SK1482000A3

SK1482000A3 - Transdermal therapy system (tts) for releasing an active agent into an organism through the skin and method for applying said transdermal therapy system to the skin

Info

Publication number: SK1482000A3
Application number: SK148-2000A
Authority: SK
Inventors: Kleinsorgen Reinhard Von
Original assignee: Lohmann Therapie Syst Lts
Priority date: 1997-08-06
Filing date: 1998-08-01
Publication date: 2000-07-11
Also published as: NO20000376D0; KR20010022629A; DE19733981A1; WO1999007349A3; PL338793A1; IL134007A0; NZ502405A; HUP0003347A3; HUP0003347A2; EP0986374A2; ID24195A; CA2298442A1; NO20000376L; TR200000249T2; WO1999007349A2; JP2002517379A; AU737115B2; AU9434498A; ZA987006B

Abstract

The inventive transdermal therapy system (TTS) for releasing an active agent into a human or an animal organism through the skin comprises a matrix (5) containing the active agent, with an adhesive active layer (2) which faces towards the skin and which can be covered with a detachable protective layer (11) before application, and a cover layer (1). Said cover layer (1) is impenetrable to the active agent and forms a barrier between the matrix (5) and the outside. The inventive system is characterised in that at the time of application, a part-section (6) of the surface of the active layer (2) of the matrix (5) which releases the active agent and faces towards the skin is covered by a barrier layer (3), said barrier layer being impenetrable to the active agent.

Description

Transdermálny terapeutický systém na dávkovanie účinnej látky do organizmu pokožkou a spôsob jeho aplikácie na kožuA transdermal therapeutic system for dispensing the active ingredient into the body through the skin and a method for its application to the skin

Oblasť technikyTechnical field

Vynález sa týka transdermálneho terapeutického systému (TTS) na dávkovanie účinnej látky do ľudského alebo zvieracieho organizmu pokožkou, zahrnujúceho matricu obsahujúcu účinnú látku, s ku koži privrátenou adhéznou lepivou aktívnou vrstvou, pokryteľnou ochrannou vrstvou pred aplikáciou odstrániteľnou, a kryciu vrstvu ohraničujúcu matricu navonok.The present invention relates to a transdermal therapeutic system (TTS) for dispensing an active agent into a human or animal body through a skin comprising an active agent-containing matrix with a skin-adhering adhesive adhesive active layer, a removable protective protective layer and an outer boundary.

Doterajší stav technikyBACKGROUND OF THE INVENTION

Transdermálne terapeutické systémy predstavujú liekové formy, pri ktorých dochádza k systémovému využitiu liečiva v organizme cez bariérovú vrstvu kože.Transdermal therapeutic systems are dosage forms in which the drug is systemically used in the body through the barrier layer of the skin.

