CN107536839A - 一种治疗痛风的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗痛风的药物组合物。本发明的技术方案是：一种治疗痛风的药物组合物，每1000片中，含有别嘌醇75‑180g，盐酸氨基葡萄糖80‑150g，聚乙二醇6000 26‑40 g，乳糖30‑58 g，微晶纤维素28‑36g，聚维酮K30 3‑10g，β‑环糊精5‑9g，硬脂酸镁0.8‑4g，微粉硅胶8‑16g。本发明通过两种组分的合理配伍，产生了协同作用，在保证疗效的同时，有效降低了不良反应的发生率。

Description

一种治疗痛风的药物组合物

技术领域

本发明涉及一种治疗痛风的药物组合物。

背景技术

痛风是因血尿酸增高及尿酸盐结晶在关节和组织沉积而引起的一组综合征，它包括关节炎、痛风石、泌尿道尿酸性结石及痛风性肾病等。引起痛风的原因为体内嘌呤代谢的最终产物—尿酸过剩，高于正常值。这可因尿酸氧化酶（或尿酸酶）的缺乏使尿酸不能被氧化而增多；亦可因肾脏功能不全使尿酸排泄减少，两者均可造成高尿酸血症。

针对痛风的不同临床阶段，抗痛风药可分为控制急性关节炎症状和抗高尿酸血症两大类药物。控制痛风性关节炎症状的药物主要包括秋水仙碱、非甾体类抗炎药和糖皮质激素等；抗高尿酸血症类药物主要包括抑制尿酸生成药（如别嘌醇）和促进尿酸排出药（如苯溴马隆和丙磺舒等）。

抑制尿酸生成药别嘌醇【不良反应】发生率为5%~20%，其中约有半数需停药，停药后一般均能恢复正常。常见不良反应包括：①皮疹：可呈瘙痒性丘疹或荨麻疹；②胃肠道反应：包括腹泻、恶心、呕吐和腹痛等；③白细胞减少或血小板减少或贫血；④周围神经炎；⑤其他：脱发、头痛、嗜睡、眩晕、乏力、发热、淋巴结肿大、肝毒性、间质性肾炎及过敏性血管炎等；⑥国外曾报道数例患者在服用本品期间发生原因未明的突然死亡。。

发明内容

技术方案

发明目的：本发明的目的是提供一种安全的，不良反应发生率低的别嘌醇组合物。

本发明的技术方案是：一种治疗痛风的药物组合物，含有别嘌醇和氨基葡萄糖。

氨基葡萄糖是葡萄糖的一个羟基被一个氨基取代的产物。分子式C6H13O5N，俗称氨基糖，简称氨糖。又名葡萄糖胺，广泛存在于自然界，2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖通常以N-乙酰基衍生物（如甲壳素）或以N-硫酸酯和N-乙酰-3-O-乳酸醚（胞壁酸）形式存在于微生物、动物来源的多糖和结合多糖中。

氨基葡萄糖，它是人体内合成的物质，是形成软骨细胞的重要营养素，是健康关节软骨的天然组织成份。随着年龄的增长，人体内的氨基葡萄糖的缺乏越来越严重，关节软骨不断退化和磨损。美国、欧洲和日本的大量医学研究表明：氨基葡萄糖可以帮助修复和维护软骨，并能刺激软骨细胞的生长。

本发明优选的技术方案是：一种治疗痛风的药物组合物，每1000片中，含有别嘌醇75-180g，盐酸氨基葡萄糖80-150g。

本发明优选的技术方案是：一种治疗痛风的药物组合物，每1000片中，含有别嘌醇75-180g，盐酸氨基葡萄糖80-150g，聚乙二醇6000 26-40 g，乳糖30-58 g，微晶纤维素28-36g，聚维酮K30 3-10g，β-环糊精5-9g，硬脂酸镁0.8-4g，微粉硅胶8-16g。

本发明优选的技术方案是：一种治疗痛风的药物组合物，每1000片中，含有别嘌醇90-150g，盐酸氨基葡萄糖80-140g，聚乙二醇6000 26-40 g，乳糖35-45 g，微晶纤维素28-36g，聚维酮K30 3-10g，β-环糊精5-9g，硬脂酸镁0.8-4g，微粉硅胶8-16g。

本发明优选的技术方案是：一种治疗痛风的药物组合物，每1000片中，含有别嘌醇120g，盐酸氨基葡萄糖120g，聚乙二醇6000 30 g，乳糖40 g，微晶纤维素30g，聚维酮K308g，β-环糊精7g，硬脂酸镁2g，微粉硅胶10g。

聚乙二醇的加入，有效的抑制了组合物片剂中有关物质偏高的缺陷。

本发明组合物的制备方法，包括以下步骤:

第一步 别嘌醇、氨基葡萄糖过100目筛，其他辅料过80目筛。

第二步 称取处方量的别嘌醇，与聚乙二醇、二分之一处方量的乳糖、二分之一处方量的微晶纤维素、β-环糊精、二分之一处方量的微粉硅胶混合均匀，用二分之一处方量的聚维酮K30乙醇溶液制粒，60度烘干。

第三步 第二步制备的颗粒，与处方量的盐酸氨基葡萄糖、硬脂酸镁混匀，再与剩余量的乳糖、微晶纤维素、微粉硅胶等混合均匀，用剩余量的聚维酮K30乙醇溶液制粒，60度烘干。

第四步 压片。

有益效果：本发明提供了一种降低副作用的别嘌醇药物组合物。通过两种组分的合理配伍，产生了协同作用，在保证疗效的同时，有效降低了不良反应的发生率。

实施例1、 别嘌醇75g，盐酸氨基葡萄糖150g，聚乙二醇6000 26 g，乳糖58 g，微晶纤维素28g，聚维酮K30 10g，β-环糊精5g，硬脂酸镁4g，微粉硅胶8g。按技术方案所述制备方法制备1000片。

实施例2、别嘌醇180g，盐酸氨基葡萄糖80g，聚乙二醇6000 40 g，乳糖30 g，微晶纤维素36g，聚维酮K30 3g，β-环糊精9g，硬脂酸镁0.8g，微粉硅胶16g。按技术方案所述制备方法制备1000片。

实施例3、别嘌醇90g，盐酸氨基葡萄糖140g，聚乙二醇6000 26 g，乳糖45 g，微晶纤维素28g，聚维酮K30 10g，β-环糊精5g，硬脂酸镁2g，微粉硅胶10g。按技术方案所述制备方法制备1000片。

实施例4、别嘌醇150g，盐酸氨基葡萄糖90g，聚乙二醇6000 300 g，乳糖40 g，微晶纤维素30g，聚维酮K30 6g，β-环糊精5-9g，硬脂酸镁0.8-4g，微粉硅胶8-16g。按技术方案所述制备方法制备1000片。

实施例5、别嘌醇120g，盐酸氨基葡萄糖120g，聚乙二醇6000 30 g，乳糖40 g，微晶纤维素30g，聚维酮K30 8g，β-环糊精7g，硬脂酸镁2g，微粉硅胶10g。按技术方案所述制备方法制备1000片。

对照例1、实施例5处方，去掉聚乙二醇，其他成分及制备方法均相同。

对照例2、实施例5处方，活性物与辅料一步混匀，湿法制粒，压片。

试验例1、对正常动物尿酸的影响

取成熟雄性小鼠180只，禁食过夜后，按体重随机分组。 给予不同剂量的别嘌醇、盐酸氨基葡萄糖、以及本发明实施例1-5样品。 给药后 6h，摘眼球取血 0.5mL，室温静置 1h后，3000rpm 离心制备血清，取血清用试剂盒测定尿酸水平，采用方差分析法比较。

表1 实施例1-5样品、别嘌醇及氨基葡萄糖对正常小鼠血清尿酸的影响

表1数据说明，本发明实施例对抑制尿酸有着突出的效果，说明别嘌醇与及氨基葡萄糖产生了协同效果。

试验例2、高效液相色谱法分别测试实施例1-5以及对照例中别嘌醇有关物质含量。数据记录于表2。

	有关物质，%
		别嘌醇原料药	0.26
对照例1	0.68
		对照例2	0.57
实施例1	0.24
		实施例2	0.28
实施例31	0.29
		实施例4	0.27
实施例5	0.26

表2数据说明，本发明通过聚乙二醇的加入，以及所述制备方法，有效的抑制了制剂中有关物质的增长。

Claims (6)

1.一种治疗痛风的药物组合物，其特征在于，含有别嘌醇和氨基葡萄糖。

2.按照权利要求1所述药物组合物，其特征在于，每1000片中，含有别嘌醇75-180g，盐酸氨基葡萄糖80-150g。

3.按照权利要求1所述药物组合物，其特征在于，每1000片中，含有别嘌醇75-180g，盐酸氨基葡萄糖80-150g，聚乙二醇6000 26-40 g，乳糖30-58 g，微晶纤维素28-36g，聚维酮K30 3-10g，β-环糊精5-9g，硬脂酸镁0.8-4g，微粉硅胶8-16g。

4.按照权利要求1所述药物组合物，其特征在于，每1000片中，含有别嘌醇90-150g，盐酸氨基葡萄糖80-140g，聚乙二醇6000 26-40 g，乳糖35-45 g，微晶纤维素28-36g，聚维酮K30 3-10g，β-环糊精5-9g，硬脂酸镁0.8-4g，微粉硅胶8-16g。

5.按照权利要求1所述药物组合物，其特征在于，每1000片中，含有别嘌醇120g，盐酸氨基葡萄糖120g，聚乙二醇6000 30 g，乳糖40 g，微晶纤维素30g，聚维酮K30 8g，β-环糊精7g，硬脂酸镁2g，微粉硅胶10g。

6.权利要求1所述组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

第一步 别嘌醇、氨基葡萄糖过100目筛，其他辅料过80目筛；

第二步 称取处方量的别嘌醇，与聚乙二醇、二分之一处方量的乳糖、二分之一处方量的微晶纤维素、β-环糊精、二分之一处方量的微粉硅胶混合均匀，用二分之一处方量的聚维酮K30乙醇溶液制粒，60度烘干；

第三步 第二步制备的颗粒，与处方量的盐酸氨基葡萄糖、硬脂酸镁混匀，再与剩余量的乳糖、微晶纤维素、微粉硅胶等混合均匀，用剩余量的聚维酮K30乙醇溶液制粒，60度烘干；

第四步 压片。