EA028883B1 - Способ изготовления средства для лечения туберкулеза - Google Patents

Способ изготовления средства для лечения туберкулеза Download PDF

Info

Publication number
EA028883B1
EA028883B1 EA201590244A EA201590244A EA028883B1 EA 028883 B1 EA028883 B1 EA 028883B1 EA 201590244 A EA201590244 A EA 201590244A EA 201590244 A EA201590244 A EA 201590244A EA 028883 B1 EA028883 B1 EA 028883B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
solution
tuberculosis
treatment
agent
sodium
Prior art date
Application number
EA201590244A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201590244A1 (ru
Inventor
Мыкола Ивановыч Гуменюк
Наталия Мыколаивна Деркач
Original Assignee
Мыкола Ивановыч Гуменюк
Наталия Мыколаивна Деркач
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мыкола Ивановыч Гуменюк, Наталия Мыколаивна Деркач filed Critical Мыкола Ивановыч Гуменюк
Publication of EA201590244A1 publication Critical patent/EA201590244A1/ru
Publication of EA028883B1 publication Critical patent/EA028883B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу изготовления средства для лечения туберкулеза, принадлежащему к химико-фармацевтической промышленности и медицине, в частности к способам изготовления средств для лечения туберкулеза в виде растворов для инфузий. Способ изготовления средства для лечения туберкулеза включает такие действия, как растворение в воде динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты и натрия сернистокислого безводного, последующее растворение натрия парааминосалицилата, доведение объема раствора до необходимого путем добавления воды, насыщение раствора азотом, добавление гидроксид натрия до получения необходимой величины pH раствора. Способ изготовления средства для лечения туберкулеза позволяет получить продукт, который имеет стабильность свойств и необходимый уровень качества средства для лечения туберкулеза в процессе его хранения в течение 1-1,5 лет при температурах, которые не отличаются от комнатных.

