RU2461376C1 - Антигипоксантное средство - Google Patents
Антигипоксантное средство Download PDFInfo
- Publication number
- RU2461376C1 RU2461376C1 RU2011121133/15A RU2011121133A RU2461376C1 RU 2461376 C1 RU2461376 C1 RU 2461376C1 RU 2011121133/15 A RU2011121133/15 A RU 2011121133/15A RU 2011121133 A RU2011121133 A RU 2011121133A RU 2461376 C1 RU2461376 C1 RU 2461376C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- animals
- hypoxia
- mexidol
- control
- antihypoxic
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 21
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 35
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 60
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 claims description 22
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 13
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims description 10
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 claims description 5
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 claims description 5
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 claims description 5
- 125000005287 vanadyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 abstract description 32
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 abstract description 30
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 abstract description 15
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 abstract description 6
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 abstract 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract 1
- IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1O IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 15
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 15
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 15
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 10
- 206010020591 Hypercapnia Diseases 0.000 description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 6
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 6
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 description 6
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 5
- 231100000642 Histotoxic hypoxia Toxicity 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- SLGAYYOOVPWBEU-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-thiadiazole-3,5-diamine Chemical compound NC1=NSC(N)=N1 SLGAYYOOVPWBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 150000004059 quinone derivatives Chemical class 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- CPLPNZFTIJOEIN-UHFFFAOYSA-I [V+5].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O Chemical compound [V+5].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O CPLPNZFTIJOEIN-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N disodium;azanylidyneoxidanium;iron(2+);pentacyanide Chemical compound [Na+].[Na+].[Fe+2].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].[O+]#N XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000005337 ground glass Substances 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 230000007959 normoxia Effects 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 229940083618 sodium nitroprusside Drugs 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к применению соединения L-аскорбаторибофлавинатованадил(II) трисемигидрата(I) (C23H26N4O13V·3,5H20) в дозировках 50-150 мг/кг при применении на животных в качестве антигипоксантного средства. Изобретение обеспечивает увеличение продолжительности жизни животных в условиях острой экзогенной гипоксии, снижает ректальную температуру и уменьшает потребность животных в кислороде. 7 табл., 1 ил.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и клинической фармакологии, и касается разработки средств для профилактики и лечения гипоксических состояний.
Большое значение имеют антигипоксанты, корректирующие нарушения энергетического обмена. Антигипоксантами такого рода являются производные хинонов, гипоксен, мексидол, амтизол, аскорбиновая кислота и т.д. Производные хинонов из-за высокой токсичности не получили широкого применения. Синтетический полисахарид гипоксен снижает потребность тканей в кислороде и способствует более полному его усвоению при гипоксии любого генеза, однако имеет некоторые нежелательные вегетативные реакции, включая повышение артериального давления, аллергические реакции, кратковременное чувство сонливости, сухость во рту. Мексидол оказывает отчетливое антигипоксическое действие и практически не вызывает побочных эффектов. Амтизол демонстрирует высокую эффективность при развитии большинства форм кислородной недостаточности, однако его применение затруднено в силу нестабильности их ампульных растворов (Новиков В.Е. Фармакология гипоксии / В.Е.Новиков, О.С.Левченкова. - Смоленск: СГМА, 2007. - 130 с.). Аскорбиновая кислота - низкомолекулярное полярное соединение, которое может быть доставлено в любую клетку специализированными транспортными белками. Однако фармакологические дозы аскорбата значительно превышают физиологические. Достижение лечебного эффекта требует большого расхода витамина и парентерального способа его введения, что создает очевидные неудобства.
Одной из важнейших задач современной экспериментальной и клинической фармакологии является разработка и поиск новых антигипоксантов, повышающих выживаемость человека в условиях острой гипоксии. Арсенал имеющихся лекарственных средств с противогипоксическим действием ограничен, широта и эффективность лечебных доз сравнительно невелики. Антигипоксическое действие препаратов, имеющихся в распоряжении практических врачей, проявляется не при всех видах гипоксии, а некоторые антигипоксанты оказывают нежелательные побочные действия. В связи с этим актуальным является внедрение безопасных, высокоактивных препаратов с большой широтой эффективных доз.
Цель изобретения: расширение арсенала антигипоксантных средств за счет применения модифицированных соединений на основе природных антиоксидантов (так называемых физиологически совместимых антиоксидантов), являющихся составной частью той или иной физиологической системы и поэтому отвечающих критерию «безопасности», эффективных в широком диапазоне доз при различных условиях экзогенной гипоксии.
Цель достигается путем применения в качестве антигипоксанта комплексного соединения ванадила с аскорбатом и рибофлавином - L-аскорбаторибофлавинатованадил(II) трисемигидрата(I) в дозировках 50-150 мг/кг при применении на животных.
Данное соединение, не описанное ранее в технической и патентной литературе, синтезировано в Российском онкологическом научном центре имени Н.Н.Блохина Российской академии медицинских наук д.х.н. Э.А.Парфеновым и имеет следующую формулу.
C23H26N4O13V·3,5H2O% C 40,58; H 4,89; N 8,24
[VOL1L2]·3,5 H2O
L1H: L-аскорбиновая кислота,
L2H: рибофлавин
Синтез L-аскорбаторибофлавинатованадил(II) трисемигидрата(I) можно осуществить следующим образом: Смешивают 3,04 г рибофлавина, 1,42 г L-аскорбиновой кислоты и 1,02 г ацетата ванадия (содержание металла 40,29%) в 25 мл деионизованной воды и греют реакционную смесь 3 часа при температуре 60-70°С. Отгоняют воду в вакууме (10-15 торр) и доводят остаток до постоянного веса. Выход 5,46 г. Т. разл. 278-280°С. Найдено, %: C 40,33; H 5,02; N 8,55. C23H26N4O13V·3,5H2O. Вычислено, % C 40,58; H 4,89; N 8,24.
Соединение представляет собой порошок желтого цвета, не растворимый в воде, растворимый в спирте.
Указанное соединение было подвергнуто биологическим испытаниям в условиях экзогенной гипоксии, где было впервые выявлено его антигипоксантное действие.
Лабораторные исследования были выполнены на 400 мышах-самцах массой 18-25 г. Все животные были разделены на контрольную и 3 опытные группы (гипоксия +πQ 1968; гипоксия+мексидол; гипоксия+аскорбиновая кислота).
Количество животных в каждой группе составляло не менее 6 особей. Все экспериментальные животные содержались в обычных условиях вивария в соответствии с нормами кормления и содержания лабораторных животных. Все эксперименты выполнены в соответствии с международными стандартами по гуманному обращению с лабораторными животными.
Моделирование экзогенной гипоксии осуществлялось на моделях острой гипоксии с гиперкапнией, гипобарической гипоксии, гемической гипоксии, гистотоксической гипоксии. За 60 минут до создания гипоксии группам опытных животных однократно внутрибрюшинно вводилось по 0,1 мл раствора изучаемого вещества в виде мелкодисперсной суспензии, приготовленной добавлением к воде твина-80, а группе контрольных животных - по 0,1 мл растворителя. В ходе экспериментов регистрировалась продолжительность жизни животных. Сравнение антигипоксической активности соединения πQ 1968 проводилось с используемым препаратом мексидолом фирмы «ФАРМАСОФТ» (Россия) и природным антиоксидантом аскорбиновой кислотой фирмы ООО «ОЗОН» (Россия).
Острую гипоксию с гиперкапнией (ОГсГк) вызывали у лабораторных животных путем помещения их в гермообъем - аптечный штанглаз из прозрачного стекла с притертой стеклянной пробкой объемом 250 мл.
Острую гипобарическую гипоксию вызывали путем «поднятия» животных на «высоту» 11000 м со скоростью 50 м/сек, откачивая воздух из под стеклянного колпака насосом Камовского. За две недели до эксперимента животные типизировались по устойчивости к гипоксии на высокоустойчивых (ВУ) и низкоустойчивых (НУ) по времени до наступления судорог при подъеме с равномерной скоростью до высоты 11000 м. В окончательный опыт были включены НУ животные, в популяции которых велика вероятность развития резистентности к гипоксии при предварительном введении антигипоксантов.
Острую гемическую гипоксию вызывали с помощью натрия нитрита, 3% раствор которого вводили мышам внутрибрюшинно в дозе 300 мг/кг (ЛД 100) через один час после внутрибрюшинного введения исследуемого соединения.
Острую гистотоксическую гипоксию вызывали с помощью натрия нитропруссида, который вводили в дозе 20 мг/кг (ЛД 100) через один час после внутрибрюшинного введения исследуемого соединения. (Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств. Под. ред. Л.Д.Лукьяновой. - М., 1990. - 18 с.)
У всех мышей измеряли ректальную температуру исходно и через 1, 3, 6, 24 часа после введения препаратов электронным термометром «OMRON» (Япония).
Потребление кислорода определяли с помощью откалиброванного датчика кислорода ДК-16 «ИНСОВТ» (Россия). Показатель потребления кислорода (мл/мин/100 г массы) оценивали в условиях нормоксии (через 1, 3, 6, 24 часа после введения препарата), а также в динамике развития острой экзогенной гипоксии с гиперкапнией. Полученные данные использовали для расчета СтЭО по Крогу (Левченкова О.С. Изучение антигипоксической активности производных природных антиоксидантов: автореф. дис.… канд. мед. наук. - Смоленск, 2006. - 21 с.).
Острую токсичность наиболее активного соединения определяли, вычисляя LD50 по методу В.Б.Прозоровского и соавт. (1978).
Моделирование острой гипоксии с гиперкапнией с применением πQ 1968 приводило к выраженному увеличению продолжительности жизни животных. Выраженное антигипоксическое действие регистрировалось при дозах 50-100-150 мг/кг. Максимальная эффективность действия проявлялась при дозе 150 мг/кг. Сравнение антигипоксической активности πQ 1968 с мексидолом и аскорбиновой кислотой (в дозах 50-100-150 мг/кг) показало более высокую эффективность πQ 1968 (см. табл.1).
В условиях острой гипобарической гипоксии πQ 1968 так же обладает антигипоксической активностью во всех рассматриваемых дозах: повышает продолжительность жизни, предотвращает гибель 30-58% животных и превосходит препараты сравнения (см. табл.2).
Изучение влияния πQ 1968 на модели острой гемической гипоксии выявило, что оно проявляют антигипоксическую активность в дозе 150 мг/кг, увеличивая продолжительность жизни животных на 73% и превосходит препараты сравнения (см. табл.3).
На модели острой гистотоксической гипоксии соединение πQ 1968 достоверно увеличивает продолжительность жизни животных в дозах 50 и 100 мг/кг (на 23 и 45% соответственно) и превосходит препараты сравнения (см. табл.4).
Соединение πQ 1968 переводит энергетический обмен мышей на более низкий уровень. Через 1 час после введения πQ 1968 снижает моторную активность животных, ректальную температуру на 4,5°С, потребление кислорода на 3,5 мл/мин и величину стандартного энергетического обмена до 283,20±32,84 ккал/сут/кг. Через 3, 6 часов изучаемые показатели оставались сниженными, а спустя сутки возвращались к исходному уровню. Изменение данных параметров под влиянием препаратов сравнения носило менее выраженный характер (см. табл.5, 6, 7).
Было установлено, что динамика потребления кислорода в условиях острой гипоксии с гиперкапнией контрольной и опытных групп была одинаковой, однако под влиянием соединения πQ 1968 потребление кислорода снижалось в большей степени, что способствовало продлению жизни животных (62,15±6,83 минуты) по сравнению с контролем (26,27±1,12). Соответственно изменялось и содержание кислорода в гермообъеме (см. фиг.1).
При исследовании острой токсичности установлено, что соединение πQ 1968 относится к классу малотоксичных по классификации К.К.Сидорова, его ЛД50 составляет 515 (450-590) мг/кг.
В ходе экспериментального исследования было установлено, что πQ 1968 обладает антигипоксантными свойствами, по эффективности и широте действующих доз значительно превосходит на всех моделях гипоксии мексидол и природный антиоксидант аскорбиновую кислоту, оказывает протективный эффект путем обратимого угнетения энергетического обмена: снижая ректальную температуру, уменьшая потребность животных в кислороде, мало токсично. Должный фармакологический эффект достигается путем создания комплексного соединения аскорбиновой кислоты с биометаллом, в результате чего происходит сдвиг редокс-потенциала как аскорбата, так и металла, и таким образом осуществляется их регулирующее воздействие на редокс-гомеостаз биологической системы-мишени.
Таким образом, выявлено, что комплексное соединение ванадила с аскорбатом и рибофлавином - L-аскорбаторибофлавинатованадил(II) трисемигидрат(I) под лабораторным шифром πQ 1968:
1. увеличивает продолжительность жизни животных в условиях острой экзогенной гипоксии (острой гипоксии с гиперкапнией, гипобарической гипоксии, гемической гипоксии, гистотоксической гипоксии);
2. превосходит по эффективности и широте действующих доз препараты сравнения: антигипоксант мексидол и природный антиоксидант аскорбиновую кислоту;
3. снижает ректальную температуру и уменьшает потребность животных в кислороде;
4. относится к классу малотоксичных соединений, что позволит применить изучаемое соединение в высоких дозах, необходимых при терапии критических состояний.
| Табл.1 | |||
| Антигипоксантное средство | |||
| Группа животных (n=6) | Доза, мг/кг | Продолжительность жизни, мин | Продолжительность жизни, % |
| Контроль | 26,31±1,19 | 100 | |
| πQ 1968 | 5 | 34,15±0/76** | 129,78 |
| Контроль | 26,38±0,98 | 100 | |
| πQ 1968 | 25 | 35,56±0,65** | 134,82 |
| Контроль | 26,25±1,15 | 100 | |
| Аскорбиновая кислота | 50 | 26,92±3,27 | 102,56 |
| Мексидол | 27,81±1,71 | 105,92 | |
| πQ 1968 | 39,85±4,02** | 151,81 | |
| Контроль | 26,10±1,09 | 100 | |
| Аскорбиновая кислота | 100 | 30,45±4,46* | 116,66 |
| Мексидол | 30,87±4,54* | 118,28 | |
| πQ 1968 | 62,76±8,04** | 240,45 | |
| Контроль | 25,90±1,69 | 100 | |
| Аскорбиновая кислота | 150 | 31,37±2,19* | 121,12 |
| Мексидол | 33,11±4,05* | 127,84 | |
| πQ 1968 | 79,72±7,50** | 307,81 | |
| Контроль | 26,42±1,54 | 100 | |
| πQ 1968 | 200 | 55,84±6,18** | 211,38 |
| Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,001 по отношению к показателям контрольной группы животных | |||
| Табл.2 | |||||
| Антигипоксантное средство | |||||
| Доза, мг/кг | Число животных | Продолжительность жизни, мин | Продолжительность жизни, % | Коэффициент защиты, % | |
| Контроль | 7 | 5,24±2,39 | 100 | 0 | |
| Аскорбиновая кислота | 50 | 7 | 5,25±0,79 | 100,33 | 0 |
| Мексидол | 7 | 6,56±0,57* | 125,23 | 0 | |
| πQ 1968 | 10 | 7,16±0,36** | 136,74 | 1,3 | |
| Контроль | 7 | 5,30±1,67 | 100 | 0 | |
| Аскорбиновая кислота | 100 | 7 | 6,39±0,18* | 120,50 | 0 |
| Мексидол | 7 | 7,65±0,74** | 144,23 | 0 | |
| πQ 1968 | 12 | 10,00±0,62* | 188,65 | 1,58 | |
| Контроль | 7 | 5,32±0,71 | 100 | ||
| Аскорбиновая кислота | 150 | 7 | 8,01±1,64** | 150,58 | 0 |
| Мексидол | 7 | 8,87±0,60** | 166,68 | 0 | |
| πQ 1968 | 10 | 10,04±0,66** | 188,70 | 1,3 | |
| Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,001 по отношению к показателям контрольной группы животных | |||||
| Табл.3 | ||||
| Антигипоксантное средство | ||||
| Доза, мг/кг | Число животных | Продолжительность жизни, мин | Продолжительность жизни, % | |
| Контроль | 7 | 7,77±0,75 | 100 | |
| Аскорбиновая кислота | 50 | 7 | 6,4±0,44 | 82,35 |
| Мексидол | 7 | 9,95±1,27* | 128,03 | |
| πQ 1968 | 7 | 6,97±0,70 | 89,67 | |
| Контроль | 7 | 8,78±0,31 | 100 | |
| Аскорбиновая кислота | 100 | 7 | 7,92±0,83 | 90,19 |
| Мексидол | 7 | 10,75±1,18* | 122,47 | |
| πQ 1968 | 7 | 7,09±0,70* | 80,76 | |
| Контроль | 7 | 8,60±0,87 | 100 | |
| Аскорбиновая кислота | 150 | 7 | 9,43±1,67* | 109,62 |
| Мексидол | 7 | 14,76±1,16** | 171,55 | |
| πQ 1968 | 10 | 14,92±1,26** | 173,47 | |
| Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,001 по отношению к показателям контрольной группы животных | ||||
| Табл.4 | ||||
| Антигипоксантное средство | ||||
| Доза, мг/кг | Число животных | Продолжительность жизни, мин | Продолжительность жизни, % | |
| Контроль | 6 | 9,41±1,38 | 100 | |
| Аскорбиновая кислота | 50 | 6 | 9,03±0,73 | 96,03 |
| Мексидол | 6 | 11,03±0,81 | 117,24 | |
| πQ 1968 | 10 | 11,63±0,56* | 123,59 | |
| Контроль | 6 | 9,09±0,88 | 100 | |
| Аскорбиновая кислота | 100 | 6 | 9,10±0,24 | 100,09 |
| Мексидол | 6 | 12,75±0,59** | 140,20 | |
| πQ 1968 | 10 | 13,25±0,72** | 145,68 | |
| Контроль | 6 | 9,28±1,03 | 100 | |
| Аскорбиновая кислота | 150 | 6 | 9,34±0,31 | 100,66 |
| Мексидол | 6 | 13,15±0,98** | 141,69 | |
| πQ 1968 | 6 | 7,37±0,32* | 79,45 | |
| Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,001 по отношению к показателям контрольной группы животных | ||||
| Табл.5 | |||
| Антигипоксантное средство | |||
| Время | Потребление кислорода мл/мин на 100 г массы тела | ||
| πQ 1968 | Аскорбиновая кислота | Мексидол | |
| n=10 | |||
| исходное (контроль) | 7,51±0,60 | 8,07±0,39 | 6,89±0,74 |
| через 1 час | 4,05±0,47** | 6,99±0,56** | 5,70±0,43* |
| через 3 часа | 5,04±0,39** | 7,02±0,43** | 6,07±0,72* |
| через 6 часов | 5,98±0,51** | 7,10±0,64 | 6,78±0,34* |
| через 24 часа | 7,94±0,70 | 8,37±1,06 | 6,94±0,77 |
| Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,001 по отношению к показателям контрольной группы животных | |||
| Табл.6 | |||
| Антигипоксантное средство | |||
| Время | Ректальная температура | ||
| πQ 1968 | Аскорбиновая кислота | Мексидол | |
| n=10 | |||
| исходное (контроль) | 37,0±0,35 | 36,7±0,35 | 37,3±0,64 |
| через 1 час | 32,5±0,39** | 35,8±0,39** | 35,7±0,84** |
| через 3 часа | 34,3±0,46** | 36,1±0,30** | 36,0±1,04** |
| через 6 часов | 35,2±0,33** | 36,4±0,49 | 36,1±0,99* |
| через 24 часа | 36,6±0,38 | 37,1±0,42 | 36,7±0,71 |
| Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,001 по отношению к показателям контрольной группы животных | |||
| Табл.7 | |||
| Антигипоксантное средство | |||
| Время | Энергозатраты ккал/сут/кг | ||
| πQ 1968 | Аскорбиновая кислота | Мексидол | |
| n=10 | |||
| исходное (контроль) | 524,45±42,18 | 563,66±27,40 | 481,01±51,87 |
| через 1 час | 283,20±32,84** | 488,44±39,16* | 398,25±29,91* |
| через 3 часа | 351,81±27,04** | 490,36±30,38** | 423,60±50,07* |
| через 6 часов | 417,83±35,42** | 495,74±44,57* | 473,43±23,69 |
| через 24 часа | 554,40±49,19 | 584,91±74,06 | 484,47±53,68 |
| Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,001 по отношению к показателям контрольной группы животных | |||
Claims (1)
- Применение комплексного соединения ванадила с аскорбатом и рибофлавином - L-аскорбаторибофлавинатованадил(II) трисемигидрата(I) с формулой (C23H26N4O13V·3,5H2O) в дозировках 50-150 мг/кг при применении на животных в качестве антигипоксантного средства.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011121133/15A RU2461376C1 (ru) | 2011-05-25 | 2011-05-25 | Антигипоксантное средство |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011121133/15A RU2461376C1 (ru) | 2011-05-25 | 2011-05-25 | Антигипоксантное средство |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2461376C1 true RU2461376C1 (ru) | 2012-09-20 |
Family
ID=47077353
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011121133/15A RU2461376C1 (ru) | 2011-05-25 | 2011-05-25 | Антигипоксантное средство |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2461376C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2612266C1 (ru) * | 2015-12-23 | 2017-03-03 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Смоленский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СГМУ Минздрава России) | Способ первичной фармакологической оценки специфической антигипоксической активности препарата |
| RU2672264C2 (ru) * | 2014-04-25 | 2018-11-13 | Гуанчжоу Селпротек Фармасьютикал Ко., Лтд. | Нейропротективные агенты и их применение |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1291149A1 (ru) * | 1985-02-11 | 1987-02-23 | Ленинградский Государственный Институт Усовершенствования Врачей И М.С.М.Кирова | Способ лечени перинатальной гипоксии |
| RU2207112C1 (ru) * | 2002-07-22 | 2003-06-27 | Общество с ограниченной ответственностью "РекФарм" | Лекарственное средство для лечения перинатальной гипоксии |
| WO2005054257A1 (en) * | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Imperial College Innovations Limited | Vanadium compounds as inhibitors of phosphatases |
-
2011
- 2011-05-25 RU RU2011121133/15A patent/RU2461376C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1291149A1 (ru) * | 1985-02-11 | 1987-02-23 | Ленинградский Государственный Институт Усовершенствования Врачей И М.С.М.Кирова | Способ лечени перинатальной гипоксии |
| RU2207112C1 (ru) * | 2002-07-22 | 2003-06-27 | Общество с ограниченной ответственностью "РекФарм" | Лекарственное средство для лечения перинатальной гипоксии |
| WO2005054257A1 (en) * | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Imperial College Innovations Limited | Vanadium compounds as inhibitors of phosphatases |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЛЕБЕДЕВА С.А. Изучение антигипоксических свойств новых антиоксидантов. - УСПЕХИ СОВРЕМЕННОГО ЕСТЕСТВОЗНАНИЯ, №2, 2004, с.48-49 [онлайн]. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2672264C2 (ru) * | 2014-04-25 | 2018-11-13 | Гуанчжоу Селпротек Фармасьютикал Ко., Лтд. | Нейропротективные агенты и их применение |
| RU2612266C1 (ru) * | 2015-12-23 | 2017-03-03 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Смоленский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СГМУ Минздрава России) | Способ первичной фармакологической оценки специфической антигипоксической активности препарата |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Reiter et al. | Inhibition of mitochondrial pyruvate dehydrogenase kinase: a proposed mechanism by which melatonin causes cancer cells to overcome cytosolic glycolysis, reduce tumor biomass and reverse insensitivity to chemotherapy | |
| Pan et al. | A dithiocarbamate-based H 2 O 2-responsive prodrug for combinational chemotherapy and oxidative stress amplification therapy | |
| ES2384451T3 (es) | Aplicación de levo-ornidazol en la preparación de un medicamento contra la infección de bacterias anaeróbicas . | |
| CN104487066A (zh) | 放射线损害的预防和/或治疗剂 | |
| US20190223486A1 (en) | Catechin absorption enhancer for enhancing catechin absorption in small intestinal epithelial cells | |
| RU2461376C1 (ru) | Антигипоксантное средство | |
| EP2116241A1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| Popova et al. | Comparative Study of Toxicity of Alkoxyamines In Vitro and In Vivo | |
| EP1704870A1 (en) | Use of iron compounds as radiosensitizers | |
| Kumazaki et al. | Protective effect of α-lipoic acid against arsenic trioxide–induced acute cardiac toxicity in rats | |
| Baronzio et al. | Early clinical and toxicological results of a combination of natural glycolysis inhibitors (METABLOC™) on cancer patients | |
| US10406151B2 (en) | Method of inducing autophagy | |
| Liu et al. | Recent progress in bioactive gas delivery for cancer immunotherapy | |
| RU2428192C1 (ru) | Радиозащитное средство | |
| Parlak et al. | Investigation of biological effects of some Mannich Bases containing Bis-1, 2, 4-Triazole | |
| Vasin et al. | Therapeutic effect of long-term melatonin treatment on the course and fatal outcome of modeled acute radiation sickness | |
| RU2776878C1 (ru) | Способ комбинированного лечения клещевого риккетсиоза, обусловленного Хейлунцзянской риккетсией, органическим селеном | |
| US8110599B2 (en) | AMPelopsin unsaturated sodium salt preparation and applications thereof | |
| KR20200085901A (ko) | 급성 방사선 증후군의 예방 또는 치료를 위한 조성물 | |
| CN115137831B (zh) | 虾青素在制备抗血管生成药物增效剂中的应用以及一种药物组合物 | |
| CN102440981A (zh) | 天然白藜芦醇二聚体Pallidol类化合物在制药中的用途 | |
| CN114558018A (zh) | 藤黄酸联合奥沙利铂在制备结直肠癌治疗药物中的应用 | |
| RU2425676C1 (ru) | Антидот монооксида углерода и способ его применения | |
| RU2538803C1 (ru) | Мембранопротекторное средство | |
| EP2638902B1 (en) | Antimalarial drug comprising alaremycin or derivative thereof as active ingredient |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130526 |