EA025419B1 - Фармацевтическая композиция, содержащая селенит натрия и лимонную кислоту, для лечения дисплазий или карцином шейки матки - Google Patents

Фармацевтическая композиция, содержащая селенит натрия и лимонную кислоту, для лечения дисплазий или карцином шейки матки Download PDF

Info

Publication number
EA025419B1
EA025419B1 EA201300910A EA201300910A EA025419B1 EA 025419 B1 EA025419 B1 EA 025419B1 EA 201300910 A EA201300910 A EA 201300910A EA 201300910 A EA201300910 A EA 201300910A EA 025419 B1 EA025419 B1 EA 025419B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
use according
composition
pap
treatment
cellulose
Prior art date
Application number
EA201300910A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201300910A1 (ru
Inventor
Норберт Фукс
Original Assignee
Зело Медикал Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Зело Медикал Гмбх filed Critical Зело Медикал Гмбх
Publication of EA201300910A1 publication Critical patent/EA201300910A1/ru
Publication of EA025419B1 publication Critical patent/EA025419B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
    • A61K9/0036—Devices retained in the vagina or cervix for a prolonged period, e.g. intravaginal rings, medicated tampons, medicated diaphragms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

Представлена фармацевтическая композиция, содержащая селенитовое соединение и фармацевтически приемлемую кислоту, выбранную из лимонной кислоты, и предназначенная для применения при лечении воспалений, дисплазий и/или карцином шейки матки.

Description

Изобретение относится к фармацевтической композиции с содержанием селенитового соединения. Предшествующий уровень техники
Воспалительные и/или дегенеративные изменения шейки матки женщин представляют собой проблему в отношении здоровья, значение которой постоянно возрастает. Мазки шейных клеток, введённые греческим врачом Георгом Папаниколаоу, классифицируются по так называемой Мюнхенской номенклатуре II. При этом классификация РАР I соответствует нормальным результатам исследования, РАР II - слегка воспалительному и/или дегенеративному изменению, РАР III - нуждающейся в контроле и не поддающейся оценке картине клеток, РАР ПГО - дисплазии, РАР IV - серьёзным предстадиям карциномы и РАР V - злокачественной опухоли. Формы дисплазии РАР ПГО и РАР IV подвергаются цитологически дополнительной дифференциации на так называемые шейные внутриэпителиальные неоплазии (ίΊΝ) стадий ίΊΝ 1 (лёгкая), ίΊΝ 2 (умеренная) и ίΊΝ 3 (тяжёлая дисплазия). Аналогично гистологической классификации от ί',ΊΝ 1 (РАР ШИ) через ίΊΝ 2 (также РАР ШИ) до ίΊΝ 3 (РАР IV) в англоамериканском пространстве применяется также так называемая классификация Бетезда (Ве1йевс1а). При этом Бо\\-Сгабе Бдиатоив [п1гаер11НеИа1 Ьевюп (№§!№) (Слабовыраженное сквамозное внутриэпителиальное поражение) соответствует по Мюнхенской классификации ί'ΊΝ 1, тогда как более выраженные клеточные изменения Шдй-Отабе Бдиатоив [п1гаер11НеИа1 Ьевюпв (Н§!Б) (Сильно выраженные сквамозные внутриэпителиальные поражения) соответствуют ΟΝ 2 и ΟΝ 3 по классификации ВОЗ.
При этом тенденция обратного развития лёгких дисплазии (РАР ПГО/СГО 1/Б5Ю) до нормальных результатов (РАР 1 или РАР II) на протяжении одного года составляет в среднем лишь около 15%. Тенденция прогрессии лёгких форм дисплазии (РАР ПГО/СГО 1/Б5Ю) в более выраженные её формы свидетельствует в настоящее время о средней ежегодной вероятности перехода, составляющей свыше 7%, более выраженных дисплазии в карциномы матки - 0,74%.
Современными международными рекомендациями в области гинекологии по лечению шейных внуриэпителиальных неоплазий (ΟΝ) и микрокарцином шейки матки предусматриваются, с учётом расположения и степени тяжести клеточных изменений, разрушение поверхности соответствующей ткани, конусовидная биопсия посредством скальпеля, лазерного луча или циклической процедуры электрохирургического иссечения (Ьоор Е1ес1го8иг§1са1 Ехшвюп Ртосебите) (ЬБЕР) или гистерэктомия. Другие не хирургические виды лечения в настоящее время не известны.
Воспалительные процессы ткани сопровождаются в электрохимическом аспекте постоянно (местным) увеличением так называемых реактивно-кислородных компонентов (КОБ), радикалов и перекисей. Компетентности присущей организму иммунной системы и наличию эндогенных и экзогенных антиокислителей придаётся в рамках спонтанного ослабления таких окислительных факторов воспаления большое биологическое значение. В многочисленных научных публикациях и международных патентах (в их числе \УО 2001/093910 А2 и \УО 2003/047604 А1) подтверждены противовоспалительные и противовирусные эффекты антиокислительных композиций.
Задачей настоящего изобретения является создание новых средств для профилактики и лечения воспалений, дисплазий и/или карцином шейки матки.
Сущность изобретения
В соответствии с этим настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей селенитовое соединение и фармацевтически приемлемую кислоту, выбираемую из лимонной кислоты, и предназначенной для применения при лечении воспалений, дисплазий и/или карцином шейки матки.
На основе настоящего изобретения неожиданно было установлено, что последовательное локальное применение антиокислительных, содержащих селенит композиций (согласно \УО 2001/093910 А2 и \УО 2003/047604 А1) ίη νί\Ό влечёт за собой положительное воздействие на отрицательные изменения клеток (дисплазий и карциномы) в рамках раннего распознавания карциномы шейки матки. Настоящее изобретение пригодно для лечения маточных нарушений, как вызванных вирусом бородавки человека, так и не вызванных им. Это имеет большое практическое значение, поскольку в гинекологической практике часто отказываются от подтверждения присутствия вируса бородавки человека или даже от специфицирования этого вируса, так как положительное подтверждение инфекции от вируса бородавки человека часто не оказывает никакого влияния на последующее решение о лечении. Однако лечение нарушений матки, не вызванных воздействием вируса бородавки человека, согласно настоящему изобретению (т.е. применение препаратов согласно изобретению в качестве медикаментов при лечении воспалений, дисплазий и/или карцином шейки матки) представляет собой совершенно особый предпочтительный вариант выполнения изобретения. Отсюда также следует, что данное изобретение не предлагает стратегии, направленной против определённого возбудителя болезни, а обеспечивает целенаправленно ориентированное лечение воспалений, дисплазий и/или карцином шейки матки, т.е. может также применяться и в том случае, когда (спустя длительное время) симптомы болезни были вызваны вероятным возбудителем болезни.
Было установлено, что при смешивании водных растворов неорганического селенового соединения с подобной кислотой можно получить композицию с повышенным антиокислительным потенциалом.
- 1 025419
При этом приготовленные согласно изобретению композиции, т.е., в частности, растворы, гели, эмульсии, суспензии, мази и пр., обладают терапевтическими эффектами согласно изобретению, поскольку они, благодаря присутствию в них кислот, могут применяться согласно изобретению таким образом, что упомянутый повышенный антиокислительный потенциал сохраняется, по меньшей мере, временно. Это имеет место в том случае, когда при использовании на терапевтически целевом участке сохраняется повышенный антиокислительный потенциал, не ослабленный, например, применяемыми растворами или содержащимися в организме жидкостями, такими, как кровь (например, при внутривенном применении), или содержимым желудка или кишечника (при оральном применении).
В соответствии с этим настоящее изобретение относится предпочтительно к топическому, мукозальному или внутривагинальному введению этих препаратов при наружном применении (т.е. топическое или буккальное применение) или при непосредственном введении в слизистую оболочку (мукозальное применение). Типичные составы для введения, пригодные для топического, мукозального или внутривагинального введения, среднему специалисту известны и описаны в соответствующих фармацевтических справочниках.
Композиция согласно изобретению может содержать наряду с существенными компонентами, селенитом и кислотой, также дополнительные приемлемые компоненты и/или фармацевтически приемлемые наполнители. При этом композиция согласно изобретению содержит селенит предпочтительно в количестве от 1 до 500 мг, более предпочтительно от 10 до 100 мг, в частности от 30 до 70 мг, на 100 г композиции. Предпочтительно композиция согласно изобретению содержит селенит в виде селенита натрия (присутствует в большинстве случаев в виде пентагидрата; при температуре от 40°С пентагидрат выделяет кристаллизационную воду).
Независимо от этого композиция согласно изобретению предпочтительно содержит кислоту (или несколько кислот) в общем количестве от 1 мг до 10 г, предпочтительно от 10 мг до 5 г, в частности, от 100 мг до 1 г, на 100 г композиции (в частности, в том случае, когда кислота вводится в твёрдом виде). В качестве альтернативы кислота может вводиться также в жидком виде (например, с водой, т.е. в виде водного раствора). Вода или водные растворы, при необходимости вместе с другими компонентами, могут вводиться в композицию согласно изобретению в количестве от 0 до (около) 99,9 г, предпочтительно от 50 до 99 г, в частности от 80 до 98 г, на 100 г композиции.
Согласно предпочтительному варианту выполнения изобретением служит гель. В соответствии с этим композиция согласно изобретению содержит предпочтительно желирующее вещество. В качестве желирующего вещества могут применяться неорганические и органические гидрожелирующие вещества. Особо пригодными желирующими веществами являются производные целлюлозы, в частности карбоксиметилцеллюлоза, метилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза и, в частности, гидроксиэтилцеллюлоза. Предпочтительно желирующие вещества, в частности гидроксиэтилцеллюлоза, применяются при общей концентрации от 0,1 до 30 г, предпочтительно от 0,5 до 5 г, в частности от 1 до 3 г, на 100 г композиции.
Особо предпочтительный вариант гелеобразной композиции согласно изобретению предусматривает содержание диоксида кремния, в частности высокодисперсного диоксида кремния, который предусмотрен, например, согласно \УО 2001/85852 А1 в качестве технологической основы суспензии и/или в качестве адсорбента. При этом применяются предпочтительно от 100 мг до 50 г, более предпочтительно от 500 мг до 10 г, в частности от 1 до 5 г, δίθ2 на 100 г композиции.
Предпочтительно, чтобы композиция согласно изобретению имела показатель рН менее 7,0, предпочтительно менее 5,0, в частности от 4,0 до 2,5.
Композиция согласно изобретению имеет предпочтительно вид раствора, эмульсии, мази или губки (тампона). При этом в ней содержатся предпочтительно другие вспомогательные вещества и/или активные компоненты, в частности буферные вещества, красители, стабилизаторы, консерванты, носители или их комбинации. Предпочтительными примерами таких веществ служит мальтодекстрин, ароматические вещества, как, например, аромат лимона, мятное масло, сорбат калия и бензоат натрия (в качестве консерванта) и пр.
При этом другими предпочтительными активными веществами служат антибиотики, противовирусные вещества, болеутоляющие средства, противовоспалительные средства или их комбинации.
Неожиданно композиция согласно изобретению оказалась особо эффективным средством при лечении изменений клеток шейки матки при показателе РАР>РАР III и/или показателе ΟΙΝ>ΟΙΝ I. В частности, настоящее изобретение может применяться для лечения воспалений шейки матки при показателе РАР ИИ и РАР ИГО.
Особо следует отметить, что композиция согласно изобретению пригодна для лечения карцином шейки матки.
Согласно другому аспекту настоящее изобретение относится к способу лечения воспалений, дисплазий и/или карцином шейки матки, при котором композиции согласно изобретению назначаются в эффективном количестве пациенткам, страдающим этими заболеваниями. Предпочтительные дозировки могут составлять (например, для геля) от 0,005 до 0,1 г пентагидрата селенита натрия на 100 г геля, в частности от 0,01 до 0,1 г на 100 г геля.
Ниже изобретение подробнее поясняется с помощью примеров, которыми оно, разумеется, не огра- 2 025419 ничивается.
Осуществление изобретения
Пример 1. Приготовление подкисленного геля из селенита натрия.
Подкисленный гель селенита натрия был приготовлен в следующем составе (в расчёте на 100 г):
пентагидрат селенита натрия 0,050 г
высокодисперсный оксид кремния 0,200 г
лимонная кислота 0,496 г
бензоат натрия 0,050 г
сорбат калия 0,099 г
гидроксиэтилцеллюлоза 1,985 г
вода 97.120 г
100,000 т
Пример 2. Лечение дисплазий шейки матки.
Цель: мультицентрическое пилотное исследование.
Инклюзионные критерии: возраст > 19 лет; ΡΑΡ>ΙΙΙ < IV.
Выполнение: внутривагинальное применение 5 мл геля селенита натрия один раз в сутки при диагнозе ΡΑΡ>ΙΙΙ<ΐν на протяжении 90 суток. В период менструаций применение приостанавливалось. Контрольное исследование по прошествии 90 суток применения геля.
Результаты:
из 31 пациентки 27 (87,1%) имели ответную реакцию, 4 пациентки (12,9%) этой реакции не имели.
Пример 3. Эффекты подкисленного геля селенита натрия.
- 3 025419
Инициалы Возраст Первое посещение Последнее посещение РАР Начало РАР Окончание Вирус бородавки человека. Начало Вирус бородавки человека. Окончание
СС 45 15.07.2010 05.10.2010 111 ϋ II отр. Н.О,
ди 47 20.07.2010 12.10.2010 III ϋ 11 н.о. н.о.
ю 28 20.07.2010 09.09.2010 IV IV пол. н.о.
ΝΚ 34 03.08.2010 03.11.2010 ΠΙΟ III отр. н.о.
КЗ 44 03.08,2010 03.11,2010 III III отр. н.о.
КЗ 19 21.07,2010 28.10,2010 ню ИЮ пол. пол.
ВК 49 27.07.2010 27.10.2010 ню и пол. н.о.
Μί 42 27,07,2010 27.10,2010 пю 11 н,о. н.о.
ди 19 14.04.2010 03.11.2010 ню II пол. н.о.
ТР 25 28.07,2010 28.10.2010 ню н пол. отр.
КН 49 28.07.2010 28.10.2010 ню II н.о. н.о.
зн 32 29.07,2010 02.11.2010 ню II пол. н.о.
АК 27 02.08.2010 03.11.2010 ню II пол. н.о.
зь 27 29.07.2010 29.10.2010 III II пол. н.о.
АО 71 02.08.2010 04.11.2010 III II н.о. пол.
ЕК 28 26.08.2010 02.11.2010 ню II пол. пол.
вз 53 10.05,2010 30.09.2010 ню пю пол. н.о.
КЗ 52 23.06.2010 11.11.2010 III III отр. отр.
ϋθ 48 18,05,2010 02.11,2010 ню 11 н.о. н.о.
ш 19 10.05.2010 09.08.2010 пю II пол. отр.
км 62 27.05.2010 06.10.2010 III п н.о. н.о.
АР 38 22.06.2010 16.08.2010 ню II пол. отсут.
МР 49 28.07.2010 30.06.2010 ню II пол. пол.
РК 56 26.05.2010 02.11.2010 ню II отр. н.о.
ΙΚ 41 08.06.2010 17.08.2010 III IV н.о. н.о.
ВР 56 14,06.2010 03.11.2010 пю 11 пол. отсут.
ΕΝ 47 02.06.2010 11.11.2010 пю II пол. отсут.
ΙΡ 40 26.07.2010 26.08.2010 пю II пол. отсут.
Μλν 47 26.07.2010 26.08.2010 пю н.о. н.о. отсут.
МК 50 02.08.2010 02.09.2010 ИЮ IV пол. отсут.
ΌΒ 22 08,07.2010 11,11,2010 III II пол. отсут.
ΥΤ 32 19.08.2010 11.11.2010 ΙΗ II н.о. отсут.
КР 67 10,08.2010 03.11,2010 111 II отр. н.о.
кк 45 24.06.2010 20.09.2010 111 II отр. отр.
С5 50 30.08.2010 08.11.2010 III 111 н.о. отсут.
мь 28 03.08.2010 03.11.2010 III II отр.
РР 43 10,08.2010 11.11.2010 пю II пол. н.о.
со 44 07.09.2010 14,12.2010 пю II пол. н.о.
КАУ 21 12.08.2010 30.11.2010 пю ИЮ пол. н.о.
ЕЬ 52 13.08.2010 18.11.2010 III II н.о. н.о.
Е8 38 10.08.2010 21.09.2010 III п н,о. н.о.
ОТ 56 14,09.2010 14,12,2010 пю II н.о. н.о.
ВМ 40 20.08.2010 10.11.2010 пю II н.о. н.о.
МР 47 30.07.2010 16.11,2010 пю пю пол. пол.
05 38 19.08.2010 14.12.2010 пю II н.о. н.о.
н.о. - не определено, отсут. - отсутствует, отр. - отрицательный, пол. - положительный.
Применение подкисленного геля селенита натрия на двух пациентках показало, что гель обладает эффектом согласно изобретению и может быть применен эффективным образом при лечении дисплазий шейки матки.
Пример 4. Лечение карциномы плоского эпителия шейки матки 38-летней пациентки с применением подкисленного геля селенита натрия (приготовленного в соответствии с примером 1).
Из-за выраженной дисплазии матки (стадия IV, относится к биопсии согласно ί',ΊΝ 3) Ю, родившаяся 31.12.1975, в период своего нахождения с 29.05.2008 по 2.06.2008 в общественной клинике Австрии подверглась конусовидной биопсии и эксклохлеации шейки матки. Последующие исследования, а также гистологическое исследование отобранной ткани дали результаты, свидетельствующие об инвазивной карциноме плоской эпители шейки матки и о карциноме ίη 8Йи на стадии РЮИ ΙΒ 1. Последующее стационарное пребывание пациентки в гинекологическом отделении другой общественной клиники эти результаты подтвердили.
Исследования с помощью компьютерной томографии, а также магнитно-резонансные и сонорнографические исследования чётко показали наличие злокачественной опухоли размером 10-12 мм, находящейся в краниальной области шейки матки, с переходом на устье матки, правда пока без образования
- 4 025419 лимфогенных метастаз. Эти результаты послужили основанием, не в последнюю очередь также ввиду расположения остаточной опухоли в области устья матки, для рекомендации радикальной операции по Вертхайму ПИВЕРУ II, так как операция с сохранением матки в связи с положением опухоли была не возможной. Несмотря на огромный временной прессинг при принятии решения пациентка придерживалась иного медицинского мнения и решилась на возможно сохраняющую матку лечение с применением препарата согласно изобретению. Плотное по времени гинекологическое, радиологическое и гистологическое сопровождение пациентки привело после четырёхмесячного лечения с применением геля согласно изобретению к заметному уменьшению размера опухоли и спаду воспаления. По истечении последующих двух месяцев лечения с использованием препарата согласно изобретению опухоль исчезла, гистологический мазок показал уменьшение воспаления до стадии РАР ΙΙ+.

Claims (12)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Применение фармацевтической композиции, содержащей селенит натрия и лимонную кислоту, для лечения изменений клеток шейки матки при показателе РАР>РАР III и/или показателе ΟΙΝ>ΟΙΝ 1.
  2. 2. Применение по п.1, где композиция назначается для топического, мукозального или внутривагинального введения.
  3. 3. Применение по п.1 или 2, где композиция содержит желирующее вещество.
  4. 4. Применение по любому из пп.1-3, где композиция содержит гидрожелирующее вещество, в частности производные целлюлозы.
  5. 5. Применение по любому из пп.1-4, где композиция содержит желирующее вещество, выбранное из карбоксиметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, метилцеллюлозы и гидроксиэтилцеллюлозы, в частности гидроксиэтилцеллюлозы.
  6. 6. Применение по любому из пп.1-5, где композиция имеет вид геля и содержит высокодисперсный диоксид кремния в качестве технологической основы суспензии и/или в качестве адсорбента.
  7. 7. Применение по любому из пп.1-6, где композиция имеет показатель рН, который составляет менее 7,0, предпочтительно менее 5,0, в частности от 4,0 до 2,5.
  8. 8. Применение по любому из пп.1-7, где композиция имеет вид раствора, эмульсии, мази или губки (тампона).
  9. 9. Применение по любому из пп.1-8, где композиция содержит дополнительные наполнители и/или дополнительные активные компоненты, в частности буферные вещества, красители, стабилизаторы, носители или их комбинации.
  10. 10. Применение по любому из пп.1-9, где композиция содержит антибиотики, антивирусные средства, противогрибковые средства, болеутоляющие средства, противовоспалительные средства или их комбинации.
  11. 11. Применение по любому из пп.1-10 для лечения воспалений шейки матки при показателе РАР III и РАР III Ό.
  12. 12. Применение по любому из пп.1-11 для лечения карцином шейки матки.
EA201300910A 2011-02-16 2012-02-16 Фармацевтическая композиция, содержащая селенит натрия и лимонную кислоту, для лечения дисплазий или карцином шейки матки EA025419B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ATA201/2011A AT511159A1 (de) 2011-02-16 2011-02-16 Pharmazeutische zusammensetzungen enthaltend selenit- oder selenathältige verbindungen
PCT/AT2012/000032 WO2012109685A1 (de) 2011-02-16 2012-02-16 Pharmazeutische zubereitung enthaltend selenit - oder selenithaltige verbindungen zur behandlung von cervix - dysplasien oder -karzinomen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201300910A1 EA201300910A1 (ru) 2014-02-28
EA025419B1 true EA025419B1 (ru) 2016-12-30

Family

ID=45807993

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201300910A EA025419B1 (ru) 2011-02-16 2012-02-16 Фармацевтическая композиция, содержащая селенит натрия и лимонную кислоту, для лечения дисплазий или карцином шейки матки
EA201691236A EA033519B1 (ru) 2011-02-16 2012-02-16 Фармацевтическая композиция с содержанием селенита или содержащие селенит соединения для лечения дисплазий или карцином шейки матки

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201691236A EA033519B1 (ru) 2011-02-16 2012-02-16 Фармацевтическая композиция с содержанием селенита или содержащие селенит соединения для лечения дисплазий или карцином шейки матки

Country Status (28)

Country Link
US (3) US10201566B2 (ru)
EP (1) EP2675432B1 (ru)
JP (1) JP5986110B2 (ru)
CN (2) CN107582563B (ru)
AR (1) AR085265A1 (ru)
AT (1) AT511159A1 (ru)
AU (1) AU2012219005B2 (ru)
BR (1) BR112013020702B1 (ru)
CA (1) CA2826999C (ru)
CL (1) CL2013002353A1 (ru)
CY (1) CY1117768T1 (ru)
EA (2) EA025419B1 (ru)
ES (1) ES2577150T3 (ru)
GE (1) GEP201606590B (ru)
HK (1) HK1243360A1 (ru)
HR (1) HRP20160891T1 (ru)
HU (1) HUE029811T2 (ru)
IL (1) IL227981A (ru)
ME (1) ME02422B (ru)
MX (1) MX342098B (ru)
PL (1) PL2675432T3 (ru)
PT (1) PT2675432T (ru)
RS (1) RS54952B1 (ru)
SI (1) SI2675432T1 (ru)
SM (1) SMT201600233B (ru)
TW (1) TWI538678B (ru)
UA (1) UA112767C2 (ru)
WO (1) WO2012109685A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102012222956A1 (de) * 2012-12-12 2014-06-12 Beiersdorf Ag Kosmetische Zubereitungen mit Fließgrenze
EP3616693A1 (en) * 2018-08-28 2020-03-04 Selo Medical GmbH Therapy of high-risk human papillomavirus infections
WO2021041825A1 (en) * 2019-08-30 2021-03-04 Musc Foundation For Research Development Sphingolipid-based selenium compounds, methods for their preparation, and pharmaceutical uses thereof, including as antitumor agents
EP3875083A1 (en) 2020-03-03 2021-09-08 Selo Medical GmbH Composition for use in a treatment of cervical cell abnormalities comprising selenite compound and acid
CA3183544A1 (en) * 2020-06-26 2021-12-30 Albert B. Crum Compositions and methods for the treatment of covid-19

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003047604A1 (de) * 2001-12-04 2003-06-12 Vis-Vitalis Lizenz-Und Handels Ag Verwendung von selenithältigen verbindungen zur topischen oder bukkalen anwendung

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1112164A (en) 1977-08-02 1981-11-10 Joseph R. Levitt Therapeutic selenium compositions and the use thereof
US4512977A (en) 1979-10-18 1985-04-23 Lundy Research Laboratories, Inc. Therapeutic selenium compositions and the use thereof
IT1161213B (it) 1983-03-08 1987-03-18 Fcn Srl Composizioni farmaceutiche ad attivita' antineoplastica
US4762726A (en) 1983-12-30 1988-08-09 Kraft, Inc. Shelf stable acid food dressings containing fibrous protein complexes
US4668515A (en) 1984-03-06 1987-05-26 Paul Bankit Method and compositions for sodium selenite administration
US5389677B1 (en) 1986-12-23 1997-07-15 Tristrata Inc Method of treating wrinkles using glycalic acid
US5153230A (en) 1989-10-06 1992-10-06 Perfective Cosmetics, Inc. Topical skin cream composition
US5182104A (en) 1991-07-16 1993-01-26 Stanley Marcus Topical virucidal composition for treatment of mucocutaneous tissue
DK0630192T3 (da) 1992-03-11 1996-12-09 Procter & Gamble Psyllium-drikkeblandingsprodukter indeholdende granuleret base
US5425944A (en) 1992-10-27 1995-06-20 Harich; Jakob Antimicrobial grapefruit extract
US5536497A (en) 1992-12-21 1996-07-16 The Research Foundation Of State University Of New York Fimbrial polypeptides useful in the prevention of periodontitis
DE4320694C2 (de) 1993-06-22 1999-11-11 Biosyn Arzneimittel Gmbh Vewendung von Selenverbindungen zur äußeren Anwendung bei Warzen
US5484612A (en) 1993-09-22 1996-01-16 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Method of treating a mammal having a solid tumor susceptible to treatment with cisplatin
DE4335441A1 (de) 1993-10-18 1995-04-20 Hans Dipl Chem Heide Mittel zur Gesundheitsvorsorge im Herz- Kreislaufsystem beim Menschen
US5512200A (en) 1994-04-18 1996-04-30 Thomas G. Bongard Low pH Acidic Compositions
DE4413839C1 (de) 1994-04-21 1995-10-19 Fritz Koch Pharma Gmbh Dr Med Kombinationspräparat
EP0750911B1 (en) 1995-06-07 2003-09-10 Life Science Labs, Inc. Composition containing selenium to reduce cancer incidence and extend lifespan
GB2323030A (en) 1997-03-12 1998-09-16 Essential Nutrition Ltd Dietary supplements for immunocompromised patients
US5999844A (en) * 1997-04-23 1999-12-07 Accumed International, Inc. Method and apparatus for imaging and sampling diseased tissue using autofluorescence
US6069152A (en) 1997-10-07 2000-05-30 Eli Lilly And Company 5-HT4 agonists and antagonists
GB9722361D0 (en) 1997-10-24 1997-12-17 Pharma Nord Uk Ltd Pharmaceutical formulation for treating liver disorders
IT1297080B1 (it) 1997-11-26 1999-08-03 Andrea Carnevali Composizione per il trattamento di ustioni, eritemi solari, abrasioni, piaghe e irritazioni cutanee
US6228347B1 (en) 1997-12-01 2001-05-08 Thione International, Inc. Antioxidant gel for gingival conditions
FR2779720B1 (fr) 1998-06-12 2002-08-16 Galderma Rech Dermatologique Nouveaux composes diarylselenures et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire ainsi qu'en cosmetologie
US6120758A (en) 1998-07-16 2000-09-19 Shaklee Corporation Preservative system for topically applied products
FR2782642B1 (fr) 1998-08-31 2001-12-07 Xavier Forceville Utilisation du selenium pour le traitement de patients atteints d'un syndrome de reponse inflammatoire systemique (sirs), et composition pour la mise en oeuvre du traitement
US6114348A (en) 1999-03-10 2000-09-05 Weber; Paul J. Method of treating warts using tazarotene
JP2003532608A (ja) 2000-05-10 2003-11-05 オーコファーム フォーシュンクス−ウント エントウィックルングス−ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング 二酸化ケイ素の表面積を低減する方法
AT412758B (de) 2000-06-05 2005-07-25 Vis Vitalis Lizenz & Handels Verwendung einer selenithältigen lösung zur behandlung viraler erkrankungen
AT412448B (de) 2001-02-13 2005-03-25 Vis Vitalis Lizenz & Handels Verwendung von selenhältigen präparaten

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003047604A1 (de) * 2001-12-04 2003-06-12 Vis-Vitalis Lizenz-Und Handels Ag Verwendung von selenithältigen verbindungen zur topischen oder bukkalen anwendung

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LIPING FU, QIONG LIU, LIMING SHEN, YONG WANG: "Proteomic study on sodium selenite-induced apoptosis of human cervical cancer HeLa cells", JOURNAL OF TRACE ELEMENTS IN MEDICINE AND BIOLOGY, URBAN & FISCHER, vol. 25, no. 3, 1 July 2011 (2011-07-01), pages 130 - 137, XP055023165, ISSN: 0946672X, DOI: 10.1016/j.jtemb.2011.06.001 *
RUDOLF E. ET AL.: "Selenium activates p53 and p38 pathways and induces caspase-independent cell death in cervical cancer cells", CELL BIOLOGY AND TOXICOLOGY, KLUWER ACADEMIC PUBLISHERS, DO, vol. 24, no. 2, 3 July 2007 (2007-07-03), pages 123-141, XP019570904, ISSN: 1573-6822, page 135, right-hand column, page 137, left-hand column, page 140r, last paragraph *

Also Published As

Publication number Publication date
CA2826999A1 (en) 2012-08-23
US20200206262A1 (en) 2020-07-02
IL227981A (en) 2017-03-30
EP2675432B1 (de) 2016-04-20
WO2012109685A1 (de) 2012-08-23
CA2826999C (en) 2019-01-15
TW201309308A (zh) 2013-03-01
PT2675432T (pt) 2016-07-26
CN107582563B (zh) 2021-03-19
AU2012219005B2 (en) 2016-08-25
CN103379899A (zh) 2013-10-30
BR112013020702B1 (pt) 2021-09-08
JP2014505708A (ja) 2014-03-06
JP5986110B2 (ja) 2016-09-06
AR085265A1 (es) 2013-09-18
EA033519B1 (ru) 2019-10-31
MX342098B (es) 2016-09-13
SMT201600233B (it) 2016-08-31
EP2675432A1 (de) 2013-12-25
US20130323328A1 (en) 2013-12-05
CN107582563A (zh) 2018-01-16
EA201300910A1 (ru) 2014-02-28
US10543228B2 (en) 2020-01-28
CL2013002353A1 (es) 2014-06-27
CY1117768T1 (el) 2017-05-17
MX2013009459A (es) 2013-12-12
HUE029811T2 (hu) 2017-03-28
UA112767C2 (uk) 2016-10-25
TWI538678B (zh) 2016-06-21
AT511159A1 (de) 2012-09-15
SI2675432T1 (sl) 2016-08-31
ES2577150T3 (es) 2016-07-13
GEP201606590B (en) 2017-01-10
HRP20160891T1 (hr) 2016-09-23
HK1243360A1 (zh) 2018-07-13
ME02422B (me) 2016-09-20
BR112013020702A2 (pt) 2016-10-18
AU2012219005A1 (en) 2013-09-19
EA201691236A1 (ru) 2016-10-31
PL2675432T3 (pl) 2016-10-31
US20190125787A1 (en) 2019-05-02
US10201566B2 (en) 2019-02-12
RS54952B1 (sr) 2016-11-30
IL227981A0 (en) 2013-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10543228B2 (en) Pharmaceutical preparation containing selenite or selenite-containing compounds for treating cervical dysplasia or carcinomas
WO2017028777A1 (zh) 贻贝粘蛋白产品及其抑制粘膜炎症的应用
CZ200136A3 (cs) Vitamín E a jeho estery pro použití při lokální léčbě onemocnění sliznice
MX2011001410A (es) Formulaciones de imiquimod de concentracion de dosificacion inferior y regimenes de dosificacion cortos para tratar verrugas genitales y perianales.
ES2227189T3 (es) Utilizacion de sucralfato o de octasulfato de sucrosa en la preparacion de medicamentos intravaginales topicos ppara la restauracion del tejido cervical.
CA2958864C (en) Excipient compositions for mucoadhesive pharmaceutical compositions including a synergistic combination of amylopectin, pullulan, hyaluronic acid, and xyloglucan
Savoca et al. CO 2 laser vaporization as primary therapy for human papillomavirus lesions: A prospective observational study
JP7252317B2 (ja) 泌尿生殖器粘膜の予防および／または処置において使用するための組成物
WO2016057910A1 (en) +l-carnosine zinc formulations and methods of use
CN102526056B (zh) 一种伏立康唑滴耳液及其制备方法和用途
US20110195987A1 (en) Treatment with cholinergic agonists
EP3823622A1 (en) Methods and compositions for promoting wound healing in a subject suffering from ectodermal dysplasias
US20060204474A1 (en) Treatment of epithelial layer lesions
EP3241555A1 (en) Use of pyrophosphate ion analogues for the treatment of hpv infection
Rubenstein et al. Loprox
CN106924738A (zh) 预防食管狭窄的药物组合