Description

Изобретение относится к способу изготовления средства для лечения туберкулеза, принадлежащему к химико-фармацевтической промышленности и медицине, в частности к способам изготовления средств для лечения туберкулеза в виде растворов для инфузий. Способ изготовления средства для лечения туберкулеза включает такие действия, как растворение в воде динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты и натрия сернистокислого безводного, последующее растворение натрия парааминосалицилата, доведение объема раствора до необходимого путем добавления воды, насыщение раствора азотом, добавление гидроксид натрия до получения необходимой величины рН раствора. Способ изготовления средства для лечения туберкулеза позволяет получить продукт, который имеет стабильность свойств и необходимый уровень качества средства для лечения туберкулеза в процессе его хранения в течение 1-1,5 лет при температурах, которые не отличаются от комнатных.
028883
Область техники
Способ изготовления средства для лечения туберкулеза принадлежит к химико-фармацевтической промышленности и медицине, в частности к способам изготовления средств для лечения туберкулеза в виде растворов для инфузий.
Предшествующий уровень техники
Известен способ изготовления 5, 10 и 20% раствора ПАСК-натрия в ампулах по 5 мл, для чего в воду, которая насыщена углекислотой, добавляют 1,5 г (для 5 и 10% раствора) и 3 г (для 20% раствора) кристаллического сульфита натрия (натрия сернистокислого безводного). Раствор стерилизуют текучим паром при 100°С в течение 30 мин (где ПАСК - это натрия парааминосалицилат) [Муравьев И.А. Учебник технологии лекарств и галеновых препаратов. - М.: Медгиз, 1961. - С. 718, 719].
Указанный способ не позволяет получить стабильное средство с высоким уровнем качества инфузионного раствора при длительном сохранении. Срок пригодности средства, которое получается этим способом, составляет один месяц.
Ближайшим к изобретению, которое заявляется, является способ изготовления средства для лечения туберкулеза, согласно которому в резервуаре с 800 мл воды для инъекций, доведенной до температуры 15-25°С, сначала растворяют 0,2-0,8 г динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты и 4,75-5,25 г натрия сернистокислого безводного в течение 5-10 мин, после полного растворения компонентов загружают 27,0-33,0 г порошка натрия парааминосалицилата и растворяют его в течение 10-15 минут, раствор в резервуаре доводят водой для инъекций до 1000 мл, дальше осуществляют отбор пробы на анализ и при соответствии раствора определенным показателям его фильтруют через фильтр предыдущей фильтрации типа ФТВ с порогом задержки 1 мкм и фильтр типа "Ра11" с порогом задержки 0,2 мкм [патент Украины № 58983, А61Р 31/06, 2011].
Указанный способ в сравнении с предыдущим аналогом позволяет получить средство для лечения туберкулеза с необходимым уровнем качества инфузионной врачебной формы в процессе его сохранения. Однако данное средство тоже обладает малым сроком годности - при сохранении его более одного месяца наблюдается помутнение или изменение цвета раствора, то есть средство теряет свои лечебные свойства и становится непригодно для лечения.
Раскрытие изобретения
В основу изобретения поставлена задача создания средства для лечения туберкулеза, в котором за счет новых действий и реагентов в способе получения этого средства, обеспечивалась бы стабильность свойств и необходимый уровень качества средства для лечения туберкулеза в процессе его хранения в течение 1-1,5 лет при температурах, которые не отличаются от комнатных, а также расширение ассортимента лекарственных средств для лечения туберкулеза..
Поставленная задача решается способом изготовления средства для лечения туберкулеза, согласно которому в резервуаре с 800 мл воды для инъекций, доведенной до температуры 15-25°С, сначала растворяют 0,2-0,8 г динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты и 4,75-5,25 г натрия сернистокислого безводного в течение 5-10 мин, после полного растворения компонентов загружают 27,0-33,0 г порошка натрия парааминосалицилата и растворяют его в течение 10-15 мин, раствор в резервуаре доводят водой для инъекций до 1000 мл, дальше согласно изобретению для вытеснения кислорода из раствора осуществляют насыщение раствора азотом, после чего для придания раствору более высокого значения показателя буферной емкости добавляют гидроксид натрия для получения рН от 7,5 до 9,5.
Как показали исследования, малый срок годности средств для лечения туберкулеза, полученных указанными выше способами, объясняется реакцией окисления, вызванной кислородом, растворенным в готовом инфузионном растворе, а также светом, попадающим в ампулы с препаратом, в результате чего происходит образование дополнительного 3-аминофенола (который является имеющейся изначально примесью) и увеличению его концентрации выше 1%, а также понижение показателя рН раствора, несмотря на создание в инфузионном растворе буферной системы. Повышенное содержание 3-аминофенола приводит к помутнению препарата для лечения туберкулеза в процессе его хранения.
Насыщение раствора азотом приводит к уменьшению количества кислорода, находящегося в инфузионном растворе, и соответственно к подавлению реакции окисления и образования 3-амнофенола.
Добавление гидроксида натрия позволяет повысить показатель так называемой буферной емкости препарата для лечения туберкулеза в форме инфузионного раствора и соответственно стабилизировать значение показателя рН инфузионного раствора, что приводит к повышению качества полученного препарата для лечения туберкулеза при хранении в течение 1-1,5 года при комнатной температуре.
Средство для лечения туберкулеза, полученное способом, который заявляется, в полной мере обнаруживает свои лечебные свойства в пределах выбранных компонентов и их количественного соотношения, инфузионная врачебная форма данного средства хранит стабильность и необходимый уровень качества, т.е. остается прозрачной после стерилизации и при сохранении в форме инфузионного раствора длительное время (в течение 1-1,5 лет при хранении при температуре 25°С), что подтверждается полученными в результате исследований экспериментальными данными, которые приведены дальше.
- 1 028883
Вариант (варианты) осуществления изобретения
Для получения средства для лечения туберкулеза в виде 3% раствора для инфузий объемом 1000 мл берут 850 мл воды для инъекций, доведенной до температуры 15-25°С, берут 0,2-0,8 г динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (Трилона Б), 4,75-5,25 г натрия сернистокислого безводного, 27,0-33,0 г порошка натрия парааминосалицилата, 5-10 мл 1н. раствора гидроксида натрия.
Выполнения заявленного способа поясняется приведенными далее примерами получения препарата для лечения туберкулеза.
Пример 1.
Способ изготовления средства для лечения туберкулеза включает следующие действия.
В резервуаре с 800 мл воды для инъекций, охлажденной до температуры 20°С, в течение 5-10 мин растворили 0,5 г динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (Трилона Б) и 5,0 г натрия сернистокислого безводного. После полного растворения компонентов загрузили 30,0 г порошка натрия парааминосалицилата и растворили его в течение 10-15 мин. Раствор в резервуаре развели водой для инъекций до объёма 1000 мл и осуществили насыщение раствора азотом путём барботирования азота через раствор. После этого добавили раствор гидроксида натрия до получения рН готового препарата 7,5.
Пример 2.
Способ изготовления средства для лечения туберкулеза включает следующие действия.
В резервуаре с 800 мл воды для инъекций, охлажденной до температуры 15 °С, в течение 5-10 мин растворили 0,2 г динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (Трилона Б) и 4,75 г натрия сернистокислого безводного. После полного растворения компонентов загрузили 27,0 г порошка натрия пара-аминосалицилата и растворили его в течение 10-15 мин. Раствор в резервуаре развели водой для инъекций до объёма 1000 мл и осуществили насыщение раствора азотом путём барботирования азота через раствор. После этого добавили раствор гидроксида натрия до получения рН готового препарата 9,5.
Пример 3.
Способ изготовления средства для лечения туберкулеза включает следующие действия.
В резервуаре с 800 мл воды для инъекций, охлажденной до температуры 25°С, в течение 5-10 мин растворили 0,8 г динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (Трилона Б) и 5,25 г натрия сернистокислого безводного. После полного растворения компонентов загрузили 33,0 г порошка натрия пара-аминосалицилата и растворили его в течение 10-15 мин. Раствор в резервуаре развели водой для инъекций до объёма 1000 мл и осуществили насыщение раствора азотом путём барботирования азота через раствор. После этого добавили раствор гидроксида натрия до получения рН готового препарата 8,5.
Для специалиста очевидно, что способ можно осуществить с помощью аналогичных действий при других указанных значениях количеств компонентов и значениях времени.
Были проведены серии испытаний хранения готовых препаратов при температуре 25°С (при влажности 60%) и температуре 45°С (при влажности 75%).
Усредненные показатели качества готовых препаратов после различных сроков хранения при температуре 25°С показаны в табл. 1.
Усредненные показатели качества готовых препаратов после различных сроков хранения при температуре 45°С показаны в табл. 2.
Из данных табл. 1 видно, что препарат для лечения туберкулеза, изготовленный по заявленному способу может храниться в течение указанного срока годности препарата 1,5 года при температуре 25°С без ухудшения показателей качества препарата.
- 2 028883
Таблица 1
Средство для лечения туберкулеза, концентрация ПАСК 30 мг/мл Условия хранения: Температура: 25°С±2°С, Относительная влажность: 60 %±5 %
Интервалы времени (месяцы)
Название спецификации Значения показателей 0 3 6 9 12 18
Внешний вид Прозрачная, бесцветная или желтоватая жидкость практически свободная от видимых частиц Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв.
Идентификация Натрий, натрия салицилат, натрия эдетат, натрия сульфит Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв.
Механические включения Должен соотв. требованиям Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв.
рН 6,8-9,2 8,21 8.21 8,22 8,22 8.24 8,24
3-аминофенол Не более 1,0% 0,15 0.25 0,33 0,47 0.68 0,89
Степень окрашивания Должен не превышать эталон ΟΥ6 или ΒΥ6 Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв.
Количественное определение (мг/мл) Натрия аминосалицилат Натрия сульфит 28,5-31,5 (при выпуске), 27.0-33,0 (при хранении 30,5 30,5 30.5 30.4 30,2 30,2
Не более 5,5 5,29 5.29 5,29 5,29 5.29 5,28
Извлекаемый объем Не менее номинального Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв.
Пирогенность Долж быть а пирогенным Апирог Апирог Апирог Апирог Апирог Апирог
Аномальная токсичность Должен быть нетоксичным Нетокс Нетокс Нетокс Нетокс Нетокс Нетокс
Стерильность Должен быть стерильним Стер. Стер. Стер Стер. Стер. Стер.
Прозрачность Должен быть прозрачным Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв. Соотв.
Усредненные показатели качества готовых препаратов после различных сроков хранения при температуре 45°С показаны в табл. 2.
Из данных табл. 2 видно, что препарат для лечения туберкулеза, изготовленный по заявленному способу, может кратковременно храниться при температуре 40°С без ухудшения показателей качества препарата и без уменьшения срока годности препарата.
- 3 028883
Таблица 2
Средство для лечения туберкулеза, концентрация ПАСК 30 мг/мл Условия хранения: Температура: 4О°С±2°С, Относительная влажность: 75%±5 %
Интервалы времени (месяцы)
Название спецификации Значения показателей 0 3 6
Внешний вид Прозрачная, бесцветная или желтоватая жидкость практически свободная от видимых частиц Соотв. Соотв. Соотв.
Идентификация Натрий, натрия салицилат, натрия эдетат, натрия сульфит Соотв, Соотв. Соотв.
Механические включения Должен соотв. Требованиям Соотв Соотв. Соотв.
рН 6,8-9,2 8,22 8.59 9,10
3-аминофенол Не более 1.0% 0,14 0,48 0.94
Степень окрашивания Должен не превышать эталон ΟΥ6 или ΒΥ6 Соотв. Соотв. Соотв.
Количественное определение (мг/мл) Натрия аминосалицилат Натрия сульфит 28,5-31,5 (при выпуске). 27,0-33,0 (при хранении) 31,3 30.4 29,1
Не более 5,5 5.29 5.30 5,31
Извлекаемый объем Не менее номинального Соотв. Соотв. Соотв.
Пирогенность Долж. быть апирогенным Апирог Апирог Апироге
Аномальная токсичность Должен быть нетоксичным Нетокс Нетокс Нетокс
Стерильность Должен быть стерильним Стер. Стер Стер
Прозрачность Должен быть прозрачным Соотв. Соотв. Соотв.
Кроме того, были проведены серии исследований по изучению светостабильности препаратов для лечения туберкулеза, полученных по заявленному способу. Исследования проводились с помощью климатических камер фирмы "ВшДег", Швейцария, объемом 700 л, источником света в которых служат
флуоресцентные лампы дневного света (световой поток 9900 люкс/ч), спектр эмиссии в видимом спектре 400-800 нм в соответствии с Ι8Θ 10977;
флуоресцентные лампы с излучением в близкой ультрафиолетовой области (мощность излучения ИУД 2,1 Вт/м2), спектр эмиссии от 320 до 400 нм.
Общая световая экспозиция составляла не менее 1,2 млн люкс часов (в течение 122 ч) и энергетической экспозиции в близкой ультрафиолетовой области не менее 200 Вт-ч/м2 (в течение 96 ч).
Усредненные показатели качества готовых препаратов после облучения дозой светового потока показаны в табл. 3 и 4.
Из данных табл. 3 и 4 видно, что препарат для лечения туберкулеза, изготовленный по заявленному способу, является светостабильным и может храниться на свету без ухудшения показателей качества препарата и без уменьшения срока годности препарата.
- 4 028883
Таблица 3
Светосгабильность (первичная упаковка) Средство для лечения туберкулеза, концентрация ПАСК 30 мг/мл Условия хранения: Климатическая камера фирмы «Βϊικίβτ»
Название спецификации Значения показателей Перед облу чением После облучения
Внешний вид Прозрачная, бесцветная или желтоватая жидкость практически свободная от видимых частиц Соотв. Соотв.
Идентификация Натрий, натрия салицилат, натрия эдетат, натрия сульфит Соотв. Соотв.
Механические включения Должен соотв. Требованиям Соотв. Соотв.
рН 6,8-9,2 8,21 9.2
3-аминофенол Не более 1.0% 0,15 0,39
Степень окрашивания Должен не превышать эталон ΟΥ6 или ΒΥ6 Соотв. Не соотв
Количественное определение (мг/мл) Натрия аминосалицилат Натрия сульфит 28,5-31.5 (при выпу ске), 27,0-33.0 (при хранении) 30,5 29.0
Не более 5.5 5,29 5,30
Извлекаемый объем Не менее номинального Соотв. Соотв.
Пирогенность Долж. быть апирогенным Апирог Апирог
Аномальная токсичность Должен быть нетоксичным Нетокс Нетокс
Стерильность Должен быть стерильним Стер. Стер.
Прозрачность Должен быть прозрачным Соотв. Соотв.
- 5 028883
Таблица 4
Светостабильносгь (вторичная упаковка) Средство для лечения туберкулеза, концентрация ПАСК 30 мг/мл Условия хранения: Климатическая камера фирмы «ΒίηύβΓ»
Название спецификации Пределы Перед облучением После облучения
Внешний вид Прозрачная, бесцветная или желтоватая жидкость практически свободная от видимых частиц Соотв, Соотв,
Идентификация Натрий, натрия салицилат, натрия эдетат. натрия сульфит Соотв. Соотв.
Механические включения Должен соотв. Требованиям Соотв, Соотв.
рН 6,8-9,2 8,21 8,22
3-аминофенол Не более 1,0% 0.15 0,15
Степень окрашивания Должен не превышать эталон ΟΥ6 или ΒΥ6 Соотв. Соотв.
Количественное определение (мг/мл) Натрия ам иносалицилат Натрия сульфит 28.5-31,5 (при выпуске), 27,0-33,0 (при хранении) 30.5 30.5
Не более 5,5 5.29 5,28
Извлекаемый объем Не менее номинального Соотв. Соотв.
Пирогенность Долж. быть апирогенным Апироге Апироге
Аномальная токсичность Должен быть нетоксичным Нетокси Нетокси
Стерильность Должен быть стерильним Стер. Стер.
Прозрачность Должен быть прозрачным Соотв. Соотв.

Claims (1)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    Способ изготовления средства для лечения туберкулеза, согласно которому в резервуаре с 800 мл воды для инъекций, доведенной до температуры 15-25°С, сначала растворяют 0,2-0,8 г динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты и 4,75-5,25 г натрия сернистокислого безводного в течение 5-10 мин, после полного растворения компонентов загружают 27,0-33,0 г порошка натрия парааминосалицилата и растворяют его в течение 10-15 мин, раствор в резервуаре доводят водой для инъекций до 1000 мл, отличающийся тем, что для вытеснения кислорода из раствора осуществляют насыщение раствора азотом, после чего для придания раствору более высокого значения показателя буферной емкости добавляют гидроксид натрия для получения рН от 7,5 до 9,5.
    4^^
EA201590244A 2012-07-24 2013-07-22 Способ изготовления средства для лечения туберкулеза EA028883B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UAU201209117U UA74097U (ru) 2012-07-24 2012-07-24 Способ изготовления средства для лечения туберкулеза
PCT/UA2013/000080 WO2014017999A1 (ru) 2012-07-24 2013-07-22 Способ изготовления средства для лечения туберкулеза

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201590244A1 EA201590244A1 (ru) 2015-06-30
EA028883B1 true EA028883B1 (ru) 2018-01-31

Family

ID=49997650

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201590244A EA028883B1 (ru) 2012-07-24 2013-07-22 Способ изготовления средства для лечения туберкулеза

Country Status (6)

Country Link
AP (1) AP2015008271A0 (ru)
BR (1) BR112015001674A2 (ru)
EA (1) EA028883B1 (ru)
RU (1) RU2015106365A (ru)
UA (1) UA74097U (ru)
WO (1) WO2014017999A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111265475B (zh) * 2020-02-28 2024-01-02 天津金耀药业有限公司 一种异烟肼注射液及其制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA26134C2 (uk) * 1992-10-08 1999-06-07 Аста Медіка Аг Спосіб отримаhhя іh'єкційhого розчиhу hатрій-2-меркаптоетаhсульфоhату
UA58983U (ru) * 2010-11-15 2011-04-26 Наталья Николаевна Деркач Способ изготовления средства для лечения туберкулеза

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA26134C2 (uk) * 1992-10-08 1999-06-07 Аста Медіка Аг Спосіб отримаhhя іh'єкційhого розчиhу hатрій-2-меркаптоетаhсульфоhату
UA58983U (ru) * 2010-11-15 2011-04-26 Наталья Николаевна Деркач Способ изготовления средства для лечения туберкулеза

Also Published As

Publication number Publication date
UA74097U (ru) 2012-10-10
AP2015008271A0 (en) 2015-02-28
BR112015001674A2 (pt) 2017-08-08
RU2015106365A (ru) 2016-09-10
WO2014017999A1 (ru) 2014-01-30
EA201590244A1 (ru) 2015-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4929352B2 (ja) 注入可能なパラセタモール液剤
EP2926805B1 (en) Solid pharmaceutical compositions comprising biopterin derivatives and uses of such compositions
ES2647843T3 (es) Formulación inyectable de ibuprofeno
TWI500421B (zh) Pharmaceutical composition
KR20130080422A (ko) 엔로플록사신의 주사제 및 그의 제조방법
CN109998990B (zh) 一种小规格盐酸肾上腺素注射液及其制备方法
UA76802C2 (ru) Водорастворимый препарат пропофола на водной основе в форме пролекарства (варианты)
EA028883B1 (ru) Способ изготовления средства для лечения туберкулеза
EP2301548A1 (en) Stannsoporfin compositions and administration
RU2491054C1 (ru) Фармацевтический состав для инъекций и способ его получения
CN106727287B (zh) 依达拉奉和天然冰片的高浓度注射液
RU2414898C1 (ru) Фармацевтическая композиция в форме раствора для инъекций, обладающая ноотропной активностью, и способ ее получения
RU2635759C1 (ru) Фармацевтическая композиция для парентерального введения и способ ее получения
RU2410094C1 (ru) Фармацевтическое средство
CN107789365A (zh) 多种微量元素ⅴ药物组合物及其用途
CN103637980A (zh) 一种盐酸异丙嗪注射液的制备方法
AU2006232330A1 (en) Stannsoporfin compositions and administration
EA028075B1 (ru) Фармацевтическая композиция
RU2461376C1 (ru) Антигипоксантное средство
DE102018005078A1 (de) Verfahren zur Herstellung und Zusammensetzung von stabilisierten Cob(II)alamin- und Cob(II)inamide-Lösungen als Ausgangszubereitungen zur Herstellung von Arzneimitteln, Medizinprodukten, Nahrungsergänzungsmitteln und Kosmetika
RU2804886C1 (ru) Радиопротекторное, радиомитигаторное и радиосенсибилизирующее средство на основе натриевой соли аминодигидрофталазиндиона натрия (лекарственного препарата Тамерон) и других солей щелочных и щелочноземельных металлов аминодигидрофталазиндиона
RU2804886C9 (ru) Применение лекарственного препарата Тамерон в качестве радиопротекторного, радиомитигаторного и радиосенсибилизирующего средства
JPWO2006087935A1 (ja) フェノキサジニウム化合物を活性成分として含有する医薬組成物
CN107773571A (zh) 多种微量元素ⅳ药物组合物及其用途
RU2497522C1 (ru) Антигипоксическое средство

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ TM RU