EA014329B1 - Пиридинаминосульфонилзамещенные бензамиды в качестве ингибиторов цитохрома р450 3а4 (cyp3a4) - Google Patents
Пиридинаминосульфонилзамещенные бензамиды в качестве ингибиторов цитохрома р450 3а4 (cyp3a4) Download PDFInfo
- Publication number
- EA014329B1 EA014329B1 EA200800542A EA200800542A EA014329B1 EA 014329 B1 EA014329 B1 EA 014329B1 EA 200800542 A EA200800542 A EA 200800542A EA 200800542 A EA200800542 A EA 200800542A EA 014329 B1 EA014329 B1 EA 014329B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- sulfonyl
- amino
- benzamide
- compound
- alkyl
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title description 12
- 102000004328 Cytochrome P-450 CYP3A Human genes 0.000 title description 3
- 108010081668 Cytochrome P-450 CYP3A Proteins 0.000 title description 3
- 229940054066 benzamide antipsychotics Drugs 0.000 title 1
- 150000003936 benzamides Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 403
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 101
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 71
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 22
- -1 5-ethoxypyridin-3-yl Chemical group 0.000 claims description 371
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 280
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 274
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 156
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 132
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 97
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 91
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 72
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 65
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 65
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 65
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 63
- 125000006694 (C2-C10) heterocyclyl group Chemical group 0.000 claims description 56
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 54
- 125000006509 3,4-difluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C(F)C(F)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 53
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 50
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 claims description 48
- QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N saquinavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN1C[C@H]2CCCC[C@H]2C[C@H]1C(=O)NC(C)(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)C=1N=C2C=CC=CC2=CC=1)C1=CC=CC=C1 QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N 0.000 claims description 35
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 32
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 31
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 30
- KJHKTHWMRKYKJE-SUGCFTRWSA-N Kaletra Chemical compound N1([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)COC=2C(=CC=CC=2C)C)CC=2C=CC=CC=2)CCCNC1=O KJHKTHWMRKYKJE-SUGCFTRWSA-N 0.000 claims description 27
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 claims description 27
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 23
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 claims description 22
- NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N ritonavir Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1SC=NC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N 0.000 claims description 22
- NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N Ritonavir Natural products C=1C=CC=CC=1CC(NC(=O)OCC=1SC=NC=1)C(O)CC(CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 21
- 229960000311 ritonavir Drugs 0.000 claims description 21
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims description 20
- QAGYKUNXZHXKMR-UHFFFAOYSA-N CPD000469186 Natural products CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)NC(C(O)CN1C(CC2CCCCC2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 QAGYKUNXZHXKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229960001830 amprenavir Drugs 0.000 claims description 20
- YMARZQAQMVYCKC-OEMFJLHTSA-N amprenavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=CC(N)=CC=1)NC(=O)O[C@@H]1COCC1)C1=CC=CC=C1 YMARZQAQMVYCKC-OEMFJLHTSA-N 0.000 claims description 20
- 229960000884 nelfinavir Drugs 0.000 claims description 20
- QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N nelfinavir Chemical compound CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)N[C@H]([C@H](O)CN1[C@@H](C[C@@H]2CCCC[C@@H]2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N 0.000 claims description 20
- 229960001852 saquinavir Drugs 0.000 claims description 20
- AXRYRYVKAWYZBR-UHFFFAOYSA-N Atazanavir Natural products C=1C=C(C=2N=CC=CC=2)C=CC=1CN(NC(=O)C(NC(=O)OC)C(C)(C)C)CC(O)C(NC(=O)C(NC(=O)OC)C(C)(C)C)CC1=CC=CC=C1 AXRYRYVKAWYZBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 108010019625 Atazanavir Sulfate Proteins 0.000 claims description 19
- 229960003277 atazanavir Drugs 0.000 claims description 19
- AXRYRYVKAWYZBR-GASGPIRDSA-N atazanavir Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)(C)C)[C@@H](O)CN(CC=1C=CC(=CC=1)C=1N=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)(C)C)C1=CC=CC=C1 AXRYRYVKAWYZBR-GASGPIRDSA-N 0.000 claims description 19
- 229960004525 lopinavir Drugs 0.000 claims description 19
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 18
- JORVRJNILJXMMG-OLNQLETPSA-N brecanavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=C2OCOC2=CC=1)NC(=O)O[C@@H]1[C@@H]2CCO[C@@H]2OC1)C(C=C1)=CC=C1OCC1=CSC(C)=N1 JORVRJNILJXMMG-OLNQLETPSA-N 0.000 claims description 17
- 229950009079 brecanavir Drugs 0.000 claims description 17
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- SUJUHGSWHZTSEU-UHFFFAOYSA-N Tipranavir Natural products C1C(O)=C(C(CC)C=2C=C(NS(=O)(=O)C=3N=CC(=CC=3)C(F)(F)F)C=CC=2)C(=O)OC1(CCC)CCC1=CC=CC=C1 SUJUHGSWHZTSEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 229960005107 darunavir Drugs 0.000 claims description 16
- CJBJHOAVZSMMDJ-HEXNFIEUSA-N darunavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=CC(N)=CC=1)NC(=O)O[C@@H]1[C@@H]2CCO[C@@H]2OC1)C1=CC=CC=C1 CJBJHOAVZSMMDJ-HEXNFIEUSA-N 0.000 claims description 16
- 229960000838 tipranavir Drugs 0.000 claims description 16
- SUJUHGSWHZTSEU-FYBSXPHGSA-N tipranavir Chemical compound C([C@@]1(CCC)OC(=O)C([C@H](CC)C=2C=C(NS(=O)(=O)C=3N=CC(=CC=3)C(F)(F)F)C=CC=2)=C(O)C1)CC1=CC=CC=C1 SUJUHGSWHZTSEU-FYBSXPHGSA-N 0.000 claims description 16
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 15
- 229940088976 invirase Drugs 0.000 claims description 15
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 14
- RXBWRFDZXRAEJT-SZNOJMITSA-N palinavir Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)C=1N=C2C=CC=CC2=CC=1)C(C)C)[C@H](O)CN1[C@@H](C[C@@H](CC1)OCC=1C=CN=CC=1)C(=O)NC(C)(C)C)C1=CC=CC=C1 RXBWRFDZXRAEJT-SZNOJMITSA-N 0.000 claims description 14
- 229950006460 palinavir Drugs 0.000 claims description 14
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 13
- 229960003142 fosamprenavir Drugs 0.000 claims description 12
- MLBVMOWEQCZNCC-OEMFJLHTSA-N fosamprenavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](OP(O)(O)=O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=CC(N)=CC=1)NC(=O)O[C@@H]1COCC1)C1=CC=CC=C1 MLBVMOWEQCZNCC-OEMFJLHTSA-N 0.000 claims description 12
- 125000006512 3,4-dichlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C(Cl)C(Cl)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 11
- 229960001936 indinavir Drugs 0.000 claims description 11
- CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N indinavir Chemical compound C([C@H](N(CC1)C[C@@H](O)C[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H]2C3=CC=CC=C3C[C@H]2O)C(=O)NC(C)(C)C)N1CC1=CC=CN=C1 CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N 0.000 claims description 11
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 claims description 10
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 9
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 9
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N thioacetamide Natural products CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 claims description 8
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 claims description 8
- PMDQGYMGQKTCSX-HQROKSDRSA-L calcium;[(2r,3s)-1-[(4-aminophenyl)sulfonyl-(2-methylpropyl)amino]-3-[[(3s)-oxolan-3-yl]oxycarbonylamino]-4-phenylbutan-2-yl] phosphate Chemical compound [Ca+2].C([C@@H]([C@H](OP([O-])([O-])=O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=CC(N)=CC=1)NC(=O)O[C@@H]1COCC1)C1=CC=CC=C1 PMDQGYMGQKTCSX-HQROKSDRSA-L 0.000 claims description 8
- 229960002933 fosamprenavir calcium Drugs 0.000 claims description 8
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- CCPHAMSKHBDMDS-UHFFFAOYSA-N Chetoseminudin B Natural products C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC1(SC)NC(=O)C(CO)(SC)N(C)C1=O CCPHAMSKHBDMDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 73
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 41
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 160
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 48
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 41
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 41
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 33
- GNGNSJICUDNTCK-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)(=O)NS(=O)(=O)NC=1C=NC=CC=1 Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)NS(=O)(=O)NC=1C=NC=CC=1 GNGNSJICUDNTCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 31
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 30
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000004030 hiv protease inhibitor Substances 0.000 description 24
- 229940122440 HIV protease inhibitor Drugs 0.000 description 22
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 125000004176 4-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1F)C([H])([H])* 0.000 description 21
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 21
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 21
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 21
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 20
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000002585 base Substances 0.000 description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 15
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 15
- 125000004847 2-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 14
- 125000006284 3-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(F)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 13
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 12
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- BAQGCWNPCFABAY-UHFFFAOYSA-N methyl 2-sulfanylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1S BAQGCWNPCFABAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- DDLIGBOFAVUZHB-UHFFFAOYSA-N midazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NC=C2CN=C1C1=CC=CC=C1F DDLIGBOFAVUZHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229960003793 midazolam Drugs 0.000 description 12
- 239000002259 anti human immunodeficiency virus agent Substances 0.000 description 11
- 229940124411 anti-hiv antiviral agent Drugs 0.000 description 11
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 11
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 11
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 102000002004 Cytochrome P-450 Enzyme System Human genes 0.000 description 10
- 108010015742 Cytochrome P-450 Enzyme System Proteins 0.000 description 10
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 10
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 10
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 10
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 10
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 10
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 10
- 125000003070 2-(2-chlorophenyl)ethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 9
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 9
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 8
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 8
- 125000004851 cyclopentylmethyl group Chemical group C1(CCCC1)C* 0.000 description 8
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 8
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ITAXXEIRIFKXHI-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(pyridin-3-ylsulfamoyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=CN=C1 ITAXXEIRIFKXHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 8
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 description 7
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 7
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 7
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 7
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 7
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 7
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000000984 3-chloro-4-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C(F)C(Cl)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N Benzenesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 6
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical group CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 6
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 6
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 6
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 6
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 6
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 6
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 6
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 6
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 6
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 6
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 6
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 6
- XXUNIGZDNWWYED-UHFFFAOYSA-N 2-methylbenzamide Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(N)=O XXUNIGZDNWWYED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 5
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 5
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 5
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 5
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 5
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 5
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 5
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 5
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 5
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 5
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AYJGIISEEPZUAU-UHFFFAOYSA-N 2-(pyridin-3-ylmethylsulfanyl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1SCC1=CC=CN=C1 AYJGIISEEPZUAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010078851 HIV Reverse Transcriptase Proteins 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101150053185 P450 gene Proteins 0.000 description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 4
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 4
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 4
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 4
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 4
- ZNFNYMJJSRSQKF-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(5-methoxypyridin-3-yl)sulfamoyl]benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CN=CC(OC)=C1 ZNFNYMJJSRSQKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HUNUAFNLLYVTQD-UHFFFAOYSA-N methyl 2-chlorosulfonylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1S(Cl)(=O)=O HUNUAFNLLYVTQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YFOOXXIPDIKVDR-UHFFFAOYSA-N n-[2-(2-methylphenyl)ethyl]benzamide Chemical compound CC1=CC=CC=C1CCNC(=O)C1=CC=CC=C1 YFOOXXIPDIKVDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 4
- 125000000301 2-(3-chlorophenyl)ethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(Cl)=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- SLVAPEZTBDBAPI-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopentyl-2-[2-(2,6-diethylpyridin-4-yl)ethyl]-5-[(5,7-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl)methyl]-4-hydroxy-3h-pyran-6-one Chemical compound CCC1=NC(CC)=CC(CCC2(OC(=O)C(CC3=NN4C(C)=CC(C)=NC4=N3)=C(O)C2)C2CCCC2)=C1 SLVAPEZTBDBAPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002927 2-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C(OC([H])([H])[H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000003852 3-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(Cl)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- CTQPCFFQBYXOAJ-UHFFFAOYSA-N 5-methoxypyridin-3-amine Chemical compound COC1=CN=CC(N)=C1 CTQPCFFQBYXOAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVKLERKKJXUPIK-UHFFFAOYSA-N 7-phenylmethoxy-4-(trifluoromethyl)chromen-2-one Chemical compound C1=CC=2C(C(F)(F)F)=CC(=O)OC=2C=C1OCC1=CC=CC=C1 WVKLERKKJXUPIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEZFUDZEWFEPBY-UHFFFAOYSA-N N-[(5-methylpyridin-3-yl)sulfamoyl]benzamide Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)NS(=O)(=O)NC=1C=NC=C(C=1)C HEZFUDZEWFEPBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 3
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 3
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 3
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 3
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 3
- KLPBXNJPVWIQKI-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(4-methoxypyridin-3-yl)sulfamoyl]benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CN=CC=C1OC KLPBXNJPVWIQKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MXRUQSWIPRERAN-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(5-methylpyridin-3-yl)sulfamoyl]benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CN=CC(C)=C1 MXRUQSWIPRERAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMBAZUADXYLDHV-UHFFFAOYSA-N n-(3-methylbutyl)benzamide Chemical compound CC(C)CCNC(=O)C1=CC=CC=C1 PMBAZUADXYLDHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- TVRICLUZZAEKQL-UHFFFAOYSA-N n-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]benzamide Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1CNC(=O)C1=CC=CC=C1 TVRICLUZZAEKQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JAOCUODNRQBMDT-UHFFFAOYSA-N n-piperidin-4-yloxybenzamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)NOC1CCNCC1 JAOCUODNRQBMDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 3
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 239000003419 rna directed dna polymerase inhibitor Substances 0.000 description 3
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 3
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 2
- DWPVVZZGGGCRRM-UHFFFAOYSA-N (4-methoxyphenyl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)N1CCN(C)CC1 DWPVVZZGGGCRRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 2
- 125000006507 2,4-difluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C(F)C([H])=C(F)C(=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 description 2
- IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-(octadecanoyloxy)propyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 2
- OQHQOOLVQDEIGL-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2,7-diazaspiro[4.4]nonane Chemical compound C1N(C)CCC11CNCC1 OQHQOOLVQDEIGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 2
- XYBMEDCRQLHBNC-UHFFFAOYSA-N 2-pentylbenzamide Chemical compound CCCCCC1=CC=CC=C1C(N)=O XYBMEDCRQLHBNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTVROMBOUYMXDF-UHFFFAOYSA-N 2-pyridin-3-ylbenzenesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C1=CC=CN=C1 DTVROMBOUYMXDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CUYKNJBYIJFRCU-UHFFFAOYSA-N 3-aminopyridine Chemical compound NC1=CC=CN=C1 CUYKNJBYIJFRCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FZWUIWQMJFAWJW-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-5-methoxypyridine Chemical compound COC1=CN=CC(Br)=C1 FZWUIWQMJFAWJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006497 3-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000003542 3-methylbutan-2-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- JKPXYSGFTYLPTJ-UHFFFAOYSA-N 4,4-difluorocyclohexane-1-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1CCC(F)(F)CC1 JKPXYSGFTYLPTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 2
- XQABVLBGNWBWIV-UHFFFAOYSA-N 4-methoxypyridine Chemical compound COC1=CC=NC=C1 XQABVLBGNWBWIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101800001545 Cholecystokinin-5 Proteins 0.000 description 2
- 102400000884 Cholecystokinin-5 Human genes 0.000 description 2
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- XQSPYNMVSIKCOC-NTSWFWBYSA-N Emtricitabine Chemical compound C1=C(F)C(N)=NC(=O)N1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 XQSPYNMVSIKCOC-NTSWFWBYSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 108010002459 HIV Integrase Proteins 0.000 description 2
- 108010010369 HIV Protease Proteins 0.000 description 2
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 2
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N N'-hexadecylthiophene-2-carbohydrazide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCNNC(=O)c1cccs1 HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PZBFGYYEXUXCOF-UHFFFAOYSA-N TCEP Chemical compound OC(=O)CCP(CCC(O)=O)CCC(O)=O PZBFGYYEXUXCOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 2
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 2
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 2
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N aldehydo-D-galacturonic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N 0.000 description 2
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940061720 alpha hydroxy acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 2
- HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N azetidine Chemical compound C1CNC1 HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 2
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 2
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 2
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N coumarin Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 2
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 2
- WHBIGIKBNXZKFE-UHFFFAOYSA-N delavirdine Chemical compound CC(C)NC1=CC=CN=C1N1CCN(C(=O)C=2NC3=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C3C=2)CC1 WHBIGIKBNXZKFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 238000004807 desolvation Methods 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 125000004786 difluoromethoxy group Chemical group [H]C(F)(F)O* 0.000 description 2
- 125000004852 dihydrofuranyl group Chemical group O1C(CC=C1)* 0.000 description 2
- 125000005043 dihydropyranyl group Chemical group O1C(CCC=C1)* 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 238000000132 electrospray ionisation Methods 0.000 description 2
- PEASPLKKXBYDKL-FXEVSJAOSA-N enfuvirtide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(C)=O)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)C1=CN=CN1 PEASPLKKXBYDKL-FXEVSJAOSA-N 0.000 description 2
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 2
- 229940083124 ganglion-blocking antiadrenergic secondary and tertiary amines Drugs 0.000 description 2
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 2
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002835 hiv fusion inhibitor Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 2
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000000752 ionisation method Methods 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001853 liver microsome Anatomy 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 2
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- FJYBYEOOHROJMA-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(pyridin-3-ylmethylsulfanyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1SCC1=CC=CN=C1 FJYBYEOOHROJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N methyl benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1 QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- DXASQZJWWGZNSF-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylmethanamine;sulfur trioxide Chemical group CN(C)C.O=S(=O)=O DXASQZJWWGZNSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZALKNVQWNNSMAV-UHFFFAOYSA-N n-(2-phenoxyethyl)benzamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)NCCOC1=CC=CC=C1 ZALKNVQWNNSMAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYNSGAOTPPALPA-UHFFFAOYSA-N n-(3-methylbutyl)-2-(pyridin-3-ylsulfamoyl)benzamide Chemical compound CC(C)CCNC(=O)C1=CC=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=CN=C1 OYNSGAOTPPALPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N nevirapine Chemical compound C12=NC=CC=C2C(=O)NC=2C(C)=CC=NC=2N1C1CC1 NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000036963 noncompetitive effect Effects 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 2
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 2
- 125000004344 phenylpropyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229940068886 polyethylene glycol 300 Drugs 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000008057 potassium phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960004556 tenofovir Drugs 0.000 description 2
- VCMJCVGFSROFHV-WZGZYPNHSA-N tenofovir disoproxil fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.N1=CN=C2N(C[C@@H](C)OCP(=O)(OCOC(=O)OC(C)C)OCOC(=O)OC(C)C)C=NC2=C1N VCMJCVGFSROFHV-WZGZYPNHSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- NIDRYBLTWYFCFV-UHFFFAOYSA-N (-)-calanolide b Chemical compound C1=CC(C)(C)OC2=C1C(OC(C)C(C)C1O)=C1C1=C2C(CCC)=CC(=O)O1 NIDRYBLTWYFCFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOSZTAHDEDLTLQ-AZKQZHLXSA-N (1S,2S,4R,8S,9S,11S,12R,13S,19S)-6-[(3-chlorophenyl)methyl]-12,19-difluoro-11-hydroxy-8-(2-hydroxyacetyl)-9,13-dimethyl-6-azapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-14,17-dien-16-one Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2[C@H]3[C@]([C@]4(C=CC(=O)C=C4[C@@H](F)C3)C)(F)[C@@H](O)C[C@@]2([C@@]1(C1)C(=O)CO)C)N1CC1=CC=CC(Cl)=C1 AOSZTAHDEDLTLQ-AZKQZHLXSA-N 0.000 description 1
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- GTXSRFUZSLTDFX-HRCADAONSA-N (2s)-n-[(2s)-3,3-dimethyl-1-(methylamino)-1-oxobutan-2-yl]-4-methyl-2-[[(2s)-2-sulfanyl-4-(3,4,4-trimethyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)butanoyl]amino]pentanamide Chemical compound CNC(=O)[C@H](C(C)(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](S)CCN1C(=O)N(C)C(C)(C)C1=O GTXSRFUZSLTDFX-HRCADAONSA-N 0.000 description 1
- QVSVMNXRLWSNGS-UHFFFAOYSA-N (3-fluorophenyl)methanamine Chemical compound NCC1=CC=CC(F)=C1 QVSVMNXRLWSNGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKFAWHBPSZAYLS-ZEQRLZLVSA-N (5s)-5-[10-[[(5s)-2-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-1h-quinolin-5-yl]amino]decylamino]-5,6,7,8-tetrahydro-1h-quinolin-2-one Chemical compound N1C(=O)C=CC2=C1CCC[C@@H]2NCCCCCCCCCCN[C@@H]1C(C=CC(N2)=O)=C2CCC1 CKFAWHBPSZAYLS-ZEQRLZLVSA-N 0.000 description 1
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- YKYIFUROKBDHCY-ONEGZZNKSA-N (e)-4-ethoxy-1,1,1-trifluorobut-3-en-2-one Chemical group CCO\C=C\C(=O)C(F)(F)F YKYIFUROKBDHCY-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- MHCVCKDNQYMGEX-UHFFFAOYSA-N 1,1'-biphenyl;phenoxybenzene Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 MHCVCKDNQYMGEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDNKZNFMNDZQMI-UHFFFAOYSA-N 1,3-diisopropylcarbodiimide Chemical compound CC(C)N=C=NC(C)C BDNKZNFMNDZQMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXNZNIQENJBHBC-UHFFFAOYSA-N 1,5-naphthyridine-3-carboxamide Chemical class C1=CC=NC2=CC(C(=O)N)=CN=C21 WXNZNIQENJBHBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 1-[2-[(2s,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-4,6-dihydroxyphenyl]-3-(4-hydroxyphenyl)propan-1-one Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=CC(O)=C1C(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 0.000 description 1
- QHSMEGADRFZVNE-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxymidazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(CO)=NC=C2CN=C1C1=CC=CC=C1F QHSMEGADRFZVNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001462 1-pyrrolyl group Chemical group [*]N1C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- HCSBTDBGTNZOAB-UHFFFAOYSA-N 2,3-dinitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1[N+]([O-])=O HCSBTDBGTNZOAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006508 2,6-difluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(C(F)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 2-[(2r)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 0.000 description 1
- MDCGTBRYRLWFJI-WDCKKOMHSA-N 2-amino-9-(2-hydroxyethoxymethyl)-3h-purin-6-one;(8s,9s,10r,11s,13s,14s,17r)-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2.O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MDCGTBRYRLWFJI-WDCKKOMHSA-N 0.000 description 1
- GWFOVSGRNGAGDL-FSDSQADBSA-N 2-amino-9-[(1r,2r,3s)-2,3-bis(hydroxymethyl)cyclobutyl]-3h-purin-6-one Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@@H]1C[C@H](CO)[C@H]1CO GWFOVSGRNGAGDL-FSDSQADBSA-N 0.000 description 1
- LAXBNTIAOJWAOP-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobiphenyl Chemical group ClC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 LAXBNTIAOJWAOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZLCGUXUOFWCCN-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxynonadecane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC(C(O)=O)C(O)(C(O)=O)CC(O)=O HZLCGUXUOFWCCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006179 2-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- JCXYZQUYVNLCTG-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-morpholin-4-ylpropan-2-amine Chemical compound CC(C)(N)CN1CCOCC1 JCXYZQUYVNLCTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKOOMYPCSUNDGP-UHFFFAOYSA-N 2-methylbut-2-ene Chemical group CC=C(C)C BKOOMYPCSUNDGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMTMSDXUXJISAY-UHFFFAOYSA-N 2H-benzotriazol-4-ol Chemical compound OC1=CC=CC2=C1N=NN2 JMTMSDXUXJISAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOSPMXMEOFGPIM-UHFFFAOYSA-N 3,5-dibromopyridine Chemical compound BrC1=CN=CC(Br)=C1 SOSPMXMEOFGPIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006288 3,5-difluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C(F)C([H])=C(C([H])=C1F)C([H])([H])* 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 3-carboxy-2,3-dihydroxypropanoate Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000006180 3-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ITQTTZVARXURQS-UHFFFAOYSA-N 3-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CN=C1 ITQTTZVARXURQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001397 3-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001963 4 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- GWNOTCOIYUNTQP-FQLXRVMXSA-N 4-[4-[[(3r)-1-butyl-3-[(r)-cyclohexyl(hydroxy)methyl]-2,5-dioxo-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan-9-yl]methyl]phenoxy]benzoic acid Chemical compound N([C@@H](C(=O)N1CCCC)[C@H](O)C2CCCCC2)C(=O)C1(CC1)CCN1CC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 GWNOTCOIYUNTQP-FQLXRVMXSA-N 0.000 description 1
- YHTUIJUPUWSDQA-UHFFFAOYSA-N 4-ethoxypyridine Chemical compound CCOC1=CC=NC=C1 YHTUIJUPUWSDQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybutyric acid Chemical compound OCCCC(O)=O SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZPVREXVOZITPF-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-3-nitropyridine Chemical compound COC1=CC=NC=C1[N+]([O-])=O BZPVREXVOZITPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEYSHALLPAKUHG-UHFFFAOYSA-N 4-methoxypiperidine Chemical compound COC1CCNCC1 ZEYSHALLPAKUHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STWMPIWLSQKHSJ-UHFFFAOYSA-N 4-methoxypyridin-3-amine Chemical compound COC1=CC=NC=C1N STWMPIWLSQKHSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006181 4-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004195 4-methylpiperazin-1-yl group Chemical group [H]C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- QJNLUNBGDFUULX-UHFFFAOYSA-N 4-n,4-n'-dimethyl-3h-pyridine-4,4-diamine Chemical compound CNC1(NC)CC=NC=C1 QJNLUNBGDFUULX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbutyric acid Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=CC=C1 OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001826 4H-pyranyl group Chemical group O1C(=CCC=C1)* 0.000 description 1
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- GJOHLWZHWQUKAU-UHFFFAOYSA-N 5-azaniumylpentan-2-yl-(6-methoxyquinolin-8-yl)azanium;dihydrogen phosphate Chemical compound OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O.N1=CC=CC2=CC(OC)=CC(NC(C)CCCN)=C21 GJOHLWZHWQUKAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEUMBMWUTPTRGO-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxypyrimidine-4-carboxamide Chemical class NC(=O)C1=NC=NC=C1O BEUMBMWUTPTRGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXUWZXFVCBODAN-UHFFFAOYSA-N 5-methylpyridin-3-amine Chemical compound CC1=CN=CC(N)=C1 JXUWZXFVCBODAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UXCAQJAQSWSNPQ-XLPZGREQSA-N Alovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](F)C1 UXCAQJAQSWSNPQ-XLPZGREQSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 108010064760 Anidulafungin Proteins 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100230604 Caenorhabditis elegans hcp-3 gene Proteins 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 108010020326 Caspofungin Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000045195 Cicer arietinum Species 0.000 description 1
- 235000010523 Cicer arietinum Nutrition 0.000 description 1
- VWFCHDSQECPREK-LURJTMIESA-N Cidofovir Chemical compound NC=1C=CN(C[C@@H](CO)OCP(O)(O)=O)C(=O)N=1 VWFCHDSQECPREK-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007644 Colony-Stimulating Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010071942 Colony-Stimulating Factors Proteins 0.000 description 1
- 229940126657 Compound 17 Drugs 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 1
- BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N Didanosine Chemical compound O1[C@H](CO)CC[C@@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- DKMROQRQHGEIOW-UHFFFAOYSA-N Diethyl succinate Chemical compound CCOC(=O)CCC(=O)OCC DKMROQRQHGEIOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPOQHMRABVBWPR-UHFFFAOYSA-N Efavirenz Natural products O1C(=O)NC2=CC=C(Cl)C=C2C1(C(F)(F)F)C#CC1CC1 XPOQHMRABVBWPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010032976 Enfuvirtide Proteins 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940099797 HIV integrase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 101000987586 Homo sapiens Eosinophil peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 101000920686 Homo sapiens Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- 101001054334 Homo sapiens Interferon beta Proteins 0.000 description 1
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 1
- 108010061833 Integrases Proteins 0.000 description 1
- 108010078049 Interferon alpha-2 Proteins 0.000 description 1
- 102100039350 Interferon alpha-7 Human genes 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 1
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 1
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 description 1
- NJBBLOIWMSYVCQ-VZTVMPNDSA-N Kynostatin 272 Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)COC=1C2=CC=NC=C2C=CC=1)CSC)[C@H](O)C(=O)N1[C@@H](CSC1)C(=O)NC(C)(C)C)C1=CC=CC=C1 NJBBLOIWMSYVCQ-VZTVMPNDSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 102100030817 Liver carboxylesterase 1 Human genes 0.000 description 1
- 241001409001 Maera Species 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017976 MgO 4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 108010021062 Micafungin Proteins 0.000 description 1
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DAVRGGJTJDTVQT-UHFFFAOYSA-N N-benzoyl-beta-phenylethylamine Natural products C=1C=CC=CC=1C(=O)NCCC1=CC=CC=C1 DAVRGGJTJDTVQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 101100020663 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) ppm-1 gene Proteins 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMJVXGOFWKVXAW-UHFFFAOYSA-N Oxetanocin Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(CO)C1CO LMJVXGOFWKVXAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSNVNALJRSJDHT-UHFFFAOYSA-N P(=O)(=O)[Mo] Chemical compound P(=O)(=O)[Mo] HSNVNALJRSJDHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- JNTOCHDNEULJHD-UHFFFAOYSA-N Penciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(CCC(CO)CO)C=N2 JNTOCHDNEULJHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010071384 Peptide T Proteins 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 229920002642 Polysorbate 65 Polymers 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 235000012377 Salvia columbariae var. columbariae Nutrition 0.000 description 1
- 240000005481 Salvia hispanica Species 0.000 description 1
- 235000001498 Salvia hispanica Nutrition 0.000 description 1
- 101100178269 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) hob1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101710169844 Sesquipedalian-1 Proteins 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- XNKLLVCARDGLGL-JGVFFNPUSA-N Stavudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@H]1C=C[C@@H](CO)O1 XNKLLVCARDGLGL-JGVFFNPUSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002253 Tannate Polymers 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N Valacyclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCOC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C=N2 HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- WPVFJKSGQUFQAP-GKAPJAKFSA-N Valcyte Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COC(CO)COC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C=N2 WPVFJKSGQUFQAP-GKAPJAKFSA-N 0.000 description 1
- 108010067390 Viral Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- WREGKURFCTUGRC-POYBYMJQSA-N Zalcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)CC1 WREGKURFCTUGRC-POYBYMJQSA-N 0.000 description 1
- RLAHNGKRJJEIJL-RFZPGFLSSA-N [(2r,4r)-4-(2,6-diaminopurin-9-yl)-1,3-dioxolan-2-yl]methanol Chemical compound C12=NC(N)=NC(N)=C2N=CN1[C@H]1CO[C@@H](CO)O1 RLAHNGKRJJEIJL-RFZPGFLSSA-N 0.000 description 1
- 229960004748 abacavir Drugs 0.000 description 1
- MCGSCOLBFJQGHM-SCZZXKLOSA-N abacavir Chemical compound C=12N=CN([C@H]3C=C[C@@H](CO)C3)C2=NC(N)=NC=1NC1CC1 MCGSCOLBFJQGHM-SCZZXKLOSA-N 0.000 description 1
- IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N acetic acid phenyl ester Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1 IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 1
- WOZSCQDILHKSGG-UHFFFAOYSA-N adefovir depivoxil Chemical compound N1=CN=C2N(CCOCP(=O)(OCOC(=O)C(C)(C)C)OCOC(=O)C(C)(C)C)C=NC2=C1N WOZSCQDILHKSGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003205 adefovir dipivoxil Drugs 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 229940040563 agaric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229950004424 alovudine Drugs 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229950005846 amdoxovir Drugs 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- JHVAMHSQVVQIOT-MFAJLEFUSA-N anidulafungin Chemical compound C1=CC(OCCCCC)=CC=C1C1=CC=C(C=2C=CC(=CC=2)C(=O)N[C@@H]2C(N[C@H](C(=O)N3C[C@H](O)C[C@H]3C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N3C[C@H](C)[C@H](O)[C@H]3C(=O)N[C@H](O)[C@H](O)C2)[C@@H](C)O)[C@H](O)[C@@H](O)C=2C=CC(O)=CC=2)[C@@H](C)O)=O)C=C1 JHVAMHSQVVQIOT-MFAJLEFUSA-N 0.000 description 1
- 229960003348 anidulafungin Drugs 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000798 anti-retroviral effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940124522 antiretrovirals Drugs 0.000 description 1
- 239000003903 antiretrovirus agent Substances 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000012131 assay buffer Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- KUCQYCKVKVOKAY-CTYIDZIISA-N atovaquone Chemical compound C1([C@H]2CC[C@@H](CC2)C2=C(C(C3=CC=CC=C3C2=O)=O)O)=CC=C(Cl)C=C1 KUCQYCKVKVOKAY-CTYIDZIISA-N 0.000 description 1
- 229960003159 atovaquone Drugs 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 1
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008331 benzenesulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 229930184135 calanolide Natural products 0.000 description 1
- 229910001622 calcium bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- WGEFECGEFUFIQW-UHFFFAOYSA-L calcium dibromide Chemical compound [Ca+2].[Br-].[Br-] WGEFECGEFUFIQW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Chemical class 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical compound C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229960004424 carbon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- JYIKNQVWKBUSNH-WVDDFWQHSA-N caspofungin Chemical compound C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N3CC[C@H](O)[C@H]3C(=O)N[C@H](NCCN)[C@H](O)C[C@@H](C(N[C@H](C(=O)N3C[C@H](O)C[C@H]3C(=O)N2)[C@@H](C)O)=O)NC(=O)CCCCCCCC[C@@H](C)C[C@@H](C)CC)[C@H](O)CCN)=CC=C(O)C=C1 JYIKNQVWKBUSNH-WVDDFWQHSA-N 0.000 description 1
- 229960003034 caspofungin Drugs 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000000451 chemical ionisation Methods 0.000 description 1
- 235000014167 chia Nutrition 0.000 description 1
- KVSASDOGYIBWTA-UHFFFAOYSA-N chloro benzoate Chemical compound ClOC(=O)C1=CC=CC=C1 KVSASDOGYIBWTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 229960000724 cidofovir Drugs 0.000 description 1
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 description 1
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 description 1
- 229940090805 clavulanate Drugs 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 230000002281 colonystimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 229940126142 compound 16 Drugs 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 235000001671 coumarin Nutrition 0.000 description 1
- 229960000956 coumarin Drugs 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 101150096252 ctc-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005319 delavirdine Drugs 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960002086 dextran Drugs 0.000 description 1
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 description 1
- 125000002576 diazepinyl group Chemical group N1N=C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 1
- 229940042935 dichlorodifluoromethane Drugs 0.000 description 1
- 229940087091 dichlorotetrafluoroethane Drugs 0.000 description 1
- 229960002656 didanosine Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000004212 difluorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000005057 dihydrothienyl group Chemical group S1C(CC=C1)* 0.000 description 1
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGRWYRAHAFMIBJ-UHFFFAOYSA-N diisopropylcarbodiimide Natural products CC(C)NC(=O)NC(C)C BGRWYRAHAFMIBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPCNPOWOBZQWJK-UHFFFAOYSA-N dimethoxy-(2-propan-2-ylsulfanylethylsulfanyl)-sulfanylidene-$l^{5}-phosphane Chemical compound COP(=S)(OC)SCCSC(C)C SPCNPOWOBZQWJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYXBAIULRDEVAS-UHFFFAOYSA-N dimethyl-[[4-[[3-(4-methylphenyl)-8,9-dihydro-7h-benzo[7]annulene-6-carbonyl]amino]phenyl]methyl]-(oxan-4-yl)azanium;iodide Chemical compound [I-].C1=CC(C)=CC=C1C1=CC=C(CCCC(=C2)C(=O)NC=3C=CC(C[N+](C)(C)C4CCOCC4)=CC=3)C2=C1 AYXBAIULRDEVAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000532 dioxanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001177 diphosphate Substances 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 125000005411 dithiolanyl group Chemical group S1SC(CC1)* 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 229940009662 edetate Drugs 0.000 description 1
- 229960003804 efavirenz Drugs 0.000 description 1
- XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N efavirenz Chemical compound C([C@]1(C2=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)O1)C(F)(F)F)#CC1CC1 XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 229950005627 embonate Drugs 0.000 description 1
- 229960000366 emtricitabine Drugs 0.000 description 1
- 229960002062 enfuvirtide Drugs 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 229960000980 entecavir Drugs 0.000 description 1
- YXPVEXCTPGULBZ-WQYNNSOESA-N entecavir hydrate Chemical compound O.C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)C1=C YXPVEXCTPGULBZ-WQYNNSOESA-N 0.000 description 1
- FWTBRZMBHIYQSW-UHFFFAOYSA-N epifriedelanol Natural products CC1C(O)C(O)CC2C1(C)CCC3C2(C)CCC4(C)C5CC(C)(C)CCC5(C)C(O)CC34C FWTBRZMBHIYQSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000206 estolate Drugs 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 229960002049 etravirine Drugs 0.000 description 1
- PYGWGZALEOIKDF-UHFFFAOYSA-N etravirine Chemical compound CC1=CC(C#N)=CC(C)=C1OC1=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C#N)=NC(N)=C1Br PYGWGZALEOIKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 229960004396 famciclovir Drugs 0.000 description 1
- GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N famcyclovir Chemical compound N1=C(N)N=C2N(CCC(COC(=O)C)COC(C)=O)C=NC2=C1 GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- XCWFZHPEARLXJI-UHFFFAOYSA-N fomivirsen Chemical compound C1C(N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)OC(CO)C1OP(O)(=S)OCC1OC(N(C)C(=O)\N=C(\N)C=C)CC1OP(O)(=S)OCC1OC(N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)CC1OP(O)(=S)OCC1OC(N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)CC1OP(O)(=S)OCC1OC(N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)CC1OP(O)(=S)OCC1OC(N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)CC1OP(O)(=S)OCC1OC(N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)CC1OP(O)(=S)OCC1OC(N2C(N=C(N)C=C2)=O)CC1OP(O)(=S)OCC(C(C1)OP(S)(=O)OCC2C(CC(O2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)OP(O)(=S)OCC2C(CC(O2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)OP(O)(=S)OCC2C(CC(O2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)OP(O)(=S)OCC2C(CC(O2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)OP(O)(=S)OCC2C(CC(O2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)OP(O)(=S)OCC2C(CC(O2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)OP(O)(=S)OCC2C(CC(O2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)OP(O)(=S)OCC2C(CC(O2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)OP(O)(=S)OCC2C(CC(O2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)OP(O)(=S)OCC2C(CC(O2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)OP(O)(=S)OCC2C(CC(O2)N2C(N=C(N)C=C2)=O)OP(O)(=S)OCC2C(CC(O2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)O)OC1N1C=C(C)C(=O)NC1=O XCWFZHPEARLXJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001447 fomivirsen Drugs 0.000 description 1
- 229960000848 foscarnet sodium Drugs 0.000 description 1
- 125000003838 furazanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229960001731 gluceptate Drugs 0.000 description 1
- KWMLJOLKUYYJFJ-VFUOTHLCSA-N glucoheptonic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O KWMLJOLKUYYJFJ-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- HFSACQSILLSUII-ISSAZSKYSA-N glutinol Chemical compound C([C@@H]1[C@@]2(C)CC[C@@]3(C)CCC(C[C@H]3[C@]2(C)CC[C@]11C)(C)C)C=C2[C@H]1CC[C@H](O)C2(C)C HFSACQSILLSUII-ISSAZSKYSA-N 0.000 description 1
- OLWSWWUSGLHFEB-UHFFFAOYSA-N glutinol Natural products CC1C(O)CCC2C1=CCC3C2(C)CCC4(C)C5CC(C)(C)CCC5(C)CCC34C OLWSWWUSGLHFEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940074045 glyceryl distearate Drugs 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-M hexanoate Chemical compound CCCCCC([O-])=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003084 hiv integrase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 102000044890 human EPO Human genes 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- XGIHQYAWBCFNPY-AZOCGYLKSA-N hydrabamine Chemical compound C([C@@H]12)CC3=CC(C(C)C)=CC=C3[C@@]2(C)CCC[C@@]1(C)CNCCNC[C@@]1(C)[C@@H]2CCC3=CC(C(C)C)=CC=C3[C@@]2(C)CCC1 XGIHQYAWBCFNPY-AZOCGYLKSA-N 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 description 1
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPGWGYQTRSNGDD-UHFFFAOYSA-N hypericin Chemical compound OC1=CC(O)=C(C2=O)C3=C1C1C(O)=CC(=O)C(C4=O)=C1C1=C3C3=C2C(O)=CC(C)=C3C2=C1C4=C(O)C=C2C MPGWGYQTRSNGDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940005608 hypericin Drugs 0.000 description 1
- PHOKTTKFQUYZPI-UHFFFAOYSA-N hypericin Natural products Cc1cc(O)c2c3C(=O)C(=Cc4c(O)c5c(O)cc(O)c6c7C(=O)C(=Cc8c(C)c1c2c(c78)c(c34)c56)O)O PHOKTTKFQUYZPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002962 imidazol-1-yl group Chemical group [*]N1C([H])=NC([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002636 imidazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 229940102213 injectable suspension Drugs 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 229940117681 interleukin-12 Drugs 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- BMFVGAAISNGQNM-UHFFFAOYSA-N isopentylamine Chemical compound CC(C)CCN BMFVGAAISNGQNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 1
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 1
- 229940099584 lactobionate Drugs 0.000 description 1
- JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-N lactobionic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-N 0.000 description 1
- 229960001627 lamivudine Drugs 0.000 description 1
- JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N lamivudine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 229950005339 lobucavir Drugs 0.000 description 1
- 239000003509 long acting drug Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229960004296 megestrol acetate Drugs 0.000 description 1
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003475 metalloproteinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 125000005341 metaphosphate group Chemical group 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- IZYBEMGNIUSSAX-UHFFFAOYSA-N methyl benzenecarboperoxoate Chemical compound COOC(=O)C1=CC=CC=C1 IZYBEMGNIUSSAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940095102 methyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M methyl sulfate(1-) Chemical compound COS([O-])(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical group [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIEUQSKUWLMALL-YABMTYFHSA-N micafungin Chemical compound C1=CC(OCCCCC)=CC=C1C1=CC(C=2C=CC(=CC=2)C(=O)N[C@@H]2C(N[C@H](C(=O)N3C[C@H](O)C[C@H]3C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N3C[C@H](C)[C@H](O)[C@H]3C(=O)N[C@H](O)[C@H](O)C2)[C@H](O)CC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](O)C=2C=C(OS(O)(=O)=O)C(O)=CC=2)[C@@H](C)O)=O)=NO1 PIEUQSKUWLMALL-YABMTYFHSA-N 0.000 description 1
- 229960002159 micafungin Drugs 0.000 description 1
- JMUHBNWAORSSBD-WKYWBUFDSA-N mifamurtide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)COP(O)(=O)OCCNC(=O)[C@H](C)NC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](C)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)OC(O)[C@@H]1NC(C)=O JMUHBNWAORSSBD-WKYWBUFDSA-N 0.000 description 1
- 229960005225 mifamurtide Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- ZZKSAVUXOUDMGW-UHFFFAOYSA-N n-(2-methoxyethyl)benzamide Chemical compound COCCNC(=O)C1=CC=CC=C1 ZZKSAVUXOUDMGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZMMLLZZAFESMT-UHFFFAOYSA-N n-(2-methylbutyl)benzamide Chemical compound CCC(C)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 WZMMLLZZAFESMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCTBDCAWSPWKAU-UHFFFAOYSA-N n-(2-pyridin-3-ylethyl)benzamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)NCCC1=CC=CN=C1 RCTBDCAWSPWKAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWALPKQEEMXBFX-UHFFFAOYSA-N n-(benzenesulfonyl)piperidine-1-carboxamide Chemical compound C1CCCCN1C(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 XWALPKQEEMXBFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGHKDGMFOORARP-UHFFFAOYSA-N n-[(3-fluorophenyl)methyl]-2-(pyridin-3-ylsulfamoyl)benzamide Chemical compound FC1=CC=CC(CNC(=O)C=2C(=CC=CC=2)S(=O)(=O)NC=2C=NC=CC=2)=C1 GGHKDGMFOORARP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229960000689 nevirapine Drugs 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical compound CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003551 oxepanyl group Chemical group 0.000 description 1
- LMJVXGOFWKVXAW-OXOINMOOSA-N oxetanocin A Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H]1CO LMJVXGOFWKVXAW-OXOINMOOSA-N 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 229940014662 pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 235000021400 peanut butter Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229960001179 penciclovir Drugs 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- DYUMLJSJISTVPV-UHFFFAOYSA-N phenyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OC1=CC=CC=C1 DYUMLJSJISTVPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049953 phenylacetate Drugs 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009215 phenylbutanoic acid Drugs 0.000 description 1
- IMECIGMBBIUCAX-UHFFFAOYSA-N phosphono dihydrogen phosphate propanoic acid Chemical compound CCC(O)=O.OP(O)(=O)OP(O)(O)=O IMECIGMBBIUCAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000010988 polyoxyethylene sorbitan tristearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001816 polyoxyethylene sorbitan tristearate Substances 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229940099511 polysorbate 65 Drugs 0.000 description 1
- 229960001589 posaconazole Drugs 0.000 description 1
- RAGOYPUPXAKGKH-XAKZXMRKSA-N posaconazole Chemical compound O=C1N([C@H]([C@H](C)O)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@H]3C[C@@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(F)=CC=3)F)=CC=2)C=C1 RAGOYPUPXAKGKH-XAKZXMRKSA-N 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 229940116317 potato starch Drugs 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 229960005179 primaquine Drugs 0.000 description 1
- FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N probucol Chemical compound C=1C(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=CC=1SC(C)(C)SC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003912 probucol Drugs 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- KCXFHTAICRTXLI-UHFFFAOYSA-N propane-1-sulfonic acid Chemical compound CCCS(O)(=O)=O KCXFHTAICRTXLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000029983 protein stabilization Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- SSKVDVBQSWQEGJ-UHFFFAOYSA-N pseudohypericin Natural products C12=C(O)C=C(O)C(C(C=3C(O)=CC(O)=C4C=33)=O)=C2C3=C2C3=C4C(C)=CC(O)=C3C(=O)C3=C(O)C=C(O)C1=C32 SSKVDVBQSWQEGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001042 pteridinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=NC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002755 pyrazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N pyrimethamine Chemical compound CCC1=NC(N)=NC(N)=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000611 pyrimethamine Drugs 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000012797 qualification Methods 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 229950005950 rebimastat Drugs 0.000 description 1
- 108010043277 recombinant soluble CD4 Proteins 0.000 description 1
- 239000003340 retarding agent Substances 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 description 1
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 description 1
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 1
- ATEBXHFBFRCZMA-VXTBVIBXSA-N rifabutin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC(=C2N3)C(=O)C=4C(O)=C5C)C)OC)C5=C1C=4C2=NC13CCN(CC(C)C)CC1 ATEBXHFBFRCZMA-VXTBVIBXSA-N 0.000 description 1
- 229960000885 rifabutin Drugs 0.000 description 1
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- VBXBTOGGSZJEEI-UHFFFAOYSA-M sodium;[2-(pyridine-4-carbonyl)hydrazinyl]methanesulfonate;hydrate Chemical compound O.[Na+].[O-]S(=O)(=O)CNNC(=O)C1=CC=NC=C1 VBXBTOGGSZJEEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000012439 solid excipient Substances 0.000 description 1
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 229960001203 stavudine Drugs 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000012058 sterile packaged powder Substances 0.000 description 1
- TYFQFVWCELRYAO-UHFFFAOYSA-L suberate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCCCC([O-])=O TYFQFVWCELRYAO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000001117 sulphuric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 229950002757 teoclate Drugs 0.000 description 1
- CZDOFRBRPKDZPS-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-[2-(pyridin-3-ylsulfamoyl)benzoyl]-2,7-diazaspiro[3.5]nonane-7-carboxylate Chemical compound C1CN(C(=O)OC(C)(C)C)CCC11CN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)S(=O)(=O)NC=2C=NC=CC=2)C1 CZDOFRBRPKDZPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBCPZLRADGTWFZ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 7-[2-(pyridin-3-ylsulfamoyl)benzoyl]-2,7-diazaspiro[3.5]nonane-2-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)OC(C)(C)C)CC21CCN(C(=O)C=1C(=CC=CC=1)S(=O)(=O)NC=1C=NC=CC=1)CC2 VBCPZLRADGTWFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006169 tetracyclic group Chemical group 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005958 tetrahydrothienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004632 tetrahydrothiopyranyl group Chemical group S1C(CCCC1)* 0.000 description 1
- PCZXEAAHGUQDNV-XBNKRBCZSA-N tetrahymanol Natural products CC1(C)CC[C@]2(C)CC[C@]3(C)[C@H]4CC[C@H]5[C@@H](CC[C@H](O)C5(C)C)[C@]4(C)CC[C@@]3(C)[C@@H]2C1 PCZXEAAHGUQDNV-XBNKRBCZSA-N 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005308 thiazepinyl group Chemical group S1N=C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001583 thiepanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002053 thietanyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZFEAMMNVDPDEGE-LGRGJMMZSA-N tifuvirtide Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(C)=O)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZFEAMMNVDPDEGE-LGRGJMMZSA-N 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical class [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940029284 trichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
- 125000006168 tricyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 1
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 1
- DFHAXXVZCFXGOQ-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphonoformate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)P([O-])([O-])=O DFHAXXVZCFXGOQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- YFNGWGVTFYSJHE-UHFFFAOYSA-K trisodium;phosphonoformate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OP(O)(=O)C([O-])=O.OP(O)(=O)C([O-])=O.OP(O)(=O)C([O-])=O YFNGWGVTFYSJHE-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- WVPSKSLAZQPAKQ-CDMJZVDBSA-N trovafloxacin Chemical compound C([C@H]1[C@@H]([C@H]1C1)N)N1C(C(=CC=1C(=O)C(C(O)=O)=C2)F)=NC=1N2C1=CC=C(F)C=C1F WVPSKSLAZQPAKQ-CDMJZVDBSA-N 0.000 description 1
- 229960000497 trovafloxacin Drugs 0.000 description 1
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 229940093257 valacyclovir Drugs 0.000 description 1
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002149 valganciclovir Drugs 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 229940100050 virazole Drugs 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- BCEHBSKCWLPMDN-MGPLVRAMSA-N voriconazole Chemical compound C1([C@H](C)[C@](O)(CN2N=CN=C2)C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=NC=NC=C1F BCEHBSKCWLPMDN-MGPLVRAMSA-N 0.000 description 1
- 229960004740 voriconazole Drugs 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
- 229960000523 zalcitabine Drugs 0.000 description 1
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 description 1
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/76—Nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4406—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 3, e.g. zimeldine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/08—Bridged systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Virology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
В настоящем изобретении предложены соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты, способы их получения, способы их применения и содержащие их фармацевтические препараты.
Description
Предшествующий уровень техники
Ферментная система цитохрома Р450 (СУР450) ответственна за биотрансформацию лекарств из активных в неактивные метаболиты, которые легко экскретируются из организма. Кроме того, быстрый метаболизм некоторых лекарств ферментной системой СУР450 может значительно изменять их фармакокинетический (ФК) профиль и может приводить в результате к субтерапевтическим уровням в плазме крови этих лекарств в течение времени. В области противоинфекционной терапии, такой как лечение вирусных инфекций, таких как инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), такие субтерапевтические уровни лекарства в плазме крови могут привести к увеличению резистентности вируса.
Ритонавир (КТУ) представляет собой представленный на рынке ингибитор протеазы ВИЧ (ΡΙ), который благодаря его способности ингибировать фермент цитохром Р450 3А4, также используется для стимуляции фармакокинетического воздействия множества одновременно вводимых противоретровирусных препаратов. Однако КТУ ассоциируется с клинически значимыми желудочно-кишечными и метаболическими побочными эффектами, включающими тошноту, рвоту, диарею и дислипидемию. Введение малых доз соединения, обладающего сильной противовирусной активностью, также может вносить вклад в отбор лекарственно-устойчивых штаммов ВИЧ. Новый ингибитор СУР3А4, способный стимулировать противовирусные средства так же эффективно, как КТУ, но лишенный противовирусной активности и значительных побочных эффектов, может обеспечить значительные преимущества и терапевтическую ценность при лечении лиц, страдающих от инфекции вирусом ВИЧ. В настоящем изобретении раскрыты соединения, которые полезны при ингибировании ферментной системы СУР450 и могут быть использованы для активации фармакокинетического воздействия одновременно вводимых лекарственных средств, включая противоретровирусные средства. Также раскрыты фармацевтические препараты, содержащие такие соединения, способы их получения и способы их применения.
Краткое изложение сущности изобретения
В одном из воплощений предложены соединения формулы (I)
где
К1, К2, К3, К4 независимо выбраны из водорода, СгС6алкила, -(СК12аК12Ь)1 галогено, -(СК12аК12Ь)1СИ, -(СК12аК12Ь)3ОК12а, -(СК12аК12Ь)1И(К12аК12Ь), -(СК12аК12Ь)1СР3 и группы -(СК12аК12Ь)1С6-С10алкил;
К5 представляет собой водород или С1-С6алкил;
К6, К7, К8 и К9 независимо выбраны из водорода, С1-С6алкила, -(СК12аК12Ь)1 галогено, -(СК12аК12Ь)1СИ, (СК12аК12Ь)1СР3, -(СК12аК12Ь)1ОК12а, -(СК12аК12Ь)1И(К12аК12Ь), -(СК12аК12Ь)1К12а, групп -(СК12аК12Ь)1С3С11 циклоалкил, (СК12аК12Ь)1С6-С10арил, -(СК12аК12Ь)1С2-С10гетероциклил, -(СК12аК12Ь)1гетероарил, -О(СК12аК12Ь)3К12а, -О(СК12аК12Ь)1С3-Спциклоалкил, -О(СКЛ:К ).С-С арил -О(СК12аК12Ь)1С2-Сюгетероциклил, -О(СК12аК12Ь)1 гетероарил, -О(СК12аК12Ь)3ОК12а и -О(СК12аК12Ь)1И(К12аК12Ь), где каждая из указанных групп С1С6алкил, С3-С11циклоалкил, С6-С10арил, С2-С10гетероциклил и гетероарил возможно замещена одним или более чем одним К14;
К10 и К11 независимо выбраны из водорода, групп -(СК12аК12Ь)1С1-С6алкил, -(СК12аК12Ь)1С3С11 циклоалкил, -(СК12аК12Ь)1С6-С10арил, -(СК12аК12Ь)1С2-С10гетероциклил и -(СК12аК12Ь)1 гетероарил, где каждая из указанных групп С1-С6алкил, С3-С11циклоалкил, С6-С10арил, С2-С10гетероциклил и гетероарил возможно замещена одним или более чем одним К13; или
К10 и К11 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С2-С10гетероциклильную группу, возможно замещенную одним или более чем одним К13;
каждый из К12а и К12Ь независимо выбран из водорода и С1-С6алкила; или
К12а и К12Ь вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С3-С11циклоалкильную или С2-С10гетероциклильную группу;
- 1 014329 каждый К13 независимо выбран из С1-С6алкила, галогена, -(СК12аК12ЬХСН -(СК12аК12Ь)4СР3, -(СК12аК12Ь)1ОСЕ3, групп -(СК12аК12Ь)1Сз-Спциклоалкил, -(СК12аК12Ь)1Сб-Сюарил, -(СК':Н'').С;С10гетероциклил, -(СК12аК123)1 гетероарил, -О(СК12аК123)1К12а, -О(СК12аК123)1С6-С10арил, -О(СК12аК123)1С2С10гетероциклил, -О(СК12аК123)1 гетероарил, -(СК12аК123)1СО2(С1 -С6алкил), -(СК12аК12Ь)^(К12аК12Ь), -(СК12аК12Ь)1С(О)ХК12аК12Ь, -(СК12аК123)1ОК12а, -(СК12аК12Ь)1§(О)К12а и -(СК12аК12Ь)18(О)2К12а, где каждая из указанных групп С1-С6алкил, С3-С11 циклоалкил, С6-С10арил, С2-С10гетероциклил и гетероарил возможно замещена одним или более чем одним К14;
каждый К14 независимо выбран из С1-С6алкила, галогена, -ΟΝ, -СР3 и -ОК12а; и каждый 1 независимо выбран из 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), где
К1, К2, К3, К4 независимо выбраны из водорода, С1-С6алкила, -(СК12аК12ЬХ галогено, -(СК12аК12ЬХОК12а, -(СК12аК12Ь)^(К12аК12Ь) и -(СК12аК123)1СР3;
К5 представляет собой водород или С1-С6алкил;
К6, К7, К8 и К9 независимо выбраны из водорода, С1-С6алкила, -(СК12аК123)1 галогено, -(СК12аК12ЬХС^ -(СК12аК123)1СР3, -(СК12аК123)1ОК12а, -(СК12аК12Ь)^(К12аК12Ь), -(СК12аК123)1К12а, групп -(СК12аК123), С3С11 циклоалкил, (СК12аК12Ь)4С6-С10арил, -(СК12аК12ЬХС2-С10гетероциклил, -(СК12аК12ЬХ гетероарил, -О(СК12аК12Ь)3К12а, -О(СК12аК12Ь)3С3-С11 циклоалкил, -О(СК' Ч ЧС -С-ари.!. -О(СК':К'').С;Сюгетероциклил, -О(СК12аК12Ь)3 гетероарил, -О(СК12аК12Ь)1ОК12а и -О(СК12аК12Ь)МК12аК12Ь), где каждая из указанных групп С1-С6алкил, С3-С11циклоалкил, С6-С10арил, С2-С10гетероциклил и гетероарил возможно замещена одним или более чем одним К14;
К10 и К11 независимо выбраны из водорода, групп -(СК12аК123)1С1-С6алкил, -(СК12аК12ЬХС3С11 циклоалкил, -(СК12аК12ЬХС6-С10арил, -(СК12аК12Ь)4С2-С10гетероциклил и -(СК12аК123)1 гетероарил, где каждая из указанных групп С1-С6алкил, С3-С11циклоалкил, С6-С10арил, С2-С10гетероциклил и гетероарил возможно замещена одним или более чем одним К13;
каждый из К12а и К123 независимо выбран из водорода и С1-С6алкила; или
К12а и К123 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С3-С11циклоалкильную или С2-С10гетероциклильную группу;
каждый К13 независимо выбран из С1-С6алкила, галогена, -(СК12аК123ХСН -(СК12аК123),СР3, -(СК12аК12ЬХОСр3, групп -(СК12аК12Ь)1С3-Спциклоалкил, -(СК12аК123)1С6-Съэарил, -(СКЛ:К ).С;Сюгетероциклил, -(СК12аК123)1 гетероарил, -О(СК12аК123)1К12а, -О(СК12аК123)1С6-Сюарил, -О(СК12аК123)1С2Сюгетероциклил, -О(СК12аК123)1 гетероарил, -(СК1 :К ).СО;(С· -С6алкил), -(СК12аК123)МК12аК123), -(СК12аК123ХС(ОЖ12аК123, -(СК12аК123ХОК12а, -(СК12аК12Ь)1§(О)К12а и -(СК12аК12Ь)18(О)2К12а, где каждая из указанных групп С1-С6алкил, С3-С11 циклоалкил, С6-С10арил, С2-С10гетероциклил и гетероарил возможно замещена одним или более чем одним К14;
каждый К14 независимо выбран из С1-С6алкила, галогена, -СН -СР3 и -ОК12а; и каждый 1 независимо выбран из 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), где
К1, К2, К3, К4 независимо выбраны из водорода, С1-С6алкила, галогено, -С^ -ОК12а и -СР3;
К5 представляет собой водород;
К6, К7, К8 и К9 независимо выбраны из водорода, С1-С6алкила, -(СК12аК123Х галогено, -(СК12аК12ЬХС^ -(СК12аК12Ь)1СР3, -(СК12аК123ХОК12а, -(СК12аК123)^(К12аК123), -(СК12аК123ХК12а, групп -(СК12аК123)С3С11 циклоалкил, (СК12аК123ХС6-С10арил, -(СК12аК123)4С2-С10гетероциклил, -(СК12аК123Х гетероарил, -О(СК12аК123)1К12а, -О(СК12аК12ЬХС3-С11 циклоалкил, -О(СК12аК123)1С6-Сюарил, -О(СК':К'').С;Сюгетероциклил, -О(СК12аК123)1 гетероарил, -О(СК12аК123)1ОК12а и -О(СК12аК123)МК12аК123), где каждая из указанных групп С1-С6алкил, С3-С11циклоалкил, С6-С10арил, С2-С10гетероциклил и гетероарил возможно замещена одним или более чем одним К14;
К10 и К11 независимо выбраны из водорода, групп -(СК12аК123)1С1-С6алкил, -(СК124К12Ь)1С3С11 циклоалкил, -(СК12аК123)1С6-С10арил, -(СК12аК123)1С2-С10гетероциклил и -(СК12аК123)1 гетероарил, где каждая из указанных групп С1-С6алкил, С3-С11циклоалкил, С6-С10арил, С2-С10гетероциклил и гетероарил возможно замещена одним или более чем одним К13;
каждый из К12а и К123 независимо выбран из водорода и С1-С6алкила; или
К12а и К123 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С3-С11циклоалкильную или С2-С10 гетероциклильную группу;
каждый К13 независимо выбран из С1-С6алкила, галогена, -(СК12аК123ХСН -(СК12аК123ХСР3, -(СК12аК12Ь)1ОСр3, групп -(СК12аК12ЬХС3-С11 циклоалкил, -(СК12аК123^Сб-Сюарил, -(СК12аК123)1С2Сюгетероциклил, -(СК12аК123)1 гетероарил, -О(СК12аК123)1К12а, -О(СК12аК123^Се-С^арил, -О(СК12аК123)1С2С10гетероциклил, -О(СК12аК123)1 гетероарил, -(СК12аК123)1СО2(С1-С6алкил), -(СК12аК123)^(К12аК123), (СК12аК123ХС(ОЖ12аК123, -(СК12аК123ХОК12а, -(СК12аК123Х§(О)К12а и -(СК12аК123)18(О)2К12а, где каждая из указанных групп С1-С6алкил, С3-С11 циклоалкил, С6-С10арил, С2-С10гетероциклил и гетероарил возможно замещена одним или более чем одним К14;
- 2 014329 каждый К14 независимо выбран из С1-С6алкила, галогена, -ΟΝ, -СР3 и -ОК12а; и каждый 1 независимо выбран из 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), где
К1, К2, К3, К4 независимо выбраны из водорода, С1-С6алкила, галогено, -ΟΝ, -ОК12а и -СР3;
К5 представляет собой водород;
К6, К7, К8 и К9 независимо выбраны из водорода, С1-С6алкила, -(СК12аК12Ь)4 галогено, -(№123Β.12δ)£Ν, -(СК12аК12Ь)4СР3, -(СК12аК12Ь)4ОК12а, -(СК12аК12Ь)^(К12аК12Ь), -(СК12аК12Ь)4К12а, групп -(СК12аК12Ь)1С3-С11 циклоалкил, (СК12аК12Ь)4С6-С10арил, -(СК12аК12Ь)4С2-С10гетероциклил, -(СК12аК12Ь)4 гетероарил, -О(СК12аК12Ь),К12а, -О(СК12аК12Ь)4С3-С11 циклоалкил, -О(СК12аК12Ь)4С6-Сюарил, -О(СК7 :К' ')-С;Сюгетероциклил, -О(СК12аК12Ь), гетероарил, -О(СК12аК12Ь)1ОК12а и -О(СК12аК12Ь)МК12аК12Ь), где каждая из указанных групп С1-С6алкил, С3-С11циклоалкил, С6-С10арил, С2-С10гетероциклил и гетероарил возможно замещена одним или более чем одним К14;
К10 представляет собой водород или С1-С6алкил;
К11 выбран из групп -(СК12аК12Ь)1С1-С6алкил, -(СК12аК12Ь)1С3-С11циклоалкил, -(СК12аК12Ь)4С6-С10арил, -(СК12аК12Ь)4С2-С10гетероциклил и -(СК12аК12Ь)4 гетероарил, где каждая из указанных групп С1-С6алкил, С3С11 циклоалкил, С6-С10арил, С2-С10гетероциклил и гетероарил возможно замещена одним или более чем одним К13;
каждый из К12а и К12Ь независимо выбран из водорода и С1-С6алкила; или
К12а и К12Ь вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С3-С11циклоалкильную или С2-С10гетероциклильную группу;
каждый К13 независимо выбран из С1-С6алкила, галогена, -(СК12аК12ЬХСН -(СК12аК12Ь)4СР3, -(СК12аК12Ь)1ОСр3, групп -(СК12аК12Ь)4С3-С11циклоалкил, -(СК12аК12Ь)4С6-Сюарил, -(СК12аК12Ь),С2Сюгетероциклил, -(СК12аК12Ь), гетероарил, -О(СК12аК12Ь),К12а, -О(СК12аК121^Се-С^арил, -О(СК12аК12Ь),С2С10гетероциклил, -О(СК12аК12Ь)4 гетероарил, -(СК12аК12Ь)1СО2(С1 -С6алкил), -(СК12аК12Ь)^(К12аК12Ь), -(СК12аК12Ь)4С(О)ХК12аК12Ь, -(СК12аК12Ь)4ОК12а, -(СК12аК12Ь)48(О)К12а и -(СК12аК12Ь)48(О)2К12а, где каждая из указанных групп С1-С6алкил, С3-С11 циклоалкил, С6-С10арил, С2-С10гетероциклил и гетероарил возможно замещена одним или более чем одним К14;
каждый К14 независимо выбран из С1-С6алкила, галогена, -ΟΝ, -СР3 и -ОК12а; и каждый 1 независимо выбран из 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
Кроме того, в данном изобретении предложены соединения формулы (I), где
К1, К2, К3, К4 независимо выбраны из водорода, С1-С6алкила, галогено, -ΟΝ, -ОК12а и -СР3;
К5 представляет собой водород;
К6, К7, К8 и К9 представляют собой водород;
К10 представляет собой водород или С1-С6алкил,
К11 выбран из групп -(СК12аК12Ь)1С1-С6алкил, -(СК12аК12Ь)1С3-С11циклоалкил, -(СК12аК12Ь)4С6-С10арил, -(СК12аК12Ь)4С2-С10гетероциклил и -(СК12аК12Ь)4 гетероарил, где каждая из указанных групп С1-С6алкил, С3С11 циклоалкил, С6-С10арил, С2-С10гетероциклил и гетероарил возможно замещена одним или более чем одним К13;
каждый из К12а и К12Ь независимо выбран из водорода и С1-С6алкила; или
К12а и К12Ь вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С3-С11циклоалкильную или С2-С10гетероциклильную группу;
каждый К13 независимо выбран из С1-С6алкила, галогена, -(СК12аК12ЬХСН -(СК12аК12Ь)4СР3, -(СК12аК12Ь)1ОСр3, групп -(СК12аК12Ь)4С3-Спциклоалкил, -(СК12аК12Ь)4С6-Сюарил, -(СК12аК12Ь),С2Сюгетероциклил, -(СК12аК12Ь), гетероарил, -О(СК12аК12Ь),К12а, -О(СК12аК121^Сб-С^арил, -О(СК12аК12Ь),С2Сюгетероциклил, -О(СК12аК12Ь), гетероарил, -(СК1 :Н').СО;(С· -С6алкил), -(СК12аК12Ь)МК12аК12Ь), -(СК12аК12Ь)4С(О)ХК12аК12Ь, -(СК12аК12Ь)4ОК12а, -(СК12аК12Ь)48(О)К12а и -(СК12аК12Ь)48(О)2К12а, где каждая из указанных групп С1-С6алкил, С3-С11 циклоалкил, С6-С10арил, С2-С10гетероциклил и гетероарил возможно замещена одним или более чем одним К14;
каждый К14 независимо выбран из С1-С6алкила, галогена, -ΟΝ, -СР3 и -ОК12а; и каждый 1 независимо выбран из 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), где
К1, К2, К3, К4 независимо выбраны из водорода, С1-С6алкила, галогено, -ΟΝ, -ОК12а и -СР3;
К5 представляет собой водород;
К6, К7, К8 и К9 представляют собой водород;
К10 представляет собой водород или С1-С6алкил;
К11 представляет собой -(СК12аК12Ь)4С6-С10арил, где указанный С6-С10арил возможно замещен одним или более чем одним К13;
каждый из К12а и К12Ь независимо выбран из водорода и С1-С6алкила; или
К12а и К12Ь вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С3-С11циклоалкильную или
- 3 014329
С2-С10гетероциклильную группу;
каждый К13 независимо выбран из С1-С6алкила, галогена, -(СК12аК12Ь)1СЫ, -(СК12аК12Ь)4СЕ3, -(СК':К ).ОСЕ;. групп -(СК12аК12Ь)1Сз-Спциклоалкил, -(СК12аК12Ь)1Сб-Сюарил, -(СК7 :К ')-С;С10гетероциклил, -(СК12аК12Ь)4 гетероарил, -О(СК12аК12Ь)4К12а, -О(СК12аК12Ь)4С6-С10арил, -О(СК12аК12Ь)4С2Сюгетероциклил, -О(СК12аК12Ь)1 гетероарил, -(СК12аК12Ь)1СО2(С1 -Сбалкил), -(СК12аК12Ь)1Н(К12аК12Ь), -(СК12аК12Ь)1С(О)НК12аК12Ь, -(СК12аК12Ь)4ОК12а, -(СК12аК12Ь)18(О)К12а и -(СК12аК12Ь)18(О)2К12а, где каждая из указанных групп С1-С6алкил, С3-С11 циклоалкил, С6-С10арил, С2-С10гетероциклил и гетероарил возможно замещена одним или более чем одним К14;
каждый К14 независимо выбран из С1-С6алкила, галогена, -ΟΝ, -СЕ3 и -ОК12а; и каждый I независимо выбран из 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), где
К1, К2, К3, К4 независимо выбраны из водорода, С1-С6алкила, галогено, -СН, -ОК12а и -СЕ3;
К5 представляет собой водород;
К6, К7, К8 и К9 представляют собой водород;
К10 представляет собой водород или С1-С6алкил,
К11 представляет собой -(СК12аК12Ь)С6-С10арил или -(СК12аК12Ь)2С6-С10арил, где указанный С6С10арил возможно замещен одним или более чем одним К13;
каждый из К12а и К12Ь независимо выбран из водорода и С1-С6алкила; или
К12а и К12Ь вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С3-С11циклоалкильную или С2-С10гетероциклильную группу;
каждый К13 независимо выбран из С1-С6алкила, галогена, -(СК^К^ХСН -(СК12аК12Ь)4СЕ3, -(СК12аК12Ь)1ОС?3, групп -(СК12аК12Ь)1С3-Спциклоалкил, -(СК12аК12Ь)1С6-Сюарил, -(СК12аК12Ь)1С2Сюгетероциклил, -(СК12аК12Ь)1 гетероарил, -О(СК12аК12Ь)1К12а, -О(СК12аК12Ь)1С6-Сюарил, -О(СК12аК12Ь)1С2С10герероциклил, -О(СК12аК12Ь)4 гетероарил, -(СК12аК12Ь)1СО2(С1 -С6алкил), -(СК12аК12Ь)^(К12аК12Ь), -(СК12аК12Ь)1С(О)НК12аК12Ь, -(СК12аК12Ь)4ОК12а, -(СК12аК12Ь)18(О)К12а и -(СК12аК12Ь)18(О)2К12а, где каждая из указанных групп С1-С6алкил, С3-С11 циклоалкил, С6-С10арил, С2-С10гетероциклил и гетероарил возможно замещена одним или более чем одним К14;
каждый К14 независимо выбран из С1-С6алкила, галогена, -СН -СЕ3 и -ОК12а; и каждый I независимо выбран из 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), где
К1, К2, К3, К4 независимо выбраны из водорода, С1-С6алкила, галогено, -СН -ОК12а и -СЕ3;
К5 представляет собой водород;
К6, К7, К8 и К9 представляют собой водород;
К10 представляет собой водород или С1-С6алкил;
К11 представляет собой -(СН2)С6-С10арил или -(СН2)2С6-С10арил, где указанный С6-С10арил возможно замещен одним или более чем одним К13;
К12а представляет собой водород или С1-С6алкил; и каждый К13 независимо выбран из С1-С6алкила, галогена, -СН -СЕ3 и -ОСЕ3; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), где
К1, К3 и К4 представляют собой водород;
К2 представляет собой С1-С6алкил, галогено, -СН -ОК12а или -СЕ3;
К5 представляет собой водород;
К6, К7, К8 и К9 представляют собой водород;
К10 представляет собой водород или С1-С6алкил;
К11 представляет собой -(СН2)С6-С10арил или -(СН2)2С6-С10арил, где указанный С6-С10арил возможно замещен одним или более чем одним К13;
К12а представляет собой водород или С1-С6алкил; и каждый К13 независимо выбран из С1-С6алкила, галогена, -СН -СЕ3 и -ОСЕ3; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), где
К1, К3 и К4 представляют собой водород;
К2 представляет собой С1-С6алкил, -С1, -Е, -СН, -ОСН3, -ОСН2СН3 или -СЕ3;
К5 представляет собой водород;
К6, К7, К8 и К9 представляют собой водород;
К10 представляет собой водород или -СН3;
К11 представляет собой -(СН2)С6-С10арил или-(СН2)2С6-С10арил, где указанный С6-С10арил возможно замещен одним или более чем одним К13; и каждый К13 независимо выбран из С1-С6алкила, -С1, -Е, -СН, -СЕ3 и -ОСЕ3;
или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
- 4 014329
В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), где
К1, К3 и К4 представляют собой водород;
К2 представляет собой С1-С6алкил, -ОСН3 или -ОСН2СН3;
К5 представляет собой водород;
К6, К7, К8 и К9 представляют собой водород;
К10 представляет собой водород или -СН3;
К11 представляет собой -(СН2)С6-С10арил или -(СН2)2С6-С10арил, где указанный С6-С10арил возможно замещен одним или более чем одним К13; и каждый К13 независимо выбран из С1-С6алкила, -С1, -Р, -СЫ, -СР3 и -ОСР3;
или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), где
К1, К3 и К4 представляют собой водород;
К2 представляет собой -СН3, -ОСН3 или -ОСН2СН3;
К5 представляет собой водород;
К6, К7, К8 и К9 представляют собой водород;
К10 представляет собой водород или -СН3;
К11 представляет собой -(СН2)С6-С10арил или -(СН2)2С6-С10арил, где указанный С6-С10арил возможно замещен одним или более чем одним К13; и каждый К13 независимо выбран из С1-С6алкила, -С1, -Р, -СЫ, -СР3 и -ОСР3;
или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), где:
К1, К2 и К4 представляют собой водород;
К3 представляет собой С1-С6алкил, -С1, -Р, -СЫ, -ОСН3, -ОСН2СН3 или -СР3;
К5 представляет собой водород;
К6, К7, К8 и К9 представляют собой водород;
К представляет собой водород или -СН3;
К11 представляет собой -(СН2)С6-С10арил или -(СН2)2С6-С10арил, где указанный С6-С10арил возможно замещен одним или более чем одним К13; и каждый К13 независимо выбран из С1-С6алкила, -С1, -Р, -СЫ, -СР3 и -ОСР3; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), где:
К1, К2 и К4 представляют собой водород;
К3 представляет собой -СН3,-ОСН3 или -ОСН2СН3;
К3 представляет собой водород;
К6, К7, К8 и К9 представляют собой водород;
К10 представляет собой водород или -СН3;
К11 представляет собой -(СН2)С6-С10арил или -(СН2)2С6-С10арил, где указанный С6-С10арил возможно замещен одним или более чем одним К13; и каждый К13 независимо выбран из С1-С6алкила, -С1, -Р, -СЫ, -СР3 и -ОСР3;
или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), где
К1, К2 и К4 представляют собой водород;
К3 представляет собой -ОСН3 или -ОСН2СН3;
К5 представляет собой водород;
К6, К7, К8 и К9 представляют собой водород;
К10 представляет собой водород или -СН3;
К11 представляет собой -(СН2)С6-С10арил или -(СН2)2С6-С10арил, где указанный С6-С10арил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из -С1 и -Р;
или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), где
К1, К2, К3, К4, К5, К6, К7, К8 и К9 представляют собой водород;
К10 представляет собой водород или -СН3;
К11 представляет собой -(СН2)С6-С10арил или -(СН2)2С6-С10арил, где указанный С6-С10арил возможно замещен одним или более чем одним К13; и каждый К13 независимо выбран из С1-С6алкила, галогена, -СЫ, -СР3 и -ОСР3; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), где
К1, К2, К3, К4, К5, К6, К7, К8, К9 и К10 представляют собой водород;
К11 представляет собой -(СН2)С6-С10арил или -(СН2)2С6-С10арил, где указанный С6-С10арил возможно замещен одним или более чем одним К13; и каждый К13 независимо выбран из С1-С6алкила, галогена, -СЫ, -СР3 и -ОСР3; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
- 5 014329
В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), где
К1, К2, К3, К4, К5, К6, К7, К8 и К9 представляют собой водород;
К10 - СН3;
К11 представляет собой -(СН2)С6-С10арил или -(СН2)2С6-С10арил, где указанный С6-С10арил возможно замещен одним или более чем одним К13; и каждый К13 независимо выбран из С1-С6алкила, галогена, -СЫ, -СР3 и -ОСР3; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
Кроме того, предложены соединения формулы (I), где
К1, К2, К3, К4 независимо выбраны из водорода, С1-С6алкила, галогено, -СЫ, -ОК12а и -СР3;
К5 представляет собой водород;
К6, К7, К8 и К9 независимо выбраны из водорода, С1-С6алкила, -(СК12аК12Ь)1 галогено, -(СК12аК12Ь)1СЫ, -(СК12аК12Ь)1СР3, -(СК12аК12Ь)1ОК12а, -(СК12аК12Ь)1Ы(К12аК12Ь), -(СК12аК12Ь)1К12а, групп -(СК12аК12Ь)1С2С11 циклоалкил, (СК12аК12Ь)1С6-С10арил, -(СК12аК12Ь)1С2-С10гетероциклил, -(СК12аК12Ь)1 гетероарил, -О(СК12аК12ЬХК12а, -О(СК12аК12Ь)1С3-Спциклоалкил, -О(СК'Л:К').С.-С-арил -О(СК-:К ).С;С10гетероциклил, -О(СК12аК12Ь)1 гетероарил, -О(СК12аК12Ь)1ОК12а и -О(СК12аК12Ь)1Ы(К12аК12Ь), где каждая из указанных групп С1-С6алкил, С3-С11циклоалкил, С6-С10арил, С2-С10гетероциклил и гетероарил возможно замещена одним или более чем одним К14;
К10 и К11 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С2-С10гетероциклильную группу, возможно замещенную одним или более чем одним К13, каждый из К12а и К12Ь независимо выбран из водорода и С1-С6алкила; или
К12а и К12Ь вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С3-С11циклоалкильную или С2-С10гетероциклильную группу;
каждый К13 независимо выбран из С1-С6алкила, галогена, -(СК12аК12Ь)1СЫ, -(СК12аК12Ь)1СР3, -(СК12аК12Ь)1ОСр3, групп -(СК12аК12Ь)1С3-Спциклоалкил, -(СК Л:К- ).С6-С ари.г -(СК':К ).С;С10гетероциклил, -(СК12аК12Ь)1 гетероарил, -О(СК12аК12Ь)1К12а, -О(СК12аК12Ь)1С6-С10арил, -О(СК12аК12Ь)1С2С10гетероциклил, -О(СК12аК12Ь)1 гетероарил, -(СК12аК12Ь)1СО2(С1 -С6алкил), -(СК12аК12Ь)1Ы(К12аК12Ь), -(СК12аК12Ь)1С(О)ЫК12аК12Ь, -(СК12аК12Ь)1ОК12а, -(СК12аК12Ь)1§(О)К12а и -(СК12аК12Ь)18(О)2К12а, где каждая из указанных групп С1-С6алкил, С3-С11 циклоалкил, С6-С10арил, С2-С10гетероциклил и гетероарил возможно замещена одним или более чем одним К14;
каждый К14 независимо выбран из С1-С6алкила, галогена, -СЫ, -СР3 и -ОК12а; и каждый 1 независимо выбран из 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), где
К1, К2, К3, К4 независимо выбраны из водорода, С1-С6алкила, галогено, -СЫ, -ОК12а и -СР3;
К5 представляет собой водород;
К6, К7, К8 и К9 представляют собой водород;
К10 и К11 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С2-С10гетероциклильную группу, возможно замещенную одним или более чем одним К13;
каждый из К12а и К12Ь независимо выбран из водорода и С1-С6алкила; или
К12а и К12Ь вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С3-С11циклоалкильную или С2-С10гетероциклильную группу;
каждый К13 независимо выбран из С1-С6алкила, галогена, -(СК12аК12Ь)1СЫ, -(СК12аК12Ь)1СР3, -(СК12аК12Ь)1ОСР3, групп -(СК12аК12Ь)1С3-Спциклоалкил, -(СК12аК12Ь)1С6-Сюарил, -(СК12аК12Ь)1С2Сюгетероциклил, -(СК12аК12Ь)1 гетероарил -О(СК12аК12Ь)1К12а, -О(СК12аК12Ь)1С6-Сюарил, -О(СК12аК12Ь)1С2Сюгетероциклил, -О(СК12аК12Ь)1 гетероарил, -(СК12аК12Ь)1СО2(С1 -С6алкил), -(СК12аК12Ь)1Ы(К12аК12Ь), -(СК12аК12Ь)1С(О)ЫК12аК12Ь, -(СК12аК12Ь)1ОК12а, -(СК12аК12Ь)1§(О)К12а и -(СК12аК12Ь)18(О)2К12а, где каждая из указанных групп С1-С6алкил, С3-С11 циклоалкил, С6-С10арил, С2-С10гетероциклил и гетероарил возможно замещена одним или более чем одним К14;
каждый К14 независимо выбран из С1-С6алкила, галогена, -СЫ, -СР3 и -ОК12а; и каждый 1 независимо выбран из 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), где
К1, К2, К3, К4 независимо выбраны из водорода, С1-С6алкила, галогено, -СЫ, -ОК12а и -СР3;
К5 представляет собой водород;
К6, К7, К8 и К9 представляют собой водород;
К10 и К11 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С2-С10гетероциклильную группу, возможно замещенную одним или более чем одним К13;
К12а представляет собой водород или С1-С6алкил; и каждый К13 независимо выбран из С1-С6алкила, галогена, -СЫ, -СР3 и -ОСР3; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), где
К1, К3 и К4 представляют собой водород;
- 6 014329
К2 представляет собой С1-С6алкил, галогено, -ΟΝ, -ОК12а или -СР3;
К5 представляет собой водород;
К6, К7, К8 и К9 представляют собой водород;
К10 и К11 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С2-С10гетероциклильную группу, возможно замещенную одним или более чем одним К13;
К12а представляет собой водород или С1-С6алкил; и каждый К13 независимо выбран из С1-С6алкила, галогена, -ΟΝ, -СР3 и -ОСР3; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), где
К1, К3 и К4 представляют собой водород;
К2 представляет собой С1-С6алкил, -С1, -Р, ΌΝ, -ОСН3, -ОСН2СН3 или -СР3;
К5 представляет собой водород;
К6, К7, К8 и К9 представляют собой водород;
К10 и К11 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С2-С10гетероциклильную группу, возможно замещенную одним или более чем одним К13; и каждый К13 независимо выбран из С1-С6алкила, галогена, -С^ -СР3 и -ОСР3; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), где
К1, К2 и К4 представляют собой водород;
К3 представляет собой С1-С6алкил, -С1, -Р, ΌΝ, -ОСН3, -ОСН2СН3 или -СР3;
К5 представляет собой водород;
К6, К7, К8 и К9 представляют собой водород;
К10 и К11 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С2-С10гетероциклильную группу, возможно замещенную одним или более чем одним К13; и каждый К13 независимо выбран из С1-С6алкила, галогена, -С^ -СР3 и -ОСР3; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I), где К1, К2, К3, К4, К5, К6, К7, К8 и К9 представляют собой водород;
К10 и К11 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С2-С10гетероциклильную группу, возможно замещенную одним или более чем одним К13; и каждый К13 независимо выбран из С1-С6алкила, галогена, -С^ -СР3 и -ОСР3; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
В еще одном воплощении предложены соединения формулы (I)
где
К1, К2, К3, К4 независимо выбраны из водорода, С1-С6алкила, -(СК12аК123)1 галогено, -(СК12аК123ХС^ -(СК12аК123)1ОК12а и -(СК12аК123)ъЫ(К12аК123);
К5 представляет собой водород или С1-С6алкил;
К6, К7, К8 и К9 независимо выбраны из водорода, С1-С6алкила, -(СК12аК123)1 галогено, -(СК12аК123)ДЫ, -(СК12аК12Ь)1ОК12а и -(СК12аК123)^(К12аК123);
К10 и К11 независимо выбраны из водорода, групп -(СК12аК123)1С1-С6алкил, -(СК12аК123)1С3С11 циклоалкил, -(СК12аК123)1С6-С10арил, -(СК12аК123)1С2-С10гетероциклил и -(СК12аК123)1 гетероарил, где каждая из указанных групп С1-С6алкил, С3-С11циклоалкил, С6-С10арил, С2-С10гетероциклил и гетероарил возможно замещена по меньшей мере одним К13; или
К10 и К11 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С2-С10гетероциклильную группу, возможно замещенную по меньшей мере одним К13;
каждый из К12а и К 123 независимо выбран из водорода и С1-С6алкила; или
К12а и К123 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С3-С11циклоалкильную груп пу;
- 7 014329 каждый К13 независимо выбран из С1-С6алкила, галогена, -О(СК12аК12Ь)1К12а, групп -О(СК12аК12Ь)1С6С10арил, -(СК12аК12Ь)1С2-С10гетерциклил, -О(СК12аК12Ь)1 гетероарил, -СО2(С1-С6алкил), -(СК12аК12Ь)1Ы(К12аК12Ь), -С(О)ИК12аК12Ь и -(СК12аК12Ь)1ОК12а, где каждая из указанных групп С1-С6алкил, С6-С10арил, С2-С10гетероциклил и гетероарил возможно замещена по меньшей мере одним К14;
каждый К14 независимо выбран из С1-С6алкила, галогена и -ОК12а; и каждый ΐ независимо выбран из 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6 или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
В других воплощениях предложены соединения формулы (I), где
К1, К2, К3, К4 независимо выбраны из водорода, С1-С6алкила, -(СК12аК12Ь)4 галогено, -(СК12аК12Ь)1СЫ, -(СК12аК12Ь)4ОК12а и -(СК12аК12Ь)1Ы(К12аК12Ь);
К5 представляет собой водород или С1-С6алкил;
К6, К7, К8 и К9 независимо выбраны из водорода, С1-С6алкила, -(СК12аК12Ь)4 галогено, -(СК12аК12Ь)1СЫ, -(СК12аК12ЬХОК12а и -(СК12аК12Ь)1Ы(К12аК12Ь);
К10 и К11 независимо выбраны из водорода, групп -(СК12аК12Ь)1С1-С6алкил, -(СК12аК12Ь)1С3С11 циклоалкил, -(СК12аК12Ь)1С6-С10арил, -(СК12аК12Ь)1С6-С10гетероциклил и -(СК12аК12Ь)1 гетероарил, где каждая из указанных групп С1-С6алкил, С3-С11циклоалкил, С6-С10арил, С2-С10гетероциклил и гетероарил возможно замещена по меньшей мере одним К13; или
К10 и К11 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С2-С10гетероциклильную группу, возможно замещенную по меньшей мере одним К13;
каждый из К12а и К12Ь независимо выбран из водорода и С1-С6алкила; или
К12а и К12Ь вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С3-С11циклоалкильную группу;
каждый К13 независимо выбран из С1-С6алкила, галогена, -О(СК12аК12Ь)4К12а, групп -О(СК12аК12Ь)4С6С10арил, -О(СК12аК12Ь)4С2-С10гетероциклил, -О(СК12аК12Ь)4 гетероарил, -СО2(С1-С6алкил) и -(СК12аК12Ь)1Ы(К12аК12Ь), где каждая из указанных групп С1-С6алкил, С6-С10арил, С2-С10гетероциклил и 14 гетероарил возможно замещена по меньшей мере одним К ;
каждый К14 независимо выбран из С1-С6алкила, галогена и -ОК12а; и каждый ΐ независимо выбран из 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6; или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
В других воплощениях предложены соединения формулы (I), где К1, К2, К3 и К4 представляют собой водород.
В других воплощениях предложены соединения формулы (I), где К6, К7, К8 и К9 представляют собой водород.
В других воплощениях предложены соединения формулы (I), где К1, К2, К3, К4, К6, К7, К8 и К9 представляют собой водород.
В других воплощениях предложены соединения формулы (I), где К5 представляет собой водород.
В других воплощениях предложены соединения формулы (I), где К10 представляет собой водород и К11 представляет собой -(СК12аК12Ь)1С1-С6алкил, -(СК12аК12Ь)1С3-С11 циклоалкил, -(СК12аК12Ь)1С6-С10арил, -(СК12аК12Ь)4С2-С10гетероциклил и -(СК12аК12Ь)4 гетероарил, где каждая из указанных групп С1-С6алкил, С3С11 циклоалкил, С6-С10арил, С2-С10гетероциклил и гетероарил возможно замещена по меньшей мере одним К13.
В других воплощениях предложены соединения формулы (I), где
К11 выбран из групп -(СК12аК12Ь)1С1-С6алкил, -(СК12аК12Ь)1С3-С11циклоалкил, -(СК12аК12Ь)4С6-С10арил, -(СК12аК12Ь)4С2-С10гетероциклил и -(СК12аК12Ь)4 гетероарил, где каждая из указанных групп С1-С6алкил, С3С11 циклоалкил, С6-С10арил, С2-С10гетероциклил и гетероарил возможно замещена по меньшей мере одним К13; и ΐ равно 1 или 2.
В других воплощениях предложены соединения формулы (I), где К11 представляет собой С1-С6алкил и -(СН)2С6-С10арил, где указанные С1-С6 и арильные группы возможно замещены по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из С1-С6алкила, галогена и -ОК12а.
В других воплощениях предложены соединения формулы (I), где К11 представляет собой С1С6алкил.
В других воплощениях предложены соединения формулы (I), где К10 и К11 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С2-С10гетероциклильную группу, возможно замещенную по меньшей мере одним К13.
В других воплощениях предложены соединения формулы (I), где указанная С2-С10гетероциклильная группа возможно замещена по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из С1С6алкила, С6-С10арила, -ОН, -ОСН3, гетероарила и группы -СО2(С1-С6алкил), где указанные С6С10арильные и гетероарильные группы возможно замещены по меньшей мере одной группой галогена или С1-С6алкила.
В других воплощениях предложены соединения формулы (I), где указанная С2-С10гетероциклильная группа выбрана из 2,7-диазаспиро[3,5]нон-7-ила, 2,7-диазаспиро[3,5]нон-2-ила, пиперазинила, пипери
- 8 014329 динила, морфолинила и пирролидинила.
В других воплощениях предложены соединения формулы (I), выбранные из Ы-[1,1-диметил-2-(4метилпиперидин-1-ил)этил]-2-[(пиридин-3 -иламино)сульфонил]бензамида; N-(1,1 -диметил-2-пиперидин-
1-илэтил)-2-[(пиридин-3 -иламино)сульфонил]бензамида; N-(1,1 -диметил-2-пирролидин-1-илэтил)-2- [(пиридин-З-иламино)сульфонил] бензамида; N-(1 -циклопропил-1 -метилэтил)-2-[(пиридин-3 -илами но)сульфонил]бензамида; №(2-фторбензил)-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; 2-(2,7диазаспиро [3,5]нон-7-илкарбонил)-И-пиридин-3-илбензолсульфонамида; 2-(2,7-диазаспиро [3,5]нон-2илкарбонил)-И-пиридин-3-илбензолсульфонамида; №циклогексил-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил] бензамида; №(4-фторбензил)-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; трет-бутил-7-{2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензоил}-2,7-диазаспиро[3,5]нонан-2-карбоксилата; трет-бутил-2-{2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензоил}-2,7-диазаспиро[3,5]нонан-7-карбоксилата; №бензил-2-[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамида; 2-{[4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил]карбонил}-Ы-пиридин-3-илбензолсульфонамида; №(трет-бутил)-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; №метил-2-(пиперидин-
1-илкарбонил)-И-пиридин-3 -илбензолсульфонамида; №(5-метоксипиридин-3 -ил)-2-(пиперидин-1-илкарбонил)бензолсульфонамида; №бутил-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; N-(4метоксипиридин-3-ил)-2-(пиперидин-1 -илкарбонил)бензолсульфонамида; №бутил-2-{ [(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №пиридин-3-ил-2-(пирролидин-1-илкарбонил)бензолсульфонамида; 2-(морфолин-4-илкарбонил)-И-пиридин-3-илбензолсульфонамида; №(5-цианопиридин-3-ил)-2(пиперидин-1 -илкарбонил)бензолсульфонамида; N-[1 -(гидроксиметил)циклопентил]-2-[(пиридин-3 - иламино)сульфонил] бензамида; №бутил-2-{[(5-цианопиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; 2[(3,5-диметилпиперидин-1-ил)карбонил]-Ы-пиридин-3-илбензолсульфонамида; 2-[(4-метоксипиперидин-
1- ил)карбонил]-И-пиридин-3-илбензолсульфонамида; 2-{[(2В,68)-2,6-диметилморфолин-4-ил]карбо- нил}-И-пиридин-3-илбензолсульфонамида; 2-[(4-гидроксипиперидин-1-ил)карбонил]-Ы-пиридин-3илбензолсульфонамида; 2-[(3,3-диметилпиперидин-1-ил)карбонил]-Ы-пиридин-3-илбензолсульфонамида; №(5-метилпиридин-3-ил)-2-(пиперидин-1-илкарбонил)бензолсульфонамида; №бутил-2-{ [(5метилпиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №(2-метил-2-морфолин-4-илпропил)-2-[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамида; №(1,1-диметил-2-морфолин-4-илэтил)-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; №[2-(бензилокси)-1,1-диметилэтил]-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; 2-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]-Ы-пиридин-3-илбензолсульфонамида; этил-4-{2[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензоил}пиперазин-1-карбоксилата; №[2-(диметиламино)этил]-2[(пиридин-3-иламино)сульфонил] бензамида; №(1,1-диметилпропил)-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил] бензамида; №(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)-2- [(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; №этил-И-[2(1Н-пиразол-1 -ил)этил]-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; 2-[(4-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-И-пиридин-3-илбензолсульфонамида; N-(3 -метилбутил)-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; №(3-фторбензил)-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; №(2,2-диметилпропил)-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; №(2,6-диметоксибензил)-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил] бензамида; №(3-метоксибензил)-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил] бензамида; №метил№пентил-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; №(циклопропилметил)-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил] бензамида; №изопропил-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; №пропил-2[(пиридин-3-иламино)сульфонил] бензамида; №(3,5-диметоксибензил)-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил] бензамида; №(1Н-индол-4-илметил)-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; N-(2,4диметоксибензил)-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; №(циклопропилметил)-И-пропил-2[(пиридин-3-иламино)сульфонил] бензамида; №бензил-И-метил-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил] бензамида; №(2-феноксиэтил)-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; №(4-метоксибензил)-
2- [(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; №(2,3-дигидро-1Н-инден-2-ил)-2-[(пиридин-3-илами- но)сульфонил]бензамида; №(3-бутоксипропил)-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; №[2-(3метоксифенил)этил]-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; №пентил-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; №пиридин-3-ил-2-[(4-пиридин-2-илпиперазин-1-ил)карбонил]бензолсульфонамида; №бутил-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; №(циклопентилметил)-2[(пиридин-3-иламино)сульфонил] бензамида; №циклобутил-2-[(пиридин-3 -иламино)сульфонил] бензамида; 2-[(пиридин-3 -иламино)сульфонил]-И-(2-пиридин-2-илэтил)бензамида; 2-(пиперидин-1 илкарбонил)-И-пиридин-3-илбензолсульфонамид; №метил-И-(2-фенилэтил)-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; 2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]-И-(3-пиридин-2-илпропил)бензамида; N (1,1-диметил-2-морфолин-4-илэтил)-2-[(пиридин-3-илметил)сульфинил]бензамида; №[3-(дифторметокси)бензил]-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; №(2-этоксибензил)-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; №(2-фторбензил)-И-метил-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; N (2-метилбензил)-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; №[2-(2-метилфенил)этил]-2-[(пиридин-
3- иламино)сульфонил] бензамида; №[2-(3-метилфенил)этил]-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; №(2-фенилэтил)-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; №бензил-И-этил-2-[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамида; №(4-метилбензил)-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; N-(3метилбензил)-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; №{4-[(метиламино)карбонил]бензил}-2[(пиридин-3-иламино)сульфонил] бензамида; №(2,3-дигидро-1-бензофуран-5-илметил)-2-[(пиридин-3
- 9 014329 иламино)сульфонил] бензамида; 2-(3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-илкарбонил)-Ы-пиридин-3-илбензолсульфонамида; Ы-{4-[(диметиламино)метил]бензил}-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; Ы(3,4-дифторбензил)-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; Ы-[4-(1-гидрокси-1-метилэтил)бензил]-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; Ы-(2,3-дифторбензил)-2- [(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; 2-( 1,3 -дигидро-2Н-изоиндол-2-илкарбонил)-Ы-пиридин-3 -илбензолсульфонамида; 2(анилиносульфонил)-Ы-(хинолин-6-илметил)бензамида; 2-(анилиносульфонил)-Ы-(2-метоксибензил)бензамида и Ы-(3,4-дифторбензил)-2-{[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-метилбензамида; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
В еще одном воплощении предложено соединение, выбранное из Ы-(3,4-дифторбензил)-2-{[(5метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; Ы-(3,4-дифторбензил)-2-{[(5-метилпиридин-3ил)амино]сульфонил}бензамида; Ы-(3,4-дихлорбензил)-2-{[(5-метилпиридин-3-ил)амино]сульфонил} бензамида; Ы-[4-фтор-3-(трифторметил)бензил]-2-{[(5-метилпиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; Ы-(3,4-дихлорбензил)-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; Ы-[4фтор-3-(трифторметил)бензил]-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; Ы-(3,4-дихлорбензил)-2-{[(5-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; Ы-(3,4-дифторбензил)-2-{ [(5этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; Ы-(3,4-дифторбензил)-2-{[(5-этоксипиридин-3ил)амино]сульфонил}-Ы-метилбензамида; 2-{[(5-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-[4-фтор-3(трифторметил)бензил] бензамида; Ы-(3,4-дифторбензил)-Ы-метил-2-{[(5-метилпиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; Ы-(3,4-дифторбензил)-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ыметилбензамида; Ы-(4-фторбензил)-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-5-(2-морфолин-4илэтокси)бензамида; Ы-(4-фторбензил)-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-5-(пиперидин-4илокси)бензамида; Ы-(3-хлор-4-фторбензил)-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; Ы-(3,4-дифторбензил)-2-{[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-метилбензамида; Ы-[4-фтор-3(трифторметил)бензил]-2-{[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; Ы-(3,4-дифторбензил)-2-{[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; Ы-(3,4-дифторбензил)-2-{[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-метилбензамида; 2-{[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-[4фтор-3-(трифторметил)бензил] бензамида; Ы-(4-хлор-2-метилбензил)-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; Ы-(2-хлор-6-фторбензил)-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; Ы-(2,4-дифторбензил)-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; Ы-(3-хлор-2метилбензил)-2-{ [(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; Ы-(2-фторбензил)-2-{[(5метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-метилбензамида; Ы-(3-хлорбензил)-2-{[(5-метоксипиридин3-ил)амино]сульфонил}бензамида; Ы-(2,3-дихлорбензил)-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; Ы-(2-хлор-4-фторбензил)-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида;
Ы-[1-(4-хлорфенил)этил]-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; Ы-(3-хлор-2-фторбензил)-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; Ы-(3-хлор-4-фторбензил)-2-{[(5метилпиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; Ы-(3-фтор-4-метилбензил)-2-{[(5-метилпиридин-3ил)амино]сульфонил}бензамида; Ы-(3,5-дихлорбензил)-2-{[(5-метилпиридин-3-ил)амино]сульфонил} бензамида; Ы-[1-(3,4-дифторфенил)-1-метилэтил]-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; Ы-метил-2-{[(5-метилпиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-[4-(трифторметил)бензил]бензамида; Ы-(3-хлор-4-метилбензил)-2-{ [(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; Ы-(4-хлор3-фторбензил)-2-{ [(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; 2-{ [(4-этоксипиридин-3ил)амино]сульфонил}-Ы-метил-Ы-[4-(трифторметил)бензил]бензамида и Ы-(4-фторбензил)-5-метокси-2{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
В еще одном воплощении предложено соединение, выбранное из Ы-(3,4-дифторбензил)-2-{[(4метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; Ы-(3,4-дифторбензил)-2-{[(4-метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил}-Ы-метилбензамида; Ы-[4-фтор-3-(трифторметил)бензил]-2-{[(4-метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил}бензамида; Ы-(3,4-дифторбензил)-2-{[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил} бензамида; Ы-(3,4-дифторбензил)-2-{[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-метилбензамида;
2-{[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-[4-фтор-3-(трифторметил)бензил]бензамида; Ы(4-фторбензил)-2-{[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-метилбензамида; 2-{[(4-этоксипиридин-3ил)амино]сульфонил}-Ы-(4-фторбензил)-Ы-метилбензамида; Ы(2-фторбензил)-2-{[(4-метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил}-Ы-метилбензамида; 2-{[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы(2-фторбен- зил)-Ы-метилбензамида; 2-{[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-метил-Ы-[4-(трифторметил)бензил] бензамида; 2-{[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-метил-Ы[4-(трифторметил)бензил]бензамида; Ы-(3-фторбензил)-2-{[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-метилбензамида и
2- {[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы(3-фторбензил)-Ы-метилбензамида или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
В еще одном воплощении предложено соединение, выбранное из Ы-бутил-2-{[(4-метоксипиридин-
3- ил)амино]сульфонил}бензамида; Ы(4-метоксипиридин-3-ил)-2-(пиперидин-1 -илкарбонил)бензолсульфонамида; Ы-бутил-2-{ [(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-метилбензамида; Ы-изопропил-2{[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}метилбензамида; 2-{[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]суль- 10 014329 фонил }-Ы-метил-Ы-иентилбензамида; 2-{1(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-(3-метилбутил)бензамида; Ν-( 1 -циклопропилэтил)-2-{[(4-метоксипиридин-3-ил)амино ]сульфонил}-бензамида; 2{[(4-метоксиииридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-[2-(2-метилфенил)этил]бензамида; №бутил-2-{[(4этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-№метилбензамида; 2-{[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-№изопропил-№метилбензамида; 2-{[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-№метил-№ пентилбензамида; 2-{ [(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-№(3-метилбутил)бензамида; N-(1циклопропилэтил)-2-{[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; 2-{ [(4-этоксипиридин-3ил)амино]сульфонил}-№[2-(2-метилфенил)этил]бензамида; №(3,4-дифторбензил)-2-{[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №(3,4-дифторбензил)-2-{[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-№метилбензамида; №[4-фтор-3-(трифторметил)бензил]-2-{[(4-метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамида; №(трет-бутил)-2-{[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №(3,4-дифторбензил)-2-{[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; N-(3,4дифторбензил)-2-{ [(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-№метилбензамида; 2-{[(4-этоксипиридин-
3-ил)амино]сульфонил}-№[4-фтор-3-(трифторметил)бензил]бензамида; №(трет-6утил)-2-{[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; 2-{[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-№(2- феноксиэтил)бензамида; №(2-этоксиэтил)-2-{ [(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; Ν[2-(2-фторфенил)этил]-2-{[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; 2-{ [(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-№{2-[2-(трифторметокси)фенил]этил}бензамида; №[2-(2-хлорфенил)этил]-2-{[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; 2-{ [(4-этоксипиридин-3ил)амино]сульфонил}-№(2-феноксиэтил)бензамида; №(2-этоксиэтил)-2-{[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; 2-{[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-(2-метоксиэтил)бензамида;
^2-метоксиэтил)-2-{[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-№метилбензамида; 2-{ [(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-^2-метоксиэтил)-№метилбензамида; ^4-фторбензил)-2-{[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-№метилбензамида; 2-{[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-№(4фторбензил)-№метилбензамида; №изопропил-№(2-метоксиэтил)-2-{[(4-метоксипиридин-3 -ил)амино]сульфонил}бензамида; 2-{[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-№изопропил-№(2-метоксиэтил)бензамида; ^2-фторбензил)-2-{[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-№метилбензамида; 2{[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-№(2-фторбензил)-№метилбензамида; 2-{ [(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-№метил-№[4-(трифторметил)бензил]бензамида; 2-{ [(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-№метил-№[4-(трифторметил)бензил]бензамида; №(втор-бутил)-2-{[(4метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №(втор-бутил)-2-{[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; 2-{[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-^2-метилбутил)бензамида; 2-{ [(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-№(2-метилбутил)бензамида; Ν- [(1К)-1,2-диметилпропил] -2-{[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №[(1К)-1,2-диметилпропил]-2-{[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №[(1§)-1,2-диметилпропил]-2-{[(4-метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил}бензамида; Ν-[( 18)-1,2-диметилпропил]-2-{[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №(1,1-диметилпропил)-2-{[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; Ν(1,1-диметилпропил)-2-{[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №(3-фторбензил)-2-{[(4метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-№метилбензамида; и 2-{[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-№(3-фторбензил)-№метилбензамида; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
В еще одном воплощении предложено соединение, выбранное из 2-{[(5-метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил}-№[2-(2-метилфенил)этил]бензамида; №(3,4-дифторбензил)-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №бутил-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-№ метилбензамида; 2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-№метил-№пентилбензамида; 2-{[(5метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-№метил-№(3-метилбутил)бензамида; №(циклопропилметил)-
2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)(метил)амино]сульфонил}-№пропилбензамида; №(3,4-дихлорбензил)-2{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №[4-фтор-3-(трифторметил)бензил]-2-{[(5- метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; 2-{[(5-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-№(3метилбутил)бензамида; 2-{[(5-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-№[2-(2-метилфенил)этил]бензамида; Н-(3,4-дихлорбензил)-2-{[(5-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; Ν-(3,4дифторбензил)-2-{[(5-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №(3,4-дифторбензил)-2-{[(5этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-№метилбензамида; 2-{[(5-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-№[4-фтор-3-(трифторметил)бензил]бензамида; №(3,4-дифторбензил)-2-{(5-метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил}-№метилбензамида; №(4-фторбензил)-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-5-(2-морфолин-4-илэтокси)бензамида; №(4-фторбензил)-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-5-(пиперидин-4-илокси)бензамида; №(3-хлор-4-фторбензил)-2-{1(5-метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил}бензамида; №изопропил-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-№метил5-(2-морфолин-4-илэтокси)бензамида; №изопропил-№(2-метоксиэтил)-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №изопропил-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-№метил-5(пиперидин-4-илокси)бензамида; №[2-(2-хлорфенил)этил]-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил} бензамида; №[3-(2-метоксифенил)пропил]-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №(4-хлор-2-метилбензил)-2-{ [(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №(2-хлор- 11 014329
6-фторбензил)-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; Ы-(2,4-дифторбензил)-2-{[(5метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; Ν-( 1-изопропил-2-метилпропил)-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №(2-циклопентилэтил)-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №(3-хлор-2-метилбензил)-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил} бензамида; №2-адамантил-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №(циклогексилметил)-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №[1-(4-хлорбензил)-2-гидроксиэтил]-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №(2-фторбензил)-2-{ [(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-метилбензамида; №(1-этилпропил)-2-{[(5-метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил}бензамида; №(3-хлорбензил)-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; Ν-[( 18)-2-циклогексил-1-(гидроксиметил)этил]-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №[(2-гидрокси-2-адамантил)метил]-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №(2,3-дихлорбензил)-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; N-(2хлор-4-фторбензил)-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №[1-(4-хлорфенил)этил]-
2- { [(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №(3-хлор-2-фторбензил)-2-{[(5-метоксипи- ридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №[2-(3-хлорфенил)этил]-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №[1-(3,4-дифторфенил)-1-метилэтил]-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №(3-хлор-4-метилбензил)-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил} бензамида; Ν-[2-(3,4-дифторфенил)- 1-метилэтил]-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №(4-хлор-3-фторбензил)-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида и N-(4фторбензил)-5-метокси-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
В еще одном воплощении предложено соединение, выбранное из №метил-Ы-(3-метилбутил)-2-{[(5метилпиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №(циклопентилметил)-Ы-метил-2-{[(5-метилпиридин-
3- ил)амино]сульфонил}бензамида; №метил-2-{[(5-метилпиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-[-пентил- бензамида; №(3,4-дифторбензил)-2-{ [(5-метилпиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; Ν-[2-(2метилфенил)этил]-2-{[(5-метилпиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №(3,4-дихлорбензил)-2-{[(5метилпиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №[4-фтор-3-(трифторметил)бензил]-2-{[(5-метилпиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №(3,4-дифторбензил)-Ы-метил-2-{[(5-метилпиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №[2-(2-хлорфенил)этил]-2-{[(5-метилпиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; 2-{[(5-метилпиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-{2-[2-(трифторметокси)фенил]этил}бензамида; №(3-хлор-4-фторбензил)-2-{[(5-метилпиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №(3-фтор-4-метилбензил)-2-{[(5-метилпиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №(3,5-дихлорбензил)-2-{[(5-метилпиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №метил-Ы-[2-(2-метилфенил)этил]-2-{[(5-метилпиридин-3ил)амино]сульфонил}бензамида; №метил-2-{[(5-метилпиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-[4-(трифторметил)бензил]бензамида; и №(1-изопропил-2-метилпропил)-2-{[(5-метилпиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
В еще одном воплощении предложено соединение, выбранное из №метил-Ы-(2-фенилэтил)-2[(пиридин-3-иламино)сульфонил] бензамида; №[2-(3-метоксифенил)этил]-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил] бензамида; №(2-фенилэтил)-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; №[2-(3-метилфенил)этил]-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамида; №[2-(2-метилфенил)этил]-2-[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамида; 2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-[2-(2-метилфенил)этил] бензамида; 2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-метил-Н-(2-фенилэтил)бензамида; №метил-2-{[(5-метилпиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-(2-фенилэтил)бензамида; Ν-[2-(2метилфенил)этил]-2-{[метил(пиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №[2-(2-метилфенил)этил]-2{[(5-метилпиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; 2-{ [(5-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы[2-(2-метилфенил)этил]бензамида; 2-{[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-[2-(2-метилфенил)этил] бензамида; 2-{[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-[2-(2-метилфенил)этил]бензамида; №[2-(2-метоксифенил)этил]-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №[2-(2-фторфенил)этил]-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №[2-(2-хлорфенил)этил]-2-{[(5метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №[2-(2-фторфенил)этил]-2-{[(5-метилпиридин-3ил)амино]сульфонил}бензамида; №[2-(2-хлорфенил)этил]-2-{[(5-метилпиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; 2-{[(5-метилпиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-{2-[2-(трифторметокси)фенил]этил}бензамида; №[2-(2-фторфенил)этил]-2-{[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; 2-{ [(4метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-{2-[2-(трифторметокси)фенил]этил}бензамида; Ν-[2-(2хлорфенил)этил]-2-{[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №[1-(4-хлорбензил)-2гидроксиэтил]-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №[2-(2,5-дифторфенил)этил]2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №[2-(2,4-дифторфенил)этил]-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №[2-(2-метилфенил)этил]-2-{[(4-метилпиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №метил-Ы-[2-(2-метилфенил)этил]-2-{[(5-метилпиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №[2-(3-хлорфенил)этил]-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида;
№[2-(3,4-дифторфенил)этил]-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; Ν-[2-(2,3дифтор-4-метилфенил)этил]-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; Ν-[2-(3,4
- 12 014329 дифторфенил)-1-метилэтил]-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида и №{2-[3-фтор-4(трифторметил)фенил]этил}-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
В еще одном воплощении предложено соединение, выбранное из №(3,4-дифторбензил)-2-{[(5метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №[2-(2-метилфенил)этил]-2-{[(5-метилпиридин-3ил)амино]сульфонил}бензамида; №(3,4-дихлорбензил)-2-{[(5-метилпиридин-3-ил)амино]сульфонил} бензамида; №[4-фтор-3-(трифторметил)бензил]-2-{[(5-метилпиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №[4-фтор-3-(трифторметил)бензил]-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; 2-{[(5-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-[2-(2-метилфенил)этил]бензамида; №(3,4-дихлорбензил)-2-{[(5-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №(3,4-дифторбензил)-2-{[(5-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-метилбензамида; 2-{[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-[4фтор-3-(трифторметил)бензил] бензамида; 2-{[(5-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-[4-фтор-3(трифторметил)бензил]бензамида; №(3,4-дифторбензил)-2-{[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}Ν-метилбензамида; №(4-хлор-2-метилбензил)-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №(3-хлор-2-метилбензил)-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; и Ν(3,5дихлорбензил)-2-{ [(5-метилпиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №(3,4-дифторбензил)-2-{ [(4метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-метилбензамида; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
В еще одном воплощении предложено соединение, выбранное из №(3,4-дифторбензил)-2-{[(4метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-метилбензамида; №(3,4-дифторбензил)-2-{[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №[2-(2-фторфенил)этил]-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №[4-фтор-3-(трифторметил)бензил]-2-{[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; №(3,4-дифторбензил)-2-{[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида и Ν(3,4-дифторбензил)-2-{[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-метилбензамида; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
В еще одном воплощении предложен №(3,4-дифторбензил)-2-{[(4-метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил}-Ы-метилбензамид или его фармацевтически приемлемая соль или сольват. В еще одном воплощении предложен №(3,4-дифторбензил)-2-{[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамид или его фармацевтически приемлемая соль или сольват. В еще одном воплощении предложен №[2-(2-фторфенил)этил]-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамид или его фармацевтически приемлемая соль или сольват. В еще одном воплощении предложен №[4-фтор-3(трифторметил)бензил]-2-{[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамид или его фармацевтически приемлемая соль или сольват. В еще одном воплощении предложен №(3,4-дифторбензил)-2-{[(4этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамид или его фармацевтически приемлемая соль или сольват. В еще одном воплощении предложен №(3,4-дифторбензил)-2-{[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-метилбензамид или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
В других воплощениях предложены фармацевтические композиции, содержащие эффективное количество по меньшей мере одного соединения формулы (I) и фармацевтически приемлемый носитель. В других воплощениях предложены фармацевтические композиции, дополнительно содержащие эффективное количество по меньшей мере одного соединения, которое метаболизируется ферментом цитохромом Р4503А4. В других воплощениях предложены фармацевтические композиции, где по меньшей мере одно указанное соединение, которое метаболизируется ферментом цитохромом Р4503А4, представляет собой соединение против ВИЧ.
Кроме того, в данном изобретении предложены фармацевтические композиции, содержащие эффективное количество по меньшей мере одного соединения, которое метаболизируется ферментом цитохромом Р450, и эффективное количество любого из соединений формулы (I). В других воплощениях предложены фармацевтические композиции, где по меньшей мере одно указанное соединение против ВИЧ представляет собой ингибитор протеазы ВИЧ. В других воплощениях предложены такие фармацевтические композиции, где указанный ингибитор протеазы ВИЧ выбран из ампренавира, ССР-73547, ССР-61755, ΌΜΡ-450, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, инвиразы, лопинавира, ТМС-126, атазанавира, палинавира, С8-3333, ΚΝΡ413, ΚΝΣ-272, ЬС-71350, ССР-61755, ΡΌ 173606, ΡΌ 177298, ΡΌ 178390, ΡΌ 178392, и-140690, АВТ-378, ΌΜΡ-450, АС-1776, ΜΚ-944, УХ-478, индинавира, типранавира, дарунавира, бреканавира, ^ΡС-681, ^ΡС-684, (4К)-Н-аллил-3-{(28.38)-2-гидрокси-3-|(3-гидрокси-2метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил}-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамида и фосампренавира кальция. В других воплощениях предложены такие фармацевтические композиции, где указанный ингибитор протеазы ВИЧ выбран из ампренавира, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, инвиразы, лопинавира, атазанавира, палинавира, индинавира, типранавира, дарунавира, бреканавира, бреканавира, (4К)-Ыаллил-3-{(28,38)-2-гидрокси-3-[(3-гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил}-5,5-диметил-1,3тиазолидин-4-карбоксамида и фосампренавира кальция. В еще одном воплощении предложены такие фармацевтические композиции, где по меньшей мере одно указанное дополнительное соединение представляет собой (4К)-Ы-аллил-3-{(28,38)-2-гидрокси-3-[(3-гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4фенилбутаноил}-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамид.
- 13 014329
В еще одном воплощении предложены фармацевтические композиции, содержащие эффективное количество (Ы-{(1§)-3-[3-изопропил-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-4-ил]экзо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил}-1фенилпропил)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамида, этил-1-эндо-{8-[(38)-3 -(ацетиламино)-З-(З-фторфенил)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-имидазо[4,5-с]пиридин-5карбоксилата или Ν-{( 1 8)-3-[3-эндо-(5-изобутирил-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-имидазо[4,5с]пиридин-1-ил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-(3-фторфенил)пропил}ацетамида, по меньшей мере одного соединения формулы (I) и фармацевтически приемлемый носитель. Кроме того, в данном изобретении предложены такие фармацевтические композиции, которые содержат эффективное количество (Ν{(18)-3-[3-изопропил-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-4-ил]-экзо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил}-1-фенилпропил)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамида, по меньшей мере одного соединения формулы (I) и фармацевтически приемлемый носитель.
В еще одном воплощении предложены фармацевтические композиции, содержащие по меньшей мере одно соединение формулы (I) и соединение против ВИЧ в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного введения млекопитающему, инфицированному ВИЧ, для лечения ВИЧ у указанного млекопитающего.
В других воплощениях предложены способы ингибирования метаболизма первого соединения, которое метаболизируется ферментом цитохромом Р4503А4, включающие введение указанного первого соединения и эффективного количества второго соединения указанному млекопитающему, где указанное второе соединение выбрано из соединений формулы (I). Кроме того, в данном изобретении предложены такие способы, где указанное первое соединение представляет собой 6-циклопентил-6-[2-(2,6диэтилпиридин-4-ил)этил] -3-[(5,7-диметил[1,2,4]триазоло [1,5-а]пиримидин-2-ил)метил]-4-гидрокси-5,6дигидро-2Н-пиран-2-он или его фармацевтически приемлемая соль. В еще одном воплощении предложены такие способы, где указанное первое соединение представляет собой (М{(18)-3-[3-изопропил-5метил-4Н-1,2,4-триазол-4-ил]экзо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил}-1-фенилпропил)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамид, этил-1 -эндо{8-[(3 8)-3 -(ацетиламино)-3-(3-фторфенил)пропил]-8-азабицикло [3.2.1]окт-3 ил}-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-имидазо[4,5-с]пиридин-5-карбоксилат или Ν-{( 18)-3-|3-эндо-(5изобутирил-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]-1(3-фторфенил)пропил}ацетамид. Кроме того, в данном изобретении предложены такие способы, где указанное первое соединение представляет собой (М{(18)-3-[3-изопропил-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-4ил]экзо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил}-1-фенилпропил)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамид. В других воплощениях предложены такие способы, где указанное первое соединение представляет собой соединение против ВИЧ. В других воплощениях предложены такие способы, где указанное соединение против ВИЧ представляет собой ингибитор протеазы ВИЧ. В других воплощениях предложены такие способы, где указанный ингибитор протеазы ВИЧ выбран из ампренавира, ССР-73547, ССР-61755, ΌΜΡ-450, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, инвиразы, лопинавира, ТМС-126, атазанавира, палинавира, С83333, КМ-413, КМ-272, ЬС-71350, ССР-61755, ΡΌ 173606, ΡΌ 177298, ΡΌ 178390, ΡΌ 178392, И-140690, АВТ-378, ΌΜΡ-450, АС-1776, ΜΚ-944, УХ-478, индинавира, типранавира, дарунавира, бреканавира, ΌΡ^681, ΌΡί.’-684. (4В)-Маллил-3-{(28,38)-2-гидрокси-3-[(3-гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4фенилбутаноил}-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамида и фосампренавира кальция. В других воплощениях предложены такие способы, где указанный ингибитор протеазы ВИЧ выбран из ампренавира, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, инвиразы, лопинавира, атазанавира, палинавира, индинавира, типранавира, дарунавира, бреканавира, (4В)-Маллил-3-{(28,38)-2-гидрокси-3-[(3-гидрокси-2метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил}-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамида и фосампренавира кальция. В еще одном воплощении предложены такие способы, где указанное первое соединение представляет собой (М{(18)-3-[3-изопропил-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-4-ил]экзо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8ил}-1-фенилпропил)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамид.
В других воплощениях предложены способы улучшения фармакокинетики первого соединения у млекопитающего, включающие введение указанного первого соединения и эффективного количества второго соединения указанному млекопитающему, где указанное второе соединение выбрано из соединений формулы (I). В еще одном воплощении предложены такие способы, где указанное первое соединение представляет собой 6-циклопентил-6-[2-(2,6-диэтилпиридин-4-ил)этил]-3-[(5,7-диметил[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-2-ил)метил]-4-гидрокси-5,6-дигидро-2Н-пиран-2-он или его фармацевтически приемлемую соль. Кроме того, в данном изобретении предложены такие способы, где указанное первое соединение представляет собой (М{(18)-3-[3-изопропил-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-4-ил]-экзо-8азабицикло[3.2.1 ]окт-8-ил}-1-фенилпропил)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамид, этил-1 -эндо-{8-[(38)-
3-(ацетиламино)-3-(3-фторфенил)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-1Нимидазо[4,5-с]пиридин-5-карбоксилат или М{(18)-3-[3-эндо-(5-изобутирил-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро1Н-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-(3-фторфенил)пропил}ацетамид. В еще одном воплощении предложены такие способы, где указанное первое соединение представляет собой (Ν{(18)-3-[3-изопропил-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-4-ил]-экзо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил}-1-енилпропил)4,4-дифторциклогексанкарбоксамид. В других воплощениях предложены такие способы, где указанное первое соединение представляет собой соединение против ВИЧ. В других воплощениях предложены
- 14 014329 такие способы, где указанное соединение против ВИЧ представляет собой ингибитор протеазы ВИЧ. В других воплощениях предложены такие способы, где указанный ингибитор протеазы ВИЧ выбран из ампренавира, ССР-73547, ССР-61755, ΌΜΡ-450, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, инвиразы, лопинавира, ТМС-126, атазанавира, палинавира, С8-3333, КМ-413, КМ-272, ЬС-71350, ССР-61755, ΡΌ 173606, ΡΌ 177298, ΡΌ 178390, ΡΌ 178392, И-140690, АВТ-378, ΌΜΡ-450, АС-1776, МК-944, УХ-478, индинавира, типранавира, дарунавира, бреканавира, ΟΡί’-681. ΟΡί’-684. (4К)-Н-аллил-3-{(28,38)-2гидрокси-3-[(3-гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил}-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамид и фосампренавира кальция. В других воплощениях предложены такие способы, где указанный ингибитор протеазы ВИЧ выбран из ампренавира, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, инвиразы, лопинавира, атазанавира, палинавира, индинавира, типранавира, дарунавира, бреканавира, (4К)-Н-аллил3-{(28,38)-2-гидрокси-3-[(3-гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил}-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамида и фосампренавира кальция. В еще одном воплощении предложены такие способы, где указанный ингибитор протеазы ВИЧ представляет собой (4К)-Н-аллил-3-{(28,38)-2-гидрокси-3-[(3гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил }-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамид.
В еще одном воплощении предложены способы ингибирования репликации ВИЧ у млекопитающего, инфицированного ВИЧ, включающие введение указанному млекопитающему эффективного количества первого соединения и эффективного количества второго соединения, где указанное первое соединение представляет собой соединение, ингибирующее репликацию ВИЧ, а указанное второе соединение выбрано из соединений формулы (I). В еще одном воплощении предложены такие способы, где указанное первое соединение представляет собой (Н-{(18)-3-[3-изопропил-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-4-ил]экзо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил}-1-фенилпропил)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамид, этил-1-эндо-{8[(38)-3-(ацетиламино)-3-(3-фторфенил)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро1Мимидазо[4,5-с]пиридин-5-карбоксилат или М{(18)-3-[3-эндо-(5-изобутирил-2-метил-4,5,6,7тетрагидро-1Н-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-(3-фторфенил)пропил}ацетамид. В еще одном воплощении предложены такие способы, где указанное первое соединение представляет собой (Н-{(18)-3-[3-изопропил-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-4-ил]экзо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8ил}-1-фенилпропил)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамид. В еще одном воплощении предложены такие способы, где указанное соединение против ВИЧ представляет собой ингибитор протеазы ВИЧ. В еще одном воплощении предложены такие способы, где указанный ингибитор протеазы ВИЧ выбран из ампренавира, №Ρ-73547, №Ρ-61755, ΌΜΡ-450, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, инвиразы, лопинавира, ТМС-126, атазанавира, палинавира, С8-3333, КМ-413, КМ-272, ЬС-71350, ^Ρ-61755, ΡΌ 173606, ΡΌ 177298, ΡΌ 178390, ΡΌ 178392, И-140690, АВТ-378, ΌΜΡ-450, АС-1776, МК-944, УХ-478, индинавира, типранавира, дарунавира, бреканавира, ΌΡΕ-ΕΜ, ΌΡΕ-684, (4К)-Маллил-3-{(28,38)-2гидрокси-3-[(3-гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил}-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамида и фосампренавира кальция. В еще одном воплощении предложены такие способы, где указанный ингибитор протеазы ВИЧ выбран из ампренавира, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, инвиразы, лопинавира, атазанавира, палинавира, индинавира, типранавира, дарунавира, бреканавира, (4К)-Наллил-3-{(28,38)-2-гидрокси-3-[(3-гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил}-5,5-диметил-1,3тиазолидин-4-карбоксамида и фосампренавира кальция. В еще одном воплощении предложены такие способы, где указанное первое соединение представляет собой (4К)-Маллил-3-{(28,38)-2-гидрокси-3-[(3гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил}-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамид.
Также здесь предложено применение первого соединения и второго соединения в изготовлении лекарственного средства для лечения ВИЧ-инфекции у млекопитающего, инфицированного ВИЧ, где указанное первое соединение выбрано из соединений формулы (I), а указанное второе соединение представляет собой соединение против ВИЧ. Также здесь предложено такое применение, где указанное второе соединение представляет собой (М{(18)-3-[3-изопропил-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-4-ил]-экзо-8азабицикло[3.2.1]окт-8-ил}-1-фенилпропил)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамид, этил-1-эндо-{8-[(38)-3(ацетиламино)-3-(3-фторфенил)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-1Нимидазо[4,5-с]пиридин-5-карбоксилат или М{(18)-3-[3-эндо-(5-изобутирил-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро1Н-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-(3-фторфенил)пропил}ацетамид. В еще одном воплощении предложены такие способы, где указанное второе соединение представляет собой (Н{(18)-3-[3-изопропил-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-4-ил]экзо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил}-1-енилпропил)4,4-дифторциклогексанкарбоксамид. В еще одном воплощении предложено такое применение, где указанное второе соединение представляет собой ингибитор протеазы ВИЧ. В еще одном воплощении предложено такое применение, где указанное второе соединение выбрано из ампренавира, ССΡ-73547, ССΡ61755, ΌΜΡ-450, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, инвиразы, лопинавира, ТМС-126, атазанавира, палинавира, С8-3333, КМ-413, КМ-272, ЬС-71350, №Ρ-61755, ΡΌ 173606, ΡΌ 177298, ΡΌ 178390, ΡΌ 178392, И-140690, АВТ-378, ΌΜΡ-450, АС-1776, ΜΕ-944, УХ-478, индинавира, типранавира, дарунавира, бреканавира, ^ΡС-681, ^ΡС-684, (4К)-Маллил-3-{(28,38)-2-гидрокси-3-[(3-гидрокси-2метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил}-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамида и фосампренавира кальция. В еще одном воплощении предложено такое применение, где указанное второе соединение выбрано из ампренавира, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, инвиразы, лопинавира, атазанавира, па
- 15 014329 линавира, индинавира, типранавира, дарунавира, бреканавира, (4К)-Маллил-3-{(28,38)-2-гидрокси-3-[(3гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил}-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамида и фосампренавира кальция. В еще одном воплощении предложено такое применение, где указанное второе соединение представляет собой (4К)-Маллил-3-{(28,38)-2-гидрокси-3-[(3-гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил}-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамид. В дополнительных воплощениях предложено такое применение, где указанное лекарственное средство предназначено для одновременного, раздельного или последовательного введения указанному млекопитающему для лечения ВИЧ.
Применение первого соединения и второго соединения в изготовлении лекарственного средства для улучшения фармакокинетики указанного второго соединения у млекопитающего, где указанное первое соединение выбрано из соединений формулы (I), и указанное второе соединение метаболизируется цитохромом Р450. Также предложено такое применение, где указанное второе соединение представляет собой (Ы-{(18)-3-[3-изопропил-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-4-ил]экзо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил}-1фенилпропил)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамид, этил-1-эндо-{8-[(38)-3 -(ацетиламино)-3-(3-фторфенил)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-имидазо[4,5-с]пиридин-5-карбоксилат или М{(18)-3-[3-эндо-(5-изобутирил-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-Ш-имидазо[4,5-с]пиридин-1ил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-(3-фторфенил)пропил}ацетамид. Также предложено такое применение, где указанное второе соединение представляет собой (Ы-{(18)-3-[3-изопропил-5-метил-4Н-1,2,4триазол-4-ил]-экзо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил}-1-фенилпропил)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамид). Также предложено такое применение, где указанное второе соединение представляет собой ингибитор протеазы ВИЧ. В еще одном воплощении предложено такое применение, где указанное второе соединение выбрано из ампренавира, СОР-73547, СОР-61755, ΌΜΡ-450, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, инвиразы, лопинавира, ТМС-126, атазанавира, палинавира, О8-3333, КМ-413, КМ-272, ЬО-71350, СОР61755, ΡΌ 173606, ΡΌ 177298, ΡΌ 178390, ΡΌ 178392, И-140690, АВТ-378, ΌΜΡ-450, АО-1776, ΜΚ-944, УХ-478, индинавира, типранавира, дарунавира, бреканавира, ОРС-681, ЭРС-684, (4К)-Маллил-3{(28,38)-2-гидрокси-3-[(3-гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил}-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамида и фосампренавира кальция. Также здесь включено такое применение, где указанное второе соединение выбрано из ампренавира, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, инвиразы, лопинавира, атазанавира, палинавира, индинавира, типранавира, дарунавира, бреканавира, (4К)-Маллил-3{(28,38)-2-гидрокси-3-[(3-гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил}-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамида и фосампренавира кальция. В еще одном воплощении предложено такое применение, где указанное второе соединение представляет собой (4К)-Маллил-3-{(28,38)-2-гидрокси-3-[(3гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил}-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамид.
Также здесь включено применение первого соединения в изготовлении лекарственного средства для улучшения фармакокинетики второго соединения у млекопитающего, где указанное первое соединение выбрано из соединений формулы (I), и указанное второе соединение метаболизируется цитохромом Р450. Также предложено такое применение, где указанное второе соединение представляет собой (Ν{(18)-3-[3-изопропил-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-4-ил]-экзо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил}-1-фенилпропил)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамид, этил-1 -эндо-{8-[(38)-3 -(ацетиламино)-3-(3-фторфенил)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-имидазо[4,5-с]пиридин-5-карбоксилат или М{(18)-3-[3-эндо-(5-изобутирил-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-Ш-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил)-8азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-(3-фторфенил)пропил}ацетамид. Также предложено такое применение, где указанное второе соединение представляет собой (М{(18)-3-[3-изопропил-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-4ил]экзо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил}-1-фенилпропил)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамид. Также предложено такое применение, где указанное второе соединение представляет собой ингибитор протеазы ВИЧ. В еще одном воплощении предложено такое применение, где указанное второе соединение выбрано из ампренавира, СОР-73547, СОР-61755, ΌΜΡ-450, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, инвиразы, лопинавира, ТМС-126, атазанавира, палинавира, О8-3333, КМ-413, КМ-272, ЬО-71350, сОр-61755, ΡΌ 173606, ΡΌ 177298, ΡΌ 178390, ΡΌ 178392, И-140690, АВТ-378, ΌΜΡ-450, АО-1776, МК-944, УХ-478, индинавира, типранавира, дарунавира, бреканавира, ИРС-681, ИРС-684, (4К)-Маллил-3-{(28,38)-2гидрокси-3-[(3-гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил}-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамида и фосампренавира кальция. Также здесь включено такое применение, где указанное второе соединение выбрано из ампренавира, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, инвиразы, лопинавира, атазанавира, палинавира, индинавира, типранавира, дарунавира, бреканавира, (4К)-Маллил-3-{(28,38)-2гидрокси-3-[(3 -гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил}-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4карбоксамида и фосампренавира кальция. В еще одном воплощении предложено такое применение, где указанное второе соединение представляет собой (4К)-Маллил-3-{(28,38)-2-гидрокси-3-[(3-гидрокси-2метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил}-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамид.
В других воплощениях предложены любые описанные здесь способы, где введение указанного первого и второго соединений осуществляется последовательно.
В других воплощениях предложены любые описанные здесь способы, где введение указанного первого и второго соединений осуществляется одновременно.
- 16 014329
В других воплощениях предложены способы лечения ВИЧ у млекопитающего, инфицированного ВИЧ, включающие введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения против ВИЧ и эффективного количества соединения формулы (I). В других воплощениях предложены такие способы, где указанное соединение против ВИЧ представляет собой ингибитор протеазы ВИЧ. В других воплощениях предложены такие способы, где указанный ингибитор протеазы ВИЧ выбран из ампренавира, СОР-73547, СОР-61755, ΌΜΡ-450, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, инвиразы, лопинавира, ТМС-126, атазанавира, палинавира, О8-3333, КЫК413, КЫК272, ЬО-71350, СОР-61755, ΡΌ 173606, ΡΌ 177298, ΡΌ 178390, ΡΌ 178392, И-140690, АВТ-378, ΌΜΡ-450, АО-1776, МК-944, УХ-478, индинавира, типранавира, дарунавира, бреканавира, ΟΡί’-681. ΌΡΟ-684, (4К)-Ы-аллил-3-{(28,38)-2-гидрокси-3-[(3гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил}-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамида и фосампренавира кальция. В других воплощениях предложены такие способы, где указанный ингибитор протеазы ВИЧ выбран из ампренавира, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, инвиразы, лопинавира, атазанавира, палинавира, индинавира, типранавира, дарунавира, бреканавира, (4К)-Ы-аллил-3-{(28,38)-2гидрокси-3-[(3 -гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил}-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4карбоксамида и фосампренавира кальция. В других воплощениях предложены такие способы, где ингибитор протеазы ВИЧ представляет собой (4К)-Ы-аллил-3-{(28,38)-2-гидрокси-3-[(3-гидрокси-2метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил}-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамид. В других воплощениях предложены такие способы, где соединение против ВИЧ представляет собой (Ы-{(18)-3-[3изопропил-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-4-ил]экзо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил}-1-фенилпропил)-4,4дифторциклогексанкарбоксамид, этил-1-эндо-{8-[(38)-3 -(ацетиламино)-3-(3-фторфенил)пропил]-8азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-имидазо[4,5-с]пиридин-5-карбоксилат или Ы{(18)-3-[3-эндо-(5-изобутирил-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-1Ы-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-(3-фторфенил)пропил}ацетамид). В других воплощениях предложены такие способы, где соединение против ВИЧ представляет собой (Ы-{(18)-3-[3-изопропил-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-
4-ил]экзо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил}-1-фенилпропил)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамид.
В других воплощениях предложены такие способы, где первое соединение представляет собой 6циклопентил-6-[2-(2,6-диэтилпиридин-4-ил)этил]-3-[(5,7-диметил[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-2ил)метил]-4-гидрокси-5,6-дигидро-2Н-пиран-2-он.
Используемые здесь термины содержащий и включающий использованы в своем открытом, не ограничивающем объем изобретения значении.
Используемый здесь термин ВИЧ означает вирус иммунодефицита человека. Используемый здесь термин интеграза ВИЧ означает фермент интегразу вируса иммунодефицита человека.
Используемый здесь термин С1-С6алкил означает насыщенный одновалентный углеводородный радикал, имеющий прямоцепочечную или разветвленную группировку и содержащий от 1 до 6 атомов углерода. Примеры таких групп включают метил, этил, пропил, изопропил, н-бутил, изобутил и третбутил, но не ограничиваются ими.
Термин С3-С11 циклоалкил означает насыщенную, моноциклическую, конденсированную или спиро, полициклическую кольцевую структуру, имеющую в общей сложности от 3 до 11 атомов углерода в кольце. Примеры таких групп включают циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклопентенил, циклогексил, циклогептил и адамантил, но не ограничиваются ими.
Используемый здесь термин С6-С10арил означает группу, являющуюся производным ароматического углеводорода, содержащую от 6 до 10 атомов углерода. Примеры таких групп включают фенил или нафтил, но не ограничиваются ими. Используемые здесь термины ΡΗ и фенил означают группу С6Н5. Используемый здесь термин бензил означает группу -СН2С6Н5.
Используемый здесь термин С2-С10гетероциклил означает неароматическую, моноциклическую, бициклическую, трициклическую или тетрациклическую группу, имеющую в общей сложности от 4 до 10 атомов в своей кольцевой системе и содержащую от 2 до 10 атомов углерода и от одного до четырех гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из О, 8 и Ы, и при условии, что кольцо указанной группы не содержит два соседних атома О или два соседних атома 8. Кроме того, такие С2С10гетероциклильные группы могут включать полициклические спирокольцевые системы. Кроме того, такие группы могут быть возможно бензоконденсированными. Дополнительно такие С2С10гетероциклильные группы могут содержать заместитель оксо по любому доступному атому, что приводит в результате к стабильному соединению. Например, такая группа может содержать атом оксо по доступному атому углерода или азота. Такая группа может содержать более чем один заместитель оксо, если это химически целесообразно. Кроме того, понятно, что когда такая С2-С10гетероциклильная группа содержит атом серы, тогда указанный атом серы может быть окислен одним или двумя атомами кислорода с образованием сульфоксида или сульфона. Пример 4-членной гетероциклической группы представляет собой азетидинил (являющийся производным азетидина). Пример 5-членной гетероциклической группы представляет собой тиазолил, а пример 10-членной гетероциклической группы представляет собой хинолинил. Другие примеры таких С2-С10гетероциклильных групп включают пирролидинил, тетрагидрофуранил, дигидрофуранил, тетрагидротиенил, тетрагидропиранил, дигидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиперидино, морфолино, тиоморфолино, тиоксанил, пиперазинил, азетидинил, оксетанил,
- 17 014329 тиетанил, гомопиперидинил, оксепанил, тиепанил, оксазепинил, диазепинил, тиазепинил, 1,2,3,6тетрагидропиридинил, 2-пирролинил, 3-пирролинил, индолинил, 2Н-пиранил, 4Н-пиранил, диоксанил, 1,3-диоксоланил, пиразолинил, дитианил, дитиоланил, дигидропиранил, дигидротиенил, дигидрофуранил, пиразолидинил, имидазолинил, имидазолидинил, 3-азабицикло[3.1.0]гексанил, 3-азабицикло[4.1.0]гептанил, 3Н-индолил и хинолизинил.
Используемый здесь термин гетероарил означает ароматическую гетероциклическую группу, имеющую в общей сложности от 5 до 10 атомов в своем кольце и содержащую от 2 до 9 атомов углерода и от одного до четырех гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из О, 8 и Ы, и при условии, что кольцо указанной группы не содержит два соседних атома О или два соседних атома 8. Гетероциклические группы включают бензоконденсированные кольцевые системы. Примеры ароматических гетероциклических групп представляют собой пиридинил, имидазолил, пиримидинил, пиразолил, триазолил, пиразинил, тетразолил, фурил, тиенил, изоксазолил, тиазолил, оксазолил, изотиазолил, пирролил, хинолинил, изохинолинил, индолил, бензимидазолил, бензофуранил, циннолинил, индазолил, индолизинил, фталазинил, пиридазинил, триазинил, изоиндолил, птеридинил, пуринил, оксадиазолил, тиадиазолил, фуразанил, бензофуразанил, бензотиофенил, бензотиазолил, бензоксазолил, хиназолинил, хиноксалинил, нафтиридинил и фуропиридинил. Гетероарильные группы могут быть по С- или Ы-присоединенными, когда это возможно. Например, группа, являющаяся производным пиррола, может представлять собой пиррол-1-ил (Ы-присоединенный) или пиррол-3-ил (С-присоединенный). Кроме того, группа, являющаяся производным имидазола, может представлять собой имидазол-1-ил (Ы-присоединенный) или имидазол-3-ил (С-присоединенный).
Используемые здесь термины галоген и галогено означают фтор, хлор, бром или йод.
Термин замещенный означает, что обозначенная группа или группировка несет один или более чем один заместитель. Термин незамещенный означает, что обозначенная группа не несет заместителей. Термин возможно замещенный означает, что обозначенная группа не замещена или замещена одним или более чем одним заместителем. Понятно, что в соединениях по настоящему изобретению, когда указано, что группа незамещена или замещена меньшим количествлм групп, чем то количество, которое могло бы заполнить валентности всех атомов в соединении, оставшиеся валентности на такой группе заполнены атомами водорода. Например, если С6 арильная группа, также названная здесь фенил, замещена одним дополнительным заместителем, специалисту в данной области понятно, что такая группа имеет 4 открытых положения,оставшихся на атомах углерода С6 арильного кольца (6 исходных положений минус одно, с которым связана оставшаяся часть соединния по настоящему изобретению, минус дополнительный заместитель, оставляя 4). В таких случаях каждый из оставшихся 4 атомов углерода связан с одним атомом водорода для того, чтобы заполнить свои валентности. Аналогично, если указано, что С6 арильная группа в соединениях по настоящему изобретению является двузамещенной, специалисту в данной области понятно, что С6 арил имеет 3 оставшихся атома углерода, которые не замещены. Каждый из этих трех незамещенных атомов углерода связан с одним атомом водорода для заполнения их валентностей.
Используемый здесь термин сольват означает фармацевтически приемлемую сольватную форму соединения по настоящему изобретению, которая сохраняет биологическую эффективность такого соединения. Примеры сольватов включают соединения по изобретению в комбинации с водой, изопропанолом, этанолом, метанолом, диметилсульфоксидом (ИМ8О), этилацетатом, уксусной кислотой, этаноламином или их смесями, но не ограничиваются ими. В особенности предполагают, что в настоящем изобретении одна молекула растворителя может быть ассоциирована с одной молекулой соединений по настоящему изобретению так, как в гидрате. Кроме того, в особенности предполагают, что в настоящем изобретении более чем одна молекула растворителя может быть ассоциирована с одной молекулой соединений по настоящему изобретению так, как в дигидрате. Дополнительно, в особенности предполагают, что в настоящем изобретении меньше чем одна молекула растворителя может быть ассоциирована с одной молекулой соединений по настоящему изобретению так, как в полугидрате. Кроме того, сольваты по настоящему изобретению рассматривают как сольваты соединений по настоящему изобретению, которые сохраняют биологическую эффективность негидратированной формы соединений.
Используемый здесь термин фармацевтически приемлемая соль означает соль соединения по настоящему изобретению, которая сохраняет биологическую эффективность свободных кислот и оснований обозначенного производного и которая не является нежелательной биологически или каким-либо иным образом.
Используемые здесь термины количество, ингибирующее цитохром Р450 и количество, ингибирующее активность фермента цитохрома Р450 относятся к количеству соединения, которое требуется для уменьшения активности ферментов цитохрома Р450 или конкретной изоформы фермента цитохрома Р450 в присутствии такого соединения. Уменьшает ли конкретное соединение активность фермента цитохрома Р450 и какое количество такого соединения требуется для осуществления этого, можно определить с использованием способов, известных специалистам в данной области, и способов, описанных здесь.
Используемые здесь термины ингибировать или ингибирование относятся к уменьшению ак
- 18 014329 тивности фермента или ферментов цитохрома Р450 с использованием агента, который способен уменьшать такую активность ίη νίίτο или ίη νίνο после введения млекопитающему, такому как человек. Такое ингибирование может иметь место с соединением, непосредственно связывающимся с ферментом или ферментами цитохромом Р450. Кроме того, активность таких ферментов цитохрома Р450 может быть уменьшена в присутствии такого соединения, когда такое прямое связывание между ферментом и соединением не происходит. Кроме того, такое ингибирование может быть конкурентным, неконкурентным или бесконкурентным, как описано в Т.Р. \Уоо1Г. НаЫЬоок оГ Эгид Ме1аЬо11кт, Магсе1 Эскксг. 1пс., Νο\ν Уогк, 1999. Такое ингибирование может быть определено с использованием систем ίη νίΙΐΌ или ίη νί\Ό или их комбинации, с использованием способов, известных специалистам в данной области.
Используемый здесь термин биодоступность относится к системной доступности заданного количества химического соединения, вводимого млекопитающему. Биодоступность можно оценить путем измерения площади под кривой (ЛИС) или максимальной концентрации в сыворотке или плазме крови (Стах) неизмененной формы соединения после введения соединения млекопитающему. ЛИС представляет собой определение площади под кривой концентрации в сыворотке или плазме крови соединения, откладываемой по оси ординат (ось Υ) в зависимости от времени, откладываемого по оси абсцисс (ось X). Как правило, ЛИС для конкретного соединения может быть рассчитана с использованием способов, известных специалисту в данной области, и как описано в 6.8. Βаηке^, МоБегп РкаттасеиБск. Отидк ηηά 1ке Ркаттасеи11са1 8с1спсс8, ν. 72, Магсе1 Иеккег, №\ν Υο^к, 1пс., 1996. Величину Стах определяют как максимальную концентрацию соединения, которая достигается в сыворотке или плазме крови млекопитающего после введения млекопитающему соединения. Величина Стах для конкретного соединения может быть измерена с использованием способов, известных специалистам в данной области. Используемые здесь выражения увеличение биодоступности или улучшение фармакокинетики означают, что системная доступность первого соединения, измеренная как ЛИС, Стах или Сщщ, у млекопитающего больше при совместном введении с соединением по настоящему изобретению по сравнению с отсутствием такого совместного введения.
Используемые здесь термины введение, процесс введения, доза и введение дозы относятся к доставке соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или фармацевтической композиции, содержащей соединение или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, млекопитающему таким образом, что соединение абсорбируется в сыворотке или плазме крови млекопитающего.
Используемые здесь термины совместное введение или процесс совместного введения относятся к введению комбинации первого соединения и соединения по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата. Такое совместное введение может быть осуществлено таким образом, что первое соединение и соединение по настоящему изобретению представляют собой части одной и той же композиции или части одной и той же единой лекарственной формы. Совместное введение также включает введение первого соединения и соединения по настоящему изобретению раздельно, но в виде части одной и той же схемы лечения. При раздельном введении двух компонентов, их не обязательно вводить по существу одновременно, хотя это может быть осуществлено, если очень желательно. Таким образом, совместное введение включает, например, введение первого соединения и соединения по настоящему изобретению в виде отдельных доз или лекарственных форм, но одновременно. Совместное введение также включает раздельное введение в различные моменты времени и в любой последовательности.
Используемые здесь термины фармацевтически приемлемый препарат или фармацевтическая композиция означают комбинацию соединения по изобретению или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата и носителя, разбавителя и/или эксципиентов, которые совместимы с соединением по настоящему изобретению и не вредны для их реципиента.
Фармацевтические препараты могут быть приготовлены с использованием способов, известных специалистам в данной области. Например, соединения по настоящему изобретению могут быть приготовлены с обычными эксципиентами, разбавителями или носителями и формованы в таблетки, капсулы и т.п. Примеры эксципиентов, разбавителей и носителей, которые подходят для таких препаратов, включают следующие: наполнители и добавки, такие как крахмал, сахара, манит и кремневые производные; связывающие агенты, такие как карбоксиметилцеллюлоза и другие производные целлюлозы, альгинаты, желатин и поливинилпирролидон; увлажнители, такие как глицерин; разрыхлители, такие как повидон, натрия крахмал гликолят, натрий-карбоксиметилцеллюлоза, агар-агар, карбонат кальция и бикарбонат натрия; агенты, замедляющие растворение, такие как парафин; усилители всасывания, такие как четвертичные аммониевые соединения; поверхностно-активные агенты, такие как цетиловый спирт, глицеролмоностеарат; адсорбирующие носители, такие как каолин и бентонит; и смазывающие вещества, такие как тальк, стеарат кальция и магния и твердые полиэтиленгликоли. Конечные фармацевтические формы могут представлять собой пилюли, таблетки, порошки, лепешки, саше, облатки или стерильные упакованные порошки и т.п., в зависимости от типа используемого эксципиента. Дополнительно, в особенности предполагается, что фармацевтически приемлемые препараты по настоящему изобретению могут содержать более чем один активный ингредиент. Например, такие препараты могут содержать более чем одно соединение по настоящему изобретению. Альтернативно, такие препараты могут содержать одно
- 19 014329 или более чем одно соединение по настоящему изобретению и один или более чем один агент против ВИЧ.
Термин ингибирование репликации ВИЧ означает ингибирование репликации вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в клетке. Такая клетка может быть представлена ίη νίίτο или может быть представлена ίη νίνο, например, у млекопитающего, такого как человек. Такое ингибирование может быть осуществлено путем введения одного или более чем одного соединения против ВИЧ в клетку, такую как клетка млекопитающего, в ингибирующем ВИЧ количестве. Количественная оценка ингибирования репликации ВИЧ в клетке, такой как клетка млекопитающего, может быть измерена с использованием способов, известных специалистам в данной области. Например, соединение против ВИЧ может быть введено млекопитающему самостоятельно или как часть фармацевтически приемлемого препарата. Образцы крови могут быть взяты у млекопитающего и количество вируса ВИЧ в образце может быть количественно определено с использованием способов, известных специалистам в данной области. Уменьшение количества вируса ВИЧ в образце по сравнению с количеством, обнаруженным в крови до введения одного или более чем одного соединения против ВИЧ, может представлять собой ингибирование репликации вируса ВИЧ у млекопитающего. Введение одного или более чем одного соединения против ВИЧ в клетку, такую как клетка млекопитающего, может быть осуществлено в форме разовой дозы или серии доз. В случае более чем одной дозы, эти дозы могут быть введены в течение одних суток или могут быть введены в течение более чем одних суток.
Используемые здесь термины соединение против ВИЧ и агент, ингибирующий ВИЧ означают соединение или комбинацию соединений, способную ингибировать репликацию ВИЧ в клетке, такой как клетка млекопитающего. Такие соединения могут ингибировать репликацию ВИЧ посредством любого механизма, известного специалистам в данной области.
Используемые здесь термины количество, ингибирующее вирус иммунодефицита человека, количество, ингибирующее ВИЧ и количество, ингибирующее репликацию ВИЧ относятся к количеству соединения против ВИЧ или фармацевтически приемлемой соли его сольвата, требующемуся для ингибирования репликации вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) ίη νίνο, например, у млекопитающего, или ίη νίίτο. Количество таких соединений, требующееся для того, чтобы вызвать такое ингибирование, может быть определено без излишнего экспериментирования с использованием способов, описанных здесь и известных специалистам в данной области.
Используемые здесь термины терапевтически эффективное количество или эффективное количество означают количество соединения, которое при введении млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, достаточно для осуществления лечения, как здесь определено. Таким образом, терапевтически эффективное количество или эффективное количество соединения представляет собой количество, достаточное для модуляции или ингибирования активности конкретного фермента-мишени или биологического процесса таким образом, что болезненное состояние, которое опосредовано активностью такого фермента-мишени или биологическим процессом, уменьшается или ослабляется. Примеры модуляции или ингибирования конкретного фермента-мишени или биологического процесса включают ингибирование фермента протеазы ВИЧ и ингибирование ферментов СУР450, таких как фермент СУР3Л4, но не ограничиваются ими.
Термины лечить, процесс лечения и лечение относится к любому лечению любого заболевания или состояния у млекопитающего, в частности у человека, и включает: (1) профилактику возникновения заболевания или состояния у субъекта, который может быть предрасположен к состоянию таким образом, что лечение составляет профилактическое лечение патологического состояния; (2) модуляцию или ингибирование заболевания или состояния, т.е прекращение его развития; (3) облегчение заболевания или состояния, т.е. регрессию заболевания или состояния; или (4) облегчение и/или ослабление заболевания или состояния или симптомов, возникающих в результате заболевания или состояния, например, облегчение воспалительного ответа, не направленное на лежащее в основе заболевание или состояние.
Используемые здесь термины резистентный, резистентность и резистентный ВИЧ относится к вирусу ВИЧ, демонстрирующему уменьшение чувствительности к конкретному лекарству. Млекопитающее, инфицированное ВИЧ, которое резистентно к конкретному агенту против ВИЧ или комбинации агентов, обычно демонстрирует увеличение вирусной нагрузки ВИЧ, несмотря на длительное введение агента или агентов. Резистентность может быть генотипической, что означает, что возникла мутация в генетике ВИЧ, или фенотипической, что означает, что резистентность обнаруживается у успешно растущих лабораторных культур вируса ВИЧ в присутствии агента против ВИЧ или комбинации таких агентов.
Используемые здесь термины ингибитор протеазы и ингибитор протеазы ВИЧ относятся к соединениям или комбинациям соединений, которые оказывают влияние на правильное функционирование фермента протеазы ВИЧ, который ответственен за расщепление длинных цепей вирусного белка на отдельные белки, формирующие вирусный кор.
Используемые здесь термины вирусная нагрузка и вирусная нагрузка ВИЧ означают количество ВИЧ в циркулирующей крови млекопитающего, такого как человек. Количество вируса ВИЧ в крови млекопитающего может быть определено путем измерения количества РНК ВИЧ в крови с использова
- 20 014329 нием методов, известных специалистам в данной области.
Термин соединение по настоящему изобретению относится к любому соединению формулы (I), включающему соединения из следующих ниже примеров, а также включает в общем описанные соединения или соединения, описанные как разновидности. Термин также относится к фармацевтически приемлемым солям или сольватам этих соединений.
Подробное описание изобретения
Соединения по настоящему изобретению могут быть введены млекопитающему, такому как человек, в комбинации с дополнительным соединением таким образом, что увеличивается воздействие или увеличивается биодоступность дополнительного соединения или улучшается фармакокинетика дополнительного соединения у млекопитающего. Используемый здесь термин воздействие относится к концентрации дополнительного или второго соединения в плазме крови млекопитающего, измеренной в течение некоторого периода времени. Увеличение воздействия на млекопитающее дополнительного или второго соединения может быть измерено сначала путем введения дополнительного или второго соединения млекопитающему в подходящей форме и при отсутствии введения соединения по изобретению, отбора образцов плазмы крови в заданные моменты времени и измерения количества соединения в плазме крови с использованием подходящего аналитического метода, такого как жидкостная хроматография или тандем жидкостная хроматография/масс-спектрометрия. То же самое исследование затем повторяют, за исключением того, что соединение по настоящему изобретению вводят совместно с дополнительным или вторым соединением. Определяют количество дополнительного или второго соединения, находящегося в плазме крови в определенный момент времени, и концентрацию и данные по времени для всех образцов откладывают на графике с получением кривой. Рассчитывают площадь под этой кривой и предоставляют данные о воздействии соединения на млекопитающее. Различие в площадях под кривой в присутствии и в отсутствие соединения по настоящему изобретению представляет собой показатель увеличения воздействия дополнительного или второго соединения в плазме крови млекопитающего. Предполагают, что термины воздействие, площадь под кривой и площадь под кривой зависимости концентрации от времени имеют то же самое значение и могут быть использованы здесь взаимозаменяемо.
Такое совместное введение млекопитающему соединения по настоящему изобретению и второго или дополнительного соединения, как описано выше, может быть осуществлено таким образом, что соединение или соединения по настоящему изобретению находятся в том же препарате, что и описанные выше дополнительные агенты. Альтернативно, такая комбинация может быть введена таким образом, что соединение или соединения по настоящему изобретению находятся в препарате, который отделен от препарата, в котором обнаружен дополнительный агент. Если соединение или соединения по настоящему изобретению вводят отдельно от дополнительного агента, то такое введение может быть осуществлено одновременно или последовательно с соответствующим периодом времени между введениями. Выбор того, включать ли соединение или соединения по настоящему изобретению в тот же препарат, что и дополнительный агент или агенты, находится в пределах компетенции специалиста в данной области.
В соответствии с обозначением, используемым в данной области, символ использован здесь в структурных формулах для изображения связи, которая представляет собой место присоединения группировки или заместителя к ядру или скелетной структуре. В соответствии с другим обозначением в некоторых структурных формулах здесь атомы углерода и связанные с ними атомы водорода не изображе означает снз означает этильную группу.
циклопентильную гурппу и т. д.
Термин стереоизомеры относится к соединениям, которые обладают идентичным химическим составом, но отличаются расположением своих атомов или групп в пространстве. В частности, термин энантиомеры относится к двум стереоизомерам соединения, которые представляют собой неналагающиеся зеркальные изображения друг друга. Используемые здесь термины рацемический или рацемическая смесь относится к смеси энантиомеров (1:1) конкретного соединения. С другой стороны, термин диастереоизомеры относится к взаимосвязи между парой стереоизомеров, которые включают два или более чем два асимметрических центра и не являются зеркальными изображениями друг друга.
Соединения по настоящему изобретению могут иметь асимметрические атомы углерода. Связи соединений по настоящему изобретению могут быть изображены здесь с использованием сплошной линии ( ) сплошного клина ( ) или пунктирного клина ( .......... ).
Предполагают, что применение сплошной линии для изображения связей от асимметрических атомов углерода указывает на то, что включены все возможные стереоизомеры по этому атому углерода. Предполагают, что применение сплошного или пунктирного клина для изображения связей от асимметрических атомов углерода указывает на то, что включен только изображенный стереоизомер. Возможно, что соединения по изобретению могут содержать более чем один асимметрический атом углерода. Предполагают, что в этих соединениях применение сплошной линии для изображения связей от асимметрических атомов углерода указывает на то, что включены все возможные стереоизомеры. Применение сплошной линии для изображения связей от одного или более чем одного асимметрического атома угле
- 21 014329 рода в соединении по изобретению и применение сплошного или пунктирного клина для изображения связей от других асимметрических атомов углерода в том же самом соединении указывает на то, что представлена смесь диастереоизомеров.
Если производное, используемое в способе по изобретению, представляет собой основание, то желаемая соль может быть получена с помощью любого подходящего способа, известного в данной области, включая обработку свободного основания неорганической кислотой, такой как соляная кислота; бромисто-водородная кислота; серная кислота; азотная кислота; фосфорная кислота; и т. п. или органической кислотой, такой как уксусная кислота; малеиновая кислота; янтарная кислота; миндальная кислота; фумаровая кислота; малоновая кислота; виноградная кислота; щавелевая кислота; гликолевая кислота; салициловая кислота, пиранозидильная кислота, такая как глюкуроновая кислота или галактуроновая кислота; альфа-гидроксикислота, такая как лимонная кислота или винная кислота; аминокислота, такая как аспарагиновая кислота или глутаминовая кислота; ароматическая кислота, такая как бензойная кислота или коричная кислота; сульфоновая кислота, такая как пара-толуолсульфоновая кислота или этансульфоновая кислота; и т.п.
Если производное, используемое в способе по изобретению, представляет собой кислоту, желаемая соль может быть получена с помощью любого желаемого способа, известного в данной области, включая обработку свободной кислоты неорганическим или органическим основанием, таким как амин (первичный, вторичный или третичный); гидроксид щелочного или щелочно-земельного металла и т.п. Примеры подходящих солей включают органические соли, полученные из аминокислот, таких как глицин и аргинин; аммиак; первичные, вторичные и третичные амины; и циклические амины, такие как пиперидин, морфолин и пиперазин; а также неорганические соли, полученные с натрием, кальцием, калием, магнием, марганцем, железом, медью, цинком, алюминием и литием.
Предполагается, что сольват означает фармацевтически приемлемую форму сольват указанного соединения, которая сохраняет биологическую эффективность такого соединения. Примеры сольватов включают соединения по изобретению в комбинации с водой, изопропанолом, этанолом, метанолом, диметилсульфоксидом (ЭМ8О), Ы,Ы-диметилформамидом (ЭМР), этилацетатом, уксусной кислотой, этаноламином или их смесями, но не ограничиваются ими.
Предполагается, что фармацевтически приемлемая соль означает соль, которая сохраняет биологическую эффективность свободных кислот и оснований указанного производного, содержащего фармакологически приемлемые анионы, и не является биологически или каким-либо иным образом нежелательной. Примеры фармацевтически приемлемых солей включают соли ацетат, акрилат, бензолсульфонат, бензоат (такой как хлорбензоат, метилбензоат, динитробензоат, гидроксибензоат и метоксибензоат), бикарбонат, бисульфат, бисульфит, битартрат, борат, бромид, бутин-1,4-диоат, эдетат кальция, камзилат, карбонат, хлорид, капроат, каприлат, клавуланат, цитрат, деканоат, дигидрохлорид, дигидрофосфат, эдетат, эдизилат, эстолат, эзилат, этилсукцинат, формиат, фумарат, глюцептат, глюконат, глутамат, гликолят, гликоллиларсанилат, гептаноат, гексин-1,6-диоат, гексилрезорцинат, гидрабамин, гидробромид, гидрохлорид, γ-гидроксибутират, йодид, изобутират, изотионат, лактат, лактобионат, лаурат, малат, малеат, малонат, манделат, мезилат, метафосфат, метансульфонат, метилсульфат, моногидрофосфат, мукат, напсилат, нафталин-1-сульфонат, нафталин-2-сульфонат, нитрат, олеат, оксалат, памоат (эмбонат), пальмитат, пантотенат, фенилацетаты, фенилбутират, фенилпропионат, фталат, фосфат/дифосфат, полигалактуронат, пропансульфонат, пропионат, пропиолат, пирофосфат, пиросульфат, салицилат, стеарат, субацетат, суберат, сукцинат, сульфат, сульфонат, сульфит, таннат, тартрат, теоклат, тозилат, триэтиодод и валериат, но не ограничиваются ими.
Соединения по изобретению, которые являются основными по природе, способны образовывать большое разнообразие солей с различными неорганическими и органическими кислотами. Хотя такие соли должны быть фармацевтически приемлемыми для введения животным, на практике часто желательно сначала выделить соединение по изобретению из реакционной смеси в виде фармацевтически неприемлемой соли, и затем просто преобразовать полученную соль снова в свободное основное соединение путем обработки щелочным реагентом и затем преобразовать полученное свободное основание в фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты. Соли присоединения кислот основных соединений по изобретению могут быть получены путем обработки основного соединения по существу эквивалентным количеством выбранной неорганической или органической кислоты в среде водного растворителя или в подходящем органическом растворителе, таком как метанол или этанол. При выпаривании растворителя получают желаемую твердую соль. Желаемую кислую соль также можно осадить из раствора свободного основания в органическом растворителе путем добавления в раствор подходящей неорганической или органической кислоты.
Соединения, которые по природе являются кислотными, способны образовывать основные соли с различными фармакологически приемлемыми катионами. Примеры таких солей включают соли щелочных металлов или щелочно-земельных металлов и в особенности соли натрия и калия. Эти соли получают стандартными способами. Химические основания, которые используют в качестве реагентов для получения фармацевтически приемлемых основных солей по изобретению, являются основаниями, которые образуют нетоксичные основные соли с кислотными соединениями по настоящему изобретению.
- 22 014329
Такие нетоксичные основные соли включают соли, полученные из таких фармакологически приемлемых катионов, как натрий, калий, кальций и магний и т.д. Указанные соли могут быть получены путем обработки соответствующих кислотных соединений водным раствором, содержащим желаемые фармакологически приемлемые катионы, и затем путем выпаривания полученного раствора досуха, предпочтительно при пониженном давлении. Альтернативно, они могут быть получены также путем смешивания вместе растворов кислотных соединений в низших алифатических спиртах и желаемого алкоксида щелочного металла и затем выпаривания полученного раствора досуха таким же образом, как описано выше. В любом случае предпочтительно использовать стехиометрические количества реагентов для того, чтобы обеспечить завершение реакции и максимальный выход желаемого конечного продукта.
Если заявленное соединение представляет собой основание, то желаемая фармацевтически приемлемая соль может быть получена любым имеющимся в данной области подходящим способом, например путем обработки свободного основания неорганической кислотой, такой как соляная кислота, бромистоводородная кислота, серная кислота, азотная ислота, фосфорная кислота и т.п., или органической кислотой, такой как уксусная кислота, малеиновая кислота, янтарная кислота, миндальная кислота, фумаровая кислота, малоновая кислота, виноградная кислота, щавелевая кислота, гликолевая кислота, салициловая кислота, пиранозидильная кислота, такая как глюкуроновая кислота или галактуроновая кислота; альфагидроксикислота, такая как лимонная кислота или винная кислота; аминокислота, такая как аспарагиновая кислота или глутаминовая кислота; ароматическая кислота, такая как бензойная кислота или коричная кислота; сульфоновая кислота, такая как пара-толуолсульфоновая кислота или этансульфоновая кислота; и т.п.
Если заявленное соединение представляет собой кислоту, то желаемая фармацевтически приемлемая соль может быть получена с помощью любого подходящего способа, например, путем обработки свободной кислоты неорганическим или органическим основанием, таким как амин (первичный, вторичный или третичный); гидроксид щелочного или щелочно-земельного металла и т. п. Иллюстративные примеры подходящих солей включают органические соли, полученные из аминокислот, таких как глицин и аргинин; аммиак; первичные, вторичные и третичные амины; и циклические амины, такие как пиперидин, морфолин и пиперазин; а также неорганические соли, полученные с натрием, кальцием, калием, магнием, марганцем, железом, медью, цинком, алюминием и литием.
В случае агентов, которые представляют собой твердые вещества, специалисту в данной области понятно, что заявленные соединения, агенты и соли могут существовать в различных кристаллических или полиморфных формах, которые все, как предполагается, включены в объем настоящего изобретения и формулу изобретения.
Соединения по настоящему изобретению могут быть приготовлены в фармацевтические композиции, как описано ниже, в любой фармацевтической форме, рассматриваемой специалистом в данной области как подходящая. Фармацевтические композиции по изобретению содержат терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного соединения по настоящему изобретению и инертный фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
Используемые фармацевические носители могут быть твердыми или жидкими. Примеры твердых носителей представляют собой лактозу, сахарозу, тальк, желатин, агар, пектин, аравийскую камедь, стеарат магния, стеариновую кислоту и т.п. Примеры жидких носителей представляют собой сироп, арахисовое масло, оливковое масло, воду и т.п. Аналогично, заявленные композиции могут включать материал, замедляющий высвобождение или обеспечивающий высвобождение по времени, известный в данной области, такой как глицерилмоностеарат или глицерилдистеарат сам по себе или с воском, этилцеллюлозой, гидроксипропилметилцеллюлозой, метилметакрилатом и т. п. Могут быть добавлены другие добавки или эксципиенты для достижения желаемых свойств препарата. Например, может быть добавлен агент, увеличивающий биологическую доступность, такой как ЬаЬга§о1®, Се1ис1ге® и т.п., или агент, используемый для приготовления препарата, такой как КМЦ (карбоксиметилцеллюлоза), ПГ (пропиленгликоль) или ПЭГ (полиэтиленгликоль). Может быть добавлен Се1ис1ге®, полутвердый разбавитель, который защищает активные ингредиенты от света, влаги и окисления, например при приготовлении препарата капсулы.
Если используют твердый носитель, препарат может быть таблетирован, помещен в твердую желатиновую капсулу в порошковой или таблетированной форме или формован в пастилку или лепешку. Количество твердого носителя может варьировать, но обычно составляет от примерно 25 мг до примерно 1 г. Если используется жидкий носитель, то препарат может находиться в форме сиропа, эмульсии, мягкой желатиновой капсулы, стерильного инъецируемого раствора или суспензии в ампуле или виале или неводной жидкой суспензии. Если используется полутвердый носитель, препарат может находиться в форме твердой и мягкой желатиновой капсулы. Заявленные композиции готовят в стандартной лекарственной форме, подходящей для способа введения, например парентерального или перорального введения.
Для получения стабильной водорастворимой лекарственной формы фармацевтически приемлемая соль соединения по настоящему изобретению может быть растворена в водном растворе органической или неорганической кислоты, такой как 0,3 М раствор янтарной кислоты или лимонной кислоты. Если
- 23 014329 растворимая форма соли не доступна, агент может быть растворен в подходящем сорастворителе или комбинациях сорастворителей. Примеры подходящих сорастворителей включают спирт, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль 300, полисорбат 80, глицерин и т.п. в концентрациях, находящихся в диапазоне 0-60% от общего объема. В примере воплощения соединение формулы I растворяют в ЭМ8О и разбавляют водой. Композиция также может находиться в форме раствора солевой формы активного ингредиента в соответствующем водном носителе, таком как вода или изотонический физиологический раствор или раствор декстрозы.
Соответствующий препарат зависит от выбранного пути введения. Для инъекции агенты соединений по настоящему изобретению могут быть приготовлены в водных растворах, предпочтительно в физиологически совместимых буферах, таких как раствор Хэнкса, раствор Рингера или физиологический солевой буфер. Для трансмукозального введения в препарате используют пенетранты, подходящие для барьера, через который следует проникнуть. Такие пенетранты, как правило, известны в данной области.
Для перорального введения соединения могут быть приготовлены путем объединения активных соединений с фармацевтически приемлемыми носителями, известными в данной области. Такие носители дают позволяют приготавливать соединения по изобретению в виде таблеток, пилюль, драже, капсул, жидкостей, гелей, сиропов, взвесей, суспензий и т.п. для перорального поглощения субъектом, которого лечат. Фармацевтические препараты для перорального применения могут быть получены с использованием твердого эксципиента в смеси с активным ингредиентом (агентом), возможного растирания полученной смеси и обработки смеси гранул после добавления подходящих вспомогательных агентов, при желании, с получением таблеток или ядер драже. Подходящие эксципиенты включают наполнители, такие как сахара, включая лактозу, сахарозу, маннит или сорбит; и препараты целлюлозы, например кукурузный крахмал, пшеничный крахмал, рисовый крахмал, картофельный крахмал, желатин, камедь, метилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, натриевую карбоксиметилцеллюлозу или поливинилпирролидон (ПВП). При желании могут быть добавлены разрыхлители, такие как поперечно-сшитый поливинилпирролидон, агар или альгиновая кислота или ее соль, такая как альгинат натрия.
Предложены ядра драже с подходящими оболочками. Для этой задачи могут быть использованы концентрированные сахарные растворы, которые могут содержать гуммиарабик, поливинилпирролидон, карбополовый гель, полиэтиленгликоль и/или диоксид титана, лакировочные растворы и подходящие органические растворители или смеси растворителей. В оболочки таблеток или драже могут быть добавлены красители или пигменты для идентификации или характеристики различных комбинаций активных агентов.
Фармацевтические препараты, которые могут быть использованы перорально, включают плотно заполненные капсулы, изготовленные из желатина, а также мягкие запаянные капсулы, изготовленные из желатина и пластификатора, такого как глицерин или сорбит. Плотно заполненные капсулы могут содержать активный ингредиент в смеси с наполнителями, такими как лактоза, связывающими веществами, такими как крахмалы, и/или смазывающими веществами, такими как тальк или стеарат магния и, возможно, стабилизаторами. В мягких капсулах активные агенты могут быть растворены или суспендированы в подходящих жидкостях, таких как жирные масла, жидкий парафин или жидкие полиэтиленгликоли. Дополнительно могут быть добавлены стабилизаторы. Все препараты для перорального введения должны находиться в дозах, подходящих для такого введения. Для трансбуккального введения композиции могут принимать форму таблеток или лепешек, приготовленных стандартным способом.
Для интраназального введения или введения путем ингаляции соединения для применения по настоящему изобретению для удобства могут доставляться в форме аэрозольного спрея из контейнеров под давлением или небулайзера, с применением подходящего пропеллента, например дихлордифторметана, трихлорфторметана, дихлортетрафторэтана, диоксида углерода или другого подходящего газа. В случае аэрозоля под давлением стандартная доза может быть определена с помощью клапана, доставляющего отмеренное количество. Капсулы и картриджи из желатина для применения в ингаляторе или инсуффляторе и т. п. могут быть изготовлены таким образом, что содержат порошкообразную смесь соединения и подходящее порошковое основание, такое как лактоза или крахмал.
Соединения могут быть приготовлены для парентерального введения путем инъекции, например путем болюсной инъекции или непрерывной инфузии. Препараты для инъекции могут быть представлены в стандартной лекарственной форме, например в ампулах или многодозовых контейнерах, с добавленным консервантом. Композиции могут принимать такие формы, как суспензии, растворы или эмульсии в масляных или водных разбавителях, и могут содержать агенты, используемые при приготовлении, такие как суспендирующие агенты, стабилизаторы и/или диспергаторы
Фармацевтические препараты для парентерального введения включают водные растворы активных соединений в водорастворимой форме. Дополнительно, суспензии активных агентов могут быть приготовлены в виде подходящих масляных суспензий для инъекции. Подходящие липофильные растворители или разбавители включают жирные масла, такие как кунжутное масло или синтетические сложные эфиры жирной кислоты, такие как этилолеат или триглицериды, или липосомы. Водные суспензии для инъекции могут содержать вещества, которые увеличивают вязкость суспензии, такие как натрийкарбоксиметилцеллюлоза, сорбит или декстран. Возможно, суспензия также может содержать подходя
- 24 014329 щие стабилизаторы или агенты, которые увеличивают растворимость соединений, для приготовления высококонцентрированных растворов.
Альтернативно, активный ингредиент может находиться в порошковой форме для разведения перед применением подходящим разбавителем, например стерильной апирогенной водой.
Дополнительно к описанным выше препаратам, соединения по настоящему изобретению также могут быть приготовлены в виде депо-препарата. Такие препараты длительного действия могут быть введены путем имплантации (например подкожно или внутримышечно) или путем внутримышечной инъекции. Таким образом, например, соединения могут быть приготовлены с подходящими полимерными или гидрофобными веществами (например, в виде эмульсии в подходящем масле) или ионообменными смолами или в виде умеренно растворимых производных, например, в виде умеренно растворимой соли.
Фармацевтический носитель для гидрофобных соединений представляет собой систему сорастворителей, содержащую бензиловый спирт, неполярное поверхностно-активное вещество, смешивающийся с водой органический полимер и водную фазу. Система сорастворителей может представлять собой систему сорастворителей ΥΡΌ. ΥΡΌ представляет собой раствор 3% мас./об. бензилового спирта, 8% мас./об. неполярного поверхностно-активного полисорбата 80 и 65% мас./об. полиэтиленгликоля 300, доведенный до объема абсолютным этанолом. Система сорастворителей ΥΡΌ (УРЭ:5А) содержит νΡΌ, разведенный 1:1 5%-ным раствором декстрозы в воде. Эта система сорастворителей хорошо растворяет гидрофобные соединения и сама приводит к низкой токсичности при системном введении. Пропорции системы сорастворителей могут подходящим образом варьировать без нарушения ее растворимости и характеристик токсичности. Кроме того, идентичность компонентов системы сорастворителей может варьировать: например, другие обладающие низкой токсичностью неполярные поверхностно-активные вещества могут быть использованы вместо полисорбата 80; размер фракции полиэтиленгликоля может варьировать; другие биосовместимые полимеры могут замещать полиэтиленгликоль, например, поливинилпирролидон; и другие сахара или полисахариды могут быть замещены декстрозой.
Альтернативно, могут быть использованы другие системы доставки гидрофобных фармацевтических соединений. Липосомы и эмульсии представляют собой известные примеры доставляющих разбавителей или носителей гидрофобных лекарств. Также могут быть использованы некоторые органические растворители, такие как диметилсульфоксид, хотя обычно за счет большей токсичности вследствие токсической природы ЭМ8О. Дополнительно, соединения могут быть доставлены с использованием системы с длительным высвобождением, такой как полупроницаемые матрицы из твердых гидрофобных полимеров, содержащих терапевтический агент. Различные вещества с длительным высвобождением установлены и известны специалистам в данной области. Капсулы с длительным высвобождением в зависимости от своей химической природы могут высвобождать соединения в течение от нескольких недель до более чем 100 дней. В зависимости от химической природы и биологической стабильности терапевтического реагента могут быть использованы дополнительные стратегии белковой стабилизации.
Фармацевтические композиции также могут содержать подходящие твердые или гелеобразные носители или эксципиенты. Эти носители и эксципиенты могут обеспечивать значительное улучшение биодоступности плохорастворимых лекарств. Примеры таких носителей или эксципиентов включают карбонат кальция, фосфат кальция, сахара, крахмалы, производные целлюлозы, желатин и полимеры, такие как полиэтиленгликоли. Кроме того, могут быть использованы добавки или эксципиенты, такие как 6е1ис1ге®, Саргуо1®, ЬаЬгаШ®, ЬаЬга§о1®, Ьаигод1усо1®, Р1иго1®, Ресео1®, Τπιηδοιιΐοΐ® и т.п. Кроме того, фармацевтическая композиция может быть включена в кожный пластырь для доставки лекарства непосредственно в кожу.
Понятно, что фактические дозы агентов по изобретению будут варьировать в зависимости от конкретного используемого агента, конкретной изготавливаемой композиции, способа введения и конкретного места, хозяина и заболевания, которые лечат. Специалист в данной области, используя обычные тесты определения дозы в свете экспериментальных данных для данного соединения, может определить оптимальные дозы для данного набора условий. Для перорального введения примерная используемая суточная доза обычно составляет от примерно 0,001 до примерно 1000 мг/кг массы тела, причем курсы лечения повторяли с соответствующими интервалами.
Кроме того, фармацевтически приемлемые препараты по настоящему изобретению могут содержать соединение по настоящему изобретению или их фармацевтически приемлемую соль или сольват в количестве, составляющем от примерно 10 до примерно 2000 мг, или от примерно 10 до примерно 1500 мг, или от примерно 10 до примерно 1000 мг, или от примерно 10 мг до примерно 750 мг, или от примерно 10 до примерно 500 мг, или от примерно 25 до примерно 500 мг, или от примерно 50 до примерно 500 мг, или от примерно 100 до примерно 500 мг.
Дополнительно, фармацевтически приемлемые препараты по настоящему изобретению могут содержать соединение по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в количестве от примерно 0,5 до примерно 95 мас./мас.%, или от примерно 1 до примерно 95 мас./мас.%, или от примерно 1 до примерно 75 мас./мас.%, или от примерно 5 до примерно 75 мас./мас.%, или от примерно 10 до примерно 75 мас./мас.%, или от примерно 10 до примерно 50 мас./мас.%.
- 25 014329
Для лечения или профилактики заболеваний или состояний, опосредованных ВИЧ, фармацевтическую композицию по изобретению в подходящем препарате вводят в комбинации с по меньшей мере одним агентом против ВИЧ. Комбинированный препарат соединения по настоящему изобретению и по меньшей мере одного агента против ВИЧ может быть приготовлен путем объединения терапевтически эффективного количества (т.е. количества, ингибирующего цитохром Р450) по меньшей мере одного соединения по настоящему изобретению (в качестве активного ингредиента) с одним или более чем одним агентом против ВИЧ и по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, который может быть выбран, например, из разбавителей, эксципиентов и вспомогательных веществ, облегчающих обработку активных соединений в конечные фармацевтические препараты.
Альтернативно, для лечения или профилактики заболеваний или состояний, опосредованных ВИЧ, фармацевтическую композицию по изобретению в подходящем препарате вводят одновременно в качестве по меньшей мере одного агента против ВИЧ, то есть в отдельном фармацевтически приемлемом препарате. Такая схема приема лекарственного средства может быть разработана таким образом, что соединение по настоящему изобретению вводят ВИЧ-инфицированному млекопитающему до, одновременно или после введения фармацевтического препарата, содержащего по меньшей мере один агент против ВИЧ. Фармацевтически приемлемый препарат соединения по настоящему изобретению может быть получен путем объединения соединения и по меньшей мере одного фармацевтически приемлемого носителя, который может быть выбран, например, из разбавителей, эксципиентов и вспомогательных веществ, которые облегчают обработку активных соединений в конечных фармацевтических препаратах.
Соединения по настоящему изобретению или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты могут быть введены млекопитающему, страдающему от ВИЧ-инфекции, такому как человек, сами по себе или как часть фармацевтически приемлемого препарата, один раз в сутки, два раза в сутки или три раза в сутки в комбинации с агентом против ВИЧ.
Специалисту в данной области понятно, что в отношении соединений по настоящему изобретению конкретный фармацевтический препарат, доза и количество доз, вводимых в течение суток млекопитающему, для которого требуется такое лечение, и выбор конкретного агента или агентов против ВИЧ находятся в пределах квалификации специалиста в данной области и могут быть определены без излишнего экспериментирования. Например, смотри СшБе1тек Гог 1Не Ике оГ ΑηΙίΐΌΐΐΌνίη1 Адейк в Н1У-1 ΙηГес1еБ ЛБи11к ηηά АБо1ексейк, иш1еБ 81а1ек БераПтей оГ Неа111 ηηά Нитаη 8егу1сек, доступно на сайте 1Шр://\у\у\у.а1ЙктГо.ш11.доу/с.|шйе1тек/ от 16 апреля 2004 г.
Соединения по настоящему изобретению могут быть введены в комбинации с дополнительным агентом или агентами для лечения млекопитающего, такого как человек, страдающего от инфицирования вирусом ВИЧ, от синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), СПИД-ассоциированного комплекса (АКС) или любого другого заболевания или состояния, которое связано с инфицированием вирусом ВИЧ. Агенты, которые могут быть использованы в комбинации с соединениями по настоящему изобретению, включают агенты, полезные в качестве ингибиторов протеазы ВИЧ, ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ, ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ, ингибиторов интегразы ВИЧ, ингибиторов ССК5, ингибиторов слияния ВИЧ, соединения, полезные в качестве иммуномодуляторов, соединения, которые ингибируют вирус ВИЧ по неизвестному механизму, соединения, полезные для лечения вирусов герпеса, соединения, полезные в качестве противоинфекционных средств и другие соединения, как описано ниже.
Соединения, полезные в качестве ингибиторов протеазы ВИЧ, которые могут быть использованы в комбинации с соединениями по настоящему изобретению, включают 141 А94 (ампренавир), ССР-73547, ССР-61755, БМР-450, нелфинавир, ритонавир, саквинавир (инвираза), лопинавир, ТМС-126, атазанавир, палинавир, С8-3333, ΚΝ 1-413, ΚΝΙ-272, ЬС-71350, ССР-61755, Р1) 173606, Р1) 177298, Р1) 178390, Р1) 178392, и-140690, АВТ-378, БМР-450, АС-1776, МК-944, УХ-478, индинавир, типранавир, дарунавир, бреканавир, БРС-681, БРС-684, фосампренавира кальций (ЬехКа), бензолсульфонамидные производные, раскрытые в АО 03053435, К-944, Ко-03-34649, УХ-385, С8-224338, ОРТ-ТЬ3, РЬ-100, 8М-309515, АС148, БС-35-УШ, БМР-850, СА-5950Х, ΚΝΙ-1039, Ь-756423, ЬВ-71262, ЬР-130, К8-344, 8Е-063, иГС-94003, УЬ-19038, Α-77003, ВМ8-182193, ВМ8-186318, 8М-309515, 1Е-2147, С8-9005 и (4К)-Ы-аллил-3{(28,38)-2-гидрокси-3-[(3-гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил}-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамид, но не ограничиваются ими.
Соединения, полезные в качестве ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ, которые могут быть использованы в комбинации с соединениями по настоящему изобретению, включают абакавир, РТС, С8840, ламивудин, адефовир дипивоксил, бета-фтор-άάΑ, зальцитабин, диданозин, ставудин, зидовудин, тенофовир, амдоксовир, 8РБ-754, 8РБ-756, рацивир, реверсет (БРС-817), МГУ-210 (РЬС), бета-Ь-РБ4С (АСН-126443), МГУ-310 (аловудин, РЬТ), БОТС, БАРБ, энтекавир, С8-7340, эмтрицитабин и аловудин, но не ограничиваются ими.
Соединения, полезные в качестве ненуклеозидных ингибиторов фермента обратной транскриптазы ВИЧ, которые могут быть использованы в комбинации с соединениями по настоящему изобретению, включают эфавиренз, ΗΒΥ-097, невирапин, ТМС-120 (дапивирин), ТМС-125, этравирин, делавирдин, БРС-083, БРС-961, ТМС-120, каправирин, СА-678248, СА-695634, каланолид и трициклические пири
- 26 014329 мидиноновые производные, раскрытые в \УО 03062238, но не ограничиваются ими.
Соединения, полезные в качестве ингибиторов ССК5, которые могут быть использованы в комбинации с соединениями по настоящему изобретению, включают ТАК-779, 8С-351125, 8СН-О, (Н{(18)-3[3-изопропил-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-4-ил]экзо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил}-1-фенилпропил)-4,4дифторциклогексанкарбоксамид, этил-1-эндо-{8-[(38)-3 -(ацетиламино)-3-(3-фторфенил)пропил]-8азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-имидазо[4,5-с]пиридин-5-карбоксилат, Н {(18)-3-[3-эндо-(5-изобутирил-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-(3-фторфенил)пропил}ацетамид, ΡКО-140 и С\У-873140 (Опо-4128, АК-602), но не ограничиваются ими.
Соединения, полезные в качестве ингибиторов фермента интегразы ВИЧ, которые могут быть использованы в комбинации с соединениями по настоящему изобретению, включают С^-810781, 1,5нафтиридин-3-карбоксамидные производные, раскрытые в XVО 03062204, соединения, раскрытые в ХУО 03047564, соединения, раскрытые в VО 03049690, и 5-гидроксипиримидин-4-карбоксамидные производные, раскрытые в VО 03035076, но не ограничиваются ими.
Ингибиторы слияния для лечения ВИЧ, которые могут быть использованы в комбинации с соединениями по настоящему изобретению, включают энфувиртид (Т-20), Т-1249, ΛΜΌ-3100 и конденсированные трициклические соединения, раскрытые в ΙΡ 2003171381, но не ограничиваются ими.
Другие соединения, которые представляют собой полезные ингибиторы ВИЧ, которые могут быть использованы в комбинации с соединениями по настоящему изобретению, включают растворимый СЭ4, ТНХ-355, ΡКО-542, ΒΜ8-806, тенофовира дизопроксила фумарат и соединения, раскрытые в ΙΡ 2003119137, но не ограничиваются ими.
Соединения, полезные в лечении или контроле инфекции вирусами, отличающимися от ВИЧ, которые могут быть использованы в комбинации с соединениями по настоящему изобретению, включают ацикловир, фомивирсен, пенцикловир, НРМРС, оксетаноцин С, АЬ-721, цидофовир, иммуноглобин цитомегаловируса, цитовен, фомивганцикловир, фамцикловир, фоскарнет натрия, [δίδ 2922, КН-272, валацикловир, виразола рибавирин, валганцикловир, МЕ-609, Ρ0Ρ-016, но не ограничиваются ими.
Соединения, которые действуют в качестве иммуномодуляторов и могут быть использованы в комбинации с соединениями по настоящему изобретению, включают АО-439, АО-519, альфа-интерферон, А8-101, бропиримин, ацеманнан, СЬ246.738, ЕЬ10, ЕΡ-21399, гамма-интерферон, колониестимулирующий фактор гранулоцитов-макрофагов, ^-2, внутривенный иммуноглобин, ΖΜ^ΕΟ-Τ, IΜКЕС-2, имутиолдиэтилдитиокарбамат, альфа-2 интерферон, метионин-энкефалин, МТР-РЕ, колониестимулирующий фактор гранулоцитов, ремун, гСЭ4, рекомбинантный растворимый человеческий СЭ4, интерферон альфа-2, 8К&Е 106528, растворимый Т4 уйуторепйп, фактор некроза опухолей (ТНЕ), тукарезол, рекомбинантный человеческий интерферон бета и интерферон альфа п-3, но не ограничиваются ими.
Противоинфекционные агенты, которые могут быть использованы в комбинации с соединениями по настоящему изобретению, включают атоваквон, азитромицин, кларитромицин, триметоприм, тровафлоксацин, пириметамин, даунорубицин, клиндамицин с примахином, флуконазол, пастилл, орнидил, эфлорнитина пентамидин, рифабутин, спирамицин, интраконазол-К51211, триметрексат, даунорубицин, рекомбинантный человеческий эритропоэтин, рекомбинантный человеческий гормон роста, мегестрола ацетат, тестерон и общее энтеральное питание, но не ограничиваются ими.
Противогрибковые средства, которые могут быть использованы в комбинации с соединениями по настоящему изобретению, включают анидулафунгин, С31С, каспофунгин, ΌΒ-289, флуконзаол, итраконазол, кетоконазол, микафунгин, посаконазол и вориконазол, но не ограничиваются ими.
Другие соединения, которые могут быть использованы в комбинации с соединениями по настоящему изобретению, включают акманнан, ансамицин, ΌΜ 427, АК177, ΒΜ8-232623, ΒΜ8-234475, С^Ю^, курдлана сульфат, декстрана сульфат, БТОСКШЕ ЕЬ10, гиперицин, лобукавир, новапрен, октапептидная последовательность пептида Т, тринатрия фосфоноформиат, пробукол и КВС-СО4, но не ограничиваются ими.
Дополнительно соединения по настоящему изобретению могут быть использованы в комбинации с антипролиферативными агентами для лечения состояний, таких как саркома Капоши. Такие агенты включают ингибиторы металлопротеаз матрикса, А-007, бевацизумаб, ΒΜ8-275291, галогенофугинон, интерлейкин-12, ритуксимаб, паклитаксел, порфимер натрия, ребимастат и СОЬ-3, но не ограничиваются ими.
Выбор конкретного дополнительного агента или агентов зависит от множества факторов, включающих состояние млекопитающего, которого лечат, конкретное(ые) состояние или состояния, которое(ые) лечат, идентичность соединения или соединений по настоящему изобретению, и дополнительный агент или агенты и идентичность любых дополнительных соединений, которые используют для лечения млекопитающего, но не ограничивающихся ими. Конкретный выбор соединения или соединений по изобретению и дополнительного агента или агентов находится в пределах компетенции специалиста в данной области и может осуществляться без излишних экспериментов.
Соединения по настоящему изобретению могут быть введены в комбинации с любыми вышеуказанными дополнительными агентами для лечения млекопитающего, такого как человек, страдающего от
- 27 014329 инфицирования вирусом ВИЧ, СПИД, СПИД-ассоциированного комплекса (АКС) или любого другого заболевания или состояния, связанного с инфекцией вирусом ВИЧ. Такая комбинация может быть введена млекопитающему таким образом, что соединение или соединения по настоящему изобретению представлены в том же самом препарате как дополнительные агенты, описанные выше. Альтернативно, такая комбинация может быть введена млекопитающему, страдающему от инфицирования вирусом ВИЧ, таким образом, что соединение или соединения по настоящему изобретению представлены в препарате, который отделен от препарата, в котором обнаружен дополнительный агент. Если соединение или соединения по настоящему изобретению вводить отдельно от дополнительного агента, такое введение может быть осуществлено одновременно или последовательно с подходящим промежутком времени между ними. Выбор того, включать ли соединение или соединения по настоящему изобретению в один и тот же препарат вместе с дополнительным агентом или агентами, находится в пределах квалификации специалиста в данной области.
Заявленные агенты могут быть получены с использованием описанных ниже реакционных путей и схем синтеза с использованием способов, имеющихся в данной области с использованием легко доступных исходных веществ. Получение некоторых воплощений по настоящему изобретению подробно описано в следующих примерах, но специалисту в данной области понятно, что описанные способы получения могут быть легко адаптированы для получения других воплощений по настоящему изобретению. Например, синтез соединений по изобретению, для которых не приведены примеры синтеза, может быть осуществлен путем модификаций, очевидных специалистам в данной области, например, с помощью подходящей защиты взаимодействующих групп, путем замены на другие подходящие реагенты, известные в данной области, или путем осуществления стандартных модификаций условий реакции. Альтернативно, другие раскрытые здесь или известные в данной области реакции понимают как адаптируемые для получения других соединений по изобретению.
Соединения формулы (I) могут быть получены из соединений формул 3 и 4, как показано ниже на схеме 1. В общем, соединения формулы 3, где К1, К2, К3, К4, К5, К6, К7, К8 и К9 являются такими, как определено ранее, и К15 представляет собой С1-С10алкил, могут вступать в реакцию с соединениями формулы 4, где К10 и К11 * являются такими, как определено ранее. Такие реакции могут быть осуществлены в апротонном растворителе, таком как ацетонитрил, например при температуре, находящейся в диапазоне от примерно 50 до примерно 150°С, например примерно 110°С, и возможно в присутствии микроволнового излучения. Например, соединения формулы (I) могут быть получены с использованием метил-2[(пиридин-3-иламино)сульфонил] бензоата путем приготовления смеси метил-2-[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензоата (1 экв.) и подходящего растворителя формулы 4 (1,5 экв.) в ΘΗ^Ν (0,35 М) и нагревания полученной смеси до примерно 110°С в течение 30 мин в микроволновой печи. Реакционным смесям затем давали возможность охладиться до примерно комнатной температуры, и растворители удаляли путем выпаривания. Полученные сырые продукты могут быть дополнительно очищены с использованием способов, известных специалистам в данной области, таких как применение хроматографии на силикагеле с использованием в качестве элюента подходящего растворителя или смеси растворителей.
Схема 1
з 4 (1)
Соединения формулы 3 могут быть получены из соединений формул 1 и 2, где К1, К2, К3, К4, К5, К6,
К7, К8 и К9 являются такими, как определено ранее, и К15 представляет собой С1-С10алкил, как показано ниже на схеме 2. Как правило, эти реакции могут быть осуществлены в апротонном растворителе, таком как ацетонитрил, например, при температуре в диапазоне от примерно 0 до примерно 75°С, например примерно 25°С, и в присутствии основания. Подходящие основания включают неорганические основания, такие как, например, карбонат калия или карбонат натрия, или органические основания, такие как, например, триэтиламин или ^№4,4-диметиламинопиридин, но не ограничиваются ими. Альтернативно, в качестве подходящего основания может быть использован второй эквивалент соединения формулы 2.
Выбор того, применять ли дополнительное основание или дополнительный эквивалент соединения 2 в
- 28 014329 качестве основания, находится в пределах квалификации специалиста в данной области, и может быть определен без излишних экспериментов.
Схема 2
Соединения формулы 1 имеются в продаже или могут быть получены специалистом в данной области без излишних экспериментов с использованием обнаруженных в литературе способов, таких как способы, которые можно найти в К1т с1 а1., 8уп1йек1к (1992), (12), 1203-4; ВакЬйе с1 а1., ΡοδΙίοίάο 8с1епсе (1994), 40(4), 293-7; и 1)1е11г с1 а1., Патент США № 4743294.
Соединения формулы 2 имеются в продаже, могут быть получены специалистом в данной области без излишних экспериментов с использованием обнаруженных в литературе способов или могут быть получены с использованием описанных здесь способов.
Ингибирование ферментной системы цитохрома Р450 с помощью соединения по настоящему изобретению может быть определено в соответствии со способами, известными специалистам в данной области, и описанными здесь способами. Например, см. Моткоп, 1.Р., ВюсЫт Вюрйук Ас1а., 1969, 185: 269-86; и 87ей1аксек, 8.Е., Ок1аГе, V., 8егЬап, М. апй У1аб, М.О., Вюсйет. 1., 1988, 254:311-312.
Примеры
Приведенные ниже примеры предназначены только для иллюстраций конкретных воплощений настоящего изобретения и не предполагают, что они каким-либо образом ограничивают объем изобрете ния.
В описанных ниже примерах, если не указано иное, все температуры в следующем описании приведены в градусах Цельсия (°С), и все доли и проценты, если не указано иное, взяты по массе.
Различные исходные вещества и другие реагенты приобретены у коммерческих поставщиков, таких как А1йпс11 Сйетюа1 Сотрапу или Ьапсайег 8уп1йек1к ЬЙ. и, если не указано иное, использованы без дополнительной очистки.
Изложенные ниже реакции осуществляли при положительном давлении азота, аргона или с использованием сушильной трубы при температуре окружающей среды (если не указано иное) в безводных растворителях. Аналитическую тонкослойную хроматографию осуществляли на стеклянных пластинах, покрытых силикагелем 60°Р 254 (Лпа11ес11 (0,5 мм)) и элюировали соответствующими соотношениями растворителей (об./об.). Реакции анализировали с помощью жидкостной хроматографии высокого давления (НГЬС) или тонкослойной хроматографии (ТЬС) и оценивали в соответствии с потреблением исходного вещества. Пластины для ТЬС визуализировали с помощью ультрафиолетового света (УФ), окрашивания фосфомолибденовой кислотой или окрашивания йодом.
Если не указано иное, спектры 1Н-ЯМР регистрировали на приборе Вгикег, работающем при 300 МГц, а спектры 13С-ЯМР регистрировали при 75 МГц. Спектры ЯМР получали для растворов ЭМ8О-Й6 или СЭСЕ (приведенные в млн-1), с использованием хлороформа в качестве ссылочного стандарта (7,25 млн-1 и 77,00 млн-1) или ЭМ8О-Й6 (2,50 млн-1 и 39,52 млн-1). Другие растворители для ЯМР использовали при необходимости. Когда приведено множество пиков, тогда использованы следующие сокращения: к=синглет, ά=дублет, 1=триплет, т=мультиплет, Ьг=шир., άά=дублет дублетов, й=дублет триплетов. Когда приведены константы связывания, они указаны в герцах.
Инфракрасные спектры регистрировали на инфракрасном спектрофотометре с преобразованием Фурье (РТ4К) Ρе^к^η-Е1те^ в виде чистых масел, таблеток КВг или в виде растворов в СЭС13 и указывали в волновых числах (см-1). Масс-спектры получали с использованием ЖХ/МС или химической ионизации при атмосферном давлении (ХИАД). Все температуры плавления не скорректированы.
Все конечные продукты обладали чистотой больше чем 95% (в соответствии с №ЬС при длинах волн 220 нм и 254 нм).
Если не указано иное, все элементные анализы описанных здесь соединений позволяли получить значения для анализа С, Н и Ы, которые находились в пределах 0,4% от теоретического значения и приведены как С, Н, Ы.
В следующих примерах и получениях БОА означает диизопропиламид лития, Е1 означает этил, Ас означает ацетил, Ме означает метил, ΡΗ означает фенил, ^Ю^ОШ означает хлордифенил
- 29 014329 фосфат, НС1 означает соляную кислоту, ЕЮАс означает этилацетат, №ьСО3 означает карбонат натрия, №1ОН означает гидроксид натрия, №1СТ' означает хлорид натрия, ΝΕΐ3 означает триэтиламин, ТГФ означает тетрагидрофуран, ЭЮ означает диизопропилкарбодиимид, НОВ! означает гидроксибензотриазол, Н2О означает воду, №1НСО3 означает гидрокарбонат натрия, К2СО3 означает карбонат калия, МеОН означает метанол, ί-ГгОАс означает изопропилацетат, Мд8О4 означает сульфат магния, ОМ8О означает диметилсульфоксид, АсС1 означает ацетилхлорид, СН2С12 означает метиленхлорид, МТВЕ означает метил-трет-бутиловый эфир, ΌΜΡ означает диметилформамид, 8ОС12 означает тионилхлорид, Н3РО4 означает фосфорную кислоту, СН38О3Н означает метансульфоновую кислоту, Ас2О означает уксусный ангидрид, СН3С№' означает ацетонитрил, и КОН означает гидро ксид калия.
Пример А. Метил-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензоат
Метил-2-(хлорсульфонил)бензоат (14,1 г, 60,0 ммоль) добавляли к перемешиваемому раствору 3пиридинамина (15,0 г, 159,4 ммоль) в №^Ν (0,4 М). Температура увеличивалась до 25°С и выделялось небольшое количество красноватого масла. Добавляли СНС13 (2,0 М, защищенный амиленами) для перевода всех веществ в раствор. Через 1 ч растворители выпаривали, и оставшееся масло распределяли между ЕЮАс и водой. Органический слой промывали водой и упаривали с получением сырого продукта. Сырой продукт растворяли в минимальном количестве горячего ЕЮАс и разбавляли простым эфиром. Продукт быстро кристаллизовался и через 1 ч его отфильтровывали и промывали диэтиловым эфиром с получением указанного в заголовке соединения.
1Н ЯМР (400 МГц, С1)С1;) δ 8,38 (б, 1Н), 8,31 (б, 2Н), 7,93 (б, 2Н), 7,80 (б, 2Н), 7,76 (!, 1Н), 7,64 (!, 1Н), 7,53 (!, 1Н), 7,25 (т, 1Н), 4,12 (5, 3Н).
Соединения формулы (I) получали с использованием метил-2-[(пиридин-3иламино)сульфонил]бензоата путем приготовления смеси метил-2-[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензоата (1 экв.) и соответствующего амина (1,5 экв.) в СН3СN (0,35 М) и нагревания до примерно 110°С в течение 30 мин в микроволновой печи. Растворам давали возможность охладиться до комнатной температуры и растворитель выпаривали. Сырые продукты очищали посредством колоночной хроматографии на 8Ю2.
Пример Б. Метил-2-{[(5-метилпиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензоат
К раствору 5-метилпиридин-3-амина (0,5 г, 4,62 ммоль) в СН2С12 (50 мл) добавляли триэтиламин (0,64 мл, 4,62 ммоль) и метил-2-(хлорсульфонил)бензоат (1,08 г, 4,62 ммоль). Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Смесь затем разбавляли насыщенным водным ΝιНСО3 и экстрагировали СН2С12. Органический слой сушили над №ь8О4. фильтровали и концентрировали. Сырой остаток очищали посредством флэш-хроматографии (0-8% МеОН/СН2С12) с получением указанного в заголовке соединения (0,476 г, 34%).
1Н ЯМР (400 МГц, ϋΜδΘ-ϋό) δ млн-1 10,25-10,62 (т, 1Н), 8,6 (5, 2Н), 7,81-7,93 (т, 1Н), 7,64-7,76 (т, 2Н), 7,54-7,64 (т, 1Н), 7,28 (5, 1Н), 3,80 (5, 3Н), 2,18 (5, 3Н).
Соединения формулы (I) получали с использованием метил-2-{[(5-метилпиридин-3ил)амино]сульфонил}бензоата путем приготовления смеси метил-2-{[(5-метилпиридин-3ил)амино]сульфонил}бензоата (1 экв.) и соответствующего амина (1,5 экв.) в СН3СN (0,35 М) и нагревания до примерно 110°С в течение 30 мин в микроволновой печи. Растворам давали возможность охладиться до комнатной температуры и растворитель выпаривали. Сырые продукты очищали посредством колоночной хроматографии на 8Ю2.
- 30 014329
Пример В. Получение метил-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензоата Стадия 1. 3-Бром-5-метоксипиридин
К раствору 3,5-дибромпиридина (10,0 г, 42,2 ммоль) в ΌΜΡ (10 мл) в колбе с перегоняющей головкой добавляли раствор NаΟΜе 25% мас./мас. (10 мл) и смесь нагревали до 100°С в течение 3 ч. К концу 3 ч собирали примерно 8 мл МеОН. Раствор в ΌΜΡ охлаждали до комнатной температуры и разбавляли Н2О (25 мл) и экстрагировали МТВЕ (2x25 мл). Объединенные органические слои промывали Н2О (2x25 мл), сушили над Ма28О4, фильтровали и концентрировали. Остаток затем сушили в высоком вакууме в течение 10 ч с получением указанного в заголовке соединения (5,2 г, 66%).
Ή ЯМР (400 МГц, ΌΜ8Ο-Ό6) δ 8,26-8,31 (т, 2Н) 7,69-7,72 (т, 1Н) 3,84 (8, 3Н).
Стадия 2. 5-Метоксипиридин-3-амин
Раствор 3-бром-5-метоксипиридина (5,2 г, 27,5 ммоль) и Си8О4 Н2О (1,37 г, 5,5 ммоль) в МН4ОН (5 мл) помещали в запаянную пробирку и нагревали при 120°С в течение 10 ч. Реакционную смесь затем охлаждали до комнатной температуры, разбавляли Н2О (40 мл) и экстрагировали Е!ОАс (3х30 мл). Объединенные органические слои сушили над №28О4, фильтровали и концентрировали с получением указанного в заголовке соединения, которое использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
Стадия 3. Метил-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензоат
сн3
К раствору 5-метоксипиридин-3-амина (1 экв.) в пиридине (0,4 М) добавляли метил-2(хлорсульфонил)бензоат (1 экв.) и смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре. Смесь разбавляли насыщенным водным №1НС.'О3 и экстрагировали СН2С12. Органический слой сушили над №28О4, фильтровали и концентрировали. Сырой остаток очищали посредством флэшхроматографии (0-8% МеОН/СН2С12) с получением указанного в заголовке соединения.
Ή ЯМР (400 МГц, ^Μ8Ο-^6) δ млн-1 10,56-10,66 (т, 1Н), 8,55-8,61 (т, 1Н), 7,95-8,01 (т, 1Н), 7,867,94 (т, 1Н), 7,67-7,73 (т, 2Н), 7,34-7,40 (т, 1Н), 7,02 (8, 1Н), 3,83 (8, 3Н), 3,73 (8, 3Н).
Соединения формулы (I) получали с использованием метил-2-{[(5-метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил}бензоата путем приготовления смеси метил-2-{[(5-метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил}бензоата (1 экв.) и соответствующего амина (1,5 экв.) в СН3СМ (0,35 М) и нагревания до примерно 110°С в течение 30 мин в микроволновой печи. Растворам давали возможность охладиться до комнатной температуры, и растворитель выпаривали. Сырые продукты очищали посредством колоночной хроматографии на 81О2.
Пример Г. Получение метил-2-{[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензоата
Стадия 1. 4-Метоксипиридин-3-амин
К раствору 4-метокси-3-нитропиридина (2,5 г, 16,2 ммоль) в МеОН (50 мл) добавляли ΡΦ/С 10% мас./мас. (0,5 г), и смесь перемешивали в атмосфере Н2 при 1 атм. (101,3 кПа) в течение 10 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь фильтровали через целит, и фильтрат концентрировали. Сырой остаток очищали посредством флэш-хроматографии (0-10% МеОН/СН2С12) с получением соединения 16 (0,875 г, 44 %).
Ή ЯМР (400 МГц, ^Μ8Ο-^6) δ 7,83 (8, 1Н), 7,70 (ф 1Н), 6,79 (ф 1Н), 4,79 (8,2Н), 3,79 (8, 3Н).
- 31 014329
Стадия 2. Метил-2-{[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензоат
К раствору 5-метоксипиридин-3-амина (1 экв.) в пиридине (0,4 М) добавляли метил-2(хлорсульфонил)бензоат (1 экв.) и смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре. Смесь разбавляли насыщенным водным NаНСОз и экстрагировали СН2С12. Органический слой сушили над №28О4, фильтровали и концентрировали. Сырой остаток очищали посредством флэшхроматографии с получением указанного в заголовке соединения.
1Н ЯМР (400 МГц, ПМ8О-О6) δ 9,35-9,57 (т, 1Н), 8,54-8,61 (т, 1Н), 8,17-8,23 (т, 1Н), 7,74-7,85 (т, 2Н), 7,61-7,73 (т, 1Н), 7,32-7,42 (т, 1Н), 6,91-7,00 (т, 1Н), 3,73 (8, 3Н), 3,51 (8, 3Н).
Соединения формулы (I) получали с использованием метил-2-{[(4-метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил}бензоата путем приготовления смеси метил-2-{[(4-метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил}бензоата (1 экв.) и соответствующего амина (1,5 экв.) в 04^Ν (0,35 М) и нагревания до примерно 110°С в течение 30 мин в микроволновой печи. Растворам давали возможность охладиться до комнатной температуры и растворитель выпаривали. Сырые продукты очищали посредством колоночной хроматографии 8Ю2.
Пример Д. Получение метил-2-{[(5-цианопиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензоата
Метил-2-{[(5-цианопиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензоат получали согласно способу, опубликованному в 8сйагста, Т. с1 а1., 1. Огдапотс1аШс С11ст181гу 2004, 689, 4576.
Соединения формулы (I) получали с использованием метил-2-{[(5-цианопиридин-3ил)амино]сульфонил}бензоата путем приготовления смеси метил-2-{[(5-цианопиридин-3ил)амино]сульфонил}бензоата (1 экв.) и соответствующего амина (1,5 экв.) в СНзСN (0,35 М) и нагревания до примерно 110°С в течение 30 мин в микроволновой печи. Растворам давали возможность охладиться до комнатной температуры и растворитель выпаривали. Сырые продукты очищали посредством колоночной хроматографии на 8Ю2.
- 32 014329
Пример Е. Синтез №(1,1-диметил-2-морфолин-4-илэтил)-2-[(пиридин-3-илметил)сульфинил] бензамида
Стадия 1. Метил-2-меркаптобензоат (2)
Кислоту 1 (170,0 г, 1,1 моль), Н2§О4 (20 мл, 0,37 моль) и безводный МеОН (300 мл) нагревали с обратным холодильником в течение 2 дней. Растворитель выпаривали при пониженном давлении. Добавляли воду и смесь экстрагировали СН2С12 (3x1000 мл). Органические слои объединяли, промывали водн. NаΗСО3 (2x300 мл), водой (2x250 мл), рассолом (500 мл) и сушили над №28О4 с получением сырого соединения 2 (165,0 г, 89,6%). Его использовали без дополнительной очистки.
Стадия 2. Метил-2-(пиридин-3-илметилтио)бензоат (3)
Смесь соединений (70,0 г, 0,4167 моль), 1-(бромметил)бензол (82,8 г, 0,5 моль), К2СО3 (350 г, 2,49 моль) и ϋΗ^Ν (500 мл) нагревали с обратным холодильником в течение ночи. Смеси давали возможность охлаждиться до комнатной температуры и фильтровали. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении. После добавления воды смесь экстрагировали СН2С12 (3x500 мл). Органические слои объединяли, промывали водн. №2СО3 (2x200 мл), водой (2x300 мл), рассолом (300 мл) и сушили над №28О4. После выпаривания получали сырое соединение 3 (64,0 г, 59,4%). Его использовали без дополнительной очистки.
Стадия 3. 2-(Пиридин-3-илметилтио)бензойная кислота (4)
К раствору соединения 3 (55,0 г, 0,212 моль) в МеОН/Н2О (300 мл/50 мл) порциями при 0°С добавляли ЬЮН-Н2О (17,8 г, 0,425 моль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи, и тонкослойная хроматография (ТЬС) показала, что исходное вещество израсходовалось. Растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток разбавляли водой и экстрагировали Е1аО (2x1 л) для удаления нейтральных примесей. Водный слой доводили до рН 3-4 с помощью 1 н. водн. НС1 (50 мл) и экстрагировали Е1ОАс (2x1 л). Объединенные органические фазы промывали водой (2x200 мл), рассолом (300 мл), сушили над №128О4 и концентрировали с получением соединения 4 (35.0 г, 67%). Его использовали без дополнительной очистки.
Стадия 4. №(2-Метил-1-морфолинопропан-2-ил)-2-(пиридин-3-илметилтио)бензамид (5)
К раствору кислоты 4 (2,75 г, 11,2 ммоль) и 2-метил-1-морфолинопропан-2-амина (1,12 мл, 7,4 ммоль) в безводном ЭМР/ЭМЗО добавляли ΕΌΟ (2,58 г, 13,32 ммоль), НОВ1 (0,182 г, 13,32 ммоль) и Νметилморфолин (ΝΜΜ) (3,35 мл, 29,6 ммоль) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Растворитель удаляли в вакууме. После добавления воды (10 мл) смесь экстрагировали СН2С12. Органические слои объединяли, промывали 1 н. водн. №1ОН (15 мл), водой (3x10 мл), рассолом (50 мл) и сушили над Мд§О4. Растворитель удаляли при пониженном давлении; остаток очищали посредством колоночной хроматографии (силикагель, Е1ОАс/петролейный эфир 1:5) с получением 5 (2,0 г, 50%).
1Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-Ό) б млн-1 8,46 (ά, 1Η), 8,43 (άά, 1Η), 7,52-7,56 (т, 1Η), 7,45-7,50 (т, 1Η), 7,20-7,24 (т, 2Н), 7,13-7,19 (т, 1Н), 6,66 (8, 1Η), 4,08 (8, 2Η), 3,63 (1, 4Η), 2,57-2,62 (т, 6Η), 1,44 (8, 6Η).
Стадия 5. №(2-Метил-1 -морфолинопропан-2-ил)-2-(пиридин-3-илметил)сульфинил)бензамид (6)
К раствору промежуточного соединения 5 (0,143, 0,370 ммоль) в СНС13 (6 мл) добавляли Ε14ΝΒγ
- 33 014329 (0,004 г, 0,018 ммоль) и ГВХ (0,142 г, 0,507 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Смесь разбавляли насыщенным водным ЫаНСО3 и экстрагировали СН2С12. Органический слой сушили над Ыа28О4, фильтровали и концентрировали. Сырой остаток очищали посредством флэш-хроматографии (0-5% МеОН/СН2С12) с получением соединения 17 (0,026 г, 18%).
1Н ЯМР (400 МГц, хлороформ-Ό) 4 млн-1 8,45 (4, 1Н), 8,07-8,11 (т, 1Н), 7,39-7,53 (т, 5Н), 7,13-7,20 (т, 1Н), 7,05 (8, 1Н), 4,40 (4, 1Н), 4,19 (4, 1Н), 3,61-3,70 (т, 4Н), 2,48-2,65 (т, 6Н), 1,46 (4, 6Н).
Пример Ж. Общий способ удаления защитной трет-бутилоксикарбонильной группы (ВОС)
К раствору соответствующего ВОС-защищенного амина (1 экв.) в МеОН (0,1 М) добавляли ионообменную смолу ЭОАЕХ 50АХ2-400 (10 экв.), и смесь нагревали до 40°С в течение 3 ч. Смеси затем давали возможность охладиться до комнатной температуры и фильтровали. Смолу промывали 3 порциями МеОН. Затем продукт высвобождали из смолы путем обработки раствором 20% ЫНИОН/МеОН, который вносили 3 порциями. Основные спиртовые промывки концентрировали в вакууме с получением желаемого амина с удаленной защитой.
Пример 42. Ы-(3-Метилбутил)-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамид
Указанное в заголовке соединение получали согласно способам, описанным выше, с использованием метил-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензоата и 3-метилбутиламина. Указанное в заголовке соединение дополнительно очищали путем растворения 2,0 г в этилацетате (20 мл) и нагревания до температуры дефлегмации. Когда соединение полностью растворялось, полученный раствор оставляли очень медленно охлаждаться до комнатной температуры. Полученные кристаллы оставляли при КТ на 30 мин, после чего их отфильтровывали с использованием воронки, промывали охлажденным этилацетатом (20 мл) и сушили в высоком вакууме в течение 16 ч с получением указанного в заголовке соединения в виде белого кристаллического твердого вещества (1,67 г, 84%).
1Н ЯМР (400 МГц, СЭСЕ) δ 8,64 (8, 1Н), 8,26-8,43 (т, 2Н), 7,60-7,68 (т, 2Н), 7,45-7,59 (т, 2Н), 7,39 (1, 1Н), 7,12-7,21 (т, 1Н), 6,08-6,17 (т, 1Н), 3,52 (д, 2Н), 1,67-1,79 (т, 1Н), 1,57 (д, 2Н), 0,98 (4, 6Н).
Пример 43. Ы-(3-Фторбензил)-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамид
Указанное в заголовке соединение получали согласно способам, описанным выше, с использованием метил-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензоата и 3-фторбензиламина. Указанное в заголовке соединение дополнительно очищали путем растворения 25 г в Е1ОН (300 мл) и осторожного нагревания с использованием водяной бани до 80°С. Полученные твердые вещества затем медленно растворяли и добавляли дополнительное количество Е1ОН (50 мл) для полного растворения всех твердых веществ. Раствор оставляли при комнатной температуре для кристаллизации в течение 1 ч. Полученные кристаллы
- 34 014329 собирали и сушили в высоком вакууме в течение 16 ч с получением указанного в заголовке соединения в виде кристаллического твердого вещества (21 г, 84%).
1Н ЯМР (400 МГц, ΌΜ8Θ-Ό6) δ 9,76 (8, 1Н), 9,32 (ΐ, 1Н), 8,31 (б, 1Н), 8,25 (б, 1Н), 7,66-7,78 (т, 2Н), 7,50-7,65 (т, 3Н), 7,39 (ц, 1Н), 7,23-7,29 (т, 3Н), 7,09 (ΐ, 1Н), 4,54 (б, 2Н).
Пример 63. Ы-Бутил-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензамид
Указанное в заголовке соединение получали согласно способам, описанным выше, с использованием метил-2-[(пиридин-3-иламино)сульфонил]бензоата и н-бутиламина. Указанное в заголовке соединение дополнительно очищали путем растворения 2,0 г в этилацетате (10 мл). Затем к раствору по каплям добавляли гексан до тех пор, пока он не становился мутным. Затем добавляли несколько капель этилацетата для получения прозрачного раствора. Полученный раствор оставляли при КТ в течение примерно 48 ч. Полученные твердые вещества собирали, промывали 20% этилацетат/гексан (3x150 мл) и сушили в высоком вакууме в течение ночи при КТ с получением указанного в заголовке соединения в виде кристаллического твердого вещества (1,64 г, 82%).
Ή ЯМР (400 МГц, ΌΜ8Θ-Ό6) δ 9,90-10,00 (т, 1Н), 8,73 (1, 1Н), 8,28-8,37 (т, 2Н), 7,71-7,76 (т, 1Н), 7,61-7,70 (т, 2Н), 7,49-7,57 (т, 2Н), 7,35-7,44 (т, 1Н), 3,25 (ц, 2Н), 1,51-1,54 (т, 2Н), 1,29-1,40 (т, 2Н), 0,90 (1, 3Н).
Примеры 1-393.
Следующие примеры получали в соответствии с примером 2 с использованием соответствующего соединения формул 3 и 4 (как описано на схемах 1 и 2). Соединения формулы 3 получали, как описано выше, а соединения формулы 4 имеются в продаже или были получены с использованием способов, известных специалистам в данной области.
| Примср № | Структура | Название | *Н ЯМР |
| 1 | 1=0 осн’ 1 1 Н1Г II ^сн, о | N-[1,1 -диметил-2-(4метилпиперидин-1 ил)этил] -2-[(пиридин3-иламино)сульфонил] бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-Ώ) б млн 1 8.33-8.38 (т, 1Н) 8.258.30 (т, 1Н)7.72 (б, 1Н) 7.59 (б, 1Н) 7.52 (б, 2Н) 7.42-7.47 (т, Ш) 7.32-7.40 (т, 1Н) 7.087.17 (т, 1Н) 2.95-3.05 (т, 2Н) 2.71(8, 2Н) 2.33(1,2Н) 1.561.63 (т, ΙΗ) 1.54(ί,6Η) 1.291.42 (т, 1Н) 1.14-1.27 (т,ЗН) 0.85 (б, ЗН) |
| 2 | о | N-(1,1 -диметил-2пиперидин-1 -илэтил)2-[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | (400 МГц, ΟΜ8Ο-Ώ6) б млн'1 8.53-8.64 (т, 1Н) 8.19-8.23 (т, 1Н) 8.07-8.14 (т, 1Н)7.71 (б, 1Н) 7.60 (1, Ш) 7.47-7.53 (т, 2Н) 7.41-7.47 (т, 1Н) 7.157.22 (т, 1Н) 2.90-2.97 (т, 2Н) 2.70-2.80 (т, 4Н) 1.53-1.63 (т, 4Н) 1.41 (к, 8Н) |
| 3 | Ου’χ—. 1=0 Он’с 1/ 5 | N-(1,1 -диметил-2πиρροлидин-1илэтил)-2- [(пиридин3-иламино)сульфонил] бензамид | (400 МГц, ПМ8О-П6) б млн'1 8.35-8.43 (т, 1Н) 8.11-8.16 (т, 1Н) 7.92-7.99 (т, 1Н) 7.74(6, 1Н) 7.46-7.53 (т, 1Н)7.39- 7.45 (т, 2Н) 7.31 -7.37 (т, 1Н) 7.02-7.10 (т, 1Н) 3.51-3.57 (т, 2Н) 3.16-3.24 (т,4Н) 1.79- 1.86 (т,4Н) 1.45 (я, 6Н) |
- 35 014329
| 4 | Ζ3=ΟΟΗ^ СН’ ΎΤ ό | Ν-(1 -циклопропил-1 метилэтил)-2[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-О) б млн1 8.55-8.63 (т, 1Н) 8.308.42 (т, 2Н) 7.57-7.71 (т, 2Н) 7.46-7.57 (т, 2Н) 7.31-7.43 (т, 1Н) 7.08-7.20 (т, 1Н)6.08 (а, !Н) 1.42(5, 6Н) 1.26-1.38 (т, 1Н) 0.43-0.56 (т, 4Н) |
| 5 | 5=0 0 Ρ Η<|| δ | М-(2-фторбензил)-2[(пиридин-3иламино)суль фонил] бензамид | (400 МГц, ΌΜ8Ο-Ό6) б млн'1 9.74 (8,1Н) 9.24-9.39 (т, 1Н) 8.24 (ά, 2Н) 7.63-7.80 (т, 2Н) 7.46-7.65 (т, 4Н) 7.21-7.36 (т, 2Н) 7.14-7.22 (т, 2Н) 4.54 (б, 2Н) |
| 6 | %.с> ,5=0 0 Ш?| ό | 2-(2,7- диазаспиро[3.5]нон-7илкарбонил)-1Чпирвдин-3илбензолсульфонамид | (400 МГц, ΟΜ80-Ό6) б млн’1 8.01 (5,1Н) 7.61-7.77 (т,2Н) 7.28-7.46 (т, 2Н) 7.05-7.23 (т, 2Н) 6.84-6.93 (т, 1Н)3.573.81 (т, 5Н) 3.39-3.46 (т, 1Н) 2.93-3.03 (т, 2Н) 1.77-1.93 (т, 2Н) 1.63-1.77 (т, 1Н) 1.411.57 (т, 1Н) |
| 7 | ,5=0 0 ΗΝΧ1 δ | 2-(2,7диазаспиро[3.5]нон-2ил карбонил )-Νпиридин-3илбензолсульфонамид | (400 МГц, ΌΜ8Ο-Ό6) б млн1 8.03 (а, 1Н) 7.70-7.85 (т, 2Н) 7.36-7.49 (т, 2Н) 7.17-7.27 (т, 2Н) 6.90-6.99 (т, 1Н)3.72(к, 2Н) 3.56 (я, 2Н) 2.86-2.99 (т, 2Н) 2.71-2.84 (т,2Н) 1.681.86 (т, 4Н) |
| 8 | ΟτΥί ηγΗ|_0 ° δ' | Ν-циклоге кси л-2[(пирцдин-3иламино)сульф он и л] бензамид | (400 МГц, ΟΜ8Ο-Ό6) б млн'1 9.67 (а, 1Н) 8.62-8.79 (т, 1Н) 8.18-8.36 (т, 2Н) 7.57-7.79 (т, 2Н) 7.42-7.57 (т, ЗН) 7.18- 7.36 (т, 1Н) 3.71-3.91 (т, 1Н) 1.85-1.97 (т, 2Н) 1.69-1.84 (т, 2Н) 1.51-1.64 (т, 1Н) 1.22- 1.39 (т,4Н) 1.03-1.20 (т, 1Н) |
| 9 | κΥΊΐ δ | М-(4-фторбензил)-2[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | 740О1пГ0М50-0бГбм™ 1 ’ 9.75 (к, 1Н) 9.24-9.37 (т, 1Н) 8.26 (б, 2Н) 7.64-7.78 (т, 2Н) 7.50-7.64 (т, ЗН) 7.40-7.49 (т, 2Н) 7.23-7.32 (т, 1Н)7.117.21 (т, 2Н)4.50 (б, 2Н) |
- 36 014329
| 10 | о αι, СТСЛ ί | трет-бутап-Ί- {2[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензоил}-2,7диазаспиро[3.5]нонан2-карбоксилат | (400 МГц, ΌΜ8Ο-Ό6) ¢1 млн'1 10.16(8, 1Н) 8.24-8.29 (ш, 1Н) 8.18-8.23 (т, 1Н) 7.79 (ф 1Н) 7.64(1,1Н) 7.50-7.58 (т, 1Н) 7.43-7.50 (т, 1Н) 7.33-7.42 (т, 1Н) 7.18-7.28 (т, 1Н)3.48- 3.66 (т, 6Н) 2.88-3.02 (т, 2Н) 1.69-1.77 (т, 2Н) 1.48-1.65 (т, 2Н) 1.36 (а, 9Н) |
| 11 | гг | тирет-бутил-2- {2[(пири дин-3 иламино)суль фонил] бензоил}-2,7диазаспиро[3.5]нонан7-карбоксилат | (400 МГц, ОМ80-О6) б млн’1 8.28-8.32 (т, 1Н) 8.23 (ф 1Н) 7.81 (ф 1Н) 7.66 (Ц 1Н)7.547.61 (т, 1Н) 7.46-7.52 (т, 2Н) 7.23-7.30 (т, 1Н) 3.77 (в, 2Н) 3.46 (8, 2Н) 3.25-3.31 (т, 2Н) 3.07-3.18 (т, 2Н) 1.56-1.64 (т, 4Н) 1.38 (8, 9Н) |
| 12 | -5—0 О н<|| б | М-бензил-2- [(пиридин- 3 -иламино)сульфони л] бензамид | (400 МГц, ΌΜ8Ο-Ό6) б млн'1 9.75 (8,1Н) 9.26-9.37 (т, 1Н) 8.22- 8.34 (т, 2Н) 7.65-7.79 (т, 2Н) 7.49-7.65 (т, ЗН) 7.407.48 (т, 2Н) 7.32-7.39 (т, 2Н) 7.23- 7.33 (т, 2Н) 4.54 (ф 2Н) |
| 13 | о¥о-сТ .8=0 0 Н<11 δ | 2-{[4-(4фторфенил)пиперазин1-и л] карб они л} -Νпиридин-3и лб е нзо лсульфонамид | (400 МГц, ОМ8О-О6) б млн’' 10.27 (з, 1Н) 8.18-8.32 (т, 2Н) 7.81-7.91 (т, 1Н) 7.65-7.75 (т, 1Н) 7.54-7.62 (т, 1Н)7.417.55 (т, 2Н) 7.22-7.31 (т, 1Н) 7.01-7.10 (т, 2Н) 6.90-7.00 (т, 2Н) 3.66-3.88 (т, 2Н) 2.923.25 (т, 6Н) |
| 14 | ттГ^><сн’ 1=0 0 н’г 'сн’ нь<|| ά | Ы-(трет-бутил)-2[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | (400 МГц, ΌΜ8Ο-Ό6) б млн1 9.56 (з, 1Н) 8.33-8.40 (т, 1Н) 8.22-8.30 (ш, 2Н) 7.58-7.68 (т, 2Н) 7.44-7.55 (т, ЗН) 7.20- 7.32 (т, 1Н) 1.39(8, 9Н) |
| 15 | 9τθ Н,с_ ,8=0 0 >11 δ | И-метил-2- (пиперидин-1илкарбонил)-Ы- пиридин-3илбензолсульфонамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-Ό) б млн 1 8.46-8.55 (т, 2Н) 7.507.69 (т, 2Н) 7.29-7.41 (т, ЗН) 7.20-7.27 (т, 1Н) 3.80-3.96 (т, 1Н) 3.45-3.58 (т, 1Н) 3.29 (в, ЗН) 3.02-3.18 (т, 2Н) 1.521.70(111, 5Н) 1.29-1.43 (т, 1Н) |
- 37 014329
Е1-(5-метоксипиридин3-ил)-2-(пиперидин-1 илкарбонил)бензолсульфонамид
метоксипи ридин-3 ил)амино] сульфонил} бензамид
Ы-пиридин-3-ил-2(пирролидин-1илкарбонил)бензолсульфонамид метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид
N-(4-метоксипирид ин3-ил)-2-(пиперидин-1 илкарбонил)бензолсульфонамид
- 38 014329
| 21 | Ογθ 5=0 0 ΗΝ II ο | 2-(морфолин-4илкарбонил)-Ыпиридин-3илбензолсульфонамид | |
| 22 | 8=0 Ο а, 'Ν | М-(5~цианопиридин-3“ ил)-2-(пиперидин-1 илкарбонил)бензолсульфонамид | (400 МГц, ΌΜ8Ο-Ό6) ¢1 млн'1 10.56-11.12(10, 1Н) 8.65 (<ϊ, 1Н) 8.52 (4, 1Н) 7.86-8.00 (ш, 2Н) 7.69 (1,1Н) 7.58 (ΐ, 1Н) 7.40 (ά, 1Н) 3.61-3.70 (т, 1Н) 3.48-3.57 (т, 1Н) 2.95-3.09 (т, 2Н) 1.31-1.64 (т, 6Н) |
| 23 | 9г=Ъ ^5—0 0 '--{ ΗΝ II 6 | N-[1- (гидроксиметил)цикло пентил]-2-[(пиридин3-иламино)сульфонил] бензамид | (400 МГц, ΌΜ8Ο-Ο6) б млн'1 9.52-10.02 (т, 1Н) 8.18-8.38 (т, ЗН) 7.61-7.72 (т, 2Н) 7.417.62 (т, ЗН) 7.16-7.37 (т, 1Н) 3.70(8, 2Н) 1.98-2.11 (т, 2Н) 1.62-1.78 (т, 4Н) 1.45-1.61 (т, 2Н) |
| 24 | ,5=0 0 ΗΝ-^Η α. | К-бутил-2-{|(5цианопиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ΌΜ8Ο-Ό6) б млн'1 10.33-10.49 (т, 1Н) 8.72(1, 1Н) 8.65-8.68 (т, 1Н) 8.52 (б, 1Н) 7.91-7.95 (т, 1Н) 7.85(6, 1Н) 7.69 (ΐ, 1Н) 7.59 (£, 1Н) 7.47-7.54 (т, 1Н) 3.23 (д. 2Н) 1.44-1.59 (т, 2Н) 1.29-1.43 (т, 2Н) 0.90 (ζ ЗН) |
| 25 | СНз 9,.ό, .8=^0 0 ΗΝ^ΙΙ 6 | 2-[(3,5- диметилпиперидин-1 ил)карбонил]-Ыпиридин-З- илбен з о лсу льфон амид | (400 МГц, ОМ8О-П6) б млн'1 8.11-8.21 (т, 1Н) 7.98-8.08 (т, 1Н) 7.77 (бб, 1Н) 7.51-7.60 (т, 1Н) 7.41-7.51 (т, 1Н) 7.32- 7.41 (т, 1Н) 7.24-7.31 (т, 1Н) 7.05-7.15 (т, 1Н) 4.38-4.57 (т, 1Н) 3.07-3.18 (т, 1Н)2.86- 2.97 (т, 1Н) 1.85-1.96 (т, 1Н) 1.66-1.79 (т, 1Н) 0.93-0.95 (т, 1Н) 0.87-0.93 (т, ЗН) 0.80- 0.87 (т, 1Н) 0.72-0.79 (т, 1Н) 0.55-0.65 (т, ЗН) |
- 39 014329
| 26 | ,5=0 0 ην 11 δ | 2-[(4метоксипиперидин-1 и л)карбони л] -Νпиридин-Зилбензолсульфонамид | |
| 27 | снэ φγΟ-ο,, ,3=0 0 ηνΤΊι δ | 2-{[(2К,68)-2,6димети лморфо лин -4 ил]карбонил}-Мпиридин-3илбензолсульфонамид | |
| 28 | ο 8 | 2-((4- гидроксипиперидин-1 ил)карбонил]-14пиридин-3илбензолсульфонамид | (400 МГц, ΌΜ5Ο-Ο6) 4 млн’1 10.13-10.16 (ш, 1Н) 8.27-8.34 (т, 1Н) 8.21 (0,1Н) 7.73-7.84 (т, 1Н) 7.63-7.71 (т, 1Н) 7.427.60 (т, 2Н) 7.34-7.44 (т, 1Н) 7.22-7.28 (т, 1Н) 4.78 (άά, 1Н) 3.86-4.08 (т, 1Н) 3.67-3.78 (т, 1Н) 3.09-3.25 (т, 1Н)2.82- Л П О /^. 1 ТП 1 Π ΐ 1 ОО 1 Т Т з 2..70 (ш, ю; 1, / г-ι .оо (н13 ш) 1.51-1.68 (т, 1Н) 1.34-1.50 (т, 2Н) 1.19-1.31 (т, 1Н) |
| 29 | 9γθΑΜ ,5=0 0 ηνΌ| 5 | 2-((3,3диметилпиперидин-1 ил)карбонил] -Νпиридин-3илбензолсульфонамид | (400 МГц, ΟΜ8Ο-Ό6) <1 млн 1 10.06-10.26 (т, 1Н) 8.28 (з, 1Н) 8.13-8.25 (т, 1Н) 7.757.86 (т, 1Н) 7.61-7.71 (т, 1Н) 7.51-7.60 (т, 1Н) 7.43-7.51 (т, 1Н) 7.26-7.43 (т, 1Н)7.187.29 (т, 1Н) 3.46-3.58 (т, 1Н) 3.07-3.19 (т, 1Н) 2.79-3.02 (т, 2Н) 1.51-1.64 (т, 1Н) 1.321.48 (т, ЗН) 0.93-1.03 (т, 4Н) 0.76-0.83 (т, 1Н) 0.62-0.72 (т, 1Н) |
| 30 | ,5=0 0 ΗΝ^ΙΙ <5,.. | М-(5-метилпиридин-3ил)-2-(пиперидин-1 илкарбонил)бензолсульфонамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-ϋ) 4 млн1 8.06-8.14 (πι, 2Н) 7.958.05 (т, 1Н) 7.41-7.58 (т, 2Н) 7.24-7.35 (т, ЗН) 3.82-3.95 (т, 1Н) 3.45-3.57 (т, 2Н) 2.17(8, ЗН) 1.37-1.80 (т, 7Н) |
- 40 014329
| 31 | .5—0 0 с сн. | Ы-бутил-2-{[(5метилпиридин-3и л)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-Ώ) ά млн1 8.49-8.78 (т, 1Н) 8.048.15 (т, 2Н) 7.44-7.59 (т, ЗН) 7.28-7.41 (т, 2Н) 6.68-6.80 (т, 1Н) 3.46 (ч,2Н) 2.21 (а, ЗН) 1.57-1.70 (т, 2Н) 1.34-1.50 (т, 2Н) 0.98 (1, ЗН) |
| 32 | 9υ<^ο ΗΝ^|| и | Ы-(2-метил-2морфолин-4илпропил)-2[(пиридин-3иламино)суль фо нил] бензамид | (400 МГц, ΟΜ80Ό6) 4 млн1 8.45-8.57 (т, 1Н) 8.17-8.30 (т, 2Н) 7.64-7.75 (т, 2Н) 7.457.60 (т, ЗН) 7.19-7.29 (т, 1Н) 3.54-3.60 (т, 4Н) 3.34-3.37 (т, 2Н) 2.54-2.62 (т, 4Н) 1.06 (з, 6Н) |
| 33 | СкЛо^ 1=о г^'4™· 1 1 >»И| δ | N-(1,1 -диметил-2морфолин-4-илэтил)2-[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-О) 4 млн 1 8.26-8.34 (т, 2Н) 7.537.63 (т, 2Н) 7.43-7.52 (т, 2Н) 7.29-7.37 (т, 1Н) 7.09-7.16 (т, 1Н) 6.86(8,1Н) 3.59-3.63 (т, 4Н) 2.61-2.63 (т, 2Н)2.562.61 (т,4Н) 1.47(5, 6Н) |
| 34 | ΟγννΥ< 1=о ϋΆ ™- ι д Ч κ ό | Ν- [2-(бензилокси)-1,1диметилэтил]-2[(пиридин-Зиламино)сульфонил] бензамид | (400 МГц, ϋΜ8Ο-ϋ6) 4 млн1 8.22-8.27 (т, 1Н) 8.18-8.23 (т, 1Н) 7.93-7.96 (т, 1Н) 7.847.89 (т, 1Н) 7.59-7.65 (га, 2Н) 7.42-7.50 (т, 2Н) 7.34-7.42 (т, 6Н)5.59(8, 2Н) 3.57 (ά, 2Н) 1.24 (з, 6Н) |
| 35 | ςντ .5=0 0 Η<|| δ | 2- [(4-метилпиперазин- 1 -нл)карбонил]-Г4пиридин-3илбензолсульфонамид | (400 МГц, ΟΜ80-Ώ6) 4 млн4 10.15-10.31 (т, 1Н) 8.26-8.30 (т, 1Н) 8.19-8.24 (т, 1Н) 7.81 (4, 1Н) 7.66 (1, Ш) 7.56 (1,1Н) 7.46-7.51 (т, 1Н) 7.37-7.41 (т, 1Н) 7.20-7.28 (т, 1Н) 3.663.74 (т, ΙΗ) 3.48-3.59 (т, 1Н) 2.86-3.07 (т, 2Н) 2.40-2.46 (т, 1Н) 2.24-2.36 (т, 2Н) 2.19(з, ЗН) 2.09-2.15 (т, 1Н) |
| 36 | φγΟ1^ ,5—0 Ο ΑΝΧ|| δ | этил-4-{2-[(пиридин- 3 -иламино)сульфонил] бензоил} пиперазин-1 карбоксилат | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-О) 4 млн 8.29-8.37 (т, 2Н) 7.51- 7.63 (т, ЗН) 7.29-7.38 (т, 2Н) 7.09-7.18 (т, 1Н) 4.17-4.25 (т, 1Н) 4.11 (ц, 2Н) 3.74-3.85 (т, 1Н) 3.53-3.69 (т, 1Н)3.24- 3.50 (т, 5Н) 1.21-1.30 (т, ЗН) |
- 41 014329
N-[2(диметиламино)этил] 2-((пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид
М-(3-металбутил)-2[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид пиразол-1 -ил)этил]-2[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид
2-{(4-метилпиперидин1 -ил)карбонил] -Νпиридин-3илбензолсульфонамид
диметилпропил)-2 [(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид
N-(2-гидрокси-1,1диметилэти л) -2[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид
- 42 014329
| 43 | «хиа, ,8—0 0 ΗΝ || ό | И-(3-фторбензил)-2[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | (400 МГц, ΟΜ8Ο-Ό6) б млн’1 9.76 (8, 1Н) 9.32(1, 1Н) 8.31 (б, 1Н) 8.25 (б, 1Н) 7.66-7.78 (ш, 2Н) 7.50-7.65 (т, ЗН) 7.39 (Ч, 1Н) 7.23-7.29 (т,ЗН) 7.09 (1, 1Н) 4.54 (б, 2Н) |
| 44 | ,5=0 0 ΗΝ II А | N-(2,2- димелилпропил)-2[(пиридин-3иламино (сульфонил] бензамид | (400 МГц, ΟΜ8Ο-Ό6) б млн’1 9.68 (8,1Н( 8.72-8.83 (т, 1Н) 8.22-8.33 (т, 2Н) 7.63-7.74 (т, 2Н) 7.46-7.61 (т, ЗН) 7.247.32 (т, 1Н) 3.14 (б, 2Н( 0.96 (5, 9Н) |
| 45 | 0 0 Ск ΗΝ !| СН, о | N-(2,6диметоксибензил)- 2[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | (400 МГц, ΟΜ8Ο-Ό6) б млн’1 9.69 (8,1Н) 8.59-8.73 (т, 1Н) 8.21-8.36 (т, 2Н) 7.57-7.70 (т, 2Н) 7.45-7.56 (т, 2Н) 7.37- 7.45 (т, 1Н) 7.22-7.33 (т, 2Н) 6.68 (б, 2Н( 4.50 (б, 2Н) 3.79 (а, 6Н) |
| 46 | -8—0 0 »11 о | М(З-метоксибензил)2-[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | (400 МГц, ΌΜ8Ο-Ό6) б млн1 9.71-9.83 (т, 1Н) 9.18-9.44 (т, 1Н) 8.16-8.39 (т, 2Н)7.647.81 (т, 2Н) 7.45-7.63 (га, ЗН) 7.20-7.31 (т, 2Н) 6.92-7.11 (т, 2Н) 6.73-6.89 (т, 1Н) 4.49 (б, 2Н) 3.74 (а, ЗН) |
| 47 | ςν,,, ,.5=:0 0 ΰ | №метил-И-пентил-2[(пиридин-3иламино)сул ь фони л] бензамид | |
| 48 | Ог^ ,5=0 О ΗΝ II 0' | Ν- (циклопропилметил)2-[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | (400 МГц, ΌΜ8Ο-Ό6) б млн’1 9.70(8,1Н) 8.83-8.94 (т, 1Н) 8.20-8.32 (т, 2Н) 7.62-7.75 (т, 2Н) 7.47-7.59 (т, ЗН) 7.207.33 (т, 1Н) 3.18 (б, 2Н( 0.981.10 (т, ΙΗ) 0.41-0.48 (т, 2Н) 0.23-0.31 (т, 2Н( |
- 43 014329
| 49 | П н .5=0 О СН; Н1И| 5 δ | М-изопропил-2[(пиридин-3иламино)сульфонил} бензамид | (400 МГц, НМ8О-О6) ά млн1 9.71 (з, 1Н) 8.61-8.81 (т, 1Н) 8.13-8.39 (т, 2Н) 7.60-7.77 (т, 2Н) 7.43-7.61 (т, ЗН)7.19- 7.36 (т, 1Н) 3.95-4.20 (т, 1Н) 1.19(8, 6Н) |
| 50 | ,3=0 о ΗΝ^Ι! о | \-ирсшил-2[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | |
| 51 | ^СЬЦ СХ^к...-СХ0.··™' .«—О 0 ΗΓΝ'ίΙ ό° | N-(3,5- диметоксибензил)-2[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | (400 МГц, ЁМ80-О6) ά млн1 7.83-7.96 (т, 2Н) 7.63-7.74 (т, 2Н) 7.39-7.50 (т,2Н) 7.127.24 (т, 1Н) 6.83-6.96 (т, 1Н) 6.63-6.72 (т, 2Н) 6.49-6.63 (т, 1Н) 6.26-6.43 (т, 1Н) 4.43 (4, 2Н) 3 72 (в, 6Н) |
| 52 | 9τ·Α ,5=0 о ΗΝ /1 δ | К-(1Н-индол-4илметил)-2-[(пиридин3-иламино)сульфонил] бензамид | (400 МГц, ОМ8О-П6) ά млн1 11.15 (я, 1Н) 9.61-9.84 (т, 1Н) 9.13-9.44 (т, 1Н) 8.16-8.44 (т, 2Н) 7.63-7.86 (т, 2Н) 7.467.63 (т, ЗН) 7.27-7.42 (т, ЗН) 6.99-7.13 (т, 2Н) 6.65 (я, 1Н) 4.75 (ф 2Н) |
| 53 | ςνατ·' ,5=0 0 η<Ίι ·ϊ | N-(2,4- диметоксибензил)-2[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | (400 МГц, ОМ80-06) с! млн'1 9.72(8,1Н) 9.01-9.15 (т, 1Н) 8.22-8.36 (т, 2Н) 7.64-7.78 (т, 2Н) 7.45-7.61 (т,ЗН)7.177 35 (т, 2Н) 6.55 ($, 1Н) 6.456.54 (т, 1Н) 4.40 (ф 2Н) 3.80 (8, ЗН) 3.74 (5, ЗН) |
| 54 | сн3 9χ^ ,5=0 0 ην-^ιι δ | Ν- (циклопропилметил)- Ν-προπιιπ-2- [(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид |
- 44 014329
| 55 | ,5=0 0 δ | Ь1-бензпл-М-метил-2[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | |
| 56 | δ ъ | М-(2-феноксиэтил)-2[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | (400 МГц, ϋΜδΟ-06) 4 млн’1 9.72 (а, 1Н) 8.93-9.07 (т, 1Н) 8.15-8.34 (т, 2Н) 7.59-7.81 (т, 2Н) 7.44-7.60 (т, ЗН)7.19- 7.35 (т, ЗН) 6.83-7.05 (т, ЗН) 4.09 (1, 2Н) 3.66 (ц, 2Н) |
| 57 | 9φΧΓ“ .5=0 0 ΗΝ II δ | 1Ч-(4-метоксибензил)2-[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | (400 МГц, БМ8О-О6) 0 млн’1 9.75 (8, 1Н) 9.24(ΐ, 1Н) 8.32(4, 1Н) 8.26 (б, 1Н) 7.64-7.76 (т, 2Н) 7.52-7.59 (т, ЗН) 7.25- 7.36 (т, ЗН) 6.90 (4, 2Н) 4.46 (4, 2Н) 3.73 (8, ЗН) |
| 58 | ό | Ы-(2,3-дигидро-1Нинден-2-ил)-2[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | (400 МГц, ОМ8О-П6) 4 млн’1 9.72 (я, 1Н) 9.00-9.13 (т, 1Н) |
| 8.22-8.37 (т, 2Н) 7.60-7.75 (т, 2Н) 7.47-7.58 (т, ЗН) 7.197.29 (т, ЗН) 7.11-7.18 (т, 2Н) 4.60-4.75 (т, 1Н) 3.26 (ί, 2Н) 2.99 (44, 2Н) | |||
| 59 | ,.^ΰ ο 5 | КГ-(З-бутоксипропил)2-[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-ϋ) <1 млн 1 8.74-8.93 (т, 1Н) 8.258.37 (т, 2Н) 7.57-7.69 (т, 2Н) 7.48-7.54 (т, 2Н) 7.31-7.40 (т, 1Н) 7.19-7.25 (т, 1Н) 7.097.18 (т, 1Н) 3.56-3.66 (т, 4Н) 3.40 (ΐ, 2Н) 1.87-1.98 (т, 2Н) 1.36-1.47 (т, 2Н) 1.11-1.29 (т, 2Н) 0.77 (1, ЗН) |
| 60 | 5®'·ςι δ -' | N-[243- метоксифенил)этил]-2[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | (400 МГц, ϋΜδΟ-ϋό) а млн1 9.75 (8, 1Н) 8.87(1,1 И) 8.31 (4, 1Н) 8.25 (4, 1Н) 7.62-7.73 (т, 2Н) 7.49-7.58 (т, 2Н) 7.407.48 (т, 1Н) 7.16-7.31 (т, 2Н) 6.81-6.91 (т, 2Н) 6.74-6.81 (т, 1Н)3.74(3. ЗН) 3.50 (<ι, 2Н) 2.84 (1, 2Н) |
- 45 014329
| 61 | ί,ν,,,. ,3=0 о н<11 6 | М-пентил-2- [(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | |
| 62 | Η) ,5—0 Ο нм-Ίΐ δ | М-пиридин-3-ил-2-[(4пиридин-2илпиперазин-1ил)карбонил]бензолсульфонамид | (400 мгц, ϋΜδο-пб) а млн'1 10.23 (з, 1Н) 8.31 (я, 1Н) 8.208.26 (т, 1Н) 8.06-8.16 (т, 1Н) 7.80-7.89 (т, 1Н) 7.65-7.73 (т, 1Н) 7.40-7.64 (т, 4Н) 7.217.30 (т, 1Н) 6.84 (ά, 1Н) 6.586.70 (т, 1Н) 3.54-3.84 (т, 4Н) 3.34-3.56 (т, 2Н) 3.00-3.24 (т, 2Н) |
| 63 | ,5=0 Ο Η1® II δ | N-бутил-2- [(пиридин- 3иламино)сульфонил]б ензамид | (400 МГц, ОМ8О-О6) а млн1 9.90-10.00 (т, 1Н) 8.73 (ΐ, 1Н) 8.28- 8.37 (т, 2Н) 7.71-7.76 (т, 1Н) 7.61-7.70 (т, 2Н)7.497.57 (т, 2Н) 7.35-7.44 (т, 1Н) 3.25 (ς,2Н) 1.51-1.54 (т,2Н) 1.29- 1.40 (т, 2Н) 0.90(1, ЗН) |
| 64 | φγ«υθ .3=0 ο ηι<Ίι δ | Ν- (циклопентилметил)2-[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | (400 МГц, ϋΜ3Ο-ϋ6) б млн'1 9.68 (8,1Н) 8.75-8.91 (т, 1Н) 8.21-8.36 (т, 2Н) 7.64-7.73 (т, 2Н) 7.45-7.60 (т, ЗН) 7.19- 7.32 (т, 1Н) 3.14-3.27 (т, 2Н) 2.10-2.24 (т, 1Н) 1.67-1.80 (т, 2Н) 1.43-1.66 (т, 4Н) 1.19- 1.36 (т, 2Н) |
| 65 | Φύ4> ,5=0 0 ΗΐΉΐ ΰ | М-циклобутил-З[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-ϋό) а млн'1 8.62 (5, 1Н) 8.31-8.42 (т, 2Н) 7.62-7.69 (т, 2Н) 7.7.53-7.59 (т, 2Н) 7.35-7.39 (т, IН) 7.15-7.22 (т, 1Н) 6.296.41 (т, 1Н) 4.48-4.52 (т, 1Н) 2.43-2.59 (т, 2Н) 2.02-2.15 (т, 2Н) 1.81-1.92 (т, 2Н) |
| 66 | Οτ“^Ύδ ,Γ<Γ° 0 Μ Ο | 2-[(пиридин-3иламино)сульфонил]М-(2-пиридин-2илэтил)бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-!)) ά млн' 8.51-8.59 (т, 1Н) 8.288.35 (т, 2Н) 7.73-7.80 (т, 1Н) 7.51-7.72 (т, 5Н) 7.43-7.49 (т, 1Н) 7.20-7.27 (т,2Н)7.11- 7.19 (т, 2Н) 3.88-3.92 (т, 2Н) 3.12-3.21 (т, 2Н) |
- 46 014329
| 67 | Οτθ 8=0 0 НЬГ \\ сУ | 2-(пиперидин-1илкарбонил)-Ипиридин-3илбеизолсульфонамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-06) 4 млн'1 8.42(8, 2Н) 7.61-7.69 (т, ЗН) 7.31-7.42 (т, 2Н) 7.15- 7.21 (т, 1Н) 3.92-4.12 (т, 1Н) 3.61-3.65 (т, 1Н) 3.21-3.49 (т, 2Н) 1.35-1.76 (т,6Н) |
| 68 | ό° | Ν-Μβτιιπ-Ν-(2фенилэтил)-2[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-П) 4 млн1 8.31-8.42 (т, ЗН) 7.888.03 (т, 1Н) 7.51-760 (т, ЗН) 7.14-7.42 (т, 4Н) 6.95-7.04 (т, 2Н) 6.62-6.74 (т, 1Н) 3.723.94 (т, 2Н) 3.31-3.51 (т, 2Н) 2.81 (8, ЗН) |
| 69 | -.8=0 С ηϊ< ύ ό” | 2-[(пиридин-3иламино)сульфонил]- N-(3 -пиридин-2илпропил)бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-О) 4 млн1 8.28-8.39 (т, ЗН) 8.038.11 (т, 1Н) 7.65-7.72 (т, 1Н) 7.58-7.65 (т, 2Н) 7.48-7.57 (т, 2Н) 7.32-7.43 (т, 1Н)7.197.26 (т, 1Н) 7.05-7.18 (т, 2Н) 3.54 (¾ 2Н) 2.95-3.02 (т, 2Н) 2.06-2.16 (т, 2Н) |
| 70 | ό | Ь1-(1,1-диметил-2морфолин-4-илэтил)2-[(пиридин-3илметил)сульфинил] бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-1)) а млн1 8.45 (4, 1Н) 8.07-8.11 (т, 1Н) 7.39-7.53 (т, 5Н) 7.137.20 (т, 1Н) 7.05 (а, 1Н) 4.40 (4, 1Η)4.19(4, 1Н) 3.61-3.70 (т, 4Н) 2.48-2.65 (т, 6Н) 1.46 (а, 6Н) |
| 71 | ,5=0 Ο ά | N-[3- (дифторметокси)бензи л]-2-[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | ‘НЯМР(400 МГц, ХЛОРОФОРМ-ϋ) а млн1 8.30-8.43 (т, 2Н) 7.62-7.77 (т, 2Н) 7.54-7.61 (т, 2Н) 7.407.50 (т, 2Н) 7.25-7.34 (т, 1Н) 7.13-7.22 (т, ЗН) 7.07 (4, 1Н) 6.46-6.56 (т, 1Н) 4.73 (4, 2Н) 1.6-1.66 (т, 1Н) |
| 72 | ,5=0 0 Со юИ| X 0 I ό | 1<-(2-этоксибензил)-2[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | Ή ЯМР (400 МГц, ΟΜ8Ο-ϋ6) а млн1 9.72(8, 1Н)9.20(Ьг.8, 1Н) 8.24 (ф 2Н) 7.62-7.78 (т, ЗН) 7.47-7.59 (т, 2Н) 7.40 (4, 1Н) 7.18-7.32 (т, 2Н) 6.817.07 (т, 2Н) 4.50 (ф 2Н) 4.07 (Ч,2Н) 1.37(1, ЗН) |
- 47 014329
| 73 | .5—0 0 Р н<|| δ | Ы-(2-фторбензил)-Нметил-2-[( пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | Ή ЯМР (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-ϋ) основного ротационного изомера: 4 млн' 1 8.30-8.40 (ш, 2Н) 7.52-7.67 (т, ЗН) 7.28-7.43 (ш, 4Н) 6.967.23 (т, 4Н) 4.99-5.12 (т, 1Н) 4.68-4.81 (т, 1Н)2.89(з, ЗН) |
| 74 | φγίΟρί .5=0 0 СНз Н<|| δ | К-(2-метилбснзил)-2[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | ‘Н ЯМР (400 МГц, ΌΜ80-Ο6) б млн’1 9.43-9.62 (т, 1Н) 8.14 (4, 2Н) 7,78 (4, 1Н) 7.58-7.67 (т, 2Н) 7.49-7.57 (т, 1Н) 7.327.47 (т, 2Н) 7.11-7.29 (т, 5Н) 4.48 (4, 2Н) 2.35 (я, ЗН) |
| 75 | Ог'-^Л н^Г° 0 б | N-[242- метилфенил)этил]-2[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | 1Н ЯМР (400 МГц, ВМ8О-О6) 4 млн1 9.78 (Ьг.з,1Н)8.87 (Ьг.з, 1Н) 8.21-8.32 (т, 2Н) 7.62-7.77 (т, 2Н) 7.41-7.59 (т, ЗН) 7.24-7.30 (т, 1Н)7.187.24 (т, 1Н) 7.08-7.20 (т, 1Н) 3.46 (я, 2Н) 2.87 (ΐ, 2Н) 2.322.35 (т, ЗН) |
| 76 | ни II δ | Ν-[2-(3метилфенил)этил]-2[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | ‘Н ЯМР (400 МГц, ΏΜ8Ο-Ο6) 4 млн’1 9.75 (Ьг.з, 1Н) 8.90 (Ьг.з, 1Н) 8.13-8.37 (т,2Н) 7.61-7.76 (т, 2Н) 7.40-7.56 (т, ЗН) 7.14-7.30 (т, 2Н) 6.927.13 (т, ЗН) 3.47 (я,2Н)2.82 (ΐ, 2Н) 2.30 (з, ЗН) |
| 77 | Уг’пэ ιγδι О | Н-(’2-фен11лЭ'П1л)-2[(ииридин-Зиламино)сульфонил] бензамид | 1НЯМР(400МГц, ΌΜ8Ο-Ο6) 4 млн1 9.75 (з, 1Н) 8.95(з, 1Н) 8.19-8.35 (т, 2Н) 7.62-7.76 (т, 2Н) 7.47-7.58 (т, 2Н) 7.427.47 (т, 1Н) 7.19-7.36 (т, 6Н) 3.50 (я, 2Н) 2.88 (ΐ, 2Н) |
| 78 | О,СХ: 8=0 0 Н1<|| δ | М-бензил-№этил-2- [(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | Ή ЯМР (400 МГц, ΟΜ8Ο-Ό6) основного ротационного изомера: 4 млн'1 8.16-8.22 (т, 1Н) 8.00-8.08 (т, 1Н) 7.737.83 (т, 1Н) 7.45-7.54 (т, 2Н) 7.32-7.41 (т, 5Н) 7.24-7.33 (т, 2Н) 7.17-7.23 (т, 1Н) 7.047.16 (т, 1Н) 2.86-3.06 (т, 2Н) 2.66 (ς, 2Н) 1.09 (ΐ, ЗН) |
- 48 014329
| 79 | .3=0 0 ηνΊ| 0' | Щ4-метилбензил)-2[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | ЛГ ЯМР (400 МГц, БМ8О-Б6) 6 млн'9.76 (Ьг.з, 1Н) 9.32 (Ьг.з, 1Н) 8.24 (ά, 2Н) 7.637.78 (ш, 2Н) 7.44-7.60 (ш, ЗН) 7.22-7.33 (ш, ЗН) 7.11-7.18 (т, 2Н) 4.47 (ά, 2Н) 2.29 (з, ЗН) |
| 80 | ОгОХ 5=0 0 Н*И| 5 | М-(3-метилбеизил)-2[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | ГН ЯМР (400МГц, БМ8О-Б6) б млн1 9.75 (Ьг.з, 1Н) 9.39 (Ьг.з, 1Н) 8.16-8.32 (т,2Н) 7.64-7.79 (т, 2Н) 7.44-7.64 (т, ЗН) 7.17-7.29 (т, 4Н) 7.06 (б, 1Н)4.48 (б, 2Н) 2.29(8, ЗН) |
| 81 | αχΧ ,ι=ϋ о <5 | И-(4-[(метиламино) карбонил] бензил} -2[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | 1Н ЯМР (400 МГц, БМ8О-Б6) б млн1 9.75 (Ьг.з, 1Н) 9.36 (Ьг.5, 1Н) 8.41 (б, 1Н) 8.288.33 (т, 1Н) 8.24 (б, 1Н) 7.83 (б, 2Н) 7.65-7.78 (т, 2Н) 7.517.64 (т, ЗН) 7.47 (б, 2Н) 7.197.30 (т, 1Н) 4.55 (б, 2Н)2.78 (б, ЗН) |
| 82 | ^8=0 0 Н<П б | Ы-(2,3-дигидро-1бензофуран-5илмети л)-2- [(пиридин 3-иламино)сульфонил] бензамид | ‘Н ЯМР (400 МГц, ΌΜ8Ο-Ώ6) б млн1 9.72 (Ьг.з, 1Н) 9.23 (Ьг.з, 1Н) 8.21-8.31 (т, 2Н) 7.64-7.75 (т, 2Н) 7.48-7.58 (т, ЗН) 7.23-7.30 (т, 2Н) 7.087.14 (т, 1Н) 6.64-6.74 (т, 1Н) 4.46-4.53 (т, 2Н) 4.43 (б, 2Н) 3.11-3.19 (т, 2Н) |
| 83 | φγΟΟ .8—0 0 X N δ | 2-(3,4дигидроизохннолин2( 1 Н)-илкарбониπ)-Νпиридин-3илбензолсульфонамид | !Н ЯМР (400 МГц, БМ8О-Б6) б млн1 10.28 (Ьг.з, 1Н) 8.258.33 (т, 1ΗΙ8.13-8.24 (т, 1Н) 7.78-7.89 (т, 1Н) 7.65-7.73 (т, 1Н) 7.55-7.64 (т, 1Н) 7.457.54 (т, 1Н) 7.36-7.44 (т, 1Н) 7.08-7.28 (т, 5Н) 4.51-4.94 (Ьг.т, 1Н) 4.05-4.35 (Ьг.т, Ш) 3.69-4.03 (Ьг.т, 1Н) 3.16-3.29 (т, 1Н) 2.81-3.01 (т, 1Н) 2.702.78 (т, 1Н) |
| 84 | Оу<ху^ .>=<) 0 ΨII ϋ | N-{4- [(диметиламино)метил ] бензил} -2-[(пиридин3-иламино)сульфонил] бензамид | Ή ЯМР (400 МГц, БМ8О-Б6) б млн1 9.58 (Ьг.з, 1Н)8.20 (б, 2Н) 7.77 (б, 1Н) 7.58-7.68 (т, 2Н) 7.48-7.58 (т, 1Н) 7.45 (б, 1Н) 7.38(6, 2Н) 7.27 (б, 2Н) 7.12-7.22 (т, 1Н)4.50 (б,2Н) 2.21 (з, 6Н) 1.89 (з, 2Н) |
- 49 014329
| 85 | ,5=0 О <8 и | 1Ч-(3,4-дифторбензил)- 2-[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | Ή ЯМР (400 МГц, ОМ8О-О6) б млн1 9.77 (Ьг.з, 1Н) 9.34 (Ьг.5, 1Н) 8.21-8.34 (щ,2Н) 7.66-7.79 (ш, 2Н) 7.34-7.65 (т, 5Н) 7.22-7.30 (т, 2Н) 4.51 (б, 2Н) |
| 86 | Η,Ο,ΓΗ. --5=0 0 η ό | Р(-[4-(1-гидрокси-1метилэтил)бензил]-2[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | Ή ЯМР (400 МГц, ΌΜ8Ο-Ό6) б млн1 9.72 (Ьг.5,1Н) 9.31 (Ьг.5, 1Н) 8.20-8.35 (т, 2Н) 7.65-7.77 (т, 2Н) 7.47-7.61 (т, ЗН) 7.40-7.45 (т, ЗН) 7.257.37 (т, ЗН) 4.50 (ά, 2Н) 1.38 (8, 6Н) |
| 87 | .5=0 0 Γ δ | М-(2,3-дифторбензил)2-[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | ’Н ЯМР (400 МГц, ΟΜ8Ο-Ό6) б млн'1 9.81 (Ьг.з, 1Н) 9.41 (Ьг.5, 1Н) 8.01-8.37 (т, 2Н) 7.65-7.80 (т, 2Н) 7.46-7.62 (т, ЗН) 7.30-7,40 (т, 2Н) 7.127.29 (т, 2Н) 3.31(8, 2Н) |
| 88 | ,5=0 0 η<|| 5 | 2-(1,3 -дигид ро-2Н изоиндол-2илкарбонил)-Ыпиридин-3илбензолсульфонамид | Ή ямр (400 МГц, ϋΜέό-Ьб) б млн'1 10.29 (Ьг.з, 1Н)8.158.33 (т, 2Н) 7.88 (б, 1Н) 7.687.79 (т, 1Н) 7.56-7.66 (т, 2Н) 7.45-7.54 (т, 1Н) 7.37-7.47 (т, 1Н) 7.13-7.35 (т, 5Н)4.794.94 (т, 2Н) 4.25-4.52 (т, 2Н) |
| 89 | ^8=0 Ο δ | 2-[(пиридин-3иламино)сульфонил] Ц-(хинолин-6илметил)бензамид | Ή ЯМР (400 МГц, ОМ8О-О6) б млн'1 9.88 (Ьг.5, 1Н)9.379.53 (т, 1Н) 8.91-9.09 (т, 1Н) 8.54-8.67 (т, 1Н) 8.24-8.40 (т, 2Н) 8.09 (ά, 2Н) 7.93 (б, 1Н) 7.78 (б, 1Н) 7.64-7.75 (т, ЗН) 7.51-7.64 (т, 2Н) 7.25-7.37 (т, 1Н) 4.73 (б, 2Н) |
| 90 | -3=0 0 Ск н>г II сн, δ | Ц-(2-метоксибензил)2-[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | ‘Н ЯМР (400 МГц, ОМ8О-О6) 6 млн'19.56-9.82 (Ьг.5 1Н) 8.99 (Ьг.з, 1Н) 8.16-8.34 (т, 2Н) 7.66-7.81 (т, 2Н) 7.59-7.65 (т, 1Н) 7.44-7.59 (т, 2Н) 7.38 (б, 1Н) 7.18-7.30 (т, 2Н) 7.00 (б, 1Н)6.93 (ζ 1Н)4.49 (ά, 2Н) 3.83 (5, ЗН) |
- 50 014329
| 91 | ддГ' д сн. | Ν-(2-ΧΛορο-4цианобензил)-2-{ [(5метиппиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ОМ8О-66) б млн1 9.69(8, 1Н), 9.44 (8, 1Н), 8.06- 8.15 (т, ЗН), 7.79-7.89 (т, 2Н), 7.68-7.79 (т, ЗН), 7.61 (ΐ, 1=6.95 Гц, 1Н), 7.37 (я, 1Н), 4.63 (б, 1=5.05 Гц, 2Н), 2.19 (а, ЗН) |
| 92 | 2т=Л °Νο н^сг^сн, д“ сн. | Г1-(1-изопропип-2метилпропил)-2- {[(5 метилпиридин-3 ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ϋΜδΟ-бб) б млн1 9.51 (я, 1Н), 8.53 (б, 1=9.60 Гц, 1Н), 8.11 (б, 1=8.08 Гц, 1Н), 8.10 (я, 1Н), 7.68-7.74 (т, 2Н), 7.52-7.62 (т, 2Н), 7.36 (я, 1Н), 3.66 (61,1=9.60,6.57 Гц, 1Н), 2.21 (в, ЗН), 1.84-1.95 (т, 1=13.39, 6.82, 6.69, 6.69 Гц, 2Н), 0.94 (бб, >14.40, 6.82 Гц, 12Н) |
| 93 | 0=^0 0 д” СН1 | 1\1-(2-метоксибензил)- 2- { [(5-метилпиридин- 3- ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ЭМЗО-66) б млн'1 9.64 (8, 1Н), 9.22 (з, 1Н), 8.10 (8,2Н), 7.68-7.77 (т, 2Н), 7.63-7.68 (т, 1Н), 7.57(16, >7.64, 1.39 Гц, 1Н), 7.40(6, >6.06 Гц, 1Н), 7.39 (я, 1Н), 7.36(5, 1Н), 7.27 (16,1=7.77, 1.64 Гц, 1Н), 7.01 (6, >7.58 Гц, 1Н), 6.95 (1, >7.33 Гц, 1Н), 4,49 (6, >5.31 Гц, 2Н), 3.82-3.86 (т, ЗН), 2.20 (я, ЗН) |
| 94 | диОО д СК, | И-(2,3-дигидро-1 бензофуран-5 илметил)-2-{[(5метилпиридин-3ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ОМ8О-66) 6 млн ’ 9.64 (з, 1Н), 9.22 (я, 1Н), 8.10 (в, 1Н), 7.68-7.77 (т, 1Н), 7.62-7.67 (т, 1Н), 7.57 (16, >7.58, 1.52 Гц, 1Н), 7.40 (6, >5.81 Гц, 1Н), 7.39 (я, 1Н), 7.36 (з, 1Н), 7.27 (16, >7.77, 1.64 Гц, 1Н), 7.01 (6, >7.58 Гц, 1Н), 6.95 (1, >7.45 Гц, 1Н), 4.49 (6, >5.56 Гц, 2Н), 3.84 (я, ЗН), 2.20 (я, ЗН), 2.07 (т, 1Н) |
| 95 | Г4] и '--уХОу' ΙΉ' О5^0 О сн< СН, д сн, | Ν-( 1,3-диметилбутил)- 2- { [(5-метилпиридин- 3- ил)амино] сульфонил}бензамид | (400 МГц, ΌΜ8Ο-66) 6 млн'19.60 (я, 1Н), 8.63 (я, 1Н), 8.10 (6,1=4.55 Гц, Ш), 8.09 (я, 1Н), 7.68 (1, >7.58 Гц, 2Н), 7.497.56 (т, 2Н), 7.35 (я, 1Н), 4.054.15 (т, 1Н), 2.21 (я, ЗН), 1.691.79 (т, 1Н), 1.46-1.55 (т, 1Н), 1.24 (666, >13.58,8.40, 5.56 Гц, 1Н), 1.15(6, >6.57 Гц, ЗН), 0.91 (66, >9.60, 6.57 |
- 51 014329
| Гц, 6Н) | |||
| % | Χν 0 Г* о н,с а·' н< >р N | 2-{[(5- метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} - Ν-[(28)-2- метилбутил]бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) б млн1 0.97 (8,1Н) 0.98-1.05 (т, 5Н) 1.28 (т, 1Н) 1.30 (т, 1Н) 1.52 (т, 1Н) 1.79 (т, 1Н)3.293.39 (т, 1Н) 3.43-3.54 (т, 1Н) 3.83(8, ЗН)6.16(з, 1Н) 7.44 (14, >7.71, 1.52 Гц, 1Н)7.51- 7.61 (т, 2Н) 7.73 (б, 1=7.83 Гц, 1Н) 7.97 (з,1Н) 8.06 (з,1Н) 8.70(8, 1Н) |
| 97 | Η3ι\ ο,Υ о1-'· ч-''- 0 0 ™3 ςτ °х СН, | Ы-изопропил-2- {[(5метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} М-[(1-метил-1Нимидазол-2ил)метил] бензамид | (400 МГц, ОМ 80-46) б млн’1 8.05 (б, 1=7.33 Гц, 1Н), 7.87- 7.95 (т, 1Н), 7.78-7.84 (т, 1Н), 7.65-7.76 (т, 2Н), 7.54 (б, 1=7.33 Гц, 1Н), 7.52 (бб, 1=3.92, 2.65 Гц, 1Н), 7.32 (з, 1Н), 7.17(8, 1Н), 6.90(3,1Н), 4.91 (б, 1=16.67 Гц, 1Н), 4.62 (б, 1=16.67 Гц, 1Н), 3.74-3.81 (т, ЗН), 3.63-3.73 (т, ЗН), 1.02-1.12 (т,6Н) |
| 98 | ОН Ск 0==^0 0 ™3 ..... ΝΗ (7 °сн3 | М-(2-гидроксиэтил)-Ыизопропил-2-{ [(5метоксипиридин-3 ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ОМ8О-46) б млн1 10.25 (я, 1Н), 7.90-8.01 (т, 2Н), 7.81 (1,1=8.72 Гц, 1Н), 7.63-7.73 (т, 1Н), 7.54-7.63 (т, 1Н), 7.43 (1,1=7.45 Гц, 1Н), 7.10-7.20 (т, 1Н), 4.77 (н, 1Н), 3.71-3.82 (т, 4Н), 3.523.59 (т, 1Н), 3.43-3.49 (т, 1Н), 3.32-3.41 (т,2Н), 1.08 (66,1=14.65, 6.57 Гц, 6Н) |
| 99 | φχ Η,χ^ηργ·^ N | N-(2гидроксипропил)-Мизопропил-2-{[(5метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 1.18-1.26 (т, 7Н) 1.281.32 (т, ЗН) 3.32 (т, 1Н) 3.41 (т, 1Н) 3.53-3.65 (т, 1Н)3.763.84 (т, 4Н) 3.87-3.92 (т, 1Н) 4.38-4.26 (т, 1Н)7.14(т, 1Н) 7.33-7.43 (т, 2Н) 7.55-7.65 (т, 2Н) 7.91 (Ьз, 1Н) 8.08 (Ьз, 1Н) |
| 100 | χχ °Хо° ^ХХ | Ν-изопропил-З- {[(5метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} Ν-пропилбензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 6 млн1 0.68 (1,1=7.45 Гц, 0.6Н) 1.02 (1,1=7.45 Гц, 2.5Н) 1.22 (бб, 1=6.57, 3.28 Гц, 5Н) 1.40 (4,1=6.82 Гц, 1.4Н) 1.77-1.86 (т, 2Н) 2.96-3.09 (т, 0.4Н) 3.24 (т, 1Н) 3.47 (т, 1Н) 3.80 (з, ЗН) 7.22 (з, 1Н) 7.32-7.39 (т, 2Н) 7.56 (1б, 1=7.58,1.26 |
- 52 014329
| Гц, 1Н) 7.61-7.65 (ш, 1Н)7.96 (Ьв,1Н)8.07(Ьз, 1Н)8.14(Ьз, 1Н) | |||
| 101 | бл1' 0=>0 0 ГН’ ,ίΐ ,ΝΗ Н> '[ V | 2-{[(5- метоксипиридин-Зил)амино]сульфони л } - Ν-[(1Κ)-1метилпропил] бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-ά) б млн’1 1.04 (га, ЗН) 1.31 (га, ЗН) 1.64 (ш, 2Н)3.82(з, ЗН) 4.10- 4.20 (ш, 1Н) 5.91 (га, 1Н) 7.21- 7.26 (ш, 1Н) 7.43 (га, 1Н) 7.54 (га, 2Н) 7.72 (га, 1Н) 7.97 (в, 1Н) 8.05 (8, 1Н) 8.68 (Ьз, 1Н) |
| 102 | От1/’ о=^о 0 <*> ,ΝΜ » N | 2-(((5метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} - Ν-[(18)-1метилиропил] бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-б) 6 млн'1 1.05 (га, ЗН) 1.32 (т, 1Н) 1.33 (га, 2Н) 1.61-1.73 (т, ЗН) 3.83 (з, ЗН) 4.11-4.21 (т, 1Н) 5.90 (т, 1Н) 7.41-7.47 (т, 1Н) 7.51-7.61 (т, 2Н) 7.74 (т, 1Н) 7.99(8, 1Н)8.07(я, 1Н)8.72 (Ьв, 1Н) |
| 103 | ¢.,ТХ ,< О нкг о и | 2 - {[(4 -этокс ипиридин3-ил)амино] сульфонил }-Ν-(3фторбензил)-14метилбензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-б) б млн'1 0.88-1.34 (т, ЗН) 2.85 (з, 2Н) 3.10 (в, 1Н) 3.64-4.04 (т, 2Н) 4.28-4.99 (т, 2Н) 6,65 (б, 1=5.79 Гц, 1Н) 6.79-7.10 (т, 2Н) 7.13-7.28 (га, 1Н) 7.327.45 (т, ЗН) 7.47-7.64 (т, 1Н) 7.74 ((, 1=8.94 Гц, 1Н) 7.858.05 (т, 1Н) 8.27 (бб, >5.54, 3.02 Гц, 1Н) 8.49-8.75 (т, 1Н) |
| 104 | д,.тх о №< СГ“ | М(3-фтор0ензил)-2{[(4-метоксиииридин3-ил)амнно] сульфонил}-Νметилбензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-б) б млн'1 2.83(8, 2Н)3.10(в, 1Н) 3.36-3.74 (т, ЗН) 4.11 -4.98 (т, 2Н) 6.68 (б, >5.54 Гц, 1Н) 6.92-7.09 (т, 2Н) 7.13-7.25 (га, 2Н) 7.30-7.47 (т, 2Н) 7.477.65 (т, 1Н) 7.75 ((, >7.81 Гц, 1Н) 7.89(6, >3.02 Гц, 1Н) 8.29(6, >5.54 Гц, 1Н) 8.508.82 (га, 1Н) |
| 105 | ^-СЩ (Χνν^“· и \=/ н V/ | N-(1,1- диметилпропил)-2- {[(4-этоксипирцдин-Зил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн'1 0.99 (1, >7.43 Гц, ЗН) 116(1, >6.92 Гц, ЗН) 1.47(8, 6Н) 1.89 (ч, >7.55 Гц, 2Н) 3.83 (ч, >6.97 Гц, 2Н) 5.75 (в, 1Н)6.62(6, >5.54 Гц, 1Н) 7.33-7.47 (т, 1Н) 7.48-7.64 (га, 2Н) 7.76 (б, >7.81 Гц, 1Н) 8.23 (6, >5.54 Гц, 1Н) 8.62 (в, 1Н) 8.73 (в, 1Н) |
- 53 014329
| 106 | N-(1,1диметилпропил)-2- {[(4-метоксипиридин3-ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-Б) Б млн4 0.99 (1,1=7.43 Гц, ЗН) 1.48 (к, 6Н) 1.89 (Ч, 1=7.55 Гц, 2Н) 3.50-3.65 (га, ЗН) 5.77 (я, 1Н)6.66 (<1,1=5.54 Гц, 1Н) 7.42(1,1=7.43 Гц, 1Н)7.487.59 (ш, 2Н) 7.75 (Б, 1=7.81 Гц, 1Н) 8.27 (<1,1=5.54 Гц, 1Н) 8.47-8.54 (т, 1Н) 8.56 (я, 1Н) | |
| 107 | 2+ А О СН, НН О и | N-[(18)-12дим ети лпропи л]-2{[(4-этоксипиридин-Зил)амино]сульфонил} бензамид | (400 мгц, хлороформ-<1) а млн1 1.02 (1,1=6.67 Гц, 6Н) 1.14(1,1=7.05 Гц, ЗН) 1.211.31 (т, ЗН) 1.79-1.97 (т, 1Н) 3.61-3.92 (т, 2Н) 4.00-4.22 (т, 1Н)5.89 (Б, 1=8.56 Гц, 1Н) 6.62 (3,1=5.54 Гц, 1Н) 7.44 (1, 1=7.68 Гц, 1Н) 7.48-7.60 (т, 2Н) 7.77 (Б, 1=7.81 Гц, 1Н) 8.23 (Ф, 1=5.54 Гц, 1Н) 8.63 (в, 1Н) 8.68 (з, 1Н) |
| 108 | 2ν= А .А 0 СН3 ΗΝ 0 1 г, Ύ “''СН, | N-[(18)-12диметилпропил]-2- {[(4-метоксипиридин3-ил)амино] сульфонил} бенз амид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-ά) а млн 1 1.02 (1,1=7.05 Гц, 6Н) 1.15-1.38 (т, ЗН) 1.75-2.00 (т, 1Н)3.60 (з, ЗН) 3.86-4.18 (т, 1Н) 5,91 (а, 1=8.81 Гц, 1Н) 6.66 (а, 1=5.54 Гц, 1Н) 7.377.49 (т, 1Н) 7.50-7.62 (т, 2Н) 7.78 (Б, 1=7.81 Гц, 1Н) 8.26 (а, 1=5.54 Гц, 1Н) 8.53 (я, 1Н) 8.62 (з, 1Н) |
| 109 | п о^о 0 сн3 ,ΝΗ φ <4 СПз | П-этил-М-изопропил- 2-{[(5метоксипиридин-Зил)амино]сульфонил} бензамид | (ΪΟΟ’ΜΠιΤϋΜδΟ-άό) а млн’ 10.19(8, 1Н), 7.90-7.94 (т, 1Н), 7.80 (а, 1=7.83 Гц, 1Н), 7.64-7.71 (т, 1Н), 7.54-7.61 (т, 1Н), 7.42 (з, 1Н), 7.38-7.42 (т, 1Н), 7.13 (1,1=2.40 Гц, 1Н), 3.74-3.80 (т, ЗН), 3.49 (Б1,1=13.20, 6.66 Гц, 1Н), 3.343.43 (т, 2Н),3.34(5,1Н), 1.24 (ааа, 1=17.56,7.20,7.07 Гц, 4Н), 1.06-1.16 (т, 5Н) |
| ПО | 2-Л+ нЛ ° СН= и | Ν-[(1Κ)-12- д иметилпропил] -2- {[(4-этоксипиридин-Зил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-ά) ά млн1 1.02 (1,1=6.67 Гц, 6Н) 1.14(1,1=7.05 Гц, ЗН) 1.21- 1.31 (т, ЗН) 1.79-1.97 (т, 1Н) 3.61-3.92 (т, 2Н) 4.00-4.22 (т, 1Н) 5.89 (ά, 1=8.56 Гц, 1Н) 6.62 (Б, 1=5.54 Гц, 1Н) 7.44 (1, 1=7.68 Гц, 1Н) 7.48-7.60 (т, 2Н) 7.77 (Б, 1=7.81 Гц, 1Н) |
- 54 014329
| 8.23 (Λ, 1=5.54 Гц, 1Н) 8.63 (з, 1Н) 8.68 (в, 1Н) | |||
| 111 | Ч^ч’ту'- | 14-(4-фторбензил)-5метокси-2-{[(5метоксипиридин-3ил)амино] сульфонил } бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 3.84 (6,1=1.26 Гц. 6Н) 4.67 (6,1=5.81 Гц, 2Н) 6.45 (з, 1Н) 6.82 (66,1=8.84,2.53 Гц, 1Н) 7.01 (6,1=2.53 Гц, 1Н) 7.04-7.14 (га, 2Н) 7.41 (6, 1=5.31 Гц, 1Н) 7.42-7.51 (т, 1Н)7.66 (6,1=8.59 Гц, 1Н) 7.98 (з, 1Н) 8.06 (з, 1Н) 8.42 (з, 1Н) |
| 112 | ζΕν1'-. ,»4 0 сн3 НлГ 0 V * | Ν-[(1Κ)-12диметилпропил] -2- {[(4-метоксипиридин3-ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 1.02 (1,1=7.05 Гц, 6Н) 1.15-1.38 (т, ЗН) 1.75-2.00 (т, 1Н)3.60 (з, ЗН) 3.86-4.18 (т, 1Н) 5.91 (6.1=8.81 Гц, 1Н) 6.66 (6,1=5.54 Гц, 1Н) 7.377.49 (т, 1Н) 7.50-7.62 (т, 2Н) 7.78 (6,1=7.81 Гц, 1Н) 8.26 (6, 1=5.54 Гц, 1Н) 8.53 (з, 1Н) 8.62 (з, 1Н) |
| 113 | Су.,? О=^0 0 СН-. к N | 2- {[(5-аминопиридин- 3- ил)амино] сульфонил }-Ν-(«Μ<9ρбутил)бензамид | (400 МГц, ЬМ8О-66) 6 млн'1 0.93 (1,1=7.45 Гц, ЗН) 1.16 (6, 1=6.57 Гц, ЗН) 1.47-1.58 (т, 2Н) 3.88-3.97 (т, 1Н) 6.81 (т, 1Н)7.51 (т, 1Н) 7.53-7.59 (т, ЗН) 7.63 (т, 1Н) 7.70 (т, 2Н) 8.65 (6,1=8.08 Гц, 1Н) |
| 114 | СССъ^™. ‘-'«о о δ δ N | 2- {[(5 -аминопиридин - 3- ил)амино] сульфонил}->}изопропил-М-(2метоксиэтил)бепзамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн 1 1.18-1.27 (т,6Н) 1.42 (т, 1Н) 2.00-2.09 (т, 1Н) 3.43 (з, ЗН) 3.53-3.61 (т, 1Н)3.613.71 (т, 2Н) 3.78 (з, 1Н) 3.81 (т, 2Н) 7.00 (з, 1Н) 7.32-7.43 (т, 2Н) 7.51-7.61 (т, 1Н) 7.68 (т, 1Н) 7.75 (з, 1Н) 7.90 (з, 1Н) |
| 115 | 2γδΧ«. уС ° ΗΝ <<хсн· V | 2- {[(4-этоксипиридин- 3- ил)амино] сульфонил)-N-(2метилбутил)бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 1.02 (ΐ, 1=6.67 Гц, 6Н) 1.14(1,1=7.05 Гц, ЗН) 1.211.31 (т, ЗН) 1.79-1.97 (т, 1Н) 3.61-3.92 (т, 2Н) 4.00-4.22 (т, 1Н) 5.89 (6,1=8.56 Гц, 1Н) 6.62 (6,1=5.54 Гц, 1Н) 7.44 (ί, 1=7.68 Гц, 1Н) 7.48-7.60 (т, 2Н) 7.77 (6,1=7.81 Гц, 1Н) 8.23 (6,1=5.54 Гц, 1Н) 8.63 (з, 1Н)8.68 (з, 1Н) |
- 55 014329
| 116 | ΗΝ 0 | 2-{[(4метоксипиридин-3ил)амино] сульфонил} - N-(2- метилбутил)бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн1 0.69-1.19 (т, 5Н) 1.ΙΟΙ. 58 (т,2Н) 1.62-1.85 (т, 2Н) 2.27(8, ЗН) 3.19-3.40 (т, 1Н) 3.38-3.54 (т, 1Н) 6.28 (з, 1Н) 7.33-7.49 (т, 2Н) 7.47-7.61 (т, 2Н) 7.67 (4,1=7.81 Гц, 1Н) 8.17(8,2Н)8.58(з, 1Н) |
| 117 | рукА' °=φ=η ϋ >Ν-^θ^ΝΗ | 2- {[(5-аминопиридин- 3- ил)амино] сульфонил} -N-(34дифторбензил) бензамид | (400 МГц, ϋΜδΟ-46) 4 млн1 4.51 (4,1=5.81 Гц, 2Н)5.50 (Ья, 1Н) 6.78 (я, 1Н) 7.25 (7.43 (5, 1Н) 7.45-7.53 (т, 2Н) 7.57- 7.66 (т, 4Н) 7.68-7.77 (т, ЗН) 9.35 (в, 2Н) |
| 118 | О^уХ» 0 Η2Γ 0 ά„, | М-(2-метилбутил)-2- {[ (5 -метилпиридин -3 ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн1 0.69-1.19 (т, 5Н)1.10- 1.58 (т, 2Н) 1.62-1.85 (т, 2Н) 2.27 (я, ЗН) 3.19-3.40 (т, 1Н) 3.38-3.54 (т, 1Н) 6.28 (в, 1Н) 7.33-7.49 (т, 2Н) 7.47-7.61 (т, 2Н) 7.67 (4,1=7.81 Гц, Ш) 8.17(5, 2Н) 8.58 (я, 1Н) |
| 119 | ζ^Υ“· 0 €Η3 ΗΧΓ Ο | Ы-(втор-бутил)-2-{ [(4этоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн* 0.96-1.08 (т, ЗН) 1.12 (1. 1=6.92 Гц, ЗН) 1.26-1.39 (т, ЗН) 1.50-1.78 (т, 2Н) 3.683.91 (га, 2Н) 4.06-4.23 (т, 1Н) 6.17(4,1=7.81 Гц, 1Н)6.62 (4, 1=5.54 Гц, 1Н) 7.34-7.45 (т, 1Н) 7.47-7.60 (т, 2Н) 7.70 (4, >7.81 Гц, 1Н) 8.19 (4,1=5.54 Гц, 1Н) 8.59 (8, 1Н) 8.69-8.87 (т, 1Н) |
| 120 | δν’Χ™· ,3^. О СЙ! НЬГ 0 | Ν-(β·»ί ор-бути л)-2 - {[(4метоксипиридин-3ил) амино] сульфо нил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн'1 1.04 (ΐ, 1=7.55 Гц, ЗН) 1.20-1.37 (т, ЗН) 1.51-1.82 (т, 2Н) 3.54-3.68 (т, ЗН) 4.094.40 (т, 1Н) 5.89 (4,1=8.06 Гц, 1Н)6.67 (4,1=5.29 Гц, 1Н) 7.35-7.66 (т, ЗН) 7.78 (4, 1=7.81 Гц, 1Н) 8.26 (я, 1Н) 8.54 (в, 2Н) |
- 56 014329
| 121 | 0υΎ“· /¼ 0 СН3 ΗΝ О | К-(4«ор-бутил)-2-{ [(5метилпиридин-3 ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-б) б млн1 0.74-1.13(111, ЗН) 1.16- 1.43 (ш, 2Н) 1.54-1.80 (т, ЗН) 2.27 (з, ЗН) 3.97-4.29 (т, 1Н) 5.98 (б, 6=8.06 Гц, 1Н)7.31- 7.46 (т, 2Н) 7.46-7.59 (т, 2Н) 7.68 (б, 1=7.81 Гц, 1Н)8.17(я, 2Н) 8.57 (я, 1Н) |
| 122 | ς’Υ«τ· нЛ 0 | 2- {[(4-этоксипиридин- 3- ил)амино] сульфонил} -Ν-метилМ-[4-(трифтормстил) бензил]бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-б) б млн1 0.79-1.27 (т, ЗН)2.472.97 (т, 2Н) 3.09 (я, 1Н) 3.87 (б, 1=59.17 Гц, 2Н) 4.19-5.13 (т, 2Н) 6.34-6.82 (т, 1Н) 6.857.23 (т, 2Н) 7.29-7.46 (т, ЗН) 7.47-7.67 (т, 2Н) 7.74 (ΐ, 1=8.56 Гц, 1Н) 8.03 (я, 1Н) 8.25 (я, 1Н) 8.66(8, 1Н) |
| 123 | αχο+ 0 и4”' | 2-{[(4- метоксипиридин-3ил)амино] сульфонил} - Ν-ΜεΊΉΠ-Ν-[4- (трифторметил) бензил]бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-ά) б млн1 2.84(8, 2Н) 3.10(8, 1Н) 3.37-3.71 (т, ЗН) 4.36-5.14 (т, 2Н)6.68 (б, 1=5.29 Гц, 1Н) 7.31-7.54 (т, 4Н) 7.58-7.95 (т, 5Н) 8.30 (3, 1Н) 8.47-8.69 (т, 1Н) |
| 1 АЛ | Н/Ч 0 Ρ и^.<к/снэ и | 2- {[(4-этоксипиридин- 3- ил)амино] сульфонил } -N-(2фторбензил)-Мметилбензамид | /ЛЛАК.ГГ’^. Λ д (*НЛ1 1УН Ц» ΛΗυτυΨυΤίνΐ-Ιΐ) и млн'1 0.79-1.27 (т, ЗН) 2.472.97 (т, 2Н) 3.09 (я, 1Н) 3.87 (б, 1=59.17 Гц, 2Н) 4.19-5.13 (т, 2Н) 6.34-6.82 (т, 1Н) 6.857.23 (т, 2Н) 7.29-7.46 (т, ЗН) 7.47-7.67 (т, 2Н) 7.74 (ΐ, 1=8.56 Гц, 1Н) 8.03 (я, 1Н) 8.25 (я, 1Н)8.66 (я, 1Н) |
| 125 | 24 45% 0 Γ и | ЬГ-(2-фторбензил)-2- {[(4-метоксипиридин3-ил)амино] сульфонил}-1\метилбензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-б) б млн'1 2.80 (з, 2Н) 3.06(8, 1Н) 3.48-3.69 (т, ЗН) 4.31-4.96 (т, 2Н) 6.68 (б, 1=5.29 Гц, 1Н) 6.92-7.16 (т, 2Н) 7.18-7.33 (т, 1Н) 7.20-7.31 (т, 1Н) 7.327.48 (т, 2Н) 7.48-7.65 (т, 1Н) 7.74 (б, 1=7.55 Гц, 1Н) 7.94 (я, 1Н) 8.29(5, 1Н) 8.64 (я, 1Н) |
| 126 | »Χο 0 и | 2- {[(4-этоксипиридин- 3- ил)амино] сульфонил} -Νизопропил-\-(2метоксиэтил)бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-б) б млн'1 0.98-1.30 (т, 8Н) 1.40 (б, 1=7.05 Гц, 1Н) 3.36-3.98 (т, ЮН) 6.63 (б, 1=5.29 Гц, 1Н) 7.35-7.47 (т, 2Н) 7.48-7.62 (т, 1Н) 7.69 (1,1=8.44 Гц, 1Н) 8.01 (8, 1Н) 8.25 (я, 1Н) 8.60 (я, 1Н) |
- 57 014329
| 127 | Н,С.^.СН, ι> ϊ 0 ^.3¾. 0 ИГГ X | Ν-Η3θπροπππ-Ν-(2метоксиэтил)-2- {[(4метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн 1 1.21 (4, 3=6.80 Гц, 6Н) 1.40 (4,1=6.80 Гц, 1Н)3.383.48 (щ, ЗН) 3.46-3.72 (т, 5Н) 3.73-3.91 (т, 2Н) 6.66 (4, 1=5.54 Гц, 1Н) 7.31-7.46 (щ, 2Н) 7.49-7.61 (т, 1Н) 7.69(1, 1=8.81 Гц, 1Н) 7.92(8, 1Н) 8.28 (4,1=5.04 Гц, 1Н) 8.57 (3, 1Н) |
| 128 | л Н.С^СН, Χο 0 ό | Ν-Η3θπροπΗΠ-Ν-(2метоксиэтил)-2[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн’1 1.08-1.34 (т, 6Н) 3.353.56 (т, 6Н) 3.60-3.88 (т, 4Н) 7.22 (8, 1Н) 7.33-7.41 (т, 1Н) 7.50-7.73 (т, 2Н) 7.92-8.12 (т, 1Н) 8.37 (я, 2Н) |
| 129 | ζϊΆ9 0 Γ нут X | ХГ-(2-фторбензил)-Мметил-2-{[(5метилпиридин-3 ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн1 2.27 (5, ЗН) 2.89 (8,2Н) 3.11 (з, 1Н) 4.23-5.14 (т,2Н) 6.84-7.16 (т, 1Н) 7.15-7.27 (т, 1Н) 7.30-7.49 (т, 4Н) 7.487.70 (т, ЗН) 7.90 (а, 1Н) 8.20 ($, 2Н) |
| 130 | /¾. Η,Ο^ΓΗ, Η>Ζ3^ 0 НЪГ 0 X | Ν-Η3θπροπΗπ-Ν-(2метоксиэтил)-2-{[(5метилпиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн1 1.09-1.48 (т, 5Н) 2.26 (з, ЗН) 3.35-3.49 (т,4Н)3.533.73 (от, ЗН) 3.75-3.89 (от, 2Н) 7.30-7.46 (т, ЗН) 7.51-7.70 (т, 2Н) 7.80-8.00 (т, 1Н) 8.18 (4, 1=15.86 Гц, 2Н) |
| 131 | φγΟμ; Ο^Υο 0 * χ 'Х'СЧ, | N-(2,2,3,3,4,4,4гептафторбутил)-2- {[(5-метоксипиридин3-ил)амино] сульфонил } бензамид | (400 МГц,ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн1 9.32 (з, 1Н), 8.23 (4, 1=1.01 Гц, 1Н), 8.06(8, 1Н), 7.82-7.89 (т, 1Н), 7.79 (з, 1Н), 7.73 (1,1=7.45 Гц, 1Н), 7.597.69 (от, 2Н), 6.92 (1,1=5.94 Гц, 1Н), 4.28 (14,1=15.16, 6.06 Гц, 2Н), 3.98 (з, ЗН) |
| 132 | ο.γΧ Χο 0 >Η σ α. ХСН’. | Ν-(4-χπορ-3фторбензил)-2- {[(5метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ΪΪΜ8Ο-46) 4 млн1 10.35 (8, 1Н), 7.87-7.91 (т, 1Н), 7.64-7.68 (т, 2Н), 7.62 (з, 1Н), 7.58-7.61 (от, 1Н), 7.467.57 (т, ЗН), 7.29 (444, 1=15.22, 8.27,1.52 Гц, 1Н), 7.01 (з, 1Н), 6.90 (1,1=2.40 Гц, 1Н), 4.51 (4,1=5.81 Гц, 1Н), 3.94 (з, 1Н), 3.67 (з, ЗН) |
- 58 014329
| 133 | 0 С| ,ΝΗ СН, | М-(2,6-дихлорбензил)- 2-(((5метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил) бензамид | (400 МГц, ОМ8О-66) 4 млн1 9.85 (я, 1Н), 9.08 (в, 1Н), 7.98 (6, 1=2.53 Гц, 1Н), 7.93 (ф 1=2.02 Гц, 1Н), 7.79 (б, 1=6.82 Гц, Ш), 7.78 (5, 1Н), 7.66 (ΐά, 1=7.52, 1.14 Гц, 1Н), 7.56 (Ю, 1=7.71, 1.26 Гц, 1Н), 7.49-7.53 (т, 2Н), 7.46 (аа, 1=7.45, 1.14 Гц, 1Н), 7.35-7.41 (ш, 1Н), 7.14 (1,1=2.40 Гц, 1Н), 4.75 (ф 1=4.55 Гц, 2Н), 3.76 (8, ЗН) |
| 134 | ίν'-ΠΤΥ /у Ρ °-<Η. | Ν-(2-[3-φτορ-4- (три фтор м етил)фени л] этил)-2-([(5метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ОМЯО-Об) а млн*1 8.98 (1,1=5.18 Гц, 1Н), 7.95 (б, 1=2.53 Гц, 1Н), 7.90 (ф 1=1.77 Гц, 1Н), 7.79 (ф 1=7.83 Гц, 1Н), 7.71 (1,1=7.96 Гц, 1Н), 7.62-7.68 (ш, 1Н), 7.53-7.59 (ш, 1Н), 7.42-7.50 (ш, 2Н), 7.35 (6,1=8.08 Гц, 1Н), 7.10 (1, 1=2.27 Гц, 1Н), 3.75 (8, ЗН), 3.57 (ч, 1=6.40 Гц, 2Н), 2.99 (1, 1=6.82 Гц, 2Н) |
| 135 | σ С<’СНт | Ν-[2-(3,4дифторфенил)-1метилэтил]-2-([(5метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ОМ80-66) а млн1 9.79 (з, 1Н), 8.75 (а, 1=7.83 Гц, 1Н), 7.98 (ф 1=2.53 Гц, 1Н), 7.90 (а, 1=2.02 Гц, 1Н), 7.76 (ф 1=7.83 Гц, 1Н), 7.67 (1,1=7.33 Гц, 1Н), 7.52-7.58 (ш, 1Н), 7.30-7.40 (ш, ЗН), 7.08-7.16 (т, 2Н), 4.22 (Оба, 1=14.02, 7.20, 7.07 Гц, 1Н), 3.75 (а, ЗН), 2.76-2.88 (т, 2Н), 1.17 (ф 1=6.57 Гц, ЗН) |
| 136 | От-А1 ,ΝΗ ψ '4,. | Ы-[2-(2.3-дифтор-4метилфенил)этил] -2{[(5-метоксипиридин3-ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ОМ8О-аб) а млн*1 9.73 (8, 1Н), 8.97 (я, 1Н), 7.95 (ф 1=2.53 Гц, 1Н), 7.88 (ф 1=2.02 Гц, 1Н), 7.78 (ф 1=7.83 Гц, 1Н), 7.65 (а, 1=7.33 Гц, 1Н), 7.56(1,1=7.71 Гц, 1Н), 7.45 (6,1=7.58 Гц, 1Н), 7.007.11 (т, ЗН), 3.75 (з, ЗН),3.453.54 (т, 2Н), 2.91 (1,1=6.95 Гц, 2Н), 2.25 (ф 1=1.26 Гц, ЗН) |
- 59 014329
| 137 | Οτ’^τΎ' ογο ο .ΜΗ СН, | Ν-[2-(3,4дифторфенил)этил] -2{[(5-метоксипиридин3-ил)амино] сульфонил}бензамид | (400 МГц, ОМ8О-ё6) ¢1 млн'1 9.86(8, 1Н), 8.86 (1,1=5.05 Гц, 1Н), 7.98 (ё, 1=2.53 Гц, 1Н), 7.91 (ё, 1=2.02 Гц, 1Н),7.79 (я, 1Н), 7.77 (ё, 1=1.01 Гц, 1Н), 7.67 (1ё, 1=7.52, 1.14 Гц, 1Н), 7.56 (1ё, 1=7.71, 1.26 Гц, 1Н), 7.34-7.44 (ш, 2Н), 7.09-7.16 (щ, 2Н), 3.75 (в, ЗН), 3.46-3.55 (т, 2Н), 2.87 (1,1=6.95 Гц, 2Н) |
| 138 | нъг || Χ Γ^'Υ'4'0 ''^'ΧΉι | Ν-(3-χπορο-4метилбензил)-2- {[(5метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ОМБО-ёб) ё млн'1 2.34 (8, ЗН) 3.75 (8, ЗН) 4.48 (ё, 1=6.06 Гц, 2Н) 7.14(1, 1=2.27 Гц, 1Н)7.26(ёё, 1=7.83, 1.77 Гц, 1Н) 7.38 (ё, 1=8.08 Гц, 1Н) 7.42 (в, 1Н) 7.55-7.63 (т, 2Н) 7.71(1, 1=7.07 Гц, 1Н)7.81 (ё, 1=7.58 Гц, 1Н) 7.94(5, 1Н) 8.01 (в, 1Н) 9.28 (1,1=5.94 Гц, 1Н) 9.88 (5, 1Н) |
| 139 | 0ЛЭ >>ί. ο юг о ά | Ν-6βΗ3Ηπ-Ν-Μ6τππ-2{[(4-метилпиридин-З и л)амино] суль фонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-ё) ё млн’1 1.07(8, ЗН)1.65 (8,2Н) 1.90 (з, 1Н) 3.10-3.95 (т, 2Н) 5.89 (8, Ш) 6.01-6.31 (т, 7Н) 6.31-6.48 (т, 2Н) 6.63 (я, 1Н) 7.03 (ё, 1=42.05 Гц, 2Н) |
| 140 | 0 ό | Ν-мети л- 2 - [(пиридин3-иламино) сульфонил] -N-[4(трифторметил) бензил]бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-ё) ё млн * 2.88 (а, 2Н) 3.11 (8, 1Н) 4.28-5.11 (га, 2Н) 7.05-7.23 (т, 1Н) 7.30-7.49 (т, ЗН) 7.547.75 (т, 6Н) 7.96 (в, 1Н) 8.40 (8,2Н) |
| 141 | (^.кХГ Ζ·ί Ο ГТ1-Г 0 ό | Н-(4-фторбензш1)-№метил-2- [(пиридин-3 иламино)сульфонил] бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-ё) ё млн'1 2.84 (з, 2Н) 3.07 (з, 1Н) 3.99-4.94 (т, 2Н) 6.99-7.14 (т, 2Н) 7.19 (ёё, 1=7.68, 4.66 Гц, 1Н) 7.23-7.30 (т, 1Н) 7.307.48 (т, ЗН) 7.49-7.69 (т, ЗН) 8.01 (з, 1Н) 8.39 (5,2Н) |
| 142 | ςιταχ и | 2- {[(4-этоксипиридин- 3- ил)амино] сульфонил}-Ц-(4фторбензил)-!4!метилбензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-ё) ё млн'1 1.10-1.29 (т, ЗН)2.81 (в, 2Н)3.05 (в, 1Н) 3.58-4.09 (т, 2Н) 4.40 (в, 1Н) 4.64-4.94 (т, 1Н) 6.65 (ё, 1=5.29 Гц, 1Н) 6.97-7.15 (т, 2Н) 7.20-7.33 (т, 1Н) 7.30-7.51 (т, ЗН) 7.48- |
- 60 014329
| 7.65 (т, 1Н)7.73 (66, 1=7.68, 3.65 Гц, 1Н)8.01 (з, 1Н)8.26 (з, 1Н) 8.66(3, 1Н) | |||
| 143 | ЕЛО- нЛ 0 Υ”· | Ν-(4-φτορ6εΗ3ΐι.ι)-2{[ (4-метоксипиридин3-ил)амино] сульфонил]-КГметилбензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) б млн1 2.80 (з, 2Н) 3.06 (з, 1Н) 3.48-3.69 (т, ЗН) 4.31-4.96 (т, 2Н) 6.68 (6,1-5.29 Гц, 1Н) 6.92-7.16 (т, 2Н) 7.18-7.33 (т, 1Н) 7.20-7.31 (т, 1Н) 7.327.48 (т, 2Н) 7.48-7.65 (т, 1Н) 7.74 (б, 1=7.55 Гц, 1Н) 7.94 (я, 1Н) 8.29 (8, 1Н) 8.64(5, 1Н) |
| 144 | 2τ;,σ' ны'-'Ч» 0 ά* | 14-(4-фторбензил)-Ыметил-2-{[(4метилпиридин-3ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-б) б млн1 2.27 (к, ЗН) 2.85 (з, 2Н) 3.07 (8, 1Н) 4.24-4.95 (т, 2Н) 6.92-7.17 (т, ЗН) 7.24-7.33 (т, 1Н) 7.36-7.50 (т, ЗН) 7.547.68 (т, 2Н) 7.81 (я, 1Н) 8.17 (я, 1Н) 8.29 (з, 1Н) |
| 145 | сухЛ О нгг а 0.» | Ν-μ€τηπ-2-{[(5метилпиридин-3ил)амино] сульфонил} 14-[4-(трифторметил) бензил] бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-б) б млн1 2.28 (з, ЗН) 2.74-3.19 (т, ЗН) 4.90 (б, 1=43.06 Гц, 1Н) 7.32-7.50 (т, 4Н) 7.51-7.74 (т, 6Н) 7.88 (я, 1Н) 8.22 (я, 2Н) |
| 146 | Е>э' О ньг о ά„. | Ν-(4-φτορ6βΗ3Η л) -Ν метил-2-{[(5метилпиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-б) б млн’ 2.28 (з, ЗН) 2.74-3.19 (т, ЗН) 4.90 (б, 1=43.06 Гц, 1Н) 7.32-7.50 (т, 4Н) 7.51-7.74 (т, 6Н) 7.88 (8, 1Н) 8.22 (я, 2Н) |
| 147 | “=Ь> ° ' _С< .—. ,ΝΗ 1,1С 1ι ϊ ίΎ | М-(2,5-дифторбензил)- 2-{[(5метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-б) б млн1 3.81 (з, ЗН)4.73(б, 1=5.81 Гц, 2Н) 6.52 (т, 1Н) 7.18-7.28 (т, ЗН) 7.45 (т, 1Н) 7.49-7.58 (т, ЗН) 7.73 (т, 1Н) 7.93 (т, 1Н) 8.06 (т, 1Н) |
| 148 | Φγ\ί?Γ По |,1С Τ Υγ | N-[143,4дифторфеиил)-1 метилэтил] -2- {[(5метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-О) б млн1 8.16(5, 1Н)8.04(б, 1=2.53 Гц, 1Н) 7.87 (б, 1=2.02 Гц, 1Н) 7.70 (б, 1=7.58 Гц, 1Н) 7.57-7.63 (т, 2Н) 7.45 (га, 1Н) 7.35(8, 1Н) 7.13-7.23 (т, 2Н) 6.31 (я, 1Н)3.79(я, ЗН) 1.83 (я, 6Н) |
- 61 014329
| 149 | ΟυΥί <*=>*» θ [ο αι .Λ ζΧ _ΝΗ <5* | 2-(((5- метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил}- N-(4- метилциклогексил) бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн1 0.94 (1,1=5.56 Гц, ЗН) 1.15 (т, 2Н) 1.27 (т, 2Н) 1.68 (т, 1Н) 1.71-1.83 (т,2Н) 2.18 (т, 1Н)3.81 (з, ЗН) 3.90-4.00 (гл, 1Н)4.27 (т, 1Н) 5.91-6.16 (т, 1Н) 7.23 (0,1=2.02 Гц, 1Н) 7.39-7.47 (т, 1Н) 7.49-7.60 (т, 2Н) 7.72 (т, 1Н) 7.96 (а, 1Н) 8.06 (а, 1Н) 8.60 (т, 1Н) |
| 150 | “=Τ=οϋ ^ίΦΙ н,с^ | М-(4-хлор-2фторбензил)-2- {[(5метоксипиридин-3 ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн'1 3.82 (з, ЗН) 4.73 (4, >5.81 Гц, 2Н) 6.54 (т, 1Н) 7.14(40,1=9.73,1.89 Гц, 1Н) 7.20 (40,1=8.08, 2.02 Гц, 1Н) 7.46 (т, 1Н) 7.48-7.54 (т, 2Н) 7.57 (т, 1Н) 7.74 (4,1=7.83 Гц, 1Н)7.95 (Ьз, 1Н) 8.05 (Ьз, 1Н) |
| 151 | φγϊί^φ °=^Ο “ ^Ο<4γΧΛγ-№· Μ | Ν-(5-ΧΛορ-2фторбензил)-2- {[(5метоксипиридин- 3 ил)амино]сульфонил} исгиамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн’1 3.81 (з, ЗН) 4.73 (4, 1=6.06 Гц, 2Н) 6.54 (т, 1Н) 7.05 (1,1=9.09 Гц, 1Н) 7.211 1 1 / ΊΤΧΓΧ Ί ΛΑ Т—*7 СО /,л (ш, —117 / .чч .ΐ” /.^о, 1.52 Гц, 1Н) 7.51-7.60 (т, 2Н) 7.73 (4,1=7.83 Гц, 1Н) 7.94 (4, 1=2.27 Гц, 1Н) 8.06 (4,1=2.78 Гц, 1Н) |
| 152 | Ου'^Π °=Τ-ϋ0 4^ ,-ν >->< ^ίΛ· 1 * χχ | Ν-[2-(3хлорфенил)этил]-2- {[(5-метоксипиридин3-ил)амино] сульфонил}бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн'1 3.00 (1,1=6.82 Гц, 2Н) 3.74 (т,2Н) 3.81 (з, ЗН) 6.20 (1,1=5.68 Гц, 1Н) 7.19-7.30 (т, ЗН) 7.38-7.45 (т, 2Н) 7.497.57 (т, 1Н) 7.67-7.74 (т, 1Н) 7.95 (4,1=2.02 Гц, 1Н) 8.05 (4, 1=2.78 Гц, 1Н) 8.56 (з, 1Н) |
| 153 | ίΧ·ΧΟ “=ί^ ' _·θ4. .-^ ,ΝΗ · χχ | М-(2,3-дигидро-1 бензофуран-5илметил)-2-{[(5метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн') 3.22 (1,1=8.72 Гц, 2Н) 3.82 (з, ЗН) 4.58 (т, 2Н) 4.62 (т, 2Н) 6.37 (з, 1Н) 6.77 (4, 1=8.08 Гц, 1Н) 7.14 (4,1=8.34 Гц, 1Н) 7.23-7.31 (т, 2Н) 7.397.47 (т, Ш) 7.51-7.58 (т, 2Н) 7.73 (4,1=7.83 Гц, 1Н) 7.97 (4, 1=1.52 Гц, 1Н) 8.04-8.09 (т, 1Н) |
- 62 014329
| 154 | ην%· 0 | М-метил-Ы-[2-(2метилфенил)этил] -2{[(5-метилпиридин-Зил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) б млн'1 1.84-2.06 (т, 1Н)2.012.38 (т, ЗН) 2.37-2.53 (т, 2Н) 2.74-3.21 (т, ЗН) 3.29-3.55 (т, 1Н) 3.60-3.88 (т, 1Н) 6.646.99 (т, 1Н) 7.05-7.23 (т, 4Н) 7.27-7.45 (т, 4Н) 7.49-7.66 (т, 2Н) 7.87 (б, 1=49.35 Гц, 1Н) 8.05-8.26 (т, 2Н) |
| 155 | ΟγΟΪδ, ^·3< 0 НьГ όο. | Ы-(3,5-дихлорбензил)- 2- {[(5-метилпиридин- 3- ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) б млн'1 2.28 (з, ЗН) 4.67 (б, 1=5.79 Гц, 2Н) 6.62 (ΐ, 1=5.92 Гц, 1Н) 7.29-7.38 (т, ЗН) 7.407.47 (т, 2Н) 7.51-7.64 (т, 2Н) 7.70 (6,1=7.81 Гц, 1Н) 8.17 (8, 2Н) 8.36 (з, 1Н) |
| 156 | ζχΧΧ ηΛ ° | Ν-(4-φτορ-3метилбензил)-2-{ [(5метилпиридин-3 ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн'1 2.28 (я, 6Н) 4.66 (6, 1=6.04 Гц, 2Н) 6.42-6.54 (т, 1Н) 7.04-7.15 (т, 2Н) 7.167.29 (т, 1Н) 7.37-7.53 (т, 2Н) 7.50-7.61 (т, 2Н) 7.70 (6, 1=7.55 Гц, 1Н) 8.17 (в, 2Н) 8.48 (з, 1Н) |
| 157 | ° | Ν-(3-φτορ-4метилбензил)-2- {[(5метилпиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн'1 2.18-2.46 (т, 6Н) 4.65 (6, 1=5.79 Гц, 2Н) 6.40 (5, 1Н) 7.01 (1,1=8.81 Гц, 1Н) 7.167.25 (т, 1Н)7.29(8, 1Н) 7.357.49 (т, 2Н) 7.50-7.60 (т, 2Н) 7.72(6,>7.55 Гц, 1Н) 8.18 (я, 2Н) 8.51(8,1Н) |
| 158 | с^мХ нн5% ° ά„. | Ν-(3-χπορ-4фторб ензи л)-2 - {[(5 метилпиридин-3 ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн'1 2.28 (8, ЗН) 4.66 (6, 1=6.04 Гц, 2Н) 6.61 (ΐ, 1=5.67 Гц, 1Н) 7.16 (1,1=8.56 Гц, 1Н) 7.29-7.38 (т, 1Н) 7.39-7.46 (т, 2Н) 7.49 (66,1=6.80, 2.27 Гц, 1Н) 7.52-7.60 (т, 2Н) 7.69(6, 1=7.55 Гц, 1Н) 8.17 (з,2Н) 8.42 (8, 1Н) |
| 159 | δ/5 (χατ» .3< 0 ΗΝ ΰ со | 2- {[(5-метилпиридин- 3- ил)амино] сульфонил} -Ν- [4(метилсульфонил) бензил]бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн'1 2.27 (к, ЗН) 3.02 (я, ЗН) 4.81 (6, >6.04 Гц, 2Н) 7.00 (ΐ, >5.79 Гц, 1Н) 7.33-7.51 (га, 2Н) 7.52-7.72 (т, 5Н) 7.87 (6, >8.31 Гц, 2Н) 8.17(8, 2Н) 8.42 (в, 1Н) |
- 63 014329
| 160 | Οχ......- Χζ ° ΗΝ ’(.Ι и | 2- {[(4-этоксипиридин- 3- ил)амино] сульфонил}-И-(2мстоксиэтил)-Мметилбензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) б млн1 8.61 (б, 1=6.04 Гц, 1Н) 8.25 (4, >5.29 Гц, 1Н) 7.99 (я, 1Н) 7.64-7.77 (ш, 1Н) 7.51- 7.63 (ш, 1Н) 7.33-7.50 (т, 2Н) 6.64(6, >5.54 Гц, 1Н) 3.504.00 (т, 6Н) 3.39-3.47 (т, 2Н) 3.28-3.37 (т,2Н) 3.20 (я, 1Н) 2.99 (я, 2Н) 1.15 (1, >6.92 Гц, 2Н) |
| 161 | Γδ. 'Η' -Χδ'-γ-'''-·'-..··'™' нк о и | Х-(2-мстокси'.>тил)-2- {[(4-метоксипиридин3-ил)амино] сульфонил}-Νметилбензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн* 8.27 (4, >4.78 Гц, 1Н) 8.15(8,1Н)7.76(5,1Н) 7.537.66 (т, 2Н) 7.32-7.54 (т, 2Н) 7.07 (4, >5.04 Гц, 1Н) 3.563.86 (т, ЗН) 3.29-3.54 (т, 4Н) 3.22(8, 1Н)3.03 (я, 2Н)2.24 (4, >2.01 Гц, ЗН)ЖХМС ИРЭ: 364.20 МН+ |
| 162 | н>3^о ° ά„. | Ν-(2-ΜετοκοΗ3ΐΉπ)-Νметил-2-{[(5метилпиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн' 8.27 (4, >4.78 Гц, 1Н) 8.15(8, 1Н) 7.76(8, 1Н) 7.53- 7.66 (т, 2Н) 7.32-7.54 (т, 2Н) 7.07 (4, >5.04 Гц, 1Н) 3.56- 3.86 (т, ЗН) 3.29-3.54 (т, 4Н) 3.22(8, 1Н)З.ОЗ (я, 2Н)2.24 (4, >2.01 Гц, ЗН)ЖХМС ИРЭ: 364.20 МН+ |
| 163 | Хл« о ΗΝ О «ά. | 1Ч-(3,4-дифторбензил)- 2-{[(5-фторпиридин-3ил)амино]сульфонил} Ν-метилбензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн1 8.25 (5, 1Н) 8.20 (з, 1Н) 8.13 (8,1Н) 7.70 (4, >7.81 Гц, 1Н) 7.51-7.65 (т, 1Н) 7.35- 7.51 (т, ЗН) 6.97-7.33 (т, ЗН) 4.27-4.95 (т. 2Н) 3.08 (я, 1Н) 2.87 (з, 2Н) ЖХМС ИРЭ: 436.20 МН+ |
| 164 | О СН, ΗΝ О хК/СН’ и | Ν-μ£τηπ-Ν-(3метилбути л)-2- {[(4метилпиридин-3и л)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн’ 8.27 (4, >5.04 Гц, 1Н) 8.13 (8, 1Н) 7.81 (4, >14.86 Гц, 1Н) 7.56-7.65 (т, 2Н) 7.35- 7.45 (т, 2Н) 7.07 (4, >4.78 Гц, 1Н)3.62 (я, 1Н) 3.17-3.24 (т, 2Н) 3.16(8, 1Н) 2.92 (я, 2Н) 2.25(4, >3.78 Гц, ЗН) 1.651.79 (т, 1Н) 1.38-1.52 (т, 1Н) 1.01 (4, >6.04 Гц, ЗН) 0.78 (44, >14.35, 6.04 Гц, ЗН) ЖХМС ИРЭ: 376.20 МН+ |
- 64 014329
| 165 | Х-к ο ньг χο σ' | Ы-метил-2-{[(4метилпиридин-3ил)амино]сульфонил} М-[4-(трифторметил) бензил]бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн1 8.29 (6,1=5.04 Гц, 1Н) 8.10-8.20 (т, 1Н)7.75 (з, 1Н) 7.50-7.72 (т, 5Н) 7.38-7.49 (т, ЗН) 7.10 (6,1=4.78 Гц, 1Н) 4.47-5.08 (т, 2Н)3.11 (з, 1Н) 2.89 (з, 2Н) 2.28 (з, ЗН) ЖХМС ИРЭ: 464.20 МН+ |
| 166 | ί^σσ: ,5. α Η7Γ Ο ίϊτ | Ν-(3-φτορ-4метилбензил)-2- {[(4метилпиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн 1 7.08 (8,1Н) 7.00 (6, 1=4.78 Гц, 1Н)6.92 (з, 1Н) 6.44 (6,1=7.55 Гц, 1Н) 6.296.38 (т, 2Н) 6.15-6.26 (т, 1Н) 5.94 (ΐ, 1=7.68 Гц, 1Н)5.775.90 (т, ЗН) 5.17-5.31 (т, 1Н) 3.41 (6,1=5.79 Гц, 2Н) 1.04 (з, ЗН) 1.01 (з, ЗН) ЖХМС ИРЭ: 414.20 МН+ |
| 167 | /4.. ° н*г ^·ο σ“ | Ν-(4-φτορ-3метилбензил)-2- {[(4метилпиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн'1 8.37 (з, 1Н) 8.27 (6, 1=4.78 Гц, 1Н) 8.18(з, 1Н) 7.70 (6,1=7.81 Гц, 1Н) 7.537.65 (т, 2Н) 7.42-7.49 (т, 1Н) 7.24-7.31 (т, 1Н) 7.17-7.25 (т, 1Н) 7.10 (6,1=5.04 Гц, 1Н) 6.95-7.05 (т, 1Н) 6.42 (ί, 1=5.41 Гц, 1Н) 4.65 (6,1=5.79 Гц, 2Н)2.31 (з, ЗН)2.30(6, 1= 1.76 Гц, ЗН) ЖХМС ИРЭ: 414.20 МН+ |
| 168 | ,8< Ο ΗΓΓ 0 σ“ | Я-(3-хлор-4фторбензил)-2-{ [(4метилпиридин-3и л)амино] сульфонил } бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн'1 8.27 (6,1=4.78 Гц, 2Н) 8.18(3,1Н)7.70 (6,1=7.81 Гц, 1Н) 7.55-7.66 (т, 2Н) 7.457.52 (т, 2Н) 7.32-7.40 (т, 1Н) 7.17 (1,1=8.69 Гц, 1Н) 7.10(6, 1=4.78 Гц, 1Н) 6.52 (з, 1Н) 4.68 (6,1=5.79 Гц, 2Н) 2.30(з, ЗН) ЖХМС ИРЭ: 434.15 МН+ |
| 169 | σ° ιχατ“ Τ/° ιΙ ,,Χ 0 ΜΝ 0 χ | 2- {[(4-метилпиридин- 3- ил)амино] сульфонил } -N-[4(метилсульфонил) бензил]бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 8.26 (6,1=5.04 Гц, 2Н) 8.16(3, 1Н) 7.90 (6,1=8.31 Гц, 2Н) 7.60-7.70 (т, 5Н) 7.447.54 (т, 1Н) 7.09 (6,1- 5.04 Гц, 1Н) 6.89 (1,1=6.17 Гц, 1Н) 4.82 (6,1=6.04 Гц, 2Н) 3.03 (з, ЗН) 2.28 (з, ЗН) ЖХМС ИРЭ: 460.20 МН+ |
- 65 014329
| 170 | Х-С 0 ЮГ 0 | К-(2-метоксиэтил)-> метил-2-{[(4метилпиридин-3ил)амино]сульфонил( бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн1 8.27 (4,1=4.78 Гц, 1Н) 8.15 (5, 1Н)7.76(в, 1Н)7.537.66 (т, 2Н) 7.32-7.54 (т, 2Н) 7.07 (4,1=5.04 Гц, 1Н)3.563.86 (т, ЗН) 3.29-3.54 (т, 4Н) 3.22 (а, 1Н)3.03 (в, 2Н) 2.24 (4,1=2.01 Гц, ЗН)ЖХМС ИРЭ: 364.20 МН+ |
| 171 | σ’ | 2- {[(4-метилпиридин- 3- ил)амино] сульфонил} -N-(2феноксиэтил)бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн'1 8.34 (я, 1Н) 8.28 (4, 1=4.78 Гц, 1Н) 8.20 (з, 1Н) 7.71 (4,1=7.81 Гц, 1Н)7.547.66 (т, 2Н) 7.43-7.53 (т, 1Н) 7.28-7.35 (т, 2Н) 7.10(4, 1=4.78 Гц, 1Н) 7.00 (!, 1=7.43 Гц, 1Н) 6.90-6.97 (т, 2Н) 6.62 (з, 1Н) 4.23 (ί, 1=5.04 Гц, 2Н) 3.96 (ς,1=5.46 Гц, 2Н) 2.30 (з, ЗН) ЖХМС ИРЭ: 412.20 МН+ |
| 172 | ςνχι: ΗΪΨ ο ι/Γ | ЬГ-(3,4-дифторбензил)!4-метил-2-{[(4метилпиридин-3ил)амиио]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн'1 8.30(8, 1Н) 8.18(5, 1Н) 7.71-7.81 (т, 1Н) 7.53-7.67 (т, 2Н) 7.37-7.49 (т, 2Н)7.017.36 (т, 4Н) 4.31-4.98 (т, 2Н) 3.08 (я, 1Н) 2.88 (8, 2Н) 2.27 (в, ЗН) ЖХМС ИРЭ: 432.20 МН+ |
| 173 | 0®.....ί ^5С ο НЬГ Ο ί]Ι | 2-{[(5метоксипиридин-3и л)амино ] суль фонил} N-меτил-N-(2феноксиэтил)бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн'1 8.07 (4,1=2.27 Гц, 1Н) 7.92- 7.99 (т, 1Н) 7.83-7.92 (т, 1Н) 7.64(4,1=8.06Гц, 1Н) 7.48-7.59 (т, 2Н) 7.28-7.40 (т, ЗН) 7.18 (1,1=2.27 Гц, 1Н) 6.93- 7.03 (т, 2Н) 6.87 (4, 1=8.56 Гц, 1Н) 3.82-4.44 (т, ЗН) 3.77-3.81 (т, ЗН)3.513.76 (т, 1Н)3.28 (в, 1Н) 3.08 (5, 2Н) ЖХМС ИРЭ: 442.20 МН+ |
| 174 | 0 ίΓ | 19-(2-метоксиэтил)-2{[(4-метилпиридин-Зил)амино]сульфонил) бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн1 8.42 (в, 1Н) 8.27 (4, 1=4.78 Гц, 1Н) 8.18 (в, 1Н) 7.71 (4,1=7.81 Гц, 1Н) 7.577.65 (т, 2Н) 7.42-7.51 (т, 1Н) 7.08 (4,1=4.78 Гц, 1Н) 6.61 (в, 1Н) 3.67-3.76 (т, 2Н) 3.64 (1, >5.04 Гц, 2Н) 3.35-3.43 (т, ЗН) 2.29 (5, ЗН) ЖХМС ИРЭ: 350.15 МН+ |
- 66 014329
| 175 | ο^ο 0 Ρ | К-(3-хлор-2фторбензил)-2- {[(5метоксипиридин-3ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ΩΜ8Ο-66) 6 млн’1 9.87 (8, 1Н), 9.31 (8, 1Н), 7.98 (6,1=2.53 Гц, 1Н), 7.92 (6, 1=2.02 Гц, 1Н), 7.78-7.83 (т, 1Н), 7.67-7.74 (т, 1Н), 7.60(1, 1=7.20 Гц, 2Н), 7.52 (ΐ, 1=7.45 Гц, 2Н), 7.24 (1,1=7.83 Гц, 1Н), 7.11 (1,1=2.27 Гц, 1Н), 4.57 (6,1=5.56 Гц, 2Н), 3.74 (з, ЗН) |
| 176 | 9υ!— ΗΝ-% ° А кА/*' | К-(2-гидроксиэтил)-2{[(5-метоксипиридин3-ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ОМ8О-66) 6 млн'1 9.89 (з, 1Н) 8.70 (1,1=5.54 Гц, 1Н)7.99 (6, 1=2.52 Гц, 1Н) 7.91 (ф 1=2.01 Гц, 1Н) 7.76- 7.83 (т, 1Н) 7.65-7.73 (т, 1Н) 7.53-7.62 (т,2Н)7.11 (1, 1=2.39 Гц, 1Н) 4.87(5, 1Н) 3.76 (к, ЗН) 3.57 (ΐ, 1=6.29 Гц, 2Н) 3.32-3.41 (т, 2Н) ЖХМС ИРЭ: 352.20 МН+ |
| 177 | 0υΆ5 0 Μ σ“ | Ν-[2φ2- метилфенил)этил]-2- {[(4-метилпиридин-Зил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 8.43 (з, 1Н) 8.26 (ф 1=5.04 Гц, 1Н) 8.17(5, 1Н) 7.67 (ф 1=7.81 Гц, 1Н) 7.527.61 (т, 1Н) 7.38-7.49 (т, 2Н) 7.22-7.29 (т, 1Н) 7.12-7.22 (т, ЗН) 7.09 (6,1=5.04 Гц, 1Н) 6.23 (8, 1Н) 3.76 (ч, 1=7.05 Гц, 2Н) 3.03 (1,1=7.05 Гц, 2Н) 2.39 (з, ЗН) 2.30 (8, ЗН) ЖХМС ИРЭ: 410.20 МН+ |
| 178 | η Η Ι^° II Γ^- СН3 5^ О СН3 ΗΝ Ο ά | Н-(трет-бутил)-2- {[(4-метилпиридин-Зил)амино]сульфонил) бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 8.37 (в, 1Н) 8.27 (ф 1=4.78 Гц, 1Н) 8.12(5, 1Н) 7.65 (ф 1=7.81 Гц, 1Н) 7.507.63 (т, 2Н) 7.37-7.47 (т, 1Н) 7.09 (ф 1=4.78 Гц, 1Н) 5.91 (8, 1Н)2.30(з.ЗН) 1.48-1.57 (т, 9Н) ЖХМС ИРЭ: 348.20 МН+ |
| 179 | 9υ^- 0 СЩ ΗΝ 0 ό'~ | Н-(3-метилбутил)-2- {[(4-метилпиридин-Зил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 8.43 (в, 1Н) 8.27 (ф 1=5.04 Гц, 1Н) 8.18(5, 1Н) 7.69 (ф 1=8.06 Гц, 1Н)7.587.64 (т, 1Н) 7.52-7.57 (т, 1Н) 7.41-7.50 (т, 1Н) 7.09(6, 1=5.04 Гц, 1Н) 6.08 (5, 1Н) 3.51-3.59 (т, 2Н)2.30(я, ЗН) 1.68-1.81 (т, 1Н) 1.50-1.68 (т, 2Н) 0.99 (6,1=6.55 Гц, 6Н) |
- 67 014329
| ЖХМС ИРЭ: 362.20 МН+ | |||
| 180 | φγΟζΙ», <Η>0 ° ρ σ™ °'·™, | Ν-(2,6-πΗφτορ-3метилбензил)-2- {[(5метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ОМ $0-66) б млн1 9.84 (я, 1Н), 9.16(1,1=4.42 Гц, 1Н), 7.98 (6,1=2.78 Гц, 1Н), 7.90 (6, 1=2.02 Гц, 1Н), 7.76 (б, 1=7.83 Гц, 1Н), 7.66 (1б, 1=7.58, 1.26 Гц, 1Н), 7.56 (ΐό, 1=7.71, 1.52 Гц, 1Н), 7.43 (бб, 1=7.58,1.01 Гц, 1Н), 7.24-7.32 (ш, 1Н), 7.12 (1,1=2.27 Гц, 1Н), 7.01 (1,1=8.84 Гц, 1Н), 4.54 (б, 1=5.05 Гц, 2Н), 3.76 (я, ЗН), 2.22 (з, ЗН) |
| 181 | ς\Λ.,α. <^ο 0 ₽ '7 <4 СГЦ | Г1-(2,3-дифтор0ензил)- 2-{[(5метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ΟΜ8Ο-66) 6 млн'1 9.85 (з, 1Н), 9.32 (1,1=4.80 Гц, 1Н), 7.98 (б, 1=2.53 Гц, 1Н), 7.91 (б, 1=2.02 Гц, 1Н), 7.81 (6, 1=7.83 Гц, 1Н), 7.66-7.73 (ш, 1Н), 7.56-7.62 (ш, 2Н), 7.317.39 (га, 2Н), 7.17-7.24 (ш, 1Н), 7.11 (1,1=2.40 Гц, 1Н), 4.58(6,1=5.81 Гц, 2Н), 3.723.76 (ш, ЗН) |
| 182 | ΟτΎθ ο₽ί^ο 0 ςτ ^сн, | Ν-[1-(4хлорфенил)этил] -2{[(5-метоксипиридин3-ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ОМ8О-66) 6 млн'1 9.82 (з, 1Н), 9.22 (6,1=8.08 Гц, 1Н), 7.98 (6,1=2.53 Гц, 1Н), 7.91 (0,1=2.27 Гц, 1Н), 7.80 (з, 1Н), 7.78(6,1=1.01 Гц, 1Н), 7.70(16,1=7.45, 1.26 Гц, 1Н), 7.52-7.61 (т, 2Н), 7.39-7.49 (т,4Н), 7.11 (1,1=2.40 Гц, 1Н), 5.18 (ςά, 1=7.24, 7.07 Гц, 1Н), 3.74 (з, ЗН), 1.44 (6, 1=6.82 Гц, ЗН) |
| 183 | Ογ-^ν' >4 0 С1 ςτ | К-(2-хлор-4фторбензил)-2-{ [(5метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, БМ5О-66) 6 млн'1 9.84 (з, 1Н), 9.27-9.36 (т, 1Н), 7.98 (6,1=2.53 Гц, 1Н), 7.92 (6, 1=2.02 Гц, 1Н), 7.83 (6,1=6.82 Гц, 1Н), 7.81 (я, 1Н), 7.72(16, 1=7.45, 1.26 Гц, 1Н), 7.58-7.66 (т, 2Н), 7.48 (66,1=8.84,2.53 Гц, 1Н), 7.25 (16,1=8.53,2.65 Гц, 1Н), 7.12 (1,1=2.40 Гц, 1Н), 4.54 (6,1=5.56 Гц, 2Н), 3.75 (з, ЗН) |
- 68 014329
| 184 | Г ςτ сн | М-(3,5-дифторбензил)- 2-{[(5метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ЬМ8О-д6) а млн 1 9.88 (а, 1Н), 9.33(1,1=5.81 Гц, 1Н), 7.99 (ф 1=2.53 Гц, 1Н), 7.93 (а, 1=2.02 Гц, 1Н), 7.82 (0, 1=7.83 Гц, 1Н), 7.72 (14, 1=7.45,1.01 Гц, 1Н), 7.63 (40,1=7.71, 6.19 Гц, 2Н), 7.59 (а, 1=1.52 Гц, 1Н), 7.09-7.19 (ш, ЗН), 4.55 (а, 1=5.81 Гц, 2Н), 3.74 (5, ЗН) |
| 185 | ,.да5<. 0 с| 0 1'0 О' с< он, | Ы-(2,3-дихлорбензил)2-{[(5метоксипиридин -3 ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ОМ80-46) а млн*1 10.03 (8,1Н), 9.34 (ΐ, 1=5.81 Гц, 1Н), 8.04 (я, 1Н), 7.97 (я, 1Н), 7.86 (ф 1=7.83 Гц, 1Н), 7.74(10,1=7.45, 1.26 Гц, 1Н), 7.62-7.68 (ш, 2Н), 7.54-7.61 (гл, 2Н), 7.39 (1,1=7.83 Гц, 1Н), 7.21 (ф 1=2.02 Гц, 1Н), 4.60 (а, 1=5.56 Гц, 2Н), 4.58 (8, 1Н), 3.73-3.78 (т, ЗН) |
| 186 | ОуОр 0 << ~ ί ’М ’СН, д °'ЧИ. | 14-(2-метоксибензил)- 2-{[(5метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-ά) д млн'1 9.49 (я, 1Н), 8.13 (0, 1=1.77 Гц, 1Н), 8.04 (0,1=2.53 Гц, 1Н), 7.80 (а, 1=7.58 Гц, 1Н), 7.79 (я, 1Н), 7.64 (ф 1=1.26Гц, 1Н), 7.58-7.63 (т, 2Н), 7.55 (5, 1Н), 7.51 (ч0, 1=7.62, 1.14 Гц, 1Н),7.40(аф 1=7.45, 1.64 Гц, 1Н), 7.34 (14,1=7.83, 1.77 Гц, 1Н), 6.977.02 (т, 1Н), 6.95 (ф 1=8.08 Гц, 1Н), 6.80 (1,1=5.68 Гц, 1Н), 4.71 (ф 1=5.81 Гц,2Н), 3.87-3.92 (т, 6Н) |
| 187 | Ηχδθ СХл.т,^;т>-. δ 9 ч Т хсж 0 0 X '‘чт | Ы-циклогексил-2- {[(5метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 мгц, хлороформ-а) а млн'1 1.17-1.28 (т, ЗН) 1.331.45 (т, 2Н) 1.59 (а, 1=4.04 Гц, 1Н) 1.67-1.77 (т, 2Н)2.04 (5, 2Н) 3.75 (я, ЗН) 3.90-3.99 (т, 1Н) 5.91 (8, 1Н) 7.21 (1,1=2.27 Гц, 1Н) 7.36 (1ф 1=7.58,1.52 Гц, 1Н) 7.41-7.47 (т, 1Н) 7.50 (ίφ 1=7.45, 1.26 Гц, 1Н) 7.65 (0,1=7.83 Гц, 1Н) 7.91 (8,1Н) 7.98 (ф 1=2.27 Гц, 1Н) 8.67 (з, 1Н) |
- 69 014329
| 188 | ОН | Х-[(2-гидрокси-2адамантил)метил] -2{[(5-метоксипиридин3-ил)амино] сульфонил}бензамид | (400 МГц, ОМ8О-66) б млн ‘1.45 (б, 1=11.62 Гц, 2Н) 1.621.71 (ш,4Н) 1.74-1.83 (т,4Н) 1.95 (6,1=12.63 Гц, 2Н)2.21 (б, 1=11.12 Гц, 2Н)3.61 (б, 1=5.81 Гц, 2Н) 3.76 (з, ЗН) 4.39 (з, 1Н)5.76 (з, 1Н) 7.11 (з, 1Н) 7.55-7.62 (т, 2Н) 7.70 (1, 1=7.20 Гц, 1Н)7.79(б, 1=7.83 Гц, 1Н) 7.91 (з, 1Н) 7.99 (з, 1Н) 8.41 (з, 1Н) 9.87 (8, 1Н) |
| 189 | /Х« 4Χχ~ | Ν- [ 1 -(гидроксиметил) пентил]-2-{[(5метоксипиридин-3ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ОМ8О-66) б млн' 0.76(1,1=6.95 Гц, ЗН) 1.161.25 (т, ЗН) 1.28 (б, 1=6.32 Гц, 1Н) 1.45-1.55 (т, 1Н) 3.243.32 (т, 1Н) 3.34-3.45 (т, 1Н) 3.63 (в, ЗН) 3.81(6,1=4.55 Гц, 1Н)4.74 (з, 1Н) 6.97(8, 1Н) 7.44 (1,1=7.20 Гц, 2Н) 7.56 (6, 1=7.33 Гц, 1Н) 7.65 (6,1=7.33 Гц, 1Н) 7.77(8, 1Н) 7.86 (з, 1Н) 8.36(3, 1Н)9.72 (8, 1Н) |
| 190 | :>х «% и N | Ν-[( 15)-2циклогексил-1(гидроксиметил)этил]2-{[(5метоксипиридин-3ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-б) б млн1 0.92-1.04 (т,2Н) 1.221.31 (т, ЗН) 1.42-1.53 (т, ЗН) 1.66-1.78 (т, 5Н) 1.89(6, 1=12.38 Гц, 1Н)3.69 (66, 6=11.37, 6.06 Гц, 1Н) 3.83(8, ЗН) 4.00 (66,1=11.37, 3.54 Гц, 1Н) 4.38(з, 1Н) 6.37 (6,1=8.59 Гц, 1Н) 7.45-7.53 (т, 1Н) 7.557.65 (т, 2Н) 7.81 (6,1=7.83 Гц, 1Н) 8.01 (66,1=12.00, 2.15 Гц, 2Н) |
| 191 | хт^хк °=χ·0 ЧА.Р » | Ν-[2-(2,4дифторфенил)этил] -2{[(5-метоксипиридин3-ил)амино] сульфонил}бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-Б) 6 млн'1 8.59 (Ьв, 1Н)8.02(6, 1=2,78 Гц, 1Н) 7.92 (6,1=2.27 Гц, 1Н) 7.68 (6,1=7.83 Гц, 1Н) 7.50-7.57 (т, 1Н) 7.37-7.45 (т, 2Н) 7.28-7.35 (т, 1Н)7.187.22 (т, 1Н) 6.79-6.87 (т, 2Н) 6.40 (т, 1Н) 3.81 (в, ЗН) 3.74 (Ч, 1=6.65 Гц, 2Н) 3.02 (1, 1=6.69 Гц, 2Н) |
| 192 | ХГ X * υ о ϋ Э Хч^ | бГ-(3-хлорбензил)-2{[(5-метоксипиридин3-ил)амино] сульфонил}бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн’1 3.84 (з, ЗН)4.71 (б, 1=5.81 Гц, 2Н) 6.48 (я, 1Н) 7.28-7.31 (т, 1Н) 7.31-7.37 (т, ЗН) 7.43 (я, 1Н) 7.44-7.51 (т, 1Н) 7.53-7.63 (т, 2Н) 7.76 (6, |
- 70 014329
| 1=7.58 Гц, 1Н)7.98 (Б, 1=1.77 Гц, 1Н) 8.07 (Б, 1=2.27 Гц, 1Н) 8.61 (к, 1Н) | ||||
| 193 | Ν-( 1 -этилпропил)-2- | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-Б) Б | ||
| {[(5-метоксипиридин- | млн1 9.45 (8, 1Н), 8.10 (а, 1Н), | |||
| т | Ϊ Т ®' | 3-ил)амино] | 8.03 (Б, 1=2.53 Гц, 1Н), 7.73- | |
| ° ^СН, | сульфонил}бензамид | 7.82 (ш, 1Н), 7.55-7.65 (ш, | ||
| АА | ЗН), 7.47-7.53 (ш, 1Н), 6.08 (Б, | |||
| А | 1=8.84 Гц, 1Н), 4.00-4.09 (т, | |||
| 1Н), 3.91 (8, ЗН), 1.68-1.79 (т, | ||||
| СНг | 2Н), 1.53-1.64 (т, 2Н), 1.03- 1.08 (т, 6Н) | |||
| 194 | АА^^1 | 2- | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-ά) Б | |
| {[(ЗК,ЗаК,5К,баК,7К)- | млн1 1.17 (Б, 1=11.62 Гц, 1Н), | |||
| N--- | 7-(метоксиметил) | 1.35 (Б, 1=10.61 Гц, 1Н), 1.56- | ||
| гексагидро-3,5- | 1.70 (т, 2Н), 1.80 (з, 1Н), 2.01 | |||
| ША о л | метаноциклопента[Ь] | (з, 1Н), 2.05-2.14 (т, 1Н), | ||
| пиррол-1(2Н)- | 2.61-2.67 (т, 1Н), 3.02-3.11 | |||
| О О | 1 Ч. | ил]карбонил}-И-(5 | (т, 1Н), 3.19-3.23 (т,2Н), | |
| метоксипиридин-3- | 3.23-3.28 (т, 1Н), 3.30 (з, 1Н), | |||
| ил)бензол- | 3.35(0,1=7.58 Гц, 1Н), 3.42 (я, | |||
| сульфонамид | 1Н), 3.71-3.76 (т, 2Н), 4.30 (я, 1Н), 7.15-7.18 (т, 1Н), 7.27- 7.33 (т, 1Н), 7.33-7.38 (т, 1Н), 7.44-7.53 (т, 1Н), 7.59 (Б, 1=8.08 Гц, 1Н), 7.88-7.96 (т, 1Н), 7.99 (Б, 1=2.27 Гц, 1Н), 8.29 (я, 1Н) | |||
| 195 | СН, | Ν-3ΤΗπ-2-{[(5- | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-Б) Б | |
| Лл | метоксипиридин-3- | млн1 0.81 (1,1=7.45 Гц, 1Н), | ||
| Г Т н | ил)амино]сульфонил} - | 1.06 (1,1=7.45 Гц, 1Н), 1.18(1, | ||
| 1ΐ4Χ%8^ϊ< | О'* | Ν-пропилбензамид | 1=7.20 Гц, 1Н), 1.35 (ί, 1=7.07 Гц, 1Н), 1.52-1.65 (т, 1Н), | |
| 1.66-1.92 (т, 2Н), 3.02-3.12 (т, 1Н), 3.14-3.27 (т, 1Н), 3.28-3.39 (т, 1Н), 3.47-3.60 (т, 1Н), 3.68-3.77 (т, 1Н), 3.83(8, 2Н), 7.26 (1,1=2.15 Гц, 1Н), 7.36-7.45 (т, 2Н), 7.59 (1, 1=7.58 Гц, 1Н), 7.64-7.69 (т, 1Н), 8.00 (я, 1Н), 8.09 (я, 1Н), 8.15 (Б, 1=10.36 Гц, 1Н) |
- 71 014329
| 196 | 2-((2-(2,6дифторфенил) морфолин-4- ил] карбонил }-Ν-(5метоксипиридин-3ил)бензолсульфон амид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн1 3.24-3.36 (ίη, 1Н), 3.383.51 (т, 1Н), 3.53-3.64 (т, 1Н), 3.84 (4, >1.26 Гц, 1Н), 3.85 (в, 1Н), 3.89-3.94 (т, 1Н), 3.96-4.01 (т, 1Н), 4.02-4.07 (т, 1Н), 4.15 (44,1=11.37, 3.54 Гц, 1Н), 4.29 (44,1=12.13,3.03 Гц, 1Н), 4.52-4.63 (т, 1Н), 4.81 (44,>12.88, 2.02 Гц, 1Н), 4.93-5.06 (т, 1Н), 5.09-5.19 (т, Ш), 6.87 (ς, 1=8.25 Гц, 1Н), 6.94-7.01 (т, 1Н), 7.307.37 (т, 1Н), 7.38-7.52 (т, 1Н), 7.54-7.61 (т, 1Н), 7.617.66 (т, 1Н), 7.68-7.74 (т, 1Н), 7.97-8.03 (т, 1Н), 8.088.15 (т, 1Н) | |
| 197 | χΤ γ | Ν-[2-(2,5- дифторфенил)этил]-2- {[(5-метоксипиридин3-ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-ϋ) 4 млн1 8.57 (Ьэ, 1Н) 8.02(4, 1=2.53 Гц, 1Н) 7.91 (4,1=2.27 Гц, 1Н) 7.67 (44,1=7.83,1.01 Гц, 1Н) 7.54 (14,1=7.58,1.26 Гц, 1Н) 7.43 (т, 1Н)7.40 (т, 1Н) 7.15-7.22 (т, 1Н) 7.06 (т, 1Н) 6.98-7.03 (т, 1Н) 6.876.96 (т, 1Н) 6.48 (т, 1Н) 3.80 (я, ЗН) 3.76 (ψ 1=6.74 Гц, 2Н) 3.03 (1, >6.69 Гц, 2Н) |
| 198 | .γζ'ό Χχχτ» | И-(2-фторбензил)-2{[(5-метоксипиридин3-ил)амино] сульфонил}-Иметилбензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн1 2.91 (я, 2.1Н), 3.13(8, 1Н), 3.84 (я, ЗН), 4.40-4.50 (т, 0.4Н), 4.56-4.65 (т, О.ЗН), 4.72-4.82 (т, 0.7Н), 5.03-5.16 (т, 0.6Н), 7.04-7.18 (т, 1.2Н), 7.20-7.27 (т, 1.3Н), 7.31-7.48 (т, 3.5Н), 7.52-7.65 (т, 1.9Н), 7.67-7.73 (т, 1Н), 7.97-8.06 (т, 1.3Н), 8.10(4, >2.27 Гц, 1.6Н) |
| 199 | χχ 0Χγ4 0 0 χ X | Ν-[ I -(4-хлорбензил)-2гидроксиэтил]-2-{[(5метоксипиридин-3 ил)амино]сульфонил} бензамид | '(400' МГщ ϋΜ§0-46) 4 млн·1..... 2.71 (а, 1Н) 2.93(8,1Н)3.39(з, 1Н) 3.51 (8, 1Н) 3.70 (8, ЗН) 4.10 (з, 1Н) 4.99 (я, 1Н) 7.04 (з, 1Н) 7.25-7.35 (т, 5Н) 7.487.56 (т, 1Н) 7.63 (1,1=7.45 Гц, 1Н) 7.74 (4, >7.83 Гц, 1Н) 7.85 (а, 1Н) 7.93(8,1Н) 8.59 (з, 1Н) 9.81 (з, 1Н) |
- 72 014329
| 200 | φγΧχΟ о-ко 0 ,ΝΗ Υη, | Ν- (циклогексилметил)-2{[(5-метоксипиридин3-ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-б) б млн 1 9.79 (я, 1Н), 8.09-8.20 (ш, 1Н), 8.03 (б, 1=2.27 Гц, 1Н), 7.75-7.83 (т, 1Н), 7.587.68 (т, 2Н), 7.49-7.55 (т, 1Н), 6.50 (б, 1=4,80 Гц, 1Н), 3.96 (я, ЗН), 3.32-3.40 (т, 2Н), 1.76-1.87 (т,4Н), 1.67-1.74 (т, 1=10.80, 7.33, 3.69, 3.69 Гц, 2Н), 1.22-1,33 (т, ЗН), 1.00-1.11 (т, 2Н) |
| 201 | Ь'ю н>сг у Ύ | 14-2-адамантил-2-{ [(5метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил] бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-б) б млн1 1.23-1.29 (т, 1Н) 1.61 (я, 1Н) 1.73-1.81 (т, 4Н)1.84(з, ЗН) 2.04 (я, ΙΗ) 2.18(5, 2Н) 3.80 (к, ЗН) 4.28(5,1 И) 6.38 (т, 1Н) 7.21-7.24 (т, 1Н) 7.42 (я, 1Н) 7.44 (б, 1=7.83 Гц, 1Н) 7.56 (6,1=1.52 Гц, 1Н) 7.57 (66, 1=7.07, 1.26 Гц, 1Н)7.71 (б, 1=7.83 Гц, 1Н) 7.95 (б, 1=2.02 Гц, 1Н) 8.05 (б, 1=2.53 Гц, 1Н) 8.61 (я, 1Н) |
| 202 | ΟυΠ” 0 Υ> -ΝΗ | 2-{[(5метоксипиридин-3ил)амино] сульфонил } - N-(3- метилциклогексил) бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-б) б млн1 9.71 (8,1Н), 8.11-8.20 (т, 1Н), 8.04(6,1=2.27 Гц, 1Н), 7.81 (66,1=5.81,2.78 Гц, 1Н), 7.79(з, 1Н), 7.71 (6, 1=2.27 Гц, 1Н), 7.56-7.68 (т, 2Н), 7.49-7.54 (т, 1Н), 6.23 ({, 1=6.69 Гц, 1Н), 3.91-4.02 (т, ЗН), 2.16 (6,1=2.02 Гц, 1Н), 2.14(6,1=4.04 Гц, 1Н), 1.791.90 (т, 1Н), 1.71 (я, 1Н), 1.60 (я, 1Н), 1.58 (6,1=2.02 Гц, 1Н), 1.40-1.52 (т, 1Н), 0.94-1.01 (т, ЗН), 0.83-0.94 (т, 1Н) |
| 203 | Υ -γγ | К-(2-хлор-4цианобензил)-2- {[(5метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 3.80 (я, ЗН) 4.83 (6, 1=6.06 Гц, 2Н) 7.00-7.08 (т, 1Н) 7.18 (т,1Н) 7.39-7.46 (т, 1Н) 7.55-7.64 (т, ЗН) 7.677.73 (т, 2Н) 7.77 (т, 1Н) 7.86 (6,1=2.02 Гц, 1Н) 8.01 (6, 1=2.53 Гц, 1Н) |
- 73 014329
| 204 | ΦυΥύ1' С=^о 0 СН- СН- °χ си | N-(1,3 -диметилбутил)2-{[(5метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ΌΜ8Ο-66) 6 млн 1 9.75 (в, 1Н), 8.59 (6,3=8.08 Гц, 1Н), 8.00 (6,1=2.53 Гц, 1Н), 7.91 (6, >2.02 Гц, 1Н), 7.74 (6, 1=7.83 Гц, 1Н), 7.69 (1,1=7.07 Гц, 1Н), 7.56 (1,1=7.20 Гц, 1Н), 7.49(6,1=7.33 Гц, 1Н), 5.12 (1, 1=2.40 Гц, Ш), 4.054.15 (ш, 1Н), 3.76(8, ЗН) 1.681.79 (т, 1Н), 1.45-1.55 (т, 1Н), 1.23 (666,>13.58, 8.40, 5.56 Гц, 1Н), 1.15 (6,1=6.57 Гц, ЗН), 0.91 (66, >9.60, 6.57 Гц, 6Н) |
| 205 | 9> |?Η, &== 0 ίΗ: V’ | Н-(етор-бутил)-2-{[(5метоксипиридин-3ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 1.04 (т, ЗН) 1.31 (т, ЗН) 1.66 (т, 2Н) 3.80 (з, ЗН) 4.084.19 (т, 1Н) 6.02 (т, 1Н) 7.21 (т, 1Н) 7.38-7.46 (т, 1Н) 7.497.58 (т, 2Н) 7.70 (т, 1Н) 7.94 (т, 1Н) 8.04 (т, 1Н) 8.64 (в, 1Н) |
| 206 | СиХУ оХ„ 0 Н’С -ΝΚ д О. СНз | М-(3-хлор-2метилбензил)-2- {[(5метоксипиридин-3и л)амино ] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 7.98 (з, 2Н), 7.75 (6, >8.08 Гц, 1Н), 7.56-7.63 (т, 2Н), 7.44-7.50 (т, 1Н), 7.41 (з, 1Н), 7.33 (66,1=11.62, 7.83 Гц, 2Н), 7.16 (1,1=7.71 Гц, 1Н), 6.73 (з, 1Н), 4.73 (6, >5.56 Гц, 2Н), 3.86 (з, ЗН), 2.47 (з, ЗН) |
| 207 | Х’Х р«, 0==^¾^ 0 р а< X т Т ч. N | \-(2,6-дифторбензил)- 2-(((5метоксипиридин-3 ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 3.81(5, ЗН)4.74(6, >6.06 Гц, 2Н) 6.5 (т, 1Н) 6.98-7.10 (т, 2Н) 7.16-7.23 (т, 1Н) 7.45 (ш, 1Н) 7.52-7.61 (т, ЗН) 7.74 (6, >7.83 Гц, Ш) 7.94 (6, >2.27 Гц, 1Н) 8.06 (6, >2.78 Гц, 1Н) |
| 208 | 9тХ? +ί-0 0 д к ХТЦ | 2-{[(5метоксипиридин-3и л)амин о] сульфо ни л} М-(2-метилбутил) бензамид | (400 МГц, ΏΜ8Ο-66) 6 млн1 9.77 (з, 1Н), 8.76 (1,1=5.56 Гц, 1Н), 8.00 (6,1=2.53 Гц, 1Н), 7.91 (6,1=2.02 Гц, 1Н), 7.76 (6, >7.83 Гц, Ш), 7.69 (£, >7.45 Гц, 1Н), 7.51-7.59 (т, 2Н), 7.12 (1, >2.27 Гц, 1Н), 3.76 (з, ЗН), 3.21 (666,1=12.88,6.32, 6.06 Гц, 1Н), 3.08 (61, >13.14, 6.57 Гц, 1Н), 1.68 (61,1=19.39, 6.73 Гц, 1Н), 1.41-1.52 (т, 1Н), 1.16 (666, >13.89, 7.33, |
- 74 014329
| 7.07 Гц, 1Н), 0.89-0.93 (т, 6Н) | |||
| 209 | 0=^0 0 О. ,'|н 1| ’Т '‘Г | N-(2- циклопентилэтил)-2- {[(5-метоксипиридин3-ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-ά) 4 млн1 1.18 (44,1=11.62, 7.58 Гц, 2Н) 1.26 (1, 1=7.07 Гц, 1Н) 1.54-1.60 (т, 1Н) 1.62-1.73 (т, 4Н) 1.81-1.92 (т, ЗН) 3.52 (14, 1=7.33, 6.06 Гц, 2Н) 3.80 (з, ЗН) 6.28 (т, 1Н) 7.20 (1,1=2.40 Гц, 1Н) 7.40 (14,1=7.52, 1.64 Гц, 1Н) 7.53 (ц4, >7.37, 1.39 Гц, 2Н) 7.68 (4, >7.07 Гц, 1Н) 7.94 (4, >2.02 Гц, 1Н) 8.04 (4, >2.78 Гц, 1Н)8.66 (5, 1Н) |
| 210 | ςτ <ч сн. | 2-{[(5- метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} - Ν-[(13)-122- триметилпропил] бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн’18.16 (4, >2.02 Гц, 1Н), 8.05 (4,1=2.53 Гц, 1Н),7.81 (я, 1Н), 7.79 (4,1=1.01 Гц, 1Н), 7.70 (з, 1Н), 7.67 (14, >7.77, 1.64 Гц, 2Н), 7.49-7.59 (т, 1Н), 6.13 (4,1=9.85 Гц, 1Н), 4.10-4.17 (т, 1Н),3.94 (з, ЗН), 1.23-1.28 (т, ЗН), 1.00-1.06 (т, 9Н) |
| 211 | >> Г °=^о % Асн, I т N | Ν-(1-Η3θπροππΑ-2метилпропил)-2- {[(5метоксипири дин-3 ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4млн1 0.99-1.09 (т, 12Н) 1.902.00 (т,2Н) 3.81 (я, ЗН) 3.823.87 (т, 1Н) 5.85 (ш, 1Н) 7.207.25 (т, 1Н) 7.26 (я, Ш) 7.407.49 (т, 1Н) 7.54-7.61 (т, 2Н) 7.76 (4, >8.08 Гц, 1Н) 7.96 (4, 1=2.02 Гц, 1Н) 8.04 (4, >2.53 Гц, Ш) 8.76 (я, 1Н) |
| 212 | >> о=->о 0 » ςτ <4 снч | Ы-(2,4-д ифторбенз и л)2-{[(5метоксипиридин-3 ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн1 8.00 (8, 2Н), 7.74 (4, >7.83 Гц, 1Н), 7.56-7.63 (т, 2Н), 7.51-7.54 (т, 1Н), 7.457.50 (т, 1Н), 7.42 (1, >2.27 Гц, 1Н), 6.89-6.95 (т, 2Н), 6.83-6.89 (т, ΙΗ), 4.72 (4, >6.06 Гц, 2Н), 3.87 (я, ЗН) |
| 213 | (^Сф о=^о 0 ' Ок ,ΝΗ Έ I *< N | Ы-(2-хлор-6фторбензил)-2- {[(5метоксипиридин-3 ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн1 3.80 (з, ЗН) 4.90 (4, >5.56 Гц, 2Н) 6.52 (т, 1Н) 7.03-7.12 (т, 1Н) 7.21 (т. 1Н) 7.25-7.33 (т, 1Н) 7.41 (14, >7.58, 1.52 Гц, 1Н) 7.48-7.56 (т, 2Н) 7.70 (4, >7.83 Гц, 1Н) 7.94 (4, >2.02 Гц, 1Н) 8.04 (4, >2.53 Гц, 1Н) |
- 75 014329
| 214 | с-'Хо 0 М сг | Н-циклопентил-2- {[(5 метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц.ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн 1 8.03-8.09 (т, 1Н),7.96 (1, >1.89 Гц, 1Н), 7.70 (6, 1=7.83 Гц, 1Н), 7.48-7.59 (т, 2Н), 7.38-7.45 (т, 1Н), 7.22 (ф 1=2.27 Гц, 1Н), 6.13 (6, >6.57 Гц, 1Н), 4.43 (Й, 1=12.69,5.68 Гц, 1Н), 3.81 (6.1=2.02 Гц, ЗН), 3.58-3.65 (т, 1Н), 2.102.19(т, 2Н), 1.96-2.06 (т, 2Н), 1.83-1.94 (т, 1Н), 1,691.78 (т,2Н), 1.61-1.67 (т, 2Н) |
| 215 | 0-^0 о Ск_ -ΝΗ 1 л 'νδ | И-бицикло[2.2.1 ] гепт2-ил-2-{[(5метоксипиридин-3 ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 1.00-1.12 (т, ЗН) 1.161.26 (т, 1Н) 1.27-1.36 (т, 1Н) 1.37-1.48 (т, ЗН) 1.53 (т, 1Н) 1.58-1.67 (т, 1Н) 1.90-1.97 (т, 1Н)2.21 (Ьз, 1Н) 2.36 (Ьз, 1Н) 2.47 (т, 1Н) 2.80 (т, 1Н) 3.31 (з, 1Н)3.8О(з, ЗН)3.94 т, 1Н) 6.10 (т, 1Н) 7.20 (ζ 1=2.40 Гц, 1Н) 7.37-7.42 (т, 1Н) 7.477.51 (т, ΙΗ) 7.55 (1,1=7.45 Гц, 1Н) 7.68 (6,1=7.83 Гц, 1Н) 7.95 (6, >2.02 Гц, 1Н) 8.04 (6, 1=2.78 Гц, 1Н) |
| 216 | 9>?' о=^о о сн> А (X ОБ | Н-(4-хлор-2метилбензил)-2- {[(5метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн 1 7.96 (з, 2Н), 7.73 (6, 1=7.58 Гц, 1Н), 7.57-7.63 (т, 2Н), 7.47 (Й, >5.43, 2.78 Гц, 1Н), 7.40 (6, >2.02 Гц, 1Н), 7.33 (6,1=8.08 Гц, 1Н), 7.20 (8, 1Н), 7.15-7.19 (т, 1Н), 6.77(1, 1=5.31 Гц, 1Н), 4.66 (6, >5.56 Гц, 2Н), 3.84-3.89 (т, ЗН), 2.41 (5, ЗН) |
| 217 | ^5¾ 0 НИ О А-ч/*· и | 2- { [(4-этоксипиридин- 3- ил)амино] сульфонил}-N-(2метоксиэтил)бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 8.64 (в, 2Н) 8.25 (6, 1=5.54 Гц, 1Н) 7.77(6,1=7.81 Гц, 1Н) 7.51-7.67 (т, 2Н) 7.377.51 (т, 1Н) 6.54-6.87 (т, 2Н) 3.88 (ч,1=6.88 Гц, 2Н) 3.593.76 (т, 4Н) 3.29-3.44 (т, ЗН) 1.09-1.22 (т, ЗН) |
- 76 014329
| 218 | Ούμ^0^' НТГ-’Ч 0 СУ | Ц-(2-этоксиэтил)-2- {[(4-этоксипиридин-Зил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-ё) ё млн'1 8.65 (8,2Н) 8.26 (ё, 1=5.54 Гц, 1Н) 7.76 (ё, 1=8.31 Гц, 1Н) 7.50-7.65 (га, 2Н) 7.307.49 (т, 1Н) 6.36-6.80 (т, 2Н) 3.87 (ч, 1=6.88 Гц, 2Н) 3.643.76 (т, 4Н) 3.58 (ς, 1=6.97 Гц, 2Н) 1.04-1.26 (т,6Н) |
| 219 | СЫ',0 нЛ 0 СУ | 2- {[(4-этоксипиридин- 3- ил)амино] сульфонил}-Г1-(2феноксиэтил)бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-ё) ё млн1 8.65 (δ, 1Н) 8.60-8.60 (т, 1Н) 8.25 (ё, 1=5.79 Гц, 1Н) 7.77 (ё, 1=8.06 Гц, 1Н)7.517.62 (т, 2Н) 7.38-7.49 (т, 1Н) 7.20-7.34 (т, 2Н) 6.88-7.03 (т, ЗН)6.64(ё, 1=5.54 Гц, 2Н) 4.23 (1.1=5.04 Гц, 2Н) 3.724.03 (т, 4Н) 0.89-1.25 (т, ЗН) |
| 220 | У / ! /—( 0 о с I тъ | Ν-[2-(2- хлорфенил)этил]-2- {[(4-метоксипиридин3-ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-ё) ё млн'1 8.42 (ёё, 1=4.66, 1.38 Гц, 1Н) 8.36 (ё, 1=1.76 Гц, 1Н) 7.42-7.52 (т, 1Н) 7.11-7.24 (т, 2Н) 6.75 (ёё, 1=7.43, 5.92 Гц, 2Н) 5.85 (з, 1Н) 4.44-4.66 (т, 1Н) 4.03 (ц, 1=7.05 Гц, 2Н) 2.87-3.00 (т, 4Н) 2.34-2.49 (т, 2Н) 1.80-1.92 (т, 2Н) 1.711.81 (т,2Н) 1.31-1.44 (т, ЗН) ЖХМСИРЭ: 446.10 МН+ |
| 221 | Ог'к=У нЛ ° О' | 2-{[(4метоксипиридин-3ил)амино] сульфонил } - Ν-{2-[2- (трифторметокси) фенил] этил} б ензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-ё) ё млн1 8.63 (8, 1Н) 8.48-8.58 (т, 1Н) 8.26 (ё, 1=5.54 Гц, 1Н) 7.72-7.82 (т, 1Н) 7.50-7.59 (т, 1Н) 7.39-7.47 (т, ЗН) 7.19- 7.31 (т, ЗН) 6.67 (ё, 1=5.79 Гц, 1Н) 6.07-6.25 (т, 1Н) 3.77 (ς, 1=6.80 Гц, 2Н) 3.47-3.67 (т, ЗН) 3.09 (1,1=6.92 Гц, 2Н) |
| 222 | Ог“^1Л) нЛ 0 СГ“ | Ν-[2-(2фторфенил)этил]-2- {[(4-метоксипиридин3-ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-ё) ё млн'1 8.63 (з, 1Н) 8.49-8.59 (т, 1Н)8.26 (ё, 1=5.79 Гц, 1Н) 7.75-7.81 (т, 1Н) 7.49-7.59 (т, Ш) 7.39-7.46 (т, 2Н)7.307.38 (т, 1Н) 7.18-7.28 (т, ЗН) 6.98-7.14 (т, 2Н) 3.78 (ч, 1=6.55 Гц, 2Н) 3.54-3.63 (т, ЗН)З.О6 (1,1=6.67 Гц, 2Н) |
- 77 014329
| 223 | и “ | Г4-(2-этоксиэтил)-2- {[(4-метоксипиридин3-ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн’1 8.64 (в, 2Н) 8.28 (4, 1=5.54 Гц, 1Н) 7.79 (4,1=7.81 Гц, 1Н) 7.51-7.69 (га, 2Н) 7.377.50 (т, 1Н) 6.86 (а, 1Н) 6.67 (4,1=5.54 Гц, 1Н) 3.67-3.75 (ш, 4Н) 3.52-3.63 (т, 5Н) 1.061.24 (т, ЗН) |
| 224 | ΗΚ5% 0 σ^· | 2-{[(4метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} ]М-(2-феноксиэтил) бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн’1 8.63 (а, 1Н) 8.48 (а, 1Н) 8.26 (4,1=5.54 Гц, 1Н) 7.79 (4, 1=7.55 Гц, 1Н) 7.53-7.63 (т, 2Н) 7.40-7.49 (т, 1Н) 7.237.34 (т, 2Н) 6.88-7.01 (т, ЗН) 6.72-6.81 (т, 1Н) 6.65 (4, 1=5.54 Гц, 1Н) 4.09-4.28 (т, 2Н) 3.94 (ч, 1=5.46 Гц, 2Н) 3.25-3.71 (т, ЗН) |
| 225 | 9ύΎ(^ ηΛ ° Ο ά„ | 2- {[(5 -метили иридин- 3- ил)амино] сульфонил} -Ν-{2-[2(трифторметокси) фенил]этил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн’1 8.54 (а, 1Н) 8.17 (44, 1=5.29, 1.76 Гц, 2Н) 7.69 (4, 1=7.81 Гц, 1Н) 7.49-7.57 (т, 1Н) 7.37-7.47 (т, 4Н) 7.237.33 (т, ЗН) 6.22 (1,1=5.92 Гц, 1Н) 3.78 (ч, 1=6.80 Гц, 2Н) 3.10 (1,1=6.92 Гц, 2Н) 2.28 (а, ЗН) |
| 226 | ΟυυΑ ° Μ | Ν-[2-(2хлорфенил)этил]-2{[(5-метилпиридин-Зил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн1 8.57 (а, 1Н) 8.16 (4, 1=4.28 Гц, 2Н) 7.69 (4,1=7.81 Гц, 1Н) 7.53 (1,1=7.43 Гц, 1Н) 7.36-7.47 (т, 5Н) 7.11-7.26 (т, 2Н) 6.14-6.32 (т, 1Н) 3.81 (ц, 1=6.55 Гц, 2Н) 3.16 (1,1=6.67 Гц, 2Н) 2.28 (а, ЗН) |
| 227 | 2υ^Α ηη-% ° Ο Ск. | N-[242- фторфени л)этил ]-2{[(5 -метилпиридин-3 ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн’1 8.55 (а, 1Н) 8.17 (44, 1=4.91, 1.89 Гц, 2Н) 7.69 (4, 1=7.81 Гц, 1Н) 7.52-7.55 (т, 1Н)7.46 (а, 1Н) 7.30-7.43 (т, ЗН) 7.21-7.29 (т, 1Н) 7.047.15 (т, 2Н)6.21 (а, 1Н)3.79 (Ч, 1=6.55 Гц, 2Н) 3.07 (1, 1=6.67 Гц, 2Н) 2.28 (а, ЗН) |
- 78 014329
| 228 | ид 0 х | N-(2 -этоксиэтил)- 2{[(5-метилпиридин-З ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 8.75 (8, 1Н) 8.17 (з,2Н) 7.77 (6,1=7.55 Гц, 1Н) 7.537.61 (ш, 2Н) 7.37-7.47 (т, 2Н) 6.72 (з, 1Н) 3.66-3.80 (т, 4Н) 3.59 (ч, 1=7.05 Гц, 2Н) 2.26 (з, ЗН) 1.13-1.35 (т, ЗН) |
| 229 | 0 X. | 2- {[(5-метилпиридин- 3- ил)амино] сульфонил}-14-(2феноксиэтил)бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 8.52 (8, Ш) 8.05-8.27 (т, 2Н) 7.72 (6, >7.55 Гц, 1Н) 7.51-7.65 (т, 2Н) 7.40-7.47 (т, 2Н) 7.28-7.35 (т, 2Н) 6.897,03 (т, ЗН) 6.63 (8, 1Н) 4.24 (£, >5.04 Гц, 2Н) 3.95 (ц, >5.20 Гц, 2Н) 2.12-2.40 (т, ЗН) |
| 230 | 0υ^“’ 0 МГГ ^0 ό* | М-бутил-М-метил-2{[(4-метилпиридин-Зил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн’ 8.27 (6,1=4.78 Гц, 1Н) 8.14(8, 1Н) 7.81 (6, >10.07 Гц, 1Н) 7.57-7.66 (т, 2Н) 7.367.45 (т, 2Н) 7.07 (6, >5.04 Гц, 1Н) 3.53-3.67 (т, 1Н)3.173.24 (т, 1Н) 3.16(8, 1Н) 2.93 (з, 2Н) 2.25 (6, >3.27 Гц, ЗН) 1.37-1.86 (т, ЗН) 1.14-1.30 (т, 1Н) 1.02(1, >7.30 Гц, ЗН) ЖХМС ИРЭ: 362.20 МН+ |
| 231 | ςΧ δ чЛ | 19-(5-метоксипиридин3-ил)-2-[(4фенилпиперидин-1 ил)карбонил]бензол сульфонамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 8.19(3, 1Н) 8.08 (6, >2.52 Гц, 1Н)7.97 (6, >2.01 Гц, 1Н) 7.62-7.71 (т, 1Н) 7.527.62 (т, 1Н) 7.28-7.47 (т, 4Н) 7.17-7.29 (т, 4Н) 4.71-5.04 (т, 1Н) 3.76-3.85 (т, ЗН) 3.573.75 (т, 1Н) 3.12-3.34 (т, 1Н) 2.89-3.08 (т, 1Н) 2.68-2.90 (т, 1 1-1) 1.51-2.19 (т,4Н) ЖХМС ИРЭ: 452.20 МН+ |
| 232 | Xе X γ^ο ° γΊ ЧА<™' | 2-(((5метоксипиридин-3ил )амино ] сульфонил} - Ν-[(182Κ)-2- фен илц иклоп р опил] бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн 1 8.46 (8, 1Н) 8.06 (6, >2.77 Гц, 1Н) 7.97 (6, >2.01 Гц, 1Н)7.70 (6, >7.81 Гц, 1Н) 7.54-7.60 (т, 1Н) 7.50-7.54 (т, 1Н) 7.39-7.46 (т, 1Н) 7.32 (1, >7.43 Гц, 2Н) 7.18-7.28 (т, 4Н) 6.40 (з, 1Н) 3.81 (з, ЗН) 3.08-3.16 (т, 1Н) 2.26-2.36 (т, 1Н) 1.35-1.45 (т, 2Н)ЖХМС ИРЭ: 424.20 МН+ |
- 79 014329
| 233 | <\ 0 «а- ηιΧ ^·ο А | 2-{[(5метоксипиридин-Зил)амино]сульфонип) - N-[4- (метилсульфонил) бензил]бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 8.49 (в, 1Н) 8.05 (6, 1=2.52 Гц, 1Н) 7.84-7.96 (т, ЗН) 7.72 (6,1=7.81 Гц, 1Н) 7.56-7.66 (т, 4Н) 7.42-7.50 (т, 1Н) 7.19-7.22 (т, 1Н) 6.90(1, 1=6.04 Гц, 1Н) 4.81 (6,1=6.04 Гц, 2Н) 3.81 (з, ЗН) 3.03 (з, ЗН) ЖХМС ИРЭ: 476.20 МН+ |
| 234 | .5ί 0 ΗΤ, О СН, X “чАЛ | Ν-[3-(2-метоксифенил) пропил]-2-{[(5метоксипиридин-3 ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 8.73 (з, 1Н) 8.05 (6, 1=2.52 Гц, 1Н) 7.95 (6,1=2.01 Гц, 1Н) 7.72 (6,1=7.81 Гц, 1Н) 7.50-7.59 (т, 1Н) 7.37-7.47 (т, 2Н) 7.15-7.24 (т, ЗН) 6.896.99 (т, 1Н) 6.87 (6,1=8.06 Гц, 1Н) 6.46 (1,1=5.54 Гц, 1Н) 3.80 (в, ЗН) 3.78 (8, ЗН) 3.49 (ц, 1=6.55 Гц, 2Н) 2.79 (1,1=7.18 Гц, 2Н) 1.93-2.06 (т, 2Н) ЖХМС ИРЭ: 456.20 МГН- |
| 235 | 0 юг X Π[ | 2-{[(5метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил) Ν- (3 -фенил пропил) бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн 1 8.63 (з, 1Н) 8.05 (6, 1=2.52 Гц, 1Н) 7.94 (6,1=1.76 Гц, 1Н) 7.69 (6,1=7.81 Гц, 1Н) 7.52 (1,1=7.55 Гц, 1Н) 7.277.45 (т, 4Н) 7.16-7.28 (т, 4Н) 6.09-6.23 (т, 1Н) 3.80 (з, ЗН) 3.55 (ц, 1=6.63 Гц, 2Н) 2.78 (1, 1=7.43 Гц, 2Н) 1.96-2.10 (т, 2Н) ЖХМС ИРЭ: 426.20 МН+ |
| 236 | Ον*— .8:=0 0 ηΖιι 1 0 4<ν'> | 1Ч-(3-метоксипропил)- 2-{[(5метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил) бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 8.81 (з, 1Н)8.О5 (6, 1=1.76 Гц, 1Н)7.95 (в, 1Н) 7.73 (6,1=8.06 Гц, 1Н) 7.497.61 (т, 2Н) 7.34-7.47 (т, 1Н) 7.22 (1,1=2.27 Гц, 1Н) 6.90 (а, 1Н) 3.81 (в, ЗН)3.65 (ц, 1=5.96 Гц, 2Н) 3.60 (г, 1=5.54 Гц, 2Н) 3.35 (я, ЗН) 1.90-2.01 (т, 2Н) ЖХМС ИРЭ: 380.20 МН+ |
| 237 | _δ=Ο 0 нИ| Λ Χ··,/”· | 19-(2-этоксиэтил)-2- {[(5-метоксипиридин3-ил)амино] сульфонил) бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 8.84 (а, 1Н) 8.05 (6, 1=2.52 Гц, 1Н) 7.96 (6,1=2.01 Гц, 1Н) 7.81 (6,1=7 81 Гц, 1Н) 7.59 (6,1=4.03 Гц, 2Н)7.417.49 (т, 1Н) 7.19(1,1=2.39 Гц, 1Н) 6.67 (з, 1Н)3.80 (8, ЗН) 3.68-3.76 (т, 4Н) 3.60 (ц, 1=7.05 Гц, 2Н) 1.23 (1,1=7.05 |
- 80 014329
| Гц, ЗН) ЖХМС ИРЭ: 380.20 МН+ | |||
| 238 | Ου—А) .5=0 0 н<|| А | 2-{[(5- метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил}- Ы-(2-феноксиэтил) бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн ! 8.57 (з, 1Н) 8.06 (6, 1=2.77 Гц, 1Н) 7.94 (6,1=2.01 Гц, 1Н) 7.74 (6,1=8.06 Гц, 1Н) 7.49-7.62 (ш, 2Н) 7.36-7.49 (т, 1Н) 7.31 (1,1=8.06 Гц, 2Н) 7.22 (ΐ, 1=2.27 Гц, 1Н) 6.91-7.04 (т, ЗН) 6.65 (5,1Н) 4.23(1,1=5.04 Гц, 2Н) 3.95 (ч, 1=5.46 Гц, 2Н) 3.81 (8, ЗН) ЖХМС ИРЭ: 428.20 МН+ |
| 239 | <Г00 I о | Ы-(2-метоксиэтил)-2{[(5-метоксипиридин3-ил)амино] сульфонил}бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 8.82 (», 1Н) 8.05 (6, 1=2.52 Гц, 1Н) 7.96 (6,1=2.01 Гц, 1Н) 7.80 (6,1=7.81 Гц, 1Н) 7.55-7.61 (т, 2Н) 7.39-7.49 (т, 1Н) 7.20 (1,1=2.27 Гц, 1Н) 6.63 (8, 1Н)3.80(з, ЗН) 3.70-3.77 (т, 2Н) 3.63-3.70 (т, 2Н) 3.43 (з, ЗН) ЖХМС ИРЭ: 366.20 МН+ |
| 240 | СЦч-Л А»8 и | ° | Ν-[2-(2- хлорфенил)этил]-2{[(5-метоксипиридин3-ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн* 8.42 (66,1=4.66, 1.38Гц, 1Н) 8.36 (6,1=1.76 Гц, 1Н) 7.42-7.52 (т, 1Н) 7.11-7.24 (т, 2Н) 6.75 (66,1=7.43, 5.92 Гц, 2Н) 5.85 (з, 1Н) 4.44-4.66 (т, 1Н) 4.03 (ч, 1=7.05 Гц, 2Н) 2.87-3.00 (т, 4Н) 2.34-2.49 (т, 2Н) 1.80-1.92 (т, 2Н) 1.711.81 (т,2Н) 1.31-1.44 (т, ЗН) ЖХМС ИРЭ: 446.10 МН+ |
| 241 | *< 0 А ч<> гД чА,/’-· | N-(2- изопропоксиэтил)-2{[(5-метоксипиридин3-ил)амино] сульфонил}бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 8.83 (8,1Н) 8.05 (6, 1=2.52 Гц, 1Н) 7.97 (6,1=2.01 Гц, 1Н) 7.80 (6,1=7.55 Гц, 1Н) 7.54-7.62 (т, 2Н) 7.41-7.50 (т, 1Н) 7.16-7.23 (т, 1Н) 6.66(8, 1Н)3.80 (в, ЗН) 3.65-3.74 (т, 5Н) 1.19(6,1=6.29 Гц, 6Н) ЖХМС ИРЭ: 394.20 МН+ |
| 242 | хА .Сг^'Аа' | Ν-Η3θπροπΗΗ-2- {[(5метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} - К1-метил-5-(2пиперазин-1илэтокси)бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн'1 1.23 (66,1=6.69, 2.40 Гц, 3.5Н), 1.29 (6,1=6.82 Гц, 2.9Н), 2.77 (з, 1.6Н), 2.82-2.86 (т, 3.5Н), 2.89 (ΐ, 1=5.18 Гц, 2Н), 3.01 (з, 1.9Н), 3.16-3.25 (т, 3.7Н), 3.50 (а, 1.2Н), 3.79- |
- 81 014329
| 3.95 (т, 3.6Н), 4.02-4.22 (т, 2Н), 4.84-5.03 (т, 0.4Н), 6.71- 6.78 (т, 1Н), 6.81 (6,1=2.53 Гц, 1Н), 7.20-7.25 (т, 1.2Н), 7.50-7.60 (т, 1Н), 7.88-7.99 (т, 1.7Н), 8.07 (я, 1.1Н) | |||
| 243 | V1' у <-н, с о 1! 6 | Ν-изопро пил-2- {[(5метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил}М-мети.и-5(пиперидин-4илокси)бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 1.24 (66,1=6.57, 3.28 Гц, 4Н), 1.27-1.34 (т, 2.4Н), 1.952.14 (т, ЗН), 2.15-2.32 (т, 1.6Н), 2.78 (5, 1.3Н), 3.02 (я, 1.6Н), 3.13-3.23 (т, 1.9Н),3.31 (1,1=11.24 Гц, 1.7Н), 3.80-3.89 (т, 3.5Н), 4.63-4.71 (т, 1Н), 4.88-4.98 (т, 0.6Н), 6.73-6.80 (т, 1Н), 6.82 (1,1=2.15 Гц, 1Н), 7.23-7.26 (т, 1Н), 7.58 (66,1=8.72, 3.41 Гц, 1Н), 7.918.00 (т, 1Н), 8.07 (6,1=2.02 Гц, 1Н) |
| 244 | θΚ'Ο'”'· N | Ν-Η3οπροπιιπ-Ν·(2метоксиэтил)-2- {[(5мето кс ипирид ин-3 ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн 11,22 (66,1=6.69, 2.91 Гц, 4Н), 1.36-1.48 (т, 1Н), 3.233.26 (т, 1Н), 3.32-3.41 (т, 1Н), 3.44 (я, 2Н), 3.45-3.52 (т, 1Н), 3.52-3.62 (т, 1Н),. 3.623.72 (т, 1Н), 3.76-3.91 (т, ЗН), 4.47-4.63 (т, 1Н), 7.137.20 (т, 1Н), 7.30-7.40 (т, 1Н), 7.40-7.45 (т, 1Н), 7.527.60 (т, 1Н), 7.64(6,1=7.83 Гц, 1Н), 7.87-7.95 (т, 1Н), 8.00 (я, 1Н), 8.07 (6,1=2.53 Гц, 1Н) |
| 245 | оА //\\ оо и л ^ьг | 2-{[(5метоксипиридин-3и л)ам ин о] суль фонил} - Ы-метил-Йпропилбензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн’1 0.81 (1,1=7.33 Гц, 1Н), 1.05 (1,1=7.45 Гц, 1Н), 1.641.97 (т, 1Н), 2.92(5,1Н), 3.103.25 (т, 2Н), 3.50-3.62 (т, 1Н), 3.79 (в, 2Н), 7.11-7.21 (т, 1Н), 7.32-7.43 (т, 2Н), 7.527.60 (т, 1Н), 7.60-7.72 (т, 1Н), 7.95 (66,1=5.05,2.02 Гц, 1Н), 7.99 (5, 1Н), 8.07(6, 1=2.53 Гц, 1Н) |
- 82 014329
| 246 | οο I! | >(2-метоксиэтил)-2- {[(5-метоксипиридин3-ил)амино] сульфонил}-Νпропилбензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн1 0.77 (1,1=7.33 Гц, 1Н), 1.03 (1,1=7.45 Гц, 1Н), 1.491.57 (га, 1Н), 1.64-1.92 (ш, 1Н), 3.03-3.19 (т, 1Н), 3.233.31 (ш, 1Н), 3.32 (в, 1Н),3.363.49 (т, 2Н), 3.53-3.68 (т, 1Н), 3.72-3.77 (т, 1Н),3.79(в, 2Н), 3.88-4.02 (т, 1Н), 7.17(1, 1=2.40 Гц, 1Н), 7.31-7.42 (т, 1Н), 7.46 (44, >7.58,1.26 Гц, 1Н), 7.52-7.59 (т, 1Н), 7.62 (в, 1Н), 7.66-7.74 (т, 1Н), 7.94 (4, 1=2.02 Гц, 1Н), 8.06 (44, >5.43, 2.65 Гц, 1Н),8.12(в, 1Н) |
| 247 | ^-ДС111 | 1Ч-изопропиЛ’2-{ [(5метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} М-метил-5-(2морфолин-4илэтокси)бензамвд | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн 1 1.22 (44, >6.57, 2.27 Гц, 3.4Н), 1.28 (4, >6.82 Гц, 2.9Н), 2.51-2.60 (т, 4.1Н), 2.76 (а, 1.4Н), 2.80 (1, >5.43 Гц, 2.1Н), 3.01 (в, 1.7Н), 3.68-3.76 (т, 4.1 Н), 3.81 (8, ЗН), 3.823.89 (т, 0.7Н), 4.03-4.17 (т, 2.1Н), 4.86-4.99 (т, 0.4Н), 6.72-6.79 (т, 1Н), 6.82(1, >2.27 Гц, 1Н), 7.21 (ΐ, >2.27 Гц, 1Н), 7.54 (44,1=8.59, 3.79 Гц, 1Н), 7.75-7.91 (т, 1Н), 7.93-7.98 (т, 1Н), 8.04-8.11 (т, 1Н) |
| 248 | ίΗ, < (.11, :ιζ·=νΑ.<γ.;ι | 5-[3-(диметиламино) пропокси]-Νизопропил-2-{ [(5метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} Ν-метилбензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн’1 1.22 (44, >6.69,4.42 Гц, 3.5Н), 1.28 (4, >6.82 Гц, 2.7Н), 1.93-2.01 (т, З.ЗН), 2.27 (4, >1.52 Гц, 6.2Н), 2.44-2.51 (т, 2.2Н), 2.76 (в, 1.3Н), 3.01 (н, 1.6Н), 3.81 (в, 2.8Н), 3.823.91 (т, 0.6Н), 3.96-4.08 (т, 1.9Н), 4.89-4.97 (т, 0.4Н), 6.73-6.78 (т, 0.9Н), 6.80 ((, >2.27 Гц, 1Н), 7.21 (1,1=2.40 Гц, 1Н), 7.53 (44, >8.59, 4.55 Гц, 1Н), 7.96 (1, >2.27 Гц, 1Н), 8.06 (44,1=2.53, 1.26 Гц, 1Н) |
- 83 014329
| 249 | ГХ Η ννν®’ ιΧ Πη,/γ нмХо О < СН1 | 1М-(трет-бутил)-2- {[ (4-этоксипиридин-З ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-3) 3 млн1 8.69 (з, 1Н) 8.62 (з, 1Н) 8.22 (3,1=5.79 Гц, 1Н) 7.76(3. 1=7.81 Гц, 1Н) 7.36-7.58 (ш, ЗН)6.63 (3, >5.54 Гц, 1Н) 5.88(3, 1Н) 3.85 (ς, >7.05 Гц, 2Н) 1.52 (з, 9Н) 1.17 (ί, 1=6.92 Гц, ЗН) |
| 250 | Χ/'-'θΤ' γ4 0 Р гА>ч-п|V | 2- {[(4-это ксипиридин- 3- ил)амино] сульфонил} -N-[4фтор-3- (трифторметил) бензил]бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-3) 3 млн'1 8.64 (5,1Н) 8.39-8.62 (ш, 1Н) 8.21 (3, >5.54 Гц, 1Н) 7.74 (3, >7.05 Гц, 1Н)7.617.72 (т, 2Н) 7.50-7.60 (т, 2Н) 7.38-7.47 (т, 1Н) 7.22 (1, >9.19 Гц, 1Н)6.70 (з, 1Н) 6.63 (3, >5.54 Гц, 1Н) 4.71 (3, >6.04 Гц, 2Н) 3.84 (η, >6.88 Гц, 2Н) 0.99-1.18 (т, ЗН) |
| 251 | 9>х -8< О н>% 0—· | ГГ(3,4-дифторбензил)- 2- {[(4-этоксипиридин- 3- ил)амино] сульфонил}-Мметилбензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-3) 3 млн'1 8.57-8.74 (т, 1Н) 8.158.33 (т, 1Н) 7.95 (з, 1Н) 7.677.78 (т, 1Н) 7.52-7.63 (т, 1Н) 7.28-7.47 (т, ЗН) 6.96-7.23 (т, 2Н) 6.65 (3, >5.79 Гц, 1Н) 4.24-4.94 (т, 2Н) 3.60-4.09 (т, 2Н) 3.06 (8,1Н) 2.83 (з, 2Н) 1.02-1.30 (т, ЗН) |
| 252 | рЦчХХ к° 1 нА ° ^к.о^.сн, и | 14-(3,4-дифторбензил)- 2- {[(4-этоксипиридин- 3- ил)амино] сульфонил (бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-3) 3 млн'1 8.66 (з, 1Н) 8.40-8.62 (т, 1Н)8.23 (3, >5.54 Гц, 1Н) 7.79 (3. >7.81 Гц, 1Н)7.417.67 (т, ЗН) 7.25-7.34 (т, 1Н) 7.01-7.22 (т, 2Н)6.65 (3, >5.29 Гц, 1Н) 6.33-6.57 (т, 1Н)4.66 (3, >5.79 Гц, 2Н) 3.87 (ч, >6.63 Гц, 2Н) 1.071.27 (т, ЗН) |
| 253 | л V | Ы-(4-фторбензил)-2{[(5-метоксипиридин3-ил)амино] сульфонил } -5-(2пиперазин-1илэтокси)бензамид | (400 МГц, ΜεΟϋ) 3 млн’1 2.72 (3, >4.29 Гц, 4Н) 2.86 (ΐ, >5.18 Гц, 2Н) 3.04-3.13(т, 4Н) 3.83 (з,ЗН)4.21 (1, >5.31 Гц, 2Н) 4.62 (я, 2Н) 7.04 (33, >8.84,2.53 Гц, 1Н) 7.07-7.13 (т, 2Н) 7.14 (3, >2.78 Гц, 1Н) 7.26-7.35 (т, 1Н) 7.47-7.57 (т, 2Н) 7.74 (3, >8.84 Гц, 1Н) 7.93 (33, >8.97, 2.40 Гц, 2Н) |
- 84 014329
| 254 | н γΑ,Ν СН3 Ъ° Т НС/Т 0 3 ™3 Г^'|Г'1'СНз | Ц-(трет-бутил)-2- {[(4-метоксипиридин3-ил)амино] сульфонил}бензамид | (400 МГц, МеСЮ): б 8.123 (я, 2Н), 7.812 (б, 1=7.2 Гц, 1Н), 7.658 (т, 1Н), 7.543 (т, ЗН), 3.891 (в, ЗН), 1.474(5, 9Н). |
| 255 | ΎΎυ' ™ % СТ”1 | Ν-[4-φτορ-3(трифторметил)бензил]-2-{[(4метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил] бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-б) б млн’1 8.64(5, 1Н)8.41 (а, 1Н) 8.25 (б, 1=5.54 Гц, 1Н) 7.79 (б, 1=7.81 Гц, 1Н) 7.63-7.75 (т, 2Н) 7.53-7.63 (т, 2Н) 7.417.51 (т, 1Н) 7.19-7.24 (т, 1Н) 6.68 (б, 1=5.54 Гц, 1Н) 6.496.61 (т, 1Н) 4.73 (б, 1=6.04 Гц, 2Н) 3.47-3.70 (т, ЗН) |
| 256 | '9/хг: -8< 0 СГ“ | М-(3,4-дифторбензил)2-{[(4метоксипирид ин -3 ил)амино] сульфонил} Ν-метилбензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-б) б млн' 8.52-8.74 (т, 1Н) 8.29 (б, 1=5.54 Гц, 1Н)7.88(я, 1Н) 7.53-7.66 (т, 1Н) 7.28-7.47 (т, 4Н) 6.95-7.23 (т, 2Н) 6.68 (б, 1=5.54 Гц, 1Н) 4.19-4.97 (т, 2Н) 3.48-3.76 (т, ЗН) 3.07 (в, 1Н) 2.83 (5, 2Н) |
| 257 | ογαχ и<*0 СГ“' | N-(3,4-дифторбензил)- 2-{[(4метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил] бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-б) б млн‘! 8.61 (я, 1Н) 8.24 (б, 1=5.79 Гц, 1Н) 7.77 (б, 1=7.30 Гц, 1Н) 7.51-7.62 (т, 2Н) 7.437.49 (т, 1Н) 7.24-7.33 (т, 2Н) 7.05-7.22 (т, 2Н) 6.57-6.73 (т, 2Н) 4.66 (б, 1=6.04 Гц, 2Н) 3.60 (в, ЗН) |
| 258 | γ........ό 1 0 | Ν-[2-(2фторфенил)этил]-2{[(5-метоксипиридин- 3-ил)амино] сульфонил] бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-б) б млн'1 8.64 (5, Ш) 8.06 (ф 1=2.52 Гц, 1Н) 7.96 (6,1=2.01 Гц, 1Н) 7.67-7.77 (т, 1Н) 7.497.59 (т, Ш) 7.38-7.45 (т, 2Н) 7.35 (1,1=7.43 Гц, 1Н) 7.197.29 (т, 2Н) 7.02-7.16 (т, 2Н) 6.10-6.21 (т, 1Н) 3.73-3.87 (т, 5Н) 3.07 (1,1=6.55 Гц, 2Н) ЖХМС ИРЭ: 430.20 МН+ |
- 85 014329
| 259 | аА .5=0 0 ΗΝ^ΙΙ А | N-(3,4-ди фторб ей зил)- 2- { [(4-метилпиридин- 3- ил)амино] сульфонил) бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн1 8.27 (4, 1=5.04 Гц, 2Н) 8.17 (з, 1Н) 7.71 (Б, 1=8.06 Гц, 1Н) 7.56-7.66 (т, 2Н) 7.44- 7.52 (т, 1Н) 7.27-7.34 (т, 1Н) 7.14-7.22 (т, 2Н) 7.10 (Б, 1=4.78 Гц, 1Н) 6.51 (з, 1Н) 4.68 (Б, 1=6.04 Гц, 2Н) 2.30 (з, ЗН) ЖХМС ИРЭ: 418.15 МН+ |
| 260 | Ου8—”· 5=0 0 ΗΝΟΐ δ' | Ы-бутил-2-{[(4метилпиридин-3ил)амино]сульфонил) бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-ά) Б млн1 8.43 (з, 1Н) 8.26 (4, 1=4.78 Гц, 1Н) 8.17(3, 1Н) 7.66 (Б, 1=7.55 Гц, 1Н) 7.587.63 (т, 1Н) 7.49-7.58 (т, 1Н) 7.40-7.49 (т, 1Н) 7.08 (Б, 1=5.04 Гц, 1Н) 6.21 (з, 1Н) 3.45-3.59 (т, 2Н) 2.29 (а, ЗН) 1.61-1.73 (т, 2Н) 1.40-1.53 (т, 2Н) 1.00 (1,1=7.43 Гц, ЗН) ЖХМС ИРЭ: 348.20 МН+ |
| 261 | Π. » ..&Ο 0 Η1<|| 1 0 ό | И-(2-метоксиэтил)-2[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-ά) Б млн1 8.80 (з, 1Н) 8.37(4, 1=2.52 Гц, 1Н) 8.34 (4, 1=4.78 Гц, 1Н) 7.76 (Б, 1=7.81 Гц, 1Н) 7.51-7.65 (т, ЗН) 7.39-7.49 (т, 1Н) 7.17 (44, 1=8.06, 4.78 Гц, 1Н) 6.68 (з, 1Н) 3.70-3.80 (т, 2Н) 3.65-3.70 (т, 2Н) 3.43 (з, ЗН) ЖХМС ИРЭ: 336.20 МН+ |
| 262 | Ογ’χΧΙ, £ — Ο 0 ΗΚΊΐ Α° ΝΥχ0ο/™· | 1Ч-(3-хлор-4фторбензил)-2- {[(5метоксипиридин-3ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн1 8.48 (з, 1Н) 8.06 (4, 1=2.52 Гц, 1Н) 7.94 (4,1=2.01 Гц, 1Н) 7.74 (4,1=7.81 Гц, 1Н) 7.52-7.63 (т, 2Н) 7.41-7.53 (т, 2Н) 7.30-7.39 (т, 1Н)7.217.29 (т, 1Н) 7.17 (1, 1=8.69 Гц, 1Н) 6.48 (з, 1Н) 4.67 (4,1=6.04 Гц, 2Н) 3.82 (з, ЗН) ЖХМС ИРЭ: 450.10 МН+ |
| 263 | Ογ“^δγ) «<ιι 0 Μ··-ο/71' | Ν-[2-(2- метоксифенил)этил]-2{[(5-метоксипиридин3-ил)амино] сульфонил)бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн 1 8.79 (з, 1Н) 8.05 (4, 1=2.77 Гц, 1Н)7.96(4,1=2.01 Гц, 1Н)7.72 (44,1=7.68, 1.13 Гц, 1Н) 7.47-7.56 (т, 1Н) 7.327.44 (т, 2Н) 7.20-7.30 (т, ЗН) 6.95(1,1=7.30 Гц, 1Н) 6.91 (4, 1=8.56 Гц, 1Н) 6.43 (з, 1Н) 3.83 (з, ЗН) 3.81 (з, ЗН)3.713.80 (т, 2Н) 3.02 (1,1=6.42 Гц, 2Н) ЖХМС ИРЭ: 442.20 МН+ |
- 86 014329
| 264 | М-(4-фторбензил)-2{[(5-метоксипиридин3-ил)амино] сульфонил}-5(пиперидин-4илокси)бензамид | (400 МГц, МеОЭ) <1 млн4 1.80-1.90 (т, 2Н) 2.05-2.16 (т, 2Н) 2.93-3.05 (т, 2Н)3.183.28 (т,2Н) 3.81 (в, ЗН)4.61 (в, 2Н) 4.68-4.79 (т, 1Н) 7.057.15 (т, ЗН) 7.17 (4,1=2.53 Гц, 1Н) 7.21-7.31 (т, 1Н)7.467.56 (т, 2Н) 7.78 (4,1=8.84 Гц, 1Н) 7.87 (4,1=1.26 Гц, 2Н) | |
| 265 | И-(4-фторбензил)-2{[(5-метоксипиридин3-ил)амино] сул ьфонил}-5-(2морфолин-4илэтокси)бензамид | (400 МГц, МеОП) 4 млн4 2.58 (4,1=4.29 Гц, 4Н) 2.81 (1, 1=5.43 Гц, 2Н) 3.67-3.77 (т, 4Н) 3.83 (з, ЗН) 4.21 (1,1=5.43 Гц, 2Н) 4.62 (з, 2Н) 7.04 (44, 1=8.84, 2.53 Гц, 1Н) 7.07-7.14 (т, 2Н) 7.15 (4,1=2.53 Гц, 1Н) 7.26-7.37 (т, 1Н) 7.47-7.57 (т, 2Н) 7.72 (4,1=8.84 Гц, 1Н) 7.93-8.04 (т, 2Н) | |
| 266 | Χ.χτ- | 5-[3-(диметиламино) п роп окси] -Ν -(4фторбензил)-2- {[(5метоксипиридин-3ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, МеОО) 4 млн^ 1.93’ (41,1=15.09, 6.09 Гц, 2Н) 2.35 (з, 6Н) 2.57-2.67 (т, 2Н) 3.70 (в, ЗН) 4.00 (1,1=6.06 Гц, 2Н) 4.49 (з, 2Н) 6.90 (44,1=8.84, 2.53 Гц, 1Н) 6.94-7.02 (т, ЗН) 7.13-7.20 (т, 1Н) 7.33-7.40 (т, 2Н) 7.60 (4,1=8.84 Гц, 1Н) 7.82 (44,1=9.35, 2.27 Гц, 2Н) |
| 267 | σ“ χΧ 'X ϊ^Ύ СН» //ψ οο и χ | 4-φτορ-Ν-(5метоксипиридин-3ил)-2-[(3метилпиперидин-1 ил)карбонил] бензол сульфонамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-414 млн* 0.81 (44,1=19.33,6.44 Гц, 1.5Н) 1.02(44,1=17.94, 6.57 Гц, 1.5Н) 1.12-1.28 (т, 1.3Н) 1.72-1,84 (т, 1.5Н) 1.852.01 (т, 1.9Н) 2.49 (44, 1=12.51, 10.99 Гц, О.ЗН) 2.632.89 (т, 1.2Н) 2.98-3.14 (т, 0.6Н) 3.30-3.59 (т, 1.1Н) 3.81 (в, ЗН) 4.44 (44,1=12.76, 3.66 Гц, 0.2Н) 4.55-4.72 (т, О.ЗН) 6.94-7.12 (т, 1.9Н) 7.18 (4, 1=2.02 Гц, 0.9Н) 7,65 (44, 1=8.97, 4.67 Гц, 1.3Н)7.948.01 (т, 1.3Н)8.09 (з, 1.2Н) |
- 87 014329
| 268 | О-д ° к Ιψί сн, <4 сн. | 5-хлор-2-{[(5метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} Ν-метил-Ыпентилбензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) б млн'1 8.86 (з, 1Н), 8.28 (в, Ш), 8.20 (в, 1Н), 7.75 (1,1=8.34 Гц, 1Н), 7.66(8, 1Н), 7.44 (666, 1=8.34, 4.67, 1.89 Гц, 1Н), 7.36 (66,1=5.05, 2.02 Гц, 1Н), 3.95 (в, ЗН), 3.57 (1,1=7.71 Гц, 1Н), 3.16-3.22 (т, 1Н), 3.15 (в, 1Н), 2.93-2.96 (т, 2Н), 1.71 (в, 1Н), 1.42 (6,1=2.53 Гц, ЗН), 1.161.27 (т, 2Н), 0.96 (1,1=6.82 Гц, 2Н), 0.87 (ί, 1=7.07 Гц, 1Н) |
| 269 | Χ'ό V | 2- {[(4-этоксипиридин- 3- ил)амино] сульфонил} -Ν - [2-(2метилфенил)этил] бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн’1 8.65 (в, 2Н) 8.13-8.29 (т, 1Н) 7.70-7.92 (т, 1Н)7.487.62 (т, 1Н) 7.42 (1,1=7.05 Гц, 1Н) 7.12-7.25 (т, ЗН) 6.63(1, 1=5.04 Гц, 1Н) 5.97-6.21 (т, 1Н) 3.85 (ч, 1=6.97 Гц, 2Н) 3.74 (φ 1=7.05 Гц, 2Н) 3.02 (1, 1=7.05 Гц, 2Н) 2.27-2.47 (т, 2Н) 1.64 (в, ЗН) 1.06-1.23 (т, ЗН) |
| 270 | 3^ 0 СН, Η?Γ 4 0 V | N-(1- циклопропилэтил)-2- {[(4-этоксипиридин-Зил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн’1 8.63 (8, 2Н) 8.23 (6, 1=5.79 Гц, 1Н) 7.78(6,1=7.81 Гц, 1Н) 7.49-7.64 (т, 2Н) 7.367.48 (т, 1Н) 6.62 (6,1=5.54 Гц, 1Н) 6.09 (6,1=7.55 Гц, 1Н) 3.85 (ч, 1=7.05 Гц, 2Н) 3.493.68 (т, 1Н) 1.64(8, ЗН) 1.38 (6,1=6.55 Гц, 2Н) 1.06-1.22 (т, 2Н) 0.85-1.04 (т, 1Н) 0.420.60 (т, 2Н) 0.26-0.42 (т, 1Н) |
| 271 | Α’'^Ύ“ зх: о си, 4< 4ο ύ'' | 2- {[(4-этоксипиридин- 3- ил)амино] сульфонил}-М-(3метилбутил)бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 8.71 (в, 1Н) 8.61 (в, 1Н) 8.22 (6,1=5.54 Гц, 1Н) 7.70 (6, 1=7.81 Гц, 1Н) 7.46-7.60 (т, 2Н) 7.40 (ί, 1=7.43 Гц, 1Н) 6.62 (6,1=5.54 Гц, 1Н) 6.27 (ΐ, 1=5.04 Гц, 1Н) 3.83 (4,1=6.88 Гц, 2Н) 3.37-3.60 (т, 2Н) 1.661.84 (т, 2Н) 1.46-1.63 (т, 2Н) 1.06-1.20 (т, ЗН) 0.84-1.05 (т, 5Н) |
- 88 014329
| 272 | ......... X 0 Χγ-^сн, м | 2- {[(4-этоксипирид и н- 3- ил)амино] сульфонил} -Ν-метилΝ-пентилбензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 8.60 (ΐ, 1=5.79 Гц, 1Н) 8.24 (6,1=5.54 Гц, 1Н) 7.908.06 (т, 1Н) 7.65-7.79 (т, Ш) 7.49-7.62 (т, 1Н) 7.32-7.46 (т, 2Н) 6.63 (6,1=5.54 Гц, 1Н) 3.71-4.00 (т, 2Н) 3.46-3.68 (т, Ш) 3.03-3.20 (т, 2Н)2.782.98 (т, 1Н) 1.60-1.84 (т, ЗН) 1.35-1.46 (т, 2Н) 1.23-1.29 (т, 2Н) 1.09-1.20 (т,ЗН)0.911.01 (т, 2Н) 0.84 (ί, 1=7.18 Гц, 1Н) |
| 273 | Р1 г ΧτΎ“· .3. 0 СН, нХ% 3 ЛуО^СН, | 2- {[(4-этоксипирвдин- 3- ил)амино] сульфонил} -Νизопропил-Νметилбензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн 1 8.00-8.07 (т, 2Н) 7.89- 7.98 (т, 2Н) 7.52-7.66 (т, 2Н) 7.29-7.40 (т,2Н) 7.17(1, 1=2.27 Гц, 1Н) 3.72-4.10 (т, ЗН)З.ОЗ (в, 2Н)2.75 (з, Ш) 1.39(1,1=7.05 Гц, ЗН)1.29(6, 1=6.80 Гц, 2Н) 1.22(66, 1=6.55, 3.78 Гц, ЗН) |
| 274 | X- >< 0 Н|> % и | Ν-6γπιπ-2-{[(4этоксипиридин-3 ил)амино]сульфонил} Ν-метилбензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн' 8.60(1,1=5.79Гц, 1Н) 8.24 (6,1=5.54 Гц, 1Н) 7.908.06 (т, 1Н) 7.65-7.79 (их, 1Н) 7.49-7.62 (т, 1Н) 7.32-7.46 (т, 2Н) 6.63 (6,1=5.54 Гц, 1Н) 3.71-4.00 (т, 2Н) 3.46-3.68 (т, 1Н) 3.03-3.20 (т, 2Н) 2.782.98 (т, 1Н) 1.60-1.84 (т, ЗН) 1.35-1.46 (т, 2Н) 1.23-1.29 (т, 2Н) 1.09-1.20 (т, ЗН) 0.84 (1, 1=7.18 Гц, 1Н) |
| 275 | XX 0' | 2-{[(4- метоксипиридин-3- ил)ам ин о ] су льфо ни л} - N-[242- метилфенил)этил] бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн' 8.52-8.68 (т, 2Н) 8.158.30 (т, 1Н) 7.74 (6,1=7.81 Гц, 1Н) 7.49-7.60 (т, 1Н)7.367.48 (т, 2Н) 7.21-7.27 (т, 1Н) 7.08-7.20 (т, ЗН) 6.66 (6, 1=5.54 Гц, 1Н) 6.30 (1,1=5.67 Гц, 1Н) 3.74 (ч, 1=7.05 Гц, 2Н) 3.44-3.65 (т, ЗН) 3.02 (1, 1=7.18 Гц, 2Н) 2.31-2.47 (т, ЗН) |
- 89 014329
| 276 | > 0 СИ, у о и | N-(1- цнклопропилэтил)-2- {[(4-метоксипириднн3-ил)амино] сульфонил }бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн’1 8.61 (я, 1Н) 8.05 (4, 1=2.52 Гц, Ш) 7.95 (4,1=2.01 Гц, 1Н) 7.72 (4,1=8.06 Гц, 1Н) 7.50-7.61 (ш, 2Н) 7.36-7.45 (га, 1Н) 7.23 (1,1=2.27 Гц, 1Н)6.12 (з, 1Н) 3.81 (з, ЗН) 3.56-3.70 (га, 1Н) 1.39 (4,1=6.55 Гц, ЗН) 0.88-1.02 (т, 1Н) 0.44-0.70 (т, ЗН) 0.29-0.43 (т, 1Н) |
| 277 | 0 си, ΗΝ·^ •'ο Μ | 2-{[(4метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил}- ЬГ-(З-метилбутил) бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн' 8.51-8.67 (т, 2Н) 8.25 (4, 1=5.54 Гц, 1Н)7.74 (4,1=7.81 Гц, 1Н) 7.49-7.61 (т, 2Н) 7.277.47 (т, 1Н) 6.66 (4,1=5.54 Гц, 1Н) 6.16(8, 1Н) 3.42-3.64 (т, 5Н) 1.63-1.80 (т,2Н) 1.491.63 (т, 2Н) 0.98 (4,1=6.55 Гц, 5Н) |
| 278 | 0 И< '0 СТ· | 2-{[(4- метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил}М-метил-Ν- пентилбензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн1 8.60 (4,1=10.07 Гц, 1Н) 8.27 (44,1=5.54, 1.26 Гц, 1Н) 7.93 (я, 1Н) 7.70 (44, >7.30, 6.04 Гц, 1Н) 7.50-7.63 (т, 1Н) 7.32-7.44 (т, 2Н) 6.66 (44, >5.54, 1.26 Гц, 1Н) 4.12(ч, >7.05 Гц, 1Н)3.58 (з,4Н) 3.08-3.20 (т, 2Н) 2.89(8,1Н) 2.05 (в, 1Н) 1.50-1.83 (т, 2Н) 1.38-1.45 (т, 1Н) 1.07-1.29 (т, ЗН) 0.95 (1, >6.80 Гц, 1Н) 0.83 (ΐ, >7.18 Гц, 1Н) |
| 279 | 0τΎ“· 0 СЦ у 'о и “ | Ν-изопропи л-2- {[(4метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил}Ν-метилбензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн'1 8.61 (я, 1Н) 8.27 (4, >5.54 Гц, 1Н) 7.97 (4,1=26.19 Гц, 1Н) 7.71 (ΐ, >7.43 Гц, 1Н) 7.57(1,1=7.55 Гц, 1Н) 7.317.44 (т, 2Н) 6.66 (44, >5.54, 2.52 Гц, 1Н) 4.87-5.13 (т,1Н) 3.59 (4, >5.54 Гц, 2Н) 3.02 (я, 2Н) 2.73 (я, 1Н) 1.67 (я, 2Н) 1.05-1.35 (т, 5Н) |
| 280 | Г4} Г’ 0 н^-% а™’ | 1Ч-бу1ил-2-{[(4метоксипиридин-3ил)амино] сульфонил} Ν-метилбензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн 1 8.60 (4, >10.07 Гц, 1Н) 8.27(44, >5.54,1.26 Гц, 1Н) 7.93(8, 1Н)7.70 (44, >7.30, 6.04 Гц, 1Н) 7.50-7.63 (т, 1Н) 7.32-7.44 (т, 2Н) 6.66 (44, >5.54, 1.26 Гц, 1Н) 4.12(ч, >7.05 Гц, 1Н) 3.58 (я, 4Н) |
- 90 014329
| 3.08-3.20 (т, 2Н) 2.89 (в, Ш) 2.05 (в, 1Н) 1.38-1.45 (т, 1Н) 1.07-1.29 (т, ЗН) 0.95 (1, 1=6.80 Гц, 1Н) 0.83 (1,1=7.18 Гц, 1Н) | |||
| 281 | /А’ γ % 3 ώ.. | Х-изопропил-М-метил- 2- {[(5-метилпиридин- 3- ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 8.10-8.26 (т, 2Н) 7.96 (6, 1=25.43 Гц, 1Н) 7.51-7.67 (т, 2Н) 7.41 (в, Ш) 7.31-7.39 (т, 2Н) 4.91-5.03 (т, 1Н)3.03 (в, 2Н)2.75 (в, 1Н)2.26(в, ЗН) 1.71 (в, 1Н) 1.30 (6,1=6.80 Гц, 2Н) 1.18-1.25 (т,ЗН) |
| 282 | Γδ ΧτΎ™’ о сн3 ™ % ЧЛ/11’ | М-изопропил-2-{[(5метоксипиридин-3и л)амино] сульфонил} М-метилбензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн 1 8.03-8.09 (т, 1Н) 7.928.00 (т, 1Н) 7.63 (66,1=7.93, 4.66 Гц, 1Н) 7.53-7.59 (т, 1Н) 7.31-7.40 (т, 2Н) 7.14-7.20 (т, 1Н) 3.74-3.86 (т, 4Н) 3.03 (в, 2Н)2.75 <з, 1Н) 1.65 (в, 2Н) 1.30(6,1=6.80 Гц, 2Н)1.22 (66,1=6.55, 3.78 Гц, ЗН) |
| 283 | ° О-о^-а, | 2- { [(5-этоксипиридин- 3- ил)амино] сульфонил} -Νизопропил-Νм ети лб ензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн 1 8.00-8.07 (т, 2Н) 7.897.98 (т, 2Н) 7.52-7.66 (т, 2Н) 7.29-7.40 (т, 2Н) 7.17(1, 1=2.27 Гц, 1Н) 3.72-4.10 (т, ЗН)З.ОЗ (в, 2Н) 2.75 (в, 1Н) 1.39 (ΐ, 1=7.05 Гц, ЗН) 1.29 (6, 1=6.80 Гц, 2Н) 1.22 (66, 1=6.55, 3.78 Гц, ЗН) |
| 284 | ςχαχ ¥3< 0 ''Ο ό | М-(3,4-дифторбензил)- Х-метил-2-[(пиридин3-иламино)сульфонил] бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн’1 8.25-8.51 (т, 2Н) 7.94 (в, 1Н) 7.49-7.68 (т, ЗН) 7.37 (ц, 1=7.39 Гц, 2Н) 7.28-7.37 (т, 1Н) 7.05-7.28 (т, ЗН) 5.05 (попе, 1Н) 4.25-4.97 (т, 2Н) 3.08 (в, 1Н) 2.65-2.94 (т, 2Н) |
| 285 | усе _χ< ° γ % ΓΊ | 1Ч-(3,4-дифторбензил)- 2-{[(5метоксипиридин-3 ил)амино]сульфонил] Ν-метилбензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн’1 8.09 (6,1=1.51 Гц, 1Н) 7.88-8.00 (т, 2Н) 7.67 (6, 1=8.06 Гц, 1Н) 7.49-7.63 (т, 1Н) 7.34-7.45 (т, 2Н) 7.237.34 (т, 1Н) 7.08-7.22 (т, ЗН) 4.63-4.94 (т, 1Н) 4.40 (6, 1=9.32 Гц, 1Н) 3.77-3.83 (т, ЗН)З.О8 (в, 1Н)2.86 (в, 2Н) |
- 91 014329
| 286 | ιγ <_> X | Ы-(3,4-дифторбензил)1Ч-метил-2-{[(5метилпиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-ё) ё млн' 8.21 (з, 1Н) 8.17 (ё, 1=2.01 Гц, 1Н) 7.87(3, 1Н) 7.65(ё,1=8.31 Гц, 1Н) 7.577.62 (т, Ш)7.44 (з, 1Н)7.357.42 (га, 2Н) 7.28-7.34 (га, 1Н) 7.11-7.23 (ш, 2Н) 4.79 (ё, 1=55.90 Гц, 1Н) 4.40 (ё, 1=9.82 Гц, 114)2.86 (з, ЗН)2.28 (з, ЗН) |
| 287 | ΗΝ^ % | Т4-циклопентил-2- {[(5 этоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | Сосредоточенная масса = ЖХ/МС 390.6 МН+ |
| 288 | с^иОу.- ,5^ О * Г И<% | 2- {[(5-этоксипиридин- 3- ил)амино] сульфонил} -N-[4фтор-3(трифторметил) бензил]бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-ё) ё млн1 8.42 (к, 1Н) 8.03 (ё, 1=2.52 Гц, 1Н) 7.90 (ё, 1=2.01 Гц, 1Н) 7.63-7.78 (т, ЗН) 7.507.62 (т, 2Н) 7.41-7.49 (т, 1Н) 7.18-7.26 (т, 2Н) 6.64 (1, 1=5.79 Гц, 1Н) 4.73 (ё, 1=6.04 Гц, 2Н) 4.03 (ч, 1=7.05 Гц, 2Н) 1.40 (1,1=7.05 Гц, ЗН) |
| 289 | Г1-(3,4-дифторбензил)- 2 - {[(5-этокси пиридин 3-ил)амино] сульфонил} -Νметилбензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-ё) ё млн1 8.07 (ё, 1=2.52 Гц, 1Н) 7.85-7.95 (т, 2Н) 7.67 (ё, 1=7.30 Гц, 1Н) 7.50-7.63 (т, Ш) 7.34-7.45 (т, 2Н)7.31 (ё, 1=9.57 Гц, 1Н) 7.00-7.24 (т, 4Н) 4.79 (ё, 1=67.73 Гц, 1Н) 3.93-4.11 (щ,2Н)2.86 (з, ЗН) 1.34-1.48 (т, ЗН) | |
| 290 | сла: .8Ζ 0 у о А у'---™, | Н-(3,4-дифторбензил)- 2- { [(5-этоксипиридин- 3- ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-ё) ё млн'1 8.46 (з, 1Н) 8.03 (ё, 1=2.52 Гц, 1Н)7.91 (ё, 1=1.51 Гц, 1Н) 7.72 (ё, 1=7.81 Гц, 1Н) 7.50-7.62 (т, 2Н) 7.38-7.47 (т, 1Н) 7.26-7.33 (т, 1Н) 7.117.23 (т, ЗН) 6.54 (1,1=5.54 Гц, 1Н) 4.67 (ё, 1=6.04 Гц, 2Н) 4.03 (ч, 1=6.97 Гц, 2Н) 1.41 (ί, 1=6.92 Гц, ЗН) |
- 92 014329
| 291 | ςι,,χι: >3·£ Ο 'ο ΠΙ нХ-лх;®-сн. | N-(3,4-д ихлорбензи л) - 2- {[(5-этоксипиридин- 3- ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн1 8.44 (я, 1Н) 8.04 (4, 1=2.52 Гц, 1Н) 7.92 (4,1=1.76 Гц, 1Н) 7.73 (4,1=7.81 Гц, 1Н) 7.51-7.62 (т, ЗН) 7.40-7.50 (т, 2Н)7.31 (44,1=8.18, 1.64 Гц, 1Н) 7.21 (1,1=2.14 Гц, 1Н) 6.52 (ΐ, 1=5.67 Гц, 1Н) 4.67 (4, 1=6.04 Гц, 2Н) 4.03 (ч, 1=6.97 Гц, 2Н) 1.41 (ΐ, 1=6.92 Гц, ЗН) |
| 292 | 2- {[(5 -этоксипири дин- 3- ил)амино] сульфонил}-Ν-[2-(2метилфенил)этил] бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн1 8.63 (з, 1Н) 8.05 (4, 1=2.52 Гц, 1Н) 7.94 (4,1=2.01 Гц, 1Н) 7.65-7.76 (т, 1Н) 7.507.59 (ш, 1Н) 7.33-7.45 (т, 2Н) 7.13-7.26 (т, 5Н) 6.14 (в, Ш) 4.03 (ч, 1=7.05 Гц, 2Н) 3.76 (ч, 1=6.80 Гц, 2Н) 3.03 (ΐ, 1=6.92 Гц, 2Н) 2.40 (а, ЗН) 1.41 (1, 1=7.05 Гц, ЗН) | |
| 293 | γ'Υ 0 Ν^^''Ο^~'4Ί13 | Ν- (циклопропилметил)- 2- {[(5 -этоксипиридин- 3- ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн1 8.61 (8,1Н) 8.04 (4, 1=2.52 Гц, 1Н) 7.93 (4,1=2.01 Гц, 1Н) 7.71 (4,1=7.81 Гц, 1Н) 7.52-7.61 (т. 2Н) 7.35-7.47 (т, 1Н) 7.20 (ΐ, 1=2.27 Гц, 1Н) 6.28 (к, 1Н) 4.02 (ч, 1=7.05 Гц, 2Н) 3.39 (44,1=7.18, 5.67 Гц, 2Н) 1.28-1.51 (т, ЗН) 1.00-1.17 (т, 1Н) 0.49-0.67 (т, 2Н) 0.33 (ч, 1=4.78 Гц, 2Н) |
| 294 | Α Η ννΗΥΗι Ίζρ Ηη3/1 γ4 ° 3 ΓΊ Ύ-к4·- о·'''''- сн3 | К-(?лрст-булил)-2- {[(5-этоксипиридин-Зил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн1 8.55 (з, 1Н) 8.04 (4, 1=2.52 Гц, 1Н) 7.93 (4,1=1.76 Гц, 1Н) 7.67 (4,1=7.81 Гц, 1Н) 7.47-7.58 (т, 2Н) 7.35-7.42 (т, 1Н) 7.18-7.22 (т, 1Н)5.92 (з, 1Н) 4.02 (ч, 1=6.88 Гц, 2Н) 1.53 (5, 9Н) 1.32-1.44 (т, ЗН) |
| 295 | Ψνγ Χ'Χγ-'™ Н,С V <4 СЩ | 5-хлор-2-{[(5метоксипиридин-3 и л)амино]суль фон и л} N-(3метилбутил)бензамид | (400 МГцТоМЗ0-46) 4 млн'1 9.98 (8, 1Н), 8.74 (1,1=5.31 Гц, 1Н), 8.03 (4,1=2.53 Гц, 1Н), 7.93 (4,1=1.77 Гц, 1Н), 7.78 (4, 1=8.59 Гц, 1Н), 7.66(44, 1=8.46,2.15 Гц, 1Н), 7.59 (4, 1=2.27 Гц, 1Н), 7.15(1,1=2.27 Гц. 1Н), 3.78(5, ЗН), 3.24-3.32 (т, 2Н), 1.62-1.73 (т, 1=13.34, 6.95,6.71,6.71,6.71 Гц, 1Н), |
- 93 014329
| 1.43 (я, 1=7.16 Гц, 2Н), 1.17 (я, 1Н), 0.91 (6,1=6.57 Гц, 6Н) | |||
| 296 | (X Η X ° ™’ | 2- {((5-этоксипиридин- 3- ил)амино] сульфонил}-N-(3метилбутил)бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) б млн1 8.62 (я, 1Н) 8.04 (6, 1=2.52 Гц, 1Н) 7.93 (б, 1=2.01 Гц, 1Н)7.70 (6,1=7.81 Гц, 1Н) 7.48-7.61 (т, 2Н) 7.33-7.46 (т, 1Н) 7.20 (ί, 1=2.27 Гц, 1Н) 6.13 (я, 1Н) 3.92-4.12 (т, 2Н) 3.413.64 (т,2Н) 1.67-1.83 (т, 1Н) 1.53-1.63 (т, 2Н) 1.23-1.43 (т, ЗН) 0.88-1.03 (т, 6Н) |
| 297 | н|Г % ί]| | К-(5-этокс11лиридин- 3-ил)-2-(пирролидин- 1 -илкарбонил) бензолсульфонамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 8.15(8, Ш) 8.05 (6, 1=2.27 Гц, 1Н) 7.97 (6,1=1.51 Гц, 1Н) 7.65 (6,1=7.81 Гц, 1Н) 7.57 (ΐ, 1=7.55 Гц, 1Н) 7.337.44 (т, 2Н) 7.18 (я, 1Н) 4.00 (Я, 1=7.05 Гц, 2Н) 3.72 (я, 1Н) 3.48 (ч, 1=6.97 Гц, 1Н) 3.29 (1, 1=6.55 Гц, 2Н) 1.92-2.08 (т, ЗН) 1.39 (1,1=6.92 Гц, 2Н) 1.14-1.32 (т, 2Н) |
| 298 | ΟγΧ™· .3= 0 щк % | 2-((3,3- димети лпиперидин-1 ил)карбонил]-К-(5этоксипиридин-3ил)бензолсульфонамид | Сосредоточенная масса = ЖХ/МС 418.7 МН+ |
| 299 | -5< 0 СН, д % Г} М<5:>^’(ГХ^'СН3 | N-(1- циклопропилэтил)-2- {[(5-этоксипиридин-З ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн 1 8.60 (я, 1Н) 8.02 (6, 1=2.52 Гц, 1Н) 7.92 (6,1=2.01 Гц, 1Н) 7.71 (6,1=7.81 Гц, 1Н) 7.51-7.59 (т, 2Н) 7.36-7.46 (т, 1Н) 7.08-7.24 (т, Ш) 6.25 (6, 1=7.81 Гц, 1Н) 3.92-4.08 (т, 2Н) 1.31-1.48 (т, 6Н) 0.831.04 (т, 1Н) 0.45-0.69 (т, 4Н) 0.22-0.43 (т, 1Н) |
| 300 | А о Н3С сн3 нтГ ч о | N-(1,1диметилпропил)-2- {[(5-этоксипиридин-Зил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 0.99 (1,1=7.43 Гц, ЗН) 1.16(1,1=6.92 Гц, ЗН) 1.47(8, 6Н) 1.89 (ч,1=7.55 Гц, 2Н) 3.83(ч, 1=6.97 Гц, 2Н) 5.75 (я, 1Н)6.62 (6,1=5.54 Гц, 1Н) 7.33-7.47 (ш, 1Н) 7.48-7.64 (т, 2Н) 7.76 (6,1=7.81 Гц, 1Н) 8.23 (6,1=5.54 Гц, 1Н) 8.62 (я, |
- 94 014329
| 1Н) 8.73 (8,1Н) | |||
| 301 | $<% ΗΝ^ \:ι М^=^'''‘’чХ'''''СП5 | М-цнклопроггил-2-{[(5этоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 8.50 (я, 1Н) 7.99-8.07 (т, 1Н) 7.89-7.96 (т, 1Н) 7.63 (6, 1=7.81 Гц, 1Н) 7.49-7.56 (т, 1Н) 7.43-7.49 (т, 1Н) 7.337.41 (т, 1Н) 7.18 (ΐ, 1=2.39 Гц, 1Н) 6.53 (а, 1Н) 3.94-4.10 (т, 2Н) 2.89-3.02 (т, 1Н) 1.291.45 (т, ЗН) 0.87-0.98 (т, 2Н) 0.70-0.80 (т, 2Н) |
| 302 | ζΑη нтАЧ 0 чАо^сн, | М-циклогексил-2-{[(5этоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 8.62 (8,1Н) 7.99-8.10 (т, 1Н) 7.93 (6,1=2.01 Гц, 1Н) 7.69 (6,1=7.81 Гц, 1Н)7.477.58 (т, 2Н) 7.35-7.45 (т, 1Н) 7.20 (1,1=2.27 Гц, 1Н) 6.09 (6, 1=8.06 Гц, 1Н) 3.92-4.10 (т, ЗН) 2.06-2.17 (т, 2Н) 1.621.87 (т,4Н) 1.14-1.51 (т, 7Н) |
| 303 | £Ηι ΆίΟ''- ΑΓ | 5-фтор-2-{[(5метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил}N-(3метилбутил)бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 0.99 (6,1=6.57 Гц, 6Н) 1.74 (666,1=13.26, 6.82, 6.69 Гц, 1Н) 3.54 (16,1=7.39,5.94 Гц, 2Н) 3.82 (з, ЗН) 6.05 (в, 1Н) 7.09 (16,1=8.21,2.53 Гц, 1Н) 7.17-7.24 (т, 2Н) 7.73 (66, 1=8.59, 5.31 Гц, 1Н) 7.97 (6, 1=2.02 Гц, 1Н) 8.08 (6,1=2.53 Гц, 1Н) 8.45 (в, 1Н) |
| 304 | СН, γΆ Χ4υζΑ·^ οο Ц Я | 5-φτορ-Ν-Η3οιτροπΗπ2-{[(5метоксипиридин-3 ил)амино]суль фонил} Ν-метилбензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 1.21-1.27 (т, ЗН) 1.29(6, 1=6.82 Гц, ЗН) 2.77 (в, 1Н) 3.02 (з, 2Н) 3.77-3.85 (т, 4Н) 6.99-7.07 (т, 2Н) 7.18 (1, 1=2.27 Гц, 1Н) 7.61-7.68 (т, 1Н) 7.93-8.00 (т, 1Н)8.068.11 (т, 1Н) |
| 305 | Οτθ ,8< 0 ньГ -0 ыСХо^СНз | К-(5-этоксипирндин3-ил)-2-(морфолин-4нлкарбонил)бензолсульфонамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 8.06 (6,1=2.52 Гц, 1Н) 7.92 (6,1=1.76 Гц, 1Н) 7.87 (6, 1Н)7.65(6,1=7.81 Гц, 1Н) 7.54-7.61 (т, 1Н) 7,30-7.41 (т, 2Н) 7.18 (1, 1=2.27 Гц, 1Н) 4.16-4.25 (т, 1Н) 3.95-4.08 (т, 2Н) 3.82-3.88 (т, 2Н) 3.713.79 (т, 1Н) 3.60-3.69 (т, 1Н) 3.49-3.60 (т, 1Н) 3.24-3.44 (т, 2Н) 1.33-1.45 (т, ЗН) |
- 95 014329
| 306 | От^“' 0 0 (-А\ Т1<Ч^=’=о>'=сн, | Ν-6ντιιπ-2-{[(5этоксипиридин-3ил)амино]сульфонил) бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн’1 8.62 (я, 1Н) 8.04 (6, 1=2.52 Гц, 1Н) 7.94 (6,1=1.76 Гц, 1Н) 7.71 (6,1=7.81 Гц, 1Н) 7.48-7.60 (ш, 2Н) 7.38-7.45 (т, 1Н) 7.21 (1,1=2.27 Гц, 1Н) 6.12 (а, 1Н) 4.02 (ч, 1=7.05 Гц, 2Н) 3.42-3.59 (т, 2Н) 1.58-1.72 (т, 2Н) 1.43-1.53 (т, 2Н) 1.40 ((, 1=6.92 Гц, ЗН) 1.00 (ΐ, 1=7.30 Гц, ЗН) |
| 307 | с ААр .Аса | 5-φτορ-Ν-(4фторбензил)-2- {[(5метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн'1 3.83 (з, ЗН) 4.68 (6, 1=5.81 Гц, 2Н) 6.43 (з, 1Н) 7.06-7.17 (т, ЗН) 7.19-7.26 (т, 2Н) 7.41 (66,1=8.59, 5.31 Гц, 2Н) 7.75 (66,1=8.72, 5.18 Гц, ΙΗ) 7.96 (6,1=2.02 Гц, 1Н) 8.08 (6,1=2.53 Гц, 1Н) 8.37 (з, 1Н) |
| 308 | Л ΥτΑ °^?^о Ό 3 δ™ <ч хсн. | 4-хлор-Ы-(5метоксипиридин-3ил)-2-[(3метилпиперидин-1 ил)карбонил] бензолсульфонамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн’1 8.57 (з, 1Н), 8.23 (в, 1Н), 8.16 (з, 1Н), 7.65-7.72 (т, 1Н), 7.45- 7.53 (щ, 1Н), 7.30-7.42 (т, 2Н), 3.90 (з, ЗН), 3.04-3.15 (т, 1Н), 2.77-2.85 (т, 1Н), 2.71 (66,1=11.37, 6.32 Гц, 1Н), 2.45- 2.55 (т, 1Н), 1.92 (6, 1=4.29 Гц, 1Н), 1.77 (6,1=4.29 Гц, 1Н), 1.73(5, 1Н), 1.58(6, 1=13.64 Гц, 1Н), 1.26(8, 1Н), 1.14-1.23 (т, 1Н), 1.04 (66, 1=19.58,6.44 Гц, 1Н), 0.780.90 (т, 1Н) |
| 309 | Αν о-Ь 0 1 ςτ к | 5-хлор-14-изопропил- 2-{[(5метоксипиридин-3ил) амино] сульфонил} Ν-метилбензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 8.21 (6,1=2.27 Гц, 1Н), 8.13(5, 1Н), 7.65 (66,1=8.34, 5.56 Гц, 1Н), 7.43 (ΐ, 1=2.15 Гц, 1Н), 7.39 (666,1=8.34, 4.04,2.02 Гц, 1Н), 7.34 (1,1=1.89 Гц, 1Н), 3.89 (з, ЗН), 3.03 (8, 1Н), 2.90 (в, ЗН), 2.78 (5, 1Н), 1.25-1.34 (т,4Н), 1.23 (6,1=6.57 Гц, 1Н) |
- 96 014329
| 310 | Ч-О д· | 5-χπορ-Ν-(4фторбензи л)-2- {[(5 метоксил ирид ин -3 ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ΌΜ8Ο-46) 4 млн'1 10.07 (з, 1Н), 9.29 (1,1=5.81 Гц, 111), 8.03 (4, 1=2.78 Гц, 1Н), 7.95 (4,1=2.02 Гц, 1Н), 7.82(4,1=8.34 Гц, 1Н), 7.657.72 (ш, 2Н), 7.45 (44,1=8.34, 5.56 Гц, 2Н), 7.20 (в, 1Н), 7.17 (444,1=4.61, 2.21, 2.02 Гц, 2Н), 4.49 (4,1=5.81 Гц, 2Н), 3.77 (в, ЗН) |
| 311 | 8< 0 СИ, НЕТ ’0 Ч'| Ν4/Η: | N-(1циклопропилэтил) -2- {[(5-метоксипиридин3-ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн 1 8.61 (в, 1Н) 8.05 (4, 1=2.52 Гц, 1Н)7.95 (4,1=2.01 Гц, 1Н) 7.72 (4,1=8.06 Гц, 1Н) 7.50-7.61 (т, 2Н) 7.36-7.45 (т, 1Н) 7.23 (1,1=2.27 Гц, 1Н) 6.12 (5, 1Н) 3.81 (5, ЗН) 3.56-3.70 (т, 1Н) 1.39 (4,1=6.55 Гц, ЗН) 0.88-1.02 (т, 1Н) 0.44-0.70 (т, ЗН) 0.29-0.43 (т, 1Н) |
| 312 | О „ О, δδιτ д чо | Ν-[4-φτορ-3- ζтри фторм сти л) бснзи л ]-2-{[(5- метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 О 11 Λ, 1Ш « 1? глл ινυιο / ул, 1Х17 υ.ι-' (ии, 1=9.69,1.64 Гц, 2Н) 7.64-7.74 (т, ЗН) 7.50-7.60 (т, 2Н) 7.397.47 (т, 2Н) 7.20-7.26 (т, 1Н) 6.67 (1, 1=5.67 Гц, 1Н) 4.73 (4, 1=5.79 Гц, 2Н) 2.28 (в, ЗН) |
| 313 | А8Ч у 4 О Ч| чдх | N-(1,2- диметилпропил)-2- {[(5 -метоксипиридин3-ил)амино] сульфонил} бенз амид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн1 8.39 (4,1=2.27 Гц, 1Н) 8.16(44,1=8.44,1.64 Гц, 2Н) 7.70 (4,1=7.55 Гц, 1Н) 7.517.61 (т, ЗН) 7.39-7.49 (т, ЗН) 7.31 (44,1=8.31,2.01 Гц, Ш) 6.59 (1,1=5.79 Гц, 1Н) 4.67 (4, 1=6.04 Гц, 2Н) 2.28 (в, ЗН) |
| 314 | ж.....> ,5< О д а А чЛ,/'11 | К-(3,4-дихлорбснзил)- 2-{[(5- метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн”1 8.39 (4,1=2.27 Гц, 1Н) 8.16(44,1=8.44,1.64 Гц, 2Н) 7.70 (4,1=7.55 Гц, 1Н) 7.517.61 (т, ЗН) 7.39-7.49 (т, ЗН) 7.31 (44,1=8.31,2.01 Гц, 1Н) 6.59 (1,1=5.79 Гц, 1Н) 4.67 (4, 1=6.04 Гц, 2Н) 2.28 (в, ЗН) |
- 97 014329
| 315 | Хх ,3= 0 СНз % ίΧ | N-(1циклопропилэтил)-2- {[(5-метилпиридин-Зил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 8.54 (з, 1Н) 8.18(3, 2Н) 7.70 (6,1=7.81 Гц, 1Н) 7.507.60 (ш, 2Н) 7.36-7.48 (ш, 2Н) 6.12 (я, 1Н) 3.57-3.70 (т, 1Н) 2.27 (я, ЗН) 1.39 (6,1=6.55 Гц, ЗН) 0.90-1.01 (т, 1Н)0.45- 0.66 (т, ЗН) 0.30-0.43 (т, 1Н) |
| 316 | ΧΧτ' у % ά„, | Ν-[4-φτορ-3(трифторметил)бензил ]-2-{[(5- метилпиридин-3ил)амино]сульфонил) бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн’ 8.37 (я, 1Н) 8.15 (66, 1=9.69, 1.64 Гц, 2Н) 7.64-7.74 (т, ЗН) 7.50-7.60 (т, 2Н) 7.397.47 (т, 2Н) 7.20-7.26 (т, 1Н) 6.67 (1,1=5.67 Гц, 1Н) 4.73 (6, 1=5.79 Гц, 2Н) 2.28 (з, ЗН) |
| 317 | .3^ 0 сн3 нХ 4 ο X, | N-(1,2- диметилпропил)-2- {[(5-метилпиридин-Зил)амино]сульфонил) бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 8.39 (6,1=2.27 Гц, 1Н) 8.16 (66,1=8.44, 1.64 Гц, 2Н) 7.70(6,1=7.55 Гц, 1Н) 7.517.61 (т, ЗН) 7.39-7.49 (т, ЗН) 7.31 (66,1=8.31,2.01 Гц, 1Н) 6.59 (1,1=5.79 Гц, 1Н) 4.67 (6, 1=6.04 Гц, 2Н) 2.28 (з, ЗН) |
| 318 | Ο.Λ.ΧΧ _5< Ο У % X | М-(3,4-дихлорбензил)- 2- {[(5-метилпиридин- 3- ил)амино] сульфонил) бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 8.39 (6,1=2.27 Гц, 1Н) 8.16 (66,1=8.44,1.64 Гц, 2Н) 7.70 (6,1=7.55 Гц, 1Н) 7.517.61 (т, ЗН) 7.39-7.49 (т, ЗН) 7.31 (66,1=8.31,2.01 Гц, 1Н) 6.59 (1,1=5.79 Гц, 1Н) 4.67 (6, 1=6.04 Гц, 2Н) 2.28 (я, ЗН) |
| 319 | γ4 ° кЭ X | Ν-[2-(2- метилфенил)этил]-2- {[(5-метилпиридин-Зил) амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 2.15-2.46 (т, ЗН) 2.80- 2.98 (т, ЗН) 3.39-3.51 (т, 2Н) 3.50-3.70 (т, 2Н) 5.90-6.41 (т, 1Н) 6.98-7.31 (т, 7Н) 7.36- 7.71 (т, ЗН) 8.01 (я, 1Н) 8.49 (66,1=9.69, 3.15 Гц, 1Н) |
| 320 | Χ0^' % ίχ | К-(3.4-дифтс>рбензил')- 2- {[(5-метилпиридин- 3- ил)амино] сульфонил)бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн’1 8.39 (6,1=2.27 Гц, 1Н) 8.16 (66,1=8.44, 1.64 Гц, 2Н) 7.70 (6,1=7.55 Гц, 1Н) 7.517.61 (т, ЗН) 7.39-7.49 (т, ЗН) 7.31 (66,1=8.31, 2.01 Гц, 1Н) 6.59 (1,1=5.79 Гц, 1Н)4.67 (6, 1=6.04 Гц, 2Н) 2.28 (я, ЗН) |
- 98 014329
| 321 | О сн3 | М-(5-метилпиридин-3ил)-2-(пирролидин-1 илкарбонил)бензолсульфонамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 8.50 (6, >2.52 Гц, 2Н) 7.52-7.70 (т, 2Н) 7.39 (6, >7.55 Гц, 1Н) 7.31-7.37 (т, 2Н) 7.20-7.29 (т, 1Н) 3.63 (8, 2Н) 3.33-3.38 (т, ЗН) 3.233.32 (т, 1Н)3.03(5, 1Н) 1.802.07 (т, 4Н) |
| 322 | ОукХХ Н,<4 ,5=0 0 р А | Я-(3-фторбензил)-2- {[(5-метоксипяридин3-ил)(метил) амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, МеОО) δ 8.300 (я, 2Н), 7.744-6.972 (т, 9Н), 4.441 (8, 2Н), 3.913 (а, ЗН), 3.324 (з, ЗН) |
| 323 | ίΑ Н Н,(1 -.8=0 о СН, ^<11 δ | 19-(3-метилбутил)-2- {[метил(пиридин-3 ил)амино]сульфонил) бензамид | (400 МГц, МеОО) δ 8.470 (т, 2Н), 7.743 (т, 2Н), 7.514 9т, 5Н), 3.364 (т, 5Н), 1.735 (т, 1Н), 1.514 (т, 2Н), 0.963 (6, >8.8 Гц, 6Н) |
| 324 | 9,:.о ,5=0 0 ньГн δ | Ν- (циклопентилметил)- Ы-метил-2-[(пиридин- 3-ил амино) сульфонил]бензамид | (400 МГц, МеОО) δ 8.600 (5, 1Н), 8.450 (я, 1Н), 8.153 (т, 1Н), 7.982 (т, 1Н), 7.771 (т, 2Н), 7.611 (т, 1Н), 7.441 (т, 1Н), 3.713 (т, 1Н), 3.294 (т, 2Н), 2.854 (з, 2Н), 2.419 (т, 1Н), 1.863-1.000 (т, 8Н) |
| 325 | ...δ·Α'δ ™ 0 ό | Ν-[2-(2метилфенил)этил] -2{[метил(пиридин-3 ил)амино)сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 2.15-2.46 (т, ЗН) 2.802.98 (т, ЗН) 3.39-3.51 (т, 2Н) 3.50-3.70 (т, 2Н) 5.90-6.41 (т, 1Н) 6.98-7.31 (Л1.7Н) 7.36- 7.71 (т, ЗН)8.01 (в, 1Н) 8.49 (66, >9.69, 3.15 Гц, 1Н) |
| 326 | Ονθ н5<4 ο у Ο ό | М-метил-2-(морфолин4-илкарбонил)-Йпиридин-3илбензолсульфонамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн’1 2.61-3.03 (т, ЗН) 3.023.19 (т, 1Н) 3.17-3.29 (т, 1Н) 3.43-3.59 (т, 1Н) 3.65-3.90 (т, 5Н) 7.00-7.48 (т, 4Н)7.537.76 (т, 2Н) 8.39-8.66 (т, 2Н) |
- 99 014329
| 327 | Н,С. О ό | Ь1-(3,4-дифторбензил)- 2- {[метил(пиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн1 2.92-3.03 (га, ЗН)3.213.39 (т, 2Н) 4.47 (4,1=5.79 Гц, 1Н)6.32 (а, 1Н) 6.99-7.32 (т, ЗН) 7.35-7.48 (т, 1Н) 7.507.68 (т, 4Н) 8.01 (я, 1Н)8.50 (4, >2.77 Гц, 1Н) |
| 328 | Н,С-М>С ° N О О | И-метил-Х-пиридин-Зил-2-(пирролидин-1 илкарбонил)бензолсульфонамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн 1 8.50 (4,1=2.52 Гц, 2Н) 7.52-7.70 (т, 2Н) 7.39 (4, >7.55 Гц, 1Н) 7.31-7.37 (т, 2Н) 7.20-7.29 (т, 1Н) 3.63 (я, 2Н) 3.33-3.38 (т, ЗН) 3.233.32 (т, Ш)3.03 (я, 1Н) 1.802.07 (т, 4Н) |
| 329 | χΧ* Н-С. -5=0 О γ II X | Ν- (циклопропилметил)- 2-{[(5- метоксипиридин-3ил)(метип)амино] сульфонил}-Ыпропилбензамид | (400 МГц, МеОО) δ 8.453 (т, 2Н), 7.802 (т, ЗН), 7.667 (т, 1Н), 7.432 (т, 1Н), 3.956 (я, ЗН), 3.594 (т, 1Н), 3.344 (я, ЗН), 3.294-2.868 (т, ЗН), 1.685-1.579 (т, 2Н), 0.974 (т, ЗН), 0.700-0.100 (т, 5Н) |
| 330 | ХЛ-: -8=0 О ΗΝ Л бк | N-(2,2- диметилпропил)-2- {[(5-метилпиридин-Зил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, МеОО) δ 8.440 (я, 1Н). 8.312 (я, 1Н), 7.939 (т, 2Н), 7.705 (т, 1Н), 7.610 (т, 2Н), 3.237 (я, 2Н), 2.416 (я, ЗН), 1.029 (я, 9Н) |
| 331 | Х-Х, χ-° ° X, | Ν- (циклопропилметил)- 2- {[(5-метилпиридин- 3- ил)амино] сульфонил}-Νпронилбензамид | (400 МГц, ΜβΟϋ) δ 8.453 (я, 1Н), 8.340 (я, 1Н), 7.977 (т, 2Н), 7.740 (т, 1Н), 7.694 (т, 1Н), 7.449 (т, 1Н), 3.631 (т, 2Н), 3.024 (т, 2Н), 2.439 (я, ЗН), 1.818-1.500 (т, 2Н), 1.300-0.348 (т, 8Н) |
| 332 | Х^хэ ал. Г« О б | Ν- (циклопентилметил)2-{[метил(пиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, МеОО) δ 8.799 (т, 1Н), 8.620(4, 1Н), 8.333 (т, 1Н), 7.938-7.434 (т, 5Н), 3.366 (я, ЗН), 3.166 (4, >9.6 Гц, 2Н), 2.130 (т, 1Н), 1.831-1.587 (т, 6Н), 1.300 (т, 2Н) |
- 100 014329
| 333 | СН3 -51=0 0 И<11 & | 2-((3,5- диметилпиперидин-1 ил)карбонил]-М-(5метилпиридин-3ил)бензолсульфонамид | (400 МГц, МеОО): δ 8.458 (т, 1Н), 8.320 (а, 1Н), 7 936 (т, 2Н), 7.746-7.395 (т, ЗН), 4.672 (т, 1Н), 3 243 (т, 1Н), 2.689 (т, 1Н), 2.433 (в, ЗН), 2.365 (т, 1Н), 1.902-1.649 (т, ЗН), 1.012 (т, ЗН), 0.952 (т, 1Н), 0.752 (т, ЗН) |
| 334 | О 0 н? II А | Ν(циклопентилметил)- 2- {[(5-метилпиридин- 3- ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, МеОО) δ 8.446 (в, 1Н), 8.325 (в, 1Н), 7.954 (в, 1Н), 7.898 (т, 1Н), 7.717 (га, Ш), 7.591 (т, 2Н), 3.346 (т, 2Н), 2.419 (в, ЗН), 2.305 (т, 1Н), 1.897-1.337 (т, 8Н) |
| 335 | <δ=<,° а. | Ν-бензил-Ν-метил-2{[(5-метилпиридин-Зил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, МеОО): δ 8.400 (в, 1Н), 8.290 (в, 1Н), 7.900 (т, 2П), 7.717-7.210 (т, 8Н), 4.878 (в, 2Н), 2.981 (в, 1Н), 2.716 (в, 2Н), 2.373 (в, ЗН). |
| 336 | γατ’ Н<4 ==0 0 ϋ | Ы-(4-мстоксибензил)- 2- {[метил(пиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, МеОО) 8 8.750 (т, 1Н), 8.580 (т, 1Н), 8.238 (т, 1Н), 7.825-7.470 (т, 5Н), 7.265 (ф 1=6.0 Гц, 2Н), 6.872 (б, 1=9.2 Гц, 2Н), 4.326 (в, 1Н), 3 766 (в, ЗН), 3.325 (в, ЗН) |
| 337 | 9υ^·™· 0 | Ν- (ци клопропилметил) - 2- {[метил(пиридин-3ил)амино]сульфонил}Ν-пропилбензамид | (400 МГц, МеОО) δ 8.755 (в, 1Н), 8.651 (т, 1Н), 8.320 (т, 1Н), 7.936-7.620 (т, 4Н), 7.414 (т, 1Н), 3.522-2.856 (т, 7Н), 1.651 (т, 2Н), 1.017 (т, ЗН), 0.700-0.100 (т, 5Н) |
| 338 | А 'н' ,5=0 □ СИ, ™ II А чАп | 24((5- метоксипиридин-3- ил)амино]сульфонил]- Ν-μοτππ-Ν-(3метилбутил)бензамид | (400 МГц, МеОО) δ 8.159 (в, 2Н), 5.987 (т, 1Н), 7.746 (т, 1Н), 7.696 (т, 2Н), 7 460 (т, 1Н), 3.926 (в, ЗН), 3.611 (т, 1Н), 3.128 (т, 2Н), 2.831 (2Н), 1.722-1.364 (т, ЗН), 1.017(6, 1=8.8 Гц, ЗН), 0.752 (т, ЗН) |
- 101 014329
| 339 | И г Н>Г°° л | 2-{[(5метоксипиридин-3ил)амино]сульфоннл}Ν-Μβτιιπ-Νпентилбензамид | (400 МГц, МеСЮ) δ 8.121 (т, 2Н), 7.987 (т, 1Н), 7.732 (т, 1Н), 7.605 (т, 2Н), 7.447 (т, 1Н), 3.899 (8, ЗН), 3.563 (т, 1Н), 3.102 (т, 2Н), 2.827 (в, 2Н), 1.742-1.399 (т, 4Н), 1.194 (т, 2Н), 0.990 (т, 2Н), 0.840 (т, 1Н) |
| 340 | '^ν-Ή0 ° ϋ | 2-{ [метил(пиридин-3ил)амино]сульфонил}Ν-пентилбензамид | (400 МГц, МеОН) δ 8.800 (з, 1Н), 8.643 (ф 1=6.8 Гц, 1Н), 8.377 (т, 1Н), 7.964-7.428 (т, 5Н), 3.367 (5, ЗН), 3.186 (т, 2Н), 1.540 (т, 2Н), 1.361 (т, 4Н), 0.949 (т, ЗН) |
| 341 | .5=0 О ™ II ΰ... | Г4-метил-2-([(5метилпиридин-3ил)амино]сульфонил}Ν-пентилбензамид | (400 МГц, МеСЮ) δ 8.480 (з, 1Н), 8.350(5, 1Н), 8.010 (т, 2Н), 7.752 (т, 2Н), 7.445 (т, 1Н), 3.597 (т, Ш), 3.114 (т, 2Н), 2.833 (5,2Н), 2.447 (з, ЗН), 1.744-1.402 (т,4Н), 1.202 (т, 2Н), 0.992 (т, 2Н), 0.853 (т, 1Н) |
| 342 | 9υ«Χι, .5ζ:Ο 0 ™ II а. | й-(3-фторбензил)-2- ([(5-метилпиридин-Зил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, МеОП) δ 8.500 (&, 1Н), 8.300(5, 1Н), 7.955 (т, 2Н), 7.738-7.562 (т, ЗН), 7.398-7.192 (т, ЗН), 7.032 (т, 1Н), 4.623 (я, 2Н), 2.420 (з, ЗН) |
| 343 | 9υΟγ .3=0 о ΗΝ II δ,. | 2-[(3,3диметилпиперидин-1 ил)карбонил] -N-(5метилпиридин-3ил)бензолсульфонамид | (400 МГц, МеСЮ) δ 8.408 (т, 1Н), 8.308 (т, 1Н), 7.965 (т, 2Н), 7.719 (т,1Н), 7.586 (т, 1Н), 7.421 (т, 1Н), 3.580 (т, 1Н), 3.170 (т, 2Н), 2.862 (з, 1Н), 2.422 (з, ЗН), 1.800-1.498 (т,4Н), 1.086(3, 6Н) |
| 344 | ςχχ, - >Γ°0 δ. | М-метил-2-{[(5метилпиридин-3 ил)амино]сульфонил}- N-(2- фенилэтил)бензамид | (400 МГц, МеОБ): δ 8.490 (άφ 2Н), 8.350 (ф 2Н), 8.050 (т, 4Н), 7.708-7.449 (т, 4Н), 7.336-7.221 (т, 9Н), 6.997 (т, 2Н), 6.592 (т, 1Н), 4.000-3.600 (т, 2Н), 3.334 (т, 2Н), 3.265 (8, ЗН), 3.164-2.814 (т, 4Н), 2.764 (я, ЗН), 2.433 (з, ЗН), 2.406 (з, ЗН). |
- 102 014329
| 345 | 9т‘> Х'Г о δ | 2-((3,3диметилпиперидин-1 ил)карбонил]-Ыметил-Ы-пиридин-Зилбензолсульфонамид | (400 МГц, МеОО) δ 8.800 (з, 1Н), 8.650 (6, 1Н), 8.300 (т, 1Н), 7.800-7.610 (т, 4Н), 7.402 (6,1= 10 Гц, 1Н), 3.370 (т, 4Н), 3.100 (т, 2Н), 2.737 (т, 1Н), 1.626 (т, 4Н), 1.100-0.700 (т, 6Н) |
| 346 | ι?γυο, ,5=0 0 НН|| А? | Ы-(3-фторбензил)-2{[(5-метоксипиридин3-ил)амино] сульфонил}-Νметилбензамид | (400 МГц, МеОО) δ 8.180 (з, 2Н), 7.950 (6, 1Н), 7.704-7.232 (т, 6Н), 7.102 (т, 2Н), 4.817 (т, 2Н), 3.895 (в, ЗН), 3.034 (з, 1Н), 2.773 (в, 2Н) |
| 347 | ..4=0 0 нИ| X | Ν- (циклопентилметил)М-метил-2-{[(5метилпиридин-3и л) амино] сульфонил } бензамид | (400 МГц, ΜεΟϋ) δ 8.445 (в, 1Н), 8.342 (в, 1Н), 7.992 (т, 2Н), 7.753 (т, 2Н), 7.440 (т, 1Н), 3.694 (т, 1Н), 3.119 (т, 2Н), 2.857 (в, 2Н), 2.441 (т, 4Н), 1.872-1.000 (т, 9Н) |
| 348 | Γ^Ί ™ .,5=0 О СНг ^11 а. | Ν-ΜβτΗΠ-Ν-(3метилбутил)-2- {[(5метилпиридин-3 ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, МеОО) 8 8.500 (в, 1Н), 8.350 (в, 1Н), 8.024 (т, 2Н), 7.750 (т, 2Н), 7.454 (т, 1Н), 3.617 (т, 1Н), 3.132 (т, 2Н), 2.454 (в, 2Н), 1.732 (т, 2Н), 1.397 (т, 1Н), 1.018 (6,1=8.4 Гц, ЗН), 0.753 (т, ЗН) |
| 349 | суш. -8=0 0 нИ| б.,. | N-(3- фторб енз и л)-Ы метил-2-{[(5метилпиридин- 3 ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, МеОО) δ 8.480 (в, 1Н), 8.320 (в, 1Н), 7.987 (т, 2Н), 7.766-7.228 (т, 5Н), 7.102 (т, 2Н), 4.802 (в, 2Н), 3.032 (в, 1Н), 2.777 (з, 2Н), 2.436(8, ЗН) |
| 350 | (χχΧλ -8=0 0 НМ'П ύ | N-(3 -фторбензил)-Ыметил-2-[(пиридии-3иламино)сульфонил]б ензамид | (400 МГц, МеОО) δ 8.650 (Ьг, 1Н), 8.485 (Ьг, 1Н), 8.181 (т, 1Н), 7.996 (т, 1Н), 7.749-6.998 (т, 8Н), 4.801 (т, 2Н), 2.767 (5, ЗН) |
- 103 014329
| 351 | Ρν— НС . 0 0 б | М-бутил-2{[метил(пиридин-3ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, МеОО) δ 8.800 (я, 1Н), 8.655 (4,1=7.2 Гц, 1Н), 8.415 (ш, 1Н), 7.980-7.627 (т, 4Н), 7.459 (4,1=10 Гц, 1Н), 3.307 (я, ЗН), 3.192 (т, 2Н), 1.564 (т,4Н), 0.937 (т, ЗН) |
| 352 | ,5=: о О н<11 •б... | Х-бутил-Ы-метил-З- {[(5-метилпиридин-Зил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, МеОО) δ 8.450 (я, 1Н), 8.352 (я, 1Н), 7.995 (т, 2Н), 7.749 (т, 2Н), 7.415 (т, 1Н), 3.578 (т, 1Н), 3.120 (т, 2Н), 2.830 (я, 2Н), 2.446 (я, ЗН), 1.731-1.414 (т, ЗН), 1.196 (т, 1Н), 1.041 (т, 2Н), 0.819 (т, 1Н) |
| 353 | П 'н> .3—0 о н<11 Л | Ν-6χπιπ-2-{[(5метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} Ν-метилбензамид | (400 МГц, МеОО) δ 8.200 (я, 2Н), 7.980 (т, 1Н), 7.745 (т, 1Н), 7.625 (т, 2Н), 7.451 (т, 1Н), 3.925 (я, ЗН), 3.578 (т, 1Н), 3.116 (я, 2Н), 2.836(5, 2Н), 1.734-1.412 (т, ЗН), 1.195 (т, 1Н), 1.039 (т, 2Н), 0.810 (т, 1Н) |
| 354 | ,5=о о сн3 •<11 А | Н-(мре»г-бутил)-2- {[(5-метилпиридин-Зил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, МеОО) δ 8.466 (я, 1Н), 8.330(5, 1Н), 7.971 (т, 2Н), 7.863 (т,1Н), 7.666 (т, 1Н), 7.550 (т, 1Н), 2.426 (я, ЗН), 1.468 (я, 9Н) |
| 355 | Ου>ο Н’С- Ν-Γ00 6' | N-бензил-Ν-мети л-2{[метил(пнридин-3 ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, МеОО) δ 8.800 (я, 1Н), 8.650 (т, 1Н), 8.365 (т, 1Н), 8.000-7.163 (т, ЮН), 4.667 (т, 1Н), 4.259 (т, 1Н), 3.468 (я, ЗН), 2.808 (я, 1Н), 2.638 (я, 2Н) |
| 356 | 9νσ”' н,с^=0 о б | Ν-ΜετπΗ-2-[(4метилпиперидин-1 и л)карбонил] -Ν пиридин-3илбензолсульфонамид | (400 МГц, МеОО) δ 8.800 (т, 1Н), 8.650(4, 1Н), 8.400 (т, 1Н), 7.980-7.625 (т, 4Н), 7.422 (т, 1Н), 4.327 (т, 1Н), 3.392 (я, ЗН), 3.296-2.567 (т, ЗН), 1.800-0.900 (т, 9Н) |
- 104 014329
| 357 | ονχ>. Η’'·χ·Τ0 0 δ | М-(3-фторбензил)-2- {[метил(пиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, МеСЮ) δ 8.780 (т, 1Н), 8.590 (т, 1Н), 8.258 (т, 1Н), 7.900-6.942 (т, 9Н), 4.403 (а, 2Н), 3.314(8, ЗН) |
| 358 | СН-5 ςγχ к,<Ч^Г° ° ό | 2-((3,5диметилпиперидин-1 ил)карбонил]-Ымети л-Ν- пирид ин- 3илбензолсульфонамид | (400 МГц, МеСЮ) δ 8.800 (Б, 1Н), 8.650(4, Ш), 8.350 (т, 1Н), 7.914-7.628 (т, 4Н), 7.388 (т, 1Н), 4.368 (т, 1Н), 3.362 (з, ЗН), 3.116 (т, 1Н), 2.565 (т,1Н), 2.226 (т, 1Н), 1.9131.670 (т, ЗН), 1.000-0.600 (т, 7Н) |
| 359 | 8=0 0 ό | N-(2,2диметилпропил)-2- {[метил(пиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, МеСЮ) δ 8.821 (4, 1=3.2 Гц, 1Н), 8.631 (4,1Н), 8.370 (т, 1Н), 7.919 (т,2Н), 7.753 (т, 2Н), 7.478 (т, 1Н), 3.373 (з, ЗН), 2.996 (в, 2Н), 0.919(8, 9Н) |
| 360 | ςν—« χ=ο 0 ™ 11 Α, | 2- {[(5 -метилпиридин- 3- ил)амино] сульфонил}-Νпентилбензамид | (400 МГц, МеСЮ) δ 8.462 (8, 1Н), 8.334 (в, 1Н), 7.978 (т, 2Н), 7.713 (т, 1Н), 7.586 (т, 2Н), 3.413 (т, 2Н), 2.430 (а, ЗН), 1.662 (т, 2Н), 1.418 (т, 4Н), 0.957 (т, ЗН) |
| 361 | δ,- ο'- -5==0 0 ΗΝ II δ. | М-(4-метоксибензил)- 2- {((5-метилпиридин- 3- ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, МеСЮ) δ 8.439 (з, 1Н), 8.305 (а, 1Н), 7.934 (т, 2Н), 7.681 (т, 1Н), 7.592 (т, 2Н), 7.372 (4,1=12 Гц, 2Н), 6.920 (4,1=12 Гц, 2Н), 4.544 (8, 2Н), 3.783 (а, ЗН), 2.405 (з, ЗН) |
| 362 | η » у=о 0 СЩ ΗΝ || δ. | И-(3-метилбутил)-2- {[(5 -метилпиридин-3 ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, МеСЮ) δ 8.437 (в, 1Н), 8.312(8, 1Н), 7.950 (т, 2Н), 7.715 (т, 1Н), 7.585 (т, 2Н), 3.452 (т, 2Н), 2.417 (в, ЗН), 1.767 (т, 12Н), 1.581 (т, 2Н), 0.992 (4,1=8.8 Гц, 6Н) |
- 105 014329
| 363 | 8^0 0 бу | гу .N^4 | 2-[(4-метилпиперидин- 1 -ил)карбонил]-Ы-(5метилпиридин- 3 ил)бензолсульфонамид | (400 МГц, ΜεΟϋ) δ 8.5008.300 (щ, 2Н), 7.948 (ш, 2Н), 7.747-7.384 (ш, ЗН), 4.695 (ш, 1Н), 3.402 (т, 1Н), 3.297-2.809 (га, 2Н), 2.437 (8, ЗН), 1.8531.100 (т, 5Н), 1.000 (т, ЗН) |
| 364 | ОУ1 | 2-{[(5- | (400 МГц, МеСЮ) δ 8.285 (т, | |
| метоксипиридин-3- | 2Н), 7.744-7.455 (т, 5Н), 3.912 | |||
| н,с, .&==о о | ил)(метил)амино] | (в, ЗН), 3.331 (8, ЗН), 3.292 (т, | ||
| л° | сульфонил}-14- | 2Н), 1.590 (т, 2Н), 1.385 (т, | ||
| пентилбензамид | 4Н), 0.934 (т, ЗН) | |||
| 365 | 2-[(4- | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-ё) ё | ||
| IX | сх | гидроксипиперидин-1 - | млн1 8.05-8.10 (т, 1Н) 8.02- | |
| тт | ил)карбонил] -N-(5- | 8.05 (т, 1Н) 7.94 (33, 1=4.66, | ||
| .5—0 0 | метоксипиридин-3- | 1.64 Гц, 1Н) 7.64 (33, 1=8.06, | ||
| ΗΝ || 1 0 | ил)бензолсульфон- | 3.78 Гц, 1Н) 7.53-7.60 (т, 1Н) | ||
| амид | 7.31-7.40 (т, 2Н) 7.14-7.22 (т, | |||
| X ΑΉ, | 1Н) 4.07-4.17 (т, 1Н) 3.83- | |||
| 0 | 3.98 (т, 1Н) 3.80 (ё, 1=2.27 Гц, ЗН) 3.50-3.64 (т, 1Н) 3.10- 3.31 (т, 2Н) 1.95-2.17 (т, 2Н) 1.59-1.84 (т, ЗН) | |||
| 366 | ГУ | -''''''γ-' 0·'- СИ1 | 2-[(4- | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-ё) ё |
| XX | X | метоксипиперидин-1 - | млн’1 8.07 (ё, 1=2.52 Гц, 2Н) | |
| ьТ | ил)карбонил]-Ц-(5- | 7.92-7.97 (т, 1Н) 7.64(3, | ||
| Г'о | метокс ипиридин- 3 - | 1=7.81 Гц, 1Н) 7.52-7.59 (т, | ||
| Л | ил)беизолсульфон- | 1Н) 7.32-7.40 (т, 2Н)7.14- | ||
| С1 | амид | 7.21 (т, Ш) 3.98-4.25 (т, Ш) | ||
| 3.79(8, ЗН) 3.63-3.75 (т, 1Н) 3.42-3.59 (т, 2Н) 3.33-3.39 (т, ЗН) 3.13-3.29 (т, 1Н)1.722.04 (т, ЗН) 1.52-1.68 (т, 1Н) | ||||
| 367 | ГО | Ц-(5-метоксипиридин- | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-ё) 3 | |
| ί 1 | 3-ил)-2-(морфолин-4- | млн1 8.08 (3,1=2.52 Гц, 1Н) | ||
| илкарбонил)бензол- | 7.88-7.97 (т, 2Н) 7.65 (3, | |||
| 1.0 | сульфонамид | 1=7.81 Гц, 1Н) 7.58 (1,1=7.55 | ||
| ну у | Гц, 1Н) 7.32-7.42 (т, 2Н) 7.19 | |||
| л | (5, 1Н) 4.15-4.25 (т, 1Н)3.85 | |||
| (1,1=3.90 Гц, 2Н) 3.80 (я, ЗН) | ||||
| ч-Д | сн3 | 3.71-3.79 (т, 1Н) 3.61-3.69 (т, | ||
| 1Н) 3.50-3.59 (ш, 1Н)3.28- 3.44 (т, 2Н) |
- 106 014329
| 368 | г! чА,/н· | Ы-(3,4-дифторбензнп)- 2-{[(5- метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-б) б млн‘8.48 (в, 1Н)8.05 (б, 1=2.52 Гц, 1Н) 7.93 (б, 1=2.01 Гц, 1Н) 7.73 (б, 1=8.06 Гц, 1Н) 7.52-7.64 (т, 2Н) 7.41-7.48 (т, 1Н) 7.27-7.32 (т, 2Н) 7.23(1, >2.27 Гц, 1Н) 7.15-7.20 (т, 2Н) 4.67 (6, >5.79 Гц, 2Н) 3.82 (в, ЗН) |
| 369 | /τθ у*. · 'X %ЛСХ | 14-(5-метоксипиридин3-ил)-2-(пирролидип1 -илкарбонил)бензолсульфонамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-б) б млн1 8.17(8, 1Η)8.06(ΐ, >2.39 Гц, 1Н) 7.98 (в, 1Н) 7.65 (6, >7.81 Гц, 1Н) 7.527.61 (т, 1Н) 7.31-7.46 (т, 2Н) 7.19 (б, >2.27 Гц, 1Н)3.663.84 (т, 5Н) 3.29 (ΐ, 1=6.29 Гц, 2Н) 1.85-2.08 (т,4Н) |
| 370 | ОгХч ^,-о 0 » ни II “ гХ чАу | 2-{[(5метоксипиридин-3ил)амино]сульфону[} Ν-ΜετΗπ-Ν-(2фенилэтил)бензамид | (400 МГц, МеОО) δ 8.100 (ш, 2Н), 7.900 (т, 1Н), 7.649-7.450 (ЗН), 7.362-7.217 (т,4Н), 6.991 (т, 1Н), 3.899 (в, ЗН), 3.332 (т,21Н), 3.173 (в, ЗН), 3.074 (т, 2Н) |
| 371 | ίΧ ^АуЧ^у-01’ .5=0 0 СН, ™ц о. ЧА/«' | Ы-метил-ЬЦЗметилбутил)-2[(пиридин-3иламино)сульфонил] бензамид | (400 МГц, МеОБ) δ 8.630 (в, 1Н), 8.485 (т, 1Н), 8.121 (т, 1Н), 7.997 (т, 1Н), 7.805-7.388 (т,4Н), 3.642 (т, 1Н), 3.130 (в, 2Н), 2.823 (в, 2Н), 1.7191.343 (т, ЗН), 1.013(6,1=8.8 Гц, ЗН), 0.749 (т, ЗН) |
| 372 | (χω 0 0 ™ II Л Ху | Х-бензил-2-{|(5метоксипиридин-3 ил)амино]сульфонил}N-метилбензамид | (400 МГц, МеОО) δ 8.150 (в, 2Н), 7.900 (т, 1Н), 7.800-7.245 (т, 9Н), 4.731 (т, 1Н), 4.370 (т, 1Н), 3.899 (в, ЗН), 3.020 (в, 1Н), 2.749 (в, 2Н) |
| 373 | ХиХ .„5=0 О *И1 л Νί·,Λ./ιΗ' | М-(4-метоксибензил)- 2-{[(5метоксипиридин-3 ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, МеОО) δ 8.163 (Ьг, 2Н), 7.920 (б, >9.6 Гц, 1Н), 7.710 (т, 4Н), 7.371 (б, >8.8 Гц, 2Н), 6.911 (б, >8.8 Гц, 2Н), 4.540 (в, 2Н), 3.904 (в, ЗН), 3.782 (в, ЗН) |
- 107 014329
| 374 | δ1- ,У=0 ΗΝ^|| а, | N СНз 1Г Рсн3 О СН- СН3 | Н-(тре/я-бутил)-2- {[(5 -метоксипиридин3-и.т)амино] сульфонил}бензамид | (400 МГц, МеСЮ) 6 8.123 (з, 2Н), 7.812 (б,.1=7.2 Гц, 1Н), 7.658 (ш, 1Н), 7.543 (т, ЗН), 3.891 (з, ЗН), 1.474 (з, 9Н) |
| 375 | Α=0 0 ®к|| X Χ'Α’ | Ν- (циклопентилметил)- 2-{[(5- метоксипиридин-3ил)амино] сульфонил} бензамид | (400 МГц, МсОО) δ 8.071 (Ьг, 2Н), 7.836-7.458 (т, 5Н), 3.867 (з, ЗН), 3.311 (т, 2Н), 2.283 (т, 1Н), 1.898 (т, 2Н), 1.718 (т, 4), 1.393 (т, 2Н) | |
| 376 | 9т .3=0 о <Н а | Сн, | М-бутил-М-метил-З[(пиридин-Зиламино)сульфонил] бензамид | (400 МГц, МеСЮ) 5 8.700 (н, 1Н), 8.500 (т, 1Н), 8.255 (т, 1Н), 8.035 (т, 1Н), 7.905 (т, 1Н), 7.747 (т, 1Н), 7.636 (т, 1Н), 7.440 (т, 1Н), 3.606 (т, 1Н), 3.119 (т, 2Н), 2.830 (з, 2Н), 1.721-1.400 (т, ЗН), 1.189 (т, 1Н), 1.025 (т,2Н), 0.800 (т, 1Н) |
| 377 | X8 .8=0 0 <и •'Αν™’ | '-—''сн, | 2-{[(5метоксипиридин-3ил)амино] сульфонил } Ν-пентилбензамид | (400 МГц, МеСЮ) δ 8.134 (з, 2Н), 7.880 (т, 1Н), 7.710 (т, 1Н), 7.579 (т, ЗН), 3.896 (з, ЗН), 3.418 (т, 2Н), 1.683 (т, 2Н), 1.441 (т,4Н), 0.977 (т, ЗН) |
| 378 | Ζ ,5=0 0 ΗΝ |[ 1 0 | .иЭ Р | 19-(2-фторбензил)-2- {[(5-метоксипиридин3-ил)амино] сульфонил}бензамид | |
| Г 1 χΖ-οΟ1’ | ||||
| 379 | Ζ ,5=0 0 л '‘Х'-^т-СН | €Ηϊ | 2-{[(5- метоксипиридин-3- ил)амино}сульфонил} - N43- метилбутил)бензамид | (400 МГц, МеСЮ) δ 8.132 (в, 2Н), 7.881 (т, 1Н), 7.713 (т, 1Н), 7.584 (т, ЗН), 3.905 (а, ЗН), 3.453 (т, 2Н), 1.766 (т, 1Н), 1.581 (т, 2Н), 0.999 (б, >8.8 Гц, 6Н) |
- 108 014329
| 380 | Огв-Л: 8=0 О № ιι Λ ЧА/* | N-(2,2диметилпропил)-2- {[(5 -метоксипиридин- 3-ил)амино] сульфонил] бензамид | (400 МГц, МеОО) δ 8.099 (в, 2Н), 7.852 (4, >9.2 Гц, 1Н), 7.671 (т, 1Н), 7.581 (т, ЗН), 3.865 (з, ЗН), 3.207 (з, 2Н), 0.987 (я, 9Н) |
| 381 | &χΡ δ | 2-{[(5- метоксипиридин-3ил)амино]супьфонил] - N-(1-метил-1- фенилэтил)бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн 1 8.47 (4,1=2.52 Гц, 1Н) 8.42(4,1=1.76 Гц, 1Н) 8.33 (5, Ш)8.18 (4,1=7.30 Гц, 1Н) 8.00-8.06 (т, 1Н) 7.91-7.99 (т, 2Н) 7.88 (4,1=2.01 Гц, 1Н) 7.70(4,1=7.81 Гц, 1Н)7.547.63 (т, 2Н) 7.38-7.47 (т, 2Н) 7.32 (4,1=7.30 Гц, 1Н) 3.78 (8, ЗН) 1.89 (в, 6Н) |
| 382 | 8=0 0 СЩ ™ II α | И-[(18)-2-метокси-1метилэтил]-2-{ [(5метоксипирадин-3ил)амино]сульфонил} бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн 1 8.14(4,1=2.77 Гц, 1Н) 8.01 (в, 1Н) 7.88 (4,1=8.31 Гц, 2Н) 7.46 (4,1=8.31 Гц, 2Н) 7.32 (44, 3=8.18, 5.92 Гц, 1Н) 6.99 (4, 3=1.76 Гц, 1Н) 6.846.94 (т, 1Н)4.61 (5, ЗН) 3.82 (з, ЗН) 2.99-3,12 (т, 4Н) 2.792.95 (т, 2Н) |
| 383 | ΟυΎτί -8=0 0 < ->Ν Η*Π| Λ | 2-{[(5- метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил}- М-(2-пиридин-4илэтил)бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн1 8.66 (в, Ш) 8.21 (4, 1=4.53 Гц, 2Н) 8.06 (4,1=2.27 Гц, 1Н)7.96(з, 1Н) 7.73 (4, 1=7.55 Гц, 1Н) 7.52 (1,1=7.43 Гц, 1Н) 7.37-7.48 (т, 2Н) 7.237.28 (т, 1Н) 7.17(1, 3=5.54 Гц, ЗН) 3.73-3.84 (т, 5Н) 2.99 (1, 1=6.29 Гц, 2Н) |
| 384 | Ογ«^ηρ -.8=0 0 < <Ί’ А | 2-{[(5метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил}№(2-пиридин-3илэтил)бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-4) 4 млн1 8.50 (4,3=1.76 Гц, 1Н) 8.41 (4,3=4.78 Гц, Ш) 8.06 (4, 1=2.52 Гц, 1Н)7.95 (5, 1Н) 7.72 (4,1=7.81 Гц, 1Н) 7.66 (4, 1=7.81 Гц, 1Н) 7.53 (1,1=7.43 Гц, 1Н) 7.42 (ΐ, 1=7.43 Гц, 2Н) 7.20-7.26 (т, 2Н)6.47 (8, 1Н) 3.73-3.84 (т, 5Н) 3.03 (1, 1=6.80 Гц, 2Н) |
- 109 014329
| 385 | -.5=0 0 А Г | ‘''О | 2-{[(5метоксипиридин-3ил)амино]сульфонил} - К-(2-пиперндин-1 - илэтил)бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн1 7.93-8.01 (т, ЗН) 7.84- 7.93 (щ, 1Н) 7.68 (66,1=7.55, 1.26 Гц, 1Н) 7.48-7.56 (т, 1Н) 7.40-7.46 (т, 1Н) 7.18 (ΐ, 1=2.27 Гц, 5Н) 2.96-3.00 (т, 2Н) 2.74 (5, 6Н) 1.62-1.68 (т, 4Н) 1.47 (5,2Н) |
| 386 | ГА | 2-{[(5- | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 | |
| ДД^ | Аэ | метоксипиридин-3- | млн 1 7.96 (6,1=9.32 Гц, ЗН) | |
| т т | ил)амино]сульфонил}- | 7.80 (в, 1Н) 7.66 (6,1=7.55 Гц, | ||
| ΗΝ-Π | N-(2-пирролидин-1 - | 1Н) 7.50 (1,1=7.43 Гц, 1Н) 7.42 | ||
| д | илэтил)бензамид | (1,1=7.68 Гц, 1Н) 7.13(5, 1Н) | ||
| Д | 3.74 (з, 6Н) 3.14 (1,15.04 Гц, | |||
| 2Н) 2.95 (з, ЗН) 1.80 (в, 5Н) | ||||
| 387 | ГА | сн> | 2-{[(5- | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 |
| ДДх | н к | метоксипиридин-3- | млн1 8.19 (з, 1Н) 7.72-7.92 (т, | |
| Т Л | ил)амино]сульфонил} - | ЗН) 7.28-7.52 (т, ЗН) 7.04 (а, | ||
| “П | Ν-[2-(1- | 1Н) 3.73 (з, 4Н) 3.43 (в, 1Н) | ||
| д | метилпирролидин-2- | 2.93 (в, 1Н) 1.47-2.48 (т, 12Н) | ||
| ЧА,/® | ил)этил]бензамид | |||
| 388 | ГД | СИ, | 2-{[(5- | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 |
| ДДг | 4 Г | метоксипиридин-3- | млн’1 8.66 (з, 1Н) 8.05 (6, | |
| т т | |1 Д | ил)амино]сульфонил}- | 1=2.52 Гц, 1Н) 7.95 (6, >2.01 | |
| А | Ν-[2-(2- | Гц, 1Н) 7.67-7.73 (т, 1Н) 7.48- | ||
| д | метилфенил)этил] | 7.57 (т, 1Н) 7.37-7.44 (т, 2Н) | ||
| бензамид | 7.10-7.25 (т, 5Н) 6.23 (в, 1Н) 3.81 (5, ЗН) 3.75 (ч, >6.97 Гц, 2Н) 3.03 (ΐ, >7.05 Гц, 2Н) 2.39 (з, ЗН) | |||
| 389 | уГ а | Т4-(5-метоксипиридин- | (400 МГц, МеОР) δ 8.120 (т, | |
| (Д | 3-ил)-2-[(4- | 2Н), 7.939 (т, 1Н), 7.735 (т, | ||
| тп | метиппиперидин-1 - | 1Н), 7.603-7.395 (т, ЗН), 4.663 | ||
| нД ° 0 | ил)карбонил]бензол- | (т, 1Н), 3.900 (з, ЗН), 3.413 | ||
| ι ° | сульфонамид | (т, 1Н), 3.134-2.845 (т, 2Н), | ||
| А | 1.810-1.160 (т, 5Н), 0.988 (т, | |||
| кД,/™ | ЗН) | |||
| 390 | ГА | х> | Ν- | (400 МГц, МеОР) δ 8.177 (з, |
| ДД | (циклопропилметил)- | 2Н), 7.959 (т, 1Н), 7.741 (т, | ||
| ΤΙ | г | 2-{[(5- | 1Н), 7.620 (т, 2Н), 7.430 (6, | |
| ч=с> | э | метоксипиридин-3- | >10 Гц), 3.929 (з, ЗН), 3.649 | |
| ΗΝ ° | ил)амино] сульфонил} - | (т,2Н), 3.260 (т, 2Н), 1.824 | ||
| А | Ν-пропилбензамид | (т, 2Н), 1.041 (т, ЗН), 0.753 | ||
| 1 11 | сн3 | (т, 1Н), 0.625 (т, ЗН), 0.185 | ||
| АЧГ | (т, 1Н) |
- 110 014329
| 391 | δ Ха | 2-((3,3- диметилпиперидин-1ил)карбонил]-ЕГ-(5метоксипиридин-3ил)бензолсульфонамид | (400 МГц, МеОБ) 5 8.150 (в, 2Н), 7.946 (6,1=10 Гц, 1Н), 7.746 (т, 1Н), 7.615 (т, 2Н), 7.422 (т, 1Н), 3.909 (в, ЗН), 3.602 (т, 1Н), 3.326 (т, 2Н), 2.856(в, Ш), 1.726-1.467 (т, 4Н), 1.083 (6,1=16.8 Гц, ЗН), 0.909 (6,1=37.2 Гц, ЗН) |
| 392 | Οτθ А=О О А | Н-(5-бромпиридин-3ил)-2-(пиперидин-1 илкарбонилюснзолсульфонамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн”1 8.43 (6,1=2.02 Гц, 1Н) 8.32 (6,1=2.27 Гц, 1Н) 8.27 (в, 1Н) 7.83 (1,1=2.15 Гц, 1Н) 7.69 (66,1=7.83,1.01 Гц, 1Н) 7.60 (16,1=7.52, 1.14 Гц, 1Н) 7.41 (16,1=7.71, 1.26 Гц, 1Н) 7.37 (66,1=7.45,1.14 Гц, 1Н)3.974.05 (т, 1Н) 3.55-3.64 (т, 1Н) 3.24-3.40 (т, 2Н) 1.65-1.89 (т, 5Н) 1.24-1.33 (т, 1Н) |
| 393 | о о С Я | 2- ({[5(бензилокси)пиридин- 3- ил] амино) сульфонил)-М-(3,4дифторбензил) бензамид | (400 МГц, ХЛОРОФОРМ-6) 6 млн’1 4.69 (6,1=5.81 Гц, 2Н), 5.10 (в, 2Н), 6.50 (1,1=5.68 Гц, 1Н), 7.16-7.23 (т, 2Н), 7.29- 7.33 (т, 1Н), 7.36-7.46 (т, 7Н), 7.53-7.56 (т, 1Н), 7.59 (16,1=7.39, 1.14 Гц, 1Н), 7.65 (66,1=7.83,0.76 Гц, 1Н), 7.96 (6,1=2.02 Гц, 1Н), 8.14(6, 1=2.53 Гц, 1Н), 8.51 (в, 1Н) |
Пример Ж. Данные по активности ίη νίίΓΟ
1. Определение кажущейся константы ингибирования К1арр для соединений
Определение К1арр для соединений по изобретению относительно рекомбинантного фермента СУР3А4 осуществляли в соответствии со следующим. Анализ проводили в 100 мМ натрий-фосфатном буфере рН 7,0, 5 мМ ТСЕР (трис(2-карбоксиэтил)фосфин), содержащем 2% диметилформамида (конечная концентрация) с добавлением субстрата и ингибитора. Типичную реакцию для определения величин К1арр осуществляли при комнатной температуре в 96-луночном полипропиленовом планшете Сов1аг с иобразными лунками и темными стенками. В каждой лунке предварительно инкубировали рекомбинантный фермент СУР3А4 (5,5 нМ или 8 нМ, конечная концентрация зависит от коммерческого источника фермента) в присутствии ингибитора в течение по меньшей мере 30 мин в буфере для анализа. После окончания предварительной инкубации (примерно 30 мин) реакцию инициировали путем добавления ЫАЭРН (200 мкМ, конечная концентрация) и 7-бензилокси-4-(трифторметил)кумарина (ВЕС) (5 мкМ, конечная концентрация). Окисление субстрата кумарина регистрировали с помощью планшет-ридера для 96-луночных планшетов РОЬАК^аг (ВМС ЬЛВТЕСН, ОГГепЬигд, Германия).
Исходные скорости реакций измеряли в течение первых 5 мин реакции, когда высвобождение флуоресцентного продукта является линейным по времени, в отсутствие и в присутствии различных концентраций ингибиторов. Для неполных и частичных ингибиторов величины К1арр определяли с использованием уравнения для сильного связывания ингибитора, разработанного соответственно Мотвоп, ЕЕ. (Мотвоп ЕЕ. Вюс1лт Вюрйув Ас1а. 1969, 185: 269-86) и 8хеб1авеск 8.Е. и др. (ЬхебЫвсек, 8.Е., Ов1аЕе, V., 8егЬап, М. апб У1аб, М.О. Вюскет. 1. 1988, 254:311-312).
Флуоресцентный субстрат ВЕС приобретали в 81дта (81 Ьошв, МО). В исследовании использовали два коммерческих источника рекомбинантных ферментов: рекомбинантный фермент СУР3А4-Ь5 (Васи1овотев®) приобретали в 1п\'Цгодеп (Саг1вЬаб, СА), а рекомбинантный фермент СУР3А4+Ь5 (8ирегвотев®) приобретали в ВБ Вюваепсев (ЛУоЬигц МА).
2. Определение средней ингибирующей концентрации 1С50 в отношении СУР3А4 путем измерения ингибирования метаболизма тестостерона
Этот анализ осуществляли с использованием 96-луночного планшета стандартного дизайна. Значения 1С50 рассчитывали из процентного ингибирования, определенного для каждого тестируемого соединения в 6 концентрациях (например: 750, 250, 83,3, 27,8, 9,3 и 3,1 нМ). Инкубируемая смесь субстратов содержала 25 мкМ тестостерона, 0,1 мг/мл микросом печени человека, 1 мМ ЫАОРН и калий-фосфатный буфер (100 мМ, рН 7,4). Количественную оценку площади пика метаболита относительно внутреннего стандарта определяют путем анализа с использованием ЖХ-МС/МС. Продукцию 6-в-ОН -тестостерона при метаболизме тестостерона определяют после инкубации в течение восьми минут путем сравнения со
- 111 014329 стандартной кривой, построенной для метаболита.
Образцы анализировали в МКМ режиме с использованием масс-спектрометра 8с1ех ΑΡΙ 3000 (Аррйеб ВюяуЫепъ, Роя1ег Сйу, СА) с бинарным насосом Рагабфт М84 (Мкйгот ВюКеяоигсея 1пс., АиЬигп, СА) и автоматической пипеткой ЬЕАР СТС РАЬ (БЕАР ТесНпоКщея, СаггЬого, ЫС). Для разделения использовали колонку Рйепотепех 8упег§1, 4 мкм, Ро1аг-КР, 10x2,0 мм (Рйепотепех, Тоггапсе, СА) с составом подвижной фазы: 0,1% муравьиной кислоты в воде (А) и 0,1% муравьиной кислоты в метаноле (Б). Использовали следующий градиент:
| Время (минуты) | %Б | Скорость потока (мл/мин) |
| 0,0 | 0 | 0,8 |
| 0,1 | 95 | 0,8 |
| 0,55 | 95 | 0,8 |
| 0,6 | 0 | 0,8 |
Объем вводимого образца составлял 10 мкл, и поток разделялся после колонки со скоростью 0,4 мл/мин, поступая в масс-спектрометр. Анализ осуществляли с использованием следующих параметров масс-спектрометра АР1 3000:
Параметры прибора
| Способ ионизации | Ионизация электрораспылением, положительные ионы |
| Интерфейс | Турбоионораспыление |
| Температура десольватации (ТЕМ) | 450°С |
| Напряжение ионного потока (18) | 5000 |
| Г азовая завеса (СЫК) | 15 |
| Небулайзер (ΝΕΒ) | 10 |
| Газ в камере для столкновений (САЭ) | 6 |
| Входной потенциал (ЕР) | 10 |
| Соединение | Отношение (т/г) | РР | РР | СЕ | СХР | Время удерж, (мин) | |
| 6-ОН-Тестостерон | Аналит | 305,4>269,2 | 56 | 170 | 21 | 18 | 0,44 |
3. Определение 1С50 в отношении СУР3А4 путем измерения ингибирования метаболизма мидазолама
Этот анализ осуществляли с использованием 96-луночного планшета стандартного дизайна. Значения 1С50 расчитывали из процентного ингибирования, определенного для каждого тестируемого соединения в 6 концентрациях (например: 750, 250, 83,3, 27,8, 9,3 и 3,1 нМ). Инкубируемая смесь субстратов содержала 2 мкМ мидазолама, 0,1 мг/мл микросом печени человека, 1 мМ МАЭРЫ и калий-фосфатный буфер (100 мМ, рН 7,4). Количественную оценку площади пика метаболита относительно внутреннего стандарта определяют путем анализа с использованием ЖХ-МС/МС. Продукцию 1-гидроксимидазолама при метаболизме определяют после инкубации в течение восьми минут путем сравнения со стандартной кривой, построенной для метаболита.
Образцы анализировали в МКМ режиме с использованием масс-спектрометра 8с1ех АР1 3000 (Аррйеб Вюяу51ет5, Роя1ег Сйу, СА) с бинарным насосом Рагабфт М84 (Мюйгот ВюКеяоигсея 1пс., АиЬигп, СА) и автоматической пипеткой ЬЕАР СТС РАЬ (ЬЕАР ТесНпоКщез, СаггЬого, ЫС). Для разделения использовали колонку Рйепотепех 8упегдг 4 мкм, Ро1аг-КР, 10x2,0 мм (Рйепотепех, Тоггапсе, СА) с составом подвижной фазы: 0,1% муравьиной кислоты в воде (А) и 0,1% муравьиной кислоты в метаноле (Б). Использовали следующий градиент:
| Время (минуты) | %Б | Скорость потока (мл/м ан) |
| 0,0 | 0 | 0,8 |
| 0,1 | 95 | 0,8 |
| 0,55 | 95 | 0,8 |
| 0,6 | 0 | 0,8 |
Объем вводимого образца составлял 10 мкл, и поток разделялся после колонки со скоростью 0,4 мл/мин, поступая в масс-спектрометр. Анализ осуществляли с использованием следующих параметров масс-спектрометра АР1 3000:
- 112 014329
Параметры прибора
| Способ ионизации | Ионизация электрораспылением, положительные ионы |
| Интерфейс | Турбоионораспыление |
| Температура десольватации (ТЕМ) | 450°С |
| Напряжение ионного потока (18) | 5000 |
| Газовая завеса (СО) | 15 |
| Небулайзер (ΝΕΒ) | 10 |
| Газ в камере для столкновений (САП) | 6 |
| Входной потенциал (ЕР) | 10 |
| Соединение | Отношение (т/ζ) | Ζ>Ρ | ГР | СЕ | СХР | Время удерж, (мин) | |||
| 1-Г идроксимидазолам | Аналит | 342,2>203,1 | 46 | 130 | 29 | 18 | 0,44 | ||
| Прим.№ | Κίβρρ (ВРС, Васи1о. мкМ) | Κϊίΐρρ (ВРС, Зирег.) (мкМ) | 1С50 (Тесто.) (мкМ) | 1С50 (Мидазолам) (мкМ) | Прим. № | К1арр (ВРС, Васи!о.) мкМ) | К1арр (ВРС, 5ирег.) (мкМ) | 1С50 (Тесто.) (мкМ) | 1С50 (Мидазолам) (мкМ) |
| 1 | 0,538 | 0,662 | < 0,003 | 0,39 | 46 | 0,325 | 0,023 | 0,023 | |
| 2 | 0,901 | 0,57 | >0,750 | >0,750 | 47 | 0,332 | 0,03 | 0,026 | |
| 3 | 0,858 | >1,00 | >0,750 | >0,750 | 48 | >1,00 | 0,335 | 0,327 | |
| 4 | 0,167 | 0,0436 | 0,096 | 0,052 | 49 | >1,00 | >0,500 | 0,328 | |
| 5 | 0,0559 | 0,0058 | 0,066 | 0,041 | 50 | >1,00 | 0,371 | 0,254 | |
| 6 | 0 | 51 | 0,68 | 0,057 | 0,034 | ||||
| 7 | >1,00 | >1,00 | >0,750 | >0,750 | 52 | 0,56 | 0,073 | 0,027 | |
| 8 | 0,46 | 0,0446 | 0,067 | 0,063 | 53 | 0,613 | 0,049 | 0,024 | |
| 9 | 0,173 | 0,004 | 0,009 | 0,011 | 54 | 0,239 | 0,026 | 0,015 | |
| (0 | >1,00 | 0,558 | >0,750 | 0,279 | 55 | 0,385 | 0,0142 | 0,0545 | 0,0406 |
| 11 | >1,00 | 0,563 | >0,750 | >0,750 | 56 | 0,34 | 0,0224 | 0,062 | 0,0489 |
| 12 | 0,27 | 0,0105 | 0,029 | 0,031 | 57 | 0,353 | 0,035 | 0,0933 | 0,0696 |
| 13 | 0,251 | 0,024 | 58 | 0,15 | 0,0091 | 0,0253 | 0,0265 | ||
| 14 | 0,503 | 0,06 | 59 | 0,838 | 0,0574 | 0,117 | 0,109 | ||
| 15 | 0 | 60 | 0,151 | 0,024 | 0,017 | ||||
| 16 | 0,433 | 0,117 | 0,065 | 61 | 0,131 | 0,0077 | 0,0302 | 0,0268 | |
| 17 | 0,133 | 0,062 | 0,026 | 62 | >1,00 | 0,0833 | 0,211 | 0,184 | |
| 18 | 0,57 | 0,349 | 0,146 | 63 | 0,449 | 0,0424 | 0,0841 | 0,0842 | |
| 19 | 0,329 | 0,169 | 0,069 | 64 | 0,19 | 0,0128 | 0,0318 | 0,0305 | |
| 20 | >1,00 | 0,445 | 0,379 | 65 | 0,92 | 0,214 | 0,254 | ||
| 21 | >1,00 | >0,750 | >0,750 | 66 | >1,00 | 0,21 | 0,302 | 0,146 | |
| 22 | >1,00 | >0,750 | >0,750 | 67 | 0,844 | 0,062 | 0,247 | 0,11 | |
| 23 | >1,00 | 0,28 | 0,325 | 0,103 | 68 | 0,116 | 0,036 | 0,017 | |
| 24 | >1,00 | >0,750 | 0,567 | 69 | >1,00 | 0,179 | 0,105 | ||
| 25 | 0,239 | 0,077 | 0,045 | 70 | 0,8 | 0,421 | |||
| 26 | >1,00 | 0,691 | 0,494 | 71 | 0,245 | 0,0051 | < 0,003 | 0,029 | |
| 27 | >1,00 | >0,750 | 0,658 | 72 | 0,164 | 0,0129 | < 0,003 | 0,027 | |
| 28 | >1,00 | >0,750 | >0,750 | 73 | 0,124 | 0,0107 | < 0,003 | 0,038 | |
| 29 | 0,324 | 0,172 | 0,076 | 74 | 0,174 | 0,0048 | < 0,003 | 0,023 | |
| 30 | 0,69 | 0,125 | 0,056 | 75 | 0,043 | 0,0024 | 0,013 | 0,016 | |
| 31 | 0,0701 | 0,038 | 0,023 | 76 | 0,0767 | 0,0094 | 0,029 | 0,024 | |
| 32 | Нет данных | >0,750 | 0,413 | 77 | 0,131 | 0,0056 | 0,192 | 0,023 | |
| 33 | >1,00 | 0,473 | 0,111 | 78 | 0,158 | 0,0138 | > 0,750 | 0,022 | |
| 34 | >1,00 | >0,750 | >0,750 | 79 | 0.144 | 0,0262 | 0,177 | 0,03 | |
| 35 | >1,00 | >0,750 | >0,750 | 80 | 0,206 | 0,0041 | 0,071 | 0,025 | |
| 36 | >1,00 | >0,750 | >0,750 | 81 | >1,00 | 0,276 | < 0,003 | 0,501 | |
| 37 | >1,00 | >0,750 | >0,750 | 82 | 0,743 | 0,0209 | 0,025 | 0,028 | |
| 38 | 0,644 | 0,084 | 0,068 | 83 | 0,127 | 0,0128 | 0,028 | 0,035 | |
| 39 | >1,00 | >0,500 | >0,500 | 84 | >1,00 | 0,464 | 0,028 | >0,750 | |
| 40 | >1,00 | 0,34 | 0,179 | 85 | 0,105 | 0,0121 | 0,041 | 0,016 | |
| 41 | 0,486 | 0,0303 | 0,0834 | 0,0628 | 86 | >1,00 | 0,209 | 0,027 | 0,118 |
| 42 | 0,378 | 0,0225 | 0,0515 | 0,0359 | 87 | 0,09 | 0,0063 | 0,01 | 0,03 |
| 43 | 0,269 | 0,0165 | 0,0217 | 0,0134 | 88 | 0,362 | 0,0476 | 0,028 | 0,185 |
| 44 | 0,617 | 0,167 | 0,072 | 89 | >1,00 | 0,218 | 0,06 | 0,054 | |
| 45 | 0,382 | 0,042 | 0,02 | 90 | 0,313 | 0,0252 | 0,036 | 0,01 |
- 113 014329
| Прим. № | К1арр (ВЕС, Васи1о.) мкМ) | Кзарр (ВЕС, 8ирег.) (мкМ) | 1С50 (Тесто.) (мкМ) | 1С50 (Мидазолам) (мкМ) | Прим. Кв | К1арр (ВЕС, Васи1о.) мкМ) | К1арр (ВЕС, Зирег.) (мкМ) | 1С50 (Тесто.) (мкМ) | 1С50 (Мидазолам) (мкМ) |
| 91 | 0,058 | 0,0172 | 0,018 | 136 | 0,0598 | 0,0048 | 0,01 | ||
| 92 | 0,0457 | 0,0175 | 0,022 | 137 | 0,115 | 0,0073 | 0,018 | ||
| 93 | 0,166 | 0,0147 | 0,01 | 138 | 0,0196 | 0,0027 | 0,016 | ||
| 94 | 0,182 | 0,0257 | 0.016 | 139 | 0,388 | 0,0511 | 0,048 | ||
| 95 | 0,078 | 0,0254 | 0,008 | 140 | 0,16 | 0,0173 | 0,056 | ||
| 96 | 0,124 | 0,0223 | 0,009 | 141 | 0,172 | 0,0211 | 0,036 | ||
| 97 | 0,421 | 0,157 | 0,107 | 142 | 0,111 | 0,0118 | 0,026 | ||
| 98 | 0,506 | 0,196 | 0,051 | 143 | 0,169 | 0,029 | 0,058 | ||
| 99 | 0,406 | 0,223 | 0,09 | 144 | 0,327 | 0,039 | 0,072 | ||
| 100 | 0,0883 | 0,0357 | 0,014 | 145 | 0,0439 | 0,0059 | 0,018 | ||
| 101 | 0,244 | 0,0548 | 0,026 | 146 | 0,0546 | 0,0086 | 0,011 | ||
| 102 | 0,375 | 0,056 | 0,055 | 147 | 0,209 | 0,0192 | 0,016 | ||
| 103 | 0,129 | л0,026 | 0,021 | 148 | 0,0181 | 0,0049 | 0,015 | <0,00300 | |
| 104 | 0,141 | 0,0235 | 0,035 | 149 | 0,208 | 0,0123 | 0,021 | 0,012 | |
| 105 | 0,0831 | 0,0286 | 0,021 | 150 | 0,0522 | 0,0092 | 0,015 | 0,038 | |
| 106 | 0,345 | 0,0875 | 0,051 | 151 | 0,12 | 0,0122 | 0,016 | 0,028 | |
| 107 | 0,214 | 0,044 | 0,057 | 152 | 0,0461 | 0,0064 | 0,023 | 0,013 | |
| 108 | 0,506 | 0,115 | 0,098 | 153 | 0,262 | 0,0271 | 0,019 | 0,005 | |
| 109 | 0,213 | 0,0372 | 0,035 | 154 | 0,0115 | 0,0032 | 0,023 | 0,006 | |
| 110 | 0,156 | 0,0504 | 0,026 | 155 | 0,0028 | 0,0016 | 0,015 | 0,008 | |
| 111 | 0,0273 | 0,0068 | 0,01 | 156 | 0,084 | 0,005 | 0,0 И | 0,013 | |
| 112 | 0,438 | 0,119 | 0,046 | 157 | 0,0494 | 0,0013 | 0,008 | 0,008 | |
| ИЗ | 0,698 | 0,0975 | 0,09 | 158 | 0,0197 | 0,0009 | 0,01 | 0,006 | |
| 114 | 0,466 | 0,105 | 0,134 | 159 | 0,751 | 0,144 | 0,129 | 0,064 | |
| 115 | 0,124 | 0,026 | 0,023 | 160 | >1,00 | 0,163 | 0,202 | 0,129 | |
| 116 | 0,317 | 0,0509 | 0,033 | 16Ϊ | >1,00 | 0,418 | 0,371 | 0,308 | |
| 117 | 0,159 | 0,0148 | 0,02 | 162 | 0,469 | 0,0999 | 0,17 | 0,093 | |
| 118 | 0,103 | 0,0135 | 0,018 | 163 | 0,263 | 0,058 | 0,082 | 0,049 | |
| 119 | 0,249 | 0,0712 | 0,045 | 164 | 0,281 | 0,0343 | 0,047 | 0,024 | |
| 120 | 0,487 | 0,14 | 0,086 | 165 | 0,163 | 0,0296 | 0,054 | 0,043 | |
| 121 | 0,49 | 0,0712 | 0,031 | 166 | 0,196 | 0,0351 | 0,026 | 0,023 | |
| 122 | 0,0495 | 0,01 | 0,031 | 167 | 0,159 | 0,0174 | 0,016 | 0,009 | |
| 123 | 0,0725 | 0,0152 | 0,01 | 168 | 0,066 | 0,0117 | 0,018 | 0,009 | |
| 124 | 0,136 | 0,018 | 0,014 | 169 | >1,00 | 0,187 | 0,395 | 0,139 | |
| 125 | 0,185 | 0,0312 | 0,02 | 170 | >1,00 | 0,427 | 0,285 | 0,557 | |
| 126 | 0,194 | 0,0848 | 0,053 | 171 | 0,299 | 0,0491 | 0,038 | 0,035 | |
| 127 | 0,694 | 0,282 | 0,107 | 172 | 0,173 | 0,0217 | 0,034 | 0,044 | |
| 128 | 0,448 | 0,0549 | 0,067 | 173 | 0,104 | 0,0099 | 0,018 | 0,016 | |
| 129 | 0,0876 | 0,0096 | 0,012 | 174 | >1,00 | 0,392 | 0,356 | 0,451 | |
| 130 | 0,134 | 0,0628 | 0,022 | 175 | 0,024 | 0,0013 | 0,009 | 0,009 | |
| 131 | >1,00 | 0,329 | >0,750 | 176 | >1,00 | 0,625 | >0,750 | 0,406 | |
| 132 | 0,0406 | 0,0084 | 0,008 | 177 | 0,0706 | 0,0035 | 0,012 | 0,011 | |
| 133 | 0,0678 | 0,0116 | 0,018 | 178 | >1,00 | 0,106 | 0,097 | 0,07 | |
| 134 | 0,0697 | 0,0087 | 0,014 | 179 | 0,314 | 0,0637 | 0,058 | 0,045 | |
| 135 | 0,0248 | 0,0049 | 0,018 | 180 | 0,0928 | 0,007 | 0,011 | 0,004 |
- 114 014329
| Прим. № | Кларр (ВЕС, Васи1о.) мкМ) | Кларр (ВЕС, 8ирег.) (мкМ) | 1С50 (Тесто.) (мкМ) | 1С50 (Мидазолам] (мкМ) | Прим. № | Кдарр (ВЕС, Васи!о.) мкМ) | К1арр (ВЕС, 5ирег.) (мкМ) | 1С50 (Тесто.) (мкМ) | 1С50 (Мидазолам) (мкМ) |
| 181 | 0,0718 | 0,0108 | 0,013 | 0,007 | 226 | 0,0164 | 0,0026 | 0,008 | <0,00300 |
| 182 | 0,0374 | 0,0035 | 0,013 | 0,006 | 227 | 0,0868 | 0,0086 | 0,011 | 0,005 |
| 183 | 0,0226 | 0,002 | 0,011 | 0,005 | 228 | >1,00 | 0,12 | 0,161 | 0,053 |
| 184 | 0,0545 | 0,0059 | 0,011 | 0,013 | 229 | 0,203 | 0,0243 | 0,037 | 0,016 |
| 185 | 0,0171 | 0,0028 | 0,01 | 0,011 | 230 | 0,373 | 0,0784 | 0,087 | 0,042 |
| 186 | 0,171 | 0,0097 | 0,007 | 0,006 | 231 | 0,0591 | 0,0089 | 0,031 | 0,02 |
| 187 | 0,257 | 0,0359 | 0,028 | 0,022 | 232 | 0,0994 | 0,0115 | 0,032 | 0,028 |
| 188 | 0,0364 | 0,0034 | 0,012 | 0,008 | 233 | >1,00 | 0,182 | 0,195 | 0,067 |
| 189 | 0,175 | 0,0274 | 0,048 | 0,024 | 234 | 0,0379 | 0,0081 | >0,750 | >0,750 |
| 190 | 0,0169 | 0,0034 | 0,016 | 0,007 | 235 | 0,107 | 0,0087 | 0,019 | 0,01 |
| 191 | 0,0597 | 0,005 | 0,015 | 0,01 | 236 | >1,00 | 0,142 | 0,223 | 0,132 |
| 192 | 0,0237 | 0,0027 | 0,007 | 0,007 | 237 | 0,979 | 0,142 | 0,215 | 0,125 |
| 193 | 0,0412 | 0,0217 | 0,027 | 0,013 | 238 | 0,23 | 0,018 | 0,031 | 0,017 |
| 194 | 0,376 | 0,0685 | 0,099 | 0,073 | 239 | 0,849 | 0,191 | 0,301 | 0,163 |
| 195 | 0,0708 | 0,0356 | 0,032 | 0,015 | 240 | 0,022 | 0,0032 | 0,009 | 0,004 |
| 196 | 0,379 | 0,0745 | 0,058 | 0,051 | 241 | 0,751 | 0,097 | 0,15 | 0,077 |
| 197 | 0,0695 | 0,0201 | 0,018 | 0,004 | 242 | 0,246 | 0,2 | 0,289 | 0,254 |
| 198 | 0,0417 | 0,0166 | 0,01 | 0,00300 | 243 | 0,0284 | 0,0858 | 0,264 | 0,069 |
| 199 | 0,0127 | 0,0105 | 0,011 | 0,006 | 244 | 0,0456 | 0,0268 | 0,052 | 0,0160 |
| 200 | 0,0361 | 0,0099 | 0,021 | 0,012 | 245 | 0,164 | 0,0187 | 0,063 | 0,029 |
| 201 | 0,0293 | 0,008 | 0,016 | 0,009 | 246 | 0,0503 | 0,0185 | 0,072 | 0,036 |
| 202 | 0,0842 | 0,0334 | 0,007 | <0,00300 | 247 | 0,0484 | 0,0889 | 0,108 | 0,054 |
| 203 | 0,101 | 0,0258 | 0,012 | 0,005 | 248 | 0,439 | 0,193 | 0,235 | 0,108 |
| 204 | 0,0525 | 0,0126 | 0,012 | <0,00300 | 249 | 0,0601 | 0,0377 | 0,045 | 0,0285 |
| 205 | 0,206 | 0,0419 | 0,027 | <0,0155 | 250 | 0,0043 | 0,00314 | 0,007 | 0,01 |
| 206 | 0,0036 | 0,0029 | 0,006 | 0,00300 | 251 | 0,0086 | 0,00531 | 0,012 | 0,01 |
| 207 | 0,105 | 0,0191 | 0,024 | 0,005 | 252 | 0,0171 | 0,00541 | 0,009 | 0,009 |
| 208 | 0,0573 | 0,0161 | 0,019 | 0,0095 | 253 | 0,203 | 0,0352 | 0,08 | 0,05 |
| 209 | 0,0182 | 0,0061 | 0,005 | 0,004 | 254 | 0,284 | 0,122 | 0,12 | 0,04 |
| 210 | 0,286 | 0,0396 | 0,049 | 0,01 | 255 | 0,0227 | 0,00406 | 0,009 | 0,007 |
| 211 | 0,0336 | 0,0079 | 0,019 | 0,004 | 256 | 0,0302 | 0,00525 | 0,016 | 0,0145 |
| 212 | 0,0203 | 0,006 | 0,008 | <0,00300 | 257 | 0,101 | 0,0141 | 0,014 | 0,015 |
| 213 | 0,0272 | 0,0098 | 0,013 | <0,00300 | 258 | 0,0509 | 0,00649 | 0,011 | 0,006 |
| 214 | 0,355 | 0,0473 | 0,066 | 0,014 | 259 | 0,135 | 0,0125 | 0,015 | 0,015 |
| 215 | 0,216 | 0,0433 | 0,058 | 0,025 | 260 | 0,485 | 0,0715 | 0,065 | 0,047 |
| 216 | 0,0069 | 0,0035 | 0,007 | 0,005 | 261 | >1,00 | 0,453 | 0,627 | 0,256 |
| 217 | 0,965 | 0,216 | 0,23 | 0,179 | 262 | 0,0102 | 0,00163 | 0,0075 | 0,005 |
| 218 | 0,748 | 0,146 | 0,189 | 0,096 | 263 | 0,0547 | 0,0054 | 0,011 | 0,009 |
| 219 | 0,108 | 0,0403 | 0,032 | 0,027 | 264 | 0,0347 | 0,00988 | 0,058 | 0,026 |
| 220 | 0,0137 | 0,0091 | 0,011 | 0,006 | 265 | 0,0296 | 0,0126 | 0,041 | 0,023 |
| 221 | 0,016 | 0,0089 | 0,012 | 0,011 | 266 | 0,145 | 0,0268 | 0,109 | 0,054 |
| 222 | 0,207 | 0,0127 | 0,034 | 0,015 | 267 | 0,27 | 0,0432 | 0,216 | 0,12 |
| 223 | >1,00 | 0,326 | 0,745 | 0,26 | 268 | 0,11 | 0,0194 | 0,063 | 0,044 |
| 224 | 0,399 | 0,0568 | 0,056 | 0,029 | 269 | 0,0181 | 0,00331 | 0,013 | 0,009 |
| 225 | 0,0157 | 0,0017 | 0,009 | 0,007 | 270 | 0,352 | 0,0398 | 0,052 | 0,022 |
- 115 014329
| Прим. № | Кдарр (ВЕС, Васи1о.) мкМ) | К1арр (ВЕС, 8ирег.) (мкМ) | 1С5О (Тесто.) (мкМ) | 1С50 (Мидазолам) (мкМ) | Прим. № | Кларр (ВЕС, Васи1о.) мкМ) | Кларр (ВЕС, 5ирег.) (мкМ) | 1С50 (Тесто.) (мкМ) | 1С50 (Мидазолам) (мкМ) |
| 271 | 0,118 | 0,0172 | 0,021 | 0,018 | 316 | 0,0084 | 0,0012 | 0,027 | 0,017 |
| 272 | 0,0673 | 0,00568 | 0,019 | 0,012 | 317 | 0,144 | 0,0516 | 0,019 | 0,015 |
| 273 | 0,513 | 0,0377 | 0,112 | 0,084 | 318 | 0,0099 | 0,0019 | 0,165 | 0,145 |
| 274 | 0,0701 | 0,00885 | 0,046 | 0,025 | 319 | 0,0043 | 0,0072 | 0,011 | 0,01 |
| 275 | 0,0429 | 0,00376 | 0,007 | 0,009 | 320 | 0,0101 | 0,0284 | 0,008 | 0,006 |
| 276 | 0,563 | 0,0629 | 0,134 | 0,071 | 321 | 0,195 | 0,46 | 0,129 | 0,094 |
| 277 | 0,459 | 0,0479 | 0,065 | 0,053 | 322 | 0,0544 | 0,0198 | 0,015 | 0,011 |
| 278 | 0,131 | 0,0119 | 0,066 | 0,031 | 323 | 0,21 | 0,221 | 0,059 | 0,028 |
| 279 | >1,00 | 0,0952 | 0,337 | 0,123 | 324 | 0,0851 | 0,0217 | 0,02 | 0,011 |
| 280 | 0,4 | 0,0525 | 0,095 | 0,039 | 325 | 0,035 | 0,0086 | 0,084 | 0,119 |
| 281 | 0,468 | 0,0426 | 0,065 | 0,031 | 326 | 0,884 | 0,273 | 0,164 | 0,132 |
| 282 | 0,33 | 0,0577 | 0,062 | 0,049 | 327 | 0.0864 | 0,0198 | ||
| 283 | 0,314 | 0,0272 | 0,046 | 0,031 | 328 | >1,00 | 0,484 | >0,750 | >0,750 |
| 284 | 0,0998 | 0,0142 | 0,049 | 0,015 | 329 | 0,034 | 0.0177 | 0,058 | 0,032 |
| 285 | 0,026 | 0,00724 | 0,028 | 0,019 | 330 | 0,204 | 0,0227 | 0,055 | 0,06 |
| 286 | 0,0272 | 0,00406 | 0,0095 | 0,00767 | 331 | 0,0752 | 0,0109 | 0,014 | 0,012 |
| 287 | 0,216 | 0,0477 | 0,099 | 0,043 | 332 | 0,334 | 0,0612 | 0,013 | 0,013 |
| 288 | 0,0022 | 0,00308 | 0,018 | 0,012 | 333 | 0,0692 | 0,0229 | 0,013 | 0,024 |
| 289 | 0,0059 | 0,00497 | 0,027 | 0,015 | 334 | 0,0826 | 0,0091 | 0,017 | 0,012 |
| 290 | 0,0146 | 0,00394 | 0,016 | 0,004 | 335 | 0,0977 | 0,0168 | 0,028 | 0,02 |
| 001 | β ЛЛ4< | Л ЛП90Й | л Л77 | Л ίΥ?1 | Л | Л ЛЛ£7 | ββίο | Л ΠΊ7 | |
| * - | |||||||||
| 292 | 0,0016 | 0,000618 | 0,016 | <0,00300 | 337 | 0,285 | 0,0613 | 0,064 | 0,088 |
| 293 | 0,268 | 0,0581 | 0,145 | 0,081 | 338 | 0,024 | 0,0068 | 0,03 | 0,023 |
| 294 | 0,135 | 0,0321 | 0,057 | 0,024 | 339 | 0,0354 | 0,0061 | 0,026 | 0,014 |
| 295 | 0,184 | 0,042 | 0,231 | 0,042 | 340 | 0,338 | 0,0922 | 0,044 | 0,041 |
| 296 | 0,0358 | 0,00932 | 0,09 | 0,012 | 341 | 0,0366 | 0,0131 | 0,026 | 0,022 |
| 297 | 0,444 | 0,11 | >0,750 | 0,17 | 342 | 0,063 | 0,0131 | 0,015 | 0,011 |
| 298 | 0,0585 | 0,0156 | 0,135 | 0,031 | 343 | 0,206 | 0,0603 | 0,08 | 0,037 |
| 299 | 0,0565 | 0,0206 | 0,053 | 0,026 | 344 | 0,0544 | 0,0212 | 0,009 | 0,007 |
| 300 | 0,0576 | 0,0195 | 0,039 | 0,016 | 345 | 0,409 | 0,135 | 0,048 “I | 0,075 |
| 301 | 0,409 | 0,152 | >0,750 | 0,14 | 346 | 0,052 | 0,0132 | 0,011 | 0,019 |
| 302 | 0,0789 | 0,0245 | 0,11 | 0,023 | 347 | 0,0347 | 0,0054 | 0,026 | 0,013 |
| 303 | 0,118 | 0,0316 | 0,156 | 0,03 | 348 | 0,0308 | 0,0047 | 0,012 | 0,007 |
| 304 | 0,536 | 0,171 | >0,750 | 0,119 | 349 | 0,0564 | 0,0074 | 0,025 | 0,011 |
| 305 | 0,753 | 0,27 | >0,750 | 0,347 | 350 | 0,139 | 0,0214 | 0,039 | 0,02 |
| 306 | 0,0778 | 0,0249 | 0,048 | 0,032 | 351 | 0,456 | 0,138 | 0,11 | 0,113 |
| 307 | 0,143 | 0,0168 | 0,036 | 0,044 | 352 | 0,0704 | 0,0226 | 0,031 | 0,016 |
| 308 | 0,513 | 0,042 | 0,095 | 0,062 | 353 | 0,0281 | 0,0115 | 0,031 | 0,018 |
| 309 | 0,808 | 0,145 | 0,427 | 0,149 | 354 | 0,305 | 0,0253 | 0,061 | 0,031 |
| 310 | 0,14 | 0,0283 | 0,064 | 0,053 | 355 | 0,181 | 0,0449 | 0,064 | 0,063 |
| 311 | 0,209 | 0,0762 | 0,073 | 0,034 | 356 | 0,483 | 0,148 | 0,114 | 0,083 |
| 312 | 0,0086 | 0,0035 | 0,012 | 0,013 | 357 | 0,123 | 0,0304 | 0,043 | 0,032 |
| 313 | 0,197 | 0,0487 | 0,055 | 0,019 | 358 | 0,592 | 0,137 | о,1 | 0,068 |
| 314 | 0,0187 | 0,0045 | 0,017 | 0,017 | 359 | 0,593 | 0,14 | 0,26 | 0,101 |
| 315 | 0,25 | 0,0422 | 0,043 | 0,022 | 360 | 0,0808 | 0,0218 | 0,043 | 0,025 |
- 116 014329
| Прим. № | КЗарр (ВЕС, Васйо.) мкМ) | КЗарр (ВЕС, Зирег.) (мкМ) | 1С50 (Тесто.) (мкМ) | 1С50 (Мидазолам) (мкМ) | Прим. № | КЗарр (ВЕС, Васи1о.) мкМ) | КЗарр (ВЕС, Зирег.) (мкМ) | 1С50 (Тесто.) (мкМ) | 1С50 (Мидазолам) (мкМ) |
| 361 | 0,274 | 0,0414 | 0,04 | 0,016 | |||||
| 362 | 0,0944 | 0,0229 | 0,044 | 0,026 | |||||
| 363 | 0,169 | 0,0364 | 0,076 | 0,037 | |||||
| 364 | 0,0868 | 0,0234 | 0,049 | 0,033 | |||||
| 365 | >1,00 | 0,515 | >0,750 | >0,750 | |||||
| 366 | 0,553 | 0,0651 | >0,750 | 0,253 | |||||
| 367 | 0,57 | 0,148 | >0,750 | 0,317 | |||||
| 368 | 0,0076 | 0,0011 | 0,018 | 0,006 | |||||
| 369 | 0,35 | 0,0532 | 0,181 | 0,098 | |||||
| 370 | 0,0529 | 0,019 | 0,008 | 0,012 | |||||
| 371 | 0,248 | 0,0588 | 0,01 | 0,005 | |||||
| 372 | 0,079 | 0,018 | 0,023 | 0,015 | |||||
| 373 | 0,221 | 0,045 | 0,049 | 0,037 | |||||
| 374 | 0,483 | 0,0745 | 0,079 | 0,029 | |||||
| 375 | 0,142 | 0,0316 | 0,042 | 0,022 | |||||
| 376 | 0,117 | 0,073 | 0,043 | 0,027 | |||||
| 377 | 0,0763 | 0,0176 | 0,033 | 0,021 | |||||
| 378 | 0,078 | 0,0187 | 0,014 | 0,013 | |||||
| 379 | 0,12 | 0,0246 | 0,007 | 0,008 | |||||
| 380 | 0,215 | 0,0607 | 0,029 | 0,021 | |||||
| 381 | 0 05? | 000279 | 0 064 | л θ3 | |||||
| 382 | 0,505 | 0,0201 | 0,263 | 0,068 | |||||
| 383 | 0,912 | 0,031 | 0,348 | 0,067 | |||||
| 384 | 0,56 | 0,0192 | 0,178 | 0,043 | |||||
| 385 | >1,00 | 0,216 | >0,750 | >0,750 | |||||
| 386 | >1,00 | 0,174 | >0,750 | >0,750 | |||||
| 387 | >1,00 | 0,224 | >0,750 | >0,750 | |||||
| 388 | 0,016 | <0,00100 | 0,003 | 0,009 | |||||
| 389 | 0,241 | 0,00281 | 0,057 | 0,024 | |||||
| 390 | 0,0849 | 0,00178 | 0,07 | 0,018 | |||||
| 391 | 0,317 | 0,00626 | 0,063 | 0,027 | |||||
| 392 | >1,00 | 0,32 | 0,009 | 0,065 | |||||
| 393 | 0,008 | ||||||||
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Claims (19)
1. Соединение формулы (I)
- 117 014329 где
К1, К2, К3, К4 независимо выбраны из водорода, С1-С6алкила, -(СК12аК12Ь)1 галогено, -(СК12аК12Ь)1СЫ, -(СК12аК12Ь)4ОК12а, -(СК12аК12Ь)1Ы(К12аК12Ь), -(СК12аК12Ь)1СР3 и группы -(СК12аК12Ь)1С6-С10арил;
К5 представляет собой водород или С1-С6алкил;
К6, К7, К8 и К9 независимо выбраны из водорода, С1-С6алкила, -(СК12аК12Ь)1 галогено, -(СК12аК12Ь)4СЫ, -(СК12аК12Ь)1СР3, -(СК12аК12Ь)1ОК12а, -(СК12аК12Ь)1Ы(К12аК12Ь), -(СК12аК12Ь)1К12а, групп -(СК12аК12Ь)1 С3С11 циклоалкил, -(СК12аК12Ь)1С6-С10арил, -(СК12аК12Ь)1С2-С10гетероциклил, -(СК12аК12Ь)1 гетероарил, -О(СК12аК12Ь)3К12а, -О(СК12аК12Ь)1С3-Сцциклоалкил, -О(СК12аК12Ь)1С6-Сгоарил -О(СК Л:К ).С;Сюгетероциклил, -О(СК12аК12Ь)3 гетероарил, -О(СК12аК12Ь)1ОК12а и -О(СК12аК12Ь)3Ы(К12аК12Ь), где каждая из указанных групп: С1-С6алкил, С3-С11циклоалкил, С6-С10арил, С2-С10гетероциклил и гетероарил, возможно замещена одним или более чем одним К14;
К10 и К11 независимо выбраны из водорода, -(СК12аК12Ь)1С1-С6алкил, -(СК12аК12Ь)1С3-С11циклоалкил, (СК12аК12Ь)1С6-С10арил, -(СК12аК12Ь)1С2-С10гетероциклил и -(СК12аК12Ь)1 гетероарил, где каждая из указанных групп: С1-С6алкил, С3-С11 циклоалкил, С6-С10арил, С2-С10гетероциклил и гетероарил, возможно замещена одним или более чем одним К13; или
К10 и К11 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С2-С10гетероциклильную группу, возможно замещенную одним или более чем одним К13;
каждый из К12а и К12Ь независимо выбран из водорода и С1-С6алкила; или
К1а и К12Ь, вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С3-С11циклоалкильную или С2С10гетероциклильную группу;
каждый К13 независимо выбран из С1-С6алкила, галогена, -(СК12аК12Ь)4СЫ, -(СК12аК12Ь)1СР3, (СК12аК12Ь)1ОСр3, групп -(СК12аК12Ь)1С3-Сцциклоалкил, -(СК ЫГ'ЧС.-С' арил, -(СК':К').С;Сюгетероциклил, -(СК12аК12Ь)3 гетероарил, -О(СК12аК12Ь)3К12а, -О(СК12аК12Ь)1С6-Сг арил, -О(СК12аК'21')1С2Сюгетероциклил, -О(СК12аК12Ь)3 гетероарил, -(СК12аК12Ь)1СО2(С1-С6алкил), -(СК12аК12Ь)3Ы(К12аК12Ь), (СК12аК12Ь)1С(О)ЫК12аК12Ь, -(СК12аК12Ь)4ОК12а, -(СК12аК12Ь)1§(О)К12а и -(СК12аК12Ь)1§(О)1К12а, где каждая из указанных групп: С1-С6алкил, С3-С11циклоалкил, С6-С10арил, С2-С10гетероциклил и гетероарил, возможно замещена одним или более чем одним К1;
каждый К14 независимо выбран из С1-С6алкила, галогена, -СЫ, -СР3 и -ОК12а; и каждый ΐ независимо выбран из 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Соединение по п.1, где
К1, К2, К3, К4 независимо выбраны из водорода, С'-С6алкила, -(СК12аК12Ь)4 галогено, -(СК12аК12Ь)4СЫ, -(СК12аК12Ь)1ОК12а, -(СК12аК12Ь)1Ы(К12аК12Ь) и -(СК12аК12Ь)4СР3; и
К10 и К11 независимо выбраны из водорода, групп -(СК12аК12Ь)1С1-С6алкил, -(СК12аК12Ь)4С3Сцциклоалкил, -(СК12аК12Ь)4С6-С10арил, -(СК12аК12Ь)4С2-С10гетероциклил и -(СК12аК12Ь)4 гетероарил, где каждая из указанных групп: С1-С6алкил, С3-С11циклоалкил, С6-С10арил, С2-С10гетероциклил и гетероарил, возможно замещена одним или более чем одним К13; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
3. Соединение по п.2, где
К1, К2, К3, К4 независимо выбраны из водорода, С1-С6алкила, галогено, -СЫ, -ОК12а и -СР3 и
К5 представляет собой водород; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
4. Соединение по п.3, где
К10 представляет собой водород или С'-С6алкил и
К11 выбран из -(СК12аК12Ь)1С1-С6алкил, -(СК12аК12Ь)1С3-Сп циклоалкил, -(СК ':К '').С..-С' арил, (СК12аК12Ь)4С2-С10гетероциклил и -(СК12аК12Ь)4 гетероарил, где каждая из указанных групп: С1-С6алкил, С3Сцциклоалкил, С6-С10арил, С2-С10гетероциклил и гетероарил, возможно замещена одним или более чем одним К13; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
5. Соединение по п.4, где К6, К7, К8 и К9 представляют собой водород, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
6. Соединение по п.5, где
К11 представляет собой -(СН2)С6-С10арил или -(СН2)2С6-С10арил, где указанный С6-С10арил возможно замещен одним или более чем одним К13; и каждый К13 независимо выбран из С1-С6алкила, галогена, -СЫ, -СР3 и -ОСР3; или его фармацевтиче ски приемлемая соль или сольват.
7. Соединение по п.6, где
К1, К2 и К4 представляют собой водород; и
К3 представляет собой С'-С6алкил, -С1, -Р, -СЫ, -ОСН3, -ОСН2СН3 или -СР3 или
К10 представляет собой водород или -СН3 и каждый К13 независимо выбран из С1-С6алкила, -С1, -Р, -СЫ, -СР3 и -ОСР3; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
- 118 014329
8. Соединение по п.1, где
К1, К2 и К4 представляют собой водород;
К3 представляет собой -СН3, -ОСН3 или -ОСН2СН3;
К5 представляет водород;
К6, К7, К8 и К9 представляют собой водород;
К10 представляет собой водород или -СН3 и
К11 представляет собой -(СН2)С6-С10арил или -(СН2)2С6-С10арил, где указанный С6-С10арил возможно замещен одним или более чем одним К13; и каждый К13 независимо выбран из С1-С6алкила, -С1, -Р, -СМ, -СР3 и -ОСР3;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
9. Соединение по п.1, где
К1, К2 и К4 представляют собой водород;
К3 представляет собой -ОСН3 или -ОСН2СН3;
К5 представляет водород;
К6, К7, К8 и К9 представляют собой водород;
К10 представляет собой водород или -СН3 и
К11 представляет собой -(СН2)С6-С10арил или -(СН2)2С6-С10арил, где указанный С6-С10арил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из -С1 и -Р; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
10. Соединение по п.1, выбранное из
Ы-(3,4-дифторбензил)-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; Ы-[2-(2-метилфенил)этил]-2-{[(5-метилпиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида;
Ы-(3,4-дихлорбензил)-2-{[(5-метилпиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; Ы-[4-фтор-3-(трифторметил)бензил]-2-{[(5-метилпиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида;
Ы-[4-фтор-3-(трифторметил)бензил]-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; 2-{[(5-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-[2-(2-метилфенил)этил]бензамида;
Ы-(3,4-дихлорбензил)-2-{[(5-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида;
Ы-(3,4-дифторбензил)-2-{[(5-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-метилбензамида;
2-{[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-[4-фтор-3-(трифторметил)бензил]бензамида;
2-{[(5-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-[4-фтор-3-(трифторметил)бензил]бензамида; Ы-(3,4-дифторфенил)-2-{[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-метилбензамида;
Ы-(4-хлор-2-метилбензил)-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида;
Ы-(3-хлор-2-метилбензил)-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; Ы-(3,5-дихлорбензил)-2-{[(5-метилпиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида и Ы-(3,4-дифторбензил)-2-{[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-метилбензамида, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
11. Соединение по п.1, выбранное из
Ы-(3,4-дифторбензил)-2-{[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-метилбензамида; Ы-(3,4-дифторбензил)-2-{[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида;
Ы-[2-(2-фторфенил)этил]-2-{[(5-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида; Ы-[4-фтор-3-(трифторметил)бензил]-2-{[(4-метоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида;
Ы-(3,4-дифторбензил)-2-{[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}бензамида и Ы-(3,4-дифторбензил)-2-{[(4-этоксипиридин-3-ил)амино]сульфонил}-Ы-метилбензамида, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-11 и фармацевтически приемлемый носитель.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, дополнительно содержащая ингибитор протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), выбранный из ампренавира, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, инвиразы, лопинавира, атазанавира, палинавира, индинавира, типранавира, дарунавира, бреканавира, (4К)-Ы-аллил-3-{(28,38)-2-гидрокси-3-[(3-гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил}-5,5диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамида и фосампренавира кальция.
14. Применение первого соединения и второго соединения в изготовлении лекарственного средства для лечения ВИЧ инфекции у ВИЧ-инфицированного млекопитающего, где указанное первое соединение выбрано из соединений по любому из пп.1-11 и указанное второе соединение представляет собой соединение против ВИЧ.
15. Применение по п.14, где указанное второе соединение представляет собой (Ы-{(18)-3-[3-изопропил-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-4-ил]экзо-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил}-1- фенилпропил)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамид, этил-1-эндо-{8-[(38)-3-(ацетиламино)-3-(3-фторфенил)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}-2метил-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-имидазо[4,5-с]пиридин-5-карбоксилат или
Ы-{(18)-3-[3-эндо-(5-изобутирил-2-метил-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил)-8азабицикло[3.2.1 ]окт-8-ил]-1-(3-фторфенил)пропил}ацетамид).
- 119 014329
16. Применение по п.14, где указанное второе соединение выбрано из ампренавира, ССР-73547,
ССР-61755, ΌΜΡ-450, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, инвиразы, лопинавира, ТМС-126, атазанавира, палинавира, С8-3333, ΚΝΙ-413, ΚΝΙ-272, ЬС-71350, ССР-61755, ΡΌ 173606, ΡΌ 177298, ΡΌ 178390, ΡΌ 178392, И-140690, АВТ-378, ΌΜΡ-450, АС-1776, ΜΚ-944, УХ-478, индинавира, типранавира, дарунавира, бреканавира, ΌΡ^681, ΟΡί’-684. (4К)-Н-аллил-3-{(28.38)-2-гидрокси-3-|(3-гидрокси-2метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил}-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамида и фосампренавира кальция.
17. Применение первого соединения и второго соединения в изготовлении лекарственного средства для улучшения фармакокинетики у млекопитающего, где указанное первое соединение представляет собой соединение против ВИЧ и указанное второе соединение выбрано из соединений по любому из пп.1-11.
18. Применение по п.17, где указанное соединение против ВИЧ представляет собой ампренавир, №Ρ-73547, №Ρ-61755, ΌΜΡ-450, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, инвиразу, лопинавир, ТМС-126, атазанавир, палинавир, С8-3333, ΚΝΙ-413, ΚΝΙ-272, ЬС-71350, №Ρ-61755, ΡΌ 173606, ΡΌ 177298, ΡΌ 178390, ΡΌ 178392, И-140690, АВТ-378, ΌΜΡ-450, АС-1776, ΜΚ-944, УХ-478, индинавир, типранавир, дарунавир, бреканавир, ОГС-681, ОГС-684, (4К)-Ы-аллил-3-{(28,38)-2-гидрокси-3-[(3-гидрокси-2метилбензоил)амино]-4-фенилбутаноил}-5,5-диметил-1,3-тиазолидин-4-карбоксамид и фосампренавир кальция.
19. Применение соединения по любому из пп.1-11 для лечения ВИЧ-инфекции у ВИЧинфицированного млекопитающего.
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US72015105P | 2005-09-23 | 2005-09-23 | |
| US72311505P | 2005-10-03 | 2005-10-03 | |
| US72546905P | 2005-10-11 | 2005-10-11 | |
| US76225606P | 2006-01-25 | 2006-01-25 | |
| US82166406P | 2006-08-07 | 2006-08-07 | |
| PCT/IB2006/002639 WO2007034312A2 (en) | 2005-09-23 | 2006-09-11 | Pyridinaminosulfonyl substituted benzamides as inhibitors of cytochrome p450 3a4 (cyp3a4) |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200800542A1 EA200800542A1 (ru) | 2008-08-29 |
| EA014329B1 true EA014329B1 (ru) | 2010-10-29 |
Family
ID=37889174
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200800542A EA014329B1 (ru) | 2005-09-23 | 2006-09-11 | Пиридинаминосульфонилзамещенные бензамиды в качестве ингибиторов цитохрома р450 3а4 (cyp3a4) |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7868026B2 (ru) |
| EP (1) | EP1937639B1 (ru) |
| JP (1) | JP4336738B2 (ru) |
| KR (1) | KR100975448B1 (ru) |
| CN (1) | CN101287708B (ru) |
| AT (1) | ATE459603T1 (ru) |
| AU (1) | AU2006293605B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0616156A2 (ru) |
| CA (1) | CA2621805C (ru) |
| CY (1) | CY1110010T1 (ru) |
| DE (1) | DE602006012713D1 (ru) |
| DK (1) | DK1937639T3 (ru) |
| EA (1) | EA014329B1 (ru) |
| EC (1) | ECSP088296A (ru) |
| ES (1) | ES2340200T3 (ru) |
| GE (1) | GEP20115230B (ru) |
| HK (1) | HK1120506A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20100272T2 (ru) |
| IL (1) | IL189666A (ru) |
| MA (1) | MA29791B1 (ru) |
| MY (1) | MY143391A (ru) |
| NO (1) | NO20081844L (ru) |
| NZ (1) | NZ566136A (ru) |
| PL (1) | PL1937639T3 (ru) |
| PT (1) | PT1937639E (ru) |
| RS (2) | RS20080118A (ru) |
| SI (1) | SI1937639T1 (ru) |
| TN (1) | TNSN08139A1 (ru) |
| WO (1) | WO2007034312A2 (ru) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX2009000482A (es) * | 2006-07-05 | 2009-01-27 | Pfizer Prod Inc | Compuestos terapeuticos. |
| AU2007343726A1 (en) * | 2006-12-26 | 2008-07-24 | Amgen Inc. | N-cyclohexyl benzamides and benzeneacetamides as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenases |
| AU2008226947B2 (en) | 2007-03-08 | 2014-07-17 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Mitochondrial aldehyde dehydrogenase-2 modulators and methods of use thereof |
| ES2460897T3 (es) * | 2007-10-04 | 2014-05-14 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Derivados de ciclopropil aril amida y usos de los mismos |
| CN102209541B (zh) | 2008-09-08 | 2016-05-18 | 小利兰·斯坦福大学托管委员会 | 醛脱氢酶活性调节剂和其使用方法 |
| US8389522B2 (en) | 2008-10-28 | 2013-03-05 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Modulators of aldehyde dehydrogenase and methods of use thereof |
| GEP20135992B (en) | 2009-01-12 | 2013-12-25 | Icagen Inc | Sulfonamide derivatives |
| CN102427810A (zh) * | 2009-05-01 | 2012-04-25 | 拉夸里亚创药株式会社 | 作为trpm8拮抗剂的氨磺酰基苯甲酸衍生物 |
| EP2590972B1 (en) | 2010-07-09 | 2015-01-21 | Pfizer Limited | N-sulfonylbenzamides as inhibitors of voltage-gated sodium channels |
| US10457659B2 (en) | 2011-04-29 | 2019-10-29 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Compositions and methods for increasing proliferation of adult salivary stem cells |
| WO2014000178A1 (en) * | 2012-06-27 | 2014-01-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Sulfonamide derivatives and methods of use thereof for improving the pharmacokinetics of a drug |
| CN104540813A (zh) * | 2012-06-27 | 2015-04-22 | 默沙东公司 | 磺酰胺衍生物以及使用它们用于改善药物的药物动力学的方法 |
| JP6410790B2 (ja) | 2013-03-14 | 2018-10-24 | ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ レランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティー | ミトコンドリアアルデヒドデヒドロゲナーゼ−２調節因子およびその使用方法 |
| TW201512171A (zh) | 2013-04-19 | 2015-04-01 | Pfizer Ltd | 化學化合物 |
| WO2014194519A1 (en) | 2013-06-07 | 2014-12-11 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Imidazole derivatives and methods of use thereof for improving pharmacokinetics of drug |
| WO2015070366A1 (en) | 2013-11-12 | 2015-05-21 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Aryl linked imidazole and triazole derivatives and methods of use thereof for improving the pharmacokinetics of a drug |
| WO2015070367A1 (en) | 2013-11-12 | 2015-05-21 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Piperidine or piperazine linked imidazole and triazole derivatives and methods of use thereof for improving the pharmacokinetics of a drug |
| MA39792B1 (fr) | 2014-03-26 | 2019-12-31 | Hoffmann La Roche | Composés bicycliques en tant qu'inhibiteurs de production d'autotaxine (atx) et d'acide lysophosphatidique (lpa) |
| WO2016101118A1 (en) * | 2014-12-23 | 2016-06-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Amidoethyl azole orexin receptor antagonists |
| UA123362C2 (uk) | 2015-09-04 | 2021-03-24 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Феноксиметильні похідні |
| WO2018167113A1 (en) | 2017-03-16 | 2018-09-20 | F. Hoffmann-La Roche Ag | New bicyclic compounds as atx inhibitors |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030166584A1 (en) * | 2002-02-22 | 2003-09-04 | Hu Oliver Yoa-Pu | Cytochrome P450 3A inhibitors and enhancers |
-
2006
- 2006-09-11 EA EA200800542A patent/EA014329B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-09-11 WO PCT/IB2006/002639 patent/WO2007034312A2/en active Application Filing
- 2006-09-11 AT AT06795544T patent/ATE459603T1/de active
- 2006-09-11 CN CN2006800348278A patent/CN101287708B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-09-11 AU AU2006293605A patent/AU2006293605B2/en not_active Ceased
- 2006-09-11 PT PT06795544T patent/PT1937639E/pt unknown
- 2006-09-11 ES ES06795544T patent/ES2340200T3/es active Active
- 2006-09-11 PL PL06795544T patent/PL1937639T3/pl unknown
- 2006-09-11 BR BRPI0616156-1A patent/BRPI0616156A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-09-11 DK DK06795544.3T patent/DK1937639T3/da active
- 2006-09-11 GE GEAP200610575A patent/GEP20115230B/en unknown
- 2006-09-11 RS RSP-2008/0118A patent/RS20080118A/sr unknown
- 2006-09-11 RS RSP-2010/0237A patent/RS51349B/en unknown
- 2006-09-11 EP EP06795544A patent/EP1937639B1/en active Active
- 2006-09-11 SI SI200630666T patent/SI1937639T1/sl unknown
- 2006-09-11 DE DE602006012713T patent/DE602006012713D1/de active Active
- 2006-09-11 NZ NZ566136A patent/NZ566136A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-09-11 KR KR1020087006967A patent/KR100975448B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2006-09-11 JP JP2008531812A patent/JP4336738B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-09-11 CA CA2621805A patent/CA2621805C/en not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-01-09 US US11/621,410 patent/US7868026B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-02-21 IL IL189666A patent/IL189666A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-03-19 MA MA30764A patent/MA29791B1/fr unknown
- 2008-03-19 TN TNP2008000139A patent/TNSN08139A1/fr unknown
- 2008-03-19 EC EC2008008296A patent/ECSP088296A/es unknown
- 2008-03-21 MY MYPI20080779A patent/MY143391A/en unknown
- 2008-04-16 NO NO20081844A patent/NO20081844L/no not_active Application Discontinuation
- 2008-12-15 HK HK08113572.1A patent/HK1120506A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-04-20 CY CY20101100359T patent/CY1110010T1/el unknown
- 2010-05-14 HR HR20100272T patent/HRP20100272T2/hr unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030166584A1 (en) * | 2002-02-22 | 2003-09-04 | Hu Oliver Yoa-Pu | Cytochrome P450 3A inhibitors and enhancers |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| DRESSER G. K. ET AL.: "PHARMACOKINETIC-PHARMACODYNAMIC CONSEQUENCES AND CLINICAL RELEVANCEOF CYTOCHROME P450 3A4 INHIBITION", CLINICAL PHARMACOKINETICS, LEA & FEBIGER, PHILADELPHIA, PA, US, vol. 38, no. 1, January 2000 (2000-01), pages 41-57, KHR000952582, table II, page 50, paragraph 5.2 * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA014329B1 (ru) | Пиридинаминосульфонилзамещенные бензамиды в качестве ингибиторов цитохрома р450 3а4 (cyp3a4) | |
| AU2006302415B2 (en) | Azetidines as MEK inhibitors for the treatment of proliferative diseases | |
| JP6545199B2 (ja) | ３−アミノ−１，５，６，７−テトラヒドロ−４ｈ−インドール−４−オン類 | |
| EP2773635B1 (en) | Compounds and compositions for modulating egfr activity | |
| EP3102572B1 (en) | Sulphamoylpyrrolamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b | |
| TWI628165B (zh) | 具治療作用之組成物及其使用方法 | |
| JP2024038329A (ja) | Ｉｒａｋ分解剤およびそれらの使用 | |
| AU2019389174A1 (en) | Irak degraders and uses thereof | |
| JP2020073538A (ja) | ６−（５−ヒドロキシ−１ｈ−ピラゾール−１−イル）ニコチンアミド誘導体およびｐｈｄ阻害剤としてのそれらの使用 | |
| TW201011026A (en) | Therapeutic agents 414 | |
| UA123668C2 (uk) | Конденсовані біциклічні гетероарильні похідні з активністю інгібіторів пролілгідроксилази | |
| KR20180114227A (ko) | 피리디닐아미노피리미딘 유도체의 메실레이트 염의 결정질 형태, 그의 제조 방법, 및 그의 용도 | |
| EP4038064B1 (en) | N-substututed-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-2-yl derivatives as inhibitors of the human immunodeficiency virus replication | |
| TWI652265B (zh) | 氮雜吲哚衍生物 | |
| CN115698011A (zh) | Pb2抑制剂及其制备方法和用途 | |
| JP2022551254A (ja) | ヒト免疫不全ウイルスの複製阻害剤 | |
| WO2020116662A1 (ja) | シクロアルカン−１，３−ジアミン誘導体 | |
| TW202321239A (zh) | 作為ｈｐｋ１抑制劑用於治療癌症之經取代的吡𠯤—２—甲醯胺 | |
| EA046117B1 (ru) | Гетероконденсированные соединения пиридона и их применение в качестве ингибиторов идг | |
| ZA200602096B (en) | Imidazopyridine substituted tropane derivatives with CCR5 receptor antagonist activity for the treatment of HIV and inflammation | |
| AU2013203939A1 (en) | Azetidines as MEK inhibitors for the treatment of proliferative diseases |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |