EA015300B1 - Синтез замещённых флуоренов - Google Patents

Синтез замещённых флуоренов Download PDF

Info

Publication number
EA015300B1
EA015300B1 EA200802065A EA200802065A EA015300B1 EA 015300 B1 EA015300 B1 EA 015300B1 EA 200802065 A EA200802065 A EA 200802065A EA 200802065 A EA200802065 A EA 200802065A EA 015300 B1 EA015300 B1 EA 015300B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
stage
lewis acid
iii
salt
independently selected
Prior art date
Application number
EA200802065A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200802065A1 (ru
Inventor
Артём Юрьевич Лебедев
Андрей Фёдорович Асаченко
Александр Зельманович Воскобойников
Аббас Разави
Original Assignee
Тотал Петрокемикалс Рисерч Фелюй
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тотал Петрокемикалс Рисерч Фелюй filed Critical Тотал Петрокемикалс Рисерч Фелюй
Publication of EA200802065A1 publication Critical patent/EA200802065A1/ru
Publication of EA015300B1 publication Critical patent/EA015300B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C1/00—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon
    • C07C1/26—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from organic compounds containing only halogen atoms as hetero-atoms
    • C07C1/28—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from organic compounds containing only halogen atoms as hetero-atoms by ring closure
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
    • B01J31/1805—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms the ligands containing nitrogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C13/00—Cyclic hydrocarbons containing rings other than, or in addition to, six-membered aromatic rings
    • C07C13/28—Polycyclic hydrocarbons or acyclic hydrocarbon derivatives thereof
    • C07C13/32—Polycyclic hydrocarbons or acyclic hydrocarbon derivatives thereof with condensed rings
    • C07C13/54—Polycyclic hydrocarbons or acyclic hydrocarbon derivatives thereof with condensed rings with three condensed rings
    • C07C13/547—Polycyclic hydrocarbons or acyclic hydrocarbon derivatives thereof with condensed rings with three condensed rings at least one ring not being six-membered, the other rings being at the most six-membered
    • C07C13/567—Polycyclic hydrocarbons or acyclic hydrocarbon derivatives thereof with condensed rings with three condensed rings at least one ring not being six-membered, the other rings being at the most six-membered with a fluorene or hydrogenated fluorene ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
    • C07C17/10—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms
    • C07C17/12—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms in the ring of aromatic compounds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
    • B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
    • B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/84—Metals of the iron group
    • B01J2531/847—Nickel
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2523/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00
    • C07C2523/06—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00 of zinc, cadmium or mercury
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2531/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • C07C2531/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • C07C2531/22—Organic complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
    • C07C2603/06—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members
    • C07C2603/10—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings
    • C07C2603/12—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings only one five-membered ring
    • C07C2603/18—Fluorenes; Hydrogenated fluorenes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Manufacture Of Tobacco Products (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к экономичному способу получения дизамещенных флуоренов с высоким выходом.

Description

Настоящее изобретение относится к синтезу замещенных флуоренов с высоким выходом.
В общеизвестном способе получения 3,6-дизамещенных флуоренов в качестве исходного соединения использовали дорогостоящий 2,2'-дийод-4,4'-дизамещенный дифенилметан. 3,6-Дизамещенный флуорен получали путем взаимодействия примерно 0,5 экв. соли никеля, приблизительно 1 экв. крайне дорогостоящего и вредного для здоровья РРй3, по меньшей мере 1,5 экв. дорогостоящего Εί4ΝΙ и по меньшей мере 1,5 экв. цинкового порошка. Взаимодействие проводили в тетрагидрофуране (ТГФ) при температуре примерно 70°С и в течение периода времени примерно 7 ч. Эта процедура была длительной, трудоемкой, дорогостоящей и опасной для здоровья.
В документе известного уровня техники Синтез 3,6-ди-(трет-бутил)флуорена путем каталитического связывания над никелем арилгалогенидов, Сйеибга С.Р., Са)с\\ък| ТТ, Ιη огдашс ргерагайопк апб ргосебигек ίηίί., νοί. 30, № 2, 222-225, 1998, описан способ получения флуорена, исходя из дифенилметана с использованием дийодистых интермедиатов.
Таким образом, существует необходимость в разработке способов получения замещенных флуоренов с высоким выходом.
Задача настоящего изобретения заключается в разработке способа получения замещенных флуоренов.
Задача настоящего изобретения также заключается в том, чтобы обеспечить получение указанных соединений с высоким выходом.
Задача настоящего изобретения заключается также в разработке способа получения флуоренов, который является эффективным и экономичным.
Соответственно, в настоящем изобретении предложен способ получения замещенных флуоренов, включающий стадии:
I) алкилирования дифенилметана по меньшей мере 2 экв. алкилирующего агента общей формулы
Ка КЬ-^---X
Кс где X представляет собой галоген, выбранный из С1, Вг или I,
Ва, Вь и Вс, каждый независимо, выбраны из алкила, арила, гетероарила, циклоалкила или алкенила, имеющего от 1 до 20 атомов углерода, при условии, что атом углерода каждого из Ва, Вь и Вс непосред ственно связан с четвертичным атомом углерода, в присутствии кислоты Льюиса с соответствующей процедурой выделения;
II) бромирования продукта стадии I 2,01-2,05 экв. брома при температуре немного ниже комнатной температуры в присутствии кислоты Льюиса или металла, способного образовывать кислоту Льюиса в реакционной среде, с последующей процедурой выделения, включающей удаление избытка брома с использованием подходящего реагента и перекристаллизацию после стандартной обработки;
III) взаимодействия продукта, полученного на стадии II, с восстановителем в присутствии катализатора, включающего лиганд общей формулы
где К.1. Вп, Вр и В4, одинаковые или разные и каждый независимо, выбран из гидрокарбила, имеющего от 1 до 30 атомов углерода, или любого органического заместителя, при условии, что галоген не может быть непосредственно связан с Ν, где любые два соседних В могут быть соединены с образованием кольца и где Е являются одинаковыми или разными, и каждый независимо выбран из С, Ν, Р или В;
и соединения любого металла группы 10, предпочтительно безводной соли металла группы 10, и возможно, в зависимости от типа и количества катализатора, в присутствии соли НС1, НВг или НТ
Стадия I.
Предпочтительно в соединении СХВаВьВс на стадии I X представляет собой хлор, и Ва, Вь и Вс, каждый независимо, представляют собой алкильные группы, имеющие от 1 до 6 атомов углерода. Более предпочтительно они являются одинаковыми, и еще более предпочтительно они являются одинаковыми и представляют собой трет-бутил (ΐ-Ви). Альтернативным предпочтительным соединением является IВиС1. Наиболее предпочтительными положениями для заместителей у дифенилметана являются положения 4 и 4'. Небольшие заместители, такие как метильные группы, могут занимать положения 2 и 2', и по этому они не являются предпочтительными.
Предпочтительно используемая на стадии I кислота Льюиса может быть выбрана из А1Х3, где X
- 1 015300 представляет собой С1, Вг, Е, I, ОК, СВ3, ΝΒ2 или ОС(О)В, где каждый В независимо может быть выбран из алкильной группы, имеющей от 1 до 6 атомов углерода. Более предпочтительно она представляет собой А1С13. Количество кислоты Льюиса обычно может составлять от 0,01 до 5 мас.%, предпочтительно от 1 до 3 мас.% в расчете на массу замещенного дифенилметана на стадии I.
Указанное соединение подвергают кристаллизации предпочтительно из изопропилового спирта или из гексанов, более предпочтительно из изопропилового спирта. На стадии очистки в конце стадии I перед перекристаллизацией промывка не требуется, поскольку в дизамещенном дифенилметановом соединении предпочтительно должна оставаться примесь алюминия. На самом деле, данные примеси алюминия(Ш) служат дополнительным катализатором на описанной ниже стадии бромирования (стадия II).
Полученный на стадии I продукт предпочтительно представляет собой 4,4'-дизамещенный дифенилметан.
Стадия II.
Предпочтительным растворителем является СН2С12.
Для получения чистого продукта с атомами Вг, занимающими положения 2 и 2' дизамещенного соединения, количество брома, которое добавляют в систему, ограничивают узким диапазоном от 2,01 до 2,05 экв. по отношению к дизамещенному дифенилметану. Если добавлять бром в избытке, то он будет занимать другие положения и, возможно, сможет вытеснять заместители и препятствовать кристаллизации конечного продукта. Если добавлять бром в слишком малом количестве, то конечный продукт не будет кристаллизоваться.
Предпочтительно катализатор представляет собой Ее. Катализатор помещают в реакционный сосуд с растворителем и дизамещенным дифенилметаном, и в этот сосуд, в котором поддерживают температуру ниже комнатной температуры, предпочтительно от 10 до 20°С, медленно добавляют бром в растворителе.
Полученный продукт промывают раствором, который может поглощать Вг2. Предпочтительно это раствор №28О3 в воде.
Полученный продукт отделяют, сушат над осушителем, упаривают и подвергают кристаллизации из Е1ОН или гексанов, предпочтительно из Е1ОН.
Полученный на стадии II продукт предпочтительно представляет собой 2,2'-дибром-4,4'дизамещенный дифенилметан.
Стадия III.
Продукт, полученный на стадии II, добавляют к апротонному растворителю, предпочтительно к эфирному растворителю, более предпочтительно к ТГФ.
Лиганд может быть выбран из множества разнообразных соединений, но предпочтительно, чтобы заместители Вт и Вп, связанные непосредственно с атомами азота, были стерически затрудненными заместителями. Более предпочтительно они представляют собой вторичный или третичный гидрокарбил, имеющий по меньшей мере 3 и до 30 атомов углерода включительно. Предпочтительно оба Е являются одинаковыми и представляют собой атомы углерода. Количество лиганда составляет от 0,01 до 20 мол.% включительно.
Восстановителем может быть органический восстановитель или цинк. Предпочтительно это цинк в виде порошка. В типичном случае используют от 1 до 2 экв. восстановителя по отношению к дифенилметановому соединению, предпочтительно 1,5 экв.
Затем в систему добавляют соединение металла группы 10, а также соль НС1, НВг или НЕ
Предпочтительно соединение металла группы 10 представляет собой безводную соль Νί, Р6 или Ρΐ, более предпочтительно Νί. Более предпочтительно оно представляет собой безводный галогенид, такой как, например, Νίί,’Ε или №Вт2. Наиболее предпочтительным соединением является ΝίΕΕ. Необходимое количество соединения металла группы 10 составляет от 0,01 до 20 мол.% включительно. Лиганд и соединение металла группы 10 в общем случае используют в одинаковых молярных количествах.
Предпочтительная возможная соль НС1, НВг или Ш может быть выбрана, например, из Ε^ΝΊ, КВг, №1Вг. Кф Ναι, СкВт. Более предпочтительными из этих солей являются соли, у которых радиусы ионов (как катиона, так и аниона) по возможности являются наибольшими. Наиболее предпочтительной солью является Ε^ΝΕ
Количество соли НС1, НВг или НЕ необходимое в реакции, зависит от количества используемого катализатора и от природы используемой соли. Если количество используемого катализатора больше 10% мол., добавления соли не требуется.
Реакцию проводят при кипячении с обратным холодильником при температуре в пределах от 50 до 100°С, предпочтительно при температуре приблизительно 70°С, и в течение периода времени от 1 до 3 ч, предпочтительно примерно 1,5 ч.
Примеры
Пример 1. Получение 4,4'-ди-трет-бутилдифенилметана.
- 2 015300
В колбу емкостью 500 мл к смеси 16,8 г (100 ммоль) дифенилметана и 21,3 г (230 ммоль) третбутилхлорида при комнатной температуре при энергичном перемешивании добавляли 67 мг (0,5 ммоль) безводного А1С13, что вызывало немедленное выделение газообразного НС1. Цвет реакционной смеси менялся на красный. Через 5 мин добавляли вторую порцию 67 мг (0,5 ммоль) А1С13. После 5 мин энергичного перемешивания реакционная смесь затвердевала. Спустя примерно 1 ч полученную твердую массу подвергали перекристаллизации из примерно 100 мл горячего изопропанола. Кристаллический продукт выпадал в осадок из этого раствора при температуре -30°С примерно через 2-3 ч. Его отделяли, промывали 50 мл холодного изопропанола и сушили в вакууме при пониженном давлении 10-20 мм Нд (1,33-2,67 кПа). Получили 19,6 г продукта с выходом 70%. Эту процедуру повторяли с выходом в пределах от 67 до 74%.
Элементный анализ для С2£Н28. Вычислено: С 89,94; Н 10,06. Найдено: С 89,86; Н 10,03.
Ή ЯМР (СбС13): δ 7.31 (ά, 1 = 8.4 Гц, 4Н), 7.13 (ά, 1 = 8.4 Гц, 4Н), 3.92 (8, 2Н), 1.30 (8, 18Н) 13С(!Н) ЯМР (СбС13): δ 148.7, 138.2, 128.5, 125.2, 41.0, 34.3, 31.4.
Получение 2,2'-дибром-4,4'-ди-трет-бутилдифенилметана.
В трехгорлую круглодонную колбу емкостью 250 мл, оснащенную термометром, капельной воронкой с обводной трубкой для выравнивания давления, осушительным патроном (с СаС12) и магнитной мешалкой, к смеси 14,0 г (50 ммоль) 4,4'-ди-трет-бутилдифенилметана, 168 мг (3 ммоль) порошка железа и 50 мл дихлорметана по каплям добавляли раствор 16,8 г (105 ммоль) брома в 25 мл дихлорметана при энергичном перемешивании в течение примерно 1/2 ч. Для получения продукта с хорошим выходом температуру реакционной смеси должны были поддерживать от 10 до 20°С, поэтому при необходимости для охлаждения реакционной смеси использовали холодную водяную баню. Далее реакционную смесь дополнительно перемешивали в течение 1 ч при комнатной температуре. Затем полученную смесь промывали дважды 75 мл насыщенного раствора Ыа28О3 для удаления следов брома. Органический слой отделяли и водный слой дополнительно промывали 75 мл дихлорметана. Объединенный органический экстракт сушили над безводным СаС12 и упаривали досуха.
Полученную кристаллическую массу растворяли в приблизительно 50 мл гексанов. Этот раствор в гексанах пропускали через слой силикагеля 8Шса Се1 60 (диаметр приблизительно 50 мм, длина приблизительно 30 мм) для удаления неорганических солей и полимерных примесей. В дополнение к этому силикагелевый слой промывали 300-400 мл гексанов. Объединенный гексановый элюат упаривали досуха. Остаток подвергали кристаллизации из примерно 200 мл горячего этанола (96%). Кристаллы выпадали в осадок при температуре -30°С, их отделяли, промывали 50 мл холодного этанола и сушили в вакууме (12 мм Нд (133-267 Па)). Получили 14,9 г желтоватого кристаллического продукта с выходом 68%.
Элементный анализ для С21Н26Вг2. Вычислено: С 57,55; Н 5,98. Найдено: С 57,65; Н 5,91.
Ή ЯМР (СбС13): δ 7.59 (ά, 1 = 2.0 Гц, 2Н), 7.23 (άά, 1 = 2.0 Гц, 1 = 8.1 Гц, 2Н), 6.92 (ά, 1 = 8.1 Гц, 2Н), 4.13 (8, 2Н), 1.30 (8, 18Н).
13С(!Н) ЯМР (СбС13): δ 151.4, 136.0, 130.3, 129.7, 124.8, 124.6, 41.0, 34.5, 31.2.
Получение лиганда 2,4,4-триметил-Ы-((Е,2Е)-2-{[(Е)-1,1,3.3-тетраметилбутил]имино)этилиден)-2пентанамина (Ь1).
В круглодонной колбе емкостью 2000 мл перемешивали смесь 56,3 г (0,39 ммоль) 40% глиоксаля, 100 г (0,78 ммоль) трет-октиламина и 1200 см3 воды в течение 4 ч при комнатной температуре. Полученный осадок отделяли и промывали приблизительно 200 мл холодной воды. Белый порошок растворяли в 300 мл дихлорметана. Этот раствор сушили над Ыа28О4 и затем упаривали досуха. Получили 101 г белого твердого вещества с выходом 93%.
Элементный анализ для С18Н36Ы2. Вычислено: С 77,08; Н 12,94. Найдено: С 76,92; Н 13,05.
Ή ЯМР (СбС13): δ 7.94 (8, 2Н), 1.69 (8, 4Н), 1.29 (8, 12Н), 0.92 (8, 18Н).
13С(!Н) ЯМР (СбС13): δ 157.5, 61.9, 55.9, 32.0, 31.6, 29.31.
- 3 015300
Получение 3,6-ди-трет-бутилфлуорена.
В трехгорлую круглодонную колбу емкостью 1000 мл помещали 9,83 г (150 ммоль) активированной цинковой пыли, которую предварительно промывали 2% НС1, водой, этанолом, затем эфиром, сушили в вакууме и хранили в атмосфере азота, 43,8 г (100 ммоль) 2,2'-дибром-4,4'-ди-трет-бутилдифенилметана и 5,02 г (20 ммоль) Εΐ4ΝΙ. Колбу вакуумировали и затем заполняли сухим азотом. К этой смеси добавляли 600 мл ТГФ и смесь 840 мг (3 ммоль) 2,4,4-триметил-№((Е,2Е)-2-{[(Е)-1,1,3,3-тетраметилбутил]имино}этилиден)-2-пентанамина и 924 мг (3 ммоль) ΝιΒγ2 (ДМЭ), полученную в защитной камере с перчатками. Полученную смесь слегка нагревали при энергичном перемешивании с использованием магнитной мешалки. После начала реакции (через 2-3 мин) внешнее нагревание прерывали, поскольку реакция является экзотермической. Тем не менее, эту смесь кипятили с обратным холодильником в течение по меньшей мере 1 ч. Затем полученную смесь охлаждали до комнатной температуры и упаривали досуха, используя роторный испаритель. К остатку добавляли 300 мл насыщенного водного ΝΗ4ί.Ί и 300 мл гексанов. Эту смесь энергично перемешивали до достижения полной экстракции продукта гексанами. Затем органический слой отделяли и водный слой дополнительно экстрагировали 2x300 мл гексанов. Объединенный экстракт сушили над Ν;·ι28Ο4 и затем пропускали через короткую колонку с силикагелем 8Шса Ое1 60 (4063 мкм, диаметр приблизительно 50 мм, длина приблизительно 50 мм). Слой силикагеля дополнительно промывали 300 мл гексанов. Объединенный элюат упаривали, используя роторный испаритель. После дополнительной сушки полученного бесцветного масла в вакууме (1-2 мм Нд (1,33-2,67 Па)) остаток становился твердым. Получили 29,8 г указанного в заголовке продукта в виде белого твердого вещества с выходом 98%.
Элементный анализ для С21Н28. Вычислено: С 90,59; Н 9,41. Найдено: С 90,45; Н 9,50.
Ή ЯМР (СОС13): δ 7.81 (б, 1 = 1.5 Гц, 2Н), 7.45 (б, 1 = 8.0 Гц, 2Н), 7.33 (бб, 1 = 1.5 Гц, 1 = 8.0 Гц, 2Н), 4.13 (8, 2Н), 1.30 (8, 18Н).
13С(!Н) ЯМР (СОС13): δ 149.8, 141.8, 140.8, 124.5, 123.8, 116.3, 36.0, 34.8, 31.7.
Пример 2.
Другие лиганды Е2-Ь5 получали, используя реакцию конденсации первичного амина с дикарбонильным соединением.
Получение Ν-((Ε,2Ε)-2-{ [(Ε)-1,1 -диметилэтил]имино)этилиден)-2-метил-2-пропанамина (Ь2).
В круглодонную колбу емкостью 250 мл к смеси 36,3 г (0,25 ммоль) 40% глиоксаля и 150 мл воды при энергичном перемешивании добавляли 38,5 г (0,50 ммоль) трет-бутиламина. Эта реакция была сильно экзотермической, и образовывался слой легкого масла. Полученную смесь охлаждали до комнатной температуры, и органический слой затвердевал. Образовавшееся твердое вещество отделяли и промывали приблизительно 200 мл холодной воды. Это твердое вещество растворяли в 200 мл дихлорметана. Раствор затем сушили над №ь8О4 и упаривали досуха. Получили 41,2 г кристаллического продукта белого цвета с выходом 98%.
Элементный анализ для С10Н10№ Вычислено. С 71,37; Н 11,98. Найдено: С 71,25; Н 12,09.
Ή ЯМР (СОС13): δ 7.95 (8, 4Н), 1.27 (8, 18Н).
13С(!Н) ЯМР (СОС13): δ 157.5, 57.8, 29.1.
Получение Ν-|( Е,2 Е)-2-( 1 -адамантилимино)этилиден]-1 -адамантанамина (Ь3).
В круглодонной колбе емкостью 500 мл перемешивали в течение 5 ч смесь 11,3 г (60 ммоль) 1адамантиламина гидрохлорида, 205 мл (30 ммоль) 0,292М ΝαΟΗ и 8,70 г (30 ммоль) 40% глиоксаля. Продукт экстрагировали 4x200 мл эфира. Объединенный экстракт сушили над №ь8О4 и упаривали досу
- 4 015300 ха. Полученное твердое вещество подвергали перекристаллизации из 200 мл гексанов. Полученный продукт еще раз подвергали перекристаллизации из новой порции 200 мл гексанов. Полученное кристаллическое твердое вещество сушили в вакууме. Получили 7,81 г (80%) белого твердого вещества с выходом 80%.
Элементный анализ для С22Н32Ы2. Вычислено: С 81,43; Н 9,94. Найдено: С 81,47; Н 9,97. 1Н ЯМР (СЭС13): δ 7.93 (8, 2Н), 2.15 (8, 6Н), 1.77-1.63 (т, 24Н).
13С(1Н) ЯМР (СЭС13): δ 157.8, 58.5, 42.7, 36.4, 29.4.
Получение П-[(Е,2Е)-2-(циклогексилимино)этилиден]циклогексанамина (Ь4).
В круглодонной колбе емкостью 500 мл смесь 12,8 г (129 ммоль) циклогексиламина, 23,4 г (65 ммоль) 40% глиоксаля и 50 мл воды перемешивали в течение 2 суток. Полученный осадок отделяли и промывали 50 мл холодной воды. Твердое вещество растворяли в 50 мл дихлорметана. Этот раствор сушили над Ыа28О4 и упаривали досуха. Остаток подвергали перекристаллизации из 200 мл эфира. Получили 10,3 г белого твердого вещества с выходом 72%.
Элементный анализ для С14Н24Ы2. Вычислено: С 76,31; Н 10,98. Найдено: С 76,22; Н 11,00.
Ή ЯМР (СЭС13): δ 7.94 (8, 2Н), 3.23-3.10 (т, 2Н), 1.87-1.62 (т, 5Н), 1.58-1.44 (т, 2Н), 1.43-1.15 (т, 3Н).
13С(!Н) ЯМР (СЭС13): δ 159.8, 69.1, 33.7, 25.2, 24.3.
Получение П-((1Е,2Е)-2-[(2,6-диизопролилфенил)имино]-аценафтиленилиден}-2,6-диизопропиланилина (Ь5).
Смесь 1,82 г (10 ммоль) аценафтохинона, 3,54 г (20 ммоль) 2,6-диизопропиланилина и 40 мл ледяной уксусной кислоты кипятили с обратным холодильником в течение 2 ч и затем перемешивали в течение 12 ч при комнатной температуре. Полученный осадок отделяли, промывали 20 мл холодной воды и сушили под вакуумом. Получили 3,89 г темно-желтого твердого вещества с выходом 78%.
Элементный анализ для С36Н40Ы2. Вычислено: С 86,35; Н 8,05. Найдено: С 86,43; Н 8,14.
Ή ЯМР (СЭС13): δ 7.87 (б, 1 = 8.1 Гц, 2Н), 7.36 (66, 1 = 8.1 Гц, 1 = 7.2 Гц, 2Н), 7.31-7.20 (т, 6Н), 6.64 (6, 1 = 7.2 Гц, 2Н), 3.04 (гепт, 1 = 6.8 Гц, 4Н), 1.24 (6, 1 = 6.9 Гц, 12Н), 0.97 (6, 1 = 6.9 Гц, 12Н).
13С(!Н) ЯМР (СЭС13): δ 161.0, 147.5, 140.8, 135.4, 131.1, 129.5, 128.8, 127.8, 124.3, 123.4, 123.3, 28.6, 23.4, 23.1.
Лиганд Ь6 формулы
известен и коммерчески доступен.
Пример 3.
Замещенный флуорен получали, следуя тому же общему способу, который описан в примере 1 с лигандами Е1-Ь6, в различных условиях, которые указаны в табл. 1. Во всех процедурах получения в качестве восстановителя использовали цинковый порошок.
Выход для каждого синтеза также приведен в табл. 1.
- 5 015300
Таблица 1
ΝΪ- катализатор МОЛ. % Νΐ Лиганд Ь МОЛ. %Ь Соль МОЛ.% соли т (“О Время (ч) Выход, %
МЮ12 20 И 20 ЕЦМ1 100 70 15 >99
МВгг.ДМЭ 20 ί1 20 ЕЩЧ1 100 25 15 >99
МВг2.ДМЭ 20 11 20 Еим 100 25 2,5 >99
МВг2.ДМЭ 3 1.1 3 ЕЦЦ| 5 70 15 >99
МС12 20 ί2 20 Ε(4ΝΙ 100 70 15 >99
Ы1Вг2.ДМЭ 20 12 20 ΕΕΝί 100 25 15 57
Ы1С12 10 12 10 КВг 100 70 15 >99
Νίθί2 10 Ь2 10 ΚΙ 100 70 15 >99
ΝίΟΙ2 10 Ь2 10 Εί,ΝΙ 100 70 15 >99
Ы1С12 10 1.2 10 нет - 70 15 95
Ы|С12 3 1.2 3 КВг 20 70 15 54
ΝίΟΙ2 3 Ь2 3 ΚΙ 20 70 15 57
1Ч<С12 3 ί.2 3 ЕЦМ1 20 70 15 >99
Νΐα2 20 1.3 20 Εί4ΝΙ 100 70 15 >99
Ы1Вг2.ДМЭ 20 13 20 ΕΐίΝΙ 100 25 15 77
ΝίΟΙ2 20 Ь4 20 Εί,ΝΙ 100 70 15 >99
МВг2.ДМЭ 20 1.4 20 ЕЦМ 100 25 15 >99
ΝίΟΙ2 20 Ь5 20 ЕЦЩ 100 70 15 87
Пример 4.
Лиганд Ьб использовали для оценки влияния изменения природы и количества возможной соли НС1, НВг или ΗΙ на стадии III.
Для всех примеров использовали 20 мол.% Νίί'Ε и лиганда Ьб, температура реакции составляла 70°С, время реакции составляло 15 ч.
Природа соли, количество соли и выход указаны в табл. 2.
Таблица 2
Соль мол.% соли Выход в %
ЕЦМ1 100 >99
ЕЦЫ! 50 94
ΕΪ4ΝΙ 20 91
КВг 100 62
СзВг 100 >99
Ε^ΝΒΓ 100 83
н-ВщЫВг 100 82
н-ВщИС! 100 27
н-ВщЫВг 200 23
№1 100 63
ΚΙ 100 87
отсутствует - 21
ивг 100 <1
№Вг 100 28
Эквимолярная смесь ИаВг + 15-краун-5 100 88
Эквимолярная смесь ЕЦЫ! + ΖπΒγ2 50 55
Из этой таблицы можно сделать вывод, что выход продукта увеличивается с увеличением размеров ионов, составляющих соль. Таким образом, предпочтительно использовать соли, у которых как катион, так и анион являются по возможности более крупными.

Claims (12)

1. Способ получения замещенных флуоренов, включающий стадии:
I) алкилирования дифенилметана по меньшей мере 2 экв. алкилирующего агента общей формулы
- 6 015300 где X представляет собой галоген, выбранный из С1, Вг или I, и
К3, Кь и Кс, каждый независимо, выбраны из алкила, арила, гетероарила, циклоалкила или алкенила, имеющего от 1 до 20 атомов углерода, при условии, что атом углерода каждого из Ка, Кь и Кс непосредственно связан с четвертичным атомом углерода, в присутствии кислоты Льюиса с соответствующей операцией выделения;
II) бромирования продукта стадии I 2,01-2,05 экв. брома при температуре немного ниже комнатной температуры в присутствии кислоты Льюиса или металла, способного образовывать кислоту Льюиса в реакционной среде, с последующей операцией выделения, включающей удаление избытка брома с использованием подходящего реагента и перекристаллизацию после стандартной обработки;
III) взаимодействия продукта, полученного на стадии II, с восстановителем в присутствии катализатора, включающего лиганд общей формулы
Вт / V/ /
Йр N /
Нп где Кт, Кп, Кр и К4, каждый независимо, выбраны из гидрокарбила, имеющего от 1 до 30 атомов углерода, или любого органического заместителя при условии, что галоген не может быть непосредственно связан с Ν, при этом любые два соседних К могут быть соединены с образованием кольца, и где Е являются одинаковыми или разными и каждый независимо выбран из С, Ν, Р или В;
и соединения любого металла группы 10, предпочтительно безводной соли любого металла группы 10, и возможно, в зависимости от типа и количества катализатора, в присутствии соли НС1, НВг или НЕ
2. Способ по п.1, где в комплексе СХВаВьКс на стадии I X представляет собой хлор и Ка, Вь и Кс, каждый независимо, выбраны из алкила, имеющего от 1 до 6 атомов углерода.
3. Способ по п.2, где алкилирующий агент представляет собой 1-ВиС1.
4. Способ по любому из пп.1-3, где на стадии I кислота Льюиса представляет собой А1С13.
5. Способ по любому из пп.1-4, где количество кислоты Льюиса составляет от 0,01 до 5 мас.% в расчете на массу всех реагентов на стадии I.
6. Способ по любому из пп.1-5, где на стадии II катализатор представляет собой Ее.
7. Способ по любому из пп.1-6, где в лиганде на стадии III заместители Кт и Кп, непосредственно связанные с азотом, являются стерически затрудненными.
8. Способ по любому из пп.1-7, где количество лиганда составляет от 0,01 до 20 мол.% включительно.
9. Способ по любому из пп.1-8, где восстановитель на стадии III представляет собой цинк в виде порошка.
10. Способ по любому из пп.1-9, где соединение металла группы 10 на стадии III представляет собой безводную соль N1.
11. Способ по любому из пп.1-10, где возможная соль НС1, НВг или Ш на стадии III представляет собой Εΐ^ΝΣ, КВг, NаВ^, XI, ΝΕ или СкВг.
12. Способ по любому из пп.1-11, где конечный продукт представляет собой 3,6-ди-третбутилфлуорен.
EA200802065A 2006-03-28 2007-03-28 Синтез замещённых флуоренов EA015300B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2006000148 2006-03-28
PCT/RU2007/000148 WO2007111537A2 (en) 2006-03-28 2007-03-28 Synthesis of substituted fluorenes

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200802065A1 EA200802065A1 (ru) 2009-04-28
EA015300B1 true EA015300B1 (ru) 2011-06-30

Family

ID=37663243

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200802065A EA015300B1 (ru) 2006-03-28 2007-03-28 Синтез замещённых флуоренов

Country Status (6)

Country Link
US (1) US8288602B2 (ru)
EP (1) EP1999091B1 (ru)
AT (1) ATE476402T1 (ru)
DE (1) DE602007008211D1 (ru)
EA (1) EA015300B1 (ru)
WO (1) WO2007111537A2 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8964849B2 (en) 2011-11-01 2015-02-24 Blackberry Limited Multi-level significance maps for encoding and decoding
CN105732291B (zh) * 2016-03-22 2018-01-30 天津大学 一种全氢芴或全氢芴烷基取代物的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5347026A (en) * 1993-06-11 1994-09-13 Phillips Petroleum Company Fluorene compounds and methods for making
US7094938B1 (en) * 2005-05-20 2006-08-22 Fina Technology, Inc. Process for the preparation of substituted fluorenes

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3303224A (en) * 1963-11-13 1967-02-07 Dow Chemical Co Bromination of aromatic compounds
US3324192A (en) * 1964-01-24 1967-06-06 Standard Oil Co Process for the preparation of tertiary alkyl aromatic hydrocarbons
US6117371A (en) * 1994-10-05 2000-09-12 Great Lakes Chemical Corporation Continuous bromination process and products thereof
WO1997017311A1 (en) * 1995-11-07 1997-05-15 Nippon Shokubai Co., Ltd. Process for producing fluorene or its derivatives

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5347026A (en) * 1993-06-11 1994-09-13 Phillips Petroleum Company Fluorene compounds and methods for making
US7094938B1 (en) * 2005-05-20 2006-08-22 Fina Technology, Inc. Process for the preparation of substituted fluorenes

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BUSCH M.; WEBER W.: "?£ber Kohlenstoffverkettung bei der katalytischen Hydrierung von Alkylhalogeniden" JOURNAL PRAKT. CHEM., vol. 146, no. 1-4, 1936, pages 1-55, XP009077856 page 8, last paragraph - page 9, paragraph 3 page 46, paragraph 3 - page 47, paragraph 1 *
GITENDRA S. PAUL: "Synthesis of 3,6-di-(tert-butyl)fluorene by nickel (0) catalyzed coupling of aryl halides" ORGANIC PREPARATIONS AND PROCEDURES INTL., vol. 30, no. 2, 1998, pages 222-225, XP009077919 page 98, right-hand column, paragraph 3 - paragraph 4 see scheme 3 page 99, page 101, right-hand column, paragraph 3 - paragraph 5 *

Also Published As

Publication number Publication date
EP1999091A2 (en) 2008-12-10
EA200802065A1 (ru) 2009-04-28
WO2007111537A3 (en) 2007-12-06
EP1999091B1 (en) 2010-08-04
WO2007111537A2 (en) 2007-10-04
US8288602B2 (en) 2012-10-16
US20110009683A1 (en) 2011-01-13
DE602007008211D1 (en) 2010-09-16
ATE476402T1 (de) 2010-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5940548B2 (ja) 新規なスピロビフルオレン化合物
JP6147856B2 (ja) インテグラーゼインヒビターを調製するためのプロセスおよび中間体
EA020473B1 (ru) СПОСОБ ОЧИСТКИ 1-[2-(2,4-ДИМЕТИЛФЕНИЛСУЛЬФАНИЛ)ФЕНИЛ]ПИПЕРАЗИНА-HBr
KR20170141725A (ko) 4-배위 붕소 화합물
EA015300B1 (ru) Синтез замещённых флуоренов
JP2018505184A5 (ru)
CN101959859B (zh) 制备[苯基硫基苯基]哌啶的方法
Matveeva et al. Phosphonium-iodonim ylides in nucleophilic substitution reactions.
EA024202B1 (ru) Кристаллические полиморфы в, с и d 7-хлор-4-(пиперазин-1-ил)хинолина и способы их получения
JP5023683B2 (ja) ベンゾフルオレン誘導体の製造方法およびその中間体
Ukhin et al. Alkynylation of cotarnine hydrochloride by Ag (I) acetylenides
JP6461942B2 (ja) 芳香族アミンのモノアリール化
JP6842096B2 (ja) フェニルトリアゾール配位子を有するイリジウム錯体と該化合物を用いた発光材料
JP5365152B2 (ja) ホスファゼニウム塩の製造法
KR101668908B1 (ko) Ｎ-치환-2-아미노-4-(하이드록시메틸포스피닐)-2-부텐산의 제조법
JP2004238362A (ja) 光学活性四級アンモニウム塩、その製造方法、及びこれを相間移動触媒として用いた光学活性α−アミノ酸誘導体の製造方法
CN107074722A (zh) 三苯基丁烯衍生物的制造方法
JP3777428B2 (ja) シリルエチニル基を有するトリフェニレン化合物及びその製造方法
CN114716416B (zh) 3,4-二氢吡咯衍生物及其一锅法合成
JP6516272B2 (ja) カーボンナノベルト及びその製造方法
Shul’gin et al. Coordination compounds of samarium with acyldihydrazones of saturated dicarboxylic acids and 3-methyl-1-phenyl-4-formylpyrazol-5-one
SK20297A3 (en) Process for producing (3-alkoxyphenyl) magnesium chlorides and their use
WO2024123784A1 (en) Synthesis of aminoalkyl-substituted disiloxanes
EA027911B1 (ru) Кристаллическая форма триэтиламиновой соли замещенной тиазолилуксусной кислоты
JP2013155128A (ja) イリジウム錯体及びその製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): RU