TW200944527A - Pyrrolopyrimidinecarboxamides - Google Patents

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TW200944527A
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pyrimidine
decylamine
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Josef Stadlwieser
Beate Schmidt
Heiko Bernsmann
Alexander Sudau
Torsten Dunkern
Degenhard Marx
Joerg Diefenbach
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Nycomed Gmbh
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Description

200944527 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於吡咯并嘧啶甲醯胺化合物，其製備方法， 包含該化合物之醫藥組合物，及其在治療或預防疾病上之 用途。 【發明内容】 目前已發現吡咯并嘧啶甲醯胺化合物，其係經詳細描述 於下文，具有令人驚訝且有利之性質。 本發明係關於式（I)化合物
R1 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 138235 200944527 基烧氧基， 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基，
R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8 為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， 138235 200944527 其係視情況被R92取代， R91為1-4C-烷氧基或羥基， R92為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽’該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之义氧化物之立體異構物。 1-4C-烧基為具有丨至4個碳原子之直鏈或分枝狀烷基。實 例為甲基、乙基、正-丙基、異丙基、正_ 丁基、異丁基、第 二-丁基及第三-丁基。 ^ 鹵素包括氟、氯、溴及碘。在R22及/或R23為鹵素之情況 下，氟為較佳。 3-6C-環院基為具有3至6個碳原子之環烷基，其實例包括 %丙基、環丁基、環戊基及環己基。在幻為36c環烷基之 情況下’環己基為較佳。 1-4C-烷氧基表示一種基團，其除了氧原子以外，含有直 鏈或分枝狀烷基部份基團，具有丨至4個碳原子。實例為甲 ^ 氧基、乙氧基、正-丙氧基、異丙氧基、正-丁氧基、異丁氧 基、第二-丁氧基及第三-丁氧基。 1-4C-氟基烷氧基表示一種基團，其除了氧原子以外，含 有直鏈或分枝狀烷基部份基團，具有丨至4個碳原子，其中 烷基部份基團之一或多個氫原子係被氟置換。實例包括作 不限於三氟甲氧基、二氟甲氧基、氟基甲氧基、全氟乙氧 基、1，1，1-二氟-2-氟基乙氧基、ι,ι,μ三氟乙氧基、u二氟2 2 二氟乙氧基、U-二氟-2-氟基乙氧基、u_二氟乙氧基、^氟 基-2,2-二氟乙氧基、1-氟基_2_氟基乙氧基、i氟基乙氧基、 138235 -6- 200944527 2,2-二氟乙氧基、2-氟基乙氧基、正-全氟丙氧基及正_全氟丁 氧基。 基團-C(0)-1-4C-烧基表示一種基團’其除了幾基_匚(〇)_以 外’含有直鏈或分枝狀烷基部份基團，具有1至4個碳原子。 實例為甲基叛基、乙基羰基、正-丙基幾基、異丙基幾基、 正-丁基羰基、異丁基羰基、第二-丁基羰基及第三_丁基羰 基0
m 基團-C(0)-3-6C-環院基表示一種基團，其除了幾基_c(〇)_ 以外，含有環烧基，具有3至6個碳原子。實例為環丙基碳 基、環丁基羰基、環戊基羰基及環己基羰基。 基團-C(0)-〇-l-4C-烷基表示一種基團，其除了氧基羰基 c(o)-〇•以外，含有直鏈或分枝狀烷基部份基團，具有丨至斗 個碳原子。實例為甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙基氧基 羰基、異丙氧基羰基、正-丁基氧基羰基、異丁氧基羰基、 第二-丁氧基羰基及第三-丁氧基羰基。 4-至7-員飽和雜環，其含有一個氮原子與視情況選用之一 個氧原子，包括但不限於一氮四圜基、氧氮四圜基、四氫 比咯基、四氫》号唑基、六氫吡啶基、嗎福啉基、一氮七圜 烷基及虱氮七圜烷基，特別是一氮四園基、13氧氮四圜 四氫吨〇各基、u_四氫号吐基、六氯峨咬基、嗎福淋基、 ^七圜燒基及1，3·氧氮七圜烧基，較佳為一氮四圜·3基、 四氫吡咯-3-基、啤逸Λ^ 馬鈿啉基、六虱吡啶-3-基及六氫吡啶_4_ 基。 於項較佳具體實施例中，本發明係關於式①化合物， 138235 200944527 其中 R1 為-CH2-3-4C-環烷基或2-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氳， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， 〇 R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烷氧基， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至6-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 ® R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 138235 200944527 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（i)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-4C-環烷基， R21為氮， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 ❹ 基烧氧基， 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為 _(CH2)n-，. η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， ® R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， 138235 -9- 200944527 R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8 為氮， R9 為1-40烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， 〇 其係視情況被R92取代， R91為1-4C-烷氧基或羥基， R92為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中· . R1 為1-4C-烷基，其係視情況被R11取代， W R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烷氧基， 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2 -Ο-， 138235 -10- 200944527 R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基，
R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 Ml取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8 為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， 其係視情況被R92取代， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 138235 200944527 R92為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為3-4C-烷基，其係視情況被R11取代， R11 為甲氧基， R21 為氮， © R22 為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烷氧基， 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24 為氫， Y 參 η 為-(CH2)n-， 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， 138235 -12· 200944527 R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， Φ R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8 為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， V 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， 138235 •13- 200944527 R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烧氧基5 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至6-員飽和雜環，含有一個氮原子，該雜環係視情 況被R4取代， Ο R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 ® 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-4C-環烷基或2-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為氩、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 138235 -14- 200944527 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烷氧基， 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， ® R3 為4-至6-員飽和雜環，含有一個氮原子，該雜環係被R4 取代， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， W R43為1-4C-烧氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-4C-環烷基或2-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， 138235 -15- 200944527 R21為氫， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烷氧基， 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， G Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為被R6取代之3-6C-環烷基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 ΝΗ2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， W R72為1-4C-烧氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8 為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， 其係視情況被R92取代， R91為1-4C-烷氧基或羥基， R92為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 138235 -16- 200944527 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-4C-環烷基或2-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 ® 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烧氧基， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為被R6取代之環己基， W R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8 為鼠’ 138235 -17· 200944527 R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， 其係視情況被R92取代， R91為1-4C-烷氧基或羥基， R92為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 Φ R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-，
R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烷氧基， 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至6-員飽和雜環，含有一個氮原子與一個氧原子， 該雜環係視情況被R4取代， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 138235 -18- 200944527 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 G 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-4C-環烷基或2-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11 為1-4C-烷氧基， R21為氫， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， ® 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烷氧基， 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至6-員飽和雜環，含有一個氮原子與一個氧原子， 138235 -19- 200944527 該雜環係被R4取代， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， ® 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， _ R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烧氧基， 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， 138235 -20- 200944527 η 為0或1， R3 為5-至6-員飽和雜環，含有一個氮原子，該雜環係被R4 取代， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， © R42為1-4C-烧氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， W R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氳、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烷氧基， 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， 138235 -21 - 200944527 R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為5-員飽和雜環，含有一個氮原子，該雜環係被R4取 代， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 ® 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 ® R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 138235 -22- 200944527 基烷氧基， 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為6-員飽和雜環，含有一個氮原子，該雜環係被R4取 代， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 〇 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 ® 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基， R21為氫， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 138235 -23- 200944527 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烧氧基’ 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為6-員飽和雜環，含有一個氮原子與一個氧原子，該 〇 雜環係被R4取代， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， ® 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， 138235 -24- 200944527 R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或-C(0)-1-4C-烧基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基或羥基， 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， 〇 R3 為被R6取代之3-6C-環烷基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 ΝΗ2， R7 為氳，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， ® R8為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， 其係視情況被R92取代， R91為1-4C-烷氧基或羥基， R92為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之Ν-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之Ν-氧化物或其鹽之Ν-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 138235 -25- 200944527 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氮， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1_4C-烷氧基、羥基或-C(0)-1-4C-烧基’， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， 〇 R23為氮、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基或羥基， 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為被R6取代之環己基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 ΝΗ2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， ® 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8 為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 138235 -26- 200944527 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH〗-3-6(1^-¾烧基或1-4C-烧基’其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， ❹ R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、i素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烷氧基， 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， 138235 -27- 200944527 R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， 〇 R72為1-4C-烧氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8 為氮， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， 其係視情況被R92取代， R91為1-4C-烷氧基或羥基， R92為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 W 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 138235 -28- 200944527 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烧氧基’ 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為1，
R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， 138235 -29- 200944527 R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8 為氫， R9為1-4C-烧基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烧基， 其係視情況被R92取代， R91為1-4C-烷氧基或羥基， R92為1-4C-烧氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 ® 在進一步較佳具體實施例中’本發明係關於式①化合物， 其中 R1為-CH2_3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-40·;^氧基或經基， R21為氫， R22為氫、鹵素、i_4C_烧基、κ—烧氧基 '羥基、Mc-氣 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併’以形成基團_〇_CH2-〇-， R23為氫、鹵素、Mc_烷基、烷氧基、羥基或Μ。氟 基烷氧基， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 138235 -30- 200944527 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， 〇 R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8 為氫， V R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， 其係視情況被R92取代， R91為1-4C-烷氧基或羥基， R92為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 138235 -31- 200944527 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被Rll取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烷氧基， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， Ο η為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， 138235 -32- 200944527 R72為1-4C-烧氧基或經基， R73為1-4C-烧氡基或經基， R8 為氫， 為/烷基其係視情況被R91取代，或3_6<：_環烷基， 其係視情況被R92取代， R91為1-4C-烧氧基或經基， R92為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N_氧化物，及該化合物、鹽、該 ©化合物之N_氧化物或其鹽之&氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中’本發明係關於式①化合物， 其中 R1為-CH2_3-6C-環燒基或we—烷基，其係視情況被RU取 代， R11為1-4C-烧氧基或經基， R21，R22, R23 及 R24 各為氫， Y η R3 ❹ 為-(CH2)n-， 為0或1， 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子’該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， 138235 -33- 200944527 R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， © R72為1-4C-烧氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8 為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， W 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氮’ R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， 138235 -34- 200944527 R23為1-4C-烷氧基， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， ❹ R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氩，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8 為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 138235 -35- 200944527 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氩， 〇 R22為氩、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為羥基， R24為氩， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， 138235 -36- 200944527 R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， ® R8為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 ❿ 成 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為1-4C-氟基烷氧基， R24為氫， 138235 -37- 200944527 Y 為-(CH2)n-， n 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 ® 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， #1 W R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8 為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 138235 -38- 200944527 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（i)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-J衷烧基或1-4C-烧基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為鹵素， R23為1-4C-烷氧基， © R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 W 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 138235 -39- 200944527 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8 為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 Ο 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22 為-C(0)-1-4C-烷基， W R23為氩、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烧氧基’ R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， 138235 -40- 200944527 R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2，
R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8 為鼠’ R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， 138235 -41 - 200944527 R21為氫， R22為鹵素， R23為氩、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烧氧基5 R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 Ο 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-40烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， 138235 -42- 200944527 R8 為氫， R9為丨-#。烷基，其係視情況被R91取代或36c·環烷基， R91為1-4C-烧氧基或經基， 其鹽，該化合物或其鹽之N_氧化物’及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽•氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式①化合物， 其中
R1為_CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被RU取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為1-4C-烧氧基， R23為氫、鹵素、mc·烷基、Mc_烷氧基、羥基或14c氟 基烷氧基， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-院基，其中1-4C-烧基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(〇)-〇-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， 138235 -43· 200944527 R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， 〇 R72為1-4C-烧氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8 為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， °其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為羥基， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烧氧基’ 138235 200944527 R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 〇 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視 情況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 V R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8 為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 138235 -45 - 200944527 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為1-4C-氟基烷氧基， 〇 R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烷氧基， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， ❹ R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， 138235 -46- 200944527 R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8 為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， © R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為1-4C-烷氧基， R23為鹵素， R24為氮， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 138235 -47- 200944527 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視 情況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， © R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8 為鼠’ ® R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， 138235 -48- 200944527 R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為1-4C-烷基， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烧氧基， R24為氩， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1，
R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視 情況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， 138235 -49- 200944527 R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8 為氫， R9為I·4。烷基，其係視情況被R91取代，或3_6(：_環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式①化合物， 其中 © R1為-CH2_3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被RU取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21與R22合併，以形成基團-〇_CH2-0-， R23為氫， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氣原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(〇)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或_c(〇)-〇l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烧氧基或經基， 138235 -50- 200944527 R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， O R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8 為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， 其係視情況被R92取代， R91為1-4C-烷氧基或羥基， R92為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 138235 •51 - 200944527 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為鹵素， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8 為鼠， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， 138235 -52- 200944527 R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， ❿ R21為氫， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23與R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 — 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視 情況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， 138235 -53- 200944527 R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(〇)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， ❹ R8為氩， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 ¥ 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為氣* R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烷氧基， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， 138235 -54- 200944527 η 為Ο或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 —個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4為-c(〇)-H ’ -C(〇)-l_4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代’ -C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1_4〇_烷基係視 情況被R43取代， © R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7為氫’ H烧基’其係視情況被R71取代，3-6C-環烧基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烧氧基或經基， R73為1-4C-烧氧基或經基， R8 為氫， R9為14C-烧基’其係視情況被R91取代，或3-6C-環烧基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，邊化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式①化合物， 138235 •55- 200944527 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為甲氧基， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烷氧基， O R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 〇 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 138235 -56- 200944527 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8 為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 Ο 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為甲基， W R23為氳、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烷氧基， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， 138235 -57- 200944527 R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， © R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8 為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， ® R91為1-4C-烧氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式⑴化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， 138235 -58- 200944527 R21為氫， R22為曱基羰基， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烷氧基， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1，
R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， 138235 -59- 200944527 R8 為氫， R9為1 4C烧基’其係視情況被⑽取代，或从&環烧基， R91為1-4C-烧氧基或經基， 其鹽，該化合物或其鹽之N_氧化物，及該化合物、鹽該 化合物之N-氧化物或其鹽之队氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式①化合物， 其中 R1為-CH2_3-6C-環烷基或1-4C-烷基’其係視情況被R11取 © 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為氫、_素、烷基、κ-烷氧基、羥基、μ4(：氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團_〇_Ch2_〇_， R23為氟， R24為氫，
Y 為-(CH2)n-， π 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，_c(〇)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-40烷基，其中1-4C-烷基係視情 138235 -60- 200944527 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， © R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8 為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氩， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 138235 -61 - 200944527 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為曱氧基， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基，
R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8 為風， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， 138235 •62· 200944527 R91為1-4C-烧氧基或經基， 其鹽，該化合物或其鹽之N_氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之泳氧化物之立體異構物。| ^ 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式①化合物， 其中 R1為-CH2-3_6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被RU取 代， R11為1—4C-烧氧基或經基， ❹ R21為氫， R22為甲氧基， R23為氣， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 ® 之3-6C-環院基， R4為_C(0)-H ’ -C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烧基係視情況被 R41取代，-C(〇)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或_C(〇)_〇小4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烧氧基或經基， R42為1-4C-^氧基或經基， R43為1-4C-烧氧基或經基， 138235 -63- 200944527 R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8 為氫， 〇 R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6(11-¾烧基或1-4C-烧基’其係視情況被R11取 代， ® R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為氣’ R23為曱氧基， R24為氫， Y 為 _(CH2)n_， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 138235 -64- 200944527 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， ® R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， V R8為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 138235 -65- 200944527 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烷氧基， 〇 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-H， V R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8 為風’ 138235 •66- 200944527 R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， O R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烧氧基’ 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， w R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被R41取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， 138235 •67- 200944527 R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氳，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8 為氫， O R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氡化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， W R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烷氧基， 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， 138235 -68- 200944527 R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況被R42 取代， © R42為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， W R8為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 138235 -69- 200944527 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基统氧基， Ο 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被R43取 ® 代， R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， 138235 -70- 200944527 R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8 為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 © R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 〇 基烧氧基’ 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， 138235 -71 - 200944527 R4 為-C(0)-0-l-4C-烷基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， ❿ R8為氳， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 ❿ 找 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為風’ R22為氩、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烷氧基， 138235 -72- 200944527 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為 _(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被R41取代， O R41為1-4C-烧氧基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， w R8為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 138235 -73- 200944527 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烧氧基， © 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-2-4C-烷基，其中2-4C-烷基係視情況被R41取代， 〇 R41為甲氧基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， 138235 -74- 200944527 R8 為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為氩、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烧氧基， v 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-2-4C-烷基，其中2-4C-烷基係視情況被R41取代， 138235 -75- 200944527 R41為羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， O R8為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 ® 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氮， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氤 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烧氧基9 138235 -76- 200944527 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-60-¾烧基’ R4 為-C(O)-環丙基，其中環丙基係視情況被R42取代， ® R42為1-4C-烷氧基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為14C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 138235 -77- 200944527 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氩， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烷氧基， 〇 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(O)-環丙基，其中環丙基係視情況被R42取代， W R42為甲氧基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， 138235 -78- 200944527 R8 為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 ❿ 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氩， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氩、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烷氧基， w 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(O)-環丙基，其中環丙基係視情況被R42取代， 138235 -79- 200944527 R42為羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， O R8為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 ® 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烷氧基， 138235 -80- 200944527 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 -C(0)-0-l-4C-烷基，其係視情況被R43取代， © R43為1-2C-烷氧基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 138235 81 - 200944527 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烷氧基， Ο 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， ’ R4 -C(0)-0-l-4C-烷基，其係視情況被R43取代， W R43為甲氧基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， 138235 -82- 200944527 R8 為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 〇 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氳， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烷氧基， ® 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 -C(0)-0-l-4C-烷基，其係視情況被R43取代， 138235 -83- 200944527 R43為羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， 〇 R8為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 © 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烷氧基， 138235 -84- 200944527 或R22與R23合併，以形成基團-〇-CH2 -Ο-， R24為氫， Υ 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 © R41取代，-C(〇)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烧氧基或經基， R42為1-4C-烧氧基或經基， R43為1-4C-烧氧基或輕基， R6 為-NH-C(0)，R7 , R7為氫’ 1-4C_烷基’其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或mc—烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-院氧基或經基， R72為1-4C-院氧基或經基， R73為1-4C-院氧基或經基， 其鹽，該化合物或其鹽之N_氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之队氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（1)化合物， 138235 -85- 200944527 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為氫、_素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， O R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烷氧基， 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， 138235 -86- 200944527 R6 為-C(0)-NR8R9， R8 為氳， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 〇 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為氳、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烧氧基’ 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， 138235 -87- 200944527 R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7， O R7 為1-2C-烷基，其係視情況被R71取代， R71為1-2C-烷氧基， R8 為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， w 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， 138235 •88· 200944527 R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-齔 基烷氧基， 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1，
R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為 _NH-C(0)-R7， R7 為1-2C-烷基，其係視情況被R71取代， R71為羥基， R8 為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 138235 -89- 200944527 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（i)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 〇 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、i素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烷氧基， 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， 138235 -90- 200944527 R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7， R7 為環丙基，其係視情況被R72取代， R72為1-2C-烷氧基， R8 為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 Ο 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合 物，其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為鼠’ R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 ❹ 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氳、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烷氧基， 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， 138235 -91 - 200944527 R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-H，-C(〇)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， ® R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(〇)-R7， R7 為環丙基，其係視情況被R72取代， R72為羥基， R8 為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21 為風’ 138235 •92- 200944527 R22為氩、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烧氧基’ 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， © η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7， R7 為1-2C-烷氧基， R8 為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 138235 -93 - 200944527 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-壞烧基或1-4C-烧基，其係視情況被R11取 代， R11 為1-4C-烷氧基或羥基， R21 為氫， ❹ R22 為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-012-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烧氧基’ 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24 為氫， Y ❿ η 為-(CH2)n-， 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-H，-C(〇H-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-2C-烷基，其中1-2C-烷基係視情 況被R43取代， 138235 -94- 200944527 R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基，其 係視情況被R72取代，或1-2C-烷氧基，其係視情況被R73 取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， G R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8 為鼠’ R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， ❹ 一 ^ 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氳， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， 138235 -95- 200944527 R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烧氧基， 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 © 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，或-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情 況被R42取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，或3-6C-環烷基， W 其係視情況被R72取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R8 為鼠’ R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 138235 -96- 200944527 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（i)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 〇 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烷氧基， 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 ® 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， 138235 -97- 200944527 R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7 或-C(0)-NR8R9， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， 〇 R8為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 ❹ ^ 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烷氧基， 138235 98· 200944527 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 O R41取代，或-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情 況被R42取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7 或-C(0)-NR8R9， R7 為1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，或3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代， R71為1-40烷氧基或羥基， ¥ R72為1-40烧氧基或羥基， R8 為鼠’ R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 138235 -99- 200944527 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被Rll取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 〇 基烷氧基， 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， Ο W R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-C(0)-NR8R9， 138235 -100- 200944527 R8 為氮， R9 為1-2C-烷基，其係視情況被R91取代， R91為1-2C-烷氧基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 ❹ 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為氫、函素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氮、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烧氧基， ® 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氮， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 138235 200944527 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-C(0)-NR8R9， R8 為氫， O R9 為1-2C-烷基，其係視情況被R91取代， R91為羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， W R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21 為風， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烧氧基， 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， 138235 -102- 200944527 R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 〇 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-C(0)-NR8R9， R8 為氫， R9 為環丙基， W 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合 物，其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氩， 138235 -103- 200944527 R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烷氧基， 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， ❹ η 為0或1， R3 為4-至6-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，其中R4，若 存在則係結合至該氮原子， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 138235 - 104- 200944527 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烷氧基， 〇 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至6-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係在該氮原子上被R4取代， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 138235 -105- 200944527 其中 R1 為-CH2-3-4C-環烷基或2-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11 為1-4C-烷氧基， R21為氫， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， O R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烧氧基， 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至6-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係在該氮原子上被R4取代， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 138235 -106- 200944527 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-4C-環烷基， R21為氳， R22為氫， R23為氳， R24為氫， ❹ Y 為-(CH2)n-， η 為Ο， R3 為6-員飽和雜環，含有一個氮原子，該雜環係視情況 被R4取代，或被R6取代之環己基， R4 為-C(0)-1-2C-烷基，其中1-2C-烷基係視情況被R41取代， -C(O)-環丙基，或-C(0)-0-l-4C-烷基， R41為羥基， R6 為-NH-C(0)-R7 或 NH2， ® R7 為1-2C-烷基，其係視情況被R71取代，環丙基，其係視 情況被R72取代，或1-2C-烷氧基，其係視情況被R73取 代， R71為1-2C-烷氧基或羥基， R72為羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 138235 •107- 200944527 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（i)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-4C-環烷基， R21為氫， R22為氫， R23為1-4C-烷氧基， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， © η 為 0， R3 為6-員飽和雜環，含有一個氮原子，該雜環係視情況 被R4取代，或被R6取代之環己基， R4 為-C(0)-1-2C-烷基，其中1-2C-烷基係視情況被R41取代， -C(O)-環丙基，其中環丙基係視情況被R42取代， -C(0)-0-l-4C-烷基， R41為1-2C-烷氧基或羥基， R42為羥基， w R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為1-2C-烷基，其係視情況被R71取代，環丙基，其係視 情況被R72取代，或1-4C-烷氧基， R71為1-2C-烷氧基或羥基， R72為羥基， R8 為氫， R9 為1-2C-烷基，其係視情況被R91取代，或環丙基， R91為1-2C-烷氧基， 138235 -108- 200944527 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-4C-環烷基， R21為氫， R22為鹵素， R23為1-4C-烷氧基， ❹ R24為氳， Y 為-(CH2)n-， η 為0， R3 為5-至6-員飽和雜環，含有一個氮原子，該雜環係視情 況被R4取代，或被R6取代之環己基， R4 為-C(0)-1-2C-烷基，其中1-2C-烷基係視情況被R41取代， -C(O)-環丙基，其中環丙基係視情況被R42取代，或 -C(0)-0-l-4C-烷基， R41為1-2C-烧氧基或羥基， R42為羥基， R6 為-NH-C(0)-R7 或 NH2， R7 為1-2C-烷基，其係視情況被R71取代，環丙基，其係視 情況被R72取代，或1-4C-烷氧基， R71為1-2C-烷氧基或羥基， R72為羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 138235 -109- 200944527 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-4C-環烷基， R21為氫， R22 為-C(0)-1-4C-烷基， R23為氫， R24為氫， ❹ Y 為-(CH2)n-， η 為0， R3 為6-員飽和雜環，含有一個氮原子，該雜環係視情況 被R4取代， R4 為-C(0)-1-2C-烷基，其中1-2C-烷基係視情況被R41取代， R41為1-2C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-4C-環烷基， R21為氫， R22為鹵素， R23為氫， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， 138235 200944527 η 為0， R3 為6-員飽和雜環，含有一個氮原子，該雜環係視情況 被R4取代，或被R6取代之環己基， R4 為-C(0)-1-2C-烷基，其中1-2C-烷基係視情況被R41取代， 或-C(0)-0-l-4C-烷基， R41為1-2C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為1-2C-烷基，其係視情況被R71取代，或1-4C-烷氧基， O R71為1-2C-烷氧基或羥基， R8 為氮， R9 為1-2C-烷基，其係視情況被R91取代，或環丙基， R91為1-2C-烷氧基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 ◎ W R1 為-CH2-3-4C-環烷基， R21為氫， R22為1-4C-烷氧基， R23為氫， R24為氳， Y 為-(CH2)n-， η 為0， R3 為6-員飽和雜環，含有一個氮原子，該雜環係視情況 138235 -111 - 200944527 被R4取代，或被R6取代之環己基， R4 為-C(0)-1-2C-烷基，其中1-2C-烷基係視情況被R41取代， -C(O)-環丙基，其中環丙基係視情況被R42取代，或 -C(0)-0-l-4C-烷基， R41為1-2C-烷氧基或羥基， R42為羥基， R6 為-NH-C(0)-R7 或 NH2， R7 為1-2C-烷基，其係視情況被R71取代，環丙基，其係視 © 情況被R72取代，或1-4C-烷氧基， R71為1-2C-烷氧基或羥基， R72為羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-4C-環烷基， ® R21為氫， R22為1-4C-氟基烷氧基， R23為氫， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0， R3 為6-員飽和雜環，含有一個氮原子，該雜環係視情況 被R4取代，或被R6取代之環己基， 138235 -112- 200944527 R4 為-C(0)-1-2C-烷基，其中1-2C-烷基係視情況被R41取代， -C(O)-環丙基，其中環丙基係視情況被R42取代，或 -C(0)-0-l-4C-烷基， R41為1-2C-烷氧基或羥基， R42為羥基， R6 為-NH-C(0)-R7 或 NH2， R7 為1-2C-烷基，其係視情況被R71取代，環丙基，其係視 情況被R72取代，或1-4C-烷氧基， © R71為1-2C-烧氧基或羥基， R72為羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-4C-環烷基， R21為氩，
R22為1-4C-烷氧基， R23為鹵素， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0， R3 為5-至6-員飽和雜環，含有一個氮原子，該雜環係視情 況被R4取代， R4 為-C(0)-1-2C-烷基，其中1-2C-烷基係視情況被R41取代， 138235 200944527 或-C(0)-0-l-4C-烷基， R41為1-2C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-4C-環烷基， R21為氫， © R22 為 1-4C-烷基， R23為氫， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0， R3 為6-員飽和雜環，含有一個氮原子，該雜環係視情況 被R4取代，或被R6取代之環己基， R4 為-C(0)-1-2C-烷基，其中1-2C-烷基係視情況被R41取代， W -c(0)-環丙基，其中環丙基係視情況被R42取代，或 -C(0)-0-l-4C-烷基， R41為1-2C-烷氧基或羥基， R42為羥基， R6 為-NH-C(0)-R7 或 NH2， R7 為1-2C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基，其 係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基， R71為1-2C-烷氧基或羥基， 138235 -114- 200944527 R72為羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-4C-環烷基， R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫，
R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至6-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之環己基， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-2C-烷基，其中1-2C-烷基係視情況被 R41取代，-C(O)-環己基，其中環己基係視情況被R42取 代，或-C(0)-0-l-4C-烷基， R41為1-2C-烷氧基或羥基， R42為羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為1-2C-烷基，其係視情況被R71取代，環丙基，其係視 情況被R72取代，或1-4C-烷氧基， R71為1-2C-烷氧基或羥基， R72為羥基， 138235 -115 - 200944527 R8 為氫， R9 為1-2C-烷基，其係視情況被R91取代，或環丙基， R91為1-2C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-4C-環烷基， O R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫， R24為氳， Y 為-(CH2)n-， η 為0， R3 為4-至6-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之環己基， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-2C-烷基，其中1-2C-烷基係視情況被 R41取代，-C(O)-環丙基，其中環丙基係視情況被R42取 代，或-C(0)-0-l-4C-烷基， R41為1-2C-烷氧基或羥基， R42為羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為1-2C-烷基，其係視情況被R71取代，環丙基，其係視 情況被R72取代，或1-4C-烷氧基， 138235 -116- 200944527 R71為1-2C-烷氧基或羥基， R72為羥基， R8 為氫， R9 為1-2C-烷基，其係視情況被R91取代，或環丙基， R91為1-2C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， ❹ 其中 R1 為-CH2-3-4C-環烷基， R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為1， R3 為5-至6-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 ® 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-2C-烷基，其中1-2C-烷基係視情況被 R41取代，-C(O)-環丙基，其中環丙基係視情況被R42取 代，或-C(0)-0-l-4C-烷基， R41為1-2C-烷氧基或羥基， R42為羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 138235 200944527 R1 為-CH2-3-4C-環烷基， R21為氫， R22為鹵素， R23為1-4C-烷氧基， R24為氳， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為5-至6-員飽和雜環，含有一個氮原子，該雜環係被R4 © 取代， R4 為-C(0)-1-4C-烧基’其中1-4C-烧基係視情況被R41取代’ R41為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 為-CH2-3-4C-環烷基， ® R21為氫， R22為氫， R23為鹵素， R24為氮， Y 為-(CH2)n-， η 為0， R3 為6-員飽和雜環，含有一個氮原子，該雜環係視情況 被R4取代，或被R6取代之環己基， 138235 200944527 R4 為-C(0)-1-2C-烷基，其中1-2C-烷基係視情況被R41取代， 或-C(0)-0-l-4C-烷基， R41為1-2C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7 或 NH2， R7 為1-2C-烷基，其係視情況被R71取代，環丙基，其係視 情況被R72取代，或1-4C-烷氧基， R71為1-2C-烷氧基或羥基， R72為羥基， 〇 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 1-4C-烷基，其係視情況被R11取代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， -R22為氩、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 ® 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基炫氧基5 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， 138235 200944527 R3 為6-員飽和雜環，含有一個氮原子，該雜環係視情況 被R4取代， R4 為-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被R41取代， R41為1-2C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 O R1 1-4C-烷基，其係視情況被R11取代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烷氧基， W 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0， R3 為6-員飽和雜環，含有一個氮原子，該雜環係視情況 被R4取代， R4 為-C(0)-1-2C-烷基，其中1-2C-烷基係視情況被R41取代， R41為1-2C-烷氧基或羥基， 138235 -120- 200944527 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式①化合物， 其中 ° R1 Mc_烧基，其係視情況被R11取代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為氫、齒素、MC_烷基、κ-烷氧基、羥基、i4c氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-〇_CH2-〇-， R23為氫、鹵素、κ-烧基、κ-烧氧基、羥基或i 4c氣 基烷氧基， 或R22與R23合併，以形成基團-〇-CH2-〇-， R24為氣， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3為4-至7-員飽和雜環’含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子’該雜環係視情況被R4取代，或被r6取代 之3-6C-環烷基， R4為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烧基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代’ -C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-CX〇)_〇小4C-烧基，其中1_4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烧氧基或經基， 138235 -121 - 200944527 R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， © R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8 為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式①化合物， 其中 ^ R1 3-4C-烷基， R21為氫， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烧氧基’ 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， 138235 •122- 200944527 R24為氫， Y 為-(CH2)n-， ’ η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 G 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 ^ R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8 為風， R9 為1-40烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 138235 -123- 200944527 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 在進一步較佳具體實施例中，本發明係關於式（I)化合物， 其中 R1 3-4C-烷基， R21與R22合併，以形成基團-〇-CH2-0-， R23為氫、i素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烧氧基’ R24為氳， © Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6(11-¾烧基’ R4· 為-C(0)-H ’ -C(0)-1-4C-烧基’其中1-4C-烧基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況 被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， 138235 -124- 200944527 R71為1-4C-烧氧基或經基， R72為1-4C-烧氧基或經基， R73為1-40炫> 氧基或經基， R8 為氫， R9為㈣烧基，其係視，清況被咖取代，或泌環烧基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽’該化合物或其鹽之N_氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之队氧化物之立體異構物。 © 在進-步較佳具體實施例中，本發明係關於式(1)化合物， 其中 R1 3-4C-烷基， R21與R22合併’以形成基團_〇_Ch2_〇_， R23為氫， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， ❹ R3為4_至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6取代 之3-6C-環烷基， R4 為_C(0)-H ’ -C(0)-1-4C-炫基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，_C(0)_3-6C-環烷基，其中3_6C_環烷基係視情況 被尺42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， 138235 -125- 200944527 R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氩，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基， 其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被 R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， O R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8 為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，及該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 應明瞭的是，本發明係涵蓋上文所指稱取代基之所有組 合。特定言之，本發明係涵蓋上文所述較佳基團之所有組 — 合。 根據本發明化合物之鹽及其立體異構物係包括所有無機 與有機酸加成鹽及與鹼之鹽，尤其是所有藥學上可接受之 無機與有機酸加成鹽及與鹼之鹽，特別是所有習用於藥學 中之藥學上可接受之無機與有機酸加成鹽及與鹼之鹽。 酸加成鹽之實例包括但不限於鹽酸鹽、氫溴酸鹽、磷酸 鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、醋酸鹽、三氟醋酸鹽、擰檬酸鹽， 葡萄糖酸鹽，包括D-葡萄糖酸鹽與L-葡萄糖酸鹽，葡萄糖醛 138235 •126- 200944527 酸鹽’包括D-葡萄糖醛酸鹽與L-葡萄糖越酸鹽，苯甲酸鹽、 2-(4-羥苯甲醯基）苯甲酸鹽、丁酸鹽、柳酸鹽、磺酸基柳酸 鹽、順丁烯二酸鹽、月桂酸鹽’蘋果酸鹽，包括L_蘋果酸 鹽與D-蘋果酸鹽，乳酸鹽，包括L_乳酸鹽與〇_乳酸鹽，反丁 烯二酸鹽、琥珀酸鹽、草酸鹽，酒石酸鹽，包括L_酒石酸 鹽、；D-酒石酸鹽及内消旋_酒石酸鹽，硬脂酸鹽、苯磺酸鹽 (besilate)、甲苯磺酸鹽（t〇sUate)、甲烷磺酸鹽（11奶仙⑹ '月桂
❹ 基s酸鹽、3-經基-2-萘曱酸鹽、乳酸生物酸鹽（4_〇_尽D半乳 哌喃糖基-D-葡萄糖酸之鹽）、半乳糖二酸鹽、雙羥莕酸鹽及 抗壞血酸鹽。 與驗之鹽之實例包括但不限於鋰、鈉、卸、妈 欽、鐘、葡甲胺及胍鹽。 鹽包括水不溶性及特別是水溶性鹽。 根據本發明之化合物，其鹽，該化合物及其鹽之氧化 物’及該化合物、Μ、該化合物之N氧化物及其鹽之N氧 化物之立體異構物，例如當以結晶形式單離時，可含有不 同里之’谷劑。因此’被包含在本發明之範圍内者為以下之 所有冷劑合物，式①化合物，其鹽，該化 氧化物’及該化合物1、該化合物之N_氧化物=_ N-氧化物之立體異構物。水合物為該溶劑合物之較佳實:。 根據本發明之化合物及其鹽，該化合物及其鹽之队氧化 物’係包括立體異構物。 ::構物之實例包括但不限於式⑴化合物，其 6取代之3_6峨基。-種舉例式①化合物之立體異構 138235 -127- 200944527 物，其中R3為被R6取代之3-6C-環烧基，係示於下文（順/反 立體異構物）：
(la) Ο
(lb) 立體異構物之其他實例包括但不限於式①化合物，其中 R3為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之 一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，且其中該雜環含 有立體原中心。舉例式①化合物之立體異構物，其中汜為 4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之一個氧 原子，該雜環係視情況被R4取代，且該雜環含有立體原中 心’係示於下文：
N——R4
Ν—R4 Ο
(lc)
(Id) 其他舉例式α)化合物之立體異構物，其中R3 138235 -128- 200944527 飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之一個氧原子， 該雜環係視情況被R4取代，且該雜環含有立體原中心，係 示於下文：
N—R4
Y
Y
N—R4 (le)
(If) 其他舉例式（I)化合物之立體異構物，其中R3為4-至7-員 飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之一個氧原子， 該雜環係視情況被R4取代，且該雜環含有立體原中心，係 示於下文：
立體異構物之其他實例包括但不限於式（I)化合物，其中 R4為具有立體原中心之基團，譬如基團-C(0)-CH(CH3)-0H。 立體異構物之其他實例包括但不限於式（I)化合物，其中R6 138235 -129- 200944527 為具有立體原中心之基團，譬如基團-nh-c(o)-ch(ch3)-och3。 各該立體原中心可具有絕對組態R或絕對組態S (根據
Cahn、Ingold 及 Prelog 之規則）。 本發明係關於純立體異構物，及與比例無關之立體異構 物之混合物，包括外消旋物。因此，本發明係關於純（順式）· :::及Γ反式)-異構物及其混合物’純(R)_異構物、純⑻-共構物及其混合物。 \ ’ Ο ❹ 者本發明係包括純（反式，R)-異構物, 物、〇嗔式R)異馗^^ 、構物、（反式，S)-異構 其兩種或多種之混合 乂及呈任何比例之
R22 物該異構物之實例係示於下文.
ΌΗ
R22 (反式,R> 138235 -130- 200944527
OH ❹ Ο
Ο
ΝΗ (順式，R) (順式，S> Ο
再者’本發明係包括钟（只純(R，R)-異構物、（R，S)-異構物、（S，R)_異構物及（S，S)-異構物，w B 3 ^ ^ 乂及呈任何比例之其兩種或多種之 混合物。該異構物之實例係示於下文：
再者 A = -CHr 或-〇-i*〇, 1 或2 根據本發明之化合物，其鹽，該化合物或其 鹽之 138235 -131 - 200944527 N-氧化物，該化合物、鹽、該化合物之N氧化物或其醆之 N-氧化物之立體異構物之衍生物，其係在生物系統中 化成根據本發明之化合物，其鹽，該化合物或其鹽之队氧 化物，該化合物、鹽、該化合物之队氧化物或其鹽之队氧 化物之立體異構物（生物先質或前體藥物），係被本發明= 覆蓋。該生物系統係為例如哺乳動物生物體，特別是人類 病患。生物先質係例如藉由代謝過程被轉化成根據本發明 之化合物，其鹽，該化合物或其鹽之N_氧化物，或該化合 © 物、鹽、該化合物之N-氧化物或其鹽之队氧化物之立體異 構物。 根據本發明之化合物可按下述製備。
(1-4) (1) 反應圖式1 式⑴化合物可根據US 2005/0124623A1中所述之程序，按反 應圖式1中所示獲得。 138235 -132- 200944527
R21 -► R22 R23 (11)
R23 (12) -► RaO ORb ,R21 R24’ 、R22 R23 (2) 反應圖式2
如反應圖式2中所示，式（2)二羥基硼烷衍生物之合成可 自式（11)酚類開始，其中R21，R22, R23及R24均具有上文定義 之意義。式（11)酚類係為市購可得，或可藉熟諳此藝者已知 之方法製成。在第一個步驟中，R1，其具有上文定義之意 義，可藉由烷基化作用引進。烷基化作用係例如以下述方 式進行，使氫化鈉懸浮於有機溶劑中，譬如二甲基乙烷 (DME)或二甲亞颯（DMSO)或其混合物，於0至40°C範圍之溫 度下添加化合物（11)在有機溶劑譬如DME中之溶液，然後添 加化合物R1-鹵素，較佳為Rl-Br或R1-I，並使混合物在20至 80°C之溫度下反應1至48小時，而得式（12)化合物。在第二 個步驟中，經導引之鄰位-金屬化作用，接著為與硼親電子 劑反應，會導致式（2)化合物，其中Rl，R21，R22, R23及R24均 具有上文定義之意義，且Ra與Rb表示1-4C-烷基或氫，Ra與 Rb較佳係合併，以形成具有2至8個碳原子之直鏈或分枝狀 伸烷基，例如而不限於-C(CH3)2-C(CH3)2-。特定言之，化合 物（12)在有機溶劑譬如四氫呋喃（THF)中之溶液可與正-丁基 鋰（n-BuLi)，在有機溶劑譬如己烷中，於-78至0°C之溫度下 反應0.5至4小時。接著，例如添加市購可得之2-異丙氧基 -4,4,5,5-四曱基-[1,3,2]二氧硼伍圜，且反應係在-78至0°C之溫 138235 133· 200944527
度下進行0.5至3小時，而產生式（2)化合物。
RaO、/ORb B
⑵ 反應圖式3
式（2)化合物之替代製備法係示於反應圖式3中。此製備 可自式（11)酚類開始，其中R21，R22, R23及R24均具有上文定 義之意義，且其係為市購可得，或可藉熟諳此藝者已知之 方法，或按例如 Yamamoto, Y.; Hattori, K.; Ishii，J.-I.; Nishiyama，H. Tetrahedron，2006, 62, 4294中所述製成。式（11)酚類係例如與溴 或N-溴基琥珀醯亞胺，在有機溶劑譬如二氣曱烷（DCM)中， 於-40至20°C之溫度下反應0.5至4小時，而得式（13)化合物。 在第二個步驟中，R1，其具有上文定義之意義，可藉由烷 基化作用引進。烷基化作用係例如以下述方式進行，使氫 化鈉懸浮於有機溶劑中，譬如二甲基乙烷（DME)或二甲亞颯 (DMSO)或其混合物，於0至40°C範圍之溫度下添加化合物 (13)在有機溶劑譬如DME中之溶液，然後添加化合物R1-鹵 素，較佳為Rl-Br或R1-I，並使混合物在20至80°C之溫度下 138235 -134· 200944527 反應1至48小時，導致式（14)化合物。在第三個步驟中，鹵 素-鋰交換，接著與硼親電子劑反應，產生式（2)化合物，其 中Rl，R21，R22, RZ3及R24均具有上文定義之意義，且Ra與Rb 表示1-4C-烧基或氫’ Ra與Rb較佳係合併，以形成具有2至8 個碳原子之直鏈或分枝狀伸烷基，例如而不限於-C(CH3)2-C(CH3)2-。特定言之，化合物（14)在有機溶劑譬如第三-丁基 甲基醚中之溶液可與n-BuLi (正-丁基鋰），在有機溶劑譬如 己烷中，於-78至0°C之溫度下反應0.5至3小時。接著，例如 Ο 添加市購可得之2-異丙氧基-4,4,5,5-四甲基-[1，3,2]二氧硼伍 圜，且反應係在-78至0°C之溫度下進行0.5至3小時，而產生 式（2)化合物。
(11) (12) (14)
RaO、，ORb —〇、 ,R21 R1 、 R24〆 V 、R22 R23 ⑵ 反應圖式4 根據反應圖式4中所示之其他替代製備方法，式⑵二羥 基硼烷衍生物之合成可自式（11)酚類開始，其中R21, R22, R23及R24均具有上文定義之意義，且其係為市購可得，或 138235 -135- 200944527 可藉熟諳此藝者已知之方法製成。在第-個步驟中，R1， 其具有上文定義之意義，係藉由烷基化作用引進。烷基化 作用係例如以下述方式進行，使氫化納懸浮於有機：劑 中，譬如二甲基乙燒(DME)或二甲亞规（DMSO)或其現合物， 於0至40 C範圍之溫度下添加化合物（11)在有機溶劑譬如 DME中之溶液，然後添加化合物Rl-i素，較佳為Rl_Br或 R1-I，並使混合物在20至8(rc之溫度下反應1至48小時而 得式（12)化合物。在第二個步驟中，化合物（14)可例如自化 〇 合物（12)，經由與N-溴基琥珀醯亞胺，在有機溶劑譬如二甲 基甲醢胺中，於〇至60。(：之溫度下反應〇5至5小時而製成。 在第二個步驟中，齒素_鋰交換，接著與硼親電子劑反應， 產生式（2)化合物，其中R1，R21，R22, R23及R24均具有上文定 義之意義，且Ra與Rb表示1-4C-烷基或氫，Ra與Rb較佳係合 併，以形成具有2至8個碳原子之直鏈或分枝狀伸烷基，例 如而不限於-C(CH3 h -C(CH3 h -。特定言之，化合物（14)在有機 溶劑譬如第三_丁基曱基醚中之溶液可與n-BuLi (正-丁基 裡），在有機溶劑譬如己烷中’於_78至〇°C之溫度下反應〇 5 至3小時。接著’例如添加市購可得之2_異丙氧基_4,4,5,5四 甲基-[1，3,2]二氧硼伍圜，且反應係在_78至〇〇c之溫度下進行 0.5至3小時’而產生式⑵化合物。或者，式（2)化合物可合 成自式（14)化合物與適當硼化合物，譬如雙（品B内可基）二 硼，於Pd觸媒譬如u’-雙仁苯基-膦基）二環戊二烯鐵氣化鈀 -(Π)與驗譬如醋酸卸存在下，在有機溶劑譬如二氧陸圜中， 於20至100 C之溫度下，歷經1至24小時。二經基棚烧衍生 138235 -136- 200944527 物之Pd催化製備係例如描述於Murata等人，J Org Chem 2000, 65, 6458 與 J Org Chem 1997, 52, 164 中。
反應圖式5 反應圖式5係說明式⑷化合物之合成，其中Rl, R21, R22, R23及R24均具有上文定義之意義。在第一個步驟中，根據 反應圖式1所製成之化合物⑴可與根據任何反應圖式2、3 或4所製成之式（2)化合物反應，其中Rl，R21，R22, R23, R24, Ra 及Rb均具有上文定義之意義，以獲得式⑶化合物。特定言 之，式⑴化合物，鹼，譬如K2C03、Cs2C03或Κ3Ρ04，溶劑， 譬如二曱氧基乙烷，及Pd觸媒，譬如PdCl2(PCy3)2(Cy =環己 基），較佳係在60至160°C範圍之溫度下加熱5至10分鐘，更 佳係在微波照射下。於冷卻至環境温度（例如20至25°C )後， 式（2)化合物可被添加至反應混合物中，其接著較佳係在60 至160°C範圍之溫度下加熱10至120分鐘，更佳係在微波照射 下。如此獲得之式⑶化合物可接著與鹼金屬氫氧化物譬如 LiOH，在溶劑中，較佳為有機溶劑譬如二氧陸圜與水之混 138235 -137- 200944527 合物，於20至100°c範圍之溫度下反應1至48小時，而產生 式（4)化合物。
反應圖式6 如反應圖式6中所示，自根據上文反應圖式5所製成之式 ⑷化合物開始’式（ι_ι)化合物，其中R1，R21，R22, R23, R24及 Y均具有上文定義之意義，且尺3為4_至7_員飽和雜環，含有 一個氣原子與視情況選用之一個氧原子，該雜環係被R4取 代’其中R4為-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被R41 取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3_6C_環烷基係視情況被R42 取代，或-C(0)-〇-l-4C-烧基，其中1-4C-烧基係視情況被R43取 代其中R41，R42及R43均具有上文定義之意義，可經由與 式⑶化合物，其中γ具有上文定義之意義’且们為4_至7_ 員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之一個氧原子， 該雜環係被R4取代，其中R4為_c(〇)小4C_烷基，其中14(：烧 基係視情況被R41取代，_C(0)各6C_環烷基，其中3_6C環烷基 係視情況被R42取代，或_c(〇)_〇小4C_烷基，其中14C烷基係 視It況被R43取代，其中R41，R42及R43均具有上文定義之意 義’在標準醯胺鍵結形成條件下反應而製成。式⑶化合物 係為市講可得，或可藉熟諳此藝者已知之方法製成。舉例 138235 -138- 200944527 之製備式⑶化合物之方法係示於下文反應圖式15中。特定 吕之，脫水劑，譬如^(3—二甲胺基丙基）3乙基碳化二亞胺 鹽酸鹽’驗’譬 > 三乙胺，及觸媒，譬如1-經基苯并三嗤， 可被添加至式⑷化合物中，其較佳係被溶解或懸浮於有機 溶劑例如二氣甲烷中。將混合物攪拌例如0.3至2小時之後， 較佳係於環境溫度（例如20至25。〇下，可添加式（5)化合物， 且反應較佳係於環境溫度（例如2〇至25艽）下進行1至48小 時’而產生式（1-1)化合物。
(1-2) 反應圖式7 如反應圖式7中所示’式（1-2)化合物，其中Rl，R21，R22, R23, R24及Υ均具有上文定義之意義，且R3為被R6取代之3-6C-玉哀烷基’其中R6為-NH-C(〇)-R7，及R7為1-4C-烷基，其係視 情況被R71取代，3_6C_環烷基，其係視情況被R72取代，或 1_4C_烧氧基，其係視情況被R73取代，其中R71，R72及R73均 具有上文定義之意義，可藉由根據上文反應圖式5所製成之 式⑷化合物與式⑹化合物之反應合成，其中γ具有上文定 義之意義，且R3為被R6取代之3_6C_環烷基，其中R6為 -NH-C(0)-R7 ’及R7為MC-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C- 138235 -139- 200944527
環烷基，其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視情 況被RT3取代，其中R71，R72及R73均具有上文定義之意義。 式⑹化合物係為市購可得，或可藉熟諳此藝者已知之方法 製成。特定言之，脫水劑，譬如i_(3_二曱胺基丙基）各乙基 碳化二亞胺鹽酸鹽，鹼，譬如三乙胺，及觸媒，譬如^羥 基笨并三唑，可被添加至式⑷化合物中，其較佳係被溶解 或懸洋於有機溶劑譬如二氣甲烷中。將混合物攪拌例如〇,3 至2小時之後’較佳係於環境溫度（例如沈至乃^ )下，可添 加式⑹化合物，且反應較佳係於環境溫度（例如至25它） 下進行1至48小時，而產生式（1_2)化合物 ,Y—R3—R4 Ο
+ HC!
(1-4) ,Y—R3 ❿ 0-3) 反應圖式8 根據反應圖式6所製成之式（1-3)化合物，其中ri，R21 R22 R23，R24及Υ均具有上文定義之意義’且R3為4-至7_員飽和 雜環，含有一個氮原子與視情況選用之一個氧原子，該雜 %係被R4取代，其中R4為-C(0)-0-C(CH3 )3，可被轉化成式（ι_4) 化合物，其中Rl，R21，R22, R23, R24及Y均具有上文定義之意 義’且R3為未經取代之4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原 138235 200944527 子與視If況選用之_個氧原子，如反應圖式8中所示。特定 =之較佳係被溶解於有機溶劑譬如二氧陸圜中之Ηα，可 被添加至式（1_3)化合#中，其較佳係被溶解於有機溶劑中， ^如醇’例如2_丙醇。反應混合物接著較佳係在40至80°C下 加熱1至4小時，而產生式（14)化合物之鹽酸鹽。式（i 4)化合 物可按熟諳此藝者所已知，製自該鹽酸鹽，譬如經由以鹼 Ο 例如碳酸鉀水溶液或氨水處理 /Y 〜R3—R6-R7 Ο
(1-5) Ύ—R3—R6
Ο + HCI
反應圖式9 根據反應圖式7所製成之式（1_5)化合物，其中R1，R21，R22, Q R23, R24及Y均具有上文定義之意義，且R3為被R6取代之 3-6C-環烷基，其中R6 為-NH-C(0)-R7，及 R7 為-〇-C(CH3)3 ’ 可 被轉化成式（1-6)化合物’其中R1，R2i，R22, R23, R24及Y均具 有上文定義之意義’且R3為被R6取代之3-6C-環烷基，其中 R6為-NH2，如反應圖式9中所示。特定言之，較佳係被溶解 於有機溶劑譬如二氧陸圜中之HC1，可被添加至式（1_5)化合 物中，其較佳係被溶解於有機溶劑中，譬如醇，例如2_丙 醇。反應混合物接著較佳係在40至8(TC下加熱1至4小時， 而產生式（1-6)化合物之鹽酸鹽。式（1-6)化合物可按熟諳此藝 138235 200944527 者所已知’製自該鹽酸鹽，譬如經由以鹼例如碳酸鉀水溶 液或氨水處理。
0-4) (1-1) 反應圖式10 或者，如反應圖式10中所示’式（1_1)化合物，其中R1，R21， R22, R23, R24及Y均具有上文定義之意義，且R3為4_至7_員 飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之一個氧原子， 其中R4為-C(0)-1-4C-烷基，其中i_4C-烷基係視情況被R41取 代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情況被R42取代， 或-C(0)-0-l-4C-烧基，其中1-4C-烧基係視情況被R43取代，且 R41’ R42及R43均如上文定義，可製自根據反應圖式8所製成 之式（1-4)化合物，其中Rl，R21，R22, R23, R24及Y均具有上文 定義之意義’且R3為未經取代之4-至7-員飽和雜環，含有 一個氮原子與視情況選用之一個氧原子。特定言之，化合 物R4-C1可被添加至式（1-4)化合物中，其較佳係被溶解於有 機溶劑譬如二氣曱炫中，於鹼譬如二氮雙環十一烯（DBu) 存在下。式R4-C1化合物係為市購可得，或可藉熟諳此藝者 已知之方法製成。該添加較佳係在〇至2〇°c之溫度下進行。 於完成添加後，反應較佳係在環境溫度（例如2〇至25七）下 138235 -142- 200944527 持續1至24小時。若R41, R42或R43表示羥基，則熟諳此藝者 已知的是，羥基較佳係欲藉由適當保護基保護，譬如醋酸 根基團，或矽烷基保護基，例如第三-丁基-二甲基矽烷基或 第三-丁基-二苯基矽烷基。該保護基可藉由熟諳此藝者已知 之方法移除，使用或未使用經保護中間物（意即呈其經保護 形式之式（1-1)化合物）之預先單離。
〇
/Y—R3—R6 N Η
Ο
/Y—R3—R6 —R7 Ν Η (i_6) (1-2) 反應圖式11 或者，如反應圖式11中所示，式（1-2)化合物，其中Rl，R21， R22,们3, R24及Y均具有上文定義之意義，且R3為被R6取代 之3-60環烷基，其中R6為-NH-C(0)-R7，其中R7為1-4C-烷基， 其係視情況被R71取代，3-6C-環烷基，其係視情況被R72取 代，或1-4C-烷氧基，其係視情況被R73取代，且R71，R72及 R73均如上文定義，可製自根據反應圖式9所製成之式（1-6) 化合物，其中Rl，R21，R22, R23, R24及Y均具有上文定義之意 義，且R3為被R6取代之3-6C-環烷基，其中R6為NH2。特定 言之，化合物R7-C(0)-C1可被添加至式（1-6)化合物中，其較 佳係被溶解於有機溶劑譬如二氯甲烷中，於鹼譬如二氮雙 138235 -143- 200944527
使用或未使用經保護中間物（意即呈其經保護形式之式 (1-2)化合物）之預先單離。
(1-4) (1-7) 環十一烯（DBU)存在下。式R7-C(0)-C1化合物係為市購可得， 或可藉熟諳此藝者已知之方法製成。該添加較佳係在〇至2〇 C之溫度下進行。於完成添加後，反應較佳係在環境溫度 (例如20至25。〇下持續〖至24小時，而產生式（12)化合物。 右R71，R72或R73表示羥基，則熟諳此藝者已知的是，羥基 較佳係欲藉由適當保護基保護，譬如醋酸根基團，或矽烷 基保護基，例如第三-丁基_二甲基矽烷基或第三丁基二苯 基石夕院基。該保護基可藉由熟諳此藝者已知之方法移除，
反應圖式12 y …口柳，丹 γ Ki，K21，R22: R23二R24及Y均具有上文定義之意義，且幻為4·至7員飽和 雜環、’含有—個氮原子與視情況選用之—個氧原子，該雜 環係被R4取代，其中Rj矣υ 、 為~C(0)-H ’可製自根捸反應圖式8 所裝成之式（1-4)化合物，其中只丨 丹1f Rl’ R21，R22, R23, R24 及 Y 均具 有上文定義之意義，且R3為去 馮禾經取代之4-至7-員飽和雜環， 含有一個氮原子與視情兄選 . 月/几k用之一個氧原子。特定言之， 138235 -144- 200944527 化合物R4-aC(0>CH3，其可藉熟諳此藝者已知之方法製成， 可被添加至式（1-4)化合物令，其較佳係被溶解於有機溶劑 譬如二氣甲烷中，於鹼譬如二氮雙環十一烯（DBu)存在下。 添加較佳係在0至2(TC之溫度下進行。於添加完成後，反應 較佳係在環境溫度（例如20至25t)下持續1至24小時，而產 生式（1-7)化合物。 Ο 〇
"R3- (1-6) .R6
H3C >= )>=
M’、R3，R6、R7 反應圖式13
如反應圖式13中所示’式（1-8)化合物，其中R1，R21，R22, R23, R24及Y均具有上文定義之意義，且R3為被R6取代之 3-6C-環烷基，其中R6s_nh-C(0>R7，其中R7為氫，可製自 根據反應圖式9所獲得之式（1-6)化合物，其中ri，R21 R22 R23，R24及Y均具有上文定義之意義，且R3為被R6取代之 3-6C-環烧基’其中R6為-NH2。特定言之，化合物r7_c(〇)_〇_ C(0)-CH3，其中R7為氫，其可藉熟諳此藝者已知之方法製 成’可被添加至式（1-6)化合物中，其較佳係被溶解於有機 溶劑譬如二氯甲烷中，於鹼譬如二氮雙環十一烯（DBU)存在 下。該添加較佳係在〇至2(TC之溫度下進行。於添加完成 後，反應較佳係在環境溫度（例如20至25。(：）下持續1至24小 138235 -145- 200944527 時，而產生式（1-8)化合物。
(1-9) 0 反應圖式14 如反應圖式14中所示，式（1-9)化合物，其中R1，R21, r22, R23, R24及Y均具有上文定義之意義，且R3為被肋取代之 3-6C-環烷基，其中财為^⑼-服哪，其中肋與肋均具有上 文定義之意義，可藉由根據上文反應圖式5所製成之式⑷ 化合物與式⑺化合物之反應合成，其中¥具有上文定義之 意義，且R3為被R6取代之3_6C_環烷基，其中恥為_c(〇) nr8r9 ，其中R8與R9均具有上文定義之意義。式⑺化合物係為市 €>構可得’或可藉熟諸此藝者已知之方法製成。舉例之製備 式⑺化合物之方法係示於下文反應圖式16中。特定言之， 脫水劑，譬如1-(3-二甲胺基丙基）各乙基碳化二亞胺鹽酸鹽， 鹼，譬如二乙胺，及觸媒，譬如1-羥基苯并三唑，可被添 力至式⑷化合物中，其較佳係被溶解或懸浮於有機溶劑嬖 氣曱烧中將混合物擾拌例如0.3至2小時之後，較佳 係於ί哀境溫度（例如沈至乃^下可添加式⑺化合物，且 反應心佳係於環境溫度（例如20至25。(：）下進行1至48 ,丨、 138235 -146- 200944527 時’而產生式（1-9)化合物。 H2N-Y-R3 + CI-R4 -H2N-Y-R3-R4 (5) 反應圖式15 式⑶化合物’其中Y具有上文定義之意義，且R3為4-至 7-員德和雜環，含有一個氮原子與視情況選用之一個氧原 子’被R4取代，其中R4為-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係 視情況被R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視 0 情況被R42取代，或-C(〇)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情 況被R43取代’其中R4!，R42及R43均具有上文定義之意義， 可以下述方式製成，使式NH2 -Y-R3化合物，其中Y具有上文 定義之意義，且R3為未經取代之4_至7-員飽和雜環，含有 一個氮原子與視情況選用之一個氧原子，其中_Nh2基團係 藉由適當保護基譬如第三-丁氧羰基保護之化合物，與式 C1-R4化合物反應，其中R4為<(〇)小4C_烧基，其中MC烷基 係視情況被R41取代，_C(0)_3_6C_環烷基，其中3_6(：：_環烷基係 Ο 視情況被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視 情況被R43取代，其中R41，R42及R43均具有上文定義之意 義’尽保護基之後續移除。特定言之，式C1-R4化合物可在 0至25 C之溫度下’被添加至含有鹼譬如Huenigs鹼之式 NH2 -Y-R3化合物在有機溶劑譬如二氣曱烷中之溶液内。然 後’將混合物於環境溫度（例如2〇至25〇c )下攪拌1至48小 時。保護基可藉由熟諳此藝者已知之方法移除，譬如經由 以鹽酸，在有機溶劑中處理，譬如二氧陸園，或醇，例如 138235 -147- 200944527 異丙醇。如此獲得之式⑶化合物之鹽酸鹽可藉熟諳此藝者 已知之方法，譬如以鹼例如碳酸鉀或氨水處理，被轉化成 式（5)化合物。若R41，R42或R43表示羥基，則熟諳此藝者已 知藉由適當保護基，譬如醋酸根基團，或矽烷基保護基， 例如第三-丁基-二子基矽烷基或第三-丁基-二苯基矽烷基以 保護羥基。該保護基可藉由熟諳此藝者已知之方法移除， 使用或未使用經保護中間物（意即呈其經保護形式之式（5) 化合物）之預先單離。
H2N-R3-C〇〇H + H—n’R8 'R9 H2N-R3-R6 (7) 反應圖式16
如反應圖式16中所示，式⑺化合物，其中R3為被R6取代 之3-6C-環烷基，且R6為_c(〇)_NR8R9，可以下述方式製成， 使式NH2_R3-COOH化合物，其中r3為3_6C_環烷基，且其中 -NH2基團係藉由適當保護基譬如第三丁氧羰基保護，與式 NHR8R9化合物反應，其中财與咫均具有上文定義之意義， 及保護基之後續移除。特定言之，脫水劑，譬如1(3二甲胺 基丙基）-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽（EDCI)，可被添加至式 NH2-R3-COOH化合物，其中_NH2基團係被適當保護基保護， 與式NHR8R9在有機溶劑譬如二氯曱烷中之混合物内。反應 較佳係於環境溫度（例如2〇至25t)下進行丨至钻小時。保護 基可藉由熟諳此藝者已知之方法移除，譬如經由以鹽酸， 在有機溶劑中處理，譬如二氧陸圜，或醇，例如異丙醇。 如此獲得之式⑺化合物之鹽酸鹽可藉熟諳此藝者已知之 138235 • 148- 200944527 方法譬如以驗例如碳酸鉀或氨水處理，被轉化成式 合物。若R9係被R91 $ Dtv* t 或趵2取代，其中R91或R92為羥基，則 熟諳此藝者已知雜山 、备保護基’譬如醋酸根基團，成石夕 烧基保護基，例如第三_丁基_二甲基料基或第三丁基二 苯基矽烷基以保護羥基。該保護基可藉由熟諳此藝者已知 之方法移除’使用或未使用經保護中間物（意即呈1經保護 形式之式⑺化合物）之預先單離。 〇 ❹ ❹ 熟。日此藝者已知的是，若在起始或中間化合物上有許多 反應中心，則可能必須藉由保護基暫時阻斷一或多個反應 中。卩允許反應進行，特別是在所要之反應中心處。 根據本發明之化合物係以本質上已知之方式單離與純 化，例如經由在真空中餾出溶劑，及使得自適當溶劑之殘 留物再、.’σ曰曰，或使其接受習用純化方法之一，譬如於適當 擔體材料上管柱層析。 田 式（I)化合物，其Ν_氧化物，及該化合物與其Ν氧化物之 立體異構物之鹽，可經由使自由態化合物溶解於含有所要 之酸或鹼或接著於其中添加所要酸或鹼之適當溶劑（例如 酮著如丙酮、曱基乙基酮或曱基異丁基酮，醚，譬如乙 醚、四氫呋喃或二氧陸圜，氣化烴，譬如二氯甲烷或氣仿， 低分子量脂族醇，譬如甲醇、乙醇或異丙醇，低分子量脂 族酯，譬如醋酸乙酯或醋酸異丙酯，或水）中而獲得。酸或 鹼可被採用於鹽製備中，依係關切單_抑或多鹽基性酸或鹼 而疋’及依需要何種鹽而定，呈等莫耳定量比例或與其不 同者鹽係It由過滤、再沉澱、以對該鹽之非溶劑沉殿或 138235 -149- 200944527 藉由蒸發溶劑而獲得。所獲得之鹽可被轉化成自由態化合 物，其依次可被轉化成鹽。依此方式，藥學上無法接受之 鹽，其可例如在以工業規模之製造上，以製程產物獲得， 可藉由熟諳此藝者所已知之方法，被轉化成藥學上可接 之鹽。 很據本發明之式①化合物，其鹽，及該化合物與鹽之立 【異構物，可例如經由與過酸譬如間_氯過苯甲酸或過醋酸
=而被轉化成其Ν·氧化物。熟諳此藝者係熟悉用於進 订Ν-氣化作用之反應條件。 式（I)化合物及其鹽、贫彳卜人t ”亥化合物之Ν-氧化物及該鹽之队氣 化物之純非對映異構物與純對 ^ 乳 稱合成，在合成中利化物°列如藉由不對 .Α 手吳始化合物’及/戋蕤cb八 本=中所獲得之對掌異構與非對映異構混合物而曰獲= 之純_映異構與純對掌異構化合物較佳可在 之對掌起始化合物，及/或藉由分開在合成中所計 之對羊異構與非對映異構混合物而獲得。⑨中所獲传 對掌異構與非對映異構 法分開成純對掌異構物::二可藉熟請此藝者已知之方 合物較佳係藉由結晶化作用、f構物。非對映異構還 被分離。對掌異構混合物可例如以J疋分級結晶，或層析而 性輔助劑形成非對映異構物，下二方式分離’以對掌 及移除對掌性輔助劑。例如， 獲传之非對映異構物， 酸類可用以分離對掌異播作為對掌性辅助劑，對掌性 ’、驗類，^^被 對掌異構駿類，經由非 性鹼類可用以分離 138235 對缺異料之形成。再者，非對映 -150- 200944527 譬如⑽映異構g旨類’可個別使用對掌性酸 類或對掌性_作為料性辅助劑，個別製自醇類之對掌 異構混合物或酸類之對掌異構混合物。此外，非對映旦構 複合物或非對映異構籠合物可用於分離對掌異構混合物。 或者’對I：異構混合物可在層析中，使用對掌性分離管柱 分開。另-種單離對掌異構物之適當方法為酵素分離。 於本文中引用之所有專利、專射請案、刊物、試驗方 法及其他資料均以其全文併入供參考。 下述實例係更壯地說明本發明，而非限制之。根據本 發明之其他化合物，其製備並未被明確地描述，可以類似 方式製成。 在實例中所指出之化合物、鹽及立體異構物，及在實例 中所指出之化合物之鹽，及在實例中所指出之化合物之立 體異構物，在實例中所指出之鹽之立體異構物，以及在實 例中所指出化合物之鹽之立體異構物，係表示本發明之較 佳具體實施例。 ® 纟實例中所指出之化合物，其鹽’該化合物及其鹽之Ν· 氧化物，及該化合物、鹽、該化合物之Ν氧化物及其鹽之 Ν-氧化物之立體異構物，係表示本發明之較佳具體實施例。 【實施方式】 實例 使用下列縮寫：min :分鐘，h :小時，DCM :二氯甲烷， DCE · —氯乙燒，THF ·四氫吱喃，EA :醋酸乙g旨，芝麻醇： 3,4-亞曱一氧基盼，鹽水：飽和氯化鈉溶液，: ι，8-二氮 138235 -151 - 200944527 雙環并[5.4.0] Ί -7-烯，Huenigs驗：Ν-乙基-二異丙基胺，mp.: 熔點，bp :濟點，RT :室溫（2〇至25t )，環境溫度：20至25 C ’ TLC :薄層層析法，HPLC :高性能液相層析法，GC-MS (EI):氣相層析法，經聯結至具有電子碰撞電離之質量光譜 法’ MS (ESI):具有電子噴霧離子化作用之質量光譜法， . 1 Η核磁共振光譜學（化學位移係以ppm報告，針對 作為内標準之四甲基矽烷，偶合常數j係以Hz報告）。 實例A1 : 4-氟基-3-甲氧基甲氧基-驗 於氬大氣下’使得自實例A25之4-溴基-1-氟基-2-甲氧基f 氧基-苯(47.0克；0.200莫耳）在無水第三_Bu〇Me (1〇〇〇 〇毫升） 中之經攪拌溶液冷卻至-78°C，然後，在30分鐘内’經由注 射器添加第三-BuLi (在戊烧中之1.7M溶液；247.0毫升；0.420 莫耳）。於添加完成後，在_78°C下持續攪拌一小時。將2-異 丙氧基-4,4,5,5-四甲基-1，3,2-二氧删伍圜（91.6毫升；0.440莫耳） 慢慢注射至反應混合物中。於添加完成後，將混合物在_78 C下攪拌30分鐘。持續攪拌，未使用外部冷卻。於〇。匸内部 溫度下，以檸檬酸(400.0毫升）使反應混合物淬滅。將混 合物激烈攪拌30分鐘。分離有機層。以第三_Bu〇Me (2 χ 1〇〇 毫升）萃取水層。將合併之有機層以飽和NaHC〇3 (25〇毫升） 洗滌，並在減壓下濃縮至約500毫升。 於粗產物之經充分攪拌溶液中，在〇°c下慢慢添加H2〇2 (30%水溶液；51.5毫升；0.500莫耳），且將反應混合物於環 境溫度下攪拌過夜。分離水層。將有機層以水(2 x 1〇〇毫升）、 1M Na2S〇3水溶液（小量數次）洗滌，直到去除過氧化物為 138235 -152- 200944527 止，並以MgS〇4脫水乾燥。於過濾後’在減壓下移除溶劑。 使殘留油於矽膠上層析（環己烷：AcOEt/9:l)，而得標題化合 物，為無色油。產量：29.8克。 GC-MS (El) ： m/z = 172 (M+) ； 45 (100%). W-NMR (300 MHz，DMSO-dg) : 9.35 (s，1H，-OH) ; 6.99 (dd，J!= 11.3, J2= 8.9, 1H); 6.64 (dd，J! = 7,1，J2= 2.9, 1H); 6.36 (ddd，= 8.9, J2= 3.4, J3= 2.9, 1H) ； 5.15 (s, 2H) ； 3.40 (s, 3H). 下述化合物係類似上文實例A1中所述之程序獲得。 〇 實例A2 : 3-(1，1-二氟-甲氧基)-4-氟-酚 自4-溴基-2-(1,1-二氟-曱氧基）-1-氟-苯（實例A26)開始，獲得 標題化合物，為無色油。 GC-MS (El) ： m/z = 178 (M+) ； 128 (100%). !H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) ： 9.72 (s, 1H, -OH) ； 7.18 (t, J = 74.0, 1H) ； 7.17 (dd, J1= 10.8, J2= 8.9, 1H) ； 6.70 (dd, J1= 6.8, J2= 2.8, 1H)； 6.63 (ddd, J1= 8.9, J2= 3.7, J3= 2.8). 實例A3 : 2-溴基-5-氟基-4-曱氧基-酚 使根據文獻[Freedman, J.; Stewart, K.T.; J. Heterocycl. Chem. 1989, 26，1547-1554]製成之3-氟基-4-曱氡基-盼（21.32克；0.15莫耳） 溶於無水二氯甲烷（300毫升）中。使經充分攪拌之反應混合 物冷卻至-15°C (冰/鹽）。將溴（23.97克；0.15莫耳）在無水二 氣曱烷（75毫升）中之溶液慢慢滴入反應混合物中。在添加 完成後，持續攪拌一小時。將含有亞硫酸鈉（3.0克）之水（150 毫升）添加至反應混合物中。於環境溫度下持續攪拌30分 鐘。分離有機層，以水（100毫升）洗滌，並於脫色炭存在下， 138235 -153· 200944527 以MgS04脫水乾燥。在過濾後，於減壓下完全移除溶劑。使 殘留物自第三-丁基甲基醚/己烷結晶，而得標題化合物， 為無色固體。產量：30.74克。 GC-MS (El)： m/z = 222, 220 (M+)； 207, 205 (M+-CH3, 100%)； 179, 177. ^-NMR (300 MHz, DMSO-d6) ： 10.06 (s, 1H, -OH) ； 7.28 (d, J = 9.2, 1H) ； 6.81 (d, J = 12.6, 1H) ； 3.76 (s, 3H). 下述化合物係類似上文實例A3中所述之程序獲得。 實例A4 : 2-溴基-4-氟基-5-曱氧基-酚 〇 自根據文獻[Belanger, P.C.; Lau, C.K.; Williams，H.W.R.; Dufresne, C. ; Scheigetz，J. Can. J. Chem. 1988, 66, 1479-1482]製成之 4-氟基-3-甲氧基-酚開始，獲得標題化合物，為無色固體。 GC-MS (El)： m/z = 222, 220 (M+, 100%)； 207, 205 (M-CH3 + )； 179, 177. JH-NMR (300 MHz, CDC13) ： 7.16 (d, J = 10.2, 1H) ； 6.67 (d, J = 7.7, 1H) ； 5.29 (s, 1H, -OH) ； 3.85 (s, 3H) 實例A5 : 2-溴基-5-(U-二氟-曱氧基)-4-氟-酚 自3-(1,1-二氟-甲氧基）-4-氟-酚（實例A2)開始，獲得標題化 ® 合物，為無色油。 GC-MS (El) ： m/z = 256, 258 (M+) ； 206, 208 (100%). 2H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) ： 10.55 (s, 1H, -OH) ； 7.65 (d, J = 10.0, 1H) ； 7.19 (t, J = 73.0, 1H) ； 6.90 (d, J = 7.3, 1H). 實例A6 : l-(5->臭基·4-ί辰丙基甲氧基-2-曱基-苯基）-乙嗣 將得自實例A24之1-(4·環丙基甲氧基-2-甲基-苯基）-乙酮 (6.4克，31.3毫莫耳）與N-溴基琥珀醯亞胺（6.20克，34.5毫莫 耳）在無水二曱基甲醯胺（50毫升）中之懸浮液於50°C下加熱 138235 -154· 200944527 3小時。在冷卻至環境溫度後，添加水⑽毫升>，並以醋 酸乙醋（3X60毫升）萃取混合物。使合併之有機萃液以硫酸 納脫水乾燥。在減屢下移除溶劑。使粗製物於矽膠上藉管 柱層析純化’使用二氯甲烧作為溶離劑，而得標題化合物， 為灰白色固體。產量：4.80克。 MS (ESI) ： m/z = 282 (MH+). ^H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) ： 8.05 (s, 1H) ； 7.02 (m, 1H) ； 4.02 (d, J =6.0, 2H) ； 2.50 (s, 3H) ； 2.45 (s, 3H) ； i.3〇 (m, 1H) ; 〇.62 (m, 2H)； © 0.40 (m, 2H). 實例A7 : 2-溴基-4-氟基-5-甲氧基甲氧基_盼 使得自實例氟基劣曱氧基甲氧基嘁（689克；4〇〇 毫莫耳）溶於無水二氯甲烷（160.0毫升）中。使經攪拌之溶液 冷卻至-15 C。以少量分次添加队溴基琥珀醯亞胺（712克； 40.0毫莫耳），歷經一小時。在添加完成後，將反應混合物 於-15°C下再攪拌30分鐘。 將反應混合物以2%亞硫酸鈉水溶液（25·〇毫升）萃取。分 ® 離有機層。以二氯曱烷（2 X 25.0毫升）萃取水層。使合併之 有機層以MgS〇4脫水乾燥。使粗製物質於矽膠上層析（二氣 曱烧：MeOH/99:01)，而得標題化合物，為無色固體。產量： 8.33 克。 GC-MS (El) : m/z = 250, 252 (M+) ; 45 (100%). W-NMR (300 MHz，DMSO-d6) : 10.14 (s，1H，-OH) ; 7.41 (d，J = 10.8, 1H) ; 6.87 (d，J = 7.8, 1H) ; 5.17 (s，2H) ; 3.41 (s，3H). 實例A8 : 5-環丙基曱氧基_苯并[13]二氧伍圜烯 138235 -155- 200944527 將氫化納（在礦油中之60重量％分散液；11〇克；275〇毫 莫耳）藉由以己烷（2x 50毫升）洗滌而去除油，並懸浮於無水 DME(375毫升）與無水DMS〇(37.5毫升）中。在氮大氣下，將 市購可得之芝麻醇（3,4_亞甲二氧基·酚）（34.53克；25〇〇毫莫 耳）在無水DME (250毫升）中之溶液滴入經充分攪拌之懸浮 液中，其速率為保持内部溫度低於4〇〇c。在添加完成後， 於環境溫度下持續攪拌一小時。 以一份添加市購可得之不含溶劑溴基甲基_環丙烷（3713 © 克；275.0毫莫耳），並將反應混合物在8(TC下攪拌過夜。逐 滴添加冰冷水（125毫升），且將反應混合物於環境溫度下攪 拌30分鐘。於添加鹽水（125毫升）後，分離有機層，及在真 空中濃縮。以第三-丁基甲基醚（3 χ 2〇〇毫升）萃取水層。合 併全部有機相，以鹽水（2〇〇毫升）洗滌，以MgS〇4脫水乾燥， 並經過含有5重量％水之中性氧化鋁填充柱過濾。以數份第 三-丁基f基醚使產物完全溶離。在減壓下移除溶劑。將殘 〇 留粗產物於3 X 毫巴（117。〇下藉由短路徑蒸餾純化，而 得k喊化合物，為無色油，其係在環境溫度下固化。產量： 47.28 克。 GC-MS (El) ： m/z = 192 (M+) ； 138 (M+-C4H6, !〇〇%). 1H-NMR (200 MHz, DMSO-^) : 6.77 (d, J = 8.5, 1H) ； 6.59 (d, J = 2.5 1H) ； 6.32 (dd, h = 8.5, J2= 2.5, 1H) ； 5.93 (s, 2H) ； 3.71 (d, J = 6.9, 2H)； 1-15 (m, 1H) ； 0.53 (m, 2H) ； 0.27 (m, 2H). 下述化合物係類似上文實例A8中所述之程序獲得。 實例A9: 5-環丁基甲氧基-苯并[U]二氧伍圜烯 138235 -156- 200944527 自市購可得之漢基甲基-環了院與芝麻醇開始，獲得標題 化合物，為無色固體。 GC-MS (El) : m/z = 206 (M+) ； 138 (100%). 1H-NMR (3〇〇 MHz，DMSO-d6) : 6.78 (d，J = 8.4, 1H) ; 5.59 (d，J = 2 5 1H) ’ 6.34 (dd’ J! = 8.4, J2= 2.5, 1H); 5.94 (s，2H); 3.85 (d，J = 6,7, 2ί1); 2.66 (m, 1H) ； 2.05 (m, 2H) ； 1.93-1.76 (m, 4H). 實例A10 : 5-乙氧基苯并[2,3]二氧伍園烯 自市購可得之碘化乙烷與芝麻醇開始，獲得標題化合 〇 物，為無色油。 GC-MS (El) ： m/z = 166 (M+) ； 138 (M+ -C2 H4) ； 137 (M+ -C2 H5, l〇〇%). 1H-NMR (300 MHz, DMSO-c^ ) ： 6.78 (d, J = 8.4, 1H) ； 6.59 (d, J = 2 5 1H); 6.33 (dd，= 8.4, J2= 2.5, 1H); 5.94 (s，2H); 3.93 (qU，j = 7 〇, 2H); 1.28 (t, J = 7.0, 3H). 實例All : 5_丙氧基-苯并[i，3]二氧伍圜烯 自市購可得之碘化丙烷與芝麻醇開始，獲得標題化合 物，為無色油。 V GC-MS ⑽：m/z = 180 (M+); 138 (M+-C3H6,励％); 137 (M+-C3H7) 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) ： 6.78 (d, J = 8.4, 1H) ； 6.59 (d, J = 2.5 1H) ； 6.34 (dd, = 8.4, J2= 2.5, 1H) ； 5.94 (s, 2H) ； 3.83 (t, J = 6.5, 2H)； 1.68 (m, 2H) ； 0.95 (t, J = 7.4, 3H). 實例A12 : 5-丁氧基-笨并[1,3]二氧伍園烯 自市購可得之溴基丁烷與芝麻醇開始，獲得標題化合 物，為無色油。 GC-MS (El) ： m/z = 194 (M+) ； 138 (M+-C4H8, 100%) ； 137 (M+-C4H9). 138235 -157- 200944527 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) ： 6.78 (d, J = 8.4, 1H) ； 6 59 (d j = 2 5 1H) ； 6.34 (dd, J, = 8.4, J2= 2.5, 1H) ； 5.94 (s, 2H) ； 3.87 (tj j = 6 5 2H) / 1.65 (m, 2H) ； 1.41 (m, 2H) ； 0.92 (t, J = 7.4, 3H). 實例A13 ·· 5-(2_甲氧基_乙氧基)_苯并⑽二氣值園烯 自市購可得之Η臭基-2-甲氧基-乙燒與芝麻醇開始，獲得 標題化合物，為無色油。 GC-MS (El) : m/z = 196 (Μ+) ; 138 (M+-C3H60, 100%) ; 59 1H-NMR (3〇〇 MHz，DMSO-cU : 6.09 (d，J = 8·5, 1H) ; 6.53 (d，j = 2 5, © 1H) ； 6.33 (dd, J, = 8.5, J2= 2.5, 1H) ； 5.90 (s, 2H) ； 4.04 (m, 2H) ； 3.71 (m, 2H) ； 3.44 (s, 3H). 實例A14 : 1-溴基-2-環丙基曱氧基_4_甲氧基_苯 自市購可得之2-溴基-5-甲氧基-酚與溴基曱基_環丙烧開 始’獲得標題化合物，為無色固體。 GC-MS (El) : m/z = 258, 256 (M+). 1 H-NMR (200 MHz, DMSO-d6) ： 7.41 (d, J = 7.9, 1H) ； 6.48 (dd, = 7.9, J2= 2.2, 1H) ； 6.45 (d, J = 2.2, 1H) ； 3.87 (d, J = 5.6, 2H) ； 3.76 (s 3H)； 126 (m> 1H) ； 0.63 (m, 2H) ； 0.36 (m, 2H). 實例A15 : 1-溴基-4-甲氧基-2-(2-曱氧基。乙氧基)-苯 自市購可得之2-溴基-5-甲氡基-酚與1-溴基-2-甲氧基-乙烷 開始’獲得標題化合物，為無色固體。 GC-MS (El) : m/z = 260, 262 (M+) ; 202, 204 (M+-C3H60, 1〇〇%乂 1 H-NMR (200 MHz, DMSO-d6) ： 7.40 (d, J = 8.7, 1H) ； 6.51 (d, j = 2.8, 1H) ； 6.41 (dd, Jj = 8.7, J2= 2.8, 1H) ； 4.15 (t, J = 4.8, 2H), 3.80 (t, j = 4.8, 2H) ； 3.78 (s, 3H) ； 3.48 (s, 3H). 138235 -158- 200944527 實例A16 : 1-溴基_2_環丙基甲氧基-5-甲氧基-苯 自市購可得之2-溴基-4-曱氧基-盼與溴基曱基-環丙烷開 始’獲得標題化合物，為無色油。 GC-MS (El) : m/z = 256, 258 (M+) ; 202, 204 (100%). lR"NMR (200 MHz, CDC13) ： 7.11 (d, J = 2.8, 1H) ； 6.86 (d, J = 8.9, 1H) ； 6.78 (dd, Ji = 8.9, J2= 2.8, 1H) ； 3.82 (d, J = 6.8, 2H) ； 3.75 (s, 3H)； 1-16 (m, 1H) ； 0.51 (m, 2H) ； 0.44 (m, 2H). 實例A17 : 1-溴基_2-環丙基曱氧基-4-氟-苯 © 自市購可得之2-溴基-5-氟-酚與溴基曱基-環丙烷開始，製 成標題化合物，為無色油。 GC-MS (El) : m/z = 244, 246 (M+) ； 190, 192 (M+-C4H6) ； 55 (100%). 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)： 7.58 (dd, Jj = 8.7, J2= 6.4, 1H)； 7.02 (dd, Ji- 11.2, J2= 2.8, 1H) ； 6.75 (ddd, Ji= J2= 8.7, J3= 2.8, 1H) ； 3.93 (d, J =6.8, 2H) ； 1.24 (m, 1H) ； 0.56 (m, 2H) ； 0.38 (m, 2H). 實例A18 : 1-溴基-2-環丙基曱氧基-5-氟-笨 自市購可得之2-溴基-4-氟-酚與溴基曱基-環丙烷開始，撙 得標題化合物，為無色油。 GC-MS (El) : m/z = 244, 246 (M+) ； 190, 192 ； (M+-C4H6) ； 55 (100%). !H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ： 7.52 (dd, J1= 8.2, J2= 3.1, 1H) ； 7.19 (ddd, J1 = 9.1, J2= 8.2, J3= 3.1, 1H) ； 7.10 (dd, J1 = 9.1, J2= 5.0, 1H) ； 3.89 (d, J = 6.8, 2H) ; 1.22 (m，2H) ; 0.57 (m，2H) ; 0.35 (m，2H). 實例A19 : 1-溴基-2-環丙基曱氧基-4-氟基-5-甲氧基-苯 自2-溴基-5-氟基-4-曱氧基-盼（實例A3)與溴基甲基-環丙烧 開始’獲得標題化合物，為無色固體。 138235 •159· 200944527 GC-MS (El) ： mlz = 276, 274 (M+) ； 222, 220 (M+-C4H6> 100%) ; 206, 204. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ： 7.38 (d, J = 9.2, 1H) ； 7.13 (d, J = 13.1, 1H) ； 3.85 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.80 (s, 3H) ； 1.20 (m, 1H) ； 0.57 (m, 2H)； 0.33 (m, 2H). 實例A20 : 1-溴基_2-環丙基曱氧基-5-氟基-4-甲氧基-苯 自市購可得之2-溴基-4-氟基-5-曱氧基-酚（實例A4)與溴基 曱基-環丙烷開始，獲得標題化合物，為無色固體。 〇 GC-MS (EI) : Π1/Ζ = 276, 274 (M+) ； 222, 219 (M+-C4H6, 100%). 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ： 7.48 (d, J = 10.8, 1H) ； 6.90 (d, J = 7.9, 1H) ； 3.93 (d, J = 6.8, 2H) ； 3.85 (s, 3H) ； 1.24 (m, 1H) ； 0.58 (m, 2H)； 0-36 (m, 2H). 實例A21 : 1-溴基-2-環丙基曱氧基-苯 自市購可得之2-溴-酚與溴基甲基環丙烷開始，獲得標題 化合物，為無色油。 φ GC'MS (EI) ： m/z = 226, 228 (M+) ； 172, 174 (M+-C4H6), 55 (100%). 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ： 7.56 (dd, J1= 7.9, J2= 1.6, 1H) ； 7.31 (ddd，Jl = 83^ J2= 7.3, J3= 1.6, 1H) ； 7.08 (dd, ^ = 8.3, J2= 1.3, 1H) ； 6.87 (ddd，了1 — 7.9, 7.3, J3= 1.3, 1H); 3.91 (d, J = 6.8, 2H); 1.24 (m，1H); 0.58 (m，2H) ; 0.35 (m，2H). 實例A22 : 2-溴基-1-環丙基甲氧基_4_甲基-苯 自市購可得之2-溴基-4-甲基着與溴基甲基-環丙烷開始， 獲得標題化合物，為無色油。 GC_MS (EI) : W = 240, 242 (M+) ; 186, 188 (M+-C4H6) ; 107. 138235 200944527 1 H-NMR (300 MHz, CDC13) ： 7.34 (d, J = 2.1, 1H) ； 7.01 (dd, Jj = 8.2, J2 = 2.1, 1H) ； 6.78 (d, J = 8.2, 1H) ； 3.86 (d, J = 6.8, 2H) ； 2.28 (s, 3H)； 1.30 (m, 1H) ； 0.63 (m, 2H) ； 0.39 (m, 2H). 實例A23 : 1-(3-溴基-4-環丙基曱氧基-苯基)-乙酮 自根據文獻（Heravi 等人，Tetrahedron Letters 2005, 46, 8959)製成 之1-(3-溴基-4-羥基-苯基）_乙酮與溴基甲基-環丙烷開始，獲得 標題化合物，為無色固體。 1H-NMR (300 MHz, DMS0-d6) ： 8.10 (d, J = 2.0, 1H) ； 7.91 (dd, J! = 8.0, © J2= 2.0, 1H) ； 7.18 (d, J = 8.0, 1H) ； 4.03 (d, J = 6.0, 2H) ； 2.50 (s, 3H)； 1.30 (m, 1H) ； 0.62 (m, 2H) ； 0.40 (m, 2H). 實例A24 : 1-(4-環丙基曱氧基-2-甲基-苯基)-乙酮 自市購可得之1-(4-羥基-2-甲基-苯基）-乙酮與溴基甲基-環 丙烧開始’獲得標題化合物，為淡黃色油。 1H-NMR (300 MHz, DMS0-d6) ： 7.78 (d, J = 2.0, 1H), 6.80 (m, 2H), 3.88 (d, J = 6.0, 2H), 2.50 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 1.25 (m, 1H), 0.55 (m, 2H), 0.32 (m, 2H). 實例A25 : 4-溴基-1-氟基-2-甲氧基甲氧基-苯 自市購可得之5-溴基-2-氟-盼與根據文獻（Stadlwieser, J. Synthesis 1985, 490)製成之1-氣基-1-甲氧基-曱烷開始，獲得標 題化合物，為無色油。 GC-MS (El) ： m/z = 234, 236 (M+) ； 45 (100%). 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-de)： 7.45 (dd, J1 = 7.5, J2= 2.2, 1H)； 7.28-7.17 (m, 2H) ； 5.28 (s, 2H) ； 3.41 (s, 3H). 實例A26 · 4->臭基-2-(1,1-二氣-甲氣基)-1-氣-本 138235 200944527 於壓力反應器中，添加市購可得之5·溴基_2_氟酚（95 5〇 克；0.50莫耳）、6Ν NaOH (500毫升；3,0莫耳）及二氧陸圜（5〇〇 毫升）。將反應器以1-氣基-U-二氟-甲烷加壓至6 〇巴，並加 熱至80°C，歷經72小時。
藉由小心添加6N HC1使已冷卻之反應混合物酸化至pH 2 ’並以第三-BuOMe (1000毫升+ 2x 200毫升）萃取。將合併 之有機層以鹽水（300毫升）洗滌’且以MgS〇4脫水乾燥。於 過遽後’在減壓下移除溶劑。將產物於石夕膠（環己烧）上藉 ® 管柱層析自殘留起始物質分離，而得標題化合物，為無色 油。產量：54.1克。 GC-MS (El) ： m/z = 240, 242 (M+) ； 190, 192 (100%). ^-NMR (300 MHz, DMSO-d6) ： 7.64 (dd, J1= 7.1, J2= 2.4, 1H) ； 7.52 (ddd, J! = 8.8,】2= 4.2，Jg: 2.4，1)，7.41 (dd，Jj: 10.4, J2= 8.8，1H) ; 7 3 (t, J = 73.0, 1H). 實例A27 : 1-溴基-2-環丙基曱氧基-5-氟基-4-甲氧基甲氧基_ 苯 自2-溴基-4-氟基-5-甲氧基曱氧基-紛（實例A7)與溴基甲基_ 環丙烷開始，獲得標題化合物，為無色油。 GC-MS (El) : m/z = 304, 306 (M+) ; 45 (100%), 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) : 7.54 (d，J = 10.4, 1H) ; 6.99 (d，J = 7.7, 1H) ; 5.26 (s，2H) ; 3.88 (d，J = 6.9, 2H) ; 3.41 (s，3H) ; 1.22 (m，1H); 0.57 (m, 2H) ； 0.34 (m, 2H). 實例A28 : 1-溴基-2-環丙基甲氧基-4-(1,1-二氟-甲氧基)-5-氟-笨 自2-溴基-5-(l，l-二氟-甲氧基M-氟-盼（實例A5)與溴基曱基- 138235 -162- 200944527 環丙烧開始’獲得標題化合物，為無色油。 GC-MS (EI) : m/z = 310, 312 (M+) ; 256, 258 ; 206, 208 ; 177, 179 ; 55 (100%). 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) ： 7.78 (d, J = 6.9, 1H) ； 7.25 (t, J = 74.〇 1H) ’ 7.13 (d，J = 7.3, 1H); 3.92 (d，J = 6.9, 2H); 1.23 (m，1H); 0.58 (m， 2H) ； 0.35 (m, 2H). 實例A29 : 5-環丙基甲氧基-4-(4,4,5,5-四甲基·H2]二氧硼伍 圜-2-基)-苯并[1,3]二氧伍圜烯 反應係於經火焰乾燥過之玻璃器具中在氬大氣下進行。 使得自實例A8之5-環丙基甲氧基-苯并[丨’3]二氧伍圜烯 (38.44克；200.0毫莫耳）在無水THF (5〇〇毫升）中之經攪拌溶 液冷卻至-40°C，然後，經由注射器慢慢添加正_丁基鋰（138 〇 毫升；在己烷中之1.6M溶液；220毫莫耳）。於添加完成後， 在-4(TC下持續攪拌兩小時。於漱下，經由注射器添加不 含溶劑之2-異丙氧基-4,4,5,5_四甲基二氧硼伍圜⑼％ 克，· 220.0毫莫耳），並在_78t下持續攪拌兩小時。於-15。匚下， 以飽和Νί^α溶液（2〇〇毫升）使反應混合物淬滅，且在環境 溫度下攪拌30分鐘。分離有機層，及在減壓下濃縮。以第 三-丁基甲基醚（3 X 200毫升）萃取水層。合併全部有機相， 以飽和NaCU容液（200毫升）洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，並經過 含有5重量％水之中性氧化紹填充柱過滤。以小量數份第三 -丁基甲基醚使產物完全溶離。 於減壓下移除溶劑。將粗製物以冰冷甲醇（5〇毫升）處 理，釋出標題化合物，為無色固體。產量54.32克。 138235 •163- 200944527 GC-MS (El) ： m/z = 318 (M+) ； 264 (M+-C4H6) ； 207 ； 164 (100%). 1H-NMR (200 MHz, DMSO-de): 6.78 (d，J = 8.4, 1H); 6.29 (d，J = 8.4 ; 1H) ； 5.92 (s, 2H) ； 3.71 (d, J = 6.3, 2H) ； 1.29 (s, 12H) ； 1.14 (m, 1H)； 0.50 (m, 2H) ； 0.34 (m, 2H). 下述化合物係類似上文實例A29中所述之程序獲得。 實例A30 : 5-環丁基甲氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-[1，3,2]二氧硼伍 圜-2-基)-苯并[1，3]二氧伍圜烯 自5-環丁基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯（實例A9)開始，製 © 成標題化合物，為無色固體。 GC-MS (El) ： m/z = 332 (M+ ) ； 164 (100%)； 1H-NMR (400 MHz, DMSO-de) ： 6.81 (d, J = 8.4, 1H) ； 6.29 (d, J = 8.4 ； 1H)； 5.92 (s, 2H)； 3.76 (d, J = 6.0, 2H)； 2.64 (m, 1H)； 2.07-1.76 (m, 6H)； 1.27 (s, 12H). 實例A31: 5-乙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-[1，3,2]二氧硼伍園-2-基 苯并[1,3]二氧伍圜烯 ©自5-乙氧基苯并[1，3]二氧伍園烯（實例A10)開始，製成標題 化合物，為無色固體。 GC-MS (El) : m/z = 292 (M+，100%) ; 207 ; 164. 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) ： 6.80 (d, J = 8.4, 1H) ； 6.30 (d, J = 8.4 ; 1H); 5.92 (s，2H) ; 3.86 (qu, J = 7.0, 2H); 1.27 (s，12H); 1.25 (t，J = 7.0, 3H). 實例A32: 5-丙氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-[l，3,2]二氧硼伍圜-2-基）_ 苯并[1,3]二氧伍圜稀 自5-丙氧基-苯并[^]二氧伍園烯（實例A11)開始，製成標 138235 •164- 200944527 題化合物’為無色固體。 GC-MS (El) ： m/z = 306 (M+) ； 207 (100%) ； 164. 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) ： 6.80 (d, J = 8.4, 1H) ； 6.28 (d, J = 8.4 ； 1H) ; 5-92 (s，2H) ; 3.77 (t, J = 6.2, 2H) ; 1.66 (m，2H) ; 1.27 (s, 12H); 0.98 (t, J = 7.4, 3H). 實例A33: 5-丁氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-[1，3,2]二氧硼伍圜-2-基）-苯并[1,3]二氧伍圜稀 自5-丁氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯（實例A12)開始，製成標 ® 題化合物，為無色固體。 GC-MS (El) ： m/z = 320 (M+) ； 207 (100%) ； 164. 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-dg) ： 6.80 (d, J = 8.5, 1H) ； 6.29 (d, J = 8.5 ； 1H) ； 5.92 (s, 2H) ； 3.81 (t, J = 6.1, 2H) ； 1.62 (m, 2H) ； 1.46 (m, 2H)； 1.26 (s, 12H) ； 0.91 (t, J = 7.3, 3H). 實例A34: 5-(2-甲氧基-乙氧基)-4-(4,4,5,5-四甲基-[1，3,2]二氧硼 伍園-2-基）-苯并[1,3]二氧伍圜烯 ❹ 自5-(2-曱氧基-乙氧基）-苯并[1，3]二氧伍圜烯（實例A13)開 始，製成標題化合物，為無色固體。 GC-MS (El) ： m/z = 322 (M+) ； 207 (100%) ； 164. 1 H-NMR (200 MHz, CDC13) ： 6.81 (d, J = 8.5, 1H) ； 6.31 (d, J = 8.5, 1H) ； 5.93 (s, 2H) ； 3.93 (m, 2H) ； 3.59 (m, 2H) ； 3.30 (s, 3H) ； 1.27 (s, 12H). 實例A35 : 2-(2-環丙基曱氧基-4-氟基-5-甲氧基-笨基M 4,5,5_ 四甲基-[1,3,2]二氧硼伍圜 反應係於經火焰乾燥過之玻璃器具中在氩大氣下進行。 138235 -165- 200944527 使得自實例Α19之1-溴基-2-環丙基甲氧基斗氟基_5曱 -苯（27.51克；0.10莫耳）在無水第三_ 丁基甲基醚(5〇〇毫升）中 之經授拌溶液冷卻至抓，然、後，經由注射器添加正丁基 鋰（1.6Μ，在己烷中；68.8毫升；αΐ1莫耳）。於添加完成後， 持續攪拌-小時。在-4(TCT，將不含溶劑之2異丙氧基 -4,4,5,5-四曱基_[1，3,2]二氧硼伍圜經由注射器添加至反應混 Ο
合物中。30分鐘後，於(TC下以ιΜ擰檬酸（2〇〇毫升）使反應 淬滅，並在環境溫度下攪拌一小時。分離有機層。以第三* 丁基甲基醚（1〇〇毫升）萃取水層。將合併之有機層以鹽水 (200毫升）洗滌，以MgS〇4脫水乾燥，且經過含有5重量％水 之中性氧化鋁填充柱過濾。以小量數份第三_丁基甲基醚使 產物完全溶離。在減壓下移除溶劑。使粗製物於3χ1〇_3毫巴 (16〇°C)下藉由短路徑蒸餾純化，而得標題化合物，為無色 油，其係在環境溫度下固化。產量：22 65克。 GC-MS (El) : m/z = 322 (M+，100%) ; 211，168.純度：>99.8%. H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.14 (d，J = 1〇.5, 1H) ; 6.91 (d，J = 13.6 1H) , 3.81 (d, J = 6.0, 2H) ； 3.77 (s, 3H) ； 1.28 (s, 12H) ； 1.16 (m, 1H)； 0.48 (m, 2H) ； 0.38 (m, 2H). 下述化合物係類似上文實例A35中所述之程序獲得。 實例A36 : 2-(2-環丙基曱氧基-4-甲氧基-苯基)_4,4,5,5_四曱基 -[1，3,2]二氧硼伍園 自1-漠基-2-環丙基曱氧基-4-曱氧基-苯（實例A14)開始，在 自己烧結晶後，製成標題化合物，為無色固體。 GC-MS (El) ： m/z = 304 (M+) ； 276 ； 250 ； 193 ； 164 (100%) ； 150. 138235 -166- 200944527 1H-NMR (200 MHz, DMSO-d6): 7.41 (d，J = 7.9, 1H) ; 6.48 (dd，J! = 7.9, J2= 2.2, 1H) ； 6.45 (d, J = 2.2, 1H) ； 3.87 (d, J = 5.6, 2H) ； 3.75 (s, 3H)； 1.25 (s, 12H) ； 1.16 (m, 1H) ； 0.49 (m, 2H) ； 0.44 (m, 2H). 實例A37 : 2-(2-環丙基曱氧基-5-甲氧基-苯基)-4,4,5,5-四甲基 -[1，3,2]二氧硼伍圜 自1-溴基-2-環丙基曱氧基-5-曱氧基-苯（實例A16)開始，在 3xl〇-3毫巴（160°C)下之短路徑蒸餾後，獲得標題化合物，為 無色油。 ® GC-MS (El) ： m/z = 304 (M+) ； 276 ； 250 ； 193 (100%) ； 150. 1H-NMR (200 MHz, CDC13) ： 7.15 (d, J = 3.1, 1H) ； 6.90 (dd, ^ = 9.0, J2 = 3.1，1H) ; 6.81 (d, J = 9.0, 1H) ; 3,80 (d, J = 6.3, 2H) ; 3.78 (s, 3H); 1.35 (s, 12H) ； 1.17 (m, 1H) ； 0.55 (m, 2H) ； 0.38 (m, 2H). 實例A38: 2-(2-環丙基甲氧基_4-氟苯基）-4,4,5,5-四甲基-[1，3,2] 二氧硼伍圜 自1-溴基-2-環丙基甲氧基-4-氟-苯（實例A17)開始，在3xl0—3 ♦ 毫巴（13〇°C )下之短路徑蒸餾後，獲得標題化合物，為無色 〇㈣。 GC-MS (El) ： m/z = 292 (M+) ； 181, 55 (100%). 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-de)： 7.48 (dd, J2 = J2= 8.0, 1H)； 6.80 (dd, = 12.0, J2= 2.2, 1H) ； 6.71 (ddd, J1== 8.4, J2= 8.0, J3= 2.2, 1H) ； 3.89 (d, J =5.8, 2H) ； 1.27 (s, 12H) ； 1.17 (m, 1H) ； 0.51 (m, 2H) ； 0.46 (m, 2H). 實例A39: 2-(2-環丙基甲氧基_5·氟苯基)_4,45,5_四曱基 二氧硼伍圜 自1-溴基-2-環丙基甲氧基-5-氟-笨（實例A18)開始，在3xl0·3 138235 -167- 200944527 毫巴（100°C )下之短路徑蒸餾後，獲得標題化合物，為無色 固體。 GC-MS (El) ： m/z = 292 (M+) ； 181 (100%) ； 55. ^-NMR (300 MHz, DMSO-d6)： 7.22-7.13 (m, 2H)； 6.95 (dd, J1= 8.9, J2 = 4.2, 1H) ； 3.85 (d, J = 6.4, 2H) ； 1.28 (s, 12H) ； 1.17 (m, 1H) ； 0.52 (m, 2H) ； 0.46 (m, 2H). 實例八40:2-(2-環丙基甲氧基-苯基）_4,4,5,5-四甲基-[1，3,2]二 氧硼伍園 © 自μ溴基_2·環丙基甲氧基-苯（實例A21)開始，獲得標題化 合物，為無色黏稠油。 GC-MS (ΕΙ) ： m/z = 274 (M+) ； 163 ； 120 ； 83 ； 55 (100%). ^-NMR (300 MHz, DMSO-d6) ： 7.45 (dd, J1= 7.4, J2= 1.7, 1H) ； 7.37 (ddd, Jj = 7.8, J2=6.9, J3= 1.7, 1H)； 6.91 (d, J = 7.8, 1H)； 6.89 (d, J = 6.9, 1H) ； 3.86 (d, J = 5.8, 2H) ； 1.28 (s, 12H) ； 1.20 (m, 1H) ； 0.50 (m, 2H)； 0.44 (m, 2H). 實例A41 : 2-(2-環丙基甲氧基_5_甲基-苯基）_4,4,5,5_四甲基 ❹ -[1，3,2]二氧硼伍圜 自1-溴基-2-環丙基甲氧基-5-甲基-苯（實例A22)開始，獲得 標題化合物，為無色固體。 1H-NMR (400 MHz, DMSO-de): 7.26 (d，J = 2.1，1H); 7.16 (dd, & = 8.3, J2= 2.1, 1H) ； 6.81 (d, J = 83, 1H) ； 3.81 (d, J = 5.9, 2H) ； 2.21 (s, 3H)； 1.27 (s, 12H) ; 1.15 (m, 1H) ; 0.47 (m, 2H) ; 0.40 (m, 2H). 實例A42 : 2-(2-環丙基甲氡基_5_氟基_4_甲氡基_苯基)_4 4,5,5_ 四曱基-[1,3,2]二氧硼伍圜 138235 168· 200944527 自1-溴基-2-環丙基曱氧基-5-氟基-4-甲氧基-苯（實例A20)開 始’在自甲醇結晶後，獲得標題化合物，為無色固體。 GC-MS (El) ： m/z = 322 (M+) ； 211 ； 182 ； 168 (100%) ; 55. 1H-NMR (300 MHz，DMSO-d6) : 7.15 (d，J = 11.7, 1H) ; 6.73 (d，J = 7.0, 1H) ； 3.88 (d, J = 6.0, 2H) ； 3.85 (s, 3H) ； 1.26 (s, 12H) ； 1.16 (m, 1H)； 0.50 (m, 2H) ； 0.30 (m, 2H). 實例A43 : 2-[4-曱氧基-2-(2-曱氧基-乙氧基）_苯基]_4,4,5,5_四 甲基-[1，3,2]二氧硼伍圜 © 自I溴基斗甲氧基-2-(2-甲氧基-乙氧基）-苯（實例A15)開 始’在自甲醇結晶後，獲得標題化合物，為無色固體。 GC-MS (El) ： m/z = 308 (M+) ； 250 (M+-C3H6〇) ; 154 (ι〇〇%). 1 H-NMR (200 MHz, CDC13) ： 7.61 (d, J = 8.2, 1H) ； 6.49 (dd, J, = 8.2, J2 = 2.2, 1H) , 6.41 (d, J = 2.2, 1H) ； 4.10 (t, J = 5.4, 2H) ； 3.8Ο (s, 3H) ； 3.78 (t, J = 5.4, 2H) ； 3.50 (s, 3H) ； 1.32 (s, 12H). 實例A44 : 2-(2-環丙基甲氧基！氟基斗甲氧基甲氧基笨 基）-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼伍圜 自1-溴基-2-環丙基曱氧基-5-氟基甲氧基甲氧基苯（實 例A27)開始，在3X妒毫巴⑽。C)下之短路徑蒸顧後，獲得 標題化合物，為無色油，其係於環境溫度下在靜置時固化。 GC-MS (El) ： m/z = 352 (M+) ； 45 (100%). ，6.82 (d, J = 6.8, ;1.26 (s，12H); 1 H-NMR (300 MHz，DMSO-d6) : 7·19 (d，J = 1U，1H) 1H) ; 5.28 (s，2H) ; 3.83 (d，J = 6.0, 2H) ; 3.41 (s，3H) 1.16 (m, 1H) ； 0.49 (m, 2H) ； 0.40 (m, 2H). 實例A45 : 2-[2-環丙基甲氧基斗(1山一 ，氟-甲虱基）-5-氟笨 138235 * 169- 200944527 基]-4,4,5,5-四甲基-[1，3,2]-二氧硼伍園 自1-溴基-2-環丙基曱氧基-4-(1,1-二氟-甲氧基）_5_ι ·苯（實 例A28)開始，在2xl0·3毫巴（130°C )下之短路徑蒸顧後，獲得 標題化合物，為無色油。 GC-MS (EI) : 358 _ ; 330, 247, 204, 154, 83, 55 (100%). 1H-NMR (300 MHz, DMSO-c^) ： 7.41 (d, J = l〇.6, lH) ; 6.69 (d, J = 6 0 1H) ； 6.55 (t, J = 74.0, 1H) ； 3.83 (d, J = 6.0, 2H) ； 1.34 (s? 12H) ; 1 23 (m, 1H) ； 0.57 (m, 2H) ； 0.42 (m, 2H). © 實例A46 : H4-環丙基曱氧基-3-(4,4,5,5-四甲基_[u，2]二氧蝴 伍圜-2-基）-苯基]-乙嗣 將得自實例A23之1-(3-溴基-4-環丙基甲氧基_苯基）_乙酮 (3.00克’ 11.1毫莫耳）、醋酸鉀（3.30克，33.3毫莫耳）、雙（品 吶可基）二硼（5.70克’ 22.2毫莫耳）及1，1，_雙（二苯基_膦基）二環 戍一稀鐵鼠化把-(11)(0.90克’ 1.1¾莫耳）在ι，4_二氧陸圜（5〇毫 升）中之懸浮液’於氮大氣及100°C下加熱4小時。在冷卻至 環境溫度後’蒸發溶劑。使混合物於石夕膠上藉管柱層析純 化（正-己烷/醋酸乙酯（65:35 v/v) ’而得標題化合物，為灰白 色固體。產量：3.13克。 MS (ESI) ： m/z = 317 (MH+, 100%). 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) ： 8.02 (m, 2H) ； 7.00 (m, 1H) ； 3.97 (d, J - 6.0, 2H) ’ 2.50 (s, 3H)，1.30 (s，12H) ; 1.23 (m, 1H) ; 0.50 (m 4H) 下述化合物係類似上文實例A46中所述之程序獲得。 實例人47:1-[4-環丙基甲氧基-2-甲基-5-(4,4,5,5-四曱基_[1，3,2] 二氧硼伍圜-2-基）-苯基]-乙酮 138235 -170- 200944527 自1-(5-溴基-4-環丙基曱氧基-2-甲基-苯基）-乙酮（實例A6) 開始，於矽膠上管柱層析後’獲得標題化合物，為灰白色 固體。 MS (ESI) ： m/z = 331 (MH+, 100%). ^-NMR (300 MHz, DMSO-d6) ： 7.95 (s, 1H) ； 6.83 (s, 1H) ； 3.98 (d, J =6.0, 2H)； 2.50 (m, 6H)； 1.35 (m, 1H)； 1.30 (s, 12H)； 0.60-0.30 (m, 4H). 實例A48 : 4-(5-環丙基曱氧基-i，3_苯并二氧伍園烯冰基) 5H_ p比洛并[3,2-d]哺咬-7-叛酸乙酯 於25毫升壓力小玻瓶中’添加根據US 2005/124623A1中所 述程序製成之4-氣基-5H-p比嘻并[3,2-d]濟咬-7-缓酸乙醋（〇,9〇 克’ 4.0毫莫耳）、2M Cs2 C03水溶液（6.0毫升）、二甲氧基乙 烧（1〇·〇毫升）及PdCl2 (PCys )2 (236毫克，〇,32毫莫耳）（Cy =環己 基）。將混合物在微波照射下加熱至15(rc，歷經5分鐘。於 冷卻至環境溫度後，將得自實例A29之5-環丙基甲氧基 -4-(4,4,5’5-四甲基-[H2]二氧硼伍圜_2_基)_苯并[13]二氧伍圜烯 (1.91克；5.0毫莫耳）添加至反應小玻瓶中，並將混合物在微 波照射下加熱至15〇°C，歷經30分鐘。於冷卻至環境溫度後， 添加水（10.0毫升）。將已沉澱之粗產物藉抽氣過濾收集，且 以小量數份（10至25毫升）DME/水（1:2 v/v)洗滌。將得自十次 反應之粗產物合併，並溶於熱DME中。使熱溶液經過含有5 重量％水之中性氧化铭短管柱過濾、。將管柱以數份熱 洗滌。使合併之濾液蒸發至乾涸。使粗製物自DME/甲苯結 晶’而得標題化合物，為無色固體。產量1158克。 MS (ESI) : m/z = 404 (MNa+) ; 382 (MH+，100%). 138235 -171. 200944527 1H-NMR (200 MHz, DMSO-d6): 12.36 (s, 1H, -NH) ； 9.01 (s, 1H) ； 8 39 (s, 1H) ； 7.00 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 5.99 (s, 2H) ； 431 (qu, J = 7.1, 2H) ； 3.75 (d, J = 6.7, 2H) ； 1.33 (t, J = 7.1, 3H) ； 0.87 (m, 1H) ； 0.29 (m, 2H) ； 0.08 (m, 2H). 下述化合物係類似上文實例A48中所述之程序獲得e 實例A49: 4-(5-環丁基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯_4_基) 5H_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸乙酯 自4-氣基-5H-P比"各并[3,2-d]哺咬-7-缓酸乙酯與5-環丁基甲氧 ❹ 基-4-(4,4,5,5-四曱基-[1，3,2]二氧蝴伍圜-2-基）-苯并[1，3]二氧伍圜 稀（實例A30)開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 396 (MH+, 100%) ； 382 (MH+-CH2). iH-NMR (400 MHz，DMSO-de) : 12.42 (寬廣 s, 1H, -NH) ; 9.00 (s, 1H) ； 8.37 (d, J = 3.0, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.59 (d, J = 8.6, 1H)； 6.00 (s, 2H) ； 4.31 (qu, J = 7.1, 2H) ； 3.84 (d, J = 6.1, 2H) ； 2.36 (m, 1H)； 1.65 (m, 3H) ； 1.50 (m, 3H) ； 1.33 (t, J = 7.1, 3H). 實例AS0 : 4-(2-環丙基甲氧基-4-曱氧基-苯基）-5H-吡咯并 Ο [3,2-d]嘧啶-7-羧酸乙酯： 自4-氯基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-羧酸乙酯與2-(2-環丙基曱 氧基-4-甲氧基-苯基）_4,4,5,5_四甲基-[1，3,2]二氧硼伍圜（實例 A36)開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 390 (MNa+) ； 368 (MH+, 100%) ; 354 (MH+-CH2). iH-NMR (200 MHz，DMSO-cU : .12.03 (寬廣 s，1H，-NH) ; 8.98 (s， 1H); 8.32 (s，1H) ; 7.59 (d，J = 8.2, 1H); 6.72 (dd，L = 8.2, J2= 2.3, 1H); 6.69 (d, J = 2.3, 1H) ； 4.31 (qu, J = 7.1, 2H) ； 3.91 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.86 138235 -172- 200944527 (s，3H); 1.33 (t，J = 7.1，3H); 0.96 (m，1H); 0.35 (m，2H); 0.23 (m，2H). 實例A51 : 4-(2-環丙基曱氧基_5_甲氧基-苯基）_5H_吡咯并 [3,2-d]喷咬-7-叛酸乙酯： 自4-氣基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸乙酯與2-(2-環丙基甲 氧基-5-曱氧基-苯基）_4,4,5,5-四甲基-[1，3,2]二氧硼伍圜（實例 A37)開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 390 (MNa+) ； 368 (MH+, 100%) ； 354 (MH+-CH2). iH-NMR (200 MHz, DMSO-d6) : 12.10 (寬廣 s, 1H, -NH) ; 9.04 (s， 1H) ； 8.36 (d, J = 3.2, 1H) ； 7.19 (t, J = 1.7, 1H) ； 7.11 (t, J = 1.7, 2H)； 6.69 (d, J = 2.3, 1H) ； 4.31 (qu, J = 7.0, 2H) ； 3.81 (d, J = 6.8, 2H) ； 3.77 (s, 3H) ； 1.34 (t, J = 7.0, 3H) ； 0.91 (m, 1H) ； 0.32 (m, 2H) ； 0.15 (m, 2H). 實例A52 : 4-(2-環丙基甲氧基-4-氟苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧 啶-7-羧酸乙酯： 自‘氣基-5H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-7-羧酸乙酯與2-(2-環丙基甲 氧基-4-氟苯基）-4,4,5,5-四甲基-[1，3,2]二氧硼伍圜（實例八38)開 始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 378 (MNa+) ； 356 (MH+, 100%). W-NMR (400 MHz，DMSO-d6): 12.18 (寬廣 s，1H，-NH); 9.02 (s， 1H)； 8.39 (s, 1H)； 7.65 (dd, J1= 8.4, J2= 2.3, 1H)； 7.08 (dd, J1= 11.5, J2 = 2.3, 1H) ； 6.96 (ddd, Ji= J2= 8.4, J3= 2.3) ； 4.31 (qu, J = 7.1, 2H) ； 3.91 (d, J = 7.0, 2H) ； 1.33 (t, J = 7.1, 3H) ； 0.95 (m, 1H) ； 0.35 (m, 2H)； 0.21 (m, 2H). 實例A53 : 4-(2-環丙基甲氧基-5-氟苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧 啶-7-羧酸乙酯： 138235 -173- 200944527 自4-氣基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸乙酯與2-(2-環丙基甲 氧基-5-氟苯基）-4,4,5,5-四曱基-[1,3,2]二氧硼伍圜（實例A39)開 始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 378 (MNa+) ； 356 (MH+, 100%) ； 342 (MH+-CH2). W-NMR (200 MHz，DMSO-d6) : 12.20 (寬廣 s，ih，-NH) ; 9.04 (s， 1H) ; 8.41 (s, 1H) ; 7.46-7.32 (m，2H) ; 7.18 (dd，J1= 8.9, J2= 4.4, 1H); 4.32 (qu, J = 7.1, 2H) ； 3.87 (d, J = 6.9, 2H) ； 1.34 (t, J = 7.1, 3H) ； 0.93 (m, 1H) ; 0.33 (m, 2H) ; 0.17 (m, 2H). 實例A54 : 4-(2-環丙基曱氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸乙酯： 自4-氣基-5H-p比洛并[3,2-d]嘴咬-7-¾酸乙酯與2-(2-環丙基甲 氧基-苯基）-4,4,5,5-四甲基_[1，3,2]二氧硼伍圜（實例A4〇)開始， 獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI): m/z = 360 (MNa+); 338 (MH+); 324 (MH+-CH2, 100%)。 iH-NMR (400 MHz，DMSO-d6) : 12.17 (寬廣 s，1H, _NH) ; 9.04 (s， 1H)，8.38 (d，J = 3.4, 1H); 7.62 (dd，& = 7.5, J2= 1.2, 1H); 7.53 (ddd, h = 8.6, J2= 7.5, J3= 1.2, 1H) ; 7.17 (d，J = 8.6, 1H) ; 7.12 (d, J = 7.5, 1H); 4.32 (qu, J = 7.1, 2H) ； 3.90 (d, J = 6.9, 2H) ； I.32 (t, J = 7.1, 3H) ； 0.95 (m, 1H) ； 0.34 (m, 2H) ； 0.22 (m, 2H). 實例A55 : 4-(2-環丙基甲氧基氟基_5_甲氡基苯基）_犯_吡 略并[3,2-d],咬-7-叛酸乙酯： 自4-氯基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸乙酯與2_(2_環丙基甲 氧基-4-氟基-5-甲氧基-苯基）-4,4,5,5-四甲基_[1，3,2]二氧硼伍圜 (實例A35)開始’獲得標題化合物，為無色固體。 138235 •174- 200944527 MS (ESI) ： m/z = 389 (MH+, 100%) iH-NMR (300 MHz，DMSO-d6): 12.11 (寬廣 s，iH，_NH); 9 〇3 (s, 1H); 8.38 (d, J = 3.2, 1H, -NH) ； 7.39 (d, J = 9.8, 1H) ； 7.18 (d, J = 13.4, 1H)； 4.31 (qu，J = 7.1，2H) ; 3.84 (s，3H & d，J = 5.1，2H) ; 1.34 (t, J = 7.1， 3H) ; 0.92 (m，1H) ; 0.33 (m，2H) ; 0.15 (m，2H). 實例A56 : 4-(2-環丙基甲氧基_5_氟基_4_曱氧基_苯基）511_吡 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸乙酯： 自4-氣基-5H-吡洛并[3,2-d]〇密咬-7-竣酸乙酯與2-(2-環丙基甲 0 氧基_5-氟基-4-甲乳基-苯基）-4,4,5,5-四甲基-[1，3,2]二氧硼伍圜 (貫例A42)開始’獲得標題化合物，為淡黃色固體。 MS (ESI) ： m/z = 408 (MNa+) ； 386 (MH+, 100%). W-NMR (400 MHz, DMSO-d6) : 12.06 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.00 (s， 1H) ； 8.37 (d, J = 2.7, 1H) ； 7.48 (d, J = 11.9, 1H) ； 6.92 (d, J = 7.3, 1H)； 4.32 (qu, J = 7.1, sH) ； 3.97 (s, 3H) ； 3.94 (d, J = 6.9, 2H) ； 1.34 (t, J = 7.1, 3H) ； 0.96 (m, 1H) ； 0.37 (m, 2H), 0.21 (m, 2H). # 實例A57 : 4-(5-乙醯基-2-環丙基甲氧基-苯基）_5H-吡咯并 [3,2-d]嘧。定-7-幾酸乙酯 自4-氣基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸乙酯與l-[4-環丙基曱 氧基-3-(4,4,5,5-四甲基_[1，3,2]二氧硼伍圜_2_基）_苯基]_乙酮（實 例A46)開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 386 (MH+, 100%). iH-NMR (400 MHz，DMSO-de) : 12.30 (s，1H，-NH) ; 9.08 (s，1H)，8.42 (d, J = 3.5, 1H) ； 8.20 (d, J = 1.5 Hz, 1H) ； 8.12 (dd, J1= 9.0, J2= 1.5, 1H) ； 7.25 (d, J = 9.0, 1H) ； 4.34 (q, J = 7.0, 2H) ； 4.05 (d, J = 7.0, 2H)； 138235 -175- 200944527 2.60 (s, 3H) ; U3 (t，J = 7.0, 3H); L00 (m，1H) ; 〇 % (m，2H); 〇 % 机 2H). 實例A58 : 4-(5-乙醯基-4-甲基·2_環两基甲氧基苯基细吡 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸乙酯 自4-氯基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸乙酯與^屮環丙基甲 氧基-2-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-[1，3,2]二氧硼伍圜_2_基苯基]乙 酮（實例A47)開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： mlz = 394 (MH+, 100%). 0 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ： 12.20 (s, 1H, -NH) ; 9.05 (s, 1H) ； 8.40 (s, 1H), 8.12 (s, 1H) ； 7.10 (s, 1H) ； 4.34 (q, J =： 7.0) 2H) ； 3.95 (d, J = 7.0, 2H) ； 2.60 (s, 3H) ； 2.55 (s, 3H) ； 1.33 (t, J =： 7.0, 3H), 0.95 (m, 1H)； 0.38 (m, 2H) ； 0.24 (m, 2H). 實例A59 : 4-(2-環丙基曱氧基_5_甲基-苯基)·5Η_ρ比咯并[3,2d] 嘧啶-7-羧酸乙酯 自4-氣基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸乙酯與2-(2-環丙基甲 氧基-5-甲基-笨基)-4,4,5,5-四甲基-[1，3,2]二氧硼伍圜（實例A41) 開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 352 (MNH+, 100%) ； 338 (MH+-CH2). 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 12.09 (寬廣 s, 1H, -NH); 9.02 (s， 1H) ； 8.35 (s, 1H) ； 7.43 (s, 1H) ； 7.33 (d, J = 8.5, 1H) ； 7.05 (d, J = 8.5, 1H) ； 4.32 (qu, J = 7.1, 2H) ； 3.86 (d, J = 6.9, 2H) ； 2.33 (s, 3H) ； 1.34 (t, J = 7.1, 3H) ； 0.94 (m, 1H) ； 0.34 (m, 2H) ； 0.18 (m, 2H). 實例A60 : 4-(5-乙氧基苯并[l，3]二氧伍園烯-4-基)-5H-吡咯并 [3,2-d] 口密咬-7-叛酸乙酯 138235 -176- 200944527 自4-氣基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸乙酯與5-乙氧基 -4-(4,4,5,5-四甲基-[1，3,2]二氧硼伍圜-2-基）-苯并[1，3]二氧伍園烯 (實例A31)開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 356 (MH+, 100%). ^-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ： 12.37 (s, 1H, -NH) ； 9.01 (s, 1H) ； 8.39 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.58 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.32 (qu, J = 7.1, 2H) ； 3.95 (qu, J = 6.9, 2H) ； 1.33 (t, J = 7.1, 3H) ； 1.03 (t, J = 6.9, 3H). 〇 實例A61: 4-(5_丙氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸乙酯 自4-氣基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸乙酯與5-丙氧基 -4-(4,4,5,5-四曱基-[1，3,2]二氧硼伍圜-2-基）-苯并[1，3]二氧伍圜烯 (實例A32)開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 370 (MH+, 100%). ^-NMR (400 MHz, DMSO-d6) : 12.40 (s, 1H, -NH) ； 9.01 (s, 1H) ； 8.38 (d, J = 3.5, 1H)； 7.01 (d, J = 8.6, 1H)； 6.58 (d, J = 8.6, 1H)； 6.00 (s, 2H)； 4.31 (qu, J = 7.1, 2H) ； 3.84 (t, J = 6.4, 2H) ； 1.42 (m, 2H) ； 1.33 (t, J = 7.1, 3H) ； 0.61 (t, J = 7.4, 3H). 實例A62: 4-(5-丁氧基-苯并[i，3]二氧伍圜烯_4_基）_5H_吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸乙酯 自4-氣基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸乙酯與5-丁氧基 -4-(4,4,5,5-四甲基-[1，3,2]二氧硼伍園_2_基）_苯并[u]二氧伍圜烯 (實例A33)開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 384 (MH+, l〇〇%). 138235 •177· 200944527 ^-NMR (300 MHz, DMSO-d6) ： 12.40 (s, 1H, -NH) ； 9.00 (s, 1H) ； 8.38 (s, 1H) , 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.59 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.31 (qu, J = 7.1, 2H) ； 3.88 (t, J = 6.3, 2H) ； 1.38 (m, 2H) ； 1.33 (t, J = 7.1, 3H) ； 1.05 (m, 2H) ； 0.68 (t, J = 7.4, 3H). 實例A63 : 4-[5-(2-甲氧基-乙氧基）_苯并[u]二氧伍圜烯_4_ 基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸乙酯 自4-氣基-5H-P比嘻并[3,2-d]痛咬-7-叛酸乙醋與5-(2-甲氧基- 乙氧基）-4-(4,4,5,5-四甲基_[1，3,2]二氧硼伍圜_2_基）-苯并[1，3]二 〇 氧伍圜稀（實例A34)開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 386 (MH+, 100%) ； 372 (MH+-CH2). W-NMR (200 MHz’ DMSO-d6): 12.32 (寬廣 s, 1H，-NH); 9.01 (s, 1H) ； 8.39 (s, 1H) ； 7.02 (d, J = 8.5, 1H) ； 6.61 (d, J = 8.5, 1H) ； 6.01 (s, 1H) ； 4.31 (qu, J = 7.1, 2H) ； 4.02 (t, J = 4.6, 2H) ； 3.38 (t, J = 4.6, 2H)； 3.00 (s, 3H) ； 1.33 (t, J = 7.1, 3H). 實例A64 · 4-[4-曱乳基-2-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-5H-p比略并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸乙酯 自4-氣基-5H-p比嘻并[3,2-d]嘧啶-7-缓酸乙酯與2-[4-甲氧基 -2-(2-甲氧基-乙氧基）-苯基]-4,4,5,5-四甲基-[1，3,2]二氧硼伍園 (實例A43)開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 372 (MH+, 100%) ； 358 (MH+-CH2). iH-NMR (200 MHz, DMSO-d6): 11.87 (寬廣 s, 1H，-NH); 8.98 (s， 1H) ； 8.33 (s, 1H) ； 7.65 (d, J = 8.1, 1H) ； 6.77 (s, 1H) ； 6.75 (dd, 8.1, J2= 2.2, 1H) ； 4.31 (qu, J = 7.1, 2H) ； 4.21 (m, 2H) ； 3.87 (s, 3H) ； 3.52 (m, 2H) ； 3.10 (S, 3H) ； 1.33 (t, J = 7.1, 3H). 138235 -178- 200944527 實例A65 : 4-(2-環丙基甲氧基_5_氟基·4_甲氧基甲氧基_苯 基）-5Η-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸乙酯 於氬大氣下，將Pd(OAc)2 (0.26克；1.14毫莫耳）與三環己基 膦（0.64克，2.28毫莫耳）添加至不含氧之二氧陸圜（mo毫 升）中。將混合物在環境溫度下攪拌15分鐘。添加不含氧之 水中之2MCs2C〇2溶液(38.9毫升；77·8毫莫耳），接著為根據 US 2005/124623Α1中所述程序製成之4-氯基-5Η-吡咯并[3,2-d]鳴 咬-7-缓酸乙酯（5.85克；25.95毫莫耳）。將混合物加熱至8〇。〇， © 然後’添加得自實例A44之2-(2-環丙基甲氧基_5_氟基·4_曱氧 基甲氧基-苯基）-4,4,5,5-四曱基-[1，3,2]二氧硼伍圜（10.05克； 28.53毫莫耳）。然後’將經攪拌之反應混合物在1〇〇c>c下加 熱過夜。 於添加脫色炭（一刮勺）後，使已冷卻之反應混合物經過 石夕藻土填充柱過濾。在減壓下濃縮濾液。使殘留物於水（1〇〇 毫升）與二氣甲烷（25〇毫升）之間分配。分離有機層，以二氣 Q 曱烷50毫升）萃取水層，並將合併之有機層以MgS〇4脫 水乾燥。使粗製物質於矽膠上層析（二氣甲烷：MeoH/97:03) ’在以第三-BuOMe研製後’獲得標題化合物’為無色固體。 產量：7.30克。 MS (ESI) ： m/z = 416 (MH+, 100%). W-NMR (300 MHz, DMSO-d6) : 12.14 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.02 (s， 1H); 8.38 (d，J = 3.3, 1H); 7.50 (d，J = 11.5, 1H); 7.03 (d，J = 6.9, 1H); 5.40 (s, 2H) ； 4.32 (qu, J = 7.1, 2H) ； 3.88 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.47 (s, 3H)； 1.34 (t, J = 7.1, 3H) ； 0.95 (m, 1H) ； 〇.35 (m, 2H) ； 0.20 (m, 2H). 138235 •179· 200944527 下述化合物係類似上文實例A65中所述之程序獲得。 實例A66 : 4-[2-環丙基甲氧基-4-(1,1-二氟-甲氧基）-5-氟苯 基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸乙酯 自根據US 2005A24623A1中所述程序製成之4-氯基-5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸乙酯與2-[2-環丙基甲氧基-4-(1,1-二氟-甲 氧基）-5-氟苯基]-4,4,5,5-四甲基-[1，3,2]-二氧硼伍圜（實例A45) 開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI-) ： m/z = 420 (ΜΗ', 100%). Ο lH_NMR (300 ΜΗζ，DMSOd6) : 12.15 (寬廣 s，1Η，-ΝΗ) ; 9.04 (S， 1Η) ； 8.44 (d, J = 3.5, 1Η) ； 7.63 (d, J = 9.7, 1H) ； 7.40 (t, J = 73.0, 1H)； 7.18 (d, J = 6.6, 1H) ； 4.32 (qu, J = 7.1, 2H) ； 3.90 (d, J = 6.9, 2H) ； 1.33 (t, J = 7.1, 3H) ； 0.94 (m, 1H) ； 0.35 (m, 2H) ； 0.20 (m, 2H). 實例A67 : 4-(5-環丙基曱氧基-1，3-苯并二氧伍圜烯斗基)_5H-吡咯并[3,2-d]嘧咬-7-羧酸 使得自實例A48之4-(5-環丙基甲氧基-1,3-苯并二氧伍圜烯 -4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶_7_羧酸乙酯（9.53克；25.0毫莫耳） 、 ’ ^ 懸浮於二氧陸園（170毫升）與水（100毫升）中。於添加LiOH (2.99克；125.0毫莫耳）後，將反應混合物在1〇〇°c下揽拌過夜。 使所形成之溶液蒸發至乾涸。使殘留物溶於熱（6〇_9〇°c )水 (250毫升）中’並趁熱藉由添加2M檸檬酸調整pH至2-3。於 冷卻至環境溫度後，將已沉殿之產物藉抽氣過爐收集，以 水、乙酵洗滌，及在高真空中’於50°C下乾燥，而產生8.22 克標題化合物，為淡黃色固體。 MS (ESI) ： m/z = 354 (MH+, 100%). 138235 -180- 200944527 W-NMR (300 MHz, DMSO-d6) : 12.28 (寬廣 s，1H，-NH) ; 12.19 (寬 廣 s，1H，-OH); 8.99 (s，1H); 8.34 (d, J = 3.4, 1H); 7.00 (d，J = 8·6, 1H); 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 3.76 (d, J = 6.7, 2H) ； 0.88 (m, 1H)； 0.29 (m, 2H) ； 0.09 (m, 2H). 下述化合物係類似上文實例A67中所述之程序獲得。 實例A68 : 4-(5-環丁基曱氧基-l，3-苯并二氧伍圜烯_4_基)_5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸 使用4-(5-環丁基甲氧基-1,3-苯并二氧伍圜烯冰基）-5H-吡咯 © 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸乙酯（實例A49)作為起始物質，獲得標題 化合物，為淡黃色固體。 MS (ESI) ： m/z = 324 (MH+-C02, 100%) ； 256 (MH+-C02-C5 H8). 1H-NMR (200 MHz, DMSO-d6) : 12.32 (寬廣 s，1H，-OH) ; 12.10 (寬 廣 s，1H, -NH); 8.97 (s，1H); 8.31 (d，J = 3.2, 1H); 7.01 (d，J = 8.5, 1H); 6.58 (d, J = 8.5, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 3.83 (d, J = 6.1, 2H) ； 2.38 (m, 1H)； 1.67 (m, 3H) ； 1.49 (m, 3H). 實例A69 : 4-(5-乙氧基苯并[1，3]二氧伍園烯-4-基）-5H-吡咯并 ❹ [3,2-d]嘧啶-7-羧酸 使用4-(5-乙氧基笨并[1,3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2_d] 嘧啶-7-羧酸乙酯（實例A60)作為起始物質，獲得標題化合 物，為淡黃色固體。 MS (ESI) ： m/z = 356 (MH+, 100%). ^-NMR (400 MHz, DMSO-de) ： 12.37 (s, 1H, -NH) ； 9.01 (s, 1H) ； 8.39 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.58 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.32 (qu, J = 7.1, 2H) ； 3.95 (qu, J = 6.9, 2H) ； 1.33 (t, J = 7.1, 3H) ； l.〇3 (t, 138235 -181 - 200944527 J = 6.9, 3H). 實例A70: 4-(5-丙氧基-苯并[1，3]二氧伍園烯斗基）_5H吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸 使用4-(5-丙氧基-苯并[U]二氧伍圜烯斗基）_5H吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸乙酯（實例A61)作為起始物質，獲得標題化 合物’為淡黃色固體。 MS (ESI) ： mJz = 342 (MH+, 100%).
1 H-NMR (400 MHz，DMSO-cU : 12.31 (s，1H，-NH); 12.19 (寬廣 s，1H ® -〇H) ； 8.98 (s, 1H) ； 8.33 (d, J = 3.4, 1H) ； 7.01 (d, j = 8.6, 1H); 6 59 J = 8.6, 1H) ; 6.00 (s，2H) ; 3.84 (t，J = 6.4, 2H) ; 1.42 (m，2H) ; 0.61 (t, J = 7.4, 3H). 實例A71: 4-(5-丁氧基-苯并[1，3]二氧伍園烯斗基）_5H吡咯并 [3,2-d]°密咬-7-缓酸 使用4-(5-丁氧基-苯并[U]二氧伍圜烯斗基）_5H吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸乙酯（實例A62)作為起始物質，獲得標題化 合物，為淡黃色固體。 MS (ESI) ： m/z = 356 (MH+, 100%). 1H-NMR (300 MHz，DMSO-d6): 12.31 (s，1H，-NH); 12.06 (寬廣 s，1H， -OH) ； 8.99 (s, 1H) ； 8.33 (d, J = 2.3, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.59 (d, J = 8.6, 1H) ’ 6.00 (s，2H) ; 3.89 (t, J = 6.4, 2H) ; 1.48 (m, 2H); 1.03 (m， 2H) ； 0.68 (t, J = 7.4, 3H). 實例A72 . 4-[5-(2-甲氧基-乙氧基）_苯并[13]二氧伍圜烯_4_ 基]-5H-p比略并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸 使用4-[5-(2-曱氧基-乙氧基）_苯并旧仁氧伍園烯·4基] 5Η_ 138235 -182- 200944527 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸乙酯（實例A63)作為起始物質，獲得 標題化合物，為淡黃色固體。 MS (ESI) ： m/z = 358 (MH+, 100%). 1H-NMR (200 MHz, DMSO-de) : 12.22 (寬廣 s，2H，-NH & -OH) ; 8.98 (s, 1H) ； 8.34 (s, 1H) ； 7.02 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.61 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.01 (s, 1H) ； 4.02 (t, J = 4.7, 2H) ； 3.39 (t, J = 4.7, 2H) ； 3.00 (s, 3H). 實例A73 : 4-(2-環丙基曱氧基-4-甲氧基·苯基）-5H-吡咯并 [3,2-<1]嘴。定-7-缓酸 〇 使用4_(2·環丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧 啶-7-羧酸乙酯（實例A50)作為起始物質，獲得標題化合物， 為淡黃色固體。 MS (ESI) ： m/z = 340 (MH+, 100%). 1 H-NMR (200 MHz，DMSO-d6): 11.95 (寬廣 s, 2H，-NH，-OH); 8.96 (s， 1H) ； 8.28 (d, J = 2.6, 1H) ； 7.59 (d, J = 8.3, 1H) ； 6.72 (dd, = 8.3, J2 = 2.2, 1H) ； 6.69 (d, J = 2.2, 1H) ； 3.91 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.86 (s, 3H)； 0.97 (m, 1H) ； 0.35 (m, 2H) ； 0.23 (m, 2H). ® 實例A74 ·· 4-[4-曱氧基-2-(2-曱氧基-乙氧基)-苯基]-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸 使用4-[4-曱氧基-2-(2-甲氧基-乙氧基）_笨基]_5Η_吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸乙酯（實例Α64)作為起始物質，獲得標題化 合物，為淡黃色固體。 MS (ESI) ： m/z = 344 (MH+, 100%). W-NMR (200 MHz, DMSO-cU : 12.11 (寬廣 s, 1H，〇H) ; u 8〇 (寬 廣 s，1H，-NH); 8.96 (s，1H); 8.30 (d，J = 3.4, 1H); 7.66 (d，J = 8.1，1H); 138235 •183- 200944527 6.77 (s, 1H) ； 6.75 (dd, J1= 8.1, J2= 2.2, 1H) ； 4.22 (t, J = 4.6, 2H) ； 3.87 (s, 3H) ； 3.53 (t, J = 4.6, 2H) ； 3.10 (s, 3H). 實例A75 : 4-(2-環丙基甲氧基-5-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并 [3,2-d]痛咬-7-缓酸 使用4-(2-環丙基甲氧基-5-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧 啶-7-羧酸乙酯（實例A51)作為起始物質’獲得標題化合物， 為淡黃色固體。 MS (ESI) ： m/z = 340 (MH+, 100%). Ο 1H-NMR (200 MHz, DMSO-d6): 12.06 (寬廣 s，2H，-NH, -OH); 9.01 (s, 1H) ; 8.31 (s，1H) ; 7.17 (d，J = 1.8, 1H) ; 7,11 (t，J = U，2H) ; 3.82 (d, J = 6.8, 2H) ； 3.77 (s, 3H) ； 0.92 (m, 1H) ； 0.32 (m, 2H) ； 0.14 (m, 2H). 實例A76 : 4-(2-環丙基甲氧基-4-氟苯基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘴 啶-7-羧酸 使用4-(2-環丙基曱氧基-4-氟苯基）-5H-p比嘻并[3,2-d]嘴咬-7-羧酸乙酯（實例A52)作為起始物質，獲得標題化合物，為淡 黃色固體。 ❹ MS (ESI) ： m/z = 328 (MH+ 100%). 1 H-NMR (400 MHz，DMSO-de): 12.10 (寬廣 s，2H，-NH，-OH); 8.99 (s， 1H) ； 8.34 (s, 1H) ； 7.65 (dd, ^ = 8.4, J2= 7.0, 1H) ； 7.07 (dd, Jj = 11.5, J2 = 2.3, 1H) ； 6.95 (ddd, Jj = J2= 9.9, J3= 2.3, 1H) ； 3.92 (d, J = 7 〇 2H)； 0.96 (m, 1H) ； 0.36 (m, 2H) ； 0.21 (m, 2H). 實例A77 v 4-(2-環丙基甲乳基-5-氣苯基)_5Η-Ρ比洛并p,2_d]嘴 啶-7-羧酸 使用4-(2-環丙基曱乳基-5-氟苯基）-5Η-ιΌ各并[3,2_d],唆-7- 138235 -184- 200944527 叛酸乙醋（實例A53)作為起始物質，獲得標題化合物，為淡 黃色固體。 MS (ESI) ： m/z = 328 (MH+, 100%). 1H-NMR (200 MHz, DMSO-d6): 12.15 (寬廣 s，2H，_NH，_〇ΪΙ); 9 〇2 (s, 1H) ； 8.36 (s, 1H) ； 7.45-7.31 (m, 2H) ； 7.18 (dd, J1= 9.0, J2= 5.4, 1H)； 3.87 (d, J = 6.1，2H) ; 0.94 (m, 1H) ; 0.34 (m, 3H) ; 0.17 (m, 3H). 實例A78 : 4-(2-環丙基曱氧基-苯基）-5Η-ϋ比略并[3,2_d]鳴咬_7_ 羧酸 © 使用環丙基曱氧基-苯基）-5Η-ρ比洛并[3,2-d]嘯咬-7-緩酸 乙醋（實例A54)作為起始物質，獲得標題化合物，為淡黃色 固體。 MS (ESI) ： m/z = 310 (MH+, 100%) ； 266 (MH+-C02). 1 H-NMR (400 MHz，DMSO-d6) : 12.18 (寬廣 s，1H，_Nha〇H) ; 12.〇9 (寬廣 s，lH，-NH/-OH); 9.01 (s，1H); 8.32 (s，1H); 7.62 (dd，J1 = 7.5, J2 =
1.5, 1H)； 7.52 (ddd, J1= 8.4, J2= 7.5, J3= 1.5, 1H)； 7.17 (d, J = 8.4, 1H)； 7.12 (d, J = 7.5, 1H) ； 3.91 (d, J = 6.9, 2H) ； 0.95 (m, 1H) ； 0.35 (m, 2H)； 0.21 (m, 2H). 實例A79 : 4-(2-環丙基甲氧基-4-氟基-5-曱氧基-苯基）-5H-吡 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸 使用4-(2-環丙基曱氧基-4-氟基-5-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸乙酯（實例A55)作為起始物質，獲得標題化 合物，為淡黃色固體。 MS (ESI) ： m/z = 358 (MH+, 100%) ； 314 (MH+-C02). 1H-NMR (300 MHz，DMS〇_d6): 12 〇4 (寬廣 s，2H，-NH，_〇H); 9 〇1 (s， 138235 -185- 200944527 1H) ； 8.34 (s, 1H) ； 7.39 (d, J = 9.8, 1H) ； 7.17 (d, J = l3.4, 1H) ； 4.84 (d, J = 6.8, 2H & s, 3H) ； 0.93 (m, 1H) ； 0.33 (m, 2H) ； 0.16 (m, 2H). 實例A80 : 4-(2-環丙基甲氧基·5_氟基_4•甲氧基苯基）5H吡 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸 使用4-(2-環丙基曱氧基_5-氟基斗甲氧基_苯基）_5H吡咯并 [3,2-d]嘴啶-7-缓酸乙酯（實例A56)作為起始物質，獲得標題化 合物，為淡黃色固體。 MS (ESI) ： m/z = 358.0 (MH+, 100%). © 1 H_NMR (200 MHz，DMSO-d6) : 12.17 (寬廣 s, 1H，-OH) ; 12.02 (寬 廣 s，1H，-NH) ; 8.98 (s，1H) ; 8.34 (s, 1H) ; 7.49 (d，J = 11.9, 1H) ; 6.92 (d, J = 7.3, 1H) ； 3.97 (s, 3H) ； 3.95 (d, J = 7.0, 2H) ； 0.96 (m, 1H) ； 0.36 (m, 2H) ； 0.22 (m, 2H). 實例A81 : 4-(5-乙醯基-2-環丙基曱氧基-笨基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸 使用4-(5-乙醢基-2-環丙基甲氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧 啶-7-羧酸乙酯（實例A57)作為起始物質，獲得標題化合物， 為淡黃色固體。 MS (ESI) ： m/z = 352 (MH+, 100%). ^-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ： 12.40 (s, 1H, -NH) ； 9.10 (s, 1H) ； 8.48 (d, J = 3.0, 1H) ； 8.19 (d, J = 2.0, 1H) ； 8.13 (dd, J1= 9.0, J2= 3.0, 1H)； 7.27 (d, J = 9.0, 1H) ; 4.00 (d, J = 7.0, 2H) ; 2.60 (s, 3H) ; 0.95 (m); 0.37 (m, 2H) ； 0.23 (m, 2H). 實例A82 : 4-(5-乙醯基-4-甲基-2-環呙基甲氧基-苯基)-5H-吡 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸 138235 -186- 200944527 使用4-(5-乙醯基-4-甲基-2-環丙基甲氡基-苯基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸乙酯（實例A58)作為起始物質，獲得標題化 合物，為淡黃色固體。 MS (ESI) ： m/z = 366 (MH+, 100%). 1H-NMR (400 MHz, DMSO-de) ： 12.10 (s, 1H, -NH) ； 9.05 (s, 1H) ； 8.36 (d, J = 3.0, 1H) ； 8.10 (s, 1H) ； 7.10 (s, 1H) ； 4.00 (d, J = 7.0, 2H) ； 2.60 (s, 3H) ； 2.55 (s, 3H) ； 1.00 (m, 1H) ； 0.38 (m, 2H) ； 0.24 (m, 2H). 實例A83 : 4-(2-環丙基曱氧基-5-甲基-苯基)-5H-吡咯并[3,2-d] Ο 嘧啶-7-羧酸 使用4-(2-環丙基曱氧基-5-甲基-苯基）-5Η-吡咯并[3,2-d]喷咬 -7-羧酸乙酯（實例A59)作為起始物質，獲得標題化合物，為 淡黃色固體。 MS (ESI) ： m/z = 324 (MH+100%). 1 H-NMR (400 MHz，DMSO-d6): 12.10 (寬廣 s，2H，-NH，-OH); 8.99 (s， 1H) ； 8.30 (s, 1H) ； 7.43 (d, J = 1.8, 1H) ； 7.32 (dd, J, = 8.4, J2= 1.8, 1H)； 7.06 (d, J = 8.4, 1H) ； 3.86 (d, J = 6.9, 2H) ； 2.33 (s, 3H) ； 0.94 (m, 1H)； 0.33 (m, 2H) ； 0.18 (m, 2H). 實例A84 : 4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-甲氧基曱氧基_苯 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸 自4-(2-環丙基曱氧基-5-氟基-4-甲氧基曱氧基_苯基）_511_吡 洛并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸乙酯（實例A65)開始，獲得標題化合 物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 388 (MH+, 100%). 1 H-NMR (300 MHz，DMSO-cU : 12.06 (寬廣 s，2H，-NH，-〇H); 8.98 (s， 138235 -187- 200944527 1H) ； 8.33 (s, 1H) ； 7.49 (d, J = 11.5, 1H) ； 7.02 (d, J = 1χ m) ; 5.39 (s? 2H) ； 3.87 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.47 (s, 3H) ； Ο.94 (m, 1H) ； 〇.34 (m, 2H)； 0.20 (m, 2H). 實例A85 : 4-[2-環丙基甲氧基邻山二氟_甲氧基）5_氣苯 基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸 自4-[2-環丙基甲氧基_4_(U:氟_甲氧基）_5氣苯基]秦比 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸乙酯（實例A66)開始，獲得標題化合 物，為無色固體。 © MS (ESI) ： 394 (MH+, 100%). 1H-NMR (300 MHz，DMSO-d6) ]2.16 (寬廣 s，2H，_NH，偶；9 〇2 (s， 1H) ； 8.38 (s, 1H) ； 7.63 (d, J = 10.8, 1H) ； 7.40 (t, j = 73.2, 1H) . ? lg (d，J = 6.9, 1H) ; 3.90 (d，J = 6.9, 2H) ; 0.95 (m，1H) ; 〇 35 (m，2H); 0.20 (m, 2H). 實例A86 : 4-({H4-(5-環丙基甲氧基-U_苯并二氧伍圜烯斗 基）-5H-峨洛并[3,2_d]嘧啶_7_基]-甲醯基丨_胺基）六氫吡咬^叛 酸第三-丁酯 於得自實例A67之4-(5-環丙基甲氧基笨并二氧伍圜烯 -4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（3.53克；10.0毫莫耳）在無 水二氣曱烷（50毫升）中之懸浮液内，添加1-(3_二甲胺基丙 基）-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽（12.0毫莫耳）、三乙胺（15〇毫莫 耳）及1-羥基苯并三唑（1〇.〇毫莫耳）。將此懸浮液在環境溫度 下搜拌一小時。於所形成之溶液中’添加4胺基六氫吨咬 -1-竣酸第三-丁酯（12.0毫莫耳），且在環境溫度下持續授掉過 夜。將反應混合物裝填於矽膠管柱上，並藉急驟式層析， 138235 -188- 200944527 使用醋酸乙酯/2-丙醇（98:2 v/v)純化。收集含有產物溶離份之 溶離液’及蒸發。將產物以正-己烧研製，並在高真空中， 於50°C下乾燥，而產生3.85克標題化合物，為白色固體。 MS (ESI) ： m/z = 558 (MNa+) ； 536 (MH+, 100%) ; 480 (MH+-C4H8). 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ： 12.28 (s, 1H, -NH) ； 9.03 (s, 1H) ； 8.44 (d, J = 7.7, 1H, -NH) ； 8.29 (d, J = 3.2, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.07 (m, 1H) ； 3.87 (~d, J ~ 13.5, 2H)； 3.76 (d，J = 6.8, 2H) ; 1.94 (~dd，J!〜12.8, J2 〜3.4, 2H) ; 1.46 (m, 2H); O 1.42 (s, 9H) ； 0.87 (m, 1H) ； 0.27 (m, 2H) ； 0.12 (m, 2H). 下述化合物係類似上文實例A86中所述之程序獲得。 實例A87 :反式-(4-{[4-(5-環丙基曱氧基-苯并[ι，3]二氧伍園 烯-4·•基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基卜環己基）_胺曱基 酸第三-丁酯 自4-(5-環丙基甲氧基-i，3-苯并二氧伍圜烯_4_基）_5H_吡咯并 [3’2-d]嘧。定-7-竣酸（實例A67)與反式-(4-胺基-環己基）_胺甲基 酸第二-丁醋開始’獲得標題化合物，為益色固體。 〇 MS (ESI) ： m/z = 550 (MH+, 100%) ； 494 (MH+-C4H8). iH-NMR (400 MHz, DMSO-d6) : 12.26 (寬廣 s, ih，-NH) ; 9·02 (s, 1H) , 8.29 (d, J = 8.1, 1H, -NH) ； 8.27 (s, 1H) ； 7.00 (d, J = 8.6, 1H)； 6.74 (d, J = 7.7, 1H, -NH) ； 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 3.76 (d, J = 6.7, 2H & m, 1H)； 1.99 (m, 2H)； 1.85 (m, 2H)； 1.39 (s, 9H)； 1.43-1.26 (m, 4ii) ; 0.85 (m, 1H) ; 0.29 (m，2H) ; 0.10 (m，2H)· 實例A88 :順式-(4-{[4-(5-環丙基甲氧基_苯并uj]二氧伍圜 烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基卜環己基）·胺甲基 138235 -189- 200944527 酸第三-丁酯 自4-(5-環丙基甲氧基-1，3-苯并二氧伍圜烯_4_基）_5H_吡咯并 [3,2-d]鳴。定-7-缓酸（實例A67)與順式_(4-胺基_環己基）_胺甲基 酸第三-丁醋開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) : m/z = 550 (MH+，1〇〇%) ; 494 (MH+-C4H8) ; 450 (MH+-C5H802). iH-NMR (400 MHz’ DMSO-d6) : 12.27 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.06 (s， 1H) ； 8.60 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.27 (s, 1H) ； 7.00 (d, J = 8.6, 1H)； © 6.94 (d, J = 6.7, 1H, -NH) ； 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.02 (m, 1H) ； 3.77 (d, J = 6.7, 2H) ； 3.45 (m, 1H) ； 1.78 (m, 2H) ； L69-1.56 (m, 6H) ； 1.39 (s, 9H) ； 0.86 (m, 1H) ； 0.30 (m, 2H) ； 0.11 (m, 2H). 實例A89 : (S)-3-{[4-(5-環丙基甲氧基-苯并[⑶工氧伍圜烯_4_ 基）-5Η4ρ各并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基卜四氫吡咯小羧酸第三 -丁酯 自4-(5-環丙基曱氧基4,3_苯并二氧伍圜烯冰基）_5H_吡咯并 ❹ [3’2-d]嘴咬-7-叛酸（實例A67)與（S)-3-胺基-四氫吡咯小羧酸第 三-丁醋開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 522 (MH+, 100%) ; 466 (MH+-C4H8). WNMR _ MHz，DMSO-d6): 12.31 (寬廣 s，1H, -NH); 9.02 (s, 1H) ； 8.55 (d, J = 6.9, 1H, -NH) ； 8.31 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H)； 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.01 (s, 2H) ； 4.50 (m, 1H) ； 3.76 (d, J = 6.7, 2H)； 3.64 (m，1H) ; 3.44 (m, 2H); 3.24 (m，2H); 2.21 (m，1H); 1.96 (m, 1H); 1.42 (s, 9H) ； 0.87 (m, 1H) ； 0.29 (m, 2H) ； 0.11 (m, 2H). 實例A90: (r)_3_{[4_(5_環丙基甲氧基苯并[13]二氧伍圜烯冰 138235 -190- 200944527 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基卜四氫吡咯-1-羧酸第三 -丁酯 自4-(5-環丙基曱氧基-1,3-苯并二氧伍圜烯_4_基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸（實例A67)與（R)-3-胺基-四氫吡咯-1-羧酸第 三-丁酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 522 (MH+, 100%) ； 466 (MH+-C4H8). iH-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.31 (寬廣 s，1H, -NH); 9.02 (s， 1H) ; 8.55 (d，J = 6.9, 1H，_NH) ; 8.31 (s，1H) ; 7.01 (d，J = 8.6, 1H); 〇 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.01 (s, 2H) ； 4.50 (m, 1H) ； 3.76 (d, J = 6.7, 2H)； 3.64 (m, 1H) ； 3.44 (m, 2H) ； 3.24 (m, 2H) ； 2.21 (m, 1H) ； 1.96 (m, 1H)； 1.42 (s, 9H) ； 0.87 (m, 1H) ； 0.29 (m, 2H) ； 〇.H (m, 2H). 實例A91 : 4-({[4-(5-環丙基甲氧基-苯并[a]二氧伍圜烯_4_ 基）-5H-吡咯并[3,2_d]嘧啶冬羰基]_胺基}曱基）六氫吡啶小羧 酸第三-丁酯 自4-(5-環丙基曱氧基_u_苯并二氧伍園烯斗基>5h吡咯并 Q [3,2-d]嘧啶_7_羧酸（實例A67)與4-胺基甲基-六氫吡啶小羧酸 第三-丁酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 實例A92 . 3-({[4-(5-環丙基甲氧基_苯并[13]二氧伍園稀_心 基)-5H-峨嘻并[3,2__咬_7•艘基]胺基}甲舒六氮^遍 酸第三-丁酯 自4-(5-環丙基甲氧基_u苯并二氧伍圜烯_4·基观♦各并 W嘧咬(實例A67)與3胺基甲基六氫吡啶小叛酸 弟二-丁酿開始’獲得標題化合物 實例她够(5心㈣基相咖氧伍園料 138235 -191 · 200944527 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧咬-7-羰基]-胺基}_甲基）_四氫吡咯+羧 酸第三-丁酯 自4-(5-環丙基曱氧基苯并二氧伍圜烯斗基)5H吡咯并 [3,2-d]嘧唆-7-羧酸（實例A67)與3_胺基甲基_四氫吡洛小緩酸 第二-丁醋開始’獲得標題化合物，為無色固體。 實例A94 : 2-({[4-(5-環丙基曱氧基_苯并L3]二氧伍圜烯_4· 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]_胺基卜曱基）_嗎福啉斗綾酸 第三-丁酯 自4-(5-環丙基甲氧基苯并二氧伍圜烯斗基）5H吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸（實例A67)與2_胺基甲基嗎福啉_4羧酸第 三-丁酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 實例A95 : 2-({[4-(5-環丙基甲氧基-苯并[u]二氧伍圜烯_4_ 基）-5H-吡咯并[3,2_d]嘧啶_7_羰基]胺基}_曱基）_嗎福啉斗羧酸 第三-丁酯 自4-(5-%丙基甲氧基苯并二氧伍圜烯_4基吡咯并 [3,2-d]嘧啶_7_綾酸（實例A67)與3胺基一氮四圜小羧酸第三_ 丁酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 實例A96 : (S)-3-{[4-(5-環丙基甲氧基_苯并[u]二氧伍圜烯冰 基）5H吡洛并[3,2-d]嘴咬_7_羰基]-胺基卜六氫峨咬_丨_叛酸第三 -丁酯 自丙基甲氧基-1，3·苯并二氧伍園烯-4-基)-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶羧酸（實例A67)與⑸_3_胺基六氫吡啶小羧酸第 三-丁酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 實例A97: (R)-3K5~環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍園烯冰 138235 -192- 200944527 基）-5H-吡洛并P，2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基卜六氫p比啶小羧酸第三 -丁酯 自4-(5-環丙基甲氧基_1，3_苯并二氧伍圜烯_4_基）_5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸（實例A67)與（R)各胺基_六氫吡啶小羧酸第 三-丁酯開始’獲得標題化合物，為無色固體。 實例A98 : 4-{[4-(2-環丙基甲氧基_4_甲氧基-苯基)_5H-吡咯并 [3,2-d]喊咬-7-幾基]-胺基}-六氫？比咬小緩酸第三_丁酯 自4-(2-環丙基曱氧基_4-甲氧基-苯基）_5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶 〇 _7_叛酸（實例A73)與4-胺基-六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯開始， 獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 522 (MH+, 100%) ； 466 (MH+-C4H8) ； 422 (MH+-C5H802). iH-NMR (200 MHz，DMSO-d6): 11.89 (寬廣 s，1H，-NH); 9.00 (s, 1H) ； 8.51 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.22 (s, 1H) ； 7.62 (d, J = 8.3, 1H)； 6.72 (dd，& = 8.3, J2= 2.2, 1H); 6.69 (d，J = 2.2, 1H & 寬廣 s，1H，-NH); 3.92 (d, J = 6.8, 2H) ； 3.86 (s, 3H & m, 2H) ； 3.03 (m, 2H) ； 1.94 (m, 2H)； ❹ 1.42 (m, 4H & s, 9H) ； 0.97 (m, 1H) ； 0.35 (m, 2H) ； 0.24 (m, 2H). 實例A99 :順式_(4-{ [4-(2-環丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基)-5H-叶匕"各并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基卜環己基）_胺甲基酸第三-丁酯 自4-(2-環丙基甲氧基_4_甲氡基-苯基）_5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶 -7-羧酸（實例A73)與順式-(4-胺基-環己基）-胺甲基酸第三-丁 酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 536 (MH+, 100%) ； 480 (MH+-C4H8) ； 436 (MH+-Q Hg 〇2). 138235 •193- 200944527 W-NMR (200 MHz，DMSO-d6) : 11·88 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.03 (s， 1H) ； 8.68 (d, J = 7.7, 1H, -NH) ； 8.20 (s, 1H) ； 7.62 (d, J = 8.3, 1H)； 6.92 (寬廣 s，1H, -NH); 6.72 (dd, = 8.3, J2 = 2.2, 1H); 6.69 (d, J = 2.2, 1H) ； 4.04 (m, 1H) ； 3.92 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.86 (s, 3H) ； 3.45 (m, 1H)； 1.90-1.48 (m, 8H) ； 1.40 (s, 9H) ； 0.98 (m, 1H) ； 0.35 (m, 2H) ； 0.24 (m, 2H). 實例A100 :反式-(4-{[4-(2-環丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基卜環己基）_胺甲基酸第三_丁酯 Ο 自4_(2_環丙基曱氧基-4-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶 -7-羧酸（實例A73)與反式-(4-胺基-環己基）_胺甲基酸第三-丁 酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 536 (MH+, 100%) ； 480 (MH+-C4H8). iH-NMR (200 MHz, DMSO-d6) : 11.89 (寬廣 s, 1H, -NH) ; 9.00 (s, 1H) ； 8.36 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.19 (s, 1H) ； 7.62 (d, J = 8.3, 1H)； 6.92 (寬廣 s, 1H, -NH); 6.72 (dd, J! = 8.3, J2= 2.2, 1H); 6.69 (d，J = 2.2, * 1H) ； 3.91 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.86 (s, 3H) ； 3.78 (m, 1H) ； 3.28 (m, 1H)； 〇 2.00 (m, 2H) ； 1.86 (m, 2H) ； 1.34 (m, 4H & s, 9H) ； 0.97 (m, 1H) ； 0.34 (m, 2H) ； 0.24 (m, 2H). 實例A101:反式-(4-{[4-(2-環丙基甲氧基-5-甲氧基-苯基)_5H-叶匕咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基卜環己基胺甲基酸第三-丁酯 自4-(2-環丙基曱氡基-5-甲氧基·笨基）_5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶 -7-叛酸（實例A75)與反式-(4-胺基-環己基）_胺甲基酸第三_丁 酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 536 (MH+, 100%) ; 480 (MH+-C4H8). 138235 -194- 200944527 W-NMR (400 MHz, DMSO-d6) : 12.00 (寬廣 s, 1H，-NH) ; 9.05 (s， 1H) ； 8.34 (d, J = 7.7, 1H, -NH) ； 8.23 (s, 1H) ； 7.20 (t, J = 1.6, 1H)； 7.12 (d, J = 1.6, 2H) ； 6.74 (d, J = 7.7, 1H, -NH) ； 3.87 (d, J = 6.9, 2H)； 3.77 (s, 3H & m, 1H)； 3.31 (m, 1H)； 2.00 (m, 2H)； 1.85 (m, 2H)； 1.43-1.22 (m, 4H) ； 1.39 (s, 9H) ； 0.84 (m, 1H) ； 0.32 (m, 2H) ； 0.15 (m, 2H). 實例A102 :順式-(4-{[4-(2-環丙基曱氧基曱氧基-苯基)_5H_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基卜環己基）_胺曱基酸第三_丁酯 自4-(2-環丙基甲氧基-5-甲氡基-笨基）-5Η-ρ比各并[3,2-d]嘲咬 © -7-叛酸（實例A75)與順式-(4-胺基-環己基）_胺甲基酸第三-丁 酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 536 (MH+, 100%) ； 480 (MH+-C4H8). W-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.99 (寬廣 s，1H, -NH); 9.08 (s， 1H) ； 8.65 (d, J = 7.7, 1H, -NH) ； 8.24 (d, J = 3.3, 1H) ； 7.19 (t, J = 1.6, 1H) ； 7.11 (d, J = 1.6, 2H) ； 6.95 (d, J = 6.1, 1H, -NH) ； 4.04 (m, 1H)； 3.83 (d, J = 6.8, 2H) ； 3.78 (s, 3H) ； 3.45 (m, 1H) ； 1.79 (m, 2H) ； 1.70-1.56 (m, 6H) ； 1.40 (s, 9H) ； 0.90 (m, 1H) ； 0.33 (m, 2H) ； 0.16 (m, 2H).
Q 實例A103 : 4-{[4-(2-環丙基甲氧基-5-曱氧基_苯基）_5&吡咯 并[3,2-d]0^ °定-7-幾基]-胺基}-六氫p比咬_ι_緩酸第三_丁酯 自4-(2-環丙基曱氧基-5-曱氧基-笨基）_5H-吡咯并[3,2-d]嘴啶 -7-羧酸（實例A75)與4-胺基-六氫吡啶小羧酸第三·丁酯開 始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) : m/z = 522 (MH+，100%) ; 466 (MH+-C4H8). iH-NMR (200 MHz，DMSO-d6): 12·〇〇 (寬廣 s，1H，-NH); 9.05 (s， 1H) ； 8.50 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.26 (s, 1H) ； 7.19 (t, J = 1.7, 1H)； 138235 -195- 200944527 7.11 (d, J = 1.7, 2H) ； 4.09 (m, 1H) ； 3.86 (m, 2H) ； 3.83 (d, J = 6.9, 2H)； 3.77 (s, 3H) ； 3.04 (m, 2H) ； 1.94 (m, 2H) ； 1.47 (m, 2H) ； 1.43 (s, 9H)； 0.93 (m, 1H) ； 0.32 (m, 2H) ； 0.15 (m, 2H). 實例A104 :反式-(4-{[4-(2-環丙基甲氧基-4-氟苯基）-5H-吡咯 并P，2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基}_環己基;)_胺甲基酸第三-丁酯 自4-(2-環丙基甲氧基_4_氟苯基）_5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧 酸（實例A76)與反式-(4-胺基-環己基）_胺甲基酸第三_丁酯開 始，獲得標題化合物，為無色固體。 ❹ MS (ESI) : m/z = 524 (MH+，100%) ; 468 (MH+-C4H8) ; 424 (MH+-C5H802). iH-NMR (300 MHz, DMSO-d6) : 12.05 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.06 (s， 1H) ； 8.34 (d, J = 7.9, 1H ； -NH) ； 8.26 (s, 1H) ； 7.67 (dd, J1= 8.4, J2 = 7.2, 1H)； 7.08 (dd, J1== 11.6, J2= 2.4, 1H)； 6.96 (ddd, ^ = 8.5, J3=2.4, 1H) ； 6.72 (d, J = 7.6, 1H, -NH) ； 3.92 (d, J = 7.0, 2H) ； 3.79 (m, 1H)； 3.13 (m, 1H) ； 2.00 (m, 2H) ； 1.85 (m, 2H) ； 1.39 (s, 9H & m, 4H) ； 0.96 (m, 1H) ； 0.36 (m, 2H) ； 0.22 (m, 2H).
Q 實例A105 :順式-(4-{[4-(2-環丙基甲氧基_4_氟苯基)_5H_吡咯 并[3,2-d]嘧咬-7-羰基]-胺基卜環己基）_胺曱基酸第三_丁酯 自4-(2-環丙基甲氧基_4_氟苯基）_5H_吡咯并[3,2d]嘧啶_7_羧 酸（實例A76)與順式-(4-胺基-環己基）_胺甲基酸第三_丁酯開 始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 524 (MH+, 100%) ; 468 (MH+-C4H8) ； 424 (MH+-C5H802). W-NMR (300 MHz, DMSO-d6) : 12.05 (寬廣 s，iH, -NH) ; 9.06 (s， 138235 •196- 200944527 1H) ； 8.65 (d, J = 7.7, 1H ； -NH) ； 8.26 (d, J = 2.0, 1H) ； 7.67 (dd, Jl = 8.5, J2= 7.0, 1H)； 7.08 (dd, J1= 11.6, J2= 2.4, 1H)； 6.96 (ddd, J1= J2= 8.5, J3 = 2.4, 1H) ; 6.91 (寬廣 s, 1H，-NH); 4.05 (m，1H) ; 3.92 (d, J = 7.0, 2H); 3.45 (m, 1H) ； 1.79 (m, 2H) ； 1.73-1.51 (m, 6H) ； 1.40 (s, 9H) ； 0.97 (m, 1H) ； 0.36 (m, 2H) ； 0.22 (m, 2H). 實例八106:4-{[4-(2-環丙基甲氧基-4-氟苯基）_511-吡咯并 [3,2-d]罐咬-7-幾基]-胺基}-六氫p比咬-i-叛酸第三-丁醋 自4-(2-環丙基甲氧基_4_氟苯基）-5H-吡嘻·并[3,2-d]嘧咬-7-缓 ® 酸（實例A76)與4_胺基-六氫峨咬-1-叛酸第三-丁酯開始，獲得 標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 510 (MH+) ； 454 (MH+-C4H8, 100%) ； 410 (MH+-C5H802). W-NMR (300 MHz，DMSO-d6) : 12.07 (寬廣 s，1H, -NH) ; 9.03 (s, 1H) ； 8.49 (d, J = 7.8, 1H ； -NH) ； 8.29 (d, J = 2.4, 1H) ； 7.67 (dd, = 8.5, J2= 7.0, 1H)； 7.08 (dd, J1= 11.6, J2= 2.4, 1H)； 6.96 (ddd, h = h= 8.5, J3 = ❹ 2.4, 1H) ； 4.06 (m, 2H) ； 3.92 (d, J = 7.0, 2H) ； 3.87 (m, 1H) ； 3.03 (m, 2H) ； 1.94 (m, 2H) ； 1.44 (m, 2H) ； 1.42 (s, 9H) ； 0.96 (m, 1H) ； 0.36 (m, 2H) ； 0.22 (m, 2H). 實例A107 :反式-(4-{[4-(2-環丙基甲氧基_5_氟苯基）_5H_吡咯 并[3,2-d]嘧咬-7-羰基]_胺基卜環己基胺甲基酸第三·丁酯 自4-(2-環丙基甲氧基_5_氟苯基）_5H吡咯并[3,2d]嘧啶_7_羧 酸（實例A77)與反式_(4_胺基-環己基）_胺甲基酸第三_ 丁酯開 始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) : m/z = 524 (MH+，1〇〇%) ; 468 (MH+-C4H8). 138235 -197· 200944527 【H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) : 12.08 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.06 (s， 1H)； 8.33 (d, J = 7.9, 1H, -NH)； 8.28 (d, J = 3.0, 1H)； 7.45-7.34 (m, 2H)； 7.18 (dd, J1= 9.1, J2= 4.5, 1H) ； 6.72 (d, J = 7.3, 1H, -NH) ； 3.88 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.79 (m, 1H) ； 3.29 (m, 1H) ； 2.00 (m, 2H) ； 1.85 (m, 2H)； 1.39 (s, 9H & m, 4H) ； 0.94 (m, 1H) ； 0.33 (m, 2H) ； 0.18 (m, 2H). 實例A108 : 4-{[4-(2-環丙基甲氧基-5-氟笨基）-5H-吡咯并 [3,2-d],咬-7-羰基]-胺基卜六氫峨啶_i_羧酸第三_丁醋 自4-(2-環丙基甲氧基_5_氟苯基）_5H-吡咯并[3,2-d]喊啶-7-羧 〇 酸（實例A77)與4-胺基-六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯開始，獲得 標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 510 (MH+, 100%) ； 454 (MH+-C4H8) ； 410 (MH+-C5H802). iH-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.11 (寬廣 s，1H，-NH); 9.06 (s， 1H) ； 8.37 (d, J = 3.4, 1H) ； 8.48 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.30 (s, 1H)； 7.46-7.34 (m, 2H) ； 7.19 (dd, J1= 9.1, J2= 4.4, 1H) ； 4.09 (m, 1H) ； 3.88 (d, J = 6.9, 2H & m, 2H) ； 3.03 (m, 2H) ； 1.94 (m, 2H) ； 1.46 (m, 2H)； 1.42 (s, 9H) ； 0.94 (m, 1H) ； 0.34 (m, 2H) ； 0.18 (m, 2H). 實例A109 :反式-(4-{[4-(2-環丙基甲氧基-苯基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基卜環己基胺甲基酸第三-丁酯 自4-(2-環丙基曱氧基-苯基）_5H_吡咯并[3,2_d]嘧啶-7-羧酸 (實例A78)與反式-(4-胺基-環己基）-胺甲基酸第三-丁酯開 始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 506 (MH+, l〇〇%) ; 450 (MH+-C4H8). ^-NMR (3000 MHz, DMSO-c^) : 12.02 (s, 1H, -NH) ； 9.05 (s, 1H)； 138235 •198- 200944527 8.34 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.26 (s, 1H) ； 7.63 (dd, J2 = 7.6, J2= 1.7, 1H)； 7.53 (ddd, J1= 8.0, J2= 7.6, J3= 1.7, 1H)； 7.17 (dd, 8.0, J2= 0.9, 1H)； 7.13 (ddd, Jj = J2= 7.6, J3= 0.9, 1H) ； 6.73 (d, J = 7.5, 1H, -NH) ； 3.91 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.78 (m, 1H) ； 3.41 (m, 1H) ； 2.00 (m, 2H) ； 1.86 (m, 2H)； 1.40 (s, 9H) ； 1.34 (m, 4H) ； 0.97 (m, 1H) ； 0.34 (m, 2H) ； 0.21 (m, 2H). 實例A110 : 4-{[4_(2-環丙基甲氧基-苯基比洛并[3,2-(1]°¾ 咬-7-幾基]-胺基卜六氫咐咬-1-叛酸第三-丁酯 自4~(2-環丙基甲氧基-苯基）-5H-p比洛并.[3,2-d]哺咬-7-叛酸 Ο (實例A78)與4-胺基-六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯開始，獲得標 題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 492 (MH+, 100%) ； 436 (MH+-C4H8). 1H-NMR (300 MHz, DMSO-de) ： 12.06 (s, 1H, -NH) ； 9.05 (s, 1H) ； 8.51 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.26 (s, 1H) ； 7.63 (dd, J1= 7.6, J2= 1.7, 1H)； 7.53 (ddd, J! = 8.0, J2= 7.6, J3= 1.7, 1H) ； 7.17 (dd, Jj = 8.0, J2= 0.9, 1H)； 7.13 (ddd, Jj = J2= 7.6, J3= 0.9, 1H) ； 4.09 (m, 1H) ； 3.91 (d, J = 6.9, 2H)； 3.88 (m, 2H)，3.04 (m, 1H); 1.93 (m, 2H); 1.47 (m, 2H); 1.42 (s, 9H); ® 0.96 (m, 1H) ； 0.34 (m, 2H) ； 0.21 (m, 2H). 實例Alll: 4-{[4-(2-環丙基甲氧基-4-氟基_5_甲氧基_苯基)_5H_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基}-六氫吡啶小缓酸第三_丁醋 自4-(2-環丙基曱氧基-4-氟基-5-甲氧基-苯基）_5H_吡咯并 [3,2-d]嘧啶羧酸（實例A79)與4-胺基-六氫吡啶小缓酸第三_ 丁酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 540 (MH+, 100%) ； 484 (MH+-C4H8) iH-NMR (300 MHz, DMSO-d6) : 12.02 (寬廣 s, 1H, -NH) ; 9.05 (s, 138235 -199- 200944527 1H) ； 8.49 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.28 (s, 1H) ； 7.41 (d, J = 9.8, 1H)； 7.18 (d, J = 13.3, 1H) ； 4.09 (m, 1H) ； 3.98 (m, 2H) ； 3.85 (s, 3H) ； 3.84 (d, J = 6.7, 2H) ； 3.03 (m, 1H) ； 1.96 (m, 2H) ； 1.46 (m, 2H) ； 1.42 (s, 9H)； 0.93 (m, 1H) ； 0.34 (m, 2H) ； 0.17 (m, 2H). 實例A112 : (R)-3-{[4-(2-環丙基甲氧基-4-氟基-5-甲氧基-苯 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基}-六氫吡啶-1-羧酸第三 -丁酯 自4-(2-環丙基甲氧基_4_氟基-5-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并 〇 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸（實例A79)與（R)-3-胺基-六氫吡啶小羧酸第 三-丁酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 540 (MH+, 100%) ； 484 (MH+-C4H8) ； 440 (MH+-C5H802). iH-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.02 (寬廣 s，1H，-NH); 9.02 (s， 1H) ； 8.58 (d, J = 7.9, 1H, -NH) ； 8.30 (s, 1H) ； 7.41 (d, J = 9.9, 1H)； 7.19 (d, J = 13.4, 1H) ； 3.99 (m, 1H) ； 3.88 (s, 3H & d, J = 6.8, 2H) ； 3.62 ❹ (m, 1H) ； 3.38 (m, 3H) ； 1.92 (m, 1H) ； 1.72 (m, 2H) ； 1.53 (m, 1H)； 1.29 (寬廣 s, 9H) ; 0.92 (m» 1H) ; 0.32 (m，2H) ; 0.18 (m，2H). 實例A113 : (R)-3-{[4-(2-環丙基甲氧基-4-氟基-5-甲氧基-笨 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基}-四氫吡咯小竣酸第三 -丁酯 自4必環丙基甲氧基-4-氟基-5-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸（實例A79)與（R)_3_胺基_四氫吡咯羧酸第 三-丁醋開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 526 (MH+, 100%) ； 470 (MH+-C4H8). 138235 -200- 200944527 W-NMR (300 MHz，DMSO-d6) : 12.06 (寬廣 s，1Η，-NH) ; 9.04 (s， 1H) ； 8.60 (d, J = 6.9, 1H, -NH) ； 8.31 (d, J = 2.2, 1H) ； 7.41 (d, J = 9.9, 1H) ； 7.18 (d, J = 13.4, 1H) ； 4.51 (m, 1H) ； 3.85 (s, 3H & d, J = 6.7, 2H)； 3.62 (m, 1H) ； 3.44 (m, 2H) ； 3.26 (m, 1H) ； 2.22 (m, 1H) ； 1.99 (m, 2H)； 1.42 (s, 9H) ； 0.93 (m, 1H) ； 0.34 (m, 2H) ； 0.17 (m, 2H). 實例A114 :反式-(4-{[4-(2-環丙基曱氧基-5-氟基-4-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基卜環己基）-胺甲基酸 第三-丁酯 〇 自4_(2·環丙基甲氧基-5-氟基-4-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸（實例A80)與反式-(4-胺基-環己基）-胺甲基 酸弟二-丁 i旨開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 554 (MH+, 100%) ; 498 (MH+-C4H8). iH-NMR (400 MHz, DMSO-c^) : 11.96 (寬廣 s, 1H, -NH) ; 9.01 (s， 1H) ; 8.35 (d，J = 7.8, 1H，-NH) ; 8.24 (s，1H) ; 7.49 (d，J = 11.8, 1H); 6.92 (d，J = 7.3, 1H) ; 6.74 (d，J = 7.8, 1H，-NH) ; 3.97 (s，1H) ; 3.94 (d， J = 7.0,2H); 3.77 (m，lH); 1.99 (m，2H); 1.85 (m，2H); 1.43-1.24 (m， 4H) ； 1.39 (s, 9H) ； 0.96 (m, 1H) ； 0.36 (m, 2H) ； 0.22 (m, 2H). 實例A115: 4-{[4-(2-環丙基曱氧基-5-氟基-4-甲氧基-苯基)-5H- 外匕洛并[3,2-d]嘴咬-7-幾基]-胺基}-六氫^比咬_ι_緩酸第三-丁酯 自4-(2-環丙基曱氧基-5-氟基-4-曱氧基-苯基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶_7_羧酸（實例A80)與4-胺基-六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 540 (MH+, 100%) ； 484 (MH+-C4H8). W-NMR (300 MHz, DMSO-d6) : 11.97 (寬廣 s, 1H, -NH) ; 9.01 (s, 138235 -201 - 200944527 1H) ; 8.50 (d，J = 7.8, 1H，-NH) ; 8·26 (s，1H) ; 7.49 (d，J = 11.8, 1H); 6.93 (d, J = 7.3, 1H) ； 4.07 (m, 1H) ； 3.97 (s, 1H) ； 3.95 (d, J = 7.3, 2H)； 3.87 (m, 1H) ； 3.03 (m, 2H) ； 1.93 (m, 2H) ； 1.46 (m, 2H) ； 1.42 (s, 9H)； 0.97 (m, 1H) ； 0.36 (m, 2H) ； 0.21 (m, 2H). 實例A116 : (R)-3-{[4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-甲氧基-苯 基）-5Η-ρ比各并[3,2-d]鳴咬-7-羰基]-胺基}-六氫峨咬小叛酸第三 -丁酯 自4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-甲氧基-苯基）_5H-吡咯并 © [3,2-d]嘧啶-7-羧酸（實例A80)與（R)-3-胺基-六氫吡啶羧酸第 三-丁酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 540 (MH+, 100%) ； 484 (MH+-C4H8) ； 440 (MH+-Q H8 〇2). W-NMR (300 MHz，DMSO-d6): 11.97 (寬廣 s，1H，-NH); 8.98 (s， 1H) ； 8.59 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.28 (s, 1H) ； 7.50 (d, J = 11.9, 1H)； 6.93 (d, J = 7.3, 1H) ； 3.97 (s, 3H & m, 1H) ； 3.95 (d, J = 7.0, 2H) ； 3.63 (m, 1H) ； 3.36 (m, 3H) ； 1.91 (m, 2H) ； 1.73 (m, 2H) ； 1.55 (m 1H)； ❿ y 0.96 (m, 1H) ； 0.36 (m, 2H) ； 0.22 (m, 2H). 實例A117 : (S)-3-{[4-(2-環丙基曱氧基-5-氟基斗曱氧基-苯 基）-5Η-ρ比洛并[3,2-d]嘴咬-7-幾基]-胺基}-六氫p比咬_ι_叛酸第三 -丁酯 自4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-甲氧基-笨基）_5H_吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸（實例A80)與（S)-3-胺基-六氫吡啶4_羧酸第 三-丁酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) : m/z = 540 (MH+，100%) ; 484 (MH+-C4H8) ; 440 (MH+- 138235 >202- 200944527 c5h802). W-NMR (300 MHz，DMSO-d6): 11.97 (寬廣 s，1H，-NH); 8.98 (s， 1H) ； 8.59 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.28 (s, 1H) ； 7.50 (d, J = 11.9, 1H)； 6.93 (d, J = 7.3, 1H) ； 3.97 (s, 3H & m, 1H) ； 3.95 (d, J = 7.0, 2H) ； 3.63 (m, 1H) ； 3.36 (m, 3H) ； 1.91 (m, 2H) ； 1.73 (m, 2H) ； 1.55 (m, 1H)； 0.96 (m, 1H) ； 0.36 (m, 2H) ； 0.22 (m, 2H). 實例A118 : (R)-3，{[4-(2-環丙基曱氧基-5-氟基斗曱氧基-苯 基）-5H-吡略并[3,2-d]嘧咬-7-羰基]-胺基}-四氫p比洛-1-羧酸第三 ❹ -丁醋 自4-(2-環丙基甲氧基_5_氟基·4-甲氧基-苯基）_5H-吡咯并 [3,2-d]响咬-7-竣酸（實例A80)與（R)-3-胺基-四氫p比洛-1-叛酸第 三-丁酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) : m/z = 548 (MNa+) ; 526 (MH+，100%). W-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.00 (寬廣 s，1H，-NH); 9.00 (s， 1H) ; 8.61 (d，J = 6.9, 1H ; -NH) ; 8.28 (s，1H) ; 7.50 (d，J = 11.9, 1H); ❹ 6.93 (d, J = 7.3, 1H) ； 4.51 (m, 1H) ； 3.96 (s, 3H) ； 3.95 (d, J = 7.1, 2H)； 3.61 (m, 1H) ； 3.43 (m, 2H) ； 3.24 (m, 1H) ； 2.21 (m, 1H) ； 1.96 (m, 1H)； 1.42 (s, 9H) ； 0.97 (m, 1H) ； 0.36 (m, 2H), 0.21 (m, 2H). 實例A119 : 4-{[4-(2-環丙基甲氧基-5-曱基-苯基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基}-六氫吡咬_ι_羧酸第三-丁酯 自4-(2-環丙基甲氧基_5_甲基-苯基）-5H-吡咯并p，2-d]嘧咬_7_ 羧酸（實例A83)與4-胺基-六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯開始，獲 得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 506 (MH+, 100%) ； 450 (MH+-C4H8). 138235 •203 - 200944527 iH-NMR (400 MHz，DMSO-d6) : 11.98 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.03 (s， 1H) ； 8.50 (d, J = 7.7, 1H, -NH) ； 8.24 (s, 1H) ； 7.44 (d, J = 2.0, 1H)； 7.33 (dd, J1= 8.4, J2= 2.0, 1H) ； 7.06 (d, J = 8.4, 1H) ； 4.09 (m, 1H)； 3.86 (d, J = 6.9, 2H & m, 2H) ； 3.04 (m, 2H) ； 2.33 (s, 3H) ； 1.94 (m, 2H)； 1.46 (m, 2H) ； 1.43 (s, 9H) ； 0.94 (m, 1H) ； 0.33 (m, 2H) ； 0.19 (m, 2H). 實例A120 :反式-(4-{[4-(2-環丙基曱氧基-5-甲基-苯基）-5H-吡 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基卜環己基）_胺甲基酸第三-丁酯 自4-(2-環丙基甲氧基-5-甲基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-〇 羧酸（實例A83)與反式-(4-胺基-環己基）-胺甲基酸第三-丁酯 開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 520 (MH+, 100%) ； 464 (MH+-C4H8). iH-NMR (400 MHz, DMSO-c^): 11.95 (寬廣 s, 1H，-NH); 9.03 (s,
1H) ； 8.35 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.21 (s, 1H) ； 7.44 (s, 1H) ； 7.33 (d, J
=8.4, 1H) ； 7.06 (d, J = 8.4, 1H) ； 6.72 (d, J = 7.3, 1H, -NH) ； 3.86 (d, J =6.9, 2H) ； 3.77 (m, 1H) ； 3.29 (m, 1H) ； 2.33 (s, 3H) ； 2.00 (m, 2H)； 1.85 (m, 2H) ； 1.44-1.23 (m, 4H) ； 1.39 (s, 9H) ； 0.94 (m, 1H) ； 0.33 (m,
Q 2H) ； 0.18 (m, 2H). 實例A121 :反式-[4-({l-[4-(5-環丁基甲氧基-苯并[13]二氧伍 圜稀-4-基）-5H-p比11 各并[3,2-d]喷咬-7-基]-曱醯基卜胺基）_環己基]_ 胺曱基酸第三-丁酯 自4-(5-環丁基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯_4·基）_5H•吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（實例A68)與反式-(4-胺基-環己基）_胺曱 基酸第三-丁醋開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 564 (MH+) ； 508 (MH+-C4H8). 138235 -204. 200944527 W-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 12.28 (寬廣 s，1H，-NH); 9.02 (s， 1H) ; 8.28 (d，J = 7.9, 1H，-NH) ; 8.24 (d，J = 3.2, 1H) ; 7.50 (s，1H); 7.02 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.30 (m, 1H)； 3.76 (d, J = 6.8, 2H) ； 3.50 (m, 1H) ； 3.30 (m, 1H) ； 2.30 (m, 2H) ； 2.00 (m, 2H) ； 0.95 (m, 1H) ； 0.30 (m, 2H) ； 0.10 (m, 2H). 實例A122: 4-({l-[4-(5-環丁基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯_4_ 基）-5H-pj：b B各弁[3,2-d]嘲唆-7-基]-曱酿基}-胺基）-六氫η比n定小叛 酸第三-丁酯 © 自4-(5-環丁基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯 并[3,2-d]嘴咬-7-緩酸（實例A68)與4-胺基-六氫p比咬-i_缓酸第 三-丁酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 550 (MH+) ； 494 (MH+-C4H8) ； 450 (MH+-C5 H8 02). iH-NMR (400 MHz，DMSO-de) : 12.32 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.02 (s， 1H) ； 8.42 (d, J = 7.7, 1H, -NH) ； 8.28 (d, J = 1.8, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.72 (d, J = 7.5, 1H, -NH) ； 6.59 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.01 (s, 2H)； ❿ 3·85 (d，J = 6.2, 2H) ; 3.77 (m, 1H) ; 3.30 (m, 1H) ; 2.38 (m，1H) ; 2.00 (m, 2H) ； 1.85 (m, 2H) ； 1.67 (m, 3H) ； 1.50 (m, 3H) ； 1.40 (s, 9H) ； 1.34 (m, 4H). 實例A123 : 4-{[4-(5-乙氧基苯并[i，3]二氧伍圜烯_4_基）_犯_吡 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基卜六氫吡啶_丨嗖酸第三_丁酯 自4-(5-乙氧基苯并[1，3]二氧伍圜烯_4_基）_5H•吡咯并[3 2 d]嘧 啶-7-羧酸（實例A69)與市購可得之4_胺基_六氫吡啶羧酸 第二丁 ®曰開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) · m/z = 510 (MH+, 100%) ; 454 (MH+-C4H8). 13S235 -205- 200944527 ^-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ： 12.28 (s, 1H, -NH) ； 9.02 (s, 1H) ； 8.43 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.29 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.59 (d, J = 8.6, 1H) » 6.01 (s, 2H) , 4.07 (m, 1H) ； 3.96 (qu, J = 7.0, 2H) ； 3.87 (m, 2H) ； 3.03 (m, 2H) ； 1.92 (m, 2H) ； 1.43 (m, 2H & s, 9H) ； 1.03 (t, J = 7.0, 3H). 實例A124 : (R)-3-{[4-(5-乙氧基苯并[1，3]二氧伍圜烯_4_基）_5H_ 叶匕洛并[3,2-d]癌咬-7-魏基]-胺基}-四氫p比u各小缓酸第三_丁醋 自4-(5-乙氧基苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基）-5Η-ρ比洛并[3,2-d]喊 © 啶-7-羧酸（實例A69)與市購可得之（R)_3_胺基_四氫吡咯小叛 酸第三-丁酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 496 (MH+, 100%) ; 440 (MH+-C4H8). iH-NMR (300 MHz, DMSO-dg) : 12.32 (s，1H,-NH) ; 9.02 (s，1H) ; 8.56 (d, J = 6.9, 1H, -NH) ； 8.32 (s, 1H) ； 7.02 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.59 (d, J = 8.6, 1H) , 6.01 (s, 2H) ； 4.52 (m, 1H) ； 3.96 (qu, J = 6.9, 2H) ； 3.62 (m, 1H) ； 3.50-3.37 (m, 2H) ； 3.25 (m, 1H) ； 2.22 (m, 1H) ； 1.98 (m, 2H)； 1.42 (s, 9H) ； 1.04 (t, J = 6.9, 3H). 實例A125 : 4-{[4-(5-丙氡基-苯并[1，3]二氧伍圜稀_4_基）_犯_峨 洛并[3,2-(1]°¾咬-7-幾基]-胺基}-六氫p比咬小缓酸第三_丁醋 自4-(5-丙氧基-苯并[1，3]二氧伍園烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸（實例A70)與市購可得之4-胺基-六氫吡咬—μ缓 酸第三-丁酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 524 (MH+, 100%) ； 468 (MH+-C4H8). ^-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ： 12.31 (s, 1H, -NH) ； 9.02 (s, 1H) ； 8.43 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 7.95 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.58 (d, J = 138235 -206- 200944527 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.04 (m, 1H) ； 3.85 (t, J = 6.4, 2H & m, 2H)； 3.03 (m, 2H) ； 1.97 (m, 2H) ； 1.52-1.37 (s, 9H & m, 4H) ； 0.61 (t, J = 7.4, 3H). 實例A126: (R)-3-{[4-(5-丙氧基-苯并[1,3]二氧伍園烯_4_基）-5H- p比洛并[3,2-d]痛咬-7-幾基]-胺基}-四氫p比嘻_ι_叛酸第三_丁醋 自4-(5-丙氧基-苯并[1，3]二氧伍圜稀-4-基）-5H-p比洛并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸（實例A70)與市購可得之（R)-3-胺基-四氫吡σ各小 羧酸第三-丁酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 © MS (ESI) ： m/z = 510 (MH+, 100%) ； 454 (MH+-C4H8). ^-NMR (300 MHz, DMSO-^) ： 12.34 (s, 1H, -NH) ； 9.01 (s, 1H) ； 8.55 (d, J = 6.9, 1H, -NH) ； 8.30 (s, 1H) ； 7.02 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.58 (d, J = 8.6, 1H)； 6.01 (s, 2H)； 4.51 (m, 1H)； 3.85 (t, J = 6.4, 2H)； 3.62 (m, 1H)； 3.42 (m, 2H) ； 3.24 (m, 1H) ； 2.21 (m, 1H) ； 1.98 (m, 1H) ； 1.42 (s, 9H & m, 2H) ； 0.62 (t, J = 7.4, 3H). 實例A127 : 4-{[4-(5-丁氧基-苯并[1,3]二氧伍園烯_4-基）-5H-吡 σ各并[3,2-d]嘲咬-7-戴基]-胺基}-六氫峨咬小緩酸第三_丁醋 ❹ 自4-(5-丁氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-p比咯并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸（實例A71)與市購可得之4-胺基-六氫吡啶小羧 酸第三-丁酯開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 538 (MH+, 100%) ； 482 (MH+-C4H8). W-NMR (300 MHz, DMSO-d6) : 12.31 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.02 (s， 1H) ； 8.43 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.28 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H)； 6.59 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.01 (s, 2H) ； 4.07 (m, 1H) ； 3.88 (t, J = 6.4, 2H & m, 2H) ； 3.03 (m, 2H) ； 1.94 (m, 2H) ； 1.52-1.34 (m, 4H) ； 1.42 (s, 9H)； 138235 -207- 200944527 1.04 (m，2H) ; 0.69 (t，J = 7.4, 3H). 實例A128 : 3-{[4-(5-丁氧基-苯并u，3]二氧伍園烯斗基）_5H吡 略并[3,2-d]鳴唆-7-羰基]-胺基卜六氫峨咬小羧酸第三丁酯 自4-(5-丁氧基-苯并[U]二氧伍圜烯斗基）_5H吡咯并[3 2 d] 嘧啶-7-羧酸（實例A70)與市購可得之3_胺基_六氫吡啶小羧 酉文第二-丁 g曰開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) . m/z = 538 (MH+，100%) ; 482 (MH+-C4H8). WNMR (300 MHz’ DMSO-d6): 12.31 (寬廣 s，1H，-NH); 9.00 (s， © 1H) , 8.54 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ; 8.29 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H)； 6.59 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.01 (s, 2H) ； 3.99 (m, 1H) ； 3.88 (t, J = 6.4, 2H)； 3.61 (m, 2H) ； 3.38 (m, 2H) ； 1.92 (m, 1H) ； 1.72 (m, 2H) ； 1.56 (m, 2H)； 1.38 (m，2fi) ; 1.28 (寬廣 s，9H) ; 1.04 (m，2H) ; 0.69 (t, J = 7.4, 3H). 實例 Δ129· (R)-3-{ [4-(5-丁氧基-苯并[1，3]二氧伍圜稀 _4_基)_5H_ 外匕咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基卜四氫吡咯_丨_羧酸第三-丁酯 自4-(5-丁氧基-苯并[ι，3]二氧伍圜烯_4_基）·5Η吡咯并[3 2 d] 嘴咬叛酸（實例A71)與市購可得之（R)_3_胺基-四氫吡咯小 ❹ 叛酸第三-丁酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 524 (MH+, l〇〇%) ; 468 (MH+-C4H8). W-NMR (300 MHz，DMSO-d6) : 12.33 (寬廣 s, 1H，-NH) ; 9.01 (s, 1H) ； 8.54 (d, J = 6.9, 1H, -NH) ； 8.30 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H)； 6.59 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.01 (s, 2H) ； 4.01 (m, 1H) ； 3.89 (t, J = 6.4, 2H)； 3.62 (m, 1H) ； 3.43 (m, 2H) ； 3.26 (m, 1H) ； 2.21 (m, 1H) ； 1.98 (m, 1H)； 1.43 (s, 9H) ； 1.39 (m, 2H) ； 1.05 (m, 2H) ； 0.69 (t, J = 7.4, 3H). 實例A130 :反式-[4-({4-[4-曱氧基-2-(2-曱氧基-乙氧基）-苯 138235 •208· 200944527 基]-5H-1各并[3,2姻咬_7_幾基}_胺基）環己基]胺甲基酸第 三-丁酯 自4-[4-曱氧基_2·(2·甲氧基.乙氧基）笨基]犯妨并卿] t定-7-㈣（實例Α74)與市料得之反式仰基環己基）_ 胺甲基酸第三-丁醋開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 540 (MH+) ； 484 (MH+-C4H8) 灿MR (400 職，画): u.73 (寬廣 s，1H，_nh) ; 9 〇〇 & ih); ❹ 8.38 (d, J = 7.7, 1H, -NH) ； 8.22 (d, J = 3.1, 1H) ； 7.69 (d, J = 8 2 1H)； 6.77(s,1H)； 6.75(dd,Jl=8.2,J2=2.2,lH)； 6.71 (d, j = 7.5, 1H, .NH)； 4.23 (t, J = 4.6, 2H) ； 3.87 (s, 3H) ； 3.77 (m, 1H) ； 3.54 (t, J = 4.6, 2H)； 3.31 (m，1H)，3.13 (s, 3H); 1.99 (m, 2H) ; 1.85 (m, 2H) ; 1.39 (s，9H) 1.33 (m, 4H). 實例A131 :順式-[4-({4-[4-甲氧基_2_(2_曱氧基_乙氧基）苯 基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基卜胺基）_環己基]_胺甲基酸第 三-丁酯 自4-[4-曱氧基-2-(2-曱乳基-乙氧基）_苯基]—sh-p比σ各并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸（實例A74)與市購可得之順式_(4_胺基_環己基）_ 胺曱基酸第二-丁 S旨開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 540 (MH+) ； 484 (MH+-C4H8) ； 440 (MH+-C5 H8 02). iH-NMR (400 MHz，DMSO-dg): 11.73 (寬廣 s，1H，-NH); 9.03 (s，1H); 8.69 (d, J = 7.7, 1H, -NH) ； 8.22 (d, J = 3.3, 1H) ； 7.69 (d, J = 8.3, 1H)； 6.93 (寬廣 s, 1H，-NH) ; 6.77 (s，1H) ; 6.76 (d，J = 8.3, 1H) ; 4.24 (t, J =4.6, 2H) ; 4.04 (寬廣 s, 1H) ; 3.87 (s, 3H); 3.55 (t，J = 4.6, 2H) ; 3.44 (寬廣 s, 1H) ; 3.13 (s, 3H) ; 1.77 (m，2H) 1.63 (m, 4H + 2H) ; 1.40 (s, 138235 -209· 200944527 9H). 實例A132 : 4-({4-[4-甲氧基-2-(2-甲氧基-乙氧基)_苯基]_5H•峨 σ各并[3,2-d]鳴咬-7-叛基}-胺基）-六氫p比咬_ι_羧酸第三丁醋 自4-[4-甲氧基-2-(2-曱氧基-乙氧基苯基]_5H_吡咯并[3,2d] 嘧啶-7-羧酸（實例A74)與市購可得之4-胺基-六氫吡啶小緩 酸第三-丁酯開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 548 (MNa+) ； 526 (MH+) ； 470 (MH+-C4H8). W-NMR (400 MHz，DMSO-d6): 11.76 (寬廣 s，ih，-NH); 9.00 (s，1H); 〇 8.53 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.24 (d, J = 3.3, 1H) ； 7.69 (d, J = 8.3, 1H)； 6.77 (s, 1H) ； 6.75 (dd, = 8.3, J2= 2.2, 1H) ； 4.23 (t, J = 4.6, 2H) ； 4.06 (m, 1H) » 3.87 (s, 3H + m, 2H) ； 3.54 (t, J = 4.6, 2H) ； 3.13 (s, 3H) ； 3.03 (m, 2H) ； 1.93 (m, 2H) ； 1.42 (s, 9H + m, 2H). 實例A133:反式-[4-({4-[5-(2-甲氧基-乙氧基)_苯并口，3]二氧伍 圜稀-4-基]-5H-p比咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基}_胺基）_環己基]-胺甲 基酸第三-丁酯 ❹ 自4-[5—(2_曱氧基-乙氡基）·苯并[U]二氧伍園烯_4_基]-5H-吡 咯并[3,2-d]响啶-7-羧酸（實例A72)與市購可得之反式_(4_胺基_ 環己基）-胺甲基酸第三-丁酯開始，獲得標題化合物，為無 色固體。 MS (ESI) : m/z = 554 (MH+，100%) ; 498 (MH+-C4H8) WNMR (200 MHz，DMSO-W· 12.20 (寬廣 s，1H，_NH); 9 〇2 (s，1H); 8.28 (d, J = 7.9, 1H, -NH) ； 8.27 (s, 1H) ； 7.02 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.93 (d, J = 7.6, 1H, -NH) ； 6.62 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.02 (s, 2H) ； 4.〇4 (t, J = 4.7, 2H & m, 1H) ； 3.44 (m, 1H) ； 3.40 (t, J = 4.7, 2H) ； 3.03 (s, 3H) ； 1.90-1.56 138235 -210- 200944527 (m, 8H) ； 1.40 (s, 9H). 實例A134:順式-[4-({4-[5-(2-甲氧基-乙氧基)_苯并[口]二氧伍 園烯-4-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基}-胺基）_環己基]-胺曱 基酸第三-丁酯 自4-[5-(2-甲氧基-乙氧基）-苯并[1，3]二氧伍園浠_4_基]-5H-p比 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（實例A72)與市購可得之順式-(4-胺基_ 環己基）-胺甲基酸第三-丁醋開始，獲得標題化合物，為無 色固體。 O MS (ESI) ： m/z = 554 (MH+, 100%) ; 498 (MH+-C4H8) ； 454 (MH+-C5 H8 〇2). 1H-NMR (200 MHz, DMSO-d6): 12.21 (寬廣 s，1H，-NH); 9.05 (s, 1H); 8.60 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.28 (d, J = 3.3, 1H) ； 7.02 (d, J = 8.6, 1H)； 6.72 (d, J = 7.6, 1H, -NH) ； 6.61 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.01 (s, 2H) ； 4.03 (t, J = 4.7, 2H) ； 3.78 (m, 1H) ； 3.38 (t, J = 4.7, 2H) ； 3.30 (m, 1H) ； 3.02 (s, 3H) ； 2.00 (m, 2H) ； 1.85 (m, 2H) ； 1.50-1.28 (s, 9H & m, 4H). ©實例A135 : 4-({4-[5-(2-甲氧基-乙氧基)_苯并[i，3]二氧伍圜稀 -4-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基卜胺基）-六氫吡啶小羧酸第 三-丁醋 自4-[5-(2-曱氧基-乙氧基）-苯并[1，3]二氧伍圜烯基]-5H-吡 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（實例A72)與市購可得之4-胺基-六氫 吡啶-1-羧酸第三-丁酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 540 (MH+, 100%) ； 484 (MH+-C4H8) ； 440 (MH+- c5h8o2). 1 H-NMR (200 MHz, DMSO-d6): 12.23 (寬廣 S，1H，-NH); 9.02 (s，1H); 138235 -211 · 200944527 8.43 (d, J = 7.8, 1H ； -NH) ； 8.29 (s, 1H) ； 7.02 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.61 (d, J - 8.6, 1H) , 6.01 (s, 2H) ； 4.08 (m, 1H) ； 4.03 (t, J = 4.7, 2H) ； 3.87 (m, 2H) , 3.39 (t, J = 4.7, 2H) ； 3.02 (s, 3H & m, 2H) ； 1.94 (m, 2H) ； 1.42 (s, 9H & m, 2H). 實例A136 : 4-{[4-(2-環丙基甲氧基_5_氟基斗曱氧基甲氧基_ 苯基）-5H-吡咯并[3,2_d]嘧啶_7_羰基]_胺基卜六氫吡啶小羧酸第 三-丁酯 自4-(2-環丙基甲氧基_5·氟基_4•曱氧基曱氧基苯基）5H吡 © 咯并[3,2_d]嘧啶-7-羧酸（實例A84)與市購可得之4-胺基-六氫 峨咬-1-敌酸開始，獲得標題化合物，為無色泡沫物。 MS (ESI) ： m/z = 570 (MH+, 100%). iH-NMR (300 MHz, DMSO-d6) : 12.04 (寬廣 s，iH，-NH) ; 9.02 (s， 1H)，8.49 (d，J = 7.9, 1H，-NH) ; 8.27 (s，1H) ; 7.51 (d，J = 11.5, 1H); 7.02 (d, J = 6.9, 1H) ； 5.39 (s, 2H) ； 4.07 (m, 1H) ； 3.88 (d, J = 6.9, 2H); 3.87 (m, 2H) ； 3.47 (s, 3H) ； 3.03 (m, 2H) ； 1.93 (m, 2H) ； 1.46 (m, 2H)； 1.42 (s，9H) ; 0.95 (m，1H) ; 0.35 (m，2H) ; 0.21 (m，2H). ® 實例A137 : 4-[2-環丙基甲氧基_4_(U_二氟_曱氧基）_5_氟苯 基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基卜六氫吡啶小緩酸第三 -丁酯 自4-[2-環丙基甲氧基-4-(U-二氟-甲氧基）_5_氟苯基]_5H•吡 咯并[3,2-d]痛啶-7-羧酸（實例A85)與市購可得之4_胺基_六氫 吡啶-1-羧酸開始，獲得標題化合物，為無色泡珠物。 MS (ESI) . m/z = 576 (MH+) ’ 520 (MH+-C4H8) ; 476 (MH+-C5H802). iH-NMR (300 MHz，DMSO-d^ 12.16 (寬廣 s，m，-仰）；9〇6 (s， 138235 -212· 200944527 1H) ； 8.47 (d, J = 7.7, 1H, -NH) ； 8.33 (s, 1H) ； 7.64 (d, J = 10.8, 1H)； 7.40 (t, J = 73.1, 1H) ； 7.18 (d, J = 6.6, 1H) ； 4.07 (m, 1H) ； 3.91 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.87 (m, 2H) ； 3.03 (m, 2H) ； 1.93 (m, 2H) ； 1.46 (m, 2H)； 1.42 (s, 9H) ； 0.95 (m, 1H) ； 0.35 (m, 2H) ； 0.21 (m, 2H). 實例A138 : 4-(5-環丙基曱氧基-1,3-苯并二氧伍圜烯_4-基）-5H-吡嘻并[3,2-d]嘧啶-7-缓酸六氫峨唆-4-基醯胺鹽酸鹽 使得自實例A86之4-({1-[4-(5-環丙基甲氧基_ι，3·苯并二氧伍 圜烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基]-曱醯基卜胺基）_六氫吡 © 啶羧酸第三-丁 S旨（4.02克；7.5毫莫耳）溶於溫熱（4〇_7〇。〇 ) 2-丙醇（37.5毫升）中。在添加二氧陸圜中之4M HC1 (7.5毫升） 後’將經授拌之反應混合物加熱至80°C，歷經兩小時。趁 仍溫熱（40-70°C)將第三-丁基曱基醚（150毫升）添加至反應混 合物中。於冰浴中冷卻後，收集已沉澱之產物，以第三_ 丁基甲基醚洗滌，並在高真空中，於5〇。(：下乾燥，而產生 3.35克標題化合物，為鮮明黃色固體。 MS (ESI) ： m/z = 438 (MH+, 100%). Ο H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 12.56 (寬廣 s，1H, -NH); 9.10 (s, 1H); 9.03 (寬廣 s, 2H，-NH2 + )，8.44 (d, J = 7.3，1H, -NH) ; 8.42 (2，1H); 7.03 (d, J = 8.6，1H)，6.58 (d，J = 8.6，1H); 6.03 (s，2H); 4.17 (m, 1H); 3.78 (d, J = 6.7, 2H) ； 3.32 (m, 2H) ； 3.07 (m, 2H) ； 2.13 (m, 2H) ； 1.83 (m, 2H) ； 0.88 (m, 1H) ； 0.30 (m, 2H) ； 0.12 (m, 2H). 實例A139 :反式-4-(2-環丙基甲氧基_5-氟基斗甲氧基-苯 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸(4-胺基-環己基）_醢胺 使得自實例A114之反式-[4-({1-[4-(2-環丙基甲氧基_5_氟基 138235 -213- 200944527 -4-甲氧基-笨基）-5H-p比洛并[3,2-d]鳴咬-7-基]-甲酿基卜胺基）_環 己基]-胺甲基酸第三-丁酯（3.05克；5·51毫莫耳）溶於2_丙醇 (27.5毫升）中。在添加二氧陸圜中之4厘Ηα (5 5毫升）後將 經攪拌之反應混合物加熱至8(TC，歷經兩小時。趁仍溫熱 (40-70X：)將第三-丁基甲基醚（100毫升）添加至反應混合物 中。於冰浴中冷卻後’收集已沉澱之產物，以第三-丁基甲 基謎洗滌，並在高真空中，於5〇。(：下乾燥，而產生標題化 合物之鮮明黃色鹽酸鹽。 © 使此鹽溶於熱（6〇-90°C )水（25毫升）中。藉由逐滴添加25% NH4 OH將經充分授摔溶液之pj-j值調整至9.0。於冰浴中授掉 一小時後，收集已沉殿之產物’以冰冷水洗滌，及在高真 空中’於50 C下乾燥’而產生2.18克標題化合物，為無色固 體。 MS (ESI) ： m/z = 454 (MH+, 100%). 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6，MeOH-d4): 9.00 (s, 1H); 8.39 (d，J = 7.8 1H，-NH) ; 8_24 (s, 1H) ; 7.50 (d，J = 11.8, 1H) ; 6.92 (d，J = 7.3, 1H); ❿ 3.97 (s, 1H) ； 3.94 (d, J = 7.1, 2H) ； 3.80 (m, 1H) ； 2.74 (m, 1H) ； 2.01 (m 2H) ； 1.88 (m, 2H) ； 1.40 (m, 2H) ； 1.26 (m, 2H) ； 0.97 (m, 1H) ； 0.37 (m 2H) ； 0.22 (m, 2H). 下述化合物係類似上文實例A138或A139中所述之程序獲 得。 實例A140:反式斗(5-環丙基甲氧基-苯并[U]二氧伍圜歸_4_ 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7_羧酸(4-胺基-環己基）-醯胺 自反式-(4-{[4-(5-環丙基甲氧基_苯并[1，3]二氧伍圜稀 138235 -214- 200944527 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基卜環己基）-胺甲基酸第 三-丁酯（實例A87)開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 450 (MH+, 100%). 1H-NMR (200 MHz, DMSO-^/MeOH-d4) ： 9.02 (s, 1H) ； 8.29 (d, J = 8 8 1H, -NH) ； 8.29 (s, 1H) ； 8.27 (s, 1H) ； 7.00 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.56 (d J =8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 3.76 (d, J = 6.7, 2H & m, 1H) ； 2.80 (m, 1H)； 2.04 (m, 2H) ； 1.89 (m, 2H) ； 1.51-1.19 (m, 4H) ； 0.87 (m, 1H) ； 0.29 (m 2H) ； 0.09 (m, 2H). 〇 實例A141:順式-4-(5-環丙基曱氧基-苯并[1，3]二氧伍圜稀_4_ 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸(4-胺基-環己基）-醯胺 自順式-(4-{[4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜稀_4_ 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基卜環己基）-胺曱基酸第 三-丁酯（實例A88)開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 450 (MH+, 100%). iH-NMR (400 MHz, DMSO-d6) : 12.33 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.06 (s， 1H); 8.62 (d，J = 7.2, 1H，-NH); 8.30 (s，1H); 7.89 (寬廣 s，2H，-NH2); 7.02 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.57 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.11 (m, iH); 3.77 (d, J = 6.8, 2H) ； 3.23 (m, 1H) ； 1.B7 (m, 4H) ； 1.73 (m, 4H) ； 0.88 (m, 1H) ； 0.30 (m, 2H) ； 0.11 (m, 2H). 實例A142 : 4-(5-環丙基曱氧基-苯并[1,3]二氧伍園烯_4_基）_ 5H-p比口各并[3,2-d]喊咬-7-缓酸(R)-四氫p比洛-3-基醯胺鹽酸鹽 自（R)-3-{[4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜稀_4_基）_5H_ 比洛弁[3,2-d]嘯咬-7-幾基]-胺基}-四氫p比洛-1-敌酸第三-丁 1旨 (實例A90)開始，獲得標題化合物，為鮮明黃色固體。 138235 -215- 200944527 實例A143 ·· 4-(5-環丙基甲氧基-苯并[u]二氧伍圜烯_4基） 5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（S)-四氫吡咯各基醯胺鹽酸鹽 自（S)-3-{[4-(5-環丙基甲氧基-苯并[U]二氧伍園烯斗基）5h_ 毗咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基卜四氫吡咯羧酸第三丁酯 (實例A89)開始，獲得標題化合物，為鮮明黃色固體。 實例A144 : 4-(5-環丙基甲氧基_苯并[u]二氧伍園烯斗基）_ 5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（六氫吡啶冰基甲基兩胺 自4-({[4-(5-環丙基甲氧基-苯并[u]二氧伍園烯斗基）_5H吡 〇 咯并[3,2-d]嘧啶_7_羰基]-胺基l· f基）-六氫吡啶小羧酸第三叮 酉曰（實例A91)開始，獲得標題化合物，為無色固體。 實例A145 : 4-(5-環丙基甲氧基-苯并[u]二氧伍圜烯_4基）_ 5H-p比洛并[3,2-d]嘧咬-7-緩酸（六氫P比。定_3-基甲基）_醢胺 自3-({[4-(5-環丙基甲氧基-苯并R3]二氧伍圜烯_4基）_5H吡 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基卜甲基）_六氫吡啶_丨_羧酸第三丁 酉曰（實例A92)開始’獲得標題化合物，為無色固體。 實例A146 : 4_(5_環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-p比洛并[3,2-d]嘧咬-7-羧酸（四氫吡嘻_3·基甲基）_醯胺 自3-({[4-(5-環丙基甲氧基-苯并二氧伍圜烯_4基）_5H吡 11 各并[3,2-d]嘴咬-7-羰基]-胺基卜甲基）_四氫峨咯小緩酸第三_丁 醋（實例A93)開始’獲得標題化合物，為無色固體。 實例A147 : 4-(5-環丙基甲氧基_苯并[13]二氧伍圜烯_4_基 5H-p比嘻并[3,2-d]°t咬-7-羧酸（嗎福琳_2_基甲基）_醯胺 自2-({[4-(5-環丙基甲氧基-苯并[u]二氧伍圜烯_4_基）_511_吡 洛并[3,2-d]嘯啶-7-羰基]-胺基卜甲基嗎福啉_4_羧酸第三_丁酯 138235 -216- 200944527 (貫例A94)開始’獲得標題化合物，為無色固體。 實例A148 : 4-(5-環丙基甲氡基-笨并[U]二氧伍園烯斗基）_ 5H-p比咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸⑸-六氫吡啶_3_基醯胺 自（S)-3-{[4-(5-環丙基甲氧基-苯并[a]二氧伍園烯_4_基）5H_ 峨咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基卜六氫吡啶小羧酸第三叮醋 (實例A96)開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 436 (MH+, 100%). 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6/MeOH-d4) ： 9.03 (s, 1H) ； 8.51 (d, J = 8.1, 〇 1H, -NH) ； 8.26 (s, 1H) ； 7.00 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.56 (d, J = 8.6, 1H)； 6.00 (s, 2H) ； 3.96 (m, 1H) ； 3.76 (d, J = 6.7, 2H) ； 3.02 (m, 1H) ； 2.73 (m, 1H) ； 2.63 (m, 1H) ； 2.54 (m, 1H) ； 1.87 (m, 1H) ； 1.66 (m, 1H) ； 1.50 (m, 1H) ； 0.88 (m, 1H) ； 0.29 (m, 2H) ； 0.10 (m, 2H). 實例A149 : 4-(5-環丙基甲氧基-苯并[u]二氧伍圜烯斗 基）-5H-吡略并[3,2-d]嘧咬：-7-羧酸（R)-六氫p比啶_3_基酿胺 自（R)-3-{[4-(5-環丙基曱氧基-苯并[ι，3]二氧伍圜稀_4_基）_5H_ 11比11 各并[3,2-d]^咬-7-幾基]-胺基}-六氫u比咬_ι_羧酸第三_丁醋 (實例A97)開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) : m/z = 436 (MH+，100%). W-NMR (300 MHz，DMSO-d6) : 12.85 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9·38 (寬 廣 m，2H，-NH2 + ); 9.13 (s，1H); 8.60 (s，1H); 8.51 (d，J = 7.6, 1H，-NH); 7.06 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.58 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.05 (s, 2H) ； 4.31 (m, 1H)； 3.79 (d, J = 6.7, 2H) ； 3.38 (m, 1H) ； 3.18 (m, 1H) ； 2.97 (m, 1H) ； 2.91 (m, 1H); 2.04-11.71 (m，4H); 0.90 (m，1H) ; 0.31 (m, 2H); 0.14 (m，2H). 實例A150 :反式-4-(2-環丙基甲氡基_4_曱氧基-苯基;)_511_吡 138235 •217- 200944527 洛并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸(4-胺基-環己基）_醯胺 自反式普丨[4-(2_環丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并 [3,2-d]’咬羧基]_胺基卜環己基）_胺曱基酸第三丁酯（實例 A100)開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 436 (MH+, 100%). 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6/MeOH-d4): 9.09 (s, 1H) ； 8.39 (d, J = 7.9, 1H, -NH) ； 8.21 (s, 1H) ； 7.61 (d, J = 8.5, 1H) ； 6.70 (dd, J1= 8.5, J2= 2.2, 1H) ； 6.68 (d, J = 2.2, 1H) ； 3.92 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.86 (s, 3H) ； 3.81 (m, © 1H) ； 3.08 (m, 1H) ； 2.05 (m, 4H) ； 1.48 (m, 4H) ； 0.97 (in, 1H) ； 0.36 (m, 2H) ； 0.23 (m, 2H). 實例A151 :順式-4-(2-環丙基甲氧基_4-甲氧基-苯基）_5H-吡 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸(4-胺基-環己基）-醯胺 自順式-(4-{[4-(2-環丙基曱氧基-4-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基}-環己基）_胺曱基酸第三-丁酯（實例 A99)開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 436 (MH+, 100%). 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6/MeOH-d4) ： 9.01 (s, 1H) ； 8.74 (d, J = 7.7, 1H，-NH); 8.19 (s, 1H); 7.63 (d, J = 8.5, 1H); 6.73 (dd, J! = 8.5, J2= 2.2, 1H) ； 6.69 (d, J = 2.2, 1H) ； 4.04 (m, 1H) ； 3.93 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.86 (s, 3H) ； 2.79 (m, 1H) ； 1.80 (m, 2H) ； 1.66 (m, 4H) ； 1.47 (m, 2H) ； 0.99 (m, 1H) ； 0.37 (m, 2H) ； 0.24 (m, 2H). 實例A152 : 4-(2-環丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸六氫吡啶-4-基醯胺 自4-{[4-(2-環丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d] 138235 -218- 200944527 嘧啶-7-羰基]-胺基}-六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯（實例A98)開 始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 422 (MH+, 100%). 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6/MeOH-d4) ： 9.02 (s, 1H) ； 8.57 (d, J = 7.5, 1H, -NH) ； 8.25 (s, 1H) ； 7.63 (d, J = 8.5, 1H) ； 6.73 (dd, = 8.5, J2= 2.2, 1H) ； 6.69 (d, J = 2.2, 1H) ； 4.18 (m, 1H) ； 3.93 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.86 (s, 3H) ； 3.37 (m, 2H) ； 3.11 (m, 2H) ； 2.16 (m, 2H) ； 1.80 (m, 2H) ； 0.98 (m, 1H) ； 0.37 (m, 2H) ； 0.24 (m, 2H). 〇 實例A153 :反式-4-(2-環丙基甲氧基-5-甲氡基-苯基）-5H-吡 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸(4-胺基-環己基）-醯胺 自反式-(4-{[4-(2-環丙基甲氧基-5-甲氧基-苯基）_5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基卜環己基）-胺甲基酸第三_ 丁酯（實例 A101)開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 436 (MH+, 100%). 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6/MeOH-d4 ) : 9.04 (s, 1H) ； 8.41 (d, J = 7.9, 1H, -NH) ； 8.25 (s, 1H) ； 7.20 (t, J = 1.6, 1H) ； 7.12 (d, J = 1.6, 2H)； ❹ 3.83 (d, J = 6.9, 2H & m, 1H) ； 3.77 (s, 3H) ； 3.11 (m, 1H) ； 2.08 (m, 2H)； 2.01 (m, 2H) ； 1.49 (m, 4H) ； 0.92 (m, 1H) ； 0.32 (m, 2H) ； 0.16 (m, 2H). 實例A154 :順式-4-(2-環丙基甲氧基_5_甲氧基-苯基）-5H-吡 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）_醯胺 自順式-(4-{ [4-(2-環丙基甲氧基-5-甲氧基-苯基）_5H-毗咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基卜環己基）_胺甲基酸第三_丁酯（實例 A102)開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 436 (MH+, 100%). 138235 -219· 200944527 1 H-NMR (200 MHz, DMSO-d6/MeOH-d4 ) ： 9.06 (s, 1H) ； 8.65 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.23 (s, 1H) ； 7.19 (t, J = 1.7, 1H) ； 7.11 (d, J = 1.7, 2H)； 4.04 (m, 1H) ； 3.83 (d, J = 6.8, 2H) ； 3.77 (s, 3H) ； 2.82 (m, 1H) ； 1.88-1.54 (m, 6H) ； 1.54-1.32 (m, 2H) ； 0.93 (m, 1H) ； 0.33 (m, 2H) ； 0.11 (m, 2H). 實例A155 : 4-(2-環丙基曱氧基-5-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸六氫吡啶-4-基醯胺 自4-{[4-(2-環丙基甲氧基-5-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d] 嘧啶_7_羰基]-胺基}-六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯（實例A103)開 〇 始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 422 (MH+, 100%). 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6/MeOH-d4) ： 9.06 (s, 1H) ； 8.47 (d, J = 8.0, 1H, -NH) ； 8.24 (s, 1H) ； 7.19 (t, J = 1.6, 1H) ； 7.11 (d, J = 1.6, 2H)； 3.97 (m, 1H) ； 3.83 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.77 (s, 3H) ； 3.11 (m, 1H) ； 2.97 (m, 2H) ； 2.59 (m, 2H) ； 1.90 (m, 2H) ； 1.41 (m, 2H) ； 0.92 (m, 1H) ； 0.32 (m, 2H) ； 0.16 (m, 2H). 實例A156 :順式-4-0環丙基甲氧基_4-氟苯基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）-醯胺 自順式-(4-{[4-(2-環丙基曱氧基_4-氟苯基）-5H-吡咯并[3,2-d] 嘧啶_7_羰基]-胺基}-環己基）-胺甲基酸第三-丁酯（實例A105) 開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 424 (MH+, 100%). 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d6/MeOH-d4) ： 9.05 (s, 1H) ； 8.66 (d, J = 7.8, 1H ； -NH) ； 8.26 (s, 1H) ； 7.86 (d, J = 7.6, 1H, -NH) ； 7.65 (dd, Jj = 8.5, J2= 7.0, 1H)； 7.08 (dd, J1= 12.6, J2= 2.3, 1H)； 6.96 (ddd, 8.5, J3 = 138235 •220· 200944527 2.3, 1H)，4.04 (m，1Η)，3.93 (d，J = 7.0, 2H); 2.82 (m，1H); 1.83 (s，3H); 1.88-1.74 (m, 2H) ； 1.74-1.58 (m, 4H) ； 1.52-1.39 (m, 2H) ； 0.97 (m, 1H)； 0.36 (m, 2H) ； 0.22 (m, 2H). 實例A157 :反式-4-(2-環丙基曱氧基_4_氟苯基）5H吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）·醯胺 自反式-(4-{ [4-(2-環丙基甲氧基_4_氟苯基）_5H_吡咯并[32d] 嘧啶-7-羰基]-胺基}-環己基）_胺曱基酸第三_丁酯（實例Al〇4) 開始，獲得標題化合物，為無色固體。 ❹ MS (ESI) : m/z = 424 (MH+，1〇〇%), 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6/MeOH-d4) ： 9.01 (s, 1H) ； 833 (d, J = 7.9, 1H ； -NH) ； 8.25 (s, 1H) ； 7.66 (dd, J1= 8.5, J2= 7.0, 1H) ； 7.07 (dd, J1 = 12.6, J2= 2.3, 1H) ； 6.95 (ddd, J1 = J2= 8.5, J3= 2.3, 1H) ； 3.92 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.79 (m, 1H) ； 2.63 (m, 1H) ； 1.97 (m, 2H) ； 1.82 (m, 2H) ； 1.36 (m, 2H) ； 1.18 (m, 2H) ； 0.95 (m, 1H) ； 0.36 (m, 2H) ； 0.22 (m, 2H). 實例A158 : 4-(2-環丙基甲氧基_4-氟苯基）-5H-吡咯并[3,2-d] 嘴咬-7-羧酸六氫p比咬-4-基醯胺 自4-{[4-(2-環丙基甲氧基-4-氟苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基卜六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯（實例A106)開始，獲 得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 410 (MH+, 100%). 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-冯）：12.45 (寬廣 s, 1H，-NH); 9.11 (s, 1H); 9.10 (寬廣 s，2H，NH2 + ); 8.51 (d，J = 7.7, 1H; -NH); 8.48 (s，1H); 7.70 (dd，^ = 8.5, J2= 7.0, 1H); 7.11 (dd，L = 11.6, J2= 2.4, 1H); 6.99 (ddd, J! = J2= 8.5, J3= 2.4, 1H) ； 4.17 (m, 1H) ； 3.94 (d, J = 7.0, 2H) ； 3.32 (m, 138235 -221 · 200944527 2H) ； 3.08 (m, 2H) ； 2.12 (m, 2H) ； 1.83 (m, 2H) ； 0.97 (m, 1H) ； 0.36 (m, 2H) ； 0.24 (m, 2H). 實例A159 : 4-(2-環丙基曱氧基-5-氟苯基）-5H-吡咯并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸六氫吡啶-4_基醯胺鹽酸鹽 自4-{[4-(2-環丙基曱氧基-5-氟苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基}-六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯（實例A108)開始，獲 得標題化合物，為鮮明黃色固體。 MS (ESI) ： m/z = 410 (MH+, 100%). 〇 W-NMR (300 MHz, DMSO-d6) : 12.28 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9·08 (s， 1H) ; 8.37 (d，J = 3.4, 1H) ; 8.34 (s，1H，-NH) ; 8.09 (寬廣 s，3H， -NH3 + ) ； 7.47-7.36 (m, 2H) ； 7.20 (dd, Jt= 9.1, J2= 4.4, 1H) ； 3.90 (d, J =6.9, 2H) ； 3.81 (m, 1H) ； 3.08 (m, 1H) ； 2.04 (m, 4H) ； 1.49 (m, 4H)； 0.94 (m, 1H) ； 0.34 (m, 2H) ； 0.19 (m, 2H). 實例A160 :反式-4-(2-環丙基曱氧基-5-氟笨基）-5H-吡咯并 P，2-d]嘧啶-7-羧酸(4-胺基-環己基）-醯胺鹽酸鹽 自反式-(4-{[4-(2-環丙基甲氧基-5-氣苯基）-5Η-ι»比略并[3,2-d] 嘧啶_7_羰基]-胺基}-環己基）-胺甲基酸第三-丁酯（實例A107) 開始’獲得標題化合物，為鮮明黃色固體。 MS (ESI) ： m/z = 424 (MH+, 100%). iH-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.37 (寬廣 s, 1H，-NH); 9.11 (s， 1H) ; 9.07 (寬廣 s，2H，-NH2 + ) ; 8·49 (d，J = 7.6, 1H，-NH) ; 8.44 (d, J =3.3, 1H) ; 7,47-7.37 (m，2H) ; 7.20 (dd，J1= 9.1，J2= 4.4, 1H) ; 4.17 (m， 1H) ； 3.89 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.31 (m, 2H) ； 3.08 (m, 2H) ； 2.12 (m, 2H)； 1.82 (m, 2H) ； 0.94 (m, 1H) ； 0.33 (m, 2H) ； 0.19 (m, 2H). 138235 -222- 200944527 實例A161 :反式-4-(2-環丙基曱氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）-醯胺 自反式-(4-{[4-(2-環丙基曱氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶 -7-羰基]-胺基卜環己基）-胺甲基酸第三-丁酯（實例A1〇9)開 始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 406 (MH+, 100%). 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6，MeOH-d4): 9.02 (s，1H); 8.34 (d，J = 8.0, 1H, -NH) ； 8.22 (s, 1H) ； 7.63 (dd, J1= 7.6, J2= 1.7, 1H) ； 7.53 (ddd, J1 = O 8.0, J2= 7.6, J3= 1.7, 1H) ； 7.17 (dd, J1= 8.0, J2= 0.9, 1H) ； 7.13 (ddd, J1 = J2= 7.6, J3= 0.9, 1H) ； 3.91 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.80 (m, 1H) ； 2.62 (m, 1H)； 1.98 (m, 2H) ； 1.92 (m, 2H) ； 1.36 (m, 2H) ； 1.18 (m, 2H) ； 0.96 (m, 1H)； 0.35 (m, 2H) ； 0.21 (m, 2H). 實例A162: 4-(2-環丙基甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸六氫吡咬-4-基醯胺 自4-{[4-(2-環丙基曱氡基-笨基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰 基]-胺基卜六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯（實例A110)開始，獲得 〇 標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 392 (MH+, 100%). 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, MeOH-d4) ： 9.06 (s, 1H) ； 8.48 (d, J = 7.9, 1H, -NH) ； 8.23 (s, 1H) ； 7.63 (dd, J1= 7.6, J2= 1.7, 1H) ； 7.53 (ddd, J1 = 8.0, J2= 7.6, J3= 1.7, 1H) ； 7.17 (dd, J1= 8.0, J2= 〇·9, 1H) ； 7.13 (ddd, J1 = J2= 7.6, J3= 0.9, 1H) ； 3.98 (m, 1H) ； 3.91 (d, J = 6.9, 2H) ； 2.98 (m, 2H)； 2.60 (m, 2H) ； 1.89 (m, 2H) ； 1.42 (m, 2H) ； 0.97 (m, 1H) ； 0.34 (m, 2H)； 0.21 (m, 2H). 138235 - 223 - 200944527 實例A163 : 4-(2-環丙基甲氧基_4_氟基！甲氧基_苯基）5H_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸六氫吡啶_木基醯胺鹽酸鹽 自4-{[4-(2-ί哀丙基甲氧基_4_氟基-5-甲氧基_苯基）_5H_吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羰基]_胺基}_六氫吡啶小羧酸第三丁醋（實例 A111)開始，獲得標題化合物，為鮮明黃色固體。 MS (ESI) ： m/z = 440 (MH+, 100%). W-NMR ’ MHz, DMSO-d6) : 12.44 (寬廣 s，1H，_NH) ; 9 13 (s，m & 覓廣 s，2H，-NH2 + ) ; 8.51 (d，J = 5.6, 1H，-NH); 8.49 (s, 1H); 7.45 (d, © J = 9.8, 1H) ； 7.22 (d, J = 13.4, 1H) ； 4.17 (m, ih) ； 3.87 (d, J = 7.2, 2H & s, 3H) , 3.32 (m, 2H) ； 3.07 (m, 2H) ； 2.13 (m, 2H) ； 1.83 (m, 2H)； 0.93 (m, 1H) ； 0.34 (m, 2H) ； 0.19 (m, 2H). 實例A164 : 4-(2-環丙基甲氧基斗氟基_5_曱氧基-苯基）_5H_ 比0各并[3,2-d]喊咬-7-叛酸(R)-六氫p比唆_3_基醯胺鹽酸鹽 自（R)-3-{[4-(2-環丙基甲氧基-4-氟基_5_甲氧基-苯基）-5H-吡 π各并[3,2-d]鳴咬-7-幾基]-胺基}-六氫p比咬小缓酸第三_丁酯（實 例A112)開始’獲得標題化合物，為鮮明黃色固體。 MS (ESI) ： m/z = 440 (MH+, 100%). W-NMR (300 MHz, DMSO-d6) : 12.46 (寬廣 s, IH, -NH) ; 9.29 (寬 廣 s，1H，-NH) ; 9.19 (寬廣 s，IH, -NH) ; 9.11 (s，1H) ; 8.55 (s, IH); 8.53 (寬廣 s，1H，-NH) ; 7.45 (d，J = 9.8, 1H) ; 7.22 (d，J = 13.3, 1H); 4.28 (m, IH) ； 3.87 (d, J = 6.7, 2H) ； 3.86 (s, 3H) ； 3.38 (m, IH) ； 3.20 (m, IH) ； 2.97 (m, 2H) ； 2.04-1.71 (m, 4H) ； 0.94 (m, IH) ； 0.34 (m, 2H)； 0.19 (m, 2H). 實例A165 : 4-(2-環丙基曱氧基-4-氟基-5-甲氧基-苯基）-5H- 138235 •224· 200944527 p比嘻并[3,2-d]嘯啶-7-羧酸（R)-四氮吡咯_3_基醯胺鹽酸鹽 自（R)-3-{[4-(2-環丙基甲氧基_4_氟基_5_甲氧基_苯基）_5H4 π各并[3,2-d]嘧淀-7-羰基]胺基卜四氫峨洛小叛酸第三_丁酯（實 例A113)開始，獲得標題化合物，為鮮明黃色固體。 MS (ESI) ： m/z = 426 (MH+, 100%). W-NMR (300 MHz, DMSO-d6) : 12.41 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.39 (寬. 廣 s，1H，-NH2) ; 9.11 (s，1H) ; 8.69 (d，J = 6.7, 1H，-NH) ; 8.51 (d，J = 3.3, 1H) ； 7.45 (d, J = 9.8, 1H) ； 7.21 (d, J = 13.3, 1H) ； 4.65 (m, 1H)； 3.87 (d, J = 6.8, 2H)； 3.86 (s, 3H)； 3.52-3.46 (m, 1H)； 3.30-3.14 (m, 1H)； 2.32 (m, 1H) ； 2.04 (m, 1H) ； 0.93 (m, 1H) ； 0.33 (m, 2H) ； 0.19 (m, 2H). 固體. 實例A166 : 4-(2-環丙基甲氧基_5-氟基-4-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸六氫吡啶-4-基醯胺鹽酸鹽 自4-{[4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-曱氧基-苯基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧咬-7-羰基]-胺基}-六氫吡咬小叛酸第三-丁酯（實例 A115)開始’獲得標題化合物，為鮮明黃色固體。 MS (ESI) ： m/z = 440 (MH+, 100%). iH-NMR (300 MHz, DMSO-d6) : 12.53 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.16 (寬 廣 s, 2H，-NH2 + ) ; 9.11 (s，1H) ; 8.57 (d，J = 3.2, 1H) ; 8.53 (d，J = 7.6, 1H) ； 7.55 (d, J = 11.7, 1H) ； 6.96 (d, J = 7.3, 1H) ； 4.17 (m, 1H) ； 4.00 (s, 3H)； 3.99 (d, J = 5.2, 2H)； 3.31 (m, 2H)； 3.06 (m, 2H)； 2.12 (m, 2H)； 1.82 (m, 2H) ； 0.97 (m, 1H) ； 0.37 (m, 2H) ； 0.24 (m, 2H). 實例A167 : 4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-甲氧基-苯基）-5H-毗咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（R)-六氫吡啶-3-基醯胺鹽酸鹽 138235 -225 · 200944527 自（R)-3-{[4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-甲氧基-苯基）-5H-吡 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基卜六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯（實 例A116)開始，獲得標題化合物，為鮮明黃色固體。 MS (ESI) ： m/z = 440 (MH+, 100%). 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) : 12.48 (寬廣 s, 1H, -NH) ; 9.28 (寬 廣 m，2H，-NH2 + ); 9.08 (s, 1H); 8,59 (d，J = 6.8, 1H, -NH); 8.57 (s, 1H); 7.57 (d，J = 11.7, 1H) ; 6.96 (d，J = 7.3, 1H) ; 4.30 (m，1H) ; 4.00 (s，3H); 3.99 (d, J = 5.2, 2H) ； 3.39 (m, 1H) ； 3.20 (m, 1H) ； 2.99 (m, 1H) ； 2.97 (m, 1H) ； 1.98 (m, 2H) ； 1.76 (m, 2H) ； 0.98 (m, 1H) ； 0.38 (m, 2H)； 0.25 (m, 2H). 實例A168 : 4-(2-環丙基甲氧基_5_氟基_4_甲氧基-苯基）_5H_ 峨咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（S)-六氫吡啶-3-基醯胺鹽酸鹽 自（S)-3-{[4-(2-環丙基甲氧基_5_氟基_4_甲氧基-苯基)_5H_吡咯 并[3,2-d]鳴咬-7-幾基]-胺基卜六氫峨咬叛酸第三丁酯（實例 A117)開始，獲得標題化合物，為鮮明黃色固體。 MS (ESI) ： m/z = 440 (MH+, 100%). WNMR (300 MHz，DMSO-d6) ·· 12.48 (寬廣 s，1H，-NH) ·，9.28 (寬 廣 m，2H，-NH2 + ); 9.08 (s，1H); 8.59 (d，J = 6·8, 1H，-NH); 8.57 (s，1H); 7.57 (d, J = 11.7, 1H); 6.96 (d, J = 7.3, 1H) ； 4.30 (m, 1H) ； 4.00 (s, 3H)； 3.99 (d, J = 5.2, 2H) ; 3.39 (m, 1H) ； 3.20 (m, 1H) ； 2.99 (m, 1H) ； 2.97 (m，1H) ; 1.98 (m，2H) ; 1.76 (m, 2H) ; 0.98 (m，1H) ; 0.38 (m, 2H); 0.25 (m, 2H). 實例A169 · 4-(2-環丙基甲氧基_5_氟基斗曱氧基苯基）5H_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶_7-羧酸（R)_四氫吡咯_3基醯胺鹽酸鹽 138235 -226- 200944527 自（R)-3-{[4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-甲氧基-苯基）-5H-吡 嘻并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基}-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯（實 例A118)開始’獲得標題化合物，為鮮明黃色固體。 MS (ESI) : m/z = 426 (MH+, 100%). W-NMR (300 MHz，DMSO-cy : 12.39 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.37 (寬 廣 s，2H，-NH2) ; 9·08 (s，1H) ; 8.73 (d，J = 6.7, 1H ; -NH) ; 8.53 (d，J = 3.2, 1H) ； 7.54 (d, J = 11.8, 1H) ； 6.95 (d, J = 7.2, 1H) ； 4.65 (m, 1H)； 3.98 (s, 3H)； 3.96 (d, J = 6.2, 2H)； 3.57-3.39 (m, 2H)； 3.30-3.17 (m, 2H)； 2.33 (m, 1H) ； 2.03 (m, 1H) ； 0.97 (m, 1H) ； 0.37 (m, 2H), 0.23 (m, 2H). 實例A170 :反式-4-(2-環丙基甲氧基-5-甲基-苯基）-5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）-醯胺 自反式-(4-{[4-(2-環丙基甲氧基-5-甲基-苯基）-5H-吡咯并 [3’2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基卜環己基）-胺曱基酸第三-丁酯（實例 A120)開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 420 (MH+, 100%). 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6/MeOH-d4) ： 9.01 (s, 1H) ； 8.38 (d, J = 7.9, 1H, -NH) ； 8.21 (s, 1H) ； 7.45 (d, J = 1.9, 1H) ； 7.33 (dd, J1= 8.4, J2= 1.9, 1H) ； 7.06 (d, J = 8.4, 1H) ； 3.87 (d, J = 6.8, 2H) ； 3.80 (m, 1H) ； 2.63 (m, 1H) ； 2.17 (s, 3H) ； 2.00 (m, 2H) ； 1.84 (m, 2H) ； 1.38 (m, 2H) ； 1.20 (m, 2H) ； 0.95 (m, 1H) ； 0.34 (m, 2H) ； 0.19 (m, 2H). 實例A171: 4-(2-環丙基甲氧基-5-甲基-苯基)-5H-吡咯并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸六氫吡啶-4-基醯胺 自4-{[4-(2-環丙基曱氧基-5-甲基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧 啶-7-羰基]-胺基}-六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯（實例A119)開 138235 -227- 200944527 始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 406 (MH+, l〇〇%). 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6/MeOH-d4 ) ： 9.04 (s, 1H) ； 8.53 (d, J = 7.7, 1H，-NH); 8.24 (s，1H); 7,46 (d，J = 1.9, 1H); 7.34 (dd，J〗=8.4, J2= 1.9, 1H); 7.07 (d，J = 8.4, 1H); 4.03 (m，1H); 3.87 (d，J = 6.8, 2H); 3.13 (m， 2H) ; 2.80 (m，2H) ; 2.34 (s，3H); 2.01 (m，2H) ; 1.57 (m，2H) ; 0.95 (m， 1H) ； 0.34 (m, 2H) ； 0.20 (m, 2H). 實例A172 : 4-(5-環丙基甲氧基_苯并[u]二氧伍圜烯斗基）_ © 5H-吡咯并[3,2<1嘧啶-7-羧酸一氮四圜_3_基醯胺 自3-{[4-(5-環丙基甲氧基-苯并二氧伍圜烯+基>5H吡 洛并[3,2-d]哺咬-7-幾基]-胺基}一氮四圜-1-竣酸第三_丁酯（實 例A95)開始’獲得標題化合物，為無色固體。 實例A173:反式-4-(5-環丁基曱氧基_苯并[u]二氧伍圜烯斗 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸(4-胺基-環己基）_醯胺鹽酸鹽 自反式-[4-({1-[4-(5-環丁基甲氧基-苯并[13]二氧伍圜烯_4_ ©基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基]-曱酿基卜胺基）_環己基]_胺甲 基酸第三-丁酯（實例A121)開始，獲得標題化合物，為鮮明 黃色固體。 MS (ESI) ： m/z = 464 (MH+, 100%). 1 H-NMR (300 MHz，DMSO-d6): 12.88 (寬廣 s，iH，-NH); 9.12 (s， 1H) ; 8.52 (d，J = 3.1，1H) ; 8.29 (d，J = 7.4, 1H，-NH & 寬廣 s，3H， -NH3 + ) ; 7.07 (d, J = 8.6, 1H) ; 6.62 (d，J = 8,6, 1H) ; 6.06 (s，2H) ; 3.88 (d, J = 6.3, 2H)； 3.82 (m, 2H)； 3.07 (m, 1H)； 2.41 (m, 1H)； 2.06 (m, 4H)； 1.70 (m, 3H) ； 1.63-1.40 (m, 7H). 138235 •228· 200944527 實例A174 : 4-(5-環丁基曱氧基-苯并[u]二氧伍園烯_4_ 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧咬-7-叛酸六氫吡咬-4-基醢胺鹽酸鹽 自4-({1-[4-(5-環丁基曱氧基-苯并二氧伍園烯_4_基）_5H_ 吡0各并[3,2-d]嘧啶-7-基]-甲醯基卜胺基）_六氫峨咬小羧酸第三_ 丁醋（實例A122)開始’獲得標題化合物，為鮮明黃色固體。 MS (ESI) ： m/z = 450 (MH+, 100%). W-NMR (300 MHz，DMSO-d6) : 12.74 (寬廣 s，1Η，-NH) ; 9.17 (寬 廣 s，2H，-NH2+) ; 9.12 (s，1H) ; 8.48 (d，J = 3.1，1H) ; 8.43 (d，J = 7.5, 〇 1H, -NH) ； 7.06 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.61 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.05 (s, 2H)； 4.16 (m, 1H) ； 3.87 (d, J = 6.3, 2H) ； 3.31 (m, 2H) ； 3.07 (m, 2H) ； 2.40 (m, 1H) ； 2.12 (m, 2H) ； 1.83 (m, 2H) ； 1.70 (m, 3H) ； 1.52 (m, 3H). 實例A175 : 4-(5-乙氧基苯并[1，3]二氧伍圜稀_4_基）_讯吡σ各 并[3,2-d]喊咬-7-緩酸六氫ρ比咬-4-基醯胺 自4-{[4-(5-乙氧基苯并[1，3]二氧伍圜烯_4_基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘴咬-7-幾基]-胺基}-六氫峨。定小叛酸第三_丁酯（實例 A123)開始’獲付標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 410 (MH+, 100%). iH-NMR (400 MHz, DMSO-d6/MeOH-d4): 9.04 (s，1H); 8.47 (d，J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.29 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.59 (d, J = 8.6, 1H)； 6.01 (s, 2H) ； 4.03 (m, 1H) ； 3.96 (qu, J = 6.9, 2H) ； 3.09 (m, 1H) ； 2.93 (m，1H) ; 2.76 (m，1H) ; 2.21 (m，1H) ; 1.98 (m，2H) ; 1.57 (m, 2H); 1.03 (t, J = 6.9, 3H). 實例A176 ·· 4-(5-乙氧基苯并[1，3]二氧伍園烯斗基）_5H•峨洛 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸(尺)-四氫吡咯_3_基醯胺 138235 -229- 200944527 自（R)-3-{[4-(5-乙氧基苯并[ι，3]二氧伍圜烯4-基）-5H-吡咯并 [3’2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基}四氫吡咯小羧酸第三_丁酯（實例 A124)開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 396 (MH+, 100%). 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6/MeOH-d4 ) ： 9.04 (s, 1H) ； 8.49 (d, J = 7.3, 1H, -NH) ； 8.30 (s, 1H) ； 7.02 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.59 (d, J = 8.6, 1H)； 6.01 (s, 2H) ； 4.45 (m, 1H) ； 3.96 (qu, J = 6.9, 2H) ； 3.17 (m, 1H) ； 3.02 (m, 1H) ； 2.89 (m, 1H) ； 2.75 (m, 1H) ； 2.13 (m, 1H) ； 1.70 (m, 1H)； O 1.03 (t, J = 6.9, 3H). 實例A177 : 4-(5-丙氧基-苯并[i，3]二氧伍圜烯斗基）_讯_吡咯 并[3,2-d]喷。定-7-緩酸六氫p比咬_4_基酿胺 自4-{[4-(5-丙氧基-苯并Μ]二氧伍圜烯_4_基）_犯_吡咯并 [3’2-d]喊咬-7-羰基]-胺基六氫吡啶小羧酸第三_丁酯（實例 A125)開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 424 (MH+, 100%). ❹ 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-c^/MeOH^) ： 9.03 (s, 1H) ； 8.49 (d, J = 8.0, 1H, -NH) ； 8.27 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.58 (d, J = 8.6, 1H)； 6.01 (s, 2H) ； 4.03 (m, 1H) ； 3.86 (t, J = 6.4, 2H) ； 3.11 (m, 1H) ； 2.87 (m, 1H)，2.69 (m，2H); 1.92 (m，1H); 1.72 (m，1H); 1.57 (m，2H); 1.40 (m， 2H) ； 0.62 (t, J = 7.4, 3H). 實例A178 : 4-(5-丙氧基-苯并[1,3]二氧伍圜烯_4_基）_5H_吡咯 并[3,2-d]哺啶·7-綾酸（1〇_四氫吡咯_3_基醯胺 自（R)-3-{[4_(5-丙氧基-苯并[U]二氧伍圜烯-4-基）-5Η-吡咯并 [3’2-d]喊咬-7-幾基]-胺基丨_四氫吡咯叛酸第三_丁醋（實例 138235 •230- 200944527 A126)開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 410 (MH+, 100%). 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6/MeOH-d4 ) ： 9.02 (s, 1H) ； 8.48 (d, J = 7.3, 1H, -NH) ； 8.26 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.58 (d, J = 8.6, 1H)； 6.01 (s, 2H) ； 4.43 (m, 1H) ； 3.86 (t, J = 6.4, 2H) ； 3.15 (m, 1H) ； 3.01 (m, 1H) ； 2.87 (m, 1H) ； 2.73 (m, 1H) ； 2.12 (m, 1H) ； 1.69 (m, 1H) ； 1.42 (m, 2H) ； 0.62 (t, J = 7.4, 3H). 實例A179 : 4-(5-丁氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯_4_基）_犯_吡咯 〇 并[3,2-d]嘧咬-7-叛酸六氫P比峻-4-基酿胺 自4-{[4-(5-丁氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯斗基）_5H_吡咯并 P,2-d]嘧咬-7-幾基]-胺基}_六氩吡咬_卜叛酸第三_丁酯（實例 A127)開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 438 (MH+, 100%). 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d6/MeOH-d4) ： 9.03 (s, 1H) ； 8.50 (d, J = 8.0, 1H, -NH) ; 8.26 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.59 (d, J = 8.6, 1H)； 〇 6 01 2H) ； 4.00 (m, 1H) ； 3.89 (t, J = 6.4, 2H) ； 3.08 (m, 1H) ； 2.80 (m, 1H)； 2.70-2.55 (m, 2H) ； 1.90 (m, 1H)； 1.70 (m, 1H)； 1.61-1.47 (m, 2H)； 1.40 (m, 2H) ； 1.04 (m, 2H) ； 0.69 (t, J = 7.4, 3H). 實例A180 : 4-(5-丁氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯斗基）_5沁吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸六氫吡啶-3-基醯胺 自3-{[4-(5-丁氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯·4_基）_5H吡咯并 [3’2-d]’咬-7-羰基]-胺基}_六氫吡啶羧酸第三丁酯（實例 A128)開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 438 (MH+, 100%). 138235 -231 - 200944527 1H-NMR (300 MHz, DMSO-dg/MeOH-d4) ： 9.03 (s, 1H) ； 8.46 (d, J = 7.8, 0.5H, -NH) ； 8.42 (d, J = 7.8, 0.5H, -NH) ； 8.27 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.59 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.01 (s, 2H) ； 4.09-3.91 (m, 1H) ； 3.89 (t, J =6.4, 2H) ； 3.08 (m, 1H) ； 2.92 (m, 1H) ； 2.73 (m, 2H) ； 2.22 (m, 1H)； 1.97 (m, 2H) ； 1.54 (m, 2H) ； 1.40 (m, 2H) ； 1.08 (m, 2H) ； 0.69 (t, J = 7.4, 3H). 實例A181 : 4-(5-丁氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（R)-四氫吡咯-3-基醯胺 © 自（R)-3-{[4-(5-丁氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基}-四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯（實例 A129)開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 424 (MH+, 100%). 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d6/MeOH-d4): 9.02 (s，1H); 8.84 (d，J = 7.3, 1H, -NH) ； 8.26 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.59 (d, J = 8.6, 1H)； 6.00 (s, 2H) ； 4.43 (m, 1H) ； 3.89 (t, J = 6.4, 2H) ； 3.14 (m, 1H) ； 3.01 (m, 1H) ； 2.89 (m, 1H) ； 2.74 (m, 1H) ； 2.12 (m, 1H) ； 1.69 (m, 1H) ； 1.40 (m, 2H) ； 1.07 (m, 2H) ； 0.69 (t, J = 7.4, 3H). 實例A182 :反式-4-[4-甲氧基-2-(2-甲氧基-乙氧基）-苯基]-5H-吡咯并P，2-d]嘧啶-7-羧酸(4-胺基-環己基）-醯胺 自反式-[4-({4-[4-曱氧基-2-(2-曱氧基-乙氧基）-苯基]-5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羰基}-胺基）-環己基]-胺曱基酸第三-丁酯（實 例A130)開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 440 (MH+, 100%). 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-c^/MeOH-d4) ： 8.99 (s, 1H) ； 8.45 (d, J = 7.9, 138235 -232- 200944527 1H, -NH) ； 8.23 (s, 1H) ； 7.70 (d, J = 8.3, 1H) ； 6.77 (s, 1H) ； 6.75 (dd, Jj = 8.3, J2= 2.1, 1H) ； 4.25 (t, J = 4.6, 2H) ； 3.88 (s, 3H) ； 3.84 (m, 1H)； 3.55 (t, J = 4.6, 2H) ； 3.14 (s, 3H) ； 3.13 (m, 1H) ； 2.12-1.97 (m, 4H)； 1.49 (m, 4H). 實例A183 :順式-4-[4- f氧基-2-(2-曱氧基-乙氧基）-苯基]_5H_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸(4-胺基-環己基）_醯胺 自順式-[4-({4-[4-甲氧基-2-(2-曱氧基-乙氧基）-苯基]_5H_吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羰基卜胺基）-環己基]-胺甲基酸第三_丁酯（實 Ο 例A131)開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 440 (MH+, 100%). 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6/MeOH-d4) ： 9.03 (s, 1H) ； 8.76 (d, J = 7.4, 1H, -NH) ； 8.23 (s, 1H) ； 7.71 (d, J = 8.3, 1H) ； 6.78 (s, 1H) ； 6.75 (dd, Ji = 8.3, J2= 2.1, 1H) ； 4.25 (t, J = 4.6, 2H) ； 3.88 (s, 3H) ； 3.56 (t, J = 4.6, 2H) ； 3.41 (m, 1H) ； 3.15 (s, 3H) ； 3.05 (m, 1H) ； 2.12-1.97 (m, 4H)； 1.49 (m, 4H). 實例A184 ·· 4-[4-曱氧基-2-(2-曱氧基-乙氧基）-苯基]-5H-吡咯 〇 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸六氫吡啶-4-基醯胺 自4-({4-[4-甲氧基-2-(2-甲氧基-乙氧基)·苯基]_5Η_吡咯并 [3,2-d]变咬-7-幾基}-胺基）-六氫υ比咬小緩酸第三-丁醋（實例 A132)開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 426 (MH+). 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6/MeOH-d4): 9.02 (s, 1H) ； 8.57 (d, J = 7.7, 1H, -NH) ； 8.24 (s, 1H) ； 7.72 (d, J = 8.2, 1H) ； 6.77 (s, 1H) ； 6.75 (dd, Jj = 8.2, J2= 2.2, 1H) ； 4.25 (t, J = 4.6, 2H) ； 4.06 (m, 1H) ； 3.88 (s, 3H)； 138235 - 233- 200944527 3.55 (t，J = 4.6, 2H) ; 3.15 (s，3H & m，2H) ; 1.92-1.87 (m，4H) ; 1.73 (m 2H) ； 1.61 (m, 2H). 實例A185 :反式-4-[5-(2-甲氧基-乙氧基）-苯并[1,3]二氧伍園 烯-4-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）_醯胺 自反式-[4-({4-[5-(2-甲氧基-乙氧基）-苯并[1，3]二氧伍園烯斗 基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基}-胺基）-環己基]-胺甲基酸第 三-丁酯（實例A133)開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 454 (MH+, 100%). 〇 1H-NMR (200 MHz，DMSO-d6/MeOH-d4) : 9.00 (s, 1H) ; 8.31 (d，J = 7.9, 1H, -NH) ； 8.24 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.60 (d, J = 8.6, 1H)； 6.01 (s, 2H) ； 4.02 (t, J = 4.7, 2H) ； 3.82 (m, 1H) ； 3.39 (t, J = 4.7, 2H)； 3.03 (s, 3H) ； 2.81 (m, 1H) ； 1.92-1.38 (m, 8H). 實例A186 :順式-4-[5-(2-曱氡基-乙氧基）-苯并[U]二氧伍圜 烯-4-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸(4-胺基-環己基）-醯胺 自順式-[4-({4-[5-(2-甲氧基-乙氧基）-苯并[1，3]二氧伍圜烯斗 基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基}-胺基）-環己基]-胺甲基酸第 〇 三-丁酯（實例A134)開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 454 (MH+, 100%). 1 H-NMR (200 MHz, DMSO-c^/MeOH-d4) ： 9.02 (s, 1H) ； 8.64 (d, J = 7.9, 1H, -NH) ； 8.27 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.62 (d, J = 8.6, 1H)； 6.01 (s, 2H) ； 4.02 (t, J = 4.7, 2H & m, 1H) ； 3.40 (t, J = 4.7, 2H) ； 3.03 (s, 3H) > 2.64 (m, 1H) > 2.00 (m, 2H) > 1.86 (m, 2H) I 1.52-1.16 (m, 4H). 實例A187 : 4-[5-(2-曱氧基-乙氧基）_苯并二氧伍圜烯_4_ 基]-5H-p比嘻并[3,2-d]嘴咬-7-叛酸六氫p比咬_4_基醯胺 138235 -234- 200944527 自4-({4-[5-(2-甲氧基-乙氧基）_苯并[υ]二氧伍圜烯_4_基]_5H_ 叶匕11 各并[3,2-d]嘧啶-7-羰基胺基）-六氫吡啶+羧酸第三-丁醋 (實例A135)開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 440 (MH+, 100%). ^-NMR (200 MHz, DMSO-^/MeOH-d4 ) ： 9.02 (s, 1H) ； 8.40 (d, J = 8.0, 1H, -NH) , 8.27 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.61 (d, J = 8.6, 1H)； 6.01 (s, 2H) , 4.03 (t, J = 4.7, 2H) ； 3.96 (m, 1H) ； 3.39 (t, J = 4.7, 2H)； 3.02 (s, 3H) ； 2.98 (m, 2H) ； 2.60 (m, 2H) ； 1.90 (m, 2H) ； 1.41 (m, 2H). 實例A188 : 4-(2-環丙基甲氧基_5-氟基-4-羥基-苯基）-5H-峨咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸六氫吡啶_4_基醯胺鹽酸鹽 自4-{[4-(2-環丙基甲氧基_5-氟基-4-曱氧基甲氧基-苯基）_5H_ 峨咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基}-六氫吡啶小羧酸第三_丁酯 (實例A136)開始’獲得標題化合物，為淡黃色固.體。 MS (ESI) ： m/z = 426 (MH+, 100%). iH-NMR (300 MHz’ DMSO-d6) : 12.66 (寬廣 s，1H，-NH) ; 10.91 (寬 廣 s，1H，-OH); 9.19 (寬廣 s，2H，-NH2 + ); 9.12 (s，1H); 8.64 (d，J = 2.9, 1H) ； 8.53 (d, J = 7.5, 1H, -NH) ； 7.53 (d, J = 11.5, 1H) ； 6.85 (d, J = 7.3, 1H) ； 4.17 (m, 1H) ； 3.85 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.32 (m, 2H) ； 3.06 (m, 2H)； 2.11 (m, 2H) ； 1.85 (m, 2H) ； 0.99 (m, 1H) ； 0.36 (m, 2H) ； 0.26 (m, 2H). 實例A189 : 4-[2-環丙基甲氧基-4-(l，l-二氟-甲氧基>5_氟苯 基]-5Η-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸六氫吡啶-4-基醯胺鹽酸鹽 自4-{[4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-甲氧基甲氧基-苯基）_5H- p比咯并[3,2-d]嘴咬-7-幾基]-胺基}-六氫p比唆_ι_缓酸第三_丁醋 (實例A136)開始’獲得標題化合物，為淡黃色固體。 138235 -235 - 200944527 MS (ESI) ： m/z = 476 (MH+, 100%). !H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) : 12.47 (寬廣 s, 1H, -NH) ; 9.16 (寬 廣 s，2H，-NH2 + ); 9.12 (s, 1H); 8.51 (d, J = 7.5, 1H，-NH); 8.50 (s，1H); 7.67 (d，J = 10.9, 1H) ; 7.45 (t，J = 72.5, 1H) ; 7.21 (d，J = 6.0, 1H) ; 4.14 (m, 1H)； 3,93 (d, J = 7.1, 2H)； 3.31 (n, 2H)； 3.07 (m, 2H)； 2.13 (m, 2H)； 1.83 (m, 2H) ； 0.96 (m, 1H) ； 0.35 (m, 2H) ； 0.23 (m, 2H). 實例A190: (S)-l-(4-胺基-六氫吡啶-1-基)-2-羥基-丙-1-酮鹽酸鹽 於胺基-六氫吡啶_4_羧酸第三-丁酯（2.50克，12.48毫莫耳） © 與Huenigs鹼(3,2毫升；18.7毫莫耳）在二氣甲烷（15毫升）中之 溶液内，在冰冷卻下，添加（S)-2-乙醯氧基氯化丙醯（1.9毫升； 15.0毫莫耳）。將混合物於環境溫度下攪拌過夜。蒸發溶劑， 並使所獲得之粗產物在醋酸乙醋與飽和碳酸氫鈉溶液之間 作分液處理。脫水乾燥及溶劑之蒸發，獲得橘色油（414克）， 使其溶於甲醇（30毫升）中。添加ι，4-二氧陸圜中之々μ HC1 (30 毫升）’且將混合物在環境溫度下攪拌2〇分鐘。蒸發揮發性 ❹ 物質，並將所獲得之固體以乙醚研製。自甲醇/；1，4_二氧陸圜 再結晶’獲得1.63克標題化合物，為白色固體。 MS (ESI) ： m/z = 173 (MH+, 100%). ^-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ： 8.20 (% Ms, 3H, -NH3 + ) ； 4.85 ( % 廣 s，1H，-OH); 4.30 (m，2H)M.OO (m，1H); 3.10 (m，2H); 2.3〇 (m’ m); 2.00 (m，2H) ; 1.40 (m，2H) ; U8 (d，3H，J = 6.0). 實例A191 : 1-(4-胺基-六氫吡啶小基）_乙鋼 於4-胺基-六氫吡啶-4-羧酸第三-丁酯（25〇克；125毫莫耳） 與Huenigs鹼(3·2毫升）在二氯甲烷（15毫升）中之溶液内，在冰 138235 •236- 200944527 冷卻下’添加氣化乙醯（1.1毫升；15.0毫莫耳）。將混合物於 環境溫度下授拌過夜。蒸發溶劑，並使所獲得之粗製物在 醋酸乙酯與1M HC1水溶液之間作分液處理。脫水乾燥及溶 劑之蒸發，獲得橘色油，使其溶於二氣甲烷(38毫升）中。 添加二氣醋酸（19毫升）’且將混合物在環境溫度下授拌2〇 分鐘。在35 C浴溫下’完全蒸發揮發性物質，並使所獲得 之殘留物溶於二氣甲烷/甲醇（95:5 v/v)之混合物中。添加固 體碳酸鈉’且將此懸浮液在環境溫度下攪拌過夜。過濾及 © 蒸發溶劑，獲得0.98克標題化合物，為微褐色油。 MS (ESI) ： m/z = 142 (MH+, 100%). H-NMR (400 MHz, DMSO-dg) : 4.12 (m, 1H) ; 3.65 (m, 1H) ; 3.35 (寬 廣 s，Μ, -NH); 3.00 (m, 1H); 2.74 (m, 1H); 2,57 (m，1H); 1.95 (s，3H); 1.68 (m, 2H) ； 0.98 (m, 2H). 下述化合物係類似上文實例A191中所述之程序獲得。 實例A192 : 1-(4-胺基-六氫吡啶-1-基）-2-甲氧基-乙酮 ©-自4-胺基-六氫吡啶_4_羧酸第三-丁酯與曱氧基_氣化乙 開始，獲得標題化合物，為微褐色油。 MS (ESI) ： m/z = 173 (MH+, 100%). 實例A193 :反式-(4-環丙基胺甲醯基-環己基）_胺曱基酸第 三-丁酯 於反式-4-第三-丁氧羰基胺基-環己烷羧酸(6·〗克，25 〇毫莫 耳）與環丙基胺（1.9毫升，27.5毫莫耳）在二氣曱烷（125毫升） 中之經攪拌混合物内，以一份添加1_(3_二甲胺基丙基）_3乙 基碳化二亞胺鹽酸鹽（5.3克；27.5毫莫耳）。將反應物在環境 138235 -237· 200944527 溫度下攪拌48小時。蒸發溶劑，並將粗製物於冰冷1N鹽酸 (100毫升）中攪拌30分鐘。將固體產物藉抽氣過濾單離，以 小量數份水洗滌’並自乙醇/水再結晶，釋出5 2克標題化 合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 305 (MNa+) ； 283 (MH+) ； 227 (MH+-C4H8, 100%). 1H-NMR (200 MHz, DMSO-d6): 7.70 (d, J = 4.1, 1H, -NH) ； 6.64 (d, J = 7.6, 1H, -NH) ； 3.13 (m, 1H) ； 2.57 (m, 1H) ； 1.91 (m, 1H) ； 1.86-1.58 (m, 4H) ； 1.37 (m, 9H) ； 1.33 (m, 2H) ； 1.09 (m, 2H) ； 0.57 (m, 2H) ； 0.34 (m, 〇 2H). 下述化合物係類似上文實例A193中所述之程序獲得。 實例A194 :反式-[4-(2-曱氧基-乙基胺甲醯基環己基]_胺甲 基酸第三-丁酯 自反式-4-第三-丁氧羰基胺基_環己烷羧酸與2_甲氧基_乙 胺開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 323 (MNa+) ； 301 (MH+, 100%) ； 245 (MH+-C4H8). 1 H-NMR (200 MHz, DMSO-dg) ： 7.72 (t, J = 5.4, 1H, -NH) ； 6.65 (d, J = 7.7, 1H, -NH)； 3.30 (t, J = 5.3, 2H)； 3.23 (s, 3H)； 3.18 (m, 2H & m, 1H)； 2.01 (m, 1H) ； 1.73 (m, 4H) ； 1.37 (m, 9H) ； 1.34 (m, 2H) ； 1.11 (m, 2H). 實例A195 :反式-4-胺基-環己烧缓酸環丙基醮胺鹽酸鹽 使得自實例A193之反式-(4-環丙基胺甲醯基-環己基胺甲 基酸第三-丁酯（5.0克；17.7毫莫耳）懸浮於ι，4-二氧陸圜（72毫 升）中。添加1,4-二氧陸圜中之4N鹽酸（18.0毫升），並將混合 物在80°C下撲拌六小時。使產物於冰浴溫度下以第三_丁基 甲基醚沉澱，藉抽氣過濾單離，以小量數份第三-丁基曱基 138235 -238- 200944527 醚洗滌，及在減壓下乾燥，釋出38克標題化合物，為無色 固體。 MS (ESI) : m/z = 183 (MH+，100%) ; 166 (MH+-NH3). iH-NMR (200 MHz，DMSO-d6) : 8.07 (寬廣 s，1H，-NH3 + ) ; 7.84 (d，J =4.0, 1H, -NH) ； 2.93 (m, 1H) ； 2.59 (m, 1H) ； 1.97 (m, 3H) ； 1.73 (m, 2H) ； 1.34 (m, 4H) ； 0.58 (m, 2H) ； 0.35 (m, 2H). 下述化合物係類似上文實例A195中所述之程序獲得。 實例A196 :反式-4-胺基-環己烷羧酸（2,甲氧基_乙基）_醯胺 〇 鹽酸鹽 自反式-[4-(2-甲氧基-乙基胺甲醯基）_環己基]_胺甲基酸第 三-丁酯（實例A194)開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 201 (MH+, 100%) ; 183 (MH+-NH3). H-NMR (200 MHz, DMSO-d6) : 8.19 (寬廣 s, 1H, -NH3 + ) ; 7.87 (寬 廣 s, 1H, -NH) ; 3.31 (t，J = 5.4, 2H); 3.23 (s，3H); 3.16 (t, J = 5.4, 2H); 2.91 (m，1H) ; 2.08 (m，1H) ; 1.99 (m，2H) ; 1.76 (m，2H) ; 1_38 (m，2H). 0 實例1 ·· 4-(5-環丙基甲氧基-U_苯并二氧伍圜烯斗基）5h_ 咕略并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（1-丙醯基-六氫吡啶斗基）醯胺 使得自實例A138之4-(5-環丙基甲氧基-U_苯并二氧伍園 烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸六氫吡啶_4_基醯胺鹽酸 鹽（472毫克；1.〇毫莫耳）與DBU (2.5毫莫耳）溶於無水二氣甲 烷（5毫升）中。將氣化丙醯（1.1毫莫耳）在冰浴溫度下注射至 反應混合物中。於添加完成後，在環境溫度下持續攪拌過 夜。添加甲醇（1毫升），並持續攪拌兩小時。蒸發揮發性2 質。使殘留物藉逆相製備型HPLC純化。使已#隹—* t 1人呆之產物溶 138235 • 239 - 200944527 離份减乾，而產生375毫克標題化合物’為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 492.1 (MH+). iH-NMR (400 MHz, DMSO-d6) : 12.28 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9,02 (s, 1H) ； 8.45 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.29 (s, 1H) ； 7.00 (d, J = 8.6, 1H)； 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.23 (m, 1H) ； 4.14 (m, 1H) ； 3,83 (m, 1H) ； 3.76 (d, J = 6.8, 2H) ； 3.24 (m, 1H) ； 2.92 (m, 1H) ； 2.35 (qu, J = 7.4, 2H); 1.97 (m, 2H); 1.53 (m, 1H); 1.40 (m，1H); 1.01 (t，j = 7 4, 3H); 0.87 (m, 1H) ； 0.29 (m, 2H) ； 0.10 (m, 2H). 〇 下述化合物係類似上文實例l中所述之程序獲得。 實例2 : 4-({1-[4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯_4_ 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基]-曱醯基}-胺基）-六氬吡啶小緩 酸乙酯 自4-(5-環丙基甲氧基+3-苯并二氧伍圜烯斗基）_5H_吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-竣酸六氫吡啶_4_基醯胺鹽酸鹽（實例A138)與氣 甲酸乙酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 494 (MH+) ❿ iH-NMR (400 MHz，DMSad6): 12.27 (寬廣 s，1H，-NH); 9.03 (s， 1H) ; 8.44 (d，J = 7,8, 1H，-NH) ; 8.29 (s，1H) ; 7.01 (d，J = 8.6, 1H); 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.08 (m, 1H & qu, J = 7.1, 2H) ； 3.91 (m, 2H)； 3.76 (d, J = 6.8, 2H)； 3.08 (m, 2H)； 1.95 (m, 2H)； 1.47 (m, 2H)； 1.20 (t, J = 7.1, 3H) ; 0.87 (m, 1H) ； 0.29 (m, 2H) ； 0.10 (m, 2H). 實例3 : 4-(5-環丙基甲氧基_苯并[13]二氧伍圜烯斗基）5H_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶_7_羧酸屮仏甲氧基_乙醯基）六氫吡啶斗 基]-醯胺 138235 -240- 200944527 自4-(5-環丙基曱氧基-l，3-苯并二氧伍圜烯_4_基）-5H_吡咯并 [3,2-d]嘧唆-7-鞔酸六氫吡啶_4-基醯胺鹽酸鹽（實例A138)與甲 氧基-氯化乙醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 508 (MH+). W-NMR (400 MHz，DMSO-d6) : 11.99 (寬廣 s，m，_NH) ; 9〇3 (s， 1H) ； 8.45 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.30 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H)； 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.15 (m, 2H) ； 4.12 (s, 2H) ； 3,76 (m, 1H & d, J = 6.8, 2H) ； 3.31 (s, 3H) ； 3.21 (m, 1H) ； 2.94 (m, 1H) ； 1.97 ® (m, 2H) ； 1.55 (m, 1H) ； 1.42 (m, 1H) ； 0.87 (m, 1H) ； 0.29 (m, 2H)； 0.10 (m, 2H). 實例4 :反式-4-(5-環丙基甲氧基·苯并[13]二氧伍園烯_4_ 基）-5H-吡嘻并[3,2-d]鳴啶-7-缓酸(4-乙醯胺基-環己基）_醢胺 自反式-4-(5-環丙基甲氧基-苯并旧]二氧伍圜烯斗基）_5H_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）_醯胺（實例A140)與 風化乙酿開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 492 (MH+).
G W-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.42 (寬廣 s, 1H，-NH); 9.03 (s， 1H) ； 8.30 (d, J = 7.9, 1H, -NH) ； 8.27 (s, 1H) ； 7.74 (d, J = 7.7, 1H, -NH)； 7.00 (d, J = 8.5, 1H) ； 6.56 (d, J = 8.5, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 3.82 (m, 1H)； 3.76 (d, J = 6.7, 2H) ； 3.58 (m, 1H) ； 2.01 (~d ； J ~ l〇.〇, 2H) ； 1.86 (~d, J 〜10.2, 2H) ; 1.63 (s，3H); 1.42 (m, 2H) ; 1.31 (m, 2H)，0.87 (m, 1H); 0.29 (m, 2H) ； 0.11 (m, 2H). 實例5 :反式-4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1,3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸{4-[(1-環丙基-曱醯基）-胺基]- 138235 • 241 - 200944527 環己基}-醯胺 自反式-4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1,3]二氧伍圜稀-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）-醯胺（實例A140)與 環丙烷氣化碳醢開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 518 (MH+). W-NMR (400 MHz，DMSO-d6): 12.23 (寬廣 s，1H，-NH); 9.03 (s， 1H)； 8.31 (d, J = 7.8, 1H, -NH)； 8.27 (s, 1H)； 7.96 (d, J = 7.7, 1H, -NH)； 7.00 (d, J = 8.5, 1H) ； 6.56 (d, J = 8.5, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 3.82 (m, 1H)； © 3.76 (d, J = 6.8, 2H) ; 3.61 (m, 1H) ; 2.02 (〜d ; J ~ 10.0, 2H) ; 1.87 (〜d, J 〜10.2, 2H); 1.54 (m，1H); 1.38 (m，4H); 0.87 (m，1H); 0.64 (m，4H); 0.31 (m, 2H) ； 0.11 (m, 2H). 實例6 :反式-[4-({l-[4-(5-環丙基甲氧基-笨并[i，3]二氧伍圜 烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基]-甲醯基卜胺基環己基]_胺 甲基酸乙酯 自反式-4-(5-環丙基曱氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯_4_基）·5Η_ ❹ ρ比略并。定-7-叛酸（4-胺基-環己基）_酿胺（實例αι4〇)與 氯甲酸乙酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 522 (MH+). H-NMR (400 MHz, DMSO-dg) · 12.25 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.03 (s， 1H); 8.29 (d，J = 7.9, 1H，-NH); 8.27 (s，1H); 7.02 (d, J = 9.2, 1H，-NH); 7.00 (d, J = 8.5, 1H) ； 6.56 (d, J = 8.5, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 3.98 (qu, J = 7.0, 2H) ’ 3.79 (m, 1H)，3.76 (d, J = 6.7, 2H) ; 3·3ΐ (m，ih) ; 2.00 (~d, J 〜10.3, 2H) ; 1.87 (〜d，J ~ 11.4, 2H) ; 1.37 (m，4H) ; U6 (t，J = 7.0, 3H) ； 0.86 (m, 1H) ； 0.29 (m, 2H) ； 0.10 (m, 2H). 138235 -242- 200944527 實例7:順式-4-(5-環丙基甲氧基_苯并，3]二氧伍圜烯斗基）_ 5H-峨嘻并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸(4-乙醯胺基-環己基）_醯胺 自順式斗(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯斗基）-5H-p比洛并[3,2-d]’啶羧酸（4-胺基-環己基醯胺（實例ami)與 氯化乙醯開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 492 (MH+). W-NMR (400 MHz, DMSO-d6) : 12.24 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.06 (s, 1H)，8.56 (d，J = 7.6, 1H，-NH); 8.28 (s，1H); 7.86 (d，J = 7.4, 1H，-NH); 〇 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.01 (s, 2H) ； 4.03 (m, 1H)； 3.77 (m, 1H & d, J = 6.7, 2H) ； 1.84 (s, 3H) ； 1.73 (m, 6H) ； 1.59 (m, 2H)； 0.88 (m, 1H) ； 0.30 (m, 2H) ； 0.11 (m, 2H). 實例8:順式-4-(5-環丙基甲氧基·苯并[u^氧伍圜烯斗基)_ 5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸{4-[(1-環丙基-甲醯基胺基]-環己 基卜醯胺 自順式-4-(5-環丙基曱氧基-苯并[ι，3]二氧伍圜稀_4_基）_5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）_醯胺（實例A14i)盥 〇 壤丙烧風!化破酿開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 518 (MH+). iH-NMR (400 MHz, DMSO-d6) : 12.24 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.07 (s， 1H)； 8.58 (d, J = 7.5, 1H, -NH)； 8.29 (s, 1H)； 8.07 (d, J = 7.4, 1H, -NH)； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.01 (s, 2H) ； 4.03 (m, 1H)； 3.77 (m, 1H & d, J = 6.7, 2H)； 1.79 (m, 1H)； 1.67 (m, 8H)； 0.87 (m, 1H)； 0.65 (m, 4H) ； 0.31 (m, 2H) ； 0.11 (m, 2H). 實例9 :順式-4-(5-環丙基甲氧基-苯并[i，3]二氧伍圜稀_4_ 138235 -243- 200944527 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-叛酸[4-(2-甲氧基-乙醢基胺基）-環 己基]-醯胺 自順式-4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜稀-4-基）-5H_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）-醢胺（實例A141)與 甲氧基-氣化乙感開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 522 (MH+). iH-NMR (400 MHz, DMSO-d6) : 12.22 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.06 (s， 1H)； 8.59 (d, J = 7.4, 1H, -NH)； 8.28 (s, 1H)； 7.70 (d, J = 7.7, 1H, -NH)； © 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.01 (s, 2H) ； 4.06 (m, 1H)； 3.82 (s, 2H) ； 3.77 (m, 1H & d, J = 6.8, 2H) ； 3.31 (s, 3H) ； 1.80 (m, 3H)； 1.74 (m, 2H) ； 1.69 (m, 4H) ； 0.86 (m, 1H) ； 0.30 (m, 2H) ； 0.11 (m, 2H). 實例10 :順式-[4-({l-[4-(5-環丙基曱氧基-笨并[i，3]二氧伍圜 稀-4-基）-5H-峨咯并[3,2-d]嘧啶-7-基]-甲醯基卜胺基)-環己基]-胺 甲基酸乙酯 自順式-4-(5-環丙基甲氧基-苯并[13]二氧伍圜烯_4_基）_5H_ ©说洛并P，2-d]嘧啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）_醯胺（實例A14i)與 氯曱酸乙酯開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 522 (MH+). W-NMR (400 MHz，DMSO-d6) : 12.26 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.05 (s， 1H) ’ 8,60 (d，J = 7.7, 1H，-NH); 8.27 (s，1H); 7.23 (d, J = 7.7, 1H，-NH); 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.01 (s, 2H) ； 3.99 (m, 1H & qu, J = 7.1, 2H) ； 3.50 (m, 1H) ； 1.80 (m, 3H) ； 1.78 (m, 2H) ； 1.67 (m, 6H) ’ 1.17 (t，J = 7.1，3H) ; 0.88 (m, 1H) ; 0.30 (m，2H) ; 0.11 (m, 2H). 實例11 : 4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1,3]二氧伍圜烯-4-基）-5H- 138235 -244- 200944527 口比洛并[3,2-d]嘴啶-7-羧酸（1-乙醯基-六氫吡啶斗基）_醯胺 自4-(5-環丙基甲氧基-1,3-苯并二氧伍園烯斗基）5H_吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸六氫吡啶斗基醯胺鹽酸鹽（實例A138)與氣 化乙醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 478 (MH+). W-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.91 (寬廣 s，1H，_NH); 9〇3 (s, 1H) ； 8.45 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.30 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H)； 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.21 (m, 1H) ； 4.13 (m, 1H) ； 3,81 (m, © 1H) , 3.76 (d, J = 6.8, 2H) ； 3.24 (m, 1H) ； 2.91 (m, 1H) ； 2.04 (s, 3H)； 1.97 (m, 2H) ； 1.56 (m, 1H) ； 1.40 (m, 1H) ； 0.87 (m, 1H) ； 0.29 (m, 2H)； 0.10 (m, 2H). 實例12 : 4-(5-環丙基甲氧基-苯并[u]二氧伍圜烯_4基）5h_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶_7_羧酸[H1_環丙基_甲醯基）六氫吡啶_4_ 基]-醯胺
自4-(5-環丙基甲氧基-u-苯并二氧伍圜烯斗基）5H吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸六氫吡啶斗基醯胺鹽酸鹽（實例ai3幻與環 丙烷氣化碳醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 504 (MH+). H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ： 12.16 (t ^ s, 1H, -NH) ； 9.03 (s 1H) ； 8.46 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.30 (S) 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H); 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.18 (m, 3H) ； 3.76 (d, J = 6.8, 2H) · 3.31 (m, 1H) ； 2.96 (m, 1H) ； 2.01 (m, 3H) ； 1.54 (m, 1H) ； 1.42 (m, 1H); 0.87 (m, 1H) ； 0.72 (m, 4H) ； 0.29 (m, 2H) ； 0.13 (m, 2H). 實例13 : 4~(5_環丙基甲氧基-苯并[13]二氧伍圜烯·4-基).5Η. 138235 -245- 200944527 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7_羧酸[(R)-l-(2-曱氧基-乙醯基）_四氫峨洛_3_ 基]-醯胺 自4-(5-環丙基曱氧基-笨并[1，3]二氧伍園烯_4_基）比洛 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（R)-四氫吡咯-3-基醯胺鹽酸鹽（實例 A142)與甲氧基-氯化乙醯開始，獲得標題化合物，為無色固 體。 MS (ESI) ： m/z = 494 (MH+). iH-NMR (300 MHz, DMSO-d6) : 12.31 (寬廣 s，1H, -NH) ; 9 02 (s o 0.5H)» 9.01 (s, 0.5H)» 8.57 (d, J = 6.7, 0.5H, -NH)", 8.55 (d, J = 6.0, 0 5H -NH) ； 8.31 (s, 1H) ； 7.00 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.〇〇 (s 2H) ； 4.61 (m, 0.5H) ； 4.51 (m, 0.5H) ； 4.06 (d, J = 4.0, 1H) ； 4.01 (d, J =1.5, 1H) ； 3.82-3.67 (m, 1H) ； 3.76 (d, J = 6.7, 2H) ； 3.61-3.45 (m, 2H)； 3.38 (m, 1H) ； 3.32 (s, 1.5H) ； 3.30 (s, 1.5H) ； 2.31-2.17 (m, 1H) ； 2.06 (m, 0.5H) ； 1.93 (m, 0.5H) ； 0.87 (m, 1H) ； 0.29 (m, 2H) ； 0.10 (m, 2H). 實例14 : 4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍園烯冰基）_5H_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（(R)-l-甲醯基四氫吡咯各基）_醯胺 ❹ 自4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍園稀_4_基）-5H-p比洛 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（R)-©氫吡咯-3-基醯胺鹽酸鹽（實例 A142)與醋酸曱酸酐開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 450 (MH+). iH-NMR (300 MHz，DMSO-d6): 12.31 (寬廣 s，1H，-NH); 9.03 (s， 0.5H) ； 9.02 (s, 0.5H) ； 8.57 (d, J = 6.9, 0.5H, -NH) ； 8.53 (d, J = 6.9, 0.5H, -NH) ； 8.32 (s, 1H) ； 8.22 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.56 (m, 1H) ； 3.85 (m, 0.5H) ； 3.76 (d, J = 6.8, 2H)； 138235 -246- 200944527 3.66 (m，1H & 0.5H) ; 3.47 (m，1H & 0.5H) ; 3.27 (m, 0.5H) ; 2.26 (m, 1H) ; 2.01 (m, 1H) ; 0.87 (m，1H) ; 0.29 (m，2H) ; 0.10 (m，2H). 實例15 : 4-(5-環丙基甲氧基-苯并[i，3]二氧伍圜烯_4_基)_5H_ π比咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（(R)-l-乙醯基_四氫吡咯_3_基）_醯胺 自4-(5-環丙基曱氧基-苯并[u]二氧伍園烯斗基）_5H_吡咯 并[3,2-d]嘴咬-7-叛酸（R)-四氫p比嘻-3-基酿胺鹽酸鹽（實例 A142)與乱化乙酿開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 464 (MH+). © lH_NMR (300 MHz，DMSO-d6) : 12.31 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9Ό3 (s, 1H)，8.58 (d，J = 6.9, 0.5H，-NH) ; 8.55 (d，J = 6.9, 0·5Η，-NH) ; 8.31 (d， J = 1.6, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H)； 4.61 (m, 0.5H) ； 4.51 (m, 0.5H) ； 3.84 (m, 0.5H) ； 3.76 (d, J = 6.7, 2H)； 3.64 (m, 1H & 0.5H) ； 3.46 (m, 1H & 0.5H) ； 3.31 (m, 0.5H) ; 2.25 (m, 1H) ； 2.06 (m, 0.5H) ； 1.98 (s, 1.5H) ； 1.96 (s, 1.5H) ； 1.95 (m, 0.5H)； 0.87 (m, 1H) ； 0.29 (m, 2H) ； 0.10 (m, 2H). 實例16 : 4-(5-環丙基甲氧基-苯并[l，3]二氡伍圜烯冰基)·5Η_ ® 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[(R)-l-(l-環丙基-甲醯基）_四氫峨嘻_3_ 基l·醯胺 自4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯_4_基）_5H-p比哈 并[3,2-d]°密咬-7-緩酸（R)-四氫p比洛-3-基酿胺鹽酸鹽（實例 A142)與環丙烷氯化碳醯開始，獲得標題化合物，為無色固 體。 MS (ESI) ： m/z = 490 (MH+). W-NMR (300 MHz，DMSO-d6) : 12.31 (寬廣 s，1H，—NH) ; 9〇3 (s， 138235 -247- 200944527 1H) ； 8.61 (d, J = 6.9, 0.5H, -NH) ； 8.55 (d, J = 6.9, 0.5H, -NH) ； 8.32 (d, J = 2.6, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H)； 4.65 (m, 0.5H) ； 4.54 (m, 0.5H) ； 4.02 (m, 0.5H) ； 3.82 (m, 1H) ； 3.76 (d, J = 6.7, 2H)； 3.65 (m, 1H)； 3.51 (m, 1H)； 3.35 (m, 0.5H)； 2.33 (m, 0.5H)； 2.21 (m, 0.5H) ； 2.10 (m, 0.5H) ； 1.98 (m, 0.5H) ； 1.79 (m, 1H) ； 0.87 (m, 1H) ； 0.73 (m, 4H) ； 0.29 (m, 2H) ； 0.11 (m, 2H). 實例17 : (R)-3-({l-[4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1,3]二氧伍圜烯 -4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基]-甲醯基卜胺基）-四氫吡咯小 〇 羧酸乙酯 自4-(5-環丙基曱氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基）_5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（R)-四氫吡咯-3-基醯胺鹽酸鹽（實例 A142)與乳曱酸乙酷開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 494.1 (MH+). H-NMR (300 MHz，DMSO-d6) : 12.31 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.02 (s， 1H) ； 8.56 (d, J = 6.8, 1H, -NH) ； 8.31 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = B.6, 1H)； ❹ 6_56 (d, J = 8·6, 1H)，6.00 (s，2H) ’ 4.52 (m，1H); 4.05 (qu, J = 7.0, 2H); 3.76 (d, J = 6.7, 2H)，3.65 (m，1H) 3.48 (m，2H) ; 3.29 (m，1H) ; 2 22 (m, 1H). 1.99 (m, 1H). 1.79 (m, 1H), 1.19 (t, J = 7.0, 3H)； 0.87 (m, 1H)； 0.29 (m, 2H) ； 0.10 (m, 2H). 實例18 : 4-(5-環丙基甲氧基-苯并[u]二氧伍圜烯_4基) 5H_ 峨咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（(S)-l-曱醯基四氫吡咯冬基）酿胺 自4-(5-環丙基甲氧基-笨并[1，3]二氧伍圜稀_4基）_5H-吡略 并[3,2-d]癌咬-7-羧酸⑸-四風p比略_3_基醯胺鹽酸鹽（實例ai43) 與醋酸甲酸酐開始’獲得標題化合物，為無色固體。 138235 -248- 200944527 MS (ESI) ： m/z = 450 (MH+). W-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.31 (寬廣 s，1H，-NH); 9.03 (s， 0.5H) ； 9.02 (s, 0.5H) ； 8.57 (d, J = 6.9, 0.5H, -NH) ； 8.53 (d, J = 6.9, 0.5H, -NH) ； 8.32 (s, 1H) ； 8.22 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.56 (m, 1H) ； 3.85 (m, 0.5H) ； 3.76 (d, J = 6.8, 2H)； 3.66 (m, 1H & 0.5H) ； 3.47 (m, 1H & 0.5H) ； 3.27 (m, 0.5H) ； 2.26 (m, 1H) ； 2.01 (m, 1H) ； 0.87 (m, 1H) ； 0.29 (m, 2H) ； 0.10 (m, 2H). 實例19 : 4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1,3]二氧伍圜烯斗基）-5H-O 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7·羧酸（(S)-l-乙醯基-四氫吡咯-3-基）-醯胺 自4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍園烯-4-基）-5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸⑸-四氫吡咯-3-基醯胺鹽酸鹽（實例A143) 與氯化乙酿開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 464 (MH+). iH-NMR (300 MHz，DMSO-d6): 12.31 (寬廣 s，1H，-NH); 9.03 (s， 1H) ； 8.58 (d, J = 6.9, 0.5H, -NH) ； 8.55 (d, J = 6.9, 0.5H, -NH) ； 8.31 (d, J = 1.6, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H)； o 4.61 (m, 0.5H) ； 4.51 (m, 0.5H) ； 3.84 (m, 0.5H) ； 3.76 (d, J = 6.7, 2H)； 3.64 (m, 1H & 0.5H) ； 3.46 (m, 1H & 0.5H) ； 3.31 (m, 0.5H) ； 2.25 (m, 1H) ； 2.06 (m, 0.5H) ； 1.98 (s, 1.5H) ； 1.96 (s, 1.5H) ； 1.95 (m, 0.5H)； 0.87 (m, 1H) ； 0.29 (m, 2H) ； 0.10 (m, 2H). 實例20 : 4-(5-環丙基曱氧基-苯并[l，3]二氧伍圜烯_4_基)_5H_ 叶匕咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[(S)-l-(l-環丙基-甲醯基）-四氫吡咯_3-基]-醯胺 自4-(5-環丙基甲氧基-苯并[u]二氧伍圜烯斗基）_511_吡咯 138235 -249- 200944527 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸(S)-四氫吡咯-3-基醯胺鹽酸鹽（實例A143) 與環丙烧亂化奴酿開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 490 (MH+). H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) : 12.31 (寬廣 s，1H, -NH) ; 9.03 (s， 1H) ’ 8.61 (d，J = 6.9, 0.5H，-NH) ; 8.55 (d, J = 6.9, 0.5H，-NH) ; 8.32 (d, J = 2.6, 1H) ; 7.01 (d，J = 8.6, 1H) ; 6.56 (d，J = 8.6, 1H) ; 6.00 (s，2H); 4.65 (m, 0.5H) ； 4.54 (m, 0.5H) ； 4.02 (m, 0.5H) ； 3.82 (m, 1H) ； 3.76 (d, J = 6.7, 2H)； 3.65 (m, 1H)； 3.51 (m, 1H)； 3.35 (m, 0.5H)； 2.33 (m, 0.5H)； ❹ 2.21 (m, 0.5H) » 2.10 (m, 0.5H)» 1.98 (m, 0.5H) » 1.79 (m, 1H) ϊ 0.87 (m， 1H) ; 0.73 (m，4H) ; 0.29 (m，2H) ; 0.11 (m，2H). 實例21 : 4-(5-環丙基甲氧基-苯并[i，3]二氧伍圜浠_4_基)_5H_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[(S)-l-(2-甲氧基-乙醯基）_四氫吡咯·3_ 基]-醯胺 自4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯_4_基）_5Η-吡咯 并[3,2-d]鳴咬-7-缓酸⑸-四氫峨洛-3-基醯胺鹽酸鹽（實例Α143) 與甲氧基-乳化乙酿開始’獲得標題化合物，為無色固體。 w MS (ESI) ： m/z = 494 (MH+). 1 H-NMR (300 MHz，DMSO-de): 12.31 (寬廣 s，1H，-NH); 9.02 (s， 0.5H) ； 9.01 (s, 0.5H) ； 8.57 (d, J = 6.7, 0.5H, -NH) ； 8.55 (d, J = 6.0, 0.5H, -NH) ； 8.31 (s, 1H) ； 7.00 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.61 (m, 0.5H) ； 4.51 (m, 0.5H) ； 4.06 (d, J = 4.0, 1H) ； 4.01 (d, J =1.5, 1H) ； 3.82-3.67 (m, 1H) ； 3.76 (d, J = 6.7, 2H) ； 3.61-3.45 (m, 2H)； 3.38 (m, 1H) ； 3.32 (s, 1.5H) ； 3.30 (s, 1.5H) ； 2.31-2.17 (m, 1H) ； 2.06 (m, 0.5H) ； 1.93 (m, 0.5H) ； 0.87 (m, 1H) ； 0.29 (m, 2H) ； 0.10 (m, 2H). 138235 -250- 200944527 實例22 :⑶-3_({Η4·(5_環丙基甲氧基-苯并[13]二氧伍圜烯 -4-基）-5Η-吡咯并[3,2-d]嘧啶尽基]_甲醯基}胺基）四氫吡咯小 羧酸乙酯 自4-(5-環丙基甲氧基-苯并[U]二氧伍園烯斗基）_5h-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（S)-四氫吡咯冬基醯胺鹽酸鹽（實例A143) 與氣甲酸乙醋開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 494.1 (MH+). W-NMR (300 MHz，DMSO-cU : 12.31 (寬廣 s，1H, _NH) ; 9〇2 (s， © 1H) ； 8.56 (d, J = 6.8, 1H, -NH) ； 831 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H)； 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.52 (m, 1H) ； 4.05 (qu, J = 7.0, 2H)； 3.76 (d, J = 6.7, 2H) ； 3.65 (m, 1H) ； 3.48 (m, 2H) ； 3.29 (m, 1H) ； 2.22 (m, 1H), 1.99 (m, 1H)； 1.79 (m, 1H)； 1.19 (t, J = 7.0, 3H)； 0.87 (m, 1H)； 0.29 (m，2H) ; 0.10 (m，2H). 實例23 : 4-(5-環丙基甲氧基-苯并[U]二氧伍園烯斗基）_5H_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（1-甲醯基六氫吡啶斗基曱基）_醯胺 ❹ 自4_(5_環丙基甲氧基-苯并[U]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（六氫吡啶_4_基甲基）_醯胺（實例a144)與 醋酸甲酸肝開始’獲得標題化合物，為無色固韓。 MS (ESI) ： m/z = 478 (MH+). iH-NMR (400 MHz, DMSO-d6) : 12.27 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.04 (s， 1H) ； 8.51 (t, J = 5.9, 1H, -NH) ； 8.28 (s, 1H) ； 7.97 (s, 1H) ； 7.01 (d, J =8.5, 1H) ； 6.57 (d, J = 8.5, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.18 (m, 1H) ； 3.77 (d, J = 6.7, 2H) ; 3‘69 (m，1H) ; 3.35 (dd, J1= J2= 6.2, 2H) ; 3.02 (m, 1H); 2.60 (m, 1H) ； 1.87 (m, 1H) ； 1.77 (m, 2H) ； 1.15 (m, 1H) ； 1.06 (m, 1H)； 138235 -251 - 200944527 0.88 (m, 1H) ； 0.30 (m, 2H) ； 0.11 (m, 2H). 實例24 : 4-(5-環丙基曱氧基-苯并[1,3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（1-乙醯基-六氫吡啶-4-基甲基）-醯胺 自4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1,3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（六氫吡啶-4-基曱基）-醯胺（實例A144)與 氣化乙醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 492 (MH+). W-NMR (400 MHz, DMSO-d6) : 12.27 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.03 (s， © 1H) ； 8.50 (t, J = 6.1, 1H, -NH) ； 8.27 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H)； 6.57 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.38 (m, 1H) ； 3.82 (m, 1H) ； 3.77 (d, J = 6.8, 2H) ； 3.35 (dd, Jj = J2= 6.0, 2H) ； 3.01 (m, 1H) ； 2.50 (m, 1H)； 1.98 (s, 3H) ； 1.82 (m, 1H) ； 1.74 (m, 2H) ； 1.20 (m, 1H) ； 1.06 (m, 1H)； 0.88 (m, 1H) ； 0.30 (m, 2H) ； 0.11 (m, 2H). 實例25 : 4-(5-環丙基曱氧基-苯并[i，3]二氧伍圜烯斗基）·5Η_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[HI-環丙基_甲醯基）_六氫吡啶斗基 甲基]-醯胺 〇 自4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯_4_基）_5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（六氫吡啶-4-基甲基）-醯胺（實例A144)與 環丙烷氣化碳醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 518 (MH+). β-ΝΜΚ (400 MHz，DMSO-de) : 12.27 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.03 (s， 1H) ； 8.51 (t, J = 6.1, 1H, -NH) ; 8.27 (d, J = 2.2, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) , 6.57 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.36 (m, 1H) ； 4.28 (m, 1H)； 3.77 (d, J = 6.7, 2H); 3.35 (dd，J! = j2= 6.2, 2H); 3.08 (m，1H); 2.58 (m， 138235 -252- 200944527 1H) ； 1.97 (m, 1H) ； 1.86 (m, 2H) ； 1.74 (m, 1H) ； 1.20 (m, 1H) ； 1.09 (m, 1H) ; 0.88 (m，1H) ; 0.68 (m，4H) ; 0.30 (m，2H) ; O.io (m，2H). 實例26 : 4-0環丙基甲氧基-苯并[i，3]二氧伍園烯_4_基）_5H_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[1-(2-甲氧基-乙醯基）_六氫吡啶_4_基 甲基]-醯胺 自4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1,3]二氧伍園稀_4_基）_5H-吡》各 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（六氫吡啶_4-基甲基）-醯胺（實例a144)與 甲氧基-氣化乙醯開始’獲得標題化合物，為無色固體。 O MS (ESI) ： m/z = 522 (MH+). iH-NMR (400 MHz’ DMSO-d6) : 12.26 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.03 (s， 1H)，8.50 (t，J = 6.1，1H，-NH) ; 8.27 (d，J = 2.3, 1H) ; 7.01 (d，J = 8.6, 1H)，6.57 (d，J = 8.6, 1H); 6.00 (s，2H); 4.35 (m，1H); 4.09 (d, J = 13.6, 1H)，4.02 (d，J = 13·6, 1H) ; 3.80 (m，1H) ; 3.77 (d，J = 6.7, 2H) ; 3.34 (dd, J!= J2= 6.2, 2H) ； 3.27 (s, 3H) ； 2.96 (m, 1H) ； 2.57 (m, 1H) ； 1.84 (m, 1H) , 1.75 (m, 2H) ； 1.20 (m, 1H) ； 1.09 (m, 1H) ； 0.87 (m, 1H)； 0.30 (m, 2H) ； 0.10 (m, 2H). 實例27 : 4-[({l-[4-(5-環丙基曱氧基-苯并[a]二氧伍圜烯斗 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基]-甲醯基卜胺基）_甲基]_六氫吡 啶-1-羧酸乙酯 自4-(5-環丙基甲氧基-苯并旧]二氧伍圜烯斗基）_5H吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（六氫吡啶斗基曱基）_酿胺（實例A144)與 氯甲酸乙酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 522 (MH+). iH-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 12.27 (寬廣 s, 1H，-NH); 9,03 (s， 138235 •253· 200944527 1H) ； 8.50 (t, J = 6.0, 1H, -NH) ; 8.27 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H)； 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.03 (qu, J = 7.1, 2H) ； 3.98 (m, 2H)； 3.77 (d, J = 6.7, 2H) ； 3.34 (dd, Ji = J2= 6.2, 2H) ； 2.77 (m, 2H) ； 1.77 (m, 1H) ； 1.73 (m, 2H) ； 1.17 (t, J = 7.1, 3H) ； 1.10 (m, 2H) ； 0.88 (m, 1H)； 0.30 (m, 2H) ； 0.10 (m, 2H). 實例28 : 4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1,3]二氧伍圜烯_4_基）_5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（1-曱醢基六氫吡啶_3-基甲基>醯胺 自4-(5-環丙基甲氧基-苯并[ι，3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯 Ο 并[3,2_d]嘧啶-7-羧酸（六氫吡啶-3-基甲基）-醯胺（實例A145)與 醋酸甲酸酐開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 478 (MH+). W-NMR (400 MHz，DMSO-d6): 12.28 (寬廣 s，1H，-NH); 9.05 (s， 0.5H) ; 9.04 (s，0.5H) ; 8.52 (寬廣 s，1H，-NH) ; 8.29 (s，0.5H) ; 8.28 (s， 0.5H) ； 7.98 (s, 0.5H) ； 7.97 (s, 0.5H) ； 7.00 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.57 (d, J =8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.13 (m, 0.5H) ； 3.90 (m, 0.5H) ； 3.77 (d, J = 6.7, 2H) ； 3.64 (m, 0.5H) ； 3.56 (m, 0.5H) ； 3.36 (m, 2H) ； 3.02 (m, 0.5H)； 2.92 (m, 0.5H) ； 2.78 (m, 0.5H) ； 2.54 (m, 0.5H) ； 1.87 (m, 1H) ； 1.71 (m, 2H) ； 1.33 (m, 2H) ； 0.89 (m, 1H) ； 0.30 (m, 2H) ； 0.11 (m, 2H). 實例29 : 4-(5-環丙基曱氧基-苯并[i，3]二氧伍圜烯_4_基)_5H_ 叶匕嘻并[3,2-d]喷咬-7-叛酸（1-丙醢基-六氫峨咬_3-基甲基）-酿胺 自4-(5-環丙基甲氧基-苯并[ι，3]二氧伍圜烯_4-基）_5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（六氩吡啶-3-基甲基）-醯胺（實例A145)與 氣化丙醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 506 (MH+). 138235 •254- 200944527 W-NMR (400 MHz, DMSO-d6) : 12.28 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.03 (s， 1H) ； 8.51 (t, J = 6.9, 1H, -NH) ； 8.29 (s, 0.5H) ； 8.28 (s, 0.5H) ； 7.00 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.57 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.34 (m, 0.5H) ； 4.13 (m, 0.5H) ； 3.84 (m, 0.5H) ； 3.77 (d, J = 6.8, 2H) ； 3.74 (m, 0.5H) ； 334 (m, 2H)； 2.99 (m, 0.5H)； 2.92 (m, 0.5H)； 2.71 (m, 0.5H)； 2.47 (m, 0.5H)； 2.30 (qu, J = 7.3, 2H) ； 1.86 (m, 1H) ； 1.70 (m, 2H) ； 1.33 (m, 2H) ； 0.96 (t, J = 7.3, 3H) ； 0.89 (m, 1H) ； 0.29 (m, 2H) ； 〇.l〇 (m, 2H). 實例30 : 4-(5-環丙基甲氧基-苯并[i，3]二氧伍圜烯斗基）_5H_ © 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[1-(2-曱氧基-乙醯基）·六氫吡啶各基 甲基]-醯胺 自4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯_4-基）-5H-吡咯 弁[3,2-d]嘲啤-7-竣酸（六鼠p比咬-3-基甲基）_酿胺（實例A145)與 曱氧基-乳化乙酿開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 522 (MH+).
W-NMR (400 MHz，DMSO-A): 12.28 (寬廣 s，1H，-NH); 9.04 (s，1H); 8.51 (寬廣 s，1H, -NH) ; 8.28 (s，1H) ; 7.00 (d, J = 8.6, 1H) ; 6.56 (d, J o =8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.28 (m, 0.5H) ； 4.02 (m, 2H) ； 3.77 (d, J = 6.8, 2H) , 3.65 (m, 0.5H) ； 3.34 (m, 3H) ； 3.27 (m, 1.5H) ； 3.17 (m, 1.5H)； 2.97 (m, 0.5H) ； 2.87 (m, 0.5H) ； 2.74 (m, 0.5H) ； 2.50 (m, 0.5H) ； 1.83 (m, 1.5H), 1.68 (m, 1.5H) ； 1.33 (m, 2H) ； 0.89 (m, 1H) ； 0.29 (m, 2H)； 0.10 (m, 2H). 實例31 : 3-({[4-(5-環丙基甲氧基-苯并[i，3]二氧伍園烯_4_ 基）-5H-峨咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基卜曱基）-六氫吡啶小羧 酸乙酯 138235 •255· 200944527 自4-(5-環丙基甲氧基-苯并[u]二氧伍圜烯斗基）_5H吡咯 并[3,2-d]痛咬-7-羧_酸（六氫p比咬-3-基甲基）_醯胺（實例A145)與 氣甲酸乙醋開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 522 (MH+). W-NMR (400 MHz，DMSO-d6): 12.28 (寬廣 s，1H，_NH); 9 〇3 (s，m); 8.50 (t，J = 6.1，1H，-NH) ; 8.28 (s，1H) ; 7.00 (d，J = 8.6, 1H) ; 6.57 (d， J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.00 (qu, J = 7.1, 2H) ； 3.97 (m, 1H) ； 3.83 (m, 1H), 3.77 (d, J = 6.9, 2H)； 2.86 (m, 1H)； 2.68 (m, 1H)； 1.81 (m, 1H)； © 1.67 (m，2H); 1.30 (m，M); 1.12 (寬廣 s，3H); 0.88 (m，1H); 0.29 (m， 2H) ； 0.11 (m, 2H). 實例32 : 4-(5-環丙基甲氧基-苯并[i，3]二氧伍圜烯冬基）5H_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（1-甲醯基四氫吡咯各基甲基）_醯胺 自4-(5-環丙基曱氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯_4_基）_5H_吡洛 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（四氫吡咯-3-基曱基）-醯胺（實例A146)與 氣甲酸乙酯開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 464 (MH+). 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 12.28 (寬廣 s, 1H，-NH); 9.04 (s，1H); 8.55 (寬廣 s，1H，-NH) ; 8.29 (s，1H) ; 8.16 (s，0.5H) ; 8.15 (s，0.5H); 7.01 (d，J = 8.6，1H)，6.57 (d，J = 8.6, 1H); 6.00 (s，2H) ; 3.77 (d，J = 6 7 2H) ； 3.65 (m, 1H) ； 3.46 (m, 3H) ； 3.39 (m, 0.5H) ； 3.26 (m, 1H) ； 3.07 (m，0.5H) ; 2.51 (m, 1H) ; 2.00 (m，1H) ; 1.70 (m，1H) ; 0.88 (m，1H); 0.30 (m，2H) ; 0.10 (m，2H). 實例33 : 4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯_4_基）_5H_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[1-(2-曱氧基_乙醯基）_四氫吡洛_3_基 138235 -256 - 200944527 甲基]-醢胺 自4-(5-環丙基曱氧基-笨并[u]二氧伍圜烯_4基）5H_吡咯 并[3,2-d]鳴啶-7-羧酸（四氫吡咯各基曱基）_醯胺（實例A146)與 甲氧基-乳化乙酿開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 508 (MH+). 1 H-NMR (400 MHz，DMSO-d6): 12.28 (寬廣 s，1H，-NH); 9.04 (s，1H); 8.55 (m, 1H, -NH) ； 8.29 (s, 1H) ； 7.00 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.57 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 3.99 (s, 1H) ； 3.98 (s, 1H) ； 3.77 (d, J = 6.7, 2H)； 〇 3.50 (m, 4H) ； 3.37 (m, 0.5H) ； 3.29 (m, 0.5H) ； 3.28 (s, 1.5H) ； 3.27 (s, 1.5H) ； 3.21 (m, 0.5H) ； 3.13 (m, 0.5H) ； 2.56 (m, 0.5H) ； 2.44 (m, 0.5H)； 2.05 (m, 0.5H) ； 1.95 (m, 0.5H) ； 1.75 (m, 0.5H) ； 1.65 (m, 0.5H) ； 0.88 (m, 1H) ； 0.30 (m, 2H) ； 0.10 (m, 2H). 實例34 : 3-({[4-(5-環丙基甲氧基-苯并[i，3]二氧伍圜烯_4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基卜甲基）_四氫吡咯小羧 酸乙酯 自4-(5-環丙基甲氧基-苯并[ι，3]二氧伍圜烯_4_基）_5H-吡咯 Ο ^ 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（四氫吡咯-3-基曱基）_醯胺（實例A146)與 氯曱酸乙S旨開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 508 (MH+). iH-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 12.28 (寬廣 s，1H，-NK〇; 9.04 (s，m); 8.54 (t，J = 6.0, 1H，-NH) ; 8.29 (s，1H) ; 7.00 (d，J = 8.6, 1H) ; 6.57 (d， J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.01 (qu, J = 7.1, 2H) ； 3.77 (d, J = 6.7, 2H)； 3.46 (m, 4H) ； 3.29 (m, 1H) ； 3.09 (s, 1H) ； 2.50 (m, 1H) ； 1.99 (m, 1H)； 1.69 (m, 1H) ； 0.88 (m, 1H) ； 0.30 (m, 2H) ； 0.10 (m, 2H). 138235 -257- 200944527 實例35 : 4-(5-環丙基甲氧基-苯并[ι，3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-甲醢基嗎福啉-2-基甲基）-醯胺 自4-(5-環丙基曱氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（嗎福啉-2-基甲基）-醯胺（實例A147)與醋 酸曱酸酐開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 480 (MH+). W-NMR (400 MHz，DMSO-d6) : 12.30 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.04 (s， 0.5H) ; 9.03 (s，0.5H) ; 8.59 (寬廣 s，1H，-NH) ; 8.30 (s, 1H) ; 8.05 (s， © 0.5H) ； 8.04 (s, 0.5H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.13 (m, 0.5H) ； 3.98 (m, 0.5H) ； 3.94 (m, 1H) ； 3.77 (d, J = 6.7, 2H) ； 3.72 (m, 0.5H) ； 3.61 (m, 1.5H) ； 3.50 (m, 2H) ； 3.39 (m, 0.5H)； 3.18 (m, 0.5H) ； 3.00 (m, 0.5H) ； 2.80 (m, 0.5H) ； 2.62 (m, 0.5H) ； 0.88 (m, 1H) ； 0.30 (m, 2H) ； 0.10 (m, 2H). 實例36 : 4-(5-環丙基曱氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-丙醯基-嗎福啉-2-基甲基）-醯胺 自4-(5-環丙基曱氧基-苯并[1,3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯 ❹ 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（嗎福啉-2-基甲基）-醯胺（實例A147)與氯 化丙醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 508 (MH+). W-NMR (400 MHz，DMSO-d6) : 12.29 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.04 (s， 1H) ; 8.58 (寬廣 s，1H，-NH) ; 8.30 (s，1H) ; 7.01 (d，J = 8.6, 1H) ; 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.32 (m, 0.5H) ； 4.16 (m, 0.5H) ； 3.89 (m, 1.5H) ； 3.76 (d, J = 6.7, 2H) ； 3.70 (m, 0.5H) ； 3.63 (m, 0.5H) ； 3.57 (m, 1H) ； 3.49 (m, 2H) ； 3.40 (m, 0.5H) ； 3.13 (m, 0.5H) ； 2.97 (m, 0.5H)； 138235 -258- 200944527 2.66 (m, 0.5H) ； 2.50 (m, 0.5H) ； 2.35 (m, 1H) ； 2.28 (m, 1H) ； 0.98 (t, J =7.4, 3H) ； 0.88 (m, 1H) ； 0.29 (m, 2H) ； 0.10 (m, 2H). 實例37 : 4-(5-環丙基甲氧基-苯并[i，3]二氧伍圜烯斗基）_5H_ p比洛并[3,2-d]痛啶-7-羧酸[4-(2-甲氧基-乙醯基）-嗎福啉_2_基甲 基]-醯胺 自4-(5-環丙基甲氧基-苯并[ι，3]二氧伍圜烯_4_基）_5H-吡咯 并[3,2-d]嘴咬-7-缓酸（嗎福p林-2-基甲基）-醢胺（實例A147)與甲 乳基-乳化乙酿開始’獲得標題化合物，為無色固體。 〇 MS (ESI) ： m/z = 524 (MH+). W-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 12.29 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.04 (s, 1H) ; 8.58 (t，J = 5.6, 1H，-NH) ; 8.30 (s，1H) ; 7.01 (d，J = 8.6, 1H); 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.27 (m, 0.5H) ； 4.11 (m, 1.5H)； 4.05 (m, 1H), 3.91 (m, 1H)； 3.76 (d, J = 6.7, 2H & m, 1H)； 3.61 (m, 2H)； 3.48 (m, 2H) ； 3.27 (s, 1.5H) ； 3.25 (s, 1.5H) ； 3.12 (m, 0.5H) ； 2.97 (m, 0.5H) , 2.76 (m, 0.5H) ； 2.56 (m, 0.5H) ； 0.88 (m, 1H) ； 0.29 (m, 2H)； 0.10 (m, 2H). ® 實例38: 2-({[4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1,3]二氧伍圜烯-4-基)_ 5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基卜甲基）_嗎福啉斗羧酸乙酯 自4-(5-環丙基曱氧基-苯并[U]二氧伍圜烯_4_基）_5H吡咯 并[3,2-d]’咬-7-叛酸（嗎福琳-2-基甲基）_酿胺（實例A147)與氣 曱酸乙酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 524 (MH+). H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) : 12.30 (寬廣 s, iH，_nh) ; 9.04 (s， 1H) ； 8.57 (t, J = 6.1, 1H, -NH) ； 8.30 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H)； 138235 -259- 200944527 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.05 (qu, J = 7.1, 2H) ； 3.90 (m, 2H)； 3.76 (d, J = 6.7, 2H & m, 1H)； 3,58 (m, 2H)； 3.46 (m, 2H)； 2.93 (m, 1H)； 2.75 (m, 1H) ； U7 (t, J = 7.1, 3H) ； 0.88 (m, 1H) ； 0.29 (m, 2H) ； 0.10 (m, 2H). 實例39 : 4-(5_環丙基甲氧基-苯并[1,3]二氧伍園烯-4-基）-5H-竹匕略并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（μ乙醯基一氮四圜_3_基）_醯胺 自4-(5-環丙基甲氧基_苯并[j，习二氧伍園烯冰基）5Η吡咯 并[3,2-d]嘴咬-7-羧酸一氮四園_3_基醯胺（實例Α172)與氯化乙 ® 酿開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 450 (MH+). (400 MHz, DMSO-d6): 12.33 (寬廣 s，1H, -NH); 9.06 (s， 1H) ； 8.84 (d, J = 7.2, 1H, -NH) ； 8.32 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H)； 6.57 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.01 (s, 2H) ； 4.78 (m, 1H) ； 4.47 (m, 1H) ； 4.20 (m, 1H) ； 4.16 (m, 1H) ； 3.85 (m, 1H) ； 3.76 (d, J = 6.7, 2H) ； 1.80 (s, 3H)； 0.86 (m, 1H) ； 0.29 (m, 2H) ； 0.09 (m, 2H). φ 實例40 : 4-(5·環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基)-5H- ρ比洛并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（1-丙醯基一氮四圜-3-基）-醯胺 自4-(5-環丙基甲氧基-苯并[u]二氧伍圜烯冰基）_讯_吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸一氮四園_3_基醢胺（實例A172)與氣化丙 醯開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 463 (MH+). W-NMR (400 MHz，DMSO-匀)：12.32 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.06 (s， 1H) ； 8.84 (d, J = 7.2, 1H, -NH) ； 8.32 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H)； 6.57 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.01 (s, 2H) ； 4.79 (m, 1H) ； 4.46 (m, 1H) ； 4.21 (m, 138235 -260- 200944527 1H) ； 4.14 (m, 1H) ； 3.86 (m, 1H) ； 3.76 (d, J = 6.8, 2H) ； 2.10 (qu, J = 7.5, 2H) ； 0.98 (t, J = 7.5, 3H) ； 0.86 (m, 1H) ； 0.29 (m, 2H) ； 0.09 (m, 2H). 實例41 : 4-(5-環丙基甲氧基-苯并[u]二氧伍圜烯_4基）5H_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸甲氡基_乙醯基）一氮四圜_3_ 基]-醯胺 自4-(5-環丙基甲氧基-苯并[u]二氧伍圜烯_4基）5H_吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸一氮四圜_3_基醯胺（實例A172)與甲氧基_ 氯化乙酿開始’獲得標題化合物，為無色固體。 〇 MS (ESI) ： m/z = 479 (MH+). iH-NMR _ MHz，DMSO-d6): 12.33 (寬廣 s，1H，-NH); 9.06 (s， 1H) ； 8.85 (d, J = 7.1, 1H, -NH) ； 8.32 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H)； 6.57 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.01 (s, 2H) ； 4.82 (m, 1H) ； 4.52 (m, 1H) ； 4.27 (m, 1H) ； 4.20 (m, 1H) ； 3.94 (s, 2H) ； 3.92 (m, 1H) ； 3.76 (d, J = 6.8, 2H)； 3.30 (s, 3H) ； 0.87 (m, 1H) ； 0.28 (m, 2H) ； 0.09 (m, 2H). 實例42 : 3-({l-[4-(5-環丙基甲氧基-苯并[u]二氧伍圜烯斗 ©基）-5Η-ι»比11 各并[3,2-d]鳴咬-7-基]-曱醯基}·胺基）_一氮四圜小緩 酸乙酯 自4-(5-環丙基甲氧基-苯并[13]二氧伍園烯_4_基）_5H吡咯 并[3,2-d]’啶-7-羧酸一氮四圜_3_基醯胺（實例A172)與氣甲酸 乙酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 479 (MH+). W-NMR (400 MHz, DMSO-d6) : 12.32 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.06 (s， 1H) ； 8.84 (d, J = 7.1, 1H, -NH) ； 8.31 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H)； 6.57 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.01 (s, 2H) ； 4.79 (m, 1H) ； 4.26 (m, 2H) ； 4.04 (qu, 138235 -261 - 200944527 J = 7.1, 2H), 3.96 (m, 2H) ； 3.76 (d, J = 6.8, 2H) ； 1.19 (t, J = 7.1, 3H)； 0.87 (m, 1H) ； 0.28 (m, 2H) ； 〇.〇9 (m, 2H). 實例43 : 4-(5-環丙基曱氧基-苯并[a]二氧伍圜烯_4基) 5H_ p比嘻并[3,2-d]權咬-7-缓酸（ι_甲醯基六氫峨咬_4基）_醯胺 自4-(5-環丙基甲氧基。，、苯并二氧伍圜烯_4_基）吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸六氫吡啶斗基醯胺鹽酸鹽（實例a138)與醋 酸甲酸酐開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) : m/z = 464 (MH+). © lH-NMR (400 MHz，DMSO-de) : 12.29 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.03 (s， 1H) , 8.46 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.30 (s, 1H) ； 8.03 (s, 1H) ； 7.00 (d, J =8.6, 1H) ； 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.17 (m, 1H) ； 4.06 (m, 1H), 3.76 (d, J = 6.7, 2H) ； 3,70 (m, 1H) ； 3.24 (m, 1H) ； 2.95 (m, 1H)； 2.01 (m, 2H) ； 1.52 (m, 1H) ； 1.41 (m, 1H) ； 0.86 (m, 1H) ； 0.30 (m, 2H)； 0.10 (m, 2H). 實例44 : 4—(5_環丙基甲氧基-苯并[1,3]二氧伍圜烯斗基)-5H-说咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（(S)-l-丙醯基-六氫吡啶_3_基）_醯胺 〇 自4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸⑶-六氫吡啶-3-基醯胺（實例A148)與氣化 丙醯開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 492 (MH+, 100%). W-NMR (300 MHz，DMSO-d6) : 12.29 (寬廣 s, 1H，-NH) ; 9.00 (s, 1H); 8.56 (d，J = 7.8, 0.5H，-NH); 8.51 (d，J = 7.8, 0.5H); 8.30 (s，0.5H); 8.29 (s, 0.5H) ； 7.00 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H)； 4.00 (m, 1H) ； 3.94 (m, 0.5H) ； 3.76 (d, J = 6.8, 2H & m, 0.5H) ； 3.57 (m, 138235 -262- 200944527 1H) ； 3.40 (m, 1.5H) ； 3.26 (m, 0.5H) ； 2.38 (m, 1H) ； 2.31 (m, 1H)； 1-97 (m, 1H) ； 1.74 (m, 2H) ； 1.53 (m, 1H) ； 1.01 (t, J = 7.3, 1.5H) ； 0.95 (t, J = 7.3, 1.5H) ； 0.87 (m, 1H) ； 0.29 (m, 2H) ； 0.10 (m, 2H). 實例45 : 4-(5-環丙基甲氧基-苯并[i，3]二氧伍圜烯斗基）_5H_ 峨咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[(S)-l-(2-甲氧基-乙醯基）-六氫吡啶_3_ 基]-醯胺 自4-(5-環丙基甲氧基-苯并[ι，3]二氧伍園烯4-基）-5H-吡咯 并[3’2-d]嘴咬-7-缓酸⑸-六氫t»比咬-3-基酿胺（實例A148)與甲氧 ® 基-氣化乙醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 508.0 (MH+). iH-NMR (300 MHz，DMSO-d6) : 12.30 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9,00 (s， 1H) ； 8.55 (m, 1H, -NH) ； 8.31 (s, 0.5H) ； 8.29 (s, 0.5H) ； 7.00 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.13-4.00 (m, 3H) ； 3.91 (m, 0.5H) ； 3.76 (d, J = 6.8, 2H) ； 3.68 (m, 0.5H) ； 3.50 (m, 1.5H) ； 3.35 (m, 1.5H) ; 3.29 (寬廣 s, 0.5H) ; 3.17 (寬廣 s，1.5H) ; 1.98 (m，1H) ; 1.75 (m, 2H) ； 1.58 (m, 1H) ； 0.87 (m, 1H) ； 0.29 (m, 2H) ； 0.10 (m, 2H) o 實例46 : 4_(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-峨11 各并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（⑸小乙醯基-六氫吡啶-3-基）-醯胺 自4-(5-環丙基曱氧基-苯并R3]二氧伍圜烯冰基）_5H_吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（S)-六氫吡啶-3-基醯胺（實例A148)與氯化 乙醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 478.1 (MH+). iH-NMR (300 MHz, DMSO-d6) : 12.26 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.01 (s， 0.5H) ； 9.00 (s, 0.5H) ； 8.58 (d, J = 7.8, 0.5H, -NH) ； 8.52 (d, J = 7.8, 138235 •263 · 200944527 0.5H) ； 8.31 (s, 0.5H) ； 8.28 (s, 0.5H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.56 (d, J =8.6, 1H) ； 6.01 (s, 2H) ； 3.99 (m, 1H) ； 3.95 (m, 0.5H) ； 3.76 (d, J = 6.8, 2H) ； 3.71 (m, 0.5H) ； 3.48 (m, 2H) ； 3.42 (m, 0.5H) ； 3.23 (m, 0.5H)； 2.06 (s, 1.5H)； 1.97 (s, 1.5H)； 1.94 (m, 1H)； 1.71 (m, 2H)； 1.54 (m, 1H)； 0.87 (m, 1H) ； 0.29 (m, 2H) ； 0.10 (m, 2H). 實例47 : 4-(5-環丙基曱氧基-苯并[1,3]二氧伍圜烯_4_基）_5H_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（(RH-丙醯基-六氫吡啶_3_基）_醯胺 自4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯_4_基）_5H-吡咯 © 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（R)-六氫吡啶-3-基醯胺鹽酸鹽（實例 A149)與乳化丙酿開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 436 (MH+, 100%). 1H-NMR (300 MHz，DMSO-de) : 12.85 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.38 (寬 廣 m，2H, -NH2 + )，9.13 (s，1H); 8.60 (s，1H); 8.51 (d，J = 7.6，1H，-NH); 7.06 (d，J = 8.6, 1H)，6.58 (d，J = 8.6, 1H); 6.05 (s，2H); 4.31 (m, 1H); 3.79 (d, J = 6.7, 2H) ; 3.38 (m，1H) ; 3,18 (m，1H) ; 2.97 (m，1H) ; 2.91 ❹ (m, 1H) ； 2.04-11.71 (m, 4H) ； 0.90 (m, 1H) ； 0.31 (m, 2H) ； 0.14 (m, 2H). 實例48 : 4-(5-環丙基曱氧基-苯并[i，3]二氧伍圜烯_4基）_5H_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[(R)-l-(2-曱氧基-乙醯基）_六氫吡咬_3_ 基]-醯胺 自4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯_4_基）_5H_吡洛 并[3,2-d]嘴咬-7-叛酸（R)-六氫p比咬-3-基酿胺鹽酸鹽（實例 A149)與曱乳基-氣化乙酿開始’獲得標題化合物，為無色固 體。 MS (ESI) ： m/z = 508.0 (MH+). 138235 -264- 200944527 iH-NMR (300 MHz，DMSO-d6): 12.30 (寬廣 s，1H，-NH); 9.00 (s， 1H) ； 8.55 (m, 1H, -NH) ； 8.31 (s, 0.5H) ； 8.29 (s, 0.5H) ； 7.00 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.13-4.00 (m, 3H) ； 3.91 (m, 0.5H) ； 3.76 (d, J = 6.8, 2H) ； 3.68 (m, 0.5H) ； 3.50 (m, 1.5H) ； 3.35 (m, 1.5H) ; 3.29 (寬廣 s, 0.5H) ; 3.17 (寬廣 s，1.5H) ; 1.98 (m，1H) ; 1.75 (m, 2H) ； 1.58 (m, 1H) ； 0.87 (m, 1H) ； 0.29 (m, 2H) ； 0.10 (m, 2H). 實例49 : 4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1,3]二氧伍園烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（(R)-l-乙醯基-六氫吡啶-3-基）-醯胺 Ο 自4-(5_環丙基曱氧基-笨并[1，3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（R)-六氫吡啶-3-基醯胺鹽酸鹽（實例 A149)與氣化乙醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 478.1 (MH+). W-NMR (300 MHz，DMSO-d6): 12.26 (寬廣 s，1H，-NH); 9.01 (s， 0.5H) ； 9.00 (s, 0.5H) ； 8.58 (d, J = 7.8, 0.5H, -NH) ； 8.52 (d, J = 7.8, 0.5H) ； 8.31 (s, 0.5H) ； 8.28 (s, 0.5H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.56 (d, J =8.6, 1H) ； 6.01 (s, 2H) ； 3.99 (m, 1H) ； 3.95 (m, 0.5H) ； 3.76 (d, J = 6.8, 2H) ； 3.71 (m, 0.5H) ； 3.48 (m, 2H) ； 3.42 (m, 0.5H) ； 3.23 (m, 0.5H)； 2.06 (s, 1.5H)； 1.97 (s, 1.5H)； 1.94 (m, 1H)； 1.71 (m, 2H)； 1.54 (m, 1H)； 0.87 (m, 1H) ； 0.29 (m, 2H) ； 0.10 (m, 2H). 實例50 :反式-4-(5-環丙基甲氧基-苯并[a]二氧伍圜烯_4_ 基）-5H-说咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-甲氧基-乙醯胺基）_環己 基]-醯胺 自反式-4-(5-環丙基曱氧基·笨并[a]二氧伍圜烯斗基）5H_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）·醯胺（實例A14〇)與 138235 •265- 200944527 曱氧基-氣化乙醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 522 (MH+ ). WNMR (400 MHZ，DMSO-d6) : 12.27 (寬廣 s，1H，-NH); 9.03 (s， 1H)，8.30 (d，J = 7.9, 1H，-NH); 8,27 (s，1H); 7.58 (d，J = 8.2, 1H，-NH); 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 3.82 (m, 1H)； 3.79 (s, 2H) ； 3.76 (d, J = 6.7, 2H) ； 3.70 (m, 1H) ； 3.31 (s, 3H) ； 2.00 (m, 2H), 1.81 (m, 2H) ； 1.44 (m, 4H) ； 0.86 (m, 1H) ； 0.29 (m, 2H) ； 〇.l〇 (m, 2H). 實例51 :反式-4-(2-環丙基曱氧基_4_甲氧基·苯基）_5H_吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸(4-乙醯胺基-環己基）_酿胺 自反式-4-(2-環丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d] 癌°定-7-羧酸（4-胺基-環己基）-醯胺（實例A150)與氣化乙醯開 始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 478 (MH+, 100%). -lH_NMR (400 MHz, DMSO-d6) : 11.90 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.00 (s, 1H)，8.38 (d，J = 7.8, 1H，-NH) ; 8.20 (s，1H) ; 7.74 (d, J = 7.7，1H); 7.61 (d, J = 8.5, 1H) ； 6.72 (dd, J1= 8.5, J2= 2.1, 1H) ； 6.69 (d, J = 2.1, 1H) ； 3.92 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.86 (s, 3H) ； 3.80 (m, 1H) ； 3.59 (m, 1H)； 2.01 (m, 2H) ； 1.87 (m, 2H) ； 1.80 (s, 3H) ； 1.42 (m, 2H) ； 1.31 (m, 2H)； 0.97 (m, 1H) ； 0.36 (m, 2H) ； 0.23 (m, 2H). 實例52 :反式-4-(2-環丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基）_5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(環丙烷羰基-胺基）-環己基]-醯胺 自反式-4-(2-環丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）-醯胺（實例A150)與環丙烷氣化 138235 -266- 200944527 碳醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 504 (MH+, 100%). W-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.90 (寬廣 s，1H，-NH); 9.00 (s， 1H) ； 8.39 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.20 (s, 1H) ； 7.96 (d, J = 7.8, 1H)； 7.62 (d, J = 8.5, 1H) ； 6.72 (dd, J1= 8.5, J2= 2.2, 1H) ； 6.69 (d, J = 2.2, 1H) ； 3.92 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.86 (s, 3H) ； 3.81 (m, 1H) ； 3.61 (m, 1H)； 2.01 (m, 2H) ； 1.88 (m, 2H) ； 1.53 (m, 1H) ； 1.38 (m, 4H) ； 0.97 (m, 1H)； 0.62 (m, 4H) ； 0.36 (m, 2H) ； 0.23 (m, 2H). 〇 實例53 :反式-4-(2-環丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基）-5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-甲氧基-乙醯胺基）-環己基]-醯胺 自反式-4-(2-環丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸（4·胺基-環己基）-醯胺（實例A150)與曱氧基-氣化 乙醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 508 (MH+, 100%). iH-NMR (400 MHz, DMSOd6) : 11.90 (寬廣 s, 1H，-NH) ; 9.00 (s, 1H) ； 8.38 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.21 (s, 1H) ； 7.61 (d, J = 8.5, 1H)； o 7.59 (d, J = 8.3, 1H, -NH) i 6.72 (dd, Jj= 8.5, J2= 2.2, 1H) 6.69 (d, J = 2.2, 1H) ； 3.91 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.85 (s, 3H & m, 1H) ； 3.78 (s, 2H)； 3.68 (m, 1H) ； 3.31 (s, 3H) ； 2.01 (m, 2H) ； 1.81 (m, 2H) ； 1.44 (m, 4H)； 0.97 (m, 1H) ； 0.36 (m, 2H) ； 0.23 (m, 2H). 實例54 :反式-(4-{[4-(2-環丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基）_5H- 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基}-環己基）-胺甲基酸乙酯 自反式-4-(2-環丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基)-5Η-ρ比略并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）-醯胺（實例Ai5〇)與氣甲酸乙酯 138235 -267- 200944527 開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 508 (MH+, 100%). W-NMR (400 MHz，DMSO-d6) : 11·% (寬廣 s，1H，_NH) ; 9〇〇 (s， 1H) ； 8.38 (d, J = 7.9, 1H, -NH) ； 8.21 (s, 1H) ； 7.62 (d, J = 8.5, 1H)； 7.03 (d, J = 7.6, 1H, -NH) ； 6.73 (dd, J1== 8.5, J2= 2.1, 1H) ； 6.69 (d, J = 2.1, 1H) ； 3.98 (qu, J = 7.0, 2H) ； 3.92 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.86 (s, 3H)； 3.79 (m, 1H) ； 3.69 (m, 1H) ； 2.01 (m, 2H ； 1.82 (m, 2H) ； 1.46 (m, 4H)； 0.97 (m, 1H) ； 0.37 (m, 2H) ； 0.23 (m, 2H). ❹ 實例55 :順式冰(2-環丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基）-5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸(4-乙醯胺基-環己基）_醯胺 自順式-4-(2-環丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基)_5H_吡咯并[32_d] ’咬-7-叛酸（4-胺基-環己基）-醯胺（實例A151)與氣化乙醯開 始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 478 (MH+, 100%). W-NMR (400 MHz, DMSO-dg): 11.91 (寬廣 s，1H，-NH); 9.03 (s， ©1H)； 8.63 (d, J = 7.7, 1H, -NH)； 8.21 (s, 1H)； 7.87 (d, J = 7.6, 1H, -NH)； 7.61 (d, J = 8.5, 1H) ； 6.72 (dd, J1= 8.5, J2= 2.1, 1H) ； 6.69 (d, J = 2.1, 1H) ； 4.02 (m, 1H) ； 3.91 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.86 (s, 3H) ； 3.76 (m, 1H)； 1.87-1.55 (m, 9H) ； 0.97 (m, 1H) ； 0.65 (m, 4H) ； 0.37 (m, 2H) ； 0.23 (m, 2H). 實例56 :順式-4-(2-環丙基曱氧基斗曱氧基_苯基）_5H_吡咯 并P，2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(環丙烷羰基-胺基）_環己基]_醯胺 自順式-4-(2-環丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基)_5H_吡咯并[3 2_d] 嘧啶-7-羧酸（4-胺基-環己基;)_醯胺（實例A151)與環丙烷氣化 138235 -268· 200944527 碳醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 504 (MH+, 100%). JH-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.91 (寬廣 s，1H, -NH); 9.03 (s, 1H)； 8.68 (d, J = 7.6, 1H, -NH)； 8.21 (s, 1H)； 8.08 (d, J = 7.6, 1H, -NH)； 7.61 (d, J = 8.5, 1H) ； 6.72 (dd, J1= 8.5, J2= 2.1, 1H) ； 6.69 (d, J = 2.1, 1H) ； 4.03 (m, 1H) ； 3.91 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.86 (s, 3H) ； 3.79 (m, 1H)； l. 83 (s, 1H) ； 1.82-1.55 (m, 8H) ； 0.97 (m, 1H) ； 0.37 (m, 2H) ； 0.23 (m, 2H). O 實例57 :順式-4-(2-環丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基）-5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-曱氧基-乙醯胺基）-環己基]-醯胺 自順式-4-(2-環丙基曱氧基-4-甲氧基-笨基)-5H-吡咯并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸(4-胺基-環己基）-醯胺（實例A151)與甲氧基-氣化 乙醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 508 (MH+, 100%). iH-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.90 (寬廣 s, 1H，-NH); 9.03 (s， 1H) ； 8.68 (d, J = 7.5, 1H, -NH) ； 8.20 (s, 1H) ； 7.70 (d, J = 7.7, 1H, -NH)； 7.61 (d, J = 8.5, 1H) ； 6.72 (dd, J2= 8.5, J2= 2.1, 1H) ； 6.69 (d, J = 2.1, 1H) ； 4.06 (m, 1H) ； 3.91 (d, J = 7.0, 2H) ； 3.86 (s, 3H) ； 3.81 (s, 2H & m, 1H) ； 3.31 (s, 3H) ； 1.86-1.59 (m, 8H) ； 0.97 (m, 1H) ； 0.37 (m, 2H)； 0.23 (m, 2H). 實例58 :順式-(4-{[4-(2-環丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基）-5H-晚咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基}-環己基）-胺甲基酸乙酯 自順式-4-(2-環丙基甲氧基-4-曱氧基-苯基)-5H-吡略并[3，2-d] 嘧啶-7-羧酸(4-胺基-環己基）_醯胺（實例A15i)與氣甲酸乙酯 138235 -269- 200944527 開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) : m/z = 508 (MH+，100%). W-NMR (400 MHz，DMSO-d6): 11.90 (寬廣 s，1H，-NH); 9.03 (s， 1H) ； 8.67 (d, J = 7.7, 1H, -NH) ; 8.20 (d, J = 3.3, 1H) ； 7.61 (d, J = 8.5, 1H) , 7.22 (d, J = 6.5, 1H, -NH) ； 6.72 (dd, Jj = 8.5, J2= 2.1, 1H) ； 6.69 (d, J = 2.1, 1H) ； 4.00 (qu, J = 7.1, 2H & m, 1H) ； 3.91 (d, J = 6.9, 2H)； 3.86 (s’ 3H) ; 3.50 (m，1H) ; 1.87-1.56 (m，8H) ; U8 (t，J = 7.1，3H); 0.97 (m, 1H) ； 0.37 (m, 2H) ； 0.23 (m, 2H). © 實例59· 4-(2-¾丙基曱氧基-4_甲氧基_苯基)-犯^比略并p，2_d] 嘯咬-7-缓酸（1-乙醯基-六氫u比咬_4-基）-醢胺 自4-(2-環丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基）-5H-p比略并[3,2-d]嘴咬 -7-叛酸六氫吡啶-4-基醯胺（實例A152)與氣化乙醯開始，獲得 標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 464 (MH+, 100%). W-NMR (400 MHz，DMSO-d6) : 11.92 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.00 (s， 1H) ； 8.54 (d, J = 7.7, 1H, -NH) ； 8.23 (d, J = 3.2, 1H) ； 7.61 (d J = 8 5 W 1H)； 6.72 (dd, Ι1= 8.5, J2= 2.1, 1H)； 6.69 (d, J = 2.1, 1H)； 4.20 (m, 1H)； 4.12 (m, 1H) ； 3.91 (d, J = 7.0, 2H) ； 3.86 (s, 3H) ； 3.79 (m, 1H) ； 3.27 (m, 1H) ； 2.92 (m, 1H) ； 1.96 (m, 2H) ； 1.55 (m, 1H) ； 1.39 (m, 1H) ； 0.98 (m, 1H) ； 0.37 (m, 2H) ； 0.23 (m, 2H). 實例60: 4-(2-環丙基曱氧基-4-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸[1-(1-環丙基-甲醯基）-六氫吡啶-4-基]-醯胺 自4-(2-環丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶 -7-羧酸六氫毗啶-4-基醯胺（實例A152)與環丙烷氣化碳醯開 138235 •270- 200944527 始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 490 (MH+, 100%). W-NMR (400 MHz, DMSO-d6) : 11.93 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.00 (s， 1H) ； 8.56 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.23 (d, J = 2.2, 1H) ； 7.61 (d, J = 8.5, 1H)； 6.72 (dd, ^=8.5, J2=2.1, 1H)； 6.69 (d, J = 2.1, 1H)； 4.15 (m, 2H)； 4.12 (d, J = 4.4, 2H) ； 3.92 (d, J = 7.0, 2H) ； 3.86 (s, 3H) ； 3.75 (m, 1H)； 3.31 (s, 3H) ； 3.21 (m, 1H) ； 2.96 (m, 1H) ； 1.97 (m, 2H) ； 1.54 (m, 1H)； 1.41 (m, 1H) ； 0.98 (m, 1H) ； 0.37 (m, 2H) ； 0.23 (m, 2H). © 實例61: 4-(2-環丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d] 嘴0疋-7-叛酸[1-(2-甲氧基-乙醢基）_六氫？比咬_4_基]-醢胺 自4-(2-環丙基甲氧基斗甲氧基-苯基）_5H_吡咯并[3,2_d]嘧啶 -7-致酸六氫吡啶-4-基醯胺（實例A152)與甲氧基-氣化乙醯開 始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 494 (MH+, 100%). W-NMR (400 MHz，DMSO-d6) : 11.92 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.00 (s， 1H) ； 8.53 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.23 (d, J = 3.0, 1H) ； 7.61 (d, J = 8.5, 1H) ； 6.72 (dd, Jj = 8.5, J2= 2.1, 1H) ； 6.69 (d, J = 2.1, 1H) ； 4.30-4.10 (m, 3H) ； 3.92 (d, J = 7.0, 2H) ； 3.86 (s, 3H) ； 3.39 (m, 1H) ； 2.97 (m, 1H)； 2.10-1.89 (m, 2H) ； 1.53 (m, 1H) ； 1.41 (m, 1H) ； 0.98 (m, 1H) ； 0.74 (m, 4H) ； 0.38 (m, 2H) ； 0.23 (m, 2H). 實例62 : 4-({l-[4-(2-環丙基甲氧基_4_甲氧基_苯基）_5H_吡咯 并[3,2-d]嗔咬-7-基]-甲酿基}-胺基）_六氫p比咬小缓酸乙酉旨 自4-(2-環丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基）-5H-p比嘻并[3,2-d]喷咬 -7-竣酸六氫吡啶-4-基醢胺（實例A152)與氣曱酸乙酯開始，獲 138235 -271 - 200944527 得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 494 (MH+, 100%). iH-NMR (400 Miiz, DMSO-d6) : 11.91 (寬廣 s, 1H，-NH) ; 9.00 (s， 1H) ； 8.57 (d, J = 7.6, 1H, -NH) ； 8.21 (s, 1H) ； 7.62 (d, J = 8.4, 1H)； 6.73 (dd, Jj= 8.4, J2= 2.1, 1H) > 6.69 (d, J = 2.1, 1H) l 4.07 (qu, J = 7.1, 2H & m, 1H) ； 3.92 (d, J = 7.1, 2H & m, 2H) ； 3.86 (s, 3H) ； 3.10 (m, 2H)； 1.96 (m, 2H) ； 1.49 (m, 2H) ； 1.20 (t, J = 7.1, 1H) ； 0.98 (m, 1H) ； 0.37 (m, 2H) ； 0.24 (m, 2H). © 實例63 :反式-4-(2-環丙基甲氧基-5-甲氧基-苯基）_5H_吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7_羧酸（4-乙醯胺基-環己基）-醯胺 自反式-4-(2-環丙基曱氧基-5-曱氧基-苯基)_5Η-ρ比洛并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸(4-胺基-環己基）-醯胺（實例A153)與氣化乙醯開 始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 478 (MH+, 100%). W-NMR (200 MHz, DMSO-d6) : 11.98 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.05 (s, ❹ 1H) ； 8.36 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.23 (s, 1H) ； 7.73 (d, J = 7.7, 1H, -NH)； 7.19 (t, J = 1.7, 1H) ； 7.11 (d, J = 1.7, 2H) ； 3.82 (d, J = 6.9, 2H & m, 1H) ； 3.77 (s, 3H) ； 3.57 (m, 1H) ； 2.02 (m, 2H) ； 1.87 (m, 2H) ； 1.79 (s, 3H) ; 1.53-1.20 (m，4H) ; 0.92 (m, 1H) ; 0.32 (m, 2H) ; 0.15 (m，2H). 實例64 :反式-4-(2-環丙基甲氧基-5-曱氧基-苯基>5H_吡咯 并[3,2-d]嘧咬-7-羧酸[4_(環丙烷羰基-胺基）_環己基]_酿胺 自反式-4-(2-環丙基甲氧基·5_甲氧基_苯基>5H_吡咯并[3,2 d] 嘧啶-7-羧酸（4-胺基-環己基醯胺（實例A153)與環丙烷氣化 碳酿開始’獲得標題化合物，為無色固體。 138235 -272· 200944527 MS (ESI) ： m/z = 504 (MH+, 100%). W-NMR (200 MHz, DMSO-d6): 11.98 (寬廣 s，1H, -NH); 9.05 (s， 1H) ； 8.36 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.23 (s, 1H) ； 7.94 (d, J = 7.7, 1H, -NH); 7.18 (t, J = 1.7, 1H) ； 7.11 (d, J = 1.7, 2H) ； 3.82 (d, J = 6.9, 2H & 1H) ； 3.77 (s, 3H) ； 3.60 (m, 1H) ； 2.02 (m, 2H) ； 1.87 (m, 2H) ； 1.53 (m, 1H) ； 1.52-1.20 (m, 4H) ； 0.92 (m, 1H) ； 0.63 (m, 4H) ； 0.32 (m, 2H)； 0.15 (m, 2H). 實例65 :反式-4-(2-環丙基甲氧基_5_曱氧基-苯基）_5H-吡咯 © 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-曱氧基-乙醯胺基)_環己基]-醯胺 自反式-4-(2-環丙基甲氧基-5-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3,2-d] "密啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）-醯胺（實例A153)與甲氧基_氣化 乙醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 508 (MH+, 100%). W-NMR (200 MHz，DMSO-d6): 11.98 (寬廣 s，1H, -NH); 9.05 (s, 1H)； 8.35 (d, J = 7.8, 1H, -NH)； 8.23 (s, 1H)； 7.57 (d, J = 8.2, 1H, -NH)；
0 7.19 (t, J = 1.7, 1H) ； 7.11 (d, J = 1.7, 2H) ； 3.82 (d, J = 6.9, 2H & m, 1H & s, 2H) ； 3.77 (s, 3H) ； 3.66 (m, 1H) ； 3.31 (s, 3H) ； 2.04 (m, 2H) ； 1.81 (m, 2H) ； 1.58-1.32 (m, 4H) ； 0.92 (m, 1H) ； 0.32 (m, 2H) ； 0.15 (m, 2H). 實例66 :反式-(4-{[4-(2-環丙基甲氧基_5_甲氧基_苯基）_5H_ 峨11 各并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基}_環己基胺甲基酸乙酯 自反式-4-(2-環丙基曱氧基_5_曱氧基-苯基)_5H_P比咯并[3,2_d] 嘧啶-7-羧酸(4-胺基-環己基）_醯胺（實例A153)與氯甲酸乙酯 開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 508 (MH+, 100%). 138235 -273- 200944527 iH-NMR (200 MHz, DMSO-d6): 11.97 (寬廣 s，1H，-NH); 9.05 (s， 1H) ； 8.35 (d, J = 7.9, 1H, -NH) ； 8.23 (s, 1H) ； 7.18 (t, J = 1.7, 1H)； 7.11 (d, J = 1.7, 2H) ； 7.01 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 3.98 (qu, J = 7.1, 2H)； 3.82 (d, J = 6.8, 2H & m, 1H) ； 3.77 (s, 3H) ； 3.38 (m, 1H) ； 2.02 (m, 2H)； 1.89 (m, 2H) ； 1.52-1.23 (m, 4H) ； 1.16 (t, J = 7.1, 3H) ； 0.92 (m, 1H)； 0.32 (m, 2H) ； 0.16 (m, 2H). 實例67 :順式-4-(2-環丙基甲氧基-5-甲氧基-苯基）-5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-乙醯胺基-環己基）-醯胺 Ο 自順式-4-(2-環丙基曱氧基-5-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）_醯胺（實例A154)與氣化乙醯開 始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 478 (MH+, 100%). iH-NMR (200 MHz，DMSO-d6) : 12.00 (寬廣 s, 1H, -NH) ; 9.08 (s， 1H)； 8.61 (d, J = 7.6, 1H, -NH)； 8.25 (s, 1H)； 7.86 (d, J = 7.6, 1H, -NH)； 7.19 (t, J = 1.7, 1H) ； 7.12 (d, J = 1.7, 2H) ； 4.02 (m, 1H) ； 3.83 (d, J = 6.8, 2H) ； 3.77 (s, 3H & m, 1H) ； 1.84 (s, 3H) ； 1.81-1.53 (m, 8H) ； 0.92 (m, 1H) ； 0.33 (m, 2H) ； 0.17 (m, 2H). 實例68 :順式-4-(2-環丙基甲氧基-5-甲氧基-苯基）-5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4·(環丙烷羰基-胺基）-環己基]-醯胺 自順式-4-(2-環丙基甲氧基-5-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）_醯胺（實例A154)與環丙烷氯化 碳醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 504 (MH+, 100%). W-NMR (200 MHz, DMSO-dg): 12.01 (寬廣 s，1H，-NH); 9.09 (s, 138235 -274- 200944527 1H)； 8.63 (d, J = 7.5, 1H, -NH)； 8.25 (s, 1H)； 8.07 (d, J = 7.5, 1H, -NH)； 7.20 (t, J = 1.7, 1H) ； 7.12 (d, J = 1.7, 2H) ； 4.04 (m, 1H) ； 3.83 (d, J = 6.8, 2H) ； 3.78 (s, 3H & m, 1H) ； 1.84 (s, 3H) ； 1.91-1.50 (m, 9H) ； 0.93 (m, 1H) ； 0.65 (m, 4H) ； 0.33 (m, 2H) ； 0.17 (m, 2H). 實例69 :順式-4-(2-環丙基甲氧基_5-甲氧基-苯基）-5H-吡嘻 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-曱氧基-乙醯胺基)-環己基]-醯胺 自順式-4-(2-環丙基甲氧基-5-甲氧基-苯基)-5H-p比洛并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸(4-胺基-環己基）-醯胺（實例A154)與甲氧基·氣化 〇 乙醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 508 (MH+, 100%). iH-NMR (200 MHz, DMSO-d6) : 12.00 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.08 (s， 1H)，8.64 (d, J = 7.5，1H，-NH)，8.24 (s，1H); 7.69 (d，J = 7.6，1H，-NH); 7.19 (t, J = 1.7, 1H) ； 7.12 (d, J = 1.7, 2H) ； 4.06 (m, 1H) ； 3.83 (d, J = 6.8, 2H & s, 2H) ； 3.78 (s, 3H & m, 1H) ； 3.31 (s, 3H) ； 1.90-1.58 (m, 8H)； 0.92 (m, 1H) ； 0.31 (m, 2H) ； 0.17 (m, 2H). 實例70 :順式-(4-{ [4-(2-環丙基甲氧基_5-甲氧基-苯基）_5H_ Ο ^ 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基丨-環己基胺曱基酸乙酯 自順式-4-(2-環丙基甲氧基-5-甲氧基-苯基)-5Η-ρ比洛并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸(4-胺基-環己基）-醯胺（實例A154)與氯甲酸乙醋 開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 508 (MH+, 100%). iH-NMR (200 MHz, DMS0-d6) : 12.00 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9,08 (s, 1H) ； 8.64 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.24 (s, 1H) ； 7.19 (t, J = 1.7, 1H & 寬廣 s, 1H，-NH) ; 7.12 (d, J = 1.7, 2H); 4.00 (qu, J = 7_1, 2H & m，1H); 138235 -275 - 200944527 3.83 (d, J = 6.8, 2H) ； 3.78 (s, 3H) ； 3.51 (m, 1H) ； 1.88-1.58 (m, 8H)； 1.18 (t, J = 7.1, 3H) ； 0.93 (m, 1H) ； 0.33 (m, 2H) ； 0.17 (m, 2H). 實例71: 4-(2-環丙基甲氧基-5-曱氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d] 哺咬-7-缓酸（1-乙酿基-六氫p比咬-4-基）-醯胺 自4-(2-環丙基曱氧基-5-甲氧基-苯基ΜΗ-吡咯并[3,2-d]嘧啶 -7-羧酸六氫吡啶-4-基醯胺（實例A155)與氣化乙醯開始，獲得 標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 464 (MH+, 100%). O lH_NMR (400 MHz, DMSO-d6) : 12.03 (寬廣 s, 1H, -NH) ; 9.05 (s， 1H) ； 8.51 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.27 (s, 1H) ； 7.19 (t, J = 1.6, 1H)；
7.11 (d, J = 1.6, 2H) ； 4.21 (m, 1H) ； 4.14 (m, 1H) ； 3.83 (d, J = 6.8, 2H & m, 1H) ； 3.77 (s, 3H) ； 3.27 (m, 1H) ； 2.92 (m, 1H) ； 2.04 (s, 3H)； 1.97 (m, 2H) ； 1.56 (m, 1H) ； 1.40 (m, 1H) ； 0.92 (m, 1H) ； 0.32 (m, 2H)； 0.16 (m, 2H). 實例72: 4-(2-環丙基甲氧基-5-曱氧基-苯基)_5H_吡咯并[3 2_d] 癌咬-7-緩酸（1-環丙烧叛基-六氫峨咬_4_基）_醯胺 ® 自4-(2-環丙基甲氧基-5-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶 -7-緩酸六氫吡啶-4-基醢胺（實例A155)與環丙烷氯化碳醯開 始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 490 (MH+, 100%). W-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 12.03 (寬廣 s，1H，-NH); 9.05 (s， 1H) ； 8.51 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.27 (s, 1H) ； 7.19 (t, J = 1.6, 1H)； 7.11 (d, J = 1.6, 2H) ； 4.20 (m, 3H) ； 3.83 (d, J = 6.8, 2H) ； 3.77 (s, 3H); 3.39 (m, 1H) ； 2.98 (m, 1H) ； 2.01 (m, 1H) ； 1.99 (m, 2H) ； 1.56 (m, 1H)； 138235 -276- 200944527 1.42 (m, 1H) ； 0.92 (m, 1H) ； Ο.73 (m, 4H) ； 0.32 (m, 2H) ； 0.16 (m, 2H). 實例73: 4-(2-環丙基甲氧基_5_甲氧基_苯基）_5沁吡咯并[3,2 d] 嘧啶-7-羧酸[1-(2-甲氧基·乙醯基）_六氫吡啶斗基]_醯胺 自4-(2-環丙基甲氧基_5_甲氧基_苯基）_5H_吡咯并[3,2 d]嘧啶 -7-羧酸六氫吡啶斗基醯胺（實例A155)與甲氧基_氣化乙醯開 始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 494 (MH+, 100%). iH-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 12.03 (寬廣 s, 1H，-Nil); 9.05 (s, 〇 1H) ; 8.51 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.27 (s, 1H) ； 7.19 (t, J = 1.6, 1H)； 7.11 (d, J = 1.6, 2H) ； 4.17 (m, 2H) ； 4.11 (d, J = 4.7, 2H) ； 3.83 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.77 (s, 3H & m, 1H) ； 3.31 (s, 3H) ； 3.21 (m, 1H) ； 2.94 (m, 1H) ； 1.97 (m, 2H) ； 1.56 (m, 1H) ； 1.41 (m, 1H) ； 0.91 (m, 1H) ； 0.32 (m, 2H) ； 0.17 (m, 2H). 實例74 : 4_{[4_(2_環丙基甲氧基_5_甲氧基_苯基)_5H吡咯并 [3,2-d]°f咬-7-幾基]-胺基}-六氫p比咬-i-叛酸乙酯 自4-(2-環丙基曱氧基-5-曱氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧咬 -7-叛酸六氫吡啶-4-基醯胺（實例A155)與氣甲酸乙酯開始，獲 得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 494 (MH+, 100%). W-NMR (400 MHZ，DMSO-cU : 12.03 (寬廣 s, 1H, -NH) ; 9.05 (s， 1H) ; 8.51 (d，J = 7.8, 1H, -NH) ; 8.27 (s，1H) ; 7.19 (t，J = 1.6, 1H); 7.11 (d, J = 1.6, 2H) » 4.08 (qu, J = 7.1, 2H & m, 1H) > 3.91 (m, 2H) 3.83 (d, J = 6.8, 2H) ； 3.78 (s, 3H) ； 3.09 (m, 2H) ； 1.97 (m, 2H) ； 1.48 (m, 2H) ； 0.92 (m, 1H) ； 0.32 (m, 2H) ； 0.17 (m, 2H). 138235 •277- 200944527 實例75:順式_4-(2-環丙基曱氧基-4-氟苯基）-5H-吡咯并[3,2-d] °密咬-7-羧酸(4-乙醯胺基-環己基）_醯胺 自順式-4-(2-環丙基甲氧基-4-氟苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶 -7-羧酸(4-胺基-環己基）-醯胺（實例A156)與氯化乙醯開始，獲 得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 466 (MH+, 100%). W-NMR (300 MHz, DMSO-d6) : 12.06 (寬廣 s，1H, -NH) ; 9.07 (s, 1H)； 8.62 (d, J = 7.6, 1H； -NH)； 8.28 (s, 1H)； 7.86 (d, J = 7.6, 1H, -NH)； © 7.68 (dd, J1= 8.5, J2= 7.0, 1H)； 7.08 (dd, J1= 11.6, J2= 2.3, 1H)； 6.96 (ddd,
Ji = J2= 8.5, J3= 2.3, 1H) ； 4.03 (m, 1H) ； 3.92 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.78 (m, 1H) ； 1.83 (s, 3H) ； 1.81-1.50 (m, 8H) ； 0.98 (m, 1H) ； 0.36 (m, 2H)； 0.22 (m, 2H). 實例76:順式-4-(2-環丙基甲氧基-4-象苯基)-5H-p比嘻并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸[4-(2-甲氧基-乙醯胺基）-環己基]-醯胺 自順式-4-(2-環丙基甲氧基-4-氟苯基）-5Η-ρ比洛并[3,2-d]°^咬 -7-羧酸（4-胺基-環己基）-醯胺（實例A156)與甲氧基·氯化乙醯 開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 496 (MH+, 100%). W-NMR (300 MHz, DMSO-d6) : 12.06 (寬廣 s, 1H，-NH) ; 9.07 (s， 1H) ; 8.65 (d，J = 7.4, 1H ; -NH) ; 8.28 (s，1H) ; 7.68 (dd, J1= 8.5, J2 = 7.0, 1H & 寬廣 s，1H，-NH); 7.08 (dd，& = 12.6, J2= 2.3, 1H) ; 6_96 (ddd，
Ji = J2= 8.5, J3= 2.3, 1H) ； 4.05 (m, 1H) ； 3.92 (d, J = 7.0, 2H) ； 3.82 (m, 1H & s, 2H) ； 3.31 (s, 3H) ； 1.89-1.58 (m, 8H) ； 0.98 (m, 1H) ； 036 (m, 2H) ； 0.22 (m, 2H). 138235 -278· 200944527 實例77 :順式-(4-{ [4-(2-環丙基甲氧基-4-氟苯基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶_7-羰基]-胺基}-環己基）-胺甲基酸乙酯 自順式-4-(2-環丙基甲氧基-4-氟苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧唆 -7-羧酸（4-胺基-環己基）-醯胺（實例A156)與氣甲酸乙酯開 始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 496 (MH+, 100%). W-NMR (300 MHz，DMSO-d6) : 12.05 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.06 (s，
1H) ； 8.65 (d, J = 7.8, 1H ； -NH) ； 8.27 (s, 1H) ； 7.68 (dd, J1= 8.5, J2 = O 7.0, 1H) ; 7.20 (寬廣 s，1H, -NH) ; 7Ό8 (dd, J1== 12.6, J2= 2.3, 1H); 6.96 (ddd, J1= J2= 8.5, J3= 2.3, 1H) ； 4.03 (m, 1H) ； 4.00 (qu, J = 7.1, 2H) ； 3.92 (d, J = 7.0, 2H) ； 3.50 (m, 1H) ； 1.88-1.53 (m, 8H) ； 1.17 (t, J =7.1, 3H) ； 0.98 (m, 1H) ； 0.36 (m, 2H) ； 0.22 (m, 2H). 實例78:反式-4-(2-環丙基曱氧基-4-氟苯基)-5H-p比嘻并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸（4-乙醯胺基-環己基）-醯胺 自反式-4-(2-環丙基甲氧基-4-氟苯基）-5H-p比略并[3,2-d],咬 -7-叛酸(4-胺基-環己基)-酿胺（實例A157)與氣化乙酿開始，獲 W 得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 466 (MH+, 100%). ^-NMR (400 MHz，DMSO-de): 12.05 (寬廣 s，1H, -NH); 9.03 (s， 1H)，8.35 (d，J = 7.9, 1H; -NH); 8.26 (s，1H); 7.72 (d，J = 7.6, 1H，-NH); 7.67 (dd, J! = 8.4, J2= 7.1, 1H)； 7.08 (dd, J1= 11.5, J2= 2.2, 1H)； 6.96 (ddd, Jj = J2= 8.4, J3= 2.2, 1H) ； 3.92 (d, J = 7.0, 2H) ； 3.82 (m, 1H) ； 3.58 (m, 1H) ； 2.01 (m, 2H) ； 1.87 (m, 2H) ； 1.79 (s, 3H) ； 1.42 (m, 2H) ； 1.31 (m, 2H) ； 0.96 (m, 1H) ； 0.36 (m, 2H) ； 0.22 (m, 2H). 138235 -279- 200944527 實例79:反式-4-(2-環丙基甲氧基冰氟苯基）_5H吡咯并阳—d] 嘧啶-7-羧酸[4-(2-甲氧基_乙醯胺基）_環己基]醯胺 自反式·4·(2·環丙基甲氧基_4_氣苯基)_5H•心并[3,2d]射 -7-羧酸（4-胺基-環己基）·醯胺（實例A157)與甲氧基氯化乙醯 開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 496 (MH+, 100%). ^H-NMR (400 MHz，DMSO-d6): 12.05 (寬廣 s, m，_NH); 9〇4 (s, 1H) ； 8.35 (d, J = 7.8, 1H ； -NH) ； 8.27 (s, 1H) ； 7.67 (dd, J1= 8.4, J2 = © 7.1, 1H) ； 7.56 (d, J = 8.2, 1H, -NH) ； 7.08 (dd, J1= 11.5, J2= 2.2, 1H)； 6.96 (ddd, Ji = J2= 8.4, J3= 2.2, 1H) ； 3.92 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.79 (m, 1H & s, 2H) ； 3.70 (m, 1H) ； 3.31 (s, 3H) ； 2.01 (m, 2H) ； 1.87 (m, 2H)； 1.43 (m, 4H) ； 0.96 (m, 1H) ； 0.36 (m, 2H) ； 0.22 (m, 2H). 實例80 :反式-(4-{[4-(2-環丙基曱氧基_4_氟苯基）_511_吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基卜環己基）_胺甲基酸乙酯 自反式-4-(2-環丙基甲氧基-4-氟苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶 0-7-緩酸(4-胺基-環己基）_醢胺（實例A157)與氯曱酸乙酯開始， 獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 496 (MH+, 100%). W-NMR (400 MHz, DMSO-d6) : 12·04 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.03 (s, 1H) ； 8.34 (d, J = 7.8, 1H ； -NH) ； 8.26 (s, 1H) ； 7.67 (dd, J1= 8.4, J2 = 7.2, 1H) ； 7.07 (dd, J1= 11.5, J2= 2.2, 1H) ； 7.01 (d, J = 7.2, 1H, -NH)； 6.96 (ddd, Ji = J2= 8.5, J3= 2.2, 1H) ； 3.98 (qu, J = 7.0, 2H) ； 3.92 (d, J = 7.0, 2H) ； 3.79 (m, 1H) ； 3.35 (m, 1H) ； 2.04 (m, 2H) ； 1.88 (m, 2H)； 1.37 (m, 4H) ; 1.16 (t，J = 7.0, 3H) ; 0.96 (m, 1H) ; 0.36 (m，2H) ; 0.22 138235 -280- 200944527 (m, 2H). 實例81: 4-(2-環丙基甲氧基-4-氟苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶 -7-羧酸（1-乙醯基-六氫吡啶-4-基）-醯胺 自4-(2-環丙基甲氧基-4-氟苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧 酸六氫吡啶-4-基醯胺鹽酸鹽（實例A158)與氣化乙醯開始， 獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 452 (MH+, 100%). W-NMR (300 MHz, DMSOO : 11.98 (寬廣 s，1H, -NH) ; 9.03 (s， Ο 1H) ； 8.50 (d, J = 7.8, 1H ； -NH) ； 8.29 (s, 1H) ； 7.67 (dd, J1= 8.5, J2 = 7.0, 1H) ； 7.08 (dd, = 11.6, J2= 2.3, 1H)； 6.96 (ddd, J^J2= 8.5, J3= 2.3, 1H) ； 4.27-4.06 (m, 2H) ； 3.92 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.79 (m, 1H) ； 3.28 (m, 1H) ； 2.91 (m, 1H) ； 2.04 (s, 3H) ； 1.97 (m, 2H) ； 1.57 (m, 1H) ； 1.40 (m, 1H) ； 0.96 (m, 1H) ； 0.36 (m, 2H) ； 0.22 (m, 2H). 實例82: 4-(2-環丙基甲氧基-4-氟苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶 -7-緩酸（1-丙醯基-六氫p比咬-4-基）-醯胺 自4-(2-環丙基甲氧基-4-氟苯基）-5Η-ρ比嘻并[3,2-d]嘴唆-7-缓 酸六氫峨咬-4-基醯胺鹽酸鹽（實例A158)與氣化丙醯開始， 獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 466 (MH+, 100%). W-NMR (300 MHz, DMSO-W· 12.07 (寬廣 s，1H，_NH); 9·02 (s， 1H) ； 8.50 (d, J = 7.8, 1H ； -NH) ； 8.29 (s, 1H) ； 7.67 (dd, J1= 8.5, J2 = 7.0, 1H); 7.08 (dd, Ji= 11.6, J2= 2.3, 1H); 6.96 (ddd, J1：= J2= 8.5, J3= 2.3, 1H); 4.23 (m，1H) ; 4.14 (m，1H); 3.92 (d，J = 7.0, 2H) ; 3.82 (m, 1H); 3.25 (m，1H) ; 2.93 (m，1H) ; 2.36 (qu，J = 7.4, 2H) ; 1.97 (m，2H) ; 1.52 138235 -281 · 200944527 (m，1H); 1.40 (m，1H); 1.01 (t，J = 7.4, 3H); 0.96 (m，1H); 0.37 (m，2H); 0.22 (m, 2H). 實例83: 4-(2-環丙基甲氧基-4-氟苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶 -7-缓酸[1-(2-曱氧基-乙醯基）_六氫p比唆_4-基]•酿胺 自4-(2-環丙基甲氧基-4-氟苯基）-5H-p比洛并[3,2-d]痛咬-7-叛 酸六氫吡啶-4-基醯胺鹽酸鹽（實例A158)與甲氧基-氣化乙醯 開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 482 (MH+, 100%). O W-NMR (300 MHz, DMSO-de) : 11.99 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.01 (s， 1H) ; 8.50 (d，J = 7.8, 1H ; -NH) ; 8.29 (s，1H) ; 7.67 (dd，J】=8.5, J2 = 7.0, 1H); 7.08 (dd，J】=11.6, J2= 2.4, 1H); 6.96 (ddd，J1 = J2= 8.5, J3= 2.4, 1H) ； 4.17 (m, 1H) ； 4.12 (d, J = 2.3, 2H) ； 3.92 (d, J = 7.0, 2H) ； 3.76 (m, 1H) ； 3.29 (s, 3H) ； 3.22 (m, 1H) ； 2.95 (m, 1H) ； 1.98 (m, 2H) ； 1.59 (m, 1H) ； 1.41 (m, 1H) ； 0.96 (m, 1H) ； 0.37 (m, 2H) ； 0.22 (m, 2H). 實例84: 4-(2-環丙基甲氧基-5-氟苯基)-5H-吡咯并[3,2-d]鳴啶 -7-叛酸（1-乙酿基-六氫比咬-4-基）-醯胺 〇 自4-(2-環丙基甲氧基-5-氟苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧 酸六氫吡啶-4-基醯胺鹽酸鹽（實例A159)與氣化乙醯開始， 獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 452 (MH+, 100%). W-NMR (300 MHz，DMSO-d6): 12.11 (寬廣 s，1H，-NH); 9.05 (s, 1H) ； 8.49 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.31 (s, 1H) ； 7.44 (dd, = 9.0, J2= 3.2, 1H) ； 7.38 (ddd, J1= J2= 9.1, J3= 3.2, 1H) ； 7.19 (dd, J1= 9.1, J2= 4.4, 1H) ； 4.28-4.07 (m, 2H) ； 3.88 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.80 (m, 1H) ； 3.27 (m, 138235 -282- 200944527 1H) ； 2.92 (m, 1H) ； 2.04 (s, 3H) ； 1.97 (m, 2H) ； 1.56 (m, 1H) ； 1.42 (m, 1H) ； 0.94 (m, 1H) ； 0.34 (m, 2H) ； 0.19 (m, 2H). 實例85: 4-(2-環丙基甲氧基_5_氟苯基）_5h_吡咯并[3,2-d]嘧啶 •7_叛酸〇丙醯基-六氫p比咬-4_基）_醯胺 自4-(2-環丙基曱氧基-5-氟苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧 酸六氫吡啶-4-基醯胺鹽酸鹽（實例A159)與氣化丙醯開始， 獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 466 (MH+, 100%). © lH_NMR (300 MHz，DMS0-d6) : 12.11 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.05 (s， 1H) ； 8.49 (d, J = 7.9, 1H, -NH) ； 8.31 (s, 1H) ； 7.44 (dd, = 8.9, J2= 3.2, 1H) ； 7.38 (ddd, J1= J2= 9.1, J3= 3.2, 1H) ； 7.19 (dd, J1= 9.1, J2= 4.4, 1H) ； 4.23 (m, 1H) ； 4.14 (m, 1H) ； 3.88 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.82 (m, 1H)； 3.25 (m, 1H) ； 2.92 (m, 1H) ； 2.36 (qu, J = 7.3, 2H) ； 1.97 (m, 2H) ； 1.54 (m, 1H)； 1.40 (m, 1H)； 1.01 (t, J = 7.3, 3H)； 0.94 (m, 1H)； 0.34 (m, 2H)； 0.19 (m, 2H). ©實例86: 4-(2-環丙基曱氧基-5-氟苯基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶 -7-叛酸[1-(2-甲氧基-乙酿基）-六氫p比咬-4-基]-醯胺 自4-(2-環丙基甲氧基-5-氟苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧 酸六氫吡啶斗基醯胺鹽酸鹽（實例A159)與曱氧基-氣化乙醯 開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 482 (MH+, 100%). W-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.11 (寬廣 s，1H，-NH); 9.05 (s， 1H) ； 8.49 (d, J = 7.7, 1H, -NH) ； 8.31 (s, 1H) ； 7.44 (dd, = 9.0, J2= 3.2, 1H) ； 7.38 (ddd, J1== J2= 9.1, J3= 3.2, 1H) ； 7.19 (dd, J1= 9.1, J2= 4.4, 138235 283 · 200944527 1H) ； 4.16 (m, 2H) ； 4.12 (d, J = 2.6, 2H) ； 3.88 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.76 (m, 1H) ； 3.31 (s, 3H) ； 3.21 (m, 1H) ； 2.95 (m, 1H) ； 1.98 (m, 2H) ； 1.56 (m, 1H) ； 1.42 (m, 1H) ； 0.94 (m, 1H) ； 0.34 (m, 2H) ； 0.19 (m, 2H). 實例87:反式-4-(2-環丙基甲氧基-5-氟苯基）_5H-P比嘻并[3,2_d] 嘧啶-7-羧酸(4-乙醯胺基-環己基）-醯胺 自反式-4-(2-環丙基曱氧基-5-氟苯基）_5H-吡咯并[3,2-d]喊咬 -7-羧酸（4-胺基-環己基）-醯胺鹽酸鹽（實例Ai6〇)與氯化乙醯 開始，獲得標題化合物，為無色固體。 ❹ MS (ESI) ： m/z = 466 (MH+, 100%). !H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.08 (寬廣 s, 1H, -NH); 9.06 (s, 1H)，8.34 (d, J = 7.7，1H，-NH), 8.28 (s, 1H); 7.73 (d, J = 7.7, 1H，-NH); 7.44 (dd, J1= 8.9, J2= 3.2, 1H) ； 7.38 (ddd, J1= J2= 9.1, J3= 3.2, 1H)； 7.19 (dd, J1= 9.1, J2= 4.4, 1H) ； 3.88 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.82 (m, 1H)； 3.57 (m, 1H) ； 2.02 (m, 2H) ； 1.86 (m, 2H) ； 1.79 (s, 3H) ； 1.37 (m, 4H)； 0.94 (m, 1H) ； 0.34 (m, 2H) ； 0.18 (m, 2H). 實例88:反式，4-(2-環丙基甲氧基-5-氟苯基)-5H-吡咯并[3 2-d] Ο 嘧啶-7-羧酸(4-丙醯基胺基-環己基）_醯胺 自反式-4-(2-環丙基甲氧基-5-氟苯基）-5Η-ρ比洛并[3,2-d]鳴唆 -7-羧酸（4-胺基-環己基）_醯胺鹽酸鹽（實例A16〇)與氣化丙醯 開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 480 (MH+, 100%). W-NMR (300 MHz，DMS0-d6): 12.08 (寬廣 s，1H，-NH); 9.06 (s， 1H) ； 8.34 (d, J = 7.8, 1H, -NH), 8.28 (s, 1H) ； 7.63 (d, J = 7.8, 1H, -NH)； 7.44 (dd, J1= 8.9, J2= 3.2, 1H) ； 7.38 (ddd, J1= J2= 9.2, J3= 3.2, 1H)； 138235 -284- 200944527 7.19 (dd，J1=： 9.2, J2= 4.4, 1H) ; 3.88 (d，J = 6.9, 2H) ; 3.82 (m，1H); 3.58 (m, 1H) ； 2.06 (qu, J = 7.5, 2H) ； 2.02 (m, 2H) ； 1.86 (m, 2H) ； 1.37 (m, 4H) ； 0.94 (m, 1H) ； 0.34 (m, 2H) ； 0.18 (m, 2H). 實例89:反式-4^(2-環丙基曱氧基-5-氟苯基）-5H-吡咯并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸[4-(2-甲氧基-乙醯胺基）-環己基]-醯胺 自反式-4-(2-環丙基甲氧基-5-氟苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶 -7-羧酸（4-胺基-環己基）-醯胺鹽酸鹽（實例A160)與甲氧基-氣 化乙酿開始’獲得標題化合物，為無色固體。 © MS (ESI) ： m/z = 496 (MH+, 100%). W-NMR (300 MHz，DMSO-d6): 12.08 (寬廣 s，1H, -NH); 9.06 (s， 1H) ； 8.33 (d, J = 7.9, 1H, -NH), 8.28 (s, 1H) ； 7.56 (d, J = 8.2, 1H, -NH)； 7.43 (dd, J1= 9.0, J2= 3.3, 1H) ； 7.38 (ddd, Jx= J2= 9.1, J3= 3.3, 1H)； 7.19 (dd, Jj = 9.1, J2= 4.4, 1H) ； 3.88 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.82 (m, 1H & s, 2H) ； 3.71 (m, 1H) ； 3.31 (s, 3H) ； 2.02 (m, 2H) ； 1.82 (m, 2H) ； 1.45 (m, 4H) ； 0.94 (m, 1H) ； 0.34 (m, 2H) ； 0.18 (m, 2H). 實例90 ··反式-4-(2-環丙基甲氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧 W 啶-7-羧酸(4-乙醯胺基-環己基）-酿胺 自反式-4-(2-環丙基甲氧基-苯基)_5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧 酸（4-胺基-環己基）-醯胺（實例A161)與氯化乙醯開始，獲得標 題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 448 (MH+, 100%). ^-NMR (300 MHz, DMSO-d6) ： 12.02 (s, 1H, -NH) ； 9.05 (s, 1H) ； 8.37 (d, J = 7.9, 1H, -NH) ； 8.24 (s, 1H) ； 7.73 (d, J = 7.7, 1H, -NH) ； 7.64 (dd, J1= 7.6, J2= 1.7, 1H) ； 7.53 (ddd, J1= 8.0, J2= 7.6, J3= 1.7, 1H) ； 7.17 (dd, 138235 •285- 200944527
Ji= 8.0, J2= 0.9, 1H) ； 7.13 (ddd, Ji= J2= 7.6, J3= 0.9, 1H) ； 3.91 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.82 (m, 1H) ； 3.69 (m, 1H) ； 2.01 (m, 2H) ； 1.83 (m, 2H)； 1.80 (s, 3H) ； 1.48-1.24 (m, 4H) ； 0.96 (m, 1H) ； 0.36 (m, 2H) ； 0.22 (m, 2H). 實例91 :反式-4-(2-環丙基甲氧基-苯基）·5Η·吡咯并[3,2_d]嘧 啶-7-羧酸[4-(2-甲氧基-乙醯胺基）_環己基]_醯胺 自反式-4-(2-環丙基甲氧基-苯基比嘻并[3,2-d]嘴咬-7-叛 酸（4-胺基-環己基）-醯胺（實例ai61)與曱氧基-氣化乙醯開 〇 始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 478 (MH+, 100%). 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) ： 12.03 (s, 1H, -NH) ； 9.05 (s, 1H) ； 8.36 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.24 (s, 1H) ； 7.64 (dd, J1= 7.6, J2= 1.7, 1H)； 7.57 (, J = 8.3, 1H, -NH) ； 7.53 (ddd, 8.0, J2= 7.6, J3= 1.7, 1H) ； 7.17 (dd, J1= 8.0, J2= 0.9, 1H) ； 7.13 (ddd, Jj = J2= 7.6, J3= 0.9, 1H) ； 6.20 (s, 1H, -OH) ； 3.91 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.80 (s, 2H & m, 1H) ； 3.71 (m, 1H)；
3.30 (s, 3H) ； 2.03 (m, 2H) ； 1.82 (m, 2H) ； 1.47 (m, 4H) ； 0.96 (m, 1H)； A w 0.36 (m, 2H) ； 0.22 (m, 2H). 實例92.反式-(4-{[4-(2-環丙基曱氧基-苯基)-5H-p比洛并[3,2-d] 嘧啶-7-羰基]-胺基}-環己基）-胺甲基酸乙酯 自反式-4-(2-環丙基曱氧基-苯基）-511-11 比D各并[3,2-(1]°¾。定-7-叛 酸(4-胺基-環己基）-醯胺（實例A161)與氯甲酸乙酯開始，獲得 標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 478 (MH+, 100%). 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) ： 12.02 (s, 1H, -NH) ； 9.05 (s, 1H) ； 8.36 138235 -286- 200944527 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.24 (s, 1H) ； 7.64 (dd, J1= 7.6, J2= 1.7, 1H)； 7.53 (ddd, Jj = 8.0, J2= 7.6, J3 = 1.7, 1H) ； 7.17 (dd, = 8.0, J2= 0.9, 1H)； 7.13 (ddd, J1 = J2= 7.6, J3= 0.9, 1H) ； 7.02 (d, J = 7.4, 1H, -NH) ； 3.98 (qu, J = 7.0, 2H) ； 3.91 (d, J = 6.8, 2H) ； 3.80 (m, 1H) ； 3.34 (m, 1H) ； 2.01 (m, 2H) ； 1.89 (m, 2H) ； 1.80 (s, 3H) ； 1.48 (m, 4H) ； 1.18 (t, J = 7.0, 3H)； 0-96 (m, 1H) ; 0.36 (m, 2H) ； 0.22 (m, 2H). 實例沿：反式-4-(2-環丙基甲氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧 咬-7-缓酸[4-(環丙烷羰基-胺基）_環己基]_醯胺 〇 自反式冰(2-環丙基曱氧基-苯基）_5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧 酸（4_胺基-環己基）-醯胺（實例A161)與環丙烷氯化碳醯開 始’獲得標題化合物’為無色固體。 MS (ESI) : m/z = 474 (MH+，100%)。 1H-NMR (3〇〇 MHz, DMSO-d6) : 12.03 (s, 1H, -NH) ； 9.05 (s, 1H) ； 8.37 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.24 (s, 1H) ； 7.95 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 7.64 (dd, Ji = 7.6, J2= 1.7, ih) ; 7.53 (ddd, J1= 8.0, J2= 7.6, J3= 1.7, 1H) ； 7.17 (dd, Ji= 8.0, J2= 0.9, 1H) ； 7.13 (ddd, J1 = J2= 7.6, J3= 0.9, 1H) ； 3.91 (d, J = 6.8, 2H) ； 3.84 (m, 1H) ； 3.61 (m, 1H) ； 2.01 (m, 2H) ； 1.89 (m, 2H)； 1.05 (m, 1H) ； 1.39 (m, 4H) ； 0.96 (m, 1H) ； 0.67 (m, 4H) ； 0.36 (m, 2H)； 0.22 (m, 2H). 實例94 : 4-(2-環丙基甲氧基·苯基）_5H_吡咯并[3,2_d]嘧啶_7_ 叛酸（1-乙醢基-六氫峨咬_4_基）-酿胺 自4-(2-環丙基曱氧基-苯基）_5H_吡咯并[3,2_d]嘧啶_7_羧酸六 氫吡啶-4-基醯胺（實例A162)與氣化乙醯開始，獲得標題化 合物，為無色固體。 138235 -287- 200944527 MS (ESI) ： m/z = 434 (MH+, 100%). 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) ： 12.06 (s, 1H, -NH) ； 9.05 (s, 1H) ； 8.52 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.26 (s, 1H) ； 7.64 (dd, J1= 7.6, J2= 1.7, 1H)； 7.53 (ddd, J1= 8.0, J2= 7.6, J3= 1.7, 1H)； 7.17 (dd, J1= 8.0, J2= 0.9, 1H)； 7.13 (ddd, Jt= J2= 7.6, J3= 0.9, 1H) ； 4.21 (m, 1H) ； 4.17 (m, 1H) ； 3.91 (d, J = 6.8, 2H) ； 3.80 (m, 1H) ； 3.28 (m, 1H) ； 2.92 (m, 1H) ； 2.04 (s, 3H)； 1.98 (m, 2H) ； 1.57 (m, 1H) ； 1.40 (m, 1H) ； 0.96 (m, 1H) ； 0.36 (m, 2H)； 0.22 (m, 2H). 〇 實例95 . 4-{[4-(2-環丙基甲氧基-苯基)-5H-p比洛并[3,2-d]^。定 -7-幾基]-胺基卜六氫吡啶-i_羧酸乙酯 自4-(2-環丙基甲氧基-苯基）_5H-p比各并[3,2-d]嘧咬-7-羧酸六 氫吡啶-4-基醯胺（實例A162)與氣曱酸乙酯開始，獲得標題 化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 464 (MH+, 100%). 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) ： 12.05 (s, 1H, -NH) ； 9.05 (s, 1H) ； 8.51 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.27 (s, 1H) ； 7.64 (dd, J1= 7.6, J2= 1.7, 1H)； 7.53 (ddd, J1 = 8.0, J2= 7.6, J3= 1.7, 1H)； 7.17 (dd, J1= 8.0, J2= 0.9, 1H)； 7.13 (ddd, J1= J2= 7.6, J3= 0.9, 1H) ； 4.13 (m, 1H) ； 4.08 (qu, J = 7.1, 1H) ； 3.91 (d, J = 6.8, 2H & m, 2H) ； 3.10 (m, 2H) ； 1.97 (m, 2H) ； 1.50 (m, 2H) ； 1.21 (t, J = 7.1, 3H) ； 0.97 (m, 1H) ； 0.36 (m, 2H) ； 0.22 (m, 2H). 實例96 : 4-(2-環丙基甲氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（1-環丙烷羰基-六氫吡啶-4-基）-醯胺 自4-(2-環丙基甲氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸六 氫吡啶-4-基醯胺（實例A162)與環丙烷氣化碳醯開始，獲得 138235 •288· 200944527 標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 460 (MH+, 100%). 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) ： 12.05 (s, 1H, -NH) ； 9.05 (s, 1H) ； 8.54 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.27 (s, 1H) ； 7.64 (dd, J1= 7.6, J2= 1.7, 1H)； 7.53 (ddd, 8.0, J2= 7.6, J3 = 1.7, 1H)； 7.17 (dd, ^ = 8.0, J2= 0.9, 1H)； 7.13 (ddd, J1 = J2= 7.6, J3= 0.9, 1H) ； 4.27-4.10 (m, 3H) ； 3.91 (d, J = 6.8, 2H)； 3.40 (m, 1H)； 2.98 (m, 1H)； 2.10-1.90 (m, 3H)； 1.69-1.34 (m, 2H)； 0.96 (m, 1H) ； 0.72 (m, 4H) ； 0.35 (m, 2H) ； 0.22 (m, 2H). © 實例97 : 4_(2-環丙基甲氧基-4-氟基-5-甲氧基-苯基）-5H-吡洛 并[3,2-d]嘴咬-7-緩酸（1-丙醯基-六氫p比„定_4_基）_醯胺 自4-(2-環丙基甲氧基_4_氟基_5_曱氧基-苯基）_5H_吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸六氫吡啶_4_基醯胺鹽酸鹽（實例A163)與氣 化丙醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 496 (MH+, 100%). 1 H-NMR (300 MHZ，DMSO-A) M2.03 (寬廣 s，1H，-NH); 9.05 (s，1H); ❿ 8.50 (d, J = 7.8, 1H ； -NH) ； 8.29 (s, 1H) ； 7.41 (d, J = 9.8, 1H) ； 7.18 (d, J = 13.4, 1H) ； 4.23 (m, 1H) ； 4.14 (m, 1H)) ； 3.85 (s, 3H & d, J = 6.8, 2H) ； 3.84 (m, 1H) ； 3.24 (m, 1H) ； 2.93 (m, 1H) ； 2.36 (qu, J = 7.4, 2H)； 1-97 (m, 2H) ； 1.53 (m, 1H) ； 1.40 (m, 1H) ； 1.01 (t, J = 7.4, 3H) ； Ο.93 (m, 1H) ； 0.34 (m, 2H), 0.18 (m, 2H). 實例98 ·· 4-(2-環丙基甲氧基斗氟基·5_甲氧基_苯基)_5H_吡咯 并[3,2-d]嘧啶冬羧酸屮仏甲氧基_乙醯基）六氫吡啶本基]•醯胺 自4-(2-環丙基甲氧基斗氟基·5_曱氧基_苯基）_5H吡咯并 [3,2-d]嘧啶_7_羧酸六氫吡啶斗基醯胺鹽酸鹽（實例Ai63)與甲 138235 -289- 200944527 氧基-氯化乙酿開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 512 (MH+, 100%). 1H-NMR (300 MHz, DMSO-de): 12.03 (寬廣 s，1H，-NH); 9.05 (s，1H); 8.50 (d, J = 7.8, 1H ; -NH) ; 8.29 (s，1H) ; 7.41 (d，J = 9.8, 1H) ; 7.18 (d， J = 13.4, 1H) ; 4.16 (m, 1H) ; 4.12 (d，J = 2.7, 2H) ; 3.85 (s，3H & d，J = 6.8, 2H) ； 3.77 (m, 1H) ； 3.31 (s, 3H) ； 3.22 (m, 1H) ； 2.95 (m, 1H)； 1.98 (m, 2H) ； 1.54 (m, 1H) ； 1.44 (m, 1H) ； 0.92 (m, 1H) ； 0.34 (m, 2H), 0.17 (m, 2H). © 實例99: 4-(2-環丙基甲氧基-4-氟基-5-曱氧基-苯基）-5H-吡咯 并[3,2-d]嘴咬-7-叛酸（1-乙醯基-六氫I»比唆-4-基）_醯胺 自4-(2-環丙基曱氧基-4-氟基-5-曱氧基-苯基）_5H-吡咯并 [3,2-d]嘧咬-7-叛酸六氫吡唆-4-基醯胺鹽酸鹽（實例A163)與氣 化乙醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 482 (MH+, 100%). W-NMR (300 MHz，DMSO-d6): 12.03 (寬廣 s，1H，-NH); 9.05 (s， 1H) ； 8.50 (d, J = 7.8, 1H ； -NH) ； 8.29 (s, 1H) ； 7.41 (d, J = 9.8, 1H)； 7.18 (d, J = 13.4, 1H) ； 4.18 (m, 1H) ； 4.13 (m, 1H)) ； 3.85 (s, 3H & d, J =6.8, 2H) ； 3.81 (m, 1H) ； 3.27 (m, 1H) ； 2.92 (m, 1H) ； 2.04 (s, 3H)； 1.97 (m, 2H) ； 1.56 (m, 1H) ； 1.40 (m, 1H) ； 0.93 (m, 1H) ； 0.34 (m, 2H), 0.17 (m, 2H). 實例100 : 4-(2-環丙基甲氧基-4-氟基-5-甲氧基-苯基）-5H-吡 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（(R)小乙醯基-六氫吡啶-3-基）-酿胺 自4-(2-環丙基曱氧基-4-氟基-5-甲氡基-笨基）-5H-吡咯并 P，2-d]嘧啶-7-羧酸（R)-六氫吡啶-3-基醯胺鹽酸鹽（實例A164) 138235 -290- 200944527 與氯化乙酿開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 482 (MH+, 100%). iH-NMR (300 MHz，DMSO-dg): 11.89 (寬廣 s，1H，-NH); 9.03 (s, 0.5H) ； 9.02 (s, 0.5H) ； 8.63 (d, J = 7.2, 0.5H, -NH) ； 8.57 (d, J = 8.3, 0.5H, -NH) ； 8.30 (s, 0.5H) ； 8.28 (s, 0.5H) ； 7.41 (d, J = 9.9, 1H) ； 7.18 (d, J = 13.4, 1H) ； 4.08-3.90 (m, 1.5H) ； 3.87 (s, 3H & d, J = 6.8, 2H) ； 3.72 (m, 0.5H)； 3.60-3.19 (m, 3H)； 2.06 (s, 1.5H)； 1.97 (s, 1.5H & m, 1H)； 1.86-1.45 (m, 3H) ； 0.94 (m, 1H) ； 0.33 (m, 2H) ； 0.17 (m, 2H). O 實例101 : 4-(2-環丙基甲氧基-4-氟基-5-甲氧基-苯基）-5H-吡 嘻并[3,2-(1]痛咬-7-叛酸（(R)-l-丙醯基-六氫p比咬_3_基）-醯胺 自4-(2-環丙基曱氧基-4-氟基-5-曱氧基-苯基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸（R)-六氫吡啶-3-基醯胺鹽酸鹽（實例A164) 與氣化丙醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 496 (MH+, 100%). 1H-NMR (300 MHz，DMSO-d6): 12.31 (寬廣 s, 1H，-NH); 9.01 (s，1H); 8.61 (d, J = 7.5, 0.5H, -NH) ； 8.57 (d, J = 7.5, 0.5H, -NH) ； 8.30 (s, 0.5H)； ® 8.29 (s, 0.5H) ； 7.41 (d, J = 9.9, 1H) ； 7.18 (d, J = 13.4, 1H) ； 4.08-3.91 (m, 1.5H) ； 3.85 (s, 3H & d, J = 6.7, 2H) ； 3.76 (m, 0.5H) ； 3.57 (m, 1H)； 3.48-3.21 (m, 2H) ； 2.45-2.23 (m, 2H) ； 1.98 (m, 1H) ； 1.75 (m, 2H) ； 1.53 (m, 1H) ； 1.05-0.89 (m, 4H) ； 0.32 (m, 2H) ； 0.18 (m, 2H). 實例102 : 4-(2-環丙基甲氧基-4-氟基-5-曱氧基-苯基）-5H-吡 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[(R)-l-(2-甲氧基-乙醯基）-六氫吡啶_3_ 基]-醯胺 自4-(2-環丙基甲氧基-4-氟基-5-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并 138235 •291 - 200944527 [3,2-d]鳴唆-7-叛酸（R)-六氫p比咬-3-基醯胺鹽酸鹽（實例A164) 與甲氧基-氯化乙醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 512 (MH+, 100%). 1 H-NMR (300 MHz，DMSO-d6): 11.90 (寬廣 s，1H，-NH); 9·02 (s，1H); 8.60 (寬廣 m，1H，-NH) ; 8.31 (m，1H) ; 7_41 (d，J = 9.8, 1H) ; 7.18 (d， J = 13.3, 1H) ； 4.16-3.95 (m, 3H) ； 3.92 (m, 0.5H) ； 3.84 (s, 3H & d, J = 6.8, 2H) ； 3.69 (m, 0.5H) ； 3.55-3.21 (m, 3H) ； 3.30 (s, 1H) ； 3.17 (s, 1H)； 1.98 (m, 1H) ； 1.75 (m, 2H) ； 1.57 (m, 1H) ； 0.93 (m, 1H) ； 0.33 (m, 2H)； ❹ 0.17 (m，2H). 實例103 : 4-(2-環丙基曱氧基斗氟基-5-曱氧基-苯基）_5H_吡 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（(R)-l-乙醯基-四氫吡咯_3-基）-醯胺 自4-(2-環丙基曱氧基-4-氟基-5-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸（R)-四氫吡咯_3_基醯胺鹽酸鹽（實例A165) 與氣化乙酿開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 426 (MH+, 100%). 1 H-NMR (300 MHz，DMSO-de) : 12.41 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.39 (寬 廣 s，1Η，-NH2) ; 9.11 (s，1H) ; 8.69 (d，J = 6.7, 1H，-NH) ; 8.51 (d，J = 3.3, 1H) ； 7.45 (d, J = 9.8, 1H) ； 7.21 (d, J = 13.3, 1H) ； 4.65 (m, 1H)； 3.87 (d, J = 6.8, 2H)； 3.86 (s, 3H)； 3.52-3.46 (m, 1H)； 3.30-3.14 (m, 1H)； 2.32 (m, 1H) ； 2.04 (m, 1H) ； 0.93 (m, 1H) ； 0.33 (m, 2H) ； 0.19 (m, 2H). 實例104 : 4-(2-環丙基甲氧基_4_氟基_5_甲氧基_苯基）_5H-吡 洛并[3,2-d]嘴咬-7-緩酸（(R)-i_丙醯基_四氫吡洛_3_基）_醯胺 自4-(2-環丙基曱氧基-4-氟基-5-曱氧基-苯基）-5H-吡咯并 [3,2-d>密啶_7_叛酸（R)-四氫吡咯_3_基醯胺鹽酸鹽（實例A165) 138235 • 292- 200944527 與氯化丙醯開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 482 (MH+, 100%). 1H-NMR (400 MHz，DMSO-d6): 11.98 (寬廣 s，1H，-NH); 9.04 (s，1Η); 8.62 (d, J = 7.0, 1H, -NH) ； 8.59 (d, J = 7.0, 0.5H, -NH) ； 8.31 (d, J = 1.8, 1H) ； 7.41 (d, J = 9.6, 1H) ； 7.18 (d, J = 13.3, 1H) ； 4.59 (m, 0.5H) ； 4.51 (m, 0.5H) ； 3.84 (s, 3H & d, J = 4.4, 2H & m, 0.5H) ； 3.70-3.58 (m, 1.5H)； 3.56-3.38 (m, 1.5H) > 3.30 (m, 0.5H) » 2.33-2.18 (m, 1H & m, 2H) » 2.06 (m, 0.5H) ； 1.94 (m, 0.5H) ； 1.00 (m, 3H) ； 0.92 (m, 1H) ； 0.33 (m, 2H)； ❾ 0.17 (m, 2H). 實例105 : 4-(2-環丙基曱氧基-4-氟基-5-曱氧基-苯基）-5H-吡 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[(R)-l-(2-曱氧基-乙醯基）_四氩吡咯_3_ 基]-醯胺 自4-(2-環丙基曱氧基-4-氟基-5-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸（11)-四氫吡咯-3-基醯胺鹽酸鹽（實例A165) 與曱氧基-氯化乙醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 498 (MH+, 100%). Ο 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.95 (寬廣 S, 1H，-NH); 9.04 (s, 1H); 8.61 (d, J = 7.2, 1H, -NH) ； 8.59 (d, J = 7.2, 0.5H, -NH) ； 8.31 (s, 1H)； 7.41 (d, J = 9.7, 1H) ； 7.18 (d, J = 13.2, 1H) ； 4.59 (m, 0.5H) ； 4.51 (m, 0.5H) ； 4.10-3.97 (m, 2H) ； 3.84 (s, 3H & d, J = 4.4, 2H) ； 3.79 (m, 0.5H)； 3.70 (m, 0.5H) ； 3.57 (m, 1H) ； 3.48 (m, 0.5H) ； 3.41-3.30 (m, 1.5H)； 3.31 (s, 1.5H) ； 3.29 (s, 1.5H) ； 2.33-2.17 (m, 1H) ； 2.10 (m, 0.5H) ； 1.93 (m, 0.5H) ； 0.92 (m, 1H) ； 0.33 (m, 2H) ； 0.17 (m, 2H). 實例106 :反式-4-(2-環丙基曱氧基-5-氟基-4-甲氧基-苯 138235 •293· 200944527 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸(4-乙醯胺基-環己基）_醯胺 自反式-4-(2-環丙基曱氧基-5-氟基-4-甲氧基-苯基）-5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）-醯胺（實例A139)與氣化 乙醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 496 (MH+, 100%). 1 H-NMR (300 MHz，DMSO-d6): 11.95 (寬廣 s, 1H，-NH); 9.01 (s, 1H); 8.36 (d, J = 7.8, 1H ； -NH) ； 8.24 (s, 1H) ； 7.73 (d, J = 7.7, 1H, -NH)； 7.49 (d, J = 11.8, 1H) ； 6.93 (d, J = 7.3, 1H) ； 3.97 (s, 3H) ； 3.95 (d, J = 7.1, 2H) ； 3.81 (m, 1H) ； 3.58 (m, 1H) ； 2.01 (m, 2H) ； 1.86 (m, 2H)； 1.79 (s, 3H) ； 1.36 (m, 4H) ； 0.97 (m, 1H) ； 0.36 (m, 2H) ； 0.21 (m, 2H). 實例107 :反式-4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-曱氧基-苯 基）-5H-P比咯并[3,2-d>密啶-7-羧酸[4-(2-曱氧基-乙醯胺基）_環己 基]-醯胺 自反式-4-(2-環丙基甲氧基_5_氟基_4_甲氧基_苯基）·5Η_吡咯 并[3,2-d]嘴咬-7-緩酸（4-胺基-環己基）_醯胺（實例Α139)與甲氧 基-氣化乙醯開始，獲得標題化合物，為.無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 526 (MH+, 100%). 1 H-NMR (300 MHz，DMSO-d6): 11.94 (寬廣 s, 1H，9.01 (s， 1H)，8.35 (d，J = 7.8, 1H; -NH); 8.24 (s，1H); 7.57 (d，J = 8.2, 1H，-NH); 7.49 (d, J = 11.9, 1H) ； 6.93 (d, J = 7.3, 1H) ； 3.97 (s, 3H) ； 3.95 (d, J = 7.0, 2H) ’ 3.79 (m，1H & s，2H) ; 3.54 (m，1H) ; 3.3! (s，3H) ; 2.03 (m， 2H) ； 1.80 (m, 2H) ； 1.45 (m, 4H) ； 0.96 (m, 1H); 〇.36 (m, 2H) ； 0.21 (m, 2H). 實例1〇8 : 4_(2_環丙基甲氧基-5-氟基-4-甲氧基-苯基比 138235 -294. 200944527 σ各并[3,2-d]嘴°定-7-叛酸（1-乙酼基-六氫峨咬_4-基）_醯胺 自4-(2-環丙基曱氧基-5-氟基-4-甲氧基-苯基>5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸六氫吡啶-4-基醯胺鹽酸鹽（實例A166)與氣 化乙酿開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 482 (MH+, 100%). 1H-NMR (300 MHz，DMSO-d6): 11.98 (寬廣 s，iH，-NH); 9.01 (s，1H);
8.51 (d, J = 7.8, 1H ； -NH) ； 8.27 (s, 1H) ； 7.50 (d, J = 11.9, 1H) ； 6.93 (d, J = 7.3, 1H) ； 4.20 (m, 1H) ； 4.13 (m, 1H) ； 3.97 (s, 3H) ； 3.95 (d, J O = 7.1, 2H) ； 3.79 (m, 1H) ； 3.27 (m, 1H) ； 2.92 (m, 1H) ； 2.04 (s, 3H)； 1.97 (m, 2H) ； 1.56 (m, 1H) ； 1.40 (m, 1H) ； 0.95 (m, 1H) ； 0.36 (m, 2H), 0.22 (m, 2H). 實例109 : 4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-甲氧基-苯基）_5H-吡 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[H2-甲氧基-乙醯基）_六氫吡啶斗基]_ 醯胺 自4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-甲氧基_苯基）_5H-叶b 0各并 [3,2-d]^咬-7-叛酸六氫峨咬-4-基醯胺鹽酸鹽（實例A166)與甲 乳基-氣化乙酿開始’獲付標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 512 (MH+, 100%). 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11·98 (寬廣 s，1H, -NH); 9.01 (s, 1H); 8.51 (d, J = 7.8, 1H ； -NH) ； 8.27 (s, 1H) ; 7.50 (d, J = 11.9, 1H) ； 6.93 (d, J = 7.3, 1H) ； 4.16 (m, 1H) ； 4.12 (d, J = 2.5, 2H) ； 3.97 (s, 3H) ； 3.95 (d, J = 7.1, 2H)； 3.76 (m, 1H)； 3.31 (s, 3H)； 3.22 (m, 1H)； 2.95 (m, 1H)； 1.98 (m, 2H) ； 1.55 (m, 1H) ； 1.40 (m, 1H) ; 〇.96 (m, 1H) ； 0.36 (m, 2H), 0.22 (m, 2H). 138235 •295- 200944527 實例110 : 4-(2-環丙基曱氧基-5-氟基-4-甲氧基-苯基）_犯_吡 0各并[3,2-d]嘴咬-7-緩酸（1-丙醯基-六氫u比咬_4_基）_醯胺 自4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-甲氧基-苯基）_5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸六氫吡啶-4-基醯胺鹽酸鹽（實例A166)與氣 化丙醯開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 496 (MH+, 100%). 1 H-NMR (300 MHz，DMSO-W· 11.97 (寬廣 s，1H, -NH); 9.00 (s，1H);
8.51 (d, J = 7.8, 1H ； -NH) ； 8.27 (s, 1H) ； 7.49 (d, J = 11.8, 1H) ； 6.93 © (d, J = 7.3, 1H) ； 4.23 (m, 1H) ； 4.13 (m, 1H) ； 3.97 (s, 3H) ； 3.95 (d, J =7.1, 2H) ； 3.83 (m, 1H) ； 3.24 (m, 1H) ； 2.93 (m, 1H) ； 2.36 (qu, J = 7.4, 3H) ； 1.96 (m, 2H) ； 1.53 (m, 1H) ； 1.40 (m, 1H) ； 1.01 (t, J = 7.4, 3H)； 0.97 (m, 1H) ； 0.36 (m, 2H), 0.22 (m, 2H). 實例111 : 4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基斗甲氧基-苯基）-5H-吡 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（(R)-l-丙醯基-六氫吡啶-3-基）-醯胺 自4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸（R)-六氫吡啶-3-基醯胺鹽酸鹽（實例A167) 〇 與氣化丙醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 496 (MH+, 100%). 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.98 (寬廣 s，1H，-NH); 8.97 (s，1H); 8.61 (d, J = 7.3, 0.5H； -NH)； 8.56 (d, J = 7.3, 0.5H, -NH)； 8.28 (s, 0.5H)； 8.27 (s, 0.5H)； 7.50 (d, J = 11.9, 1H)； 6.93 (d, J = 7.3, 1H)； 4.16 (m, 1H)； 4.12 (d, J = 2.5, 2H) ； 3.97 (s, 3H & m, 1.5H) ； 3.95 (d, J = 7.1, 2H)； 3.77 (m, 0.5H) ； 3.57 (m, 1H) ； 3.40 (m, 1.5H) ； 3.27 (m, 0.5H) ； 2.38 (m, 1H) ； 2.32 (m, 1H) ； 1.96 (m, 1H) ； 1.74 (m, 2H) ； 1.53 (m, 1H) ； 0.99 (m, 138235 -296- 200944527 3H & m, 1H) ； 0.36 (m, 2H), 0.21 (m, 2H). 實例112 : 4-(2-環丙基曱氧基-5-氟基_4_甲氧基_苯基）_511_吡 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸曱氧基_乙醯基）_六氫吡啶各 基]-醯胺 自4-(2-環丙基曱氧基-5-氟基-4-曱氧基_苯基）_511_吡0各并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸（R)-六氫吡啶-3-基醯胺鹽酸鹽（實例A167) 與甲氧基-氣化乙醯開始’獲得標題化合物，為無色固體。 實例113 : 4-(2-環丙基曱氧基·5_氟基斗甲氡基_苯基）_犯_吡 © 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（(RH-乙醯基-六氫吡啶_3_基）_醯胺 自4-(2-環丙基曱氧基-5-氟基-4-曱氧基-苯基）_5H-吡咯并 [3,2-d]嘴啶-7-羧酸（R)-六氫吡咬-3-基醯胺鹽酸鹽（實例A167) 與氣化乙酿開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 482 (MH+, 100%). W-NMR (300 MHz，DMSO-de): 11.98 (寬廣 s, 1H，-NH); 8.99 (s， 0.5H) ； 8.98 (s, 0.5H) ； 8.64 (d, J = 7.3, 0.5H ； -NH) ； 8.56 (d, J = 7.3, 0.5H, ©-NH) ； 8.28 (s, 0.5H) ； 8.26 (s, 0.5H) ； 7.50 (d, J = 11.8, 1H) ； 6.93 (d, J =7.3, 1H) ； 3.97 (s, 3H & m, 1.5H) ； 3.94 (d, J = 7.3, 2H) ； 3.73 (m, 0.5H) ； 3.49 (m, 2H) ； 3.41 (m, 0.5H) ； 3.22 (m, 0.5H) ； 2.05 (s, 1.5H)； 1.98 (s, 1.5H & m, 1H) ； 1.71 (m, 2H) ； 1.54 (m, 1H) ； 0.97 (m, 1H)； 0.36 (m, 2H), 0.22 (m, 2H). 實例114 : 4-(2-環丙基曱氧基·5-氟基-4-曱氧基-苯基）-5H-吡 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（(S)-l-丙醯基-六氫吡啶-3-基）-醯胺 自4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-甲氧基·苯基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸（S)-六氫吡啶-3-基醯胺鹽酸鹽（實例A168)與 138235 -297- 200944527 氣化丙醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 496 (MH+, 100%). W-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.98 (寬廣 s, 1H，-NH); 8.97 (s，1H); 8.61 (d, J = 7.3, 0.5H； -NH)； 8.56 (d, J = 7.3, 0.5H, -NH)； 8.28 (s, 0.5H)； 8.27 (s, 0.5H)； 7.50 (d, J = 11.9, 1H)； 6.93 (d, J = 7.3, 1H)； 4.16 (m, 1H)； 4.12 (d, J = 2.5, 2H) ； 3.97 (s, 3H & m, 1.5H) ； 3.95 (d, J = 7.1, 2H)； 3.77 (m, 0.5H) ； 3.57 (m, 1H) ； 3.40 (m, 1.5H) ； 3.27 (m, 0.5H) ； 2.38 (m, 1H) ； 2.32 (m, 1H) ； 1.96 (m, 2H) ； 1.74 (m, 2H) ； 1.53 (m, 1H) ； 0.99 (m, Ο 3H & m, 1H) ； 0.36 (m, 1H), 0.21 (m, 2H). 實例115 : 4-(2-環丙基曱氧基-5-氟基-4-甲氡基-苯基）-5H-吡 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[(S)-l-(2-甲氧基-乙醯基）_六氫吡啶_3_ 基]-酿胺 自4-(2-環丙基曱氧基-5-氟基-4-甲氧基-苯基）-5H-p比洛并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸（S)-六氫吡啶-3-基醯胺鹽酸鹽（實例A168)與 甲氧基-氣化乙醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 實例116 : 4-(2-環丙基曱氧基-5-氟基-4-甲氧基-苯基）-5H-吡 〇 洛并[3,2-d]°^咬-7-叛酸（(S)-l-乙酿基-六氫p比。定-3-基）-酿胺 自4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-甲氧基-苯基）-5Η- ρ比略并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸（S)-六氫吡啶-3-基醢胺鹽酸鹽（實例Α168)與 氯化乙酿開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 482 (MH+, 100%).
W-NMR (300 MHz，DMSOO : 11.98 (寬廣 s, 1H，-NH) ; 8.99 (s， 0.5H)； 8.98 (s, 0.5H)； 8.64 (d, J = 7.3, 0.5H； -NH)； 8.56 (d, J = 7.3, 0.5H, -NH) ； 8.28 (s, 0.5H) ； 8.26 (s, 0.5H) ； 7.50 (d, J = 11.8, 1H) ； 6.93 (d, J 138235 - 298 - 200944527 =7.3, 1H) ； 3.97 (s, 3H & m, 1.5H) ； 3.94 (d, J = 7.3, 2H) ； 3.73 (m, 0.5H) ； 3.49 (m, 2H) ； 3.41 (m, 0.5H) ； 3.22 (m, 0.5H) ； 2.05 (s, 1.5H)； 1.98 (s, 1.5H & m, 1H) ； 1.71 (m, 2H) ； 1.54 (m, 1H) ； 0.97 (m, 1H)； 0.36 (m, 2H), 0.22 (m, 2H). 實例117 : 4-(2-環丙基曱氧基_5_氟基_4_曱氧基_苯基）_5H•吡 略并[3,2-d]鳴唆-7-叛酸（(R)-i-乙酿基_四氫峨！7各_3_基）_酸胺 自4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-甲氧基-苯基）_5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸（11)-四氫吡咯_3_基醯胺鹽酸鹽（實例A169) 與氣化乙酿開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 468.1 (MH+, 100%). W-NMR (300 MHz, DMSO-dg): 11.93 (寬廣 s, 1H, -NH); 9.01 (s, 1H) ； 8.64 (d, J = 7.1, 0.5H ； -NH) ； 8.61 (d, J = 8.6, 0.5H, -NH) ； 8.29 (d, J = 2.3, 1H) ； 7.50 (dd, Jj = 11.8, J2= 1.3, 1H) ； 6.93 (d, J = 7.2, 1H)； 4.61 (m, 0.5H) ； 4.51 (m, 0.5H) ； 3.97 (s, 3H) ； 3.95 (d, J = 7.0, 2H)； 3.85 (m, 0.5H) ； 3.67-3.56 (m, 1.5H) ； 3.54-3.30 (m, 1.5H) ； 3.32 (m, 0.5H) ； 2.30 (m, 0.5H) ； 2.22 (m, 0.5H) ； 2.10 (m, 0.5H) ； 1.98 (m, 1.5H)； 1.96 (m, 1.5H)； 1.95 (m, 0.5H)； 0.96 (m, 1H)； 0.36 (m, 2H), 0.22 (m, 2H). 實例118 : 4-(2-環丙基曱氧基·5·氟基_4_曱氧基-苯基）_犯_吡 n各并[3,2-d]癌咬-7-叛酸（(R)-l-丙醯基-四氫峨B各各基）_醯胺 自4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-甲氧基-苯基）_5H-吡咯并 [3,2-d>密咬-7-緩酸（R)-四氫p比u各-3-基醯胺鹽酸鹽（實例ai69) 與乳化丙酿開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 482 (MH+, 100%). iH-NMR (300 MHz, DMSO-d6) : 11.97 (寬廣 s，1H，_νη) ; 9〇〇 (s， 138235 •299- 200944527 0.5H)； 8.99 (s, 0.5H)； 8.64 (d, J = 7.1, 0.5H； -NH)； 8.61 (d, J = 8.6, 0.5H, -NH) ； 8.29 (d, J = 1.8, 1H) ； 7.50 (dd, J1= 11.9, J2= 1.1, 1H) ； 6.93 (d, J =7.3, 1H) ； 4.61 (m, 0.5H) ； 4.51 (m, 0.5H) ； 3.97 (s, 3H) ； 3.95 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.82 (m, 0.5H) ； 3.65 (m, 0.5H) ； 3.51 (m, 0.5H) ； 3.42 (m, 1H)； 3.33 (m, 0.5H) ； 2.33-2.17 (m, 3H) ； 2.05 (m, 0.5H) ； 1.93 (m, 0.5H)； 0.98 (m, 1H) ； 0.36 (m, 2H), 0.23 (m, 2H). 實例119 : 4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-甲氧基-苯基）-5H-吡 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[(R)-l-(2-甲氧基-乙醯基）-四氫吡咯-3-❹ 基l·醢胺 自4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸（R)-四氫吡咯-3-基醯胺鹽酸鹽（實例A169) 與曱氧基-氣化乙醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 498 (MH+, 100%). W-NMR (300 MHz，DMSO-dg): 11.21 (寬廣 s，1H，-NH); 9.00 (s， 0.5H)； 8.99 (s, 0.5H)； 8.63 (d, J = 7.3, 0.5H； -NH)； 8.61 (d, J = 7.3, 0.5H, -NH) ； 8.29 (s, 1H) ； 7.50 (dd, J1= 11.8, J2= 1.0, 1H) ； 6.93 (d, J = 7.3, ❹ 1H) ； 4.61 (m, 0.5H) ； 4.51 (m, 0.5H) ； 4.07-4.01 (m, 2H) ； 3.97 (s, 3H)； 3.95 (d, J = 7.0, 2H) ； 3.79 (m, 0.5H) ； 3.69 (m, 0.5H) ； 3.58 (m, 1H)； 3.47 (m, 0.5H) ； 3.41-3.30 (m, 1.5H) ； 3.32 (m, 1.5H) ； 3.30 (m, 1.5H)； 2.29 (m, 0.5H) ； 2.20 (m, 0.5H) ； 2.06 (m, 0.5H) ； 1.93 (m, 0.5H) ； 0.95 (m, 1H) ； 0.33 (m, 2H), 0.21 (m, 2H). 實例120 :反式-4-(2-環丙基曱氧基-5-甲基-苯基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-乙醯胺基-環己基）-醯胺 自反式-4-(2-環丙基甲氧基-5-甲基-苯基）-5Η-<»比哈并[3,2-d]°密 138235 -300- 200944527 啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）-醯胺（實例A170)與氯化乙醯開 始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 462 (MH+, 100%). iH-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.96 (寬廣 s，1H，-NH); 9.03 (s， 1H) ； 8.36 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.22 (s, 1H) ； 7.73 (d, J = 7.7, 1H, -NH)； 7.44 (d, J = 1.9, 1H) ； 7.33 (dd, J1= 8.4, J2= 1.9, 1H) ； 7.06 (d, J = 8.4, 1H) ； 3.86 (d, J = 6.8, 2H) ； 3.82 (m, 1H) ； 3.59 (m, 1H) ； 2.33 (s, 3H)； 2.02 (m, 2H) ； 1.87 (m, 2H) ； 1.63 (s, 3H) ； 1.46-1.27 (m, 4H) ； 0.93 (m, © 1H) ； 0.34 (m, 2H) ； 0.19 (m, 2H). 實例121 :反式-4-(2-環丙基曱氧基-5-甲基-苯基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-〇甲氧基-乙醯胺基）-環己基]-醯胺 自反式-4-(2-環丙基曱氧基-5-曱基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧 啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）-醯胺（實例Ai7〇)與甲氧基-氣化乙 醢開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 492 (MH+, 100%). W-NMR (400 MHz, DMSO-dg): 11.96 (寬廣 s，1H, -NH); 9.03 (s, 1H)； 8.36 (d, J = 7.8, 1H, -NH)； 8.22 (s, 1H)； 7.56 (d, J = 8.2, 1H, -NH)； 7.44 (d, J = 1.9, 1H) ； 7.33 (dd, J1= 8.4, J2= 1.9, 1H) ； 7.06 (d, J = 8.4, 1H) ； 3.86 (d, J = 6.8, 2H) ； 3.78 (s, 2H & m, 1H) ； 3.71 (m, 1H) ； 3.31 (s, 3H) ； 2.33 (s, 3H) ； 2.02 (m, 2H) ； 1.87 (m, 2H) ； 1.32 (m, 4H) ； 0.93 (m, 1H) ； 0.34 (m, 2H) ； 0.19 (m, 2H). 實例122 :反式-(4-{[4-(2-環丙基曱氡基-5-曱基-苯基）-5H-吡 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基}_環己基）_胺甲基酸乙酯 自反式-4-(2-環丙基甲氧基_5-甲基-苯基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧 138235 •301 - 200944527 咬-7-敌酸（4-胺基-環己基）_醯胺（實例A17〇)與氣曱酸乙酯開 始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 492 (MH+, 100%). W-NMR _ MHz，DMSO-d6): 11.% (寬廣 s，1H，_NH); 9.03 (s， 1H) ； 8.36 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.22 (s, 1H) ； 7.44 (d, J = 1.9, 1H)； 7.33 (dd, J, = 8.4, J2= 1.9, 1H) ； 7.06 (d, J = 8.4, 1H) ； 7.01 (d, J = 7.1, 1H, -NH) , 3.98 (qu, J = 7.0, 1H) ； 3.86 (d, J = 6.8, 2H) ； 3.79 (m, 1H) ； 3.34 (m, 1H), 2.33 (s, 3H) ； 2.01 (m, 2H) ； 1.88 (m, 2H) ； 1.46-1.26 (m, 4H)； 1.16 (t, J = 7.0, 3H) ； 0.93 (m, 1H) ； 0.34 (m, 2H) ； 0.19 (m, 2H). 實例123 : 4-(2-環丙基甲氧基_5_甲基-苯基)_511_吡咯并[3,2_d] °密咬-7-叛酸（1-乙醯基-六氫p比咬_4_基）_醢胺 自4-(2-環丙基曱氧基_5-曱基-苯基）_5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸六氫吡啶-4-基醯胺（實例A172)與氣化乙醯開始，獲得 標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 448 (MH+, 100%). iH-NMR (300 MHz，DMSO-d6): 11.99 (寬廣 s，1H，-NH); 9.03 (s， 1H) ; 8.52 (d，J = 7.8, 1H，-NH) ; 8.25 (s, 1H) ; 7.44 (d，J = 2.0, 1H); 7.33 (dd, J! = 8.5, J2= 2.0, 1H) ； 7.06 (d, J = 8.5, 1H) ； 4.23-4.10 (m, 2H)； 3.87 (d, J = 6.8, 2H) ； 3.80 (m, 1H) ； 3.27 (m, 1H) ； 2.92 (m, 1H) ； 233 (s, 3H) ； 2.04 (s, 3H) ； 1.97 (m, 2H) ； 1.56 (m, 1H) ； 1.39 (m, 1H) ； 0.93 (m, 1H) ； 0.34 (m, 2H) ； 0.19 (m, 2H). 實例124 : 4-(2-環丙基甲氧基_5-甲基-苯基)_5H-吡咯并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸[1-(2-曱氧基-乙醯基）_六氫吡啶_4_基]-醯胺 自4-(2-環丙基甲氧基-5-甲基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7- 138235 -302- 200944527 羧酸六氫吡啶-4-基醯胺（實例A172)與甲氧基-氣化乙醯開 始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 478 (MH+, 100%). W-NMR (300 MHz, DMSO-4): 11.99 (寬廣 s，1H，-NH); 9.03 (S, 1H) ; 8.51 (d，J = 7.9, 1H，-NH) ; 8.25 (s，1H) ; 7.44 (d，J = 1.9, 1H); 7.33 (dd, J1= 8.5, J2= 1.9, 1H) ； 7.06 (d, J = 8.5, 1H) ； 4.16 (m, 2H)； 4.12 (d, J = 2.7, 2H) ； 3.87 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.76 (m, 1H) ； 3.31 (s, 3H)； 3.22 (m, 1H) ； 2.96 (m, 1H) ； 2.33 (s, 3H) ； 1.97 (m, 2H) ； 1.56 (m, 1H)； 〇 1.41 (m, 1H) ； 0.93 (m, 1H) ； 0.34 (m, 2H) ； 0.19 (m, 2H). 實例125 : 4-{[4-(2-環丙基曱氧基-5-甲基-苯基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基卜六氫吡啶-1-羧酸乙酯 自4-(2-環丙基甲氧基-5-甲基-苯基）-5H-p比哈并[3,2-d]。密咬-7-羧酸六氫吡啶-4-基醯胺（實例A172)與氣曱酸乙酯開始，獲 得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 478 (MH+, 100%). iH-NMR (400 MHz，DMSO-dg): 11.98 (寬廣 s，1H，-NH); 9.03 (s， o 1H) ； 8.51 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.24 (s, 1H) ； 7.44 (d, J = 2.1, 1H)； 7.33 (dd, J! = 8.5, J2= 2.1, 1H) ； 7.06 (d, J = 8.5, 1H) ； 4.15-4.03 (m, 2H)； 4.06 (qu, J = 7.1, 2H) ； 3.89 (m, 2H) ； 3.87 (d, J = 6.9, 2H) ； 2.67 (m, 1H)； 2.33 (s, 3H) ； 1.96 (m, 2H) ； 1.48 (m, 2H) ； 1.20 (t, J = 7.1, 3H) ； 0.93 (m, 1H) ； 0.34 (m, 2H) ； 0.19 (m, 2H). 實例126 :反式-4-(5-環丁基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸(4-乙醯胺基-環己基）-醯胺 自反式-4-(5-環丁基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍園烯-4-基）-5H- 138235 •303· 200944527 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）_醯胺鹽酸鹽（實例 A173)與氣化乙醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 506 (MH+). iH-NMR (400 MHz, DMSO-d6) : 12.29 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.02 (s， 1H)； 8.29 (d, J = 7.8, 1H, -NH)； 8.24 (s, 1H)； 7.73 (d, J = 7.7, 1H, -NH)； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.59 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.01 (s, 2H) ； 3.84 (d, J = 6.3, 2H) ； 3.80 (m, 1H) ； 3.58 (m, 1H) ； 2.38 (m, 1H) ； 2.01 (m, 2H) ； 1.86 (m, 2H) ； 1.79 (s, 3H) ； 1.68 (m, 3H) ； 1.53 (m, 3H) ； 1.36 (m, 4H). ❹ 實例127 :反式冰(5-環丁基曱氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯-4- 基）-511-说咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(環丙烷羰基-胺基）_環己 基]-醯胺 自反式-4-(5-環丁基甲氧基-苯并[13]二氧伍圜烯_4_基）_5H_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）_醯胺鹽酸鹽（實例 A173)與環丙烷氣化碳醯開始，獲得標題化合物，為無色固 體。 MS (ESI) ： m/z = 532 (MH+). iH-NMR (400 MHz，DMSO-d6) : 12.29 (寬廣 s, iH，-NH) ; 9.02 (s, 1H) ； 8.29 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.24 (s, 1H) ； 7.94 (d, J = 7.7, 1H, -NH)； 7.01 (d, J = 8.6, 1H), 6.59 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.01 (s, 2H) ； 3.84 (d, J = 6.2, 2H) ； 3.80 (m, 1H) ； 3.60 (m, 1H) ； 2.39 (m, 1H) ； 2.02 (m, 2H) ； 1.88 (m, 2H) ’ 1.69 (m, 3H) , 1.51 (m, 4H) ; 139 (m, 4H) ; 0.63 (m, 4H). 實例128 ··反式-4-(5-環丁基曱氧基_笨并[13]二氧伍圜烯_4· 基）-5H-吡咯并[3’2-d]嘧啶_7_羧酸[4_(2_甲氧基乙醯基胺基）環 己基]-醯胺 138235 -304· 200944527 自反式-4-(5-環丁基甲氧基-苯并[u]:氧值園稀Μ·基）_犯_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）_醯胺鹽酸鹽（實例 A173)與甲氧基-氯化乙醯開始，獲得標題化合物為無色固 體。 、’、 MS (ESI) ： m/z = 536 (MH+). kNMR (400 MHz，DMS0-d6) : 12.28 (寬廣 s，m，_) ; 9〇i (s， 1H) ； 8.28 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.24 (s, 1H) ； 7.56 (d, J = 8.2, 1H, -NH)； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.59 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 3.84 (d, J = 6.2, © 2H) ； 3.78 (s, 2H & m, 1H) ； 3.70 (m, 1H) ； 3.31 (s, 3H) ； 2.38 (m, 1H)； 2.01 (m, 2H) ； 1.82 (m, 2H) ； 1.68 (m, 3H) ； 1.50 (m, 3H) ； 1.44 (m, 4H). 實例129 ·· 4-(5-環丁基曱氧基-苯并[u]二氧伍園烯斗基)_5H_ 比洛并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（1-乙醯基_六氫吡啶_4基）酿胺 自4-(5-環丁基曱氧基-苯并[ι，3]二氧伍圜烯_4_基）_5H峨略 并[3,2-d]嘴咬-7-叛酸六風p比。定-4-基酿胺鹽酸鹽（實例A174)盘 氣化乙醢開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 492 (MH+). W-NMR (400 MHz，DMSO-d6): 12.31 (寬廣 s，1H，-NH); 9.01 (s, 1H) ； 8.43 (d, J = 7.7, 1H, -NH) ； 8.27 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H)； 6.59 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.20 (m, 1H) ； 4.12 (m, 1H) ； 3.85 (d, J = 6.2, 2H) ； 3.79 (m, 1H) ； 3.28 (m, 1H) ； 2.90 (m, 1H) ； 2.37 (m, 1H)； 2.03 (s, 3H) ； 1.96 (m, 2H) ； 1.68 (m, 3H) ； 1.59-1.34 (m, 5H). 實例130: 4-(5-環丁基甲氧基-苯并[u]二氧伍圜烯斗基)_5H_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[1-(1-環丙基-曱醯基）·六氫吡啶冰 基]-醯胺 138235 -305- 200944527 自4-(5-環丁基曱氧基-笨并[l，3]二氧伍圜烯冰基）_5H_p比π各 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸六氫吡啶-4-基醯胺鹽酸鹽（實例Α174)與 環丙烧氯化碳醯開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 518 (MH+). 1 H-NMR (400 MHz，DMSO-de): 12.31 (寬廣 s，1H，-NH); 9.01 (s，1H); 8.45 (d，J = 7.8, 1H，-NH)，8.27 (s，1H) ; 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ; 6.59 (d J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.27-4.10 (m, 3H) ； 3.85 (d, J = 6.3, 2H)； 3.38 (m, 1H) ； 2.95 (m, 1H) ； 2.37 (m, 1H) ； 2.09-1.90 (m, 3H) ； 1.69 (m, ❹ 3H) ； 1.59-1.36 (m, 5H) ； 0.72 (m, 4H). 實例131: 4-(5-環丁基甲氧基-苯并[u]二氧伍圜烯斗基）5H_ 叶匕咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[1-(2-甲氧基_乙醯基）_六氫吡咬斗 基]-酿胺 自4-(5-環丁基甲氧基-苯并[ι，3]二氧伍圜烯_4_基；)_5H_吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸六氫吡啶-4-基醯胺鹽酸鹽（實例A174)與 甲乳基-氯化乙酿開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 522 (MH+). 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 12.31 (寬廣 S，1H，-NH); 9.01 (S，1H); 8.43 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.27 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.59 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.24-4.08 (m, 2H) ； 4.11 (d, J = 4.5, 2H)； 3.85 (d, J = 6.2, 2H) ； 3.76 (m, 1H) ； 3.31 (s, 3H) ； 3.21 (m, 1H) ； 2.93 (m, 1H) ； 2.37 (m, 1H) ； 1.98 (m, 1H) ； 1.68 (m, 3H) ； 1.58-1.37 (m, 5H). 實例132 : 4-({l-[4-(5-環丁基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯斗 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基]-甲醯基}-胺基）-六氫吡啶小叛 酸乙酯 138235 -306- 200944527 自4-(5-環丁基甲氧基-苯并[u]二氧伍圜烯斗基）_5H吡咯 并[3,2-d]喷啶-7-羧酸六氫吡啶_4_基醯胺鹽酸鹽（實例A174)與 氣甲酸乙醋開始，獲得標題化合物’為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 522 (MH+). W-NMR (400 MHz，DMSO-d6): 12.31 (寬廣 s，1H，_NH); 9.01 (s，1H); 8.42 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.26 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.59 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.06 (qu, J = 7.1, 2H & m, 1H) ； 3.90 (m, 2H)； 3.83 (d, J = 6.2, 2H) ； 3.09 (m, 2H) ； 2.38 (m, 1H) ； 1.95 (m, 2H) ； 1.69 (m, 3H) ； 1.58-1.43 (m, 5H) ； 1.21 (t, J = 7.1, 3H). 實例133 : 4-(5-乙氧基苯并[1，3]二氧伍園烯_4_基）_5H_P比咯并 [3,2-d]嘲咬-7-叛酸（1-丙酿基-六氫峨咬_4_基）_醯胺 自4-(5-乙氧基苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基)-5Η-ρ比洛并[3,2-d]咳 °定-7-羧酸六氫吡啶-4-基醯胺（實例A175)與氣化丙醯開始，獲 得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 466 (MH+, 100%). 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-^) ： 12.25 (s, 1H, -NH) ； 9.02 (s, 1H) ； 8.44 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.29 (s, 1H) ； 7.02 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.58 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.23 (m, 1H) ； 4.12 (m, 1H) ； 3.95 (qu, J = 7.0, 2H) ； 3.72 (m, 1H) ； 3.23 (m, 1H) ； 2.92 (m, 1H) ； 2.36 (qu, J = 7.3, 2H)； l. 95 (m, 2H) ； 1.60-1.31 (m, 2H) ； 1.03 (t, J = 7.0, 3H) ； 1.01 (t, J = 7.3, m, 3H). 實例134: 4-{[4-(5-乙氡基苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基)-5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基卜六氫吡啶-1-羧酸乙酯 自4-(5-乙氧基苯并[1,3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧 138235 -307- 200944527 咬-7-叛酸六氫p比咬-4-基酿胺（實例A175)與氯甲酸乙g旨開 始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 482 (MH+, 100%). iH-NMR (400 MHz, DMSO-d6) : 12.28 (s，1H, -NH) ; 9.02 (s，1H) ; 8.44 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.29 (s, 1H) ； 7.02 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.58 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.06 (qu, J = 7.1, 2H & m, 1H) ； 3.95 (qu, J = 6.9, 2H & m, 2H) ； 3.09 (m, 2H) ； 1.95 (m, 2H) ； 1.48 (m, 2H) ； 1.20 (t, J = 7.1, 3H) ； 1.03 (t, J = 6.9, 3H). 〇 實例135 : 4-(5-乙氧基苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯并 [3,2-d]癌咬-7-緩酸[1-(2-甲氧基-乙醯基)_六氫?比咬_4-基]-酿胺 自4-(5-乙氧基苯并[1，3]二氧伍圜稀_4_基）-511-峨洛并[3,2-d]嘴 啶-7-羧酸六氫吡啶-4-基醯胺（實例A175)與曱氧基_氯化乙醯 開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 482 (MH+, 100%). 1H-NMR (400 MHz, DMSO-de): 11.99 (s, 1H，-NH); 9.02 (s，1H) ; 8.45 ^ (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.30 (s, 1H) ； 7.02 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.58 (d, J =
8.6, 1H) ; 6.00 (s，2H) ; 4.17 (m，2H) ; 4.12 (d，J = 2.6, 2H) ; 3.95 (qu，J =6.9, 2H) ； 3.76 (m, 1H) ； 3.31 (s, 3H) ； 3.22 (m, 1H) ； 2.95 (m, 1H)； 1.98 (m，2H) ; 1.63-1.37 (m，2H) ; 1.03 (t，J = 6.9, 3H). 實例136 : 4-(5-乙氧基苯并[1，3]二氧伍圜烯_4_基）_5H_吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸丙醯基_四氫吡咯_3基）酿胺 自4-(5-乙氧基苯并旧仁氧伍困稀_4基）_5H吡咯并[3 2 d]嘧 咬尽叛酸（R)-四氫吡咯_3·基醯胺（實例a176)與氣化丙醯開 始’獲得標題化合物，為無色固體。 138235 -308- 200944527 MS (ESI) ： m/z = 452 (MH+, 100%). !H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) ： 12.19 (s, 1H, -NH) ； 9.02 (s, 1H) ； 8.58 (d, J = 7.2, 0.5H, -NH) ； 8.55 (d, J = 6.9, 0.5H, -NH) ； 8.32 (s, 1H) ； 7.02 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.58 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.01 (s, 2H) ； 4.61 (m, 0.5H)； 4.51 (m, 0.5H) ； 3.96 (qu, J = 6.9, 2H) ； 3.82 (m, 0.5H) ； 3.71-3.32 (m, 3.5H) ； 2.36-2.16 (m, 3H) ； 2.07 (m, 0.5H) ； 1.94 (m, 0.5H) ； 1.03 (m, 6H). 實例137 : (R)-3-{[4-(5-乙氧基苯并[1,3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基}-四氫吡咯-1-羧酸乙酯 自4-(5-乙氧基苯并[1,3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧 啶-7-羧酸（R)-E3氫吡咯-3-基醯胺（實例A176)與氯甲酸乙酯開 始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 468 (MH+, 100%). 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) ： 12.26 (s, 1H, -NH) ； 9.02 (s, 1H) ； 8.56 (d, J = 7.0, 1H, -NH) ； 8.31 (s, 1H) ； 7.02 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.58 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.01 (s, 2H) ； 4.53 (m, 1H) ； 4.05 (qu, J = 7.0, 2H) ； 3.95 (qu, J = 6.9, 2H) ； 3.67 (m, 1H) ； 3.48 (m, 2H) ； 3.31 (m, 1H) ； 2.23 (m, 1H)； 1.98 (m, 1H) ； L19 (t, J = 7.0, 3H) ； 1.03 (t, J = 6.9, 3H). 實例138 : 4-(5-乙氧基苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯并 [3,2-d]^ α定-7-叛酸[(R)-l-(2-曱氧基-乙酿基）-四氫p比嘻-酿胺 自4-(5-乙氧基苯并[1，3]二氧伍園烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]响 啶-7-羧酸（R)-四氫吡咯-3-基醯胺（實例A176)與曱氧基-氯化 乙醢開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 468 (MH+, 100%). 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) ： 11.89 (s, 1H, -NH) ； 9.02 (s, 1H) ； 8.57 138235 -309· 200944527 (d，J = 6.7, 0.5H，-NH) ; 8.54 (d，J = 6.3, 0.5H) ; 8.31 (s，1H) ; 7.02 (d，J =8.6, 1H) ; 6.58 (d，J = 8.6, 1H) ; 6.00 (s，2H); 4.61 (m，0.5H) ; 4.51 (m， 0.5H) ； 4.08 (d, J = 3.8, 1H) ； 4.01 (d, J = 1.4, 2H) ； 3.97 (qu, J = 6.9, 2H)； 3.80 (m, 0.5H) ； 3.70 (m, 0.5H) ； 3.62-3.33 (m, 3H) ； 3.32 (s, 1.5H) ； 3.30 (s, 1.5H) ； 2.32-2.14 (m, 1H) ； 2.07 (m, 0.5H) ； 1.92 (m, 0.5H) ； 1.03 (t, J = 6.9, 3H). 實例139: 4-(5-丙氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯并 [3,2-d]^咬-7-竣酸（1-丙醯基-六氫tr比咬-4-基）-酿胺 自4-(5-丙氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-p比洛并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸六氫吡啶-4-基醯胺（實例A177)與氣化丙醯開始， 獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 480 (MH+, 100%). 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) ： 12.28 (s, 1H, -NH) ； 9.02 (s, 1H) ； 8.44 (d, J = 7.7, 1H, -NH) ； 8.28 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.58 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.24 (m, 1H) ； 4.14 (m, 1H) ； 3.85 (t, J = 6.3, 2H & m, 1H) ； 3.24 (m, 1H) ； 2.92 (m, 1H) ； 2.36 (qu, J = 7.4, 2H) ； 1.97 (m, 2H) ； 1.53 (m, 1H) ； 1.42 (m, 2H & m, 1H) ； 1.01 (t, J = 7.4, 3H) ； 0.63 (t, J = 7.4, 3H). 實例140 : 4-{[4-(5-丙氧基-苯并[1,3]二氧伍圜稀_4-基）_5H-P比 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基}-六氫吡啶小羧酸乙酯 自4-(5-丙氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯_4_基）-5Η-ρ比略并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸六氫吡啶斗基醯胺（實例A177)與氣曱酸乙酯開 始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 496 (MH+, 100%). 138235 -310- 200944527 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) ： 12.31 (s, 1H, -NH) ； 9.02 (s, 1H) ； 8.43 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.27 (s, 1H) ； 7.02 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.58 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.47 (m, 1H) ； 4.06 (qu, J = 7.0, 2H <fe m, 1H)； 3.91 (m, 2H) ； 3.85 (t, J = 6.4, 2H) ； 3.09 (m, 2H) ； 1.95 (m, 2H) ； 1.49 (m, 2H) ； 1.42 (m, 2H) ； 1.20 (t, J = 7.0, 3H) ； 0.63 (t, J = 7.4, 3H). 實例141: 4-(5-丙氧基-苯并[l，3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸（(R)-l-丙醯基-四氫峨洛-3-基）_醯胺 自4-(5-丙氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸(R)-四氫吡咯-3-基醯胺（實例A178)與氣化丙醯開 始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 466 (MH+, 100%). 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-c^) ： 12.25 (s, 1H, -NH) ； 9.02 (s, 1H) ； 8.57 (d, J = 7.2, 0.5H, -NH) ； 8.54 (d, J = 6.9, 0.5H, -NH) ； 8.30 (s, 1H) ； 7.02 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.58 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.01 (s, 2H) ； 4.61 (m, 0.5H)； 4.51 (m, 0.5H) ； 3.86 (t, J = 6.4, 2H) ； 3.71-3.32 (m, 4H) ； 2.37-2.15 (m, 3H) ； 2.07 (m, 0.5H) ； 1.94 (m, 0.5H) ； 1.41 (m, 2H) ； 1.00 (m, 3H)； 0.62 (t, J = 7.4, 3H). 實例142 : (R)-3-{[4-(5-丙氧基-苯并[1,3]二氧伍園稀-4_基）_5H- 峨略并[3,2-d]°密咬-7-羰基]-胺基}-四氫p比洛小缓酸乙酯 自4-(5-丙氧基-苯并[ι，3]二氧伍圜烯_4_基）_5H_吡咯并[3 2_d] 哺啶-7-羧酸（幻-四氫吡咯_3-基醯胺（實例A178)與氣甲酸乙酯 開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 482 (MH+, 100%). 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-dg) ： 12.32 (s, 1H, -NH) ； 9.02 (s, 1H) ； 8.55 138235 200944527 (d，J = 7.8，1H，-NH)，8.30 (s，1H) ; 7.02 (d，J = 8.6，1H) ; 6.58 (d，J = 8.6, 1H) ； 6.01 (s, 2H) ； 4.52 (m, 1H) ； 4.05 (qu, J = 7.0, 2H) ； 3.84 (t, J =6.4, 2H) ； 3.67 (m, 1H) ； 3.47 (m, 2H) ； 3.30 (m, 1H) ； 2.23 (m, 1H)； 2.00 (m, 1H) ； 1.41 (m, 2H) ； 1.19 (t, J = 7.0, 3H) ； 0.62 (t, J = 7.4, 3H). 實例143: 4-(5-丙氡基-苯并[1，3]二氧伍圜烯斗基)_5H_吡咯并 [3,2-d]嘴α定-7-缓S曼[(R)-l-(2-甲氧基-乙醯基)-四氫p比洛各基]_酿胺 自4-(5-丙氧基-苯并[1，3]二氧伍圜稀_4·基）-5H-p比洛并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸（R)-izg氫吡咯_3_基醯胺（實例A178)與甲氧基-氯 〇 化乙醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 482 (MH+, 100%). ^-NMR (300 MHz, DMSO-d6) ： 12.15 (s, 1H, -NH) ； 9.02 (s, 0.5H)； 9.01 (s, 0.5H) ； 8.57 (d, J = 6.8, 0.5H, -NH) ； 8.54 (d, J = 6.3, 0.5H, -NH)； 8.30 (s, 1H) ； 7.02 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.58 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H)； 4.61 (m, 0.5H) ； 4.52 (m, 0.5H) ； 4.07 (d, J = 4.0, 1H) ； 4.01 (d, J = 1.5, 1H) ； 3.85 (t, J = 6.4, 2H) ； 3.80 (m, 0.5H) ； 3.70 (m, 0.5H) ； 3.62-3.34 (m,
3H) ； 3.32 (s, 1.5H) ； 330 (s, 1.5H) ； 2.34-2.15 (m, 1H) ； 2.07 (m, 0 5H)； Q 1.92 (m, 0.5H) ； 1.41 (m, 2H) ； 0.62 (t, J = 7.4, 3H). 實例144: 4-(5-丁氡基-苯并[1,3]二氧伍圜烯-4-基)-5H-吡咯并 [3,2-(1]0¾。定-7-緩酸（1-丙醯基-六氫p比咬-4-基）-酿胺 自4-(5-丁氧基-苯并[1，3]二氧伍圜稀-4-基比洛并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸六氫吡啶-4-基醯胺（實例A179)與氣化丙醯開 始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 494 (MH+, 100%). ^-NMR (300 MHz, DMSO-d6) ： 12.29 (s, 1H, -NH) ； 9.01 (s, 1H) ； 8.43 138235 •312- 200944527 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.28 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.58 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.24 (m, 1H) ； 4.14 (m, 1H) ； 3.88 (t, J = 6.4, 2H)； 3.86 (m, 1H) , 3.24 (m, 1H) ； 2.92 (m, 1H) ； 2.36 (qu, J = 7.4, 2H) ； 1.97 (m, 2H) , 1.53 (m, 1H) ； 1.42 (m, 2H & m, 1H) ； 1.07 (m, 2H) ； 1.01 (t, J = 7.4, 3H) ； 0.69 (t, J = 7.4, 3H). 實例145 : 4-{[4-(5-丁氧基-苯并[i，3]二氧伍圜烯_4_基）_5H吡 略并[3,2-d]嘴咬-7-幾基]-胺基}-六氫p比咬小竣酸乙酯 自4-(5-丁氧基-苯并[1，3]二氧伍園烯_4_基）-5H-吡咯并[3,2-d] © °密啶-7-羧酸六氫吡啶-4-基醯胺（實例A179)與氣甲酸乙酯開 始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 510 (MH+, 100%). 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) ： 12.31 (s, 1H, -NH) ； 9.02 (s, 1H) ； 8.43 (d, J = 7.7, 1H, -NH) ； 8.28 (s, 1H) ； 7.02 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.58 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.06 (qu, J = 7.0, 2H & m, 1H) ； 3.90 (t, J = 6.4, 2H & m, 2H) ； 3.09 (m, 2H) ； 1.95 (m, 2H) ； 1.48 (m, 1H) ； 1.36 (m, 2H)； 1.20 (t, J = 7.0, 3H) ； 1.05 (m, 2H) ； 0.69 (t, J = 7 4 3H) 實例146. 4-(5-丁氧基-本并[1，3]二氧伍園烯_4_基）_5h_p比略并 [3,2-d]°密咬-7-缓酸（1-曱酿基六氫p比咬-4-基）-醢胺 自4-(5-丁氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯·4_基）_5H-吡嘻并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸六氫吡啶-4-基醯胺（實例A179)與醋酸甲酸酐開 始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 466 (MH+, 100%). 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-dg) ： 12.25 (s, 1H, -NH) ； 9.02 (s, 1H) ； 8.44 (d，J = 7.8, 1H) ; 8.29 (s，1H) ; 8.03 (s，1H) ; 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ; 6.58 138235 -313- 200944527 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.17 (m, 1H) ； 4.10 (m, 1H) ； 3.88 (t, J = 6.4, 2H) ； 3.53 (m, 1H) ； 3.26 (m, 1H) ； 2.95 (m, 1H) ； 2.00 (m, 1H)； 1.52 (m, 1H) ； 1.39 (m, 2H & m, 1H) ； 1.05 (m, 2H) ； 0.69 (t, J = 7.4, 3H). 實例147: 4-(5-丁氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯_4_基）_5H吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸（1-丙醯基_六氫吡啶_3_基）_醯胺 自4-(5-丁氧基-苯并[1，3]二氧伍園烯基）-5H-吡咯并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸六氫吡啶-3-基醯胺（實例A18〇)與氯化丙醯開 始’獲得標題化合物，為無色固體。 © MS (ESI) ： m/z = 494 (MH+, 100%). 1H-NMR (300 MHz, DMSO-i^): 12.31 (s, 1H, -NH) ； 8.98 (s, 1H) ； 8.56 (d, J = 7.3, 0.5H, -NH) ； 8.51 (d, J = 7.9, 0.5H, -NH) ； 8.29 (s, 0.5H)； 8.28 (s, 0.5H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.59 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.01 (s, 2H)； 4.08-3.93 (m, 1.5H) ； 3.88 (t, J = 6.4, 2H) ； 3.75 (m, 0.5H) ； 3.54 (m, 1H)； 3.50-3.35 (m, 1.5H) ； 3.30 (m, 0.5H) ； 2.37 (m, 1H) ； 2.30 (m, 1H) ； 1.97 (m, 1H) ； 1.74 (m, 2H) ； 1.56 (m, 1H) ； 1.39 (m, 2H) ； 0.99 (m, 2H & m, 3H) ； 0.68 (t, J = 7.4, 3H). o 實例148 : 3-{[4-(5-丁氧基-苯并[1,3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基}-六氫吡啶-1-羧酸乙酯 自4-(5-丁氧基-苯并[1,3]二氧伍園烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸六氫吡啶-3-基醯胺（實例A180)與氣甲酸乙酯開 始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 510 (MH+, 100%). 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) ： 12.31 (s, 1H, -NH) ； 8.99 (s, 1H) ； 8.53 (d, J = 7.9, 1H, -NH) ； 8.28 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.59 (d, J = 138235 • 314- 200944527 8.6, 1H) ； 6.01 (s, 2H) ； 4.01-3.92 (m, 3H) ； 3.88 (t, J = 6.4, 2H) ； 3.75 (m, 1H) ； 3.48 (m, 1H) ； 3.32 (m, 2H) ； 1.94 (m, 1H) ； 1.73 (m, 2H) ； 1.56 (m, 1H) ； 1.39 (m, 2H) ； 1.05 (m, 2H & m, 3H) ； 0.69 (t, J = 7.4, 3H). 實例149: 4-(5-丁氧基-苯并[1，3]二氧伍園烯-4-基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘴咬_7·缓酸[1-(2-曱氧基-乙酿基）_六氫p比咬_3_基]-醯胺 自4-(5-丁氧基-苯并[1，3]二氧伍圜稀-4-基）-5Η-ρ比π各并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸六氫吡啶-3-基醯胺（實例A180)與甲氧基-氣化乙 醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 ❹ MS (ESI) ： m/z = 510 (MH+, 100%). 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) ： 12.28 (s, 1H, -NH) ； 8.98 (s, 1H) ； 8.55 (寬廣 s，1H，-NH); 8.29 (s，0.5H); 8.27 (s, 0.5H); 7.01 (d, J = 8.6, 1H); 6.59 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.01 (s, 2H) ； 4.12-3.97 (m, 3H) ； 3.88 (t, J = 6.4, 2H & m, 0.5H) ； 3.68 (m, 0.5H) ； 3.49 (m, 1H) ； 3.31 (m, 2H) ； 3.28 (s, 1.5H) ； 3.16 (s, 1.5H) ； 1.97 (m, 1H) ； 1.76 (m, 2H) ； 1.57 (m, 1H) ； 1.39 (m, 2H) ； 1.05 (m, 2H) ； 0.69 (t, J = 7.4, 3H). 實例150: 4-(5-丁氧基-苯并[1,3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯并 ❿ [3,2-d]嘧啶-7-羧酸（(R)-l-丙醯基-四氬吡咯-3-基）-醯胺 自4-(5-丁氧基-苯并[1,3]二氧伍圜浠-4-基）-5H-p比洛并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸（R)-®氫吡咯-3-基醯胺（實例A181)與氣化丙醯開 始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 480 (MH+, 100%). 1 H-NMR (300 MHz，DMSO-d6): 12.29 (寬廣 s，1H，-NH); 9.01 (s， 1H) ； 8.57 (d, J = 7.1, 1H, -NH) ； 8.54 (d, J = 7.1, 0.5H, -NH) ； 8.30 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.59 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.61 (m, 138235 •315· 200944527 0.5H) ； 4.50 (m, 0.5H) ； 3.89 (t, J = 6.4, 2H) ； 3.82 (m, 0.5H) ； 3.68 (m, 0.5H) ； 3.63-3.31 (m, 3H) ； 2.35-2.17 (m, 3H) ； 2.07 (m, 0.5H) ； 1.94 (m, 0.5H) ； 1.40 (m, 2H) ； 1.10-0.98 (m, 4H) ； 0.69 (t, J = 7.4, 3H). 實例151 : (R)-3-{[4-(5-丁氧基-苯并[1,3]二氧伍園烯斗基）_5H_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基}_四氫吡咯小羧酸乙醋 自4_(5_ 丁氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d] 嘧咬-7-羧酸（R)-四氫吡咯-3-基醯胺（實例A181)與氣甲酸乙醋 開始，獲得標題化合物，為無色固體。 ❹ MS (ESI) ： m/z = 496 (MH+, 100%). WNMR (300 MHz, DMSO-d6) : 12.32 (寬廣 s, 1H, -NH) ; 9.02 (s， 1H) ; 8.56 (d，J = 6.7, 1H，-NH) ; 8.30 (s, 1H) ; 7.02 (d，J = 8.6, 1H); 6.59 (d，J = 8.6，1H)，6.01 (s，2H); 4.53 (m，1H); 4.05 (qu，J = 7.0, 2H); 3.88 (t, J — 6.4, 2H) > 3.67 (m, 1H) > 3.48 (m, 2H) j 3.30 (m, 1H) > 2 22 (m, 1H)； 1.99 (m, 1H)； 1.39 (m, 2H)； 1.19 (t, J = 7.0, 2H)； 1.05 (m, 2H)； 0.69 (t, J = 7.4, 3H). 實例152 :順式-4-[4-甲氧基-2-(2-甲氧基-乙氧基）_苯基]_5H_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸(4-乙醯胺基-環己基）·醯胺 自順式-4-[4-曱氧基-2-(2-曱氧基-乙氧基）-笨基]_5H_吡略并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸(4-胺基-環己基）-醯胺（實例A183)與氣化乙 醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 482 (MH+). iH-NMR (400 MHz, DMSO-d6) : 11.75 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.03 (s， 1H) ； 8.65 (d, J = 7.6, 1H, -NH) ； 8.23 (d, J = 3.2, 1H) ； 7.86 (d, J = 7.6, 1H, -NH) ； 7.70 (d, J = 8.3, 1H) ； 6.77 (s, 1H) ； 6.76 (dd, Jx = 8.3, J2= 2.2, 138235 -316- 200944527 1H) ； 4.24 (t, J = 4.6, 2H) ； 4.03 (m, 1H) ； 3.88 (s, 3H) ； 3.76 (m, 1H)； 3.55 (t, J = 4.6, 2H) ； 3.13 (s, 3H) ； 1.83 (s, 3H) ； 1.80-1.63 (m, 6H)； 1.60 (s, 2H). 實例；丨頁式_4_[4·甲氧基-2-(2-曱氧基-乙氧基）-苯基]-5H-峨洛并[3’2-d]喷唆_7緩酸[4_(環丙烧叛基胺基）_環己基]醯胺 自順式4 [4-曱氧基_2_(2_甲氧基_乙氧基）苯基]j比嘻并 [3,2-d]鳴咬-7-叛酸（4_胺基_環己基）醯胺（實例ai吻與環丙烷
❹ 氣化碳醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 508 (MH+). W-NMR (400 MHz，DMSO-de): 11.75 (寬廣 s，1H，_NH); 9〇4 (s， 1H), 8.67 (d, J = 7.6, 1H, -NH) ； 8.23 (s, 1H) ； 8.07 (d, J = 7.6, 1H, -NH)； 7.70 (d, J = 8.3, 1H) ； 6.77 (s, 1H) ； 6.76 (dd, J, = 8.3, J2= 2.2, 1H) ； 4.24 (t, J = 4.6, 2H) ； 4.04 (m, 1H) ； 3.88 (s, 3H) ； 3.78 (m, 1H) ； 3.55 (t, J = 4.6, 2H)，3.13 (s, 3H) ; 1.86-1.54 (m, 9H) ; 0.65 (m, 4H). 實例154 :順式斗[4-甲氧基-2-(2-甲氧基_乙氧基）_苯基]_5H_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-甲氧基-乙醯胺基)_環己基]_醯胺 自順式-4-[4-甲氧基-2-(2-甲氧基-乙氧基）_苯基]_5H_吡咯并 [3,2-d>密咬-7-缓酸(4-胺基-環己基）-酿胺（實例A183)與甲氧基_ 氯化乙醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 512 (MH+). iH-NMR (400 MHz, DMSO-de): 11.74 (寬廣 s，1H, -NH); 9.03 (s， 1H) ； 8.61 (d, J = 7.3, 1H, -NH) ； 8.22 (s, 1H) ； 7.69 (d, J = 8.2, 1H & d, J = 5.4, 1H, -NH) ； 6.77 (s, 1H) ； 6.76 (dd, J, = 8.2, J2= 2.2, 1H) ； 4.24 (t, J = 4.6, 2H) ； 4.05 (m, 1H) ； 3.88 (s, 3H) ； 3.82 (s, 2H & m, 1H) ； 3.55 138235 •317· 200944527 (t, J = 4.6, 2H) ； 3.29 (s, 3H) ； 3.13 (s, 3H) ； 1.79 (m, 2H) ； 1.77-1.60 (m, 6H). 實例155 :反式-4-[4-甲氧基-2-(2-甲氧基-乙氧基）_苯基]_5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-乙醯胺基-環己基）_醯胺 自反式-4-[4-曱氧基-2-(2-甲氧基-乙氧基）-苯基]_5Η_Ρ比σ各并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）_醯胺（實例Α182)與氣化乙 醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 482 (MH+). © W-NMR (400 MHz，DMSO-d6) : 11.73 (寬廣 s，1H, -NH) ; 9.00 (s， 1H)，8.39 (d，J = 7.8，1H，-NH) ; 8.22 (d，J = 3.4，1H) ; 7.74 (d，J = 7.6, 1H, -NH) ； 7.69 (d, J = 8.2, 1H) ； 6.77 (s, 1H) ； 6.76 (dd, Jj = 8.2, J2= 2.2, 1H) ； 4.24 (t, J = 4.6, 2H) ； 3.87 (s, 3H) ； 3.82 (m, 1H) ； 3.58 (m, 1H)； 3.54 (t, J = 4.6, 2H) ； 3.13 (s, 3H) ； 2.01 (m, 2H) ； 1.88 (m, 2H) ； 1.63 (s, 3H) ； 1.42 (m, 2H) ； 1.31 (m, 2H). 實例156 :反式-4-[4-甲氧基-2-(2-曱氧基-乙氧基）_苯基]·5Η_ ^ Ρ比嘻并[3,2_d]鳴咬-7-羧酸[4_(環丙烷羰基-胺基）-環己基]-醯胺 自反式-4-[4-曱氧基-2-(2-曱氧基-乙氧基笨基]_5H_吡咯并 [3,2-d]哺啶-7-叛酸（4-胺基-環己基）_醯胺（實例A182)與環丙烷 氯化碳酿開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 508 (MH+). WNMR (400 MHz，DMSO-冯）： 11.73 (寬廣 s，1H，-NH); 9.00 (s， 1H)； 8.40 (d, J = 7.8, 1H, -NH)； 8.22 (s, 1H)； 7.95 (d, J = 7.7, 1H, -NH)； 7.69 (d, J = 8.3, 1H) ； 6.77 (s, 1H) ； 6.76 (dd, Jj = 8.3, J2= 2.2, 1H) ； 4.24 (t, J = 4.6, 2H) ； 3.87 (s, 3H) ； 3.82 (m, 1H) ； 3.61 (m, 1H) ； 3.54 (t, J = 138235 -318- 200944527 4.6, 2H) ； 3.13 (s, 3H) ； 2.01 (m, 2H) ； 1.88 (m, 2H) ； 1.52 (m, 1H)； 1.48 (m, 4H) ； 0.65 (m, 4H). 實例157 :反式-4-[4-甲氧基-2-(2-曱氧基-乙氧基）_苯基]_5H_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-甲氧基-乙醯胺基)_環己基]_醯胺 自反式-4-[4-甲乳基-2-(2-甲氧基-乙氧基）_苯基]_5H-p比洛并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸(4-胺基-環己基）-醯胺（實例A182)與甲氧基-氯化乙醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 512 (MH+). © e-NMR (400 MHz, DMSO-d6) : 11.73 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.00 (s， 1H) ； 8.39 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.22 (s, 1H) ； 7.69 (d, J = 8.3, 1H)； 7.58 (d, J = 8.2, 1H, -NH) ； 6.77 (s, 1H) ； 6.76 (dd, = 8.3, J2= 2.2, 1H)； 4.24 (t, J = 4.6, 2H) ； 3.87 (s, 3H) ； 3.79 (s, 2H & m, 1H) ； 3.70 (m, 1H)； 3.54 (t, J = 4.6, 2H) ； 3.31 (s, 3H) ； 3.13 (s, 3H) ； 2.01 (m, 2H) ； 1.81 (m, 2H) ； 1.44 (m, 4H). 實例158 : 4-[4-甲氧基-2-(2-曱氧基-乙氧基)-苯基]-5H-吡咯并 [3,2-d]嘴咬-7-缓酸（1-乙酿基-六氫u比咬-4-基）-醯胺 自4-[4-甲氧基-2-(2-曱氧基-乙氧基）-苯基]-5H-吡咯并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸六氫吡啶-4-基醯胺（實例A184)與氣化乙醯開 始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 468 (MH+). iH-NMR (400 MHz，DMSO-de): 11.76 (寬廣 s，1H，-NH); 9.00 (s, 1H) ； 8.56 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.25 (s, 1H) ； 7.69 (d, J = 8.3, 1H)； 6.77 (s, 1H) ； 6.76 (dd, J1= 8.3, J2= 2.2, 1H) ； 4.24 (t, J = 4.6, 2H)； 4.20-4.09 (m, 3H) ； 3.87 (s, 3H) ； 3.79 (m, 1H) ； 3.54 (t, J = 4.6, 2H)； 138235 -319- 200944527 3.27 (m, 1H) ； 3.13 (s, 3H) ； 2.91 (m, 1H) ； 1.97 (m, 2H) ； 1.56 (m, 1H)； 1.40 (m, 1H). 實例159 : 4-[4-甲氧基-2-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸（1-環丙烷羰基-六氳吡啶-4-基）-醯胺 自4_[4_甲氧基-2-(2-甲氧基-乙氧基）-苯基]-5H-吡咯并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸六氫吡啶-4-基醯胺（實例A184)與環丙烷氣化碳 醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 494 (MH+). 〇 d-NMR (400 MHz，DMSO-d6) : 11.76 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.00 (s， 1H) ； 8.57 (d, J = 7.7, 1H, -NH) ； 8.25 (d, J = 3.4, 1H) ； 7.69 (d, J = 8.2, 1H) ； 6.77 (s, 1H) ； 6.76 (dd, = 8.2, J2= 2.3, 1H) ； 4.24 (t, J = 4.6, 2H)； 4.24-4.10 (m, 3H) ； 3.87 (s, 3H) ； 3.54 (t, J = 4.6, 2H) ； 3.39 (m, 1H)； 3.13 (s, 3H) ； 2.97 (m, 1H) ； 2.09-1.90 (m, 3H) ； 1.53 (m, 1H) ； 1.42 (m, 1H) ； 0.73 (m, 4H). ，實例160 : 4-[4-甲氧基-2-(2-甲氧基-乙氧基)_苯基]_5H_吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸[1-(2-甲氧基_乙醯基）-六氫吡啶_4_基]-醯胺 自4-[4-曱氧基-2-(2-甲氧基-乙氧基）_苯基]_5H-u比η各并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸六氫吡啶-4-基醯胺（實例A184)與甲氡基-氣化乙 醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 498 (MH+). iH-NMR (400 MHz, DMSO-d6) : 11.76 (寬廣 s，1H，-NH) ; 8.99 (s， 1H) ; 8.55 (d，J = 7.8, 1H，-NH) ; 8.25 (s，1H) ; 7.69 (d，J = 8.2, 1H); 6.77 (s, 1H) ； 6.75 (dd, J1= 8.2, J2= 2.2, 1H) ； 4.22 (t, J = 4.6, 2H & m, 1H) ； 4.15 (m, 1H) ； 4.12 (d, J = 4.3, 2H) ； 3.87 (s, 3H) ； 3.75 (m, 1H)； 138235 •320- 200944527 3.54 (t，J = 4.6, 2H) ; 3.31 (s，3H) ; 3.21 (m，1Η) ; 3.12 (s，3H) ; 2.95 (m， 1H) ； 1.98 (m, 2H) ； 1.57 (m, 1H) ； 1.42 (m, 1H). 實例161:反式-4-[5-(2-甲氧基-乙氧基)-苯并[1，3]二氧伍圜烯 -4-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-乙醯胺基-環己基）-醯胺 自反式-4-[5-(2-甲氧基-乙氧基）-苯并[1，3]二氧伍園烯-4-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）-醯胺（實例 A185)與氣化乙醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 496 (MH+). © W-NMR (200 MHz，DMSO-d6) : 12.13 (寬廣 s, 1H，-NH) ; 9.02 (s， 1H) ； 8.34 (d, J = 7.9, 1H, -NH) ； 8.26 (s, 1H) ； 7.73 (d, J = 7.7, -NH)； 7.02 (d, J = 8.5, 1H) ； 6.61 (d, J = 8.5, 1H) ； 6.01 (s, 2H) ； 4.03 (t, J = 4.7, 2H) ； 3.83 (m, 1H) ； 3.56 (m, 1H) ； 3.39 (t, J = 4.7, 2H) ； 3.02 (s, 3H)； 2.04 (m, 2H) ； 1.83 (m, 2H) ； 1.77 (s, 3H) ； 1.36 (m, 4H). 實例162:反式-4-[5-(2-甲氧基-乙氧基)-苯并[1，3]二氧伍圜烯 -4-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸(4-乙醢胺基-環己基）-醯胺 自反式-4-[5-(2-甲氧基-乙氧基）-苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基]- 〇 5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸(4-胺基-環己基）-醯胺（實例A185) 與環丙烷氣化碳醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 522 (MH+). iH-NMR (200 MHz，DMSO-d6): 12.20 (寬廣 s，1H，-NH); 9.02 (s，1H); 8.34 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.27 (s, 1H) ； 7.90 (d, J = 7.6, -NH) ； 7.02 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.61 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.01 (s, 2H) ； 4.03 (t, J = 4.7, 2H)； 3.84 (m, 1H) ； 3.59 (m, 1H) ； 3.39 (t, J = 4.7, 2H) ； 3.02 (s, 3H) ； 2.04 (m, 2H) ； 1.83 (m, 2H) ； 1.53 (m, 1H) ； 1.38 (m, 4H) ； 0.64 (m, 4H). 138235 •321 - 200944527 實例163:反式-4-[5-(2-甲氧基-乙氧基)_苯并[13]二氧伍圜烯 -4-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-甲氧基-乙醯胺基）_環 己基]-醯胺 自反式-4-[5-(2-甲氧基-乙氧基）-苯并[1，3]二氧伍圜烯_4_基]_ 5H-p比洛并[3,2-(5]°¾咬-7-叛酸(4-胺基-環己基）_醯胺（實例A185) 與甲氧基-氯化乙酿開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 526 (MH+). W-NMR (200 MHz, DMSO-d6): 12.15 (寬廣 s，1H，-NH); 9.02 (s，1H); © 8.33 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.27 (s, 1H) ； 7.57 (d, J = 7.6, -NH) ； 7.02 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.62 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.01 (s, 2H) ； 4.03 (t, J = 4.7, 2H)； 3.78 (s, 2H & m, 2H) ； 3.39 (t, J = 4.7, 2H) ； 3.31 (s, 3H) ； 3.02 (s, 3H)； 2.03 (m, 2H) ； 1.80 (m, 2H) ； 1.44 (m, 4H). 實例164:順式-4-[5-(2-甲氧基-乙氧基)-苯并[1,3]二氧伍圜烯 -4-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸(4-乙醯胺基-環己基）_醯胺 自順式-4-[5-(2-甲氧基-乙氧基）-苯并[1，3]二氧伍圜烯斗 基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）-醯胺（實例 A186)與氣化乙醯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 496 (MH+). iH-NMR (200 MHz，DMSO-d6): 12.10 (寬廣 s，1H，-NH); 9.05 (s， 1H)； 8.55 (d, J = 7.6, 1H； -NH)； 8.28 (s, 1H)； 7.85 (d, J = 7.6, 1H, -NH)； 7.03 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.62 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.02 (s, 2H) ； 4.04 (t, J = 4.7, 2H) ； 3.76 (m, 1H) ； 3.39 (t, J = 4.7, 2H & m, 1H) ； 3.02 (s, 3H) ； 1.83 (s, 3H) ； 1.73 (m, 4H), 1.66 (m, 4H). 實例165:順式-4-[5-(2-甲氧基-乙氧基)-苯并[1,3]二氧伍圜烯 138235 -322- 200944527 -4-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸(4-乙醯胺基-環己基）_醯胺 自順式-4-[5-(2-曱氧基-乙氧基)-苯并[u]二氧伍圜烯斗基]_ 5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸(4-胺基-環己基)-醯胺（實例A186) 與J衣丙炫>亂化峡酿開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 522 (MH+). i^NMR (200 MHz, DMSO-d6): 12.18 (寬廣 s，1H，-NH); 9.06 (s，1H); 8.57 (d, J = 7.6, 1H ； -NH) ； 8.29 (s, 1H) ； 8.06 (d, J = 7.6, 1H, -NH)； 7.03 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.62 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.02 (s, 2H) ； 4.04 (t, J = 4.7, 〇 2H) ； 3.76 (m, 1H) ； 3.79 (m, 1H) ； 3.40 (t, J = 4.7, 2H) ； 3.03 (s, 3H)； 1.75 (m, 4H), 1.66 (m, 5H) ； 0.65 (m, 4H). 實例166:順式-4-[5-(2-曱氧基-乙氧基)_苯并[i，3]二氧伍圜烯 斗基]-5H-吡咯并P，2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-甲氧基-乙醯胺基）_環 己基]-醯胺 自順式-4-[5-(2-曱氧基-乙氧基)-笨并[ι，3]二氧伍圜稀_4-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）-醯胺（實例A18① 與曱乳基-乳化乙酿開始’獲得標題化合物，為無色固體。 〇 MS (ESI) ： m/z = 526 (MH+). iH-NMR (200 MHz，DMSO-d6): 12.13 (寬廣 s，1H，-NH); 9_05 (s，1H); 8.58 (d, J = 7.4, 1H ； -NH) ； 8.28 (s, 1H) ； 7.69 (d, J = 7.6, 1H, -NH)； 7.03 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.62 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.02 (s, 2H) ； 4.04 (t, J = 4.7, 2H & m, 1H) ； 3.82 (s, 2H & m, 1H) ； 3.39 (t, J = 4.7, 2H) ； 3.31 (s, 3H)； 3.03 (s, 3H) ； 1.73 (m, 8H). 實例167 :順式-[4-({4-[5-(2-甲氧基-乙氧基)_苯并[i，3]二氧伍 圜烯-4-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基卜胺基）-環己基]-胺曱 138235 •323- 200944527 基酸乙酯 自順式-4-[5-(2-甲氧基_乙氧基）_苯并[jp]二氧伍圜烯斗 基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4_胺基-環己基）_醯胺（實例 A186)與氣甲酸乙酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) : m/z = 526 (MH+). H-NMR (200 MHz，DMSO-d6) : 12.20 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.05 (s， 1H); 8.59 (d，J = 7.8, 1H;，NH); 8.27 (s，1H); 7.19 (d，J = 7.6, 1H，-NH); 7.03 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.62 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.02 (s, 2H) ； 4.04 (t, J = 4.7, Ο 2H & m, 1H) ； 3.99 (qu, J = 7.1, 2H) ； 3.50 (m, 1H) ； 3.39 (t, J = 4.7, 2H)； 3.03 (s, 3H) ； 1.67 (m, 8H) ； 1.17 (t, J = 7.1, 3H). 實例168: 4-[5-(2-曱氧基-乙氧基）_苯并[u]二氧伍圜烯_4基]_ 5H-p比洛并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（1-乙醯基_六氫吡啶斗基）醯胺 自4-[5-(2-甲氧基-乙氧基）_苯并[a]二氧伍圜烯冰基]5H吡 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸六氫吡啶_4-基醯胺（實例A187)與氣化 乙醯開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 482 (MH+). ❹ H-NMR (200 MHz，DMSO-d6): 12.17 (寬廣 s，1H, -NH); 9.02 (s, 1H); 8.45 (d, J = 7.8, 1H ； -NH) ； 8.30 (s, 1H) ； 7.02 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.61 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.01 (s, 2H) ； 4.17 (m, 2H) ； 4.03 (t, J = 4.7, 2H) ； 3.80 (m, 1H) ； 3.39 (t, J = 4.7, 2H) ； 3.27 (m, 1H) ； 3.03 (s, 3H) ； 2.93 (m, 1H)； 2.05 (s, 3H) ； 1.97 (m, 2H) ； 1.47 (m, 2H). 實例169 : 4-[5-(2-曱氧基-乙氧基）_苯并[u]二氧伍園烯_4_ 基]-5H-峨咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（1-環丙烷羰基-六氫吡啶_4_ 基）-醯胺 138235 -324- 200944527 自4-[5-(2-曱氧基-乙氧基）_苯并[1，3]二氧伍圜烯_4•基]_5H吡 洛并[3,2-d]嘴咬-7-缓酸六氫p比咬-4-基酿胺（實例ai87)與環丙 烧乳化碳酿開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 508 (MH+). 1H-NMR (200 MHz，DMSO-d6): 12.16 (寬廣 s，1H，·ΝΗ); 9 〇2 (s, 1H); 8.46 (d, J = 7.8, 1H ； -NH) ； 8.30 (s, 1H) ； 7.02 (d, J = g.6, 1H) ； 6.61 (d, J = 8.6, 1H) ; 6.01 (s，2H) ; 4.20 (m, 3H) ; 4.03 (t, J = 4.7, 2H) ; 3.39 (t J = 4.7, 2H & m, 1H) ； 3.02 (s, 3H & m, 2H) ； 2.00 (m, 3H) ； 1.49 (m, Ο 2H) ； 0.73 (m, 4H). 實例170 · 4-[5-(2-甲氧基-乙氧基）_苯并[u]二氡伍圜烯_4_ 基]-5H-咏洛并[3,2-d]嘴啶-7-羧酸[H2-甲氧基_乙醯基）_六氫吡 啶-4-基]-醯胺 自4-[5-(2-曱氧基-乙氧基）-苯并[1，3]二氧伍園烯冰基]_5H吡 洛并[3，2-d]鳴咬-7-竣酸六虱ρ比咬-4-基酿胺（實例Ai 87)盘甲氧 基-氣化乙酿開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 512 (MH+). G i H-NMR (200 MHz，DMSO-d6): 12.18 (寬廣 s，iH，_NH); 9 〇2 (s，m); 8.44 (d, J = 7.8, 1H ； -NH) ； 8.30 (s, 1H) ； 7.02 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.61 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.01 (s, 2H) ； 4.12 (m, 2H & s, 2H) ； 4.03 (t, J = 4.7, 2H)； 3.73 (m, 1H) ； 3.38 (t, J = 4.7, 2H) ； 3.31 (s, 1H) ； 3.28 (m, 1H) ； 3.02 (s, 3H) ； 2.95 (m, 1H) ； 1.98 (m, 2H) ； 1.52 (m, 2H). 實例171. 4-(5-環丙基甲氧基-苯并[i，3]二氧伍圜烯_4_基）_5H_ 峨洛并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[1-(2-羥基-乙醯基）_六氫吡啶斗基]_ 醯胺 138235 -325- 200944527 使得自實例A138之4-(5-環丙基甲氧基·ι3_苯并二氧伍園 稀-4-基）-5Η-峨略并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸六氫吡啶斗基醯胺鹽酸 鹽（472毫克；1.〇毫莫耳）溶於無水二氣曱烷（5毫升）與dbu (2.5毫莫耳）中。將醋酸氯羰基曱酯（11毫莫耳）在冰浴溫度 下滴入反應混合物中。於添加完成後，在環境溫度下持續 攪拌過夜。添加甲醇（1毫升），並持續攪拌兩小時。蒸發揮 發性物質。使殘留物溶於甲醇（5毫升）中，以5MK〇H(i5毫 莫耳）處理，且在環境溫度下攪拌過夜。藉由添加2M檸檬 © 酸將反應混合物之PH值調整至6-7。蒸發揮發性物質。使殘 留物藉逆相製備型HPLC純化。使已收集之產物溶離份凍 乾’而產生364毫克標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 494 (MH+, 100%). ^-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ： 9.02 (s, 1H) ； 8.45 (d, J = 7.8, m, -NH) ； 8.30 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.01 (s! 2H) ; 4.52 (寬廣 s，ih，-OH) ; 4.16 (m，2H & d，J = 7.9, 2H) ; 3.76 (d， 〇 J = 6·^ 2H) ； 3.69 (m, 1H) ； 3.19 (m, 1H) ； 2.98 (m, 1H) ； 1.98 (m, 2H) / 1.56 (m, 1H) ； 1.43 (m, 1H) ； 0.87 (m, 1H) ； 0.29 (m, 2H) ； 〇.l〇 (m, 2H). 下述化合物係類似上文實例171中所述之程序獲得。 實例172:反式-[4-({1-[4-(5-環丙基甲氧基_苯并[u]二氧伍圜 稀冰基）-5H-峨洛并[3,2姻咬錢酸[4_㈣基乙醯基胺基）_ 環己基]-醯胺 自反式斗(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍園烯冰基）_5H_ 吡咯并P，2-d]嘧啶屮羧酸（4_胺基_環己基）醯胺（實例ai4〇)與 醋酸氣幾基-甲基醋開始，獲得標題化合物，為無色固體。 138235 -326- 200944527 MS (ESI) ： m/z = 508 (MH+, 100%) iH-NMR (400 MHz，DMSO-d6): 12.27 (寬廣 s，1H，-NH); 9.03 (s， 1H); 8.30 (d，J = 7.9, 1H，-NH); 8.27 (s，1H); 7.49 (d，J = 8.3, 1H，-NH); 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 5.42 (t, J = 5.5, 1H, -OH) ； 3.79 (m, 1H & d, J = 5.5, 2H) ； 3.76 (d, J = 6.8, 2H) ； 3.69 (m, 1H) ； 2.02 (~d, J ~ 8.9, 2H) ； 1.82 (~d, J ~ 8.8, 2H) ； 1.46 (m, 4H) ； 0.86 (m, 1H) ； 0.29 (m, 2H) ； 0,11 (m, 2H). 實例173:反式-[4-({l-[4-(5-環丙基甲氧基-苯并[i，3]二氧伍圜 © 稀冰基）-5H-p比17各并[3,2-d]喷唆-7-叛酸[4-(⑸-2-經基-丙醯基胺 基）-環己基]-醯胺 自反式-4-(5-環丙基甲氧基-苯并[ι，3]二氧伍圜烯_4_基）_5H-峨咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）-醯胺（實例A14〇)與 醋酸（S)-l-氣羰基-乙酯開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 522 (MH+). !H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ： 9.03 (s, 1H) ； 8.30 (d, J = 7.9, 1H, ❿-NH) ； 8.27 (s, 1H) ； 7.44 (d, J = 8.3, 1H, -NH) ； 7.00 (d, J = 8.6, 1H)； 6.56 (d，J = 8.6, 1H) ; 6.00 (s，2H) ; 5.45 (寬廣 s, 1H，-OH) ; 3.94 (qu, J = 6.7, 1H) ； 3.81 (m, 1H) ； 3.76 (d, J = 6.7, 2H) ； 3.63 (m, 1H) ； 2.02 (m, 2H)； 1.81 (m, 2H)； 1.44 (m, 4H)； 1.22 (d, J = 6.7, 3H)； 0.87 (m, 1H)； 0.29 (m，2H) ; 0.10 (m，2H), 實例174:順式-[4-(U-[4-(5-環丙基曱氧基-苯并[l，3]二氧伍圜 稀-4-基）-5H-吨嘻并[3,2_d]嘧啶_7_羧酸[4 (2羥基-乙醯基胺基）_ 環己基]-酿胺 自順式-4-(5-環丙基甲氧基_苯并[13]二氧伍圜烯斗基）5H_ 138235 •327· 200944527 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）_醯胺（實例A141)與 醋酸氯幾基-甲基酯開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 508 (MH+, 100%). ^-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ： 9.06 (s, 1H) ； 8.59 (d, J = 7.4, 1H, -NH) ； 8.28 (s, 1H) ； 7.57 (d, J = 7.7, 1H, -NH) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H)； 6.56 (d，J = 8.6, 1H) ; 6.01 (s，2H) ; 5.34 (寬廣 s，1H，-OH) ; 4.06 (m， 1H) ； 3.82 (s, 2H & m, 1H) ； 3.77 (d, J = 6.7, 2H) ； 1.76 (m, 4H) ； 1.67 (m, 4H) ； 0.88 (m, 1H) ； 0.30 (m, 2H) ； 0,11 (m, 2H). © 實例175:順式_[4-({l-[4-(5-環丙基曱氧基-苯并[切二氧伍圜 烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-((S)-2-羥基-丙醯基胺 基）-環己基]-醯胺 自順式-4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯_4_基）-5H-吡咯并P，2-d]嘧啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）-醯胺（實例A141)與 醋酸⑸-1-氣羰基-乙酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 522 (MH+, 100%). W-NMR (400 MHz, DMSO-d6) : 12.16 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.06 (s， o 1H)； 8.58 (d, J = 7.4, 1H, -NH)； 8.28 (s, 1H)； 7.52 (d, J = 7.8, 1H, -NH)； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.01 (s, 2H) ； 5.37 (d, J = 5.3, 1H, -OH) ； 4.05 (m, 1H) ； 3.99 (m, 1H) ； 3.77 (m, 1H & d, J = 6.7, 2H)； 1.75 (m, 4H) ； 1.66 (m, 4H) ； 1.22 (d, J = 6.7, 3H) ； 0.87 (m, 1H) ； 0.30 (m, 2H) ； 0,11 (m, 2H). 實例176: 4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1,3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[l-((S)-2-羥基-丙醯基）-六氫吡啶-4-基]-醯胺 138235 - 328 - 200944527 自4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯斗基）_5H_吡洛 并[3,2-d]痛咬-7-羧酸六氫吡咬-4-基醯胺鹽酸鹽（實例A138)與 醋酸⑸-1-氣羰基-乙酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 508 (MH+, 100%). W-NMR (400 MHz，DMSO-d^ 11.91 (寬廣 s，1H, -NH); 9.03 (s， 1H) ’ 8.45 (d，J = 7.7，1H，-NH) ; 8.30 (s，1H) ; 7.01 (d，J = 8.6，1H); 6.56 (d，J = 8.6，1H) ; 6.00 (s，2H) ; 4.88 (寬廣 s，1H，-OH) ; 4,46 (m, 1H)，4.25 (m，1H)，4.16 (m，1H); 3.84 (m，1H); 3.76 (d，J = 6.8, 2H); ® 3.16 (m, 1H) ； 2.96 (m, 1H) ； 1.99 (m, 2H) ； 1.56 (m, 1H) ； 1.42 (m, 1H)； 1.21 (dd, Jj = 6.9, J2= 6.6, 3H)> 0.87 (m, 1H)； 0.29 (m, 2H)； 0,11 (m, 2H). 實例177:反式-4-(5-環丙基甲氧基·苯并[u]二氧伍圜烯斗 基）-5H-峨洛并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸{4-[(1-經基-環丙烷羰基）_胺 基]-環己基}-醯胺 自反式-4-(5-環丙基曱氧基-苯并[ι，3]二氧伍圜稀_4_基）_5H_ 叶匕B各并[3,2-d]嘴咬-7-叛酸（4-胺基-環己基）_酿胺（實例ai4〇)與 醋酸1-氣羰基-環丙基酯開始，獲得標題化合物，為無色固 〇體。 實例178 :順式-4-(5-環丙基甲氧基-笨并[υ]二氧伍圜烯斗 基）-5HH各并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸{4-[(1-羥基-環丙烷羰基）_胺 基]-環己基}-醯胺 自順式-4-(5-環丙基甲氧基-苯并口，3]二氧伍圜烯_4基）_5H_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸(4-胺基-環己基）_醯胺（實例A141)與 醋酸1-氣羰基-環丙基酯開始，獲得標題化合物，為無色固 體0 138235 -329- 200944527 實例179 ·· 4-(5-環丙基曱氧基-苯并[13]二氧伍園烯_4基) 5h_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸{Hl-α-羥基-環丙基）_甲醯基]_六氫 吡啶-4-基}-醯胺 自4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯_4基）_5H吡咯 并[3’2-d]嘧啶-7-羧酸六氫吡啶-4-基醯胺鹽酸鹽（實例A138)與 醋酸1-氣羰基-環丙基酯開始，獲得標題化合物，為無色固 體。 實例180 . 4-(5-環丙基曱氧基-笨并[i，3]二氧伍圜烯_4基)_5H_ © 吡咯并[3,2_d]嘧啶-7-羧酸[(RH-(2-羥基-乙醯基）_四氫吡咯_3· 基]-酿胺 自4-(5-環丙基甲氧基-笨并[1，3]二氧伍圜烯冰基）_5Η吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（R)-四氫吡咯各基醯胺鹽酸鹽（實例 A142)與醋酸氣羰基-曱基酯開始，獲得標題化合物，為無色 固體。 MS (ESI) ： m/z = 480.0 (MH+). ❹ lH_NMR (300 MHz，DMSO-d6) : 12.31 (寬廣 s，1H，_NH) ; 9〇3 (s， 1H) , 8.57 (d, J = 7.1, 0.5H, -NH) ； 8.54 (d, J = 7.1, 0.5H, -NH) ； 8.31 (s, 1H) , 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.62 (m, 0.5H) ； 4.56 (t, J = 5.6, 1H, -OH & m, 0.5H) ； 4.06 (d, J = 5.6, 1H) ； 4.01 (d, J — 5.6, 1H) , 3.76 (m, 1H) , 3.53 (m, 2H) ； 3.37 (m, 1H) ; 2.32-2.18 (m, 1H)，2.07 (m, 0.5H)，1.94 (m, Ό.5Η); 0.87 (m, 1H); 0.29 (m，2H); 0.10 (m, 2H). 實例181: 4-(5-環丙基f氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯冰基) 5H_ ?比n各并[3,2-〇1]哺唆-7-缓酸[(R)-i_((s)-2-經基-丙酿基）_四氫峨^各 138235 - 330- 200944527 -3-基]-醯胺 自4-(5-環丙基曱氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡嘻 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（R)-四氫吡咯-3-基醯胺鹽酸鹽（實例 A142)與醋酸⑸-1-氯羰基-乙酯開始，獲得標題化合物，為無 色固體。 MS (ESI) ： m/z = 494 (MH+). W-NMR (300 MHz，DMSO-d6) : 12.31 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.02 (s， 0.5H) ； 9.00 (s, 0.5H) ； 8.58 (d, J = 7.1, 1H, -NH) ； 8.31 (s, 1H) ； 7.01 (d, © J = 8.6, 1H) ； 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.92 (d, J = 6.7, 0.5H, -OH) ； 4.86 (d, J = 6.7, 0.5H, -OH) ； 4.61 (m, 0.5H) ； 4.53 (m, 0.5H)； 4.33 (m, 0.5H) ； 4.26 (m, 0.5H) ； 3.84 (m, 0.5H) ； 3.76 (d, J = 6.7, 2H)； 3.75-3.45 (m, 3H) ； 3.37 (m, 0.5H) ； 2.24 (m, 1H) ； 2.07 (m, 0.5H) ； 1.96 (m, 0.5H) ； 1.23 (d, J = 6.6, 1.5H) ； 1.20 (d, J = 6.6, 1.5H) ； 0.87 (m, 1H)； 0.29 (m, 2H) ； 0.10 (m, 2H). 實例182: 4-(5-環丙基曱氧基-苯并[l，3]二氧伍圜稀_4_基)_5H_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸{(R)-l-[l-(l-羥基-環丙基）_甲醯基]_四 氫吡咯-3-基卜醯胺 自4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯_4_基）_5H-吡哈 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（R)-四氫吡咯各基醢胺鹽酸鹽（實例 A142)與醋酸1-氯羰基-環丙基酯開始，獲得標題化合物，為 無色固體。 實例183: 4-(5-環丙基曱氧基苯并阳仁氧伍圜烯斗基)_5H_ 被咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[(S)-l-(2-羥基-乙醯基）_四氫吡咯_3_ 基]-醯胺 138235 -331· 200944527 自4-(5-環丙基甲氧基-苯并[13]二氧伍圜烯_4基）_5H吡咯 并P，2-d]嘴咬-7-羧酸（S)-E3氫吡咯_3-基醯胺鹽酸鹽（實例A143) 與醋氣Ik基-甲基I旨開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) : m/z = 480.0 (MH+). iH-NMR (300 MHz’ DMSO-d6): 12.31 (寬廣 s，1H，-NH); 9.03 (s， 1H)； 8.57 (d,J = 7.1, 0.5H,-NH) ； 8.54 (d, J = 7.1, 0.5H,-NH) ； 831 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.62 (m, 0.5H) , 4.56 (t, J = 5.6, 1H, -OH & m, 0.5H) ； 4.06 (d, J = 5.6, 1H) ； 4.01 ® (d> J = 5.6, 1H) ； 3.76 (m, 1H) ； 3.53 (m, 2H) ； 3.37 (m, 1H) ； 2.32-2.18 (m, 1H) ； 2.07 (m, 0.5H) ； 1.94 (m, 0.5H) ； 0.87 (m, 1H) ； 0.29 (m, 2H)； 0.10 (m, 2H). 實例184: 4-(5-環丙基甲氧基-苯并[i，3]二氧伍圜烯_4_基)·5Η_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[(S)-l-(⑸-2-羥基-丙醯基）-四氩吡咯 -3-基]-醯胺 自4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1,3]二氧伍園烯_4_基）-5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸⑸-四氫吡咯-3-基醯胺鹽酸鹽（實例A143) ❿ 與醋酸（S)-l-氣幾基-乙S旨開始，獲得標題化合物，為無色固 體。 MS (ESI) ： m/z = 494 (MH+). iH-NMR (300 MHz，DMSO-d6): 12.31 (寬廣 s，1H，-NH); 9.03 (s， 0.5H) ； 9.01 (s, 0.5H) ； 8.57 (d, J = 7.0, 0.5H, -NH) ； 8.56 (d, J = 6.7, 0.5H, -NH) ； 8.31 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.87 (d, J = 6.8, 0.5H, -OH) ； 4.86 (d, J = 6.8, 0.5H, -OH) ； 4.57 (m, 1H) ； 4.29 (m, 1H) ； 3.96 (m, 0.5H) ； 3.84-3.44 (m, 3H) ； 3.76 (d, J = 6.8, 138235 -332- 200944527 2H)； 3.38 (m, 0.5H)； 2.33-2.18 (m, 1H)； 2.07 (m, 0.5H)； 1.96 (m, 0.5H)； 1.23 (d, J = 6.5, 1.5H) ； 1.19 (d, J = 6.5, 1.5H) ； 0.87 (m, 1H) ； 0.30 (m, 2H) ； 0.10 (m, 2H). 實例185: 4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-叶匕σ各并[3,2-d]嘴咬-7-叛酸{(S)-l-[l-(l-經基-環丙基）·曱醢基]_四 氫吡咯-3-基}-醢胺 自4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯_4_基）-5H-吡洛 并[3,2-d>密唆-7-叛酸（S)-四氫p比洛-3-基醯胺鹽酸鹽（實例A143) © 與醋酸1-氯幾基-環丙基醋開始’獲得標題化合物，為無色 固體。 實例186: 4-(5·環丙基曱氧基-苯并[1，3]二氧值圜烯_心基)_5H_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[1-(2-羥基-乙醯基）·六氫吡咬斗基甲 基]-酿胺 自4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯斗基）5H_p比洛 并[3,2-d]哺咬-7-叛酸（六虱p比咬-4-基甲基）-酿胺（實例A144)與 ❹ 醋酸氣羰基-曱基酯開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 508 (MH+). W-NMR (400 MHz，DMSO-d6): 12.27 (寬廣 s，1H，_NH); 9〇3 (s， 1H) ； 8.51 (t, J = 6.0, 1H, -NH) ； 8.27 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H)； 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.41 (t, J = 5.3, 1H, -〇H) ； 4.35 (m, 1H)，4.〇7 (m，2H)，3.77 (d, J = 6·8, 2H) ; 3.69 (m, 1H) ; 3.34 (dd, = J2= 5.8’ 2H) ; 2.94 (m，1H); 2.63 (m，1H); 1.84 (m，1H); 1.76 (m，2H); 1.19 (m’ 1H) ; 1.12 (m，1H) ; 0.87 (m，1H) ; 0.30 (m，2H) ; 0.10 (m，2H). 實例187: 4-(5-環丙基甲氧基-苯并[u]二氧伍圜烯斗基j 5H- 138235 -333 - 200944527 峨嘻并[3,2-d]鳴唆-7-羧酸[l-((S)-2-羥基-丙醯基）_六氫吡啶斗基 甲基]-酿胺 自4-(5-環丙基曱氧基-苯并uj]二氧伍圜烯_4基）_5H吡咯 并[3’2-d]嘧啶-7-羧酸（六氫吡啶_4_基甲基）_醢胺（實例A144)與 醋酸⑸-1-氯羰基-乙酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 522 (MH+). H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) : 12.27 (寬廣 s，iH，-NH) ; 9.03 (s， 1H) , 8.51 (t, J = 6.0, 1H, -NH) ； 8.27 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.5, 1H)； 〇 6.57 (d，J = 8.5, 1H); 6.00 (s，2H); 4.74 (寬廣 s，1H，_0H); 4·41 (m，1H & 1H), 4.35 (m, 1H) ； 3.99 (m, 1H) ； 3.77 (d, J = 6.7, 2H) ； 3.35 (dd, = h= 6.1, 2H) ； 2.98 (m, 1H) ； 2.60 (m, 1H) ； 1.86 (m, 1H) ； 1.76 (m, 2H)； 1.19 (m, 1H), 1.17 (m, 3H) ； 1.12 (m, 1H) ； 0.88 (m, 1H) ； 0.30 (m, 2H)； 0.10 (m, 2H). 實例188: 4-(5-環丙基甲氧基-笨并[u]二氧伍圜烯斗基）5H_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸{1·[Η1-羥基_環丙基）甲醯基]六氫 吡啶-4-基甲基}-醯胺 自4-(5-環丙基甲氧基-苯并[υ]二氧伍圜烯_4_基）_5Η_吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（六氫吡啶斗基甲基）_醯胺（實例Α144)與 醋酸1-氣羰基-環丙基酯開始，獲得標題化合物，為無色固 體。 MS (ESI) ： m/z = 534 (MH+). iH-NMR (400 MHz, DMSO-d6) : 12.27 (寬廣 s，iH，_NH) ; 9.04 (s， 1H) , 8.51 (t, J = 6.0, 1H, -NH) ; 8.27 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H)； 6.57 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.23 (s, 1H, -OH) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.42 (m, 2H)； 138235 •334- 200944527 3.77 (d, J = 6.8, 2H) ； 3.35 (dd, Ji = J2= 6.3, 2H) ； 2.818 (m, 2H) ； 1.86 (m, 1H) ； 1.76 (m, 2H) ； 1.20 (m, 2H) ； 0.88 (m, 1H & 2H) ； 0.74 (m, 2H)； 0.30 (m, 2H) ； 0.11 (m, 2H). 實例189: 4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基)-5H-口比洛并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[1-(2-羥基-乙醯基）-六氫吡啶-3-基甲 基]-醯胺 自4-(5-環丙基甲氧基-苯并[u]二氧伍園烯斗基）_5H_吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（六氫吡啶_3·基甲基）-醯胺（實例A145)與 醋酸氯羰基-甲基酯開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 508 (MH+). iH-NMR (400 MHz，DMSO-d6): 12.28 (寬廣 s，1H，-NH); 9Ό4 (s， 1H) ·’ 8.52 (寬廣 s，1H，-NH) ; 8.28 (s，1H) ; 7.01 (d，J = 8.6, 1H) ; 6.57 (d，J = 8.6, 1H); 6.00 (s，2H); 4.40 (寬廣 s，1H，-OH); 4.29 (m，0.5H); 4.07 (m, 2.5H) ； 3.77 (d, J = 6.7, 2H) ； 3.66 (m, 0.5H) ； 3.56 (m, 0.5H)； 3.35 (m, 2H) ； 2.95 (m, 0.5H) ； 2.82 (m, 1H) ； 2.58 (m, 0.5H) ； 1.84 (m, 1.5H) ’ 1.68 (m, 1.5H) ; 1.35 (m, 2H) ; 0.89 (m, 1H) ; 0.30 (m, 2H); 0.11 (m, 2H). 實例190: 4-(5-環丙基曱氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯4-基）_5H_ 峨咯并[3,2-d]鳴啶-7-羧酸[K(S)-2-羥基-丙醯基）_六氫吡咬各基 曱基]-醯胺 自4-(5-環丙基曱氧基-苯并[ι，3]二氧伍園烯_4•基）5H_p比略 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（六氫吡啶·3-基甲基醯胺（實例A145)與 醋酸⑸-1-氣.基-乙Sa開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： mJz = 522 (MH+). 138235 -335· 200944527 iH-NMR (400 MHz，DMSO-d6): 12.28 (寬廣 s，1H，-NH); 9.04 (s，1H); 8.52 (寬廣 s，1H，-NH) ; 8.28 (s, 1H) ; 7.01 (d，J = 8.6, 1H) ; 6.57 (d, J =8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.73 (m, 1H, -OH) ； 4.41 (m, 1H) ； 4.31 (m, 0.5H) ； 4.19 (m, 0.5H) ； 3.97 (m, 0.5H) ； 3.83 (m, 0.5H) ； 3.77 (d, J = 6.7, 2H) ； 3.35 (m, 2H) ； 3.01 (m, 0.5H) ； 2.89 (m, 0.5H) ； 2.66 (m, 0.5H)； 2.56 (m, 0.5H)； 1.87 (m, 1H)； 1.69 (m, 2H)； 1.35 (m, 2H)； 1.16 (m, 3H)； 0.89 (m, 1H) ； 0.30 (m, 2H) ； 0.11 (m, 2H). 實例191: 4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1,3]二氧伍圜烯-4-基)-5H-® 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[1-(2-羥基-乙醯基）-四氫吡咯_3-基曱 基]-醯胺 自4-(5-環丙基曱氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯_4-基）-5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（四氫吡洛-3-基甲基）-醯胺（實例A146)與 醋酸氯羰基-甲基酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 494 (MH+). 1H-NMR (400 MHz，DMSOA): 12.28 (寬廣 s，1H，-NH); 9.04 (s，1H); ❹ 8.55 (m, 1H, -NH) ； 8.29 (s, 1H) ； 7.00 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.57 (d, J = 8.6, 1H) , 6.00 (s, 2H) ； 4.44 (t, J = 5.4, 1H, -OH) ； 3.99 (m, 2H) ； 3.77 (d, J =6.7, 2H) ； 3.48 (m, 4H) ； 3.33 (m, 1H) ； 3.16 (m, 1H) ； 2.57 (m, 1H)； 2.47 (m，1H) ; 2.06 (，0.5H) ; 1.97 (m，0,5H) ; 1.76 (m，0.5H) ; 1.66 (m， 0.5H) ； 0.88 (m, 1H) ； 0.29 (m, 2H) ； 0.10 (m, 2H). 實例192: 4-(5-環丙基甲氧基-苯并[u]二氧伍圜烯_4_基) 5H_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[H(S)-2-羥基-丙醯基）_四氫吡咯各基 曱基]-醯胺 自4-(5-環丙基曱氧基-苯并[U]二氧伍圜烯_4_基）_5H-吡咯 138235 336· 200944527 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（四氫吡咯-3-基甲基）_醯胺（實例A146)與 醋酸（S)-l-氣羰基-乙酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 508 (MH+). W-NMR (400 MHz，DMSO-d6) : 12.28 (寬廣 s，1Η，-NH) ; 9.05 (s， 0.5H) ; 9.04 (s，0.5H); 8.54 (m，1H，-NH) ; 8.29 (s，1H); 7.01 (d，J = 8.6, 1H) ； 6.57 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.77 (m, 1H, -OH) ； 4.24 (m, 1H) ； 3.77 (d, J = 6.8, 2H) ； 3.75 (m, 0.5H) ； 3.64-3.38 (m, 4.5H) ； 3.29 (m, 0.5H) ； 3.13 (m, 0.5H) ； 2.55 (m, 0.5H) ； 2.47 (m, 0.5H) ； 2.05 (m, © 〇·5Η) ; 1.97 (m, 0.5H) ; 1.77 (m, 0.5H); 1.66 (m, 0.5H); 1.16 (m，3H); 0.88 (m, 1H) ； 0.30 (m, 2H) ： 0.10 (m, 2H). 實例193: 4-(5-環丙基甲氧基-苯并[i，3]二氧伍園稀_4_基)_5H_ p比p各并[3,2-d]°密唆-7-羧酸[4-(2-羥基-乙醯基）-嗎福淋_2_基甲 基]**酿胺 自4-(5-環丙基曱氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯_4-基）-5H-吡咯 弁[3,2-(1]痛咬-7-叛酸（嗎福淋-2-基曱基）-酿胺（實例A147)與醋 酸氣幾基-甲基酯開始’獲得標題化合物，為無色固體。 ❹ MS (ESI) ： m/z = 510 (MH+). 1H-NMR (400 MHz，DMSO-d6): 12.29 (寬廣 s，1H，-NH); 9.04 (s，1H); 8.58 (t, J = 5.7, 1H, -NH) ； 8.30 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ; 6.00 (s，2H) ; 4.59 (寬廣 s，1H, -OH) ; 4.28 (m, 0.5H); 4.14 (m, 1.5H) ； 4.05 (m, 1H) ； 3.91 (m, 1H) ； 3.76 (d, J = 6.7, 2H & m, 0.5H) » 3.59 (m, 2.5H) ； 3.23 (m, 2H) ； 3.11 (m, 0.5H) ； 2.95 (m, 0.5H)； 2.80 (m, 0.5H) ； 2.60 (m, 0.5H) ； 0.88 (m, 1H) ； 0.29 (m, 2H) ： 0.10 (m, 2H). 138235 - 337 · 200944527 實例194: 4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯斗基）_5H_ 峨洛并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-((S)-2-羥基-丙醯基）-嗎福啉_2_基甲 基]-醯胺 自4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯_4_基）_5H_p比洛 并[3,2-d]唆唆-7-叛酸（嗎福琳-2-基甲基）-酿胺（實例A147)與醋 酸（S)-l-氣羰基-乙酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 524 (MH+). 1H-NMR (400 MHz，DMSO-de): 12.29 (寬廣 s，1H，-NH); 9.04 (s，1H); © 8.59 (t, J = 5.6, 1H, -NH) ； 8.30 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.56 (d, J = 8.6, 1H); 6.00 (s，2H); 4.92 (寬廣 s, 1H，-OH); 4.42 (m, 1H); 4.30 (m, 0.5H) ； 4.16 (m, 0.5H) ； 4.05 (m, 0.5H) ； 3.91 (m, 1.5H) ； 3.77 (d, J =6.7, 2H) ； 3.59 (m, 2H) ； 3.49 (m, 2H) ； 3.15 (m, 0.5H) ； 2.99 (m, 0.5H)； 2.77 (m, 0.5H) ; 2.58 (m, 0.5H) ; 1.18 (寬廣 s, 3H) ; 0.88 (m, 1H); 0.29 (m, 2H) ； 0.10 (m, 2H). 實例195: 4-(5-環丙基甲氧基-苯并[i，3]二氧伍園烯斗基）_5H_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[1-(2-羥基-乙醯基）一氮四圜_3_基]_ 醯胺 自4-(5-環丙基曱氧基-苯并[1,3]二氧伍圜烯_4_基）-5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸一氮四圜-3-基醯胺（實例A172)與醋酸氣 幾基-甲基酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 466 (MH+). 1 H-NMR (400 MHz，DMSO-d6): 12.32 (寬廣 s，1H，-NH); 9.06 (s，1H); 8.86 (d, J = 7.2, 1H, -NH) ； 8.32 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.57 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.01 (s, 2H) ； 4.90 (t, J = 5.4, 1H, -OH) ； 4.82 (m, 1H)； 138235 -338- 200944527 4.54 (m, 1H) ； 4.28 (m, 1H) ； 4.21 (m, 1H) ； 3.94 (d, J = 5.4, 2H) ； 3.90 (m, 1H), 3.76 (d, J = 6.7, 2H) ； 0.87 (m, 1H) ； 0.29 (m, 2H) ； 0.09 (m, 2H). 實例196 ·· 4-(5-環丙基曱氧基-苯并[u]二氧伍圜烯斗基) 5H_ 叶匕嘻并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[Η⑶冬羥基_丙醯基）一氮四圜-3· 基]-醯胺 自4-(5-環丙基甲氧基-苯并[υ]二氧伍圜烯斗基）_5Η吡咯 并[3,2-d]哺咬-7-叛酸一氮四圜_3_基醯胺（實例Α172)與醋酸 Ο ❹ (5)-1-風> %基-乙醋開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 480 (MH+). 1 (400 MHz，DMSO-d6): 12.33 (寬廣 s，1H，-NH); 9.07 (s，1Η); 8.85 (d, J = 7.2, 1H, -NH) ； 8.32 (s, 1H) ； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.57 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.01 (s, 2H) ； 5.06 (m, 1H, -OH) ； 4.80 (m, 1H) ； 4.63 (m, 1H) ； 4.26 (m, 1H) ； 4.15 (m, 1H) ； 3.89 (d, J = 5.4, 2H) ； 3.76 (d, J = 6.7, 2H) , 1.21 (d, J = 6.7, 3H) ； 0.87 (m, 1H) ； 0.29 (m, 2H) ； 0.10 (m, 2H). 實例197: 4-(5-環丙基甲氧基-苯并[a]二氧伍圜烯斗基)_5H_ 叶匕咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[(S)-l-((S)-2-羥基-丙醯基）-六氫吡啶 -3-基]-酿胺 自4-(5-環丙基曱氧基-苯并[ι，3]二氧伍圜烯_4-基）-5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸⑸-六氫吡啶_3_基醯胺（實例A148)與醋酸 ⑸-1-氯幾基-乙酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 508.1 (MH+). iH-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.86 (寬廣 s，1H, -NH); 9.01 (s, 0.5H) ; 8.98 (s，0.5H) ; 8.52 (d，J = 7.7, 1H，-NH) ; 8.30 (寬廣 s，ih); 7.01 (d，J = 8.6, 1H) ; 6.56 (d，J = 8.6, 1H) ; 6.00 (s，2H) ; 4.76 (〜d，0.5H， 138235 339· 200944527 -OH)； 4.62 (~d, 0.5H, -OH)； 4.46 (m, 1H)； 4.06 (m, 0.5H)； 3.92 (m, 2H)； 3.76 (d, J = 6.7, 2H) ； 3.59 (m, 0.5H) ； 3.38 (m, 1H) ； 3.20 (m, 1H) ； 2.96 (m，1H); 1.99 (m, 1H); 1.76 (m，2H); 1.52 (m, 1H); 1.24 (寬廣 s，3H); 0.87 (m, 1H) ； 0.29 (m, 2H) ； 0.10 (m, 2H). 實例198: 4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[(R)-l-((S)-2-羥基-丙醯基）-六氫吡啶 -3-基]-酿胺 自4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯 © 并[3,2-d]响咬_7_叛酸（R)-六氫p比咬-3-基醯胺（實例Al49)與醋 酸(S)-l-氣羰基-乙酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 508.1 (MH+). W-NMR (400 MHz，DMSO-de): 11.86 (寬廣 s，1H，-NH); 9.01 (s’ 0.5H) ; 8.98 (s，0.5H) ; 8.52 (d，J = 7.7, 1H，-NH) ; 8.30 (寬廣 s，1H); 7.01 (d，J = 8.6, 1H) ; 6.56 (d，J = 8.6, 1H) ; 6.00 (s，2H); 4.76 (~d，0.5H， -OH)； 4.62 (~d, 0.5H, -OH)； 4.46 (m, 1H)； 4.06 (m, 0.5H)； 3.92 (m, 2H)； 3.76 (d, J = 6.7, 2H) ； 3.59 (m, 0.5H) ； 3.38 (m, 1H) ； 3.20 (m, 1H) ； 2.96
Q (m，1H); 1.99 (m，1H); 1.76 (m, 2H); 1.52 (m, 1H); 1.24 (寬廣 s, 3H); 0.87 (m, 1H) ； 0.29 (m, 2H) ； 0.10 (m, 2H). 實例199 :反式-4-(2-環丙基曱氧基-4-曱氧基-苯基）-5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-羥基-乙醯胺基）-環己基]-醯胺 自反式-4-(2-環丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）-醯胺（實例A150)與醋酸氯羰基-甲基酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 494 (MH+, 100%). 138235 -340- 200944527 W-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.90 (寬廣 s，1H，-NH); 9.01 (s， 1H) ； 8.39 (d, J = 7.9, 1H, -NH) ； 8.21 (s, 1H) ； 7.62 (d, J = 8.5, 1H)； 7.49 (d, J = 8.3, 1H, -NH) ； 6.73 (dd, J1= 8.5, J2= 2.1, 1H) ； 6.69 (d, J = 2.1, 1H) ； 5.42 (t, J = 5.8, 1H, -OH) ； 3.92 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.86 (s, 3H & m, 1H) ； 3.80 (d, J = 5.8, 1H) ； 3.33 (m, 1H) ； 2.01 (m, 2H ； 1.82 (m, 2H) ； 1.38 (m, 4H) ； 1.17 (t, J = 7.0, 3H) ； 0.97 (m, 1H) ； 0.37 (m, 2H)； 0.23 (m, 2H). 實例200 :反式-4-(2-環丙基甲氧基-4-曱氧基-笨基）-5H-吡咯 Ο 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-((S)-2-羥基-丙醯基胺基）_環己基]-醯胺 自反式-4-(2-環丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基)-5H-p比嘻并[3,2-d] 嘧咬-7-叛酸(4-胺基-環己基）-醯胺（實例A150)與醋酸（S)-l-氣 魏基-乙S旨開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 508 (MH+, 100%). d-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.90 (寬廣 s，1H，-NH); 9.01 (s, 1H) ; 8.39 (d，J = 7.9, 1H，-NH) ; 8.21 (s，1H) ; 7.62 (d，J = 8.5, 1H); 7.43 (d, J = 8.3, 1H, -NH) ； 6.73 (dd, J1= 8.5, J2= 2.1, 1H) ； 6.69 (d, J = 〇 2.1, 1H)» 5.43 (d, J = 5.2, 1H, -OH) > 3.96 (m, 1H)» 3.92 (d, J = 6.9, 2H) I 3.86 (s, 3H) ； 3.80 (m, 1H) ； 3.64 (m, 1H) ； 2.00 (m, 2H ； 1.82 (m, 2H)； 1.43 (m, 4H) ； 1.21 (d, J = 6.7, 3H) ； 0.97 (m, 1H) ； 0.37 (m, 2H) ； 0.23 (m, 2H). 實例201 :反式-4-(2-環丙基甲氧基-4-曱氧基-苯基）-5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸{4-[(1-經基-環丙烷羰基）_胺基]_環己基 醯胺 自反式-4-(2-環丙基甲氧基-4-曱氧基-苯基)-5H-吡咯并[3,2-d] 138235 -341 - 200944527 嘧啶-7-羧酸(4-胺基·環己基）-醯胺（實例A150)與醋酸丨_氣羰基 -環丙基酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 520 (MH+, 100%). iH-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.89 (寬廣 s，iH, -NH); 9.00 (s, 1H); 8.37 (d, J = 7.9, 1H, -NH) ； 8.20 (d, J = 3.2, 1H) ； 7.61 (d, J = 8.4, 1H)； 7.56 (d, J = 8.5, 1H, -NH) ； 6.72 (dd, J1= 8.4, J2= 2.2, 1H) ； 6.69 (d, J = 2.2, 1H) ； 6.20 (s, 1H, -OH) ； 3.91 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.86 (s, 3H) ； 3.81 (m, 1H) ； 3.70 (m, 1H) ； 2.01 (m, 2H) ； 1.82 (m, 2H) ； 1.47 (m, 4H) ； 1.02 (m, 2H) ； 0.97 (m, 1H) ； 0.83 (m, 2H) ； 0.34 (m, 2H) ； 0.24 (m, 2H). 實例202 :順式4-(2-環丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基)_5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-羥基-乙醯胺基）_環己基]-醯胺 自順式-4-(2-環丙基甲氧基冰甲氧基-苯基）_5H-吡咯并[3,2-d] ’咬-7-羧酸（4-胺基-環己基）醯胺（實例A151)與醋酸氯羰基-曱基酿開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = (MH+, 100%). 1H-NMR (400 MHz，DMS〇_d6): u 91 (寬廣 s，1H，仰)；9 〇3 (s，m); 8.68 (d, J = 7.5, 1H, -NH) ； 8.21 (d, J = 3.3, 1H) ； 7.62 (d, J = 8.5, 1H)； 7.56 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 6.72 (dd, J1== 8.5, J2= 2.2, 1H) ； 6.69 (d, J = 2-2, 1H) ； 5.34 (t, J = 5.9, 1H, -OH) ； 4.07 (m, 1H) ； 3.92 (d, J = 6.9, 2H)； 3.85 (s, 3H) ； 3.82 (d, J = 5.9, 2H & m, 1H) ； 1.82-1.58 (m, 8H) ； 1.22 (d, J = 6.7, 1H) ； 0.97 (m, 1H) ； 0.37 (m, 2H) ； 0.23 (m, 2H). 實例203 :順式-4-(2-環丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基）-5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-((S)-2-羥基-丙醯基胺基）-環己基]-醯胺 自順式-4-(2-環丙基甲氧基-4-曱氧基-苯基)-5H-p比洛并[3,2-d] 138235 -342- 200944527 嘴咬-7-羧酸（4-胺基-環己基）_醯胺（實例A151)與醋酸⑸-1-氣 基-乙自曰開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 508 (MH+, 100%). W-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.90 (寬廣 s，1H, -NH); 9.03 (s, 1H) ； 8.67 (d, J = 7.5, 1H, -NH) ； 8.21 (s, 1H) ； 7.62 (d, J = 8.4, 1H)； 7.51 (d, J = 7.7, 1H, -NH) ； 6.72 (dd, J1= 8.4, J2= 2.2, 1H) ； 6.69 (d, J = 2.2, 1H) ； 5.37 (d, J = 5.4, 1H, -OH) ； 4.07 (m, 1H) ； 3.99 (m, 1H) ； 3.92 (d, J = 7.0, 2H) ； 3.87 (s, 3H) ； 3.76 (m, 1H) ； 1.82-1.58 (m, 8H) ； 1.22 (d, © J = 6.7, 1H) ； 0.97 (m, 1H) ； 0.37 (m, 2H) ； 0.23 (m, 2H). 實例204 :順式-4-(2-環丙基甲氧基-4-曱氧基-苯基)-5H-吡咯 并P，2-d]嘧啶-7-羧酸{4-[(1-經基-環丙烷羰基）_胺基]_環己基}_ 醯胺 自順式-4-(2-環丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基)-5H-p比n各并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸(4-胺基-環己基）-醯胺（實例A151)與醋酸1-氣羰基 -環丙基酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 520 (MH+, 100%). ❹ W-NMR (400 MHz，DMSO-d6): 11.90 (寬廣 s，1H，-NH); 9.04 (s， 1H) ； 8.37 (d, J = 7.9, 1H, -NH) ； 8.20 (d, J = 3.2, 1H) ； 7.61 (d, J = 8.4, 1H) ； 7.56 (d, J = 8.5, 1H, -NH) ； 6.72 (dd, Jl = 8.4, J2= 2.2, 1H) ； 6.69 (d, J = 2.2, 1H) ； 6.26 (s, 1H, -OH) ； 4.09 (m, 1H) ； 3.92 (d, J = 7.0, 2H)； 3.86 (s, 3H) ； 3.78 (m, 1H) ； 1.87-1.66 (m, 8H) ； 1.02 (m, 2H) ； 0.98 (m, 1H) ； 0.83 (m, 2H) ； 0.34 (m, 2H) ； 0.24 (m, 2H). 實例205 : 4-(2-環丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸[1-(2-羥基-乙醯基）-六氫吡啶-4-基]-醯胺 138235 -343- 200944527 自4-(2-環丙基甲氧基_4_曱氧基_苯基）_5H_吡咯并[3 2_d]嘧啶 -7-叛酸六氫峨啶-4-基醯胺（實例A152)與醋酸氣羰基-甲基酯 開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 480 (MH+, 100%). iH-NMR (400 MHz，DMSO-d6) : 11.92 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.00 (s， 1H) ； 8.53 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.22 (s, 1H) ； 7.62 (d, J = 8.5, 1H)； 6.73 (dd, Jl = 8.5, J2= 2.1, 1H) ； 6.69 (d, J = 2.1, 1H) ； 4.51 (t, J = 5.4, 1H, -OH) ； 4.27-4.05 (m, 4H) ； 3.92 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.86 (s, 3H) ； 3.69 (m, © 1H) ； 3.19 (m, 1H) ； 2.99 (m, 1H) ； 2.00 (m, 2H) ； 1.56 (m, 1H) ； 1.42 (m, 1H) ； 1.21 (m, 3H) ； 0.98 (m, 1H) ； 0.36 (m, 2H) ； 0.23 (m, 2H). 實例206 : 4-(2-環丙基甲氧基斗甲氧基-苯基）-5H-吡咯并 [3,2-d],咬-7-叛酸[l-((S)-2-經基-丙醯基）-六氫p比咬-4-基]-醯胺 自4-(2-環丙基曱氧基-4-曱氧基-苯基）-5H-p比11 各并[3,2-d]鳴咬 -7-羧酸六氫吡啶-4-基醯胺（實例A152)與醋酸⑸-1-氯羰基-乙 酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 494 (MH+, 100%). 〇 W-NMR (400 MHz, DMSO-d6) : 11.94 (寬廣 s, 1H, -NH) ; 9.00 (s， 1H) ； 8.53 (d, J = 7.7, 1H, -NH) ； 8.23 (s, 1H) ； 7.62 (d, J = 8.5, 1H)； 6.73 (dd, Ji = 8.5, J2= 2.1, 1H) ； 6.69 (d, J = 2.1, 1H) ； 4.88 (d, J = 6.9, 1H, -OH) ； 4.46 (m, 1H) ； 4.26 (m, 1H) ； 4.18 (m, 1H) ； 3.98 (m, 1H) ； 3.93 (d, J = 6.9, 2H)； 3.87 (s, 3H)； 3.31 (m, 1H)； 2.98 (m, 1H)； 1.98 (m, 2H)； 1.56 (m, 1H) ； 1.42 (m, 1H) ； 0.97 (m, 1H) ； 0.36 (m, 2H) ； 0.23 (m, 2H). 實例207 : 4-(2-環丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸{1-[1-(卜羥基-環丙基）-曱醯基]-六氫吡啶-4- 138235 • 344- 200944527 基}-醜胺 自4-(2-環丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基）·5Η-ρ比咯并[3,2-d]嘧咬 -7-羧酸六氫吡啶-4-基醯胺（實例A152)與醋酸1-氣羰基-環丙 基醋開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 506 (MH+, 100%). W-NMR (400 MHz，DMSO-d6) : 11.92 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.00 (s， 1H) ； 8.54 (d, J = 7.9, 1H, -NH) ； 8.23 (s, 1H) ； 7.62 (d, J = 8.5, 1H)； 6.72 (dd, Jj = 8.5, J2= 2.2, 1H) ； 6.69 (d, J = 2.2, 1H) ； 6.31 (s, 1H, -OH)； 4.28 (m, 1H) ； 4.17 (m, 2H) ； 3.91 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.86 (s, 3H) ； 3.16 (m, 2H) ； 1.99 (m, 2H) ； 1.51 (m, 2H) ； 0.97 (m, 1H) ； 0.94 (m, 2H) ； 0.77 (m, 2H) ； 0.36 (m, 2H) ； 0.23 (m, 2H). 實例208 :順式-4-(2-環丙基甲氧基-5-曱氧基-笨基)-5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-羥基-乙醯胺基）-環己基]-醯胺 自順式-4-(2-環丙基曱氧基-5-曱氧基-苯基)-5H-吡咯并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）-醯胺（實例A154)與醋酸氣羰基-曱基酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 494 (MH+, 100%). W-NMR (200 MHz, DMSO-d6) : 12.00 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.08 (s， 1H) ； 8.65 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.25 (s, 1H) ； 7.56 (d, J = 7.7, 1H, -NH)； 7.19 (t, J = 1.7, 1H) ； 7.12 (d, J = 1.7, 2H) ； 5.33 (t, J = 5.9, 1H, -OH)； 4.07 (m, 1H) ； 3.83 (d, J = 6.8, 2H & d, J = 5.9, 2H) ； 3.78 (s, 3H & m, 1H) ； 1.89-1.61 (m, 8H) ； 0.93 (m, 1H) ； 0.33 (m, 2H) ； 0.17 (m, 2H). 實例209 :順式-4-(2-環丙基曱氧基-5-甲氧基-苯基)-5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸{4-[(1-羥基-環丙烷羰基）-胺基]-環己基}- 138235 •345· 200944527 醯胺 自順式-4-(2-環丙基甲氧基-5-曱氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d] 痛咬-7-叛酸(4-胺基-環己基）-醯胺（實例A154)與醋酸1-氣幾基 -環丙基酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 520 (MH+, 100%). iH-NMR (200 MHz，DMSO-d6): 12.00 (寬廣 s，1H, -NH); 9.09 (s， 1H)； 8.67 (d, J = 7.4, 1H, -NH)； 8.24 (s, 1H)； 7.56 (d, J = 7.8, 1H, -NH)； 7.18 (t, J = 1.6, 1H) ； 7.11 (d, J = 1.6, 2H) ； 6.27 (s, 1H, -OH) ； 4.10 (m, © 1H) ； 3.82 (d, J = 6.8, 2H) ； 3.77 (s, 3H & m, 1H) ； 1.85-1.68 (m, 8H)； 1.07 (m, 2H) ； 0.91 (m, 1H) ； 0.83 (m, 2H) ； 0.32 (m, 2H) ； 0.17 (m, 2H). 實例210 :反式-4-(2-環丙基甲氧基-5-曱氧基-苯基）-5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸{4-[(1-羥基-環丙烷羰基）-胺基]-環己基卜 醯胺 自反式-4-(2-環丙基甲氧基-5-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸(4-胺基-環己基）-醯胺（實例A153)與醋酸1-氣羰基 -環丙基酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 520 (MH+, 100%). iH-NMR (200 MHz, DMSO-d6): 11.98 (寬廣 s，1H，-NH); 9.05 (s, 1H)； 8.35 (d, J = 7.8, 1H, -NH)； 8.24 (s, 1H)； 7.56 (d, J = 8.4, 1H, -NH)； 7.18 (t, J = 1.6, 1H) ； 7.11 (d, J = 1.6, 2H) ； 6.15 (s, 1H, -OH) ； 3.82 (d, J = 6.8, 2H & m, 1H) ； 3.77 (s, 3H) ； 3.68 (m, 1H) ； 2.03 (m, 2H) ； 1.83 (m, 2H) ； 1.57-1.39 (m, 4H) ； 1.02 (m, 2H) ； 0.91 (m, 1H) ； 0.82 (m, 2H)； 0.32 (m, 2H) ； 0.15 (m, 2H). 實例211 : 4-(2-環丙基甲氧基-5-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并 138235 -346- 200944527 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸[1-(2-羥基-乙醯基）_六氫吡啶_4-基]-醯胺 自4-(2-環丙基曱氧基_5_曱氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶 -7-叛酸六氫吡啶_4_基醯胺（實例A155)與醋酸氯羰基-甲基酯 開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 480 (MH+, 100%). 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 12.03 (寬廣 s，1H, -NH); 9.05 (s, 1H); 8.51 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.27 (s, 1H) ； 7.19 (t, J = 1.6, 1H) ； 7.11 (d, J = 1.6, 2H) ； 4.52 (t, J = 5.4, 1H, -OH) ； 4.27-4.08 (m, 4H) ； 3.82 (d, J = © 6.8, 2H) ； 3.77 (s, 3H) ； 3.69 (m, 1H) ； 3.20 (m, 1H) ； 3.00 (m, 1H)； 1.99 (m, 2H) ； 1.58 (m, 1H) ； 1.43 (m, 1H) ； 0.91 (m, 1H) ； 0.32 (m, 2H)； 0.17 (m, 2H). 實例212 : 4-(2-環丙基甲氧基-5-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并 [3,2-d]°密咬-7-緩酸[l-((S)-2-經基-丙酿基）-六氫t»比咬-4-基]-酿胺 自4-(2-環丙基甲氧基-5-甲氧基-苯基）-5H-p比略并[3,2-d]嘴咬 -7-羧酸六氫吡啶-4-基醯胺（實例A155)與醋酸⑸-1-氯羰基-乙 酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 ^ MS (ESI) ： m/z = 494 (MH+, 100%). 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 12.03 (寬廣 s，1H，-NH); 9.05 (s, 1H); 8.51 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.27 (s, 1H) ； 7.19 (t, J = 1.6, 1H) ； 7.11 (d, J = 1.6, 2H) ； 488 (d, J = 6.9, 1H, -OH) ； 447 (m, 1H) ； 4.30-4.20 (m, 2H)； 3.97 (m, 1H) ； 3.82 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.78 (s, 3H) ； 3.28 (m, 1H) ； 2.96 (m, 1H) ； 1.99 (m, 2H) ； 1.57 (m, 1H) ； 1.42 (m, 1H) ； 1.21 (m, 3H) ； 0.91 (m, 1H) ； 0.32 (m, 2H) ； 0.17 (m, 2H). 實例213 : 4-(2-環丙基甲氧基-5-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并 138235 -347- 200944527 [3,2-d]嘴唆-7~羧酸[Hi-羥基-環丙烷羰基）-六氫吡啶-4-基]-醯胺 自4·(2'環丙基甲氧基-5-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶 -7-叛酸六氫吡啶·4_基醯胺（實例A155)與醋酸丨_氣羰基環丙 基3旨開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) : m/z = 506 (MH+, 100%). iH-NMR (400 MHz，DMSO-匈）： 12.01 (寬廣 s，1H，-NH); 9.06 (s, 1H); 8.52 (d，J = 7.8, 1H，-NH) ; 8.27 (s，1H) ; 7.19 (t，J = 1.6, 1H) ; 7.11 (d, J = 1.6, 2H) ； 6.31 (s, 1H, -OH) ； 4.29 (m, 2H) ； 4.18 (m, 1H) ； 3.83 (d, © J = 6.9, 2H) ； 3.77 (s, 3H) ； 3.17 (m, 2H) ； 2.00 (m, 2H) ； 1.51 (m, 2H)； 0.92 (m, 3H) ； 0.78 (m, 2H) ； 0.32 (m, 2H) ； 0.17 (m, 2H). 實例214 :順式-4-(2-環丙基甲氧基-4-氟苯基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-羥基-乙醯胺基）-環己基]-酿胺 自順式-4-(2-環丙基甲氧基-4-|L苯基）-5H-u比洛并[3,2-d]鳴咬 -7-羧酸(4-胺基-環己基）-醯胺（實例A156)與醋酸氣羰基-曱基 酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 482 (MH+, 100%). W-NMR (300 MHz, DMSO-06) : 12.04 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.07 (s’ 1H) ； 8.65 (d, J = 7.5, 1H ； -NH) ； 8.28 (s, 1H) ； 7.68 (dd, J1= 8.6, J2 = 7.0, 1H) ； 7.55 (d, J = 7.7, 1H, -NH) ； 7.09 (dd, J1= 11.6, J2= 2.4, 1H)； 6.97 (ddd，J!=8.5，2.4，1H)，5.33 (t，J == 5.9，1H, -OH) ; 4.07 (m， 1H) ; 3·93 (d，J = 7.0, 2H) ; 3.82 (d，J = 5.9, 2H & m，1H) ; 1.88-1.53 (m， 8H) ; 0·97 (m，1H) ; 0.36 (m，2H) ; 0.22 (m，2H)· 實例215 :順式4-(2-環丙基曱乳基-4-氟苯基比各并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-((S)-2-羥基-丙醯基胺基環己基]-醯胺 138235 - 348 - 200944527 自順式-4-(2-環丙基甲氧基_4-氟苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶 -7-叛酸（4-胺基-環己基）_酿胺（實例a156)與醋酸⑸小氣羰基-乙酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 496 (MH+, 100%). 1H-NMR (300 MHz，DMSOO: 11.95 (寬廣 s，1H，-NH); 9·08 (s，1H); 8.64 (d, J = 7.4, 1H； -NH)； 8.28 (s, 1H)； 7.68 (dd, J1= 8.4, J2= 7.1, 1H)； 7.50 (d, J = 7.7, 1H, -NH) ； 7.09 (dd, J1= 11.5, J2= 2.2, 1H) ； 6.97 (ddd, J1= J2= 8.5, J3= 2.2, 1H) ； 5.37 (d, J = 5.4, 1H, -OH) ； 4.07 (m, 1H)； © 3.99 (m, 1H) ； 3.93 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.76 (m, 1H) ； 1.82-1.59 (m, 8H)； 0.97 (m, 1H) ； 0.37 (m, 2H) ； 0.22 (m, 2H). 實例216 :順式-4-(2-環丙基甲氧基-4-氟苯基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸{4-[(l-羥基-環丙烷羰基)-胺基]-環己基卜醯胺 自順式-4-(2-環丙基曱氧基-4-氟苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶 -7-羧酸（4-胺基-環己基）-醯胺（實例Ai56)與醋酸1-氣羰基-環 丙基酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 508 (MH+, 100%). ❹ 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.03 (寬廣 s, 1H, -NH); 9.09 (s，1Η); 8.67 (d, J = 7.4, 1H； -NH)； 8.28 (s, 1H)； 7.68 (dd, J1= 8.4, J2= 7.0, 1H)； 7.55 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 7.09 (dd, J1= 11.5, J2= 2.2, 1H) ； 6.97 (ddd, J1= J2= 8.5, J3= 2.2, 1H) ； 6.25 (s, 1H, -OH) ； 4.09 (m, 1H) ； 3.93 (d, J =7.0, 2H)； 3.78 (m, 1H)； 1.85-1.64 (m, 8H)； 1.03 (m, 2H)； 0.97 (m, 1H)； 0.83 (m, 2H) ； 0.37 (m, 2H) ； 0.22 (m, 2H). 實例217 :反式斗(2-環丙基曱氧基-4-氟苯基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-羥基-乙醯胺基）-環己基]-醯胺 138235 -349- 200944527 自反式-4-(2-環丙基甲氧基-4-氟苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶 -7-羧酸(4-胺基-環己基）-醯胺（實例A157)與醋酸氣羰基-甲基 酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 482 (MH+, 100%). iH-NMR (400 MHz, DMSO-dg): 12.05 (寬廣 s, 1H，-NH); 9.04 (s，1H); 8.35 (d, J = 7.9, 1H ； -NH) ； 8.27 (d, J = 3.3, 1H) ； 7.67 (dd, J1= 8.4, J2 = 7.2, 1H) ； 7.47 (d, J = 8.2, 1H, -NH) ； 7.07 (dd, J1= 11.5, J2= 2.2, 1H)； 6.96 (ddd, J2 = J2= 8.5, J3= 2.2, 1H) ； 5.41 (t, J = 5.7, 1H, -OH) ； 3.92 (d, 〇 J = 7.0, 2H) ； 3.79 (d, J = 5.7, 2H & m, 1H) ； 2.02 (m, 2H) ； 1.83 (m, 2H)； 1.46 (m, 4H) ； 0.96 (m, 1H) ； 0.36 (m, 2H) ； 0.22 (m, 2H). 實例218 :反式~4-(2-環丙基曱氧基-4-氟笨基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-((S)-2-羥基-丙醯基胺基)-環己基]-醯胺 自反式-4-(2-環丙基曱氧基-4-氟苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶 -7-羧酸(4-胺基-環己基）-醯胺（實例A157)與醋酸⑸小氣羰基_ 乙酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 496 (MH+, 100%). ❹ 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 12.05 (寬廣 s，1H, -NH); 9.04 (s, 1H); 8.35 (d, J = 7.8, 1H ； -NH) ； 8.27 (d, J = 3.3, 1H) ； 7.67 (dd, ^ = 8.4, J2 = 7.2, 1H) ； 7.41 (d, J = 8.2, 1H, -NH) ； 7.07 (dd, J1= 11.5, J2= 2.2, 1H)； 6.96 (ddd, J! = J2= 8.5, J3= 2.2, 1H) ； 5.41 (d, J = 5.2, 1H, -OH) ； 3.92 (d, J = 7.0, 2H & m, 1H) ； 3.781 (m, 1H) ； 3.64 (m, 1H) ； 2.03 (m, 2H)； 1.81 (m, 2H) ； 1.44 (m, 4H) ； 1.21 (d, J = 6.7, 3H) ； 0.96 (m, 1H) ； 〇.36 (m, 2H) ； 0.22 (m, 2H). 實例219 :反式-4-(2-環丙基甲氧基-4-氟苯基）-5H-吡咯并 138235 -350- 200944527 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸{4-[(l-羥基-環丙烷羰基）_胺基]_環己基卜醯 胺 自反式-4-(2-環丙基甲氧基_4_氟苯基）_5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶 -7-羧酸（4-胺基-環己基）_醯胺（實例A157)與醋酸^氣羰基環 丙基酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 508 (MH+, 100%). W-NMR (400 MHz，DMSO-d6): 12.05 (寬廣 s，1H，-NH); 9.04 (s，1H); 8.35 (d，J = 7.9, 1H; -NH); 8.27 (s，1H); 7.67 (dd，J】=8.4, J2= 7.2, 1H); © 7.56 (d, J = 8.4, 1H, -NH) ； 7.07 (dd, J1= 11.5, J2= 2.2, 1H) ； 6.96 (ddd,
Ji = J2= 8.5, J3 = 2.2, 1H) ； 6.20 (s, 1H, -OH) ； 3.92 (d, J = 7.0, 2H) ； 3.83 (m, 1H) ； 3.68 (m, 1H) ； 2.03 (m, 2H) ； 1.81 (m, 2H) ； 1.44 (m, 4H)； 1.02 (m, 2H) ； 0.96 (m, 1H) ； 0.82 (m, 2H) ； 0.36 (m, 2H) ； 0.22 (m, 2H). 實例220 : 4-(2-環丙基甲氧基-5-氟苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧 咬-7-緩酸[1-(2-經基-乙醢基）-六氫p比唆-4-基]-醯胺 自4-(2-環丙基甲氧基-5-氟苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧 酸六氫吡啶-4-基醯胺鹽酸鹽（實例A159)與醋酸氯羰基-甲基 S旨開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 468 (MH+, 100%). 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.11 (寬廣 s，1H, -NH); 9.05 (s, 1H); 8.49 (d，J = 7.7, 1H，-NH); 8.31 (s，1H); 7.44 (dd，J! = 8.9, J2= 3.2, 1H); 7.38 (ddd，J1= J2= 9.1，J3= 3.2, 1H) ; 7.19 (dd，J1= 9.1，J2= 4.4, 1H); 4.51 (t, J = 5.4, 1H, -OH) ； 4.18 (m, 2H) ； 4.13 (d, J = 5.4, 2H) ； 3.88 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.69 (m, 1H) ； 3.19 (m, 1H) ； 2.99 (m, 1H) ； 1.98 (m, 2H)； 1.57 (m, 1H) ； 1.42 (m, 1H) ； 0.94 (m, 1H) ； 0.34 (m, 2H) ； 0.19 (m, 2H). 138235 •351 · 200944527 實例221 : 4-(2-環丙基甲氧基-5-氣苯基）-5H-p比略并[3,2-d]e密 唆-7-叛酸[1-(⑸-2-經基-丙醢基）-六氫p比咬_4_基]-酿胺 自4-(2-環丙基甲氧基-5-氟苯基）-5H-p比η各并[3,2-d]嘯唆-7-缓 酸六氫吡啶-4-基醯胺鹽酸鹽（實例A159)與醋酸（S)-l-氣羰基-乙酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 482 (MH+, 100%). W-NMR (300 MHz，DMSO-d6): 12.11 (寬廣 s，1H，_NH); 9.05 (s，1H); 8.49 (d, J = 7.7, 1H, -NH) ； 8.31 (s, 1H) ； 7.44 (dd, Jx = 8.9, J2= 3.2, 1H)； © 7.38 (ddd, J1= J2= 9.1, J3= 3.2, 1H) ； 7.19 (dd, J1= 9.1, J2= 4.4, 1H)； 4.86 (d, J = 7.0, 1H, -OH) ； 4.47 (m, 1H) ； 4.31-4.10 (m, 2H) ； 3.97 (m, 1H) ； 3.88 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.28 (m, 1H) ； 2.97 (m, 1H) ； 1.99 (m, 2H)； 1.55 (m，1H) ; 1.44 (m, 1H) ; 1.20 (寬廣 s, 3H); 0.94 (m, 1H); 0.34 (m, 2H) ； 0.19 (m, 2H). 實例222 :反式-4-(2-環丙基甲氧基-5_氟苯基）_5&吡咯并 [3,2-d]嘴咬-7-竣酸[4-(2-經基-乙酿胺基）-環己基]_酿胺 自反式-4-(2-環丙基甲氧基-5-氟苯基）_5H_吡咯并[3,2_d]嘧啶 〇 -7-叛酸(4-胺基-環己基）-醢胺（實例A160)與醋酸氣幾基-曱基 酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 482 (MH+, 100%). ^-NMR (300 MHz, DMSO-d6) ： 12.08 1H, -NH) ； 9.06 (s, 1H) ； 8.34 (d, J = 7.9, 1H, -NH), 8.29 (d, J = 3.3, 1H) ； 7.47 (d, J = 8.9, 1H, -NH) ； 7.44 (dd, J1= 8.9, J2= 3.3, 1H) ； 7.38 (ddd, J1= J2= 9.2, J3= 3.3, 1H) ; 7.19 (dd, & = 9.2, J2= 4.4, 1H) ; 5.39 (寬廣 s，ih, -〇H) ; 3.88 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.79 (m, 1H & s, 2H) ； 3.70 (m, 1H) ； 2.02 (m, 2H) ； 1.83 138235 -352- 200944527 (m, 2H) ； 1.45 (m, 4H) ； 0.94 (m, 1H) ； 0.34 (m, 2H) ； 0.18 (m, 2H). 實例223 :反式-4-(2-環丙基甲氧基-4-氟苯基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-((S)-2-羥基-丙醯基胺基）-環己基]-醯胺 自反式-4-(2-環丙基甲氧基-5-氟苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶 -7-羧酸（4-胺基-環己基）-醯胺（實例A160)與醋酸（S)-l-氣羰基-乙酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 496 (MH+, 100%). 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.08 (寬廣 s，1H, -NH); 9.06 (s，1H); 〇 8.34 (d, J = 7.8, 1H, -NH), 8.28 (s, 1H) ； 7.46-7.34 (m, 3H) ； 7.19 (dd, J1 = 9.2, J2= 4.4, 1H) ； 5.41 (d, J = 5.1, 1H, -OH) ； 3.95 (m, 1H) ； 3.88 (d, J =6.9, 2H) ； 3.86 (m, 1H) ； 3.64 (m, 1H) ； 2.01 (m, 2H) ； L83 (m, 2H)； 1.44 (m, 4H) ； 1.21 (d, J = 6.8, 3H) ； 0.94 (m, 1H) ； 0.34 (m, 2H) ； 0.18 (m, 2H). 實例224 :反式-4-(2-環丙基甲氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸[4-(2-羥基-乙醯胺基）-環己基]-醯胺 自反式-4-(2-環丙基甲氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧 〇 酸(4-胺基-環己基）-醯胺（實例A161)與醋酸氣羰基-曱基酯開 始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 464 (MH+, 100%). 1H-NMR (300 MHz, DMSO-de): 12.03 (s，1H，-NH); 9.05 (s，1H) ; 8.36 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.24 (s, 1H) ； 7.64 (dd, J1= 7.6, J2= 1.8, 1H)； 7.53 (ddd, J1= 7.9, J2= 7.6, J3= 1.8, 1H) ； 7.48 (d, J = 8.3, 1H, -NH)； 7.17 (dd, J1= 7.9, J2= 0.9, 1H) ； 7.13 (ddd, Ji= J2= 7.6, J3= 0.9, 1H)； 5.41 (t, J = 5.7, 1H, -OH) ； 3.91 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.80 (d, J = 5.7, 2H & 138235 -353 - 200944527 m, 1H) ； 3.70 (m, 1H) ； 2.02 (m, 2H) ； 1.82 (m, 2H) ； 1.48 (m, 4H) ； 0.96 (m, 1H) ； 0.35 (m, 2H) ； 0.22 (m, 2H). 實例225 :反式-4-(2-環丙基甲氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸[4-((S)-2-羥基-丙醯基胺基）-環己基]-醯胺 自反式-4-(2-環丙基甲氧基-苯基）-5H-吡咯并P，2-d]嘧啶_7_羧 酸(4-胺基-環己基）-醯胺（實例A161)與醋酸（S)-l-氯羰基-乙酯 開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 478 (MH+, 100%). © 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) ： 12.02 (s, 1H, -NH) ； 9.05 (s, 1H) ； 8.36 (d, J = 7.9, 1H, -NH) ； 8.24 (s, 1H) ； 7.64 (dd, J1= 7.6, J2= 1.8, 1H)； 7.53 (ddd, J!= 7.9, J2= 7.6, J3= 1.8, 1H) ； 7.24 (d, J = 8.3, 1H, -NH)； 7.17 (dd, J1= 7.9, J2= 0.9, 1H) ； 7.13 (ddd, J1= J2= 7.6, J3= 0.9, 1H)； 5.42 (d, J = 5.2, 1H, -OH) ； 3.95 (m, 1H) ； 3.91 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.82 (m, 1H) ； 3.64 (m, 1H) ； 2.02 (m, 2H) ； 1.82 (m, 2H) ； 1.43 (m, 4H) ； 1.21 (d, J = 6.8, 3H) ； 0.96 (m, 1H) ； 0.35 (m, 2H) ； 0.22 (m, 2H). 實例226 :反式-4-(2-環丙基曱氧基-苯基）-5H-p比洛并[3,2-d] Ο 嘧啶-7-羧酸H-[(l-經基-環丙烷羰基）-胺基]-環己基卜酿胺 自反式-4-(2-環丙基甲氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-叛 酸（4-胺基-環己基）-醯胺（實例A161)與醋酸1-氣羰基_環丙基 酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 490 (MH+, 100%). 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-c^) ： 12.02 (s, 1H, -NH) ； 9.05 (s, 1H) ； 8.36 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.24 (s, 1H) ； 7.63 (dd, J1= 7.6, J2= 1.8, 1H)； 7.57 (, J = 8.8, 1H, -NH) ； 7.53 (ddd, ^ = 7.9, J2= 7.6, J3= 1.8, 1H) ； 7.17 138235 •354· 200944527 (dd, J1 = 7.9, J2=0.9, 1H) ； 7.13 (ddd, ^ = 12=7.6,13=0.9, 1H) ； 6.20 (s, 1H, -OH) ； 3.91 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.82 (m, 1H) ； 3.70 (m, 1H) ； 2.02 (m, 2H) ； 1.83 (m, 2H) ； 1.48 (m, 4H) ； 1.02 (m, 2H) ； 0.95 (m, 1H) ； 0.82 (m, 2H) ； 0.35 (m, 2H) ； 0.22 (m, 2H). 實例227 : 4-(2-環丙基曱氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[l-((S)-2-羥基-丙醯基）-六氫吡啶-4-基]-醯胺 自4-(2-環丙基曱氧基-苯基）_5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸六 氫吡啶-4-基醯胺（實例A162)與醋酸（S)-l-氣羰基-乙酯開始， 獲得標題化合物，為無免固體。 MS (ESI) ： m/z = 464 (MH+, 100%). !H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) ： 12.05 (s, 1H, -NH) ； 9.05 (s, 1H) ； 8.52 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.26 (s, 1H) ； 7.64 (dd, J1= 7.6, J2= 1.7, 1H)； 7.53 (ddd, J1= 8.0, J2= 7.6, J3= 1.7, 1H)； 7.17 (dd, J1= 8.0, J2= 0.9, 1H)； 7.13 (ddd, J! = J2= 7.6, J3= 0.9, 1H) ； 4.87 (d, J = 6.9, 1H, -OH) ； 4.47 (m, 1H) ； 4.21 (m, 1H) ； 4.17 (m, 1H) ； 3.98 (m, 1H) ； 3.91 (d, J = 6.8, 2H)； 3.28 (m, 1H) ； 2.98 (m, 1H) ； 1.99 (m, 2H) ； 1.53 (m, 1H) ； 1.44 (m, 1H)； 1.21 (寬廣 s, 3H) ; 0.96 (m, 1H) ; 0.36 (m, 2H) ; 0.22 (m，2H)· 實例228 : 4-(2-環丙基甲氧基-4-氟基-5-甲氧基-苯基)-5H-吡 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[1-(⑸-2-羥基-丙醯基）-六氫吡啶-4-基]-醯胺 自4-(2-環丙基曱氧基-4-氟基-5-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并 P，2-d]嘧啶-7-羧酸六氫吡啶-4-基醯胺（實例A163)與醋酸(S)-l-氣羰基-乙酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 512 (MH+, 100%). 138235 -355 - 200944527 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.03 (寬廣 s，1H，-NH); 9.05 (s, 1H); 8.50 (d，J = 7.8，1H, -NH) ; 8.29 (s，1H) ; 7.41 (d，J = 9.8，1H) ; 7.18 (d, J = 13.4, 1H) . 4.86 (d, J = 7.0, 1H, -OH) ； 4.47 (m, 1H) ； 4.20 (m, 2H)； 3.97 (m, 1H) ； 3.85 (s, 3H & d, J = 6.8, 2H) ； 3.30 (m, 1H) ； 2.97 (m, 1H)； 1.99 (m，2H); 1.53 (m, 1H); 1.44 (m，1H) ; 1.21 (寬廣 s，3H); 0.92 (m, 1H) ； 0.34 (m, 2H) ； 0.17 (m, 2H). 實例229 : 4-(2-環丙基曱氧基-4-氟基-5_甲氧基_苯基）_5Η_ρ比 σ各并[3,2-d]嘴咬-7-缓酸[(R)-l-(2-經基-乙醯基）_六氩？比咬_3_基]_ G 醯胺 自4-(2-環丙基甲氧基-4-氟基-5-甲氧基_苯基）_5H-吡咯并 [3,2-(1]0¾ °定-7-缓酸（R)-六氫ρ比咬-3-基醯胺鹽酸鹽（實例A164) 與醋酸氣幾基-曱基醋開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 498 (MH+, 100%).
1 H-NMR (300 MHz, DMSO-de): 11.87 (寬廣 s, 1H，-NH); 9.02 (s，1H); 8.61 (寬廣 m，1H，-NH) ; 8.30 (s，1H) ; 7.41 (d，J = 9.9, 1H) ; 7.18 (d, J ©= 13.3, 1H) ; 4.46 (寬廣 m，1H，-OH) ; 4.15 (寬廣 s，1H) ; 4.08 (寬 廣 s，1H) ; 4.02 (m, 1H) ; 3.85 (s，3H & d，J = 6.8, 2H) ; 3.69-3.40 (m， 2H) ； 3.40-3.19 (m, 2H) ； 1.98 (m, 1H) ； 1.76 (m, 2H) ； 1.58 (m, 1H)； 0.93 (m, 1H) ； 0.33 (m, 2H) ； 0.18 (m, 2H). 實例230 : 4-(2-環丙基曱氧基-4-氟基-5-甲氧基-苯基）-5H-吡 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[(R)-l-(⑸-2-羥基-丙醯基）_六氫吡啶-3-基]-醢胺 自4-(2-環丙基甲氧基-4-氟基-5-甲氧基-苯基）_5H-p比嘻并 P，2-d]嘧啶-7-羧酸（R)-六氫吡啶-3-基醯胺鹽酸鹽（實例A164) 138235 -356- 200944527 與醋酸(s)-i-氣幾基-乙醋開始’獲得標題化合物，為無色固 體。 MS (ESI) ： m/z = 512 (MH+, 100%). iH-NMR (300 MHz，DMSO-d6): 11.91 (寬廣 s，1H，-NH); 8.04 (s, 0.5H) ; 9Ό0 (s，0.5H) ; 8.57 (d, J = 7.7, 1H，-NH) ; 8.30 (寬廣 s，ih); 7.41 (d，J = 9.8, 1H) ; 7.18 (d，J = 13.3, 1H) ; 4.76 (〜d，0.5H，-OH) ; 4.62 (~d, 0.5H, -OH) ； 4.46 (m, 1H) ； 4.12-3.84 (m, 2.5H) ； 3.85 (s, 3H & d, J =6.8, 2H) ； 3.59 (m, 0.5H) ； 3.38 (m, 1H) ； 3.20 (m, 1H) ； 1.99 (m, 1H)； © I·% (m, 2H); 1.52 (m, 1H); 1.24 (寬廣 s，3H); 0.93 (m, 1H); 0.363 (m， 2H) ； 0.18 (m, 2H). 實例231 : 4-(2-環丙基甲氧基-4-氟基-5-甲氧基-苯基）_5H-吡 4并[3,2-d]嘯咬-7-緩酸[(R)-l-(2-經基-乙醯基）_四氩吨嘻_3_基]_ 醯胺 自4-(2-環丙基曱氧基-4-氟基-5-曱氧基-苯基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸（R)-四氫吡咯-3-基醯胺鹽酸鹽（實例A165) 與醋酸氣魏基-曱基酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 〇 MS (ESI) ： m/z = 484 (MH+, 100%). iH-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.35 (寬廣 s，1H，-NH); 9.05 (s，1H); 8.61 (d，J = 7.0, 1H，-NH) ; 8.59 (d，J = 7.0, 0.5H，-NH) ; 8.31 (s，1H); 7.41 (d，J = 9.8, 1H); 7.18 (d，J = 13.4, 1H); 4.63 (m，0.5H); 4.51 (m，0.5H & 寬廣 s，1H，-OH); 4.06 (s，1H); 3.86 (s，1H); 3.84 (s，3H & d，J 0 4.4, 2H) ； 3.80-3.70 (m, 1H) ； 3.62-3.44 (m, 1.5H) ； 3.41-3.29 (m, 1.5H)； 2.33-2.17 (m, 1H) ； 2.07 (m, 0.5H) ； 1.93 (m, 0.5H) ； 0.92 (m, 1H) ； 0.33 (m, 2H) ； 0.17 (m, 2H). 138235 - 357- 200944527 實例232 : 4-(2-環丙基曱氧基-4-氟基-5-甲氧基-苯基）-5H-吡 B各并[3,2-d]°^ π定-7-叛酸[(R)-l-((S)-2-經基-丙酿基）-四氮p比洛_3_ 基]-醢胺 自4-(2-環丙基曱氧基-4-IL基-5-曱氧基-苯基）-5H-p比0各并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸（R)-四氫吡咯-3-基醯胺鹽酸鹽（實例A165) 與醋酸（S)-l-氯羰基-乙酯開始，獲得標題化合物，為無色固 體。 MS (ESI) ： m/z = 498 (MH+, 100%). © W-NMR (400 MHz, DMSO-d6) : 11.61 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.04 (s， 0.5H) ； 9.01 (s, 0.5H) ； 8.61 (d, J = 6.9, 1H, -NH) ； 8.59 (d, J = 7.0, 0.5H, -NH) ； 8.31 (s, 1H) ； 7.41 (d, J = 9.8, 1H) ； 7.18 (d, J = 13.4, 1H) ； 4.91 (d, J = 6.8, 0.5H, -OH) ； 4.86 (d, J = 6.8, 0.5H, -OH) ； 4.60 (m, 0.5H)； 4.53 (m, 0.5H) ； 4.26 (m, 0.5H) ； 4.02 (m, 0.5H) ； 3.84 (s, 3H & d, J 0 4.4, 2H) ； 3.82-3.72 (m, 1H) ； 3.71-3.52 (m, 2.5H) ； 3.47 (m, 0.5H) ； 3.40-3.30 (m, 1H) ； 2.33-2.17 (m, 1H) ； 2.07 (m, 0.5H) ； 1.93 (m, 0.5H) ； 1.23 (d, J =6.6, 1.5H) ； 1.20 (d, J = 6.6, 1.5H) ； 0.92 (m, 1H) ； 0.33 (m, 2H) ； 0.17 ❹ (m, 2H). 實例233 :反式-4-(2-環丙基甲氧基_5_氟基_4_甲氧基-苯 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-羥基-乙醯胺基）-環己 基]-醯胺 自反式-4-(2-環丙基曱氧基·5-氟基_4_曱氧基-苯基）-5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）_醯胺（實例A139)與醋酸 氯羰基-甲基酯開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) · m/z = 512.1 (MH+, 100%) 138235 •358· 200944527 iH-NMR (300 MHz，DMSO-d6): 11.95 (寬廣 s，1H，-NH); 9.01 (s，1H); 8.36 (d，J = 7.8, 1H，-NH); 8.24 (d，J = 2.6, 1H) ; 7.50 (d，J = 11.8, 1H); 7.47 (d, J = 8.3, 1H, -NH) ； 6.93 (d, J = 7.3, 1H) ； 5.41 (t, J = 5.8, 1H, -OH) ； 3.97 (s, 3H) ； 3.95 (d, J = 7.1, 2H) ； 3.79 (m, 1H & d, J = 5.8, 2H)； 3.69 (m, 1H) ； 2.03 (m, 2H) ； 1.82 (m, 2H) ； 1.46 (m, 4H) ； 0.96 (m, 1H)； 0.35 (m, 2H) ； 0.21 (m, 2H). 實例234 :反式-4-(2-環丙基曱氧基-5-氟基-4-甲氧基-苯 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-((S)-2-羥基-丙醯基胺基）-環 Ο 己基]-醯胺 自反式-4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-甲氧基-苯基）-5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶冬羧酸（4-胺基-環己基）-醯胺（實例A139)與醋酸 (S)-l-氣羰基-乙酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 526 (MH+, 100%). 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.95 (寬廣 s，1H，-NH); 9.01 (s，1H); 8.36 (d, J = 7.9, 1H, -NH) ； 8.25 (s, 1H) ； 7.50 (d, J = 11.8, 1H) ； 7.42 (d, J = 8.3, 1H, -NH) ； 6.93 (d, J = 7.3, 1H) ； 5.41 (d, J = 5.2, 1H, -OH)； ❹ 3.97 (s, 3H)； 3.94 (d, J = 7.1, 2H & m, 1H)； 3.81 (m, 1H)； 3.64 (m, 1H)； 2.03 (m, 2H) ； 1.81 (m, 2H) ； 1.44 (m, 4H) ； 1.21 (d, 3H) ； 0.97 (m, 1H)； 0.36 (m, 2H) ； 0.21 (m, 2H). 實例235 :反式-4-(2-環丙基甲氧基_5_氟基-4-甲氧基-苯 基）-5H-峨咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸{4-[(1-羥基-環丙烷羰基）-胺 基]-環己基}-酿胺 自反式-4-(2-環丙基曱氧基_5_氟基_4_曱氧基-苯基）_5H_吡咯 并[3,2-d]嘴啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）·醯胺（實例A139)與醋酸 138235 •359- 200944527 1-氣羰基-環丙基酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 538 (MH+, 100%). 1H-NMR (300 MHz，DMSad6)·· 11.95 (寬廣 s，m，_阳)；9 〇1 (s，m); 8.36 (d, J = 7.9, 1H, -NH) ； 8.25 (s, 1H) ； 7.57 (d, J = 8.4, 1H, -NH)； 7.49 (d, J = 11.8, 1H) » 6.93 (d, J = 7.3, 1H) ； 6.20 (s, 1H, -OH) ； 3.97 (s, 3H), 3.95 (d, J = 7.1, 2H)» 3.81 (m, 1H) ； 3.69 (m, 1H) ； 2.02 (m, 2H) * 1.83 (m, 2H) ’ 1.48 (m, 4H)，1.02 (m，2H); 0.97 (m, 1H); 0.82 (m, 2H); 0.36 (m, 2H) ； 0.21 (m, 2H). © 實例236 : 4-(2-環丙基曱氧基-5-氟基-4-甲氧基-苯基）_5H-吡 咯并[3,2_d]嘧咬-7-羧酸[1-(2-羥基-乙醯基）_六氫吡啶_4_基]_醯胺 自4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-曱氧基-苯基）_5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸六氫吡啶-4-基醯胺鹽酸鹽（實例A166)與醋 酸乳徵基-曱基S旨開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 498 (MH+, 100%). iH-NMR (300 MHz，DMSO-dg) : 11.97 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.01 (s， 1H) ； 8.52 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.27 (d, J = 3.3, 1H) ； 7.48 (d, J = 11.9, 1H) ； 6.93 (d, J = 7.3, 1H) ； 4.51 (t, J = 5.2, 1H, -OH) ； 4.18 (m, 2H)； 4.13 (dd, J! = J2= 5.2, 2H) ； 3.97 (m, 3H) ； 3.95 (d, J = 7.2, 2H) ； 3.69 (m, 1H) ； 3.19 (m, 1H) ； 2.99 (m, 1H) ； 1.98 (m, 2H) ； 1.56 (m, 1H) ； 1.45 (m, 1H) ； 0.97 (m, 1H) ； 0.36 (m, 2H) ； 0.22 (m, 2H). 實例237 : 4-(2-環丙基曱氧基-5-氟基-4-甲氧基-苯基）-5H-吡 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[H(S)-2-羥基-丙醯基）-六氫吡啶-4-基]-醢胺 自4-(2-環丙基甲氧基各氟基-4-甲氧基·苯基）-5H-吡咯并 138235 -360- 200944527 P，2-d]嘧啶-7-羧酸六氫吡啶-4-基醯胺鹽酸鹽（實例A166)與醋 酸⑸-1-乳幾基-乙S旨開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 512 (MH+ ； 100%). 1 H-NMR (300 MHz，DMSO-d6): 11.98 (寬廣 s，1H，-NH); 9.01 (s，1H); 8.52 (d, J = 7.8, 1H，-NH) ; 8.27 (s，1H) ; 7.50 (d，J = 11.9, ih) ; 6.93 (d J = 7.3, 1H) ； 4.86 (d, J = 6.9, 1H, -OH) ； 4.47 (m, 1H) ； 4.20 (m, 2H)； 3.97 (s, 3H & m, 1H)； 3.95 (d, J = 7.1, 2H)； 3.29 (m, 1H)； 2.97 (m, 1H)； 1.98 (m，2H) ; 1.53 (m，1H); 1.43 (m, 1H); 1.21 (寬廣 s，3H); 0.97 (m， 〇 1H) ； 0.36 (m, 2H) ； 0.22 (m, 2H). 實例238 : 4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-甲氧基-苯基）_5乩吡 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸{1-[1-(1-羥基-環丙基）_甲醯基]_六氫峨 啶-4-基卜醯胺 自4-(2-環丙基曱氧基-5-氟基-4-曱氧基-苯基）_5H_吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸六氫吡啶-4-基醯胺鹽酸鹽（實例A166)與醋 酸1-氣羰基-環丙基酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 524 (MH+, 100%). W-NMR (300 MHz，DMSO-d6): 11.98 (寬廣 s，1H，-NH); 9.02 (s，1H); 8.53 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.27 (s, 1H) ； 7.50 (d, J = 11.8, 1H) ； 6.93 (d, J = 7.3, 1H) ； 6.31 (s, 1H, -OH) ； 4.28 (m, 1H) ； 4.18 (m, 2H) ； 3.97 (s, 3H) ； 3.95 (d, J = 7.2, 2H) ； 3.16 (m, 2H) ； 1.99 (m, 2H) ； 1.52 (m, 2H)； 0-95 (m, 1H & m, 2H) ； 0.77 (m, 2H) ； 0.37 (m, 2H) ； 0.22 (m, 2H). 實例239 : 4-(2-環丙基曱氧基-5-氟基-4-甲氧基-苯基）-5H-吡 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[(S)-l-((S)-2-羥基-丙醯基）-六氫吡啶-3-基]-酿胺 138235 361 · 200944527 自4-(2-環丙基甲氧基_5_氟基_4_甲氧基-苯基）_5H_吡咯并 [3’2-d]嘧唆-7-羧酸⑸-六氫吡咬_3_基醯胺鹽酸鹽（實例A168)與 醋酸（S)-l-氯羰基-乙酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 512 (MH+ ； 100%). 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.99 (寬廣 s，1H，-NH); 8.99 (s，1H); 8.58 (d，J = 7.7, 1H，-NH) ; 8.27 (寬廣 s，1H) ; 7.50 (d，J = 11.9, 1H); 6.93 (d, J = 7.3, 1H) ； 4.87 (~d, 0.5H, -OH) ； 4.81 (~d, 0.5H, -OH) ； 4.46 (m, 1H) ； 4.05 (m, 0.5H) ； 3.97 (s, 3H) ； 3.94 (d, J = 7.2, 2H & m, 2H)； © 3.70 (m, 1H)； 3.34 (m, 1H)； 3.14 (m, 0.5H)； 1.99 (m, 1H)； 1.76 (m, 2H)； 1.56 (m, 1H) ； 1.21 (~d, 1.5H) ； 1.13 (~d, 1.5H) ； 0.97 (m, 1H) ； 0.36 (m, 2H) ； 0.21 (m, 2H). 實例240 : 4-(2-環丙基曱氧基-5-氟基_4_曱氧基_苯基）_511_吡 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[(R)-l-((S)-2-羥基-丙醯基）-六氫吡啶_3_ 基]-醢胺 自4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-曱氧基-苯基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸（R)-六氫吡啶-3-基醯胺鹽酸鹽（實例A167) 與醋酸(S)-l-氣羰基-乙酯開始，獲得標題化合物，為無色固 體。 MS (ESI) ： m/z = 512 (MH+ ； 100%). W-NMR (300 MHz, DMSO-d6) : 11.98 (寬廣 s, 1H，-NH) ; 8.99 (s, 0.5H) ; 8.% (s，0.5H) ; 8.57 (d，J = 7.7, 1H，-NH) ; 8.27 (寬廣 s，1H); 7.50 (d, J = 11.9, 1H) ； 6.93 (d, J = 7.3, 1H) ； 4.76 (~d, 0.5H, -OH) ； 4.62 (~d, 0.5H, -OH) ； 4.46 (m, 1H) ； 4.06 (m, 0.5H) ； 3.97 (s, 3H) ； 3.94 (d, J = 7.2, 2H & m, 2H) ； 3.59 (m, 0.5H) ； 3.38 (m, 1H) ； 3.20 (m, 1H)； 138235 •362· 200944527 1.98 (m，1H) ; 1.76 (m，2H); 1.52 (m，1H); 1.24 (寬廣 s，3H); 0.97 (m， 1H) ； 0.36 (m, 2H) ； 0.22 (m, 2H). 實例241 : 4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-曱氧基-苯基）-5H-吡 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[(RH-(2-羥基-乙醯基）_四氫吡咯各基]_ 醯胺 自4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-甲氧基-笨基）_5H_吡咯并 [3,2-d]鳴咬-7-叛酸（R)-四氫峨β各-3-基醯胺鹽酸鹽（實例A169) 與醋酸氯羰基-曱基酯開始’獲得標題化合物，為無色固體。 ❹ MS (ESI) ： m/z = 484 (MH+, 100%). ^-NMR (300 MHz, DMSO-de/MeOH-d4) ： 9.01 (s, 1H) ； 8.63 (d, J = 7.3, 0.5H ； -NH) ； 8.61 (d, J = 7.3, 0.5H, -NH) ； 8.29 (s, 1H) ； 7.49 (d, J = 11.8, 1H) ； 6.92 (d, J = 7.3, 1H) ； 4.62 (m, 0.5H) ； 4.52 (m, 0.5H) ； 4.06 (s, 1H)； 4.01 (s, 1H) ； 3.97 (s, 3H) ； 3.95 (d, J = 7.0, 2H) ； 3.77 (m, 1H) ； 3.53 (m, 1.5H) ； 3.36 (m, 1.5H) ； 2.33-2.17 (m, 1H) ； 2.07 (m, 0.5H) ； 1.93 (m, 0.5H) ； 0.96 (m, 1H) ； 0.36 (m, 2H) ； 0.21 (m, 2H). 實例242 : 4-(2-環丙基曱氧基-5-氟基-4-甲氧基-苯基）_5H-吡 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[(R)-l-((S)-2-羥基-丙醯基）_四氫吡咯·3_ 基]-醯胺 自4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-甲氧基-苯基）-5Η- ρ比嘻并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸（R)-四氫吡咯-3-基醯胺鹽酸鹽（實例Α169) 與醋酸(S)-l-氯羰基-乙酯開始’獲得標題化合物，為無色固 體。 MS (ESI) ： m/z = 498 (MH+, 100%). W-NMR (300 MHz，DMSO-dg) : 11.86 (寬廣 s，1H, -NH) ; 9.00 (s, 138235 - 363 - 200944527 0.5H) ； 8.97 (s, 0.5H) ； 8.64 (d, J = 7.0, 1H ； -NH) ； 8.28 (s, 1H) ； 7.50 (d, J = 11.8) ； 6.92 (d, J = 7.2, 1H) ； 4.91 (d, J = 6.8, 0.5H, -OH) ； 4.85 (d, J = 6.8, 0.5H, -OH) ； 4.60 (m, 0.5H) ； 4.55 (m, 0.5H) ； 4.41 (m, 0.5H)； 4.26 (m, 0.5H) ； 3.97 (s, 3H) ； 3.95 (d, J = 7.0, 2H) ； 3.83 (m, 0.5H)； 3.78 (m, 0.5H) ； 3.71-3.53 (m, 1.5H) ； 3.34 (m, 1H) ； 2.29 (m, 0.5H)； 2.19 (m, 0.5H) ； 2.07 (m, 0.5H) ； 1.95 (m, 0.5H) ； 1.23 (d, J = 6.5, 1.5H)； 1.19 (d, J = 6.5, 1.5H) ； 0.96 (m, 1H) ； 0.36 (m, 2H), 0.22 (m, 2H). 實例243 :反式-4-(2-環丙基甲氧基-5-甲基-苯基）-5H-p比洛并 © [3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-羥基-乙醯胺基）-環己基]-醯胺 自反式-4-(2-環丙基甲氧基-5-曱基-苯基)-511->»比σ各并[3,2-d]鳴 啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）-醯胺（實例A170)與醋酸氣羰基-甲 基酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 478 (MH+, 100%). 1H-NMR (400 MHz，DMSO-W· 11.96 (寬廣 s，1H，-NH); 9.03 (s，1H); 8.36 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.22 (s, 1H) ； 7.47 (d, J = 8.2, 1H, -NH)； 7.44 (s, 1H) ； 7.33 (d, J = 8.4, 1H) ； 7.06 (d, J = 8.4, 1H) ； 5.41 (t, J = 5.6 1H, -OH) ； 3.86 (d, J = 6.8, 2H) ； 3.79 (d, J = 5.6, 2H & m, 1H) ； 3.69 (m, 1H) ； 2.33 (s, 3H) ； 2.02 (m, 2H) ； 1.83 (m, 2H) ； 1.47 (m, 4H) ； 0.93 (m, 1H) ； 034 (m, 2H) ； 0.19 (m, 2H). 實例244 :反式-4-(2-環丙基甲氧基_5_甲基_苯基）_5H_吡咯并 [3,2-d]嘧咬-7-叛酸[4-((S)-2-羥基-丙醯基胺基）_環己基]_醯胺 自反式-4-(2-環丙基甲氧基-5-曱基-苯基)·5Η-吡咯并[3,2-d]嘴 咬-7-叛酸（4-胺基-環己基）-醢胺（實例ΑΠ0)與醋酸（s)-i-氣幾 基-乙醋開始，獲得標題化合物，為無色固體。 138235 •364- 200944527 MS (ESI) ： m/z = 492 (MH+, 100%). W-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.96 (寬廣 s，1H，-NH); 9.03 (s，1H); 8.36 (d, J = 7.9, 1H, -NH) ； 8.22 (s, 1H) ； 7.44 (d, J = 2.0, 1H) ； 7.42 (d, J = 10.0, 1H, -NH) ； 7.33 (dd, J} = 8.4, J2= 2.0, 1H) ； 7.06 (d, J = 8.4, 1H) ； 5.41 (d, J = 6.1, 1H, -OH) ； 3.96 (m, 1H) ； 3.86 (d, J = 6.8, 2H & m, 1H) ； 3.64 (m, 1H) ； 2.32 (s, 3H) ； 2.03 (m, 2H) ； 1.81 (m, 2H) ； 1.44 (m, 4H) ； 1.21 (d, J = 6.8, 3H) ； 0.93 (m, 1H) ； 0.34 (m, 2H) ； 0.19 (m, 2H). 實例245 :反式-4-(2-環丙基甲氧基-5-曱基-苯基）-5H-吡咯并 © [3,2-d]嘧啶-7-羧酸{4-[(1-羥基-環丙烷羰基)-胺基]-環己基醢胺 自反式-4-(2-環丙基曱氧基-5-曱基-苯基比咯并[3,2-d]嘧 啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）-醯胺（實例A170)與醋酸1-氣羰基-環丙基酯開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 504 (MH+, 100%). W-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.95 (寬廣 s，1H，-NH); 9.03 (s，1H); 8.36 (d, J = 7.9, 1H, -NH) ； 8.22 (d, J = 3.4, 1H) ； 7.57 (d, J = 8.4, 1H, -NH) ； 7.44 (d, J = 2.1, 1H) ； 7.33 (dd, J1= 8.4, J2= 2.1, 1H) ； 7.06 (d, J =8.4, 1H) ； 6.20 (s, 1H, -OH) ； 3.86 (d, J = 6.9, 2H & m, 1H) ； 3.70 (m, 1H) ； 2.32 (s, 3H) ； 2.03 (m, 2H) ； 1.82 (m, 2H) ； 1.59-1.38 (m, 4H)； 1.03 (m, 2H) ； 0.93 (m, 1H) ； 0.83 (m, 2H) ； 0.34 (m, 2H) ； 0.19 (m, 2H). 實例246 : 4-(2-環丙基曱氧基-5_甲基-苯基）_5凡吡咯并[3,2_d] 嘴。定-7-羧酸[1-(2-羥基-乙醯基）_六氫吡啶斗基]•醯胺 自4-(2-環丙基曱氧基·5_甲基-苯基）_5H_吡咯并[3,2_d]嘧啶_7_ 羧酸六氫吡啶-4-基醯胺（實例A171)與醋酸氯羰基-甲基酯開 始’獲得標題化合物，為無色固體。 138235 - 365 - 200944527 MS (ESI) ： m/z = 464 (MH+, 100%). W-NMR (400 MHz，DMSO-de): 11.99 (寬廣 s，1H，-NH); 9.03 (s， 1H) ； 8.52 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.25 (s, 1H) ； 7.44 (d, J = 1.9, 1H)； 7.33 (dd, Ji = 8.5, J2= 1.9, 1H) ； 7.06 (d, J = 8.5, 1H) ； 4.51 (t, J = 5.4, 1H, -OH) ； 4.23-4.11 (m, 2H) ； 4.14 (d, J = 5.4, 2H) ； 3.87 (d, J = 6.9, 2H)； 3.69 (m, 1H) ； 3.20 (m, 1H) ； 3.00 (m, 1H) ； 2.33 (s, 3H) ； 1.99 (m, 2H)； 1.56 (m, 1H) ； 1.44 (m, 1H) ； 0.94 (m, 1H) ； 0.34 (m, 2H) ； 0.19 (m, 2H). 實例247 : 4-(2-環丙基曱氧基·5_甲基-苯基）_5H_吡咯并[3,2_d] 〇 嘧啶-7·羧酸[l-((S)-2-羥基-丙醯基）-六氫吡啶-4-基]-醯胺 自4-(2-環丙基甲氧基-5-甲基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸六氢吡啶-4-基醯胺（實例A171)與醋酸（S)-l-氣羰基-乙酯 開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 478 (MH+, 100%). 1H-NMR (400 MHz，DMSO-d6): 11.99 (寬廣 s，1H, -NH); 9.03 (s, 1H); 8.52 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.25 (s, 1H) ； 7.44 (d, J = 1.9, 1H) ； 7.33 (dd, Ji = 8.5, J2= 1.9, 1H) ； 7.06 (d, J = 8.5, 1H) ； 4.86 (d, J = 6.9, 1H, -OH)； 4.47 (m, 1H) ； 4.29-4.10 (m, 2H) ； 3.97 (m, 1H) ； 3.86 (d, J = 6.8, 2H)； 3.29 (m, 1H) ； 3.97 (m, 1H) ； 2.33 (s, 3H) ； 1.99 (m, 2H) ； 1.57 (m, 1H)； 1.43 (m，1H) ; 1.21 (寬廣 s, 3H); 0.94 (m, 1H) ; 0.34 (m, 2H) ; 0.19 (m, 2H). 實例248 : 4-(2-環丙基甲氧基-5-甲基-苯基)-5H-吡咯并[3,2-d] 鳴咬-7-缓酸[1-(1-經基-環丙烧幾基）_六氫p比咬_4_基]_醯胺 自4-(2-環丙基曱氧基-5-甲基-苯基）-5H-p比嘻并[3,2-d]嘴咬-7-緩酸六氫p比咬-4-基醯胺（實例A171)與醋酸1-氯幾基_環丙基 138235 -366- 200944527 酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 490 (MH+, 100%). W-NMR (400 MHz，DMSO-de): 11.99 (寬廣 s，1H，-NH); 9.03 (s，1H); 8.53 (d, J = 7.9, 1H, -NH) ； 8.25 (s, 1H) ； 7.44 (d, J = 1.9, 1H) ； 7.33 (dd, J1= 8.5, J2= 1.9, 1H) ； 7.06 (d, J = 8.5, 1H) ； 631 (s, 1H, -OH) ； 4.28 (m, 1H)； 4.24-4.10 (m, 2H)； 3.87 (d, J = 6.9, 2H)； 3.17 (m, 2H)； 2.33 (s, 3H)； 1.99 (m, 2H) ； 1.53 (m, 1H) ； 0.94 (m, 3H) ； 0.77 (m, 2H) ； 0.34 (m, 2H)； 0.19 (m, 2H). © 實例249 : 4-(5-乙氧基苯并[1,3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸[l-((S)-2-羥基-丙醯基）-六氫吡啶-4-基]-醯胺 自4-(2-環丙基曱氧基-5-曱基-苯基）_5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸六氫吡啶-4-基醯胺（實例A175)與醋酸⑸-1-氣羰基-乙酯 開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 482 (MH+, 100%). ^-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ： 12.15 (s, 1H, -NH) ； 9.02 (s, 1H) ； 8.45 ©(d, J = 7.7, 1H, -NH) ； 8.29 (s, 1H) ； 7.02 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.58 (d J = 8.6, 1H)； 6.00 (s, 2H)； 4.86 (d, J = 6.7, 1H, -OH)； 4.47 (m, 1H)； 4.31-4.10 (m, 2H) ； 3.96 (qu, J = 6.9, 2H & m, 1H) ； 3.27 (m, 1H) ； 2.97 (m, 1H)； 1.99 (m，2H); 1.62-1.31 (m，2H); 1.20 (寬廣 s，3H); 1.03 (t，J = 6.9, 3H). 實例250 : 4-(5-乙氧基苯并[1，3]二氧伍圜烯_4_基)_讯吡咯并 [3,2-d]°f咬J-叛酸[(R)-i_(⑸_2_經基-丙醯基)_四氫峨洛j基]酿胺 自4 (5-乙氧基本并[1，3]一氧伍圜歸-4-基）-5H-p比洛并[3,2-d]嘴 啶-7-羧酸（R>四氫吡咯_3_基醯胺（實例A176)與醋酸（s)小氣羰 基-乙酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 138235 -367· 200944527 MS (ESI) ： m/z = 468 (MH+, 100%). ^-NMR (300 MHz, DMSO-d6) ： 11.72 (s, 1H, -NH) ； 9.01 (s, 0.5H)； 8.99 (s, 0.5H) ； 8.57 (d, J = 7.0, 1H, -NH) ； 8.31 (s, 1H) ； 7.02 (d, J = 8.6, 1H) ; 6.58 (d，J = 8.6, 1H) ; 6.00 (s，2H) ; 4.90 (寬廣 s，1H，-OH) ; 4.60 (m, 0.5H) ； 4.53 (m, 0.5H) ； 4.33 (m, 0.5H) ； 4.27 (m, 0.5H) ； 3.95 (qu, J =6.9, 2H) ； 3.88-3.32 (m, 4H) ； 2.34-2.13 (m, 1H) ； 2.08 (m, 0.5H) ； 1.94 (m, 0.5H) ； 1.20 (m, 3H) ； 1.03 (t, J = 6.9, 3H). 實例251: 4-(5-丙氧基-苯并[1,3]二氧伍圜稀-4-基）-5H-p比n各并 〇 [3,2-d]嘴咬-7-綾酸[1-(⑸-2-經基-丙醯基）-六氫p比咬-4-基]-醯胺 自4-(5-丙氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸六氫吡啶-4-基醯胺（實例A177)與醋酸⑶-μ氣叛 基-乙酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 496 (MH+, 100%). W-NMR (300 MHz, DMSO-de): 12.14 (s，1H,-NH); 9·02 (s, 1H) ; 8.44 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.28 (s, 1H) ； 7.02 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.58 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.86 (d, J = 6.3, 1H, -OH) ； 4.47 (m, 1H) ； 4.23 (m, 1H)； 4.16 (m, 1H)； 3.97 (m, 1H)； 3.85 (t, J = 6.4, 2H)； 3.27 (m, 1H)； 2.96 (m, 1H) ； 1.99 (m, 2H) ； 1.54 (m, 1H) ； 1.42 (m, 2H & m, 1H) ； 1.21 (寬廣 s, 3H) ; 0.63 (t, J = 7.4, 3H). 實例252 : 4·(5-丙氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯_4_基)_5H_p比洛并 [3,2-d]鳴咬-7-羧酸(⑸_2_羥基-丙醯基)_四氫吡咯_3基]酿胺 自4-(5-丙氧基-苯并[u]二氧伍圜烯斗基）_5H吡咯并[3,2 d] 嘧啶-7-缓酸(R)-四氫P比洛！基酿胺（實例A178)與酷酸（s)小氣 羰基-乙醋開始，獲得標題化合物，為無色固體。 138235 -368- 200944527 MS (ESI) ： m/z = 482 (MH+, 100%). ^-NMR (300 MHz, DMSO-d6) ： 11.99 (s, 1H, -NH) ； 9.01 (s, 0.5H)； 8.99 (s, 0.5H) ； 8.57 (d, J = 6.9, 1H, -NH) ； 8.30 (s, 1H) ； 7.03 (d, J = 8.6, 1H) ; 6.58 (d，J = 8.6, 1H) ; 6.00 (s, 2H) ; 4.90 (寬廣 s, 1H, -OH) ; 4.60 (m, 0.5H) ； 4.52 (m, 0.5H) ； 4.32 (m, 0.5H) ； 4.27 (m, 0.5H) ； 3.86 (t, J = 6.4, 2H) ； 3.80-3.34 (m, 4H) ； 2.33-2.14 (m, 1H) ； 2.08 (m, 0.5H) ； 1.97 (m, 0.5H) ； 1.42 (m, 2H) ； 1.23 (d, J = 6.5, 1.5H) ； 1.20 (d, J = 6.5, 1.5H)； 0.62 (t, J = 7.4, 3H). © 實例253: 4-(5-丁氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶_7_羧酸[l-((S)-2-羥基-丙醯基）-六氫吡啶-4-基]-醯胺 自4-(5-丁氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸六氫吡啶-4-基醯胺（實例A179)與醋睃（S)-l-氣羰 基-乙i旨開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 510 (MH+, 100%). 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) ： 12.24 (s, 1H, -NH) ； 9.02 (s, 1H) ； 8.44 (d, J = 7.7, 1H, -NH) ； 8.28 (s, 1H) ； 7.02 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.59 (d, J = o 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 4.86 (d, J = 6.9, 1H, -OH) ； 4.47 (m, 1H) ； 4.23 (m, 1H)； 4.16 (m, 1H)； 3.97 (m, 1H)； 3.88 (t, J = 6.4, 2H)； 3.27 (m, 1H)； 2.96 (m, 1H) ； 1.99 (m, 2H) ； 1.54 (m, 1H) ； 1.42 (m, 2H & m, 1H) ； 1.21 (寬廣 s，3H) ; 0.99 (m, 2H) ; 0.69 (t，J = 7.4, 3H). 實例254: 4-(5-丁氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸[(R)-l-((S)-2-羥基-丙醯基）-四氫吡咯_3_基]_醯胺 自4-(5-丁氧基-苯并[1，3]二氧伍園稀-4-基）-5H-p比洛并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸（幻-四氫吡咯-3-基醯胺（實例A181)與醋酸⑸-1-氣 138235 -369- 200944527 罗炭基-乙自旨開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) · m/z = 496 (MH+, 100%). W-NMR (300 MHz，DMSO-d6) : 12.17 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.01 (s， 0.5H) ； 8.99 (s, 0.5H) ； 8.57 (d, J = 7.0, 1H, -NH) ； 8.30 (s, 1H) ； 7.02 (d, J = 8.6, 1H)； 6.59 (d, J = 8.6, 1H)； 6.01 (s, 2H)； 4.99-4.81 (m, 1H, -OH)； 4.60 (m, 0.5H) ； 4.52 (m, 0.5H) ； 3.88 (t, J = 6.4, 2H) ； 3.84-3.33 (m, 4H)； 2.33-2.12 (m, 1H) ； 2.06 (m, 0.5H) ； 1.96 (m, 0.5H) ； 1.39 (m, 2H) ； 1.23 (d, J = 6.5, 1.5H) ； 1.20 (d, J = 6.5, 1.5H) ； 1.05 (m, 2H) ； 0.69 (t, J = 7.4, Ο 3H). 實例255 :反式-4-[4-甲氧基-2-(2-甲氧基-乙氧基）_苯基]_5H- 叶匕洛并[3,2-d]癌唆-7-叛酸[4-(2-經基-乙酿胺基）_環己基]-醯胺 自反式-4-[4-甲氧基-2-(2-曱氧基-乙氧基）_苯基]-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）-醯胺（實例A182)與醋酸氣 罗炭基-曱基醋開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 498 (MH+). 1H-NMR (400 MHz，DMSO-de): 11.73 (寬廣 s，1H，-NH); 9.00 (s，1H); 8.39 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.22 (d, J = 3.3, 1H) ； 7.69 (d, J = 8.3, 1H)； 7.48 (d, J = 8.3, 1H, -NH) ； 6.77 (s, 1H) ； 6.76 (dd, J, = 8.3, J2= 2.2, 1H)； 5.42 (t, J = 5.7, 1H, -OH) ； 4.23 (t, J = 4.6, 2H) ； 3.88 (s, 3H) ； 3.78 (d, J =5.7, 2H & m, 1H) ； 3.68 (m, 1H) ； 3.54 (t, J = 4.6, 2H) ； 3.13 (s, 3H)； 2.01 (m, 2H) ； 1.82 (m, 2H) ； 1.44 (m, 4H). 實例256 :反式-4-[4-甲氧基-2-(2-甲氧基-乙氧基）_苯基]_5H_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-((S)-2-羥基-丙醯基胺基）_環己基]_ 醢胺 138235 -370· 200944527 自反式-4-[4-曱氧基-2-(2-曱氧基-乙氧基）_苯基]_5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）_醯胺（實例A182)與醋酸 (S)-l-氣羰基-乙酯開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 512 (MH+). iH-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 11.73 (寬廣 s，1H，-NH); 9.00 (s， 1H) ； 8.39 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.22 (s, 1H) ； 7.69 (d, J = 8.3, 1H)； 7.43 (d, J = 8.3, 1H, -NH) ； 6.77 (s, 1H) ； 6.76 (dd, = 8.3, J2= 2.2, 1H)； 5.43 (d, J = 5.1, 1H, -OH) » 4.23 (t, J = 4.6, 2H) I 3.93 (m, 1H) J 3.88 (s, ❹ 3H) , 3.82 (m, 1H) ； 3.63 (m, 1H) ； 3.53 (t, J = 4.6, 2H) ； 3.13 (s, 3H)； 2.01 (m, 2H) ； 1.80 (m, 2H) ； 1.43 (m, 4H) ； 1.20 (d, J = 6.7, 3H). 實例257 :反式-4-[4-曱氧基-2-(2-甲氧基-乙氧基）·苯基]_5H· 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸{4-[(l-經基-環丙烷羰基）_胺基環己 基}-醯胺 自反式-4-[4-曱氧基-2-(2-曱氧基-乙氧基）-苯基]_5H_吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）-醯胺（實例A182)與醋酸i 氯数基-環丙基自旨開始，獲得標題化合物，為無色固體。 w MS (ESI) ： m/z = 524 (MH+). iH-NMR (400 MHz，DMSO-d6): 11.72 (寬廣 s，1H，-NH); 9.00 (s， 1H) ; 8.39 (d, J = 7.8, 1H，_NH) ; 8.22 (s，1H) ; 7.69 (d，J = 8.5, 1H); 7.57 (d, J = 8.5, 1H, -NH) ； 6.77 (s, 1H) ； 6.76 (dd, J1 = 8.5, J2= 2.2, 1H)； 6.20 (s, 1H, -OH) ； 4.23 (t, J = 4.6, 2H) ； 3.87 (s, 3H) ； 3.84 (m, 1H)； 3.68 (m, 1H) ； 3.54 (t, J = 4.6, 2H) ； 3.13 (s, 3H) ； 2.01 (m, 2H) ； 1.82 (m, 2H) ； 1.48 (m, 4H) ； 1.01 (m, 2H) ； 0.81 (m, 2H). 實例258 :順式-4-[4-曱氧基-2-(2-曱氧基-乙氧基）_苯基]_犯_ 138235 •371 · 200944527 口比洛并[3,2-d],。定-7-缓酸{4-[(l-經基-環丙烧幾基）胺基]環己 基}-醯胺 自順式-4-[4-甲氧基-2-(2-曱氧基-乙氧基）_苯基]_5H吡咯并 [3,2-d]鳴咬-7-緩酸（4-胺基-環己基）-酿胺（實例A183)與醋酸1-氣幾基-環丙基醋開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 524 (MH+). 1H-NMR (400 MHz，DMSO-d6): 11.73 (寬廣 s，1H，_NH); 9 〇4 (s，m); 8.71 (d，J = 7.8, 1H，-NH) ; 8.23 (s，1H) ; 7.70 (d, J = 8.3, 1H) ; 7.56 (d， © J = 7.8, 1H, -NH) ； 6.77 (s, 1H) ； 6.76 (dd, = 8.3, J2= 2.2, 1H) ； 6.25 (s, 1H, -OH) ； 4.24 (t, J = 4.6, 2H) ； 4.08 (m, 1H) ； 3.88 (s, 3H) ； 3.78 (m, 1H), 3.55 (t, J = 4.6, 2H)； 3.14 (s, 3H)； 1.85-1.67 (m, 8H)； 1.82 (m, 2H)； 1.03 (m, 2H) ； 0.83 (m, 2H). 實例259 : 4-[4-曱氧基-2-(2-甲氧基-乙氧基)_苯基]_犯_吡咯并 [3,2-d]’咬叛[1-(1-經基-環丙烧幾基)_六氫p比咬冰基]_醯胺 自4-[4-曱氧基-2-(2-甲氧基-乙氧基）_苯基]_5H_吡咯并[32_d] 嘧啶-7-羧酸六氫吡啶-4-基醯胺（實例A184)與醋酸μ氣羰基_ 環丙基醋開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 510 (MH+). 1 H-NMR (400 MHz’ DMSO-d6): 11.74 (寬廣 s，1H，-NH); 9.00 (s，1H); 8.56 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.24 (s, 1H) ； 7.70 (d, J = 8.3, 1H) ； 6.77 (s, 1H) ； 6.76 (dd, J1= 8.3, J2= 2.1, 1H) ； 6.30 (s, 1H, -OH) ； 4.30 (m, 1H)； 4.24 (t, J = 4.6, 2H) ； 4.18 (m, 2H) ； 3.87 (s, 3H) ； 3.54 (t, J = 4.6, 2H)； 3.13 (s, 3H & m, 2H) * 2.00 (m, 2H) ； 1.51 (m, 2H) ； 0.94 (m, 2H) ； 0.77 (m, 2H). 138235 -372- 200944527 實例260:反式-4-[5-(2-甲氧基-乙氧基)_苯并[13]二氧伍園烯 -4-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-羥基-乙醯胺基）_環己 基]-醯胺 自反式-4-[5-(2-甲氧基-乙氧基）-苯并[13]二氧伍圜烯_4_ 基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-胺基-環己基醯胺（實例 A185)與醋酸氣羰基-甲基酯開始，獲得標題化合物，為無色 固體。 MS (ESI) ： m/z = 512 (MH+). © 1 H-NMR (200 MHz，DMSO-d6): 12.12 (寬廣 s，1H，_NH); 9Ό2 (s，m); 8.33 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.23 (s, 1H) ； 7.47 (d, J = 8.2, -NH) ； 7.02 (d, J = 8.6, 1H); 6.61 (d，J = 8.6, 1H); 6.01 (s，2H); 5.42 (寬廣 s，1H, -OH); 4.03 (t, J = 4.7, 2H) ； 3.79 (s, 2H & m, 2H) ； 3.39 (t, J = 4.7, 2H) ； 3.02 (s, 3H) ； 2.04 (m, 2H) ； 1.81 (m, 2H) ； 1.45 (m, 4H). 實例261:順式-4-[5-(2-曱氧基-乙氧基)_苯并[u]二氧伍圜烯 -4-基]-5H-p比略并[3,2-d]响咬-7-叛酸[4-(2-經基-己醯胺基）_環己 基]-醯胺 〇 自順式-4-[5-(2-甲氧基-乙氧基）-苯并[1,3]二氧伍圜烯-4-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-胺基-環己基醯胺（實例 A186)與醋酸氣羰基-曱基酯開始，獲得標題化合物，為無色 固體。 MS (ESI) ： m/z = 512 (MH+). iH-NMR (200 MHz, DMSO-d6) : 11.20 (寬廣 s，iH，-NH) ; 9.05 (s， 1H)； 8.59 (d, J = 7.5, 1H； -NH)； 8.28 (s, 1H)； 7.56 (d, J = 7.7, 1H, -NH)； 7.03 (d，J = 8.6, 1H) ; 6.62 (d，J = 8·6, 1H) ; 6.02 (s，2H) ; 5.40 (寬廣 138235 •373 - 200944527 s, 1H, -OH) ； 4.04 (t, J = 4.7, 2H & m, 1H) ； 3.82 (s, 2H & m, 1H) ； 3.39 (t, J = 4.7, 2H) ； 3.03 (s, 3H) ； 1.72 (m, 8H). 實例262:順式-4-[5-(2-曱氧基-乙氧基)_苯并[i，3]二氧伍圜稀 -4-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(⑶-2-羥基-丙醯基胺基）— 環己基]-醯胺 自順式-4-[5-(2-甲氧基-乙氧基）_苯并[13]二氧伍圜烯_4_ 基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-胺基-環己基）_醯胺（實例 A186)與醋酸（S)-l-亂幾基-乙醋開始，獲得標題化合物，為無 〇 色固體。 MS (ESI) ： m/z = 526 (MH+). iH-NMR (200 MHz，DMSO-d6) : 11.82 (寬廣 s，1H, -NH) ; 9.05 (s， 1H)； 8.57 (d, J = 7.4, 1H； -NH)； 8.28 (s, 1H)； 7.50 (d, J = 7.7, 1H, -NH)； 7.03 (d, J = 8.6, 1H) ; 6.62 (d，J = 8.6, 1H) ; 6.02 (s, 2H) ; 5.37 (寬廣 s, 1H, -OH) ； 4.04 (t, J = 4.7, 2H & m, 1H) ； 3.99 (m, 1H) ； 3.76 (m, 1H)； 3.39 (t, J = 4.7, 2H) ； 3.03 (s, 3H) ； 1.74 (m, 8H) ； 1.22 (d, J = 6.7, 3H). 實例263 : 4-[5-(2-甲氧棊-乙氧基）_苯并[u]二氧伍圜烯斗 Ο 基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[i-((s)-2-羥基-丙醯基）-六氫吡 啶-4-基]-醯胺 自4-[5-(2-甲氧基-乙氧基）-苯并[ι，3]二氧伍園烯_4_基]-5H-吡 咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸六氫吡啶_4_基醯胺（實例A187)與醋酸 ⑶-1-氣叛基-乙酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 512 (MH+). W-NMR (200 Μϊίζ，DMSO-d6) : 12.19 (寬廣 s，1H，-NH) ; 9.02 (s， 1H) ； 8.45 (d, J = 7.7, 1H ； -NH) ； 8.30 (s, 1H) ； 7.02 (d, J = 8.6, 1H)； 138235 -374- 200944527 6.61 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.01 (s, 2H) ； 4.87 (d, J = 6.9, 1H, -〇H) ； 4.47 (m, 1H) ； 4.18 (m, 2H) ； 4.03 (t, J = 4.7, 2H) ； 3.92 (m, 1H) ; 3.39 (t, J = 4.7, 2H) ； 3.30 (s, 1H) ； 3.02 (s, 3H) ； 2.94 (m, 1H) ； L99 (m, 2H) ; !.5l (m, 2H) ； 1.21 (d, J = 6.3, 3H).
實例264 ·· 4-(5-乙酿基_2_環丙基甲氧基苯基）_5H_p比略并 [3’2-d]« -7-緩酸[H(S)_2_經基_丙酿基）六氫叶卜定-4·基]•酿胺 於得自實例A81之4_(5_乙酿基·2_環丙基甲氧基苯基）5η_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶冬羧酸(43毫克；〇12毫莫耳）在二氣甲烷（2 宅升）中之溶液内，添加1(3—二甲胺基丙基）3乙基碳化二亞 胺鹽酸鹽（0.16毫莫耳）、三乙胺（0.24毫莫耳）及丨羥基苯并三 唑（0_12毫莫耳）。將此懸浮液在環境溫度下攪拌2〇分鐘，然 後，添加彳于自實例A190之（S)-l-(4-胺基-六氫p比咬_ι_基）_2_經基 -丙-1-酮鹽酸鹽（0.16毫莫耳）。將反應混合物於環境溫度下攪 拌過夜。蒸發揮發性物質’並使粗製物在醋酸乙酯與磷酸 鹽緩衝劑水溶液（1M，pH = 7)之間分配。分離有機相，以磷 酸鹽緩衝劑水溶液洗滌，及蒸發至乾涸。使所獲得之粗產 物藉製備型HPLC純化’產生38毫克標題化合物，為白色固 體。 MS (ESI) ： m/z = 506 (MH+, 100%). 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ： 12.15 (s, 1H, -NH), 9.10 (s, 1H), 8.52 (d, 1H, J = 7 Hz, NH), 8.30 (s, 1H), 8.21 (d, 1H, J = 1.5 Hz), 8.12 (dd, 1H, J =9, 1.5 Hz), 7.28 (d, 1H, J = 9 Hz), 4.45 (m, 1H), 4.18 (m, 2H), 4.02 (d, 2H, J = 7 Hz), 3.28 (m, 1H), 2.98 (m, 1H), 2.60 (s, 3H), 1.98 (m, 2H), 1.50 (m, 2H), 1.20 (m, 3H), 1.00 (m, 1H), 0.35 (m, 2H), 0.24 (m, 2H). 138235 -375 - 200944527 下述化合物係類似上文實例264中所述之程序獲得。 實例265 . 4-(5-乙醯基環丙基甲氧基_苯基卜邪峨p各并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸[H2_f氧基_乙醯基）_六氫吡啶斗基]醯胺 自4-(5-乙醯基-2-環丙基曱氧基_苯基）_511_吡咯并口二-切嘧啶 -7-羧酸（實例A81)與1-(4-胺基·六氫吡啶小基）_2_甲氧基乙酮 (A192)開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 506 (MH+, 100%). 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) 12.15 (s, 1H, -NH)； 9.10 (s, 1H)； 8.50 (d, © J = 7.0, 1H, -NH) ； 8.32 (s, 1H) ； 8.20 (d, J = 1.5, 1H) ； 8.12 (dd, Jj = 9.0, J2= 1.5, 1H) ； 7.25 (d, J = 9.0, 1H) ； 4.22 (m, 2H) ； 4.03 (m, 2H) ； 4.02 (d, J = 7.0, 2H) ； 3.75 (m, 1H) ； 3.20 (m, 1H) ； 2.93 (m, 1H) ； 2.60 (s, 3H)； 1.95 (m, 2H) ； 1.75 (m, 2H) ； 1.00 (m, 1H) ； 0.35 (m, 2H) ； 0.24 (m, 2H). 實例266 : 4-(5-乙醯基-2-環丙基曱氧基-苯基）_5H-吡咯并 [3,2-d]嘯咬-7-緩酸（1-乙酿基-六氫p比咬_4_基）_酿胺 自4-(5-乙酿基-2-環丙基曱氧基-苯基）-511-11比略并[3,2-<1]嘴咬 -7-緩酸（實例A81)與1-(4-胺基-六氫吡啶-1-基）-乙酮（A191)開 〇 始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 476.0 (MH+, 100%). 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) 12.15 (s, 1H, -NH)； 9.10 (s, 1H)； 8.52 (d, J = 7.0, 1H) ; 8.32 (s，1H) ; 8.20 (d, J = 1.5, 1H) ; 8.12 (dd, & = 9.0, J2 = 1.5, 1H) ； 7.25 (d, J = 9.0, 1H) ； 4.18 (m, 2H) ； 4.02 (d, J = 7.0, 2H)； 3.80 (m, 1H) ； 3.30 (m, 1H) ； 2.93 (m, 1H) ； 2.60 (s, 3H) ； 2.05 (s, 3H)； 1.96 (m, 2H) ； 1.45 (m, 2H) ； 1.00 (m, 1H) ； 0.35 (m, 2H) ； 0.24 (m, 2H). 實例267 : 4-(5-乙醯基-2-環丙基曱氧基-4-甲基-苯基）-5H-吡 138235 -376- 200944527 B各并[3,2-d]嘴°定-7-叛酸[H(S)-2-經基-丙酿基）_六氫峨„定_4·基] 醯胺 自4-(5-乙醯基-2-環丙基甲氧基-4-曱基-苯基）_5Η_ρ比哈并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸（實例Α82)與⑸-1-(4-胺基-六氫吡啶+基）2_ 羥基-丙-1-酮；鹽酸鹽（A190)開始’獲得標題化合物，為皇 色固體。 MS (ESI) ： m/z = 520 (MH+, 100%). ^-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ： 12.10 (s, 1H, -NH) ； 9.08 (s, 1H) ； 8 52 ❹ (d, 1H, J = 8.0, -NH) > 8.30 (s, 1H) » 8.13 (s, 1H) i 7.10 (m, 1H) ; 4 87 (d 1H, J = 7.0, -OH) ； 4.45 (m, 1H) ； 4.20 (m, 2H) ； 4.02 (d, 2H, J = 7 〇) · 3.98 (m, 1H) ; 3.30 (m, 1H) ; 3.00 (m, 1H) ; 2.60 (s，3H); 2.55 (s，3h); 1.98 (m，2H); 1.40 (m，2H); 1.23 (m，3H): l,〇〇 机 ih) ; O.35 (m，2H); 0.24 (m, 2H). 實例268 : 4-(5-乙醯基-2-環丙基曱氧基_4-甲基-苯基）_犯_峨 σ各并[3,2-d]响咬-7-叛酸（1-乙醯基-六氫？比咬_4_基）_醯胺 ❹ 自4-(5_乙醯基-2-環丙基曱氧基-4-甲基-苯基）-5H-吡哈并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸（實例A82)與1-(4-胺基-六氫吡啶小基）_乙酮 (A191)開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 490 (MH+, 100%). 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ： 12.10 (s, 1H, -NH) ； 9.05 (s, 1H) ； 8.36 (d, J = 3.0, 1H) ； 8.10 (s, 1H) ； 7.10 (s, 1H) ； 4.00 (d, J = 7.0, 2H) ； 2.60 (s, 3H) ； 2.55 (s, 3H) ； 1.00 (m, 1H) ； 0.37 (m, 2H) ； 0.24 (m, 2H). 實例269 :反式-4-(5-環丙基甲氧基_苯并[a]二氧伍圜烯_4_ 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-甲氧基-乙基胺甲醯基）_ 138235 -377- 200944527 環己基]-醯胺 自4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯斗基）_5H_吡嘻 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（實例A67)與反式斗胺基-環己烷羧酸（2· 甲氧基-乙基)-醯胺鹽酸鹽（A196)開始，獲得標題化合物，為 無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 536 (MH+). iH-NMR (400 MHz, DMSO-d6) : 12.25 (寬廣 s，iH，-NH) ; 9.03 (s， 1H) ； 8.29 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.26 (s, 1H) ； 7.99 (t, J = 5.6, 1H, -NH)； ® 7.01 (d, J = 8.6, 1H) » 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H)» 3.80 (m, 1H) l 3.76 (d, J = 6.8, 2H)» 3.34 (m, 2H) ； 3.25 (s, 3H) ； 3.20 (m, 2H) ； 2.18 (m, 1H) ； 2.05 (m, 2H) ； 1.80 (m, 2H) ； 1.50 (m, 2H) ； 1.34 (m, 2H) ； 0.87 (m, 1H) ； 0.29 (m, 2H) ； 0.10 (m, 2H). 實例270 :反式-4-(5-環丙基甲氧基-笨并[i，3]二氧伍圜浠_冬 基）-5H-p比π各并[3,2-d]癌咬-7-竣酸(4-環丙基胺甲酿基_環己基）_ 醢胺 ©自4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1,3]二氧伍圜浠_4_基〇各 并P，2-d]嘧啶-7-羧酸（實例A67)與反式-(4-環丙基胺甲醯基-環 己基）-胺甲基酸第三-丁酯（A195)開始，獲得標題化合物，為 無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 518 (MH+). iH-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ·· 12.25 (寬廣 s, 1H，-NH) ; 9.02 (s， 1H)； 8.28 (d, J = 7.9, 1H, -NH)； 8.26 (s, 1H)； 7.77 (d, J = 4.3, 1H, -NH)； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.56 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 3.79 (m, 1H)； 3.76 (d, J = 6.7, 2H) ； 2.62 (m, 1H) ； 2.11-2.04 (m, 3H) ； 1.78 (m, 2H)； 138235 -378- 200944527 1.49 (m, 2H) ； 1.32 (m, 2H)) ； 0.87 (m, 1H) ； 0.59 (m, 2H) ； 0.38 (m, 2H)； 0.29 (m, 2H) ； 0.10 (m, 2H). 實例271 :反式-4-(2-環丙基曱氧基斗曱氡基-苯基)-5H-说咯 并[3,2-d]嘴咬-7-叛酸（4-環丙基胺甲酿基-環己基）_酿胺 自4-(2-環丙基曱氧基-4-甲氧基-苯基）_5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶 -7-羧酸（實例A73)與反式-(4-環丙基胺曱醯基-環己基胺甲 基酸第二-丁 Sb (A195)開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 504 (MH+, 100%). © lH_NMR (400 MHz, DMSOO : 11.88 (寬廣 s，1H，-NH) ; 8.99 (s， 1H)； 8.36 (d, J = 7.9, 1H, -NH)； 8.19 (s, 1H)； 7.77 (d, J = 4.3, 1H, -NH)； 7.61 (d, J = 8.5, 1H) ； 6.72 (dd, J1= 8.5, J2= 2.2, 1H) ； 6.69 (d, J = 2.2, 1H) ； 3.91 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.86 (s, 3H) ； 3.79 (m, 1H) ； 2.62 (m, 1H)； 2.11-2.03 (m, 3H) ； 1.78 (m, 2H) ； 1.49 (m, 2H) ； 1.32 (m, 2H) ； 0.97 (m, 1H) ； 0.37 (m, 2H) ； 0.23 (m, 2H). 實例272 :反式-4-(2-環丙基甲氧基_4_甲氧基-苯基）_5H_吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-甲氧基-乙基胺甲醯基)-環己基]-醯胺 〇 自4-(2-環丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基）_5H-p比嘻并[3,2-d]嘴咬 -7-羧酸（實例A73)與反式-4-胺基-環己烷羧酸（2-甲氧基-乙 基）-醯胺鹽酸鹽（A196)開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 522 (MH+, 100%). iH-NMR (400 MHz, DMS0-d6): 11.89 (寬廣 s，1H, -NH); 9.00 (s， 1H) ； 8.37 (d, J = 7.9, 1H, -NH) ； 8.19 (s, 1H) ； 7.78 (t, J = 5.6, 1H, -NH)； 7.61 (d, J - 8.5，1H) ’ 6.72 (dd，J^= 8.5,2.3，1H) ; 6.69 (d，J = 2.3 1H) ； 3.92 (d, J = 7.0, 2H) ； 3.86 (s, 3H) ； 3.80 (m, 1H) ； 3.34 (m, 2H)； 138235 -379 - 200944527 3.25 (s, 3H) ； 3.20 (m, 2H) ； 2.18 (m, 1H) ； 2.05 (m, 2H) ； 1.80 (m, 2H)； 1.50 (m, 2H) , 1.33 (m, 2H) ； 0.97 (m, 1H) ； 〇.36 (m, 2H) ； 0.23 (m, 2H). 實例273 :反式斗(2_環丙基曱氧基_5氟苯基）_5H吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-環丙基胺甲醯基_環己基）醯胺 自4-(2-環丙基甲氧基_5_氟苯基）_5H-吡咯并[3,2_d]嘧啶_7羧 酸（實例A77)與反式_(4-環丙基胺甲醯基環己基）_胺甲基酸 第三-丁酯（A195)開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 492 (MH+, 100%). © 1 H_NMR _ MHz, DMSO-d6): 12.08 (寬廣 s, 1H，; 9.05 (s，1H); 8.32 (d, J = 7.9, 1H, -NH) ； 8.28 (s, 1H) ； 7.77 (d, J = 4.3, 1H, -NH)； 7.43 (dd, J1= 8.9, J2= 3.3, 1H) ； 7.38 (ddd, J]= J2= 9.2, J3= 3.3, 1H)； 7.19 (dd, J! = 9.2, J2= 4.4, 1H) ； 3.88 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.80 (m, 1H)； 2.61 (m, 1H) ； 2.11-2.04 (m, 3H) ； 1.79 (m, 2H) ； 1.50 (m, 2H) ； 1.32 (m, 2H) ； 0.94 (m, 1H) ； 0.59 (m, 2H) ； 0.38 (m, 2H) ； 0.33 (m, 2H) ； 0.19 (m, 2H). ©實例274 :反式-4-(2-環丙基甲氧基-5-氟苯基）_5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-甲氧基-乙基胺甲醯基）_環己基]_醯胺 自4-(2-環丙基甲氧基-5-氟苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-缓 酸（實例A77)與反式-4-胺基-環己烷羧酸（2-甲氧基-乙基）_醯 胺鹽酸鹽（A196)開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 510 (MH+, 100%). iH-NMR (400 MHz, DMSO-d6) : 12.08 (寬廣 s, 1H, -NH) ; 9.06 (s， 1H) ； 8.33 (d, J = 7.9, 1H, -NH) ； 8.28 (s, 1H) ； 7.79 (d, J = 5.5, 1H, -NH)； 7.43 (dd, Jj = 9.0, J2= 3.3, 1H) ； 7.38 (ddd, Ji= J2= 9.1, J3= 3.3, 1H)； 138235 -380- 200944527 7.19 (dd, J1= 9.1，J2= 4.4, 1H) ; 3.88 (d，J = 6.9, 2H) ; 3.79 (m，1H); 3.34 (m, 2H) ； 3.25 (s, 3H) ； 3.20 (m, 2H) ； 2.17 (m, 1H) ； 2.06 (m, 2H)； 1.80 (m, 2H) ； 1.50 (m, 2H) ； 1.33 (m, 2H) ； 0.94 (m, 1H) ； 0.34 (m, 2H)； 0.18 (m, 2H). 實例275 :反式-4-(5-環丁基甲氧基-苯并[i，3]二氧伍圜烯_4_ 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-甲氧基-乙基胺甲醯基）_ 環己基]-醯胺 自4-(5-環丁基甲氧基-笨并[1，3]二氧伍圜烯_4_基）_5H_峨洛 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（實例A68)與反式斗胺基-環己烷缓酸（2_ 甲氧基-乙基）-醯胺鹽酸鹽（A196)開始，獲得標題化合物，為 無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 550 (MH+, 100%). W-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 12.28 (寬廣 s，iH，_NH); 9〇1 (s， 1H) ； 8.28 (d, J = 7.8, 1H, -NH) ； 8.24 (s, 1H) ； 7.78 (t, J = 5.6, 1H, -NH)； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.59 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 3.84 (d, J = 6.2, 1H) ； 3.79 (m, 1H) ； 3.33 (m, 2H) ； 3.25 (s, 3H) ； 3.20 (m, 2H) ； 2.36 (m, 1H) ； 2.17 (m, 2H) ； 2.05 (m, 2H) ； 1.80 (m, 2H) ； 1.68 (m, 3H) ； 1.57-1.44 (m, 5H) ； 1.33 (m, 2H). 實例276 :反式-4-(5-環丁基甲氧基-苯并[13]二氧伍園烯_4_ 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸(4-環丙基胺甲醯基_環己基）_ 醯胺 自4-(5-環丁基甲氧基-苯并[丨’3]二氧伍圜烯_4基）5H_吡咯 并[3,2-d]嘧啶_7_羧酸（實例A68)與反式_(4_環丙基胺曱醯基-環 己基）-胺甲基酸第三-丁酯（A195)開始，獲得標題化合物，為 138235 -381- 200944527 無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 532 (MH+, 100%). iH-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 12.28 (寬廣 s, 1H，-NH); 9.01 (s, 1H)； 8.27 (d, J = 7.8, 1H, -NH)； 8.24 (s, 1H)； 7.77 (d, J = 4.3, 1H, -NH)； 7.01 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.59 (d, J = 8.6, 1H) ； 6.00 (s, 2H) ； 3.84 (d, J = 6.2, 1H) ； 3.79 (m, 1H) ； 3.25 (s, 3H) ； 2.61 (m, 1H) ； 2.36 (m, 1H) ； 2.10-2.02 (m, 2H) ； 1.79 (m, 2H) ； 1.68 (m, 3H) ； 1.57-1.44 (m, 5H) ； 1.32 (m, 2H)； 0.59 (m, 2H) ； 0.39 (m, 2H). 〇 下述化合物係類似上文實例1中所述之程序獲得。 實例277 : 4-(2-環丙基曱氧基-5-氟基-4-羥基-苯基）-5H-吡咯 并[3,2-d]°^ σ定-7-緩酸（1-乙醯基-六氫p比咬_4_基）_醯胺 自4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-羥基-苯基）_5Η-吡咯并[3,2-d] 嘴啶-7-羧酸六氫吡啶-4-基醯胺鹽酸鹽（實例A188)與氣化乙 醢開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 468 (MH+, 100%). φ 1H-NMR (300 MHz，DMS〇-d6): 11.90 (寬廣 d, J = 3.5, 1H, -NH); 10.43 (s, 1H, -OH) ； 8.99 (s, 1H) ； 8.52 (d, J = 7.9, 1H, -NH) ； 8.29 (d, J = 3.5, 1H) , 7.45 (d, J = 11.5, 1H) ； 6.70 (d, J = 7.5, 1H) ； 4.27-4.06 (m, 2H)； 3.81 (d, J = 6.9, 2H) ； 3.80 (m, 1H) ； 3.27 (m, 1H) ； 2.92 (m, 1H) ； 2.04 (s, 3H) ； 1.96 (m, 2H) ； 1.55 (m, 1H) ； 1.39 (m, 1H) ； 0.96 (m, 1H) ； 0.35 (m, 2H) ； 0.22 (m, 2H). 實例278 : 4-(2-環丙基甲氧基_5_氟基_4_羥基_苯基）_5H吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（ι_丙醯基_六氫吡啶_4基）_醯胺 自4-(2-環丙基曱氧基_5_氟基_4_羥基苯基）_5H_吡咯并卩，2 d] 138235 -382- 200944527 嘧啶-7-羧酸六氫吡啶-4-基醯胺鹽酸鹽（實例A188)與氣化丙 酿開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 482 (MH+, 100%).
H-NMR (300 MHz, DMSO-d6). 11.90 (宽廣 d，j = 3 i，iH, -NH); 10.43 (寬廣 s，1H，-OH)，8.99 (s，1H) ; 8.52 (d，J = 7.8, ih，-NH) ; 8.25 (d，J =3.1，1H)，7.44 (d，J = 11.5, 1H) ; 6.70 (d，J = 7.3, 1H) ; 4 23 (m, 1H); 4.13 (m, 1H) ’ 3.83 (m, 1H)，3.81 (d, J = 6.8, 2H) ; 3.24 (m，1H) ; 2.93 (m，1H)，2.36 (qu，J = 7.3, 2H) ; 1.96 (m，2H) ; 1.53 (m，ih) ; 1.39 (m, © 1H) , 1.01 (t, J = 7.3, 3H) ； 0.96 (m, 1H) ； Ο.35 (m> 2H) ； 0.22 (m, 2H). 實例279 : 4-[2-環丙基甲氧基二氟_甲氧基)_5_氟苯基]_ 5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（1-乙醯基_六氫吡啶冰基）_醯胺 自4-[2-環丙基甲氧基-4-(l，l-二氟-曱氧基）·5_氟笨基]_犯_吡 σ各并[3,2-d]’》定-7-缓酸六氫ρ比咬-4-基醯胺鹽酸鹽（實例αι89) 與;II化乙醯開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 518 (MH+, 100%). ❾ 1 H_NMR (300 MHz，DMS〇-d6): 12.16 (寬廣 s，1H，-NH); 9.05 (s，1H); 8.48 (d，J = 7.9, 1H，-NH) ; 8.35 (s，1H) ; 7.64 (d，J = 10.8, 1H) ; 7.40 (t， J = 73.2, 1H) ； 7.18 (d, J = 6.8, 1H) ； 4.21 (m, 1H) ； 4.14 (m, 1H) ； 3.91 (d, J = 6.9, 2H)； 3.80 (m, 1H)； 3.27 (m, 1H)； 2.92 (m, 1H)； 2.04 (s, 3H)； 1.96 (m, 2H) ； 1.56 (m, 1H) ； 1.40 (m, 1H) ； 0.95 (m, 1H) ； 0.35 (m, 2H)； 0.21 (m, 2H). 實例280 : 4-[2-環丙基曱氧基_4_(i，i_二氟-甲氧基）_5_氟笨 基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[1-(2-曱氧基·乙醯基）_六氫吡 咬-4-基]-酿胺 138235 -383 - 200944527 自4-[2-環丙基曱氧基-4-(1,1-二氟·曱氧基）_5_氟苯基]_5H吡 并[3,2-d]嘴唆-7-緩酸六虱p比咬-4-基醯胺鹽酸鹽（實例A189) 與甲氧基-氯化乙醢開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 548 (MH+, 100%). W-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.01 (寬廣 s, iH, -NH); 9.05 (s, 1H); 8.48 (d, J = 7.9, 1H, -NH) ； 8.34 (s, 1H) ； 7.64 (d, J = 10.9, iH) ; 7.41 (t, J - 77.6, 1H)，7.18 (d, J = 6.6, 1H); 4.16 (m, 2H) ; 4.12 (d, J = 2.6, 1H); 3.91 (d, J = 7.1, 2H) ； 3.76 (m, 1H) ； 3.31 (s, 3H) ； 3.22 (m, 1H) ； 2.95 (m, © 1H) ； 1.98 (m, 2H) ； 1.56 (m, 1H) ； 1.43 (m, 1H) ； 0.95 (m, 1H) ； 0；36 (m, 2H) ； 0.21 (m, 2H). 下述化合物係類似上文實例171中所述之程序獲得。 實例281 : 4-(2-環丙基曱氧基-5-氟基-4-經基-苯基）_5H-p比洛 并[3,2-d]嘴咬-7-缓酸[1-(2-經基-乙醯基）-六氫p比咬_4_基]_醮胺 自4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-經基-苯基）_5H-p比嘻并[3,2-d] 嘴咬-7-缓酸六氫p比η定-4-基醯胺鹽酸鹽（實例A188)與醋酸氣 幾基-曱基S旨開始，獲得標題化合物，為益色固體。 MS (ESI) ： m/z = 484 (MH+, 100%).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 11.91 (寬廣 d, J = 3.3, IH, -NH); 10.43 (寬廣 s，1H，-OH) ; 8.99 (s，1H) ; 8.52 (d, J = 7.7, 1H, -NH) ; 8.25 (d, J =3.3, 1H) ； 7.44 (d, J = 11.5, 1H) ； 6.70 (d, J = 7.3, 1H) ； 4.51 (t, J = 5.3, 1H, -OH) ； 4.28 (m, 2H) ； 4.13 (m, 2H) ； 3.81 (d, J = 6.8, 2H) ； 3.69 (m, 1H) ； 3.19 (m, 1H) ； 3.00 (m, 1H) ； 1.97 (m, 2H) ； 1.56 (m, 1H) ； 1.42 (m, 1H) ； 0.96 (m, 1H) ； 0.35 (m, 2H) ； 0.22 (m, 2H). 實例282 : 4-(2-環丙基曱氧基-5-氟基-4-經基-苯基）_5H-p比e各 138235 • 384· 200944527 并[3,2-d]嘴咬-7-緩酸[l-((S)-2-經基·丙酿基)_六氫吡啶木基]_酿胺 自4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-羥基-苯基）_5H_吡咯并[3,2_d] 嘧啶-7-羧酸六氫吡啶-4-基醢胺鹽酸鹽（實例A188)與醋酸 (S)-l-氣羰基-乙酯開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： mlz = 498 (MH+, 100%). 1H-NMR (300 MHz，DMSO-d6): 11.99 (寬廣 d，J = 3·5, 1H，_NH); 1〇 48 (寬廣 s，1H，-OH)，9.01 (s，1H) ; 8.51 (d，J = 7.7，1H，-NH) ; 8 29 (d J =3.5, 1H); 7.54 (d，J = 11.5, 1H) ; 6.71 (d，J = 7.5, 1H) ; 4.46 (m，1H); ❹ 4.32-3.87 (m，4H)，3.82 (d，J = 6.9, 2H) ; 3.27 (m, 1H) ; 2.97 (m 1H). 1.98 (m，2H) ; 1.55 (m，1H); 1.42 (m，1H) ; 1.21 (寬廣 s，3H); 〇,96 (m， 1H) ； 0.35 (m, 2H) ； 0.22 (m, 2H). 實例283 : 4-[2-環丙基甲氧基_4-(U_二氟-曱氧基）_5氟苯 基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[1-(2-羥基-乙醯基）_六氫吡咬 -4-基]-酿胺 自4-(2-¾丙基甲氧基-5-1基-4-經基-苯基）·5Η-ρ比略并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸六氫吡啶-4-基醯胺鹽酸鹽（實例A188)與醋酸氣 〇 魏基-甲基s旨開始，獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 534 (MH+, 100%). iH-NMR (300 MHz，DMSO-d6): 12.16 (寬廣 s，1H，-NH); 9.05 (s, 1H) ; 8.48 (d, J = 7.9, 1H，-NH) ; 8.34 (d, J = 3.5, 1H) ; 7.64 (d, J = 10.9, 1H) ; 7.40 (t，J = 73.2, 1H) ; 7.18 (d，J = 6.6, 1H) ; 4.51 (寬廣 s，1H， -OH)，4.18 (m，1H); 4.13 (m，1H & d，J = 4.6, 2H); 3.91 (d，J = 7.1，2H); 3.70 (m，1H); 3.20 (m，1H); 2.99 (m，1H); 1.98 (m，2H); 1.56 (m, 1H); 1.43 (m，1H) ; 0.95 (m，1H) ; 0.35 (m，2H) ; 0.21 (m，2H). 138235 - 385- 200944527 實例284 : 4-[2-環丙基甲氧基-4-(1,1-二氟-甲氧基）_5_氟苯基]_ 5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[l-((S)-2-羥基-丙醯基）_六氫峨咬 -4-基]-醯胺 自4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-羥基-苯基）_5H-吡咯并[3,2_d] 嘧啶-7-羧酸六氫吡啶-4-基醯胺鹽酸鹽（實例A188)與醋酸 ⑸-1-氯数基-乙醋開始’獲得標題化合物，為無色固體。 MS (ESI) ： m/z = 548 (MH+, 100%). 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12.16 (寬廣 s，1H，_NH); 9.〇6 (s，1H) ·， © 8.49 (d, J = 7.9, 1H, -NH) ； 8.34 (d, J = 3.1, 1H) ； 7.65 (d, J = 10.8, 1H)； 7.41 (t, J = 73.2, 1H) ； 7.18 (d, J = 6.6, 1H) ； 4.87 (d, J = 6.9, 1H, -OH)； 4.47 (m, 1H) ； 4.23 (m, 1H) ； 4.17 (m, 1H) ； 3.95 (m, 1H) ； 3.91 (d, J = 6-9, 2H) ； 3.26 (m, 1H) ； 2.97 (m, 1H) ； 1.99 (m, 2H) ； 1.56 (m, 1H)； 1·44 (m，1H); 1.22 (寬廣 s’ 3H); 0.94 (m’ 1H) ; 〇·35 (m，2H); 〇·21 (m， 2H). 商業利用性 q 式（I)化合物，其鹽，該化合物及其鹽之N-氧化物，及該 化合物、鹽、該化合物之队氧化物及其鹽之n_氧化物之立 體異構物，係於後文稱為本發明化合物。特定言之，本發 明化合物係為藥學上可接受。 本發明化合物具有有價值之醫藥性質，這使得彼等為商 業上可利用。特定言之，作為類型5磷酸二酯酶（pDE5)抑制 劑其係能夠影響各種細胞之生理學與病理生理學功能， 1如仁不限於平滑肌細胞、成纖維細胞、肌成纖維細胞及 J板其係涉及極多種生理學與病理生理學機制。特定 138235 -386- 200944527 L=:rpDE5抑制化合物可達“管分佈之舒張， f加血流量’改4肺㈣^㈣注與換氣間之空間 再配合，，作用），藉以降低所謂低鮮區域[在肺臟内 Γ在區肺t具有高灌請但無或降低之換物與高寧域 生成：：區域’具有低灌注但高換氣)之量，引致神經 成，抑制血小板功能’譬如聚集、黏連及介體釋出，且 之=有消炎作用。本發明化合物之特徵為有價值且期望 ❹2質，例如高功效、高選擇性、低毒性、優越之一般生 力二 =如良好腸吸收)、優越治療窗口、優越藥物動 力予（例如半生期）、顯著 及醫藥適合性相關之其他有利作用之不存在，以及與其治療 =’本發明步關於用於治療或獅疾病之本發 “物’尤其是藉由類型5碟酸二醋酶之抑制所減 定言之，本發明係關於用於治療或預防下列疾病之 本發明化合物： < ❿Γ生：Γ?機能障礙，譬如但不限於男性勃起機能障 礙早洩、Peyronie氏疾病； ^性與慢性氣道疾病’譬如但*限於咖（慢性阻塞肺 :)、,氣管炎、氣腫、肺血管改造、肺高血麼、肺纖維變 乳喘、囊㈣變性、枝氣管擴張、閉塞性細枝氣管炎、 結締組織疾病、肉狀瘤病、脊枉後側彎、肺塵埃 肌萎縮性側索硬化、胸廊成形術 '外因性過敏性肺胞炎丙、 二疾病’譬如但不限於血管分佈發炎、急性呼吸困難徵 、族、腎小球環間膜絲球體性腎炎、慢性炎性腸疾病、散 138235 387- 200944527 Ο
Q 播血管内發炎、過敏性脈管炎、皮膚病（例如但不限於牛皮 癖、毒性與過敏性接觸濕療、異位性濕療、皮脂漏濕療、 單純苔癬、晒傷、在肛門生殖器區域中之播疼病、鎮狀充 髮、肥大傷苑、盤狀紅斑性狼瘡、毛囊與廣範圍腹皮病二 内源與外源痤瘡、酒潰鼻）、關節炎類型之病症（例如Μ 限於風濕性關節炎、風濕性脊椎炎、骨關節炎）、免疫系統 病症[例如但不限於觸（後天免疫不全徵候竊）、多發性硬 化]、移植物對宿主反應、同種移植排斥、休克[例如但不 限於敗血性休克、内毒素休克、革蘭陰性敗血病休克、毒 性休克徵候蔟及ARDS (成人呼吸困難徵 (例如但不限於克隆氏病與溃錄θ腸發人 貝層r生、，腸炎），以過敏性及/或 皇'、免疫學錯誤反應為基礎之病症（例如衫限於過敏性 過敏性竇炎、慢性鼻炎、慢性竇炎、過敏性結合膜 炎、鼻息肉）； 疼痛，譬如但不限於炎性疼痛； :::衰竭、右心臟肥大(肺性心臟病)、“壓、高膽固 症、血二酸甘油酯過多； mi病’譬如但不限於糖尿病、中風、冠狀動脈疾病、 疾=:限於刺激血管絞痛）、心肌梗塞、末梢動脈 鬱血性二"阻塞、睡眠窒息、斑絕血、動脈與靜脈閉塞、 ’[玍心农竭； 其=病月㈣及具有胃輕癱病徵之疾病； i架Γ抑制血小板功能之疾病或症狀，例如但不限於於 入之後（例如但不限於冠狀支架置放），於分流手術 138235 •388 - 200944527 之後’在肺高血壓、血栓形成疾病、血管造形術後狹窄、 冠狀動脈疾病、梗塞形成（例如但不限於心肌梗塞）、不安 定心狡痛、中風及動脈與靜脈閉塞疾病（例如但不限於間歇 性跛行）中； 具有腦血管反應性及/或神經血管聯結之減弱或機能障礙 之疾病或症狀，譬如但不限於動脈硬化癡呆症、多梗塞癡 呆症、大腦衰老； 、神'、’!·元傷害或退化為基礎之疾病，譬如但不限於中風、 〇 脊髓扣傷、腦部傷害、巴金生氏病、肌萎縮性側索硬化、 阿耳滋海默氏病、殿粉樣變性病、朊病毒疾病及神經病； 末梢動脈疾病、慢性腎衰竭、慢性心臟衰竭、敗血病、老 年癡呆症（阿耳滋海默氏病）、Creutzfeid_jac〇b疾病、敗血性腦 病、動脈硬化腦病、糖尿病有關聯之腦病、毒性腦病、血 官與神經元癡呆症、亨丁頓氏病、巴金生氏病、多發性硬 化及初期搐搦； Q 門靜脈性高血壓、肝硬化、毒性肝臟傷害（例如但不限於酒 精所引致之肝臟傷害）、肝炎、門靜脈之血栓形成、 Budd-Chian徵候簇、肝臟靜脈之畸型、肝臟靜脈之壓縮（例 如仁不限於因腫瘤所致）、動脈與靜脈瘻管、與腫大脾臟有 關聯之疾病、血吸蟲病（住血吸蟲病）、肉狀瘤病及其他肉 牙腫之疾病、原發性膽硬化、骨髓增生病症（例如但不限於 慢性髓樣白血病、骨髓纖維瘤）、淋巴系統疾病、成膠質病 (例如但不限於系統性紅斑狼瘡、硬皮病）、〇sler氏病（先天 性動脈與靜脈畸型，尤其是在肝臟中）、結狀再生性增生、 138235 200944527 三尖瓣機能不全、狹窄性心包炎、靜脈閉塞性疾病（v〇d)、 非酒精性皮脂腺肝炎（NASH)、肝纖維變性； 良性攝護腺增生； 在具有胎兒生長限制之懷孕中之不足夠子宮胎盤血流量； 不足夠腦部技巧，譬如但不限於言詞達成、注意、專注、 推論思考、中樞聽覺處S、認知力、學習、警醒、理解及 反應能力；
膀胱活動過度，· LUTS =下尿道病徵； 象。
Raynauds氏徵候簇/現 於此方面，”肺高血壓，，一詞特別包括 -肺動脈高血壓’包括原發性肺高血壓(例如偶發或家族 性)及與下列有關之肺動脈高血壓，例如但不限於膠原血管 疾病、先天性系統至料路、門靜脈性高血壓、人類免疫 不全病毒感染、藥物或毒素（例如但不限於減食慾劑）、^ 生兒之持續肺面血壓； ❹ -肺靜脈高血壓，歸因於例如但不限於左側心房或心室 心臟疾病、左側瓣獏心臟病、中_脈之外因性壓缩(例 如纖維化縱隔腔炎、與腫瘤有關 < . 增有關之腺病）、肺靜脈閉塞疾 病， -與呼吸道系統或企氧過少之病症有關聯之肺“壓， 包括例如但不限於慢性阻塞肺病(c〇pD)、間質性肺病、睡 =規則呼吸、肺胞換氣不^症、慢性曝露至高空病、 斤生兒肺病、肺胞微血管發育異常· -因慢性錄形成或插塞疾病所造成之肺高血壓，包括 138235 200944527 近基肺動脈之血栓性插塞阻塞與末梢肺動脈之阻塞，譬如 肺插塞（由於血栓、腫瘤、卵、寄生物或外來物質所致）、 原位血栓形成及鐮狀細胞疾病，特別是慢性血栓性插塞肺 高血壓（CTEPH); -因會直接地影響肺血管分佈之病症所造成之肺高血 壓，包括炎性病症（例如但不限於血吸蟲病、肉狀瘤病）及 肺微血管血管瘤病。 本發明較佳係進-步關於治療或預防下列疾病之本發明 〇 化合物：急性與慢性氣道疾病，譬如肺高血壓，特別是慢 性企栓性插塞肺高血壓，肺纖維變性、氣喘、枝氣管炎、 氣腫及慢性阻塞肺病。 本發明亦關於本發明化合物在製造會抑制類型5磷酸二 S旨酶之醫藥組合物上之用途，特別是用㈣療或預防藉由 類型5磷酸二酯酶之抑制所減輕疾病之醫藥組合物，較佳為 用於治療或預防上文所舉例疾病之醫藥組合物。 Q 本發明較佳係關於本發明之化合物在醫藥組合物製造上 之用途，该組合物係用於治療或預防急性或慢性氣道疾 病，譬如但不限於肺高血壓、肺纖維變性、氣喘、枝氣管 炎、氣腫及慢性阻塞肺病。 在本發明之一項特佳具體實施例中，本發明係關於上文 實例之化合物在醫藥組合物製造上之用途，該組合物係用 於治療或預防急性或慢性氣道疾病，譬如但不限於肺高灰 C肺纖維變性、氣喘、枝氣管炎、氣腫及慢性阻塞肺病。 本發月係進一步關於一種治療或預防疾病之方法，其包 138235 -391 - 200944527 括對有需要之病患投予治療 合物。 有放垔之至少一種本發明化 特定言之，本發明係關於 病之一之方法，其包括對有需要之口=預防上文所提及疾 之至少一種本發明化合物。病患投予治療上有效量 本發明尤其是關於一種户 種療或預防藉由類型5磷酸二醋 =Γ:病之方法’其包括對有需要之病患投予 ❹ ，口療上有效置之至少一種本發明化合物。 本::較佳係關於—種治療或預防急性或慢 口，例如但不限於肺高血屡、肺纖維變性、氣喘、枝氣管 ;予:=性阻塞肺病之方法，其包括對有需要之病患 予m有效量之至少-種本發明化合物。 在上述方法中’病患較佳為哺乳動物，更佳 :二Γ法中，可使用至少-種本發明化合物。較： 5兩種本發明化合物，更佳係使用本發明化合物 之一0 在本發明之—項特佳具體實施例中，治療或 :及疾病之一之上述方法，係包括對有需要之病患投予； 療上有效量之根據本發明實例之一種化合物。 本發明係進-步關於一種醫藥組合物，其包含至 本發明化合物，伴隨著至少一種藥學上可接受之輔助劑。 本發明係另外關於一種用於治療或預防急性或慢性氣道 疾病之醫藥組合物，特別是用於治療或預防肺高血壓、肺 纖維變性、氣喘、枝氣管炎、氣腫及慢性阻塞肺病。 138235 -392- 200944527 醫藥組合物較佳係、包含—或兩種本發明化合物1藥组 合物更佳係包含本發明化合物之一。 · 在本發明之—項特佳具體實施例中，醫藥組合物係包含 根據本發明實例之一種化合物，伴隨著至少一種藥學上可 接受之辅助劑。 本發明係另外關於一種醫藥組合物，其包含至少一種本 發明化合物、至少一種藥學上可接受之辅助劑，及至少一 種治療劑，選自下列組成之組群：皮質類固醇、抗膽驗能 似樂、錄似物、肺臟界面活性劑、内皮肽拮抗劑、前列環 素、鈣通道阻斷劑、界阻斷劑、類型4磷酸二酯酶抑制劑、 抗抑鬱劑、抗生素、抗凝血劑、利尿劑及洋地黃糖苷。 於此方面，治療劑包括皮質類固醇、抗膽鹼能藥、尽擬 似物、肺臟界面活性劑、内皮肽拮抗劑、前列環素、鈣通 道阻斷劑、/5-阻斷劑、類型4磷酸二酯酶抑制劑、抗抑鬱劑、 抗生素、抗凝血劑、利尿劑及洋地黃糖苷，呈自由態化合 Q 物，其藥學上可接受之鹽，其藥學上可接受之衍生物（例如 但不限於酯衍生物）’其溶劑合物，以及該化合物、鹽、衍 生物及溶劑合物之立體異構物之形式。 皮質類固醇之實例包括而不限於布蝶松化物，福路替卡 松（fluticasone) ’ 譬如丙酸福路替卡松（fluticasone pr〇pi〇nate)，貝 可美塔松(beclometasone) ’譬如貝可美塔松二丙酸鹽’氟羥脫 氫皮質甾醇，譬如丙酮化氟羥脫氫皮甾醇，及西列松奈得 (ciclesonide)。抗膽鹼能藥之實例包括而不限於印達卡特醇 (indacaterol)，提歐多平（tiotropium)，譬如溴化提歐多平，及依 138235 - 393 - 200944527 普拉搓品（ipratropium)，譬如漠化依普拉搓品。yS·擬似物之實 例包括而不限於弗莫特醇（formoterol)，譬如弗莫特酵反丁烯 二酸鹽，與沙美特醇（salmeterol)，譬如沙美特醇愛克辛那弗 酸鹽。肺臟界面活性劑之實例包括而不限於路蘇普太 (lusupultide)、波瑞坦特阿法（poractant alfa)、新那普太（sinapultide) 、貝瑞坦特（beractant)、玻瓦坦特（bovactant)，可弗些利 (colfosceril)，譬如可弗些利棕櫚酸鹽，界面活性劑-TA及卡非 坦特（calfactant)。内皮肽拮抗劑之實例包括而不限於伯仙坦 (bosentan)、安伯利仙坦（ambrisentan)，及西塔仙坦（sitaxsentan)， 譬如西塔仙坦鈉。前列環素之實例包括而不限於衣洛普斯 特（iloprost)，譬如衣洛普斯特丁三醇胺，衣波普提謹 (epoprostenol)，譬如衣波普提諾納，及催普斯尼爾（treprostinil)， 譬如催普斯尼爾鈉。鈣通道阻斷劑之實例包括而不限於胺 若地平（amlodipine)，譬如胺若地平苯項酸鹽與胺若地平順丁 稀二酸鹽，硝苯p比咬（nifedipine)，迪耳替阿簡（diltiazem)，譬 如迪耳替阿簡鹽酸鹽，異博停（verapamil)，譬如異博停鹽酸 鹽，及非若地平（felodipine)。yS-阻斷劑之實例包括而不限於 必梭普羅（bisoprolol)，譬如必梭普羅反丁烯二酸鹽，内必玻 羅（nebivolol)，美多心安（metoprolol)，譬如美多心安號拍酸鹽 與美多心安酒石酸鹽，卡威迪羅(carvedilol)、胺醯心安（atenolol) 及茬羥心安（nadolol)。類型4磷酸二酯酶抑制劑之實例包括 而不限於洛弗拉斯特（roflumilast)、洛弗拉斯特N-氧化物、西 若米拉斯特（cilomilast)、帖妥米拉特（tetomilast)及歐列米拉特 (oglemilast)。抗抑鬱劑之實例包括而不限於丁胺苯丙酮，譬 138235 -394- 200944527 如丁胺苯丙酮鹽酸鹽。抗生素之實例包括而不限於阿莫克 霉素（amoxicillin)、胺芊青霉素、左旋弗薩辛、克 拉利霉素（clarithromycin)，西普弗薩辛（cipr〇f]_oxacin)，譬如西普 弗薩辛鹽酸鹽，提利霉素（telithromycin)及阿吉霉素 (azithromycin)。抗凝血劑之實例包括而不限於克羅匹多葛瑞 (clopidogrel)、恩諾沙肝素（enoxaparin)、西洛史塔。坐（cilostazol)、 那卓肝素（nadroparin)、哇華靈（warfarin)及與亞伯西瑪伯 (abciximab)。利尿劑之實例包括而不限於利尿磺胺、丁苯氧 Ο 酸(bumetanide)及托西麥得（torsemide)。洋地黃糖:y：之實例包括 而不限於地高辛（digoxin)與洋地黃毒:y：。 於一項較佳具體實施例中，醫藥組合物係包含本發明之 化合物，且併用皮質類固醇。在一項特佳具體實施例中， 醫藥組合物係包含： 本發明之化合物與布蝶松化物， 本發明之化合物與福路替卡松(fluticasone)， 本發明之化合物與貝可美塔松(beclometasone)， ❹ 本發明之化合物與氟羥脫氫皮質留醇，或 本發明之化合物與西列松奈得（ciclesonide)。 在進一步較佳具體實施例中，醫藥組合物係包含本發明 之化合物，且併用抗膽驗能藥。在一項特佳具體實施例中， 醫藥組合物係包含： 本發明之化合物與印達卡特醇（indacaterol)， 本發明之化合物與提歐多平（tiotropium)，或 本發明之化合物與依普拉搓品（ipratropium)。 138235 -395- 200944527 在進一步較佳具體實施例中，醫藥組合物係包含本發明 之化合物，且併用尽擬似物。在一項特佳具體實施例中， 醫藥組合物係包含： 本發明之化合物與弗莫特醇（formoterol)，或 本發明之化合物與沙美特醇（salmeterol)。 在進一步較佳具體實施例中，醫藥組合物係包含本發明 之化合物，且併用肺部界面活性劑。在一項特佳具體實施 例中，醫藥組合物係包含： Ο 本發明之化合物與路蘇普太（lusupultide)， 本發明之化合物與波瑞坦特阿法（poractant alfa)， 本發明之化合物與新那普太（sinapultide)， 本發明之化合物與貝瑞坦特（beractant)， 本發明之化合物與玻瓦坦特（bovactant)， 本發明之化合物與可弗些利（colfosceril)， 本發明之化合物與界面活性劑-ΤΑ，或 本發明之化合物與卡非坦特（calfactant)。 在進一步較佳具體實施例中，醫藥組合物係包含本發明 之化合物，且併用内皮肽拮抗劑。在一項特佳具體實施例 中，醫藥組合物係包含： 本發明之化合物與伯仙坦（bosentan)， 本發明之化合物與安伯利仙坦（ambrisentan)，或 本發明之化合物與西塔仙坦（sitaxsentan)。 在進一步較佳具體實施例中，醫藥組合物係包含本發明 之化合物，且併用前列環素。在一項特佳具體實施例中， 138235 -396- 200944527 醫藥組合物係包含： 本發明之化合物與衣洛普斯特（iloprost)， 本發明之化合物與衣波普提諾（epoprostenol)， 本發明之化合物與催普斯尼爾（triprostinil)。 在進一步較佳具體實施例中，醫藥組合物係包含本發明 之化合物，且併用鈣通道阻斷劑。在一項特佳具體實施例 中，醫藥組合物係包含： 本發明之化合物與胺若地平（amlodipine)， Ο 本發明之化合物與石肖苯p比咬（nifedipine)， 本發明之化合物與迪耳替阿簡（diltiazem)， 本發明之化合物與異博停（verapamil)，或 本發明之化合物與非若地平（felodipine)。 在進一步較佳具體實施例中，醫藥組合物係包含本發明 之化合物，且併用/3-阻斷劑。在一項特佳具體實施例中， 醫藥組合物係包含： 本發明之化合物與必梭普羅（bisoprolol)， 〇 本發明之化合物與内必玻羅（nebivolol)， 本發明之化合物與美多心安（metoprolol)， 本發明之化合物與卡威迪羅（carvedilol)， 本發明之化合物與胺醯心安（atenolol)，或 本發明之化合物與荅經心安（nadolol)。 在進一步較佳具體實施例中，醫藥組合物係包含本發明 之化合物，且併用類型4磷酸二酯酶抑制劑。在一項特佳具 體實施例中，醫藥組合物係包含： 138235 -397- 200944527 本發明之化合物與洛弗拉斯特（roflumilast)， 本發明之化合物與洛弗拉斯特（roflumilast) N-氧化物， 本發明之化合物與西若米拉斯特（cilomilast)， 本發明之化合物與帖妥米拉特（tetomilast)，或 本發明之化合物與歐列米拉特（oglemilast)。 在進一步較佳具體實施例中，醫藥組合物係包含本發明 之化合物，且併用抗抑鬱劑。在一項特佳具體實施例中， 醫藥組合物係包含： 〇 本發明之化合物與丁胺苯丙酮。 在進一步較佳具體實施例中，醫藥組合物係包含本發明 之化合物，且併用抗生素。在一項特佳具體實施例中，醫 藥組合物係包含： 本發明之化合物與阿莫克霉素（amoxicillin)， 本發明之化合物與胺苄青霉素， 本發明之化合物與左旋弗薩辛（levofloxacin)， 本發明之化合物與克拉利霉素（clarithromycin)， ◎ 本發明之化合物與西普弗薩辛（ciprofloxacin)， 本發明之化合物與提利霉素（telithromycin)，或 本發明之化合物與阿吉霉素（azithromycin)。 在進一步較佳具體實施例中，醫藥組合物係包含本發明 之化合物，且併用抗凝血劑。在一項特佳具體實施例中， 醫藥組合物係包含： 本發明之化合物與克羅匹多葛瑞（clopidogrel)， 本發明之化合物與恩諾沙肝素（enoxaparin)， 138235 - 398 - 200944527 本發明之化合物與西洛史塔。坐（cilostazol)， 本發明之化合物與那卓肝素（nadroparin)， 本發明之化合物與π圭華靈（warfarin)，或 本發明之化合物與亞伯西瑪伯（abciximab)。 在進一步較佳具體實施例中，醫藥組合物係包含本發明 之化合物，且併用利尿劑。在一項特佳具體實施例中，醫 藥組合物係包含： 本發明之化合物與利尿磺胺， Ο 本發明之化合物與丁苯氧酸（bumetanide)，或 本發明之化合物與托西麥得（torsemide)。 在進一步較佳具體實施例中，醫藥組合物係包含本發明 之化合物，且併用洋地黃糖甞。在一項特佳具體實施例中， 醫藥組合物係包含： 本發明之化合物與地高辛（digoxin)，或 本發明之化合物與洋地黃毒苷。 在進一步較佳具體實施例中，醫藥組合物係包含本發明 之化合物，且併用皮質類固醇與/5-擬似物。在一項特佳具 體實施例中，醫藥組合物係包含： 本發明之化合物、布蝶松化物及印達卡特醇（indacaterol)， 本發明之化合物、布蝶松化物及弗莫特醇（formoterol)， 本發明之化合物、布蝶松化物及沙美特醇（salmeterol)， 本發明之化合物、福路替卡松（fluticasone)及印達卡特醇 (indacaterol)， 本發明之化合物、福路替卡松（fluticasone)及弗莫特醇 138235 - 399- 200944527 (formoterol)， 本發明之化合物、福路替卡松（fluticasone)及沙美特醇 (salmeterol)， 本發明之化合物、貝可美塔松（beclometasone)及印達卡特醇 (indacaterol)， 本發明之化合物、貝可美塔松（beclometasone)及弗莫特醇 (formoterol) 5 本發明之化合物、貝可美塔松（beclometasone)及沙美特醇 (salmeterol)， 本發明之化合物、氟羥脫氫皮質留醇及印達卡特醇 (indacaterol)， 本發明之化合物、氟羥脫氫皮質甾醇及弗莫特醇 (formoterol)， 本發明之化合物、氟經脫氫皮質留醇及沙美特醇（salmeterol)， 本發明之化合物、西列松奈得（ciclesonide)及印達卡特醇 (indacaterol)， 本發明之化合物、西列松奈得（ciclesonide)及弗莫特醇 (formoterol)，或 本發明之化合物、西列松奈得（ciclesonide)及沙美特醇 (salmeterol)。 在進一步較佳具體實施例中，醫藥組合物係包含本發明 之化合物，且併用皮質類固醇與抗膽鹼能藥。在一項特佳 具體實施例中，醫藥組合物係包含： 本發明之化合物、布蝶松化物及提歐多平（tiotropium)， 138235 -400- 200944527 本發明之化合物、布蝶松化物及依普拉握品（ipratropium)， 本發明之化合物、福路替卡松（fluticasone)及提歐多平 (tiotropium)， 本發明之化合物、福路替卡松（fluticasone)及依普拉握品 (ipratropium)， 本發明之化合物' (tiotropium)， 、貝可美塔松（beclometasone)及提歐多平 本發明之化合物、 ❹ （ipratropium)， 貝可美塔松（beclometasone)及依普拉搓品 本發明之化合物、氟羥脫氫皮質留醇及提歐多平 (tiotropium)， 本發明之化合物 (ipratropium)， 、氟羥脫氫皮質留醇及依普拉搓品 本發明之化合物、西列松奈得（ciclesonide)及提歐多平 (tiotropium)，或 本發明之化合物 ❹ (ipratropium)。 、西列松奈得（ciclesonide)及依普拉搓品 上文所提及之本發明化合物較佳為根據實例之化合物。 本發明係進一步關於如上文定義之根據本發明之醫藥組 合物，其會抑制類型5磷酸二酯酶，尤其是用於治療或預防 藉由類型5磷酸二酯酶之抑制所減輕之疾病，特別是用於治 療或預防上文所舉例之疾病。 本發明亦涵蓋如上文定義之根據本發明之醫藥組合物， 其係用於治療或預防下列疾病：急性與慢性氣道疾病，譬 138235 -401 · 200944527 如肺高企壓、肺纖維變性、氣喘、枝氣管炎、氣腫及慢性 阻塞肺病。
板據本發明之醫藥組合物較佳係以〇二至99 9重量％，更 佳為5至95重量％，特別是20至80重量％之總量，含有一或 夕種本發明之化合物。若至少一種治療劑，選自下列組成 之組群.皮質類固醇、抗膽鹼能藥、分擬似物、肺臟界面 /舌丨生劑、内皮肽拮抗劑、前列環素、鈣通道阻斷劑、尽阻 斷劑、類型4磷酸二酯酶抑制劑、抗抑鬱劑、抗生素、抗凝 血劑、利尿劑及洋地黃糖甞’係存在於本發明之醫藥組合 物中’則在醫藥組合物中之一或多種治療劑之總量較佳係 在0.1至99.9重量％，更佳為5至95重量％，特別是2〇至8〇重 量％之範圍Θ ’在—或多種本發日月之化合物及-或多種治 療劑之總量小於卿重量％之條件下。該至少—種本發明之 化合物及該至少一種治療劑較佳係以1〇〇〇:1至1:1〇〇〇，更佳 為500:1至1:500之重量比存在於醫藥組合物中。 可使用任何已知適合製備醫藥組合物之輔助劑作為藥學 上可接受之辅助劑。其實例包括但不限於溶劑、賦形劑、 分散劑、乳化劑、增溶劑、凝膠形成劑、軟膏基料、抗氧 化劑、防腐劑、安定劑、載劑、填料、黏合劑、增祠劑、 錯合劑、崩解劑、緩衝劑、滲透促進劑、聚合體、潤滑劑、 塗覆劑、推進劑' 滲透性調整劑、界面活性劑、著色β劑' 端味劑、增甜劑及㈣。特定言之，係❹對於所要配方 與所要投藥模式適當類型之輔助劑。 醫藥組合物可被調配成例如片劑、塗層片劑（糖衣錠） 138235 -402- 200944527 丸劑、扁囊劑、膠囊（小藥囊）、顆粒、粉末、栓劑、溶液（例 如但不限於無菌溶液）、乳化液、懸浮液、軟膏、乳膏、洗 劑、糊劑 '油類、凝膠、噴霧劑及貼藥（例如但不限於經皮 治療系統）。此外，醫藥組合物可被製成例如微脂粒傳輸系 統，其中本發明化合物係被偶合至單株抗體之系統，及其 中本發明化合物係被偶合至聚合體（例如但不限於可溶性 或生物可降解之聚合體）之系統。 在醫藥組合物包含至少一種本發明化合物及至少一種治 ® 療劑之情況下’該治療劑選自下列組成之組群：皮質類固 醇、抗膽鹼能藥、片擬似物、肺臟界面活性劑、内皮肽拮 抗劑、前列環素、鈣通道阻斷劑'尽阻斷劑、類型4磷酸二 酯酶抑制劑、抗抑鬱劑、抗生素、抗凝血劑、利尿劑及洋 地κ糖:y：，本發明化合物與治療劑可被一起調配於相同劑 型中（例如但不限於片劑），個別地於相同劑型中（例如但不 限於片劑）’或於不同劑型中（在非限制下，例如本發明化 Q 口物可被調配成片劑，而治療劑可被調配成粉末、溶液或 懸浮液）。 藥、且a物可以熟諸此藝者已知之方式製造，例如藉由 ’ ^ 粒化、糖衣錠製造、研末、乳化、包膠、捕 獲或凍乾方法。 、’7、、擇之配方係依尤其是投予醫藥組合物之途徑而定。 t發明之醫藥組合物可藉任何適當途徑投予’例如藉由口 腔 X -p ^ 、面頰、靜脈内、動脈内、肌内、皮下、皮内、 局部、經冉、^ . 、' 鼻内、眼球内 '腹膜腔内、胸骨内、冠内、 138235 -403- 200944527 經由尿道、直腸或陰道途徑，藉吸入赤Μ Α 4稭久入。口服投藥 為較佳。 在醫藥組合物包含至少一種本發明化合物及至少一種治 療劑之情況下，該治療劑選自下列組成之組群： ❹ Ο 醇、抗膽鹼能藥、尽擬似物、肺臟界面活性劑、内皮肽拮 抗劑、前列環素、鈣通道阻斷劑、尽阻斷劑、類型4磷酸I «抑制劑'抗抑鬱劑' 抗生素、抗凝金劑、利尿劑及: 地黃糖嘗，本發明化合物與治療劑可藉由相同途徑投予， 例如但不限於以經口方式，讳遊_山丁 η、人， 乃八次镨由不同途徑投予，例如但 不限於本發明化合物可以經口方式投予，而治療劑可藉吸 入或滴注投予。 片劑、塗層片劑（糖衣錠）、丸劑、爲囊劑、膠囊（小藥囊）、 顆粒/合液化液及懸浮液係例如適於口服投藥。特定 言之，該配方可經修改，以致能夠呈現例如腸溶性形式、 Ρ釋出形式、延遲釋出形式、重複劑量釋出形式、延長 釋出形式或持續釋出形式。該形式可以下述方式獲得，例 如塗覆片劑’將片劑分配至數個藉由層分開之隔室中，在 不同條件（例如婦件）下崩解，或使本發明化合物偶合至 生物可降解之聚合體。 ^及1或滴注投藥較佳係利用氣溶膠施行。氣溶膠為液 氣體刀散液、固體_氣體分散液或混合之液體/固體氣體 分散液。 ” 氣溶膠可南丨^ 用乳洛膠產生裝置產生，譬如乾粉吸入器 (DPI)、經加壓 ° :4重之劑置吸入器（pMDI)及霧化罐。依欲被 138235 -404- 200944527 投予之本發明化合物與視情況選用之治療劑之種類而定， 氣溶膠產生裝置可含有化合物與視情況選用之治療劑，呈 粉末、溶液或分散液之形式。粉末可含有例如一或多種下 列輔助劑：載劑、安定劑及填料。溶液，除了溶劑以外， 可含有例如一或多種下列輔助劑：推進劑、增溶劑（共溶 劑）、界面活性劑、安定劑、缓衝劑、滲透性調整劑、防腐 劑及矮味劑。分散液，除了分散劑以外，可含有例如一或 多種下列輔助劑：推進劑、界面活性劑、安定劑、緩衝劑、 Ο 防腐劑及矯味劑。載劑之實例包括但不限於糖類，例如乳 糖與葡萄糖。推進劑之實例包括但不限於氟基烴類，例如 1,1,1,2-四氟基乙烷與1，1,1，2,3,3,3-七氟基丙烷。 氣溶膠粒子（固體、液體或固體/液體粒子）之粒子大小較 佳係低於100微米，其更佳係在0.5至10微米之範圍内，特別 是在2至6微米之範圍内（D50值，其係藉由雷射繞射度量）。 可用於吸入投藥之特定氣溶膠產生裝置包括但不限於 Cyclohaler®、Diskhaler®、Rotadisk®、Turbohaler®、Autohaler®、 ❿ Turbohaler®、Novolizer®、Easyhaler®、Aerolizer®、Jethaler®、Diskus®、 Ultrahaler®及Mystic®吸入器。氣溶膠產生裝置可與隔板或擴 張器合併，例如 Aerochamber®、Nebulator®、Volumatic® 及 Rondo®， 以改善吸入效率。 在局部投藥之情況下，適當醫藥配方係為例如軟膏、乳 膏、洗劑、糊劑、凝膠、粉末、溶液、乳化液、懸浮液、 油類、喷霧劑及貼藥（例如但不限於經皮治療系統）。 對於非經腸投藥模式，例如靜脈内、動脈内、肌内、皮 138235 -405- 200944527 下、皮内、腹獏腔内及胸骨内投 但不限於無菌溶液、等滲溶液）。 技術投予。 藥，較佳係使用溶液（例 其較佳係藉由注射或灌 如 注 在^投藥之情況下，例如喷霧劑與欲以液滴形式被施 用之溶液’係為較佳配方。 對於眼球内投藥’欲以液滴形式被施用之溶液、凝膠及 軟膏係為舉例之配方。
一般而言，可投予根據本發明之醫藥組合物，以致本發 明化合物之劑量係在習用於類型5磷酸二酿酶抑制劑之範 圍内。特定言之，在每天0_01iL4000毫克本發明化合物範圍 内之劑量為較佳。於此方面’應注意的是’劑量係依例如 所使用之特定化合物 '被治療之物種，被治療病患之年齡、 體重、一般健康狀態、性別及飲食，投藥模式與時間、排 /世速率、欲被治療疾病之嚴重性及藥物組合而定。若本發 明之醫藥組合物包含至少一種本發明化合物及至少一種治 療劑，選自下列組成之組群：皮質類固醇、抗膽鹼能藥、乃 -擬似物、肺臟界面活性劑、内皮肽拮抗劑、前列環素、鈣 通道阻斷劑、/5-阻斷劑、類型4磷酸二酯酶抑制劑、抗抑鬱 劑、抗生素、抗凝血劑、利尿劑及洋地黃糖芬，則相同劑 量範圍係適用於該治療劑。 根據本發明之醫藥組合物可以單一劑量每天，或以多重 亞劑量，例如每天2至4份劑量投予。醫藥組合物之單一劑 量單位可含有例如0.01毫克至4〇〇〇毫克，較佳為〇1毫克至 2000毫克，更佳為0.5至1〇〇〇毫克，最佳為！至5〇〇毫克本發 138235 *406- 200944527 明化合物。若本發明之醫藥組合物包含至少一種本發明化 0物及至少一種治療劑，選自下列組成之組群：皮質類固 醇、杬膽鹼能藥、尽擬似物、肺臟界面活性劑、内皮肽拮 杬劑、前列環素、鈣通道阻斷劑、尽阻斷劑、類型4磷酸二 酉曰酶抑制劑、抗抑鬱劑、抗生素、抗凝血劑、利尿劑及洋 地黃糖苷，則醫藥組合物之單一劑量單位可含有例如〇.〇1 毫克至4000毫克，較佳為0.1毫克至2000毫克，更佳為〇 5至 Ϊ000毫克，最佳為1至500毫克治療劑。再者，醫藥組合物
可經調整成每週、每月或甚至更稀少之投藥，例如利用植 物例如皮下或肌内植入物，利用呈節制性地可溶鹽形 式之本發明化合物，或利用經偶合至聚合體之本發明化合 物。每天以單一劑量之醫藥組合物之投藥為較佳。 若本發明之醫藥組合物包含至少一種本發明化合物及至 少-種治療劑，選自下列組成之組群：皮質類固醇、抗膽 驗能藥、/5·擬似物、肺臟界面活性劑、内皮肽拮抗劑、前 列環素、鈣通道阻斷劑、分阻斷劑、類型4磷酸二醋酶抑制 劑、抗抑鬱劑、抗生素、抗凝血劑、利尿劑及洋地黃糖苷， 則本發明化合物之投藥與治療劑之投藥可同時或相繼地施 行。在相繼投藥之情況下，本發明化合物可於治療劑投藥 之前或之後投予。 生物學研究 關於度量類型5磷酸二酯酶(PDE5)活性抑制之方法. 使用血小板作為人類PDE5之來源。以該㈣，係使得 人類供應者而以檸檬酸鹽進行抗凝聚 I之15〇毫升新鮮血 138235 -407· 200944527 液[最後濃度0.3% (w/v)]在200克下離心10分鐘，以上層清液 獲得所謂富含血小板之血漿（PRP)。將1/10體積之ACD溶液 (85 mMNa3-檸檬酸鹽，Hi mMD-葡萄糖，71 mM檸檬酸，pH4.4) 添加至9/10體積之prp中。於離心分離（ι，4〇〇克，1〇分鐘）之 後，使細胞丸粒再懸浮於3毫升均化緩衝劑（NaCl 140 mM, KC1 3.8 mM，EGTA (乙二醇四醋酸）1 mM, MgCl2 1 mM，Tris-HCl 20 mM，分巯基乙醇i mM，pH 8.2)加上蛋白酶-抑制劑混合物 中’獲致最後濃度為0.5 mM Pefablock (Roche)、10 //Μ亮肤素、 © 5从Μ胰蛋白酶抑制劑、2 mM苯曱脒及10 胃蛋白酶抑制 素Α。使此懸浮液音振，然後在10,000克下離心15分鐘。所 形成之上層清液（血小板溶胞產物）係用於酵素測試。 PDE5A1活性係在經修改之SPA (閃爍親近檢測）試驗中藉 由本發明化合物抑制，該試驗係由Amersham Biosciences提供 (參閱程序說明書''磷酸二酯酶[3H]cAMP SPA酵素檢測，代碼 TRK Q7090") ’於96-井微滴定板(MTP)中進行。試驗體積為100 微升，且含有20 mM Tris緩衝劑（pH 7.4)、0.1毫克BSA (牛血 ❹ 清白蛋白）/ 毫升、5 mM Mg2 +、1 蒙塔比宗（motapizone)、10 nM PDE2 抑制劑 2-(3,4-二曱氧基苄基）-7-[(lR，2R)-2-羥基-1-(2-苯 基乙基）丙基]-5-甲基咪唑并[5，i-f][l,2,4]三畊-4(3H)-酮、0.5 cGMP (環鳥嘌呤核苷單磷酸）（包含約50,000 cpm之[3H]cGMP 作為示蹤劑）、1微升在二甲亞颯（DMSO)中之個別化合物稀 釋液及足夠之含有PDE5之血小板溶胞產物（10,000x克上層 清液，參閱上文）’以確保10-20重量％之cGMP係在該實驗 條件下被轉化。DMSO在檢測中之最後濃度（1% v/v)不會實 138235 -408- 200944527 質上影響所研究PDE之活性。在37°C下預培養5分鐘之後， 反應係藉由添加受質（cGMP)而開始，並將檢測再培養15分 鐘；然後，藉由添加SPA珠粒（50微升）使其停止。根據製造 者之說明書’ SPA珠粒已預先被再懸浮於水中，但接著在水 中稀釋1:3 (v/v);經稀釋之溶液亦含有3 ^ 8甲氧基甲基_3· 異丁基小甲基黃嘌呤（IBMX)，以確保完全pDE活性停止。於 珠粒已被沉降之後（>3〇分鐘），MTP係在市購可得發光債測 〇 析化口物對於pDE活性抑制之相應忙5 〇值係利 非線性回歸測定自濃度-作用曲線。 關於本發明化人&& 中： ^所測得之代表性抑制值係示於下表 實例 •1〇g IC5〇 (莫耳/升） 1 10.11 2 10.01 3 9.40 4 -------~-- 9.79 5 9.91 6 ------------------------- 10.07 7 9.67 8 9.65 9 8.94 10 9.70 11 9.84 138235 -409- 200944527
12 10.16 13 9.11 14 8.86 15 9.00 16 9.41 17 9.47 18 8.74 19 8.61 20 9.27 21 8.74 22 9.31 23 9.35 24 9.52 25 9.62 26 9.34 27 9.43 28 9.16 29 9.56 30 9.32 31 9.65 32 8.96 33 8.82 34 9.46 35 9.15 36 9.31 138235 410 200944527
37 9.04 38 9.40 39 9.11 40 9.37 41 9.05 42 9.72 43 9.55 44 9.10 45 8.81 46 8.86 47 9.64 48 9.37 49 9.47 50 9.85 51 9.31 52 9.52 53 9.43 54 9.38 55 9.43 56 9.55 57 9.33 58 9.47 59 9.13 60 9.58 61 9.28 138235 200944527
62 9.51 63 9.04 64 9.22 65 8.94 66 9.20 67 8.86 68 9.04 69 8.75 70 8.97 71 8.87 72 9.36 73 8.73 74 9.26 75 8.80 76 8.62 77 8.67 78 8.64 79 8.81 80 8.85 81 8.83 82 8.96 83 8.29 84 8.53 85 8.80 86 8.40 138235 -412 200944527
87 8.95 88 8.78 89 8.89 90 8.25 91 8.20 92 8.47 93 8.60 94 8.06 95 8.48 96 8.67 97 9.93 98 9.66 99 9.75 100 9.90 101 9.79 102 9.94 103 9.33 104 9.63 105 9.43 106 9.05 107 9.27 108 9.18 109 9.16 110 9.67 111 9.98 138235 -413 200944527
112 9.86 113 9.70 114 8.65 115 8.42 116 8.51 117 8.96 118 9.30 119 8.92 120 8.92 121 8.75 122 8.86 123 8.74 124 8.66 125 8.93 126 9.33 128 9.68 129 9.41 130 9.90 131 9.31 132 9.53 133 9.20 134 9.46 135 8.70 136 8.43 137 8.65 138235 -414- 200944527
138 8.22 139 9.69 140 9.83 141 9.03 142 9.21 143 8.82 144 9.94 145 10.00 146 9.64 147 9.62 148 9.39 149 9.53 150 9.41 151 9.53 152 7.84 153 8.21 154 7.77 155 8.02 156 8.18 157 7.81 158 7.62 159 8.22 160 7.63 161 8.28 162 7.96 138235 •415- 200944527
164 8.11 165 8.23 166 7.99 167 8.28 168 8.10 169 8.76 170 7.86 171 9.52 172 9.95 173 9.73 174 9.41 175 9.61 176 9.61 177 9.91 178 9.64 179 9.74 180 8.92 181 9.23 182 9.32 183 8.73 184 8.50 185 8.69 186 9.26 187 9.34 188 9.29 138235 -416- 200944527
189 9.41 190 9.60 191 8.99 192 9.08 193 8.97 194 9.08 195 8.88 196 9.12 197 9.07 198 9.21 199 9.23 200 9.32 201 9.39 202 9.13 203 9.41 204 9.59 205 9.08 206 9.18 207 9.61 208 8.73 209 9.16 210 9.19 211 8.63 212 8.97 213 9.26 138235 -417 200944527 ❹
214 8.58 215 8.59 216 8.82 217 8.65 218 8.60 219 8.70 220 8.13 221 8.19 222 8.72 223 8.46 224 8.16 225 8.15 226 8.47 227 7.85 228 9.79 229 9.70. 230 9.62 231 9.16 232 9.45 233 9.12 234 9.01 235 9.34 236 8.78 237 9.21 238 9.50 138235 -418- 200944527
239 8.60 240 9.30 241 8.87 242 9.01 243 8.64 244 8.71 245 8.94 246 8.44 247 8.63 248 8.96 249 8.67 250 8.32 251 9.44 252 8.92 253 9.77 254 9.23 255 7.87 256 7.92 257 8.03 258 8.20 259 8.07 260 8.32 261 7.96 262 8.03 263 8.00 138235 -419- 200944527
264 9.66 265 9.54 266 10.10 267 9.49 268 9.10 269 9.24 270 9.72 271 9.26 272 9.15 273 8.66 274 8.28 275 9.46 276 9.78 277 7.03 278 7.24 279 8.63 280 8.76 281 6.07 282 6.60 283 8.29 284 8.54 動物藥理學測試 一氧化氮係經由鳥嘌呤核苷酸環化酶之活化作用與環 GMP依賴性蛋白質激酶之後續活化作用，藉由cGMP之升 高，調節平滑肌緊張度。cGMP訊息在平滑肌中之幅度與延 138235 -420- 200944527 續時間主要係藉由cGMP-專一環核：y；酸磷酸二酯酶5 (pDE5) 調節。因此，PDE5之抑制或鳥嘌呤核甞酸環化酶之活化作 用會造成改變之動脈血壓回應，其在急性動脈高血壓之症 狀下為更顯著，其可容易地藉由連續靜脈内（iv)苯腎上腺 素（PE)-灌注而引致。研究之目的係為在已麻醉之雄性史泊 格多利（Spraque Dawley)大白鼠中’評估本發明中所述之選擇 性PDE5抑制劑對於苯腎上腺素所引致之急性動脈高血壓 與硝普納（SNP)所引致之A壓回應之作用。 ❹ 方法 在SNP投藥前9〇分鐘，將待測化合物（已懸浮於4% w/v甲 基纖維素水溶液中，3或10毫克/公斤）或安慰劑（意即4%甲 基纖維素水溶液）以經口方式投予有知覺史泊格多利 (Spraque Dawley)大白鼠。40分鐘後，藉由肌内投予8〇毫克/ 公斤氣胺酮-HC1 + 4毫克/公斤曱苯嘧畊-HC1使大白鼠麻醉， 並以在環境空氣與4〇%氧之混合物中之~ i .5%異弗烷(is〇flurane) φ 通氣。將用於靜脈内PE-與SNP-投藥及記錄平均動脈血壓 (MAP)之導管插入。於化合物或安慰劑投藥後一小時，開始 連續靜脈内（V·股四頭肌）PE-灌注（3微克/公斤/分鐘，在〇 〇6 毫升/分鐘之灌注速率下），並保持直到實驗結束為止。於 PE-灌注開始後3〇分鐘，投予N〇_供體亞硝基亞鐵氰化鈉 (SNP ’ 30微克/公斤，在1Ό毫升/公斤之體積下）之靜脈内大 丸劑。為評估在與安慰劑比較下之待測化合物之作用（PDE5 抑制活性）’係分析MAP回應。在SNP_投藥前2MAp，與SNp_ 投藥之後，在180秒内之MAP曲線下方面積，其係針對最初 138235 -421 - 200944527 MAP作校正（校正之AUCm a ρ ο -1 8 〇秒）’係用以描述經改變之 動脈血管回應，及因此是活體内PDE5-抑制活性。可在此模 式中達成之功效（％變化相對於對照組），對於實例2、3、4、 6、7、8、10、11、15、16 ' 23 ' 24、26、50、98、99、 112 、 113 、 132 、 171 、 172 、 173 、 176 、 177 、 178 、 179 、 181 、 182、187、228、237、269 及 272，係大約在-13% 與-45% 作用 之間。 ❹ 138235 -422-

Claims (1)

  1. 200944527 七、申請專利範圍： 1. 一種式（I)化合物
    其中 R1 為-CH2-3-6C-環烷基或1-4C-烷基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1_4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烷氧基， 或R22與R23合併，以形成基團-0-CH2-0-， R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用 之一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6 138235 200944527 取代之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情 況被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係 視情況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， ® R6 為-NH-C(0)-R7、·<：(0)-ΝΙ18Κ9 或 NH2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷 基，其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視 情況被R73取代， R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8為氫，.· R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， 其係視情況被R92取代， R91為1-4C-烷氧基或羥基， R92為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，或該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 2.如請求項1之化合物，其中 R1 為-CH2 -3-4C-環烷基或2-4C-烷基，其係視情況被R11取 138235 200944527 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基燒氧基> O R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至6-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用 之一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情 況被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係 〇 視情況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，或該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 3.如請求項1之化合物，其中 R1 為-CH2 -3-4C-環烷基或2-4C-烷基，其係視情況被R11取 138235 200944527 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21為氫， R22為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基、1-4C-氟 基烷氧基或-C(0)-1-4C-烷基， 或R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烷氧基， ❹ R24為氫， Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為被R6取代之環己基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 ΝΗ2， R7 為氫，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷 基，其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視 情況被R73取代， w R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8為氫， R9 為1-4C-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烷氧基或羥基， 其鹽，該化合物或其鹽之N-氧化物，或該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 138235 200944527 4.如請求項1之化合物，其中 R1 為-CH2-3-6(^-¾烧基或1-4C-烧基，其係視情況被R11取 代， R11為1-4C-烷氧基或羥基， R21與R22合併，以形成基團-0-CH2-0-， R23為氫、鹵素、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羥基或1-4C-氟 基烷氧基， R24為氫，
    Y 為-(CH2)n-， η 為0或1， R3 為4-至7-員飽和雜環，含有一個氮原子與視情況選用 之一個氧原子，該雜環係視情況被R4取代，或被R6 取代之3-6C-環烷基， R4 為-C(0)-H，-C(0)-1-4C-烷基，其中1-4C-烷基係視情況被 R41取代，-C(0)-3-6C-環烷基，其中3-6C-環烷基係視情 況被R42取代，或-C(0)-0-l-4C-烷基，其中1-4C-烷基係 視情況被R43取代， R41為1-4C-烷氧基或羥基， R42為1-4C-烷氧基或羥基， R43為1-4C-烷氧基或羥基， R6 為-NH-C(0)-R7、-C(0)-NR8R9 或 NH2， R7 為氳，1-4C-烷基，其係視情況被R71取代，3-6C-環烷 基，其係視情況被R72取代，或1-4C-烷氧基，其係視 情況被R73取代， 138235 200944527 R71為1-4C-烷氧基或羥基， R72為1-4C-烷氧基或羥基， R73為1-4C-烷氧基或羥基， R8 為氮’ R9為丨-扣-烷基，其係視情況被R91取代，或3-6C-環烷基， R91為1-4C-烧氧基或經基， 其鹽，該化合物或其鹽之N_氧化物，或該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之N-氧化物之立體異構物。 © 5.如請求項1之化合物，其係選自 4-(5-環丙基甲氧基-i，3-苯并二氧伍圜烯_4_基）_5H吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-叛酸（1-丙醯基-六氫吡啶_4_基）醯胺；4_({冲分 環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯_4-基）-5H-吡咯并[3,2-d] 嘧啶-7-基]-曱醯基}-胺基）_六氫吡啶+羧酸乙酯；4_(5_環丙基 甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯_4_基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧 酸[1-(2-甲氧基-乙醯基）_六氫吡啶_4_基]_醯胺；反式_4_(5_環丙 ❹ 基甲氧基-苯并[〗，3]二氧伍園烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-缓酸（4-乙醯胺基-環己基醯胺；反式_4_(5_環丙基甲氧基_ 苯并[1，3]二氧伍圜烯_4_基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸{4-[(1-環丙基-曱醢基）-胺基]_環己基卜醯胺；反式_[4_({1_[4_(5_環丙 基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基]-曱醯基卜胺基）_環己基]-胺曱基酸乙酯；順式_4_(5_環丙基 曱氧基-苯并[1，3]二氧伍園烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧 酸(4-乙酿胺基•環己基)_醯胺；順式_4_(5_環丙基甲氧基_苯并 [1，3]二氧伍園烯_4_基）_5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸{4-[(1-環丙 138235 -6- 200944527 基-甲醯基）-胺基]-環己基卜醯胺；順式_4 (5_環丙基甲氧基_ 笨并[1，3]一氧伍圜烯_4_基）_5H_吡《I各并[3,2-d]哺咬-7-羧酸[4-(2- 曱氧基-乙醯基胺基）-環己基]_醯胺；順式_[4 ({ 1[4 (5環丙基 甲氧基-笨并[1，3]二氧伍圜烯_4_基）_5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基]-甲酿基}-胺基）-環己基]_胺甲基酸乙酯；4 (5環丙基甲氧 基-苯并[1，3]二氧伍園烯_4_基）_5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（1-乙醯基-六氫吡啶-4-基）-醯胺；4-(5-環丙基甲氧基-苯并[u] 二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸〇(1-環丙基_ 甲醯基）-六氫吡啶_4_基]-醯胺；4_(5_環丙基甲氧基-苯并[a] 二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[(R)-i-(2-曱氧 基-乙醯基）-四氫吡咯_3_基]_醯胺；冬(5_環丙基甲氧基苯并 [1’3]一氧伍圜烯_4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（(R)-l-甲醯 基四氫吡咯-3-基）-醯胺；4-(5-環丙基甲氧基-苯并[U]二氧伍 圜烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸_小乙醯基-四氫吡 咯-3-基）-醯胺；4-(5-環丙基曱氧基-苯并[13]二氧伍圜烯_4_ 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸_小(1_環丙基·甲醯基）_四 氫峨各-3-基]-醯胺；（r)_3_({H4_(5_環丙基曱氧基_苯并[切二 氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基]-甲醯基}_胺基四 氫吡咯-1-羧酸乙酯；4-(5-環丙基曱氧基-苯并[u]二氧伍圜 烯斗基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶_7_羧酸（(s>l-甲醯基四氫吡咯 -3-基）-醯胺；4-(5-環丙基曱氧基-笨并旧]二氧伍圜烯_4_ 基）-5Η·晚咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（(S)-1-乙醯基-四氫吡咯各 基）-酿胺；4-(5-環丙基曱氡基-苯并[13]二氧伍園烯_4_基）_5H_ 吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[(S)-1-(1-環丙基_曱醯基）·四氫吡咯 138235 200944527 -3-基]-醯胺；4-(5-環丙基甲氧基-苯并[ι，3]二氧伍園烯_4_基）_ 5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[(S)-l-(2-甲氧基-乙醯基）-四氫吡 咯-3-基]-醯胺；（S)-3-({l-[4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍 圜烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]哺啶-7-基]-甲醯基}-胺基）-四氫吡 11 各-1-羧酸乙酯；4-(5-環丙基曱氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯_4_ 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（1-甲醯基六氫吡啶_4_基甲 基）-醯胺；4-(5-環丙基甲氧基-苯并二氧伍圜烯冰基）_5H_ 叶匕咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（1-乙醯基-六氫吡啶_4_基甲基）_醯 〇 胺；4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基)-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸環丙基_甲醯基）_六氫峨咬_4_基甲基]_ 醯胺；4-(5-環丙基甲氧基-苯并[a]二氧伍圜烯_4_基）_5H_吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[1-(2-曱氧基-乙醯基）_六氫吡啶_4_基曱 基]-醯胺；4-[({1-[4-(5-環丙基曱氧基-苯并[1，3]二氡伍圜烯_4_ 基）-5H-峨咯并[3,2-d]嘧啶-7-基]-甲醯基卜胺基）-甲基]•六氫吡 咬-1-敌酸乙酯；4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氡伍圜烯斗 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（1-甲醯基六氫吡啶_3_基甲 ◎ 基）-醯胺；4-(5-環丙基甲氧基-苯并[u]二氧伍圜烯_4_基）_5H_ 17比0各并[3,2-d]嘯咬-7-羧_酸（1-丙醯基-六氫p比咬_3_基曱基）_醯 胺；4-(5-環丙基曱氧基-苯并[13]二氧伍圜烯斗基)_5H吡咯并 [3,2-d]嘯啶-7-羧酸[1_(2_甲氧基_乙醯基）_六氫吡啶各基曱基]_ 醢胺；3-({ [4-(5-環丙基甲氧基-苯并[u]二氧伍圜烯斗基)_5H_ 峨洛并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基卜曱基）-六氫吡啶小羧酸乙 醋；4-(5-環丙基甲氧基-苯并[u]二氧伍園烯斗基)_5沁吡咯并 [3,2-d]嘴咬-7-缓酸（1-甲醯基四氫吡咯_3-基甲基）_醯胺；4_(5_ 138235 200944527 環丙基曱氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯_4_基）_5H-吡咯并[3,2-d] ’咬-7-幾酸[1-(2-甲氧基-乙醯基）_四氫吡咯_3基甲基]醯 胺；3-({[4-(5-環丙基甲氧基-苯并π，3]二氧伍圜烯_4基）_5H吡 嘻并[3,2-d]嘴啶-7-羰基]-胺基}•甲基）_四氫吡咯小羧酸乙 酯；4-(5-環丙基甲氧基_苯并[丨，3]二氧伍圜烯_4基）_5H吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸(4-甲醯基嗎福啉_2_基甲基）_醯胺；4_(5環丙 基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍園烯_4_基）_5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-缓I (4-丙醯基-嗎福啦_2_基甲基）_醯胺；本(5_環丙基甲氧基_ 苯并[1，3]二氧伍圜烯_4_基）_5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-甲氧基-乙醯基）-嗎福淋·2-基曱基]-醯胺；2-({ [4-(5-環丙基曱 氧基-本并[1，3]一乳伍圜烯_4_基）_5H-p比嘻并[3,2-d>密咬-7-艘 基]-胺基}-甲基）-嗎福啉_4_竣酸乙酯；4-(5-環丙基甲氧基-苯 并[1’3]—氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（1-乙醯 基-一氮四圜-3-基）-醯胺；4-(5-環丙基甲氧基-苯并[u]二氧伍 圜烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（1-丙醯基一氮四圜 -3-基）-酿胺；4-(5-環丙基曱氧基-苯并[丨，3]二氧伍圜烯斗 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[1-(2-曱氧基_乙醯基）一氮四 圜-3-基]-醯胺；3-({1-[4-(5-環丙基甲氧基-苯并[u]二氧伍園烯 -4-基）-5H-峨洛并[3,2_d]嘧啶_7_基]_甲醯基}_胺基）一氮四園小 羧酸乙酯；4-(5-環丙基曱氧基-苯并[a]二氧伍圜烯斗基) 5H_ p比11 各并[3’2-d]嘧啶-7-羧酸（1-曱醯基六氫吡啶_4_基）_酿胺；4_(5_ 環丙基曱氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯_4_基）_5H_吡咯并[3,2d] 癌咬-7-竣酸（(S)-l-丙醯基_六氫吡啶各基）_醯胺；4_(5環丙基 甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯冰基）_5H_吡咯并[3,2_d]嘧啶_7羧 138235 -9- 200944527 酸[(S)-l-(2-曱氧基-乙醯基）_六氫吡咬_3_基]-醯胺；4-(5-環丙基 甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧 酸（(S)-l-乙醯基-六氫吡啶-3-基）-醯胺；4-(5-環丙基甲氧基-苯 并[1，3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（(R)-l-丙 醯基-六氫吡啶-3-基）-醯胺；4-(5-環丙基曱氧基-苯并[1,3]二氧 伍圜烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[(R)-l-(2-曱氧基-乙 醯基）-六氫吡啶-3-基]-醯胺；4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二 氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（(R)-l-乙醯基-六 氫峨咬-3-基）-醯胺；反式-4-(5-環丙基甲氧基-苯并[ι，3]二氧伍 圜烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-甲氧基-乙醯胺 基）-環己基]-醯胺；反式-4-0環丙基曱氧基_4-曱氧基-苯 基）-5H-峨咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸(4-乙醯胺基-環己基）_醯胺； 反式-4-(2-環丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基）_5H-吡咯并[3,2-d]嘧 啶-7-羧酸[4-(環丙烷羰基-胺基）_環己基]_醢胺；反式_4_(2_環 丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基）-5Η-ρ比嘻并[3,2-d]痛咬-7-叛酸 [4-(2-曱氧基-乙醯胺基)-環己基]_醯胺；反式_(4_{[4_(2_環丙基 甲氧基-4-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]鳴咬-7-羰基]-胺基}-環己基)-胺甲基酸乙酯；順式-4-(2-環丙基甲氧基_4_曱氧基-苯基）-5H-吡嘻并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-乙醯胺基-環己基）_醯 胺；順式-4-(2-環丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基）_5H_吡咯并[3,2_d] ，咬-7-羧酸[4-(環丙烷羰基-胺基）_環己基]_醯胺；順式_4_(2_ 環丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸 [4-(2-甲氧基-乙醯胺基)_環己基]-醯胺；順式環丙基 曱乳基-4-甲乳基-苯基）-5H-p比洛并[3,2-d]嘴咬-7-幾基]-胺基}- 138235 •10· 200944527 環己基）-胺甲基酸乙酯；4_(2_環丙基甲氧基斗曱氧基苯 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶羧酸（1_乙醯基_六氫吡啶斗基）_醯 胺；4-(2-環丙基甲氧基斗甲氧基_苯基）_5H吡咯并[3 2 d]嘧啶 -7-缓酸[1-(1-環丙基_甲醯基）_六氫吡啶_4基]醯胺；4_(2環丙 基甲氧基-4-甲氧基_苯基）_5H_吡咯并[3,2d]嘧啶_7羧酸^(2— 甲氧基-乙醯基）-六氩吡啶_4_基]-酿胺；4-({i-[4-(2-環丙基甲氧 基-4-曱氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基]-甲醯基卜胺 基）-六氫p比唆-1-羧酸乙酯；反式_4_(2_環丙基曱氧基_5_曱氧 d — 基-苯基）-5H-p比<»各并[3,2-d]嘧咬-7-羧酸（4-乙醯胺基-環己基）_ 酿胺；反式-4-(2-環丙基甲氧基·5_曱氧基_苯基）_5H_吡咯并 [3’2-d]’咬-7-羧酸[4-(環丙烷羰基_胺基）·環己基]_醯胺；反式 -4-(2-環丙基曱氧基_5_甲氧基_苯基）_5H_吡咯并[3,2 d]嘧啶_7_ 羧酸[4-(2-甲氧基_乙醯胺基）_環己基]_醯胺；反式_(4_{[4 (2_環 丙基曱氧基-5-曱氧基-苯基）_5H-p比洛并[3,2-d]哺。定-7-叛基]-胺 基}-環己基）-胺甲基酸乙酯；順式_4_(2_環丙基甲氧基_5_曱氧 ❹ 基-苯基）-5H_吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-乙醯胺基-環己基）_ 醯胺；順式-4-(2-環丙基曱氧基-5-甲氧基-苯基）_5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(環丙烷羰基-胺基）_環己基]-醯胺；順式 -4-(2-環丙基甲氧基_5_曱氧基-苯基）_5H_吡咯并[3,2_d]嘧啶_7_ 羧酸[4-(2-甲氧基-乙醯胺基）_環己基醯胺；順式普([4_(2_環 丙基曱氧基-5_甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺 基}-環己基）-胺曱基酸乙酯；4-(2-環丙基甲氧基-5-甲氧基-苯基）_5Η~吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（1-乙醯基-六氫吡啶_4_基）-醯胺；4-(2-環丙基甲氧基_5_曱氧基-苯基)_5H-吡咯并[3，2-d]嘧 138235 -11 - 200944527 °定-7-羧酸（1-環丙烷羰基_六氫吡啶_4_基）_醯胺；4_(2_環丙基曱 氧基-5-甲氧基-苯基）_5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[1-(2-曱氧 基··乙酿基）-六氫吡啶斗基]-醯胺；4-{[4-(2-環丙基甲氧基-5-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基}-六氫吡啶 -1-缓酸乙酯；順式-4-(2-環丙基甲氧基_4_氟苯基）-5H-吡咯并 [3’2-d]嘴咬-7-羧酸(4-乙醯胺基-環己基醯胺；順式_4_(2_環丙 基甲氧基-4-氟苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-甲氧 基-乙醯胺基）-環己基]-醯胺；順式_(4_{[4_(2_環丙基曱氧基_4_ 氟苯基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基}-環己基）-胺甲基 酸乙醋；反式-4-(2-環丙基甲氧基_4_氟苯基）_511_吡咯并[3,2_d] 嘴咬-7-羧酸（4-乙醯胺基-環己基醯胺；反式_4_(2_環丙基曱 氧基-4-氟苯基>5Η-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-曱氧基-乙 酿胺基）-環己基]-醢胺；反式_(4_{[4-(2-環丙基曱氧基-4-氟苯 基）-5H-峨嘻并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]_胺基卜環己基）_胺甲基酸乙 醋；4-(2-環丙基甲氧基_4-氟苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧 酸（1-乙醯基-六氫吡啶-4-基）-醢胺；4-(2-環丙基曱氧基-4-氟苯 基）-5Η-峨咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（1-丙醯基-六氫吡啶斗基）-醯 胺；4-(2-環丙基甲氧基_4_氟苯基）_5H_吡咯并[32_d]嘧啶_7_羧 酸[1-(2-曱氧基-乙醯基）·六氫吡啶_4_基酿胺；4_(2環丙基甲 氧基-5-氟苯基）-5H-吡咯并[3,2_d]嘧啶-7-羧酸（1-乙醯基-六氫 p比咬-4-基）-醯胺；4-(2-環丙基曱氧基_5_氟苯基）·5Η_吡咯并 [3’2-d]嘯咬-7-缓酸（1-丙醯基_六氫吨咬_4_基）_醯胺；4_(2環丙 基甲氧基-5-氟苯基）-5H-峨嘻并[3,2-d]»f咬-7-叛酸[1-(2-曱氧 基-乙醯基）-六氫毗啶-4-基]-醯胺；反式_4_(2_環丙基甲氧基_5_ 138235 -12- 200944527 氟苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-乙醯胺基-環己基）_醯 胺，反式-4-(2-環丙基甲氧基-5-氟苯基）-5H-p比略并[3,2-d]°^咬 -7-缓酸（4-丙酿基胺基-環己基）-酿胺；反式4-(2_環丙基甲氧 基-5-氟苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-甲氧基-乙酿 胺基）-環己基]-醯胺；反式-4-(2-環丙基曱氧基_苯基）_5H-P比洛 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-乙醯胺基-環己基）_醯胺；反式_4_(2_環 丙基曱氧基-苯基）-5H-p比洛并[3,2-d]癌咬-7-緩酸[4-(2-甲氧基_ 乙醯胺基）-環己基]-醯胺；反式_(4-{[4-(2-環丙基甲氧基_苯 〇 基）·5Η-吡咯并[3,2-d]嘴啶-7-羰基]-胺基}-環己基）_胺甲基酸乙 酯；反式-4-(2-環丙基甲氧基-苯基）_5H-吡咯并[3,2-d]嘧咬-7-羧酸[4-(環丙烧羰基-胺基）_環己基]_酿胺；4-(2-環丙基甲氧基 -苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（1-乙醯基-六氫吡啶斗 基）-醯胺；4-{[4-(2-環丙基甲氧基-苯基）_5H_吡咯并p，2_d]嘧啶 -7-羰基]-胺基卜六氫吡啶-1-羧酸乙酯；4-(2-環丙基曱氧基_ 苯基）-5H-峨咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（1-環丙烷羰基_六氫吡啶 -4-基）-醯胺；4-(2-環丙基曱氧基斗氟基-5_甲氧基_苯基）·5Η_ ® 峨咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（1-丙醯基_六氫吡啶斗基）_醯胺； 4-(2-環丙基曱氧基冬氟基_5_甲氧基_苯基）_5H•吡咯并[3,2_d] 嘧啶-7-羧酸[1-(2-曱氧基-乙醯基）_六氫吡啶斗基]_醯胺；4_(2_ 環丙基甲氧基-4-氟基-5-甲氧基-苯基）_5H-吡咯并[3,2_d]嘧啶 -7-羧酸（1-乙醯基-六氫吡啶_4_基）-醯胺；4-(2-環丙基曱氧基_4_ 氟基-5-甲氧基-苯基）_5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（(R)小乙醯 基-六氫吡啶-3-基)-醯胺；4-(2-環丙基曱氧基_4_氟基各甲氧基 -苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（(R)-l-丙醯基_六氫吡啶_3_ 138235 •13- 200944527 基）-醯胺；4-(2-環丙基甲氧基-4-氟基-5-甲氧基-苯基）_5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[(R)-l-(2-甲氧基-乙醯基）-六氫吡啶_3_基]_ 醯胺；4-(2-環丙基甲氡基-4-氟基-5-曱氧基-苯基）_5H-p比洛并 [3,2-d]嘲咬-7-叛酸（(R)-l-乙酿基-四氫p比哈-3-基）-醢胺；4-(2-環 丙基甲氧基-4-氧基-5-曱氧基-苯基）-5H-p比嘻并[3,2-d]鳴咬-7-緩酸（(R)-l-丙醯基-四氫P比洛-3-基）-醯胺；4-(2-環丙基甲氧基 -4-氟基-5-甲氧基-苯基）-5H-p比洛并[3,2-d]嘴咬-7-竣酸[(R)-l-(2-甲氧基-乙醯基）-四氫吡咯-3-基]-醯胺；反式_4-(2-環丙基甲氧 ® 基_5_氟基-4-甲氧基-苯基）-5Η-ι»比洛并[3,2-d]嘲咬-7-叛酸（4-乙 酿胺基-環己基）-醯胺；反式-4-(2-環丙基曱氧基_5·氟基斗曱 氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-曱氧基-乙醯胺 基）-環己基]-醢胺；4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基斗甲氧基-苯 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（1-乙醯基-六氫吡啶_4_基;)_醯 胺；4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-甲氧基-笨基）_5H-吡咯并 [3’2-d]嘴咬-7-缓酸[1-(2-甲氧基-乙酿基）_六氫.p比咬_4_基]—醯 ©胺；4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-曱氧基-苯基）-5H-吡咯并 [3,2-d],咬-7-叛酸（1-丙醢基-六氫p比咬-4-基）-醢胺；4-(2-環丙 基甲氧基-5-氟基-4-甲氧基-笨基比4并[3,2-(1]°¾咬-7-竣 酸（(R)-l-丙醯基-六氫吡啶-3-基）-醯胺；4-(2-環丙基甲氧基_5-氟基-4-曱氧基-苯基）-5H-吡略并[3,2-d]嘧咬-7-讓酸[(R)-l-(2-曱 氧基-乙醯基）-六氫吡啶-3-基]-醯胺；4-(2-環丙基甲氧基-5-氟 基-冬甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（(R)-l-乙醯基_ 六氫p比咬-3-基）-醯胺；4-(2-環丙基曱氡基_5-1基-4-甲氧基_ 苯基>5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（⑸小丙酿基-六氫吡啶 138235 -14· 200944527 基）-醯胺；4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基斗曱氧基_苯基）_5H_吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[(S)-l-(2-甲氧基_乙醯基）_六氫吡啶各基]_ 醯胺；4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基斗甲氧基-苯基）_5H_吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸（⑸小乙醯基-六氫吡啶各基）_醯胺；4_(2_環 丙基甲氧基-5-氟基-4-甲氧基-苯基）_5H-p比嘻并[3,2-d]嘴唆-7— 缓酸（(R)-l-乙醯基-四氫p比π各-3-基）-醯胺；4-(2-環丙基甲氧基 -5-氟基-4-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（⑻小丙 醢基-四虱p比略-3-基）-醢胺；4-(2-環丙基曱氧基_5_氟基_4·甲氧 〇 基-苯基）_5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[(R)-i_(2_甲氧基-乙醞 基）-四氫竹匕哈-3-基]-酿胺；反式-4-(2-環丙基曱氧基-5-曱基_ 苯基）-5H-吡洛并[3,2-d]痛唆-7-跋酸（4-乙醯胺基-環己基）_醯 胺；反式-4-(2-環丙基甲氧基-5-曱基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸[4-(2-甲氧基-乙醯胺基）_環己基]-醯胺；反式 -(4-{ [4-(2-環丙基甲氧基-5-甲基-苯基）-5Η-ρ比洛并[3,2-d]哺咬-7-羰基]-胺基卜環己基）-胺甲基酸乙酯；4-(2-環丙基甲氧基-5-甲基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（1-乙醯基-六氫吡啶 〇 -4-基）-醯胺；4-(2-環丙基甲氧基-5-甲基-苯基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸[1-(2-曱氧基-乙醯基）_六氫吡啶基]-醯 胺；4-{[4-(2-環丙基甲氧基-5-甲基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶 -7-幾基]-胺基}-六氫吡啶-1-羧酸乙酯；反式-4-(5-環丁基甲氧 基-苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸(4-乙醯胺基-環己基）-醯胺；反式-4-(5-環丁基甲氧基-苯并[1,3] 二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(環丙烷羰 基·胺基）-環己基]-醯胺；反式-4-(5-環丁基甲氧基-苯并[1，3] 138235 -15- 200944527 二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-甲氧基-乙醯基胺基）-環己基]-醯胺；4-(5-環丁基曱氧基-苯并[u]二 氧伍圜烯_4_基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（1-乙醯基-六氫 p比咬-4-基）-醯胺；4-(5-環丁基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜浠·4_ 基）-5Η-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[1-(1-環丙基_甲醯基）_六氫吡 唆-4-基]-醯胺；4-(5-環丁基曱氧基-苯并二氧伍圜稀斗 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[1-(2-甲氧基-乙醯基）_六氫吡 °定-4-基]-醯胺；4-({ 1-[4-(5-環丁基甲氧基-苯并[ι，3]二氧伍圜稀 -4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基]-甲醯基卜胺基）_六氫吡啶小 缓酸乙酯；4-(5-乙氧基苯并[1，3]二氧伍圜烯_4_基）_5H_吡咯并 [3,2-d]’。定-7-叛酸（1-丙醯基-六氫p比咬_4-基）-醯胺；4-{[4-(5-乙 氧基苯并[1，3]二氧伍園浠-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧咬-7-幾 基]-胺基}-六氫吡啶-1-羧酸乙酯；4-(5-乙氧基苯并[ι，3]二氧 伍圜稀-4-基）-5H-p比哈并[3,2-d]鳴咬-7-缓酸[1-(2-曱氧基-乙醢 基）-六氫p比咬-4_基]-醯胺；4-(5-乙氧基苯并[1，3]二氧伍圜烯_4_ 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（(R)-l-丙醯基-四氫峨洛_3_ 基）-醯胺；（R)-3-{[4-(5-乙氧基苯并[1，3]二氧伍圜稀_4_基）_5H_ 比哈并[3,2-d]°^咬-7-幾基]-胺基}-四氫p比略_ι_缓酸乙醋；4_(5_ 乙氧基本弁[1，3]—氧伍園稀基）-5H-p比略并[3,2-d]嘴咬-7-叛 酸[(R)-l-(2-甲氧基-乙醯基）-四氫p比略-酿胺；4-(5-丙氧基-苯并 [1，3]—氧伍圜稀-4-基）-5Η-ι»比哈并[3,2-d]嘴°定-7-叛酸（1-丙醯基_ 六鼠p比σ定-4-基）-醯胺；4-{[4-(5-丙氧基-苯并[ι，3]二氧伍圜稀_4_ 基）-5Η-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基卜六氫吡啶小羧酸乙 醋；4-(5-丙氧基-苯并[1，3]二氧伍圜稀-4-基）_5H-p比π各并[3 2_d] 138235 -16- 200944527 嘧啶-7·羧酸（(R)-1-丙醯基_四氫吡咯_3_基）省胺；（r)_3_{[4_(5-丙氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯斗基）_5H_吡咯并[3,2 d]嘧啶尽羰 基]-胺基卜四氫吡咯-1-羧酸乙酯；4_(5_丙氧基苯并[u]二氧 伍圜烯斗基）-5H-吡咯并[3,2_d]嘧啶冬羧酸[(RH_(2甲氧基乙 醯基）-四氫吡咯-3-基]-醯胺；4_(5_丁氧基苯并[丨^二氧伍圜 烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2_d]嘧啶_7_羧酸（1_丙醯基_六氫吡啶斗 基）_醢胺；4-{[4-(5-丁氧基-苯并[U]二氧伍圜烯斗基）-5H-吡咯 并[3’2-d]嘧啶-7-羰基]-胺基卜六氫吡啶^羧酸乙酯；4_(5 丁氧 © 基-苯并[1，3]二氧伍園烯斗基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（1- 曱醯基六氫吡啶斗基）·醯胺；4_(5_ 丁氧基_苯并[U]:氧伍圜 烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2_d]嘧啶_7_羧酸（1_丙醯基六氫吡啶各 基）-醯胺；3-{[4-(5-丁氧基-苯并[U]二氧伍圜烯斗基）_5H吡咯 并[3,2-d]嘴咬-7-羰基]-胺基卜六氫吡啶小羧酸乙酯；4_(5 丁氧 基-苯并[1，3]二氧伍園烯_4_基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸 [1-(2-甲氧基-乙醯基）_六氫吡啶_3_基]_醯胺；4_(5_丁氧基-苯并 ❹ [1，3]二氧伍圜烯斗基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（(R)-l-丙醯 基-四氫吡咯-3-基）-醯胺；（R)_3_{[4_(5_丁氧基_苯并[13]二氧伍 圜烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2_d]嘧啶_7_羰基]_胺基丨_四氫吡咯小 叛酸乙醋；順式-4-[4-甲氧基-2-(2-甲氧基-乙氧基）_苯基]_5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-乙醯胺基-環己基）_醯胺；順式 -4-[4-甲氧基-2-(2-甲氧基·乙氧基)_苯基]_5H_吡咯并[3,2d]嘧啶 -7-羧酸[4-(環丙烷羰基·胺基）_環己基]_醯胺；順式斗[4_甲氧 基-2-(2-甲氧基_乙氧基）_苯基]_5H吡咯并[3,2d]嘧啶_7羧酸 [4-(2-甲氧基-乙酿胺基）·環己基]醯胺；反式_4_[4甲氧基_2_(2, 13B235 -17- 200944527 甲氧基-乙氧基）-苯基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸(4-乙醯胺 基-環己基）-醯胺；反式-4-[4-甲氧基-2-(2-甲氧基-乙氧基）-苯 基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(環丙烷羰基-胺基）_環己 基]-酿胺；反式-4-[4-曱氧基-2-(2-甲氧基-乙氧基）_苯基]_5H_ 竹匕嘻并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-甲氧基-乙醯胺基）-環己基]_醯 胺；4-[4-曱氧基-2-(2-曱氧基-乙氧基苯基]-5H-吡咯并[3,2-d] D密啶-7-羧酸（1-乙醯基-六氫吡啶_4_基）_醯胺；4_[4_甲氧基_2_(2_ 甲氧基-乙氧基）-苯基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（1-環丙院 羰基-六氫吡啶-4-基)-醯胺；4-[4-甲氧基-2-(2-甲氧基-乙氧基）-苯基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[1-(2-甲氧基-乙醯基）-六氫 叶匕唆-4-基]-醯胺；反式·4-[5-(2-甲氧基-乙氧基）-苯并[1，3]二氧 伍圜烯-4-基]-5Η-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-乙醯胺基-環己 基)-醢胺；反式-4-[5-(2-甲氧基-乙氧基)_苯并[1，3]二氧伍圜烯 -4-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-乙醯胺基-環己基）-醯 胺；反式-4-[5-(2-甲氧基-乙氧基）_苯并[ι，3]二氧伍圜烯-4-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-甲氧基-乙醯胺基）-環己 基]-醯胺；順式-4-[5-(2-曱氧基-乙氧基)_苯并[1，3]二氧伍圜浠 -4-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-乙醯胺基-環己基）-醢 胺；順式-4-[5-(2-甲氧基-乙氧基）_苯并[u]二氧伍圜烯-4-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸(4-乙醯胺基-環己基）-醯胺； 順式-4-[5-(2-曱氧基-乙氧基）_苯并二氧伍圜烯_4_基]-5H-比咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-曱氧基·乙醯胺基）-環己基]-醯 胺；順式-[4-({4-[5-(2-曱氧基-乙氧基 >苯并[1，3]二氧伍園烯-4-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羰基}-胺基）-環己基]-胺曱基酸乙 Π8235 -18- 200944527 醋；4-[5-(2-甲氧基，乙氧基）_苯并叩仁氧伍圜烯冬基]_5H吡 0各并[3,2-d]鳴咬-7-缓酸（1_乙醢基-六氫P比咬_4_基）_醯胺； 4_[5_(2_曱氧基-乙氧基)-苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基]-5H-吡咯并 [3,2-d]’ °定-7-叛酸（1_環丙烧幾基_六氫峨咬_冬基）_醯胺； 4-[5-(2_曱氧基-乙氧基)-苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基]-5H-吡咯并 [3,2-d]嘴咬-7-羧酸[1-(2-甲氧基_乙醯基）_六氫吡啶基]_醯 胺；4-(5-環丙基曱氧基_苯并[13]二氧伍圜烯_4_基）_5H吡咯并 [3,2-d]嘧咬-7-羧酸[1-(2-羥基-乙醯基）_六氫，比啶斗基]_醯胺； 反式-[4-({1-[4-(5-環丙基甲氧基-苯并[ι，3]二氧伍圜烯_4_ 基）-5H-p比咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-羥基-乙醯基胺基）_環己 基]-醯胺；反式-[4-({1-[4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜 烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-((S)-2-經基-丙醯基胺 基）-環己基]-醢胺；順式_[4_({1_[4-(5-環丙基甲氧基-苯并[u] 一氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-羥基-乙 酿基胺基）-環己基]-醯胺；順式-[4_({1_[4_(5-環丙基甲氧基苯 并[1’3]二氧伍園烯_4-基）_5!1-?比'1各并[3,2-(1]鳴咬-7-緩酸[4-((3)-2- 髮基-丙酸基胺基)-環己基]-醯胺；4-(5-環丙基曱氧基-苯并 [1’3]二氧伍圜稀_4_基）_5H-p比η各并[3,2-d]嘴咬-7-叛酸[l-((S)-2-經 基-丙醯基）-六氫吡啶-4-基]-醯胺；反式-4-(5-環丙基甲氧基-本并[1，3]一氧伍圜稀-4-基）-5H-p比11 各并[3,2-d]哺咬-7-缓酸{4-[(1_ 备基-環丙烧羰基）_胺基]-環己基}-醯胺；順式-4-(5-環丙基甲 氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-p比洛并[3,2-d]喊咬-7-缓酸 羥基-環丙烷羰基）-胺基]_環己基卜醯胺；4_(5_環丙基甲 氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯斗基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸 138235 -19- 200944527 {HHl-羥基-環丙基）_甲醯基]_六氫吡啶斗基}醯胺；4 (5_環 丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯_4_基）_5H_吡咯并嘧 啶-7-羧酸[(R)-l-(2_羥基_乙醯基）四氫吡咯各基醯胺；4 (5_ 環丙基甲氧基-苯并[U]二氧伍圜烯斗基）_5H吡咯并[3,2_d] 嘧啶-7-羧酸[(RH_(⑸_2·羥基_丙醯基）四氫吡咯_3基]·醯胺； 4-(5-環丙基甲氧基_苯并二氧伍圜烯_4_基）_5η吡咯并 [3,2-d]嘧啶_7_羧酸{(幻小屮屮羥基_環丙基）甲醯基]四氫吡 咯-3-基卜醯胺；4_(5·環丙基甲氧基_苯并[13]二氧伍圜烯斗 © 基）_5H-吡咯并[Hd]嘧啶-7-羧酸[(SH_(2•羥基_乙醯基）四氫 吡咯-3-基]-醯胺；4-(5-環丙基甲氧基_苯并口）]二氧伍圜烯斗 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[⑸小((s)_2·羥基_丙酿基）四 氫吡咯-3-基]-醯胺；4-(5-環丙基曱氧基-苯并p，3]二氧伍圜烯 -4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸{(s)-l-[l-(l-經基-環丙基）_ 甲醯基]-四氫吡咯-3-基}-醯胺；4-(5-環丙基甲氧基·苯并 二氧伍圜稀-4-基）-5H-p比洛并[3,2-d]嘴咬-7-叛酸[1-(2-經基-乙 ©醯基）-六氫吡啶-4-基甲基]-醯胺；4-(5-環丙基曱氧基-苯并 [1,3]一乳伍圜稀-4-基）-5H-p比洛并[3,2-d]哺咬-7-幾駿[l-((S)-2-經 基-丙醯基）-六氫吡啶-4-基甲基]-醯胺；4-(5-環丙基甲氧基_ 笨并[1，3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-緩酸 {羥基-環丙基）-甲醯基]-六氫吡啶冬基甲基}-醯胺； 4-(5-環丙基曱氧基-苯并[1,3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯并 [3,2-(!]痛°定-7-叛酸[1-(2-經基-乙酿基）_六氫叶匕咬_3-基曱基]_酿 胺；4-(5-環丙基甲氧基·苯并[1，3]二氧伍園烯-4-基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸[l-((S)-2-羥基-丙醯基）-六氫吡啶-3-基甲基]- 138235 -20- 200944527 酿胺；4_(5_環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[1-(2-羥基-乙醯基）-四氫吡咯_3_基甲基 酿胺；4-(5_環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯-4-基）-5H-峨咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[1-(⑸-2-羥基-丙醯基）_四氫吡咯各基甲 基]-醯胺；4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯斗基）_5H_ p比略并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-羥基-乙醯基）_嗎福啉_2_基甲 基]-醯胺；4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯冰基)·5Η_ 比各并[3,2-d]喷咬-7-竣酸[4-((S)-2-經基-丙酿基）-嗎福淋_2_基 甲基]-醯胺；4-(5-環丙基甲氧基-苯并[U]二氧伍圜烯斗 基）-5H-吡咯并[3,2-d]喊啶-7-羧酸[1-(2-羥基-乙醯基）-一氮四圜 -3-基]-醯胺；4-(5-環丙基曱氧基-笨并[u]二氧伍圜烯斗 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[l-((S)-2-羥基-丙醯基）-一氮 四圜-3-基]-醯胺；4-(5-環丙基曱氧基-苯并[1，3]二氧伍圜烯斗 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[(S)-l-(⑸-2-羥基-丙醯基）-六 氫吡啶-3-基]-醯胺；4-(5-環丙基甲氧基-苯并[1，3]二氧伍園烯 -4-基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[(R)-l-((S)-2-羥基-丙醯基）-六氫吡啶-3-基]-醯胺；反式-4-(2-環丙基曱氧基冬甲氧基-苯 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-羥基-乙醯胺基）-環己 基]-醯胺；反式-4-(2-環丙基甲氧基-4-曱氧基-苯基）-5H-吡咯 并[3,2-d]喊啶-7-羧酸[4-((S)-2-羥基-丙醯基胺基）_環己基]_醯 胺；反式-4-(2-環丙基甲氧基-4-曱氧基-苯基）-5Η-ρ比ο各并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸{4-[(l-經基-環丙烷羰基）-胺基]-環己基}_醢胺；順 式-4-(2-環丙基曱氧基-4-曱氧基-苯基）·5Η-ρ比嘻并[3,2-d]嘴咬 -7-緩酸[4-(2-經基-乙醢胺基）-環己基]-醯胺；順式-4-(2-環丙基 138235 •21- 200944527 甲氧基-4-甲氧基-苯基）_5H_吡咯并[3,2 d]嘧啶_7_羧酸叫⑸_2_ 羥基-丙醯基胺基）-環己基]_醢胺；順式_4 (2環丙基曱氧基斗 曱氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸{4-[(ι_羥基-環丙烷 幾基）-胺基]-環己基卜醯胺；4-(2-環丙基甲氧基_4_甲氧基_苯 基）-5H-峨洛并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[1-(2-羥基-乙醯基）_六氫吡啶 -4-基]-醯胺；4-(2-環丙基曱氧基-4-曱氧基-苯基）_5H-吡咯并 [3,2-d]嘴啶-7-羧酸[l-((S)-2-羥基-丙醯基）_六氫吡啶斗基]_醯 胺；4-(2-環丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基）_5H_吡咯并[3,2_d]嘧啶 -7-羧酸{HH1-羥基-環丙基）-甲醯基]_六氫吡啶斗基}_醯 胺；順式·4-(2-環丙基甲氧基-5-甲氧基-苯基)·5Η-吡咯并[3,2-d] 嘧啶-7-羧酸[4-(2-羥基-乙醯胺基）-環己基]-醯胺；順式_4_(2_ 環丙基甲氧基-5-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸 {4-[(1-羥基-環丙烷羰基）-胺基]-環己基}-醯胺；反式_4-(2·環丙 基甲氧基-5-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸{4-[(1-羥基·環丙烷羰基)-胺基]-環己基}-醯胺；4-(2-環丙基曱氧基 -5-甲氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[1-(2-羥基-乙醯 基）-六氫吡啶-4-基]-醯胺；4-(2-環丙基甲氧基-5-甲氧基-苯 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[l-((S)-2-羥基-丙醯基）-六氫 吡啶-4-基]-醯胺；4-(2-環丙基曱氧基-5-曱氧基-苯基)-5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[1-(1-羥基-環丙烷羰基）_六氫吡啶冬基]-醯胺；順式-4-(2-環丙基甲氧基-4-氟苯基)-5H-吡咯并[3,2-d]嘧 啶-7-羧酸[4-(2-羥基-乙醯胺基）-環己基]-醯胺；順式-4-(2-環丙 基曱氧基-4-氟苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(⑸-2-羥 基-丙醢基胺基）-環己基]-醯胺；順式_4_(2_環丙基曱氧基_4_ 138235 -22- 200944527 氟苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸{4-[(l-羥基-環丙烷羰 基）-胺基]-環己基卜醯胺；反式-4-(2-環丙基甲氧基-4-氟笨 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-羥基-乙醯胺基）-環己 基]-醯胺；反式-4-(2-環丙基甲氧基-4-氟苯基）-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-((S)-2-羥基-丙醯基胺基）-環己基]-醯胺； 反式-4-(2-環丙基甲氧基-4-氟苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸{4-[(1-經基-環丙烷羰基胺基]-環己基卜醯胺；4-(2-環丙 基甲氧基-5-氟苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[1-(2-羥基-乙醯基）-六氫吡啶_4-基]-醯胺；4-(2-環丙基甲氡基-5-氟笨 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[l-((S)-2-羥基-丙醯基）-六氫 吡啶-4-基]-醯胺；反式斗(2-環丙基甲氧基-5-氟苯基）-5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-羥基-乙醯胺基）-環己基]-醢胺；反 式-4-(2-ί哀丙基甲氧基-4-氟苯基）-5H-p比略并[3,2-d]峨°定-7-竣 酸[4-((S)-2-羥基-丙醯基胺基）-環己基]-醯胺；反式_4-(2-環丙 基甲氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-缓酸[4-(2-羥基-乙醯 胺基)-環己基]-醯胺；反式-4~(2-環丙基曱氧基-苯基)-5H-吡咯 并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(⑶-2-羥基-丙醯基胺基）-環己基]-醯 胺；反式-4-(2-環丙基曱氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸{4-[(1_經基-環丙烷羰基）-胺基]-環己基卜醯胺；4-(2-環丙 基甲氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[l-((S)-2-羥基-丙 醯基）-六氫吡啶-4-基]-酿胺；4-(2-環丙基甲氧基-4-氟基-5-甲 氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[l-((S)-2-羥基-丙醯 基）-六氫吡啶-4-基]-醯胺；4-(2-環丙基甲氧基-4-氟基-5-甲氧 基-苯基）-5H-p比洛并[3,2-d]喊咬-7-缓酸[(R)-l-(2-經基-乙醢基）_ 138235 •23· 200944527 六氫吡啶各基]-醯胺；4-(2-環丙基曱氧基-4-氟基-5-甲氧基· 苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[(R)-l-(⑸-2-羥基-丙醯基）_ 六氫吡啶冬基]-醯胺；4-(2-環丙基甲氧基-4-氟基-5-甲氧基_ 苯基）-5Η-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[(R)-l-(2-羥基-乙醯基）_四 氫吡咯-3-基]-醯胺；4-(2-環丙基甲氧基-4-氟基-5-曱氧基-苯 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[(R)-l-(⑸-2-羥基-丙醯基）-四 氫吡咯-3-基]-醯胺；反式斗(2-環丙基甲氧基_5_氟基-4-曱氧基 -苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-羥基-乙醯胺基）-環 己基]-醯胺；反式-4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-甲氧基-苯 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-((S)-2-經基-丙醯基胺基）-環己基]-醯胺，反式-4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-曱氧基-苯 基）-5H-吡咯并[3,2叫嘧啶-7-羧酸{4-[(1-經基-環丙烷羰基）-胺 基]-環己基}-醯胺；4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-甲氧基-苯 基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[1-(2-羥基-乙醯基）-六氫吡啶 -4-基]-醯胺；4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-甲氧基-苯基）-5H-p比咯并[3，2-d]嘧啶-7-羧酸[1-(⑶-2-羥基-丙醯基）-六氫吡啶-4-基]-酿胺；4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-曱氧基-苯基）-5H-吡咯 并[3,2-d>密啶-7-羧酸{1-[1-(1-經基-環丙基）_曱醯基]-六氫吡啶 -4-基}-醯胺；4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-曱氧基-苯基）-5H-11比洛并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[(S)-l-(⑸-2-羥基-丙醯基）-六氫吡啶 -3-基]-醯胺；4-(2-環丙基甲氧基！氟基斗曱氧基-苯基>5H_ 11比11 各并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[(R)-l-((S)-2-經基-丙醯基）-六氫吡啶 -3-基]-醯胺；4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-甲氧基-苯基）-5H-峨嘻并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[(R)-l-(2-羥基-乙醯基）_四氫吡咯-3- 138235 -24- 200944527 基]-醯胺；4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-甲氧基_苯基）_5H-P比洛 并[3,2-d]’咬-7-叛酸[(R)-l-((S)-2-經基-丙醯基）_四氫峨π各各 基]-醯胺；反式-4-(2-環丙基甲氧基_5-甲基-苯基）·5Η-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-羥基-乙醯胺基）_環己基醯胺；反式 -4-(2-環丙基甲乳基-5-甲基-苯基）·5Η-ρ比嘻并[3,2-d]嘴咬-7-叛 酸[4-((S)-2-羥基-丙醯基胺基環己基]_醯胺；反式斗(2_環丙 基甲氧基-5-甲基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸{4-[(1-經 基-環丙烧羰基）-胺基]-環己基}_醯胺；4-(2-環丙基甲氧基_5_ 曱基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[1-(2-羥基-乙醯基）_ 六氫吡啶-4-基]-醯胺；4-(2-環丙基甲氧基_5_甲基-苯基）_5H-峨洛并[3,2-d]嘲啶-7-羧酸[i_((S)-2-羥基-丙醯基）·六氫吡啶斗 基]-醯胺；4-(2-環丙基甲氧基_5_甲基_苯基）_5H_吡咯并[3,2d] 嘧啶-7-羧酸[1-(1-羥基-環丙烷羰基）_六氫吡啶斗基]醯胺； 4-(5-乙氧基苯并[1，3]二氧伍圜烯_4•基）_5H_吡咯并[3,2 d]嘧啶 -7-缓酸[l-((S)-2-羥基-丙醯基)_六氫吡啶冰基]_醯胺；4_(5乙氧 基苯并[1，3]二氧伍圜烯_4-基）-5H-吡咯并[3,2<]嘧啶-7-羧酸 [(R)-l-((S)-2-羥基-丙醯基）_四氫吡咯_3基]-醯胺；4_(5丙氧基_ 苯并[u]二氧伍圜烯_4_基）_5H吡咯并[3,2_d]嘧啶_7_羧酸 [l-((S)-2-經基-丙醯基）_六氫吡啶_4_基]醯胺；4_(5_丙氧基苯 并[1’3]二氡伍圜烯斗基）_5H吡咯并[3,2_d]嘧啶_7羧酸 [(R)-l-((S)-2-經基-丙醢基）_四氫吡咯_3基]醯胺；4_(5 丁氧基_ 苯并[1’3]二氧伍圜烯斗基）_5H吡咯并[3,2 d]嘧啶_7羧酸 [l-((S)-2-|%基-丙酿基）_六氫吡啶冰基]酿胺；4_(5 丁氧基苯 并[1，3]二氧伍園烯·4_基）5H吡咯并[3 2_d]嘧啶_7羧酸 138235 -25- 200944527 [(R)-l-((S)-2-羥基-丙醯基）-四氫吡咯_3_基]-醯胺；反式_4-[4-甲 氧基-2-(2-甲氧基-乙氧基)_苯基]_5Η_吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸 [4-(2-羥基-乙醯胺基）_環己基醯胺；反式冬[4-甲氧基-2-(2-甲氧基-乙氧基）-苯基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(⑸-2-羥基-丙醯基胺基)-環己基]-醯胺；反式_4-[4-甲氧基-2-(2-甲氧 基-乙氧基）-苯基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸{4-[(1-羥基-環 丙烷羰基）-胺基]-環己基}-醯胺；順式_4-[4-曱氧基-2-(2-甲氧 基-乙氧基）-苯基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸{4-[(1-羥基-環 © 丙烷羰基）_胺基]-環己基}-醯胺；4-[4-甲氧基-2-(2-曱氧基-乙 氧基）-苯基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[1-(1-羥基-環丙烷羰 基）-六氫吡啶-4-基]-醯胺；反式_4-[5-(2-甲氧基-乙氧基）-笨并 [1，3]二氧伍圜烯-4-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-羥基-乙醯胺基)-環己基]-醯胺；順式-4-[5-(2-曱氧基-乙氧基)-苯并 [1，3]二氧伍圜烯-4-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-羥基-乙醯胺基）-環己基]-醯胺；順式_4-[5-(2-甲氧基-乙氧基）-笨并 [1，3]二氧伍圜烯-4-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-((S)-2-羥 基-丙醯基胺基)-環己基]-醯胺；4-[5-(2-甲氧基-乙氧基）-苯并 [1，3]二氧伍園烯-4-基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[l-((S)-2-羥 基-丙醯基）-六氫ρ比咬-4-基]-酿胺；4-(5-乙酿基-2-環丙基甲氧 基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[1-(⑸-2-羥基-丙醯基）_ 六氫吡啶-4-基]-醯胺；4-(5-乙醯基-2-環丙基甲氧基-苯基）-5Η-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[1-(2-甲氧基-乙醯基）-六氫吡啶斗 基]-醯胺；4-(5-乙醯基-2-環丙基甲氧基-苯基）_5H-吡咯并 [3,2-d]嘯咬-7-竣酸（1-乙醯基-六氫P比β定-4-基）-醯胺；4-(5-乙酿 138235 -26- 200944527 基-2_壞丙基曱氧基-4-甲基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧 酸[l-((S)-2-經基-丙醯基）_六氫吡啶基]_酿胺；4_(5_乙醯基_2_ %丙基曱氧基-4-甲基-苯基）-5H-吡嘻并[3,2-d]嘧咬-7-缓酸（1-乙醯基-六氫吡啶_4-基）_醯胺；反式_4_(5·環丙基甲氧基_苯并 [1，3]一氧伍圜稀-4-基）-5H-p比洛并[3,2-d]咕咬-7-叛酸[4-(2-甲氧 基-乙基胺甲醯基）-環己基]-醯胺；反式_4_(5_環丙基曱氧基_ 本并[1，3]二氧伍園浠_4_基）-5H-p比0各并[3,2-d]嘴咬-7-缓酸(4-環 丙基胺f醢基-環己基）_醯胺；反式冰(2_環丙基甲氧基_4甲 ◎ 氧基-苯基）-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸(4-環丙基胺甲醯基-環己基）-醯胺；反式-4-(2-環丙基甲氧基-4-甲氧基-苯基）-5H-峨洛并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸[4-(2-曱氧基-乙基胺曱醯基）_環己 基]-酿胺；反式-4-(2-環丙基甲氧基_5_氟苯基>5H•吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸（4-環丙基胺甲醯基-環己基）_醯胺；反式 -4-(2-環丙基甲氧基-5-氟苯基）_5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸 [4-(2-甲氧基-乙基胺甲醯基）_環己基]_醯胺；反式_4_(5_環丁基 甲乳基_本并[1，3]一乳伍園稀-4-基）-5Η-ρ比嘻并[3,2-<1]鳴唆-7-叛 酸[4-(2-曱氧基-乙基胺甲醯基）_環己基]_醯胺；反式_4_(5_環丁 基甲氧基-苯并[1，3]—氧伍園稀-4-基）-5H-p比略并[3,2-d]嘴咬-7_ 敌酸(4-環丙基胺甲醯基-環己基）_醯胺；4-(2-環丙基曱氧基 -5-氟基-4-羥基-苯基）-5H-吡嘻并[3,2-d]嘧咬-7-羧酸（1-乙醯基-六氫p比咬-4-基）-醢胺；4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-經基-苯 基）-5Η-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧酸（1-丙醯基-六氫吡啶斗基）_醯 胺；4-[2-環丙基甲氧基-4-(1，1-二氟-甲氧基)_5_氟苯基]-5Η-吡 略并[3,2-d]痛淀-7-叛酸（1-乙酿基-六氫？比咬_4_基）_醯胺；4-[2- 138235 -27* 200944527 環丙基甲氧基4-(11-二氟-甲氧基）-5-氟苯基]-5H-吡咯并 [3,2-d]嘧啶-7-羧酸[1-(2-曱氧基-乙醯基）_六氫吡啶斗基]_醯 胺；4-(2-環丙基甲氧基-5-氟基-4-羥基-苯基）_5H-p比嘻并[3,2-d] 嘴唆-7-叛酸[1-(2-經基-乙酿基）-六氫p比咬_4-基]-醯胺4-(2-環丙 基甲氧基-5-敦基-4-經基-苯基）_5H-p比洛并[3,2-d]嘴咬-7-缓酸 [l-((S)-：2-經基-丙醯基）-六氫峨咬_4_基]-酿胺；4-[2-環丙基曱氧 基-4-(1,1-二氟-甲氧基）-5-氟苯基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧咬-7-叛 酸[1-(2-羥基-乙醢基）-六氫吡啶_4_基]-醯胺；4-〇環丙基甲氧 €) 基-4-(1,1-二氟-甲氧基）-5-氟苯基]-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-羧 酸[l-((S)-2-羥基-丙醯基)-六氫吡啶_木基]_醯胺； 其鹽，該化合物或其鹽之N_氧化物，或該化合物、鹽、該 化合物之N-氧化物或其鹽之斗氧化物之立體異構物。 6.如請求項1至5中任一項之化合物，其藥學上可接受之鹽， 該化合物或其鹽之N-氧化物，或該化合物、鹽、該化合物 之N-氧化物或其鹽或藥學上可接受鹽之N—氧化物之立體異 構物’其係用於治療或預防疾病。 、
    7. 8. 如請求項1至5中任一項之化合物，其藥學上可接受之鹽， 該化合物或其鹽之N-氧化物，或該化合物、鹽、該化:物 之N-氧化物或其鹽或藥學上可接受鹽之n氧化物之立體異 構物，其係m療或預防急性或慢減道疾病。 一種醫藥組合物，*包含至少-種如請求項⑴中任一 T之化合物’其藥學上可接受之鹽，該化合物及其鹽之N_ 乳化物’以及該化合物、鹽、該化合物之N氧化物或直睡 或其藥學上可接受鹽之N-氧化物之立體異構物，伴隨著: 138235 •28- 200944527 少一種藥學上可接受之輔助劑。 9.如月求項8之醫藥組合物，其係進一步包含至少一種治療 劑’選自下列組成之组群：皮質類固醇、抗膽鹼能藥、尽 擬似物、肺臟界面活性劑、内皮肽拮抗劑、前列環素、鈣 通道阻斷劑、參阻斷劑、類型4鱗酸二酯酶抑制劑、抗抑 鬱1劑及抗生素。 1〇· 一種如請求項1至5中任一項之化合物、其藥學上可接受 之鹽、該化合物或其鹽之N-氧化物或該化合物、鹽、該化 9 °物之Ν·氧化物或其鹽或其藥學上可接受鹽之N-氧化物之 立體異構物⑨醫藥組合物製造上之用it，該組合物會抑制 類型5磷酸二酯酶。 11. 種如明求項1至5中任一項之化合物、其藥學上可接受 之鹽、該化合物或其鹽之N_氧化物或該化合物、鹽、該化 合物之N-氧化物或其鹽或其藥學上可接受鹽氧化物之 立體異構物於醫藥組合物製造上之用途，該組合物係用於 _ 治療或預防急性或慢性氣道疾病。 12. 如請求項U之錢，其巾急性紐性氣道疾耗選自肺高 血壓、肺纖維變性、氣喘、枝氣管炎、氣遁及慢性阻塞肺 病0 13. 種如請求項中任—項之化合物、其藥學上可接受 之鹽、該化合物或其鹽之N_氧化物或該化合物、鹽、該化 合物之N-氧化物或其鹽或其藥學上可接受鹽之&氧化物之 立體異構物於醫藥組合物製造上之用途，該組合物係用於 治療或預防門靜脈性高Α壓、肝硬化、毒性肝臟傷害、肝 138235 •29- 200944527 炎、非酒精性皮脂腺肝炎或肝纖維變性。 η·-種治療或預防急性或慢性氣道疾病之 需要之病患投予治療上有效量之如請求们至^任^有 :::物i Γ樂學上可接受之鹽，該化合物或其鹽之二 Γ二上=Γ物、鹽、該化合物之N-氧化物或其鹽或 、”予°接又鹽之N-氧化物之立體異構物。 15.如凊求項14之治療或預防急性或慢性氣道疾病之方法 中急性或慢性氣道疾病係選自下列組成之組群：肺高血 壓肺纖維變性、氣喘、枝氣管炎、氣腫及慢性阻塞肺病。 種治療或預防門靜脈性高血麼、肝硬化、毒性肝臟傷 D、肝炎、非酒精性皮脂腺肝炎或肝纖維變性之方法其 包括對有需要之病患投予治療上有效量之如請求項！至5 任項之化合物’其藥學上可接受之鹽，該化合物或其 氧化物’或該化合物、鹽、該化合物之氧化物或 或其藥學上可接受鹽之N·氧化物之立體異構物。 138235 30- 200944527 四、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 五、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：
    〇 /Y-R3
    138235
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