EP1341798A1 - Diphosphines chirales et leurs complexes metalliques - Google Patents

Diphosphines chirales et leurs complexes metalliques

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EP1341798A1
EP1341798A1 EP01996544A EP01996544A EP1341798A1 EP 1341798 A1 EP1341798 A1 EP 1341798A1 EP 01996544 A EP01996544 A EP 01996544A EP 01996544 A EP01996544 A EP 01996544A EP 1341798 A1 EP1341798 A1 EP 1341798A1
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EP
European Patent Office
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formula
group
alkyl
compound
diphosphino
Prior art date
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Withdrawn
Application number
EP01996544A
Other languages
German (de)
English (en)
Inventor
Jean-Pierre Genet
Angela Marinetti
Guillaume Michaud
Michel Bulliard
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zach System SA
Original Assignee
PPG Sipsy SAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by PPG Sipsy SAS filed Critical PPG Sipsy SAS
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Withdrawn legal-status Critical Current

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    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Definitions

  • the present invention relates to asymmetric atropoisomeric diphosphines, their synthesis and their uses as optically active ligands for the preparation of diphosphino-metal complexes.
  • the invention also relates to diphosphino-metallic complexes comprising an asymmetric chiral diphosphine as a ligand and the asymmetric catalysis processes using these complexes.
  • the invention more particularly contemplates the use of these diphosphino-metallic complexes in hydrogenation or asymmetric hydrogen transfer processes for the synthesis of organic products with desired chirality.
  • a dissymmetrical atropoisomeric ligand, FUPMOP is known in the prior art, used for the synthesis of diphosphino-metallic complexes, having enantioselective catalytic properties in hydrogenation (M. Murata et al. Synlett, 1991, page 827).
  • the applicant has now designed new diphosphino-metallic complexes, comprising an asymmetric atropoisomer diphosphine as optically active ligand, very particularly useful for the synthesis of organic products, with desired chirality with very high yields and enantioselectivity.
  • the subject of the invention is therefore a chiral diphosphine (R) or (S) of general formula (I):
  • R 5 and R 6 are chosen from a hydrogen atom, a halogen such as chlorine, bromine or fluorine, a C 1 alkyl group saturated or not, a C 1 alkoxy group -4 saturated or unsaturated, a C 4 _ 6 aryloxy group, said alkyl, alkoxy or aryloxy groups being optionally substituted by a halogen, a hydroxy, a C 1 alkyl or a benzyl,
  • R 2 and R 3 or R 4 and R 5 together form a benzene ring, optionally substituted, a methylene dioxy, ethylene dioxy, C 3 _ 7 cycloalkyl group, saturated or not, such as an optionally substituted cyclohexyl, or another heterocyle of formula (II):
  • W and Q are chosen from an oxygen atom, a function sulfoxide (-SO), sulfone (-S0 2 ) or a methylene group, and n is 0 or 1,
  • R 3 and R 4 form a ring such as a C 2 _ 4 alkylene dioxy such as a methylene dioxy, an ethylene dioxy, a C 3 _ 7 cycloalkyl saturated or not, such as an optionally substituted cyclohexyl, a heterocyle of formula (II) optionally substituted by a halogen, a hydroxy, a C t _ 5 alkyl or a C- ⁇ alkoxy;
  • R 7 and R 8 identical or different, represent an aryl optionally substituted by an alkyl, a halogen or an alkoxy such as for example a phenyl, a tolyl, a trimethylphenyl or a tert-butylphenyl, or represents a C 5 _ 6 cycloalkyl, such as for example a cyclopentyl, a cyclohexyl, optionally substituted by an alkyl, a halogen or an alkoxy.
  • the invention excludes the compounds of formula (I) in which R 3 and / or R 4 represent a hydrogen atom, R x has the same meaning as R 6 , R 2 has the same meaning as R 5 and R 3 a the same meaning as R 4 .
  • the chiral diphosphines (R) or (S) of formula (I) of the present invention are prepared by a method of the type described by D. CAI et al. (J. Org. Chem. 1994, p 7180), from the compounds of formulas (XIII) then (XII) according to the reaction scheme shown in Figure 1 of the accompanying drawings.
  • triflic anhydride trifluoromethanesulfonic anhydride
  • R ⁇ r R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 and R 8 have the same meanings as in formula (I).
  • R x to R 6 have the same meaning as in formula (I) above and R and R ′, which are identical, represent either a group —OH or a group of formula —P (R 7 ) (R 8 ) where R 7 and R 8 have the same meaning as in formula (I).
  • a diphosphine of atropoisomeric chirality (R) or (S), asymmetrical thanks to the difference of the cycles A and B of general formula (I) according to the invention is remarkable as an optically active ligand for the preparation of diphosphino-metal complexes.
  • the mixed atropoisomeric diphosphines of formulas (I) are used according to the invention for the preparation of several types of diphosphino-metallic complexes active in asymmetric catalysis in the hydrogenation processes.
  • a first group of diphosphino-metallic complexes prepared, using the chiral diphosphines of formula (I) according to the invention, corresponds to the following formula (III):
  • - M represents a metal such as ruthenium, rhodium or iridium
  • - X represents a halogen such as chlorine, bromine, fluorine or iodine
  • Sv represents a tertiary amine, a ketone, an ether
  • - L represents a chiral diphosphine (R) or (S), of formula (I) above;
  • - y is an integer equal to 0 or 1;
  • - x is an integer equal to 1 or 2;
  • - z is an integer equal to l, 2, or 4;
  • diphosphino-metallic complexes of formulas (III) the invention envisages more particularly the complexes of formulas (IIIA) and (IIIB).
  • Ar represents an olefin such as ethylene, 1,3-butadiene, cyclohexadiene, norbonadiene, cycloocta-1,5-diene, a pi-all le, a nitrile such as acetonitrile, an arene of formula (V):
  • R 9 , R 10 , R llf R 12 , R 13 and R 14 identical or different, are chosen from a hydrogen atom, a C x _ 5 alkyl group, an isoalkyl group, a tertioalkyl group, an alkoxy group , said groups possibly comprising one or more heteroatoms such as 0, N and Si,
  • - Y represents an anion, such as C10 4 " , BF 4 ⁇ , PF 6 " , and - j is an integer equal to 0 or 1, m is an integer equal to 1, 2 or 4 and n is an integer equal to 1 or 2.
  • a third group of diphosphino-metallic complexes prepared using the chiral diphosphines of formula (I) of the invention corresponds to the following formula (VI):
  • M, X and L have the same meaning as in formula (III), and R 15 and R 16 , identical or different, represent a phenyl or a phenyl substituted by an alkyl, an alkoxy or a dialkylamino.
  • a fourth group of diphosphino-metallic complexes prepared using the chiral diphosphines of formula (I) according to the invention corresponds to the following formula (VII): M (L) Z 2 (VII) in which: M and L have the same meaning as in formula (III) and Z represents an acetate group of formula R 17 COO " , diacetate of formula " OOCR 17 COO " , an amino acetate of formula R 17 CH (NH 2 ) COO ⁇ , where R 17 represents a C 1-4 alkyl, a C 1-4 haloalkyl, a substituted or unsubstituted phenyl.
  • a fifth group of diphosphino-metallic complexes prepared using the chiral diphosphines of formula (I) according to the invention corresponds to the following formula (VIII):
  • - W represents zinc, aluminum, titanium or tin; - ' represented :
  • a sixth group of diphosphino-metallic complexes prepared using the chiral diphosphines of formula (I) according to the invention corresponds to the following formula (IX): MH (L) 2 Y (IX) in which: M and L have the same meaning as in formula (III), H represents a hydrogen atom and Y represents an anion, such as C10 4 " ,
  • a seventh group of diphosphino-metallic complexes prepared using the chiral diphosphines of formula (I) according to the invention corresponds to the following formula (X): M (L) Y 2 (X) in which: M and L have the same meaning as in formula (III) and Y represents an anion, such as C10 4 " , BF 4 ⁇ , PF 6 " .
  • An eighth group of diphosphino-metallic complexes prepared using the chiral diphosphines of formula (I) according to the invention corresponds to the following formula (XI):
  • M and L have the same meaning as in formula (III) and Y represents an anion, such as C10 4 ⁇ , BF 4 " , PF 6 " .
  • the chiral diphosphines (R) or (S) of formula (I) of the present invention are prepared by a method of the type described by D. CAI et al. (J. Org. Chem. 1994, p 7180), starting from the compounds of formulas (XIII) then (XII) according to the reaction scheme represented in FIG. 1 of the attached drawings.
  • triflic anhydride trifluoromethanesulfonic anhydride
  • R x to R 6 have the same meanings as in formula (I).
  • the compound of formula (XIII) is prepared from the compounds of formulas (XV) and (XIV) according to the reaction scheme shown in Figure 2 of the accompanying drawings.
  • R 1f R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 have the same meanings as in formula (I)
  • R 19 represents an alkyl such as methyl, ethyl or an aryl such as phenyl
  • X ' represents a bromine or iodine atom
  • n' represents an integer equal to 0, 1, 2, 3 or 4.
  • the compound of formula (XV) is obtained by a Mitsunobu type reaction between the compounds of formula (XVI) and (XVII) below:
  • R19 and X have the same meaning as in formulas (XV) and (XIV) and R 17 represents an alkyl, aryl or arylalkyl group such as methyl, ethyl, phenyl or benzyl.
  • R lf R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 have the same meanings as in formula (I) and X 'represents a bromine or iodine atom .
  • R x to R 6 have the same meanings as above.
  • the compounds of formulas (VI) can be prepared from compounds of formula (XXII): [MX (P (R 15 ) 2 (R 16 )) (DMA)] 2 X (XXII) in which M, X, R 15 and R 16 have the same meanings as in formula (VI) and DMA represents dimethylacetamide .
  • the complexes of formulas (VII), (VIII), (IX), (X) and (XI) can also be prepared by analogy according to methods described in the prior art.
  • the complexes of formulas (VII) and (VIII) can be obtained from the compounds of formulas (IIIA) by analogy to the methods described in the European patent applications published under No. 245 960 and 271 310.
  • the complexes of formulas (IX), (X) and (XI) can be obtained from the compounds of formula (IIIB) by analogy to the methods described in the European patent applications published under Nos. 256 634, 245 959 and 271 310.
  • the present invention also relates to the diphosphino-metallic complexes of formulas (III), (IV), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) and (XI), as well as their use as catalyst in asymmetric catalysis processes and more particularly, their use in asymmetric hydrogenation or hydrogen transfer processes, of unsaturated compounds carrying functional groups of formula (XXIII) below:
  • a and B are different and chosen from a C ⁇ alkyl group, an aryl group, a C 1-7 hydroxyc arbonyl group, a C x 7 alkoxycarbonyl group, an aryloxycarbonyl group in C ⁇ i o , a halogenoalkyl group C ⁇ _ ⁇ , a heteroaryl group, a cycloalkyl group saturated or not, said alkyl groups, aryl, cycloalkyl optionally comprising one or more substituents chosen from a halogen such as chlorine, fluorine, bromine, an N0 2 group, a C ⁇ alkyl, a C- ⁇ alkoxy, a C 1-7 cycloalkyl, fused or not, an aryl group, fused or not, optionally substituted by a halogen, a C ⁇ alkyl , a C ⁇ alkoxy, said alkyl, cycloalkyl or aryl groups
  • - Q- L represents an oxygen, a group -NR 21 , -NOR 21 or -C (R 21 ) 2 , where R 21 is chosen from a C 1 _ 5 alkyl, an aryl group, a heteroaryl group substituted by a C ⁇ alkyl.
  • non-limiting examples that may be mentioned: ene-acid or ester derivatives, en-alcohol or ether derivatives, en-amide derivatives, derivatives enamine, beta-keto acid or ester derivatives, gamma-keto acid or ester derivatives, beta, gamma-dicetoacid derivatives or ester, halo-ketone derivatives, hydroxy or alkoxy-ketone derivatives, imine derivatives.
  • a preferred asymmetric hydrogenation process comprises the treatment of a compound of formula (XXIII), in an appropriate solvent, in the presence of a catalytic complex of formulas (III), (IV), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) or (XI), as a catalyst, under the operating conditions preferably as follows: - a temperature between 0 and + 150 ° C,
  • An amount of catalyst relative to the amount of substrate between 1/50000 and 1/10, preferably between 1/10000 and 1/10, most preferably 1/10000 and 1/1000.
  • the hydrogenation time will generally be greater than or equal to one hour. Depending on the substrate and the catalyst, it may, for example, be between 1 hour and 70 hours. Any solvent can be used, isolated or mixed, as long as it can dissolve the substrate and does not affect the reaction. Among the solvents which may be used in the above process, mention may be made of water, a hydrocarbon such as hexane, heptane, octane, nonane, decane, le.
  • benzene, toluene and xylene an ether such as tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane, diisopropyl ether and diethylene glycol dimethyl ether, an ester such as ethyl acetate, butyl acetate and propionate ethyl, a ketone such as acetone, diisopropylcone tone, methylisobutyl ketone, methyl ethyl ketone and acetylacetone, an amide such as dimethylformamide, an alcohol such as methanol, ethanol, n-propanol and isopropanol, a nitrile like acetonitrile, a o
  • alkyl halide such as dichloromethane, chloroform and 1,2-dichlroethane, an a such as triethylamine, diisobutylamine, triethylamine, N-methylpiperidine, ethyldiisopropylamine, N-methylcyclohexylamine and pyridine, an acid organic like acetic acid, propionic acid and formic acid.
  • the solution is treated with 250ml of 10% hydrochloric acid.
  • the precipitate thus formed is filtered on sintered glass and then dried under reduced pressure.
  • the solid is reprecipitated in a methanol / water mixture to obtain 16.8 g (62.4 mmol) of a brown solid with a yield of 90%.
  • Example 6 Synthesis of 3-methoxy-5 ', 6' -benzo-2,2'-cyclo [(2R, 4R) -pentandioxyl biphenyl.
  • the reaction medium is stirred at -78 ° C for 1 h.
  • 270 mg of copper cyanide (3mmol, l, 5eq.) In 30ml of THF are cannulas in lOmn. The agitation is maintained for 2 hours. A stream of bubble oxygen in the medium at -78 ° C for 2 h.
  • the solution is brought up to ambient temperature then treated with a saturated solution of NH 4 C1.
  • the reaction medium is extracted with 3 * 50ml of ether.
  • the organic phase is dried over magnesium sulfate and then concentrated.
  • the residue is chromatographed on silica gel (cyclohexane / ethyl acetate 9/1). 331 mg of a pale yellow solid are obtained with a yield of 50%.
  • One of the two possible diastereoisomers is obtained by a large majority. It is isolated on its own after recrystallization.
  • RMN E 3.71 (3H, s), 4.77 (1H, s), 5.26 (1H, s), 6.69 (1H, d, 8Hz), 6.79 (1H, d, 8Hz), 7.38 (5H, m), 7.95 (2H, m).
  • the overall yield of the reaction is 60%.
  • the enantiomeric purity of diphosphine has yet to be determined by HPLC.
  • Example 14 Synthesis of 4, 5, 6-trimethyl-5 ', 6' - benzo-2, 2 '- biphenol.
  • Example 17 Catalysis test. All catalysis tests were carried out according to the following method:

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Abstract

La présente invention a pour objet de nouvelles diphosphines chirales (R) ou (S), et leur utilisation comme ligand optiquement actif pour la préparation de complexes diphosphino-métalliques. L'invention concerne aussi les complexes diphosphino-métalliques comprenant lesdites diphosphines chirales (R) ou (S), ainsi que l'utilisation desdits complexes diphosphino-métalliques comme catalyseur dans des procédés de catalyse asymétrique de composés insaturés porteurs de groupements fonctionnels.

Description

DIPHOSPHINES CHIRALES ET LEURS COMPLEXES METALLIQUES
La présente invention a pour objet des diphosphines atropoisomères dissymétriques, leurs synthèses et leurs utilisations comme ligands optiquement actifs pour la préparation de complexes diphosphino-métalliques.
L'invention se rapporte aussi aux complexes diphosphino- métalliques comprenant une diphosphine chirale dissymétrique comme ligand et les procédés de catalyse asymétriques mettant en oeuvre ces complexes. L'invention envisage plus particulièrement l'utilisation de ces complexes diphosphino-métalliques dans des procédés d'hydrogénation ou de transfert d'hydrogène asymétrique pour la synthèse de produits organiques à chiralité voulue.
On connaît dans l'art antérieur un ligand atropoisomère dissymétrique, le FUPMOP, utilisé pour la synthèse de complexes diphosphino-métalliques, ayant des propriétés catalytiques enantioselectives en hydrogénation (M. Murata et coll. Synlett, 1991, page 827).
La demanderesse a maintenant conçu, de nouveaux complexes diphosphino-métalliques, comprenant une diphosphine atropoisomère dissymétrique comme ligand optiquement actif, tout particulièrement utiles pour la synthèse de produits organiques, à chiralité voulue avec des rendements et une énantiosélectivité très élevés. L'invention a donc pour objet une diphosphine chirale (R) ou (S) de formule générale (I) :
dans laquelle :
- Ri / R2 r ^3 . ^4 R5 et R6, identique ou différents, sont choisis parmi un atome d'hydrogène, un halogène tel que le chlore, le brome ou le fluor, un groupement alkyle en C^ saturé ou non, un groupement alkoxy en C1-4 saturé ou non, un groupement aryloxy en C4_6, lesdits groupements alkyle, alkoxy ou aryloxy étant éventuellement substitués par un halogène, un hydroxy, un alkyle en C^ ou un benzyle,
- ou bien R2 et R3 ou R4 et R5 forment ensemble un cycle benzénique, éventuellement substitué, un groupement méthylène dioxy, éthylène dioxy, cycloalkyle en C3_7 saturé ou non, tel qu'un cyclohexyle éventuellement substitué, ou encore un hétérocyle de formule (II) :
dans laquelle W et Q, identiques ou différents sont choisis parmi un atome d'oxygène, une fonction sulfoxide (-SO), sulfone (-S02) ou un groupement méthylène, et n est égale à 0 ou 1,
- ou encore R3 et R4 forment un cycle tel qu'un alkylène dioxy en C2_4 comme un méthylène dioxy, un éthylène dioxy, un cycloalkyle en C3_7 saturé ou non, tel qu'un cyclohexyle éventuellement substitué, un hétérocyle de formule (II) éventuellement substitués par un halogène, un hydroxy, un alkyle en Ct_5 ou un alkoxy en C-^ ;
- R7 et R8 , identiques ou différents, représentent un aryle éventuellement substitué par un alkyle, un halogène ou un alkoxy comme par exemple un phényle, un tolyle, un trimethylphényle ou un tertiobutylphenyle, ou représente un cycloalkyle en C5_6, comme par exemple un cyclopentyle, un cyclohexyle, éventuellement substitué par un alkyle, un halogène ou un alkoxy.
L'invention exclut les composés de formule (I) dans lesquels R3 et/ou R4 représentent un atome d'hydrogène, Rx a la même signification que R6, R2 a la même signification que R5 et R3 a la même signification que R4.
Les diphosphines chirales (R) ou (S) de formule (I) de la présente invention, sont préparées par un procédé du type décrit par D. CAI et coll. (J. Org. Chem. 1994, p 7180), à partir des composés de formules (XIII) puis (XII) selon le schéma réactioήnel représenté à la figure 1 des dessins en annexe.
Ce procédé est caractérisé par une réaction de sulfonylation du composé de formule (XIII) ci-dessous :
avec de l'anhydride trif luorométhanesulfonique (anhydride triflique) pour former le composé de formule (XII) ci-dessous :
Sur ce dernier composé, on réalise une réaction de phosphorylation avec une phosphine de formule HP(R7)(R8) pour obtenir le composé de formule ( I ) .
Dans les formules (XII) et (XIII), Rιr R2, R3, R4, R5, R6, R7 et R8 ont les mêmes significations que dans la formule ( I ) .
Ces composés, et tout particulièrement les composés de formules (XIII) font également partie de la présente invention. En conséquence, l'invention concerne les composés de formule générale (XXIV) ci-dessous :
dans laquelle Rx à R6 ont la même signification que dans la formule (I) ci-dessus et R et R' , identiques, représentent soit un groupe —OH soit un groupe de formule —P(R7)(R8) où R7 et R8ont la même signification que dans la formule ( I ) .
A titre d'exemple, de diphosphines chirales dissymétriques de formule (I), on peut citer :
6-méthoxy-5' ,6'-benzo-2,2 '- bis (diphénylphosphino)biphényle ( S) .
4,5,6-triméthyl-5',6'-benzo-2,2'- bis(diphénylphosphino)biphényle (R) .
6 -méthoxy- 5 ' , 6 ' -methylènedioxo - 2 , 2 ' - bis ( diphénylphosphino ) biphényle ( S ) .
6 ' -mé thoxy- 5 , 6 -methy lè ne dioxo - 2 , 2 ' - bis ( diphénylphosphino ) biphényle ( S ) .
Une diphosphine de chiralité atropoisomère (R) ou (S), dissymétrique grâce à la différence des cycles A et B de formule générale (I) selon l'invention est remarquable comme ligand optiquement actif pour la préparation de complexes diphosphino-métalliques . Les diphosphines atropoisomèriques mixtes de formules (I) sont utilisées selon l'invention pour la préparation de plusieurs types de complexes diphosphino- métalliques actifs en catalyse asymétrique dans les procédés d'hydrogénation.
Un premier groupe de complexes diphosphino- métalliques préparés, en utilisant les diphosphines chirales de formule (I) selon l'invention, répond à la formule (III) suivante :
MxHyXz(L)2 (Sv)p (III) dans laquelle :
- M représente un métal tel que le ruthénium, le rhodium ou 1 ' iridium ; - X représente un halogène tel que le chlore, le brome, le fluor ou l'iode ;
Sv représente une aminé tertiaire, une cétone, un éther ;
- L représente une diphosphine chirale (R) ou (S), de formule (I) ci-dessus ;
- y est un nombre entier égal à 0 ou 1 ;
- x est un nombre entier égal à 1 ou 2 ;
- z est un nombre entier égal a l, 2, ou 4 ;
- p est un nombre entier égal à 0 ou 1 ; Parmi les complexes diphosphino-métalliques de formules (III), l'invention envisage plus particulièrement les complexes de formules (IIIA) et (IIIB).
Les complexes de formule (IIIA) sont ceux de formule (III) où y=0 et alors x=2, z=4 et p=l, répondant à la formule suivante :
M2X4L2 (Sv) (IIIA) dans laquelle : M, X, L et Sv ont la même signification que dans la formule (III). Les composés de formule (IIIB) sont ceux de formule (III) où y=l alors x=l, z=l et p=0, répondant à la formule suivante :
MHXL2 (IIIB) dans laquelle M, X et L ont la même signification que dans la formule (III) et H représente un atome d'hydrogène.
Un deuxième groupe de complexes diphosphino- métalliques préparés, en utilisant les diphosphines chirales de formule (I) selon l'invention, répond à la formule (IV) suivante :
MX3(Ar)aLYn (IV) dans laquelle : - M, X et L ont la même signification que dans la formule (III),
Ar représente une oléfine telle que l'éthylène, le 1 , 3-butadiène, le cyclohexadiène, le norbonadiène, le cycloocta-l,5-diène, un pi-all le, un nitrile tel que l'acétonitrile, un arène de formule (V) :
où R9, R10, Rllf R12, R13 et R14 identiques ou différents, sont choisis parmi un atome d'hydrogène, un groupement alkyle en Cx_5, un groupement isoalkyle, un groupement tertioalkyle, un groupement alkoxy, lesdits groupements pouvant comprendre un ou plusieurs hétéroatomes comme 0, N et Si,
- Y représente un anion, tel que C104 ", BF4 ~, PF6 ", et - j est un nombre entier égal à 0 ou 1, m est un nombre entier égal à 1 , 2 ou 4 et n est un nombre entier égal à 1 ou 2.
Un troisième groupe de complexes diphosphino- métalliques préparés en utilisant les diphosphines chirales de formule (I) de l'invention, répond à la formule (VI) suivante :
[MX(P(R15)2(R16))L]2X (VI) dans laquelle : M, X et L ont la même signification que dans la formule (III), et R15 et R16, identiques ou différents, représentent un phényle ou un phényle substitué par un alkyle, un alkoxy ou un dialkylamino.
Un quatrième groupe de complexes diphosphino- métalliques préparés en utilisant les diphosphines chirales de formule (I) selon l'invention, répond à la formule (VII) suivante : M(L)Z2 (VII) dans laquelle : M et L ont la même signification que dans la formule (III) et Z représente un groupement acétate de formule R17COO", diacétate de formule "OOCR17COO", un aminoacétate de formule R17CH(NH2)COO~, où R17 représente un alkyle en C1-4, un halogénoalkyle en C1-4, un phényle substitué ou non.
Un cinquième groupe de complexes diphosphino- métalliques préparés en utilisant les diphosphines chirales de formule (I) selon l'invention, répond à la formule (VIII) suivante :
[M(L)WX nZ'p (VIII) dans laquelle : - M, L et X ont la même signification que dans la formule (III) ;
- W représente du zinc, de l'aluminium, du titane ou de l'étain ; - ' représente :
. soit un groupement acétate de formule R18COO" où R18 représente un alkyle en C1-4, un halogénoalkyle Cλ_A , un phényle substitué ou non, et dans ce cas n=l et p=2 , et lorsque W est Zn alors k=2, lorsque W est Al alors k=3, et lorsque W est Ti ou Sn alors k=4, soit une aminé tertiaire, comme la triéthylamine, et dans ce cas n=2 et p=l, et lorsque W est Zn alors k=4, lorsque W est Al alors k=5 et lorsque W est Ti ou Sn alors k=6.
Un sixième groupe de complexes diphosphino- métalliques préparés en utilisant les diphosphines chirales de formule (I) selon l'invention, répond à la formule (IX) suivante : MH(L)2Y (IX) dans laquelle : M et L ont la même signification que dans la formule (III), H représente un atome d'hydrogène et Y représente un anion, tel que C104 ",
BFΛ PFS
Un septième groupe de complexes diphosphino- métalliques préparés en utilisant les diphosphines chirales de formule (I) selon l'invention, répond à la formule (X) suivante : M(L)Y2 (X) dans laquelle : M et L ont la même signification que dans la formule (III) et Y représente un anion, tel que C104 ", BF4 ~, PF6 ". Un huitième groupe de complexes diphosphino- métalliques préparés en utilisant les diphosphines chirales de formule (I) selon l'invention, répond à la formule (XI) suivante :
M(L)2Y (XI) dans laque l le : M et L ont la même signification que dans la formule ( III ) et Y représente un anion, tel que C104 ~ , BF4 ", PF6 " .
Comme indiqué précédemment, les diphosphines chirales (R) ou (S) de formule (I) de la présente invention, sont préparées par un procédé du type décrit par D. CAI et coll. (J. Org. Chem. 1994, p 7180), à partir des composés de formules (XIII) puis (XII) selon le schéma réactionnel représenté à la figure 1 des dessins en annexe.
Ce procédé est caractérisé par une réaction de sulfonylation du composé de formule (XIII) ci-dessous :
avec de l'anhydride trifluorométhanesulfonique (anhydride triflique) pour former le composé de formule (XII) ci-dessous :
Sur ce dernier composé, on réalise une réaction de phosphorylation avec une phosphine de formule HP(R7)(R8) pour obtenir le composé de formule (I).
Dans les formules (XII) et (XIII), Rx à R6 ont les mêmes significations que dans la formule (I).
Le composé de formule (XIII) est préparé à partir des composés de formules (XV) et (XIV) selon le schéma reactionnel représenté à la figure 2 des dessins en annexe .
Dans le schéma reactionnel représenté à la figure 2, on met en oeuvre une réaction de couplage du composé de formule (XV) ci-dessous :
selon la méthode développée par B . H. Lipschutz , pour former le composé diastereoisomeriquement pur de formule (XIV) ci-dessous :
Ce dernier est déprotégé par une méthode classique pour former le biphenol correspondant de formule (XIII) .
Dans les formules (XV) et (XIV), Rlf R2, R3, R4, R5 et R6 ont les mêmes significations que dans la formule (I), R19 représente un alkyle tel que méthyle, éthyle ou un aryle tel que phényle, X' représente un atome de brome ou d'iode et n' représente un nombre entier égal à 0, 1, 2, 3 ou 4.
Le composé de formule (XV) est obtenu par une réaction de type Mitsunobu entre les composés de formule (XVI) et (XVII) ci-dessous :
Dans lesquelles Ri à R6, R19 et X' ont la même signification que dans les formule (XV) et (XIV) et R17 représente un groupement alkyle, aryle ou arylalkyle tel que méthyle, éthyle, phényle ou benzyle.
Le composé de formule (XVI) est obtenu par une réaction de type Mitsunobu à partit du composé de formule (XIIIA) suivante :
(XVIIIA)
et de l'alkanediol optiquement réactif de formule
R19 R19
HO (CH.)n'
OH
Dans les formules (XVI) et (XVII), Rlf R2, R3, R4, R5 et R6 ont les mêmes significations que dans la formule (I) et X' représente un atome de brome ou d'iode.
Ces deux réactions successives de type Mitsunobu sont représentées dans le schéma reactionnel représenté à la figure 3 des dessins en annexe.
Le composé de formule (XVII) est lui préparé à partir du composé de formule (XVIIIB) de formule suivante :
( XVIIIB )
Ainsi , les composés de formules (XVI ) et (XVII ) sont respectivement obtenus , à partir des composés 2- halogénophénoliques de formules ( XVIII A) et (XVIII B ) , eux-mêmes , respectivement obtenus à partir des composés phénoliques de formules ( XIX A) et ( XIX B ) ci-dessous , selon le schéma reactionnel représenté à la figure 4 des dessins en annexe :
Dans ces formules, Rx à R6 ont les mêmes significations que précédemment.
Les complexes de formules (III), (IV) et (VI) peuvent être préparés par analogie selon des méthodes décrites dans l'art antérieur.
En effet, selon le procédé décrit dans la demande de brevet européen publiée sous le No. 174 057, les complexes de formules (III) peuvent être préparés à partir d'un composé de formule (XX) :
MX2 ( COD ) 2 ( XX ) dans laquelle M et X ont les mêmes significations que dans la formule (III) et COD représente le cyclooctadiène.
De même, selon le procédé décrit dans la demande de brevet européen publiée sous le No. 366 390, les complexes de formule (IV) peuvent être préparés à partir de composés de formule (XXI) :
[MX2(Ar)]2 (XXI) dans laquelle M et X ont le s mêmes significations que dans la formule ( III ) .
Enfin, selon le procédé décrit dans la demande de brevet européen publiée sous le No . 470 756 , les composés de formules (VI ) peuvent être préparés à partir de composés de formule (XXII ) : [MX(P(R15)2(R16))(DMA)]2X (XXII) dans laquelle M, X, R15 et R16 ont les mêmes significations que dans la formule (VI) et DMA représente le diméthylacétamide .
Les complexes de formules (VII), (VIII), (IX), (X) et (XI) peuvent être également préparés par analogie selon des méthodes décrites dans l'art antérieur. En effet, les complexes de formules (VII) et (VIII) peuvent être obtenus à partir des composés de formules (IIIA) par analogie des procédés décrits dans les demandes de brevet européen publiées sous les No. 245 960 et 271 310. Les complexes de formules (IX), (X) et (XI) peuvent être obtenus à partir des composés de formule (IIIB) par analogie des procédés décrits dans les demandes de brevet européen publiées sous les No. 256 634, 245 959 et 271 310.
La présente invention concerne également les complexes diphosphino-métalliques de formules (III), (IV), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) et (XI), ainsi que leur utilisation comme catalyseur dans des procédés de catalyse asymétrique et plus particulièrement, leur utilisation dans des procédés asymétriques d'hydrogénation ou de transfert d'hydrogène, de composés insaturés porteurs de groupements fonctionnels de formule (XXIII) suivante :
(XXIII)
dans laquelle :
- A et B sont différents et choisis parmi un groupement alkyle en C^ , un groupement aryle , un groupement hydroxyc arbonyle en C1 -7 , un groupement alkoxycarbonyle en Cx_7 , un groupement aryloxycarbonyle en C^io, un groupement halogenoalkyle en Cλ_η , un groupement hétéroaryle, un groupement cycloalkyle saturé ou non, lesdits groupements alkyle, aryle, cycloalkyle comprenant éventuellement un ou plusieurs substituants choisis parmi un halogène comme le chlore, le fluor, le brome, un groupe N02, un alkyle en C^, un alkoxy en C-^, un cycloalkyle en C1-7 fusionné ou non, un groupe aryle, fusionné ou non, éventuellement sustitué par un halogène, un alkyle en C^, un alkoxy en C^, lesdits groupements alkyle, cycloalkyle, aryle comprenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes tels que 0, N ou Si, ou encore A et B forment ensemble un groupement alkyle substitué en C2_6, un groupement cycloalkyle en C3_9 saturé ou non, un groupement aryle en C5_ 10, lesdits groupements étant éventuellement substitués par un alkyle en C1_5 , un halogène, un hydroxy, un alkoxy en C5_ 10, lesdits groupements étant éventuellement substitués par un alkyle en C^, un halogène, un hydroxy, un alkoxy en Cτ_ 5, un amino tel que -NH2, -NHR20, -N(R20)2, un sulfino, un sulfonyle, où R20 représente un alkyle, un alkoxy ou un alkylcarbonyle, lesdits groupements alkyle, cycloalkyle, aryle comprenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes tels que O, N, S, Si ;
- Q-L représente un oxygène, un groupe -NR21, -N0R21 ou -C(R21)2, où R21 est choisi parmi un alkyl en C1_5 , un groupement aryl, un groupement hétéroaryle substitué par un alkyle en C^.
Parmi les composés de formules (XXIII), on peut citer à titre d'exemples non limitatifs : les dérivés d'ène-acide ou ester, les dérivés d'ène-alcool ou éther, les dérivés d'ène-amide, les dérivés d'ène-amine, les dérivés de bêta-cétoacide ou ester, les dérivés de gamma- cétoacide ou ester, les dérivés de bêta, gamma-dicetoacide ou ester, les dérivés d'halogéno-cétone, les dérivés d'hydroxy ou alkoxy-cétone, les dérivés d'imine.
Un procédé d'hydrogénation asymétrique préféré selon l'invention comprend le traitement d'un composé de formule (XXIII), dans un solvant approprié, en présence d'un complexe catalytique de formules (III), (IV), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X) ou (XI), en tant que catalyseur, dans les conditions opératoires préférentiellement les suivantes : - une température comprise entre 0 et +150°C,
- une pression d'hydrogène entre 1 et 100 bars,
- une quantité de catalyseur par rapport à la quantité de substrat comprise entre 1/50000 et 1/10, de préférence comprise entre 1/10000 et 1/10, tout préférentiellement 1/10000 et 1/1000.
La durée d'hydrogénation sera en général supérieure ou égale à une heure. En fonction du substrat et du catalyseur, elle pourra, par exemple, être comprise entre 1 heure et 70 heures. Tout solvant peut être utilisé, isolé ou en mélange, pour autant qu'il puisse dissoudre le substrat et n'affecte pas la réaction. Parmi les solvants susceptibles d'être utilisés dans le procédé ci-dessus, on peut citer l'eau, un hydrocarbure comme l'hexane, l'heptane, l'octane, le nonane, le décane, le. benzène, le toluène et le xylène, un éther comme le tétrahydrofurane, le dioxane, le diméthoxyéthane , le diisopropyl éther et le diéthylène glycol diméthyl éther, un ester comme l'acétate d'éthyle, l'acétate de butyle et le propionate d'éthyle, une cétone comme l'acétone, le diisopropylcé tone , le méthylisobutylcétone , le méthyléthylcétone et l'acétylacétone, un amide comme le dimethylformamide, un alcool comme le méthanol, l'éthanol, le n-propanol et 1 ' isopropanol, un nitrile comme 1 ' acétonitrile , un o
halogénure d' alkyle comme le dichlorométhane , le chloroforme et le 1,2-dichlroéthane, une a iné comme la triéthylamine, la diisobutylamine, la triéthylamine, la N- méthylpipéridine , 1 ' éthyldiisopropylamine , la N- méthylcyclohexylamine et la pyridine, un acide organique comme l'acide acétique, l'acide propionique et l'acide formique .
D'autres avantages et caractéristiques de l'invention apparaîtront dans les exemples qui suivent donnés à titre non limitatif.
Exemple 1 : Synthèse du 2-iodonaphtol.
Dans un ballon de 500ml muni d'une ampoule à addition isobare, 10g de β-naphtol (69,4 mmol), 10,4g d'iodure de sodium (69,4mmol, leq. ) et 2,8g d'hydroxyde de sodium (69,4mmol, leq.) sont solubilisés dans 250ml de méthanol sous atmosphère inerte d'argon. La température est abaissée à -5°C. 104ml (69,4 mmol, leq.) d'hypochlorite de sodium sont ajoutés goutte à goutte. La couleur rouge apparaissant à chaque goutte disparaît en moins d'une seconde. Le milieu reactionnel est agité à 0°C pendant une heure puis remonté à température ambiante. La solution est traitée par 250ml d'acide chlorhydrique 10%. Le précipité ainsi formé est filtré sur verre fritte puis séché sous pression réduite. Le solide est reprécipité dans un mélange méthanol/eau pour obtenir 16,8g (62,4mmol) d'un solide brun avec un rendement de 90%.
RMN lE : 5.78 (1H, s), 7.26 (1H, d, 8Hz), 7.39 (1H, t, 6Hz), 7.56 (1H, t, 6Hz), 7.75 (2H, d, 8Hz), 7.93, (1H, d, 8Hz). RMN 13C : 86.3 ; 116.4 ; 124.2 ; 128.2 ; 129.7 ; 130.2 ; 130.6 ; 134.8 ; 153.7. M = 270 C10H7OI
Exemple 2 ; Synthèse du 2-iodorésorcinol.
Dans un ballon de 500ml muni d'une ampoule à addition isobare, 5,5g de résorcinol (0.05mol) sont dissout dans 125ml d'eau. 4,15ml d'acide chlorhydrique (4,15mmol, leq) sont additionnés goutte à goutte. Une solution de 3,55g de periodate de potassium (0,0165mol, 0,33eq), 5,55g d'iodure de potassium (0,033mol, 0,66eq) dans 125ml d'eau est ajoutée goutte à goutte au milieu reactionnel en 30mn. L'agitation est poursuivie 2h. La phase aqueuse est extraite avec 4*100ml d'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont réunies, séchées sur sulfate de magnésium puis concentrées. L'huile ainsi obtenue est reprise dans 50ml de chloroforme puis précipitée dans l' éther de pétrole. Le solide cristallin obtenu est séché sous pression réduite. 4.4g de cristaux blancs sont obtenus avec un rendement de 37%.
RMN lB : 5.42 (2H, s), 6.56 (2H, d, 8Hz), 7.12 (1H, t, 8Hz).
RMN 13C : 107 . 2 ; 130 . 3 ; 155 . 6 . M = 236 C6Hs02I
Exemple 3 ; Synthèse du 2-iodo 3-méthoxyphénol.
Dans un ballon de 100ml, 708mg de 2- iodoré sorc inol (3 mmol) et 561μl de diéthylazodicarbolxylate (3,3 mmol, 1,1 eq) sont dissous dans 20ml de THF anhydre. 121μl de méthanol (3 mmol, 1 eq) et 945mg de triphénylphosphine (3,6 mmol, 1,2 eq) dans 20ml de THF sont canules doucement. Après 12h d'agitation, le milieu reactionnel est concentré. Le résidu est chromatographié sur gel de silice (cyclohexane/acétate d'éthyl 8/2). 341mg d'une huile incolore sont obtenus avec un rendement de 45%. RMN H : 3.87 (3H, s), 5.57 (1H, s), 6.39 (1H, dd, 8Hz et 1,2 Hz), 6.67 (1H, dd, 8Hz et 1,2 Hz), 7.18 (1H, t, 8Hz).
RMN 13C : 56.6, 78.2, 103.2, 108.1, 130.3, 156.2, 158.9 M = 250 C7H702I
Exemple 4 : Synthèse du ( 2R, 4S )-4-( l-iodo-2- naphtoxy) 2-pentanol.
Dans un tricol de 500ml, sous atmosphère inerte, 12,5 ml (80,76 mmol, 1,2 eq.) de diéthylazadicarboxylate sont additionnés à 18,2g (67,3mmol) de 2-iodonaphtol dans 100ml de THF. 7g (67,3mmol, leq.) de (2S,4S)-pentanediol et 21,15g (80,76mmol, l,2eq.) de triphénylphosphine dans 100ml de THF. sont canules goutte à goutte à 5°C pendant 30mn. Après 48h d'agitation, le milieu reactionnel est concentré. Le résidu est chromatographié sur gel de silice (cyclohexane/acétate d'éthyle 8/2). 19g d'une huile orange sont obtenus avec un rendement de 80%. RMN XH : 1.27 (3H, d, 6Hz), 1.35 (3H, d, 6Hz),
1.79 (1H, m), 2.10 (1H, m), 3.07 (1H, s), 4.13 (1H, m), 4.77 (1H, m), 7.16 (1H, d, 8Hz ) , 7.37 (1H, t, 8Hz ) , 7.52 (1H, t, 8Hz), 7.70 (1H, d, 8Hz), 7.75 (1H, d, 8Hz ) , 8.13 (1H, d, 8Hz). RMN 13C : 20.2 ; 23.8 ; 45.6 ; 66.5 ; 75.9 ;
90.4 ; 115.6 ; 124.5 ; 128.0 ; 128.1 ; 130.1 ; 131.3 ; 135.6 ; 154.4.
[ D] = -49.5 (c = 1 ; CHC13) M = 356 C15H1702I
Exemple 5 ; Synthèse du (2R,4R)-2-(2 '-iodo-3 '- méthoxy-l'-phénoxy)-4-( l-iodo-2-naphtoxy)pentane.
Dans un tricol de 50ml, sous atmosphère inerte, 187μl (l,2mmol, 1.2eq.) de diéthylazadicarboxylate sont additionnés à 250mg (1 mmol, leq.) de 2-iodo 3- méthoxyrésorcinol dans 10ml de THF. 356mg (lmmol) de 4-(l- iodonaphtoxy)pentan-2-ol et 315mg (l,2mmol, l,2eq.) de triphénylphosphine dans 10ml de THF sont canules goutte à goutte à 5°C pendant lOmn. Après 24h d'agitation, le milieu reactionnel est concentré. Le résidu est chromatographié sur gel de silice (cyclohexane/acétate d'éthyle 8/2). 407mg d'une huile orange sont obtenus avec un rendement de 70%.
RMN XH : 1.44 (3H, d, 6Hz), 1.46 (3H, d, 6Hz), 2.16 (2H, m), 3.83 (3H, s), 4.90 ( 2H, m), 6.26 ( 1H, d, 8Hz), 6.31 (1H, d, 8Hz), 6.91 (1H, t, 8Hz), 6.96 (1H, d, 8Hz), 7.32 (1H, t, 8Hz), 7.46-7.65 (3H, m), 8.08 (1H, d, 8Hz).
RMN 13C : 20.8 ; 26.8 ; 45.1 ; 56.3 ; 72.7 ; 73.8 ; 103.5 ; 106.7 ; 116.1 ; 124.1 ; 127.6 ; 127.9 ; 129.4 ; 129.9 ; 131.2 ; 154.3 ; 158.2 ; 158.9. M = 588 C22H2203I2
Exemple 6 : Synthèse du 3-méthoxy-5 ' , 6 '-benzo- 2,2'-cyclo[ (2R,4R)-pentandioxyl biphényle.
Dans un bicol de 100ml, sous atmosphère inerte, 1,18g (2mmol) du composé diiodé sont solubilisé dans 30ml de THF anhydre. La température est abaissée à -78°C. 2,6ml
(6mmol, 3eq. ) de nBuLi à 2.3M dans l'hexane sont additionnés goutte à goutte sans que la température ne Z. *
dépasse -65°C. Le milieu reactionnel est agité à -78°C pendant lh. 270mg de cyanure de cuivre (3mmol, l,5eq.) dans 30ml de THF sont canules en lOmn. L'agitation est maintenue 2h. Un courant d'oxygène bulle dans le milieu à -78°C pendant 2h. La solution est remontée à température ambiante puis traitée avec une solution saturée de NH4C1. Le milieu reactionnel est extrait avec 3*50ml d'éther. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium puis concentrée. Le résidu est chromatographié sur gel de silice (cyclohexane/acétate d'éthyle 9/1). 331mg d'un solide jaune pale sont obtenus avec un rendement de 50%. L'un des deux diastéréoisomères possible est obtenu très largement majoritaire. Il est isolé seul après recristallisation.
RMN XH : 1.29 (3H, d, 6Hz), 1.42 (3H, d, 6Hz), 1.85 (2H, m), 3.67 (3H, s), 4.64 (2H, m), 6.78 (1H, d, 8Hz), 6.87 (1H, d, 8Hz), 7.35 (4H, m), 7.55 (1H, m), 7.85 (2H, m) .
RMN 13C : 22.1 ; 22.7 ; 41.7 ; 55.6 ; 75.1 105.5 ; 111.1 ; 117.7 ; 118.7 ; 122.2 ; 123.8 ; 125.7 126.5 ; 127.9 ; 129.0 ; 129.2 ; 130.2 ; 133.1 ; 154.3
158.2 ; 158.9.
[αD] = +250 (c = 1 ; CHC13)
Masse ≈ 334 C22H2203
Exemple 7 : Synthèse du 6-méthoxy-5 ' , 6 '-benzo-
2,2 '-biphenol.
Dans un ballon de 50ml, 6,5ml (3,9 mmol, 2eq. ) de tribromure de bore 1M dans CH2C12 sont additionnés sur 651mg (l,95mmol) de 3-méthoxy-5 ' , 6 ' -benzo-2 , 2 ' - cyclo[ (2R,4R)-pentandioxy] biphényle dans 10ml de CH2C12 à -50°C sous atmosphère inerte. L'agitation est poursuivie lh. La solution est traité par 20ml d'HCl 10%. La phase aqueuse est extraite avec 3*20ml d'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont réunies, séchées sur sulfate de magnésium puis concentrées. Le résidu est chromatographié sur gel de silice (cyclohexane/acétate d'éthyle 9/1). 400mg d'un solide blanc sont obtenus avec un rendement de 78%.
RMN E : 3.71 (3H, s), 4.77 (1H, s), 5.26 (1H, s), 6.69 (1H, d, 8Hz), 6.79 (1H, d, 8Hz), 7.38 (5H, m), 7.95 (2H, m).
RMN 13C : 55.7 ; 103.3 ; 107.3 ; 108.7 ; 109.8 ; 117.6 ; 123.6 ; 123.8 ; 127.0 ; 128.2 ; 129.1 ; 130.8 ;
130.9 ; 132.8 ; 152.2 ; 155.2 ; 158.5.
[ D] = -51 (c = 1 ; CHC13)
Masse = 266 C17H1403
Exemple 8 : Synthèse du 6-méthoxy-5 ' , 6 '-benzo-
(2,2'- bis triflate) biphényle.
Dans un ballon de 50ml, 368μl (3,6mmol, 3eq. ) de pyridine sont ajoutés à 320mg (l,26mmol) de l-(6'- méthoxy-2' -phénol)-napht-2-ol dans 10ml de CH2C120°C. 770μl d'anhydride triflique sont additionnés et l'agitation est maintenue 30mn à 0°C. Le milieu reactionnel est porté à température ambiante et l'agitation est poursuivie pendant 12h. La solution est concentrée et le résidu est chromatographié sur gel de silice (CH2C12). 468mg d'un solide blanc sont obtenus avec un rendement de 70%.
RMN E : 3.74 (3H, s), 7.12 (1H, d, 8Hz), 7.16 (1H, d, 8Hz), 7.58 (5H, m), 7.95 (1H, d, 8Hz), 8.03 (1H, d, 8Hz) . RMN 13C : 56.0 ; 110.7 ; 113.3 ; 115.2 ; 115.9 ;
118.8 ; 122.1 ; 126.1 ; 126.9 ; 127.5 ; 128.1 ; 131.3 ; 132.1 ; 132.6 ; 145.2 ; 148.1 ; 159.0. .
[αD] = +34 (c = 1 ; CHC13) Masse = 530 C19H1407S2Fe
Exemple 9 : Synthèse du (S) 6-méthoxy-5 ' ,6 ' - benzo-2, 2 '-bis (diphénylphosphino) biphényle (Ligand A).
Sous atmosphère inerte, 125mg (0,24mmol, 20%) de NiCl2dppe sont mis en solution dans 2ml de DMF anhydre, puis 130μl (0,71mmol, 0,6eq.)de HPPh2 dégazés sont additionnés. Le mélange reactionnel est chauffé à 100°C pendant 45mn. Une solution de 630mg (l,18mmol) de bistriflate et de 531mg (4,72mmol, 4eq. ) de DABCO (anhydre et recristallisé) dans 4ml de DMF sont ajoutés en une seule fois sur le catalyseur. Après lh d'agitation à 100°C, trois ajouts de 130μl de diphénylphosphine dégazée sont effectués après lh, 3h, 8h. Le milieu reactionnel est ensuite agité 72h à 100°C. Après avoir refroidi le milieu entre - 5 et 0°C, un précipité apparaît. Après filtration, le gâteau est essoré et lavé avec 2*2ml de méthanol dégazé. 193mg d'un solide blanc avec des reflets vert sont obtenus. Le filtrat est concentré puis chromatographié sur plaque de silice préparative (cyclohexane/acétate d'éthyle 9/1). 237mg d'un solide blanc sont obtenus.
Le rendement global de la réaction est de 60%. La pureté énantiomérique de la diphosphine doit encore être déterminée par HPLC.
RMN XE : 3.10 (3H, s), 6.84 (1H, d, 8Hz), 6.93 (1H, d, 8Hz), 7.01-7.40 (25H, m), 7.77(2H, d, 8Hz).
RMN 31P :-14.8 (1P, d, 4Hz), -12.9 (1P, d, 4Hz). [ D] = -80 (c = 0.1 ; CHC13)
Masse ≈ 602 C41H32OP2 Microanalyse : calculé C : 81.71 H : 5.35, obtenu C : 80.14 H : 5.29.
La même synthèse a été reproduite pour obtenir l'autre énantiomère ( R ) du ligand A. ( [αD] = +80 (c = 0.5 ; CHC13))
Exemple 10 : Synthèse du 2-bromo 3, 4, 5- triméthylphénol .
Dans un ballon de 100ml, 9g de 3, 4, 5- trilmethoxyphénol (66,2mmol) est dissous dans 70ml de DMF anhydre. 11,77g de N-bromosuccinimide (66.2mmol, leq) sont additionnés doucement par petites portions à 0°C. Après 12h d'agitation, 30ml d'eau sont additionnés au milieu reactionnel. Celui-ci est extrait avec 3*50ml de CH2C12.
Les phases organiques sont lavées avec 2*20ml d'une solution saturée de Νa2S203 séchées puis concentrées sous pression réduite. Le résidu est chromatographié sur gel de silice (cyclohexane/acétate d'éthyl 7/3). 12,35g d'un solide blanc sont obtenus avec un rendement de 87%.
RMN λE : 2.18 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.41 (3H, s), 5.57 (1H, si), 6.78 (1H, s). M = 215 C9HuOBr
Exemple 11 ; Synthèse du ( 2S, 4R)-( l-iodo-2- naphtoxy ) pentanol .
Dans un tricol de 500ml, sous atmosphère inerte, 12,5ml (80,76 mmol, 1,2 eq. ) de diéthylazadicarboxylate sont additionnés à 18,2g (67.3mmol) de 2-iodonaphtol dans 100ml de THF. 7g (67.3mmol, leq.) de (2R,4R)-pentanediol et 21,15g (80,76mmol, l,2eq.) de triphénylphosphine dans 100ml de THF sont canules goutte à goutte à 5°C pendant 30mn. Après 48h d'agitation, le milieu reactionnel est concentré. Le résidu est chromatographié sur gel de silice (cyclohexane/acétate d'éthyle 8/2). 19g d'une huile orange sont obtenus avec un rendement de 80%.
RMN λE : 1.27 (3H, d, 6Hz), 1.35 (3H, d, 6Hz), 1.79 (1H, m), 2.10 (1H, m), 3.07 (1H, s), 4.13 (1H, m), 4.77 (1H, m), 7.16 (1H, d, 8Hz ) , 7.37 (1H, t, 8Hz ) , 7.52 (1H, t, 8Hz), 7.70 (1H, d, 8Hz ) , 7.75 (1H, d, 8Hz ) , 8.13 (1H, d, 8Hz).
RMN 13C : 20.2 ; 23. 8 ; 45. .6 ; 66. 5 ; 75. •9 ;
90.4 ; 115.6 ; 124 .5 ; 128.0 ; 128.1 r 130.1 / 131. •3 ;
133.6 ; 154.4.
[ccD] = +49.5 (c = 1 ; CHC13)
Exemple 12 : Synthèse du (2S, 4S)-2- -(2' -bromo-
3' ,4' , 5 ' -triméthyl-1 '-phénoxy)-4- -(1-iodo -2- naphtoxy ) pentane .
Dans un ballon de 500ml, sous atmosphère inerte, 8,9 ml (56,28 mmol, 1,2 eq.) de diéthylazadicarboxylate sont additionnés à 10.08g (46,9mmol, leq.) de 2-bromo 3, 4, 5-triméthylphénol dans 200ml de THF. 16,7g (46.9mmol) de 4-( l-iodonaphtoxy)pentan- 2-ol et 14.7g (56,28mmol, l,2eq.) de triphénylphosphine dans 200ml de THF sont canules goutte à goutte à 5°C pendant 40mn. Après 24h d'agitation, le milieu reactionnel est concentré. Le résidu est chromatographié sur gel de silice (cyclohexane/acétate d'éthyle 9/1). 15g d'une huile orange sont obtenus avec un rendement de 58%.
RMN XH : 1.35-1.48 (6H, m), 1.79 (3H, s), 1.84 (3H, s), 2.01 (2H, m), 2.28 (3H, s), 4.94 (2H, m), 6.34 ( 1H, s ) , 6 . 98 ( 1H, d, 8Hz ) , 7 . 28-7 . 73 ( 4H, m) , 8 . 11 ( lH, d, 8Hz ) .
[αD] = +107 (c = 1 ; CHC13)
M = 553 C24H2602Ibr
Exemple 13 ; Synthèse du 4,5,6-triméthyl-5' ,6 '- benzo-2,2 '-cyclor (2S,4S)-pentandioxy] biphényle.
Dans un bicol de 250ml, sous atmosphère inerte, 14,9g (27mmol) du composé précédent sont solubilisés dans 100ml de THF anhydre. La température est abaissée à -78°C. 35,2ml (71 mmol, 3eq. ) de nBuLi à 2.3M dans l'hexane sont additionnés goutte à goutte sans que la température ne dépasse -65°C. Le milieu reactionnel est agité lh à -78°C pendant lh. 3.62g de cyanure de cuivre (40,5mmol, l,5eq.) dans 50ml de THF sont canules en lOmn. L'agitation est maintenue 2h. Un courant d'oxygène bulle dans le milieu à - 78°C pendant lh. La solution est remontée à température ambiante puis traitée avec une solution saturée de NH4C1. Le milieu reactionnel est extrait avec 3*100ml d'éther. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium puis concentrée. Le résidu est chromatographié sur gel de silice (cyclohexane/acétate d'éthyle 9/1). 2,4g d'un solide blanc sont obtenus avec un rendement de 30% (après recristallisation). L'un des deux diastéréoisomères possible est obtenu très largement majoritaire.
RMN XH : 1.31 (3H, d, 6Hz), 1.42 (3H, d, 6Hz), 1.8 (2H, m), 1.99 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.41 (3H, s), 4.62 (2H, m), 6.93 (1H, s), 7.41 (4H, m), 7.64 (1H, m), 7.85 (2H, m) .
Masse = 346 C24H2602 — o
Exemple 14: Synthèse du 4 ,5, 6-triméthyl-5 ' , 6 '- benzo-2 , 2 ' -biphenol .
Dans un ballon de 100ml, 12ml (12mmol, 3eq. ) de tribromure de bore IM dans CH2C12 sont additionnés sur 1.4g (4mmol) de 3,4,5-triméthyl-5 ' , 6 '-benzo-2 ,2 ' -cyclo [ (2S, 4S)- pentandioxy] biphényle dans 50ml de CH2C12 à -10°C sous atmosphère inerte. L'agitation est poursuivie 3h. La solution est traité par 20ml d'HCl 10%. La phase aqueuse est extraite avec 3*20ml d'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont réunies , séchées sur sulfate de. magnésium puis concentrées. Le résidu est chromatographié sur gel de silice (cyclohexane/acétate d'éthyle 9/1). 712mg d'un solide blanc sont obtenus avec un rendement de 64%. RMN λE : 1.90 (3H, s), 2.20 (3H, s), 2.38 (3H, s), 4.47 (1H, s), 5.15 (1H, s), 6.84 (1H, s), 7.24-7.40 (4H, m), 7.83-7.91 (2H, m).
Masse = 278 C19H1802
Exemple 15 ; Synthèse du 4,5, 6-triméthyl-5 ' ,6 '- benzo- (2,2' -bistriflate ) -biphényle .
Dans un ballon de 100ml, 610μl (6,79mmol,
3,5eq.) de pyridine sont ajoutés à 540mg (l,94mmol) de 3 , 4 , 5-triméthy-5 ' , 6 ' -benzo-2 ,2 '-biphenol dans 40ml de CH2C120°C. 1,27ml d'anhydride triflique sont additionnés et l'agitation est maintenue 30mn à 0°C. Le milieu reactionnel est porté à température ambiante et l'agitation est poursuivie pendant 12h. La solution est concentrée et le résidu est chromatographié sur gel de silice (CH2C12) . 850mg d'un solide blanc sont obtenus avec un rendement de 81%. RMN XH : 1.99 (3H, s), 2.44 (3H, s), 2.47 (3H, s), 6.96 (1H, s), 7.17-7.64 (4H, m), 7.90 (1H, d, 8Hz), 8.05 (1H, d, 8Hz).
Masse = 542 C21H16θ6S2F6
Exemple 16 : Synthèse du ( R ) 4,5, 6-triméthyl -5 ', 6 '-benzo-2, 2 '-bis( diphénylphosphino) biphényle (Ligand
11-
Sous atmosphère inerte, 170mg (0,31mmol, 20%) de NiCl2dppë sont mis en "solution dans 3ml de DMF anhydre, puis 170μl (0.94mmol, 0.6eq.)de HPPh2 dégazés sont additionnés. Le mélange reactionnel est chauffé à 100°C pendant 45mn. Une solution de 850mg (l,57mmol) de bistriflate et de 710mg (6,28mmol, 4eq. ) de DABCO (anhydre et recristallisé) dans 6ml de DMF sont ajoutés en une seule fois sur le catalyseur. Après lh d'agitation à 100°C, trois ajouts de 170μl de diphénylphosphine dégazée sont effectués après lh, 3h, 8h. Le milieu reactionnel est ensuite agité 84h à 100°C. Le milieu reactionnel est concentré. Le brut reactionnel est ensuite protégé par un borane pour le conserver. Une partie du complexe borane du composé ainsi obtenu est déprotégée. Le résidu est recristallisé dans le méthanol pour effectuer un test de catalyse et les analyses nécessaires.
RMN τE : 1.35 (3H, s), 2.11 (3H, s), 2.28 (3H, s), 6.86-7.35 (25H, m), 7.74(2H, m).
RMN 31P :-14.05 (1P, d, 4Hz), -13.85 (1P, d, 4Hz) . Masse = 614 C43H35P2
Exemple 17 ; Test de catalyse. Tous les tests de catalyse ont été effectués selon la méthode suivante :
- Conditions : 1% (COD)Ru(metallyl) 2, 1,2% Ligand, 2,2 eq. HBr (0.18N dans MeOH) . Les conditions utilisées sont celles qui ont été optimisées sur les ligands BINAP. Les résultats obtenus pour ces deux ligands seront comparés à ceux obtenus. Ces résultats d'hydrogénation de substrats carbonylés catalysée par le Ru sont donnés dans le tableau de la figure 5 des dessins en annexe, où (a) indique que les conversions ont été mesurées en RMH Η et, (b) indique que les ee ont été déterminés par GC lipodex A ou DB 1701 après passage par l'ester de Mosher. Les d.e. ont été mesurés en RMN du 13F.
Exemple 18 ; Synthèse générale des catalyseurs de formule générale (LRuBr?) 7( CH3COCH,) dans laquelle L représente une diphosphine chirale (R) ou (S), de formule (I) définie ci-dessus ;
Dans un réacteur tubulaire, 0,01 mmol du complexe (COD)Ru(2-méthylallyl) 2 et 1,5 équivalent de disphophine chirale sont introduits . Après avoir purgé le réacteur par trois séquences vide/argon successives, 2ml d'acétone distillée et dégazée sont introduits ainsi que 2,2 équivalents de la solution dégazée d'acide bromhydrique dans le méthanol. La solution change de couleur et devient orange. Après 30 minutes d'agitation à température ambiante, les solvants sont évaporés à la pompe à palette. Le résidu est utilisé tel quel en hydrogénation.

Claims

REVENDICATIONS
1) Un composé de formule (XXIV) suivante :
dans laquelle
Ri R 2 r R3 , R4 , R5 et R6 , identique ou différents, sont choisis parmi un atome d'hydrogène, un halogène tel que le chlore, le brome ou le fluor, un groupement alkyle en C1-4 saturé ou non, un groupement alkoxy en Cx_4 saturé ou non, un groupement aryloxy en C4_6, lesdits groupements alkyle, alkoxy ou aryloxy étant éventuellement substitués par un halogène, un hydroxy, un alkyle en λ_s ou un benzyle,
- ou bien R2 et R3 ou R4 et R5 forment ensemble un cycle benzénique, éventuellement substitué, un groupement méthylène dioxy, éthylène dioxy, cycloalkyle en C3_7 saturé ou non, tel qu'un cyclohexyle éventuellement substitué, ou encore un hétérocyle de formule (II) :
où W et Q, identiques ou différents sont choisis parmi un atome d'oxygène, une fonction sulfoxide (-S0), sulfone (-S02) ou un groupement méthylène, et n est égale à 0 ou 1, - ou encore R3 et R4 forment un cycle tel qu'un alkylene dioxy en C2_4 comme un méthylène dioxy, un éthylène dioxy, un cycloalkyle en C3_7 saturé ou non, tel qu'un cyclohexyle éventuellement substitué, un hétérocyle de formule (II) éventuellement substitués par un halogène, un hydroxy, un alkyle en C^ ou un alkoxy en C^ ;
- R et R' , identiques, représentent soit un groupe —OH soit un groupe de formule —P(R7)(R8) où R7 et R8, identiques ou différents, représentent un aryle éventuellement substitué par un alkyle, un halogène ou un alkoxy comme par exemple un phényle, un tolyle, un trimethylphényle ou un tertiobutylphenyle, ou représentent un cycloalkyle en C5_5, comme par exemple un cyclopentyle, un cyclohexyle, éventuellement substitué par un alkyle, un halogène ou un alkoxy, à l'exception des composés de formule (I) dans lesquels R3 et/ou R4 représentent un atome d'hydrogène, Rx a la même signification que R6, R2 a la même signification que R5 et R3 a la même signification que R4.
2) Une diphosphine chirale (R) ou (S) de formule générale (I) :
dans laquelle Rx à R8 ont la même signification que dans la formule (XXIV) définie dans la revendication 1. 3) Un composé de formule (XIII) suivante :
dans laquelle Rx à R6 ont la même signification que dans la formule (XXIV) définie dans la revendication 1.
4) Une diphosphine chirale (R) ou (S) de formule générale (I) selon la revendication 2 qui est choisie parmi :
6-méthoxy-5 ' , 6 ' -benzo-2 , 2 ' - bis ( diphénylphosphino ) biphényle ( S ) .
4,5,6-triméthyl-5' , 6 ' -benzo-2 , 2 ' - bis (diphénylphosphino) biphényle (R) .
- 6-méthoxy-5 ' , 6 ' -methylènedioxo-2 , 2 ' - bis ( diphénylphosphino ) biphényle (S) .
6'-méthoxy-5,6-methylènedioxo-2,2'- bis (diphénylphosphino)biphényle ( S ) .
5) Utilisation d'une diphosphine chirale (R) ou (S) selon l'une des revendications 2 ou 4 comme ligand optiquement actif pour la préparation de complexes diphosphino-métalliques .
6) Un complexe diphosphino-métallique , comprenant une disphosphine chirale (R) ou (S) selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il répond à la formule (III) suivante :
MxHyXz(L)2 (Sv)p (III) dans laquelle : - M représente un métal tel que le ruthénium, le rhodium ou l'iridium ;
- X représente un halogène tel que le chlore, le brome, le fluor ou l'iode ;
Sv représente une aminé tertiaire, une cétone, un éther ;
- L représente une diphosphine chirale (R) ou (S), de formule (I) défini dans la revendication 1
- y est un nombre entier égal à 0 ou 1
- x est un nombre entier égal à 1 ou 2 - z est un nombre entier égal a l, 2 ou 4 ;
- p est un nombre entier égal à 0 ou 1 ;
7 ) Un complexe diphosphino-métallique selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il répond à la formule (IIIA) suivante :
M2X4L2 (Sv) (IIIA) dans laquelle M, X, L et Sv ont la même signification que dans la formule (III) définie dans la revendication 6.
8) Un complexe diphosphino-métallique selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il répond à la formule (IIIB) suivante :
MHXL2 (IIIB) dans laquelle M, X et L ont la même signification que dans la formule (III) définie à la revendication 6 et H représente un atome d'hydrogène. 9) Un complexe diphosphino-métallique, comprenant une disphosphine chirale (R) ou (S) selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il répond à la formule (IV) suivante : MXj(Ar)mLYn (IV) dans laquelle :
- M, X et L ont la même signification que dans la formule (III) définie à la revendication 6,
Ar représente une oléfine telle que l'éthylène, le 1 , 3-butadiène, le cyclohexadiène, le norbonadiene, le cycloocta-l,5-diène, un pi-allyle, un nitrile tel que l'acétonitrile, un arène de formule (V) :
où R9, R10, Rια, R12, R13 et R14 identiques ou différents, sont choisis parmi un atome d'hydrogène, un groupement alkyle en C^, un groupement isoalkyle, un groupement tertioalkyle, un groupement alkoxy, lesdits groupements pouvant comprendre un ou plusieurs hétéroatomes comme 0, N et Si, - Y représente un anion, tel que C104 ", BF4 ",
PF6-, et
- j est un nombre entier égal à 0 ou 1, m est un nombre entier égal à 1 , 2 ou 4 et n est un nombre entier égal à 1 ou 2.
10) Un complexe diphosphino-métallique, comprenant une disphosphine chirale (R) ou (S) selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il répond à la formule (VI) suivante :
[MX(P(R15)2(Rι6))L]2X (VI) dans laquelle : M, X et L ont la même signification que dans la formule (III) définie à la revendication 6, et R15 et R16, identiques ou différents, représentent un phényle ou un phényle substitué par un alkyle, un alkoxy ou un dialkylamino.
11) Un complexe diphosphino-métallique, comprenant une disphosphine chirale (R) ou (S) selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il répond à la formule (VII) suivante :
M(L)Z2 (VII) dans laquelle : M et L ont la même signification que dans la formule (III) définie à la revendication 6 et Z représente un groupement acétate de formule R17COO", diacétate de formule ~OOCR17COO", un aminoacétate de formule R17CH(NH2)COO-, où R17 représente un alkyle en C1-4, un halogénoalkyle en C^, un phényle substitué ou non.
12) Un complexe diphosphino-métallique, comprenant une disphosphine chirale (R) ou (S) selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il répond à la formule (VIII) suivante :
[M(L)WXk]nZ'p (VIII) dans laquelle :
- M, L et X ont la même signification que dans la formule (III) définie à la revendication 6;
- W représente du zinc, de l'aluminium, du titane ou de l'étain ;
- Z ' représente :
. soit un groupement acétate de formule R18COO" où R18 représente un alkyle en C1-4, un halogénoalkyle Cx_4, un phényle substitué ou non, et dans ce cas n=l et p=2 , et lorsque W est Zn alors k=2, lorsque W est Al alors k=3, et lorsque W est Ti ou Sn alors k=4, soit une aminé tertiaire, comme la triéthylamine, et dans ce cas n=2 et p=l, et lorsque W est Zn alors k=4, lorsque W est Al alors k=5 et lorsque W est Ti ou Sn alors k=6.
13) Un complexe diphosphino-métallique, comprenant une disphosphine chirale (R) ou (S) selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il répond à la formule (IX) suivante : MH(L)2Y (IX) dans laquelle : M et L ont la même signification que dans la formule (III) définie à la revendication 6, H représente un atome d'hydrogène et Y réprésente un anion, tel que C104 ", BF4 ", PF6 ".
14) Un complexe diphosphino-métallique, comprenant une disphosphine chirale (R) ou (S) selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il répond à la formule (X) suivante : M(L)Y2 (X) dans laquelle : M et L ont la même signification que dans la formule (III) définie à la revendication 6 et Y représente un anion, tel que C104 ~, BF4 ", PF6 ".
15) Un complexe diphosphino-métallique, comprenant une disphosphine chirale (R) ou (S) selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il répond à la formule (XI) suivante : M(L)2Y (XI ) dans l aque l le : M et L ont la même signif ication que dans la formule ( III ) déf inie à la revendication 6 et Y représente un anion, tel que C104 ~ , BF4 _, PF6 ~ .
16 ) Utilisation d ' un complexe diphosphino- métallique selon l 'une quelconque des revendications 6 à 15 comme catalyseur dans un procédé de catalyse asymétrique de composés insaturés porteurs de groupements fonctionnels .
17 ) Utilisation selon la revendication 16 , caractérisée en ce que les composés insaturés porteurs de groupements fonctionnels répondent à la formule ( XXIII ) suivante :
(XXIII)
dans laquelle :
- A et B sont différents et choisis parmi un groupement alkyle en Cλ_5 , un groupement aryle, un groupement hydroxycarbonyle en C^-,, un groupement alkoxycarbonyle en C1-7, un groupement aryloxycarbonyle en C1_10, un groupement halogenoalkyle en C-^, un groupement hétéroaryle, un groupement cycloalkyle saturé ou non, lesdits groupements alkyle, aryle, cycloalkyle comprenant éventuellement un ou plusieurs substituants choisis parmi un halogène comme le chlore, le fluor, le brome, un groupe N02, un alkyle en Cx_5, un alkoxy en Cλ_5 , un cycloalkyle en C1-7 fusionné ou non, un groupe aryle, fusionné ou non, éventuellement sustitué par un halogène, un alkyle en Cl_5 f un alkoxy en Cx_5, lesdits groupements alkyle, cycloalkyle, aryle comprenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes tels que 0, N ou Si, ou encore A et B forment ensemble un groupement alkyle substitué en C2_6, un groupement cycloalkyle en C3_9 saturé ou non, un groupement aryle en C5_ 10, lesdits groupements étant éventuellement substitués par un alkyle en Cx_5, un halogène, un hydroxy, un alkoxy en C5_ 10, lesdits groupements étant éventuellement substitués par un alkyle en C^s, un halogène, un hydroxy, un alkoxy en C1→ 5, un amino tel que -NH2, -NHR20, -N(R20)2f un sulfino, un sulfonyle, où R20 représente un alkyle, un alkoxy ou un alkylcarbonyle, lesdits groupements alkyle, cycloalkyle, aryle comprenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes tels que 0, N, S, Si ; - Q représente un oxygène, un groupe -NR21,
-N0R21 ou -C(R21)2, où R21 est choisi parmi un alkyl en C1_5 r un groupement aryl, un groupement hétéroaryle substitué par un alkyle en Cx_4.
18) Utilisation selon l'une des revendications
16 ou 17, caractérisée en ce que les composés insaturés porteurs de groupements fonctionnels sont choisis parmi les dérivés d'ène-acide ou ester, les dérivés d'ène-alcool ou éther, les dérivés d'ène-amide, les dérivés d'ène-a ine, les dérivés de bêta-cétoacide ou ester, les dérivés de gamma-cétoacide ou ester, les dérivés de bêta, gamma- dicetoacide ou ester, les dérivés d'halogéno-cétone, les dérivés d'hydroxy ou alkoxy-cétone, les dérivés d'imine.
19) Utilisation d'un complexe diphosphino- métallique selon l'une quelconque des revendications 16 à 18, caractérisé en ce que le procédé de catalyse asymétrique est un procédés asymétrique d'hydrogénation ou de transfert d'hydrogène. 20) Procédé d'hydrogénation asymétrique d'un composé insaturé porteur de groupements fonctionnels défini dans l'une des revendications 17 ou 18, caractérisé en ce qu'il comprend le traitement dudit composé dans un solvant approprié, en présence d'un complexe diphosphino-métallique selon l'une quelconque des revendications 4 à 13 en tant que catalyseur, à une température comprise entre 0 et +150°C, une pression d'hydrogène entre 1 et 100 bars, avec une quantité de complexe diphosphino-métallique par rapport à la quantité de composé insaturé porteur de groupements fonctionnels comprise entre 1/50000 et 1/10, de préférence comprise entre 1/10000 et 1/10, tout préférentiellement 1/10000 et 1/1000.
21) Procédé d'hydrogénation asymétrique selon la revendication 20, caractérisé en ce que la durée d'hydrogénation est supérieure ou égale à une heure.
22) Procédé de préparation d'un composé de formule (I) selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il comprend :
- la réaction de sulfonylation du composé de formule (XIII) ci-dessous :
avec de l'anhydride trifluorométhanesulfonique pour former le composé de formule (XII) ci-dessous :
- une réaction de phosphorylation du composé de formule (XII) avec une phosphine de formule HP(R7)(R8) pour obtenir le composé de formule (I).
23) Procédé selon la revendication 22, caractérisé en ce qu'il comprend la préparation du composé de formule (XIII) par une réaction de couplage du composé de formule (XV) ci-dessous :
dans laquelle Rx à R6 ont les mêmes significations que dans la formule (I) , R19 représente un alkyle tel que méthyle, éthyle ou un aryle tel que phényle, X' représente un atome de brome ou d'iode et n' représente un nombre entier égal à 0, 1, 2, 3 ou 4. pour former le composé diastereoisomeriquement pur de formule (XIV) ci-dessous :
lequel est ensuite déprotégé pour former le biphenol correspondant de formule (XIII).
24) Procédé selon la revendication 23, caractérisé en ce qu'il comprend la préparation du composé de formule (XV) par une réaction de type Mitsunobu entre les composés de formule (XVI) et (XVII) ci-dessous :
dans lesquelles RI à R6, R19 et X' ont la même signification que dans la formule (XV) et R17 représente un groupement alkyle, aryle ou arylalkyle tel que méthyle, éthyle, phényle ou benzyle. 25) Procédé selon la revendication 24, caractérisé en ce qu'il comprend la préparation du composé de formule (XVI) par une réaction de type Mitsunobu à partit du composé de formule (XVIIIA) de formule suivante :
(XVIIIA)
et de l'alkanediol optiquement réactif de formule :
R19 R19
HO (CH2)n'
OH
26) Procédé selon la revendication 24, caractérisé en ce qu'il comprend la préparation du composé de formule (XVII) à partir du composé de formule (XVIIIB) de formule suivante :
(XVIIIB)
27) Procédé selon la revendication 25, caractérisé en ce qu'il comprend la préparation du composé de formule (XVIIIA) à partir du composé de formule (XIXA) de formule suivante :
dans laquelle Rx à R3 ont la même signification que dans la formule ( I ) .
28) Procédé selon la revendication 26, caractérisé en ce qu'il comprend la préparation du composé de formule (XVIIIB) à partir du composé de formule (XIXB) de formule suivante :
dans laquelle R4 à R6 ont la même signification que dans la formule (I).
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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ATE128140T1 (de) * 1989-05-18 1995-10-15 Hoffmann La Roche Phosphorverbindungen.
DE4422672A1 (de) * 1994-06-30 1996-01-04 Hoechst Ag Halogenierte Biphenyl-2,2'-diyl-bis-diphenylphosphine, ihre Herstellung und ihre Verwendung
DE19522293A1 (de) * 1995-06-20 1997-01-02 Bayer Ag Neue Bisphospine als Katalysatoren für asymmetrische Reaktionen
JP3493266B2 (ja) * 1996-08-27 2004-02-03 高砂香料工業株式会社 新規な光学活性ジホスフィン化合物、該化合物を製造す る方法、該化合物を配位子とする遷移金属錯体並びに該 錯体を用いた光学活性体の製造方法

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