EA012367B1 - Композиция и способ очистки поверхности тела от капсаицина, набор и способ лечения боли - Google Patents

Композиция и способ очистки поверхности тела от капсаицина, набор и способ лечения боли Download PDF

Info

Publication number
EA012367B1
EA012367B1 EA200500442A EA200500442A EA012367B1 EA 012367 B1 EA012367 B1 EA 012367B1 EA 200500442 A EA200500442 A EA 200500442A EA 200500442 A EA200500442 A EA 200500442A EA 012367 B1 EA012367 B1 EA 012367B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
capsaicin
composition
analog
kit
peg
Prior art date
Application number
EA200500442A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200500442A1 (ru
Inventor
Артуро Энджел
Лэрри Лайтл
Кит Р. Блэй
Аллан Л. Вилкокс
Джин Джэмисон
Навид Мухаммад
Original Assignee
Ньюроджескс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ньюроджескс, Инк. filed Critical Ньюроджескс, Инк.
Publication of EA200500442A1 publication Critical patent/EA200500442A1/ru
Publication of EA012367B1 publication Critical patent/EA012367B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/86—Polyethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/42—Amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/8141—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
    • A61K8/8152—Homopolymers or copolymers of esters, e.g. (meth)acrylic acid esters; Compositions of derivatives of such polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A61P23/02—Local anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/10—Washing or bathing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
    • A61K2800/75—Anti-irritant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
    • A61K2800/88—Two- or multipart kits

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
  • Paints Or Removers (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Предложены композиции и способ очистки поверхности тела от капсаицина или аналога капсаицина, а также наборы и способ лечения боли на основе разработанных композиций. Разработанные композиции, наборы и способы могут быть использованы в медицине и ветеринарии.

Description

Перекрестные ссылки на родственные заявки
В заявке на настоящее изобретение испрашивается дата приоритета по предварительным заявкам на патенты США № 60/408751 (подана 5 сентября 2002 г.) и 60/410616 (подана 13 сентября 2002 г.). Содержание этих заявок полностью включено в изобретение как ссылки.
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к композициям и способу очистки поверхности тела от капсаицина или аналога капсаицина, а также к наборам и способу лечения боли. Разработанные композиции, наборы и способы могут быть использованы в медицине и ветеринарии.
Предшествующий уровень техники
Многие соединения при контакте с поверхностями тела причиняют раздражение или боль. Примеры таких соединений включают урушиолы, которые являются составной частью смол сумаха укореняющегося, сумаха лакового и других масличных растений с раздражающими свойствами. Другим примером является капсаицин. Капсаицин представляет собой составную часть перечных аэрозолей; капсаицин и его аналоги применяются как местное средство для ослабления боли. Даже при низких концентрациях (например, 0,075 мас.%) препараты капсаицина могут вызывать жгучую боль и гипералгезию. Этот эффект является целевым в перечных аэрозолях и представляет собой побочное действие при терапевтическом лечении боли. При повышенных концентрациях капсаицина, применяемых при лечении некоторых состояний непрекращающейся боли, начальная боль, сопровождающая применение капсаицина, лечится путем обезболивания (например, см. патенты И8 6248788 и 6239180).
Раскрытие изобретения
В одном аспекте изобретения предоставляется набор, который включает первое устройство или композицию, содержащую капсаицин или аналог капсаицина, и второе устройство или композицию, содержащую вещество, в котором капсаицин растворяется, причем первая и вторая композиции упакованы раздельно. В некоторых вариантах осуществления вторая композиция представляет собой композицию, в которой растворимость капсаицина составляет по меньшей мере приблизительно 10 мас.%. В некоторых вариантах осуществления вторая композиция представляет собой композицию, в которой растворимость капсаицина составляет по меньшей мере приблизительно 20 мас.%. В некоторых вариантах осуществления вторая композиция представляет собой композицию, в которой растворимость капсаицина составляет по меньшей мере приблизительно 25 мас.%. Эти композиции применяются для быстрого и эффективного удаления капсаицина и других раздражающих или причиняющих боль смолообразующих или маслянистых веществ с поверхностей тела, для того чтобы минимизировать боль и раздражение от этих веществ. В некоторых вариантах осуществления первая композиция набора может включать капсаицин или аналог капсаицина в количестве, которое достаточно для лечения состояний, чувствительных к капсаицину (например, терапевтически эффективное количество), например, в концентрации приблизительно между 0,001 и 60 мас.%, например, приблизительно от 0,001 до 1 мас.% или приблизительно от 0,1 до 15 мас.%, или приблизительно от 1 до 10 мас.%, например, приблизительно от 5 до 10 мас.%. В некоторых вариантах осуществления капсаицин или аналог капсаицина содержится в аэрозолях, лосьонах, эмульсиях, мазях или гелях. В других вариантах осуществления капсаицин или аналог капсаицина содержится в трансдермальном пластыре.
В одном таком варианте осуществления капсаицин или аналог капсаицина присутствует в трансдермальном пластыре в количестве приблизительно 0,64 мг/см2. В некоторых вариантах осуществления этого аспекта изобретения вторая композиция набора содержит полиэтиленгликоль и полиакрилатный загущающий полимер. В некоторых вариантах осуществления вторая композиция набора содержит приблизительно от 60 до 99 мас.% полиэтиленгликоля (ПЭГ), приблизительно от 0,1 до 4,0 мас.% полиакрилатного загущающего агента и воду до 100%, причем композиция имеет значение рН приблизительно между 6,0 и 8,0. В некоторых вариантах осуществления вторая композиция набора содержит приблизительно от 84 до 94 мас.% полиэтиленгликоля, приблизительно от 0-1 до 2 мас.% полиакрилатного загущающего агента и воду до 100%, причем композиция имеет значение рН приблизительно от 7,0 до 7,5. В дополнительных вариантах осуществления этого аспекта изобретения вторая композиция набора может содержать, кроме ПЭГ и полиакрилатного загущающего агента, приблизительно от 0,005 до 0,05 мас.% бутилированного гидроксианизола (БГА) и приблизительно от 0,05 до 0,5 мас.% этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТУК)/солей ЭДТУК (эдетаты).
В некоторых вариантах осуществления набор включает третью композицию, содержащую анестезирующее средство.
Кроме того, наборы изобретения могут включать инструкции по применению капсаициновой композиции и очищающей композиции.
В одном аспекте изобретение предоставляет набор, включающий трансдермальный пластырь, содержащий капсаицин и гель, очищающий от капсаицина. Кроме того, набор может обеспечивать анестезирующее средство. Например, в одном варианте набор включает трансдермальный пластырь, содержащий капсаицин в количестве, приблизительно равном 0,64 мг/см2, очищающий гель, содержащий приблизительно от 84 до 94 мас.% полиэтиленгликоля, приблизительно от 0,1 до 2 мас.% полиакрилатного загущающего агента, приблизительно от 0,005 до 0,05 мас.% бутилированного гидроксианизола, прибли
- 1 012367 зительно от 0,05 до 0,5 мас.% ЭДТУК/солей ЭДТУК и воду до 100%, где вторая композиция имеет значение рН приблизительно от 7,0 до 7,7, и композицию, включающую анестезирующее средство. Кроме того, в этом варианте осуществления может содержаться инструкция по применению.
В другом аспекте настоящее изобретение предоставляет композицию для очистки поверхности тела от капсаицина или аналога капсаицина. В вариантах осуществления изобретение обеспечивает композицию, в которой растворимость капсаицина составляет по меньшей мере приблизительно 10 мас.%, или по меньшей мере приблизительно 20 мас.%, или по меньшей мере приблизительно 25 мас.%. В некоторых вариантах осуществления композиции, предоставляемые настоящим изобретением, включают компонент, в котором капсаицин растворяется, например компонент, в котором растворимость капсаицина составляет больше чем приблизительно 10 мас.%, больше чем приблизительно 20 мас.% или больше чем приблизительно 25 мас.%, и загущающий агент. В одном варианте осуществления композиция настоящего изобретения содержит приблизительно от 60 до 99 мас.% полиэтиленгликоля (ПЭГ, например ПЭГ 300).
В одном варианте осуществления композиция настоящего изобретения содержит приблизительно от 60 до 99 мас.% полиэтиленгликоля (ПЭГ, например ПЭГ 300), приблизительно от 0,1 до 4 мас.% загущающего агента и воду до 100%, причем композиция имеет значение рН приблизительно между 6,0 и 8,0. Загущающий агент может представлять собой полиакрилат.
В другом варианте осуществления композиция включает приблизительно от 84 до 94 мас.% полиэтиленгликоля (ПЭГ, например ПЭГ 300), приблизительно от 0,1 до 2 мас.% полиакрилатного загущающего агента и воду до 100%, причем композиция имеет значение рН приблизительно между 7,0 и 7,7. В дополнительном варианте композиция включает приблизительно от 88 до 92 мас.% полиэтиленгликоля (ПЭГ, например ПЭГ 300), приблизительно от 0,1 до 2 мас.% полиакрилатного загущающего агента и воду до 100%, причем композиция имеет значение рН приблизительно между 7,0 и 7,7. В еще одном варианте осуществления композиция включает приблизительно 90 мас.% полиэтиленгликоля (ПЭГ, например ПЭГ 300), приблизительно от 0,1 до 2 мас.% полиакрилатного загущающего агента и воду до 100%, причем композиция имеет значение рН приблизительно между 7,0 и 7,7.
В еще одном варианте осуществления композиция включает приблизительно от 84 до 94 мас.% полиэтиленгликоля (ПЭГ, например ПЭГ 300), приблизительно от 0,3 до 1,5 мас.% полиакрилатного загущающего агента и воду до 100%, причем композиция имеет значение рН приблизительно между 7,0 и 7,7.
В еще одном варианте осуществления композиция включает приблизительно от 84 до 94 мас.% полиэтиленгликоля (ПЭГ, например, ПЭГ 300), приблизительно 1,0 мас.% полиакрилатного загущающего агента и воду до 100%, причем композиция имеет значение рН приблизительно между 7,0 и 7,7. В некоторых вариантах осуществления изобретения полиэтиленгликоль содержит ПЭГ 200 или ПЭГ 300.
Кроме ПЭГ и загущающего агента, композиции изобретения также могут содержать стабилизатор (стабилизаторы). В некоторых вариантах осуществления стабилизаторы настоящего изобретения включают приблизительно от 0,005 до 0,05 мас.% бутилированного гидроксианизола и приблизительно от 0,05 до 0,5 мас.% ЭДТУК/солей ЭДТУК. Некоторые варианты осуществления, включающие стабилизаторы, могут содержать приблизительно от 87 до 91 мас.% полиэтиленгликоля, приблизительно от 0,3 до 1,5 мас.% полиакрилатного загущающего агента, приблизительно от 0,01 до 0,03 мас.% бутилированного гидроксианизола, приблизительно от 0,02 до 0,2 мас.% ЭДТУК/солей ЭДТУК и воду до 100%, причем композиция имеет значение рН приблизительно от 7,0 до 7,7. В дополнительном варианте композиция включает приблизительно 89,08 мас.% ПЭГ 300, приблизительно 1,0 мас.% полиакрилатного загущающего агента, приблизительно 0,02 мас.% бутилированного гидроксианизола, приблизительно 0,1 мас.% ЭДТУК/солей ЭДТУК и воду до 100%, причем композиция имеет значение рН приблизительно 7,5.
В другом аспекте изобретение включает композицию для очистки поверхности тела от капсаицина или аналога капсаицина, которое включает:
(а) композицию, содержащую приблизительно от 84 до 94 мас.% полиэтиленгликоля (ПЭГ), приблизительно от 0,1 до 2,0 мас.% полиакрилатного загущающего агента и воду до 100%, причем композиция имеет значение рН приблизительно между 7,0 и 7,7; и (б) контейнер, подходящий для распределения композиции (а), где или на контейнере имеется этикетка с инструкцией по применению композиции (а), или промышленное изделие включает отдельную инструкцию по применению композиции (а).
В еще одном аспекте изобретение включает способ очистки поверхности тела от капсаицина или аналога капсаицина. В некоторых вариантах осуществления способ предусматривает стадии:
(а) нанесение на поверхность тела композиции, в которой капсаицин имеет растворимость по меньшей мере около 10 мас.%, или по меньшей мере приблизительно 20 мас.%, или по меньшей мере около 25 мас.%, и (б) удаление композиции стадии (а) с поверхности тела.
В некоторых вариантах осуществления способ предусматривает стадии:
(а) нанесение на поверхность тела композиции, которая содержит приблизительно от 60 до 99 мас.% полиэтиленгликоля (ПЭГ, например, ПЭГ 300), и
- 2 012367 (б) удаление композиции стадии (а) с поверхности тела.
В некоторых вариантах осуществления способ включает стадии:
(а) нанесение на поверхность тела композиции, которая содержит приблизительно от 60 до 99 мас.% полиэтиленгликоля (ПЭГ, например ПЭГ 300), приблизительно от 0,1 до 4 мас.% загущающего агента и воду до 100%, причем композиция имеет значение рН приблизительно между 6,0 и 8,0; и (б) удаление композиции стадии (а) с поверхности тела.
В некоторых вариантах осуществления способ предусматривает стадии:
(а) нанесение на поверхность тела композиции, содержащей приблизительно от 80 до 99 мас.% полиэтиленгликоля, приблизительно от 0,1 до 2 мас.% полиакрилатного загущающего агента и воду до 100%, причем композиция имеет значение рН приблизительно от 7,0 до 7,7; и (б) удаление композиции стадии (а) с поверхности тела.
В других вариантах осуществления способ предусматривает стадии:
(а) нанесение на поверхность тела композиции, содержащей приблизительно от 87 до 91 мас.% полиэтиленгликоля, приблизительно от 0,3 до 1,5 мас.% полиакрилатного загущающего агента, приблизительно от 0,01 до 0,03 мас.% бутилированного гидроксианизола, приблизительно от 0,02 до 0,2 мас.% ЭДТУК/солей ЭДТУК и воду до 100%, причем эта композиция имеет значение рН приблизительно от 7,0 до 7,7; и (б) удаление композиции стадии (а) с поверхности тела.
Еще в одном аспекте изобретение включает способ лечения боли у индивидуума, страдающего от синдрома чувствительности к капсаицину. В одном варианте осуществления изобретение представляет способ, включает стадии:
(а) нанесение композиции, содержащей капсаицин или аналог капсаицина на болезненную область, и (б) очищение поверхностей тела, которые контактировали с капсаицином, путем нанесения на поверхности тела композиции, содержащей компонент, в котором капсаицин имеет растворимость больше чем 10 мас.%, или больше чем 20 мас.%, или больше чем 25 мас.%, и удаление указанной композиции из этой области.
В некоторых вариантах осуществления этого аспекта настоящего изобретения капсаицин или аналог капсаицина присутствует в капсаицинсодержащей композиции в суммарной концентрации больше чем приблизительно 5% мас.%.
В некоторых вариантах осуществления этого аспекта изобретения стадия (а) способа включает наложение на пораженную область прилипающего к коже пластыря, включающего емкость, содержащую терапевтический состав, и, таким образом, указанный состав подается на поверхность кожи, где указанный состав содержит капсаицин или аналог капсаицина в суммарной концентрации от больше, чем приблизительно 5 до 10 мас.% состава. В некоторых вариантах осуществления этого аспекта настоящего изобретения способ дополнительно предусматривает введение анестезирующего средства индивидууму, которого будут лечить от боли, до применения капсаицина или аналога капсаицина. В некоторых из этих вариантов осуществления анестезирующее средство назначается в виде блокады афферентного нерва.
Краткое описание чертежа
На чертеже фигуры представлена схема получения очищающего раствора.
Осуществление изобретения
Настоящее изобретение предоставляет наборы, которые содержат компонент, содержащий капсаицин или аналог капсаицина, и другой компонент для очистки от капсаицина или аналога капсаицина, и способы их применения. Кроме того, изобретение обеспечивает композиции, применяемые для очищения кожи и других поверхностей тела, например глаз и слизистых оболочек, которые подвергались воздействию причиняющих боль или раздражающих соединений, и способы их применения.
В одном аспекте изобретение предоставляет наборы, которые включают композицию, содержащую капсаицин или аналог капсаицина, вместе с очищающей от капсаицина композицией, в которой капсаицин или аналог капсаицина обладает растворимостью.
В некоторых вариантах осуществления капсаицин или аналог капсаицина имеет растворимость по меньшей мере приблизительно 10 мас.%, по меньшей мере около 20 мас.% или по меньшей мере 25 мас.% в композиции, очищающей от капсаицина. Кроме того, наборы могут включать композицию, содержащую анестезирующее средство, инструкции и другие необязательные компоненты.
В одном аспекте изобретение предоставляет композиции для очищения кожи и других поверхностей тела, которые подвергались воздействию причиняющего боль или раздражающего вещества, например капсаицина или аналога капсаицина.
В вариантах осуществления изобретение предоставляет композиции, в которых капсаицин растворим, например, в которых капсаицин обладает высокой растворимостью, которые не обладают токсичностью и которые можно легко наносить и удалять. В варианте осуществления композиции не обладают легкой кожной проницаемостью.
В некоторых вариантах осуществления композиции содержат полиэтиленгликоль, полиакрилатный загущающий агент и воду и имеют значение рН, подходящее для местного применения. В некоторых вариантах осуществления композиции также могут содержать консерванты, такие как антиокислитель и
- 3 012367 хелатный агент. Эти композиции можно наносить на поверхности тела, на которые воздействовал капсаицин или причиняющие боль или раздражающие соединения, например, путем пропитки ткани композицией, с последующим протиранием поверхности тела, для того чтобы нейтрализовать раздражающее действие соединения, например капсаицина, на глаза, кожу, фасцию и слизистые оболочки.
В дополнительном аспекте изобретение предоставляет способы удаления раздражающих или причиняющих боль веществ с поверхностей тела путем нанесения композиций изобретения на поверхность тела с последующим удалением композиций.
В еще одном аспекте изобретение обеспечивает способы лечения состояния, чувствительного к капсаицину, путем нанесения капсаицина или аналога капсаицина на поверхность тела с последующим удалением избытка капсаицина или аналога капсаицина. В некоторых из этих вариантов осуществления состояние, чувствительное к капсаицину, представляет собой боль.
Все проценты и соотношения в описании даны в расчете на массу всей композиции (т.е. масса/масса, и все измерения выполнены при 25°С, если не указано иное.
I. Композиции.
Композиции, разработанные в в данном изобретении, включают первый компонент, в котором капсаицин и его аналоги обладают растворимостью, например имеют высокую растворимость. В некоторых вариантах осуществления композиции включают второй компонент, который играет роль загущающего агента, и воду. В случае необходимости рН среды модифицируется подходящим модификатором рН до значения, подходящего для нанесения на поверхности тела, т. е. обеспечивая не вредную и не раздражающую среду. В некоторых вариантах осуществления композиция также включает стабилизаторы и/или другие компоненты. В некоторых вариантах осуществления композиция содержит высокую концентрацию полиэтиленгликоля и САКВОРОЬ 1382™ или аналогичный карбомер или загущающий агент, необязательно включающий БГА и ЭДТУК/солей ЭДТУК. В некоторых вариантах осуществления композиция содержит полиэтиленгликоль, полиакрилатный загущающий агент и воду и практически не содержит других компонентов.
В некоторых вариантах осуществления изобретения очищающая композиция практически не содержит поверхностно-активное вещество и/или частицы.
Термин практически не содержит означает, что в композицию не добавляют поверхностноактивное вещество и/или частицы, и любые такие компоненты присутствуют (если вообще) только как следовые примеси. Эти варианты осуществления, в частности, применяются для удаления капсаицина с подвергнутых воздействию поверхностей тела, поскольку эта поверхность уже весьма чувствительна изза ранее существовавшего медицинского состояния, и любое дополнительное раздражение от частиц, поверхностно-активного вещества или других добавок является нежелательным. Неожиданно, несмотря на отсутствие частиц и поверхностно-активных веществ, которые способствуют проникновению к неровностям кожи и способствуют очищению от маслянистых компонентов, композиции изобретения полностью очищают поверхности тела от капсаицина. Кроме того, композиции изобретения могут быть использованы для удаления других агентов с поверхностей тела, например, токсинов (пестицидов, животных токсинов), бытовых химикалиев (краски, лаки) и т.п. Как показано в примере 6, компоненты очищающего раствора обычно не проникают через роговичный слой. С целью иллюстрации, но не ограничения, различные аспекты композиций будут описаны более подробно.
А. Агент, растворяющий капсаицин.
Разработаны композиции, которые могут быть нанесены на поверхность тела, которая была подвергнута воздействию раздражающих или причиняющих боль веществ. Эти композиции могут быть описаны в заявке как очищающие композиции и, когда раздражающим или причиняющим боль веществом является капсаицин, как композиции, очищающие от капсаицина. В используемом в изобретении значении композиция очищает поверхность тела от причиняющих боль или раздражающих веществ или представляет собой очищающую композицию, если при нанесении композиции на поверхность тела, которая была подвергнута воздействию причиняющих боль или раздражающих веществ, затем при ее удалении с поверхности тела с этой поверхности тела также удаляется существенная часть причиняющих боль или раздражающих веществ. Без привлечения какой-либо теории композиции могут очищать поверхность тела, когда при нанесении на пораженную поверхность тела композиция способствует растворению или смешивается с раздражающим или причиняющим боль веществом без существенного проникновения через кожу или другую поверхность тела, и затем может быть удалена с поверхности тела, таким образом удаляя значительную часть причиняющих боль или раздражающих веществ.
В одном аспекте изобретение включает композиции, содержащие компонент, в котором растворяются капсаицин или аналог капсаицина; в некоторых вариантах осуществления компонент является таким, в котором капсаицин обладает высокой растворимостью (например, больше чем 10 мас.% или больше чем 20 мас.%, больше чем 25 мас.%). Не ограничивающие примеры вещества, в которых капсаицин или его аналоги могут иметь высокую растворимость, включают низшие моновалентные спирты (например, С1-С4) и низкомолекулярные гликоли и полиолы, в том числе пропиленгликоль, полиэтиленгликоль (например, 200-600 г/моль), полипропиленгликоль (например, 425-2025 г/моль), глицерин, бутиленгликоль, 1,2,4-бутантриол, сложные эфиры сорбита, 1,2,6-гексантриол, этанол, изопропанол, бутан
- 4 012367 диол, простой эфир пропанола, этоксилированные эфиры, пропоксилированные эфиры и их сочетания.
В одном варианте осуществления компонент, в котором капсаицин имеет высокую растворимость, представляет собой полиэтиленгликоль (ПЭГ). Полиэтиленгликоль представляет собой аддитивный полимер этиленоксида и воды и может быть представлен формулой
Н(ОСН2СН2)пОН, в которой η означает среднее число оксиэтиленовых групп.
Существует большое множество ПЭГ'ов и их производных, и выбор ПЭГ, ПЭГ'ов или их производных, которые могут быть использованы в лосьонах изобретения, главным образом, определяется соображениями вязкости, причем желаемое значение вязкости зависит от типа лосьона, геля, крема, мази или аэрозоля, который будет приготовлен (см. раздел вязкости). Поэтому подходящие ПЭГ'и, используемые в вариантах осуществления изобретения, включают, например, ПЭГ 200-600. В некоторых вариантах осуществления изобретения используется ПЭГ 300. Этот ПЭГ 300 имеет среднее значение молекулярной массы 300 и среднее п=6. В вариантах осуществления изобретения могут быть использованы другие ПЭГ'и. Не ограничивающие примеры включают ПЭГ 200 и ПЭГ 400. Могут быть использованы ПЭГ'и, практически не содержащие этанола и/или метанола. Концентрация ПЭГ в композициях (например, ПЭГ 300) может составлять, например, приблизительно от 60 до 99,9 мас.%, или приблизительно от 80 до 95 мас.%, или приблизительно от 84 до 94 мас.%, или приблизительно от 87 до 91 мас.%, или около 89 мас.%. Неожиданно было обнаружено, что смесь 90 мас.% ПЭГ 300 в воде обладает почти такой же растворимостью капсаицина, как и чистый ПЭГ 300, соответствующая растворимость капсаицина составляет 27,0% и 27,5% (см. пример 2).
Б. Загущающий агент.
Загущающие агенты, подходящие для использования в композициях настоящего изобретения, включают сшитые полиакрилатные полимеры, полимеры карбоновых кислот, полиакриламидные полимеры и их смеси. Примерами загущающих агентов являются полимерные загущающие агенты, в том числе сополимеры акриловой кислоты/этилакрилата и карбоксивиниловые полимеры, поставляемые фирмой В.Р. Сообпсй Сотрапу под торговой маркой смолы САВВОРОЬ. Такие смолы описаны, например, в патентах υδ № 5288 814 и 5468814 и в публикации Ат)аб и др., СатЬотет Везшв: Раз!, Ргсхсги&ЕиШгс Собтебсб&Тойебтеб, 107 (1992), р. 81-85. Эти смолы практически состоят из коллоидного раствора, растворимого в воде с образованием полиалкенилполиэфирного полимера акриловой кислоты, сшитого сшивающим агентом (от 0,75 до 2,00%), например, таким как полиаллилсахароза или полиаллилпентаэритрит. Примеры включают СагЬоро1 934, СагЬоро1 940, СагЬоро1 950, СагЬоро1 980, СагЬоро1 951 и СагЬоро1 981. Кроме того, подходящими для использования в изобретении являются гидрофобно модифицированные сшитые полимеры акриловой кислоты, обладающие амфипатическими свойствами, которые продаются под торговой маркой СагЬоро1 1382, СагЬоро1 1342 и Рети1еп ТВ-1 (наименование по СРТА: Асгу1а1еб/10-30 А1ку1 Асгу1а!е Сто88ро1утег). Примером полимера САВВОРОЬ является СагЬоро1 1382, который используется в некоторых вариантах осуществления изобретения, см., например, патент υδ 6133212. Другие применяемые сшитые неионные полиакрилатные полимеры и сшитые катионные полиакрилатные полимеры описаны в патентах υδ № 5100660, 4849484, 4835206, 4628078, 4599379 и документе ЕР 228868, выданном Раггаг и др., опубликованном 15 июля1987 г.
Кроме того, в изобретении могут быть использованы другие загущающие агенты, которые включают гуммиарабик, агар, альгиновую кислоту, моностеарат алюминия, аттапульгит (актированный или коллоидно актированный), бентонит, очищенный бентонит, бентонит магмы, карбомеры 910, 934, 934Р, 940, 941 и/или 1342, кальцийкарбоксиметилцеллюлозу, натрийкарбоксиметилцеллюлозу, натрийкарбоксиметилцеллюлозу 12, жемчужный мох, микрокристаллическую целлюлозу, декстрин, желатин, гуаровую смолу, гиалуроновую кислоту, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, силикат магния-алюминия, метилцеллюлозу, пектин, полиэтиленоксид, поливиниловый спирт, повидон, альгинат пропиленгликоля, диоксид кремния, коллоидный диоксид кремния, альгинат натрия, смолу трагаканта, ксантановаую смолу, силикаты алюминия, и другие загущающие агенты, известные из уровня техники; см., например, патент υδ 4387107, публикации ЬосЬБеаб и др., Собтебсб&Тойебтеб, 108:95-135 (1993) и и8Р24/НР7Р υδ Рйагтсоре1а/Ма11опа1Рогти1агу, с. 2405 (1999).
Концентрация присутствующего загущающего агента является достаточной для обеспечения соответствующей вязкости композиции для легкого нанесения (на) и удаления с кожи и других поверхностей тела. Величина вязкости, обеспечиваемая загущающим агентом в сочетании с полиэтиленгликолем, водой и другими необязательными компонентами композиции, может находиться в диапазоне, например, минимум от приблизительно 100 или 300, или 700, или 2000, или 4000 сантипуаз (Сп) до максимум приблизительно 500 или 700, или 1000, или 5000, или 8000 Сп. Желаемая величина вязкости зависит от типа применения. В некоторых вариантах осуществления композиция содержит лосьон, который можно применять путем протирания и/или натирания и который предпочтительно имеет значение вязкости приблизительно от 4000 до 8000 Сп. В других вариантах осуществления композиция содержит менее вязкий препарат, который может быть нанесен путем распыления и который предпочтительно имеет вязкость приблизительно от 100 до 1000 Сп.
- 5 012367
Кроме того, в других вариантах может быть использовано значение вязкости, промежуточное между аэрозолем и лосьоном. Процентная доля загущающего агента в композиции зависит от типа применяемого ПЭГ (например, ПЭГ 200, 300 или 400) и концентрации ПЭГ. Количество карбомера, который будет использован, определяется желаемой величиной вязкости, которая, в свою очередь, зависит от характеристической вязкости карбомера. Характеристическая вязкость зависит от ионной силы, величины рН и типа присутствующего электролита. В некоторых вариантах полиакрилатный полимер, например, САКВОРОЬ 1382™, содержит, например, приблизительно от 0,1 до 8 мас.% или приблизительно от 0,1 до 2 мас.%, или приблизительно от 0,1 до 1,5 мас.%, или приблизительно от 0,3 до 1,5 мас.%, или приблизительно 1,0 мас.% от массы композиции.
В. Стабилизаторы.
Композиции изобретения необязательно могут включать один или несколько компонентов, которые играют роль стабилизаторов. Стабилизаторы, применяемые в композициях, представляют собой материалы, которые обеспечивают стабильность композиции и/или предотвращают рост бактерий. Показатели стабильности включают, например, сохранение вязкости во времени, сохранение рН во времени или сохранение внешнего вида, гомогенности и/или цвета во времени. Стабилизатор может представлять собой один или несколько антиокислителей, хелатных комплексонов, антибактериальных агентов, или любой другой агент, который обеспечивает сохранение желаемых характеристик композиции во времени. Подходящие стабилизаторы включают бутилированный гидроксианизол (БГА), бутилированный гидрокситолуол (БГТ), динатрий-эдетат, метилпарабен, бутилпарабен, пропилпарабен, бензиловый спирт, сорбиновую кислоту, имидмочевину, тимеризал, пропилгаллат, фосфат натрия (однозамещенный и/или дизамещенный) и лимонную кислоту.
Пример антиокислителя, который используется в композициях настоящего изобретения, представляет собой БГА, например, в концентрации приблизительно от 0,005 до 0,1 мас.% или приблизительно от 0,01 до 0,05 мас.%, или приблизительно от 0,01 до 0,03 мас.%, или около 0,02 мас.%. Подходящие хелатные агенты включают этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТУК) в виде динатрий-ЭДТУК, кальций, динатрий-эдетат, тринатрий-ЭДТУК, тетранатрий-ЭДТУК или дикалий-ЭДТУК. Один или несколько хелатных агентов, например дигидрат динатрий-ЭДТУК, необязательно могут быть введены в композицию, например, в количестве приблизительно от 0,005 до 1 мас.% или приблизительно от 0,02 до 0,2 мас.%, или приблизительно 0,1 мас.%. В некоторых вариантах осуществления в композицию может быть введен физиологический буфер, например фосфат натрия (или однозамещенный, или дизамещенный, или их смесь), в качестве стабилизатора, который играет роль буфера, стабилизирующего рН среды во времени. Количество однозамещенной формы может составлять, например, приблизительно от 0,1 до 1,5 мас.%, или приблизительно от 0,2 до 1 мас.%, или приблизительно от 0,3 до 0,7 мас.%, или около 0,5 мас.%. Количество дизамещенной формы может составлять, например, приблизительно от 0,2 до 2 мас.% или приблизительно от 0,4 до 1,5 мас.%, или приблизительно от 0,6 до 1,2 мас.%, или около 0,8%.
Другие стабилизаторы необязательно могут быть добавлены в композиции настоящего изобретения; например, см. патенты И8 6013270 и 6390291.
Г. Вода.
Компоненты композиции смешиваются с водой, для того чтобы получить композицию с желаемой вязкостью. Обычно предпочтительно использовать воду, которая очищена с использованием такого процесса, как деионизация или обратный осмос, с целью увеличения постоянства состава композиции от партии к партии за счет уменьшения или устранения растворенных твердых веществ в подаваемой воде. Количество воды в композиции может изменяться в зависимости от количества других компонентов композиции.
Д. Модификатор рН композиции.
Значение рН композиции оказывает влияние на возможность раздражения поверхности тела, на которую наносят композицию, а также, в некоторых вариантах, влияет на набухание загущающего агента, содержащего карбоксильные группы, путем депротонирования карбоксильных групп. В случае необходимости модификатор рН может быть использован для регулирования величины рН композиции до значения внутри приемлемого диапазона. Модификатор рН представляет собой соединение, которое позволяет установить величину рН композиции на более низкое, например, более кислотное значение рН, или на более высокое, например, более щелочное значение рН. Подходящие модификаторы рН включают, например, НС1, органические основания (такие как триэтаноламин), гидроксид натрия, гидроксид калия или гидроксид аммония. В вариантах осуществления, в которых загущающий агент представляет собой полиакрилатный полимер, модификатором рН может быть, например, гидроксид натрия, для того чтобы нейтрализовать полимер.
Композиция может иметь любое значение рН, которое не вызывает повреждения или раздражения поверхностей тела, на которые композиция наносится намеченным образом и с предполагаемой длительностью. Примеры подходящих значений рН включают, например, приблизительно от 6,0 до 8,0 или приблизительно от 7,0 до 7,7, или около 7,5.
- 6 012367
Е. Прочие необязательные ингредиенты.
Композиции настоящего изобретения могут содержать большой ряд дополнительных необязательных компонентов. Выбор этих компонентов определяется целевым назначением композиции. Например, если это назначение включает очистку слепого мешка глаза, то композиция предпочтительно является стерильной и изотонической по отношению к жидкостям глаза. Изотонический по отношению к глазу раствор характеризуется осмотической моляльностью в пределах примерно от 270 до 330 мОсм/кг. Осмотическую моляльность раствора согласно изобретению можно регулировать путем добавки хлоридов и/или бикарбонатов натрия или калия, лактата натрия, декстрозы и маннита. Композиции, используемые для глаз, могут необязательно содержать другие компоненты, которые представляют собой встречающиеся в природе элементы слезной жидкости, такие как белки, ферменты, липиды и метаболиты. См., например, патент И8 № 4911933. Композиция должна быть стерильной, поскольку ее используют для глаза.
Другие необязательные компоненты композиции, которые могут быть добавлены, в зависимости от целевого назначения, включают, например, поверхностно-активные вещества, нафтоловое мыло (имеющееся в продаже под торговой маркой ΕΕΕ8-ΝΆΡΤΗΆ™), охлаждающий агент, ароматизирующий компонент, успокаивающее или заживляющие кожу средство и/или полиэтиленовые гранулы, чтобы композиция могла попасть на любые неровности кожи (например, при использовании композиции для удаления раздражающих веществ с кожи, таких как урушиолы из сумаха укореняющегося и сумаха лакового). Поверхностно-активные вещества включают, например, лаурилсаркозинат натрия, лаурилсульфат натрия, ноноксинол 9 и другие длинноцепочечные ПАВ. Примеры охлаждающих агентов, применяемых в настоящем изобретении, включают ментолы, ментиллактат, ментилглицерин, ментилсалицилат, ментонглицеринацеталь, спирт и борнеолы, такие как Ь-ментол, И1-ментол, И-камфора, И1-камфора, Иборнеол и И1-борнеол. Можно также использовать экстракты растений, содержащие одно или несколько таких соединений, например, масло перечной мяты, экстракт перечной мяты, экстракт периллового кустарника (РегШа ПШсхесш ВгйЮп уаг. аеи1а Кибо), экстракт камфорного дерева и экстракт лаванды. Примеры других используемых охлаждающих агентов включают асимметричные карбонаты, тиокарбонаты и уретаны, Ν-замещенные карбоксамиды, мочевины или фосфиноксиды, как изложено в публикации 1. Со8ше(. СНет.. νοί. 29, р. 185 (1978). Эти охлаждающие агенты можно применять как индивидуально, так и в любом сочетании. Охлаждающий компонент предпочтительно вводят в пропорции от приблизительно 0,001, 0,005, 0,02, 0,05, 0,1, 0,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 мас.% до приблизительно 0,005, 0,02, 0,05, 0,1, 0,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 или 14 мас.%. Охлаждающие агенты более детально описаны, например, в патентах И8 № 6277385 и 6203804. Ароматизирующими компонентами являются ароматизирующие вещества, которые могут придавать эстетически приятный запах композициям согласно изобретению. Типичные ароматизирующие вещества включают ароматические материалы, экстрагированные из ботанических источников (например, из лепестков роз, цветков гардении, цветков жасмина и т. д.), которые можно использовать индивидуально или в любом сочетании, чтобы создать эфирные масла. Одно или несколько ароматизирующих веществ можно необязательно включать в композицию в количестве, варьируемом примерно от 0,001, 0,005, 0,02, 0,05, 0,1, 0,5, 2, 3 или 4 мас.% до 0,005, 0,02, 0,05, 0,1, 0,5, 2, 3, 4 или 5 мас.%. Ароматические агенты более детально описаны, например, в патенте И8 № 6428772. Кроме того, композиции настоящего изобретения могут содержать успокаивающий или заживляющий кожу компонент. Успокаивающие или заживляющие кожу компоненты, подходящие для использования в настоящем изобретении, включают, например, производные пантеновой кислоты (в том числе, например, пантенол, декспантенол, этилпантенол), алоэ, аллантоин, бисаболол и дикалий-глицилризинат. Успокаивающий или заживляющий кожу компонент можно добавлять к настоящей композиции в пропорции примерно от 0,05, 0,1, 0,5, 2, 3, 4, 5, 7, 10, 15, 20 или 25 мас.% до 0,1; 0,5; 2; 3; 4; 5; 7; 10; 15; 20; 25 или 30 мас.%. В справочнике «СТЕА Соктейе 1пдге61еп1 НапбЬоок» (седьмое издание 1997 г. и восьмое издание 2000 г.) описано большое разнообразие других косметических и фармацевтических ингредиентов, обычно используемых в композициях для ухода за кожей, которые пригодны для использования в композициях настоящего изобретения. Примеры этих функциональных классов, раскрытые в указанной ссылке, включают абсорбенты, абразивы, агенты для предотвращения спекания/слеживания, пеногасители, связующие вещества, биологические добавки, буферные агенты, наполнители, химические присадки, красители, ароматизирующие компоненты, увлажнители, агенты для светонепроницаемости, пластификаторы, газовые распылители, восстанавливающие агенты, агенты для кондиционирования кожи (смягчители, увлажнители, смешанные и окклюзионные), защитные средства для кожи, растворяющие агенты и суспендирующие агенты (на поверхностно-активные вещества).
Ж. Сочетания компонентов.
Иллюстративные сочетания компонентов для очищающих композиций включают, например, композиции, содержащие полиэтиленгликоль, загущающий агент и воду, где указанная композиция может содержать, например, приблизительно от 60 до 99 мас.% полиэтиленгликоля (например, ПЭГ 300), приблизительно от 0,1 до 4 мас.% полиакрилатного загущающего агента и воду до 100%, где эта композиция имеет значение рН примерно между 6,0 и 8,0. Другим примером сочетания компонентов, которые могут быть использованы в настоящем изобретении, является сочетание компонентов, содержащее приблизи
- 7 012367 тельно от 84 до 94 мас.% полиэтиленгликоля (например, ПЭГ 300), приблизительно от 0,1 до 2 мас.% полиакрилатного загущающего агента и воду до 100%, где эта композиция имеет значение рН примерно от 7,0 до 7,7. Последняя из указанных композиций может также содержать стабилизатор, например, приблизительно от 0,005 до 0,05 мас.% бутилированного гидроксианизола, и приблизительно от 0,05 до 0,5 мас.% ЭДТУК)/солей ЭДТУК. В другом варианте осуществления изобретения указанная композиция может содержать приблизительно от 87 до 91 мас.% полиэтиленгликоля (например, ПЭГ 300), приблизительно от 0,3 до 1,5 мас.% полиакрилатного загущающего агента, приблизительно от 0,01 до 0,03 мас.% бутилированного гидроксианизола, приблизительно от 0,02 до 0,2 мас.% ЭДТУК/солей ЭДТУК и приблизительно от 9 до 13 мас.% воды, где эта композиция имеет значение рН примерно от 7,0 до 7,7. В следующем варианте осуществления изобретения указанная композиция может содержать приблизительно 89,08 мас.% ПЭГ 300, приблизительно 1,0 мас.% полиакрилатного загущающего агента, около 0,02 мас.% бутилированного гидроксианизола, приблизительно 0,1 мас.% динатрий-эдетата и вода до 100%, где эта композиция имеет значение рН около 7,5. Еще в одном варианте осуществления композиция содержит приблизительно от 87 до 91 мас.% ПЭГ (например, ПЭГ 300), приблизительно от 0,3 до 1,5 мас.% полиакрилатного загущающего агента, приблизительно от 0,01 до 0,03 мас.% бутилированного гидроксианизола, приблизительно от 0,02 до 0,2 мас.% ЭДТУК/солей ЭДТУК и приблизительно от 9 до 13 мас.% воды, где эта композиция имеет значение рН примерно от 7,0 до 7,7.
З. Контейнеры и упаковки для композиции.
Композицию можно выпускать в любом подходящем контейнере, известном из уровня техники или очевидном для специалиста в этой области техники. Типичные емкости для композиции включают полотенца или салфетки, которые пропитаны (или в которых диспергирована) композицией, либо контейнеры, сохраняющие композицию, из которых композиция может быть распределена. Эти контейнеры могут содержать элементы для удобного распределения композиции, например, такие, которые описаны в патенте υδ № 6013270. В некоторых вариантах осуществления композиция может быть выпущена в виде пропитанного пористого субстрата (например, в салфетке), как это описано, например, в патенте ϋδ № 6015763. Такой контейнер можно затем поместить в подходящую упаковку.
В некоторых вариантах осуществления изобретения указанная композиция может быть выпущена в контейнере с необязательной дополнительной упаковкой, кроме того, содержащей набор инструкций по применению композиции с целью удаления с кожи раздражающих веществ, например, капсаицина. Эти инструкции могут иметь любую форму, например выполнены, в виде отдельного вкладыша либо на этикетке, которую наклеивают на контейнер или упаковку. Примеры дополнительных компонентов включают химически стойкие пакеты одноразового использования, аппликаторы для нанесения очищающей композиции, полотенца или салфетки для лосьона, очищающего от капсаицина, разбавитель, перчатки, средство защиты глаз, ножницы, маркировальные карандаши, а также дополнительные средства для очищения поверхности тела, например, такие как спиртовые тампоны.
II. Наборы, предлагаемые настоящим изобретением.
В одном аспекте настоящее изобретение обеспечивает набор, включающий композицию, содержащую капсаицин (или аналог капсаицина), и композицию, в которой капсаицин (или аналог капсаицина) способен растворяться по меньшей мере до уровня около 10 мас.%, или по меньшей мере до уровня около 20 мас.%, или по меньшей мере до уровня около 25 мас.%. В некоторых вариантах осуществления предлагаемый набор включает вышеописанную композицию для очищения от капсаицина. Также может быть предоставлена третья композиция, содержащая анестетик. Кроме того, наборы настоящего изобретения могут содержать надлежащую упаковку соответствующей композиции, инструкции и/или прочие необязательные комплектующие изделия, как изложено ниже.
А. Композиция, содержащая капсаицин или аналог капсаицина.
Рассматриваемые здесь наборы включают композицию, содержащую капсаицин или аналог капсаицина.
Капсаицин и его аналоги используют в качестве веществ раздражающего действия (например, перечные аэрозоли), а также в препаратах для облегчения боли. Капсаицин селективно модулирует чувствительные нервные волокна таким образом, чтобы активизировать, а затем десенсибилизировать болевые рецепторы в периферических тканях. Аналоги, имеющие физиологические свойства, подобные капсаицину, можно также использовать в разработанных здесь наборах; примеры аналогов капсаицина представляют собой нонивамид, изомеры капсаицина и дигидрокапсаицин, описание которых имеется в публикациях, например, Соу|ибага)аи и 8а1йуаигауаиа, Сгй. Рсу. Еооб δει. Νυίτ. 29:435-474 (1991); патенты υδ № 5290816, 4812446 и 4424205; а также Той е! а1., Вгй 1. Рйагтасо1, 10:175-182 (1955). Местное применение капсаицина или аналогов капсаицина для облегчения боли описано в патентах υδ № 6239180 и 6248788.
Наборы настоящего изобретения могут включать композицию, содержащую капсаицин или аналог капсаицина в широком выборе концентраций. Эти концентрации составляют, например, приблизительно от 0,001 до 60 мас.%, например, приблизительно от 0,001 до 1 мас.%, или приблизительно от 0,05 мас.% до 15 мас.%, либо приблизительно от 1 мас.% до 10 мас.%, или приблизительно от 5 мас.% до 10 мас.%, либо около 7,5 мас.%. При поставке в виде накладываемого на кожу пластыря (см. ниже) капсаицин или
- 8 012367 аналог капсаицина могут присутствовать в количестве, например, приблизительно от 0,01 до 1 мг/см2 или приблизительно от 0,1 до 1 мг/см2, или приблизительно от 0,3 до 0,9 мг/см2, либо около 0,64 мг/см2.
Композиция капсаицина или аналога капсаицина в наборах включает носители, подходящие для местного или кожного применения, например такие, которые описаны в патентах и8 № 6239180 и 6248788 (но не ограничиваясь ими). В этих патентах раскрыты композиции с высокой концентрацией (например, больше 5 мас.%) капсаицина или аналога капсаицина (включая дермальные пластыри) для местного применения, где капсаицин может находиться в носителе, таком как лосьон, например, вельвахол (имеющийся в продаже от фирмы Оа1бетша И8Л) и ЕиСЕКТЫ™. В случае пластыря капсаицин содержится в носителе, который включает проникающий в кожу лосьон, или капсаицин диспергирован в носителе, содержащем полимерную матрицу, или его смешивают непосредственно с носителем, который одновременно служит адгезивом для пластыря. Другие способы конструкции и применения трансдермальных пластырей можно найти в книгах, например, Эгид ЭеНуегу 8уз1ешз Сйатас1ег1з11сз апб Вюшеб1са1 Аррйсабоп, В.Ь. 1шапо, еб, ОхГогб Ишуетзйу Ртезз, Ν.Υ. (1980) и Соп1го11еб Эгид Пейуету, Уо1. I, Вазю Сопсер1з, 81ерйеп Ό. Вгиск (1983).
Кроме того, капсаицин или аналог капсаицина и носитель могут быть снабжены любой надлежащей упаковкой для отделения от других компонентов набора и облегчения распределения композиции.
Б. Очищающая композиция.
Очищающая композиция в наборах может быть такой композицией, в которой капсаицин способен растворяться по меньшей мере до уровня около 10 мас.%, или по меньшей мере до уровня около 20 мас.%, или по меньшей мере до уровня около 25 мас.%; например, любая из рассмотренных здесь композиций для очистки от капсаицина. Эта композиция может быть снабжена любым подходящим контейнером, как изложено ранее. Этот контейнер может содержать элементы для удобного распределения очищающей композиции, например, такие, которые описаны в патенте И8 № 6013270. В некоторых вариантах осуществления очищающая композиция может быть предоставлена в виде жидкости, пропитывающей пористый субстрат, как это описано в патенте И8 № 6015763. Затем такой контейнер может быть помещен в любую подходящую упаковку для отделения от других компонентов набора и облегчения распределения очищающей композиции.
В Анестетик.
Кроме того, наборы изобретения могут необязательно включать анестезирующую композицию. Жгучая боль и гипералгезия, как реакция на тепло, а также на прикосновение, обычно возникают после нанесения мазей даже с относительно малой концентрацией капсаицина, как известно из уровня техники. Такой жгучей боли можно избежать путем предварительного применения анестетика, с тем, чтобы вызвать местную анестезию в областях, подлежащих обработке. Приводимые в качестве примера местные анестезирующие агенты, которые можно использовать в анестетических композициях, необязательно введенных в наборы согласно изобретению, представляют собой агенты, блокирующие натриевые каналы. Известны и применяются многочисленные анестетики, блокирующие натриевые каналы, такие как лидокаин, тетракаин, бупивикаин и хлорпрокаин. Подходящие анестетики могут содержаться в носителе, таком как лосьон или гель (см. описание композиций капсаицина) или как пластырь (см. описание композиций капсаицина). Анестетики, предназначенные для использования с композициями капсаицина, более детально описаны в патентах И8 № 6239180 и 6248788.
Затем анестетик и носитель могут быть помещены в любую подходящую упаковку для отделения от других компонентов набора и облегчения распределения композиции.
Г. Инструкции.
Кроме того, наборы согласно изобретению могут быть снабжены инструкциями по применению очищающей композиции. Инструкции могут прилагаться в виде отдельного вкладыша и/или быть частью упаковки или контейнера, например, в виде этикетки, прикрепляемой к контейнеру, либо в виде надписи или прочей информации, неотъемлемой от контейнера. Эти инструкции могут информировать пользователя о способах применения и/или удаления очищающей композиции, о мерах предосторожности и порядке обращения с материалом, загрязненным веществом раздражающего действия или причиняющим боль, об ожидаемых результатах, содержать предостережения относительно неправильного использования изделий и т. п.
Д. Дополнительные необязательные компоненты наборов согласно изобретению.
Наборы настоящего изобретения могут содержать дополнительные компоненты, применяемые при нанесении и удалении капсаицина или аналогов капсаицина. Примеры дополнительных компонентов включают химически стойкие пакеты одноразового использования, аппликаторы, средства для очищения поверхности тела, такие как спиртовые тампоны, разбавители, полотенца или салфетки для снятия избытка крема перед использованием лосьона, очищающего от капсаицина, и для вытирания очищающего лосьона, а также перчатки, ножницы, маркировальные карандаши и средство защиты глаз.
- 9 012367
III. Изготовление очищающих лосьонов.
Один способ получения некоторых вариантов очищающих лосьонов, предусмотренный настоящим изобретением, показан на чертеже фигуры. Полиэтиленгликоль, воду и (если используются) стабилизаторы, такие как БГА и/или ЭДТУК, и/или фосфат натрия, помещают в технологический сосуд и перемешивают до растворения. Загущающий агент, например, САКВОРОЬ 1382, добавляют в указанную смесь и диспергируют, причем перемешивание продолжают до заданной степени гидратации полимера. Затем, в случае необходимости, добавляют рН-модификатор, например, 10%-ный раствор гидроксида натрия, продолжая перемешивание до образования геля.
IV. Способы согласно изобретению.
Настоящее изобретение также обеспечивает способы использования предложенных композиций и наборов. В одном варианте осуществления изобретение предоставляет способ очистки поверхности тела, которая имела контакт с раздражающим или причиняющим боль веществом (например, капсаицином или аналогом капсаицина, или урушиолом). Понятие «поверхности тела, подлежащие обработке» может включать кожу, глаза, слизистые оболочки, волосы и, в случае животных, мех (например, для очистки животного, которое контактировало с раздражающим, причиняющим боль веществом или токсичным веществом). Поверхность тела очищают, нанося на нее очищающую композицию, содержащую полиэтиленгликоль, загущающий агент и воду, с последующим удалением композиции с поверхности тела. В предлагаемых способах можно использовать любую из рассмотренных здесь композиций. В одном варианте очищающая композиция может содержать, например, приблизительно от 80 до 99 мас.% полиэтиленгликоля, приблизительно от 0,1 до 2 мас.% полиакрилатного загущающего агента и приблизительно от 1 до 20 мас.% воды; где эта композиция имеет значение рН приблизительно от 7,0 до 7,7. В другом варианте очищающая композиция может содержать приблизительно от 87 до 91 мас.% полиэтиленгликоля, приблизительно от 0,3 до 1,5 мас.% полиакрилатного загущающего агента, приблизительно от 0,01 до 0,03 мас.% бутилированного гидроксианизола, приблизительно от 0,02 до 0,2 мас.% ЭДТУК/солей ЭДТУК и приблизительно от 9 до 13 мас.% воды, где композиция имеет значение рН приблизительно от 7,0 до 7,7; затем эту композицию удаляют с поверхности тела.
Кроме того, способы согласно изобретению включают способы лечения индивидуума, страдающего от состояния, чувствительного к капсаицину, с помощью наборов изобретения. Указанные с целью иллюстрации (но не ограничиваясь приведенными наименованиями) состояния, чувствительные к капсаицину, включают невропатическую боль (в том числе боль, связанную с заболеваниями: диабетическая невропатия, постгерпетическая невралгия, ВИЧ/СПИД, травматическое повреждение, комплексный местный болевой синдром, тригеминальная невралгия, ограниченный болезненный отек кожи и фантомные боли), боль, вызываемую смешанными ноцицептивными и/или невропатическими смешанными этиологиями (например, рак, остеоартрит, фибромиалгия и поясничная боль), воспалительную гипералгезию, вестибулит вульвы или вульводинию, интерстициальный цистит, нейрогенный или повышенный рефлекс мочевого пузыря, гиперплазию простаты, ринит, ректальную гиперчувствительность, синдром жжения в полости рта, мукозит слизистой оболочки рта, герпес (или иные вирусные инфекции), гипертрофию предстательной железы, дерматит, почесуху, зуд, тиннитус, псориаз, бородавки, раковые заболевания (особенно рак кожи), головные боли и морщины. Используемый здесь термин «индивидуум» подразумевает позвоночное животное, например млекопитающее, например человек. Указанное состояние лечат путем нанесения композиции, содержащей капсаицин или аналог капсаицина (как описано выше) на участок тела, находящийся в таком состоянии, затем очищают этот участок при помощи очищающей композиции настоящего изобретения. Капсаицин можно наносить любым способом, например, в виде лосьона, крема, эмульсии, жидкой мази, аэрозоля, трансдермального пластыря, геля или т.п. Кроме того, этот способ может включать применение анестетика до нанесения композиции, содержащей капсаицин, например, применение на пораженном участке тела местного анестетика, блокирующего афферентное нервное волокно. В одном варианте осуществления композиция, которая включает капсаицин или аналог капсаицина, может содержаться в трансдермальном пластыре. В таких вариантах осуществления изобретения композицию, очищающую от капсаицина, можно использовать для очистки участков тела вокруг пластыря после его наложения, а также любых участков тела, случайно подвергшихся контакту с капсаицином; кроме того, композицию, очищающую от капсаицина, можно использовать для очистки участков тела, на которые был наложен пластырь, после удаления указанного пластыря. Для очистки участка тела после наложения пластыря и его удаления можно, например, нанести на обработанную область средство из тюбика, содержащего 50 г очищающего геля, после снятия капсаицинового пластыря, например пластыря с 8% капсаицина. Нанесенный очищающий гель оставляют на обработанной области на период времени, достаточный для удаления капсаицина с поверхности тела, например, в течение 1 мин, затем этот гель вытирают сухой марлей или сухим бумажным полотенцем. При удалении геля с обработанного участка тела всю использованную марлю, бумажные полотенца или прочие материалы, имевшие контакт с обрабатываемым участком тела, незамедлительно выбрасывают в пластиковый биологически безопасный пакет, который затем герметически закрывают.
- 10 012367
В некоторых вариантах осуществления пластырь включает резервуар, содержащий лечебный состав, причем состав поступает на поверхность кожи и имеет общую концентрацию капсаицина или аналога капсаицина больше чем примерно 5% от массы состава. В некоторых вариантах концентрация капсаицина меньше примерно 5% или примерно равна 5% от массы композиции.
V. Примеры.
Пример 1.
Для нескольких веществ оценивали способность растворять капсаицин. Растворимость капсаицина в различных растворителях определяли, обрабатывая образец ультразвуком в течение 90 мин и повышая температуру водяной бани приблизительно до 40°С. С целью определения растворимости проводили физическую (т.е. визуальную) оценку образца. Растворимость капсаицина в этих веществах представлена в табл. 1.
Таблица 1
Растворимость капсаицина в различных веществах
Растворитель 'Растворимость капсаицина (мас.%)
Минеральное масло <1,0
Изопропилмиристат <5,2
Октилдодеканол <5,2
Арахисовое масло <3,6
Соевое масло <3,5
Олеиловый спирт 15,1-22,0
Пропиленгликоль 23,4-26,3
Этанол (95%) >50
ПЭГ 300 21,0-23,0
Триацетин 5,040,1
Этоксидигликоль >50
Результаты этого примера показывают, что капсаицин обладает высокой растворимостью в ПЭГ 300, который, к тому же, имеет низкий потенциал раздражения и совместим с разнообразными наполнителями.
Пример 2.
В этом примере определяли растворимость капсаицина в трех различных формах ПЭГ и в водном растворе ПЭГ с различной концентрацией. Смеси обрабатывали ультразвуком в течение двух часов и доводили до условий окружающей среды. Образцы центрифугировали и фильтровали, а затем проводили анализ методом жидкостной хроматографии высокого разрешения. В табл. 2 представлена растворимость капсаицина в трех образцах ПЭГ с различной молекулярной массой и в водном ПЭГ 300 с различной концентрацией.
Таблица 2
ί Полиэтиленгликоль Растворимость капсаицина (мас.%)
ПЭГ 200 27,0
; ПЭГ 300 27,5
ПЭГ 400 22,0
!ПЭГ300/Н2О (80/20)12,5 ;ПЭГ300/Н2О (90/10)____________________27,0__ι
Из испытанных ПЭГ образец ПЭГ 300 имеет наибольшую емкость по капсаицину, причем растворимость капсаицина составляет 27,5 мас.%. Растворимость капсаицина в 90% ПЭГ 300 больше чем в 80% ПЭГ 300 (27,0% против 12,5 % соответственно). Капсаицин также хорошо растворим в ПЭГ 200 (27%).
Пример 3.
В этом примере приготовлены составы с использованием различных рН-модификаторов с БГА и/или ЭДТУК (или без БГА и ЭДТУК), или с фосфатом натрия и исследована их стабильность во времени при трех различных значениях температуры. Стабильность определяли, оценивая внешний вид, рН и вязкость. Используемые составы представлены в табл. 3.
Таблица 3
Испытание стабильности составов
Мас.%
Компонент 43А 43В 44А 44В 45А 54А 54В
ПЭГ 300 89,2 79,2 89,2 88,85 89,1 89,18 89,08
САКВОРОЬ 1382 0,5 0,5 0,5 0,75 0,5 0,5 0,5
Г идроксид натрия 0,03 0,03 -- 0,04 0,03 0,03 0,03
Раствор троламина (50%) - - 0,3 - · - -
БГА -- - -- - о,1 0,02 0,02
Динатрий-эдетат - - -- - -- - о,1
Очищенная вода 100 100 100 100 100 100 100
- 11 012367
Данные по стабильности представлены в табл. 4 (значения рН ниже сформулированной рН, так как образцы разбавлены водой в соотношении 1:9). Способ получения композиции показан на чертеже фигуры.
Таблица 4
Данные стабильности для различных составов
Начальный 1 Прозрачный -1 момент ' недели Соответствует ι
Испытание
Вязкость ..... ....
Партия № Режим хранения Время Внешний вид рН (1:9) сПз % от исходно- го значения
1 790-43А 5°С Начальный момент Прозрачный слегка мутный гель 5,3 5000 100 ί
2 недели | Соответствует 57 Нет теста - 1
1----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------1 1 месяц Соответствует 57 Нет теста - 1
3 месяца Соответствует Нет теста Нет теста
недели Соответствует [ месяц Соответствует |
] 3 месяца | Соответствует 5,0 2800 56
40° 2 недели Соответствует 5,0 4300 86
1 месяц Соответствует 4,9 2600 52
2 месяца Соответствует Нет теста 2300 46
3 месяца Соответствует 4,5 2400 48
790-43В 5°С Начальный момент Прозрачный слегка мутный гель 5,1 6700 100
2 недели Соответствует 5,1 Нет теста -
1 месяц Соответствует 5,2 Нет теста —
3 месяца Соответствует Нет теста Нет теста
25» 2 недели Соответствует 5,1 Нет теста -
1 месяц Соответствует 5,0 5500 82
3 месяца Соответствует 4,9 4800 72
40° 2 недели Соответствует 5,1 5300 79
1 месяц Соответствует 4,9 2900 43
2 месяца Соответствует Нет теста 2000 30
3 месяца Соответствует 4,2 1800 27
790-44А 5°С Начальный момент Прозрачный слегка мутный гель 5,6 3600 100
2 недели Соответствует 5,6 Нет теста -
1 месяц Соответствует 5,5 Нет теста -
3 месяца Соответствует Нет теста Нет теста -
25е 2 недели Соответствует 5,5 пе г теста. -
1 месяц Соответствует 5,5 3500 97
3 месяца Соответствует 5,2 3200 89
40° 2 недели Соответствует 5,2 4800 133
1 месяц Соответствует 5,3 3000 83
2 месяца Соответствует Нет теста 1500 42
-------г 3 месяца Соответствует 4,7 1700 47
790-44В 5°С Начальный момент Прозрачный слегка мутный гель 5,2 10600 100
2 недели Соответствует 5,0 Чет теста -
1 месяц Соответствует 5,0 Чет теста -
3 месяца Соответствует Нет теста Чет теста -
25° 2 недели Соответствует 4,8 Чет теста
1 месяц Соответствует 5,0 4300 88 I
3 месяца Соответствует 4,9 5300 59
: 40° 2 недели Соответствует 4,9 0300 100
1 1 месяц Соответствует 4,7 7500 71
2 месяца Соответствует Нет теста 1800 45
месяца мутный гель ί месяц Соответствует ,
- 12 012367
3 месяца Соответствует Нет теста Нет теста
25° 2 недели Соответствует 5,2 Нет теста
1 месяц Соответствует 5,1 4900 114
3 месяца Соответствует 5,1 3800 88
40° 2 недели Соответствует 5,0 4300 100
1 месяц Соответствует 4,9 4100 95
2 месяца Соответствует Нет теста 2800 65
3 месяца Соответствует 4,7 2300 53
790- 54А 5°С Начальный момент Прозрачный слегка мутный гель 5,3 6500 100
2 недели Соответствует Нет теста Нет теста —
1 месяц Соответствует Нет теста Нет теста —
3 месяца Нет теста Нет теста Нет теста -
25° 2 недели Соответствует Нет теста Нет теста —
I месяц Соответствует 5,2 4700 72
3 месяца Соответствует 5,2 5000 77
40° 2 недели Соответствует 5,2 6800 105
1 месяц Соответствует 5,1 5500 85
1,5 месяца Соответствует Нет теста 5500 85
3 месяца Соответствует 5,1 4800 74
790- 54В 5°С Начальный момент Прозрачный слегка мутный гель 5,2 4750 100
1 2 недели Соответствует Нет теста Нет теста -
1 месяц Соответствует Нет теста Нет теста —
3 месяца Нет теста Нет теста Нет теста -
25° 2 недели Соответствует Нет теста Нет теста -
1 месяц Соответствует 4,9 4700 99
3 месяца Соответствует 5,0 4500 95
40° 2 недели Соответствует 5,1 5000 105
1 1 месяц Соответствует 5,1 4250 89
1,5 месяца Соответствует Нет теста 4000 84
I 3 месяца Нет теста Нет теста Чет теста -
Этот пример показывает, что некоторые составы являются стабильными во времени, особенно составы, содержащие как БГА, так и ЭДТУК, например, образец № 790-54В.
Пример 4.
Для определения способности очищающего геля удалять раздражающие вещества с поверхности на пластинки из нержавеющей стали наносили растворы капсаицина с различной концентрацией в летучем растворителе. Тонкие пленки капсаицина (содержание вещества от 4 до 16 мкг/см2), остающиеся на поверхности стальных пластинок, эквивалентны максимально ожидаемому количеству капсаицина, остающегося на коже после клинического применения пластырей с концентрацией капсаицина 8 мас.%. Количество очищающего геля в расчете на квадратный сантиметр поверхности и временной период его действия подбирали, исходя из накопленного клинического опыта применения очищающего геля.
Приготовление растворов капсаицина.
Базовый раствор капсаицина в метаноле, содержащий 103,1 мг/100мл капсаицина (партия Е0010103) фирмы Еоттоха БаЬогаЮпсх. Татал), готовили в мерной колбе на 100 мл. Этот раствор являлся прозрачным и бесцветным. Из вышеуказанного базового раствора получали 4 аликвоты (по 10 мл) с четырьмя различными концентрациями капсаицина: 0,4 мг/мл, 0,3 мг/мл, 0,2 мг/мл и 0,1 мг/мл.
Очистка стальных пластинок, обработанных растворами капсаицина.
Четыре стальные пластинки, каждая размером 5x5 см (чистовая нержавеющая сталь 316 ББ от фирмы О1оЬе Рйатта), промывали метанолом и давали им полностью высохнуть. Раствор капсаицина (1 мл) с концентрацией 0,1 мг/мл медленно наносили на стальную пластинку при температуре около 40°С (на горячей плите) таким образом, чтобы метанол испарился без стекания с краев пластинки.
- 13 012367
Для этих экспериментов использовали очищающий гель со следующими компонентами:
Компонент Мас.%
С'агЬом/ах РЕО 300 (полиэтиленгликоль 300) 89,08
СагЬоро1 1382 1,00
Уегзепе ΝΑ (динатрий-эдетат) 0,10
Гидроксид натрия, 10%-й раствор 0,30
Бутилированный гидроксианизол 0,02
Очищенная вода 9,50
На высушенную пластинку намазывали очищающий гель в количестве 1 мл, который через одну минуту удаляли одним предварительно промытым тампоном (который также использовали для нанесения очищающего геля). Собранный гель вместе с тампоном помещали в предварительно промытый сцинцилляционный флакон, содержащий маленькую магнитную мешалку. Добавляли 9 мл метанола, и образец перемешивали в течение 10 мин. Аналогичным образом готовили еще три образца, используя растворы капсаицина со значениями концентрации 0,4 мг/мл, 0,3 мг/мл и 0,2 мг/мл. В табл. 5 приведены данные процентного извлечения капсаицина из четырех образцов, содержащих различные исходные количества капсаицина.
Таблица 5
Процентное извлечение капсаицина
Обозначение образца (мг/мл) УФпоглощение при 281 им Скорректированная оптич. плотность1 Концентрация капсаицина в извлечённом растворе2 Количество извлечённого капсаицина3 (мг) Количество нанесённого капсаицина4 (мг) Процентное извлечение капсаицина
0,10 0,212 0,156 0,011769 0,11769 0,1 П7Д '
0,20 0,261 0,205 0,016818 0,16818 0,2 84,1
0,30 0,302 0,246 0,021042 0,21042 0,3 70,1
0,40 0,415 0,359 0,032684 0,32684 0,4 81,7 ί
'Скорректированная оптич. плотность = оптич. плотность - коэффициент вычитания (0,056). ^Концентрация = (скорректированная оптич. плотность - отрезок, отсекаемый на оси Υ) / тангенс угла наклона [линейной зависимости на фиг. 2].
3Извлеченное количество - концентрация х объем раствора, содержащего извлеченный гель (например 10мл).
^Количество капсаицина в 1 мл нанесенного раствора.
Как указывают результаты в табл. 3, очищающий гель обеспечивал степень извлечения капсаицина в среднем 88,4%. В случае концентрации капсаицина 0,1 мг/мл экспериментальная погрешность, повидимому, привела к завышенным цифрам (например, 117,7%). Исключение этой точки данных снижает среднее процентное извлечение до 78,6% удаления остаточных количеств капсаицина с инертной поверхности.
Пример 5.
В этом примере излагается приготовление очищающих гелей, содержащих ментол в качестве охлаждающего агента.
Составы очищающего геля, содержащие 1% Ь-ментола, приготовлены путем объединения 1,20 г Ь-ментола (8ре1гат КЬ 1492) со 118,8 г очищающего геля, перемешивания смеси в течение ночи и дополнительно в течение одного часа в паровой бане. Полученный состав представлял собой бесцветный гель с малым количеством белого твердого вещества с характерным запахом ментола и вязкостью 7250 Сп.
Составы очищающего геля с 3% Ь-ментола приготовлены путем объединения 3,61 г Ь-ментола (8ре1гат КЬ 1492) со 116,41 г очищающего геля, перемешивания их в течение ночи и дополнительно в течение 1 ч в паровой бане. Полученный состав представлял собой бесцветный гель со средним количеством белого твердого вещества с характерным запахом ментола и вязкостью 6500 Сп.
Составы очищающего геля с 10% Ь-ментола приготовлены путем объединения 1,20 г Ь-ментола (8ре1гат КЬ 1492) со 118,8 г очищающего геля, перемешивания их в течение ночи и дополнительно в течение одного часа в паровой бане. Полученный состав представлял собой бесцветный гель с белыми твердыми веществами с характерным запахом ментола и вязкостью 4750 Сп.
- 14 012367
Пример 6.
Этот пример демонстрирует отсутствие проникновения в кожу полиэтиленгликолей, которые входят в состав ПЭГ 300.
Полиэтиленгликоль ПЭГ 300 представляет собой полимер этиленгликоля. Молекулярная масса полимеров, как сообщалось, представляет собой среднюю величину всех составляющих фракций. ПЭГ имеет среднюю молекулярную массу, равную 300 а.е.м. Полиэтиленгликоль ПЭГ 300 проанализирован с целью определения и оценки полимеров, содержащих 5-8 мономерных звеньев, молекулярные массы которых распределены в диапазоне с центром распределения при 300 а.е.м. (т.е. ПЭГ 239, ПЭГ 283, ПЭГ 327 и ПЭГ 371). Как и ожидалось, эти молекулы в большом количестве содержатся в очищающих композициях настоящего изобретения, что найдено при помощи жидкостной хроматографии с массспектрометрическим анализом, и эти молекулы использовали в качестве репрезентативных в данном примере.
Очищающий гель, описанный в примере 4, помещали на человеческую трупную кожу, которую закрепляли на уплотнительном кольце, расположив его между донорной и приемной диффузионными камерами Франца (для культур тканей). Исследовали проникновение указанных четырех ПЭГ'ов через кожу в течение 3 ч. Полученные результаты были сопоставлены с данными для кофеина, эталонного соединения с высокой проницаемостью и атенолола, эталонного соединения с низкой проницаемостью. В табл. 6 приведены коэффициенты проницаемости кожи (Рарр) для контролируемых компонентов композиции очищающего геля и двух эталонных соединений. Донор № 1 представлял собой необработанную кожу. Донор № 2 представлял собой кожу, обработанную композицией 8%-ного капсаицина в течение 60 мин.
Таблица 6
Проницаемость кожи для ПЭГ, кофеина и атенолола ~~ I Проницаемость (см/ч) |
Соединение Донор №1 Донор №2
ПЭГ 239 0,5 х 10'7 2,8 х 10'7
ПЭГ 283 0,5 х 1 О*7 2,0 х 10‘7
ПЭГ 327 0,5х 10‘7 1 !,9х10’7
ПЭГ 371 0,5 х 10‘7 ΐ 1,5 х 10’7
Кофеин 3,Ох 10й 5,1 х ю·4 !
Атенолол | 1,9 х 10’5 ) ί 3,6x10’5 |
Проницаемость каждого из четырех основных компонентов очищающего геля оказалась значительно ниже, чем для эталонного соединения с низкой проницаемостью, что указывает на исключительно низкую проницаемость полиэтиленгликолевых компонентов очищающего геля через кожу, например, имеет коэффициент проницаемости не более чем 1х 10-6 или 5х 10-7 см/ч.
Необходимо иметь в виду, что примеры и варианты осуществления настоящего изобретения изложены здесь только с целью иллюстрации и что различные модификации или изменения в свете вышеуказанного будут очевидны для специалистов в этой области техники и должны входить в объем защиты настоящего изобретения и приложенной формулы изобретения. Все упомянутые здесь публикации, патенты и заявки на патент включены в качестве ссылок во всей их совокупности, с любой целью, в такой же степени, как если бы они конкретно представляли собой индивидуальные публикации, патенты или заявки на патент.

Claims (20)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Композиция для очистки поверхности тела от капсаицина или аналога капсаицина, включающая:
    а) от 60 до 99 мас.% полиэтиленгликоля (ПЭГ);
    б) от 0,1 до 4,0 мас.% полиакрилатного загущающего агента и
    в) воду до 100%, причем композиция имеет рН от 6,0 до 8,0.
  2. 2. Композиция по п.1, включающая:
    а) от 84 до 94 мас.% полиэтиленгликоля;
    б) от 0,1 до 2,0 мас.% полиакрилатного загущающего агента и
    в) воду до 100%, причем композиция имеет рН от 7,0 до 7,7.
  3. 3. Композиция по п.1, дополнительно включающая стабилизатор.
    - 15 012367
  4. 4. Композиция по п.3, в которой указанный стабилизатор представляет собой бутилгидроксианизол, эдетат натрия или их комбинацию.
  5. 5. Композиция по п.4, включающая:
    а) от 87 до 91 мас.% полиэтиленгликоля;
    б) от 0,3 до 1,5 мас.% полиакрилатного загущающего агента;
    в) от 0,01 до 0,03 мас.% бутилгидроксианизола;
    г) от 0,02 до 0,2 мас.% эдетата натрия и
    д) воду до 100%, причем композиция имеет рН от 7,0 до 7,7.
  6. 6. Композиция по п.4, включающая:
    а) 89,08 мас.% ПЭГ 300;
    б) 1,0 мас.% полиакрилатного загущающего агента;
    в) 0,02 мас.% бутилгидроксианизола;
    г) 0,1 мас.% эдетата натрия и
    д) воду до 100%, причем композиция имеет рН 7,5.
  7. 7. Способ очистки поверхности тела от капсаицина или аналога капсаицина, включающий:
    а) нанесение на поверхность тела композиции по п.1 и
    б) удаление композиции, нанесенной на стадии (а), с поверхности тела.
  8. 8. Набор для лечения боли, включающий в виде отдельных компонентов:
    а) первую композицию, содержащую капсаицин или аналог капсаицина, предназначенную для нанесения капсаицина или аналога капсаицина на поверхность тела; и
    б) вторую композицию, предназначенную для очистки поверхности тела от капсаицина или аналога капсаицина, представляющую собой композицию по п.1.
  9. 9. Набор по п.8, в котором растворимость капсаицина или аналога капсаицина во второй композиции составляет по меньшей мере около 10 мас.%.
  10. 10. Набор по п.9, в котором растворимость капсаицина или аналога капсаицина во второй композиции составляет по меньшей мере около 20 мас.%.
  11. 11. Набор по п.9, в котором растворимость капсаицина или аналога капсаицина во второй композиции составляет по меньшей мере около 25 мас.%.
  12. 12. Набор по п.8, в котором первая композиция включает капсаицин или аналог капсаицина в концентрации от 0,001 до 60 мас.%.
  13. 13. Набор по п.12, в котором первая композиция включает капсаицин или аналог капсаицина в концентрации от 1,0 до 10 мас.%.
  14. 14. Набор по п.12, в котором первая композиция включает капсаицин или аналог капсаицина в концентрации от 5,0 до 10 мас.%.
  15. 15. Набор по п.8, в котором первая композиция включает капсаицин или аналог капсаицина и входит в состав пластыря.
  16. 16. Набор по п.15, в котором капсаицин или аналог капсаицина содержатся в пластыре в количестве 0,64 г/см2.
  17. 17. Набор по п.8, который дополнительно включает третью композицию, включающую анестетик.
  18. 18. Набор по п.8, который дополнительно включает инструкцию по применению.
  19. 19. Набор для лечения боли, включающий в виде отдельных компонентов:
    а) пластырь для аппликации на поверхность тела, включающий капсаицин или аналог капсаицина в количестве 0,64 г/см2;
    б) композицию для очистки поверхности тела от капсаицина или аналога капсаицина, представляющую собой композицию по п.1.
  20. 20. Способ лечения боли у индивидуума в области тела, затронутой болью, включающий:
    а) нанесение на пораженную область тела локального анестетика, блокирующего афферентные нервные волокна;
    б) фиксацию на пораженной области тела прилипающего к коже пластыря, включающего резервуар, содержащий терапевтический состав, который непрерывно поступает на поверхность кожи в течение заранее заданного периода времени, включающий капсаицин или аналог капсаицина с общей концентрацией от более 5 до 10 мас.% от массы состава, где однократное применение названного пластыря обеспечивает существенное ослабление боли у индивидуума на период по меньшей мере в несколько недель; и
    в) очистки области, на которую был наложен пластырь на стадии (б), путем: ί) нанесения на поверхность тела композиции по п.1 и ίί) удаления композиции, нанесенной на стадии (ί), с данной области тела.
EA200500442A 2002-09-05 2003-09-05 Композиция и способ очистки поверхности тела от капсаицина, набор и способ лечения боли EA012367B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US40875102P 2002-09-05 2002-09-05
US41061602P 2002-09-13 2002-09-13
PCT/US2003/027742 WO2004021990A2 (en) 2002-09-05 2003-09-05 Compositions and kits for the removal of irritating compounds from bodily surfaces

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200500442A1 EA200500442A1 (ru) 2005-10-27
EA012367B1 true EA012367B1 (ru) 2009-10-30

Family

ID=31981609

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200500442A EA012367B1 (ru) 2002-09-05 2003-09-05 Композиция и способ очистки поверхности тела от капсаицина, набор и способ лечения боли

Country Status (15)

Country Link
US (10) US20040126430A1 (ru)
EP (1) EP1539124B1 (ru)
JP (2) JP4279254B2 (ru)
AU (1) AU2003270325A1 (ru)
CA (2) CA2497771C (ru)
CY (1) CY1120926T1 (ru)
DK (1) DK1539124T3 (ru)
EA (1) EA012367B1 (ru)
ES (1) ES2687970T3 (ru)
HU (1) HUE042241T2 (ru)
LT (1) LT1539124T (ru)
MX (1) MXPA05002440A (ru)
PT (1) PT1539124T (ru)
SI (1) SI1539124T1 (ru)
WO (1) WO2004021990A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011152754A2 (ru) * 2010-03-09 2011-12-08 Gavrilov Andrey Urievich Набор лечебных средств

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2497771C (en) 2002-09-05 2015-11-03 Neurogesx, Inc. Polyethylene glycol cleansers useful for removing irritating compounds from bodily surfaces
US20060105000A1 (en) * 2002-11-21 2006-05-18 J.P.M.E.D. Ltd Compositions for treating infected skin and mucous membrane comprising an anti-microbial agent and an essential oil
PT1605956E (pt) * 2002-12-18 2016-03-09 Centrexion Therapeutics Corp Administração de capsaicinóides para o tratamento da osteoartrite
JP2006514109A (ja) * 2002-12-18 2006-04-27 アルゴルクス ファーマスーティカルズ，インク カプサイシノイドの投与
CA2521925A1 (en) * 2003-04-08 2004-10-28 Algorx Pharmaceuticals, Inc. Preparation and purification of synthetic capsaicin
JP4931128B2 (ja) 2003-04-10 2012-05-16 ニューロジェシックス， インコーポレイテッド Ｔｒｐｖ１アゴニストの投与のための方法および組成物
DE102004009904A1 (de) * 2004-02-26 2005-09-22 Grünenthal GmbH Kit aus einem gegebenenfalls wirkstoffhaltigen Pflaster und einem Hautirritationen verhindernden Mittel
JP2006151971A (ja) * 2004-11-05 2006-06-15 Maruishi Pharmaceutical Co Ltd インスリン様成長因子−１分泌促進剤
KR20060040550A (ko) * 2004-11-05 2006-05-10 마루이시세이야쿠가부시키가이샤 인슐린유사 성장인자-1 분비촉진제
CA2596194A1 (en) * 2004-11-24 2006-06-01 Algorx Pharmaceuticals, Inc. Capsaicinoid gel formulation and uses thereof
US20070053965A1 (en) * 2005-02-25 2007-03-08 Gruenenthal Gmbh Kit comprising a plaster, optionally containing an active substance, and an agent that at least partially reduces skin irritation
PT1865941E (pt) 2005-04-01 2011-01-05 Neurogesx Inc Óleos de capsaicinóides e métodos para a sua produção e utilização
US8057830B2 (en) * 2006-03-21 2011-11-15 Access Business Group International Llc Cleansing compositions and methods of reducing skin irritation
US7282224B1 (en) 2006-06-09 2007-10-16 Guthy-Renker Corporation Pain relief composition
US20080107747A1 (en) * 2006-10-23 2008-05-08 Roederer Joy E Pain relief composition
WO2008075615A1 (en) * 2006-12-21 2008-06-26 Semiconductor Energy Laboratory Co., Ltd. Light-emitting element and light-emitting device
US20100048723A1 (en) 2007-02-23 2010-02-25 Ryan Michael Yamka Compositions and Methods for Preventing or Treating Obesity In Animals
BRPI0812368A2 (pt) * 2007-06-08 2015-02-03 Samyang Corp Sistemas de liberação de droga transdérmica do tipo matriz e respectivo método de preparação.
US8158682B2 (en) * 2008-09-12 2012-04-17 Vallinex, Inc. Instillation administration of capsaicinoids for the treatment of pain
JP5797465B2 (ja) * 2010-06-09 2015-10-21 花王株式会社 水蒸気発生温熱具
EP3212162A2 (en) * 2014-10-31 2017-09-06 Avent, Inc. Method and articles for inhibiting bladder contractions
US10392371B2 (en) 2015-10-01 2019-08-27 Senomyx, Inc. Compounds useful as modulators of TRPM8
JP7412871B2 (ja) * 2017-06-27 2024-01-15 小林製薬株式会社 外用組成物
JP7412870B2 (ja) * 2017-06-27 2024-01-15 小林製薬株式会社 外用組成物
EA031658B1 (ru) * 2017-06-30 2019-02-28 Акционерное Общество "Верофарм" Антицеллюлитный косметический комплекс
CA3030489A1 (en) * 2018-01-19 2019-07-19 Kwang Hyun Park Composition for controlling secretion of prostasomes and use thereof

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4493848A (en) * 1983-07-14 1985-01-15 The Procter & Gamble Company Compositions and methods useful for producing analgesia
US5827886A (en) * 1997-05-07 1998-10-27 Thione International, Inc. Composition for relief of arthritis-induced symptoms
US5856361A (en) * 1996-04-23 1999-01-05 Medical Merchandising, Inc. Pain reliever and method of use

Family Cites Families (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4239781A (en) * 1979-05-03 1980-12-16 Roy Edwards Method for treating skin ailments
US4303066A (en) * 1979-06-28 1981-12-01 National Patent Development Corporation Burn dressing
US4387107A (en) * 1979-07-25 1983-06-07 Dermik Laboratories, Inc. Stable benzoyl peroxide composition
GB2075837B (en) * 1980-05-14 1984-03-14 Hisamitsu Pharmaceutical Co Topical pharmaceutical gel containing anti-inflammatory analgesic agents
US4424205A (en) * 1982-03-18 1984-01-03 The Procter & Gamble Company Hydroxyphenylacetamides having analgesic and anti-irritant activity
US4681897A (en) * 1984-01-16 1987-07-21 The Procter & Gamble Company Pharmaceutical products providing enhanced analgesia
GB8401206D0 (en) * 1984-01-17 1984-02-22 Allied Colloids Ltd Polymers and aqueous solutions
GB8414950D0 (en) * 1984-06-12 1984-07-18 Allied Colloids Ltd Cationic polyelectrolytes
CA1263606A (en) * 1985-05-29 1989-12-05 Jeffrey P. Gilbard Non-toxic opthalmic preparations
GB8531118D0 (en) 1985-12-18 1986-01-29 Allied Colloids Ltd Copolymers
GB8622797D0 (en) * 1986-09-22 1986-10-29 Allied Colloids Ltd Polymeric particles
US4835206A (en) * 1986-10-01 1989-05-30 Allied Colloids, Ltd. Water soluble polymeric compositions
US5202118A (en) * 1987-12-18 1993-04-13 Immunex Corporation Method for promoting wound healing using IL-1
US4939149A (en) * 1988-10-24 1990-07-03 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Resiniferatoxin and analogues thereof to cause sensory afferent C-fiber and thermoregulatory desensitization
GB8909095D0 (en) * 1989-04-21 1989-06-07 Allied Colloids Ltd Thickened aqueous compositions
US5721275A (en) * 1989-06-07 1998-02-24 Bazzano; Gail S. Slow release vehicles for minimizing skin irritancy of topical compositions
US5633285A (en) * 1991-03-01 1997-05-27 Warner-Lambert Company Cytoprotective wound healing compositions and methods for preparing and using same
US5523017A (en) * 1991-10-07 1996-06-04 Nephin Solid cleansing bar
ES2105293T3 (es) * 1992-06-17 1997-10-16 Procter & Gamble Composiciones refrescantes con efecto irritante reducido.
US5288814A (en) * 1992-08-26 1994-02-22 The B. F. Goodrich Company Easy to disperse polycarboxylic acid thickeners
US5376732A (en) * 1992-10-30 1994-12-27 Research Corporation Technologies, Inc. Polymers having oxidic functionality and derivatives thereof
US5910512A (en) * 1994-04-18 1999-06-08 Healthline Laboratories, Inc. Topical analgesic using water soluble capsaicin
FR2721213B1 (fr) 1994-06-15 1996-09-13 Pf Medicament Procédé de préparation d'un extrait de Capsicum, riche en capsaïcine et autres capsinoïdes.
US5624906A (en) * 1994-12-08 1997-04-29 Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. Oral hygiene compositions comprising heteroatom containing alkyl aldonamide compounds
JPH11505840A (ja) * 1995-05-27 1999-05-25 ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー クレンジング組成物
US5703026A (en) * 1995-06-01 1997-12-30 The Procter & Gamble Company Skin cleansing bar soap compositions comprising particles of absorbent gellant materials
US5747052A (en) * 1995-06-09 1998-05-05 Anthony Rizzo Aqueous composition to neutralize the irritating effect of capsaicin on eyes, skin and mucous membranes
US6239180B1 (en) * 1995-11-08 2001-05-29 The Regents Of The University Of California Transdermal therapeutic device and method with capsaicin and capsaicin analogs
US6248788B1 (en) 1996-11-06 2001-06-19 The Regents Of The University Of California Therapeutic method with capsaicin and capasicin analogs
US5958436A (en) * 1995-12-21 1999-09-28 Cosmederm Technologies Formulations and methods for reducing skin irritation
US5698191A (en) * 1996-01-30 1997-12-16 Nouveau Technologies, Inc. Non-lethal bio-repellent compositions
ES2179473T5 (es) * 1997-03-13 2006-03-01 James N. Campbell Composiciones que contienen capsaicina o analogos de capsaicina y un anestesico local.
US5922331A (en) * 1997-03-26 1999-07-13 Chanel, Inc. Skin cream composition
CA2294011A1 (en) * 1997-06-16 1998-12-23 Janssen Pharmaceutica N.V. Use of draflazine-analogues for treating pain
TW460293B (en) * 1997-10-28 2001-10-21 Kao Corp External skin-care composition
EP0916334A1 (en) 1997-11-07 1999-05-19 Unilever Plc Detergent composition
US6113892A (en) * 1997-12-23 2000-09-05 Helene Curtis, Inc. Compositions for cleansing, conditioning and moisturizing hair and skin
US6015763A (en) * 1998-02-17 2000-01-18 Dotolo Research Corp. Cleaner impregnated towel
US6013270A (en) * 1998-04-20 2000-01-11 The Procter & Gamble Company Skin care kit
JP3211027B2 (ja) * 1998-11-13 2001-09-25 丸石製薬株式会社 カプサイシン含有外用剤
US6390291B1 (en) * 1998-12-18 2002-05-21 Smithkline Beecham Corporation Method and package for storing a pressurized container containing a drug
JP2000191510A (ja) * 1998-12-28 2000-07-11 Kao Corp 皮膚洗浄剤組成物
US6248363B1 (en) * 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
US5994407A (en) * 1999-06-16 1999-11-30 Cuilty-Siller; Carlos Procedure to prepare a solution with capsaicin
US7074747B1 (en) * 1999-07-01 2006-07-11 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Cleansing compositions
WO2001001949A1 (en) * 1999-07-01 2001-01-11 Johnson And Johnson Consumer Companies, Inc. Cleansing compositions
HU225734B1 (en) * 1999-07-28 2007-07-30 Zoltan Dardai Multilayer plaster for introducing peptidaceous pharmacons in living organisms and process for producing thereof
DE10009252A1 (de) * 2000-03-01 2001-09-06 Henkel Kgaa Wärmendes Hautreinigungsgel
US6342470B1 (en) * 2000-04-26 2002-01-29 Unilever Home & Personal Care Usa Bar comprising soap, fatty acid, polyalkylene glycol and protic acid salts in critical ratios and providing enhanced skin care benefits
US6774100B2 (en) * 2000-12-06 2004-08-10 Imaginative Research Associates, Inc. Anhydrous creams, lotions and gels
US20030235549A1 (en) * 2001-05-01 2003-12-25 Parminder Singh Hydrogel compositions demonstrating phase separation on contact with aqueous media
US6465022B1 (en) 2001-06-19 2002-10-15 New Mexico Tech Research Foundation Method of providing an essential oil extract of capsicum, and the extract
US6428772B1 (en) * 2001-06-25 2002-08-06 Blistex Inc. Acne treatment composition with cooling effect
JP3881871B2 (ja) * 2001-11-13 2007-02-14 三菱重工業株式会社 ガスタービンの燃料制御方法、及びそれに供する制御装置
CA2497771C (en) 2002-09-05 2015-11-03 Neurogesx, Inc. Polyethylene glycol cleansers useful for removing irritating compounds from bodily surfaces
US20040131560A1 (en) * 2002-10-04 2004-07-08 The Procter & Gamble Company Oral compositions and use thereof
WO2005027642A1 (en) 2003-09-25 2005-03-31 Darren Wayne Eade Repellent preparations
US20060018845A1 (en) * 2004-07-23 2006-01-26 Edelstein Janette S Tooth whitening
DE102011077796A1 (de) 2011-06-20 2012-12-20 Voith Patent Gmbh Verfahren und System zur Wärmerückgewinnung für eine Trockenpartie einer Maschine zur Herstellung einer Materialbahn

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4493848A (en) * 1983-07-14 1985-01-15 The Procter & Gamble Company Compositions and methods useful for producing analgesia
US5856361A (en) * 1996-04-23 1999-01-05 Medical Merchandising, Inc. Pain reliever and method of use
US5827886A (en) * 1997-05-07 1998-10-27 Thione International, Inc. Composition for relief of arthritis-induced symptoms

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011152754A2 (ru) * 2010-03-09 2011-12-08 Gavrilov Andrey Urievich Набор лечебных средств
WO2011152754A3 (ru) * 2010-03-09 2012-01-26 Gavrilov Andrey Urievich Набор лечебных средств

Also Published As

Publication number Publication date
SI1539124T1 (sl) 2018-12-31
EA200500442A1 (ru) 2005-10-27
US11534388B2 (en) 2022-12-27
PT1539124T (pt) 2018-10-22
EP1539124B1 (en) 2018-07-18
US20170312214A1 (en) 2017-11-02
US20150104498A1 (en) 2015-04-16
US8263059B2 (en) 2012-09-11
AU2003270325A1 (en) 2004-03-29
CA2497771A1 (en) 2004-03-18
US8889113B2 (en) 2014-11-18
WO2004021990A3 (en) 2004-08-26
CA2497771C (en) 2015-11-03
US20060204563A1 (en) 2006-09-14
WO2004021990A2 (en) 2004-03-18
US9549893B2 (en) 2017-01-24
US10463598B2 (en) 2019-11-05
US20060204564A1 (en) 2006-09-14
CA2903031A1 (en) 2004-03-18
CY1120926T1 (el) 2019-12-11
US20040126430A1 (en) 2004-07-01
DK1539124T3 (en) 2018-10-08
JP2006502166A (ja) 2006-01-19
EP1539124A2 (en) 2005-06-15
AU2003270325A8 (en) 2004-03-29
ES2687970T3 (es) 2018-10-30
HUE042241T2 (hu) 2019-06-28
US20210205205A1 (en) 2021-07-08
US20100269858A1 (en) 2010-10-28
CA2903031C (en) 2019-04-16
EP1539124A4 (en) 2011-02-23
MXPA05002440A (es) 2005-11-17
US10869827B2 (en) 2020-12-22
JP2009084289A (ja) 2009-04-23
US20040180081A1 (en) 2004-09-16
LT1539124T (lt) 2018-11-12
US20200085718A1 (en) 2020-03-19
JP4279254B2 (ja) 2009-06-17
US20120323258A1 (en) 2012-12-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11534388B2 (en) Compositions and kits for the removal of irritating compounds from bodily surfaces
RU2653488C2 (ru) Композиция для местного лечения ран
ES2607055T3 (es) Composiciones antimicrobianas
JP7402925B2 (ja) 抗菌ペプチド刺激性清浄組成物
MX2014006654A (es) Composiciones biocidas y métodos para utilizar las mismas.
RU2728833C2 (ru) Композиции для ухода за полостью рта
WO2017137419A1 (en) Antimicrobial and cleansing composition consisting of a polymeric biguanide and edta
RU2342923C1 (ru) Дезинфицирующее антисептическое средство для обработки рук с увлажняющим эффектом (варианты)
RU2675266C2 (ru) Композиции для ухода за полостью рта
RU2207841C2 (ru) Композиции с антиферментативным действием, содержащие этилендиаминдиянтарную кислоту
JP2003055138A (ja) プロポリス含有シート状化粧料
DK181405B1 (en) Gel for Intranasal Application, its Provision and Use
RU2495658C1 (ru) Гигиеническое средство для обработки рук
CN117715521A (zh) 感觉改善的基于醇的擦入式手部消毒剂组合物
RU2236846C1 (ru) Пенообразующая композиция для антисептической обработки кожных покровов
GB2354439A (en) Skin care compositional

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM