EA018331B1 - Пирролопиримидинкарбоксамиды - Google Patents

Пирролопиримидинкарбоксамиды Download PDF

Info

Publication number
EA018331B1
EA018331B1 EA201001348A EA201001348A EA018331B1 EA 018331 B1 EA018331 B1 EA 018331B1 EA 201001348 A EA201001348 A EA 201001348A EA 201001348 A EA201001348 A EA 201001348A EA 018331 B1 EA018331 B1 EA 018331B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
group
carboxylic acid
amide
pyrimidine
pyrrolo
Prior art date
Application number
EA201001348A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201001348A1 (ru
Inventor
Йозеф Штадльвизер
Беате Шмидт
Хайко Бернсманн
Александер Зудау
Торстен Дункерн
Дегенхард Маркс
Йёрг Дифенбах
Original Assignee
Никомед Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Никомед Гмбх filed Critical Никомед Гмбх
Publication of EA201001348A1 publication Critical patent/EA201001348A1/ru
Publication of EA018331B1 publication Critical patent/EA018331B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

В изобретении описаны соединения формулы (I)в которой R1, R21, R22, R23, R24, Y и R3 обладают значениями, приведенными в описании, их соли, N-оксиды соединений и их солей и стереоизомеры соединений, солей, N-оксидов соединений и N-оксидов их солей, являющиеся эффективными ингибиторами фосфодиэстеразы типа 5.

Description

Настоящее изобретение относится к пирролопиримидинкарбоксамидам, способам их получения, фармацевтическим композициям, содержащим указанные соединения, и их применению для лечения или профилактики заболеваний.
Описание изобретения
Согласно изобретению было установлено, что пирролопиримидинкарбоксамиды, которые подробно описаны ниже, обладают неожиданными и благоприятными характеристиками.
Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I)
Р23 в которой
К! обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
КЗ обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -ЫН-С(О)-К7, -С(О)-ПК8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен группой К92,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К92 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
С1-С4-алкил означает обладающую линейной или разветвленной цепью алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода. Примерами являются метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил и трет-бутил.
Галоген включает фтор, хлор, бром и йод. В случае, когда К22 и/или К23 означает галоген, предпочтительным является фтор.
С3-С6-циклоалкил означает циклоалкильную группу, содержащую от 3 до 6 атомов углерода, при
- 1 018331 меры которой включают циклопропильную, циклобутильную, циклопентильную и циклогексильную группу. В случае, когда К.3 означает Сз-Сб-циклоалкил, предпочтительным является циклогексил.
С1-С4-алкоксигруппа означает группу, которая в дополнение к атому кислорода содержит обладающий линейной или разветвленной цепью алкильный фрагмент, содержащий от 1 до 4 атомов углерода. Примерами являются метоксигруппа, этоксигруппа, н-пропоксигруппа, изопропоксигруппа, нбутоксигруппа, изобутоксигруппа, втор-бутоксигруппа и трет-бутоксигруппа.
С1-С4-фторалкоксигруппа означает группу, которая в дополнение к атому кислорода содержит обладающий линейной или разветвленной цепью алкильный фрагмент, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, причем один или большее количество атомов водорода алкильного фрагмента заменены атомами фтора. Примеры включают, но не ограничиваются только ими, трифторметоксигруппу, дифторметоксигруппу, фторметоксигруппу, перфторэтоксигруппу, 1,1,1-трифтор-2-фторэтоксигруппу, 1,1,1трифторэтоксигруппу, 1,1-дифтор-2,2-дифторэтоксигруппу, 1,1-дифтор-2-фторэтоксигруппу, 1,1дифторэтоксигруппу, 1-фтор-2,2-дифторэтоксигруппу, 1-фтор-2-фторэтоксигруппу, 1-фторэтоксигруппу, 2,2-дифторэтоксигруппу, 2-фторэтоксигруппу, н-перфторпропоксигруппу и н-перфторбутоксигруппу.
Группа -С(О)-С1-С4-алкил означает группу, которая в дополнение к карбонильной группе -С(О)- содержит обладающий линейной или разветвленной цепью алкильный фрагмент, содержащий от 1 до 4 атомов углерода. Примерами являются метилкарбонил, этилкарбонил, н-пропилкарбонил, изопропилкарбонил, н-бутилкарбонил, изобутилкарбонил, втор-бутилкарбонил и трет-бутилкарбонил.
Группа -С(О)-С3-Сб-циклоалкил означает группу, которая в дополнение к карбонильной группе -С(О)- содержит циклоалкильную группу, содержащую от 3 до б атомов углерода. Примерами являются циклопропилкарбонил, циклобутилкарбонил, циклопентилкарбонил и циклогексилкарбонил.
Группа -С(О)-О-С1-С4-алкил означает группу, которая в дополнение к оксикарбонильной группе -С(О)- содержит обладающий линейной или разветвленной цепью алкильный фрагмент, содержащий от 1 до 4 атомов углерода. Примерами являются метилоксикарбонил, этоксикарбонил, нпропилоксикарбонил, изопропилоксикарбонил, н-бутоксикарбонил, изобутоксикарбонил, вторбутоксикарбонил и трет-бутоксикарбонил.
4-7-Членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, включает, но не ограничивается только ими, азетидинил, оксазетидинил, пирролидинил, оксазолидинил, пиперидинил, морфолинил, азепанил и оксазепанил, предпочтительно азетидинил, 1,3оксазетидинил, пирролидинил, 1,3-оксазолидинил, пиперидинил, морфолинил, азепанил и 1,3оксазепанил, более предпочтительно азетидин-3-ил, пирролидин-3-ил, морфолин-2-ил, пиперидин-3-ил и пиперидин-4-ил.
В предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил или С2-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4
- 2 018331 фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -ЫН-С(О)-К7, -С(О)-ХК8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил, который необязательно замещен группой К92,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К92 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой К1 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или
К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-№8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
- 3 018331
К8 обозначает водород,
К9 обозначает Ц-Сд-алкил, который необязательно замещен группой К91, или Сз-Сб-циклоалкил, который необязательно замещен группой К.92,
К.91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К92 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой К1 обозначает С3-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает метоксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил,С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или
К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
КЗ обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает ^Н-С(О)-К7, -С(О)-ЯК8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
- 4 018331
К41 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К.1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил или С2-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
КЗ обозначает 4-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено группой К4,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил или С2-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает С3-С6-цииклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К6 обозначает -ΝΗ-ϋ(Ο)-Κ7, -С(О)-ЯК8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен группой К92,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К92 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соедине- 5 018331 ниям формулы (I), в которой К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил или С2-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С3-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С3-С4фторалкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
Я3 обозначает циклогексильную группу, замещенную группой Кб,
Кб обозначает -ЫН-С(О)-К7, -С(О)-\1Ш19 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С3-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С3-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С3-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил, который необязательно замещен группой К92,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К92 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С3-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С3-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С3-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил или С3-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С3-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С3-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
КЗ обозначает 4-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо замещено группой К4,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
КЗ обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено группой К4,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 5-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено группой К4,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соедине- 7 018331 ниям формулы (I), в которой К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С;-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С;-С4-алкил, С;-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С;-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
КЗ обозначает 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено группой К4,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С;-С4-алкил, в котором С;-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С; -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С; -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С;-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С;-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С;-С4-алкоксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С;-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С;-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С;-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С;-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо замещено группой К4,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С; -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С; -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С;-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С;-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С;-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С;-С4-алкил, С;-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или -С(О)-С1С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С;-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К6 обозначает -ΝΗ-€(Θ)-Κ7, -С(О)-ЯК8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6- 8 018331 циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен группой К92,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К92 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или -С(О)-С1С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает циклогексильную группу, замещенную группой К6,
К6 обозначает -ΝΗ-ϋ(Θ)-Κ7, -€(Θ)-ΝΚ8Κ9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -ΝΗ-ϋ(Θ)-Κ7, -С(О)-\Н8Н9 или ΝΗ2,
- 9 018331
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен группой К92,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К92 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 1,
КЗ обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает ^Н-С(О)-К7, -С(О)-№8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен группой К92,
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К92 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
- 10 018331
КЗ обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает Ст-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -ЫН-С(О)-К7, -С(О)-ПК8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, Ст-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или Ст-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен группой К92,
К91 обозначает Ст -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К92 обозначает Ст -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С)-С4фторалкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
КЗ обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -ΝΗ-ϋ(Ο)-Κ7, -С(О)-ЦК8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, Ст-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен группой К92,
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К92 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой
- 11 018331
К11,
К11 обозначает Ц-Сд-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21, К22, К23 и К24, все, обозначают водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
КЗ обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -ЫН-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает С1-С4-алкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -ΝΗ-ϋ(Ο)-Κ7, -€(Ο)-ΝΚ8Κ9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соедине
- 12 018331 ниям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-Сз-Сб-циклоалкил или С|-С.4-алкил. который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает гидроксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
Я3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -ЫН-С(О)-К7, -С(О)-ПК8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает С1-С4-фторалкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-№8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
- 13 018331
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или Сз-Сб,-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, N-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К.1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает галоген,
К23 обозначает С1-С4-алкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
КЗ обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -ЫН-С(О)-К7, -С(О)-ЫК8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -ΝΗ-ϋ(Ο)-Κ7, -€(Ο)-ΝΚ8Κ9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необяза
- 14 018331 тельно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает галоген,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -ΝΗΛ(0)-Η7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает С1-С4-алкоксигруппу,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
- 15 018331
К42 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -ЫН-С(О)-Я7, -С(О)-НЯ8Я9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К.72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает гидроксигруппу,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -ΝΗ-ϋ(Ο)-Κ7, -С(О)-ИК8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает С1-С4-фторалкоксигруппу,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
- 1б 018331
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-НК8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает С1-С4-алкоксигруппу,
К23 обозначает галоген,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород, К22 обозначает С1-С4-алкил,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-,
- 17 018331 η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -ΝΗ-ϋ(Ο)-Κ7, -С(О)-ЯК8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -ΝΗ-ϋ(Ο)-Κ7, -С(О)-ЯК8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен группой К92,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К92 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, К21 обозначает водород,
- 18 018331
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2О-,
К23 обозначает галоген,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -ΝΗ-ϋ(Θ)-Κ7, -€(Ο)-ΝΚ8Κ9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2О-,
К23 и К24 обозначают водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов
- 19 018331 соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает фтор,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -ЦН-С(О)-К7, -С(О)-МК8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает метоксигруппу,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -ЦН-С(О)-К7, -С(О)-ЦК8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
- 20 018331
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает метил,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает ^Н-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает метилкарбонил,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
- 21 018331
К6 обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает фтор,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-ЦК8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает метоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно заме
- 22 018331 щена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -ЦН-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает метоксигруппу,
К23 обозначает фтор,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -ЦН-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает фтор,
К23 обозначает метоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
- 23 018331
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -ИН-С(О)-К7, -С(О)-ЯК8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С3-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С3-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С3-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н,
Кб обозначает -ИН-С(О)-К7, -С(О)-ЯК8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С3-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
- 24 018331
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -ЦН-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, Ст-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или Ст-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -ЦН-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, Ст-С4-алкил, Ст-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
- 25 018331
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -ΝΗ-ϋ(Ο)-Κ7, -€(Ο)-ΝΚ8Κ9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-О-С1-С4-алкил, К6 обозначает -ΝΗ-ί’(Ό)-Η7. -ί’(Ό)-ΝΚ8Κ9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
- 26 018331
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой
К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу,
К6 обозначает -ЦН-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4--алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-С2-С4-алкил, в котором С2-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41,
К41 обозначает метоксигруппу,
К6 обозначает -ЦН-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
- 27 018331
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой
К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-С2-С4-алкил, в котором С2-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41,
К41 обозначает гидроксигруппу,
К6 обозначает -ΝΗ-€(Ο)-Κ7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С;-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С; -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С;-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С;-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С;-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С; -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С;-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С;-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С;-С4-алкил, С;-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С;-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С;-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С;-С4-алкил, С;-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С;-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-циклопропил, в котором циклопропильная группа необязательно замещена группой К42,
К42 обозначает С;-С4-алкоксигруппу,
К6 обозначает -ΝΗ-€(Ο)-Κ7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С;-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С;-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С; -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С;-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С;-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С;-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С; -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С;-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С;-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С;-С4-алкил, С;-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С;-С4-алкил, С;-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
- 28 018331
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой
К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-циклопропил, в котором циклопропильная группа необязательно замещена группой К42,
К42 обозначает метоксигруппу,
Кб обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-ИК8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-циклопропил, в котором циклопропильная группа необязательно замещена группой К42,
К42 обозначает гидроксигруппу,
Кб обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-ИК8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
- 29 018331
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой
К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-О-С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К43,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу,
К6 обозначает -ΝΗ-ϋ(Ο)-Κ7, -С(О)-\Н8Н9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-О-С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К43,
К43 обозначает метоксигруппу, К6 обозначает -ΝΗ-ί’(Ο)-Β7. -ί’(Ο)-ΝΒ8Κ9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-О-С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К43,
- 30 018331
К43 обозначает гидроксигруппу,
Кб обозначает -ЦН-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -ЫН-С(О)-К7,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно заме
- 31 018331 щена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -С(О)-ИК8К9,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -ЫН-С(О)-К7,
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно заме
- 32 018331 щена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -NΗ-С(Ο)-К7,
К7 обозначает С1-С2-алкил, который необязательно замещен группой К71,
К71 обозначает гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -NΗ-С(Ο)-К7,
К7 обозначает циклопропил, который необязательно замещен группой К72,
К72 обозначает С1-С2-алкоксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно заме
- 33 018331 щена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -ЫН-С(О)-К7,
К7 обозначает циклопропил, который необязательно замещен группой К72,
К72 обозначает гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -ЫН-С(О)-К7,
К7 обозначает С1-С2-алкоксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С2-алкил, в котором С1-С2-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
- 34 018331
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С2-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, или -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -КН-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, или С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен группой К72,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
- 35 018331
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -ΝΗ-ϋ(Ο)-Κ7 или -С(О)-ИК8К9,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой
К71, С3-Сб-циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, или -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -№-С(О)-К7 или -С(О)-ИК8К9,
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, или С3-Сб-циклоалкил, который необязательно замещен группой К72,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-,
- 3б 018331 η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -С(О)-ИК8К9,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С2-алкил, который необязательно замещен группой К91,
К91 обозначает С1-С2-алкоксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -С(О)-ИК8К9,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С2-алкил, который необязательно замещен группой К91,
К91 обозначает гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно заме
- 37 018331 щена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -С(О)-ИК8К9,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает циклопропил, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4--алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, где К4, если он содержится, связан с указанным атомом азота,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо замещено группой К4 по указанному атому азота,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соедине
- 38 018331 ниям формулы (I), в которой К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил или С2-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо замещено группой К4 по указанному атому азота,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород,
К23 обозначает водород,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0,
К3 обозначает 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или циклогексильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-С1-С2-алкил, в котором Ст-С2-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-циклопропил или -С(О)-О-С1-С4-алкил,
К41 обозначает гидроксигруппу,
К6 обозначает -ΝΗΧ^-^ или ΝΗ2,
К7 обозначает С1-С2-алкил, который необязательно замещен группой К71, циклопропил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С2-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил,
К21 обозначает водород, К22 обозначает водород,
К23 обозначает С1-С4-алкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0,
К3 обозначает 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или циклогексильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-С1-С2-алкил, в котором Ст-С2-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-циклопропил, в котором циклопропильная группа необязательно замещена группой К42, -С(О)-О-С1 -С4-алкил,
К41 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
- 39 018331
К42 обозначает гидроксигруппу,
Кб обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\1Ш19 или ΝΗ2,
К7 обозначает С1-С2-алкил, который необязательно замещен группой К71, циклопропил, который необязательно замещен группой К72, или С3-С4-алкоксигруппу,
К71 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С2-алкил, который необязательно замещен группой К91, или циклопропил,
К91 обозначает С1-С2-алкоксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает галоген,
К23 обозначает С3-С4-алкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0,
К3 обозначает 5-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или циклогексильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-С1-С2-алкил, в котором С1-С2-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-циклопропил, в котором циклопропильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил,
К41 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает гидроксигруппу,
Кб обозначает -ЫН-С(О)-К7 или ΝΗ2,
К7 обозначает С1-С2-алкил, который необязательно замещен группой К71, циклопропил, который необязательно замещен группой К72, или С3-С4-алкоксигруппу,
К71 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил,
К23 обозначает водород,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0,
К3 обозначает б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4,
К4 обозначает -С(О)-С1-С2-алкил, в котором С1-С2-алкильная группа необязательно замещена группой К41,
К41 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает галоген,
К23 обозначает водород,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0,
К3 обозначает б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или циклогексильную группу, за
- 40 018331 мещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-С1-С2-алкил, в котором С1-С2-алкильная группа необязательно замещена группой К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил,
К41 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -ΝΗ-ϋ(Ο)-Κ7, -€(Ο)-ΝΚ8Κ9 или ΝΗ2,
К7 обозначает С1-С2-алкил, который необязательно замещен группой К71, или С1-С4алкоксигруппу,
К71 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С2-алкил, который необязательно замещен группой К91, или циклопропил,
К91 обозначает С1-С2-алкоксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает С1-С4-алкоксигруппу,
К23 обозначает водород,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0,
К3 обозначает 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или циклогексильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-С1-С2-алкил, в котором С1-С2-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-циклопропил, в котором циклопропильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил,
К41 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает гидроксигруппу,
К6 обозначает -ΝΗ^^)-^ или ΝΗ2,
К7 обозначает С1-С2-алкил, который необязательно замещен группой К71, циклопропил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу,
К71 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает С1-С4-фторалкоксигруппу,
К23 обозначает водород, К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0,
К3 обозначает 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или циклогексильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-С1-С2-алкил, в котором С1-С2-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-циклопропил, в котором циклопропильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил,
К41 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает гидроксигруппу,
К6 обозначает -ΝΗ^^)-^ или ΝΗ2,
К7 обозначает С1-С2-алкил, который необязательно замещен группой К71, циклопропил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу,
К71 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
- 41 018331
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает С1-С4-алкоксигруппу,
К23 обозначает галоген,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0,
К3 обозначает 5-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4,
К4 обозначает -С(О)-С1-С2-алкил, в котором С1-С2-алкильная группа необязательно замещена группой К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил,
К41 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает С1-С4-алкил,
К23 обозначает водород,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0,
К3 обозначает б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или циклогексильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-С1-С2-алкил, в котором С1-С2-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-циклопропил, в котором циклопропильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил,
К41 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает гидроксигруппу,
Кб обозначает -ЫН-С(О)-К7 или ΝΗ2,
К7 обозначает С1-С2-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сб-циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу,
К71 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил,
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или циклогексильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С2-алкил, в котором С1-С2-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-циклогексил, в котором циклогексильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил,
К41 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает гидроксигруппу,
Кб обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает С1-С2-алкил, который необязательно замещен группой К71, циклопропил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу,
К71 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С2-алкил, который необязательно замещен группой К91, или циклопропил,
К91 обозначает С1 -С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
- 42 018331 их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил,
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0,
К3 обозначает 4-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или циклогексильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С2-алкил, в котором С1-С2-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-циклопропил, в котором циклопропильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил,
К41 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает гидроксигруппу,
Кб обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-ИК8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает С1-С2-алкил, который необязательно замещен группой К71, циклопропил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу,
К71 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С2-алкил, который необязательно замещен группой К91, или циклопропил,
К91 обозначает С1 -С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил,
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 1,
К3 обозначает 5-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С2-алкил, в котором С1-С2-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-циклопропил, в котором циклопропильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил,
К41 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает галоген,
К23 обозначает С1-С4-алкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 5-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено группой К4,
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
- 43 018331
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород,
К23 обозначает галоген,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0,
К3 обозначает б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или циклогексильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-С1-С2-алкил, в котором С1-С2-алкильная группа необязательно замещена группой К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил,
К41 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -ЫН-С(О)-К7 или ΝΗ2,
К7 обозначает С1-С2-алкил, который необязательно замещен группой К71, циклопропил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу,
К71 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4,
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41,
К41 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0,
К3 обозначает б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4,
К4 обозначает -С(О)-С1-С2-алкил, в котором С1-С2-алкильная группа необязательно замещена группой К41,
К41 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соедине
- 44 018331 ниям формулы (I), в которой
К1 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает С3-С4-алкил,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
- 45 018331
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает С3-С4-алкил,
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-№8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает С3-С4-алкил,
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-№8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
- 46 018331
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям, Ν-оксидам соединений или их солям и стереоизомерам соединений, их солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен группой К92,
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К92 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям и стереоизомерам соединений и их солям.
В предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил или С2-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
- 47 018331
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -ЦН-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен группой К92,
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К92 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -ЦН-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необяза
- 48 018331 тельно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил, который необязательно замещен группой К92,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К92 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает С3-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает метоксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-ИК8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или
С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно заме
- 49 018331 щена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил или С2-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4--алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено группой К4,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил или С3-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
Кб обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил, который необязательно замещен группой К92,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К92 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил или С2-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С3-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С3-С4
- 50 018331 фторалкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает циклогексильную группу, замещенную группой К6,
К6 обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен группой К92,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К92 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил или С2-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо замещено группой К4,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
- 51 018331
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, Ст-С4-алкил, Ст-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено группой К4,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, Ст-С4-алкил, Ст-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 5-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено группой К4,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, Ст-С4-алкил, Ст-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
- 52 018331
К3 обозначает 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено группой К4,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо замещено группой К4,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или -С(О)-С1С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К6 обозначает -ЮТ-С(О)-К7, -С(О)^8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен группой К92,
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К92 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
- 53 018331
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или -С(О)-С1С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает циклогексильную группу, замещенную группой К6,
К6 обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно О,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен группой К92,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К92 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой
- 54 018331
К11,
К11 обозначает С;-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С;-С4-алкил, С;-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С;-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С;-С4-алкил, С;-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С;-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С;-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С; -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С; -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С;-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -ΝΗ-€(Ο)-Κ7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С;-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С;-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С; -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С;-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С;-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С;-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен группой К92,
К91 обозначает С; -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К92 обозначает С; -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С;-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С;-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С;-С4-алкил, С;-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С;-С4-алкил, С;-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С;-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С; -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С; -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С;-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С;-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С; -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С;-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
- 55 018331
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен группой К92,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К92 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -ΝΗ-ϋ(Ο)-Κ7, -С(О)-\Н8Н9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен группой К92,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К92 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21, К22, К23 и К24, все, обозначают водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -ΝΗ-ϋ(Ο)-Κ7, -С(О)-\Н8Н9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необяза- 56 018331 тельно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-, К23 обозначает С1-С4-алкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-ИК8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-, К23 обозначает гидроксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
- 57 018331
Кб обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает С1-С4-фторалкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает галоген,
К23 обозначает С1-С4-алкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
- 58 018331
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-ИК8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает галоген,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
- 59 018331
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-№8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает С1-С4-алкоксигруппу,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает гидроксигруппу,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-,
- 60 018331 η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает С1-С4-фторалкоксигруппу,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает С1-С4-алкоксигруппу,
- 61 018331
К23 обозначает галоген,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-пиклоалкил,
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород, К22 обозначает С1-С4-алкил,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
- б2 018331
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-ИК8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил, который необязательно замещен группой К92,
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К92 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает галоген,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -Ο(Θ)-Η, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-ИК8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
- б3 018331
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 и К24 обозначают водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает фтор,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
- 64 018331 их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С3-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает метоксигруппу,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С3-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает метил,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С3-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С3-С4фторалкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
- б5 018331
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает метилкарбонил,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -ЮТ-С(О)-К7, -€(Θ)-ΝΚ8Κ9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает фтор,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -ЮТ-С(О)-К7, -€(Θ)-ΝΚ8Κ9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С|-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6
- 66 018331 циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
КП обозначает Ст-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает метоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-Ст-С4-алкил, в котором Ст-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, Ст-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает метоксигруппу,
К23 обозначает фтор,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-Ст-С4-алкил, в котором Ст-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
- 67 018331
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает фтор,
К23 обозначает метоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н,
К6 обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
- 68 018331
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-ИК8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-ИК8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необяза
- б9 018331 тельно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигругшу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8И9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-О-С1-С4-алкил, Кб обозначает -ΝΗ^^-ΒΓ, -С(О)-ИК8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
- 70 018331
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил, К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу,
Кб обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил, К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-С2-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41,
К41 обозначает метоксигруппу,
Кб обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил, К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
- 71 018331 их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-С2-С4-алкил, в котором С2-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41,
К41 обозначает гидроксигруппу,
К6 обозначает ^-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил, К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-циклопропил, в котором циклопропильная группа необязательно замещена группой К42,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу,
К6 обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил, К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соедине
- 72 018331 ниям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-циклопропил, в котором циклопропильная группа необязательно замещена группой К42,
К42 обозначает метоксигруппу,
К6 обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-циклопропил, в котором циклопропильная группа необязательно замещена группой К42,
К42 обозначает гидроксигруппу,
К6 обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой
- 73 018331
К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4--алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-О-С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К43,
К43 обозначает С1-С2-алкоксигруппу,
Кб обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил, К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-О-С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К43,
К43 обозначает метоксигруппу,
Кб обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил, К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4
- 74 018331 фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-О-С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К43,
К43 обозначает гидроксигруппу,
К6 обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -ЫИ-ЦО)-^,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4
- 75 018331 фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -С(О)-ИК8К9,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором СрСЛалкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -ΝΗ^^-Β?,
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
- 76 018331
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает
К7 обозначает С1-С2-алкил, который необязательно замещен группой К71,
К71 обозначает гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -ΝΗ^^-Β?,
К7 обозначает циклопропил, который необязательно замещен группой К72,
К72 обозначает С1-С2-алкоксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой
- 77 018331
К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -ΝΗ-6(Θ)-Κ7,
К7 обозначает циклопропил, который необязательно замещен группой К72,
К72 обозначает гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -ΝΗ-6(Θ)-Κ7,
К7 обозначает С1-С2-алкоксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно за
- 78 018331 мещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С2-алкил, в котором С1-С2-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -ΝΗ-ϋ(Θ)-Κ7, -€(Θ)-ΝΚ8Κ9 или ΝΗ2,
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С2-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям и стереоизомерам соединений и их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, или -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -ЮТ-С(О)-К7, -С(О)^8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, или С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен группой К72,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям и стереоизомерам соединений и их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
- 79 018331
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -№-С(О)-К7 или -С(О)-\К8К9.
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям и стереоизомерам соединений и их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, или -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -№-С(О)-К7 или -С(О)-\К8К9.
К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, или С3-Сб-циклоалкил, который необязательно замещен группой К72,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил,
К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям и стереоизомерам соединений и их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
- 80 018331
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С;-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С; -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С; -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С;-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -С(О)-ИК8К9,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С;-С2-алкил, который необязательно замещен группой К91,
К91 обозначает С;-С2-алкоксигруппу.
их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С;-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С;-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С;-С4-алкил, С;-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2О-,
К23 обозначает водород, галоген, С;-С4-алкил, С;-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С;-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С; -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С; -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С;-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -С(О)-ИК8К9,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С;-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91,
К91 обозначает гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С;-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С;-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С;-С4-алкил, С;-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С;-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2О-,
К23 обозначает водород, галоген, С;-С4-алкил, С;-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно за
- 81 018331 мещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -С(О)-ИК8К9,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает циклопропил, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой В4, где В4, если он содержится, связан с указанным атомом азота,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо замещено группой К4 по указанному атому азота,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил или С2-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу, К21 обозначает водород,
- 82 018331
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо замещено группой К4 по указанному атому азота,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям и стереоизомерам соединений и их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород,
К23 обозначает водород,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0,
К3 обозначает 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или циклогексильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-С1-С2-алкил, в котором С1-С2-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-циклопропил или -С(О)-О-С1-С4-алкил,
К41 обозначает гидроксигруппу,
К6 обозначает -NΗ-С(О)-К7 или ΝΗ2,
К7 обозначает С1-С2-алкил, который необязательно замещен группой К71, циклопропил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С2-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород,
К23 обозначает С1-С4-алкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0,
К3 обозначает 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или циклогексильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-С1-С2-алкил, в котором С1-С2-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-циклопропил, в котором циклопропильная группа необязательно замещена группой К42, -С(О)-О-С1 -С4-алкил,
К41 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает гидроксигруппу,
К6 обозначает -1Ж-С(О)-К7, -С(О)-ЯК8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает С1-С2-алкил, который необязательно замещен группой К71, циклопропил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу,
К71 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
- 83 018331
К72 обозначает гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С2-алкил, который необязательно замещен группой К91, или циклопропил,
К91 обозначает С1-С2-алкоксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает галоген,
К23 обозначает С1-С4-алкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0,
К3 обозначает 5-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или циклогексильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-С1-С2-алкил, в котором С1-С2-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-циклопропил, в котором циклопропильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил,
К41 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает гидроксигруппу,
Кб обозначает -ΝΗ^^-βΓ или ΝΗ2,
К7 обозначает С1-С2-алкил, который необязательно замещен группой К71, циклопропил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу,
К71 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил,
К23 обозначает водород,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0,
К3 обозначает б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4,
К4 обозначает -С(О)-С1-С2-алкил, в котором С1-С2-алкильная группа необязательно замещена группой К41,
К41 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает галоген,
К23 обозначает водород,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0,
К3 обозначает б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или циклогексильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-С1-С2-алкил, в котором С1-С2-алкильная группа необязательно замещена группой К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил,
К41 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-ИК8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает С1-С2-алкил, который необязательно замещен группой К71, или С1-С4алкоксигруппу,
К71 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
- 84 018331
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С2-алкил, который необязательно замещен группой К91, или циклопропил,
К91 обозначает С1-С2-алкоксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает С1-С4-алкоксигруппу,
К23 обозначает водород,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0,
К3 обозначает б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или циклогексильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-С1-С2-алкил, в котором С1-С2-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-циклопропил, в котором циклопропильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил,
К41 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает гидроксигруппу,
Кб обозначает -ΝΗ^^-ΒΓ или ΝΗ2,
К7 обозначает С1-С2-алкил, который необязательно замещен группой К71, циклопропил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу,
К71 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает С1-С4-фторалкоксигруппу,
К23 обозначает водород,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0,
К3 обозначает б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или циклогексильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-С1-С2-алкил, в котором С1-С2-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-циклопропил, в котором циклопропильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил,
К41 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает гидроксигруппу,
Кб обозначает -NΗ-С(О)-К7 или ΝΗ2,
К7 обозначает С1-С2-алкил, который необязательно замещен группой К71, циклопропил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу,
К71 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает С1-С4-алкоксигруппу,
К23 обозначает галоген,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно О,
К3 обозначает 5-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4,
К4 обозначает -С(О)-С1-С2-алкил, в котором С1-С2-алкильная группа необязательно замещена груп
- 85 018331 пой К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил,
К41 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает С1-С4-алкил,
К23 обозначает водород,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0,
К3 обозначает 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или циклогексильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-С1-С2-алкил, в котором С1-С2-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)- циклопропил, в котором циклопропильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил,
К41 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает гидроксигруппу,
К6 обозначает -NΗ-С(О)-К7, или ΝΗ2,
К7 обозначает С1-С2-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу,
К71 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил,
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или циклогексильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С2-алкил, в котором С1-С2-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-циклогексил, в котором циклогексильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил,
К41 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает гидроксигруппу,
К6 обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает С1-С2-алкил, который необязательно замещен группой К71, циклопропил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу,
К71 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С2-алкил, который необязательно замещен группой К91, или циклопропил,
К91 обозначает С1 -С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил,
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0,
К3 обозначает 4-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или циклогексильную группу, замещенную группой К6,
- 86 018331
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С2-алкил, в котором С1-С2-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-циклопропил, в котором циклопропильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил,
К41 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает гидроксигруппу,
Кб обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает С1-С2-алкил, который необязательно замещен группой К71, циклопропил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу,
К71 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С2-алкил, который необязательно замещен группой К91, или циклопропил,
К91 обозначает С1 -С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил,
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 1,
К3 обозначает 5-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С2-алкил, в котором С1-С2-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-циклопропил, в котором циклопропильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил,
К41 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает галоген,
К23 обозначает С1-С4-алкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 5-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, указанное гетероциклическое кольцо замещено группой К4,
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям и стереоизомерам соединений и их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород,
К23 обозначает галоген,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0,
К3 обозначает б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или циклогексильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-С1-С2-алкил, в котором С1-С2-алкильная группа необязательно замещена группой К41, или -С(О)-О-С1-С4-алкил,
К41 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
Кб обозначает -ΝΗ^^-ΒΓ или ΝΗ2,
- 87 018331
К7 обозначает С1-С2-алкил, который необязательно замещен группой К71, циклопропил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу,
К71 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4,
К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41,
К41 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0,
К3 обозначает б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4,
К4 обозначает -С(О)-С1-С2-алкил, в котором С1-С2-алкильная группа необязательно замещена группой К41, К41 обозначает С1-С2-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
- 88 018331
К6 обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает С3-С4-алкил,
К21 обозначает водород,
К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -№-С(О)-К7, -С(О)-\К8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает С3-С4-алкил,
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
- 89 018331
К6 обозначает -ЮТ-С(О)-К7, -С(О)^8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой
К1 обозначает С3-С4-алкил,
К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
К23 обозначает водород,
К24 обозначает водород,
Υ обозначает -(СН2)п-, η равно 0 или 1,
К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К6 обозначает -ЮТ-С(О)-К7, -С(О)^8К9 или ΝΗ2,
К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
К8 обозначает водород,
К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), выбранным из группы, включающей (1-пропионилпиперидин-4-ил)-амид 4-(5-циклопропилметокси-1,3-бензодиоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил]метаноил}амино)пиперидин-1-карбоновой кислоты;
[1-(2-метоксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(4-ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
{4-[(1-циклопропилметаноил)амино]циклогексил}амид транс-4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3] диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир транс-[4-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2б]пиримидин-7-ил]метаноил}амино)циклогексил]карбаминовой кислоты;
(4-ацетиламиноциклогексил)амид цис-4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
{4-[(1-циклопропилметаноил)амино]циклогексил}амид цис-4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3] диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиэтаноиламино)циклогексил]амид цис-4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир цис-[4-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2б]гшримидин-7-ил]метаноил}амино)циклогексил]карбаминовой кислоты;
- 90 018331 (1 -ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2д]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(1 -циклопропилметаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло [3,2-д]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(К)-1 -(2-метоксиацетил)пирролидин-3 -ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)5Н-пирроло [3,2-д] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
((К)-1 -формилпирролидин-3 -ил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-д] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
((К)-1 -ацетилпирролидин-3 -ил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-д]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(К)-1 -(1 -циклопропилметаноил)пирролидин-3 -ил] амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-д]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир (К)-3-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2д]пиримидин-7-ил]метаноил}амино)пирролидин-1-карбоновой кислоты;
((8)-1-формилпирролидин-3-ил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-д]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
((8)-1-ацетилпирролидин-3-ил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-д]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[(8)-1-(1-циклопропилметаноил)пирролидин-3-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол4-ил)-5Н-пирроло[3,2-д]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(8)-1-(2-метоксиэтаноил)пирролидин-3-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)5Н-пирроло [3,2-д] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир (8)-3-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-д]пиримидин-7-ил]метаноил}амино)пирролидин-1 -карбоновой кислоты;
(1-формилпиперидин-4-илметил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-д]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(1 -ацетилпиперидин-4-илметил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-д]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[1-(1 -циклопропилметаноил)пиперидин-4 -илметил] амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Ы-пирроло[3,2-д]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[ 1 -(2-метоксиэтаноил)пиперидин-4-илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло [3,2-д]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-[({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-д]пиримидин-7-ил]метаноил}амино)метил]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
(1 -формилпиперидин-3 -илметил)амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил) -5Нпирроло [3,2-д]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(1 -пропионилпиперидин-3 -илметил)амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4 -ил)-5Нпирроло [3,2-д]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[ 1 -(2-метоксиацетил)пиперидин-3 -илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)5Н-пирроло [3,2-д] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 3-({ [4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-д]пиримидин-7-карбонил] амино}метил)пиперидин-1 -карбоновой кислоты;
(1 -формилпирролидин-3 -илметил)амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил) -5Нпирроло [3,2-д]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[ 1 -(2-метоксиацетил)пирролидин-3 -илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4ил) -5Н-пирроло [3,2-д] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 3-({[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-д]пиримидин-7-карбонил]амино}метил)пирролидин-1-карбоновой кислоты;
(4-формилморфолин-2-илметил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-д]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(4-пропионилморфолин-2-илметил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-д]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиацетил)морфолин-2-илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)5Н-пирроло [3,2-д] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 2-({[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-д]пиримидин-7-карбонил]амино}метил)морфолин-4-карбоновой кислоты;
(1 -ацетилазетидин-3 -ил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2д]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(1 -пропионилазетидин-3 -ил)амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил) -5Н-пирроло [3,2-д]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[ 1 -(2-метоксиэтаноил)азетидин-3 -ил] амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил) -5Нпирроло [3,2-д]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
- 91 018331 этиловый эфир 3-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил]метаноил}амино)азетидин-1-карбоновой кислоты;
(1 -формилпиперидин-4-ил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
((8)-1-пропионилпиперидин-3-ил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(8)-1-(2-метоксиэтаноил)пиперидин-3-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
((8)-1 -ацетилпиперидин-3 -ил)амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4 -ил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
((К)-1 -пропионилпиперидин-3 -ил)амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4 -ил)-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(К)-1-(2-метоксиэтаноил)пиперидин-3-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
((К)-1-ацетилпиперидин-3-ил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(4-ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[4-(циклопропанкарбониламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]-амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир транс-(4-{ [4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты;
(4-ацетиламиноциклогексил)амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Н-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(циклопропанкарбониламино)циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиацетиламино)-циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир цис-(4-{ [4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин7-карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты;
(1-ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(1-циклопропилметаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(2-метоксиэтаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-({1-[4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7ил]метаноил}амино)пиперидин-1-карбоновой кислоты;
(4-ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[4-(циклопропанкарбониламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир транс-(4-{ [4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты;
(4-ацетиламиноциклогексил)амид цис-4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Н-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(циклопропанкарбониламино)циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир цис-(4-{ [4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин7-карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты;
(1 -ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(1-циклопропанкарбонилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
- 92 018331 [1-(2-метоксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-{ [4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбонил] амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты;
(4-ацетиламиноциклогексил)амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Н-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиацетиламино)-циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Нпирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир цис-(4-{[4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты;
(4-ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Н-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Нпирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир транс-(4-{ [4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты;
(1-ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(1 -пропионилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(2-метоксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
(1-ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(1-пропионилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(2-метоксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
(4-ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Н-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(4-пропиониламиноциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Нпирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(4-ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
этиловый эфир транс-(4-{[4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты;
[4-(циклопропанкарбониламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Нпирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(1-ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-{ [4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбонил] амино}пиперидин-1 -карболовой кислоты;
(1 -циклопропанкарбонилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Н-пирроло [3,2б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(1-пропионилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[1-(2-метоксиэтаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(1-ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Н-пирроло[3,2б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
((К)-1-ацетилпиперидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
((К)-1-пропионилпиперидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(К)-1-(2-метоксиацетил)пиперидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)5Н-пирроло [3,2-6] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
((К)-1-ацетилпирролидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
- 93 018331 ((К)-1-пропионилпирролидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(К)-1-(2-метоксиацетил)пирролидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(4-ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил] -амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5 -фтор-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(1 -ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5 -фтор-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,26]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(2-метоксиэтаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(1-пропионилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
((К)-1-пропионилпиперидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(К)-1 -(2-метоксиэтаноил)пиперидин-3 -ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5 -фтор-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
((К)-1-ацетилпиперидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
((8)-1-пропионилпиперидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(8)-1-(2-метоксиэтаноил)пиперидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)5Н-пирроло [3,2-6] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
((8)-1-ацетилпиперидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
((К)-1-ацетилпирролидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Н-пирроло[3,2-6] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
((К)-1-пропионилпирролидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(К)-1-(2-метоксиацетил)пирролидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(4-ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Н-пирроло[3,26]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир транс-(4-{ [4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин7-карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты;
(1-ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(2-метоксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-{ [4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7карбонил] амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты;
(4-ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-(5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(циклопропанкарбониламино)циклогексил]амид транс-4-(5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиэтаноиламино)циклогексил]амид транс-4-(5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(1 -ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(5-циклобутилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,26]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(1 -циклопропилметаноил)пиперидин-4 -ил] амид 4-(5 -циклобутилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил) 5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(2-метоксиэтаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-({1-[4-(5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-ил]метаноил}амино)пиперидин-1-карбоновой кислоты;
(1 -пропионилпиперидин-4-ил)амид 4-(5-этоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-{[4-(5-этоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбонил] амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты;
- 94 018331 [ 1 -(2-метоксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-этоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,24]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
((К)-1-пропионилпирролидин-3-ил)амид 4-(5-этоксибензо[1,3]Диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир (К)-3-{ [4-(5-этоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбонил]амино}пирролидин-1 -карбоновой кислоты;
[(К)-1 -(2-метоксиацетил)пирролидинамид 4-(5-этоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,24]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(1 -пропионилпиперидин-4-ил)амид 4-(5-пропоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-{ [4-(5-пропоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбонил] амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты;
((К)-1-пропионилпирролидин-3 -ил)амид 4-(5-пропоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,24]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир (К)-3-{ [4-(5-пропоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбонил]амино}пирролидин-1 -карбоновой кислоты;
[(К)-1-(2-метоксиацетил)пирролидин-3-ил]амид 4-(5-пропоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-4] пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
(1 -пропионилпиперидин-4-ил)амид 4-(5-бутоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-{ [4-(5-бутоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбонил] амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты;
(1 -формилпиперидин-4-ил)амид 4-(5-бутоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(1 -пропионилпиперидин-3 -ил)амид 4-(5-бутоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 3-{[4-(5-бутоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбонил] амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты;
[ 1 -(2-метоксиацетил)пиперидин-3 -ил]амид 4-(5-бутоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,24]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
((К)-1-пропионилпирролидин-3-ил)амид 4-(5-бутоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир (К)-3-{[4-(5-бутоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбонил]амино}пирролидин-1 -карбоновой кислоты;
(4-ацетиламиноциклогексил)амид цис-4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-5Η-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(циклопропанкарбониламино)циклогексил]амид цис-4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]5Н-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид цис-4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-5Нпирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(4-ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-5Н-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(циклопропанкарбониламино)циклогексил]амид транс-4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]5Н-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-5Нпирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(1-ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-5Н-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(1-циклопропанкарбонилпиперидин-4-ил)амид 4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-5Н-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(2-метоксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-5Н-пирроло [3,2-4]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
(4-ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4-ил]-5Н-пирроло [3,2-4]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
(4-ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4-ил]-5Н-пирроло [3,2-4]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-[5 -(2-метоксиэтокси)бензо [ 1,3]диоксол-4-ил] 5Н-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(4-ацетиламиноциклогексил)амид цис-4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4-ил]-5Н-пирроло [3,2-4]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
(4-ацетиламиноциклогексил)амид цис-4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4-ил]-5Н-пирроло [3,2-4]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
- 95 018331 [4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид цис-4-[5 -(2-метоксиэтокси)бензо [ 1,3]диоксол-4-ил] 5Н-пирроло [3,2-6] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир цис-[4-({4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4-ил]-5Н-пирроло[3,26]пиримидин-7-карбонил}амино)-циклогексил]карбаминовой кислоты;
(1 -ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо [ 1,3]диоксол-4-ил] -5Н-пирроло [3,26]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(1 -циклопропанкарбонилпиперидин-4-ил)амид 4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо [ 1,3]диоксол-4-ил] -5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(2-метоксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4-ил]-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(2-гидроксиэтаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-гидроксиэтаноиламино)циклогексил]амид транс-[4-({ 1-[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3] диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-((8)-2-гидроксипропаноиламино)циклогексил]амид транс-[4-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-гидроксиэтаноиламино)циклогексил]амид цис-[4-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-((8)-2-гидроксипропаноиламино)циклогексил]амид цис-[4-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-(1]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-((8)-2-гидроксипропаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
{4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид транс-4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
{4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид цис-4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
{1-[1-(1 -гидроксициклопропил)метаноил]пиперидин-4-ил}амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(К)-1-(2-гидроксиэтаноил)пирролидин-3 -ил]амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(К)-1-((8)-2-гидроксипропаноил)пирролидин-3-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
{(К)-1 - [1-(1 -гидроксициклопропил)метаноил] пирролидин-3 -ил}амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[(8)-1-(2-гидроксиэтаноил)пирролидин-3 -ил]амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(8)-1-((8)-2-гидроксипропаноил)пирролидин-3-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
{(8)-1-[1-(1 -гидроксициклопропил)метаноил]пирролидин-3 -ил}амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[ 1 -(2-гидроксиэтаноил)пиперидин-4-илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-((8)-2-гидроксипропаноил)пиперидин-4-илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
{1-[1-(1 -гидроксициклопропил)метаноил]пиперидин-4-илметил}амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[ 1 -(2-гидроксиацетил)пиперидин-3 -илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-3-илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[ 1 -(2-гидроксиацетил)пирролидин-3 -илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-((8)-2-гидроксипропионил)пирролидин-3-илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-гидроксиацетил)морфолин-2-илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)5Н-пирроло [3,2-6] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-((8)-2-гидроксипропионил)-морфолин-2-илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[ 1 -(2-гидроксиэтаноил)азетидин-3 -ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[ 1 -((8)-2-гидроксипропаноил)азетидин-3 -ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
- 96 018331 [(8)-1-((8)-2-гидроксипропаноил)пиперидин-3-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(К)-1 -((8)-2-гидроксипропаноил)-пиперидин-3 -ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-гидроксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)5Н-пирроло [3,2-6] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-((8)-2-гидроксипропиониламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
{4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[4-(2-гидроксиацетиламино)циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-((8)-2-гидроксипропиониламино)циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
{4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[1-(2-гидроксиэтаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-((8)-2-гидроксипропаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
{1-[1-(1 -гидроксициклопропил)метаноил]пиперидин-4-ил}амид 4-(2-циклопропилметокси-4метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[4-(2-гидроксиацетиламино)циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
{4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид цис-4-(2-циклопропилметокси-5метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
{4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(1-гидроксициклопропанкарбонил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-гидроксиацетиламино)циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Нпирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-((8)-2-гидроксипропиониламино)циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
{4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4фторфенил)-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-гидроксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Нпирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-((8)-2-гидроксипропиониламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
{4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4фторфенил)-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[1-((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Нпирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-гидроксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Нпирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-((8)-2-гидроксипропиониламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-гидроксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[4-((8)-2-гидроксипропиониламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Нпирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
{4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид транс-4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
- 97 018331 [1-((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(К)-1-(2-гидроксиацетил)-пиперидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(К)-1-((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[(К)-1-(2-гидроксиацетил)пирролидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[(К)-1-((8)-2-гидроксипропионил)пирролидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[4-(2-гидроксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-((8)-2-гидроксипропиониламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
{4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5фтор-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(2-гидроксиэтаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)5Н-пирроло [3,2-6] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-((8)-2-гидроксипропаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
{1-[1-(1 -гидроксициклопропил)метаноил]пиперидин-4-ил}амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(8)-1-((8)-2-гидроксипропаноил)пиперидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[(К)-1-((8)-2-гидроксипропаноил)пиперидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[(К)-1 -(2-гидроксиацетил)пирролидин-3 -ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5 -фтор-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(К)-1-((8)-2-гидроксипропионил)пирролидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[4-(2-гидроксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-((8)-2-гидроксипропиониламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
{4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5метилфенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(1-гидроксициклопропанкарбонил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-этоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[(К)-1-((8)-2-гидроксипропионил)пирролидин-3-ил]амид 4-(5-этоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-пропоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(К)-1-((8)-2-гидроксипропионил)пирролидин-3-ил]амид 4-(5-пропоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-бутоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(К)-1-((8)-2-гидроксипропионил)пирролидин-3-ил]амид 4-(5-бутоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-гидроксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)-фенил]-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-((8)-2-гидроксипропиониламино)циклогексил]амид транс-4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил] -5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
{4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид транс-4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил] -5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
{4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид цис-4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил] -5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
- 98 018331 [1-(1-гидроксициклопропанкарбонил)пиперидин-4-ил]амид 4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси) фенил] -5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-гидроксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4ил] -5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-гидроксиацетиламино)циклогексил]амид цис-4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4-ил]5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-((8)-2-гидроксипропиониламино)циклогексил]амид цис-4-[5-(2-метоксиэтокси)-бензо[1,3]диоксол-4-ил] -5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[1-((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4-ил]5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-((8)-2-гидроксипропаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-ацетил-2-циклопропилметоксифенил)-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(2-метоксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-ацетил-2-циклопропилметоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
(1-ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(5-ацетил-2-циклопропилметоксифенил)-5Н-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-ацетил-2-циклопропилметокси-4-метилфенил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(1 -ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(5-ацетил-2-циклопропилметокси-4-метилфенил)-5Н-пирроло [3,2й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиэтилкарбамоил)циклогексил]амид транс-4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(4-циклопропилкарбамоилциклогексил)амид транс-4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(4-циклопропилкарбамоилциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиэтилкарбамоил)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(4-циклопропилкарбамоилциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиэтилкарбамоил)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиэтилкарбамоил)циклогексил]амид транс-4-(5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(4-циклопропилкарбамоилциклогексил)амид транс-4-(5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(1-ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-гидроксифенил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
(1-пропионилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-гидроксифенил)-5Нпирроло [3,2-й]гшримидин-7-карбоновой кислоты;
(1 -ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-[2-циклопропилметокси-4-( 1,1 -дифторметокси)-5-фторфенил] -5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[ 1 -(2-метоксиэтаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-[2-циклопропилметокси-4-( 1,1 -дифторметокси)-5 фторфенил] -5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-гидроксифенил)5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-гидроксифенил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[ 1 -(2-гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-[2-циклопропилметокси-4-( 1,1 -дифторметокси)-5фторфенил] -5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[ 1 -((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-[2-циклопропилметокси-4-( 1,1 -дифторметокси)-5-фторфенил]-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), выбранным из группы, включающей (1-пропионилпиперидин-4-ил)амид 4-(5-циклопропилметокси-1,3-бензодиоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил]метаноил}амино)пиперидин-1-карбоновой кислоты;
[1-(2-метоксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(4-ацетиламиноциклогексил)-амид транс-4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н
- 99 018331 пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
{4-[(1-циклопропилметаноил)амино]циклогексил}амид транс-4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3] диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир транс-[4-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2Ц]пиримидин-7-ил]метаноил}амино)циклогексил]карбаминовой кислоты;
(4-ацетиламиноциклогексил)амид цис-4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
{4-[(1-циклопропилметаноил)амино]циклогексил}амид цис-4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3] диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиэтаноиламино)циклогексил]амид цис-4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир цис-[4-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2Ц]пиримидин-7-ил]метаноил}амино)циклогексил]карбаминовой кислоты;
(1 -ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2Ц]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(1 -циклопропилметаноил)пиперидин-4 -ил] амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(К)-1-(2-метоксиацетил)пирролидин-3-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
((К)-1-формилпирролидин-3-ил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
((К)-1 -ацетилпирролидин-3 -ил)амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4 -ил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[(К)-1-( 1 -циклопропилметаноил)пирролидин-3 -ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир (К)-3-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2Ц]пиримидин-7-ил]метаноил}амино)пирролидин-1-карбоновой кислоты;
((8)-1 -формилпирролидин-3 -ил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
((8)-1 -ацетилпирролидин-3 -ил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[(8)-1-(1 -циклопропилметаноил)пирролидин-3 -ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(8)-1-(2-метоксиэтаноил)пирролидин-3-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир (8)-3-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,20]пиримидин-7-ил]метаноил}амино)пирролидин-1-карбоновой кислоты;
(1-формилпиперидин-4-илметил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-0]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(1-ацетилпиперидин-4-илметил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-0]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(1 -циклопропилметаноил)пиперидин-4 -илметил] амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-0]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(2-метоксиэтаноил)пиперидин-4-илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4ил) -5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-[({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2ά] пиримидин-7-ил] метаноил}амино)метил] пиперидин-1 -карбоновой кислоты;
(1 -формилпиперидин-3 -илметил)амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил) -5Нпирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(1 -пропионилпиперидин-3 -илметил)амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4 -ил)-5Нпирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(2-метоксиацетил)пиперидин-3-илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 3-({ [4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7-карбонил] амино}метил)пиперидин-1 -карбоновой кислоты;
(1 -формилпирролидин-3 -илметил)амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил) -5Нпирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[ 1 -(2-метоксиацетил)пирролидин-3 -илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4ил) -5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 3-({ [4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7-карбонил] амино}метил)пирролидин-1 -карбоновой кислоты;
(4-формилморфолин-2-илметил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирро
- 100 018331 ло [3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(4-пропионилморфолин-2-илметил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиацетил)морфолин-2-илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 2-({ [4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбонил]амино}метил)морфолин-4-карбоновой кислоты;
(1 -ацетилазетидин-3 -ил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(1 -пропионилазетидин-3 -ил)амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил) -5Н-пирроло [3,2-б]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[ 1 -(2-метоксиэтаноил)азетидин-3 -ил] амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил) -5Нпирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 3-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-ил]метаноил}амино)азетидин-1 -карбоновой кислоты;
(1 -формилпиперидин-4-ил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
((8)-1-пропионилпиперидин-3-ил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(8)-1-(2-метоксиэтаноил)пиперидин-3-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)5Н-пирроло [3,2-ά] гшримидин-7-карбоновой кислоты;
((8)-1 -ацетилпиперидин-3 -ил)амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4 -ил)-5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
((К)-1 -пропионилпиперидин-3 -ил)амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4 -ил)-5Нпирроло [3,2-0]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(К)-1-(2-метоксиэтаноил)пиперидин-3-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
((К)-1-ацетилпиперидин-3-ил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(4-ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[4-(циклопропанкарбониламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир транс-(4-{ [4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7-карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты;
(4-ацетиламиноциклогексил)амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Н-пирроло[3,2ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(циклопропанкарбониламино)циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир цис-(4-{ [4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин7-карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты;
(1 -ацетилпиперидин-4-ил)амид 4 -(2-циклопропилметокси-4 -метоксифенил) -5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(1-циклопропилметаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(2-метоксиэтаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-({1-[4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7ил]метаноил}амино)пиперидин-1-карбоновой кислоты;
(4-ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[4-(циклопропанкарбониламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир транс-(4-{ [4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Н-пирроло[3,2^]пири
- 101 018331 мидин-7-карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты;
(4-ацетиламиноциклогексил)амид цис-4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Н-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(циклопропанкарбониламино)циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир цис-(4-{ [4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Н-пирроло[3,2-4]пиримидин7-карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты;
(1 -ацетилпиперидин-4-ил)амид 4 -(2-циклопропилметокси-5 -метоксифенил) -5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(1-циклопропанкарбонилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(2-метоксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-4]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-{ [4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Н-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбонил] амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты;
(4-ацетиламиноциклогексил)амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Н-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Нпирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир цис-(4-{[4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Н-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты;
(4-ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Н-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Нпирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир транс-(4-{ [4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Н-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты;
(1 -ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Н-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(1 -пропионилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Н-пирроло [3,2-4|пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(2-метоксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Н-пирроло [3,2-4]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
(1-ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Н-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(1-пропионилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Н-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(2-метоксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Н-пирроло [3,2-4]гшримидин-7-карбоновой кислоты;
(4-ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Н-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(4-пропиониламиноциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Н-пирроло [3,2-4]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Нпирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(4-ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-4]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
этиловый эфир транс-(4-{[4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Н-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты;
[4-(циклопропанкарбониламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Нпирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(1-ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Н-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-{[4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Н-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбонил] амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты;
(1 -циклопропанкарбонилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Н-пирроло [3,24]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(1-пропионилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Н-пирроло
- 102 018331 [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[1-(2-метоксиэтаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(1-ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Н-пирроло[3,26]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
((К)-1-ацетилпиперидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
((К)-1-пропионилпиперидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(К)-1-(2-метоксиацетил)пиперидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)5Н-пирроло [3,2-6] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
((Я)-1-ацетилпирролидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
((Я)-1-пропионилпирролидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(К)-1-(2-метоксиацетил)пирролидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(4-ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(1-ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[1-(2-метоксиэтаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(1-пропионилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6] пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
((Я)-1-пропионилпиперидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(Я)-1-(2-метоксиэтаноил)пиперидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
((Я)-1-ацетилпиперидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
((8)-1-пропионилпиперидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(8)-1-(2-метоксиэтаноил)пиперидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
((8)-1-ацетилпиперидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
((Я)-1-ацетилпирролидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
((Я)-1-пропионилпирролидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(Я)-1-(2-метоксиацетил)пирролидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(4-ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Н-пирроло[3,26]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир транс-(4-{ [4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин7-карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты;
(1-ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(2-метоксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-{ [4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7карбонил] амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты;
(4-ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-(5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(циклопропанкарбониламино)циклогексил]амид транс-4-(5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиэтаноиламино)циклогексил]амид транс-4-(5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол-4- 103 018331 ил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(1 -ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(5-циклобутилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(1 -циклопропилметаноил)пиперидин-4 -ил] амид 4-(5 -циклобутилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил) 5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(2-метоксиэтаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-({1-[4-(5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-ил]метаноил}амино)пиперидин-1-карбоновой кислоты;
(1-пропионилпиперидин-4-ил)амид 4-(5-этоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-{[4-(5-этоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбонил] амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты;
[ 1 -(2-метоксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-этоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
((К)-1 -пропионилпирролидин-3 -ил)амид 4-(5-этоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир (К)-3-{ [4-(5-этоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбонил]амино}пирролидин-1 -карбоновой кислоты;
[(К)-1 -(2-метоксиацетил)пирролидинамид 4-(5-этоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(1 -пропионилпиперидин-4-ил)амид 4-(5-пропоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-{ [4-(5-пропоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбонил] амино } пиперидин-1 -карбоновой кислоты;
((К)-1 -пропионилпирролидин-3 -ил)амид 4-(5-пропоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир (К)-3-{ [4-(5-пропоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбонил]амино}пирролидин-1 -карбоновой кислоты;
[(К)-1-(2-метоксиацетил)пирролидин-3-ил]амид 4-(5-пропоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
(1 -пропионилпиперидин-4-ил)амид 4-(5-бутоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 4-{ [4-(5-бутоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбонил] амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты;
(1 -формилпиперидин-4-ил)амид 4-(5-бутоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(1 -пропионилпиперидин-3 -ил)амид 4-(5-бутоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 3-{[4-(5-бутоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбонил] амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты;
[ 1 -(2-метоксиацетил)пиперидин-3 -ил]амид 4-(5-бутоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
((К)-1 -пропионилпирролидин-3 -ил)амид 4-(5-бутоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир (К)-3-{[4-(5-бутоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбонил]амино}пирролидин-1 -карбоновой кислоты;
(4-ацетиламиноциклогексил)амид цис-4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)-фенил]-5Н-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(циклопропанкарбониламино)циклогексил]амид цис-4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид цис-4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-5Нпирроло [3,2-0]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(4-ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-5Н-пирроло[3,20]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(циклопропанкарбониламино)циклогексил]амид транс-4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-5Нпирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(1 -ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил] -5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(1-циклопропанкарбонилпиперидин-4-ил)амид 4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-5Н- 104 018331 пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(2-метоксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
(4-ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4-ил]-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(4-ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4-ил]-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-[5 -(2-метоксиэтокси)бензо [ 1,3]диоксол-4-ил] 5Н-пирроло [3,2-6] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(4-ацетиламиноциклогексил)амид цис-4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4-ил]-5Н-пирроло [3,2-6] пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
(4-ацетиламиноциклогексил)амид цис-4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4-ил]-5Η-пирроло [3,2-6] пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид цис-4-[5 -(2-метоксиэтокси)бензо [ 1,3]диоксол-4-ил] 5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
этиловый эфир цис-[4-({4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4-ил]-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбонил}амино)циклогексил]карбаминовой кислоты;
(1 -ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо [ 1,3]диоксол-4-ил] -5Н-пирроло [3,26]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(1 -циклопропанкарбонилпиперидин-4-ил)амид 4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо [ 1,3]диоксол-4-ил] -5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(2-метоксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4-ил]-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(2-гидроксиэтаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-гидроксиэтаноиламино)циклогексил]-амид транс-[4-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3] диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-((8)-2-гидроксипропаноиламино)циклогексил]амид транс-[4-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-гидроксиэтаноиламино)циклогексил]амид цис-[4-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-((8)-2-гидроксипропаноиламино)циклогексил]амид цис-[4-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-((8)-2-гидроксипропаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4ил) -5Н-пирроло [3,2-6] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид транс-4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
{4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид цис-4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
{1-[1-1-гидроксициклопропил)метаноил]пиперидин-4-ил}амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(Я)-1-(2-гидроксиэтаноил)пирролидин-3 -ил]амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4ил) -5Н-пирроло [3,2-6] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(Я)-1-((8)-2-гидроксипропаноил)пирролидин-3-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
{(К)-1 - [1-(1 -гидроксициклопропил)метаноил] пирролидин-3 -ил}амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[(8)-1 -(2-гидроксиэтаноил)пирролидин-3 -ил]амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(8)-1-((8)-2-гидроксипропаноил)пирролидин-3-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
{(8)-1-[1-(1-гидроксициклопропил)метаноил]пирролидин-3-ил}амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[ 1 -(2-гидроксиэтаноил)пиперидин-4-илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-((8)-2-гидроксипропаноил)пиперидин-4-илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
{1-[1-(1 -гидроксициклопропил)метаноил]пиперидин-4-илметил}амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[ 1 -(2-гидроксиацетил)пиперидин-3 -илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[ 1 -((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-3 -илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]ди- 105 018331 оксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[ 1 -(2-гидроксиацетил)пирролидин-3 -илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-((8)-2-гидроксипропионил)пирролидин-3-илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-гидроксиацетил)морфолин-2-илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)5Н-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-((8)-2-гидроксипропионил)морфолин-2-илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[ 1 -(2-гидроксиэтаноил)азетидин-3 -ил] амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [1,3 ]диоксол-4 -ил)-5Нпирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[ 1 -((8)-2-гидроксипропаноил)азетидин-3 -ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(8)-1-((8)-2-гидроксипропаноил)пиперидин-3-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(К)-1 -((8)-2-гидроксипропаноил)пиперидин-3 -ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-гидроксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)5Н-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-((8)-2-гидроксипропиониламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
{4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-4]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[4-(2-гидроксиацетиламино)циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-((8)-2-гидроксипропиониламино)циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
{4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-4]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[1-(2-гидроксиэтаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-((8)-2-гидроксипропаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
{1-[1-(1 -гидроксициклопропил)метаноил]пиперидин-4-ил}амид 4-(2-циклопропилметокси-4метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-4]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[4-(2-гидроксиацетиламино)циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид цис-4-(2-циклопропилметокси-5метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-4]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
{4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-4]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(1-гидроксициклопропанкарбонил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-гидроксиацетиламино)циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Нпирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-((8)-2-гидроксипропиониламино)циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Н-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
{4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4фторфенил)-5Н-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-гидроксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Нпирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-((8)-2-гидроксипропиониламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Н-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
{4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4фторфенил)-5Н-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Н-пирроло [3,2-4]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[1-((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Н
- 10б 018331 пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-гидроксиацетиламино)циклогексил]амид Ίранс-4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Ηпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-((8)-2-гидроксипропиониламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-гидроксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[4-((8)-2-гидроксипропиониламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
{4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид транс-4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[1-((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(К)-1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(К)-1-((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[(К)-1-(2-гидроксиацетил)пирролидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(К)-1-((8)-2-гидроксипропионил)пирролидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[4-(2-гидроксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-((8)-2-гидроксипропиониламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
{4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5фтор-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(2-гидроксиэтаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-((8)-2-гидроксипропаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
{1-[11-(1-гидроксициклопропил)метаноил]пиперидин-4-ил}амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(8)-1-((8)-2-гидроксипропаноил)пиперидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(К)-1-((8)-2-гидроксипропаноил)пиперидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(К)-1 -(2-гидроксиацетил)пирролидин-3 -ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5 -фтор-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(К)-1-((8)-2-гидроксипропионил)пирролидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[4-(2-гидроксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-((8)-2-гидроксипропиониламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
{4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5метилфенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[1-((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(1-гидроксициклопропанкарбонил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-этоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(К)-1-((8)-2-гидроксипропионил)пирролидин-3-ил]амид 4-(5-этоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-пропоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(К)-1-((8)-2-гидроксипропионил)пирролидин-3-ил]амид 4-(5-пропоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н- 107 018331 пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-бутоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[(К)-1-((8)-2-гидроксипропионил)пирролидин-3-ил]амид 4-(5-бутоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-гидроксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-((8)-2-гидроксипропиониламино)циклогексил]амид транс-4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил] -5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
{4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид транс-4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил] -5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
{4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил-амино]циклогексил}амид цис-4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил] -5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[1-(1-гидроксициклопропанкарбонил)пиперидин-4-ил]амид 4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил] -5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-гидроксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4ил] -5Н-пирроло [3,2-6] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-гидроксиацетиламино)циклогексил]амид цис-4-[5 -(2-метоксиэтокси)бензо [ 1,3]диоксол-4-ил] 5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-((8)-2-гидроксипропиониламино)циклогексил]амид цис-4-[5-(2-метоксиэтокси)-бензо[1,3]диоксол-4-ил] ^Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
[1-((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4-ил]5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-((8)-2-гидроксипропаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-ацетил-2-циклопропилметоксифенил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-(2-метоксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-ацетил-2-циклопропилметоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
(1 -ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(5 -ацетил-2-циклопропилметоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[1-((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-ацетил-2-циклопропилметокси-4-метилфенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(1 -ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(5-ацетил-2-циклопропилметокси-4-метилфенил)-5Н-пирроло [3,26]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиэтилкарбамоил)циклогексил]амид транс-4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(4-циклопропилкарбамоилциклогексил)амид транс-4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(4-циклопропилкарбамоилциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиэтилкарбамоил)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(4-циклопропилкарбамоилциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиэтилкарбамоил)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
[4-(2-метоксиэтилкарбамоил)циклогексил]амид транс-4-(5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
(4-циклопропилкарбамоилциклогексил)амид транс-4-(5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
их солям или стереоизомерам соединений или их солям.
Следует понимать, что настоящее изобретение относится ко всем комбинациям замещающих групп, указанным выше в настоящем изобретении. В частности, настоящее изобретение относится ко всем комбинациям предпочтительных групп, описанных в настоящем изобретении.
Соли соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, и их стереоизомеры включают все соли присоединения с неорганическими и органическими кислотами и соли с основаниями, предпочтительно все фармацевтически приемлемые соли присоединения с неорганическими и органическими кислотами и соли с основаниями, более предпочтительно все фармацевтически приемлемые соли присоединения с неорганическими и органическими кислотами и соли с основаниями, обычно использующиеся в фармацевтике.
Примеры солей присоединения с кислотами включают, но не ограничиваются только ими, гидрохлориды, гидробромиды, фосфаты, нитраты, сульфаты, ацетаты, трифторацетаты, цитраты, глюконаты, включая Ό-глюконаты и Ь-глюконаты, глюконураты, включая Ό-глюконураты и Ь-глюконураты, бензоа- 108 018331 ты, 2-(4-гидроксибензоил)бензоаты, бутираты, салицилаты, сульфосалицилаты, малеаты, лаураты, малаты, включая Ь-малаты и Ό-малаты, лактаты, включая Ь-лактаты и Ό-лактаты, фумараты, сукцинаты, оксалаты, тартраты, включая Ь-тартраты, Ό-тартраты и мезотартраты, стеараты, бензолсульфонаты (безилаты), толуолсульфонаты (тозилаты), метансульфонаты (мезилаты), лаурилсульфонаты, 3-гидрокси-2нафтоаты, лактобионаты (соли 4-О-в-О-галактопиранозил-О-глюкуроновой кислоты), галактараты, эмбонаты и аскорбаты.
Примеры солей с основаниями включают, но не ограничиваются только ими, соли лития, натрия, калия, кальция, алюминия, магния, титана, аммония, меглумина и гуанидиния.
Соль включают не растворимые в воде и предпочтительно растворимые в воде соли.
Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, их соли, Ν-оксиды соединений и их солей и стереоизомеры соединений, солей, Ν-оксидов соединений и Ν-оксидов их солей могут содержать, например, при выделении в кристаллической форме различные количества растворителей. Поэтому в объем настоящего изобретения включены все сольваты соединений формулы (I), их соли, Ν-оксиды соединений и их солей и стереоизомеры соединений, солей, Ν-оксидов соединений и Ν-оксидов их солей. Г идраты являются предпочтительными примерами указанных сольватов.
Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, и их соли, Ν-оксиды соединений и их солей включают стереоизомеры.
Примеры стереоизомеров включают, но не ограничиваются только ими, соединения формулы (I), в которой К3 обозначает С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб. Стереоизомеры одного приведенного в качестве примера соединения формулы (I), в которой К3 обозначает С3-Сбциклоалкильную группу, замещенную группой Кб, приведены ниже (цис/транс-стереоизомеры)
Другие примеры стереоизомеров включают, но не ограничиваются только ими, соединения формулы (I), в которой К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4 и в которой указанное гетероциклическое кольцо содержит стереогенный центр. Стереоизомеры приведенного в качестве примера соединения формулы (I), в которой К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4 и указанное гетероциклическое кольцо содержит стереогенный центр, приведены ниже
Стереоизомеры другого приведенного в качестве примера соединения формулы (I), в которой К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4 и указанное гетероциклическое кольцо содержит стереогенный центр, приведены ниже
- 109 018331
Стереоизомеры другого приведенного в качестве примера соединения формулы (I), в которой КЗ обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4 и указанное гетероциклическое кольцо содержит стереогенный центр, приведены ниже
Другие примеры стереоизомеров включают, но не ограничиваются только ими, соединения формулы (I), в которой К4 обозначает группу, содержащую стереогенный центр, такую как группа -С(О)СН(СН3)-ОН. Другие примеры стереоизомеров включают, но не ограничиваются только ими, соединения формулы (I), в которой К6 обозначает группу, содержащую стереогенный центр, такую как группа -ΝΗС(Ο)-СΗ(СΗз)-ΟСΗз.
Каждый из указанных стереогенных центров может обладать абсолютной конфигурацией К или абсолютной конфигурацией 8 (по правилам Кана, Ингольда и Прелога).
Настоящее изобретение относится к чистым стереоизомерам и к смесям стереоизомеров независимо от соотношения, включая рацематы. В соответствии с этим настоящее изобретение относится к чистым (цис)-изомерам, чистым (транс)-изомерами их смесям, чистым (К)-изомерам, чистым (8)-изомерами, их смесям.
Кроме того, в объем настоящего изобретения включены чистые (транс,К)-изомеры, (транс,8)изомеры, (цис,К)-изомеры, (цис,8)-изомеры и смеси двух или большего количества из них в любом соотношении. Примеры указанных изомеров приведены ниже
- 110 018331
Кроме того, в объем настоящего изобретения включены чистые (К,К)-изомеры, (К,8)-изомеры, (8,К)-изомеры и (8,8)-изомеры и смеси двух или большего количества из них в любом соотношении. Примеры указанных изомеров приведены ниже
Кроме того, производные соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, их соли, Ν-оксиды соединений или их соли, стереоизомеры соединений, солей, Ν-оксидов соединений или Ν-оксидов их солей, которые превращаются в соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, их соли, Ν-оксиды соединений или их соли, стереоизомеры соединений, соли, Ν-оксиды соединений или Ν-оксиды их солей в биологической системе (биологические предшественники или пролекарства) входят в объем настоящего изобретения. Указанной биологической системой является, например, организм млекопитающего, предпочтительно человека. Биологический предшественник, например, превращается в соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, их соли, Ν-оксиды соединений или их соли, или стереоизомеры соединений, соли, Ν-оксиды соединений или Ν-оксиды их солей по метаболическим процессам.
- 111 018331
Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, можно получить следующим образом:
Схема реакций 1
Соединение формулы (1) можно получить, как показано на схеме реакций 1, по методикам, описанным в И8 2005/0124623 А1.
Как показано на схеме реакций 2, синтез производного бороновой кислоты формулы (2) можно начать с фенолов формулы (11), в которой К21, К22, К23 и К24 обладают определенными выше значениями. Фенолы формулы (11) имеются в продаже или можно получить по методикам, известным специалисту в данной области техники. На первой стадии К1, который обладает определенным выше значением, можно ввести алкилированием. Алкилирование, например, проводят путем суспендирования гидрида натрия в органическом растворителе, таком как диметилэтан (ДМЭ), или диметилсульфоксид (ДМСО), или их смеси, добавления раствора соединения (11) в органическом растворителе, таком как ДМЭ, при температуре в диапазоне от 0 до 40°С, последующего добавления соединения К1-галоген, предпочтительно К1-Вг или К14, и проведения реакции в смеси при температуре, равной от 20 до 80°С, в течение от 1 до 48 ч с получением соединения формулы (12). На второй стадии направленное ортометалирование, затем реакция с содержащим бор-электрофильным реагентом приводят к соединениям формулы (2), в которой К1, К21, К22, К23 и К24 обладают определенными выше значениями и Ка и КЬ обозначает С1-С4-алкил или водород предпочтительно, если Ка и КЬ объединены с образованием обладающей линейной или разветвленной цепью алкиленовой группы, содержащей от 2 до 8 атомов углерода, например, без наложения ограничений -С(СН3)2-С(СН3)2-. В частности, раствор соединения (12) в органическом растворителе, таком как тетрагидрофуран (ТГФ), можно ввести в реакцию с нбутиллитием (η-ВцЫ) в органическом растворителе, таком как гексан, при температуре, равной от -78 до 0°С, в течение от 0,5 до 4 ч. Затем, например, добавляют имеющийся в продаже 2-изопропокси-4,4,5,5тетраметил[1,3,2]диоксаборолан и реакцию проводят при температуре, равной от -78 до 0°С, в течение от 0,5 до 3 ч и получают соединение формулы (2).
- 112 018331
Альтернативное получение соединений формулы (2) представлено на схеме реакций 3. Синтез можно начать с фенолов формулы (11), в которой К21, К22, К23 и К24 обладают определенными выше значениями и которые имеются в продаже или которые можно получить по методикам, известным специалисту в данной области техники, или, как, например, описано в публикации Υататοΐο, Υ.; ΗαΙΙοπ. К.; ΚΙιίι, Ι-Г; Νίδΐιίναιηα, Η. ТсЦаНсйгон, 200б, б2, 4294. Фенолы формулы (11), например, вводят в реакцию с бромом или Ν-бромсукцинимидом в органическом растворителе, таком как дихлорметан (ДХМ), при температуре, равной от -40 до 20°С, в течение от 0,5 до 4 ч и получают соединения формулы (13). На второй стадии К1, который обладает определенным выше значением, можно ввести алкилированием. Алкилирование, например, проводят путем суспендирования гидрида натрия в органическом растворителе, таком как диметилэтан (ДМЭ), или диметилсульфоксид (ДМСО), или их смеси, добавления раствора соединения (13) в органическом растворителе, таком как ДМЭ, при температуре в диапазоне от 0 до 40°С, последующего добавления соединения К1-галоген, предпочтительно К1-Вг или К14, и проведения реакции в смеси при температуре, равной от 20 до 80°С, в течение от 1 до 48 ч с получением соединения формулы (14). На третьей стадии обмен галоген-литий, затем реакция с содержащим борэлектрофильным реагентом приводят к соединениям формулы (2), в которой К1, К21, К22, К23 и К24 обладают определенными выше значениями и Ка и КЬ обозначает С1-С4-алкил или водород предпочтительно, если Ка и КЬ объединены с образованием обладающей линейной или разветвленной цепью алкиленовой группы, содержащей от 2 до 8 атомов углерода, например, без наложения ограничений -С(СН3)2С(СН3)2-. В частности, раствор соединения (14) в органическом растворителе, таком как третбутилметиловый эфир, можно ввести в реакцию с η-ВиЫ (н-бутиллитий) в органическом растворителе, таком как гексан, при температуре, равной от -78 до 0°С, в течение от 0,5 до 3 ч. Затем, например, добавляют имеющийся в продаже 2-изопропокси-4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан и реакцию проводят при температуре, равной от -78 до 0°С, в течение от 0,5 до 3 ч и получают соединение формулы (2).
По другой альтернативной методике получения, представленной на схеме реакций 4, синтез производных бороновой кислоты формулы (2) можно начать с фенолов формулы (11), в которой К21, К22, К23 и К24 обладают определенными выше значениями и которые имеются в продаже или которые можно
- 113 018331 получить по методикам, известным специалисту в данной области техники. На первой стадии К1, который обладает определенным выше значением, вводят алкилированием. Алкилирование, например, проводят путем суспендирования гидрида натрия в органическом растворителе, таком как диметилэтан (ДМЭ), или диметилсульфоксид (ДМСО), или их смеси, добавления раствора соединения (11) в органическом растворителе, таком как ДМЭ, при температуре в диапазоне от 0 до 40°С, последующего добавления соединения К1-галоген, предпочтительно К1-Вг или К14, и проведения реакции в смеси при температуре, равной от 20 до 80°С в течение от 1 до 48 ч и получают соединение формулы (12). На второй стадии соединение (14) можно получить, например, из соединения (12) по реакции с Νбромсукцинимидом в органическом растворителе, таком как диметилформамид, при температуре, равной от 0 до б0°С, в течение от 0,5 до 5 ч. На третьей стадии обмен галоген-литий, затем реакция с содержащим бор электрофильным реагентом приводят к соединениям формулы (2), в которой К1, К21, К22, К23 и К24 обладают определенными выше значениями и Ка и КЬ обозначает С1-С4-алкил или водород, предпочтительно, если Ка и КЬ объединены с образованием обладающей линейной или разветвленной цепью алкиленовой группы, содержащей от 2 до 8 атомов углерода, например, без наложения ограничений -С(СН3)2-С(СН3)2-. В частности, раствор соединения (14) в органическом растворителе, таком как трет-бутилметиловый эфир, можно ввести в реакцию с п-ВцЫ (н-бутиллитий) в органическом растворителе, таком как гексан, при температуре, равной от -78 до 0°С, в течение от 0,5 до 3 ч. Затем, например, добавляют имеющийся в продаже 2-изопропокси-4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан и реакцию проводят при температуре, равной от -78 до 0°С, в течение от 0,5 до 3 ч и получают соединение формулы (2). Альтернативно, соединения формулы (2) можно синтезировать из соединений формулы (14) и соответствующего содержащего бор соединения, такого как бис(пинаколято)дибор, в присутствии содержащего Ρά катализатора, такого как 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроценпалладий(П)хлорид, и основания, такого как ацетат калия, в органическом растворителе, таком как диоксан, при температуре, равной от 20 до 100°С, в течение от 1 до 24 ч. Катализируемое Ρά получение производных бороновой кислоты, например, описано в публикациях Мига1а е! а1., 1. Огд. СНет. 2000, б5, б458 и 1. Огд. СНет. 1997, 52, 1б4.
Схема реакций 5
Схема реакций 5 иллюстрирует синтез соединений формулы (4), в которой К1, К21, К22, К23 и К24 обладают определенными выше значениями. На первой стадии соединение (1), полученное по схеме реакций 1, можно ввести в реакцию с соединением формулы (2), полученным по любой из схем реакций 2, 3 или 4, в которой К1, К21, К22, К23, К24, Ка и КЬ обладают определенными выше значениями, и получить соединение формулы (3). В частности, соединение формулы (1), основание, такое как К2СО3, С§2СО3 или К3РО4, растворитель, такой как диметоксиэтан, и содержащий Ρά катализатор, такой как ΡάС12(ΡСу3)2 (Су = циклогексил), предпочтительно нагревают при температуре в диапазоне от б0 до 1б0°С в течение от 5 до 10 мин, более предпочтительно нагревают микроволновым излучением. После охлаждения до температуры окружающей среды (например, от 20 до 25°С), соединение формулы (2) можно добавить к реакционной смеси, которую затем предпочтительно нагревают до температуры в диапазоне от б0 до 1б0°С в течение от 10 до 120 мин, более предпочтительно нагревают микроволновым излучением. Полученное таким образом соединение формулы (3) затем можно ввести в реакцию с гидроксидом щелочного металла, таким как НОИ, в растворителе, предпочтительно в смеси органических растворителей, таких как диоксан и вода, при температуре в диапазоне от 20 до 100°С в течение от 1 до 48 ч и получить соединение формулы (4).
- 114 018331
/=\ 1 (5) :Ν О
Я1-0 Η2Ν-Υ-Η3-Ρ4 Р1-0 у γ Л н
Н24 —/ ==< ЬГ н Р21
\ н ../^21 Κ24-Ζ
К23 Р22 К23 К22
(4) 0-1)
Как показано на схеме реакций б, с использованием в качестве исходных веществ соединений формулы (4), полученных по приведенной выше схеме реакций 5, соединения формулы (Σ-1), в которой К1, К21, К22, К23, К24 и Υ обладают определенными выше значениями и К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо замещено группой К4, где К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сбциклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43, и К41, К42 и К43 обладают определенными выше значениями, можно получить по реакции с соединениями формулы (5), в которой Υ обладает определенным выше значением, и К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо замещено группой К4, где К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43, и К41, К42 и К43 обладают определенными выше значениями, при стандартных условиях образования амидной связи. Соединения формулы (5) имеются в продаже или можно получить по методикам, известным специалисту в данной области техники. Типичная методика получения соединений формулы (5) представлена ниже на схеме реакций 15. В частности, дегидратирующий реагент, такой как 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимидгидрохлорид, основание, такое как триэтиламин, и катализатор, такой как 1-гидроксибензотриазол, можно добавить к соединению формулы (4), ко торое предпочтительно растворено или суспендировано в органическом растворителе, например дихлорметане. После перемешивания смеси, например, в течение от 0,3 до 2 ч, предпочтительно при температуре окружающей среды (например, от 20 до 25°С), можно добавить соединение формулы (5) и реакцию предпочтительно проводят при температуре окружающей среды (например, от 20 до 25°С) в течение от 1 до 48 ч и получить соединение формулы (Т-1).
Схема реакций 7
Как показано на схеме реакций 7, соединения формулы (К2), в которой К1, К21, К22, К23, К24 и Υ обладают определенными выше значениями и К3 обозначает С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб, где Кб обозначает -NΗ-С(О)-К7 и К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сб-циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73, и К71, К72 и К73 обладают определенными выше значениями, можно синтезировать по реакции соединений формулы (4), полученных по приведенной выше схеме реакций 5, с соединениями формулы (б), в которой Υ обладает определенным выше значением и К3 обозначает С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб, где Кб обозначает -NΗ-С(О)-К7 и К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73, где К71, К72 и К73 обладают определенными выше значениями. Соединения формулы (б) имеются в продаже или можно получить по методикам, известным специалисту в данной области техники. В частности, дегидратирующий реагент, такой как 1-(3-диметиламинопропил)3-этилкарбодиимидгидрохлорид, основание, такое как триэтиламин, и катализатор, такой как 1гидроксибензотриазол, можно добавить к соединению формулы (4), которое предпочтительно растворено или суспендировано в органическом растворителе, таком как дихлорметан. После перемешивания смеси, например, в течение от 0,3 до 2 ч предпочтительно при температуре окружающей среды (напри
- 115 018331 мер, от 20 до 25°С), можно добавить соединение формулы (6) и реакцию предпочтительно проводят при температуре окружающей среды (например, от 20 до 25°С) в течение от 1 до 48 ч и получают соединение формулы (Ь2).
Схема реакций 8
(ЬЗ) (1-4)
Соединения формулы П-3), в которой К1, К21, К22, К23, К24 и Υ обладают определенными выше значениями и К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо замещено группой К4, где К4 обозначает -С(О)-О-С(СН3)3, полученное по схеме реакций 6 можно превратить в соединения формулы (3-4), в которой К1, К21, К22, К23, К24 и Υ обладают определенными выше значениями и К3 обозначает незамещенное 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, как показано на схеме реакций 8. В частности, Ηί3, предпочтительно растворенный в органическом растворителе, таком как диоксан, можно добавить к соединению формулы (I3), которое предпочтительно растворено в органическом растворителе, таком как спирт, например 2пропанол. Затем реакционную смесь предпочтительно нагревают при температуре, равной от 40 до 80°С, в течение от 1 до 4 ч и получают гидрохлорид соединения формулы (3-4). Соединение формулы (3-4) можно получить из указанного гидрохлорида, как это известно специалисту в данной области техники, например, путем обработки основанием, например водным раствором карбоната калия или водным раствором аммиака.
Схема реакций 9
Соединения формулы 0-5), в которой К1, К21, К22, К23, К24 и Υ обладают определенными выше значениями и К3 обозначает С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6, где К6 обозначает -ΝΗ-9(Θ)-Κ7 и К7 обозначает -О-С(СН3)3, полученное по схеме реакций 7, можно превратить в соединения формулы 0-6), в которой К1, К21, К22, К23, К24 и Υ обладают определенными выше значениями и К3 обозначает С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6, где К6 обозначает -ΝΗ2, как показано на схеме реакций 9. В частности, Ηί3, предпочтительно растворенный в органическом растворителе, таком как диоксан, можно добавить к соединению формулы 0-5), которое предпочтительно растворено в органическом растворителе, таком как спирт, например 2-пропанол. Затем реакционную смесь предпочтительно нагревают при температуре, равной от 40 до 80°С, в течение от 1 до 4 ч и получают гидрохлорид соединения формулы 0-6). Соединение формулы 0-6) можно получить из указанного гидрохлорида, как это известно специалисту в данной области техники, например, путем обработки основанием, например водным раствором карбоната калия или водным раствором аммиака.
- 116 018331
Схема реакций 10
К23 (И) . Н23 (1-4)
Альтернативно, как показано на схеме реакций 10, соединения формулы (Σ-1), в которой К1, К21, К22, К23, К24 и Υ обладают определенными выше значениями и К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, где К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43, и К41, К42 и К43 являются такими, как определено выше, можно получить из соединений формулы (1-4). в которой К1, К21, К22, К23, К24 и Υ обладают определенными выше значениями и К3 обозначает незамещенное 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, полученное по схеме реакций 8. В частности, соединение К4-С1 можно добавить к соединению формулы (Ч-4), которое предпочтительно растворено в органическом растворителе, таком как дихлорметан, в присутствии основания, такого как диазабициклоундецен (ДБУ). Соединение формулы К4-С1 имеется в продаже или можно получить по методикам, известным специалисту в данной области техники. Добавление предпочтительно проводят при температуре, равной от 0 до 20°С. После завершения добавления реакцию предпочтительно продолжают при температуре окружающей среды (например, от 20 до 25°С) в течение от 1 до 24 ч. В случае, если К41, К42 или К43 обозначает гидроксигруппу, специалисту в данной области техники известно, что гидроксигруппы предпочтительно защитить подходящей защитной группой, такой как ацетатная группа или силильная защитная группа, например третбутилдиметилсилильная группа или трет-бутилдифенилсилильная группа. Указанные защитные группы можно удалить по методикам, известным специалисту в данной области техники, с предварительным выделением или без выделения защищенного промежуточного продукта (т.е. соединения формулы (Ы) в защищенной форме).
Схема реакций 11
(1-6) (1-2)
Альтернативно, как показано на схеме реакций 11, соединения формулы (Г2), в которой К1, К21, К22, К23, К24 и Υ обладают определенными выше значениями и К3 обозначает С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6, где К6 обозначает -ΝΗ^^)-^ и К7 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6-циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73, и К71, К72 и К73 являются такими, как определено выше, можно получить из соединений формулы (Г6), в которой К1, К21, К22, К23, К24 и Υ обладают определенными выше значениями и К3 обозначает С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6, где К6 обозначает ΝΗ2, полученное по схеме реакций 9. В частности, соединение К7-С(О)-С1 можно добавить к соединению формулы (Г6), которое предпочтительно растворено в органическом растворителе, таком как дихлорметан, в присутствии основания, такого как диазабициклоундецен (ДБУ). Соединение формулы К7-С(О)-С1 имеется в продаже или можно получить по методикам, известным специалисту в данной области техники. Добавление предпочтительно проводят при температуре, равной от 0 до 20°С. После завершения добавления реакцию предпочтительно продолжают при температуре окружающей среды (например, от 20 до 25°С) в течение от 1 до 24 ч и получают соединение формулы (!-2). В случае, если К71, К72 или К73 обозначает гидроксигруппу, специалисту в данной об
- 117 018331 ласти техники известно, что гидроксигруппы предпочтительно защитить подходящей защитной группой, такой как ацетатная группа или силильная защитная группа, например трет-бутилдиметилсилильная группа или трет-бутилдифенилсилильная группа. Указанные защитные группы можно удалить по методикам, известным специалисту в данной области техники, с предварительным выделением или без выделения защищенного промежуточного продукта (т.е. соединения формулы В-2) в защищенной форме).
Схема реакций 12
Как показано на схеме реакций 12, соединения формулы (К7), в которой К1, К21, К22, К23, К24 и Υ обладают определенными выше значениями и К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо замещено группой К4, где К4 обозначает -С(О)-Н, можно получить из соединений формулы (1-4). в которой К1, К21, К22, К23, К24 и Υ обладают определенными выше значениями и К3 обозначает незамещенное 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, полученное по схеме реакций 8. В частности, соединение К4-О-С(О)-СИ3, которое можно получить по методикам, известным специалисту в данной области техники, можно добавить к соединению формулы (Ч-4), которое предпочтительно растворено в органическом растворителе, таком как дихлорметан, в присутствии основания, такого как диазабициклоундецен (ДБУ). Добавление предпочтительно проводят при температуре, равной от 0 до 20°С. После завершения добавления реакцию предпочтительно продолжают при температуре окружающей среды (например, от 20 до 25°С) в течение от 1 до 24 ч и получают соединение формулы (!-7).
Схема реакций 13
О -Ν «3 н / Н
о А
Г'К.-А ''Ν Н н3с + >° Н
ρ1°Υιϊ О К1 ^«21
«22 К7 Р24' ЛЛ 'Έ22
«23 К23
(1-6) ((•8)
Как показано на схеме реакций 13, соединения формулы Ц-8), в которой К1, К21, К22, К23, К24 и Υ обладают определенными выше значениями и К3 обозначает С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6, где К6 обозначает -МИ-С(О)-К7 и К7 обозначает водород, можно получить из соединений формулы Ц-6), в которой К1, К21, К22, К23, К24 и Υ обладают определенными выше значениями и К3 обозначает С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6, где К6 обозначает -ΝΗ2, полученную по схеме реакций 9. В частности, соединение Ю-С^-О-С^-С^, где К7 обозначает водород, которое можно получить по методикам, известным специалисту в данной области техники, можно добавить к соединению формулы Ц-6), которое предпочтительно растворено в органическом растворителе, таком как дихлорметан, в присутствии основания, такого как диазабициклоундецен (ДБУ). Добавление предпочтительно проводят при температуре, равной от 0 до 20°С. После завершения добавления реакцию предпочтительно продолжают при температуре окружающей среды (например, от 20 до 25°С) в течение от 1 до 24 ч и получают соединение формулы (!-8).
- 118 018331
Схема реакций 14
К23 (4} (1-9)
Как показано на схеме реакций 14, соединения формулы (Ь9), в которой К1, К21, К22, К23, К24 и Υ обладают определенными выше значениями и К3 обозначает С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб, где Кб обозначает -С(О)-ПК8К9 и К8 и К9 обладают определенными выше значениями, можно синтезировать по реакции соединений формулы (4), полученных по приведенной выше схеме реакций 5, с соединениями формулы (7), в которой Υ обладает определенным выше значением и К3 обозначает С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб, где Кб обозначает -С(О)-ИК8К9 и К8 и К9 обладают определенными выше значениями. Соединения формулы (7) имеются в продаже или можно получить по методикам, известным специалисту в данной области техники. Типичная методика получения соединений формулы (7) представлена ниже на схеме реакций 1б. В частности, дегидратирующий реагент, такой как 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимидгидрохлорид, основание, такое как триэтиламин, и катализатор, такой как 1-гидроксибензотриазол, можно добавить к соединению формулы (4), которое предпочтительно растворено или суспендировано в органическом растворителе, таком как дихлорметан. После перемешивания смеси, например, в течение от 0,3 до 2 ч предпочтительно при температуре окружающей среды (например, от 20 до 25°С), можно добавить соединение формулы (7) и реакцию предпочтительно проводят при температуре окружающей среды (например, от 20 до 25°С) в течение от 1 до 48 ч и получить соединение формулы (Ь9).
Схема реакций 15
Η2Ν~Υ-Κ3 + С1-Р4 -----► Η2Ν~Υ-Ρ3 —Р4
15)
Соединение формулы (5), в котором Υ обладает определенным выше значением и К3 обозначает 47-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, замещенное группой К4, где К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43, где К41, К42 и К43 обладают определенными выше значениями, можно получить по реакции соединения формулы ΝΗ2-Υ-Η3, где Υ обладает определенным выше значением и К3 обозначает незамещенное 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, в котором группа -ΝΗ2 защищена подходящей защитной группой, такой как трет-бутоксикарбонильная группа, с соединением формулы С1-К4, где К4 обозначает -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43, где К41, К42 и К43 обладают определенными выше значениями, и с последующим удалением защитной группы. В частности, соединение формулы С1-К4 можно добавить к раствору соединения формулы ΝΗ2У-К3 в органическом растворителе, таком как дихлорметан, содержащем основание, такое как основание Хюнига при температуре, равной от 0 до 25°С. Затем смесь перемешивают в течение 1 до 48 ч при температуре окружающей среды (например, от 20 до 25°С). Защитную группу можно удалить по методикам, известным специалисту в данной области техники, например, путем обработки хлористоводородной кислотой в органическом растворителе, таком как диоксан или спирт, например изопропанол. Полученный таким образом гидрохлорид соединения формулы (5) можно превратить в соединение формулы (5) по методикам, известным специалисту в данной области техники, таким как обработка основанием, например карбонатом калия или водным раствором аммиака. В случае, если К41, К42 или К43 обозначает гидроксигруппу, специалисту в данной области техники известно, что гидроксигруппы предпочтительно защитить подходящей защитной группой, такой как ацетатная группа или силильная защитная группа, например трет-бутилдиметилсилильная группа или трет-бутилдифенилсилильная группа. Указанные защитные группы можно удалить по методикам, известным специалисту в данной области техники, с
- 119 018331 предварительным выделением или без выделения защищенного промежуточного продукта (т.е. соединения формулы (5) в защищенной форме).
Схема реакций 16
Η,Ν-КЗ-СООН + Η—Ν. -----*- НЛЧ-ЕЗ-Вб
К9 (7)
Как показано на схеме реакций 16, соединение формулы (7), в котором К3 обозначает С3-С6циклоалкильную группу, замещенную группой К6, и К6 обозначает -С(О)-ИК8К9, можно получить по реакции соединения формулы NΗ2-К3-СООΗ, в которой К3 обозначает С3-С6-циклоалкильную группу и в которой группа -ΝΗ2 защищена подходящей защитной группой, такой как трет-бутоксикарбонильная группа, с соединением формулы ΝΗΗ8Η9, в которой К8 и К9 обладают определенными выше значениями, и с последующим удалением защитной группы. В частности, дегидратирующий реагент, такой как 1(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимидгидрохлорид (ΈΌί'Ί) можно добавить к смеси соединения формулы NΗ2-К3-СООΗ, в которой группа -ΝΗ2 защищена подходящей защитной группой, и соединения формулы ΝΗΗ8Η9 в органическом растворителе, таком как дихлорметан. Реакцию предпочтительно проводят при температуре окружающей среды (например, от 20 до 25°С) в течение от 1 до 48 ч. Защитную группу можно удалить по методикам, известным специалисту в данной области техники, например путем обработки хлористо-водородной кислотой в органическом растворителе, таком как диоксан или спирт, например изопропанол. Полученный таким образом гидрохлорид соединения формулы (7) можно превратить в соединение формулы (7) по методикам, известным специалисту в данной области техники, например путем обработки основанием, например карбонатом калия или водным раствором аммиака. В случае, если К9 замещен группами К91 или К92, где К91 или К92 обозначает гидроксигруппу, специалисту в данной области техники известно, что гидроксигруппы предпочтительно защитить подходящей защитной группой, такой как ацетатная группа или силильная защитная группа, например третбутилдиметилсилильная группа или трет-бутилдифенилсилильная группа. Указанные защитные группы можно удалить по методикам, известным специалисту в данной области техники, с предварительным выделением или без выделения защищенного промежуточного продукта (т.е. соединения формулы (7) в защищенной форме).
Специалисту в данной области техники известно, что если в исходном или промежуточном соединении имеется несколько реакционноспособных центров, то может оказаться необходимым временное блокирование одного или большего количества реакционноспособных центров защитными группами так, чтобы реакция могла протекать именно по нужному реакционноспособному центру.
Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, выделяют и очищают по известным методикам, например путем отгонки растворителя в вакууме и перекристаллизации полученного остатка из подходящего растворителя или проведения одной из обычных процедур очистки, такой как колоночная хроматография на подходящем носителе.
Соли соединений формулы (I), их Ν-оксиды и стереоизомеры соединений и их Ν-оксиды можно получить путем растворения свободного соединения в подходящем растворителе (например, кетоне, таком как ацетон, метилэтилкетон или метилизобутилкетон, простом эфире, таком как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран или диоксан, хлорированном углеводороде, таком как метиленхлорид или хлороформ, обладающем низкой молекулярной массой алифатическом спирте, таком как метанол, этанол или изопропанол, обладающем низкой молекулярной массой алифатическом сложном эфире, таком как этилацетат или изопропилацетат, или в воде), который содержит необходимую кислоту или основание, или к которому затем добавляют необходимую кислоту или основание. В зависимости от того, применяется ли одно- или многоосновная кислота или одно- или многокислотное основание, и от того, какая соль необходима, кислоту или основание можно использовать для получения соли в эквимолярном или отличающемся от него количестве. Соли получают фильтрованием, переосаждением, осаждением с помощью вещества, не являющегося растворителем для соли, или путем выпаривания растворителя. Полученные соли можно превратить в свободные соединения, которые, в свою очередь, можно превратить в соли. Таким образом фармацевтически неприемлемые соли, которые можно получить, например, в качестве технологических продуктов при производстве в промышленном масштабе, можно превратить в фармацевтически приемлемые соли по методикам, известным специалисту в данной области техники.
Соединения формулы (I), их соли и стереоизомеры соединений и солей, предлагаемые в настоящем изобретении, можно превратить в их Ν-оксиды, например по реакции с надкислотами, такими как мхлорпербензойная кислота или надуксусная кислота. Специалист в данной области техники знаком с условиями проведения реакций для выполнения Ν-окисления.
Чистые диастереоизомеры и чистые энантиомеры соединений формулы (I), их соли, Ν-оксиды соединений и Ν-оксиды солей можно получить, например, путем асимметрического синтеза, путем использования хиральных исходных соединений при синтезе и/или путем разделения энантиомерных и диастереоизомерных смесей, полученных при синтезе. Чистые диастереоизомерные и чистые энантиомерные
- 120 018331 соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, предпочтительно можно получить путем асимметрического синтеза и/или путем использования хиральных исходных соединений при синтезе.
Энантиомерные и диастереоизомерные смеси можно разделить на чистые энантиомеры и чистые диастереоизомеры по методикам, известным специалисту в данной области техники. Диастереоизомерные смеси предпочтительно разделяют с помощью кристаллизации, в частности фракционной кристаллизации или хроматографии. Энантиомерные смеси можно разделить, например, путем образования диастереоизомеров с хиральным вспомогательным реагентом, разделения полученных диастереоизомеров и удаления хирального вспомогательного реагента. В качестве хиральных вспомогательных реагентов, например, хиральные кислоты можно использовать для разделения энантиомерных оснований и хиральные основания можно использовать для разделения энантиомерных кислот путем образования диастереоизомерных солей. Кроме того, диастереоизомерные производные, такие как диастереоизомерные сложные эфиры, можно получить из энантиомерных смесей спиртов или энантиомерных смесей кислот соответственно с использованием хиральных кислот или хиральных спиртов соответственно в качестве хиральных вспомогательных реагентов. Кроме того, для разделения энантиомерных смесей можно использовать диастереоизомерные комплексы или диастереоизомерные клатраты. Альтернативно, энантиомерные смеси можно разделить с помощью хиральных разделительных колонок в хроматографии. Другой подходящей методикой разделения энантиомеров является ферментативное разделение.
Все патенты, заявки на патенты, публикации, методики исследований и другие материалы, цитированные в настоящем изобретении, во всей их полноте включены в настоящее изобретение в качестве ссылки.
Приведенные ниже примеры подробнее иллюстрируют настоящее изобретение без его ограничения. Дополнительные соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, получение которых не описано явно, можно получить аналогичным образом.
Соединения, соли и стереоизомеры, которые указаны в примерах, и соли соединений, которые указаны в примерах, и стереоизомеры соединений, которые указаны в примерах, стереоизомеры солей, которые указаны в примерах, и стереоизомеры солей соединений, которые указаны в примерах, представляют собой предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения.
Соединения, приведенные в примерах, их соли, Ν-оксиды соединений и их солей и стереоизомеры соединений, солей, Ν-оксидов соединений и Ν-оксидов их солей представляют собой предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения.
Примеры
Используются следующие аббревиатуры: мин - минута, ч - час(ы), ДХМ - дихлорметан, ДХЭ - дихлорэтан, ТГФ - тетрагидрофуран, ЭА - этилацетат, сезамол - 3,4-метилендиоксифенол, рассол - насыщенным раствором хлорида натрия, ДБУ - 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен, основание Хюнига - Νэтилдиизопропиламин, т. пл. - температура плавления, т. кип. - температура кипения, КТ - комнатная температура (от 20 до 25°С), температура окружающей среды - от 20 до 25°С, ТСХ - тонкослойная хроматография, ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография, ГХ-МС (ЭУ) - газовая хроматография, связанная с масс-спектрометрией с ионизацией электронным ударом, МС (ИЭР) - массспектрометрия с ионизацией электрораспылением, Н-ЯМР - ;Н спектроскопия ядерного магнитного резонанса (химические сдвиги приведены в ч./млн относительно тетраметилсилана, использующегося в качестве внутреннего стандарта, константы спин-спинового взаимодействия 1 приведены в Гц).
Пример А1. 4-Фтор-3-метоксиметоксифенол.
В атмосфере аргона при перемешивании раствор 4-бром-1-фтор-2-метоксиметоксибензола, полученного в примере А25 (47,0 г; 0,200 моль) в сухом трет-ВиОМе (1000,0 мл) охлаждают до -78°С и затем шприцем в течение 30 мин добавляют трет-ВиЫ (1,7 М раствор в пентане; 247,0 мл; 0,420 моль). После завершения добавления перемешивание продолжают при -78°С в течение 1 ч. К реакционной смеси шприцем медленно добавляют 2-изопропокси-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан (91,6 мл; 0,440 моль). После завершения добавления смесь перемешивают при -78°С в течение 30 мин. Перемешивание продолжают без наружного охлаждения. При равной 0°С внутренней температуре реакцию останавливают 1М лимонной кислотой (400,0 мл). Смесь энергично перемешивают в течение 30 мин. Органический слой отделяют. Водный слой экстрагируют с помощью трет-ВиОМе (2x100 мл). Объединенные органические слои промывают насыщенным раствором NаΗСΟз (250 мл) и концентрируют примерно до 500 мл при пониженном давлении. При энергичном перемешивании к раствору неочищенного продукта при 0°С медленно добавляют Н2О2 (30% водный раствор; 51,5 мл; 0,500 моль) и реакционную смесь перемешивают при температуре окружающей среды в течение ночи. Водный слой отделяют. Органический слой промывают водой (2x100 мл), 1М водным раствором №ь8О3 (несколькими небольшими порциями) до удаления пероксида и сушат над Мд§О4. После фильтрования растворитель удаляют при пониженном давлении. Оставшееся масло хроматографируют на силикагеле (циклогексан:АсОЕ1/9:1) и получают искомое соединение в виде бесцветного масла. Выход: 29,8 г.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 172 (М®); 45 (100%).
;Н-ЯМР (300 МГц, ДМСОД6): 9,35 (8, 1Η, -ОН); 6,99 (άά, 11=11,3, 12=8,9, 1Η); 6,64 (άά, 11=7,1, +=2,9,
- 121 018331
1Η); 6,36 (666, ^=8,9, 12 = 3,4, 13 = 2,9, 1Η); 5,15 (8, 2Η); 3,40 (8, 3Η).
Указанные ниже соединения получают по методике, аналогичной описанной выше в примере А1.
Пример А2. 3-(1,1-Дифторметокси)-4-фторфенол.
С использованием в качестве исходного вещества 4-бром-2-(1,1-дифторметокси)-1-фторбензола (пример А26) искомое соединение получают в виде бесцветного масла. ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 178 (М'); 128 (100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 9,72 (8, 1Н, -ОН); 7,18 (1, 1 = 74,0, 1Н); 7,17 (66, 11 = 10,8, 12 = 8,9, 1Η); 6,70 (66, 11 = 6,8, 12 = 2,8, 1Η); 6,63 (666, 11 = 8,9, 12 = 3,7, 13 = 2,8).
Пример А3. 2-Бром-5-фтор-4-метоксифенол.
3- Фтор-4-метоксифенол (21,32 г; 0,15 моль), полученный по методике, описанной в публикации |Егее6тап, 1.; 81е\\аг1, К.Т.; 1. Ие1егосус1. СНет. 1989, 26, 1547-1554], растворяют в сухом дихлорметане (300 мл). При энергичном перемешивании реакционную смесь охлаждают до -15°С (лед/соль). К реакционной смеси по каплям медленно добавляют раствор брома (23,97 г; 0,15 моль) в сухом дихлорметане (75 мл). После завершения добавления перемешивание продолжают в течение 1 ч. К реакционной смеси добавляют воду (150 мл), содержащую сульфит натрия (3,0 г). Перемешивание продолжают при температуре окружающей среды в течение 30 мин. Органический слой отделяют, промывают водой (100 мл) и сушат над Мд8О4 в присутствии обесцвечивающего древесного угля. После фильтрования растворитель полностью удаляют при пониженном давлении. Остаток кристаллизуют из трет-бутилметиловый эфир/гексан и получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества. Выход: 30,74 г.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 222, 220 (М4); 207, 205 (М+-СН3, 100%); 179, 177. Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 10,06 (8, 1Н, -ОН); 7,28 (6, 1 = 9,2, 1Н); 6,81 (6, 1 = 12,6, 1Η); 3,76 (8, 3Η).
Указанное ниже соединение получают по методике, аналогичной описанной выше в примере А3.
Пример А4. 2-Бром-4-фтор-5-метоксифенол.
С использованием в качестве исходного вещества 4-фтор-3-метоксифенола, полученного по методике, описанной в публикации [Ве1апдег, Р.С.; Баи, С.К.; ^1Шат8, Η.^.Κ.; ΟιιΓΐΌ8ΐκ, С; 8с11ещеМ, 1. Саш 1. СНет. 1988, 66, 1479-1482], искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 222, 220 (М4, 100%); 207, 205 (М-СН3+); 179, 177. Ή-ЯМР (300 МГц, СПС13): 7,16 (6, 1 = 10,2, 1Н); 6,67 (6, 1 = 7,7, 1Η); 5,29 (8, 1Η, -ОИ); 3,85 (8, 3Η).
Пример А5. 2-Бром-5-(1,1-дифторметокси)-4-фторфенол.
С использованием в качестве исходного вещества 3-(1,1-дифторметокси)-4-фторфенола (пример А2) искомое соединение получают в виде бесцветного масла.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 256,258 (М'); 206, 208 (100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 10,55 (8, 1Η, -ОН); 7,65 (6, 1 = 10,0, 1Н); 7,19 (1, 1 =73,0, 1Η); 6,90 (6,1=7,3, 1Η)..
Пример А6. 1-(5-Бром-4-циклопропилметокси-2-метилфенил)этанон.
Суспензию 1-(4-циклопропилметокси-2-метилфенил)этанона, полученного в примере А24 (6,4 г, 31,3 ммоль), и Ν-бромсукцинимида (6,20 г, 34,5 ммоль) в сухом диметилформамид (50 мл) нагревают в течение 3 ч при 50°С. После охлаждения до температуры окружающей среды добавляют воду (200 мл) и смесь экстрагируют этилацетатом (3x60 мл). Объединенные органические экстракты сушат над сульфатом натрия. Растворитель удаляют при пониженном давлении. Неочищенное вещество очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле с использованием дихлорметана в качестве элюента и получают искомое соединение в виде почти белого твердого вещества. Выход: 4,80 г.
МС (ИЭР): т/ζ = 282 (МН+).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 8,05 (8, 1Н); 7,02 (т, 1Н); 4,02 (6, 1 = 6,0, 2Н); 2,50 (8, 3Н); 2,45 (8, 3Н); 1,30 (т, 1Н); 0,62 (т, 2Н); 0,40 (т, 2Н).
Пример А7. 2-Бром-4-фтор-5-метоксиметоксифенол.
4- Фтор-3-метоксиметоксифенол, полученный в примере А1 (6,89 г; 40,0 ммоль), растворяют в сухом дихлорметане (160,0 мл). При перемешивании раствор охлаждают до -15°С. Небольшими порциями в течение 1 ч добавляют Ν-бромсукцинимид (7,12 г; 40,0 ммоль). После завершения добавления реакционную смесь перемешивают в течение еще 30 мин при -15°С. Реакционную смесь экстрагируют 2% водным раствором сульфита натрия (25,0 мл). Органический слой отделяют. Водный слой экстрагируют дихлорметаном (2x25,0 мл). Объединенные органические слои сушат над Мд8О4. Неочищенное вещество хроматографируют на силикагеле (дихлорметан:МеОН/99:01) и получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества. Выход: 8,33 г.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 250, 252 (М'); 45 (100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 10,14 (8, 1Н, -ОН); 7,41 (6, 1 = 10,8, 1Н); 6,87 (6, 1 = 7,8, 1Н); 5,17 (8,2Η); 3,41 (8, 3Н).
Пример А8. 5-Циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол.
Гидрид натрия (60 мас.% дисперсия в минеральном масле; 11,0 г; 275,0 ммоль) очищают от масла путем промывки гексаном (2x50 мл) и суспендируют в сухом ДМЭ (375 мл) и сухом ДМСО (37,5 мл). В атмосфере азота раствор имеющегося в продаже сезамола (3,4-метилендиоксифенол) (34,53 г; 250,0 ммоль)
- 122 018331 в сухом ДМЭ (250 мл) при энергичном перемешивании по каплям добавляют к суспензии с такой скоростью, чтобы внутренняя температура была ниже 40°С. После завершения добавления перемешивание продолжают при температуре окружающей среды в течение 1 ч. Одной порцией добавляют неразбавленный имеющийся в продаже бромметилциклопропан (37,13 г; 275,0 ммоль) и реакционную смесь перемешивают при 80°С в течение ночи. По каплям добавляют охлажденную льдом воду (125 мл) и реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин при температуре окружающей среды. После добавления рассола (125 мл) органический слой отделяют и концентрируют в вакууме. Водный слой экстрагируют третбутилметиловым эфиром (3x200 мл). Все органические фазы объединяют, промывают рассолом (200 мл), сушат над Мд§О4 и фильтруют через слой нейтрального оксида алюминия, содержащего 5 мас.% воды. Продукт полностью элюируют несколькими порциями трет-бутилметилового эфира. Растворитель удаляют при пониженном давлении.
Оставшийся неочищенный продукт очищают с помощью молекулярной перегонки при 3х10-3 мбар (117°С) и получают искомое соединение в виде бесцветного масла, которое затвердевает при температуре окружающей среды.
Выход: 47,28 г.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 192 (М+); 138 (М+-С4Н6, 100%).
Ή-ЯМР (200 МГц, ДМСО-66): 6,77 (6, I = 8,5, 1Н); 6,59 (6, I = 2,5, 1Н); 6,32 (66, 11=8,5, 12 = 2,5, 1Н); 5,93 (8, 2Η); 3,71 (6, I = 6,9, 2Η); 1,15 (т, 1Η); 0,53 (т, 2Η); 0,27 (т, 2Η).
Указанные ниже соединения получают по методике, аналогичной описанной выше в примере А8. Пример А9. 5-Циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол.
С использованием в качестве исходных веществ имеющихся в продаже бромметилциклобутана и сезамола искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 206 (М+); 138 (100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 6,78 (6, I = 8,4, 1Η); 5,59 (6, I = 2,5, 1Η); 6,34 (66, 11 = 8,4, 12 = 2,5, 1Η); 5,94 (8, 2Η); 3,85 (6, I = 6,7, 2Η); 2,66 (т, 1Η); 2,05 (т, 2Η); 1,93-1,76 (т, 4Η).
Пример А10. 5-Этоксибензо[1,3]диоксол.
С использованием в качестве исходных веществ имеющихся в продаже йодэтана и сезамола искомое соединение получают в виде бесцветного масла.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 166 (М+); 138 (М+-С2Н4); 137 (М+-С2Н5, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 6,78 (6, I = 8,4, 1Н); 6,59 (6, I = 2,5, 1Η); 6,33 (66, 11 = 8,4, 12 = 2,5, 1Η); 5,94 (8, 2Η); 3,93 (ди, I = 7,0, 2Η); 1,28 (ΐ, I = 7,0, 3Η).
Пример А11. 5-Пропоксибензо[1,3]диоксол.
С использованием в качестве исходных веществ имеющихся в продаже йодпропана и сезамола искомое соединение получают в виде бесцветного масла.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 180 (М+); 138 (М-С^ 100%); 137 (М-С^?)·
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 6,78 (6, I = 8,4, 1Н); 6,59 (6, I = 2,5, 1Н); 6,34 (66, 11 = 8,4, 12 = 2,5, 1Н); 5,94 (8, 2Η); 3,83 (ΐ, I = 6,5, 2Η); 1,68 (т, 2Η); 0,95 (ΐ, I = 7,4, 3Η).
Пример А12. 5-Бутоксибензо[1,3]диоксол.
С использованием в качестве исходных веществ имеющихся в продаже бромбутана и сезамола искомое соединение получают в виде бесцветного масла.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 194 (М+); 138 (М+-С4Н8, 100%); 137 (М+-С4Н9). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 6,78 (6, I = 8,4, 1Н); 6,59 (6, I = 2,5, 1Η); 6,34 (66, 11 = 8,4, 12 = 2,5, 1Η); 5,94 (8, 2Η); 3,87 (ΐ, I = 6,5, 2Η); 1,65 (т, 2Η); 1,41 (т, 2Η); 0,92 (ΐ, I = 7,4, 3Η).
Пример А13. 5-(2-Метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол.
С использованием в качестве исходных веществ имеющихся в продаже 1-бром-2-метоксиэтана и сезамола искомое соединение получают в виде бесцветного масла.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 196 (М+); 138 (М^САА 100%); 59.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 6,09 (6, I = 8,5, 1Н); 6,53 (6, I = 2,5, 1Η); 6,33 (66, 11 = 8,5, 12 = 2,5, 1Η); 5,90 (8, 2Η); 4,04 (т, 2Η); 3,71 (т, 2Η); 3,44 (8, 3Η).
Пример А14. 1-Бром-2-циклопропилметокси-4-метоксибензол.
С использованием в качестве исходных веществ имеющихся в продаже 2-бром-5-метоксифенола и бромметилциклопропана искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 258, 256 (М+).
Ή-ЯМР (200 МГц, ДМСО-66): 7,41 (6, I = 7,9, 1Н); 6,48 (66, 11= 7,9, 12 = 2,2, 1Η); 6,45 (6, I = 2,2, 1Η); 3,87 (6, I = 5,6, 2Η); 3,76 (8, 3Η); 1,26 (т, 1Η); 0,63 (т, 2Η); 0,36 (т, 2Η).
Пример А15. 1-Бром-4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)бензол.
С использованием в качестве исходных веществ имеющихся в продаже 2-бром-5-метоксифенола и 1-бром-2-метоксиэтана искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 260, 262 (М+); 202, 204 (М^САА 100%).
Ή-ЯМР (200 МГц, ДМСО-66): 7,40 (6, I = 8,7, 1Н); 6,51 (6, I = 2,8, 1Η); 6,41 (66, 11 = 8,7, 12 = 2,8, 1Н); 4,15 (ΐ, I = 4,8, 2Η), 3,80 (ΐ, I = 4,8, 2Η); 3,78 (8, 3Η); 3,48 (8, 3Η).
- 123 018331
Пример А16. 1-Бром-2-циклопропилметокси-5-метоксибензол.
С использованием в качестве исходных веществ имеющихся в продаже 2-бром-4-метоксифенола и бромметилциклопропана искомое соединение получают в виде бесцветного масла.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 256, 258 (М+); 202, 204 (100%).
Ή-ЯМР (200 МГц, СОС13): 7,11 (6, 1 = 2,8, 1Н); 6,86 (6, 1 = 8,9, 1Η); 6,78 (66, 1! = 8,9, 12 = 2,8, 1Η); 3,82 (6, 1 = 6,8, 2Η); 3,75 (δ, 3Η); 1,16 (т, 1Η); 0,51 (т, 2Η); 0,44 (т, 2Η).
Пример А17. 1-Бром-2-циклопропилметокси-4-фторбензол.
С использованием в качестве исходных веществ имеющихся в продаже 2-бром-5-фторфенола и бромметилциклопропана искомое соединение получают в виде бесцветного масла.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 244, 246 (М+); 190, 192 (М+-С4Н6); 55 (100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 7,58 (66, ф = 8,7, 12 = 6,4, 1Н); 7,02 (66, ф = 11,2, 12 = 2,8, 1Η); 6,75 (666, 11 = 12 = 8,7, 13 = 2,8, 1Η); 3,93 (6, 1 = 6,8, 2Η); 1,24 (т, 1Η); 0,56 (т, 2Η); 0,38 (т, 2Η).
Пример А18. 1-Бром-2-циклопропилметокси-5-фторбензол.
С использованием в качестве исходных веществ имеющихся в продаже 2-бром-4-фторфенола и бромметилциклопропана искомое соединение получают в виде бесцветного масла.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 244, 246 (М+); 190, 192; (М+-С4Н6); 55 (100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 7,52 (66, 1!= 8,2, 12 = 3,1, 1Η); 7,19 (666, 1! = 9,1, 12 = 8,2, 13 = 3,1, 1Η); 7,10 (66, 1! = 9,1, 12 =5,0, 1Η); 3,89 (6, 1 = 6,8, 2Η); 1,22 (т, 2Η); 0,57 (т, 2Η); 0,35 (т, 2Η).
Пример А19. 1-Бром-2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксибензол.
С использованием в качестве исходных веществ 2-бром-5-фтор-4-метоксифенола (пример А3) и бромметилциклопропана искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 276, 274 (М+); 222, 220 (М+-С4Н6, 100%); 206, 204.
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 7,38 (6, 1 = 9,2, 1Η); 7,13 (6, 1 = 13,1, 1Н); 3,85 (6, 1 = 6,9, 2Н); 3,80 (δ, 3Н); 1,20 (т, 1Η); 0,57 (т, 2Н); 0,33 (т, 2Н).
Пример А20. 1-Бром-2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксибензол.
С использованием в качестве исходных веществ имеющихся в продаже 2-бром-4-фтор-5метоксифенола (пример А4) и бромметилциклопропана искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 276, 274 (М+); 222, 219 (М+-С4Н6, 100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 7,48 (6, 1 = 10,8, 1Н); 6,90 (6, 1 = 7,9, 1Η); 3,93 (6, 1 =6,8, 2Η); 3,85 (δ, 3Η); 1,24 (т, 1Η); 0,58 (т, 2Η); 0,36 (т, 2Η).
Пример А21. 1-Бром-2-циклопропилметоксибензол.
С использованием в качестве исходных веществ имеющихся в продаже 2-бромфенола и бромметилциклопропана искомое соединение получают в виде бесцветного масла.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 226, 228 (М+); 172, 174 (М+-С4Н6), 55 (100%).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 7,56 (66, ф = 7,9, 12 = 1,6, 1Н); 7,31 (666, = 8,3, 12= 7,3, 13 = 1,6, 1Η);
7,08 (66, 11 = 8,3, 12 = 1,3, 1Η); 6,87 (666, = 7,9, 12 = 7,3, 13 = 1,3, 1Η); 3,91 (6, 1 = 6,8, 2Η); 1,24 (т, 1Η);
0,58 (т, 2Η); 0,35 (т, 2Η).
Пример А22. 2-Бром-1-циклопропилметокси-4-метилбензол.
С использованием в качестве исходных веществ имеющихся в продаже 2-бром-4-метилфенола и бромметилциклопропана искомое соединение получают в виде бесцветного масла.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 240, 242 (М+); 186, 188 (М+-С4Н6); 107.
Ή-ЯМР (300 МГц, СОС13): 7,34 (6, 1 = 2,1, 1Η); 7,01 (66, ф = 8,2, 12 = 2,1, 1Η); 6,78 (6, 1 = 8,2, 1Η); 3,86 (6, 1 = 6,8, 2Η); 2,28 (δ, 3Η); 1,30 (т, 1Η); 0,63 (т, 2Η); 0,39 (т, 2Η).
Пример А23. 1-(3-Бром-4-циклопропилметоксифенил)этанон.
С использованием в качестве исходного вещества 1-(3-бром-4-гидроксифенил)этанона, полученного по методике, описанной в публикации (Ηοηνί с1 а1., Тс1га11с6гоп ΠοΙΙοΓδ 2005, 46, 8959), и бромметилциклопропана искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 8,10 (6, 1 = 2,0, 1Н); 7,91 (66, 1ι = 8,0, 12 = 2,0, 1Н); 7,18 (6, 1 = 8,0, 1Η); 4,03 (6, 1 = 6,0, 2Η); 2,50 (δ, 3Η); 1,30 (т, 1Η); 0,62 (т, 2Η); 0,40 (т, 2Η).
Пример А24. 1-(4-Циклопропилметокси-2-метилфенил)этанон.
С использованием в качестве исходных веществ имеющихся в продаже 1-(4-гидрокси-2метилфенил)этанона и бромметилциклопропана искомое соединение получают в виде бледно-желтого масла.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 7,78 (6, 1 = 2,0, 1Н), 6,80 (т, 2Η), 3,88 (6, 1 = 6,0, 2Η), 2,50 (δ, 3Η), 2,45 (δ, 3Η), 1,25 (т, 1Η), 0,55 (т, 2Η), 0,32 (т, 2Η).
Пример А25. 4-Бром-1-фтор-2-метоксиметоксибензол.
С использованием в качестве исходных веществ имеющихся в продаже 5-бром-2-фторфенола и 1хлор-1-метоксиметана, полученного по методике, описанной в публикации (8(α61^ίθδθΓ. 1. 8νη11ιοδίδ 1985, 490), искомое соединение получают в виде бесцветного масла.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 234, 236 (М+); 45 (100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 7,45 (66, ф = 7,5, 12 = 2,2, 1Η); 7,28-7,17 (т, 2Η); 5,28 (δ, 2Η); 3,41 (δ, 3Η).
- 124 018331
Пример А2б. 4-Бром-2-(1,1-дифторметокси)-1-фторбензол.
В реактор высокого давления помещают имеющийся в продаже 5-бром-2-фторфенол (95,50 г; 0,50 моль), бн. NаОΗ (500 мл; 3,0 моль) и диоксан (500 мл). В реакторе с помощью 1-хлор-1,1-дифторметана создают давление, равное б,0 бар, и нагревают при 80°С в течение 72 ч. Охлажденную реакционную смесь подкисляют до рН 2 путем осторожного добавления бн. ИС1 и экстрагируют с помощью третВиОМе (1000 мл + 2x200 мл). Объединенные органические слои промывают рассолом (300 мл) и сушат над Мд§О4. После фильтрования растворитель удаляют при пониженном давлении. Продукт отделяют от оставшегося исходного вещества с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (циклогексан) и получают искомое соединение в виде бесцветного масла. Выход: 54,1 г.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 240, 242 (М+); 190, 192 (100%).
1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 7,б4 (йй, 11 = 7,1, 12 = 2,4, 1Η); 7,52 (ййй, 11 = 8,8, 12 = 4,2, 13 = 2,4, 1Н); 7,41 (йй, 11 = 10,4, 12 = 8,8, 1Η); 7,3 (Т, 1 = 73,0, 1Η).
Пример А27. 1-Бром-2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксиметоксибензол.
С использованием в качестве исходных веществ 2-бром-4-фтор-5-метоксиметоксифенола (пример А7) и бромметилциклопропана искомое соединение получают в виде бесцветного масла.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 304, 30б (М+); 45 (100%).
1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 7,54 (й, 1 = 10,4, 1Η); б,99 (й, 1 = 7,7, 1Η); 5,2б (8, 2Н); 3,88 (й, 1 = б,9, 2Н); 3,41 (8, 3Н); 1,22 (т, 1Η); 0,57 (т, 2Η); 0,34 (т, 2Η).
Пример А28. 1 -Бром-2-циклопропилметокси-4-( 1,1 -дифторметокси)-5 -фторбензол.
С использованием в качестве исходных веществ 2-бром-5-(1,1-дифторметокси)-4-фторфенола (пример А5) и бромметилциклопропана искомое соединение получают в виде бесцветного масла.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 310,312 (М+); 25б ,258; 20б, 208; 177, 179; 55 (100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСОйб): 7,78 (й, 1 = б,9, 1Н); 7,25 (1, 1 = 74,0, 1Η); 7,13 (й, 1 = 7,3, 1Η); 3,92 (й, 1 = б,9, 2Η); 1,23 (т, 1Η); 0,58 (т, 2Η); 0,35 (т, 2Η).
Пример А29. 5-циклопропилметокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)бензо[1,3] диоксол.
Реакцию проводят в высушенной пламенем стеклянной посуде в атмосфере аргона. При перемешивании раствор 5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксола, полученного в примере А8 (38,44 г; 200,0 ммоль) в сухом ТГФ (500 мл) охлаждают до -40°С и затем шприцем медленно добавляют н-бутиллитий (138,0 мл; 1,бМ раствор в гексане; 220 ммоль). После завершения добавления перемешивание продолжают при -40°С в течение 2 ч. При -78°С шприцем добавляют неразбавленный 2-изопропокси-4,4,5,5-тетраметил- [1,3,2]диоксаборолан (40,95 г; 220,0 ммоль) и перемешивание продолжают при -78°С в течение 2 ч. При 15°С реакцию останавливают насыщенным раствором ΝΗ4Ο (200 мл) и перемешивают при температуре окружающей среды в течение 30 мин. Органический слой отделяют и концентрируют при пониженном давлении. Водный слой экстрагируют трет-бутилметиловым эфиром (3x200 мл). Все органические фазы объединяют, промывают насыщенным раствором №1С1 (200 мл), сушат над Мд§О4 и фильтруют через слой нейтрального оксида алюминия, содержащего 5 мас.% воды. Продукт полностью элюируют несколькими небольшими порциями трет-бутилметилового эфира. Растворитель удаляют при пониженном давлении. Неочищенное вещество обрабатывают охлажденным льдом метанолом (50 мл) и получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества. Выход 54,32 г.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 318 (М+); 2б4 (М+-С4Нб); 207; 1б4 (100%).
'Н-ЯМР (200 МГц, ДМСО-йб): б,78 (й, 1 = 8,4, 1Н); б,29 (й, 1 = 8,4; 1Н); 5,92 (8, 2Н); 3,71 (й, 1 = б,3, 2Н); 1,29 (8, 12Н); 1,14 (т, 1Н); 0,50 (т, 2Η); 0,34 (т, 2Η).
Указанные ниже соединения получают по методике, аналогичной описанной выше в примере А29.
Пример А30. 5-Циклобутилметокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)бензо[1,3]диоксол.
С использованием в качестве исходного вещества 5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксола (пример А9) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 332 (М+); 1б4 (100%); ' Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-йб): б,81 (й, 1 = 8,4, 1Н); б,29 (й, 1 = 8,4; 1Η); 5,92 (8, 2Η); 3,7б (й, 1 = б,0, 2Η); 2,б4 (т, 1Η); 2,07-1,7б (т, όΗ); 1,27 (8, 12Η).
Пример А31. 5-Этокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)бензо[1,3]диоксол.
С использованием в качестве исходного вещества 5-этоксибензо[1,3]диоксола (пример А10) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 292 (М+, 100%); 207; 1б4. '11-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): б,80 (й, 1 = 8,4, 1Η); б,30 (й, 1 = 8,4; 1Η); 5,92 (8, 2Η); 3,8б (ди, 1 = 7,0, 2Η); 1,27 (8, 12Η); 1,25 (1, 1 = 7,0, 3Η).
Пример А32. 5-Пропокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)бензо[1,3]диоксол.
С использованием в качестве исходного вещества 5-пропоксибензо[1,3]диоксола (пример А11) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 30б (М+); 207 (100%); 1б4.
'Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): б,80 (й, 1 = 8,4, 1Н); б,28 (й, 1 = 8,4; 1Н); 5,92 (8, 2Н); 3,77 (1, 1 = б,2, 2Н); 1,бб (т, 2Η); 1,27 (8, 12Η); 0,98 (1, 1 = 7,4, 3Н).
- 125 018331
Пример А33. 5-Бутокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)бензо[1,3]диоксол.
С использованием в качестве исходного вещества 5-бутоксибензо[1,3]диоксола (пример А12) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 320 (М+); 207 (100%); 1б4. ’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСОО: б,80 (ά, 1 = 8,5, 1Η); б,29 (ά, 1 = 8,5; 1Η); 5,92 (8, 2Η); 3,81 (!, 1 = б,1, 2Η); 1,б2 (т, 2Η); 1,4б (т, 2Η); 1,2б (8, 12Η); 0,91 (!, 1 =
7,3, 3Η).
Пример А34. 5-(2-Метоксиэтокси)-4-(4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)бензо[1,3]диоксол.
С использованием в качестве исходного вещества 5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксола (пример А13) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 322 (М+); 207 (100%); 1б4. ’Н-ЯМР (200 МГц, СПС13): б,81 (ά, 1 = 8,5, 1Н); б,31 (ά, 1 = 8,5, 1Η); 5,93 (8, 2Η); 3,93 (т, 2Η); 3,59 (т, 2Η); 3,30 (8, 3Η); 1,27 (8, 12Η).
Пример А35. 2-(2-Циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан.
Реакцию проводят в высушенной пламенем стеклянной посуде в атмосфере аргона. При перемешивании раствор 1-бром-2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксибензол, полученного в примере А19 (27,51 г; 0,10 моль) в сухом трет-бутилметиловый эфир (500 мл) охлаждают до -20°С и затем шприцем добавляют н-бутиллитий (1,бМ в гексане; б8,8 мл; 0,11 моль) шприцем. После завершения добавления перемешивание продолжают в течение 1 ч. При -40°С к реакционной смеси шприцем добавляют неразбавленный 2-изопропокси-4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан. Через 30 мин при 0°С реакцию останавливают 1М лимонной кислотой (200 мл) и перемешивают в течение 1 ч при температуре окружающей среды. Органический слой отделяют. Водный слой экстрагируют трет-бутилметиловым эфиром (100 мл). Объединенные органические слои промывают рассолом (200 мл), сушат над Мд§О4 и фильтруют через слой нейтрального оксида алюминия, содержащего 5 мас.% воды. Продукт полностью элюируют несколькими небольшими порциями трет-бутилметилового эфира.
Растворитель удаляют при пониженном давлении. Неочищенное вещество очищают с помощью молекулярной перегонки при 3х10-3 мбар (1б0°С) и получают искомое соединение в виде бесцветного масла, которое затвердевает при температуре окружающей среды. Выход: 22,б5 г.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 322 (М+, 100%); 211, 1б8. Чистота: >99,8%.
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά,·,): 7,14 (ά, 1 = 10,5, 1Н); б,91 (ά, 1 = 13,б, 1Н); 3,81 (ά, 1 =б,0, 2Н); 3,77 (8, 3Н); 1,28 (8, 12Н); 1,1б (т, 1Н); 0,48 (т, 2Η); 0,38 (т, 2Η).
Указанные ниже соединения получают по методике, аналогичной описанной выше в примере А35.
Пример А3б. 2-(2-Циклопропилметокси-4-метоксифенил)-4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан.
С использованием в качестве исходного вещества 1-бром-2-циклопропилметокси-4-метоксибензола (пример А14) искомое соединение после кристаллизация из гексана получают в виде бесцветного твердого вещества.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 304 (М+); 27б; 250; 193; 1б4 (100%); 150. ’Н-ЯМР (200 МГц, ДМСО-άβ): 7,41 (ά, 1 = 7,9, 1Η); б,48 (άά, Е = 7,9, 12 = 2,2, 1Η); б,45 (ά, 1 = 2,2, 1Η); 3,87 (ά, 1 =5,б, 2Η); 3,75 (8, 3Η); 1,25 (8, 12Η); 1,1б (т, 1Η); 0,49 (т, 2Η); 0,44 (т, 2Η).
Пример А37. 2-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан.
С использованием в качестве исходного вещества 1-бром-2-циклопропилметокси-5-метоксибензола (пример А1б) искомое соединение после молекулярной перегонки при 3х10-3 мбар (1б0°С) получают в виде бесцветного масла.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 304 (М+); 27б; 250; 193 (100%); 150. ’Н-ЯМР (200 МГц, СПС13): 7,15 (ά, 1 = 3,1, 1Η); б,90 (άά, 1! = 9,0, 12 = 3,1, 1Η); б,81 (ά, 1 = 9,0, 1Η); 3,80 (ά, 1 =б,3, 2Η); 3,78 (8, 3Η); 1,35 (8, 12Η); 1,17 (т, 1Η); 0,55 (т, 2Η); 0,38 (т, 2Η).
Пример А38. 2-(2-Циклопропилметокси-4-фторфенил)-4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан.
С использованием в качестве исходного вещества 1-бром-2-циклопропилметокси-4-фторбензола (пример А17) искомое соединение после молекулярной перегонки при 3х10-3 мбар (130°С) получают в виде бесцветного твердого вещества.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 292 (М+); 181, 55 (100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСОО: 7,48 (άά, Л= 12 = 8,0, 1Н); б,80 (άά, 1ι = 12,0, 12 = 2,2, 1Н); б,71 (άάά, 1ι = 8,4, 12 = 8,0, 13 = 2,2, 1Н); 3,89 (ά, 1 = 5,8, 2Н); 1,27 (8, 12Н); 1,17 (т, 1Н); 0,51 (т, 2Η); 0,4б (т, 2Η).
Пример А39. 2-(2-Циклопропилметокси-5-фторфенил)-4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан.
С использованием в качестве исходного вещества 1-бром-2-циклопропилметокси-5-фторбензола (пример А18) искомое соединение после молекулярной перегонки при 3х10-3 мбар (100°С) получают в виде бесцветного твердого вещества.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 292 (М+); 181 (100%); 55.
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^: 7,22-7,13 (т, 2Н); б,95 (άά, 1! = 8,9, 12 = 4,2, 1Н); 3,85 (ά, 1 =б,4, 2Н); 1,28 (8, 12Н); 1,17 (т, 1Н); 0,52 (т, 2Н); 0,4б (т, 2Н).
Пример А40. 2-(2-Циклопропилметоксифенил)-4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан.
- 12б 018331
С использованием в качестве исходного вещества 1-бром-2-циклопропилметоксибензола (пример А21) искомое соединение получают в виде бесцветного вязкого масла.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 274 (М+); 163; 120; 83; 55 (100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО<): 7,45 (άά, ф =
7,4, 12 = 1,7, 1Н); 7,37 (άάά, ф = 7,8, 12 = 6,9, 13 = 1,7, 1Η); 6,91 (ά, I = 7,8, 1Η); 6,89 (ά, I = 6,9, 1Η); 3,86 (ά, I =5,8, 2Η); 1,28 (8, 12Η); 1,20 (т, 1Η); 0,50 (т, 2Η); 0,44 (т, 2Η).
Пример А41. 2-(2-Циклопропилметокси-5-метилфенил)-4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан.
С использованием в качестве исходного вещества 1-бром-2-циклопропилметокси-5-метилбензола (пример А22) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-άγ 7,26 (ά, I = 2,1, 1Н); 7,16 (άά, Д = 8,3, 12 = 2,1, 1Н); 6,81 (ά, I = 8,3, 1Η); 3,81 (ά, I = 5,9, 2Η); 2,21 (8, 3Η); 1,27 (8, 12Η); 1,15 (т, 1Η); 0,47 (т, 2Η); 0,40 (т, 2Η).
Пример А42. 2-(2-Циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан.
С использованием в качестве исходного вещества 1-бром-2-циклопропилметокси-5-фтор-4метоксибензола (пример А20) искомое соединение после кристаллизация из метанола получают в виде бесцветного твердого вещества.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 322 (М+); 211; 182; 168 (100%); 55.
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-άγ 7,15 (ά, I = 11,7, 1Η); 6,73 (ά, I = 7,0, 1Η); 3,88 (ά, I = 6,0, 2Η); 3,85 (8, 3Η); 1,26 (8, 12Η); 1,16 (т, 1Η); 0,50 (т, 2Η); 0,30 (т, 2Η).
Пример А43. 2-[4-Метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-4,4,5,5-тетраметил[1,3,2]диоксаборолан.
С использованием в качестве исходного вещества 1-бром-4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)бензола (пример А15) искомое соединение после кристаллизация из метанола получают в виде бесцветного твердого вещества.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 308 (М+); 250 (М-СДО); 164 (100%). Ή-ЯМР (200 МГц, СПС13): 7,61 (ά, I =
8,2, 1Η); 6,49 (άά, Д = 8,2, 12 = 2,2, 1Η); 6,41 (ά, I = 2,2 1Η); 4,10 (ΐ, I = 5,4, 2Η); 3,80 (8, 3Η); 3,78 (ΐ, I = 5,4, 2Η); 3,50 (8, 3Η); 1,32 (8, 12Η).
Пример А44. 2-(2-Циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксиметоксифенил)-4,4,5,5-тетраметил- [1,3,2]диоксаборолан.
С использованием в качестве исходного вещества 1-бром-2-циклопропилметокси-5-фтор-4метоксиметоксибензола (пример А27) искомое соединение после молекулярной перегонки при 3х10-3 мбар (150°С) получают в виде бесцветного масла, которое затвердевает при выдерживании при температуре окружающей среды.
ГХ-МС (ЭУ): т/ζ = 352 (М+); 45 (100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСОО: 7,19 (ά, I = 11,3, 1Н); 6,82 (ά, I = 6,8, 1Н); 5,28 (8, 2Н); 3,83 (ά, I = 6,0, 2Н); 3,41 (8, 3Н); 1,26 (8, 12Н); 1,16 (т, 1Н); 0,49 (т, 2Η); 0,40 (т, 2Η).
Пример А45. 2-[2-Циклопропилметокси-4-(1,1-дифторметокси)-5-фторфенил]-4,4,5,5-тетраметил- [1,3,2]диоксаборолан.
С использованием в качестве исходного вещества 1-бром-2-циклопропилметокси-4-(1,1дифторметокси)-5-фторбензола (пример А28) искомое соединение после молекулярной перегонки при 2х10-3 мбар (130°С) получают в виде бесцветного масла.
ГХ-МС (ЭУ): 358 (М+); 330, 247, 204, 154, 83, 55 (100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-άγ 7,41 (ά, I = 10,6, 1Ь); 6,69 (ά, I = 6,0, 1Η); 6,55 (ΐ, I = 74,0, 1Η); 3,83 (ά, I = 6,0, 2Η); 1,34 (8, 12Η); 1,23 (т, 1Η); 0,57 (т, 2Η); 0,42 (т, 2Η).
Пример А46. 1-[4-Циклопропилметокси-3-(4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)фенил] этанон.
Суспензию 1-(3-бром-4-циклопропилметоксифенил)этанона, полученного в примере А23 (3,00 г, 11,1 ммоль), ацетата калия (3,30 г, 33,3 ммоль), бис(пинаколято)дибора (5,70 г, 22,2 ммоль) и 1,1'бис(дифенилфосфино)ферроценпалладий(П)хлорида (0,90 г, 1,1 ммоль) в 1,4-диоксане (50 мл) нагревают в атмосфере азота в течение 4 ч при 100°С. После охлаждения до температуры окружающей среды растворитель выпаривают. Смесь очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (нгексан/этилацетат, 65:35 об./об.) и получают искомое соединение в виде почти белого твердого вещества. Выход: 3,13 г.
МС (ИЭР): т/ζ = 317 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСОО: 8,02 (т, 2Н); 7,00 (т, 1Н); 3,97 (ά, I = 6,0, 2Н); 2,50 (8, 3Н); 1,30 (8, 12Н); 1,23 (т, 1Н); 0,50 (т, 4Н).
Указанное ниже соединение получают по методике, аналогичной описанной выше в примере А46.
Пример А47. 1-[4-Циклопропилметокси-2-метил-5-(4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан-2-ил) фенил]этанон.
С использованием в качестве исходного вещества 1-(5-бром-4-циклопропилметокси-2метилфенил)этанона (пример А6) искомое соединение после колоночной хроматографии на силикагеле получают в виде почти белого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 331 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά.): 7,95 (8, 1Н); 6,83 (8, 1Н); 3,98 (ά, I = 6,0, 2Н); 2,50 (т, 6Н); 1,35 (т, 1Н); 1,30 (8, 12Н); 0,60-0,30 (т, 4Н).
- 127 018331
Пример А48. Этиловый эфир 4-(5-циклопропилметокси-1,3-бензодиоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,26]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
В сосуд высокого давления объемом 25 мл помещают этиловый эфир 4-хлор-5Η-пирроло[3,26]пиримидин-7-карбоновой кислоты (0,90 г; 4,0 ммоль), полученный по методике, описанной в И8 2005/124б23 А1, 2М водный раствор С82СО3 (б,0 мл), диметоксиэтан (10,0 мл) и Р6С12(РСу3)2 (23б мг, 0,32 ммоль) (Су = циклогексил). Смесь нагревают микроволновым излучением при 150°С в течение 5 мин. После охлаждения до температуры окружающей среды в реакционный сосуд добавляют 5циклопропилметокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)бензо[1,3]диоксол, полученный в примере А29 (1,91 г; 5,0 ммоль), и смесь нагревают микроволновым излучением при 150°С в течение 30 мин. После охлаждения до температуры окружающей среды добавляют воду (10,0 мл). Осадившийся неочищенный продукт собирают фильтрованием с отсасыванием и промывают несколькими небольшими порциями (от 10 до 25 мл) смеси ДМЭ/вода (1:2 об./об.). Неочищенные продукты 10 реакций объединяют и растворяют в горячем ДМЭ. Г орячий раствор фильтруют через короткую колонку нейтрального оксида алюминия, содержащего 5 мас.% воды. Колонку промывают несколькими порциями горячего ДМЭ. Объединенные фильтраты выпаривают досуха. Неочищенное вещество кристаллизуют из смеси ДМЭ/толуол и получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества. Выход 11,58 г.
МС (ИЭР): т/ζ = 404 (ММ); 382 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (200 МГц, ДМСО-6б): 12,3б (8, 1Η, -ΝΗ); 9,01 (δ, 1Η); 8,39 (δ, 1Η); 7,00 (6, 1 = 8,б, 1Η); б,5б (6, 1 = 8,б, 1Η); 5,99 (8, 2Н); 4,31 (ди, 1 = 7,1, 2Н); 3,75 (6, 1 = б,7, 2Н); 1,33 (ΐ, 1 = 7,1, 3Н); 0,87 (т, 1Н); 0,29 (т, 2Η); 0,08 (т, 2Η).
Указанные ниже соединения получают по методике, аналогичной описанной выше в примере А48.
Пример А49. Этиловый эфир 4-(5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,26]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ этилового эфира 4-хлор-5Н-пирроло[3,26]пиримидин-7-карбоновой кислоты и 5-циклобутилметокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан2-ил)бензо[1,3]диоксола (пример А30) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 39б (МН+, 100%); 382 (МН+-СН2).
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-6б): 12,42 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,00 (δ, 1Η); 8,37 (6, 1 = 3,0, 1Η); 7,01 (6, 1 = 8,б, 1Η); б,59 (6, 1 = 8,б, 1Η); б,00 (δ, 2Η); 4,31 (ди, 1 = 7,1, 2Η); 3,84 (6, 1 = б,1, 2Η); 2,3б (т, 1Η); 1,б5 (т, 3Η); 1,50 (т, 3Η); 1,33 (ΐ, 1 = 7,1, 3Η).
Пример А50. Этиловый эфир 4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,26]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ этилового эфира 4-хлор-5Η-пирроло[3,26]пиримидин-7-карбоновой кислоты и 2-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-4,4,5,5-тетраметил- [1,3,2]диоксаборолана (пример А3б) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 390 (ММ); 3б8 (МН+, 100%); 354 (МН+-СН2). Ή-ЯМР (200 МГц, ДМСО-6б): 12,03 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 8,98 (δ, 1Η); 8,32 (δ, 1Η); 7,59 (6, 1 = 8,2, 1Н); б,72 (66, I = 8,2, 12 = 2,3, 1Η); б,б9 (6, 1 = 2,3, 1Η); 4,31 (ди, 1 = 7,1, 2Η); 3,91 (6, 1 = б,9, 2Η); 3,8б (δ, 3Η); 1,33 (ΐ, 1 = 7,1, 3Η); 0,9б (т, 1Η); 0,35 (т, 2Η); 0,23 (т, 2Η).
Пример А51. Этиловый эфир 4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,26]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ этилового эфира 4-хлор-5Η-пирроло[3,26]пиримидин-7-карбоновой кислоты и 2-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-4,4,5,5-тетраметил- [1,3,2]диоксаборолана (пример А37) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 390 (ММ); 3б8 (МН+, 100%); 354 (МН+-СН2). Ή-ЯМР (200 МГц, ДМСО-6б): 12,10 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,04 (δ, 1Η); 8,3б (6, 1 = 3,2, 1Н); 7,19 (ΐ, 1 = 1,7, 1Н); 7,11 (ΐ, 1 = 1,7, 2Н); б,б9 (6, 1 =
2.3, 1Н); 4,31 (ди, 1 = 7,0, 2Н); 3,81 (6, 1 = б,8, 2Н); 3,77 (δ, 3Н); 1,34 (ΐ, 1 = 7,0, 3Н); 0,91 (т, 1Η); 0,32 (т, 2Η);0,15 (т, 2Η).
Пример А52. Этиловый эфир 4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Η-пирроло[3,26]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ этилового эфира 4-хлор-5Η-пирроло[3,26]пиримидин-7-карбоновой кислоты и 2-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-4,4,5,5-тетраметил- [1,3,2]диоксаборолана (пример А38) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 378 (ММ); 35б (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-6б): 12,18 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (δ, 1Η); 8,39 (δ, 1Η); 7,б5 (66, 11 = 8,4, 12 = 2,3, 1Η); 7,08 (66, 11 = 11,5, 12 = 2,3, 1Η); б,9б (666, 11 = 12 =
8.4, 13 =2,3); 4,31 (ди, 1 = 7,1, 2Η); 3,91 (6, 1 = 7,0, 2Η); 1,33 (ΐ, 1 = 7,1, 3Η); 0,95 (т, 1Η); 0,35 (т, 2Η); 0,21 (т, 2Η).
Пример А53. Этиловый эфир 4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Η-пирроло[3,26]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ этилового эфира 4-хлор-5Η-пирроло[3,26]пиримидин-7-карбоновой кислоты и 2-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-4,4,5,5-тетраметил- 128 018331 [1.3.2] диоксаборолана (пример А39) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 378 (ΜΝ;Γ); 35б (МН+, 100%); 342 (МН+-СН2). Ή-ЯМР (200 МГц, ДМСО-4б):
12,20 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,04 (δ, 1Η); 8,41 (δ, 1Η); 7,4б-7,32 (т, 2Н); 7,18 (44, I, = 8,9, 12 = 4,4, 1Н); 4,32 ^ц, I = 7,1, 2Η); 3,87 (4, I = б,9, 2Η); 1,34 (ΐ, I = 7,1, 3Η); 0,93 (т, 1Η); 0,33 (т, 2Η); 0,17 (т, 2Η).
Пример А54. Этиловый эфир 4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ этилового эфира 4-хлор-5Η-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоновой кислоты и 2-(2-циклопропилметоксифенил)-4,4,5,5-тетраметил[1,3,2]диоксаборолана (пример А40) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 3б0 (ΜΝ;ι'); 338 (МН+); 324 (МН+-СН2, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-4б): 12,17 (Ъг.з, 1Η, -ΝΗ); 9,04 (δ, 1Η); 8,38 (4, I =3,4, 1Η); 7,б2 (44, 11 = 7,5 12 = 1,2, 1Η); 7,53 (444, ί1 = 8,б, 12 =
7,5, 13 = 1,2, 1Η); 7,17 (4, I = 8,б, 1Η); 7,12 (4, I = 7,5, 1Η); 4,32 ^ц, I = 7,1, 2Η); 3,90 (4, I = б,9, 2Η); 1,32 (ΐ, I = 7,1, 3Η); 0,95 (т, 1Η); 0,34 (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Пример А55. Этиловый эфир 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ этилового эфира 4-хлор-5Η-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоновой кислоты и 2-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-4,4,5,5тетраметил[1,3,2]диоксаборолана (пример А35) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 389 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-4б): 12,11 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (δ, 1Η);
8,38 (4, I = 3,2, 1Н, -ΝΗ); 7,39 (4, I = 9,8, 1Η); 7,18 (4, I = 13,4, 1Η); 4,31 ^ц, I = 7,1, 2Η); 3,84 (δ, 3Н и 4, I = 5,1, 2Η); 1,34 (ΐ, I = 7,1, 3Η); 0,92 (т, 1Η); 0,33 (т, 2Η); 0,15 (т, 2Η).
Пример А5б. Этиловый эфир 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ этилового эфира 4-хлор-5Η-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоновой кислоты и 2-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-4,4,5,5тетраметил[1,3,2]диоксаборолана (пример А42) искомое соединение получают в виде бледно-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 408 (МЫа+); 38б (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-4б): 12,0б (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,00 (δ, 1Η); 8,37 (4, I = 2,7, 1Н); 7,48 (4, I = 11,9, 1Η); б,92 (4, I = 7,3, 1Н); 4,32 ^ц, I = 7,1, δΗ); 3,97 (δ, 3Η); 3,94 (4, I = б,9, 2Η); 1,34 (ΐ, I = 7,1, 3Н); 0,9б (т, 1Η); 0,37 (т, 2Η), 0,21 (т, 2Η).
Пример А57. Этиловый эфир 4-(5-ацетил-2-циклопропилметоксифенил)-5Η-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ этилового эфира 4-хлор-5Η-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоновой кислоты и 1-[4-циклопропилметокси-3-(4,4,5,5-тетраметил[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)фенил]этанона (пример А4б) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 38б (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-4б) : 12,30 (δ, 1Η, -ΝΗ); 9,08 (δ, 1Η), 8,42 (4, I = 3,5, 1Н); 8,20 (4, I = 1,5 Гц, 1Η); 8,12 (44, Ι1 = 9,0, Ι2 = 1,5, 1Η); 7,25 (4, I = 9,0, 1Η); 4,34 (φ I = 7,0, 2Η); 4,05 (4, I = 7,0, 2Η); 2,б0 (δ, 3Η); 1,33 (ΐ, I = 7,0, 3Η); 1,00 (т, 1Η); 0,35 (т, 2Η); 0,24 (т, 2Η).
Пример А58. Этиловый эфир 4-(5-ацетил-4-метил-2-циклопропилметоксифенил)-5Η-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ этилового эфира 4-хлор-5Η-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоновой кислоты и 1-[4-циклопропилметокси-2-метил-5-(4,4,5,5-тетраметил- [1.3.2] диоксаборолан-2-ил)фенил]этанона (пример А47) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 394 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-4б): 12,20 (δ, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (δ, 1Η); 8,40 (δ, 1Η), 8,12 (δ, 1Н); 7,10 (δ, 1Н); 4,34 (φ I = 7,0, 2Н); 3,95 (4, I = 7,0, 2Н); 2,б0 (δ, 3Н); 2,55 (δ, 3Н); 1,33 (ΐ, I = 7,0, 3Н), 0,95 (т, 1Η); 0,38 (т, 2Η); 0,24 (т, 2Η).
Пример А59. Этиловый эфир 4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Η-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ этилового эфира 4-хлор-5Η-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоновой кислоты и 2-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-4,4,5,5-тетраметил- [1.3.2] диоксаборолана (пример А41) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 352(ΜΝΗ+, 100%); 338 (МН+-СН2). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-4б): 12,09 (Ъг.8, 1Н, ΝΗ); 9,02 (δ, 1Н); 8,35 (δ, 1Η); 7,43 (δ, 1Н); 7,33 (4, I = 8,5, 1Н); 7,05 (4, I = 8,5, 1Н); 4,32 ^ц, I = 7,1, 2Н); 3,8б (4, I = б,9, 2Н); 2,33 (δ, 3Н); 1,34 (ΐ, I = 7,1, 3Н); 0,94 (т, 1Н); 0,34 (т, 2Η); 0,18 (т, 2Η).
Пример Аб0. Этиловый эфир 4-(5-этоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ этилового эфира 4-хлор-5Η-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоновой кислоты и 5-этокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)бензо [1,3]диоксола (пример А31) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
- 129 018331
МС (ИЭР): т/ζ = 356 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-д6): 12,37 (8, 1Η, -ΝΗ); 9,01 (8, 1Η);
8,39 (8, 1Η); 7,01 (ά, 1 = 8,6, 1Н); 6,58 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,00 (8, 2Η); 4,32 (ди, 1 = 7,1, 2Η); 3,95 (ди, 1 = 6,9, 2Η); 1,33 (ΐ, 1 = 7,1, 3Η); 1,03 (ΐ, 1 = 6,9, 3Η).
Пример А61. Этиловый эфир 4-(5-пропоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Ы-пирроло[3,2-д]пиримидин7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ этилового эфира 4-хлор-5Ы-пирроло[3,2д]пиримидин-7-карбоновой кислоты и 5-пропокси-4-(4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)бензо [1,3]диоксола (пример А32) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 370 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-д6): 12,40 (8, 1Η, -ΝΗ); 9,01 (8, 1Η);
8,38 (ά, 1 = 3,5, 1Η); 7,01 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,58 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,00 (8, 2Η); 4,31 (ди, 1 = 7,1, 2Η); 3,84 (ΐ, 1 =
6,4, 2Η); 1,42 (т, 2Η); 1,33 (ΐ, 1 = 7,1, 3Η); 0,61 (ΐ, 1 = 7,4, 3Η).
Пример А62. Этиловый эфир 4-(5-бутоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Ы-пирроло[3,2^]пиримидин-7карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ этилового эфира 4-хлор-5Ы-пирроло[3,2ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты и 5-бутокси-4-(4,4,5,5-тетраметил[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)бензо [1,3]диоксола (пример А33) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 384 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^: 12,40 (8, 1Η, -ΝΗ); 9,00 (8, 1Η);
8.38 (8, 1Η); 7,01 (ά, 1 = 8,6, 1Н); 6,59 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,00 (8, 2Н); 4,31 (ди, 1 = 7,1, 2Н); 3,88 (ΐ, 1 = 6,3, 2Н);
1.38 (т, 2Н); 1,33 (ΐ, 1 = 7,1, 3Н); 1,05 (т, 2Н); 0,68 (ΐ, 1 = 7,4, 3Н).
Пример А63. Этиловый эфир 4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4-ил]-5Ы-пирроло[3,2ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ этилового эфира 4-хлор-5Ы-пирроло[3,2^] пиримидин-7-карбоновой кислоты и 5-(2-метоксиэтокси)-4-(4,4,5,5-тетраметил[1,3,2]диоксаборолан-2-ил) бензо[1,3]диоксола (пример А34) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 386 (МН+, 100%); 372 (МН+-СН2). Ή-ЯМР (200 МГц, ДМСО<): 12,32 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,01 (8, 1Η); 8,39 (8, 1Η); 7,02 (ά, 1 = 8,5, 1Н); 6,61 (ά, 1 = 8,5, 1Η); 6,01 (8, 1Η); 4,31 (ди, 1 = 7,1, 2Η); 4,02 (ΐ, 1 = 4,6, 2Η); 3,38 (ΐ, 1 = 4,6, 2Η); 3,00 (8, 3Η); 1,33 (ΐ, 1 = 7,1, 3Η).
Пример А64. Этиловый эфир 4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-5Ы-пирроло[3,2ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ этилового эфира 4-хлор-5Ы-пирроло[3,2ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты и 2-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-4,4,5,5-тетраметил[1,3,2] диоксаборолана (пример А43) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 372 (МН+, 100%); 358 (МН+-СН2). Ή-ЯМР (200 МГц, ДМСО<): 11,87 (Ьг.8, 1Η, ΝΗ); 8,98 (8, 1Η); 8,33 (8, 1Η); 7,65 (ά, 1 = 8,1, 1Н); 6,77 (8, 1Η); 6,75 (άά, Г = 8,1, .1; = 2,2, 1Η); 4,31 (ди, 1 = 7,1, 2Η); 4,21 (т, 2Η); 3,87 (8, 3Η); 3,52 (т, 2Η); 3,10 (8, 3Η); 1,33 (ΐ, 1 = 7,1, 3Η).
Пример А65. Этиловый эфир 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксиметоксифенил)-5Ηпирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
В атмосфере аргона Рй(ОАс)2 (0,26 г; 1,14 ммоль) и трициклогексилфосфин (0,64 г; 2,28 ммоль) добавляют к не содержащему кислород диоксану (117,0 мл). Смесь перемешивают в течение 15 мин при температуре окружающей среды. Добавляют 2М раствор С82СО2 в не содержащей кислорода воде (38,9 мл; 77,8 ммоль), затем этиловый эфир 4-хлор-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты, полученный по методике, описанной в И8 2005/124623 А1 (5,85 г; 25,95 ммоль). Смесь нагревают при 80°С и затем добавляют 2-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксиметоксифенил)-4,4,5,5-тетраметил [1,3,2]диоксаборолан, полученный в примере А44 (10,05 г; 28,53 ммоль). Затем при перемешивании реакционную смесь нагревают при 100°С в течение ночи. После добавления обесцвечивающего древесного угля (сколько помещается на одном шпателе) охлажденную реакционную смесь фильтруют через слой целита. Фильтрат концентрируют при пониженном давлении. Остаток подвергают распределению между водой (100 мл) и дихлорметаном (250 мл). Органический слой отделяют, водный слой экстрагируют дихлорметаном (2x50 мл) и объединенные органические слои сушат над Мд8О4. Неочищенное вещество хроматографируют на силикагеле (дихлорметан:МеОН/97:03) и после растирания с трет-ВиОМе получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества. Выход: 7,30 г.
МС (ИЭР): т/ζ = 416 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^: 12,14 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (8, 1Η);
8.38 (ά, 1 = 3,3, 1Н); 7,50 (ά, 1 = 11,5, 1Н); 7,03 (ά, 1 = 6,9, 1Н); 5,40 (8, 2Н); 4,32 (ди 1 = 7,1, 2Н); 3,88 (ά, 1 = 6,9, 2Н); 3,47 (8, 3Н); 1,34 (ΐ, 1 = 7,1, 3Н); 0,95 (т, 1Н); 0,35 (т, 2Η); 0,20 (т, 2Η).
Указанные ниже соединения получают по методике, аналогичной описанной выше в примере А65.
Пример А66. Этиловый эфир 4-[2-циклопропилметокси-4-(1,1-дифторметокси)-5-фторфенил]-5Ηпирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества этилового эфира 4-хлор-5Η-пирроло[3,2ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты, полученного по методике, описанной в И8 2005/124623 А1, и 2-[2циклопропилметокси-4-(1,1-дифторметокси)-5-фторфенил]-4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]-диоксаборолана (пример А45) получают искомое соединение в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР-): т/ζ = 420 (МН-, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО<): 12,15 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,04 (8, 1Η);
- 130 018331
8,44 (6, 1 = 3,5, 1Η); 7,63 (6, 1 = 9,7, 1Н); 7,40 (ί, 1 = 73,0, 1Н); 7,18 ( 6, 1 = 6,6, 1Н); 4,32 (ди, 1 = 7,1, 2Н); 3,90 (6, 1 = 6,9, 2Н); 1,33 (ί, 1 = 7,1, 3Н); 0,94 (т, 1Н); 0,35 (т, 2Η); 0,20 (т, 2Η).
Пример А67. 4-(5-Циклопропилметокси- 1,3-бензодиоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 карбоновая кислота.
Этиловый эфир 4-(5-циклопропилметокси- 1,3-бензодиоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 карбоновой кислоты (9,53 г; 25,0 ммоль), полученный в примере А48, суспендируют в диоксане (170 мл) и воде (100 мл). После добавления иОИ (2,99 г; 125,0 ммоль) реакционную смесь перемешивают при 100°С в течение ночи. Полученный раствор выпаривают досуха. Остаток растворяют в горячей (60-90°С) воде (250 мл) и значение рН горячего раствора доводят до 2-3 путем добавления 2М лимонной кислоты. После охлаждения до температуры окружающей среды осадившийся продукт собирают фильтрованием с отсасыванием, промывают водой, этанолом и сушат в высоком вакууме при 50°С и получают 8,22 г искомого соединения в виде бледно-желтого твердого вещества. МС (ИЭР): т/ζ = 354 (МН+, 100%).
Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 12,28 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 12,19 (Ьг.8, 1Η, -ΘΗ); 8,99 (8, 1Η); 8,34 (6, 1 =
3,4, 1Η); 7,00 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,56 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,00 (8, 2Η); 3,76 (6, 1 = 6,7, 2Η); 0,88 (т, 1Η); 0,29 (т, 2Η); 0,09 (т, 2Η).
Указанные ниже соединения получают по методике, аналогичной описанной выше в примере А67.
Пример А68. 4-(5-Циклобутилметокси- 1,3-бензодиоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 карбоновая кислота.
Этиловый эфир 4-(5 -циклобутилметокси-1,3 -бензодиоксол-4 -ил)-5Шпирроло [3,2-6] пиримидин-7 карбоновой кислоты (пример А49) используют в качестве исходного вещества и получают искомое соединение в виде бледно-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 324 (МН+ -СО2, 100%); 256 (МН+-СО2 -С5Н8). Ή-ЯМР (200 МГц, ДМСО-66): 12,32 (Ьг.8, 1Η, -ОН); 12,10 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 8,97 (8, 1Н); 8,31 (6, 1 = 3,2, 1Н); 7,01 (6, 1 = 8,5, 1Н); 6,58 (6, 1 = 8,5, 1Η); 6,00 (8, 2Η); 3,83 (6, 1 = 6,1, 2Н); 2,38 (т, 1Η); 1,67 (т, 3Η); 1,49 (т,3Щ.
Пример А69. 4-(5-Эτоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновая кислота.
Этиловый эфир 4-(5-этоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А60) используют в качестве исходного вещества и получают искомое соединение в виде бледно-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 356 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 12,37 (8, 1Η, -ΝΗ); 9,01 (8, 1Η);
8,39 (8, 1Η); 7,01 (6, 1 = 8,6, 1Н); 6,58 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,00 (8, 2Η); 4,32 (ди, 1 = 7,1, 2Η); 3,95 (ди, 1 = 6,9, 2Η); 1,33 (ί, 1 = 7,1, 3Η); 1,03 (ί, 1 = 6,9, 3Η).
Пример А70. 4-(5-Пропоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновая кислота.
Этиловый эфир 4-(5-пропоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А61) используют в качестве исходного вещества и получают искомое соединение в виде бледно-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 342 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 12,31 (8, 1Н, -ΝΗ); 12,19 (Ьг.8, 1Η, -ΘΗ); 8,98 (8, 1Η); 8,33 (6, 1 = 3,4, 1Η); 7,01 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,59 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,00 (8, 2Η); 3,84 (ί, 1 = 6,4, 2Η); 1,42 (т, 2Η); 0,61 (ί, 1 = 7,4, 3Η).
Пример А71. 4-(5-Буτоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновая кислота.
Этиловый эфир 4-(5-бутоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А62) используют в качестве исходного вещества и получают искомое соединение в виде бледно-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 356 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 12,31 (8, 1Η, -ΝΗ); 12,06 (Ьг.8, 1Η, -ОН); 8,99 (8, 1Η); 8,33 (6, 1 = 2,3, 1Н); 7,01 (6, 1 = 8,6, 1Н); 6,59 (6, 1 = 8,6, 1Н); 6,00 (8, 2Η); 3,89 (ί, 1 = 6,4, 2Н); 1,48 (т, 2Η); 1,03 (т, 2Η); 0,68 (ί, 1 = 7,4, 3Н).
Пример А72. 4-[5-(2-Метоксиэтокси)бензо [ 1,3]диоксол-4-ил] -5Шпирроло [3,2-6]пиримидин-7 карбоновая кислота.
Этиловый эфир 4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо [ 1,3]диоксол-4-ил] -5Шпирроло [3,2-6]пиримидин-7 карбоновой кислоты (пример А63) используют в качестве исходного вещества и получают искомое соединение в виде бледно-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 358 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (200 МГц, ДМСО-66): 12,22 (Ьг.8, 2Η, -ΝΗ и -ОН); 8,98 (8, 1Η); 8,34 (8, 1Н); 7,02 (6, 1 = 8,6, 1Н); 6,61 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,01 (8, 1Η); 4,02 (ί, 1 = 4,7, 2Η); 3,39 (ί, 1 = 4,7, 2Η); 3,00 (8, 3Η).
Пример А73. 4-(2-Циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7карбоновая кислота.
Этиловый эфир 4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7карбоновой кислоты (пример А50) используют в качестве исходного вещества и получают искомое соединение в виде бледно-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 340 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (200 МГц, ДМСО-66): 11,95 (Ьг.8, 2Н, -ΝΗ, -ОН); 8,96 (8,
- 131 018331
1Η); 8,28 (б, 1 = 2,б, 1Н); 7,59 (б, 1 = 8,3, 1Η); б,72 (66, 11 = 8,3, 12 = 2,2, 1Η); б,б9 (6, 1 = 2,2, 1Η); 3,91 (6, 1 = б,9, 2Η); 3,8б (8, 3Η); 0,97 (т, 1Η); 0,35 (т, 2Η); 0,23 (т, 2Η).
Пример А74. 4-[4-Меτокси-2-(2-меτоксиэτокси)-фенил]-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновая кислота.
Этиловый эфир 4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)-фенил] -5Шпирроло [3,2-6]пиримидин-7 карбоновой кислоты (пример Аб4) используют в качестве исходного вещества и получают искомое соединение в виде бледно-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 344 (МН+, 100%). 1Н-ЯМР (200 МГц, ДМСО-6б): 12,11 (Ьг.8, 1Η,.ΘΗ); 11,80 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 8,9б (8, 1Η); 8,30 (6, 1 = 3,4, 1Η); 7,бб (6, 1 = 8,1, 1Η); б,77 (8, 1Η); б,75 (66, 11 = 8,1, 12 = 2,2, 1Η); 4,22 (1, 1 = 4,б, 2Η); 3,87 (8, 3Η); 3,53 (1, 1 = 4,б, 2Η); 3,10 (8, 3Η).
Пример А7 5. 4-(2-Циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 карбоновая кислота.
Этиловый эфир 4-(2-циклопропилметокси-5 -метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 карбоновой кислоты (пример А51) используют в качестве исходного вещества и получают искомое соединение в виде бледно-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 340 (МН+, 100%).
1Н-ЯМР (200 МГц, ДМСО-6б): 12,0б (Ьг.8, 2Н, -ΝΗ, -ОН); 9,01 (8, 1Η); 8,31 (8, 1Н); 7,17 (6, 1 = 1,8, 1Н); 7,11 (1, 1 = 1,8, 2Η); 3,82 (6, 1 = б,8, 2Η); 3,77 (8, 3Η); 0,92 (т, 1Η); 0,32 (т, 2Η); 0,14 (т, 2Η).
Пример А7б. 4-(2-Циклопропилмеτокси-4-фτорфенил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновая кислота.
Этиловый эфир 4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоновой кислоты (пример А52) используют в качестве исходного вещества и получают искомое соединение в виде бледно-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 328 (МН+ 100%).
1Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-6б): 12,10 (Ьг.8, 2Η, -ΝΗ, -ОН); 8,99 (8, 1Η); 8,34 (8, 1Н); 7,б5 (66, 11 = 8,4, 12 = 7,0, 1Н); 7,07 (66, 11 = 11,5, 12 = 2,3, 1Η); б,95 (666, 1, = 12 = 9,9, 13 = 2,3, 1Η); 3,92 (6, 1 = 7,0, 2Η); 0,9б (т, 1Η); 0,3б (т, 2Η); 0,21 (т, 2Η).
Пример А77. 4-(2-Циклопропилмеτокси-5-фτорфенил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновая кислота.
Этиловый эфир 4-(2-циклопропилметокси-5 -фторфенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 карбоновой кислоты (пример А53) используют в качестве исходного вещества и получают искомое соединение в виде бледно-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 328 (МН+, 100%). 'Н-ЯМР (200 МГц, ДМСО-6б): 12,15 (Ьг.8, 2Н, -ΝΗ, -ОН); 9,02 (8, 1Η); 8,3б (8, 1Н); 7,45-7,31 (т, 2Н); 7,18 (66, Г = 9,0, 12 = 5,4, 1Н); 3,87 (6, 1 = б,1, 2Η); 0,94 (т, 1Η); 0,34 (т, 3Η); 0,17 (т, 3Η).
Пример А78. 4-(2-Циклопропилмеτоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновая кислота.
Этиловый эфир 4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А54) используют в качестве исходного вещества и получают искомое соединение в виде бледно-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 310 (МН+, 100%); 2бб (МН+-СО2).
’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-6б) : 12,18 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ/ΌΗ); 12,09 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗΖ-ОН); 9,01 (8, 1Н); 8,32 (8, 1Н); 7,б2 (66, 1! = 7,5, 12 = 1,5, 1Н); 7,52 (666, 1! = 8,4, 12 = 7,5, 13 = 1,5, 1Η); 7,17 (6, 1 = 8,4, 1Η); 7,12 (6, 1 =7,5, 1Η); 3,91 (6, 1 = б,9, 2Η); 0,95 (т, 1Η); 0,35 (т, 2Η); 0,21 (т, 2Η).
Пример А79. 4-(2-Циклопропилмеτокси-4-фτор-5-меτоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоновая кислота.
Этиловый эфир 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин7-карбоновой кислоты (пример А55) используют в качестве исходного вещества и получают искомое соединение в виде бледно-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 358 (МН+, 100%); 314 (МН+ -СО2).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-6б): 12,04 (Ьг.8, 2Η, -ΝΗ, -ОН); 9,01 (8, 1Η); 8,34 (8, 1Н); 7,39 (6, 1 = 9,8, 1Н); 7,17 (6, 1 = 13,4, 1Η); 4,84 (6, 1 = б,8, 2Η и 8, 3Η); 0,93 (т, 1Η); 0,33 (т, 2Η); 0,1б (т, 2Η).
Пример А80. 4-(2-Циклопропилмеτокси-5-фτор-4-меτоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоновая кислота.
Этиловый эфир 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин7-карбоновой кислоты (пример А5б) используют в качестве исходного вещества и получают искомое соединение в виде бледно-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 358,0 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (200 МГц, ДМСО-6б): 12,17 (Ьг.8, 1Η, -ОН); 12,02 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 8,98 (8, 1Н); 8,34 (8, 1Н); 7,49 (6, 1 = 11,9, 1Η); б,92 (6, 1 = 7,3, 1Н); 3,97 (8, 3Н); 3,95 (6, 1 = 7,0, 2Н); 0,9б (т, 1Н); 0,3б (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример А81. 4-(5-Ацеτил-2-циклопропилмеτоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7карбоновая кислота.
Этиловый эфир 4-(5-ацетил-2-циклопропилметоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7
- 132 018331 карбоновой кислоты (пример А57) используют в качестве исходного вещества и получают искомое соединение в виде бледно-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 352 (МН+, 100%). 1Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-йб): 12,40 (β, 1Η, -ΝΗ); 9,10 (в, 1Η); 8,48 (й, 1 = 3,0, 1Н); 8,19 (й, 1 = 2,0, 1Η); 8,13 (йй, 11 = 9,0, 12 = 3,0 1Η); 7,27 (й, 1 = 9,0, 1Η); 4,00 (й, 1 = 7,0, 2Η); 2,б0 (в, 3Η); 0,95 (т); 0,37 (т, 2Η); 0,23 (т, 2Η).
Пример А82. 4-(5-Ацеτил-4-меτил-2-циклопропилмеτоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоновая кислота.
Этиловый эфир 4-(5-ацетил-4-метил-2-циклопропилметоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоновой кислоты (пример А58) используют в качестве исходного вещества и получают искомое соединение в виде бледно-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 3бб (МН+, 100%).
1Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-йб): 12,10 (β, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (в, 1Η); 8,3б (й, 1 = 3,0, 1Н); 8,10 (в, 1Η); 7,10 (в, 1Η); 4,00 (й, 1 = 7,0 2Η); 2,б0 (в, 3Η); 2,55 (в, 3Η); 1,00 (т, 1Η); 0,38 (т, 2Η); 0,24 (т, 2Η).
Пример А83. 4-(2-Циклопропилмеτокси-5-меτилфенил)-5Η-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновая кислота.
Этиловый эфир 4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоновой кислоты (пример А59) используют в качестве исходного вещества и получают искомое соединение в виде бледно-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 324 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-йб): 12,10 (Ьг.в, 2Н, -ΝΗ, -ОН); 8,99 (в, 1Η); 8,30 (в, 1Η); 7,43 (й, 1 = 1,8, 1Н); 7,32 (йй, 1! = 8,4 12 = 1,8, 1Η); 7,0б (й, 1 = 8,4, 1Η); 3,8б (й, 1 = б,9, 2Η); 2,33 (в, 3Η); 0,94 (т, 1Η); 0,33 (т, 2Η); 0,18 (т, 2Η).
Пример А84. 4-(2-Циклопропилмеτокси-5-фτор-4-меτоксимеτоксифенил)-5Η-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоновая кислота.
С использованием в качестве исходного вещества этилового эфира 4-(2-циклопропилметокси-5фтор-4-метоксиметоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Аб5) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 388 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 12,0б (Ьг.в, 2Η, -ΝΗ, -ОН); 8,98 (в, 1Η); 8,33 (в, 1Н); 7,49 (й, 1 = 11,5, 1Н); 7,02 (й, 1 = 7,1, 1Η); 5,39 (в, 2Η); 3,87 (й, 1 = б,9, 2Η); 3,47 (в, 3Η); 0,94 (т, 1Η); 0,34 (т, 2Η); 0,20 (т, 2Η).
Пример А85. 4-[2-Циклопропилметокси-4-( 1,1 -дифторметокси)-5 -фторфенил] ^Η-пирроло [3,2й]пиримидин-7-карбоновая кислота.
С использованием в качестве исходного вещества этилового эфира 4-[2-циклопропилметокси-4(1,1-дифторметокси)-5-фторфенил]-5Η-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Абб) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): 394 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 12,1б (Ьг.в, 2Η, -ΝΗ, -ОН); 9,02 (в, 1Н);
8,38 (в, 1Н); 7,б3 (й, 1 = 10,8, 1Η); 7,40 (ΐ, 1 = 73,2, 1Η); 7,18 ( й, 1 = б,9, 1Η); 3,90 (й, 1 = б,9, 2Η); 0,95 (т, 1Η); 0,35 (т, 2Η); 0,20 (т, 2Η).
Пример А8б. Трет-бутиловый эфир 4-({1-[4-(5-циклопропилметокси-1,3-бензодиоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-ил]метаноил}амино)пиперидин-1 -карбоновой кислоты.
К суспензии 4-(5-циклопропилметокси- 1,3-бензодиоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 карбоновой кислоты (3,53 г; 10,0 ммоль), полученной в примере Аб7, в сухом дихлорметане (50 мл) добавляют 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимидгидрохлорид (12,0 ммоль), триэтиламин (15,0 ммоль) и 1-гидроксибензотриазол (10,0 ммоль). Суспензию перемешивают при температуре окружающей среды в течение 1 ч. К полученному раствору добавляют трет-бутиловый эфир 4-аминопиперидин-1карбоновой кислоты (12,0 ммоль) и перемешивание продолжают в течение ночи при температуре окружающей среды. Реакционную смесь вводят в колонку с силикагелем и очищают с помощью флэшхроматографии с использованием смеси этиловый эфир уксусной кислоты/2-пропанол (98:2 об./об.). Элюат, содержащий фракцию продукта, собирают и выпаривают. Продукт растирают с н-гексаном и сушат в высоком вакууме при 50°С и получают 3,85 г искомого соединения в виде белого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 558 (МЫа+); 53б (МН+, 100%); 480 (МН+-С4Н8). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-йб): 12,28 (в, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (в, 1Η); 8,44 (й, 1 = 7,7, 1Н, -ΝΗ); 8,29 (й, 1 = 3,2, 1Н); 7,01 (й, 1 = 8,б, 1Н); б,5б (й, 1 = 8,б, 1Н); б,00 (в, 2Н); 4,07 (т, 1Η); 3,87 (~ й, 1 ~ 13,5, 2Н); 3,7б (й, 1 = б,8, 2Н); 1,94 (~ йй, 1! ~ 12,8, 12 ~
3,4, 2Н); 1,4б (т, 2Н); 1,42 (в, 9Н); 0,87 (т, 1Н); 0,27 (т, 2Н); 0,12 (т, 2Н).
Указанные ниже соединения получают по методике, аналогичной описанной выше в примере А8б.
Пример А87. трет-Бутиловый эфир транс-(4-{[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(5-циклопропилметокси-1,3-бензодиоксол-4-ил)5Η-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Аб7) и трет-бутилового эфира транс-(4аминоциклогексил)карбаминовой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 550 (МН+, 100%); 494 (МН+-С4Н8).
- 133 018331
Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 12,26 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (8, 1Η); 8,29 (6, 1 = 8,1, 1Η, -ΝΗ); 8,27 (8, 1Η); 7,00 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,74 (6, 1 = 7,7, 1Η, -ΝΗ); 6,56 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,00 (8, 2Η); 3,76 (6, 1 = 6,7, 2Η и т, 1Η); 1,99 (т, 2Η); 1,85 (т, 2Η); 1,39 (8, 9Η); 1,43-1,26 (т,4И); 0,85 (т, 1Η); 0,29 (т, 2Η); 0,10 (т, 2Η).
Пример А88. трет-Бутиловый эфир цис-(4-{[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Ηпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(5-циклопропилметокси-1,3-бензодиоксол-4-ил)5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А67) и трет-бутилового эфира цис-(4аминоциклогексил)карбаминовой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 550 (МН+, 100%); 494 (МН+-С4Н8); 450 (МН+-С5Н8О2). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО66): 12,27 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,06 (8, 1Η); 8,60 (6, 1 = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,27 (8, 1Н); 7,00 (6, 1 = 8,6, 1Н); 6,94 (6, 1 = 6,7, 1Н, -ΝΗ); 6,56 (6, 1 = 8,6, 1Н); 6,00 (8, 2Н); 4,02 (т, 1Н); 3,77 (6, 1 = 6,7, 2Н); 3,45 (т, 1Н); 1,78 (т, 2Н); 1,69-1,56 (т, 6Н); 1,39 (8, 9Н); 0,86 (т, 1Н); 0,30 (т, 2Н); 0,11 (т, 2Н).
Пример А89. трет-Бутиловый эфир (§)-3-{[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Ηпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбонил]амино}пирролидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(5-циклопропилметокси-1,3-бензодиоксол-4-ил)5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А67) и трет-бутилового эфира (8)-3аминопирролидин-1-карбоновой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 522 (МН+, 100%); 466 (МН+-С4Н8). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 12,31 (Ьг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,02 (8, 1Η); 8,55 (6, 1 = 6,9, 1Η, -ΝΗ); 8,31 (8, 1Η); 7,01 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,56 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,01 (8, 2Η); 4,50 (т, 1Η); 3,76 (6, 1 = 6,7, 2Η); 3,64 (т, 1Η); 3,44 (т, 2Η); 3,24 (т, 2Η); 2,21 (т, 1Η); 1,96 (т, 1Η); 1,42 (8, 9Η); 0,87 (т, 1Η); 0,29 (т, 2Η); 0,11 (т, 2Η).
Пример А90. трет-Бутиловый эфир (К)-3-{[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Ηпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбонил]амино}пирролидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(5-циклопропилметокси-1,3-бензодиоксол-4-ил)5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А67) и трет-бутилового эфира (11)-3аминопирролидин-1-карбоновой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 522 (МН+, 100%); 466 (МН+-С4Н8). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 12,31 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (8, 1Η); 8,55 (6, 1 = 6,9, 1Η, -ΝΗ); 8,31 (8, 1Η); 7,01 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,56 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,01 (8, 2Η); 4,50 (т, 1Η); 3,76 (6, 1 = 6,7, 2Η); 3,64 (т, 1Η); 3,44 (т, 2Η); 3,24 (т, 2Η); 2,21 (т, 1Η); 1,96 (т, 1Η); 1,42 (8, 9Η); 0,87 (т, 1Η); 0,29 (т, 2Η); 0,11 (т, 2Η).
Пример А91. трет-Бутиловый эфир 4-({[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Ηпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбонил]амино}метил)пиперидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(5-циклопропилметокси-1,3-бензодиоксол-4-ил)5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А67) и трет-бутилового эфира 4аминометилпиперидин-1-карбоновой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
Пример А92. трет-Бутиловый эфир 3-({[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Ηпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбонил]амино}метил)пиперидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(5-циклопропилметокси-1,3-бензодиоксол-4-ил)5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А67) и трет-бутилового эфира 3аминометилпиперидин-1-карбоновой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
Пример А93. трет-Бутиловый эфир 3-({[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Ηпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбонил]амино}метил)пирролидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(5-циклопропилметокси-1,3-бензодиоксол-4-ил)5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А67) и трет-бутилового эфира 3аминометилпирролидин-1-карбоновой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
Пример А94. трет-Бутиловый эфир 2-({[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Ηпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбонил]амино}метил)морфолин-4-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(5-циклопропилметокси-1,3-бензодиоксол-4-ил)5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А67) и трет-бутилового эфира 2аминометилморфолин-4-карбоновой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
Пример А95. трет-Бутиловый эфир 2-({[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Ηпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбонил]амино}метил)морфолин-4-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(5-циклопропилметокси-1,3-бензодиоксол-4-ил)5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А67) и трет-бутилового эфира 3аминоазетидин-1-карбоновой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого веще
- 134 018331 ства.
Пример А96. трет-Бутиловый эфир (8)-3-{[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Ηпирроло [3,2Д]пиримидин-7-карбонил]амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(5-циклопропилметокси-1,3-бензодиоксол-4-ил)5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А67) и трет-бутилового эфира (8)-3аминопиперидин-1-карбоновой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
Пример А97. трет-Бутиловый эфир (К)-3-{[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Ηпирроло [3,2Д]пиримидин-7-карбонил]амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(5-циклопропилметокси-1,3-бензодиоксол-4-ил)5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А67) и трет-бутилового эфира (К)-3аминопиперидин-1-карбоновой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
Пример А98. трет-Бутиловый эфир 4-{[4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Ηпирроло [3,2Д]пиримидин-7-карбонил]амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Нпирроло[3,2Д]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А73) и трет-бутилового эфира 4аминопиперидин-1-карбоновой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 522 (МН+, 100%); 466 (МН+-С4Н8); 422 (МН+-С5Н8О2). %-ЯМР (200 МГц, ДМСОά6): 11,89 (Ъг.8, 1Η,-ΝΗ); 9,00 (8, 1Η); 8,51 (ά, 1 = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,22 (8, 1Н); 7,62 (ά, 1 = 8,3, 1Н); 6,72 ( άά, 1ι = 8,3, 12 = 2,2, 1Η); 6,69 (ά, 1 = 2,2, 1Η и Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 3,92 (ά, 1 = 6,8, 2Η); 3,86 (8, 3Н и т, 2Η); 3,03 (т, 2Η); 1,94 (т, 2Η); 1,42 (т, 4Η и 8, 9Η); 0,97 (т, 1Η); 0,35 (т, 2Η); 0,24 (т, 2Η).
Пример А99. трет-Бутиловый эфир цис-(4-{[4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Ηпирроло [3,2Д]пиримидин-7-карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Ηпирроло[3,2Д]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А73) и трет-бутилового эфира цис-(4аминоциклогексил)карбаминовой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 536 (МН+, 100%); 480 (МН+-С4Н8); 436 (МН+-С5Н8О2). ;Н-ЯМР (200 МГц, ДМСОά6): 11,88 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (8, 1Η); 8,68 (ά, 1 = 7,7, 1Н, -ΝΗ); 8,20 (8, 1Н); 7,62 (ά, 1 = 8,3, 1Η); 6,92 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 6,72 ( άά, + = 8,3, 12 = 2,2, 1Н); 6,69 (ά, 1 = 2,2, 1Η); 4,04 (т, 1Η); 3,92 (ά, 1 = 6,9, 2Η); 3,86 (8, 3Η); 3,45 (т, 1Η); 1,90-1,48 (т, 8Η); 1,40 (8, 9Η); 0,98 (т, 1Η); 0,35 (т, 2Η); 0,24 (т, 2Η).
Пример А100. трет-Бутиловый эфир транс-(4-{[4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Ηпирроло [3,2Д]пиримидин-7-карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Ηпирроло[3,2Д]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А73) и трет-бутилового эфира транс-(4аминоциклогексил)карбаминовой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 536 (МН+, 100%); 480 (МН+-С4Н8). ;Н-ЯМР (200 МГц, ДМСОД6): 11,89 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,00 (8, 1Η); 8,36 (ά, 1 = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,19 (8, 1Η); 7,62 (ά, 1 = 8,3, 1Η); 6,92 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 6,72 ( άά, 1ι = 8,3, 12 = 2,2, 1Η); 6,69 (ά, 1 = 2,2, 1Η); 3,91 (ά, 1 = 6,9, 2Η); 3,86 (8, 3Η); 3,78 (т, 1Η); 3,28 (т, 1Η); 2,00 (т, 2Η); 1,86 (т, 2Η); 1,34 (т, 4Η и 8, 9Η); 0,97 (т, 1Η); 0,34 (т, 2Η); 0,24 (т, 2Η).
Пример А101. трет-Бутиловый эфир транс-(4-{[4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Ηпирроло [3,2Д]пиримидин-7-карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Ηпирроло[3,2Д]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А75) и трет-бутилового эфира транс-(4аминоциклогексил)карбаминовой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 536 (МН+, 100%); 480 (МН+-С4Н8). ;Н-ЯМР (400 МГц, ДМСОД6): 12,00 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (8, 1Η); 8,34 (ά, 1 =7,7, 1Н, -ΝΗ); 8,23 (8, 1Н); 7,20 (1, 1 = 1,6, 1Н); 7,12 (ά, 1 = 1,6, 2Н); 6,74 (ά, 1 = 7,7, 1Н, -ΝΗ); 3,87 (ά, 1 = 6,9, 2Н); 3,77 (8, 3Н и т, 1Η); 3,31 (т, 1Н); 2,00 (т, 2Н); 1,85 (т, 2Н); 1,43-1,22 (т, 4Н); 1,39 (8, 9Н); 0,84 (т, 1Н); 0,32 (т, 2Н); 0,15 (т, 2Н).
Пример А102. трет-Бутиловый эфир цис-(4-{[4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Ηпирроло [3,2Д]пиримидин-7-карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Ηпирроло[3,2Д]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А75) и трет-бутилового эфира цис-(4аминоциклогексил)карбаминовой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ - 536 (МН+, 100%); 480 (МН+-С4Н8). ;Н-ЯМР (400 МГц, ДМСОД6): 11,99 (Ъг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,08 (8, 1Η); 8,65 (ά, 1 = 7,7, 1Η, -ΝΗ); 8,24 (ά, 1 = 3,3, 1Η); 7,19 (1, 1 = 1,6, 1Η); 7,11 (ά, 1 = 1,6, 2Η); 6,95 (ά, 1 = 6,1, 1Η, -ΝΗ); 4,04 (т, 1Η); 3,83 (ά, 1 = 6,8, 2Η); 3,78 (8, 3Η); 3,45 (т, 1Η); 1,79 (т, 2Η); 1,70
- 135 018331
1,56 (т, 6Η); 1,40 (δ, 9Η); 0,90 (т, 1Η); 0,33 (т, 2Η); 0,16 (т, 2Η).
Пример А103. трет-Бутиловый эфир 4-{[4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Ηпирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбонил]амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Ηпирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А75) и трет-бутилового эфира 4аминопиперидин-1-карбоновой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 522 (МН+, 100%); 466 (МН+-С4Н8). 1Н-ЯМР (200 МГц, ДМСО-46): 12,00 (Ъг.8, 1Η, ΝΗ); 9,05 (δ, 1Η); 8,50 (4, 1 = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,26 (δ, 1Η); 7,19 (1, 1 = 1,7, 1Η); 7,11 (4, 1 = 1,7, 2Η); 4,09 (т, 1Η); 3,86 (т, 2Η); 3,83 (4, 1 = 6,9, 2Η); 3,77 (δ, 3Η); 3,04 (т, 2Η); 1,94 (т, 2Η); 1,47 (т, 2Η); 1,43 (δ, 9Η); 0,93 (т, 1Η); 0,32 (т, 2Η); 0,15 (т, 2Η).
Пример А104: трет-Бутиловый эфир транс-(4-{[4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Ηпирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Нпирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А76) и трет-бутилового эфира транс-(4аминоциклогексил)карбаминовой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 524 (МН+, 100%); 468 (МН+-С4Н8); 424 (МН+-С5Н8О2). 1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО46): 12,05 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,06 (δ, 1Η); 8,34 (4, 1 = 7,9, 1Н; -ΝΗ); 8,26 (δ, 1Н); 7,67 (44, 11 = 8,4, 12 = 7,2, 1Н); 7,08 (44, 11 = 11,6, 12 = 2,4, 1Η); 6,96 (444, 11 = 12 = 8,5, 13 = 2,4, 1Η); 6,72 (4, 1 = 7,6, 1Η, -ΝΗ); 3,92 (4, 1 = 7,0, 2Η); 3,79 (т, 1Η); 3,13 (т, 1Η); 2,00 (т, 2Η); 1,85 (т, 2Η); 1,39 (δ, 9Η и т, 4Η); 0,96 (т, 1Η); 0,36 (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Пример А105. трет-Бутиловый эфир цис-(4-{[4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Ηпирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Ηпирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А76) и трет-бутилового эфира цис-(4аминоциклогексил)карбаминовой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 524 (МН+, 100%); 468 (МН+-С4Н8); 424 (МН+-С5Н8О2). 1Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО46): 12,05 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,06 (δ, 1Η); 8,65 (4, 1 = 7,7, 1Η; -ΝΗ); 8,26 (4, 1 = 2,0, 1Η); 7,67 (44, 11 = 8,5, 12 = 7,0, 1Η); 7,08 (44, 11 = 11,6, 12 = 2,4, 1Η); 6,96 (444, 11 = 12 = 8,5, 13 = 2,4, 1Η); 6,91 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 4,05 (т, 1Η); 3,92 (4, 1 = 7,0, 2Η); 3,45 (т, 1Η); 1,79 (т, 2Η); 1,73-1,51 (т, 6Η); 1,40 (δ, 9Η); 0,97 (т, 1Η); 0,36 (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Пример А106. трет-Бутиловый эфир 4-{[4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Η-пирроло[3,24]пиримидин-7 -карбонил]амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Ηпирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А76) и трет-бутилового эфира 4аминопиперидин-1-карбоновой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 510 (МН+); 454 (МН+-С4Н8. 100%); 410 (МН+-С5Н8О2). ’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО46): 12,07 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (δ, 1Η); 8,49 (4, 1 = 7,8, 1Н; -ΝΗ); 8,29 (4, 1 = 2,4, 1Н); 7,67 (44, 1! = 8,5, 12 = 7,0, 1Н); 7,08 (44, 1! = 11,6, 12= 2,4, 1Η); 6,96 (444, 1! = 12 = 8,5, 13 = 2,4, 1Η); 4,06 (т, 2Η); 3,92 (4, 1 = 7,0, 2Η); 3,87 (т, 1Η); 3,03 (т, 2Η); 1,94 (т, 2Η); 1,44 (т, 2Η); 1,42 (δ, 9Η); 0,96 (т, 1Η); 0,36 (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Пример А107. трет-Бутиловый эфир транс-(4-{[4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Ηпирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Ηпирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А77) и трет-бутилового эфира транс-(4аминоциклогексил)карбаминовой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 524 (МН+, 100%); 468 (МН+-С4Н8). ’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-46): 12,08 (Ъг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,06 (δ, 1Η); 8,33 (4, 1 = 7,9, 1Η, -ΝΗ); 8,28 (4, 1 = 3,0, 1Η); 7,45-7,34 (т, 2Η); 7,18 (44, 1! = 9,1, 12 =
4,5, 1Η); 6,72 (4, 1 = 7,3, 1Η, -ΝΗ); 3,88 (4, 1 = 6,9, 2Η); 3,79 (т, 1Η); 3,29 (т, 1Η); 2,00 (т, 2Η); 1,85 (т, 2Η); 1,39 (δ, 9Η и т, 4Η); 0,94 (т, 1Η); 0,33 (т, 2Η); 0,18 (т, 2Η).
Пример А108. трет-Бутиловый эфир 4-{[4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Η-пирроло[3,24] пиримидин-7 -карбонил] амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Ηпирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А77) и трет-бутилового эфира 4аминопиперидин-1-карбоновой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 510 (МН+, 100%); 454 (МН+-С4Н8); 410 (МН+-С5Н8О2). ’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО46): 12,11 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,06 (δ, 1Η); 8,37 (4, 1 = 3,4, 1Η); 8,48 (4, 1 = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,30 (δ, 1Η); 7,46-7,34
- 136 018331 (т, 2Η); 7,19 (66, 1, = 9,1, 12 = 4,4, 1Η); 4,09 (т, 1Η); 3,88 (6, 1 = 6,9, 2Η и т, 2Η); 3,03 (т, 2Η); 1,94 (т, 2Η); 1,46 (т, 2Η); 1,42 (8, 9Η); 0,94 (т, 1Η); 0,34 (т, 2Η); 0,18 (т, 2Η).
Пример А109. трет-Бутиловый эфир транс-(4-{[4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Η-пирроло[3,26] пиримидин-7 -карбонил] амино}циклогексил)карбаминовой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Η-пирроло[3,26]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А78) и трет-бутилового эфира транс-(4-аминоциклогексил) карбаминовой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 506 (МН+, 100%); 450 (МН+-С4Н8).
Ή-ЯМР (3000 МГц, ДМСО-66): 12,02 (8, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (8, 1Η); 8,34 (6, 1 = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,26 (8, 1Η); 7,63 (66, 11 = 7,6, 12 = 1,7, 1Н); 7,53 (666, 11 = 8,0, 12 = 7,6, 13 = 1,7, 1Η); 7,17 (66, 11 = 8,0, 12 = 0,9, 1Η); 7,13 (666, 11 = 12 = 7,6, 13 = 0,9, 1Η); 6,73 (6, 1 = 7,5, 1Η, -ΝΗ); 3,91 (6, 1 = 6,9, 2Η); 3,78 (т, 1Η); 3,41 (т, 1Η); 2,00 (т, 2Η); 1,86 (т, 2Η); 1,40 (8, 9Η); 1,34 (т, 4Η); 0,97 (т, 1Η); 0,34 (т, 2Η); 0,21 (т, 2Η).
Пример А110. трет-Бутиловый эфир 4-{[4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Η-пирроло[3,26]пиримидин-7 -карбонил]амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Η-пирроло[3,26]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А78) и трет-бутилового эфира 4-аминопиперидин-1карбоновой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 492 (МН+, 100%); 436 (МН+-С4Н8). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 12,06 (8, 1Н, -ΝΗ); 9,05 (8, 1Η); 8,51 (6, 1 = 7,8, 1Р, -ΝΗ); 8,26 (8, 1Η); 7,63 (66, Л = 7,6, 12 = 1,7, 1Η); 7,53 (666, Л = 8,0, 12 = 7,6, 13 = 1,7, 1Η); 7,17 (66, 11 = 8,0, 12 = 0,9, 1Η); 7,13 (666, 11 = 12 = 7,6, 13 = 0,9, 1Η); 4,09 (т, 1Η); 3,91 (6, 1 = 6,9, 2Η); 3,88 (т, 2Η); 3,04 (т, 1Η); 1,93 (т, 2Η); 1,47 (т, 2Η); 1,42 (8, 9Η); 0,96 (т, 1Η); 0,34 (т, 2Η); 0,21 (т, 2Η).
Пример А111. трет-Бутиловый эфир 4-{[4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Ηпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбонил]амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А79) и трет-бутилового эфира 4аминопиперидин-1-карбоновой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 540 (МН+, 100%); 484 (МН+-С4Н8). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 12,02 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (8, 1Η); 8,49 (6, 1 = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,28 (8, 1Н); 7,41 (6, 1 = 9,8, 1Н); 7,18 (6, 1 = 13,3, 1Н); 4,09 (т, 1Η); 3,98 (т, 2Н); 3,85 (8, 3Н); 3,84 (6, 1 = 6,7, 2Н); 3,03 (т, 1Η); 1,96 (т, 2Н); 1,46 (т, 2Н); 1,42 (8, 9Н); 0,93 (т, 1Н); 0,34 (т, 2Н); 0,17 (т, 2Н).
Пример А112. трет-Бутиловый эфир (^)-3-{[4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Ηпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбонил]амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А79) и трет-бутилового эфира (К)-3-аминопиперидин-1-карбоновой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 540 (МН+, 100%); 484 (МН+-С4Н8); 440 (МН+-С5Н8О2). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО66): 12,02 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (8, 1Η); 8,58 (6, 1 = 7,9, 1Н, -ΝΗ); 8,30 (8, 1Η); 7,41 (6, 1 = 9,9, 1Η); 7,19 (6, 1 = 13,4, 1Η); 3,99 (т, 1Η); 3,88 (8, 3Н и 6, 1 = 6,8, 2Η); 3,62 (т, 1Η); 3,38 (т, 3Η); 1,92 (т, 1Η); 1,72 (т, 2Η); 1,53 (т, 1Η); 1,29 (Ьг.8, 9Η); 0,92 (т, 1Η); 0,32 (т, 2Η); 0,18 (т, 2Η).
Пример А113. трет-Бутиловый эфир (Κ)-3-{[4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Ηпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбонил]амино}пирролидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А79) и трет-бутилового эфира (К)-3-аминопирролидин-1-карбоновой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 526 (МН+, 100%); 470 (МН+-С4Н8). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 12,06 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,04 (8, 1Η); 8,60 (6, 1 = 6,9, 1Η, -ΝΗ); 8,31 (6, 1 = 2,2, 1Н); 7,41 (6, 1 = 9,9, 1Н); 7,18 (6, 1 = 13,4, 1Н); 4,51 (т, 1Н); 3,85 (8, 3Н и 6, 1 = 6,7, 2Н); 3,62 (т, 1Н); 3,44 (т, 2Н); 3,26 (т, 1Н); 2,22 (т, 1Н); 1,99 (т, 2Н); 1,42 (8, 9Н); 0,93 (т, 1Н); 0,34 (т, 2Н); 0,17 (т, 2Н).
Пример А114. трет-Бутиловый эфир транс-(4-{[4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)5Юпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А80) и трет-бутилового эфира транс-(4-аминоциклогексил)карбаминовой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 554 (МН+, 100%); 498 (МН+-С4Н8). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 11,96 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,01 (8,1Η); 8,35 (6, 1 = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,24 (8, 1Η); 7,49 (6, 1 = 11,8, 1Η); 6,92 (6, 1 = 7,3, 1Η); 6,74 (6, 1 = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 3,97 (8, 1Η); 3,94 (6, 1 = 7,0, 2Η); 3,77 (т, 1Η); 1,99 (т, 2Η); 1,85 (т, 2Η); 1,43-1,24 (т, 4Η); 1,39 (8, 9Η); 0,96 (т, 1Η); 0,36 (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
- 137 018331
Пример А115. трет-Бутиловый эфир 4-{[4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Ηпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбонил]амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А80) и трет-бутилового эфира 4-аминопиперидин-1-карбоновой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 540 (МН+, 100%); 484 (МН+-С4Н8). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 11,97 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,01 (8, 1Η); 8,50 (6, I = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,26 (8, 1Η); 7,49 (6, I = 11,8, 1Η); 6,93 (6, I = 7,3, 1Η); 4,07 (т, 1Η); 3,97 (8, 1Η); 3,95 (6, I = 7,3, 2Η); 3,87 (т, 1Η); 3,03 (т, 2Η); 1,93 (т, 2Η); 1,46 (т, 2Η); 1,42 (8, 9Η); 0,97 (т, 1Η); 0,36 (т, 2Η); 0,21 (т, 2Η).
Пример А116. трет-Бутиловый эфир (К)-3-{[4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Ηпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбонил]амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А80) и трет-бутилового эфира (К)-3-аминопиперидин-1-карбоновой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 540 (МН+, 100%); 484 (МН+-С4Н8); 440 (МН+-С5Н8О2). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО66): 11,97 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 8,98 (8, 1Η); 8,59 (6, I = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,28 (8, 1Н); 7,50 (6, I = 11,9, 1Η); 6,93 (6, I = 7,3, 1Н); 3,97 (8, 3Н и т, 1Η); 3,95 (6, I = 7,0, 2Н); 3,63 (т, 1Η); 3,36 (т, 3Н); 1,91 (т, 2Н); 1,73 (т, 2Н); 1,55 (т, 1Н); 0,96 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример А117. трет-Бутиловый эфир (§)-3-{[4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Ηпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбонил]амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А80) и трет-бутилового эфира (8)-3-аминопиперидин-1-карбоновой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 540 (МН+, 100%); 484 (МН+-С4Н8); 440 (МН+-С5Н8О2). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО66,): 11,97 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 8,98 (8, 1Η); 8,59 (6, I = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,28 (8, 1Η); 7,50 (6, I = 11,9, 1Η); 6,93 (6, I = 7,3, 1Η); 3,97 (8, 3Н и т, 1Η); 3,95 (6, I = 7,0, 2Η); 3,63 (т, 1Η); 3,36 (т, 3Η); 1,91 (т, 2Η); 1,73 (т, 2Η); 1,55 (т,Ш); 0,96 (т, 1Η); 0,36 (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Пример А118. трет-Бутиловый эфир (К)-3-{[4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Ηпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбонил]амино}пирролидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А80) и трет-бутилового эфира (К)-3-аминопирролидин-1-карбоновой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 548 (МЫа+); 526 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 12,00 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,00 (8, 1Η); 8,61 (6, I = 6,9, 1Η; -ΝΗ); 8,28 (8, 1Н); 7,50 (6, I = 11,9, 1Η);6,93 (6, I = 7,3, 1Η); 4,51 (т, 1Η); 3,96 (8, 3Η); 3,95 (6, I = 7,1, 2Η); 3,61 (т, 1Η); 3,43 (т, 2Η); 3,24 (т, 1Η); 2,21 (т, 1Η); 1,96 (т, 1Η); 1,42 (8, 9Η); 0,97 (т, 1Η); 0,36 (т, 2Η), 0,21 (т, 2Η).
Пример А119. трет-Бутиловый эфир 4-{[4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Η-пирроло[3,26] пиримидин-7-карбонил]амино}пиперидин-1-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Ηпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А83) и трет-бутилового эфира 4аминопиперидин-1-карбоновой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 506 (МН+, 100%); 450 (МН+-С4Н8). Ή-ЯМР 400 МГц, ДМСО-66): 11,98 (Ьг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,03 (8, 1Η); 8,50 (6, I = 7,7, 1Η, -ΝΗ); 8,24 (8, 1Η); 7,44 (6, I = 2,0, 1Η); 7,33 (66, 11 = 8,4, 12 = 2,0, 1Η); 7,06 (6, I = 8,4, 1Η); 4,09 (т, 1Η); 3,86 (6, I = 6,9, 2Η и т, 2Η); 3,04 (т, 2Η); 2,33 (8, 3Η); 1,94 (т, 2Η); 1,46 (т, 2Η); 1,43 (8, 9Η); 0,94 (т, 1Η); 0,33 (т, 2Η); 0,19 (т, 2Η).
Пример А120. трет-Бутиловый эфир транс-(4-{[4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Ηпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А83) и трет-бутилового эфира транс-(4аминоциклогексил)карбаминовой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 520 (МН+, 100%); 464 (МН+-С4Н8). Ή-ЯМР 400 МГц, ДМСО-66): 11,95 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (8, 1Η); 8,35 (6, I = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,21 (8, 1Η); 7,44 (8, 1Η); 7,33 (6, I = 8,4, 1Η); 7,06 (6, I = 8,4, 1Η); 6,72 (6, I = 7,3, 1Η, -ΝΗ); 3,86 (6, I = 6,9, 2Η); 3,77 (т, 1Η); 3,29 (т, 1Η); 2,33 (8, 3Η); 2,00 (т, 2Η); 1,85 (т, 2Η); 1,44-1,23 (т, 4Η); 1,39 (8, 9Η); 0,94 (т, 1Η); 0,33 (т, 2Η); 0,18 (т, 2Η).
Пример А121. трет-Бутиловый эфир транс-[4-({1-[4-(5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-ил]метаноил}амино)циклогексил]карбаминовой кислоты.
- 138 018331
С использованием в качестве исходных веществ 4-(5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А68) и трет-бутилового эфира транс-(4аминоциклогексил)карбаминовой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 564 (МН+); 508 (МН+-С4Н8). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66):12,28 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (δ, 1Η); 8,28 (6, 1 = 7,9, 1Η, -ΝΗ); 8,24 (6, 1 = 3,2, 1Н); 7,50 (δ, 1Н); 7,02 (6, 1 = 8,6, 1Н); 6,56 (6, 1 = 8,6, 1Н); 6,00 (δ, 2Н); 4,30 (т, 1Η); 3,76 (6, 1 = 6,8, 2Н); 3,50 (т, 1Н); 3,30 (т, 1Н); 2,30 (т, 2Н); 2,00 (т, 2Н); 0,95 (т, 1Н); 0,30 (т, 2Н); 0,10 (т, 2Н).
Пример А122. трет-Бутиловый эфир 4-({1-[4-(5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Ηпирроло[3,2-6]пиримидин-7-ил]метаноил}амино)пиперидин-1карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А68) и трет-бутилового эфира 4аминопиперидин-1-карбоновой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 550 (МН+); 494 (МН+-С4Н8); 450 (МН+-С5Н8О2). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 12,32 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (δ, 1Η); 8,42 (6, 1 = 7,7, 1Η, -ΝΗ); 8,28 (6, 1 = 1,8, 1Η); 7,01 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,72 (6, 1 = 7,5, 1Η, -ΝΗ); 6,59 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,01 (δ, 2Η); 3,85 (6, 1 = 6,2, 2Η); 3,77 (т, 1Η); 3,30 (т, 1Η); 2,38(т, 1Η); 2,00 (т, 2Η); 1,85 (т, 2Η); 1,67 (т, 3Η); 1,50 (т, 3Η); 1,40 (δ, 9Η); 1,34 (т, 4Η).
Пример А123. трет-Бутиловый эфир 4-{[4-(5-этоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,26]пиримидин-7 -карбонил]амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(5-этоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Ηпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А69) и имеющегося в продаже третбутилового эфира 4-аминопиперидин-1-карбоновой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 510 (МН+, 100%); 454 (МН+-С4Н8). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 12,28 (δ, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (δ, 1Η); 8,43 (6, 1 = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,29 (δ, 1Н); 7,01 (6, 1 = 8,6, 1Н); 6,59 (6, 1 = 8,6, 1Н); 6,01 (δ, 2Η); 4,07 (т, 1Н); 3,96 (ди, 1 = 7,0, 2Н); 3,87 (т, 2Н); 3,03 (т, 2Н); 1,92 (т, 2Н); 1,43 (т, 2Η и δ, 9Н); 1,03 (ΐ, 1 = 7,0, 3Н).
Пример А124. трет-Бутиловый эфир (Κ)-3-{[4-(5-этоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,26]пиримидин-7 -карбонил]амино}пирролидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(5-этоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Ηпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А69) и имеющегося в продаже третбутилового эфира (К)-3-аминопирролидин-1-карбоновой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 496 (МН+, 100%); 440 (МН+-С4Н8). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 12,32 (δ, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (δ, 1Η); 8,56 (6, 1 = 6,9, 1Η, -ΝΗ); 8,32 (δ, 1Η); 7,02 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,59 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,01 (δ, 2Η); 4,52 (т, 1Η); 3,96 (ди, 1 = 6,9, 2Η); 3,62 (т, 1Η); 3,50-3,37 (т, 2Η); 3,25 (т, 1Η); 2,22 (т, 1Η); 1,98 (т, 2Η); 1,42 (δ, 9Η); 1,04 (ΐ, 1 = 6,9, 3Η).
Пример А125. трет-Бутиловый эфир 4-{[4-(5-пропоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,26]пиримидин-7 -карбонил]амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(5-пропоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Ηпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А70) и имеющегося в продаже третбутилового эфира 4-аминопиперидин-1-карбоновой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 524 (МН+, 100%); 468 (МН+-С4Н8). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 12,31 (δ, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (δ, 1Η); 8,43 (6, 1 = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 7,95 (δ, 1Η); 7,01 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,58 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,00 (δ, 2Η); 4,04 (т, 1Η); 3,85 (ΐ, 1 = 6,4, 2Η и т, 2Η); 3,03 (т, 2Η); 1,97 (т, 2Η); 1,52-1,37 (δ, 9Η и т, 4Η);0,61 (ΐ, 1 = 7,4, 3Η).
Пример А126. трет-Бутиловый эфир (Κ)-3-{[4-(5-пропоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,26]пиримидин-7 -карбонил]амино}пирролидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(5-пропоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Ηпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А70) и имеющегося в продаже третбутилового эфира (К)-3-аминопирролидин-1-карбоновой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 510 (МН+, 100%); 454 (МН+-С4Н8). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 12,34 (δ, 1Η, -ΝΗ); 9,01 (δ, 1Η); 8,55 (6, 1 = 6,9, 1Η, -ΝΗ); 8,30 (δ, 1Η); 7,02 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,58 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,01 (δ, 2Η); 4,51 (т, 1Η); 3,85 (ΐ, 1 = 6,4, 2Η); 3,62 (т, 1Η); 3,42 (т, 2Η); 3,24 (т, 1Η); 2,21 (т, 1Η); 1,98 (т, 1Η); 1,42 (δ, 9Η и т, 2Η); 0,62 (ΐ, 1 = 7,4, 3Η).
Пример А127. трет-Бутиловый эфир 4-{[4-(5-бутоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,26]пиримидин-7 -карбонил]амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(5-бутоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Ηпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А71) и имеющегося в продаже трет
- 139 018331 бутилового эфира 4-аминопиперидин-1-карбоновой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 538 (МН+, 100%); 482 (МН+-С4Н8). Ή-ЯМР 300 МГц, ДМСОО: 12,31 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (8, 1Η); 8,43 (ά, 1 = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,28 (8, 1Н); 7,01 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,59 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,01 (8, 2Η); 4,07 (т, 1Η); 3,88 (ΐ, 1 = 6,4, 2Η и т, 2Η); 3,03 (т, 2Η); 1,94 (т, 2Η); 1,52-1,34 (т, 4Η); 1,42 (8, 9Η); 1,04 (т, 2Η); 0,69 (ΐ, 1 = 7,4, 3Η).
Пример А128. трет-Бутиловый эфир 3-{[4-(5-бутоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2ά]пиримидин-7 -карбонил]амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(5-бутоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Ηпирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А70) и имеющегося в продаже третбутилового эфира 3-аминопиперидин-1-карбоновой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 538 (МН+, 100%); 482 (МН+-С4Н8). Ή-ЯМР 300 МГц, ДМСО-άγ 12,31 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,00 (8, 1Η); 8,54 (ά, 1 = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,29 (8, 1Н); 7,01 (ά, 1 = 8,6, 1Н); 6,59 (ά, 1 = 8,6, 1Н); 6,01 (8, 2Η); 3,99 (т, 1Н); 3,88 (ΐ, 1 = 6,4, 2Н); 3,61 (т, 2Н); 3,38 (т, 2Н); 1,92 (т, 1Н); 1,72 (т, 2Н); 1,56 (т, 2Н); 1,38 (т, 2Н); 1,28 (Ьг.8, 9Н); 1,04 (т, 2Н); 0,69 (ΐ, 1 = 7,4, 3Н).
Пример А129. трет-Бутиловый эфир (Κ)-3-{[4-(5-бутоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2ά] пиримидин-7 -карбонил] амино}пирролидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(5-бутоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Ηпирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А71) и имеющегося в продаже третбутилового эфира (К)-3-аминопирролидин-1-карбоновой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 524 (МН+, 100%); 468 (МН+-С4Н8). Ή-ЯМР 300 МГц, ДМСО-άγ 12,33 (Ьг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,01 (8, 1Η); 8,54 (ά, 1 = 6,9, 1Η, -ΝΗ); 8,30 (8, 1Η); 7,01 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,59 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,01 (8, 2Η); 4,01 (т, 1Η); 3,89 (ΐ, 1 = 6,4, 2Η); 3,62 (т, 1Η); 3,43 (т, 2Η); 3,26 (т, 1Η); 2,21 (т, 1Η); 1,98 (т, 1Η);
I, 43 (8, 9Η); 1,39 (т, 2Η); 1,05 (т, 2Η); 0,69 (ΐ, 1 = 7,4, 3Η).
Пример А130. трет-Бутиловый эфир транс-[4-({4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)-фенил]-5Ηпирроло[3,2^]пиримидин-7-карбонил}амино)циклогексил]карбаминовой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-5Ηпирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А74) и имеющегося в продаже третбутилового эфира транс-(4-аминоциклогексил)карбаминовой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 540 (МН+); 484 (МН+-С4Н8). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-άγ 11,73 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,00 (8, 1Η); 8,38 (ά, 1 = 7,7, 1Н, -ΝΗ); 8,22 (ά, 1 = 3,1, 1Η); 7,69 (ά, 1 = 8,2, 1Η); 6,77 (8, 1Η); 6,75 (άά, φ =
8,2, 12 = 2,2, 1Η); 6,71 (ά, 1 = 7,5, 1Η, -ΝΗ); 4,23 (ΐ, 1 = 4,6, 2Η); 3,87 (8, 3Η); 3,77 (т, 1Η); 3,54 (ΐ, 1 = 4,6, 2Η); 3,31 (т, 1Η); 3,13 (8, 3Η); 1,99 (т, 2Η); 1,85 (т, 2Η); 1,39 (8,9Η); 1,33 (т, 4Η).
Пример А131. трет-Бутиловый эфир цис-[4-({4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-5Ηпирроло[3,2^]пиримидин-7-карбонил}амино)циклогексил]карбаминовой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-5Ηпирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А74) и имеющегося в продаже третбутилового эфира цис-(4-аминоциклогексил)карбаминовой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 540 (МН+); 484 (МН+-С4Н8); 440 (МН+-С5Н8О2). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-άγ
II, 73 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (8, 1Η); 8,69 (ά, 1 = 7,7, 1Η, -ΝΗ); 8,22 (ά, 1 = 3,3, 1Η); 7,69 (ά, 1 = 8,3, 1Η); 6,93 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 6,77 (8, 1Η); 6,76 (ά, 1 = 8,3, 1Η); 4,24 (ΐ, 1 = 4,6, 2Η); 4,04 (Ьг.8, 1Η); 3,87 (8, 3Η); 3,55 (ΐ, 1 =
4,6, 2Η); 3,44 (Ьг.8, 1Η); 3,13 (8, 3Η); 1,77 (т, 2Η); 1,63 (т, 4Η + 2Η); 1,40 (8, 9Η).
Пример А132. трет-Бутиловый эфир 4-({4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-5Η-пирроло[3,2ά] пиримидин-7 -карбонил-амино)пиперидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-5Ηпирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А74) и имеющегося в продаже третбутилового эфира 4-аминопиперидин-1-карбоновой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 548 (ΜΝ;ί); 526 (МН+); 470 (МН+-С4Н8). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСОО: 11,76 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,00 (8, 1Η); 8,53 (ά, 1 = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,24 (ά, 1 = 3,3, 1Η); 7,69 (ά, 1 = 8,3, 1Η); 6,77 (8, 1Η); 6,75 (άά, 1ι = 8,3, 12 = 2,2, 1Η); 4,23 (ΐ, 1 = 4,6, 2Η); 4,06 (т, 1Η); 3,87 (8, 3Η + т, 2Η); 3,54 (ΐ, 1 = 4,6, 2Η); 3,13 (8, 3Η); 3,03 (т, 2Η); 1,93 (т, 2Η); 1,42 (8, 9Η + т, 2Η).
Пример А133. трет-Бутиловый эфир транс-[4-({4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4-ил]-5Ηпирроло[3,2^]пиримидин-7-карбонил}амино)циклогексил]карбаминовой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4-ил]-5Ηпирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А72) и имеющегося в продаже третбутилового эфира транс-(4-аминоциклогексил)карбаминовой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
- 140 018331
МС (ИЭР): т/ζ = 554 (МН+, 100%); 498 (МН+-С4Н8). ’Н-ЯМР (200 МГц, ДМСО-ά^): 12,20 (Ьг. 8, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (8, 1Η); 8,28 (ά, 1 = 7,9, 1Н, -ΝΗ); 8,27 (8, 1Н); 7,02 (ά, 1 = 8,б, 1Н); б,93 (ά, 1 = 7,б, 1Н, -ΝΗ); б,б2 (ά, 1 = 8,б, 1Н); б,02 (8, 2Н); 4,04 (!, 1 = 4,7, 2Н и т, 1Η); 3,44 (т, 1Η); 3,40 (!, 1 = 4,7, 2Н); 3,03 (8, 3Н); 1,90-1,5б (т, 8Н); 1,40 (8, 9Η).
Пример А134. трет-Бутиловый эфир цис-[4-({4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4-ил]-5Ηпирроло[3,2^]пиримидин-7-карбонил}амино)циклогексил]карбаминовой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[5-(2-метоксиэтокси)-бензо[1,3]диоксол-4-ил]5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А72) и имеющегося в продаже третбутилового эфира цис-(4-аминоциклогексил)карбаминовой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 554 (МН+, 100%); 498 (МН+-С4Н8); 454 (МН+-С5Н8О2). ’Н-ЯМР (200 МГц, ДМСОάβ): 12,21 (Ьг. 8, 1Н, -ΝΗ); 9,05 (8, 1Η); 8,б0 (ά, 1 = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,28 (ά, 1 = 3,3, 1Η); 7,02 (ά, 1 = 8,б, 1Η); б,72 (ά, 1 = 7,б, 1Η, -ΝΗ); б,б1 (ά, 1 = 8,б, 1Η); б,01 (8, 2Η); 4,03 (!, 1 = 4,7, 2Η); 3,78 (т, 1Η); 3,38 (!, 1 = 4,7, 2Η); 3,30 (т, 1Η); 3,02 (8, 3Η); 2,00 (т, 2Η); 1,85 (т, 2Η); 1,50-1,28 (8, 9Η и т, 4Η).
Пример А135. трет-Бутиловый эфир 4-({4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4-ил]-5Ηпирроло [3,2^]пиримидин-7-карбонил}амино)пиперидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4-ил]-5Ηпирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А72) и имеющегося в продаже третбутилового эфира 4-аминопиперидин-1-карбоновой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 540 (МН+, 100%); 484 (МН+-С4Н8); 440 (МН+-С5Н8О2). ’Н-ЯМР (200 МГц, ДМСОάβ): 12,23 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (8, 1Η); 8,43 (ά, 1 = 7,8, 1Η; -ΝΗ); 8,29 (8, 1Н); 7,02 (ά, 1 = 8,б, 1Η); б,б1 (ά, 1 = 8,б, 1Н); б,01 (8, 2Η); 4,08 (т, 1Н); 4,03 (!, 1 = 4,7, 2Н); 3,87 (т, 2Η); 3,39 (!, 1 = 4,7, 2Н); 3,02 (8, 3Η и т, 2Н); 1,94 (т, 2Η); 1,42 (8, 9Η и т, 2Η).
Пример А13б. трет-Бутиловый эфир 4-{[4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксиметоксифенил)-5Шпирроло [3,2^]пиримидин-7-карбонил]амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксиметоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А84) и имеющейся в продаже 4-аминопиперидин-1-карбоновой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 570 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^: 12,04 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (8, 1Η); 8,49 (ά, 1 = 7,9, 1Η, -ΝΗ); 8,27 (8, 1Η);7,51 (ά, 1 = 11,5, 1Η); 7,02 (ά, 1 = б,9, 1Η); 5,39 (8, 2Η); 4,07 (т, 1Η); 3,88 (ά, 1 = б,9, 2Η); 3,87 (т, 2Η); 3,47 (8, 3Η); 3,03 (т, 2Η); 1,93 (т, 2Η); 1,4б (т, 2Η); 1,42 (8, 9Η); 0,95 (т, 1Η); 0,35 (т, 2Η); 0,21 (т, 2Η).
Пример А137. трет-Бутиловый эфир 4-[2-циклопропилметокси-4-(1,1-дифторметокси)-5фторфенил] -5 Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7 -карбонил]амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-[2-циклопропилметокси-4-(1,1-дифторметокси)5-фторфенил]-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А85) и имеющейся в продаже 4-аминопиперидин-1-карбоновой кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного вспененного вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 57б (МН+); 520 (МН+-С4Н8); 47б (МН+-С5Н8О2). ’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСОО: 12,1б (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,0б (8, 1Η); 8,47 (ά, 1 = 7,7, 1Η, -ΝΗ); 8,33 (8, 1Η); 7,б4 (ά, 1 = 10,8, 1Η); 7,40 (!, 1 = 73,1, 1Η); 7,18 (ά, 1 = б,б, 1Н); 4,07 (т, 1Η); 3,91 (ά, 1 = б,9, 2Η); 3,87 (т, 2Η); 3,03 (т, 2Η); 1,93 (т, 2Η); 1,4б (т, 2Η); 1,42 (8, 9Η); 0,95 (т, 1Η); 0,35 (т, 2Η); 0,21 (т, 2Η).
Пример А138. Пиперидин-4-иламидгидрохлорид 4-(5-циклопропилметокси-1,3-бензодиоксол-4-ил)5Шпирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоновой кислоты.
трет-Бутиловый эфир 4-({1-[4-(5-циклопропилметокси-1,3-бензодиоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2ά]пиримидин-7-ил]метаноил}амино)пиперидин-1-карбоновой кислоты, полученный в примере А8б (4,02 г; 7,5 ммоль), растворяют в теплом (40-70°С) 2-пропаноле (37,5 мл). После добавления 4М Ηί,Ί в диоксане (7,5 мл) реакционную смесь при перемешивании нагревают при 80°С в течение 2 ч. К еще теплой (4070°С) реакционной смеси добавляют трет-бутилметиловый эфир (150 мл). После охлаждения в бане со льдом осадившийся продукт собирают, промывают трет-бутилметиловым эфиром и сушат в высоком вакууме при 50°С и получают 3,35 г искомого соединения в виде ярко-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 438 (МН+, 100%).
’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-ά^): 12,5б (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,10 (8, 1Η); 9,03 (Ьг.8, 2Η, -ΝΗ2 +); 8,44 (ά, 1 =
7,3, 1Н, -ΝΗ); 8,42 (2, 1Η); 7,03 (ά, 1 = 8,б, 1Η); б,58 (ά, 1 = 8,б, 1Η); б,03 (8, 2Η); 4,17 (т, 1Η); 3,78 (ά, 1 = б,7, 2Η); 3,32 (т, 2Η); 3,07 (т, 2Η); 2,13 (т, 2Η); 1,83 (т, 2Η); 0,88 (т, 1Η); 0,30 (т, 2Η); 0,12 (т, 2Η).
Пример А139. (4-Аминоциклогексил)-амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Шпирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
трет-Бутиловый эфир транс-[4-({1-[4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-ил]метаноил}амино)циклогексил]-карбаминовой кислоты, полученный в примере А114 (3,05 г; 5,51 ммоль), растворяют в 2-пропаноле (27,5 мл). После добавления 4М ΗΟ в диоксане (5,5
- 141 018331 мл) при перемешивании реакционную смесь нагревают при 80°С в течение 2 ч. К еще теплой (40-70°С) реакционной смеси добавляют трет-бутилметиловый эфир (100 мл). После охлаждения в бане со льдом осадившийся продукт собирают, промывают трет-бутилметиловым эфиром и сушат в высоком вакууме при 50°С и получают ярко-желтый гидрохлорид искомого соединения. Соль растворяют в горячей (б090°С) воде (25 мл). При энергичном перемешивании значение рН раствора доводят до 9,0 путем проводимого по каплям добавления 25% ΝΗ^Η. После перемешивания в течение 1 ч в бане со льдом осадившийся продукт собирают, промывают охлажденной льдом водой и сушат в высоком вакууме при 50°С и получают 2,18 г искомого соединения в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 454 (МН+, 100%). ' Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-йб, МеОШй4): 9,00 (8, 1Н); 8,39 (й, 1 =
7.8, 1Η, -ΝΗ); 8,24 (8, 1Η); 7,50 (й, 1 = 11,8, 1Η); б,92 (й, 1 = 7,3, 1Η); 3,97 (8, 1Η); 3,94 (й, 1 = 7,1, 2Η); 3,80 (т, 1Η); 2,74 (т, 1Η); 2,01 (т, 2Η); 1,88 (т, 2Η); 1,40 (т, 2Η); 1,2б (т, 2Η); 0,97 (т, 1Η); 0,37 (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Указанные ниже соединения получают по методике, аналогичной описанной выше в примере А138 или А139.
Пример А140. (4-Аминоциклогексил)амид транс-4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)5И-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира транс-(4-{[4-(5циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты (пример А87) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 450 (МН+, 100%). ' 11-ЯМР (200 МГц, ДМСО-йб/МеОΗ-й4): 9,02 (8, 1Н); 8,29 (й, 1 =
8.8, 1Η, -ΝΗ); 8,29 (8, 1Η); 8,27 (8, 1Η); 7,00 (й, 1 = 8,б, 1Η); б,5б (й, 1 = 8,б, 1Η); б,00 (8, 2Η); 3,7б (й, 1 = б,7, 2Η и т, 1Η); 2,80 (т, 1Η); 2,04 (т, 2Η); 1,89 (т, 2Η); 1,51-1,19 (т, 4Η); 0,87 (т, 1Η); 0,29 (т, 2Η); 0,09 (т, 2Η).
Пример А141. (4-Аминоциклогексил)амид цис-4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)5И-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира цис-(4-{[4-(5циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты (пример А88) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 450 (МН+, 100%). ' 11-ЯМР (400 МГц, ДМСО-йб): 12,33 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,0б (8, 1Η); 8,б2 (й, 1 = 7,2, 1Н, -ΝΗ); 8,30 (8, 1Н); 7,89 (Ьг.8, 2Н, -ΝΗ2); 7,02 (й, 1 = 8,б, 1Н); б,57 (й, 1 = 8,б, 1Н); б,00 (8, 2Н); 4,11 (т, 1Н); 3,77 (й, 1 = б,8, 2Н); 3,23 (т, 1Н); 1,87 (т, 4Н); 1,73 (т, 4Н); 0,88 (т, 1Н); 0,30 (т, 2Н); 0,11 (т, 2Н).
Пример А142. (К)-Пирролидин-3-иламидгидрохлорид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол4-ил)-5Η-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира (К)-3-{[4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбонил]амино}пирролидин-1-карбоновой кислоты (пример А90) искомое соединение получают в виде ярко-желтого твердого вещества.
Пример А143. (8)-Пирролидин-3-иламидгидрохлорид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол4-ил)-5Η-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира (8)-3-{[4-(5циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбонил] -амино}пирролидин-1-карбоновой кислоты (пример А89) искомое соединение получают в виде ярко-желтого твердого вещества.
Пример А144. (Пиперидин-4-илметил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Ηпирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира 4-({[4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбонил]амино}метил)пиперидин-1-карбоновой кислоты (пример А91) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
Пример А145. (Пиперидин-3-илметил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Ηпирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира 3-({[4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбонил]амино}метил) пиперидин-1-карбоновой кислоты (пример А92) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
Пример А14б. (Пирролидин-3-илметил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Ηпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира 3-({[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбонил]амино}метил)пирро
- 142 018331 лидин-1-карбоновой кислоты (пример А93) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
Пример А147. (Морфолин-2-илметил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Ηпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира 2-({[4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбонил]амино}метил) морфолин-4-карбоновой кислоты (пример А94) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
Пример А148. (8)-Пиперидин-3-иламид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Ηпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира (8)-3-{[4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбонил]амино}пиперидин-1-карбоновой кислоты (пример А9б) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 43б (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-6б/МеОН-64): 9,03 (δ, 1Н); 8,51 (6, 1 = 8,1, 1Н, -ΝΗ); 8,2б (δ, 1Н); 7,00 (6, 1 = 8,б, 1Н); б,5б (6, 1 = 8,б, 1Н); б,00 (δ, 2Η); 3,9б (т, 1Η); 3,7б (6, 1 =
6.7, 2Н); 3,02 (т, 1Н); 2,73 (т, 1Н); 2,б3 (т, 1Н); 2,54 (т, 1Н); 1,87 (т, 1Н); 1,бб (т, 1Н); 1,50 (т, 1Н); 0,88 (т, 1Н); 0,29 (т, 2Н); 0,10 (т, 2Н).
Пример А149. (К)-Пиперидин-3-иламид 4-(5-циклопропилмеτоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Ηпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира (К)-3-{[4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбонил]амино}пиперидин-1 карбоновой кислоты (пример А97) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 43б (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-6б): 12,85 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,38 (Ьг.т, 2Η, -ΝΗ2 +); 9,13 (δ, 1Н); 8,б0 (δ, 1Η); 8,51 (6, 1 = 7,б, 1Η, -ΝΗ); 7,0б (6, 1 = 8,б, 1Η); б,58 (6, 1 = 8,б, 1Η); б,05 (δ, 2Η); 4,31 (т, 1Η); 3,79 (6, 1 = б,7, 2Η); 3,38 (т, 1Η); 3,18 (т, 1Η); 2,97 (т, 1Η); 2,91 (т, 1Η); 2,0411,71 (т, 4Η); 0,90 (т, 1Η);0,31 (т, 2Η); 0,14 (т, 2Η).
Пример А150. (4-Аминоциклогексил)амид τранс-4-(2-циклопропилмеτокси-4-меτоксифенил)-5Ηпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира транс-(4-{[4-(2циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбонил]амино}циклогексил) карбаминовой кислоты (пример А100) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 43б (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-6б/МеОΗ-64): 9,09 (δ, 1Н); 8,39 (6, 1 =
7,9, 1Н, -ΝΗ); 8,21 (δ, 1Η); 7,б1 (6, 1 = 8,5, 1Η); б,70 ( 66, I1 = 8,5, .1; = 2,2, 1Η); б,б8 (6, 1 = 2,2, 1Η); 3,92 (6, 1 = б,9, 2Η); 3,8б (δ, 3Η); 3,81 (т, 1Η); 3,08 (т, 1Η); 2,05 (т, 4Η); 1,48 (т, 4Η); 0,97 (т, 1Η); 0,3б (т, 2Η); 0,23 (т, 2Η).
Пример А151. (4-Аминоциклогексил)амид цис-4-(2-циклопропилмеτокси-4-меτоксифенил)-5Ηпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира цис-(4-{[4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты (пример А99) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 43б (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-6б/МеОН-64): 9,01 (δ, 1Н); 8,74 (6, 1 =
7.7, 1Н, -ΝΗ); 8,19 (δ, 1Н); 7,б3 (6, 1 = 8,5, 1Η); б,73 ( 66, X = 8,5, .1; = 2,2, 1Η); б,б9 (6, 1 = 2,2, 1Η); 4,04 (т, 1Η); 3,93 (6, 1 = б,9, 2Η); 3,8б (δ, 3Η); 2,79 (т, 1Η); 1,80 (т, 2Η); 1,бб (т, 4Η); 1,47 (т, 2Η); 0,99 (т, 1Η); 0,37 (т, 2Η); 0,24 (т, 2Η).
Пример А152. Пиперидин-4-иламид 4-(2-циклопропилмеτокси-4-меτоксифенил)-5Η-пирроло[3,26]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира 4-{[4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбонил]амино}пиперидин-1-карбоновой кислоты (пример А98) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 422 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-6б/МеОΗ-64): 9,02 (δ, 1Н); 8,57 (6, 1 = 7,5, 1Н, -ΝΗ); 8,25 (δ, 1Η); 7,б3 (6, 1 = 8,5, 1Η); б,73 ( 66, I = 8,5, .1; = 2,2, 1Η); б,б9 (6, 1 = 2,2, 1Η); 4,18 (т, 1Η); 3,93 (6, 1 = б,9, 2Η); 3,8б (δ, 3Η); 3,37 (т, 2Η); 3,11 (т, 2Η); 2,1б (т, 2Η); 1,80 (т, 2Η); 0,98 (т, 1Η); 0,37 (т, 2Η); 0,24 (т, 2Η).
Пример А153. (4-Аминоциклогексил)амид τранс-4-(2-циклопропилмеτокси-5-меτоксифенил)-5Ηпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира транс-(4-{[4-(2циклопропилметокси-5 -метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбонил]амино}циклогексил) карбаминовой кислоты (пример А101) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 43б (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-6б/МеОΗ-64): 9,04 (δ, 1Н); 8,41 (6, 1 =
- 143 018331
7,9, 1Η, -ΝΗ); 8,25 (8, 1Η); 7,20 (ί, 1 = 1,6, 1Η); 7,12 (6, 1 = 1,6, 2Η); 3,83 (6, 1 = 6,9, 2Η и т, 1Η); 3,77 (8, 3Η); 3,11 (т, 1Η); 2,08 (т, 2Η); 2,01 (т, 2Η); 1,49 (т, 4Η); 0,92 (т, 1Η); 0,32 (т, 2Η); 0,16 (т, 2Η).
Пример А154. (4-Аминоциклогексил)амид цис-4-(2-циклопропилмеτокси-5-меτоксифенил)-5Ηпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира цис-(4-{[4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты (пример А102) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 436 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (200 МГц, ДМСО-66/ΜеОΗ-64): 9,06 (8, 1Н); 8,65 (6, 1 =
7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,23 (8, 1Η); 7,19 (ί, 1 = 1,7, 1Η); 7,11 (6, 1 = 1,7, 2Η); 4,04 (т, 1Η); 3,83 (6, 1 = 6,8, 2Η); 3,77 (8, 3Η); 2,82 (т, 1Η); 1,88-1,54 (т, 6Η); 1,54-1,32 (т, 2Η); 0,93 (т, 1Η); 0,33 (т, 2Η); 0,11 (т, 2Η).
Пример А155. Пиперидин-4-иламид 4-(2-циклопропилмеτокси-5-меτоксифенил)-5Η-пирроло[3,26]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира 4-{[4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбонил]амино}пиперидин-1-карбоновой кислоты (пример А103) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 422 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66/ΜеОΗ-64): 9,06 (8, 1Н); 8,47 (6, 1 = 8,0, 1Η, -ΝΗ); 8.24 (8, 1Η); 7,19 (ί, 1 = 1,6, 1Η); 7,11 (6, 1 = 1,6, 2Η); 3,97 (т, 1Η); 3,83 (6, 1 = 6,9, 2Η); 3,77 (8, 3Η); 3,11 (т, 1Η); 2,97 (т, 2Η); 2,59 (т, 2Η); 1,90 (т, 2Η); 1,41 (т, 2Η); 0,92 (т, 1Η); 0,32 (т, 2Η); 0,16 (т, 2Η).
Пример А156. (4-Аминоциклогексил)амид цис-4-(2-циклопропилмеτокси-4-фτорфенил)-5Ηпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира цис-(4-{[4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты (пример А105) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 424 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66/ΜеОΗ-64): 9,05 (8, 1Н); 8,66 (6, 1 =
7.8, 1Н; -ΝΗ); 8,26 (8, 1Η); 7,86 (6, 1 = 7,6, 1Η, -ΝΗ); 7,65 (66, Г= 8,5, .1; = 7,0, 1Η); 7,08 (66, Л = 12,6, .1; =
2,3, 1Η); 6,96 (666, 1т = .1; = 8,5, ,Ь = 2,3, 1Η); 4,04 (т, 1Η); 3,93 (6, 1 = 7,0, 2Η); 2,82 (т, 1Η); 1,83 (8, 3Η); 1,88-1,74 (т, 2Η); 1,74-1,58 (т, 4Η); 1,52-1,39 (т, 2Η); 0,97 (т, 1Η); 0,36 (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Пример А157. (4-Аминоциклогексил)амид τранс-4-(2-циклопропилмеτокси-4-фτорфенил)-5Ηпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира транс-(4-{[4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбонил]амино}циклогексил)-карбаминовой кислоты (пример А104) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 424 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66/МеОН-64): 9,01 (8, 1Н); 8,33 (6, 1 =
7.9, 1Н; -ΝΗ); 8,25 (8, 1Н); 7,66 (66, ί1 = 8,5, .1; = 7,0, 1Н); 7,07 (66, ί1 = 12,6, .1; = 2,3, 1Η); 6,95 (666, ί1 = .1; = 8,5, X = 2,3, 1Η); 3,92 (6, 1 = 6,9, 2Η); 3,79 (т, 1Η); 2,63 (т, 1Η); 1,97 (т, 2Η); 1,82 (т, 2Η); 1,36 (т, 2Η);
I, 18 (т, 2Η); 0,95 (т, 1Η); 0,36 (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Пример А158. Пиперидин-4-иламид 4-(2-циклопропилмеτокси-4-фτорфенил)-5Η-пирроло[3,26]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира 4-{[4-(2-циклопропилметокси-4 -фторфенил) -5Шпирроло [3,2-6] пиримидин-7-карбонил] амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты (пример А106) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 410 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 12,45 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,11 (8, 1Η); 9,10 (Ьг.8, 2Η, ΝΗ2+); 8,51 (6, 1 = 7,7, 1Н; -ΝΗ); 8,48 (8, 1Η); 7,70 (66, ί1 = 8,5, .1; = 7,0, 1Η); 7,11 (66, ί1 =
II, 6, .1; = 2,4, 1Η); 6,99 (666, ί1 = .1; = 8,5, X = 2,4, 1Η); 4,17 (т, 1Η); 3,94 (6, 1 = 7,0, 2Η); 3,32 (т, 2Η); 3,08 (т, 2Η); 2,12 (т, 2Η); 1,83 (т, 2Η); 0,97 (т, 1Η); 0,36 (т, 2Η); 0,24 (т, 2Η).
Пример А159. Пиперидин-4-иламидгидрохлорид 4-(2-циклопропилмеτокси-5-фτорфенил)-5Ηпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира 4-{[4-(2-циклопропилметокси-5 -фторфенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбонил]амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты (пример А108) искомое соединение получают в виде ярко-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 410 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 12,28 (Ьг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,08 (8, 1Η); 8,37 (6, 1 = 3,4, 1Η); 8,34 (8, 1Η, -ΝΗ); 8,09 (Ьг.8, 3Н, -ΝΗ3+); 7,47-7,36 (т, 2Η); 7,20 (66, ί1 = 9,1, .1; = 4,4, 1Η); 3,90 (6, 1 = 6,9, 2Η); 3,81 (т, 1Η); 3,08 (т, 1Η); 2,04 (т, 4Η); 1,49 (т, 4Η); 0,94 (т, 1Η); 0,34 (т, 2Η); 0,19 (т, 2Η).
Пример А160. (4-Аминоциклогексил)амидгидрохлорид транс-4-(2-циклопропилметокси-5фτорфенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира транс-(4-{ [4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты (пример А107) искомое соединение получают в виде ярко-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 424 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 12,37 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,11 (8, 1Η); 9,07 (Ьг.8, 2Η, -ΝΗ2+); 8,49 (6, 1 = 7,6, 1Н, -ΝΗ); 8,44 (6, 1 = 3,3, 1Η); 7,47-7,37 (т, 2Η); 7,20 (66, ί1 = 9,1, .1;
- 144 018331 = 4,4, 1Η); 4,17 (т, 1Η); 3,89 (4, I = б,9, 2Η); 3,31 (т, 2Η); 3,08 (т, 2Η); 2,12 (т, 2Η); 1,82 (т, 2Η); 0,94 (т, 1Η); 0,33 (т, 2Η); 0,19 (т, 2Η).
Пример А1б1. (4-Аминоциклогексил)амид τранс-4-(2-циклопропилмеτоксифенил)-5Η-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира транс-(4-{[4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты (пример А109) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 40б (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-4б, ΜеОΗ-44): 9,02 (δ, 1Н); 8,34 (4, I = 8,0, 1Η, -ΝΗ); 8,22 (δ, 1Η); 7,б3 (44, Ι1 = 7,б, Ι2 = 1,7, 1Η); 7,53 (444, Ι1 = 8,0, Ι2 = 7,б, Ι3 = 1,7, 1Η); 7,17 (44, Л = 8,0, Ι2 = 0,9, 1Η); 7,13 (444, Л = Ι2 = 7,б, Ι3 = 0,9, 1Η); 3,91 (4, I = б,9, 2Η); 3,80 (т, 1Η); 2,б2 (т, 1Η); 1,98 (т, 2Η); 1,92 (т, 2Η); 1,3б (т, 2Η); 1,18 (т, 2Η); 0,9б (т, 1Η); 0,35 (т, 2Η); 0,21 (т, 2Η).
Пример А1б2. Пиперидин-4-иламид 4-(2-циклопропилмеτоксифенил)-5Η-пирроло[3,24]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира 4-{[4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбонил]амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты (пример А110) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 392 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-4б, ΜеОΗ-44): 9,0б (δ, 1Н); 8,48 (4, I =
7,9, 1Η, -ΝΗ); 8,23 (δ, 1Η); 7,б3 (44, Ι1 = 7,б, Ι2 = 1,7, 1Η); 7,53 (444, Ι1 = 8,0, Ι2 = 7,б, Ι3 = 1,7, 1Η); 7,17 (44, Ι1 = 8,0, 12 = 0,9, 1Η); 7,13 (444, Ι1 = Ι2 = 7,б, Ι3 = 0,9, 1Η); 3,98 (т, 1Η); 3,91 (4, I = б,9, 2Η); 2,98 (т, 2Η); 2,б0 (т, 2Η); 1,89 (т, 2Η); 1,42 (т, 2Η); 0,97 (т, 1Η); 0,34 (т, 2Η); 0,21 (т, 2Η).
Пример А1б3. Пиперидин-4-иламидгидрохлорид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-4]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира 4-{[4-(2-циклопропилметокси-4 -фтор-5 -метоксифенил) ^^пирроло [3,2-4] пиримидин-7-карбонил] амино}пиперидин-1 карбоновой кислоты (пример А111) искомое соединение получают в виде ярко-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 440 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-4б): 12,44 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,13 (δ, 1Η и Ъг.8, 2Η, -ΝΗ2 +); 8,51 (4, I = 5,б, 1Н, -ΝΗ); 8,49 (δ, 1Η); 7,45 (4, I = 9,8, 1Η); 7,22 (4, I = 13,4, 1Η); 4,17 (т, 1Η); 3,87 (4, I = 7,2, 2Η и δ, 3Η); 3,32 (т, 2Η); 3,07 (т, 2Η); 2,13 (т, 2Η); 1,83 (т, 2Η); 0,93 (т, 1Η); 0,34 (т, 2Η); 0,19 (т, 2Η).
Пример А1б4. (К)-Пиперидин-3-иламидгидрохлорид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5меτоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-4]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира (К)-3-{[4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5 -метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбонил]амино}пиперидин-1карбоновой кислоты (пример А112) искомое соединение получают в виде ярко-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 440 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-4б): 12,4б (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,29 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,19 (Ъг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,11 (δ, 1Η); 8,55 (δ, 1Н); 8,53 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 7,45 (4, I = 9,8, 1Н); 7,22 (4, I = 13,3, 1Н); 4,28 (т, 1Н); 3,87 (4, I = б,7, 2Н); 3,8б (δ, 3Н); 3,38 (т, 1Н); 3,20 (т, 1Н); 2,97 (т, 2Н); 2,041,71 (т, 4Н); 0,94 (т, 1Н); 0,34 (т, 2Н); 0,19 (т, 2Н).
Пример А1б5. (К)-Пирролидин-3-иламидгидрохлорид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-4]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира (К)-3-{[4-(2циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбонил]амино}пирролидин-1-карбоновой кислоты (пример А113) искомое соединение получают в виде ярко-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 42б (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-4б): 12,41 (Ъг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,39 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ2); 9,11 (δ, 1Η); 8,б9 (4, I = б,7, 1Η, -ΝΗ); 8,51 (4, I = 3,3, 1Η); 7,45 (4, I = 9,8, 1Η); 7,21 (4, I = 13,3, 1Η); 4,б5 (т, 1Η); 3,87 (4, I = б,8, 2Η); 3,8б δ, 3Η); 3,52-3,4б (т, 1Η); 3,30-3,14 (т, 1Η); 2,32 (т, 1Η); 2,04 (т, 1Η); 0,93 (т, 1Η); 0,33 (т, 2Η); 0,19 (т, 2Η).
Пример А1бб. Пиперидин-4-иламидгидрохлорид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира 4-{[4-(2-циклопропилметокси-5 -фтор-4-метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбонил]амино}пиперидин-1карбоновой кислоты (пример А115) искомое соединение получают в виде ярко-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 440 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-4б): 12,53 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,1б (Ъг.8, 2Η, -ΝΗ2 +); 9,11 (δ, 1Η); 8,57 (4, I = 3,2, 1Η); 8,53 (4, I = 7,б, 1Η); 7,55 (4, I = 11,7, 1Η); б,9б (4, I = 7,3, 1Η); 4,17 (т, 1Η); 4,00 (δ, 3Η); 3,99 (4, I = 5,2, 2Η); 3,31 (т, 2Η); 3,0б (т, 2Η); 2,12 (т, 2Η); 1,82 (т, 2Η); 0,97 (т, 1Η); 0,37 (т, 2Η); 0,24 (т, 2Η).
Пример А1б7. (К)-Пиперидин-3-иламидгидрохлорид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-4]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
- 145 018331
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира (К)-3-{[4-(2циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбонил]амино}пиперидин-1-карбоновой кислоты (пример А11б) искомое соединение получают в виде ярко-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 440 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-6б): 12,48 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,28 (Ьг.т, 2Η, -ΝΗ2 +); 9,08 (8, 1Н); 8,59 (6, 1 = б,8, 1Η, -ΝΗ); 8,57 (8, 1Η); 7,57 (6, 1 = 11,7, 1Η); б,9б (6, 1 = 7,3, 1Η); 4,30 (т, 1Η); 4,00 (8, 3Η); 3,99 (6, 1 = 5,2, 2Η); 3,39 (т, 1Η); 3,20 (т, 1Η); 2,99 (т, 1Η); 2,97 (т, 1Η); 1,98 (т, 2Η); 1,7б (т, 2Η); 0,98 (т, 1Η); 0,38 (т, 2Η); 0,25 (т, 2Η).
Пример А1б8. (8)-Пиперидин-3-иламидгидрохлорид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира (8)-3-{[4-(2-циклопропилметокси-5 -фтор-4-метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбонил]амино}пиперидин-1карбоновой кислоты (пример А117) искомое соединение получают в виде ярко-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 440 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-6б): 12,48 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,28 (Ьг.т, 2Η, -ΝΗ2 +); 9,08 (8, 1Η); 8,59 (6, 1 = б,8, 1Η, -ΝΗ); 8,57 (8, 1Η); 7,57 (6, 1 = 11,7, 1Η); б,9б (6, 1 = 7,3, 1Η); 4,30 (т, 1Η); 4,00 (8, 3Η); 3,99 (6, 1 = 5,2, 2Η); 3,39 (т, 1Η); 3,20 (т, 1Η); 2,99 (т, 1Η); 2,97 (т, 1Η); 1,98 (т, 2Η); 1,7б (т, 2Η); 0,98 (т, 1Η); 0,38 (т, 2Η); 0,25 (т, 2Η).
Пример А1б9. (К)-Пирролидин-3-иламидгидрохлорид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира (К)-3-{[4-(2циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбонил]амино}пирролидин-1-карбоновой кислоты (пример А118) искомое соединение получают в виде ярко-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 42б (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-6б): 12,39 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,37 (Ьг.8, 2Η, -ΝΗ2); 9,08 (8, 1Н); 8,73 (6, 1 = б,7, 1Η; -ΝΗ); 8,53 (6, 1 = 3,2, 1Η); 7,54 (6, 1 = 11,8, 1Η); б,95 (6, 1 = 7,2, 1Η); 4,б5 (т, 1Η); 3,98 (8, 3Η); 3,9б (6, 1 = б,2, 2Η); 3,57-3,39 (т, 2Η); 3,30-3,17 (т, 2Η); 2,33 (т, 1Η); 2,03 (т, 1Η); 0,97 (т, 1Η); 0,37 (т, 2Η), 0,23 (т, 2Η).
Пример А170. (4-Аминоциклогексил)амид τранс-4-(2-циклопропилмеτокси-5-меτилфенил)-5Ηпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира транс-(4-{[4-(2циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбонил]амино}циклогексил) карбаминовой кислоты (пример А120) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 420 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-бб/ΜеОΗ-б4): 9,01 (8, 1Н); 8,38 (6, 1 =
7,9, 1Η, -ΝΗ); 8,21 (8, 1Η); 7,45 (6, 1 = 1,9, 1Η); 7,33 (66, Л = 8,4, .1; = 1,9, 1Η); 7,0б (6, 1 = 8,4, 1Η); 3,87 (6, 1 = б,8, 2Η); 3,80 (т, 1Η); 2,б3 (т, 1Η); 2,17 (8, 3Η); 2,00 (т, 2Η); 1,84 (т, 2Η); 1,38 (т, 2Η); 1,20 (т, 2Η); 0,95 (т, 1Η); 0,34 (т, 2Η); 0,19 (т, 2Η).
Пример А171. Пиперидин-4-иламид 4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Н-пирроло[3,26]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира 4-{[4-(2-циклопропилмеτокси-5-меτилфенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбонил]амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты (пример А119) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 40б (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-6б/МеОН-64): 9,04 (8, 1Н); 8,53 (6, 1 = 7,7, 1Н, -ΝΗ); 8,24 (8, 1Η); 7,4б (6, 1 = 1,9, 1Η); 7,34 (66, Т = 8,4, .1; = 1,9, 1Η); 7,07 (6, 1 = 8,4, 1Η); 4,03 (т, 1Η) 3,87 (6, 1 = б,8, 2Η); 3,13 (т, 2Η); 2,80 (т, 2Η); 2,34 (8, 3Η); 2,01 (т, 2Η); 1,57 (т, 2Η); 0,95 (т, 1Η); 0,34 (т, 2Η); 0,20 (т, 2Η).
Пример А172. Азетидин-3-иламид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Ηпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира 3-{[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбонил]амино}азетидин-1карбоновой кислоты (пример А95) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
Пример А173. (4-Аминоциклогексил)амидгидрохлорид транс-4-(5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира транс-[4-({1-[4-(5циклобутилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-ил]метаноил}амино)циклогексил]карбаминовой кислоты (пример А121) искомое соединение получают в виде ярко-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 4б4 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-6б): 12,88 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,12 (8, 1Η); 8,52 (6, 1 = 3,1, 1Н); 8,29 (6, 1 = 7,4, 1Η, -ΝΗ и Ьг.8, 3Н, -ΝΗ3 +); 7,07 (6, 1 = 8,б, 1Η); б,б2 (6, 1 = 8,б, 1Η); б,0б (8, 2Η); 3,88 (6, 1 = б,3, 2Η); 3,82 (т, 2Η); 3,07 (т, 1Η); 2,41 (т, 1Η); 2,0б (т, 4Η); 1,70 (т, 3Η); 1,б31,40 (т, 7Η).
- 14б 018331
Пример А174. Пиперидин-4-иламидгидрохлорид 4-(5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)5Шпирроло [3,2-ά| пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира 4-({1-[4-(5-циклобутилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4 -ил) -5Шпирроло [3,2-ά] пиримидин-7-ил] метаноил}амино)пиперидин-1 карбоновой кислоты (пример А122) искомое соединение получают в виде ярко-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 450 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^: 12,74 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,17 (Ьг.8, 2Η, -ΝΗ2+); 9,12 (8, 1Н); 8,48 (ά, 1 = 3,1, 1Η); 8,43 (ά, 1 = 7,5, 1Η, -ΝΗ); 7,06 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,61 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,05 (8, 2Η); 4,16 (т, 1Η); 3,87 (ά, 1 = 6,3, 2Η); 3,31 (т, 2Η); 3,07 (т, 2Η); 2,40 (т, 1Η); 2,12 (т, 2Η); 1,83 (т, 2Η); 1,70 (т, 3Η); 1,52 (т, 3Η).
Пример А175. Пиперидин-4-иламид 4-(5-эτоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира 4-{[4-(5-этоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбонил]амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты (пример А123) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 410 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-ά6/МеΟΗ-ά4): 9,04 (8, 1Н); 8,47 (ά, 1 =
7.8, 1Η, -ΝΗ); 8,29 (8, 1Η); 7,01 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,59 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,01 (8, 2Η); 4,03 (т, 1Η); 3,96 (ди, 1 =
6.9, 2Η); 3,09 (т, 1Η); 2,93 (т, 1Η); 2,76 (т, 1Η); 2,21 (т, 1Η); 1,98 (т, 2Η); 1,57 (т, 2Η); 1,03 (ΐ, 1 = 6,9, 3Η).
Пример А176. (К)-Пирролидин-3-иламид 4-(5-эτоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира (К)-3-{[4-(5этоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбонил]амино}пирролидин-1 -карбоновой кислоты (пример А124) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 396 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-ά6/МеΟΗ-ά4): 9,04 (8, 1Н); 8,49 (ά, 1 =
7.3, 1Н, -ΝΗ); 8,30 (8, 1Η); 7,02 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,59 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,01 (8, 2Η); 4,45 (т, 1Η); 3,96 (ди, 1 =
6,9, 2Η); 3,17 (т, 1Η); 3,02 (т, 1Η); 2,89 (т, 1Η); 2,75 (т, 1Η); 2,13 (т, 1Η); 1,70 (т, 1Η); 1,03 (ΐ, 1 = 6,9, 3Η).
Пример А177. Пиперидин-4-иламид 4-(5-пропоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира 4-{[4-(5-пропоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил) -5Шпирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбонил] амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты (пример А125) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 424 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-ά6/МеΟΗ-ά4): 9,03 (8, 1Н); 8,49 (ά, 1 = 8,0, 1Н, -ΝΗ); 8,27 (8, 1Η); 7,01 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,58 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,01 (8, 2Η); 4,03 (т, 1Η); 3,86 (ΐ, 1 =
6.4, 2Η); 3,11 (т, 1Η); 2,87 (т, 1Η); 2,69 (т, 2Η); 1,92 (т, 1Η); 1,72 (т, 1Η); 1,57 (т, 2Η); 1,40 (т, 2Η); 0,62 (ΐ, 1 = 7,4, 3Η).
Пример А178. (К)-Пирролидин-3-иламид 4-(5-пропоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира (К)-3-{[4-(5-пропоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбонил]амино}пирролидин-1 -карбоновой кислоты (пример А126) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 410 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО^^еОН^): 9,02 (8, 1Η); 8,48 (ά, 1 =
7.3, 1Н, -ΝΗ); 8,26 (8, 1Η); 7,01 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,58 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,01 (8, 2Η); 4,43 (т, 1Η); 3,86 (ΐ, 1 =
6.4, 2Η); 3,15 (т, 1Η); 3,01 (т, 1Η); 2,87 (т, 1Η); 2,73 (т, 1Η); 2,12 (т, 1Η); 1,69 (т, 1Η); 1,42 (т, 2Η); 0,62 (ΐ, 1 = 7,4, 3Η).
Пример А179. Пиперидин-4-иламид 4-(5-буτоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира 4-{[4-(5-бутоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил) -5Шпирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбонил] амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты (пример А127) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 438 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО^^еОН^): 9,03 (8, 1Н); 8,50 (ά, 1 = 8,0, 1Н, -ΝΗ); 8,26 (8, 1Η); 7,01 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,59 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,01 (8, 2Η); 4,00 (т, 1Η); 3,89 (ΐ, 1 =
6,4, 2Η); 3,08 (т, 1Η); 2,80 (т, 1Η); 2,70-2,55 (т, 2Η); 1,90 (т, 1Η); 1,70 (т, 1Η); 1,61-1,47 (т, 2Η); 1,40 (т, 2Η); 1,04 (т, 2Η); 0,69 (ΐ, 1 = 7,4, 3Η).
Пример А180. Пиперидин-3-иламид 4-(5-буτоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира 3-{[4-(5-бутоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбонил]амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты (пример А128) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 438 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά6/МеΟΗ-ά4): 9,03 (8, 1Η); 8,46 (ά, 1 =
7,8, 0,5Н, -ΝΗ); 8,42 (ά, 1 = 7,8, 0,5Н, -ΝΗ); 8,27 (8, 1Н); 7,01 (ά, 1 = 8,6, 1Н); 6,59 (ά, 1 = 8,6, 1Н); 6,01 (8,
- 147 018331
2Н); 4,09-3,91 (т, 1Н); 3,89 (ΐ, ί = б,4, 2Н); 3,08 (т, 1Η); 2,92 (т, 1Н); 2,73 (т, 2Н); 2,22 (т, 1Н); 1,97 (т, 2Н); 1,54 (т, 2Н); 1,40 (т, 2Н); 1,08 (т, 2Н); 0,б9 (ΐ, ί = 7,4, 3Н).
Пример А181. (К)-Пирролидин-3-иламид 4-(5-буτоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира (К)-3-{[4-(5-бутоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбонил]амино}пирролидин-1 -карбоновой кислоты (пример А129) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 424 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб/ΜеОΗ-й4): 9,02 (в, 1Н); 8,84 (й, ί =
7.3, 1Н, -ΝΗ); 8,2б (в, 1Η); 7,01 (й, ί = 8,б, 1Η); б,59 (й, ί = 8,б, 1Η); б,00 (в, 2Η); 4,43 (т, 1Η); 3,89 (ΐ, ί =
6.4, 2Η); 3,14 (т, 1Η); 3,01 (т, 1Η); 2,89 (т, 1Η); 2,74 (т, 1Η); 2,12 (т, 1Η); 1,б9 (т, 1Η); 1,40 (т, 2Η); 1,07 (т, 2Η); 0,б9 (ΐ, ί = 7,4, 3Η).
Пример А182. (4-Аминоциклогексил)амид τранс-4-[4-меτокси-2-(2-меτоксиэτокси)-фенил]-5Ηпирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира транс-[4-({4-[4-метокси-2(2-метоксиэтокси)фенил] -5^пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбонил}амино)циклогексил] -карбаминовой кислоты (пример А130) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 440 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-йб/ΜеОΗ-й4): 8,99 (в, 1Н); 8,45 (й, ί =
7,9, 1Н, -ΝΗ); 8,23 (в, 1Η); 7,70 (й, ί = 8,3, 1Η); б,77 (в, 1Η); б,75 (йй, φ = 8,3, ί2 = 2,1, 1Η); 4,25 (ΐ, ί = 4,б, 2Η); 3,88 (в, 3Η); 3,84 (т, 1Η); 3,55 (ΐ, ί = 4,б, 2Η); 3,14 (в, 3Η); 3,13 (т, 1Η); 2,12-1,97 (т, 4Η); 1,49 (т, 4Η).
Пример А183. (4-Аминоциклогексил)амид цис-4-[4-меτокси-2-(2-меτоксиэτокси)-фенил]-5Ηпирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира цис-[4-({4-[4-метокси-2(2-метоксиэтокси)фенил]-5Η-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбонил}амино)циклогексил]карбаминовой кислоты (пример А131) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 440 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-йб/МеОН-й4): 9,03 (в, 1Н); 8,7б (й, ί =
7.4, 1Н, -ΝΗ); 8,23 (в, 1Н); 7,71 (й, ί = 8,3, 1Н); б,78 (в, 1Н); б,75 (йй, φ = 8,3, ί2 = 2,1, 1Н); 4,25 (ΐ, ί = 4,б, 2Η); 3,88 (в, 3Η); 3,5б (ΐ, ί = 4,б, 2Η); 3,41 (т, 1Η); 3,15 (в, 3Η); 3,05 (т, 1Η); 2,12-1,97 (т, 4Η); 1,49 (т, 4Η).
Пример А184. Пиперидин-4-иламид 4-[4-меτокси-2-(2-меτоксиэτокси)фенил]-5Η-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира 4-({4-[4-метокси-2-(2метоксиэтокси)фенил] ^Η-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбонил}амино)пиперидин-1 -карбоновой кислоты (пример А132) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 42б (МН+). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-йб/МеОН-й4): 9,02 (в, 1Н); 8,57 (й, ί = 7,7, 1Н, -ΝΗ); 8,24 (в, 1Η); 7,72 (й, ί = 8,2, 1Η); б,77 (в, 1Η); б,75 (йй, Н = 8,2, ί2 = 2,2, 1Η); 4,25 (ΐ, ί = 4,б, 2Η); 4,0б (т, 1Η); 3,88 (в, 3Η); 3,55 (ΐ, ί = 4,б, 2Η); 3,15 (в, 3Н и т, 2Η); 1,92-1,87 (т, 4Η); 1,73 (т, 2Η); 1,б1 (т, 2Η).
Пример А185. (4-Аминоциклогексил)амид транс-4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4-ил]5^пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира транс-[4-({4-[5-(2метоксиэтокси)бензо [ 1,3]диоксол-4-ил] ^^пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбонил}амино)циклогексил] карбаминовой кислоты (пример А133) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 454 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (200 МГц, ДМСО-йб/МеОН-й4): 9,00 (в, 1Н); 8,31 (й, ί =
7,9, 1Н, -ΝΗ); 8,24 (в, 1Η); 7,01 (й, ί = 8,б, 1Η); б,б0 (й, ί = 8,б, 1Η); б,01 (в, 2Η); 4,02 (ΐ, ί = 4,7, 2Η); 3,82 (т, 1Η); 3,39 (ΐ, ί = 4,7, 2Η); 3,03 (в, 3Η); 2,81 (т, 1Η); 1,92-1,38 (т, 8Η).
Пример А18б. (4-Аминоциклогексил)амид цис-4-[5-(2-меτоксиэτокси)бензо[1,3]диоксол-4-ил]-5Ηпирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира цис-[4-({4-[5-(2метоксиэтокси)бензо [ 1,3]диоксол-4-ил] ^^пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбонил}амино)циклогексил] карбаминовой кислоты (пример А134) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 454 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (200 МГц, ДМСО-йб/МеОН-й4): 9,02 (в, 1Н); 8,б4 (й, ί =
7,9, 1Н, -ΝΗ); 8,27 (в, 1Н); 7,01 (й, ί = 8,б, 1Η); б,б2 (й, ί = 8,б, 1Н); б,01 (в, 2Η); 4,02 (ΐ, ί = 4,7, 2Η и т, 1Н); 3,40 (ΐ, ί = 4,7, 2Н); 3,03 (в, 3Н); 2,б4 (т, 1Η); 2,00 (т, 2Н); 1,8б (т, 2Η); 1,52-1,1б (т, 4Н).
Пример А187. Пиперидин-4-иламид 4-[5-(2-меτоксиэτокси)бензо[1,3]диоксол-4-ил]-5Ηпирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира 4-({4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо [ 1,3]диоксол-4-ил] -5&пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбонил}амино)пиперидин-1-карбоновой кислоты (пример А135) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 440 (МН+, 100%). ’Η-ЯМР (200 МГц, ДМСО-йб/ΜеОΗ-й4): 9,02 (в, 1Н); 8,40 (й, ί =
- 148 018331
8,0, 1Η, -ΝΗ); 8,27 (8, 1Η); 7,01 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,61 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,01 (8, 2Η); 4,03 (ΐ, 1 = 4,7, 2Η); 3,96 (т, 1Η); 3,39 (ΐ, 1 = 4,7, 2Η); 3,02 (8, 3Η); 2,98 (т, 2Η); 2,60 (т, 2Η); 1,90 (т, 2Η); 1,41 (т, 2Η).
Пример А188. Пиперидин-4-иламидгидрохлорид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4гидроксифенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира 4-{[4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксиметоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбонил]амино}пиперидин-1-карбоновой кислоты (пример А136) искомое соединение получают в виде бледно-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 426 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 12,66 (Ьг.8, 1Н, -ΝΗ); 10,91 (Ьг.8, 1Η, -ΘΗ); 9,19 (Ьг.8, 2Η, -ΝΗ2 +); 9,12 (8, 1Η); 8,64 (6, 1 = 2,9, 1Η); 8,53 (6, 1 = 7,5, 1Η, -ΝΗ); 7,53 (6, 1 = 11,5, 1Η); 6,85 (6, 1 = 7,3, 1Η); 4,17 (т, 1Η); 3,85 (6, 1 = 6,9, 2Η); 3,32 (т, 2Н); 3,06 (т, 2Н); 2,11 (т, 2Н); 1,85 (т, 2Н); 0,99 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Η); 0,26 (т, 2Η).
Пример А189. Пиперидин-4-иламидгидрохлорид 4-[2-циклопропилметокси-4-(1,1-дифторметокси)5 -фторфенил] -.ЗИ-пирроло [3,2-6] пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира 4-{[4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксиметоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбонил]амино}пиперидин-1-карбоновой кислоты (пример А136) искомое соединение получают в виде бледно-желтого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 476 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 12,47 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,16 (Ьг.8, 2Η, -ΝΗ2 +); 9,12 (8, 1Η); 8,51 (6, 1 = 7,5, 1Η, -ΝΗ); 8,50 (8, 1Η); 7,67 (6, 1 = 10,9, 1Η); 7,45 (ΐ, 1 = 72,5, 1Η); 7,21 (6, 1 = 6,0, 1Η); 4,14 (т, 1Η); 3,93 (6, 1 = 7,1, 2Η); 3,31 (η, 2Η); 3,07 (т, 2Η); 2,13 (т, 2Η); 1,83 (т, 2Η); 0,96 (т, 1Η); 0,35 (т, 2Η); 0,23 (т, 2Η).
Пример А190. (8)-1-(4-Аминопиперидин-1-ил)-2-гидроксипропан-1-онгидрохлорид.
К раствору трет-бутилового эфира 4-аминопиперидин-4-карбоновой кислоты (2,50 г, 12,48 ммоль) и основания Хюнига (3,2 мл; 18,7 ммоль) в дихлорметане (15 мл) при охлаждении льдом добавляют (8)-2ацетоксипропионилхлорид (1,9 мл; 15,0 ммоль). Смесь перемешивают в течение ночи при температуре окружающей среды. Растворитель выпаривают и полученный неочищенный продукт подвергают распределению между этилацетатом и насыщенным раствором бикарбоната натрия. Сушка и выпаривание растворителя дают оранжевое масло (4,14 г), которое растворяют в метаноле (30 мл). Добавляют 4М Ηί'Ί в 1,4-диоксане (30 мл) и смесь перемешивают в течение 20 мин при температуре окружающей среды. Летучие вещества выпаривают и полученное твердое вещество растирают с диэтиловым эфиром. Перекристаллизация из смеси метанол/1,4-диоксан дает 1,63 г искомого соединения в виде белого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 173 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 8,20 (Ьг.8, 3Η, -ΝΗ3 +); 4,85 (Ьг.8, 1Η, -ОН); 4,30 (т, 2Н); 4,00 (т, 1Н); 3,10 (т, 2Η); 2,30 (т, 1Η); 2,00 (т, 2Η); 1,40 (т, 2Η); 1,18 (6, 3Η, 1 = 6,0).
Пример А191. 1-(4-Аминопиперидин-1-ил)этанон.
К раствору трет-бутилового эфира 4-аминопиперидин-4-карбоновой кислоты (2,50 г; 12,5 ммоль) и основания Хюнига (3,2 мл) в дихлорметане (15 мл) при охлаждении льдом добавляют ацетилхлорид (1,1 мл; 15,0 ммоль). Смесь перемешивают в течение ночи при температуре окружающей среды. Растворитель выпаривают и полученное неочищенное вещество подвергают распределению между этилацетатом и 1М водным раствором Ηί'Ί. Сушка и выпаривание растворителя дают оранжевое масло, которое растворяют в дихлорметане (38 мл). Добавляют трифторуксусную кислоту (19 мл) и смесь перемешивают в течение 20 мин при температуре окружающей среды. Летучие вещества полностью выпаривают при температуре бани, равной 35°С, и полученный остаток растворяют в смеси дихлорметан/метанол (95:5 об./об.). Добавляют твердый карбонат натрия и суспензию перемешивают при температуре окружающей среды в течение ночи. Фильтрование и выпаривание растворителя дает 0,98 г искомого соединения в виде коричневатого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 142 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 4,12 (т, 1Η); 3,65 (т, 1Н); 3,35 (Ьг.8, 2Η, -ΝΗ); 3,00 (т, 1Η); 2,74 (т, 1Н); 2,57(т, 1Н); 1,95 (8, 3Н); 1,68 (т, 2Н); 0,98 (т, 2Н).
Указанное ниже соединение получают по методике, аналогичной описанной выше в примере А191. Пример А192. 1-(4-Аминопиперидин-1-ил)-2-метоксиэтанон.
С использованием в качестве исходных веществ трет-бутилового эфира 4-аминопиперидин-4карбоновой кислоты и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде коричневатого масла.
МС (ИЭР): т/ζ = 173 (МН+, 100%).
Пример А193. трет-Бутиловый эфир транс-(4-циклопропилкарбамоилциклогексил)карбаминовой кислоты.
При перемешивании к смеси транс-4-трет-бутоксикарбониламиноциклогексанкарбоновой кислоты (6,1 г, 25,0 ммоль) и циклопропиламина (1,9 мл, 27,5 ммоль) в дихлорметане (125 мл) одной порцией добавляют 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимидгидрохлорид (5,3 г; 27,5 ммоль). Реакционную смесь перемешивают при температуре окружающей среды в течение 48 ч. Растворитель выпаривают и
- 149 018331 неочищенное вещество в течение 30 мин перемешивают с охлаждаемой льдом 1н. хлористо-водородной кислотой (100 мл). Твердый продукт выделяют фильтрованием с отсасыванием, промывают небольшими порциями воды и перекристаллизовывают из смеси этанол/вода и получают 5,2 г искомого соединения в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 305 (МЫа+); 283 (МН+); 227 (МН+-С4Н8, 100%). ;Н-ЯМР (200 МГц, ДМСОД6): 7,70 (ά, 1 = 4,1, 1Η, -ΝΗ); 6,64 (ά, 1 = 7,6, 1Н, -ΝΗ); 3,13 (т, 1Η); 2,57 (т, 1Н); 1,91 (т, 1Н); 1,86-1,58 (т, 4Н); 1,37 (т, 9Н); 1,33 (т, 2Н); 1,09 (т, 2Н); 0,57 (т, 2Н); 0,34 (т, 2Н).
Указанное ниже соединение получают по методике, аналогичной описанной выше в примере А193.
Пример А194. трет-Бутиловый эфир транс-[4-(2-метоксиэтилкарбамоил)-циклогексил]карбаминовой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества транс-4-трет-бутоксикарбониламиноциклогексанкарбоновой кислоты и 2-метоксиэтиламина искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 323 (М№+); 301 (МН+, 100%); 245 (МН+-С4Н8). ;Н-ЯМР (200 МГц, ДМСОД6): 7,72 (1, 1 = 5,4, 1Н, -ΝΗ); 6,65 (ά, 1 = 7,7, 1Η, -ΝΗ); 3,30 (1, 1 = 5,3, 2Η); 3,23 (8, 3Η); 3,18 (т, 2Η и т, 1Η); 2,01 (т, 1Η); 1,73 (т, 4Η); 1,37 (т, 9Η); 1,34 (т, 2Η); 1,11 (т, 2Η).
Пример А195. Циклопропиламидгидрохлорид транс-4-аминоциклогексанкарбоновой кислоты. трет-Бутиловый эфир транс-(4-циклопропилкарбамоилциклогексил)карбаминовой кислоты, полученный в примере А193 (5,0 г; 17,7 ммоль), суспендируют в 1,4-диоксан (72 мл). Добавляют 4н. хлористо-водородную кислоту в 1,4-диоксане (18,0 мл) и смесь перемешивают при 80°С в течение 6 ч. Продукт осаждают трет-бутилметиловым эфиром при температуре бани со льдом, отделяют фильтрованием с отсасыванием, промывают небольшими порциями трет-бутилметилового эфира и сушат при пониженном давлении и получают 3,8 г искомого соединения в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 183 (МН+, 100%); 166 МЩ^з). У-ЯМР (200 МГц, ДМСОД6): 8,07 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ3 +); 7,84 (ά, 1 = 4,0, 1Η, -ΝΗ); 2,93 (т, 1Η); 2,59 (т, 1Η); 1,97 (т, 3Η); 1,73 (т, 2Η); 1,34 (т, 4Η); 0,58 (т, 2Η); 0,35 (т, 2Η).
Указанное ниже соединение получают по методике, аналогичной описанной выше в примере А195.
Пример А196. (2-Метоксиэтил)амидгидрохлорид транс-4-аминоциклогексанкарбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходного вещества трет-бутилового эфира транс-[4-(2-метоксиэтилкарбамоил)циклогексил]карбаминовой кислоты (пример А194) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 201 (МН+, 100%); 183 МЩ-ИЩ). У-ЯМР (200 МГц, ДМСО-άβ): 8,19 (Ъг.8, 1Н, -ΝΗ3 +); 7,87 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 3,31 (1, 1 = 5,4, 2Η); 3,23 (8, 3Н); 3,16 (1, 1 = 5,4, 2Η); 2,91 (т, 1Η); 2,08 (т, 1Η); 1,99 (т, 2Η); 1,76 (т, 2Η); 1,38 (т, 2Η).
Пример 1. (1-Пропионилпиперидин-4-ил)амид 4-(5-циклопропилметокси-1,3-бензодиоксол-4-ил)5^пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоновой кислоты.
Пиперидин-4-иламидгидрохлорид 4-(5 -циклопропилметокси- 1,3-бензодиоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2Д]пиримидин-7-карбоновой кислоты, полученный в примере А138 (472 мг; 1,0 ммоль), и ДБУ (2,5 ммоль) растворяют в сухом дихлорметане (5 мл). К реакционной смеси при температуре бани со льдом шприцем добавляют пропионилхлорид (1,1 ммоль). После завершения добавления перемешивание продолжают при температуре окружающей среды в течение ночи. Добавляют метанол (1 мл) и перемешивание продолжают в течение 2 ч. Летучие вещества выпаривают. Остаток очищают с помощью препаративной ВЭЖХ с обращенной фазой. Собранную фракцию продукта сушат вымораживанием и получают 375 мг искомого соединения в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 492,1 (МН+). ;Н-ЯМР (400 МГц, ДМСОД6): 12,28 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (8, 1Η); 8,45 (ά, 1 = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,29 (8, 1Η); 7,00 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,56 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,00 (8, 2Η); 4,23 (т, 1Η); 4,14 (т, 1Η); 3,83 (т, 1Η); 3,76 (ά, 1 = 6,8, 2Η); 3,24 (т, 1Η); 2,92 (т, 1Н); 2,35 (ди, 1 = 7,4, 2Η); 1,97 (т, 2Η); 1,53 (т, 1Η); 1,40 (т, 1Η); 1,01 (1, 1 = 7,4, 3Η); 0,87 (т, 1Η); 0,29 (т, 2Η); 0,10 (т, 2Η).
Указанные ниже соединения получают по методике, аналогичной описанной выше в примере 1.
Пример 2. Этиловый эфир 4-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2Д]пиримидин-7-ил]метаноил}амино)пиперидин-1-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(5-циклопропилметокси- 1,3-бензодиоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2Д]пиримидин-7 -карбоновой кислоты (пример А138) и этилхлорформиата искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 494 (МН+). ;Н-ЯМР (400 МГц, ДМСОД6): 12,27 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (8, 1Η); 8,44 (ά, 1 = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,29 (8, 1Η); 7,01 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,56 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,00 (8, 2Η); 4,08 (т, 1Η и ди, 1 = 7,1, 2Η); 3,91 (т, 2Η); 3,76 (ά, 1 = 6,8, 2Η); 3,08 (т, 2Η); 1,95 (т, 2Η); 1,47 (т, 2Η); 1,20 (1, 1 = 7,1, 3Η); 0,87 (т, 1Η); 0,29 (т, 2Η); 0,10 (т, 2Η).
Пример 3. [1-(2-Метоксиацетил)-пиперидин-4-ил]-амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2Д]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(5-циклопропилметокси-1,3-бензодиоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример
- 150 018331
А138) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508 (МН+). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-46): 11,99 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (δ, 1Η); 8,45 (4, 1 = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,30 (δ, 1Η); 7,01 (4, 1 = 8,6, 1Η); 6,56 (4, 1 = 8,6, 1Η); 6,00 (δ, 2Η); 4,15 (т, 2Η); 4,12 (δ, 2Η); 3,76 (т, 1Η и 4, 1 = 6,8, 2Η); 3,31 (δ, 3Η); 3,21 (т, 1Η); 2,94 (т, 1Η); 1,97 (т, 2Η); 1,55 (т, 1Η); 1,42 (т, 1Η); 0,87 (т, 1Η); 0,29 (т, 2Η); 0,10 (т, 2Η).
Пример 4. (4-Ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4ил)-5Шпирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А140) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 492 (МН+). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-46): 11,42 (Ьг. 8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (δ, 1Η); 8,30 (4, 1 = 7,9, 1Н, -ΝΗ); 8,27 (δ, 1Н); 7,74 (4, 1 = 7,7, 1Н, -ΝΗ); 7,00 (4, 1 = 8,5, 1Η); 6,56 (4, 1 = 8,5, 1Н); 6,00 (δ, 2Н); 3,82 (т, 1Н); 3,76 (4, 1 = 6,7, 2Н); 3,58 (т, 1Н); 2,01 (~4; 1 = 10,0, 2Н); 1,86 (~4, 1 = 10,2, 2Н); 1,63 (δ, 3Н); 1,42 (т, 2Н); 1,31 (т, 2Н), 0,87 (т, 1Η); 0,29 (т, 2Н); 0,11 (т, 2Н).
Пример 5. {4-[(1-Циклопропилметаноил)амино]циклогексил}амид транс-4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-4]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А140) и циклопропанкарбонилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 518 (МН+). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-46): 12,23 (Ъг. 8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (δ, 1Η); 8,31 (4, 1 = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,27 (δ, 1Η); 7,96 (4, 1 = 7,7, 1Η, -ΝΗ); 7,00 (4, 1 = 8,5, 1Η); 6,56 (4, 1 = 8,5, 1Η); 6,00 (δ, 2Η); 3,82 (т, 1Η); 3,76 (4, 1 = 6,8, 2Η); 3,61 (т, 1Η); 2,02 (~4; 1 ~ 10,0, 2Η); 1,87 (~4, 1 ~ 10,2, 2Η); 1,54 (т, 1Η); 1,38 (т, 4Η); 0,87 (т, 1Η); 0,64 (т, 4Η); 0,31 (т, 2Η); 0,11 (т, 2Η).
Пример 6. Этиловый эфир транс-[4-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Ηпирроло[3,2-4]пиримидин-7-ил]метаноил}амино)циклогексил]карбаминовой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)-амида транс-4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А140) и этилхлорформиата искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 522 (МН+). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-46): 12,25 (Ъг. δ, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (δ, 1Η); 8,29 (4, 1 = 7,9, 1Η, -ΝΗ); 8,27 (δ, 1Н); 7,02 (4, 1 = 9,2, 1Н, -ΝΗ); 7,00 (4, 1 = 8,5, 1Н); 6,56 (4, 1 = 8,5, 1Н); 6,00 (δ, 2Н); 3,98 (ди, 1 = 7,0, 2Н); 3,79 (т, 1Н); 3,76 (4, 1 = 6,7, 2Η); 3,31 (т, 1Η); 2,00 (~4, 1 ~ 10,3, 2Η); 1,87 (~4, 1 = 11,4, 2Η); 1,37 (т, 4Η); 1,16 (ΐ, 1 = 7,0, 3Η); 0,86 (т, 1Η); 0,29 (т, 2Η); 0,10 (т, 2Η).
Пример 7. (4-Ацетиламиноциклогексил)амид цис-4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4ил)-5Η-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида цис-4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А141) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 492 (МН+). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-46): 12,24 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,06 (δ, 1Η); 8,56 (4, 1 = 7,6, 1Н, -ΝΗ); 8,28 (δ, 1Η); 7,86 (4, 1 = 7,4, 1Η, -ΝΗ); 7,01 (4, 1 = 8,6, 1Η); 6,56 (4, 1 = 8,6, 1Η); 6,01 (δ, 2Η); 4,03 (т, 1Η); 3,77 (т, 1Η и 4, 1 = 6,7, 2Η); 1,84 (δ, 3Η); 1,73 (т, 6Η); 1,59 (т, 2Η); 0,88 (т, 1Η); 0,30 (т, 2Η); 0,11 (т, 2Η).
Пример 8. {4-[(1-Циклопропилметаноил)амино]циклогексил}амид цис-4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-4]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида цис-4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А141) и циклопропанкарбонилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 518 (МН+). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-46): 12,24 (Ъг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,07 (δ, 1Η); 8,58 (4, 1 = 7,5, 1Η, -ΝΗ); 8,29 (δ, 1Η); 8,07 (4, 1 = 7,4, 1Η, -ΝΗ); 7,01 (4, 1 = 8,6, 1Η); 6,56 (4, 1 = 8,6, 1Η); 6,01 (δ, 2Н); 4,03 (т, 1Н); 3,77 (т, 1Η и 4, 1 = 6,7, 2Η); 1,79 (т, 1Η); 1,67 (т, 8Η); 0,87 (т, 1Η); 0,65 (т, 4Η); 0,31 (т, 2Η); 0,11 (т, 2Η).
Пример 9. [4-(2-Метоксиэтаноиламино)-циклогексил]амид цис-4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида цис-4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А141) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 522 (МН+). ’Η-ЯМР (400 МГц, ДМСО-46): 12,22 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,06 (δ, 1Η); 8,59 (4, 1 = 7,4, 1Н, -ΝΗ); 8,28 (δ, 1Н); 7,70 (4, 1 = 7,7, 1Н, -ΝΗ); 7,01 (4, 1 = 8,6, 1Η); 6,56 (4, 1 = 8,6, 1Η); 6,01 (δ, 2Η); 4,06 (т, 1Η); 3,82 (δ, 2Η); 3,77 (т, 1Η и 4, 1 = 6,8, 2Η); 3,31 (δ, 3Η); 1,80 (т, 3Η); 1,74 (т, 2Η); 1,69 (т, 4Η); 0,86 (т, 1Η); 0,30 (т, 2Η); 0,11 (т, 2Η).
Пример 10. Этиловый эфир цис-[4-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло[3,2-4]пиримидин-7-ил]метаноил}амино)циклогексил]карбаминовой кислоты.
- 151 018331
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида цис-4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А141) и этилхлорформиата искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 522 (МН+). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 12,26 (Ьг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,05 (8, 1Η); 8,60 (6, 1 = 7,7, 1Η, -ΝΗ); 8,27 (8, 1Η); 7,23 (6, 1 = 7,7, 1Η, -ΝΗ); 7,01 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,56 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,01 (8, 2Η); 3,99 (т, 1Η и ци, 1 = 7,1, 2Η); 3,50 (т, 1Η); 1,80 (т, 3Η); 1,78 (т, 2Η); 1,67 (т, 6Η); 1,17 (1, 1 = 7,1, 3Η); 0,88 (т, 1Η); 0,30 (т, 2Η); 0,11 (т, 2Η).
Пример 11. (1-Ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(5циклопропилмеτокси-1,3-бензодиоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А138) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 478 (МН+). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 11,91 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (8, 1Η); 8,45 (6, 1 = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,30 (8, 1Н); 7,01 (6, 1 = 8,6, 1Н); 6,56 (6, 1 = 8,6, 1Н); 6,00 (8, 2Η); 4,21 (т, 1Н); 4,13 (т, 1Н); 3,81 (т, 1Н); 3,76 (6, 1 = 6,8, 2Н); 3,24 (т, 1Н); 2,91 (т, 1Η); 2,04 (8, 3Н); 1,97 (т, 2Н); 1,56 (т, 1Н); 1,40 (т, 1Н); 0,87 (т, 1Н); 0,29 (т, 2Н); 0,10 (т, 2Н).
Пример 12. [1-(1-Циклопропилметаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(5циклопропилмеτокси-1,3-бензодиоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А138) и циклопропанкарбонилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 504 (МН+). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 12,16 (Ьг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,03 (8, 1Η); 8,46 (6, 1 = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,30 (8, 1Η); 7,01 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,56 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,00 (8, 2Η); 4,18 (т, 3Η); 3,76 (6, 1 = 6,8, 2Η); 3,31 (т, 1Η); 2,96 (т, 1Η); 2,01 (т, 3Η); 1,54 (т, 1Η); 1,42 (т, 1Η); 0,87 (т, 1Η); 0,72 (т, 4Η); 0,29 (т, 2Η); 0,13 (т, 2Η).
Пример 13. [(К)-1-(2-Метоксиацетил)пирролидин-3-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (К)-пирролидин-3-иламидгидрохлорида 4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А142) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 494 (МН+). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 12,31 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (8, 0,5Η); 9,01 (8, 0,5Η); 8,57 (6, 1 = 6,7, 0,5Н, -ΝΗ); 8,55 (6, 1 = 6,0, 0,5Н, -ΝΗ); 8,31 (8, 1Η); 7,00 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,56 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,00 (8, 2Η); 4,61 (т, 0,5Η); 4,51 (т, 0,5Η); 4,06 (6, 1 = 4,0, 1Η); 4,01 (6, 1 = 1,5, 1Η); 3,82 - 3,67 (т, 1Η); 3,76 (6, 1 = 6,7, 2Η); 3,61 -3,45 (т, 2Η); 3,38 (т, 1Η); 3,32 (8, 1,5Η); 3,30 (8, 1,5Η); 2,31 - 2,17 (т, 1Η); 2,06 (т, 0,5Η); 1,93 (т, 0,5Η); 0,87 (т, 1Η); 0,29 (т, 2Η); 0,10 (т, 2Η).
Пример 14. ((К)-1-Формилпирролидин-3-ил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4ил)-5Юпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (К)-пирролидин-3-иламидгидрохлорида 4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А142) и смешанного уксусно-муравьиного ангидрида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 450 (МН+). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 12,31 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (8, 0,5Η); 9,02 (8, 0,5Η); 8,57 (6, 1 = 6,9, 0,5Н, -ΝΗ); 8,53 (6, 1 = 6,9, 0,5Η, -ΝΗ); 8,32 (8, 1Η); 8,22 (8, 1Η); 7,01 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,56 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,00 (8, 2Η); 4,56 (т, 1Η); 3,85 (т, 0,5Η); 3,76 (6, 1 = 6,8, 2Η); 3,66 (т, 1Η и 0,5Η);
3,47 (т, 1Η и 0,5Η); 3,27 (т, 0,5Η); 2,26 (т, 1Η); 2,01 (т, 1Η); 0,87 (т, 1Η); 0,29 (т, 2Η); 0,10 (т, 2Η).
Пример 15. ((К)-1-Ацетилпирролидин-3-ил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)5Юпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (К)-пирролидин-3-иламидгидрохлорида 4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А142) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 464 (МН+). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 12,31 (Ьг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,03 (8, 1Η); 8,58 (6, 1 = 6,9, 0,5Η, -ΝΗ); 8,55 (6, 1 = 6,9, 0,5Η, -ΝΗ); 8,31 (6, 1 = 1,6, 1Η); 7,01 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,56 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,00 (8, 2Η); 4,61 (т, 0,5Η); 4,51 (т, 0,5Η); 3,84 (т, 0,5Η); 3,76 (6, 1 = 6,7, 2Η); 3,64 (т, 1Η и 0,5Η); 3,46 (т, 1Η и 0,5Η); 3,31 (т, 0,5Η); 2,25 (т, 1Η); 2,06 (т, 0,5Η); 1,98 (8, 1,5Η); 1,96 (8, 1,5Η); 1,95 (т, 0,5Η); 0,87 (т, 1Η); 0,29 (μ,2Η); 0,10 (μ,2Η).
Пример 16. [(К)-1-(1-Циклопропилметаноил)пирролидин-3-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (К)-пирролидин-3-иламидгидрохлорида 4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А142) и циклопропанкарбонилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого
- 152 018331 вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 490 (МН+). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 12,31 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (δ, 1Η); 8,61 (6, 1 = 6,9, 0,5Н, -ΝΗ); 8,55 (6, 1 = 6,9, 0,5Н, -ΝΗ); 8,32 (6, 1 = 2,6, 1Н); 7,01 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,56 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,00 (δ, 2Η); 4,65 (т, 0,5Η); 4,54 (т, 0,5Η); 4,02 (т, 0,5Η); 3,82 (т, 1Η); 3,76 (6, 1 = 6,7, 2Η); 3,65 (т, 1Η); 3,51 (т, 1Η); 3,35 (т, 0,5Η); 2,33 (т, 0,5Η); 2,21 (т, 0,5Η); 2,10 (т, 0,5Η); 1,98 (т, 0,5Η); 1,79 (т, 1Η); 0,87 (т, 1Η); 0,73 (т, 4Η); 0,29 (т, 2Η); 0,11 (т, 2Η).
Пример 17. Этиловый эфир (К)-3-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-ил]метаноил}амино)пирролидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (Я)-пирролидин-3-иламидгидрохлорида 4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А142) и этилхлорформиата искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 494,1 (МН+). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 12,31 (Ьг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,02 (δ, 1Η); 8,56 (6, 1 = 6,8, 1Η, -ΝΗ); 8,31 (δ, 1Η); 7,01 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,56 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,00 (δ, 2Η); 4,52 (т, 1Η); 4,05 (ди, 1 = 7,0, 2Η); 3,76 (6, 1 = 6,7, 2Η); 3,65 (т, 1Η); 3,48 (т, 2Η); 3,29 (т, 1Η); 2,22 (т, 1Η); 1,99 (т, 1Η); 1,79 (т, 1Η); 1,19 (ΐ, 1 = 7,0, 3Η); 0,87 (т, 1Η); 0,29 (т, 2Η); 0,10 (т, 2Η).
Пример 18. ((8)-1-Формилпирролидин-3-ил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4ил^^пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (8)-пирролидин-3-иламидгидрохлорида 4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А143) и смешанного уксусно-муравьиного ангидрида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 450 (МН+). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 12,31 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (δ, 0,5Η); 9,02 (δ, 0,5Η); 8,57 (6, 1 = 6,9, 0,5Н, -ΝΗ); 8,53 (6, 1 = 6,9, 0,5Н, -ΝΗ); 8,32 (δ, 1Η); 8,22 (δ, 1Η); 7,01 (6, 1 = 8,6, 1Н); 6,56 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,00 (δ, 2Η); 4,56 (т, 1Η); 3,85 (т, 0,5Η); 3,76 (6, 1 = 6,8, 2Η); 3,66 (т, 1Η и 0,5Η);
3,47 (т, 1Η и 0,5Η); 3,27 (т, 0,5Η); 2,26 (т, 1Η); 2,01 (т, 1Η); 0,87 (т, 1Η); 0,29 (т, 2Η); 0,10 (т, 2Η).
Пример 19. ((8)-1-Ацетилпирролидин-3-ил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)5^пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (8)-пирролидин-3-иламидгидрохлорида 4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А143) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 464 (МН+). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 12,31 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (δ, 1Η); 8,58 (6, 1 = 6,9, 0,5Н, -ΝΗ); 8,55 (6, 1 = 6,9, 0,5Н, -ΝΗ); 8,31 (6, 1 = 1,6, 1Η); 7,01 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,56 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,00 (δ, 2Η); 4,61 (т, 0,5Η); 4,51 (т, 0,5Η); 3,84 (т, 0,5Η); 3,76 (6, 1 = 6,7, 2Η); 3,64 (т, 1Η и 0,5Η); 3,46 (т, 1Η и 0,5Н); 3,31 (т, 0,5Η); 2,25 (т, 1Η); 2,06 (т, 0,5Η); 1,98 (δ, 1,5Η); 1,96 (δ, 1,5Η); 1,95 (т, 0,5Η); 0,87 (т, 1Η); 0,29 (т, 2Η); 0,10 (т, 2Η).
Пример 20. [(8)-1-(1-Циклопропилметаноил)пирролидин-3-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (8)-пирролидин-3-иламидгидрохлорида 4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А143) и циклопропанкарбонилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 490 (МН+). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 12,31 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (δ, 1Η); 8,61 (6, 1 = 6,9, 0,5Н, -ΝΗ); 8,55 (6, 1 = 6,9, 0,5Н, -ΝΗ); 8,32 (6, 1 = 2,6, 1Н); 7,01 (6, 1 = 8,6, 1Н); 6,56 (6, 1 = 8,6, 1Н); 6,00 (δ, 2Η); 4,65 (т, 0,5Η); 4,54 (т, 0,5Η); 4,02 (т, 0,5Η); 3,82 (т, 1Η); 3,76 (6, 1 = 6,7, 2Η); 3,65 (т, 1Η); 3,51 (т, 1Η); 3,35 (т, 0,5Η); 2,33 (т, 0,5Η); 2,21 (т, 0,5Η); 2,10 (т, 0,5Η); 1,98 (т, 0,5Η); 1,79 (т, 1Η); 0,87 (т, 1Η); 0,73 (т, 4Η); 0,29 (т, 2Η); 0,11 (т, 2Η).
Пример 21. [(8)-1-(2-Метоксиэтаноил)пирролидин-3-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (8)-пирролидин-3-иламидгидрохлорида 4-(5-циклопропилмеτоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А143) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 494 (МН+). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 12,31 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (δ, 0,5Η); 9,01 (δ, 0,5Η); 8,57 (6, 1 = 6,7, 0,5Н, -ΝΗ); 8,55 (6, 1 = 6,0, 0,5Η, -ΝΗ); 8,31 (δ, 1Η); 7,00 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,56 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,00 (δ, 2Η); 4,61 (т, 0,5Η); 4,51 (т, 0,5Η); 4,06 (6, 1 = 4,0, 1Η); 4,01 (6, 1 = 1,5, 1Η); 3,82-3,67 (т, 1Η); 3,76 (6, 1 = 6,7, 2Η); 3,61-3,45 (т, 2Η); 3,38 (т, 1Η); 3,32 (δ, 1,5Η); 3,30 (δ, 1,5Η); 2,31-2,17 (т, 1Η); 2,06 (т, 0,5Η); 1,93 (т, 0,5Η); 0,87 (т, 1Η); 0,29 (т, 2Η); 0,10 (т, 2Η).
Пример 22. Этиловый эфир (8)-3-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло[3,2-6]пиримидин-7-ил]метаноил}амино)пирролидин-1-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (8)-пирролидин-3-иламидгидрохлорида 4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А143) и этилхлорформиата искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 494,1 (МН+). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 12,31 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (δ, 1Η); 8,56
- 153 018331 (й, 1 = б,8, 1Н, -ΝΗ); 8,31 (8, 1Н); 7,01 (й, 1 = 8,б, 1Н); б,5б (й, 1 = 8,б, 1Н); б,00 (8, 2Η); 4,52 (т, 1Н); 4,05 (ди, 1 = 7,0, 2Н); 3,7б (й, 1 = б,7, 2Н); 3,б5 (т, 1Н); 3,48 (т, 2Н); 3,29 (т, 1Η); 2,22 (т, 1Н); 1,99 (т, 1Н); 1,79 (т, 1Η); 1,19 (1, 1 = 7,0, 3Н); 0,87 (т, 1Н); 0,29 (т, 2Н); 0,10 (т, 2Н).
Пример 23. (1-Формилпиперидин-4-илметил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4ил)-5Шпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (пиперидин-4-илметил)амида 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А144) и смешанного уксусно-муравьиного ангидрида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 478 (МН+). ’Η-ЯМР (400 МГц, ДМСО-йб): 12,27 (Ьг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,04 (8, 1Η); 8,51 (1, 1 = 5,9, 1Η, -ΝΗ); 8,28 (8, 1Η); 7,97 (8, 1Η); 7,01 (й, 1 = 8,5, 1Η); б,57 (й, 1 = 8,5, 1Η); б,00 (8, 2Η); 4,18 (т, 1Η); 3,77 (й, 1 = б,7, 2Η); 3,б9 (т, 1Η); 3,35 (йй, Д = .1; = б,2, 2Η); 3,02 (т, 1Η); 2,б0 (т, 1Η); 1,87 (т, 1Η);
1,77 (т, 2Η); 1,15 (т, 1Η); 1,0б (т, 1Η); 0,88 (т, 1Η); 0,30 (т, 2Η); 0,11 (т, 2Η).
Пример 24. (1-Ацетилпиперидин-4-илметил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4ил)-5Шпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (пиперидин-4-илметил)амида 4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А144) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 492 (МН+). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-йб): 12,27 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (8, 1Η); 8,50 (1, 1 = б,1, 1Н, -ΝΗ); 8,27 (8, 1Н); 7,01 (й, 1 = 8,б, 1Н); б,57 (й, 1 = 8,б, 1Н); б,00 (8, 2Η); 4,38 (т, 1Н); 3,82 (т, 1Н); 3,77 (й, 1 = б,8, 2Н); 3,35 (йй, Д = .1; = б,0, 2Η); 3,01 (т, 1Η); 2,50 (т, 1Η); 1,98 (8, 3Η); 1,82 (т, 1Η); 1,74 (т, 2Η); 1,20 (т, 1Η); 1,0б (т, 1Η); 0,88 (т, 1Η); 0,30 (т, 2Η); 0,11 (т, 2Η).
Пример 25. [1-(1-Циклопропилметаноил)пиперидин-4-илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (пиперидин-4-илметил)амида 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А144) и циклопропанкарбонилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 518 (МН+). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-йб): 12,27 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (8, 1Η); 8,51 (1, 1 = б,1, 1Η, -ΝΗ); 8,27 (й, 1 = 2,2, 1Η); 7,01 (й, 1 = 8,б, 1Η); б,57 (й, 1 = 8,б, 1Η); б,00 (8, 2Η); 4,3б (т, 1Η); 4,28 (т,Ш); 3,77 (й, 1 = б,7, 2Η); 3,35 (йй, 1! = .1; = б,2, 2Η); 3,08 (т, 1Η); 2,58 (т, 1Η); 1,97 (т, 1Η); 1,8б (т, 2Η); 1,74 (т, 1Η); 1,20 (т, 1Η); 1,09 (т, 1Η); 0,88 (т, 1Η); 0,б8 (т, 4Η); 0,30 (т, 2Η); 0,10 (т, 2Η).
Пример 2б. [1-(2-Метоксиэтаноил)пиперидин-4-илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил) -5И-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (пиперидин-4-илметил)амида 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А144) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 522 (МН+). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-йб): 12,2б (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (8, 1Η); 8,50 (1, 1 = б,1, 1Н, -ΝΗ); 8,27 (й, 1 = 2,3, 1Η); 7,01 (й, 1 = 8,б, 1Н); б,57 (й, 1 = 8,б, 1Н); б,00 (8, 2Н); 4,35 (т, 1Н); 4,09 (й, 1 = 13,б, 1Н); 4,02 (й, 1 = 13,б, 1Η); 3,80 (т, 1Η); 3,77 (й, 1 = б,7, 2Η); 3,34 (йй, 1! = .1; = б,2, 2Η); 3,27 (8, 3Η); 2,9б (т, 1Η); 2,57 (т, 1Η); 1,84 (т, 1Η); 1,75 (т, 2Η); 1,20 (т, 1Η); 1,09 (т, 1Η); 0,87 (т, 1Η); 0,30 (т, 2Η); 0,10 (т, 2Η).
Пример 27. Этиловый эфир 4-[({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Ηпирроло [3,2-й] пиримидин-7-ил] метаноил}амино)метил] пиперидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (пиперидин-4-илметил)амида 4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А144) и этилхлорформиата искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 522 (МН+). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-йб): 12,27 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (8, 1Η); 8,50 (1, 1 = б,0, 1Η, -ΝΗ); 8,27 (8, 1Η); 7,01 (й, 1 = 8,б, 1Η); б,5б (й, 1 = 8,б, 1Η); б,00 (8, 2Η); 4,03 (ди, 1 = 7,1, 2Η); 3,98 (т, 2Η); 3,77 (й, 1 = б,7, 2Η); 3,34 (йй, 1! = .1; = б,2, 2Η); 2,77 (т, 2Η); 1,77 (т, 1Η); 1,73 (т, 2Η); 1,17 (1, 1 = 7,1, 3Η); 1,10 (т, 2Η); 0,88 (т, 1Η); 0,30 (т, 2Η); 0,10 (т, 2Η).
Пример 28. (1-Формилпиперидин-3-илметил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4ил)-5И-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (пиперидин-3-илметил)амида 4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А145) и смешанного уксусно-муравьиного ангидрида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 478 (МН+). ’Η-ЯМР (400 МГц, ДМСО-йб): 12,28 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (8, 0,5Η); 9,04 (8, 0,5Η); 8,52 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 8,29 (8, 0,5Η); 8,28 (8, 0,5Η); 7,98 (8, 0,5Η); 7,97 (8, 0,5Η); 7,00 (й, 1 = 8,б, 1Н); б,57 (й, 1 = 8,б, 1Η); б,00 (8, 2Η); 4,13 (т, 0,5Н); 3,90 (т, 0,5Н); 3,77 (й, 1 = б,7, 2Н); 3,б4 (т, 0,5Н); 3,5б (т, 0,5Н); 3,3б (т, 2Н); 3,02 (т, 0,5Н); 2,92 (т, 0,5Н); 2,78 (т, 0,5Н); 2,54 (т, 0,5Н); 1,87 (т, 1Η); 1,71 (т, 2Н); 1,33 (т, 2Н); 0,89 (т, 1Н); 0,30 (т, 2Н); 0,11 (т, 2Н).
Пример 29. (1-Пропионилпиперидин-3-илметил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол- 154 018331
4-ил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (пиперидин-3-илметил)амида 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А145) и пропионилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 50б (МН+). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-6б): 12,28 (Ьг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,03 (δ, 1Η); 8,51 (ΐ, 1 = б,9, 1Η, -ΝΗ); 8,29 (δ, 0,5Η); 8,28 (δ, 0,5Η); 7,00 (6, 1 = 8,б, 1Η); б,57 (6, 1 = 8,б, 1Η); б,00 (δ, 2Η); 4,34 (т, 0,5Η); 4,13 (т, 0,5Η); 3,84 (т, 0,5Η); 3,77 (6, 1 = б,8, 2Η); 3,74 (т, 0,5Η); 3,34 (т, 2Η); 2,99 (т, 0,5Η); 2,92 (т, 0,5Η); 2,71 (т, 0,5Η); 2,47 (т, 0,5Η); 2,30 (ди, 1 = 7,3, 2Η); 1,8б (т, 1Η); 1,70 (т, 2Η); 1,33 (т, 2Η); 0,9б (ΐ, 1 = 7,3, 3Η); 0,89 (т, 1Η); 0,29 (т, 2Η); 0,10 (т, 2Η).
Пример 30. [1-(2-Метоксиацетил)пиперидин-3-илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (пиперидин-3-илметил)амида 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А145) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 522 (МН+). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-6б): 12,28 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,04 (δ, 1Η); 8,51 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 8,28 (δ, 1Н); 7,00 (6, 1 = 8,б, 1Н); б,5б (6, 1 = 8,б, 1Η); б,00 (δ, 2Η); 4,28 (т, 0,5Η); 4,02 (т, 2Η); 3,77 (6, 1 = б,8, 2Η); 3,б5 (т, 0,5Η); 3,34 (т, 3Η); 3,27 (т, 1,5Η); 3,17 (т, 1,5Η); 2,97 (т, 0,5Η); 2,87 (т, 0,5Η); 2,74 (т, 0,5Η); 2,50 (т, 0,5Н); 1,83 (т, 1,5Н); 1,б8 (т, 1,5Н); 1,33 (т, 2Н); 0,89 (т, 1Η); 0,29 (т, 2Η); 0,10 (т, 2Η).
Пример 31. Этиловый эфир 3-({[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,26] пиримидин-7 -карбонил] амино}метил)пиперидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (пиперидин-3-илметил)амида 4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А145) и этилхлорформиата искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 522 (МН+). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-6б): 12,28 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (δ, 1Η); 8,50 (ΐ, 1 = б,1, 1Н, -ΝΗ); 8,28 (δ, 1Н); 7,00 (6, 1 = 8,б, 1Н); б,57 (6, 1 = 8,б, 1Η); б,00 (δ, 2Η); 4,00 (ди, 1 = 7,1, 2Н); 3,97 (т, 1Н); 3,83 (т, 1Η); 3,77 (6, 1 = б,9, 2Η); 2,8б (т, 1Η); 2,б8 (т, 1Η); 1,81 (т, 1Η); 1,б7 (т, 2Η); 1,30 (т, 2Η); 1,12 (Ьг.8, 3Η); 0,88 (т, 1Η); 0,29 (т, 2Η); 0,11 (т, 2Η).
Пример 32. (1-Формилпирролидин-3-илметил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (пирролидин-3-илметил)амида 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол~4-ил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А14б) и этилхлорформиата искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 4б4 (МН+). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-6б): 12,28 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,04 (δ, 1Η); 8,55 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 8,29 (δ, 1Н); 8,1б (δ, 0,5Н); 8,15 (δ, 0,5Н); 7,01 (6, 1 = 8,б, 1Н); б,57 (6, 1 = 8,б, 1Η); б,00 (δ, 2Η); 3,77 (6, 1 = б,7, 2Η); 3,б5 (т, 1Η); 3,4б (т, 3Η); 3,39 (т, 0,5Η); 3,2б (т, 1Η); 3,07 (т, 0,5Η); 2,51 (т, 1Η); 2,00 (т, 1Η); 1,70 (т, 1Η); 0,88 (т, 1Η); 0,30 (т, 2Η); 0,10 (т, 2Η).
Пример 33. [1-(2-Метоксиацетил)пирролидин-3-илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (пирролидин-3-илметил)амида 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А14б) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508 (МН+). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-6б): 12,28 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,04 (δ, 1Η); 8,55 (т, 1Η, -ΝΗ); 8,29 (δ, 1Н); 7,00 (6, 1 = 8,б, 1Н); б,57 (6, 1 = 8,б, 1Н); б,00 (δ, 2Η); 3,99 (δ, 1Н); 3,98 (δ, 1Н);
3,77 (6, 1 = б,7, 2Н); 3,50 (т, 4Н); 3,37 (т, 0,5Н); 3,29 (т, 0,5Н); 3,28 (δ, 1,5Н); 3,27 (δ, 1,5Н); 3,21 (т, 0,5Н); 3,13 (т, 0,5Н); 2,5б (т, 0,5Н); 2,44 (т, 0,5Н); 2,05 (т, 0,5Н); 1,95 (т, 0,5Н); 1,75 (т, 0,5Н); 1,б5 (т, 0,5Н); 0,88 (т, 1Н); 0,30 (т, 2Н); 0,10 (т, 2Н).
Пример 34. Этиловый эфир 3-({[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,26] пиримидин-7 -карбонил] амино}метил)пирролидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (пирролидин-3-илметил)амида 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А14б) и этилхлорформиата искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508 (МН+). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-6б): 12,28 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,04 (δ, 1Η); 8,54 (ΐ, 1 = б,0, 1Η, -ΝΗ); 8,29 (δ, 1Н); 7,00 (6, 1 = 8,б, 1Η); б,57 (6, 1 = 8,б, 1Η); б,00 (δ, 2Η); 4,01 (ди, 1 = 7,1, 2Η);
3,77 (6, 1 = б,7, 2Η); 3,4б (т, 4Η); 3,29 (т, 1Η); 3,09 (δ, 1Η); 2,50 (т, 1Η); 1,99 (т, 1Η); 1,б9 (т, 1Η); 0,88 (т, 1Η); 0,30 (т, 2Η); 0,10 (т, 2Η).
Пример 35. (4-Формилморфолин-2-илметил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4ил)-5И-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (морфолин-2-илметил)амида 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А147) и смешанного уксусно-муравьиного ангидрида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
- 155 018331
МС (ИЭР): т/ζ = 480 (МН+). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 12,30 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,04 (8, 0,5Η); 9,03 (8, 0,5Η); 8,59 (Ьг.8, 1Н, -ΝΗ); 8,30 (8, 1Н); 8,05 (8, 0,5Н); 8,04 (8, 0,5Н); 7,01 (6, I = 8,6, 1Н); 6,56 (6, I = 8,6, 1Η); 6,00 (8, 2Η); 4,13 (т, 0,5Η); 3,98 (т, 0,5Η); 3,94 (т, 1Η); 3,77 (6, I = 6,7, 2Η); 3,72 (т, 0,5Η); 3,61 (т, 1,5Η); 3,50 (т, 2Η); 3,39 (т, 0,5Η); 3,18 (т, 0,5Η); 3,00 (т, 0,5Η); 2,80 (т, 0,5Η); 2,62 (т, 0,5Η); 0,88 (т, 1Η); 0,30 (т, 2Η); 0,10 (т, 2Η).
Пример 36. (4-Пропионилморфолин-2-илметил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4ил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (морфолин-2-илметил)амида 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А147) и пропионилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508 (МН+). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 12,29 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,04 (8, 1Η); 8,58 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 8,30 (8, 1Н); 7,01 (6, I = 8,6, 1Н); 6,56 (6, I = 8,6, 1Η); 6,00 (8, 2Η); 4,32 (т, 0,5Η); 4,16 (т, 0,5Η); 3,89 (т, 1,5Η); 3,76 (6, I = 6,7, 2Η); 3,70 (т, 0,5Η); 3,63 (т, 0,5Η); 3,57 (т, 1Η); 3,49 (т, 2Η); 3,40 (т, 0,5Η); 3,13 (т, 0,5Η); 2,97 (т, 0,5Η); 2,66 (т, 0,5Η); 2,50 (т, 0,5Η); 2,35 (т, 1Η); 2,28 (т, 1Η); 0,98 (ΐ, I = 7,4, 3Η); 0,88 (т, 1Η); 0,29 (т, 2Η); 0,10 (т, 2Η).
Пример 37. [4-(2-Метоксиацетил)морфолин-2-илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (морфолин-2-илметил)амида 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А147) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 524 (МН+). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 12,29 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,04 (8, 1Η); 8,58 (ΐ, I = 5,6, 1Н, -ΝΗ); 8,30 (8, 1Η); 7,01 (6, I = 8,6, 1Η); 6,56 (6, I = 8,6, 1Η); 6,00 (8, 2Η); 4,27 (т, 0,5Η); 4,11 (т, 1,5Η); 4,05 (т, 1Η), 3,91 (т, 1Η); 3,76 (6, I = 6,7, 2Η и т, 1Η); 3,61 (т, 2Η); 3,48 (т, 2Η); 3,27 (8, 1,5Η); 3,25 (8, 1,5Η); 3,12 (т, 0,5Η); 2,97 (т, 0,5Η); 2,76 (т, 0,5Η); 2,56 (т, 0,5Η); 0,88 (т, 1Η); 0,29 (т, 2Η); 0,10 (т, 2Η).
Пример 38. Этиловый эфир 2-({[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,26]пиримидин-7-карбонил]амино}метил)морфолин-4-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (морфолин-2-илметил)-амида 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А147) и этилхлорформиата искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 524 (МН+). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 12,30 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,04 (8, 1Η); 8,57 (ΐ, I = 6,1, 1Н, -ΝΗ); 8,30 (8, 1Н); 7,01 (6, I = 8,6, 1Н); 6,56 (6, I = 8,6, 1Н); 6,00 (8, 2Η); 4,05 (ди, I = 7,1, 2Н); 3,90 (т, 2Н); 3,76 (6, I = 6,7, 2Н и т, 1Η); 3,58 (т, 2Η); 3,46 (т, 2Η); 2,93 (т, 1Η); 2,75 (т, 1Η); 1,17 (ΐ, I =
7,1, 3Η); 0,88 (т, 1Η); 0,29 (т, 2Η); 0,10 (тДИ).
Пример 39. (1-Ацетилазетидин-3-ил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Ηпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ азетидин-3-иламида 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А172) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 450 (МН+). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 12,33 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,06 (8, 1Η); 8,84 (6, I = 7,2, 1Η, -ΝΗ); 8,32 (8, 1Η); 7,01 (6, I = 8,6, 1Η); 6,57 (6, I = 8,6, 1Η); 6,01 (8, 2Η); 4,78 (т, 1Η); 4,47 (т, 1Η); 4,20 (т, 1Η); 4,16 (т, 1Η); 3,85 (т, 1Η); 3,76 (6, I = 6,7, 2Η); 1,80 (8, 3Η); 0,86 (т, 1Η); 0,29 (т, 2Η); 0,09 (т, 2Η).
Пример 40. (1-Пропионилазетидин-3-ил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)5Шпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ азетидин-3-иламида 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А172) и пропионилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 463 (МН+). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 12,32 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,06 (8, 1Η); 8,84 (6, I = 7,2, 1Н, -ΝΗ); 8,32 (8, 1Н); 7,01 (6, I = 8,6, 1Н); 6,57 (6, I = 8,6, 1Н); 6,01 (8, 2Η); 4,79 (т, 1Н); 4,46 (т, 1Н); 4,21 (т, 1Н); 4,14 (т, 1Н); 3,86 (т, 1Н); 3,76 (6, I = 6,8, 2Н); 2,10 (ди, I = 7,5, 2Н); 0,98 (ΐ, I = 7,5, 3Н); 0,86 (т, 1Η); 0,29 (т, 2Η); 0,09 (т, 2Η).
Пример 41. [1-(2-Метоксиэтаноил)азетидин-3-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол4-ил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ азетидин-3-иламида 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А172) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 479 (МН+). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 12,33 (Ьг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,06 (8, 1Η); 8,85 (6, I = 7,1, 1Η, -ΝΗ); 8,32 (8, 1Η); 7,01 (6, I = 8,6, 1Η); 6,57 (6, I = 8,6, 1Η); 6,01 (8, 2Η); 4,82 (т, 1Η); 4,52 (т, 1Η); 4,27 (т, 1Η); 4,20 (т, 1Η); 3,94 (8, 2Η); 3,92 (т, 1Η); 3,76 (6, I = 6,8, 2Η); 3,30 (8, 3Η); 0,87 (т, 1Η); 0,28 (т, 2Η); 0,09 (т, 2Η).
Пример 42. Этиловый эфир 3-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η
- 156 018331 пирроло[3,2^]пиримидин-7-ил]метаноил}амино)азетидин-1-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ азетидин-3-иламида 4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А172) и этилхлорформиата искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 479 (МН+). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСОО: 12,32 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,06 (8, 1Η); 8,84 (ά, 1 = 7,1, 1Η, -ΝΗ); 8,31 (8, 1Η); 7,01 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,57 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,01 (8, 2Η); 4,79 (т, 1Η); 4,26 (т, 2Η); 4,04 (ци, 1 = 7,1, 2Η), 3,96 (т, 2Η); 3,76 (ά, 1 = 6,8, 2Η); 1,19 (ΐ, 1 = 7,1, 3Η); 0,87 (т, 1Η); 0,28 (т, 2Η); 0,09 (т, 2Η).
Пример 43. (1-Формилпиперидин-4-ил)амид 4-(5-циклопропилмеτоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Ηпирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(5циклопропилметокси-1,3-бензодиоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А138) и смешанного уксусно-муравьиного ангидрида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 464 (МН+). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСОО: 12,29 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (8, 1Η); 8,46 (ά, 1 = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,30 (8, 1Η); 8,03 (8, 1Н); 7,00 (ά, 1 = 8,6, 1Н); 6,56 (ά, 1 = 8,6, 1Н); 6,00 (8, 2Н); 4,17 (т, 1Η); 4,06 (т, 1Η); 3,76 (ά, 1 = 6,7, 2Н); 3,70 (т, 1Н); 3,24 (т, 1Н); 2,95 (т, 1Н); 2,01 (т, 2Н); 1,52 (т, 1Н); 1,41 (т, 1Н); 0,86 (т, 1Н); 0,30 (т, 2Н); 0,10 (т, 2Н).
Пример 44. ((8)-1-Пропионилпиперидин-3-ил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4ил)-5Щпирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (8)-пиперидин-3-иламида 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А148) и пропионилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 492 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-άβ): 12,29 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,00 (8, 1Η);
8,56 (ά, 1 = 7,8, 0,5Н, -ΝΗ); 8,51 (ά, 1 = 7,8, 0,5Н); 8,30 (8, 0,5Η); 8,29 (8, 0,5Η); 7,00 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,56 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,00 (8, 2Η); 4,00 (т, 1Η); 3,94 (т, 0,5Η); 3,76 (ά, 1 = 6,8, 2Η и т, 0,5Η); 3,57 (т, 1Η); 3,40 (т, 1,5Η); 3,26 (т, 0,5Η); 2,38 (т, 1Η); 2,31 (т, 1Η); 1,97 (т, 1Η); 1,74 (т, 2Η); 1,53 (т, 1Η); 1,01 (ΐ, 1 = 7,3,
I, 5Η); 0,95 (ΐ, 1 = 7,3, 1,5Η); 0,87 (т, 1Η); 0,29 (т, 2Η); 0,10 (т, 2Η).
Пример 45. [(8)-1-(2-Метоксиэтаноил)пиперидин-3-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил) ΖΗ-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (8)-пиперидин-3-иламида 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А148) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508,0 (МН+). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-άγ 12,30 (Ьг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,00 (8, 1Н); 8,55 (т, 1Н, -ΝΗ); 8,31 (8, 0,5Н); 8,29 (8, 0,5Н); 7,00 (ά, 1 = 8,6, 1Н); 6,56 (ά, 1 = 8,6, 1Н); 6,00 (8, 2Н); 4,13 - 4,00 (т, 3Н); 3,91 (т, 0,5Н); 3,76 (ά, 1 = 6,8, 2Н); 3,68 (т, 0,5Н); 3,50 (т, 1,5Н); 3,35 (т, 1,5Н); 3,29 (Ьг.8, 0,5Н); 3,17 (Ьг.8, 1,5Н); 1,98 (т, 1Н); 1,75 (т, 2Н); 1,58 (т, 1Н); 0,87 (т, 1Н); 0,29 (т, 2Н); 0,10 (т, 2Н).
Пример 46. ((8)-1-Ацетилпиперидин-3-ил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)5Щпирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (8)-пиперидин-3-иламида 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А148) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 478,1 (МН+). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-άγ 12,26 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,01 (8, 0,5Η); 9,00 (8, 0,5Η); 8,58 (ά, 1 = 7,8, 0,5Н, -ΝΗ); 8,52 (ά, 1 = 7,8, 0,5Н); 8,31 (8, 0,5Η); 8,28 (8, 0,5Η); 7,01 (ά, 1 =
8,6, 1Η); 6,56 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,01 (8, 2Η); 3,99 (т, 1Η); 3,95 (т, 0,5Η); 3,76 (ά, 1 = 6,8, 2Η); 3,71 (т, 0,5Η);
3,48 (т, 2Η); 3,42 (т, 0,5Η); 3,23 (т, 0,5Η); 2,06 (8, 1,5Η); 1,97 (8, 1,5Η); 1,94 (т, 1Η); 1,71 (т, 2Η); 1,54 (т, 1Η); 0,87 (т, 1Η); 0,29 (т, 2Η); 0,10 (т, 2Η).
Пример 47. ((К)-1-Пропионилпиперидин-3-ил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4ил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (К)-пиперидин-3-иламидгидрохлорида 4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А149) и пропионилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 436 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСОЛ): 12,85 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,38 (Ьг.т, 2Η, -ΝΗ2 +); 9,13 (8, 1Н); 8,60 (8, 1Η); 8,51 (ά, 1 = 7,6, 1Η, -ΝΗ); 7,06 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,58 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,05 (8, 2Η); 4,31 (т, 1Η); 3,79 (ά, 1 = 6,7, 2Η); 3,38 (т, 1Η); 3,18 (т, 1Η); 2,97 (т, 1Η); 2,91 (т, 1Η); 2,04 -
II, 71 (т, 4Η); 0,90 (т, 1Η); 0,31 (т, 2Η); 0,14 (т, 2Η).
Пример 48. [(К)-1-(2-Метоксиэтаноил)-пиперидин-3-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил) -5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (К)-пиперидин-3-иламидгидрохлорида 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А149) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508,0 (МН+). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСОО: 12,30 (Ьг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,00 (8, 1Н); 8,55
- 157 018331 (т, 1Η, -ΝΗ); 8,31 (δ, 0,5Н); 8,29 (δ, 0,5Н); 7,00 (4, I = 8,б, 1Η); б,5б (4, I = 8,б, 1Η); б,00 (δ, 2Η); 4,13 - 4,00 (т, 3Η); 3,91 (т, 0,5Η); 3,7б (4, I = б,8, 2Η); 3,б8 (т, 0,5Η); 3,50 (т, 1,5Η); 3,35 (т, 1,5Η); 3,29 (Ъг.8, 0,5Η); 3,17 (Ъг.8, 1,5Η); 1,98 (т, 1Η); 1.75 (т, 2Η); 1,58 (т, 1Η); 0,87 (т, 1Η); 0,29 (т, 2Η); 0,10 (т, 2Η).
Пример 49. ((К)-1-Ацетилпиперидин-3-ил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)5^пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (К)-пиперидин-3-иламидгидрохлорида 4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А149) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 478,1 (МН+). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-4б): 12,2б (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,01 (δ, 0,5Η); 9,00 (δ, 0,5Η); 8,58 (4, I = 7,8, 0,5Н, -ΝΗ); 8,52 (4, I = 7,8, 0,5Η); 8,31 (δ, 0,5Η); 8,28 (δ, 0,5Η); 7,01 (4, I =
8,б, 1Η); б,5б (4, I = 8,б, 1Η); б,01 (δ, 2Η); 3,99 (т, 1Η); 3,95 (т, 0,5Η); 3,7б (4, I = б,8, 2Η); 3,71 (т, 0,5Η);
3,48 (т, 2Η); 3,42 (т, 0,5Η); 3,23 (т, 0,5Η); 2,0б (δ, 1,5Η); 1,97 (δ, 1,5Η); 1,94 (т, 1Η); 1,71 (т, 2Η); 1,54 (т, 1Η); 0,87 (т, 1Η); 0,29 (т, 2Η); 0,10 (т, 2Η).
Пример 50. [4-(2-Метоксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(5-циклопропилметоксибензо [1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А140) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 522 (МН+). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-4б): 12,27 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (δ, 1Η); 8,30 (4, I = 7,9, 1Η, -ΝΗ); 8,27 (δ, 1Н); 7,58 (4, I = 8,2, 1Н, -ΝΗ); 7,01 (4, I = 8,б, 1Η); б,5б (4, I = 8,б, 1Н); б,00 (δ, 2Н); 3,82 (т, 1Н); 3,79 (δ, 2Н); 3,7б (4, I = б,7, 2Н); 3,70 (т, 1Η); 3,31 (δ, 3Н); 2,00 (т, 2Н); 1,81 (т, 2Н); 1,44 (т, 4Н); 0,8б (т, 1Н); 0,29 (т, 2Н); 0,10 (т, 2Н).
Пример 51. (4-Ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)5^пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А150) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 478 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-4б): 11,90 (Ъг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,00 (δ, 1Η);
8.38 (4, I = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,20 (δ, 1Η); 7,74 (4, I = 7,7, 1Η); 7,б1 (4, I = 8,5, 1Η); б,72 ( 44, 11 = 8,5, 12 = 2,1, 1Η); б,б9 (4, I = 2,1, 1Η); 3,92 (4, I = б,9, 2Η); 3,8б (δ, 3Η); 3,80 (т, 1Η); 3,59 (т, 1Η); 2,01 (т, 2Η); 1,87 (т, 2Η); 1,80 (δ, 3Η); 1,42 (т, 2Η); 1,31 (т, 2Η); 0,97 (т, 1Η); 0,3б (т, 2Η); 0,23 (т, 2Η).
Пример 52. [4-(Циклопропанкарбониламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-4]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(2циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А150) и циклопропанкарбонилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 504 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-4б): 11,90 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,00 (δ, 1Η);
8.39 (4, I = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,20 (δ, 1Н); 7,9б (4, I = 7,8, 1Н); 7,б2 (4, I = 8,5, 1Н); б,72 ( 44, 11 = 8,5, 12 = 2,2, 1Н); б,б9 (4, I = 2,2, 1Η); 3,92 (4, I = б,9, 2Η); 3,8б (δ, 3Η); 3,81 (т, 1Η); 3,б1 (т, 1Η); 2,01 (т, 2Η); 1,88 (т, 2Η); 1,53 (т, 1Η); 1,38 (т, 4Η); 0,97 (т, 1Η); 0,б2 (т, 4Η); 0,3б (т, 2Η); 0,23 (т, 2Η).
Пример 53. [4-(2-Метоксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-4]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(2циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А150) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-4б): 11,90 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,00 (δ, 1Η); 8,38 (4, I = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,21 (δ, 1Η); 7,б1 (4, I = 8,5, 1Η); 7,59 (4, I = 8,3, 1Η, -ΝΗ); б,72 ( 44, Ι1 = 8,5, Ι2 =
2,2, 1Η); б,б9 (4, I = 2,2, 1Η); 3,91 (4, I = б,9, 2Η); 3,85 (δ, 3Н и т, 1Η); 3,78 (δ, 2Η); 3,б8 (т, 1Η); 3,31 (δ, 3Η); 2,01 (т, 2Η); 1,81 (т, 2Η); 1,44 (т, 4Η); 0,97 (т, 1Η); 0,3б (т, 2Η); 0,23 (т, 2Η).
Пример 54. Этиловый эфир транс-(4-{[4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,24] пиримидин-7 -карбонил] амино}циклогексил)карбаминовой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А150) и этилхлорформиата искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-4б): 11,90 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,00 (δ, 1Η); 8,38 (4, I = 7,9, 1Н, -ΝΗ); 8,21 (δ, 1Η); 7,б2 (4, I = 8,5, 1Н); 7,03 (4, I = 7,б, 1Η, -ΝΗ); б,73 ( 44, 11 = 8,5, 12=
2,1, 1Н); б,б9 (4, I = 2,1, 1Η); 3,98 (ди, I = 7,0, 2Η); 3,92 (4, I = б,9, 2Η); 3,8б (δ, 3Η); 3,79 (т, 1Η); 3,б9 (т, 1Η); 2,01 (т, 2Η; 1,82 (т, 2Η); 1,4б (т, 4Η); 0,97 (т, 1Η); 0,37 (т, 2Η); 0,23 (т, 2Η).
Пример 55. (4-Ацетиламиноциклогексил)амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Ηпирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида цис-4-(2
- 158 018331 циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А151) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 478 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 11,91 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (8, 1Η);
8,63 (6, 1 = 7,7, 1Η, -ΝΗ); 8,21 (8, 1Η); 7,87 (6, 1 = 7,6, 1Η, -ΝΗ); 7,61 (6, 1 = 8,5, 1Η); 6,72 ( 66, 1т = 8,5, .1; =
2,1, 1Η); 6,69 (6, 1 = 2,1, 1Η); 4,02 (т, 1Η); 3,91 (6, 1 = 6,9, 2Η); 3,86 (8, 3Η); 3,76 (т, 1Η); 1,87-1,55 (т, 9Η); 0,97 (т, 1Η); 0,65 (т, 4Η); 0,37 (т, 2Η); 0,23 (т, 2Η).
Пример 56. [4-(Циклопропанкарбониламино)циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида цис-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А151) и циклопропанкарбонилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 504 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 11,91 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (8, 1Η); 8,68 (6, 1 = 7,6, 1Η, -ΝΗ); 8,21 (8, 1Η); 8,08 (6, 1 = 7,6, 1Η, -ΝΗ); 7,61 (6, 1 = 8,5, 1Η); 6,72 ( 66, Г = 8,5, .1; =
2,1, 1Η); 6,69 (6, 1 = 2,1, 1Η); 4,03 (т, 1Η); 3,91 (6, 1 = 6,9, 2Η); 3,86 (8, 3Η); 3,79 (т, 1Η); 1,83 (8, 1Η); 1,821,55 (т, 8Η); 0,97 (т, 1Η); 0,37 (т, 2Η); 0,23 (т, 2Η).
Пример 57. [4-(2-Метоксиацетиламино)циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4меτоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида цис-4-(2циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А151) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 11,90 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (8, 1Η); 8,68 (6, 1 = 7,5, 1Η, -ΝΗ); 8,20 (8, 1Η); 7,70 (6, 1 = 7,7, 1Η, -ΝΗ); 7,61 (6, 1 = 8,5, 1Η); 6,72 ( 66, Г = 8,5, .1; =
2,1, 1Η); 6,69 (6, 1 = 2,1, 1Η); 4,06 (т, 1Η); 3,91 (6, 1 = 7,0, 2Η); 3,86 (8, 3Η); 3,81 (8, 2Η и т, 1Η); 3,31 (8, 3Η); 1,86-1,59 (т, 8Η); 0,97 (т, 1Η); 0,37 (т, 2Η); 0,23 (т, 2Η).
Пример 58. Этиловый эфир цис-(4-{[4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,26] пиримидин-7 -карбонил] амино}циклогексил)карбаминовой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида цис-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А151) и этилхлорформиата искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 11,90 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (8, 1Η); 8,67 (6, 1 = 7,7, 1Η, -ΝΗ); 8,20 (6, 1 = 3,3, 1Η); 7,61 (6, 1 = 8,5, 1Η); 7,22 (6, 1 = 6,5, 1Η, -ΝΗ); 6,72 ( 66, 1т = 8,5, .1; = 2,1, 1Η); 6,69 (6, 1 = 2,1, 1Η); 4,00 (ди, 1 = 7,1, 2Η и т, 1Η); 3,91 (6, 1 = 6,9, 2Η); 3,86 (8, 3Η); 3,50 (т, 1Η); 1,87-1,56 (т, 8Η); 1,18 (ί, 1 = 7,1, 3Η); 0,97 (т, 1Η); 0,37 (т, 2Η); 0,23 (т, 2Η).
Пример 59. (1-Ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Ηпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-(2-циклопропилметокси-4метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А152) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 464 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 11,92 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,00 (8, 1Η); 8,54 (6, 1 = 7,7, 1Η, -ΝΗ); 8,23 (6, 1 = 3,2, 1Н); 7,61 (6, 1 = 8,5, 1Η); 6,72 ( 66, 1т = 8,5, .1; = 2,1, 1Н); 6,69 (6, 1 = 2,1, 1Η); 4,20 (т, 1Η); 4,12 (т, 1Η); 3,91 (6, 1 = 7,0, 2Η); 3,86 (8, 3Η); 3,79 (т, 1Η); 3,27 (т, 1Η); 2,92 (т, 1Η); 1,96 (т, 2Η); 1,55 (т, 1Η); 1,39 (т 1Η); 0,98 (т, 1Η); 0,37 (т, 2Η); 0,23 (т, 2Η).
Пример 60. [1-(1-Циклопропилметаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4меτоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-(2-циклопропилметокси-4метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А152) и циклопропанкарбонилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 490 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 11,93 (Ьг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,00 (8, 1Η);
8,56 (6, 1 = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,23 (6, 1 = 2,2, 1Η); 7,61 (6, 1 = 8,5, 1Η); 6,72 ( 66, 1т = 8,5, .1; = 2,1, 1Η); 6,69 (6, 1 = 2,1, 1Η); 4,15 (т, 2Η); 4,12 (6, 1 = 4,4, 2Η); 3,92 (6, 1 = 7,0, 2Η); 3,86 (8, 3Η); 3,75 (т, 1Η); 3,31 (8, 3Η); 3,21 (т, 1Η); 2,96 (т, 1Η); 1,97 (т, 2Η); 1,54 (т, 1Η); 1,41 (т 1Η); 0,98 (т, 1Η); 0,37 (т, 2Η); 0,23 (т, 2Η).
Пример 61. [1-(2-Метоксиэтаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4меτоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-(2-циклопропилметокси-4метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А152) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 494 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 11,92 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,00 (8, 1Η);
8.53 (6, 1 = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,23 (6, 1 = 3,0, 1Н); 7,61 (6, 1 = 8,5, 1Н); 6,72 ( 66, Г = 8,5, .1; = 2,1, 1Н); 6,69 (6, 1 = 2,1, 1Η); 4,30-4,10 (т, 3Η); 3,92 (6, 1 = 7,0, 2Η); 3,86 (8, 3Η); 3,39 (т, 1Η); 2,97 (т, 1Η); 2,10-1,89 (т, 2Η);
1.53 (т, 1Η); 1,41 (т, 1Η); 0,98 (т, 1Η); 0,74 (т, 4Η); 0,38 (т, 2Η); 0,23 (т, 2Η).
Пример 62. Этиловый эфир 4-({1-[4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,26]пиримидин-7-ил]метаноил}амино)пиперидин-1-карбоновой кислоты.
- 159 018331
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-(2-циклопропилметокси-4метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А152) и этилхлорформиата искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 494 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-ά^: 11,91 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,00 (8, 1Η);
8,57 (ά, 1 = 7,б, 1Н, -ΝΗ); 8,21 (8, 1Η); 7,б2 (ά, 1 = 8,4, 1Η); б,73 ( άά, 1! = 8,4, 12 = 2,1, 1Η); б,б9 (ά, 1 = 2,1, 1Η); 4,07 (ци, 1 = 7,1, 2Η и т, 1Η); 3,92 (ά, 1 - 7,1, 2Η и т, 2Η); 3,8б (8, 3Η); 3,10 (т, 2Η); 1,9б (т, 2Η); 1,49 (т, 2Η); 1,20 (!, 1 = 7,1, 1Η); 0,98 (т, 1Η); 0,37 (т, 2Η); 0,24 (т, 2Η).
Пример б3. (4-Ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)5Шпирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(2циклопропилметокси-5 -метоксифенил^Шпирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А153) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 478 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (200 МГц, ДМСО-ά^: 11,98 (Ьг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,05 (8, 1Η);
8,3б (ά, 1 =7,8, 1Η,-ΝΗ); 8,23 (8, 1Η); 7,73 (ά, 1 = 7,7, 1Η,-ΝΗ); 7,19 (!, 1 = 1,7, 1Η); 7,11 (ά, 1 = 1,7, 2Η); 3,82 (ά, 1 = б,9, 2Η и т, 1Η); 3,77 (8, 3Η); 3,57 (т, 1Η); 2,02 (т, 2Η); 1,87 (т, 2Η); 1,79 (8, 3Η); 1,53-1,20 (т, 4Η); 0,92 (т, 1Η); 0,32 (т, 2Η); 0,15 (т, 2Η).
Пример б4. [4-(Циклопропанкарбониламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5меτоксифенил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(2циклопропилметокси-5 -метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А153) и циклопропанкарбонилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 504 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (200 МГц, ДМСО-ά^: 11,98 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (8, 1Η);
8,3б (ά, I = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,23 (8, 1Н); 7,94 (ά, I = 7,7, 1Н, -ΝΗ); 7,18 (!, I = 1,7, 1Н); 7,11 (ά, I = 1,7, 2Н);
3,82 (ά, I = б,9, 2Н и т, 1Н); 3,77 (8, 3Н); 3,б0 (т, 1Н); 2,02 (т, 2Н); 1,87 (т, 2Н); 1,53 (т, 1Н); 1,52-1,20 (т, 4Н); 0,92 (т, 1Н); 0,б3 (т, 4Н); 0,32 (т, 2Н); 0,15 (т, 2Н).
Пример б5. [4-(2-Метоксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5меτоксифенил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(2циклопропилметокси-5 -метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А153) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (200 МГц, ДМСО-ά^: 11,98 (Ьг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,05 (8, 1Η);
8,35 (ά, I = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,23 (8, 1Η); 7,57 (ά, I = 8,2, 1Η, -ΝΗ); 7,19 (!, I = 1,7, 1Η); 7,11 (ά, I = 1,7, 2Η);
3,82 (ά, I = б,9, 2Η и т, 1Η и 8, 2Η); 3,77 (8, 3Η); 3,бб (т, 1Η); 3,31 (8, 3Η); 2,04 (т, 2Η); 1,81 (т, 2Η); 1,581,32 (т, 4Η); 0,92 (т, 1Η); 0,32 (т, 2Η); 0,15 (т, 2Η).
Пример бб. Этиловый эфир транс-(4-{[4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2ά] пиримидин-7 -карбонил] амино}циклогексил)карбаминовой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А153) и этилхлорформиата искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (200 МГц, ДМСО-ά^: 11,97 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (8, 1Η);
8,35 (ά, I = 7,9, 1Η, -ΝΗ); 8,23 (8, 1Η); 7,18 (!, I = 1,7, 1Н); 7,11 (ά, I = 1,7, 2Н); 7,01 (ά, I = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 3,98 (ци, I = 7,1, 2Н); 3,82 (ά, I = б,8, 2Н и т, 1Η); 3,77 (8, 3Η); 3,38 (т, 1Η); 2,02 (т, 2Η); 1,89 (т, 2Η); 1,52-1,23 (т, 4Η); 1,1б (!, I = 7,1, 3Η); 0,92 (т, 1Η); 0,32 (т, 2Η); 0,1б (т, 2Η).
Пример б7. (4-Ацетиламиноциклогексил)амид цис-4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Ηпирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида цис-4-(2циклопропилметокси-5 -метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А154) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 478 (МН+, 100%). ' Η-ЯМР (200 МГц, ДМСО-ά^: 12,00 (Ьг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,08 (8, 1Η); 8,б1 (ά, I = 7,б, 1Η, -ΝΗ); 8,25 (8, 1Η); 7,8б (ά, I = 7,б, 1Η, -ΝΗ); 7,19 (!, I = 1,7, 1Η); 7,12 (ά, I = 1,7, 2Η); 4,02 (т, 1Η); 3,83 (ά, I = б,8, 2Η); 3,77 (8, 3Н и т, 1Η); 1,84 (8, 3Η); 1,81-1,53 (т, 8Η); 0,92 (т, 1Η); 0,33 (т, 2Η); 0,17 (т, 2Η).
Пример б8. [4-(Циклопропанкарбониламино)циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси-5меτоксифенил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида цис-4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А154) и циклопропанкарбонилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 504 (МН+, 100%). ' Н-ЯМР (200 МГц, ДМСО-ά^: 12,01 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,09 (8, 1Η);
8,б3 (ά, I = 7,5, 1Н, -ΝΗ); 8,25 (8, 1Η); 8,07 (ά, I = 7,5, 1Η, -ΝΗ); 7,20 (!, I = 1,7, 1Η); 7,12 (ά, I = 1,7, 2Н); 4,04 (т, 1Н); 3,83 (ά, I = б,8, 2Η); 3,78 (8, 3Н и т, 1Η); 1,84 (8, 3Η); 1,91-1,50 (т, 9Η); 0,93 (т, 1Η); 0,б5 (т, 4Η); 0,33 (т, 2Η); 0,17 (т, 2Η).
- 1б0 018331
Пример б9. [4-(2-Метоксиацетиламино)циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси-5метоксифенил^Шпирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида цис-4-(2циклопропилметокси-5 -метоксифенил^Шпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А154) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508 (МН+, 100%). !Н-ЯМР (200 МГц, ДМСО-6б): 12,00 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,08 (8, 1Η);
8,б4 (6, 1 = 7,5, 1Н, -ΝΗ); 8,24 (8, 1Н); 7,б9 (6, 1 = 7,б, 1Н, -ΝΗ); 7,19 (1, 1 = 1,7, 1Η); 7,12 (6, 1 = 1,7, 2Η); 4,0б (т, 1Η); 3,83 (6, 1 = б,8, 2Η и 8, 2Η); 3,78 (8, 3Н и т, 1Η); 3,31 (8, 3Η); 1,90-1,58 (т, 8Η); 0,92 (т, 1Η); 0,31 (т, 2Η); 0,17 (т, 2Η).
Пример 70. Этиловый эфир цис-(4-{[4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,26] пиримидин-7 -карбонил] амино}циклогексил)карбаминовой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида цис-4-(2циклопропилметокси-5 -метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А154) и этилхлорформиата искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508 (МН+, 100%). !Н-ЯМР (200 МГц, ДМСО-6б): 12,00 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,08 (8, 1Η);
8,б4 (6, 1 = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,24 (8, 1Η); 7,19 (1, 1 = 1,7, 1Η и Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 7,12 (6, 1 = 1,7, 2Η); 4,00 (ди, 1 =
7,1, 2Η и т, 1Η); 3,83 (6, 1 = б,8, 2Η); 3,78 (8, 3Η); 3,51 (т, 1Η); 1,88-1,58 (т, 8Η); 1,18 (1, 1 = 7,1, 3Η); 0,93 (т, 1Η); 0,33 (т, 2Η); 0,17 (т, 2Η).
Пример 71. (1-Ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Ηпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-(2-циклопропилметокси-5метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А155) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 4б4 (МН+, 100%). !Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-6б): 12,03 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (8, 1Η);
8,51 (6, 1 = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,27 (8, 1Н); 7,19 (1, 1 = 1,б, 1Н); 7,11 (6, 1 = 1,б, 2Н); 4,21 (т, 1Η); 4,14 (т, 1Н);
3,83 (6, 1 = б,8, 2Н и т, 1Н); 3,77 (8, 3Н); 3,27 (т, 1Η); 2,92 (т, 1Н); 2,04 (8, 3Н); 1,97 (т, 2Н); 1,5б (т, 1Н);
1,40 (т, 1Н); 0,92 (т, 1Η); 0,32 (т, 2Н); 0,1б (т, 2Н).
Пример 72. (1-Циклопропанкарбонилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-(2-циклопропилметокси-5метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А155) и циклопропанкарбонилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 490 (МН+, 100%). !Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-6б): 12,03 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (8, 1Η);
8,51 (6, 1 = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,27 (8, 1Η); 7,19 (1, 1 = 1,б, 1Η); 7,11 (6, 1 = 1,б, 2Η); 4,20 (т, 3Η); 3,83 (6, 1 = б,8, 2Η); 3,77 (8, 3Η); 3,39 (т, 1Η); 2,98 (т, 1Η); 2,01 (т, 1Η); 1,99 (т, 2Η); 1,5б (т, 1Η); 1,42 (т, 1Η); 0,92 (т, 1Η); 0,73 (т, 4Η); 0,32 (т, 2Η); 0,1б (т, 2Η).
Пример 73. [1-(2-Метоксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)5И-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-(2-циклопропилметокси-5метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А155) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 494 (МН+, 100%). !Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-6б): 12,03 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (8, 1Η);
8,51 (6, 1 = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,27 (8, 1Η); 7,19 (1, 1 = 1,б, 1Η); 7,11 (6, 1 = 1,б, 2Η); 4,17 (т, 2Η); 4,11 (6, 1 = 4,7, 2Η); 3,83 (6, 1 = б,9, 2Η); 3,77 (8, 3Н и т, 1Η); 3,31 (8, 3Η); 3,21 (т, 1Η); 2,94 (т, 1Η); 1,97 (т, 2Η); 1,5б (т, 1Η); 1,41 (т, 1Η); 0,91 (т, 1Η); 0,32 (т, 2Η); 0,17 (т, 2Η).
Пример 74. Этиловый эфир 4-{[4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,26]пиримидин-7 -карбонил]амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-(2-циклопропилметокси-5метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А155) и этилхлорформиата искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 494 (МН+, 100%). !Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-6б): 12,03 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (8, 1Η);
8,51 (6, 1 = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,27 (8, 1Н); 7,19 (1, 1 = 1,б, 1Н); 7,11 (6, 1 = 1,б, 2Н); 4,08 (ди, 1 = 7,1, 2Н и т, 1Н); 3,91 (т, 2Н); 3,83 (6, 1 = б,8, 2Н); 3,78 (8, 3Н); 3,09 (т, 2Н); 1,97 (т, 2Н); 1,48 (т, 2Н); 0,92 (т, 1Η); 0,32 (т, 2Н); 0,17 (т, 2Н).
Пример 75. (4-Ацетиламиноциклогексил)амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Ηпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида цис-4-(2циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А15б) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 4бб (МН+, 100%). !Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-6б): 12,0б (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,07 (8, 1Η); 8,б2 (6, 1 = 7,б, 1Н; -ΝΗ); 8,28 (8, 1Η); 7,8б (6, 1 = 7,б, 1Η, -ΝΗ); 7,б8 (66, 1! = 8,5, .1; = 7,0, 1Η); 7,08 (66, 1! = 11,б, .1; = 2,3, 1Η); б,9б (666, 1! = .1; = 8,5, ,Ь = 2,3, 1Η); 4,03 (т, 1Η); 3,92 (6, 1 = б,9, 2Η); 3,78 (т, 1Η);
- 1б1 018331
1,83 (8, 3Η); 1,81-1,50 (т, 8Η); 0,98 (т, 1Η); 0,36 (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Пример 76. [4-(2-Метоксиацетиламино)циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4фτорфенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида цис-4-(2циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А156) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 496 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 12,06 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,07 (8, 1Η);
8,65 (6, 1 = 7,4, 1Н; -ΝΗ); 8,28 (8, 1Η); 7,68 (66, Д = 8,5, 12 = 7,0, 1Н и Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 7,08 (66, Д = 12,6, 12 =
2,3, 1Η); 6,96 (666, 11 = 12 = 8,5, 13 = 2,3, 1Η); 4,05 (т, 1Η); 3,92 (6, 1 = 7,0, 2Η); 3,82 (т, 1Η и 8, 2Η); 3,31 (8, 3Η); 1,89-1,58 (т, 8Η); 0,98 (т, 1Η); 0,36 (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Пример 77. Этиловый эфир цис-(4-{[4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Η-пирроло[3,26] пиримидин-7 -карбонил] амино}циклогексил)карбаминовой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида цис-4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А156) и этилхлорформиата искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 496 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 12,05 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,06 (8, 1Η);
8,65 (6, 1 = 7,8, 1Н; -ΝΗ); 8,27 (8, 1Η); 7,68 (66, Д = 8,5, 12 = 7,0, 1Η); 7,20 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 7,08 (66, Д =
12,6, 12 = 2,3, 1Η); 6,96 (666, Д = 12 = 8,5, 13 = 2,3, 1Η); 4,03 (т, 1Η); 4,00 (ди, 1 = 7,1, 2Η); 3,92 (6, 1 = 7,0, 2Η); 3,50 (т, 1Η); 1,88-1,53 (т, 8Η); 1,17 (ΐ, 1 = 7,1, 3Η); 0,98 (т, 1Η); 0,36 (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Пример 78. (4-Ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Ηпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(2циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А157) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 466 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 12,05 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (8, 1Η);
8,35 (6, 1 = 7,9, 1Н; -ΝΗ); 8,26 (8, 1Η); 7,72 (6, 1 = 7,6, 1Η, -ΝΗ); 7,67 (66, Д = 8,4, 12 = 7,1, 1Η); 7,08 (66, Д = 11,5, 12 = 2,2, 1Η); 6,96 (666, Д = 12 = 8,4, 13 = 2,2, 1Η); 3,92 (6, 1 = 7,0, 2Н); 3,82 (т, 1Н); 3,58 (т, 1Η); 2,01 (т, 2Η); 1,87 (т, 2Η); 1,79 (8, 3Η); 1,42 (т, 2Η); 1,31 (т, 2Η); 0,96 (т, 1Η); 0,36 (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Пример 79. [4-(2-Метоксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4фτорфенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(2циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А157) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 496 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 12,05 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,04 (8, 1Η);
8,35 (6, 1 = 7,8, 1Н; -ΝΗ); 8,27 (8, 1Η); 7,67 (66, Д = 8,4, 12 = 7,1, 1Н); 7,56 (6, 1 = 8,2, 1Η, -ΝΗ); 7,08 (66, Д = 11,5, 12 = 2,2, 1Η); 6,96 (666, Д = 12 = 8,4, 13 = 2,2, 1Η); 3,92 (6, 1 = 6,9, 2Η); 3,79 (т, 1Η и 8, 2Η); 3,70 (т, 1Η); 3,31 (8, 3Η); 2,01 (т, 2Η); 1,87 (т, 2Η); 1,43 (т, 4Η); 0,96 (т, 1Η); 0,36 (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Пример 80. Этиловый эфир транс-(4-{[4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Η-пирроло[3,26] пиримидин-7 -карбонил] амино}циклогексил)карбаминовой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(2циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А157) и этилхлорформиата искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 496 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 12,04 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (8, 1Η);
8,34 (6, 1 = 7,8, 1Н; -ΝΗ); 8,26 (8, 1Η); 7,67 (66, Д = 8,4, 12 = 7,2, 1Η); 7,07 (66, Д = 11,5, 12 = 2,2, 1Η); 7,01 (6, 1 = 7,2, 1Η, -ΝΗ); 6,96 (666, Д = 12 = 8,5, 13 = 2,2, 1Η); 3,98 (ди, 1 = 7,0, 2Η); 3,92 (6, 1 = 7,0, 2Η); 3,79 (т, 1Η); 3,35 (т, 1Η); 2,04 (т, 2Η); 1,88 (т, 2Η); 1,37 (т, 4Η); 1,16 (ΐ, 1 = 7,0, 3Η); 0,96 (т, 1Η); 0,36 (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Пример 81. (1-Ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Ηпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(2циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А158) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 452 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 11,98 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (8, 1Η);
8,50 (6, 1 = 7,8, 1Н; -ΝΗ); 8,29 (8, 1Н); 7,67 (66, Д = 8,5, 12 = 7,0, 1Η); 7,08 (66, Д = 11,6, 12 = 2,3, 1Η); 6,96 (666, 11 = 12 = 8,5, 13 = 2,3, 1Η); 4,27-4,06 (т, 2Η); 3,92 (6, 1 = 6,9, 2Η); 3,79 (т, 1Η); 3,28 (т, 1Η); 2,91 (т, 1Η); 2,04 (8, 3Η); 1,97 (т, 2Η); 1,57 (т, 1Η); 1,40 (т, 1Η); 0,96 (т, 1Η); 0,36 (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Пример 82. (1-Пропионилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилмеτокси-4-фτорфенил)-5Ηпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(2циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А158) и пропионилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 466 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 12,07 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (8, 1Η);
- 162 018331
8,50 (ά, 1 = 7,8, 1Η; -ΝΗ); 8,29 (8, 1Η); 7,67 (άά, 11 = 8,5, 12 = 7,0, 1Η); 7,08 (άά, 11 = 11,6, 12 = 2,3, 1Η); 6,96 (άάά, 1ι = 12 = 8,5, 13 = 2,3, 1Η); 4,23 (т, 1Η); 4,14 (т, 1Η); 3,92 (ά, 1 = 7,0, 2Η); 3,82 (т, 1Η); 3,25 (т, 1Η);
2,93 (т, 1Η); 2,36 (ди, 1 = 7,4, 2Η); 1,97 (т, 2Η); 1,52 (т, 1Η); 1,40 (т, 1Η); 1,01 (ΐ, 1 = 7,4, 3Η); 0,96 (т, 1Η); 0,37 (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Пример 83. [1-(2-Метоксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)5Шпирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(2циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А158) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 482 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^: 11,99 (Ьг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,01 (8, 1Η);
8,50 (ά, 1 = 7,8, 1Η; -ΝΗ); 8,29 (8, 1Η); 7,67 (άά, 11 = 8,5, 12 = 7,0, 1Η); 7,08 (άά, 11 = 11,6, 12 = 2,4, 1Η); 6,96 (άάά, 1ι = 12 = 8,5, 13 = 2,4, 1Η); 4,17 (т, 1Η); 4,12 (ά, 1 = 2,3, 2Η); 3,92 (ά, 1 = 7,0, 2Η); 3,76 (т, 1Η); 3,29 (8, 3Η); 3,22 (т, 1Η); 2,95 (т, 1Η); 1,98 (т, 2Η); 1,59 (т, 1Η); 1,41 (т, 1Η); 0,96 (т, 1Η); 0,37 (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Пример 84. (1-Ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Ηпирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(2циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А159) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 452 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^: 12,11 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (8, 1Η);
8,49 (ά, 1 = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,31 (8, 1Н); 7,44 (άά, 11 = 9,0, 12 =3,2, 1Η); 7,38 (άάά, 11 = 12 = 9,1, 13 = 3,2, 1Η);
7,19 (άά, 1ι = 9,1, 12 = 4,4, 1Η); 4,28-4,07 (т, 2Η); 3,88 (ά, 1 = 6,9, 2Η); 3,80 (т, 1Η); 3,27 (т, 1Η); 2,92 (т, 1Η); 2,04 (8, 3Η); 1,97 (т, 2Η); 1,56 (т, 1Η); 1,42 (т, 1Η); 0,94 (т, 1Η); 0,34 (т, 2Η); 0,19 (т, 2Η).
Пример 85. (1-Пропионилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилмеτокси-5-фτорфенил)-5Ηпирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(2циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А159) и пропионилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 466 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^: 12,11 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (8, 1Η);
8,49 (ά, 1 = 7,9, 1Н, -ΝΗ); 8,31 (8, 1Η); 7,44 (άά, 11 = 8,9, 12 =3,2, 1Η); 7,38 (άάά, 11 = 12 = 9,1, 13 = 3,2, 1Η);
7,19 (άά, 1ι = 9,1, 12 = 4,4, 1Η); 4,23 (т, 1Η); 4,14 (т, 1Η); 3,88 (ά, 1 = 6,9, 2Η); 3,82 (т, 1Η); 3,25 (т, 1Η); 2,92 (т, 1Η); 2,36 (ди, 1 = 7,3, 2Η); 1,97 (т, 2Η); 1,54 (т, 1Η); 1,40 (т, 1Η); 1,01 (ΐ, 1 = 7,3, 3Η); 0,94 (т, 1Η); 0,34 (т, 2Η); 0,19 (т, 2Η).
Пример 86. [1-(2-Метоксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)5Шпирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(2циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А159) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 482 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^: 12,11 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (8, 1Η);
8,49 (ά, 1 = 7,7, 1Η, -ΝΗ); 8,31 (8, 1Н); 7,44 (άά, 11 = 9,0, 12 =3,2, 1Н); 7,38 (άάά, 11 = 12 = 9,1, 13 = 3,2, 1Η);
7,19 (άά, 1ι = 9,1, 12 = 4,4, 1Η); 4,16 (т, 2Η); 4,12 (ά, 1 = 2,6, 2Η); 3,88 (ά, 1 = 6,9, 2Η); 3,76 (т, 1Η); 3,31 (8, 3Η); 3,21 (т, 1Η); 2,95 (т, 1Η); 1,98 (т, 2Η); 1,56 (т, 1Η); 1,42 (т, 1Η); 0,94 (т, 1Η); 0,34 (т, 2Η); 0,19 (т, 2Η).
Пример 87. (4-Ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Ηпирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амидгидрохлорида транс-4(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А160) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 466 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^: 12,08 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,06 (8, 1Η);
8,34 (ά, 1 =7,7, 1Η, -ΝΗ), 8,28 (8, 1Η); 7,73 (ά, 1 = 7,7, 1Η, -ΝΗ); 7,44 (άά, 11 = 8,9, 12 = 3,2, 1Η); 7,38 (άάά, 11 = 12 = 9,1, 13 = 3,2, 1Η); 7,19 (άά, 11 = 9,1, 12 = 4,4, 1Η); 3,88 (ά, 1 = 6,9, 2Η); 3,82 (т, 1Η); 3,57 (т, 1Η); 2,02 (т, 2Η); 1,86 (т, 2Η); 1,79 (8, 3Η); 1,37 (т, 4Η); 0,94 (т, 1Η); 0,34 (т, 2Η); 0,18 (т, 2Η).
Пример 88. (4-Пропиониламиноциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)5Шпирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амидгидрохлорида транс-4(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А160) и пропионилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 480 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-ά^: 12,08 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,06 (8, 1Η);
8,34 (ά, 1 = 7,8, 1Η, -ΝΗ), 8,28 (8, 1Н); 7,63 (ά, 1 = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 7,44 (άά, 11 = 8,9, 12 = 3,2, 1Η); 7,38 (άάά, 11 = 12 = 9,2, 13 = 3,2, 1Η); 7,19 (άά, 11 = 9,2, 12 = 4,4, 1Η); 3,88 (ά, 1 = 6,9, 2Η); 3,82 (т, 1Η); 3,58 (т, 1Η); 2,06 (ди, 1 = 7,5, 2Η); 2,02 (т, 2Η); 1,86 (т, 2Η); 1,37 (т, 4Η); 0,94 (т, 1Η); 0,34 (т, 2Η); 0,18 (т, 2Η).
Пример 89. [4-(2-Метоксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5
- 163 018331 фторфенил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амидгидрохлорида транс-4(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А160) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 496 (МН+, 100%). У-ЯМР (300 МГц, ДМСОД6): 12,08 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,06 (8, 1Η); 8,33 (ά, 1 = 7,9, 1Η,-ΝΗ), 8,28 (8, 1Η); 7,56 (ά, 1 = 8,2, 1Η, -ΝΗ); 7,43 (άά, 1! = 9,0, Ι2 = 3,3, 1Η); 7,38 (άάά, 1! = 12 = 9,1, 13 = 3,3, 1Η); 7,19 (άά, 1! = 9,1, Ι2 = 4,4, 1Η); 3,88 (ά, 1 = 6,9, 2Η); 3,82 (т, 1Η и 8, 2Η); 3,71 (т, 1Η); 3,31 (8, 3Η); 2,02 (т, 2Η); 1,82 (т, 2Η); 1,45 (т, 4Η); 0,94 (т, 1Η); 0,34 (т, 2Η); 0,18 (т, 2Η).
Пример 90. (4-Ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Ηпирроло [3,2Д]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(2циклопропилметоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А161) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 448 (МН+, 100%). ;Н-ЯМР (300 МГц, ДМСОД6): 12,02 (8, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (8, 1Η);
8,37 (ά, I = 7,9, 1Н, -ΝΗ); 8,24 (8, 1Η); 7,73 (ά, I = 7,7, 1Η, -ΝΗ); 7,64 (άά, = 7,6, Ι2 = 1,7, 1Η); 7,53 (άάά, = 8,0, Ι2 = 7,6, Ι3 = 1,7, 1Η); 7,17 (άά, = 8,0, Ι2 = 0,9, 1Η); 7,13 (άάά, = ί2 = 7,6, Ι3 = 0,9, 1Η); 3,91 (ά, I =
6,9, 2Η); 3,82 (т, 1Η); 3,69 (т, 1Η); 2,01 (т, 2Н); 1,83 (т, 2Н); 1,80 (8, 3Н); 1,48-1,24 (т, 4Н); 0,96 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Пример 91. [4-(2-Метоксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметоксифенил)5^пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(2циклопропилметоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А161) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 478 (МН+, 100%). ;Н-ЯМР (300 МГц, ДМСОД6): 12,03 (8, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (8, 1Η);
8,36 (ά, I = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,24 (8, 1Н); 7,64 (άά, Ιί = 7,6, Ι2 = 1,7, 1Н); 7,57 (I = 8,3, 1Η, -ΝΗ); 7,53 (άάά, Ιί = 8,0, Ι2 = 7,6, Ι3 = 1,7, 1Η); 7,17 (άά, = 8,0, Ι2 = 0,9, 1Η); 7,13 (άάά, = ί2 = 7,6, Ι3 = 0,9, 1Η); 6,20 (8, 1Η, ОЩ; 3,91 (ά, I = 6,9, 2Η); 3,80 (8, 2Η и т, 1Η); 3,71 (т, 1Η); 3,30 (8, 3Η); 2,03 (т, 2Η); 1,82 (т, 2Η); 1,47 (т, 4Η); 0,96 (т, 1Η); 0,36 (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Пример 92. Этиловый эфир транс-(4-{[4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Η-пирроло[3,2ά] пиримидин-7 -карбонил] амино}циклогексил)карбаминовой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(2циклопропилметоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А161) и этилхлорформиата искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 478 (МН+, 100%). ;Н-ЯМР (300 МГц, ДМСОД6): 12,02 (8, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (8, 1Η);
8.36 (ά, I = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,24 (8, 1Η); 7,64 (άά, Ιί = 7,6, Ι2 = 1,7, 1Η); 7,53 (άάά, Ιί = 8,0, Ι2 = 7,6, Ι3 = 1,7, 1Η); 7,17 (άά, + = 8,0, ί2 = 0,9, 1Η); 7,13 (άάά, + = ί2 = 7,6, + = 0,9, 1Η); 7,02 (ά, I = 7,4, 1Η, -ΝΗ); 3,98 (ди, I = 7,0, 2Η); 3,91 (ά, I = 6,8, 2Η); 3,80 (т, 1Η); 3,34 (т, 1Η); 2,01 (т, 2Η); 1,89 (т, 2Η); 1,80 (8, 3Η); 1,48 (т, 4Η); 1,18 (1, I = 7,0, 3Η); 0,96 (т, 1Η); 0,36 (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Пример 93. [4-(Циклопропанкарбониламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметоксифенил^^пирроло [3,2Д]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(2циклопропилметоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А161) и циклопропанкарбонилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 474 (МН+, 100%). ;Н-ЯМР (300 МГц, ДМСОД6): 12,03 (8, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (8, 1Η);
8.37 (ά, I = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,24 (8, 1Η); 7,95 (ά, I = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 7,64 (άά, Ιί = 7,6, Ι2 = 1,7, 1Н); 7,53 (άάά, Ιί = 8,0, + = 7,6, + = 1,7, 1Η); 7,17 (άά, + = 8,0, ί2 = 0,9, 1Η); 7,13 (άάά, + = ί2 = 7,6, + = 0,9, 1Η); 3,91 (ά, I = 6,8, 2Η); 3,84 (т, 1Η); 3,61 (т, 1Η); 2,01 (т, 2Η); 1,89 (т, 2Η); 1,05 (т, 1Η); 1,39 (т, 4Η); 0,96 (т, 1Η); 0,67 (т, 4Η); 0,36 (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Пример 94. (1-Ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Η-пирроло[3,2ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А162) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 434 (МН+, 100%). ;Н-ЯМР (300 МГц, ДМСОД6): 12,06 (8, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (8, 1Η);
8,52 (ά, I = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,26 (8, 1Η); 7,64 (άά, Ιί = 7,6, Ι2 = 1,7, 1Η); 7,53 (άάά, Ιί = 8,0, Ι2 = 7,6, Ι3 = 1,7, 1Η); 7,17 (άά, Ιί = 8,0, Ι2 = 0,9, 1Η); 7,13 (άάά, Ιί = ί2 = 7,6, Ι3 = 0,9, 1Η); 4,21 (т, 1Η); 4,17 (т, 1Η); 3,91 (ά, I = 6,8, 2Η); 3,80 (т, 1Η); 3,28 (т, 1Η); 2,92 (т, 1Η); 2,04 (8, 3Η); 1,98 (т, 2Η); 1,57 (т, 1Η); 1,40 (т, 1Η); 0,96 (т, 1Η); 0,36 (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Пример 95. Этиловый эфир 4-{[4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7карбонил] амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А162) и этилхлорфор- 164 018331 миата искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 4б4 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 12,05 (в, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (в, 1Η);
8,51 (й, ί = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,27 (в, 1Н); 7,б4 (йй, К = 7,б, ί2 = 1,7, 1Н); 7,53 (ййй, К = 8,0, ί2 = 7,б, ί3 = 1,7, 1Η); 7,17 (йй, К = 8,0, ί2 = 0,9, 1Η); 7,13 (ййй, к = ί2 = 7,б, ί3 = 0,9, 1Η); 4,13 (т, 1Η); 4,08 (ди, ί = 7,1, 1Η); 3,91 (й, ί = б,8, 2Η и т, 2Η); 3,10 (т, 2Η); 1,97 (т, 2Η); 1,50 (т, 2Η); 1,21 (ΐ, ί = 7,1, 3Η); 0,97 (т, 1Η); 0,3б (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Пример 9б. (1-Циклопропанкарбонилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилмеτоксифенил)-5Ηпирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-(2циклопропилметоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А1б2) и циклопропанкарбонилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 4б0 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 12,05 (в, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (в, 1Η); 8,54 (й, ί = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,27 (в, 1Η); 7,б4 (йй, Н = 7,б, ί2 = 1,7, 1Η); 7,53 (ййй, Н = 8,0, ί2 = 7,б, ί3 = 1,7, 1Η); 7,17 (йй, Σι = 8,0, ί2 = 0,9, 1Η); 7,13 (ййй, К = ί2 = 7,б, ί3 = 0,9, 1Η); 4,27-4,10 (т, 3Η); 3,91 (й, ί = б,8, 2Η); 3,40 (т, 1Η); 2,98 (т, 1Η); 2,10-1,90 (т, 3Η); 1,б9-1,34 (т, 2Η); 0,9б (т, 1Η); 0,72 (т, 4Η); 0,35 (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Пример 97. (1-Пропионилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)5^пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(2-циклопропилметокси-4 -фтор-5 -метоксифенил) ^^пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А1б3) и пропионилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 49б (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 12,03 (Ьг.в, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (в, 1Η);
8,50 (й, ί = 7,8, 1Η; -ΝΗ); 8,29 (в, 1Н); 7,41 (й, ί = 9,8, 1Η); 7,18 (й, ί = 13,4,1Н); 4,23 (т, 1Η); 4,14 (т, 1Н)); 3,85 (в, 3Н и й, I = б,8, 2Н); 3,84 (т, 1Н); 3,24 (т, 1Н); 2,93 (т, 1Н); 2,3б (ди, I = 7,4, 2Н); 1,97 (т, 2Н);
1.53 (т, 1Н); 1,40 (т, 1Η); 1,01 (ΐ, I = 7,4, 3Н); 0,93 (т, 1Н); 0,34 (т, 2Н), 0,18 (т, 2Н).
Пример 98. [1-(2-Метоксиэтаноил)пиперидин-4-ил]-амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(2циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А1б3) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 512 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 12,03 (Ьг.в, 1Н, -ΝΗ); 9,05 (в, 1Η);
8,50 (й, I = 7,8, 1Η; -ΝΗ); 8,29 (в, 1Η); 7,41 (й, I = 9,8, 1Η); 7,18 (й, I = 13,4, 1Η); 4,1б (т, 1Η); 4,12 (й, I = 2,7, 2Η); 3,85 (в, 3Н и й, I = б,8, 2Η); 3,77 (т, 1Η); 3,31 (в, 3Η); 3,22 (т, 1Η); 2,95 (т, 1Η); 1,98 (т, 2Η);
1.54 (т, 1Η); 1,44 (т, 1Η); 0,92 (т, 1Η); 0,34 (т, 2Η), 0,17 (т, 2Η).
Пример 99. (1-Ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Ηпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(2-циклопропилметокси-4 -фтор-5 -метоксифенил) ^^пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А1б3) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 482 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 12,03 (Ьг.в, 1Н, -ΝΗ); 9,05 (в, 1Η);
8,50 (й, I = 7,8, 1Η; -ΝΗ); 8,29 (в, 1Η); 7,41 (й, I = 9,8, 1Η); 7,18 (й, I = 13,4,1Η); 4,18 (т, 1Η); 4,13 (т, 1Η)); 3,85 (в, 3Н и й, I = б,8, 2Η); 3,81 (т, 1Η); 3,27 (т, 1Η); 2,92 (т, 1Η); 2,04 (в, 3Η); 1,97 (т, 2Η); 1,5б (т, 1Η);
1.40 (т, 1Η); 0,93 (т, 1Η); 0,34 (т, 2Η), 0,17 (т, 2Η).
Пример 100. ((К)-1-Ацетилпиперидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил^^пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (К)-пиперидин-3-иламидгидрохлорида 4-(2циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А1б4) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 482 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 11,89 (Ьг.в, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (в, 0,5Η); 9,02 (в, 0,5Η); 8,б3 (й, I = 7,2, 0,5Н, -ΝΗ); 8,57 (й, I = 8,3, 0,5Н, -ΝΗ); 8,30 (в, 0,5Η); 8,28 (в, 0,5Н);
7.41 (й, I = 9,9, 1Η); 7,18 (й, I = 13,4, 1Η); 4,08-3,90 (т, 1,5Η); 3,87 (в, 3Н и й, I = б,8, 2Η); 3,72 (т, 0,5Η); 3,б0-3,19 (т, 3Η); 2,0б (в, 1,5Η); 1,97 (в, 1,5Η и т, 1Η); 1,8б-1,45 (т, 3Η); 0,94 (т, 1Η); 0,33 (т, 2Η); 0,17 (т, 2Η).
Пример 101. ((К)-1-Пропионилпиперидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5меτоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (К)-пиперидин-3-иламидгидрохлорида 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А1б4) и пропионилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 49б (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 12,31 (Ьг.в, 1Η, -ΝΗ); 9,01 (в, 1Η); 8,б1 (й, I = 7,5, 0,5Н, -ΝΗ); 8,57 (й, I = 7,5, 0,5Н, -ΝΗ); 8,30 (в, 0,5Η); 8,29 (в, 0,5Η); 7,41 (й, I = 9,9, 1Η); 7,18 (й, I = 13,4, 1Η); 4,08-3,91 (т, 1,5Η); 3,85 (в, 3Н и й, I = б,7, 2Η); 3,7б (т, 0,5Η); 3,57 (т, 1Η); 3,48
- 1б5 018331
3,21 (т, 2Η); 2,45-2,23 (т, 2Η); 1,98 (т, 1Η); 1,75 (т, 2Η); 1,53 (т, 1Η); 1,05-0,89 (т, 4Η); 0,32 (т, 2Η); 0,18 (т, 2Η).
Пример 102. [(К)-1-(2-Метоксиацетил)-пиперидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5метоксифенил)-5Н-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (К)-пиперидин-3-иламидгидрохлорида 4-(2циклопропилмеτокси-4-фτор-5-меτоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А164) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 512 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-46): 11,90 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (δ, 1Η);
8.60 (Ъг.т, 1Η, -ΝΗ); 8,31 (т, 1Н); 7,41 (4, 1 = 9,8, 1Η); 7,18 (4, 1 = 13,3, 1Н); 4,16-3,95 (т, 3Н); 3,92 (т, 0,5Н); 3,84 (δ, 3Н и 4, 1 = 6,8, 2Н); 3,69 (т, 0,5Н); 3,55-3,21 (т, 3Н); 3,30 (δ, 1Н); 3,17 (δ, 1Н); 1,98 (т, 1Н); 1,75 (т, 2Н); 1,57 (т, 1Н); 0,93 (т, 1Н); 0,33 (т, 2Н); 0,17 (т, 2Н).
Пример 103. ((К)-1-Ацетилпирролидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Шпирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (К)-пирролидин-3-иламидгидрохлорида 4-(2циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А165) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 426 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-46): 12,41 (Ъг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,39 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ2); 9,11 (δ, 1Η); 8,69 (4, 1 = 6,7, 1Η, -ΝΗ); 8,51 (4, 1 = 3,3, 1Η); 7,45 (4, 1 = 9,8, 1Η); 7,21 (4, 1 = 13,3, 1Η); 4,65 (т, 1Η); 3,87 (4, 1 = 6,8, 2Η); 3,86 δ, 3Η); 3,52-3,46 (т, 1Η); 3,30-3,14 (т, 1Η); 2,32 (т, 1Η); 2,04 (т, 1Η); 0,93 (т, 1Η); 0,33 (т, 2Η); 0,19 (т, 2Η).
Пример 104. ((К)-1-Пропионилпирролидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5меτоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-4]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (К)-пирролидин-3-иламидгидрохлорида 4-(2циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А165) и пропионилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 482 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-46): 11,98 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,04 (δ, 1Η); 8,62 (4, 1 = 7,0, 1Н, -ΝΗ); 8,59 (4, 1 = 7,0, 0,5Н, -ΝΗ); 8,31 (4, 1 = 1,8, 1Н); 7,41 (4, 1 = 9,6, 1Н); 7,18 (4, 1 =
13,3, 1Η); 4,59 (т, 0,5Η); 4,51 (т, 0,5Η); 3,84 (δ, 3Н и 4, 1 = 4,4, 2Η и т, 0,5Η); 3,70-3,58 (т, 1,5Η); 3,56-
3,38 (т, 1,5Η); 3,30 (т, 0,5Η); 2,33-2,18 (т, 1Η и т, 2Η); 2,06 (т, 0,5Η); 1,94 (т, 0,5Η); 1,00 (т, 3Н); 0,92 (т, 1Η); 0,33 (т, 2Η); 0,17 (т, 2Η).
Пример 105. [(К)-1-(2-Метоксиацетил)-пирролидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5меτоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-4]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (К)-пирролидин-3-иламидгидрохлорида 4-(2циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А165) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 498 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-46): 11,95 (Ъг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,04 (δ, 1Η);
8.61 (4, 1 = 7,2, 1Η, -ΝΗ); 8,59 (4, 1 = 7,2, 0,5Η, -ΝΗ); 8,31 (δ, 1Η); 7,41 (4, 1 = 9,7, 1Η); 7,18 (4, 1 = 13,2, 1Η); 4,59 (т, 0,5Η); 4,51 (т, 0,5Η); 4,10-3,97 (т, 2Η); 3,84 (δ, 3Н и 4, 1 = 4,4, 2Η); 3,79 (т, 0,5Η); 3,70 (т, 0,5Η); 3,57 (т, 1Η); 3,48 (т, 0,5Η); 3,41-3,30 (т, 1,5Η); 3,31 (δ, 1,5Η); 3,29 (δ, 1,5Η); 2,33-2,17 (т, 1Η); 2,10 (т, 0,5Η); 1,93 (т, 0,5Η); 0,92 (т, 1Η); 0,33 (т, 2Η); 0,17 (т, 2Η).
Пример 106. (4-Ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4меτоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-4]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(2циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А139) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 496 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-46): 11,95 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,01 (δ, 1Η);
8,36 (4, 1 = 7,8, 1Н; -ΝΗ); 8,24 (δ, 1Н); 7,73 (4, 1 = 7,7, 1Н, -ΝΗ); 7,49 (4, 1 = 11,8, 1Н); 6,93 (4, 1 = 7,3, 1Н);
3,97 (δ, 3Н); 3,95 (4, 1 = 7,1, 2Н); 3,81 (т, 1Н); 3,58 (т, 1Η); 2,01 (т, 2Η); 1,86 (т, 2Η); 1,79 (δ, 3Η); 1,36 (т, 4Η); 0,97 (т, 1Η); 0,36 (т, 2Η); 0,21 (т, 2Η).
Пример 107. [4-(2-Метоксиацетиламино)-циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5фτор-4-меτоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(2циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А139) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 526 (МН+, 100%). ’Η-ЯМР (300 МГц, ДМСО-46): 11,94 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,01 (δ, 1Η);
8,35 (4, 1 = 7,8, 1Н; -ΝΗ); 8,24 (δ, 1Η); 7,57 (4, 1 = 8,2, 1Η, -ΝΗ); 7,49 (4, 1 = 11,9, 1Η); 6,93 (4, 1 = 7,3,1Η);
3,97 (δ, 3Η); 3,95 (4, 1 = 7,0, 2Η); 3,79 (т, 1Η и δ, 2Η); 3,54 (т, 1Η); 3,31 (δ, 3Η); 2,03 (т, 2Η); 1,80 (т, 2Η); 1,45 (т, 4Η); 0,96 (т, 1Η); 0,36 (т, 2Η); 0,21 (т, 2Η).
- 166 018331
Пример 108. (1-Ацетилпиперидин-4-ил)-амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)5Юпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(2циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А166) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 482 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 11,98 (Ьг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,01 (8, 1Η);
8,51 (6, 1 = 7,8, 1Η; -ΝΗ); 8,27 (8, 1Η); 7,50 (6, 1 = 11,9, 1Η); 6,93 (6, 1 = 7,3, 1Η); 4,20 (т, 1Η); 4,13 (т, 1Η);
3,97 (8, 3Η); 3,95 (6, 1 = 7,1, 2Η); 3,79 (т, 1Η); 3,27 (т, 1Η); 2,92 (т, 1Η); 2,04 (8, 3Η); 1,97 (т, 2Η); 1,56 (т, 1Η); 1,40 (т, 1Η); 0,95 (т, 1Η); 0,36 (т, 2Η), 0,22 (т, 2Η).
Пример 109. [1-(2-Метоксиэтаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4меτоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(2циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А166) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 512 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 11,98 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,01 (8, 1Η);
8,51 (6, 1 = 7,8, 1Η; -ΝΗ); 8,27 (8, 1Η); 7,50 (6, 1 = 11,9, 1Н); 6,93 (6, 1 = 7,3, 1Η); 4,16 (т, 1Η); 4,12 (6, 1 = 2,5, 2Н); 3,97 (8, 3Η); 3,95 (6, 1 = 7,1, 2Н); 3,76 (т, 1Н); 3,31 (8, 3Н); 3,22 (т, 1Н); 2,95 (т, 1Н); 1,98 (т, 2Н); 1,55 (т, 1Η); 1,40 (т, 1Н); 0,96 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н), 0,22 (т, 2Н).
Пример 110. (1-Пропионилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4меτоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А166) и пропионилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 496 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 11,97 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,00 (8, 1Η);
8,51 (6, 1 = 7,8, 1Η; -ΝΗ); 8,27 (8, 1Η); 7,49 (6, 1 = 11,8, 1Η); 6,93 (6, 1 = 7,3,1Η); 4,23 (т, 1Η); 4,13 (т, 1Η);
3,97 (8, 3Η); 3,95 (6, 1 = 7,1, 2Η); 3,83 (т, 1Η); 3,24 (т, 1Η); 2,93 (т, 1Η); 2,36 (ци, 1 = 7,4, 3Η); 1,96 (т, 2Η); 1,53 (т, 1Η); 1,40 (т, 1Η); 1,01 (ΐ, 1 = 7,4, 3Η); 0,97 (т, 1Η); 0,36 (т, 2Η), 0,22 (т, 2Η).
Пример 111. ((К)-1-Пропионилпиперидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Шпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (К)-пиперидин-3-иламидгидрохлорида 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А167) и пропионилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердоговещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 496 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 11,98 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 8,97 (8, 1Η);
8,61 (6, 1 = 7,3, 0,5Н; -ΝΗ); 8,56 (6, 1 = 7,3, 0,5Н, -ΝΗ); 8,28 (8, 0,5Η); 8,27 (8, 0,5Η); 7,50 (6, 1 = 11,9, 1Н);
6,93 (6, 1 = 7,3, 1Η); 4,16 (т, 1Η); 4,12 (6, 1 = 2,5, 2Η); 3,97 (8, 3Н и т, 1,5Η); 3,95 (6, 1 = 7,1, 2Η); 3,77 (т, 0,5Η); 3,57 (т, 1Η); 3,40 (т, 1,5Η); 3,27 (т, 0,5Η); 2,38 (т, 1Η); 2,32 (т, 1Η); 1,96 (т, 1Η); 1,74 (т, 2Η); 1,53 (т, 1Η); 0,99 (т, 3Н и т, 1Η); 0,36 (т, 2Η), 0,21 (т, 2Η).
Пример 112. [(К)-1-(2-Метоксиэтаноил)пиперидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (К)-пиперидин-3-иламидгидрохлорида 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А167) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
Пример 113. ((К)-1-Ацетилпиперидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Юпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (К)-пиперидин-3-иламидгидрохлорида 4-(2циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А167) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 482 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 11,98 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 8,99 (8, 0,5Η); 8,98 (8, 0,5Η); 8,64 (6, 1 = 7,3, 0,5Η; -ΝΗ); 8,56 (6, 1 = 7,3, 0,5Η, -ΝΗ); 8,28 (8, 0,5Η); 8,26 (8, 0,5Η);
7,50 (6, 1 = 11,8, 1Η); 6,93 (6, 1 = 7,3,1Η); 3,97 (8, 3Н и т, 1,5Η); 3,94 (6, 1 = 7,3, 2Η); 3,73 (т, 0,5Η); 3,49 (т, 2Η); 3,41 (т, 0,5Η); 3,22 (т, 0,5Η); 2,05 (8, 1,5Η); 1,98 (8, 1,5Η и т, 1Η); 1,71 (т, 2Η); 1,54 (т, 1Η); 0,97 (т, 1Η); 0,36 (т, 2Η), 0,22 (т, 2Η).
Пример 114. ((8)-1-Пропионилпиперидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (8)-пиперидин-3-иламидгидрохлорида 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А168) и пропионилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 496 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 11,98 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 8,97 (8, 1Η);
8,61 (6, 1 = 7,3, 0,5Н; -ΝΗ); 8,56 (6, 1 = 7,3, 0,5Н, -ΝΗ); 8,28 (8, 0,5Н); 8,27 (8, 0,5Н); 7,50 (6, 1 = 11,9, 1Η);
6,93 (6, 1 = 7,3, 1Н); 4,16 (т, 1Н); 4,12 (6, 1 = 2,5, 2Η); 3,97 (8, 3Н и т, 1,5Η); 3,95 (6, 1 = 7,1, 2Η); 3,77 (т, 0,5Η); 3,57 (т, 1Η); 3,40 (т, 1,5Η); 3,27 (т, 0,5Η); 2,38 (т, 1Η); 2,32 (т, 1Η); 1,96 (т, 2Η); 1,74 (т, 2Η);
- 167 018331
1,53 (т, 1Η); 0,99 (т, 3Н и т, 1Η); 0,36 (т, 1Η), 0,21 (т, 2Η).
Пример 115. [(8)-1-(2-Метоксиэтаноил)пиперидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4меτоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (8)-пиперидин-3-иламидгидрохлорида 4-(2циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А168) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
Пример 116. ((8)-1-Ацетилпиперидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (8)-пиперидин-3-иламидгидрохлорида 4-(2циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А168) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 482 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 11,98 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 8,99 (δ, 0,5Η); 8,98 (δ, 0,5Η); 8,64 (6, 1 = 7,3, 0,5Н; -ΝΗ); 8,56 (6, 1 = 7,3, 0,5Н, -ΝΗ); 8,28 (δ, 0,5Η); 8,26 (δ, 0,5Н);
7,50 (6, 1 = 11,8, 1Н); 6,93 (6, 1 = 7,3, 1Η); 3,97 (δ, 3Н и т, 1,5Η); 3,94 (6, 1 = 7,3, 2Η); 3,73 (т, 0,5Η); 3,49 (т, 2Η); 3,41 (т, 0,5Η); 3,22 (т, 0,5Η); 2,05 (δ, 1,5Η); 1,98 (δ, 1,5Η и т, 1Η); 1,71 (т, 2Η); 1,54 (т, 1Η); 0,97 (т, 1Η); 0,36 (т, 2Η), 0,22 (т, 2Η).
Пример 117. ((Я)-1-Ацетилпирролидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил^^пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (Я)-пирролидин-3-иламидгидрохлорида 4-(2циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А169) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 468,1 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 11,93 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,01 (δ, 1Η); 8,64 (6, 1 = 7,1, 0,5Н; -ΝΗ); 8,61 (6, 1 = 8,6, 0,5Н, -ΝΗ); 8,29 (6, 1 = 2,3, 1Η); 7,50 (66, ф = 11,8, 12 = 1,3, 1Η); 6,93 (6, 1 = 7,2, 1Η); 4,61 (т, 0,5Η); 4,51 (т, 0,5Η); 3,97 (δ, 3Η); 3,95 (6, 1 = 7,0, 2Η); 3,85 (т, 0,5Η); 3,67-3,56 (т, 1,5Η); 3,54-3,30 (т, 1,5Η); 3,32 (т, 0,5Η); 2,30 (т, 0,5Η); 2,22 (т, 0,5Η); 2,10 (т, 0,5Η); 1,98 (т, 1,5Η); 1,96 (т, 1,5Η);1,95 (т, 0,5Η); 0,96 (т, 1Η); 0,36 (т, 2Η), 0,22 (т, 2Η).
Пример 118. ((Я)-1-Пропионилпирролидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (Я)-пирролидин-3-иламидгидрохлорида 4-(2циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А169) и пропионилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 482 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 11,97 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,00 (δ, 0,5Η); 8,99 (δ, 0,5Η); 8,64 (6, 1 = 7,1, 0,5Η; -ΝΗ); 8,61 (6, 1 = 8,6, 0,5Η, -ΝΗ); 8,29 (6, 1 = 1,8, 1Η); 7,50 (66, 1ι = 11,9, 12 = 1,1, 1Η); 6,93 (6, 1 = 7,3, 1Η); 4,61 (т, 0,5Η); 4,51 (т, 0,5Η); 3,97 (δ, 3Η); 3,95 (6, 1 = 6,9, 2Η); 3,82 (т, 0,5Η); 3,65 (т, 0,5Η); 3,51 (т, 0,5Η); 3,42 (т, 1Η); 3,33 (т, 0,5Η); 2,33-2,17 (т, 3Η); 2,05 (т, 0,5Η); 1,93 (т, 0,5Η); 0,98 (т, 1Η); 0,36 (т, 2Η), 0,23 (т, 2Η).
Пример 119. [(Я)-1-(2-Метоксиацетил)пирролидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (Я)-пирролидин-3-иламидгидрохлорида 4-(2циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А169) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 498 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 11,21 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,00 (δ, 0,5Η); 8,99 (δ, 0,5Η); 8,63 (6, 1 = 7,3, 0,5Η; -ΝΗ); 8,61 (6, 1 = 7,3, 0,5Η, -ΝΗ); 8,29 (δ, 1Η); 7,50 (66, ί1 = 11,8, 12 = 1,0, 1Η); 6,93 (6, 1 = 7,3, 1Η); 4,61 (т, 0,5Η); 4,51 (т, 0,5Η); 4,07-4,01 (т, 2Η); 3,97 (δ, 3Η); 3,95 (6, 1 = 7,0, 2Η); 3,79 (т, 0,5Η); 3,69 (т, 0,5Η); 3,58 (т, 1Η); 3,47 (т, 0,5Η); 3,41-3,30 (т, 1,5Η); 3,32 (т, 1,5Η); 3,30 (т, 1,5Η); 2,29 (т, 0,5Η); 2,20 (т, 0,5Η); 2,06 (т, 0,5Η); 1,93 (т, 0,5Η); 0,95 (т, 1Η); 0,33 (т, 2Η), 0,21 (т, 2Η).
Пример 120. (4-Ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Ηпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)-амида транс-4-(2циклопропилметокси-5 -метилфенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты (пример А170) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 462 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 11,96 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (δ, 1Η);
8,36 (6, 1 = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,22 (δ, 1Η); 7,73 (6, 1 = 7,7, 1Η, -ΝΗ); 7,44 (6, 1 = 1,9, 1Η); 7,33 (66, ί1 = 8,4, 12 =
1,9, 1Η); 7,06 (6, 1 = 8,4, 1Η); 3,86 (6, 1 = 6,8, 2Η); 3,82 (т, 1Η); 3,59 (т, 1Η); 2,33 (δ, 3Η); 2,02 (т, 2Η); 1,87 (т, 2Η); 1,63 (δ, 3Η); 1,46-1,27 (т, 4Η); 0,93 (т, 1Η); 0,34 (т, 2Η); 0,19 (т, 2Η).
Пример 121. [4-(2-Метоксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5меτилфенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(2- 168 018331 циклопропилметокси-5 -метилфенил^Шпирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты (пример
А170) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 492 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 11,96 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (8, 1Η);
8,36 (6, I = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,22 (8, 1Н); 7,56 (6, I = 8,2, 1Н, -ΝΗ); 7,44 (6, I = 1,9, 1Н); 7,33 (66, 11 = 8,4, 12 =
1,9, 1Н); 7,06 (6, I = 8,4, 1Η); 3,86 (6, I = 6,8, 2Η); 3,78 (8, 2Η и т, 1Η); 3,71 (т, 1Η); 3,31 (8, 3Η); 2,33 (8, 3Η); 2,02 (т, 2Η); 1,87 (т, 2Η); 1,32 (т, 4Η); 0,93 (т, 1Η); 0,34 (т, 2Η); 0,19 (т, 2Η).
Пример 122. Этиловый эфир транс-(4-{[4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Η-пирроло[3,26] пиримидин-7 -карбонил] амино}циклогексил)карбаминовой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А170) и этилхлорформиата искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 492 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 11,96 (Ьг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,03 (8, 1Η);
8,36 (6, I = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,22 (8, 1Η); 7,44 (6, I = 1,9, 1Η); 7,33 (66, 11 = 8,4, 12 = 1,9, 1Η); 7,06 (6, I = 8,4, 1Η); 7,01 (6, I = 7,1, 1Η, -ΝΗ); 3,98 (ди, I = 7,0, 1Η); 3,86 (6, I = 6,8, 2Η); 3,79 (т, 1Η); 3,34 (т, 1Η); 2,33 (8, 3Η); 2,01 (т, 2Η); 1,88 (т, 2Η); 1,46-1,26 (т, 4Η); 1,16 (ΐ, I = 7,0, 3Η); 0,93 (т, 1Η); 0,34 (т, 2Η); 0,19 (т, 2Η).
Пример 123. (1-Ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Ηпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-(2-циклопропилметокси-5метилфенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А172) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 448 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 11,99 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (8, 1Η);
8,52 (6, I = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,25 (8, 1Н); 7,44 (6, I = 2,0, 1Η); 7,33 (66, 11 = 8,5, 12 = 2,0, 1Н); 7,06 (6, I = 8,5, 1Η); 4,23-4,10 (т, 2Η); 3,87 (6, I = 6,8, 2Η); 3,80 (т, 1Η); 3,27 (т, 1Η); 2,92 (т, 1Η); 2,33 (8, 3Η); 2,04 (8, 3Η); 1,97 (т, 2Η); 1,56 (т, 1Η); 1,39 (т, 1Η); 0,93 (т, 1Η); 0,34 (т, 2Η); 0,19 (т, 2Η).
Пример 124. [1-(2-Метоксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)5Шпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-(2-циклопропилметокси-5метилфенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А172) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 478 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 11,99 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (8, 1Η);
8,51 (6, I = 7,9, 1Η, -ΝΗ); 8,25 (8, 1Η); 7,44 (6, I = 1,9, 1Η); 7,33 (66, 11 = 8,5, 12 = 1,9, 1Η); 7,06 (6, I = 8,5, 1Η); 4,16 (т, 2Η); 4,12 (6, I = 2,7, 2Η); 3,87 (6, I = 6,9, 2Η); 3,76 (т, 1Η); 3,31 (8, 3Η); 3,22 (т, 1Η); 2,96 (т, 1Η); 2,33 (8, 3Η); 1,97 (т, 2Η); 1,56 (т, 1Η); 1,41 (т, 1Η); 0,93 (т, 1Η); 0,34 (т, 2Η); 0,19 (т, 2Η).
Пример 125. Этиловый эфир 4-{[4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Η-пирроло[3,26] пиримидин-7 -карбонил] амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-(2-циклопропилметокси-5метилфенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А172) и этилхлорформиата искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 478 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 11,98 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (8, 1Η);
8.51 (6, I = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,24 (8, 1Η); 7,44 (6, I = 2,1, 1Η); 7,33 (66, 11 = 8,5, 12 = 2,1, 1Η); 7,06 (6, I = 8,5, 1Η); 4,15-4,03 (т, 2Η); 4,06 (ди, I = 7,1, 2Η); 3,89 (т, 2Η); 3,87 (6, I = 6,9, 2Н); 2,67 (т, 1Н); 2,33 (8, 3Η); 1,96 (т, 2Η); 1,48 (т, 2Η); 1,20 (ΐ, I = 7,1, 3Η); 0,93 (т, 1Η); 0,34 (т, 2Η); 0,19 (т, 2Η).
Пример 126. (4-Ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-(5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол-4ил)-5Шпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амидгидрохлорида транс-4(5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А173) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 506 (МН+). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 12,29 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (8, 1Η); 8,29 (6, I = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,24 (8, 1Н); 7,73 (6, I = 7,7, 1Н, -ΝΗ); 7,01 (6, I = 8,6, 1Η); 6,59 (6, I = 8,6, 1Η); 6,01 (8, 2Η); 3,84 (6, I = 6,3, 2Η); 3,80 (т, 1Η); 3,58 (т, 1Η); 2,38 (т, 1Η); 2,01 (т, 2Η); 1,86 (т, 2Η); 1,79 (8, 3Η); 1,68 (т, 3Η); 1,53 (т, 3Η); 1,36 (т, 4Η).
Пример 127. [4-(Циклопропанкарбониламино)циклогексил]амид транс-4-(5-циклобутилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амидгидрохлорида транс-4(5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А173) и циклопропанкарбонилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 532 (МН+). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 12,29 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (8, 1Η); 8,29 (6, I = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,24 (8, 1Η); 7,94 (6, I = 7,7, 1Η, -ΝΗ); 7,01 (6, I = 8,6, 1Η); 6,59 (6, I = 8,6, 1Η); 6,01 (8, 2Η); 3,84 (6, I = 6,2, 2Η); 3,80 (т, 1Η); 3,60 (т, 1Η); 2,39 (т, 1Η); 2,02 (т, 2Η); 1,88 (т, 2Η); 1,69 (т, 3Η);
1.51 (т, 4Η); 1,39 (т, 4Η); 0,63 (т, 4Η).
- 169 018331
Пример 128. [4-(2-Метоксиэтаноиламино)циклогексил]амид транс-4-(5-циклобутилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амидгидрохлорида транс-4(5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А173) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 53б (МН+). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-6б): 12,28 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,01 (δ, 1Η); 8,28 (6, 1 = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,24 (δ, 1Η); 7,5б (6, 1 = 8,2, 1Н, -ΝΗ); 7,01 (6, 1 = 8,б, 1Н); б,59 (6, 1 = 8,б, 1Н); б,00 (δ, 2Н); 3,84 (6, 1 = б,2, 2Н); 3,78 (δ, 2Н и т, 1Н); 3,70 (т, 1Н); 3,31 (δ, 3Н); 2,38 (т, 1Н); 2,01 (т, 2Н); 1,82 (т, 2Н); 1,б8 (т, 3Н); 1,50 (т, 3Н); 1,44 (т, 4Н).
Пример 129. (1-Ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Ηпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(5циклобутилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А174) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 492 (МН+). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-6б): 12,31 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,01 (δ, 1Η); 8,43 (6, 1 = 7,7, 1Н, -ΝΗ); 8,27 (δ, 1Η); 7,01 (6, 1 = 8,б, 1Η); б,59 (6, 1 = 8,б, 1Η); б,00 (δ, 2Η); 4,20 (т, 1Η); 4,12 (т, 1Η); 3,85 (6, 1 = б,2, 2Η); 3,79 (т, 1Η); 3,28 (т, 1Η); 2,90 (т, 1Η); 2,37 (т, 1Η); 2,03 (δ, 3Η); 1,9б (т, 2Η); 1,б8 (т, 3Η); 1,59-1,34 (т, 5Η).
Пример 130. [1-(1-Циклопропилметаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-циклобутилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(5циклобутилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А174) и циклопропанкарбонилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 518 (МН+). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-6б): 12,31 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,01 (δ, 1Η); 8,45 (6, 1 = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,27 (δ, 1Н); 7,01 (6, 1 = 8,б, 1Н); б,59 (6, 1 = 8,б, 1Η); б,00 (δ, 2Η); 4,27-4,10 (т, 3Н); 3,85 (6, 1 = б,3, 2Н); 3,38 (т, 1Н); 2,95 (т, 1Н); 2,37 (т, 1Н); 2,09-1,90 (т, 3Н); 1,б9 (т, 3Н); 1,59-1,3б (т, 5Н); 0,72 (т, 4Н).
Пример 131. [1-(2-Метоксиэтаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-циклобутилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(5циклобутилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А174) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 522 (МН+). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-6б): 12,31 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,01 (δ, 1Η); 8,43 (6, 1 = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,27 (δ, 1Η); 7,01 (6, 1 = 8,б, 1Η); б,59 (6, 1 = 8,б, 1Η); б,00 (δ, 2Η); 4,24-4,08 (т, 2Η);
4.11 (6, 1 = 4,5, 2Η); 3,85 (6, 1 = б,2, 2Η); 3,7б (т, 1Η); 3,31 (δ, 3Η); 3,21 (т, 1Η); 2,93 (т, 1Η); 2,37 (т, 1Η);
1,98 (т, 1Η); 1,б8 (т, 3Η); 1,58-1,37 (т, 5Η).
Пример 132. Этиловый эфир 4-({1-[4-(5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-ил]метаноил}амино)пиперидин-1-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(5циклобутилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А174) и этилхлорформиата искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 522 (МН+). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-6б): 12,31 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,01 (δ, 1Η); 8,42 (6, 1 = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,2б (δ, 1Η); 7,01 (6, 1 = 8,б, 1Η); б,59 (6, 1 = 8,б, 1Η); б,00 (δ, 2Η); 4,0б (ди, 1 = 7,1, 2Η и т, 1Η); 3,90 (т, 2Η); 3,83 (6, 1 = б,2, 2Η); 3,09 (т, 2Η); 2,38 (т, 1Η); 1,95 (т, 2Η); 1,б9 (т, 3Η); 1,58-1,43 (т, 5Η); 1,21 (ΐ, 1 = 7,1, 3Η).
Пример 133. (1-Пропионилпиперидин-4-ил)амид 4-(5-эτоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Ηпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-(5-этоксибензо [1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А175) и пропионилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 4бб (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-6б): 12,25 (δ, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (δ, 1Η);
8,44 (6, 1 = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,29 (δ, 1Η); 7,02 (6, 1 = 8,б, 1Η); б,58 (6, 1 = 8,б, 1Η); б,00 (δ, 2Η); 4,23 (т, 1Η);
4.12 (т, 1Η); 3,95 (ди, 1 = 7,0, 2Η); 3,72 (т, 1Η); 3,23 (т, 1Η); 2,92 (т, 1Η); 2,3б (ди, 1 = 7,3, 2Η); 1,95 (т, 2Η); 1,б0-1,31 (т, 2Η); 1,03 (ΐ, 1 - 7,0, 3Η); 1,01 (ΐ, 1 = 7,3,т, 3Η).
Пример 134. Этиловый эфир 4-{[4-(5-этоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин7-карбонил] амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-(5-этоксибензо [1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А175) и этилхлорформиата искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
- 170 018331
МС (ИЭР): т/ζ = 482 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-йб): 12,28 (8, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (8, 1Н);
8.44 (й, 1 = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,29 (8, 1Н); 7,02 (й, 1 = 8,б, 1Н); б,58 (й, 1 = 8,б, 1Н); б,00 (8, 2Н); 4,0б (ди, 1 = 7,1, 2Η и т, 1Н); 3,95 (ди, 1 = б,9, 2Η и т, 2Н); 3,09 (т, 2Н); 1,95 (т, 2Н); 1,48 (т, 2Н); 1,20 (1, 1 = 7,1, 3Н); 1,03 (1, 1 = 6,9, 3Η).
Пример 135. [1-(2-Метоксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-этоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Ηпирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-(5этоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А175) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 482 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-йб): 11,99 (8, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (8, 1Н);
8.45 (й, 1 = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,30 (8, 1Н); 7,02 (й, 1 = 8,б, 1Н); б,58 (й, 1 = 8,б, 1Н); б,00 (8, 2Н); 4,17 (т, 2Н);
4,12 (й, 1 = 2,6, 2Н); 3,95 (ди, 1 = б,9, 2Н); 3,7б (т, 1Н); 3,31 (8, 3Н); 3,22 (т, 1Н); 2,95 (т, 1Н); 1,98 (т, 2Н); 1,63-1,37 (т, 2Н); 1,03 (1, 1 = б,9, 3Н).
Пример 13б. ((К)-1-Пропионилпирролидин-3-ил)амид 4-(5-эτоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Ηпирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (К)-пирролидин-3-иламида 4-(5-этоксибензо [1.3] диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А17б) и пропионилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 452 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 12,19 (8, 1Н, -ΝΗ); 9,02 (8, 1Н); 8,58 (й, 1 = 7,2, 0,5Н, -ΝΗ); 8,55 (й, 1 =б,9, 0,5Н, -ΝΗ); 8,32 (8, 1Н); 7,02 (й, 1 = 8,б, 1Н); б,58 (й, 1 = 8,б, 1Н); б,01 (8, 2Н); 4,61 (т, 0,5Н); 4,51 (т, 0,5Н); 3,9б (ди, 1 = б,9, 2Н); 3,82 (т, 0,5Н); 3,71-3,32 (т, 3,5Н); 2,3б2,16 (т, 3Н); 2,07 (т, 0,5Н); 1,94 (т, 0,5Н); 1,03 (т, 6Н).
Пример 137. Этиловый эфир (К)-3-{[4-(5-этоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2й] пиримидин-7 -карбонил] амино}пирролидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (К)-пирролидин-3-иламида 4-(5-этоксибензо [1.3] диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А17б) и этилхлорформиата искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 4б8 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 12,26 (8, 1Н, -ΝΗ); 9,02 (8, 1Н);
8.56 (й, 1 = 7,0, 1Н, -ΝΗ); 8,31 (8, 1Н); 7,02 (й, 1 = 8,6, 1Н); б,58 (й, 1 = 8,6, 1Н); 6,01 (8, 2Н); 4,53 (т, 1Н); 4,05 (ди, 1 = 7,0, 2Н); 3,95 (ди, 1 = 6,9, 2Н); 3,б7 (т, 1Н); 3,48 (т, 2Н); 3,31 (т, 1Н); 2,23 (т, 1Н); 1,98 (т, 1Н); 1,19 (1, 1 = 7,0, 3Н); 1,03 (1, 1 = 6,9, 3Н).
Пример 138. [(К)-1-(2-Метоксиацетил)пирролидинамид 4-(5-этоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (К)-пирролидин-3-иламида 4-(5этоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А17б) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 4б8 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 11,89 (8, 1Н, -ΝΗ); 9,02 (8, 1Н);
8.57 (й, 1 = 6,7, 0,5Н, -ΝΗ); 8,54 (й, 1 =6,3, 0,5Н); 8,31 (8, 1Н); 7,02 (й, 1 = 8,6, 1Н); б,58 (й, 1 = 8,6, 1Н); б,00 (8, 2Н); 4,61 (т, 0,5Н); 4,51 (т, 0,5Н); 4,08 (й, 1 = 3,8, 1Н); 4,01 (й, 1 = 1,4, 2Н); 3,97 (ди, 1 = 6,9, 2Н); 3,80 (т, 0,5Н); 3,70 (т, 0,5Н); 3,62-3,33 (т, 3Н); 3,32 (8, 1,5Н); 3,30 (8, 1,5Н); 2,32-2,14 (т, 1Н); 2,07 (т, 0,5Н); 1,92 (т, 0,5Н); 1,03 (1, 1 = 6,9, 3Н).
Пример 139. (1-Пропионилпиперидин-4-ил)амид 4-(5-пропоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-(5-пропоксибензо [1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А177) и пропионилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 480 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 12,28 (8, 1Н, -ΝΗ); 9,02 (8, 1Н); 8,44 (й, 1 = 7,7, 1Н, -ΝΗ); 8,28 (8, 1Н); 7,01 (й, 1 = 8,6, 1Н); б,58 (й, 1 = 8,6, 1Н); б,00 (8, 2Н); 4,24 (т, 1Н); 4,14 (т, 1Н); 3,85 (1, 1 = 6,3, 2Н и т, 1Н); 3,24 (т, 1Н); 2,92 (т, 1Н); 2,3б (ди, 1 = 7,4, 2Н); 1,97 (т, 2Н);
1,53 (т, 1Н); 1,42 (т, 2Н и т, 1Н); 1,01 (1, 1 = 7,4, 3Н); 0,б3 (1, 1 = 7,4, 3Н).
Пример 140. Этиловый эфир 4-{[4-(5-пропоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2й] пиримидин-7 -карбонил] амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-(5-пропоксибензо [1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А177) и этилхлорформиата искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 49б (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 12,31 (8, 1Н, -ΝΗ); 9,02 (8, 1Н);
8,43 (й, 1 = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,27 (8, 1Н); 7,02 (й, 1 = 8,6, 1Н); б,58 (й, 1 = 8,6, 1Н); б,00 (8, 2Н); 4,47 (т, 1Н); 4,0б (ди, 1 = 7,0, 2Н и т, 1Н); 3,91 (т, 2Н); 3,85 (1, 1 = 6,4, 2Н); 3,09 (т, 2Н); 1,95 (т, 2Н); 1,49 (т, 2Н); 1,42 (т, 2Н); 1,20 (1, 1 = 7,0, 3Н); 0,б3 (1, 1 = 7,4, 3Н).
Пример 141. ((К)-1-Пропионилпирролидин-3-ил)амид 4-(5-пропоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (К)-пирролидин-3-иламида 4-(5-пропоксибензо
- 171 018331 [1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А178) и пропионилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 4бб (МН+, 100%). !Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-6б): 12,25 (8, 1Н, -ΝΗ); 9,02 (8, 1Η);
8,57 (6, 1 = 7,2, 0,5Η, -ΝΗ); 8,54 (6, 1 = б,9, 0,5Η, -ΝΗ); 8,30 (8, 1Η); 7,02 (6, 1 = 8,б, 1Η); б,58 (6, 1 = 8,б, 1Η); б,01 (8, 2Η); 4,б1 (т, 0,5Η); 4,51 (т, 0,5Η); 3,8б (1, 1 = б,4, 2Η); 3,71-3,32 (т, 4Η); 2,37-2,15 (т, 3Η); 2,07 (т, 0,5Η); 1,94 (т, 0,5Η); 1,41 (т, 2Η); 1,00 (т, 3Η); 0,б2 (1, 1 = 7,4, 3Η).
Пример 142. Этиловый эфир (К)-3-{[4-(5-пропоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,26] пиримидин-7 -карбонил] амино}пирролидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (К)-пирролидин-3-иламида 4-(5-пропоксибензо [1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А178) и этилхлорформиата искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 482 (МН+, 100%). !Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-6б): 12,32 (8, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (8, 1Η);
8.55 (6, 1 = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,30 (8, 1Η); 7,02 (6, 1 = 8,б, 1Η); б,58 (6, 1 = 8,б, 1Η); б,01 (8, 2Η); 4,52 (т, 1Η); 4,05 (ди, 1 = 7,0, 2Η); 3,84 (1, 1 = б,4, 2Η); 3,б7 (т, 1Η); 3,47 (т, 2Η); 3,30 (т, 1Η); 2,23 (т, 1Η); 2,00 (т, 1Η); 1,41 (т, 2Η); 1,19 (1, 1 = 7,0, 3Η); 0,б2 (1, 1 = 7,4, 3Η).
Пример 143. [(К)-1-(2-Метоксиацетил)-пирролидин-3-ил]амид 4-(5-пропоксибензо[1,3]диоксол-4ил)-5Шпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (К)-пирролидин-3-иламида 4-(5пропоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А178) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 482 (МН+, 100%). !Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-6б): 12,15 (8, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (8, 0,5Η); 9,01 (8, 0,5Η); 8,57 (6, 1 = б,8, 0,5Н, -ΝΗ); 8,54 (6, 1 = б,3, 0,5Н, -ΝΗ); 8,30 (8, 1Η); 7,02 (6, 1 = 8,б, 1Η); б,58 (6, 1 = 8,б, 1Η); б,00 (8, 2Η); 4,б1 (т, 0,5Η); 4,52 (т, 0,5Η); 4,07 (6, 1 = 4,0, 1Η); 4,01 (6, 1 = 1,5, 1Η); 3,85 (1, 1 = б,4, 2Η); 3,80 (т, 0,5Η); 3,70 (т, 0,5Η); 3,б2-3,34 (т, 3Η); 3,32 (8, 1,5Η); 3,30 (8, 1,5Η); 2,34-2,15 (т, 1Η); 2,07 (т, 0,5Η); 1,92 (т, 0,5Η); 1,41 (т, 2Η); 0,б2 (1, 1 = 7,4, 3Η).
Пример 144. (1-Пропионилпиперидин-4-ил)амид 4-(5-буτоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-(5-бутоксибензо [1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А179) и пропионилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 494 (МН+, 100%). !Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-6б): 12,29 (8, 1Η, -ΝΗ); 9,01 (8, 1Η);
8,43 (6, 1 = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,28 (8, 1Η); 7,01 (6, 1 = 8,б, 1Η); б,58 (6, 1 = 8,б, 1Η); б,00 (8, 2Η); 4,24 (т, 1Η); 4,14 (т, 1Η); 3,88 (1, 1 = б,4, 2Η); 3,8б (т, 1Η); 3,24 (т, 1Η); 2,92 (т, 1Η); 2,3б (ди, 1 = 7,4, 2Η); 1,97 (т, 2Η); 1,53 (т, 1Η); 1,42 (т, 2Η и т, 1Η); 1,07 (т, 2Η); 1,01 (1, 1 = 7,4, 3Η); 0,б9 (1, 1 = 7,4, 3Η).
Пример 145. Этиловый эфир 4-{[4-(5-бутоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,26] пиримидин-7 -карбонил] амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-(5-бутоксибензо [1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А179) и этилхлорформиата искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 510 (МН+, 100%). !Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-6б): 12,31 (8, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (8, 1Η);
8.43 (6, 1 = 7,7, 1Н, -ΝΗ); 8,28 (8, 1Н); 7,02 (6, 1 = 8,б, 1Н); б,58 (6, 1 = 8,б, 1Н); б,00 (8, 2Η); 4,0б (ди, 1 = 7,0, 2Н и т, 1Н); 3,90 (1, 1 = б,4, 2Н и т, 2Н); 3,09 (т, 2Н); 1,95 (т, 2Н); 1,48 (т, 1Η); 1,3б (т, 2Η); 1,20 (1, 1 = 7,0, 3Н); 1,05 (т, 2Н); 0,б9 (1, 1 = 7,4, 3Н).
Пример 14б. (1-Формилпиперидин-4-ил)амид 4-(5-буτоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,26]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-(5-бутоксибензо [1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А179) и смешанного уксусно-муравьиного ангидрида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 4бб (МН+, 100%). !Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-6б): 12,25 (8, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (8, 1Η);
8.44 (6, 1 = 7,8, 1Н); 8,29 (8, 1Η); 8,03 (8, 1Η); 7,01 (6, 1 = 8,б, 1Η); б,58 (6, 1 = 8,б, 1Η); б,00 (8, 2Η); 4,17 (т, 1Η); 4,10 (т, 1Η); 3,88 (1, 1 = б,4, 2Η); 3,53 (т, 1Η); 3,2б (т, 1Η); 2,95 (т, 1Η); 2,00 (т, 1Η); 1,52 (т, 1Η); 1,39 (т, 2Η и т, 1Η); 1,05 (т, 2Η); 0,б9 (1, 1 = 7,4, 3Η).
Пример 147. (1-Пропионилпиперидин-3-ил)амид 4-(5-буτоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Ηпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-3-иламида 4-(5-бутоксибензо [1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А180) и пропионилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 494 (МН+, 100%). !Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-6б): 12,31 (8, 1Η, -ΝΗ); 8,98 (8, 1Η);
8.56 (6, 1 = 7,3, 0,5Н, -ΝΗ); 8,51 (6, 1 = 7,9, 0,5Н, -ΝΗ); 8,29 (8, 0,5Н); 8,28 (8, 0,5Н); 7,01 (6, 1 = 8,б, 1Н); б,59 (6, 1 = 8,б, 1Н); б,01 (8, 2Η); 4,08-3,93 (т, 1.5Η); 3,88 (1, 1 = б,4, 2Η); 3,75 (т, 0,5Η); 3,54 (т, 1Η); 3,503,35 (т, 1,5Η); 3,30 (т, 0,5Η); 2,37 (т, 1Η); 2,30 (т, 1Η); 1,97 (т, 1Η); 1,74 (т, 2Η); 1,5б (т, 1Η); 1,39 (т, 2Η); 0,99 (т, 2Η и т, 3Η); 0,б8 (1, 1 = 7,4, 3Η).
- 172 018331
Пример 148. Этиловый эфир 3-{[4-(5-бутоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,26]пиримидин-7 -карбонил]амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-3-иламида 4-(5-бутоксибензо [1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А180) и этилхлорформиата искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 510 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 12,31 (8, 1Η, -ΝΗ); 8,99 (8, 1Η);
8,53 (6, 1 = 7,9, 1Η, -ΝΗ); 8,28 (8, 1Η); 7,01 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,59 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,01 (8, 2Η); 4,01-3,92 (т, 3Η); 3,88 (ΐ, 1 = 6,4, 2Η); 3,75 (т, 1Η); 3,48 (т, 1Η); 3,32 (т, 2Η); 1,94 (т, 1Η); 1,73 (т, 2Η); 1,56 (т, 1Η); 1,39 (т, 2Η); 1,05 (т, 2Η и т, 3Η); 0,69 (ΐ, 1 = 7,4, 3Η).
Пример 149. [1-(2-Метоксиацетил)пиперидин-3-ил]амид 4-(5-бутоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Ηпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-3-иламида 4-(5-бутоксибензо [1.3] диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А180) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 510 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 12,28 (8, 1Η, -ΝΗ); 8,98 (8, 1Η);
8.55 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 8,29 (8, 0,5Н); 8,27 (8, 0,5Н); 7,01 (6, 1 = 8,6, 1Н); 6,59 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,01 (8, 2Η); 4,12-3,97 (т, 3Η); 3,88 (ΐ, 1 = 6,4, 2Η и т, 0,5Η); 3,68 (т, 0,5Η); 3,49 (т, 1Η); 3,31 (т, 2Η); 3,28 (8, 1,5Η); 3,16 (8, 1,5Η); 1,97 (т, 1Η); 1,76 (т, 2Η); 1,57 (т, 1Η); 1,39 (т, 2Η); 1,05 (т, 2Η); 0,69 (ΐ, 1 = 7,4, 3Η).
Пример 150. ((К)-1-Пропионилпирролидин-3-ил)амид 4-(5-буτоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Ηпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (К)-пирролидин-3-иламида 4-(5-бутоксибензо [1.3] диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А181) и пропионилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 480 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 12,29 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,01 (8, 1Η);
8,57 (6, 1 = 7,1, 1Н, -ΝΗ); 8,54 (6, 1 = 7,1, 0,5Н, -ΝΗ); 8,30 (8, 1Н); 7,01 (6, 1 = 8,6, 1Н); 6,59 (6, 1 = 8,6, 1Н); 6,00 (8, 2Н); 4,61 (т, 0,5Н); 4,50 (т, 0,5Н); 3,89 (ΐ, 1 = 6,4, 2Н); 3,82 (т, 0,5Н); 3,68 (т, 0,5Н); 3,63-3,31 (т, 3Н); 2,35-2,17 (т, 3Н); 2,07 (т, 0,5Н); 1,94 (т, 0,5Н); 1,40 (т, 2Η); 1,10-0,98 (т, 4Η); 0,69 (ΐ, 1 = 7,4, 3Н).
Пример 151. Этиловый эфир (К)-3-{[4-(5-бутоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,26]пиримидин-7 -карбонил]амино}пирролидин-1 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (К)-пирролидин-3-иламида 4-(5бутоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А181) и этилхлорформиата искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 496 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 12,32 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (8, 1Η);
8.56 (6, 1 = 6,7, 1Η, -ΝΗ); 8,30 (8, 1Η); 7,02 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,59 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,01 (8, 2Η); 4,53 (т, 1Η); 4,05 (ди, 1 = 7,0, 2Η); 3,88 (ΐ, 1 = 6,4, 2Η); 3,67 (т, 1Η); 3,48 (т, 2Η); 3,30 (т, 1Η); 2,22 (т, 1Η); 1,99 (т, 1Η); 1,39 (т, 2Η); 1,19 (ΐ, 1 = 7,0, 2Η); 1,05 (т, 2Η); 0,69 (ΐ, 1 = 7,4, 3Η).
Пример 152. (4-Ацетиламиноциклогексил)амид цис-4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-5Ηпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида цис-4-[4-метокси-2-(2метоксиэтокси)фенил]-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А183) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 482 (МН+). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 11,75 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (8, 1Η); 8,65 (6, 1 = 7,6, 1Н, -ΝΗ); 8,23 (6, 1 = 3,2, 1Н); 7,86 (6, 1 = 7,6, 1Н, -ΝΗ); 7,70 (6, 1 = 8,3, 1Н); 6,77 (8, 1Н); 6,76 (66, 11 = 8,3, 12 = 2,2, 1Η); 4,24 (ΐ, 1 = 4,6, 2Η); 4,03 (т, 1Η); 3,88 (8, 3Η); 3,76 (т, 1Η); 3,55 (ΐ, 1 = 4,6, 2Η);
3,13 (8, 3Η); 1,83 (8, 3Η); 1,80-1,63 (т, 6Η); 1,60 (8, 2Η).
Пример 153. [4-(Циклопропанкарбониламино)циклогексил]амид цис-4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида цис-4-[4-метокси-2-(2метоксиэтокси)-фенил]-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А183) и циклопропанкарбонилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508 (МН+). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 11,75 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,04 (8, 1Η); 8,67 (6, 1 = 7,6, 1Η, -ΝΗ); 8,23 (8, 1Η); 8,07 (6, 1 = 7,6, 1Η, -ΝΗ); 7,70 (6, 1 = 8,3, 1Η); 6,77 (8, 1Η); 6,76 (66, Д =
8,3, 12 = 2,2, 1Η); 4,24 (ΐ, 1 = 4,6, 2Η); 4,04 (т, 1Η); 3,88 (8, 3Η); 3,78 (т, 1Η); 3,55 (ΐ, 1 = 4,6, 2Η); 3,13 (8, 3Η); 1,86-1,54 (т, 9Η); 0,65 (т, 4Η).
Пример 154. [4-(2-Метоксиацетиламино)циклогексил]амид цис-4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил] ^^пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида цис-4-[4-метокси-2-(2метоксиэтокси)фенил]-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А183) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 512 (МН+). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 11,74 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (8, 1Η); 8,61 (6, 1 = 7,3, 1Н, -ΝΗ); 8,22 (8, 1Η); 7,69 (6, 1 = 8,2, 1Η и 6, 1 = 5,4, 1Η, -ΝΗ); 6,77 (8, 1Η); 6,76 (66, Д = 8,2, 12 = 2,2, 1Η); 4,24 (ΐ, 1 = 4,6, 2Η); 4,05 (т, 1Η); 3,88 (8, 3Η); 3,82 (8, 2Η и т, 1Η); 3,55 (ΐ, 1 = 4,6, 2Η); 3,29 (8,
- 173 018331
3Η); 3,13 (δ, 3Η); 1,79 (т, 2Η); 1,77-1,б0 (т, όΗ).
Пример 155. (4-Ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-5Ηпирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-[4-метокси-2(2-метоксиэтокси)фенил]-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А182) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 482 (МН+). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-4б): 11,73 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,00 (δ, 1Η); 8,39 (4, I = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,22 (4, I = 3,4, 1Н); 7,74 (4, I = 7,б, 1Н, -ΝΗ); 7,б9 (4, I = 8,2, 1Н); б,77 (δ, 1Н); б,7б (44, 11 = 8,2, 12 = 2,2, 1Н); 4,24 (ΐ, I = 4,б, 2Η); 3,87 (δ, 3Η); 3,82 (т, 1Η); 3,58 (т, 1Η); 3,54 (ΐ, I = 4,б, 2Η);
3,13 (δ, 3Η); 2,01 (т, 2Η); 1,88 (т, 2Η); 1,б3 (δ, 3Η); 1,42 (т, 2Η); 1,31 (т, 2Η).
Пример 15б. [4-(Циклопропанкарбониламино)циклогексил]амид транс-4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-5Н-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-[4-метокси-2(2-меτоксиэτокси)фенил]-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А182) и циклопропанкарбонилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508 (МН+). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-4б): 11,73 (Ъг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,00 (δ, 1Η); 8,40 (4, I = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,22 (δ, 1Η); 7,95 (4, I = 7,7, 1Η, -ΝΗ); 7,б9 (4, I = 8,3, 1Η); б,77 (δ, 1Η); б,7б (44, Ι1 =
8,3, Ι2 = 2,2, 1Η); 4,24 (ΐ, I = 4,б, 2Η); 3,87 (δ, 3Η); 3,82 (т, 1Η); 3,б1 (т, 1Η); 3,54 (ΐ, I = 4,б, 2Η); 3,13 (δ, 3Η); 2,01 (т, 2Η); 1,88 (т, 2Η); 1,52 (т, 1Η); 1,48 (т, 4Η); 0,б5 (т, 4Η).
Пример 157. [4-(2-Метоксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил] ^Η-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-[4-метокси-2(2-метоксиэтокси)фенил]-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А182) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 512 (МН+). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-4б): 11,73 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,00 (δ, 1Η); 8,39 (4, I = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,22 (δ, 1Н); 7,б9 (4, I = 8,3, 1Η); 7,58 (4, I = 8,2, 1Н, -ΝΗ); б,77 (δ, 1Η); б,7б (44, Ι1=
8,3, Ι2 = 2,2, 1Н); 4,24 (ΐ, I = 4,б, 2Η); 3,87 (δ, 3Η); 3,79 (δ, 2Η и т, 1Η); 3,70 (т, 1Η); 3,54 (ΐ, I = 4,б, 2Η); 3,31 (δ, 3Η); 3,13 (δ, 3Η); 2,01 (т, 2Η); 1,81 (т, 2Η); 1,44 (т, 4Η).
Пример 158. (1-Ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-5Ηпирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-[4-метокси-2-(2метоксиэтокси)фенил]-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А184) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 4б8 (МН+). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-4б): 11,7б (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,00 (δ, 1Η); 8,5б (4, I = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,25 (δ, 1Η); 7,б9 (4, I = 8,3, 1Η); б,77 (δ, 1Η); б,7б (44, 11 = 8,3, 12 = 2,2, 1Η); 4,24 (ΐ, I = 4,б, 2Η); 4,20-4,09 (т, 3Η); 3,87 (δ, 3Η); 3,79 (т, 1Η); 3,54 (ΐ, I = 4,б, 2Η); 3,27 (т, 1Η); 3,13 (δ, 3Η); 2,91 (т, 1Η); 1,97 (т, 2Η); 1,5б (т, 1Η); 1,40 (т, 1Η).
Пример 159. (1-Циклопропанкарбонилпиперидин-4-ил)амид 4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил] ^Η-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-[4-метокси-2-(2метоксиэтокси)фенил]-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А184) и циклопропанкарбонилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 494 (МН+). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-4б): 11,7б (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,00 (δ, 1Η); 8,57 (4, I = 7,7, 1Н, -ΝΗ); 8,25 (4, I = 3,4, 1Η); 7,б9 (4, I = 8,2, 1Η); б,77 (δ, 1Η); б,7б (44, 11 = 8,2, 12 = 2,3, 1Η); 4,24 (ΐ, I = 4,б, 2Η); 4,24-4,10 (т, 3Η); 3,87 (δ, 3Η); 3,54 (ΐ, I = 4,б, 2Н); 3,39 (т, 1Н); 3,13 (δ, 3Η); 2,97 (т, 1Η); 2,09-1,90 (т, 3Η); 1,53 (т, 1Η); 1,42 (т, 1Η); 0,73 (т, 4Η).
Пример 1б0. [1-(2-Метоксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]5^пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-[4-метокси-2-(2метоксиэтокси)фенил]-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А184) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 498 (МН+). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-4б): 11,7б (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 8,99 (δ, 1Η); 8,55 (4, I = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,25 (δ, 1Η); 7,б9 (4, I = 8,2, 1Η); б,77 (δ, 1Η); б,75 (44, 11 = 8,2, 12 = 2,2, 1Н); 4,22 (ΐ, I = 4,б, 2Η и т, 1Η); 4,15 (т, 1Η); 4,12 (4, I = 4,3, 2Η); 3,87 (δ, 3Η); 3,75 (т, 1Η); 3,54 (ΐ, I = 4,б, 2Η); 3,31 (δ, 3Η); 3,21 (т, 1Η); 3,12 (δ, 3Η); 2,95 (т, 1Η); 1,98 (т, 2Η); 1,57 (т, 1Η); 1,42 (т, 1Η).
Пример 1б1. (4-Ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4ил] ^Η-пирроло [3,2-4] пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-[5-(2метоксиэтокси)бензо [ 1,3]диоксол-4-ил] ^^пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А185) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 49б (МН+). Ή-ЯМР (200 МГц, ДМСО-4б): 12,13 (Ьг. δ, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (δ, 1Η); 8,34 (4, I = 7,9, 1Н, -ΝΗ); 8,2б (δ, 1Η); 7,73 (4, I = 7,7, -ΝΗ); 7,02 (4, I = 8,5, 1Η); б,б1 (4, I = 8,5, 1Η); б,01 (δ,
- 174 018331
2Η); 4,03 (ί, 1 = 4,7, 2Η); 3,83 (т, 1Η); 3,56 (т, 1Η); 3,39 (ί, 1 = 4,7, 2Η); 3,02 (8, 3Η); 2,04 (т, 2Η); 1,83 (т, 2Η); 1,77 (8, 3Η); 1,36 (т, 4Η).
Пример 162. [4-(Циклопропанкарбониламино)циклогексил]амид транс-4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо [ 1,3]диоксол-4-ил] -5Шпирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-[5-(2метоксиэтокси)бензо [ 1,3]диоксол-4-ил] -.Ш-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А185) и циклопропанкарбонилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 522 (МН+). Ή-ЯМР (200 МГц, ДМСО-66): 12,20 (Ьг. 8, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (8, 1Η); 8,34 (6, 1 = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,27 (8, 1Н); 7,90 (6, 1 = 7,6, -ΝΗ); 7,02 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,61 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,01 (8, 2Η); 4,03 (ί, 1 = 4,7, 2Η); 3,84 (т, 1Η); 3,59 (т, 1Η); 3,39 (ί, 1 = 4,7, 2Η); 3,02 (8, 3Η); 2,04 (т, 2Η); 1,83 (т, 2Η); 1,53 (т, 1Η); 1,38 (т, 4Η); 0,64 (т, 4Η).
Пример 163. [4-(2-Метоксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо [ 1,3]диоксол-4-ил] -5Шпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-[5-(2метоксиэтокси)бензо [ 1,3]диоксол-4-ил] -5Шпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А185) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 526 (МН+). Ή-ЯМР (200 МГц, ДМСО-66): 12,15 (Ьг. 8, 1Н, -ΝΗ); 9,02 (8, 1Η); 8,33 (6, 1 = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,27 (8, 1Η); 7,57 (6, 1 = 7,6, -ΝΗ); 7,02 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,62 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,01 (8, 2Η); 4,03 (ί, 1 = 4,7, 2Η); 3,78 (8, 2Η и т, 2Η); 3,39 (ί, 1 = 4,7, 2Η); 3,31 (8, 3Η); 3,02 (8, 3Η); 2,03 (т, 2Η); 1,80 (т, 2Η); 1,44 (т, 4Η).
Пример 164. (4-Ацетиламиноциклогексил)амид цис-4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4-ил]5Шпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида цис-4-[5-(2метоксиэтокси)бензо [ 1,3]диоксол-4-ил] -5Шпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А186) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 496 (МН+). Ή-ЯМР (200 МГц, ДМСО-66): 12,10 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (8, 1Η); 8,55 (6, 1 = 7,6, 1Н; -ΝΗ); 8,28 (8, 1Η); 7,85 (6, 1 = 7,6, 1Η, -ΝΗ); 7,03 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,62 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,02 (8, 2Η); 4,04 (ί, 1 = 4,7, 2Η); 3,76 (т, 1Η); 3,39 (ί, 1 = 4,7, 2Η и т, 1Η); 3,02 (8, 3Η); 1,83 (8, 3Η); 1,73 (т. 4Η),
1,66 (т, 4Η).
Пример 165. [4-(Циклопропанкарбониламино)циклогексил]амид цис-4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо [ 1,3]диоксол-4-ил] -5Шпирроло [3,2-6] пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида цис-4-[5-(2метоксиэтокси)бензо [ 1,3]диоксол-4-ил] -5Шпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А186) и циклопропанкарбонилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 522 (МН+). Ή-ЯМР (200 МГц, ДМСО-66): 12,18 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,06 (8, 1Η); 8,57 (6, 1 = 7,6, 1Н; -ΝΗ); 8,29 (8, 1Н); 8,06 (6, 1 = 7,6, 1Н, -ΝΗ); 7,03 (6, 1 = 8,6, 1Н); 6,62 (6, 1 = 8,6, 1Н); 6,02 (8, 2Н); 4,04 (ί, 1 = 4,7, 2Н); 3,76 (т, 1Η); 3,79 (т, 1Η); 3,40 (ί, 1 = 4,7, 2Η); 3,03 (8, 3Η); 1,75 (т, 4Η), 1,66 (т, 5Η); 0,65 (т, 4Η).
Пример 166. [4-(2-Метоксиацетиламино)циклогексил]амид цис-4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо [ 1,3]диоксол-4-ил] -5Шпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида цис-4-[5-(2метоксиэтокси)бензо [ 1,3]диоксол-4-ил] -5Шпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А186) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 526 (МН+). Ή-ЯМР (200 МГц, ДМСО-66): 12,13 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (8, 1Η); 8,58 (6, 1 = 7,4, 1Н; -ΝΗ); 8,28 (8, 1Η); 7,69 (6, 1 = 7,6, 1Η, -ΝΗ); 7,03 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,62 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,02 (8, 2Η); 4,04 (ί, 1 = 4,7, 2Η и т, 1Η); 3,82 (8, 2Η и т, 1Η); 3,39 (ί, 1 = 4,7, 2Η); 3,31 (8, 3Η); 3,03 (8, 3Η); 1,73 (т, 8Η).
Пример 167. Этиловый эфир цис-[4-({4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4-ил]-5Ηпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбонил}амино)циклогексил]карбаминовой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида цис-4-[5-(2метоксиэтокси)бензо [ 1,3]диоксол-4-ил] -5Шпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А186) и этилхлорформиата искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 526 (МН+). Ή-ЯМР (200 МГц, ДМСО-66): 12,20 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (8, 1Η); 8,59 (6, 1 = 7,8, 1Н; -ΝΗ); 8,27 (8, 1Н); 7,19 (6, 1 = 7,6, 1Н, -ΝΗ); 7,03 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,62 (6, 1 = 8,6, 1Н); 6,02 (8, 2Н); 4,04 (ί, 1 = 4,7, 2Н и т, 1Н); 3,99 (ди, 1 = 7,1, 2Н); 3,50 (т, 1Н); 3,39 (ί, 1 = 4,7, 2Н); 3,03 (8, 3Н); 1,67 (т. 8Н); 1,17 (ί, 1 = 7,1, 3Н).
Пример 168. (1-Ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4-ил]-5Ηпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-[5-(2метоксиэтокси)бензо [ 1,3]диоксол-4-ил] -5Шпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример
- 175 018331
А187) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 482 (МН+). ’Н-ЯМР (200 МГц, ДМСО-ά^): 12,17 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (8, 1Η); 8,45 (ά, 1 = 7,8, 1Н; -ΝΗ); 8,30 (8, 1Η); 7,02 (ά, 1 - 8,б, 1Η); б,б1 (ά, 1 = 8,б, 1Η); б,01 (8, 2Η); 4,17 (т, 2Η); 4,03 (!, 1 = 4,7, 2Η); 3,80 (т, 1Η); 3,39 (!, 1 = 4,7, 2Η); 3,27 (т, 1Η); 3,03 (8, 3Η); 2,93 (т, 1Η); 2,05 (8, 3Η); 1,97 (т, 2Η); 1,47 (т, 2Η).
Пример 1б9. (1-Циклопропанкарбонилпиперидин-4-ил)амид 4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4-ил] -5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4-ил]-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А187) и циклопропанкарбонилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508 (МН+). ’Н-ЯМР (200 МГц, ДМСО-ά^): 12,1б (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (8, 1Η); 8,4б (ά, 1 = 7,8, 1Н; -ΝΗ); 8,30 (8, 1Η); 7,02 (ά, 1 = 8,б, 1Η); б,б1 (ά, 1 = 8,б, 1Η); б,01 (8, 2Η); 4,20 (т, 3Η); 4,03 (!, 1 = 4,7, 2Η); 3,39 (!, 1 = 4,7, 2Η и т, 1Η); 3,02 (8, 3Н и т, 2Η); 2,00 (т, 3Η); 1,49 (т, 2Η); 0,73 (т, 4Η).
Пример 170. [1-(2-Метоксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол4-ил] -5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4-ил]-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А187) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 512 (МН+). ’Н-ЯМР (200 МГц, ДМСО-ά^): 12,18 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (8, 1Η); 8,44 (ά, 1 = 7,8, 1Н; -ΝΗ); 8,30 (8, 1Н); 7,02 (ά, 1 = 8,б, 1Н); б,б1 (ά, 1 = 8,б, 1Н); б,01 (8, 2Н); 4,12 (т, 2Н и 8, 2Н); 4,03 (!, 1 = 4,7, 2Н); 3,73 (т, 1Н); 3,38 (!, 1 = 4,7, 2Н); 3,31 (8, 1Η); 3,28 (т, 1Н); 3,02 (8, 3Н); 2,95 (т, 1Η); 1,98 (т, 2Η); 1,52 (т, 2Η).
Пример 171. [1-(2-Гидроксиэтаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил) -5Шпирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоновой кислоты.
4-(5-Циклопропилметокси-1,3-бензодиоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты пиперидин-4-иламидгидрохлорид, полученный в примере А138 (472 мг; 1,0 ммоль), растворяют в сухом дихлорметане (5 мл) и ДБУ (2,5 ммоль). К реакционной смеси при температуре бани со льдом по каплям добавляют хлоркарбонилметиловый эфир уксусной кислоты (1,1 ммоль). После завершения добавления перемешивание продолжают при температуре окружающей среды в течение ночи. Добавляют метанол (1 мл) и перемешивание продолжают в течение 2 ч. Летучие вещества выпаривают. Остаток растворяют в метаноле (5 мл), обрабатывают с помощью 5М КΟΗ (1,5 ммоль) и перемешивают в течение ночи при температуре окружающей среды. Значение рН реакционной смеси доводят до б-7 путем добавления 2М лимонной кислоты. Летучие вещества выпаривают. Остаток очищают с помощью препаративной ВЭЖХ с обращенной фазой. Собранную фракцию продукта сушат вымораживанием и получают 3б4 мг искомого соединения в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 494 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-ά^): 9,02 (8, 1Н); 8,45 (ά, 1 = 7,8, 1Н, ΝΗ); 8,30 (8, 1Η); 7,01 (ά, 1 = 8,б, 1Η); б,5б (ά, 1 = 8,б, 1Η); б,01 (8, 2Η); 4,52 (Ьг.8, 1Η, -ОЦ); 4,1б (т, 2Η и ά, 1 = 7,9, 2Η); 3,7б (ά, 1 = б,8, 2Η); 3,б9 (т, 1Η); 3,19 (т, 1Η); 2,98 (т, 1Η); 1,98 (т, 2Η); 1,5б (т, 1Η); 1,43 (т, 1Η); 0,87 (т, 1Η); 0,29 (т, 2Η); 0,10 (т, 2Η).
Указанные ниже соединения получают по методике, аналогичной описанной выше в примере 171.
Пример 172. [4-(2-Гидроксиэтаноиламино)циклогексил]амид транс-[4-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А140) и хлоркарбонилметилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-ά^: 12,27 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (8, 1Η); 8,30 (ά, 1 = 7,9, 1Η, -ΝΗ); 8,27 (8, 1Н); 7,49 (ά, 1 = 8,3, 1Н, -ΝΗ); 7,01 (ά, 1 = 8,б, 1Н); б,5б (ά, 1 = 8,б, 1Η); б,00 (8, 2Н); 5,42 (!, 1 = 5,5, 1Н, -ОН); 3,79 (т, 1Н и ά, 1 = 5,5, 2Η); 3,7б (ά, 1 = б,8, 2Η); 3,б9 (т, 1Η); 2,02 (~ά, 1 = 8,9, 2Η); 1,82 (~ά, 1 = 8,8, 2Η); 1,4б (т, 4Η); 0,8б (т, 1Η); 0,29 (т, 2Η); 0,11 (т, 2Η).
Пример 173. [4-((8)-2-Гидроксипропаноиламино)циклогексил]амид транс-[4-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А140) и (8)-1-хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 522 (МН+). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-άβ): 9,03 (8, 1Н); 8,30 (ά, I = 7,9, 1Н, -ΝΗ); 8,27 (8, 1Η); 7,44 (ά, I = 8,3, 1Η, -ΝΗ); 7,00 (ά, I = 8,б, 1Η); б,5б (ά, I = 8,б, 1Η); б,00 (8, 2Η); 5,45 (Ьг.8, 1Η, ΌΗ); 3,94 (ци, I = б,7, 1Η); 3,81 (т, 1Η); 3,7б (ά, I = б,7, 2Η); 3,б3 (т, 1Η); 2,02 (т, 2Η); 1,81 (т, 2Η); 1,44 (т, 4Η); 1,22 (ά, I = б,7, 3Η); 0,87 (т, 1Η); 0,29 (т, 2Η); 0,10 (т, 2Η).
Пример 174. [4-(2-Гидроксиэтаноиламино)циклогексил]амид цис-[4-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
- 17б 018331
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида цис-4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А141) и хлоркарбонилметилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСОО: 9,06 (8, 1Н); 8,59 (ά, 1 = 7,4, 1Η, -ΝΗ); 8,28 (8, 1Η); 7,57 (ά, 1 = 7,7, 1Н, -ΝΗ); 7,01 (ά, 1 = 8,6, 1Н); 6,56 (ά, 1 = 8,6, 1Н); 6,01 (8, 2Η); 5,34 (Ьг.8, 1Н, -ОН); 4,06 (т, 1Н); 3,82 (8, 2Н и т, 1Н); 3,77 (ά, 1 = 6,7, 2Н); 1,76 (т, 4Н); 1,67 (т, 4Н); 0,88 (т, 1Н); 0,30 (т, 2Н); 0,11 (т, 2Н).
Пример 175. [4-((8)-2-Гидроксипропаноиламино)циклогексил]амид цис-[4-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида цис-4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А141) и (8)-1-хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 522 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСОЛ): 12,16 (Ьг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,06 (8, 1Η);
8,58 (ά, 1 = 7,4, 1Η, -ΝΗ); 8,28 (8, 1Η); 7,52 (ά, 1 = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 7,01 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,56 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,01 (8, 2Η); 5,37 (ά, 1 = 5,3, 1Η, -ΘΗ); 4,05 (т, 1Η); 3,99 (т, 1Η); 3,77 (т, 1Η и ά, 1 = 6,7, 2Η); 1,75 (т, 4Η);
1,66 (т, 4Η); 1,22 (ά, 1 = 6,7, 3Η); 0,87 (т, 1Η); 0,30 (т, 2Η); 0,11 (т, 2Η).
Пример 176. [1-((8)-2-Гидроксипропаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А138) и (8)-1-хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-άβ): 11,91 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (8, 1Η); 8,45 (ά, 1 = 7,7, 1Н, -ΝΗ); 8,30 (8, 1Н); 7,01 (ά, 1 = 8,6, 1Н); 6,56 (ά, 1 = 8,6, 1Н); 6,00 (8, 2Н); 4,88 (Ьг.8, 1Н, ОН); 4,46 (т, 1Η); 4,25 (т, 1Н); 4,16 (т, 1Η); 3,84 (т, 1Н); 3,76 (ά, 1 = 6,8, 2Н); 3,16 (т, 1Н); 2,96 (т, 1Н); 1,99 (т, 2Н); 1,56 (т, 1Н); 1,42 (т, 1Н); 1,21 (άά, Ь = 6,9, Г = 6,6, 3Н); 0,87 (т, 1Н); 0,29 (т, 2Н); 0,11 (т, 2Н).
Пример 177. {4-[(1-Гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид транс-4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А140) и 1-хлоркарбонилциклопропилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
Пример 178. {4-[(1-Гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид цис-4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида цис-4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А141)и 1-хлоркарбонилциклопропилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
Пример 179. {1-[1-(1-Гидроксициклопропил)метаноил]пиперидин-4-ил}-мид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А138) и 1-хлоркарбонилциклопропилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
Пример 180. [(К)-1-(2-Гидроксиэтаноил)пирролидин-3-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (К)-пирролидин-3-иламидгидрохлорида 4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А142) и хлоркарбонилметилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 480,0 (МН+). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСОО: 12,31 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (8, 1Η); 8,57 (ά, 1 = 7,1, 0,5Н, -ΝΗ); 8,54 (ά, 1 = 7,1, 0,5Н, -ΝΗ); 8,31 (8, 1Η); 7,01 (ά, 1 = 8,6, 1Н); 6,56 (ά, 1 = 8,6, 1Н); 6,00 (8, 2Н); 4,62 (т, 0,5Н); 4,56 (ΐ, 1 = 5,6, 1Н, -ОН и т, 0,5Н); 4,06 (ά, 1 = 5,6, 1Η); 4,01 (ά, 1 = 5,6, 1Н); 3,76 (т, 1Η); 3,53 (т, 2Η); 3,37 (т, 1Η); 2,32-2,18 (т, 1Η); 2,07 (т, 0,5Η); 1,94 (т, 0,5Η); 0,87 (т, 1Η); 0,29 (т, 2Η); 0,10 (т, 2Η).
Пример 181. [(К)-1-((8)-2-Гидроксипропаноил)пирролидин-3-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (К)-пирролидин-3-иламидгидрохлорида 4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (при
- 177 018331 мер А142) и (8)-1-хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 494 (МН+). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО<): 12,31 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (8, 0,5Η); 9,00 (8, 0,5Η); 8,58 (ά, 1 = 7,1, 1Н, -ΝΗ); 8,31 (8, 1Η); 7,01 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,56 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,00 (8, 2Η); 4,92 (ά, 1 = 6,7, 0,5Η, ΌΗ); 4,86 (ά, 1 = 6,7, 0,5Η, ΌΗ); 4,61 (т, 0,5Η); 4,53 (т, 0,5Η); 4,33 (т, 0,5Η); 4,26 (т, 0,5Η); 3,84 (т, 0,5Η); 3,76 (ά, 1 = 6,7, 2Η); 3,75-3,45 (т, 3Η); 3,37 (т, 0,5Η); 2,24 (т, 1Η); 2,07 (т, 0,5Η);
1.96 (т, 0,5Η); 1,23 (ά, 1 = 6,6, 1,5Η); 1,20 (ά, 1 = 6,6, 1,5Η); 0,87 (т, 1Η); 0,29 (т, 2Η); 0,10 (т, 2Η).
Пример 182. {(К)-1-[1-(1-Гидроксициклопропил)метаноил]пирролидин-3-ил}амид 4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (К)-пирролидин-3-иламидгидрохлорида 4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А142) и 1-хлоркарбонилциклопропилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
Пример 183. [(8)-1-(2-Гидроксиэтаноил)пирролидин-3-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (8)-пирролидин-3-иламидгидрохлорида 4-(5циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А143) и хлоркарбонилметилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 480,0 (МН+). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО<): 12,31 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (8, 1Η); 8,57 (ά, 1 = 7,1, 0,5Н, -ΝΗ); 8,54 (ά, 1 = 7,1, 0,5Н, -ΝΗ); 8,31 (8, 1Н); 7,01 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,56 (ά, 1 = 8,6, 1Н); 6,00 (8, 2Н); 4,62 (т, 0,5Н); 4,56 (ΐ, 1 = 5,6, 1Η, -ОН и т, 0,5Н); 4,06 (ά, 1 = 5,6, 1Н); 4,01 (ά, 1 = 5,6, 1Η); 3,76 (т, 1Η); 3,53 (т, 2Η); 3,37 (т, 1Η); 2,32-2,18 (т, 1Η); 2,07 (т, 0.5Η); 1,94 (т, 0,5Η); 0,87 (т, 1Η); 0,29 (т, 2Η); 0,10 (т, 2Η).
Пример 184. [(8)-1-((8)-2-Гидроксипропаноил)пирролидин-3-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (8)-пирролидин-3-иламидгидрохлорида 4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А143) и (8)-1-хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 494 (МН+). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО<): 12,31 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (8, 0,5Η); 9,01 (8, 0,5Η); 8,57 (ά, 1 = 7,0, 0,5Н, -ΝΗ); 8,56 (ά, 1 = 6,7, 0,5Н, -ΝΗ); 8,31 (8, 1Η); 7,01 (ά, 1 = 8,6, 1Н); 6,56 (ά, 1 = 8,6, 1Н); 6,00 (8, 2Η); 4,87 (ά, 1 = 6,8, 0,5Η, ΌΗ); 4,86 (ά, 1 = 6,8, 0,5Η, ΌΗ); 4,57 (т, 1Η); 4,29 (т, 1Η);
3.96 (т, 0,5Η); 3,84-3,44 (т, 3Η); 3,76 (ά, 1 = 6,8, 2Η); 3,38 (т, 0,5Η); 2,33-2,18 (т, 1Η); 2,07 (т, 0,5Η); 1,96 (т, 0,5Η); 1,23 (ά, 1 = 6,5, 1,5Η); 1,19 (ά, 1 = 6,5, 1,5Η); 0,87 (т, 1Η); 0,30 (т, 2Η); 0,10 (т, 2Η).
Пример 185. {(8)-1-[1-(1-Гидроксициклопропил)метаноил]пирролидин-3-ил}амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (8)-пирролидин-3-иламидгидрохлорида 4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А143) и 1-хлоркарбонилциклопропилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
Пример 186. [1-(2-Гидроксиэтаноил)пиперидин-4-илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (пиперидин-4-илметил)амида 4-(5циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А144) и хлоркарбонилметилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508 (МН+). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-άβ): 12,27 (Ьг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,03 (8, 1Η); 8,51 (ΐ, 1 = 6,0, 1Η, -ΝΗ); 8,27 (8, 1Η); 7,01 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,56 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,00 (8, 2Η); 4,41 (ΐ, 1 = 5,3, 1Η, ΌΗ); 4,35 (т, 1Η); 4,07 (т, 2Η); 3,77 (ά, 1 - 6,8, 2Η); 3,69 (т, 1Η); 3,34 (άά, Г = .1; = 5,8, 2Η); 2,94 (т, 1Η); 2,63 (т, 1Η); 1,84 (т, 1Η); 1,76 (т, 2Η); 1,19 (т, 1Η); 1,12 (т, 1Η); 0,87 (т, 1Η); 0,30 (т, 2Η); 0,10 (т, 2Η).
Пример 187. [1-((8)-2-Гидроксипропаноил)пиперидин-4-илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (пиперидин-4-илметил)амида 4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А144) и (8)-1-хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 522 (МН+). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-άβ): 12,27 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (8, 1Η); 8,51 (ΐ, 1 = 6,0, 1Η, -ΝΗ); 8,27 (8, 1Н); 7,01 (ά, 1 = 8,5, 1Н); 6,57 (ά, 1 = 8,5, 1Н); 6,00 (8, 2Η); 4,74 (Ьг.8, 1Η, -ОН); 4,41 (т, 1Н и 1Н); 4,35 (т, 1Η); 3,99 (т, 1Н); 3,77 (ά, 1 = 6,7, 2Н); 3,35 (άά, ί1 = .1; = 6,1, 2Η); 2,98 (т, 1Η); 2,60 (т, 1Η); 1,86 (т, 1Η); 1,76 (т, 2Η); 1,19 (т, 1Η); 1,17 (т, 3Η); 1,12 (т, 1Η); 0,88 (т, 1Η); 0,30 (т, 2Η); 0,10 (т, 2Η).
- 178 018331
Пример 188. {1-[1-(1-Гидроксициклопропил)метаноил]пиперидин-4-илметил}амид 4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2Д]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (пиперидин-4-илметил)амида 4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2Д]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А144) и 1-хлоркарбонилциклопропилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 534 (МН+). ;Н-ЯМР (400 МГц, ДМСОД6): 12,27 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,04 (8, 1Η); 8,51 (1, 1 = 6,0, 1Н, -ΝΗ); 8,27 (8, 1Η); 7,01 (ά, 1 - 8,6, 1Η); 6,57 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,23 (8, 1Η, -ОЩ; 6,00 (8, 2Η); 4,42 (т, 2Η); 3,77 (ά, 1 = 6,8, 2Η); 3,35 (άά, + = 12 = 6,3, 2Η); 2,818 (т, 2Η); 1,86 (т, 1Η); 1,76 (т, 2Η); 1,20 (т, 2Η); 0,88 (т, 1Η и 2Η); 0,74 (т, 2Η); 0,30 (μ,2Η); 0,11 (т, 2Η).
Пример 189. [1-(2-Гидроксиацетил)пиперидин-3-илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2Д]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (пиперидин-3-илметил)амида 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А145) и хлоркарбонилметилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508 (МН+). ;Н-ЯМР (400 МГц, ДМСОД6): 12,28 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,04 (8, 1Η); 8,52 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 8,28 (8, 1Η); 7,01 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,57 (ά, 1 = 8,6, 1Н); 6,00 (8, 2Η); 4,40 (Ъг.8, 1Η, -ОН); 4,29 (т, 0,5Н); 4,07 (т, 2,5Н); 3,77 (ά, 1 = 6,7, 2Н); 3,66 (т, 0,5Н); 3,56 (т, 0,5Н); 3,35 (т, 2Н); 2,95 (т, 0,5Н); 2,82 (т, 1Н); 2,58 (т, 0,5Н); 1,84 (т, 1,5Н); 1,68 (т, 1,5Н); 1,35 (т, 2Н); 0,89 (т, 1Н); 0,30 (т, 2Н); 0,11 (т, 2Н).
Пример 190. [1-((8)-2-Гидроксипропионил)пиперидин-3-илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2Д]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (пиперидин-3-илметил)амида 4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2Д]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А145) и (8)-1-хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 522 (МН+). ;Н-ЯМР (400 МГц, ДМСОД6): 12,28 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,04 (8, 1Η); 8,52 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 8,28 (8, 1Н); 7,01 (ά, 1 = 8,6, 1Н); 6,57 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,00 (8, 2Η); 4,73 (т, 1Η, ΌΗ); 4,41 (т, 1Η); 4,31 (т, 0,5Η); 4,19 (т, 0,5Η); 3,97 (т, 0,5Η); 3,83 (т, 0,5Η); 3,77 (ά, 1 = 6,7, 2Η); 3,35 (т, 2Η); 3,01 (т, 0,5Η); 2,89 (т, 0,5Η); 2,66 (т, 0,5Η); 2,56 (т, 0,5Η); 1,87 (т, 1Η); 1,69 (т, 2Η); 1,35 (т, 2Η); 1,16 (т, 3Η); 0,89 (т, 1Η); 0,30 (т, 2Η); 0,11 (т, 2Η).
Пример 191. [1-(2-Гидроксиацетил)пирролидин-3-илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил) ^Η-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (пирролидин-3-илметил)амида 4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2Д]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А146) и хлоркарбонилметилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 494 (МН+). ;Н-ЯМР (400 МГц, ДМСОД6): 12,28 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,04 (8, 1Η); 8,55 (т, 1Η, -ΝΗ); 8,29 (8, 1Η); 7,00 (ά, 1 = 8,6, 1Н); 6,57 (ά, 1 = 8,6, 1Н); 6,00 (8, 2Η); 4,44 (1, 1 = 5,4, 1Н, -ОН); 3,99 (т, 2Н); 3,77 (ά, 1 = 6,7, 2Н); 3,48 (т, 4Н); 3,33 (т, 1Н); 3,16 (т, 1Н); 2,57 (т, 1Н); 2,47 (т, 1Н); 2,06 (, 0,5Н); 1,97 (т, 0,5Н); 1,76 (т, 0,5Н); 1,66 (т, 0,5Н); 0,88 (т, 1Η); 0,29 (т, 2Н); 0,10 (т, 2Н).
Пример 192. [1-((8)-2-Гидроксипропионил)пирролидин-3-илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (пирролидин-3-илметил)амида 4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2Д]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А146) и (8)-1-хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508 (МН+). ;Н-ЯМР (400 МГц, ДМСОД6): 12,28 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (8, 0,5Η); 9,04 (8, 0,5Η); 8,54 (т, 1Н, -ΝΗ); 8,29 (8, 1Н); 7,01 (ά, 1 = 8,6, 1Н); 6,57 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,00 (8, 2Η); 4,77 (т, 1Η, ΌΗ); 4,24 (т, 1Η); 3,77 (ά, 1 = 6,8, 2Η); 3,75 (т, 0,5Η); 3,64-3,38 (т, 4,5Η); 3,29 (т, 0,5Η); 3,13 (т, 0,5Η); 2,55 (т, 0,5Η); 2,47 (т, 0,5Η); 2,05 (т, 0,5Η); 1,97 (т, 0,5Η); 1,77 (т, 0,5Η); 1,66 (т, 0,5Η); 1,16 (т, 3Η); 0,88 (т, 1Η); 0,30 (μ,2Η): 0,10 (т, 2Η).
Пример 193. [4-(2-Гидроксиацетил)морфолин-2-илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2Д]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (морфолин-2-илметил)амида 4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2Д]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А147) и хлоркарбонилметилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 510 (МН+). ;Н-ЯМР (400 МГц, ДМСОД6): 12,29 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,04 (8, 1Η); 8,58 (1, I = 5,7, 1Н, -ΝΗ); 8,30 (8, 1Н); 7,01 (ά, I = 8,6, 1Н); 6,56 (ά, I = 8,6, 1Н); 6,00 (8, 2Η); 4,59 (Ъг.8, 1Н, -ОН); 4,28 (т, 0,5Н); 4,14 (т, 1,5Н); 4,05 (т, 1Н); 3,91 (т, 1Н); 3,76 (ά, I = 6,7, 2Н и т, 0,5Н); 3,59 (т, 2,5Н);
- 179 018331
3,23 (т, 2Н); 3,11 (т, 0,5Н); 2,95 (т, 0,5Н); 2,80 (т, 0,5Н); 2,60 (т, 0,5Н); 0,88 (т, 1Н); 0,29 (т, 2Н): 0,10 (т, 2Н).
Пример 194. [4-((8)-2-Гидроксипропионил)морфолин-2-илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (морфолин-2-илметил)амида 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А147) и (8)-1-хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 524 (МН+). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-46): 12,29 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,04 (δ, 1Η); 8,59 (1, 1 = 5,6, 1Η, -ΝΗ); 8,30 (δ, 1Н); 7,01 (4, 1 = 8,6, 1Η); 6,56 (4, 1 = 8,6, 1Η); 6,00 (δ, 2Η); 4,92 (Ъг.8, 1Η, -ΘΗ); 4,42 (т, 1Η); 4,30 (т, 0,5Η); 4,16 (т, 0,5Η); 4,05 (т, 0,5Η); 3,91 (т, 1,5Η); 3,77 (4, 1 = 6,7, 2Η); 3,59 (т, 2Η); 3,49 (т, 2Η); 3,15 (т, 0,5Η); 2,99 (т, 0,5Η); 2,77 (т, 0,5Η); 2,58 (т, 0,5Η); 1,18 (Ъг.8, 3Η); 0,88 (т, 1Η); 0,29 (Μ, 2Η); 0,10 (т, 2Η).
Пример 195. [1-(2-Гидроксиэтаноил)азетидин-3-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [1,3] диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ азетидин-3-иламида 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А172) и хлоркарбонилметилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 466 (МН+). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-46): 12,32 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,06 (δ, 1Η); 8,86 (4, 1 = 7,2, 1Н, -ΝΗ); 8,32 (δ, 1Η); 7,01 (4, 1 = 8,6, 1Н); 6,57 (4, 1 = 8,6, 1Н); 6,01 (δ, 2Η); 4,90 (ΐ, 1 = 5,4, 1Н, -ОН); 4,82 (т, 1Н); 4,54 (т, 1Η); 4,28 (т, 1Η); 4,21 (т, 1Η); 3,94 (4, 1 = 5,4, 2Η); 3,90 (т, 1Η); 3,76 (4, 1 =
6,7, 2Η); 0,87 (т, 1Η); 0,29 (Μ, 2Η); 0,09 (т, 2Η).
Пример 196. [1-((8)-2-Гидроксипропаноил)азетидин-3-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил) -5Шпирроло [3,2-4] пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ азетидин-3-иламида 4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А172) и (8)-1-хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 480 (МН+). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-46): 12,33 (Ъг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,07 (δ, 1Η); 8,85 (4, 1 = 7,2, 1Η, -ΝΗ); 8,32 (δ, 1Η); 7,01 (4, 1 = 8,6, 1Η); 6,57 (4, 1 = 8,6, 1Η); 6,01 (δ, 2Η); 5,06 (т, 1Η, -ΘΗ); 4,80 (т, 1Η); 4,63 (т, 1Η); 4,26 (т, 1Η); 4,15 (т, 1Η); 3,89 (4, 1 = 5,4, 2Η); 3,76 (4, 1 = 6,7, 2Η); 1,21 (4, 1 =
6,7, 3Η); 0,87 (т, 1Η); 0,29 (Μ, 2Η); 0,10 (т, 2Η).
Пример 197. [(8)-1-((8)-2-Гидроксипропаноил)пиперидин-3-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (8)-пиперидин-3-иламида 4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А148) и (8)-1-хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508,1 (МН+). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-46): 11,86 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,01 (δ, 0,5Η); 8,98 (δ, 0,5Η); 8,52 (4, 1 = 7,7, 1Η, -ΝΗ); 8,30 (Ъг.8, 1Н); 7,01 (4, 1 = 8,6, 1Н); 6,56 (4, 1 = 8,6, 1Н); 6,00 (δ, 2Η); 4,76 (~4, 0,5Η, -ОН); 4,62 (~4, 0,5Η, -ОН); 4,46 (т, 1Η); 4,06 (т, 0,5 Н); 3,92 (т, 2Н); 3,76 (4, 1 = 6,7, 2Н); 3,59 (т, 0,5Н); 3,38 (т, 1Н); 3,20 (т, 1Н); 2,96 (т, 1Н); 1,99 (т, 1Н); 1,76 (т, 2Н); 1,52 (т, 1Н); 1,24 (Ъг.8, 3Η); 0,87 (т, 1Н); 0,29 (т, 2Н); 0,10 (т, 2Н).
Пример 198. [(К)-1-((8)-2-Гидроксипропаноил)пиперидин-3-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (К)-пиперидин-3-иламида 4-(5циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А149) и (8)-1-хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508,1 (МН+). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-46): 11,86 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,01 (δ, 0,5Η); 8,98 (δ, 0,5Η); 8,52 (4, 1 = 7,7, 1Η, -ΝΗ); 8,30 (Ъг.8, 1Η); 7,01 (4, 1 = 8,6, 1Η); 6,56 (4, 1 = 8,6, 1Η); 6,00 (δ, 2Η); 4,76 (~4, 0,5Η, ΌΗ); 4,62 (~4, 0,5Η, ΌΗ); 4,46 (т, 1Η); 4,06 (т, 0,5Η); 3,92 (т, 2Η); 3,76 (4, 1 = 6,7, 2Η); 3,59 (т, 0,5Η); 3,38 (т, 1Η); 3,20 (т, 1Η); 2,96 (т, 1Η); 1,99 (т, 1Η); 1,76 (т, 2Η); 1,52 (т, 1Η); 1,24 (Ъг.8, 3Η); 0,87 (т, 1Η); 0,29 (т, 2Η); 0,10 (т, 2Η).
Пример 199. [4-(2-Гидроксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4меτоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-4]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(2циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А150) и хлоркарбонилметилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 494 (МН+, 100%). ’Η-ЯМР (400 МГц, ДМСО-46): 11,90 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,01 (δ, 1Η);
- 180 018331
8,39 (й, ί = 7,9, 1Н, -ΝΗ); 8,21 (в, 1Н); 7,б2 (й, ί = 8,5, 1Н); 7,49 (й, ί = 8,3, 1Н, -ΝΗ); б,73 ( йй, К = 8,5, Ь =
2,1, 1Н); б,б9 (й, ί = 2,1, 1Η); 5,42 (ΐ, ί = 5,8, 1Η, -ΘΗ); 3,92 (й, ί = б,9, 2Η); 3,8б (в, 3Н и т, 1Η); 3,80 (й, ί =
5,8, 1Η); 3,33 (т, 1Η); 2,01 (т, 2Η; 1,82 (т, 2Η); 1,38 (т, 4Η); 1,17 (ΐ, ί = 7,0, 3Η); 0,97 (т, 1Η); 0,37 (т, 2Η); 0,23 (т, 2Η).
Пример 200. [4-((8)-2-Гидроксипропиониламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(2циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А150) и (8)-1-хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508 (МН+, 100%). ’Η-ЯМР (400 МГц, ДМСО-йб): 11,90 (Ьг.в, 1Η, -ΝΗ); 9,01 (в, 1Η);
8,39 (й, ί = 7,9, 1Н, -ΝΗ); 8,21 (в, 1Η); 7,б2 (й, ί = 8,5, 1Η); 7,43 (й, ί = 8,3, 1Η, -ΝΗ); б,73 ( йй, К = 8,5, Ь =
2.1, 1Η); б,б9 (й, ί = 2,1, 1Η); 5,43 (й, ί = 5,2, 1Η, -ΘΗ); 3,9б (т, 1Η); 3,92 (й, ί = б,9, 2Η); 3,8б (в, 3Η); 3,80 (т, 1Η); 3,б4 (т, 1Η); 2,00 (т, 2Η; 1,82 (т, 2Η); 1,43 (т, 4Η); 1,21 (й, ί = б,7, 3Η); 0,97 (т, 1Η); 0,37 (т, 2Η); 0,23 (т, 2Η).
Пример 201. {4-[(1-Гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(2циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А150) и 1-хлоркарбонилциклопропилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 520 (МН®, 100%). ’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 11,89 (Ьг.в, 1Н, -ΝΗ); 9,00 (в, 1Η); 8,37 (й, ί = 7,9, 1Η, -ΝΗ); 8,20 (й, ί = 3,2, 1Η); 7,б1 (й, ί = 8,4, 1Η); 7,5б (й, ί = 8,5, 1Η, -ΝΗ); б,72 ( йй, Н = 8,4, ί2 = 2,2, 1Η); б,б9 (й, ί = 2,2, 1Η); б,20 (в, 1Η, -ΘΗ); 3,91 (й, ί = б,9, 2Н); 3,8б (в, 3Н); 3,81 (т, 1Н); 3,70 (т, 1Η); 2,01 (т, 2Η); 1,82 (т, 2Η); 1,47 (т, 4Η); 1,02 (т, 2Η); 0,97 (т, 1Η); 0,83 (т, 2Η); 0,34 (т, 2Η); 0,24 (т, 2Η).
Пример 202. [4-(2-Гидроксиацетиламино)циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4меτоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида цис-4-(2циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А151) и хлоркарбонилметилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = (ΜΗ®, 100%). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-йб): 11,91 (Ьг.в, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (в, 1Η); 8,б8 (й, ί = 7,5, 1Н, -ΝΗ); 8,21 (й, ί = 3,3, 1Н); 7,б2 (й, ί = 8,5, 1Н); 7,5б (й, ί = 7,8, 1Н, -ΝΗ); б,72 ( йй, ί1 = 8,5, ί2 = 2,2, 1Н); б,б9 (й, ί = 2,2, 1Η); 5,34 (ΐ, ί = 5,9, 1Η, -ΘΗ); 4,07 (т, 1Η); 3,92 (й, ί = б,9, 2Η); 3,85 (в, 3Η); 3,82 (й, ί = 5,9, 2Η и т, 1Η); 1,82-1,58 (т, 8Η); 1,22 (й, ί = б,7, 1Η); 0,97 (т, 1Η); 0,37 (т, 2Η); 0,23 (т, 2Η).
Пример 203. [4-((8)-2-Гидроксипропиониламино)циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси4-метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида цис-4-(2циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А151) и (8)-1-хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-йб): 11,90 (Ьг.в, 1Н, -ΝΗ); 9,03 (в, 1Η);
8,б7 (й, ί = 7,5, 1Η, -ΝΗ); 8,21 (в, 1Η); 7,б2 (й, ί = 8,4, 1Η); 7,51 (й, ί = 7,7, 1Η, -ΝΗ); б,72 ( йй, ί1 = 8,4, ί2 =
2.2, 1Η); б,б9 (й, ί = 2,2, 1Η); 5,37 (й, ί = 5,4, 1Η, -ОЩ; 4,07 (т, 1Η); 3,99 (т, 1Η); 3,92 (й, ί = 7,0, 2Η); 3,87 (в, 3Η); 3,7б (т, 1Η); 1,82-1,58 (т, 8Η); 1,22 (й, ί = б,7, 1Η); 0,97 (т, 1Η); 0,37 (т, 2Η); 0,23 (т, 2Η).
Пример 204. {4-[(1-Гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид цис-4-(2циклопропилмеτокси-4-меτоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида цис-4-(2циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А151) и 1-хлоркарбонилциклопропилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 520 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-йб): 11,90 (Ьг.в, 1Η, -ΝΗ); 9,04 (в, 1Η); 8,37 (й, ί = 7,9, 1Н, -ΝΗ); 8,20 (й, ί = 3,2, 1Н); 7,б1 (й, ί = 8,4, 1Н); 7,5б (й, ί = 8,5, 1Н, -ΝΗ); б,72 ( йй, ί1 = 8,4, ί2 = 2,2, 1Η); б,б9 (й, ί = 2,2, 1Η); б,2б (в, 1Η, -ОЩ; 4,09 (т, 1Η); 3,92 (й, ί = 7,0, 2Η); 3,8б (в, 3Η); 3,78 (т, 1Η); 1,87-1,бб (т, 8Η); 1,02 (т, 2Η); 0,98 (т, 1Η); 0,83 (т, 2Η); 0,34 (т, 2Η); 0,24 (т, 2Η).
Пример 205. [1-(2-Гидроксиэтаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-(2-циклопропилметокси-4метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А152) и хлоркарбонилметилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
- 181 018331
МС (ИЭР): т/ζ = 480 (МН4, 100%). Ή-ЯМР 400 МГц, ДМСО-66): 11,92 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,00 (8, 1Η);
8,53 (6, 1 = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,22 (8, 1Η); 7,62 (6, 1 = 8,5, 1Η); 6,73 ( 66, ί1 = 8,5, ,1; = 2,1, 1Η); 6,69 (6, 1 = 2,1, 1Η); 4,51 (ΐ, 1 = 5,4, 1Η, ΌΗ); 4,27-4,05 (т, 4Η); 3,92 (6, 1 = 6,9, 2Η); 3,86 (8, 3Η); 3,69 (т, 1Η); 3,19 (т, 1Η); 2,99 (т, 1Η); 2,00 (т, 2Η); 1,56 (т, 1Η); 1,42 (т 1Η); 1,21 (т, 3Η); 0,98 (т, 1Η); 0,36 (т, 2Η); 0,23 (т, 2Η).
Пример 206. [1-((8)-2-Гидроксипропаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4метоксифенил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-(2-циклопропилметокси-4метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А152) и (8)-1хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 494 (МН4, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 11,94 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,00 (8, 1Η);
8.53 (6, 1 = 7,7, 1Н, -ΝΗ); 8,23 (8, 1Н); 7,62 (6, 1 = 8,5, 1Н); 6,73 ( 66, ί1 = 8,5, ,1; = 2,1, 1Н); 6,69 (6, 1 = 2,1, 1Η); 4,88 (6, 1 = 6,9, 1Η, ΌΗ); 4,46 (т, 1Η); 4,26 (т, 1Η); 4,18 (т, 1Η); 3,98 (т, 1Η); 3,93 (6, 1 = 6,9, 2Η); 3,87 (8, 3Η); 3,31 (т, 1Η); 2,98 (т, 1Η); 1,98 (т, 2Η); 1,56 (т, 1Η); 1,42 (т 1Η); 0,97 (т, 1Η); 0,36 (т, 2Η); 0,23 (т, 2Η).
Пример 207. {1-[1-(1-Гидроксициклопропил)метаноил]пиперидин-4-ил}амид 4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-(2-циклопропилметокси-4метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А152) и 1-хлоркарбонилциклопропилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 506 (МН4, 100%). Ή-ЯМР 400 МГц, ДМСО-66): 11,92 (Ьг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,00 (8, 1Η);
8.54 (6, 1 = 7,9, 1Η, -ΝΗ); 8,23 (8, 1Η); 7,62 (6, 1 = 8,5, 1Η); 6,72 ( 66, ί1 = 8,5, ,1; = 2,2, 1Η); 6,69 (6, 1 = 2,2, 1Η); 6,31 (8, 1Η, -ОЩ; 4,28 (т, 1Η); 4,17 (т, 2Η); 3,91 (6, 1 = 6,9, 2Η); 3,86 (8, 3Η); 3,16 (т, 2Η); 1,99 (т, 2Η); 1,51 (т, 2Η); 0,97 (т, 1Η); 0,94 (т, 2Η); 0,77 (т, 2Η); 0,36 (т, 2Η); 0,23 (т, 2Η).
Пример 208. [4-(2-Гидроксиацетиламино)циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси-5меτоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида цис-4-(2циклопропилметокси-5 -метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А154) и хлоркарбонилметилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 494 (МН4, 100%). Ή-ЯМР 200 МГц, ДМСО-66): 12,00 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,08 (8, 1Η); 8,65 (6, 1 = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,25 (8, 1Н); 7,56 (6, 1 = 7,7, 1Н, -ΝΗ); 7,19 (ΐ, 1 = 1,7, 1Н); 7,12 (6, 1 = 1,7, 2Н);
5,33 (ΐ, 1 = 5,9, 1Н, -ОН); 4,07 (т, 1Н); 3,83 (6, 1 = 6,8, 2Η и 6, 1 = 5,9, 2Η); 3,78 (8, 3Н и т, 1Η); 1,89-1,61 (т, 8Η); 0,93 (т, 1Η); 0,33 (т, 2Η); 0,17 (т, 2Η).
Пример 209. {4-[(1-Гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид цис-4-(2-циклопропилметокси-5 -метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида цис-4-(2циклопропилметокси-5 -метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А154) и 1-хлоркарбонилциклопропилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 520 (МН4, 100%). Ή-ЯМР 200 МГц, ДМСО-66): 12,00 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,09 (8, 1Η);
8,67 (6, 1 = 7,4, 1Н, -ΝΗ); 8,24 (8, 1Η); 7,56 (6, 1 = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 7,18 (ΐ, 1 = 1,6, 1Η); 7,11 (6, 1 = 1,6, 2Η); 6,27 (8, 1Η, -ОЩ; 4,10 (т, 1Η); 3,82 (6, 1 = 6,8, 2Η); 3,77 (8, 3Н и т, 1Η); 1,85-1,68 (т, 8Η); 1,07 (т, 2Η); 0,91 (т, 1Η); 0,83 (т, 2Η); 0,32 (т, 2Η); 0,17 (т, 2Η).
Пример 210. {4-[(1-Гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид транс-4-(2циклопропилметокси-5 -метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(2циклопропилметокси-5 -метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А153) и 1-хлоркарбонилциклопропилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 520 (МН4, 100%). Ή-ЯМР 200 МГц, ДМСО-66): 11,98 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (8, 1Η);
8,35 (6, 1 = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,24 (8, 1Η); 7,56 (6, 1 - 8,4, 1Η, -ΝΗ); 7,18 (ΐ, 1 = 1,6, 1Η); 7,11 (6, 1 = 1,6, 2Η); 6,15 (8, 1Η, -ОЩ; 3,82 (6, 1 = 6,8, 2Η и т, 1Η); 3,77 (8, 3Η); 3,68 (т, 1Η); 2,03 (т, 2Η); 1,83 (т, 2Η); 1,57-
1,39 (т, 4Η); 1,02 (т, 2Η); 0,91 (т, 1Η); 0,82 (т, 2Η); 0,32 (т, 2Η); 0,15 (т, 2Η).
Пример 211. [1-(2-Гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5меτоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-(2-циклопропилметокси-5метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А155) и хлоркарбонилметилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 480 (МН4, 100%). Ή-ЯМР 400 МГц, ДМСО-66): 12,03 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (8, 1Η);
- 182 018331
8,51 (6, 1 = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,27 (δ, 1Η); 7,19 (ΐ, 1 = 1,б, 1Н); 7,11 (6, 1 = 1,б, 2Н); 4,52 (ΐ, 1 = 5,4, 1Η, -ОН); 4,27-4,08 (т, 4Н); 3,82 (6, 1 = б,8, 2Н); 3,77 (δ, 3Н); 3,б9 (т, 1Н); 3,20 (т, 1Η); 3,00 (т, 1Н); 1,99 (т, 2Н);
I, 58 (т, 1Н); 1,43 (т, 1Н); 0,91 (т, 1Н); 0,32 (т, 2Н); 0,17 (т, 2Н).
Пример 212. [1-((8)-2-Гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-(2-циклопропилметокси-5метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А155) и (8)-1хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 494 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-6б): 12,03 (Ьг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,05 (δ, 1Η);
8.51 (6, 1 = 7,8, 1Η,-ΝΗ); 8,27 (δ, 1Η); 7,19 (ΐ, 1 = 1,б, 1Η); 7,11 (6, 1 = 1,б, 2Η); 488 (6, 1 = б,9, 1Η, -ΘΗ); 447 (т, 1Η); 4,30-4,20 (т, 2Η); 3,97 (т, 1Η); 3,82 (6, 1 = б,9, 2Η); 3,78 (δ, 3Η); 3,28 (т, 1Η); 2,9б (т, 1Η); 1,99 (т, 2Η); 1,57 (т, 1Η); 1,42 (т, 1Η); 1,21 (т, 3Η); 0,91 (т, 1Η); 0,32 (т, 2Η); 0,17 (т, 2Η).
Пример 213. [1-(1-Гидроксициклопропанкарбонил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси5-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-(2-циклопропилметокси-5метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А155) и 1хлоркарбонилциклопропилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 50б (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-6б): 12,01 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,0б (δ, 1Η);
8.52 (6, 1 = 7,8, 14,-^; 8,27 (δ, 1Η); 7,19 (ΐ, 1 = 1,б, 1Н);7,11 (6, 1 = 1,б, 2Н); б,31 (δ, 1Η, -ОН); 4,29 (т, 2Н); 4,18 (т, 1Н); 3,83 (6, 1 = б,9, 2Н); 3,77 (δ, 3Н); 3,17 (т, 2Н); 2,00 (т, 2Н); 1,51 (т, 2Н); 0,92 (т, 3Н); 0,78 (т, 2Н); 0,32 (т, 2Н); 0,17 (т, 2Н).
Пример 214. [4-(2-Гидроксиацетиламино)циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4фτорфенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида цис-4-(2циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А15б) и хлоркарбонилметилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 482 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-6б): 12,04 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,07 (δ, 1Η); 8,б5 (6, 1 = 7,5, 1Н; -ΝΗ); 8,28 (δ, 1Η); 7,б8 (66, I = 8,б, .1; = 7,0, 1Η); 7,55 (6, 1 = 7,7, 1Η, -ΝΗ); 7,09 (66, I = 11,б, .1; = 2,4, 1Η); б,97 (666, ί1 = .1; = 8,5, X = 2,4, 1Η); 5,33 (ΐ, 1 = 5,9, 1Η, -ΘΗ); 4,07 (т, 1Η); 3,93 (6, 1 = 7,0, 2Η); 3,82 (6, 1 = 5,9, 2Η и т, 1Η); 1,88-1,53 (т, 8Η); 0,97 (т, 1Η); 0,3б (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Пример 215. [4-((8)-2-Гидроксипропиониламино)циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси4-фторфенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида цис-4-(2циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А15б) и (8)-1-хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 49б (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-6б): 11,95 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,08 (δ, 1Η); 8,б4 (6, 1 = 7,4, 1Н; -ΝΗ); 8,28 (δ, 1Н); 7,б8 (66, X = 8,4, .1; = 7,1, 1Н); 7,50 (6, 1 = 7,7, 1Η, -ΝΗ); 7,09 (66,Х =
II, 5, X = 2,2, 1Η); б,97 (666, X = .1; = 8,5, X = 2,2, 1Η); 5,37 (6, 1 = 5,4, 1Η, -ΘΗ); 4,07 (т, 1Η); 3,99 (т, 1Η); 3,93 (6, 1 = б,9, 2Η); 3,7б (т, 1Η); 1,82-1,59 (т, 8Η); 0,97 (т, 1Η); 0,37 (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Пример 21б. {4-[(1-Гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид цис-4-(2-циклопропилмеτокси-4-фτорфенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида цис-4-(2циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А15б) и 1-хлоркарбонилциклопропилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-6б): 12,03 (Ьг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,09 (δ, 1Η);
8,б7 (6, 1 = 7,4, 1Η; -ΝΗ); 8,28 (δ, 1Η); 7,б8 (66, X = 8,4, .1; = 7,0, 1Η); 7,55 (6, 1 = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 7,09 (66, X = 11,5, X = 2,2, 1Η); б,97 (666, X = .1; = 8,5, X = 2,2, 1Η); б,25 (δ, 1Η,-ΘΗ); 4,09 (т, 1Η); 3,93 (6, 1 = 7,0, 2Η); 3,78 (т, 1Η); 1,85-1,б4 (т, 8Η); 1,03 (т, 2Η); 0,97 (т, 1Η); 0,83 (т, 2Η); 0,37 (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Пример 217. [4-(2-Гидроксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4фτорфенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(2циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А157) хлоркарбонилметилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 482 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-6б): 12,05 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,04 (δ, 1Η);
8,35 (6, 1 = 7,9, 1Η; -ΝΗ); 8,27 (6, 1 = 3,3, 1Н); 7,б7 (66, X = 8,4, .1; = 7,2, 1Η); 7,47 (6, 1 = 8,2, 1Η, -ΝΗ); 7,07 (66, 1! = 11,5, .1; = 2,2, 1Η); б,9б (666, X = .1; = 8,5, X = 2,2, 1Η); 5,41 (ΐ, 1 = 5,7, 1Η, -ΘΗ); 3,92 (6, 1 = 7,0,
- 183 018331
2Н); 3,79 (й, 1 = 5,7, 2Н и т, 1Н); 2,02 (т, 2Н); 1,83 (т, 2Н); 1,46 (т, 4Н); 0,9б (т, 1Н); 0,3б (т, 2Н); 0,22 (т, 2Η).
Пример 218. [4-((8)-2-Гидроксипропиониламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(2циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А157) и (8)-1-хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 49б (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-йб): 12,05 (Ьг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,04 (8, 1Н);
8,35 (й, 1 = 7,8, 1Н; -ΝΗ); 8,27 (й, 1 = 3,3, 1Н); 7,б7 (йй, Д = 8,4, 12 = 7,2, 1Н); 7,41 (й, 1 = 8,2, 1Н, -ΝΗ); 7,07 (йй, 11 = 11,5, 12 = 2,2, 1Н); б,9б (ййй, 11 = 12 = 8,5, 13 = 2,2, 1Н); 5,41 (й, 1 = 5,2, 1Н, -ОН); 3,92 (й, 1 = 7,0, 2Н и т, 1Н); 3,781 (т, 1Н); 3,б4 (т, 1Н); 2,03 (т, 2Н); 1,81 (т, 2Н); 1,44 (т, 4Н); 1,21 (й, 1 = 6,7, 3Н); 0,9б (т, 1Н); 0,3б (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример 219. {4-[(1-Гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид транс-4-(2циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)-амида транс-4-(2циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А157) и 1-хлоркарбонилциклопропилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 508 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-йб): 12,05 (Ьг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,04 (8, 1Н);
8,35 (й, 1 = 7,9, 1Н; -ΝΗ); 8,27 (8, 1Н); 7,б7 (йй, 11 = 8,4, 12 = 7,2, 1Н); 7,5б (й, 1 = 8,4, 1Н, -ΝΗ); 7,07 (йй, 11 = 11,5, 12 = 2,2, 1Н); б,9б (ййй, 11 = 12 = 8,5, 13 = 2,2, 1Н); б,20 (8, 1Н, -ОН); 3,92 (й, 1 = 7,0, 2Н); 3,83 (т, 1Н); 3,б8 (т, 1Н); 2,03 (т, 2Н); 1,81 (т, 2Н); 1,44 (т, 4Н); 1,02 (т, 2Н); 0,9б (т, 1Н); 0,82 (т, 2Н); 0,3б (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Пример 220. [1-(2-Гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(2циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А159) и хлоркарбонилметилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 4б8 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 12,11 (Ьг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,05 (8, 1Н);
8,49 (й, 1 = 7,7, 1Н, -ΝΗ); 8,31 (8, 1Н); 7,44 (йй, 11 = 8,9, 12 =3,2, 1Н); 7,38 (ййй, 11 = 12 = 9,1, 13 = 3,2, 1Н); 7,19 (йй, 11 = 9,1, 12 = 4,4, 1Н); 4,51 (1, 1 = 5,4, 1Н, -ОН); 4,18 (т, 2Н); 4,13 (й, 1 = 5,4, 2Н); 3,88 (й, 1 = 6,9, 2Н); 3,б9 (т, 1Н); 3,19 (т, 1Н); 2,99 (т, 1Н); 1,98 (т, 2Н); 1,57 (т, 1Н); 1,42 (т, 1Н); 0,94 (т, 1Н); 0,34 (т, 2Н); 0,19 (т, 2Н).
Пример 221. [1-((8)-2-Гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5фторфенил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(2циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А159) и (8)-1-хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 482 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 12,11 (Ьг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,05 (8, 1Н);
8,49 (й, 1 = 7,7, 1Н, -ΝΗ); 8,31 (8, 1Н); 7,44 (йй, 11 = 8,9, 12 =3,2, 1Н); 7,38 (ййй, 11 = 12 = 9,1, 13 = 3,2, 1Н); 7,19 (йй, 11 = 9,1, 12 = 4,4, 1Н); 4,8б (й, 1 = 7,0, 1Н, -ОН); 4,47(т, 1Н); 4,31-4,10 (т, 2Н); 3,97 (т, 1Н); 3,88 (й, 1 = 6,9, 2Н); 3,28 (т, 1Н); 2,97 (т, 1Н); 1,99 (т, 2Н); 1,55 (т, 1Н); 1,44 (т, 1Н); 1,20 (Ьг.8, 3Н); 0,94 (т, 1Н); 0,34 (т, 2Н); 0,19 (т, 2Н).
Пример 222. [4-(2-Гидроксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5фторфенил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(2циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А1б0) хлоркарбонилметилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 482 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-йб): 12,08 (Ьг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,0б (8, 1Н);
8,34 (й, 1 = 7,9, 1Η,-ΝΗ), 8,29 (й, 1 = 3,3, 1Н); 7,47 (й, 1 = 8,9, 1Н, -ΝΗ); 7,44 (йй, 11 = 8,9, 12 = 3,3, 1Н); 7,38 (ййй, 11 = 12 = 9,2, 13 = 3,3, 1Н); 7,19 (йй, 11 = 9,2, 12 = 4,4, 1Н); 5,39 (Ьг.8, 1Н, -ОН); 3,88 (й, 1 = 6,9, 2Н); 3,79 (т, 1Н и 8, 2Н); 3,70 (т, 1Н); 2,02 (т, 2Н); 1,83 (т, 2Н); 1,45 (т, 4Н); 0,94 (т, 1Н); 0,34 (т, 2Н); 0,18 (т, 2Η).
Пример 223. [4-((8)-2-Гидроксипропиониламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(2циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А1б0) и (8)-1-хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцвет- 184 018331 ного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 496 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 12,08 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,06 (δ, 1Η);
8,34 (6, 1 = 7,8, 1Η,-ΝΗ), 8,28 (δ, 1Η); 7,46-7,34 (т, 3Η); 7,19 (66, 1! = 9,2, 12 = 4,4, 1Η); 5,41 (6, 1 = 5,1, 1Η, ОЦ); 3,95 (т, 1Η); 3,88 (6, 1 = 6,9, 2Η); 3,86 (т, 1Η); 3,64 (т, 1Η); 2,01 (т, 2Η); 1,83 (т, 2Η); 1,44 (т, 4Η); 1,21 (6, 1 = 6,8, 3Η); 0,94 (т, 1Η); 0,34 (т, 2Η); 0,18 (т, 2Η).
Пример 224. [4-(2-Гидроксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(2циклопропилметоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А161) и хлоркарбонилметилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 464 (МН+, 100%). !Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 12,03 (δ, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (δ, 1Η);
8,36 (6, 1 = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,24 (δ, 1Н); 7,64 (66, ί1 = 7,6, 12 = 1,8, 1Н); 7,53 (666, ί1 = 7,9, 12 = 7,6, 13 = 1,8, 1Η); 7,48 (6, 1 = 8,3, 1Η, -ΝΗ); 7,17 (66, ί1 = 7,9, 12 = 0,9, 1Η); 7,13 (666, ί1 = 12 = 7,6, 13 = 0,9, 1Η); 5,41 (ΐ, 1 = 5,7, 1Η, ΌΗ); 3,91 (6, 1 = 6,9, 2Η); 3,80 (6, 1 = 5,7, 2Η и т, 1Η); 3,70 (т, 1Η); 2,02 (т, 2Η); 1,82 (т, 2Η); 1,48 (т, 4Η); 0,96 (т, 1Η); 0,35 (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Пример 225. [4-((8)-2-Гидроксипропиониламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(2циклопропилметоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А161) и (8)-1хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 478 (МН+, 100%). !Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 12,02 (δ, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (δ, 1Η);
8,36 (6, 1 = 7,9, 1Н, -ΝΗ); 8,24 (δ, 1Η); 7,64 (66, ί1 = 7,6, 12 = 1,8, 1Η); 7,53 (666, ί1 = 7,9, 12 = 7,6, 13 = 1,8, 1Η); 7,24 (6, 1 = 8,3, 1Η, -ΝΗ); 7,17 (66, 11 = 7,9, 12 = 0,9, 1Η); 7,13 (666, 11 = 12 = 7,6, 13 = 0,9, 1Η); 5,42 (6, 1 = 5,2, 1Η, ΌΗ); 3,95 (т, 1Η); 3,91 (6, 1 = 6,9, 2Η); 3,82 (т, 1Η); 3,64 (т, 1Η); 2,02 (т, 2Η); 1,82 (т, 2Η);
1,43 (т, 4Η); 1,21 (6, 1 = 6,8, 3Η); 0,96 (т, 1Η); 0,35 (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Пример 226. {4-[(1-Гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид транс-4-(2циклопропилметоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(2циклопропилметоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А161) и 1хлоркарбонилциклопропилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 490 (МН+, 100%). !Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 12,02 (δ, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (δ, 1Η);
8,36 (6, 1 = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,24 (δ, 1Н); 7,63 (66, ί1 = 7,6, 12 = 1,8, 1Η); 7,57 (, 1 = 8,8, 1Η, -ΝΗ); 7,53 (666, ί1 = 7,9, 12 = 7,6, 13 = 1,8, 1Η); 7,17 (66, 11 = 7,9, 12 = 0,9, 1Η); 7,13 (666, 11 = 12 = 7,6, 13 = 0,9, 1Η); 6,20 (δ, 1Η, ОЦ); 3,91 (6, 1 = 6,9, 2Η); 3,82 (т, 1Η); 3,70 (т, 1Η); 2,02 (т, 2Η); 1,83 (т, 2Η); 1,48 (т, 4Η); 1,02 (т, 2Η); 0,95 (т, 1Η); 0,82 (т, 2Η); 0,35 (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Пример 227. [1-((8)-2-Гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметоксифенил)5^пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А162) и (8)-1хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 464 (МН+, 100%). !Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 12,05 (δ, 1Н, -ΝΗ); 9,05 (δ, 1Η);
8.52 (6, 1 = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,26 (δ, 1Η); 7,64 (66, ί1 = 7,6, 12 = 1,7, 1Η); 7,53 (666, ί1 = 8,0, 12 = 7,6, 13 = 1,7, 1Η); 7,17 (66, 11 = 8,0, 12 = 0,9, 1Η); 7,13 (666, 11 = 12 = 7,6, 13 = 0,9, 1Η); 4,87 (6, 1 = 6,9, 1Η, ΌΗ); 4,47 (т, 1Η); 4,21 (т, 1Η); 4,17 (т, 1Η); 3,98 (т, 1Η); 3,91 (6, 1 = 6,8, 2Η); 3,28 (т, 1Η); 2,98 (т, 1Η); 1,99 (т, 2Η);
1.53 (т, 1Η); 1,44 (т, 1Η); 1,21 (Ьг.8, 3Η); 0,96 (т, 1Η); 0,36 (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Пример 228. [1-((8)-2-Гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор5-меτоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-(2-циклопропилметокси-4фтор-5-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А163) и (8)-1хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 512 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 12,03 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (δ, 1Η);
8,50 (6, 1 = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,29 (δ, 1Н); 7,41 (6, 1 = 9,8, 1Н); 7,18 (6, 1 = 13,4, 1Н); 4,86 (6, 1 = 7,0, 1Н, -ОН); 4,47 (т, 1Н); 4,20 (т, 2Н); 3,97 (т, 1Н); 3,85 (δ, 3Н и 6, 1 = 6,8, 2Н); 3,30 (т, 1Н); 2,97 (т, 1Н); 1,99 (т, 2Н); 1,53 (т, 1Н); 1,44 (т, 1Н); 1,21 (Ьг.8, 3Н); 0,92 (т, 1Н); 0,34 (т, 2Н); 0,17 (т, 2Н).
Пример 229. [(К)-1-(2-Гидроксиацетил)пиперидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (К)-пиперидин-3-иламидгидрохлорида 4-(2
- 185 018331 циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А164) и хлоркарбонилметилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 498 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 11,87 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (8, 1Η); 8,61 (Ьг.т, 1Η, -ΝΗ); 8,30 (8, 1Н); 7,41 (6, I = 9,9, 1Η); 7,18 (6, I = 13,3, 1Η); 4,46 (Ьг.т, 1Η, -ΘΗ); 4,15 (Ьг.8, 1Η); 4,08 (Ьг.8, 1Η); 4,02 (т, 1Η); 3,85 (8, 3Н и 6, I = 6,8, 2Η); 3,69-3,40 (т, 2Η); 3,40-3,19 (т, 2Η); 1,98 (т, 1Η); 1,76 (т, 2Η); 1,58 (т, 1Η); 0,93 (т, 1Η); 0,33 (т, 2Η); 0,18 (т, 2Η).
Пример 230. [(К)-1-((8)-2-Гидроксипропионил)пиперидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4фтор-5-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (К)-пиперидин-3-иламидгидрохлорида 4-(2циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А164) и (8)-1-хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 512 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 11,91 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 8,04 (8, 0,5Η); 9,00 (8, 0,5Η); 8,57 (6, I = 7,7, 1Н, -ΝΗ); 8,30 (Ьг.8, 1Η); 7,41 (6, I = 9,8, 1Н); 7,18 (6, I = 13,3, 1Н); 4,76 (~6, 0,5Н, -ОН); 4,62 (~6, 0,5Н, -ОН); 4,46 (т, 1Η); 4,12-3,84 (т, 2,5Н); 3,85 (8, 3Н и 6, I = 6,8, 2Н); 3,59 (т, 0,5Н); 3,38 (т, 1Н); 3,20 (т, 1Н); 1,99 (т, 1Н); 1,76 (т, 2Н); 1,52 (т, 1Н); 1,24 (Ьг.8, 3Н); 0,93 (т, 1Н); 0,363 (т, 2Н); 0,18 (т, 2Н).
Пример 231. [(К)-1-(2-Гидроксиацетил)пирролидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (К)-пирролидин-3-иламидгидрохлорида 4-(2циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А165) и хлоркарбонилметилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 484 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 11,35 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (8, 1Η); 8,61 (6, I = 7,0, 1Н, -ΝΗ); 8,59 (6, I = 7,0, 0,5Η, -ΝΗ); 8,31 (8, 1Η); 7,41 (6, I = 9,8, 1Η); 7,18 (6, I = 13,4, 1Η); 4,63 (т, 0,5Η); 4,51 (т, 0,5Η и Ьг.8, 1Η, -ΘΗ); 4,06 (8, 1Η); 3,86 (8, 1Η); 3,84 (8, 3Н и 6, I = 0 4,4, 2Η); 3,803,70 (т, 1Η); 3,62-3,44 (т, 1,5Η); 3,41-3,29 (т, 1,5Η); 2,33-2,17 (т, 1Η); 2,07 (т, 0,5Η); 1,93 (т, 0,5Η); 0,92 (т, 1Η); 0,33 (т, 2Η); 0,17 (т, 2Η).
Пример 232. [(К)-1-((8)-2-Гидроксипропионил)пирролидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4фтор-5-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (К)-пирролидин-3-иламидгидрохлорида 4-(2циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А165) и (8)-1-хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 498 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 11,61 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,04 (8, 0,5Η); 9,01 (8, 0,5Η); 8,61 (6, I = 6,9, 1Н, -ΝΗ); 8,59 (6, I = 7,0, 0,5Н, -ΝΗ); 8,31 (8, 1Η); 7,41 (6, I = 9,8, 1Н); 7,18 (6, I = 13,4, 1Н); 4,91 (6, I = 6,8, 0,5Η, -ΘΗ); 4,86 (6, I = 6,8, 0,5Η, -ΘΗ); 4,60 (т, 0,5Η); 4,53 (т, 0,5Η); 4,26 (т, 0,5Η); 4,02 (т, 0,5Η); 3,84 (8, 3Н и 6, I 0 4,4, 2Η); 3,82-3,72 (т, 1Η); 3,71-3,52 (т, 2,5Η); 3,47 (т, 0,5Η); 3,40-3,30 (т, 1Η); 2,33-2,17 (т, 1Η); 2,07 (т, 0,5Η); 1,93 (т, 0,5Η); 1,23 (6, I = 6,6, 1,5Η); 1,20 (6, I = 6,6, 1,5Η); 0,92 (т, 1Η); 0,33 (т, 2Η); 0,17 (т, 2Η).
Пример 233. [4-(2-Гидроксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5фτор-4-меτоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(2циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А139) и хлоркарбонилметилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 512,1 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 11,95 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,01 (8, 1Η); 8,36 (6, I = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,24 (6, I = 2,6, 1Η); 7,50 (6, I = 11,8, 1Η); 7,47 (6, I = 8,3, 1Η, -ΝΗ); 6,93 (6, I = 7,3, 1Η); 5,41 (ΐ, I = 5,8, 1Η, ΌΗ); 3,97 (8, 3Η); 3,95 (6, I = 7,1, 2Η); 3,79 (т, 1Η и 6, I = 5,8, 2Η); 3,69 (т, 1Η); 2,03 (т, 2Η); 1,82 (т, 2Η); 1,46 (т, 4Η); 0,96 (т, 1Η); 0,35 (т, 2Η); 0,21 (т, 2Η).
Пример 234. [4-((8)-2-Гидроксипропиониламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5 -фтор-4-метоксифенил) -5Шпирроло [3,2-6] пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(2циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А139) и (8)-1-хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 526 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 11,95 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,01 (8, 1Η);
8,36 (6, I = 7,9, 1Н, -ΝΗ); 8,25 (8 1Н); 7,50 (6, I = 11,8, 1Н); 7,42 (6, I = 8,3, 1Н, -ΝΗ); 6,93 (6, I = 7,3, 1Н); 5,41 (6, I = 5,2, 1Н, -ОН); 3,97 (8, 3Н); 3,94 (6, I = 7,1, 2Η и т, 1Η); 3,81 (т, 1Η); 3,64 (т, 1Η); 2,03 (т, 2Η); 1,81 (т, 2Η); 1,44 (т, 4Η); 1,21 (6, 3Η); 0,97 (т, 1Η); 0,36 (т, 2Η); 0,21 (т, 2Η).
Пример 235. {4-[(1-Гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид транс-4-(2
- 186 018331 циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(2циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А139) и 1-хлоркарбонилциклопропилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 538 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСОЛ): 11,95 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,01 (8, 1Η);
8,36 (ά, 1 = 7,9, 1Η, -ΝΗ); 8,25 (8, 1Η); 7,57 (ά, 1 = 8,4, 1Η, -ΝΗ); 7,49 (ά, 1 = 11,8, 1Η); 6,93 (ά, 1 = 7,3, 1Η);
6,20 (8, 1Η, -ΘΗ); 3,97 (8, 3Η); 3,95 (ά, 1 = 7,1, 2Η); 3,81 (т, 1Η); 3,69 (т, 1Η); 2,02 (т, 2Η); 1,83 (т, 2Η); 1,48 (т, 4Η); 1,02 (т, 2Η); 0,97 (т, 1Η); 0,82 (т, 2Η); 0,36 (т, 2Η); 0,21 (т, 2Η).
Пример 236. [1-(2-Гидроксиэтаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(2циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А166) и хлоркарбонилметилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 498 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСОО: 11,97 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,01(8, 1Η);
8,52 (ά, 1 = 7,8, 1Π,-ΝΗ); 8,27 (ά, 1 = 3,3, 1Η); 7,48 (ά, 1 = 11,9, 1Η); 6,93 (ά, 1 = 7,3, 1Η); 4,51 (ΐ, 1 = 5,2, 1Η, ΌΗ); 4,18 (т, 2Η); 4,13(άά, ф = .1; = 5,2, 2Η); 3,97 (т, 3Η); 3,95 (ά, 1 = 7,2, 2Н); 3,69 (т, 1Н); 3,19 (т, 1Η); 2,99 (т, 1Η); 1,98 (т, 2Η); 1,56 (т, 1Η); 1,45 (т, 1Η); 0,97 (т, 1Η); 0,36 (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Пример 237. [1-((8)-2-Гидроксипропаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор4-метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(2циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А166) и (8)-1-хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 512 (МН+; 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСОЛ): 11,98 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,01(8, 1Η);
8.52 (ά, 1 = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,27 (8, 1Н); 7,50 (ά, 1 = 11,9, 1Н); 6,93 (ά, 1 = 7,3, 1Н); 4,86 (ά, 1 = 6,9, 1Н, -ОН); 4,47 (т, 1Н); 4,20 (т, 2Н); 3,97 (8, 3Н и т, 1Н); 3,95 (ά, 1 = 7,1, 2Н); 3,29 (т, 1Н); 2,97 (т, 1Н); 1,98 (т, 2Н); 1,53 (т, 1Н); 1,43 (т, 1Н); 1,21 (Ьг.8, 3Н); 0,97 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,22 (т, 2Н).
Пример 238. {1-[1-(1-Гидроксициклопропил)метаноил]пиперидин-4-ил}амид 4-(2-циклопропилметокси-5 -фтор-4-метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(2циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А166) и 1-хлоркарбонилциклопропилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 524 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-άβ): 11,98 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (8, 1Η);
8.53 (ά, 1 = 7,8, 1Η,-ΝΗ); 8,27 (8, 1Η); 7,50 (ά, 1 = 11,8, 1Η); 6,93 (ά, 1 = 7,3, 1Η); 6,31 (8, ΤΗ^Η); 4,28 (т, 1Η); 4,18 (т, 2Η); 3,97 (8, 3Η); 3,95 (ά, 1 = 7,2, 2Η); 3,16 (т, 2Η); 1,99 (т, 2Η); 1,52 (т, 2Η); 0,95 (т, 1Η и т, 2Η); 0,77 (т, 2Η); 0,37 (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Пример 239. [(8)-1-((8)-2-Гидроксипропаноил)пиперидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5фтор-4-метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (8)-пиперидин-3-иламидгидрохлорида 4-(2циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А168) и (8)-1-хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 512 (МН+; 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-άγ 11,99 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 8,99 (8, 1Η); 8,58 (ά, 1 = 7,7, 1Н, -ΝΗ); 8,27 (Ьг.8, 1Н); 7,50 (ά, 1 = 11,9, 1Н); 6,93 (ά, 1 = 7,3, 1Н); 4,87 (~ά, 0,5Н, -ОН); 4,81 (~ά, 0,5Η, -ОН); 4,46 (т, 1Η); 4,05 (т, 0,5Н); 3,97 (8, 3Η); 3,94 (ά, 1 = 7,2, 2Н и т, 2Н); 3,70 (т, 1Н); 3,34(т, 1Н); 3,14 (т, 0,5Н); 1,99 (т, 1Н); 1,76 (т, 2Н); 1,56 (т, 1Н); 1,21 (~ά, 1,5Н); 1,13 (~ά, 1,5Н); 0,97 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,21 (т, 2Н).
Пример 240. [(К)-1-((8)-2-Гидроксипропаноил)пиперидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5фтор-4-метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (К)-пиперидин-3-иламидгидрохлорида 4-(2циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А167) и (8)-1-хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 512 (МН+; 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-άγ 11,98 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 8,99 (8, 0,5Η); 8,96 (8, 0,5Η); 8,57 (ά, 1 = 7,7, 1Η, -ΝΗ); 8,27 (Ьг.8, 1Η); 7,50 (ά, 1 = 11,9, 1Η); 6,93 (ά, 1 = 7,3, 1Η); 4,76 (~ά, 0,5Η, ΌΗ); 4,62 (~ά, 0,5Η, ΌΗ); 4,46 (т, 1Η); 4,06 (т, 0,5Η); 3,97 (8, 3Η); 3,94 (ά, 1 = 7,2, 2Η и т, 2Η); 3,59 (т, 0,5Η); 3,38 (т, 1Η); 3,20 (т, 1Η); 1,98 (т, 1Η); 1,76 (т, 2Η); 1,52 (т, 1Η); 1,24 (Ьг.8, 3Η); 0,97 (т, 1Η); 0,36 (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Пример 241. [(К)-1-(2-Гидроксиацетил)пирролидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4- 187 018331 метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (К)-пирролидин-3-иламидгидрохлорида 4-(2циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А169) и хлоркарбонилметилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 484 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66/МеОН-64): 9,01 (8, 1Η); 8,63 (6, 1 =
7.3, 0,5Н; -ΝΗ); 8,61 (6, 1 = 7,3, 0,5Н, -ΝΗ); 8,29 (8, 1Н); 7,49 (6, 1 = 11,8, 1Н); 6,92 (6, 1 = 7,3, 1Н); 4,62 (т, 0,5Н); 4,52 (т, 0,5Н); 4,06 (8, 1Η); 4,01 (8, 1Η); 3,97 (8, 3Н); 3,95 (6, 1 = 7,0, 2Н); 3,77 (т, 1Η); 3,53 (т, 1,5Н); 3,36 (т, 1,5Н); 2,33-2,17 (т, 1Н); 2,07 (т, 0,5Н); 1,93 (т, 0,5Н); 0,96 (т, 1Н); 0,36 (т, 2Н); 0,21 (т, 2Н).
Пример 242. [(К)-1-((8)-2-Гидроксипропионил)пирролидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5фтор-4-метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (К)-пирролидин-3-иламидгидрохлорида 4-(2циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А169) и (8)-1-хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 498 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 11,86 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,00 (8, 0,5Η); 8,97 (8, 0,5Η); 8,64 (6, 1 = 7,0, 1Η; -ΝΗ); 8,28 (8, 1Η); 7,50 (6, 1 = 11,8); 6,92 (6, 1 = 7,2, 1Η); 4,91 (6, 1 = 6,8, 0,5Η, -ΘΗ); 4,85 (6, 1 = 6,8, 0,5Η, -ΘΗ); 4,60 (т, 0,5Η); 4,55 (т, 0,5Η); 4,41 (т, 0,5Η); 4,26 (т, 0,5Η); 3,97 (8, 3Η); 3,95 (6, 1 = 7,0, 2Η); 3,83 (т, 0,5Η); 3,78 (т, 0,5Η); 3,71-3,53 (т, 1,5Η); 3,34 (т, 1Η); 2,29 (т, 0,5Η); 2,19 (т, 0,5Η); 2,07 (т, 0,5Η); 1,95 (т, 0,5Η); 1,23 (6, 1 = 6,5, 1,5Η); 1,19 (6, 1 = 6,5, 1,5Η); 0,96 (т, 1Η); 0,36 (т, 2Η), 0,22 (т, 2Η).
Пример 243. [4-(2-Гидроксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5метилфенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)-амида транс-4-(2циклопропилметокси-5 -метилфенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты (пример А170) и хлоркарбонилметилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 478 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 11,96 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (8, 1Η);
8,36 (6, 1 = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,22 (8, 1Н); 7,47 (6, 1 = 8,2, 1Н, -ΝΗ); 7,44 (8, 1Н); 7,33 (6, 1 = 8,4, 1Н); 7,06 (6, 1 = 8,4, 1Н); 5,41 (ΐ, 1 = 5,6, 1Η, -ΘΗ); 3,86 (6, 1 = 6,8, 2Η); 3,79 (6, 1 = 5,6, 2Η и т, 1Η); 3,69 (т, 1Η); 2,33 (8, 3Η); 2,02 (т, 2Η); 1,83 (т, 2Η); 1,47 (т, 4Η); 0,93 (т, 1Η); 0,34 (т, 2Η); 0,19 (т, 2Η).
Пример 244. [4-((8)-2-Гидроксипропиониламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5 -метилфенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(2циклопропилметокси-5 -метилфенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты (пример А170) и (8)-1-хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 492 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 11,96 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (8, 1Η);
8,36 (6, 1 = 7,9, 1Н, -ΝΗ); 8,22 (8, 1Η); 7,44 (6, 1 = 2,0, 1Η); 7,42 (6, 1 = 10,0, 1Η, -ΝΗ); 7,33 (66, Д = 8,4, .1; = 2,0, 1Η); 7,06 (6, 1 = 8,4, 1Η); 5,41 (6, 1 = 6,1, 1Η, -ΘΗ); 3,96 (т, 1Η); 3,86 (6, 1 = 6,8, 2Η и т, 1Η); 3,64 (т, 1Η); 2,32 (8, 3Η); 2,03 (т, 2Η); 1,81 (т, 2Η); 1,44 (т, 4Η); 1,21 (6, 1 = 6,8, 3Η); 0,93 (т, 1Η); 0,34 (т, 2Η); 0,19 (т, 2Η).
Пример 245. {4-[(1-Гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид транс-4-(2циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-(2циклопропилметокси-5 -метилфенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты (пример А170) и 1-хлоркарбонилциклопропилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 504 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-66): 11,95 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (8, 1Η);
8,36 (6, 1 = 7,9, 1Н, -ΝΗ); 8,22 (6, 1 = 3,4, 1Н); 7,57 (6, 1 = 8,4, 1Н, -ΝΗ); 7,44 (6, 1 = 2,1, 1Н); 7,33 (66, Д =
8.4, ® = 2,1, 1Н); 7,06 (6, 1 = 8,4, 1Η); 6,20 (8, 1Η, -ΘΗ); 3,86 (6, 1 = 6,9, 2Η и т, 1Η); 3,70 (т, 1Η); 2,32 (8, 3Η); 2,03 (т, 2Η); 1,82 (т, 2Η); 1,59-1,38 (т, 4Η); 1,03 (т, 2Η); 0,93 (т, 1Η); 0,83 (т, 2Η); 0,34 (т, 2Η); 0,19 (т, 2Η).
Пример 246. [1-(2-Гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-(2-циклопропилметокси-5метилфенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А171) и хлоркарбонилметилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 464 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 11,99 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (8, 1Η);
8,52 (6, 1 = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,25 (8, 1Η); 7,44 (6, 1 = 1,9, 1Η); 7,33 (66, Д = 8,5, .1; = 1,9, 1Η); 7,06 (6, 1 = 8,5,
1Η);4,51 (ΐ, 1 = 5,4, 1Η,-ΘΗ); 4,23-4,11 (т, 2Η); 4,14 (6, 1 = 5,4, 2Η); 3,87 (6, 1 = 6,9, 2Η); 3,69 (т, 1Η); 3,20
- 188 018331 (т, 1Η); 3,00 (т, 1Η); 2,33 (δ, 3Η); 1,99 (т, 2Η); 1,5б (т, 1Η); 1,44 (т, 1Η); 0,94 (т, 1Η); 0,34 (т, 2Η); 0,19 (т, 2Η).
Пример 247. [1-((8)-2-Гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5метилфенил)-5Η-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-(2-циклопропилметокси-5метилфенил)-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А171) и (8)-1хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 478 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-4б): 11,99 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (δ, 1Η);
8.52 (4, I = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,25 (δ, 1Н); 7,44 (4, I = 1,9, 1Н); 7,33 (44, Ι1 = 8,5, Ι2 = 1,9, 1Н); 7,0б (4, I = 8,5, 1Η); 4,8б (4, I = б,9, 1Η, -ΟΗ); 4,47 (т, 1Η); 4,29-4,10 (т, 2Η); 3,97 (т, 1Η); 3,8б (4, I = б,8, 2Η); 3,29 (т, 1Η); 3,97 (т, 1Η); 2,33 (δ, 3Η); 1,99 (т, 2Η); 1,57 (т, 1Η); 1,43 (т, 1Η); 1,21 (Ъг.8, 3Η); 0,94 (т, 1Η); 0,34 (т, 2Η); 0,19 (т, 2Η).
Пример 248. [1-(1-Гидроксициклопропанкарбонил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси5-метилфенил)-5Н-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-(2-циклопропилметокси-5меτилфенил)-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А171) и 1-хлоркарбонилциклопропилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 490 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-4б): 11,99 (Ъг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,03 (δ, 1Η);
8.53 (4, I = 7,9, 1Η, -ΝΗ); 8,25 (δ, 1Η); 7,44 (4, I = 1,9, 1Η); 7,33 (44, Ι1 = 8,5, Ι2 = 1,9, 1Η); 7,0б (4, I = 8,5, 1Η); б,31 (δ, 1Η, -ΟΗ); 4,28 (т, 1Η); 4,24-4,10 (т, 2Η); 3,87 (4, I = б,9, 2Η); 3,17 (т, 2Η); 2,33 (δ, 3Η); 1,99 (т, 2Η); 1,53 (т, 1Η); 0,94 (т, 3Η); 0,77 (т, 2Η); 0,34 (т, 2Η); 0,19 (т, 2Η).
Пример 249. [1-((8)-2-Гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-этоксибензо[1,3]диоксол-4ил^^пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-(2-циклопропилметокси-5метилфенил)-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А175) и (8)-1хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 482 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-4б): 12,15 (δ, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (δ, 1Η); 8,45 (4, I = 7,7, 1Н, -ΝΗ); 8,29 (δ, 1Н); 7,02 (4, I = 8,б, 1Н); б,58 (4, I = 8,б, 1Η); б,00 (δ, 2Η); 4,8б (4, I = б,7, 1Н, -ОН); 4,47 (т, 1Н); 4,31-4,10 (т, 2Η); 3,9б (ди, I = б,9, 2Η и т, 1Η); 3,27 (т, 1Η); 2,97 (т, 1Η); 1,99 (т, 2Η); 1,б2-1,31 (т, 2Η); 1,20 (Ъг.8, 3Η); 1,03 (ΐ, I = б,9, 3Η).
Пример 250. [(К)-1-((8)-2-Гидроксипропионил)пирролидин-3-ил]амид 4-(5-этоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (К)-пирролидин-3-иламида 4-(5этоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А17б) и (8)1-хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 4б8 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-4б): 11,72 (δ, 1Η, -ΝΗ); 9,01 (δ, 0,5Η); 8,99 (δ, 0,5Η); 8,57 (4, I = 7,0, 1Η, -ΝΗ); 8,31 (δ, 1Η); 7,02 (4, I = 8,б, 1Η); б,58 (4, I = 8,б, 1Η); б,00 (δ, 2Η); 4,90 (Ъг.8, 1Η, -ΟΗ); 4,б0 (т, 0,5Η); 4,53 (т, 0,5Η); 4,33 (т, 0,5Η); 4,27 (т, 0,5Η); 3,95 (ди, I = б,9, 2Η); 3,88-3,32 (т, 4Η); 2,34-2,13 (т, 1Η); 2,08 (т, 0,5Η); 1,94 (т, 0,5Η); 1,20 (т, 3Η); 1,03 (ΐ, I = б,9, 3Η).
Пример 251. [1-((8)-2-Гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-пропоксибензо[1,3]диоксол4-ил)-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-(5пропоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А177) и (8)-1-хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 49б (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-4б): 12,14 (δ, 1Н, -ΝΗ); 9,02 (δ, 1Η);
8,44 (4, I = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,28 (δ, 1Η); 7,02 (4, I = 8,б, 1Η); б,58 (4, I = 8,б, 1Η); б,00 (δ, 2Η); 4,8б (4, I = б,3, 1Η, -ΟΗ); 4,47 (т, 1Η); 4,23 (т, 1Η); 4,1б (т, 1Η); 3,97 (т, 1Η); 3,85 (ΐ, I = б,4, 2Η); 3,27 (т, 1Η); 2,9б (т, 1Η); 1,99 (т, 2Η); 1,54 (т, 1Η); 1,42 (т, 2Η и т, 1Η); 1,21 (Ъг.8, 3Η); 0,б3 (ΐ, I = 7,4, 3Η).
Пример 252. [(К)-1-((8)-2-Гидроксипропионил)пирролидин-3-ил]амид 4-(5-пропоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (К)-пирролидин-3-иламида 4-(5пропоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А178) и (8)-1-хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 482 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (300 МГц, ДМСО-4б): 11,99 (δ, 1Η, -ΝΗ); 9,01 (δ, 0,5Η);
8,99 (δ, 0,5Η); 8,57 (4, I = б,9, 1Н, -ΝΗ); 8,30 (δ, 1Η); 7,03 (4, I = 8,б, 1Η); б,58 (4, I = 8,б, 1Н); б,00 (δ, 2Η);
4,90 (Ъг.8, 1Η, -ОН); 4,б0 (т, 0,5Н); 4,52 (т, 0,5Н); 4,32 (т, 0,5Н); 4,27 (т, 0,5Н); 3,8б (ΐ, I = б,4, 2Н); 3,80- 189 018331
3,34 (т, 4Н); 2,33-2,14 (т, 1Н); 2,08 (т, 0,5Н); 1,97 (т, 0,5Н); 1,42 (т, 2Н); 1,23 (6, 1 = б,5, 1,5Н); 1,20 (6, 1 = б,5, 1,5Н); 0,б2 (1, 1 = 7,4, 3Н).
Пример 253. [1-((8)-2-Гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-бутоксибензо[1,3]диоксол-4ил)-5Шпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-(5бутоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А179) и (8)-1-хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 510 (МН+, 100%). !Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-6б): 12,24 (8, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (8, 1Η);
8,44 (6, 1 = 7,7, 1Н, -ΝΗ); 8,28 (8, 1Η); 7,02 (6, 1 = 8,б, 1Η); б,59 (6, 1 = 8,б, 1Η); б,00 (8, 2Η); 4,8б (6, 1 = б,9, 1Η, -ОП); 4,47 (т, 1Η); 4,23 (т, 1Η); 4,1б (т, 1Η); 3,97 (т, 1Η); 3,88 (1, 1 = б,4, 2Η); 3,27 (т, 1Η); 2,9б (т, 1Η); 1,99 (т, 2Η); 1,54 (т, 1Η); 1,42 (т, 2Η и т, 1Η); 1,21 (Ьг.8, 3Η); 0,99 (т, 2Η); 0,б9 (1, 1 = 7,4, 3Η).
Пример 254. [(К)-1-((8)-2-Гидроксипропионил)пирролидин-3-ил]амид 4-(5-бутоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (К)-пирролидин-3-иламида 4-(5бутоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А181) и (8)-1-хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 49б (МН+, 100%). !Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-6б): 12,17 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,01 (8, 0,5Η); 8,99 (8, 0,5Η); 8,57 (6, 1 = 7,0, 1Н, -ΝΗ); 8,30 (8, 1Н); 7,02 (6, 1 = 8,б, 1Н); б,59 (6, 1 = 8,б, 1Н); б,01 (8, 2Η); 4,99-4,81 (т, 1Η, -ОН); 4,б0 (т, 0,5Н); 4,52 (т, 0,5Н); 3,88 (1, 1 = б,4, 2Н); 3,84-3,33 (т, 4Н); 2,33-2,12 (т, 1Н); 2,0б (т, 0,5Н); 1,9б (т, 0,5Н); 1,39 (т, 2Н); 1,23 (6, 1 = б,5, 1,5Н); 1,20 (6, 1 = б,5, 1,5Н); 1,05 (т, 2Н); 0,б9 (1, 1 = 7,4, 3Н).
Пример 255. [4-(2-Гидроксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-[4-метокси-2-(2метоксиэтокси)фенил] -5Шпирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-[4-метокси-2(2-метоксиэтокси)фенил]-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А182) и хлоркарбонилметилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 498 (МН+). !Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-6б): 11,73 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,00 (8, 1Η); 8,39 (6, 1 = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,22 (6, 1 = 3,3, 1Η); 7,б9 (6, 1 = 8,3, 1Η); 7,48 (6, 1 = 8,3, 1Η, -ΝΗ); б,77 (8, 1Η); б,7б (66, 11 = 8,3, 12 = 2,2, 1Η); 5,42 (1, 1 = 5,7, 1Η, ΌΗ); 4,23 (1, 1 = 4,б, 2Η); 3,88 (8, 3Η); 3,78 (6, 1 = 5,7, 2Η и т, 1Η); 3,б8 (т, 1Η); 3,54 (1, 1 = 4,б, 2Η); 3,13 (8, 3Η); 2,01 (т, 2Η); 1,82 (т, 2Η); 1,44 (т, 4Η).
Пример 25б. [4-((8)-2-Гидроксипропиониламино)циклогексил]амид транс-4-[4-метокси-2-(2метоксиэтокси)фенил]-5И-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-[4-метокси-2(2-метоксиэтокси)фенил]-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А182) и (8)-1хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 512 (МН+). !Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-6б): 11,73 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,00 (8, 1Η); 8,39 (6, 1 = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,22 (8, 1Н); 7,б9 (6, 1 = 8,3, 1Η); 7,43 (6, 1 = 8,3, 1Η, -ΝΗ); б,77 (8, 1Η); б,7б (66, 1! = 8,3, 12 = 2,2, 1Н); 5,43 (6, 1 = 5,1, 1Η, ΌΗ); 4,23 (1, 1 = 4,б, 2Η); 3,93 (т, 1Η); 3,88 (8, 3Η); 3,82 (т, 1Η); 3,б3 (т, 1Η); 3,53 (1, 1 = 4,б, 2Η); 3,13 (8, 3Η); 2,01 (т, 2Η); 1,80 (т, 2Η); 1,43 (т, 4Η); 1,20 (6, 1 = б,7, 3Η).
Пример 257. {4-[(1-Гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид транс-4-[4-метокси-2(2-метоксиэтокси)-фенил] -5И-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-[4-метокси-2(2-метоксиэтокси)фенил]-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А182) и 1хлоркарбонилциклопропилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 524 (МН+). !Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-6б): 11,72 (Ьг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,00 (8, 1Η); 8,39 (6, 1 = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,22 (8, 1Η); 7,б9 (6, 1 = 8,5, 1Η); 7,57 (6, 1 = 8,5, 1Η, -ΝΗ); б,77 (8, 1Η); б,7б (66, 1! =
8.5, 12 = 2,2, 1Η); б,20 (8, 1Η, ΌΗ); 4,23 (1, 1 = 4,б, 2Η); 3,87 (8, 3Η); 3,84 (т, 1Η); 3,б8 (т, 1Η); 3,54 (1, 1 =
4.6, 2Η); 3,13 (8, 3Η); 2,01 (т, 2Η); 1,82 (т, 2Η); 1,48 (т, 4Η); 1,01 (т, 2Η); 0,81 (т, 2Η).
Пример 258. {4-[(1-Гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид цис-4-[4-метокси-2(2-метоксиэтокси)-фенил]-5И-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида цис-4-[4-метокси-2-(2метоксиэтокси)фенил]-5Η-пирроло[3,2-б]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А183) и 1хлоркарбонилциклопропилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 524 (МН+). !Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-6б): 11,73 (Ьг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,04 (8, 1Η); 8,71 (6, 1 = 7,8, 1Η, -ΝΗ); 8,23 (8, 1Η); 7,70 (6, 1 = 8,3, 1Η); 7,5б (6, 1 = 7,8, 1Η, -ΝΗ); б,77 (8, 1Η); б,7б (66, 1! =
8,3, 12 = 2,2, 1Η); б,25 (8, 1Η, ΌΗ); 4,24 (1, 1 = 4,б, 2Η); 4,08 (т, 1Н); 3,88 (8, 3Η); 3,78 (т, 1Η); 3,55 (1, 1 =
- 190 018331
4,6, 2Η); 3,14 (8, 3Η); 1,85-1,67 (т, 8Η); 1,82 (т, 2Η); 1,03 (т, 2Η); 0,83 (т, 2Η).
Пример 259. [1-(1-Гидроксициклопропанкарбонил)пиперидин-4-ил]амид 4-[4-метокси-2-(2метоксиэтокси)фенил] -5Шпирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-[4-метокси-2-(2метоксиэтокси)фенил]-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А184) и 1хлоркарбонилциклопропилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 510 (МН+). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-66): 11,74 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,00 (8, 1Η); 8,56 (6, 1 = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,24 (8, 1Н); 7,70 (6, 1 = 8,3, 1Н); 6,77 (8, 1Η); 6,76 (66, Г = 8,3, .1; = 2,1, 1Η); 6,30 (8, 1Η, -ΘΗ); 4,30 (т, 1Η); 4,24 (ί, 1 = 4,6, 2Η); 4,18 (т, 2Η); 3,87 (8, 3Η); 3,54 (ί, 1 = 4,6, 2Η); 3,13 (8, 3Н и т, 2Η); 2,00 (т, 2Η); 1,51 (т, 2Η); 0,94 (т, 2Η); 0,77 (т, 2Η).
Пример 260. [4-(2-Гидроксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо [ 1,3]диоксол-4-ил] -5Шпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида транс-4-[5-(2метоксиэтокси)бензо [ 1,3]диоксол-4-ил] -5Шпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А185) и хлоркарбонилметилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 512 (МН+). Ή-ЯМР (200 МГц, ДМСО-66): 12,12 (Ьг. 8, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (8, 1Η); 8,33 (6, 1 = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,23 (8, 1Η); 7,47 (6, 1 = 8,2, -ΝΗ); 7,02 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,61 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,01 (8, 2Η); 5,42 (Ьг.8, 1Η, -ΘΗ); 4,03 (ί, 1 = 4,7, 2Η); 3,79 (8, 2Η и т, 2Η); 3,39 (ί, 1 = 4,7, 2Η); 3,02 (8, 3Η); 2,04 (т, 2Η); 1,81 (т, 2Η); 1,45 (т, 4Η).
Пример 261. [4-(2-Гидроксиацетиламино)циклогексил]амид цис-4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо [ 1,3]диоксол-4-ил] -5Шпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида цис-4-[5-(2метоксиэтокси)бензо [ 1,3]диоксол-4-ил] -.Ш-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А186) и хлоркарбонилметилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 512 (МН+). Ή-ЯМР (200 МГц, ДМСО-66): 11,20 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (8, 1Η); 8,59 (6, 1 = 7,5, 1Н; -ΝΗ); 8,28 (8, 1Н); 7,56 (6, 1 = 7,7, 1Н, -ΝΗ); 7,03 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,62 (6, 1 = 8,6, 1Н); 6,02 (8, 2Н); 5,40 (Ьг.8, 1Н, -ОН); 4,04 (ί, 1 = 4,7, 2Н и т, 1Η); 3,82 (8, 2Η и т, 1Н); 3,39 (ί, 1 = 4,7, 2Н); 3,03 (8, 3Н); 1,72 (т. 8Н).
Пример 262. [4-((8)-2-Гидроксипропиониламино)циклогексил]амид цис-4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо [ 1,3]диоксол-4-ил] -5Шпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ (4-аминоциклогексил)амида цис-4-[5-(2метоксиэтокси)бензо [ 1,3]диоксол-4-ил] -5Шпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А186) и (8)-1-хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 526 (МН+). Ή-ЯМР (200 МГц, ДМСО-66): 11,82 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (8, 1Η); 8,57 (6, 1 = 7,4, 1Н; -ΝΗ); 8,28 (8, 1Η); 7,50 (6, 1 = 7,7, 1Η, -ΝΗ); 7,03 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,62 (6, 1 = 8,6, 1Η); 6,02 (8, 2Η); 5,37 (Ьг.8, 1Η, -ΘΗ); 4,04 (ί, 1 = 4,7, 2Η и т, 1Η); 3,99 (т, 1Η); 3,76 (т, 1Η); 3,39 (ί, 1 = 4,7, 2Η); 3,03 (8, 3Η); 1,74 (т. 8Η); 1,22 (6, 1 =6,7, 3Η).
Пример 263. [1-((8)-2-Гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо [ 1,3]диоксол-4-ил] -5Шпирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламида 4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4-ил]-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А187) и (8)-1хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 512 (МН+). Ή-ЯМР (200 МГц, ДМСО-66): 12,19 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (8, 1Η); 8,45 (6, 1 = 7,7, 1Н; -ΝΗ); 8,30 (8, 1Н); 7,02 (6, 1 = 8,6, 1Н); 6,61 (6, 1 = 8,6, 1Н); 6,01 (8, 2Η); 4,87 (6, 1 = 6,9, 1Н, -ОН); 4,47 (т, 1Н); 4,18 (т, 2Η); 4,03 (ί, 1 = 4,7, 2Η); 3,92 (т, 1Η); 3,39 (ί, 1 = 4,7, 2Η); 3,30 (8, 1Η); 3,02 (8, 3Η); 2,94 (т, 1Η); 1,99 (т, 2Η); 1,51 (т, 2Η); 1,21 (6, 1 = 6,3, 3Η).
Пример 264. [1-((8)-2-Гидроксипропаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-ацетил-2-циклопропилметоксифенил)-5Η-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
К раствору 4-(5-ацетил-2-циклопропилметоксифенил)-5Η-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты, полученному в примере А81 (43 мг; 0,12 ммоль), в дихлорметане (2 мл) добавляют 1-(3диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимидгидрохлорид (0,16 ммоль), триэтиламин (0,24 ммоль) и 1гидроксибензотриазол (0,12 ммоль). Суспензию перемешивают в течение 20 мин при температуре окружающей среды и затем добавляют (8)-1-(4-аминопиперидин-1-ил)-2-гидроксипропан-1-онгидрохлорид, полученный в примере А190 (0,16 ммоль). Реакционную смесь перемешивают в течение ночи при температуре окружающей среды. Летучие вещества выпаривают и неочищенное вещество подвергают распределению между этилацетатом и водным раствором фосфатного буфера (1М, рН 7). Органическую фазу отделяют, промывают водным раствором фосфатного буфера и выпаривают досуха. Поученный неочи- 191 018331 щенный продукт очищают с помощью препаративной ВЭЖХ и получают 38 мг искомого соединения в виде белого твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 50б (МН+, 100%). 1 Η-ЯМР (400 МГц, ДМСО-ά^): 12,15 (8, 1Н, -ΝΗ), 9,10 (8, 1Η),
8,52 (ά, 1Η, 1= 7Ηζ, ΝΗ), 8,30 (8, 1Η), 8,21 (ά, 1Η, 1= 1,5 Гц), 8,12 (άά, 1Η, 1= 9, 1,5 Гц), 7,28 (ά, 1Η, 1= 9 Гц), 4,45 (т, 1Η), 4,18 (т, 2Η), 4,02 (ά, 2Η, 1= 7 Гц), 3,28 (т, 1Η), 2,98 (т, 1Η), 2,б0 (8, 3Η), 1,98 (т, 2Η),
1.50 (т, 2Η), 1,20 (т, 3Η), 1,00 (т, 1Η), 0,35 (т, 2Η), 0,24 (т, 2Η).
Указанные ниже соединения получают по методике, аналогичной описанной выше в примере 2б4.
Пример 2б5. [1-(2-Метоксиацетил)-пиперидин-4-ил]амид 4-(5-ацетил-2-циклопропилметоксифенил)-5Шпирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(5-ацетил-2-циклопропилметоксифенил)-5Ηпирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А81) и 1-(4-аминопиперидин-1-ил)-2метоксиэтанона (А192) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 50б (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСОО 12,15 (8, 1Н, -ΝΗ); 9,10 (8, 1Н);
8.50 (ά, 1 = 7,0, 1Н, -ΝΗ); 8,32 (8, 1Н); 8,20 (ά, 1 = 1,5, 1Н); 8,12 (άά, ί1 = 9,0, 12 = 1,5, 1Н); 7,25 (ά, 1 = 9,0, 1Η); 4,22 (т, 2Η); 4,03 (т, 2Η); 4,02 (ά, 1 = 7,0, 2Η); 3,75 (т, 1Η); 3,20 (т, 1Η); 2,93 (т, 1Η); 2,б0 (8, 3Η); 1,95 (т, 2Η); 1,75 (т, 2Η); 1,00 (т, 1Η); 0,35 (т, 2Η); 0,24 (т, 2Η).
Пример 2бб. (1-Ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(5-ацетил-2-циклопропилметоксифенил)-5Ηпирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(5-ацетил-2-циклопропилметоксифенил)-5Ηпирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А81) и 1-(4-аминопиперидин-1-ил)этанона (А191) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 47б,0 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСОО 12,15 (8, 1Н, -ΝΗ); 9,10 (8, 1Η);
8,52 (ά, 1 = 7,0, 1Η); 8,32 (8, 1Η); 8,20 (ά, 1 = 1,5, 1Η); 8,12 (άά, ί1 = 9,0, 12 = 1,5, 1Η); 7,25 (ά, 1 = 9,0, 1Η); 4,18 (т, 2Η); 4,02 (ά, 1 = 7,0, 2Η); 3,80 (т, 1Η); 3,30 (т, 1Η); 2,93 (т, 1Η); 2,б0 (8, 3Η); 2,05 (8, 3Η); 1,9б (т, 2Η); 1,45 (т, 2Η); 1,00 (т, 1Η); 0,35 (т, 2Η); 0,24 (т, 2Η).
Пример 2б7. [1-((8)-2-Гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-ацетил-2-циклопропилметокси-4-метилфенил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(5-ацетил-2-циклопропилметокси-4метилфенил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А82) и (8)-1-(4аминопиперидин-1-ил)-2-гидроксипропан-1-онгидрохлорида (А190) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 520 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-άβ): 12,10 (8, 1Η, -ΝΗ); 9,08 (8, 1Η);
8,52 (ά, 1Η, 1 = 8,0, -ΝΗ); 8,30 (8, 1Η); 8,13 (8, 1Η); 7,10 (т, 1Η); 4,87 (ά, 1Η, 1 = 7,0, -ОН); 4,45 (т, 1Н);
4,20 (т, 2Н); 4,02 (ά, 2Н, 1 = 7,0); 3,98 (т, 1Н); 3,30 (т, 1Н); 3,00 (т, 1Н); 2,б0 (8, 3Н); 2,55 (8, 3Н); 1,98 (т, 2Н); 1,40 (т, 2Н); 1,23 (т, 3Н): 1,00 (т, 1Н); 0,35 (т, 2Н); 0,24 (т, 2Н).
Пример 2б8. (1-Ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(5-ацетил-2-циклопропилметокси-4-метилфенил)5Шпирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(5-ацетил-2-циклопропилметокси-4метилфенил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А82) и 1-(4-аминопиперидин1-ил)этанона (А191) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 490 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-άβ): 12,10 (8, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (8, 1Η);
8,3б (ά, 1 = 3,0, 1Н); 8,10 (8, 1Η); 7,10 (8, 1Η); 4,00 (ά, 1 = 7,0, 2Η); 2,б0 (8, 3Η); 2,55 (8, 3Η); 1,00 (т, 1Η); 0,37 (т, 2Η); 0,24 (т, 2Η).
Пример 2б9. [4-(2-Метоксиэтилкарбамоил)циклогексил]амид транс-4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Аб7) и (2-метоксиэтил)амидгидрохлорида транс-4-аминоциклогексанкарбоновой кислоты (А19б) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 53б (МН+). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-ά^): 12,25 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,03 (8, 1Η); 8,29 (ά, 1 = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,2б (8, 1Η); 7,99 (!, 1 = 5,б, 1Η, -ΝΗ); 7,01 (ά, 1 = 8,б, 1Η); б,5б (ά, 1 = 8,б, 1Η); б,00 (8, 2Η); 3,80 (т, 1Η); 3,7б (ά, 1 = б,8, 2Η); 3,34 (т, 2Η); 3,25 (8, 3Η); 3,20 (т, 2Η); 2,18 (т, 1Η); 2,05 (т, 2Η); 1,80 (т, 2Η); 1,50 (т, 2Η); 1,34 (т, 2Η)); 0,87 (т, 1Η); 0,29 (т, 2Η); 0,10 (т, 2Η).
Пример 270. (4-Циклопропилкарбамоилциклогексил)амид транс-4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример Аб7) и трет-бутилового эфира транс-(4циклопропилкарбамоилциклогексил)карбаминовой кислоты (А195) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 518 (МН+). ’Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-ά^): 12,25 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,02 (8, 1Η); 8,28 (ά, 1 = 7,9, 1Н, -ΝΗ); 8,2б (8, 1Η); 7,77 (ά, 1 = 4,3, 1Η, -ΝΗ); 7,01 (ά, 1 = 8,б, 1Н); б,5б (ά, 1 = 8,б, 1Н); б,00 (8, 2Н); 3,79 (т, 1Н); 3,7б (ά, 1 = б,7, 2Н); 2,б2 (т, 1Η); 2,11-2,04 (т, 3Н); 1,78 (т, 2Н); 1,49 (т, 2Н); 1,32 (т,
- 192 018331
2Н)); 0,87 (т, 1Н); 0,59 (т, 2Н); 0,38 (т, 2Н); 0,29 (т, 2Н); 0,10 (т, 2Н).
Пример 271. (4-Циклопропилкарбамоилциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4метоксифенил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Ηпирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А73) и трет-бутилового эфира транс-(4циклопропилкарбамоилциклогексил)карбаминовой кислоты (А195) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 504 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-ά^: 11,88 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 8,99 (8, 1Η);
8.36 (ά, 1 = 7,9, 1Н, -ΝΗ); 8,19 (8, 1Η); 7,77 (ά, 1 = 4,3, 1Η, -ΝΗ); 7,61 (ά, 1 = 8,5, 1Η); 6,72 ( άά, ί1 = 8,5, .1; =
2.2, 1Η); 6,69 (ά, 1 = 2,2, 1Η); 3,91 (ά, 1 = 6,9, 2Η); 3,86 (8, 3Η); 3,79 (т, 1Η); 2,62 (т, 1Η); 2,11-2,03 (т, 3Η); 1,78 (т, 2Η); 1,49 (т, 2Η); 1,32 (т, 2Η); 0,97 (т, 1Η); 0,37 (т, 2Η); 0,23 (т, 2Η).
Пример 272. [4-(2-Метоксиэтилкарбамоил)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4меτоксифенил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Ηпирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А73) и (2-метоксиэтил)амидгидрохлорида транс-4-аминоциклогексанкарбоновой кислоты (А196) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 522 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-ά^: 11,89 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,00 (8, 1Η);
8.37 (ά, 1 = 7,9, 1Η, -ΝΗ); 8,19 (8, 1Н); 7,78 (ΐ, 1 = 5,6, 1Н, -ΝΗ); 7,61 (ά, 1 = 8,5, 1Н); 6,72 ( άά, β = 8,5, ,Ε =
2.3, 1Н); 6,69 (ά, 1 = 2,3, 1Η); 3,92 (ά, 1 = 7,0, 2Η); 3,86 (8, 3Η); 3,80 (т, 1Η); 3,34 (т, 2Η); 3,25 (8, 3Η); 3,20 (т, 2Η); 2,18 (т, 1Η); 2,05 (т, 2Η); 1,80 (т, 2Η); 1,50 (т, 2Η); 1,33 (т, 2Η); 0,97 (т, 1Η); 0,36 (т, 2Η); 0,23 (т, 2Η).
Пример 273. (4-Циклопропилкарбамоилциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5фторфенил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Ηпирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А77) и трет-бутилового эфира транс-(4циклопропилкарбамоилциклогексил)карбаминовой кислоты (А195) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 492 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-ά^: 12,08 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (8, 1Η);
8.32 (ά, 1 = 7,9, 1Η, -ΝΗ); 8,28 (8, 1Η); 7,77 (ά, 1 = 4,3, 1Η, -ΝΗ); 7,43 (άά, β = 8,9, ,Ι; =3,3, 1Η); 7,38 (άάά, Γ = .1; = 9,2, Ε = 3,3, 1Η); 7,19 (άά, β = 9,2, ,Ι; = 4,4, 1Η); 3,88 (ά, 1 = 6,9, 2Η); 3,80 (т, 1Η); 2,61 (т, 1Η); 2,112,04 (т, 3Η); 1,79 (ω,2Η); 1,50 (т, 2Η); 1,32 (т, 2Η); 0,94 (т, 1Η); 0,59 (т, 2Η); 0,38 (т, 2Η); 0,33 (т, 2Η); 0,19 (т, 2Η).
Пример 274. [4-(2-Метоксиэтилкарбамоил)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5фτорфенил)-5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Ηпирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А77) и (2-метоксиэтил)амидгидрохлорида транс-4-аминоциклогексанкарбоновой кислоты (А196) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 510 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-ά^: 12,08 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,06 (8, 1Η);
8.33 (ά, 1 = 7,9, 1Η, -ΝΗ); 8,28 (8, 1Н); 7,79 (ά, 1 = 5,5, 1Η, -ΝΗ); 7,43 (άά, β = 9,0, ,Ι; =3,3, 1Н); 7,38 (άάά, Γ = .1; = 9,1, Ε = 3,3, 1Η); 7,19 (άά, β = 9,1, ,Ι; = 4,4, 1Η); 3,88 (ά, 1 = 6,9, 2Η); 3,79 (т, 1Η); 3,34 (т, 2Η); 3,25 (8, 3Η); 3,20 (т, 2Η); 2,17 (т, 1Η); 2,06 (т, 2Η); 1,80 (^2Η); 1,50 (т, 2Η); 1,33 (т, 2Η); 0,94 (т, 1Η); 0,34 (т, 2Η); 0,18 (т, 2Η).
Пример 275. [4-(2-Метоксиэтилкарбамоил)циклогексил]амид транс-4-(5-циклобутилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Η-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А68) и (2-метоксиэтил)амидгидрохлорида транс-4-аминоциклогексанкарбоновой кислоты (А196) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 550 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-ά^: 12,28 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,01 (8, 1Η); 8,28 (ά, 1 = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,24 (8, 1Η); 7,78 (ΐ, 1 - 5,6, 1Η, -ΝΗ); 7,01 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,59 (ά, 1 = 8,6, 1Η); 6,00 (8, 2Η); 3,84 (ά, 1 = 6,2, 1Η); 3,79 (т, 1Η); 3,33 (т, 2Η); 3,25 (8, 3Η); 3,20 (т, 2Η); 2,36 (т, 1Η); 2,17 (т, 2Η); 2,05 (т, 2Η); 1,80 (т, 2Η); 1,68 (т, 3Η); 1,57-1,44 (т, 5Η); 1,33 (т, 2Η).
Пример 276. (4-Циклопропилкарбамоилциклогексил)амид транс-4-(5-циклобутилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил) -5Шпирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ 4-(5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)5Η-пирроло[3,2-ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А68) и трет-бутилового эфира транс-(4циклопропилкарбамоилциклогексил)карбаминовой кислоты (А195) искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 532 (МН+, 100%). Ή-ЯМР (400 МГц, ДМСО-ά^: 12,28 (Ьг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,01 (8, 1Η); 8,27 (ά, 1 = 7,8, 1Н, -ΝΗ); 8,24 (8, 1Н); 7,77 (ά, 1 = 4,3, 1Н, -ΝΗ); 7,01 (ά, 1 = 8,6, 1Н); 6,59 (ά, 1 = 8,6, 1Н);
- 193 018331
6,00 (δ, 2Н); 3,84 (4, 1 = 6,2, 1Н); 3,79 (т, 1Η); 3,25 (δ, 3Η); 2,61 (т, 1Η); 2,36 (т, 1Η); 2,10-2,02 (т, 2Η); 1,79 (т, 2Η); 1,68 (т, 3Η); 1,57-1,44 (т, 5Η); 1,32 (т, 2Η); 0,59 (т, 2Η); 0,39 (т, 2Η).
Указанные ниже соединения получают по методике, аналогичной описанной выше в примере 1.
Пример 277. (1-Ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-гидроксифенил)5Шпирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(2циклопропилметокси-5 -фтор-4-гидроксифенил)-5Η-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А188) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 468 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-46): 11,90 (Ъг.4, 1 = 3,5, 1Н, -ΝΗ);
10,43 (δ, 1Η, ΌΗ); 8,99 (δ, 1Η); 8,52 (4, 1 = 7,9, 1Η, -ΝΗ); 8,29 (4, 1 = 3,5, 1Η); 7,45 (4, 1 = 11,5, 1Η); 6,70 (4, 1 = 7,5, 1Η); 4,27-4,06 (т, 2Η); 3,81 (4, 1 = 6,9, 2Η); 3,80 (т, 1Η); 3,27 (т, 1Η); 2,92 (т, 1Η); 2,04 (δ, 3Η); 1,96 (т, 2Η); 1,55 (т,Ш); 1,39 (т, 1Η); 0,96 (т, 1Η); 0,35 (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Пример 278. (1-Пропионилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-гидроксифенил)-5Шпирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-гидроксифенил)-5Η-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А188) и пропионилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 482 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-46): 11,90 (Ъг.4, 1 = 3,1, 1Н, -ΝΗ);
10,43 (Ъг.8, 1Η, -ОН); 8,99 (δ, 1Н); 8,52 (4, 1 = 7,8, 1Κ,-ΝΗ); 8,25 (4, 1 = 3,1, 1Н); 7,44 (4, 1 = 11,5, 1Н); 6,70 (4, 1 = 7,3, 1Η); 4,23 (т, 1Η); 4,13 (т, 1Η); 3,83 (т, 1Η); 3,81 (4, 1 = 6,8, 2Η); 3,24 (т, 1Η); 2,93 (т, 1Η); 2,36 (ди, 1 = 7,3, 2Η); 1,96 (т, 2Η); 1,53 (т, 1Η); 1,39 (т, 1Η); 1,01 (ΐ, 1 = 7,3, 3Η); 0,96 (т, 1Η); 0,35 (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Пример 279. (1-Ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-[2-циклопропилметокси-4-(1,1-дифторметокси)-5фторфенил] -5 Η-пирроло [3,2-4]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-[2циклопропилметокси-4-( 1,1 -дифторметокси)-5 -фторфенил] -5И-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А189) и ацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 518 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-46): 12,16 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (δ, 1Η);
8,48 (4, 1 = 7,9, 1Н, -ΝΗ); 8,35 (δ, 1Η); 7,64 (4, 1 = 10,8, 1Η); 7,40 (ΐ, 1 = 73,2, 1Η); 7,18 (4, 1 = 6,8, 1Η); 4,21 (т, 1Η); 4,14 (т, 1Η); 3,91 (4, 1 = 6,9, 2Η); 3,80 (т, 1Η); 3,27 (т, 1Η); 2,92 (т, 1Η); 2,04 (δ, 3Η); 1,96 (т, 2Η); 1,56 (т, 1Η); 1,40 (т, 1Η); 0,95 (т, 1Η); 0,35 (т, 2Η); 0,21 (т, 2Η).
Пример 280. [1-(2-Метоксиэтаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-[2-циклопропилметокси-4-(1,1дифторметокси)-5 -фторфенил]-5И-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-[2циклопропилметокси-4-( 1,1 -дифторметокси)-5 -фторфенил] -5И-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А189) и метоксиацетилхлорида искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 548 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-46): 12,01 (Ъг.8, 1Η, -ΝΗ); 9,05 (δ, 1Η);
8.48 (4, 1 = 7,9, 1Η, -ΝΗ); 8,34 (δ, 1Н); 7,64 (4, 1 = 10,9, 1Н); 7,41 (ΐ, 1 = 77,6, 1Н); 7,18 (4, 1 = 6,6, 1Н); 4,16 (т, 2Н); 4,12 (4 1 = 2,6, 1Н); 3,91 (4, 1 = 7,1, 2Η); 3,76 (т, 1Η); 3,31 (δ, 3Η); 3,22 (т, 1Η); 2,95 (т, 1Η); 1,98 (т, 2Η); 1,56 (т, 1Η); 1,43 (т, 1Η); 0,95 (т, 1Η); 0,36 (т, 2Η); 0,21 (т, 2Η).
Указанные ниже соединения получают по методике, аналогичной описанной выше в примере 171.
Пример 281. [1-(2-Гидроксиацетил)-пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4гидроксифенил)-5Н-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(2циклопропилметокси-5 -фтор-4-гидроксифенил)-5Η-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А188) и хлоркарбонилметилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 484 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-46): 11,91 (Ъг.4, 1 = 3,3, 1Н, -ΝΗ);
10,43 (Ъг.8, 1Η, ΌΗ); 8,99 (δ, 1Η); 8,52 (4, 1 = 7,7, 1Η, -ΝΗ); 8,25 (4, 1 = 3,3, 1Η); 7,44 (4, 1 = 11,5, 1Η); 6,70 (4, 1 = 7,3, 1Η); 4,51 (ΐ, 1 = 5,3, 1Η, ΌΗ); 4,28 (т, 2Η); 4,13 (т, 2Η); 3,81 (4, 1 = 6,8, 2Η); 3,69 (т, 1Η); 3,19 (т, 1Η); 3,00 (т, 1Η); 1,97 (т, 2Η); 1,56 (т,Ш); 1,42 (т, 1Η); 0,96 (т, 1Η); 0,35 (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Пример 282. [1-((8)-2-Гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор4-гидроксифенил)-5Шпирроло [3,2-4]пиримидин-7 -карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(2циклопропилметокси-5 -фтор-4-гидроксифенил)-5Η-пирроло [3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А188) и (8)-1-хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 498 (МН+, 100%). ’Н-ЯМР (300 МГц, ДМСО-46): 11,99 (Ъг.4, 1 = 3,5, 1Н, -ΝΗ);
10.48 (Ъг.8, 1Η, -ОН); 9,01 (δ, 1Н); 8,51 (4, 1 = 7,7, 1Н, -ΝΗ); 8,29 (4, 1 = 3,5, 1Н); 7,54 (4, 1 = 11,5, 1Н); 6,71 (4, 1 = 7,5, 1Н); 4,46 (т, 1Η); 4,32-3,87 (т, 4Η); 3,82 (4, 1 = 6,9, 2Η); 3,27 (т, 1Η); 2,97 (т, 1Η); 1,98 (т,
- 194 018331
2Η); 1,55 (т, 1Η); 1,42 (т, 1Η); 1,21 (Ъг.8, 3Η); 0,96 (т, 1Η); 0,35 (т, 2Η); 0,22 (т, 2Η).
Пример 283. [1-(2-Гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-[2-циклопропилметокси-4-(1,1дифторметокси)-5 -фторфенил] ^Η-пирроло [3,2Д]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(2циклопропилметокси-5 -фтор-4-гидроксифенил)-5Η-пирроло [3,2Д]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А188) и хлоркарбонилметилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 534 (МН+, 100%). ;Н-ЯМР (300 МГц, ДМСОД6): 12,16 (Ъг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,05 (8, 1Η);
8.48 (ά, I = 7,9, 1Η, -ΝΗ); 8,34 (ά, I = 3,5, 1Η); 7,64 (ά, I = 10,9, 1Η); 7,40 (1, I = 73,2, 1Η); 7,18 (ά, I = 6,6, 1Η); 4,51 (Ъг.8, 1Η, -ОЩ; 4,18 (т, 1Η); 4,13 (т, 1Η и ά, I = 4,6, 2Η); 3,91 (ά, I = 7,1, 2Η); 3,70 (т, 1Η); 3,20 (т, 1Η); 2,99 (т, 1Η); 1,98 (т, 2Η); 1,56 (т, 1Η); 1,43 (т, 1Η); 0,95 (т, 1Η); 0,35 (т, 2Η); 0,21 (т, 2Η).
Пример 284. [1-((8)-2-Гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-[2-циклопропилметокси-4-(1,1дифторметокси)-5 -фторфенил] ^Η-пирроло [3,2Д]пиримидин-7-карбоновой кислоты.
С использованием в качестве исходных веществ пиперидин-4-иламидгидрохлорида 4-(2циклопропилметокси-5 -фтор-4-гидроксифенил)-5Η-пирроло [3,2Д]пиримидин-7-карбоновой кислоты (пример А188) и (8)-1-хлоркарбонилэтилового эфира уксусной кислоты искомое соединение получают в виде бесцветного твердого вещества.
МС (ИЭР): т/ζ = 548 (МН+, 100%). ;Н-ЯМР (300 МГц, ДМСОД6): 12,16 (Ъг.8, 1Н, -ΝΗ); 9,06 (8, 1Η);
8.49 (ά, I = 7,9, 1Η, -ΝΗ); 8,34 (ά, I = 3,1, 1Η); 7,65 (ά, I = 10,8, 1Η); 7,41 (1, I = 73,2, 1Η); 7,18 (ά, I = 6,6, 1Η); 4,87 (ά, I = 6,9, 1Η, ΌΗ); 4,47 (т, 1Η); 4,23 (т, 1Η); 4,17 (т, 1Η); 3,95 (т, 1Η); 3,91 (ά, I = 6,9, 2Η); 3,26 (т, 1Η); 2,97 (т, 1Η); 1,99 (т, 2Η); 1,56 (μ,1Η); 1,44 (т, 1Η); 1,22 (Ъг.8, 3Η); 0,94 (т, 1Η); 0,35 (т, 2Η); 0,21 (т, 2Η).
Коммерческое применение
Соединения, их соли, Ν-оксиды соединений и их солей и стереоизомеры соединений, солей, Νоксидов соединений и Ν-оксидов их солей ниже в настоящем изобретении называют соединениями, предлагаемыми в настоящем изобретении. Предпочтительно, если соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, являются фармацевтически приемлемыми.
Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, обладают ценными фармакологическими характеристиками, что делает их пригодными для коммерческих целей. В частности, как ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5), они способны влиять на физиологическую и патофизиологическую функцию различных клеток, например, но не ограничиваясь только ими, гладкомышечных клеток, фибробластов, миофибробластов и тромбоцитов, которые участвуют в большом количество различных физиологических и патофизиологических механизмов. В частности, ингибирующие ФДЭ5 соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, могут вызвать расслабление сосудистой сети и тем самым усилить кровоток, улучшить объемное равновесие между перфузией крови и вентиляцией в легких (эффект согласования) и тем самым уменьшить количество так называемых участков с низким значением отношения У/0 [участков в легких с высокой перфузией (О) при отсутствии вентиляции или со сниженной вентиляцией (V)] и участков с высоким значением отношения У/0 (участков в легких с низкой перфузией, но с высокой вентиляцией), индуцировать нейрогенез, подавлять функции тромбоцитов, такие как агрегацию, адгезию и высвобождение медиатора и тем самым оказывать противовоспалительное воздействие. Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, характеризуются ценными и желательными характеристиками, такими как, например, высокая эффективность, высокая селективность, низкая токсичность, превосходная биологическая доступность в целом (например, хорошее всасывание в кишечнике), превосходный терапевтический диапазон, превосходные фармакокинетические характеристики (например, период полувыведения), отсутствие значительных побочных эффектов и другие благоприятные характеристики, относящиеся к их применимости в терапии и фармацевтике.
Поэтому настоящее изобретение также относится к соединениям, предлагаемым в настоящем изобретении, предназначенным для лечения или профилактики заболеваний, в особенности заболеваний, течение которых облегчается при ингибировании фосфодиэстеразы типа 5. В частности, настоящее изобретение относится к соединениям, предлагаемым в настоящем изобретении, предназначенным для лечения или профилактики следующих заболеваний: мужская и женская половая дисфункция, такая как, но не ограничиваясь только ею, мужская эректильная дисфункция, преждевременная эякуляция, болезнь Пейрони; острые или хронические заболевания дыхательных путей, такие как, но не ограничиваясь только ими, ХОЗЛ (хроническое обструктивное заболевание легких), бронхит, эмфизема, ремоделирование сосудов легких, легочная гипертензия, фиброз легких, астма, муковисцидоз, бронхоэктаз, облитерирующий бронхиолит, заболевания соединительной ткани, саркоидоз, кифосколиоз, пневмокониоз, боковой амиотрофический склероз, торакопластика, экзогенно-аллергический альвеолит; воспалительные заболевания, такие как, но не ограничиваясь только ими, воспаление сосудов, острый респираторный дистресс синдром, мезангиальный гломерулонефрит, хроническая воспалительная болезнь кишечника, диссеминированное внутрисосудистое воспаление, аллергический васкулит, дерматозы (например, но не ограничиваясь только ими, псориаз, токсическая и аллергическая контактная экзема, атопическая экзема, себорейная экзема, обыкновенный лишай, солнечный ожог, зуд в аногенитальной области, гнездная алопе- 195 018331 ция, гипертрофический рубец, дискоидная красная волчанка, фолликулярная и распространенная пиодермия, эндогенная и экзогенная акне, розацеа), нарушения типа артрита (например, но не ограничиваясь только ими, ревматоидный артрит, ревматоидный спондилит, остеоартрит), нарушения иммунной системы [например, но не ограничиваясь только ими, СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита), рассеянный склероз], реакция трансплантат против хозяина, отторжения аллотрансплантатов, шок [например, но не ограничиваясь только ими, септический шок, эндотоксиновый бактериально-токсический шок, грамотрицательный септический шок, синдром токсического шока и РДСВ (респираторный дистресс-синдром у взрослых)], желудочно-кишечные воспаления (например, но не ограничиваясь только ими, болезнь Крона и язвенный колит); нарушения, обусловленные ложными аллергическими и/или хроническими иммунными реакциями (например, но не ограничиваясь только ими, аллергический ринит, аллергический синусит, хронический ринит, хронический синусит, аллергический конъюнктивит, полипы в носу); боль, такая как, но не ограничиваясь только ею, воспалительная боль; недостаточность правых отделов сердца, гипертрофия правых отделов сердца (легочное сердце), гипертензия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; ишемические заболевания, такие как, но не ограничиваясь только ими, сахарный диабет, удар, заболевание коронарной артерии, стенокардия (включая, но не ограничиваясь только ею, вазоспастическая стенокардия), инфаркт миокарда, заболевание периферической артерии, цереброваскулярная обструкция, апноэ во сне, макулярная ишемия, артериальная и венозная окклюзия, застойная сердечная недостаточность; диабетический гастропарез и заболевания с симптомами гастропареза; заболевания или патологические состояния, при которых желательно подавление функции тромбоцитов, например, но не ограничиваясь только ими, возникающие после имплантации стента (например, но не ограничиваясь только ими, коронарное стентирование), после операций шунтирования, при легочной гипертензии, тромбозные заболевания, стеноз после ангиопластики, заболевание коронарной артерии, инфаркт (например, но не ограничиваясь только им, инфаркт миокарда), нестабильная стенокардия, удар и артериальные и венозные окклюзивные заболевания (например, но не ограничиваясь только ими, перемежающаяся хромота); заболевания или патологические состояния с нарушением или дисфункцией реактивности сосудов головного мозга и/или нейроваскулярным взаимодействием, такие как, но не ограничиваясь только ими, артериосклеротическое слабоумие, мультиинфарктное слабоумие, церебральная старость; заболевания, которые обусловлены повреждением или деградацией нейронов, такие как, но не ограничиваясь только ими, удар, повреждение спинного мозга, повреждение голвного мозга, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз, болезнь Альцгеймера, амилоидоз, прионные заболевания и нейропатия; заболевания периферических артерий, хроническая почечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, сепсис, старческое слабоумие (болезнь Альцгеймера), болезнь Крейтцфельда-Якоба, септическая энцефалопатия, артериосклеротическая энцефалопатия, диабет, связанный с энцефалопатией, токсическая энцефалопатия, сосудистой и нейрональное слабоумие, болезнь Гентингтона, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз и преэклампсия; портальная гипертензия, цирроз печени, токсическое поражение печени (например, но не ограничиваясь только им, обусловленное алкоголем поражение печени), гепатит, тромбоз портальной вены, синдром Бадда-Киари, мальформация вен печени, сдавление вен печени (например, но без наложения ограничений, вследствие опухолей), артериовенозный свищ, заболевания, связанные с увеличением селезенки, шистозоматоз (бильгарциоз), саркоидоз и другие гранулематозные заболевания, первичный биллиарный цирроз, миелопролиферативные нарушения (например, но не ограничиваясь только ими, хронический миелолейкоз, остеомиелофиброз), заболевания лимфатической системы, коллагеноз (например, но не ограничиваясь только ими, системная красная волчанка, склеродермия), болезнь Ослера (врожденные артериовенозные мальформации, в частности, в печени), нодозная регенеративная гиперплазия, недостаточность правого предсердножелудочкового клапана, стенозирующий перикардит, венозное окклюзивное заболевание (ВОЗ), неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), фиброз печени; доброкачественная гиперплазия предстательной железы; недостаточный маточно-плацентарный кровоток при беременности с органичением роста плода; недостаточные умственные способности, такие как, но не ограничиваясь только ими, вербальные навыки, внимание, концентрация, логическое мышление, центральное слуховое восприятие, когнитивные способности, обучаемость, внимательность, понимание и реактивность; гиперактивный мочевой пузырь; ЬиТ8 = симптомы, проявляющиеся для нижних мочевых путей; синдром/феномен Рейно.
В связи с этим термин легочная гипертензия, в частности, включает легочную артериальную гипертензию, включая первичную легочную гипертензию (например, спорадичную или наследственную) и легочную артериальную гипертензию, связанную, например, но без наложения ограничений, со следующими заболеваниями: коллагеновая болезнь сосудов, врожденные системно-легочные шунты, портальная гипертензия, инфицирование вирусом иммунодефицита человека, воздействие лекарственных средств или токсинов (например, но не ограничиваясь только ими, анорексигенов), стойкая легочная гипертензия новорожденных;
легочную венозную гипертензию, обусловленную, например, но без наложения ограничений, заболеванием левого предсердия или желудочка, пороком левого клапана сердца, внешним сдавлением центральных легочных вен (например, фибромедиастинит, аденопатия, связанная с опухолями), венозным окклюзивным заболеванием;
- 196 018331 легочную гипертензию, связанную с нарушениями органов дыхания или гипоксемией, включая, например, но без наложения ограничений, хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ), интерстициальное заболевание легких, нарушение дыхания во сне, нарушения альвеолярной гиповентиляции, длительное нахождение на большой высоте, заболевание легких у новорожденных, дисплазию легочных альвеол;
легочную гипертензию, вызванную хроническими тромбозными или эмболическими заболеваниями, включая тромбоэмболическую обструкцию проксимальных легочных артерий и обструкцию дистальных легочных артерий, такие как легочная эмболия (обусловленная тромбом, опухолью, яйцами, паразитами или инородным материалом), тромбоз ίη вПи и серповидно-клеточное заболевание;
легочную гипертензию, вызванную нарушениями, непосредственно влияющими на сосудистую сеть легких, включая воспалительные заболевания (например, но не ограничиваясь только ими, шистозоматоз, саркоидоз) и легочный капиллярный гемангиоматоз.
Настоящее изобретение также предпочтительно относится к соединениям, предлагаемым в настоящем изобретении, предназначенным для лечения или профилактики следующих заболеваний: острые или хронические заболевания дыхательных путей, такие как легочная гипертензия, в частности, хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия, фиброз легких, астма, бронхит, эмфизема и хроническое обструктивное заболевание легких.
Настоящее изобретение также относится к применению соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, для приготовления фармацевтической композиции, ингибирующей фосфодиэстеразы типа 5, в частности фармацевтической композиции, предназначенной для лечения или профилактики заболеваний, течение которых облегчается при ингибировании фосфодиэстеразы типа 5, предпочтительно фармацевтической композиции, предназначенной для лечения или профилактики заболеваний, примеры которых приведены выше.
Настоящее изобретение предпочтительно относится к применению соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для лечения или профилактики острого или хронического заболевания дыхательных путей, такого как, но не ограничиваясь только им, легочная гипертензия, фиброз легких, астма, бронхит, эмфизема и хроническое обструктивное заболевание легких.
В особенно предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к применению соединения, указанного в приведенных выше примерах, для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для лечения или профилактики острого или хронического заболевания дыхательных путей, такого как, но не ограничиваясь только им, легочная гипертензия, фиброз легких, астма, бронхит, эмфизема и хроническое обструктивное заболевание легких.
Настоящее изобретение также относится к способу лечения или предупреждения заболевания, включающему введение нуждающемуся в нем пациенту по меньшей мере одного из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, в терапевтически эффективном количестве.
В частности, настоящее изобретение относится к способу лечения или предупреждения одного из указанных выше заболеваний, включающему введение нуждающемуся в нем пациенту по меньшей мере одного из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, в терапевтически эффективном количестве.
Настоящее изобретение предпочтительно относится к способу лечения или предупреждения заболевания, течение которого облегчается при ингибировании фосфодиэстеразы типа 5, включающему введение нуждающемуся в нем пациенту по меньшей мере одного из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, в терапевтически эффективном количестве.
Настоящее изобретение предпочтительно относится к способу лечения или предупреждения острого или хронического заболевания дыхательных путей, например, но не ограничиваясь только ими, легочной гипертензии, фиброза легких, астмы, бронхита, эмфиземы и хронического обструктивного заболевания легких, включающему введение нуждающемуся в нем пациенту по меньшей мере одного из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, в терапевтически эффективном количестве.
В указанных выше способах пациентом предпочтительно является млекопитающее, более предпочтительно человек. Кроме того, в указанных выше способах можно использовать по меньшей мере одно из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении. Предпочтительно использовать одно или два из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, более предпочтительно использовать одно из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении.
В особенно предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения указанные выше способы лечения или предупреждения одного из указанных выше заболеваний включают введение нуждающемуся в нем пациенту одного соединения, указанного в примерах, предлагаемого в настоящем изобретении, в терапевтически эффективном количестве.
Настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции, которая включает по меньшей мере одно из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, вместе по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом.
Настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции, предназначенной для
- 197 018331 лечения или профилактики острого или хронического заболевания дыхательных путей, в частности для лечения или профилактики легочной гипертензии, фиброза легких, астмы, бронхита, эмфиземы и хронического обструктивного заболевания легких.
Предпочтительно, если фармацевтическая композиция включает одно или два из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении. Более предпочтительно, если фармацевтическая композиция включает одно из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении.
В особенно предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения фармацевтическая композиция включает соединение, приведенное в примерах в настоящем изобретении, вместе по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом.
Настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции, включающей по меньшей мере одно из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество и по меньшей мере одно терапевтическое средство, выбранное из группы, включающей кортикостероиды, антихолинергетики, β-миметики, легочные сурфактанты, антагонисты эндотелина, простациклины, блокаторы кальциевых каналов, β-блокаторы, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 4, антидепрессанты, антибиотики, антикоагулянты, диуретики и гликозиды дигиталиса.
Для этого терапевтическое средство включает кортикостероиды, антихолинергетики, β-миметики, легочные сурфактанты, антагонисты эндотелина, простациклины, блокаторы кальциевых каналов, βблокаторы, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 4, антидепрессанты, антибиотики, антикоагулянты, диуретики и гликозиды дигиталиса в форме свободных соединений, их фармацевтически приемлемых солей, их фармацевтически приемлемых производных (например, но не ограничиваясь только ими, сложные эфиры), их сольватов и стереоизомеры соединений, солей, производных и сольватов.
Примеры кортикостероидов включают без наложения ограничений будезонид, флутиказон, такой как флутиказонпропионат, беклометазон, такой как беклометазондипропионат, триамцинолон, такой как триамцинолонацетонид, и циклезонид. Примеры антихолинергетиков включают без наложения ограничений индакатерол, тиотропий, такой как тиотропийбромид, и ипратропий, такой как ипратропийбромид. Примеры β-миметиков включают без наложения ограничений формотерол, такой как формотерол фумарат, и салметерол, такой как салметерол ксинафоат. Примеры легочных сурфактантов включают без наложения ограничений лусупултид, порактант α, синапултид, берактант, бовактант, колфосцерил, такой как колфосцерилпальмитат, сурфактант-ТА и калфактант. Примеры антагонистов эндотелина включают без наложения ограничений босентан, амбрисентан и ситакссентан, такой как ситакссентан-натрий. Примеры простациклинов включают без наложения ограничений илопрост, такой как илопрост трометамин, эпопростенол, такой как эпопростенол-натрий и трепростинил, такой как трепростинил-натрий. Примеры блокаторов кальциевых каналов включают без наложения ограничений амлодипин, такой как амлодипинбезилат и амлодипинмалеат, нифедипин, дилтиазем, такой как дилтиаземгидрохлорид, верапамил, такой как верапамилгидрохлорид, и фелодипин. Примеры β-блокаторов включают без наложения ограничений бисопролол, такой как бисопрололфумарат, небиволол, метопролол, такой как метопрололсукцинат и метопрололтартрат, карведилол, атенолол и надолол. Примеры ингибиторов фосфодиэстеразы типа 4 включают без наложения ограничений рофлумиласт, рофлумиласт-№оксид, циломиласт, тетомиласт и оглемиласт. Примеры антидепрессантов включают без наложения ограничений бупропион, такой как бупропионгидрохлорид. Примеры антибиотиков включают без наложения ограничений амоксициллин, ампициллин, левофлоксацин, кларитромицин, ципрофлоксацин, такой как ципрофлоксацингидрохлорид, телитромицин и азитромицин. Примеры антикоагулянтов включают без наложения ограничений клопидогрел, эноксапарин, цилостазол, надропарин, варфарин и абциксимаб. Примеры диуретиков включают без наложения ограничений фуросемид, буметанид и торсемид. Примеры гликозидов дигиталиса включают без наложения ограничений дигоксин и дигитоксин.
В предпочтительном варианте осуществления фармацевтическая композиция включает соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, в комбинации с кортикостероидом. В особенно предпочтительном варианте осуществления фармацевтическая композиция включает соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и будезонид, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и флутиказон, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и беклометазон, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и триамцинолон, или соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и циклезонид.
В другом предпочтительном варианте осуществления фармацевтическая композиция включает соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, в комбинации с антихолинергетиком. В особенно предпочтительном варианте осуществления фармацевтическая композиция включает соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и индакатерол, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и тиотропий, или соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и ипратропий.
В другом предпочтительном варианте осуществления фармацевтическая композиция включает соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, в комбинации с β-миметиком. В особенно предпочтительном варианте осуществления фармацевтическая композиция включает соединение, предлагаемое в
- 198 018331 настоящем изобретении, и формотерол, или соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и салметерол.
В другом предпочтительном варианте осуществления фармацевтическая композиция включает соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, в комбинации с легочным сурфактантом. В особенно предпочтительном варианте осуществления фармацевтическая композиция включает соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и лусупултид, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и порактант α, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и синапултид, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и берактант, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и бовактант, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и колфосцерил, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и сурфактант-ТА, или соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и калфактант.
В другом предпочтительном варианте осуществления фармацевтическая композиция включает соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, в комбинации с антагонистом эндотелина. В особенно предпочтительном варианте осуществления фармацевтическая композиция включает соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и босентан, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и амбрисентан, или соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и ситакссентан.
В другом предпочтительном варианте осуществления фармацевтическая композиция включает соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, в комбинации с простациклином. В особенно предпочтительном варианте осуществления фармацевтическая композиция включает соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и илопрост, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и эпопростенол, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и трипростинил.
В другом предпочтительном варианте осуществления фармацевтическая композиция включает соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, в комбинации с блокатором кальциевых каналов. В особенно предпочтительном варианте осуществления фармацевтическая композиция включает соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и амлодипин, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и нифедипин, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и дилтиазем, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и верапамил, или соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и фелодипин.
В другом предпочтительном варианте осуществления фармацевтическая композиция включает соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, в комбинации с β-блокатором. В особенно предпочтительном варианте осуществления фармацевтическая композиция включает соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и бисопролол, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и небиволол, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и метопролол, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и карведилол, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и атенолол, или соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и надолол.
В другом предпочтительном варианте осуществления фармацевтическая композиция включает соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, в комбинации с ингибитором фосфодиэстеразы типа 4. В особенно предпочтительном варианте осуществления фармацевтическая композиция включает соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и рофлумиласт, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и рофлумиласт Ν-оксид, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и циломиласт, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и тетомиласт или соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и оглемиласт.
В другом предпочтительном варианте осуществления фармацевтическая композиция включает соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, в комбинации с антидепрессантом. В особенно предпочтительном варианте осуществления фармацевтическая композиция включает соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и бупропион.
В другом предпочтительном варианте осуществления фармацевтическая композиция включает соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, в комбинации с антибиотиком. В особенно предпочтительном варианте осуществления фармацевтическая композиция включает соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и амоксициллин, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и ампициллин, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и левофлоксацин, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и кларитромицин, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и ципрофлоксацин, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и телитромицин или соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и азитромицин.
В другом предпочтительном варианте осуществления фармацевтическая композиция включает соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, в комбинации с антикоагулянтом. В особенно предпочтительном варианте осуществления фармацевтическая композиция включает соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и клопидогрел, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и эноксапарин, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и цилостазол, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и надропарин, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и варфарин или соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и абциксимаб.
- 199 018331
В другом предпочтительном варианте осуществления фармацевтическая композиция включает соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, в комбинации с диуретиком. В особенно предпочтительном варианте осуществления фармацевтическая композиция включает соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и фуросемид, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и буметанид или соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и торсемид.
В другом предпочтительном варианте осуществления фармацевтическая композиция включает соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, в комбинации с гликозидом дигиталиса. В особенно предпочтительном варианте осуществления фармацевтическая композиция включает соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и дигоксин или соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и дигитоксин.
В другом предпочтительном варианте осуществления фармацевтическая композиция включает соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, в комбинации с кортикостероидом и β-миметиком. В особенно предпочтительном варианте осуществления фармацевтическая композиция включает соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, будезонид и индакатерол, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, будезонид и формотерол, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, будезонид и салметерол, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, флутиказон и индакатерол, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, флутиказон и формотерол, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, флутиказон и салметерол, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, беклометазон и индакатерол, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, беклометазон и формотерол, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, беклометазон и салметерол, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, триамцинолон и индакатерол, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, триамцинолон и формотерол, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, триамцинолон и салметерол, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, циклезонид и индакатерол, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, циклезонид и формотерол или соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, циклезонид и салметерол.
В другом предпочтительном варианте осуществления фармацевтическая композиция включает соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, в комбинации с кортикостероидом и антихолинергетиком. В особенно предпочтительном варианте осуществления фармацевтическая композиция включает соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, будезонид и тиотропий, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, будезонид и ипратропий, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, флутиказон и тиотропий, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, флутиказон и ипратропий, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, беклометазон и тиотропий, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, беклометазон и ипратропий, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, триамцинолон и тиотропий, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, триамцинолон и ипратропий, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, циклезонид и тиотропий или соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, циклезонид и ипратропий.
Указанное выше соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, предпочтительно представляет собой соединение, приведенное в примерах.
Настоящее изобретение также относится к фармацевтическим композициям, предлагаемым в настоящем изобретении, определенным выше, ингибирующим фосфодиэстеразу типа 5, в особенности предназначенным для лечения или профилактики заболеваний, течение которых облегчается при ингибировании фосфодиэстеразы типа 5, в частности для лечения или профилактики заболеваний, примеры которых приведены выше.
Настоящее изобретение также относится к фармацевтическим композициям, предлагаемым в настоящем изобретении, определенным выше, предназначенным для лечения или профилактики следующих заболеваний: острые или хронические заболевания дыхательных путей, такие как легочная гипертензия, фиброз легких, астма, бронхит, эмфизема и хроническое обструктивное заболевание легких.
Фармацевтические композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, предпочтительно содержат соединение или соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, в полном количестве, составляющем от 0,1 до 99,9 мас.%, более предпочтительно от 5 до 95 мас.%, еще более предпочтительно от 20 до 80 мас.%. В случае, если в фармацевтических композициях, предлагаемых в настоящем изобретении содержится по меньшей мере одно терапевтическое средство, выбранное из группы, включающей кортикостероиды, антихолинергетики, β-миметики, легочные сурфактанты, антагонисты эндотелина, простациклины, блокаторы кальциевых каналов, β-блокаторы, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 4, антидепрессанты, антибиотики, антикоагулянты, диуретики и гликозиды дигиталиса, полное количество указанного терапевтического средства или терапевтических средств в фармацевтических композициях предпочтительно находится в диапазоне от 0,1 до 99,9 мас.%, более предпочтительно от 5 до 95 мас.%, еще более предпочтительно от 20 до 80 мас.%, при условии, что полное количество соединения или соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, и терапевтического средства или терапевтических средств составляет менее 100 мас.%. Предпочтительно, если это по меньшей мере одно соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и это по меньшей мере одно терапевтическое средство содер
- 200 018331 жится в фармацевтической композиции в массовом отношении, составляющем от 1000:1 до 1:1000.
В качестве фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ можно использовать любые вспомогательные вещества, известные, как подходящие для приготовления фармацевтических композиций. Их примеры включают, но не ограничиваются только ими, растворители, инертные наполнители, диспергирующие вещества, эмульгаторы, солюбилизаторы, гелеобразователи, основы для мазей, антиоксиданты, консерванты, стабилизаторы, носители, наполнители, связующие, загустители, комплексообразующие реагенты, разрыхлители, буферы, средства, стимулирующие проницаемость, полимеры, смазывающие вещества, вещества для нанесения покрытий, пропелленты, реагенты, регулирующие тоничность, поверхностно-активные вещества, пигменты, вкусовые добавки, подсластители и красители. Предпочтительно используют вспомогательные вещества такого типа, который является подходящим для необходимого препарата и необходимого пути введения.
Фармацевтические композиции можно приготовить, например, в виде таблеток, таблеток с покрытием (драже), пилюль, облаток, капсул (каплет), гранул, порошков, суппозиториев, растворов (например, но не ограничиваясь только ими, стерильных растворов), эмульсий, суспензий, мазей, кремов, лосьонов, паст, масел, гелей, спреев и пластырей (например, но не ограничиваясь только ими, в виде чрескожных терапевтических систем). Кроме того, фармацевтические композиции можно приготовить, например, в виде липосомных систем доставки, систем, в которых соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, связано с моноклональными антителами, и систем, в которых соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, связано с полимерами (например, но не ограничиваясь только ими, растворимыми или биологически разлагающимися полимерами).
В случае фармацевтических композиций, включающих по меньшей мере одно из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, и по меньшей мере одно терапевтическое средство, выбранное из группы, включающей кортикостероиды, антихолинергетики, β-миметики, легочные сурфактанты, антагонисты эндотелина, простациклины, блокаторы кальциевых каналов, β-блокаторы, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 4, антидепрессанты, антибиотики, антикоагулянты, диуретики и гликозиды дигиталиса, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и терапевтическое средство могут быть включены вместе в одну дозированную форму (например, но не ограничиваясь только ими, таблетки), по отдельности в одну дозированную форму (например, но не ограничиваясь только ими, таблетки), или в разные дозированные формы (например, без наложения ограничений, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, можно приготовить в виде таблетки и терапевтическое средство можно приготовить в виде порошка, раствора или суспензии).
Фармацевтические композиции можно приготовить по методикам, известным специалисту в данной области техники, например, с помощью технологий растворения, смешивания, гранулирования, дражирования, растирания в порошок, эмульгирования, капсулирования, включения или лиофилизации.
Выбор препарата зависит, в частности, от пути введения фармацевтической композиции. Фармацевтические композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, можно вводить любым подходящим путем, например пероральным, сублингвальным, трансбуккальным, внутривенным, внутриартериальным, внутримышечным, подкожным, внутрикожным, местным, чрескожным, назальным, внутриглазным, внутрибрюшинным, надчревным, внутрикоронарным, трансуретральным, ректальным или вагинальным путем, путем ингаляции или вдувания. Пероральное введение является предпочтительным.
В случае фармацевтических композиций, включающих по меньшей мере одно из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, и по меньшей мере одно терапевтическое средство, выбранное из группы, включающей кортикостероиды, антихолинергетики, β-миметики, легочные сурфактанты, антагонисты эндотелина, простациклины, блокаторы кальциевых каналов, β-блокаторы, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 4, антидепрессанты, антибиотики, антикоагулянты, диуретики и гликозиды дигиталиса, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, и терапевтическое средство можно вводить одним и тем же путем, например, без наложения ограничений, перорально или другими путями, например без наложения ограничений, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, можно вводить перорально и терапевтическое средство можно вводить путем ингаляции или инстилляции.
Для перорального введения подходящими являются, например, таблетки, таблетки с покрытием (драже), пилюли, облатки, капсулы (каплеты), гранулы, растворы, эмульсии и суспензии. В частности, указанные препараты формы можно изменить так, чтобы они представляли собой, например, энтеросолюбильную форму, форму немедленного высвобождения, форму задержанного высвобождения, форму с повторяющимся высвобождением доз, форму пролонгированного высвобождения или форму замедленного высвобождения. Указанные формы можно получить, например, путем нанесения покрытий на таблетки, путем разделения таблеток на несколько частей, разделенных слоями, распадающимися при разных условиях (например, при разных рН), или путем включения соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, в биологически разлагающийся полимер.
Введение путем ингаляции или инстилляции предпочтительно проводить с использованием аэрозоля. Аэрозоль представляет собой дисперсию жидкость-газ, дисперсию твердое вещество-газ или смешанную дисперсию жидкость/твердое вещество-газ.
- 201 018331
Аэрозоль можно получить с помощью устройств, образующих аэрозоль, таких как ингаляторы для сухих порошков (ИСП), мерные дозирующие ингаляторы веществ, находящихся под давлением (МДИД), и распылители. В зависимости от типа вводимого соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, и необязательно терапевтического средства образующее аэрозоль устройство может содержать соединение и необязательно терапевтическое средство в виде порошка, раствора или дисперсии. Порошок может содержать, например, одно или большее количество следующих вспомогательных веществ: носителей, стабилизаторов и наполнителей. Раствор в дополнение к растворителю может содержать, например, одно или большее количество следующих вспомогательных веществ: пропеллентов, солюбилизаторов (сорастворителей), поверхностно-активных веществ, стабилизаторов, буферных веществ, агентов, регулирующих тоничность, консервантов и вкусовых добавок. Дисперсия в дополнение к диспергирующему веществу может содержать, например, одно или большее количество следующих вспомогательных веществ: пропеллентов, поверхностно-активных веществ, стабилизаторов, буферных веществ, консервантов и вкусовых добавок. Примеры носителей включают, но не ограничиваются только ими, сахариды, например, лактозу и глюкозу. Примеры пропеллентов включают, но не ограничиваются только ими, фторированные углеводороды, например 1,1,1,2-тетрафторэтан и 1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропан.
Размер частиц аэрозоля (твердых, жидких или смеси твердых/жидких частиц) предпочтительно равен менее 100 мкм, более предпочтительно, если он находится в диапазоне от 0,5 до 10 мкм, еще более предпочтительно в диапазоне от 2 до б мкм (значение Ό50, измеряемое с помощью дифракции лазерного излучения).
Конкретные образующие аэрозоль устройства, которые можно использовать для введения путем ингаляции, включают, но не ограничиваются только ими, ингаляторы Суе1о11а1сг®. ΟίδΚΒαΙοΓ®. Ко1а4ίδ1<®. ТиЛоМет®, ΑυΙοΠαΙοΓ®, ТигЪоДа1ег®, Νονοίί/ΟΓ®, Еа8у1а1ег®, Аегобхег®, ΙοίΗαΙοΓ®, ΟίδΕυδ®, иДтаМет® и Μΐ'δΙίο®. Для повышения эффективности ингаляции образующие аэрозоль устройства можно сочетать с разделителями или расширителями, например, АетосДатЪет®, №Ъи1а+г®, Уо1ита11с® и Коп4о®.
В случае местного введения подходящими фармацевтическими препаратами являются, например, мази, кремы, лосьоны, пасты, гели, порошки, растворы, эмульсии, суспензии, масла, спреи и пластыри (например, но не ограничиваясь только ими, чрескожные терапевтические системы).
Для парентеральных путей введения, таких как, например, внутривенное, внутриартериальное, внутримышечное, подкожное, внутрикожное, внутрибрюшинное и надчревное введение, предпочтительно используют растворы (например, но не ограничиваясь только ими, стерильные растворы, изотонические растворы). Их предпочтительно вводить путем инъекции или вливания.
В случае назального введения предпочтительными препаратами являются, например, спреи и растворы, вводимые в виде капель.
Для внутриглазного введения типичными препаратами являются растворы, вводимые в виде капель, гели и мази.
Обычно фармацевтические композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, можно вводить так, чтобы доза соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, находилась в диапазоне, обычном для ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5. В частности, доза, находящаяся в диапазоне от 0,01 до 4000 мг в сутки соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, является предпочтительной для среднего взрослого пациента, обладающего массой тела, равной 70 кг. В связи с этим следует отметить, что доза зависит, например, от конкретного использующегося соединения, подвергающегося лечению вида, возраста, массы тела, общего состояния здоровья, пола и диеты подвергающегося лечению субъекта, пути и времени введения, скорости выведения, тяжести подвергающегося лечению заболевания и комбинации лекарственных средств. В случае, если фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, содержит по меньшей мере одно из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, и по меньшей мере одно терапевтическое средство, выбранное из группы, включающей кортикостероиды, антихолинергетики, β-миметики, легочные сурфактанты, антагонисты эндотелина, простациклины, блокаторы кальциевых каналов, β-блокаторы, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 4, антидепрессанты, антибиотики, антикоагулянты, диуретики и гликозиды дигиталиса, терапевтическое средство используют в таких же диапазонах доз.
Фармацевтические композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, можно вводить в виде одной дозы в сутки или нескольких разделенных доз, например от 2 до 4 доз в сутки. Разовая дозированная форма фармацевтической композиции может содержать, например, от 0,01 до 4000 мг, предпочтительно от 0,1 до 2000 мг, более предпочтительно 0,5 до 1000 мг, наиболее предпочтительно от 1 до 500 мг соединения, предлагаемого в настоящем изобретении. В случае, если фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, содержит по меньшей мере одно из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, и по меньшей мере одно терапевтическое средство, выбранное из группы, включающей кортикостероиды, антихолинергетики, β-миметики, легочные сурфактанты, антагонисты эндотелина, простациклины, блокаторы кальциевых каналов, β-блокаторы, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 4, антидепрессанты, антибиотики, антикоагулянты, диуретики и гликозиды дигиталиса, разовая до
- 202 018331 зированная форма фармацевтической композиции может содержать, например, от 0,01 до 4000 мг, предпочтительно от 0,1 до 2000 мг, более предпочтительно от 0,5 до 1000 мг, наиболее предпочтительно от 1 до 500 мг терапевтического средства. Кроме того, фармацевтическую композицию можно приготовить в форме, пригодной для введения один раз в неделю, один раз в месяц или даже для более редкого введения, например, путем использования имплантата, например подкожного или внутримышечного имплантата, путем использования соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, в виде плохо растворимой соли или путем использования соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, связанного с полимером. Введение фармацевтической композиции в виде одной дозы в сутки является предпочтительным.
В случае, если фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, содержит по меньшей мере одно из соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, и по меньшей мере одно терапевтическое средство, выбранное из группы, включающей кортикостероиды, антихолинергетики, βмиметики, легочные сурфактанты, антагонисты эндотелина, простациклины, блокаторы кальциевых каналов, β-блокаторы, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 4, антидепрессанты, антибиотики, антикоагулянты, диуретики и гликозиды дигиталиса, введение соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, и введение терапевтического средства можно провести одновременно или последовательно. В случае последовательного введения соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, можно вводить до или после введения терапевтического средства.
Биологические исследования
Методика исследования ингибирующей активности по отношению к фосфодиэстеразе типа 5 (ФДЭ5).
В качестве источника ФДЭ5 человека используют тромбоциты. Для этого 150 мл свежей крови, взятой от доноров-людей, защищенной от свертывания цитратом [конечная концентрация 0,3% (мас./об.)], центрифугируют при 200 г в течение 10 мин и получают так называемую обогащенную тромбоцитами плазму (ОТП) в виде надосадочной жидкости. 1/10 Объема раствора АСЭ (85 мМ Ыа3-цитрата, 111 мМ Ό-глюкозы, 71 мМ лимонной кислоты, рН 4,4) добавляют к 9/10 объема ОТП. После центрифугирования (1400 г, 10 мин) таблетку клеток повторно суспендируют в 3 мл буфера для гомогенизации (ЫаС1 140 мМ, КС1 3,8 мМ, ЭГТК (этиленгликольтетрауксусная кислота) 1 мМ, МдС12 1 мМ, Τπ8-ΗΟ (Тп8 трис(гидроксиметиламинометан)) 20 мМ, β-меркаптоэтанола 1 мМ, рН 8,2) с добавлением смеси ингибитора протеазы и получают конечные концентрации, составляющие 0,5 мМ Ре£аЬ1оск (Воске), 10 мкМ лейпептина, 5 мкМ ингибитора трипсина, 2 мМ бензамидина и 10 мкМ пепстатина А.
Суспензию обрабатывают ультразвуком и затем центрифугируют в течение 15 мин при 10000 г. Полученную надосадочную жидкость (лизат тромбоцитов) используют для исследования ферментов.
Активность ФДЭ5А1 ингибируют соединениями, предлагаемыми в настоящем изобретении, с помощью модифицированного исследования ПСА (проксимально-сцинтилляционный анализ) фирмы Атег8кат Вю8С1еисе8 (см. инструкции по методике исследования рко8рко6|е81ега8е [3ЩсАМР 8РА еηζуте а88ау, со6е ТККЦ 7090), проводимого в 96-луночных планшетах для микротитрования (ПМТ). Исследуемый объем составляет 100 мкл и содержит 20 мМ буфера Тп8 (ρΗ 7,4), 0,1 мг БСА (бычий сывороточный альбумин)/мл, 5 мМ Мд2+, 1 мкМ мотапизона, 10 нМ ингибитора ФДЭ2 2-(3,4-диметоксибензил)7-[(1В,2В)-2-гидрокси-1-(2-фенилэтил)пропил]-5-метилимидазо[5,1-£][1,2,4]триазин-4(3Η)-она, 0,5 мкМ цГМФ (циклический гуанозинмонофосфат) (включая примерно 50000 распадов/мин [3Н]цГМФ в качестве метки), 1 мкл соответствующего разведения соединения в диметилсульфоксиде (ДМСО) и количество содержащего ФДЭ5 лизата тромбоцитов (полученная при 10000/д надосадочная жидкость, см. выше), достаточное для того, чтобы 10-20 мас.% цГМФ подверглось превращению при указанных экспериментальных условиях. Конечная концентрация ДМСО при анализе (1% об./об.) не оказывает существенного влияния на активность исследуемой ФДЭ. После предварительной инкубации в течение 5 мин при 37°С реакцию инициируют путем добавления субстрата (цГМФ) и смесь для исследования инкубируют в течение еще 15 мин и после этого реакцию останавливают путем добавления гранул ПСА (50 мкл). В соответствии с инструкциями изготовителя гранулы ПСА предварительно повторно суспендируют в воде, а затем разводят водой в соотношении 1:3 (об./об.); разведенный раствор также содержит 3 мМ 8метоксиметил-3-изобутил-1-метилксантина (ИБМК) для полной блокировки активности ФДЭ. После осаждения гранул (> 30 мин) ПМТ исследуют с помощью имеющихся в продаже устройств для регистрации люминесценции. Соответствующие значения 1С50 для соединений, ингибирующих активность ФДЭ, определяют по зависимостям концентрация-эффект с помощью нелинейной регрессии.
Типичные значения характеристик ингибирования, полученные для соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, приведены в представленной ниже таблице.
- 203 018331
Пример -1θβ 1С50 (моль/л)
1 10,11
2 10,01
3 9,40
4 9,79
5 9,91
6 10,07
7 9,67
8 9,65
9 8,94
10 9,70
11 9,84
12 10,16
13 9,11
14 8,86
15 9,00
16 9,41
17 9,47
18 8,74
19 8,61
20 9,27
21 8,74
22 9,31
23 9,35
24 9,52
25 9,62
26 9,34
27 9,43
28 9,16
29 9,56
30 9,32
31 9,65
32 8,96
33 8,82
34 9,46
35 9,15
36 9,31
37 9,04
38 9,40
39 9,11
40 9,37
41 9,05
42 9,72
43 9,55
44 9,10
45 8,81
46 8,86
47 9,64
48 9,37
49 9,47
50 9,85
51 9,31
52 9,52
53 9,43
54 9,38
55 9,43
56 9,55
57 9,33
58 9,47
59 9,13
60 9,58
61 9,28
62 9,51
63 9,04
- 204 018331
64 9,22
65 8,94
66 9,20
67 8,86
68 9,04
69 8,75
70 8,97
71 8,87
72 9,36
73 8,73
74 9,26
75 8,80
76 8,62
77 8,67
78 8,64
79 8,81
80 8,85
81 8,83
82 8,96
83 8,29
84 8,53
85 8,80
86 8,40
87 8,95
88 8,78
89 8,89
90 8,25
91 8,20
92 8,47
93 8,60
94 8,06
95 8,48
96 8,67
97 9,93
98 9,66
99 9,75
100 9,90
101 9,79
102 9,94
103 9,33
104 9,63
105 9,43
106 9,05
107 9,27
108 9,18
109 9,16
110 9,67
111 9,98
112 9,86
113 9,70
114 8,65
115 8,42
116 8,51
117 8,96
118 9,30
119 8,92
120 8,92
121 8,75
122 8,86
123 8,74
124 8,66
125 8,93
126 9,33
128 9,68
129 9,41
130 9,90
- 205 018331
131 9,31
132 9,53
133 9,20
134 9,46
135 8,70
136 8,43
137 8,65
138 8,22
139 9,69
140 9,83
141 9,03
142 9,21
143 8,82
144 9,94
145 10,00
146 9,64
147 9,62
148 9,39
149 9,53
150 9,41
151 9,53
152 7,84
153 8,21
154 7,77
155 8,02
156 8,18
157 7,81
158 7,62
159 8,22
160 7,63
161 8,28
162 7,96
164 8,11
165 8,23
166 7,99
167 8,28
168 8,10
169 8,76
170 7,86
171 9,52
172 9,95
173 9,73
174 9,41
175 9,61
176 9,61
177 9,91
178 9,64
179 9,74
180 8,92
181 9,23
182 9,32
183 8,73
184 8,50
185 8,69
186 9,26
187 9,34
188 9,29
189 9,41
190 9,60
191 8,99
192 9,08
193 8,97
194 9,08
195 8,88
196 9,12
197 9,07
- 20б 018331
198 9,21
199 9,23
200 9,32
201 9,39
202 9,13
203 9,41
204 9,59
205 9,08
206 9,18
207 9,61
208 8,73
209 9,16
210 9,19
211 8,63
212 8,97
213 9,26
214 8,58
215 8,59
216 8,82
217 8,65
218 8,60
219 8,70
220 8,13
221 8,19
222 8,72
223 8,46
224 8,16
225 8,15
226 8,47
227 7,85
228 9,79
229 9,70
230 9,62
231 9,16
232 9,45
233 9,12
234 9,01
235 9,34
236 8,78
237 9,21
238 9,50
239 8,60
240 9,30
241 8,87
242 9,01
243 8,64
244 8,71
245 8,94
246 8,44
247 8,63
248 8,96
249 8,67
250 8,32
251 9,44
252 8,92
253 9,77
254 9,23
255 7,87
256 7,92
257 8,03
258 8,20
259 8,07
260 8,32
261 7,96
262 8,03
263 8,00
- 207 018331
Фармакологическое исследование на животных
Оксид азота регулирует тонус гладких мышц путем повышения содержания цГМФ (циклического гуанозинмонофосфата) за счет активации гуанилатциклазы и последующей активации протеинкиназы, зависимой от циклического ГМФ. Амплитуда и длительность сигнала цГМФ в гладких мышцах в значительной степени регулируется цГМФ-специфической циклической нуклеотидной фосфодиэстеразой 5 (ФДЭ5). Поэтому ингибирование ФДЭ5 или активация гуанилатциклазы приводит к заметному ответу артериального давления крови, который в большей степени выражен при условиях острой артериальной гипертензии, которую можно легко вызвать с помощью непрерывного внутривенного (ВВ) вливания фенилэфрина (ФЭ). Задачей исследования являлась оценка влияния селективных ингибиторов ФДЭ5, описанных в настоящем изобретении, на вызванную фенилэфрином острую артериальную гипертензию и вызванный нитропруссидом натрия (НПН) ответ артериального давления у анестезированных самцов крыс Зргадие ОаМеу.
Методика.
Исследуемое соединение (суспендированное в 4% мас./об. водном растворе эфира метилцеллюлозы 3 или 10 мг/кг) или плацебо (т.е. 4% водный раствор метилцеллюлозы) вводят перорально находящимся в сознании крысам Зргадие Г)ач1еу за 90 мин до введения НПН. Через 40 мин крыс анестезируют путем внутримышечного введения 80 мг/кг кетамин-ΗΟΙ + 4 мг/кг ^плазин^^ и им проводят вентиляцию легких с помощью ~1,5% изофлурана в смеси атмосферного воздуха и 40% кислорода. Устанавливают катетеры для ВВ введения ФЭ и НПН и регистрируют среднее артериальное давление крови (САД). Через 1 ч после введения соединения или плацебо начинают непрерывное ВВ (в бедренную вену) вливание ФЭ (3 мкг/кг/мин при скорости вливания, равной 0,06 мл/мин) и его проводят до конца эксперимента. Через 30 мин после начала вливание ФЭ проводят ВВ введение болюса донора ΝΘ, нитропруссида натрия (НПН, 30 мкг/кг при объеме, равном 1,0 мл/кг). Для оценки влияния исследуемых соединений (активности ингибирования ФДЭ5) по сравнению с плацебо анализируют ответ САД. Для описания измененного артериального ответа и тем самым активности ингибирования ФДЭ5 ΐη νίνο используют ответ САД до введения НПН и площадь под кривой (П11К) САД в течение 180 с после введения НПН с коррекцией на начальное (скорректированное значение ППКсад 0-180 с)· Эффективность, обеспечиваемая в этой модели (выраженное в % изменение по сравнению с контролем) составляет примерно от -13 до -45% для соединений примеров 2, 3, 4, 6, 7, 8, 10, 11, 15, 16, 23, 24, 26, 50, 98, 99, 112, 113, 132, 171, 172, 173, 176, 177, 178, 179, 181, 182, 187, 228, 237, 269 и 272.

Claims (14)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Соединение формулы (I)
    К23
    208 018331 в которой
    К1 обозначает -СН2-С3-Сб-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
    К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
    К21 обозначает водород,
    К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
    К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу, или К22 и К23 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
    К24 обозначает водород,
    Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
    К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-Сб-циклоалкильную группу, замещенную группой Кб,
    К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
    К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
    К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
    К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
    Кб обозначает -NΗ-С(О)-К7, -С(О)-ЛК8К9 или ΝΗ2,
    К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-Сбциклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
    К71 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
    К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
    К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
    К8 обозначает водород,
    К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-Сб-циклоалкил, который необязательно замещен группой К92,
    К91 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
    К92 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соль, Ν-оксид соединения или его соль или стереоизомер соединения, соли, Ν-оксида соединения или Ν-оксида его соли.
  2. 2. Соединение по п.1, в котором
    К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил или С2-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
    К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
    К21 обозначает водород,
    К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
    К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу,
    К24 обозначает водород,
    Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
    К3 обозначает 4-б-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4,
    К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-Сб-циклоалкил, в котором С3-Сб-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
    К41 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
    К42 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
    К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соль, Ν-оксид соединения или его соль или стереоизомер соединения, соли, Ν-оксида соедине
    - 209 018331 ния или Ν-оксида его соли.
  3. 3. Соединение по п.1, в котором
    К1 обозначает -СН2-С3-С4-циклоалкил или С2-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
    К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
    К21 обозначает водород,
    К22 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу, С1-С4фторалкоксигруппу или -С(О)-С1-С4-алкил, или К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
    К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу,
    К24 обозначает водород,
    Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
    К3 обозначает циклогексильную группу, замещенную группой К6,
    К6 обозначает -NΗ-С(О)-Κ7, -С(О)-ПК8К9 или ΝΗ2,
    К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
    К71 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
    К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
    К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
    К8 обозначает водород,
    К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
    К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соль, Ν-оксид соединения или его соль или стереоизомер соединения, соли, Ν-оксида соединения или Ν-оксида его соли.
  4. 4. Соединение по п.1, в котором
    К1 обозначает -СН2-С3-С6-циклоалкил или С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К11,
    К11 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
    К21 и К22 объединены с образованием группы -О-СН2-О-,
    К23 обозначает водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу, гидроксигруппу или С1-С4фторалкоксигруппу,
    К24 обозначает водород,
    Υ обозначает -(СН2)П-, η равно 0 или 1,
    К3 обозначает 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и необязательно 1 атом кислорода, указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено группой К4, или С3-С6-циклоалкильную группу, замещенную группой К6,
    К4 обозначает -С(О)-Н, -С(О)-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К41, -С(О)-С3-С6-циклоалкил, в котором С3-С6-циклоалкильная группа необязательно замещена группой К42, или -С(О)-О-С1-С4-алкил, в котором С1-С4-алкильная группа необязательно замещена группой К43,
    К41 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
    К42 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
    К43 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
    К6 обозначает -ΝΗ^^Α -С(О)-ПК8К9 или ΝΗ2,
    К7 обозначает водород, С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К71, С3-С6циклоалкил, который необязательно замещен группой К72, или С1-С4-алкоксигруппу, которая необязательно замещена группой К73,
    К71 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
    К72 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
    К73 обозначает С1-С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу,
    К8 обозначает водород,
    К9 обозначает С1-С4-алкил, который необязательно замещен группой К91, или С3-С6-циклоалкил,
    К91 обозначает С1 -С4-алкоксигруппу или гидроксигруппу, его соль, Ν-оксид соединения или его соль или стереоизомер соединения, соли, Ν-оксида соединения или Ν-оксида его соли.
  5. 5. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей (1 -пропионилпиперидин-4-ил)амид 4-(5-циклопропилметокси- 1,3-бензодиоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    - 210 018331 этиловый эфир 4-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-ил]метаноил}амино)пиперидин-1-карбоновой кислоты;
    [1-(2-метоксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    (4-ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    {4-[(1-циклопропилметаноил)амино]циклогексил}амид транс-4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    этиловый эфир транс-[4-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,26]пиримидин-7-ил]метаноил}амино)циклогексил]карбаминовой кислоты;
    (4-ацетиламиноциклогексил)амид цис-4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    {4-[(1-циклопропилметаноил)амино]циклогексил}амид цис-4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3] диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-(2-метоксиэтаноиламино)циклогексил]амид цис-4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    этиловый эфир цис-[4-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,26]пиримидин-7-ил]метаноил}амино)циклогексил]карбаминовой кислоты;
    (1 -ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,26]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [1-(1 -циклопропилметаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [(К)-1-(2-метоксиацетил)пирролидин-3-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    ((К)-1-формилпирролидин-3-ил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    ((К)-1 -ацетилпирролидин-3 -ил)амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4 -ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    [(К)-1-( 1 -циклопропилметаноил)пирролидин-3 -ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    этиловый эфир (К)-3-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,26]пиримидин-7-ил]метаноил}амино)пирролидин-1-карбоновой кислоты;
    ((8)-1 -формилпирролидин-3 -ил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    ((8)-1 -ацетилпирролидин-3 -ил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    [(8)-1-(1 -циклопропилметаноил)пирролидин-3 -ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4 -ил) -5Н-пирроло [3,2-6] пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    [(8)-1 -(2-метоксиэтаноил)пирролидин-3 -ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    этиловый эфир (8)-3-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,26]пиримидин-7-ил]метаноил}амино)пирролидин-1-карбоновой кислоты;
    (1-формилпиперидин-4-илметил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    (1-ацетилпиперидин-4-илметил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [1-(1 -циклопропилметаноил)пиперидин-4 -илметил] амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4 -ил) -5Н-пирроло [3,2-6] пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    [1-(2-метоксиэтаноил)пиперидин-4-илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4ил) -5Н-пирроло [3,2-6] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    этиловый эфир 4-[({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-ил]метаноил}амино)метил]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
    (1 -формилпиперидин-3 -илметил)амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил) -5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    (1 -пропионилпиперидин-3 -илметил)амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4 -ил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [1-(2-метоксиацетил)пиперидин-3-илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    этиловый эфир 3-({ [4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбонил] амино}метил)пиперидин-1 -карбоновой кислоты;
    (1 -формилпирролидин-3 -илметил)амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил) -5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    - 211 018331 [1-(2-метоксиацетил)пирролидин-3-илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    этиловый эфир 3-({ [4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7-карбонил]амино}метил)пирролидин-1 -карбоновой кислоты;
    (4-формилморфолин-2-илметил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    (4-пропионилморфолин-2-илметил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-(2-метоксиацетил)морфолин-2-илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    этиловый эфир 2-({ [4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7-карбонил]амино}метил)морфолин-4-карбоновой кислоты;
    (1 -ацетилазетидин-3 -ил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    (1 -пропионилазетидин-3 -ил)амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил) -5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    [ 1 -(2-метоксиэтаноил)азетидин-3 -ил] амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил) -5Нпирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    этиловый эфир 3-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2ά]пиримидин-7-ил]метаноил}амино)азетидин-1-карбоновой кислоты;
    (1 -формилпиперидин-4-ил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    ((8)-1-пропионилпиперидин-3-ил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [(8)-1-(2-метоксиэтаноил)пиперидин-3-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    ((8)-1 -ацетилпиперидин-3 -ил)амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4 -ил)-5Н-пирроло |3.2М]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    ((К)-1 -пропионилпиперидин-3 -ил)амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4 -ил)-5Нпирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [(Я)-1-(2-метоксиэтаноил)пиперидин-3-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    ((Я)-1-ацетилпиперидин-3-ил)амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    [4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    (4-ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    [4-(циклопропанкарбониламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    этиловый эфир транс-(4-{[4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7-карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты;
    (4-ацетиламиноциклогексил)амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Н-пирроло[3,2ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-(циклопропанкарбониламино)циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    этиловый эфир цис-(4-{ [4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин7-карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты;
    (1-ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [1-(1-циклопропилметаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [1-(2-метоксиэтаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    этиловый эфир 4-({1-[4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7ил]метаноил}амино)пиперидин-1-карбоновой кислоты;
    (4-ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    - 212 018331 [4-(циклопропанкарбониламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    этиловый эфир транс-(4-{[4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты;
    (4-ацетиламиноциклогексил)амид цис-4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Н-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-(циклопропанкарбониламино)циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Нпирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    этиловый эфир цис-(4-{[4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин7-карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты;
    (1-ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Н-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    (1-циклопропанкарбонилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Нпирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [1-(2-метоксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    этиловый эфир 4-{[4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбонил] амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты;
    (4-ацетиламиноциклогексил)амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Н-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    этиловый эфир цис-(4-{[4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты;
    (4-ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Н-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    этиловый эфир транс-(4-{ [4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты;
    (1-ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    (1-пропионилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Н-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [1-(2-метоксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    (1-ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    (1 -пропионилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5 -фторфенил)-5Н-пирроло [3,2й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [1-(2-метоксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    (4-ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Н-пирроло[3,2й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    (4-пропиониламиноциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    [4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    (4-ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    этиловый эфир транс-(4-{[4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты;
    [4-(циклопропанкарбониламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    (1-ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7карбоновой кислоты;
    - 213 018331 этиловый эфир 4-{[4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Н-пирроло[3,2Д]пиримидин-7-карбонил] амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты;
    (1 -циклопропанкарбонилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Н-пирроло [3,2ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    (1-пропионилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2Д]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    [1-(2-метоксиэтаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2Д]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    (1-ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Н-пирроло[3,2ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    ((Я)-1-ацетилпиперидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    ((Я)-1-пропионилпиперидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2Д]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [(Я)-1-(2-метоксиацетил)пиперидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    ((Я)-1-ацетилпирролидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2Д]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    ((Я)-1-пропионилпирролидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2Д]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [(Я)-1-(2-метоксиацетил)пирролидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2Д]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    (4-ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2Д]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2Д]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    (1 -ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5 -фтор-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [1-(2-метоксиэтаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2Д]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    (1-пропионилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    ((Я)-1-пропионилпиперидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2Д]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [(Я)-1-(2-метоксиэтаноил)пиперидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2Д]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    ((Я)-1-ацетилпиперидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2Д]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    ((8)-1-пропионилпиперидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2Д]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [(8)-1-(2-метоксиэтаноил)пиперидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    ((8)-1-ацетилпиперидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2Д]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    ((Я)-1-ацетилпирролидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2Д]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    ((Я)-1-пропионилпирролидин-3-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2Д]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [(Я)-1-(2-метоксиацетил)пирролидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2Д]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    (4-ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Н-пирроло[3,2ά]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Нпирроло [3,2Д]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    этиловый эфир транс-(4-{ [4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Н-пирроло[3,2Д]пиримидин7-карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты;
    (1-ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Н-пирроло[3,2Д]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [1-(2-метоксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Н-пирроло [3,2Д]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    этиловый эфир 4-{ [4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Н-пирроло[3,2Д]пиримидин-7карбонил] амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты;
    - 214 018331 (4-ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-(5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-(циклопропанкарбониламино)циклогексил]амид транс-4-(5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-(2-метоксиэтаноиламино)циклогексил]амид транс-4-(5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    (1-ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,26]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [1-(1-циклопропилметаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [1-(2-метоксиэтаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    этиловый эфир 4-({1-[4-(5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-ил]метаноил}амино)пиперидин-1-карбоновой кислоты;
    (1-пропионилпиперидин-4-ил)амид 4-(5-этоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    этиловый эфир 4-{[4-(5-этоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбонил] амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты;
    [ 1 -(2-метоксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-этоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,26]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    ((К)-1 -пропионилпирролидин-3 -ил)амид 4-(5-этоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,26]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    этиловый эфир (К)-3-{ [4-(5-этоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7карбонил]амино}пирролидин-1 -карбоновой кислоты;
    [(К)-1 -(2-метоксиацетил)пирролидинамид 4-(5-этоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,26]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    (1 -пропионилпиперидин-4-ил)амид 4-(5-пропоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    этиловый эфир 4-{ [4-(5-пропоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7карбонил] амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты;
    ((К)-1 -пропионилпирролидин-3 -ил)амид 4-(5-пропоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,26]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    этиловый эфир (К)-3-{ [4-(5-пропоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7карбонил]амино}пирролидин-1 -карбоновой кислоты;
    [(К)-1 -(2-метоксиацетил)пирролидин-3 -ил]амид 4-(5-пропоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    (1-пропионилпиперидин-4-ил)амид 4-(5-бутоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    этиловый эфир 4-{ [4-(5-бутоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбонил] амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты;
    (1 -формилпиперидин-4-ил)амид 4-(5-бутоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    (1-пропионилпиперидин-3-ил)амид 4-(5-бутоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    этиловый эфир 3-{[4-(5-бутоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбонил] амино}пиперидин-1 -карбоновой кислоты;
    [ 1 -(2-метоксиацетил)пиперидин-3 -ил]амид 4-(5-бутоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,26]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    ((К)-1 -пропионилпирролидин-3 -ил)амид 4-(5-бутоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,26]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    этиловый эфир (К)-3-{[4-(5-бутоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7карбонил]амино}пирролидин-1 -карбоновой кислоты;
    (4-ацетиламиноциклогексил)амид цис-4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-5Н-пирроло[3,26]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-(циклопропанкарбониламино)циклогексил]амид цис-4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид цис-4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    (4-ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-5Н-пирроло[3,26]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-(циклопропанкарбониламино)циклогексил]амид транс-4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    - 215 018331 [4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-5Нпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    (1-ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    (1-циклопропанкарбонилпиперидин-4-ил)амид 4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-5Нпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [1-(2-метоксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    (4-ацетиламиноциклогексил)амид транс-4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4-ил]-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-(циклопропанкарбониламино)циклогексил]амид транс-4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол4-ил]-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4-ил]5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    (4-ацетиламиноциклогексил)амид цис-4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4-ил]-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-(циклопропанкарбониламино)циклогексил]амид цис-4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4ил]-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-(2-метоксиацетиламино)циклогексил]амид цис-4-[5 -(2-метоксиэтокси)бензо [ 1,3]диоксол-4-ил] 5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    этиловый эфир цис-[4-({4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4-ил]-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбонил}амино)циклогексил]карбаминовой кислоты;
    (1 -ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо [ 1,3]диоксол-4-ил] -5Н-пирроло [3,26]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    (1 -циклопропанкарбонилпиперидин-4-ил)амид 4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо [ 1,3]диоксол-4-ил] -5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [1-(2-метоксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4-ил]-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [1-(2-гидроксиэтаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-(2-гидроксиэтаноиламино)циклогексил]амид транс-[4-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3] диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-((8)-2-гидроксипропаноиламино)циклогексил]амид транс-[4-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-(2-гидроксиэтаноиламино)циклогексил]амид цис-[4-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-((8)-2-гидроксипропаноиламино)циклогексил]амид цис-[4-({1-[4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [1-((8)-2-гидроксипропаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4ил) -5Н-пирроло [3,2-6] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    {4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид транс-4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    {4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид цис-4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    {1-[1-(1 -гидроксициклопропил)метаноил]пиперидин-4-ил}амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [(Я)-1-(2-гидроксиэтаноил)пирролидин-3 -ил]амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4ил) -5Н-пирроло [3,2-6] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [(Я)-1-((8)-2-гидроксипропаноил)пирролидин-3-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    {(К)-1 - [1-(1 -гидроксициклопропил)метаноил] пирролидин-3 -ил}амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    [(8)-1 -(2-гидроксиэтаноил)пирролидин-3 -ил]амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [(8)-1-((8)-2-гидроксипропаноил)пирролидин-3-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    {(8)-1-[1-(1-гидроксициклопропил)метаноил]пирролидин-3-ил}амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    [ 1 -(2-гидроксиэтаноил)пиперидин-4-илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [1-((8)-2-гидроксипропаноил)пиперидин-4-илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    - 216 018331 {1-[1-(1 -гидроксициклопропил)метаноил]пиперидин-4-илметил}амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [ 1 -(2-гидроксиацетил)пиперидин-3 -илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [ 1 -((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-3 -илметил] амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [1,3 ]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2^]гшримидин-7-карбоновой кислоты;
    [ 1 -(2-гидроксиацетил)пирролидин-3 -илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [1-((8)-2-гидроксипропионил)пирролидин-3-илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-(2-гидроксиацетил)морфолин-2-илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-((8)-2-гидроксипропионил)морфолин-2-илметил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [ 1 -(2-гидроксиэтаноил)азетидин-3 -ил] амид 4-(5 -циклопропилметоксибензо [1,3 ]диоксол-4 -ил)-5Нпирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [ 1 -((8)-2-гидроксипропаноил)азетидин-3 -ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [(8)-1-((8)-2-гидроксипропаноил)пиперидин-3-ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [(К)-1 -((8)-2-гидроксипропаноил)пиперидин-3 -ил]амид 4-(5-циклопропилметоксибензо [ 1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-(2-гидроксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)5Н-пирроло [3,2-ά] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-((8)-2-гидроксипропиониламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    {4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    [4-(2-гидроксиацетиламино)циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-((8)-2-гидроксипропиониламино)циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    {4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    [1-(2-гидроксиэтаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [1-((8)-2-гидроксипропаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    {1-[1-(1 -гидроксициклопропил)метаноил]пиперидин-4-ил}амид 4-(2-циклопропилметокси-4метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    [4-(2-гидроксиацетиламино)циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    {4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид цис-4-(2-циклопропилметокси-5метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    {4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    [1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [1-((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [1-(1-гидроксициклопропанкарбонил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-(2-гидроксиацетиламино)циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Нпирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-((8)-2-гидроксипропиониламино)циклогексил]амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    {4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид цис-4-(2-циклопропилметокси-4фторфенил)-5Н-пирроло[3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-(2-гидроксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Нпирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-((8)-2-гидроксипропиониламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Н-пирроло [3,2^]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    - 217 018331 {4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4фторфенил)-5Н-пирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [1-((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Нпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-(2-гидроксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Нпирроло[3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-((8)-2-гидроксипропиониламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-фторфенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-(2-гидроксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    [4-((8)-2-гидроксипропиониламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    {4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид транс-4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [1-((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6] пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    [1-((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [(Я)-1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [(Я)-1-((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    [(Я)-1-(2-гидроксиацетил)пирролидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [(Я)-1-((8)-2-гидроксипропионил)пирролидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-4-фтор-5метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    [4-(2-гидроксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    [4-((8)-2-гидроксипропиониламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    {4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5фтор-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [1-(2-гидроксиэтаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [1-((8)-2-гидроксипропаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    {1-[1-(1 -гидроксициклопропил)метаноил]пиперидин-4-ил}амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [(8)-1-((8)-2-гидроксипропаноил)пиперидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    [(Я)-1-((8)-2-гидроксипропаноил)пиперидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    [(К)-1 -(2-гидроксиацетил)пирролидин-3 -ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5 -фтор-4-метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [(Я)-1-((8)-2-гидроксипропионил)пирролидин-3-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4метоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    [4-(2-гидроксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-((8)-2-гидроксипропиониламино)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    {4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5метилфенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    [1-((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Нпирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [1-(1-гидроксициклопропанкарбонил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-метилфенил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [1-((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-этоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Н-пирроло [3,2-6]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    - 218 018331 [(К)-1-((8)-2-гидроксипропионил)пирролидин-3-ил]амид 4-(5-этоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [1-((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-пропоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [(К)-1-((8)-2-гидроксипропионил)пирролидин-3-ил]амид 4-(5-пропоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [1-((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-бутоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [(К)-1-((8)-2-гидроксипропионил)пирролидин-3-ил]амид 4-(5-бутоксибензо[1,3]диоксол-4-ил)-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-(2-гидроксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-((8)-2-гидроксипропиониламино)циклогексил]амид транс-4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил] -5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    {4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид транс-4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил] -5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    {4-[(1-гидроксициклопропанкарбонил)амино]циклогексил}амид цис-4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил] -5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    [1-(1-гидроксициклопропанкарбонил)пиперидин-4-ил]амид 4-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил] -5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-(2-гидроксиацетиламино)циклогексил]амид транс-4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4ил] -5Н-пирроло [3,2-й] пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-(2-гидроксиацетиламино)циклогексил]амид цис-4-[5 -(2-метоксиэтокси)бензо [ 1,3]диоксол-4-ил] 5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-((8)-2-гидроксипропиониламино)циклогексил]амид цис-4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4-ил] -5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    [1-((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-[5-(2-метоксиэтокси)бензо[1,3]диоксол-4-ил]5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [1-((8)-2-гидроксипропаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-ацетил-2-циклопропилметоксифенил)-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [1-(2-метоксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-ацетил-2-циклопропилметоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    (1 -ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(5 -ацетил-2-циклопропилметоксифенил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [1-((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(5-ацетил-2-циклопропилметокси-4-метилфенил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    (1 -ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(5-ацетил-2-циклопропилметокси-4-метилфенил)-5Н-пирроло [3,2й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-(2-метоксиэтилкарбамоил)циклогексил]амид транс-4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол4-ил)-5Н-пирроло[3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    (4-циклопропилкарбамоилциклогексил)амид транс-4-(5-циклопропилметоксибензо[1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    (4-циклопропилкарбамоилциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-(2-метоксиэтилкарбамоил)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-4-метоксифенил)5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    (4-циклопропилкарбамоилциклогексил)амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-(2-метоксиэтилкарбамоил)циклогексил]амид транс-4-(2-циклопропилметокси-5-фторфенил)-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [4-(2-метоксиэтилкарбамоил)циклогексил]амид транс-4-(5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    (4-циклопропилкарбамоилциклогексил)амид транс-4-(5-циклобутилметоксибензо[1,3]диоксол-4ил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    (1-ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-гидроксифенил)-5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    (1-пропионилпиперидин-4-ил)амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-гидроксифенил)-5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    (1 -ацетилпиперидин-4-ил)амид 4-[2-циклопропилметокси-4-( 1,1 -дифторметокси)-5-фторфенил] -5Нпирроло [3,2-й]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [ 1 -(2-метоксиэтаноил)пиперидин-4-ил]амид 4-[2-циклопропилметокси-4-( 1,1 -дифторметокси)-5 фторфенил] -5Н-пирроло [3,2-й]пиримидин-7 -карбоновой кислоты;
    - 219 018331 [1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-гидроксифенил)5Н-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [1-((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-(2-циклопропилметокси-5-фтор-4-гидроксифенил)-5Н-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4-ил]амид 4-[2-циклопропилметокси-4-(1,1-дифторметокси)-5фторфенил]-5Н-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    [1-((8)-2-гидроксипропионил)пиперидин-4-ил]амид 4-[2-циклопропилметокси-4-(1,1-дифторметокси)-5-фторфенил]-5Н-пирроло[3,2-4]пиримидин-7-карбоновой кислоты;
    его соль, Ν-оксид соединения или его соль или стереоизомер соединения, соли, Ν-оксида соединения или Ν-оксида его соли.
  6. 6. Фармацевтическая композиция, включающая по меньшей мере одно из соединений, их фармацевтически приемлемых солей, Ν-оксидов соединений и его солей и стереоизомеров соединений, солей, Ν-оксидов соединений и Ν-оксидов его солей или их фармацевтически приемлемых солей по любому из пп.1-5 вместе по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом.
  7. 7. Фармацевтическая композиция по п.6, дополнительно включающая по меньшей мере одно терапевтическое средство, выбранное из группы, включающей кортикостероиды, антихолинергетики, βмиметики, легочные сурфактанты, антагонисты эндотелина, простациклины, блокаторы кальциевых каналов, β-блокаторы, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 4, антидепрессанты и антибиотики.
  8. 8. Применение соединения, его фармацевтически приемлемой соли, Ν-оксида соединения или его соли или стереоизомера соединения, соли, Ν-оксида соединения или Ν-оксида его соли или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-5 для приготовления фармацевтической композиции, ингибирующей фосфодиэстеразу типа 5.
  9. 9. Применение соединения, его фармацевтически приемлемой соли, Ν-оксида соединения или его соли или стереоизомера соединения, соли, Ν-оксида соединения или Ν-оксида его соли или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-5 для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для лечения или профилактики острого или хронического заболевания дыхательных путей.
  10. 10. Применение по п.9, в котором острое или хроническое заболевание дыхательных путей выбрано из группы, включающей легочную гипертензию, фиброз легких, астму, бронхит, эмфизему и хроническое обструктивное заболевание легких.
  11. 11. Применение соединения, его фармацевтически приемлемой соли, Ν-оксида соединения или его соли или стереоизомера соединения, соли, Ν-оксида соединения или Ν-оксида его соли или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-5 для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для лечения или профилактики портальной гипертензии, цирроза печени, токсического поражения печени, гепатита, неалкогольного стеатогепатита или фиброза печени.
  12. 12. Способ лечения или предупреждения острого или хронического заболевания дыхательных путей, включающий введение нуждающемуся в нем пациенту соединения, его фармацевтически приемлемой соли, Ν-оксида соединения или его соли или стереоизомера соединения, соли, Ν-оксида соединения или Ν-оксида его соли или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-5 в терапевтически эффективном количестве.
  13. 13. Способ лечения или предупреждения острого или хронического заболевания дыхательных путей по п.12, в котором острое или хроническое заболевание дыхательных путей выбрано из группы, включающей легочную гипертензию, фиброз легких, астму, бронхит, эмфизему и хроническое обструктивное заболевание легких.
  14. 14. Способ лечения или предупреждения портальной гипертензии, цирроза печени, токсического поражения печени, гепатита, неалкогольного стеатогепатита или фиброза печени, включающий введение нуждающемуся в нем пациенту соединения, его фармацевтически приемлемой соли, Ν-оксида соединения или его соли или стереоизомера соединения, соли, Ν-оксида соединения или Ν-оксида его соли или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-5 в терапевтически эффективном количестве.
    Евразийская патентная организация, ЕАПВ
    Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
EA201001348A 2008-02-27 2009-02-25 Пирролопиримидинкарбоксамиды EA018331B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08102052 2008-02-27
PCT/EP2009/052198 WO2009106531A1 (en) 2008-02-27 2009-02-25 Pyrrolopyrimidinecarboxamides

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201001348A1 EA201001348A1 (ru) 2011-04-29
EA018331B1 true EA018331B1 (ru) 2013-07-30

Family

ID=39855184

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201001348A EA018331B1 (ru) 2008-02-27 2009-02-25 Пирролопиримидинкарбоксамиды

Country Status (21)

Country Link
US (1) US8445501B2 (ru)
EP (1) EP2247594A1 (ru)
JP (1) JP5615187B2 (ru)
KR (1) KR20100136469A (ru)
CN (1) CN101959890B (ru)
AR (1) AR070454A1 (ru)
AU (1) AU2009218507B2 (ru)
BR (1) BRPI0907863A2 (ru)
CA (1) CA2711733A1 (ru)
CO (1) CO6341477A2 (ru)
EA (1) EA018331B1 (ru)
EC (1) ECSP10010425A (ru)
HK (1) HK1153200A1 (ru)
IL (1) IL207639A (ru)
MX (1) MX2010009276A (ru)
MY (1) MY152061A (ru)
NZ (1) NZ586486A (ru)
SG (1) SG188823A1 (ru)
TW (1) TW200944527A (ru)
UA (1) UA101018C2 (ru)
WO (1) WO2009106531A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA019755B1 (ru) 2008-06-19 2014-06-30 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед Гетероциклическое соединение и его применение
EP2404896A1 (en) 2009-03-05 2012-01-11 Shionogi&Co., Ltd. Cyclohexane derivative having npy y5 receptor antagonism
AR077898A1 (es) * 2009-08-26 2011-09-28 Nycomed Gmbh Metilpirrolopirimidincarboxamidas
AU2010288553A1 (en) * 2009-08-26 2012-04-12 Takeda Gmbh Methylpyrrolopyridinecarboxamides
EP2609065B1 (en) * 2010-08-26 2015-07-08 Albemarle Corporation Processes for producing 1-bromo-2 (cyclopropyl methoxy)-5 fluoro-4- methoxybenzene
BR112013031791A2 (pt) * 2011-06-17 2017-01-31 Takeda Gmbh derivados de ftalazinona-pirrolopirimidinacarboxamida
US10527935B2 (en) 2016-12-31 2020-01-07 Rohm And Haas Electronic Materials Llc Radiation-sensitive compositions and patterning and metallization processes
JP2020097527A (ja) * 2017-03-31 2020-06-25 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
WO2019007299A1 (zh) 2017-07-07 2019-01-10 中国科学院上海药物研究所 一种苯基嘧啶酮化合物的盐、多晶型物及其药物组合物和用途

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5877190A (en) * 1996-04-10 1999-03-02 Adir Et Compagnie Substituted biphenyl compounds
WO2006095009A1 (en) * 2005-03-09 2006-09-14 Nycomed Gmbh Amido-substituted 6-phenylphenanthridines

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6187777B1 (en) * 1998-02-06 2001-02-13 Amgen Inc. Compounds and methods which modulate feeding behavior and related diseases
US20050124623A1 (en) * 2003-11-26 2005-06-09 Bender John A. Diazaindole-dicarbonyl-piperazinyl antiviral agents

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5877190A (en) * 1996-04-10 1999-03-02 Adir Et Compagnie Substituted biphenyl compounds
WO2006095009A1 (en) * 2005-03-09 2006-09-14 Nycomed Gmbh Amido-substituted 6-phenylphenanthridines

Also Published As

Publication number Publication date
MY152061A (en) 2014-08-15
US20110021479A1 (en) 2011-01-27
AU2009218507A1 (en) 2009-09-03
EP2247594A1 (en) 2010-11-10
TW200944527A (en) 2009-11-01
UA101018C2 (ru) 2013-02-25
NZ586486A (en) 2012-06-29
AR070454A1 (es) 2010-04-07
SG188823A1 (en) 2013-04-30
US8445501B2 (en) 2013-05-21
JP2011513272A (ja) 2011-04-28
EA201001348A1 (ru) 2011-04-29
HK1153200A1 (en) 2012-03-23
ECSP10010425A (es) 2010-09-30
IL207639A0 (en) 2010-12-30
WO2009106531A1 (en) 2009-09-03
CN101959890B (zh) 2013-10-30
MX2010009276A (es) 2010-09-14
CA2711733A1 (en) 2009-09-03
KR20100136469A (ko) 2010-12-28
AU2009218507B2 (en) 2014-02-13
CO6341477A2 (es) 2011-11-21
JP5615187B2 (ja) 2014-10-29
CN101959890A (zh) 2011-01-26
IL207639A (en) 2013-09-30
BRPI0907863A2 (pt) 2019-09-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102372322B1 (ko) Mcl-1 단백질을 억제하는 화합물
EA018331B1 (ru) Пирролопиримидинкарбоксамиды
ES2777478T3 (es) Derivados de tetrahidronaftaleno que inhiben la proteína Mcl-1
JP6196615B2 (ja) 化合物、その医薬組成物、及び癌治療用の阻害薬としてのその使用
ES2426407T3 (es) Compuestos de pirrolo[2,3-d]pirimidina
EP3833662B1 (en) Inhibitors of keap1-nrf2 protein-protein interaction
EP3840832B1 (en) Imidazo[1,2-b]pyridazines as trk inhibitors
KR20230057386A (ko) Apol1 억제제 및 사용 방법
WO2023081840A1 (en) Kras g12c inhibitors
CN116648248A (zh) 芳香化合物、含其的药物组合物及其应用
KR20200024852A (ko) Nik 억제제로서의 신규 치환 아자인돌린 유도체
JP2022520374A (ja) がんなどの疾患の処置のためのインダゾリル－イソオキサゾール誘導体
CN102574861B (zh) 甲基吡咯并嘧啶甲酰胺
EP3823972B1 (en) Imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives as trk inhibitors
WO2023154309A1 (en) 4&#39;,5&#39;-dihydrospiro[piperidine-4,7&#39;-thieno[2,3-c]pyran] derivatives as inhibitors of apol1 and methods of using same
US8816085B2 (en) Methylpyrrolopyridinecarboxamides
BR112020026434A2 (pt) derivados de amino-pirimidonila, um processo para sua preparação e composições farmacêuticas contendo-os

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Registration of transfer of a eurasian patent in accordance with the succession in title
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): RU