EA021733B1 - Ключевые промежуточные соединения для синтеза розувастатина или его фармацевтически приемлемых солей - Google Patents
Ключевые промежуточные соединения для синтеза розувастатина или его фармацевтически приемлемых солей Download PDFInfo
- Publication number
- EA021733B1 EA021733B1 EA201101150A EA201101150A EA021733B1 EA 021733 B1 EA021733 B1 EA 021733B1 EA 201101150 A EA201101150 A EA 201101150A EA 201101150 A EA201101150 A EA 201101150A EA 021733 B1 EA021733 B1 EA 021733B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- formula
- compound
- rosuvastatin
- carried out
- reaction
- Prior art date
Links
- BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N rosuvastatin Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N 0.000 title claims abstract description 11
- 229960000672 rosuvastatin Drugs 0.000 title claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- -1 alkaline earth metal carbonate Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 34
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 26
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 claims 5
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 5
- 230000031709 bromination Effects 0.000 claims 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims 2
- 229950001336 bromamide Drugs 0.000 claims 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 2
- XTFIVUDBNACUBN-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trinitro-1,3,5-triazinane Chemical compound [O-][N+](=O)N1CN([N+]([O-])=O)CN([N+]([O-])=O)C1 XTFIVUDBNACUBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CTZSJHSBNAIBKP-UHFFFAOYSA-N 3-bromoimidazolidine-2,4-dione Chemical compound BrN1C(=O)CNC1=O CTZSJHSBNAIBKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- VRLDVERQJMEPIF-UHFFFAOYSA-N dbdmh Chemical compound CC1(C)N(Br)C(=O)N(Br)C1=O VRLDVERQJMEPIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PHEVHIWIKJRWDB-UHFFFAOYSA-N n-[5-(bromomethyl)-4-(4-fluorophenyl)-6-propan-2-ylpyrimidin-2-yl]-n-methylmethanesulfonamide Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1CBr PHEVHIWIKJRWDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- MSDYDUNHTAYBHV-UHFFFAOYSA-N n-[4-(4-fluorophenyl)-5-(hydroxymethyl)-6-propan-2-ylpyrimidin-2-yl]-n-methylmethanesulfonamide Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1CO MSDYDUNHTAYBHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- VZTXNOOWMMDDLR-UHFFFAOYSA-N n-[4-(4-fluorophenyl)-5-methyl-6-propan-2-ylpyrimidin-2-yl]-n-methylmethanesulfonamide Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1C VZTXNOOWMMDDLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- ZCRZCMUDOWDGOB-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonimidic acid Chemical compound CCS(N)(=O)=O ZCRZCMUDOWDGOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/535—Organo-phosphoranes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/54—Quaternary phosphonium compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится в целом к области органической химии и, в частности, к получению N-(4-(4-фторфенил)-6-изопропил-5-метилпиримидин-2-ил)-N-метилметансульфонамида (I), N-(4-(4-фторфенил)-5-(бромметил)-6-изопропилпиримидин-2-ил)-N-метилметансульфонамида (II) и N-(4-(4-фторфенил)-5-(гидроксиметил)-6-изопропилпиримидин-2-ил)-N-метилметансульфонамида (III), ключевым промежуточным соединениям для получения розувастатина
Description
(57) Настоящее изобретение относится в целом к области органической химии и, в частности, к получению №(4-(4-фторфенил)-6-изопропил-5-метилпиримидин-2-ил)-№метилметансульфонамида (I), №(4-(4-фторфенил)-5-(бромметил)-6-изопропилпиримидин-2-ил)-№метилметансульфонамида (II) и №(4-(4-фторфенил)-5-(гидроксиметил)-6-изопропилпиримидин-2-ил)-№ метилметансульфонамида (III), ключевым промежуточным соединениям для получения розувастатина
Claims (22)
1. Способ получения соединения формулы II
- 13 021733 включающий стадии и превращения соединения формулы I путем бромирования в соединение формулы II.
2. Способ по п.1, характеризующийся одной из следующих особенностей (ί)-(ίν) процесса или их комбинацией:
(ί) бромирование осуществляют с помощью Ν-бромамида в качестве бромирующего агента; и/или (ίί) реакцию бромирования осуществляют в органическом растворителе, выбранном из группы, состоящей из ацетона, этилацетата, углеводородов, ароматических углеводородов и ацетонитрила или их смеси; и/или (ш) ультрафиолетовое излучение имеет длину волны около 200-400 нм; и/или (ΐν) бромирование осуществляют при температуре от около 0 до 90°С.
3. Способ по п.2, в котором в (ί) Ν-бромамид выбран из группы, состоящей из Ν-бромацетамида, Ν,Ν-дибромбензолсульфонамидов, Ν-бромсукцинимида, Ν-бромфталимида, Ν-бромглутаримида, 3бромгидантоина и 1,3-дибром-5,5-диметилгидантоина.
4. Способ по п.2, в котором начальное количество бромирующего агента составляет от около 1- до около 3-кратного значения молярного стехиометрического количества, основываясь на соединении I.
5. Способ по п.2, в котором в (ίίί) длина волны составляет около 310 нм.
6. Способ по п.2, в котором в (ίν) бромирование осуществляют при температуре от около 15 до
35°С.
7. Способ по п.1 или 2, дополнительно включающий стадию очистки соединения формулы II.
8. Способ по п.7, в котором стадию очистки осуществляют путем кристаллизации.
9. Способ по п.8, в котором кристаллизацию осуществляют с помощью смеси МТВЕ/гексан.
10. Способ получения соединения формулы I включающий стадию реакции соединения формулы IX
- 14 021733 пы;
где Р1 соответственно обозначает одинаковые или различные защитные группы для гидроксигрупс соединением формулы X где Ζ является и где Кх, Ку и Κζ являются одинаковыми или различными и выбраны из необязательно замещенного С1-С8-алкила или С3-С6-циклоалкила или С4-С8-алкенила или С5-С6-циклоалкенила или фенила, и X® представляет собой анион, выбранный из хлорида или бромида;
где в указанной реакции соединение формулы X используют в молярном избытке относительно соединения формулы IX и/или где реакция протекает в тетрагидрофуране в присутствии воды или спирта, с получением соединения формулы I, и использование этого соединения формулы I в способе по п. 1 или 17.
11. Способ по п.10, в котором соединение формулы I получают в виде продукта помимо соединения формулы XI где Р1 является таким, как определено в п.10;
где полученное соединение формулы XI используют далее для превращения в розувастатин или его соль и где соединение формулы I используют как указанное соединение формулы I в способе по п. 1 или 17.
12. Способ получения розувастатина, включающий:
(а) реакцию соединения формулы IX где Р1 соответственно обозначает одинаковые или различные защитные группы для гидроксигрупп; с соединением формулы X
- 15 021733 где Ζ является и где Кх, Ку и Κζ являются одинаковыми или различными и выбраны из необязательно замещенного С1-С8-алкила или С3-С6-циклоалкила или Ц-С8-алкенила или С5-С6-циклоалкенила или фенила, и ΧΘ представляет собой анион, выбранный из хлорида или бромида;
(Ь) получение продуктов реакции соединения формулы I соединения формулы XI где Р1 является таким, как определено выше;
(с) использование полученного соединения формулы XI для превращения в розувастатин или его соль; и (ά) использование полученного соединения формулы I в качестве указанного соединения формулы I в способе по п.1 или 17 в повторном цикле способа получения розувастатина.
13. Способ по п.12, в котором на стадии (Ь) полученные продукты реакции соответственно разделяют на соединение формулы I и соединение формулы XI до соответствующего использования на стадии (ά).
14. Способ получения соединения формулы III
- 16 021733 включающий стадию превращения соединения формулы II путем гидролиза в соединение формулы III.
15. Способ по п.14, в котором гидролиз осуществляют в присутствии неорганического основания.
16. Способ по п.15, в котором неорганическим основанием является карбонат или гидрокарбонат щелочно-земельного металла.
17. Одностадийный способ получения соединения формулы III включающий превращение соединения формулы I реакцией через невыделяемое соединение формулы II
- 17 021733 в соединение формулы III.
18. Способ по любому из пп.14-17, дополнительно включающий стадию очистки соединения формулы III.
19. Способ по п.18, в котором стадию очистки осуществляют путем кристаллизации.
20. Способ по п.19, в котором кристаллизацию осуществляют с помощью смеси МТВЕ/гексан.
21. Способ получения розувастатина или фармацевтически приемлемой соли розувастатина, включающий стадии:
a) осуществления способа получения соединения формулы I по п.10, осуществления способа получения соединения формулы II по любому из пп.1-9 или осуществления способа получения соединения формулы III по любому из пп.14-20 и
b) использования соединения формулы I, II или III соответственно на других стадиях синтеза с получением розувастатина или его фармацевтически приемлемых солей.
22. Применение соединения формулы I, полученного согласно способу по любому из пп.10-13 для получения розувастатина или его фармацевтически приемлемых солей.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP09151881A EP2264015A1 (en) | 2009-02-02 | 2009-02-02 | Key intermediates for the synthesis of rosuvastatin or pharmaceutically acceptable salts thereof |
| PCT/EP2010/051163 WO2010086438A1 (en) | 2009-02-02 | 2010-02-01 | Key intermediates for the synthesis of rosuvastatin or pharmaceutically acceptable salts thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201101150A1 EA201101150A1 (ru) | 2012-03-30 |
| EA021733B1 true EA021733B1 (ru) | 2015-08-31 |
Family
ID=40589996
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201101150A EA021733B1 (ru) | 2009-02-02 | 2010-02-01 | Ключевые промежуточные соединения для синтеза розувастатина или его фармацевтически приемлемых солей |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20120022091A1 (ru) |
| EP (2) | EP2264015A1 (ru) |
| JP (1) | JP5558492B2 (ru) |
| CN (1) | CN102365272B (ru) |
| AU (1) | AU2010209650B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI1007151A2 (ru) |
| CA (1) | CA2750801C (ru) |
| EA (1) | EA021733B1 (ru) |
| MX (1) | MX343273B (ru) |
| WO (1) | WO2010086438A1 (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2423195A1 (en) * | 2010-07-26 | 2012-02-29 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Process for the preparation of key intermediates for the synthesis of statins or pharmaceutically acceptable salts thereof |
| PL2665722T3 (pl) | 2011-01-18 | 2017-03-31 | Dsm Sinochem Pharmaceuticals Netherlands B.V. | Sposób otrzymywania diolosulfonów |
| CN102311457B (zh) * | 2011-09-16 | 2014-04-16 | 苏州莱克施德药业有限公司 | 罗苏伐他汀的制备方法 |
| CN102936225A (zh) * | 2012-11-15 | 2013-02-20 | 江苏阿尔法药业有限公司 | 一种含溴甲基、羟甲基或甲酰基的瑞舒伐他汀钙中间体的制备方法 |
| CN103420919B (zh) * | 2013-08-22 | 2015-07-08 | 南京欧信医药技术有限公司 | 一种嘧啶类衍生物的合成方法 |
| CN105175346B (zh) * | 2015-05-19 | 2018-02-06 | 上海弈柯莱生物医药科技有限公司 | 一种合成瑞舒伐他汀钙中间体的方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050124639A1 (en) * | 2003-12-04 | 2005-06-09 | Narendra Joshi | Process for the preparation of pyrimidine derivatives |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2648897B2 (ja) | 1991-07-01 | 1997-09-03 | 塩野義製薬株式会社 | ピリミジン誘導体 |
| US8354530B2 (en) | 2005-07-28 | 2013-01-15 | Lek Pharmaceuticals d. d | Process for the synthesis of rosuvastatin calcium |
| EP1775299A1 (en) * | 2005-10-05 | 2007-04-18 | LEK Pharmaceuticals D.D. | Process for the synthesis of HMG-CoA reductase inhibitors |
| WO2008059519A2 (en) | 2006-09-25 | 2008-05-22 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | A process for the preparation of intermediates of rosuvastatin |
| US8183397B2 (en) * | 2007-04-03 | 2012-05-22 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Synthesis of statins |
-
2009
- 2009-02-02 EP EP09151881A patent/EP2264015A1/en not_active Ceased
-
2010
- 2010-02-01 WO PCT/EP2010/051163 patent/WO2010086438A1/en active Application Filing
- 2010-02-01 US US13/145,783 patent/US20120022091A1/en not_active Abandoned
- 2010-02-01 AU AU2010209650A patent/AU2010209650B2/en not_active Ceased
- 2010-02-01 EA EA201101150A patent/EA021733B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-02-01 JP JP2011546865A patent/JP5558492B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-02-01 CA CA2750801A patent/CA2750801C/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-02-01 CN CN201080014893.5A patent/CN102365272B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-02-01 EP EP10703830.9A patent/EP2391609B1/en not_active Not-in-force
- 2010-02-01 BR BRPI1007151A patent/BRPI1007151A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-02-01 MX MX2011007990A patent/MX343273B/es active IP Right Grant
-
2015
- 2015-01-29 US US14/609,248 patent/US9376397B2/en active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050124639A1 (en) * | 2003-12-04 | 2005-06-09 | Narendra Joshi | Process for the preparation of pyrimidine derivatives |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ZHOU, X-L. ET AL.: "N-[4-(4-Fluorophenyl)-5-methyl-6-isopropyl-pyrimidin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide" ACTA CRYST., vol. E63, 2007, pages 01293-01294, XP002527601 cited in the application the whole document * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102365272B (zh) | 2014-07-16 |
| US20120022091A1 (en) | 2012-01-26 |
| JP5558492B2 (ja) | 2014-07-23 |
| BRPI1007151A2 (pt) | 2016-02-23 |
| US9376397B2 (en) | 2016-06-28 |
| CA2750801A1 (en) | 2010-08-05 |
| AU2010209650B2 (en) | 2015-09-17 |
| EA201101150A1 (ru) | 2012-03-30 |
| AU2010209650A1 (en) | 2011-08-25 |
| WO2010086438A1 (en) | 2010-08-05 |
| EP2391609B1 (en) | 2015-01-28 |
| CN102365272A (zh) | 2012-02-29 |
| MX343273B (es) | 2016-10-31 |
| EP2264015A1 (en) | 2010-12-22 |
| EP2391609A1 (en) | 2011-12-07 |
| CA2750801C (en) | 2017-08-29 |
| MX2011007990A (es) | 2011-09-06 |
| JP2012516839A (ja) | 2012-07-26 |
| US20150141449A1 (en) | 2015-05-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA021733B1 (ru) | Ключевые промежуточные соединения для синтеза розувастатина или его фармацевтически приемлемых солей | |
| MX2021003460A (es) | Fabricacion de compuestos y composiciones para inhibir la actividad de shp2. | |
| AR051373A1 (es) | Procedimiento para la preparacion de analogos aciclicos de nucleotidos de fosfonatos | |
| TW200716563A (en) | Process for the synthesis of organic compounds | |
| KR102064827B1 (ko) | 술필이민 화합물의 제조 방법 | |
| WO2011015522A3 (en) | Process for the manufacture of pharmaceutically active compounds | |
| MA31080B1 (fr) | Dérivés cyclisés en tant qu'inhibiteurs d'eg-5. | |
| TW200710084A (en) | Process for the synthesis of organic compounds | |
| EP3514142A1 (en) | Sulfuric acid ester or salt thereof, and surfactant | |
| RU2016134404A (ru) | КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА α МОНОБЕНЗОАТА СОЕДИНЕНИЯ А, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И СОДЕРЖАЩАЯ ЕЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ | |
| WO2008059514A3 (en) | Process for preparing escitalopram | |
| TW200619201A (en) | Process for the preparation of pyrazoles | |
| JP6240346B2 (ja) | ロスバスタチンカルシウムを製造するための中間体化合物、及びそれを用いてロスバスタチンカルシウムを製造する方法 | |
| MX2021007536A (es) | Formas de sal y cristalinas de un compuesto organico y composiciones farmaceuticas del mismo. | |
| US20120277458A1 (en) | Method for producing difluorocyclopropane compound | |
| Chinh et al. | Synthesis and antimicrobial activity of chalcones containing benzotriazolylmethyl and imidazolylmethyl substituents | |
| Bella et al. | 3-phenylselanylfuran-2 (5H)-one: a versatile building block in the synthesis of lignans. A new approach towards 3, 4-dibenzyl γ-butyrolactones | |
| Park et al. | A novel photoreaction of (2-hydroxypropoxyphenyl) pentamethyldisilane | |
| RU2009135269A (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВЫСОКОЧИСТОГО 4а,5,9,10,11,12-ГЕКСАГИДРО-6Н-БЕНЗОФУРО[3а,3,2-ЕН][2]БЕНЗАЗЕПИНА, А ТАКЖЕ ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ | |
| JPWO2014057844A1 (ja) | シクロアルカノール誘導体の製造方法およびアゾール誘導体の製造方法 | |
| WO2021016220A3 (en) | Synthesis of substituted furans | |
| JP2012092101A5 (ru) | ||
| RU2014129930A (ru) | Иминосахар в кристаллической форме | |
| ATE425972T1 (de) | Verfahren zur herstellung substituierter imidazolderivate und in dem verfahren verwendete zwischenprodukte | |
| Chukhajian et al. | Base catalyzed intramolecular cyclization of dialkycrotyl (3-alkenylpropyn-2-yl) ammonium salts and aqueous base fission of 2, 2-dialkyl-4-methyl-and 2, 2-dialkyl-4, 6-dimethyl-2, 6, 7, 7a-tetrahydro-1H-isoindolium bromides |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM |
|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): RU |