EA020293B1 - Применение композиции, содержащей этил-линалул, для ухода за кожей - Google Patents

Abstract

Применение композиции, содержащей этил-линалул (4-этил-3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ол), для уменьшения появления тонких линий или морщин кожи при ее топическом нанесении на кожу.

Description

Настоящее изобретение, в основном, относится к способам обработки кожи. В частности, настоящее изобретение относится к топическим композициям для ухода за кожей, которые включают ингредиенты, которые оказывают благоприятный эффект на кожу.

Описание известного уровня техники

В косметической промышленности некоторые ингредиенты (как активные, так и неактивные ингредиенты по отношению к коже) могут иметь довольно неприятный запах. Такие ингредиенты включают азотсодержащие соединения, гетероциклические соединения и серосодержащие соединения. В конечном результате производятся косметические композиции, обладающие неприятным запахом.

Используются нейтрализующие запах ингредиенты, чтобы уменьшить или маскировать неприятный запах косметических композиций. В этом отношении использование ароматических соединений и смесей таких соединений было успешным. Примеры таких ингредиентов могут быть найдены в Международном косметическом словаре и справочнике ингредиентов, 10^й выпуск (2004 год).

Следовательно, одной из проблем, связанных с использованием дурнопахнущих активных ингредиентов, является необходимость использования дополнительных химических веществ, чтобы маскировать неприятные запахи, создаваемые активным ингредиентом.

Краткое описание изобретения

Изобретатели обнаружили новые области использования ароматических соединений, которые, как ранее думали, были полезны только как нейтрализующие запахи агенты. В этом направлении изобретатели идентифицировали некоторые ароматические соединения, которые являются косметически эффективными при обработке кожи или клеток кожи или предохраняют кожу или клетки кожи от повреждений внешними факторами, которые также способны уменьшать, маскировать или устранять неприятный запах косметических композиций (например, ароматических активно действующих на кожу ингредиентов или соединений). Следовательно, композиции по настоящему изобретению могут исключить или уменьшить количество соединений для нейтрализации запаха в образцах, где используется ароматический активный ингредиент по настоящему изобретению. Однако изобретатели также рассматривают использование соединений для нейтрализации запаха в композициях, которые также включают ароматические активные ингредиенты, раскрытые в этом описании. Дополнительное техническое преимущество открытия изобретателей состоит в том, что композиции (и соответствующие способы их использования) не требуют применения активно действующих на кожу ингредиентов, которые ранее использовались в промышленности. Это позволяет изготовителю производить эффективные топические соединения для ухода за кожей, которые имеют приятный запах и не включают традиционные активные ингредиенты, снижая, таким образом, затраты, связанные с производством препарата.

Одной из не ограничивающих изобретение целей является создание способа обработки или улучшения состояния кожи, включающего нанесение на кожу топической композиции, которая, в основном, состоит из и/или содержит ароматический активный ингредиент, в котором топическое нанесение композиции обрабатывает или улучшает состояние кожи. Способ может включать топическое нанесение композиции на часть кожи, которая нуждается в обработке. В некоторых воплощениях изобретения косметически эффективное количество ароматического активного ингредиента наносится на кожу. Неограничивающие примеры косметически эффективного количества включают от 0,005 до 2,0 вес.% композиции (отметим, что в настоящем описании рассмотрены и раскрыты и другие диапазоны). В некоторых неограничивающих примерах воплощения ароматический активный ингредиент может быть выбран из группы, содержащей соединения, приведенные в табл. 1 (например, 1,4-диоксациклодекан-5,17-дион; (3Е)-4-(2,6,6-триметилциклогекс-1-ен-1-ил)бут-3-ен-2-он; 1-(1,2,3,4,5,6,7,8-октагидро-2,3,8,8-тетраметил2-нафталенил)этан-1-он; 1-(2,3,8,8-тетраметил-1,2,3,5,6,7,8,8а-октагидронафталин-2-ил)этанон; 1-(2,3,8,8тетраметил-1,2,3,4,6,7,8,8а-октагидронафталин-2-ил)этанон; 4-метил-3-децен-5-ол; 2,6-диметил-5-гептаналь; 3,3-диметил-5-(2,2,3-триметил-3-циклопентен-1-ил)-4-пентен-2-ол; 3-гексен-1-ол (Е) и (Ζ); метил 3-оксо2-пентилциклопентанкарбоксилат; 4-этил-3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ол; 2-изобутил-4-метилтетрагидро2Н-пиран-4-ол; 2-метил-1,3-бензодиоксол-5-пропиональдегид; 5-гептилдигидрофуран-2(3Н)-он; 3-(4-изопропилфенил)-2-метилпропанал; 2-метилдеканаль; 2,4-нонадиен-1-ал; 2-додеценал (Е); 2,6-нонадиен-1-ал (транс, транс; транс, цис); 1-додеканаль; 4-трет-бутилциклогексил ацетат; метил-Ы-2-еноат; 1-метил-3-(4метилпент-3-енил)циклогекс-3-енкарбальдегид; 3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-4,7-метано-1Н-инден-5(или 6)ил ацетат; 3-(4-этилфенил)-2,2-диметилпропанал; 3-(2-этилфенил)-2,2-диметилпропанал; ^)-4-метил-3Нбензо[с][1,2]диоксепин-3-он; цис-2-гексенил ацетат; ^)-2-(бут-2-енил)-3-метилциклопент-2-енон; метил 2,2-диметил-6-метиленциклогексанкарбоксилат; ^)-5-(гидроксиимино)октан-3-он; (2,4,6-)триметил-3циклогексен-1 -карбоксальдегид; (3,5,6)-триметил-3 -циклогексен-1 -карбоксальдегид; 5 -пентилдигидро фуран-2(3Н)-он; цис-6-ноненал; этил 3-изопропилбицикло[2,2,1]гепт-5-ен-2-карбоксилат и 3,7-диметил

- 1 020293

6-октен-1-ил ацетат). Композиция может включать единственный ароматический активный ингредиент или любую комбинацию ароматических активных ингредиентов. Примерная композиция может включать по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 ароматических активных ингредиентов, включая любую их комбинацию. Неограничивающие примеры неблагоприятного состояния кожи включают зуд, паукообразные вены, лентиго, возрастные пятна, сенильную пурпуру, кератоз, меланоз кожи, пятна, тонкие линии или морщины, узелки, поврежденную солнцем кожу, дерматит (включая, но не ограничиваясь этим, себорейный дерматит, монетовидный дерматит, контактный дерматит, аллергический дерматит, эксфолиативный дерматит, околоротовый дерматит и статический дерматит), псориаз, фолликулит, розовые угри, угри, импетиго, рожистое воспаление, эритразму, экзему и другие воспалительные процессы кожи. В определенных случаях неблагоприятные условия кожи могут быть вызваны воздействием ультрафиолетового облучения, возрастом, радиацией, постоянным воздействием солнца, экологическим загрязнением твердыми веществами, загрязненным воздухом, ветром, простудой, высокой температурой, химическими веществами, патологическими заболеваниями, задымлением или нехваткой пищи. Кожа может быть кожей лица или нелицевой кожей (например, руки, ноги, ладони, грудь, спина, лодыжки и т.д.). Способ может дополнительно содержать определение потребности человека в обработке кожи и/или топическое применение композиции к участку кожи, который нуждается в такой обработке. Человек может быть мужчиной или женщиной. Возраст человека может быть по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 или больше лет или в любом диапазоне в пределах этих чисел. В соответствии с другой целью изобретения способ может включать топическое нанесение определенного количества композиции, вызывающего положительный эффект: увеличение рогового слоя при обновлении кожи; увеличение синтеза коллагена в фибробластах; повышение эффекта защитных механизмов клеток путем применения антиоксиданта (например, экзогенные дополнения антиоксидантов могут поддержать, дополнить или предотвратить потерю клеточных антиоксидантов, таких как каталаза и глютаминил-цистеинил-глицин в клетках кожи (в частности, кератиноциты, меланоциты, клетки Лангерганса и т.д.)); замедление производства меланина в меланоцитах; уменьшение или предотвращение окислительного повреждения кожи (включая уменьшение количества перекисей липида и/или окисления белка в коже).

В соответствии с другой целью изобретения, раскрыт способ уменьшения или предотвращения липооксигеназы, циклооксигеназы (СОХ), некроза опухоли фактора альфа (ΤΝΤ-α) или активности фермента матриксной металлопротеиназы (ММР) в клетке при контакте клетки с ароматическим активным ингредиентом, в котором контакт клетки с ароматическим ингредиентом уменьшает или предотвращает липооксигеназу, циклооксигеназу (СОХ), некроз опухоли фактора альфа (ΤΝΒ-α) или активность фермента матриксной металлопротеиназы (ММР) в клетке. В изобретении также раскрыт способ уменьшения или предотвращения окислительного повреждения клетки при контакте клетки с ароматическим активным ингредиентом, в котором ввод клетки в контакт с ароматическим ингредиентом уменьшает окислительное повреждение клетки. Клетка может быть клеткой кожи. Неограничивающие примеры клеток кожи включают человеческие эпидермальные кератиноциты, человеческие кожные фибробласты или человеческие меланоциты. Неограничивающие примеры циклооксигеназы включают циклооксигеназу-1 или циклооксигеназу-2. Неограничивающие примеры фермента матриксной металлопротеиназы включают ММР3 или ММР9. Ароматический активный ингредиент может быть выбран из группы, содержащей компоненты, приведенные в табл. 1 ниже. Ароматический активный ингредиент содержится в композиции. Традиционные активные ингредиенты не требуются для получения желательного эффекта благодаря открытию изобретателям новых активных ингредиентов. Клетки могут входить в контакт с единственным ароматическим активным ингредиентом или любой комбинацией ароматических активных ингредиентов. В примерном воплощении изобретения клетки могут входить в контакт по меньшей мере с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 ароматическими активными ингредиентами, включая любую их комбинацию.

В некоторых примерах воплощения изобретения композиции по настоящему изобретению могут уменьшить величину внутримолекулярного окисления и/или внешнего окислительного повреждения клетки. В других примерах воплощения композиции могут увеличить синтез коллагена в клетке. Композиции могут также уменьшить воспаление кожи, в частности, снижая воспалительное образование цитокина в клетке. Неограничивающие примеры таких клеток включают человеческий эпидермальный кератиноцит, человеческий фибробласт клетки кожи, человеческие меланоциты, трехмерные человеческие клетки, полученные в лабораторных условиях эквиваленты ткани, включающие человеческие кератиноциты, человеческие фибробласты, или человеческие меланоциты, или любую их комбинацию (например, комбинацию человеческих кератиноцитов и человеческих фибробластов или комбинацию человеческих кератиноцитов и человеческих меланоцитов).

Также раскрыт способ отбеливания кожи или выравнивания тона кожи, включающий нанесение композиций по настоящему изобретению на кожу. Способ может дополнительно содержать идентификацию потребности человека в отбеливании кожи или выравнивании тона кожи. Способы могут дополни

- 2 020293 тельно включать ингибирование меланогенеза в клетке кожи, замедляя тирозиназу или синтез тирозиназы в клетке кожи или замедляя транспорт меланина к кератиноцитам в клетке кожи. Композиция может действовать как альфа-меланин, стимулирующий гормональный антагонист. Композиция может выравнивать пигментацию кожи. В одном неограничивающем примере отбеливание кожи способ может включать уменьшение или предотвращение появления возрастных пятен, уменьшение обесцвечивания кожи или помогает убрать веснушки.

Также раскрыт способ обработки гиперпигментации, включающей нанесение композиций по настоящему изобретению на кожу. Способ может также включить определение потребности человека в лечении гиперпигментации. Дополнительные способы, предлагаемые изобретателем, включают способы уменьшения появления возрастных пятен, обесцвечивания кожи или веснушек, снижения или предотвращения появления тонких линий или морщин на коже или увеличения жесткости кожи путем топического нанесения композиции на части кожи, которые нуждаются в такой обработке.

Еще одна цель по настоящему изобретению включает создание композиции, в основном, состоящей и/или полностью состоящей из эффективного количества ароматического активного ингредиента или комбинации таких ингредиентов. Композиция может включать традиционные инертные наполнители, которые описаны ниже, ароматический активный ингредиент по настоящему изобретению и может полностью исключать традиционные активные ингредиенты. Композиция может быть топической композицией для ухода за кожей. Ароматический активный ингредиент может быть выбран из группы, содержащей вещества, перечисленные в табл. 1 ниже. Композиция может быть свободна от ароматических веществ. В определенных целях композиция не содержит другого ароматического соединения. Композиция не включает другого активного ингредиента в некоторых воплощениях изобретения и/или не включает другого ароматического соединения. Композиция может включать единственный ароматический активный ингредиент или любую комбинацию ароматических активных ингредиентов. В примерном воплощении изобретения композиция может включать по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 ароматических активных ингредиентов, включая любую их комбинацию. Комбинация ароматических активных ингредиентов может взаимодействовать синергично или оказывать влияние дополнительным способом, который увеличивает эффекты того, что ожидалось бы, если бы ароматические активные ингредиенты использовались в отдельных композициях. Неограничивающие синергические эффекты включают уменьшение внутреннего или внешнего окислительного повреждения, избыточное производство коллагена, уменьшение воспалительных реакций и ингибирование меланогенеза или уменьшают или предотвращают липооксигеназу, циклооксигеназу (СОХ), некроз опухоли фактора альфа (ΤΝΕ-α) или активность фермента матриксной металлопротеиназы (ММР) в клетке кожи. В некоторых примерах воплощения изобретения композиции сформулированы в виде топических композиций для ухода за кожей. Композиции могут быть косметическими композициями. В других примерах воплощения композиции могут быть сформулированы как эмульсии (например, эмульсии типа масло-в-воде и эмульсии типа вода-в-масле), кремы, лосьоны, растворы (например, водные или гидроалкогольные растворы), безводные основы (например, в виде помады или пудры), гели и мази. В других неограничивающих примерах воплощения композиции по настоящему изобретению могут быть включены в продукты антистарения, очищения или увлажнения кожи. Композиции также могут быть разработаны для топического нанесения на кожу по меньшей мере 1-7 или больше раз в день при их использовании. В других примерах воплощения по настоящему изобретению композиции могут быть устойчивыми при длительном хранении или стабильными по цвету или иметь оба этих качества. Также предусмотрено, что вязкость композиции может быть выбрана с целью достижения желательного результата (например, в зависимости от типа желательной композиции вязкость такой композиции может быть приблизительно от 1 сП до более чем 1 млн сП, или в любом диапазоне, или целым числом, получаемым в этом диапазоне (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 200, 300, 400, 500, 600, 700, 800, 900, 1000, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, 7000, 8000, 9000, 10000, 20000, 30000, 40000, 50000, 60000, 70000, 80000, 90000, 100000, 200000, 300000, 400000, 500000, 600000, 700000, 800000, 900000, 1000000 сП и т.д., по измерениям на вискозиметре Втоокйе1б с использованием шпинделя ТС при 2,5 об/мин и при 25°С)). Композиции по настоящему изобретению могут также быть изменены, чтобы иметь желательную величину поглощающей способности по активному кислороду (ОКАС). В некоторых неограничивающих примерах воплощения композиции по настоящему изобретению могут быть изменены, чтобы иметь величину ОКАС на 1 мг по меньшей мере приблизительно 1-30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 70, 80, 90, 95, 100, 200, 300, 400, 500, 600, 700, 800, 900, 1000, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, 7000, 8000, 9000, 10000, 15000, 20000, 30000, 50000, 100000 или более или в любом полученном диапазоне этих величин. Композиции в неограничивающих примерах воплощения могут иметь рН в диапазоне от 6 до 9. В других примерах воплощения рН может быть 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 или 14. В других примерах воплощения композиции могут быть солнцезащитными кремами, имеющими коэффициент защиты от солнца (8РЕ) 1, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55 или выше. В некоторых примерах воплощения композиции включают нейтрализующие запах ингредиенты, кроме ароматических активных ингредиентов, раскрытых по этому описанию.

Также рассматриваются наборы, которые включают композиции по настоящему изобретению. В

- 3 020293 некоторых примерах воплощения изобретения композиция содержится в контейнере. Контейнер может быть баллончиком, распылителем или пакетом. Контейнер может распылять предопределенное количество композиции. В некоторых примерах воплощения композиции находятся в виде аэрозоля, мази или жидкости. Контейнер может иметь торговый знак на своей поверхности. Торговый знак может быть словом, сокращением, картинкой или символом.

Также рассматривается изделие, содержащее композицию по настоящему изобретению. В неограничивающих примерах воплощения изделие может быть косметическим изделием. Косметическое изделие может быть описано в других разделах этого описания или как уже известное специалисту в данной области. Неограничивающие примеры изделий включают увлажнитель кожи, крем, лосьон, пластификатор кожи, крем-основу, вечерний крем, губную помаду, очиститель, тонер, солнцезащитный крем, маску или средство против старения кожи.

Предполагается, что любой пример воплощения изобретения, обсужденный в этом описании, может быть осуществлен в отношению любого способа или композиции по настоящему изобретению и наоборот. Кроме того, композиции по настоящему изобретению могут использоваться для реализации способов изобретения.

Термины около или приблизительно определяются как близко к указанной величине, как они понимаются обычными специалистам в данной области техники, и в одном неограничивающем воплощении эти термины определяются как величины в пределах 10%, предпочтительно в пределах 5%, более предпочтительно в пределах 1% и наиболее предпочтительно в пределах 0,5%.

Термины ингибирующие или уменьшающие или любая разновидность этих терминов, когда они используются в формуле изобретения и/или в описании, включают любое измеримое уменьшение или полное ингибирование, чтобы достичь желательного результата.

Термин эффективный, как он используется в описании и/или формуле изобретения, означает адекватное действие или количество для достижения желательного, ожидаемого или заданного результата. Например, эффективное количество, или косметически эффективное количество, или терапевтически эффективное количество означают количество, которое достаточно или адекватно для достижения желательного, ожидаемого или заданного результата. Использование ароматического активного ингредиента (ингредиентов) в способах и композициях по настоящему изобретению может включать эффективное количество, или косметически эффективное количество, или терапевтически эффективное количество. Такое количество может изменяться в зависимости от типа ароматического активного ингредиента (ингредиентов), условий обработки или состояния, при котором нужна обработка, или необходимости его предотвращения и его серьезности, типа ввода препарата и возраста принимающего препарат человека, но может обычно определяться обычным специалистом в данной области техники на основе его собственных знаний и в зависимости от этого раскрытия. Дополнительно, традиционные активные ингредиенты для обработки кожи не требуются и, если желательно, могут быть исключены из композиций, тем не менее, с получением желательного, ожидаемого или предназначенного результата.

В одном примере воплощения топические композиции для ухода за кожей по настоящему изобретению фармацевтически или косметически элегантны. Термин фармацевтически элегантный и/или косметически элегантный относится к композиции, которая имеет специфические осязательные свойства, которые вызывают приятные ощущения на коже (например, композиции, которые не являются слишком жидкими или жирными; композиции, которых имеют шелковистую текстуру, композиции, которые не являются слишком липкими, и т.д.). Термин фармацевтически или косметически элегантный может также относиться к свойствам крема, или маслянистости композиции, или к содержанию влаги в композиции.

Топическое нанесение означает нанесение или распыление композиции на поверхность ороговевшего слоя ткани. Топическая композиция для кожи включает композиции, подходящие для топического нанесения на ороговевшую ткань. Такие композиции обычно являются дерматологическиприемлемыми в том смысле, что при нанесении на кожу они не обладают свойствами токсичности, несовместимости, нестабильности, не вызывают аллергическую реакцию и т.д. Топические композиции для ухода за кожей по настоящему изобретению могут иметь выбранную вязкость, чтобы избежать значительного капания или стекания после нанесения на кожу. Топическое нанесение может быть выбранным в том смысле, что композиция может быть применена к областям ороговевшей ткани, которые нужно обработать, а не к областям, которые не нуждаются в такой обработке.

Ороговевшая ткань включает содержащие кератин слои, расположенные как наиболее удаленное защитное покрытие млекопитающих, и включает, без ограничения, кожу, волосы и ногти.

Термин или в формуле изобретения используется, чтобы означать и/или, если явно не указаны только альтернативы или альтернативы являются взаимно исключающими, хотя раскрытие поддерживает определение, которое обращается только к альтернативам и и/или.

Как они используются в этом описании и в пунктах формулы изобретения, слова содержащий (и любая подобная форма, такая как содержит и содержат), имеющий (и любая подобная форма, такая как имеет и имеют), включающий (и любая подобная форма, такая как включает и включают) или заключающий (и любая подобная форма, например включает и включают) являются охватывающими или имеющими открытые окончания и не исключают дополнительные, не упомянутые и не

- 4 020293 описанные элементы или стадии способа.

Другие объекты, особенности и преимущества настоящего изобретения станут очевидными из следующего подробного описания. Однако следует понимать, что подробное описание и примеры определенного воплощения изобретения являются чисто иллюстративными. Дополнительно, предполагается, что изменения и модификации в рамках духа и объема изобретения станут очевидными для специалистов в данной области после чтения этого подробного описания.

Описание иллюстративных воплощений изобретения

В сегодняшнем основанном на визуальном восприятии обществе люди постоянно ищут продукт, который может улучшить визуальное восприятие их кожи. Часто морщины, старая кожа, неравномерный тон кожи или повреждения, вызванные факторами окружающей среды, такими как ультрафиолетовое облучение, хроническое воздействие солнца, экологические загрязняющие вещества, химические вещества, болезни патологии или задымление, связаны с непривлекательным видом кожи. Предыдущие попытки улучшить визуальное восприятие кожи часто включали использование активных ингредиентов, которые имели неприятный или зловонный запах.

Изобретатели нашли новое использование ароматических соединений, которые, как раньше думали, были полезны только как нейтрализующие запахи агенты. Как объяснено в неограничивающих примерах воплощения, описанных ниже, ароматические активные ингредиенты, открытые изобретателями, показали свою полезность и эффективность при лечении различных болезней кожи и предотвращении повреждения кожи. Эти соединения могут быть включены во все типы косметических композиций. Эти и другие цели настоящего изобретения описаны ниже более подробно.

А. Ароматические активные ингредиенты.

Изобретатели обнаружили, что соединения, перечисленные в табл. 1, имеют удивительные и неожиданные свойства, которые полезны для человеческой кожи. Данные, поддерживающие эти свойства (включая то, как эти данные были получены), представлены в разделе Примеры со ссылками, представленными в этом разделе. Полезные свойства этих соединений варьируются в зависимости от уменьшения или предотвращения окислительного повреждения кожи или клеток кожи, уменьшения или предотвращения активности липооксигеназы в коже или клетках кожи, снижения или замедления активностям циклооксигеназы (СОХ) в коже или клетках кожи, снижения или замедления альфа-фактора некроза опухоли (ΤΝΤ-α) в коже или клетках кожи и уменьшения или замедления активности фермента матриксной металлопротеиназы (ММР) в коже или клетках кожи.

Таблица 1

Ароматические эффективные ингредиенты для ухода за кожей

Структура	САЗ #	Химическое название (альтернативное название)
С15Н26О4			105-95-	1,4-диоксациклодекан-
О. χ..			3	5,17-дион
с				(Этилен брассилат)
С13Н20О			14901-	(ЗЕ)-4-(2,6,6-
	к		07-6	триметил циклогекс-1 -ен- 1-ил)но-3-ен-2-1
ОС	О			(Бета инон)
СщНгбО			54464-	1-(1,2,3,4,5,6,7,8-
\	\		57-2,	октагидро-2,3,8,8-
V /У0 4	V с	у	68155-	тетраметил-2-
ίιΤΓ' Г	ХС		66-8	нафталенил)этан-1-1; 1-
их		Ч.	и	(2,3,8,8-тетраметил-
			68155-	1,2,3,5,6,7,8,8а-
X-	к0		67-9	октагидронафталин-2ил)этанон; и 1-(2,3,8,8-
	V			тетраметил-
(смесь)	с			1,2,3,4,6,7,8,8аоктагидронафталин-2ил)этанон
				(Изо Е супер)
С11Н22О			81782- 77-6	4-метил-3-децен-5-ол
хЛС

- 5 020293

Структура	САЗ #	Химическое название (альтернативное название)
ΟθΗ-ίβΟ	106-72-9	2,6-диметил-5-гептаналь
		(Меланол)
С15Н26О	107898- 54-4	3,3-диметил-5(2,2,3триметил-3-циклопентен- 1 -ил)-4-пентен-2-ол
К и-		(Полисантол)
С6Н12О	928-96-1	З-гексен-1-ол (Е) и (Ζ)
И 0
нох/^^Х/
С13Н22О3	24851-	метил З-оксо-2-
/к	98-7	пентилциклопентанкарбо
\ /^°		-ксилат
		(Метилдигидрожасмонат)
о==/ \---
ОСНз
С12Н22О	10339-	4-этил-3,7-диметилокта-
	55-6	1,6-диен-З-ол
1 /__		(Этил линалул)
/ '“’И

Структура	САЗ#	Химическое название (альтернативное название)
С10Н20О2		63500- 71-0	2-изобутил-4метилтетрагидро-2Нпиран-4-ол
НО-—X >			(Флорол)
С11Н12О3 <°ΎΊι	°Ί	1205-17- 0	2-метил-1,3бензодиоксол-5пропиональдегид
			(Гелионал)
С11Н20О2 /-η		104-67-6	5-гептилдигидрофуран- 2(ЗН)-1
0 \ А			(Альдегид С-14)
	^(СНЙвСНз
С13Н18О		103-95-7	3-(4-изопропилфенил)-2метилпропанал
			(Цикламен альдегид)
	О
С11Н22О		19009- 56-4	2-метилдеканаль
ί|			(Альдегид С-11 МОА)
II О

- 6 020293

Структура	САЗ#	Химическое название (альтернативное название)
С9Н14О	5910-87- 2	2,4-нонадиен-1-а1
У
С-12Н22О	20407- 84-5	2-додеценал (Е)
			(транс-2-додеценал)
С12Н24О	112-54-9	1-додеканаль
	_ХСН2)9СН3		(Лауриновый альдегид С-12)
С9Н14О	557-48-2 и 1758733-6	2,6-нонадиен-1-а1 (транс, транс, транс, цис)
Ή
(отдельно или в смеси)
С12Н22О2	32210- 23-4	4-трет-бутилциклогексил ацетат
	р !		(Бертенекс® Н.С.)
СюНтвОг	111-79-5	Метил-М-2-эноат
	О
У	Κζ\ Лсн2)5сн3		(Неофолион)

Структура	САЗ#	Химическое название (альтернативное название)
С14Н22О О /к/хА/	52474- 60-9	1-метил-3-(4-метилпент- 3-1)циклогекс-3- энекарбалдегид (Прециклолемон В)
с^нщОг . ИЛИ	54830- 99-8	За,4,5,6,7,7а-гексагидро4,7-метано-1 Ь-инден-5(ог 6)-ил ацетат (Цилоцет)
С13Н18О тс....... О (смесь)	6763415-5 и 67634- 14-4	3-(4-этилфенил)-2,2диметилпропанал и 3-(2-этилфенил )-2,2диметилпропанал (Флоралозон)

- 7 020293

Структура	САЗ #	Химическое название (альтернативное название)
С-юНзОз	/	28940- 11-6	(г)-4-метил-ЗНбензо[с][1,2]диоксепин-34
ГУ	\=		I
0			(Калон 1951)
СэНиОг Υ		3681-71- 8	цис-2-гексенил ацетат (Ацетат листьев)
О
с10н14о	О	1128-08- 1	(Ζ)-2-(ηο-2-1)-3метилцикпопент-2-энон
			(Дигидро-жасмон)
\=/	-о
СцН18О2 /ф		81752- 87-6	Метил 2,2-диметил-6- метиленциклогексанкарб оксилат
3	2		(Ромаскон®)

Структура	САЗ#	Химическое название (альтернативное название)
ο8η15νο2			22457-	(Ζ)-5-
К λ	\		23-4	гидроксиимино)этоктан- 3-1
НО--N	/			(Стемон)
СюН1бО			1335-66-	(2,4,6-)триметил-3-
			6 и	циклогексен-1-
/			67634-	карбоксалдегид и
			07-5	(3,5,6)триметил-3циклогексен-1-
V/			карбоксалдегид
(смесь)				(Изоциклоцитрал)

- 8 020293

Структура	САЗ #	Химическое название (альтернативное название)
СвНиОг			3681-71-	цас-2-гексенил ацетат
			8	(Ацетат листьев)
О
С10Н14О			1128-08-	(Ζ)-2-(ηο-2-1)-3-
	О		1	метилциклопент-2-энон
				(Дигидро-жасмон)
\=/	Хд
С11Н18О2			81752-	метил 2,2-диметил-6-
/Са	/О		87-6	метиленциклогексанкарб
				оксилат
	С			(Ромаскон®)
Ο8Ηι5ΝΟ2			22457-	(Ζ)-5-
О			23-4	(гидроксиимино)этоктан- 3-1
	)			(Стемон)
но--	N
ΟιοΗιθΟ			1335-66-	(2,4,6-)триметил-3-
			6 и	циклогексен-1-
			67634-	карбоксалдегид и
			07-5	(3,5,6)триметил-3-
	ά и			циклогексен-1карбоксалдегид
| (чмесь)				(Изоциклоцитрал)

Структура	САЗ #	Химическое название (альтернативное название)
С9Н16О2		104-61-0	5-пентилдигидрофуран- 2(ЗН)-1
0===\ Да			(Альдегид С-18)
СдН-щО		2277-19- 2	цг/с-б-ноненал
С13Н20О2 0		116126- 82-0	этил 3- изопропилбицикло[2,2,1]г епт-5-ен-2-карбоксилат
	—°\		(Гербанант)
С12Н22О2		150-84-5	3,7-д иметил-6-окген-1 -ил ацетат
			(цитронелил ацетат)

Ароматические кожно-активные соединения и их производные и модификации могут быть приготовлены с использованием обычной технологии синтеза химических веществ (см., например, учебник Органическая химия, 5^е издание, который включен здесь в качестве ссылки).

1. Повреждение клеток кожи, вызванное процессом окисления.

Свободные радикалы - химически активные молекулярные фрагменты, которые имеют заряд из-за избытка или недостатка электронов. Реактивная разновидность кислорода (РРК), свободные радикалы, содержащие кислород, могут вызвать окислительное повреждение клеток человеческой кожи через эндогенные (клеточные) и экзогенные (экологические) механизмы. В возрастной коже окислительные повре

- 9 020293 ждения накапливаются, приводя к потере эластичности кожи и увеличению тонких линий и морщин. Антиоксиданты блокируют процесс окисления, нейтрализуя или уменьшая эту энергию, чтобы защитить функции клеток и уменьшить повреждение системы белков клетки. Таким образом, снижение воздействия кислорода на кожу может уменьшить симптомы преждевременного старения.

2. Липооксигеназа.

Ферменты липооксигеназы катализируют окислительное преобразование арахидоновой кислоты в гидроксиэйкозотриены (НЕТЕ), которые затем преобразуются в лейкотриены. Увеличенные уровни арахидоновой кислоты связаны с длительным воспалением в человеческой коже. Таким образом, соединения, которые уменьшают активность ферментов липооксигеназы, могут действовать как мощный медиатор воспаления кожи.

3. Циклооксигеназа (СОХ).

СОХ - бифункциональный фермент, вызывающий активность как циклооксигеназы, так и пероксидазы. Активная циклооксигеназа преобразует арахидоновую кислоту в гидропероксиэндопероксидазу (простагландин 02; РОО2), а компонент пероксидазы уменьшает эндопероксидазу (простагландин Н2; РОН2) до исходных реагентов простагландинов, тромбоксанов и простациклинов, ключевых медиаторов воспаления кожи. Таким образом, соединения, которые уменьшают активность фермента СОХ, также уменьшают воспалительные реакции в коже.

4. Некроз опухоли фактора альфа (ΤΝΕ-α).

ΤΝΡ-α является плеотропным цитокином, который играет центральную роль при воспалении. Увеличение в его экспрессии связано с регулированием противоспалительной активности. Таким образом, соединения, которые уменьшают секрецию ΤΝΡ-α протеина эпидермальными кератиноцитами человека, уменьшают воспалительную реакцию, уменьшая покраснение и раздражение кожи.

5. Матриксная металлопротеиназа (ММР).

ММР - внеклеточные протеазы, субстраты которых включают внеклеточные матричные белки, которые включают кожную область. Субстраты ММР3 включают коллагены, фибронектины и ламинин, в то время как субстраты ММР9 включают коллаген VII, фибронектин и ламинин. В стареющей коже эти ферменты работают, чтобы разрушить белки, которые являются опорой для кожи. Следовательно, снижение активности этих ферментов замедляет разрушение белков. Таким образом, соединения, которые замедляют активность ММР, приводят к увеличению количества коллагена и других кожных матриксых белков.

B. Производные и модификации ароматических активных ингредиентов.

Производные и модификации ароматических активных ингредиентов по настоящему изобретению также рассматриваются в контексте настоящего изобретения. Неограничивающие примеры модификаций, которые могут быть применены к таким ингредиентам, включают добавление или удаление низших алкилов, таких как метил, этил, пропил, или замещенных низших алкилов, в частности группы гидроксиметила или аминометила; карбоксильных групп и карбонильных групп; гидроксилов; нитро, амино, амидо и азогрупп; сульфата, сульфоната, сульфоно, сульфгидрильных групп, сульфонила, сульфоксида, фосфата, фосфоно, групп фосфорила и заместителей галоидного соединения. Дополнительные модификации могут включать добавление или удаление одного или нескольких атомов атомной оболочки, например замену этила пропилом и замену фенила большим или меньшим ароматическим радикалом. Альтернативно, в циклической или биоциклической структуре гетероатомы, такие как Ν, С или О, могут быть введены в структуру вместо атома углерода.

C. Композиции по настоящему изобретению.

1. Комбинации и количество ингредиентов.

Предполагается, что композиции по настоящему изобретению могут включать любое число комбинаций ароматических активных ингредиентов, раскрытых в настоящем описании. Дополнительно, композиции могут включать любое количество комбинаций дополнительных ингредиентов, раскрытых в настоящем описании.

Концентрации ароматических активных ингредиентов и дополнительных ингредиентов могут изменяться. Например, в одном не ограничивающем изобретение примере воплощения композиции могут включать в их конечной форме по меньшей мере приблизительно 0,0001-0,0100, 0,0200, 0,0250, 0,0275, 0,0300, 0,0325, 0,0350, 0,0375, 0,0400, 0,0425, 0,0450, 0,0475, 0,0500, 0,0525, 0,0550, 0,0575, 0,0600, 0,0625,

0,0650, 0,0675, 0,0700, 0,0725, 0,0750, 0,0775, 0,0800, 0,0825, 0,0850, 0,0875, 0,0900, 0,0925, 0,0950, 0,0975,

0,1000, 0,1250, 0,1500, 0,1750, 0,2000, 0,2250, 0,2500, 0,2750, 0,3000, 0,3250, 0,3500, 0,3750, 0,4000, 0,4250,

0,4500, 0,4750, 0,5000, 0,5250, 0,550, 0,5750, 0,6000, 0,6250, 0,6500, 0,6750, 0,7000, 0,7250, 0,7500, 0,7750,

0,8000, 0,8250, 0,8500, 0,8750, 0,9000, 0,9250, 0,9500, 0,9750, 1,0-9,9, 10-30, 35, 40, 45, 50, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 99% или более, или любой диапазон, или целое число, получаемое здесь, по меньшей мере из одного из ароматических активных ингредиентов или дополнительных ингредиентов. В других не ограничивающих изобретение примерах воплощения процент от таких ингредиентов может быть вычислен по весу или объему от общего веса композиций. Концентрации могут изменяться в зависимости от желательного эффекта композиций или от продукта, который содержит эти композиции.

- 10 020293

2. Носители композиций.

Композиции по настоящему изобретению могут быть введены во все типы носителей. Неограничивающие примеры подходящих носителей включают эмульсии (например, эмульсии вода в масле, водамасло-вода, масло в воде, масло в водно-масляном растворе, эмульсии типа масло в воде в кремнийорганическом материале), кремы, лосьоны, растворы (водный и водно-спиртовый раствор), безводные основы (такие, как помады и порошки), гели и мази, или другие носители, или любые их комбинации, что хорошо известно обычным специалистам в данной области техники (Ремингтон, 1990 г.). Другие соответствующие носители будут очевидны для квалифицированных специалистов и подходят для использования в настоящем изобретении. В некоторых примерах воплощения концентрации и сочетания ингредиентов могут быть выбраны таким образом, что сочетания химически совместимы и не образуют комплексных соединений, которые осаждаются из конечного продукта.

Также предусмотрено, что ароматические активные ингредиенты и дополнительные ингредиенты, идентифицированные в этом описании, могут быть заключены в оболочку для доставки к целевой области, в частности к коже. Неограничивающие примеры методики инкапсулирования включают использование липсом, пузырьков и/или наночастиц (например, коллоидные частицы разлагаемых и неразлагаемых микроорганизмов, содержащие полимерные материалы, в которых ингредиент захвачен, заключен в капсулу и/или абсорбирован). Примеры включают наносферы и нанокапсулы, которые могут использоваться как носители для доставки таких ингредиентов к коже (см., например, патент США 6387398; патент США 6203802 и патент США 5411744; Крейтер, 1998 г.).

Также рассматриваются фармацевтически приемлемые или фармакологически приемлемые композиции. Фраза фармацевтически приемлемая или фармакологически приемлемая композиция относится к композициям, которые не создают аллергическую или подобную неблагоприятную реакцию для человека при применении. Как правило, такие композиции приготавливаются либо как топические композиции, жидкие растворы, либо как суспензии, твердые формы, подходящие для растворения в жидкости, или суспензия в жидкости может быть приготовлена до использования. Маршруты введения могут меняться в зависимости от местоположения и природы обрабатываемого участка и могут включать, например, такие процедуры, как топическое нанесение, ингаляция, кожная, трансдермальная, парентеральная, внутривенная, внутримышечная, внутриносовая, подкожная, чрескожная, эндотрахеальная, интраперитонеальная, внутриопухолевая обработка, орошение, промывка, прямая инъекция и пероральный прием.

3. Продукты.

Композиции по настоящему изобретению могут быть включены в продукты. Неограничивающие примеры продуктов включают косметические изделия, пищевые продукты, косметические препараты и т.д. В примерном воплощении изобретения неограничивающие косметические изделия включают такие продукты, как солнцезащитный крем, средство для искусственного загара, средства для ухода за волосами, средства для ухода за ногтями, увлажняющие кремы, кремы для ухода за кожей и лосьоны, пластификаторы, дневные лосьоны, гели, мази, крем-основа, вечерние кремы, помады, тушь, тени для век, карандаши для глаз, красители для щек, очистители, тонеры, маски или другие известные косметические изделия или аппликации. Дополнительно, косметические изделия могут быть приготовлены как постоянные или смываемые продукты.

4. Дополнительные ингредиенты.

Композиции по настоящему изобретению могут включать дополнительные ингредиенты. Неограничивающие примеры дополнительных ингредиентов включают косметические ингредиенты (активные и неактивные) и фармацевтические ингредиенты (активные и неактивные).

а. Косметические ингредиенты.

Международный косметический словарь ингредиентов СТРА и справочник (2004) описывают широкое разнообразие неограничивающих косметических ингредиентов, которые могут использоваться в настоящем изобретении. Примеры таких ингредиентов включают духи (искусственные и естественные), красители и цветные ингредиенты (например, синий 1, синий 1 озеро, красный 40, двуокись титана, Э&С синий номер 4, О&С зеленый номер 5, Э&С оранжевый номер 4, Э&С красный номер 17, Э&С красный номер 33, О&С фиолетовый номер 2, Э&С желтый номер 10 и Э&С желтый номер 11), адсорбирующие вещества, эмульгаторы, стабилизаторы, смазывающие вещества, растворители, увлажняющие кремы (включая, например, смягчители, увлажнители, пленкообразователи, обтюрирующие средства и средства, которые воздействуют на естественные механизмы увлажнения кожи), водные репелленты, абсорберы ультрафиолетовых лучей (физические и химические абсорберы, такие как парааминобензойная кислота (РАВА) и соответствующие производные РАВА, двуокись титана, окись цинка и т.д.), эфирные масла, витамины (например, А, В, С, Ό, Е и К), следы металла (например, цинка, кальция и селена), антираздражители (например, стероидные и нестероидные противовоспалительные средства), ботанические экстракты (например, алоэ вера, ромашку, огуречный экстракт, экстракт листьев гинкго билоба, женьшень и розмари), бактерицидные добавки, антиоксиданты (например, ΡΝΤ и токоферол), агенты для образования хелатных соединений (например, бинатриевый ЭДТУ и тринатриевый ЭДТУ), консервирующие средства (например, метилпарааминбензойную кислоту и пропилпарааминбензойную кислоту), регуляторы рН (например, гидроокись натрия и лимонную кислоту), абсорбирующие вещества (напри

- 11 020293 мер, крахмалит октенилсукцинат алюминия, каолин, кукурузный крахмал, крахмал овсяного зерна, циклодекстрин, тальк и цеолит), отбеливающие и осветляющие средства для кожи (например, гидрохинон и ниацинамид лактат), увлажнители (например, глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль, пентиленгликоль, сорбит, мочу и манитол), сгустители (например, альфа-гликолевую кислоту и бета-гликолевую кислоту, в частности молочную кислоту, гликолевую кислоту и салициловую кислоту и их соли), водонепроницаемые агенты (например, стеарат магния/гидрата окиси алюминия), средства кондиционирования кожи (например, экстракты алоэ, аллантоин, бисаболол, церамиды, диметиконы, гиалуроновую кислоту и диикалий солодка), загустители (например, вещества, которые могут увеличить вязкость композиции, в частности полимеры карбоновой кислоты, сшитые полимеры полиакрилата, полимеры полиакриламида, полиозы и смолы) и кремнийорганический материал, содержащий определенные соединения (например, масла кремнийорганического материала и полисилоксаны).

Ь. Фармацевтические ингредиенты.

Фармацевтические ингредиенты также рассматриваются как полезные в сочетании с эмульсионными композициями по настоящему изобретению. Неограничивающие примеры фармацевтических ингредиентов включают средства удаления угрей, средства, используемые для обработки розовых угрей, анальгезирующие агенты, анестезирующие агенты, аноректальные агенты, антигистамины, противовоспалительные агенты, включая нестероидные противовоспалительные препараты, антибиотики, фунгициды, противовирусные агенты, антимикробные агенты, антираковые агенты, средства от чесотки, педикулициды, противоопухолевые агенты, дезодоранты, противозудные средства, противопсориазные средства, антисеборейные средства, биологически активные белки и пептиды, средства обработки солнечных ожогов, отбеливающие средства, средства для снятия пигментации, средства для удаления волос, средства обработки опрелости, ферменты, стимулянты роста волос, замедлители роста волос, включая ΌΡΜΟ и ее соли, и совместимые, гемостатические средства, кератолитические агенты, средства для обработки ран и язв, средства для обработки герпеса, зубные и периодонтальные средства, фотосенсибилизирующие средства, средства защиты кожи, стероиды, включая гормоны и кортикостероиды, средства обработки кожи после загара, солнцезащитные кремы, трансдермальные агенты, средства обработки носовой полости, средства, вводимые во влагалище, средства обработки бородавок, средства обработки ран, средства заживления ран и т.д.

Ό. Наборы.

Наборы также рассматриваются как используемые в некоторых примерах воплощения изобретения. Например, композиция по настоящему изобретению может быть включена в набор препаратов. Набор может быть помещен в контейнер. Контейнеры могут включать баллончик, металлическую трубку, трубку из слоистого пластика, пластмассовую трубку, распределитель, герметичный контейнер, барьерный контейнер, пакет, камеру, тюбик губной помады, компактный контейнер, косметические емкости, которые могут содержать косметические композиции, или другие типы емкостей, такие как шприц для инъекций или отлитые под давлением пластиковые контейнеры, в которых хранятся дисперсии, или композиции, или баллончики желательной формы, распылители или пакеты. Набор и/или контейнер могут иметь торговый знак на своей поверхности. Торговый знак, например, может быть словом, фразой, сокращением, картинкой или символом.

Контейнеры могут выделять предопределенное количество композиции. В других воплощениях контейнер можно сжимать пальцами (например, тюбик из металла, слоистого пластика или из обычного пластика), чтобы выдавить желательное количество композиции. Композиция может быть распределена распылением в виде спрея, аэрозоля, жидкости, суспензии или полутвердого вещества. Контейнеры могут иметь распылитель, насос или механизм сжатия. Набор может также включать инструкции для пользователя набора и/или композиции. Инструкции могут включать подробное описание правил использования и обслуживания.

Примеры

Следующие примеры включены в описание, чтобы продемонстрировать определенные аспекты воплощения, не ограничивающие изобретение. Специалистам в данной области понятно, что методики, раскрытые в примерах, являются методиками, которые, как обнаружили изобретатели, хорошо себя показали при практической реализации изобретения. Однако специалисты в данной области техники также понимают, что в настоящем изобретении могут быть выполнены различные изменения. В некоторых примерах воплощения изобретения, которые здесь раскрыты, получили аналогичный результат, не выходя из духа и объема изобретения.

Пример 1. Данные по эффективности обработки кожи для ароматических активных ингредиентов.

Следующие табл. 2-4 представляют данные, подтверждающие эффективность ароматических активных ингредиентов, приведенных в табл. 1 выше.

- 12 020293

Таблица 2

Ароматич еский активный ингредие нт (альтерна тивное название)	Сох-1 Ингибиро вание (0,020%)	Сох-2 Ингибиро вание (0,001%)	ЬО Ингибиро вание (0,1%)	ММРЗ Ингибиро вание (0,001%)	ММР9 Ингибиро вание (0,001%)	ΤΝΡ-α Ингибиро вание (0,01%)
Альдегид С-11 МОА						-38,68%
2,4нонадиен- 1-а1		-21,15%		-23,75%	-19,87%
2додецена л(Е)					-24,98%
Альдегид С-12 Лауринов ый					-27,64%
Бета ионон					-19,82%
2,6нонадиен1-а1	-11,42%	-17,58%	-45,58%	-20,34%	-32,53%
Вертенекс ® Н.С.	-18,50%		-37,86%
Неофолио н			-27,46%			-53,90%
Прецикло лемон В				-25,09%
Цилоцет			-26,37%
Меланол			-20,45%
Флоралоз он						-33,20%
Кал он 1951				-21,26%

Таблица 3

Ароматический активный ингредиент (альтернативное название)	Сох-2 Ингибирование (0,001%)	ММР9 Ингибирование (0,01%)
Ацетат листьев		-22,04%
Дигидро-жасмон	-32,33%	-37,47%
Ромаскон®	-23,31%
1во Е вирег	-20,80%
Стемон	-22,31%
Полисантол	-36,09%
4-метил-3-децен-5-ол		-28,09%
Изоциклоцитрал	-31,58%	-21,78%
З-гексен-1-ол (Е) и (Ζ)	-23,56%	-23,82%
Альдегид С-18	-22,56%	-22,22%
Этилен брассилат	-20,55%	-32,98%
Цис-6-Ноненал	-27,07%	-19,20%
Гербанант	-25,06%	-26,84%
Метил дигидро жасмонат		-33,78%

- 13 020293

Таблица 4

Ароматический активный ингредиент (альтернативное название)	Сох-1 Ингибирование (0,001%)	Сох-2 Ингибирование (0,001%)	1_О Ингибирование (0,001%)	Ингибитор окислительных реакций Свойства (0,001%)
Цитронелил Ацетат	-27,99%	-20,93%
Этил линалул				+23,62%
Альдегид С-14			-20,24%

Пример 2. Пробирные анализы для оценки эффективности.

Следующие пробирные анализы использовались, чтобы получить результаты, представленные в табл. 2-4.

Пробирный анализ антиоксиданта (АО): в лабораторных условиях определение биологической активности, которое измеряет полную способность соединений как антиоксиданта. Пробирный анализ выявляет способность антиоксиданта в образце, чтобы ингибировать окисление АВТ8® (2,2'-азино-ди[3этилбензтиазолин сульфонат]) до АВТ8®+метмиоглобин. Система антиоксиданта для живых организмов включает ферменты, такие как перекись дисмутазы, каталаза и пероксидаза глютаминил-цистеинилглицина; макромолекулы, такие как белок, церулоплазмин и ферритин; и множество малых молекул, включая аскорбиновую кислоту, α-токоферол, β-каротин, восстановленный глютаминил-цистеинилглицин, мочевую кислоту и билирубин. Сумма эндогенных и полученных с пищей антиоксидантов представляет полную активность антиоксиданта внеклеточной жидкости. Взаимодействие всех различных антиоксидантов обеспечивает большую защиту против атаки реактивными радикалами кислорода или азота, чем любое только одно единственное соединение. Таким образом, общая способность антиоксиданта может дать более точную биологическую информацию по сравнению с полученным измерением отдельных продуктов, поскольку оно рассматривает совокупный эффект всех настоящих антиоксидантов в плазме и жидкостях организма. Этот пробирный анализ выявляет способность антиоксидантов в образце замедлять окисление АВТ8® (2,2'-азино-ди[3-этилбензтиазолин сульфонат]) до АВТ8®+метмиоглобин. Способность антиоксидантов в образце предотвратить окисление АВТ8 по сравнению с окислением водорастворимого совместимого токоферола определена количественно как молярные эквиваленты Тго1ох.

Используя комплект пробирного анализа антиоксиданта (#709001 фирмы Саутап СйетюаЬ), соединения проверили на их способность замедлять окисление субстратов в лабораторных условиях. Положительные значения отражают способность соединений замедлять окисление и продемонстрировать способности антиоксиданта.

Пробирный анализ липооксигеназы (ЬО): в лабораторных условиях был проведен анализ по ингибированию липооксигеназы (ЬО). ЬО представляет собой негемовую железосодержащую диоксигеназу, которая катализирует добавление молекулярного кислорода к жирным кислотам. Линолеат и арахидонат являются главными субстратами для 1.О в растениях и животных. Арахидоновая кислота может затем быть преобразована в производные гидроксиэйкозотриеновой кислоты (НЕТЕ), которые затем преобразуются в лейкотриены, мощные медиаторы воспалений. Этот пробирный анализ обеспечивает точный и удобный способ для отбора ингибиторов липооксигеназы, измеряя гидроперекиси, произведенные от инкубации липооксигеназы (5-ЕО, 12-ЕО или 15-ЕО) с арахидоновой кислотой.

Следуя инструкциям изготовителя для комплекта колориметрического набора с ингибитором ЕО (#760700, Саутап СйетюаЬ), очищенная 15-липооксигеназа и испытываемые соединения были смешаны в буфере для пробирного анализа и выведены со встряхиванием в течение 10 мин при комнатной температуре. После инкубации была добавлена арахидоновая кислота, чтобы инициировать реакцию, и смеси выдерживались в течение дополнительных 10 мин при комнатной температуре. Колориметрический субстрат был добавлен, чтобы завершить катализ, и цветовая прогрессия оценивалась по показаниям планшетного ридера флуоресценции при 490 нм. Процент ингибирования активности липооксигеназы был вычислен по сравнению с необработанными контрольными группами, чтобы определить способность тестовых соединений замедлять активность очищенного фермента.

Пробирный анализ циклооксигеназы (СОХ): в лабораторных условиях был проведен пробирный анализ ингибирования циклооксигеназы-1 и -2 (СОХ-1, СОХ-2). СОХ - бифункциональный фермент, демонстрирующий активность циклооксигеназы и пероксидазы. Активность циклооксигеназы преобразует арахидоновую кислоту в гидропероксиэндопероксидазу (простагландин 02; РОО2), и компонент пероксидазы снижает эндопероксидазу (простагландин Н2; РОН2) до соответствующего спирта, прекурсора простагландинов, тромбоксанов и простациклинов. Этот пробирный ситовый анализ ингибитора СОХ измеряет компонент пероксидазы у циклооксигеназы. Активность пероксидазы испытали колориметрически, контролируя появление окисленного Ν,Ν,Ν',Ν'-тетраметилпентадекана (ТМР1)). Этот про

- 14 020293 бирный ситовый анализ ингибитора включает ферменты СОХ-1 и СОХ-2 для определения ингибитора конкретного изозима.

Ниже приведены инструкции изготовителя для колориметрического ситового анализа ингибитора СОХ (#760111, фирмы Саутап СНеткаИ), очищенного фермента циклооксигеназы (СОХ-1 или СОХ-2), при этом испытываемые соединения были смешаны в буфере для пробирного анализа и выведены со встряхиванием в течение 15 мин при комнатной температуре. После инкубации арахидоновая кислота и колориметрический субстрат были добавлены, чтобы инициировать реакцию, и выдерживались в течение дополнительных 15 мин при комнатной температуре со встряхиванием. Цветовая прогрессия оценивалась с помощью планшетного ридера флуоресценции по длине 590 нм. Активность ингибирования СОХ-1 или СОХ-2 в процентах была вычислена по сравнению с необработанными контрольными группами, чтобы определить способность испытываемых соединений замедлять активность очищенного фермента.

Пробирный анализ альфа-фактора некроза опухоли (ΤΝΕ-α): прототип лиганда суперсемейства альфа-фактора некроза опухоли или ΤΝΕ-α, является плеотропным цитокином, который играет центральную роль при воспалении. Увеличение его экспрессии связано с регулированием провоспалительной активности. Это определение биологической активности анализирует действие соединений на производство ΤΝΕ-α человеческими эпидермальными кератиноцитами. Результат этого пробирного анализа спектрофотометрическое измерение, которое отражает наличие ΤΝΕ-α и жизнеспособность клетки. В пробирном анализе используется количественная методика многослойного ферментного иммунологического анализа, посредством которого моноклональное антитело, определенное для ΤΝΕ-α, было предварительно нанесено на микропланшет. Стандарты и образцы были внесены пипеткой в лунки, и любой присутствующий ΤΝΕ-α связывается иммобилизированным антителом. После вымывания любых несвязанных веществ связанное с ферментом поликлональное антитело, определенное для ΤΝΕ-α, добавлялось в лунки. После промывки для удаления любого реагента несвязанного ферментного антитела в лунки был добавлен раствор субстрата, и цвет развивался пропорционально количеству ΤΝΕ-α, связанного в начальной стадии, с использованием микропланшетного ридера для обнаружения по длине 450 нм. Развитие цвета прекращается, и измеряется интенсивность цвета.

Субконфлюэнтные кератиноциты нормального взрослого человека (каскадные биопрепараты), выращенные в стандартной питательной среде роста Ер1Ь1Ее (каскадные биопрепараты) при 37°С и 5% СО₂, обрабатывались РМА (10 нг/мл фирмы 81дта СНенисак #Р1585-1МО), и соединения испытывались в течение 6 ч. РМА показали значительное увеличение в ΤΝΕ-α секреции, которое достигает максимума после 6 ч обработки. После инкубации была собрана питательная среда клетки и количество ΤΝΕ-α секреции было определено количественно с использованием пробирного анализа связанного иммуносорбанта фермента (ЕЬ18А) от системы Κ&Ό (#^ΤА00С). По инструкции изготовителя питательная среда обработанных клеток была инкубирована с антителами, направленными против человеческих ΤΝΕ-α, которые были связаны с пластинами микротитратора. Количество протеина ΤΝΕ-α было определено по сравнению с единицами оптической плотности очищенного белка ΤΝΕ-α стандартной концентрации. Значения вычислены как изменение в процентах количества белка ΤΝΕ-α, секретированного между контрольными и обработанными образцами. Отрицательные величины отражают способность испытываемых соединений уменьшить секрецию ΤΝΕ-α при условиях, способных вызвать раздражение кожи (добавление РМА), по сравнению с необработанными контрольными группами.

Активность фермента матриксной металлопротеиназы (ММР3; ММР9) - пробирный анализ: ингибирование матриксной металлопротеиназы (ММР) было испытано в лабораторных условиях. ММР - внеклеточные протеазы, которые играют роль во многих нормальных условиях и при болезненном состоянии на основании широкой специфичности их субстрата. Субстраты ММР3 включают коллагены, фибронектины и ламинин, в то время как субстраты ММР9 включают коллаген VII, фибронектины и ламинин. Используя колориметрические комплекты анализа лекарственных средств фирмы ВюМо1 1п!егпаНопа1 для ММР3 (АК-400) и ММР9 (АК-410), этот пробирный анализ позволяет измерить активность протеазы ММР с применением тиопептида как хромогенного субстрата (Ас-РЕО-[2-меркапто-4-метилпентаноил]-ЬО-ОС2Н5)-5,6. Пептидная связь участка дробления ММР замещается соединением тиоэфира в тиопептиде. Гидролиз этого соединения ММР приводит к образованию сульфгидрильной группы, которая реагирует с ΌΤΝΒ (5,5'-дибиотио-бис-(2-нитробензойной кислотой), реактив Эллмана), чтобы сформировать 2-нитро-5-тиобензойную кислоту, которая может быть обнаружена по мере поглощения света на участке 412 нм (ε=13600 М^-1ст^-1 при рН 6,0 и выше 7). Данные отражены как процент ингибирования при активности очищенного фермента. Отрицательные величины демонстрируют способность испытываемых соединений замедлять активность ММР по сравнению с разбавленными контрольными группами.

Пример 3. Композиции.

Неограничивающие примеры композиций по настоящему изобретению, которое могут включать ароматический активный ингредиент, приведены в табл. 5 и 6.

- 15 020293

Таблица 5*

Ингредиент	Концентрация % (по весу)
Фаза А
Вода	84,44
Ксантановая камедь	0,1
М-парааминбензойная кислота	0,15
Р-парааминбензойная кислота	0,1
Лимонная кислота	0,01
Фаза В
Цетиловый спирт	4,0
Глицестеарат + РЕ6 100	4,0
Окгилпальмитат	4,0
Диметикон	1,0
Токоферол ацетат	0,2
Фаза С**
Ароматические активные вещества	2,0

*Процедура создания композиции: добавить ксантановую камедь в воду и смешивать в течение 10 мин. Затем добавить все ингредиенты фазы А и поднять температуру смеси до 70-75°С. Добавить все соединения фазы В, чтобы отделить мерное количество, и затем поднять температуру до 70-75°С. Смешать соединения фаз А и В при температуре 70-75°С. Продолжать смешивание и охладить композицию до 30°С. Затем добавить ингредиент фазы С и смешать полученный состав.

**В эту композицию могут быть включены ароматические активные ингредиенты, идентифицированные в этом описании. Дополнительно, любая комбинация таких ингредиентов (включая 2-30 или более) может быть включена в единственную композицию. В таком случае диапазон концентраций может быть изменен, как желательно или необходимо.

Таблица 6*

Ингредиент	Концентрация % (по весу)
Фаза А
Вода	78,6
М-парааминбензойная кислота	0,2
Р-парааминбензойная кислота	0,1
№2 ЕЭТА	0,1
Масло масляного дерева	4,5
Пертолатум	4,5
Глицерин	4,0
Пропилен гликоль	2,0
Финзолв ΤΝ	2,0
Фаза В
Серпигель 305	2,0
Фаза С**
Ароматическое активное вещество	2,0

*Заключить ингредиенты в колбу и поднять температуру до 70-75°С при смешивании. Затем добавить ингредиент фазы В в фазу А и охладить смесь до 30°С при смешивании. Затем добавить ингредиент фазы С при смешивании.

**В эту композицию могут быть включены ароматические активные ингредиенты, идентифицированные в этом описании. Дополнительно, любая комбинация таких ингредиентов (включая 2-30 или более) может быть включена в единственную композицию. В таком случае диапазон концентраций может быть изменен, как желательно или необходимо.

Пример 4. Определение эффективности композиций по настоящему изобретению.

Эффективность композиций по настоящему изобретению может быть определена способами, известными специалистам в данной области техники. Ниже описываются неограничивающие процедуры, которые могут использоваться в контексте настоящего изобретения. Следует отметить, что могут использоваться и другие процедуры тестирования, включая, например, объективные и субъективные процедуры.

Влажность/гидрирование кожи можно определить путем измерения полного сопротивления с помощью фазометра типа Νονα Оегта! РИазе Ме1ег. Измеритель полного сопротивления фиксирует изменения в содержании влаги в коже. Внешний слой кожи имеет различные электрические свойства. Когда кожа сухая, она очень плохо проводит электричество. По мере увеличения влажности увеличивается

- 16 020293 удельная электропроводность кожи. Следовательно, изменения сопротивления кожи (связанные с удельной электропроводностью) могут использоваться для оценки изменения содержания влаги в коже. Единица измерения может быть калибрована по инструкциям на прибор в течение каждого дня тестирования. Также могут быть отмечены температура и относительная влажность. Субъекты могут оцениваться следующим образом: до измерения они могут находиться в комнате с определенной влажностью (например, 30-50%) и температурой (например, 68-72°С). Три отдельных показания сопротивления могут быть взяты на каждой стороне лица, записаны, и может быть составлена средняя величина. В измерителе сопротивления может использоваться регулирование Т5, которое составляет в среднем значения сопротивления каждого приложения электродов на 5 с к лицу. Отсчет об изменениях может сопровождаться статистической дисперсией и значениями.

Осветление кожи и уменьшение веснушек и возрастных пятен могут быть оценены с использованием колориметра Минольта. Изменения в цвете кожи могут оцениваться, чтобы определить потенциал раздражения из-за обработки косметическими изделиями, с использованием значений а* колориметра Минольта. Величины а* оценивают изменения цвета кожи в красной области. Эти измерения используются, чтобы определить, вызывает ли композиция раздражение кожи. Измерения могут быть сделаны на каждой стороне лица и усреднены как левые и правые значения по отношению к лицу. Светлота кожи также может быть измерена с использованием колориметра Минольта. Измерение состоит из комбинации значений а*, Ь и Ь колориметра Минольта, и относится к яркости кожи, и хорошо коррелируется с гладкостью и влажностью кожи. Показание снимается, как описано выше. В одном неограничивающем примере светлота кожи может быть описана как Ь/С, где С - насыщенность цвета, и определена как (а²+Ь²)^1/2

Степень сухости кожи, тонкие линии на поверхности, гладкость и тон кожи могут быть оценены с использованием клинических методик градуировки. Например, клиническая градуировка степени сухости кожи может быть определена пятью стандартными точками по шкале Клигмана: (0) кожа является мягкой и сырой; (1) кожа кажется нормальной без видимой степени сухости; (2) кожа чувствуется несколько сухой при контакте без видимого расслоения; (3) кожа чувствуется сухой, жесткой и имеет беловатый оттенок с некоторым отслоением; и (4) очень сухая и грубая на ощупь кожа беловатого оттенка с отслоением. Оценки могут быть сделаны независимо двумя врачами клиники и усреднены.

Клиническая градуировка тона кожи может быть выполнена по десяти совместимым точкам аналоговой числовой шкалы: (10) ровная кожа равномерного розоватого-коричневого цвета. Никаких темных, эритримных или чешуйчатых пятен при рассмотрении через удерживаемую рукой лупу. Микротекстура кожи очень однородна при прикосновении; (7) ровный тон кожи наблюдается без увеличительного стекла. Нет никаких чешуйчатых областей, но имеется небольшое обесцвечивание либо из-за пигментирования, либо из-за эритемы. Никакого обесцвечивания более 1 см в диаметре; (4) обесцвеченная кожа и неровная легко замечаемая текстура. Небольшая чешуйчатость. Ощущается грубость кожи при контакте в некоторых областях; и (1) неравномерное окрашивание кожи и текстура. Многочисленные чешуйчатые участки и обесцвечивание или гиперпигментация, эритремия или темные пятна. Большие области неравномерного цвета больше чем 1 см в диаметре. Оценки делаются двумя независимыми врачами и усредняются.

Клиническая градуировка по гладкости кожи может быть проанализирована по десяти совместимым точкам аналоговой числовой шкалы: (10) гладкая кожа является влажной и блестящей, никакого сопротивления при проведении пальца по поверхности; (7) довольно гладкая кожа, небольшое сопротивление при касании; (4) грубая, явно измененная кожа, трение при проведении пальцем по поверхности; и (1) грубая, чешуйчатая кожа с неравномерной поверхностью. Оценки делаются двумя независимыми врачами и усредняются.

Гладкость кожи и уменьшение морщин также могут оцениваться визуально с испольованием способов, раскрытых в документе Пакмана и др. (1978). Например, при каждом посещении субъекта глубина, распределение и общее количество линий на поверхности лица (8БЬ) каждого субъекта могут быть тщательно просчитаны и зарегистрированы. Общий счет может быть получен при умножении числового коэффициента на глубину/ширину/длину. Линии считываются в области уха и области рта (левые и правые стороны) и суммируются как общий счет морщин.

Твердость кожи может быть измерена с использованием баллистомера Харгенса, устройства, которое оценивает эластичность и жесткость кожи, сбрасывая небольшой предмет на кожу и делая запись первых двух пиков ее восстановления. Баллистометрия включает использование зонда с относительно тупым концом (используются 4 кв.мм поверхности соприкосновения с кожей). Зонд слегка проникает в кожу и обеспечивает измерения, которые зависят от свойств наружных слоев кожи, включая роговой слой, и внешний эпидермис, и некоторые из слоев кожи.

Мягкость/податливость кожи может быть оценена с использованием газового электродинамометра, прибора, который измеряет свойства напряжения/деформации кожи. Вязкоупругие свойства кожи коррелируют с увлажнением кожи. Измерения можно получить на предопределенном участке области щеки, прикрепляя зонд на поверхность кожи клейкой лентой. Может быть применено усилие приблизительно 3,5 г параллельно поверхности кожи, и смещение кожи может быть точно измерено. Затем гибкость кожи

- 17 020293 может быть вычислена и выражена как ДЖК (динамическая жесткость кожи) в г/мм).

Появление линий и морщин на коже может быть оценено с использованием точных копий, которые является отображением поверхности кожи. В качестве материала может использоваться силиконовый каучук. Точная копия может быть изучена при анализе изображения. Видимые изменения линий и морщин могут быть объективно определены количественно путем взятия точных силиконовых копий лица субъекта и анализа изображения этих копий с использованием компьютерной системы анализа изображения. Точные копии могут быть взяты от области уха и области шеи путем фотографирования цифровой камерой с использованием освещения сферы наблюдения под малым углом. Цифровые изображения могут быть проанализированы с помощью программы обработки изображения и точных копий лица, покрытого морщинами или тонкими линиями.

Контур поверхности кожи может быть измерен путем использования метода профилометр/перо. Этот метод включает либо яркое освещение, либо перемещение пера по поверхности точной копии. Вертикальное движение пера может передано в компьютер через датчик расстояния, и после просмотра фиксированной длины точной копии может быть выполнен поперечный анализ профиля кожи в виде двухмерной кривой. Этот просмотр может быть повторен любое число раз вдоль фиксированной оси, чтобы смоделировать трехмерную картинку кожи. При использовании метода пера могут быть получены и объединены десять случайных секций точных копий, чтобы получить средние значения. Представляющие интерес величины включают Ка, которое представляет среднее арифметическое общей шероховатости (высоты), вычисленное при интегрировании высоты профиля относительно средней высоты профиля. К! является максимальным вертикальным расстоянием между наивысшим пиком и самым низким желобком, а Κζ является средней пиковой амплитудой минус средняя пиковая высота. Значения даны как калиброванные величины в мм. Оборудование должно быть стандартизировано до каждого использования путем сканирования стандартов металла известных величин. Величина Ка может быть вычислена по следующему уравнению: Ка=стандартизированная шероховатость; 1_т=поперечная длина, и у=абсолютная величина местоположения профиля относительно средней высоты профиля (ось х).

В других неограничивающих примерах воплощения эффективность композиций по настоящему изобретению может быть оценена с использованием аналога кожи, в частности, например, ΜΕΕΑΝΟΌΕΚΜ™. Меланоциты, одни из клеток в аналоге кожи, окрашиваются положительно, когда их подвергают действию Ь-дигидроксифенил аланина (Ь-ΌΟΡΑ), предшественника меланина. Аналог кожи, ΜΕΕΑΝΟΌΕΚΜ™, можно обработать множеством основ, содержащих композиции и отбеливающие агенты по настоящему изобретению, или только одной основой как контрольный образец. Альтернативно, как контрольный образец может использоваться необработанный образец аналога кожи.

Поглощающая способность по радикалу кислорода (ОКАС) ароматических активных ингредиентов и композиций также может быть проверена путем измерения антиоксидантной активности таких ингредиентов или композиций. Этот пробирный анализ может определить количественно степень и отрезок времени, который требуется, чтобы замедлять действие окислителя, такого как радикалы кислорода, которые, как известно, повреждают клетки (например, клетки кожи). Величина ОКАС ароматических активных ингредиентов и композиций может быть определена способами, известными специалистам в данной области техники (см. публикации США 2004/0109905 и 2005/0163880 на имя Као и др. (1993)), включенные здесь в качестве ссылки). Суммируя вышесказанное, пробирный анализ, описанный Као и др. (1993), измеряет способность антиоксиданта в испытываемых материалах ингибировать снижение флюоресценции В-фикоэритрина (Β-ΡΕ), которая вызвана пероксильным радикалом, ААРН.

Все ароматические активные ингредиенты, композиции или раскрытые способы и пункты формулы изобретения в этом описании могут быть осуществлены без ненужного экспериментирования в свете настоящего раскрытия изобретения. Хотя ароматические активные ингредиенты, композиции и способы по настоящему изобретению были описаны с точки зрения конкретных воплощений, для специалистов в данной области техники очевидно, что к ароматическим активным ингредиентам, композициям или способам могут быть применены различные модификации, так же как возможно изменить стадии и последовательности стадий описанного здесь способа, не выходя из идеи, духа и объема изобретения.

Библиография

Ниже приведена библиография в той мере, в какой она обеспечивает примерные процедуры или другие детали, дополняющие приведенные здесь материалы в виде конкретных ссылок.

Патент США 5411744.

Патент США 6203802.

Патент США 6387398.

Патентная публикация США 2004/0109905.

Патентная публикация США 2005/0163880.

Публикация Сао е! а1. Егее КаЛс. ΒίοΙ. Μβά., 14:303-311, 1993.

Международный косметический словарь ингредиентов, 10^й выпуск, 2004 год.

КгеШег. ί. Μ^с^οеηсаρ8и1аΐ^οη, 5:115-127, 1988.

Органическая химия, 5^е издание.

- 18 020293

Расктап апб Сапъ. 1. 8ос. Со§. СЬет., 29:70-90, 1978.

Кетш1оп'8 РЬаттасеи!1са1 8с1епсе§, 18 издание, Маск Рг1п(1пд Сотрапу, 1289-1329, 1990 год.

Claims (1)

1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

   Применение композиции, содержащей этил-линалул (4-этил-3,7-диметилокта-1,6-диен-3-ол), для уменьшения появления тонких линий или морщин кожи при ее топическом нанесении на кожу.