EP0258339A1 - Verwendung von gerbstoffen und/oder chlorogensäure sowie nahrungs-, genu und/oder arzneimittel mit gerbstoff- und/oder chlorogensäurezusatz - Google Patents
Verwendung von gerbstoffen und/oder chlorogensäure sowie nahrungs-, genu und/oder arzneimittel mit gerbstoff- und/oder chlorogensäurezusatzInfo
- Publication number
- EP0258339A1 EP0258339A1 EP87901423A EP87901423A EP0258339A1 EP 0258339 A1 EP0258339 A1 EP 0258339A1 EP 87901423 A EP87901423 A EP 87901423A EP 87901423 A EP87901423 A EP 87901423A EP 0258339 A1 EP0258339 A1 EP 0258339A1
- Authority
- EP
- European Patent Office
- Prior art keywords
- gastric
- tannins
- chlorogenic acid
- acid
- composition according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23F—COFFEE; TEA; THEIR SUBSTITUTES; MANUFACTURE, PREPARATION, OR INFUSION THEREOF
- A23F5/00—Coffee; Coffee substitutes; Preparations thereof
- A23F5/10—Treating roasted coffee; Preparations produced thereby
- A23F5/14—Treating roasted coffee; Preparations produced thereby using additives, e.g. milk, sugar; Coating, e.g. for preserving
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
- C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
- C07H13/08—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals directly attached to carbocyclic rings
Definitions
- Tannin or catechin-based tannin agents and / or isolated chlorogenic acid or their physiologically compatible deriv tives have the effect, when used before or during the absorption of foodstuffs, stimulants and / or medicines which activ the secretion of gastric acid and / or irritate or attack the gastric mucous membrane, of reducing the secretion of gastric ac and / or of protecting the gastric mucous membrane.
- Tannins based on tannin or catechin and / or isolated chlorogenic acid or their physiologically tolerable derivatives lead, when used, before or at the same time as the administration of food, food and / or / which stimulates gastric acid secretion and / or irritates or attacks the gastric mucosa. or medicines to reduce gastric acid secretion and / or to protect the gastric mucosa.
- tannins and / or chlorogenic acid as well as food, luxury foods and / or medicinal products with added tannins and / or chlorogenic acid
- duodenal ulcer, ventricular ulcer and other gastric mucosal lesions which are often stress and / or medication-induced, can bleed or perforate in a life-threatening manner.
- Non-steroidal anti-inflammatory drugs NSAIDs
- NSAIDs Non-steroidal anti-inflammatory drugs
- acetylsalicylic acid can lead to gastric bleeding; the same applies to the other NSAIDs, e.g. Indomethacin (see R. Bruhn et al., Progress in Medicine 100 (36), 1661 to 168 (1982)).
- Therapy with acetylsalicylic acid and other drugs from the NSAID group carries a defined risk, so that before using these drugs, their therapeutic benefits must be weighed against the accompanying risk.
- the invention is therefore based on the object of finding a means by which the gastric mucosa can be protected against the development of ulcerations in such a way that food, luxury foods and / or medications that damage the gastric mucosa can be administered without disturbing side effects up to life-threatening bleeding and perforations.
- tannins based on tannins or catechins or agents based on isolated chlorogenic acid or their physiologically tolerable derivatives are suitable for protecting the gastric mucosa against food, luxury foods and / or drugs who are known to damage the gastric and duodenal mucosa or to stimulate gastric acid secretion.
- the tannins or the chlorogenic acid are applied before or simultaneously with the administration of the agents mentioned.
- chlorogenic acid means the mono- and dicaffeoylquinic acids and mixtures thereof.
- the 3-, 4- and 5-caffeoylquinic acids or their mixture, in particular the 3-caffeoylquinic acid, are particularly preferred.
- the acids can be used as free acid or in the form of their physiologically compatible derivatives, in particular salts or esters.
- the alkali salts, especially the potassium salts, are particularly suitable.
- the derivatives mentioned can be used instead of the free acid, since the acid is released from them in the strongly acidic gastric environment.
- Chlorogenic acid is a compound found in numerous plants, for example in green coffee beans, which was isolated by Freudenberg in 1920, the structure of which has been elucidated, and which was later also synthesized (see Merck Index, 10th edition, No. 2112). From a publication by V. Istudor et al., Farmacia 29, 41 to 48 (1981) it is known that a from Calendulae
- Flores available extract can be used as stomach tea for the treatment of gastric and duodenal ulcers. It is reported that the extract includes Contains alantoin, caffeinic acid and polyphenol derivatives, including chlorogenic acid. Chlorogenic acid is said to be a choleretic and cholagogue. A synergism between the different components of the examined extract is suspected.
- chlorogenic acid as a pure substance has a protective effect on the gastric mucosa. This is apparently due to the fact that under the action of chlorogenic acid a superficial protective film is formed which protects the gastric mucosa. At the same time, the stimulated gastric acid secretion decreases. These effects may be due to an astringent or tanning effect of chlorogenic acid, similar to that of tanning agents.
- the hydrolyzable ester-like tannins and / or their derivatives are particularly preferred as tanning agents.
- These tannins are esters of sugars, especially glucose, with various hydroxybenzoic acids, especially 3, 4, 5-trihydroxybenzoic acid (gallic acid).
- the non-ester-like, condensed tannins which are primarily compounds from the group of catechins, such as those found in tea, can also be used.
- the various tannins are commercially available; as a rule, these are mixtures of compounds which are obtained from natural raw materials.
- the tannins are known to have an astringent and hemostatic effect. They are used externally as hemostatic agents and for the treatment of local burns (sunburn). It is also known to use tannins Treatment of diarrhea, ie to use catarrhal diseases of the intestinal tract. For this purpose, tannins for complexes with protein (tannin albumin) are used in order to ensure that the tannin is only released in the intestine, that is, it is not yet effective in the stomach.
- tannins for complexes with protein tannins for complexes with protein (tannin albumin) are used in order to ensure that the tannin is only released in the intestine, that is, it is not yet effective in the stomach.
- tannins or chlorogenic acid are able to protect the gastric or duodenal mucosa from aggressive foodstuffs, foods and medicines which stimulate acid secretion.
- the agents according to the invention form a whitish, net-like coating immediately after contact with the mucous membrane, which acts like a protective film.
- 10% alcohol is applied as an irritant, there is no change in the area protected in this way, while the untreated gastric mucosa shows pathological reddening.
- the tannins or the chlorogenic acid are preferably prepared in such a way that they are released only in the stomach. This can be done in a manner known per se by using a coating in the manufacture of tablets which only dissolves in the acidic gastric environment.
- the agents can be administered either before or preferably at the same time as the agents against which the gastric mucosa is to be protected. As far as it concerns foodstuffs or stimulants, it concerns those which contain practically no tannins or chlorogenic acid or an insufficient amount thereof, but which are converted into a more stomach-friendly form by the addition according to the invention can be.
- the invention is of particular importance in connection with active pharmaceutical ingredients which damage the gastric mucosa in such a way that ulcers or bleeding can occur.
- a particular problem in this regard is acetylsalicylic acid and the other NSAIDs, which many patients take regularly as an analgesic or anti-rheumatic and can then lead to the side effects described in the gastrointestinal tract.
- acetylsalicylic acid or the other NSAID with tannins and / or chlorogenic acid in a dosage form that releases the active substances in the gastric juice, the gastric mucosa can be effectively protected, with the result that gastric mucosal lesions or bleeding are no longer observed.
- the combination preparations according to the invention are preferably administered to fasting patients in order to prevent the added tannins from being rendered ineffective by reaction with proteins from the diet.
- a particularly favorable dosage form e.g. in the form of a core / shell tablet with the active substance as the core and the protective substances (tannins and / or chlorogenic acid) in the outer shell
- first the tannin or chlorogenic acid and then the active substance are released.
- the test subjects received 250 ml of coffee samples 1 to 5.
- the gastric juice extracted at time 0 was returned.
- 5 ml gastric juice were siphoned off.
- the gastric juice was then quantitatively removed at intervals of 15 minutes.
- the titratable acid determined with 0.1N NaOH, in Table 2 the values found are given in ml NaOH.
- the volume of gastric juice extracted is given in Table 2 in ml.
- the period t 60-150 was used for the comparative evaluation of the results, since it is known that the first 60 minutes after eating are overlaid by various other effects.
- Coffee samples Nos. 1 to 5 had an identical degree of roasting, but contained increasing amounts of chlorogenic acid. As the results shown in Table 2 show, coffee 1 leads to the highest acid stimulation, with increasing chlorogenic acid content the gastric acid secretion decreases significantly. Volume secretion also decreases in the order of coffee types 1 to 5. The influence of chlorogenic acid on the reduction of human gastric acid secretion stimulated by coffee roasting agents is obvious.
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
n INTERNATIONALE ANMELDUNG VER FFENTLICHT NACH DEM VERTRAG BER DIE INTERNATIONALE ZUSAMMENARBEIT AUF DEM GEBIET DES PATENTWESENS (PCT)
(51) Internationale Patentklassifikation 4 ; (11) Internationale Veröffentlichungsnummer: WO 87/ 046 A61K 31/215, 31/61, A23L 1/03 AI (43) Internationales
Veröffentlichungsdatum : 13. August 1987 (13.08.
(21) Internationales Aktenzeichen: PCT/EP87/00052 (81) Bestimmungsstaaten: AT (europäisches Patent), BE ( ropäisches Patent), CH (europäisches Patent),
(22) Internationales Anmeldedatum: (europäisches Patent), DK, FI, FR (europäisches
3. Februar 1987 (03.02.87) tent), GB (europäisches Patent), IT (europäisches tent), JP, LU (europäisches Patent), NL (europäisc Patent), NO, SE (europäisches Patent), US.
(31) Prioritätsaktenzeichen: P 36 03 576.9
(32) Prioritätsdatum: 6. Februar 1986 (06.02.86) Veröffentlicht
Mit internationalem Recherchenbericht.
