EA008536B1 - СПОСОБ ВВЕДЕНИЯ ПЕПТИДА ТИМОЗИНА α - Google Patents
СПОСОБ ВВЕДЕНИЯ ПЕПТИДА ТИМОЗИНА α Download PDFInfo
- Publication number
- EA008536B1 EA008536B1 EA200400591A EA200400591A EA008536B1 EA 008536 B1 EA008536 B1 EA 008536B1 EA 200400591 A EA200400591 A EA 200400591A EA 200400591 A EA200400591 A EA 200400591A EA 008536 B1 EA008536 B1 EA 008536B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- peptide
- patient
- treatment period
- treatment
- specified
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/2292—Thymosin; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Virology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Пептид тимозин α(TA1) вводят пациенту, нуждающемуся в иммунной стимуляции, таким образом, чтобы по сути непрерывно поддерживать иммуностимулирующее эффективное количество пептида ТА1 у пациента. Способом введения может быть непрерывная инфузия.
Description
Предпосылки создания изобретения Область изобретения
Настоящее изобретение относится к способу введения пептида тимозин α.
Описание предпосылок создания изобретения
Тимозин α,ι (иногда упоминаемый как ТА1) представляет собой состоящий из 28 аминокислот пептид тимуса с иммуномодулирующими свойствами, гомологичный природному продукту, исходно выделенному из тимозиновой фракции 5-вилочковой железы теленка. Его биологические эффекты включают усиление функции Т-лимфоцитов и включают модуляцию интерлейкина-2 (1Ь-2), стимуляцию продукции γ-интерферона, индукцию Т-лимфоцитов, активности природных киллеров (ΝΚ-клеток) и стимуляцию тимопоэза. Показано также, что тимозин α1 по «верхнему» типу регулирует экспрессию главного комплекса гистосовместимости (МНС) класса I.
Тимозин α1 ранее предлагался для применения при некоторых видах терапии рака, гепатита В и С, вируса иммунодефицита человека (Ηΐν) и т.д., например, путем подкожной инъекции дважды в неделю. В этой области техники остается необходимость для разработки улучшенных способов введения тимозина α1.
Краткое содержание изобретения
В соответствии с настоящим изобретением способ введения пептида тимозин α1 (ТА1) пациенту, нуждающемуся в иммунной стимуляции, включает введение пептида ТА1 пациенту таким образом, чтобы, по существу, непрерывно поддерживать иммуностимулирующее эффективное количество пептида ТА1 у пациента в течение периода лечения, составляющего по меньшей мере 6 ч.
Подробное описание изобретения
Настоящее изобретение основано на том факте, что поддерживающие иммуностимулирующие эффективные количества пептида ТА1 у пациента в кровеносной системе в период лечения обеспечивают существенное улучшение иммуностимулирующего эффекта пептида ТА1.
Изобретение применимо к пептидам ТА1, включая существующий в природе ТА1, а также синтетический ТА1 и рекомбинантный ТА1, имеющий аминокислотную последовательность природного ТА1, аминокислотную последовательность, в значительной степени подобную ему, или сокращенную форму его последовательности, и их биологически активные аналоги, содержащие замещенную, удаленную, удлиненную, замененную или иным образом модифицированную последовательности, которые обладают биологической активностью, в значительной степени подобную активности ТА1, например родственный ТА1 пептид, имеющий достаточную аминокислотную гомологию с ТА1, так что он функционирует в основном таким же способом и в значительной степени с такой же активностью, как ТА1.
Из-за того, что время полусуществования в плазме подкожно инъецированного ТА1 составляет всего лишь около 2 ч, то в соответствии с одним вариантом воплощения изобретения пептид ТА1, такой как ТА1, вводят пациенту, нуждающемуся в иммунной стимуляции таким образом, чтобы, по существу, непрерывно поддерживать иммуностимулирующее эффективное количество пептида ТА1 в кровеносной системе пациента в течение значительно более длительного периода лечения. Хотя намного более длительные периоды лечения предусматриваются в соответствии с настоящим изобретением, варианты воплощения по изобретению включают, по существу, непрерывное поддержание иммуностимулирующего эффективного количества пептида ТА1 в кровеносной системе пациента в течение периодов лечения по меньшей мере около 6, 10, 12 ч и дольше. В других вариантах воплощения изобретения продолжительность лечения составляет по меньшей мере примерно сутки и даже некоторое количество дней, например неделю или дольше. Однако предусматривается, что варианты лечения, как они описаны выше, при которых иммуностимулирующие эффективные количества пептида ТА1, по существу, непрерывно поддерживающиеся у пациента в кровеносной системе, могут прерываться периодами без лечения, имеющими такую же или различную продолжительности.
В соответствии с одним вариантом воплощения изобретения в течение периода лечения пациенту проводят непрерывное вливание пептида ТА1, например, путем внутривенного вливания таким образом, чтобы, по существу, непрерывно поддерживать иммуностимулирующее эффективное количество пептида ТА1 в кровеносной системе пациента. Вливание может осуществляться любыми подходящими способами, такими как с помощью мининасоса.
Альтернативно инъекционный режим пептида ТА1 может устанавливаться таким образом, чтобы, по существу, непрерывно поддерживать иммуностимулирующее эффективное количество пептида ТА1 в кровеносной системе пациента. Соответствующие инъекционные режимы могут включать вливание каждые 1, 2, 4, 6 и т.д. часов, с тем чтобы непрерывно поддерживать иммуностимулирующее эффективное количество пептида тимозин αι в кровеносной системе пациента в течение периода лечения.
Хотя предполагается, что в ходе непрерывной инфузии пептида ТА1 введение будет существенно более длительным, согласно одному варианту воплощения изобретения непрерывная инфузия пептида ТА1 составляет продолжительность лечения по меньшей мере 1 ч. Более предпочтительно непрерывная инфузия проводится в течение более длительных периодов времени, по крайней мере примерно 6, 8, 10, 12 ч или дольше. В других вариантах воплощения изобретения непрерывная инфузия проводится в тече
- 1 008536 ние по меньшей мере одного дня и даже некоторого количества дней, как неделя или более.
Иммуностимулирующие эффективные количества пептида ТА1 в основном могут непрерывно поддерживаться в кровеносной системе пациента введением пептида ТА1 пациенту со скоростью в диапазоне примерно 0,0001-0,1 мг/ч/кг массы тела пациента. Предпочтительные скорости введения находятся в диапазоне примерно 0,0003-0,3 мг/ч/кг массы тела пациента.
В предпочтительных вариантах воплощения изобретения пептид ТА1 находится в фармацевтически приемлемом жидком носителе, таком как вода для инъекций, солевой раствор в физиологических концентрациях или подобное.
Изобретение может быть использовано для лечения любого пациента, нуждающегося в иммунной стимуляции, включая онкологических пациентов, инфицированных человеческим вирусом иммунодефицита пациентов и пациентов, страдающих различными формами гепатита, включая гепатит В и гепатит
С. Например, изобретение может быть использовано, чтобы способствовать регенерации костного мозга у онкологических больных после химиотерапии. Изобретение может быть особенно полезным при добавлении ТА1 к химиоиммунотерапии для повышения выживаемости пациентов при меланоме и гепатоцеллюлярной карциноме (НСС) и для уменьшения гематологической токсичности при раке легкого.
