EP0986374A2 - Transdermales therapeutisches system (tts) zur abgabe von wirkstoff durch die haut an einen organismus und verfahren zur applikation auf der haut - Google Patents

Transdermales therapeutisches system (tts) zur abgabe von wirkstoff durch die haut an einen organismus und verfahren zur applikation auf der haut

Info

Publication number
EP0986374A2
EP0986374A2 EP98947418A EP98947418A EP0986374A2 EP 0986374 A2 EP0986374 A2 EP 0986374A2 EP 98947418 A EP98947418 A EP 98947418A EP 98947418 A EP98947418 A EP 98947418A EP 0986374 A2 EP0986374 A2 EP 0986374A2
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
layer
skin
active
barrier layer
matrix
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP98947418A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Reinhard Von Kleinsorgen
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Original Assignee
LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by LTS Lohmann Therapie Systeme AG filed Critical LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Publication of EP0986374A2 publication Critical patent/EP0986374A2/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer

Definitions

  • Transdermal therapeutic system for the delivery of active ingredient through the skin to an organism and method for application to the skin
  • the invention relates to a transdermal therapeutic system (TTS) for delivering active substance through the skin to a human or animal organism, comprising an active substance-containing matrix with a pressure-sensitive adhesive layer facing the skin, which can be covered with a removable protective layer prior to its application, and a Matrix covering outer layer.
  • TTS transdermal therapeutic system
  • Transdermal therapeutic systems are drug forms in which the drug is made systemically available through the barrier layer of the skin in the organism.
  • single-dose units are characterized in terms of their dosage strength by the release (g / cm / t) or ( ⁇ g / cmVt), generally “amount of drug (g or ⁇ g) / area / time unit”.
  • these TTSs are difficult or impossible to divide with regard to the divisibility of the dose to be supplied.
  • divisibility is easily achieved in order to adapt the dosage to the patient's requirements by breaking notches, or in the case of foils by applying lines of weakness.
  • dividing a TTS for example by cutting along a marking line, is extremely problematic.
  • the invention is based on the object of specifying a TTS and a method for its application which allows the dosage to be adapted to specific patient requirements without cutting and, in the case of a uniform product, leads to an exactly predeterminable subsystem which, with regard to its contact capability to the skin is unproblematic and reliable.
  • the barrier layer can be made of film-forming polymers such as hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, polyvinyl pyrrolidone, vinyl pyrrolidone-vinyl acetate copolymer 60:40, ethyl cellulose, acrylic and.
  • This barrier layer can be designed in the form of a laminate in the layer facing the skin with pressure-sensitive adhesive, the pressure-sensitive adhesive layer optionally containing active ingredient. Suitable components in this sense are all commercially available adhesives known to the person skilled in the art, which are also used for wound care in the form of bandages and plasters, such as, for example, adhesives based on acrylates, polyisobutylene, silicones, etc.
  • the barrier layer can also not be self-adhesive on the skin side, but the self-adhesive finish additionally increases the safety of the TTS.
  • the system which has been partially inactivated for the purpose of setting a defined dose with a barrier layer before application, is distinguished from previous systems in that only one dose strength or even 2 - 3 graduated dose strengths are produced during production, which are subsequently immediately before application by standardized barrier layers, for example in the form of circular segments, with respect to the active substance flux can be further adjusted.
  • a TTS without a barrier layer could be used in an adult for the therapy of a certain disease state, while the TTS is set up for the same purpose in a child with a considerably lower body weight for a correspondingly reduced active substance flux before the application.
  • FIG. 1 is a perspective view of a TTS with an applied barrier layer
  • the transdermal therapeutic system shown in FIG. 1 for the delivery of active ingredient through the skin to a human or animal organism comprises a matrix 5 containing the active ingredient with a pressure-sensitive adhesive active layer 2 facing the skin, which can be covered with a removable protective layer 11 prior to its application, and one the matrix 5 outwardly delimiting top layer 1, which is impermeable to the active ingredient.
  • This can consist of the same material as the barrier layer 3, which is also impermeable to the active ingredient, in accordance with the preceding list of suitable film-forming polymers, such as hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, polyvinylpyrrolidone etc.
  • the active layer 2 of the matrix 5 is in a subarea 6 of its active ingredient delivery surface facing the skin with a layer that is impermeable to the active ingredient on a selected location of the human skin for this purpose Barrier layer 3 covered, so that an active ingredient flux into the skin from the matrix area 6 is prevented.
  • the barrier layer 3 is equipped with an adhesive layer 4 on the skin side.
  • an adhesive layer 4 on the skin side.
  • FIG. 2 shows the sectional view of a plaster or TTS according to the invention with a structure corresponding to that of FIG skin-side adhesive layer 4 is covered before application, so that an active substance flux into the skin from this sub-area 6 is prevented.
  • the barrier layer 3 can have a layer thickness between 1 ⁇ m and 40 ⁇ m, preferably between 5 ⁇ m and 30 ⁇ m and particularly preferably between 10 ⁇ m and 20 ⁇ m.
  • both the active layer 2 of the matrix 5 and the barrier layer 3 are preferably each formed with a circular surface and the diameter of the barrier layer 3 is smaller than the diameter of the active layer 2.
  • FIG. 3 further shows, the plaster according to the invention with its constituents, namely on the one hand the matrix 5 with its cover layer 1 and a removable protective layer 11 for the active layer 2, and the barrier layer 3 with the adhesive layer 4, which is initially covered with a removable protective layer 10, for example loosely assigned together in one package.
  • the patch can thus be stored separately from the barrier layer in packaging.
  • a TTS to the skin for the dosable delivery of active ingredient through the skin to an organism, comprising a matrix 5 containing the active ingredient with an active layer 2 which is pressure-sensitive adhesive on the skin and covered with a removable protective layer 11 before application, and a the matrix 5 covering the outside, impermeable to active ingredient covering layer 1,
  • the procedure is such that first the protective layer 11 is detached from the matrix 5, so that the pressure-sensitive active layer 2 is exposed, onto which the barrier layer 3 is then placed in accordance with the dash-dotted arrows and is attached in a pressure-sensitive manner by gentle pressure, after which the protective layer 10 is removed from the adhesive layer 4 thereof in accordance with the arrow 12.
  • the TTS designed according to the invention is now ready to be glued to an intended skin site of a patient.
  • the active layer 2 is then the matrix of their per unit time and active area to adjusting drug delivery rate (mg / cm 2/24 hr) inactivated 5 in accordance with a previously determinable limitation in a partial region of its operative surface by the impermeable for active ingredient barrier layer.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Das transdermale therapeutische System (TTS) zur Abgabe von Wirkstoff durch die Haut an einen menschlichen oder tierischen Organismus, umfassend eine den Wirkstoff enthaltende Matrix (5) mit einer der Haut zugewandten haftklebenden, vor ihrer Applikation mit einer ablösbaren Schutzschicht (11) abdeckbaren aktiven Schicht (2) und eine die Matrix (5) nach außen begrenzende, für Wirkstoff undurchlässige Deckschicht (1) ist dadurch gekennzeichnet, daß die aktive Schicht (2) der Matrix (5) zum Zeitpunkt der Applikation in einem Teilbereich (6) ihrer der Haut zugewandten Wirkstoffabgabefläche mit einer für Wirkstoff undurchlässigen Sperrschicht (3) abgedeckt ist.

Description

Transdermales Therapeutisches System (TTS) zur Abgabe von Wirkstoff durch die Haut an einen Organismus und Verfahren zur Applikation auf der Haut
Die Erfindung betrifft ein transdermales therapeutisches System (TTS) zur Abgabe von Wirkstoff durch die Haut an einen menschlichen oder tierischen Organismus, umfassend eine Wirkstoff enthaltende Matrix mit einer der Haut zugewandten haftklebenden, vor ihrer Applikation mit einer ablösbaren Schutzschicht abdeckbaren aktiven Schicht, und eine die Matrix nach außen begrenzende Deckschicht .
Transdermale therapeutische Systeme stellen Arzneiformen dar, bei denen der Arzneistoff über die Barriereschicht der Haut im Organismus systemisch verfügbar gemacht wird.
Als sogenannte "Single-Dose"-Einheiten werden sie hinsichtlich ihrer Dosierungsstärke durch die Freisetzung (g/cm/t) oder (μg/cmVt) , allgemein "Menge Arzneistoff (g bzw. μg) /Fläche/Zeiteinheit", charakterisiert. Im Gegensatz zu Darreichungsformen wie Tabletten oder Folien sind diese TTS hinsichtlich einer Teilbarkeit der zuzuführenden Dosis nur mit großen Schwierigkeiten bzw. überhaupt nicht teilbar. Bei Tabletten oder Folien wird dagegen eine Teilbarkeit zwecks Anpassung der Dosierung an die Patientenerfordnisse durch Bruch-Einkerbungen oder bei Folien durch Anbringung von Schwächungslinien problemlos erreicht. Dagegen ist eine Teilung eines TTS beispielsweise durch Zerschneiden entlang einer Kennzeichnungslinie äußerst problematisch. Denn eine solche Teilung führt zu uneinheitlichen Produkten bzw. zu Teilsystemen, die besonders im Hinblick auf Ihre Haftklebefähigkeit und Kontaktfähigkeit zur Haut fragwürdig sind. Es ist einleuchtend, daß ein beispielsweise halbkreisförmiges flächiges Gebilde an den Ecken des Halbkreises Haftprobleme aufweisen wird, die zur unerwünschten Ablösung führen können. Dies ist von größtem Nachteil, weil eine vorgesehene Abgaberate an Wirkstoff durch die Haut einen über einen vorbestimmten Zeitraum sicheren haftklebenden Kontakt zur Haut erfordert . Ein TTS in Form eines auf der Haut applizierten Laminats ist bei einem bewegten Körper infolge der Dehnung und Biegung der Haut hinsichtlich der zu vermeidenden Ablösung äußerst gefährdet. Eine solche Gefährdung kann nur durch Verzicht auf Teilung eines TTS durch Zerschneiden vermieden werden.
Ausgehend von diesen Erfahrungen liegt der Erfindung die Aufgabe zugrunde, ein TTS und ein Verfahren zu seiner Applikation anzugeben, das ohne Zerschneiden eine Anpassung der Dosierung an bestimmte Patientenerfordernisse erlaubt und bei einem einheitlichen Produkt zu einem exakt vorherbestimmbaren Teilsystem führt, welches im Hinblick auf seine Kontaktfähigkeit zur Haut unproblematisch und zuverlässig ist.
Eine von Fall zu Fall auf den Therapiebedarf eines Patienten zugeschnittene exakte Dosierung bei der Applikation eines TTS und damit eine Lösung der vorgenannten Aufgabe wird auf einfache Weise und insbesondere ohne Verschlechterung der mechanischen Eigenschaften eines TTS nach der Erfindung dadurch erzielt, daß die aktive Schicht der Matrix zum Zeitpunkt der Applikation in einem Teilbereich ihrer der Haut zugewandten Wirkstoffabgabefläche mit einer für Wirkstoff undurchlässigen Sperrschicht abgedeckt ist. Dadurch wird erreicht, daß ein Wirkstoffflux in die Haut aus dem mit der Sperrschicht abgedeckten Flächenbereich unterbunden wird.
Die Sperrschicht kann aus filmbildenden Polymeren wie Hy- droxypropylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Po- lyvinylpyrrolidon, Vinylpyrrolidon-Vinylacetat- Copolymerisat 60:40, Ethylcellulose, Acryl- u. Methacryl- säureester-Copolymerisaten mit Trimethylam onium- ethylacrylat, Copolymerisaten von Dirnethylamino- methacrylsäure und neutralen Methaσrylsäureestern, Schellack, Celluloseacetatphthalat, Hydroxypropylmethylcellu- losephthalat, Polymerisaten von Methacrylsäure und Methacrylsäureestern, Acrylsäureethylester- Methacrylsäuremethylester-Copolymerisat 70:30, Methacryl- säure-Acrylsäuremethylester-Copolymerisat 50:50, Gelatine, Polyvinylacetat, Methacrylat, Acrylatdispersionen, Polyether-Polyamid-Block-Copolymer, Polyethylen- methylmethacrylat-Block-Copolymer, Polyurethanen, Poly- ester-Block-Copolymer, Polyisobutylen-Styrol-Styrol- Copolymer, Styrol-Butadien-Styrol-Isopren-Copolymer, Ethylen-Vinylacetat-Copolymer, Polyamid, Nitrocellulose, sowie dem Fachmann bekannten weiteren Lack- bzw. Filmbildnern bestehen. Der Zusatz von Weichmachern zu diesen Filmbildnern ergibt sich zwangsläufig entsprechend der geforderten notwendigen Flexibilität des Films.
Diese Sperrschicht kann in Form eines Laminats in der der Haut zugewandten Schicht haftklebend ausgeführt sein, wobei die Haftklebeschicht wahlweise Wirkstoff enthalten kann. Als Bestandteile in diesem Sinne eignen sich alle dem Fachmann bekannten handelsüblichen Kleber, die auch zur Wundversorgung in Form von Verbänden und Pflastern eingesetzt werden, wie z.B. Kleber auf der Basis von Acrylaten, Polyisobutylen, Silikonen etc. Die Sperrschicht kann jedoch auch zur Hautseite hin nicht selbstklebend ausgerüstet sein, wobei aber die selbstklebende Ausrüstung die Tragsicherheit des TTS zusätzlich erhöht .
Weil die an die Haut abgegebene Menge Wirkstoff aus der selbstklebenden Matrix diffusionskontrolliert und der Kontaktfläche direkt proportional ist, kann eine seitliche Diffusion aus dem Matrixbereich, der gegenüber der Haut gesperrt ist, über den Applikationszeitraum vernachlässigt werden. Folgendes vereinfachtes Rechenbeispiel mag dies verdeutlichen:
Geht man von einer Beladung eines TTS von 10 mg Wirkstoff aus und nimmt man an, daß über einen Zeitraum von 24 h über eine Fläche von 30 cm3 5 mg freigesetzt werden, so ergibt dies eine Freisetzung von 0,17 mg/cm2/24 h. Bei einer angenommenen Schichtdicke der Matrix von 50 μm und einem Abdeckungsgrad von 50 % ergibt sich eine Zylindermantelfläche der Matrix (mögliche Fläche der seitlichen Diffusion) von 0,069 cm2, entsprechend einer Freisetzung von 0,011 mg/24 h, entsprechend 0,23 %.
Neben diesem zu vernachlässigenden Effekt der seitlichen Diffusion ist zu berücksichtigen, daß die Abdeckung durch die Sperrschicht je nach Schichtstärke im Randbereich einen "Hohlbereich" schafft, der effektiv die Kontaktfläche zur Haut im Bereich der klebenden "Restmatrixflache" verkleinert. Geht man hier bei einer Schichtstärke der Sperrschicht von 20 μm von einer Radiusvergrößerung von 100 μ aus, so bedeutet dies effektiv eine Flächenvergrößerung der Sperrschicht im oben genannten Beispiel (50 % Abdeckung) von 0,95 %.
Um einen Ausgleich dieser beiden Effekte zu erreichen, ist es daher vorteilhaft, die Schichtdicke der Sperrschicht möglichst gering zu halten und die Größe des nicht zu vermeidenden "kontaktfreien Hohlraums" zusätz- lieh dadurch einzuschränken, indem man die der Haut zugewandte Seite der Sperrschicht haftklebend ausstattet.
Das zwecks Einstellung einer definierten Dosis mit einer Sperrschicht vor der Applikation teilweise inaktivierte System zeichnet sich gegenüber bisherigen Systemen dadurch aus, daß bei der Herstellung nur eine Dosisstärke oder auch 2 - 3 abgestufte Dosisstärken hergestellt werden, die nachfolgend unmittelbar vor der Applikation durch genormte Sperrschichten, beispielsweise in Form von kreisförmigen Segmenten, bezüglich des Wirkstoffflux weiter abgestuft eingestellt werden können. Beispielsweise könnte ein TTS ohne Sperrschicht bei einem Erwachsenen zur Therapie eines bestimmten Krankheitszustandes verwendet werden, während das TTS zum gleichen Zweck bei einem Kind mit erheblich geringerem Körpergewicht für einen entsprechend verringerten Wirkstoffflux vor der Applikation eingerichtet wird.
Bei klinischen Versuchsreihen lassen sich mittels dieser erfinderischen Maßnahmen Dosierversuche exakt und einfach durchführen.
Weitere Einzelheiten, Merkmale und Vorteile der Erfindung ergeben sich aus der nachstehenden Erläuterung eines in den Zeichnungen schematisch dargestellten Ausführungsbei- spieles. Es zeigen:
Fig. 1 in perspektivischer Ansicht ein TTS mit aufgebrachter Sperrschicht;
Fig. 2 das TTS im Schnitt entlang einer Schnittebene II-IX in Schicht 1; Fig. 3 im Schnitt der Schnittebene II-II in Schicht 1 ein TTS und eine Sperrschicht unmittelbar vor dem Zusammenfügen;
Das in Fig. 1 dargestellte transdermale therapeutische System zur Abgabe von Wirkstoff durch die Haut an einen menschlichen oder tierischen Organismus umfaßt eine den Wirkstoff enthaltende Matrix 5 mit einer der Haut zugewandten haftklebenden, vor ihrer Applikation mit einer ablösbaren Schutzschicht 11 abdeckbaren aktiven Schicht 2 und eine die Matrix 5 nach außen begrenzende, für Wirkstoff undurchlässige Deckschicht 1. Diese kann aus dem gleichen Material bestehen wie die ebenfalls für Wirkstoff undurchlässige Sperrschicht 3 entsprechend der vorhergehenden Aufzählung geeigneter filmbildender Polymere, wie Hydroxypropylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Polyvinylpyrrolidon etc. Bei diesen unmittelbar vor der Applikation auf eine dazu auserwählte Stelle der menschlichen Haut vorgesehenen TTS ist die aktive Schicht 2 der Matrix 5 zum Zeitpunkt der Applikation in einem Teilbereich 6 ihrer der Haut zugewandten Wirkstoffabgabefläche mit einer für Wirkstoff undurchlässigen Sperrschicht 3 abgedeckt, so daß ein Wirkstoffflux in die Haut aus dem Matrixbereich 6 unterbunden wird.
Wie Fig. 1 weiter erkennen läßt, ist die Sperrschicht 3 zur Hautseite hin mit einer Klebschicht 4 ausgerüstet. Obwohl sich durch die selbstklebende Ausrüstung der Sperrschicht 3 zur Hautseite hin mit einer Klebschicht 4 ein hinsichtlich des Tragekomforts und der sicheren Haftung auf der Haut optimales Pflaster ergibt, soll eine Darreichungsform ebenfalls unter den Schutzumfang der Erfindung fallen, bei welcher die Sperrschicht 3 zur Hautseite hin nicht selbstklebend ausgerüstet ist. Fig. 2 zeigt das Schnittbild eines erfindungsgemäßen Pflasters bzw. TTS mit einem Aufbau entsprechend demjenigen der Fig. 1. Darin bedeuten die Ziffer 1 eine für Wirkstoff undurchlässige Deckschicht der Matrix 5, deren aktive Schicht 2 in einem mittleren Teilbereich 6 durch eine Sperrschicht 3 mit hautseitiger Klebschicht 4 vor der Applikation abgedeckt ist, so daß ein Wirkstoffflux in die Haut aus diesem Teilbereich 6 unterbunden ist. Unter Hinweis auf die vorstehenden Ausführungen bezüglich der seitlichen Diffusion 9 sowie in einem im Randbereich der Sperrschicht 3 sich ergebenden Hohlbereich 8 mit den entsprechenden Berechnungsbeispielen kann davon ausgegangen werden, daß der Einfluß dieser beiden Defekte vernachlässigbar gering ist und daher die an die Haut abgegebene Menge Wirkstoff aus der selbstklebenden Matrix dem Verhältnis der Kreisfläche der Matrix 5 zur Kreisfläche der Sperrschicht 3 entspricht. Effektiv beträgt dann der Wirkstoffflux aus der kreisringförmigen Restfläche des Randbereiches 7 multipliziert mit dem Freisetzungsgrad von x mg/cm2/24 h.
Dabei kann die Sperrschicht 3 eine Schichtdicke zwischen 1 μ und 40 μm besitzen, bevorzugt zwischen 5 μ und 30 μm und besonders bevorzugt zwischen 10 μm und 20 μm. Bei einer bevorzugten Ausgestaltung des TTS ist sowohl die aktive Schicht 2 der Matrix 5 als auch die Sperrschicht 3 bevorzugt mit je einer kreisförmigen Fläche ausgebildet und der Durchmesser der Sperrschicht 3 kleiner als der Durchmesser der aktiven Schicht 2.
Wie Fig. 3 weiterhin zeigt, ist das erfindungsgemäße Pflaster mit seinen Bestandteilen, nämlich einerseits der Matrix 5 mit ihrer Deckschicht 1 und einer ablösbaren Schutzschicht 11 für die aktive Schicht 2, sowie die Sperrschicht 3 in Ausrüstung durch die Klebschicht 4, die zunächst mit einer ablösbaren Schutzschicht 10 abgedeckt ist, beispielsweise gemeinsam in einer Verpackung lose zuzuordnen. Das Pflaster kann damit in einer Verpackung von der Sperrschicht getrennt bevorratet werden.
Bei einem Verfahren zur Applikation eines TTS auf der Haut zur dosierbaren Abgabe von Wirkstoff durch die Haut an einen Organismus, umfassend eine den Wirkstoff enthaltende Matrix 5 mit einer auf der Haut haftklebenden, vor der Applikation mit einer ablösbaren Schutzschicht 11 abgedeckten aktiven Schicht 2 und eine die Matrix 5 nach außen abdeckende, für Wirkstoff undurchlässige Abdeckschicht 1 wird so vorgegangen, daß zunächst von der Matrix 5 die Schutzschicht 11 abgelöst wird, so daß die haftklebende aktive Schicht 2 freigelegt wird, auf die dann entsprechend den strichpunktierten Pfeilen die Sperrschicht 3 aufgelegt und durch sanften Druck haftklebend befestigt wird, wonach von deren Klebschicht 4 die Schutzschicht 10 entsprechend dem Pfeil 12 abgezogen wird. Nunmehr ist das erfindungsgemäß ausgebildete TTS bereit zum Aufkleben auf eine vorgesehene Hautstelle eines Patienten. Dabei ist dann die aktive Schicht 2 der Matrix 5 nach Maßgabe einer vorher bestimmbaren Begrenzung ihrer pro Zeiteinheit und Wirkfläche sich einstellende Wirkstoffabgaberate (mg/cm2/24 h) in einem Teilbereich ihrer Wirkfläche durch die für Wirkstoff undurchlässige Sperrschicht 3 inaktiviert.

Claims

Patentanspräche
1. Transdermales therapeutisches System (TTS) zur Abgabe von Wirkstoff durch die Haut an einen menschlichen oder tierischen Organismus, umfassend eine den Wirkstoff enthaltende Matrix (5) mit einer der Haut zugewandten haftklebenden, vor ihrer Applikation mit einer ablösbaren Schutzschicht (11) abdeckbaren aktiven Schicht (2) und eine die Matrix (5) nach außen begrenzende, für Wirkstoff undurchlässige Deckschicht (1), dadurch gekennzeichnet, daß die aktive Schicht (2) der Matrix (5) zum Zeitpunkt der Applikation in einem Teilbereich (6) ihrer der Haut zugewandten Wirkstoffabgabefläche mit einer für Wirkstoff undurchlässigen Sperrschicht (3) abgedeckt ist.
2. TTS nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Sperrschicht (3) zur HautSeite hin mit einer Klebschicht (4) ausgerüstet ist, die ihrerseits Wirkstoff enthalten kann.
3. TTS nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Sperrschicht (3) zur Hautseite hin nicht selbstklebend ausgerüstet ist.
4. TTS nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Sperrschicht (3) eine Schichtdicke zwischen 1 μm und 40 μm besitzt.
5. TTS nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Sperrschicht (3) eine Schichtdicke zwischen 5 μm und 30 μm besitzt.
6. TTS nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Sperrschicht (3) eine Schichtdicke zwischen 10 μm und 20 μm besitzt.
7. TTS nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß sowohl die aktive Schicht (2) der Matrix (5) als auch die Sperrschicht (3) bevorzugt mit je einer kreisförmigen Fläche ausgebildet sind, und daß der Durchmesser der Sperrschicht (3) kleiner ist als der Durchmesser der aktiven Schicht.
8. TTS nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Sperrschicht (3) ein fo- lienförmiges Gebilde ist, welches die aktive Schicht (2) der Matrix derart abdeckend angeordnet ist, daß von der aktiven Schicht (2) ein kreisringförmiger Randbereich (7) übrigbleibt .
9. TTS nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch kennzeichnet, daß es in einer Verpackung von der Sperrschicht getrennt bevorratet wird.
10. Verfahren zur Applikation eines TTS auf der Haut zur dosierbaren Abgabe von Wirkstoff durch die Haut an einen Organismus, umfassend eine den Wirkstoff enthaltende Matrix (5) mit einer auf der Haut haftklebenden, vor der Applikation mit einer ablösbaren Schutzschicht abgedeckten aktiven Schicht (2) und eine die Matrix (5) nach außen abdeckende, für Wirkstoff undurchlässige Abdeck- schicht (1), dadurch gekennzeichnet, daß die aktive Schicht (2) der Matrix (5) vor ihrer Applikation auf der Haut nach Maßgabe einer vorherbestimmbaren Begrenzung ihrer pro Zeiteinheit und Wirkfläche sich einstellenden Wirkstoffabgaberate (mg/cm:ι/24 h) in einem Teilbereich ihrer Wirkfläche durch Aufbringen einer für Wirkstoff undurchlässigen Sperrschicht (3) inaktiviert wird.
EP98947418A 1997-08-06 1998-08-01 Transdermales therapeutisches system (tts) zur abgabe von wirkstoff durch die haut an einen organismus und verfahren zur applikation auf der haut Withdrawn EP0986374A2 (de)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19733981 1997-08-06
DE19733981A DE19733981A1 (de) 1997-08-06 1997-08-06 Transdermales Therapeutisches System (TTS) zur Abgabe von Wirkstoff durch die Haut an einen Organismus und Verfahren zur Applikation auf der Haut
PCT/EP1998/004824 WO1999007349A2 (de) 1997-08-06 1998-08-01 Transdermales therapeutisches system (tts) zur abgabe von wirkstoff durch die haut an einen organismus und verfahren zur applikation auf der haut

Publications (1)

Publication Number Publication Date
EP0986374A2 true EP0986374A2 (de) 2000-03-22

Family

ID=7838128

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EP98947418A Withdrawn EP0986374A2 (de) 1997-08-06 1998-08-01 Transdermales therapeutisches system (tts) zur abgabe von wirkstoff durch die haut an einen organismus und verfahren zur applikation auf der haut

Country Status (16)

Country Link
EP (1) EP0986374A2 (de)
JP (1) JP2002517379A (de)
KR (1) KR20010022629A (de)
AU (1) AU737115B2 (de)
CA (1) CA2298442A1 (de)
DE (1) DE19733981A1 (de)
HU (1) HUP0003347A3 (de)
ID (1) ID24195A (de)
IL (1) IL134007A0 (de)
NO (1) NO20000376D0 (de)
NZ (1) NZ502405A (de)
PL (1) PL338793A1 (de)
SK (1) SK1482000A3 (de)
TR (1) TR200000249T2 (de)
WO (1) WO1999007349A2 (de)
ZA (1) ZA987006B (de)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10027258C1 (de) * 2000-05-31 2001-10-31 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit okklusiver wirkstoffhaltiger Schicht und nicht-okklusiver Rückschicht
DE10056014A1 (de) * 2000-11-11 2002-05-16 Beiersdorf Ag Mehrschichtige Trägerkonstruktion für wirkstofhaltige Pflastersyteme
HUP0401992A2 (hu) 2001-11-23 2005-05-30 Coloplast A/S Sebkötöző eszköz
DE102004020463A1 (de) * 2004-04-26 2005-11-10 Grünenthal GmbH Wirkstoffabgabesystem aus einem wirkstoffhaltigen Pflaster und mindestens einem Wirkstoffabgaberegulierungsmittel
DE202005014347U1 (de) * 2005-09-09 2007-01-18 Grünenthal GmbH Applikationssystem für ein wirkstoffhaltiges Pflaster und Wirkstoffabgaberegulierungsmittel
HU0900117D0 (en) 2009-02-26 2009-04-28 Genetic Immunity Kutatasi Topical or transdermal delivery kit
DE102017125281A1 (de) 2017-10-27 2019-05-02 Dermatools Biotech Gmbh Vorrichtung zur Bereitstellung einer Haut- oder Wundauflage
DE102018216244A1 (de) 2018-09-24 2020-03-26 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System mit Barriereschicht

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1340190C (en) * 1988-08-01 1998-12-15 The Kendall Company Discontinuous adhesive surface
DE3908431A1 (de) * 1989-03-15 1990-09-27 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales system mit gestufter wirkstoffabgabe und verwendung fuer die lokale oder systemische wirkstoffverabreichung
EP0593807A1 (de) * 1992-10-22 1994-04-27 LTS Lohmann Therapie-Systeme GmbH & Co. KG Transdermales Pflaster zur Abgabe von basischen, flüchtigen pharmazeutischen Wirkstoffen und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE19503336C2 (de) * 1995-02-02 1998-07-30 Lohmann Therapie Syst Lts Arzneiform zur Abgabe von Wirkstoffen an Wunden, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
US6217899B1 (en) * 1995-08-15 2001-04-17 Hassan Benameur Liposomes preparation method and plant
US5840327A (en) * 1995-08-21 1998-11-24 Alza Corporation Transdermal drug delivery device having enhanced adhesion

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See references of WO9907349A2 *

Also Published As

Publication number Publication date
WO1999007349A2 (de) 1999-02-18
HUP0003347A3 (en) 2001-04-28
NZ502405A (en) 2001-01-26
NO20000376L (no) 2000-01-25
WO1999007349A3 (de) 1999-08-05
PL338793A1 (en) 2000-11-20
HUP0003347A2 (hu) 2001-02-28
JP2002517379A (ja) 2002-06-18
NO20000376D0 (no) 2000-01-25
CA2298442A1 (en) 1999-02-18
IL134007A0 (en) 2001-04-30
TR200000249T2 (tr) 2000-08-21
ID24195A (id) 2000-07-13
AU737115B2 (en) 2001-08-09
DE19733981A1 (de) 1999-02-11
KR20010022629A (ko) 2001-03-26
ZA987006B (en) 1999-02-08
SK1482000A3 (en) 2000-07-11
AU9434498A (en) 1999-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0889723B1 (de) Transdermales therapeutisches system mit geringer applikationsdicke und hoher flexibilität sowie herstellungsverfahren
DE102006050558B4 (de) Transdermales therapeutisches System enthaltend Norelgestromin zur Kontrazeption und Hormonsubstitution
DE69401945T3 (de) Einarbeitung eines poly-n-vinylamids in ein transdermales system
EP0387694B1 (de) Pflaster als therapeutisches System zur Verabreichung von Wirkstoffen an die Haut mit einer abgestuften Wirkstoffabgabe, Verfahren zu seiner Herstellung sowie Verwendung
EP0288734B1 (de) Wirkstoffhaltiges Pflaster zur kontrollierten Verabreichung von Wirkstoffen an die Haut
EP0720474B1 (de) Lösemittelfrei herstellbares wirkstoffpflaster enthaltend flüchtige inhaltsstoffe
DE2135533A1 (de) Medizinischer verband
DE3629304A1 (de) Transdermales therapeutisches system, seine verwendung und verfahren zu seiner herstellung
EP1450773A1 (de) Transdermales therapeutisches system mit verbessertem langzeittragekomfort
EP0986374A2 (de) Transdermales therapeutisches system (tts) zur abgabe von wirkstoff durch die haut an einen organismus und verfahren zur applikation auf der haut
AU738678B2 (en) Extremely flexible patch having a dermal or transdermal action and process for its production
EP1971328A1 (de) Transdermales therapeutisches system für flüchtige und/oder thermolabile stoffe
DE19708674C2 (de) Transdermales therapeutisches System mit einer wirkstoffhaltigen Filmschicht und einer löslichen Trennschicht, sowie ein Verfahren zu dessen Herstellung
EP1490039A2 (de) Zusammenh ngende einheit aus vereinzelbaren transdermalen therapeutischen systemen
DE3843237C2 (de)
DE3823070A1 (de) Selbstklebendes heftpflaster
EP2366388A1 (de) Nicht-okklusives transdermales therapeutisches System zur Verabreichung von Buprenorphin
MXPA00001254A (en) Transdermal therapy system (tts) for releasing an active agent into an organism through the skin and method for applying said transdermal therapy system to the skin
WO1996021434A1 (de) Transdermales therapeutisches system zur verabreichung von (s)-3-methyl-5-(1-methyl-2-pyrrolidenyl)-isoxazol oder einem seiner pharmazeutisch akzeptablen salze
WO2020064494A1 (de) Transdermales therapeutisches system mit barriereschicht
EP1107742A1 (de) Arzneistoffhaltiges pflaster mit drei funktionalen schichten
DE10025971A1 (de) Transdermales therapeutisches System mit verminderter Tendenz zur Wirkstoffkristallisation
DE3843557A1 (de) Transdermales therapeutisches system zur verabreichung von clenbuterol

Legal Events

Date Code Title Description
PUAI Public reference made under article 153(3) epc to a published international application that has entered the european phase

Free format text: ORIGINAL CODE: 0009012

17P Request for examination filed

Effective date: 20000117

AK Designated contracting states

Kind code of ref document: A2

Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FI FR GB GR IE IT LI LU NL PT SE

AX Request for extension of the european patent

Free format text: SI PAYMENT 20000117

RAP1 Party data changed (applicant data changed or rights of an application transferred)

Owner name: LTS LOHMANN THERAPIE-SYSTEME AG

STAA Information on the status of an ep patent application or granted ep patent

Free format text: STATUS: THE APPLICATION IS DEEMED TO BE WITHDRAWN

18D Application deemed to be withdrawn

Effective date: 20030401