S ohľadom na silu svojho dávkovania sú ako takzvané jednotky jednotlivé dávky charakterizované uvoľňovaním (g/cm²/t) alebo (pg/cm²/t), alebo všeobecne množstvo liečiva (g resp. pg) / plocha / jednotka času“. Na rozdiel od aplikačných foriem ako sú tablety alebo fólie, sú tieto TTS s ohľadom na delenie poskytovanej dávky rozdeliteľné len s veľkými ťažkosťami alebo vôbec nie. Oproti tomu v prípade tabliet a fólií sa rozdeľovanie s cieľom prispôsobenia dávkovania požiadavkám pacienta dosiahne bez problémov rozlámaním podľa vlisovaných rysiek alebo u fólií umiestnením zoslabených línií. Oproti tomu je delenie TTS napríklad rozrezávaním pozdĺž označených línií veľmi problematické, pretože také delenie vedie k nejednotným produktom resp. čiastočným systémom, ktoré sú pochybné zvlášť z hľadiska svojej schopnosti lepivého priľnutia a kontaktu s kožou. Je zrejmé, že napríklad polkruhovitý plochý útvar bude mať v rohoch polkruhu problémy s priľnavosťou, ktoré môžu viesť k nežiaducemu odlupovaniu. Toto predstavuje najväčší nedostatok, pretože predpokladaný podiel odovzdania účinnej látky pokožkou vyžaduje spoľahlivý, lepivo priliehajúci kontakt s pokožkou počas vopred určenej doby. TTS vo forme laminátu aplikovaného na pokožku je u pohybujúceho sa tela vzhľadom na vyvaľovanie sa odlúpnutia v dôsledku rozťahovania a ohýbania pokožky vysoko ohrozený. Takému ohrozeniu sa možno vyvarovať iba zrieknutím sa delenia TTS rozrezávaním.With regard to the strength of their dosing, as so-called units, single doses are characterized by release (g / cm ² / t) or (pg / cm ² / t), or generally the amount of drug (g and pg) / area / unit of time ". In contrast to dosage forms such as tablets or films, these TTSs can only be split with great difficulty or not at all with respect to the dose to be delivered. In the case of tablets and films, on the other hand, the distribution in order to adapt the dosage to the patient's requirements is achieved without difficulty by breaking according to the embossed lines or by placing weakened lines on the films. On the other hand, splitting TTS, for example, by cutting along the marked lines, is very problematic, since such splitting leads to non-uniform products or products. partial systems which are particularly questionable in terms of their adhesive adhesion and skin contact properties. Obviously, for example, the semicircular flat shape will have adhesion problems at the corners of the semicircle, which can lead to unwanted peeling. This represents the greatest drawback, since the anticipated skin delivery rate of the active ingredient requires reliable, adhesive-to-skin contact for a predetermined period of time. TTS in the form of a laminate applied to the skin is highly endangered in the moving body due to the peeling-off due to the stretching and bending of the skin. Such a hazard can only be avoided by renouncing TTS splitting by cutting.

Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION

Vychádzajúc z týchto skúseností je úlohou vynálezu ponúknuť TTS a spôsob jeho aplikácie, ktorý bez rozrezávania umožní prispôsobenie dávkovania k určitým požiadavkám pacientov a u jednotlivého produktu vedie k exaktne vopred stanoviteľnému systému delenia, ktorý je z hľadiska svojej schopnosti kontaktu s kožou bez problémov a je spoľahlivý.Based on this experience, it is an object of the present invention to provide TTS and a method of its application which allows dosage to be adapted to specific patient requirements without cutting, and results in an exact predetermined partitioning system that is problem-free and reliable with respect to its skin contact ability.

Exaktné dávkovanie, prispôsobené od prípadu k prípadu požiadavkám terapie pacienta pri aplikácii TTS, a tým aj riešenie vyššie uvedenej úlohy sa podľa vynálezu docieľuje jednoduchým spôsobom a predovšetkým bez zhoršenia mechanických vlastností TTS tak, že aktívna vrstva matrice je v momente aplikácie v časti jej ku koži privrátenej plochy poskytujúcej účinnú látku prekrytá uzavieracou, pre účinnú látku nepriepustnou vrstvou.According to the invention, the exact dosage, adapted on a case-by-case basis for the patient's TTS therapy, and hence the solution to the above task, is achieved in a simple manner and in particular without deteriorating the TTS mechanical properties. the facing surface providing the active substance is covered by a barrier layer which is impermeable to the active substance.

Takto sa dosiahne, že je z časti plochy pokrytej uzavieracou vrstvou zamedzený tok účinnej látky do kože.In this way it is achieved that the flow of the active substance into the skin is prevented from part of the area covered by the barrier layer.

Uzavieracia vrstva môže byť tvorená fílmotvornými polymérmi ako je hydroxypropylcelulóza, hydroxypropylmetylcelulóza, polyvinylpyrolidón, kopolymér vinylpyrolidón-vinylacetát 60:40, etylcelulóza, kopolyméry esterov akrylovej a metakrylovej kyseliny s trimetylamónium metylakrylátom, kopolyméry kyseliny dimetylaminometakrylovej a neutrálnych esterov kyseliny metakrylovej, šelak, acetát-ftalát celulózy, ftalát hydroxypropylmetylcelulózy, polyméry metakrylovej kyseliny a esterov metakrylovej kyseliny, kopolymér etylesteru akrylovej kyseliny a metylesteru metakrylovej kyseliny 70:30, kopolymér kyseliny metakrylovej a metylesteru akrylovej kyseliny 50:50, želatína, polyvinylacetát, metakrylát, akrylátové disperzie, blokové kopolyméry polyéter-polyamid, blokové kopolyméry polyetylén-metylmetakrylát, polyuretány, blokové kopolyméry polyesterov, kopolymér polyizobutylén-styrén-styrén, kopolymér styrén-butadién-styrénizoprén, kopolymér etylén-vinylacetát, polyamid, nitrocelulóza, rovnako ako odborníkovi známe ďalšie náterotvorné alebo filmotvorné látky. Podľa požadovanej nevyhnutnej flexibility filmu vyplýva ako nutnosť prídavok zmäkčovadiel k týmto filmotvorným látkam.The closure layer may be composed of film-forming polymers such as hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, vinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer 60:40, ethylcellulose, copolymers of acrylic and methacrylic acid esters of trimethylammonium methacrylate, methyl methacrylacrylate, , hydroxypropylmethylcellulose phthalate, polymers of methacrylic acid and methacrylic acid esters, copolymer of ethyl acrylate and methacrylic acid methyl ester 70:30, copolymer of methacrylic acid and methyl acrylate 50:50, gelatin, polyvinyl acetate, polyvinyl acetate, methacrylate ester, methacrylate block copolymers polyethylene methyl methacrylate, polyurethanes, block copolymers of polyesters, polyisobutylene-styrene-styrene copolymer, styrene-butadiene-styrene isoprene copolymer, ethylene copolymer n-vinyl acetate, polyamide, nitrocellulose, as well as other coating or film-forming agents known to those skilled in the art. Depending on the required flexibility of the film, it is necessary to add plasticizers to these film formers.

Táto uzavieracia vrstva môže byť vo forme laminátu vytvorená ako adhézne lepivá vo vrstve priliehajúcej na pokožku, pričom lepivá vrstva môže prípadne obsahovať účinnú látku. V tomto zmysle sú vhodné ako zložky všetky odborníkovi známe, na trhu bežné lepidlá, ktoré sa používajú tiež na ošetrovanie rán vo forme obväzov a náplastí, ako napr. lepidlá na báze akrylátov, polyizobutylén, silikóny atď. Uzavieracia vrstva však tiež nemusí byť na strane ku koži vyhotovená ako samolepivá, pričom však samolepiace vyhotovenie dodatočne zvyšuje istotu pri nosení TTS.The barrier layer may be in the form of a laminate in the form of an adhesive in the skin-adhering layer, the adhesive layer optionally containing the active ingredient. In this sense, all commercially available adhesives known to the person skilled in the art are suitable as components, which are also used for the treatment of wounds in the form of bandages and plasters, such as e.g. adhesives based on acrylates, polyisobutylene, silicones, etc. However, the closure layer also need not be self-adhesive on the skin side, however, the self-adhesive design additionally increases the confidence in the wear of the TTS.

Pretože do kože odovzdávané množstvo účinnej látky zo samolepivej matrice je riadené difúziou a je priamo úmerné ploche kontaktu, môže byť počas doby aplikácie zanedbaná postranná difúzia z toho úseku matrice, ktorý je voči koži uzavretý. Nasledujúci zjednodušený príklad výpočtu to môže objasniť:Since the amount of active substance transferred from the self-adhesive matrix to the skin is diffusion-controlled and is directly proportional to the area of contact, lateral diffusion from that section of the matrix that is closed to the skin may be neglected during application. The following simplified calculation example can clarify this:

Keď sa vychádza z osadenia TTS s 10 mg účinnej látky a keď sa predpokladá, že sa počas doby 24 h cez plochu 30 cm² uvoľní S mg, tak je výsledkom uvoľnenie 0,17 mg / cm²/ 24 h. Pri danej hrúbke vrstvy matrice 50 pm a 50 %nom stupni pokrytia vychádza plocha plášťa valca matrice (možná plocha bočnej difúzie) 0,069 cm², zodpovedajúca uvoľňovaniu 0,011 mg/24 h a to zodpovedá 0,23 %. Popri tomto zanedbateľnom efekte postrannej difúzie je treba brať ohľad na to, že pokrytie uzavieracou vrstvou vytvára podľa hrúbky vrstvy v oblasti okraja prázdny úsek, ktorý efektívne zmenšuje plochu kontaktu s kožou v miestach lepivej zvyškovej plochy matrice. Keď sa tu vychádza pri hrúbke uzavieracej vrstvy 20 pm zo zväčšenia polomeru o 100 pm, znamená to vo vyššie uvedenom príklade (pokrytie 50 %) efektívne 0,95 %-né zväčšenie plochy uzavieracej vrstvy. Aby sa dosiahlo vyrovnanie oboch týchto efektov je teda výhodné udržovať hrúbku uzavieracej vrstvy čo najmenšiu a veľkosť prázdnej plochy bez kontaktu, ktorej sa nemožno vyhnúť, obmedzovať dodatočne tým, že sa k pokožke priľahlá strana uzavieracej vrstvy vybaví lepivým povlakom.Starting from the shoulder to the TTS 10 mg dose, and it is believed that it is for 24 hours through a 30 ^cm2 released, mg, the resulting release of 0.17 mg / cm ^2/24 hours. At a given matrix layer thickness of 50 µm and a 50% degree of coverage, the matrix cylinder surface area (possible lateral diffusion area) is 0.069 cm ² , corresponding to a release of 0.011 mg / 24 h and this corresponds to 0.23%. In addition to this negligible lateral diffusion effect, it should be taken into account that the sealing layer forms an empty section, depending on the layer thickness, in the edge region, which effectively reduces the skin contact area at the sticky residual area of the matrix. Here, when starting at a thickness of 20 µm from a radius increase of 100 µm, this means an effective 0.95% increase in the area of the sealing layer in the above example (50% coverage). In order to achieve an equalization of both of these effects, it is therefore advantageous to keep the thickness of the sealing layer as small as possible and to limit the size of the empty area without contact which can not be avoided additionally by providing the skin side of the sealing layer with an adhesive coating.

Za účelom nastavenia definovanej dávky sa uzavieracou vrstvou pred aplikáciou čiastočne inaktivovaný systém vyznačuje oproti doterajším systémom tým, že pri výrobe sa zhotovuje len jedna sila dávky alebo 2-3 odstupňované sily dávok, ktoré následne, bezprostredne pred aplikáciou, môžu byť normovanými uzavieracími vrstvami, napríklad vo forme kruhovitých segmentov, ďalej odstupňované nastavované čo sa týka toku účinnej látky. TTS bez uzavieracej vrstvy by mohol byť napríklad použitý u dospelého na terapiu v určitom stave ochorenia, zatiaľ čo TTS na rovnaký účel je u dieťaťa s podstatne nižšou telesnou hmotnosťou, pred aplikáciou nastavený na zodpovedajúcim spôsobom zmenšený tok účinnej látky.In order to set a defined dose, a partially inactivated system is distinguished from the prior art by the sealing layer prior to application in that only one dose force or 2-3 graduated dose forces are produced during manufacture, which can then be standardized sealing layers immediately before application. in the form of circular segments, further graded in terms of active substance flow. For example, a non-occluding TTS could be used in an adult for therapy in a particular disease state, while TTS for the same purpose is set to a correspondingly reduced active substance flow in a child with a significantly lower body weight before administration.

V radoch klinických pokusov možno pomocou týchto opatrení podľa vynálezu uskutočňovať dávkovacie pokusy exaktne a jednoducho.In a series of clinical trials, these measures of the invention can be used to perform dosing trials accurately and easily.

Ďalšie jednotlivosti, znaky a výhody vynálezu vyplývajú z ďalej uvedeného objasnenia príkladu uskutočnenia schematicky znázorneného na obrázkoch.Further details, features and advantages of the invention will be apparent from the following explanation of the exemplary embodiment schematically shown in the figures.

