EA025627B1 - Композиция для лечения болезни паркинсона - Google Patents
Композиция для лечения болезни паркинсона Download PDFInfo
- Publication number
- EA025627B1 EA025627B1 EA201301197A EA201301197A EA025627B1 EA 025627 B1 EA025627 B1 EA 025627B1 EA 201301197 A EA201301197 A EA 201301197A EA 201301197 A EA201301197 A EA 201301197A EA 025627 B1 EA025627 B1 EA 025627B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- entacapone
- sds
- pvp
- composition according
- composition
- Prior art date
Links
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 45
- JRURYQJSLYLRLN-BJMVGYQFSA-N entacapone Chemical compound CCN(CC)C(=O)C(\C#N)=C\C1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 JRURYQJSLYLRLN-BJMVGYQFSA-N 0.000 claims abstract description 50
- 229960003337 entacapone Drugs 0.000 claims abstract description 50
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 25
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 24
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 claims description 16
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 9
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 8
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 8
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 7
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 6
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 6
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 6
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 6
- IVTMXOXVAHXCHI-YXLMWLKOSA-N (2s)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanoic acid;(2s)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-hydrazinyl-2-methylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1.NN[C@@](C(O)=O)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 IVTMXOXVAHXCHI-YXLMWLKOSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 4
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 claims description 4
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BNQDCRGUHNALGH-UHFFFAOYSA-N benserazide Chemical compound OCC(N)C(=O)NNCC1=CC=C(O)C(O)=C1O BNQDCRGUHNALGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000911 benserazide Drugs 0.000 claims description 4
- 229940077731 carbohydrate nutrients Drugs 0.000 claims description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 4
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 4
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 claims description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 4
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 claims description 4
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 14
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 11
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 2
- 238000011978 dissolution method Methods 0.000 description 2
- -1 3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl Chemical group 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
- A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение предусматривает фармацевтическую композицию для лечения болезни Паркинсона, содержащую энтакапон или его фармацевтически приемлемую соль, поливинилпирролидон (ПВП К30) и додецилсульфат натрия (ДСН) в массовом соотношении 1:0,05-0,6:0,06-0,1. Изобретение также предусматривает способ получения заявленной фармацевтической композиции и ее применение при приготовлении лекарственного средства для лечения болезни Паркинсона.
Description
Энтакапон, также известный как (Е)-2-циано-3-(3,4-дигидрокси-5-нитрофенил)-Н,М-диэтил-2пропенамид, представляет собой лекарственный препарат, применяемый в настоящее время для лечения болезни Паркинсона.
Поскольку энтакапон имеет низкую скорость растворения и низкую биодоступность, известные в настоящее время композиции энтакапона в основном выполнены в виде гранул меньшего размера путем измельчения или дробления, чтобы увеличить его скорость растворения и биодоступность. Например, согласно США 2010/0104634 А1 производят 90% гранул энтакапона, имеющих размер частиц менее чем 40 мкм, в то время как согласно \7О 2009098661 А1 производят гранулы энтакапона и сахарные спирты, проходя через процесс микронизации так, что размер частиц составляет меньше чем 30 мкм.
Тем не менее, методы, такие как измельчение или микронизация обычно генерируют высокую температуру и тем самым приводят к ухудшению лекарственных препаратов. Кроме того, у этих методов все еще есть проблемы, подобные низкой производительности и высокой стоимости. Таким образом, актуальная проблема, которая должна быть решена в данной области, заключается в том, как приготовить композицию энтакапона с высокой скоростью растворения или высокой биодоступностью без использования таких методов, как измельчение, дробление или микронизация.
Краткая сущность изобретения
Чтобы решить вышеупомянутые проблемы, авторы настоящего изобретения разработали улучшенный способ, который может увеличить скорость растворения энтакапона без использования методов, как измельчение, дробление или микронизация, а также увеличить производительность и снизить производственные затраты за счет упрощения процесса.
Одной из целей настоящего изобретения является создание композиции энтакапона, содержащей энтакапон или его фармацевтически приемлемую соль, ПВП К30 (поливинилпирролидон К30), ДСН (додецилсульфат натрия) и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
Для достижения вышеуказанной цели, настоящее изобретение обеспечивает композицию энтакапона, включающую энтакапон или его фармацевтически приемлемую соль, ПВП К30 и ДСН, где энтакапон, ПВП К30 и ДСН присутствуют в массовом соотношении 1:0,05-0,6:0,06-0,1, и композиция имеет скорость растворения больше чем 88%.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения в указанной композиции энтакапона, энтакапон, ПВП К30 и ДСН присутствуют в массовом соотношении 1:0,05-0,2:0,06, более предпочтительно 1:0,2:0,06.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения указанная композиция энтакапона имеет скорость растворения больше чем 90%, более предпочтительно скорость растворения равна больше чем 95%.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения указанная композиция энтакапона дополнительно содержит по меньшей мере один эксципиент и указанный эксципиент выбран из повидона, кросповидона, углеводов, натрий-кроскармеллозы, или их комбинации. Указанные углеводы могут быть выбраны, например, из микрокристаллической целлюлозы (МКЦ), маннита, целлюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, крахмала или лактозы.
Настоящее изобретение также относится к способу получения композиции энтакапона, которая описана выше, включающему следующие стадии:
(a) смешивание энтакапона или его фармацевтически приемлемой соли, ПВП К30 и ДСН, где энтакапон, ПВП К30 и ДСН присутствуют в массовом соотношении 1:0,05-0,6: 0,06-0,1;
(b) просеивание смеси, полученной на стадии (а) через сито, где сито имеет размер ячеек меньше чем 180 мкм, более предпочтительно менее чем 150 мкм;
(c) гранулирование смеси, полученной на стадии (Ь) с получением гранул;
(Б) сушка гранул, полученных на стадии (с), пока содержание воды в них не составит от 1 до 3%, получение указанной композиции энтакапона;
причем предложенный способ не включает какой-либо стадии измельчения, дробления или микронизации смеси энтакапона или его фармацевтически приемлемой соли, ПВП К30 и ДСН, чтобы получить размер частиц в смеси менее чем 30 мкм.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения на стадии (а) указанного способа, энтакапон, ПВП К30 и ДСН присутствуют в массовом соотношении 1:0,05-0,2:0,06, более предпочтительно 1:0,2:0,06.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения на стадии (с) упомянутого способа, стадия гранулирования представляет собой влажную грануляцию.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения указанный способ не включает в себя никакую стадию измельчения, дробления или микронизации смеси энтакапона, ПВП К30 и
- 1 025627
ДСН, чтобы получить размер частиц в смеси менее чем 40 мкм.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения стадия (а) указанного способа дополнительно содержит по меньшей мере один эксципиент и указанный эксципиент выбран из повидона, кросповидона, углеводов, натрий-кроскармеллозы, или их комбинации. Указанный углевод может быть выбран, например, микрокристаллической целлюлозы, маннита, целлюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, крахмала или лактозы.
Настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей указанную выше композицию энтакапона, предпочтительно фармацевтической композиции для лечения болезни Паркинсона.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения указанная фармацевтическая композиция дополнительно содержит леводопу и бенсеразид, или дополнительно содержит леводопу и карбидопу.
Настоящее изобретение дополнительно относится к применению вышеупомянутой композиции энтакапона для получения фармацевтических композиций, предпочтительно для получения фармацевтических композиций для лечения болезни Паркинсона.
В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения фармацевтические композиции в указанном применении дополнительно содержат леводопу и бенсеразид, или дополнительно содержат леводопу и карбидопу.
В связи с вышеизложенным, композиция энтакапона, представленная в настоящем изобретении, может увеличить скорость растворения энтакапона до более чем 88% без использования методов, таких как измельчение, дробление или микронизация. По сравнению с известными способами, настоящее изобретение может не только упростить способ за счет предотвращения стадий, связанных с измельчением, но и избежать риска ухудшения энтакапона, вызываемого высокой температурой в результате стадий, связанных с измельчением. Настоящее изобретение также может увеличить производительность и снизить затраты.
Подробное описание изобретения
Следующие примеры являются просто иллюстрациями лучших вариантов осуществления изобретения, но не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения. На основании описания настоящего изобретения специалисты в данной области техники могут внести соответствующие изменения и модификации, не нарушая духа настоящего изобретения.
Пример.
Гранулы композиций 1-6 энтакапона получали в соответствии с соотношениями композиций, приведенных в табл. 1.
МКЦ, ДСН, ПВП К30, маннит и энтакапон последовательно добавляли и перемешивали в течение 5 мин. Затем смесь просеивали через сито с размером ячеек сетки 150 мкм (100 меш). Просеянный порошок помещали в гранулятор, деионизированную воду наносили распылением и гранулировали. Полученные гранулы помещали в сушильный шкаф при 50°С, пока содержание воды в них не составило от 1% до 3%, а затем упаковывали в капсулы или прессовали в таблетки для получения композиции 1-6 энтакапона.
Таблица 1
| энтакапон (мг) | ПВП кзо (мг) | ДСН (мг) | МКЦ (мг) | маннит (мг) | |
| Композиция (сравнительная)! | 200 | 0 | 0 | 0,5 | 168 |
| Композиция 2 | 200 | 10 | 12 | 0,5 | 168 |
| Композиция (сравнительная)З | 200 | 8 | 8 | 0,5 | 168 |
| Композиция 4 | 200 | 20 | 12 | 0,5 | 168 |
| Композиция 5 | 200 | 40 | 12 | 0,5 | 168 |
| Композиция 6 | 200 | 120 | 20 | 0,5 | 168 |
Тест на растворение был проведен в соответствии с методом растворения лекарственного препарата для энтакапона, полученного путем поиска в базе данных метода растворения, предоставляемого на сайте ΡΌΆ (Ы1р://№№№.ассе88Йа1аТйа.доу/8спр18/сйег/й188о1и1юп/Й8р_8еагсЬ ВеыШзЦЭкюкШопусГт). Испытание на растворимость было проведено с использованием прибора с лопастью-мешалкой согласно стандарту фармакопеи США, при скорости вращения 50 оборотов в минуту. Используемый растворитель представлял собой 900 мл, рН 5,5 фосфатного буферного раствора и период теста составил 120 мин. Затем полученный раствор анализировали с помощью ВЭЖХ и полученные скорости растворения, показаны в табл. 2.
- 2 025627
Таблица 2
| Композиции энтакапона | Скорость растворения (%) | |||
| энтакапон (мг) | ПВП кзо (мг) | ДСН (мг) | ||
| Композиция 1 (сравнительная) | 200 | 0 | 0 | 81,15 |
| Композиция 2 | 200 | 10 | 12 | 91,78 |
| Композиция 3 (сравнительная) | 200 | 8 | 8 | 83,20 |
| Композиция 4 | 200 | 20 | 12 | 93,72 |
| Композиция 5 | 200 | 40 | 12 | 95,98 |
| Композиция 6 | 200 | 120 | 20 | 88,93 |
В связи с вышеизложенным, скорость растворения энтакапона как таковая составляла около 81,15%. При массовом соотношении энтакапона, ПВП К30 и ДСН равном 1:0,05-0,6:0,06-0,1, скорость растворения полученной композиции энтакапона значительно увеличилась до более чем 88%. При массовом соотношение энтакапона, ПВП К30 и ДСН равном 1:0,05-0,2:0,06, скорость растворения полученной композиции энтакапона может достичь даже более чем 90%. Наконец, при массовом соотношении энтакапона, ПВП К30 и ДСН равном 1:0,2:0,06, скорость растворения может составить более 95%.
Таким образом, композиции энтакапона, полученные путем принятия вышеупомянутых соотношений без использования методов, таких как: измельчение, дробление или микронизация, могут обеспечить не только такие преимущества, как высокая скорость растворения и упрощенные способы, но также избежать проблем ухудшения энтакапона, вызванных высокой температурой во время измельчения.
Claims (14)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Фармацевтическая композиция для лечения болезни Паркинсона, содержащая энтакапон или его фармацевтически приемлемую соль, поливинилпирролидон (ПВП К30) и додецилсульфат натрия (ДСН) в массовом соотношении 1:0,05-0,6:0,06-0,1.
- 2. Композиция по п.1, содержащая энтакапон, ПВП К30 и ДСН в массовом соотношении 1:0,05-0,2:0,06.
- 3. Композиция по п.2, содержащая энтакапон, ПВП К30 и ДСН в массовом соотношении 1:0,2:0,06.
- 4. Композиция по п.1, дополнительно содержащая по меньшей мере один эксципиент, который выбран из повидона, кросповидона, углеводов, натрий-кроскармеллозы или их комбинации.
- 5. Композиция по п.4, в которой углеводы выбраны из микрокристаллической целлюлозы, маннита, целлюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, крахмала или лактозы.
- 6. Фармацевтическая композиция по п.1, дополнительно содержащая леводопу и бенсеразид или леводопу и карбидопу.
- 7. Способ получения фармацевтической композиции по п.1, включающий следующие стадии:(a) смешивание энтакапона или его фармацевтически приемлемой соли, ПВП К30 и ДСН в массовом соотношении 1:0,05-0,6:0,06-0,1;(b) просеивание смеси, полученной на стадии (а), через сито с размером ячеек меньше чем 180 мкм;(c) гранулирование смеси, полученной на стадии (Ь), с получением гранул;(6) сушку гранул, полученных на стадии (с), до содержания воды в них от 1 до 3%.
- 8. Способ по п.7, в котором на стадии (а) энтакапон, ПВП К30 и ДСН смешивают в массовом соотношении 1:0,05-0,2:0,06.
- 9. Способ по п.6, в котором на стадии (а) энтакапон, ПВП К30 и ДСН смешивают в массовом соотношении 1:0,2:0,06.
- 10. Способ по п.7, в котором на стадии (с) гранулирование представляет собой влажное гранулирование.
- 11. Способ по п.7, в котором стадия (а) дополнительно включает добавление по меньшей мере одного эксципиента, который выбран из повидона, кросповидона, углеводов, натрий-кроскармеллозы или их комбинации.
- 12. Способ по п.11, в котором углеводы выбраны из микрокристаллической целлюлозы, маннита, целлюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, крахмала или лактозы.
- 13. Применение фармацевтической композиции по п.1 при приготовлении лекарственного средства для лечения болезни Паркинсона.
- 14. Применение по п.13, в котором указанное лекарственное средство дополнительно содержит леводопу и бенсеразид или леводопу и карбидопу.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/CN2011/073297 WO2012145893A1 (zh) | 2011-04-26 | 2011-04-26 | 安它可朋组合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201301197A1 EA201301197A1 (ru) | 2014-02-28 |
| EA025627B1 true EA025627B1 (ru) | 2017-01-30 |
Family
ID=47071548
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201301197A EA025627B1 (ru) | 2011-04-26 | 2011-04-26 | Композиция для лечения болезни паркинсона |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20140120166A1 (ru) |
| EP (1) | EP2702991A4 (ru) |
| JP (1) | JP5855230B2 (ru) |
| KR (1) | KR101807907B1 (ru) |
| CN (1) | CN103476406B (ru) |
| AU (1) | AU2011366717B2 (ru) |
| BR (1) | BR112013027219A2 (ru) |
| CA (1) | CA2833443C (ru) |
| EA (1) | EA025627B1 (ru) |
| MX (1) | MX2013012429A (ru) |
| WO (1) | WO2012145893A1 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101974752B1 (ko) * | 2017-12-31 | 2019-09-05 | 황혜미 | 욕창 치료용 크림 및 이를 제조하는 방법 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1319005A (zh) * | 1998-09-14 | 2001-10-24 | 欧里恩公司 | 含有恩他卡朋和硝替卡朋以及交联纤维素衍生物的药物组合物 |
| CN1654037A (zh) * | 2004-02-13 | 2005-08-17 | 马晶 | 一种枸橼酸他莫昔芬分散片及其制法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI109453B (fi) * | 1999-06-30 | 2002-08-15 | Orion Yhtymae Oyj | Farmaseuttinen koostumus |
| US7125565B2 (en) * | 2000-12-01 | 2006-10-24 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Composition improved in the solubility or oral absorbability |
| JP3624954B1 (ja) * | 2001-11-07 | 2005-03-02 | 藤沢薬品工業株式会社 | 分散不良薬物の溶出性を改善する方法 |
| MX2007015377A (es) * | 2005-06-08 | 2008-02-14 | Orion Corp | Forma de dosificacion oral. |
| EP1954256A2 (en) * | 2005-11-09 | 2008-08-13 | Torrent Pharmaceuticals Ltd | Pharmaceutical composition comprising a compound having a catechol moiety and an alkalising agent |
| WO2008081268A2 (en) * | 2006-12-27 | 2008-07-10 | Wockhardt Research Centre | Pharmaceutical compositions of entacapone |
| EP2252284B1 (en) * | 2008-02-06 | 2011-05-25 | Wockhardt Research Centre | Pharmaceutical compositions of entacapone, levodopa and carbidopa with improved bioavailability |
| WO2010020969A1 (en) * | 2008-08-22 | 2010-02-25 | Wockhardt Research Centre | An extended release pharmaceutical composition of entacapone or salts thereof |
| EP2517704B1 (en) * | 2009-12-25 | 2019-05-01 | Innopharmax, Inc. | Pharmaceutical composition for treating parkinson's disease and preparation method thereof |
-
2011
- 2011-04-26 CN CN201180070146.8A patent/CN103476406B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-04-26 WO PCT/CN2011/073297 patent/WO2012145893A1/zh active Application Filing
- 2011-04-26 MX MX2013012429A patent/MX2013012429A/es unknown
- 2011-04-26 BR BR112013027219A patent/BR112013027219A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2011-04-26 EP EP11864150.5A patent/EP2702991A4/en not_active Withdrawn
- 2011-04-26 CA CA2833443A patent/CA2833443C/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-04-26 EA EA201301197A patent/EA025627B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-04-26 US US14/114,032 patent/US20140120166A1/en not_active Abandoned
- 2011-04-26 AU AU2011366717A patent/AU2011366717B2/en not_active Ceased
- 2011-04-26 JP JP2014506709A patent/JP5855230B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-04-26 KR KR1020137028892A patent/KR101807907B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1319005A (zh) * | 1998-09-14 | 2001-10-24 | 欧里恩公司 | 含有恩他卡朋和硝替卡朋以及交联纤维素衍生物的药物组合物 |
| CN1654037A (zh) * | 2004-02-13 | 2005-08-17 | 马晶 | 一种枸橼酸他莫昔芬分散片及其制法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2833443C (en) | 2017-11-07 |
| CN103476406A (zh) | 2013-12-25 |
| JP2014512395A (ja) | 2014-05-22 |
| CN103476406B (zh) | 2017-05-24 |
| BR112013027219A2 (pt) | 2016-12-27 |
| KR20140024879A (ko) | 2014-03-03 |
| MX2013012429A (es) | 2013-12-06 |
| AU2011366717B2 (en) | 2017-06-15 |
| EP2702991A1 (en) | 2014-03-05 |
| KR101807907B1 (ko) | 2017-12-11 |
| WO2012145893A1 (zh) | 2012-11-01 |
| AU2011366717A1 (en) | 2013-11-07 |
| EA201301197A1 (ru) | 2014-02-28 |
| CA2833443A1 (en) | 2012-11-01 |
| JP5855230B2 (ja) | 2016-02-09 |
| US20140120166A1 (en) | 2014-05-01 |
| EP2702991A4 (en) | 2015-02-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2020249001A1 (zh) | 一种含有布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂的口服固体片剂及其制备方法 | |
| CN103919746A (zh) | 依度沙班缓释片及其制备方法 | |
| JP2019112424A (ja) | トホグリフロジンを含有する固形製剤及びその製造方法 | |
| EP2508172A1 (en) | Stable and uniform formulations of entecavir and preparation method thereof | |
| JP2004525887A (ja) | 新規フェノフィブラート錠剤 | |
| EP2902015B1 (en) | Preparation method of agomelatine solid preparation | |
| JP6630343B2 (ja) | 抗酸化剤を含有する固形製剤 | |
| CN102846573B (zh) | 水飞蓟宾双层缓释片及其制备方法 | |
| EA025627B1 (ru) | Композиция для лечения болезни паркинсона | |
| KR20110046555A (ko) | 레보도파, 카비도파 및 엔타카폰 또는 이의 염을 포함하는 단일 단위 경구 투여 약학 조성물 | |
| US8062664B2 (en) | Process for preparing formulations of lipid-regulating drugs | |
| KR101519612B1 (ko) | 옥스카르바제핀을 포함하는 방출 제어형 고체 제제의 제조 방법 및 그에 의해 얻어질 수 있는 제제 | |
| JP5718937B2 (ja) | パーキンソン病を治療するための医薬組成物及びその調製方法 | |
| TWI419685B (zh) | 安它可朋組成物 | |
| CN104826120A (zh) | 波生坦的制剂 | |
| CN104644632A (zh) | 含有阿齐沙坦和苯磺酸氨氯地平的口服片剂及其制备方法 | |
| RU2471479C1 (ru) | Фармацевтическая композиция в форме таблетки для перорального введения, содержащая в качестве активного компонента дексаметазон, и способ ее получения | |
| JP5900702B2 (ja) | 経口投与用医薬組成物 | |
| JP6216408B2 (ja) | 固体剤形で非常に難溶性の薬物を調製する方法 | |
| RU2696568C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая нитрофурал, в форме шипучих таблеток (варианты) | |
| WO2020073844A1 (zh) | 一种有效成分包含银杏萜内酯的滴丸及其制备方法 | |
| JP2022112698A (ja) | アピキサバン含有医薬組成物 | |
| RU2482846C2 (ru) | Фармацевтическая противодиабетическая композиция и способ получения противодиабетической композиции | |
| JP2019031491A (ja) | 糖尿病治療剤 | |
| US20060177512A1 (en) | Process for preparing formulations of lipid-regulating drugs |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM |