EA020023B1 - Фармацевтическая композиция и способ профилактики дисбиозов, ассоциированных с энтеральным приемом антибиотиков - Google Patents

Фармацевтическая композиция и способ профилактики дисбиозов, ассоциированных с энтеральным приемом антибиотиков Download PDF

Info

Publication number
EA020023B1
EA020023B1 EA201001099A EA201001099A EA020023B1 EA 020023 B1 EA020023 B1 EA 020023B1 EA 201001099 A EA201001099 A EA 201001099A EA 201001099 A EA201001099 A EA 201001099A EA 020023 B1 EA020023 B1 EA 020023B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
antibiotic
oligosaccharide
particle size
pharmaceutical composition
prebiotic
Prior art date
Application number
EA201001099A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201001099A1 (ru
Inventor
Александр Владимирович ДИКОВСКИЙ
Олег Валентинович ДОРОЖКО
Борис Анатольевич РУДОЙ
Original Assignee
Александр Владимирович ДИКОВСКИЙ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Александр Владимирович ДИКОВСКИЙ filed Critical Александр Владимирович ДИКОВСКИЙ
Publication of EA201001099A1 publication Critical patent/EA201001099A1/ru
Publication of EA020023B1 publication Critical patent/EA020023B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Abstract

По первому варианту фармацевтическая композиция содержит антибиотик и пребиотик - олигосахарид группы: фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды, ксилоолигосахариды, мальтоолигосахариды и изомальтоолигосахариды, со степенью полимеризации от 2 до 10, с размером частиц до 0,3 мм и чистотой не менее 95%, а антибиотик - с размерами частиц от 20 до 200 мкм, антибиотик и олигосахарид включены в массовом соотношении от 1:1 до 1:100 соответственно; по второму варианту фармацевтическая композиция содержит антибиотик в виде порошка с размерами частиц от 20 до 200 мкм, выбранный из группы: β-лактамы, включая комбинации β-лактамов с ингибиторами бактериальных беталактамаз, азалиды, фторхинолоны, амфениколы, гликопептиды, ансамицины, нитрофураны, производные фосфоновой кислоты, циклосерин, триметаприм, а в качестве пребиотика - олигосахарид в виде порошка со степенью полимеризации от 2 до 10, с размером частиц до 0,3 мм, чистотой не менее 95%, при этом антибиотик и олигосахарид включены в состав композиции в массовом соотношении от 1:1 до 1:100 соответственно; указанные композиции используют для профилактики дисбиоза кишечника в процессе антибиотикотерапии, которые вводят перорально. Композиции по изобретению оказывают стимулирующий эффект на лактобациллы и бифидобактерии кишечника, ингибируя при этом рост и размножение посторонней или патогенной микрофлоры.

Description

Группа изобретений относится к медицине, а именно к фармацевтике и созданию композиций лекарственных препаратов, содержащих антибиотики и пребиотики, для коррекции состава микрофлоры кишечника в процессе антибиотикотерапии.
Предшествующий уровень техники
Лечебное действие антибиотиков широкого спектра действия, как правило, сопровождается расстройствами со стороны желудочно-кишечного тракта, связанными с негативным воздействием антибиотика на микрофлору толстого кишечника. При этом антибиотики сильно и отрицательно влияют на проницаемость биологических мембран для ионов аммония в толстом кишечнике. В результате антибиотики подавляют не только патогенную, но и полезную микрофлору пищеварительного тракта, приводят к нарушению гомеостаза и способствуют развитию дисбиозов и аллергий. Нарушенное равновесие в микробиоценозе кишечника в ряде случаев ведет к нарушениям со стороны иммунной системы и активному размножению одноклеточных грибов, которые активно колонизируют кишечник. Нормальная микрофлора кишечника является необходимым условием переваривания пищи и усвоения питательных веществ, а также барьером на пути экзогенной инфекции, участвует в обезвреживании токсических метаболитов, ограничивая размножение патогенных и условно-патогенных штаммов микроорганизмов, попадающих в кишечник.
Наиболее благоприятные условия для жизнедеятельности микрофлоры возникают уже в дистальных отделах тонкой кишки, куда не попадают секреты желудка и поджелудочной железы, а также компоненты желчи, бактериостатические и бактерицидные эффекты которых ослабевают по мере приближения к толстому кишечнику. На фоне дисбиоза попавшие в организм патогенные возбудители кишечных инфекций или условно-патогенные микроорганизмы быстро колонизируют слизистую оболочку тонкой и толстой кишки, разрушая эпителиальные клетки и проявляя выраженный антагонизм по отношению к индигенной микрофлоре. Развивается воспаление, которое ведет к снижению выработки короткоцепочечных жирных кислот, ингибирующих рост патогенных микроорганизмов. Это происходит в процессе антибиотикотерапии препаратами широкого спектра действия. Даже частичная потеря собственной кишечной микрофлоры приводит к тяжелым последствиям для организма и требует самостоятельного лечения.
Такое лечение может осуществляться, в частности, путем назначения разнообразных пробиотиков, которые не всегда совместимы с представителями нормофлоры и в течение нескольких дней могут элиминировать из кишечника. Что касается развития нежелательных эффектов при использовании этих препаратов, то они относятся прежде всего к способности пробиотиков модулировать иммунное воспаление. Например, известно, что у 10% работников фабрик по производству бактерийных и иммунобиологических препаратов (пробиотиков) через несколько лет работы развиваются аллергические заболевания. Более физиологическим путем поддержания активного состояния нормальной микрофлоры кишечника является прием пребиотиков. К пребиотикам относятся неперевариваемые компоненты пищи, способствующие улучшению здоровья за счет избирательной стимуляции роста и/или метаболической активности одной или нескольких групп бактерий, обитающих в толстой кишке. Пребиотики, в отличие от пробиотиков, в желудке не перевариваются, не всасываются и доходят до толстого кишечника в неизменном виде, так как имеют в структуре β-гликозидные связи, которые в организме человека не гидролизуются из-за отсутствия β-гликозидаз. Пребиотики способны избирательно стимулировать рост и размножение лактобацилл и бифидобактерий, т.е. видов, доминирующих в составе нормофлоры кишечника человека. Назначение комплексной терапии с включением пребиотиков направлено на устранение атрофических процессов в слизистой оболочке толстой кишки и дистрофических изменений эпителиального покрова с восстановлением его функциональной способности. Однако разделенный во времени прием антибиотиков и пребиотиков не менее чем в половине случаев не может исключить поражения микрофлоры кишечника антибиотиками. Чаще всего к пребиотикам прибегают уже после появления симптомов дисбиоза в виде диареи и метеоризма. В результате к началу приема пребиотиков после проведенной антибиотикотерапии полезная микрофлора оказывается подорванной или практически нежизнеспособной.
В связи с этим целесообразно обеспечение селективных преимуществ полезной микрофлоре перед патогенными или условно-патогенными видами бактерий в процессе лечения антибиотиками. Поэтому делаются попытки обеспечить защиту индигенной микрофлоры кишечника за счет одновременного приема антибиотика и пребиотика в виде единой фармацевтической композиции.
Известна фармацевтическая композиция, способ ее приготовления и способ применения, содержащая пребиотик лактулозу и антибиотик из группы: пенициллинов, цефалоспоринов, тетрациклинов, линкозамидов, макролидов (ВИ №2284832, опубл. 10.10.2006, прототип).
Недостатком данной композиции является то, что лактулоза содержит значительное количество примесей (лактоза, галактоза, фруктоза), которые стимулируют рост патогенных и условно-патогенных видов микроорганизмов, паразитирующих в кишечнике.
Отрицательным является слабительное действие лактулозы, которое укорачивает время прохождения химуса и снижает всасывание и усвоение питательных веществ, а кроме того, слабительный эффект
- 1 020023 лактулозы в комбинации с антибиотиками может клинически расцениваться как признак дисбактериоза. Кроме того, известно, что сухая лактулоза чрезвычайно гигроскопична, а это создает серьезные технические трудности при производстве композиций, упаковке и хранении готовых лекарственных препаратов, содержащих лактулозу.
Известна лекарственная форма - фармацевтическая композиция, способ ее приготовления и способ применения, содержащая антибиотик и пребиотик фруктан, которая, дополнительно к антибактериальному действию и к некоторому, более медленно развивающемуся, поддержанию микрофлоры кишечника, повышает абсорбцию кальция и минерализацию костей (ЕР 1166800, 2002, прототип).
Недостатками этой композиции являются узость диапазона применения, низкая специфичность стимулирующего действия на основные виды индигенной микрофлоры, неоптимальное массовое соотношение (несбалансированность) антибиотика и фруктана, неоптимальная дисперсность (размер частиц), неоптимальная степень полимеризации пребиотика, при которых снижается уровень ферментации углеводов и антибактериальное действие продукта. При этом снижается лечебно-профилактический эффект использования композиции, а также абсорбция кальция и минерализации костей. Кроме того, указанную композицию отличает сложность процесса приготовления и недостаточная эффективность применения.
Недостатки этой композиции обусловлены, в значительной степени, высокой полимеризаций и низкой чистотой фруктана, которая затрудняет процесс ферментации полисахарида лактобациллами и бифидобактериями, а также требует увеличения количества пребиотика в составе композиции. Отрицательным является наличие в лактулозе большинства отечественных производителей примесей (до 40%), стимулирующих рост патогенных и условно-патогенных бактерий кишечной группы, наличие побочного действия на систему свертывания крови (преимущественно удлинение частичного протромбинового времени и снижение уровня фибриногена), значительная частота аллергических реакций.
Раскрытие сущности изобретения
Технической задачей группы изобретений, связанных единым изобретательским замыслом, является создание эффективной фармацевтической композиции и способа профилактики дисбиозов, а также расширение арсенала фармацевтических композиций и способов профилактики дисбиозов.
Технический результат, обеспечивающий решение поставленной задачи, состоит в том, что расширен диапазон применения композиции пребиотиков и антибиотиков за счет включения в состав композиции наиболее эффективных антибактериальных препаратов для приема внутрь (фторхинолоны и ансамицины) и устранения побочных явлений. Обеспечена эффективная утилизация пребиотического компонента композиции в кишечнике за счет введения олигосахаридов оптимальной степени полимеризации и оптимального соотношения компонентов с необходимой диперсностью (размеров частиц).
Сущность изобретения в части фармацевтической композиции для профилактики дисбиоза кишечника в процессе антибиотикотерапии, предназначенной для перорального применения, по первому варианту содержит антибиотик и пребиотик, причем антибиотик и пребиотик включены в виде порошка, при этом в качестве пребиотика включен олигосахарид, выбранный из группы: фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды, ксилоолигосахариды, мальтоолигосахариды и изомальтоолигосахариды со степенью полимеризации от 2 до 10, размером частиц до 0,3 мм и чистотой не менее 95%, а антибиотик - с размерами частиц от 20 до 200 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид в состав фиксированной композиции включены в массовом соотношении от 1:1 до 1:100, соответственно.
Предпочтительно она содержит фармацевтически приемлемые количества вспомогательных веществ, улучшающих органолептические и потребительские свойства, выбранные из групп: наполнители, корректоры вкуса, ароматизаторы, отдушки. Композиция выполнена в лекарственной форме, пригодной для перорального применения, выбранной из группы: капсулы, таблетки, порошки, пилюли, драже, гранулы, саше, гели, пасты, сиропы, эмульсии, суспензии, растворы.
Сущность изобретения в части фармацевтической композиции для профилактики дисбиоза кишечника в процессе антибиотикотерапии, предназначенной для перорального применения, по второму варианту содержит антибиотик и пребиотик, причем антибиотик и пребиотик включены в виде порошка, при этом антибиотик, выбранный из группы: β-лактамы, включая комбинации β-лактамов с ингибиторами бактериальных β-лактамаз, азалиды, фторхинолоны, амфениколы, гликопептиды, ансамицины, нитрофураны, производные фосфоновой кислоты, циклосерин, триметаприм, включен с размерами частиц от 20 до 200 мкм, а в качестве пребиотика включен олигосахарид со степенью полимеризации от 2 до 10, при этом антибиотик и олигосахарид включены в состав композиции в массовом соотношении от 1:1 до 1:100. Предпочтительно она содержит фармацевтически приемлемые количества вспомогательных веществ, улучшающих органолептические и потребительские свойства, выбранные из группы: наполнители, корректоры вкуса, ароматизаторы, отдушки. Композиция выполнена в лекарственной форме, пригодной для перорального применения, выбранной из группы: капсулы, таблетки, порошки, пилюли, драже, гранулы, саше, гели, пасты, сиропы, эмульсии, суспензии, растворы.
Сущность изобретения в части способа профилактики дисбиоза кишечника в процессе проведения антибиотикотерапии по одному варианту предусматривает прием фармацевтической композиции, содержащей антибиотик и пребиотик, причем антибиотик и пребиотик включены в виде порошка, при этом
- 2 020023 в качестве пребиотика включен олигосахарид, выбранный из группы: фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды, ксилоолигосахариды, мальтоолигосахариды и изомальтоолигосахариды со степенью полимеризации от 2 до 10, с размером частиц до 0,3 мм и чистотой не менее 95%, а антибиотик - с размерами частиц от 20 до 200 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид в фиксированной композиции включены в массовом соотношении от 1:1 до 1:100, соответственно, которую вводят перорально.
Сущность изобретения в части способа профилактики дисбиоза кишечника в процессе проведения антибиотикотерапии по другому варианту предусматривает прием фармацевтической композиции, содержащей антибиотик и пребиотик, причем антибиотик и пребиотик включены в виде порошка, при этом антибиотик, выбранный из группы: β-лактамы, включая комбинации β-лактамов с ингибиторами бактериальных β-лактамаз, азалиды, фторхинолоны, амфениколы, гликопептиды, ансамицины, нитрофураны, производные фосфоновой кислоты, циклосерин, триметаприм, включен с размерами частиц от 20 до 200 мкм, а в качестве пребиотика включен олигосахарид со степенью полимеризации от 2 до 10, при этом антибиотик и олигосахарид включены в состав композиции в массовом соотношении от 1:1 до 1:100, которую принимают перорально.
Употребление данной комбинации существенно увеличивает абсорбцию кальция и повышает минерализацию костей пациентов. В свою очередь, именно олигосахариды - фруктоолигосахара, галактоолигосахара, ксилоолигосахара, мальтоолигосахара и изомальтоолигосахара, не только создают условия роста полезных бактерий, но и эффективно улучшают состав крови, состояние сердечно-сосудистой и иммунной систем.
При этом учитывается, что организм человека представляет собой полиорганную систему, клеточные элементы которой специализированы для выполнения различных функций. Взаимодействие внутри организма осуществляется сложными регулирующими и координирующими механизмами с участием нейрогуморальных и других факторов. Множество отдельных механизмов, регулирующих внутри- и межклеточные взаимодействия, выполняют разнонаправленные функции, уравновешивая друг друга. Это приводит к установлению в организме подвижного физиологического баланса и позволяет системе в целом поддерживать относительное динамическое равновесие, несмотря на изменения в окружающей среде и сдвиги, возникающие в процессе жизнедеятельности организма. Нарушение физиологического баланса, в том числе, и связанное с нарушением равновесия в микробиоценозах, может проявляться в виде заболеваний различных органов. Заявляемая композиция и способ применения направлены на профилактику или эффективное снижение отклонений физиологического баланса, в части состояния микробиоценоза кишечника под влиянием возмущающего фактора в виде антибиотиков.
Олигосахариды - углеводы, молекулы которых образованы не более чем 10-ю остатками моносахаридов. Соответственно различают дисахариды, трисахариды и т.д. В организмах олигосахариды образуются при ферментативном расщеплении полисахаридов. Микроорганизмы кишечника утилизируют олигосахариды с помощью гликозидаз, введение олигосахаридов приводит к увеличению продукции и усилению сахаролитической активности этих ферментов.
Так как пребиотик - олигосахарид, в форме, установленной согласно настоящему изобретению, поступает в заявляемой композиции одновременно с антибиотиком и в необходимом массовом соотношении, при подавлении антибиотиком патогенных бактерий собственная микрофлора толстой кишки не погибает, а синхронно с поступлением олигосахарида гидролизует (сбраживает) последний с образованием эффективного количества короткоцепочечных жирных кислот (молочной, частично муравьиной и уксусной). При этом в толстой кишке повышается осмотическое давление до 6,6-8,0 ат и снижается значение показателя кислотности ниже рН 5,0, т.е. в сторону повышения кислотности, что приводит к надежному поддержанию нормальной избирательной проницаемости биологических мембран кишечника и удержанию в нем ионов аммония, удалению аммиака из крови в кишечник и его ионизации. Таким образом, в просвете толстого кишечника возникают совершенно неблагоприятные условия для развития патогенных видов бактерий, например сальмонелл.
Образовавшиеся кислые продукты и другие метаболиты подавляют развитие широкого спектра гнилостной микрофлоры. В результате в просвете кишечника уменьшается количество патогенных бактерий и токсичных метаболитов (аммиака, скатола, индола и др.). На фоне эффективного поддержания гомеостаза беспрепятственно обеспечивается достаточное размножение и стимуляция роста сохраняемой естественной полезной микрофлоры кишечника. При нарастании кислотности среды кислота вступает в реакцию с аминогруппами белка и при этом путем отнятия ОН ионов способствует возникновению электроположительного белка, подавляющего воспалительные процессы, которые могли бы возникнуть в кишечнике в силу внешних причин и как осложнение основного заболевания.
Любая не живая и живая материя (организм, система, орган, ткань, клетка, клеточные органеллы и субстраты и т.д.) имеет свой спектр электромагнитных колебаний в широком диапазоне от сотых герца до кило-, мега-герц и более сложных гармоник. В норме эти колебания принято называть гармоническими (физиологическими), при патологии появляются дисгармонические (патологические) колебания. Олигосахариды, в форме, установленной согласно настоящему изобретению, как растительные компоненты имеют энергетические составляющие, инициирующие сверхслабые электромагнитные колебания, кото
- 3 020023 рые накладываются на дисгармонические колебания, вносимые антибиотиками, и при выбранном массовом соотношении ингредиентов происходит как бы стирание этой потенциально патологической информации.
Это действие олигосахаридов очевидно связано и с иммуностимулирующим эффектом, который повышает неспецифическую резистентность организма к инфекциям и сохраняет биологическое равновесие. При этом происходит восстановление процессов саморегуляции и усиление гармонических колебаний, стимулирующих процессы регенерации слизистой оболочки кишечника.
Процесс приготовления заявляемой композиции предусматривает подготовку заданных количеств порошкообразных антибиотика и пребиотика с гарантированной поставщиком степенью чистоты не менее 95%, подсушку до 2-3% влажности и смешивание в соотношении, предусмотренном настоящим изобретением. В смесь также вводят добавки против слеживания смеси, ароматизаторы, вкусовые корректоры и производится снятие статических электрических зарядов.
Далее, в соответствии с дозировкой и лекарственной формой, производится фасовка готового продукта.
Были приготовлены композиции со следующими сочетаниями ингредиентов.
Фруктоолигосахара с одним из амфениколов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 2-6, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 130-200 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:1,5.
Фруктоолигосахара с одним из фторхинолонов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 2-6, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 30-120 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:2.
Фруктоолигосахара с одним из гликопептидов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 2-6, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 20-90 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:4.
Фруктоолигосахара с одним из ансамицинов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 4-10, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 20-140 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:15.
Фруктоолигосахара с одним из амфениколов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 2-6, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 2090 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:30.
Фруктоолигосахара с одним из нитрофуранов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 2-8, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 20120 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:70.
Фруктоолигосахара с одним из сульфаниламидных препаратов (бисептол), причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,2-0,3 мм, со степенью полимеризации от 2-6, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 20-120 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:100.
Галактоолигосахара с одним из амфениколов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 5-15, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 50-150 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:2.
Галактоолигосахара с одним из фторхинолонов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 4-12, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 20-90 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:3.
Галактоолигосахара с одним из гликопептидов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 5-15, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 30-100 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:40.
Галактоолигосахара с одним из ансамицинов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 3-10, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 20-110 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:60.
Галактоолигосахара с одним из производных фосфоновой кислоты (фосфомицин), причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 4-12, а антибиотик в виде порошка с размером частиц 20-90 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:90.
Галактоолигосахара с одним из нитрофуранов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 3-10, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 90-200 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:55.
Галактоолигосахара с одним из сульфаниламидных препаратов (стрептоцид), причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,2-0,3 мм, со степенью полимеризации от 2-6, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 40-150 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:45.
Ксилоолигосахара с одним из амфениколов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,2-0,3 мм, со степенью полимеризации от 2-6, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 20
- 4 020023
120 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:45.
Ксилоолигосахара с одним из фторхинолонов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 2-8, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 20120 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:80.
Ксилоолигосахара с одним из гликопептидов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,2-0,3 мм, со степенью полимеризации от 4-10, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 160-200 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:100.
Ксилоолигосахара с одним из ансамицинов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 2-8, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 20100 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:65.
Ксилоолигосахара с одним из производных фосфоновой кислоты (фосфомицин), причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,2-0,3 мм, со степенью полимеризации от 4-10, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 20-100 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:5,5.
Ксилоолигосахара с одним из нитрофуранов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 2-6, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 30120 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:3,5.
Ксилоолигосахара с одним из сульфаниламидных препаратов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 2-6, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 20-90 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:2.
Мальтоолигосахара с одним из амфениколов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 2-6, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 120-180 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:1.
Мальтоолигосахара с одним из фторхинолонов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,2-0,3 мм, со степенью полимеризации от 2-6, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 20-120 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:6.
Мальтоолигосахара с одним из гликопептидов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 2-6, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 20-90 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:25.
Мальтоолигосахара с одним из производных фосфоновой кислоты (фосфомицин), причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 2-8, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 20-120 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:60.
Мальтоолигосахара с одним из ансамицинов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 5-15, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 20-90 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:70.
Мальтоолигосахара с одним из монобактамов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 4-12, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 40-140 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:100.
Мальтоолигосахара с одним из сульфаниламидных препаратов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 2-8, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 20-120 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:6.
Композиция выполнялась в лекарственных формах, пригодных для орального применения, в частности, в виде: капсул, таблеток, порошков, пилюль, драже, гранул, саше, геля, пасты, сиропа, эмульсии, суспензии, раствора. В состав композиций вводились фармацевтически приемлемые количества вспомогательных веществ, улучшающих органолептические и потребительские свойства, в частности: наполнители, корректоры вкуса, ароматизаторы и др.
Для изучения действия получаемых препаратов и подтверждения их пригодности в качестве профилактических и терапевтических лекарственных средств проводили исследования их влияния на состояние организма больных различными инфекционными заболеваниями. Оценивали действие препаратов на общее состояние организма, физическую активность, сон, аппетит, прогрессирование атеросклероза, неврологический статус и течение соматических хронических заболеваний (сахарный диабет).
В составе опытной группы под наблюдением находились 157 пациентов в возрасте от 19 до 70 лет, мужчин - 67, женщин - 82. Диагноз устанавливали при амбулаторном обследовании на основании врачебного осмотра, данных лабораторных и биохимических исследований, данных ЭКГ, эхокардиографии и т.д.
С диагнозом язвенная болезнь желудка - 48 пациентов, с диагнозом хронический бронхит и бронхоэктатическая болезнь - 45 пациентов, с диагнозом острая или хроническая пневмония - 40 человек, с гинекологическими диагнозами - 24 женщины. Многие из этих пациентов в течение длительного времени имели симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (колит, энтероколит, СРК и т.д.), а также симптомы атеросклероза различной степени выраженности.
- 5 020023
Всем больным до начала приема антибиотиков с пребиотиками делали общий анализ крови и исследовали биохимические показатели сыворотки крови: АСТ, АЛТ, креатинин, глюкоза, кальций, общий билирубин, белок, сывороточное железо, ОЖСС, натрий, калий, холестерин, мочевая кислота, мочевина, альбумин, щелочная фосфотаза, ГГТ, триглицериды, β-липопротеиды, а также анализ мочи, микробилогический анализ содержимого кишечника и копрограмму.
Пациенты принимали препараты по 2-3 раза в день, во время или после приема пищи в количествах, определенных инструкциями по применению антибиотиков и стандартами лечения конкретных инфекционных заболеваний. В среднем, антибиотики с олигосахаридами по каждому из этих вариантов реализации принимали пациенты опытных подгрупп по 5-6 пациентов. Контрольные исследования проводили в течение 2 месяцев через каждые 8-10 дней.
Кроме того, первая контрольная группа - 64 пациента аналогичного возраста и физического состояния, с теми же заболеваниями, получали антибиотики и плацебо (вместо олигосахарида), вторая контрольная группа - 54 пациента аналогичного возраста и физического состояния, с теми же заболеваниями, получали антибиотики с олигосахаридами раздельно, с интервалом 1-1,5 ч.
У пациентов обеих групп в первые дни приема препаратов состояние оценивалось как неудовлетворительное, наблюдалась лихорадка, депрессия, зябкость, звон в ушах, метеоризм, запоры или диарея (последние возникали, как правило, после предшествующих курсов лечения антибиотиками). Улучшение общего состояния было зарегистрировано у большинства пациентов опытной группы после 6-8 дней приема препарата.
Через 7-9 дней после начала лечения состояние больных контрольной группы в отношении основного заболевания также начало улучшаться, однако в первой группе у 75% и во второй группе у 50% из них стали отчетливо проявляться симптомы воздействия антибиотиков на кишечные микробиоценозы (дисбиозы), проявлявшиеся дискомфортом, незначительными болями в области толстой кишки, метеоризмом и диареей.
У отдельных пациентов дисбиозы приводили к снижению аппетита и нарушению сна.
К окончанию курса приема препаратов общее улучшение состояния имело место у всех пациентов опытной группы. Резко улучшилось состояние у 46 пациентов, а у остальных пациентов этой группы практически исчезли проявления основного заболевания. У 28 пациентов с различными проявлениями атеросклероза головные боли уменьшились в 22 случаях, головокружения в 13, шум в ушах у 16, боли в сердце у 18, артериальное давление нормализовалось в 17 случаях.
У гинекологических пациенток опытной группы для оценки эффективности лечения до его начала, в процессе лечения и после окончания были использованы: биопсия слизистой оболочки шейки матки, цитологическое и микробиологическое исследование. После первых четырех недель приема препарата отмечено появление первых областей краевой эпителизации эрозий и появление в микробиоценозах влагалища лактобацилл и бифидобактерий, значительно снизились выделения и полностью исчезли болевые ощущения. Данные морфологического исследования после окончания приема препарата свидетельствовали о практически полном замещении цилиндрического эпителия плоским. Мазки свидетельствовали о снижении явлений воспаления.
Практически у всех пациентов опытной группы функциональное состояние желудочно-кишечного тракта нормализовалась, количество мышечных волокон, жира, жирных кислот, неперевариваемой клетчатки в копрограмме было в пределах нормы.
Анализ динамики ряда биохимических показателей показал значимое снижение билирубина, βлипопротеидов, триглицеридов, АЛТ, АСТ. Структурно-функциональные изменения белков плазмы крови свидетельствовали об усилении связывающей способности альбумина, возрастании активности антител и белков системы комплемента. Результаты биохимического исследования и клеточного состава периферической крови также свидетельствовали о позитивной динамике процесса.
Одновременно возрастало количество синтезируемой мочевины, что говорило об улучшении процессов переаминирования и трансаминирования аминокислот в печени, т.е. о нормализации обменных дезинтоксикационных процессов.
Практически все пациенты опытной группы отмечали улучшение качества жизни за счет увеличения физической активности, улучшения настроения и сна, нормализации аппетита и работы кишечника. Отрицательные побочные последствия приема препарата никак не проявлялись ни в процессе лечения, ни при последующем наблюдении.
В первой контрольной группе у пациентов, получавших антибиотик с плацебо, независимо от снижения выраженности симптомов основного заболевания под влиянием антибиотика, показатели внутрикишечного гомеостаза в 88% случаев не имели отчетливой тенденции к улучшению. Во второй контрольной группе у пациентов, получавших антибиотик и олигосахариды раздельно, показатели внутрикишечного гомеостаза приближались к показателям в опытной группе только в 55% случаев.
Наблюдение за состоянием большинства пациентов опытной группы, получавших заявляемый препарат, продолжалось в последующие 4-9 месяцев и подтвердило общее снижение заболеваемости респираторными заболеваниями, снижение уровня тревожности, повышение работоспособности, нормализа
- 6 020023 цию сна, снижение частоты рецидивов основного заболевания и стабильное улучшения качества жизни, в частности деятельности кишечника.
Вышеизложенные результаты подтверждают эффективность профилактики и лечения дисбиозов в процессе антибактериальной терапии.
В результате созданы варианты эффективной фармацевтической композиции и варианты эффективного способа профилактики дисбиозов, расширены арсеналы фармацевтических композиций и способов профилактики дисбиозов.
При этом расширен диапазон применения композиции пребиотиков и антибиотиков за счет включения в состав композиции наиболее эффективных антибактериальных препаратов для приема внутрь (фторхинолоны и ансамицины) и устранения побочных явлений. Обеспечена эффективная утилизация пребиотического компонента композиции в кишечнике за счет введения олигосахаридов оптимальной степени полимеризации и оптимального соотношения компонентов с необходимой диперсностью (размеров частиц).
Промышленная применимость
Настоящее изобретение реализуется с помощью универсального оборудования, широко распространенного в промышленности.

Claims (8)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Фармацевтическая композиция для профилактики дисбиоза кишечника в процессе антибиотикотерапии, предназначенная для перорального применения, содержащая антибиотик и пребиотик, отличающаяся тем, что антибиотик и пребиотик включены в виде порошка, при этом в качестве пребиотика включен олигосахарид, выбранный из группы: фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды, ксилоолигосахариды, мальтоолигосахариды и изомальтоолигосахариды со степенью полимеризации от 2 до 10, с размером частиц до 0,3 мм и чистотой не менее 95%, а антибиотик - с размерами частиц от 20 до 200 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид в фиксированной композиции включены в массовом соотношении от 1:1 до 1:100 соответственно.
  2. 2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит фармацевтически приемлемые количества вспомогательных веществ, улучшающих органолептические и потребительские свойства, выбранные из группы: наполнители, корректоры вкуса, ароматизаторы, отдушки.
  3. 3. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1, 2, отличающаяся тем, что она выполнена в лекарственной форме, пригодной для перорального применения, выбранной из группы: капсулы, таблетки, порошки, пилюли, драже, гранулы, саше, гели, пасты, сиропы, эмульсии, суспензии, растворы.
  4. 4. Фармацевтическая композиция для профилактики дисбиоза кишечника в процессе антибиотикотерапии, предназначенная для перорального применения, содержащая антибиотик и пребиотик, отличающаяся тем, что антибиотик и пребиотик включены в виде порошка, при этом антибиотик, выбранный из группы: β-лактамы, включая комбинации β-лактамов с ингибиторами бактериальных β-лактамаз, азалиды, фторхинолоны, амфениколы, гликопептиды, ансамицины, нитрофураны, производные фосфоновой кислоты, циклосерин, триметаприм, включен с размерами частиц от 20 до 200 мкм, а в качестве пребиотика включен олигосахарид со степенью полимеризации от 2 до 10, при этом антибиотик и олигосахарид включены в состав композиции в массовом соотношении от 1:1 до 1:100.
  5. 5. Фармацевтическая композиция по п.4, отличающаяся тем, что она содержит фармацевтически приемлемые количества вспомогательных веществ, улучшающих органолептические и потребительские свойства, выбранные из группы: наполнители, корректоры вкуса, ароматизаторы, отдушки.
  6. 6. Фармацевтическая композиция по любому из пп.4, 5, отличающаяся тем, что она выполнена в лекарственной форме, пригодной для перорального применения, выбранной из группы: капсулы, таблетки, порошки, пилюли, драже, гранулы, саше, гели, пасты, сиропы, эмульсии, суспензии, растворы.
  7. 7. Способ профилактики дисбиоза кишечника в процессе проведения антибиотикотерапии, предусматривающий прием фармацевтической композиции по п.1, которую вводят перорально.
  8. 8. Способ профилактики дисбиоза кишечника в процессе проведения антибиотикотерапии, предусматривающий прием фармацевтической композиции по п.4, которую вводят перорально.
    Евразийская патентная организация, ЕАПВ
    Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
EA201001099A 2008-03-18 2008-03-18 Фармацевтическая композиция и способ профилактики дисбиозов, ассоциированных с энтеральным приемом антибиотиков EA020023B1 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/RU2008/000151 WO2009116886A1 (ru) 2008-03-18 2008-03-18 Фармацевтическая композиция и способ профилактики дисбиозов, ассоциированных с энтеральным приемом антибиотиков

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201001099A1 EA201001099A1 (ru) 2011-02-28
EA020023B1 true EA020023B1 (ru) 2014-08-29

Family

ID=41091125

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201001099A EA020023B1 (ru) 2008-03-18 2008-03-18 Фармацевтическая композиция и способ профилактики дисбиозов, ассоциированных с энтеральным приемом антибиотиков

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20110200668A1 (ru)
EP (1) EP2266582B1 (ru)
CN (1) CN101998859B (ru)
BR (1) BRPI0822485A2 (ru)
DK (1) DK2266582T3 (ru)
EA (1) EA020023B1 (ru)
ES (1) ES2542879T3 (ru)
HR (1) HRP20150811T1 (ru)
HU (1) HUE025097T2 (ru)
PL (1) PL2266582T3 (ru)
PT (1) PT2266582E (ru)
UA (1) UA98215C2 (ru)
WO (1) WO2009116886A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2675631C1 (ru) * 2018-10-02 2018-12-21 Общество с ограниченной ответственностью "Новые Биомедицинские Решения" Местное гемостатическое средство с повышенной антимикробной активностью

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG191392A1 (en) 2010-12-31 2013-08-30 Abbott Lab Methods for decreasing the incidence of necrotizing enterocolitis in infants, toddlers, or children using human milk oligosaccharides
US9795623B2 (en) 2010-12-31 2017-10-24 Abbott Laboratories Methods for reducing the incidence of oxidative stress using human milk oligosaccharides, vitamin C and anti-inflammatory agents
CN103813796A (zh) * 2011-07-22 2014-05-21 雅培制药有限公司 用于预防胃肠道损伤和/或促进胃肠道修复的低聚半乳糖
US10639319B2 (en) 2011-08-29 2020-05-05 Abbott Laboratories Human milk oligosaccharides for preventing injury and/or promoting healing of the gastrointestinal tract
EP2790661B1 (de) 2011-12-13 2018-06-27 Henkel AG & Co. KGaA Zusammensetzungen zur färbung keratinhaltiger fasern
GB201305708D0 (en) * 2013-03-28 2013-05-15 Clasado Inc Novel use
CN108186661A (zh) * 2017-12-15 2018-06-22 哈尔滨珍宝制药有限公司 一种包含盐酸克林霉素的药物组合物及其制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5480491A (en) * 1993-04-28 1996-01-02 Inalco S.P.A. Process for the preparation of crystalline lactulose from commercial syrups
EP1166800A1 (en) * 2000-06-28 2002-01-02 B.S.D. BIO SCIENCE DEVELOPMENT SNC Di OMINI C. & ZUCCARI G. Pharmaceutical compositions containing antibiotics and fructan mixtures
RU2277914C2 (ru) * 2001-12-21 2006-06-20 Пфайзер Продактс Инк. Составы, содержащие азитромицин, поддающиеся прямому прессованию
RU2284832C2 (ru) * 2004-08-30 2006-10-10 Николай Александрович Киселев Антимикробная композиция для перорального введения

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5861172A (en) * 1991-05-08 1999-01-19 Laboratorios Beecham Sa Pharmaceutical formulations of compacted granulates of β-lactam antibiotics
US5827526A (en) * 1995-07-11 1998-10-27 Abbott Laboratories Use of indigestible oligosaccharides to prevent gastrointestinal infections and reduce duration of diarrhea in humans
US6461607B1 (en) * 1998-08-24 2002-10-08 Ganeden Biotech, Inc. Probiotic, lactic acid-producing bacteria and uses thereof
WO2002051264A2 (en) * 2000-12-27 2002-07-04 N.V. Nutricia Nutritional composition with health promoting action containing oligo-saccharides
ITBO20020564A1 (it) * 2002-09-06 2004-03-07 Alfa Wassermann Spa Bifidobatteri e preparazioni che li contengono.

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5480491A (en) * 1993-04-28 1996-01-02 Inalco S.P.A. Process for the preparation of crystalline lactulose from commercial syrups
EP1166800A1 (en) * 2000-06-28 2002-01-02 B.S.D. BIO SCIENCE DEVELOPMENT SNC Di OMINI C. & ZUCCARI G. Pharmaceutical compositions containing antibiotics and fructan mixtures
RU2277914C2 (ru) * 2001-12-21 2006-06-20 Пфайзер Продактс Инк. Составы, содержащие азитромицин, поддающиеся прямому прессованию
RU2284832C2 (ru) * 2004-08-30 2006-10-10 Николай Александрович Киселев Антимикробная композиция для перорального введения

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2675631C1 (ru) * 2018-10-02 2018-12-21 Общество с ограниченной ответственностью "Новые Биомедицинские Решения" Местное гемостатическое средство с повышенной антимикробной активностью

Also Published As

Publication number Publication date
WO2009116886A1 (ru) 2009-09-24
EA201001099A1 (ru) 2011-02-28
UA98215C2 (ru) 2012-04-25
EP2266582B1 (en) 2015-04-29
HUE025097T2 (en) 2016-01-28
BRPI0822485A2 (pt) 2015-06-16
EP2266582A1 (en) 2010-12-29
ES2542879T3 (es) 2015-08-12
DK2266582T3 (en) 2015-07-27
US20110200668A1 (en) 2011-08-18
CN101998859B (zh) 2014-03-05
CN101998859A (zh) 2011-03-30
EP2266582A4 (en) 2011-03-02
PT2266582E (pt) 2015-09-04
PL2266582T3 (pl) 2015-10-30
HRP20150811T1 (hr) 2015-09-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2266582B1 (en) Pharmaceutical composition for preventing dysbiosis associated with enteral administration of antibiotics
US6706287B2 (en) Prebiotic and probiotic compositions and methods for their use in gut-based therapies
PL199180B1 (pl) Zastosowanie fizjologicznie dopuszczalnych mieszanin enzymów
AU2002342641A1 (en) Prebiotic and probiotic compositions and methods for their use in gut-based therapies
JPH0441434A (ja) 腸溶性コーティングを施した乳酸菌錠剤
TW201834666A (zh) 糖及/或脂質的代謝改善劑
WO2019109551A1 (zh) 一种含有铝碳酸镁的药物组合物及制药用途
RU2325187C1 (ru) Фармацевтическая композиция антибиотиков и пребиотиков (варианты) для профилактики и лечения дисбиозов в процессе антибактериальной терапии
CN107158225A (zh) 一种生脉饮组合物及其制备方法和应用
RU2233320C2 (ru) Способ получения биологически активного препарата, биологически активная добавка (бад) к пище пребиотического действия, приводящая к коррекции (нивелированию) метаболического синдрома и лекарственный препарат для регуляции микробиоценоза желудочно-кишечного тракта
US20040106185A1 (en) Oral bacteriotherapy compositions and methods
WO2023138172A1 (zh) 一种壳寡糖肠溶胶囊及其制备方法和应用
EP2266581B1 (en) Pharmaceutical composition of antibiotics and prebiotics for preventing and treating dysbiosis during antibacterial therapy
TW201625241A (zh) 使用１，２，４－二唑苯甲酸之治療方法
RU2325166C1 (ru) Фармацевтическая композиция антибиотиков и лактулозы для профилактики энтеральных дисбиозов в процессе антибиотикотерапии
CN108619283B (zh) 一种用于改善脂质代谢、减少内脏脂肪的组合物
TWI526221B (zh) 果糖吸收不良之治療技術
KR101956528B1 (ko) 저알부민혈증 개선용 조성물
JP2006327959A (ja) 内分泌性疾患及び代謝性疾患の治療剤
JP2024512375A (ja) 酵母のグリコシド阻害剤
CN117838690A (zh) 一种治疗以ampk激活为治疗靶点的疾病的复方药物及其应用
CN116270529A (zh) 一种靶向治疗幽门螺杆菌的类人体纳米微囊制剂及其制备方法和应用
JP2019127472A (ja) アレルギー性疾患治療薬
JP2017025028A (ja) 細胞外マトリックス分解抑制剤
CN107536839A (zh) 一种治疗痛风的药物组合物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): MD TM RU

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): TJ