Prehľad obrázkov na výkresochBRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS

Obrázok 1 ukazuje TTS s nanesenou uzavieracou vrstvou v perspektívnom pohľade.Figure 1 shows a perspective view of a sealed TTS.

Obrázok 2 ukazuje TTS v reze pozdĺž roviny rezu II - II vo vrstve 1.Figure 2 shows the TTS in section along the section plane II - II in layer 1.

Obrázok 3 ukazuje TTS v reze pozdĺž roviny rezu II - II vo vrstve 1 a uzavieraciu vrstvu bezprostredne pred spojením.Figure 3 shows the TTS in cross section along the plane of section II-II in layer 1 and the closure layer immediately prior to joining.

Príklad uskutočnenia vynálezuDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

Na obrázku 1 znázornený transdermálny terapeutický systém na dávkovanie účinnej látky do ľudského alebo zvieracieho organizmu pokožkou zahrnuje matricu 5 obsahujúcu účinnú látku, s ku koži privrátenou adhéznou lepivou aktívnou vrstvou 2, pokryteľnou pred jej aplikáciou odstrániteľnou ochrannou vrstvou 11. a pre účinnú látku nepriepustnú kryciu vrstvu 1, ohraničujúcu matricu 5 navonok. Tá môže byť, rovnako ako pre účinnú látku nepriepustná uzavieracia vrstva 3., z toho materiálu, ktorý zodpovedá predchádzajúcemu výpočtu vhodných filmotvorných polymérov ako je hydroxypropylcelulóza, hydroxypropylmetylcelulóza, polyvinylpyrolidón atď. Pri tomto, bezprostredne pred aplikáciou určeného TTS na vybrané miesto ľudskej kože, je aktívna vrstva 2 matrice 5_, v momente aplikácie, v úseku 6 jej, ku koži privrátenej plochy prestupu účinnej látky prekrytá pre účinnú látku nepriepustnou uzavieracou vrstvou, takže sa zamedzí toku účinnej látky do pokožky z matrice v úseku 6. Ako možno ďalej z obrázku 1 vidieť, je uzavieracia vrstva 3 na strane ku koži vybavená lepivou vrstvou 4. Aj keď sa samolepiacim vybavením uzavieracej vrstvy 3. lepivou vrstvou 4 z hľadiska pohodlia pri nosení a spoľahlivého priľnutia k pokožke poskytuje optimálna náplasť, spadá do rozsahu ochrany vynálezu tiež tá forma podávania, pri ktorej nie je uzavieracia vrstva 3. na strane k pokožke samolepivo vybavená.In Figure 1, the transdermal therapeutic system for dispensing the active ingredient into a human or animal body through the skin comprises a matrix 5 containing the active ingredient with a skin-adhering adhesive adhesive layer 2 covered by a removable protective layer 11 prior to application and an impermeable cover layer. 1, delimiting the matrix 5 externally. This can, as with the active substance, be an impermeable barrier layer 3, of which the material corresponds to the previous calculation of suitable film-forming polymers such as hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, etc. In this, immediately prior to application of the designated TTS to the selected site of the human skin, the active layer 2 of the matrix 5, at the time of application, in the skin-facing surface of the active substance transfer area 5 is overlaid with an impermeable barrier layer. As can be seen further from Figure 1, the skin-side sealing layer 3 is provided with an adhesive layer 4. Although self-adhesive the sealing layer 3 is provided with an adhesive layer 4 in terms of wearing comfort and reliable adhesion The present invention also provides the form of administration in which the skin-sealing layer 3 is not self-adhesive.

Obrázok 2 ukazuje náplasť podľa vynálezu v reze resp. TTS s usporiadaním, ktoré zodpovedá tomu na obr. 1. V ňom znamená číslica 1 kryciu, pre účinnú látku nepriepustnú kryciu vrstvu matrice 5_, ktorej aktívna vrstva 2 je v strednom úseku 6 pred aplikáciou pokrytá uzavieracou vrstvou 1 s lepivou vrstvou 4 ku strane kože, takže tok účinnej látky do kože je z tohto úseku zamedzený. Vzhľadom na predchádzajúci výklad vzťahujúci sa k postrannej difúzii 9, rovnako ako vznikajúci prázdny úsek 8 v okrajovej oblasti uzavieracej vrstvy 1 a so zodpovedajúcimi príkladmi výpočtu sa môže vyjsť z toho, že vplyv oboch týchto defektov je zanedbateľné malý, a preto odovzdané množstvo účinnej látky zo samolepivej matrice do kože zodpovedá pomeru kruhovej plochy matrice 5 ku kruhovej ploche uzavieracej vrstvy 3.. Efektívne potom predstavuje tok účinnej látky zo zostávajúcej plochy kruhového prstenca okrajového úseku 7 násobený stupňom uvoľňovania x mg/cm²/24 h. Pri tom môže uzavieracia vrstva 3 mať hrúbku vrstvy medzi 1 pm a 40 pm, vhodnejšie medzi 5 pm a 30 pm a najvýhodnejšie medzi 10 pm a 20 pm. Pri preferovanom usporiadaní TTS je, tak ako aktívna vrstva 2 matrice Á, taktiež uzavieracia vrstva 3. najlepšie vytvorená vo forme kruhovej plochy a priemer uzavieracej vrstvy 3 je menší než priemer aktívnej vrstvy 2.Figure 2 shows a patch according to the invention in sectional view, respectively. TTS with an arrangement corresponding to that of FIG. 1. In this figure, the numeral 1 represents the active substance-impermeable cover layer of the matrix 5, the active layer 2 of which is in the middle section 6 covered by a sealing layer 1 with an adhesive layer 4 to the skin side before application, so that the active substance flow into the skin is section avoided. In view of the foregoing explanation relating to the lateral diffusion 9 as well as the emerging empty section 8 in the peripheral region of the sealing layer 1 and the corresponding calculation examples, it may be assumed that the effect of both these defects is negligible. self-adhesive matrix in the skin corresponds to the ratio of the circular area of the matrix 5 to the circular area of the barrier layer 3 is simply .. the effective flow through the remainder of the surface of the ring edge 7 multiplied by the degree of release of x mg / ^cm2 / 24 h. In this case, the sealing layer 3 may have a layer thickness of between 1 µm and 40 µm, more preferably between 5 µm and 30 µm and most preferably between 10 µm and 20 µm. In the preferred TTS arrangement, like the active layer 2 of the matrix A, the sealing layer 3 is also preferably formed as a circular surface and the diameter of the sealing layer 3 is smaller than the diameter of the active layer 2.

Ako ukazuje ďalej obrázok 3, možno náplasť podľa vynálezu s jej súčasťami, totiž matricou 5 s jej krycou vrstvou 1 a odstrániteľnou ochrannou vrstvou 11 pre aktívnu vrstvu 2 na jednej strane, rovnako ako uzavieracou vrstvou 3. vo vyhotovení s lepivou vrstvou 4, ktorá je najskôr pokrytá odstrániteľnou ochrannou vrstvou 10. umiestniť napríklad voľne spoločne v jednom balení. Týmto spôsobom možno v jednom balení mať oddelene náplasť od uzavieracej vrstvy v predzásobe.As further shown in Figure 3, the plaster according to the invention with its components, namely the matrix 5 with its covering layer 1 and the removable protective layer 11 for the active layer 2 on one hand, as well as the sealing layer 3 in the adhesive layer 4 firstly covered with a removable protective layer 10, for example, placed loosely together in one package. In this way, in one package, the patch may be separated from the sealing layer in advance.

Pri jednom zo spôsobov aplikácie TTS na pokožku pre dávkovateľné poskytovanie účinnej látky do organizmu kožou, zahrnujúcom matricu Á obsahujúcu účinnú látku, s aktívnou vrstvou 2, pokrytou na kožu lepivo priľnavou, pred aplikáciou odstrániteľnou ochrannou vrstvou 11. a matricu 5. navonok pokrývajúcu pre účinnú látku nepriestupnú kryciu vrstvu 1, sa postupuje tak, že sa z matrice 5 najprv odstráni ochranná vrstva 11. takže sa uvoľní lepivá aktívna vrstva 2, na ktorú sa podľa čiarkovaných šípok položí uzavieracia vrstva 3. a jemným tlakom sa prilepením upevní, načo sa z jej lepivej vrstvy 4 podľa šípky 12 odtiahne ochranná vrstva 10. Teraz je podľa vynálezu vytvorený TTS pripravený na nalepenie na určené miesto na koži pacienta. Pri tom je potom aktívna vrstva 2 matrice 5., podľa miery vopred určiteľného obmedzenia jej dávky podávania účinnej látky (mg/cm /24 h), nastavovaného pre časovú jednotku a účinnú plochu, inaktivovaná v časti jej plochy pôsobenia pre účinnú látku nepriepustnou uzavieracou vrstvou 3.In one method of applying TTS to the skin for dispensably delivering the active ingredient to the body through the skin, including the active ingredient-containing matrix A, with the active layer 2 covered with adhesive adhesive to the skin, removable protective layer 11 prior to application. The impermeable cover layer 1 is applied by first removing the protective layer 11 from the matrix 5 so that the adhesive active layer 2 is released, onto which the closing layer 3 is laid according to the dotted arrows and is gently applied by gluing. of its adhesive layer 4 according to the arrow 12 pulls off the protective layer 10. Now, according to the invention, the TTS formed is ready to be adhered to a designated location on the skin of the patient. In this case, the active layer 2 of the matrix 5 is inactivated in part of its active surface area by the impermeable barrier layer, depending on the predetermined limitation of its active substance dose (mg / cm / 24 h) adjusted for the time unit and the active area. third

Claims

PATENT CLAIMS

Transdermal therapeutic system (TTS) for dispensing an active agent into a human or animal body through the skin, comprising an active agent-containing matrix (5) having a skin-adhesive adhesive active layer (2) coated with a removable protective layer (11) prior to application. and an active impermeable cover layer (1) bounding the matrix (5) externally, characterized in that the active layer (2) of the matrix (5) is at the moment of application, in the skin section (6), the skin-facing area of administration The active substance is covered by an impermeable barrier layer (3).

TTS according to claim 1, characterized in that the sealing layer (3) is provided on the skin side with an adhesive layer (4) which on its side may contain the active substance.

TTS according to claim 1, characterized in that the sealing layer (3) is not self-adhesive on the skin side.

TTS according to one or more of claims 1 to 3, characterized in that the sealing layer (3) has a layer thickness between 1 µm and 40 µm.

TTS according to one or more of claims 1 to 3, characterized in that the sealing layer (3) has a layer thickness between 5 µm and 30 µm.

· ·

TTS according to one or more of claims 1 to 3, characterized in that the sealing layer (3) has a layer thickness between 10 µm and 20 µm.

TTS according to one or more of Claims 1 to 6, characterized in that both the active layer (2) of the matrix (5) and the sealing layer (3) are preferably in the form of a circular surface and that the diameter of the sealing layer (3) is smaller than the active layer diameter.

TTS according to one or more of Claims 1 to 7, characterized in that the closure layer (3) is a film-like structure which is arranged such that it covers the active matrix layer (2) in such a way that of the active layer (3). 2) the edge region (7) remains in the form of a circular ring.

TTS according to one of the preceding claims, characterized in that it is provided in one package separately from the sealing layer.

A method of applying TTS to the skin for dispensably providing the active ingredient to the body through the skin, comprising a matrix (5) containing the active ingredient (s) with a skin adhesive adhesive layer (2) covered with a removable protective layer (11) prior to application; a drug-impermeable cover layer (1) covering the matrix (5) externally, characterized in that the active layer (2) of the matrix (5) is, prior to application to the skin, a predetermined dose limit of the active substance (mg / cm) ^2/24 h), of the set for time unit and the active area, inactivated in the area of the tap and the active agent impermeable barrier layer (3).