В следующих примерах, которые не претендуют на то, чтобы быть ограничивающими, непрерывную инфузию ТА1 оценивали на модели терапии злокачественной опухоли с применением имплантированных хирургическим методом осмотических мининасосов, которые доставляли жидкости с постоянной скоростью потока в течение 5 дней. Крысам давали 5-фторурацил (5-РИ), чтобы вызвать подавление иммунитета, и затем с помощью инъекции или инфузии подвергали действию ТА1 в течение последующих 8 дней (самый низкий уровень счета лейкоцитов после введения 5-РИ). Группами обработки, по 8 крыс в каждой, были контрольная (мининасосы с физиологическим раствором); получавшая низкую дозу ТА1 (0,2 мг/кг, подкожная инъекция; пустые мининасосы); получавшая высокую дозу ТА1 (3,5 мг/кг, подкожная инъекция; пустые мининасосы); и получавшая высокую дозу ТА1 путем инфузии (3,5 мг/кг, инфузированные с помощью мининасосов). Иммунные параметры определяли относительно базисной линии через 8 дней после обработки 5-РИ (день 1 обработки ТА1), а также в дни 5, 12, 20 и 27 после обработки ТА1.
Пример 1.
Крысы десятинедельного возраста, массой 250-300 г получали 100 мг/кг 5-фторурацила (5-РИ) для подавления иммунитета.
Через 8 дней после обработки 5-РИ крыс рандомизированно определяли в одну из следующих групп (п=8).
Контроль (физиологический раствор в мининасосе).
Низкая доза ТА1, инъецированная подкожно при 0,2 мг/кг (с пустыми мининасосами).
Высокая доза ТА1, инъецированная подкожно при 3,5 мг/кг (с пустыми мининасосами). Непрерывная инфузия ТА1, обеспеченная с помощью мининасосов при 3,5 мг/кг/5 дней.
Иммунные параметры определяли относительно базисной линии через 8 дней после обработки 5-РИ (день 1 обработки ТА1), а также в дни 5, 12, 20 и 27 после обработки ТА1.
Оценки включали активность природных киллеров (ΝΚ-клеток) [лактатдегидрогеназа (ЬИН), высвобожденная из клеток линии ΥΑ^1 после экспозиции в течение 4 ч с моноядерными клетками периферической крови (РВМС) человека], общее количество лейкоцитов (подтвержденное с помощью цитофлуориметрических параметров после проверки специфичности с помощью моноклонального антитела), общее количество лимфоцитов (С.П3+ с помощью проточной цитометрии) и активированные лимфоциты (ί.Ό25+/ί.Ό3+ с помощью проточной цитометрии).
Активность ΝΚ-клеток составила 42±5% относительно базисной линии и была снижена до 9±2% после 5-РИ. Обработка низкой дозой ТА1 привела к значительному восстановлению активности ΝΚклеток через 12 дней, тогда как при высокой дозе ТА1 достигалось значительное восстановление всего за 5 дней. Однако непрерывная инфузия ТА1 была способна удвоить ответ за 5 дней до 32±4% (по сравнению с 16±2% для инъецированной высокой дозы, 12±3% для инъецированной низкой дозы и 11±1% для контроля). Только у животных, обработанных ТА1 путем непрерывной инфузии, проявлялось полное восстановление активности ΝΚ-клеток до уровней базисной линии.
Общее число лейкоцитов, определенное морфологически, снижалось от 14590±2071 клеток/мм3 до 2597±582 после обработки с 5-РИ. Обработка низкой или высокой дозой ТА1 путем инъекции имела тенденцию скорее к усилению восстановления по сравнению с необработанными животными. Однако непрерывная инфузия ТА1 обеспечивала статистически значимое и полное восстановление до уровней базисной линии только через 5 дней.
Количество активированных лейкоцитов (ί.Ό3+/ί.Ό25+) снижалось незначительно при обработке 5Ри (от 65±21 клетка/мм3 до 37±10), однако, их уровни резко повышались в дни 12 и 20 после обработки высокой дозой ТА1 (297±136 и 321±75 клеток/мм3 по сравнению с 166±70 и 212±77 клеток/мм3 соответственно). Непрерывная инфузия ТА1 приводила даже к большему повышению, до 422±105 и 446±73 клетки/мм3.
- 2 008536
Пример 2.
Крысы десятинедельного возраста, массой 250-300 г получали 100 мкг/кг 5-фторурацила (5-ЕИ) для подавления иммунитета.
Через 8 дней после обработки 5-ЕИ крыс рандомизированно определяли в одну из следующих групп (п=15).
Контроль (физиологический раствор в мининасосе).
Высокая доза ТА1, инъецированная подкожно при 3,5 мг/кг (с пустыми мининасосами).
Непрерывная инфузия ТА1, обеспеченная с помощью мининасосов при 3,5 мг/кг/5 дней.
Иммунные параметры определяли относительно базисной линии через 8 дней после обработки 5-ЕИ (день 1 обработки ТА1), а также в дни 5 и 14 после обработки ТА1.
Оценки включали общее количество лейкоцитов (подтвержденное с помощью физических цитофлуориметрических параметров после проверки специфичности с помощью моноклонального антитела), гранулоциты (проточная цитометрия с использованием меченого флуоресцеинизотиоцианатом (Е1ТС) антикрысиного гранулоцита ΗΙ8-48), общее количество лимфоцитов (С.П3+ с помощью проточной цитометрии), Т-хелперы (С.П4+ с помощью проточной цитометрии), активированные лимфоциты (СЭ25+/СЭ3+ с помощью проточной цитометрии) и экспрессию цитокинов в плазме [интерлейкина-2 (1Ь-2) и γ-интерферона (ΙΕΝ-γ) с помощью иммуноферментного анализа ЕЫ8А].
После определения в примере 1, что ТА1, доставляемый непрерывной инфузией, по сравнению с подкожной инъекцией проявляет резкое воздействие на общее число лейкоцитов, представляло интерес определить, какой тип лейкоцитов ответствен за увеличение. По-видимому, гранулоциты являются подгруппой лейкоцитов, которая наиболее подвержена действию ТА1, доставляемого непрерывной инфузией. Количество гранулоцитов снижалось после 5-ЕИ от 4485±1116 до 1249±432. Обработка с ТА1 приводила к увеличению до 14652±2463 в течение 5 дней (по сравнению с 9924±3218 при инъекции ТА1 или 6954±1519 без ТА1), и данный уровень был еще выше через 14 дней.
Интересно, что в данном исследовании было одно животное, которое получало ТА1 как инъекцией (3,5 мг/кг), так и непрерывной инфузией (еще 3,5 мг/кг). Это животное было не только здоровым и бодрым, без очевидных неблагоприятных явлений, но и измеренные воздействия ТА1 на иммунные параметры были даже больше таковых у других животных. Что касается гранулоцитов, это исследуемое животное имело значительно повышенный уровень, 19376 клеток/мм3 через 5 дней, по сравнению со средним значением 14652±2463 у других животных, подвергавшихся инфузии.
Количество общих лимфоцитов (СЭ3+) было чрезвычайно повышенным после обработки с 5-ЕИ (от 10904±1973 клетки/мм3 до 1740±560). Обработка с ТА1 привела к восстановлению уровней базисной линии, которое проявлялось только через 5 дней, когда ТА1 доставлялся непрерывной инфузией, но не было заметным до 14 дней в случае инъецированного ТА1.
Животное, которое получало ТА1 как инъекцией, так и инфузией, имело уровни лимфоцитов, не намного отличавшиеся от других животных (9765 клеток/мм3 по сравнению со средним значением 9644±961), но процент тех лимфоцитов, которые оставались активированными, был значительно повышен (от 428±89 клеток/мм3 или 4% лимфоцитов для животных, получавших инфузию ТА1, до 976 клеток/мм3 или 10% лимфоцитов для животного, которое получало ТА1 в высокой дозе инъекцией, сопровождающейся инфузией).
Т-хелперы (СЭ3+/СЭ4+) были также сниженными при обработке с 5-ЕИ: от 5411±1084 клеток/мм3 до 1710±449 клеток/мм3. Эти пониженные уровни Т-клеток не увеличивались без обработки с ТА1 в течение 14 дней эксперимента. В противоположность результатам, полученным для гранулоцитов, при которых ТА1, доставленный непрерывной инфузией, превосходил ТА1, доставленный инъекцией для восстановления количества клеток, доставленного одним из способов ТА1 было достаточно для возвращения уровней Т-хелперов к базисной линии.
Поскольку ТА1, доставляемый или путем инъекции, или путем непрерывной инфузии, приводил к увеличению Т-хелперов СЭ4+. представлялось интересным определить, происходит ли это увеличение из-за воздействия на подгруппу Т-хелперов - на ТЫ или Т112. Прежние данные ίη νίίτο и ίη νίνο демонстрировали, что ТА1 увеличивает подгруппу ТЫ Т-хелперов, и в данном исследовании был обнаружен тот же эффект. Доставка ТА1 непрерывной инфузией приводила даже к большему увеличению в плазме уровня цитокина интерлейкина-2 (1Ь-2) подгруппы ТЫ, чем наблюдалось после подкожной инъекции (42±7 пг/мл через 14 дней после доставки ТА1 путем непрерывной инфузии по сравнению с 21±16 пг/мл для инъецированного ТА1 и 10±16 пг/мл для контрольных животных).
Обработка с помощью ТА1 приводила к увеличению цитокина 1Ь-2 подгруппы ТЫ и делала возможным увеличение другого цитокина подгруппы ТЫ - γ-интерферона (IΕN-γ). И хотя уровни цитокина были низкими, на день 5 после обработки подкожно инъецированный ТА1 приводил к более высоким уровням 1Е№у в плазме. На день 14 после обработки животные, получившие ТА1 путем непрерывной инфузии, имели самые высокие уровни (14±5 пг/мл по сравнению с 10±1 пг/мл при инъекции или 8±8 пг/мл для контроля).
Животные, которые получали ТА1 как инъекцией, так и непрерывной инфузией, имели даже более
- 3 008536 высокие измеренные уровни обоих цитокинов подгруппы ТЫ, особенно ΙΡΝ-γ, который составил 45 пг/мл после 14 дней, по сравнению с 14±5 пг/мл для других животных.
Выводы
Поддержание постоянного уровня ТА1 в кровеносной системе в течение некоторого количества дней повышает измеряемые иммунологические эффекты.
Этот дозовый режим приводит к неожиданным положительным воздействиям на гранулоциты, а также к положительным воздействиям на моноциты, проявляемым после инъекции ТА1.
Не наблюдалось никаких неблагоприятных явлений, даже при дозах ТА1 в 15 раз выше обычных (а у одного животного при дозах в 30 раз выше обычных).
Claims (20)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Способ введения пептида тимозина α1 (ТА1) пациенту, нуждающемуся в иммунной стимуляции, включающий введение указанному пациенту указанного пептида ТА1 таким образом, чтобы, по существу, непрерывно поддерживать иммуностимулирующее эффективное количество пептида ТА1 у пациента в период лечения по меньшей мере около 6 ч.
- 2. Способ по п.1, где упомянутый период лечения составляет по меньшей мере около 8 ч.
- 3. Способ по п.1, где упомянутый период лечения составляет по меньшей мере около 10 ч.
- 4. Способ по п.1, где упомянутый период лечения составляет по меньшей мере около 12 ч.
- 5. Способ по п.1, где упомянутый период лечения составляет по меньшей мере примерно 1 день.
- 6. Способ по п.1, где осуществляют непрерывное введение указанного пептида в течение всего периода лечения.
- 7. Способ по п.1, где указанный пептид ТА1 представляет собой природный ТА1, рекомбинантный ТА1 или синтетический ТА1.
- 8. Способ по п.1, где указанный пептид ТА1 находится в фармацевтически приемлемом жидком носителе, и его непрерывно вводят указанному пациенту в течение упомянутого периода лечения путем инфузии.
- 9. Способ по п.8, где упомянутый период лечения составляет по меньшей мере около 8 ч.
- 10. Способ по п.8, где упомянутый период лечения составляет по меньшей мере около 10 ч.
- 11. Способ по п.8, где упомянутый период лечения составляет по меньшей мере около 12 ч.
- 12. Способ по п.8, где упомянутый период лечения составляет по меньшей мере примерно 1 день.
- 13. Способ по п.8, где введение осуществляют в течение всего периода лечения.
- 14. Способ по п.8, где указанный пептид ТА1 представляет собой природный ТА1, рекомбинантный ТА1 или синтетический ТА1.
- 15. Способ по п.14, где указанный ТА1 вводят указанному пациенту со скоростью примерно 0,00010,1 мг/ч/кг массы тела пациента.
- 16. Способ по п.14, где скорость введения составляет примерно 0,0003-0,03 мг/ч/кг массы тела пациента.
- 17. Способ введения пептида тимозина α1 (ТА1) пациенту, нуждающемуся в иммунной стимуляции, включающий, по существу, непрерывную инфузию иммуностимулирующего эффективного количества указанного пептида ТА1 пациенту в течение периода лечения по меньшей мере около 1 ч.
- 18. Способ по п.17, где указанный пептид ТА1 представляет собой природный ТА1, рекомбинантный или синтетический ТА1, причем осуществляют непрерывную инфузию указанного ТА1 указанному пациенту в течение периода лечения по меньшей мере около 6 ч.
- 19. Способ по п.17, где осуществляют непрерывную инфузию указанного ТА1 указанному пациенту в течение периода лечения, составляющего по меньшей мере примерно 1 день.
- 20. Способ по п.17, где осуществляют непрерывную инфузию указанного ТА1 указанному пациенту в течение всего периода лечения.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US33087401P | 2001-11-01 | 2001-11-01 | |
PCT/US2002/035093 WO2003037366A1 (en) | 2001-11-01 | 2002-11-01 | Method of administering a thymosin alpha 1 peptide |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA200400591A1 EA200400591A1 (ru) | 2004-10-28 |
EA008536B1 true EA008536B1 (ru) | 2007-06-29 |
Family
ID=23291672
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA200400591A EA008536B1 (ru) | 2001-11-01 | 2002-11-01 | СПОСОБ ВВЕДЕНИЯ ПЕПТИДА ТИМОЗИНА α |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20050049191A1 (ru) |
EP (1) | EP1450850B1 (ru) |
JP (1) | JP2005511563A (ru) |
KR (1) | KR20050042229A (ru) |
CN (1) | CN1582163A (ru) |
AT (1) | ATE481980T1 (ru) |
AU (1) | AU2002363248B2 (ru) |
BR (1) | BR0213823A (ru) |
CA (1) | CA2464307A1 (ru) |
DE (1) | DE60237784D1 (ru) |
EA (1) | EA008536B1 (ru) |
ES (1) | ES2353379T3 (ru) |
IL (2) | IL161665A0 (ru) |
MX (1) | MXPA04004187A (ru) |
NO (1) | NO327101B1 (ru) |
NZ (1) | NZ532763A (ru) |
PL (1) | PL208388B1 (ru) |
UA (1) | UA80957C2 (ru) |
WO (1) | WO2003037366A1 (ru) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2506893A1 (en) * | 2002-11-25 | 2004-06-10 | Sciclone Pharmaceuticals, Inc. | Methods of protecting against radiation damage using alpha thymosin |
NZ542900A (en) | 2003-03-28 | 2007-06-29 | Sciclone Pharmaceuticals Inc | Treatment of aspergillus infections with thymosin alpha 1 |
US8017129B2 (en) | 2006-06-15 | 2011-09-13 | SciClone Pharmaceuticals International Ltd | Use of thymosin alpha 1 for preparing a medicament for the treatment of stage IV malignant melanoma |
US20080300166A1 (en) * | 2007-06-01 | 2008-12-04 | Sciclone Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of Melanoma with Alpha Thymosin Peptides |
AU2008338594A1 (en) * | 2007-12-14 | 2009-06-25 | Sciclone Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of melanoma with alpha thymosin peptides in combination with an antineoplastic heat shock apoptosis activator (HSAA) |
US8716012B2 (en) | 2009-05-08 | 2014-05-06 | Sciclone Pharmaceuticals, Inc. | Alpha thymosin peptides as vaccine enhancers |
JP2015510887A (ja) * | 2012-03-08 | 2015-04-13 | サイクローン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドSciClone Pharmaceuticals,Inc. | 化膿性鼻副鼻腔炎の処置のためのチモシンαの使用 |
US20130296223A1 (en) | 2012-03-30 | 2013-11-07 | Sciclone Pharmaceuticals, Inc. | Use of thymosin alpha for the treatment of sepsis |
BR112017007817A2 (pt) | 2014-10-21 | 2017-12-19 | Sciclone Pharmaceuticals Inc | tratamento do câncer com estimuladores imunológicos |
BR112017016205A2 (pt) * | 2015-02-09 | 2018-03-27 | Romani Luigina | thymosin alpha 1 para uso no tratamento de fibrose cística |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5468729A (en) * | 1993-10-26 | 1995-11-21 | Alpha 1 Biomedicals | Method for treatment of autoimmune hepatitis |
US5849696A (en) * | 1991-09-13 | 1998-12-15 | The Board Of Governors Of Wayne State University | Composition and method of treating hepatitis C |
US5888980A (en) * | 1994-06-30 | 1999-03-30 | Bio-Logic Research And Development Corporation | Compositions for enhancing immune function |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4447233A (en) * | 1981-04-10 | 1984-05-08 | Parker-Hannifin Corporation | Medication infusion pump |
US4444757A (en) * | 1981-11-16 | 1984-04-24 | Research Corporation | Use of thymosin as an anti-diabetes and anti-hypertensive disease agent |
US5760000A (en) * | 1994-05-13 | 1998-06-02 | University Technologies International,Inc. | Inhibition of liver cancer by the use of GnRH and GnRH analogs |
US5632983A (en) * | 1994-11-17 | 1997-05-27 | University Of South Florida | Method for treating secondary immunodeficiency |
US5849596A (en) * | 1996-07-08 | 1998-12-15 | Food Industry Research And Development Institute | Process for determining the smoke content of edible oil |
US6758099B2 (en) * | 2000-07-14 | 2004-07-06 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | System and method for optimizing tissue barrier transfer of compounds |
JP2004532809A (ja) * | 2000-11-02 | 2004-10-28 | リサーチ ファウンデーション オブ シティ ユニバーシティ オブ ニューヨーク | ホスホジエステラーゼ4型を阻害することによって、神経系の再生および修復を刺激するための方法 |
-
2002
- 2002-01-11 UA UA20040504064A patent/UA80957C2/uk unknown
- 2002-11-01 ES ES02802520T patent/ES2353379T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-01 PL PL370430A patent/PL208388B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2002-11-01 KR KR1020047006674A patent/KR20050042229A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-11-01 WO PCT/US2002/035093 patent/WO2003037366A1/en active Application Filing
- 2002-11-01 CN CNA02821871XA patent/CN1582163A/zh active Pending
- 2002-11-01 CA CA002464307A patent/CA2464307A1/en not_active Abandoned
- 2002-11-01 US US10/493,848 patent/US20050049191A1/en not_active Abandoned
- 2002-11-01 MX MXPA04004187A patent/MXPA04004187A/es active IP Right Grant
- 2002-11-01 AT AT02802520T patent/ATE481980T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-11-01 JP JP2003539708A patent/JP2005511563A/ja active Pending
- 2002-11-01 EA EA200400591A patent/EA008536B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-11-01 AU AU2002363248A patent/AU2002363248B2/en not_active Ceased
- 2002-11-01 EP EP02802520A patent/EP1450850B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-01 BR BR0213823-9A patent/BR0213823A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-11-01 IL IL16166502A patent/IL161665A0/xx active IP Right Grant
- 2002-11-01 NZ NZ532763A patent/NZ532763A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-11-01 DE DE60237784T patent/DE60237784D1/de not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-04-29 IL IL161665A patent/IL161665A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-05-21 NO NO20042100A patent/NO327101B1/no not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-05-07 US US12/775,986 patent/US20100221274A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5849696A (en) * | 1991-09-13 | 1998-12-15 | The Board Of Governors Of Wayne State University | Composition and method of treating hepatitis C |
US5468729A (en) * | 1993-10-26 | 1995-11-21 | Alpha 1 Biomedicals | Method for treatment of autoimmune hepatitis |
US5888980A (en) * | 1994-06-30 | 1999-03-30 | Bio-Logic Research And Development Corporation | Compositions for enhancing immune function |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO20042100D0 (no) | 2004-05-21 |
NO20042100L (no) | 2004-05-21 |
EP1450850A4 (en) | 2005-11-30 |
CN1582163A (zh) | 2005-02-16 |
KR20050042229A (ko) | 2005-05-06 |
BR0213823A (pt) | 2004-08-31 |
CA2464307A1 (en) | 2003-05-08 |
DE60237784D1 (de) | 2010-11-04 |
PL370430A1 (en) | 2005-05-30 |
UA80957C2 (en) | 2007-11-26 |
ES2353379T3 (es) | 2011-03-01 |
IL161665A0 (en) | 2004-09-27 |
AU2002363248B2 (en) | 2007-11-22 |
EA200400591A1 (ru) | 2004-10-28 |
EP1450850B1 (en) | 2010-09-22 |
WO2003037366A1 (en) | 2003-05-08 |
IL161665A (en) | 2011-03-31 |
US20100221274A1 (en) | 2010-09-02 |
JP2005511563A (ja) | 2005-04-28 |
NZ532763A (en) | 2008-01-31 |
MXPA04004187A (es) | 2004-07-08 |
PL208388B1 (pl) | 2011-04-29 |
ATE481980T1 (de) | 2010-10-15 |
US20050049191A1 (en) | 2005-03-03 |
EP1450850A1 (en) | 2004-09-01 |
NO327101B1 (no) | 2009-04-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20100221274A1 (en) | Method of administering a thymosin alpha 1 peptide | |
JP4416839B2 (ja) | 二次性免疫不全症の治療法 | |
EP0739212B1 (en) | Use of interleukin-12 to prevent graft versus host disease | |
HU215389B (hu) | Eljárás hatóanyagként IL-4-et tartalmazó tömött tumorok kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására | |
EA008703B1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая повышенной иммуностимулирующей активностью, способ ее получения и использования | |
RU2313364C2 (ru) | Способы индукции длительного иммунного ответа | |
AU2002363248A1 (en) | Method of administering a Thymosin alpha 1 peptide | |
WO1988009673A1 (en) | Treatment of chronic type b hepatitis with a combination of recombinant human alpha and gamma interferons | |
KR960014097B1 (ko) | 거대세포바이러스 망막염과 관련된 징후들을 치료하기 위한 조성물 | |
AU2008200190A1 (en) | Method of Administering a Thymosin Alpha 1 Peptide | |
EP0490006B1 (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of B-cell malignancies | |
Hirashima et al. | Induction of an eosinophil chemotactic factor production from T lymphocytes by a B cell lymphoma line | |
JPS6348225A (ja) | 制癌剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AZ BY KZ KG MD RU |