EA012034B1 - Новый способ синтеза периндоприла и его фармацевтически приемлемых солей - Google Patents
Новый способ синтеза периндоприла и его фармацевтически приемлемых солей Download PDFInfo
- Publication number
- EA012034B1 EA012034B1 EA200601086A EA200601086A EA012034B1 EA 012034 B1 EA012034 B1 EA 012034B1 EA 200601086 A EA200601086 A EA 200601086A EA 200601086 A EA200601086 A EA 200601086A EA 012034 B1 EA012034 B1 EA 012034B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- formula
- perindopril
- synthesis
- compound
- acceptable salts
- Prior art date
Links
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 title claims abstract description 14
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 title claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 9
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- -1 benzyl ester Chemical class 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 4
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical class CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OLBMELGQHWGHTL-UHFFFAOYSA-N 1-(ethyliminomethylideneamino)-n,n'-dimethylpropane-1,3-diamine;hydrochloride Chemical compound Cl.CCN=C=NC(NC)CCNC OLBMELGQHWGHTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 1
- XNQULTQRGBXLIA-UHFFFAOYSA-O phosphonic anhydride Chemical compound O[P+](O)=O XNQULTQRGBXLIA-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000006309 butyl amino group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 3
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- CQYBNXGHMBNGCG-RNJXMRFFSA-N octahydroindole-2-carboxylic acid Chemical compound C1CCC[C@H]2N[C@H](C(=O)O)C[C@@H]21 CQYBNXGHMBNGCG-RNJXMRFFSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- WEDDWMBGLITKKJ-UHFFFAOYSA-N 1-(ethyliminomethylideneamino)-n,n'-dimethylpropane-1,3-diamine Chemical compound CCN=C=NC(NC)CCNC WEDDWMBGLITKKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSNFKVVZSAMWRX-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxybenzotriazole;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 WSNFKVVZSAMWRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 1
- 101800000734 Angiotensin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102400000344 Angiotensin-1 Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 1
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 description 1
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N angiotensin I Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N 0.000 description 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008241 heterogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M toluene-4-sulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000005500 uronium group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Способ промышленного синтеза периндоприла формулы (I)и его фармацевтически приемлемых солей.
Description
Представленное изобретение касается способа синтеза периндоприла формулы (I)
и его фармацевтически приемлемых солей.
Периндоприл и его фармацевтически приемлемые соли, и в особенности его трет-бутиламиновая соль, имеет ценные фармакологические свойства.
Его основным свойством является ингибирование ангиотензин I конвертирующего фермента (или киназы II), что приводит, с одной стороны, к предотвращению превращения декапептида ангиотензина I в октапептид ангиотензин II (вазоконстриктор) и, с другой стороны, к предотвращению деградации брадикинана (вазодилатор) в неактивный пептид.
Эти два действия обуславливают целебное действие периндоприла на кардиоваскулярные заболевания, более предпочтительно на артериальную гипертензию и сердечную недостаточность.
Периндоприл, его получение и его применение в терапевтических целях описано в описании европейского патента ЕР 0049658.
Ввиду фармацевтической ценности этого соединения, важным является доступность его получения с помощью эффективного способа синтеза, легкость транспортировки в промышленных масштабах, что дает периндоприл с хорошим выходом и с превосходной чистотой.
Патент ЕР 0308341 описывает промышленный синтез периндоприла путем конденсирования сложного бензилового эфира (28,3а8,7а8)-октагидроиндол-2-карбоновой кислоты со сложным этиловым эфиром №[(8)-1-карбоксибутил]-(8)-аланина в присутствии дициклогексикарбодиимида, с последующим снятием защиты с карбоксильной группы гетероцикла, используя каталитическое гидрирование.
К недостаткам этого способа относится применение дициклогексикарбодиимида.
Заявитель разработал новый способ синтеза периндоприла, который использует другие конденсирующие агенты.
Более конкретно, представленное изобретение касается способа синтеза периндоприла, где способ отличается тем, что сложный бензиловый эфир формулы (Па) или (ПЬ)
(Па)
(ПЬ) или аддитивная соль сложного эфира формулы (Па) или (ПЬ) с минеральной кислотой или органической кислотой взаимодействует с соединением формулы (III)
(III) в присутствии конденсирующего агента, который выбирают из следующих реагентов и пар реагентов: гидрохлорид (1,3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимид/1-гидроксибензотриазол и ангидрид пропанфосфоновой кислоты, в присутствии основания, с образованием после каталитического гидрирования в присутствии палладия периндоприла формулы (I), который превращают, при желании, в фармацевтически приемлемую соль, такую как трет-бутиламиновая соль.
Когда соединение формулы (Па) используется как исходный материал, каталитическое гидрирование предпочтительно проводят при давлении водорода меньше чем 10 бар.
Когда соединение формулы (ПЬ) используется как исходный материал, каталитическое гидрирование предпочтительно проводят при давлении водорода от 10 до 35 бар.
Примеры, приведенные далее, иллюстрируют изобретение.
Пример 1. Бензил (28,3а8,7а8)-1-{(28)-2-[(18)-1-(этоксикарбонил)бутиламино]пропионил}октагидро-1 Н-индол-2-карбоксилат.
В реактор, который содержит 200 г бензилового эфира (28,3а8,7а8)-октагидроиндол-2-карбоновой кислоты паратолуол-сульфонат, 65 мл триэтиламина и 1 л этилацетата, вводят при перемешивании на протяжении 10 мин при комнатной температуре 100 г №[(8)-этоксикарбонил-1-бутил]-(8)-аланина и 175 г О-(бензотриазол-1-ил)-1,1,3,3-бис-(тетраметилен)урония гексафторфосфата. Гетерогенную смесь нагревают при 30°С на протяжении 3 ч при постоянном перемешивании и потом охлаждают до 0°С и
- 1 012034 фильтруют. Фильтрат промывают и потом упаривают досуха, получая ожидаемый продукт.
Пример 2. (28,3а8,7а8)-1-{(28)-2-[(18)-1-(Этоксикарбонил)бутиламино]пропионил}октагидро-1Ниндол-2-карбоновая кислота.
Остаток, полученный на предыдущей стадии (200 г), растворяют в 200 мл метилциклогексана и переносят в аппарат для гидрирования; прибавляют 640 мл воды, после чего 26 г 5% палладия на угле, суспендированного в 80 мл метилциклогексана. Смесь гидрируют при давлении 0,5 бар при температуре от 15 до 30°С, до абсорбирования теоретического количества водорода. После фильтрования катализатора водную фазу фильтрата промывают метилциклогексаном и потом лиофилизируют, получая ожидаемый продукт с выходом 94%.
Пример 3. (28,3а8,7а8)-1-{(28)-2-[(18)-1-(Этоксикарбонил)бутиламино]пропионил}октагидро-1Ниндол-2-карбоновой кислоты трет-бутиламиновая соль.
Лиофилизат, полученный на предыдущей стадии (200 г), растворяют в 2,8 л этилацетата и потом прибавляют 44 г трет-бутиламина и 400 мл этилацетата. Полученную суспензию кипятят с обратным холодильником до полного растворения веществ; потом полученный раствор фильтруют горячим и охлаждают до температуры 15-20°С при перемешивании. Полученный осадок отфильтровывают, переводят в пастообразное состояние, используя этилацетат, сушат и потом размалывают, получая ожидаемый продукт с выходом 95%.
Claims (6)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Способ промышленного синтеза периндоприла формулы (I) со2Е1 и его фармацевтически приемлемых солей, отличающийся тем, что сложный бензиловый эфир формулы (11а) или (ПЬ) или аддитивная соль сложного эфира формулы (11а) или (ПЬ) с минеральной кислотой или органической кислотой взаимодействует с соединением формулы (III) сн3- СН3 (III)ЕЮ2С (8) ΝΗ (^) СО2Н в присутствии конденсирующего агента, который выбирают из следующих реагентов и пар реагентов: гидрохлорид (1,3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимид/1-гидроксибензотриазол и ангидрид пропанфосфоновой кислоты, в присутствии основания, с образованием после каталитического гидрирования в присутствии палладия периндоприла формулы (I), который превращают, при желании, в фармацевтически приемлемую соль.
- 2. Способ по п.1 для синтеза периндоприла в форме его трет-бутиламиновой соли.
- 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы (Па) используют как исходный материал.
- 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы (ПЬ) используют как исходный материал.
- 5. Способ по п.3, отличающийся тем, что реакцию гидрирования проводят при давлении водорода меньше чем 10 бар.
- 6. Способ по п.4, отличающийся тем, что реакцию гидрирования проводят при давлении водорода от 10 до 35 бар.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP03293084A EP1420029B9 (fr) | 2003-12-10 | 2003-12-10 | Procédé de synthèse du perindopril et ses sels pharmaceutiquement acceptables |
| PCT/FR2004/003166 WO2005066198A1 (fr) | 2003-12-10 | 2004-12-09 | Nouveau procede de synthese du perindopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200601086A1 EA200601086A1 (ru) | 2006-12-29 |
| EA012034B1 true EA012034B1 (ru) | 2009-06-30 |
Family
ID=32116381
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200601086A EA012034B1 (ru) | 2003-12-10 | 2004-12-09 | Новый способ синтеза периндоприла и его фармацевтически приемлемых солей |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7279583B2 (ru) |
| EP (1) | EP1420029B9 (ru) |
| JP (1) | JP4377413B2 (ru) |
| KR (1) | KR100825537B1 (ru) |
| CN (1) | CN100453552C (ru) |
| AR (1) | AR047327A1 (ru) |
| AT (1) | ATE386745T1 (ru) |
| AU (1) | AU2004312185B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0417423B1 (ru) |
| CA (1) | CA2548405C (ru) |
| CY (1) | CY1108238T1 (ru) |
| DE (1) | DE60319196T2 (ru) |
| DK (1) | DK1420029T3 (ru) |
| EA (1) | EA012034B1 (ru) |
| ES (1) | ES2300555T3 (ru) |
| GE (1) | GEP20084370B (ru) |
| HK (1) | HK1095839A1 (ru) |
| MA (1) | MA28222A1 (ru) |
| MY (1) | MY139289A (ru) |
| NO (1) | NO20063012L (ru) |
| NZ (1) | NZ547550A (ru) |
| PL (1) | PL211485B1 (ru) |
| PT (1) | PT1420029E (ru) |
| SI (1) | SI1420029T1 (ru) |
| UA (1) | UA84898C2 (ru) |
| WO (1) | WO2005066198A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200604369B (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2413128A (en) | 2004-04-13 | 2005-10-19 | Neopharma Ltd | Process for the preparation of perindopril |
| EP1987828A1 (en) * | 2005-01-06 | 2008-11-05 | IPCA Laboratories Limited | salts of perindopril and their use in the therapy of hypertension |
| WO2006131828A1 (en) * | 2005-06-08 | 2006-12-14 | Aurobindo Pharma Limited | A process for the preparation of perindopril |
| CA2729604C (en) * | 2008-06-24 | 2017-12-05 | Matrix Laboratories Ltd. | Polymorphic forms of perindopril (l)-arginine and process for the preparation thereof |
| WO2016178591A2 (en) | 2015-05-05 | 2016-11-10 | Gene Predit, Sa | Genetic markers and treatment of male obesity |
| FR3050380B1 (fr) | 2016-04-20 | 2020-07-10 | Les Laboratoires Servier | Composition pharmaceutique comprenant un betabloquant, un inhibiteur de l'enzyme de conversion et un antihypertenseur ou un ains. |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001058868A1 (fr) * | 2000-04-06 | 2001-08-16 | Les Laboratoires Servier | Procede de synthese du perindopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables |
-
2003
- 2003-12-10 AT AT03293084T patent/ATE386745T1/de active
- 2003-12-10 SI SI200331193T patent/SI1420029T1/sl unknown
- 2003-12-10 DK DK03293084T patent/DK1420029T3/da active
- 2003-12-10 DE DE60319196T patent/DE60319196T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-10 EP EP03293084A patent/EP1420029B9/fr not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-10 PT PT03293084T patent/PT1420029E/pt unknown
- 2003-12-10 ES ES03293084T patent/ES2300555T3/es not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-09-12 UA UAA200607608A patent/UA84898C2/ru unknown
- 2004-12-09 WO PCT/FR2004/003166 patent/WO2005066198A1/fr active Application Filing
- 2004-12-09 BR BRPI0417423A patent/BRPI0417423B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-12-09 GE GEAP20049501A patent/GEP20084370B/en unknown
- 2004-12-09 US US10/582,283 patent/US7279583B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-09 AU AU2004312185A patent/AU2004312185B2/en not_active Ceased
- 2004-12-09 CN CNB2004800363546A patent/CN100453552C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-09 ZA ZA200604369A patent/ZA200604369B/en unknown
- 2004-12-09 MY MYPI20045097A patent/MY139289A/en unknown
- 2004-12-09 KR KR1020067013586A patent/KR100825537B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2004-12-09 CA CA2548405A patent/CA2548405C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-09 JP JP2006543583A patent/JP4377413B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-09 EA EA200601086A patent/EA012034B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-12-09 NZ NZ547550A patent/NZ547550A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-12-09 PL PL380410A patent/PL211485B1/pl unknown
- 2004-12-10 AR ARP040104613A patent/AR047327A1/es not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-06-07 MA MA29083A patent/MA28222A1/fr unknown
- 2006-06-28 NO NO20063012A patent/NO20063012L/no not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-03-20 HK HK07102976.7A patent/HK1095839A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-05-16 CY CY20081100813T patent/CY1108238T1/el unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001058868A1 (fr) * | 2000-04-06 | 2001-08-16 | Les Laboratoires Servier | Procede de synthese du perindopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables |
Non-Patent Citations (7)
| Title |
|---|
| CARPINO, LOUIS A. ET AL.: "Effect of Tertiary Bases on O-Benzotriazolyluronium Salt-Induced Peptide Segment Coupling", JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY (1994), 59(4), 695-8, vol. 59, no. 4, 1994, pages 695-698, XP002273951, the whole document * |
| CHEN, SHAOQING ET AL.: "A new coupling reagent for peptide synthesis. Benzotriazolyloxybis(pyrrolidino)carbonium hexafluorophosphate (BBC)", TETRAHEDRON LETTERS, vol. 33, no. 5, 1992, pages 647-650, XP001180313, the whole document * |
| COSTE, JACQUES ET AL.: "Oxybenzotriazole free peptide coupling reagents for N-methylate amino acids", * |
| LI P. ET AL.: "THE DEVELOPMENT OF HIGHLY EFFICIENT ONIUM-TYPE PEPTIDE COUPLING REAGENTS BASED UPON RATIONAL MOLECULAR DESIGN", JOURNAL OF PEPTIDE RESEARCH, MUNKSGAARD INTERNATIONAL PUBLISHERS, COPENHAGEN, DK, vol. 58, no. 2, 1 August 2001 (2001-08-01), pages 129-139, XP001039108, ISSN: 1397-002X, the whole document * |
| LI, PENG ET AL.: "BOMI - a novel peptide coupling reagent", TETRAHEDRON LETTERS, vol. 40, no. 18, 1999, pages 3605-3608, XP004162348, page 3607; table 2 * |
| LI, PENG ET AL.: "New and highly efficient immonium-type peptide coupling reagents: synthesis, mechanism, and application", TETRAHEDRON, vol. 56, no. 26, 2000, 4437 page 4445, XP004202135, the whole document * |
| TETRAHEDRON LETTERS, vol. 32, no. 17, 1991, pages 1967-1970, XP001180312, the whole document * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BG107249A (bg) | Метод за синтез на периндоприл и негови фармацевтично приемливи соли | |
| JP4347341B2 (ja) | ペリンドプリル及びその薬学的に許容し得る塩の新規合成方法 | |
| EA009458B1 (ru) | Способ синтеза периндоприла и его фармацевтически приемлемых солей | |
| EA012034B1 (ru) | Новый способ синтеза периндоприла и его фармацевтически приемлемых солей | |
| JP4331207B2 (ja) | ペリンドプリルおよびその薬学的に許容され得る塩の、新規な合成方法 | |
| JP4331205B2 (ja) | ペリンドプリルおよびその薬学的に許容され得るその塩の、新規な合成方法 | |
| JP4331206B2 (ja) | ペリンドプリルおよびその薬学的に許容され得る塩の、新規な合成方法 | |
| JP4563372B2 (ja) | ペリンドプリルおよびその薬理上許容される塩を合成する新規な方法 | |
| EA008685B1 (ru) | Способ синтеза периндоприла и его фармацевтически приемлемых солей | |
| EA008644B1 (ru) | Способ синтеза периндоприла и его фармацевтически приемлемых солей | |
| EA010318B1 (ru) | НОВЫЙ СПОСОБ СИНТЕЗА (2S,3aS,7aS)-1-[(S)-АЛАНИЛ]ОКТАГИДРО-1H-ИНДОЛ-2-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В СИНТЕЗЕ ПЕРИНДОПРИЛА | |
| MXPA06006562A (en) | Method for the synthesis of perindopril and the pharmaceutically-acceptable salts thereof | |
| MXPA06006563A (en) | Method for the synthesis of derivatives of (2s, 3as, 7as)-1-[(s)-alanyl]-octahydro-1h |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |