EP1359923A1 - Verwendung von selenit- oder selenathaltigen präparaten zur behandlung von wunden - Google Patents

Verwendung von selenit- oder selenathaltigen präparaten zur behandlung von wunden

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EP1359923A1
EP1359923A1 EP02710663A EP02710663A EP1359923A1 EP 1359923 A1 EP1359923 A1 EP 1359923A1 EP 02710663 A EP02710663 A EP 02710663A EP 02710663 A EP02710663 A EP 02710663A EP 1359923 A1 EP1359923 A1 EP 1359923A1
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EP
European Patent Office
Prior art keywords
treatment
selenite
agent
acid
pharmaceutically acceptable
Prior art date
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Withdrawn
Application number
EP02710663A
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Inventor
Jaroslaw Lampe
Ursula MÄHNER-EHRIG
Peter Kössler
Norbert Fuchs
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Vis-Vitalis Lizenz- und Handels GmbH
Original Assignee
Okopharm Forschungs- und Entwicklungs-GmbH
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Publication date
Application filed by Okopharm Forschungs- und Entwicklungs-GmbH filed Critical Okopharm Forschungs- und Entwicklungs-GmbH
Publication of EP1359923A1 publication Critical patent/EP1359923A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

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Definitions

  • the invention relates to the use of selenite- or selenate-containing preparations with a low standard redox potential.
  • our cellular and subcellular structures the tissues and organs formed from them and ultimately every organic individual in their entirety consist of precisely those structures (nutrients) that are constantly supplied from the outside to maintain and develop living organisms, oxidized to generate energy, but at the same time must also serve to maintain the functional, anatomical and histological structure.
  • these biological structures are just as oxidable as the nutrients that have to be oxidized to maintain our life energy.
  • the organic living organism uses endogenous and exogenous "antioxidants”.
  • Endogenous antioxidants include enzymes and enzyme systems such as superoxide dismutase, catalases, peroxidases, cholesterol and reduced glutahione, while exogenous antioxidants, e.g. Represent vitamin A, ß-carotene, vitamin E, vitamin C or selenium.
  • Antioxidants are therefore atoms and molecules (for the human organism, especially nutrient molecules and enzyme complexes) that react faster with metabolic radicals than biological structures. They protect our cell, gene and connective tissue structures by intercepting metabolic ignition sparks (radicals, peroxides) before they e.g. attack unsaturated fatty acids in our biomembranes or sulfur-containing components of vital structural or enzyme proteins. As the table above shows, certain elements change, e.g. Selenium, their standard redox potential by changing the pH environment in which these compounds are dissolved.
  • Selenium is an essential trace element for higher animals and humans. It has a protective function for proteins against oxidation, which e.g. by glutathione peroxidase, which contains the amino acid selenocysteine in the active center. Selenium deficiency has been linked to rheumatism and cataracts, and Keshan disease, which is common in some areas of China, is considered a selenium deficiency symptom. Selenites can increase the effects of vitamin E and detoxify mercury and cadmium. A protective effect of selenium against carcinogens is also postulated.
  • selenium is toxic in higher concentrations, with the toxicity due to this is led that selenium can displace the sulfur in proteins. It is usually excreted as selenate via the kidney and intestine. Diseases of the human body will be caused if the daily food contains more than 1 ug selenium / g (with a min ⁇ least content of 0.02 micrograms selenium / g is required to avoid deficiency symptoms).
  • IMP EXP ⁇ including the human body contains approximately 10 to 15 mg selenium.
  • US Pat. No. 4,668,515 describes a drink containing selenium which is mixed with citric acid and ascorbic acid, the solution being said to have a pH of 2.75 or higher.
  • the main aim is to add citric and ascorbic acid to a pH of more than 2.75, since - according to the premise of this document - sodium selenite is otherwise inactivated by acids.
  • Ascorbic acid added to ensure pH stability.
  • US Pat. No. 4,668,515 describes only the systemic use of these preparations for maintaining health and for preventing spontaneous breast tumor formation.
  • Such systemic administration results in the dilution of this composition with body fluids (e.g. in the intestine or in the bloodstream), thereby eliminating the antioxidative potential e.g. due to the changed pH environment.
  • the antioxidant combination according to DE 44 37403 AI is only intended for internal use, which in turn causes a thinning effect.
  • the object of the present invention is to open up new pharmaceutical or cosmetic uses for such selenium-containing preparations.
  • this object is achieved by the use of preparations containing selenite or selenate, mixed with a pharmaceutically acceptable or food-compatible acid, for the production of an agent for treating wounds.
  • acidifying ⁇ medium are used for pharmaceutical or cosmetic use, which are harmless to animals or humans, such as citric acid, acetic acid, malic acid, carbonic acid, various fruit acids and mixtures thereof.
  • Ascorbic acid is preferably not used as the acidifying agent, since undesirable interference with the selenium salts can occur in certain variants.
  • a wound healing disorder can occur after extractions, which is characterized by therapy-resistant severe pain with all well-known subsequent conditions. It is the image of the "dolor post extractionem”.
  • Scattered experiences and publications in the field of dental medicine already have positive experiences with the use of antioxidant vitamins (eg, vitamin E or vitamin C) by parenterally teral or oral administration of these antioxidants in the moment of wounding with serial Zahnex ⁇ contractions on.
  • antioxidant vitamins eg, vitamin E or vitamin C
  • compositions to be used according to the invention comprising a pharmaceutically administrable or food-compatible form of selenium and a pharmaceutically acceptable or food-compatible acid, have - compared to conventional selenium preparations - increased antioxidative potential.
  • the redox potential of selenite in acidic solutions changes to 0.740 volts.
  • acidifiers for selenium-containing solution erfmdungswash particular acidifying ⁇ agents there are suitable, which are safe for human or animal, such as citric acid, acetic acid, malic acid, carbonic acid, various fruit acids, inorganic acids and mixtures thereof.
  • the acidification of the selenium-containing agent preferably provides a pH of below 7.0, preferably below 5.0, in particular below 4.0.
  • Particularly preferred agents according to the invention have a pH of 6.0 to 2.0, in particular 3.0 to 2.5.
  • selenium is preferably provided in sodium selenite form or in sodium selenate form.
  • a wound is generally understood to mean an interruption in the connection between body tissues with or without substance loss, which is caused by mechanical injury or physically caused cell damage.
  • mechanical wounds caused by external force in particular as cut and puncture wounds ⁇ (sharp cutting or acute), crushing, square, cracking and abrasions (blunt), scratch and bite wounds (combined sharp-dull) and exits as gunshot wounds most frequently ⁇
  • the thermal wound by the action of heat (combustion) or cold (Erfrie ⁇ tion) arises
  • chemical wounds mainly by chemical burns with acids or alkalis ⁇ are carried ent and radiation-induced wounds, which by the action of actinic (ultraviolet) radiation and ionizing radiation.
  • the treatment according to the invention has proven particularly useful for mechanical wounds, in particular Special mechanical wounds that have arisen in the course of medical or surgical interventions (see dental medicine).
  • a particular area of application of the present invention is in the dental field. Accordingly wounds are preferred according to the dental field treated insbeson ⁇ particular in connection with tooth extractions or dental implants. It has been shown that in particular the "dolor post extractionem" can be treated particularly successfully with the methods according to the invention. Accordingly, also periodontal diseases can be treated dung OF INVENTION ⁇ according to, for example, are associated with small wounds.
  • the treatment of papillomatoses, especially if it is associated with wounds, is also provided according to the invention.
  • the present invention also relates to the treatment of these conditions.
  • the preparations according to the invention can not only be provided in the form of aqueous solutions, but may be in any pharmaceutically suitable form provided ⁇ to.
  • Preferred forms provide the gel or emulsion is that have been found in particular, for pharmaceutical use to be highly suitable, as this is a Loka ⁇ le topical application (with sustained release effect) allows.
  • the OF INVENTION ⁇ dung proper preparation also as a wound treatment agent se ⁇ len conceptionige preparation of the invention and a pharmaceutically acceptable carrier, particularly in the form be of a combination preparation, provided comprising, for example, as Wundbehand ⁇ averaging means with a fixed surface, which with the inventive selenium preparations impregnated, ver ⁇ is treated, has been etc., for example as a patch, gel, wound implant, etc ..
  • ⁇ ter manner agent of the invention is directed to the buccal or topical administration Herge ⁇ .
  • the application according to the invention is e.g. particularly preferred by gels in the form of toothpastes, mouthwashes or implants.
  • Example 1 Dolor post extractionem 53 patients were treated and observed with "dolor post extractionem". The aim of the series of observations was to reduce pain and improve wound healing.
  • the localization was also distributed as follows:
  • Papillomatoses are cauliflower-like growths that are caused by the so-called papilloma virus. From a histological point of view, papillomas are mostly benign surface epithelial tumors, localized on the oral mucosa, the urinary tract, on the upper and lower legs and on the anal and genital mucosa. A progression through patent pilloma virus-induced benign tumors to cancer after long persistence of Papil ⁇ lome possible.
  • the silicate-containing selenite solution was applied 3 to 5 drops 5 times a day to the affected skin areas.

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Abstract

Beschrieben wird die Verwendung von selenit- oder selenathältigen Präparaten, gemischt mit einer pharmazeutisch akzeptablen oder lebensmittelkompatiblen Säure zur Herstellung eines Mittels zur Hehandlung von Wunden.

Description

VERWENDUNG VON SE ENIT- ODER SE ENATHA T GEN PRÄPARATEN ZUR BEHANDLUNG VON WUNDEN
Die Erfindung betrifft die Anwendung selenit- oder selenathältiger Zubereitungen mit niedrigem Standard-Redoxpotential .
Sämtliche Stoffwechselprozesse in organischen Lebewesen (Pflanze, Tier, Mensch) im Sinne von Wachstums-, Differenzierungs- und Energie-Prozessen sind auf biochemischer Ebene ein Wechselspiel von reduktiven und oxidativen Prozessen. Diese "Redox-Vorgänge" sind letztlich Ausdruck der Elektronen-Übertragung von biochemischen Reduktions-Äquivalenten, wie z.B. NADH + H+ (Elektronendonator) auf atmosphärischen, molekularen Sauerstoff als Oxidations- mittel (Elektronen- Akzeptor). Die Oxidation unserer Nährstoffe (Fette, Kohlenhydrate, Proteine, Sauerstoff) dient der permanenten Erhaltung und Entwicklung unserer biologischen Strukturen.
Andererseits aber bestehen gerade unsere zellulären und subzellulären Strukturen, die daraus gebildeten Gewebe und Organe und letztlich jedes organische Individuum in ihrer Gesamtheit aus gerade jenen Strukturen (Nährstoffen), die zur Erhaltung und Entwicklung lebender Organismen ständig von außen zugeführt, zu Energiegewinnung oxidiert, sogleich aber auch zur Erhaltung der funktioneilen, anatomischen und histologischen Struktur dienen müssen. Somit sind diese biologischen Strukturen letztlich ebenso oxidabel wie jene Nährstoffe, die zur Aufrechterhaltung unserer Lebensenergie oxidiert werden müssen. Um eine " Autooxidation" biologischer Strukturen zu verhindern, bedient sich der organische lebende Organismus endogener und exogener " Anti- oxidantien". Zu den endogenen Antioxidantien gehören unter anderem Enzyme und Enzym- Systeme, wie die Superoxiddismutase, Katalasen, Peroxidasen, Cholesterin und reduziertes Glu- tahion, während exogene Antioxidantien, z.B. Vitamin A, ß-Carotin, Vitamin E, Vitamin C oder Selen darstellen.
Das Maß für die "antioxidative Kapazität", also die Bereitschaft, Elektronen auf andere Atome und Moleküle zu übertragen, wird im sogenannten "Reduktionspotential" (Standard-Redoxpo- tential) quantitativ ausgedrückt. Nachfolgende Tabelle 1 gibt einen Überblick über die Standard- Redoxpotentiale einiger endogener und exogener Antioxidantien organischer Lebewesen: Tabelle 1 Standard-Redoxpotentiale einiger Nährstoffe
Antioxidantien sind somit Atome und Moleküle (für den humanen Organismus, vor allem Nährstoffmoleküle und Enzym-Komplexe), die schneller mit Stoffwechselradikalen reagieren als biologische Strukturen. Sie schützen somit unsere Zeil-, Gen- und Bindegewebe-Strukturen dadurch, dass sie Stoffwechselzündfunken (Radikale, Peroxide) abfangen, bevor diese z.B. ungesättigte Fettsäuren unserer Biomembranen oder schwefelhaltige Bauteile lebenswichtiger Struktur- oder Enzymproteine angreifen. Wie oben stehende Tabelle zeigt, verändern bestimmte Elemente, wie z.B. Selen, ihr Standard-Redoxpotential durch Veränderung des pH-Milieus in dem diese Verbindungen gelöst sind.
Selen ist ein essentielles Spurenelement für höhere Tiere und den Menschen. Es besitzt eine Schutzfunktion für Proteine gegen Oxidation, die z.B. durch die Glutathion-Peroxidase erfolgt, die die Aminosäure Selenocystein im aktiven Zentrum enthält. Selenmangel wird mit Rheumatismus und Grauem Star in Verbindung gebracht, die Keshan-Krankheit, die in einigen Gebieten Chinas verbreitet ist, gilt als Selen-Mangelerscheinung. Selenite können die Wirkung von Vitamin E steigern und sorgen für die Entgiftung von Quecksilber und Cadmium. Eine Schutzwirkung von Selen vor Karzinogenen wird ebenfalls postuliert.
Andererseits wirkt Selen in höheren Konzentrationen toxisch, wobei die Toxizität darauf zurück- geführt wird, dass Selen den Schwefel in Proteinen verdrängen kann. Die Ausscheidung erfolgt in der Regel als Selenat über die Niere und den Darm. Erkrankungen des menschlichen Körpers werden hervorgerufen, wenn die tägliche Nahrung mehr als 1 μg Selen/g enthält (wobei ein Min¬ destgehalt von 0,02 μg Selen/g erforderlich ist, um Mangelerscheinungen vorzubeugen). Insge¬ samt enthält der menschliche Körper ca. 10 bis 15 mg Selen.
Auch bei Tieren treten Vergiftungserscheinungen bei mehr als 5 bis 10 μg Selen/g in der Tier¬ nahrung auf, beispielsweise Hemmung des Wachstums, Haarausfall, Erweichung der Hörner und Hufe, bei Vögel Federausfall. Jedoch ist auch bei Tieren Selen zur Aufzucht von Küken, Puten und Schweinen notwendig, ebenso wie zur Vermeidung spezifischer Erkrankungen bei Nutztie¬ ren, insbesondere Schafen. Daher ist Natriumselenit und Natriumselenat als Mischfutterzusatz oder zur Düngung von Weiden erforderlich, da der natürlicher Selengehalt tierischer und pflanzlicher Futtermittel oft unzureichend ist oder das Element nicht ausreichend freigesetzt wird.
In der US 4 668 515 wird ein selenhältiges Getränk, welches mit Zitronensäure und Ascorbin- säure gemischt wird, beschrieben, wobei die Lösung einen pH von 2,75 oder höher aufweisen soll. Gemäß diesem Dokument geht es vor allem darum, durch Zusatz von Zitronen- und Ascor- binsäure auf einen pH von mehr als 2,75 zu gelangen, da - so die Prämisse dieses Dokuments - ansonsten Natriumselenit durch Säuren inaktiviert wird. Hierbei wird also u.a. Ascorbinsäure zugesetzt, um pH-Stabilität zu gewährleisten.
Weiters ist in der US 4 668 515 lediglich die systemische Verwendung dieser Präparate zur Beibehaltung der Gesundheit sowie zur Verhinderung von der Bildung von spontanen Brustdrüsentumoren beschrieben.
Eine derartige systemische Verabreichung (z.B. oral oder intravenös) resultiert in der Verdünnung dieser Zusammensetzung mit Körpersäften (z.B. im Darm oder in der Blutbahn), wodurch es zur Aufhebung des antioxidativen Potentials z.B. aufgrund des geänderten pH-Milieus kommt.
In der DE 44 37 403 AI werden Antioxidativa beschrieben, die unter anderem Selen in organischer Bindung enthalten, nicht jedoch als Selenit oder Selenat. Der Gegenstand dieses Dokuments beruht auf der Kombination von verschiedenen antioxidativen Substanzen, welche angeblich in einem deutlichen synergistischen Effekt resultiert.
Weiters ist auch die Antioxidantienkombination gemäß der DE 44 37403 AI nur zur inneren Anwendung vorgesehen, wodurch wiederum ein Nerdünnungseffekt auftritt.
Neuartige verbesserte selenhältige Präparate mit erhöhtem antioxidativen Potential werden in der österreichischen Anmeldung A 978/2000 beschrieben, die hiermit durch Bezugnahme in die vor- liegende Anmeldung aufgenommen wird. Derartige Präparate wurden zur verbesserten Lebensmittel/Futtermittel-technologischen sowie zur pharmazeutischen Verwendung vorgeschlagen, wobei eine besondere Wirkung im Hinblick auf die Verhinderung peroxidischer, radikalischer und viraler Erkrankungen beschrieben wurde.
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung liegt darin, für derartige selenhältige Präparationen neue pharmazeutische bzw. kosmetische Verwendungsmöglichkeiten zu erschließen.
Diese Aufgabe wird erfmdungsgemäß gelöst durch die Verwendung von selenit- oder selenat- hältigen Präparaten, gemischt mit einer pharmazeutisch akzeptablen oder lebensmittelkompatiblen Säure, zur Herstellung eines Mittels zum Behandeln von Wunden.
Wie erwähnt, sind derartige neue selenhältige Präparate mit erhöhtem antioxidativen Potential in der österr. Anmeldung A 978/2000 beschrieben.
Es hat sich gezeigt, dass die Erniedrigung des pH- Wertes von selenhältigen Lösungen, insbesondere Natriumselenit-/-selenatlösungen, ein gegenüber der nicht pH-reduzierten Lösung stark gesteigertes antioxidatives Potential mit sich bringt. Derartige Selenpräparate zeigen auch überraschende therapeutische Effekte, vor allem bei Radikal- und Peroxid-induzierten Erkrankungen.
Als Säuerungsmittel für Selenpräparate kommen dabei alle möglichen Säuren in Betracht. Für die pharmazeutische bzw. kosmetische Anwendung kommen jedoch bevorzugterweise Säuerungs¬ mittel zur Anwendung, die für Tier oder Mensch unbedenklich sind, wie z.B. Zitronensäure, Essigsäure, Apfelsäure, Kohlensäure, diverse Fruchtsäuren und Mischungen davon.
Bevorzugter Weise wird als Säuerungsmittel nicht Ascorbinsäure verwendet, da es in gewissen Varianten zu unerwünschten Interferenzen mit den Selensalzen kommen kann.
Es hat sich gezeigt, dass zahlreiche pathologische Prozesse, wie z.B. entzündliche Prozesse, durch ein Überwiegen oxidativer Prozesse auf eben dieser biochemischen Ebene imponieren, was sich durch vermehrte Bildung von Radikalen und Peroxiden zeigt. Besonders bei Wunden kommt es dabei, bedingt durch die besondere pathohistologische Situation, zu Nekrose, also zum Zellzerfall, durch welchen vermehrt freie Radikale und Peroxide anfallen, vor allem, wenn nekroti- sche Zustände überwiegen. Infolge der lokalen Ischämie können diese Radikale und Peroxide über den Blutweg nicht unschädlich gemacht werden. Auf pathophysiologischer Ebene entsteht auf diese Weise in Circulus vitiosus: die Zellwandschädigung durch Lipidperoxidation führt zu frühzeitigem Zelltod; dieser Zelltod zum Ödem; das Ödem verursacht Kompression der Arterio- len; diese Kompression wiederum resultiert in Mi fozirkulationsstörungen, welche ihrerseits lo¬ kale Hypoxämie zur Folge haben, mit Zelltod und Radikalfreisetzungen, was schließlich wieder die Lipidperoxidation der Zellwände anderer Zellen bewirkt. Dieser Circulus vitiosus führt letzt- lieh zu therapieresistenten Formen der Wundkomplikation.
So kann es in der Zahnheilkunde nach Extraktionen zu einer Wundheilungsstörung kommen, die durch therapieresistente starke Schmerzen mit allen allgemein bekannten Folgezuständen gekennzeichnet ist. Es handelt sich dabei um das Bild des "dolor post extractionem". Vereinzelte Erfahrungen und Publikationen im Bereich der Dentalmedizin weisen bereits auf positive Erfahrungen mit dem Einsatz antioxidativer Vitamine (z.B. Vitamin E oder Vitamin C) durch paren- terale oder orale Gabe dieser Antioxidantien im Moment der Wundsetzung bei Serien-Zahnex¬ traktionen auf. Unter anderem ist die Schmerzentwicklung bei auf diese Art behandelten Patien¬ ten deutlich geringer als bei Patientenkollektiven ohne Antioxidantien-Therapie.
Die erfindungsgemäß einzusetzenden Präparate, umfassend eine pharmazeutisch verabreichbare oder lebensmittelkompatible Form von Selen und eine pharmazeutisch akzeptable oder lebens— mittelkompatible Säure, weisen ein - gegenüber herkömmlichen Selen-Präparaten - gesteigertes antioxidatives Potential auf.
Während also z.B. Selenit im basischen Milieu ein Standard-Redoxpotential von + 0,366 Volt aufweist, verändert sich das Redoxpotential von Selenit in sauren Lösungen auf- 0,740 Volt. Als Säuerungsmittel für die selenhältige Lösung kommen erfmdungsgemäß insbesondere Säuerungs¬ mittel in Frage, die für Mensch oder Tier unbedenklich sind, wie z.B. Zitronensäure, Essigsäure, Apfelsäure, Kohlensäure, diverse Fruchtsäuren, anorganische Säuren und Mischungen davon. Bevorzugterweise wird durch die Ansäuerung des selenhältigen Mittels ein pH von unter 7,0, vorzugsweise unter 5,0, insbesondere unter 4,0, vorgesehen. Besonders bevorzugte erfindungs¬ gemäße Mittel weisen einen pH von 6,0 bis 2,0, insbesondere von 3,0 bis 2,5, auf.
Selen wird im Rahmen des erfmdungsgemäßen Präparates bevorzugterweise in Natrium-Selenit- Form oder in Natrium-Selenat-Form zur Verfügung gestellt.
Als Wunde wird allgemein eine Unterbrechung des Zusammenhanges von Körpergeweben mit oder ohne Substanzverlust, die durch mechanische Verletzung oder physikalisch bedingte Zellschädigung verursacht wird, verstanden. Dabei unterscheidet man mehrere Formen, wie z.B. die mechanische Wunden, die durch äußere Gewalteinwirkung, vor allem als Schnitt- und Stich¬ wunden (scharf schneidend bzw. spitz), Quetsch-, Platz-, Riß- und Schürfwunden (stumpf), Kratz- und Bisswunden (kombiniert scharf-stumpf) und als Schusswunden am häufigsten auf¬ tritt, die thermische Wunde, die durch Einwirkung von Hitze (Verbrennung) oder Kälte (Erfrie¬ rung) entsteht, chemische Wunden, die vor allem durch Verätzung mit Säuren oder Laugen ent¬ stehen und strahlenbedingte Wunden, die durch Einwirkung aktinischer (Ultraviolettstrahlung) und ionisierender Strahlungen erfolgt.
Die erfindungsgemäße Behandlung hat sich besonders für mechanische Wunden bewährt, insbe- sondere mechanische Wunden, die im Zuge von medizinischen bzw. chirurgischen Eingriffen entstanden sind (siehe Dentalmedizin).
Ein besonderes Einsatzgebiet der vorliegenden Erfindung ist wie oben erwähnt der Dentalbereich. Demgemäß werden erfindungsgemäß Wunden bevorzugt im Dentalbereich behandelt, insbeson¬ dere in Zusammenhang mit Zahnextraktionen oder Zahnimplantaten. Es hat sich gezeigt, dass insbesondere der "dolor post extractionem" mit den erfindungsgemäßen Methoden besonders erfolgreich behandelt werden kann. Demgemäß können auch parodontale Erkrankungen erfin¬ dungsgemäß behandelt werden, die z.B. mit kleinen Wunden verbunden sind. Auch die Behandlung von Papillomatosen, insbesondere wenn diese mit Wunden verbunden ist, ist erfindungsgemäß vorgesehen.
Es zeigte sich, dass erfindungsgemäß der oben erwähnte Circulus vitiosus durchbrochen werden kann und somit die nekrotischen Prozesse, die Mikrozirkulationsstörungen, die lokalen Hypox- ämien und die Zellschädigungen durch Lipidperoxidation durch die erfindungsgemäßen Präparate behandelt werden können. Daher betrifft die vorliegende Erfindung auch die Behandlung dieser Zustände.
Die erfindungsgemäßen Präparate können nicht nur in Form wässeriger Lösungen vorgesehen werden, sondern können in jeder pharmazeutisch geeigneten Form zur Verfügung gestellt wer¬ den. Bevorzugte Formen stellen die Gelform oder die Emulsion dar, die sich insbesondere für die pharmazeutische Anwendung als hervorragend geeignet herausgestellt haben, da damit eine loka¬ le topische Anwendung (auch mit Retard- Wirkung) ermöglicht wird. Daher kann das erfin¬ dungsgemäße Präparat auch als Wundbehandlungsmittel, umfassend das erfindungsgemäße se¬ lenhältige Präparat und einen pharmazeutisch akzeptablen Träger, insbesondere in Form eines Kombinations-Präparates, zur Verfügung gestellt werden, beispielsweise als Wundbehand¬ lungsmittel mit fester Oberfläche, welche mit erfindungsgemäßen Selenpräparaten getränkt, ver¬ setzt, behandelt, etc. worden ist, beispielsweise als Pflaster, Gel, Wundimplantat, etc.. Bevorzug¬ ter Weise ist das erfindungsgemäße Mittel zur bukkalen oder topischen Verabreichung herge¬ richtet.
Im Dentalbereich ist die erfindungsgemäße Anwendung z.B. durch Gele in Form von Zahnpasten, Mundspülungen oder Implantaten besonders bevorzugt.
Die Erfindung wird an Hand der nachfolgenden Beispiele, auf die sie selbstverständlich nicht eingeschränkt sein soll, näher erläutert.
B e i s p i e l e :
B e i s p i e l 1 : Dolor post extractionem Im Rahmen der Untersuchung wurden 53 Patienten mit "dolor post extractionem" behandelt und beobachtet. Ziele der Beobachtungsreihe waren die Reduktion der Schmerzen und die Verbesserung der Wundheilung.
Diese 53 Patienten, 30 Frauen und 23 Männer (siehe Tabellen 2 bis 4), mit den Symptomen des "dolor post extractionem" wurden mit einer Zubereitung folgender Zusammensetzung behandelt:
Natriumselenit-Pentahydrat 0,11 g
Maltodextrin 0,5 g
Zitronenaroma 0,1 g
Zitronensäure 0,5 g
Lebensmittelfarbe 0,01 g
Kaliumsorbat 0,1 g
Natriumbenzoat 0,05 g
Aqua destillata 99,29 g
Tabelle 2: n = 53 Geschlecht W 30 56,6 %
M 23 43,4 %
Tabelle 3: n = 53 Alter unter 30a 13 24,5 %
31 bis 50a 31 58,5 % ab 51a 9 17,0 %
Vorgangsweise:
Nach der Reinigung der Wunde mit 0,9 %iger Natriumchlorid-Lösung wurde die Einlage, die mit oben angeführter Lösung imprägniert worden war, gelegt.
Die meisten Patienten waren zwischen 20 und 35 Jahre alt (Tabelle 3).
Auch die Lokalisation verteilte sich folgendermaßen:
Oberkiefer 34,5 % (19 Patienten) Unterkiefer 65,5 % (38 Patienten)
Bei 30 % der Patienten (also in 16 Fällen) wurden bei der allgemeinen Befunderhebung Erkran¬ kungen wie Diabetes mellitus und/oder arterielle Hypertonie festgestellt.
Bei 53 % der Patienten (28 Fälle) waren bis zum Beginn der Selenit-Behandlung Analgetika und Antibiotika eingesetzt worden.
Es wurde zur Beurteilung der Wirkung die Anzahl der Behandlungen bis zur Erreichung der Schmerzfreiheit herangezogen:
Tabelle 4: Anzahl der Patienten in %
Behandlungen n = 53
1 26 49
2 16 30
3 9 17
4 1 2
7 1 2
Ergebnis: 49 % der Patienten (26 Fälle) waren nach einer Behandlung schmerzfrei, 30 % der Patienten (16 Fälle) waren nach 2 Behandlungen schmerzfrei. Mithin lässt sich sa gen, dass mit 1 - 2 Behandlungen bei 79 % aller Patienten/Patientinnen (42 Fälle) Schmerzfreiheit erreicht wurde.
Die äußerst überraschenden Ergebnisse der vorliegenden Anwendungsbeobachtungen mit den erfindungsgemäß zu verwendenden Präparaten haben somit gezeigt, dass die Anwendung von Antioxidantien mit starkem (also niedrigem) Standard-Reduktionspotential bei Wunden, insbesondere bei entzündlichen und/oder nicht entzündlichen schmerzhaften Prozessen im Dentalbereich, sehr effektive Wirkungen zeigt.
B e i p i e l 2: Behandlung arodontaler Erkrankungen
Parodontale Erkrankungen gehören zu den am weitesten verbreiteten Gesundheitsproblemen. Die Zusammensetzung gemäß Beispiel 1 wurde als Sprühlösung daher bei den folgenden 9 Patienten angewendet:
6 Patienten mit Stomatitis 3 Patienten mit Aphten
Den Patienten wurden 3-mal täglich 1 bis 2 Sprühstösse ca. 1 bis 2 Wochen lang verabreicht. In allen 9 Fällen konnte zumindest eine deutliche Verbesserung des Krankheitsbildes nach der Behandlung beobachtet werden. Tabelle 3
B e i s p i e l 3 : Behandlung von Papillomatosen
Papillomatosen sind Blumenkohl-artige Wucherungen, die durch das sogenannte Papilloma- Virus hervorgerufen werden. Papillome sind aus histologischer Sicht meist benigne Oberflächen- epithel-Tumore, lokalisiert auf der Mundschleimhaut, den ableitenden Harnwegen, an den Ober- und Unterschenkeln sowie an der Anal- und Genital-Schleimhaut. Eine Progression durch Pa— pilloma-Viren-induzierte benigne Tumore zu Karzinomen ist nach langer Persistenz der Papil¬ lome möglich.
3 Patientinnen (Alter 6, 39, 53 Jahre) wiesen perianale Papilloma-Warzen (verrucae) auf und wurden mit einer Zubereitung folgender Zusammensetzung behandelt: Methylparaben PH Eur 0,61 g
Polyparaben PH Eur 0,33 g
Kaliumsorbat PH Eur 1,27 g gereinigtes Wasser PH Eur 993,48 g
Zitronenaroma 1,00 g
Pfefferminzöl 0,20 g
Zitronensäure 2,00 g
Natriumselenit-Pentahydrat U l g
Aerosil 200 30,0 g
1.030,00 g
Die silicathältige Selenitlösung wurde in der Dosierung 5 x täglich 3 - 5 Tropfen auf die betroffenen Hautstellen aufgetragen. Bei allen 3 Patientinnen verschwanden die Papilloma- Warzen innerhalb eines Zeitraumes von 3 Wochen. Nach Verschwinden der Warzen wurde die Behandlung beendet.

Claims

P a t e n t a n s p r ü c h e :
1. Verwendung von selenit- oder selenathältigen Präparaten, gemischt mit einer pharma¬ zeutisch akzeptablen oder lebensmittelkompatiblen Säure zur Herstellung eines Mittels zur Behandlung von Wunden.
2. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Mittel zur Behandlung von nekrotischen Prozessen in Wunden verwendet wird.
3. Verwendung nach Anspruch 2 zur Herstellung eines Mittels zur Behandlung von Wunden im Dentalbereich, vorzugsweise zur Behandlung von Zahnextraktionswunden, insbesondere zur Behandlung des "dolor post extractionem", oder zur Behandlung parodontaler Erkrankungen.
4. Verwendung von selenit- oder selenathältigen Präparaten, gemischt mit einer pharmazeutisch akzeptablen oder lebensmittelkompatiblen Säure zur Herstellung eines Mittels zur Behandlung von Mikrozirkulationsstörungen.
5. Verwendung von selenit- oder selenathältigen Präparaten, gemischt mit einer pharmazeutisch akzeptablen oder lebensmittelkompatiblen Säure zur Herstellung eines Mittels zur Behandlung von lokaler Hypoxämie.
6. Verwendung von selenit- oder selenathältigen Präparaten, gemischt mit einer pharma¬ zeutisch akzeptablen oder lebensmittelkompatiblen Säure zur Herstellung eines Mittels zur Be¬ handlung von Zellschädigungen durch Lipidperoxidation.
7. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Wun¬ den mechanische Wunden sind, insbesondere Wunden, die im Zuge von medizinischen bzw. chirurgischen Eingriffen entstanden sind.
8. Wundbehandlungsmittel, dadurch gekennzeichnet, dass es ein selenit- oder selenathälti- ges Präparat, gemischt mit einer pharmazeutisch akzeptablen oder lebensmittelkompatiblen Säure und einen pharmazeutisch akzeptablen Träger umfasst.
9. Wundbehandlungsmittel nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass das selenhältige Präparat auf einer festen Oberfläche vorgesehen ist, insbesondere als Pflaster oder Wundimplan¬ tat.
10. Wundbehandlungsmittel nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass es in Gelform vorliegt.
11. Zahnpasta, dadurch gekennzeichnet, dass sie ein selenit- oder selenathältiges Präparat, gemischt mit einer pharmazeutisch akzeptablen oder lebensmittelkompatiblen Säure und einen pharmazeutisch akzeptablen Träger umfasst.
12. Mundspülungsmittel, dadurch gekennzeichnet, dass es ein selenit- oder selenathältiges Präparat, gemischt mit einer pharmazeutisch akzeptablen oder lebensmittelkompatiblen Säure und einen pharmazeutisch akzeptablen Träger umfasst.
13. Mittel nach einem der Ansprüche 8 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass die Säure ausgewählt ist aus Zitronensäure, Apfelsäure, Kohlensäure, Essigsäure, diverse Fruchtsäuren oder Mischungen davon.
14. Mittel nach einem der Ansprüche 8 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass es zur bukkalen oder topischen Verabreichung hergerichtet ist.
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