EP1781173A1 - Verfahren zur selektiven sterilisation von diagnostischen testelementen - Google Patents

Verfahren zur selektiven sterilisation von diagnostischen testelementen

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EP1781173A1
EP1781173A1 EP05764074A EP05764074A EP1781173A1 EP 1781173 A1 EP1781173 A1 EP 1781173A1 EP 05764074 A EP05764074 A EP 05764074A EP 05764074 A EP05764074 A EP 05764074A EP 1781173 A1 EP1781173 A1 EP 1781173A1
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EP
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lancing
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detection
area
test
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F Hoffmann La Roche AG
Roche Diagnostics GmbH
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F Hoffmann La Roche AG
Roche Diagnostics GmbH
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    • A61B5/15192—Constructional features of reusable driving devices comprising driving means, e.g. a spring, for retracting the lancet unit into the driving device housing
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    • A61L2202/20—Targets to be treated
    • A61L2202/22—Blood or products thereof

Definitions

  • carrier-bound rapid tests have become established in specialized laboratories, but especially for use outside of fixed laboratories. Based on a specially developed dry chemistry, such rapid-drug-based rapid tests are easy and uncomplicated, even by laypersons, despite the often complex reactions involving sensitive reagents.
  • carrier-bound rapid tests are test strips for the determination of the blood glucose content in diabetics.
  • the present invention relates to a method for sterilizing integrated test elements comprising at least one detection area to be sterilized and at least one lancing area which is protected from sterilization and test elements which are produced by such a method.
  • the piercing region can be provided with protection from plastic, in particular even before sterilization, since the electron beam sufficiently penetrates the plastic and sterilizes the underlying lancet and the plastic protects the piercing region from renewed contamination.
  • the erfindungsge ⁇ Permitted method has the advantage that can be dispensed ver ⁇ to a production in a clean room, which significantly reduces production costs and costs.
  • Selective sterilization in the context of the present invention describes processes in which specifically targeted areas of a product, in particular the lancing region, are sterilized and, at the same time, other defined regions of the product, in particular the detection region, are not sterilized.
  • shielding the detection area is meant any means which ensures that the detection area on the test element is protected against the electron beam used so far that the detection chemistry located in the detection area is functional after the sterilization step.
  • a preferred embodiment of the shield are shielding plates or diaphragms, preferably of metal.
  • lead, iron, copper and aluminum as well as alloys thereof are suitable shielding materials.
  • the shield may be located between the electron beam source and the test element, close to the conveyor on which the test elements are directed.
  • a further embodiment of the invention consists in that the test elements are brought into the radiation area of a radiation source by means of a feed device.
  • the supply device includes a conveyor belt or a belt on which the test elements are arranged, preferably in a directional orientation.
  • the delivery device transports the test elements into the area of sterilization, e.g. B. an electron beam chamber or an irradiation tunnel, and then to the next production step.
  • the test elements or their packaging are designed coherently and the test elements are brought by movement of the contiguous arrangement in the radiation area.
  • the diagnostic test element can be made from strip material. In this case, lumped areas are combined into a band or belt, z.
  • a preferred embodiment describes a lancing region, for. B. a Lanzetten ⁇ tip, the protection during stinging, z. As a thermoplastic elastomer, pierces and retracts back into the protection after piercing.
  • the protection e.g. As a plastic cap, manu ⁇ ell before picking or removed from the test device. After use, the protection is again placed on the lancing area or the test element is provided without lancing area protection.
  • An optional feature of the invention relates to a transport element which is arranged between lancing region and detection region and with which the analyte is transported from the lancing region to the detection region.
  • a sample of the body fluid is. B, Blul, recovered and the analyte, z. B. blood glucose, transported to the detection area in order to be analyzed there.
  • the function of the transport element is therefore to transport the analyte or even several analytes - if several analytes are to be detected - from the lancing area to the detection area.
  • the capillary force is used as the driving force for transport.
  • various embodiments are conceivable.
  • the transport element may have a capillary.
  • the transport element may hold a capillary channel or a capillary gap, it is also possible to use a type of wick.
  • the transport element may be a separate component, for. Example, an additional capillary, or it may be integrated into the component of the lancing region or the detection area, for example in the form of a groove in the lancet, or as Kapil ⁇ larkanal on a test strip.
  • the transport element can of course also be integrated into another component of the test element, in particular also in the protection of the lancing area.
  • the present invention encompasses both a method for producing a diagnostic test element according to the features mentioned by means of selective sterilization and also a diagnostic test element produced directly by the method according to the invention, in particular according to the mentioned preferred embodiments.
  • Fig. 2 Selective sterilization of a diagnostic test element with partially irradiated test zone.
  • Fig. 6 Principle procedure in the selective sterilization of a diagnostic test element.
  • FIG. 8 Application of selective sterilization on a lancing measuring disposable with a so-called. Pooling area.
  • FIG. 10 Use of selective sterilization on a diagnostic test element with a flexible membrane.
  • Fig. 6 illustrates the principle of selective sterilization.
  • Fig. 6a shows a test element (1) having a part to be protected (11) which is not to be irradiated and a part to be irradiated (12) to be sterilized by electron radiation.
  • FIG. 6b shows a basic example of the irradiation process in an electron beam installation.
  • the radiation (4) irradiates the part (12) to be irradiated of an arrangement of test elements (1) which are located in an outer packaging (13), while the part (11) to be protected is shielded by the shield (5).
  • the test elements are placed on a conveyor belt (14) in the radiation area.
  • the shield (5) can be attached both to the band (14) or to the outer package (13).

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Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung integrierter, diagnostischer Testelemente (1), die einen Stechbereich (2) und einen Nachweisbereich (3) aufweisen. Der Stechbereich dient hierbei dem Erzeugen einer Hautöffnung und der Nachweisbereich dem Nachweis eines Analyts in einer Körperflüssigkeit. Durch die selektive Sterilisation wird der Stechbereich, nicht jedoch der Nachweisbereich, durch Elektronenstrahlung sterilisiert. Das erfindungsgemäße Verfahren umfasst die Schritte Abschirmung des Nachweisbereichs auf dem Testelement gegen Elektronenstrahlung und anschließende Bestrahlung des Testelements mit Elektronenstrahlung. Weiterhin betrifft die Erfindung ein erfindungsgemäßes Verfahren, bei dem die Testelemente bzw. Stechbereiche zusammenhängend angeordnet sind und durch Bewegung der gesamten Anordnung in den Strahlungsbereich gebracht werden. Schließlich betrifft die Erfindung ein diagnostisches Testelement, das gemäß dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellt wurde.

Description

Verfahren zur selektiven Sterilisation von diagnostischen Testelementen
[Technisches Gebiet]
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von diagnostischen Testelementen für den Nachweis von Analyten in Körperflüssigkeiten. Weiterhin betrifft die Erfindung diagnostische Testelemente, die nach einem solchen Verfahren hergestellt werden.
[Allgemeine Einleitung]
Die Untersuchung von Körperflüssigkeiten ermöglicht in der klinischen Diagnostik das frühzeitige und zuverlässige Erkennen von pathologischen Zuständen sowie die gezielte und fundierte Kontrolle von Körperzuständen. Für einzelne Analysen, die gezielt auf einen Parameter gerichtet sind, werden heutzutage oftmals wenige Mikroliter bis hin zu weniger als einem Mikroliter Blut benötigt. Zur Blutgewinnung wird üblicherweise durch die Haut z. B. in die Fingerbeere oder das Ohrläppchen der zu untersuchenden Person mit Hilfe einer sterilen, scharfen Lanzette gestoßen. Diese Methode eignet sich insbesondere, wenn die Analyse der Blutprobe unmittelbar nach der Blutgewinnung durchgeführt werden kann.
Für die chemische und biochemische Analyse von Körperflüssigkeiten haben sich in den dafür spezialisierten Labors, aber insbesondere auch für den Einsatz außerhalb fester Labors trägergebundene Schnelltests etabliert. Basierend auf einer eigens entwickelten Trockenchemie sind solche irägergebundenen Schnelltests, trotz der oftmals komplexen Reaktionen unter Beteiligung empfindlicher Reagenzien, einfach und unkompliziert, selbst von Laien, durchzuführen. Prominentestes Beispiel für trägergebundene Schnell- tests sind Teststreifen für die Bestimmung des Blutglukosegehalts bei Diabetikern.
Bei heute verwendeten diagnostischen Testen für den Nachweis eines Analyts (z. B. Blutglukose) in einer Körperflüssigkeit (z. B. Blut) sind die Funktion des Stechens zum Erzeugen einer Hautöffhung und die Nachweisfunktion üblicherweise auf mehrere Bauteile aufgeteilt, z. B. eine Stechhilfe zum Stechen und Erzeugen eines Bluttropfens und ein analytisches Hilfsmittel, z. B. ein Teststreifen für die Aufnahme des Blut- tropfens, die Weiterleitung des Blutes von der Aufhahmestelle zum Nachweisbereich, und den Nachweis eines Analyts, z. B. der Blutglukose.
Vor allem im Bereich des sogenannten "Home-Monitoring", also dort, wo medizinische Laien selbst einfache Analysen des Bluts durchführen, und dort insbesondere für die regelmäßige, mehrmals täglich durchzuführende Blutgewinnung durch Diabetiker für die Kontrolle der Blutglukosekonzentration, werden Lanzetten und dazu passende Geräte angeboten, die eine möglichst schmerzarme und verlässliche Blutgewinnung ermöglichen. Als Beispiele für Lanzetten und Stechhilfen seien die kommerziell erhält¬ lichen Geräte (Stechhilfen) und Lanzetten Glucolet® der Bayer AG und Softclix® der Roche Diagnostics GmbH genannt. Solche Lanzetten und Geräte sind z. B. Gegenstand von WO 98/48695, EP 0,565,970, US 4,442,836 oder US 5,554,166.
Die eigenhändige Blutzuckerbestimmung ist heute eine weltweit verbreitete Methode in der Diabetes-Kontrolle. Blutzuckergeräte im Stand der Technik wie z. B. Accu-Chek Sensor® (von Roche Diagnostics) bestehen aus einem Messgerät, in das ein Testelement (Teststreifen) eingeführt wird. Der Teststreifen wird mit einem Blutstropfen in Kontakt gebracht, der zuvor mittels einer Stechhilfe aus der Fingerbeere gewonnen wurde. Die zahlreichen Systemkomponenten (Lanzette, Stechhilfe, Teststreifen und Messgerät) benötigen viel Platz und bedingen ein relativ komplexes Handling. Inzwischen gibt es auch Systeme mit einem höheren Grad der Integration und damit einer einfacheren Handhabung. Hierzu gehören beispielsweise das AccuChek Compact8 (von Roche Diagnostics), das Glucometer Dex (von Bayer Diagnostics) sowie das Soft-Sense (von Medisense). Bei den beiden erstgenannten Systemen werden die Teststreifen im Mess¬ gerät magaziniert und für die Messung zur Verfügung gestellt.
Ein nächster Schritt der Miniaturisierung ist beispielsweise durch die Integration von mehreren Funktionen bzw. Funktionselementen in einem einzigen diagnostischen Test¬ element zu erreichen. Durch geeignete Kombination von Stechvorgang und sensorischer Analytkonzentrations-Erfassung in einer Baugruppe lässt sich beispielsweise der Bedien¬ ablauf deutlich vereinfachen. Solche Stech-Mess Disposables, im Folgenden auch in¬ tegrierte Testelemente genannt, sind noch nicht auf dem Markt verfügbar, werden jedoch z. B. in DE 101 34650, US 6,572,566, EP 0,199,484 und US 6,143,164 beschrie¬ ben. [Stand der Technik]
Bei Herstellung der eingangs erwähnten integrierten Testelemente, bei denen Stechbe¬ reich und Nachweisbereich in einer Baugruppe zusammengefasst sind, besteht grund¬ sätzlich die Problematik, dass einerseits der Stechbereich steril sein muss, da er mit der Haut in Kontakt kommt bzw. in den Körper eindringt, und andererseits die empfind¬ liche Nachweischemie im Nachweisbereich nicht durch den Herstellprozess geschädigt werden darf.
US 6,520,326 beschreibt beispielsweise die Sterilisierung eines integrierten Testelements indem der gesamte Sensor sterilisiert wird, insbesondere der Stech- und auch der Nach¬ weisbereich. Die Schädigung der Nachweischemie im Nachweisbereich wird dabei durch eine spezielle Auswahl der Nachweischemie zu vermindern versucht.
In DE 101 42 232 werden mehrere zusammenhängende Lanzetten in Form eines Bandes gefertigt und parallel ein zweites Band, auf dem sich die Nachweisbereiche befinden, produziert. Das Lanzettenband wird sterilisiert, dann mit dem zweiten Band vereinigt und schließlich werden die Testelemente vereinzelt.
Das im Stand der Technik US 6,520,326 beschriebene Verfahren weist den Nachteil auf, dass bei der Auswahl der Nachweischemie eine Unempfindlichkeit gegen die Sterili¬ sation gewährleistet werden muss. Es scheint fraglich, ob ein solches Verfahren über¬ haupt realisierbar ist, und inwieweit unter diesen Gegebenheiten eine ausreichende Performance, insbesondere hinsichtlich Empfindlichkeit und Reproduzierbarkeit zu erreichen ist.
Bei dem in DE 101 42232 beschriebenem Herstellverfahren ist ein zusätzlicher Aufwand durch die Produktion zweier paralleler Bänder und durch das passgenaue Zusammen¬ fügen von Stechbereich und Nachweisbereich notwendig. [Aufgabe]
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, die Nachteile des Stands der Technik sowie das eingangs erwähnte Problem zu überwinden. Insbesondere ist es die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, ein kompaktes, in hoher Stückzahl kostengünstig herstellbares integriertes diagnostisches Testelement bereitzustellen, bei dem der Stechbereich steril ist und die Nachweischemie im Nachweisbereich funktionstüchtig ist.
[Beschreibung der Erfindung]
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Sterilisierung von integrierten Testelementen bestehend aus mindestens einem Nachweisbereich, der sterilisiert wird, und mindestens einem Stechbereich, der vor der Sterilisation geschützt wird, sowie Testelemente, die nach einem solchen Verfahren hergestellt werden.
Die integrierten Testelemente für den Nachweis eines Analyts in einer Körperflüssigkeit bestehen aus zwei Bereichen mit unterschiedlichen Anforderungen: dem Stechbereich zum Erzeugen einer Hautöffnung und dem Nachweisbereich. Der Stechbereich muss steril sein, um zu gewährleisten, dass während des Stechens keine Keime durch das Test¬ element in den Körper des Benutzers eindringen, während der Nachweisbereich nicht der Sterilisation ausgesetzt werden darf, da die Sterilisation die Nachweischemie, die sich im Nachweisbereich befinden, schädigt.
Im Zuge der Weiterentwicklung der Testsysteme hin zu mehr Bedienkomfort, geringe¬ rem Bedarf an Körperflüssigkeit für den Nachweis und einem schnelleren Nachweis versprechen integrierte Testelemente einen großen Fortschritt. Daraus ergibt sich ein hoher Zuwachs an Bedienkomfort und eine vereinfachte Handhabung, denn der Be¬ nutzer braucht lediglich das Testelement an einer Körperstelle zu platzieren und sich zu stechen. Der Analyt wird anschließend in den Nachweisbereich transportiert und dort gemessen.
Da bei integrierten Testelementen sterile und unsterile Bereiche auf einem Disposable integriert sind, wurde gefunden, dass es besonders vorteilhaft ist, die Testelemente mög¬ lichst vollständig zu produzieren und dann den unsterilen Bereich während der Sterili- sation abzuschirmen. Dies vereinfacht den Herstellprozess insbesondere bei den hier erwähnten Stech - Mess Disposables.
Es sind grundsätzlich mehrere Verfahren zur Sterilisation von Stechbereichen, insbe¬ sondere Lanzetten aus Metall oder Kunststoff, bekannt. Eine Möglichkeit besteht in der Bestrahlung mit Gammastrahlung. Eine weitere Möglichkeit ist die Dampfsterilisation, z. B. mit Ethylenoxid (ETO). Es wurde gefunden, dass sowohl Gammastrahlung wie auch ETO-Sterilisation den Nachteil aufweisen, dass hierbei der Nachweisbereich nur mit großem Aufwand vor der Sterilisation und damit vor einer Inaktivierung geschützt werden kann. Um Gammastrahlung ausreichend abzuschirmen, müssen dicke Bleiplat¬ ten verwendet werden und selbst dann hat man das Problem der Beugung der Strahlung, was dazu führt dass auch hinter einer Abschirmung liegende Bauteile mit bestrahlt wer¬ den. Eine selektive Sterilisation, bei der der zu bestrahlende und der nicht zu bestrah¬ lende Bereich sehr dicht nebeneinander liegen, wie dies insbesondere bei integrierten Testelementen der Fall ist, ist daher nur mit sehr großem Aufwand möglich. Für eine ETO-Sterilisation müsste einerseits der Nachweisbereich gasdicht verpackt werden und darüber hinaus der Sterilisationsraum gasdicht gegenüber der Umgebung abgedichtet werden, was insbesondere bei einer Fließbandproduktion nur unter sehr großem Auf¬ wand möglich ist. Darüber hinaus lassen sich beide Verfahren schwerlich in eine Flie߬ bandproduktion, wie sie für in hohen Stückzahlen produzierte Bauteile üblich ist, in¬ tegrieren.
Es wurde gefunden, dass Elektronenstrahlung für die erfindungsgemäße selektive Steri¬ lisation besonders geeignet ist, da sie sich einerseits für die Sterilisation metallischer Ge¬ genstände, wie zum Beispiel Lanzetten eignet, und sich andererseits relativ einfach ab¬ schirmen lässt, beispielsweise, um den Nachweisbereich zu schützen. So lässt sich steri¬ lisierende Elektronenstrahlung bei entsprechender Dosis beispielsweise bereits durch ein 2 bis 5 mm starkes Metallblech, z. B. aus Stahl, Kupfer, Aluminium oder Blei, so gut wie vollständig, vorzugsweise um einen Faktor 1000, abschirmen, andererseits durchdringt die sterilisierende Strahlung mehrere Millimeter dicke Kunststoffschichten zu nahezu 100%. Darüber hinaus weist Elektronenstrahl-Sterilisation die Vorteile auf, dass sie trocken, schnell und bei niedriger Temperatur durchführbar ist, und leicht in eine Fließbandproduktion integriert werden kann. Somit können erfindungsgemäße Test¬ elemente kostengünstig in großen Stückzahlen hergestellt werden. Daher können für die selektive Sterilisation von diagnostischen Testelementen prin¬ zipiell sämtliche bislang bekannten Varianten von Nachweisbereichen und Stechberei¬ chen eingesetzt werden. Da der Nachweisbereich während der Sterilisation vor der Be¬ strahlung geschützt wird, brauchen der Nachweischemie keine zusätzlichen Stabilisato¬ ren zugefügt zu werden. Diese Zusatzstoffe verringern in den meisten Fällen die Per¬ formance der Nachweischemie.
Darüber hinaus kann der Stechbereich insbesondere bereits vor der Sterilisation mit einem Schutz aus Kunststoff versehen werden, da die Elektronenstrahlung den Kunst¬ stoff ausreichend durchdringt und die darunterliegende Lanzette sterilisiert und der Kunststoff den Stechbereich vor erneuter Kontamination schützt. Das erfindungsge¬ mäße Verfahren bietet den Vorteil, dass auf eine Produktion in einem Reinraum ver¬ zichtet werden kann, was Produktionsaufwand und -kosten deutlich reduziert.
Auf diese Weise kann selbst bei integrierten Testelementen, bei denen Stechbereich und Nachweisbereich in einer Baugruppe bzw. auf einem Bauteil zusammengefasst sind, während des Herstellprozesses der Stechbereich sterilisiert werden und gleichzeitig die Nachweischemie im Nachweisbereich vor der sterilisierenden Strahlung geschützt wer¬ den. Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellte Testelemente können somit einfacher miniaturisiert werden und eignen sich daher besonders gut für den Einsatz in kompakten diagnostischen Testsystemen.
Selektive Sterilisation im Rahmen der vorliegenden Erfindung beschreibt Verfahren, bei denen gezielt bestimmte Bereiche eines Produkts, insbesondere der Stechbereich, sterili¬ siert werden und gleichzeitig andere definierte Bereiche des Produkts, insbesondere der Nachweisbereich, nicht sterilisiert werden.
Selektive Sterilisation bedeutet demnach eine räumliche Selektion im Sinne einer Aus¬ wahl zwischen bestrahlten und unbestrahlten Bereichen und bedeutet insbesondere nicht, dass die mit Elektronenstrahlung bestrahlten Bereiche nur selektiv, im Sinne von teilweise, sterilisiert werden, d.h. dass nur bestimmte Keime abgetötet werden.
Unter einem diagnostischen Testelement ist jede Form von trägergebundenen Schnell¬ tests für die Diagnostik zu verstehen, insbesondere Schnelltests in Streifenform, sog. Teststreifen, hierbei insbesondere zur Bestimmung des Blutglukosegehalts bei Diabeti¬ kern. Der Begriff Stechbereich umschreibt den Bereich des Testelements, mit dem eine Haut- öfrhung erzeugt wird, durch die Körperflüssigkeit, z. B. Blut oder interstitielle Flüssig¬ keit, austritt. Eine mögliche Ausführung eines Stechbereichs ist der vordere Teil einer Lanzette. Der Stechbereich ist in Kontakt bzw. in unmittelbarer Nähe zu der erzeugten Hautöffhung und muss steril sein, um zu verhindern, dass Keime vom Stechbereich in den Körper eindringen können. Der Austritt der Körperflüssigkeit kann ggf. durch un¬ terstützende Maßnahmen, beispielsweise Erzeugen eines Unterdrucks, forciert werden.
Die Testzone beschreibt den Bereich, in dem sich die Nachweischemie befindet, mit der ein Analyt nachgewiesen wird. Innerhalb dieser Testzone befindet sich der Nachweisbe¬ reich. Mit Nachweisbereich ist der Bereich gemeint, in dem der Analyt auch tatsächlich zur Bestimmung der Konzentration gemessen wird. Da die Nachweischemie normaler¬ weise durch Elektronenstrahlung geschädigt wird, muss während der selektiven Sterili¬ sation sicher gestellt werden, dass der Nachweisbereich nicht der Elektronenstrahlung ausgesetzt wird. So kann zum Beispiel die Abschirmung so gewählt werden, dass zwar Teile der Testzone bestrahlt werden, z. B. um sicherzustellen, dass der Stechbereich und eventuell auch das Transportelement vollständig sterilisiert werden, der Nachweisbe¬ reich jedoch deutlich weniger bestrahlt wird. Vorzugsweise sollte die Abschirmung die sterilisierende Strahlung so gut wie vollständig, vorzugsweise um einen Faktor 1000, abschirmen.
Mit Analyt ist ein Bestandteil der Körperflüssigkeit gemeint, der im Nachweisbereich mit der Nachweischemie reagiert, so dass - ab einer gewissen Menge des Analyts - die Reaktion in einer Messanordnung gemessen werden kann. Eine bevorzugte Ausfüh¬ rungsform besteht darin, Blut als Probenflüssigkeit zu verwenden und Blutglukose als Analyt im Nachweisbereich nachzuweisen und daraus die Konzentration der Blutglu¬ kose zu ermitteln.
Neben Blut sind auch interstitielle Flüssigkeit und andere körpereigene Flüssigkeiten als Körperflüssigkeiten möglich. Ebenfalls ist es möglich, nicht nur einen Analyten, z. B. Blutglukose, sondern auch mehrere Analyten, z. B. HBAlC, nachzuweisen, und dies sowohl aus einer Körperflüssigkeit, z. B. Blut, als auch aus einem Gemisch mehrerer Körperflüssigkeiten, z. B. Blut plus interstitielle Flüssigkeit, durchzuführen. Die eingesetzte Elektronenstrahlung ist, insbesondere in Bezug auf Wellenlänge bzw. Energiegehalt und Strahlendosis, so zu wählen, dass eine Sterilisierung des Stechberei¬ ches der Testelemente sichergestellt ist.
Eine bevorzugte Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens zur selektiven Sterilisation von Testelementen besteht darin, dass der Nachweisbereich gegen Elektro¬ nenstrahlung abgeschirmt ist, während das Testelement mit Elektronenstrahlung be¬ strahlt wird, wodurch der Stechbereich sterilisiert wird.
Während der Sterilisierung kann beispielsweise das gesamte Testelement inklusive der Abschirmung mit Elektronenstrahlung bestrahlt werden. In jedem Fall ist zu gewähr¬ leisten, dass der Stechbereich so umfassend bestrahlt wird, dass er nach dem Verfah¬ rensschritt steril ist.
Unter Abschirmung des Nachweisbereichs ist jedes Mittel zu verstehen, das sicherstellt, dass der Nachweisbereich auf dem Testelement gegen die verwendete Elektronenstrah¬ lung soweit geschützt ist, dass die im Nachweisbereich befindliche Nachweischemie nach dem Sterilisationsschritt funktionstüchtig ist. Eine bevorzugte Ausführung der Abschirmung sind Abschirmbleche oder Blenden, vorzugsweise aus Metall. Insbeson¬ dere sind Blei, Eisen, Kupfer und Aluminium sowie Legierungen daraus gut geeignete Abschirmmaterialien. Die Abschirmung kann sich beispielsweise dicht neben dem Transportband, auf dem die Testelemente gerichtet entlanggeführt werden, zwischen Elektronenstrahlquelle und Testelement befinden. Die Abschirmung kann aber auch nah an der Elektronenstrahlquelle angeordnet sein, insbesondere kann die Blende der Elektronenstrahlquelle dazu verwendet werden, dass die aus der Strahlungsquelle aus¬ tretende Strahlung nur auf den zu sterilisierenden Bereich gelenkt wird, insbesondere auf den Stechbereich, während der zu schützende Bereich, insbesondere der Nachweis¬ bereich, von der Strahlung abgeschirmt ist.
Eine weitere Ausführungsform besteht darin, dass sich die Abschirmung direkt an oder auf dem Testelement befindet und dort den Nachweisbereich abschirmt. Vorzugsweise verhindert diese Abschirmung gleichzeitig den Austritt von Keimen aus dem unsterilen Nachweisbereich. Diese Ausführungsform bietet den zusätzlichen Vorteil, dass der Stechbereich nach der Sterilisation nicht durch einen Schutz gegen Kontamination durch den Nachweisbereich, z. B. über den Luftweg, versiegelt werden muss. Bei Sterili- sation durch Elektronenstrahlung könnte diese Abschirmung des Nachweisbereichs eine Metall- bzw. Metall-Kunststoff-Folie sein, die z. B. über Verschweißen der Kunststoff- Folie mit dem Kunststoff des Testelements luftdicht aufgebracht wird. Anschließend wird beispielsweise das gesamte Testelement der sterilisierenden Strahlung ausgesetzt, wobei es natürlich dennoch - auf Grund der lokalen Abschirmung des Nachweisbe¬ reichs - selektiv sterilisiert wird.
Eine weitere Ausführungsform besteht darin, den Nachweisbereich mit einem Schutz gegen Austreten von Keimen zu versehen, z. B. eine Kunststoff-Folie, die zwar verhin¬ dert, dass Keime aus unsterilen Bereichen, insbesondere dem Nachweisbereich über den Luftweg zum Stechbereich gelangen, die jedoch nicht, oder zumindest nicht in ausrei¬ chendem Masse, die sterilisierende Strahlung abschirmt. Dieser Schutz wird falls not¬ wendig zumindest auf der Außenseite sterilisiert, vorzugsweise mit Plasma-Behandlung; danach werden Nachweisbereich und Schutz mit einer Abschirmung gegen Elektronen¬ strahlung, z. B. einem Metallblech, abgeschirmt, und der Stechbereich wird mit Elektro¬ nenstrahlung sterilisiert. Diese Ausführungsform bietet darüber hinaus den Vorteil, dass eventuell auf einen zusätzlichen Schutz des Stechbereichs verzichtet werden kann. Bei¬ spielsweise wird der Nachweisbereich auf den Testelementen mit einer Kunststoff-Folie verschweißt, und die Testelemente werden ohne zusätzlichen Stechbereichsschutz ein¬ zeln in einer Verpackung, z. B. einem Container, versiegelt.
Die Elektronenstrahlen können von einer oder von mehreren Seiten auf das Testelement einwirken; entsprechend besteht die Abschirmung gegebenenfalls aus einem oder mehreren Teilen, um die Strahlung von allen erforderlichen Seiten abzuschirmen. Ist eine Bestrahlung von mehreren Seiten notwendig, können entweder mehrere Strah¬ lungsquellen von verschiedenen Seiten gleichzeitig oder nacheinander auf das Testele¬ ment einwirken, oder eine Strahlungsquelle wirkt von mehreren Seiten auf das Testele¬ ment ein, oder das Testelement wird in dem Strahlengang so bewegt, z. B. gedreht oder mehrmals in unterschiedlicher Orientierung durch den Strahlengang geführt, dass der Stechbereich vollständig sterilisiert wird.
Die Bestrahlung mit Elektronenstrahlung kann so erfolgen, dass jedes Testelement einzeln abgeschirmt und sterilisiert wird, oder so, dass eine Anordnung mehrerer Test¬ elemente abgeschirmt wird und anschließend die gesamte Anordnung bestrahlt wird. Eine weitere Möglichkeit der Abschirmung besteht darin, dass die Testelemente in einer Verpackung angeordnet sind und die Verpackung so gestaltet ist, dass der Nachweisbe¬ reich der Testelemente gegen Elektronenstrahlung abgeschirmt wird und eine Bestrah¬ lung der gesamten Verpackung erfolgt. Eine bevorzugte Ausführungsform der Verpa¬ ckung stellt ein Container zur Magazinierung der Testelemente dar, z. B. eine Trommel, in der mehrere Testelemente einzeln in Kammern rotationssymmetrisch angeordnet sind, oder eine Box, in der die Testelemente gestapelt bzw. matrixähnlich angeordnet sind. Im Bereich des Nachweisbereichs ist in die Verpackung eine Abschirmung, z. B. ein Metallblech, integriert. Beispielsweise ist eine Kunststofftrommel im unteren Bereich mit Metall beschichtet. In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform weist der Container selbst keine Abschirmung auf, sondern steht in einer Aufnahme, die als Abschirmung dient und in die entsprechende Vertiefungen angebracht wurden, bei¬ spielsweise eine Metallplatte mit runden Bohrungen, in die die Trommel genau so weit hineingesetzt wird, dass der Nachweisbereich der Testelemente in der Trommel von der Aufnahme abgeschirmt wird und gleichzeitig der Stechbereich bestrahlt werden kann.
Befinden sich die Testelemente während der Sterilisation in einer geschlossenen Verpa¬ ckung, so ist die Verpackung vorzugsweise so zu gestalten, dass das Verpackungsmate¬ rial, vorzugsweise Kunststoff und Pappe, für die eingesetzte Elektronenstrahlung durch¬ lässig und gleichzeitig insoweit resistent gegen die Bestrahlung ist, dass es auch nach der Sterilisation die Anforderungen an die Verpackung, insbesondere Stabilität und Halt¬ barkeit des Aufdrucks, erfüllt.
Bei der zur selektiven Sterilisation eingesetzten Verpackung kann es sich sowohl bereits um die Endverpackung als auch um eine Primär- und Transportverpackung handeln, die während der Produktion dazu dient, die Testelemente von einem Prozessschritt zum nächsten zu transportieren.
Eine weitere Ausführungsform der Erfindung besteht darin, dass die Testelemente mit einer Zufuhrvorrichtung in den Strahlungsbereich einer Strahlungsquelle gebracht wer¬ den. Vorzugsweise beinhaltet die Zufuhrvorrichtung ein Transportband bzw. einen Gurt, auf dem die Testelemente, vorzugsweise in einer gerichteten Orientierung, ange¬ ordnet sind. Die Zufuhrvorrichtung transportiert die Testelemente in den Bereich der Sterilisation, z. B. eine Elektronenstrahlkammer oder einen Bestrahlungstunnel, und anschließend zum nächsten Produktionsschritt. Eine weitere Möglichkeit des Verfahrens besteht darin, dass die Testelemente oder deren Verpackungen zusammenhängend gestaltet sind und die Testelemente durch Bewegung der zusammenhängenden Anordnung in den Strahlungsbereich gebracht werden. Zum Beispiel kann, wie in DE 101 42 232 beschrieben, das diagnostische Testelement aus Bandmaterial gefertigt werden. Hierbei werden zu einem Band bzw. Gurt zusammenge- fasste Stechbereiche, z. B. Lanzetten, sowie zu einem Band bzw. Gurt zusammengefasste Nachweisbereiche, z. B. Teststreifen, bereitgestellt. Die beiden Bänder werden vereinigt und das Stechbereichsband mit dem Nachweisbereichsband verklebt. Nach der selekti¬ ven Sterilisation der Stechbereiche unter Abschirmung der Nachweisbereiche erfolgt eine Vereinzelung der miteinander verbundenen Bänder zu einzelnen Testelementen, beispielsweise durch Abschneiden der endständigen Testelemente.
In einer weiteren Ausführungsform werden die Nachweisbereiche direkt auf das Stech¬ bereichsband aufgebracht, z. B. durch Aufdrucken. Anschließend werden die Nachweis¬ bereiche abgeschirmt und das Testelementband selektiv sterilisiert und vereinzelt.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung besteht in einem erfindungsgemäßen Testele¬ ment, bei dem der Stechbereich zumindest in dem Bereich, der in die Haut eindringt, mit einem Schutz versiegelt ist, der ein Eindringen von Keimen verhindert. Mit Schutz ist hierbei jedes geeignete Mittel gemeint, das einerseits sicherstellt, dass der Stechbe¬ reich mit Elektronenstrahl sterilisiert werden kann und nach der Sterilisation steril bleibt, und andererseits ein unbeabsichtigtes Stechen des Benutzers bei der Handhabung des Testelements vermeidet. Eine bevorzugte Ausführungsform eines Stechbereichs- schutzes stellt ein im Stand der Technik bekannter Schutz durch eine Kappe dar, wie er z. B. bei Softclix-Lanzetten vorhanden ist. Die Kappe umschließt den Stechbereich voll¬ ständig und verhindert somit ein Eindringen von Keimen. Vorzugsweise wird die Kappe bereits vor der Sterilisation uui'den SLeehberdch aufgebracht, 7„ B, angespritzt oder «1 tit¬ gesteckt. Um in der nachfolgenden Sterilisation sicherzustellen, dass eventuell im Slech- bereich bzw. auf der Innenseite der Kappe vorhandene Keime unschädlich gemacht werden, ist es bei diesem Vorgehen essentiell, dass das Schutzmaterial für die sterilisie¬ rende Elektronenstrahlung ausreichend durchlässig ist.
Ein weiteres bevorzugtes Merkmal der Erfindung besteht darin, dass der Stechbereichs- schutz aus einem durchstechbaren Material ist oder vor Gebrauch von dem Stechbereich abgenommen wird. Als durchstechbares Material kann insbesondere elastisches Material verwendet werden.
WO 01/66010 beschreibt beispielsweise eine Lanzette 15, die im Stechbereich (2), der hier mit Lanzettenspitze bezeichnet wird, von einem Stechbereichsschutz (6), einem sog. Lanzettenkörper, der aus einem elastischen Material gefertigt ist, vollständig umgeben ist (s. Fig. 7a). Während des Stechens durchstößt die Lanzettenspitze (2) den Stechbe¬ reichsschutz (6, Fig. 7b). Nach dem Stechen zieht sich die Lanzettenspitze (2) zurück und wird wieder vom Stechbereichsschutz (6) umschlossen (Fig. 7c). Eine derartige Ausführungsform der Versiegelung des Stechbereichs kann vorteilhaft für die erfin¬ dungsgemäßen integrierten Testelemente verwendet werden.
Der Schutz des Stechbereichs ist vorzugsweise so gestaltet, dass der Stechbereich nach der Benutzung wieder von dem Schutz umgeben ist. So können unbeabsichtigte Ver¬ letzungen des Benutzers oder anderer Personen vermieden werden.
Eine bevorzugte Ausführungsform beschreibt einen Stechbereich, z. B. eine Lanzetten¬ spitze, der beim Stechen den Schutz, z. B. ein thermoplastisches Elastomer, durchstößt und sich nach dem Stechen wieder in den Schutz zurückzieht. In einer alternativen Ausführungsform wird der Schutz, z. B. eine Kunststoff-Kappe, vor dem Stechen manu¬ ell oder von dem Testgerät abgenommen. Nach Gebrauch wird der Schutz wieder auf den Stechbereich aufgesetzt oder das Testelement wird ohne Stechbereichsschutz ent¬ sorgt.
Ein optionales Merkmal der Erfindung betrifft ein Transportelement, das zwischen Stechbereich und Nachweisbereich angeordnet ist und mit dem der Analyt vom Stech¬ bereich zum Nachweisbereich transportiert wird. Nachdem mit dem Stechbereich des Testelements eine Hautöffnung erzeugt wurde, wird eine Probe der Körperflüssigkeit /. B, Blul, gewonnen und der Analyt, z. B. Blutglukose, zum Nachweisbereich transpor¬ tiert, um dort analysiert zu werden. Die Funktion des Transportelements besteht dem¬ nach darin, den Analyten oder auch mehrere Analyten - falls mehrere Analyten nachge¬ wiesen werden sollen — vom Stechbereich zum Nachweisbereich zu transportieren. Üblicherweise wird als treibende Kraft für den Transport die Kapillarkraft eingesetzt. Für die Struktur des Transportelements sind verschiedene Ausführungsformen denkbar. Beispielsweise kann das Transportelement eine Kapillare aufweisen. Vorzugsweise bein- haltet das Transportelement einen Kapillarkanal bzw. einen Kapillarspalt, es kann aber auch eine Art Docht verwendet werden. Das Transportelement kann ein eigenes Bauteil sein, z. B. eine zusätzliche Kapillare, oder es kann in das Bauteil des Stechbereichs bzw. des Nachweisbereichs, beispielsweise in Form einer Nut in der Lanzette, oder als Kapil¬ larkanal auf einem Teststreifen, integriert sein. Darüber hinaus kann das Transportele¬ ment selbstverständlich auch in ein anderes Bauteil des Testelements, insbesondere auch in den Schutz des Stechbereichs, integriert sein.
Bei einem erfindungsgemäßen Testelement kann der Bedarf an Körperflüssigkeit für den Nachweis eines Analyts deutlich reduziert werden, denn durch die Integration von Ste¬ chen und Nachweis auf einem Bauteil kann die Transportstrecke vom Stech- zum Nachweisbereich deutlich verkürzt werden. Da ein Großteil der Körperflüssigkeit für die Benetzung der Transportstrecke und nur ein geringer Teil für den tatsächlichen Nach¬ weis eines Analyts benötigt wird, ergibt sich durch die Verkürzung der Transportstrecke eine Verringerung der benötigten Körperflüssigkeit. Ein weiterer Vorteil der Verkürzung der Transportstrecke besteht darin, dass die zu untersuchende Körperflüssigkeit bei gleicher Fließgeschwindigkeit, z. B. auf Grund von Kapillarkräften, schneller im Nach¬ weisbereich ist, wodurch der gesamte Prozess zum Nachweis eines Analyts beschleunigt wird.
Die vorliegende Erfindung umfasst sowohl ein Verfahren zur Herstellung eines diagnos¬ tischen Testelements gemäß den erwähnten Merkmalen mittels selektiver Sterilisation als auch ein nach dem erfindungsgemäßen Verfahren, insbesondere gemäß der erwähn¬ ten bevorzugten Ausführungsformen, unmittelbar hergestelltes diagnostisches Testele¬ ment.
[Beschreibung der Figuren]
Die Erfindung wird durch die nachfolgenden Figuren näher erläutert:
Fig. 1 Selektive Sterilisation eines diagnostischen Testelements mit Stechbereichs- schutz.
Fig. 2 Selektive Sterilisation eines diagnostischen Testelements mit teilweise bestrahlter Testzone.
Fig. 3 Diagnostisches Testelement mit Keimschutz.
Fig. 4 Selektive Sterilisation von zusammenhängenden diagnostischen Testelementen.
Fig. 5 Selektive Sterilisation von diagnostischen Testelementen in einer Verpackung.
Fig. 6 Prinzipielles Vorgehen bei der selektiven Sterilisation eines diagnostischen Testelements.
Fig. 7 Stechbereichsschutz aus durchstechbarem Material.
Fig. 8 Anwendung der selektiven Sterilisation auf ein Stech-Mess Disposable mit einer sog. pooling area.
Fig. 9 Anwendung der selektiven Sterilisation auf ein diagnostisches Testelement mit einem ringförmigen Kapillarspalt.
Fig. 10 Anwendung der selektiven Sterilisation auf ein diagnostisches Testelement mit einer flexiblen Samrπdfolir..
Fig. 11 Anwendung der selektiven Sterilisation auf ein diagnostisches Testelement mit manuell abnehmbarem Stechbereichsschutz und gegen den Testelement-Grund¬ körper verschieblicher Lanzette. Die Ziffern in den Figuren bedeuten:
1 Diagnostisches Testelement
2 Stechbereich
3 Nachweisbereich
4 Sterilisierende Elektronenstrahlung
5 Abschirmung des Nachweisbereichs
6 Schutz des Stechbereichs
7 Testzone
8 Keimschutz
9 Primärverpackung für Testelemente
10 Aufnahme für Primärverpackung
11 Zu schützender Teil
12 Zu bestrahlender Teil
13 Umverpackung
14 Transportband
15 Lanzette
16 Pooling area
17 Kapillarkanal bzw. -spalt
18 Unterkanäle
19 Sammelfolie
20 Haut
21 Hautöffnung
22 Testelement- Grundkörper
In Fig. 1 ist schematisch eine Ausführungsform des Verfahrens zur selektiven Sterili¬ sation abgebildet. Die Figur zeigt ein diagnostisches Testelement (1) mit einem Stechbe¬ reich (2) und einem Nachweisbereich (3), wobei das Testelement (1) durch Elektronen¬ strahlung (4) sterilisiert wird. Hierbei schirmt die Abschirmung (5) den Nachweisbe¬ reich (3) so ab, dass der Nachweisbereich (3) nicht sterilisiert wird, um zu verhindern, dass die im Nachweisbereich (3) vorhandene Nachweischemie, insbesondere Enzyme, durch die Sterilisation geschädigt wird. Der Stechbereich (2) ist mit einem Schutz (6) versiegelt, der ein Eindringen von Keimen verhindert. Der Schutz (6) ist für die sterili¬ sierende Elektronenstrahlung (4) durchlässig und lässt daher eine Sterilisation des Stechbereichs (2) auch bei aufgesetztem Schutz (6) zu und stellt gleichzeitig sicher, dass der Stechbereich (2) nach der Sterilisation bis zum bestimmungsgemäßen Gebrauch steril bleibt.
Fig. 2 zeigt eine weitere Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens. Hierbei ist die Testzone (7), auf der sich die Nachweischemie befindet, deutlich größer als der Nachweisbereich (3), der den Bereich umschreibt, in dem der Analyt tatsächlich nach¬ gewiesen wird. Die Abschirmung (5) deckt den Nachweisbereich (3) vollständig ab, die Testzone (7) wird jedoch nur teilweise abgeschirmt. Der Stechbereich (2) ist vollständig mit einem Schutz (6) versiegelt, der ein Eindringen von Keimen verhindert. Während der anschließenden Sterilisation mit Elektronenstrahlung (4) werden entsprechend außer dem Stechbereich (2) auch die Nachweischemie, die sich in dem ungeschützten Bereich der Testzone befindet, bestrahlt. Die dadurch auftretende Schädigung der Nachweischemie in diesem Bereich ist jedoch für den Nachweis des Analyten unerheb¬ lich, da für die Messung ausschließlich die Reaktion des Analyten mit der Nachweis¬ chemie im Nachweisbereich (3) berücksichtigt wird.
Fig. 3 zeigt eine weitere Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens. Hierbei ist der Nachweisbereich (3) mit einem Schutz gegen Austreten von Keimen (8) versehen und dafür der Stechbercich (2) nicht geschützt. Anschließend wird das Testelement (1) beispielsweise anaolg Fig. 5b-d in eine Primärverpackung (9) gestellt, die Nachweisbe¬ reiche abgeschirmt und die Stechbereiche bestrahlt. Bevorzugter Weise sind die Test¬ elemente innerhalb der Primärverpackung einzeln verpackt, z. B. in einzelne Kammern innerhalb der Verpackung gelegt oder einzeln verschweißt, so dass bei der Entnahme eines TesLelements die Sterilität der übrigen Testelemente gewährleistet ist.
Fig. 4 zeigt eine weitere Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens. In Fig. 4a sind zusammenhängend gestaltete Testelemente (1) mit Stech- (2) und Nachweisbereich (3) dargestellt, wobei der Stechbereich (2) mit einem Schutz (6) versehen ist. Fig. 4b zeigt die in Fig. 4a abgebildete Anordnung während der selektiven Sterilisation. Die Elektronenstrahlung (4) bestrahlt die zusammenhängenden Testelemente (1), wobei der jeweilige Nachweisbereich (3) durch eine Abschirmung (5) vor der Bestrahlung (4) ge¬ schützt wird.
Fig. 5 zeigt eine weitere Ausfuhrungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens. In Fig. 5a ist ein Testelement (1) mit Stechbereich (2), Nachweisbereich (3) sowie Schutz des Stechbereichs (6) abgebildet, das in Fig. 5b zusammen mit mehreren Testelementen in eine Primärverpackung (9), z. B. einen Container oder eine Trommel, gerichtet verpackt wird. Anschließend werden mehrere Primärverpackungen (9) in Fig. 5c in eine Auf¬ nahme (10) gestellt, die eine Abschirmung (5) aufweist, die so gestaltet ist, dass in der anschließenden Bestrahlung mit Elektronenstrahlung (4) gemäß Fig. 5d alle Nachweis¬ bereiche (3) vor der Strahlung (4) geschützt sind und gleichzeitig alle Stechbereiche (2) durch die Elektronenstrahlung (4) sterilisiert werden.
Fig. 6 verdeutlicht das Prinzip der selektiven Sterilisation. Fig. 6a zeigt ein Testelement ( 1 ) , das einen zu schützenden Teil (11) aufweist, der nicht bestrahlt werden soll, und einen zu bestrahlenden Teil (12), der durch die Elektronenstrahlung sterilisiert werden soll. In Fig. 6b ist ein prinzipielles Beispiel für den Bestrahlungsprozess in einer Elektro¬ nenstrahl-Anlage gezeigt. Die Strahlung (4) bestrahlt den zu bestrahlenden Teil (12) einer Anordnung von Testelementen (1), die sich in einer Umverpackung (13) befinden, während der zu schützende Teil (11) durch die Abschirmung (5) abgeschirmt wird. Die Testelemente werden auf einem Transportband (14) in den Strahlungsbereich gebracht. Die Abschirmung (5) kann sowohl an dem Band (14) oder an der Umverpackung (13) befestigt sein.
Die folgenden Figuren illustrieren die breite Anwendbarkeit des erfindungsgemäßen Verfahrens auf verschiedenartige integrierte Testelemente.
Fig. 8 zeigt die Anwendung des erfindungsgemäßen Verfahrens auf ein Stech-Mess Disposable. Die Körperflüssigkeit wird hierbei in einer sog. pooling area (16) während des Stechens mit dem Stechbereich (2) gesammelt und über Kapillarkanal (17) und Unterkanäle (18) in den Nachweisbereich (3) transportiert. Der Nachweisbereich (3) wird während der selektiven Sterilisation von einer darüber liegenden Abschirmung (5) abgeschirmt.
Fig. 9 zeigt eine weitere mögliche Anwendung des erfindungsgemäßen Verfahrens. Während des Stechens wird die Körperflüssigkeit hierbei in einem ringförmigen Kapil- larspalt (17) vom Stechbereich (2) zum Nachweisbereich (3) transportiert. Der Nach¬ weisbereich (3) wird während der selektiven Sterilisation von der Abschirmung (5) ab¬ geschirmt.
Fig. 10 zeigt eine weitere mögliche Anwendung des erfindungsgemäßen Verfahrens. Das integrierte Testelement weist neben dem Stechbereich (2) eine hydrophile Sammelfolie (19) auf, die frei über dem Stechbereich hängt und sich während des Stechens zur Seite biegt und an die Haut (20) anlegt. Nach Zurückziehen des Stechbereichs (2) aus der Haut (20) wird die Körperflüssigkeit aus der Hautöffnung (21) entlang der Sammelfolie (19) in den Kapillarkanal (17) und von dort weiter in den Nachweisbereich (3) trans¬ portiert. Der Nachweisbereich (3) wird während der selektiven Sterilisation von der Abschirmung (5) abgeschirmt.
Fig. 11 zeigt eine weitere mögliche Anwendung des erfindungsgemäßen Verfahrens. Die Schutzkappe (6) schützt den Stechbereich (2) gegen Kontamination und wird vor Gebrauch manuell abgenommen (Fig. IIa). Die Lanzette (15) mit dem Stechbereich (2) verschiebt sich während des Stechens gegenüber dem Testelement-Grundkörper (22) (Fig. 1 Ib) und zieht sich anschließend wieder in den Grundkörper zurück, wobei die Körperflüssigkeit durch den Kapillarkanal (17) zum Nachweisbereich (3) gelangt. Der Nachweisbereich (3) wird während der selektiven Sterilisation im Herstellprozess von der Abschirmung (5) abgeschirmt.

Claims

Patentansprüche
1. Verfahren zur Herstellung integrierter, diagnostischer Testelemente, die einen Stechbereich zum Erzeugen einer Hautöffnung, sowie einen Nachweisbereich zum Nachweis eines Analyten in einer Körperflüssigkeit aufweisen, wobei der Stech¬ bereich, nicht jedoch der Nachweisbereich durch Elektronenstrahlung sterilisiert wird.
2. Verfahren gemäß Anspruch 1, wobei das Verfahren die Schritte
Abschirmung des Nachweisbereiches gegen Elektronenstrahlung und anschließend
Bestrahlung des Testelementes mit Elektronenstrahlung beinhaltet.
3. Verfahren gemäß Anspruch gemäß 1 oder 2, bei dem eine Anordnung mehrerer Testelemente durch Abschirmungsmittel abgeschirmt wird und eine Bestrahlung der gesamten Anordnung erfolgt.
4. Verfahren gemäß Anspruch 2, bei dem Testelemente in einer Verpackung angeordnet sind und die Verpackung oder eine Aufnahme für die Verpackung so gestaltet ist, dass der Nachweisbereich der Testelemente gegen Elektronenstrah¬ lung abgeschirmt wird und eine Bestrahlung der gesamten Verpackung erfolgt.
5. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 2, 3 oder 4, bei dem der Nachweisbereich mit einem Schutz gegen Austreten von Keimen versehen ist und der Stechbereich nicht mit einem Schutz gegen Eindringen von Keimen versehen ist.
6. Verfahren gemäß Anspruch 2, bei dem Teste! emente mit einer Zufπhrvorricritunß in den Strahlungsbereich einer Stra hin ngsqu eile gebracht werden.
7. Verfahren gemäß Anspruch 6, bei dem die Zufuhrvorrichtuiig ein Transportband aufweist, auf dem die Testelemente angeordnet sind.
8. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 4 oder 6, bei dem die Testelemente oder deren Verpackungen zusammenhängend gestaltet sind und die Testelemente durch Bewegung der zusammenhängenden Anordnung in den Strahlungsbereich gebracht werden.
9. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 oder 2, bei dem der Stechbereich der Testelemente zumindest in einem Bereich, der in die Haut eindringt, mit einem Schutz versiegelt sind, der ein Eindringen vom Keimen verhindert.
10. Verfahren gemäß Anspruch 9, bei dem der Schutz aus einem durchstechbaren Material ist oder der Schutz von dem Stechbereich abgenommen werden kann.
11. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 oder 2, bei dem das Testelement zwischen Stechbereich und Nachweisbereich ein Transportelement aufweist, womit der Analyt vom Stechbereich zum Nachweisbereich transportiert wird.
12. Diagnostisches Testelement mit einem Stechbereich zum Erzeugen einer Haut¬ öffnung, sowie einem Nachweisbereich zum Nachweis eines Analyten in einer Körperflüssigkeit, dadurch gekennzeichnet, dass der Stechbereich, nicht jedoch der Nachweisbereich durch Elektronenstrahlung sterilisiert ist.
13. Testelement gemäß Anspruch 12, bei dem der Stechbereich, zumindest in einem Bereich der in die Haut eindringt, mit einem Schutz versiegelt ist, der ein Ein¬ dringen von Keimen verhindert.
14. Testelement gemäß Anspruch 13, bei dem der Schutz aus einem durchstechbaren Material ist oder der Schutz von dem Stechbereich abgenommen werden kann.
15. Testelement gemäß Anspruch 12, das zwischen Stechbereich und Nachweisbereich eine Transportstrecke aufweist, die den Analyten vom Stechbereich zum Nach¬ weisbereich transportiert.
16. Testelement gemäß Anspruch 15, das einen Kapillarkanal zum Transport von Körperflüssigkeiten aus dem Stechbereich in den Nachweisbereich aufweist.
EP05764074A 2004-07-09 2005-07-07 Verfahren zur selektiven sterilisation von diagnostischen testelementen Not-in-force EP1781173B1 (de)

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Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6391005B1 (en) 1998-03-30 2002-05-21 Agilent Technologies, Inc. Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth
US8641644B2 (en) 2000-11-21 2014-02-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means
US9427532B2 (en) 2001-06-12 2016-08-30 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US7344507B2 (en) 2002-04-19 2008-03-18 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for lancet actuation
EP1404235A4 (de) 2001-06-12 2008-08-20 Pelikan Technologies Inc Verfahren und gerät für eine auf einer blutentnahmekartusche integrierte lanzettenvorrichtung
DE60238119D1 (de) 2001-06-12 2010-12-09 Pelikan Technologies Inc Elektrisches betätigungselement für eine lanzette
US9795747B2 (en) 2010-06-02 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Methods and apparatus for lancet actuation
US7025774B2 (en) 2001-06-12 2006-04-11 Pelikan Technologies, Inc. Tissue penetration device
AU2002315177A1 (en) 2001-06-12 2002-12-23 Pelikan Technologies, Inc. Self optimizing lancing device with adaptation means to temporal variations in cutaneous properties
US8337419B2 (en) 2002-04-19 2012-12-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US7981056B2 (en) 2002-04-19 2011-07-19 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
US9226699B2 (en) 2002-04-19 2016-01-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface
US7297122B2 (en) 2002-04-19 2007-11-20 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7892185B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US7232451B2 (en) 2002-04-19 2007-06-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7331931B2 (en) 2002-04-19 2008-02-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8267870B2 (en) 2002-04-19 2012-09-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation
US7901362B2 (en) 2002-04-19 2011-03-08 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7674232B2 (en) 2002-04-19 2010-03-09 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7547287B2 (en) 2002-04-19 2009-06-16 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8221334B2 (en) 2002-04-19 2012-07-17 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US8579831B2 (en) 2002-04-19 2013-11-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7909778B2 (en) 2002-04-19 2011-03-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8360992B2 (en) 2002-04-19 2013-01-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7491178B2 (en) 2002-04-19 2009-02-17 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US9314194B2 (en) 2002-04-19 2016-04-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US7892183B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US7226461B2 (en) 2002-04-19 2007-06-05 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device with sterility barrier release
US7229458B2 (en) 2002-04-19 2007-06-12 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8784335B2 (en) 2002-04-19 2014-07-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling device with a capacitive sensor
US8702624B2 (en) 2006-09-29 2014-04-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Analyte measurement device with a single shot actuator
US7976476B2 (en) 2002-04-19 2011-07-12 Pelikan Technologies, Inc. Device and method for variable speed lancet
US9795334B2 (en) 2002-04-19 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US9248267B2 (en) 2002-04-19 2016-02-02 Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh Tissue penetration device
US8052926B2 (en) * 2002-12-27 2011-11-08 Roche Diagnostics Operations, Inc. Method for manufacturing a sterilized lancet integrated biosensor
US7815579B2 (en) 2005-03-02 2010-10-19 Roche Diagnostics Operations, Inc. Dynamic integrated lancing test strip with sterility cover
US8574895B2 (en) 2002-12-30 2013-11-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels
US7214200B2 (en) 2002-12-30 2007-05-08 Roche Diagnostics Operations, Inc. Integrated analytical test element
EP1581114B1 (de) 2002-12-30 2014-04-30 Roche Diagnostics GmbH Flexible teststreifen-lanzettenvorrichtung
ATE476137T1 (de) 2003-05-30 2010-08-15 Pelikan Technologies Inc Verfahren und vorrichtung zur injektion von flüssigkeit
US7850621B2 (en) 2003-06-06 2010-12-14 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
WO2006001797A1 (en) 2004-06-14 2006-01-05 Pelikan Technologies, Inc. Low pain penetrating
US7920906B2 (en) 2005-03-10 2011-04-05 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data for sensor calibration
EP1671096A4 (de) 2003-09-29 2009-09-16 Pelikan Technologies Inc Verfahren und apparatur für eine verbesserte probeneinfangvorrichtung
EP1680014A4 (de) 2003-10-14 2009-01-21 Pelikan Technologies Inc Verfahren und gerät für eine variable anwenderschnittstelle
US9247900B2 (en) 2004-07-13 2016-02-02 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US7822454B1 (en) 2005-01-03 2010-10-26 Pelikan Technologies, Inc. Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration
EP1706026B1 (de) 2003-12-31 2017-03-01 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Verfahren und vorrichtung zur verbesserung der fluidströmung und der probennahme
EP1751546A2 (de) 2004-05-20 2007-02-14 Albatros Technologies GmbH & Co. KG Bedruckbares wassergel für biosensoren
US9775553B2 (en) 2004-06-03 2017-10-03 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a fluid sampling device
WO2005120365A1 (en) 2004-06-03 2005-12-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a fluid sampling device
US20070045902A1 (en) 2004-07-13 2007-03-01 Brauker James H Analyte sensor
US8170803B2 (en) 2004-07-13 2012-05-01 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8652831B2 (en) 2004-12-30 2014-02-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for analyte measurement test time
GB0508255D0 (en) 2005-04-25 2005-06-01 Lucite Int Uk Ltd Acrylic blends
EP2039607A1 (de) * 2007-09-19 2009-03-25 Roche Diagnostics GmbH Verbindungsfolien mit Laser für sterile Lanzetten
WO2009126900A1 (en) 2008-04-11 2009-10-15 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for analyte detecting device
US9375169B2 (en) 2009-01-30 2016-06-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system
US8965476B2 (en) 2010-04-16 2015-02-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
PL2599505T3 (pl) 2011-11-30 2014-10-31 Hoffmann La Roche Sposób i urządzenie sterylizacyjne do sterylizowania implantowanego czujnika
JP7071713B2 (ja) * 2019-02-08 2022-05-19 Ｊｆｅエンジニアリング株式会社 電子線殺菌方法
JP7071714B2 (ja) * 2019-02-08 2022-05-19 Ｊｆｅエンジニアリング株式会社 電子線殺菌方法
JP7071715B2 (ja) * 2019-02-08 2022-05-19 Ｊｆｅエンジニアリング株式会社 電子線殺菌方法及び電子線殺菌装置

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE8007991U1 (de) * 1980-03-22 1981-04-09 Clinicon Mannheim GmbH, 6800 Mannheim Blutlanzettenvorrichtung zur Entnahme von Blut für Diagnosezwecke
US4627445A (en) 1985-04-08 1986-12-09 Garid, Inc. Glucose medical monitoring system
US4981649A (en) * 1988-03-25 1991-01-01 Snow Brand Milk Products Co., Ltd. Means for lid sterilization and temporal sealing
US5009654A (en) 1989-03-10 1991-04-23 Baxter International Inc. Sterile product and method for sterilizing and assembling such product
DE4212315A1 (de) * 1992-04-13 1993-10-14 Boehringer Mannheim Gmbh Blutlanzettenvorrichtung zur Entnahme von Blut für Diagnosezwecke
DE4320463A1 (de) * 1993-06-21 1994-12-22 Boehringer Mannheim Gmbh Blutlanzettenvorrichtung zur Entnahme von Blut für Diagnosezwecke
JP3851380B2 (ja) * 1996-05-16 2006-11-29 グンゼ株式会社 光拡散性シートとその製造方法
US6653096B1 (en) * 1996-07-29 2003-11-25 Process Challenge Devices Process challenge device and method
DE69809391T2 (de) * 1997-02-06 2003-07-10 Therasense Inc Kleinvolumiger sensor zur in-vitro bestimmung
DE19718081A1 (de) 1997-04-29 1998-11-05 Boehringer Mannheim Gmbh Einweg Blutlanzette
US6191424B1 (en) * 1998-12-03 2001-02-20 I-Ax Technologies Irradiation apparatus for production line use
CN1315432C (zh) * 1999-01-04 2007-05-16 泰尔茂株式会社 体液采集检测装置
US6360888B1 (en) * 1999-02-25 2002-03-26 Minimed Inc. Glucose sensor package system
EP1178841B1 (de) * 1999-05-21 2004-07-07 Medtronic MiniMed, Inc. Verfahren zur schutzschaltung während einer bestrahlungssterilisation
US6594156B1 (en) * 2000-04-24 2003-07-15 Minimed Inc. Device and method for circuit protection during radiation sterilization
DE10010587A1 (de) * 2000-03-03 2001-09-06 Roche Diagnostics Gmbh System zur Bestimmung von Analytkonzentrationen in Körperflüssigkeiten
DE10010694A1 (de) * 2000-03-04 2001-09-06 Roche Diagnostics Gmbh Blutlanzette mit hygienischen Spitzenschutz
CN102512183B (zh) 2001-01-19 2015-01-14 松下健康医疗器械株式会社 刺血针一体型传感器、测定装置及生物传感器用盒
WO2002056751A2 (en) 2001-01-22 2002-07-25 Roche Diagnostics Gmbh Lancet device having capillary action
US20020155267A1 (en) * 2001-02-22 2002-10-24 Bader Michael John Multi-layer hermetically sealable film
DE10134650B4 (de) 2001-07-20 2009-12-03 Roche Diagnostics Gmbh System zur Entnahme kleiner Körperflüssigkeitsmengen
DE10142232B4 (de) 2001-08-29 2021-04-29 Roche Diabetes Care Gmbh Verfahren zur Herstellung eines analytischen Hilfsmittels mit Lanzette und Testelement
FR2838721B1 (fr) * 2002-04-22 2004-12-03 Becton Dickinson France Emballage destine a etre utilise pour transporter des objets steriles ou a steriliser
US20030211619A1 (en) * 2002-05-09 2003-11-13 Lorin Olson Continuous strip of fluid sampling and testing devices and methods of making, packaging and using the same
US20030143113A2 (en) 2002-05-09 2003-07-31 Lifescan, Inc. Physiological sample collection devices and methods of using the same
US7192405B2 (en) * 2002-09-30 2007-03-20 Becton, Dickinson And Company Integrated lancet and bodily fluid sensor
US7244264B2 (en) * 2002-12-03 2007-07-17 Roche Diagnostics Operations, Inc. Dual blade lancing test strip
US20070191736A1 (en) * 2005-10-04 2007-08-16 Don Alden Method for loading penetrating members in a collection device

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See references of WO2006005503A1 *

Also Published As

Publication number Publication date
JP2008504918A (ja) 2008-02-21
JP4722920B2 (ja) 2011-07-13
WO2006005503A1 (de) 2006-01-19
PL1781173T3 (pl) 2013-04-30
EP1781173B1 (de) 2012-11-14
ES2399238T3 (es) 2013-03-26
US20070176120A1 (en) 2007-08-02
DE102004033219A1 (de) 2006-02-02
US7794654B2 (en) 2010-09-14

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