EA018574B1 - Фармацевтическая композиция - Google Patents
Фармацевтическая композиция Download PDFInfo
- Publication number
- EA018574B1 EA018574B1 EA200901169A EA200901169A EA018574B1 EA 018574 B1 EA018574 B1 EA 018574B1 EA 200901169 A EA200901169 A EA 200901169A EA 200901169 A EA200901169 A EA 200901169A EA 018574 B1 EA018574 B1 EA 018574B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- tablet
- telmisartan
- sorbitol
- serum
- concentration
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 5
- RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N telmisartan Chemical compound CCCC1=NC2=C(C)C=C(C=3N(C4=CC=CC=C4N=3)C)C=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C(O)=O RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 191
- 239000005537 C09CA07 - Telmisartan Substances 0.000 claims abstract description 95
- 229960005187 telmisartan Drugs 0.000 claims abstract description 95
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims abstract description 54
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims abstract description 54
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 claims abstract 2
- 229940126317 angiotensin II receptor antagonist Drugs 0.000 claims abstract 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 24
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 18
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 16
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 16
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 13
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 10
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 claims description 9
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 claims description 9
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 9
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 claims description 8
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 claims description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 7
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 claims description 6
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 claims description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 6
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 6
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 5
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims description 5
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims description 5
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims description 5
- 201000001068 Prinzmetal angina Diseases 0.000 claims description 5
- 208000007718 Stable Angina Diseases 0.000 claims description 5
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 5
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims description 5
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 claims description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 5
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 claims description 4
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 4
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 4
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims description 4
- 102000011690 Adiponectin Human genes 0.000 claims description 3
- 108010076365 Adiponectin Proteins 0.000 claims description 3
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 claims description 3
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 claims description 3
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 claims description 3
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 claims description 3
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims description 3
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 3
- 102000057248 Lipoprotein(a) Human genes 0.000 claims description 3
- 108010033266 Lipoprotein(a) Proteins 0.000 claims description 3
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 3
- 208000001280 Prediabetic State Diseases 0.000 claims description 3
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 3
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 claims description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 3
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 claims description 3
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 3
- -1 polypropylene Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 3
- 102000008873 Angiotensin II receptor Human genes 0.000 claims description 2
- 108050000824 Angiotensin II receptor Proteins 0.000 claims description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 claims description 2
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 claims description 2
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 claims description 2
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 claims description 2
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 claims description 2
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 claims description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 2
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 claims description 2
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 claims description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims description 2
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 claims description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 2
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 claims 2
- 208000032109 Transient ischaemic attack Diseases 0.000 claims 2
- 201000010875 transient cerebral ischemia Diseases 0.000 claims 2
- 108010013563 Lipoprotein Lipase Proteins 0.000 claims 1
- 102100022119 Lipoprotein lipase Human genes 0.000 claims 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 claims 1
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims 1
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 claims 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 claims 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 claims 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 28
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 19
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 17
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 16
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 5
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123613 Calcium receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 1
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108091007187 Reductases Proteins 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 description 1
- 229940127282 angiotensin receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 description 1
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 229960002394 lisinopril Drugs 0.000 description 1
- RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N lisinopril Chemical compound C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 229960003401 ramipril Drugs 0.000 description 1
- HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N ramipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 1
- VILMUCRZVVVJCA-UHFFFAOYSA-M sodium glycolate Chemical compound [Na+].OCC([O-])=O VILMUCRZVVVJCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940071117 starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
В изобретении описана фармацевтическая таблетка или слой таблетки, содержащий антагонист ангиотензинового рецептора II телмисартан в аморфной форме, щелочной реагент и сорбит, отличающийся тем, что удельная площадь поверхности сорбита равна 0,75-3,5 м/г.
Description
Настоящее изобретение относится к фармацевтической таблетке или слою таблетки, содержащему активный ингредиент телмисартан, щелочной реагент и сорбит.
Телмисартан является антагонистом ангиотензинового рецептора II, разработанного для лечения гипертензии и других заболеваний, раскрытым в ЕР-А-502314. Его химическое название - 4'-[2-н-пропил4-метил-6-(1-метилбензимидазол-2-ил)бензимидазол-1-илметил]бифенил-2-карбоновая кислота, обладающая следующей структурой:
ноос
Телмисартан получают и поставляют в виде свободной кислоты. Он характеризуется очень плохой растворимостью в водных системах в физиологическом диапазоне значений рН в желудочно-кишечном тракте, составляющем от 1 до 7. Как показано в АО 00/43370, кристаллический телмисартан существует в двух полиморфных формах, обладающих разными температурами плавления. При воздействии тепла и влаги обладающая меньшей температурой плавления полиморфная форма В превращается в обладающую большей температурой плавления полиморфную форму А. Кроме того, телмисартан можно получить в аморфной форме, т.е. в виде затвердевшего раствора или стекла, обладающего температурой стеклования Тд >50°С или предпочтительно >80°С.
Телмисартан продается в виде таблеток с дозами, равными 20, 40 и 80 мг. Таблетки по 20 мг являются круглыми, обладают диаметром 7 мм и толщиной примерно 2,5 мм. Таблетки по 40 и 80 мг обладают отвальной формой и представляют собой двухслойные таблетки, содержащие гидрохлортиазид (ГХТА) в качестве второго активного ингредиента. Длина овальных таблеток равна от 12 до 16,2 мм, ширина находится в диапазоне от 5,8 до 7,9 мм и толщина от 3,8 до 6,2 мм.
Фармакологическая активность телмисартана делает необходимым включение в таблетку разбавителя. Кроме того, для проглатывания препаратов немедленного высвобождения желательно готовить таблетки или слои таблеток, содержащих телмисартан, по аналогии с описанием, приведенным в статье Европейской Фармакопеи ТаЫе!з ίοτ Изе ίη 111е Μοιιΐΐι. Как показано в АО 03/059327, это означает, наличие характеристик растворения, определяющихся процессом размывания, а не распадом матрицы, и требует наличия подходящего растворимого в воде разбавителя. В АО 03/059327 раскрыты сорбит как предпочтительный разбавитель для телмисартана и также зарегистрированные фармацевтические композиции телмисартана, включающие сорбит в качестве наполнителя. Кроме того, сорбит обычно является более дешевым инертным наполнителем, чем альтернативные наполнители, такие как ксилит.
Кроме того, плохая растворимость и липофильный характер телмисартана требуют принятия особых мер для обеспечения зарегистрированных скоростей растворения телмисартана из таблетки или слоя таблетки соответственно. В соответствии с определением в статье ФСША (Фармакопея США) О должно быть более 75%, предпочтительно более 85%. Таким образом, в контексте настоящего изобретения необходимо принять меры, чтобы не менее 75% и обычно не менее 85% содержащегося в лекарственном препарате телмисартана растворялось через 30 мин.
По данным АО 03/059327 такими мерами являются включение в таблетку щелочного реагента, который обеспечивает растворение телмисартана в водной среде, и использование аморфной формы телмисартана, которую можно получить распылительной сушкой.
Если определить Ό(0,5) как размер частиц, при котором 50 об.% использующегося вещества обладают размером менее соответствующего числового значения Ό(0,5), то размер частиц Ό(0,5) аморфного телмисартана, использующегося для приготовления зарегистрированных композиций телмисартана, находится в диапазоне 20-55 мкм, а размер частиц Ό(0,5) сорбита находится в диапазоне 160-190 мкм, т.е. составляет менее 150 мкм. Меньший размер частиц сорбита приведет к улучшению устойчивости в расслаивании наполнителя сорбита, активного ингредиента телмисартана и других компонентов фармацевтической композиции и приведет к улучшенной и более воспроизводимой однородности фармацевтической композиции. Однако частицы сорбита размером менее 150 мкм не приведут к таблеткам необходимой твердости, которая для таблеток, содержащих 80 мг телмисартана, соответствующих примеру 1, должна быть более 100 Н, предпочтительно более 130 Н, при ее определении, как прочность при раздавливании с помощью прибора Еглтека ТВН30. При выражении в виде прочности на разрыв в соответствии с описанием в публикации ΝονΙοη е! а1. (I. Рйатт. Рйаттас. 23 8ирр1., 1958-2018 (1971)) для круглых плоских таблеток, таких как таблетка, соответствующая примеру 2, это эквивалентно значению, равному не менее 1,6 Н/мм2, предпочтительно >2,1 Н/мм2
Фармацевту известно, что расслоение компонентов является обычным техническим затруднением, когда размеры частиц активного ингредиента, с одной стороны, и разбавителя, с другой стороны, разли
- 1 018574 чаются более чем в два раза, как в случае зарегистрированной композиции, включающей телмисартан и сорбит (обычно 175 мкм (сорбит) : 38 мкм (телмисартан) = 4,6). Это значительное различие размеров в конечном счете приводит к композиции, которую необходимо забраковать, поскольку она не соответствует установленным техническим условиям.
В фармацевтическом производстве установленная твердость таблеток обычно обеспечивается путем соответствующего регулирования давления уплотнения. Вплоть до максимального усилия, разрешенного для обработки, эта методика обеспечивает компенсацию колебаний уплотняемости при переходе от партии к партии, которые, в свою очередь, обусловлены естественными колебаниями физических параметров ингредиентов. Например, высушенный распылительной сушкой аморфный телмисартан, приготовленный по методике, раскрытой в νθ 03/059327, может обладать насыпными плотностями, равными от 0,4 до 0,6 г/мл.
Кроме того, известно, что прессование до более высоких значений твердости может привести к ухудшению растворения. По этой причине ранее не могли изготавливать таблетки или слои таблеток, содержащие телмисартан, одновременно обладающие наиболее предпочтительными значениями скорости растворения и твердости.
Согласно изобретению неожиданно было установлено, что не размер частиц, а удельная площадь поверхности сорбита, использованного для приготовления таблетки или слоя таблетки, содержащего телмисартан, в первую очередь определяет твердость таблетки или слоя таблетки и скорость растворения активного ингредиента телмисартана. Таким образом, настоящее изобретение относится к применению сорбита, обладающего удельной площадью поверхности, равной 0,75-3,5 м2/г, для приготовления таблеток или слоев таблеток телмисартана, тогда как использовавшийся ранее сорбит обладал удельной площадью поверхности, равной 0,3-0,7 м2/г.
Удельную площадь поверхности определяют в соответствии с ФСША, статья <846>, методика 2, с использованием подходящего калиброванного прибора для определения по методике БЭТ (по изотерме адсорбции Брунауэра-Эметта-Теллера) (Мкгошегйюк Α8ΛΡ 2400 или эквивалентный) при 77 К с помощью азота. Масса образца составляет от 3 до 5 г. Образец дегазируют при 40°С в течение 2 ч в вакууме. Определение по 6 точкам проводят при р/р0 = 0,07-0,22.
Таблетки, приготовленные в контексте настоящего изобретения, обладают улучшенной твердостью, а также более высокими скоростями растворения в предпочтительном диапазоне давлений уплотнения, составляющем <60% от максимального усилия, разрешенного для обработки. Кроме того, значительно улучшаются воспроизводимость характеристик растворения и твердости, что приводит к меньшим колебаниям значений в партии и между партиями. Это сводит к минимуму опасность отклонения от установленных технических условий.
Фармацевтчеискую композицию, описанную в настоящем изобретении, также можно использовать в качестве отдельного слоя таблетки в фиксированной комбинации доз, в которых телмисартан объединен с одним или большим количеством других активных ингредиентов, например, в двухслойных или трехслойных таблетках. Примерами таких других активных ингредиентов в отдельном слое, объединенном со слоем, содержащим телмисартан, являются диуретики, такие как гидрохлортиазид, антагонисты кальциевого рецептора, такие как амлодипин, ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента, такие как эналаприл, лизиноприл, рамиприл и т.п., ингибиторы НМО-СоА редуктазы, такие как симвастатин или аторвастатин, противодиабетические средства, такие как метформин, глитазоны и ингибиторы ΌΡΡ-ΐν.
Таким образом, в одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической таблетке или слою таблетки, содержащему, например, в растворяющейся матрице таблетки антагонист ангиотензинового рецептора ΐΐ телмисартан, щелочной реагент и сорбит в качестве разбавителя, отличающейся тем, что сорбит обладает удельной площадью поверхности, равной 0,75-3,5 м2/г. Предпочтительный диапазон значений удельной площади поверхности составляет 1,4-3,0 м2/г и наиболее предпочтительный диапазон значений составляет 2,0-2,5 м2/г.
Кроме того, сорбит, использующийся в препаратах, предлагаемых в настоящем изобретении, можно охарактеризовать размерами частиц Ό(0,5), находящимися в диапазоне, составляющем 100-350 мкм, а предпочтительные значения находятся в диапазоне, составляющем 120-300 мкм, и наиболее предпочтительные значения составляют 150-250 мкм.
Для обеспечения необходимой установленной скорости растворения активного средства телмисартана его предпочтительно использовать в аморфной форме с частицами размером менее 80 мкм, предпочтительно 20-55 мкм. Такую аморфную форму телмисартана можно приготовить по любой подходящей методике, известной специалистам в данной области техники, например путем сушки вымораживанием водных растворов, нанесения покрытия из частиц носителя в псевдоожиженном слое и осаждения растворителя на пеллеты из сахара или другие носители. Однако в основном аморфный телмисартан предпочтительно готовить по методике распылительной сушки, как это описано в νθ 03/059327, где телмисартан готовят путем его растворения в очищенной воде с помощью одного или большего количества щелочных реагентов, таких как гидроксид натрия и/или меглумин. Необязательно можно прибавить солюбилизатор и/или замедлитель кристаллизации. Содержание сухого вещества в исходном водном
- 2 018574 растворе обычно составляет от 10 до 50 мас.%, предпочтительно от 20 до 40 мас.%. Затем водный раствор подвергают распылительной сушке при комнатной температуре или предпочтительно при повышенной температуре, равной, например, от 50 до 100°С в прямоточном или противоточном устройстве для распылительной сушки при давлении распыления, равном, например, от 1 до 5 бар. Коротко говоря, условия распылительной сушки предпочтительно выбрать такими, чтобы высушенный распылительной сушкой гранулят, полученный в циклоне для разделения, обладал остаточной влажностью <5 мас.%, предпочтительно <3,5 мас.%. Для этого температуру выходящего воздуха в устройстве для распылительной сушки предпочтительно поддерживать равной примерно от 80 до 90°С, а другие технологические параметры, такие как давление распыления, скорость распыления, температура входящего воздуха и т.п., регулировать в соответствии с ней. Полученный высушенный распылительной сушкой гранулят предпочтительно представляет собой мелкодисперсный порошок, обладающий следующим распределением частиц по размерам:
б10: <20 мкм, предпочтительно <10 мкм;
б50: <80 мкм, предпочтительно от 20 до 55 мкм;
б90: <350 мкм, предпочтительно от 50 до 150 мкм.
После распылительной сушки активный ингредиент телмисартан, а также инертные наполнители, содержащиеся в высушенном распылительной сушкой грануляте, находятся в основном в аморфном состоянии и кристалличность не обнаруживается. Можно выбирать образование гранул телмисартана, обладающих низкой плотностью (0,4-0,5 г/мл) и высокой плотностью (0,5-0,6 г/мл).
В пересчете на 100 мас.ч. телмисартана высушенный распылительной сушкой гранулят предпочтительно содержит от 5 до 200 мас.ч. щелочного реагента и необязательно солюбилизатор и/или замедлитель кристаллизации. Конкретными примерами подходящих щелочных реагентов являются гидроксиды щелочных металлов, такие как ΝαΟΗ и КОН; основные аминокислоты, такие как аргинин и лизин; и меглумин (Ν-метил-Э-глюкамин), причем предпочтительными являются ΝαΟΗ и меглумин.
Таблетка, предлагаемая в настоящем изобретении, обычно содержит от 10 до 160 мг, предпочтительно от 20 до 80 мг или от 40 до 80 мг телмисартана. Предпочтительные дозы телмисартана равны 20, 40 и 80 мг.
В другом варианте осуществления таблетка или слой таблетки, содержащий телмисартан, сорбит и щелочной реагент, дополнительно включает инертные наполнители и/или вспомогательные вещества, такие как связующие, носители, разрыхлители, наполнители, смазывающие вещества, реагенты, регулирующие сыпучесть, замедлители кристаллизации, солюбилизаторы, красители, реагенты, регулирующие рН, поверхностно-активные вещества и эмульгаторы. Инертные наполнители и/или вспомогательные вещества композиции таблетки или слоя таблетки предпочтительно выбирать такими, чтобы образовывалась не обладающая кислой реакцией быстро растворяющаяся матрица таблетки.
Таблетка или слой таблетки, предлагаемый в настоящем изобретении, обычно включает от 3 до 50 мас.%, предпочтительно от 5 до 35 мас.% телмисартана; от 0,25 до 20 мас.%, предпочтительно от 0,40 до 15 мас.% щелочного реагента и от 30 до 95 мас.%, предпочтительно от 60 до 80 мас.% сорбита.
Смешивание проводят в 2 стадии, т.е. на первой стадии смешивания высушенный распылительной сушкой гранулят и разбавитель смешивают с помощью, например, смесителя с большим сдвиговым усилием или смесителя свободного падения, и на второй стадии смешивания смазывающее вещество смешивают с премиксом, предпочтительно также с помощью смесителя с большим сдвиговым усилием. Таким образом, смазывающее вещество, такое как стеарат магния, обычно прибавляют к премиксу в количестве, составляющем от 0,1 до 5 мас.%, предпочтительно от 0,3 до 2 мас.% в пересчете на массу композиции таблетки или слоя таблетки. Однако способ, предлагаемый в настоящем изобретении, не ограничивается этими методиками смешивания и обычно на разных стадиях способа можно использовать альтернативные методики смешивания.
Другие (необязательные) компоненты можно выбрать в виде одного или большего количества следующих инертных наполнителей и/или вспомогательных веществ в указанных количествах:
10-30 мас.%, предпочтительно 15-25 мас.% связующих и носителей;
0,01-5 мас.% разрыхлителя;
0,01-5 мас.%, предпочтительно 0,5-3 мас.% смазывающих веществ;
0,01-5 мас.%, предпочтительно 0,3-2 мас.% реагентов, регулирующих сыпучесть;
0,01-20 мас.%, предпочтительно 2-8 мас.% замедлителей кристаллизации;
0,01-10 мас.%, предпочтительно 2-8 мас.% солюбилизаторов;
0,01-1,5 мас.%, предпочтительно 0,1-0,8 мас.% красителей;
0,01-10 мас.%, предпочтительно 2-8 мас.% реагентов, регулирующих рН;
0,01-5 мас.%, предпочтительно 0,05-1 мас.% поверхностно-активных веществ и эмульгаторов.
Таблетки, предлагаемые в настоящем изобретении, являются немного гигроскопичными и поэтому их предпочтительно упаковывать во влагостойкий упаковочный материал, такой как блистерная упаковка из алюминиевой фольги или полипропиленовые пробирки и флаконы из полиэтилена высокой плотности, которые предпочтительно содержат осушитель.
- 3 018574
Предпочтительный способ приготовления таблетки или слоя таблетки, предлагаемый в настоящем изобретении, включает:
a) приготовление водного раствора телмисартана, по меньшей мере одного щелочного реагента и необязательно солюбилизатора и/или замедлителя кристаллизации;
b) распылительную сушку указанного водного раствора с получением высушенного распылительной сушкой гранулята;
c) смешивание указанного высушенного распылительной сушкой гранулята с сорбитом, обладающим удельной площадью поверхности, равной 0,75-3,5 м2/г, с получением премикса;
ά) смешивание указанного премикса со смазывающим веществом с получением конечной смеси;
е) необязательно прибавление других инертных наполнителей и/или вспомогательных веществ на любой из стадий а)-б) и
ί) прессование указанной конечной смеси в таблетку или слой таблетки.
Указанный способ можно применять для приготовления таблетки или слоя таблетки, предлагаемого в настоящем изобретении, предназначенного для лечения гипертензии по отдельности или в сочетании с лечением или предупреждением патологического состояния, выбранного из группы, включающей хроническую стабильную стенокардию, вазоспастическую стенокардию, удар, инфаркт миокарда, преходящий ишемический приступ, застойную сердечную недостаточность, сердечно-сосудистое заболевание, диабет, резистентность к инсулину, нарушенную переносимость глюкозы, преддиабет, сахарный диабет типа 2, диабетическую нефропатию, метаболический синдром (синдром X), ожирение, дислипидемию, гипертриглицеридемию, повышенную концентрацию С-реактивного белка в сыворотке, повышенную концентрацию липопротеина(а) в сыворотке, повышенную концентрацию гомоцистеина в сыворотке, повышенную концентрацию липопротеина низкой плотности (ЛНП)-холестерина в сыворотке, повышенную концентрацию связанной с липопротеином липазы (А2) в сыворотке, повышенную концентрацию липопротеина высокой плотности (ЛВП)-холестерина в сыворотке, пониженную концентрацию ЛВП(2Ь)-холестерина в сыворотке, пониженную концентрацию адипонектина в сыворотке, ухудшение познавательной способности и слабоумие.
Особенно предпочтительным является дополнительное лечение или предупреждение хронической стабильной стенокардии, вазоспастической стенокардии, удара, инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности, диабета, дислипидемии или слабоумия.
В заключение, слой таблетки, предлагаемый в настоящем изобретении, можно спрессовать с одним или большим количеством слоев композиций таблеток, содержащих другие активные ингредиенты в многослойных таблетках, таких как двух- и трехслойные таблетки при заданной массе таблетки подходящего размера и прочности при раздавливании с использованием подходящего таблетирующего пресса. При изготовлении этих таблеток для улучшения смазывания необязательно можно использовать внешнюю систему распылительного смазывания матриц и пуансонов.
Для дополнительной иллюстрации настоящего изобретения приведены следующие неограничивающие примеры.
Примеры
Пример 1. Таблетка (слой), содержащая 80 мг телмисартана.
Компоненты | мг/таб летка | слой телмисартана, % |
Телмисартан | 80,000 | 16,667 |
Гидроксид натрия | 6,720 | 1,400 |
Повидон | 24,000 | 5,000 |
Меглумин | 24,000 | 5,000 |
Сорбит 2мл/г | 337,280 | 70,267 |
Стеарат магния | 8,000 | 1,667 |
Очищенная вода * | * | * |
Полная масса слоя телмисартана | 480,000 | 100,000 |
* Летучий компонент, в препарате не остается |
- 4 018574
Пример 2. Таблетка (слой), содержащая 40 мг телмисартана.
Компоненты | мг/таблетка | слой телмисартана, % |
Телмисартан | 40,000 | 16,667 |
Гидроксид натрия | 3,360 | 1,400 |
Повидон | 12,000 | 5,000 |
Меглумин | 12,000 | 5,000 |
Сорбит 2мл/г | 168,640 | 70,267 |
Стеарат магния | 4,000 | 1,667 |
Очищенная вода * | ♦ | * |
Полная масса слоя телмисартана | 240,000 | 100,000 |
* Летучий компонент, в препарате не остается |
Пример 3. Таблетка (слой), содержащая 20 мг телмисартана.
Компоненты | мг/таблетка | слой телмисартана, % |
Телмисартан | 20,000 | 16,667 |
Гидроксид натрия | 1,680 | 1,400 |
Повидон | 6,000 | 5,000 |
Меглумин | 6,000 | 5,000 |
Сорбит (2 мл/г) | 84,320 | 70,267 |
Стеарат магния | 2,000 | 1,667 |
Очищенная вода * | * | * |
Полная масса слоя телмисартана | 120,000 | 100,000 |
* Летучий компонент, в препарате не остается |
Пример 4. Двухслойная таблетка, содержащая 80 мг телмисартана и 12,5 мг гидрохлортиазида (ГХТА).
Компоненты | мг/таблетка | слой телмисартана, % | слой ГХТА, % |
Телмисартан | 80,000 | 16,667 | |
Гидроксид натрия | 6,720 | 1,400 | |
Повидон | 24,000 | 5,000 | |
Меглумин | 24,000 | 5,000 | |
Сорбит 2 мл/г | 337,280 | 70,267 | |
Стеарат магния | 8,000 | 1,667 | |
Очищенная вода * | * | * | |
Полная масса слоя телмисартана | 480,000 | 100,000 | |
Г идрохлортиазид | 12,500 | 6,250 | |
Моногидрат лактозы | 112,170 | 56,085 |
Компоненты | мг/таблетка | слой телмисартана, % | слой ГХТА, % |
Микрокристаллическая целлюлоза | 64,000 | 32,000 | |
Красный оксид железа | 0,330 | 0,165 | |
Натриевая соль гликолята крахмала | 4,000 | 2,000 | |
Высушенный кукурузный крахмал | 6,000 | 3,000 | |
Стеарат магния | 1,000 | 0,500 | |
Всего слой ГХТА | 200,000 | 100,000 | |
Всего двухслойная таблетка | 680,000 | ||
* Летучий компонент, в препарате не остается |
Пример 5. Сопоставление твердости таблетки (слоя), содержащей 80 мг телмисартана. Таблетка овальной формы, 16,2x7,9x4,6 мм (длинах ширинах высота).
а). Используют сорбит, обладающий удельной площадью поверхности, равной 0,5-0,7 м2/г.
- 5 018574
Телмисартан, группа плотности | Партия таблеток | Твердость (Н) | Уплотняющая сила (кН) | Давление уплотнения (МПа) | Отношение давление уплотнения/ твердость (МПа/Н) | |
нп* | 204348 | 122 | 21 | 194 | 1,6 | |
204349 | 114 | 32 | 295 | 2,6 | ||
204350 | 114 | 32 | 295 | 2,6 | ||
ВП** | 508489 | 109 | 24 | 222 | 2,0 | |
508490 | 109 | 25 | 231 | 2,1 | ||
508491 | 122 | 28 | 259 | 2,1 | ||
510280 | 107 | 30 | 277 | 2,6 | ||
602146 | 79 | 38 | 351 | 4,4 | ||
602147 | 90 | 38 | 351 | 3,9 | ||
107 | 30 | 275 | 2,7 | средняя | ||
13 | 20 | 20 | 35 | ОСО* (%) | ||
79 | 21 | 194 | 1,6 | минима- льная | ||
122 | 38 | 351 | 4,4 | максима- льная |
* Относительное стандартное отклонение
Ь). Используют сорбит, обладающий удельной площадью поверхности, равной 2 м2/г.
Телмисартан, группа плотности | Партия таблеток | Т вердоеть (Н) | Уплотняющая сила (кН) | Давление уплотнения (МПа) | Отношение давление уплотнения/ твердость (МПа/Н) | |
нп* | #75 | 222 | 20 | 185 | 0,8 | |
вп** | #72 | 216 | 20 | 185 | 0,9 | |
#73 | 211 | 20 | 185 | 0,9 | ||
#74 | 215 | 20 | 185 | 0,9 | ||
606035 | 190 | 20 | 185 | 1,о | ||
606036 | 189 | 20 | 185 | 1,0 | ||
606037 | 191 | 20 | 185 | 1,0 | ||
702619 | 198 | 24 | 222 | 1,1 | ||
204 | 21 | 189 | 0,9 | средняя | ||
7 | 7 | 7 | 1,0 | ОСО (%) | ||
189 | 20 | 185 | 0,8 | минимал- ьная | ||
222 | 24 | 222 | 1,1 | максима- льная |
*НП - низкая плотность, равная 0,4-0,5 г/мл **ВП - высокая плотность, равная 0,5-0,6 г/мл
Пример 6. Сопоставление скорости растворения таблетки (слоя), содержащей 80 мг телмисартана. а). Используют сорбит, обладающий удельной площадью поверхности, равной 0,5-0,7 м2/г.
Телмисартан, группа плотности | Партия таблеток | Скорость растворения, средняя (%) | Скорость растворения, минимальная (%) | Колебания скорости растворения (средняяминимал ьная) (%) | |
нп | 204348 | 88 | 83 | 5 | |
204349 | 82 | 74 | 8 | ||
204350 | 83 | 78 | 5 | ||
вп | 508489 | 88 | 76 | 12 | |
508490 | 86 | 82 | 4 | ||
508491 | 91 | 79 | 12 | ||
510280 | 91 | 85 | 6 | ||
602146 | 88 | 81 | 7 | ||
602147 | 85 | 72 | 13 | ||
87 | 79 | 8 | средняя | |
- 6 018574
Телмисартан, группа плотности | Партия таблеток | Скорость растворения, средняя (%) | Скорость растворения, минимальная (%) | Колебания скорости растворения (средняяминималъная) (%) | |
82 | 72 | 4 | минимальная | ||
91 | 85 | 12 | максимальная | ||
2 | <75(п) |
Ь). Используют сорбит, обладающий удельной площадью поверхности, равной 2 м2/г.
Телмисартан, группа плотности | Партия таблеток | Скорость растворения, средняя(%) | Скорость растворения, минимальная (%) | Колебания скорости растворения (средняяминимальная) (%) | |
нп | #75 | 95 | 95 | 0 | |
вп | #72 | 93 | 84 | 9 | |
#73 | 95 | 91 | 4 | ||
#74 | 94 | 93 | 1 | ||
606035 | 87 | 84 | 3 | ||
606036 | 84 | 78 | 6 | ||
606037 | 87 | 83 | 4 | ||
702619 | 94 | 93 | 1 | ||
91 | 87 | 4 | средняя | ||
84 | 78 | 0 | минимальная | ||
95 | 95 | 9 | максима- льная | ||
0 | <75 (л) |
Пример 7. Сопоставление твердости таблетки (слоя), содержащей 20 мг телмисартана.
Таблетка круглой формы, диаметр 7 мм, толщина 2,5 мм.
а). Используют сорбит, обладающий удельной площадью поверхности, равной 0,5-0,7 м2/г.
Отношение давление уплотнения/ | ||||||
Твердость (МПа/Н) | Прочность на разрыв |
Твердость (МПа/Н) Прочность на разрыв
Отношение давление уплотнения/ | ||||||||
Твердость (МПа/Н) | Прочность на разрыв | |||||||
ВП | 509997 | 58 | 11 | 2,1 | 286 | 4,9 | 135 | |
509998 | 56 | 11 | 2,0 | 286 | 5,1 | 140 | ||
509999 | 59 | 10 | 2,1 | 260 | 4,4 | 121 | ||
602786 | 72 | 11 | 2,6 | 286 | 4,0 | 109 | ||
603693 | 52 | 10 | 1,9 | 260 | 5,0 | 137 | ||
603733 | 71 | 12 | 2,6 | 312 | 4,4 | 121 | ||
604178 | 47 | 22 | 1,7 | 571 | 12,2 | 334 | ||
59 | 12 | 2,2 | 323 | 5,7 | 157 | средняя| |
- 7 018574
Ь). Используют сорбит, обладающий удельной площадью поверхности, равной 2 м2/г.
Отношение давление уплотнения/ | |||||||
Твердость (МПа/Н) | Прочность на разрыв | ||||||
вп | 702914 | 67 | 9,5 | 2,4 | 247 | 3,7 | 101 |
Пример 8. Сопоставление твердости таблетки (слоя) телмисартана.
Твердость (80 мг телмисартана плюс 12,5 мг гидрохлортиазида, двухслойная таблетка). а). Используют сорбит, обладающий удельной площадью поверхности, равной 0,5-0,7 м2/г.
Телмисартан, группа плотности | Партия таблеток | Твердость (Н) | Уплотняющая сила (кН) | Давление уплотнения (МПа) | Отношение давление уплотнения/ твердость (МПа/Н) | |
вп | 506918 | 133 | 16 | 148 | 1,1 | |
506919 | 135 | 16 | 148 | 1,1 | ||
506920 | 131 | 15 | 139 | 1,1 | ||
509994 | 129 | 19 | 175 | 1,4 | ||
509995 | 127 | 19 | 175 | 1,4 | ||
509996 | 125 | 17 | 157 | 1,3 | ||
130 | 17 | 157 | 1,2 | Средняя | |
Ь). Используют сорбит, обладающий удельной площадью поверхности, равной 2 м2/г.
Телмисартан, группа плотности | Партия таблеток | Твердость (Н) | Уплотняющая сила (кН) | Давление уплотнения (МПа) | Отношение давление уплотнения/ твердость (МПа/Н) |
вп | 609031 | 180 | 14 | 129 | 0,7 |
Пример 9. Сопоставление скорости растворения телмисартана (80 мг телмисартана плюс 12,5 мг гидрохлортиазида, двухслойная таблетка).
а). Используют сорбит, обладающий удельной площадью поверхности, равной 0,5-0,7 м2/г.
Телмисартан, группа плотности | Партия таблеток | Скорость растворения, средняя(%) | Скорость растворения, минимальная (%) | Колебания скорости растворения (средняяминимальная) (%) | |
вп | 506918 | 102 | 99 | 3 | |
506919 | 94 | 92 | 2 | ||
506920 | 100 | 97 | 3 | ||
509994 | 97 | 95 | 2 | ||
509995 | 94 | 88 | 6 | ||
509996 | 98 | 96 | 2 | ||
98 | 94 | 3 | средняя | ||
94 | 88 | 2 | минима- льная | ||
102 | 99 | 6 | максима- льная |
- 8 018574
Ь). Используют сорбит, обладающий удельной площадью поверхности, равной 2 м2/г.
Телмисартан, группа плотности | Партия таблеток | Скорость растворения, средняя (%) | Скорость растворения, минимальная (%) | Колебания скорости растворения (средняяминимальная) (%) |
минимальная) (%)
Телмисартан, группа плотности | Партия таблеток | Скорость растворения, средняя (%) | Скорость растворения, минимальная (%} | Колебания скорости растворения (средняяминимальная) (%) |
вп | 609031 | 97 | 94 | 3 |
Пример 10. Сопоставление твердости таблетки (слоя), содержащей 40 мг телмисартана (таблетка овальной формы, 12,0x5,8x3,8 мм (длинах ширинах высота)).
а). Используют сорбит, обладающий удельной площадью поверхности, равной 0,5-0,7 м2/г.
Телмисартан, группа плотности | Партия таблеток | Твердость (Н) | Уплотняющая сила (кН) | Давление уплотнения (МПа) | Отношение давление уплотнения/ твердость (МПа/Н) |
вп | 603199 | 77 | 22 | 382 | 5,0 |
603200 | 80 | 21 | 354 | 4,4 | |
603201 | 66 | 24 | 410 | 6,2 | |
603202 | 91 | 21 | 363 | 4,0 | |
603203 | 67 | 22 | 366 | 5,5 | |
603204 | 68 | 22 | 377 | 5,5 | |
75 | 22 | 375 | 5,1 |
Ь). Используют сорбит, обладающий удельной площадью поверхности, равной 1,3 м2/г.
Телмисартан, группа плотности | Партия таблеток | Твердость (Н) | Уплотняющая сила (кН) | Уплотняющая сила (МПа) | Отношение давление уплотнения/ твердость (МПа/Н) |
вп | 710507 | 83 | 18 | 306 | 3,7 |
с). Используют сорбит, обладающий удельной площадью поверхности, равной 1,8 м2/г.
Телмисартан, группа плотности | Партия таблеток | Твердость (Н) | Уплотняющая сила (кН) | Уплотняющая сила (МПа) | Отношение давление уплотнения/твердость (МПа/Н) |
вп | 710508 | 113 | 16 | 270 | 2,4 |
б). Используют сорбит, обладающий удельной площадью поверхности, равной 2 м2/г.
Телмисартан, группа плотности | Партия таблеток | Твердость (Н) | Уплотняющая сила (кН) | Уплотняющая сила (МПа) | Отношение давление уплотнения/ твердость (МПа/Н) |
вп | 708400 | 143 | 17 | 295 | 2,1 |
708401 | 147 | 18 | 302 | 2,1 | |
708402 | 143 | 17 | 295 | 2,1 | |
708403 | 147 | 18 | 305 | 2,1 | |
708407 | 144 | 20 | 338 | 2,4 | |
709123 | 160 | 16 | 268 | 1,7 | |
147 | 18 | 300 1 | 2,1 |
Пример 11. Сопоставление твердости таблетки (слоя), содержащей 40 мг телмисартана (40 мг телмисартана плюс 12,5 мг гидрохлортиазида, двухслойная таблетка).
Таблетка овальной формы, 14,0x6,8x5,2 мм (длинах ширинах высота)).
а). Используют сорбит, обладающий удельной площадью поверхности, равной 0,5-0,7 м2/г.
- 9 018574
Телмисартан, группа плотности | Партия таблеток | Твердость (Н) | Уплотняющая сила (кН) | Уплотняющая сила (МПа) | Отношение давление уплотнения/ твердость (МПа/Н) | |
вп | 608690 | 117 | 16 | 201 | 1,7 | |
608691 | 125 | 15 | 190 | 1,5 | ||
608692 | 115 | 15 | 189 | 1,6 | ||
608693 | 122 | 15 | 185 | 1,5 | ||
608694 | 114 | 16 | 195 | 1.7 | ||
608695 | 123 | 16 | 192 | 1,6 | ||
119 | 16 | 192 | 1,6 | средняя |
Ь). Используют сорбит, обладающий удельной площадью поверхности, равной 1,4 м2/г.
Телмисартан, группа плотности | Партия таблеток | Твердость (Н) | Уплотняющая сила (кН) | Уплотняющая сила (МПа) | Отношение давление уплотнения/ твердость (МПа/Н) |
вп | 709569 | 134 | 14 | 173 | 1,3 |
с). Используют сорбит, обладающий удельной площадью поверхности, равной 2 м2/г.
Телмисартан, группа плотности | Партия таблеток | Твердость (Н) | Уплотняющая сила (кН) | Уплотняющая сила (МПа) | Отношение давление уплотнения/ твердость (МПа/Н) |
вп | 609030/24 | 152 | 15 | 185 | 1,2 |
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Claims (22)
1. Фармацевтическая таблетка, содержащая антагонист ангиотензинового рецептора II телмисартан в аморфной форме, щелочной реагент и сорбит, отличающаяся тем, что удельная площадь поверхности сорбита равна 0,75-3,5 м2/г.
2. Слой фармацевтической таблетки, содержащий антагонист ангиотензинового рецептора II телмисартан в аморфной форме, щелочной реагент и сорбит, отличающийся тем, что удельная площадь поверхности сорбита равна 0,75-3,5 м2/г.
3. Таблетка по п.1 или слой таблетки по п.2, отличающийся тем, что удельная площадь поверхности сорбита равна 1,4-3,0 м2/г.
4. Таблетка или слой таблетки по п.3, отличающийся тем, что удельная площадь поверхности сорбита равна 2,0-2,5 м2/г.
5. Таблетка по п.1 или слой таблетки по п.2, содержащий сорбит с 0(0.5) средним размером частиц, равным 100-350 мкм.
6. Таблетка или слой таблетки по п.5, содержащий сорбит с 0(0,5) средним размером частиц, равным 120-300 мкм.
7. Таблетка или слой таблетки по п.6, содержащий сорбит с 0(0,5) средним размером частиц, равным 150-200 мкм.
8. Таблетка по п.1 или слой таблетки по п.2, в которой щелочной реагент выбран из группы, включающей гидроксиды щелочных металлов, основные аминокислоты и меглумин.
9. Таблетка по п.1 или слой таблетки по п.2, содержащий 10-160 мг телмисартана.
10. Таблетка или слой таблетки по п.9, содержащий 20-80 мг телмисартана.
11. Таблетка или слой таблетки по п.10, содержащий 40-80 мг телмисартана.
12. Таблетка по п.1 или слой таблетки по п.2, содержащий аморфный телмисартан, обладающий средним размером частиц, равным <80 мкм.
13. Таблетка или слой таблетки по п.12, содержащий аморфный телмисартан, обладающий средним размером частиц, равным 20-55 мкм.
14. Таблетка по п.1 или слой таблетки по п.2, дополнительно содержащий другие инертные наполнители или вспомогательные вещества.
15. Таблетка по п.1 или слой таблетки по п.2, в которой другие инертные наполнители и вспомогательные вещества выбраны из группы, включающей связующие, носители, разрыхлители, наполнители, смазывающие вещества, реагенты, регулирующие сыпучесть, замедлители кристаллизации, солюбилиза
- 10 018574 торы, красители, реагенты, регулирующие рН, поверхностно-активные вещества и эмульгаторы.
16. Таблетка по п.1 или слой таблетки по п.2, приготовленные распылительной сушкой водного раствора, содержащего телмисартан и щелочной реагент, с получением высушенного распылительной сушкой гранулята, смешивание указанного высушенного распылительной сушкой гранулята с сорбитом с получением премикса и смешивание указанного премикса с смазывающим веществом с получением конечной смеси.
17. Таблетка по п.1, упакованная во влагостойкий упаковочный материал, такой как блистерная упаковка из алюминиевой фольги или полипропиленовые пробирки и флаконы из полиэтилена высокой плотности.
18. Применение фармацевтической таблетки по п.1 для лечения гипертензии по отдельности или в сочетании с лечением или предупреждением патологического состояния, выбранного из группы, включающей хроническую стабильную стенокардию, вазоспастическую стенокардию, удар, инфаркт миокарда, преходящий ишемический приступ, застойную сердечную недостаточность, сердечно-сосудистое заболевание, диабет, резистентность к инсулину, нарушенную переносимость глюкозы, преддиабет, сахарный диабет типа 2, диабетическую нефропатию, метаболический синдром (синдром X), ожирение, дислипидемию, гипертриглицеридемию, повышенную концентрацию С-реактивного белка в сыворотке, повышенную концентрацию липопротеина(а) в сыворотке, повышенную концентрацию гомоцистеина в сыворотке, повышенную концентрацию липопротеина низкой плотности (ЛНП)-холестерина в сыворотке, повышенную концентрацию связанной с липопротеином липазы (А2) в сыворотке, повышенную концентрацию липопротеина высокой плотности (ЛВП)-холестерина в сыворотке, пониженную концентрацию ЛВП(2Ь)-холестерина в сыворотке, пониженную концентрацию адипонектина в сыворотке, ухудшение познавательной способности и слабоумие.
19. Применение фармацевтической таблетки, содержащей слой по п.2, для лечения гипертензии по отдельности или в сочетании с лечением или предупреждением патологического состояния, выбранного из группы, включающей хроническую стабильную стенокардию, вазоспастическую стенокардию, удар, инфаркт миокарда, преходящий ишемический приступ, застойную сердечную недостаточность, сердечно-сосудистое заболевание, диабет, резистентность к инсулину, нарушенную переносимость глюкозы, преддиабет, сахарный диабет типа 2, диабетическую нефропатию, метаболический синдром (синдром X), ожирение, дислипидемию, гипертриглицеридемию, повышенную концентрацию С-реактивного белка в сыворотке, повышенную концентрацию липопротеина(а) в сыворотке, повышенную концентрацию гомоцистеина в сыворотке, повышенную концентрацию липопротеина низкой плотности (ЛНП)холестерииа в сыворотке, повышенную концентрацию связанной с липопротеином липазы (А2) в сыворотке, повышенную концентрацию липопротеина высокой плотности (ЛВП)-холестерина в сыворотке, пониженную концентрацию ЛВП(2Ь)-холестерина в сыворотке, пониженную концентрацию адипонектина в сыворотке, ухудшение познавательной способности и слабоумие.
20. Применение по п.18 или 19, где подвергающимся лечению или предупреждению патологическим состоянием является хроническая стабильная стенокардия, вазоспастическая стенокардия, удар, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, диабет, дислипидемия или слабоумие.
21. Способ приготовления таблетки по п.1, включающий распылительную сушку водного раствора, содержащего телмисартан и щелочной реагент, с получением высушенного распылительной сушкой гранулята, смешивание указанного высушенного распылительной сушкой гранулята с сорбитом, удельная площадь поверхности которого равна 0,75-3,5 м2/г, с получением премикса;
смешивание указанного премикса со смазывающим веществом с получением конечной смеси и прессование указанной конечной смеси в таблетку.
22. Способ приготовления слоя таблетки по п.2, включающий распылительную сушку водного раствора, содержащего телмисартан и щелочной реагент, с получением высушенного распылительной сушкой гранулята, смешивание указанного высушенного распылительной сушкой гранулята с сорбитом, удельная площадь поверхности которого равна 0,75-3,5 м2/г, с получением премикса;
смешивание указанного премикса со смазывающим веществом с получением конечной смеси и прессование указанной конечной смеси в слой таблетки.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP07104157A EP1970053A1 (en) | 2007-03-14 | 2007-03-14 | Pharmaceutical composition |
PCT/EP2008/053009 WO2008110599A1 (en) | 2007-03-14 | 2008-03-13 | Pharmaceutical composition |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA200901169A1 EA200901169A1 (ru) | 2010-04-30 |
EA018574B1 true EA018574B1 (ru) | 2013-09-30 |
Family
ID=38179677
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA200901169A EA018574B1 (ru) | 2007-03-14 | 2008-03-13 | Фармацевтическая композиция |
Country Status (36)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20100143465A1 (ru) |
EP (2) | EP1970053A1 (ru) |
JP (1) | JP5742045B2 (ru) |
KR (1) | KR101503674B1 (ru) |
CN (1) | CN101641084B (ru) |
AR (1) | AR065726A1 (ru) |
AT (1) | ATE493119T1 (ru) |
AU (1) | AU2008225754B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0808797A2 (ru) |
CA (1) | CA2680608C (ru) |
CL (1) | CL2008000733A1 (ru) |
CO (1) | CO6220927A2 (ru) |
CY (1) | CY1111350T1 (ru) |
DE (1) | DE602008004217D1 (ru) |
DK (1) | DK2120884T3 (ru) |
EA (1) | EA018574B1 (ru) |
EC (1) | ECSP099629A (ru) |
ES (1) | ES2358770T3 (ru) |
HK (1) | HK1140692A1 (ru) |
HR (1) | HRP20110012T1 (ru) |
IL (1) | IL200125A (ru) |
MA (1) | MA31251B1 (ru) |
MX (1) | MX2009009201A (ru) |
MY (1) | MY145089A (ru) |
NZ (1) | NZ580185A (ru) |
PE (1) | PE20090165A1 (ru) |
PL (1) | PL2120884T3 (ru) |
PT (1) | PT2120884E (ru) |
RS (1) | RS51584B (ru) |
SI (1) | SI2120884T1 (ru) |
TN (1) | TN2009000371A1 (ru) |
TW (1) | TWI406678B (ru) |
UA (1) | UA96982C2 (ru) |
UY (1) | UY30961A1 (ru) |
WO (1) | WO2008110599A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200905224B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2682200C2 (ru) * | 2014-06-05 | 2019-03-15 | Сирал Бельгия Н.В. | Порошковая композиция сорбита и жевательная резинка, содержащая эту композицию |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1908469A1 (en) | 2006-10-06 | 2008-04-09 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Angiotensin II receptor antagonist for the treatment of systemic diseases in cats |
US20100247649A1 (en) * | 2007-10-30 | 2010-09-30 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Pharmaceutical formulations comprising telmisartan and hydrochlorothiazide |
WO2009135646A2 (en) | 2008-05-05 | 2009-11-12 | Farmaprojects, Sa | Stable pharmaceutical compositions and their processes for preparation suitable for industrial scale |
CZ2008469A3 (cs) * | 2008-07-31 | 2009-10-29 | Zentiva, A. S. | Telmisartan tablety |
GB0822171D0 (en) * | 2008-12-04 | 2009-01-14 | Arrow Int Ltd | Temisartan formulations |
MX346039B (es) | 2009-05-20 | 2017-03-03 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Solucion farmaceutica bebible de telmisartan. |
WO2013142314A1 (en) * | 2012-03-19 | 2013-09-26 | Althera Life Sciences, Llc | Oral tablet formulation consisting of immediate release rosuv astatin and extended release metformin |
JP6344678B2 (ja) * | 2013-09-27 | 2018-06-20 | キョーリンリメディオ株式会社 | テルミサルタン含有製剤及びその製造方法 |
WO2015119289A1 (ja) * | 2014-02-10 | 2015-08-13 | 富士フイルム株式会社 | 口腔内崩壊錠 |
FR3023128B1 (fr) | 2014-07-01 | 2017-11-10 | Roquette Freres | Nouvelle composition edulcorante |
JP5871294B1 (ja) * | 2015-02-27 | 2016-03-01 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 即時放出経口錠剤 |
KR20170001921A (ko) | 2015-06-26 | 2017-01-05 | 대원제약주식회사 | 안정성이 개선된 텔미사르탄을 함유하는 약제학적 조성물 및 이의 제조방법 |
CN106420739A (zh) * | 2016-10-31 | 2017-02-22 | 扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司 | 一种替米沙坦氨氯地平双层片及其制备方法 |
CN106800537B (zh) | 2017-01-18 | 2019-02-01 | 广东隆赋药业股份有限公司 | 丁苯酞-替米沙坦杂合物及其制备方法和用途 |
CN109316451B (zh) * | 2017-07-31 | 2022-07-01 | 武汉朗来科技发展有限公司 | 治疗高血压和相关疾病的口服固体制剂 |
SG11202010792TA (en) | 2018-05-02 | 2020-11-27 | Ferring Bv | Improved pharmaceutical formulations |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003059327A1 (en) * | 2002-01-16 | 2003-07-24 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Bilayer pharmaceutical tablet comprising telmisartan and a diuretic and preparation thereof |
WO2004028505A1 (en) * | 2002-09-24 | 2004-04-08 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Solid pharmaceutical formulations comprising telmisartan |
WO2006048208A1 (en) * | 2004-11-05 | 2006-05-11 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Bilayer tablet comprising telmisartan and amlodipine |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3245170A1 (de) * | 1982-12-07 | 1984-06-07 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Verbesserter sorbit, verfahren zur herstellung und verwendung |
AU1042199A (en) * | 1998-11-06 | 2000-05-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Antihypertensive medicaments containing lacidipine and telmisartan |
FR2787110B1 (fr) * | 1998-12-11 | 2001-02-16 | Roquette Freres | Sorbitol pulverulent et son procede de preparation |
DE102004008804A1 (de) * | 2004-02-20 | 2005-09-08 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Mehrschichttablette |
US20060078615A1 (en) * | 2004-10-12 | 2006-04-13 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Bilayer tablet of telmisartan and simvastatin |
AU2005315855A1 (en) * | 2004-12-17 | 2006-06-22 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combination therapy comprising telmisartan and hydrochlorothiazide |
US20060159747A1 (en) * | 2004-12-17 | 2006-07-20 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Telmisartan and hydrochlorothiazide combination therapy |
-
2007
- 2007-03-14 EP EP07104157A patent/EP1970053A1/en not_active Ceased
-
2008
- 2008-03-12 PE PE2008000465A patent/PE20090165A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-03-12 CL CL200800733A patent/CL2008000733A1/es unknown
- 2008-03-13 US US12/530,489 patent/US20100143465A1/en not_active Abandoned
- 2008-03-13 AT AT08717753T patent/ATE493119T1/de active
- 2008-03-13 DK DK08717753.1T patent/DK2120884T3/da active
- 2008-03-13 UA UAA200910184A patent/UA96982C2/ru unknown
- 2008-03-13 MX MX2009009201A patent/MX2009009201A/es active IP Right Grant
- 2008-03-13 EA EA200901169A patent/EA018574B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-03-13 JP JP2009553147A patent/JP5742045B2/ja active Active
- 2008-03-13 BR BRPI0808797-0A patent/BRPI0808797A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2008-03-13 PT PT08717753T patent/PT2120884E/pt unknown
- 2008-03-13 KR KR1020097021453A patent/KR101503674B1/ko active IP Right Review Request
- 2008-03-13 AU AU2008225754A patent/AU2008225754B2/en active Active
- 2008-03-13 CN CN2008800075975A patent/CN101641084B/zh active Active
- 2008-03-13 CA CA2680608A patent/CA2680608C/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-03-13 MY MYPI20093767A patent/MY145089A/en unknown
- 2008-03-13 ES ES08717753T patent/ES2358770T3/es active Active
- 2008-03-13 NZ NZ580185A patent/NZ580185A/en unknown
- 2008-03-13 TW TW097108903A patent/TWI406678B/zh not_active IP Right Cessation
- 2008-03-13 PL PL08717753T patent/PL2120884T3/pl unknown
- 2008-03-13 RS RS20110032A patent/RS51584B/en unknown
- 2008-03-13 EP EP08717753A patent/EP2120884B1/en not_active Revoked
- 2008-03-13 SI SI200830179T patent/SI2120884T1/sl unknown
- 2008-03-13 AR ARP080101038A patent/AR065726A1/es active Pending
- 2008-03-13 WO PCT/EP2008/053009 patent/WO2008110599A1/en active Application Filing
- 2008-03-13 DE DE602008004217T patent/DE602008004217D1/de active Active
- 2008-03-13 UY UY30961A patent/UY30961A1/es not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-07-27 ZA ZA200905224A patent/ZA200905224B/xx unknown
- 2009-07-28 IL IL200125A patent/IL200125A/en active IP Right Grant
- 2009-09-09 CO CO09096619A patent/CO6220927A2/es not_active Application Discontinuation
- 2009-09-11 MA MA32218A patent/MA31251B1/fr unknown
- 2009-09-11 TN TNP2009000371A patent/TN2009000371A1/fr unknown
- 2009-09-11 EC EC2009009629A patent/ECSP099629A/es unknown
-
2010
- 2010-07-28 HK HK10107229.6A patent/HK1140692A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-01-10 HR HR20110012T patent/HRP20110012T1/hr unknown
- 2011-03-22 CY CY20111100312T patent/CY1111350T1/el unknown
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003059327A1 (en) * | 2002-01-16 | 2003-07-24 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Bilayer pharmaceutical tablet comprising telmisartan and a diuretic and preparation thereof |
WO2004028505A1 (en) * | 2002-09-24 | 2004-04-08 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Solid pharmaceutical formulations comprising telmisartan |
WO2006048208A1 (en) * | 2004-11-05 | 2006-05-11 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Bilayer tablet comprising telmisartan and amlodipine |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2682200C2 (ru) * | 2014-06-05 | 2019-03-15 | Сирал Бельгия Н.В. | Порошковая композиция сорбита и жевательная резинка, содержащая эту композицию |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EA018574B1 (ru) | Фармацевтическая композиция | |
CA2582049C (en) | Bilayer tablet comprising telmisartan and amlodipine | |
US20060078615A1 (en) | Bilayer tablet of telmisartan and simvastatin | |
IL167610A (en) | Solid pharmaceutival formulations comprising telmisartan | |
CN113171352A (zh) | 一种沙坦类降压复方制剂的制备方法 | |
MX2007004286A (en) | Bilayer tablet |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM KG MD TJ TM |
|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AZ BY KZ |