.
Le derme superficiel absorbe la lumière polarisée témoignant d'un degré d'organisation beaucoup moins avancé.
Conclusion
Le mode de cicatrisation, induit par le produit A1 des plaies avec perte de matière (perte dermique), semble bien se différencier d'un mode de cicatrisation physiologique ou induit par un processus pharmacologique.
Contrairement à ce qui est observé physiologiquement ou après stimulation cellulaire pharmacologique, l'analyse des cicatrices obtenues après traitement par le produit A montre une absence de perte de volume avec une absence d'affaissement des bords de la plaie et surtout un processus très marqué de remaniement et de maturation du néo-derme formés depuis la base de la zone cicatricielle vers le haut de cette même zone.
Ce processus de maturation « par étage » depuis la base vers le haut de la plaie s'oppose au processus de cicatrisation centripète physiologique, depuis les bords de la plaie vers son centre observé avec le placebo ou l'agent pharmacologique
L'analyse histologique des zones cicatricielles au cours de cette étude a permis de montrer que, chez les mêmes sujets, selon que la zone ulcérée avait été traitée avec le produit A ou avec la référence positive pharmacologique, la qualité des cicatrices était très différente.
Sur la base des observations de cette étude, il semble que le mode d'action du produit A soit corrélable à son évolution physique dans la plaie, et que cela soit la contrainte principale modulant le processus de cicatrisation. Ce processus s'oppose au processus physiologique ou induit par un agent pharmacologique, sans pour autant limiter la cicatrisation. L'autre point majeur, qui différencie des autres les cicatrices analysées et obtenues après traitement par le produit A, est l'absence de perte de volume cutanée associé au processus de cicatrisation.

Claims

REVENDICATIONS
1. Composition ternaire caractérisée en ce qu'elle est constituée d'une source en hydrates de carbone, une source en minéraux divisés choisie parmi les argiles et une source en acides gras et qu'elle ne contient pas de particules abrasives.
2. Composition ternaire selon la revendication 1 , caractérisée en ce que la source en hydrates de carbone est choisie parmi les miels.
3. Composition ternaire selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la source en acides gras est choisie parmi les huiles riches en acide linoléique et linolénique.
4. Composition ternaire selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'huile est choisie parmi les huiles de cameline, de rosier muscat, d'onagre, de carthame, de cassis, de tournesol, de germe de blé ou de bourrache, et les huiles de poisson.
5. Composition ternaire selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle est constituée de 4 à 40% d'argile, de 8 à 35% de miel et de 8 à 40% d'huile en masse par rapport au poids total de la composition.
6. Composition cicatrisante caractérisée en ce qu'elle comprend comme principe actif la composition ternaire telle que définie dans l'une des revendications précédentes.
7 Composition cicatrisante selon la revendication 6, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre de l'eau exogène.
8. Composition cicatrisante selon l'une quelconque des revendications 6 ou 7, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un oxyde métallique choisi parmi l'oxyde de zinc, de cérium ou de titane.
9. Composition cicatrisante selon l'une quelconque des revendications 6 à 8, caractérisée en ce qu'elle comprend un émulsifiant choisi parmi le sorbitan oléate, les polysorbates, le cyclopentasiloxane, les PEG, les PPG1 le copolyol dimethicone, le lauryl methicone copolyol ou les alkyl methicone.
10. Composition cicatrisante selon l'une quelconque des revendications 6 à 9, caractérisée en ce qu'elle comprend de la cire.
11. Composition cicatrisante selon l'une quelconque des revendications 6 à 10, caractérisée en ce qu'elle comprend un antioxydant choisi parmi le butylhydroxytoluene, le metabisulfite de sodium ou le sulfite de sodium.
12. Composition cicatrisante selon l'une quelconque des revendications 6 à 11 , caractérisée en ce qu'elle comprend un conservateur choisi parmi les conservateurs de synthèse comme le phénoxyethanol, les parabens, les séquestrants comme l'EDTA, de l'acide sorbique, de l'acide benzoïque, du sodium lauroyl lactylate, du glyceril caprylate, du pentylene glycol ou les conservateurs naturels à base d'huiles essentielles.
13. Composition cicatrisante selon l'une quelconque des revendications 6 à 12, caractérisée en ce que la quantité totale d'eau présente dans la formule est comprise en masse par rapport au poids total de la composition entre 0 et 95%.
14. Composition cicatrisante selon l'une quelconque des revendications 6 à 13, caractérisée en ce que la quantité totale d'oxyde métallique présente dans la formule est comprise en masse par rapport au poids total de la composition entre 3 et 10%.
15. Composition cicatrisante selon l'une quelconque des revendications 6 à 14, caractérisée en ce que la quantité totale d'émulsifiant présente dans la formule est comprise en masse par rapport au poids total de la composition entre 5 et 50%.
16. Composition cicatrisante selon l'une quelconque des revendications 6 à 15, caractérisée en ce que la quantité totale de conservateur présente dans la formule est comprise en masse par rapport au poids total de la composition entre 0,05 et 2%.
17. Composition cicatrisante selon l'une quelconque des revendications 6 à 16, caractérisée en ce qu'elle contient de 0% à 30% de cire.
18. Composition cicatrisante selon l'une quelconque des revendications 6 à 17, caractérisée en ce qu'elle comprend 35% d'argile, 30% de miel et 35% d'huile.
19. Procédé de préparation d'une composition ternaire comportant les étapes de mélange et de dissolution à chaud sous agitation vive de la fraction d'acides gras à emprisonner dans l'argile, suivi d'une opération de liaison du mélange obtenu avec du miel.
20. Composition cosmétique caractérisée en ce qu'elle comprend une composition ternaire selon l'une quelconque des revendications 1 à 5.
21. Utilisation d'un mélange ternaire d'argile, de miel et d'huile pour la préparation d'une composition cicatrisante.
22. Pansement, caractérisé en ce qu'il comprend de 4 à 35% d'argile, de 8 à 30% de miel et de 8 à 35% d'huile.
23. Pansement selon la revendication 21 , caractérisé en ce qu'il comprend 8,5% d'argile, 18% de miel et 23% d'huile.
24. Médicament comprenant une composition ternaire biorésorbable constituée d'une source en hydrates de carbone, une source en minéraux divisés choisie parmi les argiles et une source en acides gras, pour le traitement cicatrisant d'une lésion cutanée susceptible de présenter une perte de matière.
25. Médicament comprenant une composition ternaire biorésorbable constituée d'une source en hydrates de carbone, une source en minéraux divisés choisie parmi les argiles et une source en acides gras, pour le comblement cicatrisant d'une lésion cutanée présentant une perte de matière dermique par néo-dermogénèse centrifuge, c'est-à-dire depuis la base de la plaie vers le haut ou la surface de cette dernière.
26. Médicament comprenant une composition ternaire biorésorbable constituée d'une source en hydrates de carbone, une source en minéraux divisés choisie parmi les argiles et une source en acides gras, pour le comblement cictrisant d'une lésion cutanée présentant une perte de matière dermique par un mode d'action pharmacologique autre que la cyto-stimulation de surface ou l'activation d'enzyme telle que inhibition ou induction des activités collagénolytiques ou élastasiques.
27. Pansement caractérisé en ce qu'il comprend le médicament selon l'une quelconque des revendications 24 à 26.
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