(33) Prioritätsland: DE Vor Ablauf der für Änderungen der Ansprüche zugel senen Frist. Veröffentlichung wird wiederholt falls derungen eintreffen.
(71) Anmelder (für alle Bestimmungsstaaten ausser US): CO¬
DE KAFFEE-HANDELSGES. MBH [DE/DE]; Überseering 18, D-2000 Hamburg 60 (DE).
(72) Erfinder; und
(75) Erfinder/Anmelder (nur für US) : GÖSSWEIN, Claus, F. [DE/DE]; Ellernbrook 20, D-2110 Buchholz 5 (DE).
(74) Anwalt: UEXKÜLL & STOLBERG; Beselerstr. 4, D- 2000 Hamburg 52 (DE).
(54) Title: USE OF TANNIN AGENTS AND/OR CHLOROGENIC ACID, FOODSTUFFS, STIMULANTS AND/O MEDICINES WITH THE ADDITION OF TANNIN AGENTS AND/OR CHLOROGENIC ACID
(54) Bezeichnung: VERWENDUNG VON GERBSTOFFEN UND/ODER CHLOROGENSAURE SOWIE NA RUNGS-, GENU4 UND/ODER ARZNEIMITTEL MIT GERBSTOFF- UND/ODER CHLOR GENSÄUREZUSATZ
(57) Abstract
Tannin or catechin-based tannin agents and/or isolated chlorogenic acid or their physiologically compatible deriv tives, have the effect, when used before or during the absorption of foodstuffs, stimulants and/or medicines which activ the secretion of gastric acid and/or irritate or attack the gastric mucous membrane, of reducing the secretion of gastric ac and/or of protecting the gastric mucous membrane.
(57) Zusammenfassung
Gerbstoffe auf Tannin- oder Catechin-Basis und/oder isolierte Chlorogensaure bzw. deren physiologisch verträg che Derivate führen bei Verwendung zeitlich vor oder gleichzeitig mit der Verabreichung von die Magensauresekretion s mulierenden und/oder die Magenschleimhaut reizenden oder angreifenden Nahrungs-, Genu4- und/oder Arzneimitteln einer Reduzierung der Magensauresekretion und/oder zum Schutz der Magenschleimhaut.
LEDIGLICH ZUR INFORMAπON
Code, die zur Identifizierung von PCT-Vertragsstaaten auf den Kopfbögen der Schriften, die internationale
Anmeldungen gemäss dem PCT veröffentlichen.
AT Österreich FR Frankreich MR Mauritanien
AU Australien GA Gabun MW Malawi
BB Barbados GB Vereinigtes Königreich NL Niederlande
BE Belgien HU Ungarn NO Norwegen
BG Bulgarien IT Italien RO Rumänien
BJ Benin JP Japan SD Sudan
BR Brasilien KP Demokratische Volksrepublik Korea SE Schweden
C Zentrale Afrikanische Republik KR Republik Korea SN Senegal
CG Kongo LI Liechtenstein SU Soviet Union
CH Schweiz LK Sri Lanka TD Tschad
CM Kamerun LU Luxemburg TG Togo
DE Deutschland, Bundesrepublik MC Monaco US Vereinigte Staaten von Amerika
DK Dänemark MG Madagaskar
FI Finnland ML Mali
Verwendung von Gerbstoffen und/oder Chlorogensäure sowie Nahrungs-, Genuß- und/oder Arzneimittel mit Gerbstoff- und/oder Chlorogensaurezusatz
Es ist bekannt, daß Ulcera duodeni, Ulcera ventriculi und andere Magenschleimhautläsionen, die häufig streß- und/oder medikamenteninduziert sind, lebensbedrohlich bluten oder perforieren können.
Weiter ist bekannt, daß verschiedene Nahrungs-, Genuß- und insbesondere Arzneimittel die Magenschleimhaut reizen und in höherer Konzentration sogar angreifen, so daß es auch hier zur Geschwürbildung und Blutungen kommen kann. Die Magenschleimhaut reizende Genußmittel sind beispielsweise Alkohol und stark gerösteter Kaffee. Die Reizung beruht häufig auf einer Stimulierung der Magensauresekretion. Bestimmte Arzneimittelgruppen z.B. nicht-steroidale Antirheumatika (NSAID) weisen ein definiertes Nebenwirkungsspektrum auf, wobei unerwünschte gastrointestinale Effekte (z.B. Magenschleimhautläsionen, einhergehend mit Blutung bzw. Perforation) im Vordergrund stehen. So ist beobachtet worden, daß Acetylsalicylsaure zu Magenblutungen führen kann; gleiches gilt auch für die übrigen NSAID, wie z.B. Indometacin (vergl. R. Bruhn et al., Fortschritte der Medizin 100 (36), 1661 bis 168 (1982)). Die Therapie mit Acetylsalicylsaure und anderen Arzneimitteln aus der Gruppe der NSAID ist mit einem definierten Risiko belastet, so daß vor Anwendung dieser Medikamente ihr therapeutischer Nutzen mit dem begleitenden Risiko abgewogen werden muß.
Der Erfindung liegt demgemäß die Aufgabe zugrunde, ein Mittel zu finden, durch welches die Magenschleimhaut vor der Entwicklung von Ulcerationen so geschützt werden kann,
daß die Magenschleimhaut schädigende Nahrungs-, Genuß- und/oder Arzneimittel ohne störende Nebenerscheinungen bis zu lebensbedrohenden Blutungen und Perforationen verabreicht werden können.
Es wurde gefunden, daß sich diese Aufgabe dadurch lösen läßt, daß Gerbstoffe auf Basis von Tanninen oder Catechinen oder Mittel auf Basis von isolierter Chlorogensaure oder deren physiologisch verträglichen Derivate sich zum Schutz der Magenschleimhaut gegenüber Nahrungs-, Genuß- und/oder Arzneimitteln eignen, von denen bekannt ist, daß sie die Magen- und Duodenal-Schleimhaut schädigen bzw. die Magensauresekretion stimulieren können. Erfindungsgemäß werden die Gerbstoffe oder die Chlorogensaure zeitlich vor oder gleichzeitig mit der Verabreichung der genannten Mittel appliziert.
Im Rahmen der Erfindung werden unter Chlorogensaure die Mono- und Dicaffeoylchinasäuren sowie deren Gemische verstanden. Besonders bevorzugt sind die 3-, 4- und 5-Caffeoylchinasäuren bzw. deren Gemisch, insbesondere die 3-Caffeoylchinasäure. Die Säuren können als freie Säure oder in Form von deren physiologisch verträglichen Derivaten, insbesondere Salzen oder Estern eingesetzt werden. Besonders geeignet sind die Alkalisalze, vor allem die Kaliumsalze. Die genannten Derivate können anstelle der freien Säure Verwendung finden, da aus ihnen im stark sauren Magenmilieu die Säure freigesetzt wird.
Chlorogensaure ist eine in zahlreichen Pflanzen, beispielsweise in grünen Kaffeebohnen, vorkommende Verbindung, welche 1920 durch Freudenberg isoliert wurde, deren Struktur aufgeklärt ist, und welche später auch synthetisiert wurde (vergl. Merck Index, 10. Auflage, Nr. 2112). Aus einer Veröffentlichung von V. Istudor et al., Farmacia 29, 41 bis 48 (1981) ist es bekannt, daß ein aus Calendulae
flores erhältlicher Extrakt als Magentee zur Behandlung von Magen- und Zwölffingerdarm-Geschwüren Verwendung finden kann. Es wird berichtet, daß der Extrakt u.a. Alantoin, Coffeinsäure und Polyphenolderivate, darunter Chlorogensäure enthält. Von der Chlorogensaure heißt es, daß sie ein Choleretikum und Cholagogum ist. Es wird ein Synergismus zwischen den verschiedenen Bestandteilen des untersuchten Extraktes vermutet.
Es wurde nunmehr gefunden, daß Chlorogensaure als Reinsubstanz eine die Magenschleimhaut schützende Wirkung aufweist. Diese beruht offenbar darauf, daß sich unter der Einwirkung von Chlorogensaure ein oberflächlicher Schutzfilm bildet, welcher die Magenschleimhaut schützt. Gleichzeitig nimmt die stimulierte Magensauresekretion ab. Möglicherweise beruhen diese Effekte auf einer adstringierenden bzw. gerbenden Wirkung der Chlorogensaure, ähnlich wie bei den Gerbstoffen.
Als Gerbstoffe werden erfindungsgemäß die hydrolysierbaren esterartigen Tannine und/oder deren Derivate besonders bevorzugt. Bei diesen Tanninen handelt es sich um Ester von Zuckern, insbesondere Glucose, mit verschiedenen Hydroxybenzoesäuren, insbesondere 3 , 4 , 5-Trihydroxybenzoesäure (Gallussäure). Ebenfalls verwendbar sind die nicht esterartigen, kondensierten Tannine, bei denen es sich vor allem um Verbindungen aus der Gruppe der Catechine handelt, wie sie beispielsweise in Tee vorkommen. Die verschiedenen Gerbstoffe sind im Handel erhältlich; es handelt sich in der Regel um Gemische von Verbindungen, welche aus natürlichen Rohstoffen gewonnen werden.
Von den Gerbstoffen ist bekannt, daß sie adstringierend und hämostatisch wirken. Sie werden äußerlich als blutstillende Mittel und zur Behandlung lokaler Verbrennungen (Sonnenbrand) eingesetzt. Es ist ferner bekannt, Gerbstoffe zur
Behandlung von Diarrhöe, d.h. katarrhalischen Erkrankungen des Darmtraktes zu verwenden. Zu diesem Zweck werden Gerbstof f komplexe mit Eiweiß (Tanninalbuminat) eingesetzt, um zu erreichen, daß das Tannin erst im Darm freigesetzt wird, also im Magen noch keine Wirksamkeit entfaltet.
Es wurde nunmehr gefunden, daß Gerbstoffe bzw. Chlorogensaure die Magen- bzw. Duodenal-Schleimhaut vor aggressiven bzw. die Säuresekretion stimulierenden Nahrungs-, Genußund Arzneimitteln zu schützen vermögen. Wie gastroskopisch beobachtet werden konnte, bilden die erfindungsgemäßen Mittel unmittelbar nach Kontakt mit der Schleimhaut eine weißlich-netzartige Beschichtung, welche wie ein Schutzfilm wirkt. Bei Aufbringen von 10%-igem Alkohol als Reizmittel zeigt sich in dem so geschützten Bereich keine Veränderung, während die unbehandelte Magenschleimhaut eine pathologische Rötung aufweist. Ähnliche Versuche mit Acetylsalicylsaure ergeben ebenfalls einen wirksamen Schutz der Magenschleimhaut bei gleichzeitiger Unterbindung der gefürchteten Blutungen, welche sonst häufig bei alleiniger Gabe von Acetylsalicylsaure und den übrigen NSAID beobachtet werden.
Für die erfindungsgemäße Verwendung werden die Gerbstoffe bzw. die Chlorogensaure vorzugsweise so zubereitet, daß eine Freisetzung erst im Magen erfolgt. Dies kann in an sich bekannter Weise dadurch erfolgen, daß man bei der Herstellung von Tabletten eine Beschichtung verwendet, welche sich erst im sauren Magenmilieu löst. Die Verabreichung der Mittel kann entweder zeitlich vor oder bevorzugterweise gleichzeitig mit der Verabreichung jener Mittel erfolgen, gegen die die Magenschleimhaut geschützt werden soll. Soweit es sich dabei um Nahrungs- oder Genußmittel handelt, geht es um solche, welche von Haus aus praktisch keine Gerbstoffe oder Chlorogensaure bzw. eine zu geringe Menge derselben enthalten, die aber durch den erfindungsgemäßen Zusatz in eine magenfreundlichere Form überführt
werden können.
Besondere Bedeutung kommt der Erfindung in Zusammenhang mit Arzneimittelwirkstoffen zu, welche die Magenschleimhaut derart schädigen, daß Geschwüre oder Blutungen entstehen können. Ein besonderes Problem stellen in dieser Beziehung Acetylsalicylsaure und die übrigen NSAID dar, welche von vielen Patienten als Analgetikum bzw. Antirheumatikum regelmäßig eingenommen werden und dann zu den beschriebenen Nebenwirkungen im Magentrakt führen können. Durch Verwendung eines Kombinationspräparates aus Acetylsalicylsaure oder den anderen NSAID mit Gerbstoffen und/oder Chlorogensaure in einer Darreichungsform, welche die Wirkstoffe im Magensaft freisetzt, läßt sich die Magenschleimhaut wirksam schützen mit dem Ergebnis, daß keine Magenschleimhautläsionen bzw. Blutungen mehr beobachtet werden. Die Verabreichung der erfindungsgemäßen Kombinationspräparate erfolgt vorzugsweise an nüchterne Patienten, um zu verhindern, daß die zugesetzten Gerbstoffe durch Reaktion mit Eiweißstoffen aus der Nahrung unwirksam gemacht werden. Bei einer besonders günstigen Darreichungsform (z.B. in Form einer Kern/Schale-Tablette mit dem Wirkstoff als Kern und den Schutzstoffen (Gerbstoffe und/oder Chlorogensaure) in der äußeren Schale) werden zuerst der Gerbstoff bzw. die Chlorogensaure und danach der Wirkstoff freigesetzt.
In zu hoher Dosierung können Gerbstoffe unerwünschte Nebenwirkungen haben, insbesondere Verdauungsstörungen mit Erbrechen und Entzündungserscheinungen hervorrufen. Es ist deshalb notwendig, die Dosierung so niedrig zu wählen, daß derartige Erscheinungen nicht auftreten. Der erfindungsgemäße Zusatz führt zu der angestrebten Wirkung, ohne daß solche unerwünschten Nebenwirkungen auftreten.
Zur weiteren Erläuterung der Erfindung sollen die nachfolgenden Vergleichsversuche dienen, bei welchen Kaffee als ein die Magensauresekretion stimulierendes und die Magenschleimhaut reizendes Genußmittel als Modell verwendet wurde. Die Kaffeeprobe Nr. 1 wies nur den in Röstkaffee nach der Röstung noch vorhandenen Restgehalt an Chlorogensaure auf, während die übrigen Kaffeesorten erfindungsgemäß darüber hinaus einen Zusatz von Chlorogensaure enthielten.
Physiologische Versuche
In einer Versuchsreihe wurde der Einfluß der Kaffeeproben 1 bis 5 auf die menschliche Magensauresekretion untersucht. Die Proben unterschieden sich nur im Chlorogensauregehalt der in Tabelle 1 angegeben. Jeder Proband erhielt ca. 250 ml der einzelnen Kaffeesorten randomisiert in doppelblinder crossover-Anordnung. Bei den Probanden handelte es sich um gesunde Personen männlichen und weiblichen Geschlechts im Alter zwischen 19 und 35 Jahren. Nach einer 12-stündigen Nüchternperiode wurde den Probanden morgens eine naso-gastrale Sonde gelegt, über die zunächst der Magensaft quantitativ zum Zeitpunkt t0 abgehebert wurde. In den folgenden 60 Min. t0-60 wurde zur Bestimmung der basalen Säuresekretion der neu gebildete Magensaft in Abständen von 15 Min. quantitativ abgehebert. An 5 verschiedenen Untersuchungstagen, die mindestens 2 Tage auseinander lagen, erhielten die Probanden je 250 ml der Kaffeeproben 1 bis 5. Bevor die Probanden die verschiedenen Kaffeeproben innerhalb von 10 Min. zu sich nahmen, erfolgte zunächst die Rückgabe des zum Zeitpunkt 0 abgeheberten Magensaftes. In der 10. und 30. Minute nach Beginn des Kaffeetrinkens wurden über die Sonde je 5 ml Magensaft abgehebert. Zwischen der 30 und 150. Min. erfolgte dann wiederum in Abständen von 15 Min. eine quantitative Abheberung des Magensaftes. In diesen Proben wurde die titrierbare Säure
mit 0,1n NaOH bestimmt, in den Tabelle 2 sind die gefundenen Werte in ml NaOH angegeben. Das Volumen des abgeheberten Magensaftes ist in Tabelle 2 in ml angegeben.
Für die vergleichende Auswertung der Ergebnisse wurde die Periode t60-150 herangezogen, da bekanntermaßen die ersten 60 Min. nach Nahrungsaufnahme durch verschiedene andere Effekte überlagert sind. Die gefundenen Werte wurden durch intraindividuelle Auswertung erhalten, wobei sich für die Mittelwerte die Streuung nach folgender Gleichung errechnet: xi = Einzelmessung = Mittelwert der Meßwerte
N = Zahl der Meßwerte
Die Kaffeeproben Nr. 1 bis 5 wiesen einen identischen Röstgrad auf, enthielten jedoch steigende Mengen von Chlorogensaure. Wie die in Tabelle 2 enthaltenen Ergebnisse zeigen, führt Kaffee 1 zur höchsten Säurestimulation, mit steigendem Chlorogensauregehalt nimmt die Magensauresekretion signifikant ab. Auch die Volumensekretion nimmt in der Reihenfolge der Kaffeesorten 1 bis 5 ab. Der Einfluß der Chlorogensaure auf die Reduzierung der durch Kaffee-Röststoffe stimulierten menschlichen Magensauresekretion ist offensichtlich.
Tabe lle 1
Kaffee Nr. Chlorogensäuregehalt mg/100 ml Kaffee
1 110.0 2 134.3 3 156.8 4 178.1 5 188.1
Claims
1. Verwendung von Gerbstoffen auf Tannin- oder Catechin-Basis und/oder von isolierter Chlorogensaure bzw. deren physiologisch verträglichen Derivaten zeitlich vor oder gleichzeitig mit der Verabreichung von die MagensäureSekretion stimulierenden und/oder die Magenschleimhaut reizenden oder angreifenden Nahrungs-, Genuß- und/oder Arzneimitteln als Mittel zur Reduzierung der Magensauresekretion und/oder zum Schutz der Magenschleimhaut.
2. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Gerbstoffe hydrolysierbare esterartige Tannine und/oder deren Derivate einsetzt.
3. Nahrungs-, Genuß- oder Arzneimittel, dadurch gekennzeichnet, daß es einen Zusatz an einer die Magensauresekretion reduzierenden und/oder die Magenschleimhaut schützenden Menge von Gerbstoffen oder von Chlorogensaure enthält.
4. Mittel nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß es als Gerbstoffe hydrolysierbare esterartige Tannine enthält.
5. Mittel nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß es physiologisch verträgliche Derivate der Chlorogensaure enthält.
6. Mittel nach Anspruch 3 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß es die Zusatzstoffe in einer wirksamen, aber nicht schädlichen Dosis enthält.
7. Mittel nach einem der Ansprüche 3 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß es ein nicht-steroidales Antirheumatikum als Arzneimittelwirkstoff enthält.
8. Mittel nach einem der Ansprüche 3 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß es Acetylsalicylsaure als Arzneimittelwirkstoff enthält.
9. Arzneimittel nach einem der Ansprüche 3 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß es in Form einer oral verabreichbaren Tablette vorliegt, welche im Kern den Arzneimittelwirkstoff und in der Schale die Chlorogensaure und/oder Gerbstoffe enthält.
10. Arzneimittel nach einem der Ansprüche 3 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß es in Form einer oral verabreichbaren
Tablette vorliegt, welche eine Beschichtung aufweist, die sich erst in saurem Magenmilieu löst.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE3603576 | 1986-02-06 | ||
DE19863603576 DE3603576A1 (de) | 1986-02-06 | 1986-02-06 | Verwendung von gerbstoffen und/oder chlorogensaeure sowie nahrungs-, genuss- und/oder arzneimittel mit gerbstoff- und/oder chlorogensaeurezusatz |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EP0258339A1 true EP0258339A1 (de) | 1988-03-09 |
Family
ID=6293456
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EP87901423A Withdrawn EP0258339A1 (de) | 1986-02-06 | 1987-02-03 | Verwendung von gerbstoffen und/oder chlorogensäure sowie nahrungs-, genu und/oder arzneimittel mit gerbstoff- und/oder chlorogensäurezusatz |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4865847A (de) |
EP (1) | EP0258339A1 (de) |
JP (1) | JPS63502349A (de) |
DE (1) | DE3603576A1 (de) |
DK (1) | DK524087A (de) |
FI (1) | FI874361A (de) |
WO (1) | WO1987004619A1 (de) |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0256104B1 (de) * | 1986-02-06 | 1989-08-23 | CODE Kaffee-Handelsgesellschaft mbH | Kaffee und verfahren zu dessen herstellung |
CA2082944C (en) * | 1990-05-03 | 1998-11-24 | Rene Antoine Gimet | Pharmaceutical compositions |
US5629013A (en) * | 1991-04-04 | 1997-05-13 | The Procter & Gamble Company | Chewable calcium carbonate antacid tablet compositions |
FR2693105B1 (fr) * | 1992-07-01 | 1994-09-02 | Oreal | Composition cosmétique et/ou dermatologique à action dépigmentante contenant un acide di- ou tri-caféoylquinique ou un mélange de ceux-ci. |
TW255880B (de) * | 1992-09-09 | 1995-09-01 | Hoechst Ag | |
US6696485B1 (en) | 1996-04-02 | 2004-02-24 | Mars, Incorporated | Procyanidin and cyclo-oxygenase modulator compositions |
AU4147800A (en) * | 1999-04-13 | 2000-11-14 | Biosynergen, Inc. | Composition for preventing or treating dementia comprising hydroxycinnamic acid derivative or an extract of a plant of genus (angelicae) containing same |
US6524630B2 (en) | 2000-03-22 | 2003-02-25 | Mars, Incorporated | Use of cocoa procyanidins combined with acelylsalicyclic acid as an anti-platelet therapy |
WO2002076456A1 (en) * | 2001-03-27 | 2002-10-03 | Nutricia, N.V. | Method for inhibiting apoptosis of stem cells |
US8206741B2 (en) | 2001-06-01 | 2012-06-26 | Pozen Inc. | Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs |
JP2006160721A (ja) * | 2004-11-09 | 2006-06-22 | Kao Corp | 大脳疲労回復剤 |
BRPI0918492A2 (pt) * | 2008-09-09 | 2015-12-01 | Astrazeneca Ab | uso de naproxen, ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, e esomeprazol, ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo |
SG176724A1 (en) | 2009-06-25 | 2012-01-30 | Astrazeneca Ab | Method for treating a patient at risk for developing an nsaid-associated ulcer |
EP2340808A1 (de) * | 2009-12-21 | 2011-07-06 | I.R.B. Istituto Di Ricerche Biotecnologiche S.r.l. | Synergetische Kombination von Phenylpropanoide, wie etwa Verbascosid oder Teupoliosid, sowie Mesalamin |
US9539214B2 (en) | 2011-12-28 | 2017-01-10 | Pozen Inc. | Compositions and methods for delivery of omeprazole plus acetylsalicylic acid |
EP2756765B1 (de) * | 2013-01-17 | 2019-03-27 | Symrise AG | Pharmazeutische Zubereitungen |
CN103360435B (zh) * | 2013-06-09 | 2016-09-07 | 陕西师范大学 | 一种响应面法优化山茱萸果核中鞣质的提取工艺 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES407523A1 (es) * | 1971-10-13 | 1975-11-16 | Robins Co Inc A H | Un procedimiento para la preparar un coprecitado de un agenteantiinflamatorio y acido tanico. |
IL43512A0 (en) * | 1972-10-25 | 1974-03-14 | Robins Co Inc A H | Aspirin-tea coprecipitates and their preparation |
US4003999A (en) * | 1972-10-25 | 1977-01-18 | A. H. Robins Company, Incorporated | Aspirin-tea coprecipitates for treating inflammation |
GB1509979A (en) * | 1975-11-28 | 1978-05-10 | Fisons Ltd | Pharmaceutical compositions containing aspirin or indomethacin |
DE2657896C3 (de) * | 1976-12-21 | 1979-12-06 | Dobrivoje Dr. 8000 Muenchen Tomic | Mittel mit blutstillender und entzündungshemmender Wirkung |
JPS60192555A (ja) * | 1984-03-13 | 1985-10-01 | Osaka Chem Lab | 抗アレルギ−食品 |
JPS60243016A (ja) * | 1984-05-17 | 1985-12-03 | Tsumura Juntendo Inc | 抗インフルエンザウイルス剤 |
-
1986
- 1986-02-06 DE DE19863603576 patent/DE3603576A1/de not_active Withdrawn
-
1987
- 1987-02-03 JP JP62501519A patent/JPS63502349A/ja active Pending
- 1987-02-03 US US07/123,854 patent/US4865847A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-03 WO PCT/EP1987/000052 patent/WO1987004619A1/de not_active Application Discontinuation
- 1987-02-03 EP EP87901423A patent/EP0258339A1/de not_active Withdrawn
- 1987-10-05 FI FI874361A patent/FI874361A/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-10-06 DK DK524087A patent/DK524087A/da not_active Application Discontinuation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
See references of WO8704619A1 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FI874361A0 (fi) | 1987-10-05 |
DK524087D0 (da) | 1987-10-06 |
DK524087A (da) | 1987-10-06 |
DE3603576A1 (de) | 1987-08-13 |
FI874361A (fi) | 1987-10-05 |
US4865847A (en) | 1989-09-12 |
JPS63502349A (ja) | 1988-09-08 |
WO1987004619A1 (en) | 1987-08-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AT401346B (de) | Verfahren zur herstellung eines antioxidationsmittels, insbesondere zur verwendung als arzneimittel | |
DE3705151C2 (de) | ||
EP0258339A1 (de) | Verwendung von gerbstoffen und/oder chlorogensäure sowie nahrungs-, genu und/oder arzneimittel mit gerbstoff- und/oder chlorogensäurezusatz | |
DE60132851T2 (de) | Arzneimittel zur Vorbeugung, Linderung oder Behandlung von Hypertonie | |
EP2057994A1 (de) | Feigenkakteen-Extraktzubereitung | |
EP2135616B1 (de) | Getrocknete Vacciniumfrüchte zur Beeinflussung von Zuständen des Darmes | |
CA2077589A1 (en) | Cerebral-activating extract | |
DD238920A5 (de) | Verfahren zur herstellung einer verbesserten entzuendungshemmend wirkenden zusammensetzung | |
DE2606533A1 (de) | Therapeutisches mittel | |
EP2817002B1 (de) | Kombination aus lipidtransferproteinen und phenolderivate enthaltenden pflanzenstoffen mit lokal-mucosaler effizienz | |
DE19716660A1 (de) | Zubereitungen, insbesondere pharmazeutische, und Arzneiformen auf pflanzlicher Basis zur Bekämpfung von Heliobacter pylori-Infektionen | |
DE3225056C2 (de) | Verwendung des zerkleinerten Samens des Bockshornklees (Trigonella foenum-graecum) als Wirkstoff zur Bekämpfung toxischer Leberschädigung und/oder zur Verbesserung der Leberfunktion | |
JP2002020278A (ja) | 口腔ガン予防用チューインガム | |
DE2342460A1 (de) | Eisen- oder aluminiumglycyrrhizinat enthaltendes produkt, verfahren zu seiner herstellung und dieses produkt enthaltendes arzneimittel | |
WO1991008750A1 (de) | Verwendung von pflanzenteilen der naturpflanze tinospora | |
EP1001756A1 (de) | Synergistisch wirkende zusammensetzungen zur selektiven bekämpfung von tumorgewebe | |
JP4982648B2 (ja) | 金属沈着抑制剤 | |
KR101084727B1 (ko) | 더덕 추출물 또는 더덕 사포닌을 포함하는 히스타민 분비 억제용 조성물 | |
DE102018127408A1 (de) | Cranberry-Extrakt-PAC-A-Zusammensetzung und dessen Verwendung bei der Prävention und/oder Behandlung von Harnwegsinfekten | |
DE19839443A1 (de) | Arnzneimittel mit entzündungshemmender Wirkung | |
LU500687B1 (de) | Nahrungs- oder diätische zusammensetzung | |
DE3117756A1 (de) | "theophyllin-tablette" | |
DE69723417T2 (de) | Propolis Extrakt mit verbesserter Wasserlöslichkeit | |
RU2053782C1 (ru) | Способ лечения язвенно-некротического стоматита | |
EP0291751B1 (de) | Pharmazeutisches Kombinationspräparat |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PUAI | Public reference made under article 153(3) epc to a published international application that has entered the european phase |
Free format text: ORIGINAL CODE: 0009012 |
|
17P | Request for examination filed |
Effective date: 19871027 |
|
AK | Designated contracting states |
Kind code of ref document: A1 Designated state(s): AT BE CH DE FR GB IT LI LU NL SE |
|
17Q | First examination report despatched |
Effective date: 19891129 |
|
STAA | Information on the status of an ep patent application or granted ep patent |
Free format text: STATUS: THE APPLICATION IS DEEMED TO BE WITHDRAWN |
|
18D | Application deemed to be withdrawn |
Effective date: 19900410 |
|
RIN1 | Information on inventor provided before grant (corrected) |
Inventor name: GOESSWEIN, CLAUS, F. |