EA035264B1 - Композиция для местного применения с противогрибковой активностью - Google Patents

Abstract

Композиция для местного применения, обладающая противогрибковой активностью, содержащая эфирное масло Melaleuca alternifolia, эфирное масло орегано, эфирное масло лайма и сложный эфир витамина Е, который может представлять собой, например, ацетат, н-пропионат или линолеат витамина Е, и предпочтительно представляет собой альфа-токоферилацетат; предпочтительно эти масла составляют по меньшей мере 3 мас.% композиции, и каждое из них составляет по меньшей мере 1 мас.% композиции; предпочтительно композиция содержит от 10 до 97% указанного сложного эфира витамина Е и может состоять из трех вышеупомянутых эфирных масел и сложного эфира витамина Е; в качестве альтернативы композиция может быть в форме гидрофобного геля, содержащего от 10 до 50% сложного эфира витамина Е, от 20 до 60% растительного масла или воска, от 10 до 30% триглицерида каприловой и каприновой кислот и от 5 до 20% гелеобразующего агента для липидов и по меньшей мере 3% вышеупомянутых эфирных масел, каждое из которых составляет по меньшей мере 1 мас.% композиции.

Description

Область техники

Изобретение относится к области фармацевтической и косметической промышленности.

В частности, изобретение относится к композиции для местного применения для предотвращения и лечения микозов кожи.

Уровень техники

Микозы представляют собой инфекции, вызванные грибками, которые включают различные группы микроорганизмов, среди которых присутствуют дерматофиты - дрожжи, плесень и т.д., которые могут поражать кожу (дерматофитозы), волосы (лишай), ногти (онихомикоз) и области гениталий (например, инфекции, вызванные Candida Albicans).

Дерматофиты представляют собой грибы, которые для развития нуждаются в кератине и вызывают образование характерных розеткообразных пятен на коже. Некоторые дерматофиты могут поражать кожу головы (tinea captis), лицо (tinea faciei), руки (tinea manuum), торс (tinea corporis), ногти (tinea unguium) и ступни (tinea pedis или стопа атлета).

Дрожжи (например, Candida albicans), напротив, находятся в теплых и влажных областях (ротовая полость, подмышки, области между пальцев, гениталии). В частности, Candida Albicans может вызывать заболевания уголков рта, губ (хейлит), ротовой полости (стоматит), мужских и женских половых органов и ногтей.

Диагностика микозов основана на исследованиях с помощью микроскопии и/или культивирования биологического материала, собранного из пораженных участков, для выявления типа грибка, ответственного за инфекцию, и выбора наиболее адекватной противогрибковой терапии для лечения такого грибка.

Иногда способ диагностики является непростым также потому, что инфекции могут быть вызваны множеством грибков, которые могут иметь различные характеристики чувствительности/устойчивости по отношению к данному противогрибковому агенту. Следовательно, местное лечение, проводимое с применением обычных противогрибковых средств (например, эконазола, флуконазола, кетоконазола, гризеофульвина, аморолфина), иногда может быть не полностью эффективным.

Поэтому необходимо иметь в распоряжении терапевтический агент для местного лечения микоза, который обладает широким спектром действия и который можно применять с максимальной безопасностью.

В этом отношении противогрибковый эффект экстракта Melaleuca Alternifolia (чайного дерева) известен в течение длительного времени и был описан, например, Nenoff P. et al. в Skin Pharmacol., 1996; 9(6):388-94.

Применение жидкой композиции, содержащей эфирные масла чайного дерева (Melaleuca Alternifolia), лаванды и эвкалипта, для лечения онихомикоза также известно из US 6413555.

Кроме того, применение эфирного масла орегано для лечения онихомикоза известно из WO 9637210.

В KR 100285781 описана композиция с противогрибковой и противомикробной активностью, содержащая масло орегано и другое эфирное масло, которое может представлять собой, среди прочих, масло чайного дерева.

Из заявки на патент США 2004/151710 известен способ лечения ткани, пораженной инфекцией, вызванной бактериальными, грибковыми или вирусными патогенными организмами, включающий местное применение композиции, содержащей масло чайного дерева, иммуностимулятор, обычно кофермент Q, и антиоксидант, обычно витамин Е. В описании этой заявки указано, что антимикробное действие обусловлено маслом чайного дерева, в то время как кофермент Q усиливает иммунный ответ инфицированной ткани, а антиоксидант удаляет свободные радикалы в инфицированной ткани, тем самым способствуя ингибированию повреждения, вызванного свободными радикалами.

О противогрибковой активности эфирного масла лайма в отношении нескольких штаммов грибков сообщается в статье Tagoe D. et al. A Comparison of The Antimicrobial (Antifungal) Properties Of Garlic, Ginger And Lime On Aspergillus Flavus, Aspergillus Niger And Cladosporium Herbarum Using Organic And Water Base Extraction Methods, The Internet Journal of Tropical Medicine, Vol. 7, No. 1.

В WO 2015/144583 описан состав для личной гигиены в форме эмульсии типа масло/вода с рН от 5,5 до 6,5, не содержащий поверхностно-активных веществ, содержащий эмульгатор, состоящий из жирного спирта, содержащего 14-22 атомов углерода, или глицерилстеарата или их смеси, кококаприлат и/или кококаприлат/капрат, витамин Е или его сложный эфир и масло Melaleuca alternifolia.

В WO 2016/051403 описан репеллентный, фунгицидный, бактерицидный композитный материал для сохранения сельскохозяйственных культур, причем материал включает нетканое полотно и микрокапсулированное эфирное масло, включенное в нетканое полотно, причем микрокапсулированное эфирное масло может быть выбрано среди огромного количества эфирных масел, в том числе масел лайма, чайного дерева и орегано. В примерах, приведенных в описании, предложено (пример 1) применение фунгицида (нефоцида) + масла чайного дерева (или масла орегано) + масла розмарина или (пример 2) применение масла орегано (или масла чайного дерева) + масла розмарина. Эффективность доказана только для масла чайного дерева (пример 8), горчичного масла (пример 8b) и масла орегано (пример 8С).

- 1 035264

В US 2009/186096 описан способ получения микрокапсулированных эфирных масел. Масла орегано и чайного дерева упоминаются среди большого количества эфирных масел, которые можно применять совместно с возможными добавками, включающими, например, витамин Е для перорального или местного применения, обладающих репеллентным действием против насекомых и бактерицидным действием. Масло лайма упоминается только среди эфирных масел, которые могут быть инкапсулированы в качестве репеллентов или инсектицидов. Этот документ посвящен лечению коровьего мастита, вызванного бактериальными инфекциями.

Наконец, в US 6680074 описана композиция, содержащая прополис, масло орегано и по меньшей мере одно эфирное масло, для местного применения и подходящая для лечения микробных инфекций, включая вирусные и микотические инфекции. Вышеупомянутое эфирное масло может представлять собой, например, масло Melaleuca alternifolia.

Краткое описание изобретения

Проблема, лежащая в основе изобретения, заключалась в том, чтобы предложить композицию для местного лечения микозов кожи, содержащую активные вещества природного происхождения, которая обладает хорошей переносимостью и обеспечивает улучшенное действие по сравнению с композициями уровня техники.

Такая проблема была решена путем обеспечения композиции с противогрибковой активностью для местного применения, содержащей эфирное масло Melaleuca Alternifolia, эфирное масло орегано, эфирное масло лайма и сложный эфир витамина Е.

Под витамином Е подразумевается токоферол в форме D-альфа-токоферола, а также в форме смеси двух d и l энантиомеров альфа-токоферола или смеси других токоферолов (β, γ, δ, ε, ζ, η) или токотриенола.

Под сложным эфиром витамина Е подразумевается сложный эфир витамина Е, как определено выше, с карбоновой кислотой формулы R-COOH, где R представляет собой алкильный радикал, содержащий от 1 до 19 атомов углерода, или алкенильный или алкинильный радикал, содержащий от 2 до 19 атомов углерода.

Предпочтительно вышеуказанный сложный эфир представляет собой ацетат, н-пропионат или линолеат витамина Е.

Особенно предпочтительным является применение ацетата витамина Е, в частности альфатокоферилацетата.

Предпочтительно вышеупомянутые эфирные масла Melaleuca Alternifolia, орегано и лайма составляют по меньшей мере 3 мас.% композиции, и каждое из них составляет по меньшей мере 1 мас.% композиции.

Композиция согласно настоящему изобретению предпочтительно содержит от 10 до 97% указанного сложного эфира витамина Е, который предпочтительно представляет собой альфа-токоферилацетат.

Согласно аспекту настоящего изобретения композиция состоит из эфирного масла Melaleuca alternifolia, эфирного масла орегано, эфирного масла лайма и сложного эфира витамина Е, предпочтительно альфа-токоферилацетата.

Особенно предпочтительная композиция состоит из 95-97% альфа-токоферилацетата и 3-5% вышеупомянутых эфирных масел, причем каждое из этих эфирных масел составляет по меньшей мере 1 мас.% композиции.

В другом аспекте настоящего изобретения композицию готовят в форме гидрофобного геля, содержащего по меньшей мере 3% вышеупомянутых эфирных масел Melaleuca alternifolia, орегано и лайма, причем каждое из таких эфирных масел составляет по меньшей мере 1 мас.% композиции, от 10 до 50% сложного эфира витамина Е, предпочтительно альфа-токоферилацетата, от 20 до 60% растительного масла или воска, от 10 до 30% триглицерида каприловой и каприновой кислот и от 5 до 20% гелеобразующего агента для липидов, такого как, например, триглицерид пальмитиновой и стеариновой кислот.

Такой гидрофобный гель может дополнительно содержать одно или более из гидрогенизированного касторового масла, фитостеринов и церамида. Предпочтительно растительное масло представляет собой масло ши, и церамид представляет собой церамид-NP.

Композиция согласно настоящему изобретению при местном нанесении на кожу, кожу головы и ногти оказывает сильное противогрибковое действие против широкого спектра грибков, включая дерматофиты, дрожжи и плесень. Композиция согласно настоящему изобретению особенно показана для лечения онихомикозов.

Как продемонстрировано с помощью экспериментальных результатов, представленных в подробном описании настоящего изобретения, три эфирных масла, включенные в композицию согласно настоящему изобретению, продемонстрировали синергетическое действие против нескольких грибков, ответственных за различные дерматомикозы.

Присутствие значительного количества сложного эфира витамина Е в композиции согласно настоящему изобретению позволяет предотвратить или противодействовать возможным раздражающим или аллергическим эффектам, которые иногда встречаются при местном применении рассматриваемых эфирных масел.

- 2 035264

Действительно, как описано в заявке на патент WO 97/45098, этерифицированный витамин Е, в частности ацетат витамина Е, распределяется довольно легко, абсорбируется удивительно быстро и, не являясь чужеродной для человеческого организма молекулой, он может легко интегрироваться с липидами, присутствующими в роговом слое, проявляя значительный увлажняющий и смягчающий эффект, полезный для предотвращения или противодействия потенциальному раздражающему воздействию вышеупомянутых масел.

В отличие от витамина Е, применяемого в его свободной форме в композиции согласно заявке на патент США US 2004/151710, сложные эфиры витамина Е и, в частности, ацетат витамина Е, не оказывают какого-либо антиоксидантного действия. Их вклад в действие композиции согласно изобретению, таким образом, следует отнести к вышеупомянутым увлажняющим и смягчающим эффектам.

Подобный эффект предотвращения или противодействия потенциальному раздражающему или аллергизирующему действию эфирных масел получают путем приготовления композиции согласно настоящему изобретению в форме гидрофобного геля, как описано выше.

Термин гидрофобный, характеризующий такие составы, обозначает, что они не содержат воды или другого водного или полярного растворителя в любом состоянии, например свободном или эмульгированном, при этом вместо этого включает гидрофобные вещества, указанные в изобретении.

Растительное масло, применяемое в таких составах, может быть выбрано из тех, которые обычно являются доступными, например: ши, какао, миндаль, кокум (Garcinia Indica), зеленый чай, абрикос, апельсин, лимон, фисташка, кофе и т.д. Масло ши является предпочтительным. Воск может быть выбран из тех, которые также обычно являются доступными; предпочтительными восками являются рисовый воск и пчелиный воск. Растительное масло или воск применяют в количестве от 20 до 60%, предпочтительно от 30 до 50%, например от 35 до 45%.

Триглицерид каприловой и каприновой кислот представляет собой синтетический триэфир глицерина с кислотой С8-С10 - каприловой кислотой (С8) и каприновой кислотой (С10), получаемый при фракционировании кокосового масла. Это бесцветная или слегка желтая, слегка вязкая жидкость без запаха. Он является эффективным заменителем растительных масел, и по отношению к последним он является устойчивым к окислению, поскольку является полностью насыщенным. Он обладает замечательными смягчающими свойствами. Данный продукт применяют в настоящих составах в количестве от 10 до 30%, предпочтительно от 15 до 25%.

Г елеобразующий агент для липидов предпочтительно выбран из группы, включающей триглицерид пальмитиновой и стеариновой кислот (название по INCI: пальмитиновый/стеариновый триглицерид), сорбитана оливат, дибутиллауроилглутамид, дибутилэтилгексаноилглутамид, магния/алюминия/гидроксид/карбонат, гидроксид магния, цинка гидроксид карбонат/алюминия гидроксид, диоксид кремния или полимеры метилцеллюлозы.

Предпочтительными гелеобразующими агентами являются сорбитана оливат, который дополнительно оказывает барьерный эффект, и триглицерид пальмитиновой и стеариновой кислот, который также обладает смягчающими и антиоксидантными свойствами для кожи, и диоксид кремния; как сорбитана оливат, так и триглицерид пальмитиновой и стеариновой кислот являются очень экологичными и устойчивыми к окислению. Такие продукты являются коммерчески доступными из нескольких источников, например, с торговой маркой Olifeel® (жемчуг), что касается триглицерида пальмитиновой и стеариновой кислот, и с торговой маркой Olivem® 900, что касается сорбитана оливата. Гелеобразующий агент применяют в составах в количестве от 5 до 20%.

Композиции согласно настоящему изобретению могут необязательно содержать меньшее количество церамида и/или фитостеринов. Церамид представляет собой восковой липид, состоящий из сфингозина и жирных кислот; он обычно присутствует в роговом слое кожи, где он предотвращает явления обезвоживания и повышает его барьерную функцию. Известны девять природных церамидов, и всех их можно применять в рамках настоящего изобретения самостоятельно или в смеси. Особенно предпочтительным является церамид-NP или церамид-3, состоящий из негидроксилированных N-ацильных жирных кислот и сфингозина.

Фитостерины представляют собой группу растительных стероидов, структура которых сходна со структурой холестерина. Типичными представителями этого класса являются стигмастерол, ситостерол, кампестерол и т.д., которые можно применять отдельно или смешивать вместе. Предпочтительные композиции могут содержать от 0,1 до 1 мас.% церамида (предпочтительно от 0,01 до 0,4%) от массы композиции. Кроме того, они могут содержать от 0,1 до 2 мас.% фитостеринов от общей массы композиции.

Необязательно, составы согласно настоящему изобретению могут включать дополнительные ингредиенты, которые могут представлять собой либо вспомогательные вещества, либо дополнительные активные вещества. Среди вспомогательных веществ, в частности, присутствуют гидрогенизированное касторовое масло, предпочтительно присутствующее в процентах от 1 до 10%, более предпочтительно от 0,1 до 6 мас.% от массы композиции. Дополнительные вспомогательные вещества могут представлять собой дополнительные гидрофобные компоненты, консерванты, модификаторы реологии, отдушки и т.д. Другими гидрофобными компонентами являются, например, растительные масла и сложные эфиры жир

- 3 035264 ных кислот, такие как октилпальмитат, изопропилмиристат и этилолеат или их смеси.

Гидрофобный гель согласно настоящему изобретению обладает оптимальной стабильностью, отличной распределяемостью по коже и очень быстро впитывается, проявляя замечательный увлажняющий и смягчающий эффект, который сохраняется в течение многих часов после нанесения и полезен для предотвращения или противодействия потенциальному раздражающему действию вышеупомянутых эфирных масел.

Подробное описание изобретения

Изобретение будет дополнительно описано со ссылкой на некоторые примерные варианты реализации, предоставленные с целью иллюстрации, а не ограничения, где указанные проценты являются процентами по массе от общей массы каждой композиции.

Пример 1

Альфа-токоферилацетат	97%
Масло Melaleuca Altemifolia	1%
Масло орегано	1%
Масло лайма	1%

Композицию согласно настоящему изобретению готовили из вышеупомянутых перечисленных ингредиентов путем диспергирования трех эфирных масел в альфа-токоферилацетате при перемешивании при комнатной температуре до получения маслянистой, прозрачной и вязкой жидкости.

Пример 2

Альфа-токоферилацетат	96%
Масло Melaleuca Altemifolia	2%
Масло орегано	1%
Масло лайма	1%

Данную композицию получали аналогичным образом, как показано в примере 1. Пример 3

Масло ши	38%
Альфа-токоферилацетат	30%
Триглицерид каприловой и каприновой кислот	19%
Триглицерид пальмитиновой и стеариновой кислот	7%
Гидрогенизированное касторовое масло	2,3%
Масло Melaleuca Altemifolia	1%
Масло орегано	1%
Масло лайма	1%
Фитостерины	0,4%
Церамид-NP	0,3%

Гидрофобный гель готовили с применением вышеупомянутых ингредиентов следующим образом: готовили первую фазу, включающую альфа-токоферилацетат, гидрогенизированное касторовое масло, фитостерины, церамиды, нагревая все до 120°С для получения гомогенного раствора. В отдельном контейнере недостающие ингредиенты нагревали до 60°С. Затем две фазы объединяли и перемешивали в течение примерно 30 мин при комнатной температуре. Противогрибковую активность композиции согласно настоящему изобретению тестировали с применением состава из примера 1 по сравнению с аналогичными составами с различным содержанием эфирных масел. В частности, сравнивали композиции, представленные в следующей табл. 1.

Таблица 1

Композиция	Пример 1	Сравнение 1	Сравнение 2	Сравнение 3
Альфатокоферилацетат	97	97	97	97
Масло Melaleuca Altemifolia	1	-	1,5	3
Масло орегано	1	-	-	-
Масло лайма	1	3	1,5	-

Ингибирующую активность каждой из четырех композиций, перечисленных выше, в отношении дерматофитов, являющихся причиной микозов кожи, оценивали на основе исследований in vitro.

- 4 035264

Такую оценку выполняли с помощью следующих двух методов.

Метод 1: метод диффузии в агаре или тест чувствительности к MIC (минимальной ингибирующей концентрации).

Это количественный метод оценки чувствительности дерматофитных штаммов к веществам с ингибирующей активностью в отношении их роста или с антимикробной активностью in vitro.

Применяли следующие штаммы микроорганизмов:

Dermatophyte:	ATCC
Trichophyton mentagrophytes	9533
Trichophyton Rubrum	18753
Fusarium species	3636
Candida albicans	10231
Aspergillus brasiliensis	16404

Перечисленные выше микроорганизмы культивировали в чашках, содержащих в качестве питательной среды декстрозный агар Сабуро с циклогексимидом, хлорамфениколом и гентамицином.

Диски из нитроцеллюлозы диаметром 1,0 см приводили в контакт с каждой из композиций из табл. 1 до полного пропитывания диска.

Такие диски затем помещали на чашки, содержащие вышеупомянутые микроорганизмы, на достаточном расстоянии друг от друга.

Затем чашки, содержащие Trichophyton mentagrophytes и Trichophyton Rubrum, инкубировали при 25°С в течение 15 дней, чашки, содержащие Fusarium species, в течение 10 дней при 25°С, чашки, содержащие Candida albicans, в течение 5 дней при 25°С и чашки, содержащие Aspergillus brasiliensis, в течение 7 дней при 25°С.

После окончания периода инкубации при 25°С измеряли диаметр ореола ингибирования, образованного вокруг каждого диска.

Чувствительность каждого микроорганизма к тестируемой композиции устанавливали на основе показателя диаметра ореола ингибирования с присвоением следующих оценок:

R (устойчивый), когда диаметр равен нулю (ореол ингибирования отсутствует);

L (легкая чувствительность), когда диаметр маленький; легкая чувствительность микроорганизма; М (средняя чувствительность), когда диаметр средний; средняя чувствительность микроорганизма;

S (сильная чувствительность), когда диаметр большой; микроорганизм является очень чувстви тельным.

Результаты, полученные в этом эксперименте, представлены в следующей табл. 2.

Таблица 2

Микроорганизм	Пример 1	Сравнение 1	Сравнение 2	Сравнение 3
Trichophyton mentagrophytes	S	L	S	S
Trichophyton Rubrum	M	L	M	M
Fusarium species	M	M	M	M
Candida albicans	s	s	M	s
Aspergillus brasiliensis	s	s	M	s

Метод 2: метод суспендирования.

С помощью этого метода оценивали способность или неспособность микроорганизма размножаться in vitro в присутствии определенной концентрации вещества, обладающего антимикробной активностью.

Соответствующие суспензии вышеупомянутых микроорганизмов готовили в жидкой питательной среде, состоящей из декстрозного бульона Сабуро с циклогексимидом, хлорамфениколом и гентамицином. Такие суспензии содержали известное количество микроорганизмов, выраженное в колониеобразующих единицах на мл (КОЕ/мл), порядка 10⁵.

В пробирке 9 г испытуемого состава приводили в контакт с 1 мл суспензии с известной концентрацией каждого микроорганизма.

После контакта в течение 1 ч при 37°С общее количество микроорганизмов определяли путем введения 1 мл образца в двух повторах на планшет для серийного разведения. Результат был выражен в КОЕ/мл. Результаты обобщены в следующей табл. 3.

- 5 035264

Таблица 3

микроорганизм	Первичный инокулят (КОЕ/мл)	Пример 1 (КОЕ/мл)	Сравнение 1 (КОЕ/мл)	Сравнение 2 (КОЕ/мл)	Сравнение 3 (КОЕ/мл)
Trichophyton mentagrophytes	1,80,105	4,0 103	1,0105	3,0104	1,0 104
TrichophytonRu brum	1,80,105	2,0104	9,0104	6,0104	2,8 104
Fusarium species	1,90,105	8,0 103	1,0105	2,9104	1,8 104
Candida albicans	2,30,105	1,0 103	5,0103	2,2103	1,0 103
Aspergillus brasiliensis	1,00,105	1,2 103	1,0103	7,0103	1,0 103

На основании таких результатов можно рассчитать снижение количества микроорганизмов, полученное с применением различных составов, выраженное в процентах по отношению к начальному количеству микроорганизмов. Значения снижения количества микроорганизмов, рассчитанные таким способом, приведены в следующей табл. 4.

Таблица 4

	Снижение количества микроорганизмов (%)
микроорганизм	Пример 1	Сравнение 1	Сравнение 2	Сравнение 3
Trichophyton	97,78%	44,44%	83,33%	94,44%

mentagrophytes
Trichophyton Rubrum	88,89%	50,00%	66,67%	84,44%
Fusarium species	95,79%	47,37%	84,74%	90,53%
Candida albicans	99,57%	97,83%	99,04%	99,57%
Aspergillus brasiliensis	98,80%	99,00%	93,00	99,00

Из табл. 4 видно, что композиция согласно примеру 1 вызывает значительно большее снижение количества микроорганизмов, чем вызванное сравнительными композициями, для первых трех микроорганизмов, использованных в испытании, и снижение количества микроорганизмов, по существу, эквивалентно таковому, определенному сравнением 3 (масло Melaleuca Alternifolia 3%, альфа-токоферилацетат 97%) для Candida albicans и Aspergillus brasiliensis.

Этот результат является совершенно неожиданным, поскольку композиция в соответствии с примером 1 отличается от композиции в соответствии со сравнением 3 тем, что она содержит только 1% масла Melaleuca Alternifolia вместо 3% и что она содержит, в дополнение к 1% масла орегано, 1% эфирного масла лайма, которое в композиции сравнения 2 (1,5% масла лайма, 1,5% масла Melaleuca Alternifolia, 97% альфа-токоферилацетат) наоборот вызвало явное уменьшение снижения количества микроорганизмов по сравнению с тем, которое достигалось композицией сравнения 3.

Ввиду преимущества, продемонстрированного композицией в соответствии с примером 1 в вышеупомянутых сравнительных испытаниях, спектр активности данной композиции исследовали дополнительно.

Метод 2, описанный выше, повторяли с применением других микроорганизмов, которые ответственны за кожные грибковые инфекции, и были получены результаты в следующей табл. 5.

- 6 035264

Таблица 5

Микроорганизм	Начальный инокулят (КОЕ/мл)	Пример 1 (КОЕ/мл)	Снижение количества микроорганизмов (%)
Scopulariopsis brevicaulis АТСС 62614	1,60,105	5,5104	65,63%
Epidermophyton floccosum АТСС 28188	1,30,105	1,4 104	89,23%
Acremonium species АТСС 90507	1,80,105	1,8 104	90,00%
Penicillium species АТСС 10106	1,80,105	1,0 104	94,44%

Как видно из табл. 4 и 5, композиция в соответствии с примером 1, как было показано, является эффективной против широкого спектра микроорганизмов, склонных вызывать грибковые инфекции кожи. Следовательно, композицию согласно настоящему изобретению можно применять для лечения микозов кожи, кожи головы и ногтей без необходимости проведения профилактических диагностических исследований, направленных на выявление вовлеченного микроорганизма или микроорганизмов.

Кроме того, поскольку она основана на веществах природного происхождения, таких как эфирные масла Melaleuca alternifolia, орегано и лайма, она является практически нетоксичной. Присутствие значительного количества сложных эфиров витамина Е также предотвращает или, по меньшей мере, смягчает любые раздражающие или аллергизирующие эффекты, вызванные эфирными маслами.

Из некоторых предварительных испытаний, проведенных с композицией в соответствии с примером 3, на микроорганизмах, представленных в табл. 4, были обнаружены эффекты снижения количества микроорганизмов, аналогичные полученным с композицией в соответствии с примером 1.

Claims (12)

1. Композиция для местного применения, обладающая противогрибковой активностью, содержащая эфирное масло Melaleuca alternifolia, эфирное масло орегано, эфирное масло лайма и сложный эфир витамина Е.

2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный сложный эфир витамина Е представляет собой сложный эфир с карбоновой кислотой формулы R-COOH, в которой R представляет собой алкильный радикал, содержащий от 1 до 19 атомов углерода, или алкенильный или алкинильный радикал, содержащий от 2 до 19 атомов углерода.

3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что указанный сложный эфир представляет собой ацетат, н-пропионат или линолеат витамина Е, предпочтительно альфа-токоферилацетат.

4. Композиция по любому из предшествующих пп.1-3, отличающаяся тем, что указанные эфирные масла Melaleuca alternifolia, орегано и лайма составляют по меньшей мере 3 мас.% композиции и каждое из них составляет по меньшей мере 1 мас.% композиции.

5. Композиция по п.4, содержащая от 10 до 97% указанного сложного эфира витамина Е.

6. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что указанный сложный эфир витамина Е представляет собой альфа-токоферилацетат.

7. Композиция по п.5, характеризующаяся тем, что она состоит из эфирного масла Melaleuca alternifolia, эфирного масла орегано, эфирного масла лайма и указанного сложного эфира витамина Е, который предпочтительно представляет собой альфа-токоферилацетат.

8. Композиция по п.7, состоящая из 95-97% альфа-токоферилацетата и 3-5% указанных эфирных масел, причем каждое из указанных эфирных масел составляет по меньшей мере 1 мас.% от массы композиции.

9. Композиция по п.4 в форме гидрофобного геля, содержащая от 10 до 50% указанного сложного эфира витамина Е, от 20 до 60% растительного масла или воска, от 10 до 30% триглицерида каприловой и каприновой кислот и от 5 до 20% гелеобразующего агента для липидов.

10. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что гелеобразующий агент для липидов выбран из группы, состоящей из триглицерида пальмитиновой и стеариновой кислот, сорбитана оливата и диоксида кремния.

11. Композиция по п.10, дополнительно содержащая одно или более из гидрогенизированного кас-

- 7 035264 торового масла, фитостеринов и церамида.

12. Композиция по п.11, отличающаяся тем, что указанный сложный эфир витамина Е представляет собой альфа-токоферилацетат, причем указанное растительное масло представляет собой масло ши и указанный церамид представляет собой церамид-NP.