EA019985B1 - Фармацевтическая композиция на основе гепатопротектора и пребиотика, получение и применение - Google Patents
Фармацевтическая композиция на основе гепатопротектора и пребиотика, получение и применение Download PDFInfo
- Publication number
- EA019985B1 EA019985B1 EA201001100A EA201001100A EA019985B1 EA 019985 B1 EA019985 B1 EA 019985B1 EA 201001100 A EA201001100 A EA 201001100A EA 201001100 A EA201001100 A EA 201001100A EA 019985 B1 EA019985 B1 EA 019985B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- liver
- hepatoprotector
- pharmaceutical composition
- cholesterol
- acid
- Prior art date
Links
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 title claims abstract description 43
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 32
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims abstract description 95
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims abstract description 61
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims abstract description 44
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 claims abstract description 41
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 36
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 32
- 208000008439 Biliary Liver Cirrhosis Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 claims abstract description 15
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 claims abstract description 15
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 claims abstract description 11
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 claims abstract description 11
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 208000007082 Alcoholic Fatty Liver Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 208000026594 alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 27
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 claims description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 23
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 20
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 claims description 19
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 claims description 18
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 15
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 claims description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 15
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 claims description 13
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 claims description 13
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims description 12
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 claims description 12
- 208000033222 Biliary cirrhosis primary Diseases 0.000 claims description 11
- 208000012654 Primary biliary cholangitis Diseases 0.000 claims description 11
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 claims description 9
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 9
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- DGABKXLVXPYZII-UHFFFAOYSA-N Hyodeoxycholic acid Natural products C1C(O)C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 DGABKXLVXPYZII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N chenodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N 0.000 claims description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 206010051914 Cholesterosis Diseases 0.000 claims description 7
- DGABKXLVXPYZII-SIBKNCMHSA-N hyodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1[C@@H](O)C2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 DGABKXLVXPYZII-SIBKNCMHSA-N 0.000 claims description 7
- SMEROWZSTRWXGI-HVATVPOCSA-N lithocholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 SMEROWZSTRWXGI-HVATVPOCSA-N 0.000 claims description 7
- -1 or globules Substances 0.000 claims description 7
- SMEROWZSTRWXGI-UHFFFAOYSA-N Lithocholsaeure Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 SMEROWZSTRWXGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N (3alpha,5alpha,7alpha,12alpha)-3,7,12-trihydroxy-cholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000004380 Cholic acid Substances 0.000 claims description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 5
- 229960001091 chenodeoxycholic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 235000019416 cholic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 229960002471 cholic acid Drugs 0.000 claims description 5
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 claims description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 5
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 4
- 108010007979 Glycocholic Acid Proteins 0.000 claims description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- RFDAIACWWDREDC-UHFFFAOYSA-N Na salt-Glycocholic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 RFDAIACWWDREDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 4
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 4
- RFDAIACWWDREDC-FRVQLJSFSA-N glycocholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 RFDAIACWWDREDC-FRVQLJSFSA-N 0.000 claims description 4
- 229940099347 glycocholic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 4
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 claims description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 4
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- WBWWGRHZICKQGZ-UHFFFAOYSA-N Taurocholic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)C1(C)C(O)C2 WBWWGRHZICKQGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- WBWWGRHZICKQGZ-GIHLXUJPSA-N taurocholic acid Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2O)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@H](O)C1 WBWWGRHZICKQGZ-GIHLXUJPSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001661 ursodiol Drugs 0.000 claims description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102100039215 Guanine nucleotide-binding protein G(t) subunit alpha-3 Human genes 0.000 claims description 2
- 101000888145 Homo sapiens Guanine nucleotide-binding protein G(t) subunit alpha-3 Proteins 0.000 claims description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 2
- WVULKSPCQVQLCU-BUXLTGKBSA-N glycodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 WVULKSPCQVQLCU-BUXLTGKBSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 2
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N ursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N 0.000 claims 2
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 230000007056 liver toxicity Effects 0.000 claims 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 claims 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 25
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 20
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 15
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 abstract description 12
- 206010004659 Biliary cirrhosis Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000009044 synergistic interaction Effects 0.000 abstract description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000005213 imbibition Methods 0.000 abstract 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 34
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 22
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 21
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 21
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 19
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 16
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 15
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 15
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 14
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 14
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 14
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 14
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 14
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 14
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 14
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 13
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 13
- 230000008569 process Effects 0.000 description 13
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 13
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000006870 function Effects 0.000 description 12
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 12
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 12
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 12
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 11
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 11
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 11
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 10
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 10
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 10
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 10
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 10
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 10
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 10
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 9
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 9
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 9
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 9
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 9
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 9
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 9
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 9
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 8
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 8
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 8
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 8
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 8
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 7
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 7
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 7
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 6
- MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-O S-adenosyl-L-methionine Chemical group O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C[S+](CC[C@H]([NH3+])C([O-])=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-O 0.000 description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 6
- 210000003445 biliary tract Anatomy 0.000 description 6
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 6
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 6
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 6
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 6
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 6
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 6
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 6
- 206010008617 Cholecystitis chronic Diseases 0.000 description 5
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 5
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 5
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 5
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 201000001352 cholecystitis Diseases 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 description 5
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 5
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 5
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 5
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 5
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 5
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 5
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 4
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- 238000008789 Direct Bilirubin Methods 0.000 description 4
- 206010019842 Hepatomegaly Diseases 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 4
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 4
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 4
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 4
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 4
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 4
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 4
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 4
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 4
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 4
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 4
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 4
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 4
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 3
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 3
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 3
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 3
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 3
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 3
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 3
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 3
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 3
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 3
- 208000007177 Left Ventricular Hypertrophy Diseases 0.000 description 3
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 3
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 3
- HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N N'-hexadecylthiophene-2-carbohydrazide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCNNC(=O)c1cccs1 HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 3
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 3
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 3
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 230000002202 anti-cholestatic effect Effects 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 230000000923 atherogenic effect Effects 0.000 description 3
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 3
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N costic aldehyde Natural products C1CCC(=C)C2CC(C(=C)C=O)CCC21C QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 3
- 230000009429 distress Effects 0.000 description 3
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 3
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 3
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 3
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 3
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 3
- 235000021149 fatty food Nutrition 0.000 description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 3
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 3
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 3
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 3
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 208000001024 intrahepatic cholestasis Diseases 0.000 description 3
- 230000007872 intrahepatic cholestasis Effects 0.000 description 3
- ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N iso-beta-costal Natural products C1C(C(=C)C=O)CCC2(C)CCCC(C)=C21 ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 3
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000001087 myotubule Anatomy 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 3
- 210000003786 sclera Anatomy 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 3
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 3
- 108010014831 7-alpha-hydroxysteroid dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 2
- 101100038180 Caenorhabditis briggsae rpb-1 gene Proteins 0.000 description 2
- 208000036649 Dysbacteriosis Diseases 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 description 2
- 241001662043 Icterus Species 0.000 description 2
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 2
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 229960001570 ademetionine Drugs 0.000 description 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 2
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 2
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 2
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000001989 choleretic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001587 cholestatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 210000002603 extrahepatic bile duct Anatomy 0.000 description 2
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 description 2
- 208000001130 gallstones Diseases 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 231100000334 hepatotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003082 hepatotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 230000008991 intestinal motility Effects 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 210000003228 intrahepatic bile duct Anatomy 0.000 description 2
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 2
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 2
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 2
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 2
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 description 2
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 2
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 2
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 208000007232 portal hypertension Diseases 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 2
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 2
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 2
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 description 2
- ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N spermidine Chemical compound NCCCCNCCCN ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PFNFFQXMRSDOHW-UHFFFAOYSA-N spermine Chemical compound NCCCNCCCCNCCCN PFNFFQXMRSDOHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 238000005670 sulfation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- AWDRATDZQPNJFN-VAYUFCLWSA-N taurodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 AWDRATDZQPNJFN-VAYUFCLWSA-N 0.000 description 2
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- RVEWUBJVAHOGKA-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid;2-aminopentanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CCC(O)=O.OC(=O)C(N)CCCN=C(N)N RVEWUBJVAHOGKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100029077 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase Human genes 0.000 description 1
- 101710158485 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase Proteins 0.000 description 1
- 241000207965 Acanthaceae Species 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000057234 Acyl transferases Human genes 0.000 description 1
- 108700016155 Acyl transferases Proteins 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 101800000240 Allatostatin-5 Proteins 0.000 description 1
- 206010003827 Autoimmune hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N D-fructofuranose Chemical group OC[C@H]1OC(O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N D-glucopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N 0.000 description 1
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 description 1
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 102100036093 Ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase family member 7 Human genes 0.000 description 1
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004206 Gamma-glutamyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 206010048714 Gastroduodenitis Diseases 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 1
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 description 1
- 102000000543 Histamine Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010002059 Histamine Receptors Proteins 0.000 description 1
- 101000876377 Homo sapiens Ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase family member 7 Proteins 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N NSC 227190 Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC=C(C=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010058117 Ocular icterus Diseases 0.000 description 1
- 208000026251 Opioid-Related disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005700 Putrescine Substances 0.000 description 1
- KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N Putrescine Natural products NCCCCN KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000320380 Silybum Species 0.000 description 1
- 235000010841 Silybum marianum Nutrition 0.000 description 1
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 1
- 108010061312 Sphingomyelin Phosphodiesterase Proteins 0.000 description 1
- 102000011971 Sphingomyelin Phosphodiesterase Human genes 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000031353 Systolic Murmurs Diseases 0.000 description 1
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 206010048010 Withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-DVKNGEFBSA-N alpha-D-glucose Chemical group OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-DVKNGEFBSA-N 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003460 anti-nuclear Effects 0.000 description 1
- 230000002365 anti-tubercular Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000037358 bacterial metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 229940078967 bile acid preparations for bile therapy Drugs 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- VDTNNGKXZGSZIP-UHFFFAOYSA-N carbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 VDTNNGKXZGSZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000731 choleretic agent Substances 0.000 description 1
- 230000007870 cholestasis Effects 0.000 description 1
- 231100000359 cholestasis Toxicity 0.000 description 1
- 230000001906 cholesterol absorption Effects 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000001268 conjugating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000035618 desquamation Effects 0.000 description 1
- 230000000368 destabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 230000010235 enterohepatic circulation Effects 0.000 description 1
- 230000000369 enteropathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002327 eosinophilic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002181 esophagogastroduodenoscopy Methods 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N fructose group Chemical group OCC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- 102000006640 gamma-Glutamyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 150000002327 glycerophospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000007386 hepatic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 230000010224 hepatic metabolism Effects 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 230000009097 homeostatic mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 230000037427 ion transport Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 229940125722 laxative agent Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012317 liver biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000005976 liver dysfunction Effects 0.000 description 1
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 description 1
- 231100000835 liver failure Toxicity 0.000 description 1
- 239000003580 lung surfactant Substances 0.000 description 1
- 210000005004 lymphoid follicle Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000006241 metabolic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001570 microsomal oxidation Effects 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000005088 multinucleated cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 1
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 description 1
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 210000003240 portal vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000009024 positive feedback mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 206010037833 rales Diseases 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 238000011946 reduction process Methods 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N silibinin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N 0.000 description 1
- 229960004245 silymarin Drugs 0.000 description 1
- 235000017700 silymarin Nutrition 0.000 description 1
- 210000001082 somatic cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 229940063673 spermidine Drugs 0.000 description 1
- 229940063675 spermine Drugs 0.000 description 1
- 235000021259 spicy food Nutrition 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 150000003445 sucroses Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000019635 sulfation Effects 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 1
- 210000002438 upper gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 238000002562 urinalysis Methods 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
- A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
- A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7016—Disaccharides, e.g. lactose, lactulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Physiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, к гепатологии и фармакологии и может быть использовано для получения и применения фармацевтической композиции на основе гепатопротектора и пребиотика для лечения и профилактики заболеваний печени, обусловленных нарушением липидно-холестеринового обмена и выбранных из группы: желчнокаменная болезнь, алкогольный и неалкогольный стеатогепатит, билиарный цирроз печени, холестероз желчного пузыря, лекарственное и токсическое поражение печени. Фармацевтическая пероральная композиция включает в качестве активных начал гепатопротекор из группы желчных кислот или эссенциальных фосфолипидов, а в качестве пребиотика лактулозу или фруктоолигосахариды, взятые в эффективных дозах. Заявлен также способ производства композиции. Изобретение способствует восстановлению функций печени в кратчайшие сроки и предотвращению рецидивов заболевания за счет восстановления холестеринового обмена и биоценоза кишечника, обусловленных синергидным взаимодействием гепатопректора и пребиотика, что обусловливает также предупреждение побочных действий гепатопротектора.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к гепатологии и фармакологии, и может быть использовано для получения и применения фармацевтической композиции на основе гепатопротектора и пребиотика для лечения и профилактики болезней печени, выбранных из группы: желчнокаменная болезнь, жировой гепатоз и неалкогольный стеатогепатит, первичный билиарный цирроз печени, холестероз желчного пузыря, лекарственное и токсическое поражение печени.
Актуальность проблемы связана с возрастанием частоты и тяжести заболеваний печени - основного органа детоксикации экзогенных ядов. Причины роста заболеваемости печени заключаются в экологическом неблагополучии в большинстве районов мира.
Дополнительным и прямо сопряженным с воздействием экологических факторов является снижение иммунитета у населения, приводящее к значительному росту инфекционных поражений печени, и в первую очередь вирусных гепатитов.
Источником заражения при вирусном гепатите является больной человек, путь передачи инфекции или фекально-оральный, или парентеральный, в зависимости от вида вируса: А, В, С, Ό, С. Е. Восприимчивость населения к данной инфекции высокая.
Независимо от входных ворот вирус, в конечном итоге, попадает в печень, где оказывает прямое токсическое действие на клетки печени, которое сочетается с иммунно-опосредованным повреждением их мембран.
При всех формах вирусных гепатитов одним из частых серьезных осложнений является нарушение нормальных процессов образования и выделения желчи, так называемый холестатический синдром, сопровождающийся желтухой. Наиболее часто он проявляется при вирусном гепатите А (ВГА) - энтеральный вирусный гепатит - и при вирусном гепатите Е, при котором частота желтушных форм составляет 100%.
При тяжелых формах течения острых вирусных гепатитов (ОВГ) и обострений хронических гепатитов нарушение структуры и функциональной активности билиарных протоков является одной из причин развития тяжелого осложнения - билиарного цирроза печени.
Помимо вирусных гепатитов значительная доля заболеваемости печени связана с воздействием пищевых токсикантов (алкоголя, других ядовитых веществ, различных лекарственных средств).
Одним из наиболее ранних патологических осложнений при токсическом поражении печени является стеатогепатит - следствие нарушения нормального баланса между поступлением жиров в организм и их метаболизмом.
Следует подчеркнуть, что нарушение нормальных процессов образования и билиарного пассажа желчи - это одно из распространенных последствий воздействия высоких доз целого ряда лекарств (антибиотиков, сульфаниламидов, хлорпромазина, блокаторов гистаминовых рецепторов и эстрогенов, а также цитостатиков).
В последнее десятилетие все более часто диагностируется так называемый аутоиммунный гепатит следствие глубокого нарушения в системе клеточного иммунитета. Его наиболее тяжелым последствием является первичный билиарный цирроз печени.
Наиболее яркое выражение нарушение процессов желчеобразования и желчевыделения находит в форме желчнокаменной болезни (холелитиаз), при которой наблюдается избыточное накопление (застой) желчи в желчном пузыре с последующим образованием конкрементов (холелитов или желчных камней).
При всех вышеупомянутых болезнях печени одним из важных этиологических и патогенетических факторов является нарушение нормальных процессов обмена желчных кислот (ЖК) - одного из важнейших факторов нормального пищеварения.
ЖК образуются в печени из холестерина (НоГтаии А.Е. Вйе ас1б кесгейои, Ы1е Доте аиб ЬШагу Ιίρίά кесгеНоп ίη йитаик. НераЮ1ощ. 1990; 12; 178; Ме1ег Р.1. Тйе ЬДе кай 8есге1огу ро1аг11у оГ НераЮсуЮк. 1. НераЮЙ 1989; 9: 124).
Основными ЖК, обнаруживаемыми в желчи человека, являются холевая кислота (ХК) (3а,7а,12атриокси-5Ь-холановая кислота), хенодезоксихолевая кислота (ХДХК), дезоксихолевая кислота (ДХК) (3а,12а-диокси-5Ь-холановая кислота). В значительно меньших количествах в желчи обнаружены стереоизомеры холевой и дезоксихолевой кислот в виде аллохолевой (АХК), урсодезоксихолевой (УДХК) и литохолевой кислот (ЛХК) (3а-маноокси-5Ь-холановая кислота).
ХК и ХДХК, так называемые первичные ЖК, образуются в печени при окислении холестерина, а ДХК и ЛХК образуются из первичных ЖК в кишечнике под влиянием ферментов микроорганизмов кишечной микрофлоры.
Количественное соотношение ХК, ХДХК и ДХК в желчи в норме составляет 1:1:0,6.
В пузырной желчи ЖК присутствуют, главным образом, в виде парных соединений-конъюгатов. В кишечнике, главным образом в подвздошной кишке, ЖК всасываются в кровь, с кровью вновь возвращаются в печень и снова секретируются в составе желчи - это так называемая портально-билиарная циркуляция ЖК, поэтому 85-90% всего количества ЖК, содержащегося в желчи, составляют ЖК, абсорбированные в кишечнике.
Портально-билиарная циркуляции ЖК способствует тому, что конъюгаты ЖК легко всасываются в кишечнике, т.к. они водорастворимы, при этом в кишечнике 10-15% общего количества ЖК подвергает
- 1 019985 ся расщеплению под действием ферментов микроорганизмов кишечной микрофлоры, а продукты их деградации выделяются с калом.
ЖК, эмульгируя жиры, обеспечивают, таким образом, всасывание в тонкой кишке нерастворимых жирных кислот и холестерина, а также витаминов В, К, Е и солей кальция.
Кроме того, ЖК обладают сильным желчегонным действием, стимулируют моторику кишечника, а также обладают бактериостатическим и противовоспалительным действием.
С учетом вышеизложенного, возможным составляющим способа лечения и профилактики многих патологических состояний печени является применение препаратов желчных кислот, прежде всего УДХК.
УДХК - третичная желчная кислота, впервые обнаруженная в желчи китайского медведя в 1902 году. УДХК применяется в медицине на протяжении нескольких столетий: еще в древнем Китае высушенную медвежью желчь назначали при лечении заболеваний желудка, кишечника и печени. УДХК образуется под действием бактериальных ферментов из 7-кетолитохолевой кислоты, которая поступает в печень из тонкой кишки.
При этом химические формулы УДХК и гидрофобной ХДХК идентичны (С24Н4О4).
Применение УДХК для лечения, в частности, заболеваний печени приводит к дозозависимому изменению указанного выше соотношению желчных кислот: УДХК становится основным компонентом желчи, тогда как содержание ХДХК и других ЖК снижается.
Более низкое накопление УДХК в желчи наблюдается у больных с заболеваниями печени, что может быть связано со снижением всасывания вследствие уменьшения образования эндогенных мицелл из желчных кислот в дуоденальной желчи или с уменьшением секреции самих желчных кислот.
УДХК и ЛХК обнаруживаются в желчи человека, как было указано выше, лишь в очень незначительных количествах (0,1-5%).
Несмотря на хорошее всасывание УДХК в кишечнике, ее уровень в плазме крови остается сравнительно низким из-за быстрого печеночного клиренса, т.к. в печени происходит эффективная конъюгация УДХК с глицином, таурином, Ν-ацетиглюкозаином, глюкуроновой кислотой и сульфатом.
Воздействие УДХК на холестерин в желчи комплексное. Понижаются абсорбция холестерина в кишечнике, его синтез в печени и секреция в желчь. Однако уровень холестерина в крови под воздействием УДХК заметно не понижается.
УДХК и ее конъюгаты, не всосавшиеся в тонкой кишке, в дистальных отделах тонкой кишки и толстой кишке метаболизируются индигенными бактериями.
В кишечнике УДХК расщепляется и дегидроксилируется в литохолевую кислоту (ЛХК). ЛХК, содержащаяся в желчи человека в очень малых количествах, образуется в тонком кишечнике под влиянием микрофлоры в процессе утилизации многих жиров; из тонкого кишечника ЛХК попадает в толстую и прямую кишку, где она частично абсорбируется и попадет в печень.
В печени ЛХК связывается с сульфатными анионами, далее с глицином и таурином и таким образом выделяется в желчь. Ее производные мало поглощаются в кишечнике и выделяются через стул. Такой процесс представляет собой эффективный механизм для устранения токсической ЛХК из тела.
ХДХК обусловливает снижение активности 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А-редуктазы фермента, участвующего в синтезе холестерина, а также способствует уменьшению всасывание холестерина в кишечнике, что приводит к изменению соотношения желчных кислот и холестерина в сторону превалирования в общем пуле желчных кислот ХДХК.
Перечисленные механизмы предопределяют использование ХДХК при растворении желчных камней, состоящих преимущественно из холестерина.
Дезоксихолевая кислота (ДХК) - желчная кислота, образующаяся у человека в кишечнике под влиянием ферментов кишечной микрофлоры, всасываемая в кровь и секретируемая печенью в составе желчи.
Полагают, что гидрофобная соль ДХК может быть связующим звеном между нарушенной моторикой кишечника и литогенностью желчи. Основными желчными кислотами у человека являются ХК и ХДХК, первичные желчные кислоты, синтезируемые в печени из холестерина.
Вторичная ДХК образуется в дистальных отделах тонкого кишечника и в толстой кишке под влиянием ферментов кишечной микрофлоры, а именно бактериальной 7-альфа-дегидроксилазы, из холевой кислоты. ДХК частично абсорбируется из кишечника и вовлекается в рециркуляцию желчных кислот после конъюгации ее в печени с таурином или глицином.
Увеличенное время транзита по кишечнику усиливает образование ДХК в результате бактериального метаболизма, а уменьшение времени транзита оказывает противоположный эффект.
В результате количество ДХК варьирует в значительных пределах: от 10 до 30% от общего пула желчных кислот. В последнее время доказано, что у пациентов с желчнокаменной болезнью увеличено количество грамположительных анаэробных бактерий и увеличена их 7-альфа-дегидроксилазная активность в слепой кишке по сравнению со здоровыми пациентами.
При этом установлена коррелятивная связь между замедленным транзитом по кишечнику, увеличенной долей ДХК, перенасыщением желчи холестерином и образованием конкрементов. Предполагает
- 2 019985 ся, что ДХК способствует литогенности желчи и образованию конкрементов путем замедления времени транзита по кишечнику, что, в свою очередь, увеличивает всасывание холестерина и по механизму положительной обратной связи способствует образованию самой ДХК.
Кроме того, ДХК может усиливать секрецию холестерина в желчь, воздействуя на каналокулярную мембрану гепатоцита, где холестерин находится в сфингомиелиновых доменах, а также усиливать кристаллизацию холестерина в желчи, дестабилизируя везикулы с холестерином.
В пузырной желчи ЖК присутствуют, главным образом, в виде парных соединений-конъюгатов. В результате конъюгирования ЖК с аминокислотой глицином образуется гликохолевая (ГХК) или гликохенодезоксихолевая (ГХДХК) кислота. При конъюгировании ЖК с таурином (2-аминоэтансульфокислотой С2Н продуктом деградации аминокислоты цистеина, образуется таурохолевая (ТХК) или тауродезоксихолевая кислота (ТДХК).
Конъюгирование ЖК включает стадии образования КоА-эфиров ЖК и соединения молекулы ЖК с глицином или таурином посредством амидной связи при участии лизосомного фермента ацилтрансферазы. Соотношение глициновых и тауриновых конъюгатов ЖК в желчи, составляющее, в среднем, 3:1, может изменяться в зависимости от состава пищи и гормонального статуса организма.
Таким образом, нарушения обмена желчных кислот является одним важных патогенетических факторов развития целого ряда заболеваний печени.
Известен способ лечения перечисленных выше заболеваний печени, заключающийся в использовании в виде моно- или комплексной терапии препаратов УДХК (КП 2002123352 А от 27.03.2004).
Известен также способ лечения заболеваний печени путем применения в комплексной терапии препаратов ХДХК (Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Гл. редактор Г.Л.Вышковский. М.: РЛС-2006, 2005, стр. 895-896).
Однако в указанных способах лечения терапевтический эффект развивается только после продолжительного времени (от нескольких до 6-12 месяцев) применения лекарственных средств и часто требует, по существу, пожизненного их приема.
Это, в значительной мере, связано с тем обстоятельством, что использование препаратов ЖК в качестве монотерапии не может полностью устранить такой важный патогенетический фактор, как дисбиоз кишечника и вызванные последним комплексные системные нарушения метаболизма.
В качестве лекарств с гепатопротекторными свойствами давно используются другие по строению и механизмам действия вещества, правомерность отнесения которых к истинным гепатопротекторам многими специалистами оспаривается.
К ним часто причисляют, в частности, класс так называемых эссенциальных фосфолипидов.
Фосфолипиды, или фосфоглицериды, представляют собой высоко специализированные липиды и являются важными фундаментальными компонентами клеточных мембран и мембран структурных элементов клеток, например таких, как митохондрии, и могут быть названы эссенциальными (незаменимыми) для роста, развития и надлежащего функционирования всех соматических клеток. В дополнение к их роли в строительстве клеточных мембран можно сказать, что фосфолипиды - важные составляющие липопротеинов, легочных сурфактантов и желчи. Они принимают участие в работе нервной системы, в мембранных ферментативных реакциях, играют важную роль в метаболизме и окислительных процессах. Входя в состав липопротеинов, фосфолипиды влияют на концентрацию в крови уровня холестерина.
Фосфолипиды, находящиеся в тромбоцитах, принимают участие в процессе свертывания крови, что в конечном итоге показывает их влияние на защитную функцию крови и гемодинамику в организме млекопитающих и человека. Химическая структура фосфолипидов, их дифильность, наличие заряженных групп определяют уникальность их физиологических свойств.
Главная функция фосфолипидов - формирование двойного липидного слоя в мембранах клеток. Структура и функция клеточных мембран имеют чрезвычайное значение для здоровья человека. Чувство общего недомогания, нарушение функций и различные болезни могут во многих случаях быть объяснены повреждением мембран или их неустойчивостью. Путем введения фосфолипидов возможно влиять на мембранные функции, связанные с мембранными белками, и исправлять их, по крайней мере в некоторой степени, а иногда полностью корректировать нарушенную функцию.
Эссенциальные фосфолипиды, в основном, проникают в клетки печени, внедряются в мембраны гепатоцитов, нормализуют функции печени, метаболизм липидов и белков, способствуют активации и защите фосфолипидзависимых ферментных систем, улучшают детоксикационную функцию печени, восстанавливают ее клеточную структуру, улучшают регенерацию и тормозят формирование в ней соединительной ткани.
Препарат уменьшает уровень энергозатрат в печени, преобразует нейтральные жиры и холестерин в легко метаболизирующиеся формы, стабилизирует физико-химические свойства желчи.
Эссенциальные фосфолипиды нормализуют переваривание в кишечнике не только жиров, но и твердой пищи опосредованно за счет восстановления структуры клеток печени, что приводит к нормализации желчеобразования и желчевыделения (Гуревич К.Г. Эссенциальные фосфолипиды в лечении заболеваний печени. Качественная клиническая практика. 2002, № 4, стр. 108-111).
Другой представитель группы веществ с гепатопротекторными свойствами - экстракт из растения
- 3 019985 расторопша пятнистая в качестве основного действующего вещества в составе силимарина. Обладает гепатопротективным, регенерирующим, дезинтоксикационным действием.
Нейтрализует свободные радикалы в печени, препятствует разрушению клеточных структур. Специфически стимулирует РНК-полимеразу и активирует синтез структурных и функциональных белков и фосфолипидов в поврежденных гепатоцитах. Стабилизирует клеточные мембраны, предотвращает выход внутриклеточных компонентов (трансаминаз) и ускоряет регенерацию клеток печени. Тормозит проникновение в клетку некоторых гепатотоксических веществ (яда бледной поганки).
Клиническая фармакология: улучшает общее состояние больных с заболеваниями печени; уменьшает субъективные жалобы: слабость, ощущение тяжести в правом подреберье, потерю аппетита, рвоту, кожный зуд; нормализует лабораторные показатели: активность трансаминаз, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, уровень билирубина. При длительном применении увеличивает продолжительность жизни больных циррозом печени.
Часто к препаратам гепатопротекторного ряда относят также ряд аминокислот или их производных.
Наиболее известным из них является адеметионин (Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Гл. редактор Г.Л. Вышковский. М.: РЛС-2006, 2005, стр. 51).
Этот препарат восполняет дефицит адеметионина и стимулирует его выработку в организме, в первую очередь в печени и мозге. Молекула 8-аденозил-Ь-метионина (адеметионин) донирует метильную группу в реакциях метилирования фосфолипидов клеточных мембран белков, гормонов, нейромедиаторов и др. (трансметилирование). Является предшественником физиологических тиоловых соединений - цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивает окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), КоА и др. в реакциях транссульфатирования. После декарбоксилирования участвует в процессах аминопропилирования как предшественник полиаминов - путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом.
Оказывает антихолестатическое действие, эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Антихолестатический эффект обусловлен повышением подвижности и поляризации мембран гепатоцитов, вследствие стимуляции синтеза в них фосфатидилхолина. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот (ЖК) и способствует пассажу ЖК в желчевыводящую систему. Стимулирует детоксикацию ЖК - повышает содержание в гепатоцитах конъюгированных и сульфатированных ЖК. Конъюгация с таурином повышает растворимость ЖК и выведение их из гепатоцита. Сульфатирование обеспечивает возможность элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме того, сульфатированные ЖК защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных ЖК (в высоких концентрациях присутствуют в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе).
У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза понижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в том числе уровня прямого билирубина, активности ЩФ, аминотрансфераз и др.
Терапия сопровождалась исчезновением астенического синдрома у 54% пациентов и уменьшением его интенсивности у 46% больных. Антиастенический, антихолестатический и гепатопротективный эффекты сохранялись в течение 3 месяцев после прекращения лечения. Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных гепатотоксическими лекарственными средствами (парацетамол и др.). В результате лечения пациентов с опиоидной наркоманией, сопровождающейся поражением печени, отмечались регрессия клинических проявлений абстиненции, улучшение функционального состояния печени и процессов микросомального окисления, антидепрессивное действие.
Применение: внутрипеченочный холестаз, поражения печени: токсические, включая алкогольные, вирусные, лекарственные (антибиотики, противоопухолевые, противотуберкулезные, противовирусные препараты, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы); цирротические и прецирротические состояния; энцефалопатия, в т.ч. ассоциированная с печеночной недостаточностью (алкогольная и др.); депрессивный и абстинентный синдромы.
Помимо влияния непосредственно на ткань печени, адеметионин обладает рядом дополнительных фармакологических эффектов, таких как антидепрессивное действие (развивается в первую неделю и стабилизируется в течение второй недели лечения). Также этот препарат эмпирически применяют при остеоартритах, что сопровождается уменьшением болевого синдрома, и стимуляцией синтеза протеогликанов, и частичной регенерацией хрящевой ткани.
Однако применение эссенциальных фосфолипидов в терапии заболеваний печени, как и для других гепатопротекторов, обычно не дает полного излечения и при отмене препаратов часто возникают рецидивы или обострения заболеваний печени, в том числе из-за сохраняющегося нарушения биоценоза кишечника, который носит упорный характер при многих заболеваниях органов желудочно-кишечного тракта и печени.
В последние годы в гастроэнтерологии все большее признание начинает занимать концепция единства всех процессов, происходящих при патологии желудочно-кишечного тракта. В рамках данной концепции одним из важнейших составляющих этого нормального состояния является нормализация микрофлоры толстого кишечника.
- 4 019985
Микрофлора желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и печень неразрывно взаимодействуют в процессах детоксикации организма. Микробиота в составе биопленки первой вступает в контакт и последующие метаболические реакции со всеми субстанциями, поступающими в организм с пищей, водой или воздухом атмосферы. Микробиота трансформирует химические вещества в нетоксические конечные продукты либо в промежуточные соединения, легко разрушаемые в печени и затем удаляемые из организма.
В организме существует два основных детоксицирующих органа - печень, осуществляющая защиту организма посредством окислительных реакций, и микрофлора пищеварительного тракта, использующая для этих целей гидролитические восстановительные процессы. Нарушение взаимодействия этих систем приводит к взаимным функциональным и структурным изменениям в них самих и организме в целом.
Поэтому энтерогепатическую циркуляцию различных органических и неорганических соединений можно без преувеличения причислить к кардинальным гомеостатическим механизмам. Снижение детоксикационной функции микрофлоры ЖКТ при дисбиозе, обусловленном различными патогенами (лекарства, пища, стресс и т.д.), увеличивает нагрузку на ферментативные системы печени и при определенных условиях способствует возникновению в ней метаболических и структурных изменений.
При дисбалансе микроэкологии пищеварительного тракта увеличение пропорции потенциально патогенных грамотрицательных бактерий ведет к значительному накоплению в просвете кишечника эндотоксинов.
Последние, проникая через слизистую оболочку кишечника в местную систему кровообращения, а затем через воротную вену в печень, вызывают повреждения гепатоцитов или потенцируют неблагоприятные действия других токсикантов. 90% всех эндотоксинов высвобождается факультативно анаэробными грамотрицательными бактериями.
Эндотоксины повреждают клеточные мембраны, нарушают ионный транспорт, вызывают фрагментацию нуклеиновых кислот, индуцируют образование продуктов свободнорадикального окисления, инициируют апоптоз и т.д. (Грачева Н.М. и др. Хилак-форте в комплексном лечении больных острыми кишечными инфекциями и хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта с явлениями дисбактериоза. СопШшш шеб1сиш. 2004. № 1. С. 31-34).
Следовательно, один из возможных путей восстановления нарушений в комплексе взаимоотношений микробиоты и печени - борьба с дисбиозом кишечника.
Так, известен способ нормализации микрофлоры кишечника за счет введения внутрь (рег о5) пробиотиков - живых бактерий, видов и родов в норме колонизирующих толстый кишечник человека и других млекопитающих (В.Ф.Демин и др. Опыт применения биофитокоррекции у детей с дисбиозом. Вопросы современной педиатрии. 2003, № 3, т. 2, стр. 33-36).
Однако использование пробиотиков в виде монотерапии не дает устойчивых эффектов в силу чужеродности вводимых извне штаммов бактерий, а также достаточно быстрой их элиминации (3-5 суток) после прекращения приема лекарственного средства (ЛС).
Такого недостатка лишены другие препараты, используемые для коррекции нарушений кишечной микробиоты - пребиотики.
К пребиотикам относятся, в частности, многие олигосахариды, не утилизируемые организмом человека в силу отсутствия в кишечнике собственных ферментов, расщепляющих такие сахара.
К неперевариваемым олигосахаридам относятся, в частности, фруктоолигосахариды (ФОС), мальтоолигосахариды, галактоолигосахариды, инулин, лактулоза и некоторые другие олигосахариды, которые могут быть использованы в качестве пребиотиков (Шевелева С.А. Пробиотики, пребиотики и пробиотические продукты. Современное состояние вопроса. Вопросы питания, 1999, № 2, стр. 33-39; 81юаГ К. е! а1. РтеЬюбс да1асЮо1що5ассНапбе5 гебисе абйетепсе оГ Еп1етора1йодешс ЕксБепсШа сой !о Шкие сиИите се11к. 1пГес!. 1шшип. 2006, 8ер1. 18. АЬйт.).
ФОС по химической структуре представляют собой олигофруктосахариды, в которых остатки β-, Ό-фруктофуранозы соединены между собой в-2,1-гликозидными связями и имеют на одном конце цепи остаток α-глюкозы, соединенный с фруктозой связью α-1,2. Их можно рассматривать как производные сахарозы, к фруктозной части которой присоединены от 1 до 3 фруктофуранозных остатков связями β2,1. Основными компонентами ФОС являются 1-кестоза (СГ2), нистоза (СГ3) и 1Г-фруктофуранозилнистоза (ОГ4).
ФОС обладают выраженным пребиотическим действием - не усваиваются в верхних отделах ЖКТ, подавляют рост гнилостной микрофлоры, способствуют нормализации кровяного давления и уровня липидов в крови, улучшают адсорбцию кальция и магния, повышают иммунитет, оказывают благотворный эффект при запорах и гнойных процессах; предотвращают рак толстого кишечника.
ФОС, как и все пребиотики, не подвергаются гидролизу ферментами ЖКТ, не всасываются в тонкой кишке и, попадая в неизменном виде в толстую кишку, являются селективным субстратом для роста нормальной микрофлоры.
Лактулоза представляет собой дисахарид, состоящий из галактозы и фруктозы (4-0-Э-галактопиранозил-Э-фруктоза). В естественных условиях лактулоза в небольшом количестве может образовы
- 5 019985 ваться при нагревании молока до температур свыше 100°С. Лактулоза хорошо растворима в воде и примерно в 1,5-2 раза слаще лактозы.
Пребиотический эффект латулозы проявляется за счет увеличения объема содержимого толстой кишки, снижения рН, а также снижения содержания аммиака в толстой кишке и повышения содержания короткоцепочных жирных кислот, в частности пропионовой кислоты (ΖΌυΝΟΖΥΚΖ с1 а1. Р11у8ю1ощса1 сГГсс15 оГ 1ас1и1о5с аиб ши1ш ίη 111е саесит оГ га(8. Атсй. Агаш. ΝιιΙγ. - 2004. - Уо1. 58(1). - Р. 89-98).
Известно также влияние лактулозы на кишечную микрофлору за счет увеличения численности бифидобактерий с повышением активности микробных β-галактозидаз (ΒΟυΟΗΝΙΟ Υ. е1 а1. Ртокресбуе, гапбош1/еб Рага11е1-дгоир 1г1а11о еуа1иа!е 111е еГГесй оГ 1ас1и1о§е апб ро1уе(1гу1епе д1усо1-4000 оп со1ойс Г1ога ίη сйтошс 1бюра1Ыс сопкбрабоп. Айшей. Рйатшасо1. Тйет. - 2004. - Уо1. 19(8). - Р. 889-899).
Являясь пребиотиком, лактулоза, в то же время, до настоящего времени в терапии применяется, главным образом или даже исключительно, как мягкое и эффективное слабительное средство. Слабительный эффект лактулозы непосредственно связан с пребиотическим эффектом и обусловлен увеличением объема содержимого толстой кишки (примерно на 30%) в связи с ростом численности бактериальной популяции.
Например, известен способ нормализации нарушений состояния микрофлоры кишечника, включающий использование пребиотиков, в частности неперевариваемого олигосахарида (лактулоза, ФОС и др.) (ДР 2003-155242 от 27.05.2003).
В литературе имеется очень незначительное количество информации о попытках применения пребиотиков для лечения заболеваний печени.
По опубликованным данным (Никитин И.Г. и др. Дюфалак (лактулоза) в лечении дисбиоза кишечника при неалкогольном стеатогепатите. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2002, № 1, стр. 24-29; Савельев В.С. Липидный дистресс-синдром в хирургии. Вестник Российской военно-медицинской академии. 1999, № 1, стр. 36-39), их применение как монопрепаратов само по себе оказывается малоэффективным при попытках лечения заболеваний печени, поскольку в этом случае не до конца устраняются повреждения клеток и, соответственно, функций пораженной печеночной ткани.
Терапевтический эффект от применения только пребиотиков наступает спустя достаточно длительный промежуток времени, и в этом случае не достигается полное восстановление нарушенного липидного, в частности холестеринового, обмена. Более того, в приведенных исследованиях лактулоза применялась в высоких дозах (порядка 30 мл концентрированного сиропа на человека), которые известны не столько как пребиотические, сколько как слабительные.
В столь высоких дозах лактулоза обычно используется в гепатологии преимущественно для ослабления симптомов печеночной энцефалопатии, то есть в паллиативном симптоматическом облегчении состояния у больных с практически уже неизлечимыми состояниями (циррозы в поздней стадии). В этих ситуациях нормализация микрофлоры кишечника не в состоянии дать сколько-нибудь долгосрочный эффект.
Поэтому в схемах терапии различных заболеваний все большее применение находят схемы комплексного применения лекарственных средств различных групп, например иммуномодуляторов и антибиотиков, желчегонных средств и т.п.
В этой связи известен, в частности, способ лечения хронического некалькулезного холецистита с проявлениями дисбиоза за счет применения комбинации гепатопротектора (глутаргина) и эубиотика (бифиформа) (иА 70018 от 15.09.2004).
Однако терапевтический результат этой комбинации носит кратковременный характер в силу отмеченных выше ограничений, связанных с применением пробиотиков.
Известен также способ лечения заболеваний печени с холестатическим синдромом путем применения комбинации гепатопротектора растительного происхождения (экстракт, полученный из 8ШЬиш шапапиш) с пробиотическим штаммом БасЮЬасШик Ьйдаппи и некоторыми другими веществами (ВС 108250υ от 30.04.2005).
Однако и в этом случае положительный терапевтический эффект является относительно кратковременным.
Известен способ коррекции липидного дистресс-синдрома Савельева путем комплексной терапии, включающей гепатопротектор растительного происхождения - гепабене, и метаболитный пробиотик хилак-форте (Петухов В.А. Нарушение функций печени и дисбиоз при липидном дистресс-синдроме. РМЖ, 2002, № 10, т. 4, стр. 158-160).
Однако в указанном аналоге не определены ни схема лечения указанными средствами, ни их дозы или соотношения, а также не показано взаимодействие используемых лекарственных средств.
Известно также применение для лечения заболеваний печени комбинированного препарата, содержащего в качестве основного действующего начала щелочную сфингомиелиназу, а в качестве дополнительных средств различные вещества, в том числе из класса пробиотиков (ЬайоЬасШик ас1борй1п5. БасЮЬасШш ЬтеуЦ БасЮЬасШш Ьисйпегт БасЮЬасШш са§е1, ЬайоЬасШик саГепаГотше), пребиотиков и УДХК (ЕА 5166 от 30.12.2004).
- 6 019985
В вышеуказанном аналоге ведущую роль играет сфингомиелиназа (лизосомальный фермент), которая используется для профилактики и/или лечения различных заболеваний, выбранных из группы: нарушение деятельности тонкого кишечника, злокачественные опухоли, нарушения в работе иммунной системы, воспаления и десквамация слизистой оболочки тонкого кишечника, состояния, связанные с нарушениями в синтезе холестерола, нарушения всасывающей способности тонкого кишечника, аллергические заболевания тонкого кишечника.
При этом в качестве вспомогательных веществ в указанную фармацевтическую композицию включены пробиотики (Ьас1оЬасШи8 асйорййик, Ьас1оЬасШи8 Ьгеущ, ЬасЮЬасПщ са5С1 и др.), производное желчных кислот - урсодезоксихолевая кислота - и пребиотик - лактулоза.
Но в описании патента не раскрывается роль этих вспомогательных веществ в лечения заболеваний печени, и научного обоснования их включения в данную композицию нет.
Использование данной фармацевтической композиции для лечения указанных заболеваний не лишено главного недостатка - кратковременности действия, обусловленного экзогенным пробиотическим штаммом. При этом присутствующие в композиции пребиотические компоненты в значительной степени утилизируется указанным выше вносимым экзогенным штаммом.
Кроме того, включение в состав препарата очень большого количества компонентов с различным характером действия не позволяет не только оценить их роль и терапевтический эффект, но и не исключает взаимного антагонизма таких эффектов, что увеличивает вероятность индивидуальных вариаций в реакции на введение столь большого количества препаратов.
Ближайшим аналогом заявленного изобретения является улучшающий функции печени агент или компонент, функционирующий в качестве донора метильной группировки и включающий трудноусваиваемый олигосахарид, содержащий галактозу, используемый в качестве продукта функционального питания (1Р 2003-155242 от 27.05.2003).
При этом донор метильной группировки выбирают из группы аминокислот, включающей 8аденозилметионин, а галактозосодержащий олигосахарид выбирают из группы, включающей, в том числе, лактулозу или галактоолигосахарид.
Однако в упомянутом выше патенте авторы не рассматривают вообще пребиотические эффекты композиции, а в предлагаемом агенте роль олигосахаридов компонента (причем лишь предположительно) авторами сведена к устранению индуцируемой аммиаком гепатоэнцефалопатической интоксикации.
Тем самым авторы ближайшего аналога не связывают нормализующее липидный обмен действие соединений - доноров метильных группировок - с нормализацией состояния микробиоценоза кишечника, а в приводимых примерах вообще не констатируется это состояние.
Отсутствие понимания неразрывной взаимосвязи состояния микробиоценоза кишечника и реакций липидного обмена, участия представителей нормальной микрофлоры в разрыве порочного круга энтеропатогенной рециркуляции желчных кислот не позволяет правильно подбирать не только компонентный состав композиций в зависимости от степени нарушений этих важнейших составляющих метаболического процесса, но и в необходимой степени контролировать адекватность и эффективность проводимой терапии заболеваний печени.
Сводя роль первого компонента композиции только к функции донора метильной группировки, авторы неоправданно оставляют без внимания другие механизмы нарушения липидного обмена, в частности холестеринового обмена, играющие важнейшую роль в развитии многих заболеваний печени.
Отличие заявленного способа от ближайшего аналога заключается в нижеследующем: четко определены заболевания печени, отличные от ближайшего аналога, для лечения которых разработана настоящая фармацевтическая композиция; разработана фармацевтическая композиция, включающая гепатопротектор и пребиотик, выбранные строго из ограниченного числа представителей данных групп лекарственных средств; показана целесообразность введения гепатопротектора и пребиотика одновременно в одной фармацевтической композиции ввиду их синергического влияния друг на друга; разработано соотношение гепатопротектора и пребиотика в заявленной фармацевтической композиции.
Целью настоящего изобретения является достижение существенных положительных эффектов в виде ускорения нормализации состояния здоровья и снижение выраженности симптомов заболевания при комплексном лечении отдельных заболеваний печени.
Технический результат, на достижение которого направлено настоящее изобретение, заключается в восстановлении функций печени в кратчайшие сроки и предотвращении рецидивов заболевания за счет восстановления холестеринового обмена и биоценоза кишечника, обусловленных синергическим взаимодействием гепатопректора и пребиотика, что обусловливает также предупреждение побочных действий гепатопротектора и сокращение сроков лечения.
Технический результат достигается путем применения фармацевтической пероральной композиции, предназначенной для лечения и профилактики рецидивов заболеваний печени, обусловленных нарушением липидно-холестеринового обмена, выбранных из группы: желчнокаменная болезнь, алкогольный и неалкогольный стеатогепатит, первичный билиарный цирроз печени, холестероз желчного пузыря, лекарственное и токсическое поражение печени, включающей в качестве активных начал гепатопротекор из группы желчных кислот или эссенциальных фосфолипидов, а в качестве пребиотика лактулозу или
- 7 019985 фруктоолигосахариды, взятые в эффективных дозах.
Фармацевтическая композиция может быть предназначена для лечения и профилактики рецидивов заболеваний печени, обусловленных нарушением липидно-холестеринового обмена, выбранных из группы желчнокаменной болезни преимущественно с холестериновыми камнями. Заявленная композиция может использоваться для приема внутрь в качестве биологически активной добавки к пище.
В качестве гепатопротектора могут применяться гепатопротекторы из групп фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилинозитол, холевая кислота (ХК), хенодезоксихолевая кислота (ХДХК), дезоксихолевая кислота (ДХК), урсодезоксихолевая кислота (УДХК), литохолевая кислота (ЛХК), тауроурсодезоксихолевая кислота (ТУДХК), гиодезоксихолевая кислота (ГДХК), таурохолевая кислота (ТХК), гликохолевая кислота (ГХК). В качестве гепатопротектора может применяться желчная кислота или соль желчной кислоты и пребиотик в соотношении от 1:2 до 1:250 по массе чистых веществ. В качестве пребиотика могут применяться галактоолигосахариды (ГОС), мальтоолигосахариды (МОС), ксилоолигосахариды (КОС).
При этом заявленная композиция может включать вспомогательные компоненты: микрокристаллическую целлюлозу, или лактозу, или крахмал кукурузный, или крахмал картофельный, или гидроксипропилметилцеллюлозу, или карбоксиметилцеллюлозу, или оксипропилметилцеллюлозу, или оксипропилцеллюлозу, или их фармацевтически приемлемые соли, или лудипресс, или кальция стеарат, или магния стеарат, или полисорбат, или поливинилпирролидон, или полиэтиленгликоль, или тальк, или титана диоксид, или кремния диоксид. Композиция может быть выполнена в виде таблеток, или гранул, или глобул, или порошков, или капсул, или суспензий, или эмульсий, или гелей, предназначенных для приема внутрь в дозах, соответствующих известным дозам гепатопротектора и пребиотика 2-3 раза в день.
Способ получения фармацевтической композиции для лечения заболеваний печени, выбранных из группы: желочнокаменная болезнь, алкогольный и неалкогольный стеатогепатит, первичный билиарный цирроз печени, холестероз желчного пузыря, лекарственное и токсическое поражение печени, осуществляется путем смешивания активных компонентов: гепатопротектора и пребиотика, взятых в эффективных дозах, с микрокристаллической целлюлозой, или лактозой, или крахмалом кукурузным, или крахмалом картофельным, или гидроксипропилметилцеллюлозой, или карбоксиметилцеллюлозой, или оксипропилцеллюлозой, или с их фармацевтически приемлемыми солями, или лудипрессом, или кальция стеаратом, или магния стеаратом, или полисорбатом, или поливинилпирролидоном, или полиэтиленгликолем, или тальком, или титана диоксидом, или кремния диоксидом.
Наличие в заявленной фармацевтической композиции гепатопротектора и пребиотика обеспечивает выраженный и стойкий терапевтический эффект за счет синергического действия гепатопротектора и пребиотика.
Синергическое действие гепатопротектора, например УДХК, и пребиотика обусловлено тем, что УДХК нормализует переваривание в кишечнике не только жиров, но и твердой пищи за счет увеличения синтеза желчных кислот и самой УДХК в печени, что способствует нормализации микрофлоры кишечника, а пребиотик сам по себе способствует нормализации микрофлоры за счет стимуляции роста резидентных штаммов, что влечет за собой проявление иммуностимулирующих эффектов и других эффектов нормофлоры и, как следствие, улучшение процессов пищеварения, улучшение детоксикации экзогенных ядов собственной микрофлорой, что также снижает метаболическую нагрузку на печень, способствует нормализации обмена жирных кислот и холестерина, что оказывает, в свою очередь, стабилизирующее влияние на все клетки организма, включая гепатоциты. Таким образом, соединение желчных кислот или солей желчных кислот в одной фармацевтической композиции с неперевариваемыми в тонком кишечнике олигосахаридами, выбранными из группы: лактулоза или ФОС, мальтоолигосахариды, галактоолигосахариды, инулин, позволяет восстановить работу гепатоцитов и печени в целом за счет нормализации биоценоза кишечника, что, в свою очередь, обеспечивает стабилизацию достигнутого терапевтического результата на длительное время.
Как известно, при заболеваниях печени и желчнокаменной болезни с преимущественно холестериновыми камнями в крови больного наблюдается повышенное содержание токсичных продуктов, поступающих из толстой кишки в кровь, особенно аммиака - нитросоединения, которое образуется в процессе бактериального разложения белка в толстой кишке протеолитической микрофлорой, что увеличивает токсическую нагрузку на печень.
Таким образом, восстановление микрофлоры в кишечнике опосредованно способствует уменьшению токсической нагрузки на печень и увеличению УДХК в печени, что, в свою очередь, способствует восстановлению состава желчи, в частности увеличению желчных кислот за счет уменьшения синтеза холестерина печенью, а это, в свою очередь, предупреждает рецидивы заболевания, в частности желчнокаменной болезни с преимущественно холестериновыми камнями.
С учетом вышеизложенного, активные компоненты в представленной фармацевтической композиции взаимно усиливают имеющиеся лечебные свойства каждого их них.
Заявленная фармацевтическая композиция может включать в себя в качестве активного начала разные вещества с гепатопротекторными свойствами в разовой дозе от 50 до 500 мг и пребиотик, взятые в эффективной терапевтической пребиотической дозе, при соотношении гепатопротектора к пребиотику от 1:2 до 1:250.
- 8 019985
Заявленную композицию готовят путем смешивания входящих в нее компонентов, как активных, так и вспомогательных.
Заявленную фармацевтическую композицию вводят перорально, запивая большим количеством воды в течение промежутка времени от 1,5 до 3 месяцев, что позволяет за относительно короткие сроки (от 6 до 12 недель) достичь длительной ремиссии заболевания.
При этом терапевтическая эффективность составляет от 89 до 95%.
Заявленная фармацевтическая композиция не имеет противопоказаний и может быть использована для лечения пациентов с заболеваниями печени, в том числе на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний (за исключением поздних стадий цирроза печени, злокачественных новообразований желудочнокишечного тракта или других органов), независимо от возраста пациента.
Заявленная композиция не обладает существенными побочными действиями, т.к. активные компоненты, входящие в состав фармкомпозиции, применяются в малых и средних разовых лечебных дозах и в течение достаточно короткого промежутка времени.
Предлагаемая фармацевтическая композиция может быть с успехом использована не только для лечения, но и для профилактики обострений заболеваний печени за счет восстановления структуры и функции как гепатоцитов, так и функции печени в целом, обусловленной нормализацией микрофлоры кишечника.
Воздействие на организм предлагаемой фармкомпозиции в определенной дозе предусматривает постепенное и возрастающее усиление лечебного эффекта и подключение новых уровней регуляции гомеостаза: субклеточного, внутриклеточного, тканевого, органного, системного и организменного, за счет восстановления липидного обмена, в частности холестеринового, обусловленного нормализацией микробиоценоза кишечника.
Во время лечения, которое проводят амбулаторно, больному рекомендуют соблюдение режима, как минимум, трехразового питания в течение всего срока лечения; не рекомендуют прием алкоголя, жирной и острой пищи, других лекарственных препаратов; запрещают проводить голодание и выполнять тяжелую физическую работу.
Окончательный диагноз устанавливают на основании дополнительных видов обследований (УЗИ печени или К-графия желчевыводящих путей) и лабораторных исследований крови (биохимия: холестерин и его фракции, билирубин и его фракции, щелочная фосфатаза, АЛТ, АСТ5 СОЭ и др.).
Нами обследовано 60 пациентов, при этом у всех пациентов выявлены клинические симптомы поражения печени той или иной степени выраженности: желтушность кожи и склер, зуд кожных покровов, неприятные ощущения или тяжесть в правом подреберье, диспептические явления: тошнота, снижение аппетита, рвота, слабость, вялость, изменение цвета мочи (более темная) и стула (послабление или понос).
Все больные ранее лечились как амбулаторно, так и стационарно, применяя при этом различные лекарственные средства. Большинство больных (37 из 60) имели сопутствующие заболевания: хронический гастродуоденит; заболевания сердечно-сосудистой системы (ССС) - гипертоническую болезнь (ГБ), ишемическую болезнь сердца (ИБС); заболевания легких - пневмосклероз, бронхиальную астму (БА) и др. Кроме того, у 85% пациентов выявлены сопутствующие нарушения состояния микробиоценоза толстого кишечника. Всем больным экспериментальных групп (50) было проведено лечение заявленной фармацевтической композицией в разработанном режиме ведения: 3 раза в сутки во время еды в течение 1,5-3,0 месяцев.
К исходу 2-й недели у всех 50 больных, несмотря на характер поражения печени, восстановилась детоксикационная и синтетическая функции печени на фоне восстановления биоценоза кишечника.
Все больные отметили стихание неприятных ощущений в правом подреберье и улучшение общего самочувствия уже на 5-й день. На начало 2-й недели у всех больных субъективно отмечены исчезновение диспептических расстройств, восстановление аппетита, нормализация мочи и стула, исчезновение зуда кожи и первоначальное восстановление цвета кожных покровов на фоне значительного улучшения общего состояния и настроения; при этом параллельно отмечалось стихание или исчезновение симптомов сопутствующей патологии. По биохимическим анализам крови к концу 3-й недели отмечалась нормализация всех биохимических показателей, характеризующих работу печени и липидного обмена в том числе.
Примеры осуществления способа
Пример 1. Больной И., 46 лет.
При поступлении жалобы на ноющие боли в правом подреберье, иррадиирующие в правое плечо, возникающие через 3-4 часа после употребления жирной пищи, или после обильного приема пищи, или после физической нагрузки, общую слабость, снижение аппетита, тошноту, периодически рвоту, чувство горечи во рту, послабление стула, иногда понос, кожный зуд, изменение цвета мочи (более темная) и стула (более светлый).
Из анамнеза: желчнокаменная болезнь в течение 10 лет. Не оперирован. Лечится амбулаторно, без особого эффекта. Ухудшение после физической нагрузки.
Объективно: повышенное питание, вес 75 кг, рост 167 см, кожные покровы бледные, со следами расчесов на спине и животе. Иктеричность склер.
- 9 019985
Живот мягкий, болезненный в точке Керра. Симпотомы: Керра, Мюсси и Мерфи положительные. Печень по краю реберной дуги. В легких везикулярное дыхание. ЧДД 18 в 1 мин.
Границы сердца в пределах возрастной нормы. Тоны умеренно приглушены, ритм правильный, ЧСС 78 в 1 мин, АД 140/85 мм рт.ст.
Симптом Пастернацкого отрицательный с обеих сторон. Диагноз предварительный: хронический калькулезный холецистит в фазе обострения.
Обследование.
Общий анализ крови: НЬ 123 г/л; эритроциты (Эр) 4,1 1-1012/л; цветной показатель (ЦвП) 0,89; лейкоциты 4,0-109/л; палочкоядерные (П) лейкоциты (Л) 2%; сегментоядерные лейкоциты (С) 46%; эозинофилы (Э) 5%; лимфоциты (Л) 45%; моноциты (М) 2%; СОЭ 40 мм/ч.
Общий анализ мочи: относительная плотность 1016; белок и глюкоза не обнаружены; лейкоциты 01-3 в п/зр.; эритроциты 0 в п/зр.; амилаза мочи 16,2 мгс/л.
Копрограмма: мышечные волокна без исчерченности - немного; жирные кислоты - умеренное количество; растительная клетчатка непереваренная - много; крахмал; единичные клетки.
Кал на дисбактериоз: уменьшение количества бифидо- и лактобактерий, соответственно - 105/г, 106/г, за счет увеличения грибов рода СапйИа.
Биохимия крови:
билирубин и его фракции: общий билирубин (ОБ) - 22,8 мкмоль/л (Ν - 3,4-20,5 мкмоль/л); прямой билирубин (ПБ) - 3,8 мкмоль/л (Ν - 0,85-3,4 мкмоль/л), непрямой билирубин (НБ) - 11,7 мкмоль/л (Ν -
2,56-10,3 мкмоль/л);
тимоловая проба (ТП) - 12,1 ЕД (Ν - 4 ЕД), АСТ - 79 ЕД (Ν - 60 ЕД), АЛТ - 72 ЕД (Ν - 50 ЕД), тимоловая проба (ТП) - 1,7 ЕД (Ν - 4 ЕД), щелочная фосфатаза (ЩФ) - 362 ЕД (Ν - до 295 ЕД), ХХК - 15,3; сахар - 3,5 ммоль/л (Ν - 4,4-6,6 ммоль/л);
холестерин и его фракции: общий холестерин (ОХ) - 5,5 ммоль/л (Ν - 3,65-5,2 ммоль/л), холестерин липопротеидов высокой плотности (ХСЛПВП) - 0,8 ммоль/л (Ν - 0,9-1,9 ммоль/л), холестерин липопротеидов низкой плотности (ХСЛПНП) - 3,2 ммоль/л (Ν - 1,91-2,6 ммоль/л), холестериновый коэффициент атерогенности (ХКА) - 3,5 у.е. (Ν - до 3 у.е.), ХХК - 15,3 (Ν - до 12);
белковые фракции: общий белок - 67 г/л (Ν - 65-85 г/л); альбумины - 34 г/л (Ν - 36-50 г/л); антиядерные антитела: АМА титр 1:10;
коагулограмма: ПТИ 24 с - 79%; тромбиновое время 35 с; свободный гепарин 12 с; фибриноген 2,2 г/л; фибринолитическая активность >240 мин.
Копрограмма: дисбактериоз за счет снижения лакто- и бифидобактерий: лактобактерий (105) (Ν>107/0, бифидобактерий (107) (Ν>109).
Я-графия печени и желчевыводящих путей - косвенные признаки калькулезного холецистита, камни не контрастируются. Рекомендовано УЗИ печени и желчного пузыря.
УЗИ печени - хронический холецистит, холестериновые камни: 0,9, 1,2, 1,5, 1,3 мм, края ровные.
ЭКГ - ритм синусовый, признаки умеренной гипертрофии левого желудочка. АД 150/85 мм рт.ст.; ЧСС 74 в 1 мин.
Диагноз окончательный: нарушение липидного обмена, гиперхолестеринемия. Хронический калькулезный холецистит, (холестериновые камни), в фазе обострения.
Лечение: применение заявленной композицией, активными началами которой являются гепатопротектор - УДХК и лактулоза в соотношении 1:2 (разовая доза УДХК составляет 325 мг), внутрь 3 раза в день во время еды в течение 1,5 месяцев на фоне диеты № 5.
Повторное обследование через 1,5 месяца:
На УЗИ единичные камни с размерами 1 и 2 мм.
По данным лабораторного обследования - патологии не выявлено.
Рекомендовано: продолжить терапию до 3 месяцев.
Через 3 месяца - на УЗИ признаки хронического холецистита, конкрементов нет.
Заключение: хронический холецистит в фазе ремиссии.
Пример 2. Больной Б., 45 лет.
При поступлении жалобы на снижение аппетита, слабость, тошноту, периодически рвоту, боли ноющего характера в правом подреберье после обильной или жирной пищи.
В анамнезе хронический алкоголизм. Первичный билиарный цирроз печени. Лечится нерегулярно.
Объективно: пониженное питание. Кожа сухая, горячая на ощупь. Кожные покровы бледно-желтого цвета, иктеричность склер.
Над легкими легочный звук с коробочным оттенком. Дыхание ослаблено, рассеянные сухие хрипы над всей поверхностью легких. ЧДД 20 в 1 мин.
Границы сердца расширены влево на 1,0 см. Тоны приглушены. Ритм правильный, акцент II тона над аортой.
Живот мягкий, правый край печени выступает из-под края реберной дуги на 2,0 см, край плотный. Селезенка не увеличена.
- 10 019985
Симптом Пастернацкого сомнительный.
Диагноз предварительный: первичный билиарный цирроз печени?
Обследование.
Общий анализ крови: НЬ 117 г/л; эритроциты (Эр) 3,5·10 /л; цветной показатель (ЦвП) 0,9; лейкоциты 4,0·10%; палочкоядерные (П) 17%, лейкоциты (Л) 6%; сегментоядерные лейкоциты (С) 36%; эозинофилы (Э) 5%; лимфоциты (Л) 35%; моноциты (М) 1%; СОЭ 40 мм/ч.
Общий анализ мочи: относительная плотность 1012; белок и глюкоза не обнаружены; лейкоциты 0-
2-3 в п/зр.; эритроциты 0-2 в п/зр.; амилаза мочи 14,7 мгс/л.
Копрограмма: мышечные волокна без исчерченности - немного; жирные кислоты - умеренное количество; растительная клетчатка.
Биохимия крови:
билирубин и его фракции: общий билирубин (ОБ) - 28,4 мкмоль/л (Ν - 3,4-20,5 мкмоль/л); прямой билирубин (ПБ) - 4,8 мкмоль/л (Ν - 0,85-3,4 мкмоль/л), непрямой билирубин (НБ) - 15,0 мкмоль/л (Ν -
2,56-10,3 мкмоль/л);
тимоловая проба (ТП) - 16,1 ЕД (Ν - 4 ЕД), АСТ - 90 ЕД (Ν - 60 ЕД) АЛТ - 74 ЕД (Ν - 50 ЕД), щелочная фосфатаза (ЩФ) - 700 ЕД (Ν - до 295 ЕД), сахар - 6,6 ммоль/л (Ν - 4,4-6,6 ммоль/л);
холестерин и его фракции: общий холестерин (ОХ) - 5,9 ммоль/л (Ν - 3,65-5,2 ммоль/л), холестерин липопротеидов высокой плотности (ХСЛПВП) - 10,8 ммоль/л (Ν - 0,9-1,9 ммоль/л), холестерин липопротеидов низкой плотности (ХСЛПНП) - 3,6 ммоль/л (Ν - 1,91-2,6 ммоль/л), холестериновый коэффициент атерогенности (ХКА) 3,9 у.е. (Ν - до 3 у.е.), ХХК 16,3 (Ν - до 12) (норма до 50);
белковые фракции: общий белок - 63 г/л (Ν - 65-85 г/л); альбумины - 34 г/л (Ν - 36-50 г/л);
антитела: АМА в титре 1:45;
коагулограмма: ПТИ 24 с - 79%; тромбиновое время 31 с; свободный гепарин 11 с; фибриноген 2,0 г/л; фибринолитическая активность >221 мин.
Кал на дисбактериоз: снижение лакто- и бифидобактерий - лактобактерий (104), бифидобактерий (106).
Я-графия печени и желчевыводящих путей - увеличение размеров печени за счет правой доли на
2.5 см, края четкие, косвенные признаки билиарного цирроза печени. Рекомендовано УЗИ печени и желчного пузыря.
УЗИ печени - признаки незначительной жировой инфильтрации печени и холестероза желчного пузыря. Поджелудочная железа не увеличена. Внутри- и внепеченочные желчные протоки не расширены. Признаков портальной гипертонии не обнаружено.
Биопсия печени: расширенные портальные тракты инфильтрированы лимфоцитами, плазматическими клетками, макрофагами и эозинофильными лейкоцитами. Среди клеток инфильтратов портальных трактов встречаются сформированные лимфоидные фолликулы. Инфильтраты обнаруживаются в стенках некоторых внутридольковых желчных протоков. Местами целостность базальной мембраны желчных протоков нарушена. Около пораженных желчных протоков имеются гранулемы, построенные из эпителиоидных и гигантских многоядерных клеток.
Заключение: билиарный цирроз печени.
ЭКГ - ритм синусовый, признаки умеренной гипертрофии левого желудочка. АД 150/85 мм. рт.ст.; ЧСС 76 в 1 мин.
Диагноз окончательный: нарушение липидного обмена, гиперхолестеринемия. Первичный билиарный цирроз печени.
Лечение: применение заявленной композицией, активными началами которой являются гепатопротектор - ХДХК и ФОС в соотношении 1:250 (разовая доза ХДХК составляет 250 мг), внутрь 3 раза в день во время еды в течение 1,5 месяцев на фоне диеты № 5.
Повторное обследование через 1,5 месяца:
На УЗИ положительная динамика: уменьшение жировой инфильтрации печени. В анализах крови: уменьшение гиперхолестеринемии ОХ - 4,6 ммоль/л, ХСЛПВП - 1,2 ммоль/л, ХХК - 13,2; ОБ -
21.5 мкмоль/л, АМА 1:30; общий белок - 72 г/л, альбумины - 34%, сахар крови - 5,3 ммоль/л, щелочная фосфатаза - 301 ЕД, АСТ - 70 ЕД, АЛТ - 62 ЕД, ТП - 8,1 ЕД.
В анализе кала на дисбактериоз: лактобактерий 106, бифидобактерий 107.
Рекомендовано: продолжить терапию до 3 месяцев.
Через 3 месяца - АМА 1:15, бифидобактерий 109/г, лактобактерий 107/г.
Заключение: первичный билиарный цирроз печени 1 ст. (значительная положительная динамика).
Пример 3. Больная Ф., 50 лет.
При поступлении жалобы на выраженную общую слабость, чувство тяжести и ноющие боли в правой верхней части живота, возникающие без видимых причин, снижение аппетита, тошноту, периодически рвоту, чувство горечи во рту, послабление стула, иногда понос, кожный зуд, изменение цвета мочи (более темная) и стула (более светлый).
Из анамнеза: страдает сахарным диабетом II типа в течение 15 лет, принимает сахароснижающий препарат букарбан. Находится на диспансерном наблюдении у эндокринолога и участкового терапевта.
- 11 019985
Регулярно проходит стационарное лечение в условиях эндокринологического отделения, но без особого эффекта. Последнее ухудшение связывает с вирусной инфекцией (затяжное течение; осложнение: острый бронхит, принимала антибактериальные препараты - цефалоспорины).
Объективно: повышенное питание: ожирение 3 степени, индекс массы тела (ИМТ) 34, кожные покровы бледные, со следами расчесов на животе и внутренней поверхности бедер. Иктеричность склер.
Живот значительно увеличен в размерах, мягкий, болезненный в точке Керра. Печень выступает изпод края реберной дуги на 2,5 см, край плотный. Селезенка не увеличена.
В легких везикулярное ослабленное дыхание (из-за жировой клетчатки). ЧДД 22 в 1 мин.
Границы сердца расширены: вправо на 1,0 см, влево на 1,5 см. Тоны приглушены, ритм правильный, мягкий систолический шум над верхушкой сердца. ЧСС 76 в 1 мин, АД 160/85 мм рт.ст.
Симптом Пастернацкого сомнительный с обеих сторон.
Диагноз предварительный: жировой гепатоз (?), сахарный диабет II типа, ожирение 3 ст. Обследование.
Общий анализ крови: НЬ 121 г/л; эритроциты (Эр) 4,15-1012/л; цветной показатель (ЦвП) 0,89; лейкоциты 3,8·10%; палочкоядерные (П) лейкоциты (Л) 7%; сегментоядерные лейкоциты (С) 40%; эозинофилы (Э) 5%; лимфоциты (Л) 45%; моноциты (М) 3%; СОЭ 39 мм/ч. Глюкоза крови - 6,8 ммоль/л.
Общий анализ мочи: относительная плотность 1016; белок следы; лейкоциты 3-5 в п/зр.; эритроциты 0 в п/зр.; амилаза мочи 16,2 мгс/л.
Копрограмма: мышечные волокна без исчерченности - немного; жирные кислоты - умеренное количество; растительная клетчатка непереваренная - много; крахмал; единичные клетки.
Кал на дисбактериоз: уменьшение количества бифидо- и лактобактерий - 105/г, 106/г (соответственно) за счет увеличение грибов рода СанФба.
Биохимия крови:
билирубин и его фракции: общий билирубин (ОБ) - 27,0 мкмоль/л (Ν - 3,4-20,5 мкмоль/л); прямой билирубин (ПБ) - 3,6 мкмоль/л (Ν - 0,85-3,4 мкмоль/л), непрямой билирубин (НБ) - 11,2 мкмоль/л (Ν -
2,56-10,3 мкмоль/л); тимоловая проба (ТП) - 8,0 ЕД (Ν - 4 БД), АСТ - 69 ЕД (Ν - 60 ЕД) АЛТ - 76 ЕД (Ν 50 ЕД), тимоловая проба (ТП) - 1,7 ЕД (Ν - 4 ЕД), щелочная фосфатаза (ЩФ) - 346 ЕД (Ν - до 295 ЕД), ХХК - 15,3; сахар - 6,9 ммоль/л (Ν - 4,4-6,6 ммоль/л);
холестерин и его фракции: общий холестерин (ОХ) - 5,9 ммоль/л (Ν - 3,65-5,2 ммоль/л), холестерин липопротеидов высокой плотности (ХСЛПВП) - 0,8 ммоль/л (Ν - 0,9-1,9 ммоль/л), холестерин липопротеидов низкой плотности (ХСЛПНП) - 3,6 ммоль/л (Ν - 1,91-2,6 ммоль/л), холестериновый коэффициент атерогенности (ХКА) 3,8 у.е. (Ν - до 3 у.е.), ХХК 16,3 (Ν - до 12);
триглицериды: 1,94 ммоль/л (Ν - 0,45-1,82 ммоль/л);
белковые фракции: общий белок - 67 г/л (Ν - 65-85 г/л); альбумины - 38 г/л (Ν - 36-50 г/л);
коагулограмма: ПТИ 24 с - 79%; тромбиновое время 35 с; свободный гепарин 12 с; фибриноген 2,2 г/л; фибринолитическая активность >240 мин.
Копрограмма: дисбактериоз за счет снижения лакто- и бифидобактерий: лактобактерий (104) ^>107/г), бифидобактерий (106) (Ν>109/φ.
Я-графия печени и желчевыводящих путей - равномерное увеличение печени, конкрементов нет. Рекомендовано УЗИ печени и желчных путей.
УЗИ печени - гепатомегалия 2 ст. Поджелудочная железа не увеличена. Внутри- и внепеченочные желчные протоки не расширены. Признаки портальной гипертензии.
Эзофагогастродуоденоскопия: расширение вен пищевода в/3.
ЭКГ - ритм синусовый, признаки умеренной гипертрофии левого желудочка, неполная блокада правой ножки пучка, АД 160/85 мм. рт.ст.; ЧСС 74 в 1 мин.
Диагноз окончательный: нарушение липидного обмена, триглицеридемия. Жировой гепатоз. Сахарниый диабет II типа. Ожирение 3 ст.
Лечение: применение заявленной композицией, активными началами которой являются гепатопротектор - эссенциальные фосфолипиды и ФОС в соотношении 1:50 (разовая доза эссенциальных фосфолипидов составляет 50 мг), внутрь 3 раза в день во время еды в течение 1,5 месяцев на фоне диеты № 5.
Повторное обследование через 1,5 месяца.
Больная отмечает уменьшение зуда кожных покровов, повысилась активность, зуд практически не беспокоит, отмечает снижение веса на 5 кг.
На УЗИ: отмечается уменьшение размеров печени. Заключение: жировой гепатоз, гепатомегалия 1 ст.
По данным лабораторного обследования: уменьшилось содержание триглицеридов - 1,82 ммоль/л и общего холестерина - 5,0 ммоль/л, нормализовался сахар крови - 4,9 ммоль/л.
В анализах кала отмечается значительное увеличение лакто- и бифидобактерий - 107/г и 109/г (соответственно), грибков типа Саи616а не обнаружено.
Рекомендовано: продолжить терапию до 3 месяцев.
Через 3 месяца - на УЗИ признаки умеренной гепатомегалии. В анализах крови без особенностей. Восстановилась микрофлора кишечника: лактобактерий 107/г, бифидобактерий 109/г.
- 12 019985
Заключение: жировой гепатоз, признаки умеренной гепатомегалии. Сахарный диабет II ст., компенсация. Ожирение 3 ст.
Пример 4. Проверка острой токсичности композиций.
Композиция УДХК и лактулозы в соотношении 1:2 (группа 1), УДХК и ФОС в соотношении 1:50 (группа 2), эссенциальных фосфолипидов (лецитин) и галактолигосахаридов в соотношении 1:30 (группа 3), адеметионина и лактулозы в соотношении 1:50 (группа 4) вводилась беспородным белым мышам массой тела 15-20 г через рот.
Контрольной группе (группа 6) вводилось равное количество суспензии крахмала. За животными наблюдали 4 суток и фиксировали общее состояние (внешний вид, подвижность (активность), регулярность приема пищи и воды, вид и характер экскрементов).
По результатам исследования острая токсичность каждой композиции в условиях опыта не проявляется, все смеси относятся к классу низкотокисчных веществ (величины ЛД50 превышают 100 г/кг массы тела).
Таким образом, заявленная фармацевтическая композиция, включающая в качестве активных начал гепатопротектор и пребиотик, выбранный из не перевариваемых в кишечнике олигосахаридов, может быть рекомендована для применения в клинических условиях для лечения и профилактики заболеваний печени, выбранных из группы: желчнокаменная болезнь, жировой гепатоз и неалкогольный стеатогепатит, первичный билиарный цирроз печени, холестероз желчного пузыря, лекарственное и токсическое поражение печени.
Claims (10)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Фармацевтическая пероральная композиция, предназначенная для лечения и профилактики рецидивов заболеваний печени, обусловленных нарушением липидно-холестеринового обмена, выбранных из группы: алкогольный и неалкогольный стеатогепатит, первичный билиарный цирроз печени, холестероз желчного пузыря, лекарственное и токсическое поражение печени, включающая в качестве активных начал гепатопротекор из группы желчных кислот или эссенциальных фосфолипидов, а в качестве пребиотика лактулозу или фруктоолигосахариды, взятых в эффективных дозах.
- 2. Фармацевтическая композиция по п.1, предназначенная для лечения и профилактики рецидивов заболеваний печени, обусловленных нарушением липидно-холестеринового обмена, выбранных из группы желчнокаменная болезнь преимущественно с холестериновыми камнями.
- 3. Фармацевтическая композиция по п.1, используемая для приема внутрь в качестве биологически активной добавки к пище.
- 4. Фармацевтическая композиция по п.1, включающая в качестве активного начала гепатопротектор, выбранный из группы: фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилинозитол.
- 5. Фармацевтическая композиция по п.1 или 3, включающая в качестве гепатопротектора холевую кислоту (ХК), хенодезоксихолевую кислоту (ХДХК), дезоксихолевую кислоту (ДХК), урсодезоксихолевую кислоту (УДХК), литохолевую кислоту (ЛХК), тауроурсодезоксихолевую кислоту (ТУДХК), гиодезоксихолевую кислоту (ГДХК), таурохолевую кислоту (ТХК), гликохолевую кислоту (ГХК).
- 6. Фармацевтическая композиция по п.1 или 3, включающая в качестве гепатопротектора желчную кислоту или соль желчной кислоты и пребиотик в соотношении от 1:2 до 1:250 по массе чистых веществ.
- 7. Фармацевтическая композиция по п.1, дополнительно включающая микрокристаллическую целлюлозу, или лактозу, или крахмал кукурузный, или крахмал картофельный, или гидроксипропилметилцеллюлозу, или карбоксиметилцеллюлозу, или оксипропилметилцеллюлозу, или оксипропилцеллюлозу, или их фармацевтически приемлемые соли, или лудипресс, или кальция стеарат, или магния стеарат, или полисорбат, или поливинилпирролидон, или полиэтиленгликоль, или тальк, или титана диоксид, или- 13 019985 кремния диоксид.
- 8. Фармацевтическая композиция по п.1, выполненная в виде таблеток, или гранул, или глобул, или порошков, или капсул, или суспензий, или эмульсий, или гелей, предназначенных для приема внутрь в дозах, соответствующих известным дозам гепатопротектора и пребиотика.
- 9. Способ получения фармацевтической композиции по п.1 для лечения заболеваний печени, выбранных из группы: алкогольный и неалкогольный стеатогепатит, первичный билиарный цирроз печени, холестероз желчного пузыря, лекарственное и токсическое поражение печени, путем смешивания активных компонентов: гепатопротектора и пребиотика, взятых в эффективных дозах, с микрокристаллической целлюлозой, или лактозой, или крахмалом кукурузным, или крахмалом картофельным, или гидроксипропилметилцеллюлозой, или карбоксиметилцеллюлозой, или оксипропилметилцеллюлозой, или оксипропилцеллюлозой, или с их фармацевтически приемлемыми солями, или лудипрессом, или кальция стеаратом, или магния стеаратом, или полисорбатом, или поливинилпирролидоном, или полиэтиленгликолем, или тальком, или титана диоксидом, или кремния диоксидом.
- 10. Способ получения фармацевтической композиции по п.9, предназначенной для лечения заболеваний печени, выбранных из группы желочнокаменная болезнь с преимущественно холестериновыми камнями.Евразийская патентная организация, ЕАПВРоссия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/RU2008/000122 WO2009110816A1 (ru) | 2008-03-04 | 2008-03-04 | Фармацевтическая композиция на основе гепатопротектора и пребиотика, получение и применение |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA201001100A1 EA201001100A1 (ru) | 2011-02-28 |
EA019985B1 true EA019985B1 (ru) | 2014-07-30 |
Family
ID=41056233
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA201001100A EA019985B1 (ru) | 2008-03-04 | 2008-03-04 | Фармацевтическая композиция на основе гепатопротектора и пребиотика, получение и применение |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9446058B2 (ru) |
EP (1) | EP2266619B1 (ru) |
CN (1) | CN102014960A (ru) |
BR (1) | BRPI0822449A2 (ru) |
CY (1) | CY1116601T1 (ru) |
DK (1) | DK2266619T3 (ru) |
EA (1) | EA019985B1 (ru) |
ES (1) | ES2545105T3 (ru) |
HR (1) | HRP20150849T1 (ru) |
PL (1) | PL2266619T3 (ru) |
SI (1) | SI2266619T1 (ru) |
WO (1) | WO2009110816A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2802015C1 (ru) * | 2022-11-08 | 2023-08-22 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный аграрный университет" | Способ получения тканевого препарата с гепатопротекторными свойствами и средство на его основе |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2013103250A1 (ko) * | 2012-01-06 | 2013-07-11 | 주식회사 대웅제약 | 타우로우루소데옥시콜릭산을 포함하는 조성물 |
CA3050535C (en) | 2014-12-15 | 2021-11-09 | Richard Clark Kaufman | Methods of treating inflammatory disorders and global inflammation with compositions comprising phospholipid nanoparticle encapsulations of anti-inflammatory nutraceuticals |
CN106509889A (zh) * | 2016-11-04 | 2017-03-22 | 山东维尼莱生物科技股份有限公司 | 一种对酒精性肝损伤有辅助保护作用的保健品 |
JP6772773B2 (ja) * | 2016-11-14 | 2020-10-21 | ブラザー工業株式会社 | 通信装置 |
CN111494333B (zh) * | 2020-04-14 | 2022-06-14 | 安士制药(中山)有限公司 | 一种熊去氧胆酸胶囊及其制备方法 |
JP2023524579A (ja) * | 2020-05-05 | 2023-06-12 | ネフミ フィルホ ヴィクトル アボウ | ヒトの神経・免疫・内分泌及びコルチゾール減少系の調節組成物 |
CN115040545A (zh) * | 2022-06-13 | 2022-09-13 | 江南大学 | 鸡胆粉在制备解酒护肝药物中的用途 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2205637C1 (ru) * | 2002-04-24 | 2003-06-10 | Закрытое акционерное общество "Брынцалов-А" | Гепатопротекторное средство "карсилин" |
RU2310463C1 (ru) * | 2006-05-19 | 2007-11-20 | Закрытое акционерное общество "Партнер" | Гепатопротекторный пробиотик |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1283225B1 (it) * | 1996-03-11 | 1998-04-16 | Renata Maria Anna Ve Cavaliere | Ceppi di batteri, composizione farmaceutica contenente uno o piu' di tali ceppi e uso dei medesimi per la prevenzione e la terapia delle |
BR0108080A (pt) | 2000-02-04 | 2006-02-07 | Seo Hong Yoo | Preparação de formas de dosagem de solução clara aquosa com ácidos biliares |
JP3908513B2 (ja) | 2001-11-19 | 2007-04-25 | 日本甜菜製糖株式会社 | 肝機能改善剤 |
BG108250U (en) | 2003-10-10 | 2005-04-30 | "Софарма" Ад | Probiotic food additive |
CZ295149B6 (cs) * | 2003-11-10 | 2005-06-15 | Naturprodukt Cz Spol. S R. O. | Potravinový doplněk na bázi silymarinu |
HUP0500582A1 (hu) * | 2005-06-13 | 2007-08-28 | Csaba Jozsef Dr Jaszberenyi | Szinergetikus élettani hatású élelmiszerek, élelmiszer-adalékok és táplálék-kiegészítõk vagy takarmányadalékok |
-
2008
- 2008-03-04 SI SI200831478T patent/SI2266619T1/sl unknown
- 2008-03-04 WO PCT/RU2008/000122 patent/WO2009110816A1/ru active Application Filing
- 2008-03-04 EP EP08873197.1A patent/EP2266619B1/de active Active
- 2008-03-04 CN CN2008801288413A patent/CN102014960A/zh active Pending
- 2008-03-04 ES ES08873197.1T patent/ES2545105T3/es active Active
- 2008-03-04 BR BRPI0822449-8A patent/BRPI0822449A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-03-04 PL PL08873197T patent/PL2266619T3/pl unknown
- 2008-03-04 EA EA201001100A patent/EA019985B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-03-04 DK DK08873197.1T patent/DK2266619T3/en active
- 2008-03-04 US US12/921,383 patent/US9446058B2/en active Active
-
2015
- 2015-08-11 CY CY20151100705T patent/CY1116601T1/el unknown
- 2015-08-11 HR HRP20150849TT patent/HRP20150849T1/hr unknown
-
2016
- 2016-08-18 US US15/240,249 patent/US20160354387A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2205637C1 (ru) * | 2002-04-24 | 2003-06-10 | Закрытое акционерное общество "Брынцалов-А" | Гепатопротекторное средство "карсилин" |
RU2310463C1 (ru) * | 2006-05-19 | 2007-11-20 | Закрытое акционерное общество "Партнер" | Гепатопротекторный пробиотик |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
Компания Эвалар. Гепатрин (капсулы), июль 2006, [найдено 2008-11-06]. Найдено из Интернет:<URL:http://www.evalar.ru/ru/catalogue/change/?action=details&-pid=15 * |
Никитин И.Г. и др. Дюфалак (лактулоза) в лечении дисбиоза кишечника при неалкогольном стеатогепатите. Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепатологии, 2002, No. 1, стр. 24-29 * |
Регистр лекарственных средств России, 2006, No. 14, стр. 976, 505, 828-829, 895 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2802015C1 (ru) * | 2022-11-08 | 2023-08-22 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный аграрный университет" | Способ получения тканевого препарата с гепатопротекторными свойствами и средство на его основе |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20160354387A1 (en) | 2016-12-08 |
BRPI0822449A2 (pt) | 2015-06-16 |
EP2266619A4 (de) | 2011-07-20 |
US20110312910A1 (en) | 2011-12-22 |
CN102014960A (zh) | 2011-04-13 |
ES2545105T3 (es) | 2015-09-08 |
CY1116601T1 (el) | 2017-03-15 |
HRP20150849T1 (hr) | 2015-09-25 |
EA201001100A1 (ru) | 2011-02-28 |
WO2009110816A1 (ru) | 2009-09-11 |
US9446058B2 (en) | 2016-09-20 |
EP2266619B1 (de) | 2015-05-13 |
PL2266619T3 (pl) | 2015-10-30 |
DK2266619T3 (en) | 2015-08-24 |
EP2266619A1 (de) | 2010-12-29 |
SI2266619T1 (sl) | 2015-11-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20160354387A1 (en) | Pharmaceutical composition based on a hepatoprotector and a prebiotic, and production and application thereof | |
US11497745B2 (en) | Methods for treating cholestasis | |
KR102051030B1 (ko) | 소아 담즙울체성 간 질환 치료용 담즙산 재순환 억제제 | |
Trauner et al. | Mechanisms of action and therapeutic applications of ursodeoxycholic acid in chronic liver diseases | |
JP2016514684A (ja) | 原発性硬化性胆管炎および炎症性腸疾患の処置のための胆汁酸再循環阻害剤 | |
RU2318538C1 (ru) | Фармацевтическая композиция на основе гепатопротектора и пребиотика, получение и применение | |
CN101378769A (zh) | 用于胃肠道病症的胆汁制剂 | |
ES2962302T3 (es) | Tratamiento de la colestasis intrahepática y hepatopatías relacionadas | |
US10398717B2 (en) | Pharmaceutical composition based on a hepatoprotector and prebiotic, and method for administrating | |
EP1158989A2 (en) | Use of inhibitors of endotoxin for the treatment of chachexia | |
Meeberg et al. | Therapy with ursodeoxycholic acid in cholestatic liver disease | |
UA93849C2 (ru) | Фармацевтическая композиция ha ochobe гепатопротектора и пребиотика и ee получение | |
Mikov et al. | Potentials and limitations of bile acids and probiotics in diabetes mellitus | |
Hofmann | Targeting drugs to the enterohepatic circulation: lessons from bile acids and other endobiotics | |
RU2462251C1 (ru) | Способ лечения больных хроническими заболеваниями печени с латентной стадией и i степенью клинически выраженной стадии печеночной энцефалопатии | |
LU504581B1 (en) | METHODS OF DOSING OF APICAL SODIUM-DEPENDENT BILE ACID TRANSPORTER INHIBITORS (ASBTIs) | |
US20240189308A1 (en) | Methods for treating cholestasis | |
RU2519198C2 (ru) | Способ лечения больных желчекаменной болезнью первой стадии | |
US5935948A (en) | Method of treating and preventing gallstones | |
RU2306943C1 (ru) | Способ лечения гиперхолестеринемических состояний у больных с желчнокаменной болезнью путем применения препарата "гепатосан", ускоряющего окисление холестерина в печени | |
Fiaschini | The role of intestinal inflammation on the gut-liver axis | |
CN118139623A (zh) | 顶端钠依赖型胆酸转运蛋白抑制剂(asbti)的给药方法 | |
RU2532404C1 (ru) | Способ восполнения дефицита желчи при наружном ее отведении | |
WO2007026742A1 (ja) | 大腸デリバリー型炎症性大腸疾患治療薬 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): MD TM RU |
|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): TJ |
|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG |
|
NF4A | Restoration of lapsed right to a eurasian patent |
Designated state(s): BY KZ |
|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): BY KZ |