CN102440981A - 天然白藜芦醇二聚体Pallidol类化合物在制药中的用途 - Google Patents

Abstract

本发明属于药物化学和医药技术领域，涉及式（Ⅰ）结构的天然白藜芦醇二聚体Pallidol类化合物在制药中的新用途，具体涉及天然白藜芦醇二聚体Pallidol类化合物的抗氧化作用。本发明经人脐静脉内皮细胞HUVEC体外药理试验，结果显示，所述的天然白藜芦醇的二聚体能显著提高细胞活力及细胞保护活力，对氧化应激损伤的潜在保护作用表现出良好的剂量依赖，具有明显抗氧化作用。可作为心血管类疾病治疗药。进一步制成包含安全有效量天然白藜芦醇的二聚体及药用载体的各种制剂。

Description

天然白藜芦醇二聚体Pallidol类化合物在制药中的用途

技术领域

   本发明属于药物化学和医药技术领域，涉及天然白藜芦醇二聚体Pallidol类化合物在制药中的新用途，具体涉及天然白藜芦醇二聚体Pallidol类化合物的抗氧化作用。

背景技术

已知天然活性化合物白藜芦醇（Resveratrol）是一种天然的抗氧化剂，可降低血液粘稠度，能抑制血小板凝结和血管舒张，保持血液畅通，可预防癌症的发生及发展，具有抗动脉粥样硬化和冠心病，缺血性心脏病，高血脂的防治作用，抑制肿瘤的作用和具有雌激素样作用，可用于治疗乳腺癌等疾病。目前以天然存在的以白藜芦醇为代表的二苯乙烯类化合物在国内外已成为抗骨质疏松症的研究热点，其尽管没有类似雌激素的甾体结构，但结构却与己烯雌酚相似，且具有雌激素样活性。白藜芦醇的二聚体Pallidol是一种新的具有雌激素样活性的天然活性化合物，但在天然植物中含量很低。

与本发明相关的现有技术有：中国专利ZL200410067215.1公开了一种制备Pallidol的全合成路线。中国专利申请号：201010138216.6公开了一系列天然白藜芦醇二聚体类似物的制备方法。

发明内容

本发明的目的是提供天然白藜芦醇二聚体Pallidol类化合物在制药中的新用途，具体涉及天然白藜芦醇二聚体Pallidol类化合物在制备的抗氧化药物中的用途。

本发明的天然白藜芦醇二聚体Pallidol类化合物具有如下式（Ⅰ）的结构，

 

（Ⅰ）

式中，R为氢原子、含有1~6个碳原子的直链或支链烷基或1~3个卤素取代的支链烷基、含有2~6个碳原子的直链或支链烯基、含有2~6个碳原子的直链或支链炔基、含有3~6个碳原子的环烷基、含有4~6个碳原子的环烯基、含有1~6个碳原子的直链烷酰基，和含有2~6个碳原子的直链或支链烯酰基。

本发明进行了人脐静脉内皮细胞（HUVEC）体外药理试验，结果显示所述的天然白藜芦醇的二聚体具有明显抗氧化作用以及良好的剂量依赖关系，其中的化合物 1b，1f，1g，1h，1i显著提高细胞活力（P<0.05），化合物1f对氧化应激损伤的潜在保护作用表现出良好的剂量依赖，化合物1b（100μM）比阳性对照表现出更高的细胞保护活力。表明，所述的天然白藜芦醇二聚体Pallidol类化合物还具有心血管保护作用，可进一步作为心血管类疾病治疗药。

进一步，本发明的天然白藜芦醇的二聚体可制成包含安全有效量天然白藜芦醇的二聚体及药用载体的各种制剂。

“安全有效量”指的是：化合物的量足以明显改善病情，而不至于产生严重的副作用。安全有效量根据治疗对象的年龄、病情、疗程等来确定。

“药用载体”指的是：一种或多种相容性固体或液体填料或凝胶物质,它们适合于人使用，而且必须有足够的纯度和足够低的毒性。“相容性”在此指的是组合物中各组份能和本发明的化合物以及它们之间相互掺和，而不明显降低化合物的药效。药学上可以接受的载体部分例子有糖（如葡萄糖、蔗糖、乳糖等），淀粉（如玉米淀粉、马铃薯淀粉等），纤维素及其衍生物（如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素钠、纤维素乙酸酯等），明胶，滑石，固体润滑剂（如硬脂酸、硬脂酸镁），硫酸钙，植物油（如豆油、芝麻油、花生油、橄榄油等），多元醇（如丙二醇、甘油、甘露醇、山梨醇等），乳化剂（如吐温??）、润湿剂（如十二烷基硫酸钠），着色剂，调味剂，稳定剂，抗氧化剂，防腐剂，无热原水等。

本发明的优点有：

1，通过体外细胞试验，证实了式（Ⅰ）结构的天然白藜芦醇二聚体Pallidol类化合物在制药中的新用途，尤其是所述的天然白藜芦醇二聚体Pallidol类化合物在制备的抗氧化药物中的用途。

2、式（Ⅰ）结构的天然白藜芦醇二聚体Pallidol类化合物可进一步作为心血管类疾病治疗药。

3，能进一步制备包含安全有效量天然白藜芦醇二聚体Pallidol类化合物及药用载体的各种制剂。

 

为了便于理解，以下将通过具体的实施例对本发明的新用途进行详细地描述。需要特别指出的是，具体实例仅是为了说明，显然本领域的普通技术人员可以根据本文说明，在本发明的范围内对本发明做出各种各样的修正和改变，这些修正和改变也纳入本发明的范围内。

具体实施方式

实施例1：

人脐静脉内皮细胞（HUVEC）细胞株（ATCC）维持在培养基含有1500毫克/ L碳酸氢钠，10％灭活胎牛血清，100 U / ml的青霉素和100微克/毫升链霉素。细胞分布在1 × 104细胞/孔密度的96孔微孔板。系列化合物溶解在DMSO中被添加到板中（终浓度为 1，10，50，100μM），培养4小时。二甲基亚砜的终浓度为0.1％，DMSO在这个浓度没有发现对内皮细胞活性的影响。然后触发氧化应激，细胞用含200μM的过氧化氢培养基培养2小时，采用MTT法，以确定化合物的保护作用。简单地说，过氧化氢处理后，MTT加入培养液中至最终浓度为0.5 毫克/毫升，培养培养4小时，二甲基亚砜被添加到培养液溶解紫色晶体。样品的吸光度在490 nm处使用酶标仪读取。

 

表1  天然白藜芦醇的二聚体对HUVEC的保护作用

结果显示：相较于系列化合物对照组和H2O2诱导组，化合物 1b，1f，1g，1h，1i可显著提高细胞活力（P<0.05）。同时，化合物1f对氧化应激损伤的潜在保护作用表现出良好的剂量依赖，化合物1b（100μM）比阳性对照表现出更高的细胞保护活力。表明，所述的天然白藜芦醇二聚体Pallidol类化合物具有心血管保护作用，可进一步作为心血管类疾病治疗药。

Claims (4)

1.式（Ⅰ）的天然白藜芦醇二聚体Pallidol类化合物在制备抗氧化药物中的用途，

 

（Ⅰ）

式中，R为氢原子、含有1~6个碳原子的直链或支链烷基或1~3个卤素取代的支链烷基、含有2~6个碳原子的直链或支链烯基、含有2~6个碳原子的直链或支链炔基、含有3~6个碳原子的环烷基、含有4~6个碳原子的环烯基、含有1~6个碳原子的直链烷酰基，和含有2~6个碳原子的直链或支链烯酰基。

2.式（Ⅰ）的天然白藜芦醇二聚体Pallidol类化合物在制备治疗心血管类疾病药物中的用途。

3.一种抗氧化药物制剂，其特征在于，其包含安全有效量的式（Ⅰ）的天然白藜芦醇二聚体Pallidol类化合物及药用载体。

4.按权利要求4所述的抗氧化药物制剂，其特征在于，所述的药物是治疗心血管类疾病药。