EA008889B1 - Фунгицидные триазолопиримидины, способ их получения и их применение для борьбы с фитопатогенными грибами, а также содержащие их средства - Google Patents

Abstract

Триазолопиримидины формулы Iв которой заместители имеют следующие значения: Lозначает циано, S(=O)Aили С(=O)А, где Аозначает водород, гидрокси, С-Салкил, С-Салкиламино или ди-(С-Салкил)амино; Аозначает С-Салкокси, C-Сгалогеналкокси или одну из приведенных для Агрупп; n равно 0, 1 или 2; L, Lозначает водород или галоген; L, Lозначает водород, галоген или C-Салкил; X означает галоген, циано, С-Салкил, С-Сгалогеналкил, С-Салкокси или С-С-галогеналкокси; RС-Салкил, С-Сгалогеналкил, С-Сциклоалкил, С-С-галогенциклоалкил, С-Салкенил, С-Салкадиенил, С-С-галогеналкенил, С-Сциклоалкенил, С-Салкинил, С-С-галогеналкинил или С-Сциклоалкинил, фенил, нафтил, или от пяти- до десятичленный насыщенный, частично ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий от одного до четырех гетероатомов из группы, включающей О, N или S; Rозначает водород или R, Rи Rмогут образовывать вместе с атомом азота, с которым они связаны, пяти- или шестичленное кольцо, которое может быть прервано одним атомом из группы, включающей О, N и S и/или может быть замещено; причем Rи/или Rможет быть замещен согласно описанию. Способ и промежуточные продукты для получения этих соединений, содержащие их срдства, а также их применение для борьбы с фитопатогенными грибами.

Description

Настоящее изобретение относится к триазолопиримидинам формулы I

где заместители имеют следующие значения:

Ь¹ означает циано, 8(=О)_ПА¹ или С(=О)А², где

А¹ означает водород, гидрокси, С₁-С₈алкил, С₁-С₈алкиламино или ди-(С₁-С₈алкил)амино;

А² означает С₁-С₈алкокси, С₁-С₆галогеналкокси или одну из приведенных для А¹ групп;

η равно 0, 1 или 2;

Ь², Ь³ означает водород или галоген;

Ь⁴, Ь⁵ означает водород, галоген или С₁-С₄алкил;

X означает галоген, циано, С₁-С₄алкил, С₁-С₄галогеналкил, С₁-С₄алкокси или С₁-С₂-галогеналкокси;

К¹ С₁-С₈алкил, С₁-С₈галогеналкил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆-галогенциклоалкил, С₂-С₈алкенил, С₄С₁₀алкадиенил, С₂-С₈-галогеналкенил, С₃-С₆циклоалкенил, С₂-С₈алкинил, С₂-С₈-галогеналкинил или С₃С₆циклоалкинил, фенил, нафтил или от пяти- до десятичленный насыщенный, частично ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий от одного до четырех гетероатомов из группы, включающей О, N или 8;

К² означает водород или одну из приведенных для К¹ групп,

К¹ и К² могут образовывать вместе с атомом азота, с которым они связаны, пяти- или шестичленное кольцо, которое может быть прервано одним атомом из группы, включающей О, N и 8 и/или может иметь один или более заместителей из группы, включающей галоген, С₁-С₆-алкил, С₁-С₆-галогеналкил и окси-С₁-С₃алкиленокси, или в котором один атом азота и смежный атом углерода могут быть связаны С₁С4алкиленовой цепью;

причем К¹ и/или К² может быть замещен одной до четырех одинаковыми или различными группами К^а;

К^а галоген, циано, нитро, гидрокси, С₁-С₆алкил, С₁-С₆галогеналкил, С₁-С₆-алкилкарбонил, С₃-С₆ циклоалкил, С₁-С₆алкокси, С₁-С₆-галогеналкокси, С₁-С₆алкоксикарбонил, С₁-С₆алкилтио, С₁-С₆-алкиламино, ди-С1-С6алкиламино, С2-С6алкенил, С2-С6-алкенилокси, С3-С6алкинилокси, С3-С6циклоалкил, фенил, нафтил, пяти- до десятичленный насыщенный, частично ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий от одного до четырех гетероатомов из группы, включающей О, N или 8, причем эти алифатические, алициклические или ароматические группы в свою очередь могут быть частично или полностью галогенированы или могут иметь от одной до трех групп К^ь, причем

К^ь означает галоген, циано, нитро, гидрокси, меркапто, амино, карбоксил, аминокарбонил, аминотиокарбонил, алкил, галооалкил, алкенил, алкенилокси, алкинилокси, алкокси, галогеналкокси, алкилтио, алкиламино, диалкиламино, фирмил, алкилкарбонил, алкилсульфонил, алкилсульфонил, алкоксикарбонил, алкилкарбонилокси, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, алкиламинотиокарбонил, диалкиламинотиокарбонил, причем алкильные группы в этих остатках содержат от 1 до 6 атомов углерода и приведенные алкенильные или алкинильные группы в этих остатках содержат от 2 до 8 атомов углерода; и/или один до трех следующих остатков: циклоалкил, циклоалкокси, гетероциклил, гетероциклилокси, причем циклические системы содержат от 3 до 10 кольцевых членов; арил, арилокси, арилтио, арил-С₁С₆алкокси, арил-С₁-С₆алкил, гетарил, гетарилокси, гетарилтио, причем арильные остатки предпочтительно содержат от 6 до 10 кольцевых членов, гетарильные остатки содержат 5 или 6 кольцевых членов, причем циклические системы могут быть частично или полностью галогенированы или замещены алкильными или галоалкильными группами. Кроме того, изобретение относится к способу и к промежуточным продуктам для получения этих соединений, к содержащим их средствам, а также к их применению для борьбы с фитопатогенными грибами.

Из публикаций ЕР-А 71 792, ЕР-А 550 113, АО-А 98/46608 и АО-А 99/41255 известны 5хлортриазолопиримидины для борьбы с фитопатогенными грибами.

Триазолопиримидины с фунгицидной активностью со специальным замещением 6-фенильной группы известны из публикаций ЕР-А 834 513, АО 98/46607, ЕР-А 945 453, АО 99/48893, И8 5 985 883 и АО 02/46195.

Их действие во многих случаях, в частности при низких нормах расхода, не всегда является удовлетворительным.

Задачей настоящего изобретения поэтому является разработка соединений с улучшенным действием и/или более широким спектром действия.

В соответствии с этой задачей были разработаны вышеприведенные соединения. Далее были разработаны способ и промежуточные продукты для их получения, содержащие их средства, а также применение соединений формулы I для борьбы с фитопатогенными грибами.

- 1 008889

Соединения формулы I отличаются от приведенных в вышеназванных публикациях соединений замещением 6-фенильной группы, которая имеет в пара-положении группу Ь¹ и замещением 7-аминогруппы.

Соединения формулы I имеют по сравнению с известными соединениями повышенную активность против фитопатогенных грибов.

Соединения согласно изобретению могут быть получены различным образом. Предпочтительно их получают взаимодействием 5-аминотриазола формулы II с соответствующе замещенными фенилмалонатами формулы III, где К означает алкил, предпочтительно С₁-С₆алкил, в частности метил или этил.

Это взаимодействие осуществляется обычно при температуре от 80 до 250°С, предпочтительно от 120 до 180°С, без растворителя или в инертном органическом растворителе в присутствии основания [см. европейскую заявку ЕР-А 770 615] или в присутствии уксусной кислоты при известных из публикации Абу. Не!. СНет. Бб. 57, стр. 81 и.д. (1993) условиях.

Пригодными растворителями являются алифатические углеводороды, ароматические углеводороды, такие, как толуол, о-, н- и п-ксилол, галогенированные углеводороды, простые эфиры, нитрилы, кетоны, спирты, а также Ν-метилпирролидон, диметилсульфоксид, диметилформамид и диметилацетамид. Особенно предпочтительно взаимодействие осуществляют без растворителя или в хлорбензоле, ксилоле, диметилсульфоксиде, Ν-метилпирролидоне. Могут применяться также и смеси названных растворителей.

В качестве оснований в общем пригодны неорганические соединения, такие как гидроксиды щелочных и щелочно-земельных металлов, оксиды щелочных и щелочно-земельных металлов, гидриды щелочных и щелочно-земельных металлов, амиды щелочных металлов, карбонаты щелочных и щелочноземельных металлов, а также гидрокарбонаты щелочных металлов, металлорганические соединения, в частности алкилы щелочных металлов, алкилгалогениды магния, а также алкоголяты щелочных и щелочно-земельных металлов и диметоксимагний, кроме того, органические основания, например, третичные амины, такие как триметиламин, триэтиламин, триизопропилэтиламин, трибутиламин и Ν-метилпиперидин, Ν-метилморфолин, пиридин, замещенные пиридины, такие как коллидин, лутидин и 4диметиламинопиридин, а также бициклические амины. Особенно предпочтительно применяют такие третичные амины, как триизопропилэтиламин, трибутиламин, Ν-метилморфолин или Ν-метилпиперидин.

Основания в общем применяют в каталитическом количестве, однако они могут применяться в эквимолярном количестве, в избытке или, в случае необходимости, в качестве растворителей.

Исходные вещества подвергаются взаимодействию друг с другом в общем в эквимолярных количествах. Для выхода продукта может давать преимущество такое решение, при котором основание или малонат формулы III применяется в избытке в пересчете на триазол.

Фенилмалонаты формулы III получают предпочтительно реакцией соответствующим образом замещенных бромбензолов с диалкилмалонатами при СиЩ-катализе [ср. публикации уд1. СНет151гу Ьейегз, стр. 367-370, 1981; ЕР-А 10 02 788].

Дигидрокситриазолпиримидины формулы IV переводятся при известных из международной заявки УО-А 94/20501 условиях в дигалогенпиримидины формулы V. В качестве агента галогенирования [гал] применяется предпочтительно хлорирующий или бромирующий агент, такой как фосфороксибромид или фосфороксихлорид, в случае необходимости в присутствии растворителя.

Эта реакция взаимодействия проводится обычно при температуре от 0 до 150°С, предпочтиетльно от 80 до 125°С [ср. европейскую заявку ЕР-А 770 615].

Дигалогенпиримидины формулы V подвергают далее взаимодействию с аминами формулы VI, _к2>-^н

I (X = галоген)

VI где К¹ и К² имеют значения согласно формуле I, с получением соединений формулы I, где X означает галоген.

- 2 008889

Это взаимодействие осуществляют преимущественно при температуре от 0 до 70°С, предпочтительно от 10 до 35°С, предпочтительно в присутствии инертного растворителя, такого как простой эфир, например диоксан, диэтиловый эфир или, в частности, тетрагидрофуран, галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан и ароматические углеводороды, например толуол [ср. международную заявку \\Ό-Α 98/46608].

Применение основания, такого как третичные амины, например, триэтиламин или неорганические амины, такие как карбонат калия, является предпочтительным, также избыточный амин формулы VI может служить основанием.

Соединения формулы I, в которых X означает циано, С₁-С₆алкокси или С₁-С₂-галогеналкокси, могут быть получены взаимодействием соединений формулы I, в которых X означает галоген, предпочтительно, хлор, с соединениями М-Х' (формулы VII). Соединения формулы VII представляют собой в зависимости от значения вводимой группы X', органический цианид, алкоксилат или галогеналкоксилат. Взаимодействие происходит в присутствии инертного растворителя. Катион М в формуле VII имеет малое значение, из практических соображений предпочтение отдается солям аммония, тетраалкиаммония или щелочных или щелочно-земельных металлов.

I (X = галоген) + М-Х' ¹ = ^х')

VII

Обычно температура реакции составляет от 0 до 120°С, предпочтительно от 10 до 40°С [ср. публикацию. I. Не1егосус1. Сйет., Вб.12, стр. 861-863 (1975)].

Пригодные растворители включают простые эфиры, такие как диоксан, диэтиловый эфир и, предпочтительно, тетрагидрофуран, галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан и ароматические углеводороды, такие как толуол.

Соединения формулы I, в которых X означает С1-С₄алкил или С1-С₄-галогеналкил, могут быть получены предпочтительно следующей реакцией синтеза:

		I?			Ь4
		ь3 ±	ь 1	ъ3	X ъ1
II		2 Ϊ1		он Ίί
		ь5
				Л.
		X 1 О		Ν Ν X
			Ша		1Уа

Исходя из сложных кетоэфиров формулы Ша получают 5-алкил-7-гидрокси-6-фенилтриазолопиримидины формулы Ша. Применением легко доступных сложных 2-фенилацетуксусных эфиров (формулы Ша, гда X¹ =СН₃) получают 5-метил-7-гидрокси-6-фенилтриазолопиримидины [ср. публикацию. Сйет. Рйатт. Ви11., 9, 801, (1961)]. Получение исходных соединений формулы Ша осуществляют предпочтительно при известных из европейсткой заявки ЕР-А 10 02 788 уловиях.

Полученные таким образом 5-алкил-7-гидрокси-6-фенилтриазолопиримидины подвергают взаимодействию с агентом галогенирования [гал] с получением 7-галогенотриазолопиримидинов формулы Ша. Предпочтительно применяют хлорирующие или бромирующие агенты, такие как фосфороксибромид, фосфороксихлорид, тионилхлорид, тионилбромид или сульфурилхлорид. Взаимодействие может осуществляться в веществе или в присутствии растворителя. Обычно температура реакции составляет от 0 до 150°С или предпочтительно от 80 до 125°С.

ь4 ь3 1 I ¥1	л1
«'«ν/ χ ь2	'ъ5 Уа	+ VI	-1 (X - алкил)

Взаимодействие соединения формулы Vа с аминами формулы VI осуществляют при вышеописанных условиях.

Соединения формулы I, при которых X означает С1-С₄алкил, могут быть получены альтернативно также и из соединений формулы I, при которых X означает галоген, в частности, хлор и малонатов формулы VIII. В формуле VIII X означает водород или С1-С₃алкил и К. означает С1-С₄алкил. Они превращаются в соединения формулы IX и декарбоксилируются в соединения формулы I [ср. патент и8 5,994,360].

- 3 008889

Малонаты формулы VIII известны из литературных источников [I. Ат. СИет. 8ос, Вй. 64, 2714 (1942); й. Огд. СИет., Вй. 39, 2172 (1974); Не1у. СЫт. Ас1а, Вй. 61, 1565 (1978)] или могут быть получены согласно приведенным источникам.

Заключительное омыление сложного эфира формулы IX осуществляют при обычных условиях, в зависимости от различных структурных элементов может быть предпочтительно щелочное или кислотное омыление соединений формулы IX. В условиях омыления сложного эфира может осуществляться уже полное или частичное декарбоксилирование с получением соединений формулы I.

Декарбоксилирование осуществляют обычно при температуре от 20 до 180°С, предпочтительно от 50 до 120°С, в инертном растворителе, в случае необходимости, в присутствии кислоты.

Пригодными кислотами при этом являются соляная кислота, серная кислота, фосфорная кислота, муравьиная кислота, уксусная кислота, п-толуолсульфокислота. Пригодными растворителями являются вода, алифатические углеводороды, такие как пентан, гексан, циклогексан и петролейный эфир, арома тические углеводороды, такие как толуол, о-, м- и п-ксилол, галогенированные углеводороды, такие, как метиленхлорид, хлороформ и хлорбензол, простые эфиры, такие, как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, трет-бутилметиловый эфир, диоксан, анизол и тетрагидрофуран, нитрилы, такие как ацетонитрил и пропионитрил, кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон, диэтилкетон и трет-бутилэтилкетон, спирты, такие как метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол, н-бутанол и трет-бутанол, а также диметилсульфоксид, диметилформамид и диметилацетамид, особенно предпочтительно реакцию проводят в соляной кислоте или уксусной кислоте. Могут также применяться смеси названных растворителей.

Соединения формулы I, где X означает С1-С₄алкил, могут быть получены посредством сочетания 5галогентриазолопиримидинов формулы I, где X означает галоген, с металлорганическими реагентами формулы X. При одной форме выполнения этого способа производится взаимодействие при катализе на переходных металлах, при таком как N1- или Рй-катализ.

1(Х= галоген) ⁺ мч-ю>)^

X

В формуле X М означает йон металла с валентностью Υ, как например В, Ζη или 8п. Эта реакция может быть проведена аналогично методу из следующих публикаций: й. СИет. 8ос. Регкт Тгапк. 1, 1187 (1994), еЬепйа 1, 2345 (1996); АО-А 99/41255; Ашй. й. СИет., Вй. 43, 733 (1990); й. Огд. СИет., том 43, стр. 358 (1978); й. СИет. 8ос. СИет. Соттип. 866 (1979); ТейаИейгоп Ьей., том 34, 8267 (1993); еЬепйа, том 33, стр. (1992).

Если К¹ и К² представляют собой свободные от галогена группы, предпочтительны оптически активные амины формулы VI в (К)-конфигурации.

Если К¹ или К² представляют собой галогеналкильные или галогеналкенильные группы, предпочтительны оптически активные амины формулы VI в (8)-конфигурации.

Амины формулы VI могут быть получены коммерческим путем или же, если они имеют центры хиральности, расщеплением рацематов согласно международной заявке АО 02/38565. Особенно предпочтительно таким путем получают, например, (К)-3,3-диметил-бут-2-амин (К-ЭМВА).

Согласно одной предпочтительной форме выполнения способа по изобретению получения соединений, при которых Ь означает 8(=О)_пА¹, где означает п = 1 или 2, окисление тиосоединений с п = 0 осуществляют на стадии формулы I [ср.: АО 94/14761; 8уп1И. Соттип. Вй.16, 8.233 (1986)].

Соединения формул I, III и IV, в которых Ь¹ означает 8(=О)пА¹ с п = 2 и А¹ означает алкил, в частности метил, могут применяться в качестве промежуточных продуктов для получения других 6фенилтриазолопиримидинов. Эти промежуточные продукты следут применять предпочтительно для получения таких триазолопоримидинов, при которых 6-фенилгруппа имеет в пара-положении вводимую как нуклеофил группу, такую как циано, нитро, гидрокси, алкокси, галогеналкокси или связанные через азот группы, такие как алкиламино, диалкиламино или связанный через азот гетероцикл. [ср. публикацию: ТейаИейгоп Йей. 8.759 (1967); еЬепйа 8.1763 (2000); й. Огд. СИет. 8. 4705 (1979)]. Особенно предпочтительно имеет место замена 8О2-алкильной группы на вводимый заместитель на стадии формулы I.

Соединения формулы I, в которых Ь¹ означает С(=О)А² где А² = водород или алкил, получают предпочтительно из соответствующих соединений, при которых Ь¹ означает СХ Особенно предпочтительно осуществляется взаимодействие на стадии формулы I.

Получение соединений, в которых Ь¹ означает СНО, осуществляют предпочтительно из соответст

- 4 008889 вующих цианидов восстановлением при известных условиях [ср. публикции Со11ес1. СгесИ. СИет. Соттип., стр .729 (2000); I. Огд. СИет., 8.5298 (2000); Не1егосус1ез. стр. 1173 (1987); СИет. РИагт. Ви11., стр. 1440 (1991)]. Соединения, в которых Ь¹ означает С(О)алкил, получают предпочтительно из соответствующих цианидов посредством взаимодействия с соединениями Гриньяра или алкиллитиевыми соединениями при известных условиях [ср. публикации. 1. Отд. СИет., стр. 4844 (1994); 8уп1йейс Соттип., стр. 4067 (1998); ТейаИебтоп Ьей., стр. 6505 (1988)].

Реакционные смеси перерабатывают обычным образом, например, смешиванием с водой, разделением фаз и, в случае необходимости, хроматографической очисткой сырых продуктов. Промежуточные и конечные продукты имеются например в форме бесцветных и слабо-коричневатых вязких масел, которые при пониженном давлении и умеренно повышенной температуре освобождаются от летучих долей и очищаются. Если промежуточные и конечные продукты получают в качестве твердых веществ, очистка может осуществляться посредством перекристаллизации или дигерирования.

Если отдельные соединения формулы I не доступны вышеописанным образом, они могут быть получены деривацией других соединений формулы I.

Если при синтезе имеются изомерные смеси, в общем их разделение не обязательно необходимо, так как отдельные изомеры частично во время переработки могут превращаться друг в друга для применения или при применении (например, под воздействием света, кислоты или основания). Соответствующие превращения могут происходить также и после применения, например, при обработке растений, в обработанных растениях или в подлежащем уничтожению фитопатогенном грибе.

Для указанных в вышеприведенных формулах значений заместителей применяют сборные понятия, которые в общем представляют нижеследующее:

галоген означает фтор, хлор, бром и йод;

алкил означает насыщенные, неразветвленные или разветвленные углеводородные остатки, содержащие от 1 до 4, 6 или 8 атомов водорода, например, С1-С₆-алкил, такой, как метил, этил, пропил, 1метилэтил, бутил, 1-метилпропил, 2-метилпропил, 1,1-диметилэтил, пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 2,2-диметилпропил, 1-этилпропил, гексил, 1,1-диметилпропил, 1,2-диметилпропил, 1-метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил,

1,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1-этилбутил, 2-этилбутил,

1.1.2- триметилпропил, 1,2,2-триметилпропил, 1-этил-1-метилпропил и 1-этил-2-метилпропил;

галогеналкил означает неразветвленные или разветвленные алкильные группы, содержащие от 1 до 8 атомов углерода (как приведено выше), причем в этих группах атомы углерода частично или полностью могут быть заменены на атомы галогена, приведенные выше, например, С1-С2-галогеналкил, такой как хлорметил, бромметил, дихлорметил, трихлорметил, фторметил, дифторметил, трифторметилл, хлорфлорметил, дихлорфторметил, хлордифторметил, 1-хлорэтил, 1-бромэтил, 1-фторэтил, 2-фторэтил,

2.2- дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2-хлор-2-фторэтил, 2-хлор-2,2-дифторэтил, 2,2-дихлор-2-фторэтил,

2.2.2- трихлорэтил, пентафлорэтил или 1,1,1-трифторпроп-2-ил;

алкенил означает ненасыщенные, неразветвленные или разветвленные углеводородные остатки, содержащие от 2 до 4, 6 или 8 атомов углерода и двойную связь в любом положении, например, С₂-С₆алкенил, такой как этенил, 1-пропенил, 2-пропенил, 1-метилэтенил, 1-бутенил, 2-бутенил, 3-бутенил, 1метил-1-пропенил, 2-метил-1-пропенил, 1-метил-2-пропенил, 2-метил-2-пропенил, 1-пентенил, 2пентенил, 3-пентенил, 4-пентенил, 1-метил-1-бутенил, 2-метил-1-бутенил, 3-метил-1-бутенил, 1-метил-2бутенил, 2-метил-2-бутенил, 3-метил-2-бутенил, 1-метил-3-бутенил, 2-метил-3-бутенил, 3-метил-3бутенил, 1,1-диметил-2-пропенил, 1,2-диметил-1-пропенил, 1,2-диметил-2-пропенил, 1-этил-1-пропенил, 1-этил-2-пропенил, 1-гексенил, 2-гексенил, 3-гексенил, 4-гексенил, 5-гексенил, 1-метил-1-пентенил, 2метил-1-пентенил, 3-метил-1-пентенил, 4-метил-1-пентенил, 1-метил-2-пентенил, 2-метил-2-пентенил, 3метил-2-пентенил, 4-метил-2-пентенил, 1-метил-3-пентенил, 2-метил-3-пентенил, 3-метил-3-пентенил, 4метил-3-пентенил, 1-метил-4-пентенил, 2-метил-4-пентенил, 3-метил-4-пентенил, 4-метил-4-пентенил, 1,1-диметил-2-бутенил, 1,1-диметил-3-бутенил, 1,2-диметил-1-бутенил, 1,2-диметил-2-бутенил, 1,2диметил-3-бутенил, 1,3-диметил-1-бутенил, 1,3-диметил-2-бутенил, 1,3-диметил-3-бутенил, 2,2-диметил-

3-бутенил, 2,3-диметил-1-бутенил, 2,3-диметил-2-бутенил, 2,3-диметил-3-бутенил, 3,3-диметил-1- бутенил, 3,3-диметил-2-бутенил, 1-этил-1-бутенил, 1-этил-2-бутенил, 1-этил-3-бутенил, 2-этил-1бутенил, 2-этил-2-бутенил, 2-этил-3-бутенил, 1,1,2-триметил-2-пропенил, 1-этил-1-метил-2-пропенил, 1этил-2-метил-1-пропенил и 1-этил-2-метил-2-пропенил;

галогеналкенил означает ненасыщенные, неразветвленные или разветвленные углеводородные остатки, содержащие от 2 до 8 атомов углерода и одну двйную связь в любом положении (как приведено выше), причем в этих группах атомы водорода могут быть частично или полностью заменены атомами галогена, в частности фтором, хлором или бромом;

алкинил означает неразветвленные или разветвленные углеводородные группы, содержащие от 2 до 4, 6 или 8 атомов водорода и тройную связь в любом положении, например С₂-С₆-алкинил, такой как этинил, 1-пропинил, 2-пропинил, 1-бутинил, 2-бутинил, 3-бутинил, 1-метил-2-пропинил, 1-пентинил, 2пентинил, 3-пентинил, 4-пентинил, 1-метил-2-бутинил, 1-метил-3-бутинил, 2-метил-3-бутинил, 3-метил1-бутинил, 1,1-диметил-2-пропинил, 1-этил-2-пропинил, 1-гексинил, 2-гексинил, 3-гексинил, 4-гексинил,

- 5 008889

5-гексинил, 1-метил-2-пентинил, 1-метил-3-пентинил, 1-метил-4-пентинил, 2-метил-3-пентинил, 2-метил-

4-пентинил, 3-метил-1-пентинил, 3-метил-4-пентинил, 4-метил-1-пентинил, 4-метил-2-пентинил, 1,1диметил-2-бутинил, 1,1-диметил-3-бутинил, 1,2-диметил-3-бутинил, 2,2-диметил-3-бутинил, 3,3- диметил-1-бутинил, 1-этил-2-бутинил, 1-этил-3-бутинил, 2-этил-3-бутинил и 1-этил-1-метил-2-пропинил; галогеналкинил означает ненасыщенные, неразветвленные или разветвленные углеводородные остатки, содержащие от 2 до 8 атомов углерода и тройную связь в любом положении (как приведено выше), причем в этих группах атомы водорода могут быть частично или полностью заменены атомами галогена, как приведено выше, в частности, фтором, хлором и бромом;

циклоалкил представляет собой моно- или бициклические, насыщенные углеводородные группы, содержащие от 3 до 6 или 8 углеродных кольцевых членов, например, Сз-С₈-циклоалкил, такой как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и циклооктил;

алкоксикарбонил представляет собой алкоксигруппу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода (как приведено выше), которые связаны со скелетом через карбонильную группу (-СО-); оксиалкиленокси представляют собой двухвалентные, неразветвленные цепи, содержащие от 1 до 3 СН₂-групп, причем обе валентности связаны со скелетом через атом кислорода, например, ОСН₂О, ОСН₂СН₂О и ОСН₂СН₂СН₂О;

от 5- до 10-членный, насыщенный, частично ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий от одного до четырех гетероатомов из группы, включающей О, N или 8:

5- или 6-членный гетероцикл, содержащий от одного до трех атомов азота, и/или один атом кислорода или серы, или один или два атома кислорода и/или серы, например, 2-тетрагидрофуранил, 3тетрагидрофуранил, 2-тетрагидротиенил, 3-тетрагидротиенил, 2-пирролидинил, 3-пирролидинил, 3изоксазолидинил, 4-изоксазолидинил, 5-изоксазолидинил, 3-изотиазолидинил, 4-изотиазолидинил, 5изотиазолидинил, 3-пиразолидинил, 4-пиразолидинил, 5-пиразолидинил, 2-оксазолидинил, 4-оксазолидинил, 5-оксазолидинил, 2-триазолидинил, 4-триазолидинил, 5-триазолидинил, 2-имидазолидинил, 4имидазолидинил, 1,2,4-оксадиазолидин-3-ил, 1,2,4-оксадиазолидин-5-ил, 1,2,4-тиадиазолидин-3-ил, 1,2,4тиадиазолидин-5-ил, 1,2,4-тиазолидин-3-ил, 1,3,4-оксадиазолидин-2-ил, 1,3,4-тиадиазолидин-2-ил, 1,3,4триазолидин-2-ил, 2,3-дигидрофур-2-ил, 2,3-дигидрофур-3-ил, 2,4-дигидрофур-2-ил, 2,4-дигидрофур-3ил, 2,3-дигидротиен-2-ил, 2,3-дигидротиен-3-ил, 2,4-дигидротиен-2-ил, 2,4-дигидротиен-3-ил, 2- пирролин-2-ил, 2-пирролин-3-ил, 3-пирролин-2-ил, 3-пирролин-3-ил, 2-изоксазолин-3-ил, 3-изоксазолин-

3- ил, 4-изоксазолин-3-ил, 2-изоксазолин-4-ил, 3-изоксазолин-4-ил, 4-изоксазолин-4-ил, 2-изоксазолин-5ил, 3-изоксазолин-5-ил, 4-изоксазолин-5-ил, 2-изотиазолин-3-ил, 3-изотиазолин-3-ил, 4-изотиазолин-3ил, 2-изотиазолин-4-ил, 3-изотиазолин-4-ил, 4-изотиазолин-4-ил, 2-изотиазолин-5-ил, 3-изотиазолин-5ил, 4-изотиазолин-5-ил, 2,3-дигидропиразол-1-ил, 2,3-дигидропиразол-2-ил, 2,3-дигидропиразол-3-ил,

2.3- дигидропиразол-4-ил, 2,3-дигидропиразол-5-ил, 3,4-дигидропиразол-1-ил, 3,4-дигидропиразол-3-ил,

3.4- дигидропиразол-4-ил, 3,4-дигидропиразол-5-ил, 4,5-дигидропиразол-1-ил, 4,5-дигидропиразол-3-ил,

4.5- дигидропиразол-4-ил, 4,5-дигидропиразол-5-ил, 2,3-дигидрооксазол-2-ил, 2,3-дигидрооксазол-3-ил,

2.3- дигидрооксазол-4-ил, 2,3-дигидрооксазол-5-ил, 3,4-дигидрооксазол-2-ил, 3,4-дигидрооксазол-3-ил,

3.4- дигидрооксазол-4-ил, 3,4-дигидрооксазол-5-ил, 3,4-дигидрооксазол-2-ил, 3,4-дигидрооксазол-3-ил,

3.4- дигидрооксазол-4-ил, 2-пиперидинил, 3-пиперидинил, 4-пиперидинил, 1,3-диоксан-5-ил, 2-тетрагидропиранил, 4-тетрагидропиранил, 2-тетрагидротиенил, 3-гексагидропиридазинил, 4-гексагидропиридазинил, 2-гексагидропиримидинил, 4-гексагидропиримидинил, 5-гексагидропиримидинил, 2-пиперазинил, 1,3,5-гексагидротриазин-2-ил и 1,2,4-гексагидротриазин-3-ил;

5-членный гетероарил, содержащий от одного до четырех атомов азота или от одного до трех атомов азота и один атом серы или кислорода, 5-членные гетероарильные группы, которые наряду с атомами углерода могут содержать от одного до четырех атомов азота или один до трех атомов азота и один атом серы или кислорода в качестве кольцевых членов, например, 2-фурил, 3-фурил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-пирролил, 3-пирролил, 3-изоксазолил, 4-изоксазолил, 5-изоксазолил, 3-изотиазолил, 4-изотиазолил, 5изотиазолил, 3-пиразолил, 4-пиразолил, 5-пиразолил, 2-оксазолил, 4-оксазолил, 5-оксзолил, 2-тиазолил,

4- тиазолил, 5-тиазолил, 2-имидазолил, 4-имидазолил, 1,2,4-оксадиазол-3-ил, 1,2,4-оксадиазол-5-ил, 1,2,4тиадиазол-3-ил, 1,2,4-тиадиазол-5-ил, 1,2,4-триазол-3-ил, 1,3,4-оксадиазол-2-ил, 1,3,4-тиадиазол-2-ил и

1.3.4- триазол-2-ил; - 6-членный гетероарил, содержащий от одного до трех, соответственно, от одного до четырех атомов азота: 6-членные гетероарильные группы, которые наряду с атомами углерода могут содержать от одного до трех, соответственно, от одного до четырех атомов азота в качестве кольцевых членов, например, 2-пиридинил, 3-пиридинил, 4-пиридинил, 3-пириазинил, 4-пиридазинил, 2пиримидинил, 4-пиримидинил, 5-пиримидинил, 2-пиразинил, 1,3,5-триазин-2-ил и 1,2,4-триазин-3-ил;

алкилен означает двухвалентные неразветвленные цепи, содержащие от 3 до 5 СН2-групп, например СН2, СН2СН2, СН2СН2СН2, СН2СН2СН2СН2 и СН2СН2СН2СН2СН2;

оксиалкилен означает двухвалентные, неразветвленные цепи, содержащие от 2 до 4 СН2-групп, причем одна валентность связана со скелетом через атом кислорода, например ОСН2СН2, ОСН2СН2СН2 и ОСН₂СН₂СН₂СН₂; оксиалкиленокси означает двухвалентные, неразветвленные цепи из 1 до 3 СН₂-групп, причем обе валентности связаны со скелетом через атом кислорода, например, ОСН₂О, ОСН₂СН₂О и ОСН2СН2СН2О.

В объем настоящего изобретения включены (В)- и (8)-изомеры и рацематы соединений формулы I,

- 6 008889 которые имеют центры хиральности.

Особенно предпочтительные формы выполнения промежуточных продуктов относительно заместителей соответствуют формам остатков Ь¹, Ь², Ь³, Ь⁴, Ь⁵, К¹, К² и X формулы I.

С учетом применения триазолопиримидинов формулы I согласно своему назначению следующие значения заместителей являются особенно предпочтительными, как по отдельности, так и в комбинации.

Предпочтительны соединения формулы I, в которых К¹ означает С₁-Сб-алкил или С₁-С₈галогеналкил.

Наряду с этим предпочтительны соединения формулы I, в которых К¹ означает С₂-С₁о-алкенил или С₂-С₁₀-алкинил.

В одинаковой степени предпочтительны соединения формулы I, в которых К¹ означает 5- или 6членный насыщенный или ароматический гетероцикл.

Оосбенно предпочтительны соединения формулы I, в которых К¹ означает группу В г г

Р—}—(СН )—снк— _в

Υ ¹ Υ ^{2 2} ” где Υ¹ означает водород, фтор или С₁-С₆-фтороалкил,

Υ² означает водород или фтор, или

Υ¹ и Υ² образуют совместно двойную связь;

т равно 0 или 1; и

К³ означает водород или метил.

Кроме того, предпочтительны соединения формулы I, в которых К¹ означает С₃-С₆-циклоалкил, который может быть замещен С1-С4-алкилом.

В особенности предпочтительны соединения формулы I, в которых К² означает водород.

В одинаковой степени предпочтительны соединения формулы I, в которых К² означает метил или этил.

Если К¹ и/или К² представляют собой гелогеннесодержащие группы с центрами хиральности, предпочтительны (К)-изомеры. Если К¹ и/или К² содержат галогеналкильные или галогеналкенильные группы с центрами хиральности, предпочтительны (8)-изомеры.

Далее особенно предпочтительны соединения формулы I, в которых К¹ и К² вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пяти- или шестичленное кольцо, которое может быть прервано атомом, выбранным из группы, включающей О, N и 8, и/или может иметь один или несколько заместителей из группы, включающей галоген, С1-С6алкил, С1-С6галогеналкил и окси-С1-С3-алкилепокси, или в котором атом азота и смежный атом углерода могут быть связаны через С1-С4алкиленовую цепь.

Особенно предпочтильны соединения формулы I, в которых К¹ и К² вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пяти- или шестичленное кольцо, которое, в случае необходимости, может иметь двойную связь и может быть замещено как приведено выше.

В особенности предпочтительны соединения формулы I, в которых К¹ и К² образуют совместно с атомом азота, с которым они связаны, пиперидиновое, морфолиновое или тиоморфолиновое кольцо, в частности, пиперидиниловое кольцо, которое, в случае необходимости, замещено одной до трех групп, включающих галоген, С₁-С₄-алкил или С₁-С₄-галогеналкил, в частности, 4-метилом.

Далее особенно предчтительны соединения формулы I, в которых К¹ и К² образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, пирролидиновое кольцо, которое, в случае необходимости, замещено одной или двумя группами, включающими галоген, С₁-С₄-алкил или С₁-С₄-галогеналкил, в частности, 2метилом.

Предпочтительны также соединения формулы I, в которых по меньшей мере группа Ь² и/или Ь³ не означает водород.

Наряду с этим предпочтительны соединения формулы I, в которых Ь¹ означает 8(=О)_ПА¹, Ь² означает галоген, Ь³ и Ь⁴ означают водород и или галоген и Ь⁵ означает водород. Их обозначают как соединения Σ.1.

В одинаковой степени предпочтительны соединения формулы Σ.1, в которых А¹ означает водород или, в особенности, метил.

В частности предпочтительны соединения формулы Σ.1, в которых η = 0.

Также предпочтительны соединения формулы Σ.1, при которых как Ь² так и Ь³ означают галоген, в частности фтор. Далее предпочтительны соединения формулы Σ.1, при которых Ь² означает фтор и Ь³ хлор или Ь² и Ь³ оба означают хлор. Ь⁴ означает предпочтительно водород.

Другое предпочтительное выполнение соединений формулы I заключается в том, что Ь¹ означает циано или С(=О)А². Их называют соединениями 1.2. Кроме того, особенно предпочтительны соединения формулы 1.2, при которых Ь¹ означает С₁-С₆алкоксикарбонил.

В одинаковой степени предпочтительны соединения формулы 1.2, при которых Ь² означает галоген и Ь³ галоген или водород, в частности галоген.

Наряду с этим особенно предпочтительны соединения 1.2, при которых Ь⁴ означает водород и Ь⁵

- 7 008889 водород или метил.

В частности предпочтительны соединения формул ΙΑ и ΙΒ, при которых заместители имеют приведенные для формулы I значения:

Наряду с этим предпочтительны соединения Ι.2, при которых Ь¹ означает С(=О)ОСН₃, Ь² означает фтор, Ь³ и Ь⁵ означают водород и Ь⁴ метил.

Соединения формулы I особенно предпочтительны, если в них X означает хлор.

В частности, при учете их применения предпочтительны сведенные в нижеследующую таблицу соединения формулы I. Приведенные в таблице для одного заместителя группы представляют собой, независимо от комбинации, в которой их приводятся, особенно предпочтительные варианты выполнения соответствующих заместителей.

Таблица 1. Соединения формулы Ι.1, при которых X означает хлор, Ь¹ означает метилтио, Ь² и Ь³ означают фтор и Ь⁴ означает водород и комбинация К¹ и К² соответствует значению для соединения согласно одной строке табл. А.

Таблица 2. Соединения формулы Ι.1, при которых X означает хлор, Ь¹ означает метилсульфинил, Ь² и Ь³ означают фтор и Ь⁴ означает водород и комбинация К¹ и К² соответствует значению для соединения согласно одной строке табл. А.

Таблица 3. Соединения формулы Ι.1, при которых X означает хлор, Ь¹ означает метилсульфонил, Ь² и Ь³ означают фтор и Ь⁴ означает водород и комбинация К¹ и К² соответствует значению для соединения согласно одной строке табл. А.

Таблица 4. Соединения формулы Ι.1, при которых X означает хлор, Ь¹ метилтио, Ь² означает фтор, Ь³ означает хлор и Ь⁴ означает водород и комбинация К¹ и К² соответствует значению для соединения согласно одной строке табл. А.

Таблица 5. Соединения формулы Ι.1, при которых X означает хлор, Ь¹ означает метилсульфонил, Ь² означеат фтор, Ь³ хлор и Ь⁴ водород и комбинация К¹ и К² соответствует значению для соединения согласно одной строке табл. А.

Таблица 6. Соединения формулы Ι.1, при которых X означает хлор, Ь¹ означает метилсульфонил, Ь² означает фтор, Ь³ хлор и Ь⁴ водород и комбинация К¹ и К² соответствует значению для соединения согласно одной строке табл. А.

Таблица 7. Соединения формулы Ι.1, при которых X означает хлор, Ь¹ означает метилтио, Ь² и Ь³ означают хлор и Ь⁴ означает водород и комбинация К¹ и К² соответствует значению для соединения согласно одной строке табл. А.

Таблица 8. Соединения формулы Ι.1, при которых X означает хлор, Ь¹ означает метилсульфонил, Ь² и Ь³ означают хлор и Ь⁴ означает водород и комбинация К¹ и К² соответствует значению для соединения согласно одной строке табл. А.

Таблица 9. Соединения формулы Ι.1, при которых X означает хлор, Ь¹ означает метилсульфонил, Ь² и Ь³ означают хлор и Ь⁴ водород и комбинация К¹ и К² соответствует значению для соединения согласно одной строке табл. А.

Таблица 10. Соединения формулы Ι.1, при которых X означает хлор, Ь¹ означает С(=О)ОСН₃ и Ь² и Ь³ означают фтор и комбинация К¹ и К² соответствует значению для соединения согласно одной строке табл. А.

Таблица 11. Соединения формулы ΙΑ, при которых X означает хлор, Ь¹ циано и Ь² и Ь³ означают фтор и комбинация К¹ и К² соответствует значению для соединения согласно одной строке табл. А.

Таблица 12. Соединения формулы ΙΑ, при которых X означает хлор, Ь¹ означает СНО, Ь² и Ь³ означают фтор и комбинация К¹ и К² соответствует значению для соединения согласно одной строке табл. А.

Таблица 13. Соединения формулы ΙΑ, при которых X означает хлор, Ь¹ означает С(=О)СН₃ и Ь² и Ь³

- 8 008889 охначают фтор и комбинация К¹ и К² соответствует значению для соединения согласно одной строке табл. А.

Таблица 14. Соединения формулы ΙΑ, при которых X означает хлор, Ь¹ означает С(=О)СН₃ и Ь² и Ь³ означают фтор и комбинация К¹ и К² соответствует значению для соединения согласно одной строке табл. А.

Таблица 15. Соединения формулы ΙΒ, при которых X означает хлор, Ь¹ означает С(=О)ОСН₃ и Ь² означеат фтор и комбинация К¹ и К² соответствует значению для соединения согласно одной строке табл. А.

Таблица 16. Соединения формулы ΙΒ, при которых X означает хлор, Ь¹ означает С(=О)ОСН₃ и Ь² означает хлор и комбинация К¹ и К² соответствует значению для соединения согласно одной строке табл. А.

Таблица 17. Соединения формулы 1С, рпи которых X означает хлор и Ь¹ означает С(=О)ОСН₃ и комбинация К¹ и К² соответствует значению для соединения согласно одной строке табл. А.

Таблица 18. Соединения формулы 1С, при которых X означает хлор и Ь¹ означает циано и комбинация К¹ и К² соответствует значению для соединения согласно одной строке табл. А.

Таблица 19. Соединения формулы I, при которых X означеат хлор и Ь¹ означает группировку С(=О)ОСН₃, 1 /, Ь³, Ь⁴ и Ь⁵ означают фтор и комбинация К¹ и К² соответствует значению для соединения согласно одной строке табл. А.

- 9 008889

Таблица А

№	к1	к2
А-1	сн2сн3	н
№	к1	к2
А-2	сн2сн3	сн3
А-3	СН2СН3	СН2СН3
А-4	СН2СР3	н
А-5	СН2СР3	СНз
А-6	СН2СР3	СН2СН3
А-1	Г^ТТ ΌΠ2ΌΌ13	н
А-8	СН2СС13	сн3
А-9	СН2СС13	СН2СН3
А-10	СН2СН2СН3	н
А-11	СН2СН2СН3	СНз
А-12	СН2СН2СН3	СН2СН3
А-13	СН2СН2СН3	СН2СН2СН3
А-14	СН(СН3)2	н
А-15	СН(СН3)2	СН3
А-16	СН(СН3)2	СН2СН3
А-17	(±) СН(СН3)-СН2СН3	н
А-18	(±) СН(СН3)-СН2СН3	СНз
А-19	(±) СН(СН3)-СН2СН3	СН2СН3
А-20	(8) СН(СН3)-СН2СН3	н
А-21	(8) СН(СН3)-СН2СН3	СНз
А-22	(8) СН(СН3)-СН2СН3	СН2СН3
А-23	(К) СН(СН3)-СН2СН3	н
А-24	(К.) СН(СН3)-СН2СН3	СНз
А-25	(К) СН(СН3)-СН2СН3	СН2СН3
А-26	(±) СН(СН3)-СН(СН3)2	н
А-27	(±) СН(СН3)-СН(СН3)2	СНз
А-28	(±) СН(СН3)-СН(СН3)2	СН2СН3
А-29	(8) СН(СН3)-СН(СН3)2	н
А-30	(8) СН(СН3)-СН(СН3)2	СНз
А-31	(8) СН(СН3)-СН(СН3)2	СН2СН3
А-32	(К.) СН(СН3)-СН(СН3)2	н
А-33	(К.) СН(СН3)-СН(СН3)2	СНз

- 10 008889

№	К1	к2
А-34	(К) СН(СН3)-СН(СН3)2	СН2СН3
А-35	(±) СН(СН3)-С(СНз)з	н
А-36	(±) СН(СН3)-С(СНз)з	СНз
А-37	(±) СН(СН3)-С(СН3)з	СН2СН3
А-38	(8) СН(СНз)-С(СН3)з	н
А-39	гчрг/г'тэ \ Г'/Г'и λ	гчи_ 4.113
А-40	(8) СН(СН3)-С(СН3)з	СН2СН3
А-41	(К) СН(СН3)-С(СН3)з	н
А-42	(К.) СН(СНз)-С(СНз)з	СНз
А-43	(К) СН(СНз)-С(СН3)з	СН2СН3
А-44	(±) СН(СН3)-СР3	н
А-45	(±) СН(СН3)-СР3	СНз
А-46	(±) СН(СНз)-СРз	СН2СН3
А-47	(8) СН(СН3)-СР3	н
А-48	(8) СН(СН3)-СРз	СНз
А-49	(8) СН(СН3)-СР3	СН2СН3
А-50	(К) СН(СН3)-СР3	н
А-51	(К) СН(СН3)-СР3	СНз
А-52	(К) СН(СН3)-СРз	СН2СН3
А-53	(±) СН(СН3)-СС13	н
А-54	(±) СН(СН3)-СС13	СНз
А-55	(±) СН(СН3)-СС13	СН2СН3
А-56	(8) СН(СН3)-СС13	н
А-57	(8) СН(СН3)-СС13	СНз
А-58	(8) СН(СН3)-СС13	СН2СН3
А-59	(К) СН(СН3)-СС13	н
А-60	(К) СН(СН3)-СС13	СНз
А-61	(К.) СН(СН3)-СС13	СН2СН3
А-62	СН2СР2СР3	н
А-63	СН2СР2СР3	СНз
А-64	СН2СР2СР3	СН2СН3
А-65	СН2(СР2)2СР3	н

- 11 008889

№	К1	к2
А-66	СН2(СР2)2СР3	СНз
А-67	СН2(СР2)2СР3	СН2СН3
А-68	СН2С(СН3)=СН2	н
А-69	СН2С(СН3)=СН2	СНз
А-70	Г'ТТ-Г’/'Г'ТТ-Ч—Г’ТЛ-	гчл_счл_ \^Χ±2Χ-Ά ±3
А-71	СН2СН=СН2	н
А-72	СН2СН=СН2	СНз
А-73	СН2СН=СН2	сн2сн3
А-74	СН(СН3)СН=СН2	н
А-75	СН(СН3)СН=СН2	СНз
А-76	СН(СН3)СН=СН2	сн2сн3
А-77	СН(СН3)С(СН3)=СН2	н
А-78	СН(СН3)С(СНз)=СН2	СНз
А-79	СН(СН3)С(СН3)=СН2	СН2СН3
А-80	циклопентил	н
А-81	циклопентил	СНз
А-82	циклопентил	СН2СН3
А-83	циклогексил	н
А-84	циклогексил	СНз
А-85	циклогексил	сн2сн3
А-86	-(СН2)2СН=СНСН2-
А-87	-(СН2)2С(СНз)=СНСН2-
А-88	-(СН2)2СН(СН3)(СН2)2-
А-89	-(СН2)2СНР(СН2)2-
А-90	-(СН2)3СНРСН2-
А-91	-(СН2)2СН(СРз)(СН2)2-
А-92	-(СН2)2О(СН2)2-
А-93	-(СН2)28(СН2)2-
А-94	-(СН2)5-
А-95	-(СН2)4-
А-96	-СН2СН=СНСН2-
А-97	-СН(СНз)(СН2)з-
А-98	-СН2СН(СН3)(СН2)2-

Соединения I пригодны в качестве фунгицидов. Они отличаются прекрасной активностью против широкого спектра фитопатогенных грибов, в частности, из класса аскомецетов, дейтеромицетов, фикомицетов и базидиомицетов. Они являются частично систематически активными и могут применяться при защите растений в качестве почвенных и лиственных фунгицидов.

- 12 008889

Они имеют особое значение при борьбе с рядом фитопатогенных грибов на различных культурных растениях, таких как пшеница, рожь, ячмень, овес, рис, кукуруза, злаки, бананы, хлопчатник, соевые, кофе, сахарный тростник, виноград, плодовые и декоративные растения, и на овощных культурах, таких как огурцы, бобовые, томаты, картофель и тыквенные, а также на семенах этих растений.

Особенно они пригодны для борьбы против следующих болезней растений:

виды ЛЙегпапа на овощных и плодовых растениях,

Войуйк сшегеа (серая гниль) на клубничных, овощных, декоративных культурах и на виноградных лозьях

Сегсокрога агасЫбюо1а на земляных орехах,

Егуырйе сюйогасеагит и 8рйаего1йеса Гийдшеа на тыквенных,

Етущрйе дгатпйк (мучнистая роса) на зерновых культурах, виды Еикагшт- и УегБсШшт на различных растениях, виды Не1тш11юкропит на зерновых культурах, виды Мусокрйаеге11а на бананах и земляных орехах,

Р11у1ор1и1юга шГек!апк на картофеле и томатах,

Р1акторага уйко1а на виноградных лозах,

Робокрйаега 1еисо1псйа на яблоневых,

Ркеибосегсокроге11а 1егро1псйо1бек на пшенице и ячмене, виды Ркеиборегопокрога на хмеле и огурцах, виды Рисаша на зерновых,

Рутюи1апа огухае на рисе, виды РЫхосЮша на хлопчатнике, рисе и дернине,

ЗерЮпа побогит на пшенице,

Ипсши1а песаЮг на виноградных лозьях, виды ИкШадо на зерновых и сахарном тростнике, а также виды УепШпа (парша) на яблоневых и грушевых.

Кроме того, соединения формулы I пригодны для борьбы с такими фитопатогенными грибами, как Раесботусек уапоШ при защите материалов (например, древесины, бумаги, в дисперсиях для покрытий, волокон, соответственно, тканей) и при защите складируемых запасов.

Соединения формулы I применяются таким образом, что грибы или подлежащие защите от поражения ими растения, материалы или почву обрабатывают фунгицидно активным количеством действущего вещества. Применение может осуществляться как перед, так и после поражения грибами материалов, растений или семян.

Фунгицидные средства содержат в общем между 0,1 и 95, предпочтительно между 0,5 и 90 мас.% действующего вещества.

Нормы расхода составляют при применении для защиты растений в зависимости от желаемого эффекта между 0,01 и 2,0 кг действующего вещества на гектар.

При обработке посевного зерна в общем требуется количества действующего вещества от 0,001 до 0,1 г, предпочтительно от 0,01 до 0,05 г на кг посевного материала.

При применении для защиты материалов, соответственно, складируемых запасов норма расхода ориентируется на область применения и на желаемый эффект. Обычные нормы расхода при защите материалов составляют, например, от 0,001 г до 2 кг, предпочтительно от 0,005 г до 1 кг действующего вещества на кубометр обрабатываемого материала.

Соединения формулы I могут быть переведены в обычные препаративные формы, например, растворы, эмульсии, суспензии, тонкие порошки, порошки, пасты и гранулят. Препаративная форма зависит от цели применения, она должна в любом случае обеспечивать тонкое и равномерное распределение соединения по изобретению.

Препаративные формы получают известным образом, например путем разбавления действующего вещества в растворителях и/или наполнителях, по желанию с применением эмульгаторов или диспергаторов, причем при применении в качестве разбавителя воды также и другие органические растворители могут применяться в качестве вспомогательных агентов. В качестве впомогательных агентов пригодны в основном: растворители, такие как ароматы (например, ксилол), хлорированные ароматы (например, хлорбензолы), парафины (например, фракции нефти), спирты (например, метанол, бутанол), кетоны (например, циклогексанон), амины (например, этаноламин, диметилформамид) и вода; наполнители, такие как естественные измельченные породы (например, каолин, глинозем, тальк, мел) и искуственные измельченные породы (например, высокодисперсная кремниевая кислота, соли кремниевой кислоты); эмульгаторы, такие как неионогенные и анионные эмульгаторы (например, полиоксиэтиленовый эфир спирта жирного ряда, алкилсульфонаты и арилсульфонаты) и диспергаторы, такие как лигнинсульфитная отработанная щелочь и метилцеллюлоза.

В качестве поверхностно-активных веществ применяются соли щелочных, щелочно-земельных металлов и аммониевые соли лигнинсульфокислоты, нафталинсульфокислоты, фенолсульфокислоты, дибутилнафталинсульфокислоты, алкиларилсульфонаты, алкилсульфаты, алкилсульфонаты, сульфаты спир

- 13 008889 тов жирного ряда, кислоты жирного ряда, а также их соли щелочных и щелочно-земельных металлов, соли сульфатированного гликолевого эфира жирного ряда, продукты конденсации сульфонированного нафталина и производных нафталина с формальдегидом, продукты конденсации нафталина, соответственно, нафталинсульфокислот с фенолом и формальдегидом, полиоксиэтиленоктилфенольный эфир, этоксилированный изооктилфенол, октилфенол, нонилфенол, алкилфенолполигликолевый эфир, трибутилфенилполигликолевый эфир, алкиларилполиэфирные спирты, изотридециловый спирт, продукты конденсации этиленоксида жирных спиртов, этоксилированное касторовое масло, полиоксиэтиленалкиловый эфир, этоксилированный полиоксипропилен, ацеталь поликликолевого эфира лаурилового спирта жирного ряда, сложный эфир сорбита, лигнинисульфитные отработанные щелочи и метилцеллюлоза.

Для получения предназначенный для непосредственного разбрызгивания растворов, эмульсий, паст, или маслянных дисперсий применяются фракции минеральных масел со средней и высокой точками кипения, такие, как керосин или дизельное топливо (масло), дегтярные масла растительного или животного происхождения, алифатические, циклические и ароматические углеводороды, например, бензол, толуол, ксилол, парафин, тетрагидронафталин, алкилированные нафталины или их производные, метанол, этанол, пропанол, бутанол, хлороформ, тетрахлоруглерод, циклогексанол, циклогексанон, хлорбензол, изоформ, сильно полярные растворители, например, диметилформамид, диэтилсульфоксид, Νметилпирролидон, вода.

Порошковые препараты, препараты для опыливания и опудривания могут быть изготовлены путем смешения или совместного промеливания действующих веществ с твердым наполнителем.

Гранулят, например, оболочковый, импрегнированный или гомогенный гранулят может быть получен путем связывания действующего вещества с твердыми наполнителями. Твердыми наполнителями могут быть, например, минеральные земли, такие как силикагель, силикаты, тальк, каолин, аттаклау, известняк, известь, мел, болюс, лесс, глина, доломит, диатомовоя земля, сульфат кальция и магния, окись магния, измельченная пластмасса, удобрения, такие как сульфат аммония, фосфат аммония, нитрат аммония, мочевины и растительные продукты, такие как зерновая мука, мука древеной коры, древесная мука и мука ореховой скорлупы, порошок целлюлозы и другие твердые наполнители.

Препаративные формы содержат в общем между 0,01 и 95 мас.%, предпочтительно между 0,1 и 90 мас.% действующего вещества. Действующие вещества имеют при этом чистоту от 90 до 100%, предпочтительно от 95 до 100% (по спектру ЯМР).

Примеры препаративных форм

I. 5 вес.ч. соединения согласно изобретению тщательно перемешивают с 95 вес.ч. тонкого коалина. Таким образом получают средство опыливания, содержащее 5 вес.% действующего вещества.

II. 30 вес. ч. соединения согласно изобретению тщательно перемешивают с 92 вес.ч. порошкового силикагеля и 8 вес.ч. парафинового масла, которое напрыскивают на поверхность этого силикагеля. Таким образом получают препаративную форму действующего вещества с хорошей адгезионной способностью (содержание действующего вещества 23 вес.%).

III. 10 вес.ч. соединения согласно изобретению растворяют в смеси, которая состоит из 90 вес.ч. ксилола, 6 вес.ч. продукта присоединения 8 до 10 молей этиленоксида к 1 молю Ν-моноэтаноламида олеиновой кислоты, 2 вес.ч. кальциевой соли додецилбензолсульфокислоты и 2 вес.ч. продукта присоединения 40 молей этиленоксида к 1 молю касторового масла (содержание действующего вещества 9 вес.%).

IV. 20 вес.ч. соединения согласно изобретению растворяют в смеси, которая состоит из 60 вес.ч. циклогексанона, 30 вес.ч. изобутанола, 5 вес.ч. продукта присоединения 7 молей этиленоксида к 1 молю изооктилфенола и 5 вес.ч. продукта присоединения 40 молей этиленоксида к 1 молю кастрового масла (содержание действующего вещества 16 вес.%).

V. 80 вес.ч. соединения согласно изобретению хорошо перемешивают с 3 вес.ч. натриевой соли диизобутилнафталин-альфа-сульфокислоты, 10 вес. ч. натриевой соли лигнинсульфокислоты из сульфитного отработанного щелока и 7 вес. ч. порошкового силикагеля и перемалывают в молотковой мельнице (содержание действующего вещества 80 вес.%).

VI. Перемешивают 90 вес.ч. соединения согласно изобретению с 10 вес.ч. Ν-метил-а-пирролидона и получают раствор, который пригоден для применения в форме мельчайших капель (содержание действующего вещества 90 вес.%).

VII. 20 вес.ч. соединения согласно изобретению растворяют в смеси, состоящей из 40 вес.ч. циклогексанона, 30 вес.ч. изобутанола, 20 вес.ч. продукта присоединения 7 молей этиленоксида к 1 молю изооктилфенола и 10 вес.ч. продукта присоединения 40 молей этиленоксида к 1 молю касторового масла. Путем концентрации и тонкого распределения раствора в 100 000 вес.ч. воды получают водную дисперсию, содержащую 0,02 вес.% действующего вещества.

VIII. 20 вес.ч. соединения согласно изобретению хорошо перемешивают с 3 вес.ч. натриевой соли диизобутилнафталин-а-сульфокислоты, 17 вес.ч. натриевой соли лигнинсульфокислоты из сульфитного отработанного щелока и 60 вес.ч. порошкового силикагеля и перемалывают в молотковой мельнице. Путем тонкого распределения смеси в 20000 вес.ч. воды получают раствор для опрыскивания, который со

- 14 008889 держит 0,1 вес.% действующего вещества.

Действующие вещества могут применяться как таковые в их препаративной форме или же в приготовленной из них форме применения, например, в форме подлежащих непосредственному распылению растворов, порошков, суспензий или дисперсий, эмульсий, маслянных дисперсий, паст, препаратов для опыливания, препаратов для опудривания, гранулятов путем опрыскивания, мелкокапельного опрыскивания, опыливания, опудривания или полива. Используемые формы зависят от цели применения, но во всех случаях должно быть обеспечено максимально тонкое распределение действующих веществ по изобретению.

Водные препаративные формы могут быть приготовлены из концентратов эмульсий, паст или смачиваемых порошков (порошки для разбрызгивания, маслянные дисперсии) путем добавки воды. Для изготовления эмульсий, паст или маслянных дисперсий вещества как таковые, или же растворенные в масле, могут гомогенизироваться в воде с помощью смачивающих агентов, активаторов адгезии, диспергаторов или эмульгаторов. Могут также приготовляться состоящие из действующего вещества, смачивающего агента, активатора адгезии, диспергатора или эмульгатора и, возможно, из растворителя и масла концентраты, которые можно разбавлять водой.

Концентрация действующего вещества в готовых к применению препаратах может вариироваться в широких пределах. В общем она составляет от 0,0001 до 10%, предпочтительно от 0,01 до 1%.

Действующие вещества могут применяться с успехом при особенно низких нормах расхода, причем имеется возможность использовать препараты с более чем 95 мас.% действующего вещества или даже применять действующее вещество без добавок.

К действующим веществам могут добавляться масла различного типа, гербициды, фунгициды, другие средства борьбы с вредителями, бактерициды, в случае необходимости, также и непосредственно перед применением (смеси в баке). Эти средства могут примешиваться к соединениям по изобретению в весовом соотношении 1:10 до 10:1.

Соединения по изобретению в форме применения как фунгициды могут применяться вместе с другими действующими веществами, например, гербицидами, инсектицидами, регуляторами роста, фунгицидами или же удобрениями. При смешении соединений формулы I, соответственно, содержащих их фунгицидных средств с другими фунгицидами во многих случаях обеспечивается увеличение спектра фунгицидного действия.

Нижеприведенный перечень фунгицидов, которые можно применять вместе с соединениями по изобретению, поясняет возможности их комбинирования, однако не ограничивает их. К таким фунгицидам относятся следующие:, как ферридиметилдитиокарбамат, цинкдиметилдитиокарбамат, цинкдиметилдитиокабамат, марганецэтиленбисдитиокарбамат, марганеццинкэтилендиаминбисдитиокарбамат, тетраметилтиурамдисульфиды, аммиачный комплекс цинк(Ы,М-этиленбисдитио-карбамата), аммиачный комплекс цинк-(Ы,М'-пропиленбисдитиокарбамата), полимер цинк-(Ы,М'-пропиленбисдитиокарбамата), М,М'-пропиленбис(тиокарбомоил)дисульфид;

нитропроизводные, такие как динитро-(1-метилгептил)фенилкротонат, 2-втор.-бутил-4,6-динитрофенил-3,3-диметилакрилат, 2-втор.-бутил-4,6-динитрофенилизопропилкарбонат, диизопропиловый эфир 5-нитроизофталевой кислоты;

гетероциклические соединения, такие как 2-гептадецил-2-имидазолинацетат, 2,4-дихлор-6-(охлоранилино)-8-триазин, О,О-диэтилфталимидофосфонотиоат, 5-амино-1-[бис-(диметиламино)фосфинил]-3-фенил-1,2,4-триазол, 2,3-дициано-1,4-дитиоантрахинон, 2-тио-1,3-дитиоло[4,5-Ь]хиноксалин, метиловый эфир 1-(бутилкарбамоил)-2-бензимидазолкарбаминовой кислоты, 2-метоксикарбониламинобензимидазол, 2-(фурил-(2))-бензимидазол, 2-(тиазолил-(4))-бензимидазол, N-(1,1,2,2-тетрахлорэтилтио)тетрагидрофталимид, Ν-трихлорметилтиотетрагидрофталимид, Ν-трихлорметилтиофталимид;

диамид №дихлорфторметилтио-№,№-диметил-№фенилсерной кислоты, 5-этокси-3-трихлорметил1,2,3-тиадиазол, 2-роданметилтиобензтиазол, 1,4-дихлор-2,5-диметоксибензол, 4-(2-хлорфенилгидразоно)-3-метил-5-изоксазолон, пиридин-2-тио-1-оксид, 8-гидроксихинолин, соответственно его медная соль, 2,3-дигидро-5-карбоксанилидо-6-метил-1,4-оксатиин, 2,3-дигидро-5-карбоксанилидо-6-метил-1,4оксатиин-4,4-диоксид, анилид 2-метил-5,6-дигидро-4Н-пиран-3-карбоновой кислоты, анилид 2метилфуран-3-карбоновой кислоты, анилид 2,5-диметилфуран-3-карбоновой кислоты, анилид 2,4,5триметилфуран-3-карбоновой кислоты, циклогексиламид 2,5-диметилфуран-3-карбоновой кислоты, амид №циклогексил-№метокси-2,5-диметилфуран-3-карбоновой кислоты, 2-анилид метилбензойной кислоты, анилид 2-йодбензойной кислоты, №формил-№морфолин-2,2,2-трихлорэтилацеталь, пиперазин-1,4диилбис-1 -(2,2,2-трихлорэтил)формамид, 1 -(3,4-дихлоранилино)-1-формиламино-2,2,2-трихлорэтан, 2,6диметил-№тридецилморфолин, соответственно его соли, 2,6-диметил-№циклододецилморфолин, соответственно, его соли, №[3-(п-трет.-бутилфенил)-2-метилпропил]-цис-2,6-диметилморфолин, №[3-(птрет.-бутилфенил)-2-метилпропил]пиперидин, 1-[2-(2,4-дихлорфенил)-4-этил-1,3-диоксолан-2-илэтил]1Н-1,2,4-триазол, 1-[2-(2,4-дихлорфенил)-4-н-пропил-1,3-диоксолан-2-илэтил]-1Н-1,2,4-триазол, N-(4пропил)-№(2,4,6-трихлорфеноксиэтил)-№-имидазолилмочевина, 1 -(4-хлорфенокси)-3,3-диметил- 1-(1Н1,2,4триазол-1-ил)-2-бутанон, 1 -(4-хлорфенокси)-3,3-диметил-1-(1Н-1,2,4-триазол-1 -ил)-2-бутанол, (2К8, 3К8)-1-[3-(2-хлорфенил)-2-(4-фторфенил)оксиран-2-илметил]-1Н-1,2,4-триазол, а-(2-хлорфенил)-а-(4

- 15 008889 хлорфенил)-5-пиримидинметанол, 5-бутил-2-диметиламино-4-гидрокси-6-метилпиримидин, бис-(пхлорфенил)-3-пиридинметанол, 1,2-бис-(3-этоксикарбонил-2-тиоуреидо)бензол, 1,2-бис-(3-метоксикарбонил-2-тиоуреидо)бензол, стробилурины, такие как метил-Е-метоксиимино-[а-(о-толилокси)-о-толил] ацетат, метил-Е-2-{2-[6-(2-цианофенокси)пиримидин-4-илокси]фенил}-3-метоксиакрилат, метил-Е-метоксиимино-[а-(2-феноксифенил)]ацетамид, метил-Е-метоксиимино-[а-(2,5-диметилфенокси)-о-толил] ацетамид, метил-Е-2-{2-[2-трифторметилпиридил-6-]оксиметил]фенил}3-метоксиакрилат, сложный метиловый эфир (Е,Е)-метоксимино-{2-[1-(3-трифторметилфенил)-этилиденаминооксмметил]}-уксусной кислоты, метил-И-(2-{[1-(4-хлорфенил)-1Н-пиразол-3-ил]оксиметил}фенил)И-метоксикарбамат;

анилинопиримидины, такие как И-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)анилин, Ы-[4-метил-6-(1-пропинил) пиримидин-2-ил]анилин, И-[4-метил-6-циклопропилпиримидин-2-ил]анилин, фенилпирролы, такие как 4-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-4-ил)пиррод-3-карбонитрил, амиды коричной кислоты, такие как морфолид 3-(4-хлорфенил)-3-(3,4-диметоксифенил)акриловой кислоты, морфолид 3-(4-фторфенил)-3-(3,4диметоксифенил)акриловой кислоты;

а также различные фунгициды, такие как додецилгуанидинацетат, 1-(3-бром-6-метокси-2метилфенил)-1-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил)метанон, 3-[3-(3,5-диметил-2-оксициклогексил)-2-гидроксиэтил]глютаримид, гексахлорбензол, ПЕ-метил-Н-(2,6-диметилфенил)-Ы-фуроил-(2)-аланинат, сложный метиловый эфир ПЕ-Ы-(2,6-диметилфенил)-Н-(2'-метоксиацетил)аланина, Ы-(2,6-диметилфенил)-И-хлорацетил-О,Е-2-аминобутиролактон, сложный метиловый эфир ПЬ-Ы-(2,6-диметилфенил)И-(фенилацетил)аланина, 5-метил-5-винил-3 -(3,5-дихлорфенил)-2,4-диоксо-1,3-оксазолидин, 3-[3,5дихлорфенил-(5-метил-5-метоксиметил)]-1,3-оксазолидин-2,4-дион, 3-(3,5-дихлорфенил)-1-изопропилкарбамоилгидантоин, имид И-(3,5-дихлорфенил)-1,2-диметилциклопропан-1,2-дикарбоновой кислоты, 2циано-[И-(этиламинокарбонил)-2-метоксиимино]ацетамид, 1 -[2-(2,4-дихлорфенил)пентил]-1Н-1,2,4триазол, 2,4-дифтор-а-(1Н-1,2,4-триазолил-1-метил)бензгидриловый спирт, Ы-(3-хлор-2,6-динитро-4трифторметилфенил)-5-трифторметил-3-хлор-2-аминопиридин, 1-((бис-(4-фторфенил)метилсилил)метил)-1Н-1,2,4-триазол, метил)бензгидриловый спирт, Ш-(3-хлор-2,6-динитро-4-фторметилфенил)-5трифторэтил-3-хлор-2-аминопиридин 1-((бис-(4-фторфенил)метилсилил)метил)-1Н-1,2,4-триазол, диметиламид 5 -хлор-2-циано-4-р-толилимидазол-1 -сульфокислоты, 3,5 -дихлор-Ы-(3-хлор-1-этил-1-метил-2оксопропил)-4-метилбензамид.

Примеры синтеза

Отраженные в нижеследующих примерах синтеза предписания используются с условием соответствующих отклонений исходных соединений для получения других соединений формулы I. Полученные таким образом соединения приведены в нижеследующей таблице, содержащей физические данные.

Пример 1. Получение сложного диэтилового эфира 4-цианофенилмалоновой кислоты.

Суспензию гидрида натрия (0,51 моля) в 140 мл 1,4-диоксана смешивают при прибл. 60°С в течение 2 ч с малоновым эфиром (0,49 моль). После перемешивания в течение 10 мин добавляют 0,05 моль СиВг. Через 15 мин добавляют 0,25 моль 4-цианобромбензола в 10 мл диоксана. Реакционную смесь выдерживают около 14 ч при 100°С , потом при прибл.15°С медленно смешивают с 35 мл 12Ν соляной кислоты. Осадок отфильтровывают, фильтрат экстрагируют диэтиловым эфиром. После разделения фаз органическую фазу сушат, потом освобождают от растворителя. Остаются 32 г указанного в заголовке целевого соединения.

Пример 2. Получение 5,7-дигидрокси-6-(4-цианофенил)-[1,2,4]-триазоло[1,5-а]-пиримидина.

Смесь из 14 г 3-амино-1,2,4-триазола, 0,17 моля сложного эфира из примера 1 и 50 мл трибутиламина (50 мл) перемешивают в течение шести часов при 180°С. При температуре 70°С добавляют раствор из 21 г ЫаОН в 200 мл воды, смесь перемешивают еще в течение 30 мин. Органическую фазу отделяют и водную фазу экстрагируют диэтиловым спиртом. Из водной фазы после подкисления концентрированной соляной кислотой выпадает продукт. Фильтрацией получают 28 г указанного в заголовке соединения.

Пример 3. Получение 5,7-дихлор-6-(4-цианофенил)-[1,2,4]-триазоло[1,5-а]-пиримидина.

Смесь из 25 г триазолопиримидина из примера 2 и 50 мл РОСТ, кипятят с обратным холодильником в течение восьми часов, при этом отгоняют немного РОСТ. Остаток подают в смесь воды и СН₂С1₂, органическую фазу отделяют, промывают и сушат, затем освобождают от растворителя. Получают 23 г указанного в заголовке соединения.

Пример 4. Получение 5-хлор-6-(4-цианофенил)-7-изопропиламино-[1,2,4]-триазоло[1,5-а]пиримидина [1-1].

Раствор из 1,5 ммоля продукта из примера 3 в 20 мл дихлорметана при перемешивании смешивают с раствором из 1,5 моля изопропиламина, 1,5 ммоля триэтиламина в 10 мл дихлорметана. Реакционную смесь перемешивают около 16 ч при температуре от 20 до 25°С, потом промывают разбавленной соляной кислотой. Органическую фазу отделяют, сушат и освобождают от растворителя. После хроматографии на силикагеле получают 330 мг указанного в заголовке соединения с Тпл. 190°С.

Пример 5. Получение 5,7-дигидрокси-6-(2,6-дифтор-4-тиометилфенил)-[1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидина.

- 16 008889

Смесь из 3-амино-1,2,4-триазола (14 г), диэтил-(2,6-дифтор-4-тиометилфенил)малоната (0,17 момль) и трибутиламина (50 мл) нагревают в течение шести часов до 180°С. После охлаждения реакционной смеси до 70°С раствор смешивают с 21 г ΝαΟΗ в 200 мл воды и перемешивают еще в течение 30 мин. После отделения органической фазы и экстрагирования водной фазы диэтиловым эфиром из водной фазы подкислением раствором концентрированной НС1 осаждают указанное в заголовке соединение и выделяют 37 г.

Пример 6. Получение 5,7-дихлор-6-(2,6-дифтор-4-тиометилфенил)-[1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидина.

Смесь из 5,7-дигидрокси-6-(2,6-дифтор-4-тиометилфенил)-[1,2,4]-триазоло-[1,5-а]-пиримидина (30 г, пример 5) и 50 мл РОСЕ, кипяпят с обратным холодильником в течение восьми часов, при этом отгоняют немного РОС1₃. Остаток подают в смесь воды и СН₂С1₂. Органическую фазу отделяют, сушат и освобождают от растворителя. Остается 21 г указанного в заголовке соединения сТпл. 138°С.

Пример 7. Получение 5-хлор-6-(2,6-дифтор-4-тиометилфенил)-7-(1,1,1-трифторопроп-2-ил)амино- [1.2.4] -триазоло-[1,5-а]-пиримидина [1-6].

Раствор из 6 ммоль 5,7-дихлор-6-(2,6-дифтор-4-тиометилфенил)-[1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидина (пример 6) в 20 мл дихлорметана при перемешивании смешивают с раствором из 6 ммоль 1,1,1-трифтор-2-аминопропана и 6 ммоль триэтиламина в 40 мл дихлорметана. Раствор перемешивают в течение 16 ч при температуре от 20 до 25°С, потом промывают разбавленным раствором НС1. Органическую фазу отделяют, сушат и освобождают от растворителя. Из остатка после хроматографии на силикагеле получают 1,2 г указанного в заголовке соединения с Тпл 174°С.

Пример 8. Получение 5-хлор-6-(2,6-дифтор-4-метилсульфонилфенил)-7-(1,1,1-трифторпроп-2-ил) амино-[1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидина (8а) и 5-хлор-6-(2,6-дифтор-4-метилсульфинилфенил)-7-(1,1,1фторпроп-2-ил)амино-[1,2,4]-триазоло-[1,5-а]-пиримидина (8Ь).

Раствор из 3 ммоль 5-хлор-6-(2,6-дифтор-4-тиометилфенил)-7-(1,1,1-трифтор-проп-2-ил)амино- [1.2.4] -триазоло-[1,5-а]пиримидина (пример 7) в 20 мл дихлорметана смешивают с 0,13 г молибдата аммония и 0,22 мл 98%-ой муравьиной кислоты. К реакционной смеси добавляют 9 ммолей Н₂О₂, потом перемешивают при температуре от 20 до 25°С в течение 24 ч. Реакционную смесь подают на воду, отделяют органическую фазу и промывают 10%-ой №1Н5>О₃. сушат и освобождают от растворителя. После хроматографии на силикагеле получают 0,28 г сульфона (8а) с Тпл 211°С и 0,39 г сульфоксида (8Ь) с Тпл 264°С.

Пример 9. Получение 5-циано-6-(2,6-дифтор-4-цианофенил)-7-(4-метилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло -[1,5-а]-пиримидина.

Смесь из 0,1 моля 5-хлор-6-(2,6-дифтор-4-цианофенил)-7-(4-метилшшеридин-1-ил)-[1,2,4]-триазоло-[1,5-а]-пиримидина (№. Σ-5) и 0,25 моля цианида тетраэтиламмония в 750 мл диметилформамида перемешивают в течение 16 ч при температуре 20-25°С. После смешивания с водой и метил-третбутиловым эфиром (МТВЕ) отделяют органическую фазу, промывают водой, сушат и освобождают от раствороителя. Из остатка хроматографией на силикагеле получают 6,33 г указанного в заголовке соединения.

^!Н-ЯМР: 8,55 (δ); 7,45 (б); 3,80 (б); 2,95 (I); 1,70 (т); 1,65 (т); 1,40 (т); 0,98 (б).

Пример 10. Получение 5-метокси-6-(2,6-дифтор-4-цианофенил)-7-(4-метилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло -[1,5-а]-пиримидина.

Раствор из 65 ммоль соединения 1-5 в 400 мл безводного метанола после смешивания с 71,5 ммоль 30 %-го раствора метанолята натрия при температуре 20-25°С перемешивают при этой температуре в течение прибл. 16 ч. Метанол отгоняют, остаток после сушки освобождают от растворителя. Из остатка после хроматографии на силикагеле получают 3,68 г указанного в заголовке соединения.

^!Н-ЯМР: 8,75 (δ); 7,35 (б); 3,95 (δ); 3,65 (б); 2,70 (I); 1,65 (т); 1,55 (т); 1,45 (т); 0,95 (б).

Пример 11. Получение 5-метил-6-(2,6-дифтор-4-цианофенил)-7-(4-метилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло -[1,5-а]-пиримидина.

Смесь из 20 мл диэтилмалоната и 0,27 г (5,65 ммоль) ΝαΗ (50%-ой дисперсии в минеральном масле) в 50 мл ацетонитрила перемешивают при 20-25°С приблизительно 2 ч. К этой смеси подают 4,71 моль соединения 1-5, потом нагревают до прибл. 60°С и при этой температуре перемешивают в течение 20 ч. После добавки 50 мл водного раствора БН₄С1 реакционную смесь подкисляют разбавленной НС1. После экстракции метил-трет-бутиловым эфиром собранные органические фазы сушат и упаривают. Остаток очищают хроматографией на силикагеле. Чистый продукт загружают в концент. НС1 и выдерживают в ней 24 ч при 80°С. После охлаждения реакционную смесь устанавливают на значение рН 5 водным раствором ΝαΟΗ, потом экстрагируют метил-трет-бутиловым эфиром. Органические фазы после сушки освобождают от растворителя. Из остатка после хроматографии на силикагеле получают 0,78 г указанного в заголовке соединения.

^!Н-ЯМР: 8,75 (δ); 7,35 (б); 3,65 (б); 2,70 (I); 2,43 (δ); 1,65 (т); 1,55 (т); 1,45 (т); 0,95 (б).

Пример 12. Получение 5-хлор-6-(2,6-дифтор-4-карбоксальдегидфенил)-7-(4-метилпиперидин-1-ил)- [1.2.4] -триазоло -[1,5-а]-пиримидина.

- 17 008889

Раствор из 1,5 ммоль соединения 1-5 в 20 мл дихлорметана смешивают при 0°С с раствором 1М из 1,65 ммоль гидрида диизобутилалюминия в дихлорметане и перемешивают в течение 2 ч при 20-25°С. К этой смеси примешивают насыщенный раствор ЫН₄С1 и 10%-ый раствор НС1, органическую фазу отделяют и промывают водой. После сушки удаляют растворитель, из остатка после хроматографии на силикагеле получают 0,36 г указанного в заголовке соединения.

¹Н-ЯМР: 10,05 (з); 8,40 (з); 7,60 (б); 3,70 (б); 2,85 (ΐ); 1,65 (т); 1,55 (т); 1,40 (т); 0,95 (б).

Пример 13. Получение 5-хлор-6-(2,6-дифтор-4-ацетилфенил)-7-(4-метилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло-[1,5-а]- пиримидина.

Раствор из 1,5 моля соединения 1-5 в 20 мл тетрагидрофурана смешивают при 20-25°С с 1,65 ммоль СиВг и 3М раствором из 1,65 ммоль метилмагний-хлорида в тетрагидрофуране и перемешивают в течение прибл. 30 мин. Эту смесь смешивают с насыщенным раствором ПН₄С1и 10%-ым раствором НС1, органическую фазу отделяют и промывают водой. После сушки удаляют растворитель. Из остатка после хроматографии на силикагеле получают 0,22 г указанного в заголовке продукта.

¹Н-ЯМР: 8,40 (з); 7,65 (б); 3,70 (б); 2,80 (ΐ); 2,70 (з); 1,70 (т); 1,55 (т); 1,40 (т); 0,98 (б).

Таблица 1

№	К1	к2	ь1	ь2	I?	ь4	ь5	X	Физич. данные Тпл [°С])
1-1	СН(СН3)2	н	СИ	н	н	н	н	С1	190
1-2	-(СН2)2СН(СН3)(СН2)2-	СООСНз	Р	Р	н	н	С1	8,7(5); 7,8(4); 3,9(5); 3,7(4); 2,8(1); 1,6(ш); 1,2(т); 0,9(4)
1-3	циклопентил	н	сч	н	н	н	н	С1	207
1-4	СН(СН3)С(СНз)з	н	СИ	н	н	н	н	С1	130
1-5	-(СН2)2СН(СН3)(СН2)2-	ΟΝ	Р	Р	н	н	С1	8,4(з); 7,4(4); 3,7(4); 2,8(1); 1,7(т); 1,4(т); 0,9(4)
1-6	СН(СН3)-СР3	н	8СН3	Р	Р	н	н	С1	174
1-7	СН(СН3)-СР3	н	8СН3	Р	н	Р	н	С1	164
1-8	СН2СР3	н	8СН3	Р	н	Р	н	С1	161

В случае хиральных К¹-групп вследствие затрудненного вращения фенильной группы могут существовать два стереомера А) и В), которые могут различаться по своим физическим свойствам.

Примеры действия против фитопатогенных грибов

Фунгицидное действие соединений общей формулы I поясняется нижеследующими тестами.

Из действующих веществ по отдельности или вместе были подготовлены композиции в виде 10% эмульсии в смеси из 70 вес.% циклогексанона, 20 вес.% №каш1® ΕΝ (Ш:епзо1® АР6, смачивающий агент на основе этоксилированных алкилфенолов, имеющий свойства эмульгатора и диспергатора) и 10 вес.% Аебо1® ЕМ (неионогенный эмульгатор на основе этоксилированного касторового масла) и разведены водой в соответствие с желаемой концентрацией.

Пример применения 1. Эффективность против бурой пятнистости на томатах, вызванной Абегпапа зо1аш.

Листья выращенных в горшках растений сорта ОгоЯе Ε1е^зсЫотаΐе (крупные мяснистые томаты) 8ΐ. Р1егге опрыскивают до образования капель водной суспензией, подготовленной из основного раствора, состоящего из 10% действующего вещества, 63% цилкогексанона и 27% эмульгатора. На следующий день листья инфицируют водной суспензией спор Абегпапа зо1ап в 2% растворе биосолода с плотностью 0,17х10⁶ спор на мл. После этого растения помещают в насыщенную паром камеру с температурой между 20°С и 22°С. Через 5 дней инфекция на необработанных, однако инфицированных контрольных растениях развилась настолько сильно, что можно было визуально определять поражение в %.

В этом тесте обработанные посредством 63 (ррт) мил. дол. действующего вещества № 1-2 табл. I растения не имели поражения, в то время как необработанные растения были поражены на 90%.

Пример применения 2. Эффективность против сетчатой пятнистости на ячмене, вызванной РугепорКога ΐе^ез.

Листья выращенных в горшках проростков ячменя сорта Лдп опрыскивают до образования капель водной композицией действующего вщества, приготовленной из основного раствора, содержащего 10% действующего вещества, 85% циклогексанона и 5% эмульгатора, и через 24 ч после подсыхания напрысканного слоя инокулируют водной суспензией спор Ругепорйога ΐе^ез, возбудителя сетчатой пятнисто

- 18 008889 сти ячменя. После этого опытные растения помещают в теплицу при температуре между 20 и 24°С и от 95 до 100% относительной влажности воздуха. Через 6 дней визуально определяют степень развития болезни в % всей площади листьев.

В этом тесте обработанные посредством 16 мол. дол. действующего вещества № 1-2 табл. Ι растения имели поражение 1%, в то время как необработанные растения были поражены на 85%.

Пример применения 3. Эффективность против против бурой пятнистости на томатах, вызванной Α1(егпапа 8о1аи1.

Выращенный в горшках томаты сотра Ρίχίβ ΙΙ на стадии 2-4 листков опрыскивают до образования капель водной, содержащей действующее вещество в нижеприведенной концентрации суспензией, приготовленной из основного раствора, содержащего 5% действующего вещества, 94% циклогексанона и 1% эмульгатора (Тетееп 20™). После подсыхания листьев (от 3 до 5 ч) их инфицируют водной суспензией спор ЛИегпапа δοϊαηί. содержащей 0,15х10³ спор на мл. После этого растения помещают на 36 ч в насыщенную водяным паром камеру с температурой между 22 и 24°С и затем на время от 2 до 3 дней в теплицу при температуре между 21 и 23 °С и относительной влажности 95%. Потом визуально определяют степень развития поражения на нижней сторона листьев.

В этом тесте обработанные 200 ррт (мил. дол.) действующего вещества №. 1-6,1-7 и 1-8 растения проявили поражение не более, чем на 7%, в то время как необработанные растения имели поражение в 100%.

Пример применения 4. Эффективность против ΡΙιίζοοΙοηία δοϊαηί на рисе.

Выращенные в горшках растения сорта М-202 на стадии развития 2 листа опрыскивают водной композицией действующего вещества, приготовленной из основного раствора, содержащего 5% действующего вещества, 94% циклогексанона и 1% эмульгатора (Тетееп 20™). После подсыхания листьев (от 3 до 5 ч) их инокулируют, нанося пипеткой 4 мл водной суспензии мицелий ΡΙιίζοοΙοηία δοϊαηί на земляную поверхность каждого горшка. После этого растения помещают в насыщенную водяным паром камеру на 36 ч при температуре от 22 до 24°С и затем на время от 2 до 3 дней в теплицу температурой от 21 до 23 °С и с относительной влажностью в 95%. Потом визуально определяют степень поражения на нижней стороне листьев. Затем тестируемые растения ставят на 4-5 дней в климатическую камеру при температуре прибл. 18-28°С и высокой влажности воздуха. Затем визуально определяют степень развития поражения на листьях.

В этом тесте обработанные 200 ррт (мил. дол.) действующего вещества №. 1-6, 1-7 и 1-8 растения проявили поражение не более чем на 7%, в то время как необработанные растения имели поражение в 100%.

Claims (8)

1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ в которой заместители имеют следующие значения:

   Ь¹ означает циано, 8(=Ο)_ηΑ^! или С(=О)А², где

   А² означает С1-С₈алкокси, водород, С1-С₈алкил, С1-С₈алкиламино или ди(С1-С₈алкил)амино;

   Ь², Ь³ означает водород или галоген;

   Ь⁴, Ь⁵ означает водород, галоген или С1-С₄алкил;

   X означает галоген, циано, С1-С₄алкил, С1-С₄алкокси;

   К¹ - С1-С₈алкил, С1-С₈галогеналкил, С₃-С₆циклоалкил, С₂-С₈алкенил;

   К² означает водород или одну из приведенных для К¹ групп,

   К¹ и К² могут образовывать вместе с атомом азота, с которым они связаны, пяти- или шестичленное кольцо, которое может иметь один или более заместителей из группы, включающей С1-С₆алкил;

   причем К¹ и/или К² может быть замещен одной группой К^а: К^а означает С1-С₆алкил.
2. 2. Соединения формулы Ι по п.1, в которой X означает галоген.
3. 3. Соединения формулы Ι по п.1 или 2, в которой К¹ и К² имеют следующие значения:

   К¹ означает С1-С₆алкил, С1-С₈галогеналкил, С₃-С₆циклоалкил, С₂-С₈алкенил; и

   К² означает водород или С1-С₄алкил; или

   К¹ и К² могут вместе с атомом азота, с которым они связаны, образовывать пяти- или шестичленный, насыщенный или ненасыщенный цикл, который может иметь один или два заместителя из группы, включающей С1-С₆алкил.
4. 4. Способ получения соединений формулы Ι по п.1, в которой X означает галоген, циано, С1-С₄алкокси или С1-С₂галогеналкокси, взаимодействием 5-аминотриазола формулы ΙΙ

   - 19 008889 с фенилмалонатами формулы III в которой Υ означает галоген, в частности, хлор или бром, взаимодействием с аминами формулы VI _Ε2.ν-η VI в которой К¹ и К² имеют приведенные в п.1 значения, с получением 5-галоген-7-аминотриазолопиримидинов формулы I, в которой X означает галоген, и получения соединений формулы I, в которой X означает циано, С₁-С₄алкокси или С₁-С₂галогеналкокси, взаимодействием с соединениями формулы VII

   М-Х’ VII которая в зависимости от подлежащей вводу группы X', представляет неорганический цианид, алкоксилат или галогеналкоксилат и в которой М означает катион аммония, тетраалкиламмония, щелочного металла или щелочно-земельного металла.
5. 5. Способ получения соединений формулы I по п.1, в которой X означает С₁-С₄алкил, взаимодействием 5-аминотриазола формулы II по п.4, с дикарбонилсоединениями формулы Ша в которой Υ означает галоген, в частности, хлор или бром, взаимодействием с аминами формулы VI по п.4 с получением триазолопиримидинов формулы I, в которой X означает С₁-С₄алкил.
6. 6. Соединения формулы Ша, IV, Ша, V и να по пп.4 и 5.

   - 20 008889
7. 7. Предназначенное для борьбы с фитопатогенными грибами средство, содержащее твердый или жидкий наполнитель и соединение формулы I по п.1.
8. 8. Способ борьбы с фитопатогенными грибами, отличающийся тем, что грибы или подлежащие защите от поражения грибами материалы, растения, почву или посевной материал обрабатывают эффективным количеством соединения формулы I по п.1.