CN109316453A - 一种司替戊醇片剂组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种抗癫痫组合物，属于药物制剂技术领域。本发明所述司替戊醇片剂组合物，每千片中，含有司替戊醇250‑500g，十二烷基硫酸钠1‑1.8g，吐温80 0.8‑1.5g，硫酸钙1.6‑3.5g，乳糖40‑70g，微晶纤维素26‑50g，玉米淀粉15‑22g，硬脂酸镁1.0‑1.8g。通过合理的处方调配，本发明提供了一种性能稳定的司替戊醇片剂组合物，为临床提供了优质药品。

Description

一种司替戊醇片剂组合物
技术领域
本发明涉及一种抗癫痫组合物，属于药物制剂技术领域。
背景技术
Dravet综合征，又称婴儿严重肌阵挛性癫痫(severe myoclonic epilepsy ininfarlcy，SMEI)，是一种临床少见的难治性癫痫综合征。Dravet综合征可导致严重的癫痫性脑病，具有发病年龄早、发作形式复杂、发作频率高、智能损害严重、药物治疗有效率低、预后差、死亡率高等特点，也是顽固性癫痫的代表。其治疗方式可以选择手术治疗或者神经调控等方式，不知道明确病因的可以选择药物治疗。儿童癫痫对小孩发育和智力方面都有很大的影响。
目前对Dravet综合征的治疗手段非常有限，患者需要接受持续不断的护理，这会对患者及其家庭的生活质量产生严重影响。Dravet综合征患者可能因为癫痫发作时间过长，癫痫导致的事故，或癫痫发作时的突然死亡而去世，目前患者的死亡率为15-20%。患者和他们的父母迫切需要创新治疗方法来改善他们的生活质量。
司替戊醇(Stiripentol) ，商品名:Diacomit，化学名称：4,4-二甲基-1 - [（3,4-亚甲二氧基）苯基] -1-戊烯-3-醇，是Biocodex公司研发的用于治疗癫痫的抗惊厥药物。已经在欧盟、加拿大、美国、日本等国家获得批准与丙戊酸钠（valproate）和氯巴占一起治疗Dravet综合征患者。
市售司替戊醇为片剂或胶囊剂，有250mg，500mg规格。属于大规格的药品。由于司替戊醇不溶于水，且原料药容易吸湿，给片剂的制备带来了一定的困难。一方面，由于规格大，添加辅料的量有限；另一方面，在溶解度达标后，其片剂在存放过程中，极易吸湿，致片剂鼓裂，或胶囊剂内容物形成一个球，且有关物质升高明显。
发明内容
发明目的：本发明针对现有技术的不足，提供一种性能稳定的司替戊醇片剂组合物。
本发明的技术方案是：一种司替戊醇片剂组合物，每千片中，含有司替戊醇250-500g，十二烷基硫酸钠1-1.8g，吐温80 0.8-1.5g，硫酸钙1.6-3.5g，乳糖40-70g，微晶纤维素26-50g，玉米淀粉15-22g，硬脂酸镁1.0-1.8g。
优选的，本发明所述司替戊醇片剂组合物，每千片中，含有司替戊醇250-500g，十二烷基硫酸钠1.2-1.5g，吐温80 0.9-1.3g，硫酸钙1.8-3.0g，乳糖50-68g，微晶纤维素28-45g，玉米淀粉18-22g，硬脂酸镁1.0-1.8g。
优选的，本发明所述司替戊醇片剂组合物，每千片中，含有司替戊醇250g，十二烷基硫酸钠1.3g，吐温80 1.0g，硫酸钙1.8g，乳糖55g，微晶纤维素30g，玉米淀粉18g，硬脂酸镁1.2g。
优选的，本发明所述司替戊醇片剂组合物，每千片中，含有司替戊醇500g，十二烷基硫酸钠1.5g，吐温80 1.2g，硫酸钙2.8g，乳糖68g，微晶纤维素40g，玉米淀粉20g，硬脂酸镁1.5g。
优选的，本发明所述司替戊醇片剂组合物，所述吐温80内加，十二烷基硫酸钠外加。
本发明技术方案中，硫酸钙的引入，对司替戊醇片剂的抗吸湿能力起到了意想不到的效果。十二烷基硫酸钠与吐温80的联合作用，提升了主药的溶出度，且吐温80内加，十二烷基硫酸钠外加对片剂的长期稳定也起到了一定的作用。
本发明所述司替戊醇片剂组合物的制备方法，按以下步骤制备：
第一步 司替戊醇过120目筛，其他辅料过60目筛；
第二步 处方量的司替戊醇、玉米淀粉、吐温80、硫酸钙混合均匀，备用；
第三部 第二步所得，与处方量的乳糖、微晶纤维素、混合均匀，用45%乙醇制软材，流化床制粒，60℃烘干，整粒；
第四步 第四步所得颗粒，加入处方量的十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁，混合均匀，压片。
有益效果：通过合理的处方调配，本发明提供了一种性能稳定的司替戊醇片剂组合物，为临床提供了优质药品。
实施例1. 司替戊醇250-500g，十二烷基硫酸钠1-1.8g，吐温80 0.8-1.5g，硫酸钙1.6-3.5g，乳糖40-70g，微晶纤维素26-50g，玉米淀粉15-22g，硬脂酸镁1.0-1.8g，按技术方案所述制备方法制备1000片。
实施例2. 司替戊醇250-500g，十二烷基硫酸钠1-1.8g，吐温80 0.8-1.5g，硫酸钙1.6-3.5g，乳糖40-70g，微晶纤维素26-50g，玉米淀粉15-22g，硬脂酸镁1.0-1.8g，按技术方案所述制备方法制备1000片。
实施例3. 司替戊醇250g，十二烷基硫酸钠1.3g，吐温80 1.0g，硫酸钙1.8g，乳糖55g，微晶纤维素30g，玉米淀粉18g，硬脂酸镁1.2g，按技术方案所述制备方法制备1000片。
实施例4. 司替戊醇500g，十二烷基硫酸钠1.5g，吐温80 1.2g，硫酸钙2.8g，乳糖68g，微晶纤维素40g，玉米淀粉20g，硬脂酸镁1.5g，按技术方案所述制备方法制备1000片。
对照例1. 实施例3处方，不添加硫酸钙。具体如下：
司替戊醇250g，十二烷基硫酸钠1.3g，吐温80 1.0g，乳糖55g，微晶纤维素30g，玉米淀粉18g，硬脂酸镁1.2g，参考技术方案所述制备方法制备1000片。
对照例2. 实施例4的处方，十二烷基硫酸钠与吐温80均内加，具体如下。
司替戊醇500g，十二烷基硫酸钠1.5g，吐温80 1.2g，硫酸钙2.8g，乳糖68g，微晶纤维素40g，玉米淀粉20g，硬脂酸镁1.5g，按下述制备方法制备1000片。
第一步 司替戊醇过120目筛，其他辅料过60目筛；
第二步 处方量的司替戊醇、玉米淀粉、吐温80、硫酸钙、乳糖、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠混合均匀，用45%乙醇制软材，流化床制粒，60℃烘干，整粒；
第三步 第二步所得颗粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀，压片。
对照例3. 实施例3处方，只添加一种表面活性剂。具体如下：
司替戊醇250g，十二烷基硫酸钠2.3g，硫酸钙1.8g，乳糖55g，微晶纤维素30g，玉米淀粉18g，硬脂酸镁1.2g，按下述制备方法制备1000片。
第一步 司替戊醇过120目筛，其他辅料过60目筛；
第二步 处方量的司替戊醇、玉米淀粉、十二烷基苯磺酸钠、硫酸钙、乳糖、微晶纤维素混合均匀，用45%乙醇制软材，流化床制粒，60℃烘干，整粒；
第三步 第二步所得颗粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀，压片。
对照例4. 实施例3处方，只添加一种表面活性剂。具体如下：
司替戊醇250g，吐温80 2.5g，硫酸钙1.8g，乳糖55g，微晶纤维素30g，玉米淀粉18g，硬脂酸镁1.2g，参考对照例3所述制备方法制备1000片。
试验例1. 分别取实施例1-4及对照例1-4产品各100片，观察片的外观，观察情况记录于表1.
表1
实施例1产品 实施例2产品 实施例3产品 实施例4产品 对照例1产品 对照例2产品 对照例3产品 对照例4产品
片外观 光滑 光滑 光滑 光滑 光滑 光滑 光滑 光滑
试验例2. 根据药典规定的转篮法，分别测定实施例1-4及对照例1-4产品第60分钟的溶出度，并测定有关物质含量（高效液相色谱法），测定数据记录于表2。
表2
实施例1产品 实施例2产品 实施例3产品 实施例4产品 对照例1产品 对照例2产品 对照例3产品 对照例4产品
第60分钟溶出度 85.32 85.78 88.91 87.64 88.04 87.48 80.12 79.21
有关物质，% 0.18 0.18 0.17 0.17 0.20 0.18 0.18 0.17
试验例3. 分别取实施例1-4及对照例1-4产品各100片，分别铝塑包装，置于恒温恒湿箱中，25℃，相对湿度75%，存放12个月，第12月末取出，观察外观，并测定第60分钟的溶出度，书记记录于表3。
表3
实施例1产品 实施例2产品 实施例3产品 实施例4产品 对照例1产品 对照例2产品 对照例3产品 对照例4产品
片外观 光滑 光滑 光滑 光滑 20片鼓裂；18片有麻点 6片鼓裂；12片有麻点 8片鼓裂；15片有麻点 4片鼓裂；8片有麻点
外观合格率，% 100 100 100 100 62 82 77 88
第60分钟溶出度 85.02 85.81 88.84 87.66 82.36 78.74 72.73 74.09
有关物质，% 0.18 0.18 0.17 0.17 0.98 0.46 0.57 0.42
表3数据说明：本发明实施例1-4产品在存放过程中是稳定的。其溶出度及有关物质含量在室温条件下，及普通的湿度条件下，符合人类口服用药要求。

Claims (6)

1.一种司替戊醇片剂组合物，其特征在于，每千片中，含有司替戊醇250-500g，十二烷基硫酸钠1-1.8g，吐温80 0.8-1.5g，硫酸钙1.6-3.5g，乳糖40-70g，微晶纤维素26-50g，玉米淀粉15-22g，硬脂酸镁1.0-1.8g。
2.根据权利要求1所述司替戊醇片剂组合物，其特征在于，每千片中，含有司替戊醇250-500g，十二烷基硫酸钠1.2-1.5g，吐温80 0.9-1.3g，硫酸钙1.8-3.0g，乳糖50-68g，微晶纤维素28-45g，玉米淀粉18-22g，硬脂酸镁1.0-1.8g。
3.根据权利要求1所述司替戊醇片剂组合物，其特征在于，每千片中，含有司替戊醇250g，十二烷基硫酸钠1.3g，吐温80 1.0g，硫酸钙1.8g，乳糖55g，微晶纤维素30g，玉米淀粉18g，硬脂酸镁1.2g。
4.根据权利要求1所述司替戊醇片剂组合物，其特征在于，每千片中，含有司替戊醇500g，十二烷基硫酸钠1.5g，吐温80 1.2g，硫酸钙2.8g，乳糖68g，微晶纤维素40g，玉米淀粉20g，硬脂酸镁1.5g。
5.根据权利要求1所述司替戊醇片剂组合物，其特征在于，所述吐温80采用内加法加入，所述十二烷基硫酸钠采用外加法加入。
6.权利要求1所述司替戊醇片剂组合物的制备方法，其特征在于，按以下步骤制备：
第一步 司替戊醇过120目筛，其他辅料过60目筛；
第二步 处方量的司替戊醇、玉米淀粉、吐温80、硫酸钙混合均匀，备用；
第三部 第二步所得，与处方量的乳糖、微晶纤维素、混合均匀，用45%乙醇制软材，流化床制粒，60℃烘干，整粒；
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