RU2675631C1 - Местное гемостатическое средство с повышенной антимикробной активностью - Google Patents
Местное гемостатическое средство с повышенной антимикробной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2675631C1 RU2675631C1 RU2018134564A RU2018134564A RU2675631C1 RU 2675631 C1 RU2675631 C1 RU 2675631C1 RU 2018134564 A RU2018134564 A RU 2018134564A RU 2018134564 A RU2018134564 A RU 2018134564A RU 2675631 C1 RU2675631 C1 RU 2675631C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chitosan
- composition
- cmc
- antibiotic
- hemostatic
- Prior art date
Links
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 title abstract description 17
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 title abstract description 17
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 title abstract description 7
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims abstract description 28
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 11
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 239000005714 Chitosan hydrochloride Substances 0.000 claims abstract description 5
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 229960004236 pefloxacin Drugs 0.000 claims abstract description 5
- FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N pefloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCN(C)CC1 FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 5
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229960002422 lomefloxacin Drugs 0.000 claims abstract description 4
- ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N lomefloxacin Chemical compound FC1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNC(C)C1 ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 27
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 3
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 claims description 2
- -1 chitosan succinate Chemical class 0.000 claims description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 10
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 abstract description 10
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 20
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 16
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 16
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 12
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 3
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 3
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical class O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 229920000867 polyelectrolyte Polymers 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 206010060964 Arterial haemorrhage Diseases 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 2
- 206010041925 Staphylococcal infections Diseases 0.000 description 2
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 2
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 description 2
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 208000015688 methicillin-resistant staphylococcus aureus infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 206010018852 Haematoma Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241001098565 Pseudomonas aeruginosa PA103 Species 0.000 description 1
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010065441 Venous haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 229910001593 boehmite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000020169 heat generation Effects 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- FAHBNUUHRFUEAI-UHFFFAOYSA-M hydroxidooxidoaluminium Chemical compound O[Al]=O FAHBNUUHRFUEAI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000831 ionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 210000004977 neurovascular bundle Anatomy 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036575 thermal burns Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/717—Celluloses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/722—Chitin, chitosan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к местному гемостатическому средству для остановки массивных кровотечений. Средство содержит соль хитозана, а именно сукцинат хитозана или хлоргидрат хитозана или аскорбат хитозана, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ-Na) и антибиотик, выбранный из группы фторхинолонов, а именно ципрофлоксацин или пефлоксацин или лофмефлоксацин при следующем соотношении компонентов, мас.%: соль хитозана 56,00-74,92%, КМЦ-Na 25-43,9% и антибиотик 0,08-0,1%. Средство характеризуется высокой сорбционной способностью по крови, коротким временем наступления гемостаза и повышенной антимикробной активностью. 2 з.п. ф-лы, 2 ил., 7 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к средствам, для остановки наружных кровотечений, в том числе из крупных кровеносных сосудов, и может применяться как в госпитальных так и в полевых условиях в качестве местного гемостатического средства для защиты жизни и здоровья людей с внешними повреждениями.
Известно местное гемостатическое средство для остановки интенсивного артерио-венозного кровотечения, включающее смесь синтетических цеолитов (RU 2414225 С1, 20.03.2011). Однако недостатком средств на основе цеолитов является высокая, до 85°С, температура при его контакте с кровью, что может приводить к термическому ожогу тканей, обусловленному выделением тепла при соприкосновении цеолита с водной средой плазмы крови из-за высоких значений теплоты гидратации. Это вызывает в дальнейшем дополнительные проблемы при заживлении раны и тем самым ограничивает применение препаратов по данному патенту. Также из-за неорганической природы основного действующего вещества, существует его биологическая несовместимость с тканями организма и как следствие неспособность к биодеградации, что может приводить к осложнениям.
Помимо этого, известен препарат для остановки артериальных кровотечений на основе смеси мелкодисперсного карбоната кальция, наночастиц бемита (метагидроксида алюминия) и полисахарида (RU 2333002 С1, 10.09.2008). Применение данного средства не сопровождается повышенным выделением тепла и как следствия ожогом. Недостатком указанного препарата является его относительно низкая гемостатическая эффективность. Как и для средства, описанного выше, из-за неорганической природы основного действующего вещества для данного средства также характерна биологическая несовместимость с тканями организма.
Известно также кровоостанавливающее средство для местного применения на основе солей хитозана в смеси как минимум с одним инертным материалом, не вызывающее тепловыделения при смешении с кровью, биологически совместимое с тканями организма, обладающее достаточно высокой гемостатической активностью (WO 2007/074326 А1, 05.07.2007). Недостатками такого кровоостанавливающего средства являются недостаточно высокая сорбционная способность по крови и как следствие относительно большое время наступления, а так же низкая антимикробная активность.
Кроме того, известно местное гемостатическое средство на основе соли хитозана и полигексаметиленгуанидина гидрохлорида, ковалентно сшитых полифункциональным соединением (RU 2519220 С1, 10.06.2014) (прототип). Данное средство обладает высокой сорбционной способностью, биосовместимо с тканями организма, антимикробной активностью и достаточно высокой гемостатической активностью. Недостатками данного средства является невозможность использовать данное средство в экстремальных условиях при ранениях в чрезвычайных обстоятельствах, кроме того снятие данного средства приводит к травмированию раны.
Таким образом, существует потребность в разработке эффективного средства локального (местного) действия обладающего высокой сорбционной способностью по крови, коротким временем образования сгустка и высокой атравматичностью при удалении средства с раны. Данный продукт имеет важное значение при оказании первой и первичной медико-санитарной помощи по остановке паренхиматозных, венозных и артериальных кровотечений.
Техническим результатом заявленного технического решения является повышение сорбционной способности по крови, снижение времени образования сгустка и высокой атравматичности. Кроме того после того как кровотечение остановилось, необходимо состав удалить из раны. Если состав нанесен в виде порошка, то его сложно полностью удалить из раны не повреждая саму рану, а салфетку, с нанесенной на ней порошком удалить просто и рана остается чистая от состава.
Заявленный технический результат достигается тем, что средство для остановки массивных кровотечений выполнено в виде салфетки из нетканого материала с нанесенным на ее поверхность составом, включающий соль хитозана, а именно сукцинат хитозана или хлоргидрат хитозана или аскорбат хитозана, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ-Na) и антибиотик из группы фторхинолонов, а именно ципрофлоксацин или пефлоксацин или ломефлоксацин при следующем соотношении компонентов, мас. %:
| Соль хитозана | 56,00-74,92% |
| КМЦ-Na | 25,00-43,9% |
| Антибиотик | 0,08-0,1%, |
причем состав наносится в виде отдельных волнообразных полос, промежуток между полосами составляет не более половины ширины полосы.
Предпочтительно, чтобы состав был нанесен с обеих сторон салфетки. Это позволяет в экстремальных условиях быстро прикладывать салфетку к ране слоем действующего вещества.
Возможно также нанесение состава на клеевой слой. Это позволяет действующий состав лучше удерживать на поверхности салфетки и не засорять рану, что позволит после снятия салфетки избежать очистки раны от частиц действующего состава и тем самым не травмировать поверхность раны.
Средство для остановки массивных кровотечений, согласно настоящему изобретению, содержит соль хитозана, а именно сукцинат хитозана или хлоргидрат хитозана или аскорбат хитозана, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ-Na) и антибиотик из группы фторхинолонов, а именно ципрофлоксацин или пефлоксацин или лофмефлоксацин. Активность гемостатического средства может быть, например, достигнута при следующем соотношении компонентов, мас. %:
| Соль хитозана | 56,00-74,92% |
| КМЦ-Na | 25,00-43,9% |
| Антибиотик | 0,08-0,1% |
Сущность изобретения заключается в том, что в средство, выполненное в виде салфетки удобно использовать при наложении на рану с кровотечением, а также легко снять приостановке кровотечения, при этом после снятия салфетки рана остается чистой, поскольку частицы действующего состава остаются на поверхности салфетки и не попадают в рану. Образовавшийся сгусток крови не травмируется и таким образом заживление осуществляется значительно быстрее. Кроме того в указанном диапазоне соотношений действующего состава наблюдается синергетический эффект действия гемостатической композиции, за счет образования полиэлектролитный комплекс (ПЭК), обогащенного поликатионом - солью хитозана, что приводит:
1) к значительному повышению его степени набухания, а значит, сорбционной способности по крови,
2) к электростатическому взаимодействию положительно заряженного ПЭК и отрицательно заряженных тромбоцитов.
Кроме того, присутствующий в композиции антибиотик повышает антимикробную активность средства, уже обладающего биоактивным действием за счет протонированных молекул хитозана.
Все это способствует снижению времени образования сгустка.
Нанесение действующего состава в виде отдельных полос, позволяет при контакте с кровью отводить ее излишний объем путем сорбции в основу салфетки через участки без нанесенного действующего состава оставляя последнему возможность осуществления гемостаза.
В качестве солей хитозана в заявленном средстве используют сукцинат хитозана или хлоргидрат хитозана или аскорбат хитозана, которые обладают следующими товарными и физико-химическими характеристиками, представленными в Таблице 1.
В качестве антимикробного агента в состав средства входит антибиотик широкого спектра, например из группы фторхинолонов, в дозе, не превышающей рекомендованную для применения, в процентном соотношении от массы смеси соль хитозана-КМЦ-Na менее 1%. Антимикробный агент подбирается из ряда агентов, функционально совместимых с ионогенными полимерами системы и не разрушающих полиэлектролитный комплекс (ПЭК). Для введения в смесь нами были использованы следующие антибиотики: ципрофлоксацин или пефлоксацин или ломефлоксацин.
Остальные агенты из фторхинолонов первого поколения либо проявляют в композите малую активность по отношению к заявленному ряду, либо негативно влияют на образование ПЭК вследствие наличия различных ионогенных групировок, например, терминальной аминогруппы.
Данные о более высокой эффективности фторхинолонов второго и последующих поколений с компонентами полисахаридной смеси в ходе предварительных испытаний не были обнаружены.
В водной среде соль хитозана и КМЦ-Na образуют полиэлектролитный комплекс (ПЭК) при широком диапазоне соотношений компонентов по массе.
Были проведены исследования для выявления оптимального соотношения соли хитозана и натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы для композитной смеси. В качестве модельных использовались соотношения 1:1, 1:2 и 2:1. Данные по исследованиям приведены в Талицах 2-4.
В результате было выявлено, что наибольшей степенью набухания обладают образцы, у которых соль хитозана и КМЦ-Na находятся в диапазонах:
| соль хитозана | 56,00-74,92% |
| КМЦ-Na | 25,00-43,9% |
Испытания антимикробной активности проводились на клинических штаммах грамположительных и грамотрицательных бактерий: Staphylococcusaureus 15 (MRSA), Staphylococcus aureus 19, Enterococcus faecalis 49 (VRE), Enterococcus faecium 6 и Pseudomonas aeruginosa 32.
Бактериальные культуры выращивали в жидкой и на твердой (1,5%) среде Luria-Bertani (LB), используя стандартные сухие питательные среды, выпускаемые фирмой Дифко. Исследуемые образцы вещества (в одинаковых количествах) помещали в центр чашки Петри с твердой питательной средой (1,5% LB). Затем на плотную питательную среду наносили полутвердый слой агара (0,7% LB) с культурами бактерий в концентрации 103 КОЕ. Образцы инкубировались в течение 24 ч при 37°С. Оценка результатов проводилась по размерам зоны ингибирования роста бактерий (zona mortis), формируемой вокруг исследуемых веществ (рис. 1). (1) Staphylococcus aureus 15 (MRSA), (2) Staphylococcus aureus 19, (3) Enterococcus faecalis 49 (VRE), (4) Enterococcus faecium 6 (5) Pseudomonas aeruginosa PA 103.
В результате проведенных исследований было показано наличие зоны ингибирования роста бактерий, вокруг образца кровоостанавливающего средства, содержащего менее 0,5 мас. % антибиотика. Исследуемый образец обладает бактериостатическим и бактерицидным действием на клинические изоляты в пределах области прямого контакта бактерий с препаратом и в области среды прилежащей к препарату в результате десорбции антибиотика из гемостатического средства. Важно отметить, что исследуемые образцы проявляли бактерицидную активность в отношении бактерий Enterococcus faecalis, которые являются резистентными к фторхинолонам 1 поколения. Наблюдаемый антимикробный эффект может быть обусловлен совместным использованием антибиотика и соли хитозана, который за счет электростатического взаимодействия поликатионных макромолекул с бактериями усиливает действие антибиотика.
Характеристика используемых компонентов гемостатического средства приведена в Таблице 5.
Полученное средство обладает средней сорбционной емкостью по крови 21 г/г, что обеспечивает среднее время свертывания нормальной крови менее 60 секунд (Таблица 6).
Исследования трех типов антибиотиков с одинаковой поверхностной концентрацией 1,25 г/м2 проводились на бактериях вида Pseudomonas aeruginosa, выращенных в различных питательных средах: среда Олькеницкого (MX) и среда агарового типа (АГВ). Результаты исследования представлены в Таблице 7.
С целью исследования эффективности предложенного решения, нанесения порошка с двух сторон на салфетку проводились следующие испытания:
На модели краевого ранения бедренной артерии у крупного лабораторного животного (овца) оценивалась эффективность гемостатического средства в виде порошка в свободном виде, порошка насыпанного на салфетку, порошка насыпанного между двумя марлевыми салфетками, порошка локализованного на салфетку при тампонировании раны с целью осуществления временного гемостаза.
Оценивалась суточная выживаемость в группах животных после выполнения мероприятий временного гемостаза с использованием описанных выше гемостатических средств. Оценивалась суточная динамика показателей общего анализа крови и коагулограммы в группах животных после выполнения мероприятий временного гемостаза с использованием описанных выше гемостатических средств. Оценивалась на секции после суточного наблюдения распространенность гематомы, выраженность травмы мягких тканей и элементов сосудисто-нервного пучка в области постановки гемостатических средств.
На основании анализа эффективности исследуемых гемостатических средств при тампонировании раны, суточной выживаемости и динамики лабораторных показателей в группах, данных аутопсии можно сделать следующее заключение о надежности исследуемых перевязочных средств при их использовании в качестве единственного средства временного гемостаза в течение 24 часов после ранения:
установлено, что образцы местных гемостатических средств обладают разной эффективнеостью относительно местного гемостаза, лабораторных показателей, и, в целом, выживаемости овец с поврежденной бедренной артерией. По совокупности эффектов образцы гемостатических средств распределились по эффективности в порядке убывания: 1 - салфетка с гемостатическим порошком в виде полос, 2 - гемостатический порошок насыпанный на салфетку, 3 - гемостатический порошок, 4 - гемостатический порошок насыпанный между марлевыми салфетками.
Салфетка с нанесенным в виде полос гемостатическим порошком показала себя наиболее эффективной так как при обильном кровотечении обеспечивала надежный контакт средства с поврежденным сосудом, средство не вымывалось и гемостаз наступил во всех случаях при тампонировании раны от 2 минут. При использовании гемостатического порошка насыпанного на марлевую салфетку наблюдалась эффективность только в 70% случаев так-как наблюдалось вымывание порошка от поврежденного участка сосуда, наступление гемостаза при первом применении наблюдалось в 50% случаев, еще в 20% после повторного применения и в 30% эффективный гемостаз не наступил. Гемостатический порошок в чистом виде показал себя эффективным в 50% случаев, по причинам описанным выше. Порошок насыпанный между двумя марлевыми салфетками не показал эффективности так как не достигался необходимый контакт средства с поврежденным сосудом в должном объеме.
Изготовление средства по настоящему изобретению осуществляют в соответствии с приведенной ниже схемой (Рис. 2).
Claims (5)
1. Средство для остановки массивных кровотечений, выполненое в виде салфетки из нетканого материала с нанесенным на ее поверхность составом, включающим соль хитозана, а именно сукцинат хитозана, или хлоргидрат хитозана, или аскорбат хитозана, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ-Na) и антибиотик из группы фторхинолонов, а именно ципрофлоксацин, или пефлоксацин, или ломефлоксацин при следующем соотношении компонентов, мас.%:
причем состав наносится в виде отдельных волнообразных полос, промежуток между полосами составляет не более половины ширины полосы.
2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что состав нанесен с обеих сторон салфетки.
3. Средство по п. 1, отличающееся тем, что состав нанесен на клеевой слой.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018134564A RU2675631C1 (ru) | 2018-10-02 | 2018-10-02 | Местное гемостатическое средство с повышенной антимикробной активностью |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018134564A RU2675631C1 (ru) | 2018-10-02 | 2018-10-02 | Местное гемостатическое средство с повышенной антимикробной активностью |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2675631C1 true RU2675631C1 (ru) | 2018-12-21 |
Family
ID=64753570
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018134564A RU2675631C1 (ru) | 2018-10-02 | 2018-10-02 | Местное гемостатическое средство с повышенной антимикробной активностью |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2675631C1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013071235A1 (en) * | 2011-11-13 | 2013-05-16 | Suneris Inc. | In-situ cross-linkable polymeric compositions and methods thereof |
| RU2519220C1 (ru) * | 2013-02-26 | 2014-06-10 | Владислав Анатольевич Шафалинов | Местное гемостатическое средство |
| EA020023B1 (ru) * | 2008-03-18 | 2014-08-29 | Александр Владимирович ДИКОВСКИЙ | Фармацевтическая композиция и способ профилактики дисбиозов, ассоциированных с энтеральным приемом антибиотиков |
-
2018
- 2018-10-02 RU RU2018134564A patent/RU2675631C1/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA020023B1 (ru) * | 2008-03-18 | 2014-08-29 | Александр Владимирович ДИКОВСКИЙ | Фармацевтическая композиция и способ профилактики дисбиозов, ассоциированных с энтеральным приемом антибиотиков |
| WO2013071235A1 (en) * | 2011-11-13 | 2013-05-16 | Suneris Inc. | In-situ cross-linkable polymeric compositions and methods thereof |
| RU2519220C1 (ru) * | 2013-02-26 | 2014-06-10 | Владислав Анатольевич Шафалинов | Местное гемостатическое средство |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Dissemond et al. | Modern wound care–practical aspects of non‐interventional topical treatment of patients with chronic wounds | |
| CN101360519B (zh) | 抗菌海藻酸盐制剂 | |
| US9408913B2 (en) | Composition and dressing for wound treatment | |
| Khan et al. | Antiseptics, iodine, povidone iodine and traumatic wound cleansing | |
| EP2217287B1 (de) | Hygiene- oder pflegeartikel, aufweisend einen anteil an hydroaktiven polymeren, und eine zubereitung aufweisend bakteriophagen oder mindestens einen bestandteil derselben | |
| JP2001505475A (ja) | 殺菌性可塑性スポンジ材 | |
| EP2736542A1 (de) | Mehrschichtige wundauflage enthaltend ein hydrocolloid und aktivkohle | |
| WO2013048787A1 (en) | Novel hemostatic compositions and dressings for bleeding | |
| JP6716841B2 (ja) | 止血材 | |
| JPH06508287A (ja) | 接着剤組成物および製品 | |
| US11938230B2 (en) | Hemostatic material and wound dressing containing same | |
| RU2611046C2 (ru) | Композиции с антибактериальной и ранозаживляющей активностью | |
| KR20160085267A (ko) | 지혈 제품 | |
| RU2519220C1 (ru) | Местное гемостатическое средство | |
| RU2675631C1 (ru) | Местное гемостатическое средство с повышенной антимикробной активностью | |
| US20120282320A1 (en) | Hemostatic dressing | |
| WO2018080692A1 (en) | Nanotechnology-based hemostatic dressings | |
| RU2806364C1 (ru) | Способ получения гемостатического средства на основе хитозана | |
| RU2807862C1 (ru) | Гемостатическое средство на основе хитозана | |
| Bajpai et al. | Polymer biomaterials in wound dressing: A review | |
| WO2015195580A2 (en) | Composition, preparation, and use of chitosan hemostat for laparoscopic partial nephrectomy | |
| RU2775940C2 (ru) | Композиция для раневых повязок | |
| CA3105009A1 (en) | A medical device for preventing and/or treating infections of skin lesions | |
| RU2462270C2 (ru) | Способ получения повязки гидроколлоидной бактерицидной | |
| Halldorson | Effects of simultaneous delivery of silver and zinc oxide on the efficacy of healing acute wounds. |