EP1529024A1 - Verfahren zur herstellung von acetylenalkoholen - Google Patents

Verfahren zur herstellung von acetylenalkoholen

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EP1529024A1
EP1529024A1 EP03792224A EP03792224A EP1529024A1 EP 1529024 A1 EP1529024 A1 EP 1529024A1 EP 03792224 A EP03792224 A EP 03792224A EP 03792224 A EP03792224 A EP 03792224A EP 1529024 A1 EP1529024 A1 EP 1529024A1
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EP
European Patent Office
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ketone
lithium
radical
alkyl
general formula
Prior art date
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Withdrawn
Application number
EP03792224A
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English (en)
French (fr)
Inventor
Jochem Henkelmann
Alois Kindler
Jan-Dirk Arndt
Katrin Klass
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BASF SE
Original Assignee
BASF SE
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Publication date
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    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/36—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal
    • C07C29/38—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones
    • C07C29/42—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones with compounds containing triple carbon-to-carbon bonds, e.g. with metal-alkynes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
    • C07C403/06—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C403/08—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms by hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated

Definitions

  • the present invention relates to a process for the preparation of acetylene alcohols by monoethynylation of a ketone by reacting an alkyl halide with lithium.
  • a monolithium acetylide complex is reacted with the corresponding carbonyl compound in an inert organic solvent (CH 642 936).
  • the active lithium acetylide ammonia complex is prepared by evaporating ammonia from a lithium acetylide ammonia solution at -30 to -20 ° C and replacing it with an organic solvent.
  • the reaction of lithium amide with acetylene in an inert organic solvent is mentioned.
  • No. 2,472,310 describes a method for the ethynylation of rapidly aldolizing ketones, such as, for example, ⁇ -ionone, under basic conditions.
  • the lithium acetylene-ammonia complex required for this is shown by introducing acetylene into liquid ammonia at -40 ° C. and simultaneously adding lithium (OA Shavrygina, DV Nazarova, SM Makin, Zh. Org. Khim. 1966, 2, 1566-1568).
  • a disadvantage of the processes mentioned is the low selectivity of the lithium acetylide formation, since the lithium acetylide can be present as mono- or dilithium acetylide or as a mixture of the two components.
  • Another disadvantage is the low temperature required to keep the ammonia liquid and the solvent exchange after lithium acetylide formation.
  • US 2,425,201 discloses a process for the production of ⁇ , ⁇ -unsaturated ketones using calcium acetylidene. The ethynylation takes place at temperatures from -70 to -40 ° C.
  • DE 10 81 883 describes a process for the preparation of ethyl ionol by reacting sodium acetylide with ⁇ -ionone in an organic solvent. To increase the acetylene concentration tion in the reaction mixture, acetylene is used under pressure. Compared to the unpressurized procedure, ethynyl ionol is obtained in an improved yield.
  • the preparation of lithium acetylide is based on the reaction of lithium with naphthalene and acetylene, a naphthalene radical anion being first formed by electron transfer, which then acts as a base and forms the lithium acetylide with acetylene.
  • the reaction with ⁇ -ionone then gives the desired ehinyl ionol in 90% yield (K. Suga, S. Watenabe, T. Suzuki, Can. J. Chem. 1968, 46, 3041-3045).
  • the use of semi-stoichiometric amounts of naphthalene based on ⁇ -ionone is not advantageous here.
  • a catalytic process for the preparation of alkyl lithium compounds is also known.
  • Lithium forms a radical anion in the presence of 4,4-di-tert-butylphenyl as a catalyst by simple electron transfer, which forms the corresponding alkyl lithium species by reaction with alkyl halides (PK Freeman, L. L: Hutchinson, Tetrahedron Letters, 1976, 22, 1849-1852; PK Freeman, LL: Hutchinson, J. Org. Chem. 1983, 48, 4705-4713).
  • naphthalene can also be used as a catalyst.
  • the alkyl lithium compound obtained in the reaction is preferably used for the alkylation of various electrophiles (M. Yus, D. Ramon, J. Chem. Soc., Chem. Comm. 1991, 398-400; TR van den Ancker, MJ Hdgson , J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1, 1999, 2869-2870).
  • the object of the invention was to develop an economical process for the production of acetylene alcohols which does not have the disadvantages described in the prior art. Surprisingly, the object was achieved according to the invention by a one-pot process for the preparation of acetylene alcohols of the general formula I.
  • R 1 , R 2 can each independently be the same or different and are hydrogen, a saturated or a mono- or polyunsaturated C 1 -C 3 o-alkyl, aryl, cycloalkylalkyl or cycloalkyl radical, which can optionally be substituted or a group of the general formula (II) can mean
  • R 3 , R 4 can each independently be the same or different and are hydrogen or a saturated or a mono- or polyunsaturated C ⁇ -C 3 o-alkyl, aryl, cycloalkylalkyl or cycloalkyl radical, which can be optionally substituted and the dashed line Line can mean an additional double bond
  • the reaction of lithium with alkyl halide preferably takes place in the presence of catalytic amounts of naphthalene or 4,4'-di-tert-butylbiphenyl.
  • Tetrahydrofuran can be used as a solvent.
  • a C 1 -C 4 alkyl radical means a methyl, ethyl, propyl, i-propyl, butyl or t-butyl radical.
  • a mono- or polyunsaturated straight-chain or branched C 1 -C 30 -alkyl radical means, for example, unless otherwise stated, a methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, i-butyl, t-butyl, pentyl, hexyl, heptenyl , Octyl, nonyl, decyl, 1-propenyl, 2-propenyl, 2-methyl-2-propenyl, 1-pentenyl, 1-methyl-2-pentenyl, isopropenyl, 1-butenyl, hexenyl , Heptenyl, octenyl, nonenyl, or a decenyl radical or the radicals corresponding to the compounds listed below.
  • Cycloalkyl stands for a 3-7-membered saturated or a mono- or polyunsaturated 3-7-membered ring in which a CH group can be replaced by 0 or NH, as u. a. the cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl or the cycloheptyl ring, preferably the cyclopentyl or the cyclohexyl ring.
  • An aryl radical means a benzyl, phenyl or naphthyl radical.
  • C 1 -C 4 -alkyl can be methyl, ethyl, propyl, i-propyl, butyl, t-butyl, fluorine, chlorine, bromine, iodine, nitro or amino radicals.
  • ketones can be used, for example, for ethynylation:
  • 6-methylheptanone hexahydrofarnesylacetone, diethyl ketone, methyl ethyl ketone, cyclohexanone, methyl t-butyl ketone, pseudo-ionone, methyl hexenone, H-geranylacetone, preferably acetone, methyl vinyl ketone or ⁇ -ionone.
  • an alkyl halide for example 1-chlorobutane at temperatures from -20 to -10 ° C.
  • acetylene gas is introduced to produce lithium acetylide.
  • the ketone is added at 0 to 10 ° C., preferably at 0 ° C. Surprisingly, there is no disproportionation of the lithium acetylide into dilithium acetylide and acetylene.
  • Tetrahydrofuran can be used as the solvent.
  • the process according to the invention enables acetylene alcohols to be prepared in good to very good yields, for example starting from the ketones acetone, ⁇ -ionone or methyl vinyl ketone.
  • the ethynylation products of ß-ionone and methyl vinyl ketone are precursors of vitamin A and astaxanthin synthesis.
  • Trimethylsilyl chloride is used to prepare trimethylsilacetylene.
  • Trimethylsilyacetylene is used to prepare endiins that are active as anti-tumor reagents.
  • the reaction takes place in two 250 ml cervical vessels under argon.
  • 2.4 g (0.34 mol) of lithium wire is cut into small pieces and suspended together with 5.4 g (20 mol) of the catalyst in 200 ml of tetrahydrofuran at -15 ° C.
  • 14.8 g (0.16 mol) of 1-chlorobutane in 20 ml of tetrahydrofuran are added via a dropping funnel within two hours and then stirred for a further two hours.
  • the lithium is separated off by transferring the supernatant solution into a second ml HWS vessel, into which acetylene is then introduced at -15 ° C.

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Acetylenalkoholen der allgemeinen Formel (I), wobei R<1>, R<2> jeweils unabhängig voneinander gleich oder verschieden sein können und Wasserstoff, einen gesättigten oder einen ein oder mehrfach ungesättigten C1-C30-Alkyl-, Aryl-, Cycloalkylalkyl- oder Cycloalkylrest bedeuteten, die gegebenenfalls substituiert sein können oder eine Gruppe der allgemeinen Formel (II) bedeuten können, wobei R<3>, R<4> jeweils unabhängig voneinander gleich oder verschieden sein können und Wasserstoff oder einen gesättigten oder einen ein oder mehrfach ungesättigten C1-C30-Alkyl-, Aryl-, Cycloalkylalkyl- oder Cycloalkylrest bedeuten, die gegebenenfalls substituiert sein können und die gestrichelte Linie eine zusätzliche Doppelbindung bedeuten kann,durch Monoethinylierung eines Ketons der allgemeinen Formel R1-CO-R2 durch (a) Umsetzung von Lithium mit einem C1-C10-Alkylhalogenid, (b) Einleiten von Acetylengas, (c) Zugabe des Ketons.

Description

Verfahren zur Herstellung von Acetylenalkoholen
Beschreibung
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Acetylenalkoholen durch Monoethinylierung eines Ketons durch Umsetzung eines Alkylhalogenids mit Lithium.
Stand der Technik ist die kontinuierlich betriebene Ethinylierung von Ketonen mit Acetylen in flüssigem Ammoniak mit katalytischen Mengen Base (meist KOH oder K-Methylat in einem polaren, protischen Solvens; 10-40°C; 20 bar), wie z.B. beschrieben in DE 12 32 573.
In einem weiteren Verfahren für die 1,2-Ethinylierung α,ß-unge- sättigter Ketone wird ein Monolithiumacetylid-Komplex in einem inerten organischen Lösungsmittel mit der entsprechenden Carbo- nylverbindung umgesetzt (CH 642 936). Der aktive Lithiumacetylid- Ammoniak-Komplex wird hergestellt, indem man Ammoniak aus einer Lithiumacetylid-Ammoniak-Lösung bei -30 bis -20°C abdampft und durch ein organisches Lösungsmittel ersetzt. Als alternatives Verfahren wird die Umsetzung von Lithiumamid mit Acetylen in einem inerten organischen Lösungsmittel angeführt.
In US 2,472,310 wird eine Methode zur Ethinylierung von schnell aldolisierenden Ketonen, wie beispielsweise ß-Ionon unter basischen Bedingungen beschrieben. Der dazu benötigte Lithiumacety- lid-Ammoniak-Komplex wird dargestellt, indem bei -40°C Acetylen in flüssigen Ammoniak eingeleitet wird und gleichzeitig Lithium zugegeben wird (O.A. Shavrygina, D.V. Nazarova, S.M. Makin, Zh. Org. Khim. 1966, 2, 1566-1568).
Nachteilig bei den genannten Verfahren ist die geringe Selektivi- tat der Lithiumacetylidbildung, da das Lithiumacetylid als Mono- oder Dilithiumacetylid oder als Gemisch der beiden Komponenten vorliegen kann. Ein weiterer Nachteil ist die erforderliche tiefe Temperatur, um den Ammoniak flüssig zu halten und der Lösungsmittelaustausch nach der Lithiumacetylidbildung.
US 2,425,201 offenbart ein Verfahren zur Herstellung von α,ß-un- gesättigten Ketonen unter Verwendung von Calciumacetyliden. Die Ethinylierung findet bei Temperaturen von -70 bis -40°C statt.
DE 10 81 883 beschreibt ein Verfahren zur Herstellung von Ethi- nylionol durch Umsetzung von Natriumacetylid mit ß-Ionon in einem organischen Lösungsmittel . Zur Steigerung der Acetylenkonzentra- tion im Reaktionsgemisch wird Acetylen unter Druck eingesetzt. Im Vergleich zur drucklosen Fahrweise wird Ethinylionol in verbesserter Ausbeute erhalten.
In einem weiteren Verfahren (DE 17 68 877) wird die Herstellung von Acetylenalkoholen durch Umsetzung von Natriu ethanolat mit Acetylen und einem entsprechenden Keton in einem organischen Lösungsmittel unter Druck, bei ca. 14 bar beschrieben. Das Arbeiten unter Druck ist bei diesem Verfahren im Hinblick auf die Sicherheit beim Umgang mit Acetylen und den damit verbundenen Kosten jedoch als deutlicher Nachteil zu sehen.
Anstelle von Lithium in flüssigem Ammoniak ist auch die Verwendung von Natrium möglich, wobei ebenfalls nach der Natriumacety- lidbildung das Keton in einem anderen Lösungsmittel zugegeben werden muss, damit der Ammoniak langsam abdampft (P. Karrer, J. Benz, Helv. Chim. Acta 1948, 31, 390-295).
In einem anderen Verfahren beruht die Darstellung von Lithiumace- tylid auf der Umsetzung von Lithium mit Naphthalin und Acetylen, wobei zuerst durch Elektronenübertragung ein Naphthalin-Radikal- anion gebildet wird, das dann als Base wirkt und mit Acetylen das Lithiumacetylid bildet. Die Umsetzung mit ß-Ionon ergibt dann in 90 %iger Ausbeute das gewünschte Ehinylionol (K. Suga, S. Wata- nabe, T. Suzuki, Can. J. Chem. 1968, 46, 3041-3045). Nicht von Vorteil ist hier die Verwendung von halbstöchiometrischen Mengen Naphthalin bezogen auf ß-Ionon.
Weiterhin ist ein katalytischer Prozess zur Darstellung von Alkyllithium-Verbindungen bekannt. Lithium bildet in Anwesenheit von 4, 4 -Di-tert-butylphenyl als Katalysator durch einfache Elektronenübertragung ein Radikalanion, welches durch Umsetzung mit Alkylhalogeniden die korrespondierenden Alkyllithium-Spezies bildet (P.K. Freeman, L. L: Hutchinson, Tetrahedron Letters, 1976, 22, 1849-1852; P.K. Freeman, L.L: Hutchinson, J. Org. chem. 1983, 48, 4705-4713). Als Katalysator kann in einigen Fällen auch Naphthalin verwendet werden. Die in der Reaktion gewonnene Alkyl- lithium-Verbindung wird bevorzugt zur Alkylierung verschiedener Elektrophile eingesetzt (M. Yus, D. Ramon, J. Chem. Soc . , Chem. Comm. 1991, 398-400; T.R. van den Ancker, M.J. Hdgson, J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1, 1999, 2869-2870).
Aufgabe der Erfindung war die Entwicklung eines wirtschaftlichen Verfahrens zur Herstellung von Acetylenalkoholen, das die im Stand der Technik beschriebenen Nachteile nicht aufweist . Überraschenderweise wurde die Aufgabe erfindungsgemäß gelöst, durch ein Eintopf-Verfahren zur Herstellung von Acetylenalkoholen der allgemeinen Formel I
wobei
R1, R2 jeweils unabhängig voneinander gleich oder verschieden sein können und Wasserstoff, einen gesättigten oder einen ein oder mehrfach ungesättigten Cι-C3o-Alkyl-, Aryl-, Cycloalkylalkyl- oder Cycloalkylrest bedeuteten, die gegebenenfalls substituiert sein können oder eine Gruppe der allgemeinen Formel (II) bedeuten können
R4
wobei
R3 , R4 jeweils unabhängig voneinander gleich oder verschieden sein können und Wasserstoff oder einen gesättigten oder einen ein oder mehrfach ungesättigten Cχ-C3o-Alkyl-, Aryl-, Cycloalkylalkyl- oder Cycloalkylrest bedeuten, die gegebenenfalls substituiert sein können und die gestrichelte Linie eine zusätzliche Doppelbindung bedeuten kann,
durch Monoethinylierung eines Ketons der allgemeinen Formel Rx-CO-R2 durch
(a) Umsetzung von Lithium mit einem Ci—Cio-Alkylhalogenid
(b) Einleiten von Acetylengas (c) Zugabe des Ketons.
Die Umsetzung von Lithium mit Alkylhalogenid findet bevorzugt in Gegenwart katalytischer Mengen Naphthalin oder 4 , 4 ' -Di-tert- butylbiphenyl statt . Als Lösungsmittel kann dazu Tetrahydrofuran verwendet werden. Unter einem Cι~C -Alkylrest versteht man einen Methyl-, Ethyl, - Propyl-, i-Propyl-, Butyl- oder einen t-Butylrest.
Unter einem ein oder mehrfach ungesättigten geradkettigen oder verzweigten Cι-C30-Alkylrest versteht man beispielsweise, wenn nicht anders angegeben einen Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, n-Butyl, i-Butyl-, t-Butyl, Pentyl, Hexyl, Heptenyl, Octyl-, Nonyl-, Decyl, 1-Propenyl-, 2-Propenyl-, 2-Methyl-2-propenyl, 1-Pentenyl, l-Methyl-2-Pentenyl-, Isopropenyl-, 1-Butenyl-, Hexenyl-, Heptenyl-, Octenyl-, Nonenyl-, oder einen Decenylrest bzw. die den unten aufgeführten Verbindungen entsprechenden Reste.
Cycloalkyl steht für einen 3-7-gliedrigen gesättigten oder einen ein oder mehrfach ungesättigten 3-7-gliedrigen Ring in dem eine CH -Gruppe durch 0 oder NH ersetzt sein kann, wie u. a. den Cyclo- propyl-, Cyclobutyl- Cyclopentyl-, Cyclohexyl- oder den Cyclohep- tylring, vorzugsweise den Cyclopentyl- oder den Cyclohexylring.
Unter einem Arylrest versteht man einen Benzyl, Phenyl- oder Naphthylrest .
Weitere Substituenten neben Cι~C -Alkyl können Methyl-, Ethyl-, Propyl-, i-Propyl-, Butyl-, t-Butyl-, Fluor-, Chlor-, Brom-, Jod-, Nitro- oder Aminoreste sein.
Die folgenden Ketone können beispielsweise zur Ethinylierung eingesetzt werden:
Aceton, Methylvinylketon, ß-Ionon, Tetrahydrogeranylaceton,
6-Methylheptanon, Hexahydrofarnesylaceton, Diethylketon, Methyl- ethylketon, Cyclohexanon, Methyl-t-butylketon, Pseudoionon, Methylhexenon, H-Geranylaceton, bevorzugt Aceton, Methylvinyl- keton oder ß-Ionon.
Im ersten Schritt des erfindungsgemäßen Verfahrens wird durch Reaktion von Lithium in Gegenwart katalytischer Mengen (12.5 Mol%) 4, 4' -Di-tert-butylbiphenyl mit einem Alkylhalogenid, beispielsweise 1-Chlorbutan bei Temperaturen von -20 bis -10°C, bevorzugt bei -15°C in situ Alkyllithium generiert. Nach Entfernung des überschüssigen Lithiums aus der Reaktionsmischung durch Filtration wird Acetylengas zur Herstellung von Lithiumacetylid eingeleitet . Als letzter Schritt der Eintopfreaktion erfolgt die Zugabe des Ketons bei 0 bis 10°C, bevorzugt bei 0°C. Überraschenderweise findet keine Disproportionierung des Lithiumacetylids in Dilithium- acetylid und Acetylen statt.
Als Lösungsmittel kann hierbei Tetrahydrofuran verwendet werden.
Bei der erfindungsgemäßen Reaktion wurde ausschließlich die Bildung der Monolithiumacetylid-Spezies beobachtet, während man bei der Umsetzung von käuflichem Alkyllithium, beispielsweise Butyl- lithium, mit Acetylen oberhalb von -25°C eine Disproportionierung zu Acetylen und unlöslichem Dilithiumacetylid beobachtet. Dilithiumacetylid in Tetrahydrofuran steht bei 0°C mit der Mono- acetylid-Spezies im Gleichgewicht, wodurch bei Zugabe eines Elek- trophils das Gleichgewicht verschoben und dadurch die entsprechende ethinylierte Spezies erhalten wird.
Durch das erfindungsgemäße Verfahren lassen sich Acetylenalko- hole, beispielsweise ausgehend von den Ketonen Aceton, ß-Ionon oder Methylvinylketon problemlos in guten bis sehr guten Ausbeuten herstellen. Die Ethinylierungsprodukte von ß-Ionon und Methylvinylketon stellen Vorprodukte der Vitamin A und der Astaxanthin- Synthese dar.
Neben der Umsetzung der erfindungsgemäßen Ketone ist es auch möglich Trimethylsilylchlorid zur Darstellung von Trimethylsilacety- len umzusetzen. Trimethylsilyacetylen wird zur Darstellung von Endiinen eingesetzt, welche als Anti-Tumor-Reagentien aktiv sind.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern, ohne sie jedoch darauf zu beschränken:
Beispiele
Die Reaktion findet in zwei 250 ml-HWS-Gefäßen unter Argon statt. Zuerst wird 2,4 g (0,34 mol) Lithium-Draht in kleine Stücke geschnitten und zusammen mit 5,4 g (20 mol) des Katalysators in 200 ml Tetrahydrofuran bei -15°C suspendiert. Nachdem eine intensive Blaufärbung der Reaktionsmischung aufgetreten ist, wird über einen Tropftrichter 14,8 g (0,16 mol) 1-Chlorbutan in 20 ml Tetrahydrofuran innerhalb von zwei Stunden zugegeben und anschließend noch zwei weitere Stunden gerührt. Die Lithiumabtrennung erfolgt durch Überführung der überstehenden Lösung in ein zweites ml-HWS-Gefäß, in die dann bei -15°C Acetylen (1,5 h) mit einem Strom von 4 1/h eingeleitet wird. Nach der Lithiumacetylidbildung wird 0,18 mol des entsprechenden Ketons in 20 ml Tetrahydrofuran über einen Tropftrichter bei 0°C innerhalb von zwei Stunden zugetropft. Nach Erwärmen auf Raumtemperatur wird durch Zugabe von Wasser hydrolysiert, und die Phasen werden getrennt.
MBI Methylbutinol
MVK Methylvinylketon
VBI Vinylbutinol
Biph 4,4' -Di-tert . -butylbiphenyl
Naph Naphthalin

Claims

Patentansprüche
1. Verfahren zur Herstellung von Acetylenalkoholen der allgemei- nen Formel I
wobei
R1, R2 jeweils unabhängig voneinander gleich oder verschieden sein können und Wasserstoff, einen gesättigten oder einen ein oder mehrfach ungesättigten Cι-C3o~Alkyl-, Aryl-, Cycloalkylalkyl- oder Cycloalkylrest bedeuteten, die gegebenenfalls substituiert sein können oder eine Gruppe der allgemeinen Formel (II) bedeuten können
R4
wobei
R3 , R4 jeweils unabhängig voneinander gleich oder verschieden sein können und Wasserstoff oder einen gesättigten oder einen ein oder mehrfach ungesättigten Cι-C3o-Alkyl-, Aryl-, Cycloalkylalkyl- oder Cycloalkylrest bedeuten, die gegebenenfalls substituiert sein können und die gestrichelte Linie eine zusätzliche Doppelbindung bedeuten kann,
durch Monoethinylierung eines Ketons der allgemeinen Formel Ri-CO-R2 durch
(a) Umsetzung von Lithium mit einem Ci—Cχo-Alkylhalogenid (b) Einleiten von Acetylengas (c) Zugabe des Ketons.
2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung von Lithium mit dem Cι-Cιo-Alkylhalogenid in Gegenwart katalytischer Mengen Naphthalin oder 4, 4 '-Di-tert-butyl- biphenyl stattfindet.
3. Verfahren gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass das eingesetzte Keton ausgewählt ist aus der Gruppe Aceton, Methylvinylketon, ß-Ionon, Tetrahydrogeranylaceton, 6-Methylheptanon, Hexahydrofarnesylaceton, Diethylketon, Methylethylketon, Cyclohexanon, Methyl-t-butylketon, Pseudo- ionon, Methylhexenon, H-Geranylaceton.
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Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1325452C (zh) * 2004-10-29 2007-07-11 中国石油化工股份有限公司 一种由酮和乙炔合成炔醇的方法
CN1295201C (zh) * 2004-12-24 2007-01-17 中国林业科学研究院林产化学工业研究所 由含羰基的酮或醛类化合物制备α,β－不饱和醇的方法
CN101212680B (zh) * 2006-12-30 2011-03-23 扬智科技股份有限公司 图像数据的存储器存取方法及系统
CN105985219B (zh) * 2015-12-31 2018-12-21 厦门金达威维生素有限公司 一种维生素a中间体未转位六碳醇的合成方法
CN113880691B (zh) * 2021-09-27 2023-09-01 四川众邦新材料股份有限公司 一种合成三甲基十二炔醇的方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2425201A (en) * 1945-09-11 1947-08-05 Ortho Pharma Corp Method for producing ethynyl carbinols
US2472310A (en) * 1946-03-19 1949-06-07 Ortho Pharma Corp Process for preparing the ethynyl carbinol of beta-ionone
FR2772023B1 (fr) * 1997-12-08 2000-02-11 Univ Rennes Procede de preparation de composes acetyleniques vrais par reaction du monoacetylure de lithium avec un reactif electrophile

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See references of WO2004018399A1 *

Also Published As

Publication number Publication date
US20050272963A1 (en) 2005-12-08
CN1675151A (zh) 2005-09-28
WO2004018399A1 (de) 2004-03-04
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