EA014961B1 - Фармацевтические композиции, включающие леветирацетам, и способы их получения - Google Patents

Фармацевтические композиции, включающие леветирацетам, и способы их получения Download PDF

Info

Publication number
EA014961B1
EA014961B1 EA200700566A EA200700566A EA014961B1 EA 014961 B1 EA014961 B1 EA 014961B1 EA 200700566 A EA200700566 A EA 200700566A EA 200700566 A EA200700566 A EA 200700566A EA 014961 B1 EA014961 B1 EA 014961B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
pharmaceutical composition
total weight
composition according
weight
calculated
Prior art date
Application number
EA200700566A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200700566A1 (ru
Inventor
Мишель Делерс
Жан-Бенуа Юбер
Original Assignee
Юсб Фарма С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36888840&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA014961(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Юсб Фарма С.А. filed Critical Юсб Фарма С.А.
Publication of EA200700566A1 publication Critical patent/EA200700566A1/ru
Publication of EA014961B1 publication Critical patent/EA014961B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4015—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

В изобретении приведены описание фармацевтической композиции, включающей леветирацетам в качестве активного ингредиента и от 2,0 до 9,0 мас.% вещества, обеспечивающего распадаемость, от 0 до 3,0 мас.% вещества, придающего скользкость, от 0,5 до 6,0 мас.% связующего и от 0,0 до 1,0 мас.% смазывающего вещества в пересчете на полную массу фармацевтической композиции, и способ ее получения.

Description

Настоящее изобретение относится к новой фармацевтической композиции, включающей леветирацетам, и к способу ее получения.
Леветирацетам, или (8)-(-)-а-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамид, правовращающее соединение раскрыто в качестве защитного средства, предназначенного для лечения и предупреждения гипоксических и ишемических нарушений головного мозга, в Европейском патенте ЕР 0162036 В и имеет следующую формулу:
о
Это соединение также эффективно для лечения эпилепсии и при его применении показано, что его правовращающий энантиомер (Я)-(-)-а-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамид является совершенно неактивным (А.Е Со\гсг е! а1., Еиг. 1. Рйагшаео1., 222, 1992, 193-203).
Таблетки с пленочным покрытием, содержащие 250, 500 или 1000 мг леветирацетама, описаны в публикации Ео1е Ь181е 8егу1ее СтЫг Ео1е Ь181е, 2003, 2002, ЕСУ - ΕάίΙίο Сап1ог, Аи1епбогГ, Сегшаиу. Ингредиентами являются кукурузный крахмал, повидон К30, тальк, безводный коллоидный диоксид кремния, стеарат магния и для покрытия - гипромелоза, макрогол 4000, диоксид титана.
Фармацевтические композиции, включающие леветирацетам, могут характеризоваться изменяющейся во времени кинетикой высвобождения активного вещества. Это может привести к замедляющемуся во времени высвобождению активного ингредиента и тем самым к пониженной стабильности фармацевтической композиции. Одним из следствий этой пониженной стабильности может быть преждевременное истечение срока годности фармацевтической композиции.
Одним объектом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, включающая леветирацетам в качестве активного ингредиента и от 2,0 до 9,0 мас.% вещества, обеспечивающего распадаемость;
от 0 до 3,0 мас.% вещества, придающего скользкость;
от 0,5 до 6,0 мас.% связующего и от 0 до 1,0 мас.% смазывающего вещества в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
Термин активный ингредиент при использовании в настоящем изобретении означает вещество, которое обладает терапевтическим эффектом.
Количество активного ингредиента, содержащегося в фармацевтической композиции, предлагаемой в настоящем изобретении, может меняться в зависимости от млекопитающего, которому вводят композиции, и подвергающегося лечению заболевания.
Термин вещество, обеспечивающее распадаемость при использовании в настоящем изобретении означает агент, ускоряющий распад таблетки и диспергирование активного ингредиента в воде или жидкостях желудочно-кишечного тракта. Вещество, обеспечивающее распадаемость, может содержаться в фармацевтической композиции в виде одного соединения или в виде смеси соединений.
Примерами вещества, обеспечивающего распадаемость, являются крахмалы, натриевая соль кроскармелозы, также называющаяся натриевой солью сшитой карбоксиметилцеллюлозы, и поливинилполипирролидон. Предпочтительными веществами, обеспечивающими распадаемость, предлагаемыми в настоящем изобретении, являются поливинилполипирролидон, натриевая соль гликолята крахмала и натриевая соль кроскармелозы. Более предпочтительным веществом, обеспечивающим распадаемость, предлагаемым в настоящем изобретении, является натриевая соль кроскармелозы.
Предпочтительно, если фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, включает от 3,0 до 7,0 мас.% вещества, обеспечивающего распадаемость, более предпочтительно от 3,0 до 5,0 мас.% вещества, обеспечивающего распадаемость, наиболее предпочтительно 3,9 мас.% вещества, обеспечивающего распадаемость, в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
Термин вещество, придающее скользкость при использовании в настоящем изобретении означает агент, улучшающий сыпучесть порошка и тем самым наполнение камеры для прессования таблетирующего пресса. Вещество, придающее скользкость, может содержаться в фармацевтической композиции в виде одного соединения или в виде смеси соединений.
Примерами веществ, придающих скользкость, являются тальк, крахмалы, стеариновая кислота и безводный коллоидный диоксид кремния. Предпочтительным веществом, придающим скользкость, предлагаемым в настоящем изобретении, является безводный коллоидный диоксид кремния.
Предпочтительно, если фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, включает от 0,5 до 2,5 мас.% вещества, придающего скользкость, более предпочтительно от 1,0 до 2,0 мас.% вещества, придающего скользкость, наиболее предпочтительно 1,9 мас.% вещества, придающего скользкость, в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
- 1 014961
Термин связующее при использовании в настоящем изобретении означает агент, способный связывать частицы, которые не могут связаться только за счет усилия прессования. Связующее может содержаться в виде одного соединения или в виде смеси соединений.
Примерами связующих являются макроголы, микрокристаллическая целлюлоза, сахароза, маннит и сорбит. Предпочтительными связующими, предлагаемыми в настоящем изобретении, являются макроголы. Наиболее предпочтительным связующим, предлагаемым в настоящем изобретении, является полиэтиленгликоль 6000, также называющийся макроголом 6000.
Как должен понимать специалист в данной области техники, число 6000, приведенное после полиэтиленгликоля, означает среднюю молекулярную массу полиэтиленгликоля.
Обычно фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, включает от 0,5 до 4,0 мас.% связующего в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
Также предпочтительно, если фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, включает от 0,5 до 2,5 мас.% связующего в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
Предпочтительно, если фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, включает от 0,7 до 1,8 мас.% связующего, более предпочтительно от 0,8 до 1,6 мас.% связующего, наиболее предпочтительно 0,9% связующего в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
Термин смазывающее вещество при использовании в настоящем изобретении означает агент, способный уменьшить адгезию порошка к штампам и трение между частицами. Смазывающее вещество может содержаться в фармацевтической композиции в виде одного соединения или в виде смеси соединений.
Примерами смазывающих веществ являются тальк, стеарат магния и стеарат кальция.
Предпочтительным смазывающим веществом, предлагаемым в настоящем изобретении, является стеарат магния.
Обычно фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, включает от 0 до 0,75 мас.% смазывающего вещества в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
Также предпочтительно, если фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, включает от 0 до 0,50 мас.% смазывающего вещества в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
Фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, включает предпочтительно от 0,05 до 0,25 мас.% смазывающего вещества, более предпочтительно от 0,08 до 0,15 мас.% смазывающего вещества, наиболее предпочтительно 0,11 мас.% смазывающего вещества в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
Фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, обладает повышенной стабильностью высвобождения во времени леветирацетама, как активного ингредиента, по сравнению с известными фармацевтическими композициями, включающими леветирацетам. Также предпочтительно, если фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, обладает повышенной стабильностью высвобождения во времени леветирацетама, как активного ингредиента, по сравнению с известными фармацевтическими композициями, включающими леветирацетам, изготовленными по обычным технологиям, например по технологии мокрого гранулирования.
Предпочтительно, если фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, обеспечивает в основном стабильное высвобождение активного ингредиента во времени.
В одном варианте осуществления фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, включает по меньшей мере от 2,0 до 9,0 мас.% натриевой соли кроскармелозы в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
В другом варианте осуществления фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, включает по меньшей мере от 0 до 3,0 мас.% безводного коллоидного диоксида кремния в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
В еще одном варианте осуществления фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, включает от 0,5 до 6,0 мас.% полиэтиленгликоля 6000 в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
В другом варианте осуществления фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, включает от 0 до 1,0 мас.% стеарата магния в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
Обычно настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей леветирацетам в качестве активного ингредиента и от 2,0 до 9,0 мас.% вещества, обеспечивающего распадаемость;
от 0 до 3,0 мас.% вещества, придающего скользкость;
от 0,5 до 4,0 мас.% связующего и от 0 до 0,75 мас.% смазывающего вещества в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
- 2 014961
Также предпочтительно, если настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей леветирацетам в качестве активного ингредиента и от 2,0 до 9,0 мас.% вещества, обеспечивающего распадаемость;
от 0 до 3,0 мас.% вещества, придающего скользкость;
от 0,5 до 2,5 мас.% связующего и от 0 до 0,50 мас.% смазывающего вещества в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
Предпочтительно, если настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей леветирацетам в качестве активного ингредиента и от 3,0 до 7,0 мас.% вещества, обеспечивающего распадаемость;
от 0,5 до 2,5 мас.% вещества, придающего скользкость;
от 0,7 до 1,8 мас.% связующего и от 0,05 до 0,25 мас.% смазывающего вещества в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
Более предпочтительно, если настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей леветирацетам в качестве активного ингредиента и от 3,0 до 5,0 мас.% вещества, обеспечивающего распадаемость;
от 1,0 до 2,0 мас.% вещества, придающего скользкость;
от 0,8 до 1,6 мас.% связующего и от 0,08 до 0,15 мас.% смазывающего вещества в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
Обычно фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, включает от 80 до 95 мас.% леветирацетама, предпочтительно от 85 до 93 мас.% леветирацетама, более предпочтительно от 90 до 92 мас.% леветирацетама в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
В предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей леветирацетам в качестве активного ингредиента и от 2,0 до 9,0 мас.% натриевой соли кроскармелозы;
от 0 до 3,0 мас.% безводного коллоидного диоксида кремния;
от 0,5 до 6,0 мас.% полиэтиленгликоля 6000 и от 0 до 1,0 мас.% стеарата магния в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
Обычно в этом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей леветирацетам в качестве активного ингредиента и от 2,0 до 9,0 мас.% натриевой соли кроскармелозы;
от 0 до 3,0 мас.% безводного коллоидного диоксида кремния;
от 0,5 до 4,0 мас.% полиэтиленгликоля 6000 и от 0 до 0,75 мас.% стеарата магния в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
Также предпочтительно, если в этом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей леветирацетам в качестве активного ингредиента и от 2,0 до 9,0 мас.% натриевой соли кроскармелозы;
от 0 до 3,0 мас.% безводного коллоидного диоксида кремния;
от 0,5 до 2,5 мас.% полиэтиленгликоля 6000 и от 0 до 0,50 мас.% стеарата магния в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
Предпочтительно, если в этом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей леветирацетам в качестве активного ингредиента и от 3,0 до 7,0 мас.% натриевой соли кроскармелозы;
от 0,5 до 2,5 мас.% безводного коллоидного диоксида кремния;
от 0,7 до 1,8 мас.% полиэтиленгликоля 6000 и от 0,05 до 0,25 мас.% стеарата магния в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
Более предпочтительно, если в этом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей леветирацетам в качестве активного ингредиента и от 3,0 до 5,0 мас.% натриевой соли кроскармелозы;
от 1,0 до 2,0 мас.% безводного коллоидного диоксида кремния;
от 0,8 до 1,6 мас.% полиэтиленгликоля 6000 и от 0,08 до 0,15 мас.% стеарата магния в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
- 3 014961
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей от 80 до 95 мас.% леветирацетама;
от 2,0 до 9,0 мас.% натриевой соли кроскармелозы;
от 0 до 3,0 мас.% безводного коллоидного диоксида кремния;
от 0,5 до 6,0 мас.% полиэтиленгликоля 6000 и от 0 до 1,0 мас.% стеарата магния в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
Обычно в этом другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей от 80 до 95 мас.% леветирацетама;
от 2,0 до 9,0 мас.% натриевой соли кроскармелозы;
от 0 до 3,0 мас.% безводного коллоидного диоксида кремния;
от 0,5 до 4,0 мас.% полиэтиленгликоля 6000 и от 0 до 0,75 мас.% стеарата магния в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
Также предпочтительно, если в этом другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей от 80 до 95 мас.% леветирацетама;
от 2,0 до 9,0 мас.% натриевой соли кроскармелозы;
от 0 до 3,0 мас.% безводного коллоидного диоксида кремния;
от 0,5 до 2,5 мас.% полиэтиленгликоля 6000 и от 0 до 0,50 мас.% стеарата магния в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
Предпочтительно, если в этом другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей от 85 до 93 мас.% леветирацетама;
от 3,0 до 7,0 мас.% натриевой соли кроскармелозы;
от 0,5 до 2,5 мас.% безводного коллоидного диоксида кремния;
от 0,7 до 1,8 мас.% полиэтиленгликоля 6000 и от 0,05 до 0,25 мас.% стеарата магния в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
Более предпочтительно, если в этом другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей от 90 до 92 мас.% леветирацетама;
от 3,0 до 5,0 мас.% натриевой соли кроскармелозы;
от 1,0 до 2,0 мас.% безводного коллоидного диоксида кремния;
от 0,8 до 1,6 мас.% полиэтиленгликоля 6000 и от 0,08 до 0,15 мас.% стеарата магния.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения сумма содержаний вещества, обеспечивающего распадаемость, вещества, придающего скользкость, связующего и смазывающего вещества, содержащихся в фармацевтической композиции, включающей леветирацетам в качестве активного ингредиента, меньше или равна 20 мас.%, предпочтительно меньше или равна 15 мас.%, более предпочтительно меньше или равна 10 мас.% в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
Указанные значения суммы содержаний вещества, обеспечивающего распадаемость, вещества, придающего скользкость, связующего и смазывающего вещества обладают тем дополнительным преимуществом, что уменьшается размер и масса фармацевтической композиции, необходимой для включения данного количества активного ингредиента, и тем самым облегчается введение пациенту.
Наиболее предпочтительно, если сумма содержаний натриевой соли кроскармелозы, безводного коллоидного диоксида кремния, полиэтиленгликоля 6000 и стеарата магния, содержащихся в фармацевтической композиции, включающей леветирацетам, предлагаемой в настоящем изобретении, составляет менее 10 мас.% в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
Фармацевтическую композицию, предлагаемую в настоящем изобретении, предпочтительно вводить перорально.
Фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, предпочтительно находится в форме твердого вещества, более предпочтительно - в форме таблетки.
Таблетка может не обладать покрытием или содержать покрытие из агента для образования покрытия.
В одном варианте осуществления фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, включает от 1,0 до 6,0 мас.% агента для образования покрытия, предпочтительно от 2,0 до 5,0 мас.% агента для образования покрытия, более предпочтительно от 2,5 до 4,5 мас.% агента для образования покрытия, наиболее предпочтительно 2,9 мас.% агента для образования покрытия в пе
- 4 014961 ресчете на полную массу фармацевтической композиции.
В предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей леветирацетам в качестве активного ингредиента и от 2,0 до 9,0 мас.% вещества, обеспечивающего распадаемость;
от 0 до 3,0 мас.% вещества, придающего скользкость;
от 0,5 до 6,0 мас.% связующего;
от 0 до 1,0 мас.% смазывающего вещества и от 1,0 до 6,0 мас.% агента для образования покрытия в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
Обычно в этом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей леветирацетам в качестве активного ингредиента и от 2,0 до 9,0 мас.% вещества, обеспечивающего распадаемость;
от 0 до 3,0 мас.% вещества, придающего скользкость;
от 0,5 до 4,0 мас.% связующего;
от 0 до 0,75 мас.% смазывающего вещества и от 1,0 до 6,0 мас.% агента для образования покрытия в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
Также предпочтительно, если в этом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей леветирацетам в качестве активного ингредиента и от 2,0 до 9,0 мас.% вещества, обеспечивающего распадаемость;
от 0 до 3,0 мас.% вещества, придающего скользкость;
от 0,5 до 2,5 мас.% связующего;
от 0 до 0,50 мас.% смазывающего вещества и от 1,0 до 6,0 мас.% агента для образования покрытия в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
Предпочтительно, если в этом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей леветирацетам в качестве активного ингредиента и от 3,0 до 7,0 мас.% вещества, обеспечивающего распадаемость;
от 0,5 до 2,5 мас.% вещества, придающего скользкость;
от 0,7 до 1,8 мас.% связующего;
от 0,05 до 0,25 мас.% смазывающего вещества и от 2,0 до 5,0 мас.% агента для образования покрытия в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
Более предпочтительно, если в этом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей леветирацетам в качестве активного ингредиента и от 3,0 до 5,0 мас.% вещества, обеспечивающего распадаемость;
от 1,0 до 2,0 мас.% вещества, придающего скользкость;
от 0,8 до 1,6 мас.% связующего;
от 0,08 до 0,15 мас.% смазывающего вещества и от 2,5 до 4,5 мас.% агента для образования покрытия в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
Примерами агентов для образования покрытия являются этилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза и сополимеры метакриловой кислоты с алкилакрилатами.
Предпочтительными агентами для образования покрытия являются водные дисперсии гидроксипропилметилцеллюлозы.
Более предпочтительным агентом для образования покрытия, предлагаемым в настоящем изобретении, является Орабгу®.
Орабту® является водной дисперсией гидроксипропилметилцеллюлозы. Примерами Орабгу® являются Орабгу® 85Р20694, Орабгу® 85Р32004, Орабгу® 85Р23452 и Орабгу® 85Р18422.
Агент для образования покрытия предпочтительно включает поливиниловый спирт (ПВС), и этот агент для образования покрытия обеспечивает лучшее скольжение таблеток при упаковке. Более предпочтительно, если агент для образования покрытия включает частично гидролизованный поливиниловый спирт.
Наличие поливинилового спирта в агенте для образования покрытия также может обеспечить лучшую адгезию покрытия таблетки. Кроме того, можно использовать более высокие концентрации агентов для образования покрытия.
В другом варианте осуществления фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, включает от 1,0 до 6,0 мас.% агента для образования покрытия, включающего поливиниловый спирт, предпочтительно от 2,0 до 5,0 мас.% агента для образования покрытия, включающего поливини
- 5 014961 ловый спирт, более предпочтительно от 2,5 до 4,5 мас.% агента для образования покрытия, включающего поливиниловый спирт, наиболее предпочтительно 2,9 мас.% агента для образования покрытия, включающего поливиниловый спирт в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
В этом варианте осуществления предпочтительно, если поливиниловый спирт является частично гидролизованным.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения сумма содержаний вещества, обеспечивающего распадаемость, вещества, придающего скользкость, связующего, смазывающего вещества и агента для образования покрытия, содержащихся в фармацевтической композиции, включающей леветирацетам в качестве активного ингредиента, меньше или равна 20 мас.%, предпочтительно меньше или равна 15 мас.%, более предпочтительно меньше или равна 10 мас.% в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
В более предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей леветирацетам в качестве активного ингредиента и от 2,0 до 9,0 мас.% натриевой соли кроскармелозы;
от 0 до 3,0 мас.% безводного коллоидного диоксида кремния;
от 0,5 до 6,0 мас.% полиэтиленгликоля 6000 и от 0 до 1,0 мас.% стеарата магния;
от 1,0 до 6,0 мас.% Орабгу® в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
Обычно в этом более предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей леветирацетам в качестве активного ингредиента и от 2,0 до 9,0 мас.% натриевой соли кроскармелозы;
от 0 до 3,0 мас.% безводного коллоидного диоксида кремния;
от 0,5 до 4,0 мас.% полиэтиленгликоля 6000 и от 0 до 0,75 мас.% стеарата магния;
от 1,0 до 6,0 мас.% Орабгу® в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
Также предпочтительно, если в этом более предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей леветирацетам в качестве активного ингредиента и от 2,0 до 9,0 мас.% натриевой соли кроскармелозы;
от 0 до 3,0 мас.% безводного коллоидного диоксида кремния;
от 0,5 до 2,5 мас.% полиэтиленгликоля 6000;
от 0 до 0,50 мас.% стеарата магния;
от 1,0 до 6,0 мас.% Орабгу® в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
Предпочтительно, если в этом более предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей леветирацетам в качестве активного ингредиента и от 3,0 до 7,0 мас.% натриевой соли кроскармелозы;
от 0,5 до 2,5 мас.% безводного коллоидного диоксида кремния;
от 0,7 до 1,8 мас.% полиэтиленгликоля 6000;
от 0,05 до 0,25 мас.% стерата магния и от 2,0 до 5,0 мас.% Орабгу® в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
Более предпочтительно, если в этом более предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей леветирацетам в качестве активного ингредиента и от 3,0 до 5,0 мас.% натриевой соли кроскармелозы;
от 1,0 до 2,0 мас.% безводного коллоидного диоксида кремния;
от 0,8 до 1,6 мас.% полиэтиленгликоля 6000;
от 0,08 до 0,15 мас.% стерата магния и от 2,5 до 4,5 мас.% Орабгу® в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
В указанных выше фармацевтических композициях предпочтительно, если Орабгу® включает поливиниловый спирт. Более предпочтительно, если Орабгу® включает частично гидролизованный поливиниловый спирт.
В другом предпочтительном варианте осуществления сумма содержаний натриевой соли кроскармелозы, безводного коллоидного диоксида кремния, полиэтиленгликоля 6000, стеарата магния и Орабгу® в фармацевтической композиции, включающей леветирацетам, равна менее 10 мас.% в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
- 6 014961
Фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, может необязательно содержать разбавитель или наполнитель.
Термин разбавитель или наполнитель при использовании в настоящем изобретении означает инертный агент, предназначенный для увеличения массы и/или размера фармацевтической композиции, например таблетки.
Разбавитель или наполнитель может содержаться в фармацевтической композиции в виде одного соединения или в виде смеси соединений.
Разбавитель или наполнитель предпочтительно прибавляют, когда количество активного ингредиента и других инертных наполнителей слишком мало, чтобы получить таблетку подходящего размера.
Примерами разбавителей или наполнителей, предлагаемых в настоящем изобретении, являются крахмалы, лактоза, маннит, сахара и неорганические соли.
Массовое содержание разбавителей или наполнителей, необходимое для получения фармацевтической композиции, предлагаемой в настоящем изобретении, определяют по обычным методикам, известным специалисту в данной области техники.
Фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, может необязательно содержать подсластитель, такой как сахарозу или сахарин, окрашивающий агент или вкусовой агент.
Фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, может необязательно содержать агент, маскирующий вкус.
Предпочтительно, если фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, включает агент для образования покрытия, который обладает способностью маскировать вкус.
Обычно известную в данной области техники фармацевтическую композицию, включающую леветирацетам, готовят по технологии мокрого гранулирования по обычным методикам, известным специалисту в данной области техники.
Такая технология мокрого гранулирования может привести к разложению активного ингредиента при взаимодействии с жидкой фазой. Кроме того, для такой технологии необходима стадия сушки, которая является длительной и, вследствие использования источника тепла, повышает стоимость изготовления.
Поэтому другим объектом настоящего изобретения является способ получения фармацевтической композиции, включающей леветирацетам в качестве активного ингредиента и от 2,0 до 9,0 мас.% вещества, обеспечивающего распадаемость;
от 0 до 3,0 мас.% вещества, придающего скользкость;
от 0,5 до 6,0 мас.% связующего и от 0 до 1,0 мас.% смазывающего вещества в пересчете на полную массу фармацевтической композиции, включающий следующие стадии:
ί) смешивание леветирацетама, вещества, придающего скользкость, вещества, обеспечивающего распадаемость, и связующего;
ίί) прибавление смазывающего вещества;
ίίί) смешивание леветирацетама, вещества, придающего скользкость, вещества, обеспечивающего распадаемость, связующего и смазывающего вещества;
ίν) уплотнение смеси, полученной на стадии ίίί);
ν) размалывание смеси, полученной на стадии ίν); и νί) прессование смеси, полученной на стадии ν).
Термин уплотнение при использовании в настоящем изобретении означает превращение порошка в связанный образец определенной формы, проводимое путем сжатия (например, с помощью катка).
Термин размалывание при использовании в настоящем изобретении означает уменьшение размера частиц путем просеивания.
Термин прессование при использовании в настоящем изобретении означает приложение штампами таблетирующего пресса силы, достаточной для уплотнения порошка в таблетку.
Предпочтительно, если по меньшей мере одно из следующих веществ: леветирацетам, вещество, обеспечивающее распадаемость, вещество, придающее скользкость, и связующее до смешивания подвергается дезагломерации.
Термин дезагломерация при использовании в настоящем изобретении означает разрушение агломератов порошка.
Предпочтительно, если стадию размалывания проводят с использованием сита с размером отверстий, составляющим менее 5 мм, более предпочтительно менее 3 мм, наиболее предпочтительно с использованием сита с размером отверстий, составляющим менее 1,5 мм.
Способ, предлагаемый в настоящем изобретении, включает меньше стадий, чем стандартная технология гранулирования, что обеспечивает снижение стоимости продукции. Кроме того, указанный способ исключает разложение активного ингредиента при взаимодействии с жидкой фазой.
Предпочтительно, если способ включает дополнительную стадию нанесения покрытия, на которой воду, предпочтительно очищенную воду, прибавляют к агенту для образования покрытия и полученную суспензию разбрызгивают на смесь, полученную на стадии νί).
- 7 014961
Предпочтительным агентом для образования покрытия является ОраФу®. Более предпочтительный агент для образования покрытия выбран из группы, включающей ОраФу® 85Б20694, ОраФу® 85Б32004, ОраФу® 85Б23452 и ОраФу® 85Б18422. Наиболее предпочтительный агент для образования покрытия включает поливиниловый спирт.
Настоящее изобретение также относится к способу получения фармацевтических композиций, обладающих предпочтительными, более предпочтительными и наиболее предпочтительными выраженными в процентах массовыми содержаниями леветирацетама, вещества, обеспечивающего распадаемость, вещества, придающего скользкость, связующего, смазывающего вещества и агента для образования покрытия, определенными выше для этих фармацевтических композиций, и этот способ включает стадии ί)-νί), определенные выше в настоящем изобретении.
В предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу получения фармацевтической композиции, включающей леветирацетам в качестве активного ингредиента и от 2,0 до 9,0 мас.% натриевой соли кроскармелозы;
от 0 до 3,0 мас.% безводного коллоидного диоксида кремния;
от 0,5 до 6,0 мас.% полиэтиленгликоля 6000 и от 0 до 1,0 мас.% стеарата магния в пересчете на полную массу фармацевтической композиции, включающему следующие стадии:
ί) смешивание леветирацетама, безводного коллоидного диоксида кремния, натриевой соли кроскармелозы, полиэтиленгликоля 6000;
ίί) прибавление стеарата магния;
ϊϊϊ) смешивание леветирацетама, безводного коллоидного диоксида кремния, натриевой соли кроскармелозы, полиэтиленгликоля 6000 и стеарата магния; ίν) уплотнение смеси, полученной на стадии ϊϊϊ);
ν) размалывание смеси, полученной на стадии ίν); и νί) прессование смеси, полученной на стадии ν).
В более предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу получения фармацевтической композиции, включающей леветирацетам в качестве активного ингредиента и от 2,0 до 9,0 мас.% натриевой соли кроскармелозы;
от 0 до 3,0 мас.% безводного коллоидного диоксида кремния;
от 0,5 до 6,0 мас.% полиэтиленгликоля 6000;
от 0 до 1,0 мас.% стеарата магния;
от 1,0 до 6,0 мас.% ОраФу® в пересчете на полную массу фармацевтической композиции, включающему следующие стадии:
ί) смешивание леветирацетама, безводного коллоидного диоксида кремния, натриевой соли кроскармелозы, полиэтиленгликоля 6000;
ίί) прибавление стеарата магния;
ϊϊϊ) смешивание леветирацетама, безводного коллоидного диоксида кремния, натриевой соли кроскармелозы, полиэтиленгликоля 6000 и стеарата магния;
ίν) уплотнение смеси, полученной на стадии ϊϊϊ);
ν) размалывание смеси, полученной на стадии ίν);
νί) прессование смеси, полученной на стадии ν); и νίί) разбрызгивание на смесь, полученную на стадии νί), суспензии гидроксипропилметилцеллюлозы, включающей ОраФу®.
В этом более предпочтительном варианте осуществления ОраФу® предпочтительно включает поливиниловый спирт.
Настоящее изобретение также относится к способу получения фармацевтических композиций, обладающих обычными, также предпочтительными, предпочтительными, более предпочтительными и наиболее предпочтительными выраженными в процентах массовыми содержаниями леветирацетама, натриевой соли кроскармелозы, безводного коллоидного диоксида кремния, полиэтиленгликоля 6000, стеарата магния и ОраФу®, определенными выше для этих фармацевтических композиций, и включающему стадии ί)-νίί), определенные выше в настоящем изобретении.
Другим объектом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, включающая леветирацетам и от 2,0 до 9,0 мас.% вещества, обеспечивающего распадаемость;
от 0 до 3,0 мас.% вещества, придающего скользкость;
от 0,5 до 6,0 мас.% связующего и от 0 до 1,0 мас.% смазывающего вещества в пересчете на полную массу фармацевтической композиции, применимая для лечения или предупреждения заболевания.
- 8 014961
Термин заболевание включает заболевание, выбранное из группы, включающей эпилептогенез, эпилептические нарушения, болезнь Паркинсона, дискинезию, вызванную допаминозаместительной терапией, позднюю дискинезию, вызванную введением нейролептических лекарственных средств, хорею Гентингтона и другие неврологические нарушения, включая биполярные расстройства, манию, депрессии, тревогу, синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), мигрень, тригеминальную и другие типы невралгии, хроническую боль, невропатическую боль, ишемию головного мозга, сердечную аритмию, миотонию, кокаиновую зависимость, удар, миоклонию, тремор, эссенциальный тремор, простой или сложный тик, синдром Туретта, синдром усталых ног и другие нарушения движения, кровоизлияние в мозг у новорожденных, боковой амиотрофический склероз, спастические и дегенеративные заболевания, бронхиальную астму, астматический статус и аллергический бронхит, бронхиальную гиперреактивность и бронхоспастические синдромы, а также аллергический и вазомоторный ринит и риноконъюнктивит.
Термин лечение при использовании в настоящем изобретении включает терапевтическое лечение и профилактическое лечение.
Терапевтическое означает эффективное для лечения текущего симптоматического приступа нарушения или патологического состояния.
Профилактическое означает предупреждающее возникновение или рецидив нарушения или патологического состояния.
Настоящее изобретение также относится к способу лечения человека путем применения фармацевтической композиции.
Настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции, предназначенной для применения в качестве лекарственного средства, предназначенного для лечения указанного заболевания.
Настоящее изобретение также относится к применению фармацевтической композиции для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения указанного заболевания.
Предпочтительно, если указанное заболевание выбрано из группы, в основном включающей эпилепсию, болезнь Паркинсона, дискинезию, мигрень, тремор, эссенциальный тремор, биполярные расстройства, хроническую боль, невропатическую боль или бронхиальные, астматические или аллергические патологические состояния. Более предпочтительно, если указанное заболевание является эпилепсией.
Настоящее изобретение также относится к способу изготовления лекарственного средства, предназначенного для терапевтического лечения указанного заболевания, характеризующегося тем, что используется фармацевтическая композиция, предлагаемая в настоящем изобретении.
Настоящее изобретение также относится к способам лечения людей, предназначенным для облегчения протекания заболевания, путем введения фармацевтической композиции.
На фиг. 1 приведена блок-схема способа, предлагаемого в настоящем изобретении.
На фиг. 2 приведена блок-схема технологии мокрого гранулирования.
На фиг. 3 проведено сопоставление кинетики растворения фармацевтической композиции А, приготовленной в примере 1, предлагаемой в настоящем изобретении, и известной фармацевтической композиции Е, приготовленной в примере 2, сразу же после приготовления.
На фиг. 4 проведено сопоставление кинетики растворения фармацевтической композиции А, приготовленной в примере 1, предлагаемой в настоящем изобретении, и известной фармацевтической композиции Е, приготовленной в примере 2, через 6 месяцев после приготовления.
На фиг. 5 проведено сопоставление кинетики растворения фармацевтической композиции В, приготовленной в примере 1, предлагаемой в настоящем изобретении, и известной фармацевтической композиции Е, приготовленной в примере 2, сразу же после приготовления.
На фиг. 6 проведено сопоставление кинетики растворения фармацевтической композиции В, приготовленной в примере 1, предлагаемой в настоящем изобретении, и известной фармацевтической композиции Е, приготовленной в примере 2, через 6 месяцев после приготовления.
На фиг. 7 проведено сопоставление кинетики растворения фармацевтической композиции С, приготовленной в примере 1, предлагаемой в настоящем изобретении, и известной фармацевтической композиции С, приготовленной в примере 2, сразу же после приготовления.
На фиг. 8 проведено сопоставление кинетики растворения фармацевтической композиции С, приготовленной в примере 1, предлагаемой в настоящем изобретении, и известной фармацевтической композиции С, приготовленной в примере 2, через 6 месяцев после приготовления.
На фиг. 9 проведено сопоставление кинетики растворения фармацевтической композиции Ό, приготовленной в примере 1, предлагаемой в настоящем изобретении, и известной фармацевтической композиции Н, приготовленной в примере 2, сразу же после приготовления.
На фиг. 10 проведено сопоставление кинетики растворения фармацевтической композиции Ό, приготовленной в примере 1, предлагаемой в настоящем изобретении, и известной фармацевтической композиции Н, приготовленной в примере 2, через 6 месяцев после приготовления.
- 9 014961
Приведенные ниже примеры представлены только для иллюстрации и не предназначены для ограничения настоящего изобретения и их не следует рассматривать в качестве каким-либо образом ограничивающих настоящее изобретение. Специалисты в данной области техники должны понимать, что обычные изменения и модификации приведенных ниже примеров можно внести без отклонения от сущности и объема настоящего изобретения.
Примеры
Пример 1.
В табл. I приведены четыре фармацевтические композиции (А, В, С и Ό), содержащие разные количества активного ингредиента леветирацетама, которые изготовлены способом, описанным на фиг. 1, называющимся технологией сухого гранулирования.
ТаблицаI
Состав А В С ϋ
Компоненты Количества в Количества в Количества в Количества в
мг мг мг мг
Леветирацетам 250 500 750 1000
Натриевая соль 10,75 21,50 32,25 43,00
кроскармелозы
Макрогол 6000 2,50 5,00 7,50 10,00
Безводный 5,188 10,375 15,563 20,75
коллоидный
диоксид
кремния
Стеарат магния 0,313 0,625 0,938 1,25
Ораску®, 8,063 16,125 24,188 32,25
включающий поливиниловый спирт
Пример 2.
В табл. II приведены четыре фармацевтические композиции (Е, Е, С и Н), содержащие разные количества активного ингредиента леветирацетама, которые изготовлены способом, описанным на фиг. 2, называющимся технологией мокрого гранулирования. Эти композиции не входят в объем настоящего изобретения и изготовлены для сопоставления.
Таблица II
Состав
Е Е О Н
Компоненты Количества Количества Количества Количества
в мг в мг в мг в мг
Леветирацетам 250,00 500,00 750,00 1000,0
Кукурузный крахмал 58,00 116,00 174,00 232,00
Поливинилпирролидон 7,50 15,00 22,50 30,00
Безводный 4,00 8,00 12,00 16,00
коллоидный диоксид
кремния
Тальк 5,00 10,00 15,00 20,00
Стеарат магния 0,50 1,00 1,50 2,00
Орадгу® 10,00 20,00 30,00 40,00
Пример 3.
Для композиций А-Н исследована кинетика высвобождения активного ингредиента. Эти кинетические исследования проведены для всех композиций сразу же после приготовления и через 6 месяцев после приготовления. В течение этих 6 месяцев фармацевтические композиции хранили в блистерной упаковке при 40°С и относительной влажности, равной 75%.
Растворение исследовали в приборе И8Р (Фармакопея США) АррагаШз 2 (лопастной прибор), объем равен 900 мл, скорость равна 50 об/мин и температура равна 37°С.
Данные фиг. 3-10 показывают, что для фармацевтических композиций, изготовленных по технологии сухого гранулирования, доля растворенного вещества более постоянна, чем для композиций, изготовленных по технологии мокрого гранулирования. Это показывает, что фармацевтические композиции А-Ό более стабильны во времени, чем фармацевтические композиции Е-Н.
- 10 014961
Пример 4.
Шесть указанных ниже фармацевтических композиций изготовлены способом, описанным на фиг. 1, называющимся технологией сухого гранулирования.
Композиция I включает 1000 мг леветирацетама, 40 мг поливинилполипирролидона, 60 мг сорбита и 5 мг стеарата магния.
Композиция 1 включает 1000 мг леветирацетама, 30 мг натриевой соли кроскармелозы, 30 мг крахмала, 30 мг макрогола и 1 мг стеарата магния.
Композиция К включает 1000 мг леветирацетама, 40 мг натриевой соли кроскармелозы, 60 мг микрокристаллической целлюлозы, 5 мг коллоидного диоксида кремния и 5 мг стеарата кальция.
Композиция Ь включает 1000 мг леветирацетама, 40 мг поливинилполипирролидона, 10 мг коллоидного диоксида кремния, 15 мг талька и 20 мг макрогола.
Композиция М включает 1000 мг леветирацетама, 37,5 мг натриевой соли гликолята крахмала, 10 мг коллоидного диоксида кремния, 20 мг макрогола и 1,25 мг стеарата магния.
Композиция N включает 1000 мг леветирацетама, 30 мг поливинилполипирролидона, 20 мг коллоидного диоксида кремния, 60 мг маннита и 5 мг стеарата магния.
На эти композиции нанесены покрытия из водных дисперсий гидроксипропилметилцеллюлозы или водных дисперсий поливинилового спирта.
Эти 6 композиций являются стабильными.

Claims (33)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Фармацевтическая композиция, включающая леветирацетам в качестве активного ингредиента и от 2,0 до 9,0 мас.% вещества, обеспечивающего распадаемость;
    от 0 до 3,0 мас.% вещества, придающего скользкость;
    от 0,5 до 6,0 мас.% связующего и от 0 до 1,0 мас.% смазывающего вещества в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
  2. 2. Фармацевтическая композиция по п.1, включающая от 3,0 до 7,0 мас.% вещества, обеспечивающего распадаемость, в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
  3. 3. Фармацевтическая композиция по любому предыдущему пункту, включающая от 3,0 до 5,0 мас.% вещества, обеспечивающего распадаемость, в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
  4. 4. Фармацевтическая композиция по любому предыдущему пункту, включающая от 0,5 до 2,5 мас.% вещества, придающего скользкость, в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
  5. 5. Фармацевтическая композиция по любому предыдущему пункту, включающая от 1,0 до 2,0 мас.% вещества, придающего скользкость, в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
  6. 6. Фармацевтическая композиция по любому предыдущему пункту, включающая от
    0,5 до 4,0 мас.% связующего в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
  7. 7. Фармацевтическая композиция по любому предыдущему пункту, включающая от
    0,5 до 2,5 мас.% связующего в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
  8. 8. Фармацевтическая композиция по любому предыдущему пункту, включающая от
    0,7 до 1,8 мас.% связующего в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
  9. 9. Фармацевтическая композиция по любому предыдущему пункту, включающая от
    0,8 до 1,6 мас.% связующего в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
  10. 10. Фармацевтическая композиция по любому предыдущему пункту, включающая от
    0 до 0,75 мас.% смазывающего вещества в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
  11. 11. Фармацевтическая композиция по любому предыдущему пункту, включающая от
    0 до 0,50 мас.% смазывающего вещества в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
  12. 12. Фармацевтическая композиция по любому предыдущему пункту, включающая от
    0,05 до 0,25 мас.% смазывающего вещества в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
  13. 13. Фармацевтическая композиция по любому предыдущему пункту, включающая от
    0,08 до 0,15 мас.% смазывающего вещества в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
  14. 14. Фармацевтическая композиция по любому предыдущему пункту, в которой сумма содержаний вещества, обеспечивающего распадаемость, вещества, придающего скользкость, связующего и смазывающего вещества меньше или равна 20 мас.% в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
  15. 15. Фармацевтическая композиция по любому предыдущему пункту, в которой веществом, обеспечивающим распадаемость, является натриевая соль кроскармелозы.
  16. 16. Фармацевтическая композиция по любому предыдущему пункту, в которой веществом, при
    - 11 014961 дающим скользкость, является безводный коллоидный диоксид кремния.
  17. 17. Фармацевтическая композиция по любому предыдущему пункту, в которой связующим является полиэтиленгликоль 6000.
  18. 18. Фармацевтическая композиция по любому предыдущему пункту, в которой смазывающим веществом является стеарат магния.
  19. 19. Фармацевтическая композиция по любому предыдущему пункту, включающая от 2,0 до 9,0 мас.% натриевой соли кроскармелозы в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
  20. 20. Фармацевтическая композиция по любому предыдущему пункту, включающая от 0 до 3,0 мас.% безводного коллоидного диоксида кремния в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
  21. 21. Фармацевтическая композиция по любому предыдущему пункту, включающая от 0,5 до 6,0 мас.% полиэтиленгликоля 6000 в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
  22. 22. Фармацевтическая композиция по любому предыдущему пункту, включающая от 0 до 1,0 мас.% стерата магния в пересчете на полную массу фармацевтической композиции.
  23. 23. Фармацевтическая композиция по любому предыдущему пункту, которая включает от 80 до 95 мас.% леветирацетама.
  24. 24. Фармацевтическая композиция по любому предыдущему пункту, которая включает агент для образования покрытия.
  25. 25. Фармацевтическая композиция по п.24, в которой агент для образования покрытия включает поливиниловый спирт.
  26. 26. Фармацевтическая композиция по любому из пп.24 и 25, в которой агентом для образования покрытия являются водные дисперсии гидроксипропилметилцеллюлозы (Орабгу®).
  27. 27. Фармацевтическая композиция по любому предыдущему пункту, которая является таблеткой.
  28. 28. Способ получения фармацевтической композиции, включающей леветирацетам в качестве активного ингредиента и от 2,0 до 9,0 мас.% вещества, обеспечивающего распадаемость;
    от 0 до 3,0 мас.% вещества, придающего скользкость;
    от 0,5 до 6,0 мас.% связующего и от 0 до 1,0 мас.% смазывающего вещества в пересчете на полную массу фармацевтической композиции, включающий следующие стадии: ί) смешивание леветирацетама, вещества, обеспечивающего распадаемость, и связующего;
    ίί) добавление к смеси, полученной на стадии (ί), в случае наличия в составе композиции, вещества, придающего скользкость;
    ίίί) добавление к смеси, полученной на стадии (ίί), в случае наличия в составе композиции, смазывающего вещества;
    ίν) уплотнение смеси, полученной на стадии (ίίί);
    ν) размалывание смеси, полученной на стадии (ίν); и νί) прессование смеси, полученной на стадии (ν).
  29. 29. Способ получения фармацевтической композиции по п.28, включающей леветирацетам в качестве активного ингредиента и от 2,0 до 9,0 мас.% натриевой соли кроскармелозы;
    от 0 до 3,0 мас.% безводного коллоидного диоксида кремния;
    от 0,5 до 6,0 мас.% полиэтиленгликоля 6000 и от 0 до 1,0 мас.% стеарата магния в пересчете на полную массу фармацевтической композиции, включающий следующие стадии:
    ί) смешивание леветирацетама, натриевой соли кроскармелозы и полиэтиленгликоля 6000;
    ίί) добавление к смеси, полученной на стадии (ί), в случае наличия в составе композиции, безводного коллоидного диоксида кремния;
    ϊϊΐ) добавление к смеси, полученной на стадии (ίί), в случае наличия в составе композиции, стеарата магния;
    ίν) уплотнение смеси, полученной на стадии (ίίί);
    ν) размалывание смеси, полученной на стадии (ίν); и νί) прессование смеси, полученной на стадии (ν).
  30. 30. Способ по п.29, включающий разбрызгивание на смесь, полученную на стадии (νί), агента для образования покрытия, который является суспензией гидроксипропилметилцеллюлозы, включающей Орабгу®.
  31. 31. Способ по п.30, в котором агент для образования покрытия включает поливиниловый спирт.
  32. 32. Фармацевтическая композиция, включающая леветирацетам и от 2,0 до 9,0 мас.% вещества, обеспечивающего распадаемость;
    от 0 до 3,0 мас.% вещества, придающего скользкость;
    от 0,5 до 6,0 мас.% связующего и
    - 12 014961 от 0 до 1,0 мас.% смазывающего вещества в пересчете на полную массу фармацевтической композиции, предназначенная для лечения эпилепсии, болезни Паркинсона, дискинезии, мигрени, тремора, эссенциального тремора, биполярных расстройств, хронической боли, невропатической боли или бронхиальных, астматических или аллергических патологических состояний.
  33. 33. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.1-27 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения эпилепсии, болезни Паркинсона, дискинезии, мигрени, тремора, эссенциального тремора, биполярных расстройств, хронической боли, невропатической боли или бронхиальных, астматических или аллергических патологических состояний.
EA200700566A 2005-07-26 2006-07-24 Фармацевтические композиции, включающие леветирацетам, и способы их получения EA014961B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05016189 2005-07-26
EP05016945 2005-08-04
PCT/EP2006/007260 WO2007012439A1 (en) 2005-07-26 2006-07-24 Pharmaceutical compositions comprising levetiracetam and process for their preparation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200700566A1 EA200700566A1 (ru) 2008-08-29
EA014961B1 true EA014961B1 (ru) 2011-04-29

Family

ID=36888840

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200700566A EA014961B1 (ru) 2005-07-26 2006-07-24 Фармацевтические композиции, включающие леветирацетам, и способы их получения

Country Status (26)

Country Link
US (1) US8802142B2 (ru)
EP (1) EP1909764B1 (ru)
JP (2) JP5183470B2 (ru)
KR (1) KR20080030546A (ru)
CN (1) CN101068534B (ru)
AR (1) AR054581A1 (ru)
AU (1) AU2006274263B2 (ru)
BR (1) BRPI0606121A2 (ru)
CA (1) CA2581831C (ru)
CY (1) CY1115825T1 (ru)
DK (1) DK1909764T3 (ru)
EA (1) EA014961B1 (ru)
ES (1) ES2524771T3 (ru)
HK (1) HK1109071A1 (ru)
HR (1) HRP20141185T1 (ru)
IL (1) IL182375A0 (ru)
MX (1) MX2007004294A (ru)
NO (1) NO20071667L (ru)
NZ (1) NZ554157A (ru)
PE (2) PE20070216A1 (ru)
PL (1) PL1909764T3 (ru)
PT (1) PT1909764E (ru)
RS (1) RS53690B1 (ru)
SI (1) SI1909764T1 (ru)
TW (1) TW200738280A (ru)
WO (1) WO2007012439A1 (ru)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA200707250B (en) 2005-01-27 2009-06-24 Alembic Ltd Extended release formulation of levetiracetam
JP2009524658A (ja) 2006-01-24 2009-07-02 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド レベチラセタム製剤、及びそれらの製造方法
FR2912056B1 (fr) * 2007-02-05 2009-12-18 Rd Pharmagal Composition a liberation prolongee de levetiracetam et procede de preparation
JP2010024156A (ja) * 2008-07-16 2010-02-04 Ucb Pharma Sa レベチラセタムを含む医薬組成物
DE102008059206A1 (de) * 2008-11-27 2010-06-10 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Pharmazeutische Darreichungsform enthaltend Nifedipin oder Nisoldipin und einen Angiotensin-II Antagonisten und/oder ein Diuretikum
CN101422442A (zh) * 2008-12-09 2009-05-06 沈阳药科大学 左乙拉西坦渗透泵控释片及其制备方法
US20100159009A1 (en) * 2008-12-24 2010-06-24 Zhongshui Yu Controlled-release formulations
US20100172979A1 (en) * 2008-12-24 2010-07-08 Zhongshui Yu Controlled-release formulations
AU2010215646B2 (en) * 2009-01-29 2014-03-27 Ucb Biopharma Sprl Pharmaceutical compositions comprising 2-oxo-1-pyrrolidine derivatives
WO2010151893A1 (en) 2009-06-26 2010-12-29 Taris Biomedical, Inc. Implantable drug delivery devices and methods of making the same
CN102038657B (zh) * 2009-10-10 2015-04-15 浙江华海药业股份有限公司 左乙拉西坦片及其制备方法
US20130011477A1 (en) * 2010-03-29 2013-01-10 Hetero Research Foundation Stable Pharmaceutical Composition of Imatinib
TR201011148A1 (tr) 2010-12-30 2012-07-23 Sanovel İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret Anoni̇m Şi̇rketi̇ Levetirasetam farmasötik bileşimleri.
US20120214859A1 (en) * 2011-02-09 2012-08-23 Michela Gallagher Methods and compositions for improving cognitive function
CN102188420B (zh) * 2011-03-25 2013-04-10 华润赛科药业有限责任公司 一种左乙拉西坦的药物组合物及其制备方法
CN102895214B (zh) * 2012-10-25 2014-03-26 杭州朱养心药业有限公司 左乙拉西坦片剂的固体药物组合物
CN102871981B (zh) * 2012-10-25 2013-11-13 杭州朱养心药业有限公司 包含左乙拉西坦的片剂药物组合物
CN103127175B (zh) * 2013-02-22 2014-01-22 张晓光 一种抗癫痫药物及其制备方法
ES2908292T3 (es) 2013-03-15 2022-04-28 Aprecia Pharmaceuticals LLC Método de impresión tridimensional
US9339489B2 (en) 2013-03-15 2016-05-17 Aprecia Pharmaceuticals Company Rapid disperse dosage form containing levetiracetam
CA2904767C (en) 2013-03-15 2022-06-21 Agenebio, Inc. Methods and compositions for improving cognitive function
US10806717B2 (en) 2013-03-15 2020-10-20 The Johns Hopkins University Methods and compositions for improving cognitive function
WO2015079010A2 (en) * 2013-11-29 2015-06-04 Ucb Pharma Gmbh Pharmaceutical composition comprising lacosamide and levetiracetam
CN104666263B (zh) * 2015-02-09 2017-07-11 海南华益泰康药业有限公司 一种含有左乙拉西坦的片剂及其制备方法
CN107810002B (zh) 2015-05-22 2021-01-05 艾吉因生物股份有限公司 左乙拉西坦的延时释放药物组合物
JP6630229B2 (ja) * 2016-05-17 2020-01-15 エルメッド株式会社 レベチラセタム含有医薬組成物及びその製造方法
JP6422464B2 (ja) * 2016-05-19 2018-11-14 エルメッド エーザイ株式会社 レベチラセタム含有医薬組成物及びその製造方法、並びにレベチラセタム含有医薬組成物の崩壊及び溶出の少なくともいずれかの遅延防止方法、及びレベチラセタム含有医薬組成物の崩壊及び溶出の少なくともいずれかの遅延防止剤
CN107913258A (zh) * 2016-10-09 2018-04-17 北京阜康仁生物制药科技有限公司 一种左乙拉西坦缓释片及其制备方法
JP6326114B2 (ja) * 2016-11-01 2018-05-16 エルメッド エーザイ株式会社 レベチラセタム含有医薬組成物及びその製造方法、並びにレベチラセタム含有医薬組成物の崩壊及び溶出の少なくともいずれかの遅延防止方法、及びレベチラセタム含有医薬組成物の崩壊及び溶出の少なくともいずれかの遅延防止剤
JP7264711B2 (ja) * 2019-04-26 2023-04-25 東和薬品株式会社 レベチラセタム含有医薬組成物の製造方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4837223A (en) * 1984-05-15 1989-06-06 Ucb Societe Anonyme (S)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide compositions
WO2003094913A1 (en) * 2002-05-14 2003-11-20 Ucb, S.A. Use of 2-oxo-1-pyrrolidone derivatives for the preparation of a drug
US20040092575A1 (en) * 2001-03-22 2004-05-13 Jacques Peuvot Use of certain substituted pyrrolidones such as piracetam in the treatment of viral and other diseases
WO2004105682A2 (en) * 2003-05-23 2004-12-09 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Carbostyril derivatives and mood stabilizers for treating mood disorders

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0618983B1 (en) * 1992-10-09 1999-09-01 VYSIS, Inc. Insertion elements and amplifiable nucleic acids
BE1011045A3 (fr) 1997-03-14 1999-04-06 Ucb Sa Compositions pharmaceutiques pour la liberation controlee de substances actives.
HUP0204023A3 (en) 1999-12-01 2005-03-29 Ucb Sa A pyrrolidineacetamide derivative alone or in combination for treatment of cns disorders and pharmaceutical compositions containing them
JP2006516390A (ja) 2002-12-03 2006-07-06 ユ セ ベ ソシエテ アノニム 発作、神経系疾患、内分泌障害及びホルモン疾患の治療用薬剤の同定方法
US20040185097A1 (en) 2003-01-31 2004-09-23 Glenmark Pharmaceuticals Ltd. Controlled release modifying complex and pharmaceutical compositions thereof
CN1802352A (zh) * 2003-02-03 2006-07-12 特瓦制药工业有限公司 制备左乙拉西坦的方法
ZA200707250B (en) 2005-01-27 2009-06-24 Alembic Ltd Extended release formulation of levetiracetam

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4837223A (en) * 1984-05-15 1989-06-06 Ucb Societe Anonyme (S)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide compositions
US20040092575A1 (en) * 2001-03-22 2004-05-13 Jacques Peuvot Use of certain substituted pyrrolidones such as piracetam in the treatment of viral and other diseases
WO2003094913A1 (en) * 2002-05-14 2003-11-20 Ucb, S.A. Use of 2-oxo-1-pyrrolidone derivatives for the preparation of a drug
WO2004105682A2 (en) * 2003-05-23 2004-12-09 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Carbostyril derivatives and mood stabilizers for treating mood disorders

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AULTON, M.E. (ED.): "PHARMACEUTICS - THE SCIENCE OF DOSAGE FORM DESIGN", 2002, CHURCHILL LIVINGSTONE, LONDON, GB, XP002396921, page 406, right-hand column, line 24-line 38, page 408, left-hand column, line 15-line 17 *
ROTE LISTE SERVICE GMBH: "Rote Liste 2003", 2002, ECV - EDITIO CANTOR, AULENDORF, GERMANY, XP002353197, product entry no. 15 063 *

Also Published As

Publication number Publication date
DK1909764T3 (da) 2014-12-15
MX2007004294A (es) 2008-03-11
WO2007012439A1 (en) 2007-02-01
PE20100265A1 (es) 2010-04-21
JP2009502835A (ja) 2009-01-29
RS53690B1 (en) 2015-04-30
HK1109071A1 (en) 2008-05-30
US8802142B2 (en) 2014-08-12
CA2581831C (en) 2013-11-12
TW200738280A (en) 2007-10-16
EP1909764A1 (en) 2008-04-16
CN101068534B (zh) 2011-09-07
CY1115825T1 (el) 2017-01-25
US20080269316A1 (en) 2008-10-30
EA200700566A1 (ru) 2008-08-29
PE20070216A1 (es) 2007-03-27
HRP20141185T1 (hr) 2015-01-30
IL182375A0 (en) 2007-07-24
EP1909764B1 (en) 2014-09-10
CN101068534A (zh) 2007-11-07
SI1909764T1 (sl) 2015-01-30
JP5183470B2 (ja) 2013-04-17
CA2581831A1 (en) 2007-02-01
NO20071667L (no) 2007-04-26
KR20080030546A (ko) 2008-04-04
NZ554157A (en) 2010-12-24
AR054581A1 (es) 2007-06-27
AU2006274263A1 (en) 2007-02-01
PT1909764E (pt) 2014-12-18
PL1909764T3 (pl) 2015-03-31
AU2006274263B2 (en) 2011-01-27
BRPI0606121A2 (pt) 2009-10-06
ES2524771T3 (es) 2014-12-12
JP2013018786A (ja) 2013-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA014961B1 (ru) Фармацевтические композиции, включающие леветирацетам, и способы их получения
JP2023011888A (ja) 新たな医薬組成物
TWI564034B (zh) 含１－（β－D－葡萄吡喃糖苷）－３－（苯基噻吩基甲基）苯化合物之錠劑
WO2009113522A1 (ja) 固体分散体とその医薬組成物、並びにそれらの製造方法
US10729653B2 (en) Pharmaceutical compositions comprising 2-oxo-1-pyrrolidine derivatives
CA2722093C (en) Pharmaceutical compositions comprising brivaracetam
WO2008144730A2 (en) Stable pharmaceutical formulation for a dpp-iv inhibitor
US20110275693A1 (en) Pharmaceutical Compositions Comprising 2-Oxo-1-Pyrrolidine Derivatives
TW201302198A (zh) 含有納布啡（ｎａｌｂｕｐｈｉｎｅ）之藥學組成物及其用途
WO2003082805A1 (en) Low water-soluble venlafaxine salts
JP6513030B2 (ja) トホグリフロジンを含有する固形製剤及びその製造方法
EP1487429A2 (en) Compositions of venlafaxine base
WO2018211479A1 (en) Stabilized compositions of angiotensin ii inhibitors and neutral endopeptidase inhibitors and process for preparation thereof
WO2019180735A1 (en) Stable pharmaceutical compositions comprising sacubitril-valsartan complex
JP6328138B2 (ja) Ｎ−［５−［２−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル］−２ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−［（３ｒ，５ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］ベンズアミドの医薬製剤
EP2875807B1 (en) Tablet formulation of colesevelam
RU2247561C1 (ru) Комбинированная фармацевтическая композиция с противотуберкулёзным действием
WO2005092319A1 (en) Rapidly disintegrating pharmaceutical compositions comprising nateglinide and a disintegrant
WO2005016315A1 (en) Pharmaceutical compositions of nateglinide and a high amount of a water-soluble filler
US20160022661A1 (en) Dosage Form Comprising Crizotinib
KR102065090B1 (ko) 레베티라세탐 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 함유하는 서방성 제제 및 이의 제조방법
EP2295037A1 (en) Pharmaceutical formulation containing Ribavirin
WO2005117840A1 (en) Stable pharmaceutical compositions comprising pulverized granules of nateglinide of form b

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM